RU2009105819A - Составы бензимидазолилпиридилэфиров - Google Patents

Составы бензимидазолилпиридилэфиров Download PDF

Info

Publication number
RU2009105819A
RU2009105819A RU2009105819/15A RU2009105819A RU2009105819A RU 2009105819 A RU2009105819 A RU 2009105819A RU 2009105819/15 A RU2009105819/15 A RU 2009105819/15A RU 2009105819 A RU2009105819 A RU 2009105819A RU 2009105819 A RU2009105819 A RU 2009105819A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
mixture
compounds
composition according
total weight
Prior art date
Application number
RU2009105819/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2452469C2 (ru
Inventor
Ахмад ХАШАШ (US)
Ахмад Хашаш
Шон РИТЧИ (US)
Шон Ритчи
Канвэнь ЛИНЬ (US)
Канвэнь ЛИНЬ
Пэн ШЭНЬ (US)
Пэн ШЭНЬ
Огастус ОКАМЕЙФ (US)
Огастус ОКАМЕЙФ
Рампурна ГУЛЛАПАЛЛИ (US)
Рампурна ГУЛЛАПАЛЛИ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2009105819A publication Critical patent/RU2009105819A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2452469C2 publication Critical patent/RU2452469C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Состав, включающий ! соединение формулы I, его фармацевтически приемлемую соль, или смесь любых двух или более указанных соединений, и ! ингредиент, выбранный из группы, включающей гидрофильный растворитель, липофильный растворитель, эмульгатор или смесь любых двух или более указанных соединений, ! где соединение формулы I характеризуется структурой ! ! 2. Состав по п.1, где ингредиентом является смесь гидрофильного и липофильного растворителей. ! 3. Состав по п.1, где ингредиентом является смесь гидрофильного и липофильного растворителей и эмульгатора. ! 4. Состав по пп.1, 2 или 3, где составом является жидкий состав. ! 5. Состав по п.4, где гидрофильным растворителем является моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, этанол, глицерин, гликофурол, метоксиполиэтиленгликоль, N-метил-2-пирролидон, полиэтиленгликоль, пропиленкарбонат, пропиленгликоль или смесь любых двух или более указанных соединений. ! 6. Состав по п.4, где липофильным растворителем является жирная кислота, глицерид со средней длиной цепи, глицериды с длинной цепью, этиловый эфир жирной кислоты, сложный эфир пропиленгликоля и жирной кислоты, сложный эфир сорбитана и жирной кислоты, сложный эфир полиглицерина и жирной кислоты, моно-, ди- или триглицериды каприловой кислоты, моно-, ди- или триглицериды каприновой кислоты или смесь любых двух или более указанных соединений. ! 7. Состав по п.4, где эмульгатором является сложный эфир сахара и жирной кислоты, сложный моно-, ди- и триэфир сахарозы или жирной кислоты, соединение полиоксиэтилена и кастрового масла, эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, сложный моно- или дитриэфир полиоксиэтилена и жирной кислот

Claims (67)

1. Состав, включающий
соединение формулы I, его фармацевтически приемлемую соль, или смесь любых двух или более указанных соединений, и
ингредиент, выбранный из группы, включающей гидрофильный растворитель, липофильный растворитель, эмульгатор или смесь любых двух или более указанных соединений,
где соединение формулы I характеризуется структурой
Figure 00000001
2. Состав по п.1, где ингредиентом является смесь гидрофильного и липофильного растворителей.
3. Состав по п.1, где ингредиентом является смесь гидрофильного и липофильного растворителей и эмульгатора.
4. Состав по пп.1, 2 или 3, где составом является жидкий состав.
5. Состав по п.4, где гидрофильным растворителем является моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, этанол, глицерин, гликофурол, метоксиполиэтиленгликоль, N-метил-2-пирролидон, полиэтиленгликоль, пропиленкарбонат, пропиленгликоль или смесь любых двух или более указанных соединений.
6. Состав по п.4, где липофильным растворителем является жирная кислота, глицерид со средней длиной цепи, глицериды с длинной цепью, этиловый эфир жирной кислоты, сложный эфир пропиленгликоля и жирной кислоты, сложный эфир сорбитана и жирной кислоты, сложный эфир полиглицерина и жирной кислоты, моно-, ди- или триглицериды каприловой кислоты, моно-, ди- или триглицериды каприновой кислоты или смесь любых двух или более указанных соединений.
7. Состав по п.4, где эмульгатором является сложный эфир сахара и жирной кислоты, сложный моно-, ди- и триэфир сахарозы или жирной кислоты, соединение полиоксиэтилена и кастрового масла, эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, сложный моно- или дитриэфир полиоксиэтилена и жирной кислоты, полиоксиэтиленалкиловый эфир, сложный моно-, ди- или триэфир жирной кислоты и глицерина, смеси моно- или диэфиров полиоксиэтилена и жирных С8-С22кислот, сложный моно-, ди- или триэфир глицерина и жирных С8-С22кислот или смесь любых двух или более указанных соединений.
8. Состав по п.4, где липофильным растворителем является кукурузное масло, хлопковое масло, DL-α-токоферол, этилолеат, этиллинолеат, глицерилбегенат, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат, глицерилпальмитостеарат, линолевая кислота, линоленовая кислота, олеиновая кислота, оливковое масло, пальмитостеариновая кислота, арахисовое масло, масло перечной мяты, полиглицерилолеат, моно- и дилаурат пропиленгликоля, сафлоровое масло, кунжутное масло, монолаурат сорбитана, моноолеат сорбитана, монопальмитат сорбитана, моностеарат сорбитана, триолеат сорбитана, соевое масло, стеариновая кислота, тетраглицерилмоноолеат или. смесь любых двух или более указанных соединений.
9. Состав по п.4, где эмульгатором является полиоксил(35)касторовое масло, полиоксил(40)гидрированное касторовое масло, полиоксил(60)гидрированное касторовое масло, полисорбат(20), полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 80, полиоксил(40)стеарат, полиоксил(40)олеат, полиоксил(20)цетостеариловый эфир, полиоксил(10)олеиловый эфир, сукцинат DL-α-токофериллполиэтиленгликоля или смесь любых двух или более указанных соединений.
10. Состав по п.4, кроме того включающий антиоксидант, краситель, циклодекстрин, ароматизатор, консервант, подсластитель или смесь двух или более указанных соединений.
11. Состав по п.5, где полиэтиленгликоль характеризуется средней молекулярной массой от приблизительно 100 г/моль до приблизительно 1000 г/моль, и метоксиполиэтиленгликоль характеризуется средней молекулярной массой от приблизительно 100 г/моль до приблизительно 1000 г/моль.
12. Состав по п.4, где соединение формулы I, его фармацевтически приемлемая соль или смесь любых двух или более указанных соединений содержится в количестве от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 40 мас.% в расчете на общую массу состава.
13. Состав по п.12, где количество соединения формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или смеси любых двух или более указанных соединений содержится в количестве от приблизительно 0,2 мас.% до приблизительно 20 мас.% в расчете на общую массу состава.
14. Состав по п.13, где количество соединения формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или смеси любых двух или более указанных соединений содержится в количестве от приблизительно 0,5 мас.% до приблизительно 10 мас.% в расчете на общую массу состава.
15. Состав по п.4, где гидрофильный растворитель содержится в количестве до приблизительно 90 мас.% в расчете на общую массу состава.
16. Состав по п.4, где эмульгатор, если он присутствует в составе, содержится в количестве от приблизительно 5 мас.% до приблизительно 50 мас.% в расчете на общую массу состава.
17. Состав по п.4, где липофильный растворитель содержится в количестве до приблизительно 50 мас.% в расчете на общую массу состава.
18. Состав по п.4, где составом заполняют капсулу.
19. Состав по п.18, где общая масса соединения формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или смеси любых двух или более указанных соединений в капсуле составляет от приблизительно 1 мг до приблизительно 400 мг.
20. Состав по п.4, содержащий фармацевтически приемлемую соль соединения формулы I.
21. Состав по п.4, где гидрофильный растворитель включает этанол, полиэтиленгликоль или смесь любых двух или более указанных соединений.
22. Состав по п.21, где этанол содержится в количестве до приблизительно 15 мас.% в расчете на общую массу состава.
23. Состав по п.21, где полиэтиленгликоль содержится в количестве до 90 мас.% в расчете на общую массу состава.
24. Состав по пп.1, 2 или 3, где составом является твердый состав.
25. Состав по п.24, где гидрофильным растворителем является метоксиполиэтиленгликоль, полиэтиленгликоль, полиэтиленоксид или смесь двух любых или более указанных соединений.
26. Состав по п.24, где липофильным растворителем является жирная кислота, глицерид со средней длиной цепи, глицерид с длинной цепью, этиловый эфир жирной кислоты, сложный эфир пропиленгликоля и жирной кислоты, сложный эфир сорбитана и жирной кислоты, сложный эфир полиглицерина и жирной кислоты, моно-, ди- или триэфир глицерина и каприловой кислоты, моно-, ди- или триэфир глицерина и каприновой кислоты или смесь любых двух или более указанных соединений.
27. Состав по п.24, где эмульгатором является сложный эфир сахара и жирной кислоты, сложный моно, ди- или триэфир сахарозы и жирной кислоты, соединение полиоксиэтилена и кастрового масла, эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, сложный эфир полиоксиэтилена и моно- и двухосновных жирной кислоты, полиоксиэтиленалкиловый эфир, сложный моно-, ди- или триэфир жирной кислоты и глицерина, смеси моно- или диэфиров полиоксиэтилена и жирных С8-С22кислот, моно-, ди- или триэфир глицерина и жирных С8-С22кислот или смесь любых двух или более указанных соединений.
28. Состав по п.24, где липофильным растворителем является кукурузное масло, хлопковое масло, DL-α-токоферол, этилолеат, этиллинолеат, глицерилбегенат, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат, глицерилпальмитостеарат, линолевая кислота, линоленовая кислота, олеиновая кислота, оливковое масло, пальмитостеариновая кислота, арахисовое масло, масло перечной мяты, полиглицерилолеат, моно- и дилаурат пропиленгликоля, сафлоровое масло, кунжутное масло, монолаурат сорбитана, моноолеат сорбитана, монопальмитат сорбитана, моностеарат сорбитана, триолеат сорбитана, соевое масло, стеариновая кислота, тетраглицерилмоноолеат или смесь любых двух или более указанных соединений.
29. Состав по п.24, где эмульгатором является полиоксил(35)касторовое масло, полиоксил(40)гидрированное касторовое масло, полиоксил(60)гидрированное касторовое масло, полисорбат(20), полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 80, полиоксил(40)стеарат, полиоксил(40)олеат, полиоксил(20)цетостеариловый эфир, полиоксил(10)олеиловый эфир, сукцинат DL-α-токоферилполиэтиленгликоля, диоктилсульфосукцинат натрия или смесь любых двух или более указанных соединений.
30. Состав по п.24, кроме того содержащий полимерный носитель, фосфолипидный носитель, адсорбент-носитель или смесь любых двух или более указанных соединений.
31. Состав по п.30, где полимерный носитель выбирают из группы, включающей фталат-ацетат целлюлозы, натриевую соль кроскармелозы, кросповидон, циклодекстрины, β-циклодекстрины, гидроксипропил-β-циклодекстрины, γ-пиклодекстрины, полианионные β-циклодекстрины, сульфобутиловый эфир 7-β-циклодекстрина, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, сополимеры метакриловой кислоты, полиметакрилаты, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, сополимер аммонийметакрилата, сополимер этилакрилата, метилметакрилата и хлорида триметиламмонийэтилметакрилата, сополимер этилакрилата и метилметакрилата, поливиниловый спирт, характеризующиеся средней молекулярной массой от приблизительно 20000 до приблизительно 200000 г/моль, поливинилпирролидин/винилацетат, повидон, характеризующиеся средней молекулярной массой от приблизительно 2500 до приблизительно 300000 г/моль, натриевая соль гликолята крахмала, крахмал, желатинизированный крахмал или смесь любых двух или более указанных соединений.
32. Состав по п.30, где фосфолипидный носитель выбирают из группы, включающей дифосфатидилглицерин, гликолипиды, фосфатидную кислоту, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилглицерин, фосфатидилинозит, фосфатидилсерин, сфингомиелин или смесь любых двух или более указанных соединений.
33. Состав по п.30, где адсорбент-носителем является алюмосиликат магния, силикат алюминия, бентонит, карбонат кальция, дикальцийфосфат, лактоза, маннит, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, натриевая соль гликолята крахмала, сорбит, крахмал, сахароза, тальк или смесь любых двух или более указанных соединений.
34. Состав по п.25, где полиэтиленгликоль характеризуется средней молекулярной массой приблизительно 1000 г/моль или более, и метоксиполиэтиленгликоль характеризуется средней молекулярной массой приблизительно 1000 г/моль или более.
35. Состав по п.34, где полиэтиленгликоль характеризуется средней молекулярной массой от приблизительно 1000 г/моль до приблизительно 20000 г/моль, и метоксиполиэтиленгликоль характеризуется средней молекулярной массой от приблизительно 1000 г/моль до приблизительно 20000 г/моль.
36. Состав по п.25, где полиэтиленгликоль содержится в количестве до приблизительно 90 мас.% в расчете на общую массу композиции.
37. Состав по п.24, кроме того содержащий антиоксидант, краситель, циклодекстрин, ароматизатор, консервант, подсластитель или смесь любых двух или более указанных соединений.
38. Состав по п.24, кроме того содержащий соединение формулы I, его фармацевтически приемлемую соль или смесь любых двух или более указанных соединений в количестве от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 40 мас.% в расчете на общую массу состава.
39. Состав по п.38, где количество соединения формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или смеси любых двух или более указанных соединений составляет от приблизительно 0,2 мас.% до приблизительно 20 мас.% в расчете на общую массу состава.
40. Состав по п.39, где количество соединения формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или смеси любых двух или более указанных соединений составляет от приблизительно 0,5 мас.% до приблизительно 10 мас.% в расчете на общую массу состава.
41. Состав по п.24, где гидрофильный растворитель содержится в количестве до приблизительно 90 мас.% в расчете на общую массу состава.
42. Состав по п.24, где эмульгатор, если он присутствует в составе, содержится в количестве от приблизительно 5 мас.% до приблизительно 50 мас.% в расчете на общую массу состава.
43. Состав по п.24, где липофильный растворитель содержится в количестве до приблизительно 50 мас.% в расчете на общую массу состава.
44. Состав по п.24, где состав содержится в капсуле или таблетке.
45. Состав по п.44, где общая масса соединения формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или смеси двух или более указанных соединений в капсуле или таблетке составляет от приблизительно 1 мг до приблизительно 400 мг.
46. Состав по п.24, где состав включает фармацевтически приемлемую соль соединения формулы I.
47. Способ, включающий
(а) смешивание соединения формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или смеси любых двух или более указанных соединений с ингредиентом, выбранным из группы, включающей гидрофильный растворитель, липофильный растворитель, эмульгатор или смесь любых двух или более указанных соединений с получением состава,
где соединение формулы I характеризуется структурой
Figure 00000001
48. Способ по п.47, где гидрофильный растворитель содержится в количестве до приблизительно 90 мас.% в расчете на общую массу состава.
49. Способ по п.47, где эмульгатор содержится в количестве от приблизительно 10 мас.% до приблизительно 50 мас.% в расчете на общую массу состава.
50. Способ по п.47, где липофильный растворитель содержится в количестве до приблизительно 50 мас.% в расчете на общую массу состава.
51. Способ по п.47, кроме того включающий смешивание соединения формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или смеси любых двух или более указанных соединений с ингредиентом: антиоксидантом, красителем, ароматизатором, консервантом, подсластителем или смесью любых двух или более указанных соединений.
52. Способ по пп.47, 48, 49, 50 или 51, где составом является жидкий состав.
53. Способ по п.52, где гидрофильным растворителем является полиэтиленгликоль, или смесь любых двух или более указанных соединений в количестве до приблизительно 90 мас.% в расчете на общую массу состава.
54. Способ по п.52, где гидрофильным растворителем является этанол в количестве до приблизительно 15 мас.% в расчете на общую массу состава.
55. Способ по п.52, кроме того включающий стадию (б): получение по крайней мере одной капсулы, содержащей состав.
56. Способ по п.55, где общая масса соединения формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или смеси любых двух или более указанных соединений в капсуле составляет от приблизительно 1 мг до приблизительно 400 мг.
57. Способ по п.55, где капсула представляет собой желатиновую капсулу или твердую капсулу с оболочкой.
58. Способ по пп.47, 48, 49, 50 или 51, где составом является твердый состав.
59. Способ по п.58, где соединение формулы I, его фармацевтически приемлемая соль или смесь двух или более указанных соединений и ингредиент смешивают в вспомогательном веществе.
60. Способ по п.59, где вспомогательным веществом является метанол, этанол или их смесь.
61. Способ по п.59, кроме того включающий удаление вспомогательного вещества после смешивания.
62. Способ по п.58, кроме того включающий получение по крайней мере одной капсулы или таблетки, содержащих состав.
63. Способ по п.62, где общая масса соединения формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или смеси любых двух или более указанных соединений в капсуле или таблетке составляет от приблизительно 1 мг до приблизительно 400 мг.
64. Способ по п.58, кроме того включающий
(б) плавление состава, при этом получают расплав и
(в) получение таблетки из расплава.
65. Способ по п.64, где таблетку получают с использованием каландра, включающего пару вращающихся в противоположном направлении охлаждаемых формующих валков.
66. Способ по п.64, кроме того включающий (г) получение гранул из расплава.
67. Способ по п.66, где стадия (г) включает сушку с распылением или отверждение расплавленного состава при распылении.
RU2009105819/15A 2006-07-21 2007-07-20 Составы бензимидазолилпиридилэфиров RU2452469C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83271506P 2006-07-21 2006-07-21
US60/832,715 2006-07-21

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012107218/15A Division RU2012107218A (ru) 2006-07-21 2012-02-28 Составы бензимидазолилпиридилэфиров

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009105819A true RU2009105819A (ru) 2010-08-27
RU2452469C2 RU2452469C2 (ru) 2012-06-10

Family

ID=38819293

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009105819/15A RU2452469C2 (ru) 2006-07-21 2007-07-20 Составы бензимидазолилпиридилэфиров
RU2012107218/15A RU2012107218A (ru) 2006-07-21 2012-02-28 Составы бензимидазолилпиридилэфиров

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012107218/15A RU2012107218A (ru) 2006-07-21 2012-02-28 Составы бензимидазолилпиридилэфиров

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8455662B2 (ru)
EP (1) EP2046292B1 (ru)
JP (1) JP2009544617A (ru)
KR (1) KR20090033904A (ru)
CN (1) CN101516335B (ru)
AT (1) ATE459338T1 (ru)
AU (1) AU2007275634B2 (ru)
BR (1) BRPI0715423A2 (ru)
CA (1) CA2657346A1 (ru)
CY (1) CY1110037T1 (ru)
DE (1) DE602007005139D1 (ru)
DK (1) DK2046292T3 (ru)
ES (1) ES2340631T3 (ru)
HR (1) HRP20100293T1 (ru)
MX (1) MX2009000770A (ru)
PL (1) PL2046292T3 (ru)
PT (1) PT2046292E (ru)
RU (2) RU2452469C2 (ru)
SI (1) SI2046292T1 (ru)
WO (1) WO2008011154A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2483064C2 (ru) * 2007-03-02 2013-05-27 Новартис Аг Твердые формы ингибитора raf-киназы

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20070427A1 (es) * 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Compuestos derivados de benzimidazoles sustituidos como inhibidores de tirosina quinasas
PE20130814A1 (es) 2006-08-30 2013-08-08 Novartis Ag Sales de benzimidazolil piridil eteres y formulaciones que las contienen
US20100087481A1 (en) * 2008-10-03 2010-04-08 Lee Kathleen M Oral pharmaceutical formulations for antidiabetic compounds
JO3434B1 (ar) * 2009-07-31 2019-10-20 Millennium Pharm Inc مركبات صيدلانية لمعالجة السرطان وامراض واضطرابات اخري
CA2803004A1 (en) 2010-06-29 2012-01-12 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Oral formulations of kinase inhibitors
WO2012012139A1 (en) 2010-06-30 2012-01-26 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Synthesis and use of kinase inhibitors
CN102336740B (zh) * 2010-07-27 2013-07-24 中国科学院上海药物研究所 一类咪唑类化合物及其用途
CN103301067B (zh) * 2012-03-15 2018-09-11 苏州泽璟生物制药有限公司 一种改善吸收性能的固体分散体及其制备
JP6360881B2 (ja) 2013-03-22 2018-07-18 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 触媒的ｍｔｏｒｃ１／２阻害薬及びオーロラａキナーゼの選択的阻害薬の組合せ
US10561627B2 (en) * 2014-12-31 2020-02-18 Eric Morrison Ibuprofen nanoparticle carriers encapsulated with hermetic surfactant films
JP2018507914A (ja) 2015-03-09 2018-03-22 インテクリン・セラピューティクス・インコーポレイテッド 非アルコール性脂肪肝疾患および／またはリポジストロフィーの処置のための方法
JP2020515639A (ja) 2017-04-03 2020-05-28 コヒラス・バイオサイエンシズ・インコーポレイテッド 進行性核上性麻痺の処置のためのＰＰＡＲγアゴニスト

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9401090D0 (en) 1994-01-21 1994-03-16 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
KR0179401B1 (ko) * 1994-02-28 1999-03-20 송택선 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
US6358932B1 (en) 1994-05-31 2002-03-19 Isis Pharmaceticals, Inc. Antisense oligonucleotide inhibition of raf gene expression
US6391636B1 (en) 1994-05-31 2002-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of raf gene expression
US6037136A (en) 1994-10-24 2000-03-14 Cold Spring Harbor Laboratory Interactions between RaF proto-oncogenes and CDC25 phosphatases, and uses related thereto
US5717100A (en) 1995-10-06 1998-02-10 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles having anti-cancer and cytokine inhibitory activity
EP0910401A1 (en) 1996-05-23 1999-04-28 Applied Research Systems ARS Holdings N.V. Compounds that inhibit the binding of raf-1 or 14-3-3 proteins to the beta chain of il-2 receptor, and pharmaceutical compositions containing same
AR012634A1 (es) 1997-05-02 2000-11-08 Sugen Inc Compuesto basado en quinazolina, composicion famaceutica que lo comprende, metodo para sintetizarlo, su uso, metodos de modulacion de la funcion deserina/treonina proteinaquinasa con dicho compuesto y metodo in vitro para identificar compuestos que modulan dicha funcion
US6187799B1 (en) 1997-05-23 2001-02-13 Onyx Pharmaceuticals Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas
GB9716557D0 (en) 1997-08-06 1997-10-08 Glaxo Group Ltd Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives having anti-cancer activity
US6022884A (en) 1997-11-07 2000-02-08 Amgen Inc. Substituted pyridine compounds and methods of use
US6204467B1 (en) 1998-03-24 2001-03-20 Ford Global Technologies, Inc. Method and apparatus for resistive welding
RU2319693C9 (ru) 1999-01-13 2008-08-20 Байер Копэрейшн Производные мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения заболевания, связанного с ростом раковых клеток (варианты)
US6391683B1 (en) * 2000-06-21 2002-05-21 Siliconware Precision Industries Co., Ltd. Flip-chip semiconductor package structure and process for fabricating the same
US6756410B2 (en) 2000-08-30 2004-06-29 Kamal D. Mehta Induction of LDL receptor expression by extracellular-signal regulated kinase, ERK-1/2
TWI293877B (en) * 2000-09-20 2008-03-01 Rtp Pharma Inc Spray drying process and compositions of fenofibrate
US20040131670A1 (en) * 2001-04-17 2004-07-08 Ping Gao Pellicle-resistant gelatin capsule
US20030198666A1 (en) * 2002-01-07 2003-10-23 Richat Abbas Oral insulin therapy
GB0205693D0 (en) * 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2480638C (en) 2002-03-29 2013-02-12 Chiron Corporation Substituted benzazoles and use thereof as raf kinase inhibitors
US8299108B2 (en) 2002-03-29 2012-10-30 Novartis Ag Substituted benzazoles and methods of their use as inhibitors of raf kinase
US20050082192A1 (en) * 2002-06-17 2005-04-21 Eric Smarr End cap support for jumbo rolls of material
JP4604086B2 (ja) * 2004-05-07 2010-12-22 エグゼリクシス， インコーポレイテッド Ｒａｆモジュレーターおよびその使用方法
PE20070427A1 (es) 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Compuestos derivados de benzimidazoles sustituidos como inhibidores de tirosina quinasas
US20100231394A1 (en) * 2009-03-11 2010-09-16 Bobby Eugene Finchum Carbon monoxide detection and dissipation apparatus

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2483064C2 (ru) * 2007-03-02 2013-05-27 Новартис Аг Твердые формы ингибитора raf-киназы

Also Published As

Publication number Publication date
RU2452469C2 (ru) 2012-06-10
AU2007275634B2 (en) 2011-01-20
MX2009000770A (es) 2009-01-28
DK2046292T3 (da) 2010-06-07
EP2046292B1 (en) 2010-03-03
US20100040677A1 (en) 2010-02-18
ATE459338T1 (de) 2010-03-15
HRP20100293T1 (hr) 2010-06-30
SI2046292T1 (sl) 2010-06-30
PT2046292E (pt) 2010-04-26
US8455662B2 (en) 2013-06-04
WO2008011154A2 (en) 2008-01-24
RU2012107218A (ru) 2013-09-10
ES2340631T3 (es) 2010-06-07
JP2009544617A (ja) 2009-12-17
CY1110037T1 (el) 2015-01-14
AU2007275634A1 (en) 2008-01-24
KR20090033904A (ko) 2009-04-06
WO2008011154A3 (en) 2008-06-26
EP2046292A2 (en) 2009-04-15
CN101516335B (zh) 2014-01-08
PL2046292T3 (pl) 2010-08-31
BRPI0715423A2 (pt) 2013-07-02
CA2657346A1 (en) 2008-01-24
CN101516335A (zh) 2009-08-26
DE602007005139D1 (de) 2010-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009105819A (ru) Составы бензимидазолилпиридилэфиров
JP4994039B2 (ja) 脂溶性または疎水性化合物の送達に有用なミセル系
US20020102301A1 (en) Pharmaceutical solid self-emulsifying composition for sustained delivery of biologically active compounds and the process for preparation thereof
AU2010270783B2 (en) Pharmaceutical composition for a hepatitis C viral protease inhibitor
EP1395254B1 (en) Oral pharmaceutical composition containing a statin derivative
JP2003520772A (ja) 脂質調節剤を含む新規製剤
MXPA01009840A (es) Nuevas formulaciones que comprenden agentes reguladores de lipido.
CN1261796A (zh) 自体乳化剂形式的酸性亲脂性化合物的药物组合物
JP2009544617A5 (ru)
WO2006102157A1 (en) Crystallization inhibitor and its use in gelatin capsules
WO2000037057A2 (en) Novel formulations comprising lipid-regulating agents
US20050112191A1 (en) Novel formulations comprising lipid-regulating agents
KR101739820B1 (ko) 레바프라잔 또는 그의 염을 함유하는 비수성 액체 형태의 경구투여용 약학 조성물
US6814977B1 (en) Formulations comprising lipid-regulating agents
US11173169B2 (en) Self-emulsifying formulation of bisphosphonates and associated dosage forms
US20060264469A1 (en) Pharmaceutical composition for oral administration of a pyrazole-3-carboxamide derivative
FI96169C (fi) Menetelmä polyprenyyliyhdistettä sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi
KR101859200B1 (ko) 모노아세틸디아실글리세롤 화합물의 경구 투여용 조성물 및 고형 제제
JP2016525143A5 (ru)
WO2016086950A1 (en) Pharmaceutical composition containing non-lipophilic hydrophobic drug and process for the preparation thereof
US7014864B1 (en) Formulations comprising lipid-regulating agents
JPH111427A (ja) ソフトカプセル用基剤
CN117771249A (zh) 拉帕替尼自微乳组合物及其制备方法
CN1771949A (zh) 尼莫地平软胶囊及其制备方法
KR20050121497A (ko) 이트라코나졸의 경구투여용 조성물 및 그 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140721