HU197294B - Process for producing polyprenes and pharmaceutical compositions containing them as active components - Google Patents
Process for producing polyprenes and pharmaceutical compositions containing them as active components Download PDFInfo
- Publication number
- HU197294B HU197294B HU861074A HU107486A HU197294B HU 197294 B HU197294 B HU 197294B HU 861074 A HU861074 A HU 861074A HU 107486 A HU107486 A HU 107486A HU 197294 B HU197294 B HU 197294B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hydrogen
- compounds
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/04—Monocyclic monocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
- C07C57/42—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Polyethers (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű poliprén vegyületek, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Az (I) általános képletben 5
A, Β, Y és Z jelentése hidrogénatom vagy A és B, illetve Y és Z együttesen egy-egy egyszeres kötést jelentenek; 10 n jelentése 0, 1 vagy 2 egész szám;
X jelentése egy (a) általános képletű csoport - ahol K és L hidrogénatomot jelentenek vagy együttesen egy egyszeres kötést ké- 15 peznek -, metilén- vagy etiléncsoport;
m jelentése 0 vagy 1;
R jelentése hidroxilcsoport, egy (b) általános képletű csoport - ahol R1 20 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és hidrogénatomot.,
1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelentenek és p jelentése 1 vagy 2 -, (c) általános képletű 25 csoport - ahol q jelentése 1 vagy 2 - vagy (d) képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy R csak akkor jelenthet (c) képletű csoportot, ha m értéke 1; to- 30 vábbá, ha R jelentése hidroxilcsoport, n értéke 2 és X jelentése (a) általános képletű csoport, ahol m értéke 0 vagy 1, akkor A és Β, Y és Z, illetve K és L jelentése csak hidrogénatom lehet. 35
Az (I) általános képletben R1 és R2 jelentésében az 1-4 szénatomszámú alkilcsoport elnevezés egyenes vagy elágazó alkilcsoportot, igy például metil-, etil-, η-propil-, n-butil-, izobutil-, 1-metil-propil-, terc-butil- 40 -csoportot jelent.
A találmány szerinti vegyületek különböző sztereoizomerekként létezhetnek, a találmány valamennyi lehetséges sztereoizomer előállítására vonatkozik. 45
A találmány szerinti poliprén vegyületek újak - e vegyületeket a szakirodalomban mind ez idáig nem ismertették.
A találmány szerinti vegyületeket kitűnő koleszterinszint csökkentő hatásuk révén a 50 magas koleszterinszintet csökkentő szerekként, és így arteriosclerosis kezelésére használhatjuk.
Korábban poliprén vegyületek magas koleszterinszintet csökkentő és arterioscle- 55 rosis ellenes hatását nem ismertették.
Poliprén vegyületeket hosszabb ideje tanulmányozva meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti poliprén-származékok kitűnő koleszterinszint csökkentő ha- 60 tással rendelkeznek. Találmányunkat ennek a felismerésnek az alapján dolgoztuk ki.
A találmány szerinti vegyületeket különbözőképpen állíthatjuk elő, az előállítási módszereket az alábbiakban részletezzük. 65
A találmány szerinti (Ia) általános képletű vegyületeket - vagyis azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében m jelentése 0, R jelentése pedig hidroxilcsoport - az a) reakcíóvázlaton bemutatott módon állítjuk elő. E módszer szerint a (II) képletű dietil-[(4-metoxi-karbonil-fenil)-metilfoszfonát] és egy (III) általános képletű keton Wittig-reakciójában kapott terméket hidrolizáljuk, és így az (I’) általános képletű vegyületet kapjuk. A találmány szerinti (I”) általános képletű vegyületeket az (I’) általános képletű vegyületekből katalitikus redukcióval állítjuk elő. A Wittig-reakcióban katalizátorként például nátrium-metilátot (MeONa-1), nátrium-etilátot (EtONa-t), káliumtercbulilátol (1-BuOK-L) és nátrium-hidridet (NaH-1), oldószerként például tetrahidrofuránt (THF-et), dimetil-formamidot (DMF-et), étert, nitro-metánt és dimetil-szulfoxidot (DMSO-t) használunk. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
A találmány szerinti (!’) általános képletű vegyületeket - vagyis azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében m jelentése 0, R jelentése pedig hidroxilcsoport -ab) reakcióvázlaton bemutatott módon is előállíthatjuk. Ez esetben az 1. lépésben a (IV) képletű vegyület és egy (III) általános képletű keton Wittig-reakcióját végezzük el. E reakciót valamilyen bázis - így például nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, metil-litium, n-butil-lítium vagy fenil-lítium - jelenlétében, valamilyen oldószerben - igy például etanolban, metanolban, tetrahidrofuránban, éterben, dimetilformamidban vagy dimetil-szulfoxidban, előnyösen szobahőmérséklet és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A második lépésben a szokásos módon, az alábbi három módszer valamelyike szerint formilezünk.
(1) reagens: HCN+HC1 reakciókörülmények: a reakciót jéghűtéssel végezzük, majd híg alkáli-hidroxiddal hidrolizálunk·, dal hidrolizálunk;
(2) reagens: CO+HC1 katalizátor: CuCl+AICh oldószer: benzol reakciókörülmények: szobahőmérsékleten végezzük a reakciót;
(3) reagens: DMF+POCh
A harmadik lépésben végezzük az oxidációt. E reakcióban oxidálószerként kálium-permanganátot (KMnOí-et) vagy króm-trioxidot, oldószerként vizet vagy ecetsavat használunk. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
Azokat a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R 3 jelentése hidroxilcsoport, X jelentése (e) képletű csoport és n jelentése 0 vagy 1, a
c) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk eló. E változatban egy (VII) általános képletű vegyületet a (Vili) képletű vegyülettel reagáltatunk. A reakciót valamilyen bázis
- így például nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát vagy nátrium-hidrid - jelenlétében, valamilyen oldószerben - így például tetrahidrofuránban, éterben, dimetil-formamidban, benzolban vagy hexánban 0 és 80 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A kapott (IX) általános képletű vegyületei a szokásos módon hidrolizáljuk vagy redukáljuk, s igy a találmány szerinti (I’”) általános képletű vegyületeket kapjuk.
A (VII) általános képletű kiindulási vegyületeket a d) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. A reakcióvázlaton W egy (f) általános képletű csoportot jelent, ahol A, Β, Y és Z jelentése azonos a fent megadottakkal. A reakcióvázlaton bemutatott
2. módszer szerint az acilezést valamilyen katalizátor - például alumínium-triklorid, ón-tetraklorid vagy cink-klorid - jelenlétében oldószerben - igy például szén-tetrakloridban, diklór-metánban vagy benzolban - jéghűtés hőmérséklete és 80 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A 3. előállítási módszer 4. lépését valamilyen bázis - így például nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, metil-litium, n-butil-litium vagy fenil-litium - jelenlétében, valamilyen oldószerben
- így például etanolban, metanolban, tetrahidrofuránban, éterben, dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban -, előnyösen szobahőmérséklet és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket - vagyis azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R jelentése hidroxilcsoport, X jelentése etiléncsoport és m jelentése 1 - az e) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. Az 1. lépésben, a (XXIV) általános képletű vegyület előállításakor a reakciót valamilyen bázis - így például nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát vagy nátrium-hídrid - jelenlétében, valamilyen oldószerben így például tetrahidrofuránban, éterben, dimetil-formamidban, benzolban vagy hexánban 0 és 80 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Az így kapott (XXIV) általános képletű vegyületet szokásos módon redukálva és hidrolizélva kapjuk az (I) általános képletű vegyületeket. A redukciót valamilyen katalizátor - igy például Raney-nikkel, szénhordozós palládium, platina-dioxid vagy szénhordozós platina - jelenlétében, valamilyen oldószerben - igy például etanolban, metanolban, etil-acetátban, dioxánban vagy ecetsavban -, közönséges és 1,5-10« Pa közötti nyomáson, szobahőmérséklet és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A reakcióelegyhez szükség szerint kokatalizátorként kis meny4 nyiségű ecetsavat, sósavat vagy perklórsavat adunk. A kokatalizátor a reakcióban promotorként hat vagy lehetővé teszi, hogy a reakció enyhébb körülmények között menjen végbe. A hidrolízist szokásos módon valamilyen bázis - így például kálium- vagy nátrium-hidroxid - vagy valamilyen sav - igy például sósav vagy kénsav - jelenlétében hajtjuk végre. A reakcióban oldószerként metanolt, etanolt, propanolt, etilén-glikolt vagy propilén-glikolt használunk, s a reakciót kb. szobahőmérsékleten végezzük.
A (XXIII) általános képletű kiindulási vegyületeket a (XXV) általános képletű vegyületekből az f) reakcióvázlaton bemutatott módon állítjuk elő.
A találmány szerinti (I’) általános képletű vegyületeket - vagyis azokat az (I) általános képlet.ű vegyületeket, amelyek képletében R jelentése hidroxilcsoport, X jelentése metiléncsoport, m jelentése 1 - a g) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. Az 1) módszer szerint (XXVII) általános képletű vegyületeket szokásos módon káliumvagy nátrium-hidroxid vagy ezekhez hasonló nás reagens jelenlétében hidrolizálunk, és így a találmány szerinti (I”’) általános képletű vegyületeket kapjuk. A reakciót előnyösen valamilyen oldószerben - így például propilén-glikolban vagy etilén-glikolban 80 és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
A (XXVII) általános képletű vegyületeket például a h) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. ‘
A (XXIX) általános képletű kiindulási vegyületeket az i) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő.
Azokat a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R jelentése nem hidroxilcsoport, hanem egy (b) általános képletű csoport - ahol p, R1 és R2 jelentése a fent megadott -, egy (c) általános képletű csoport vagy (d) képletű csoport, a j) reakció vázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. Ennek értelmében a fentiek szerint előállított karbonsavból valamilyen reakcióképes savszármazékot - igy például savhaiogenidet - állítunk elő, amelyet egy aminnal kezelünk és így a megfelelő savamidot kapjuk. Az 1. módszer 1. lépésében a savból savhalogenidet készítünk, például úgy, hogy a savat tionil-kloriddal, szulfuril-kloriddal, foszforil-trikloriddal, foszfor-pentakloriddal, foszfor-trikloriddal vagy oxalil-kloriddal kezeljük. A reakciót adott esetben oldószerben például benzolban vagy toluolban forrásponton végezzük. A 2. lépésben a savhalogenidet a megfelelő RH altalánoe képletű aminnal szokásos módon reagáltatjuk, és így a találmány szerinti (I) általános képletű savamidot kapjuk. RH általános képletű aminovegyületekre példaként a (XXXIV), (XXXV) és (XXXVI) általános képletű aminokat nevezzük meg, amelyek képletében p, R1, R2 és q jelentése megegyezik a fent megadottakkal. E reakciót valamilyen oldószerben - igy például tetrahidrofuránban, éterben, benzolban, kloroformban vagy toluolban általában valamilyen bázis - így például piridin, trietil-amin vagy kálium-karbonát - jelenlétében hajtjuk végre.
A találmány szerinti vegyületek farmakológiái hatását az alábbi állatkísérletek alapján állapítottuk még.
A magas koleszterinszintet csökkentő hatás vizsgálata
Vizsgálati módszer: Himnemű 4 hetes SD patkányt 3 napon át magas koleszterintartalmú, majd a szokásos eledellel tápláltunk. A vizsgált vegyületet a patkánynak 2 napon át orálisan adagoltuk. A szokásos táplálékra történő visszatérés után 2 nappal az állatból vért vettünk, és a szérumban lévő koleszterin teljes mennyiségét meghatároztuk. Referens-kontroli gyógyszerként clofibrate-ot használtunk. A kontroli-csoport átlagos koleszterinszintje deciliterenként 130 mg-nak adódott. A vizsgált vegyületekre vonatkozó koleszterinszint csökkenés aranyszemeit az 1. táblázatban ismertetjük. A vizsgált vegyületet 1% Tween 80-ban emulgeáltuk és 50 mg/testtömeg kg dózisban adagoltuk.
A vizs- | A kolesz- | A vizs- | A kolesz- |
gált ve- | terinszint | gélt ve- | terinszint |
gyület | csökkenő- | gyület | csökkené- |
jele | sének | jele | sének |
arányszáma | arányszáma | ||
(A) | 19 | (M, | 25 |
(B) | 21 | (N) | 18 |
(C) | 28 | (0) | 18 |
(D) | 20 | (P) | 17 |
(E) | 21 | (Q) | 32 |
(F) | 25 | (R) | 25 |
(G) | 28 | (S) | 26 |
(H) | 29 | (T) | 24 |
(I) | 28 | (U) | 20 |
(J) | 27 | (V) | 21 |
(K) | 18 | clofib- | 18 |
rate | |||
(L) | 26 |
A fenti farmakológiái adatokból kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek magas koleszterinszintet csökkentő hatása kiváló, így e hatásuk révén terápiás alkalmazásuk különösen magas koleszterinszintet csökkentő vagy arteriosclerosis ellenes szerként lehetséges.
Figyelembe véve, hogy a magas koleszterinszintet csökkentő szereket - a betegség természetéből következően - hosszú időn át kell a betegnek adagolni, a találmány szerinti vegyületek, tekintettel alacsony toxicitásukra és terápiás biztonságukra, e szempontból igen értékes vegyületek. E vegyületek toxicitásának jellemzésére megemlítjük, hogy a Lalálmány szerinti (A)-(V) képletű vegyületeket (lásd az 1. táblázatot) 200 g testtömegű SD patkányoknak adagolva sem pusztulást, sem egyéb károsító hatást nem tapasztaltunk.
A találmány szerinti vegyületeket olyan betegeknek adagolhatjuk, ahol a cél a magas koleszterinszint csökkentése vagy arterioclerosis ellenes hatás. A dózis függ a kezelt személy állapotától, a betegség súlyosságától, továbbá az alkalmazott vegyülettől és a kezelt személy korától; a dózist nem rögzítjük teljességgel pontosan. A talámány szerinti vegyületeket felnőtt beteg esetén orálisan vagy parenterálisan 10-1000 mg, előnyösen 30-300 mg napi dózisban kettő-négy részletben adagoljuk. Az adagolást por, finom granulátum, granulátum, pilula, kapszula, injekció vagy más, ezekhez hasonló készítmény alakjában végezzük. E készítményeket a szokásos segéd- és vivőanyagokkal, a szokásos módon állítjuk elő.
Az orális adagolásra szánt szilárd gyógyszerkészítményeket olyan módon állítjuk elő, hogy a töltőanyagot, szükség szerint a kötőanyaggal, szétesést elősegítő és sikosító anyagokkal, valamint színező vagy ízesítő anyagokkal együtt, a hatóanyaggal öszszekeverjük és a szokott módon pilulává, bevont pilulává, granulátummá, porkészitménynyé vagy kapszulává alakítjuk.
Töltőanyagként például az alábbi anyagokat használjuk: laktózt, kukorica keményítőt, répacukrot, glükózt, szorbitot, kristályos cellulózt és szilicium-dioxidot.
Kötőanyagként például az alábbi anyagokat használjuk: poli(vinil-alkohol)-t, poli(vinil-éter)-t, etil-cellulózt, metil-cellulózt, gumiarábikumot, zselatint, tragantmézgát, sellakot, hidroxi-propil-cellulózt, hidroxi-propil-keményitőt és poli(vinil-pirrolidon)-t.
SzétesésL elősegítő anyagként például az alábbi anyagokat használjuk: keményítőt, agart, zselatinport, kristályos cellulózt, kalcium-karbonátot, kalcium-citrátot, nátrium-hidrogén-karbonátot, dextrint és pektint.
Sikosító anyagként például az alábbi anyagokat használjuk: sztearin savat, magnéziumot, talkumot, poli(etilén-glikol)-t, szilicium-dioxidot és keményített növényi olajokat.
Színező anyagként a gyógyszerkészítményekben megengedett anyagokat használunk.
ízesítő anyagként például az alábbi anyagokat használjuk: kakaóport, mentolt, aromás savat, menta olajat, borneolt és fahéjkérget.
A pilulát vagy granulátumot adott esetben cukorral, zselatinnal vagy ezekhez hasonló anyagokkal vonhatjuk be.
Az injekciós készítményeket olyan módon állítjuk elő, hogy a hatóanyagot kívánt esetben a pH beállítása után pufferrel, stabi5 lizátor szerrel, oldódást elősegítő szerrel vagy ezekhez hasonló anyagokkal összekeverjük és szubkután, intramuszkuláris vagy intravénás injekcióvá alakítjuk.
A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül.
Példa gyógyszerkészítmény előállítására
E készítményben hatóanyagként a találmány szerinti vegyületek egyikét, az N-[4-(2’,6’-dimetil-heptil)]-N,,N’-dietil-glicinamid vegyületet használjuk.
Pilula készítmény
Hatóanyag 10 g
Vízmentes kovasav 50 g
Kristályos cellulóz 70 g
Kukorica keményítő 36 g
Hidroxi-propil-cellulóz 10 g
Magnézium-sztearát 4 g
A keveréket a szokásos módon alakítjuk készítménnyé. Egy pilula tömege 180 mg.
Előállítási példák
1. példa
4-(l’-Izobutenil)-benzoesav előállítása (I) képletű vegyület (1) lépés: Metil-[4-(bróm-metil)-benzoát] g metil-toluát, 17,8 g N-bróm-szukcinimid és 0,5 g benzoil-peroxid 50 ml széntetrakloriddal keverés közben készített szuszpenzióját 30 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet vízzel mossuk, vákuumban bepároljuk. igy 18,5 g (81%) cím szerinti vegyületet kapunk.
(2) lépés: Dietil-f4-(metoxi-karbonil)-fenilmetil-foszfonát]
22,9 g metil-[4-(bróm-metil)-benzoát]-ot (amelyet az 1. lépés szerint állítunk elő)
16,6 g trietil-foszfittal 120 °C-on 2 órán át reagáltatunk. Ezt követően a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és így 23,2 g (82%) cim szerinti vegyületet kapunk.
(3) lépés: 4-(l’-Izobutenil)-benzoesav
2,8 g nátrium-hidrid 50 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához 37 g dietil-[(4-metoxi-karboni)-fenil-nietil-foszfon&t.)ot csepegtetünk hozzá, majd 20 ml acetont adunk a reakcióelegyhez. Ezt követően 2 órán át 50 °C hőmérsékleten melegítjük, majd vízbe öntjük és hexánnal extraháijuk. Az extraktumot vízzel mossuk és bepároljuk. A kapott maradékot etanolban feloldjuk, majd 15 g kálium-hidroxidot adunk hozzá, és az oldatot visszafolyató hűtő alatt 1 órán át forraljuk. A reakcióelegyet hig sósavval semlegesítjük, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és bepároljuk. A ka6 pott maradékot benzolból átkristályosltjuk és így fehér kristályok formájában 7,9 g (42%) clin szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C11H12O2
számított: C% | 74,97 | 11% | 6,86 | |
kapott: | 75,15 | 7,04 | ||
Tömegspektrum: | m/z: 176(M‘) | |||
lH-NMR (DMSO-de, é): | 1,90 | (3H, | d, J=4), | |
1,92 | (3H, | d, J=4), | ||
6,28 | (IH, | széles, s), | ||
7,27 | (2H, | d, J=9), | ||
7,97 | (2H, «3 | l, J=9). |
2. példa
4-Izobutil-benzoesav előállítása (2) képletű vegyület
17,6 g 4-(l’-izobutenil)-benzoesavat etanolban feloldunk és Raney-nikkel katalizátor jelenlétében katalitikusán redukálunk. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot hexánból átkristályosítjuk. így fehér kristályok formájé-
bán 16,9 g (95%, cím szerinti vegyületet ka- | ||
púnk. Analízis: C11H14O2 számított: C% | 74,13 H% | 7,92 |
k apotl: | 74,30 | 8,01 |
Tömegspektrum: m/z: 178(M*)
Mi-NMR (DMSO-de, ó): 0,89 (6H, d, | J=8), |
1,7--2,1 (IH), | 2,52 |
(2H, d, J=8), | 7,20 |
(2H, d, J=9), | 7,97 |
(2H, d, J=9). |
3. példa
4-(2',6'-DimetiI-l’-5'-heptadienil)-benzoesav előállítása (A) képletű vegyület
6,5 g nátrium-metilátot 50 ml dimetil-formamidban feloldunk és az oldathoz 37 g dietil—[ 4-(metoxi-kar bonil)-fenil- metil-foszfonát]-ot csepegtetünk. Ezt követően 12,6 g
6-metil-5-heptén-2-ont adunk hozzá és a reakcióelegyet 2 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezután az 1. példa szerinti módon járunk el és igy fehér kristályok formájában 15,3 g (63%) cim szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C16H20O2 számított: C% 78,65 H% 8,25 kapott: 78,89 8,46
Tömegspektrum: m/z: 244(M*J
JH-NMR (CDCb, <$,: 1,5-1,8 (6H), 1,8-1,9 (3H), 1,9-2,3 (4H),
4,9-5,3 (IH), 6,3 (IH, széles, s) 7,15-7,4 (2H, m), 7,98 (2H, d, J=9).
-511
4. példa
4-(2',6 ’-Dimetil-heptil)- benzoesa v előá ΙΕ tása (B) képletű vegyület
24,4 g 4-(2’,6*-dimetil-l’,5’-heptadienil)-benzoesavból (amelyet a 3. példa szerinti módon állítunk elő) indulunk ki, és a 2. példa szerinti módon járunk el. igy fehéi· kristályok formájában 20,6 g (83%) cím szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C16H24O2 számított: C% 77,37 H% 9,74 kapott: 77,39 9,88
Tömegspektrum: m/z 248(M*) ’H-NMR (CDCh, é): 0,84 (311, d, J=7), 0,86 (6H, <1, J-7), 1,0-1,9 (811), 2,2-2,9 (211, ni), 7,20 (2H, d, J=9), 7,97 (211, d, J=9).
5. példa
4-(2’,6’, 10 ’-Trimetil-11 n decil)-benzoesa v előállítása (C) képletű vegyület
8,2 g nátriuni-etilátot 50 ml dimetil-formamidban feloldunk és 37 g dietil-[4-(metoxi-karbonil)-fenil-metil-foszfonál.]-ol csepegtetünk hozzá. A kapott elegyhez
19,4 g geranil-acetont adunk és a reakcióelegyet 2 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezt követően az 1. és 2. példa szerinti módon járunk el, majd szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítással 26,7 g (84%) viasszerű cím szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C21H34O2 számított: C% 79,19 H% 10,76 kapott: 79,25 10,89
Tömegspektrum: m/z: 318(M‘)
Ή-NMR (CDCh, á): 0,84 (3H, d, J=7), 0,86 (9H, d, J=7), 1,0-1,9 (15H), 2,2-2,9 (2H, m), 7,20 (2H, d, J=9), 7,98 (2H, d, J=9).
6. példa
3-[4’-(l -Izobutenil)-fenilJ-2-buténsav előállítása (D) képletű vegyület
8,8 g 4-(l’-izobutenil)-benzoesav éterrel készített oldatát metil-lítium éterrel készített 1,4 mólos oldatának 500 ml-éhez csepegtetjük. A reakcióelegyet jégre öntjük, vízzel mossuk, majd bepároljuk.
1,2 g nátrium-hidrid 30 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 12,0 g dietil—I (etoxi-karbonil )-metil-foszfonát]-ot csepegtetünk, majd ezt követően a fentiek szerint kapott bepárlási maradékot csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 50 °C-on 2 órán át melegítjük, majd vízzel mossuk, bepároljuk és a maradékot etanolban feloldjuk. Az oldathoz 7 g kálium-hidroxidot adunk, majd a kapott oldatot híg sósavba öntjük, ezt követően pedig éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd bépároljuk. A maradékot hexánból átkristáíyosítjuk és igy fehér kristályok formájában 3,0 g (28%) cím szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: Ci4Hh>02 számított: C% 77,75 H% 7,46 kapott: 77,83 7,66
Tömegspektruin: m/z: 216(M*) ’H-NMR (CDCh, 5): 1,89 (3H, d, J=4), 1,91 (3H, d, J=4), 2,5-2,6 (3H), 6,1-6,2 (IH), 6,26,3 (IH, széles, s), 7,1-7,6 (4H, m).
7. példa
3-(4 ’-Izobuti1-fenil)-2-buténsav előállítása (3) képletű vegyület
19,7 g 4-izobutil-benzoil-klorid éterrel készített oldatához metil-magnézium- jodid éterrel készített 3 mólos oldatának 33 ml-ét -40 °C-on csepegtetjük. Ezt követően a reakcióelegy megbontása céljából vizet adunk hozzá, majd a kapott elegyet vízzel mossuk és bépároljuk. 6,5 g nátrium-metilát 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 30 g diet,il-[(etoxi-karbonil)-metil-foszfonát]-ot csepegtetünk, majd a fentiek szerint kapott bepárlási maradékot csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 2 órán ót 50 °C-on melegítjük, majd vízzel mossuk, bepároljuk és a maradékot etanolban feloldjuk. Az oldathoz 17 g kálium-hidroxidot adunk, majd az oldódást követően híg sósavba öntjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd bepároljuk. A maradékot hexánból átki istályosítjuk és igy fehér kristályok formájában 10,2 g (47%) cím szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C14H18O2 számított: C% 77,03 H% 8,31 kapott: 77,17 8,48
Tcmegspektrum: m/z: 218(M*)
Ή-NMR (CDCh, á): 0,90 (6H, d, J=8), 1,7-2,1 (IH), 2,51 (2H, d, J=8), 2,55-2,6 (3H), 6,16,2 (IH), 7,16 (2H, d, J=9), 7,42 (2H, d, J=9).
-613
8. példa
3-(4 -Tzobutil-fenil)-vajsav előállítása (E) képletű vegyület
21,8 g 3-(4’-izobutil-fenil)-2-buténsavból indulunk ki és a 2. példa szerinti módon járunk el. így fehér kristályok formájában
18,3 g (83%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: CmHíoOz számított: C% 76,32 H% 9,15 kapott: 76,54 9,39
Tömegspektrum: m/z: 220(M*)
Hl-NMR (CDCb, δ): 0,89 (6H, d, J=8), 1,28 (3H, d, J=8), 1,7-2,1 (IH), 2,51 (2H, d, J=8), 2,5-2,7 (2H), 3,0-3,1 (IH), 7,0-7,2 (4H).
9. példa
3-[4 ’-(2,6-Dimetn-l ,5-heptadienil)-fenil]-2-buténsav előállitésa (F) képletű vegyület
26,3 g 4-(2’,6’-dimetil-l’,5’-heptadienil)-benzoil-kloridból indulunk ki és a 7. példa szerinti módon járunk el. igy fehér kristályok formájában 14,7 g (52%) cím szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C19H24O2 számított: C% 80,24 H% 8,51 kapott: 80,31 8,67
Tömegspektrum: m/z: 284(M*) m-NMR (CDCb, δ): 1,64 (3H, s), 1,71 (3H,
s), 1,9-2,0 (3H), 2,1-2,3 (4H), 2,5-2,6 (3H), 5,0-5,3 (IH), 6,1-6,2 (IH),
6,2-6,3 (111), 7,1-7,6 (4H).
10. példa
3-[4’-(2,6-Dimetil-heptil)-feriil]-2-buténsav előállítása (G) képletű vegyület
12,4 g 4-(2’,6’-dimetil-heptil)-benzoesavból indulunk ki és a 6. példa szerinti módon járunk el. Kromatográfiás tisztítást követően 6,0 g (42%) viasszerü cim szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C19H28O2 számított: C% 79,12 H% 9,79 kapott: 79,03 9,84
Tömegspektrum: m/z: 288(M4) ty-NMR (CDCb, δ): 0,84 (3H, d, J=7), 0,87 (6H, d, J=7), 0,9-1,9 (8H>, 2,2-2,8 (5H), 6,1-6,2 (IH), 7,16 (2H, d, J=9), 7,42 (2H, d, J=9).
11. példa
3-t 4'- (2 , 6 -Di metil-heptil)-fenil]- vajsa v előállítása (1!) képletű vegyület
E vegyületet az alábbi 3 módszer valamelyike szerint állíthatjuk elő.
1. módszer: 28,8 g 3-[4’-{2,6-dimetil-heptil)-fenilJ-2-buténsavból indulunk ki és a 2. példa szerinti módon járunk el. Szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítást követően színtelen olaj formájában 25,2 g (87%) cim szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C19H30O2 számított: C% 78,57 H% 10,41 kapott: 78,71 10,57
Tőmegspektrum: m/z: 290(M4) iH-NMR (CDCb, δ): 0,84 (3H, d, J=7), 0,86 (6H, d, J=7), 0,9-1,9 (8H), 1,28 (3H, d, J=8),
2,1-2,8 (4H, m), 3,0-3,4 (IH, m), 7,0-7,2 (4H).
2. módszer: 13,4 g 4-metil-acetofenon 100 ml benzolban készített oldatához 20 ml etilén-glikolt és katalitikus mennyiségben p-toluolszulfonsavat adunk. Ezt követően a reakcióelegyet néhány órán át azeotroposan víztelenítjük, majd lehűtjük és vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük. A terméket vízzel mossuk és szárítjuk. Az így kapott termékhez 17,8 g N-bróm-szukcinimidet és 0,2 g benzoil-peroxidot adunk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után vízzel mossuk és bepéroljuk. A bepárlási maradékot 200 ml benzolban feloldjuk és 28,8 g trifenil-foszfint adunk hozzá, és az igy kapott oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. A kapott porszerű anyagot 200 ml dimetil-formamidban szuszpendáljuk és 6,8 g nátrium-etilét dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A kapott elegyhez 12,0 g 6-metil-5-heptén-2-ont csepegtetünk, és a reakcióelegyet 2 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezután vízbe öntjük, hexánnal extrahéljuk, az extraktumot vízzel mossuk, majd bepároljuk. A maradékot metanolban feloldjuk, sósavat adunk hozzá, és a kapott, oldatot 1 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezt követően vízbe öntjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, hexánnal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, majd bepároljuk.
1,2 g nátrium-hidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 12,0 g dietí l-[ (etoxi-karbonil)-metil-foszfonét]-ot csepegtetünk, majd a kapott elegyhez a fenti bepárlási maradékot csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át 50 °C-on melegítjük, majd a vízbe öntjük, hexánnal extraháljuk,
-715 az extraktumot vizzel mossuk, majd bepároljuk.
A kapott maradékot etanolban feloldjuk és Raney-nikkel kalalizátoi· jelenlétében katalitikusán redukáljuk. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, a kapott oldathoz 7 g kálium-hidroxidot adunk. Az igy kapott, oldatot híg sósavba öntjük, éterrel extraháljuk, az extraktumot vizzel mossuk, majd bepároljuk. Oszlopkromatográfiás tisztítást követően
3,3 g (11%) cím szerinti vegyületet kapunk.
3. módszer: 38,9 g benzil-trifenil-foszfonium-klorid 200 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához 6,8 g nátrium-etilét dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. A kapott szuszpenzióhoz 12,0 g 6-metil-5-heptén-2-ont csepegtetünk, és a reakcióelegyet 2 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezt követően vízbe öntjük, hexánnal extraháljuk, az extraktumot vizzel mossuk, majd bepároljuk. A maradékot etanolban feloldjuk és Raney-nikkel katalizátor jelenlétében katalitikusán redukáljuk. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, és a szűrletet bepároijuk.
g vízmentes alumínium-klorid por 100 ml széntetrakloriddal készített szuszpenziójához hűtés közben 11,8 g acetil-kloridot adunk. A kapott elegyhez jéghűtés közben a fentiek szerint kapott bepárlási maradékot, csepegtetjük. 1 órás reakcióidőt, követően a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A szerves fázist híg sósavval, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk és bepároijuk.
1,2 g nátrium-hidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 12,0 g dietil[ (etoxi-karbonil)-metil-foszfonát]-ot csepegtetünk. A kapott elegyhez, ezt követően a fenti bepárlási maradékot csepegtetjük hozzá, és 2 órán át 50 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük, hexánnal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, majd bepároijuk.
A maradékot etanolban feloldjuk és Raney-nikkel katalizátor jelenlétében katalitikusán redukáljuk. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, és a szűrlethez 2 g kálium-hidroxidot adunk. A kapott oldatot híg sósavba öntjük, éterrel extraháljuk, az extraktumot. vizzel mossuk, majd bepároijuk. Oszlopkromatográfiás tisztítást követően 9,9 g (34%) cím szerinti vegyületet kapunk.
12. példa
3-[4 ’- (2 ,6 ”, 10 - Trinieti]-undecil)-fenil]-2-buténsav előállítása (I) képletű vegyület
15,9 g 4-(2’,6’,10’-trimetil-undecil)-benzoesavból indulunk ki és a 6. példa szerinti módon járunk el. így szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítást követően 9,8 g (55%) viasszerű cím szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: CídlssOz számított: C% 80,39 H% 10,68 kapoLt: 80,55 10,73
Tőniegspektrum: m/z: 358(M*)
Mí-NMR (CDCb, δ): 0,84 (3H, d, J=7), 0,87 (9H, d, J=7), 0,9-1,9 (15H), 2,2-2,8 (5H), 6,1-6,2 (IH), 7,15 (2H, d, J=9), 7,42 (2H, d, J=9).
13. példa
3’-[4’- (2 ,6 , 10- Trimetil- u n decil)-fenil]-vajsav előállítása (J) képíetű vegyület
35,8 g 3-[4’-(2,6,10-trimetil-undecil)-fenil]-2-buténsavböl indulunk ki és a 2. példa szerinti módon járunk el. igy szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítást követően színtelen olaj formájában 32,4 g (91%) cim szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C24H4OO2 számított: C% 79,94 H% 11,18 kapott: 80,10 11,23
Tömegspektrum: m/z: 360(M*)
HI-NMR (CDCb, δ): 0,84 (3H, d, J=7), 0,87 (9H, d, J=7), 0,9-1,9 (15H), 1,29 (3H, d, J=8),
2,1-2,8 (4H, m), 3,0-3,4 (IH, m), 7,0-7,2 (4H).
14. példa
3-(4’- Izob úti!-feni] )-propion sa v előállítása (K.) képletű vegyület
17,8 g 4-izobutil-benzoesavat lítium-alumínium-hidriddel redukálunk. A kapott terméket mangán-dioxiddal metilén-kloridban 24 órán át keverjük, majd a szuszpenziót szűrjük és a szürletet bepároljuk.
2,4 g nátrium-hidrid 30 ml hexánnal készített szuszpenziójához 24 g dietil-[(etoxi-karbonil)-metil-foszfonát)-ot csepegtetünk, majd a kapott elegyhez a fentiek szerint kapoLt bepárlási maradékot csepegtetjük hozzá, és 2 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet vizzel mossuk, bepároljuk, és a maradékot etanolban feloldjuk. Az így kapott oldatot Raney-nikkel katalizátor jelenlétében katalitikusán redukáljuk, a katalizátort szűréssel elkülönítjük, és a szűrletben 10 g kálium-hidroxidot oldunk fel. Az oldatot
-817 hig sósavba öntjük, éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett kromatográfiával tisztítjuk. így fehér por formájában
11,7 g (57%) cim szerinti vegyületet kapunk. Analízis: CnHisOz számított: C% 75,69 H% 8,80 kapott: 75,84 8,89
Tömegspektrum: m/z: 206(M*) iH-NMR (CDCb, &): 0,89 (611, d, J=8), 1,7-2,1 (IH), 2,4-3,2 (411),
2,51 (211, d, J=8), 7,0-7,2 (4H).
15. példa
3-[4,-(2,6-Dimetil-heptil)-fenil]-propionsav előállítása (L) képletű vegyület
24,8 g 4-(2’,6'-dimetil-heptil)-benzoesavból indulunk ki és a 14. példa szerinti módon járunk el. így fehér por formájában
14,9 g (54%, cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: CisHaOz számított: C% 78,21 H% 10,21 kapott: 78,31 10,29
Tömegspektrum: m/z: 276(M‘) lH-NMR (CDCb, é): 0,84 (4H, d, J=7), 0,87 (6H, d, J=7), 1,0-1,9 (8H), 2,2-3,2 (6H), 7,07,2 (4H).
16. példa
3-[4'-(2 , 6 10 - Trimetil-11 n decil)-fen il]-propionsav előállítása (M) képletű vegyület
31,8 g 4-(2’,6',10’-trimetil-undecil)-benzoesavból indulunk ki és a 14. példa szerinti módon járunk el. így 17,6 g (51%) viasszerű cim szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C23H3SO2 számított: C% 79,71 H% 11,05 kapott: 79,95 11,23
Tömegspektrum: m/z: 346(M*) iH-NMR (CDCb, <5): 0,80 (3H, d, J=7), 0,84 (9H, d, J=7), 1,0-1,9 (15H, széles), 2,2-3,2 (6H, m), 7,12 (4H, s).
17. példa ’-[4 '-(2,6-Dimetil-heptil)-benzoil]-amino-l,2-propándiol előállítása (N) képletű vegyület
13,7 g 3-amino-l,2-propándiol, 15 g trietil-amin 100 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készített oldatához jéghűtés közben 26,7 g 4-(2’l6,-dimetil-heptil)-benzoil-kloridot cse10 pegtetünk. A reakció végbemenetele után a reakcióelegyet vízbe öntjük, híg sósavval semlegesítjük, és kloroformmal extraháíjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, bepároljuk, és a bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. tgy 20,2 g (63%) viasszerű cím szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C19H31NO3 számított: C% 70,99 H%9,72 kapott: 80,25 9,95
Tömegspektrum: m/z: 321(M*) »H-NMR (CDCb, 5): 0,84 (3H, d, J=7), 0,86 (611, d, J=7), 1,0-1,9 (8H), 2,2-2,8 (2H) 3,2-3,7 (5H), 3,7-4,0 (2H),
6,9-7,1 (IH), 7,19 (2H, d, J=9), 7,96 (2H, d,
J=9).
18. példa
N-[4-(2',6'-Dimetil-heptil)-benzoil]-glicinamid előállítása (0) képletű vegyület
13,2 g glicinamid-hidrokloridot 15 g trietil-amin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatában szuszpendálunk, és jéghűtés közben 26,7 g 4-(2',6’-dimetil-heptil)-benzoil-kloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet vízbe öntjük, majd híg sósavved semlegesítjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vizzel mossuk, majd bepároljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályositjuk. így fehér kristályok formájában 26,1 g (86%) cim szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C18H28N2O2 számított: C% 71,01 H% 9,27 kapott: 71,20 9,32
Tömegspektrum: m/z: 304(M4) m-NMR (CDCb, 6): 0,84 (3H, d, J=7), 0,86 (6H, d, J=7), 1,0-1,9 (8H), 2,2-2,8 (2H), 4,17 (2H, d, J=4), 5,75-5,96 (IH), 6,65-6,90 (IH),
7,18 (2H, d, J=9), 7,1-7,4 (IH), 7,76 (2H, d, J=9).
19. példa
N-f 4-(2',6’-Dinietil-heptil)-benzoil]-Ν',Ν’-dieLil-glicinamid előállítása (P) képletű vegyület
24.8 g 4-(2’,6’-dimetil-heptil)-benzoesavat és 13,1 g trietil-amint 100 ml tetrahidrofuránban oldunk fel, majd a kapott oldathoz jéghűtés közben 13,0 g ctil-(klór-karbonát)-ot csepegtetünk.
20.9 g etil-glicin-hidrokloridot 20,0 g trietil-amin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatában szuszpendálunk, majd a fenti
-919 reakcióelegyet adjuk hozzá. Ezt követően vízbe öntjük, hig sósavval semlegesítjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, bepároljuk, és a’ maradékot etanolban feloldjuk. Az oldathoz 16 g kálium-hidroxidot adunk, majd vízbe öntjük, hig sósavval semlegesítjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, bepároljuk, és a maradékot 15 g trietil-amin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatában feloldjuk. Ezt követően 13,0 g etil-(klór-karbonát)-ot csepegtetünk hozzá, végül 20 g trietil-aminnal kezeljük.
A reakcióelegyet vízbe öntjük, híg sósavval semlegesítjük, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. igy színtelen olaj formájában 11,5 g (32%) cím szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C22H36N2O2 számított: C% 73,29 H% 10,07 kapott: 73,38 10,21
Tömegspektrum: m/z: 360(M‘) ‘H-NMR (CDCb, é): 0,84 (3H, d, J=7), 0,86 (6H, d, J=7), 0,9-1,9 (14H), 2,2-2,8 (2H, m),
3,1-3,6 (4H, m), 4,23 (2H, d, J=4), 7,1-7,5 (3H), 7,76 (2H, d, J=9).
20. példa
N- {3-[4 ’-(2 ,6 -Dimetil-heptil)-fenil ]-b utanoil}-etanol-amid előállítása (Q) képletű vegyület
29,0 g 3-[4'-(2,6-dimetil-heptil)-fenil]-vajsav 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 25,3 g trietil-amint adunk, majd jéghűtés közben 13,0 g etil-(klór-kar bonát)-ot csepegtetünk hozzá. A reakció végbemenetele után az elegyet 9,0 g etanol-amin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 0 °C vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten adjuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, híg sósavval semlegesítjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd bepároljuk, és szilikagélen kromatografáljuk. igy színtelen olaj formájában 29,1 g (87,4%) cím szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C2iH3sNOz számított: C% 75,63 H% 10,58 kapott: 75,78 10,64
Tőmegspektrum: m/z: 333(M*) ‘H-NMR (CDCb, 6): 0,84 (3H, d, .7=7), 0,86 (6H, d, J=7), 0,9-1,9 (8H), 1,28 (3H, d, J=8),
2,1-2,8 (4H, m), 3,0-3,4 (3H), 3,4-3,6 (2H), 6,6-6,9 (IH), 7,0-7,2 (4H).
21. példa
3-{3’-[4-(2 ’,6’”-Dimetil-heptil)-fenil]-butanoil}-amino-l,2-propándiol előállítása (R) képletű vegyület
29,0 g 3-[4’-(2,6-dimetil-heptil)-fenil]-vajsavból indulunk ki és a 17. példa szerinti módon járunk el. igy 24,3 g (67%) viasszerű cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C22H37NO3 számított: C% 72,68 H% 10,26 kapott: 72,81 10,49
Tömegspektrum: m/z: 363(M*) ‘H-NMR (CDCb, 6): 0,84 (3H, d, J=7), 0,87 (6H, d, J=7), 0,9-1,9 (8H), 1,27 (3H, d, J=8),
2,1-2,8 (4H, m), 3,0-3,7 (6H), 3,7-4,0 (2H), 6,9-7,2 (3H).
22. példa
N-{3’-[4 ’-(2,6-Dimetil-beptil)-fenil]-butanoil}-glicinamid előállítása (4) képletű vegyület
30,9 g 3-[4’-(2,6-dimetil-heptil)-fenil]-butiril-kloridból indulunk ki és a 18. példa szerinti módon járunk el. így szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítást követően fehér por formájában 31,8 g (92%) cím szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C21H34N2O2 számított: C% 72,79 H% 9,89 kapott: 72,84 9,97
Tömegspektrum: m/z: 346(M*) ‘H-NMR (CDCb, 6): 0,84 (3H, d, J=7), 0,86 (6H, d, J=7), 0,9-1,9 (8H), 1,28 (3H, d, J=8),
2,1-2,8 (4H, m), 3,0-3,4 (IH, m), 4,18 (2H, d,
J=4), 5,75-5,95 (IH),
6,65-6,90 (IH), 7,0-7,4 (5H).
23. példa
N-{3-[4’-(2,6-Dimetil-heptil)-fenil]-butanoil}-N’,R'-dietil-glicinamid előállítása (T) képletű vegyület
29,0 g 3-[4’-(2,,6’-dimetil-heptil)-feni!)-vajsavból indulunk ki és a 19. példa szerinti módon járunk el. igy színtelen olaj formájában 17,2 g (42%) cim szerinti vegyületet kapunk.
-1021
Analízis: C2SIN2N2O2 számított: CX 74,58 HX 10,52 kapott: 74,74 10,66
Tömegspektrum: m/z: 402(M*)
Ή-NMR (CDCb, 5): 0,84 (3H, d, J=7), 0,87 (6H, d, J=7), 0,9-1,9 (14H), 1,29 (3H, d, J=8),
2,1-2,8 (4H, m), 3,0-3,6 (5H, m), 4,22 (2H, d, J=4), 7,0-7,5 (5H).
24. példa (4-Izobutil-fenil)-ec.etsav előállítása (5) képletű vegyület
17,8 g 4-izobutil-benzoesavat lítium-alumínium-hidriddel redukálunk, majd az oldatot bepároljuk. A bepárlási maradékot 30 ml piridinben feloldjuk, majd jéghűtés közben 22,0 g p-toluolszulfonil-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd 30 °C-on bepároljuk.
10,0 g kélium-cianidot 150 ml dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk, majd 120 °C-on a fenti bepárlási maradékot adjuk hozzá. A reakciót náhány óra múlva lehűtjük, jeges vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd bepároljuk.
A maradékot 100 ml propilén-glikolban feloldjuk, és 17 g káiium-hidroxidot adunk hozzá. A kapott reakcióelegyet 120 °C-on néhány órán át melegítjük, majd lehűtjük, jeges vízbe öntjük, híg sósavval semlegesítjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, bepároljuk, majd hexánból átkristályoeitjuk. így fehér kristályok formájában
5,4 g (28%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C12H16O2 számi tott: CX 74,97 HX 8,39 kapott: 75,11 8.57
Tömegspektrum: m/z: 192(M*)
Ή-NMR (CDCb, é): 0,90 (6H, d, J=8), 1,7-2,1 (IH), 2,52 (2H, d, J=8), 3,53 (2H, s) 7,0-7,2 (4H).
25. példa
4-[(2’,6’-Diinetil-heptil)-fenil]-eceísav előállítása (U) képletű vegyület
24,8 g 4-(2',6’-dimetil-heptil)-benzoesavból indulunk ki, és a 24. példa szerinti módon járunk el. igy fehér kristályok formájában 5,8 g (22X) cím szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: CnHzeOz számított: CX 77,82 HX 9,99 kapott: 78,01 10,05
Tömegspektrum: m/z: 262(Mf)
Ή-NMR (CDCb, é): 0,85 (3H, d, J=7), 0,87 (6H, d, J=7), 1,0-1,9 (8H), 2,2-2,9 (2H, m),
3,51 (2H, s), 7,0-7,2 (4H).
26. példa
4-((2^,10’- Tvimetil-undecil)-fenil]-ecetsav előállítása (V) képletű vegyület
31,8 g 4-(2’,6’,10'-trimetil-undecil)-benzoesavból indulunk ki, és a 24. példa szerinti módon járunk el. így kromatográfiás tisztítást követően 11,6 g (35%, viasszerű cim szerinti vegyületet kapunk.
Analízis: C22H36O2 számított: CX 79,46 HX 10,91 kapott: 79,66 11,08
Tömegspektrum: m/z: 332(M*)
Ή-NMR (CDCb, 5): 0,81 (3H, d, J=7), 0,85 (9H, d, J=7), 1,0-1,9 (15H), 2,2-2,9 (2H, m),
3,53 (2H, s), 7,0-7,2 (411).
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (1) általános képletű vegyületek előállítására - ahol A, Β, Y és Z jelentése hidrogénatom vagy A és B, illetveY és Z együttesen egy-egy egyszeres kötést jelentenek, n értéke 0, 1 vagy 2,X jelentése (a) általános képletű csoport, aholK és L jelentése hidrogénatom vagy együttesen egy egyszeres kötést képeznek, továbbá metilén- vagy etiléncsoport, m értéke 0 vagy 1,R jelentése hidroxilcsoport; (b) általános képletű csoport, ahol R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, p értéke 1 vagy 2; (c) általános képletű csoport, ahol q értéke 1 vagy 2; vagy (d) képletű csoport azzal a feltétellel, hogy R csak akkor jelenthet (c) képletű csoportot, ha m értéke 1, továbbá, ha R jelentése hidroxilcsoport, n értéke 2 és X jelentése (a) általános képletű csoport, ahol m értéke 0 vagy 1, akkor A és Β, Y és Z, illetve K és L jelentése csak hidrogénatom lehet -, azzal jellemezve, hogya) olyan (1) általános képletű vegyületek előállitására, ahol a képletben n jelentése 0, 1 vagy 2;m jelentése 0;R jelentése hidroxilcsoport; és-1123A és B, valamint Y és Z jelentése hidrogénatom vagy együttesen két szénatom közötti egy-egy egyszeres kötést jelentenek, egy (II) képletű vegyületet egy (III) általa- 5 nos képletű vegyülettel - ahol a képletben n jelentése 0, 1 vagy 2 egész szám - reagáltatunk, és kivént esetben redukálunk, vagyb) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben 10 n jelentése 0, 1 vagy 2;m jelentése 0;R jelentése hidroxilcsoport; ésA és B, valamint Y és Z együttesen két szénatom közötti egy-egy egyszeres 15 kötést jelentenek, egy (VI) általános képletű vegyületet - ahol a képletben n jelentése 0, 1 vagy 2 - oxidálunk, vagyc) olyan (I) általános képletű vegyüle- 20 tek előállítására, ahol a képletben n jelentése 0, 1 vagy 2;A és B jelentése hidrogénatom, vagy együttesen két szénatom közötti egyszeres kötést 25 jelentenek;Y és Z jelentése hidrogénatom, vagy együttesen két szénatom közötti egyszeres kötést jelentenek; 30R jelentése hidroxilcsoport;m jelentése 1; ésX jelentése -C(CH3)=CH- képletű csoport vagy etiléncsoport, egy (IX) vagy (XXIV) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, és 35 kívánt esetben' redukálunk, vagyd) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben n jelentése 0, 1 vagy 2;m jelentése 1; 40A és B jelentése hidrogénatom, vagy együttesen két szénatom közötti egyszeres kötést jelentenek;Y és Z jelentése hidrogénatom, vagy 45 együttesen két szénatom közötti egyszeres kötést jelentenek;R jelentése hidroxilcsoport; ésX jelentése metiléncsoport, egy (XXVII) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, vagye) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben n jelentése 0, 1 vagy 2; m értéke 0 vagy 1;A és B jelentése hidrogénatom, vagy együttesen két szénatom közötti egyszeres kötést jelentenek;Y és Z jelentése hidrogénatom, vagy együttesen két szénatom közötti egyszeres kötést jelentenek; ésX jelentése egy (a) általános képletű csoport - ahol K és L hidrogénatomot vagy együttesen két szénatom közötti egyszeres kötést jelentenek R jelentése egy (b) vagy (c) általános képletű csoport - ahol R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és így hidrogénatomot vagy1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelentenek, és p és q jelentése 1 vagy 2 egész szám vagy (d) képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy R csak akkor jelenthet (c) képletű csoportot, ha m értéke 1, egy (XXXII) általános képletű vegyületet egy RH általános képletű aminnal - ahol R jelentése az ebben az igénypontban fent megadott - reagáltatunk.
- 2. Eljárás a magas koleszterinszintet csökkentő és/vagy arteriosclerosis ellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol A, Β, Y, Z, n, X, m és R jelentése az 1. igénypont szerinti, a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító és kívánt esetben egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alak itiink.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60050544A JPH0629218B2 (ja) | 1985-03-15 | 1985-03-15 | ポリプレニル系化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT40066A HUT40066A (en) | 1986-11-28 |
HU197294B true HU197294B (en) | 1989-03-28 |
Family
ID=12861949
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU861074A HU197294B (en) | 1985-03-15 | 1986-03-14 | Process for producing polyprenes and pharmaceutical compositions containing them as active components |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4788330A (hu) |
EP (1) | EP0194693B1 (hu) |
JP (1) | JPH0629218B2 (hu) |
KR (1) | KR920000877B1 (hu) |
AT (1) | ATE44950T1 (hu) |
AU (1) | AU596577B2 (hu) |
CA (1) | CA1264331A (hu) |
DE (1) | DE3664631D1 (hu) |
DK (1) | DK168432B1 (hu) |
ES (7) | ES8800124A1 (hu) |
FI (1) | FI91392C (hu) |
GR (1) | GR860568B (hu) |
HU (1) | HU197294B (hu) |
IE (1) | IE58413B1 (hu) |
NZ (1) | NZ215480A (hu) |
PH (1) | PH22339A (hu) |
PT (1) | PT82202B (hu) |
ZA (1) | ZA861645B (hu) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4714078A (en) * | 1984-12-03 | 1987-12-22 | Paluch Bernard R | Insert for heated humidifier used in respiratory therapy |
US4823787A (en) * | 1987-07-09 | 1989-04-25 | Carmeli Adahan | Portable ventilator apparatus |
US4883821A (en) * | 1988-04-13 | 1989-11-28 | Eisai Co., Ltd. | Agent for treating hyperuricemia |
ES2343166T3 (es) | 2000-04-24 | 2010-07-26 | Kowa Company, Ltd. | Activadores para el receptor activado por proliferador de peroxisoma. |
KR20050024274A (ko) * | 2002-05-17 | 2005-03-10 | 니켄 가가쿠 가부시키가이샤 | TGF-α 발현 억제제 |
JP4398862B2 (ja) * | 2002-08-20 | 2010-01-13 | 興和株式会社 | 軟カプセル剤 |
JP4886506B2 (ja) * | 2004-02-25 | 2012-02-29 | 国立大学法人 東京大学 | 転写因子klf5の活性化抑制作用を有する医薬 |
FR2882359A1 (fr) * | 2005-02-24 | 2006-08-25 | Negma Lerads Soc Par Actions S | Derives activateurs de ppar, procede de preparation et application en therapeutique |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3046305A (en) * | 1959-09-24 | 1962-07-24 | Pure Oil Co | Process for the production of paralkyl-phenol and para-alkyl-benzoic acid |
US3385887A (en) * | 1961-02-02 | 1968-05-28 | Boots Pure Drug Co Ltd | 4-isobutylphenylacetic acid |
US3764621A (en) | 1967-04-20 | 1973-10-09 | Du Pont | Certain substituted methylbenzoic acids and substituted methycyclohexane carboxylic acids |
FR2268791A1 (en) * | 1974-04-25 | 1975-11-21 | Nobel Hoechst Chimie | Para-alkyl benzoic acid alkanolamine condensate - useful as water-soluble or dispersable corrosion inhibitors for ferrous metals |
JPS58225039A (ja) * | 1982-06-22 | 1983-12-27 | Eisai Co Ltd | ポリプレニル系化合物 |
JPS59101448A (ja) * | 1982-11-30 | 1984-06-12 | Eisai Co Ltd | ポリプレニルカルボン酸アミドおよびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
-
1985
- 1985-03-15 JP JP60050544A patent/JPH0629218B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-02-25 FI FI860816A patent/FI91392C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-02-28 GR GR860568A patent/GR860568B/el unknown
- 1986-03-04 IE IE56886A patent/IE58413B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-03-05 PH PH33484A patent/PH22339A/en unknown
- 1986-03-05 ZA ZA861645A patent/ZA861645B/xx unknown
- 1986-03-07 US US03/837,472 patent/US4788330A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-07 KR KR1019860001627A patent/KR920000877B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-03-11 AU AU54487/86A patent/AU596577B2/en not_active Ceased
- 1986-03-12 ES ES552948A patent/ES8800124A1/es not_active Expired
- 1986-03-13 DK DK116386A patent/DK168432B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-14 AT AT86103426T patent/ATE44950T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-14 EP EP86103426A patent/EP0194693B1/en not_active Expired
- 1986-03-14 DE DE8686103426T patent/DE3664631D1/de not_active Expired
- 1986-03-14 NZ NZ215480A patent/NZ215480A/xx unknown
- 1986-03-14 CA CA000504216A patent/CA1264331A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-14 HU HU861074A patent/HU197294B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-03-14 PT PT82202A patent/PT82202B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 ES ES557244A patent/ES8802063A1/es not_active Expired
- 1986-12-04 ES ES557243A patent/ES8708240A1/es not_active Expired
- 1986-12-04 ES ES557242A patent/ES8801682A1/es not_active Expired
- 1986-12-04 ES ES557247A patent/ES8708239A1/es not_active Expired
- 1986-12-04 ES ES557246A patent/ES8708241A1/es not_active Expired
- 1986-12-04 ES ES557245A patent/ES8802064A1/es not_active Expired
-
1988
- 1988-04-01 US US07/176,637 patent/US4883916A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU215437B (hu) | Gyulladáscsökkentő és vérlemezke-aggregációt gátló salétromsav-észterek és eljárás előállításukra | |
HU179746B (en) | Process for producing new spiro-oxasolidines | |
DE69000364T2 (de) | Von benzocyclischen oder benzoheterocyclischen saeuren abgeleitete sulfonamide, ihre herstellung und ihre anwendung in der heilkunde. | |
JPS6040428B2 (ja) | 新規3−アリ−ル−2−オキサゾリジノン誘導体、その製法及び該誘導体を含有する抗抑うつ剤 | |
LU80461A1 (fr) | Derives de quinazoline,leur procede de production et composition pharmaceutique les contenant | |
HU197294B (en) | Process for producing polyprenes and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
JPH0662562B2 (ja) | ピロール酢酸アミド | |
RU2042659C1 (ru) | Способ получения производных 1-арил-2-арилоксиэтана | |
HUT71518A (en) | Aromatic esters of phenylenedialkanoates as inhibitors of human neutrophyl elastase | |
EP0074170B1 (en) | Chroman compounds, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them | |
EP0010120A1 (en) | 1-(benzothiazol-2-yl)-4-dialkoxyphosphinyl methylbenzene derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
US4999345A (en) | Sulfonamide derivatives and drugs obtained therefrom | |
HU204834B (en) | Process for producing new thienopyran derivative | |
EP0093945B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives | |
CA1139763A (fr) | Procede d'obtention de nouveaux aryltrifluoroethanols | |
US5326785A (en) | Caffeic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same | |
EP0143016B1 (fr) | Dérivés de 4-(3-alkynyloxy-2-hydroxy-propyl)-piperazin-1-yl-N-phényl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
JPH0136462B2 (hu) | ||
EP0057337B1 (fr) | Dérivés du 4H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)furanne, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments | |
JPH08325250A (ja) | 新規置換フェノール誘導体 | |
EP0185132B1 (en) | Novel ethyl benzylphosphinate derivatives, process for production thereof, and their use as calcium antagonist | |
EP1275641B1 (fr) | Dérivés de benzène sulfonamide, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
JPS6344745B2 (hu) | ||
US4910216A (en) | 2-(3,5-dimethyl-4-hydroxyphenyl)indole derivatives | |
JPS63255223A (ja) | 抗潰瘍剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |