KR920000877B1

KR920000877B1 - 폴리프레닐 화합물의 제조방법

Info

Publication number: KR920000877B1
Application number: KR1019860001627A
Authority: KR
Inventors: 고우지 나까모도; 다께시 스즈끼; 신야 아베; 겐지 하야시; 아끼하루 가지와라; 이사오 야마쓰; 이세이 오오쓰까; 히로유끼 쇼오지리
Original assignee: 에-자이 가부시끼가이샤; 나이또오 유우지
Priority date: 1985-03-15
Filing date: 1986-03-07
Publication date: 1992-01-30
Also published as: ES8802064A1; CA1264331A; ES557244A0; FI860816A; ES8800124A1; EP0194693B1; FI91392C; ES557246A0; ES8801682A1; IE58413B1; ES557247A0; AU596577B2; JPH0629218B2; DE3664631D1; JPS61210050A; HU197294B; EP0194693A1; DK168432B1; DK116386A; HUT40066A

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

폴리프레닐 화합물의 제조방법

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 탁월한 약학 활성을 갖는 폴리프레닐 화합물에 관한 것이다.

특히 본 발명은 다음 일반식 (I)로 표시되는 폴리프레닐 화합물과 약학적으로 적당한 그의 염과, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 약학조성물에 관한 것이다.

상기식에서 A, B, Y 및 Z는 모두 수소원자를 나타내거나, 또는 A와 B, 그리고 Y와 Z가 함께 취해지면 각각 단일결합을 형성하고, n은 0 내지 2의 정수를 나타내고, X는 일반식

(이때 K와 L은 독립적으로 수소원자이거나 또는 함께 취해지는 경우 단일결합을 형성한다)으로 표시되는 기, 일반식 -CH₂-으로 표시되는 기, 또는 -(CH₂)₂-로 표시되는 기이고, m은 0 또는 1의 정수이고, R은 수산기, 일반식

(이때, R¹과 R²는 동일 또는 상이한 것으로, 각각 수소원자나 저급알킬기이고, p는 1이나 2의 정수를 나타낸다)으로 표시되는기, 일반식 -NH-(CH₂)_q-OH(이때 q는 1 또는 2의 정수이다)으로 표시되는 기 또는 일반식

으로 표시되는 기이다.

일반식 (I)에서 R¹과 R²로서 정의된 저급알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, 이소부틸, 1-메틸프로필, 3차-부틸, n-펜틸, 1-에틸프로필, 이소아밀 또는 n-헥실과 같은 1 내지 6개의 탄소원자를 갖는 직쇄나 측쇄의 알킬기이다.

본 발명의 화합물 여러 가지 입체이성체로서 존재하며, 본 발명은 이들 모든 입체이성체를 포함한다.

본 발명에 따르는 약학적으로 적당한 염의 실예로서는 R이 수산기를 나타내는 일반식 (I)로 표시되는 벤조산유도체의, 금속(예컨대, 나트륨, 칼륨 또는 알루미늄)과 염기(예컨대, 암모늄, 트리에틸아민, 히드라진, 구아니딘, 디시클로헥실아민, 퀴닌 또는 신코닌)와의 염이 있다.

본 발명에 따르는 모든 폴리프레닐 화합물은 문헌에 아직 기재된 적이없는 신규한 화합물로서, 우수한 콜레스테롤 - 감소활성을 가지며, 따라서 항 - 과 콜레스테롤 혈증제로서 유용하며 동맥경화치료에 사용할 수 있다.

현재까지 항 - 과 콜레스테롤 혈증 및 항 - 동맥경화 활성을 갖는 폴리프레닐 화합물은 아직 없다.

본 발명자들은 여러 가지 폴리프레닐 화합물에 대하여 연구하였는바, 의외에도 본 발명에 따르는 폴리프레닐 화합물은 우수한 항 - 과 콜레스테롤혈증 활성을 갖는다는 것을 발견하였다.

본 발명은 이와 같은 발견을 근거로 하여 이루어진 것이다.

본 발명의 화합물 (I)은 여러방법에 의하여 제조할 수 있다. 대표적인 방법은 다음과 같다.

[제조방법 1]

m은 0이고 R이 OH인 일반적 (I)의 화합물, 즉

은 다음 과정에 따라 제조할 수 있다.

이때 n은 0 내지 2의 정수이다.

일반식(Ⅱ)로 표시되는 디에틸(4-메톡시카르보닐페닐)메틸 포스포네이트를 일반식 (Ⅲ)으로 표시되는 케톤화합물과 반응(Witting 반응) 시킨다음 가수분해하여 본 발명 화합물의 하나인 화합물(I')을 얻을 것이다. 화합물(I')을 촉매환원시켜 역시 본 목적화합물중의 하나인 화합물(I″)을 얻는다. 비티히 반응에 사용될 촉매의 실예에는 나트륨 메틸레이트(MeONa), 나트륨에틸레이트(EtONa), t-BuOK 및 NaH이고, 비티히반응에 사용될 용제의 실예에는 테트라히드로푸란(THF), 디메틸 포름아미드(DMF), 에테르, 나트로메탄 및 디메틸술폭시드(DMSO)가 포함된다. 반응온도는 실온 내지 약 100℃ 인 것이 바람직하다.

[제조방법 2]

m은 0이고 R이 OH인 일반식 (I)로 표시되는 화합물, 즉

은 다음과 같은 단정에 의하여 제조할 수 있다.

[단계 I]

[단계 Ⅱ]

[단계 Ⅲ]

단계 I의 반응은 에탄올, 메탄올, 테트라히드로푸란(THF), 에테르, 디메틸포름아미드(DMF) 또는 디메틸술폭시드(DMSO)와 같은 용제내의 나트륨메틸레이트, 나트륨에틸레이트, t-BuOK, MeLi, n-BuLi 또는 C₆H₅Li 등의 염기 존재하에, 바람직하게는 실온 내지 약 100℃의 온도에서 수행된다.

단계 Ⅱ의 포르밀화 반응은 다음의 세가지 방법을 포함하는 일반적인 방법에 의하여 수행된다.

(1) 시약 : HCN + HCl

촉매 : AlCl₃또는 ZnCl₂

용제 : CHCl₃또는 CH₂Cl₂

조건 : 이 반응은 얼음으로 냉각시키면서 수행한 다음 희알칼리에 의하여 가수분해한다.

(2) 시약 : CO + HCl

촉매 : CuCl + AlCl₃

용제 : 벤젠

조건 : 실온

(3) 시약 : DMF + POCl₃

용제 : DMF

조건 : 얼음으로 냉각

단계 Ⅲ의 산화반응은 과망간산칼리(KMnO₄)나 3산화크롬과 가튼 시약과, 물이나 아세트산과 같은 용제를 사용하여 바람직하게는 실온 내지 약 100℃에서 수행한다.

[제조방법 3]

R이 OH이고 X가

이며 n이 1인, 일반식 (I)로 표시되는 화합물은 다음 과정에 의하여 제조할 수 있다.

화합물(Ⅶ)을 테트라히드로푸란, 에테르 DMF, 벤젠 또는 헥산과 같은 용제내의 나트륨메틸레이트, 나트륨에틸레이트, t-BuOK 또는 NaH와 같은 염기의 존재하에, 0 또는 80℃의 온도에서 화합물(Ⅷ)과 반응시켜 에스테르(Ⅸ)를 얻는다. 에스테러(Ⅸ)를 통상적인 방법으로 가수분해하거나 환원시켜 목적화합물중의 하나인 화합물(I″')을 얻는다. 출발화합물(Ⅶ)은 예컨대 도식적으로 다음에 나타낸 방법에 의하여 제조할 수 있다.

[방법 1]

상기식에서 Y는 일반식

으로 표시되며, 이때의 A, B, Y 및 Z는 위에서 정의한 것과 같다.

[방법 2]

이 반응은 AlCl₃, SnCl₄또는 ZnCl₂와 같은 촉매의 존재하에 CCl₄, CH₂Cl₂또는 벤젠과 같은 용제내에서 빙냉온도 내지 80℃의 온도에서 수행한다.

[방법 3]

[단계 I]

[단계 Ⅱ]

[단계 Ⅲ]

[단계 Ⅳ]

[단계 Ⅴ]

단계 Ⅳ의 반응은 나트륨메틸레이트, 나트륨에틸레이트, t-BuOK, MeLi, n-BuLi 또는 C₆H₅Li와 같은 염기의 존재하에 에탄올, 메탄올, 테트라히드로푸란(THF), 에테르, DMF 도는 DMSO와 같은 용재내에서, 바람직하게는 실온 내지 약 100℃의 온도에서 수행된다.

[제조방법 4]

R이 OH, X가 -CH₂-CH₂-이고 m이 1인 일반식 (I)로 표시되는 화합물은 다음 과정에 의하여 제조할 수 있다.

단계 1에서 화합물(XXⅣ)의 제조 나트륨메틸레이트, 나트륨에틸레이트, t-BuOK 또는 NaH와 같은 염기의 존재하에 테트라히드로푸란(THF), 에테르, DMF, 벤젠, 또는 헥산과 같은 용제내에서 0 내지 80℃의 온도에서 수행한다.

얻어진 화합물(XXⅣ)을 통상적인 방법으로 환원 및 가수분해하여 목적화합물인 하나인 화합물(I″″)을 얻는다. 환원은 래니니켈, Pd-C, PtO₂또는 Pt-C와 같은 촉매존재하에, 에탄올, 메탄올, 아세트산에틸, 디옥산 또는 아세트산과 같은 용제내에서, 상압 내지 150kg/㎠의 압력하에, 실온 내지 약 100℃의 온도에서 수행한다. 필요에 따라서는 소량의 아세트산, 염산 또는 과염소산을 공촉매로서 가할 수 있다.

이와 같은 공-촉매의 부가는 반응을 촉진시키거나, 완만한 조건하에서의 반응진행을 가능케 한다.

가수분해는 KOH나 NaOH와 같은 염기나 또는 염산이나 황산과 같은 산의 존재하에 통상적인 방법에 따라 수행한다. 가수분해에 있어서의 메탄올, 에탄올, 프로판올, 에틸렌글리콜 또는 프로필렌 글리콜을 용제로서 사용하고, 반응온도는 실온일 수 있다. 출발물질(XXⅢ)은 도식적으로 표시한 다음 과정에 의하여 제조할 수 있다.

[제조방법 5]

R이 OH, X가 -CH₂-이고 m이 1인 일반식(I)로 표시되는 화합물은 다음 과정으로 제조할 수 있다.

[방법 1]

화합물(XXⅥ)을 KOH, NaOH 등의 존재하에 통상적인 방법에 따라 가수분해하여 목적화합물중의 하나인 카르복실산(I″″')을 얻는다. 이 가수분해는 프로필렌 글리콜이나 에틸렌글리콜과 같은 용제내에서, 80 내지 150℃로 수행하는 것이 바람직하다.

출발화합물(XXⅥ)은 다음의 과정에 따라 제조할 수 있는 바, 그의 반응식을 나타내면 다음과 같다.

[방법 2]

(상기식에서 Hal은 할로겐을 의미한다)

화합물(XXIX)을 통상적인 방법(그리나드 반응)으로 2산화 탄소와 반응시켜 목적화합물의 하나인 카르복실산(I″″')을 얻는다. 반응온도는 -70℃ 내지 실온이다.

출발화합물(XXIX)은 그의 반응식을 다음에 나타낸, 다음과 같은 과정에 의하여 제조할 수 있다.

[제조방법 6]

R이 수산기가 아니고, 일반식

(이때 p, R¹및 R²는 위에서 정의한 것과 같다), -NH-(CH₂)_q-OH(이때 q는 위에서 정의한 것과 같다) 또는

으로 표시되는, 일반식(I)의 화합물들은 상기 방법으로 카르복실산을 산할로겐화물과 같은 반응성 산유도체와 반응시키고, 생성된 화합물을 아민과 상응하는 아미드를 얻게됨으로써 제조할 수 있다.

[방법 1]

(상기식에서 n, m, A, B, Y 및 Z는 위에서 정의한 바와 같다)

[단계 1]

(이때 Hal은 할로겐원자를 뜻한다)

[단계 2]

(이때 R은 위에서 정의한 것과 같다)

단계 1에서 카르복실산은 대응하는 산할로겐화물로 전환된다. 예컨대 산의 SOCl₂, SO₂Cl₂, POCl₃, PCl₅, PCl₅또는 염화옥실릴과 반응하여 산염화물이 된다. 이 반응은 아무런용제없이 또는 환류하에 벤젠이나 톨루엔과 같은 용제내에서 수행할 수 있다.

단계 2에서는, 단계 1에서 얻은 산할로겐화물을 통상의 방법에 따라 대응아민 RH와 반응시켜 목적하는 산아미드(XXXⅢ)을 얻는다.

RH의 실예로서는

이 있으며, 이때의 p, R₁, R₂및 q는 위에서 정의한 것과 같다.

반응은 테트라히드로푸란, 에테르, 벤젠, 클로로포름 또는 톨루엔과 같은 용제내에서, 일반적으로 피리딘, 트리에틸아민 또는 탄산칼륨과 같은 염기의 존재하에 수행한다.

[방법 2]

또는

단계 1에서는 카르복실산(XXXI)을 화합물(XXXⅦ)이나 (XXXⅧ)과 축합시켜 화합물(XXXⅨ)이나 (XXXX)을 얻는다. 이 축합반응은 테트라히드로푸란, 에테르, 벤젠 또는 클로로포름과 같은 용제내에서, 일반적으로 트리에틸아민이나 피리딘과 같은 염기에 존재하에서 수행한다. 바람직한 반응온도는 -50℃ 내지 실온이다.

단계 2에서는 단계 1에서 얻은 화합물(XXXⅨ)이나 (XXXX)을 통상적인 방법으로 대응아민[(XXXⅣ), (XXXV) 또는 (XXXⅥ)]과 반응시켜 목적아미드(XXXⅢ)를 얻는다.

이 반응은 일반적으로 트리에틸아민이나 피리딘과 같은 염기의 존재하에서 수행한다.

본 발명 화합물의 효과를 동물의 약리학적 실험으로 더욱 상세히 설명하고져 한다.

[실험실시예]

항-과 콜레스테롤 혈증 활성

[방법]

4주된 SD 쥐 수컷에서 고-콜레스테롤 먹이를 3일간 준다음, 정상먹이로 복귀시켰다. 다음에 설명하는 시험화합물을 1일 2회 2일간 쥐에게 경구투여하였다. 정상먹이로 돌아간지 2일후에 쥐에서 피를 취하여 총혈청 콜레스테롤을 시험하였다. 클로피브레이트(Clofibrate)를 대조표준약으로 사용하였다. 대조표준군의 평균 콜레스테롤치는 130mg/dl로 나타났다. 시험화합물에 대한 콜레스테롤치의 감소율이 표 1에 기재되어 있다.

시험화합물은 1% 트윈 80(Tween 80)으로 유화시켜서 체중 1kg당 50mg의 양으로 투여하였다.

시험화합물

위의 약리학적 실험으로부터 명확한 것과같이 본 발명 화합물은 탁월한 항-과 콜레스테롤 혈증 활성을 갖는다. 따라서 이것은 항-과 콜레스테롤 혈증 활성을 근거로 하는 약으로서, 특히 항-과 콜레스테롤 혈증제 또는 항-동맥경화제로서 유용하다.

더욱이, 항-과 콜레스테롤 혈증제는 질병의 성질상 장기간 투여하여야 하나, 본 발명 화합물은 대단히 낮은 독성을 나타내고 대단히 안전한 화합물이고, 따라서 본 발명은 이점에서 대단히 가치있는 것이다. 본 발명 화합물의 독성에 대하여 보면, 상기 화합물 A~V를 SD 쥐(체중 약 200g)에게 투여했을 때 치사나 역 반응이 관찰되지 않았다.

항-과 콜레스테롤제나 항-동맥경화제로서 환자에게 투여될 본 발명 화합물의 용량은 환자의 종류, 질병정도, 화합물의 종류나 환자의 나이에 따라 현저히 변화하며, 특히 제한된 것은 아니다. 본 발명 화합물을 경구적으로 또는 비경구적으로, 약 1 내지 1000mg의 용량으로, 바람직하게는 약 30 내지 300mg으로, 성인에 대하여 1일 2 내지 4분하여 투여한다. 화합물의 투여형태는 분말, 미세과립, 과립, 소환약(小丸藥), 캡슐, 주사제 등 일 수 있다. 제제화는 통상적인 제제담체를 사용하고, 통상적인 방법에 따라 수행한다.

경구투여용 고체약은, 필요에 따라서는 결합제, 붕해제, 윤활제, 착색물질 또는 고정제와 함께 충전 제를 주제에 가하고, 통상적인 방법에 따라 얻이진 화합물을 소환약, 피복환약, 과립, 분말 또는 캡슐로 전환시킴으로써 제제화 할 수 있다.

충전제의 실시예로는 락토오스, 코온스타치, 수크로오스, 글루코오스, 소르비톨, 결정셀롤로오스 및 2산화규소가 있다. 결합제의 실예로는 폴리비닐알코올, 폴리비닐에테르, 에틸셀롤로오스, 메틸셀롤로오스, 아라비아검, 트라가칸드, 젤라틴, 셀락, 히드록시프로필셀롤로오스, 히드록시프로필스타치 및 폴리비닐피롤리돈이 있다. 봉해제의 실예로는 스타치, 한천, 젤라틴분말, 결정셀롤로오스, 탄산칼슘, 탄산수소나트륨, 시트르산칼슘, 덱스트린 및 펙틴이 있다. 윤활제의 실예로는 스테아르산, 마그네슘, 활석, 폴리에틸렌글리콜, 실리카 및 경화식물유가 있다. 착색물질은 의약이 허용되는 어느것으로도 될 수 있다. 고정제의 예로는 코코아분말, 멘톨, 방향족산, 덴타유, 보르네올 및 분말계피가 있다. 물론 소환약이나 과립을 설탕, 젤라틴 등으로 피복할 수 있다.

주사약의 제조에서는, 필요에 따라 주제에 pH 조정제, 완충제, 안정제, 가용화제 등을 가한 후 피하, 근육내 또는 정맥내 주사제로 전환시킨다.

다음의 제제실시예는 본 발명 화합물의 대표적인 화합물인(이하 ″주제″라고 표시한다)N-[4-(2',6'-디메틸헵틸)-N',N'-디에틸글리신아미드를 활성성분으로서 사용하는 경우를 설명하는 것이다.]

제제화 실시예(소환약)

주제 10g

무수규산 50g

결정셀루로오스 70g

코온스타치 36g

히드록시프로필셀롤로오스 10g

스테아르산마그네슘 4g

상기 제제의 혼합물은 통상적인 방법에 따라 처리하여 입자중량이 180mg인 소환약을 얻었다.

본 발명의 실시예를 기술할 것인바, 이것은 본 발명을 제한시키는 것은 아니다.

[실시예 1]

4-(1'-이소부테닐)벤조산

(1) 메틸 4-브로모메틸벤조에이트의 합성

15g의 메틸톨루에이트와, 17.8g의 N-브로모숙신이미드와 0.5g의 과산화벤조일을 교반하면서 50ml의 4 염화탄소에 현탁시켰다. 현탁액을 환류하에 30분간 가열하였다. 반응완결후 반응혼합물을 물로 세척, 농축하고, 감압하에서 공급하여 18.5g의 표제화합물을 얻었다(수율 : 81%)

(2) 디에틸(4-메톡시카르보닐페닐)메틸-포스포네이트

상기 단계(1)에서 얻은 22.9g의 메틸 4-브로모메틸벤조에이트를 16.6g의 트리에틸 포스파이트와 함께 120℃에서 2시간동안 반응시켰다. 반응완결후 감압하에서 반응혼합물을 증류하여 23.2g의 표제화합물을 얻었다(수율 : 82%)

(3) 4-(1'-이소부테닐)벤조산

2.8g의 수소화나트륨을 50ml의 DMF에 현탁시켰다. 37g의 디에틸(4-메톡시카르보닐페닐)-메틸포스페이트를 현탁액에 적가한 다음 20ml의 아세톤을 가하였다. 이 혼합물을 50℃에서 2시간동안 반응시켰다. 반응 혼합물을 물에 주가하고 헥산으로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고 농축시켰다. 잔유물을 에탄올에 용해시키고, 15g의 수산화칼륨을 용액에 가한다음 용해시켰다. 생성용액을 1시간동안 환류가열하였다.

반응혼합물을 희염산으로 중화시킨다음 에테르로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고 농축시켰다. 잔유물을 벤젠으로부터 재결정시켜 목적화하물 7.9g을 백색결정으로서 얻었다(수율 : 42%)

ㆍC₁₁H₁₂0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 74.97, H ; 6.86

실측치(%) : C ; 75.15, H ; 7.04

ㆍ매스(m/z) : 176(+M⁺)

ㆍ¹H-NMR(DMSO-d₆) : δ 1.90(3H, d, J=4), 1.92(3H, d, J=4), 6.28(1H, br.s), 7.27(2H, d, J=9), 7.97(2H, d, J=9).

[실시예 2]

4-이소부틸벤조산

17.6g의 4-(1'-이소부테닐)벤조산을 에탄올에 용해시키고, 래니니켈 촉매의 존재하에 촉매환원시켰다.

여과로 촉매를 제거한 다음 반응혼합물을 농축시키고 헥산으로부터 재결정하여 16.9g의 목적화합물을 백색결정으로서 얻었다(수율 : 95%)

ㆍC₁₁H₁₄0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 74.13, H ; 7.92

실측치(%) : C ; 74.30, H ; 8.01

ㆍ매스(m/z) : 178(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(DMSO-d₆) : δ 0.89(6H, d, J=8), 1.7-2.1(1H), 2.52(2H, d, J=8), 7.20(2H, d, J=9), 7.97(2H, d, J=9).

[실시예 3]

4-(2',6'-디메틸-1',5'-헵타디에닐)벤조산

6.5g의 메틸화나트륨을 50ml의 DMF에 용해시켰다. 37g의 디에틸(4-메톡시카르보닐페닐)메틸포스포네이트를 용액에 적가하였다. 12.6g의 6-메틸-5-헵탄-2'-온을 생성혼합물에 가하고 이 반응을 50℃에서 2 시간동안 수행하였다. 실시예 1에 기술한 것과 동일한 과정에 따라 반응혼합물을 처리하여 15.3g의 목적화합물을 백색결정으로서 얻었다(수율 : 63%).

ㆍC₁₆H₂₀0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 78.65, H ; 8.25

실측치(%) : C ; 78.89, H ; 8.46

ㆍ매스(m/z) : 244(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 1.5-1.8(6H), 1.8-1.9(3H), 1.9-2.3(4H), 4.9-5.3(1H), 6.3(1H, br.s), 7.15-7.4(2H, m), 7.98(2H, d, J=9).

[실시예 4]

4-(2', 6'-디메틸헵틸)벤조산

실시예 3에서 얻은 24.4g의 4-(2',6'-디메틸-1',5'-헵타디에닐)-벤조산을 실시예 2에 기술한 것과 같은 동일한 과정에 따라 처리하여 20.6g의 목적화합물을 백색결정(수율 : 83%)으로서 얻었다.

ㆍC₁₆H₂₄0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 77.37, H ; 9.74

실측치(%) : C ; 77.39, H ; 9.88

ㆍ매스(m/z) : 248(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.86(6H, d, J=7), 1.0-1.9(8H), 2.2-2.9(2H, m), 7.20(2H, d, J=9), 7.97(2H, d, J=9).

[실시예 5]

4-(2', 6', 10-트리메틸운데실)벤조산

8.2g의 에틸화나트륨을 50ml의 DMF에 용해시킨다음 37g의 디에틸(4-메톡시카르보니레닐)메틸포스포네이트를 적가하였다. 19.4g의 게라닐아세톤을 생성혼합물에 가하고 반응을 50℃에서 2시간동안 수행하였다.

반응혼합물을 실시예 1이나 2에 기술한 것과 동일한 과정에 따라 처리하고, 실리카겔컬럼크로마토그래피로 정제하여 26.7g의 목적화합물을 왁스상고체(수율 : 84%)로서 얻었다.

ㆍC₂₁H₃₄0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 79.19, H ; 10.76

실측치(%) : C ; 79.25, H ; 10.89

ㆍ매스(m/z) : 318(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.86(9H, d, J=7), 1.0-1.9(15H), 2.2-2.9(2H, m), 7.20(2H, d, J=9), 7.98(2H, d, J=9)

[실시예 6]

3-[4'-(1″-이소부테닐)페닐]-2-부텐산

8.8g의 4-(1'-이소부테닐)벤조산을 에테르에 용해시켰다. 생성요액을 메틸리튬의 1.4N 에테르용액 500ml에 적가하였다. 반응혼합물을 얼음에 주가하고, 물로 세척하고 농축시켰다.

1.2g의 수산화나트륨을 30ml의 THF에 현탁시킨 다음 12.0g의 디에틸 에톡시카르보닐메틸 포스포네이트를 적가하였다. 상기 농축 잔유물을 얻어진 혼합물에 적가하여, 반응을 50℃에서 2시간동안 수행하였다. 반응혼합물을 물로 세척, 농축시키고, 에탄올에 용해시켰다. 얻어진 용액에 7g의 수산화칼륨을 가한다음 용해시켰다.

얻은 용액을 희염산에 주가하고 에테르로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고 농축시켰다. 잔유물을 헥산으로부터 재결정시켜 3.0g의 목적화합물을 백색결정으로서 얻었다(수율 : 28%)

ㆍC₁₄H₁₆0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 77.75, H ; 7.46

실측치(%) : C ; 77.83, H ; 7.66

ㆍ매스(m/z) : 216(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl³) : δ 1.89(3H, d, J=4), 1.91(3H, d, J=4), 2.5-2.6(3H), 6.1-6.2(1H), 6.2-6.3(1H, br.s), 7.1-7.6(4H, m)

[실시예 7]

3-(4'-이소부틸페닐)-2-부텐산

19.7g의 염화 4-이소부틸벤조일을 에테르에 용해시킨다음 -40℃에서 요오드화 메틸마그네슘의 3M 에테르용액 33ml에 적가하였다. 반응혼합물에 물을 가하여 분해를 수행하고, 생성혼합물을 물로 세척하고 농축시켰다.

6.5g의 메틸화나트륨을 50ml의 THF에 현탁시킨다음 30g의 디에틸 에톡시 카르보닐메틸 포스포네이트를 적가하였다. 상기 농축 잔유물을 얻어진 혼합물로 적가하고 반응을 50℃에서 2시간동안 수행하였다. 반응혼합물을 물로 세척하고, 농축시키고 에탄올에 용해시켰다. 얻어진 용액에 17g의 수산화칼륨을 가한다음 용해시켰다. 얻어진 용액을 희염산에 주가하고 에테르로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고 농축시켰다. 잔유물을 헥산으로부터 재결정시켜 10.2g의 목적화합물을 백색결정으로서 얻었다(수율 : 47%).

ㆍC₁₄H₁₈0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 77.03, H ; 8.31

실측치(%) : C ; 77.17, H ; 8.48

ㆍ매스(m/z) : 218(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.90(6H, d, J=8), 1.7-2.1(1H), 2.51(2H, d, J=8), 2.55-2.6(3H), 6.1-6.2(1H), 7.16(2H, d, J=9), 7.42(2H, d, J=9).

[실시예 8]

3-(4'-이소부틸페닐)부티르산

21.8g의 3-(4'-이소부틸페닐)-2-부텐산을 실시예 2에서 기술한 것과 동일한 과정에 따라 처리하여 18.3g의 목적화합물을 백색결정으로서 얻었다(수율 : 83%)

ㆍC₁₄H₂₄0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 76.32, H ; 9.15

실측치(%) : C ; 76.54, H ; 9.39

ㆍ매스(m/z) : 220(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.89(6H, d, J=8), 1.28(3H, d, J=8), 1.7-2.1(1H), 2.51(2H, d, J=8), 2.5-2.7(2H), 3.0-3.1(1H), 7.1-7.2(4H).

[실시예 9]

3-[4'-(2″,6″-디메틸-1″,5″-헵타디에닐)-페닐]-2-부텐산

26.3g의 4-(2',6'-디메틸-1',5'-헵타디에틸)-염화벤조일을 실시예 7에 기술한 것과 동일한 과정에 따라 처리하여 14.7g의 목적화합물을 백색결정으로서 얻었다(수율 : 52%).

ㆍC₁₉H₂₄0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 80.24, H ; 8.51

실측치(%) : C ; 80.31, H ; 8.67

ㆍ매스(m/z) : 284(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 1.64(3H, s), 1.71(3H, s), 1.9-2.0(3H), 2.1-2.3(4H), 2.5-2.6(3H), 5.0-5.3(1H), 6.1-6.2(1H), 6.2-6.3(1H), 7.1-7.6(4H).

[실시예 10]

3-(4'-(2″,6″-디메틸헵틸)페닐]-2-부텐산

12.4g의 4-(2',6'-디메틸헵틸)벤조산을 실시예 6에 기술된 것과 동일한 과정에 따라 처리하고, 크로마토그래피로 정제하여 6.0g의 목적화합물을 왁스로서 얻었다(수율 : 42%)

ㆍC₁₉H₂₈0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 79.12, H ; 9.79

실측치(%) : C ; 79.03, H ; 9.84

ㆍ매스(m/z) : 288(M⁺)

ㆍ¹-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.87(6H, d, J=7), 0.9-1.9(8H), 2.2-2.8(5H), 6.1-6.2(1H), 7.16(2H, d, J=9), 7.42(2H, d, J=9).

[실시예 11]

3-[4'-(2″,6″-디메틸헵틸)페닐]아세트산

이 화합물을 다음의 세가지 방법중 어느 한방법으로 제조할 수 있다.

[방법 1]

28.8g의 3-[4'-(2″,6″-디메팁헵틸)페닐]-2-부텐산을 실시예 2에 기술한 것과 동일한 과정에 따라 처리하고, 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 25.2g의 목적화합물을 무색오일로서 얻는다(수율 : 87%).

ㆍC₁₉H₃₀0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 78.57, H ; 10.41

실측치(%) : C ; 78.71, H ; 10.57

ㆍ매스(m/z) : 290(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.86(6H, d, J=7), 0.9-1.9(8H), 1.28(3H, d, J=8), 2.1-2.8(4H, m), 3.0-3.4(1H, m), 7.0-7.2(4H).

[방법 2]

13.4g의 4-메틸아세토페논을 10ml의 벤젠에 용해시킨다음 20ml의 에틸렌 글리콜과 촉매량의 p-톨루엔술폰산을 가하였다.

혼합물을 수시간동안 공비탈수하고, 냉각후, 이를 탄산수소나트륨 수용액에 주가하여 세척하였다. 생성물을 물로 세척하고 건고시켰다.

17.8g의 N-브로모숙신이미드와, 0.2g의 과산화 벤조일을 얻어진 생성물에 가하고, 생성혼합물을 환류하에 가열하고, 냉각, 수세한 후 농축시켰다. 28.8g의 트리페닐포스핀과 농축잔류물을 200ml의 벤젠에 용해시켰다. 얻어진 용액을 환류하에 가열하고 냉각시켰다. 침전을 여과하고 물로 세척, 건조시켰다.

얻어진 분말을 200ml의 DMF에 현탁시킨 다음 나트륨에틸레이트의 DMF 용액 6.8g을 적가하였다. 6-메틸-4-헵탠-2-온 12.0g을 결과혼합물에 적가하여 50℃에서 2시간동안 반응을 행하였다. 반응혼합물을 물에 주가하고, 헥산으로 추출하고 수세, 농축시켰다. 잔류물을 메탄올에 용해시켰다. 염산을 얻은 용액에 첨가하여 50℃에서 1시간동안 반응을 수행하였다. 반응혼합물을 물에 따르고 탄산수소나트륨 수용액으로 중성화하고 헥산으로 추출한다음 물로 세척하여 농축하였다.

수소화나트륨 1.2g을 THF 50ml에 현탁시킨다음 디에틸 에톡시카르보닐메틸 포스페이트 12.0g을 적가하였다. 농축 잔류물을 얻은 혼합물에 적가하여 50℃에서 2시간 동안 반응을 수행하였다. 반응혼합물을 물에 주가하고 헥산으로 추출하고 물로 씻은다음 농축하였다.

잔류물을 에탄올에 용해시키고 래니니켈촉매 존재하에 촉매환원시켰다. 여과로 촉매를 제거한 후 7g의 수산화칼륨을 얻어진 용액에 용해시켰다. 얻어진 혼합물을 희염산에 주가하고, 에테르로 추출하고, 물로 세척, 농축시키고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물 3.3g을 얻었다(수율 : 11%).

[방법 3]

38.9g의 염화벤질트리페닐포스포늄을 200ml의 DMF에 현탁시킨다음 나트륨 에틸레이트의 DMF 용액 6.8g을 적가하였다. 12.0g의 6-메틸-5-헵텐-2-온을 얻어진 혼합물에 적가하고, 이 반응을 50℃에서 2시간 동안 수행하였다. 반응혼합물을 물에 주가하고, 헥산으로 추출하고, 수세, 농축시켰다.

잔류물을 에탄올에 용해시키고, 래니니켈촉매 존재하에 촉매환원시키고, 여과로 촉매를 제거하고 농축시켰다.

20.0g의 무수염화알루미늄 분말을 100ml의 4 염화탄소에 현탁시킨다음 11.8g의 염화아세틸을 냉각하에 가하였다. 농축잔류물을 빙냉하에 얻어진 혼합물에 적가하고, 반응을 1시간 동안 수행하였다. 반응혼합물을 얼음-물에 주가하였다. 유기층을 희염산, 탄산수소나트륨 수용액 및 물과 세척하고, 농축시켰다. 1.2g의 수소화나트륨을 50ml의 THF에 현탁시킨 다음 12.0g의 디에틸 에톡시 카르보닐메틸포스포네이트를 가하였다. 농축잔류물을 얻어진 혼합물에 적가하여 이 반응을 50℃에서 2시간 동안 수행하였다. 반응혼합물을 물에 주가하고, 헥산으로 추출하고, 물로 세척, 농축시켰다.

잔류물을 에탄올에 용해시키고, 래니니켈촉매 존재하에 촉매 환원시키고, 여과하여 촉매를 제거하였다. 얻어진 용액에 7g의 수산화칼륨을 용해시켰다. 생성용액을 희염산에 주가하고, 에테르로 추출하고, 물로 세척, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 9.9g의 목적화합물을 얻었다(34%).

[실시예 12]

3-[4'-(2″,6″,10″-트리메틸운데실)페닐]-2-부텐산

15.9g의 4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조산을 실시예 6에 기술한 것과 동일한 과정에 따라 처리하고, 실리카겔, 크로마토그래피로 정제하여 9.8g의 목적화합물을 왁스로서 얻었다(수율 : 55%).

ㆍC₂₄H₃₈0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 80.39, H ; 10.68

실측치(%) : C ; 80.55, H ; 10.73

ㆍ매스(m/z) : 358(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.87(9H, d, J=7), 0.9-1.9(15H), 2.2-2.8(5H), 6.1-6.2(1H), 7.15(2H, d, J=9), 7.42(2H, d, J=9).

[실시예 13]

3'[4;-(2″,6″,10″-트리메틸운데실)페닐]부티르산

35.8g의 3-[4'-(2″,6″,10″-트리메틸운데실)-페닐]2-부텐산을 실시예 2에 기술한 것과 동일한 과정에 따라 처리하고 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물 32.4g을 무색의 오일로서 얻었다(수율 : 91%).

ㆍC₂₄H₄₀0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 79.94, H ; 11.18

실측치(%) : C ; 80.10, H ; 11.23

ㆍ매스(m/z) : 360(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.87(9H, d, =7), 0.9-1.9(15H), 1.29(3H, d, J=8), 2.1-2.8(4H, m), 3.0-3.4(1H, m), 7.0-7.2(4H).

[실시예 14]

3-(4'-이소부틸페닐)프로피온산

17.8g의 4-이소부틸벤조산을 수소화리튬알루미늄을 사용하여 환원시켰다. 생성물을 2산화망간과 함께 염화 메틸렌내에서 교반하였다. 24시간 후 혼합물을 여과하고 농축시켰다. 별도로 2.4g의 수소화나트륨을 30ml의 헥산에 현탁시킨다음 24g의 디에틸 에톡시카르보닐포스포네이트를 적가하였다. 상기 농축 잔류물을 생성혼합물에 적가하여 반응을 50℃에서 2시간 동안 수행하였다.

반응완결 후 반응혼합물을 물로 세척, 농축시키고, 에탄올에 용해시킨 후 래니 니켈촉매 존재하에 촉매환원시켰다. 반응혼합물을 여과하여 촉매를 제거하고, 10g의 수산화칼륨을 얻어진 여액에 용해시켰다.

용액을 희염산에 주가하고, 에테르로 추출하고, 물로 세척, 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물 11.7g을 백색분말로서 얻었다(수율 : 57%).

ㆍC₁₃H₁₈0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 75.69, H ; 8,80

실측치(%) : C ; 75.84, H ; 8.89

ㆍ매스(m/z) : 206(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.89(6H, d, J=8), 1.7-2.1(1H), 2.4-3.2(4H), 2.51(2H, d, J=8), 7.0-7.2(4H).

[실시예 15]

3-[4'-(2″,6″-디메틸헵틸)페닐]프로피온산

24.8g의 4-(2',6'-디메틸헵틸)벤조산을 출발물질로서 이용하고 실시예 14에 기술한 것과 동일한 과정에 따라 처리하여 14.9g의 목적화합물을 백색분말로서 얻었다(수율 : 54%).

ㆍC₁₈H₂₈0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 78.21, H ; 10.21

실측치(%) : C ; 78.31, H ; 10.29

ㆍ매스(m/z) : 276(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.87(6H, d, J=7), 1.0-1.9(8H), 2.2-3.2(6H), 7.0-7.2(4H).

[실시예 16]

3-[4'-(2″,6″,10″-트리메틸운데실)페닐]-프로피온산

31.8g의 4-(2″,6',10'-트리메틸운데실)-벤조산을 출발물질로서 사용하고, 실시예 14에 기술한 과정에 따라 처리하여 17.6g의 목적화합물을 왁스로서 얻었다(수율 : 51%).

ㆍC₂₃H₃₈0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 79.71, H ; 11.05

실측치(%) : C ; 79.95, H ; 11.23

ㆍ매스(m/z) : 346(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.80(3H, d, J=7), 0.84(9H, d, J=7), 1.0-1.9(15H, br.), 2.2-3.2(6H, m), 7.12(4H, s)

[실시예 17]

3'[4'-(2″,6″-디메틸헵틸)벤조일]아미노-1,2-프로판디올

26.7g의 4-(2',6'-디메틸헵틸)벤조일클로라이드를 빙냉하에 13.7g의 3-아미노-1,2-프로판디올,15g의 트리에틸아민 및 100ml의 N, N-디메틸포름아미드를 함유하는 용액에 적가하였다.

반응완결후 반응혼합물을 물에 주가하고, 희염산으로 중화하고, 클로로포름으로 추출하였다. 추출물을 물로 세척, 농축시키고, 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 20.2g의 목적화학물을 왁스로서 얻었다(수율 : 63%).

ㆍC₁₉H₃₁0₃로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 70.99, H ; 9.72

실측치(%) : C ; 80.25, H ; 9.95

ㆍ매스(m/z) : 321(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.86(6H, d, J=7), 1.0-1.9(8H), 2.2-2.8(2H), 3.2-3.7(5H), 3.7-4.0(2H), 6.9-7.1(1H), 7.19(2H, d, J=9), 7.96(2H, d, J=9)

[실시예 18]

N-[4-(2″,6″-디메틸헵틸)벤조일]글리신아미드

13.2g의 글리신아미드 염산염을 15g의 트리에틸아민과 100ml의 테트라히드로푸란과의 혼합물과 현탁시켰다. 26.7g의 4-(2',6'-디메틸헵틸) 벤조일 클로라이드를 빙냉하에 현탁액에 적가하였다.

반응혼합물을 물에 주가하고 희염산으로 중화시키고, 에테르로 추출하였다. 추출물을 수세하고, 농축시키고, 아세트산 에틸로부터 재결정시켜 26.1g의 목적화합물을 백색결정으로서 얻었다(수율 : 86%).

ㆍC₁₈H₂₈N₂0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 71.01, H ; 9.27

실측치(%) : C ; 71.20, H ; 9.32

ㆍ매스(m/z) : 304(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.86(6H, d, J=7), 1.0-1.9(8H), 2.2-2.8(2H), 4.17(2H, d, J=4), 5.75-5.96(1H), 6.65-6.90(1H), 7.18(2H, d, J=9), 7.1-7.4(1H), 7.76(2H, d, J=9)

[실시예 19]

N-[4-(2',6'-디메틸헵틸)벤조일]-N',N'-디에틸글리신아미드

24.8의 4-(2',6'-디메틸헵틸)벤조산과 13.1g의 트리에틸아민을 10ml의 테트라히드로푸란에 용해시켰다. 13.0g의 에틸클로로카르보네이트를 빙냉하에 용액에 적가하였다.

20.9g의 에틸글리신 염산염을 20.0g의 트리에틸아민과 100ml의 테트라히드로푸란과의 혼합물에 현탁시켰다. 상기 반응혼합물을 얻어진 현탁액에 가하였다. 반응혼합물을 물에 주가하고 희염산으로 중화하고, 에테르로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고 농축 후 에탄올에 용해시켰다. 16g의 수산화칼륨을 얻어진 용액에 가한다음 용해시켰다.

반응혼합물을 물에 주가하고, 희염산으로 중화하고, 에테르로 추출하였다. 추출물을 물로 세척, 농축시키고, 15g의 트리에틸아민과 100ml의 테트라히드로푸란과의 혼합물에 용해시켰다. 13.0g의 에틸클로로카르보네이트를 얻어진 용액에 주가한 다음 20g의 디에틸아민을 가하였다.

반응혼합물을 물로 주가하고 희염산으로 중화후 에테르로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고 농축후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 11.5g의 목적화합물을 무색오일로서 얻었다(수율 : 32%).

ㆍC₂₂H₃₈N₂0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 73.29, H ; 10.07

실측치(%) : C ; 73.38, H ; 10.21

ㆍ매스(m/z) : 360(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.86(6H, d, J=7), 0.9-1.9(14H), 2.2-2.8(2H, m), 3.1-3.6(4H, m), 4.23(2H, d, J=4), 7.1-7.5(3H), 7.76(2H, d, J=9)

[실시예 20]

N-{3-[4'-(2″,6″-디메틸헵틸)페닐]부탄올}-에탄올아민

29.0g의 3-[4'-(2″,6″-디메틸헵틸)페닐]-부티르산을 10ml의 테트라히드로푸란에 용해시켰다. 25.3g의 트리에틸아민을 용액에 가한다음 빙냉하에 13.0의 에틸클로로카르보네이트를 적가하였다.

반응완결후 반응혼합물을, 100ml의 테트라히드로푸란에 9.0g의 에탄올아민을 녹인 용액에 0℃ 또는 그 이하에서 가하였다.

반응혼합물을 물에 주가하고 희염산으로 중화후 에테르로 추출하였다. 추출물을 수세하고, 농축시킨 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 29.1g의 목적화합물을 무색오일로서 얻었다(수율 : 87.4%).

ㆍC₂₁H₃₅N0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 75.68, H ; 10.58

실측치(%) : C ; 75.78, H ; 10.64

ㆍ매스(m/z) : 333(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.86(6H, d, J=7), 0.9-1.9(8H), 1.28(3H, d, J=8), 2.1-2.8(4H, m), 3.0-3.4(3H), 3.4-3.6(2H), 6.6-6.9(1H), 7.0-7.2(4H)

[실시예 21]

3-{3'-[4″-(2″',6″'-디메틸헵틸)페닐]부테노일}아미노-1,2-프로판디올

29.0g의 3-[4'-(2″,6″-디메틸헵틸)페닐]부티르산을 출발물로서 사용하고, 실시예 17에 기술한 것과 동일한 과정에 따라 처리하여 24.3g의 목적화합물을 왁스로서 얻었다(수율 : 67%).

ㆍC₂₂H₃₅NO₃로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 72.68, H ; 10.26

실측치(%) : C ; 72.81, H ; 10.49

ㆍ매스(m/z) : 363(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.87(6H, d, J=7), 0.9-1.9(8H), 1.27(3H, d, J=8), 2.1-2.8(4H, m), 3.0-3.7(6H), 3.7-4.0(2H), 6.9-7.2(3H)

[실시예 22]

3-{3'[4'-(2″,6″-디메틸헵틸)페닐]부타노일}글리신아미드

30.9g의 3-[4'-(2″,6″-디메틸헵틸)페닐]부틸클로라이드를 출발물로서 사용하고, 실시예 18에 기술한 과정에 따라 처리하고, 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물 31.8g을 백색분말로서 얻었다(수율 : 92%).

ㆍC₂₁H₃₄N₂0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 72.79, H ; 9.89

실측치(%) : C ; 72.84, H ; 9.97

ㆍ매스(m/z) : 346(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.86(6H, d, J=7), 0.9-1.9(8H), 1.28(3H, d, J=8), 2.1-2.8(4H, m), 3.0-3.4(1H, m), 4.18(2H, d, J=4), 5.75-5.95(1H), 6.65-6.90(1H), 7.0-7.4(5H)

[실시예 23]

N-{3-[4'-(4″,6″-디메틸헵틸)페닐]부타노일]-N, N'-디에틸글리신아미드

ㆍC₂₅H₄₂N₂0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 74.58, H ; 10.52

실측치(%) : C ; 74.74, H ; 10.66

ㆍ매스(m/z) : 402(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.84(3H, d, J=7), 0.87(6H, d, J=7), 0.9-1.9(14H), 1.29(3H, d, J=8), 2.1-2.8(4H, m), 3.0-3.6(5H, m), 4.22(2H, d, J=4), 7.0-7.5(5H)

[실시예 24]

4-이소부틸페닐 아세트산

17.8g의 4-이소부틸벤조산을 수소화리튬알룰미늄을 사용하여 환원하고 농축시켰다. 농축잔류물을 30ml의 피리딘에 용해시킨다음 빙냉하에 22.0g의 p-톨루엔술포닐 클로라이드를 가하였다. 반응혼합물을 빙-수에 주가하고 에테르로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고 30℃에서 농축시켰다.

10.0g의 시안화칼륨을 150ml의 DMSO 에 현탁 시켰다. 상기 농축 잔류물을 120℃에서 얻어진 현탁액에 가하고, 반응을 수시간 수행하였다. 반응혼합물을 냉각하고, 빙-수에 주가하고 에테르로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고 농축시켰다.

잔류물을 100ml의 프로필렌글리콜에 용해시킨다음 17g의 수산화칼륨을 가하였다. 생성혼합물을 120℃에서 수시간 교반하고, 냉각후, 빙수에 주가하고, 희염산으로 중화시키고, 에테르로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고, 농축후 헥산으로부터 재결정하여 5.4g의 목적화합물을 백색결정으로서 얻었다(수율 : 28%).

ㆍC₁₂H₁₆0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 74.97, H ; 8.39

실측치(%) : C ; 75.11, H ; 8.57

ㆍ매스(m/z) : 192(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.90(6H, d, J=8), 1.7-2.1(1H), 2.52(2H, d, J=8), 3.53(2H, s), 7.0-7.2(4H)

[실시예 25]

4-(2',6'-디메틸헵틸)페닐아세트산

24.8g의 4-(2',6'-디메틸헵틸)벤조산을 출발물질로 사용하고 실시예 24에 기술한 것과 동일한 과정에 따라 처리하여 5.8g이 목적화합물을 백색결정으로서 얻었다(수율 : 22%).

ㆍC₁₇H₂₆0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 77.82, H ; 9.99

실측치(%) : C ; 78.01, H ; 10.05

ㆍ매스(m/z) : 262(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.85(3H, d, J=7), 0.87(6H, d, J=7), 1.0-1.9(8H), 2.2-2.9(2H, m), 3.51(2H, s), 7.0-7.2(4H)

[실시예 26]

4-(2',6',10'-트리메틸운데실)페닐아세트산

31.8g의 4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조산을 출발물질로서 사용하고, 실시예 24에 기술한 것과 동일한 과정에 따라 처리하고, 크로마토그래피로 정제하여 11.6g의 목적화합물을 왁스로서 얻었다(수율 : 35%)

ㆍC₂₂H₃₆0₂로서의 원소분석

계산치(%) : C ; 79.46, H ; 10.91

실측치(%) : C ; 79.66, H ; 11.08

ㆍ매스(m/z) : 332(M⁺)

ㆍ¹H-NMR(CDCl₃) : δ 0.81(3H, d, J=7), 0.85(9H, d, J=7), 1.0-1.9(15H), 2.2-2.9(2H, m), 3.53(2H, s), 7.0-7.2(4H)

Claims

다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을 다음 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여 다음일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.

상기식들에서 n은 0.1 또는 2; m은 0; R은 OH이고; A와 B는 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하고, Y와 Z는 함께 취해지는 겨우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성한다.
다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을 다음 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시킨다음 결과생성물을 촉매환원시키는 것을 특징으로 하는 다음 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.

상기식들에서 n은 0, 1 또는 2; m은 0; R은 OH이고; A, B, Y 및 Z는 각각 수소원자이다.
다음 일반식(Ⅵ의 화합물을 산화시키는 것을 특징으로 하는 다음 일반식(2)의 화합물을 제조하는 방법.

상기식들에서 n은 0.1 또는 2; m은 0; R은 OH이고; A와 B는 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하고, Y와 Z는 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성한다.
다음 일반식(Ⅸ)의 화합물을 가수분해하는 것을 특징으로 하여, 다음 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.

상기식들에서 n은 0.1 또는 2; A와 B는 수소원자이거나 또는 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하고; Y와 Z는 수소원자이거나 또는 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 생성하며; R은 OH; m은 1;
다음 일반식(XXⅣ)의 화합물에 대하여 가수분해와 환원반응을 수행함을 특징으로 하여, 다음 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.

상기식들에서 n은 0, 1 또는 2; A와 B는 수소원자이거나 또는 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하고; Y와 Z는 수소원자이거나 또는 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하고; R은 OH; m은 1; X는 -CH₂-CH₂-이다.
다음 일반식(XXⅦ)의 화합물을 가수분해함을 특징으로 하는 다음 일반식(I)인 화합물의 제조방법.

상기식들에서 n은 0,1 또는 2; A와 B는 수소원자이거나 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하고; Y와 Z는 수소원자이거나 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하고; m은 1; R은 OH; X는 -CH₂-이다.
다음 일반식(XXⅨ)의 화합물을 그리나드 반응으로 이산화탄소와 반응시킴을 특징으로 하여 다음 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.

상기식들에서, n은 0,1 똔느 2; A와 B는 수소원자이거나 또는 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하고; Y와 Z는 수소원자이거나 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하고; m은 1; R은 OH; X는 -CH₂-이다.
다음 일반식(XXXⅡ), (XXXⅨ) 또는 (XXXX)의 화합물을 일반식 RH인 아민과 반응시킴을 특징으로 하여, 다음 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.

상기식들에서 n은 0,1 똔느 2; A와 B는 수소원자이거나 또는 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하고; Y와 Z는 수소원자이거나 또는 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하며; X는 일반식 -(CH₃)CK-CHL-의 기; K와 L은 수소원자이거나 또는 함께 취해지는 경우 두탄소원자사이에 단일결합을 형성하며, R은 일반식 -NH(CH₂)p-CONR₁R₂의 기, 일반식 -NH(CH₂)q-OH의 기 또는 일반식 -NH-CH₂-CHOH-CH₂OH의 기; p와 q는 각각 1 또는 2의 정수; R₁과 R₂는 동일 또는 상이한 것으로 각각 수소원자나 저급알킬기를 나타낸다.