JPS59101448A - ポリプレニルカルボン酸アミドおよびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 - Google Patents

ポリプレニルカルボン酸アミドおよびその製造方法ならびにそれを含有する医薬

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JPS59101448A
JPS59101448A JP57208678A JP20867882A JPS59101448A JP S59101448 A JPS59101448 A JP S59101448A JP 57208678 A JP57208678 A JP 57208678A JP 20867882 A JP20867882 A JP 20867882A JP S59101448 A JPS59101448 A JP S59101448A
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中本　浩司
Shoji Kajiwara
彰治 梶原
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徹 藤森
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Shinichi Kitamura
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬として優れた作用を有する新規なポリプ
レニルカルボン酸アミドに関する。更に詳しく述べれば
、一般式 ％式％） （式中Ａ、Ｂ、Ｙ、Ｚは、ともに水素原子であるか。
若しくはＡとＢ、ＹとＺが一緒になって単結合を表わす
。ｎはＯ〜４の整数を示す。Ｒはアルキル基を意味し１
ｍは１〜５の整数を示す）でびｌは１〜５の整数を示す
）で示される基。
式−ＮＩ−（ＣＨ，Ｃ０ＯＲ”　（式中Ｒ２は低級アル
キル基またはアリール基を示す）で示される基。
を意味しｌ　Ｒ’およびＲ４は低級アルキル基を意味す
１Ｉ ７ （式中ｑは１〜５の整数を意味し？Ｒ’、Ｒ’およびＲ
７は低級アルキル基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味
する）で示される基。
（、。１゜２）？ 数を意味し　ＲＡは低級アルキル基を示す）で示さまた
は３の整数を意味し、Ｒ口およびＲＩＯは低級アルキル
基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）式−（ＣＩ
、）、ＯＲ（式中ｔは０〜５の整数を意味する）５の整
数を意味し、Ｒ１！およびＲ”は水素原子または低級ア
ルキル基を意味する）で示される基、またはを意味し＋
　Ｒ”＋　１″！１４およびＲ１′は低級アルキル基を
意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）で示される基を
意味する〕で示される基。
アルキル基を意味し、Ｗは１〜５の整数を示す）で１＜
ｌ７ Ｒｅｖは水素原子または低級アルキル基を意味し。
Ｘは＋〜５の整数を示す）で示される基、または■２１
内 または低級アルキル基を意味し、ｙは１〜５の整数を示
す）で示される基を意味する。）で表わされるポリプレ
ニルカルボン酸アミドおよびその薬理的に許容できる塩
；およびその製造方法；ならびにそれを含有する医薬に
関する。
上記の一般式〔Ｉ〕においてｌ　ＲＩ　Ｉ　Ｒ２１Ｒ”
　ｌ　Ｒ４！Ｒ’、　Ｒ６１Ｒ７１Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０
１Ｒ’１ｌＲ１２，ＲＩ３．　Ｒ’４．　Ｒ１５゜Ｒ１
６，ＲＩ７およびＲＩ８の定義中にみられる低級アルキ
ル基とは、炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝状のアルキ
ル基１例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、１−メチルプロピル、
　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル。
１−エチルプロ、ピル、イソアミル、ｎ−へキシル基な
どを意味する。またハロゲン原子とは具体的には、塩素
、臭素、ヨウ素、フッ素を意味する。
また９本発明化合物は、Ａ、ＢまたはＹ、Ｚが一緒にな
って単結合を示す場合は９種々の立体異性体が存在しう
るが１本発明においては、それらの異性体のいずれをも
含むものである。
Ｒの置換基の種類により本発明化合物は塩を形成する場
合があるが、その場合、薬理的に許容される無機酸また
は有機酸と反応させて容易に酸付加塩とすることができ
る。かかる無機酸としては例えば塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、硫酸なとを、また有機酸としては例えばマ
レイン酸、フマール酸、コハク酸、　酢酸、マロン酸、
クエン酸。
安息香酸なとをあげることができる。
次に本発明の代表的化合物の一例を列記するか。
本発明がこれらの化合物に限定されることがないことは
いうまでもない。
０Ｎ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２、６、
１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）〜エタノール
アミン ０Ｎ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）−プロパノ−
ルア　ミ　ン ０Ｎ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−ブチルアル
コ　−ルーア　ミ　ン ＯＮ　−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６
，１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−アミルア
ルコ　−ルーア　ミ　ン ｏＮ−（３，７，１１，１５−テｈ−ｙメｆルー２，６
，１．０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−へキシ
ルアルコ　−ルーア　ミ　ン ＯＮ−メチル−Ｎ　−（３，７，１１，，１５−テトラ
メチル〜２，６，１０．１４−へキサデカテトラエノイ
ル）−エタノールアミン ＯＮ−メチルＮ　　（３＋Ｌ１１＋１５　　ｒトｙｙ’
ｆルー２，６，１０．１４−へキサデカテトラエノイル
）−プロパツールアミン ＯＮ−エチル−Ｎ−（３，７，月、１５−テトラメチル
−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエノイル）−
エタノールアミン ○Ｎ−エチルーＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチ
ル−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエノイル）
−プロパノールアミン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）−ジェタノー
ルレア　ミ　ン ｏ　Ｎ−（：Ｌ’Ｌ１１，１５−テ）　ラメｆルー２．
６＋１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−ジブロ
バノールア　ミ　ン ０Ｎ−（３，，７，１１，１５−テトラメチル−２、６
、１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−Ｎ−β−
ヒドロキシエチル−プロパノールアミン ＯＮ−（３，７，１，１，１５−７−ト５１　ｆルー２
．６，１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−グリ
シン○Ｎ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，
６，１０゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）−クリシ
ンエチルエステル ＯＮ−（３，７，１１，，１５−テトラメチル−２，６
，１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−クリシン
プロピルエステル ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−グリシンア
リルエステル ０３−（３，７，１１−、ＩＥｌ−テトラメチル−２，
６，１０゜１４−ヘキサデカテトラエノイルアミノ）７
１−エチルピペリジン ０２−（３，７，１１，，１５−テトラメチル−２，６
，１，０゜１４−へキサデカテトラエノイルアミノメチ
ル−１−エチルピロリジン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２、６、
１０゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）−エチレンジ
アミン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチ／Ｌ、−２、
６，１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−エチレ
ンジアミン塩酸塩 ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）−Ｎ’、　Ｎ
’−ジメチルエチレンジアミン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）　−Ｎ’、　
Ｎ’−ジ□エチルエチレンジアミン ＯＮ　−（３、７、１１，、１５−テトラメチル−２，
６，１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−Ｎ′−
メチル−Ｎ′−エチルエチレンジアミン ＯＮ−（３、７’、　Ｉｌ、、　１５−テトラメチル−
２，６，１０゜」４−へキサデカテトラエノイル）　−
Ｎ’、　Ｎ’−ジメチル−１，３−ジアミノプロパン ＯＮ−（３，７，１１，，１５−テトラメチル−２，６
，１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）　−Ｎ’、
　Ｎ’−ジエチル−１，３−ジアミノプロパン ＯＮ−（３，７，ＩＩ、１５−テトラメチル−２，６，
１，０゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）−Ｎ’−メ
チル−Ｎ′−エチル−１，３−ジアミノプロパンＯＮ−
（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１，０
゜１４−へキサデカテトラエノイル）　−Ｎ’、　Ｎ’
、　Ｎ’−トリメチルエチレンジアミンクロライドＯＮ
−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０
゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）　−Ｎ’、　Ｎ’
、　Ｎ’−トリメチルエチレンジアミンヨーダイトＯＮ
−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０
゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）　−Ｎ’、　Ｎ’
、　Ｎ’−トリエチルエチレンジアミンクロライドＯＮ
−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０
゜１４−へキサデカテトラエノイル）−Ｎ’、Ｎ’、Ｎ
’−トリエチルエチレンジアミンクロライド０１−（３
，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０゜１４
−へキサデカテトラエノイル）−４−メチルピペラジン ０ｌ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−４−エチル
ピペラジン ０１−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）−４−プロピ
ルピペラジン ０１−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）−４−メチル
−ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン ０１−（３，７，１，１，１５−テトラメチル−２，６
，１０゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）−４−エチ
ル−ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン ０ｌ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０゜１４−ヘキサデカテトラエノイル）−４−プロピ
ル−ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン０１−（３，７
，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０゜１４−へ
キサデカテトラエノイル）−４，４−ジメチルピペラジ
ンクロライド ０１−（３、７，１，１，１，５−テトラメチル−２，
６，１０゜１４−へキサデカテトラエノイル）−４，４
−ジエチルピペラジンクロライド メチＩし ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラに六本衿−２，６
゜１０、１４−へキサデカテトラエノイル）−３−ヒド
ロキシピペリジン メチｌし ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラ：弁子’％−２，
６゜１０、１４−ヘキサデカテトラエノイル）−２−ヒ
ドロキシメチルピペリジン メチｌし ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラ穿ｆ千％−２，６
゜１０、１４−へキサデカテトラエノイル）−３−（ジ
メチルアミノ）−ピペリジン Ａナル ＯＮ　＝（３，７，１１，１，５−テトラメチル等−２
，６゜１０、１４−ヘキサデカテトラエノイル）−３−
（ジエチルアミノ）−ピペリジン ムガレ ＯＮ　−（３，７，１１，１５−テトラメチル〒−２，
６゜１０、１４−ヘキサデカテトラエノイル）−２−（
ジメチルアミノメチル）−ピペリジン ；−二１ノーノＬ、・・ ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラ〕六千聾−２，６
゜１０、１４−ヘキサデカテトラエノイル）−２−（ジ
エチルアミノメチル）−ピペリジン ＯＮ　−（３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサ
デカノイル）−エタノールアミン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデ
カノイル）−プロパツールアミン ＯＮ　−（３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサ
デカノイル）−ジェタノールアミン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデ
カノイル）−グリシン ＯＮ−（３，７，１１，，１５−テトラメチル−ヘキサ
デカノイル）−エチレンジアミン ＯＮ　−（３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサ
デカノイル）−エチレンジアミン塩酸塩 ＯＮ−、（３、，７、１１，１５−テトラメチル−ヘキ
サデカ、ノイル）−Ｎ’、Ｎ’−ジメチルエチレンジア
ミンＯＮ−（３，７，］、］１．１５−テトラメチルー
ヘキサデカノイル−Ｎ’、　Ｎ’、　Ｎ’　−トリメチ
ルエチレンジアミンクロライド ＯＮ　−（３、，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキ
サデカノイル）−３−ヒドロキシピペリジン ＯＮ　−（３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサ
デカノイル）−２−ヒドロキシメチルピペリジンＯＮ−
（３，７，１，１，１５−テトラメチル−ヘキサデカノ
イル）−３−Ｃジメチルアミノ）−ピペリジンＯＮ−（
３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデカノイル
）−２−Ｃジメチルアミノメチル）−ピペリジン ０１−（３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデ
カノイル）−４−メチルピペラジン ０１−（３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデ
カノイル）−４−メチル−へキサヒドロ−１，４−ジア
セ゛ピン ＯＮ−メチル−Ｎ−（３，７，月、１５−テトラメチル
−ヘキサデカノイル）−エタノールアミン０３−（３，
７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデカノイルアミ
ン）−１−エチルピペリジン０２−（３，７，１１，１
５−テトラメチル−ヘキサデカノイルアミノメチル）−
１−エチルピロリジンＯＮ　−（３，７，１１，１５−
テトラメチル−２−へキサデセノイル）−エタノールア
ミン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へキ
サデセノイル）−プロパツールアミン ＯＮ　−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へ
キサデセノイル）−ジェタノールアミン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へキ
サデセノイル）−グリシン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセノイル）−エチレンジアミン ＯＮ　−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へ
キサデセノイル）−エチレンジアミン塩酸塩ｏ　Ｎ−（
３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセノ
イル）−Ｎ’、Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン６　Ｎ
　−（３，７，１１，１，５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセノイル）−Ｎ’、Ｎ’、Ｎ’−トリメチルエチレ
ンジアミンクロライド ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセノイル）−３−ヒドロキシピペリジンＯＮ−（３
，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセノイ
ル）−２−ヒドロキシメチルピペリジンＯＮ　−（３、
７、１１，、，１５−テトラメチル−２−へキサデセノ
イル）−３−（ジメチルアミノ）−ピペリジン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセノイル）−２−（ジメチルアミノメチル）−ピペ
リジン ０ｌ−（３，７，月、１５−テトラメチル−２−ヘキサ
デセノイル）−４−メチルピペリジン ０１−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセノイル）−４−メチル−へキサヒドロ−１゜４−
ジアセ゛ピン ＯＮ−メチル−Ｎ−（３、７、１１，１５−テトラメチ
ル−２−ヘキサデセノイル）−エタノールアミンｏ３−
（３，７，月、１５−テトラメチル−２−ヘキサデセノ
イルアミノ）−１−エチルピペリジン０２−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセノイルアミ
ノメチル）−１−エチルピロリジン ＯＮ−（３，７，１１，，１５−テトラメチル−６、１
，０，１，４−へキサデカトリエノイル）−エタノール
アミン０Ｎ−（３，７，］、１．１５−テトラメチル−
６、１０，１，４−ヘキサデカトリエノイル）−プロパ
ノールアミンＯＮ−（３，７，１１，１，５−テトラメ
チル−６、１０，１４−へキサデカトリエノイル）−ジ
ェタノールアミン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−６、１０
，１４−ヘキサデカトリエノイル）−グリシンＯＮ　−
（３，７，１１，１５−テトラメチル−６、１０，、１
４−へキサデカトリエノイル）−エチレンジアミンＯＮ
−（：Ｌ７，１１．１５−テトラメチル−６、１０，１
４−へキサデカトリエノイル）−エチレンジアミン塩酸
塩 ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−６、１０
，１４−へキサデカトリエノイル）−Ｎ’、Ｎ’−ジメ
チルエチレンジアミン ＯＮ　−（３，７，１１，１５−テトラメチル−６、１
０，１４−へキサデカトリエノイル）　−Ｎ’、　Ｎ’
、　Ｎ’−トリメチルエチレンジアミンクロライド ＯＮ−（３，７，１１，，１５−テトラメチル−６、１
０，１４−へキサデカトリエノイル）−３−ヒドロキシ
ピペリジン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−６、１０
，１４−へキサデカトリエノイル）−２−ヒドロキシメ
チルピペリジン ＯＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−６、１０
，１４−へキサデカトリエノイル）−３−（ジメチルア
ミノ）−ピペリジン ＯＮ　−（３，７，１，１，１５−テトラメチル−６、
１０，１，４−へキサデカトリエノイル）−２−（ジメ
チルアミノメチル）−ピペリジン ０１−（３，７，ｉｆ、１５−テトラメチル−６、１０
，１４−へキサデカトリエノイル）−４−メチルピペラ
ジン ０ｌ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−６、１０
，１４−へキサデカトリエノイル）−４−ヘキサヒドロ
−１，４−シアセビン ＯＮ−メチル−Ｎ　−（３，７，１１，１５−テトラメ
チル−６、１０，１４−へキサデカトリエノイル）−エ
タノ　−ルーア　ミ　ン ０３−（３，７，１１，１５−テトラメチル−６、１０
，１４−ヘキサデカトリエノイルアミノ）−１−エチル
ピペリジン ○２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−６、１０
，１４−ヘキサデカトリエノイルアミノメチル）−１−
エチルピロリジン ｏ　Ｎ−（３，７，１１−）　！Ｊ　メｆルー２．６．
１０−ドデカトリエノイル）−エタノールアミン ｏ　Ｎ　−（３，７，１１−ト！Ｊ　メｆルー２．６．
１０−ドデカトリエノイル）−プロパツールアミンＯＮ
　−（３，７，１１−トリＪｆ−に−２，６，１０−ド
デカトリエノイル）−ジェタノールアミンＯＮ−（３，
７，１１−）ジメチル２　＋　６　＋　１０−ト７カト
リエノイル）−グリシン ０Ｎ−（３，７，１１−ト＋）メチル−２，６，１０−
１−”デカトリエノイル）−エチレンジアミン ｏＮ−（３，７，ＩＩ　−ト’）メｆルー２，６．１０
−トｆカトリエノイル）−エチレンジアミン塩酸塩ＯＮ
　−（３，７１１１−）’ＩＪ　メチル−２，６，１０
−ドデカトリエノイル’）−Ｎ’、Ｎ’−ジメチルエチ
レンジアミン ＯＮ−（３，７，１１−トリメチ／Ｌ／−２．６．１０
−ドデカトリエノイル）−Ｎ’、　Ｎ’、Ｎ’−）リメ
チルエチレンジアミンクゝ四ライド ＯＮ−（３，７，１１−）ジメチル−２，６，１０−ド
デカトリエノイル）−３−ヒドロキシピペリジン０Ｎ−
（３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカト
リエノイル）−２−ヒドロキシピペリジン０Ｎ−（３，
７，１１−トリメチル−２，６，１，０−ドデカトリエ
ノイル）−３−ジメチルアミノ−ピペリジン ０Ｎ−（３，７，１１−）ジメチル−２，６，１０−Ｆ
デカトリエノイル）−２−ジメチルアミノメチル−ピペ
リジン ０ｌ−（３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ド
デカトリエノイル）−４−メチルピペラジン０１−（３
，７，１］−Ｌトリメチル−２，６，１０−ドデカトリ
エノイル）−４−メチル−ヘキサヒドロ−１，４−ジア
セ゛ピン ＯＮ−メチル−Ｎ　−（３’、　７　、１１．抹−トリ
メチル−２，６，１０−ドデカトリエノイル）−エタノ
ールアミン ０３−（３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ド
デカトリエノイルアミノ）−１−エチルピペリジン０２
−（３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカ
トリエノイルアミノメチル）−１−エチルピロリジン ＯＮ−（３，７，１１，１５，１９−ペンタメチル−２
，６゜１０、１．４．１８−エイコサペンタエノイル）
−エタノールアミン ０Ｎ−（３、７、１，１，、１５，１９−ペンタメチル
−２，６゜１．０．１４．１８−エイコサペンタエノイ
ル）−プロパノ　−ルア　ミ　ン ＯＮ−（３、７、ｌｌ、１．５．１９−ペンタメチル−
２，６゜１０、１４．１８−エイコサペンタエノイル）
−ジエツタ　−ルア　ミ　ン ＯＮ　＝（３，７，１１，１５，１９−ペンタメチル−
２，６゜１０、１４．１８−エイコサペンタエノイル）
　−りＩＪレシ ン　Ｎ−＜　３　、７　、１１．、１５．１９−ペンタ
メチル−２，６゜１．０．１４．１８−エイコサペンタ
エノイル）−エチレンジアミン ＯＮ−（３、７、１１，１５，１９−ペンタメチル−２
，６゜１０、１４．１８−エイコサペンタエノイル）−
エチレンジアミン塩酸塩 ｏ　Ｎ−（３，７，１１，１５１１９−ペンタメチル−
２，６゜１０、１４．１８−エイコサペンタエノイル）
−Ｎ’、Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン ＯＮ−（３，７，１１，１５，１９−ペンタメチル−２
，６゜１０、１４．１８−エイコサペンタエノイル）　
−Ｎ’、　Ｎ’。
Ｎ’−トリメチルエチレンジアミンクロライドＯＮ−（
３，７，ＩＩ、１５．１９−ペンタメチル−２，６゜１
０、１４．１８−エイコサペンタエノイル）−３−ヒド
ロキシピペリジン ＯＮ−（３、７、１１，１５，１９−ペンタメチル−２
，６゜１０、１４．１８−エイコサペンタエノイル）−
２−ヒドロキシメチルピペリジン ＯＮ−（３，７，１１，１５，１９−ペンタメチル−２
，６゜１０、１４．１８−エイコサペンタエノイル）−
３−ジメチルアミノピペリジン ＯＮ−（３１７１１１，１５，１９−ペンタメチル−２
，６゜１０、１４．１８−エイコサペンタエノイル）−
２−ジメチルアミノメチルピペリジン ＯＮ−（３、７、１，１，１５，１，９−ペンタメチル
−２，６゜１０、１４．１８−エイコサペンタエノイル
）−３−ジエチルアミノピペリジン ＯＮ−（３，７，１１，１５，１９−ペンタメチル−２
，６゜１．０．１４．１８−エイコサペンタエノイル）
−２−ジエチルアミンメチルピペリジン ０１−（３，７，１１，１５，１９−ペンタメチル−２
，６゜１０、１４．１．８−エイコサペンタエノイル）
−４−メチルピペラジン ０１−（３，７，］１，１．５．１９−ペンタメチル−
２，６゜１０、１４．１８−エイコサペンタエノイル）
−４−メチル−ヘキサヒドロ−１，４−シアセビンＯＮ
−メチル−Ｎ−（３＋、　７　、　ＩＩ、　１５．１９
−ペンタメチル−２，６，１０，１４，１８−エイコサ
ペンタエノイル）−エタノールアミン ０３−（３，７，１１，１５，１９−ペンタメチル−２
，６゜１０、１４．１８−エイコサペンタエノイルアミ
ノ）−１−エチルピペリジン ０２−（３、７；１１．１５．１ｃｌ−ペンタメチル−
２，６゜１．０．１４．１８−エイコサペンタエノイル
アミノメチル）−１−エチルピロリジン 本発明によって提供されるポリカルボン酸アミドはいず
れも文献未収載の新規化合物であり、優れた抗ＰＡＦ作
用および抗トロンビン作用を有し。
抗ＰＡＦ作用、抗トロンビン作用に基づく種々の医薬と
して有用である。ＰＡＦとは、血小板活性化因子（ｐｌ
ａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ）で
あり、　１９６６年Ｂａｒｂａｒｏらによって免疫グロ
ブリンＥ（ＩｇＥ）で感作されたウサギ好塩基球が、血
小板を脱顆粒し凝集させる因子を放出することが見い出
され、　１９７２年Ｂｅｎｖｅｎｉｓｔｅらによって、
　ＰＡＦと命名され、　１．９７９年Ｄｅｍｏｐｏｕｌ
ｏｓらによりその構造は１−アルキル−２−アセチル−
５ｎ−グリセロ−３−ホスホコリンであることが明らか
にされたもので、血小板凝集の新しいメディエータ−で
あるアセチル基をもつアルキルエーテルリン脂質である
。ヒトの血管向凝固症候群（ＤＩＣ）は、血液の凝固性
が異常に元進し。
微小循環系で広範囲に血液が凝固し、多数の血栓が形成
される状態であり、このような状態をひきおこす因子の
一つがトロンビンであるが２本発明化合物は、抗トロン
ビン作用を有する。更に本発明化合物は、抗ＰＡＦ作用
をも有する注目すべき化合物であり、結局抗トロンビン
作用、抗ＰＡＦ作用の両者を有するので優れた抗血栓剤
として有用である。血栓の形成は、血管腔狭窄、閉塞を
生じ。
心臓、脳、肺なとの主要臓器に虚血性病変や梗塞を生じ
る。したがって本発明化合物は心筋梗塞。
狭心症、脳血栓、　ＤＩＣ，慢性動脈閉塞などの治療・
予防に有用である。上記の血栓症の予防・治療剤のほか
に抗ＰＡＦ作用に基づく医薬としては９例えば抗炎症剤
、抗喘息剤、抗動脈硬化剤、抗ショック剤、血圧調節剤
、免疫機能調節剤、抗アレルギー剤などをあげることが
できる。
本発明は１本発明化合物が意外にもこの抗ＰＡＦ作Ｌ　
抗トロンビン作用を有していることを見い出しこれに基
づいて完成したものである。この種の構造式のもので抗
ＰＡＦ作用を有するものは知られていない。
本発明化合物ＣＩ）は１種々の方法によって製造するこ
とができるが、その中で通常用いられる方法の一例を示
せば次の如くである。
すなわち、一般式 ％式％（） （式中、Ａ、Ｂ、Ｙ、Ｚおよびｎは前記の意味を有する
。）で表わされるポリプレニルカルボン酸またはその反
応性誘導体を９次の一般式ＲＨ［：Ｉｎ］　（式中Ｒは
前記の意味を有する）で表わされるアミンと反応せしめ
てアミド化し目的物質ポリプレニルカルボン酸アミド〔
■〕を製造する。〔■Ｉ〕の反応性誘導体とは９例えは
［：ＩＩ］のハロゲン化物、無水物。
混合酸無水物などをあげることかできる。この際。
必要によりＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド
、Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、リン酸トリアル
キルエステル、ポリリン酸エチルエステル。
トシルクロライドなどの脱水剤の存在下で反応をおこな
うことにより反応を円滑におこなうことが可能である。
また反応により生ずるハロゲン化水素を補集して反応を
促進させるために塩基類を添加してもよい。塩基類とし
ては９例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基類、ピリジン、
トリエチルアミン等の第三級アミン類が使用される。
反応は９通常例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジメチルスルホキシド、　低級アルコールまたはこれら
２種以」−の溶媒の混合物が用いられる。
次に本発明化合物の効果を詳細に説明するため実施例 実施例 （１）抗ＰＡＦ作用 実験方法 （イ）洗浄血小板浮遊液（以下単にｗ、　ｐ、と略す）
の調製 体重２．５ｋｇの雄性ウサギを用い、頚動脈より血液を
採血した。その際、抗凝固剤として３．１３％クエン酸
ソーダ溶液を、血液９容に対し、１容になるように添加
した。得られた血液は、　２００Ｘｇ２０分間遠心分離
することにより。
血小板浮遊血漿（以下ＰＲＰと略する）を分離した。こ
のＰＲＰを１，０００Ｘｇ１５分間、更に遠心分離し、
血小板を血漿から分離した。沈渣の血小板は、Ｃａ４′
を除き、１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ　）を添加した
Ｔｙｒｏｄｅ溶液（Ｔｙｒｏｄｅ　−Ｃａ”）で２回洗
浄し、最終的に９Ｘ１０５個／μｌの血小板が含まれる
ようにＴｙｒｏｄｅ−Ｃａ　”に浮遊させた。
（ロ）検体およびＰＡＦの調整 検体は生理的食塩水に溶解あるいは懸濁した。ＰＡＦは
、１％ＢＳＡを含有するＴｙｒｏｄｅ液に溶解した。な
おＰＡＦは、　Ｊ、　Ｊ、　Ｇｏｄｆｒｏｉｄらの方法
によりＤ−マンニトールより合成したものを用いた［Ｆ
ＥＢＳ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　１１６．１６１−１６４　（
１９８０）　］（ハ）血小板凝集の測定 シェンコ社製の血小板凝集針を用い、　Ｂｏｒｎらの比
濁法にしたがって測定した。各種濃度の検体溶液を０．
２５ｍ１１！のｗ、　ｐ、とあらかじめ４分間３７°Ｃ
てｐｒｅｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ　Ｌ　、最終濃度が３０
ｎｇ／ｍｅとなるようにＰＡＦを添加し、血小板凝集を
惹起した。
凝集前すなわち凝集惹起剤添加前のｗ、ｐ、の透過率を
Ｏとし、　Ｔｙｒｏｄｅ溶液の透過率を１００とした。
ｗ、　ｐ、に、　ＰＡＦ溶液添加後、凝集が進行するに
つれ、光透過率が増加する。凝集がとし、凝集の度合の
指標とした。
血小板凝集の抑制率は対照として生理食塩水を添加した
ｗ、　ｐ、での凝集を０％抑制として次式により算出し
た。　　′ Ｍ、　Ａ、　Ｃｏｎｔｒｏｌ　：生理食塩水添加後ＰＡ
Ｆで血小板凝集惹起時の最大凝集 Ｍ、　Ａ、　Ｓａｍｐｌｅ　：検体添加後ＰＡＦで血小
板凝集惹起時の最大凝集 （２）抗トロンビン作用 血小板凝集惹起剤として、　ＰＡＦのかわりに最終濃度
０．２単位／ｍｌの牛トロンビンを用い、全く同様の操
作をおこない抗トロンビン作用を測定した。
上記の測定結果を表１に示す。
上記の実験例により本発明化合物は、優れた抗ＰＡＦ作
用を有し、したがって、抗ＰＡＦ作用に基づく医薬とし
て有用である。実際の例としては、血栓症の予防・治療
剤のほか１例えば抗炎症剤、抗喘息剤、抗動脈硬化剤、
抗ショック剤、血圧調節剤、免疫機能調節剤、抗アレル
ギー剤なとをあげることができる。
本発明化合物は、極めて毒性の低く、安全性が非常に高
いものであり、したがって長期連用投与が可能であり、
この意味でも本発明の価値は高い。
すなわち、　ＳＤ系ラット（体重約２００ｇ）に本発明
の代表的化合物である前記の実験例記載の化合物を５０
０ｍ、ｇ／ｋｆｊを経口投与したが、死亡例、副作用は
何ら観察されなかった。
本発明化合物を、抗ＰＡＦ作用に基づく医薬として患者
に投与する際の投与量は、疾患の種類、症状の程度、化
合物の種類、患者の年令などにより大きく異なり特に限
定されないが、成人１日あたは９例えは散剤、細粒剤、
顆粒剤１錠剤、カプセル剤、注射剤なとかあげられる。
製剤化の際は。
通常の製剤担体を用い、常法により製造する。
すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は生薬に賦形
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤。
滑沢剤９着色剤、矯味矯臭剤なとを加えた後、常′法に
より錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などと
する。
賦形薬としては１例えば乳糖、コーンスターチ白糖、フ
ドウ糖、ソルビット、結晶セルロース。
二酸化ケイ素なとか、結合剤としては例えは、ポリヒニ
ルアルコール、ホリヒニールエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、セ
ラチン、ンエラック、ヒト口キチプ口ピルセルロース、
ヒドロキノフロビルスターチ、ポリビニルピロリドンな
とか、崩壊剤としては例えは、デンプン、寒天、ゼラチ
ン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナト
リウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン
等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネンウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール。
シリカ、硬化植物油等が１着色剤としては医薬品に添加
することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては
、ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、竜脳、桂皮
末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼ
ラチン衣、その他必要により適宜コーティングすること
はもちろんさしつかえない。
注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
家畜、家禽などの動物に投与する際も、経口投与若しく
は非経口投与により投与する。経口投与は通常飼料に添
加しておこなう。また非経口投与の例をあげれば、常法
により注射剤を調製し、皮下、筋肉内、静脈内などに投
与する。
次に本発明化合物の代表的化合物であるＮ　−（３゜７
．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘ
キサデカテトラエノイル）エタノールアミン似下生薬と
称する）を有効成分とした製剤例を示す。
製剤例　（錠剤） 主薬　　　　　　　１０ｇ 無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　５０゜結晶セル
ロース　　　　　　　　　　　７０゜コーンスターチ　
　　　　　　　　　　３Ｇ。
ヒドロキシプロピルセルロース　　　　１０ｇステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　　４ｇ上記の処方で常法
により錠剤（１錠１８０ｍｐ　）とした。
次に９本発明の実施例を具体的に掲げるが１本発明がそ
れらに限定されることがないことはいうまでもない。
実施例１゜ ３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−ヘキサデカテトラエン酸６．１ｇをテトラヒドロフ
ラン５Ｑ　ｍｌに溶解し、これにトリエチルアミン８．
ＩｒｒＬ／を加え、撹拌水冷下クロル炭酸エチル２．１
ｍｌを滴下し、その後１５分撹拌した。これにエタノー
ルアミン１．８４を加えて、室温で３０分撹拌したのち
、水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水層
と分離後、５％塩酸水９次いで水で洗浄、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し溶媒留去して得た反応混合物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで分離精製して、無色油状の
標題化合物６．５ｇ（収率９４％）を得た。
０元素分析値’　Ｃ２２Ｈ＝、Ｎｏ、としてＨＮ 理論値（１）　　７６．０３　　１０．７３　　４．０
３実測値□□□　　７６．００　　１０．３１　　３．
９４ｎ　Ｍａｓｓ　（ｍｌＺ）　：　３４７　（Ｍ　）
ＯＮＭＲ（δ、　ＣＤＣＪ、）　：　１．５９　（９Ｉ
（、ｓ）、　１．６８　（３Ｈ，ｓ）１．９〜２．２　
（１２Ｈ）　、　２．１２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１）　
。
２．９０　（ＩＨ，ｂｒ）　、　３．３〜３．５　（２
Ｈ）　、　３．３５〜３．７　（２Ｈ）。
５．０６　（３Ｈ，ｍ）　、　５．５２　（ＩＨ，ｓ）
　、　５．９４　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ）　。
実施例２゜ ３．７，１１．１５−テトラメチル−２−へキサデカエ
ン酸６．２ｇとエタノールアミンＬ８ｍｌを出発物質と
し、実施例１の方法と同様の反応処理をおこない無色油
状の標題化合物６．７ｇ（収率９５９６）を得た。
０元素分析値：　Ｃ，、）Ｌ、　Ｎｏ２としてＨＮ 理論値圀　　７４．７３　　１２．２６　　３．９６実
測値（ト）　　７４．５４　　１２．３３　　３．８８
ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍｌＺ　）　：　３５３　（Ｍ”）Ｏ
ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ１３）　：　０．８４（１２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝７）。
１．０〜１．５　（２０Ｈ，ｍ）　、　１．８１　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１）　。
２．４〜２．７　（２Ｈ，ｍ）　、　３．３〜３．５　
（２Ｈ，ｍ）　。
３．６〜３．８　（２Ｈ，ｍ）　、　５．５２　（ＩＨ
，ｓ）　、　５．７０　（ＩＨ，ｂｒ）実施例３゜ 実施例１で得られたＮ−（３，７，１１，１５−テトラ
メチル−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエノイ
ル）−エタノールアミン６．５ｇをパラジウム−炭素触
媒下、エタノール４０ｄ中で水素添加後、エタノール層
と触媒を分離し溶媒を留去して、無色油状の標題化合物
６．ｒｇ（収率９４％）を得た。
０元素分析値門Ｑｔ　Ｈ４！　ＮｏｖとしてＨＮ 理論鎖国　　７４．３０　　１２．７６　　　３．９４
実測値□□□　　７４．２０　　１２．８４　　　３．
９１ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ）　：　３５５　（Ｍ　）
ＯＮＭＲ（ａ、　ＣＤＣｌ５　）　：　０．８６　（１
５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６）。
１．０〜１．５（２３Ｈ）、　Ｌ９６（２Ｈ，ｍ）。
３．３〜３．８　（４Ｈ）　、　６．０５　（ＩＨ，ｂ
ｒ）実施例４゜ ３．７．１１．１５−テトラメチル−６、１０，１４−
へキサデカトリエン酸６．１ｇとエタノールアミン１．
８ｍＡ！を出発物質として、実施例１と同様の処理をお
こない無色油状の標題化合物６．４９（収率　９２％）
を得た。
０元素分析値’　（４２Ｈ３９ＮｏｔとしてＣ，ＨＮ 理論値開　　７５．５９　　１１．２５　　４．０１実
測値圀　　７５．４７　　１１．３９　　４．０８ｏ　
Ｍａｓｓ　（ｒｎ／Ｚ）　：　３４９　（Ｍ＋）ＯＮＭ
Ｒ（δ、　ＣＤＣＪ３）　：　０．９４　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝５）。
１．１〜１．５　（３Ｈ，ｍ）、　１．６０　（９Ｈ，
ｓ）、　１．６８　（３Ｈ，ｓ）。
１．８〜２．２（１２Ｈ）　、　３．３〜３．８　（４
Ｈ，ｍ）　。
４．１６　（ＩＨ，ｂｒ）　、　５．０９　（３Ｈ，ｍ
）　、　６．７２　（ＩＨ，ｂｒ）実施例５゜ ３、７．１１．１５．１９−ペンタメチル−２、６、１
０，１，４゜１８−エイコサペンタエン酸７．４ｇとエ
タノールアミンＬ８ｍｌを出発物質として実施例１と同
様の処理をして無色油状の標題化合物７．”ｌＪ（収率
９３９６）を得た。
０元素分析値：ＣヨＨ４＝　ＮｏｔとしてＴ ＣＨＮ 理論値（１）　　７Ｂ、０２　　１０．９１　　３．３
７実測値（１）　　７７．９３　　１０．９９　　３．
３００Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ）　：　４１５　（Ｍ　）Ｏ
ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣＪ、）　：　１．６０（１２Ｈ，
ｓ）、　１．６８（３Ｈ，ｓ）。
１．８〜２．２（１７Ｈ）、　２．１４（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１）。
３．２〜３．８　（４Ｈ）　、　５．０８　（４ｆ（、
ｍ）　、　５．５９　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ）　。
６．２６　（ＩＨ，ｂｒ、　ｔ） 実施例６゜ ３．７．１１−）ジメチル−２，６，１０−ドデカトリ
エン酸４．７ｇとエタノールアミン１．８Ｍを出発物質
として実施例１と同様の処理をして無色油状の標題化合
物５．２ｇ（収率９４９６）を得た。
０元素分ｖｉ値：　Ｃｌ７　Ｈｔｏ　ＮＯ，トＬ、　−
ｃＨＮ 理論値開　　７３．０７　　１０．４６　　５．０１実
測値（イ）　　？３．００　　１０．５３　　５．０６
ｎ　Ｍａｓｓ　（ｍ　／Ｚ　）　：　２７９　（Ｍ　）
ＯＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ、）　：　１．６０　（６Ｈ
，ｓ）　、　１．６８　（３Ｈ，ｓ）　。
１．８〜２．３　（８Ｈ）、　２．１２　（３Ｈ，ｓ）
、　３．２〜３．８　（４Ｈ）　。
４．２０　（ＩＨ，ｂｒ）、　５．０８　（２Ｈ，ｍ）
、　５．６０　（１正（、ｂｒ、　ｓ）。
６．７６　（ＩＨ，ｂｒ） 実施例７゜ アミン ３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−へキサデカテトラエン酸６．１ｇとジェタノールア
ミン’２．９ｍｌを出発物質として実施例１の方法に従
い反応処理して、無色油状の標題化合物質７．ｏ、７　
　（収率９０％）を得た。
０元素分析値：　Ｃ２４Ｈ４１ＮＯ８としてＣＨＮ 理論値（イ）　　７３．６１　　１０．５５　　３．５
８実測値（１）　　？３．５２　　１０．６６　　　３
．５１ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ）　：　３９１　（Ｍ　
）ＯＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ４）　：　１．６１　（９Ｈ
，ｓ）、　１．６８　（３Ｈ，ｓ）。
１．８〜２．２　（１２Ｈ）　、　２゜１２　（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝２）　。
３．４〜３．９　（８Ｈ）、　４．５６　（２Ｈ，ｂｒ
）、　５．０８　（３Ｈ，ｍ）。
５．８８　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ） 実施例８゜ ３．７，１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−へキサデカテトラエン酸６．１ｇとグリシンエチル
エステル塩酸塩を実施例１に従い（ただし、トリエチル
アミンは６．５ｍｌ用いた）反応処理した後、エタノー
ル中力性カリ２．７ｙ　＋加熱還流３０分行った。反応
終了後水を加え、酢酸エチルで抽出し水洗後硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒留去して淡褐色油状の標題化合物
６．ｉ、７（収率８５％）を得た。
０元素分析値：　Ｃ，、Ｉ（３，Ｎｏ、とじてＨＮ 理論値（１）　　７３．０９　　９．７６　　　３．８
７実測値（イ）　　７２９７　　９，８０　　　３．７
９ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ）　＋　３６１　（Ｍ　）ｏ
　ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ１５）　：　１．５９（９Ｈ，
ｓ）、　１．６６（３Ｈ，ｓ）。
１．７〜２．２　（１２Ｈ）　、　２．１０　（３１ｉ
、　ｓ）　、　４．０２　（２Ｈ，、ｂｒ。
ｄ、　Ｊ＝５）　、　５．０４　（３Ｈ，ｍ）　、　５
．６０　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ）　。
６．０８　ＣＩＨ，ｂｒ）　、　６．３７　（ＩＨ，ｂ
ｒ）実施例９゜ ３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−へキサデカテトラエン酸６．１ｇのテトラヒドロフ
ラン５０ｍ１溶液にトリエチルアミン３．１ｍｌを加え
ておき撹拌水冷下クロル炭酸エチル２，１ｍｌを滴下し
１５分撹拌した。
これにエチレンジアミン２．Ｏｍｌを加え室温で３０分
撹拌したのち水を加えクロロホルムにより抽出した。
クロロホルム層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒留去して得られる反応混合物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分都精製して淡褐色油状の標題化合
物５．５９（収率８０％）を得た。
０元素分析値：　Ｃｕ　Ｈｓｓ　ＫＯとしてＨＮ 理論値−７６，２５１１，０５８，０８実測値（ホ）　
　７６．２２　　１１．１０　　８．ＩＱｏ　Ｍａｓｓ
　（ｎｌ／Ｚ）　：　３４６　（Ｍ＋）ＯＮＭＲ（δ、
　ＣＤＣｌ５）　：　１．５６（９）１．ｓ）、　５．
０５（３Ｈ，ｍ）。
１．６４　（３Ｈ，ｓ）　、　５．５６　（ＩＨ，ｂｒ
、　ｓ）　、　１．７５〜２．２α４Ｈ）。
６．４８　（ＩＩ−（、ｂｒ）　、　２．１６　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝１）　。
２．７〜２．９５　（２Ｈ）　、　３．１〜３．４　（
２Ｈ）実施例１０゜ ン・塩酸塩 実施例９で得たＮ−（３，７，１１，１５−テトラメチ
ル−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエノイル）
−エチレンジアミンのメタノール溶液に塩酸カスを通じ
、溶媒を留去して褐色油状の標題化合物６．１ｇを得た
。
Ｏ元素分析値：　Ｃ，、Ｈ３，Ｎ、ＯＣ１としてＣＩ−
Ｉ　　　　Ｎ　　　　Ｃ１ 理論値（３）　　６８．９９　１０．２６　　７．３２
　　９．２６０　ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣＪｓ）　：　１
．６０（９Ｈ，ｓ）、　１．６８（３Ｈ，ｓ）。
１．７〜２．３　（１５Ｈ）　、　２．１８　（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝１）　。
３．０〜４．０　（４Ｈ）　、　５．０８　（３Ｈ，ｍ
）　、　５．７４　（ＩＨ，ｂｒ）　。
７．８０　（ＩＨ，ｂｒ） 実施例１１゜ ３．７，１１．１５−テトラメチル−２、６、１０，１
４−ヘキサデカテトラエン酸６，１ｇとＮ、Ｎ−ジメチ
ルエチレンジアミン３．３ｍＡ！を出発物質として実施
例９と同様な処理をおこない淡黄色油状の標題化合物６
．５ｇ（収率８８％）を得た。
０元素分析値：　Ｃ２４Ｈ＜ｔ　Ｎｔ　ＯトシテＣＨＮ 理論値（イ）　　７６．９５　　１１．３０　　　７．
４８実測値（イ）　　７６．８５　　１１．３１　　　
７．４３ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ　／７．　）　：　３７４
　（Ｍ＋）ＯＮＭＲ（δ、　ＣＤＣＪ、）　：　１．６
０　（９Ｈ，ｓ）、　１．６８　（３Ｈ，ｓ）。
１．８〜２．２　（１２Ｈ）、　２．２４　（６Ｈ，ｓ
）、　２．２６　（３Ｈ，ｓ）。
２．３〜２．５　（２１１）　、　２．８〜３．０　（
２Ｈ）　、　５．０（３Ｈ，ｍ）。
５．５６　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ）　、　６．１４　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ）実施例１２゜ 実施例１１で得たＮ−（３，７，１１，１５−テトラメ
チル−２，６，１０，１４−へキサデ力テトフェノイル
）−ＮＺ　Ｎ’　／　／チルエチレンジアミン６．５ｇ
のベンゼン５Ｑ　ｍｌ溶液に室温でクロルメタンガスを
通じ溶媒を留去して白色ロウ状の標題化合物７．４ｇを
得た。
０元素分析値”　Ｃ２５Ｌｓ　ＮｔＯｃｉとしてＣＨＮ
　　　　Ｃ１ 理論値（至）　　７０．６３　１０．６７　　６，５７
　　８．３４実測値（１）　　７０．６９　１０．５１
　　６．５８　　８．１９＋３７ ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ）　：　４２６　（Ｍ　、　Ｃ
４！Ｆ”）、　４２４　（Ｍ　、　ＣＩ′５）ＯＮＭＲ
（δ、　ＣＤＣｌ＊）　：　１．６０　（９Ｈ，Ｑ）１
１．６８　（３８，ｓ）。
１．８〜２．２　（１２Ｈ）　、　２．１４　（，３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝２）　、　２．２４　（９Ｈ，ｓ）。
２．３〜２．５　（２Ｈ）　、　３．２〜３．５　（２
Ｈ）　、　５．０８　（３Ｈ，ｍ）　。
５．５６　（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ）　、　６．０４　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ）実施例１３゜ 実施例１１で得たＮ−（３，７，１１，Ｊ５−テトラメ
チル−２，６，１０，１４−へキサデ力テトラエメイル
）−Ｎ’、　Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン６．５ｇ
に、ヨウ化メチル３．４ｇを加え、室温で１５分放置後
、余剰のヨウ化メチルを留去して、褐色の標題化合物＋
９．Ｏｊ７を得た。
０融点　（’Ｃ）：５３〜５５ ０元素分析値：　Ｃ２５Ｈ４＝ｌ　Ｎ２０ＩとしてＣＨ
Ｎ　　　　Ｉ 理論１１／Ｉｎ）　　　　　５８．１７　　　８，７８
　　　　５．４２　　　２４．５７実測値（３）　　５
７．９８　　Ｂ、８０　　５．４１　　２４．６６ｏ　
Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ）　：　５１６　（Ｍ　）ＯＮＭＲ
（δ、　ＣＤＣｌ５’）　：　１．６０　（９Ｈ，ｓ）
、　１．６８．（３Ｈ，ｓ）。
１．８〜２．２　（１２Ｈ）、　２．１６　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝２）、　３．４６　（９Ｈ，ｓ）。
３．８４　（４Ｂ、　ｂｒ、　ｓ）　、　５．０８　（
３Ｈ，ｍ）　、　５．７２（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）　。
７．４０　（ｉｆ、　ｂｒ） 実施例１４゜ ３、７　、１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，
１４−ヘキサデカテトラエン酸６．１ｇとＮ−メチルエ
タノールアミン２．４ｍｌを実施例１に従い反応処理し
て無色油状の標題化合物６．６９（収率９２９６）を得
た。
０元素分析値：　Ｃｔｓ　ＨＨＮＯｔ　トシ−ｃＣＨＮ 理論値圀　　７６．４０　　１０．８７　　　３．８７
実測値（１）　　７６．３８　　１０．９０　　　３．
９０ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ）　：　３６１　（Ｍ”）
ｏＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ４）　：　１．５８　（９Ｈ，
ｓ）、　１．６４（３Ｈ，ｓ）。
１．８〜２．２　（１２Ｈ）　、　２．１２　（３Ｈ，
ｓ）　、　２．９５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１）。
３．２〜３．８　（４Ｈ）、　４．３０　（ＩＨ，ｂｒ
）、　５．０６　（３Ｈ，ｍ）。
５．７６　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ） 実施例１５゜ シピペリジン ３．７，１１．１５−テトラメチル−２，６，Ｊ、０．
３４−ヘキサデカテトラエン酸’＠、１ｇと３−ヒドロ
キシピペリジン３．０ｇを実施例１に従い反応処理して
無色油状の標題化合物ｙ、４ｇ（収率９６％）を得た。
Ｏ元素分＋１７値：　Ｃｔｑ　Ｈ４１Ｎｃ）ｔ　トｌ、
　ＴＣＨＮ 理論値−’／’１．４７１０．６７　　　３．６１実測
値（イ）　　７７．４１　　　Ｊ、０．７１　　　３．
５９ｎ　Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ）　：　３８７　（Ｍ＋）
ＯＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３　）　：　１．６０　（９Ｈ
，ｓ）、　１．６８（３Ｈ，ｓ）。
１．６〜２．２　（１６Ｈ）　、　２．１２　（３Ｈ，
ｂｒ、　ｓ）　。
２．７〜３．９　（６Ｈ）　、　５．０８　（３Ｈ，ｍ
）　。
５．８２　（ｉＨ，ｂｒ、　ｓ） 実施例１６゜ ３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１す、１
４−へキサデカテトラエン酸６．１ｇと２−ヒドロキシ
メチルピペリジン３．５ｇを実施例１に従うで反応処理
し無色油状の標題化合物７．５９（収率９４％）を得た
。
０元素分析値：　Ｑｅ　Ｈ，４３ＮｏｖとしてＣＨＮ 理論値−７７，７５１０，７９３，４９実測値（３）　
　７７．７３　　１０．８３　　３．３０ｏ　Ｍａｓｓ
　（ｍ／Ｚ）　：　４０１　（Ｍ”）ｏ　ＮＭＲ（δ、
　ＣＤＣ４）：　１６０（９Ｈ，ｓ）、　１．６８（３
）Ｔ、ｓ）。
１．７〜２．２　（１８Ｈ）、　２．１２　（３Ｈ，ｂ
ｒ、　ｓ）。
３．２〜４．０　（６１，（）、５．０８　（３Ｈ，ｍ
）、５．７４　　（ＬＨ，ｂｒ）。
実施例１７゜ アミン ３．７，１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−ヘキサデカテトラエン酸６．１ｇとプロパツールア
ミン２．３ｍｌを出発物質として実施例１と同様の方法
により無色油状の標題化合物６．６１７（収率９：２紛
を得た。
０元素分析値：　Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ、としてＣＨＮ 理論値（１）　　７６．４０　　１０．８７　　３．８
７実測値（へ）　　７６．２３　　１０．９５　　　３
．７７ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ）　：　３６１　（Ｍ＋
）ＯＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ４）　：　１．５９　（９Ｈ
，ｓ）、　１．６７　（３Ｈ，ｓ）。
１．５神１．８（２１（）、２．１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１）。
１．９〜２．２　（１３Ｈ）　、　３．３〜３．７　（
４Ｈ）　、　５．０９　（３Ｈ，ｍ）。
５．５６　（１）１．　ｂｒ、　ｓ）　、　６．０３　
（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６）　。
実施例１Ｂ。
一ルアミン ３．７，１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−ヘキサデカテトラエン酸６．１ｇとアミルアルコー
ルアミン３．１９を実施例工と同様な処理をおこない無
色油状の標題化合物７．４．（収率９５％）を得た。
０元素分析値”　Ｑｓ　Ｈ４３ＮｏｔとしてＨＮ 理論値−７７，０７１１，１３３，６０実測値（１）　
　７７．０１　　１１２０　　　３．５３ｏ　Ｍａｓｓ
　（ｍ／Ｚ）　：　３８９　（Ｍ＋）　’ｏ　ＮＭＲ（
δ、ＣＤＣｌ１ｓ　）　：　１．４〜１．８　（６０，
ｍ）、　１．６０　（９Ｈ，ｓ）。
１．６８　（３Ｈ，ｓ）、　１．９〜２゜２　（１２Ｈ
）、　２．１３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１）。
２．４４　　（ＬＨ，ｓ）、３．１〜３．７　　（４Ｈ
）、５．１０　　（３Ｈ，ｍ）。
５．５４　（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ）　、　５．７１　（１
）−Ｉ、　ｔ、　Ｊ＝５）実施例１９゜ ペラジン ３　、７’、　１１．１５−テトラメチル−２，６，Ｉ
Ｃ＋、］］４−ヘキサデカテトラエン酸６．１と１−メ
チルビペラジン３．３ｍｌを実施例９と同様な処理をし
無色油状の標題化合物６．９９（収率９０％）を得た。
Ｏ元素分析値：　Ｃｔｑ　Ｈａｔ　ＮｔＯト（、、”ｃ
ＣＪＪ　　　　　Ｎ 理論値（イ）　　７７．６６　　１０．９５　　　７．
２５実測値Ｎ　　　７７．４５　　１１，１０　　　７
．３０ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ　）　：　３８６　（Ｍ
”）ＯＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ５）　：　１．６０　（９
Ｈ，ｓ）、　１．６８　（３Ｈ，ｓ）。
１．８６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１）、　１．９〜２．２
（１２Ｈ）。
２．２９　（３Ｈ，ｓ）　、　２．２〜２．４５　（４
Ｈ）　、　３．４〜３．７　（４Ｈ）　。
５．１０　（３Ｈ，ｍ）　、　５．７４　（ＩＨ，ｂｒ
、　ｓ）実施例２０゜ ３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−へキサデカテトラエン酸６．１ｇと４−メチル−Ｉ
　Ｈ−へキサヒドロ−１，４−ジアゼピン３−４　ｙ　
ヲ実施例９の方法と同様に処理して、無色油状の標題化
合物７．５９（収率９４９６）を得た。
０元素分析値：　Ｃ，、Ｈ４，Ｎ、ＯとしてＣ’ＨＮ 理論値□□□　　７７．９４　　１１．０７　　　６．
９９実測値（勿　　７７．８５　　１１．１０　　　７
．０３Ｍａｓｓ（ｍン’Ｚ）、：　　４００　　（Ｍ　
　）ＯＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ／、）　：　１．６０　（
９０，ｓ）、　Ｃ６８（３Ｈ，ｓ）。
１．９１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１）　、　１．７〜２．
３　（１４Ｈ）　。
２．３５　（３Ｈ，ｓ）　、　２．４５〜２．７　（４
Ｈ）　、　３．４〜３．７５　（４Ｈ）　。
５．０８　（３■］、　ｍ）　、　５．７８　（ＩＨ，
ｂｒ、　ｓ）実施例２１゜ ルア　ミ　ン ３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−へキサデカテトラエン酸６．１ｇとエタンチオール
アミン２．３ｇを実施例１の方法と１−１様な処理をお
こない、無色油状の標題化合物ｅ、ｏｇ（収率８３％）
を得た。
０元素分析値’　Ｑｔ　Ｈ−ＮＯ３としてＣＨＮ　　　
　Ｓ 理論値（へ）　　７２．６７　１０．２６　　３．８５
　　８．８２実測値（１）　　７２．５５　１０．３１
　　３．８０　　８．９１ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ）　
：　３６３　（Ｍ”）ＯＮＭＲ（δ、ＣＤＣ４）　：　
　１．６０　（９Ｈ，ｓ）、　１．６９　（３，）ｌ　
ｓ）。
１．９〜２．３　（１３Ｈ）　、　２．１５　（３Ｈ，
ｓ）　、　２．５〜２．８　（２Ｈ）　。
３．３〜３．６　（２Ｈ）、５．１１　　（３Ｈ，ｍ）
　　、５．５７　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）。
５．８５　（ＩＨ，ｂｒ） 実施例２２゜ ３．７，１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−ヘキサデカテトラエン酸６．１ｇと３−アミノ−１
−トチルビベリジン３．８９を実施例９と同様に処理し
て淡黄色油状の標題化合物７．４　ｇ　（収率９ｏ％）
を得た。
Ｃ１元素分析値：　Ｃ，７ＩＬ、　ＮｔＯとしてＣＪ−
Ｉ　　　　　　　　　　　Ｎ 理論値（イ）　　７８．２０　　１１．１８　　６．７
６実測値（へ）　　７８．４１　　１１．２１　　６．
７０ｏ　Ｍａ、ｓｓ　（ｍ　／　Ｚ　）　：　４１４　
（Ｍ＋）ＯＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ５）　：　１．０４
　（３Ｈ，ｔ）、　１．５８　（１２Ｈ，ｓ）。
１．６６　（３Ｈ，ｓ）　、　１．７〜２．５　（２２
’Ｈ，ｍ）　、　４．０８　（ＩＨ，ｍ）。
５．０８　（３ＪＩ、　ｍ）　、　５．５６　（ＩＨ，
ｓ）　、　６．０４　（ＩＨ，ｂｒ）実施例２３゜ ３．７，１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−ヘキサデカテトラエン酸６．１ｇと２−アミノメチ
ル−１−エチルピロリジン３．８ｇを実施例９と同様に
処理してかっ色部状の標題化合物７．８．（収率９４％
）を得た。
０元素分析値：　Ｃ２７Ｈ４６Ｎ２０　トＬ　−ｃＣＨ
Ｎ 理論値圀　　７８．２０　　１１．１８　　　６．７６
実測値圀　　７８．３９　　１１．２０　　　６．７４
ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ　／７．　）　：　４］４　（Ｍ＋
）ＯＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｄ３）：　１．４０　（３Ｈ
，ｔ）、　１．５８　（９１（、ｓ）。
１．６４　（３’Ｈ，ｓ）　、　１．８〜２．２　（２
０Ｈ，ｍ）　。
２．６−３．４　（３Ｈ，ｍ）、３．６０（３Ｈ，ｍ）
、５．０８（３Ｈ，ｍ）。
５．７０　（ＩＨ，ｓ）　、　７．７６　（ＬＨ，ｂｒ
）特許出願人 工−ザイ株式会社 ２４３１０８　　　　　　　　　　　　　６９７０−４
　Ｃ２９５／１８　　　　　　　　　　　　　６９１７
−４　Ｃ０発　明　者　鈴木赳 茨城県稲敷郡牛久町栄町１−５６ １０７ ０発　明　者　阿部信也 茨城県稲敷郡茎崎村大字城山４０ ２ ０発　明　者　中本活用 土浦市中貫板谷町７１２−９１ ０発　明　者　梶原彰治 茨城県筑波郡谷田部町新井２９− ０発　明　者　藤森徹 茨城県筑波郡豊里町東光台２− −９ ０発　明　者　原田耕吉 茨城県筑波郡谷田部町春日４− ９−１３ 明　者　北村真− 東京都板橋区志村１−３４−７− ０４

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 （式中Ａ、　Ｂ、　Ｙ、　　Ｚは、ともに水素原子であ
    るか、若しくはＡとＢ、ＹとＺが一緒になって単結合を
    表わす。ｒｌ　ｌ；！　Ｏ〜４の整数を示す。ＲはＩ アルキル基を意味し９ｍは１〜５の整数を示す）びｌは
    １〜５の整数を示す）で示される基。 式−ＮＨＣＨ，Ｃ０ＯＲ”　（式中Ｒ２は水素、低級ア
    ルキル基またはアリール基を示す）で示される基。 意味し、　Ｒ３およびＲ４は低級アルキル基を意味する
    ）５ ７ ｑは１〜５の整数を意味し、　Ｒ’、　Ｒ’およびＲ？
    は低級アルキル基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味ｒ
    は２または３の整数を意味し、Ｒ８は低級アルキル基を
    示す）で示される基。 整数を意味し、　Ｒ”およびＲ１”は低級アルキル基を
    意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）で示される（式
    中ｔはＯ〜５の整数を意味する）で示される基。 し、　Ｒ１１およびＲＱ２は７１（素原子または低級ア
    ルキル基を意味する）で示される基、または ＲＱ３ Ｒ１′ を意味し、Ｒ１′、　ＲＱ４およびＲ１”は低級アルキ
    ル基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）で示され
    る基を意味する〕で示される基。 アルキル基を意味し、Ｗは１〜５の整数を示す）で示さ
    れる基。 奮 Ｒ” たけ低級アルキル基を意味し、Ｘは十〜５の整数を示す
    ）で示される基、または ■ Ｒ１円 たは低級アルキル基を意味し、ｙは１〜５の整数を示す
    ）で示される基を意味する。）で表わされるポリプレニ
    ルカルボン酸アミドおよびその薬理的に許容できる塩。
  2. （２）一般式 （式中Ａ、　Ｂ、　Ｙ、　Ｚは、ともに水素原子である
    か。 若しくはＡとＢ、　ＹとＺが一緒になってりｌ結合を表
    わす。ｎは０〜４の整数を示す。）で表わされるポリプ
    レニルカルボン酸またはその反応性誘導体を、一般式Ｒ
    Ｉ−ｉ または低級アルキル基を意味し１ｍは１〜５の整数を示
    す）で示される基。 整数を示す）で示される基９式−ＮＨＣＨ２ＣＯＯＲ２
    （式中Ｒ２は低級アルキル基またはアリール基を示す）
    で示される基。 意味し、　Ｒ３およびＲ４は低級アルキル基を意味する
    ）５ ７ ｑは１〜５の整数を意味し、　Ｒ’、　Ｒ’およびＲ？
    は低級アルキル基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味ｒ
    は２または３の整数を意味し、Ｒゝは低級アルキルを示
    す）で示される基。 の整数を意味し　ＲＱおよびＲＩＯは低級アルキル基を
    意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）で示され（式中
    ｔは０〜５の整数を意味する）で示される基。 ｊ、、Ｒ１１オよびＲ”は水素原子または低級アルキル
    基を意味する）で示される基、または 数を意味し＋　Ｒ”＋　Ｒ１４およびＲｌｆｉは低級ア
    ルキル基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）で示
    される基を意味する〕で示される基。 級アルキル基を意味し、Ｗは１〜５の整数を示す）でＲ
    持 Ｒ”は水素原子または低級アルキル基を意味し。 Ｘは李〜５の整数を示す）で示される基、またはＲ” または低級アルキル基を意味し、ｙは１〜５の整数を示
    す）で示される基を意味する。）　で表わされるアミン
    と反応せしめることを特徴とする一般弐ＣＨ，Ｃ，Ｈ。 で表わされるポリプレニルカルボン酸アミドの製造方法
    。
  3. （３）一般式 ％式％ （式中Ａ、　Ｂ、　Ｙ、　Ｚは、ともに水素原子である
    か、若しくはＡとＢ、ＹとＺが一緒になって単結合を表
    わす。ｎはＯ〜４の整数を示す。Ｒは アルキル基を意味し９ｍは１〜５の整数を示す）で示さ
    れる基。 整数を示す）で示される基９式−ＮＨＣＨ，Ｃ００Ｒ２
    （式中Ｒ２は低級アルキル基またはアリール基を示す）
    ０〜５の整数を意味しｌ　Ｒ’およびＲ４は低級アルキ
    ル基を意味する）で示される基。 Ｒ′ｌ Ｒ’ 整数を意味しＪ　Ｒ’ｌ　Ｒ’およびＲ？は低級アルキ
    ル基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）で示さは
    ３の整数を意味しＩ　Ｒ’は低級アルキル基を示す）で
    示される基。 の整数を意味しｌ　　ＲｏおよびＲＩＱけ低級アルキル
    基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）で示され（
    式中１は０〜５の整数を意味する）で示される基。 し　Ｒ１１およびＲ”は水素原子または低級アルキル基
    を意味する）で示される基、または 数を意味しＩ　Ｒ”ＩＲ”およびＲ１′は低級アルキル
    基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）で示される
    基を意味する〕で示される基。 級アルキル基を意味し、Ｗは１〜５の整数を示す）１ 丁ンｉγ ＲＩ７は水素原子または低級アルキル基を意味し。 Ｘは士〜５の整数を示す）で示される基、または咥 １８ 子または低級アルキル基を意味し、ｙは１〜５の整数を
    示す）で示される基を意味する。）　で表わされるポリ
    プレニルカルボン酸アミドおよびその薬理的に許容でき
    る塩を有効成分とする抗ＰＡＦ作用に基づく医薬。
  4. （４）一般式 （式中Ａ、Ｂ、Ｙ、Ｚは、ともに水素原子であるか。 若しくはＡとＢ、　ＹとＺが一緒になって単結合を表わ
    す。ｎは０〜４の整数を示す。Ｒは。 級アルキル基を意味し１ｍは１〜５の整数を示す）びｌ
    は１〜５の整数を示す）で示される基。 式−ＮＨＣＨ，ＧＯＯＲ’（式中Ｒ２は低級アルキル基
    またはアリール基を示す）で示される基。 意味しｌ　Ｒ’およびＲ４は低級アルキル基を意味する
    ）１ ７ （式中ｑは１〜５の整数を意味し、Ｒｑ、Ｒ″′カよび
    Ｒ７は低級アルキル基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意
    味する）で示される基。 を意味し＋　Ｒ’は低級アルキル基を示す）で示された
    は３の整数を意味しＩ　Ｒ１１およびＲ”は低級アルキ
    ル基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）で（式中
    ｔはＯ〜５の整数を意味する）で示される基。 し、Ｒ１１およびＲ’は水素原子または低級アルキル基
    を意味する）で示される基、または を意味し　ＲＩＢ、　ＲＩ４およびＲＩ５は低級アルキ
    ル基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）で示ｙれ
    る基を意味する〕で示される基。 級アルキル基を意味し、Ｗは１〜５の整数を示す）Ｒ” Ｒ”は水素原子または低級アルキル基を意味し。 Ｘは千〜５の整数を示す）で示される基、または１ Ｒ＋ｓ または低級アルキル基を意味し、ｙは１〜５の整数を示
    す）で示される基を意味する。）で表わされるポリプレ
    ニルカルボン酸アミドおよびその薬理的に許容できる塩
    を有効成分とする抗トロンビン作用に基づく医薬。
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