JPH0393787A

JPH0393787A - 抗ウイルス活性を有する薬剤、燐脂質誘導体及びその製造方法

Info

Publication number: JPH0393787A
Application number: JP2230756A
Authority: JP
Inventors: Dieter Herrmann; デイーター・ヘルマン; Elmar Bosies; エルマール・ボジース; Harald Zilch; ハラルト・ツイルヒ; Edith Koch; エデイツト・コツホ
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1989-09-02
Filing date: 1990-09-03
Publication date: 1991-04-18
Anticipated expiration: 2015-02-14
Also published as: CA2023944C; DE59010550D1; FI95262C; NO903821L; DE3929217A1; EP0416401A2; ZA906950B; KR910006309A; GR3022038T3; AU633351B2; MX22124A; ATE144776T1; JP3009196B2; DK0416401T3; ES2095848T3; DD297561A5; FI95262B; FI904305A0; IE903160A1; EP0416401A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明はウイルス作用又は抗ウイルス作用を有する薬剤
、燐脂質誘導体及びその製造方法に関する。

発明の構成本発明の対象は、一般式Ｉ：ｎ〔式中、Ｘは価標、酸素、硫黄、スルフイ二ル基、スルホニル基
、アミノカル肘二ル基、カルポニルアミノ基、ウレイド
基、Ｃ，〜Ｃ８−シクロアルキレン基又はフエニレン基
ｔ−ｉわし、Ｙは酸素又は硫黄を表わし、Ｒｌは水素又は炭素原子１〜１８個を有し、場合により
１個以上のフエニル、ノ）ロデン、Ｃ１〜Ｃ４−７ルコ
キシ基、０１〜Ｃ４−アルキルメルカブト基、Ｃエ〜Ｃ
，−アルコキシカルボニル基、ｃ，〜Ｃ４−アルカンス
ルフイニル基又ハＣエ〜Ｃ４−アルカンスルホエル基に
よって置換されている直鎖又ぱ枝分れの、飽和又は不飽
和アルキル基を表わし、Ｒ２は炭素原子１〜１８個を有し、場合によ９１　個以
上ｆ）ハロｒ冫、フエニル、０１〜Ｃ，　−アルコキシ
基、Ｃｌ〜Ｃ４−アルコキシ力ルポニル基、ＣＩＳ−０
４−アルキルメルカブト基、０１〜Ｃ４−アルカンスル
フイニル基又Ｈｃｌ〜Ｃ４−アルカンスルホニル基によ
って置換されている直鎖又は枝分れの、飽和又は不飽和
アルキレン基を表わし、Ｒ３は炭素原子２〜８個を有する直鎖又は枝分れの、飽
和又は不飽和アルキレン鎖を表わし、この際メチレン基
はＣＩ５〜Ｃ７−７クロアルカン環によって置換されて
いてもよくかつ前記アルキレン鎖は場合によＤ１個以上
のヒドロキシ、ハロｒン、ニトリル、Ｃδ〜Ｃ？−シク
ロアルキル基、フエニルｉ、Ｃｌ〜ｃａｏ　−７ルコキ
シカル〆二ル基、０１〜ＯＬ’Ｏ−アルキルカルパモイ
ル基、０１〜Ｃ２。−アルキルメルカプト基、Ｃ．〜Ｃ
２。−アルカンスルフイニル基、ＣＩＳ−Ｃ，ｏ−アル
カンスルホニル基、Ｃ１〜ＣａＯ−アシルアミノ基又は
０１〜ＣＩＯ　−アルコキシ基によって置換されてシク
、前記アルコキシ基はまたフエニル、ｃｌ〜ＣｌＩＯ　
−アルキルメルカブト、Ｃｌ、〜Ｃ２０−アルカンスル
フイニル、ｃｌ〜Ｃ２ｏ−アルカ／スルホニル、Ｃエ〜
Ｃ２。−アシルアミノ、Ｃｌ−％−Ｃ，。

ーアルキルカルパモイルによって置換されていてもよく
、Ｒ４は炭素原子２〜４個を有する直鎖又は枝分れアルキ
レン鎖を表わし、Ｒ６は水素又は０１〜Ｃ６−アルキル基を表わし、窒素
原子にかける３個のａｍ基Ｒ３は同じか又は異なってい
てもよく、ｎは０、１又は２の数を表わす〕で示される化合物又は
その生理学的に危険のない塩及びその光学異性体を使用
することを特徴とする抗ウイルス作用を有する薬剤であ
る。

ヨーロッパ特許第５　０，５　２　７号明細書には、上
記構造を有する硫黄を含有する燐脂質及びとのものｆｃ
薬剤製造のために使用することが記載されている。しか
しこの特許明細書には、特に抗鴨瘍剤の製造のために特
に適する、同燐脂質の制癌作用しか記載されていない。

Ｇａｚｚ．　Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．　１　１　６　ｅ　
２　５　（　１　９　８　６）からは、潜在的免疫刺戟
作用を有する化合物３一ヘキサデシルメルカブト−２−
ヘキサデシルオキシプｅ！ピル−１一燐酸一モノコリン
エステルがすでに公知である。

とζろで意外にも、該燐脂質が優れた抗ウイルス作用を
有してかり、従ってウイルス感染及び逆ウイルス感染の
治療のために好適であることが判明した．＃乳動物、特
に人間のウイルス感染は広くまん延している。多大な努
力にも拘らず、従来は、ウイルス又は逆ウイルスによ９
もたらされる疾病現象に原因的又は兆候的に干渉して認
識できる実質的効果を得る化学治療剤を製造することは
成功しなかった。今日、特定のウイルス性疾患、例えば
後天的免疫不全症候群（エイズ）、エイズ関連複合症（
ＡＲＣ）及びその前駆症候群、ヘルペス、巨大細胞（Ｃ
Ｍ”）　、インフルエンザ等のウイルスの感染を治療す
るか又はそれらの症状に化学治療的に有利な影響を及ぼ
すことはできない。現時点では例えばエイズの治療のた
めには、殆ど専ら３′−アジドー３′−デオ今シチミジ
ン（ＡＺＴ）　（ジドデジン（Ｚｉｄ−ｖｕｄｉｎｅ）
又はレトロビル（Ｒｅｔｒｏｖｉｒ）として知られてい
る〕が利用されている。レかしＡＺＴは、極めて狭い治
療範囲又は治療範囲ですでに発生する極めて重い毒性を
特性としている（　Ｈｉｒｓｃｈ　，Ｍ．８．　（　１
　９　８　８　）　Ｊ．　Ｉｎｆｅｃ．　Ｄｉｓ　１　
５　７　，４２７〜４３１〕。

従って、ウィルス又は逆ウィルスにより惹起された疾病
又はそれらの症状にできるだけ特異的に干渉し、それに
も拘らず普通に進行する他の自然的身体機能には影響を
及ぼさない化学治療剤に対する極めて大きな要求が生じ
た。

従って本発明の基礎には、抗ウィルス性薬剤及び新規燐
脂質誘導体を提供するという課題がある。

この課題は、特許詞求の範囲に記載された特徴によって
解決される。

式Ｉによって示される燐脂質は、ウイルスの増殖を極め
て特異的に阻止し、ウイルスとしては特に次のものが挙
げられる：ＨＩ’／，ヘルペスウイルス、巨大細胞ウイ
ルス（ＣＭｖ）　％　インフルエンデウイルス、バライ
ンフルエンデウイルス、エグスタインーバル（　ｇｐｓ
ｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ）ウィルス（ＥＢＶ）　、水泡性口
内炎ウィルス（ｖｓＶ）　、肝炎ウイルス、脳膜炎ウイ
ルス、脳炎ウイルス等。前記化合物は、ウイルス又は逆
ウイルス感染が病態生埋学的、症候的又は臨床的に関連
しているすべての疾病の治療にかいて予防的又は？８療
的に有利に使用することができる。

式Ｉで示される燐脂質にかいて、置換基Ｒ５のアルキル
は炭素原子１〜６個を有する炭化水素基、特にメチル基
又はエチル基を表わす。

Ｒｌ　＋ｌｌ＋　Ｒ３の定義にかいて記載した置換基の
アルキル成分、例えばアルコキシ基、アルコキシカルポ
ニル基、アルキルメルカブト基、アルヵンスルフィニル
基又はアルヵンスルホニル基ハ、すべての場合にかいて
１〜２０個のＣ原子の鎖長を有する基を表わす。特に、
少なくとも８個、好ましくは１０個のＣ原子及び最高１
８個、好ましくは最高１６個又は１５個のＣ原子の鎖長
を有するような基、例えば８〜１８個、特に８〜１６個
、８〜１５個、１０〜１６個又は１０〜１５個の炭素原
子を有するアルキル部分が適当である。例えばオクタデ
シルメルカブト基、テト２デシルオキシ基、又はオクチ
ルメルカブト基金挙げることができる。Ｃｌ　−　ｃ，
。−アシルアミノ基は特にＣ１〜Ｃ黛。−アルキルヵル
ポニルアミノ基を意味する。

ｆｆｘのシクロアルキレン基は３〜８個の炭素原子を有
する基、特にシクロプロピレン基、シクロペンチレン基
及びシクロヘキシレン基である。

基Ｒ３のプルキレン鎖の戒分であってもよいシクロアル
カン環は、シクロペンタン環、シクロヘキサン環及びシ
クロヘブタン環であ９、これらの環はさらに筐たＣ１〜
Ｃ６−アルキル基によって置換されていてもよい。この
意味ではＲ３として例えば０１〜Ｃ４−アルキルー０３
〜Ｃ８ーシクロアルキレンー又は０３〜Ｃ８−シクロア
ルキル一〇ｌ〜Ｃ４−アルキレン基が適当である。

ハロデンは、弗素、塩素、臭素及び沃素、有利には弗素
を表わす。

基Ｒ１−Ｘ−Ｒ２は、Ｘが価標を表わす場合には、最高
２０個の炭素原子ｔ１ｒし、直鎖又は枝分れで、飽和又
は不飽和であってよいアルキル基を表わす。直鎖基とし
ては、有利にはエイコシル基、オクタデシル基、ヘプタ
デシル基、ヘキサデシル基、テトラデシル基、ドデシル
基及びオクチル基が適当である。

Ｒｌ　＋ｍ　Ｒ３の定義に関して、不飽和アルキル基は
特に、最高４個までの二重結合、有利には１又は２個の
二重結合を有するアルキル基を意味する。

基Ｒ３は存利には−ＣＩ｛，−ＣＨ２−Ｃ！｛，−基か
ら成り、Ｃの基の中央メチレン基は１又は２個のアルキ
ル基、アルコキシ基、アルキルメルカブト基、アルカン
スルフイ二ル基、アルカンスルホニル基、アルコキシア
ルキレン基、べ冫ジルオキシ基、ヒドロキシ基又はハロ
ｒンによって置換されていてもよくかつ同基は場合によ
り炭素原子０１〜Ｃ３にかいてアルキル基によって置換
されていてもよく、またこれらの炭素原子は環を形成し
てもよい。

式Ｉで示される有利な化合物は、特にプロパノール−（
１）一　プロパノール−（２）一及びプロパンチオール
ー（１）−燐酸モノコリンエステルの誘導体であり、こ
の際プロパノールの３位はアルキルメルカブト基、アル
カンヌルフイニル基又ハアルカンスルホニル基によって
置換されていてもよく、場合によっては１位又は２位も
置換されている。

しかしまた本発明の対象は、ヨーロッパ特許第５　０．
３　２　７号明細書に記載された硫黄を含有する燐脂質
の選択である新規化合物である６特に式ｌＩ：Ｕで示される燐脂質は良好な抗ウイルス作用を有すること
が判明した。前記式中、Ａぱ基−ＣＨ（　Ｚ）−ＣＨａ
一又は−ＣＨ（ＣＨ２−Ｚ）−　ｔ表わし、２は０１〜
Ｃ２０−アルコキシカル＆二ル基、Ｃ１〜Ｃ２０−アル
キルアミノ力ルポニル基、０１〜Ｃ２。−アルキルメル
カブト基、０１〜Ｃｇｏ　−アルカンスルフイニルｉ、
ｃ１〜Ｃ１ｉｏ−アルカンスルホニル基、０１〜Ｃ２。

−アルキルカルポニルアミノ基又Ｆｉａ，〜Ｃ，。−ア
ルコキシ基を表わし、残りの基Ｒ１、Ｘ，Ｒ”　　ｎ，
Ｙ，Ｒ４及びＲ６は大体にレいて前記のものを表わす。

前記基のアルキル部分は特に、少なくとも８個、有利に
は１０個のＣ原子、高々１８個１で、有利には１６又は
１５個１でのＣ原子の鎖長１ｌ−有する。

一般式夏及び田にかいて特にこのような燐脂質は、次の
特徴を有する場合には、良好な抗ウイルス作用を示す：Ｒｌは有利には０１〜Ｃ６−アルコキシ基によってＩｆ
ｌｌ換されていてもよい直鎖Ｃ５〜ＣＬ５−アルキル基
を表わす。特にＲえはフエ二ル基、ヘキシル基、デシル
基、トリデシル基又はペンタデシル基である。Ｃ１〜Ｃ
６−アルコキシ置換基としては有利にはｎ−プチルオキ
シ基が適当である。Ｘが価標である場合には、特にＲ１
は水素原子である。

Ｘは特に価標又は酸素原子又は硫黄原÷を表わし、有利
には価標である。

Ｒ２は有利には直鎖のＣ２〜ｅｔａ−アルキレ７基、特
にＣ８　〜Ｃｌ６　Ｓａｓ　−　ｃｌ８又はＣ１０〜Ｃ
１８−アルキレン基、例えばオクチレン基、デシレン基
、ウンデシレン基、ドデシレン基、トリデシレン基、テ
トラデクレン基、ペンタデシレン基、ヘキサデシレン基
及びヘブタデシレｙＪであク、咎にデシレン基、ウンデ
シレン基、ドデシレン基、トリデシレン基及びテトラデ
シレン基が有利である。

一般式ＩＫおいて　Ｒ３は特に直鎖のＣ２〜Ｃ６−アル
キレン基、有利にはプロピレン基であって、同基はヒド
ロキシ基、Ｃエ〜ＣａＯ−アルキルメルカブト基、０１
〜Ｃ’Ｏ−アルカンスルフイニルｉ、ｃｌ〜Ｃ２。−ア
ルカンスルホエル基、Ｃ１〜Ｃ２。−アルコキシ基、Ｃ
１〜ＣａＯ　−アルコキシカル〆ニル基又［Ｃ１〜Ｃ２
０−アルキルアミノカルぱニル基によって置換されてい
てもよく、前記の０１〜Ｃ２０−アルキル部分は有利に
は８〜１６個、特に１０〜１５個の炭素原子を有する。

Ｒ３がプロピレン基である場合には、前記置排基はプロ
ピレン基の１位又は２位ＩＣアッテ！＜、こｏ際基Ｒｌ
−Ｘ−Ｒ”−８（０）！１−は３位と称すべきであク、
この場合には基−Ｙ−Ｐ（０，）Ｏ−Ｒ’−ＮＣＲ’）
　３は前記置換基に応じて２位又は１位に存在しなけれ
ばならない。

この意味で基Ｒ３の置換基としては有利には次の基が適
当である二０８〜Ｃエ，−アルコキシ基、例えばオクチ
ルオキシ基、デシルオキシ基、ウンデシルオキシ基、ド
デシルオキシ基又はヘキサデシルオキシ基：Ｃ１。〜Ｃ
ｌ６−アルキルメルカブト基、例えばデシルメルカブト
基又はウンデシルメルカブト基；及びＣＬＯ〜Ｃ１１５
−アルコ＄　Ｖ　力ｋ　ｄｅニル基、例えばデシルオキ
シ力ルポニル基：Ｃ１０〜Ｃエ６−７ルキルアミノカル
ポニル基、例えばデシルア）ノカルＭニル基；Ｃ１０″
−Ｃ１５−アルキルカルポニルアミノ基、例エハデシル
カルポニルアミノ基。

一般弐■にかいて、２は有利にはヒドロキシ基、Ｃｌ〜
Ｃ２Ｑ−アルキルメルカブト基、ｃｌ〜Ｃ２ｏ　−　７
ルカンスル７イニル基、Ｃエ〜ａｇｏ　一アルカンスル
ホ二ル基、Ｃ１〜Ｃ２０−７ルコキシ基、Ｃエ〜Ｃ，。

−アルコキシ力ルポニル基、０１〜Ｃ２。−アルキルア
ミノ力ルボニル基又はＣｌ〜Ｃ２。−アルキルカルポニ
ルアミノ基であり、この際アルキル部分は有利には８〜
１６個のＣ原子、特に１０〜１５個のＣ原子を有する。

Ｒ４は特に直鎖又は枝分れの０２〜ｃ４−アルキレン基
を表わし、有利にはエチレン基である。

Ｒ６は特に水素原子又はＣｌ−０４−アルキル基、有利
にはメチル基である。

式■及び出で示される化合物にかいて −Ｎ”（Ｒ５）３基の定義は、同等に置換された窒素誘
導体基、例えばトリメチルアンモ二ウム基及び混合的に
１ｆ換された誘導体基、例えばジメチルアンモニウム基
、ゾエチルアンモニウム基、ｎ−プチルージメチルアン
モニウム基又はメチルージーエチルアンモニウム基又は
Ｒ５の定義にかいて記載した基の組合せによって可能な
すべての変形基を意味する。

一般弐■の特に有利な化合物は、碁Ｒｌ−Ｘ−Ｒ”−−
ｌ）ＥＣ８〜Ｃｌ６−アルキル基、例えばオクチル基、
デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、
ペンタデシル基及びヘキサデシル基を表わし：２がｃｚ
ｏ　％　Ｃ１５−アルキルメルカブト基−％Ｃ１ｏ′Ｃ
ｌ５−７ルコキシ基ｓ　Ｃ１０　′ｅｔａ　−アルコキ
シカルぱニル基、Ｃ１０〜Ｃ１ｆ５−アルキルアミノカ
ルポニル基又はＣＩＯ〜Ｃ１ｌ１−アルキルカルぱニル
アミノ基、例えばデシルメルカブト基、ウンデシルメル
カブト基、デシルオキシ基、ウンデシルオキシ基、ドデ
シルオキシ基、デシルオキシ力ルポニル基、デシルアミ
ノ力ルポニル基又はデシルカルポニルアミノ基を表わす
ような化合物である。

式Ｉ及び山で示される化合物は、ヨーロッパ特許第５　
０，３　２　７号明細書に記載された方法によＤＩＪＪ
造することができる。

しかし式ｌ及び山の化合物を製造するためには、有利に
は次の方法が適当である：一般式Ｉｆｆ：Ｒｌ−Ｘ−Ｒ２−８（０）　−Ｒ”−Ｙ｝！　　　　　
（ＩＩＩ）ｎｃ式中Ｒｌ，Ｒ３、Ｒ３、Ｘ，Ｙ及びｎは前記のものを
表わす］で示される化合物を、酸結合剤の存在で、一般
式■：〔式中Ｒ４は前記のものを表わす〕で示される化合物と
反応させ、反応生成物を場合によりアルキル化されたア
ンモニアで直接処理する。化合物ＩＩＩは、ＬＩＰＩＤ
８　２　２　．　９　４　７　（　１　９　８　７　）
及びそこにさらに引用された文献によク製造することが
できる。式■の化合物は商業的に得られる。

前記方法は一般に次のように行なう：一般式■のアルカ
ノール又ぱアルカンチオールヲ、無水不活性有機溶剤、
例えば塩素化炭化水素又はトルオール中の酸結合剤、例
えばトリエチルアミンの存在で、大体氷点乃至室温の温
度で、一般式■の化合物と反応させ、反応生或物ｔ−場
合によりアルキル化されたアンモニアで直接処理する。

この処理のためにアンモニア又はアルキルアミンを、燐
酸ジエステル及びアンモニア又はアミンを十分に良好に
溶解させる媒体中で溶か丁、このためには特にアセトニ
トリル又．は低級アルコールと塩素化炭化水素とから成
る混合物が適当であり、反応は２０〜７０℃の温度で完
全になる。

筐た反応を段階的に行なってもよい、つ１ク先ずアルキ
ルアンモニウム基を導入し、次にアルキルハロゲン化物
と反応させてジー又はトリアルキルアンモニウムアルキ
ルエステルを生成させる。

全中間生成物及び＆ｋｆｆ！生成物は、カラムクロマト
グラフイーによク常用の溶離剤例えばエーテル、リグロ
イン、塩素化炭化水素、低級アルコール又はこれらの混
合物を用いて珪酸ｒルによク有利にＭｌ！ｉｌ丁ること
ができ、この際ペタイン状の最終生成物の場合には有利
には若干の水を加える。

筐た式Ｉ及び川の化合物を、後で式■及び■の他の化合
物に変えることもできる、例えばｎ一〇の化合物を酸化
してｎ−１又はｎ−２の化合物に変える。

生理学的に認容できる塩は、常法で、例えば式■の化合
物を非毒性無機又は有機酸、例えば塩酸、硫酸、燐酸、
臭化水素酸、酢酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、サリチ
ル酸、マロン酸、マレイン酸又はコハク酸で中和するこ
とによって得られる。

式Ｉ又は■の化合物を含有するウイルス感染治療用薬剤
は、液状又は固体状で経腸又は腸管外的に適用すること
ができる。この場合常用の適用形、例えば錠剤、カプセ
ル、糖衣丸、シロップ、溶液又は＠濁液が適当である。

注射媒体としては有利には水を使用し、注射溶液の場合
には水は常用の添加剤、すなわち安定剤、可溶化剤及び
緩衝剤を含有する。このような添加剤は例えば酒石酸塩
一及びクエン酸塩緩衝剤、エタノール、錯形成剤例えば
エチレンジアミンテトラ酢酸及びその非毒性塩、高分子
ボリマー例えば粘着調節用の液状ポリエチレンオキシド
である。注射溶液用の液状賦形剤は無菌でなければなら
ず、有利にはアンプルに充填される。固体賦形剤は例え
ばデンプン、ラクトーマ、マンニット、メチルセルロー
ス、タルク、高分散性珪酸、高分子脂肪酸例えばステア
リン酸、ゼラチン、アがール・アがール、燐酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウム、動物性及び植物性脂肪
、固体高分子ボリマー例えばポリエチレングリコール等
である。経口適用のために適当な製剤は、所望の場合に
は矯味剤又は甘味料を含有していてもよい。

用量決定は種々の要因、適用法、種、年令又は個々の症
状に依存しうる。本発明による化合物は通常は、一日当
ク体重１−につき０−．１〜１００η、有利には０．２
〜８０＃ｓ！７の量で適用する。日用量を２〜５回の適
用に分割するのが有利であク、この際各適用ごとに０．
５〜５００吋の作用物質を含有する錠剤１〜２個を投与
する。

１た錠剤は遅延性であってもよく、これによって一日当
りの適用数は１〜３回に低減される。

遅延性錠剤の作用物質含分は２〜１０００■であってよ
い。また作用物質は継続注入によって投与してもよく、
この場合には普通は１日当ク５〜１０００ＩＲ９の量で
十分である。

薬理学的効果の実験本発明による化合物は抗ウイルス作用を有していて、例
えばＨＩＶにより惹起された疾病又は感染の治療のため
に使用することができる０抗ＨＩＶ作用の証明は、細胞
一又は組織培養で行ない、細胞内におけるＨＩＶ増殖の
直接阻止を創定する。

次に｝ＩＩＶ感染ヒトＴ−　リンパ腫細胞及びＨＩＶ感
染ヒト胎児肺細胞を、希釈列の被検化合物で処理する。

次にヒト胎児肺細胞の再感染によって上澄み中のウイル
ス量を定量する。生じたＨＩＶ陽性細胞コロニーの減少
を、被検化合物の抗ウイルス作用の直接的尺度とする。

次表には、ウイルス増殖の５０４阻止をもたらす濃度（
　ＩＣａｏ値）を配載してある。

選択した若干の化合物のｘｃ，ｏ値の総括本発明の範囲
では、実施例で記載した化合物及び特許請求の範囲で記
載した置換基のすべての表わすものの組合せによる化合
物の他に、式Ｉの次の化合物が該当する：Ｌ３−ドデシルメルカブトプロビル−１一燐酸−モノコ
リンエステル２．　　３−ドデシルスルホニルプロビル−１一燐６．４，５．６．ｌ８．２酸−モノコリンエステル３−（２−ぺ冫タデシルオキシーエチルメルカプト）プ
ロビル−１−燐酸一モノコリンエステル３−（２−ペンタデシルオキシーエチルスルホニル）プ
ロビル−１−燐酸一モノコリンエステル３−（２−ペンタデシルメルカプトーエチルメルカブト
）プロビル−１一燐酸一モノコリンエステル３−（２−ペンタデシルスルホニルーエチルメルカプト
）プロビル−１−燐酸−モノコリンエステル３−テトラデシルメルカブトプロピル−１−燐酸一モノ
コリンエステル３−　（　４−　｝リデシルオキシーデチルメルカブト
）プロビル−１一燐酸−モノコリンエステル３−ペンタデシルメルカブトブロピル−１−燐酸一モノ
コリンエステル１０．３−（１０−ｎ−ゾトキシーデシルオキシーエチ
ルメルカプト）プロビル−１一燐酸一モノコリンエステ
ル１１．３−（１１−ヘキシルオキシーウンデシルメルカ
ブト）プロビル−１−燐酸一モノコリンエステル１２．３−（７−デシルオキシーへプチルメルカブト）
プロビル−１−燐酸一モノコリンエステル１３．チオ燐酸−Ｏ−コリンエステルーｓ−３−ヘプタ
デシルーメルカブトプロビルエステル普た例えば式山の次の化合物が該当する：１．３−ドデ
シルメルカブト−２一デシルメルカプトプロＣルー１一
燐酸−モノコリンエステル２．３−ドデシルメルカブト−２一デシルオキシ力ルポ
ニルプロビル−１−燐酸一モノコリンエステル五　３−ドデシルメルカブト−２一デシルアミ４．５．６．ｌ８．９ノカルボニルプロビル−１−燐！一モルコリンエステル３−　（　１　２−ペンチルオキシードデシルメルカブ
ト）−２一デシルオキシプロビルー１−燐酸一モノコリ
ンエステル３−ウンデンシルスルホニルー２−ウンデシルオキシプ
ロビル−１一燐酸−モノコリンエステル３　−　｝　！ｊデシルスルフイニル−２−ウンデシル
オキシプロビル−１−燐酸−モノコリンエステル３　−　｝　ＩＪ　７’シルスルホニル−２−ウンデシ
ルオキシプロビル−１−燐酸−モノコリンエステル３−テトラデシルスルホニル−２−ウンデシルオキシブ
ロビル−１−燐酸一モノコリンエステル３−トリデシルメルカブト−２−デシルメルカブトグロ
ビル−１−燐酸一モノコリ／エステル１０．３−テトラデシルメルカブト−２一デシルメルカ
プトプロピル−１一燐酸−モノコリンエステル１１．３一デシルメルカプト−１−ドデシルオキシプロ
ビル−２−燐酸−モノコリンエステル実権例例　　１３−ドデシルメルカブト−２一デシルオキシプロビル−
１−燐酸一モノコリンエステルジクロルメタン３０−及
びトリエチルアミン４．１ａ中の３−ドデシルメルカブ
ト−２一デシルオキシプロパノール−１　　４．４９を
、−２５℃で、ジクロルメタン１０一中の２−クロルー
２−オキソー１．！１．２−ジオキサホスホラン（　Ｆ
ｌｕｋａ　）　２．６　９の溶液を加え、３０分間攪拌
する。次にＲＴに加熱し、回転蒸発器で溶剤を除去しか
つ残留物をエーテル中でＳ渇する。トリエチルアンモニ
ウム塩を分離した後、濾液を再び蒸発し、油状残留物を
アセトニトリル３０Ｕ中に取る。透明溶液を２０℃でト
リメチルアミンで飽和し、ＲＴで９６時間閉鎖容器で攪
拌する。次に沈殿物を吸引濾取し、アセトニトリルで洗
浄し、ジクロルメタン／アセトンから再結晶させる。収
量４．４８ｇ（理論僅の５８％）。

融点１９６〜２００℃。

出発物質は、ｔ，ｘｐｒＤｓ　２　２　，　９　４　７
　（　１９８７）及びそこで引用された文献により製造
した＝１．３−ペンジリデングリセリンのナトリウム塩
をＤＭＦ中で臭化デシルと反応させ（溶離剤としてエー
テル／ヘキサン１／５を用いて珪酸デルによジクロマト
グラフイーを施す、黄色油状物、収率５９４）、得られ
た１．３−ジオクサンをジクロルメタン中のＮＢ８で開
いて３−デロムー２−デシルオキシプロビルベンゾエー
ト（黄色油状物、原料生成物として次の反応中に導入す
る）ｔ生或させ、このものをドデシルメルカブタンのナ
トリウム塩とエタノール中で反応させる（溶離液として
エーテル／ヘキサン１／５を用いて珪酸デルによククロ
マトグラフイ−ｔ−施す、黄色油状物、収率７８幅）。

例　　２３−デシルメルカプト−２−ドデシルオキシグロビル−
１−ｍｅ−モノコリンエステルを例１と同様にして製造
した。収軍４４％、融点１９５℃。

原料として使用した３−デシルメルヵプト−２−ドデシ
ルオキシプロパノール１ｔ−、例１で記載したように製
造した（無色油状物、収率６１優）。

例　　３３−デシルメルカブト−２一デシルオキシグロ’ｌ”’
−１−燐酸−モノコリンエステルを例１と同様にして製
造した。収率３７優、ロウ状稠度。

原料として使用した３−デシルメルカプト−２一デシル
オキシブロパノール−１は、例１で記載したように製造
した（淡黄色油状物、収率４７優）。

ｆｌｌ４３−ドデシルメルカブト−２−ドデシルオキシグロビル
−１−燐酸一モノコリンエステルをｇＡＪ１と同様にし
て製造した。収率６１％、融点２３０℃（分解）。

原料の６−ドデシルメルカブト−２−ドデシルオキシプ
ロパノール−１は、例１で記載した方法により得られた
（淡黄色油状物、収率４２係）。

例　　５３−ヘキサデシルメルカブト−２一デシルオキシプロビ
ル−１一燐酸一モノコリンエステルは例１と同様にして
製造した。収率４７幅、融点１９２℃。

原料と゛して使用した３−ヘキサデシルメルカブト−２
一デシルオキシプロパノール−１は、例１で記載した方
法により製造した（黄色油状物、収率５７４）。

例　　６３−デシルメルカプト−２−ヘキサデシルオキシ−ｙａ
ビル−１−燐酸−モノコリンエステルに例１と同様にし
て製造した。収率５９優、融点２３２℃分解）。

原料の３一デシルメルカプトー２−ヘキサデシルオキシ
グロパノール−１は、例１で記載したようにして製造し
た（＃Ａ色油状物、収率５５％）。

例　　７３−ヘキサデシルメルカブト−２−ヘキサデシルオキシ
プａビル−１−燐酸−モノコリンエステルを例１と同様
に製造した。収率５９幅、融点２３５℃（分解）。

同化合物は、他の合成法ですでに（｝ａｚｚ．　（ｈｉ
ｍ．Ｉｔａｌ．　１　１　６　．　２　５　（　１　９
　８　６　）で記載されている。

原料として使用した３−ヘキサデシルメルカブト−２−
ヘキサデシルオキシグロパノール−１は、例１で記載し
たようにして製造した（淡黄色油状物、収率４７嘔）。

例　　８３−ドデシルスルホニル−２一デシルオキシプロビル−
１−ｆｉ酸一モノコリンエステル１１１）１ｇを、酢酸
１〇一中に溶かし、３　０　１　ａ，ｏａ１．８−を加
え、５０℃で２０時間攪拌・した。次に回転蒸発器で溶
剤を除去し、水を加え、再び蒸発濃縮し、アセトンを加
える。冷却夜通し放置後に結晶を吸引濾取し、アセトン
及びエーテルで洸浄し、ｅＬ燥する。収量７　５　０ｍ
９Ｃ埋論値の７１１）、融点２２３〜２３０℃。

例　　９３−デシルスルホニル−２−ドデシルオΦシプロビル−
１−燐酸−モノコリンエステルを、３−デシルメルカプ
ト−２−ドデシルオキシープロビル−１−燐酸一モルプ
リンエステル（例２）から例８と同様にして製造した。

収率：理論値の６６優、融点２２３〜２２７℃。

例１０３−ウンデシルメルカブト−２−ウンデシルオキシプロ
ビル−１−燐酸−モノコリンエステルを、例１と同様に
製造した。収率７１係、融点２３０〜２３３℃（分解）
。

原料として使用した３−ウンデシルメルカブト−２−ウ
ンデシルオキシグロパノール−１は、同様に例１で記載
したように製造した（油状物、収軍４９鳴）。

例１１３−ウンデシルメルカブト−２−デシルオキシプロビル
−１−燐酸モノコリンエステルを、例１０と同様にして
製造した。収率６４４、融点２２７〜２３１℃（分解）
。

例１２３−トリデシルメルカブト−２一デシルオキシプロビル
−１−燐酸モノコリンエステルを例１０と同様にして製
造した。収率５５％、融点２２９〜２３２℃（分解）。

例１３３−テトラデシルメルカブト−２一デシルオキシプロビ
ル−１−燐酸モノコリンエステルを例１０と同様にして
製造した。収率６３鳴、融点２０９〜２１４℃。

例１４３−ペンタデシルメルカブト−２−デシルオキシプロビ
ル−１一燐酸一モノコリンエステルを例１０と同様にし
て製造した。収率３１係、融点１８５℃。

例１５３−オクチルメルカブト−２一デシルオキシグロビル−
１−燐ｅ−モノコリンエステルを例１０と同様にして製
造した。収率４５％、融点２２３〜２２８℃。

例１６６−デシルメルカプトー２−オクチルオキシグロｔｈ−
　１−　燐酸−モノコリンエステルを例１０と同様にし
て製造した。収率３５％、融点２２１〜２２５℃。

例１７３−ドデシルメルカブト−２−オクチルオキシプロビル
ーｉ−ｍｓ−モノコリンエステルを、例１０と同様にし
て製造した。収率４３優、融点１９８〜２０６℃。

例１８３−ドデシルメルカブト−２−メトキシプロビル−１−
燐酸−モノコリンエステルを例１０と同様に製造した。収率３９％、融点〉２７０
℃（分解）。

例１８２，３−ビスー（ウンデシルメルカブト）一プロピル−
１−燐酸一モノコリンエステルを例１０と同様にして製
造した。収率６２俤、融点１９７〜２０５℃。

出発化合物２，３−ビス−（ウンデシルメルカブト）プ
ロパノール−１は、２．３−Ｐデロムプロパン−１−オ
ールｌ　ＤＭＦ　中でウンデシルメル力ブタンのナトリ
ウム塩と反応させることによって収率６１ＩＩＪで油状
物として得られる。

例２０１，３−ビス−（ドデシルメルカブト）一プロ２＃−１
−ｍ酸一モノコリンエステルを例１０と同様に製造した。収率２６係、融点２０８〜
２１２℃。

出発化合物１，３−ビスー（ドデシルメルカプト）一プ
ロパン−２−オールは、１，３−ジデロムプロパン−２
−オルｔ−ＤＭＦ中でドデシルメル力ブタンのナトリウ
ム塩と反応させることによって収”４６７’ｌｂで油状
物として得られる。

例２１３−ドデシルメルカブト−２−デシルカルポニルアミノ
ープロビル−１−燐酸一モルコリンエステルａ）　　３−ドデシルメルカブト−２−アミノプロピオ
ン酸固体の水酸化ナトリウム１　６．５　１　（　０．４２
ｎｏｌ）をエタノール１６００一中に溶かし、エタノー
ル１５０酩中のＤ，Ｌ−システイン２　５　ｇ＜０．２
１ｍ０１）の溶液を加え、臭化ドデシル６　０　Ｍ　（
０．２５ｍｏｌ）を滴加した後室温で２４時間攪拌した
。

次に沈殿物を吸引濾取し、エタノールで洗浄し、水中で
溶かした。４Ｎ塩酸で酸性化した後、沈殿物を５℃で２
時間吸引濾取した。収−Ｆｔ　４　８．２ｇ（８１１）
、融点２１５〜２１８℃（分解）。

ｂ）３−ドデシルメルカブト−２−アミノプロピオン酸
エチルエステル前記反応で得られた遊離酸をエタノール１ｔ中に８濁し
、塩化水素を徐々に導入しながら還流下に４時間加熱し
た。冷却後に溶剤を除去し、ヒドロクロリドをエーテル
／イソヘキサンから結晶化した。収量４　８．５　ｇ（
　８　４％）、融点１０３〜１０６℃。

ｃ）３−ドデシルメルカブト−２一デシルヵルポニルア
ミノプロビオン酸−エチルエステル前記反応で得られた
ヒドロクロリド８．７ｇ（　２　４．６　ｍｏｌ　）を
、ジクロルメタン９０１１４とトリエチルアミン１０．
５−との混合物中で懸濁し、ＲＴでジクロルメタン５〇
一中のウンデヵノイルクロリド５−６　９　（　２　７
．４　ｍ　ｍｏｌ　）を徐々に加えた。このＷ＆濁液を
夜通し攪拌し、ＮＨ，Ｃｔ飽和溶液２００−を加え、有
機相を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。残留物をさら
に精製することなく次の反応で使用した。

ｄ）３−ドデシルメルカブト−２−デシルヵルポニルア
ミノープロパン−１ＴＨＦ　２　５−中に溶かした前記反応の粗生成物を、
ＲＴでＴＨＦ　２　５−中のＬｉＢＨ，　０．９　９の
懸濁液に滴加し、次いで３時間攪拌した。次にＮＨ，Ｃ
Ｌ飽和溶液５Ｑａｊを加えて注意深く加水分解し、エー
テル１００１１１１ｔで希釈し、有機相を振出後に分離
し、脱水し、蒸発させた。残留物を溶離液トシてエーテ
ル／イソヘキサンを用いて珪酸ｒルによククロマトグラ
フイーを施すことによって精製した。収量８．９　９　
（使用した３−ドデシルメルカブト−２−アミノプロピ
オン酸エチルエステルに対して８１％）、融点６４〜６
７℃。

ｅ）３−ドデシルメルカブト−２一デシルカル〆ニルア
ミノープロパン−１−燐酸−モノコリンエステルぱ例１と同様に製造した。収率６７係、融点１９１〜１
９４℃。

例２２３−ドデシルスルフイニル−２一デシルオキシプロビル
−ｉ−ａｍ−モノコリンエステル３−ドデシルメルカブ
ト−２一デシルオキシプロ♂ルーｉ−燐酸−モノコリン
エステル（例１）１ｇを、酢酸Ｂｎｔ中に溶かし、３０
係Ｈ２０，Ｑ．２ｍｌを加え、ＲＴで３日間攪拌した。

次に回転蒸発器で蒸発させ、残留物をア七トンから結晶
化した。収量０．６　５　．９　（　６　５優）、融点
２５０〜２３３°Ｃ（分解）。

例２３３−テトラデシルスルフイニル−２−デシルオキシプロ
ビル−１一燐酸一モノコリンエステルを例２２と同様に
してろ−テトラデシルメルカプトー誘導体（例１３）か
ら製造した。収率７１％，融点２２５〜２３０℃。

例２４３−ウンデシルスルフイニルー２−ウンデシルオキシプ
ロビル−ｉ−燐酸−モノコリンエステルを例２２と同様にしてろ−ウンデシルメルカプトー誘導
体（例１０）から製造した。収率６１鳴、融点２３２〜
２３５°Ｇ（分解）６例２５３−トリデシルスルフイニルー２−デシルオキシブロビ
ル−１−燐？−モノコリンエステルを例２２と同様にし
てろ一トリデシルメルカプトー訪導体（例１２）から製
造した。収率６８鴫、融点２３２〜２３４°Ｃ（分解）
。

例２６３−デシルスルフイニルー２−デシルオキシプロビル−
１−［２−モノコリンエステルを例２２と同様にして３
−デシルメルカプトー誘導（例２）から製造した。収率
６１％、融点〉２２６℃（分解）。

例２７３−ウンデシルメルカブト−２一デシルオキシメチルプ
ロビル−１−燐酸−モノコリンエステルをＴ．，ＩＰＩＤ８　．　２　２　．　９　４　７　（
　１　９　８　７　）により製造した。この際５−デシ
ルオキシメチル−２−フエニル−１．３−ジオキサンが
、５−ヒドロキシメチルー誘導体をＤＭＦ中で水素化ナ
トリウムと反応させ、臭化デシルと反応させることによ
って得られた。収率４９ｃ４、融点２１７〜２２０℃（
分解）。

例２８１−ドデシルメルカブト−３一デシルオキシグロビル−
２−燐酸一モノコリンエステルａ）１−テシルオキシ−
２．５−エボキシプロノｆ　ンジクロルメタン１５０次ｌ１５０％ｔ（ａＯＨ　１　５
０ｍ感及びテトラデチルアンモニウム水素硫酸塩３．４
ｇから成る二相混合物中のエピデロムヒドリン４．２　
３　Ｎ　（　０．０　５　ｍｏｌ　）に、Ｒ’Ｉ’で１
一デカノール９．５　２１１４　＜　０．０　５　ｍｏ
ｌ　）を加え、夜通し攪拌した。次に水で希釈し、有機
相を分離し、水で洗浄し、蒸発させた。油状残留物を、
エーテル／イソヘキサン１／１５を用いる珪酸デルによ
るクロマトグラフイーによって精製した。

収−１ｔ５．Ｏｌ４７憾）。

ｂ）１−ドデシルメルカブト−３一デシルオキシプロパ
ノール−２エタノール１６Ｉ＋ｌｅ中に溶かした前記反応によるエ
ポキシドＬ６　１　（　７．５　ｍ　ｍｏｌ　）に、Ｒ
Ｔでドデシルメル力ブタン２−３　’　（　９．６　ｍ
　ｍｏｌ　）及び粉末状ＫＯＨ　Ｏ．２　１１を加え、
便通し攪拌した。

次に水で希釈し、ジクロルメタンを用いて抽出′ｔ−施
し、有機相を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発させる。残留
物をエーテル／イソへキサン１／５ｔ−用いる珪酸ｒル
６０によるカラムクロマトグラフイーによって精製した
。収ｔ　２．４　９　（７６俤）、無色油状物。

ｃ）　　１−ドデシルメルカブト−３−デシルオキシプ
ロビル−２−燐酸−モノコリンエステルを例１と同様に
して製造した。収率５４１融点２１９〜２２４℃。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｘは価標、酸素、硫黄、スルフィニル基、スルホニル基
、アミノカルボニル基、カルボニルアミノ基、ウレイド基、Ｃ＿３〜Ｃ＿８−シクロア
ルキレン基又はフェニレン基を表わし、Ｙは酸素又は硫黄を表わし、Ｒ＾１は水素又は炭素原子１〜１８個を有し、場合によ
り１個以上のフェニル、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
ルコキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルメルカプト基、
Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシカルボニル基、Ｃ＿１〜Ｃ
＿４−アルカンスルフィニル基又はＣ＿１〜Ｃ＿４−ア
ルカンスルホニル基によつて置換されている直鎖又は枝
分れの、飽和又は不飽和アルキル基を表わし、Ｒ＾２は炭
素原子１〜１８個を有し、場合により１個以上のハロゲ
ン、フェニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ基、Ｃ＿１
〜Ｃ＿４−アルコキシカルボニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
アルキルメルカプト基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルカンスル
フィニル基又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルカンスルホニル基
によつて置換されている直鎖又は枝分れの、飽和又は不
飽和アルキレン基を表わし、Ｒ＾３は炭素原子２〜８個を有する直鎖又は枝分れの、
飽和又は不飽和アルキレン鎖を表わし、この際メチレン基はＣ＿３〜Ｃ＿７−シクロアル
カン環によつて置換されていてもよくかつ前記アルキレン鎖は場合により１個以上のヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、Ｃ＿３〜Ｃ＿７−シクロアルキル基、フェニル基、Ｃ＿
１〜Ｃ＿２＿０−アルコキシカルボニル基、Ｃ＿１〜Ｃ
＿２＿０−アルキルカルバモイル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿
０−アルキルメルカプト基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アル
カンスルフィニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルカンス
ルホニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アシルアミノ基又は
Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルコキシ基によつて置換されて
おり、前記アルコキシ基はまたフェニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキルメル
カプト、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルカンスルフィニル、
Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルカンスルホニル、Ｃ＿１〜Ｃ
＿２＿０−アシルアミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキ
ルカルバモイルによつて置換されていてもよく、Ｒ＾４は炭素原子２〜４個を有する直鎖又は枝分れアル
キレン鎖を表わし、Ｒ＾５は水素又はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を表わし
、窒素原子における３個の置換基Ｒ＾５は同じか又は異
なつていてもよく、ｎは０、１又は２の数を表わす〕で示される化合物又は
その生理学的に危険のない塩及びその光学異性体を使用
することを特徴とする抗ウィルス作用を有する薬剤。２、式 I において、Ｘは価標、酸素、硫黄を表わし、Ｙは酸素又は硫黄を表わし、Ｒ＾１は水素、炭素原子１〜１８個を有する直鎖又は枝
分れの、飽和又は不飽和アルキル基を表わし、Ｒ＾２は炭素原子１〜１８個を有する直鎖又は枝分れの
、飽和又は不飽和アルキレン鎖を表わし、Ｒ＾３は炭素原子２〜８個を有する直鎖又は枝分れの、
飽和又は不飽和アルキレン鎖を表わし、同鎖はまたＣ＿３〜Ｃ＿７−シクロアルカン環の
一部であつてもよくかつ場合により１個以上のヒドロキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキル
メルカプト基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルカンスルフィ
ニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルカンスルホニル基又
はＣ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルコキシによつて置換されて
おり、Ｒ＾４は炭素原子２〜４個を有する直鎖又は枝分れアル
キレン鎖を表わし、Ｒ＾５は水素又はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を表わし
、ｎは０、１又は２の数を表わす、請求項１記載の薬剤。３、式 I において、Ｘが価標、酸素、硫黄を表わし、Ｙが酸素又は硫黄を表わし、Ｒ＾１が水素、炭素原子１〜１８個を有する直鎖又は枝
分れの、飽和又は不飽和アルキル基を表わし、Ｒ＾２が１個以上のＣ＿１＿０〜Ｃ＿１＿５−アルキル
メルカプト基、Ｃ＿１＿０〜Ｃ＿１＿５−アルカンスル
フィニル基、Ｃ＿１＿０〜Ｃ＿１＿５−アルカンスルホ
ニル基又はＣ＿１＿０〜Ｃ＿１＿５−アルコキシによつ
て置換されている、炭素原子３個を有するアルキレン鎖を表わし、Ｒ＾４は炭素原子２個を有するアルキレン鎖を表わし、Ｒ＾５は水素、メチル又はエチルを表わし、ｎは０、１
又は２の数を表わす、請求項１又は２記載の薬剤。４、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、ｎ、Ｙ、Ｒ＾４及びＲ＾５は
請求項１から請求項３で記載したものを表わし、Ａは基
▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼を表わし、Ｚはヒドロキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルコキシカ
ルボニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキルアミノカル
ボニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキルメルカプト基
、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルカンスルフィニル基、Ｃ＿
１〜Ｃ＿２＿０−アルカンスルホニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿
２＿０−アルキルカルボニルアミノ基又はＣ＿１〜Ｃ＿
２＿０−アルコキシ基を表わす〕で示される化合物（３
−ヘキサデシルメルカプト−２−ヘキサデシルオキシプロピル−１−燐酸−モノコリンエステルを除く）ならびにその生理学的に危険のない塩及び光学
異性体。５、式II中、基Ｒ＾１−Ｘ−Ｒ＾２がＣ＿８〜Ｃ＿１＿
６−アルキル基を表わす請求項４記載の化合物。６、次の化合物：３−ドデシルメルカプト−２−デシルオキシプロピル−
１−燐酸−モノコリンエステル、３−デシルメルカプト
−２−ドデシルオキシプロピル−１−燐酸−モルコリン
エステル、３−ドデシルメルカプト−２−ドデシルオキ
シプロピル−１−燐酸−モノコリンエステル、３−ウン
デシルメルカプト−２−ウンデシルオキシプロピル−１
−燐酸−モノコリンエステル、３−トリデシルメルカプト−２−デシルオキシプロピル
−１−燐酸−モノコリンエステル、３−ドデシルメルカ
プト−２−デシルメルカプトプロピル−１−燐酸−モノ
コリンエステル、３−ドデシルスルホニル−２−デシルオキシプロピル−
１−燐酸−モノコリンエステル、３−デシルスルホニル
−２−ドデシルオキシプロピル−１−燐酸−モノコリン
エステル、３−ウンデシルスルフィニル−２−ウンデシ
ルオキシプロピル−１−燐酸−モノコリンエステルの群
から選択される、請求項４又は５記載の化合物。７、常用のキャリヤー及び助剤の他に請求項４、５又は
６記載の少なくとも１種の化合物を含有するウィルス作
用又は抗ウィルス作用を有する薬剤。８、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｘは価標、酸素、硫黄、スルフィニル基、スルホニル基
、アミノカルボニル基、カルボニルアミノ基、ウレイド基、Ｃ＿３〜Ｃ＿８−シクロア
ルキレン基又はフェニレン基を表わし、Ｙは酸素又は硫黄を表わし、Ｒ＾１は水素又は炭素原子１〜１８個を有し、場合によ
り１個以上のフェニル、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
ルコキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルメルカプト基、
Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシカルボニル基、Ｃ＿１〜Ｃ
＿４−アルカンスルフィニル基又はＣ＿１〜Ｃ＿４−ア
ルカンスルホニル基によつて置換されている直鎖又は枝
分れの、飽和又は不飽和アルキル基を表わし、Ｒ＾２は炭素原子１〜１８個を有し、場合により１個以
上のハロゲン、フェニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ
基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシカルボニル基、Ｃ＿１
〜Ｃ＿４−アルキルメルカプト基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
ルカンスルフィニル基又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルカンス
ルホニル基によつて置換されている直鎖又は枝分れの、
飽和又は不飽和アルキレン基を表わし、Ｒ＾３は炭素原子２〜８個を有する直鎖又は枝分れの、
飽和又は不飽和アルキレン鎖を表わし、この際メチレン
基はＣ＿５〜Ｃ＿７−シクロアルカン環によつて置換さ
れていてもよくかつ前記アルキレン鎖は場合により１個以上のヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、Ｃ＿５〜Ｃ＿７−シ
クロアルキル基、フェニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−ア
ルコキシカルボニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキル
カルバモイル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキルメルカ
プト基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルカンスルフィニル基
、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルカンスルホニル基、Ｃ＿１
〜Ｃ＿２＿０−アシルアミノ基又はＣ＿１〜Ｃ＿２＿０
−アルコキシ基によつて置換されており、前記アルコキ
シ基はまたフェニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキルメルカプ
ト、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルカンスルフィニル、Ｃ＿
１〜Ｃ＿２＿０−アルカンスルホニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿２
＿０−アシルアミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキルカ
ルバモイルによつて置換されていてもよく、Ｒ＾４は炭素原子２〜４個を有する直鎖又は枝分れアル
キレン鎖を表わし、Ｒ＾５は水素又はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を表わし
、窒素原子における３個の置換基Ｒ＾５は同じか又は異
なつていてもよく、ｎは０、１又は２の数を表わす〕で示される化合物又は
その生理学的に危険のない塩及びその光学異性体を製造
する当り、一般式III：Ｒ＾１−Ｘ−Ｒ＾２−Ｓ（Ｏ）
＿ｎ−Ｒ＾３−ＹＨ（III）〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ
＾３、Ｘ、Ｙ及びｎは前記のものを表わす〕で示される
化合物を、酸結合剤の存在で一般式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）〔式中Ｒ＾４は前記のものを表わす〕で示される化合物
と反応させ、反応生成物を場合によりアルキル化された
アンモニアを用いて直接処理し、次に単離することを特
徴とする、一般式 I で示される化合物又はその生理学
的に危険のない塩及びその光学異性体の製造方法。