JPH06500083A

JPH06500083A - ベンズアニリド誘導体

Info

Publication number: JPH06500083A
Application number: JP3513601A
Authority: JP
Inventors: ブリツジ，アンドリユー・ウイリアム; リスゴー，デイビツド・ジヨン
Original assignee: ローン―プーラン・ロレ・リミテツド
Priority date: 1990-08-13
Filing date: 1991-08-13
Publication date: 1994-01-06
Also published as: PT98665A; ZA916339B; AU8337891A; GB9017710D0; WO1992003408A1; CA2089166A1; IL99160A0; IE912849A1; EP0543884A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ベンズアニリド誘導体本発明は、治療学的に有効な新規ベンズアニリド誘導体、それらの製造方法、それらを含んでいる薬学的組成物、並びにそれらの使用方法に関する。

本発明の新規ベンズアニリド誘導体は、以下に記述する式■を有する化合物であり、ここで、Ｒ１は、１個以上のへテロ原子、例えば酸素、硫黄または窒素原子が任意に割り込んでいてもよい約４から約２０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、好適には約４から約２０個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル基を表し、Ｘｌは、酸素または硫黄原子または基−ＮＲ６−［ここで、Ｒ５は、水素原子を表すか、１個以上のハロゲン、例えば塩素またはフッ素原子で任意に置換されていてもよい約５個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキルまたはアルカノイル基を表す］を表し、Ｒ２は、水素原子を表すか、或は１から約４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表し、Ｒ３は、１から約４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アルコキシまたはアルキルチオ基を表すか、或はジメチルアミノ基を表すか、或は少なくとも１個の窒素原子を有しておりそしてその窒素原子を通してこの分子の残りと連結している５から８真のへテロシクロ基、例えばイミダゾール−１−イルまたはピロリジン−１−イル基を表すか、或はハロゲン、例えば塩素またはフッ素原子を表し、そしてＲ４は、１個以上の炭素−炭素二重もしくは三重結合を任意に含んでいてもよく、そして１個以上のへテロ原子、例えば酸素、硫黄または窒素原子が任意に割り込んでいてもよい、約１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル、好適には約１０個以下の炭素原子を有するアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキルまたはシアー　ルキルアミノアルキル基を表す。

本技術分野の技術者に明らかなように、式Ｉの化合物のいくつかは光学異性を表す。上記形態の全ておよびそれらの混合物が本発明に包含される。

本発明の特に重要な化合物には、これらの記号の少なくとも１つが下記：（ｉ）Ｒ’が、８から１２個、例えば１０個の炭素原子を有するアルキル基を表し、（ｉｆ）　Ｘ’が、酸素原子を表し、（ｆｆｌ）　Ｒ”が、水素原子を表し、（ｔｖ）　Ｒ’が、１または２個の炭素原子を有するアルコキシまたはアルキルチオ基、ジメチルアミノ基、またはハロゲン、例えば塩素またはフッ素原子を表し、そして／または（ｖ）Ｒ’が、任意に炭素−炭素二重結合を含んでいてもよいか、或は酸素原子が割り込んでいてもよい、５個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表す、から選択した値を有し、その他の記号は前に定義したのと同じである、化合物が含まれる。

Ａ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸メチル；Ｂ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸３−メチルブチル；Ｇ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸３−メチルブチ−２−エニル；Ｄ　４−クロロ−３−（４−デシルオキシベンズアミド）安息香酸メチル；Ｒ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−フルオロ安息香酸メチル：Ｒ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸メチル；Ｇ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸３−メチルブチ−２−エニル：Ｈ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸ブチル：ｌ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（エチルチオ）安息香酸エチル；Ｊ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−エトキシ安息香酸エチル；に３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸３−メチルブチ−３−エニル：Ｌ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息Ｍ３−（４ −デシルオキシベンズアミド）−４−ジメチルアミノ安息香酸メチル。

本明細書における後の参照を容易にする目的で、文字ＡからＭを化合物に割り当てる。

本発明に従う化合物は、アシルコエンチーム−Ａ：コレステロールー〇−アシルトランスフェラーゼの阻害剤である（ＡＣＡＴ、ＥＣ２，３，−１，２６）。従って、これらは抗アテローム性動脈硬化症剤として価値があり、そしてアテローム性動脈硬化症、高脂質血症、コレステロールエステル貯蔵病、および静脈移植片中のアテロームの治療で有効性を示す。

本発明の範囲内の化合物は、ヒトおよび他の動物中の薬学的活性に関係していると考えられる下記のインビトロ試験で示す如き正の薬学的活性を示す。

インビトロで行ったアッセイにおいて、ミクロソーム（０，５％Ｗ／Ｗのコレステロールと０．２５％Ｗ／Ｗのコール酸を補った食餌を７日間与えたラットの肝臓から調製）を、濃度が１μｇ／ｍＬの本発明に従う化合物の存在下、放射能標識したオレオイル−ＣｏＡと一緒に培養した。生じるＡＣＡＴ阻害度は９５％以下であった。

公知方法（これは、文献中で今までに用いられたか或はその中に記述されている方法を意味している）を適用するか或は適合させることによって、式Ｉを有する化合物を製造することが可能である。

本発明の特徴に従い、以下に示す一般式■［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は上で定義したのと同じであるコを有する化合物と、以下に示す一般式■［式中、判御およびＸＩは上で定義したのと同じであり、そしてＺｌはハロゲン、例えば塩素原子を表す］を有する化合物とを反応させることによって、一般式Ｉを有する化合物を製造する。

この反応は、適切な塩基、例えば第三級アミンの存在下で行われてもよく、そして適切な溶媒、例えばジクロロメタン中、任意に加熱しながら行われてもよい。

本発明の更に一層の特徴に従い、一般式：％式％（）［式中、Ｒ４は、上で定義したのと同じである］を有する化合物と、以下に示す式■［式中、Ｒ１、ＲζＲ３およびＸＩは上で定義したのと同じであり、そして２２はハロゲン、例えば塩素原子またはヒドロキシ基を表す］を有する化合物とを反応させることによって、式Ｉを有する化合物を製造する。

Ｚ２がハロゲン原子を表す場合、この反応は、適切な塩基、例えば第三級アミンの存在下で行われ得る。

ｚＺがヒドロキシ基を表す場合、この反応は、好適には縮合剤、例えばジシクロへキシルカルボジイミドの存在下、または触媒量の無機酸、例えば任意にインサイチュ−で製造した塩酸の存在下で行われ得る。

各場合共、この反応は適切な溶媒、例えばジクロロメタン中、任意に加熱しながら行われ得る。

本発明の更に一層の特徴に従い、式Ｉを有する他の化合物の相互変換によりて、一般式Ｉを有する化合物を製造する。例えば、Ｒ２が１から４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表す化合物は、公知方法を適用するか或は適合させることにより、Ｒ２が水素原子を要式■、■、■およびＶを有する化合物は、公知方法を適用するが或は適合させることによって製造され得る。

例えば、（ｆ）Ｚ”力いロゲン原子を表す式Ｖを有する酸ハロゲン化物は、公知方法で、Ｚ２がヒドロキシ基を表す式Ｖを有する相当するカルボン酸から製造され、例えばＺ２が塩素原子を表す場合、塩化チオニールとの反応で製造され得る。

（ｉｔ）　Ｚ２がヒドロキシ基を表す式Ｖを有する相当するカルボン酸は、公知方法により、エステル基−ＣＯＯＲ’を加水分解することで式Ｉの化合物から製造され、例えばアルカリ、例えば水酸化ナトリウム水溶液との反応に続（、鉱酸、例えば希塩酸を用いた処理による中和によって製造され得る。

以下に示す実施例は、本発明に従う化合物の製造を説明するものであり、そして参考実施例は、これらの中間体の製造を説明するものである。　一実施例１化合物ＡＳＤ、Ｅ、Ｆ、ＩおよびＪジクロロメタン（１２０ｍＬ）中の３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチル（５−４９ｇ）とトリエチルアミン（４，５５ｇ）から成る撹拌している溶液を、塩化４−デシルオキシベンゾイル（９，０ｇ；４−デシルオキシ安息香酸と塩化チオニルから製造）で処理した後、この混合物を２時間撹拌した。次に、この反応混合物を水中に注ぎ、有機層を分離した後、これを塩酸（５０ｍＬ；　ＩＮ）　、水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ；　ＩＮ）　、そして水（１００ｍＬ）で洗浄し、そして次にこれを硫酸マグネシウム上で乾燥した。この溶液を減圧下で濃縮することにより油状物が得られ、これは放置すると固化した。この固体をメタノールから再結晶することにより、融点が８４−８５℃の無色針状形態で− ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸メチル（３，２ｇ）が得られた。

［元素分析値ニーＣ，７０，９：Ｈ，８，２；Ｎ、３．０３％＋計算値ニーＣ，７０，７２；Ｈ，７，９９：Ｎ、３．１７％］３−アミノー４−メトキシ安息香酸メチルを適当量の３−アミノ−４し、この残渣を水系アセトンから晶析した後、トルエンから晶析することで処理する以外は、同様な方法で進行させることにより、融点が１０６−１０７℃の無色結晶形態の４−クロロ−３−（４−デシルオキシベンズアミド）安息香酸メチルを製造した。

［元素分析値ニーＣ，６７，５；Ｈ１７，３；Ｎ、２．９３；Ｃ１，８６，０％；計算値ニーＣ，６７、３２；Ｈ，７，２３；Ｎ、３．１３；Ｃ１，７，９５％］３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチルを適当量の３−アミノ−４−フルオロ安息香酸メチルに置き換え、そして周囲温度で２時間撹拌し、還流下で１時間撹拌した後、この反応物を減圧下で濃縮し、この残渣を水系アセトンから晶析した後、トルエンから晶析することで処理する以外は、同様な方法で進行させることにより、融点が１０５−１０６℃の無色結晶形態の３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−フルオロ安息香酸メチルを製造した。

［元素分析値ニーＣ，６９，５：Ｈ１７，６；Ｎ、３．１３；Ｆ、４．４７％；計算値ニーＣ１６９，９０；Ｈ，７，５１；Ｎ、　３．　２６　；Ｆ。

４．４２％］３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチルを適当量の３−アミノ−４−（メチルチオ）安息香酸メチルに置き換える以外は、同様な方法で進行させることにより、融点が９７−９９℃のクリーム粉末形態の３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸メチルを製造した。

［元素分析値ニーＣ，６７，９；Ｈ，７，６３；Ｎ、２．９．Ｓ。

７．１％：計算値ニーＣ，６８，２７；Ｈ，７，６６；Ｎ、３．０７　：Ｓ。

７．００％〕３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチルを適当量の３−アミノ−４−（エチルチオ）安息香酸エチルに置き換え、そしてこの反応物を減圧下で！Ｉ縮し、この残渣を水系エタノールから晶析することで処理する以外は、同様な方法で進行させることにより、融点が９１−９３℃の白色結晶形態の３−（４−デシルオキシベンズアミド）　−４−（エチルチオ）安息香酸エチルを製造した。

［元素分析値ニーＣ，６９，４；Ｈ１８，０９；Ｎ、２．８５；Ｓ。

６．３％：計算値ニーＣ，６９，２４；Ｈ，８，０９；Ｎ、２．８８；Ｓ。

６．６０％］３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチルを適当量の３−アミノ−４−エトキシ安息香酸エチルに置き換え、そしてこの反応物を減圧下で濃縮し、この残渣を水系エタノールから晶析することで処理する以外は、同様な方法で進行させることにより、融点が８９−９１℃の白色結晶形態の３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−エトキシ安息香酸エチルを製造した。

［元素分析値ニーＣ，７１，３；Ｈ１８，３；Ｎ、　２．９％：計算値ニーＣ，７１，６１、Ｈ，８，３７；Ｎ、２．９８％］氷冷３−メチルブタンー１−オール（５ｍＬ）を、塩化アセチル（０，８ｍＬ）で処理し、ｌＯ分後３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸（２，Ｏｇ）で処理した。この懸濁液をスチームバス上で３時間温めた後、この混合物を、水（５０ｍＬ）とジクロロメタン（５０ｍＬ）の間で分割した。この有機溶液を乾燥した後、減圧下で濃縮することにより白色固体が得られ、これをシリカゲル使用　。

クロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで溶離させ、そしてこれをメタノールから再結晶することにより、融点が６６−６８℃の無色針状形態で３−（４− デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸３−メチルブチル（０，９７ｇ）が得られた。

［元素分析値ニーＣ，７１，９；Ｈ，８，８；Ｎ、　２．　６％：計算値ニーＣ，７２，４３：Ｈ，８，６５：Ｎ、２．８２％コ実施例３化合物ＣＳＧおよびＨトルエン（１００ｍＬ）中の塩化３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４− メトキシベンゾイル［２，２２ｇ；　３−　（４−デシルオキシベンズアミド） −４−メトキシ安息香酸と塩化チオニルからジクロロメタン中で製造］、３−メチルブチ−２−エン−１−オール（２，５８ｇ）およびトリエチルアミン（３ｍＬ）から成る混合物を１００℃で３時間加熱した。この混合物を冷却した後、水（５０ｍＬ）　、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）および塩酸（５ｍＬ：　２Ｎ）で処理し、そしてこの有機層を除去した後、乾燥する。減圧下で濃縮すると、油状物が残存し、これは放置すると固化した。この固体をシリカゲル使用クロマトグラフィーすることにより、融点が６０−６２℃の無色固体形態で３−（４〜デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸３−メチルブチ−２−エニル（１，６６ｇ）が得られた。

［元素分析値ニーＣ，７２，６；Ｈ，８，４：Ｎ、２．８４％：計算値ニーＣ，７２，６９：Ｈ１８，３４；Ｎ、２．８３％コ３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸を適当量の３−（４−デシルオキシベンズアミド ’Ｉ　−４−（メチルチオ）安息香酸に置き換え、そしてこの粗生成物を、クロマトグラフィーの代わりにエタノールから晶析して精製する以外は、同様な方法で進行させることにより、融点が１０７−１０９℃の白色固体形態の３−（４− デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸３−メチルブチ−２ −エニルを製造した。

［元素分析値ニーＣ，７０，３；Ｈ，８，１；Ｎ、２．６４；Ｓ。

６．５％：計ｘａニーｃ、７０．４２．Ｈ１８，０７；Ｎ、２．７４．Ｓ、６．２６％］３−メチルブチ−２−エン−２−オールを適当量のブタン−１−オールに置き換え、そしてこの粗生成物を、クロマトグラフィーの代わりに水系エタノールからの晶析で精製する以外は、同様な方法で進行させることにより、融点が８９−９１℃のクリーム色粉末形態の３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸ブチルを製造した。

［元素分析値ニーＣ，７０，１；Ｈ２Ｓ、５：Ｎ、２．７１．Ｓ。

６．５％；計算値ニーＣ，６９，７０；Ｈ，８，２７：Ｎ、２．８０　：、Ｓ。

６゜４２％］３−メチルブチ−３−エン−１−オール（２，０ｍＬ）を、トルエン（２０ｍＬ）中の塩化３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）ベンゾイル（２，３１ｇ）［３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸と塩化チオニルからトルエン中で製造］で処理した後、この混合物を激しく撹拌した。その後これを、トリエチルアミン（１ｍＬ）で処理し、そしてこの混合物を周囲温度に１８時間放置した。次に、この混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈した後、水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。この得られる残渣を、シリカゲル使用クロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンとメタノールの混合物で溶離させた後、ジエチルエーテルから再結晶することにより、融点が９１−９３℃の無色固体形態で３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸３ −メチルブチ−３−エニルが得られた。

〔元素分析値ニーＣ１７０，４；Ｈ２Ｓ、１　；Ｎ、　２．　６３　：　Ｓ。

６．３２％：計算値ニーＣ１７０，４２；Ｈ，８，０７；Ｎ、２．７４　；　Ｓ。

６．２６％］３−メチル−ブチ−３−エン−１−オールを適当量の２−メトキシエタノールに置き換え、そして水洗浄段階を削除する以外は、同様な方法−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸２−メトキシエチルを製造した。

［元素分析値ニーＣ１６７、３；Ｈ，７，８；Ｎ、　２．　７６　；　Ｓ。

６．５６％；ｔｔＸｆｆｉニーＣ，６７、０３；Ｈ＞７．８４　；Ｎ、　２．　７９　；　Ｓ。

’　６．３９％］３−アミノー４−メトキシ安息香酸メチルを適当量の３−アミノ−４−ジメチルアミノ安息香酸メチルに置き換え、そしてこの処理から酸および塩基洗浄を削除する以外は、上に示した実施例１に記述したのと同様な方法で進行させることにより、融点が７７〜７８℃の白色固体形態（酢酸エチルとベトロールの混合物から再結晶）の３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−ジメチルアミノ安息香酸メチルを製造した。

［元素分析値ニーＣ１７１，７；Ｈ，８，５；Ｎ、　６．　１％；計算値ニーｃ、７１．３４；Ｈ，８，４２；Ｎ、６．１６％］参考実施例１エタノール（１００ｍＬ）申の３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸メチル（３，３１ｇ）と水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ；　２Ｎ）から成る混合物を還流下で２時間加熱した。この混合物を減圧下で濃縮した後、水（１５０ｍＬ）で希釈し、そしてジクロロメタン（５０ｍＬ）で洗浄した。希塩酸で処理することにより、この水系画分を酸性にしてｐＨ１にした後、ジクロロメタン（２ｘ　５　Ｑｍれる固体をメタノールから再結晶することにより、融点が１９４−１９６℃の無色固体形態で３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸（１，５ｇ）が得られた。

［元素分析値：　−Ｃ，６９，７；　Ｈ１７，６：Ｎ、３．０Ｘ：計算値ニーＣ，７０２３；Ｈ，７，７８；Ｎ、３．２８％］発明はまた、薬学的に許容される担体もしくはコーテイング物と一緒に式２を育する化合物の少なくとも１種を含んでいる薬学的調剤も、本発明の範囲内に包含している。臨床学的実施において、本発明の化合物は非経口、直腸または経口投与され得る。

経口投与のための固体状組成物には、圧縮錠剤、ピル、粉剤および顆粒が含まれる。上記固体状組成物において、これらの活性化合物の１種以上と、少な（とも１種の不活性希釈剤、例えば澱粉、スクロースまたはラクトースなどと混合する。これらの組成物はまた、通常の実施と同様、不活性希釈剤以外の追加的物質、例えば潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウムなどを含んでいてもよい。

経口投与のための液状組成物には、本技術分野で通常に用いられている不活性希釈剤、例えば水および液状パラフィンなどを含んでいる、薬学的に許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が含まれる。上記組成物は、不活性希釈剤の他に、アジュバント、例えば浸潤剤および懸濁剤、甘味料、調味料、香料および防腐剤などを含んでいてもよい。経口投与のための本発明に従う組成物にはまた、希釈剤もしくは賦形剤の添加有り無しに拘らず１種以上の活性物質を含んでいる、吸収性材料、例えばゼラチンなどから成るカプセルが含まれる。

および有機系の、溶液、懸濁液およびエマルジョンが含まれる。有機溶媒または懸濁用媒体の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、例えばオリーブ油、並びに注射可能有機エーテル類、例えばオレイン酸エチルなどである。これらの組成物はまた、アジュバント、例えば安定剤、防腐剤、浸潤剤、乳化剤および分散剤などを含んでいてもよい。例えば、細菌保持用フィルターを用いた濾過、これらの組成物への殺菌剤の混合、照射、或は加熱によって、これらを殺菌することが可能である。使用する直前に無菌水に溶解させるか、或は他のある種の注射可能無菌媒体の中に溶解させることが可能な、固体状無菌組成物の形態でそれらを製造することも可能である。

直腸投与に遺した固体状組成物には、公知方法に従って調合されそして式Ｉを有する少なくとも１種の化合物を含んでいる座薬が含まれる。

本発明の組成物中の活性材料のパーセントを変化させることは可能であるが、これは、適切な服用量が得られるような割合を構成している必要がある。明らかに、いくつか単位服用形態をおおよそ同時に投与することも可能である。用いる服用量は、医者によりて決定され、そしてこれは、所望の治療学的効果、投与ルートおよび治療期間、並びに患者の状態に依存している。成人における経口投与では、一般に、１日当たりの体重１ｋｇにつき、約０．　５から約７０、好適には約１から約１０ｍｇの服用量である。

以下の実施例は、本発明に従う薬学的組成物を説明するものである。

組成物実施例１通常の方法に従ワて、各々が、３−（４−デシルオキシ♀ズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸３−メチルブチ−２−エニル　２０ｍｇラクトース　１００ｍｇ澱粉　６０ｍｇデキストリン　４０ｍｇステアリン酸マグネシウム　１ｍｇを含んでいるＮｏ、２サイズのゼラチン製カプセルを製造した。

国際調査報告フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ｃ０７Ｃ３２３／４２　７４１９−４Ｈ３２３／６３　７４１９−４Ｈ（７２）発明者　リスゴー、ディピッド・ジョンイギリス国エセツクス　アールエム１０７エツクスエス・ディジエンハム・レインノへムロードサウス　（番地なし）・ローンープーランロレリミテッド内Ｉ

Claims

【特許請求の範囲】

１．式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、Ｒ１は、１個以上のヘテロ原子が任意に割り込んでいてもよい４から２０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表し、Ｘ１は、酸素または硫黄原子または基−ＮＲ５−（ここで、Ｒ５は、水素原子を表すか、１個以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい約５個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキルまたはアルカノイル基を表す）を表し、Ｒ２は、水素原子を表すか、或は１から４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表し、Ｒ３は、１から４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アルコキシまたはアルキルチオ基を表すか、或はジメチルアミノ基を表すか、或は少なくとも１個の窒素原子を有しておりそしてその窒素原子を通してこの分子の残りと連結している５から８員のヘテロシクロ基を表すか、或はハロゲン原子を表し、そしてＲ４は、１個以上の炭素−炭素二重もしくは三重結合を任意に含んでいてもよく、そして１個以上のヘテロ原子が任意に割り込んでいてもよい、１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表す］を有するベンズアニリド誘導体。
２．Ｒ１が、４から２０個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル基を表し、Ｒ３で表すヘテロシクロ基が、イミダゾール−１−イルまたはピロリジン−１−イル基であり、Ｒ４が、約１０個以下の炭素原子を有するアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル基を表し、そしてここで、ハロゲン原子がフッ素または塩素である、請求の範囲１記載の化合物。
３．該記号の少なくとも１つが下記：（ｉ）Ｒ１が、８から１２個の炭素原子を有するアルキル基を表し、（ｉｉ）Ｘ１が、酸素原子を表し、（ｉｉｉ）Ｒ２が、水素原子を表し、（ｉｖ）Ｒ３が、１または２個の炭素原子を有するアルコキシまたはアルキルチオ基、ジメチルアミノ基、またはハロゲン原子を表し、そして／または（ｖ）Ｒ４が、任意に炭素−炭素二重結合を含んでいてもよいか、或は酸素原子が割り込んでいてもよい、５個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表す、から選択される値を有し、その他の記号は前に定義したのと同じである、請求の範囲１記載の化合物。
４．Ｒ１が１０個炭素原子を有するアルキルを表す前請求の範囲いずれか１項記載の化合物。
５．３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸メチル；３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸３−メチルブチル；３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−メトキシ安息香酸３−メチルブテ −２−エニル；４−クロロ−３−（４−デシルオキシベンズアミド）安息香酸メチル；３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−フルオロ安息香酸メチル；３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸メチル；３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸３−メチルブテ−２−エニル；３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸ブチル；３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（エチルチオ）安息香酸エチル；３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−エトキシ安息香酸エチル；３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸３−メチルブテ−３−エニル；３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−（メチルチオ）安息香酸２−メトキシエチル；または３−（４−デシルオキシベンズアミド）−４−ジメチルアミノ安息香酸メチル；である請求の範囲１記載の化合物。
６．（Ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求の範囲１で定義したのと同じである］を有する化合物と、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩ［式中、Ｒ１およびＸ１は請求の範囲１で定義したのと同じであり、そしてＺ１はハロゲン原子を表す］を有する化合物とを反応させ、（Ｂ）一般式：Ｒ４ＯＨ（ＩＶ）［式中、Ｒ４は、請求の範囲１で定義したのと同じである］を有する化合物と、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸ１は請求の範囲で定義したのと同じであり、そしてＺ２はハロゲン原子またはヒドロキシ基を表す］を有する化合物とを反応させた後、任意に、一般式（Ｉ）を有する化合物を一般式（Ｉ）を有する別の化合物に変換する、ことを含む、請求の範囲１記載ベンズアニリド誘導体の製造方法。
７．薬学的に許容される担体またはコーティング物と一緒に請求の範囲１記載のベンズアニリド誘導体を含んでいる薬学的組成物。
８．薬学的に許容される担体またはコーティング物と一緒に請求の範囲１記載のベンズアニリド誘導体を含んでいる、アシルコエンチーム−Ａ：コレステロール −Ｏ−アシルトランスフェラーゼの阻害剤を投与することによって回復し得る状態の治療で有効な薬学的組成物。
９．請求の範囲１記載のベンズアニリド誘導体を投与することを含む、アシルコエンチーム−Ａ；コレステロール−Ｏ−アシルトランスフェラーゼの阻害剤によって回復し得る状態の治療方法。