KR860001879B1 - 폴리프레닐 화합물의 제조방법 - Google Patents

폴리프레닐 화합물의 제조방법 Download PDF

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신야 아베
고오지 나까모도
아끼하루 가지와라
도호루 후지모리
고오끼찌 하라다
신이찌 기다무라
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에 자이 가부시끼가이샤
나이또오 유우지
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Abstract

내용 없음.

Description

폴리프레닐 화합물의 제조방법
본 발명은 탁월한 의약활성을 가진 폴리프레닐화합물에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 다음 일반식( I )의 폴리프레닐화합물 및 약학적으로 만족한 그의염에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 식에서, A, B, Y 및 Z는 각기 수소이거나, 또는 쌍(1) A와 B 및/또는 쌍(2) Y와 Z는 함께 그들이 부착되어 있는 탄소원자간에 2중결합을 형성하는 직접 원자가 결합을 표시하고 ; W는 -COR의 기 또는 X의기이고 ; W가 -COR의 기일때는 n, 0 또는 1 내지 4의 정수이고 ; W가 X의 기일때는 n는 1 내지 3의 정수이다.
식에서 R은 다음에서 선택된다.
(1) 다음식의 기 ;
Figure kpo00002
[여기서 R1는 수소 또는 저급알킬이고 m은 1 내지 5의 정수임.]
(2) 다음식의 기 ;
Figure kpo00003
[여기서 k와 ι은 같거나 또는 다르고, 각기 1 내지 5의 정수임.]
(3) 다음식의 기 ;
-NHCH2COOR2
[여기서 R2는 수소, 저급알킬 또는 아릴, 바람직하기는 알킬 또는 아릴임.]
(4) 다음식의 기 ;
Figure kpo00004
[여기서 p는 0 내지 5의 정수이고, R3과 R4는 각각 수소 또는 저급알킬이고, 바람직하기는 저급알킬임.]
(5) 다음식의 기 ;
Figure kpo00005
[여기서 q는 1내지 5의 정수이고, R5,R6및 R7는 각각 수소, 또는 저급알킬이고, 바람직하기는 저급알킬이고, X는 할로겐임.]
(6) 다음식의 기 ;
Figure kpo00006
[여기서 r은 2 또는 3이고 R8는 저급알킬임]
(7) 다음식의 기 ;
Figure kpo00007
[여기서 s는 2 또는 3이고, R9와10은 각각 저급알킬이고, X는 할로겐임]
(8) 다음식의 기 ;
Figure kpo00008
[여기서 D는 식 -(CH2)tOH (t는 0 내지 5의 정수)의 기, 화학식
Figure kpo00009
의기(u는 0 내지 5의 정수이고 R11과 R12는 각각 수소 또는 저급알킬), 또는 화학식
Figure kpo00010
의 기(v는 0 내지 5의 정수, R13, R14및 R15는 각각 저급알킬이고, X는 할로겐)임.]
(9) 다음식의 기 ;
Figure kpo00011
[여기서 R16은 수소 또는 저급알킬이고 w는 1 내지 5의 정수임]
(10) 다음식의 기 ;
Figure kpo00012
[여기서 R17은 수소 또는 저급알킬이고 x는 0 내지 5의 정수이고 바람직하기는 1 내지 5의 정수임] 및
(11) 다음식의 기 ;
Figure kpo00013
[여기서 R18은 수소 또는 저급알킬이고 y는 1 내지 5의 정수임.]
X는 다음에서 선택된다.
(1) 다음식의 기 ;
Figure kpo00014
[여기서 R22는 식
Figure kpo00015
의 기(R23은 수소 또는 저급알킬이고 m은 1 내지 5의 정수), 식
Figure kpo00016
의 기(k와 ι은 같거나 다르고 각각 1 내지 5의 정수), 식
Figure kpo00017
의 기(p는 0 내지 5의 정수이고 R24와 R25는 각각 수소 또는 저급알킬), 및 식
Figure kpo00018
의 기(q와 i는 각각 1 내지 5의 정수이고 R26,R27및 R28및 R29는 각각 저급알킬)이며, 또한 R21은 수소, 저급알킬 또는 할로겐원자임]
(2) 다음식의 기 ;
Figure kpo00019
[여기서 K와 L은 모두 수소이거나 그들이 부착되어 있는 탄소원자간의 직접 원자가 결합을 표시함]
(3) 다음식의 기 ;
Figure kpo00020
(4) 다음식의 기 ;
Figure kpo00021
(5) 다음식의 기 ;
Figure kpo00022
(6) 다음식 의기 ;
Figure kpo00023
[여기서 a는 0 또는 1 내지 5의 정수이고, R30은 저급알킬임]
(7) 다음식의 기 ;
Figure kpo00024
[여기서 b는 0 또는 1 내지 5의 정수이고, R31은 저급알킬임]
(8) 다음식의 기 ;
Figure kpo00025
[여기서 c는 0 또는 1 내지 5의 정수임]
(9) 다음식의 기 ;
Figure kpo00026
[여기서 d는 0 또는 1 내지 5의 정수이고 R32와 R33는 각각 저급알킬임]
(10) 다음식의 기 ;
Figure kpo00027
(11) 다음식의 기 ;
Figure kpo00028
[여기서 R34는 저급알킬임]
(12) 다음식의 기 ;
Figure kpo00029
(13) 다음식의 기 ;
-CONH-CH2CH(OH)CH2OH
(14) 다음식의 기 ;
Figure kpo00030
[여기서 e와 f는 각각 1 내지 5의 정수이고, R35,R36,R37및 R38는 각각 수소 또는 저급알킬임
(15) 다음식의 기 ;
Figure kpo00031
여기서 g는 1 내지 5의 정수이고 R39와 R40은 각각 수소 또는 저급알킬임 ,
(16) 다음식의 기 ;
Figure kpo00032
여기서 h는 1 내지 5의 정수이고 R41과 R42는 각각 소소 또는 저급알킬임
본 발명의 화합물은 일반식(Ⅰ)의 W가 -COR 기인 경우는 제1화합물그룹이라 지칭할 것이고 W가 X의 기인때는 제2화합물 그룹이라 지칭할 것이다.
본 발명은 또한 일반식(Ⅰ)의 화합물과 그의 약학적으로 만족한 염의 제법과 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유하는 약학적 조성물에도 관한 것이다.
일반식(Ⅰ)에서 R1내지 R18의 R21내지 R42, 정의에서 사용된 "저급알킬"란 용어는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 1-메틸프로필, tert-부틸, n-펜틸, 1-에틸프로필, 이소아밀 및 n-헥실등의 탄소원자수 1 내지 6개의 직쇄 및 측쇄알킬기를 의미한다. 여기서 사용된 "할로겐"이란 용어는 염소, 브롬, 요오드 및 플루오르를 의미한다.
(1)쌍 A와 B 및 또는 (2)쌍 Y와 Z가 함께 연결되어 있는 인접 탄소원자들간에 이중결합을 형성하고 있는 본 발명화합물들은 여러 입체이성체의 형태로 존재할 수 있는데 이들 입체이성체들이 본 발명의 범위내에 포함된다.
본 발명의 화합물(Ⅰ)은 치환기 W에 따라 염을 생성할 수 있다. 적당한 경우 본 발명의 화합물은 약리학적으로 만족한 유기 또는 무기산과 반응하여 산 부가염을 쉽게형성할 수 있다. 그런 무기산의 예에는 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산 및 황산이 있다. 무기산의 예로는 말레인산, 푸마르산, 숙신산, 아세트산, 말론산, 시트르산 및 벤조산이 있다.
본 발명에 의한 제1화합물그룹의 대표적화합물의 예는 다음과 같은 것들이 있다.
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-에탄올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-프로판올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-부틸알코올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-아밀알코올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-헥실알코올아민,
N-메틸-N-(3,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-에탄올아민,
N-메틸-N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-프로판올아민,
N-에틸-N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-에탄올아민,
N-에틸-N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-프로판올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-디에탄올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-디프로판올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N-β-히드록시에틸-프로판올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-글리신,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-글리신 에틸 에스테르,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-글리신 프로필 에스테르,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-글리신알릴 에스테르,
3-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일아미노)-1-에틸피페리딘,
2-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일 아미노메틸)-1-에틸피롤리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N'-디메틸에틸렌디아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N'-디에틸 에틸렌디아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N'-메틸-N'-에틸에틸렌디아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N'-디메틸-1,3-디아미노프로판,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N'-디에틸-1,3,-디아미노프로판,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N'-메틸-N'-에틸-1,3-디아미노프로판,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N',N'-트리메틸에틸렌디아민 클로라이드
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N',N'-트리메틸에틸렌디아민 클로라이드,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N',N'-트리메틸에틸렌디아민 요오다이드,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N',N'-트리에틸에틸렌디아민 클로라이드,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N',N'-트리에틸에틸렌디아민 요오다이드,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-4-메틸피페라진,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-4-에틸피페라진,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-4-프로필피페라진,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-4-메틸-헥사하이드로-1,4-디아제핀,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-4-에틸-헥사하이드로-1,4-디아제핀,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-4-프로필-헥사하이드로-1, 4-디아제핀,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-4,4-디메틸피페라진 클로라이드,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-4,4-디에틸피페라진 클로라이드,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-3-하이드록시피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-2-하이드록시메틸피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-3-(디메틸아미노)-피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-3-(디에틸아미노)-피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-2-(디메틸아미노메틸)-피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-2-(디에틸아미노메틸)-피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-에탄올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥하데카노일)-프로판올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-디에탄올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-글리신,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-에틸렌디아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-에틸렌디아민 하이드로클로라이드,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일) N',N'-디메틸에틸렌디아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-N',N',N'-트리메틸에틸렌디아민 클로라이드,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-3-히드록시피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-2-하이드록시메틸피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-3-(디메틸아미노)-피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-2-(디메틸아미노메틸)-피페리딘,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-4-메틸피페라진,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카노일)-4-메틸헥사하이드로-1,4-디아제핀,
N-메틸-N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일)-에탄올아민,
3-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일아미노-1-에틸피페리딘,
2-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일아미노메틸-1-에틸피롤리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-에탄올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-프로판올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-디에판올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-글리신,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-에틸렌디아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-에틸렌디아민 하이드로클로라이드,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-N'--N'-디메틸에틸렌디아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-N',N',N'-트리메틸에틸렌디아민 클로라이드,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-3-하이드록시피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-2-하이드록시메틸피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-3-(디메틸아미노)-피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-2-(디메틸아미노메틸)-피페리딘,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-4-메틸피페리딘,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-4-메틸헥사하이드로-1,4-디아제핀,
N-메틸-N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-에탄올아민,
3-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일아미노)-1-에틸피페리딘,
2-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일아미노메틸)-1-에틸피록리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-에탄올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-프로판올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-디에탄올아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-글리신,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-에틸렌디아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-에틸렌디아민 하이드로클로라이드,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-N',N'-디메틸에틸렌디아민,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-N',N',N'-트리메틸에틸렌디아민 클로라이드,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-3-하이디록시 피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-2-하이드록시메틸피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-3-(디메틸아미노)-피페리딘,
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-2-(디메틸아미노메틸)-피페리딘,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-4-메틸피페라진,
1-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-4-메틸헥사하이드로-1,4-디아제핀,
N-메틸-N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-에탄올아민,
3-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일아미노)-1-에틸피페리딘,
2-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일아미노메틸)-1-에틸피롤리돈,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-에탄올아민,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-프로판올아민,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-디에탄올아민,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-글리신,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-에틸렌디아민,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-에틸렌 디아민 하이드로클로라이드,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-N',N'-디메틸에틸렌디아민,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-N',N',N'-트리메틸에틸렌디아민 클로라이드,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-3-하이드록시피페리딘,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-2-하이드록시피페리딘,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-3-디메틸아미노-피페리딘,
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-2-디메틸아미노메틸-피페리딘,
1-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-4-메틸피페라진,
1-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-4-메틸-헥사하이드로-1,4-디아제핀,
N-메틸-N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-에탄올아민,
3-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일아미노)-1-에틸피페리딘,
2-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일아미노메틸)-1-에틸피를리딘,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-에탄올아민,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-프로판올아민,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-디에탄올아민,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-글리신,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-에틸렌디아민,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-에틸렌디아민 하이드로클로라이드,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-N.N-디메틸에틸렌디아민,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-N',N',N'-트리메틸에틸렌디아민클로라이드,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-3-하이드록시피페리딘,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-2-하이드록시메틸피페리딘,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-3-디메틸아미노피페리딘,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-2-디메틸아민메틸-피페리딘,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-3-디에틸아미노피페리딘,
N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-2-디에틸아민메틸-피페리딘,
1-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-4-메틸피페리진,
1-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-4-메틸-헥사하이드로-1,4-디아제핀,
N-메틸-N-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-이이코사펜타에노일)-에탄올아민,
3-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일아미노)-1-에틸피페리딘,
2-(3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일 아미노메틸)-1-에틸피페리딘,
본 발명에 의한 제2화합물그룹의 대표적 화합물의 예는 다음과 같다.
1. 2-팔미토일아미노-2-에틸-1,3-프로판디올
2. 2-올레오일아미노-2-에틸-1,3-프로판디올
3. 2-(3',7',11',15'-테트라메틸-헥사데카노일아미노)-1-에틸-피페리딘
4. 2-(3',7',11',15'-테트라메틸-2'-헥사데카에노일아미노)-1-에틸-피페리딘
5. 2-(3',7',11',15'-테트라메틸-헥사데카노일아미노메틸)-1-에틸-피로리딘
6. 2-(3',7',11',15'-테트메틸-2'-헥사데카에노일아미노메틸)-1-에틸-피로리딘
7. N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일아미노에틸)-피로리딘
8. N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데카에노일아미노에틸)-피로리딘
9. N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일아미노에틸)-모르폴린
10. N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일아미노에틸)-모르폴린
11. N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일)-N',N'-디메틸-에틸렌디아민 하이드로클로라이드
12. N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일)-N',N'-디이소프로필-에틸렌디아민 하이드로클로라이드
13. N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에도일)-N',N'-디이소프로필-에틸렌디아민 하이드로클로라이드
14. N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N'-디에틸-에틸렌디아민 하이드로클로라이드
15. N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일)-N',N-디에틸-에틸렌디아민
16. N-(3,7,11,15-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-N',N'-디에틸-에틸렌디아민
17. N'-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-2-아미노피리딘
18. N'-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-2-아미노피리딘
19. N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-이미다졸
20. N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일)-이미다졸
21. N-3',7',11'-트리메틸-2',6',10'-도데카트리에노일-2-아미노-2-에노일-1,3-프로판디올
22. N-(3',7',11',15'-테트라메틸-헥사데카노일)-2-아미노-2-에틸-1,3-프로판디올
23. N-(3',7',11',15'-테트라메틸-헥사데카노일)-3-아미노-1,2-프로판디올
24. N-(3',7',11'-트리메틸-2',6',10'-도데카트리에노일)-3-아미노-1,2-프로판디올
25. N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N',N'',N''-테트라에틸-디에틸렌트리아민
26. N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N',N'',N''-테트라이소프로필-디에틸렌트리아민
27. N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일)-N',N',N'',N''-테트라메틸-디에틸렌트리아민
28. N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-N',N',N'',N''-테트라메틸-디에틸렌트리아민
29. N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-',N',N'',N'',N''-테트라이소프로필-디에틸렌트리아민하이드로클로라이드
30. N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일)-N',N',N'',N''-테트라메틸-디에틸렌트리아민 하이드로클로라이드
31. N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-N',N',N'',N''-테트라메틸-디에틸렌트리아아민 하이드로 클로라이드
32. N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N'-디에틸아미노메틸-카르복사미드
33. N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데카에닐)-N',N'-디메틸아미노메틸-카르복사미드
34. N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에닐)-N',N'-디에틸-아미노메틸-카르복사미드
35. N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데실)-2-아미노에틸-카르복사미드
36. N-(3,7,11-테트라메틸-2,6,10-도데카트리에닐-2-아미노에틸-카르복사미드
37. N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데실)-N',N'-디메틸에틸,-디아민
38. N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에닐)-N',N'-디에틸-에틸렌디아민
39. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)벤조일)-프로판올아민
40. N-(4-(2',6'-디메틸-1',5'-헵타디에닐)-벤조일)-에탄올아민
41. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)벤조일)-디프로판올아민
42. N-(4-2',6'-디메틸-1',5'-헵타디에닐)-벤조일)-디에탄올아민
43. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-1',8',9'-운데카트리에닐)-벤조일)-N',N'-디에틸에틸렌디아민
44. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일)-N',N'-디이소프로필에틸렌디아민
45. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일)-N',N'-디에틸에틸렌디아민 하이드로 클로라이드
46. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일)-N',N'-디이소프로필렌디아민 하이드로 클로라이드
47. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일)-N',N',N'',N''-테트라에틸-디에틸렌디아민
48. N-(4-(2',6'-디메틸-1',5''-헵타디에닐)-벤조일)-N',N',N'',N''-테트라메틸-디에틸렌디아민
49. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일)-N',N',N'',N''-테트라에틸-디에틸렌트리아민 하이드로 클로라이드
50. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-운데실)-벤조일)-프로판올아민
51. N-(4-(2',6'-디메틸-헵틸)-벤조일)-디에탄올아민
52. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-운데실)-벤조일)-N',N'-디에틸 에틸렌디아민
53. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-운데실)벤조일)-N',N'-디에틸 에틸렌디아민 하이드로 클로라이드
54. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-운데실)-벤조일)-N',N',N'',N''-테트라에틸-디에틸렌트리아민
55. N-(4-(2',6',10'-트리메틸-운데실)-벤조일)-N',N',N'',N''-테트라에틸-디에틸렌디아민 하이드로클로라이드
56. N-(4-(2',6'-디메틸-1',5'-헵타디에닐)-벤조일) 에탄올아민
57. N-(4-(2',6'-디메틸헵틸)-벤조일) 프로판올아민
58. N-(4-(2',6'-디메틸-1',5'-헵타디에닐)-벤조일)-N',N,N'',N''-테트라메틸-디에틸렌트리아민
59. N-(4-(2',-6'-디메틸-1'5'-헵타디에닐)-벤조일)-N',N',N'',N''-테트라에틸-디에틸렌트리아민
60. N-(4-(2',6'-디메틸헵틸)-벤조일)-N',N',N'',N''-테트라에틸-디에틸렌트리아민 하이드로클로라이드
61. N-(4-(2',6',10',14'-테트라메틸-1',5',9',13'-펜타데카-테트라에닐)-벤조일)-에탄올아민
62. N-(4-2',6',10',14'-테트라메틸-펜타데실)-벤조일)-프로판올아민
63. N-(4-(2',6',10',14-테트라메틸-1',5',9',13'-펜타데카트라에닐-벤조일)-N',N',N'',N''-테트라메틸-디에틸렌트리아민
64. N-(3-(4'-(4'',8''-디메틸-3'',7''-노나디에닐)페닐)-부탄올일)에탄올아민
65. N-(3-(4'-(4'',8''-디메틸-3'',7''-노나디에닐)페닐)-부탄올일)-N',N',N'',N''-테트라메틸-디에틸렌트리아민
66. N-(3-(4'-(4'',8''-디메틸-3'',7''-노나디에닐)-페닐)-2-부텐올일)에탄올아민
67. N-(3-(4'-(4'',8''-디메틸-3'',7''-노나디에닐)-페닐)-2-부텐오일)-N',N',N'',N''-테트라메틸-디에틸렌트리아민
68. N-(2-메틸-4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일)에탄올아민
69. N-(2-메틸-4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일)-N',N',N'',N''-테트라메틸-디에틸렌트리아민
70. N-(2-플로로-4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일)-에탄올아민
71. N-(2-플루오로-4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일)-N',N',N'',N''-테트라메틸-디에틸렌트리아민
72. N-(4-(2',6',10',-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-1-나프토일)-에탄올아민
73. N-(4-(2',6',10',-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-1-나프토일)-N',N',N'',N''-테트라에틸-디에틸렌트리아민
74. N-(5-(2',6',10',-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-1-나프토일)-에탄올아민
75. N-(5-(2',6',10',-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-1-나프토일)-N',N',N'',N''-테트라메틸-디에틸렌트리아민
76. N-(4-(2',6',10',-트리메틸-운데실)-5,6,7,8-테트라하이드로-1-나프토일)프로판올아민
77. N-(4-(2',6',10',-트리메틸-운데실)-5,6,7,8-테트라하이드로-1-나프토일)N',N',N'',N''-테트라에틸-디에틸렌트리아민
78. N-(4-(2',6',10',-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-5,6,7,8-테트라하이드로-1-나프토일) 에탄올아민
79. N-(4-(2',6',10',-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-5,6,7,8-테트라하이드로-1-나프토일)-N',N',N'',N''-테트라메틸디에틸렌트리아민
본 발명에 의한 폴리프레닐 화합물은 우수한 항 PAF 활성 및 항 토론빈 활성을 갖고 있고, 이들 항 PAF 및 항 토론빈 활성을 이용하고자 하는 의약조성물에 사용될 수 있다. "PAF"란 용어는 혈소판활성화인자(platelet activating factor)를 의미한다. 바르바로(Barbaro)등은 면역글로부린 E(IgE)로 감작된 토끼 호염기구(好鹽基球)가 혈소판을 탈과립하고 응집시키는 인자를 방출한다는 것을 1966년 발견했다. 이 인자를 벤베니스테(Benvenist)등은 1972년 PAF라 명명했다.
데모포우로스(Demopoulos)등은 1979년 그 구조가 1-알킬-2-아세틸-sn-글리세로-3-포스포콜린의 구조와 같다고 보고했다. PAF는 혈소판응집의 새 메디에이터인 아세틸기를 가진 알킬에테르인지질(燐質脂)이다.
인간의 혈관응고증후군(DIC)은, 혈액의 응고가 이상 항진되고 미소순환계에서 혈액이 광범위하게 응고하고 많은 혈전이 형성되는 상태이다. 이 상태의 원인이 되는 인자중의 하나는 트롬빈이다.
상기와 같이 본 발명의 화합물은 항 토롬빈 및 항 PAF 활성을 갖고 있다. 따라서 본 발명의 화합물은 DIC처리를 위한 항 트롬빈 및 항 PAF 활성을 가진 우수한 항혈전약으로서 유용하다. 혈전의 형성은 더욱이 혈관강협착, 폐색을 일으키고 심장, 뇌, 폐등의 주요기관에 허혈성병변이나 경색을 일으킨다. 따라서 본 발명의 화합물은 심근 경색, 협심증, 뇌혈전, DIC, 만성동맥폐색등의 치료, 예방에 유용하다. 본 발명의 화합물은 이들 혈전증의 치료와 예방용 의약으로서 유용한 위에 항 PAF작용을 갖고 있어 항염증제, 항천식제, 항동맥경하제, 항쇼크제, 혈압조절제, 면역기능조절제 및 항 알레르기제로 사용될 수 있다.
본 발명은 본 발명의 화합물이 항 PAF 활성과 항트롬빈활성을 가졌다는 것을 우연히 발견하고 완성하게 된 것이다. 본 발명의 화합물에 유사한 구조를 가진 어떤 화합물도항 PAF 활성을 나타내는 것이 알려져 있지 않다.
일반식(Ⅰ)에서 W가 -COR의 기인 본 발명에 의한 제1화합물 그룹은 여러 방법으로 제조할 수 있다. 예컨대 다음 일반식(Ⅱ)의 폴리프레닐 카르복시산 또는 그의 반응성유도체를 일반식 RH(Ⅲ) (R은 앞의 정의와 같음)의 야민과 반응을 시켜 상기 카르복시산 또는 그 유도체를 아미노화하고 그리하여 원하는 폴리프레닐카르복시산 아미드(Ⅰ)를 제조한다.
Figure kpo00033
상기식에서 A,B,Y,Z, 및 n은 앞의 정의와 같다. 카르복시산(Ⅱ)의 반응상유도체의 예에는 산(Ⅱ)의 할로겐화물, 무수물, 혼합산 무수물이 포함된다.
원한다면 반응을 원활히 수행하기 위해 N,N'-디사이클로헥실카르보디이미드, N,N'-디에틸카르보디이미드, 인산트리알킬 에스테르, 폴리인산에틸에스테르 또는 토실클로라이드와 같은 탈수제의 존재하에서 행한다. 더우기 반응에서 생성된 할로겐화수소를 포착하여 반응을 촉진시키기 위해서 염기가 첨가된다. 이런 염기의 예에는 수산화칼륨, 수산화나트륨, 탄산칼륨 및 탄산나트륨과 무기염기와, 피리딘, 트리에틸아민과 같은 3급아민이 있다. 반응은 통상 디옥산, 테트라히드로푸란, 디메틸설폭사이드나 저급알코올 또는 그들의 혼합물과 같은 용재중에서 행한다.
일반식(Ⅰ)에서 W가 X인 본 발명에 의한 제2화합물그룹은 여러 제조방법으로 제조할 수 있다. 그 몇가지 예를 다음에 기재한다.
(1) X가 앞에서 정의한 (6) 내지 (14)의 기들중의 하나일때는 다음 제법을 사용할 수 있다.
목적물은 다음일반식(Ⅱ)의 폴리프레닐 카르복시산이나 그의 반응성유도체를 그 아래에 표시된 어느한 아민화합물과 반응시킴으로써 얻을 수 있다.
Figure kpo00034
(상기식에서 A,B,Y 및 Z는 앞의 정의와 같고 n은 1 내지 3의 정수임)
Figure kpo00035
또한 이 제법에서는, 반응성유도체, 탈수제, 염기 및 용제를 전술방법과 같이 사용할 수 있다.
(2) X가 (15)의 기일때는, 전술한 (1)에서의 아미노화시와 같은 방식으로 다음 일반식(Ⅳ)의 폴리프레닐화합물을 일반식(Ⅴ)의 카르복시산과 반응시켜 목적물을 얻을 수 있다.
Figure kpo00036
(상기식에서 A, B, Y, Z 및 n은 앞의 정의와 같음)
Figure kpo00037
(3) X가 (16)의 기인때는, 일반식(Ⅵ)의 폴리프레닐 화합물의 할로겐화물을 일반식(Ⅶ)의 아민화합물과 반응시켜 탈할로겐화함으로써 목적물을 얻을 수 있다.
Figure kpo00038
(상기식에서 Hal은 할로겐이고 A, B, Y, Z 및 n은 앞의 정의와 같음)
Figure kpo00039
(4) X가 (1)의 기인 때는, 일반식(Ⅷ)의 폴리프레닐 화합물은 예컨대 염화티 오닐과 반응시켜 일반식(Ⅸ)의 산할로겐화물을 얻고, 이 얻어진 산할로겐화물을 일반식 R22H(X)의 아민화합물과 반응시킴으로써 목적물을 얻을 수 있다.
Figure kpo00040
(5) X가 (2)의 기인때는, 일반식(XI)의 폴리프레닐 화합물을 예컨대 염화티오닐과 반응시켜 일반식(XII)의 산할로겐화물을 얻고 이어 이 산 할로겐화물을 일반식 R22H (X)의 아민화합물과 반응시킴으로써 의도하는 생성물을 얻을 수 있다.
Figure kpo00041
(상기식에서 Hal은 할로겐임)
(6) X가 (3),(4),(5)들중의 어느한 기인때는, 일반식(XIV), (XV), (XVI)의 각 폴리프레닐 화합물을 예컨대 염화티오닐과 반응시켜 각 폴리프레닐화합물의 산 할로겐화물을 얻고 이 결과물을 일반식(X)의 아민화합물과 반응시킴으로써 목적물을 얻을 수 있다.
Figure kpo00042
상기 제조방법에서 염화 옥살릴을 염화티오닐대신 사용할 수 있다.
다음 실험예들은 본 발명 화합물들이 효과를 예시하기 위해 주어져 있다.
실험예
(1) 항 PAF 활성
실험방법
(a) 세정혈소판 현탁액(이하 단지 w.p라 칭함)의 조제.
체중 2,5kg의 숫토끼의 경동맥으로부터 혈액시료를 체취했는데, 이때 혈액 9체적당 1체적의 3.13% 시트르산나트륨용액을 응고제로서 거기 가하였다. 얻어진 혈액을 200xg로 20분간 원심분리시켜 혈소판풍부혈장(이하 단지 PRP라 칭함)을 분리시켰다. 이 PRP를 1,000xg로 15분간 원심분리시켜 혈장으로부터 혈소판을 분리했다.
Ca++가 제거되었고 1% 소혈청알부민(BSA)이 첨가되어 있는 Tyrode 용액(Tyrode-Ca++)으로 퇴적한 혈소판을 2회 세척하여 Tyrode 용액내에 ㎕당 9×105개의 혈소판이 최종적으로 현탁되어 있게 하였다.
(b) 검체 및 PAF의 조정
검체를 생리적 식염수중에 용해 또는 현탁시켰다. PAF를 1% BSA를 함유하는 Tyrode 용액중에 용해시켰다. J.J.Godfroid 등이 개발한 방법에 따라 D-만니톨로부터 합성한 PAF를 사용했다. (FFBS Letters 116,161-164,1980)
(c) 혈소판응집의 측정
혈소판응집측정은 쉔코사제의 혈소판응집계를 사용하여 Born 등의 비탁법(比濁法)에 의해 행했다. 각농도의시험화합물과 0.25ml의 w.p를 함유한 검체용액을 37℃에서 4분간 사전배약(preincubation)하고 그 다음 거기에 PAF를 가하여 PAF 농도를 30ng/ml가 되게하여 혈소판응집을 일으켰다. 응집전 즉 응집야기제를 가하기전 w.p의 광투과율을 0으로하고 Tyrode 용액의 광투과율을 100으로 하였다. PAF 용액을 w.p에 가한뒤 광투과율은 응집진행과 더불어 증가했다. 응집이 최대로 진행했을 때의 광투과율의 값을 최대응집(이하 MA로 칭함)으로 하여 이것을 응집도지수로 사용했다.
다음식에 의해 억제율을 계산했다. 시험화합물이 없는 w.p 함유 생리식염수용액에서의 응집을 대조로서 0% 응집억제로 하였다.
응집억제율(%)=
Figure kpo00043
×100
상기에서
M.A 대조 : 생리식염수 첨가후 PAF에서 혈소판응집이 야기된 뒤의 최대응집
M.A 시료 : 시료화합물을 첨가한 뒤 PAF에서 혈소판응집이 야기된 뒤의 최대응집
(2) 항 트롬빈 활성
최종농도 0.2단위/ml의 소 트롬빈이 PAF 대신에 혈소판응집 야기제로 사용된 것을 제외하고는 상기와 꼭같은 방법으로 항트롬빈 활성측정을 행하였다.
그 결과는 표 1에 표시되어 있다.
[표 1]
Figure kpo00044
Figure kpo00045
Figure kpo00046
Figure kpo00047
Figure kpo00048
상기 실험결과로부터 본 발명의 화합물이 탁월한 항 PAF 활성을 가졌음을 분명히 알 수 있다. 본 발명의 화합물들은 혈전증의 예방과 치료를 위한 약으로 유용할 뿐 아니라 항엽증제, 항천식제, 항동맥경화제, 항쇼크제, 혈압조절제, 면역기능조절제, 항알레르기제로도 유용하다.
본 발명의 화합물은 대단히 낮은 독성과 높은 안전성을 갖고 있어 장기 계속투여에 적합하다. 이런 의미에서 본 발명은 대단히 가치있는 것이다. 상기 실험예에 기재한 본 발명화합물을 500mg/kg의 투여량으로 SD 쥐(각각의 체중 약 200g)에게 경구투여했더니 죽거나 부작용이 일어나는 일이 없었다.
약제로 투여되는 본 발명의 화합물은 인간이나 동물에 대한 항 PAF 활성이 병의 종류와 심한정도, 사용된 특정화합물 및 환자의 연령등에 크게 의존하기 때문에, 사용량은 특히 한정적이지는 않다. 그러나 대체로 본 발명의 화합물은 성인 1인당 10 내지 1,000mg 바람직하기는 약 성인 1인당 50 내지 300mg의 투여량으로 경구적으로 비경구적으로 투여된다. 단 위투여제형에는 산제, 세립제, 과립제, 정제, 캡술제, 주사액제등이 있다. 이런 약은 관례적 의약담체를 사용하여 관례적 방법으로 제조할 수 있다.
경구투여용 고형체제를 조제할 때는 주제에 부형제를 첨가한다. 필요에 따라 결합제, 붕해제, 윤활제, 착색제, 교미제 및 기타 관례적 첨가제를 가한다. 이 배합물을 통상방법으로 성형하여 산제, 피복정제, 과립제, 캡슐등을 만든다.
적합한 부형제의 예에는 락토오스, 코온스타아취, 설탕, 포도당, 소르비톨, 결정셀루로오스 및 이산화규수가 있다. 적합한 결합제의 예에는 폴리비닐 알코올, 폴리비닐에테르, 에틸셀루로오스, 메틸셀루로오스, 아카시아, 트라가캔스, 제라틴, 쉘락, 히드록시프록실셀루로오스, 히드록시프록실스타아취 및 폴리비닐피롤리돈이 있다. 붕해제의 예에는 스타아취, 아가르 아가르, 젤라틴 분말, 결정 셀루로오스, 탄산칼슘, 탄산수소나트륨, 시트르산칼슘, 덱스트린, 펙틴등이 있다. 윤활제에는 스테아린산 마그네슘, 탈크, 폴리에틸렌글리콜, 실리카, 경화식물유등이 있다. 착색제로는 어떠한 의약적 허용물이나 사용가능하다. 교미교취제로는 코코아분말, 멘돌, 박하유, 장뇌 및 계피분말등이 있다. 정제와 과립제는 설탕, 젤라틴 및 기타 피복제로 피복할 수 있다.
주사액의 제제시에는 PH 조정제, 완충제, 안정제, 가용화제등을 주약에 가하여 어떠한 통상법에 의한 피하, 근육내, 정맥내 주사제를 만든다.
본 발명의 화합물은 가축과 가금과 같은 동물에게 경구적 또는 비경구적으로 투여할 수 있다. 경구투여는 보통화합물을 보통의 사료와 혼합하여 행할 수 있다. 비경구 투여시는, 통상방법으로 주사액을 만들어 화합물을 피하, 근육내, 또는 정맥내를 통해 동물에 투여한다.
다음것은 활성성분으로서 본 발명의 대표적 화합물인 N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노닐)-에탈롤아민(이하주약이라함)을 제제의 예이다.
제제의 조성(정제)
주약 10g
무수규산 50g
결정성셀루로오스 70g
코온스타아취 36g
히드록시프로필셀루로오스 10g
스테아린산마그네슘 4g
상기 성분들을 조합하여 통상법으로 정제(한개당 180mg)를 만들었다.
본 발명에 의한 화합물의 다음 제조예들은 본 발명을 예시하기 위해 마련되어 있는 것이나 결코 본 발명을 한정하기 위한 것은 아님을 이해해야 할 것이다.
[실시예 1]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-에탄올아민
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔산 6.1g을 테트라히드로푸란 50ml내에 용해하고 트리에틸아민 3.1ml을 거기에 가했다. 그 혼합물 얼음속에 교반하면서 냉각하는 동안 클로로탄산 에틸 2.1ml를 적가했다. 그 다음 혼합물을 15분간 교반하고 에탄올아민 1.8ml를 거기에 가했다. 혼합물을 실온에서 30분간 교반한 뒤 물을 거기 가하고 수용액을 아세트산에틸로 추출했다. 아세트산 에틸층을 물층으로부터 분리하고 5% 염산수용액으로 세척하고 그 다음은 물로 세척한 뒤 황산마그네슘위에 건조시켰다. 용제를 유거했다. 얻어진 반응혼합물을 실리카겔을 사용하는 컬럼크로마토그래피를 받게하여 표제화합물을 무색유로서 6.5g (수울 94%) 얻었다.
C22H37NO2의 원소 분석치
Figure kpo00049
Figure kpo00050
NMR (
Figure kpo00051
,CDCι3) : 1.59(9H,s),1.68(3H,s) 1.9-2.2(12H),2.12(3H,d,J=1), 2.90(1H,br), 3.3-3.5(2H), 3.35-3.7(2H), 5.06(3H,m), 5.52(1H,s), 5.94(1H,br,s).
[실시예 2]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데세노일)-에탄올아민
3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데센산 6.2g과 에탄올아민 1.8ml를 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 방법을 반복하였다. 표제 화합물의 무색유를 6.7g (수율 95%)을 얻었다.
C22H43NO2의 원소 분석
Figure kpo00052
Figure kpo00053
NMR (
Figure kpo00054
,CDCι3) : 0.84(12H,d, J=7), 1.0-1.5(2CH,m), 1.81(3H,d,J=1), 2.4-2.7(2H,m), 3.3-3.5(2H,m), 3.6-3.8(2H,m), 5.52(1H,s), 5.70(1H,br).
[실시예 3]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-헥사데카노일)-에탄올아민
실시예 1에서 얻어진 N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-에탄올아민 6.5g을 40ml의 에탄올중에서 탄소상의 팔라듐으로 구성된 촉매의 존재하에서 수소첨가했다. 에탄올층을 촉매로부터 분리하고 용제를 유거하여 뮤색유상의 표제화합물 6.7g (수율 94%)을 얻었다.
C22H45NO2에 대한 원소 분석
Figure kpo00055
NMR (
Figure kpo00057
,CDCι3) : 0.86(15H,d, J=6), 1.0-1.5(23H), 1.96(2H,m), 3.3-3.8(4H), 6.05(1H,br).
[실시예 4]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리에노일)-에탄올아민
3,7,11,15-테트라메틸-6,10,14-헥사데카트리엔산 6.1g과 에탄올아민 1.8ml를 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 과정을 반복하였다. 무색유상의 표제화합물 6.4g(수율 (92%)을 얻었다.
C22H39NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00058
[실시예 5]
N-(3,7,11,15-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타에노일)-에탄올아민
3,7,11,15,19-펜타메틸-2,6,10,14,18-에이코사펜타엔산 7.4g과 에탄올아민 1.8ml를 출발물질로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 과정을 반복하였다. 무색유상의 표제화합물 7.7g(수율 93%)을 얻었다.
C27H45NO2에 대한 원소 분석
Figure kpo00059
Figure kpo00060
NMR (
Figure kpo00061
,CDCι3) : 1.60(I2H,s), 1.68(3H,s), 1.8-2.2(17H), 2.14(3H,d, J=1), 3.2-3.8(4H) 5.08(4H,m), 5.56(1H,br,s), 6.26(1H,br,t).
[실시예 6]
N-(3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리에노일)-에탄올아민
3,7,11-트리메틸-2,6,10-도데카트리엔산 4,7g과 에탄올아민 1.8ml를 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 과정을 반복하였다. 무색유상의 표제화합물 5.2g (수율 94%)을 얻었다.
C17H29NO2에 대한 원소 분석
Figure kpo00062
Figure kpo00063
NMR (
Figure kpo00064
,CDCι3) : 1.60(6H,s), 1.68(3H,s), 1.8-2.3(8H), 2.12(3H,s), 3.2-3.8(4H), 4.20(1H,br), 5.08(2H,m), 5.60(1H,br,s), 6.76(1H,br).
[실시예 7]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-디에탄올아민
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔산 6.1g과 디에탄올아민 2.9ml를 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 과정을 반복하였다. 무색유상의 표제화합물 7.0g(수율 90%)을 얻었다.
C24H41NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00065
Figure kpo00066
NMR (
Figure kpo00067
,CDCι3) : 1.61(9H,s), 1.68(9H,s) 1.8-2.2(12H), 2.12(3H,d, J=2), 3.4-3.9(8H), 4.56(2H,br), 5.08(3H,m), 5.88(1H,br,s).
[실시예 8]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10-헥사데카트라에노일)-글리신
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔산 6.1g과 글리신에틸에스테르 염산염과의 반응을, 트리에탄올 6.5ml를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1에 기재한 것과 같은 방법으로 행했다.
그 다음 에탄올중의 수산화칼륨 2.7g 용액을 가했다. 이 혼합물을 30분간 환류하에서 가열했다. 반응완결후 물을 가하고 얻어진 수용액을 아세트산 에틸로 추출했다. 아세트산 아틸층을 물로 세척하고 황산 마그네슘위에서 건조시켰다. 용제를 유거하여 담갈색유상의 표제화합물 6.1g (수율 85%)을 얻었다.
C22H45NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00068
Figure kpo00069
NMR (
Figure kpo00070
,CDCι3) : 1.59(9H,s), 1.66(3H,s) 1.7-2.2(12H), 2.10(3H,s), 4.02(2H,br,d, J=5), 5.04(3H,m), 5.60(1H,br,s), 6.08(1H,br), 6.37(1H,br).
[실시예 9]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-에틸렌디아민
테트라히드로푸란 50ml 속에 3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔산 6.1g이 등 용액에 트리에틸아민 3.1ml를 가했다. 얼음속에서 혼합물을 교반하면서 냉각하는 동안 염화탄산 에틸 2.1ml를 적가하고 혼합물을 15분간 교반했다. 이에 에틸렌디아민 2.0ml을 거기에 가하고 혼합물을 실온에서 30분간 교반했다. 그다음 물을 거기에 가하고 얻어진 수용액을 클로로포름으로 추출했다.
클로로포름층을 물로 씻고 황산마그네슘위에서 건조시켰다. 용제를 유거했다. 얻어진 반응혼합물을 실리카겔 컬럼상에서 크로마토그라피를 받게하여 담황색유상의 표제화합물 5.5g (수율 80%)을 얻었다.
C22H38NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00071
Figure kpo00072
NMR (
Figure kpo00073
,CDCι3) : 1.56(9H,s), 5.05(3H,s), 1.64(3H,s), 5.56(1H,br,s), 1.75-2.2(14H), 6.48(1H,br), 2.16(3H,d, J=1), 2.7-2.95(2H), 3.1-3.4(2H)
[실시예 10]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-에틸렌디아민 염산염
실시예 9에서 얻어진 N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-에틸렌디아민의 메탄올용액속에 염화수소가스를 통과시켰다. 용제를 유거하여 갈색유상의 표제화합물 6.1g을 얻었다.
C22H39NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00074
Figure kpo00075
NMR (
Figure kpo00076
,CDCι3) : 1.60(9H,s), 1.68(3H,s), 1.7-2.3(15H), 2.18(3H,d, J=1), 3.0-4.0(4H), 5.08(3H,m), 5.74(1H,br), 7.80(1H,br).
[실시예 11]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N'-디메틸에틸렌아민
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔 산 6.1g과 N',N'-디메틸에틸렌 디아민 3.3ml를 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 9의 과정을 반복했다. 답황색유상의 표제화합물 6.5g (수율 88%)을 얻었다.
C24H42NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00077
Figure kpo00078
NMR (
Figure kpo00079
,CDCι3) : 1.60(9H,s), 1.68(3H,s), 1.8-2.2(12H), 2.24(6H,s), 2.26(3H,s), 2.3-2.5(2H), 2.8-3.0(2H), 5.10(3H,m), 5.56(1H,br), 6.14(1H,br)
[실시예 12]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N',N'-트리메틸에틸렌아민 클로라이드
벤젠 50ml 속에 실시예 11에서 얻은 N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-N',N'-디메틸에틸렌디아민 6.5g이 용해된 용액속에 클로로메탄을 통과시켰다. 용제를 유거하여 백색 왁스로서 표제화합물 7.4g을 얻었다.
C22H39NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00080
Figure kpo00081
NMR (
Figure kpo00082
,CDCι3) : 1.60(9H,s), 1.68(3H,s), 1.8-2.2(12H), 2.14(3H,d, J=2), 2.24(9H,s), 2.3-2.5(2H), 3.2-3.5(2H), 5.08(3H,m), 5.56(1H,br,s), 6.04(1H,br).
[실시예 13]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-N',N',N'-트리메틸에틸렌아민 요오다이드
실시예 11에서 얻은 N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-N',N'-디메틸에틸렌디아민 6.5g에 요오드화메틸 3.4g을 가했다. 혼합물을 실온에서 15분간 방치했다. 요오드화메틸의 과잉량을 유거하여 융점 53 내지 55℃범위이고 갈색고체인 표제화합물 9.0g을 얻었다.
C25H35NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00083
Figure kpo00084
NMR (
Figure kpo00085
,CDCι3) : 1.60(9H,s), 1.68(3H,s), 1.8-2.2(12H), 2.16(3H,d, J=2), 3.46(9H,s), 3.84(4H,br,s), 5.08(3H,m), 5.72(1H,br,s), 7.40(1H,br).
[실시예 14]
N-메틸-N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-에탄올아민
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔산 6.1g과 N-메틸에탄올아민 2.4ml를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 과정을 반복하였다. 무색유상의 표제화합물 6.
6g (수율 92%)을 얻었다.
C23H39NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00086
Figure kpo00087
NMR (
Figure kpo00088
,CDCι3) : 1.58(9H,s), 1.64(3H,s), 1.8-2.2(12H), 2.12(3H,s), 2.95(3H,d, J=1), 3.2-3.8(4H), 4.30(1H,br), 5.06(3H,m), 5.76(1H,br,s).
[실시예 15]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-3-히드록시피페라딘
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔산 6.1g과 3-히드록시피페라딘 3.0g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 과정을 반복했다. 무색유상의 표제화합물 7.4g (수율 90%)을 얻었다.
C25H41NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00089
Figure kpo00090
NMR (
Figure kpo00091
,CDCι3) : 1.60(9H,s), 1.68(3H,s), 1.6-2.2(16H), 2.12(3H,br,s), 2.7-3.9(6H), 5.08(3H,m), 5.82(1H,br,s).
[실시예 16]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-2-히드록시메틸피페리딘
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔 산 6.1g과 2-히드록시메틸피페리딘 3.5g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 과정을 반복하였다. 무색유상의 표제화합물 7.5g (수율 94%)을 얻었다.
C26H43NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00092
Figure kpo00093
NMR (
Figure kpo00094
,CDCι3) : 1.60(9H,s), 1.68(3H,s), 1.7-2.21(18H), 2.12(3H,br,s), 3.2-4.0(6H), 5.08(3H,m), 5.74(1H,br).
[실시예 17]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-프로판올아민
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔산 6.1g과 프로판올아민 2.3ml를 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 과정을 반복했다. 무색유상의 표제화합물 6.6g (수율 92%)을 얻었다.
C23H39NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00095
Figure kpo00096
NMR (
Figure kpo00097
,CDCι3) : 1.59(9H,s), 1.67(3H,s), 1.5-1.8(2H), 2.13(3H,d,J=1), 1.9-2.2(13H), 3.3-3.7(4H), 5.09(3H,m), 5.56(1H,br,s), 6.03(1H,t,J=6).
[실시예 18]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-아밀알크올아민
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔산 6.1g과 아밀알코올아민 3.1g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 과정을 반복했다. 표제화합물 7.4g (수율 95%)을 무색유로서 얻었다.
C25H43NO2에 대한 원소분석
Figure kpo00098
Figure kpo00099
NMR (
Figure kpo00100
,CDCι3) : 1.4-1.8(6H,m), 1.60(9H,s), 1.68(3H,s), 1.9-2.2(12H), 2.13(3H,d,J=1), 2.44(1H,s), 3.1-3.7(4H), 5.10(3H,m), 5.54(1H, br,s), 5.71(1H,t,J=5).
[실시예 19]
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-4-메틸피페라진
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔 산 6.1g과 1-메틸피페라진 3.3g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 9의 과정을 반복했다. 표제화합물 6.9g (수율 90%)을 무색유로서 얻었다.
C25H42N2O에 대한 원소분석
Figure kpo00101
Figure kpo00102
NMR (
Figure kpo00103
,CDCι3) : 1.60(9H,s), 1.68(3H,s), 1.86(3H,d,J=1), 1.9-2.2(12H), 2.29(3H,s), 2.2-2.45(4H), 3.4-3.7(4H), 5.10(3H,m), 5.74(1H,br,s).
[실시예 20]
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-4-메틸-헥사하이드로-1,4-디아제핀
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔산 6.1g과 4-메틸-1H-헥사하이드로-1,4-디아제핀 3.4g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 9의 과정을 반복하였다.무색유로서 표제화합물 7.5g (수율 94%)을 얻었다.
C26H44N2O에 대한 원소분석
Figure kpo00104
Figure kpo00105
NMR (
Figure kpo00106
,CDCι3) : 1.60(9H,s), 1.68(3H,s), 1.91(3H,d,J=1), 1.7-2.3(14H), 2.35(3H,s), 2.45-2.7(4H), 3.4-3.75(H), 5.08(3H,m), 5.78(1H,br,s).
[실시예 21]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일)-에탄티올아민
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔산 6.1g과 에탄올아민 2.3g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 과정을 반복하였다. 표제화합물 6.0g (수율 83%)을 무색유로서 얻었다.
C22H37NOS에 대한 원소분석
Figure kpo00107
Figure kpo00108
NMR (
Figure kpo00109
,CDCι3) : 1.60(9H,s), 1.69(3H,s), 1.9-2.3(13H), 2.15(3H,s), 2.5-2.8(2H), 3.3-3.6(2H), 5.11(3H,m), 5.57(1H,br,s), 5.85(1H,br).
[실시예 22]
1-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일아미노)-1-에틸피페리딘
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔산 6.1g과 3-아미노-1-에틸피페리딘 3.8g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 9의 방법을 반복하였다. 담황색유로서 표제화합물 7.4g (수율 90%)을 얻었다.
C27H46N2O에 대한 원소분석
Figure kpo00110
Figure kpo00111
NMR (
Figure kpo00112
,CDCι3) : 1.04(3H,t), 1.58(12H,s), 1.66(3H,s), 1.7-2.5(22'H,m), 4.08(1H,m), 5.08(3H,m), 6.04(1H,br).
[실시예 23]
2-3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일 아미노메틸)-1-에틸피롤리돈
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라엔산 6.1g과 2-아미노메틸-1-에틸피롤리돈 3.8g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 9의 과정을 반복하였다. 갈색유로서 표제화합물 7.8g (수율 94%)을 얻었다.
C27H46N2O에 대한 원소분석
Figure kpo00113
Figure kpo00114
NMR (
Figure kpo00115
,CDCι3) : 1.40(3H,t), 1.58(9H,s), 1.64(3'H,s), 1.8-2.2(20H,m), 2.6-3.4(3H,m), 3.60(3H,m), 5.08(3H,m), 5.70(1H,s), 7.76(1H,br).
[실시예 24]
2-(3',7',11',15'-테트라메틸-2',6',10',14'-헥사데카트라에노일아미드)-1-에틸피페리딘
Figure kpo00116
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔 산 6.1g이 테트라히드로푸푸란에 든 용액에 트리에틸아민 3.1ml를 가했다. 염화탄산에틸 2.1ml를 교반하 얼음으로 냉갹하면서 거기에 가했다.
혼합물을 15분간 교반했다.
2-아미노-1-에틸피페리딘 2.8g을 거기 가하고 그 혼합물을 30분간 교반한뒤 빙수에 투입했다. 그것을 아세트산 에틸로 추출하고 물로 세척했다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고 용제를 증발시킨 다음 얻어진 반응혼합물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 무색유상의 표제화합물 7.3g (수율 86%)을 얻었다.
C27H46ON2에 대한 원소분석
Figure kpo00117
Figure kpo00118
NMR (
Figure kpo00119
,CDCι3) : 1.04(3H,t,J=8), 1.59(9H,s), 1.62(3H,s), 1.9-2.6(25H,m), 4.10(1H,br,d), 5.08(3H,br,t), 5.56(1H,br,s), 6.10(1H,br, d).
[실시예 25]
2-(3',7',11',15'-테트라메틸-2',6',10',14'-헥사데카트라에노일아미드메틸)-1-에틸피롤리딘
Figure kpo00120
트릴에틸아민 3.1ml를 3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔산 6.1g이 테트라히드로푸란에 들어 있는 용액에 가했다. 여기에 염화탄산에틸 2.1ml를 빙냉교반하여 적가했다. 혼합물을 15분간 교반했다.
거기에 2-아미노메틸-1-에틸피롤리딘 2.8g을 가하고 실온에서 30분간 교반하고 빙수속에 투입했다. 그 다음 아세트산 에틸로 추출하고 물로 세척했다.
황산마그네슘 위에서 건조한 뒤 농축하여 얻어진 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토피로 처리하여 표제화합물 7.5g (수율 91%)을 얻었다.
C27H46ON2에 대한 원소분석
Figure kpo00121
Figure kpo00122
NMR (
Figure kpo00123
,CDCι3) : 1.40(3H,t,J=7), 1.60(9H,s), 1.64(3H,s), 1.8-2.3(19H,m), 2.5-3.3(4H,m), 3.4-3.8(3H,m), 5.08(3H,m), 5.68(1H,br,s), 7.76(1H,br).
[실시예 26]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에 노일 아미드에틸)-피롤리딘
Figure kpo00124
트리에틸아민 3.1ml를 3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔산 6.1g이 테트라히드로푸란에 들어 있는 용액에 가했다. 염화탄산 에틸 2.1ml를 빙냉하 교반하면서 적가하고 혼합물을 15분간 교반하였다.
1-아미노에틸피롤리딘 2.8g을 거기에 적가하고 실온에서 30분간 교반한뒤 빙수에 투입했다. 그 다음 아세트산에틸로 추출하고 물로 세척했다. 황산 마그네슘 위에서 건조시키고 이어 농축한 뒤 얻어진 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 표제화합물 7.5g (수율 95%)을 얻었다.
C26H44ON2에 대한 원소분석
Figure kpo00125
Figure kpo00126
NMR (
Figure kpo00127
,CDCι3) : 1.60(9H,s), 1.65(3H,s), 1.8-2.2(19H,m), 3.0-3.8(8H,m), 5.70(1H,br,s), 7.50(1H,br).
[실시예 27]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에노일 아미노에틸)-모르폴린
Figure kpo00128
테트라에틸아민 3.1ml를 3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔산 6.1g이 테트라히드로푸란에 들어 있는 용액에 가하였다. 염화탄산 에틸 2.1ml를 빙냉교반하에 적가하고 혼합물을 15분간 교반했다.
거기에 1-아미노에틸모르폴린 2.6g을 가하고 이 혼합물을 실온에서 30분간 교반하고 이어 빙수에 투입했다. 그 다음 아세트산 에틸로 추출하고 물로 세척했다.
황산마그네슘 위에서 건조시키고 농축시킨 뒤 농축물을 실리카겔 크로마토그래피로 처리하여 표제화합물 7.6g (수율 91%)을 얻었다.
C26H44O2N2에 대한 원소분석
Figure kpo00129
Figure kpo00130
NMR (
Figure kpo00131
,CDCι3) : 1.60(9H,s), 1.65(3H,s), 1.8-2.1(15H,m), 2.4-2.6(6H,m), 3.1-3.5(2H,m), 3.6-3.8(4H,m), 5.10(3H,m), 5.54(1H,br,s), 5.96(1H,br).
[실시예 28]
N-(3,7,11,16-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-N',N'-디메틸에틸렌티아민 염산염
Figure kpo00132
트리에틸아민 3.1ml를 3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔산 6.1g이 테트라히드로푸란에 들어 있는 용액에 가했다. 염화탄산 에틸 2.1ml를 빙냉교반하여 가하고 혼합물을 15분간 교반하였다.
거기에 N,N-디메틸에틸렌디아민 1.7g을 가하고 혼합물을 실온에서 30분간 교반한 뒤 빙수속에 투입했다. 그 다음 아세트산에틸로 추출하고 물로 세척했다.
황산 마그네슘 위에서 건조시키고 농축한 뒤 농축물을 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 처리하여 N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일-N',N'-디메틸에틸렌아민을 얻었다. 아세트산에틸 중의 염화수소 1.5M 용액 20ml를 거기에 가했다. 1시간후에 생성물을 농축하여 표제화합물 7.4g (수율 90%)을 얻었다.
C24H43ON2CI에 대한 원소분석
Figure kpo00133
Figure kpo00134
NMR (
Figure kpo00135
,CDCI3) : 1.62(9H,s), 1.68(3H,s), 1.8-2.2(16H,m), 2.92(3H,s), 2.96(3H,s), 3.2-3.8(4H,m), 5.10(3H,m), 5.76(1H,br,s), 7.80(1H,br).
[실시예 29]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-N',N'-디에틸에틸렌디아민
Figure kpo00136
트리에틸아민 3.1ml를 3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔산 6.1g이 테트라히드로푸란에 들어 있는 용액에 가했다. 염화탄산에틸 2.1ml를 빙냉하 교반하면서 적가하고 혼합물을 15분간 교반했다.
거기에 N,N-디에틸에틸렌디아민 2.3g을 가하고 혼합물을 실온에서 30분간 교반하고 빙수내에 투입했다. 그 다음 아세트산 에틸로 추출하고 물로 세척했다.
황산마그네슘 위에서 건조시키고 농축시킨 다음 얻어진 농축물을 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 처리하여 표제화합물 7.2g (수율 89%)을 얻었다.
C26H46ON2에 대한 원소분석
Figure kpo00137
Figure kpo00138
NMR (
Figure kpo00139
,CDCI3) : 1.02(6H,t,J=8), 1.61(9H,s), 1.68(3H,s), 1.8-2.2(15H,m), 2.3-2.7(6H,m), 3.1-3.4(2H,m), 5.10(3H,m), 5.54(1H,br,s), 6.04(1H,br).
[실시예 30]
N'-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-2-아미노피리딘
Figure kpo00140
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔산 6.1g과 1.9g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 같은 과정을 반복하였다. 표제화합물 7.0g(92%)을 백색왁스로서 얻었다.
C25H36ON2에 대한 원소분석
Figure kpo00141
Figure kpo00142
NMR (
Figure kpo00143
,CDCI3) : 1.56(9H,s), 1.65(3H,s), 1.8-2.3(15H,m), 5.05(3H,m), 5.75(1H,br,s), 7.20(1H,br), 8.10-8.6(4H,m).
[실시예 31]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-이미다졸
Figure kpo00144
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔산 6.1g과 이미다졸 1.4g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 같은 과정을 반복하였다. 무색무상의 표제화합물 6.5g(91%)을 얻었다.
C23H34ON2에 대한 원소분석
Figure kpo00145
Figure kpo00146
NMR (
Figure kpo00147
,CDCI3) : 1.57(6H,s), 1.62(3H,s), 1.66(3H,s), 1.8-2.4(15H,m), 5.08(3H,m), 6.26(1H,br,s), 7.04(1H,br,s), 7.46(1H,br,s), 8.12(1H,s).
[실시예 32]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-2-아미노-2-에틸-1,3-프로판디올
Figure kpo00148
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔산 6.1g과 2-아미노-1,3-프로판디올 2.4g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 같은 과정을 반복했다. 무색유상의 표제화합물 7.5g(92%)를 얻었다.
C25H43O3N에 대한 원소분석
Figure kpo00149
Figure kpo00150
NMR (
Figure kpo00151
,CDCI3) : 0.90(3H,t,J=8), 1.5-1.7(14H,m), 1.8-2.2(15H,m), 3.4-4.2(6H,m), 5.08(3H,m), 5.58(1H,br,s), 5.72(1H,br).
[실시예 33]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-3-아미노-1,2-프로판디올
Figure kpo00152
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라엔산 6.1g과 3-아미노-1,2-프로판디올 1.9g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 같은 과정을 반복했다. 백색왁스상의 표제화합물 6.5g(86%)을 얻었다.
C23H39O3N에 대한 원소분석
Figure kpo00153
Figure kpo00154
NMR (
Figure kpo00155
,CDCI3) : 1.60(9H,s), 1.65(3H,s), 1.8-2.2(15H,m), 3.1-3.9(7H,m), 5.07(3H,m), 5.54(1H,br,s), 5.84(1H,br).
[실시예 34]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-N',N',N'',N''-테트라메틸디에틸렌트리아민
Figure kpo00156
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,41-헥사데카테트라엔산 6.1g과 N',N',N'',N''-테트라메틸디에틸렌트리아민 3.2g을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 같은 과정을 반복하였다.
무색유상의 표제화합물 8.0g을 얻었다.
C28H51ON3에 대한 원소분석
Figure kpo00157
Figure kpo00158
NMR (
Figure kpo00159
,CDCI3) : 1.60(9H,s), 1.66(3H,s), 1.8-2.2(15H,m), 2.24(12H,m), 2.3-2.6(4H,m), 3.3-3.6(4H,m), 5.08(3H,m), 5.80(1H,br,s).
[실시예 35]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카트라에노일)-N',N',N'',N''-테트라메틸디에틸렌트리아민 디하이드로클로라이드
Figure kpo00160
실시예 34에서 얻은 N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,41-헥사데카테트라에노일)-N',N',N'',N''-테트라메틸디트리아민 4.0g을 아세트산 에틸중의 염화수소 1.5M 용액 20ml로 5℃에서 30분동안 처리했다.
용제를 유거했다. 감압하에서 건조시킨 뒤 갈색왁스상의 표제화합물 4.6g을 얻었다.
C28H53ON3C2에 대한 원소분석
Figure kpo00161
Figure kpo00162
NMR (
Figure kpo00163
,CDCI3) : 1.60(9H,s), 1.67(3H,s), 1.8-2.3(15H,m), 2.92(6H,s), 2.95(6H,s), 3.1-4.1(10H,m), 5.08(3H,m), 6.06(1H,br,s).
[실시예 36]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에닐)-N',N'-디메틸아미노메틸카르복사미드
Figure kpo00164
N,N-디메틸글리신 하이드로클로라이드 5.0g이 디메틸설폭사이드에 현탁된 현탁액에 트리에틸아민 5.0ml을 가했다. 염화탄산에틸 4.4ml를 5℃에서 여기에 가했다. 혼합물을 30분간 교반했다.
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에닐아민 11g을 가하고 혼합물을 실온에서 2시간동안 교반했다.
반응액을 빙수에 투입했다. 그런 뒤 클로로포름으로 추출하고 물로 세척했다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고 용제를 유거한 뒤 얻어진 반응혼합물을 실리카겔 컬럼크로마토피로 처리하여 무색유상의 표제화합물 9.6g을 얻었다.
C24H42ON2에 대한 원소분석
Figure kpo00165
°질량(m/Z) : 374(M+)
°NMR(δ,CDCl3) : 1.62(9H,s), 1.70(6H,s), 1.8-2.2(12H,m), 2.28(6H,s), 2.96(2H,s), 3.96(2H,t, J=6), 5.15(4H, m) 7.05(1H, br).
[실시예 37]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에닐)-2-아미노에틸카르복사미드
Figure kpo00166
N-t-부틸옥시카르보닐-β-알라닌 5.6g을 테트라히드로푸란 40㎖속에 녹였다. 거기에 트리에틸아민 4㎖를 가했다. 염화탄산에틸 3.2g를 적가하고 혼합물을 30분간 교반했다.
3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에닐아민 8.0g을 거기에 가하고 혼합물을 실온에서 2시간동안 교반했다.
생성물을 상법으로 후처리했다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리한 다음 표제화합물의 N-t-부틸옥시카르보닐 유도체를 얻었다. 생성물을 테트라히드로푸란 100㎖속에 녹였다. 5N염산용액 30㎖을 거기에 가했다. 실온에서 5시간동안 방치하고 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리한 뒤 무색유상의 표제화합물 7.2g(50%)을 얻었따.
C23H40ON2에 대한 원소분석
Figure kpo00167
°NMR(δ,CDCl3) : 1.60(9H,s), 1.63(6H,s), 1.8-2.4(16H,m), 3.00(2H,t,J=7), 3.82(2H,t,J=6), 5.08(4H,m), 6.78(1H,br).
[실시예 38]
N-(3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에닐)-N',N'-디메틸에틸렌아민
Figure kpo00168
N,N-디메틸에틸렌아민 4.4g을 디옥산 40㎖에 녹였다. 이 용액에 피리딘 5㎖을 첨가하고 거기에, 3,7,11,15-테트라메틸-2,6,10,14-헥사데카테트라에닐 브로마이드 17.6g을 첨가하여서 그 혼합물을 2시간동안 환류하에서 가열하여서 냉각수를 부었다.
n-헥산으로 추출한 후에 물로 수세하고 농축하여서 최종반응혼합물을 알루미나 칼럼 크로마토그라피로 처리하여 무색유상의 표제화합물 6g(33%)을 얻었다.
C24H44N2에 대한 원수분석
Figure kpo00169
°질량(m/Z) : 360(M+)
°NMR(δ,CDCl3) : 1.52(9H,s), 1.60(3H,s), 1.63(3H,s), 1.8-2.1(12H,m), 2.12(6H,s), 2.2-2.8(5H,m), 3.07(2H,br,d,J=8), 5.00(4H,m).
[실시예 39]
N-[4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐-벤조일]에탄올아민
Figure kpo00170
4-(2',6',10',-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조산 5g을 벤젠 30㎖에 녹였다. 이 용액에 티오닐 클로라이드 2.3g을 첨가하여서 혼합물을 30분동안 환류하에서 가열하여 감압하에서 농축하였다.
농축물을 에테르 30㎖에 녹였다. 에탄올아민 2g을 얼음냉각에서 용액에 첨가하여 그 혼합물을 15분동안 교반하였다. 반응액체는 1N 염산으로 수세한 다음 수성 소디움 비카르보네이트 용액으로 수세하고 마지막으로 물로 수세한 다음 액체를 황산마그네슘으로 건조하여 농축하였다. 농축물을 알루미나 칼럼 크로마토 그라피로 처리하여 43 내지 44.5℃의 융점을 지닌 흰색결정의 표제화합물 4.5g(79%)을 얻었다.
C23H33O2N에 대한 원소분석
Figure kpo00171
°NMR(CDCl3,δ) : 1.58(3H,s), 1.60(3H,s), 1.63(3H,s), 1.83(3H,d,J=1), 1.9-2.3(8H), 2.68(1H,t,J=4), 3.5-3.9(4H,m), 5.10(2H,m), 6.24(1H,s), 6.60(1H,broad), 7.24(2H,d,J=8), 7.50(2H,d,J=8)
[실시예 40]
N-[4-(2',6'10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일 디에탄올아민
Figure kpo00172
4-(2',6',10'-트리메닐-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조산 5g과 디에탄올아민 3.4g을 실시예 39와 같은 방법으로하여 무색유상의 표제화합물 5.4g(85%)을 얻었다.
C25H37O3N에 대한 원소분석
Figure kpo00173
°NMR(CDCl3,δ) : 1.57(3H,s), 1.60(3H,s), 1.60(3H,s), 1.64(3H,s), 1.84(3H,d,J=2), 1.9-2.3(8H), 3.4-4.0(1OH), 5.10(2H,m), 6.21(1H,s), 7.20(2H,d,J=8), 7.41(2H,d,J=8).
[실시예 41]
N-4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일]-N',N'-디메틸에틸렌디아민
Figure kpo00174
4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)벤조산 5g가 N,N-디메틸에틸렌디아민 2g을 실시예39에서와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 5.3g(86%)을 얻었다.
C25H38ON2에 대한 원소분석
Figure kpo00175
°NMR(CDCl3,δ) : 1.58(3H,s), 1.61(3H,s), 1.65(3H,s), 1.85(3H,d,J=2), 1.9-2.3(8H), 2.24(6H,s), 2.48(2H,t,J=5), 3.50(2H,dt,J=5.5), 5.10(2H,m), 6.24(1H,s), 6.75(1H,t,J=5), 7.24(2H,d,J=8), 7.70(2H,d,J=8).
[실시예 42]
N-[4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일]-N',N'-디메틸에틸렌디아민 하이드로클로라이드
Figure kpo00176
실시예 41에서 얻은N-[4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일]-N',N'-디메틸에틸렌디아민 2g을 30분동안 5℃에서 에틸아세테이트에서 염화수소 1.5M용액 15㎖와 처리하였다. 용제를 증류한 다음, 감압하에서 건조한 후 노란색 점성유상의 표제화합물 2.1g을 얻었다.
C25H39ON2Cl에 대한 원소분석
Figure kpo00177
°NMR(CDCl3,δ) : 1.54(3H,s), 1.56(3H,s), 1.60(3H,s), 1.80(3H,s), 1.9-2.3(3H), 2.85(3H,s), 2.92(3H,s), 3.34(2H,m, 3.80(2H,m), 5.10(2H,m), 6.16(1H,s), 7.18(2H,d,J=8), 7.90(2H,d,J=8), 8.60(1H,br), 11.2(1H,br).
[실시예 43]
N-[4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일]-N',N'.N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민
Figure kpo00178
4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조산 5g과 N',N'.N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민 3g을 실시예 39와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 6.6g(91%)을 얻었다.
C29H47ON3에 대한 원소분석
Figure kpo00179
°NMR(CDCl3,δ) : 1.58(3H,s), 1.60(3H,s), 1.64(3H,s), 1.84(3H,d,J=2), 1.9-2.3(8H), 2.24(12H,s), 2.44(4H,m), 3.40(2H,t,J=7), 3.48(2H,t,J=7), 5.10(2H,m), 6.23(1H,s), 7.21(2H,d,J=8), 7.45(2H,d,J=8).
[실시예 44]
N-[4-(2',6',10'-트리메틸-1',5',9'-운데카트리에닐)-벤조일]-N',N'.N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민 디하이드로클로라이드
Figure kpo00180
실시예 43에서 얻은 화합물 2g을 실시예 42와 같은 방법으로 처리하여 갈색 점성유상의 표제화합물 2.3g을 얻었다.
C29H49ON3Cl2에 대한 원소분석
Figure kpo00181
°NMR(CDCl3,δ) : 1.55(3H,s), )1.57(3H,s), 1.60(3H,s), 1.83(3H,s), 1.9-2.3(8H), 2.38(12H,bs), 3.56(4H,m), 4.00(4H,m), 5.10(2H,m), 6.20(1H,s), 7.16(2H,d,J=8), 7.87(2H,d,J=8), 12.1(2H,br).
[실시예 45]
N-[4-(2',6',10'-트리메틸운데실) 벤조일] 에탄올아민
Figure kpo00182
4-(2',6',10'-트리메틸 운데실)벤조산 5g과 에탄올아민 2g을 실시예 39와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 5.2g(92%)을 얻었다.
C23H39O2N에 대한 원소분석
Figure kpo00183
°NMR(CDCl3,δ) : 0.80(3H,d,J=7), 0.84(9H,d,J=7), 0.9-1.9(15H), 2.35(1H,dd,J=12.8), 2.65(1H,dd,J=12.8), 2.76(1H,bs), 3.5-3.9(4H), 6.60(1H,br), 7.16(2H,d,J=8), 7.65(2H,d,J=8).
[실시예 46]
N-[-4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조일] 디에탄올아민
Figure kpo00184
4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조산 5g과 디에탄올아민 3.4g을 실시예 39와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 6.1g(95%)을 얻었다.
C25H43O3N에 대한 원소분석
Figure kpo00185
°NMR(CDCl3,δ) : 0.83(3H,d,J=7), 0.87(9H,d,J=7), 0.9-1.9(15H), 2.33(1H,dd,J=13.8), 2.66(1H,dd,J=13.8), 3.4-4.0(10H), 7.15(2H,d,J=8), 7.39(2H,d,J=8).
[실시예 47]
N-[4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조일]-N',N'-디메틸에틸렌디아민
Figure kpo00186
4-(2',6',10'-트리메틸운데실) 벤조산 5g과 N,N-디메틸에틸렌디아민 2g을 실시예 39와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 5.4g(88%)을 얻었다.
C25H44ON2에 대한 원소분석
Figure kpo00187
°NMR(CDCl3,δ) : 0.82(3H,d,J=7), 0.85(6H,d,J=7), 0.9-1.8(15H), 2.24(6H,s), 2.3-2.8(4H,m), 3.49(2H,dt,J=5,5), 6.75(1H,t,J=5), 7.16(2H,d,J=7), 7.68(2H,d,J=7)
[실시예 48]
N-4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조일-N',N'-디메틸에틸렌디아민 하이드로클로라이드
Figure kpo00188
실시예 47에서 얻은 화합물 2g을 실시예 42에서와 같은 방법으로 처리하여 무색 점성액체의 표제화합물 2.1g을 얻었다.
C25H45ON2Cl에 대한 원소분석
Figure kpo00189
°NMR(CDCl3,δ) : 0.78(3H,d,J=7), 0.83(9H,d,J=7), 0.9-1.8(15H), 2.2-2.8(2H,m), 2.88(3H,s), 2.92(3H,s), 3.2-3.9(4H) 7.12(2H,d,J=7), 7.88(2H,d,J=7), 8,58(1H,t,J=5), 11.8(1H,br).
[실시예 49]
N-4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조일-N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌 트리아민
Figure kpo00190
4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조산 5g과 N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민 3g을 실시예 39와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 6.4g(89%)을 얻었다.
C29H53ON3에 대한 원소분석
Figure kpo00191
°질량(m/Z) : 459(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.81(3H,d,J=7), 0.85(9H,d,J=7), 0.9-1.8(15H), 2.25(12H,s), 2.3-2.8(6H,m), 3.41(2H,t,J=7), 3.49(2H,T,J=7), 7.13(2H,d,J=7), 7.44(2H,d,J=7).
[실시예 50]
N-[4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조일-N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민 디하이드로클로라이드
Figure kpo00192
실시예 49에서 얻은 화합물 2g을 실시예 42에서와 같은 방법으로 처리하여 갈색왁스의 표제화합물 2.3g을 얻었다.
C29H55ON3Cl2에 대한 원소분석
Figure kpo00193
°NMR(CDCl3,δ) : 0.79(3H,d,J=7), 0.85(9H,d,J=7), 0.9-1.8(15H), 2.1-2.8(2H), 2.84(12H,bs), 3.58(4H,m), 4.00(4H,m), 6.72(2H,bs), 7.16(2H,d,J=7), 7.48(2H,d,J=7).
[실시예 51]
N-[4-(2',6'-디메틸헵틸)벤조일] 에탄올아민
Figure kpo00194
출발원료로 사용된 4-(2',6'-디메틸헵틸)벤조산 5g과 에탄올아민 3g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 흰색결정의 표제화합물 5.1g(85%)을 얻었다.
융점(℃) : 72.5 내지 73.5
C18H29O2N에 대한 원소분석
Figure kpo00195
°질량(m/Z) : 291(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.81(3H,d,J=7), 0.86(6H,d,J=7), 0.86(6H,d,J=7), 0.9-1.8(8H), 2.36(1H, dd, J=13,8), 2.66(1H,dd,J=13,8), 2.85(1H,br), 3.4-3.9(4H,m), 6.76(1H,br), 7.16(2H,d,J=8), 7.66(2H,d,J=8).
[실시예 52]
N-[4-(2',6'-디메틸헵틸)벤조일]-N',N',N",N"-테트라메틸 디에틸렌트리아딘
Figure kpo00196
4-(2',6'-디메틸헵틸)벤조산 5g과 N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민 4.5g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 6.6g(84%)을 얻었다.
C24H43ON3에 대한 원소분석
Figure kpo00197
°질량(m/Z) : 389(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.82(3H,d,J=7), 0.85(6H,d,J=7), 0.9-1.8(8H), 2.15(2H,bs), 2.2-2.7(6H,m), 3.44(4H,b), 7.09(2H,d,J=8), 7.25(2H,d,J=8).
[실시예 53]
N-[4-(2',6',10',14'-테트라메틸펜타데실) 벤조일] 에탄올아민
Figure kpo00198
4-(2',6'10',14'-테트라메틸펜타데실)벤조산 5g과 에탄올아민 2g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 5.0g(90%)을 얻었다.
C28H49O2N에 대한 원소분석
Figure kpo00199
°질량(m/Z) : 431(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.80(3H,d,J=7), 0.85(12H,d,J=7), 0.9-1.8(22H), 2.32(1H,dd,J=12.8), 2.65(1H,dd,J=12,8), 3.4-3.9(5H,m), 6.78(1H,b), 7.12(2H,d,J=8), 7.65(2H,d,J=8)
[실시예 54]
N-[4-(2',6',10',14'-테트라메틸 펜타데실)벤조일]-N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌 트라아민
Figure kpo00200
4-(2',6',10',14'-테트라메틸 펜타데실)벤조산 5g과 N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌 트리아민 3g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 6.2g(91%)을 얻었다.
C34H63ON3에 대한 원소분석
Figure kpo00201
°질량(m/Z) : 529(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.80(3H,d,J=7), 0.84(12H,d,J=7), 0.9-1.8(22H), 2.18(12H,bs), 2.2-2.7(6H,m, 3.44(4H,b), 7.10(2H,d,J=8), 7.25(2H,d,J=8),
[실시예 55]
N-[3-[4'-(4",8"-디메틸노닐) 페닐] 부타노일] 에탄올아민
Figure kpo00202
3-[4"-(4",8"-디메틸노닐) 페닐] 부탄산 5g과 에탄올아민 2g과 에탄올아민 2g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 표제화합물 4.5g(80%)을 얻었다.
C23H39O2N에 대한 원소분석
Figure kpo00203
°질량(m/Z) : 361(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.84(9H,d,J=7), 1.30(3H,d,J=7), 0.9-1.8(12H), 2.1-2.6(5H,m), 3.1-3.6(5H,m), 5.83(1H,b), 7.10(4H,s),
[실시예 56]
N-[3-[4'-(4",8"-디메틸노닐) 페닐] 부타노일]-N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민
Figure kpo00204
3-[4'-(4",8"-디메틸노닐) 페닐] 부탄산 5g을 벤젠 30㎖에 녹여서 티오닐클로라이드 2.3g을 그 용액에 첨가하였다. 혼합물을 30분동안 환류하에서 가열한 다음 감압하에서 농축하였다.
농축물을 에테르 30㎖에 녹였다. N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민 3g을 얼음냉각하에서 용액에 첨가하였고 혼합물을 15분동안 교반하였다. 반응액체를 1N 염산으로 수세한 다음 물로 또 다시 수세하여 황산마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 농축물을 칼럼크로마트그라피로 처리하여 무색 유상의 표제화합물 6.1g(85%)을 얻었다.
C24H53ON3에 대한 원소분석
Figure kpo00205
°질량(m/Z) : 459(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.84(9H,d,J=7), 1.28(3H,d,J=7), 0.9-1.8(12H), 2.10(6H,s), 2.12(6H,s), 2.2 2.6(9H), 3.1-3.5(4H,m), 7.08(4H,s).
[실시예 57]
N-[3-[4'-(4",8"-디메틸노닐) 페닐]-2-부테노일] 에탄올아민
Figure kpo00206
3-[4'-(4",8"-디메틸노닐) 페닐]-2-부텐산 5g과 에탄올아민 2g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 흰색 결정의 표제화합물 4.4g(78%)을 얻었다.
융점(℃) : 48.0 내지 49.5
C23H37O3N에 대한 원소분석
Figure kpo00207
°질량(m/Z) : 359(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.84(9H,d,J=7), 0.9-1.8(12H), 2.50(3H),d,J=1), 2.4-2.7(2H,m), 3.3-3.8(5H,m), 6.02(1H,q,J=1), 6.38(1H,t,J=5), 7.09(2H,d,J=9), 7.30(2H,d,J=9)
[실시예 58]
N-[3-[4'-(4",8"-디메틸노닐)-2-부테노일]-N',N',N",N"-테트라데틸디에틸렌트리아민
Figure kpo00208
3-[4'-(4",8"-디메틸노닐)-페닐]-2-부텐산 5g을 벤젠 30㎖에 녹였다.
3-[4'-(4",8"-디메틸노닐)-페닐]-2-부텐산 5g과 N',N',N",N"-테트라메틸디에틸디에틸렌트리아민 3g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 5.4g(75%)을 얻었다.
C29H51ON3에 대한 원소분석
Figure kpo00209
°질량(m/Z) : 457(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.85(9H,d,J=6), 0.9-1.8(12H), 2.22(6H,s), 2.28(9H,s), 2.3-2.7(6H), 3.3-3.6(4H,m), 6.30(1H,q,J=1), 7.13(2H,d,J=8), 7.34(2H,d,J=8)
[실시예 59]
N-[2-메틸-4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조일] 에탄올아민
Figure kpo00210
2-메틸-4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조산 3g과 에탄올아민 1.5g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 흰색 결정의 표제화합물 2.9g(86%)을 얻었다.
융점(℃) : 48.5 내지 49.5
C24H41O2N에 대한 원소분석
Figure kpo00211
°질량(m/Z) : 375(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.80(3H,D,J=7), 0.84(9H,d,J=7), 0.9-1.8(15H), 2.25(1H,dd,J=12,8), 2.60(1H,dd,J=12,8), 2.40(3H,s), 2.90(1H,b), 3.4-3.9(4H,m), 6.31(1H,b), 6.8-7.3(3H,m).
[실시예 60]
N-[2-메틸-4-(2',6',10'-트리메틸운데실) 벤조일]-N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민
Figure kpo00212
2-메틸-4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조산 3g과 N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민 2g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 3.4g(79%)을 얻었다.
C30H55ON3에 대한 원소분석
Figure kpo00213
°질량(m/Z) : 473(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.81(3H,d,J=8), 0.85(9H,d,J=7), 0.9-1.8(15H), 1.96(6H,s), 2.24(3H,s), 2.28(6H,s), 2.1-2.7(6H,m), 3.1-3.7(4H,m), 6.8-7.1(3H,m).
[실시예 61]
N-[2-플로로-4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조일]에탄올아민
Figure kpo00214
2-플로로-4-(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조산 3g과 에탄올아민 1.5g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 2.9g(87%)을 얻었다.
C23H38O2NF에 대한 원소분석
Figure kpo00215
°질량(m/Z) : 379(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.78(3H,d,J=7), 0.84(9H,d,J=7), 0.9-1.8(15H), 2.46(1H,dd,J=14,8), 2.80(1H,dd,J=14,8), 3.15(1H,br), 3.3-3.8(4H,m), 6.44(1H,t,J=5), 6.7-7.3(3H,m).
[실시예 62]
N-[2-클로로-4--(2',6',10'-트리메틸운데실)벤조일]-N'N',N",N",-테트라메틸디에틸렌 트리아민
Figure kpo00216
2-클로로-4-(2',6',10'-트트리메틸운데실)벤조산 2.5g과 N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민 1.5g을 실시예 39서와 같은 방법은로 처리하여 무색유상의 표제화합물 3.2g(91%)을 얻었다.
C29H52ON3F에 대한 원소분석
Figure kpo00217
°질량(m/Z) : 477(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.83(3H,d,J=7), 0.85(9H,d,J=7), 0.9-1.7(15H), 2.04(6H,s), 2.28(6H,s), 2.1-2.7(6H,m), 3.16(4H,t,J=7), 6.8-7.2(3H,m).
[실시예 63]
N-[4-(2',6',10'-트리메틸운데실)-1-나프토일]에탄올아민
Figure kpo00218
4-(2',6',10'-트리메틸운데실)-1-나프토애산 5g과 에탄올아민 2g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 흰색 결정의 표제화합물 5.2g(93%)을 얻었다.
융점(℃) : 61 내지 62
C27H41O2N에 대한 원소분석
Figure kpo00219
°질량(m/Z) : 411(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : O.80(12H,d,J=7), 0.9-1.9(16H), 2.66(1H,dd,J=14,8), 3.09(1H,dd,J=14.8), 3.4-3.8(4H,m), 6.56(1H,t,J=5), 7.0-8.3(6H,m).
[실시예 64]
N-[4-2',6',10'-트리메틸운데실)-1-나프토일]-N',N',N",N"-테트라메틸디에에렌트리아민
Figure kpo00220
4-(2',6',10'-트리메틸운데실)-1-나프토애산 5g과 N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌 트리아민 3g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 6.1g(88%)을 얻었다.
C33H55ON3에 대한 원소분석
Figure kpo00221
°질량(m/Z) : 509(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.84(12H,d,J=7), 0.9-1.7(15H), 1.86(6H,s), 2.0-2.3(2H,m), 2.36(6H,s), 2.5-3.3(8H,m), 7.2-8.1(6H,m).
[실시예 65]
N-[5-(2',6',10'-트리메틸운데실)-1--나프토일] 에탄올아민
Figure kpo00222
5-(2',6',10'-트리메틸운데실)-1-나프토애산 5g과 에탄올아민 2g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 무생유상의 표제화합물 5.2g(93%)을 얻었다.
C27H41O2N에 대한 원소분석
Figure kpo00223
°질량(m/Z) : 411(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.85(12H,d,J=7), 0.9-2.0(16H), 2.70(1H,dd,J=14.6), 3.10(1H,dd,J=4,6), 3.5-3.9(4H,m), 6.47(1H,t,J=5), 7.2-8.2(6H,m).
[실시예 66]
N-[5-(2',6',10'-트리메틸운데실)-1-나프토일]-N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌 트리아민
Figure kpo00224
5-(2',6',10'-트리메틸운데실)-1-나프토애산 5g과 N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌 트리아민 3g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 6.0g(87%)을 얻었다.
C33H55ON3에 대한 원소분석
Figure kpo00225
°질량(m/Z) : 509(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.84(12H,d,J=7), 0.9-1.8(15H), 1.88(6H,s), 21.-2.3(2H,m), 2.28(6H,s), 2.5-3.3(8H,m), 7.2-8.1(6H,m).
[실시예 67]
N-[4-(2',6',10'-트리메틸운데실)-5,6,7,8-테트라하이드로-1-나프토일] 에탄올아민
Figure kpo00226
4-(2',6',10'-트리메틸운데실)-5,6,7,8-테트라하이드로-1-나프토애산 5g과 에탄올아민 2g을 실시예39에서와 같은 방법으로 처리하여 흰색 결정의 표제화합물 5.2g(92%)을 얻었다.
융점(℃) : 47-48
C27H45O2N에 대한 원소분석
Figure kpo00227
°질량(m/Z) : 415(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.84(3H,d,J=7), 0.85(9H,d,J=7), 0.9-1.9(19H), 2.23(1H,dd,J=14.8), 2.4-3.9(5H,m), 3.10(1H,br), 3.3-3.8(4H,m), 6.30(1H,t,J=5), 6.85(1H,d,J=8).
[실시예 68]
N-[4-(2',6',10'-트리메틸운데실)-5,6,7,8-테트라하이드로-1-나프토일]-N',N',N",N"-테트라메틸디에틸 렌트리아민
Figure kpo00228
4-(2',6',10'-트리메틸운데실)-5,6,7,8-테트라하이드로-1-나프토애산 5g과 N',N',N",N"-테트라메틸디에틸렌트리아민 3g을 실시예 39에서와 같은 방법으로 처리하여 무색유상의 표제화합물 5.7g(82%)을 얻었다.
C33H59ON3에 대한 원소분석
Figure kpo00229
°질량(m/Z) : 513(M+)
°NMR(CDCl3,δ) : 0.82(3H,d,J=7), 0.85(9H,d,J=7), 0.9-1.9(19H), 2.01(6H,s), 2.30(6H,s), 2.1-3.3(14H), 6.88(2H,s).

Claims (7)

  1. 일반식(Ⅱ)의 폴리프레닐 카르복시산 또는 그의 유도체를 일반식(Ⅲ)의 아민과 반응시켜 이카르복시산 또는 그 유도체를 아민화시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ')의 폴리프레닐 화합물의 제조방법.
    Figure kpo00230
    상기 식에서, A,B,Y 및 Z는 각기 수소이거나, 또는 A, B 및/또는 Y, Z는 그들이 부착되어 있는 탄소원자간에 서로 2중 결합을 형성하는 직접원자가 결합을 표시하고 ; n은 0 또는 1 내지 4의 정수이고, R은
    Figure kpo00231
    및 y는 각각 1 내지 5의 정수이고 ; p,t,u,v 및 x는 0 내지 5의 정수이고, r과 s는 2 또는 3이고, k와 l은 같거나 다르고, 각각 1 내지 5의 정수이고 ; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R11, R12, R16, R17및, R18은 각각 수소 또는 저급알킬이고, R8, R9, R10, R13, R14및 R15는 각각 저급알킬이고, R2는 수소, 저급알킬 또는 아릴이다.
  2. 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 그의 반응성 유도체를 일반식(Ⅲa) 내지 (Ⅲi) 중의 어느 한 아미화합물과 반응시킴을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ")의 폴리프레닐 화합물의 제조방법.
    상기식에서 A, B, Y 및 Z의 정의는 제1항에서와 같고, n은 1 내지 3의 정수이며,
    Figure kpo00233
    Figure kpo00234
    중의 어느 한 기이며 ; a, b, c, d, e, f는 1 내지 5의 정수이고 ; R30, R31, R32, R33, R34는 각각 저급알킬이고 ; R35, R36, R37, R38은 각각 수소 또는 저급알킬기이다.
  3. 일반식(Ⅳ)의 폴리프레닐 화합물을 일반식(Ⅴ)의 카르복시산과 반응시킴을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ")의 폴리프레닐 화합물의 제조방법.
    Figure kpo00235
    상기 식에서 A,B,Y 및 Z의 정의는 제1항에서와 같고 ; n은 1 내지 3의 정수이며 ; g는 1 내지 5의 정수이고 ; R39와 R40은 각각 수소 또는 저급알킬기이다.
  4. 일반식(Ⅵ)의 폴리프레닐 화합물의 할로겐화합물을 일반식(Ⅶ)의 아민화합물과 반응시켜 탈할로겐화함을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ")의 폴리프레닐 화합물의 제조방법.
    Figure kpo00236
    상기식에서 A,B,Y 및 Z의 정의는 제1항에서와 같고 ; n은 1 내지 3의 정수이며 ; h는 1 내지 5의 정수이고 ; Hal은 할로겐원자이고 ; R41과 R42는 각각 수소 또는 저급알킬기이다.
  5. 일반식(Ⅷ)의 화합물을 염화티오닐, 취화티오닐 또는 불화티오닐과 반응시켜 일반식(Ⅸ)의 산 할로겐화물을 얻고 이를 일반식(Ⅹ)의 아민화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ")의 폴리프레닐 화합물의 제조방법.
    Figure kpo00237
    상기식에서 A,B,Y 및 Z의 정의는 제1항에서와 같고 ; n은 1 내지 3의 정수이고 ; Hal은 할로겐원자이고 ; R21은 수소, 저급알킬 또는 할로겐원자이고 ; R22는
    중의 어느 한 기이며 ; m,k,l,g,i는 각각 1 내지 5의 정수이고; p는 0 내지 5의 정수이고 ; R23,R24,R25는 각각 수소 또는 저급알킬기이고 ; R26,R|27,R28,R29는 저급알킬이다.
  6. 일반식(XI)의 폴리프레닐 화합물을 염화티오닐, 취화티오닐 또는 불화티오닐과 반응시켜 일반식(XⅡ)의 산할로겐화물을 얻고 이어 이 산화합물을 일반식(X)의 아민화합물과 반응시킴을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ")의 폴리프레닐 화합물의 제조방법.
    Figure kpo00239
    상기 식에서 A,B,Y 및 Z는 제1항의 정의와 같고, n은 1 내지 3의정수이고 ; Hal은 할로겐원자이고 ; K와 L은 모두수소이거나 그들이 부착되어 있는 탄소원자간의 직접원자가 결합을 표시하고 ; R22은 제5항에서의 정의와 같다.
  7. 각 일반식(XIV),(XV),(XVI)의 폴리프레닐 화합물을 염화티오닐, 취화티오닐 또는 불화티오닐과 반응시켜 각 폴리프레닐, 화합물의 산할로겐화물을 얻고 이를 일반식(X)의 아민화합물과 반응시킴을 특징으로 하는 각 일반식(Ⅰ"a),(Ⅰ"b),(Ⅰ"c)의 프레닐 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00240
    상기식에서 A,B,Y 및 Z는 제1항에서의 정의와 같고 ; n은 1 내의 3의 정수이고 ; R22는 제5항에서의 정의와 같다.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5791932A (en) * 1980-11-28 1982-06-08 Kuraray Co Ltd Polyprenyl compound
JPS60123451A (ja) * 1983-12-07 1985-07-02 Eisai Co Ltd ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬
JPH0629218B2 (ja) * 1985-03-15 1994-04-20 エーザイ株式会社 ポリプレニル系化合物
CA1280414C (en) * 1985-03-15 1991-02-19 Saichi Matsumoto Isoprenoidamine derivatives and antiulcer agents
US4917045A (en) * 1988-07-22 1990-04-17 Ethyl Corporation Silicon compounds in poultry hatching
JPH0418056A (ja) * 1990-05-09 1992-01-22 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd ポリイソプレン化合物及びその塩、これ等の製法並びにこれ等を有効成分とする消化性潰瘍治療剤
US5189046A (en) * 1990-08-14 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Protein kinase C modulators
WO1992003415A1 (en) * 1990-08-14 1992-03-05 Nova Pharmaceutical Corporation Protein kinase c modulators
US5574025A (en) * 1994-10-26 1996-11-12 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferases
WO2005021046A1 (en) * 2003-09-01 2005-03-10 Fh Faulding & Co Ltd Compositions and methods for delivery of biologically active agents
KR101114988B1 (ko) * 2004-02-25 2012-03-13 코와소야쿠 가부시키가이샤 전사인자 ｋｌｆ5의 활성화 억제작용을 가지는 의약
IL187247A0 (en) * 2007-11-08 2008-12-29 Hadasit Med Res Service Novel synthetic analogs of sphingolipids
PL2678307T3 (pl) * 2011-02-23 2018-11-30 Université D'aix-Marseille Zastosowanie pochodnych poliaminoizoprenylu w leczeniu antybiotykami lub środkami antyseptycznymi

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH122286A (de) * 1925-09-02 1927-09-01 Chem Ind Basel Verfahren zur Darstellung einer neuen Gallensäureverbindung.
US2649438A (en) * 1950-10-28 1953-08-18 Ind Rayon Corp Copolymers of acrylonitrile and basic acrylamides
US2595907A (en) * 1950-12-30 1952-05-06 American Cyanamid Co Polymerizable and polymerized acrylonitrile-dialkylaminopropylacrylamide compositions
US2760977A (en) * 1953-06-03 1956-08-28 Research Corp N-alkylol unsaturated amides
US3528987A (en) * 1964-07-31 1970-09-15 Geigy Chem Corp N-(substituted pyridyl)rinolamides and -linolenamides
CH507654A (de) * 1966-09-15 1971-05-31 Zoecon Corp Neue insekticide Mischung
US4021224A (en) * 1971-12-09 1977-05-03 Stauffer Chemical Company Herbicide compositions
US4148926A (en) * 1977-10-04 1979-04-10 Stauffer Chemical Company Dialkyl amino ethyl amides as anti-ripening agents
US4456603A (en) * 1979-08-14 1984-06-26 Eisai Co., Ltd. Polyprenylcarboxylic acid amides useful for treating liver dysfunction
JPS56113718A (en) * 1980-01-12 1981-09-07 Agency Of Ind Science & Technol Bifunctional terpenoid, its preparation, and ulcer preventive agent comprising it
JPS5731615A (en) * 1980-07-31 1982-02-20 Eisai Co Ltd Remedy for skin disease with keratinization
JPS57192340A (en) * 1981-05-18 1982-11-26 Nisshin Flour Milling Co Ltd Isoprenylamine derivative

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