JPS6212754A

JPS6212754A - Ｐａｆ合成阻害剤として有用なリン脂質類似体

Info

Publication number: JPS6212754A
Application number: JP61152847A
Authority: JP
Inventors: ロバート　エル．ブギアネシ; ミトレー　エム．ポンピポム; カトリーン　エム．ラツプレクト
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1985-07-01
Filing date: 1986-07-01
Publication date: 1987-01-21
Also published as: EP0208961A3; US4761404A; EP0208961A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】血小板活性化因子（ＰＡＦ”）は、アセチルグリセリル
エーテルホスホリルコリン（ＡＧＥＰＣ）即ち、１−Ｏ
−ヘキサデシル／オクタデシル−２−〇−７セチルーＳ
ｎ−グリセロール−３−ホスホリルコリンとして確認さ
れている〔ハナハン（Ｈａｎａｈａｎ　）、Ｄ、　Ｓ、
等、Ｊ。

Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、第２５５巻、５５１４頁（１９
８０年）〕。

化学的同定以前にも、ＰＡＦは血小板の活性化または凝
固、免疫複合体沈着の発病、平滑筋収縮および炎症並び
に呼吸、心臓脈管および脈管内変化を包含する様々な生
理的プロセスを招く重要な伝達因子となる種々の生物学
的活性および経路には関連していた。これらの生理的プ
ロセスは、例えば、炎症疾患、心臓脈管障害、喘息、肺
浮腫および成人の呼吸困難症候群のような広い範囲の疾
患に関連していることが知られている。

ＰＡＦアミド類似体および関連誘導体を得るための中間
体としてのホスホリルコリンの製造はＭ、　Ｍ、　　ポ
ンピポム等の〔ケミストリーアンド　フィジックス　オ
ブ　リピツズ、第３５巻、２９〜３７頁（１９８４年）
、エルセピア　サイエンティフィック　パブリツシャズ
アイルランド　ｔｔｄ、）によって開示されそしてＮ、
　Ｓ、　　チャンドラクマー等〔バイオケメシアエトバ
イオフイジシアアクタ、第７１１巻、３５７〜３６０巻
（１９８２年）〕　は可逆性のホスホリパーゼＡ、阻害
剤としての作用を述べているＮ−アシルアミノエチルホ
スホリルコリンの製造を開示する。

本発明はリン脂質化合物およびその製造方法に関する。

これらの化合物は、血小板活性化因子（ＰＡＦ　）生合
成を阻害することが見い出され、それ故例えば疼痛、熱
、炎症、心臓脈管、障害、喘息、肺浮腫、アレルギー、
皮膚疾患、乾解、成人の呼吸困難症候群などのようなＰ
ＡＦによって媒介される様々な障害または疾患の治療に
有用である。

本発明の化合物は式〔式中Ｙは（ａ）　　−Ｏ：（ｂ）　　−ＮＨＣＯ；（（り　　−ＮＨＣＯＯ；（ω　−ＮＨ８ＯＯ：（ｅ）　　−ＮＨＣＯＮＨ；　　　であシ、Ｒは飽和ま
たは不飽和ＣＵ〜ＣＩＧアルキルであり、ＹおよびＲは一緒に結合して−ＨＮｃｏＲ’　（Ｒ”　
は（１）置換基がＱ　＝　Ｃｔｏアリールまたは０゜Ｎ
またはＳヘテロ原子を含有する龜〜ＣＩＯヘテロアリー
ルである置換飽和または不飽和０１〜ｃ４アルキル、（２）置換基がＣ１〜Ｃ４アルキルである置換Ｃ５〜Ｃ
１゜アリール、（３）Ｏ，ＮまたはＳヘテロ原子を含有するＣ５〜ＣＩ
Ｏへテロアリール、である）であシ、Ｚは　　　０（ａ）　　−Ｏ〜ｐ−ｏ− （ｄ　　−ＣＨ２−Ｐ−０− （ｃ）　　　−ｃＨ２−ｐ−ｃＨ２− （ａ）　　　−ｃＨ２−ｓ−ｃＨ２− （ｅ）　　−ＣＨ２−８−ＣＨ２−であり、Ｘは（ａ）
トリメチルアミン、（ｂ）　　アルコキシ、（ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、（１Ｃ８〜Ｃ４アルキルカルバモイルアミノ、（ｅ）　
　置換基がＱアリールまたは１〜２個のＯ，ＮまたはＳ
ヘテロ原子を含有する５または６員環ヘテロアリールである置換Ｃ８〜Ｃ４アルキルカルバモイルアミノ、（ｆ）　　ヒドロキシ、（ｇｌ　　Ｃ，〜Ｃ４アルキルカルボニル、（ｈ）　　
イオウ、（ＤＣ８〜Ｃ４アルキルスルホキシド、Ｕ　　Ｃ，−Ｃ
４アルキルスルホニル、（ω　フルオロ、ＣＩ）　　アジド、（→　アミノ、（ｒ＋）　　アシルアミノ、（、）　　シアノ、（ｐ）４〜７員環が炭素原子であシ、１〜２個のＯ，Ｎ
またはＳ、ヘテロ原子を含有する８員環以下の複素環で
あ）、Ｒ２およびＲ３は各々存在しても存在しなくてもよく、
存在する場合は、同一かまたは異なってもよく独立に（ａ）　　水素、（ｂ）　　ヒドロキシ、（Ｃ）置換基がヒドロキシ、アセチル、スルフヒドリル
、フルオロである不飽和または飽和無置換または置換Ｃ
１〜ｃ４アルキル基、（φ　アジド、（ｅ）　　アミド、（ｆ）　　アセトアミドでありまた（ｄ　　Ｒ？が存在しかつＹが一洲一凸−である場合、
Ｒ２はＮＨ基およびその隣接するＣ原子と結合して該Ｎ
原子を含有する５、６または７員環を生成することがで
き、ｍはＯ〜４であシ、ｎは２〜６である。〕を有する化合物″Ｑ６る。

好適な式Ｉ化合物は、式；・（式中Ｒ・およびＲ・は以下で表示される通りで　　　
　ｉ“ある））（ＦＨＨ１ｊ（２Ｆ　　　　　　　　　ＨＣＨ２＝ＣＨ２０ＨＨＣＨ２０Ｈ０ＨＣＨ２０Ａｃ　　　　　　　　ＨＣＨ２０Ａｃ　　　　　　　　０ＨＣＩ（３０ＨＨＮｓＨＮＨ。

ＨＮＨＡｃ（ＯＡｃ　＝酢酸塩）（式中Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は以下で表示される通りで
ある）ＨＨＨＨＨＣＨ４ＣＨｓＣＨ，ＣＨ３ＨＣＨ，ＨＨＣＨ，ＣＨ３ＨＨＣＨ２（式中、Ｒは−Ｃｏ　（ＣＨ２）！４　ＣＨ３ニーＣｏ
ｏ（ＣＨ２）１３ｃＨ３ニーＣ０ＮＨ（ＣＨｔ　Ｌ？ＣＨ３：および−８ｏ　２（
ＣＨｘ　）　１ｓ　ＣＨ３である）■ａ　　　（Ｍｅ　
＝　（ＣＨ３）３　）を有する化合物である。

本発明の最終化合物のいくつかは本発明の他の最終化合
物を生成するだめの出発化合物または中間体として使用
することができる。

本発明の最終化合物を製造するために中間体として使用
される他の化合物は本発明の最終化合物と類似している
が同一ではない。これらの化合物は有用な中間体であシ
、新規であると考えられる。それ故これらの新規な中間
体は式Ｉ化合物（式中Ｒ，Ｒ２，Ｒ”、　　Ｚ、結合し
九Ｙ、！：Ｒ，ｍおよびｎは上記式Ｉで定義した通りで
あシ、Ｙは式１で定義したと同様であるが−ＮＨ，を包
含するそしてＸはＩである）と同一の構造式を有する。

本発明はまた前述の通シＰＡＦに基づくとされる障害ま
たは疾病にかかつているヒトの患者（または酪農、食肉
または毛皮産業でまたはペットとして飼養される哺乳動
物）の治療方法さらに詳細には、活性成分として本発明
の化合物を投与することを包含する治療方法に関する。

従って本発明の化合物は、特に炎症を低減し、呼吸、心
臓脈管および脈管内変化または障害を治療し、血小板の
活性化または凝固、免疫複合体沈着の発病および平滑筋
収縮を調節するために使用することができる。

ＰＡＦによって媒介される炎症、心臓脈管障害、喘息ま
たは他の疾患を治療するために本発明の化合物は、通常
の無毒性の医薬的に許容できる担体、補助薬および賦形
剤を含有する用量単位処方で経口的に局所的に、非経口
的に吸入スプレーでまたは直腸的に投与することができ
る。本明細書で用いる場合の非経口なる用語は皮下、静
脈、筋肉、胸骨注射または注入技術を包含する。ウマ、
ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコなどの温血動物の治療のほか
に本発明の化合物はヒトの治療に有効である。

活性成分を含有する医薬組成物は、例えば錠剤、トロー
チ剤、ロゼンジ剤、水性または油性懸濁液剤、分散性散
剤または顆粒剤、乳剤、硬または軟カプセル剤またはシ
ロップ剤またはエリキシル剤などの経口用途に適当な形
態にあることができる。経口用途に企図された組成物は
医薬組成物の製造技術に公知のあらゆる方法に従って調
製することができ、かかる組成物は医薬的に上品で、美
味な製剤を提供するために甘味剤、香味剤、着色剤およ
び保存剤からなる群から選択される１種またはそれ以上
の薬剤を含有することができる。

錠剤は、活性成分を錠剤の製造に適箔な無毒性の医薬的
に許容できる賦形剤と混和して含有する。これらの賦形
剤は具体的には炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラク
トース、リン酸カルシウム、またはリン酸ナトリウムの
ような不活性希釈剤；コーンスターチまたはアルギン酸
のような顆粒剤および崩壊剤；スターチ、ゼラチンまた
はアラビアゴムのような結合剤；及びステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸またはタルクのような潤滑剤で
あることができる。錠剤は被覆されなくてもまたは胃腸
管での崩壊吸収を遅らせ、それによって長時間にわたっ
て作用を持続させるために公知の技術によって被覆され
てもよい。

例えば、グリセリルモノステアレートまたはグリセリル
ジステアレートのような遅延物質を使用することができ
る。また放出を制御す　　　　　１□ る浸透治療錠剤を生成するために米国特許第４．２５６
，１０８号、同４，１６０，４５２号および同第４．２
６５，８７４号に記載される技術によって被覆すること
ができる。

経口用途に対する処方は、活性成分を炭酸カルシウム、
リン酸カルシウムまたはカオリンなどの不活性固体希釈
剤と混合する硬ゼラチンカプセル剤としてまたは活性成
分を水またけ油媒質例えば落花生油、流動パラフィンま
たはオリーブ油と混合する軟ゼラチンカプセル剤として
も処方することができる。

水性懸濁液剤は、活性成分を水性懸濁液剤の製造に適当
な賦形剤と混和して含有する。

かかる賦形剤は沈殿防止剤例えばナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビ
ニルピロリド　　　　　１ン、トラガントゴムおよびア
ラビアゴムであリ；分散剤または湿潤剤は天然のホスフ
ァチド、例えばレシチンまたはアルキレンオキシドと脂
肪酸の縮合生成物例えばステアリン酸ポリオキシエチレ
ンまたはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの
縮合生成物例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール
またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールか
ら誘導される部分エステルとの縮合生成物例えばポリオ
キシエチレンツルとトールモノオレエートまたはエチレ
ンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導
される部分エステルとの縮合生成物例えばポリオキシエ
チレンソルビタンモノオレエートであることができる。

水性懸濁剤はまた１種またはそれ以上の防腐剤、例えば
エチルまたはｎ−プロピル、ｐ−ヒドロキシベンゾエー
ト、１種またはそれ以上の着色剤、１種またはそれ以上
の香味剤および１種またはそれ以上の甘味剤例えばスク
ロースまたはサッカリンを含むことができる。

油性懸濁液は活性成分を植物油、例えば落花生油、オリ
ーブ油、ごま油またはやし油または鉱油例えば流動パラ
フィンに懸濁させることによって処方することができる
。油性懸濁剤は増粘剤例えばみつろう固形パラフィンま
たはせチルアルコールを含有することができる。上述し
たような甘味剤および香味剤は美味な経口製剤を提供す
るだめに添加することができる。これらの組成物は、ア
スコルビン酸のような酸化防止剤の添加によって保存す
ることができる。

水の添加による水性懸濁液の調製に適当な分散性散剤お
よび顆粒剤は活性成分を分散剤または湿潤剤、沈殿防止
剤および１種またはそれ以上の防腐剤と混和して提供す
る。適当な分散剤ま゛だは湿潤剤および沈殿防止剤は既
に上述されたものが例示である。さらに賦形剤、例えば
、甘味剤、香味剤および着色剤もまた存在させることが
できる。

本発明の医薬組成物はまた水中油型乳剤の形態にあるこ
とができる。油相は植物油１、例えばオリーブ油または
落花生油または鉱油例えば流動パラフィンまたはこれら
の混合物であることができる。適当な乳化剤は天然のゴ
ム例えばアラビアゴムまたはトラガントゴム天然のホス
ファチド例えば大豆、レシチンおよび脂肪酸とへキシト
ール無水物から誘導されるエステルまたは部分エステル
、例えばソルビタンモノオレエート、および該部分エス
テルとエチレンオキシドの縮合生成物、例えばポリオキ
シエチレンソルビタンモノオレエートであることができ
る。乳剤はまた甘味剤および香味剤を含有することがで
きる。

シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤例えばグリセ
ロール、プロピレングリフール、ソルビトールまたはス
クロースと処方することができる。かかる処方は保護剤
、防腐剤、香味剤および着色剤を含有することもできる
。

医薬組成物は滅菌注射用水性または油性懸濁液の形態に
あることができる。この懸濁液は上述された適当な分散
剤または湿潤剤および沈殿防止剤を用いて公知の技術に
従って処方することができる。滅菌注射用製剤はまた無
毒性の非経口的に許容できる希釈剤または溶剤中の滅菌
注射用溶液または懸濁液例えば、１．３−ブタンジオー
ル中の溶液であることができる。使用することができる
許容できる賦形剤および溶剤は水、リンゲル液および塩
化ナトリウム等張液である。さらに滅菌固定油を通常溶
媒または沈殿防止媒質として使用する。この目的に対し
て合成のモノまたはジグリセリドを包含するあらゆる無
刺激の不揮発油を使用することができる。さらにオレイ
ン酸のような脂肪酸が注射用製剤に使用できる。

本発明の化合物はまた薬剤の直腸投与に対して生薬の形
態で投与することができる。これらの組成物は薬剤を通
常の温度で固体であるが直腸温度で液体でアシ、それ故
直腸で溶融して薬剤を放出する適当な無刺激の賦形剤と
混合することによって調製することができる。かかる材
料はココア乳脂およびポリエチレングリコールである。

局所用には本発明の化合物を含有するクリーム剤、軟膏
、ゼリー剤、液剤または懸濁液剤などを使用することが
できる。

本発明の化合物１日当たシ体重ＩＫｆにつき約１〜１０
０■の用量レベルが上記で示した症状の治療に有用であ
る（１日当たシ患者１人につき約５０■〜５２）。具体
的には、１日渦たシ体重ＩＫｆにつき活性化合物量２５
〜７５η（１日当たり患者１人につき約７５■〜３．７
５９＞を投与することによって炎症の治療が有効であシ
、抗発熱および鎮痛作用が現われる。有利には日用量当
たシ体重ＩＫｆにつき約５〜５０■が非常に有効な結果
を生じる（１日当たシ患者１人につき約２５０１ｑ−２
，５２）。

１回の用量を拒成するために担体材料と混和することが
できる活性成分量は、治療される宿主および投与の特定
方法によって変化する。例えばヒトの経口投与として企
図される処方は活性化合物５■〜５ｔを全組成物の５〜
９５％に変化することができる適当で便利な量と共に含
有することができる。用量単位形態は一般に活性成分量
２５〜ｓｏｏｍｑを含有する。

しかしながらあらゆる特定の患者に対する特定の服用量
レベルは使用される特定化合物の活性、年令、体重、健
康状態、性別、食餌、投与経路、排出率、薬剤併用およ
び治療を受ける特定疾患の程度を包含する様々な因子に
依存する。

次の反応図および実施例は本発明を具体的に説明するも
のであるが本発明の範囲を限定するものではない。

へ１〜１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　啼１実
施例１１−ヘキサデシルオキシ−３−トリフェニル無水ＯＨ，
α、（２，５Ｌ）中ピリジン（２０４ｍＡ、２．５３モ
ル）の溶液を００に冷却し、これにＣｒ０３（１，７６
ｆ、　１．７４モル）を１０分割で添加した。

、　　　　混合液をθ°で９０分間攪拌し、粗ラセミ１
−Ｏ−ヘキサデシル−３−０−トリフェニルメチルグリ
セロール（ａ）　（１７Ｂ、４ｒ、　　０．３１９モル
）を添加した。混合液を室温に暖め、Ｎ下で４時間攪拌
した。次にＣｒＯ３（３２，Ｏｆ　、　０．３１６モル
）およびピリジン（６０−１０，７４４モル）を添加し
、混合液を室温で一晩攪拌した。

水溶液を氷水−ＮａＨＣＯｓ　　に傾瀉し、どろどろし
た残渣をエーテルで抽出し、傾瀉した。

層を分離し、有機層を水で洗浄し、Ｎａ２５Ｏａで乾燥
し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（シリカゲル５チ酢酸エ
チル−ヘキサン）で精製し、エタノールで結晶化して表
題化合物（１）１２６ｆ（７１％）を白色針晶ｍ、　ｐ
、　３８°　として生成した。

ＮＰａ（ＣＤ（Ｊ３．　　（ＣＨ３）４＆ｊ）　：δ０
．９０　（ｍ、　−ＣＨ５）　。

１．２９　（ｓ、　ｂｒ、　−ＣＨ２−Ｌ　　１．６０
　（ｍ、　−０ＣＨ２ｑＨ２Ｒ）。

３．４７　（ｍ、　ＱＣ！（！Ｒ）、　　３．９６　（
ｄ、　Ｊ＝４．５．Ｈｚ、　ＣＨ２０Ｔｒ）。

４．３５　（ｄ、　Ｊ−４，５Ｈｚ、　Ｃ旦ｇＯＲ）　
、　　７．２−７．５　（ｍ、　Ｃ（Ｃ６旦５　）ｓ）
。

実施例２３−ヘキサデシルオキシ−３−（トリフエニヘキサン中
ｎ−ブチルリチウム（４７ｔｎｔ。

１１３ミリモル）の溶液をＮ２下乾燥ジオキサン１０〇
−中メチルトリフェニルホスホニウムプロミド（４０，
Ｏｆ、　１１２ミリモル）の懸濁液て添加し、暗赤色溶
液を室温で４５分間攪拌した。

乾燥ジオキサン１０〇−中化合物１　（３５，１Ｆ。

６３．１ミリモル）を添加し、混合液を２時間攪拌した
。水（１０−）を添加し、その溶液をヘキサンと水に分
配した。水層をヘキサンで２回洗浄し、合わせた有機層
をＮａ、ｓｏ、　　で乾燥し、濃縮した。残渣をエタノ
ールから結晶化し、表題化合物（り　２８．８？　（８
２％　）を白色針高ｍ、　ｐ、　３４°　として生成し
た。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ、　（ＣＨ３）、Ｓ４）　；δ０．９
０　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ。

−ＣＨ５）、　　１．２５（ｓ、　２６Ｈ，−ＣＨ，−
）、　　１．６２（ｍ、　２Ｈ。

−０ＣＨ２ＣＨ２Ｒ）、　　３３５（ｔ、　２Ｈ，Ｊ４
Ｈｚ、　−０ＣＨ２Ｒ）。

３．６２（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ，ＯＴｒ　＞、　　３．９
６（ａ、　２Ｈ，−Ｃ旦、ＯＲ）。

５．２０（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ、オレフィン）　、
　　５．４０（ｄ、　ＬＨ。

Ｊ＝２Ｈｚ、オレフィン）　、　　７２−７５（ｍ、　
１５Ｈ，Ｃ（Ｃ６Ｕ５）３）実施例３１−０−ヘキサデシル−２−メチルグリセロール（リヘキサン中メチルリチウム（５，０ｍ／、　７．５０ミ
リモル）の溶液を乾燥ジオキサン１〇−中化合物１　（
２，０Ｏｆ、　３．５９ミリモル）に添加した。２時間
後２−プロパツール（１−）を滴加し、溶液を濃縮した
。残渣を氷酢酸−エタノール−水４：３：１（１０ｍ）
に溶解し、その溶液を蒸気浴上で２時間加熱し濃縮した
。

２０チエチルアセテートへキサンを用いてシリカゲルで
クロマトグラフを行い、ヘキサンで結晶化して表題化合
物（参０．７３８？　（６２％）を白色針高ｍ、ｐ、５
６°　として生成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ７！３．　（ＣＨｌ）＜Ｓｊ）　：δ０
．９０（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ。

−ＣＨ３）、　　１．０７（ｓ、　３Ｈ，−ＣＨ３）、
　　１．２５（ｓ、　２６Ｈ。

−ＣＨｔ−）、１．５９（ｍ、　２Ｈ，−０ＣＲ２ＣＨ
２Ｒ）、　　２．５１（ｄ　ｏｆｄ、　ＬＨ，／ＪＡｘ
／＝４．５Ｈｚ、　／Ｊ　Ｂｘ／＝　８．５Ｈｚ、　−
０）ｔ）　。

２．８６（ｓ、　ＩＨ，−０■）、　　３．３８．３５
０　（ＡＢ、　２Ｈ，ＪＡＢ＝１０．５．　ＣＨ２０Ｒ
）、　　３．４８（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝６．５　Ｈｚ、　
−０ＣＨ２Ｒ）。

３．４６．３．６８　（ＡＢＸ、　２Ｈ，ＪＡＢ＝　１
１　、　ＣＨ，−ＯＨ）。

実施例４３−ヘキサデシルオキシ−２−トリフェニル乾燥ジオキ
サン１０−中化合物２　（５，００？。

９．０１ミリモル）の溶液およびテトラヒドロフラン中
ＢＨ３−テトラヒドロフラン（１０−１１０，０ミリモ
ル）の溶液を室温で２時間攪拌した。水（１０ｆＩｔｔ
）次に２．５　ＮＮａＯＨ（２０−）および３０％Ｈｚ
Ｏｔ　（７，５ｔｒｉ　）　　を滴加した。

混合液を５０°で２．５時間攪拌し、次に冷却してＣＨ
，Ｃ２と水に分配した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で３回洗浄
し、合わせた抽出液をＮａ２ｓＱ、　　で乾燥して濃縮
した。１０％酢酸エチル〜ヘキサンを用いてシリカゲル
上でクロマトグラフを行って表題化合物（Ｏ３，３７９
（６６％）をろう様の白色固体、ｍ、ｐ、３８°　とし
て生成した。

ＮＭＲ（ＣＤα３．　（ＣＨ３）４５ｊ）　：δ０．９
０　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ。

−ＣＨ５）、　　１，２５（ｓ、　２６Ｈ，−ＣＨｔ　
−）、　　１．５４（ｍ、　２Ｈ。

−０ＣＨｚＣＨｘＲ）　、　　２．１６（ｍ、　ＬＨ，
ＣＩ（）−２，７０（ｔ、　ＩＨ。

Ｊ＝６．５Ｈｚ、　−０Ｈ）、　　３．２２（ｄ、　２
Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ、　ＣＨ２０Ｔｒ　）。

３．４１（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、　−０ＣＨｚＲ）
、　　３．６１（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、　（ｊ（２
０Ｒ）、　　３．７７（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、
　ＣＨ２０Ｈ）。

７２−７．５２（ｍ、　１５Ｈ，Ｃ（Ｃ６Ｈ！１　）！
　）　。

実施例５１−ヘキサデシル−２−トリフェニルメトキ８０％水性
テトラヒドロフラン中化合物旦（４，１０ｆ、　７．３
９ミリモル）、０ｓ０４　　（０，５０？。

２．０θミリモル）およびＮａαＯ，（２，１０ｆ、　
１７．１ミリモル）の混合液を室温で２時間攪拌した。

その溶液をＣＨ２α２と水に分配し、水層をＣＨ２Ｃ／
２で洗浄した。合わせた有機洗液を濃縮し、残渣をエタ
ノールに溶解した。その溶液を褐色材料の全てが沈殿す
るまでＮａＨ８Ｏ４（７，５０？　。

６９．８ミリモル）と振盪した。溶液を濾過し、濃縮し
、ヘキサンと水で分配した。ヘキサン溶液をＮａ２ＳＯ
４で乾燥し、無色の油に濃縮し、自然結晶化で表題化合
物（５）　４．００？　（９２％）をろう様白色固体ｍ
、ｐ、３８°として生成した。

ＮＭＲ（ＣＤα１．（ＣＨ３）４Ｓｔ）：　δ０．９０
　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、　−ＣＨａ　＞、　　１
．２５（ｓ、　２６ａ　−ＣＨ，−１，１，５６（ｍ。

２Ｈ，、−０ＣＨ２ＣＨｔ　Ｒ）、　２．。８（ｔ、　
ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、　−０Ｈ）、　　　　　１２．８２
（ｓ、　ＩＨ，−０Ｈ）、　　４．９３．５．０３　（
ＡＢ、　２Ｈ，Ｊ＝９゜ＣＨ２０Ｔｒ）、　　３．４５
（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、　−ＱＣ！（２Ｒ）。

３．５８　（ｓ　、２　Ｈ，Ｑ　Ｈｚ　ＯＲ）　−３，
６５，３，６８（Ａ　Ｂ　Ｘ　２Ｈ９Ｊ　Ａ　Ｂ　　　
　　　６＝１１．５Ｈｚ、／Ｊ　　／＝６．５Ｈｚ、　
　／ＪＢｘ／＝６．ｓｕｚ。

Ｘ −ＣＨ２０Ｈ）・７°２０−７°５２（”・”５１°３
°°馬ゝ゛ゝ　　　　　；。

実施例６３−”″′Ｐ９デゝＪＬ、　：ｔ−１−ゝ−２−７ｆｈ
ｔ−Ｅｚｊ　　　　　　１、酢酸無水物（５１Ｒｔ）と
ピリジン（５−）中化合物土（２，８０ｆ、　４．９０
　　ミリモル）の溶液を室温で６時間攪拌した。溶液を
濃縮し、その油を氷酢酸−エタノール−水４：３：１（
２０ｍ）に溶解し蒸気浴上で加熱した。２時間後溶液を
濃縮し残渣を１０％酢酸エチル−ヘキサンを用いてシリ
カゲル上でクロマトグラフを行って表題化合物（ｑ）　
１．５３９　（８４％）をろう様白色固体ｍ、　ｐ、　
３３°として生成した。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ　、（ＣＨ３）４　Ｓｉ　）　　：　
δ０．９０　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、　−ＣＨ５＞
、　　１．２５（ｓ、　２６Ｈ，−ＣＨＨ−）、　　１
．５４（ｍ。

２Ｈ，−ＱＣルＣ！（２Ｒ）、　　２．０３　（！Ｉ、
　３）Ｌ　Ｃ几）、　　２．１６（弓ＩＨ，ＣＨ）、　
　２．５４（ｔ、　ＬＨ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、　−０Ｈ）
、　　３．４１（ｔ、　３ａ　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　−０
ＣＨｔＲ）、　　３．５３．３．５６　（ＡＢＸ。

２Ｈ，ＪＡＢ＝８．５．　／ＪＡｘ／＝／ＪＢＸ／＝６
．５Ｈｚ、　−Ｃ）！、ＯＲ）。

３．７３（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｃ！！！ＯＨ）
、　　４．１８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、　（Ｊ
（２０Ａｃ）。

実施例７− １−ヘキサデシル−２−７セチルオキシメチルグリセロ
ール■ 化合物４の代わりに化合物１を用いたほかは、実施例６
と同様の操作を実施して表題化合物■、収率９０％、ｍ
、ｐ、４４℃を得た。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ　、　（ＣＨ３）４　ｓシ）；δ０．
９０　（ｔ、　３几Ｊ＝６Ｈｚ、　−ＣＨ２）、　　１
．２５（ｓ、　２６Ｈｚ、　−ＣＨ２−）、　　１．５
６（ｔ。

２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、　−０ＣＨｔＣＨｚＲ）、　　２．
１１　（ｓ、　３Ｈ，−ＣＨ３）。

２．４８（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ、　−０Ｈ）、　　
２．９６（８，ＬＨ，−〇Ｈ）。

３．４８　（ｔ、　４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．６１
　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

４．１６　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ２０Ａｃ）実施例８２−ヘキサデシルオキシメチル−２−プロペ氷酢酸−エ
タノールー水４．：３：１８ｍ中化合物２　（０，７１
４ｆ、　１．２９ミリモル）の溶液を蒸気浴上で２時間
加熱した。溶液を冷却、濃縮し、残渣を２０チ酢酸エチ
ル−ヘキサンを用いてシリカゲル上でクロマトグラフを
行って表題化合物■０．３１４ｆ（７８％）をろう様固
体ｒｒＬ　ｐ。

３４″として生成した。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ、（ｃｌｔＳ＝）：δ０．９０（ｔ、
　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）、　　１．２９（ａ、
　２６Ｈ，−Ｃ烏−）、　　１．６０（ｍ。

２Ｈ，−ＯＣ迅Ｃ）＆Ｒ）、　　２．０（ｔ、　ＩＨ，
Ｊ＝６Ｈｚ、　−０Ｈ）。

３．４４　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ、　−０ＣＨｓ　
Ｒ）、　　４．０４　（ｓ、　２Ｈ。

−ＣＨ２ＯＲ）、　　４．１９（ｄ、２Ｈ，Ｊ−６Ｈ２
，ＣＨ！ＯＨ）、　　５．０７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝ＩＨ
ｚ、オレフィン）　、　　５．１２（ｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝ＩＨｚ、　　オレフィン）。

実施例９１−ヘキサデシルオキシ−２−メタンスルホニルオキシ
メチル−３−トリフェニルメトキメタンスルホニルクロ
リド（０，７５２ｆ、　６．５７ミリモル）を乾燥ピリ
ジン（１５ｍ）中化合物４　（３，０Ｏｆ、　５．２６
　　ミリモル）の溶液に添加した。３時間後、溶液を氷
水に注ぎ入れ、生成物をヘキサンで３回抽出した。ヘキ
サン抽出液を冷却Ｉ　Ｍ　Ｈ４Ｓ０４　Ｎ飽和Ｎａ１ｃ
Ｏ３および水で洗浄し、Ｎａ、ｓｏ、　　で乾燥し、濃
縮した。

ヘ−ｔ−サン−ＣＨ，Ｃ／、　（１：　Ｉ　Ｖ／’ｔ／
　）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフを行って表
題化合物（Ｊ９３．４０？（９９％）をろう様固体ｍ、
　ｐ、　３９゜として生成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、（ＣＨ３）４　Ｓｊ）　　：δ０
．９０　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、　−ＣＨ５）、　
　１．２５（ｓ、　２６Ｈ，−ｆ：Ｈｅ　−）、　　１
．５２（ｍ。

′１・０°２°すゝ・２．２８（ｍ、”１・°肚２°８
”３゛・　　　　　１３）Ｌ−ＣＨ３）−３１９，３−
２１（ＡＢＸ、２Ｈ，ＪＡＢ＝１０Ｈｚ、／　　　　　
ＩＪＡＸ＋ＪＢＸ／＝８Ｈ２，ＣＨ２０Ｔｒ、　３．３
５　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ−６，５ｉＨｚ、　−０ＣＨｙＲ
）、　３．４８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ１，Ｃ！（！Ｏ
Ｒ）、　　　　　　ｔ４．３９　（ｄ　、２Ｈ，Ｊ−６
Ｈｚ、　ＣＨ，ＯＭｇ）。　　　　　　↓実施例１０　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。

１−ヘキサデシルオキシ−２−フルオロメチ　　　　　
ｌ）□ ルー３−トリフェニルメトキシプロパン（り　　　　　
　　”滲乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中化合　　　　　１
物旦（１，１０ｆ、　１．７０　　ミリモル）とフッ化
テト　　　　　Ｉラブチルアンモニウム（２゜００ｔ、
　７．６０　　ミリモ　　　　　１ル）の溶液をＮｌ下
６０°で攪拌した。１８時間後、溶液を濃縮し、残渣を
ヘキサンと水で分　　　　　［配した。ヘキサン層を水
で３回洗浄し、Ｎａ１Ｓｏ４　　で乾燥し、濃縮した。

ヘキサン−ＣＨ！α！　（１：　１．　ｖ／ｖ）を用イ
テシリカゲル上でクロマトグラフを行って表題化合物部
０．８７１４（８７％）を無色のろう、ｍ、　ｐ、　３
２°として生成した。

ＮＭＲ（ＣＤα３．−（ＣＨ３）、Ｓ＝、）　　；　　
δ　０．９０　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、　−ＣＨ３
）、　　１．２５（ｓ、　２６Ｈ，−ＣＨ２−）、　　
１．５５（ｍ。

２Ｈ，−ＯＣＨ，ＣＨ２Ｒ）、　　２．３２（２組２）
７重線、ＩＨｌＪ　　　＝６Ｈｚ、　ＪＨ−Ｆ＝２３．
５Ｈｚ、−ＣＨ）、３．１９（ｄ、２−ＨＨ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、−ＣＨ２０Ｔｒ）、　　３．３６
（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ。

−０Ｃ３Ｒ）、　　３．４９（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ、　−ＣＨ２０Ｒ）。

４．５９（ｄのａ　、　２Ｈ，Ｊ　　＝６．０Ｈｚ、　
ＪＨ−Ｆ＝４７．５Ｈｚ。

Ｈ −ＣＨ２Ｆ）、　　７．２−７．５２（ｍ、　１５Ｈ，
−Ｃ（Ｃ１ｌＨ５）３　）　　。

実施例１１３−ヘキサデシルオキシ−２−フルオロメチ氷酢酸５−
中化合物１００．７５０ｆ　（１２３ミリモル）の溶液
を０°に冷却した。これにＨＢｒ　−酢酸２ｄを添加し
、混合液を００で４５秒間攪拌した。溶液を濾過し、戸
液を氷水に注ぎ入れ、混合液を塩化メチレンと水に分配
した。

水層を塩化メチレンで２回洗浄し、有機抽出液を水性Ｎ
ａ、ＣＯ３と水で洗浄し、Ｎａ、ＳＯ，で乾燥し、濃縮
した。残渣をヘキサン−酢酸エチル溶離剤（９：１、ｖ
／ｖ）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフを行って
表題化合物■０．３８８９　（８８％）を無色のろう、
ｍ、　ｐ、　３４°として生成した。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ、　（ＣＨ３）４　＆）　　：　δ０
．９０（ｔ、３ルＪ＝６Ｈｚ）、　　１．２５（ｓ、ｂ
ｒ、２６Ｈ）、　　１．５９（ｍ、２Ｈ）、　　２．１
０（ｓ。

ｂｒ、　−０Ｈ）、　２．１９（２組の７重線、ｔ　ａ
　Ｊ　Ｈ−Ｈ）＝　６Ｈｚ、　ＪＨ−Ｆ＝　２１Ｈｚ）
、３．４５　（ｔ、２ａ　Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

３．６３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．８５（
ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ。

Ｃ！ｌ！２０Ｈ）、４−６４　（ｄ　ｏｆ　ｄ、２Ｈ，
Ｊ　　　＝６Ｈｚ、　ＪＨ−Ｆ−Ｈ＝４７Ｈｚ）。

実施例１２３−０−ヘキサデシル−２−メチルグリセロトルエン４
−中化合物≦０．３００？（０，９０７ミリモル）、２
−クロロ−２−オキソ−１，３，２゜−ジオキサホスホ
ラン０．１６５９（１，１５ミリモル）およびトリエチ
ルアミン０．２−の溶液を室温で９０分間攪拌した。混
合液を濾過し、Ｆ液を油に濃縮し、乾燥アセトニトリル
５−に溶解した。トリメチルアミンをその溶液に１０分
間泡立て次にフラスコを密封し、６５℃で１８時間加熱
した。その溶液を冷却、濃縮し、残渣をクロロホルム−
メタノール−水溶離削６０：４０：１０を用いてシリカ
ゲル上でクロマトグラフを行って表題化合物１１１０．
２４０ｆ（５３％）を無色のろうとして生成した。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＣＤｓＯＤ、　（ＣＨｓ　）４　
＆ｊ）　　：　δ０．９０（ｔ。

３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、　）、　　１．１８　（ｓ、　３Ｈ
，−ＣＨ３）、　１．２６　（ｓ、　ｂｒ。

２６Ｈ）、　　１．５５（ｍ、　ｂｒ、　２Ｈ）、　　
３．３０（ｓ、　９Ｈ１Ｎ（Ｃ）Ｉａ）３）。

３．４２（ｍ、　２Ｈ）、　　３．８０（ｍ、　４Ｈ）
、　　４．０４（ｓ、　ｂｒ、　２Ｈ）。

４．３５　（ｓ、　ｂｒ、　２Ｈ）。

実施例１３２−ヘキサデシルオキシメチル−２−プロペ化合物見の
代わりに化合物見を使用したほかは実施例１２と同様の
操作を実施して表題化合物を得た。

ＮＭＲ（ＣＤα３　、　ＣＤ２２Ｄ＋　（ＣＨ３）４　
Ｓｉ）；δ０．９０（ｔ。

３Ｈ，Ｊ＝７）、　　１．２５（ｓ、　２６Ｈ）、　　
１．５５（ｍ、　３Ｈ，Ｂ−ＣＨ２）。

３．３６　Ｃｓ、　９）Ｌ　−Ｎ　（Ｃ！（３）ｓ　）
、３．４１　（ｔ、　２Ｈ，−０ＣＨｔ　Ｒ。

Ｊ＝７）、　　３．７７　（ｓ、　２Ｈ，ｂｒ、　ＣＨ
２ＮＭｅｓ　）、　　３．９８　（ｓ。

２）Ｌ　ＣＨ２０Ｒ）、　　４．３０　（８，ｂｒ、　
２）Ｌ　−Ｐ−ＯＣＨｚＣＨｚ　−）。

４．３９（ｄ、２ａＣ）ｂＯＰ−、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、
　　５．１０（ｓ、Ｈ）。

５．２４　（ｓ、　ＬＨ）　　。

実施例１４２−アセトキシメチル−２−デオキシ−３−〇−ヘキサ
デシルグリセロー１−ホスホコリ化合物旦の代わシに化
合物見を用いるほかは実施例１３と同様の操作を用いて
表題化合物を製造した。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！ｓ　、　ＣＤｓ　ＯＤ、　（ＣＨ３
）４　Ｓｉ、　）　　：　δ０．８８（ｔ。

３Ｈ，−ＣＨ５）、　　１．２５（ｓ、　２６Ｈ）、　
　１．５６（ｍ、　２Ｈ）。

２．０６　（ｓ、　３Ｈ，ＣジＣＯ）、　　２．２８　
　（７重線、ＩＨ２四＞、　　３．４５　（ｓ、　９Ｈ
，Ｎ　（Ｃ！（３）！　）、　　３．４８（鴫４Ｈ）。

３．８４　（ｓ、　ｂｒ、　ＣＨ２０Ｐ）、　　４．０
０（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２Ｎ）、　４．３２（ｍ、　２Ｈ
，Ｃ３０Ａｃ）、　　４．４０　（ｓ、　ｂｒ、　ＩＨ
，ＣＨ２０Ｐ）。

実施例１５２−アセトキシメチル−３−０−ヘキサデシ化合物色の
代わりに化合物ヱを用いたほかは実施例口と同様の操作
を用いて表題化合物を製造した。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ　、　ＣＤ３０Ｄ、（ＣＨ３）４　Ｓ
ｉ）　、　　δ０．８８　（ｔ、　３Ｈ。

−ＣＨｌ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　１．２５（ｓ、２６
Ｈ）、　　１．５６（ｍ、２Ｈ）。

２．１２　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３Ｃｏ）、　　３．４５
　（８，９）Ｌ　Ｎ　（ＣＨ３）３）　。

３．４９　（ｍ、　４Ｈ）、　　３．９０（ｓ、　ｂｒ
、　ＣＨ２０Ｐ）、　　４．０１　（ｍ、　２Ｈ。

ＣＨ２Ｎ）、　　４．３４　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２０Ａ
ｃ）、　　４．４５　（ｓ、　ｂｒ。

ＬＨ，−ＰＯＣ旦、）。

実施例１６２−デオキシ−２−フルオロメチル−３−０−ヘキサデ
シルグリセロ−１−ホスホコリン■ かは実施例１３と同様の操作を用いて表題化合物を製造
した。

ＮＭＲ（ＣＤｌｊ３．　ＣＤｓ　ＯＤ、　（ＣＨ３）４
　ＳＬ　）、δ０．８８（ｔ、　３Ｈ，−ＣＨ３，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、　　１．２５（ｓ、　２６Ｈ）、１．５
６（ｍ、２Ｈ）、　　２．２９　　（２組の７重線、　
ＩＨ，ＪＨ−、”２４Ｈｚ。

−ＣＨ）、　　３．４０（ｓ、９Ｈ，Ｎ（０式）ｓ）、
　　３．５２（ｍ、４Ｈ）。

３．８０　（ｓ、　ｂｒ、　ＣＨ２０Ｐ）、　　４．０
１　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ）（２Ｎ）、　　４．３６（ｓ、
　２Ｈ，−ＰＯＣＨ２）、　　４．６０　　（ｄのｄ、
２Ｈ。

−ＣＨｌ　Ｆ−Ｊ　　　＝　５Ｈｚ、　Ｊｕ　−Ｆ　＝
　４６Ｈｚ　）。

−Ｈ実施例１７２−ヒドロキシメチル−２−デオキシ−３−〇−ヘキサ
デシルグリセロー１−ホスホコリメタノール５ｄ中化合
物１４０．１００ｆ　（０，１８６ミリモル）およびＮ
ａＯＣＨ３０，０１Ｏｆ（０，１８５ミリモル）の溶液
を室温で６時間攪拌した。溶液を５−のＡＧＩＸ２　（
Ｈ形）で中和し、残渣をヂ過で除去し、メタノール中５
％ピリジン１００−で洗浄した。合わせた洗液を濃縮し
て表題化合物αηｏ、ｏ７１ｆ　（７７％）を無色のガ
ラスとして生成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ８．−ＣＤ３０Ｄ、　（ＣＨ３）４Ｓ
ｔ）　　：　δ０．８８（ｔ。

３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　１．２５（ｓ、　２６Ｈ
）、　　１．５６（ｍ、　２Ｈ。

０ＣＨ２ＣＨ２）、　　２．１０（７重線、　　ＩＨ，
ＣＨ）、　　３．４０（ｍ、　４Ｈ）、　　３．４５　
（ｓ、　９Ｈ，Ｎ（ＣＨｓ　）ｓ　）、　　３．６１（
ｍ、２Ｈ，ＣＨ，ＯＰ）、　　３．７２（ｍ、２Ｈ）、
　　３．９６（ｍ。

２Ｈ，Ｃ！（２Ｎ）、　　４．２８（ｓ、ｂｒ、ＩＨ，
０ＰＯＣＨ２）　　。

実施例１８２−ヒドロキシメチル−３−〇−ヘキサデシ化合物口の
代わシに化合物Ｕを用いたほかは実施１０と同様の操作を用いて表題化合物を製造
した。

ＮＭＲ（ＣＤＱ！３　、−ＣＤ３０Ｄ、　（ＣＨ３）４
　Ｓｊ）　　；　δ０．９０（ｔ。

３Ｈ，−ＣＨ３，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　１．２５（ｓ
、　２６Ｈ）、　　１．６０（ｍ。

２Ｈ）、　　３．４０（ｍ、　４Ｈ）、　　３．４５（
ｓ、　９Ｈ，Ｎ（ＣＨ３）３　）。

３．６５（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２０Ｐ）、　　３．７０（ｍ
、２Ｈ）、　　４．００（ｍ。

２Ｈ，ＣＨＩＮ）、　　４．４０　（ｓ、　ｂｒ、　Ｉ
Ｈ，−ＰＯＣＨ２）。

実施例１９ｔｔｔ−２−（Ｎ−ヘキサデカノイル）アミノ−ＣＨ，
α２１００ｒｎｔ　中市販で得られるｄｔ　−２−アミ
ノ−１−プロパツールｂ　４ｏｏｆ　（５３，２ミリモ
ル）および塩化ヘキサデカノイル８．０？（８，８ｄ、
　２９．３　　ミリモル）の溶液を室温で４時間攪拌し
た。溶液を濃縮し、残渣をアセトン２００−と煮沸し、
傾瀉した。溶液を濃縮し、残渣をヘキサン中５０％酢酸
エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフを行って
表題化合物４．１５９（５１％）を白色針高、ｍ、　ｐ
。

７５〜７６℃として生成した。

実施例１９と同様の操作を用いて次の化合物を製造した
。

実施例２０Ｌ−２−（Ｎ−ヘキサデカノイル）アミノ−収率６３％
、ｍ−ｐ、８４〜８５℃ 実施例２１ｄｌ　−１−Ｎ−ヘキサデカノイル−２−ヒドロキシメ
チルピロリジン（２１）収率５３％、ｍ、　９．３７〜３８℃ 実施例２２ｄｚ−２−（Ｎ−ヘキサデカノイル）アミノ−収率７３
％　、ｍ、ｐ、７４〜７５℃ 実施例２３３−ヘキサデカノイルアミノプロパン−１−収率９２％
、　ｍ、ｐ、９２℃ 実施例２４４−ヘキサデカノイル７ミノブタンーｌ−オｍ、ｐ、１
０２℃ 実施例２５２−ヘキサデカノイルアミノ−Ｌ−ブタン−ｍ、ｐ、９
５〜９６℃ 実施例２６１−ヘキサデカノイルアミンブタン−２−オｍ、ｐ、７
９〜７９．５℃ 実施例２７２−ヘキサデカノイルアミノ−２−メチルプｍ、ｐ、６
０〜６１℃ 実施例２８（ｔｔｔ　−２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノ）−乾燥
トルエン５−中化合物１９　１．０Ｏｒ（３，１９ミリ
モル）およびトリエチルアミン０．４５ｙｎｔ　（３，
１９ミリモル）の混合液を固体が溶解するまで蒸気浴上
で暖めた。次に２−クロロ−２−オキンー１．３．２−
ジオキサホスホラン０．４５５ｆ−（３，１９ミリモル
）を添加し、その溶液を室温で２時間攪拌した。

溶液を暖め濾過し、ｒ液を濃縮した。残渣を乾燥アセト
ニトリルに溶解し、トリメチルアミン１−を添加した。

フラスコを密封し、６５℃で１８時間加熱した。次に混
合液を冷却、濾過し、残渣をＣＨα３−メタノール−３
０％ＮＨ，ＯＨＩ：９：１を用いてシリカゲルでクロマ
トグラフを行って表題化合物２８のｏ、３８９ｒ（ｚｓ
％）を白色粉末として生成した。

ＮＭＲ（ＣＩ）Ｊａ　、　ＣＤ５ＯＤ、（ＣＨＩ　）４
　Ｓ＝）　　：　ａ　Ｏ，８９（３ａｔ、　ｃＨ３）、
　１．１６　（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　　１
．２５　（ｓ、　２４Ｈ）。

１．６１　（ｍ、　２Ｈ，−ＣＨｘ　）、　　２．１７
　（ｔ、　２Ｈ，−ＣＨｅ　＋、　Ｊｗ７．５Ｈｚ）、
　　３．２４（ｓ、　９Ｈ，（ＣＨ３）３−Ｎ−）、　
　３．６５（ｓ、　ｂｒ。

２Ｈ，ＣＨｘＮＭｅ３）、　　３゜８２（ｍ、　ｂｒ、
　２Ｈ，ＣＨｆｆｉＯＰ）、　４．０８（ｍ、　ＩＨ，
ＣＬ（ＣＨ３＞、　　４．２６　（Ｂ、　ｂｒ、　２Ｈ
，ＰＯＣＨｚ　）。

実施例２８と同様の操作を用いて次の化合物を製造した
。

実施例２９ｄｌ−２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノ−１−２７％Ｎ
ＭＲ（ＣＤαｓ　、　ＣＤ５ＯＤ、（ＣＨ３）４　Ｓｃ
）　　：δ０．８９（３Ｈ，ｔ、　ｃＨ，）、　　１．
１６　（ｄ、　３Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ、　ＣＨｓＣＨ）
。

１．２５（ｓ、　２４Ｈ）、　　１．６１（ｍ、　２Ｈ
，−Ｃ！！、　）、　　２．１７（ｔ。

２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ，−）、　　３．２４
　（ｓ、　９Ｈ，（Ｃ蜘）ｓ　Ｎ−）。

３．６５　（ｓ、　ｂｒ、　２Ｈ，ＣＨ２ＮＭｅ３　）
、　　３．８２　（ｍ、　ｂｒ、　２）ＬＣＨ２０Ｐ）
、　　４．０８（ｍ、　ＩＨ，Ｃ！ｌＣＨ３）、　　４
．２６（ＩＩ、　ｂｒ。

２Ｈ，ｐｏｃＨ，）。

実施例３ＯＮ−ヘキサデカノイルピロリジン−２−イル−メチルオ
キシホスホリルコリン（３０）ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−Ｄ
Ｃｓ　ＯＤ、　（ＣＨ３）４　Ｓｔ）　　δ０．８８（
ｔ、３ルーＣＨｓ　）、　　１．２５（ｓ、　ｂｒ、　
２４Ｈ）、　　１．６１（ｍ、　２Ｈ）。

１．８９（ｍ、　２Ｈ）、　　２．０８（ｍ、　２Ｈ）
、　　２．１９（ｔ、　２Ｈ，ＣｌＩＣ０Ｎ）、　　３
．４０（ｓ、　９Ｈ，（ＣＨｓ）ｓＮ）、　　３．５０
（ｍ、　２Ｈ）。

３．８５　（ｇ、　ｂｒ、　２Ｈ，ＣＨ２０Ｐ）、　　
３．９８　（ｍ、　２ａ　ＣＨｔＮ）。

４．１０　（ｍ、　ＩＨ）、　　４．３８　（ｓ、　ｂ
ｒ、　２Ｈ，ＰＯＣＨ！　）。

実施例３１２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノ−３−メチル−１−プ
ロポキシホスホリルコリン（３１）ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ
　−−ＣＤｓ　ＯＤ　（ＣＨ３）４　ＳＬ　）　　δ０
．８９　（ｍ、　９Ｈ。

Ｃｌ５）、　　１．２５（ｇ、　ｂｒ、　２４Ｈ）、　
　１．６０（ｍ、２Ｈ）、　　１．８５（７重線、　　
ＩＨ，ＣＨ）、　　Ｚ２０（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ，Ｃｏ）
。

３．３５　（ｓ、　９Ｈ，（ＣＨａ　）ｓ　Ｎ）、　　
３．７０　（ｓ、・ｂｒ、　２Ｈ，ＣＨ，ＯＰ）。

３．９５　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２Ｎ）、　　４．３２　
（ｓ、　２Ｈ，ＰＯＣＨ２）。

実施例３２３−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノ−１−プロＮＭＲ（Ｃ
Ｄα、−ＣＤ、ＯＤ）　　：　　δ　０．８９　（ｔ、
　ａＨ，ＣＨ３）。

１．６１　（ｍ、　２Ｈ，βＣＨ，）、　　１．８０（
ｍ、２Ｈ，Ｃ−ＣＨ２−Ｃ）。

２．１９　（ｔ、　２Ｈ，αＣＨ２，Ｊ−７，５Ｈｚ）
、　　３．２６（Ｓ、９Ｈ。

ＮＭｅ３　）、　　３．３４　（ｔ、　２）Ｌ　ＣＨ２
ＮＨＣＯ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　３．６７（ｍ、　２Ｈ
，ＣＨ２ＮＭｅ３　）、　　３．９６　（ｑ、　２Ｈ，
ＣＨａ　０ＰＯｓ　、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、　１２．０Ｈ
ｚ）、　　４．２８　（ｂ、　２Ｈ，ＰＯｓＣＨｔ　）
　　。

実施例３３４−Ｎ−ヘキサデカノイルアミン−１−ブチＮＭＲは構
造と一致した。

実施例３４Ｌ−２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノ−１−ＮＭＲ（Ｃ
Ｄα３）　：　δ　０．９４　（ｔ、　３Ｈ，ＣＨｓ　
）、　　１．６３（ｍ。

２Ｈ，βＣＨｚ　）、　　２．２０　（ｍ、　２Ｈ，α
ＣＣＨ，）、　　３．２４　（ｓ、　９）ＬＣＨ２０Ｐ
Ｏｓ　）、　　４．２８　（ｍ、　２Ｈ，ＰＯｓ　ＣＨ
２）。

実施例３５ｔｔｔ　−１−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノ−２−ブチ
ルオキシホスホリルコリン（３５）轟侃は構造と一致し
た。

実施例３６２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノ−２−メチル−１−プ
ロピルオキシホスホリルコリンＮＭＲ（ＣＤα、）：δ
０．８８　（ｔ、　３Ｈ，Ｃ八）、　　１．５７（ｂ。

２Ｈ，βＣＨｉ、　　２．１１（ｔ、２Ｈ，αＣＨ！　
）、　　３．２６（ｓ、　９Ｈ。

ＮＭｅｓ　）、　　４．６４　（ｂ、　２）Ｌ　ＣＨ，
ＮＭｅ３　）、　　３．８３　（ｄ、　２Ｈ。

ＣＨ２０ＰＯ３）、　　４．２５　（ｒｒｌ、　２Ｈ，
ＰＯ３ＣＨ２）。

反応図ＩＬ実施例３７〜４４３８、Ｘ＝ＯＨ３９、ｙ＝−Ｎ■ ｒ−入　　　＋４０、　Ｙ＝　−Ｎ　　ＯＮａ４１・“＝ゞ・ゞ°゛１；□ ４２、　Ｙ＝Ｎ　（ＣＨ３）Ｉ　Ｎａ”　　　　　　　
　　　　’ｐ′４３　、　Ｙ　＝　−ＩＨ２Ｎａ”　　
　　　　　　　　　　　’４４、　Ｙ＝−８ｃＨ３Ｎａ
”　　　　　　　　　　”：実施例３７ナトリウム２−（２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノエチ
ル）−２’−（２−ヨードエチル）乾燥トルエン１０ｒ
Ｒ１中２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノエタノール（４
Ｊ３．０Ｏｆ　　（１０，０ミリモル）〔Ｊ、ハジュ等
、バイオケミ力　エトバイオフイジカ　アクタ　第７１
１巻、３５７〜３６０頁（１９８２年）〕、　トリエチ
ルアミン１．５：Ｍおよび２−クロロ−２−オキソ−１
，３゜２−ジオキサホスホラン１．５６ｆ（１０，９ミ
リモル）の混合液を５０℃で２時間攪拌した。溶液を濾
過し、Ｆ液を濃縮した。残渣を乾燥アセトン２０ｄに溶
解し、これをＮａｌ５゜ｏｒ（３３，３ミリモル）と還
流下で３時間加熱した。溶液を冷却し、残渣をＣＨａ、
−メタノール−水８０：２０：２を用いてシリカゲル上
でクロマトグラフを行って、表題化合物３．１６２（５
７％）を白色固体として生成した。

ＮＭＲ（ＣＤα３−ＣＤ３０Ｄ、　（ＣＨ３）４　Ｓ４
）　　：　δ０．８９　（ｔ。

３Ｈ，−ＣＨａ　）、　　１．２４（ｓ、　２４Ｈ）、
　　１．６０（ｍ、　２Ｈ）、′２．１８（ｔ、２Ｈ）
、　　３．３２（ｔ、２Ｈ）、　　３．４６（ｍ、２Ｈ
）。

３．９２　（ｍ、　２Ｈ）、　　４．０４　（ｍ、　２
Ｈ）　　。

実施例３８ナトリウム２−（２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノエチ
ル）−２’−（２−ヒドロキシエチ乾燥トルエン１−中
２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノエタン０．０７４９（
０，２４７ミリモル）、トリエチルアミン３５μｔ（０
，２５１ミリモル）および２−クロロ−２−オキソ−１
，３，２−ジオキサホスホラン０．０３５ｆ　（０，２
５０ミリモル）の混合液を５０℃で２時間攪拌した。そ
の溶液を濾過し、Ｆ液を濃縮した。残渣をＣＨｃｔ３１
−と２．５　Ｍ　ＮａＯＨ１ｙｄの混合液に溶解し、２
相混合液を６０℃で速かに攪拌した。２４時間後、溶媒
を蒸発させ、残渣をＣＨａ３−メタノール−水８０：２
０：２を用いてシリカゲル上でクロマトグラフを行って
表題化合物０．７２９（９５％）を白色粉末として生成
した。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＣＤ３０Ｄ、　（ＣＨ３）４　Ｓ
ｊ、）　　δ　０．８８（ｓ、３Ｈ。

ＣＨｓ　）、　　１．２３　（ｓ、　２４Ｈ）、　　１
．６０　（ｍ、　２Ｈ）、　　２．２０（ｔ、　２Ｈ，
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　３．４０（ｍ、　２Ｈ）、　　３．
７０（ｍ、　２Ｈ）。

３．９３　（ｍ、　４）Ｌ　Ｃ’ｋｂ　０ＰＯＣＨ２）
　　。

実施例３９２−（２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノエチル−２’−
（２−Ｎ−ピリジニウムエチル）ホＣＨＣ／３５−中化
合物３７０．５００ｆ　（０，９０４ミリモル）とピリ
ジン５−の溶液を密封し、１１０℃で１８時間加熱した
。溶液を濃縮し、残渣をＣＨａ３−メタノール−水１：
９：１を用いてシリカゲル上でクロマトグラフを行って
表題化合物０．３３９（７５％）を白色粉末として生成
した。

ＮＭＲ（ＣＤα５−ＣＤ５　ＯＤ、　（ＣＨａ　）４　
ＳＬ）　δ０．８９　（ｔ、　３Ｈ。

−ＣＨ８）、　　１．２５　（ｓ、　２４Ｈ）、　　１
．６１　（ｍ、　２Ｈ）、　　２．１８（ｔ、　２Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　３．８５（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２
０Ｐ）、　　４．３０（ａｔ　ｂ　ｒｔ　Ｃ迅ＯＰ　）
＋　　４−８４　（Ｓｔ　ｂ　ｒ、　−〇　Ｈ２−Ｎ）
。

実施例４０ナトリウム２−　（２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノエ
チル）　−２−（２−Ｎ−モルホリノピリジンの代わり
にモルホリンを用いるほかは実施例しと同様にして表題
化合物を製造して無色のガラス７１％を生成した。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ　）、　　（ｃＨ，）、ＳＬ）　　δ
０．８９　（ｔ、　３Ｈ。

ＣＨｓ　）、　　１．２５　（ｓ、　２４Ｈ）、　　１
．６０　（ｍ、　２Ｈ）、　　２．１９　（ｔ。

２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　２．８９（ｍ、　６Ｈ）
、　　３．５０（ｍ、　２Ｈ）。

３．８９（ｍ、　４Ｈ）、　　３．９６（ｍ、　２Ｈ，
ＣＨ，ＯＰ）、　　４．１０（ｍ、　２Ｈ。

ｐｏｃ迅）。

実施例４１ナトリウム２−　（２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノエ
チル）−２’−（２−アジドエチル）Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２０−中化合物３７　４．０５ｆ（７，３
０ミリモル）とアジ化ナトリウム３．０５ｆ（４６，９
ミリモル）の溶液を６５″で３時間加熱した。溶液を濃
縮し、残渣をクロロホルム−メタノール−水８０：２０
：２を用いてシリカゲル上でクロマトグラフを行って表
題化合物（５９）　１．８１（５１％）を白色粉末とし
て生成した。

ＩＲ２１３０ｃｍ、　ＮＭＲ（ＣＤ（Ａ　−ＣＤ３０Ｄ
、　（ＣＨ３）４　Ｓｊ）　　；δ０．８９（ｔ、　３
Ｈ，−ＣＨ５）、　　１．２５（ｓ、　２４Ｈ）、　　
１．６３（ｍ。

２ａ　−ＣＨ２）、　　２．１９（ｔ、　３Ｈ，−ＣＨ
２−、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

３．５０　（ｍ、　４Ｈ）、　　３．９８　（ｍ、　２
Ｈ，Ｃ）ｆ２０Ｐ）、　　４．２３　（ｓ。

ｂｒ、　２Ｈ，ＣＨ２０Ｐ）実施例４２ナトリウム２−　（２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノエ
チル）−２’−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）
ホスフェート（４２）ＤＭＦ″中アジ化ナトリウムの代
わりにアセトニトリル中ジメチルアミンを用いるほかは
実施例４１と同様にして表題化合物を製造して、無色の
ろうを７０％生成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，（Ｃ迅）４８４）　　δ０．８８
　（ｔ、　３Ｈ）、　　１．２５（ｓ、　２４Ｈ）、　
　１．６１　（ｍ、　２Ｈ）、　　λ１９（ｔ、　２Ｈ
，−ＣＨ２−。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　２．９０（ｓ、　６Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈａ　）ｔ　＞、　　３．２６（ｓ。

ｂｒ、　ＣＨ２ＮＭｅ２　）、　　３．４７　（ｔ、　
２Ｈ，ＣＨ，ＮＣＯＲ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　　３．９
８（ｍ、ＣＨ２０Ｐ）、　　４．２３（ｓ、ｂｒ、ＰＯ
ＣＨ２−）。

実施例４３ナトリウム２−（２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノエチ
ル）−２’−（２−アミノエチル）ホスフェート（４３
）ジメチルホルムアミド中アジ化ナトリウムの代わりにク
ロロホルム中アンモニアを用いるほかは、実施例４１と
同様にして表題化合物を製造して白色ガラス９１％を生
成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　−ＣＤｓＯＤ、　（ＣＨ３）４　
Ｓｔ）　　δ０．８８　（ｔ、　３Ｈ）。

１．２４　（ｓ、　２４Ｈ）、　　１．６１　（ｍ、　
２Ｈ）、　２．２０　（ｔ、　２）Ｌ　−ＣＨｔ−、Ｊ
＝７．５Ｈｚ）、　　３．２６．　（ｓ、　ｂｒ、　Ｃ
Ｈ２ＮＨ２）、　　３．４８（ｔ。

２Ｈ，ＣＨ２ＮｃＯＲ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、３．９８　
（ｍ、ＣＨｚＯＰ）。

４．２５　（ｓ、　ｂｒ、　ＰＯＣＨ２−）。

実施例４４ナトリウム２−（２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノエチ
ル）−２’−（２−メチルチオエチアジ化ナトリウムの
代わりにナトリウムメチルメルカプチドを用いるほかは
実施例４１と同様にして表題化合物を製造して薄黄色の
固体９２％を生成した。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＣＤ３０Ｄ、　（ＣＨ３）４　Ｓ
ｔ）　　；δ０．８９（ｔ。

３Ｈ）、　　１．２６　（ｓ、　２４Ｈ）、　　１．６
３　（ｍ、　２Ｈ）、　　２．１９　（ｍ。

３Ｈ，ＳＣＨ３）、　　２．５２（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３
５）、　　２．７８（ｔ、　２Ｈ。

ＣＨｔＳ）、　　３．５１（ｍ、２Ｈ，Ｃ＆Ｎ）、　　
４．００（ｍ、４Ｈ。

ｃＢ、ｏｐｏｃＨ２）。

的、　Ｒ＝　−０−Ｃ（ＣＨａ）ｓ坦、　Ｒ＝　−０ＣＨ３４７、Ｒ＝−Ｈ実施例４５ナトリウム２−（２−Ｎ−ヘキサデカノイル　　　　１
□ アミノエチル）　−２’−１：　ｔ−ブチルオキシカＮ
、Ｎ−ジ、メチルホルムアミド１−中化合物４３　０．
１０＋１（０，２２５ミリ１ル）とジー′−、ブトキシ
カルボニルジカルボネート０．２４９　ｔ　　　　　’
！（１，２７ミリモル）の溶液を室温で３０時間攪　　
　　［拌した。溶液を濃縮し、残渣をア七トンでこねて
表題化合物（赳）　　０．０９４９（７６％）を白色粉
末として生成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤｓ　ＣＤ３　、　（Ｃ）Ｔ３
　）４　Ｓｉ、　）　　；　δ０．８８（ｔ。

３Ｈ，−ＣＨ３，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　１．２６（ｓ
、　２４Ｈ）、　　１．３６（ｓ。

９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ　）ｓ　）、　　１．６０（ｍ、２Ｈ
）、　　２．１８（ｔ、　２）ＬＪ＝５Ｈｚ）、　　３
．１０（ｍ、　２ａ　ＣＨ！Ｎ）、　　３．４４（ｍ、
　２Ｈ。

Ｃ！（、ＮＣ０Ｒ）、　　３．９５　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ
３０Ｐ）、　　４．２０　（ｍ、　２Ｈ。

ＰＯＣＨ２）。

実施例４６ナトリｔクム２−（２−Ｎ−ヘキサデカノイル　　　　
名。

アミノエチル）−２’−（２−メチル力ルボニルアミノ
エチル）ホスフェート（４６）ＣＨα３５−中化合物侵
　ｏ、１ｏｏｆ　（０，２２５ミリモル）とＮａ、　Ｃ
ｏ３５００ｍ９の懸濁液にメチルクロロホーメート１０
０μｔを添加した。混合液を室温で１８時間攪拌した後
、濾過し、蒸発させた。残渣をクロロホルム−メタノー
ル−水８０：２０：２を用いてシリカゲル上でクロマト
グラフを行って表題化合物（４６）０．０８１Ｆ（７１
％）を無色のガラスとして生成した。

ＮＭＲ（ＣＤα５−ＣＤ３０Ｄ、（ＣＨｓ　）４　＆ｊ
）　　：　δ０．９０（ｔ。

３ルーＣＨ３、Ｊ−７，５Ｈｚ）、　　１．２５　（ｓ
、　２４Ｈ）、　　１．６３　（ｍ。

２Ｈ）、　　２．２０　（ｔ、　２Ｈ）、　　３．４２
　（ｍ、　４Ｈ）、　　３．６８　（ｓ、　３Ｈ，ＱＣ
Ｈｓ）、　　４．０６（ｍ、　４Ｈ，ＰＯＣＨ２）。

実施例４７ナトリウム２−　（２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミイエ
チル）−２’−（２−Ｎ−ホルミルアメチルクロロホー
メートの代わりにホルミルアセテートを用いるほかは実
施例４６と同様に表題化合物を製造して無色の固体０．
０７３２（６９％）を生成し丸。

ＮＭＲ（ＣＤのｓ　−ＣＤ３０Ｄ、　（ＣＨ３）４　Ｓ
＝）　　：δ０．８８　（ｔ。

３Ｈ，−ＣＨ３，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　１．２６（ｓ
、　２４Ｈ）、　　１．６５（ｍ、　２Ｈ）、　　２．
２０　（ｔ、　２Ｈ）、　　３．４０　（ｍ、　４Ｈ）
、　　３．８５（ｍ、　４Ｈ１ＰＯＣＨ）　）、　　８
．１５　（ｓ、　１）Ｌ　ＮＧＨＯ）。

反応図Ｖ、実施例４８〜５２４９　　　　　　　　　　　　　　ｇ５０、　　Ｒａ　＝　−Ｃ−０−Ｃ１４Ｈ２ｇ５２、　
　Ｒａ＝−Ｃ−ＮＨ−ＣｔｓＨｓｙ実施例４８３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピルオ
キシホスホリルコリン（４８）２−ヘキサデカノイルア
ミノ−１−プロパツールの代わシに３−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノ）プロパツール〔Ｇ、シマー等、
Ａｒｃｈ、　Ｐｈａｒｍ、第３０２巻、　９１６〜９２
０　頁（１９６９年）〕を用いるほかは実施例２８と同
様に表題化合物を製造して、無色の発泡体１．４３ｆ（
７３チ）を生成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ４−ＣＤｓ　ＯＤ、　（ＣＨａ　）４　
ＳＬ　）、　　δ１．４２（ｓ、９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ　）
ｓ　）、　　１．７８　（ｍ、　２Ｈ）、　　３．４２
　（ｍ、　２Ｈ）。

３．４８（ｉ、　９Ｈ，ＣＣＨｓ　）ｓＮ）、　　３．
８０（ｍ、　２Ｈ，ＣＨａＯＰ）。

３．９８　（ｍ、　２Ｈ，−Ｎ−Ｃ）！、　）、　　４
．２６　（ｓ、　ｂｒ、　ＰＯＣＨｆｆｉ）。

実施例４９３−７ミノプロピルオキシホスホリルフリンジヒドロク
ロリド（４９）クロロホルムｚＩＩＩｇ中化合物４８　０．２０Ｏｆ（
０，５８６ミリモル）の溶液にＨｃｔ飽和エーテル１−
を添加した。溶液を室温でセ０分間振盪した後濃縮して
表題化合物０．１９０ｆ（９６％）を無色のガラスとし
て生成した。

分析　計算値：　Ｎ、　８．９５；　Ｃ，３０，６１；
Ｈ，７，４０Ｓ　Ｐ、　９．９０：　Ｃ４２２，６４測
定値二Ｎ、８．５９：　Ｎ、　３０．２６：Ｈ，７，４
６：　Ｐ、　１０．４９：偽２０．３７実施例５０３−テトラデシクロキシカルボニルアミノブＤＭＦ　（
１０ｍ　）とインプロパツール（１〇−）中１−７ミノ
プロビルー３−ホスホリルコリンヒドロクロリド（２７
０■）とｐ−ニトロフェニルテトラデシルカーボネート
（３８０■）の混合液を室温で２日間攪拌した。溶液を
真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムに装填しＣ
Ｈα、−ＭｅＯＨ−Ｈ，Ｏ（５：　５　：　１　。

Ｖ／Ｖ　）で溶離した。表題化合物を発泡体（２６０！
　）として分離した。ＭＳ、　ｍ／Ｚ　　４８１（Ｍ　
　＋１）。

実施例５１３−ヘキサデシルスルホンアミノプロピル−アセトン（
１０＋ｄ）中１−ヘキサデカンスルホニルクロリド（８
００〜、２．５ミリモル）の溶液を炭酸ナトリウム（６
００■）を含有する水（５−）中１−アミノプロピルー
３−ホスホリルコリンヒドロクロリド（６７０■、２．
４ミリモル）の溶液に００で滴加した。混合液を室温で
３時間攪拌し、水を添加した。生成物をＣＨＣｌ、　−
ＭｅＯＨ（９’：　１　、　　ｖ／ｖ　）で抽出した。

有機層を蒸発乾固し、残渣をＣＨα３−　ＭｅＯＨ−Ｈ
２ｏ　（ｓ　：　５　：　１．　Ｖ／Ｖ）で溶離するシ
リカゲルカラムに装填した。表題化合物を低収量（１０
０７７９）で単離した。ＭＳ、ｍ／ｚ　５２８　（Ｍ”
＋１）。

実施例５２３−オクタデシルアミノカルボニルアミノブトリエチル
アミン（３００μＬ）　を含有するメタノール（１０＋
ｙ）中１−アミノプロピルー３−ホスホリルコリン（６
３０■、　２ミリモル）とオクタデシルイソシアネート
（６００”１９゜２ミリモル）の混合液を室温で一晩攪
拌した。

その溶液を真空中で蒸発させ、その残渣をシリカゲルカ
ラムに装填し、ＣＨｃｔ、−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（１：　
９　：　ｌ　、　Ｖ／Ｖ　）で溶離した。表題化合物（
４２０Ｗ　）はＭＳでｍ／ｚ５３６を示した。

笠、ｐ＝１鼠、ｐ＝２実施例５３ナトリウム２−　（２−Ｎ−ヘキサデカノイルアミノエ
チル）−２’−（２−メチルスルフィエタノール５−中
化合物旧、２５０？　（０，５２６１ミリモル）と８５
％ｍ−クロロ過安息香酸０．０９］Ｊ（０，４４７Ｅ　
ＩＪ　”ｆ：Ｊｂ　）　（Ｄ’ｍＫ’Ｆｒ：００−ｔ’
３０　　　　’’；＋ＶＩＭＬ　ｎ　Ｌ　７’Ｃ・００
１・＊！ｅ’ｚｏｏ　　　　。

ホルム−メタン−３０％アンモニア８０：　　　　　　
１２０：２を用いてシリカゲル上でクロマドグ　　　　
［：１う、を行っ、白色粉末。１．６５９　（７５％）を生成
　　　　［１肚した。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ｉ：：ｉ′ ・：ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＣＤｓＯＤ、　（ＣＨｓ　）４Ｓ
ｔ）　：δ０．８９（ｔ、　　　　　　ｉ３Ｈ，−ＣＨ
ｔ　）、　１．２５（ｓ、　２４Ｈ）、　　１．６Ｈｍ
、　２Ｈ）、　　　　　　ｆＨ２，１９（ｔ、　２Ｈ）
、　　２．７２（ｓ、　３Ｈ，−０８ＣＨａ　）ｔ　　
３．０１（ｔ、　　　　　１２Ｈ，ＣＨｔ　Ｓ　Ｏ）　
、３．５０　（ｔ、２　Ｈ，ＣＨｔ　Ｎ　）　−３，９
６（８，ｂ　ｒ。

２Ｈ，ＣＨｇ０Ｐ）、　　４．１０（ｓ、　ｂｒ、　２
Ｈ，ＰＯＣＨ，）。　　　　　　　　ｙ実施例５４ナトリウム２−（２−Ｎ−ｘキサデカノイル　　　　゛
ｉアミノエチルー２’−（２−メチルスルフエニルエチ
ル）ホスフェート（５４）エタノール５ゴ中化合物４４０．２５（１（０，５２６
ミリモル）と８５％ｍ−クロロ過安息香酸０．２５０？
（１，４４ミリモル）の溶液を０°で７５分間攪拌した
。その溶液を濃縮し、残渣をクロロホルム−メタノール
−３０％アンモニア８０：２０：２を用いてシリカゲル
上でクロマトグラフを行って白色粉末０．１８（１（７
１％）を生成した。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＣＤ３０Ｄ、　（ＣＨ３）４　Ｓ
ｉ）　　：δ０．８９　（ｔ、　３Ｈ，−ＣＨ３）、　
　１．２５（ｓ、　２４Ｈ）、　　１．６０（ｍ、　２
Ｈ）、　　２．１９（ｔ、　２Ｈ）、　　２．９６（ｓ
、　３Ｈ，５ＯｚＣＨ３）、　　３．５０（ｍ、　４）
ＬＣＨ２ＳＯａｎｄ　ＣＨ２Ｎｕ）、　　３．９８（ｓ
、　ｂｒ、　２Ｈ，Ｃ％ＯＰ）。

４．１４　（ｓ、　ｂｒ、　２Ｈ，ＰＯＣＨ２）。

実施例５５以下に列挙した変更および仕様を除いてはライフル（Ｗ
ｙｋｌｅ　）等（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、第２５５
巻１０５６頁（１９８０）　）の操作に従って本発明の
化合物ｉ　ＰＡＦ生合成阻害に対して試験した。

１）乾燥クロロホルム相を計算する液体シンチレーショ
ンによる反応後生酸物ＰＡＦを定量した。

対照はこのクロロホルム溶解性の放射能が主としてＰＡＦであることを（ＴＬＣによって）示
した。

２）　　［：”ＣＤ　　の代わりに〔３Ｈ〕　アセチル
ＣｏＡを使用した。

３）インキュベーション（即ち反応）時間を一般に５〜
８分とした。

４）使用した濃度は反応混合液１−中火の通りであった
。

アセチル　ＣｏＡ　〜１００　μＭ〔３Ｈ〕　　〜　０．５〜４．０ＭＭ溶解（Ｌｙｓｏ　）　ＰＡＦ〜　５ＭＭラットの膵臓ミ
クロソーム（ｍｉｃｒｏｉｓ。

ｍｅｓ）　　プロティン　　５０〜１５０Ａ？５）溶媒
：水 ■ ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）　　　　　　　　　
ｉメタノール（ＭｅＯＨ）エタノール（Ｅ２０Ｈ）得られた結果および試験した化合物は以下の表■に示す
。表中の％％　Ｉ＃は阻害チを表わし、”ＡＣ，。〃　
はウサギの血小板の５０％凝集を得る試験化合物の濃度
を表わす。このＡＣ，。の結果は構造的にＰＡＦに類似
した化合物にのみ得られた。

表Ｉ　　　　　　　　　　　１ □　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１１
２　　　　　　　　７３　　　　　　　　　＞　　１０
″Ｍ１３　　　　　　　　３８　　　　　　　１．３Ｘ
１０−’Ｍ１４　　　　　３６　　　　３．４Ｘ１０−
”Ｍ　　　　　　　、。

１５　　　　　　　　７１　　　　　　　　　７Ｘ１０
−’Ｍ１６　　　　　　３０　　　　　　２．２Ｘ　ｔ
ｏ−６Ｍ　　　　　　　　）１７　　　　２０　　　　
２．４Ｘ１０−’Ｍ　　　　　　（１８８２３，８Ｘ１
０−’Ｍ

Claims

【特許請求の範囲】１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｙは（ａ）−Ｏ；（ｂ）−ＮＨＣＯ；（ｃ）−ＮＨＣＯＯ；（ｄ）−ＮＨＳＯＯ；（ｅ）−ＮＨＣＯＮＨ；であり、Ｒは飽和または不飽和Ｃ＿１＿２〜Ｃ＿２＿０アルキル
であり、ＹおよびＲは一緒に結合して−ＨＮＣＯＲ＾１（Ｒ＾１
は（１）置換基がＣ＿５〜Ｃ＿１＿０アリールまたはＯ
、ＮまたはＳヘテロ原子を含有するＣ＿５〜Ｃ＿１＿０ヘテロアリールである置換飽和または不飽和
Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、（２）置換基がＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである置換Ｃ＿
５〜Ｃ＿１＿０アリール、（３）Ｏ、ＮまたはＳヘテロ原子を含有するＣ＿５〜Ｃ＿１＿０ヘテロアリール、（４）▲数式、化学式、表等があります▼ である）であり、Ｚは（ａ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘは（ａ）トリメチルアミン、（ｂ）アルコキシ（ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、（ｄ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルカルバモイルアミノ、（
ｅ）置換基がＣ＿６アリールまたは１〜２個のＯ、Ｎま
たはＳヘテロ原子を含有する５または６員のヘテロアリールである置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルカルバモイルアミノ（ｆ）ヒドロキシ、（ｇ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルカルボニル、（ｈ）イオ
ウ（ｉ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルスルホキシド、（ｊ）Ｃ
＿１〜Ｃ＿４アルキルスルホニル、（ｋ）フルオロ、（ｌ）アジド、（ｍ）アミノ、（ｎ）アシルアミノ、（ｏ）シアノ、（ｐ）４〜７員が炭素原子であり、１〜２個のＯ、ＮまたはＳヘテロ原子を含有する８員環以下の複素環であり、Ｒ＾２およびＲ＾３は各々存在しても存在しなくてもよ
く、存在する場合は、同一かまたは異なつてもよく、独立に（ａ）水素、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）置換基がヒドロキシ、アセチル、スルフヒドリル、フルオロである不飽和または飽和無置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基
、（ｄ）アジド、（ｅ）アミド、（ｆ）アセトアミドであり、または（ｇ）Ｒ＾２が存在し、Ｙが▲数式、化学式、表等があ
ります▼である場合、Ｒ＾２はＮＨ基およびその隣接す
るＣ原子と結合して該Ｎ原子を含有する５、６または７員環を生成することができ、ｍは０〜４であり、ｎは２〜６である。〕を有する化合物。２、ｄｌ−２−（Ｎ−ヘキサデカノイル）アミノ−１−
プロパノール；１−２−（Ｎ−ヘキサデカノイル）アミノ−１−プロパノール；ｄｌ−１−Ｎ−ヘキサデカノイル−２−ヒドロキシメチ
ルピロリジン；ｄｌ−２−（Ｎ−ヘキサデカノイル）アミノ−３−メチ
ル−１−ブタノール；３−ヘキサデカノイルアミノプロパン− １−オール；４−ヘキサデカノイルアミノブタン−１ −オール；２−ヘキサデカノイルアミノ−￥Ｌ￥−ブタン−１−オ
ール；１−ヘキサデカノイルアミノブタン−２ −オール；または２−ヘキサデカノイルアミノ−２−メチルプロパン−１−オールである特許請求の範囲第１項記載の化合物。３、医薬的に許容できる担体および式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｙは（ａ）−Ｏ；（ｂ）−ＮＨＣＯ；（ｃ）−ＮＨＣＯＯ；（ｄ）−ＮＨＳＯＯ；（ｅ）−ＮＨＣＯＮＨ；であり、Ｒは飽和または不飽和Ｃ＿１＿２〜Ｃ＿２＿０アルキル
であり、ＹおよびＲは一緒に結合して−ＨＮＣＯＲ＾１（Ｒ＾１
は（１）置換基がＣ＿５〜Ｃ＿１＿０アリールまたはＯ、
ＮまたはＳヘテロ原子を含有するＣ＿５〜Ｃ＿１＿０ヘテロアリールである置換飽和または不飽和
Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、（２）置換基がＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである置換Ｃ＿
５〜Ｃ＿１＿０アリール、（３）Ｏ、ＮまたはＳヘテロ原子を含有するＣ＿５〜Ｃ＿１＿０ヘテロアリール、（４）▲数式、化学式、表等があります▼ である）であり、Ｚは（ａ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘは（ａ）トリメチルアミン、（ｂ）アルコキシ、（ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、（ｄ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルカルバモイルアミノ、（ｅ）置換基がＣ＿６アリールまたは１〜２個のＯ、Ｎ
またはＳヘテロ原子を含有する５または６員環ヘテロアリールである置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルカルバモイルアミ
ノ、（ｆ）ヒドロキシ、（ｇ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルカルボニル、（ｈ）イオ
ウ、（ｉ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルスルホキシド、（ｊ）Ｃ
＿１〜Ｃ＿４アルキルスルホニル、（ｋ）フルオロ、（ｌ）アジド、（ｍ）アミノ、（ｎ）アシルアミノ、（ｏ）シアノ、（ｐ）４〜７員が炭素原子であり、１〜２個のＯ、ＮまたはＳヘテロ原子を含有する８員環以下の複素環であり、Ｒ＾２およびＲ＾３は、各々存在しても存在しなくても
よく、存在する場合は、同一かまたは異なつてもよく、独立に（ａ）水素、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）置換基がヒドロキシ、アセチル、スルフヒドリル、フルオロである不飽和または飽和無置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基
、（ｄ）アジド、（ｅ）アミド、（ｆ）アセトアミドでありまた（ｇ）Ｒ＾２が存在し、Ｙが▲数式、化学式、表等があ
ります▼である場合、Ｒ＾２はＮＨ基およびその隣接す
るＣ原子と結合して該Ｎ原子を含有する５、６または７員環を生成することができ、ｍは０〜４であり、ｎは２〜６である。〕を有する化合物のＰＡＦ生合成阻害量を包含しているＰ
ＡＦ生合成を阻害するために有用な医薬組成物。４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｙは、（ａ）−Ｏ；（ｂ）−ＮＨＣＯ；（ｃ）−ＮＨＣＯＯ；（ｄ）−ＮＨＳＯＯ；（ｅ）−ＮＨＣＯＮＨ；であり、Ｒは飽和または不飽和Ｃ＿１＿２〜Ｃ＿２＿０アルキル
であり、ＹおよびＲは一緒に結合して−ＨＮＣＯＲ＾１（Ｒ＾１
は（１）置換基がＣ＿５〜Ｃ＿１＿０アリールまたはＯ、
ＮまたはＳヘテロ原子を含有するＣ＿５〜Ｃ＿１＿０ヘテロアリールである置換飽和または不飽和
Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、（２）置換基がＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである置換Ｃ＿
５〜Ｃ＿１＿０アリール、（３）Ｏ、ＮまたはＳヘテロ原子を含有するＣ＿５〜Ｃ＿１＿０ヘテロアリール、（４）▲数式、化学式、表等があります▼ である）であり、Ｚは（ａ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼；（ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘは（ａ）トリメチルアミン、（ｂ）アルコキシ、（ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、（ｄ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルカルバモイルアミノ、（ｅ）置換基がＣ＿６アリールまたは１〜２個のＯ、Ｎ
またはＳヘテロ原子を含有する５または６員環ヘテロアリールである置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルカルバモイルアミ
ノ、（ｆ）ヒドロキシ、（ｇ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルカルボニル、（ｈ）イオ
ウ、（ｉ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルスルホキシド、（ｊ）Ｃ
＿１〜Ｃ＿４アルキルスルホニル、（ｋ）フルオロ、（ｌ）アジド、（ｍ）アミノ、（ｎ）アシルアミノ、（ｏ）シアノ、（ｐ）４〜７員が炭素原子であり、１〜２個のＯ、ＮまたはＳヘテロ原子を含有する８員環以下の複素環であり、Ｒ＾２およびＲ＾３は各々存在しても存在しなくてもよ
く、存在する場合は、同一かまたは異なつてもよく、独立に（ａ）水素、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）置換基がヒドロキシ、アセチル、スルフヒドリル、フルオロである不飽和または飽和無置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基
、（ｄ）アジド、（ｅ）アミド、（ｆ）アセトアミドであり、また（ｇ）Ｒ＾２が存在し、Ｙが▲数式、化学式、表等があ
ります▼である場合には、Ｒ＾２はＮＨ基およびその隣
接するＣ原子と結合して該Ｎ原子を含有する５、６または７員環を生成することができ、ｍは０〜４であり、ｎは２〜６である。〕を有する化合物のＰＡＦ生合成阻害量を治療を必要とし
ている患者に投与することを特徴とするＰＡＦが介在した障害または疾患の治療方法。５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼￥ｃ￥を有する化合物をホスホラン化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ で処理して式 ▲数式、化学式、表等があります▼￥ｘ￥を有する化合物を得、化合物ｘを含有する該ホスホランをＮａで処理して、化合物￥３７￥を直接得ることを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼￥３７￥を有する化合物の製造方法。６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼￥ｑ￥〔式中Ｗは ▲数式、化学式、表等があります▼またはＲ＾１、 ▲数式、化学式、表等があります▼またはＲ＾１、また
は ▲数式、化学式、表等があります▼またはＲ＾１（ＲまたはＲ＾１は特許請求の範囲第１項で定義した通
りである）である〕を有する化合物の製造方法であつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼￥ｆ￥を有する化合物をホスホラン化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼とトリエチルアミン
で処理して式 ▲数式、化学式、表等があります▼￥４８￥を有する化合物を得、該化合物￥４８￥を強酸で処理し
て式 ▲数式、化学式、表等があります▼￥４９￥を有する化合物を得、該化合物￥４９￥をクロロ化合物
Ｗ（Ｗは上記で定義した通りである）と反応させて化合物ｇを直接得ることを特徴とする方法。