JPH01313488A - 新規白金含有化合物および悪性腫瘍治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は新規白金含有化合物およびそれを有効成分とす
る悪性腫瘍治療剤に関する。

〈従来の技術〉 悪性肺癌の化学療法は、近年シス−ジクロロ（ジアンミ
ン）白金■（以下、ＣＤ’ＤＰと略す）の適用で飛躍的
な進歩をとげた。すなわち、ＣＤＤＰは、それまで化学
療法剤での治療が難しかった卵巣癌や精巣癌などの性器
癌に著効を示したためである。　　　　□ 〈発明が解決しようとする課題〉 本発明の目的は、ＣＤＤＰより強い抗腫瘍活性を有する
新規白金含有化合物を提供することにあり、さらにかか
る条件を満足する悪性腫瘍治療剤を提供することにある
。

く課題を解決するための手段〉 上記目的は、以下の本発明により達成される。

すなわち、本発明は、下記一般式（＾）（式中、Ｘは一
〇−基または−ＮＲ３−基（ここでＲ３は水素原子また
は炭素原子数１〜１２のアルキル基を示す。）を示し、
Ｒ１は炭素原子数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ２は
炭素原子数１〜１８の直鎖状アルキル基あるいは分岐状
アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フルオロベンジ
ル基または−ＣＨ；２ＣＯＹで表わされる基（ここでＹ
は　　　　　−０ＣＨ３基、−０Ｃ２Ｈ５基または−Ｎ
Ｈ２Ｃ２Ｈ４０Ｃ２Ｈ５基を示す。） で示される新規白金含有化合物〈以下、本発明化合物と
略す）および下記式（Ａ）で示される新規白金含有化合
物を有効成分とする悪性腫瘍治療剤である。

また、本発明は（イ）下記式（Ｂ） （式中、（Ｒ１）は（ＯＮＯ２）２またはく０８０３）
を示す。） で示される白金■化合物と（ロ）下記式ＦＣ＞（式中、
Ｘは一〇−基または−ＮＲ３−基（ここでＲ３は水素原
子または炭素原子数１〜１２のアルキル基を示す。）を
示し、Ｒ１は炭素原子数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ２は炭素原子数１〜１８の直鎖状アルキル基あるいは
分岐状アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フルオロ
ベンジル基または一〇Ｈ２Ｃ０Ｙで表わされる基（ここ
でＹは　　　　　−０ＣＨ３基、−０Ｃ２Ｈ５基または
−ＮＨ２０２Ｈ４０Ｃ２Ｈ５基を示す。） で示される化合物および（ハ）水酸化アルカリを反応さ
せて得られる白金含有化合物を有効成分とする悪性腫瘍
治療剤であり、さらに、本発明は（イ）下記式（Ｄ） で示される白金■化合物と（ロ）下記式（Ｃ）で示され
る化合物を反応させて得られる白金含有化合物を有効成
分とする悪性腫瘍治療剤である。

本発明化合物の は下記式 で示される共役系を意味する。

本発明化合物はジニトラト（１，２−ジアミノシクロヘ
キサン）白金■（化合物（Ｂ　１　））またはジスルフ
ァト（１，２−ジアミノシクロヘキサ＝　７− ン）白金■（化合物（Ｂ　２　））を水酸化アルカリの
存在下で、上記（Ｃ）で示される化合物（化合物（Ｃ）
）と反応させることによって合成することができる。こ
こで、水酸化アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウムなどが好ましく用いられ
、化合物（Ｃ）に対して通常０７〜１３倍モル、好まし
くは１倍モル用いる。

また、本発明化合物は化合物（Ｂ１）または（Ｂ２）の
水溶液を″アンバーライトＩＲＡ−４００”“ダイヤイ
オン５Ａ−１ＯＡ”などの陰イオン交換樹脂（ＯＨ型）
を充填したカラムに通して得られたジヒドロキソ（１，
２−ジアミノシクロヘキサン）白金■（化合物（Ｄ））
と化合Ｔｈ（Ｃ＞とを反応させることにより合成するこ
とかできる。

（Ｂ） （Ｃ） （Ａ） （Ｄ） （Ａ） 反応は通常、常温〜１００℃、好ましくは５０〜８０°
Ｃで、常圧下に化合物（Ｂ１）、（Ｂ２）または化合物
（Ｄ）に対し化合物（Ｃ）を水溶液中あるいは水−エタ
ノール溶液中で混和、加熱することにより実施できる。

このようにして得られた本発明化合物はアコ銘として水
を含む場合があるか、アコ錯体も本発明化合物の範囲に
含まれる。

本発明化合物の原料であるジニトラト（１，２−ジアミ
ノシクロヘキサン）白金■（化合物（Ｂｌ））はたとえ
ば次の方法により合成することかできる。

（Ｅ） （Ｂ１） 化合物（Ｂ２）は上記反応式においてＡｇＮＯ３の代り
にＡｇ２ＳＯ４を用いることによって合成することがで
きる。

上記反応式で得られる化合物（Ｂ１）、（１３２＞、［
Ｄ）には原料として用いる１、２−　ジアミノシクロヘ
キサン（以下、ｄａｃｈと略す）の立体配置によりＰｔ
（トランス−ぶ−ｄ　ａ　ｃ　ｈ　）（ＯＮＯ２）２、
Ｐｔ　（１−ランス−ｄ−ｄ　ａ　ｃｈ）（ＯＮＯ２）
２　、Ｐｔ　（シス−ｄａｃｈ）（ＯＮＯ２）２の三種
の異性体、Ｐｔ〈トランス−Ｉｔ−ｄａｃｈ）（０３０
３）　、Ｐｔ　Ｉトランス−ｄ−ｄａｃｈ）（Ｏ３Ｏ３
）　、Ｐｔ　（シス−ｄａｃｈ）（Ｏ３Ｏ３）の三種の
異性体、〔Ｐｔ（トランス−ｊ！−ｄａｃｈ）（ＯＨ）
２　）、［Ｐ　ｔ（トランス−ｄ−ｄａｃｈ）（ＯＨ）
２　〕および［Ｐｔ　（シス−ｄ　ａｃ　ｈＨＯＨ）２
の三種の異性体かそれぞれ存在する。

本発明化合物のもう一つの原料である一般式（Ｃ）で示
される化合物はＪ、ＣｈｅＩＩｌ、　Ｓｏｃ、、　’　
１９５４．８５０〜８５４　、Ｊ、ＣＩ＋ｅｎ１．　Ｓ
ａｃ、　Ｐｅｒｋｉｎｌ。

１９７６．１４８５〜１４９１　、Ｊ、Ｃｈｅｉ、　Ｓ
ｏｃ。

Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ　］、　１９８７．１２１〜
１．２９に記載の方法に準じて合成することができる。

かくして得られる本発明化合物は抗腫瘍剤すなわち腫瘍
治療剤の有効成分として使用することができる。

本発明化合物の有効量を含む治療剤を臨床において投与
する場合、経口または非経口経路により投与される。そ
の剤形は、錠剤、糖衣錠、火剤、カプセル剤、散剤、ト
ローチ剤、液剤、坐剤、注射剤などを包含し、これらは
、医薬上許容される賦形剤（ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）を配
合して製造される。賦形剤としては次のようなものを例
示することかできる。乳糖、ショ糖、ブドウ糖、ソルヒ
トール、マンニトール、ばれいしょでんぷん、アミロペ
クチン、その他各種でんぷん、セルロース誘導体（たと
えば、カルボキシメチルセルロース、ハイドロキシエチ
ルセルロースなど）、ゼラチン、ステアリン酸マグネシ
ウム、ポリビニルアルコール、ステアリン酸カルシウム
、ポリエチレングリコールワックス、アラビアゴム、タ
ルク、二酸化チタン、オリーブ油、ピーナツ油、ゴマ油
などの植物油、パラフィン油、中性脂肪基剤、エタノー
ル、プロピレングリコール、生理食塩水、滅菌水、グリ
セリン、着色剤、調味剤、濃厚剤、安定剤、等張剤、緩
衝剤などおよびその他医薬上許容される賦形剤。

本発明の治療剤は、本発明化合物をＯ，ＯＯ’１〜８５
重量％、好ましくは０．００５〜６０重量％含有するこ
とができる。

本発明の治療剤の投与量は、主として症状により左右さ
れるが、１８成人体重あたり０．００５〜２００■、好
ましくは０，０１〜５０■である。

〈実施例〉 以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。

実施例１ （３−アセチル−６−メチルチトラヒドロフランー２，
４−ジオン−ヒドロキソ（トランス−Ａ−１，２−ジア
ミノシクロヘキサン）白金■１水和物） 乳酸エチル３０．Ｏｇ　（０，２５４モル）とトリエチ
ルアミン０６ｍ１の溶液に室温でジケテン２１．８６ｇ
（０２６０モル）を滴下し、６０°Ｃで２時間加熱した
。反応液をａ縮乾固して（１−（工ｌ−’ｌ−シカルホ
ニル）エチル）３−オキソブタノニー１〜を得た。

（１−（工１−４ジカルボニル）エチル）３−オＡソブ
タノエ−１〜２６．６７　ｇ　（０，０１，３２モル）
とｔ−ブヂルアルコール５０ｍ１およびカリウム−シー
ブ１〜キシド１４．５５　ｇとの混合物を２時間加熱還
流しな。反応液に水４０ｍ１を加え、エチルニーデルで
抽出して原料を除いた。水層を濃縮し、？與塩酸４５ｍ
１で酸性としたのちエチルエーテルて抽出して飽和食塩
水で洗浄した。

硫酸すｌ−リウムて乾燥したのち約１／３に濃縮して結
晶を枦取した。（■生成物をエチルエーテルで゛再結晶
して９１２ｇの３−アセチル−５＝メチルデトラヒドロ
フラン−２，４−ジオンを得た（収率４４％）。

得られた化合物の分析結果は次のとおりであった。

融　　　点　　　５４°Ｃ Ｉ　　ＨＮＭＲ（ｄａ−ＤＭＳＯ）　　δ　（ｐｐｍ）
　　：４．０−４．５（ｍ、　１．　Ｈ）　　、　　２
．１９　　（’ｓ、３Ｈ）　　、１．１８（ｄ、３　Ｈ
） Ｐｔ　（トランス−Ａ−ｄａｃｈ）［○Ｎ０２）２水溶
液を陰イオン交換樹脂゛′タイヤイオン５Ａ−１０Ａ”
（ｏＨ型）を充填したカラムに通して得られたＰｔ（ト
ランス−λ−ｄａｃｈ）（○Ｈ）２水溶液１００ｍ１＜
４．２ミリモル）に３−アセチル−５−メチルテトラヒ
ドロフラン２．４−ジオン０．６６ｇ（４，２ミリモル
）を加え、室温で１５時間撹拌した。微量の析出物をと
去して得られた７Ｐ液を濃縮乾固したのち、酢酸エチル
で洗浄、減圧乾燥して３−アセチル−６−メチルテトラ
ヒドロフランー２，４−ジオン−ヒトＯキソ（トランス
−！−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金ｏ１永和
物（以下、本発明化合物（Ａ１）と略す）を１．７’ｚ
ｒ得た（収率８３％）。

本発明化合物（Ａ１）の赤外吸収スペクトル（ＩＲ）を
第１図に、また、融点と元素分析値を以下に示す（ｐｔ
は原子吸光分析により求めた）。

融　　　　点　　　　　２２８〜２３２°Ｃ（分解）元
素分析値（％）　Ｃ，３Ｈ２４，Ｎ　２０６　Ｐ　ｔと
して 実施例２ （３−アセデル−５−ドデシルテトラヒドロフラン−２
，４−ジオン−ヒドロキソ（１−ランス−１−１，２−
シアミノシクロヘキザン）白金■１水和物） ２−プロモデトラテカン酸２０．０ｇ（０，０６５モル
）をＩＮ水酸化ナトリウム１４５　ｍｌに溶かした溶液
を９５°Ｃで２５時間加熱しな。析出物を沢取して水１
５０ｍ１中に懸濁し、２Ｎ塩酸３０ｍ；を加えた。しば
らく撹拌したのち、酢酸＝　１６− エチル（１００［１１１Ｘ２回）で抽出し酢酸エチル層
を水洗しな（４０ｍｌ　Ｘ　２回）。硫酸マグネシウム
で乾燥したのち溶媒を留去し１４．１ｇの２−オキシテ
トラデカン酸を得た（収率８９％）。

２−オキシテトラデカン酸５．ＯＯｇ（０，０２０モル
）をジアゾメタンエチルエーテル溶液２５山１でメチル
エステル化し、２−オキシテトラデカン酸メチルエステ
ル５．１５　ｇを得た。このエステル化物をベンゼン２
５ｍ１で溶かした溶液にトリエチルアミン０．０５　ｍ
ｌを加え、室温でジケテン１．８５ｇ（０，０２２モル
）を滴下した。

４０°Ｃで２時間加熱したのち濃縮乾固した。乾固物７
．２ｇを酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１＝３の混合溶媒
を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して（１
−（メトキシ力ルホニル）トリデシル）３−オキソブタ
ノエート５７６ｇを得た　（収率８４％）。

（１−（メトキシカルホニル）トリデシル）３−オキソ
ブタノエート２．ＯＯｇ（５，８ミリモル）にアルゴン
気流中でＩＮテトラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオリ
ドのテトラヒドロフラン溶液１２ｍ１を加え、３時間室
温で撹拌した。

反応液に水２０ｍ１を加えてエチルエーテル（３Ｑ　ｍ
ｌ　Ｘ　２回）で抽出した。エチルエーテル層を２Ｎ＠
酸２０ｍ１で洗浄、さらに飽和食塩水で洗浄後硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を留去して濃縮し、析出した結
晶を枦取してエチルエーテルで洗浄後乾燥して１．３５
＋ｒの３−アセチル−５−ドデシルテトラヒドロフラン
−２，４−ジオンを得た（収率７８％）。

得られた化合物の分析結果は次のとおりであった。

融　　　　点　　　７７℃ 実施例１と同様にしてＰｔ（トランス−１−ｄ’ａｃ　
ｈ）（ＯＮＯ２）２水溶液をイオン交換して得られたＰ
ｔ（トランス−ｆｌ−ｄａｃｈ）（ＯＨ）２水溶液２５
ｍ１（４，２ミリモル）に３−アセチル−５−ドデシル
テトラヒドロフラン−２゜４−ジオン１．２０ｇ（３，
９ミリモル）をエタノール１００　ｍｌに溶かした溶液
を加え、室温で３日間撹拌した。反応後、微量の析出物
を沢去し、ｒ液を乾固した。固型物をヘキサンで洗浄、
減圧乾燥後さらに水洗、減圧乾燥し、３−アセチル−５
−ドデシルテトラヒドロフラン−２，４−ジオン−ヒド
ロキソ（トランス−ｊ！−１，２−ジアミノシクロヘキ
サン）白金■１水和物（以下、本発明化合物（Ａ２）と
略す）を２．２２ｇ得たく収率９０％）。

本発明化合物（Ａ２）のＩＲを第２図に、また、融点と
元素分析値を以下に示す（ｐｔは原子吸光分析により求
めた）。

融　　　点　　　１４５〜１４９℃（分解）元素分析値
（％）　Ｃ２４Ｈ４４Ｎ　２０　ｓ　Ｐ　ｔとして 　１９　一 実施例３ （３−アセチル−５−フェニルテトラヒドロフラン−２
，４−ジオン−ヒドロキソ（トランス−ｊ！−１，２−
ジアミノシクロヘキサン）白金■１水和物） マンデル酸エチル１０．０ｒ（０，０５６モル）、トリ
エチルアミン０．２ｍｌ、ベンゼン１５の１の混合溶液
に冷却下ジケテン４．８８　ｇ　（０，０５８モル）を
滴下したのち、５０℃で２時間加熱した。

反応液を濃縮乾固して（１−一エトキシ力ルボニルー１
−−フェニル）メチル　３−オキソブタノエート１４．
５　ｇを得た。

（１−一エトキシ力ルボニルー１−−フェニル）メチル
　３−オキソブタノエート５．ＯＯｇ（０，０１９モル
）とｔ−ブチルアルコール１０ｍ１およびカリウム−ｔ
−ブトキシド２．２４　ｇ（０，０２０モル）との混合
物を１時間加熱還流した。冷却後、反応液の６Ｎ塩酸２
０ｍ１を加えて酸性としたのち、エチルエーテルで抽出
（４０ｍｌ　Ｘ　２回）し、飽和食塩水で洗浄した。エ
チルエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、
約１／３にｔ４１ｍシて結晶を炉取した。エチルエーテ
ルでよく洗浄して１．８７＋ｒの３−アセチル−５−フ
ェニルテトラヒドロフラン−２゜４−ジオンを得た（収
率４５％）。

得られた化合物の分析結果は次のとおりであった。

融　　　　点　　１０３〜１０４℃ 実施例１と同様にイオン交換して得られたＰｔ（トラン
ス−Ｊ！−ｄａｃｈ）（ＯＨ）２水溶液１００ｍ１（４
，２ミリモル）に３−アセチル−５−フェニルテトラヒ
ドロフラン−２，４−ジオン０．９２ｇ（４，２ミリモ
ル）をエタノール５０ｍ１に溶かした溶液を加え、室温
で２日間撹拌した。

微量の析出物を枦去して得られたＰ液を２８ｇに′ｌＩ
４綿後、析出した結晶を♂収した。水洗、減圧乾燥後、
さらに酢酸エチルで洗浄、減圧乾燥し、３−アセデル−
５−フェニルテトラヒドロフラン−２，４−ジオン−ヒ
ドロキソ（１〜ランス−ｊ！−１，２−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金０１水和物（以下、本発明化合物（Ａ３
）と略す）を１７１ｇ得なく収率７３％）。

本発明化合物（Ａ３）のＪＲを第３図に、また、融点と
元素分析値を以下に示す（Ｐｔは原子吸光分析により求
めた）。

融　　　　点　　　　　２４４〜２４６°Ｃ（分解）元
素分析値（％）ＣＩ８Ｈ２６Ｎ２０６　Ｐｔとして 実施例４ （３−アセチル−６−ニトキシカルポニルメチルテトラ
ヒドロフランー２．４−ジオン−ヒドロキソ（１〜ラン
ス−１−１，，２−ジアミノシクロヘキサン）白金ｏ１
水和物） Ｄ　Ｌ−りんご酸ジエチルニスデル１５．０ｇ（０，０
７９モル）、トリエチルアミン０．２　ｍｌ、ベンゼン
４０　ｍｌの混合溶液に水冷下でジケテン７．２９　ｇ
　（０，０８７モル）を滴下したのち、６０°Ｃで１時
間加熱した。溶媒を留去した残留物２０５ｇをシリカゲ
ルクロマ１へグラフィーで酢酸エチル／　ｎ−ヘキサン
の混合溶媒を用いて精製し、１７．０ｇの（１，２−ビ
ス（工ｌ−キシカルボニル）エチル）３−オキソブタノ
ニ−１−を得な（収率８９％）。

（１，２−ヒス（エトキシカルボニル）エチル）３−オ
キソブタノニー１１１．５ｇ　（０，０４２モル）にＩ
ＮテＩ〜ラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドのテト
ラヒドロフラン溶液４２ｍ１を加え、室温で１日撹拌し
た。反応液に水１００　ｍｌを加え、エチルエーテル抽
出（３０ｍｌ　ｘ　１回）を行い、原料を除いた。水層
を濃塩酸で中和し、エチルエーテル抽出（５０ｍｌ　Ｘ
　３回）を行った。

エチルエーテル層を飽和食塩水て洗浄し、硫酸す）ヘリ
ウムで乾燥したのち、濃縮した。析出した結晶を枦取し
、エチルエーデルで洗浄したのち、乾燥し２６１ｇの２
−（３−アセチルテトラヒドロフラン−２，４−ジオン
−５−イル）酢酸エチルを得た（収率２７％）。

得られた化合物の分析結果は次のとおりであった。

融　　　　　点　　　　　４３℃ 実施例１と同様にイオン交換して得られたＰｔ（＋−ラ
ンス−ｆｌ−ｄａｃｈ）（ＯＨ）２水溶液９５ｍ１（４
，０ミリモル）に２−く３〜アセデルテ１〜うしドロフ
ラン−２，４−ジオン−５−イル）酢酸エチル０．９１
ｇ（４，０ミリモル）をエタノール２０ｍ１に溶かした
溶液を加え、室温で２日間撹拌した。微量の析出物を沢
去して得らｉまたＰ液を濃縮乾固したのち、酢酸エチル
で洗浄、減圧乾燥して３−アセチル−６−ニトキシカル
ポニルメヂルテ１〜うしドロフラン−２，４−ジオンー
ヒ１−ロキソ（トランス−ぶ−１，２−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金ｏ１永和ＯＩ（以下、本発明化合物（Ａ
４）と略す）を１９３ｇ得た（収率８４％）。

本発明化合物（Ａ４）のＩＲを第４図に、また、融点と
元素分析値を以下に示す（Ｐｔは原子吸光分析により求
めた）。

融　　　点　　　２０１〜２０４℃（分解）実施例５ （３−アセチル−６−ニトキシカルポニルメチルピロリ
ジンー２，４−ジオン−ヒドロキソ（トランス−ｆ−１
，２−ジアミノシクロヘキサン）白金■１水和物） ＤＬ−アスバレギン酸ジエチルエステル塩酸塩２０．０
　ｇ　（０，０８９モル）をエタノール１００ｍ１に溶
かして２８％ナトリウムメチラート／メタノール洛液溶
液７．１　ｉｒを添加し、５〜１０°Ｃに保ちながらジ
ケテン７．５７＋ｒ（０，０９モル）を滴下し、さらに
２時間室温で撹拌した。再び２８％ナトリウムメチラー
ト／メタノール溶液１４８ｇとベンゼン２０ｍ１とを加
え、４．５時間加熱還流した。冷却後、反応液に水１０
０ｍ１を加え、ベンゼン層を分離した。水層をエバポレ
ーターで濃縮し、硫酸で酸性としたのち、エチルエーテ
ルで抽出した。エチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄し
て、硫酸ナトリウムで乾燥した。エチルエーテルを留去
して得た残留物１４゜５ｇをエチルエーテル１５０ｍ１
およびメタノール１０ｍ１の混合溶媒で再結晶して、７
．８９ｇの２−（３−アセチルピロリジン−２，４−ジ
オン−５−イル）酢酸エチルを得た（収率４５％）。

得られた化合物の分析結果は次のとおりであった。

融　　　　　　点　　　９６°Ｃ ＋　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：１９．４（ｓ、
１．Ｈ）　、６．７　（ｂ、ｌ　］（）　、３．９９〜
４．４０（ｍ、３Ｈ）、２．７５（ｄ、２　］−］１＞
、１．２４（ｔ、３Ｉ（） Ｐｔ　（）ランス−ｊｉ−ｄａｃｈ）（ＯＮＯ２）２水
溶液をイオン交換して得たｐｔ　（）−ランス−Ｊ！−
ｄａｃｈ）（ＯＨ）２水溶液１００ｍ１（４゜２ミリモ
ル）に２−（３−アセチルピロリジン−２，４−ジオン
−５−イル）酢酸エチル０．９５ｇ＜４．２ミリモル）
を加え、室温で２４時間撹拌した。反応後、微量の析出
物を枦去し、ｒ液を濃縮乾固した。固型物を酢酸エチル
で洗浄し、減圧乾燥して３−アセチル−６−ニトキシカ
ルポニルメチルピロリジンー２．４−ジオン−ヒトロキ
ソ（トランス−１１，２−ジアミノシクロヘキサン）白
金■１水和物（以下、本発明化合物（Ａ５）と略す）を
１．７２ｇ得た（収率７２％）。

本発明化合物（Ａ５）のＩＲを第５図に、また、融点と
元素分析値を以下に示す（ｐｔは原子吸光分析により求
めた）。

融　　　　点　　　　〉３００℃　（分解）元素分析値
（％）　Ｃ＋６ｌ−１２ｓＮ　３０７　Ｐ　ｔとして 実施例６ （３−アセチル−５−（１−メチルプロピル）ピロリジ
ン−２，４−ジオン−ヒドロキソ（トランス−１−１，
２−ジアミノシクロヘキサン）白金■・１．５水和物） 実施例５のＤし一アスパラぎン酸ジエチルニー　つ〇　
− ステル塩酸塩の代りにＬ−イソロイシンメチルエステル
塩酸塩を用いる以外は、実施例５と同様にして３−アセ
チル−５−（１−メチルプロピル）ピロリジン−２，４
−ジオンの油状物を収率８３％で得た。

得られた化合物の分析結果は次のとおりであった。

実施例１と同様にイオン交換して得られたｐｔ（トラン
ス−１−ｄａｃｈ）（ＯＨ）２水溶液２００ｎ＋Ｉ（８
，４ミリモル）に３−アセチル−５−（１−メチル１０
ピル）ピロリジン−２，４−ジオン１．６７ｇ（８，４
ミリモル）をエタノール５０ｍ１に溶かした溶液を加え
、室温で４時間撹拌した。反応後、微量の析出物を枦去
し、Ｐ液を濃縮乾固した。固型物を酢酸エチルで洗浄し
た一３〇− のら、減圧乾燥して３−アセチル−５−（１−メチルグ
ロビル）ピロリジン−２，４−ジオン−ヒトｏ−４６ソ
（１〜ランス−！−１，２−ジアミノシクロヘキザン）
白金０１５水和物（以下、本発明化合物（八６）と称す
る）２．００ｇを得た（収率４３％）。

本発明化合物（Ａ６）のＴＲを第６図に示す。

また、融点と元素分析値を以下に示す（Ｐｔは原子吸光
分析により求めた）。

融　　　　点　　　　　２５１〜２５３℃　（分解）元
素分析値（％）　ｃ　１６１−Ｉ　３２Ｈ３、ｏ　ｓ、
ｓ　ｐ　ｔとして 実施例７ （３−アセチル−５−（４−フルオロベンジル）ピロリ
ジン−２，４−ジオン−ヒドロキソ（トランス−Ａ−１
，，２−ジアミノシクロヘキサン）白金■１水和物） ＤＬ−４−フルオロフェニルアラニンエチルエステル塩
酸塩３．９０　ｇ（０，０１，６モル）をエタノール３
０ｍ１に溶解して、２８％す＋−リウムメチラー１−／
メタノール溶液３．０３ｇを添加し、５〜１０℃を保っ
てジケテン１．３５　ｇ　（０，０１６モル）を２５分
で滴下した。そのまま室温で２時間撹拌したのち、再び
２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液３０３ｇ
を入れ、さらにベンゼン１５ｍ１を添加して１時間加熱
還流した。反応液に水３０ｍ１を加え、ベンゼン層と水
層と分離したのち、水層を硫酸で酸性にしな。

析出した結晶を炉別後、減圧乾燥して３−アセチル−５
−（４−フルオロベンジル）ピロリジン−２，４−ジオ
ンの粗生成物を３５４ｇ得た。

この粗生成物を酢酸エチル５５ｍ１とｎ−ヘキサン２５
ｍ１との混合溶媒で再結晶し、２４５ｇの粗生成物を得
た（収率６１％）。

得られた化合物の分析結果は次のとおりであった。

融　　　　　点　　　１７１°Ｃ Ｐｔ　（トランス−ｊ！−ｄａｃｈＨ○Ｎ０２）２水溶
液をイオン交換して得たＰｔ（トランス−ｊ！−ｄａｃ
ｈ）（Ｏ）（）２水溶液５０ｍ１（４，２ミリモル）に
３−アセチル−５−（４−フルオロベンジル）ピロリジ
ン−２，４−ジオン１００ｇ（４，０ミリモル）をメタ
ノール７０ｍ１に溶がした溶液を加え、室温で２４時間
撹拌した。反応後、微量の析出物をＰ去し、ｒ液を濃縮
乾固しな。酢酸エチルで洗浄、減圧乾燥したのち、水洗
、減圧乾燥して３−アセチル−５−（４−フルオロベン
ジル）ピロリジン−２，４−ジオン−ヒドロキソ（トラ
ンス−ｆ−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金０１
水和物（以下、本発明化合物（Ａ７）と略す）を２２３
ｇ得た（収率９４％）。

本発明化合物（Ａ７）のＩＲを第７図に示す。

また、融点と元素分析値を以下に示す（Ｐｔは原子吸光
分析により求めた）。

融　　　　点　　　　　２７８〜２８０℃　（分解）元
素分析値く％）Ｃ１９Ｈ２８ＦＮ３０５Ｐｔとして 実施例８ （３−アセチル−５−ベンジルピロリジン−２，４−ジ
オン−ヒドロキソ（トランス−１−１゜２−ジアミノシ
フ１フヘキサン）白金０１水和物）実施例７のＤＬ−４
−フルオロフェニルアラニンエチルエステル塩酸塩の代
りにＤ　Ｌ−フェニルアラニルエチルエステル塩酸塩を
用いる以外は、実施例７と同様にして３−アセデル−５
−ペンシルピロリジン−２，４−ジオンを収率５７％で
得た。

得られた化合物の分析結果は次のとおりであった。

融　　　　点　　　　　１５６℃ 元素分析値（％）　ＣＩ３　Ｈ１３Ｎ　Ｏ３として実施
例１と同様にイオン交換して得られたＰｔ（トランス−
１−ｄａｃｈ）［０Ｈ）２水溶液１００、＋ｎｌ　（４
，２ミリモル）に３−アセチル−５−ベンジルピロリジ
ン−２，４−ジオン０．９７ｇ（４，２ミリモル）をエ
タノール：メタノール＝１：１の混合液６０ｍ１に溶か
した溶液を加え、室温で２４時間撹拌した。反応後、微
量の析出物を枦去して得たｒ液を濃縮乾固した。固型物
を水洗、減圧乾燥し、次いで酢酸エチルで洗浄、減圧乾
燥して３−アセチル−５−ベンジルピロリジン−２，４
−ジオン−ヒドロキソ（トランスミー１．２−ジアミノ
シクロヘキサン）白金■１水和物（以下、本発明化合物
（Ａ８）と略す）を１．３２ｇ得た（収率５５％）。

本発明化合物（Ａ８）のＩＲを第８図に示す。

また、融点と元素分析値を以下に示す（ｐｔは原子吸光
分析により求めた）。

融　　　　点　　　　　〉３００℃ 元素分析値（％）、Ｃ＋９Ｈ２９Ｎ３０ｓ　Ｐｔとして 実施例９ （３−アセチル−５−ドデシルピロリジン−２，４−ジ
オン−ヒドロキソ（トランス−１−１゜２−ジアミノシ
クロヘキサン）白金■）２−ブロモテトラデカンＰｉ　
１０．０　ｇ　（０，０３３モル）を５℃に保ちなから
漂アンモニア水３２０ｍ１中に滴下した。室温で２日間
撹拌して析出した結晶を炉別し、十分に水洗した。減圧
乾燥後７．３８　ｇの２−アミノテトラデカン酸を得た
（収率９１％）。

２−アミノブ１〜ラデカン酸を塩化水素飽和エタノール
溶液でエチルエステル化し、得られた２−アミノテトラ
デカン酸エチルエステル塩酸塩６．ＯＯｇ（０，０１９
５モル）を無水エタノール４０ｍ１に溶かし、２８％ナ
トリウムメチラート／メタノール溶液３．７６ｇを加え
たのち、５°Ｃに保ちながらジゲテン１．６’８ｇ（０
，０，２モル）を滴下した。室温で１時間撹拌したのち
、反応液を１／３に？ａｍし、５℃に冷却して析出物を
炉別した。水：エタノール−６：４の混合溶媒で再結晶
し、減圧乾燥して２−（３−オキソブチロイル）アミノ
テトラデカン酸エチルエステルを６．１５ｇ得た（収率
８９％）。

２−（３−オキソブチロイル）アミノテトラデカン酸エ
チルエステル５．００　ｇ　（０，０１４モル）をエタ
ノール３５０１１およびベンゼン１０ｍ１に溶かした溶
液に２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液０．
９５　ｇを添加して５時間加熱還流した０反応液に水５
０　ｍｌを加えて、ベンゼン層を除去した。水層に硫＊
　１．　Ｏｍｌを加えて酸性とし、析出結晶を枦取し、
エタノ”−ル、と水の混合溶媒で再結晶して３−アセチ
ル−５−ドデシルピロリジン−２，４−ジオン２．３５
＋ｒを得た（収率５４％）。

得られた化合物の分析結果は次のとおりであった。

実施例１と同様にイオン゛交換して得られたＰｔ（トラ
ンス−１１−’ｄａｃｈ）［０Ｈ）２水溶液２０ｍ１（
４，２ミリモル）に３−アセチル−５−ドデシルピロリ
ジン−２，４−ジオン１３０ｇ（４，２ミリモル）をエ
タノール：メタノール＝１：５の混合液２２０　ｍｌに
溶かした溶液を加え、室温で３４時間撹拌した。微量の
析出物を沢去したのち、Ｐ液を濃縮乾固した。固型物を
水洗後減圧乾燥し、次いでメタノール約１０ｍ１に溶解
した。エーテル約１５０ｍ１を加えて析出物をア取、乾
燥して３−アセチル−５−ドデシルピロリジン−２，４
−ジオン−ヒドロキソ（トランス−１−１，２−ジアミ
ノシクロヘキサン）白金■（以下、本発明化合物（Ａ９
）と略す）を１８５６ｇ得た（収率５９％）。

本発明化合物（八９）のＩＲを第９図に示す。

また、融点と元素分析値を以下に示す（Ｐｔは原子吸光
分析により求めた）。

融　　　点　　　２４４〜２５０℃（分解）元素分析値
（％）　Ｃ２４Ｈ４５Ｎ　３０４　Ｐ　ｔとして 実施例１０ （３−アセチル−５−エトキシエチルアミドメチルピロ
リジン−２，４−ジオン−ヒドロキソ（トランス−１−
１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金■）１永和物） と−メチルアスパラギン酸５．０４ｇ（０，０３８モル
）と２−エトキシエチルアミン１６．９ｇ（０，１９モ
ル）との混合物を一夜撹拌した。析出した結晶をｒ取し
てメタノールで洗浄後、乾燥して５．４３ｇのアスパラ
ギン酸−γ−（２−エトキシ）エチルアミドを得たく収
率７０％）。

アスパラギン酸−γ−（２−エトキシ）エチルアミド５
．０３　ｇ　（０，０２５モル）を塩化水素飽和エタノ
ール溶液５０ｍ１でエチルエステル化して、アスパラギ
ン酸エチルエステル−γ−（２−エトキシ）エチルアミ
ド塩酸塩を得た。

アスパラギン酸エチルエステル−γ−（２−エトキシ）
エチルアミド塩酸塩３．４４ｇ（０，０１３モル）をエ
タノール３０　ｍｌに溶かした溶液に２８％ナトリウム
メチラート／メタノール溶液０．７５ｚｒを入れて生成
した食塩をすばやくＰ別し、Ｐ液を５°Ｃ以下に保ちな
がらジゲテン１゜１８ｇ（０，０１４モル）を滴下した
。室温で１時間撹拌したのち、濃縮乾固した。乾固物を
ｎ−ヘキサン：酢酸メチル−１：３の混合溶媒でカラム
クロマトグラフィー精製して２．１０　ｇのα−（３−
オキソブチロイル）−γ−（２−エトキシ）エチルアミ
ド−アスパラギン酸エチルエステルを得た（収率５２％
）。

α−（３−オキソブチロイル）−ｒ−（２−エトキシ）
エチルアミド−アスパラギン酸エチルエステル２．１０
ｉｒ（６，６ミリモル）のベンゼン１０山１溶液にナト
リウムエチラート０．４５ｇ（６，６ミリモル）を無水
エタノール５ｍｌに溶かした溶液を添加して、室温で３
時間撹拌した。

反応液に水２０の１を加え、ベンゼン層を分離した。水
層を硫酸で中和し、エチルエーテルで抽出した（　２５
　ｍｌｘ　３回）。

エチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄したのち、Ｔａ酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、エチルエーテ
ル５０＋ｎｌとメタノール５ｍｌの混合溶媒で再結晶し
、０．８２ｒの２−（３−アセチルピロリジン−２，４
−ジオン−５−イル）酢酸−Ｎ−エトキシエチルアミド
を得た（収率４６％）。

得られた化合物の分析結果は次のとおりであった。

融　　　　点　　　　　１３７℃ 実施例１と同様にイオン交換して得られたＰｔ（トラン
ス−Ｊ−ｄａｃｈ）（ＯＨ）２水溶液８０ｍ１（３，４
ミリモル）に２−（３−アセチルピロリジン−２，４−
ジオン−５−イル）＃酸−Ｎ−エトキシエチルアミド０
．９０ｇ（３，３ミリモル）を加え、室温で２日間撹拌
した。微量の析出物を枦去して得られた涙液を濃縮乾固
したのち、酢酸エチルで洗浄、減圧乾燥して３−アセチ
ル−５−エトキシエチルアミドメチルピロリジン−２，
４−ジオン−ヒドロキソ（トランスミー１．２−ジアミ
ノシクロヘキサン）白金■１水和物（以下、本発明化合
物（ＡＩＯ）と略す）を１．．９２ｇ得な（収率９５％
）。

本発明化合物（ＡＩＯ）のＩＲを第１Ｏ図に示す。また
、融点と元素分析値を以下に示す（Ｐｔは原子吸光分析
により求めた）。

融　　　点　　　２６０〜２６２°Ｃ（分析）元素分析
値（％）Ｃ１８Ｈ３４Ｎ４０７Ｐｔとして 実施例１１ （３−アセチル−１−オクチル−５−ドデシルピロリジ
ン−２，４−ジオン−ヒドロキソ（トランス−Ｊ−１，
２−ジアミノシクロヘキサン）白金■）１永和物） ２−ブロムテトラデカン＃ｌ１１０．０　ｇ　＜０．０
３３モル）とオクチルアミン３８ｍ１（０，３モル）と
を２０°Ｃで７時間加熱した。冷却後、析出した結晶を
枦取し、エタノールで洗浄した。減圧乾燥して、９１８
ｇの２−オクチルアミノテトラデカン酸を得た（収率７
９％）。

２−オクチルアミノテトラデカン酸を塩化水素飽和エタ
ノール溶液でエチルエステル化して、２−オクチルアミ
ノテトラデカン酸エチルエステル塩酸塩を得た。

実施例５のＤＬ−アスパラギン酸ジエチルエステル塩酸
塩の代りに２−オクチルアミノテトラデカン酸エチルエ
ステル塩酸塩を使用する以外は、実施例５と同様にして
３−アセチル−１−オクチル−５−ドデシルピロリジン
−２，４−ジオンの油状物を得た。

得られて化合物の分析結果は次のとおりであった。

＋　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３　’）　　δ　（ＰＰ民
）：１０．６（６、Ｉ　Ｈ）　、３．５〜４．０　（ｍ
、２Ｈ）２．８〜３．２（ｍ、　ＩＨ）、２．４０（ｓ
、３Ｈ）　　、０．７〜２．０（ｍ、４０Ｈ） 実施例１と同様にイオン交換して得られたＰｔ（トラン
ス−ｐ−ｄａｃｈ）（ＯＨ）２水溶液２５＋ｍ１（３，
４ミリモル）に３−アセチル−１゛−オクチル−５−ド
デシルピロリジン−２，４−ジオン１．４１　ｇ　（３
，４ミリモル）をエタノール１２０ｍ１に溶かした溶液
を加え、室温で２日間撹拌した。反応溶液を濃縮乾固し
たのち、ヘキサン：エーテル−３＝１の混合液で洗浄、
減圧乾燥した。この結晶をさらに水洗し、゛減圧乾燥し
て３−アセチル−１−オクチル−５−ドデシルピロリジ
ン−２，４−ジオン−ヒドロキソ（トランス−１−１，
’２−ジアミノシクロヘキサン）白金０１水和物（以下
、本発明化合物（Ａｌｌ）と略す）を２．００ｇ得た（
収率８０％）。

本発明化合物（Ａｌｌ）のＩＲを第１１図に示す。また
、元素分析値を以下に示す。

元素分析値（％）Ｃ３２Ｈ６１Ｎ３０４Ｐｔとして 　４４　一 実施例１２ ＣＤＦＴマウス（雄性、６週齢、１群５〜１０匹使用）
腹腔内にＤＢＡ／２ナウスで継代したマウス白血病細胞
Ｌ１２１０　１０Ｓ個を移植した。移植日を０日として
、１日目、５日目、９日目の計３回本発明化合物（Ａ１
）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ５）、（Ａ６
）、（Ａ７）、（Ａ８）、（Ａ９）、（ＡＩＯ）および
（Ａｌｌ）をそれぞれ被検薬として腹腔的投与した。本
実験の比較薬としてはＣＤＤＰを用いた。各薬剤は０．
０５％”Ｔｗｅｅｎ　８０”溶液に溶解または懸濁して
使用した。Ｌ１２１０移植マウスに対する白金錯体の抗
腫瘍作用の効果判定は、以下の式によりの求められるＴ
／Ｃ値ならびに３００日目おける生存マウス数によって
行った。

結果を表１に示す。

表　　　１ 表　　１　（つづき） 表　　１　（つづき〉 表　　１　（つづき） 表　　１　（つづき） 表１に示す結果から明らかなように、本発明化合物（Ａ
１）は、１０■／　ｋｇ投与群において３３７％のＴｌ
Ｃ値を示し、３０日日目こおいる生存マウスも３／６で
あった。また、本発明化合物（Ａ２）は、５０■／　ｌ
ｑｒ投与群において２７９％のＴｌＣ値を示し、生存マ
ウスも２／６゛であった。本発明化合物（Ａ３）は、１
０■／ＩＬｇ投与群において２９３％のＴｌＣ値を示し
、生存マウスも２／６であった。本発明化合物（Ａ４）
は、１０■／　ｌｑｒ投与群において３１８％のＴｌＣ
値を示し、生存マウスも１／６であった。本発明化合物
（Ａ５）は、５０■／　ｌｑｒ投与群において３１９％
のＴｌＣ値を示し、生存マウスも２／６であった０本発
明化合物（Ａ６）は、ｉｏ＋ｗ／ｋｒ投与群において２
９ｇ％のＴｌＣ値を示し、生存マウスも２／６であった
。本発明化合物（Ａ７）は、２５ｔａｇ／ｌｑｒ投与群
において２６２％のＴｌＣ値を示した０本発明化合物（
Ａ８）は、１０■／　ｋｇ投与群において２３８％のＴ
ｌＣ値を示した。本発明化合物（Ａ９）は、７００■／
　ｋｇ投与群において３１’ｌ−％のＴｌＣ値を示し、
生存マウスもｌ／６であった。

さらに、本発明化合物（ＡＩＯ）は２５■／Ｉｆｆ投与
群において２８６％のＴｌＣ値を示し、生存マウスも２
／６であった。本発明化合物（Ａｌｌ＞は２００■／　
ｋ＋ｒ投与群において２４１％のＴｌＣ値を示し、生存
マウスも１／６であった。

以上より、本発明化合物はいずれもＣＤＤＰよりも強い
抗腫瘍作用を示したといえる。

実施例１３ 本発明化合物のマウスにおける急性毒性試験を行った。

３１ｃ：ＩＣＲマウス（雄性；５迎齢）の腹腔内に本発
明化合物（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、（
Ａ・５）、（Ａ６）、（Ａ７）、（Ａ８）、（Ａ９）、
（Ａ’Ｉ　Ｏ）、（Ａｌｌ＞をそれぞれ被検薬として投
与した。

被検薬は０，０５％”、　ｒＷｅｅ、ｎ　ｓｏ　”、溶
液に溶解または懸濁して用いた。投与後１４日口の死亡
率がらしＤ５ｏ値を算出した。

その結果を表２に示す。

表　　２ 〈発明の効果〉 本発明の化合物は強い抗腫瘍活性を有し、悪性腫瘍治療
剤として有効である。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図、第３図、第４図、第５図、第６図、第
７図、第８図、第９図、第１０図、第１１図は、それぞ
れ実施例１．２．３．４．５．６．７．８．９．１ｏ、
１１で得られた本発明化合物（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ
３）、（Ａ４）、（Ａ５）、（Ａ６）、（Ａ７）、（Ａ
８）、（Ａ９）、＜Ａｌ０）（Ａｌｌ）の赤外吸収スペ
クトルを示す。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（Ａ） （式中、Ｘは−Ｏ−基または−ＮＲ＾３−基（ここでＲ
   ＾３は水素原子または炭素原子数１〜１２のアルキル基
   を示す。）を示し、Ｒ＾１は炭素原子数１〜１８のアル
   キル基を示し、Ｒ＾２は炭素原子数１〜１８の直鎖状ア
   ルキル基あるいは分岐状アルキル基、フェニル基、ベン
   ジル基、フルオロベンジル基または−ＣＨ＿２ＣＯＹで
   表わされる基（ここでＹは −ＯＣＨ＿３基、−ＯＣ＿２Ｈ＿５基または−ＮＨ＿２
   Ｃ＿２Ｈ＿４ＯＣ＿２Ｈ＿５基を示す。）で示される新
   規白金含有化合物。
2. （２）下記一般式（Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（Ａ） （式中、Ｘは−Ｏ−基または−ＮＲ＾３−基（ここでＲ
   ＾３は水素原子または炭素原子数１〜１２のアルキル基
   を示す。）を示し、Ｒ＾１は炭素原子数１〜１８のアル
   キル基を示し、Ｒ＾２は炭素原子数１〜１８の直鎖状ア
   ルキル基あるいは分岐状アルキル基、フェニル基、ベン
   ジル基、フルオロベンジル基または−ＣＨ＿２ＣＯＹで
   表わされる基（ここでＹは −ＯＣＨ＿３基、−ＯＣ＿２Ｈ＿５基または−ＮＨ＿２
   Ｃ＿２Ｈ＿４ＯＣ＿２Ｈ＿５基を示す。）で示される新
   規白金含有化合物を有効成分とする悪性腫瘍治療剤。
3. （３）（イ）下記式（Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（Ｂ） （式中、（Ｒ＾１）は（ＯＮＯ＿２）＿２または（ＯＳ
   Ｏ＿３）を示す。） で示される白金（II）化合物と（ロ）下記式（Ｃ）▲数
   式、化学式、表等があります▼・・・・（Ｃ） （式中、Ｘは−Ｏ−基または−ＮＲ＾３−基（ここでＲ
   ＾３は水素原子または炭素原子数１〜１２のアルキル基
   を示す。）を示し、Ｒ＾１は炭素原子数１〜１８のアル
   キル基を示し、Ｒ＾２は炭素原子数１〜１８の直鎖状ア
   ルキル基あるいは分岐状アルキル基、フェニル基、ベン
   ジル基、フルオロベンジル基または−ＣＨ＿２ＣＯＹで
   表わされる基（ここでＹは −ＯＣＨ＿３基、−ＯＣ＿２Ｈ＿５基または−ＮＨ＿２
   Ｃ＿２Ｈ＿４ＯＣ＿２Ｈ＿５基を示す。）で示される化
   合物および（ハ）水酸化アルカリを反応させて得られる
   白金含有化合物を有効成分とする悪性腫瘍治療剤。
4. （４）（イ）下記式（Ｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（Ｄ） で示される白金（II）化合物と（ロ）下記式（Ｃ）▲数
   式、化学式、表等があります▼・・・・・・・（Ｃ） （式中、Ｘは−Ｏ−基または−ＮＲ＾３−基（ここでＲ
   ＾３は水素原子または炭素原子数１〜１２のアルキル基
   を示す。）を示し、Ｒ＾１は炭素原子数１〜１８のアル
   キル基を示し、Ｒ＾２は炭素原子数１〜１８の直鎖状ア
   ルキル基あるいは分岐状アルキル基、フェニル基、ベン
   ジル基、フルオロベンジル基または−ＣＨ＿２ＣＯＹで
   表わされる基（ここでＹは −ＯＣＨ＿３基、−ＯＣ＿２Ｈ＿５基または−ＮＨ＿２
   Ｃ＿２Ｈ＿４ＯＣ＿２Ｈ＿５基を示す。）で示される化
   合物を反応させて得られる白金含有化合物を有効成分と
   する悪性腫瘍治療剤。