DE69000364T2 - Von benzocyclischen oder benzoheterocyclischen saeuren abgeleitete sulfonamide, ihre herstellung und ihre anwendung in der heilkunde. - Google Patents

Von benzocyclischen oder benzoheterocyclischen saeuren abgeleitete sulfonamide, ihre herstellung und ihre anwendung in der heilkunde.

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Claims (21)

1. Neue Sulfonamid-Derivate von carbocyclischen oder benzoheterocyclischen Säuren der allgemeinen Formel (I)
in der die Reste und Substituenten wie folgt definiert sind:
R steht für einen linearen oder verzweigten leichten Alkylrest mit 1 bis 9 Kohlenstoffatomen, Phenyl- oder Naphthylreste, die unsubstituiert oder substituiert sind durch eine oder mehrere der folgenden Gruppen: niederes Alkyl (mit 1 bis 4 C), Hatogen, niederes Alkyloxy (mit 1 bis 4 C), Nitro, Amino, leichtes Dialkylamino (mit 1 bis 4 C);
R&sub1; steht für ein Wasserstoffatom oder einen linearen oder verzweigten niederen Alkylrest (mit 1 bis 4 C) oder einen Benzylrest;
R&sub2; steht für ein Wasserstoffatom oder einen linearen oder verzweigten leichten Alkylrest (mit 1 bis 6 C), eine Phenylgruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein Chlor oder ein Methoxyl, eine Arylalkylgruppe mit 7 bis 9 Kohlenstoffatomen;
R&sub3; steht für ein Wasserstoffatom oder einen verzweigten oder unverzweigten niederen Alkylrest (mit 1 bis 6 C);
-X- steht für einen divalenten funktionellen Rest, der ausgewählt wird unter den folgenden:
-CH&sub2;- ; -CH-OR&sub4;- : -C=O : C=N-OR&sub4; ;
mit R&sub4;=H,Me
wobei -X- verschieden ist von -CH&sub2;-, wenn -A- die nachstehend angegebenen divalenten Reste a, b, d und e darstellt;
-A- steht für einen bivalenten benzocyclischen oder benzoheterocyclischen Rest, der ausgewählt wird unter den folgenden Resten (a-j):
und
n kann die Werte 1 bis einschließlich 4 annehmen,
die hydratisierten Formen der Säuren der allgemeinen Formel (I) sowie die therapeutisch akzeptablen organischen oder mineralischen Salze von (I) (R&sub3;=H) und insbesondere ein Salz, das ausgewählt wird aus den Salzen von Natrium, Calcium, Zink, 2-Hydroxyethylammonium, Bis(2-hydroxyethyl)ammonium, Tris(2-hydroxyethyl)ammonium, Morpholinium und ihrer hydratisierten Form, wobei die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) in Form einer racemischen Mischung vorliegen können oder isoliert sein können in Form ihrer Enantiomeren, Diastereoisomeren oder ihrer Mischung in einem beliebigen Mengenverhältnis.
2. Verbindung nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß sie unter den folgenden Verbindungen ausgewählt wird:
- 5-(p-Chlorobenzolsulfonamidoacetyl)-2,3-dihydro-2- benzofurancarbonsäure
- 5-(p-Chlorobenzolsulfonamido-1-hydroxy-ethyl)-2,3- dihydro-2-benzofurancarbonsäure
- 5-(p-Chlorobenzolsulfonamido-1-hydroxyimino-ethyl)- 2,3-dihydro-2-benzofurancarbonsäure
- 5-(p-Chlorobenzolsulfonamido-1-methoxyimino-ethyl)- 2,3-dihydro-2-benzofurancarbonsäure
- 5-(N-Methyl-p-chlorobenzolsulfonamidoacetyl)-2,3-dihydro-2-benzofurancarbonsäure
- 5-(α-Methyl-p-chlorobenzolsulfonamidoacetyl)-2,3-dihydro-2-benzofurancarbonsäure
- 5-(p-Chlorobenzolsulfonamido-1-hydroxypropyl)-2,3- dihydro-2-benzofurancarbonsäure
- p-Chlorobenzolsulfonamidoacetyl-2,3-dihydro-2- benzofuranethylcarboxylat
- 5-(2-p-Chlorobenzolsulfonamidoethyt)-1,3-benzodioxol-2-carbonsäure
- 5-(2-p-Chlorobenzolsulfonamidoethyl)-2-indancarbonsäure
- 6-(2-p-Chlorobenzolsulfonamidoethyl)-2-chromancarbonsäure
- 6-(p-Chlorobenzolsulfonamidoacetyl)-2-chromancarbonsäure
- 6-(p-Chlorobenzolsulfonamidoacetyl)-2-chroman-ethylcarboxylat
- 5-(Benzolsulfonamidoacetyl)-2,3-dihydro-2-benzofurancarbonsäure
- 5-(p-Methoxybenzolsulfonamidoacetyl)-2,3-dihydro-2- benzofurancarbonsäure
- 5-(Pentafluorobenzolsulfonamidoacetyl)-2,3-dihydro-2- benzofurancarbonsäure
- 5-(p-Chlorobenzolsulfonamidoacetyl)-2-indancarbonsäure
- 5-(p-Chlorobenzolsulfonamidoacetyl)-2,3-dihydro-2- benzofurancarboxylat von Lysin
- 6-(2-p-Chlorobenzolsulfonamido-ethyl)-2-chromancarboxylat von Lysin
- 6-(p-Chlorobenzolsulfonamido-acetyl)-2-chromancarboxylat von Lysin
- 5-(p-Chlorobenzolsulfonamidoacetyl)-2-indancarboxylat von Lysin.
3. Verfahren zur Herstellung der chemischen Verhindungen nach den Ansprüchen 1 und 2, worin A verschieden ist von b, e, h und j, dadurch gekennzeichnet, daß man einen benzocyclischen oder benzoheterocyclischen Ester der Formel (II)
H-A-COOR&sub5; (II)
reagieren läßt mit einem funktionellen Acylhalogenid der Struktur (III)
unter den Friedel-Crafts-Bedingungen unter verwendung etnes kompatiblen, vorzugsweise chlorierten Lösungsmittels und insbesondere unter Verwendung von Methylenchlorid oder 1,2-Dichlorethan, in Gegenwart einer Lewis-Säure wie beispielsweise, jedoch nicht beschränkend, Aluminiumchlorid und bei einer Temperatur, die von -5ºC bis zu +50ºC variiert, in der Weise, daß man die Verbindung (IVa) der Formel erhält:
die selbst kondensiert wird mit Natriumnitrid in einem Wasser/Alkohol-Gemisch bei einer Temperatur zwischen +10ºC und +50ºC unter Bildung der Verbindung der Formel:
die selektiv reduziert wird mit Wasserstoff in einem leichten Alkohol, der eine wäßrige Lösung einer starken Säure - beispielsweise Chlorwasserstoffsäure - enthält, in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, der auf einem inerten Trager abgeschieden ist, insbesondere beispielsweise in Gegenwart von Palladium auf Kohle, unter Bildung bet einer Temperatur zwischen +10ºC und +50ºC des Aminoketoesterhydrochlorids der Formel (VI):
das selbst kondensiert wird mit einem in geeigneter Weise substituierten Sulfonylhalogenid (-fluorid, -chlorid, -bromid) der Formel:
R-SO&sub2;Z (VII)
in einem basischen organischen Lösungsmittel, wie beispielsweise Pyridin, hei einer Temperatur zwischen -15ºC und +40ºC unter Bildung der Verbindung (I) mit X = CO und R&sub1; = H, R&sub3; = verschieden von H, der Formel (VIII):
wobei anschließend dieser Ester mit einer wäßrigen alkalischen Lösung, wie einer Natriumcarbonatlösung oder Kaliumcarhonatlösung, verseift wird in Gegenwart eines damit mischbaren organischen Lösungsmittels, wie eines Alkohols oder eines Äthers und insbesondere in Gegenwart von Methanol, Ethanol, Dioxan oder Tetrahydrofuran, bei einer Temperatur zwischen +10ºC und dem Siedepunkt der Mischung, wobei man nach dem Ansauern die Säure-Verbindung (I) mit X = CO, R&sub1; = H, R&sub3; = H der Formel (IX) erhält
wobei die Reste der allgemeinen Formeln (IVa) bis (IX) die gleiche Bedeutung wie im Anspruch 1 haben und R&sub5; = R&sub3; ausgenommen H; Y und Y&sub1; Chlor oder Brom und Z Fluor oder Chlor oder Brom darstellen.
4. Verfahren zur Herstellung der chemischen Verbindungen nach den Anspruchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine nach Anspruch 3 hergestellte Verbindung der Formel (V)
reduziert unter einer Wasserstoffatomosphäre in einem leichten Alkohol, der eine wäßrige Lösung einer starken Säure enthält, in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, der auf einem inerten Trager abgeschieden ist, insbesondere in Gegenwart von beispielsweise Palladium auf Kohle, unter Bildung bei einer Temperatur swischen +10ºC und +60ºC und während mehrerer Stunden - wobei man das Fortschreiten der Reaktion durch Chromatographie kontrolliert - der Verbindung der Formel (XII)
die kondensiert wird mit einem in geeigneter Weise substituierten Sulfonylhatogenid (-fluorid, -chlorid, -bromid) der Formel:
R-SO&sub2;Z
in einem organischen basischen Lösungsmittel, wie beispielsweise Pyridin, bei einer Temperatur zwischen -15ºC und +40ºC unter Bildung der Verbindung (I) mit X = CHOH und R&sub1; = H und R&sub3; = verschieden von H der Formel (XIII):
wobei dieser Ester dann verseift werden kann mit einer alkalischen wäßrigen Lösung, wie einer Natriumcarbonat- oder Kaliumcarbonatlösung, in Gegenwart eines damit mischbaren alkoholischen oder etherischen organischen Lösungsmittels, insbesondere in Gegenwart von Methanol, Ethanol, Dioxan oder Tetrahydrofuran, bei einer Temperatur zwischen +10ºC und +60ºC, wobei man nach dem Ansäuern erhält die Säure-Verbindung (I) mit X = CHOH, R&sub1; = H, R&sub3; = H der Formel (XIV)
worin die Reste der allgemeinen Formeln (V), (XII) bis (XIV) die gleiche Bedeutung wie in den Anspruchen 1 und 3 haben.
5. Verfahren zur Herstellung der chemischen Verbindung nach den Anspruchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine nach Anspruch 3 hergestellte Verbindung der Formel (VI)
reduziert entweder unter einem Wasserstoffüberdruck in Gegenwart einer starken Säure, wie Essigsäure oder Perchlorsäure, unter Verwendung eines Hydrierungskatalysators, wie Palladium auf Kohle, in einer Carbonsäure als Lösungsmittel und insbesondere in Essigsäure als Lösungsmittel, wobei man bei einer Temperatur zwischen 20 und 90ºC unter einem Wasserstoffdruck zwischen 0,1 und 5 Atmosphären arbeitet, oder indem man die Verbindung (VI) mit einem Trialkylsilan und insbesondere mit Triethylsilan reduziert in Gegenwart von Trifluoressigsäure bei einer Temperatur zwischen +10ºC und +40ºC oder indem man die Verbindung (VI) mit naszierendem Wasserstoff reduziert, der gebildet worden ist durch Einwirkung einer Säure (Chlorwasserstoffsäure oder Essigsäure) auf amalgamiertes oder nicht- amalgamiertes Zink, wobei man auf eine Temperatur zwischen 40 und 120ºC erwärmt, in einem organischen Lösungsmittel, wie beispielsweise Toluol, unter Bildung der Verbindung (XV) in Form einer Base oder eines Salzes der Formel:
die anschließend kondensiert wird mit einem Sulfonylhalogenid, wie es definiert ist in und unter den Bedingungen, wie sie beschrieben sind in den Ansprüchen 3 und 4, unter Bildung der Verbindung (I) mit R&sub1; = H und X = CH&sub2; der Formel (XVI), die ein gesättigtes Homologes von (VIII) und (XIII) ist
die verseift wird nach dem Verfahren, wie es in den Ansprüchen 3 und 4 beschrieben ist sur Herstellung der Derivate (IX) und (XIV) unter Bildung der Verbindung (I) mit R&sub1; = R&sub3; = H und X = CH&sub2; der Formel (XVII)
wobei die Reste der allgemeinen Formeln (VI), (XV) bis (XVII) die gleiche Bedeutung wie in den Anspruchen 1 und 3 haben.
6. Verfahren sur Herstellung der chemischen Verbindungen, wie sie in den Ansprüchen 1 und 2 definiert sind, dadurch gekennzeichnet, daß man eine nach Anspruch 3 hergestellte Verbindung der Formel (IVa)
reduziert nach einer der Methoden des Anspruchs 5 unter Bildung der halogenierten Verbindung, äquivalent zu (XV) mit der Formel (XIX)
die kondensiert wird mit dem in situ hergestellten Natriumsalz eines in geeigneter Weise substituierten sekundären Sulfonamids der Formel (XX)
R-SO&sub2;NH-R&sub7; (XX)
in einem organischen Lösungsmittel und insbesondere in Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Aceton, Butanon, Tetrahydrofuran oder Dioxan, bei einer Temperatur zwischen +5ºC und +60ºC unter Bildung der Verbindung der Formel (XXI)
wobei dieses Derivat anschließend nach dem in den Ansprüchen 3 und 4 in bezug auf die Derivate (IX) und (XIV) beschriebenen Verfahren verseift wird unter Bildung der äquivalenten gesättigten Verbindung (I) mit X = CH&sub2; und R&sub3; = H der Formel (XXII)
wobei die Reste der Verbindungen der Formeln (IVa), (XIX) bis (XXII) die gleiche Bedeutung haben wie in den Ansprüchen 1 bis 3 und R&sub7; entweder den Rest R&sub1;, der von Wasserstoff verschieden ist, oder den Rest R&sub6;COO- darstellt, worin R&sub6; eine Benzylgruppe oder eine verzweigte oder unverzweigte leichte Alkylgruppe mit 1 bis einschließlich 6 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise, aber nicht begrenzend, Methyl-, Ethyl-, tert-Butylreste bedeutet.
7. Verfahren zur Hersteltung der chemischen Verbindungen, wie sie in den Anspruchen 1 und 2 definiert sind, dadurch gekennzeichnet, daß man eine nach Anspruch 3 hergestellte Verbindung der Formel (VIa) kondensiert mit dem Natriumsalz der Verbindung (XX)
R-SO&sub2;NHR&sub7; (XX)
das in situ hergestellt worden ist nach dem gleichen Verfahren wie für die Herstellung der Verbindung (XXI) in Anspruch 6 beschrieben, unter Bildung des Ketosulfamidoesters (I) mit X = CO der Formel (XXIV)
der verseift wird entweder direkt für den Fall, daß R&sub7; von COOR&sub6; verschieden ist, nach dem für die Verbindungen (VIII) und (XIII) in den Anspruchen 3 und 4 beschriebenen Verfahren, wobei man hier die Verbindung (I) erhält mit X = CO, R&sub3; = H und R&sub1; = verschieden von H der Formel (XXV); oder für den Fall, daß R&sub7; = COO-t-Bu, indem man es an erster Stelle einer Abspaltung der Gruppe R&sub7; im Milieu einer starken Säure, insbesondere Chlorwasserstoffsäure, gelöst in einem organischen Lösungsmittel, wie beispielsweise Ethylacetat, unterwirft unter Bildung der Verbindung (XXV) mit R&sub1; = H und R&sub5; = R&sub3;, das von H verschieden ist, das anschließend wie oben angegeben in einer Säure verseift werden kann unter Bildung der Verbindung (I) mit R&sub1; = R&sub3; = H, X = CO der Formel (XXV)
wobei die Reste der Formeln der Verbindungen (IVa), (XX), (XXIV), (XXV) die gleiche Bedeutung wie in den Ansprüchen 1, 3 und 6 haben.
8. Verfahren zur Herstellung der chemischen Verbindungen, wie sie in den Ansprüchen 1 und 2 definiert sind, dadurch gekennzeichnet, daß man ein nach Anspruch 7 hergestelltes Derivat mit der allgemeinen Struktur (XXIV)
reduziert nach einer der drei Methoden, wie sie im Anspruch 5 beschrieben sind zur Herstellung der Verbindung (XV), wobei man hier das Sulfonamid-Homologe der Formel (XXI) erhält, wie bereits im Anspruch 6 beschrieben
und zu einer entsprechenden Säure (I) mit X = CH&sub2; und R&sub3; = H der Formel (XII) verseift nach dem in Anspruch 6 bereits beschriebenen Verfahren, wobei die Reste und Variablen der Formeln (XXIV) und (XXI) die gleichen Bedeutungen wie in den Ansprüchen 1, 3 und 6 haben.
9. Verfahren zur Herstellung der chemischen Verbindungen, wie sie in den Anspruchen 1 und 2 definiert sind, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) mit X = CO reduztert unter Bildung nach einem der in Anspruch 5 beschriebenen Verfahren des reduzierten Sulfonamid-Homologen der Formel (I) mit X = CH&sub2;.
10. Verfahren zur Herstellung der chemischen Verbindungen, wie sie in den Anspruchen 1 und 2 definiert sind dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin X = CO, reduziert in Gegenwart von Natrium- oder Kaliumborhydrid in einem protischen Lösungsmittel, wie einem leichten Alkohol, vorzugsweise mit der gleichen Anzahl von an Kohlenstoffatomen wie R&sub3;, wenn R&sub3; von H verschieden ist (um eine Umesterung zu vermeiden) bei einer Temperatur zwischen +5ºC und +50ºC unter Bildung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) mit X = CHOH).
11. Verfahren zur Herstellung der chemischen Verbindungen nach den Anspruchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel (I) mit R&sub3; = H reagieren läßt mit einem Alkohol der allgemeinen Formel R&sub3;OH in Gegenwart eines Säurekatalysators, wie Schwefelsäure oder p-Toluolsulfonsäure, wobei man auf eine Temperatur zwischen 40 und 110ºC erwärmt, unter Bildung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) mit R&sub3; = verschieden von H.
12. Verfahren zur Herstellung der chemischen Verbindungen nach den Anspruchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin X = CO und R&sub3; = H, kondensiert mit einem unsubstituierten oder substituierten Hydroxylaminhydrochlorid der Formel
R&sub4;ONH&sub2;
unter Bildung in Pyridin bei einer Temperatur zwischen 10ºC und 50ºC der entsprechenden Oxime (I) mit X = C=N-OR&sub4; und R&sub3; = H, wobei R&sub4; wie in Anspruch 1 definiert ist.
13. Verfahren sur Herstellung der chemischen Verbindungen nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Derivat der allgemeinen Formel (I), worin X = CO und R&sub3; = H, kondensiert mit einem Hydrazin der allgemeinen Formel
unter Bildung in einem protischen organischen Lösungsmittel wie Ethanol in Gegenwart einer organischen Säure wie beispielsweise Essigsäure bei einer Temperatur zwischen 25 und 120ºC der entsprechenden Hydrasone (I) mit X =
und R&sub3; = H, wobei R&sub4; wie in Anspruch 1 definiert ist.
14. Verfahren sur Herstellung der chemischen Verbindungen nach den Anspruchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Ester der allgemeinen Formel (I), in der der bicyclische Rest -A- gesättigt ist an dem an die Carboxylatfunktion gebundenen Cyclus (d.h. worin A = a, d, g, i), reagieren läßt mit einem Halogenimid und insbesondere mit N-Brom- oder N-Chlorsuccinimid in einem halogenierten Lösungsmittel und insbesondere in Tetrachlorkohlenstoff bei einer Temperatur swischen +20ºC und +80ºC unter Bildung der entsprechenden ungesättigten Verbindungen der allgemeinen Formel (I) (d.h. worin A = b, e, h) mit R&sub3; = verschieden von H, die anschliertend zu ihren Vorlaufer- Säuren der allgemeinen Formel (I) mit R&sub3; = H verseift werden nach der in Anspruch 3 beschriebenen Vorschrift.
15. Verfahren sur Herstellung der chemischen Verbindungen nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), in der R&sub1; = H, reagieren läßt mit einem aktiven Derivat der Formel
(R&sub1;)&sub2;SO&sub4; oder R&sub1;Z
mit Z = Br oder J in Gegenwart einer starken Base, wie Natriumhydrid oder eines Carbonats oder Hydroxids von Natrium oder Kalium, in einem Lösungsmittel wie DMF, Dimethylacetamid, Butanon, Aceton bei einer Temperatur zwischen +20ºC und +70ºC unter Bildung der äquivalenten Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin R&sub1; und R&sub3; von H verschieden sind und worin die variablen Reste wie in Anspruch 1 definiert sind.
16. Verfahren zur Herstellung der chemischen Verbindungen nach den Anspruchen 1 und 2, worin A verschieden ist von b, e, h und j, dadurch gekennzeichnet, daß man einen benzocarbocyclischen oder benzoheterocyclischen Ester der allgemeinen Formel (II)
H - A - COOR&sub5; (II)
reagieren läßt mit einem funktionellen Acylhalogenid der Struktur (IIIa)
unter den Friedel-Crafts-Bedingungen unter Verwendung eines kompatiblen, Vorzugsweise chlorierten Lösungsmittels und insbesondere unter Verwendung von Methylenchlorid oder 1,2-Dichlorethan in Gegenwart einer Lewis-Säure wie beispielsweise, jedoch nicht beschränkend, Aluminiumchlorid bei einer Temperatur zwischen -5ºC und +50ºC, so daß man die Verbindung der Formel (IVb) erhält
die selbst durch ein Alkaliborhydrid nach dem in Anspruch 10 beschriebenen Verfahren so reduziert wird, daß man das Derivat der Formel (XXIX) erhält:
die durch basische Hydrolyse zu dem Natriumsalz der Aminohydoxysäure der Formel (XXX) führt nach dem in Anspruch 3 führt zur Herstellung der Verbindung (IX) beschriebenen Verfahren
und wobei man schließlich ein in geeigneter Weise substituiertes Sulfonylhalogenid der Formel RSO&sub2;Z kondensiert mit dem oben erhältenen rohen Natriumsalz der Formel (XXX) in der gleichen wäßrig-organischen Phase bei einem pH-Wert zwischen 11 und 13 und bei einer Temperatur zwischen 0 und +40ºC unter Bildung der Verbindung (I) mit R&sub3; = H und Y = CHOH der Formel (XXVII)
wobei die Reste der allgemeinen Formeln (IVb), (XXIX), (XXX), (XXVII) die gleiche Bedeutung wie in den Ansprüchen 1 und 3 haben und R&sub8; einen leichten linearen Alkylrest mit 1 bis einschließlich 6 Kohlenstoffatomen darstellt.
17. Verfahren zur Herstellung der chemischen Verbindung nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man nach einem der in Anspruch 5 beschriebenen Verfahren das Keton einer Verbindung der allgemeinen Formel (IVb), hergestellt wie in Anspruch 16 beschrieben,
zu einer Methylengruppe reduziert unter Bildung des Derivats (XXXI) der Formel
das anschließend verseift wird nach dem im Anspruch 16 beschriebenen Verfahren, was zu dem Natriumsalz der Aminosäure der Formel (XXXII) führt
das, ohne isoliert su werden, mit dem Sulfonylhalogenid der Formel RSO&sub2;Z nach dem in Anspruch 16 beschriebenen Verfahren kondensiert wird, wobei man nach dem Ansäuern die Verbindung (I) mit X = CH&sub2; und R&sub3; = H der Formel (XXIII) erhält
wobei die Reste der Formeln (IVb), (XXXI), (XXXII), (XXIII) die gleiche Bedeutung wie in den Anspruchen 1, 3 und 16 haben.
18. Verfahren zur Herstellung der Salze der chemischen Verbindungen nach den Anspruchen 1 und 2, dadurch gekennseichnet, daß man die Säure der allgemeinen Formel (I) mit R&sub3; = H mit einer stochiometrischen Menge einer organischen oder mineralischen Base in einem protischen Lösungsmittel wie Wasser, Methanol, Ethanol oder in einem Keton, wie Butanon oder Aceton, bei einer Temperatur zwischen 0ºC und 60ºC reagieren läßt.
19. Verfahren zur Herstellung der chemischen Verbindungen nach den Anspruchen 1, 2 und 7, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) mit R&sub1; = COO-t-Bu, R&sub3; = verschieden von H, hydrolysiert, indem man die so erhältene rohe Reaktionsmischung in eine konzentrierte wäßrige Lösung einer starken Säure und insbesondere Chlorwasserstoffsäure, gießt, auf eine Temperatur erwärmt, die von 40 bis 100ºC und insbesondere zwischen 50 und 70ºC variiert, unter Bildung der Verbindung (I), worin R&sub1; = R&sub3; = H und worin die anderen Reste die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben.
20. Als neue Arzneimittel, die insbesondere verwendbar sind für die Behandlung von Störungen des cardiovascularen Systems und insbesondere als Antiaggregationsmittel, antiischämisches Mittel im Myocard-, Cerebral- oder peripheren Bereich, als Antiasthma-Mittel, als Antiatheromatosemittel und schließlich als Antimigränemittel, Antikrebsmittel und Antivirenmittel, die Verbindungen, wie sie in einem der Ansprüche 1 und 2 definiert sind.
21. Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennseichnet, daß sie als Wirkstoff (aktives Prinzip) mindestens eine Verbindung, wie sie in einem der Anspruche 1 und 2 definiert ist, in Assoziation mit einem inerten pharmazeutischen Träger enthalten.
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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2558208B2 (ja) * 1991-03-01 1996-11-27 ゼリア新薬工業株式会社 インダン誘導体及び該化合物を含有するトロンボキサン拮抗剤
WO1996020925A1 (fr) * 1995-01-06 1996-07-11 Toray Industries, Inc. Derive heterocyclique benzocondense et son utilisation
US5618835A (en) * 1996-02-01 1997-04-08 The Procter & Gamble Company Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
US5684031A (en) * 1996-02-01 1997-11-04 The Procter & Gamble Company Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
US5686471A (en) * 1996-02-01 1997-11-11 The Procter & Gamble Company Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
WO1997030677A2 (en) * 1996-02-22 1997-08-28 Tularik, Inc. Pentafluorobenzenesulfonamides and analogs
DE69724964T2 (de) * 1996-07-03 2004-07-22 Pharmacia & Upjohn Co., Kalamazoo Zielgerichte arzneimittel abgabe für zulphonamide-derivate
CA2260777C (en) 1996-07-19 2006-06-13 Tularik, Inc. Pentafluorobenzenesulfonamides and analogs
WO1999067258A1 (en) 1998-06-25 1999-12-29 Tularik Inc. Arylsulfonanilide phosphates
US6153585A (en) * 1998-07-20 2000-11-28 Tularik Inc. Arylsulfonanilide derivatives
ZA200102033B (en) 1998-09-23 2001-09-12 Tularik Inc Arylsulfonanilide ureas.
CN1181819C (zh) 1999-07-29 2004-12-29 图拉列克股份有限公司 使用五氟苯磺酰胺的综合疗法
US20050250854A1 (en) * 2000-11-03 2005-11-10 Amgen Inc. Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides and antineoplastic agents
AU2002234165A1 (en) 2000-11-03 2002-05-27 Tularik, Inc. Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides and antineoplastic agents
JP4475406B2 (ja) * 2002-07-30 2010-06-09 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 異常脂血症および他の脂質障害の治療用のＰＰＡＲα選択的化合物
ITTO20030140U1 (it) * 2003-09-16 2005-03-17 Interfila Srl Matita cosmetica
US7514461B2 (en) 2003-09-19 2009-04-07 Edison Pharmaceuticals, Inc. Chroman derivatives
US20060025445A1 (en) * 2004-08-02 2006-02-02 Xiang Jason S 11-Beta HSD1 inhibitors
EP2484725B1 (de) * 2009-09-30 2017-07-19 Adeka Corporation Polyesterharzzusammensetzung, polyesterfaser, polyesterharzformartikel und verfahren zur herstellung eines nukleierungsmittels für polyesterharz
JP5563282B2 (ja) * 2009-12-04 2014-07-30 株式会社Ａｄｅｋａ ポリエステル樹脂用結晶核剤の製造方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1007772A (en) * 1960-12-22 1965-10-22 Rieter Ag Maschf Improvements in or relating to an automatic carding plant
FR1461111A (fr) * 1965-12-21 1966-01-07 Ethyl Corp Procédé de fabrication d'éthers thiophényliques
CH612221A5 (en) * 1976-08-12 1979-07-13 Fiber Controls Corp Apparatus for forming a fibre web
DE2939968C2 (de) * 1979-10-02 1982-09-02 Temafa, Textilmaschinenfabrik Meissner, Morgner & Co Gmbh, 5070 Bergisch Gladbach Füllschacht für eine Krempelspeiseeinrichtung
GB2118552A (en) * 1982-04-15 1983-11-02 Pfizer Ltd Thromboxane synthetase inhibitors
JPS60181067A (ja) * 1984-02-27 1985-09-14 Takeda Chem Ind Ltd ベンゾイル尿素誘導体，その製造法及び殺虫剤
DE3569129D1 (en) * 1984-09-18 1989-05-03 Rieter Ag Maschf Feeding hopper structure for fibre material
DE3623944A1 (de) * 1986-07-16 1988-02-11 Thomae Gmbh Dr K Neue benzolsulfonamido-indanylverbindungen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
IL83230A (en) * 1986-08-06 1992-06-21 Tanabe Seiyaku Co Phenoxyacetic acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3734140C2 (de) * 1987-10-09 1999-01-28 Truetzschler Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur Vergleichmäßigung des einer Karde, Krempel, Reiniger o. dgl. zuzuführenden Faserflockenvlieses
US4918809A (en) * 1987-12-18 1990-04-24 Steinhilber Wilhelm A Nail making machine
EP0322692B1 (de) * 1987-12-24 1991-03-06 Roche Diagnostics GmbH Heterocyclisch substituierte Alkylsulfonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
FR2645537A1 (fr) 1990-10-12
DK0391799T3 (da) 1993-02-22
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WO1990012007A1 (fr) 1990-10-18
US5385931A (en) 1995-01-31
EP0391799A1 (de) 1990-10-10
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ES2053133T3 (es) 1994-07-16
EP0391799B1 (de) 1992-10-07
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AU624951B2 (en) 1992-06-25
GR3006746T3 (de) 1993-06-30
HUT57758A (en) 1991-12-30
HU211872A9 (en) 1995-12-28

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