JPH03109378A - 新規なベンゾイミダゾール化合物 - Google Patents

新規なベンゾイミダゾール化合物

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JPH03109378A
JPH03109378A JP1246732A JP24673289A JPH03109378A JP H03109378 A JPH03109378 A JP H03109378A JP 1246732 A JP1246732 A JP 1246732A JP 24673289 A JP24673289 A JP 24673289A JP H03109378 A JPH03109378 A JP H03109378A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規なベンゾイミダゾール化合物およびそれら
の使用に関する。本発明の新規化合物はシクロオキシゲ
ナーゼ（ＣＯ）およびリポキシゲナーゼ（ＬＯ）双方の
酵素の阻害物質であり、ヒト？含めた補乳動物における
アレルギー性または炎症性の状態ケ治療または軽減する
のに有用である。
（従来の技術） アラキドン酸は幾つかの群の内生代謝ＩＪ物、フロスタ
グランジンならびにプロスタサイクリン。
トロンボキサンおよびロイコトリエンの生物学的前駆物
質であることが知られている。アラキドン醗代謝の第１
工程は、ホスホリパーゼの作用により膜リン脂質からエ
ステル化アラキドン酸および関連の不飽和脂肪屯ン放出
することである。次いで遊離脂肪酸かシクロオキシゲナ
ーゼにより代謝されてプロスタグランジンおよびトロン
ボキサンヶ陥生し、またはりボキシゲナーゼにより代謝
さｒしてヒドロペルオキシ脂肪酸馨生成し、これらがさ
らにロイコトリエンに変換される。プロスタグランジン
はそれらの構造に応じて多種多様な生理作用ン示で。１
．−とえばＰＧＥおよびＰＧＡは胃分泌および動脈血圧
降下ン示す。トロンボキサン、特にトロンボキサンＡ２
は有効な血管収縮性および血小板凝集性物質である。ロ
イコトリエンは体皮応性アナフィラキシー物質（ｓｌｏ
ｗ　ｒｅａｃｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ａｎ
ａｐｈｙｌａｘｉｓ、　５Ｒ３−Ａ）、すなわηアレル
キー性気管支喘息のケミカルメデイエータの生物学的供
給源である。
アスピリンおよび他の非ステロイド系抗炎症薬の大部分
はシクロオキシゲナーゼ酵素を阻害する。
これらの薬物に伴う抗炎症活性および鎮痛活性は共に、
シクロオキシゲナーゼの作用に対するそれらの阻害によ
って理論的に説明される。ある薬剤、ＡＡ８６１　［２
，３，５−トリメチル−６−（１２−ヒドロキシ−５，
１０−シクロデカシイニイル）−１，４−ベンゾキノン
〕のりポキシゲナーゼ阻害活性が報告されている〔ヨシ
モトら（Ｙｏｓｈｉｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、。
Ｂｉｏｃｈｅｒｎ、　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　７１五
１４７０−ＩＬ７５（１９８２））’Ｙ参照されたい〕
。ＣＧ５−５３９１Ｂ〔ホ、りら（Ｃ，Ｅ、　Ｈｏｃｋ
　ｅｔ　ａｌ、。
Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、　２８．５５７−５７
１（１９８４）：１は最近シクロオキシゲナーゼおよび
リポキシゲナーゼ総合阻害剤として知られるようになっ
た。
そのはかｌ：ｉｉｌ際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ８４１００
４５２（ＷＯ８５１０１２８９’）および特開昭６３−
１０７９５８号明細書には炎症状態および血栓症の治療
に有用な多数のペンゾキサゾロンオ６よびベンゾチアゾ
ロンが記載され、特許請求されている。
（発明が解決しようとする課題） 本発明者らはシクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナ
ーゼの双方’ＹＩ５１４害しうる化合物を製造するため
に実験を行い、広範な研究の結果、ここに詳述する一連
σ）化合物を合成でるのに成功した。
（課題を解決するための手段） （式中 Ｒ１はＨ，−Ｎ−Ｒ３，−Ｎ−Ｒ３，−０Ｒ３−８Ｌｔ
３？ ｆ−Ｉ　　　　　低級アルキル 一アルキレンーＲまたはＲであり、 Ｒ３はカルボキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、
低級アルコキシカルボニル、アリールまたは複素環残基
であり、これらはＩｔ換されていてもよく、 几４はアリールまたは複素環残基であり、これらは竹ｙ
８５ｔしていてもよく、 Ｒ２は７瞥１−ルまたは複素環残基であり、これらは＃
、、換されていてもよく、 ＡはＨまたはハロであり、 ｍを工１〜６の整数である） の新規なベンゾイミダゾール化合物ま、たはそれらの薬
剤学的に受容できろ塩類、およびそれらの組成物を提供
する。
上記式において“低級アルキル”という語は１〜６個の
炭素原子を含むアルキル基を意味する。
“低級アルコキシ”および“低級アルコキシカルボニル
”という語は、それぞれ１〜５個の炭素原子、好ｆｔ、
＜は２個までの炭素原子ン含むアルコキシ基およびアル
コキシカルボニル基を意味スる。
“アルキレン”という語は１〜５個の炭素ｉ子を含むア
ルキレン基ｖｔ味する。　　ノ・口“という語はツー素
原子、塩素原子、臭素原子またはヨ９素原子ケ、吠味す
る。“アリール０という藺はフェニル基、ナフチル基ま
たはシクロヘキシル栽を意味し、１抜素環残基”とし・
う語はフリル、ピリジル、ピリミジル、チ°ｒグリル、
チエニル、好ましくはピリジルまたはピリミジルよりな
る群から選ばれるものである。
上記置換基において、アリール基および複素環残基は所
望によりさらに１個または２個以上の置換基により置換
されていてもよい。好ましい置換基には低級アルキル、
低級アルコキシおよびハロゲンが挙げられる。
式（Ｉ）の化合物の薬剤学的に受容できる塩類は、無毒
性酸付加塩、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩も
しくは硫酸水素塩、リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フ
マル酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、コハ
ク酸塩、酒石！ｌｔｘ、メタンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩およびトルエンスルホン酸塩、蟻酸塩を形
成する酸から形成されたものである◎ 本発明の特に好ましい個々の化合物には下記のものが含
まれる。
５−（３−フェニルプロピル）アミノ−２−（ｏ−）リ
ル）ベンゾイミダゾール・二塩醸塩；２−アニリノー５
−ベンジルアミノベンゾイミダゾール・二塩酸塩； ５−ベンジルアミノ−２−（３−ピリジル）アミノベン
ゾイミダゾール・二塩酸塩； ５−ベンジルアミノ−２−プロピルアミノベンゾイミダ
ゾール・二塩酸塩； ５−ベンジルアミノ−’１−（ｏ−トルイジノ）ベンゾ
イミダゾール・二塩酸塩； ５−ベンジルアミノ−２−（ｐ−ブチルアニリノ）ベン
ゾイミダゾール・二塩酸塩； ５−ベンジルアミノ−２−（α−ナフチル）アミノベン
ゾイミダゾール・二塩酸塩；および２−ＣＣＮ−メチル
）アニリノツー５−ベンジルアミノベンゾイミダゾール
。
本発明は薬剤学的に受容できる担体または希釈剤、およ
び式（Ｉ）の化合物からなる薬剤組成物ｔも包含する。
本発明は哺乳動物、特にヒトにおけるアレルギー性また
は炎症性状態を処置する方法ｔも包含する。
式（１）の化合物は多数の経路により製造することがで
きる。−様式においては、それらは下記の反応工程に従
って式（■）のアミン置換化合物から製造される。
（［１） 上記各式において、Ｒ、Ｒ、ｍ　および人は先に定めた
とおりである。第１工程は化合物（■）Ｗ脱水剤の存在
下にアルデヒドＲ２（ＣＨ２）ｍ−、ＣＨＯで処理する
ことｔ伴う。この反応は好ましくは周囲温度で行われる
。これより高い８０℃までの温度を用いても何ら著しい
欠点はない。反応体および／または生成物と反応しない
適切な溶剤は、たとえばベンゼン、トルエン、エタノー
ルおよびテトラヒドロフランである。好ましい脱水剤は
モレキュラーシーブであるが、無機塩類、たとえば硫酸
マグネシウムおよび硫酸ナトリウムも使用できる。
好ましい温度を採用した場合、反応は実質的に数時間以
内に終了する。終了した時点で、生成物（Ｉ■）を常法
により、たとえば再結晶またはクロマトグラフィーによ
り単離および／または精製てることかできる。しかしこ
の生成物を単離せず、これを（すなわち現場で）第２工
程の反応条件下に置く方が好都合である。
出発物質（１１）およびアルデヒドＲ（ＣＨ２）ｍ−、
ＣＩ（Ｏは既知の化合物であるか、技術文献中に報告さ
れている方法により製造することができる。たとえばペ
パ、トおよびシルサｙ　）　（Ｄ、　Ｇ、　Ｂａｐａｔ
ａｎｄ　Ｍ、　Ｖ、　５ｈｉｒｓａｔ、　Ｉｎｄｉａｎ
　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、。
５（２）、８１　１９６５）およびガリンら（Ｊ、　Ｇ
ａｒｉｎ。
Ｅ、　Ｍｅｌｅｎｄｅｚ、　Ｆ、　Ｌ、　Ｍｅｒｃｈａ
ｎ、　Ｃ，Ｔｅｊｅｌａｎｄ　Ｔ、　Ｔｅｊｅｒｏ、　
５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｒｒｍｕｎ、、　３７５１９
８３）’！−参照されたい。
第２工程は適宜な水素源との反応によりＣ＝Ｎ二重結合
を還元することｔ含む。たとえは化合物（ＩＩＩ）は水
素により接触還元される。これは普通は不均質触媒、た
とえば白金（ＰｔＯ□）、パラジウム（Ｐｄ／Ｃ）また
は二、ケルン用いて、たとえばメタノールまたはエタノ
ール中で周囲温度において行われる。加熱してもよいが
、これは一般に不必要である。
あるいは化合＊は金属水素化物乞用いて還元しうる。こ
の反応に用いるのに適した水素化物試薬には、ナトリウ
ムボロハイドライド、ナトリフムシアノボロハイドライ
ドおよびリチウムシアノボロハイドライドが含まれる。
この反応は周囲温度で、過剰の水素化物試＃＆を用いて
、たとえばメタノールまたはエタノール中で行われる。
垣化ｍ−スズ’ｆＭ元剤として用いる同様な還元反応は
メタノール／塩酸水溶液中で行うことかできる。これケ
行うのに好ましい温度は０〜８０℃である。還元反応（
工晋通は数時間以内で終了する。式（Ｉ）の生成物は当
技術分野で知らｎている標臨的方法により単離される。
精製は常法により、たとえば再結晶またはクロマトグラ
フィーにより行うことができる。
他の様式では、式（１）の化合物は下記の方法により型
造される。
（［Ｉ） （【Ｖ） 上記の各式において、　Ｒ、Ｒ、ｍ　およびＡは先に定
めたとおりであり、Ｘは容易に脱離する基である。
アミド（」Ｖ）は当技術分野で知られている標準法によ
り製造される。たとえばアミン（ＩＩ）と酸クロリド、
酸無水物または活性化カルボン酸（たとえばイミダゾー
ル誘導体）と、反応に対し不活性な溶剤中で、塩基の存
在下または不在下に反応させる。多種多機な塩基を反応
に用いることができ、これらには有機アミン、アルカリ
金属水酸化物、炭酸アルカリ金属塩、炭酸水素アルカリ
金属塩、アルカリ出金属水素化吻、およびアルカリ土金
属アルコキシドが含まれる。好ましい塩基性試薬はトリ
エチルアミン、ピリジン、水醗化ナトリウム。
カリウム−１−ブトキシド、水素化ナトリウム。
炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムである。反応に対し
不活性な適切な溶剤には塩化メチレン、テトラヒドロフ
ラン、ベンゼン、トルエン、′ａＰシレンおよび水か含
まれる。反応は通常＆″ＬＯ℃から溶剤の沸点までの範
囲の温度で行われる。５０分から数時間の反応時間が一
般的である。この生成物は常法、たとえば再循環または
クロマトグラフィーにより単離および精製しうる。
第２工程は通常は適宜な金属水素化物によるアミド結合
の還元Ｙ伴う。この還元に用いるのに適した水素化物試
薬には水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウ
ムマグネシウム、リチウムトリメトキシアルミノハイド
ライド、ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アル
ミニウムハイドライド、アラン（ａｌ　ａｎｅ）　　お
よびボランが含まれる−好ましくはテトラヒドロフラン
中、７：だしエーテルまたはジントヤシエタンも使用し
５る。
反応温度は通常は０℃から還流温度までである。
式（１）の生成物は標準法により単離され、常法、たと
えば再結晶またはクロマトグラフ４−によりＮ製を行う
ことができる。
式（Ｉ）の新規化合物の薬剤学的に受容できる塩類は、
この化合物と化学量論的量の適宜な鉱酸または有機１１
水溶液または適切な有機鰭剤中で接触させろことによっ
て容易に製造される。次いで沈殿法ま１こは浴剤の蒸発
により塩類が得られる。
先に挙げた塩類のう）％に好ましい塩は塩酸塩である。
操作法 式（１）の化合物はシクロオキシゲナーゼの作用に対し
てだけでなく、リポキシゲナーゼの作用に対しても阻害
活性をもつ。この活性はう、ト腹腔定住細胞を用いた、
アラキドンひい代謝に対するこれらの化合物の効果乞測
定する細胞培養アッセイ法により証明された。
式（１）の化合物は両酵素を阻害する能カビもつことに
より、こオしらは対象哺乳動物においてアラキドン酸か
ら生じる内生代謝腫物によって誘発されろ症状を抑制て
るのに有用になる。従ってこれらの化合物はアラキドン
識代謝産物の蓄積が原因である疾病状態、だとえはアレ
ルギー性気管支喘息、皮膚障害、慢性関節リウマチ、変
形性関節症および血栓症の予防および治療に有用である
。
通常の非ステロイド系炎症薬、たとえばアスピリンはシ
クロオキシゲナーゼ？抑制でるにてぎないので、それら
は炎症状ｌ！！１１を抑制てるだげでな（、酵素阻害に
よって不利な冑腸反応ケ引き起こす傾向かある。しかし
本発明の化合物は抗アレルギーおよび抗灸症活性乞もつ
ほか、１１勝細胞保詭作用ケ示す。従ってそれらが示す
不利な作用はより少７７「り、それらに安全な薬物とし
て有用である。
式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬剤学的に受容できろ
塩類を抗アレルギー桑または抗炎症薬として用いる場合
、これら乞対象とするヒトに単独で、または好ましくは
標準的な薬剤業務に従って薬剤学的に受容できる担体も
しくは希釈剤と組合わせて薬剤組成物中において投与す
ることができる。
化合物乞経口、非経口および吸入を含む各種の通常の投
与経路により投与することができる。これらの化合物乞
経口投与する場合、用量範囲は１日当たり１回量または
分割量として約０．１〜２０ｍｇ／に！９（処ｉｔ丁べ
ぎ対象の体重）である。非経口投与を目的とする場合、
有効量は１日当たり０．１〜１．０ｍ１７勺（処ｆてべ
き対象の体重）である。場合によりこれらの範囲外の用
量を用いる必要があると思われる。用量は必然的に各患
者の年令１体重および反応のほか、患者の症状の程度お
よび投与される各化合物の力価に従って異なるからであ
る。
経口投与のためには、式（Ｉ）の化合ｗ　ｙｒ　ｒ、：
とえば錠剤、散剤、トローチ、シロ、プ剤もしくはカプ
セル剤として、または水性の液剤もしくは懸濁剤として
投与することかでざる。仕口用錠剤の場合、慣用されろ
キャリヤーには乳糖およびコーンスターチが含筺れ、滑
沢剤、たとえばステアリン酸マグネシウムが一般に添加
される。カプセル剤の場合、有用な希釈剤は乳糖および
乾燥コーンスターチである。経口用として水性懸濁剤が
必要である場合、有効成分を乳化剤および懸濁剤と組合
わせる。所望により特定の甘味剤および／または芳香剤
乞添加することができる。筋肉内、腹腔内、皮下および
静脈内投与のためには、通常は有効成分の無菌液剤を調
製し、液剤のｐＨＹ適宜調整および緩衝化すべきである
。
（実施例） 本発明％以下の実施例により説明する。しかしこれらの
実施例は説明のだめのものにてぎず、本発明がこれらの
実施例の詳細事項に限定されないと解てべぎである。プ
ロトン核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は特に指示しな
い限り６０　ＭＨｚで、ベルジューテロジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）中において測定され、ピーク
位置はテトラメチルシランから下方の−において表わさ
れる。ピークツ杉状は下記のとおり記載する。Ｓ、−事
項；ｄ。
二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｍ、多重項；ｂｒ、
幅広い。
実施例　１ メタノール１５Ｒｔ中の５−アミノ−２−アニリノベン
ゾイミダゾール（４，５ミリモル）およびベンズアルデ
ヒド（４，５ミｌＪモル）を−緒に室温で１時間攪拌し
た。反応混合物に過剰のＮａ圧＜Ｙ添加し、反応混合物
をさらに５０分間攪拌した。次いで混合物乞減圧下で濃
縮し、生じた残渣を飽和Ｎ　ａＨｃｏ　３で覆い、ａ−
ｘ２ｃｅ２中へ抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。純
粋な生成＠乞シリカゲルカラムクｏマ）　シラン４−　
（ＣＨ（Ｊ３：Ｃ’Ｈ３０Ｈ＝１５：１　）により単離
し、得られた油’Ｙ　Ｈ（Ｊ−ＣＨ３０Ｈで徨い、蚤と
うした。生じたジ塩飽塩をＰ別して、２−アニリノ−５
−ペンジルアミノペンシイミダゾール・二塩感塩ン７６
％の収率で得た。
融　点：　　＞２７５℃（分解） Ｉｎ（ＫＢｒ）：　　５０００（ｂｒ）　、　　１６８
０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　Ｓ　：　　１１
．７９　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）　。
７．５６−７．２０（ｍ、１３Ｈ） ４．４７（ｓ、２Ｈ） Ｕ） ■ ざ 実施例　１４ ５−（５−フェニルプロピル）アミノ−２−フェニルベ
ンゾイミダゾール・二塩酸塩 ベンゼン１６０Ｉ！Ｌｔ中の５−アミノ−２−フェニル
ベンゾイミダゾール（１９ミリモル）およびヒドロシン
ナモイルクロリド（３，１２ａｔｔ）ｖ３時間加熱還流
した。反応混合物を冷却したのち、生じだ沈殿ｙｔＰ取
してアミドの塩酸塩ン７６％の収率で得た。
融点：　　２１６．５−２１９．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　３３５０．２８００．１６６０ぼ
一１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）　Ｓ　：　　１０．
４５　（ｓ　、　ＩＨ）　、ｓ、ａ　１（ｓ　。
ＩＨ）、　８．５５−８．２５（ｍ、２Ｈ）。
７．８−７．５８（ｍ、５Ｈ）　。
７．５−７．１９（ｍ、５ｌ−１）。
２．９６　（６、Ｊ＝７１１ｚ　、　２Ｈ）２．７１　
（６、Ｊ＝７Ｈｚ　、　２Ｈ）ＴＨＦ５Ｑｍ／に懸濁し
たアミド（７ミリモル）にＬｉＡＩＨ＜　（１３ミ’）
モル）ン固体状で少量すつ添加した。Ｌ　ｒ　Ａ　ｅ　
Ｈａをてべて添加したのち、反応混合物を５時間加熱還
流し、冷却し、標準法により仕上げ処理した。遊離アル
キルアミンＹカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
ヘキサン中の２５％酢醒エチル）により単離し、ＨＣＪ
−メタノールと共に振とうした。Ｅｔ２（１’用いるｒ
過によりジ塩酸塩を単離して、生成物’！’５９％の収
率で得た。
融点：　　２４３．９−２．！１５．９℃ＩＲ（ＫＢｒ
）：　　３４５０．２７００　（ｂｒ、）ｃｒｌＬ−’
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）　ｓ　：　　８．５７　
（ｂｒ　、　、２Ｈ）　−７，７５−７，７０（ｍＪＨ
）。
７３３−７．１９（ｍ、７Ｈ）。
３．２２（ｂｒ、、２Ｈ）。
２．７６−２．７０　（ｍ、　２Ｈ）　。
２．０５−１．９２（ｍ、２Ｈ） ａコ ｏく 手 続 補 正 書 １、事件の表示 平成１年特許願第２４６７３２号 ２、発明の名称 新規なベンゾイミダゾール化合物およびそれらの使用 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所 名称　７アイザー製薬株式会社 ４、代理人 ］ ６、補正の内容 明＃Ｉ書を次のように訂正する。
頁　　　行　　　　　　誤　　　　　　　　　　正２４
７７．５−７．１（ｍ、１３１１）　７．５−７．１（
＋ａ＋１３１１）４．（３７（ｓ、２１１）、２．３６
（ｓ、３１１）２６　　３　　５−９ ５．９ ７ 末 ２１り ２１１）＋２．６９（ｔｔＪ＝７．３Ｈｚｔ２１１） ８ ヒド ノヒド 以 上 ■

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾１はＨ、▲数式、化学式、表等があります▼ −アルキレン−Ｒ＾３またはＲ＾４であり、Ｒ＾３はカ
    ルボキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アル
    コキシカルボニル、アリールまたは複素環残基であり、
    これらは置換されていてもよく、 Ｒ＾４はアリールまたは複素環残基であり、これらは置
    換されていてもよく、 Ｒ＾２はアリールまたは複素環残基であり、これらは置
    換されていてもよく、 ＡはＨまたはハロであり、 ｍは１〜６の整数である） の化合物、またはそれらの薬剤学的に受容できる塩類。 ２、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
    式、化学式、表等があります▼またはＲ＾４であり、こ
    こで Ｒ＾３が低級アルキル、アリールまたは複素環残基であ
    り、これらは置換されていてもよく、 Ｒ＾４がアリールまたは複素環残基であり、これらは置
    換されていてもよく、 Ｒ＾２がアリールであり、 ｍが１〜３であり、 ＡがＨまたはハロである、 請求項１に記載の化合物。 ３、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であり
    、 Ｒ＾３が低級アルキル、置換されていてもよいフェニル
    、ピリジルまたはナフチルであり、 Ｒ＾４が置換されていてもよいフェニル、またはシクロ
    ヘキシルであり、 Ｒ＾２がフェニルであり、 ｍが１〜３であり、 ＡがＨまたはハロである、 請求項１に記載の化合物。 ４、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であり
    、 Ｒ＾３が低級アルキル、置換されていてもよいフェニル
    、ピリジルまたはナフチルであり、 Ｒ＾４が置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ＾２
    がフェニルであり、 ｍが１〜３であり、 ＡがＨまたはハロである、 請求項１に記載の化合物。 ５、Ｒ＾３およびＲ＾４がフェニルまたは置換フェニル
    であり、 Ｒ＾２がフェニルであり、かつｍが１である、請求項２
    に記載の化合物。 ６、Ｒ＾３およびＲ＾４がフェニルまたは置換フェニル
    であり、 Ｒ＾２がフェニルであり、かつｍが１である、請求項３
    に記載の化合物。 ７、Ｒ＾３およびＲ＾４がフェニルまたは置換フェニル
    であり、 Ｒ＾２がフェニルであり、かつｍが１である、請求項４
    に記載の化合物。 ８、５−（３−フェニルプロピル）アミノ−２−（ｏ−
    トリル）ベンゾイミダゾール・二塩酸塩である請求項１
    の化合物。 ９、２−アニリノ−５−ベンジルアミノベンゾイミダゾ
    ール・二塩酸塩である請求項１の化合物。 １０、５−ベンジルアミノ−２−（３−ピリジル）アミ
    ノベンゾイミダゾール・三塩酸塩である請求項１の化合
    物。 １１、５−ベンジルアミノ−２−プロピルアミノベンゾ
    イミダゾール・二塩酸塩である請求項１の化合物。 １２、５−ベンジルアミノ−２−（ｏ−トルイジノ）ベ
    ンゾイミダゾール・二塩酸塩である請求項１の化合物。 １３、５−ベンジルアミノ−２−（ｐ−ブチルアニリノ
    ）ベンゾイミダゾール・二塩酸塩である請求項１の化合
    物。 １４、５−ベンジルアミノ−２−（α−ナフチル）アミ
    ノベンゾイミダゾール・二塩酸塩である請求項１の化合
    物。 １５、２−〔（Ｎ−メチル）アニリノ〕−５−ベンジル
    アミノベンゾイミダゾールである請求項１の化合物。 １６、有効量の次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中 Ｒ＾１はＨ、▲数式、化学式、表等があります▼ −アルキレン−Ｒ＾３またはＲ＾４であり、Ｒ＾３はカ
    ルボキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アル
    コキシカルボニル、アリールまたは複素環残基であり、
    これらは置換されていてもよく、 Ｒ＾４はアリールまたは複素環残基であり、これらは置
    換されていてもよく、 Ｒ＾２はアリールまたは複素環残基であり、これらは置
    換されていてもよく、 ＡはＨまたはハロであり、 ｍは１〜６の整数である） の化合物またはその薬剤学的に受容できる塩類、および
    薬剤学的に受容できる担体からなる、アレルギーまたは
    炎症の症状を治療するための組成物。
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DK90310199.6T DK0419210T3 (da) 1989-09-22 1990-09-18 Hidtil ukendte benzimidazol-forbindelser samt anvendelse deraf
CA002025849A CA2025849A1 (en) 1989-09-22 1990-09-20 Benzimidazole compounds and their use
PT95371A PT95371A (pt) 1989-09-22 1990-09-20 Processo para a preparacao de novos compostos benzimidazol
IE340890A IE63816B1 (en) 1989-09-22 1990-09-21 Novel benzimidazole compounds and their use
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PT (1) PT95371A (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6387938B1 (en) 1996-07-05 2002-05-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
JP2006500369A (ja) * 2002-08-20 2006-01-05 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ベンズイミダゾール誘導体
JP2006513159A (ja) * 2002-11-01 2006-04-20 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド アンドロゲン受容体モジュレーターとしてのカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール誘導体
JP2007518765A (ja) * 2004-01-21 2007-07-12 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 有機化合物
JP2007518809A (ja) * 2004-01-21 2007-07-12 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー Ｐ２ｙ１レセプター阻害剤としてのアミノベンズアゾール化合物
US7541477B2 (en) 2002-07-30 2009-06-02 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Antagonists to melanin-concentrating hormone receptor comprising benzimidazole derivative as active ingredient
WO2010032461A1 (ja) * 2008-09-17 2010-03-25 武田薬品工業株式会社 含窒素縮合環化合物

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0788795B1 (en) 1994-06-10 2002-11-13 Nauchno-Issledovatelsky Institut Farmakologii Akademii Meditsinskikh Nauk Pharmacologically active 2-mercaptobenzimidazole derivatives
EP0775134A4 (en) 1994-08-04 1997-08-13 Synaptic Pharma Corp NEW BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
JPH11507670A (ja) * 1995-06-12 1999-07-06 ジー．ディー．サール アンド カンパニー シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターと５−リポキシゲナーゼインヒビターの組合せによる炎症と炎症関連疾患の治療
WO1997012613A1 (en) * 1995-10-05 1997-04-10 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
US5972980A (en) * 1995-10-05 1999-10-26 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
US6001866A (en) * 1995-10-05 1999-12-14 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
FR2751649B1 (fr) * 1996-07-26 1998-08-28 Adir Nouveaux derives de benzimidazole, de benzoxazole et de benzothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6184235B1 (en) 1996-08-14 2001-02-06 Warner-Lambert Company 2-phenyl benzimidazole derivatives as MCP-1 antagonists
US6630496B1 (en) 1996-08-26 2003-10-07 Genetics Institute Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
EP0846689B1 (en) * 1996-12-09 2004-01-14 Pfizer Inc. Benzimidazole compounds
US6495583B1 (en) 1997-03-25 2002-12-17 Synaptic Pharmaceutical Corporation Benzimidazole derivatives
JP3256513B2 (ja) 1998-02-11 2002-02-12 ファイザー製薬株式会社 ベンゾイミダゾールシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤
US6916841B2 (en) * 1998-02-25 2005-07-12 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
US6828344B1 (en) 1998-02-25 2004-12-07 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
US6500853B1 (en) 1998-02-28 2002-12-31 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
WO2001096336A2 (en) * 2000-06-14 2001-12-20 Warner-Lambert Company 6,5-fused bicyclic heterocycles
DE10135050A1 (de) * 2001-07-09 2003-02-06 Schering Ag 1-Ary1-2-N-, S- oder O-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
US6903126B2 (en) 2001-07-09 2005-06-07 Schering Ag 1-Aryl-2-N-, S- or O-substituted benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
NZ533310A (en) 2001-11-09 2004-12-24 Boehringer Ingelheim Pharma Benzimidazoles useful as protein kinase inhibitors
US6972281B2 (en) 2002-02-07 2005-12-06 University Of Ottawa Histogranin-like peptides and non-peptides, processes for their preparation and uses thereof
US7049333B2 (en) 2002-06-04 2006-05-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted thiophenes: compositions, processes of making, and uses in disease treatment and diagnosis
AU2002368133A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-16 Shizuoka Coffein Co., Ltd. 1,3-azole derivative and medicinal composition containing the derivative for treatment for thombosis
US7138420B2 (en) * 2002-08-08 2006-11-21 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Substituted benzimidazole compounds
US7531553B2 (en) 2003-03-21 2009-05-12 Amgen Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
SE0301446D0 (sv) * 2003-05-16 2003-05-16 Astrazeneca Ab New Compounds
WO2005079791A1 (en) * 2004-02-12 2005-09-01 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Thiophene -2- carboxylic acid - (1h - benzimidazol - 2 yl) - amide derivatives and related compounds as inhibitors of the tec kinase itk (interleukin -2- inducible t cell kinase) for the treatment of inflammation, immunological and allergic disorders
SE0402284D0 (sv) * 2004-09-21 2004-09-21 Astrazeneca Ab New heterocyclic amides
WO2006078907A1 (en) * 2005-01-20 2006-07-27 Amgen Inc. 2-substituted benzimidazole derivatives as vanilloid receptor ligands and their use in treatments
PE20070427A1 (es) * 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Compuestos derivados de benzimidazoles sustituidos como inhibidores de tirosina quinasas
TW200736227A (en) 2005-12-23 2007-10-01 Astrazeneca Ab New compounds III
TWI433839B (zh) 2006-08-11 2014-04-11 Neomed Inst 新穎的苯并咪唑衍生物290
UY32138A (es) 2008-09-25 2010-04-30 Boehringer Ingelheim Int Amidas sustituidas del ácido 2-(2,6-dicloro-fenilamino)-6-fluoro-1-metil-1h-bencimidazol-5-carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables
UY32470A (es) 2009-03-05 2010-10-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de 2-{2-cloro-5-[(sustituido) metil]fenilamino} -1-metil]fenilamino}-1-metilbencimidazol-5-carboxamidas-n-(sustituidas) y sus sales fisiológicamente aceptables, composiciones conteniéndolos y aplicaciones
US8586604B2 (en) 2010-08-20 2013-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of the microsomal prostaglandin E2 synthase-1
US8759537B2 (en) 2010-08-20 2014-06-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh 3H-imidazo [4, 5-C] pyridine-6-carboxamides as anti-inflammatory agents
UY33779A (es) 2010-12-10 2012-07-31 Boehringer Ingelheim Int ?2-(fenilamino)-1H-bencimidazol-5-carboxamidas novedosas?
US8486968B2 (en) 2010-12-10 2013-07-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
US8466186B2 (en) 2010-12-10 2013-06-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
JP6785217B2 (ja) * 2014-07-31 2020-11-18 インスティチュート パスツール コリア ２−アミノ−ベンゾイミダゾール誘導体ならびにこれらの５−リポキシゲナーゼおよび／またはプロスタグランジンｅシンターゼ阻害剤としての使用
US11478464B1 (en) 2022-02-06 2022-10-25 King Faisal University Method for treating inflammation
US11786535B1 (en) 2023-02-22 2023-10-17 King Faisal University Methods of inhibiting cyclooxygenase

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4243806A (en) * 1979-06-13 1981-01-06 Janssen Pharmaceutica N.V. 5-[4-(Diarylmethyl)-1-piperazinylalkyl]benzimidazole derivatives
GB8325370D0 (en) * 1983-09-22 1983-10-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzoxazoline and benzothiazoline derivatives
DE3522230A1 (de) * 1985-06-21 1987-01-02 Thomae Gmbh Dr K Neue 2-arylimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US4835166A (en) * 1986-06-09 1989-05-30 Pfizer Inc. Antiallergy and antiinflammatory agents
DE3734528A1 (de) * 1987-10-13 1989-05-03 Hoechst Ag Verwendung von farbmitteln fuer aufzeichnungsfluessigkeiten

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6387938B1 (en) 1996-07-05 2002-05-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US7541477B2 (en) 2002-07-30 2009-06-02 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Antagonists to melanin-concentrating hormone receptor comprising benzimidazole derivative as active ingredient
JP2006500369A (ja) * 2002-08-20 2006-01-05 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ベンズイミダゾール誘導体
JP2006513159A (ja) * 2002-11-01 2006-04-20 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド アンドロゲン受容体モジュレーターとしてのカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール誘導体
JP2007518765A (ja) * 2004-01-21 2007-07-12 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 有機化合物
JP2007518809A (ja) * 2004-01-21 2007-07-12 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー Ｐ２ｙ１レセプター阻害剤としてのアミノベンズアゾール化合物
WO2010032461A1 (ja) * 2008-09-17 2010-03-25 武田薬品工業株式会社 含窒素縮合環化合物

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Publication number Publication date
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IE63816B1 (en) 1995-06-14
ATE113586T1 (de) 1994-11-15

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