JPH11508607A

JPH11508607A - Ｎ−フェニルピラゾールを基材とする犬猫のノミ・ダニ防除用首輪

Info

Publication number: JPH11508607A
Application number: JP9532941A
Authority: JP
Inventors: ジャニン，フィリップ
Original assignee: メリアル
Priority date: 1996-03-29
Filing date: 1997-03-26
Publication date: 1999-07-27
Anticipated expiration: 2017-03-26
Also published as: GR1002899B; CH694420A5; SE9704305L; FI974349A0; ES2143390A1; BE1010476A3; FI121843B; TW491701B; CN1225167C; JP3553609B2; AT503494A1; HUP9900833A2; SK160297A3; CZ296848B6; NZ329123A; BR9702151B1; DK136297A; AR013061A1; BR9702151A; FI974349A

Abstract

(57)【要約】ノミやダニ等の外部寄生虫に対して下記（Ｉ）で表される活性物質を首輪に対して0.1〜40重量％含む母材（マトリックス）から成る、ペット、特に犬猫用のノミおよびダニ防除用首輪またはその他の外部器具：

Description

【発明の詳細な説明】Ｎ-フェニルピラゾールを基材とする犬猫のノミ・ダニ防除用首輪本発明は、外部寄生虫、特にノミおよびダニに対して有効なペット、特に猫および犬用の外部寄生虫防除具、特に首輪に関するものである。本発明はさらに、上記首輪または外部寄生虫防除具製造での上記活性化合物の使用と、それに関する処置方法に関するものである。本発明は主としてクテノセファライド（Ｃtenocephalides）属のノミ、特にネコノミおよびイヌノミと、ダニ、特にフィピセファラス（Ｒhipicephalus）属のダニ、特にクリイロコイタダニ、さらには、主として猟犬につくコナダニであるツツガムシ（Ｔrombicula automnalis）を対象にする。猫と犬に共通の外部寄生虫を防除するための首輪は古くから製造されている。これらの首輪は時間の経過と共に放出される５〜40％の活性物質を含む母材、一般にはプラスチック母材で作られている。従って、これらの首輪の理論的な目的は防除効果を長く持続させることにある。しかし、これらの首輪は活性をうたっているにもかかわらず、実際には上記寄生虫を確実に防除するのに必要な効力がない。その理由の一つは母材に含まれる活性物質の活性度が低いためと考えられる。他の理由は光、熱、雨等の気候的な要因の影響で活性物質が急速に劣化するためと思われる。さらに、母材からの活性物質の放出速度の調節がかなり過大評価されていることである。一般に、放出をうまくコントロールさせるのは難しく、放出は変化し易く、バッチごとに変わる製造条件や気候条件の変化、特に湿度や温度条件に大きく左右される可能性がある。さらに、実際に放出されるのは含まれた活性物質の中の少量であり、その放出を調節し、最適化することは困難である。首輪の実用上のもう一つの問題点はこの器具の使用方法から来る。すなわち、例えば首輪が外れたり、不規則に磨耗したり、動物が動くいて外れる等の問題がある。この問題は、ノミやダニに悩まされる環境に直面する狩猟に出る前に首輪が取り外される猟犬の場合に特に深刻である。国際特許公表第ＷＯ-Ａ-87/03781号および欧州特許出願第0,295,117号はＮ-フェニルピラゾール類の殺虫剤が提案されている。この物質は種々の分野、例えば、農業、公衆衛生ならびに人間および動物の医学で、極めて多数の寄生虫に対して活性があると記載されている。獣医学の分野ではこの物質は猫や犬等のペットのノミおよびダニに対して特に活性がある。この物質は各種の方法すなわち経口、非経口、経皮または局所経路で投与することができる。経皮または局所経路の投与には局部または仝体的な処置を施すための種々の形態すなわちスプレー、粉末、浴、シャワー、ジェット、グリース、シャンプー、クリーム、ワックス、皮膚用のローションタイプの製剤、イヤリングや首輪のような外部器具等が含まれる。欧州特許第0,295,117号および欧州特許第0,500,209号には放出の遅い組成物が提案されており、これは害虫を防除するための首輪またはイヤリングの形をしていてもよい。この配合物は0.5〜25％の活性材料と、75〜99.5％のポリ塩化ビニルと、可塑剤である触媒量のフタル酸ジオクチルとを含むことができる。フランス国特許第2,713,889号には虫の成長調節剤とＮ-アリルジアゾール誘導体とを含む殺虫組成物が記載されている。このＮ-アリルジアゾール誘導体は4-( 2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチル)-1-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-2-メチルイミダゾール、5-アミノ-3-シアノ-1-(2,6-ジクロロ -4-トリフルオロメチルフェニル)-4-トリフルオロメチルスルフィニルピラゾールおよび5-アミノ-3-シアノ-1-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニル)- 4-トリフルオロメチルチオピラゾール誘導体から選択される。上記文献と同様に、この組成物も種々の分野の多数の虫および多数の配合物を対象とし、犬猫のノミも対象である。この文献には動物用の駆虫首輪を製造する樹脂配合物が記載されている。しかし、寄生虫に対して長期間高レベルの効力を維持できるＮ-フェニルピラゾール類の化合物を含む駆虫首輪を用いて猫や犬等のペットのノミやダニを防除することについて記載した文献はない。これまでの殺虫化合物と同様に、研究者は首輪からの放出の問題、従って活性度の問題に直面した。事実、上記のフランス国特許第2,713,889号はこの化合物と虫の成長調節剤との組合せを提案している。Ｃ.Ｇenchi達の獣医学、第１号、1995年増刊、第19〜22頁、Ｊ.Ｍ.Ｐostalの獣医学第１号、1995年増刊、第17〜18頁およびＡ.Ｓearle達のオーストラリア開業獣医、第25巻、第３号、1995年、第157〜158頁には上記タイプの活性化合物を含む噴霧可能な溶液（スプレー）を用いてノミおよびダニを効果的に防除することが提案されている。本出願人も従来製品と同じ放出の問題に直面したが、驚くべきことに、このＮ -フェニルピラゾールの首輪は非常に長い期間、例えば６〜18カ月にたわって猫および犬の外部寄生虫の防除に効果があり、しかも、その効力は首輪を外した後も長期間すなわち２ヵ月以上にわたって持続し、従って、使用条件とは無関係であるということを見いだした。すなわち、本発明では首輪を外した後も防除効果が持続するので、首輪を不規則に使用（すなわち首輪を付けたり外したり）し、あるいは首輪を紛失しても動物に対する寄生虫の防除効果は無くならないということは理解できよう。本出願人はさらに、活性物質を首輪を形成する母材に従来製品よりはるかに低い濃度で入れるだけで長い持続効果が得られるということを見いだした。この効果は首輪を短時間装着するだけで得られ、特にノミに対しては24時間で95％、ダニに対しては48時間で90％の効果を発揮することが確認されている。さらに驚くべきことに、本発明化合物は脂肪親和性が非常に高く、蒸気圧が高く（揮発性が低く）、一般に動物の外被（毛皮）を覆う皮脂に対して非常に高い親和力を持つので、この化合物は放出されたときに皮脂中に溶解し、その後、移動現象が起って動物の体全体に活性物質が確実に分布するということが分かっている。さらに注目すべき点は、この活性物質は皮脂腺で濃縮され、この皮脂腺がこの物質の貯留場となって非常に長い持続効果を示すということと、そして、活性物質は受動的に拡散し、放出されるので首輪がない場合でも活性物質を補うことができるということである。この現象によって、例えば気候条件の変化等のために首輪による活性物質の放出に変化が生じた場合でも皮脂腺による放出が可能で、変動は補われる。また、入浴によってで動物の体に分布していた皮脂が除去されたとしても、その後動物が首輪を装着するしないとは無関係に、新しい皮脂の分泌で皮脂腺中に含まれる活性物質が放出されて、直ぐに再度保護される。本発明の対象は、ノミやダニ等の外部寄生虫に対して下記（Ｉ）で表される活性物質を首輪に対して0.1〜40重量％含む母材（マトリックス）から成る、ペット、特に犬猫用のノミおよびダニ防除用首輪またはその他の外部器具にある：（ここで、Ｒ₁はＣＮ、メチルまたはハロゲン原子であり、Ｒ₂はＳ(Ｏ)_nＲ₃または4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルまたはハロアルキルであり、Ｒ₃はアルキルまたはハロアルキルであり、Ｒ₄は水素またはハロゲン原子、ＮＲ₅Ｒ₆基、Ｓ(Ｏ)_mＲ₇、Ｃ(Ｏ)_mＲ₇、Ｃ(Ｏ) Ｏ−Ｒ₇、アルキル、ハロアルキル，ＯＲ₈または基−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₉）（Ｒ₁₀）を表し、Ｒ₅およびＲ₆はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、アルコキシカルボニルまたはＳ（Ｏ）_rＣＦ₃基を表すか、Ｒ₅およびＲ₆ が一諸になって、酸素または硫黄のような一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成してもよく、Ｒ₇はアルキルまたはハロアルキル基であり、Ｒ₈はアルキル、ハロアルキル基または水素原子であり、Ｒ₉はアルキル基または水素原子を表し、Ｒ₁₀は必要に応じてハロゲン原子またはＯＨ、-Ｏ-アルキル、-Ｓ-アルキル、シアノまたはアルキルのような一つまたは複数の基で置換されでいてもよい、フェニルまたはヘテロアリル基を表し、Ｒ₁₁およびＲ₁₂はそれぞれ独立に水素またはハロゲン原子あるいは必要に応じてＣＮまたはＮＯ₂を表し、Ｒ₁₃はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)_qＣＦ₃またはＳＦ₅基を表し、ｍ、ｎ、ｑおよびｒはそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数を表し、Ｘは三価の窒素原子または基Ｃ−Ｒ₁₂を表し、炭素原子の他の三つの原子価は芳香環の一部を成す、ただし、Ｒ₁がメチルのときはＲ₃がハロアルキルで、Ｒ₄がＮＨ₂で、Ｒ₁₁がＣｌで、Ｒ₁₃がＣＦ₃で、ＸがＮであるか、Ｒ₂が4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルで、Ｒ₄がＣｌで、Ｒ₁₁がＣｌで、Ｒ₁₃がＣＦ₃で、Ｘが＝Ｃ−Ｃｌである）この首輪またはその他の外部器具はノミに対しては６ヵ月以上、ダニに対しては３ヵ月以上の効果を維持し、その効果は首輪または外部器具を外した場合あるいは母材による化合物（Ｉ）の放出率に変動が生じた場合でも数週間維持される。式（Ｉ）において好ましいものは下記である：Ｒ₁がＣＮまたはメチルで、Ｒ₂がＳ(Ｏ)_nＲ₃で、Ｒ₃がアルキルまたはハロアルキルで、Ｒ₄が水素またはハロゲン原子であるか、基ＮＲ₅Ｒ₆、Ｓ(Ｏ)_mＲ₇、Ｃ(Ｏ)Ｒ₇、アルキル、ハロアルキルまたはＯＲ₈または基−Ｎ＝Ｃ(Ｒ₉)(Ｒ₁₀)を表し、Ｒ₅およびＲ₆がそれぞれ独立に水素原子またはアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、またはＳ(Ｏ)_rＣＦ₃基を表すか、Ｒ₅およびＲ₆が一諸になって酸素または硫黄等の一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成し、Ｒ₇がアルキルまたはハロアルキル基を表し、Ｒ₈がアルキルまたはハロアルキル基もしくは水素原子を表し、Ｒ₉がアルキル基または水素原子を表し、Ｒ₁₀が必要に応じてハロゲン原子またはＯＨ、-Ｏ-アルキル、-Ｓ-アルキル、シアノまたはアルキルのような一つまたは複数の基で置換されたフェニルまたはヘテロアリル基を表し、Ｒ₁₁およびＲ₁₂がそれぞれ独立に水素またはハロゲン原子を表し、Ｒ₁₃がハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qＣＦ３またはＳＦ５基を表し、ｍ、ｎ、ｑおよびｒがそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数を表し、Ｘが三価の窒素原子またはＣ−Ｒ₁₂基を表し、炭素原子の他の三つの原子価が芳香環の一部を成し、ただし、Ｒ１がメチルのときは、Ｒ３はハロアルキルで、Ｒ４はＮＨ２で、Ｒ11 はＣｌで、Ｒ13はＣＦ３で、ＸはＮである。特に、Ｒ１がＣＮである式（Ｉ）の化合物が選択される。また、Ｒ２がＳ（Ｏ）ｎＲ３、好ましくはｎ＝１で、Ｒ３が好ましくはＣＦ３またはアルキル、例えばメチルまたはエチルであるか、ｎ＝０で、Ｒ３が好ましくはＣＦ３である化合物およびＸ＝Ｃ−Ｒ12で、Ｒ12がハロゲン原子である化合物も選択される。Ｒ11がハロゲン原子である化合物およびＲ13がハロアルキル、好ましくＣＦ３である化合物も好ましい。本発明ではこれらの特徴を備えた二つ以上の化合物を選択すりのが有利である。式（Ｉ）の好ましい化合物はＲ１がＣＮで、Ｒ３がハロアルキル、好ましくはＣＦ３またはエチルで、Ｒ４がＮＨ２で、Ｒ11およびＲ12が互いに独立にハロゲン原子であるか、および／またはＲ13がハロアルキルである化合物である。式（Ｉ）の化合物で定義されるアルキル基は一般に１〜６個の炭素原子を含む。Ｒ５およびＲ６を表す二価アルキレン基とＲ５およびＲ６が結合する窒素原子とで形成される環は一般に5-、6-または7-員環である。本発明で特に好ましい式（Ｉ）の化合物は 1-[2,6-Cl₂4-ＣＦ₃フェニル]₃-ＣＮ₄-[ＳＯ−ＣＦ₃]-5-ＮＨ₂ピラゾールである（以下、化合物Ａとよぶ）。さらに、この化合物Ａとは下記の点が異なる二つの化合物を挙げることができる： (1) ｎ＝０，Ｒ３＝ＣＦ３ (2) ｎ＝１，Ｒ３＝エチル式（Ｉ）の化合物は国際特許公表ＷＯ-Ａ-87/3781号、93/6089号、94/21606号または欧州特許第0,295,117号に記載されている方法あるいは化学合成分野の技術者の通常の方法に従って製造することができる。本発明化合物の製造に当たっては「ケミカルアブストラクト」の内容とその引用文献は自在に使用できるということが前提である。化合物Ａの場合、１〜15重量％、特に1.25〜10重量％の低い濃度が好ましい。最適条件下では化合物（Ｉ）、特に化合物Ａは２〜６重量％、特に2.5〜５重量％の比率で首輪に存在する。もちろん、化合物Ａに有用と考えられる他の殺虫剤を添加することもできる。これらの殺虫剤は本発明化合物と同じ母材中に存在していてもよいが、それぞれが異なる活性物質を含む少なくとも二つの部分から成る複合首輪で使用することもできる。本発明では、首輪の製造に一般に使用される母材を用いることができる。好ましい母材の例としては米国特許第3,318,769号、第3,852,416号、第4,150,109号および第5,437,869号に記載おＰＶＣ（塩化ポリビニル）、その他のビニルポリマーを基材とする母材を挙げることができる。可塑剤はアジペート、フタレート、フォスフェートおよびｓトレートから選択することができる。好ましくはＰＣＶに下記から選択した一種以上の可塑剤を添加する：フタル酸ジエチルセバシン酸ジオクチルアジピン酸ジオクチルフタル酸ジイソデシルクエン酸アセチルトリブチルフタル酸ジエチルヘキシルフタル酸ジ-n-ブチルフタル酸ベンジルブチルクエン酸アセチルトリブチルリン酸トリクレジルリン酸 2-エチルヘキシルジフェニルさらに好ましくは、欧州特許第0,539,295号および第0,537,998号記載の一次残留可塑剤と二次可塑剤の存在下でＰＶＣ母材を使用する。二次可塑剤の中では下記を挙げることができる：クエン酸アセチルトリエチルクエン酸トリエチルトリアセチンジエチレングリコールモノエチルエーテルリン酸トリフェニル通常の安定剤を添加してもよい。「外部器具」とは首輪と同じ機能を達成するために外部から動物に装着できる任意の器具を意味する。母材の濃度および／または組成を変化させることによってノミ防除効果を有効かつ長い持続時間確実に有する本発明の首輪または他の外部器具を製造することができる。本発明の首輪または外部器具はたとえ首輪または外部器具を比較的長い時間取り外した場合でも６ヵ月以上、特に12または18カ月以上効果を発揮するように製造することができる。首輪または器具を取り外した場合に効果的に防除できる持続期間は２〜３ヵ月である。母材の濃度および／または組成を変えることによって、ダニ防除効果を有効かつ長い持続期間確実に示す本発明の首輪、その他の外部器具を製造することができる。首輪または外部器具はたとえ首輪または外部器具を比較的長い期間取り外した場合でも、３ヵ月以上、特に12または15カ月以上効果を発揮するように製造することができる。首輪または外部器具を取り外した場合には、防除効果の持続期間は、１〜２ヵ月の間である。他の殺虫剤を添加せずに本発明化合物だけで、この非常に長い持続期間と総合効果が得られることは注目に値する。本発明のさらに他の対象は、本発明の首輪またはその他の外部器具を少なくとも一つ動物に装着することを特徴とする、たとえ首輪または外部器具を取り外した場合でも動物を寄生虫から長期間、効果的に保護することができる、猫や犬等のペットを外部寄生虫、特にノミやダニから防除する方法にある。効果の持続時間については既に説明した。本発明では、首輪または外部器具を最初に取り付けてから十分な活性物質が動物全体に行き渡り、皮脂腺にこの活性物質が溜まるまで少なくとも24時間動物に装着しておかなければならない。本発明方法の目的は治療ではなく、存在する寄生虫や、その残留物および排泄物を除去して毛および皮膚を清浄にすることにある。この処置をした動物の毛は処置前と比べて外観および手触りがよい。本発明はさらに、発病の原因となる寄生虫症の治療および予防を目的とする治療方法にある。本発明のさらに他の対象は、優れた効果でノミに対しては６ヵ月以上、ダニに対しては３ヵ月以上の期間にわたりノミおよびダニを確実に予防し、駆除する猫や犬等のペットに装着する首輪、その他の外部器具の製造での式（Ｉ）に対応する化合物の使用にある。首輪または外部器具を取り外したり、紛失した場合あるいは首輪または外部器具からの化合物（Ｉ）の放出に変動がある場合でも、防除効果は好ましくは数週間維持される。式（Ｉ）の化合物は、首輪またはその他の外部器具を形成するための母材中に、0.1〜40重量％、好ましくは１〜15重量％の比率で含まれるのが好ましい。さらに、この化合物は1.25〜10重量％、特に２〜６重量％、さらに好ましくは 2.5〜５重量％の比率で含まれるのが好ましい。本発明は特に、ノミに対しては95％以上、さらには98または99％以上の効果を発揮する首輪または外部器具の製造での使用にある。ダニに対して目標とする効果は80または90％以上である。同様に、本発明ではノミについては12カ月以上、さらには18カ月以上の長い持続効果の達成できる。ダニについての持続期間は12カ月以上、さらには15カ月以上である。さらに好ましくは、本発明では首輪または外部器具を外した場合でも、防除効果をノミに対して２〜３ヵ月以上、ダニに対しては１〜２ヵ月以上維持できる首輪または外部器具の製造で使用される。以下、実施例を参照して本発明をさらに詳しく説明するが、本発明が下記実施例に限定されるものではない。本発明の上記以外の特徴および利点は下記実施例から明らかになろう。実施例１：下記２種類の配合物（重量％）から首輪を製造した（混合後、押出し）：配合物１：ＰＶＣ．．．．．．．．．．．．．．50.0％安定剤．．．．．．．．．．．．．． 0.5％エポキシ化大豆油．．．．．．．．． 5.0％アジピン酸ジイソオクチル．．．．．34.5％化合物Ａ．．．．．．．．．．．．．10.0％配合物２：ＰＶＣ．．．．．．．．．．．．．．50.0％安定剤．．．．．．．．．．．．．． 0.5％エポキシ化大豆油．．．．．．．．． 5.0％ 2-リン酸エチルヘキシルジフェニル．34.5％化合物Ａ．．．．．．．．．．．．．10.0％試験のために少なくとも40日間殺虫剤またはダニ防除剤を使用していない９匹の成犬を選択した。犬は殺虫剤を含んでいないシャンプーで洗浄し、櫛で梳いて存在する全ての寄生虫を除去した。犬は下記の三つのグループに分けた。グループＡ：未処置グループグループＢ： 10％の化合物Ａ（配合物１）を含む首輪を付けたグループグループＣ： 10％の化合物Ａ（配合物２）を含む首輪を付けたグループ各犬に約100±10個のネコノミ（食物を与えていないノミ）と50±２個のクリイロコイタマダニ（茶色の犬ノミ）を寄生させた。下記の一般的処置を行った：日処置 −２ノミとダニの寄生０首輪を装着２ノミとダニを櫛を用いて数える。７ダニの寄生。８ノミの寄生。９櫛を用いて数える。 35 ダニの寄生。 36 ノミの寄生。 37 櫛を用いて数える。 63 ダニの寄生。 64 ノミの寄生。 65 櫛を用いて数える。満足な効果が認められるまで、毎月ノミとダニを寄生させ、同じ過程を繰り返した。下記の日に毛の試料を採取した： 205日および261日全ての犬 149日犬363および289 177日犬87および300 205 犬256および335 205日および261日に採取した毛における本発明活性物質の濃度をはそれぞれ表１および２に示した（毛１ｇ当たりμｇ）。ＮＤ＝検出されず毛での活性物質の分布を観察した。各箇所での濃度はグループＣの配合物で高く、各箇所で比較的均質であった。活性物質の濃度は首輪を取り外してから16週間後でも検出可能で、その段階で依然として有効であった。表３、４および５から濃度／活性度の相関を知ることができる。 (1) 犬に存在するノミとダニの数 (1) 犬に存在するノミとダニの数 (1) 犬に存在するノミとダニの数ＡＶ.＝平均ＭＩＮ＝最小ＭＡＸ＝最大ＬＯＱ＝量化の限界＝0.25μｇ／ｇＤ261ではノミに対する活性は一匹を除く（１匹のノミ）全ての犬で100％であった。ノミおよびダニに対する有効最小濃度（毛で）は以下のように決定された：〔1〕ダニについては、毛１ｇ当たり約20ミクログラム〔2〕ノミについては、毛１ｇ当たり約１ミクログラムこれらの配合物はダニについては少なくとも５ヵ月間、またノミについては少なくとも９ヵ月間、活性が認められた。実施例２犬を下記のように８匹づつ六つのグループに分けた：Ａ：対照グループ：非活性物質を含む首輪Ｂ：市販のノミおよびダニ防除用首輪を付けた参照製品グループ：各表で「参照」と記載したものは８％のクロルピリフォス（０、０−ジエチル−Ｏ−（3,5,6-トリクロロ-2-ピリジル）ホスホロチアート）を含む首輪Ｃ：2.5％の化合物Ａを含む首輪Ｄ：５％の化合物Ａを含む首輪Ｅ：10％の化合物Ａを含む首輪これらの首輪は実施例１の配合物２と同じ材料に顔料（二酸化チタン）を加えて製造したものである。試験は下記の方法で行った：日処置 −２ノミとダニの寄生０首輪を装着２櫛を用いて数える７ダニの再寄生８ノミを再寄生９櫛を用いて数える 35 ダニの再寄生 36 ノミの再寄生 37 櫛を用いて数えるこれと同じ過程を毎月繰り返した。寄生および再寄生は下記の割合で行った： 100±10個のノミ 50±３個のダニ表６および７は平均の有効性の結果を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims

【特許請求の範囲】１．ノミやダニ等の外部寄生虫に対して下記（Ｉ）で表される活性物質を首輪に対して0.1〜40重量％含む母材（マトリックス）から成る、ペット、特に犬猫用のノミおよびダニ防除用首輪またはその他の外部器具：（ここで、Ｒ₁はＣＮ、メチルまたはハロゲン原子であり、Ｒ₂はＳ(Ｏ)_nＲ₃または4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルまたはハロアルキルであり、Ｒ₃はアルキルまたはハロアルキルであり、Ｒ₄は水素またはハロゲン原子、ＮＲ₅Ｒ₆基、Ｓ(Ｏ)_mＲ₇、Ｃ(Ｏ)_mＲ₇、Ｃ(Ｏ) Ｏ−Ｒ₇、アルキル、ハロアルキル，ＯＲ₈または基−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₉）（Ｒ₁₀）を表し、Ｒ₅およびＲ₆はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、アルコキシカルボニルまたはＳ（Ｏ）_rＣＦ₃基を表すか、Ｒ₅およびＲ₆ が一諸になって酸素または硫黄のような一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成してもよく、Ｒ₇はアルキルまたはハロアルキル基であり、Ｒ₈はアルキル、ハロアルキル基または水素原子であり、Ｒ₉はアルキル基または水素原子を表し、Ｒ₁₀は必要に応じてハロゲン原子またはＯＨ、-Ｏ-アルキル、-Ｓ-アルキル、シアノまたはアルキルのような一つまたは複数の基で置換されでいてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、Ｒ₁₁およびＲ₁₂はそれぞれ独立に水素またはハロゲン原子あるいは必要に応じてＣＮまたはＮＯ₂を表し、Ｒ₁₃はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)_qＣＦ₃またはＳＦ₅基を表し、ｍ、ｎ、ｑおよびｒはそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数を表し、Ｘは三価の窒素原子または基Ｃ−Ｒ₁₂を表し、炭素原子の他の三つの原子価は芳香環の一部を成す、ただし、Ｒ₁がメチルのときはＲ₃がハロアルキルで、Ｒ₄がＮＨ₂で、Ｒ₁₁がＣｌで、Ｒ₁₃がＣＦ₃で、ＸがＮであるか、Ｒ₂が4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルで、Ｒ₄がＣｌで、Ｒ₁₁がＣｌで、Ｒ₁₃がＣＦ₃で、Ｘが＝Ｃ−Ｃｌであり、この首輪または外部器具はノミに対しては６ヵ月以上、ダニに対しては３ヵ月以上の効果を維持し、その効果は首輪または外部器具を取り外した場合あるいは母材による化合物（Ｉ）の放出率に変動が生じた場合でも数週間維持される）。２．式（Ｉ）の化合物において下記である請求項１に記載の首輪、Ｒ₁がＣＮまたはメチルで、Ｒ₂がＳ（Ｏ）_nＲ₃で、Ｒ₃がアルキルまたはハロアルキルで、Ｒ₄が水素またはハロゲン原子であるか、基ＮＲ₅Ｒ₆、Ｓ(Ｏ)_mＲ₇、Ｃ(Ｏ)Ｒ₇、アルキル、ハロアルキルまたはＯＲ₈または基−Ｎ＝Ｃ(Ｒ₉)(Ｒ₁₀)を表し、Ｒ₅およびＲ₆がそれぞれ独立に水素原子またはアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、またはＳ(Ｏ)_rＣＦ₃基を表すか、Ｒ₅およびＲ₆が一諸になって酸素または硫黄等の一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成し、Ｒ₇がアルキルまたはハロアルキル基を表し、Ｒ₈がアルキルまたはハロアルキル基もしくは水素原子を表し、Ｒ₉がアルキル基または水素原子を表し、Ｒ₁₀が必要に応じてハロゲン原子またはＯＨ、-Ｏ-アルキル、-Ｓ-アルキル、シアノまたはアルキルのような一つまたは複数の基で置換されたフェニルまたはヘテロアリール基を表し、Ｒ₁₁およびＲ₁₂がそれぞれ独立に水素またはハロゲン原子を表し、Ｒ₁₃がハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qＣＦ３またはＳＦ５基を表し、ｍ、ｎ、ｑおよびｒがそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数を表し、Ｘが三価の窒素原子またはＣ−Ｒ₁₂基を表し、炭素原子の他の三つの原子価が芳香環の一部を成し、ただし、Ｒ１がメチルのときは、Ｒ３はハロアルキルで、Ｒ４はＮＨ２で、Ｒ11 はＣｌで、Ｒ13はＣＦ３で、ＸはＮである。３．式（Ｉ）の化合物においてＲ１がＣＮである請求項１または２に記載の首輪。４．式（Ｉ）の化合物においてＲ13がハロアルキル、好ましくはＣＦ３である請求項１〜３のいずれか一項に記載の首輪。５．式（Ｉ）の化合物においてＲ２がＳ（Ｏ）ｎＲ３、好ましくはｎ＝１で、Ｒ３が好ましくはＣＦ３またはアルキル、特にメチルまたはエチルであるか、あるいはｎ＝０でＲ３がＣＦ３である請求項１〜４のいずれか一項に記載の首輪。６．式（Ｉ）の化合物においてＸがＣ−Ｒ12、Ｒ12がハロゲン原子である請求項１〜５のいずれか一項に記載の首輪。７．式（Ｉ）の化合物においてＲ１がＣＮ、Ｒ３がハロアルキル、Ｒ４がＮＨ２、Ｒ11およびＲ12がそれぞれ独立にハロゲン原子であるか、および／またはＲ 13はハロアルキルである請求項１〜６のいずれか一項に記載の首輪。８．式（Ｉ）の化合物が1-[2,6-Ｃｌ24-ＣＦ₃フェニル]-3-ＣＮ4-[ＳＯ−ＣＦ₃ ]-5−ＮＨ₂ピラゾールである請求項２に記載の首輪。９． 1.25〜10％の活性物質を含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の首輪。 10．２〜６％、好ましくは2.5〜５％の活性物質を含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の首輪。 11．首輪または外部器具を取り外した、あるいは紛失した場合、ノミについては２〜３ヵ月、ダニについては１〜２ヵ月間、防除効果を維持する請求項１〜10 のいずれか一項に記載の首輪。 12．ノミに対して12カ月〜18カ月以上の期間防除効果を確実にする濃度の活性物質を含む請求項11に記載の首輪。 13．ダニに対して12カ月〜15カ月以上の間防除効果を確実にする濃度の活性物質を含む請求項11に記載の首輪。 14．ペット、特に猫または犬に装着する首輪またはその他の外部器具であって、ノミに対しては６ヵ月以上、またダニに対しては３ヵ月以上の期間優れた効果でノミおよびダニを予防および駆除することができ、また、首輪または外部器具を取り外したり、首輪または外部器具による化合物（Ｉ）の放出に変動が生じた場合でも、この効果が数週間維持されることを特徴とする首輪または外部器具の製造デノ式（Ｉ）に対応する化合物の使用：（ここで、Ｒ₁はＣＮ、メチルまたはハロゲン原子であり、Ｒ₂はＳ(Ｏ)_nＲ₃または4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルまたはハロアルキルであり、Ｒ₃はアルキルまたはハロアルキルであり、Ｒ₄は水素またはハロゲン原子、ＮＲ₅Ｒ₆基、Ｓ(Ｏ)_mＲ₇、Ｃ(Ｏ)_mＲ₇、Ｃ(Ｏ) Ｏ−Ｒ₇、アルキル、ハロアルキル，ＯＲ₈または基−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₉）（Ｒ₁₀）を表し、Ｒ₅およびＲ₆はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、アルコキシカルボニルまたはＳ（Ｏ）_rＣＦ₃基を表すか、Ｒ₅およびＲ₆ が一諸になって酸素または硫黄のような一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成してもよく、Ｒ₇はアルキルまたはハロアルキル基であり、Ｒ₈はアルキル、ハロアルキル基または水素原子であり、Ｒ₉はアルキル基または水素原子を表し、Ｒ₁₀は必要に応じてハロゲン原子またはＯＨ、-Ｏ-アルキル、-Ｓ-アルキル、シアノまたはアルキルのような一つまたは複数の基で置換されでいてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、Ｒ₁₁およびＲ₁₂はそれぞれ独立に水素またはハロゲン原子あるいは必要に応じてＣＮまたはＮＯ₂を表し、Ｒ₁₃はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)_qＣＦ₃またはＳＦ₅基を表し、ｍ、ｎ、ｑおよびｒはそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数を表し、Ｘは三価の窒素原子または基Ｃ−Ｒ₁₂を表し、炭素原子の他の三つの原子価は芳香環の一部を成す、ただし、Ｒ₁がメチルのときはＲ₃がハロアルキルで、Ｒ₄がＮＨ2で、Ｒ₁₁がＣｌで、Ｒ₁₃がＣＦ₃で、ＸがＮであるか、Ｒ₂が4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルで、Ｒ₄がＣｌで、Ｒ₁₁がＣｌで、Ｒ₁₃がＣＦ₃で、Ｘが＝Ｃ−Ｃｌである）。 15．式（Ｉ）の化合物において下記である14に記載の使用；Ｒ₁がＣＮまたはメチルで、Ｒ₂がＳ（Ｏ）_nＲ₃で、Ｒ₃がアルキルまたはハロアルキルで、Ｒ₄が水素またはハロゲン原子であるか、基ＮＲ₅Ｒ₆、Ｓ(Ｏ)_mＲ₇、Ｃ(Ｏ)Ｒ₇、アルキル、ハロアルキルまたはＯＲ₈または基−Ｎ＝Ｃ(Ｒ₉)(Ｒ₁₀)を表し、Ｒ₅およびＲ₆がそれぞれ独立に水素原子またはアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、またはＳ(Ｏ)_rＣＦ₃基を表すか、Ｒ₅およびＲ₆が一諸になって酸素または硫黄等の一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成し、Ｒ₇がアルキルまたはハロアルキル基を表し、Ｒ₈がアルキルまたはハロアルキル基もしくは水素原子を表し、Ｒ₉がアルキル基または水素原子を表し、Ｒ₁₀が必要に応じてハロゲン原子またはＯＨ、-Ｏ-アルキル、-Ｓ-アルキル、シアノまたはアルキルのような一つまたは複数の基で置換されたフェニルまたはヘテロアリール基を表し、Ｒ₁₁およびＲ₁₂がそれぞれ独立に水素またはハロゲン原子を表し、Ｒ₁₃がハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qＣＦ３またはＳＦ５基を表し、ｍ、ｎ、ｑおよびｒがそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数を表し、Ｘが三価の窒素原子またはＣ−Ｒ₁₂基を表し、炭素原子の他の三つの原子価が芳香環の一部を成し、ただし、Ｒ１がメチルのときは、Ｒ３はハロアルキルで、Ｒ４はＮＨ２で、Ｒ11 はＣｌで、Ｒ13はＣＦ３で、ＸはＮである。 16．式（Ｉ）の化合物でＲ１がＣＮである請求項14または15に記載の使用。 17．式（Ｉ）の化合物でＲ13がハロアルキル、好ましくはＣＦ３である請求項 14〜16のいずれか一項に記載の使用。 18．式（Ｉ）の化合物でＲ２はＳ（Ｏ）ｎＲ３で、好ましくはｎ＝１のとき、Ｒ３は好ましくはＣＦ３またはアルキル、特に、メチルまたはエチルであるか、ｎ＝０でＲ３が好ましくはＣＦ３である請求項14〜17にのいずれか一項に記載の使用。 19．式（Ｉ）の化合物でＸがＣ−Ｒ12で、Ｒ12はハロゲン原子である請求項14 〜18のいずれか一項に記載の使用。 20．式（Ｉ）の化合物でＲ１がＣＮ、Ｒ３がハロアルキル、Ｒ４がＮＨ２、Ｒ 11およびＲ12が互いに無関係にハロゲン原子であるか、および／またはＲ13がハロアルキルである請求項14〜19のいずれか一項に記載の使用。 21．式（Ｉ）の化合物が1-[2,6-Ｃｌ24-ＣＦ₃フェニル]-3-ＣＮ-4-[ＳＯ−ＣＦ₃]-5-ＮＨ₂ピラゾールである請求項15に記載の使用。 22．式（Ｉ）の化合物が首輪またはその他の外部器具を形成する母材中に0.1 〜40重量％、好ましくは１〜15重量％の比率で含まれる請求項14〜21のいずれか一項に記載の使用。 23．式（Ｉ）の化合物が首輪またはその他の外部器具を形成する母材中に1.25 〜10重量％、特に２〜６重量％、好ましくは2.5〜５重量％の比率で含まれる請求項14〜21のいずれか一項に記載の使用。 24．ノミに対する防除効果が95％以上である請求項14〜23のいずれか一項に記載の使用。 25．ノミに対する防除効果が98〜99％以上である請求項14〜23のいずれか一項に記載の使用。 26．ダニに対する防除効果が80〜90％以上である請求項14〜23のいずれか一項に記載の使用。 27．効果の持続期間がノミに対して12カ月以上である請求項14〜26のいずれか一項に記載の使用。 28．効果の持続期間がノミに対して18カ月以上である請求項14〜26のいずれか一項に記載の使用。 29．効果の持続期間がダニに対して12カ月以上である請求項14〜26のいずれか一項に記載の使用。 30．効果の持続期間がダニに対して15カ月以上である請求項14〜26のいずれか一項に記載の使用。 31．首輪または外部器具を取り外したり、紛失した場合に、ノミに対しては２〜３カ月、ダニに対しては１〜２ヵ月間防除効果を維持する請求項14〜30のいずれか一項に記載の使用。 32．請求項１〜31のいずれか一項に記載の条件下で前記動物に少なくとも一つの首輪またはその他の外部器具を装着することを特徴とするペット、特に猫および犬に対するノミおよびダニ防除方法。