TW491701B - N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick collar for cats and dogs - Google Patents

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491701 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 __ B7五、發明説明（彳) 本發明係有關於一外用抗寄生蟲裝置，特定言之給寵物 (尤其是貓或狗）使用的頸圈。該頸圈能對抗這些動物身上 之外寄生蟲，特定言之跳蚤及壁蝨。 本發明亦有關於利用活性化合物製造該頸圈或外用裝置 的方法及相關之治療方法。 本發明主要係對抗犬查（Ctenocephalides)屬的跳|，特定 吕之雜备（C· felis)和犬蚤（c. canis)，以及牛壁蟲 (Rhipicephalus)屬的壁蝨，特定言之血色扇頭壁兹 (sanguineus)和收割壁蝨[即秋恙蟲（Tr〇mbicula automnalis)]，該恙蟲主要攻擊獵犬。 用於去除貓狗一般外寄生蟲的頸圈的製造歷史很長。這 種頸圈通常由含於5至40%活性物質之塑膠基質所組成，其 中活性物質可持續釋出。因此，理論上這種頸圈的目標即 爲確保長期的保護效果。 然而，除了所宣稱的效果以外，在野外這種頸圈無法確 保去除這些寄生蟲所需的築效。原因可能是基質内的活性 物質藥效不足。另一原因可能爲活性物質因氣候因素，如 光、熱及雨，而加速降解。最後，活性物質由基質中釋出 的控制被過份南估。釋放過程一般證明爲困難且多變的， 並可能非常容易受到製造環境（因每批產品的生產環境都可 能不同）以及使用狀況的影響（如氣候改變，特定言之濕氣 和溫度等）。除此之外，實際上僅有相當少量的活性物質被 釋出，且已證明很難有效控制並適當的釋放活性物質。 其它在實際使用如頸圈類之裝置時所可能遇到的缺點很 (請先閱讀背面之注意事項ν 裝-- —寫本頁)

、1T 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） 491701 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（2 ) - 明顯的有會被脱下，配戴不當、甚而在動物，如在灌木叢 中’行動時扯落。這個問題在獵犬特別重要，它們的頸圈 在外出狩獵前會被取下，但它們仍將會面對跳蚤和壁蝨肆 虐的環境。於專利申請WOA-87/03781號及EP_A-0,295，117號中曾提 及N-苯基p比唑類殺蟲劑。 這些物質被描述爲可對抗絕大多數寄生蟲的殺蟲劑，可 用於不同的領域中，如農業、公共衛生及人類與獸醫用 藥。在後者的領域中，這些物質可特別用於對抗寵物，如 雜和狗’身上的跳蚤和壁蝨。這些物質可以不同的方法應 用’如經口服、腸道、皮下或局部給藥。後者類型的給藥 方式本身即涵蓋許多可能性，如噴灑、粉末、藥浴、淋 浴、喷射、油膏、洗髮精、乳液、蠟、製備成皮膚溶液（倒 上）及外用裝置，如耳環及頸圈以提供局部或全身之療效。 專利EP-A-0,295，117號及EP-A-0,500,209號提供一緩慢釋放 組合物，可以頸圈或耳環型式來控制害蟲。該配方可包含 0.5到25%之活性物質、75到99· 5%之聚氣乙烯及具催化作 用劑量之塑型劑-苯二曱酸二辛酯。 · 法國專利申請第FR-A-2,713,889號描述了 一殺蟲劑組合 物，其中含有一昆蟲生長控制劑及由4-(2-溴-1，1，2,2-四氟 乙基）-1-(3 -氣-5-三氟甲基吡啶-2-基）-2 -甲基咪唑、5-氣基-3-氣基-1-(2，6 -二氣-4-三氟甲基苯基）-4-(四曱基苯 基亞颯吡唑）及5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基 苯基）-4-(四甲基硫基p比峻）衍生物中選出之N -芳基二岭 -5- (請先閱讀背面之注意事項 f寫本頁} -裝·

、1T 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 491701 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ______：_B7 五、發明説明（3 ) (N-aryldiazole)衍生物。如以上文獻所述，該組合物可於許 多領域中直接針對大多數的昆蟲產生作用，並有多種不同 配方。犬蚤及貓蚤爲其目標。在多種建議配方中，此文獻 提及以樹脂製備動物用殺蟲頸圈。 然而並沒有一篇文獻曾提及可使用含N-苯基吡唑類化合 物的殺蟲頸圈以控制寵物（如貓和狗）之跳蚤和壁蝨，而使 確保長期有效對抗這些寄生蟲一事成爲可能。 如同上述技藝中所述之殺蟲化合物，專家可預期會遭遇 到傳統的頸圈釋出藥量及活性問題。 然而於法國專利第卩11-八-2,713,889號中提議是否能將該化 合物與昆蟲生長控制劑混合呢？ C.簡齊（C. Genchi)等人於專業獸醫誌（Pr〇fessi〇ne Veterniada)第一册，1995年增刊，第19頁至22頁，J M剖 司托（J.M· Postal)於專業獸醫誌第一册，1995年增刊，第17 頁和1 8頁以及A·席羅（A. Searle)等人於澳洲臨床獸醫誌 (Australian Veterinary practitioner)，第25卷，第 3册，1995 年，第157和158頁所發表的文獻中提及替代地利用含此類 活性化合物的可噴霧溶液（噴劑）來有效控制跳蚤和壁蝨。 本申請人現已發現，令人驚訝的，雖然這些N•苯基吡唑 類遭遇與先前技藝產品相同的釋放問題，然而仍有可能獲 得完全有效能長期（如6至18個月）去除犬貓外寄生蟲之功 能的頸圈。除此之外，頸圈取下後其藥效仍可持續許久， 約相當或超過二個月。如此可獲得一不須考慮其使用狀況 而完全有效之頸圈。由於頸圈取下後保護仍可持續一段時 _ -6- i紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格公優）_ --~~ --- (2閲讀背ί Ϊ事項ml 一寫本頁) -裝. 、1Τ 線 491701 A7 五、發明説明（4 ) 期的事實’可得知不規律或隨意使用或遺失頸圈並不會損 害動物應得之保護作用。 除此之外’本申請人觀察到由於長期持續之藥效係由基 免内活性物質濃度而獲得，因此使該頸圈比標準產品更 小。同時亦觀察到只須戴上頸圈，短期内即可獲得此藥 效’特疋言之在24小時内有超過95〇/〇抗跳蚤及4 8小時内有 超過90%抗壁蝨的作用。 同時也非常驚訝的觀察到，根據本發明之化合物由於具 高親脂性與高蒸氣壓力（即低揮發性），因此與一般覆蓋動 物外表（皮膚和毛髮）之皮脂具有相當高的親和性，故當該 化合物被釋出時，可迅速爲皮脂所吸收，而隨後產生的傳 佈（translocation)現象則確保活性物質分布到動物全身。除 此之外，値得注意的一點是這些活性物質會聚集於皮脂腺 中，而後者即成爲前者的儲藏庫，可確保長期持續的藥 效，且使得即使沒有頸圈時，也可以藉由被動擴散將活性 物質釋出來彌補其藥效。 I 由木這種現象的優點，因此如氣候狀況之改變而導致與 圈釋放活性物質的變因，就可藉著由皮脂腺釋放的可能性經 來補償。 濟 | 同時亦觀察到，於沐浴後，可能會導致除去原本覆蓋於 I 動物全身之皮脂，但由於皮脂腺含有活性物質，因此在戴 | 上或不戴頸圈的狀況下，因新的皮脂分泌而同時釋放出活 | 性物質，動物可非常快速地再度獲得保護。 | 本發明目的係有關於一寵物用（特定言之貓或狗）之抗跳 L 一 本纸張尺度家標準（CNS) M規格（2丨0><297公着）-——一— -- (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 裝· 訂 線 • I - -- 111 491701 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

A7 B7 五、發明説明（5 ) · 蚤及壁蝨頸圈或其它外用裝置。其製造所使用的基質中含 相對於頸圈重量從〇. 1到40%的活性物質；該活性物質主要 對抗外寄生蟲（如跳蚤及壁蝨），該活性物質至少由一下述 式（I)化合物形成：

^13 (I) 其中：

Ri爲CN或曱基或鹵原子； R2爲S(0)nR3或4,5-二氰基咪唑-2-基或鹵烷基； R3爲烷基或鹵烷基； R4代表氫或鹵原子；或基團NR5R6.、S(0)mR7、 c(o)r7、c(o)o_r7、烷基、自，燒;基或〇R^-N=c(R9)(Ri0) 基團； \

Rs和R6個別代表氫原子或烷基、_烷基、c(〇)烷基、 烷氧羰基或S(0)rCF3基團；或心和！^可一起形成雙價伸烷 基，其中可穿插一或二個雙價雜原子，如氧或硫； R7代表燒基或鹵燒基；

Rs代表燒基或鹵垸基或氫原子； R9代表烷基或氫原子； ___ - 8 - f紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格公釐 (請先閱讀背面之注意事項API寫本頁) 491701 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（6 ) - R1〇代表苯基或雜芳基，其可視需要經一或二個卣原子或如下列基團取代：0H、_〇_垸基、4燒基、氰基或燒 基； Rii和R〗2個別代表氫或卣原子，或可視需要爲CN或 N〇2 ; R"代表鹵原子或鹵烷基、鹵烷氧基、s(〇)qCF3*SF5* 團； m、η、q和I·個別代表〇、i或2的整數； X代表三價氮原子或c_Rl2基團，碳原子的其他三個電價 位置形成芳香環之一部份； 但其限制條件爲當R〗爲甲基時，R3爲自烷基，R4爲 NH2，R〗丨可爲Cl，R! 3爲CF3及X爲N ;或R2爲4,5 -二氰 咪峻-2·基’ R4爲Cl，R〗〗爲Cl，R13爲CF3，而X爲=C· Cl ; 該頸圈或其它外用裝置之設計可確保至少有六個月以上 之抗蚤藥效及至少三個月以上之抗虱藥效，即使頸圈或其 它外用裝置被取下或遺失或該基質釋出化合物（1)出現變化 時，該藥效仍可維持數週較佳。 式（I)中，最好， 或甲基； R2 爲 S(0)nR3 ; R3爲燒基或鹵燒基； R4代表氫或齒原子，·或基團NR5R6、s(0；)mll7、 C(0)R7、烷基、自烷基或0R8或基團-N=C(R9)(Ri。）； ___ -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚) ~ ' — (請先閱讀背面之注意事項ml寫本頁) •裝·

、1T 線 ^1701 A7 ----—、 _B7 五、發明説明（7 ) 、R5和R6個別代表氫原子或烷基、自烷基、c(〇)烷基、 或S(〇)rCF3基團；或Rs和R0可一起形成雙價伸烷基，其中 可穿插一或二個雙價雜原子，如氧或硫； R?代表烷基或鹵烷基；

Rs代表烷基或鹵烷基或氫原子； R9代表烷基或氫原子；

RlO代表苯基或雜芳基，其可視需要經一或二個卣原子或 如下列基團取代·· 〇Η、·〇 -烷基、_s_烷基、氰基或燒 基； R 1 1和R i 2個別代表氫或自原子； R"代表鹵原子或鹵烷基、鹵烷氧基、s(〇)qCF34SF5S 團； m、η、q和1:個別代表〇、1或2之整數； X代表三價氮原子或C-R〗2基團，碳原子的其他三個電價 仏置形成芳香環之一部份； 但其限制條件爲當Ri爲甲基時，R3爲卣烷基，r4爲 NH2，Rh 可爲 Cl，R13 爲 CF3 及X爲 N。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 特別吾好^爲。!^之式（I)化合物。該化合物中尺2爲 S(〇)nR3，較佳n=i，I較佳爲eh或烷基，如甲基或乙 基；或當n = 0時，R3較佳爲CF3，同時X = C-R12，r12爲 氫原子的化合物亦較適合。化合物中，R〗i爲氫原子且R η 爲自燒基（最好是CF3)的亦較佳。根據本發明内容，包含 上述二或多項特徵之化合物爲較佳的選擇。 較佳之式（I)化合物的等級包括如Ri爲Cn，r3爲齒燒 _ —__-10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） 491701 A7 ___：_B7__ 五、發明説明（8 ) - 基，較佳爲CF3或乙基，R4爲NH2，Rn及R12爲個別之氫 原子，且/或R13爲鹵烷基之化合物。 式（I)化合物中之烷基的定義一般包括爲1至6個碳原子。 由雙價伸烷基所形成的環上有R5及R6&R5及116所連附的 氮原子，通常爲5 -、6_或7-元環。 本發明中最特別偏好的式（I)化合物爲 l-[2,6-Cl24-CF3 苯基]3-CN 4」[SO-CF3]5-NH2吡唑， 此後稱爲化合物A。 同時也須提及兩種類似化合物，其與上述化合物A不同 之特徵爲： 1- n = 0，R3 = CF3 2- n=l ’ R3 =乙基0 式（I)化合物可依照專利申請WO-A-87/3781，93/6089， 94/21606號或歐洲專利申請EP-A-0,295，117號或其它任何熟 悉化學合成技藝之專家的能力範圍以内的方法來製備。對 於本發明產品化學的製備，熟於此技藝的人除考量其處理 方法之外，亦可參考，，化學摘要”中所有的内容和其中所引 用的文獻。 經濟、邵中央標準局員工消費合作社印製 然而，由1到15重量％和更特定言之（尤其是化合物八）由 1.25到10%的低濃度爲較佳。 在最佳情況下，化合物（1)及特定言之化合物八佔頸圈重 量比例從2到6 %，更佳爲從2. $到5 %。 很明顯的也可以在化合物A中添加任何其它有用的殺蟲 491701 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（9 ) 這些殺蟲劑可置於同一基質中，做爲根據本發明之化合 物。也可以利用至少由兩部分製成的組成式頸圈，每部分 包含不同的活性物質。 在本發明範圍中，可使用常用來製造頸圈的基質。較佳 的實例爲見述於專利 US-A-3,318,769、3,852,416、4，150，109 及5,437,869中的PVC(聚氯乙晞）和其它聚乙烯類的基質。 塑型劑可特別由己二酸鹽、苯二甲酸鹽、磷酸鹽和檸檬 酸鹽選出。 最好將一或多種塑型劑加入PVC中，這些塑型劑特別選 自下列的化合物： - 苯二曱酸二乙酉旨（diethyl phthalate) - 葵二酸二辛 S旨（dioctyl sebacate) - 己二酸二辛酉旨（dioctyl adipate) - S太酸二異葵醋（diisodecyl phthalate) - 乙基檸檬酸三 丁酉旨（acetyl tributyl citrate) - 苯二甲酸二乙基己 g 旨（diethyl hexyl phthalate) - 苯二酸二正丁 S旨（di-n-butyl phthalate) - 苯二曱酸苯基丁酉旨（benzyl butyl phthalate) - 乙基檸檬酸三丁酉旨（acetyl tributyl citrate) - 磷酸三甲苯酉旨（tricresyl phosphate) - 嶙酸-2-乙基己基二苯醋（2-ethylhexyl diphenyl phosphate) 更佳者，使用PVC基質時可加入一級殘餘塑型劑及二級 塑型劑；特定言之見於EP-A-0,539,295及ΕΡ·Α-0,537,998的 -12- (請先閱讀背面之注意事項β寫本頁) 裝· 、1Τ 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 491701 A7 B7 五、發明説明（1〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 塑型劑。 在二級塑型劑中，提到的有下列產品·· - 乙基檸檬酸三丁醋（acetyl triethyl citrate) - 甘油三乙酸醋（triacetin) - 二乙晞乙二醇單乙醚（diethylene glycol monoethyl ether) - 嶙酸三苯 g旨（triphenyl phosphate) 此外更可添加一般的安定劑。 根據本發明的目的，”外用裝置”一辭表示任何可佩帶於 動物體外以提供相同於頸圈功能的裝置。 利用改變根據本發明之基質、頸圈或其它外用裝置的濃 度與/或組合物，可達成確保藥效及長期抗跳蚤保護功能。 使製成之頸圈或其它外用裝置能有超過6個月之有效期， 特定言之超過或相當於12至18個月；甚至頸圈或其它外用 裝置取下相當長的時間，亦可達到同樣的效果。當頸圈或 其它外用裝置取下後，有效保護期約2到3個月。 利用改變基質的濃度與/或組合物可使根據本發明之頸圈 或其它外用裝置達成確保藥效及長期抗壁蝨保護功能。使 製成之頸圈或其它外用裝置能有超過3個月之有效期，特 定言之超過或相當於12至15個月；甚至頸圈或其它外用裝 置取下相當長的時間，亦可達到同樣的效果。當頸圈或其 匕外用裝置取下後，有效保護期約1到2個月。 値知 >王意的是，不須添加其它殺蟲劑即可得到超長期及 完整的藥效。

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、1T 線 1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（11 本發明目的之一爲除去寵物（如貓和狗）外寄生蟲的方 法，特定言之《和㈣。該方法至少將—根據本發明之 顯圈或其它外用裝置使用於動物身上，且甚至當頸圈或其 它外用裝置取下仍可提供長而持續有效之抗寄生蟲保護作 用。有效期限標示請見上述。較佳建議爲根據本發明的方 法，戴上頸圈或其它外用裝置後，需至少保持於動物身上 24小時以提供足夠之活性物質轉移至動物身上並讓皮脂腺 貯存活性物質。 本法之目的爲非治療性的且特定言之有關於藉除去存在 之寄生蟲及其殘留物及糞便來清潔動物皮毛。治療過的動 物因此就會有較美觀且觸感好的毛髮。 本發明亦有關於具治療目的之方法，爲治療及預防會造 成病變之寄生蟲。 本發明的目的亦有關於使用與式1相關之化合物製造之頸 圈或其它外用裝置，可佩帶於寵物（特定言之貓和狗）身 上’該化合物可確保預防及治療跳蚤及壁蝨達到相當高之 有效性及超過6個月抗跳查及3個月抗壁蟲期限；即使頸圈 或其它外用裝置被取下或遺失或因任何變數影響化合物I由 頸圈或其它外用裝置釋放，藥效尚可維持數週。裝置如上 所述。 式I化合物最好以重量〇· 1至40%，較佳爲1至15%的比例 加入基質以製成頸圈或其它外用裝置。 更佳的是將該化合物以1.25至10%的重量比例加入使用； 特定言之由2至6%，最佳爲2.5至5%。 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） (請先閲讀背面之注意事項HI寫本頁) •裝·

、1T 線 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（12 十刀特定S之’根據本發明之用法所直接生產的頸圈或 外用裝置之抗跳蚤效果超過95〇/。，或更甚至超過98或 99% 〇 對壁兹而言，所需效果則超過8〇至9〇0/〇。 同樣地，根據本發明之用法可直接產生長而持續之抗跳 蚤功效，超過或相當於！ 2個月，甚至達到1 8個月。 對於壁蝨，有效期則超過12個月，或甚至超過15個月。 更佳的是，根據本發明之用法可直接製造出一種頸圈或 外用裝置，即使頸圈或外用裝置不存在之下仍有2至3個月 或更久之抗跳蚤及1至2個月或更長之抗壁蝨之作用。 現以非限制實例詳細描述本發明，以顯露本發明其它特 別的特徵和優點。 例1 ： 含10%化合物A之項圈 準備下列二種類型之頸圈（混合後壓製）： 配方1 :聚氯乙晞...................50.0% 安定劑................ 0.5% 環氧化豆油.................5.0% 二異辛基己二酸鹽.........34.5% 化合物A.................... 10.0% 配方2 :聚氣乙烯...................50.0% 安定劑...................... 0.5% 環氧化豆油................. 5.0% 2 -乙基己基二苯基磷酸鹽..34.5% -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

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、1T 線_ 491701 A7 B7 五、發明説明（13 ) 化合物A.................... 10.0〇/〇 (%以重量計） 選用9隻至少4 0天未接受任何殺蟲劑或殺恙蟲劑的成犬 來作測試。使用不含殺蟲劑之洗毛精爲狗沐浴，並梳毛以 去除任何可能存在的寄生蟲。 將狗分爲二組。 A組： 未治療之對照組 B組： 含10%之化合物A之頸圈-配方1 C組: 含10%之化合物A之頸圈-配方2 以約100 ±10隻貓蚤（未餵食）及50±2隻血色扇形壁蝨（棕 色狗蝨）（未餵食）群襲這些狗。 依據下述之安排來治療： 天數 -2 以跳蚤及壁蝨群襲。 0 戴上頸圈。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 2 梳毛以計算跳蚤及壁蝨數量。 7 以壁蝨群襲。 8 以跳蚤群襲。 9 梳毛以計算數量。 3 5 以壁蝨群襲。 3 6 以跳、.蚤群襲。 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X：297公釐） 491701 A7 B7 五、發明説明（14 ) 37 梳毛以計算數量。 63 以壁蝨群襲。 64 以跳蚤群襲。 65 梳毛以計算數量。 持續同樣的步驟每個月以跳蚤及壁蝨群襲直到觀察到令 人滿意的結果出現。 毛髮採樣： 於第205及261天對所有的狗採樣。 於第149天取下363號及289號狗之頸圈，於第177天取下 87號和300號之頸圈，於第205天取下256號和335號之頸 圈。 於第205及261天採樣所獲得之本發明活性物質於毛髮内 的濃度列於表1及表2，單位爲每克毛髮中的微克數。 (請先閲讀背面之注意事項β寫本頁) -裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 I隻 :依; 陳本發明的活性物質於第205天之濃度。 ------------------------------------ 濃度(pg.g·1) _________ 编號》 一mu ϋ—考一 左腰窩 —一一一 ——一一一一一_ 一ΐ!泉 _至屯一 Β組 363 18.63 3.11 2.33 1.73 6.99 87 19.03 2.28 3.08 5.81 4.54 256 14.66 3.04 3.01 2.48 10.99 C組 289 27.47 11.75 15.19 8.99 30.9 300 482.4 34.6 15.69 17.97 36.7 ————. ^335 」3一 .一8一6一 28.86 — 22.8 ---------- 41.2 ________ 線 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇Χ：297公釐） 491701 Α7 Β7 五、發明説明（15 ) 轰！：依據本發明的活性物質於第261天之濃度 犬隻 — 濃度(Mg.g-1) 編號 一 ——一· 頸圈下方 右腰窩 左腰窩 背中線 B組 363 0.94 0.65 >0.29 >0.39 1.47 87 0.64 0.94 >0.32 >0.40 ND 256 >0.97 ND 0.81 0.78 0.69 C組 289 3.16 >0.75 >0.59 >0.60 2.03 300 3.79 >0.70 2.04 1.35 5.52 一—•一一 _ __335 1.84 1.67 2.99 4.19 ND=未測定。 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 觀察活性物質於毛髮上之分布：使用C組配方之各部位 濃度皆較高且每一區域濃度皆相當均勻。 頸圈取下1 6週後仍可測得活性物質濃度，且此時仍有藥 效。 表3、4、5可求出濃度/活性之相互關係。 查第149天之濃度/活性之關係。

-18- .紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇'乂297公楚 491701 A7 B7 五、發明説明（16 ) 363 559.5 15.6 10.72 24.8 0 1 C組 289 871.3 48.9 30.8 94.4 0 0 (1)代表出現於狗身上之蚤與壁蝨數目 表4 :第205天之濃度/活性之關係。 犬隻 濃度 bg.g_1) 活性（1) 頸圈下方 背部與腰 窩 跳蚤 壁蝨 編號 平均 最少 最多 Β組 363 18.6 3.54 1.73 6.99 0 12 87 19.0 3.93 2.28 5.81 0 22 256 15.0 4.88 2.48 11.10 0 15 C組 289 27.5 16.7 8.99 30.9 0 12 300 482.4 26.3 15.7 36.7 0 0 335 257.4 29.2 22.8 41.2 0 0 (1)代表出現於狗身上之蚤與壁蝨數目 (請先閱讀背面之注意事項\?|?寫本頁) 裝·

、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表5 :第261天之濃度/活性之關係。 犬隻 濃度 bg.g—1) 活性（1) 頸圈下方 背部與腰窩 跳蚤 壁蝨 -19- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 491701 A7 B7 五、發明説明（17 ) 編號 — 平均 最少 最多 B組 363 0.94 >0.70 >0.29 1.47 0 21 87 0.64 <0.55 <L0Q 0.94 0 12 256 >0.97 <0.76 <L0Q 0.81 1 24 C組 289 3.16 >0.99 >0.59 2.03 0 28 300 3.79 >2.40 >0.70 5.52 0 19 335 一一一一一一一一 1.84 3.37 1.67 0 〇)代表跳出現於狗身上之蛋與壁益數目 t I (請先閲讀背面之注意事項 :寫本頁) -裝· LOQ=最小測定値（Limit Of Quantificati〇n)=0 25jllg/g 於第261天，除了一隻狗以外（身上有一隻跳蚤），在所有 狗身上對跳蚤的藥效爲1 〇〇%。 對跳蚤及壁蝨之有效最小濃度（於毛髮中）經測定爲： -對壁蝨爲每克毛髮、20微克 -對跳蚤爲每克毛髮、1微克 使用此等調配物後，觀察到對壁蝨可達至少5個月的活 性，而對跳蚤可達至少9個月的活性。 例2 : 將8隻狗分爲6組： -A :對照組：頸圈中不含活性物質。 -B :參考產品：抗跳蚤及壁蝨之商品化頸圈，含8 %氣皮 率佛私（0,0-二乙基-〇_(3,5,6_三氣吡啶基）硫代磷酸酯） [Chlorpyrifos (〇,〇-diethyl-〇-(3,556-trichloro-2-pyridyl) -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚) -訂 線 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 491701 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（18 ) ' phosphorothioate]，在下表中以參考頸圈表示。 -C :含2.5%化合物A之項圈 -D :含5%化合物A之項圈 -E : 含10%化合物A之項圈 除了添加色素（二氧化鈦）外，這些頸圈使用與例1中之配 方2相同成份製成。 依據下列時間表進行測試： -2 以跳蚤及壁蝨群襲 0 戴上頸圈 2 梳毛以計算跳蚤及壁蝨數量 7 以壁蝨再群襲 8 以跳蚤再群襲 9 梳毛以計算數量 35 再度以壁蝨群襲 36 再度以跳蚤群襲 3 7 梳毛以計算數量 每月持續同樣的步驟。 群襲和再群襲依下列比率實行： 100±10 5兆蛋 50±3壁蝨 表6及表7提供平均之藥效成績。 (請先閱讀背面之注意事項β寫本頁) 、1Τ -21 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 491701 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（19 ) 表6 ··對跳蚤有效之百分比，以幾何學的平均數計算 曰數 治療族群 參考頸圈 8% 2.5% 5% 10% -5 0.0% 9.3% 0.0% 0.0% 2 63.9% 98.7% 100.0% 100.0% 9 96.3% 100.0% 100.0% 100.0% 37 . 96.1% 99.9% 100.0% 100.0% 65 99.1% 100.0% 100.0% 100.0% 93 99.6% 100.0% 100.0% 100.0% 121 99.4% 100.0% 100.0% 100.0% 149 98.3% 100.0% 100.0% 100.0% 177 97.9% 100.0% 100.0% 100.0% 205 98.5% 100.0% 100.0% 100.0% 233 96.6% 100.0% 100.0% 100.0% 268 89.6% 100.0% 100.0% 100.0% 289 68.4% 100.0% 100.0% 100.0% 317 76.0% 100.0% 100.0% 100.0% 345 79.5% 100.0% 100.0% 100.0% 373 - 100.0% 100.0% 100.0% 401 - 99.4% 100.0% 99.8% 429 - 99.2% 99.8% 99.3% 457 96.9% 98.8% 99.2% 485 - 96.7% 98.2% 98.7% 513 麵 90.3% 99.0% 99.3% 541 麵 - 98.8% 100.0% -22- (請先閱讀背面之注意事項ml !寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 491701 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（20 ) 治療族群 曰數 參考頸圈 2.5% 5% 10% 8% -5 4.7% 19.1% 19.1% 32.0% 2 34.5% 67.0% 100.0% 98.5% 9 86.9% 96.2% 100.0% 100.0% 37 . 0.0% 27.2% 95.4% 95.4% 65 31.7% 85.0% 100.0% 95.8% 93 31.8% 86.7% 100.0% 95.7% 121 65.2% 91.3% 88.8% 92.1% 149 59.0% 93.4% 92.0% 94.5% 177 67.2% 84.9% 95.3% 95.2% 205 62.0% 86.2% 100.0% 98.4% 233 62.6% 89.8% 98.3% 97.9% 268 57.5% 77.4% 98.2% 99.5% .289 44.6% 92.4% 97.2% 95.1% 317 - 74.5% 85.6% 92.4% 345 - 88.1% 98.8% 98.0% 373 - 72.4% 93.9% 95.7% 401 - 63.4% 98.5% 93.6% 429 - 75.3% 83.2% 93.3% 457 - 62.4% 84.1% 86.7% 485 - - - - 513 - - - 541 - - - (請先閲讀背面之注意事項\|1|寫本頁) -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 491701 第86104769號專利申請案 中文申請專利範圍修正本(91年2月） A8 B8 C8 D8

   六、申請專利範圍 1· 一種狗或貓用的抗蚤及抗虱頸圈或可配戴於狗或貓體外 以提供相同於頸圈功能的裝置，可將對抗蚤或虱之活性 劑分佈於寵物全身，寵物的腺體，製造該頸圈或其它外 用裝置所使用的基質中含相對於頸圈重量之0.1到40%的 抗蚤和蝨活性劑，該活性劑包括式1 - [ 2，6 - C 12 4 - C F 3 苯基]3-CN 4-[SO-CF3]5-NHMl^l化合物，該頸圈提 供超過6個月之抗蚤功效及超過3個月之抗虱功效。 2·根據申請專利範圍第1項之頸圈或裝置，其含有丨-^2, 6-Cl2 4-CF3 苯基]3-CN 4-[SO-CF3]5-NH2 吡唑化合 物作為主要活性劑。 3·根據申請專利範圍第1或2項之頸圈或裝置，其特徵為其 包括自1至1 5 %之吡唑化合物。 4.根據申請專利範圍第1或2項之頸圈或裝置，其特徵為其 包含1.25到10%之吡唑化合物。 5·根據申請專利範圍第1或2項之頸圈或裝置，其特徵為其 包含2到6 %之p比吐化合物。 6·根據申凊專利範圍第1或2項之頸圈或裝置，其特徵為其 包2 · 5到5 %之p比也化合物。 7.根據申請專利範圍第1或2項之頸圈或裝置，其特徵為即 使頸圈或其它外用裝置被取下或遺失或基質釋出咐嗅化 合物出現變化時，該頸圈之設計可使功效維持數週。 8·根據申請專利範圍第1或2項之頸圈或裝置，其特徵為去 頸圈或其它外用裝置被取下或遺失時，仍可維持2到3 = 月抗蚤功效及1到2個月抗蝨功效。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公爱) ------------ 491701 A8 B8 C8 _____ D8 __ 、申請專利範圍 9.根據申請專利範圍第1或2項之頸圈或裝置，其特徵為其 中活性劑濃度可確保抗蚤之有效，保護時間超過或相當 於1 2到1 8個月。 10·根據申請專利範圍第i或2項之頸圈或裝置，其特徵為其 中活性劑濃度可確保抗蝨之有效保護時間超過或相當於 1 2到1 5個月。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)