AT503494A1 - Anti-floh- und -zecken-halsband auf der grundlage von n-phenylpyrazol für katzen und hunde - Google Patents

Description

I ·#♦· · · ·· • · · · » · ·· 10 Die vorliegende Erfindung betrifft eine gegen äußere Parasiten gerichtete Ein richtung, insbesondere ein Halsband für Haustiere, insbesondere für Hunde und Katzen, welche gegen Ektoparasiten dieser Tiere wirksam sind, insbesondere gegen Flöhe und Zecken.

Sie betrifft weiterhin die Verwendung von aktiven Verbindungen für die Her-15 Stellung solcher Halsbänder oder äußerlicher Einrichtungen sowie ein Verfahren für die damit bewirkte Behandlung.

Die Erfindung zielt insbesondere auf Flöhe der Art Ctenocephalides, insbesondere C. felis und C. canis, sowie Zecken, insbesondere der Art Rhipicephalus, insbesondere sanguineus, sowie Emtemilben (Trombicula automnalis), welches 20 Milben sind, die insbesondere Jagdhunde anfallen, ab.

Es werden bereits seit langem Halsbänder hergestellt, welche dazu bestimmt sind, übliche Ektoparasiten von Hunden und Katzen zu bekämpfen. Diese Halsbänder bestehen aus einer Matrix, üblicherweise aus einer Matrix aus einem Kunststoffmaterial, welche zwischen 5 und 40 % eines Wirkstoffs enthält und diesen im Ver-25 laufe der Zeit freizugeben in der Lage ist. Diese Halsbänder sollen somit theoretisch einen dauerhaften Schutz sicherstellen.

Trotz des Anspruchs der Wirkung besitzen die Halsbänder jedoch auf diesem Gebiet nicht die erforderliche Wirksamkeit, um eine wirkliche Beseitigung dieser Parasiten sicherzustellen. Der Grund dafür kann in der geringen Wirksamkeit des in 30 die Matrix eingeschlossenen Wirkstoffs liegen. Ein anderer Grund kann der beschleunigte Abbau dieser Wirkstoffe unter der Einwirkung von klimatischen Faktoren, wie des Lichts, der Wärme und des Regens, sein. Schließlich wird die Fähigkeit der Freisetzung des Wirkstoffs aus der Matrix in starkem Maße überschätzt. Die Freisetzung erweist sich im allgemeinen als schwierig und variabel und kann in star-35 kem Maße abhängen von den Herstellungsbedingungen, die von einer Charge zur anderen variieren können, und von den Anwendungsbedingungen, insbesondere klimatischen Veränderungen, namentlich der Feuchtigkeit, der Temperatur etc. Darüber hinaus wird nur eine relativ geringe Menge des eingearbeiteten Wirkstoffs - 2*- • ·· ···· · • · · · · · • · · ····.:. • ···· · l " • · · * • ······· 1 tatsächlich freigesetzt und es erweist sich als schwierig, die Freisetzung zu steuern und zu optimieren.

Ein weiterer Nachteil der Halsbänder, dem man in der Praxis begegnet, ergibt sich aus der Art der Anwendung dieser Einrichtung, welche beispielsweise abge-5 nommen, in unregelmäßiger Weise getragen oder auch abgerissen werden kann, wenn das Tier sich beispielsweise im Gestrüpp bewegt, wobei das Problem besonders kritisch ist für Jagdhunde, denen man vor der Durchführung einer Jagdpartie das Halsband abnimmt, so daß sie einer Umgebung ausgesetzt sind, die mit Flöhen und Zecken belastet ist. 10 In den Patentanmeldungen WO-A-87/03781 und EP-A-0 295 117 werden In sektizide der Familie der N-Phenylpyrazole vorgeschlagen.

Diese Substanzen sind als gegen eine große Vielzahl von Parasiten, welche man in unterschiedlichen Bereichen antrifft, d. h. in der Landwirtschaft, der öffentlichen Gesundheit, der Humanmedizin und der Veterinärmedizin als wirksam be-15 schrieben. In diesem letzteren Bereich können diese Substanzen insbesondere gegen Flöhe und Zecken von Haustieren, wie Katzen und Hunde, wirken. Diese Substanzen können in unterschiedlicher Weise angewandt werden, d. h. auf oralem, parenteralem, perkutanem oder topischem Wege. Diese letztere Verabreichungsart umfaßt ihrerseits verschiedene Möglichkeiten, d. h. Stäubemittel (Sprühmittel), 20 Pulver, Bäder, Duschbäder, Sprühstrahlen, Fette, Shampoos, Cremes, Wachse, Präparate vom Typ der Hauslösungen (Aufgußmittel) und äußerliche Einrichtungen, wie Ohrringe und Halsbänder zur Sicherstellung einer lokalen oder systemischen Behandlung. Die EP-A-0 295 117 und EP-A-0 500 209 schlagen eine Zubereitung für die langsame Freisetzung vor, welche in Form eines Halsbandes oder von 25 Ohrringen eingesetzt werden kann zur Bekämpfung von schädlichen Insekten. Eine solche Zubereitung kann 0,5 bis 25 % des Wirkstoffs, 75 bis 99,5 % Polyvinylchlorid und eine katalytische Menge eines Weichmachers, wie Dioctylphthalat, enthalten.

Die französische Patentanmeldung FR-A-2 713 889 beschreibt eine Pestizid-Zubereitung, die ein Wachstumsregulierungsmittel für Insekten und ein N-Aryldia-30 zolderivat, ausgewählt aus 4-(2-Brom-l,l,2,2-tetrafluorethyl)-l-(3-chlor-5-triflu-ormethylpyridin-2-yl)-2-methylimidazol, 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-triflu-ormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol und 5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol enthält. Wie bei den oben diskutierten Dokumenten des Standes der Technik sind diese Zubereitungen 35 auf eine große Vielzahl von Insekten in unterschiedlichen Bereichen und unterschiedliche Formulierungstypen gerichtet. So wird auf den Hundefloh und den Katzenfloh gezielt. Als vorgeschlagene Zubereitungen nennt dieses Dokument Harzpräparate, welche in die Form von Pestizid-Halsbändern für Tiere gebracht werden kön- ·· · ♦ ♦ · • ♦ · · • · ♦ ··· • · · -y- · ·· • · ·♦♦· ··· ···· • · • ···

·· 1 nen.

Keines dieser Dokumente beschreibt jedoch die Verwendung von Pestizid-Halsbändern, welche eine Verbindung der Familie der N-Phenylpyrazole enthält zur Bekämpfung von Flöhen und Zecken von Haustieren, wie Hunden und Katzen, wel-5 che es ermöglichen, eine Wirkung auf hohem Niveau und langer Dauer gegen diese Parasiten sicherzustellen.

Da es sich dabei um Pestizidverbindungen des Standes der Technik handelt, konnte der Fachmann erwarten, daß sich die klassischen Probleme der Freisetzung der Wirkstoffe aus den Halsbändern und damit der Wirksamkeit ergeben. 10 Die französische Patentanmeldung FR-A-2 713 889 schlägt andererseits nicht die Kombination solcher Verbindungen mit einem Wachstumsregulierungsmittel für Insekten vor.

Die Veröffentlichungen von C. Genchietal. (Professione Veterinaria Nr. 1, Anhang 1995. Seiten 19 bis 22, J.M. Postal, Professione Veterinaria, Nr. 1, Anhang 15 1995, Seiten 17 und 18) und A. Searle et al. (Australian Veterinary Practitioner,

Band 25, Nr. 3 (1995)m, Seiten 157 und 158) schlagen vielmehr vor, eine wirksame Bekämpfung von Flöhen und Zecken mit Hilfe einer Sprühlösung zu bewirken, welche diese Art von Wirkstoff enthält.

Die Anmelderin hat nunmehr überraschenderweise festgestellt, daß trotz der 20 Tatsache, daß diese N-Phenylpyrazole die gleichen Schwierigkeiten der Freisetzung zeigen wie die Produkte des Standes der Technik, man dennoch perfekt wirksame Halsbänder erhält für die Beseitigung von Ektoparasiten von Hunden und Katzen während einer sehr langen Zeitdauer, beispielsweise von 6 bis 18 Monaten, und daß darüber hinaus die Wirksamkeit auch nach der Abnahme des Halsbandes weiter ge-25 geben ist, d. h. während einer Zeitdauer, die zwei Monate erreichen oder überschreiten kann, so daß man auch unabhängig von den Anwendungsbedingungen über ein vollständig wirksames Halsband verfügen kann. Aufgrund der Fortdauer der Schutzwirkung nach der Abnahme des Halsbandes ergibt sich, daß auch durch eine unregelmäßige Benutzung, eine freiwillige Benutzung oder einen Verlust des Hals-30 bandes der für das Tier günstige Schutz nicht beeinträchtigt wird.

Darüber hinaus hat die Anmelderin festgestellt, daß diese langanhaltende Wirksamkeit mit Konzentrationen der Wirksubstanz in der das Halsband bildenden Matrix erreicht wird, die wesentlich niedriger sind als die bei klassischen Produkten. Es hat sich weiterhin gezeigt, daß diese Wirksamkeit bereits nach einer sehr 35 kurzen Zeitdauer nach dem Anlegen der Halsbänder erreicht wird, insbesondere eine Wirksamkeit von mehr als 95 % nach 24 Stunden gegen Flöhe und von mehr als 90 % nach 48 Stunden gegen Zecken.

Es hat sich in sehr überraschender Weise gezeigt, daß die erfindungsgemäß

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1 eingesetzten Verbindungen, die sehr lipophil sind und einen erhöhten Dampfdruck (geringe Flüchtigkeit) aufweisen, eine sehr starke Affinität für das Sebum besitzen, welches üblicherweise das Fell des Tieres (Haut und Haare) bedeckt und daß diese Verbindung bei ihrer Freisetzung von diesem Sebum aufgenommen wird, so daß sich 5 ein Translokationsphänomen ergibt, welches eine Verteilung des Wirkstoffs auf dem gesamten Körper des Tieres sicherstellt. Darüber hinaus, und dies ist ein bemerkenswerter Punkt, konzentrieren sich die Wirkstoffe in den Talgdrüsen, welche ein Reservoir bilden, welches eine sehr lange Wirksamkeit sicherstellt und die Abwesenheit des Halsbandes auszugleichen vermag, indem der Wirkstoff durch passive Dif-10 fusion freigesetzt wird.

Aufgrund dieser Phänomens werden die Änderungen der Freisetzung des Wirkstoffs durch das Halsband in Abhängigkeit von beispielsweise einer Änderung der klimatischen Bedingungen durch die Möglichkeit der Freisetzung durch die Talgdrüsen kompensiert. 15 Es wurde weiterhin festgestellt, daß nach einem Bad, welches gegebenenfalls zu einer Entfernung des auf dem Tierkörper verteilten Sebums führen kann, das Tier in Gegenwart oder ln Abwesenheit des Halsbandes sehr schnell wieder geschützt wird aufgrund der Tatsache, daß die Sekretion von frischem Sebum bzw. Talg durch die Talgdrüsen von einer Freisetzung des darin enthaltenen Wirkstoffs begleitet 20 wird.

Die vorliegende Erfindung betrifft somit ein Halsband oder einer andere äußerlich zu tragende Einrichtung gegen Flöhe und Zecken für Haustiere, insbesondere für Hunde und Katzen, aus einer Matrix, in die 0,1 bis 40Gew.-%, bezogen auf das Halsband, einer gegen Flöhe und Zecken wirksamen Substanz eingearbeitet ist, wel-25 che aus mindestens einer Verbindung der folgenden Formel (I) gebildet ist:

Rl3 (I) 30 in der: 35 Rj CN oder Methyl oder ein Halogenatom; R2 S(0)nR3 oder 4,5-Dicyanoimidazol-2-yl oder Halogenalkyl; R3 Alkyl oder Halogenalkyl; R4 ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom; oder eine Gruppe NRgRg,

• ···· · · • · · ·

• ·· 1 S(0)mR7. C(0)R7, C(0)0-R7. eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe oder eine

Gruppe ORß oder eine Gruppe -N=C(Rg) (Riq): R5 und Rg unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe. Halogenalkylgruppe, C(0)-Alkylgruppe. Alkoxycarbonylgruppe. S(0)rCF3; oder R5 5 und Rg gemeinsam eine zweiwertige Alkylengruppe, welche durch eines oder zwei zweiwertige Heteroatome, wie Sauerstoff oder Schwefel, unterbrochen sein kann; R7 eine Alkyl- oder Halogenalkylgruppe;

Rg eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe oder ein Wasserstoffatom;

Rg eine Alkylgruppe oder ein Wasserstoffatom; 10 Rio eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe, die gegebenenfalls durch eines oder mehrere Halogenatome oder Gruppen wie OH, -O-Alkyl, -S-Alkyl, Cyano oder Alkyl substituiert ist;

Rl 1 und R12 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom oder gegebenenfalls CN oder NO2; 15 R13 ein Halogenatom oder eine Halogenalkylgruppe, Halogenalkoxygruppe, S(0)qCF3 oder SF5; m, n, q und r unabhängig voneinander ganze Zahlen mit Werten von 0, 1 oder 2; X ein dreiwertiges Stickstoffatom oder eine Gruppe C-R12. wobei die drei anderen Valenzen des Kohlenstoffatoms Teil des aromatischen Rings sind; 20 mit der Maßgabe bedeuten, daß. wenn Rj Methyl ist, R3 Halogenalkyl, R4 NH2, Rjl CI, R13 CF3 und X N bedeuten: oder R2 4,5-Dicyanoimidazol-2-yl ist, R4 CI. Rll CI, R13 CF3 und X =C-C1 bedeuten; wobei dieses Halsband oder die andere äußerliche Einrichtung derart ausgelegt ist, daß sie mindestens mehr als 6 Monate gegen Flöhe und mindestens mehr als 25 3 Monate gegen Zecken wirksam ist, wobei die Wirksamkeit vorzugsweise im Fall der

Abnahme oder des Verlusts des Halsbandes oder der anderen äußerlichen Einrichtung oder einet Veränderung des Freisetzungsgrads der Verbindung (I) durch die Matrix während mehrerer Wochen beibehalten bleibt.

Vorzugsweise bedeuten in der Formel (I) 30 Rj CN oder Methyl; r2 S(0)nR3; R3 Alkyl oder Halogenalkyl; R4 ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom; oder eine Gruppe NRßRg, S(0)mR7. C(0)R7, eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe odereine Gruppe ORg 35 oder eine Gruppe -N=C(Rg) (Rio): R5 und Rg unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, Halogenalkylgruppe. C(0)-Alkylgruppe, S(0)rCF3: oder R5 und Rg gemeinsam eine zweiwertige Alkylengruppe, welche durch eines oder zwei zweiwertige Heteroatome,

·· ··· • · · • * ··· • ···· · · • · · * 1 wie Sauerstoff oder Schwefel, unterbrochen sein kann; R7 eine Alkyl- oder Halogenalkylgruppe;

Rg eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe oder ein Wasserstoffatom; Rg eine Alkylgruppe oder ein Wasserstoffatom; 5 Rio eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe, die gegebenenfalls durch eines oder mehrere Halogenatome oder Gruppen wie OH, -O-Alkyl, -S-Alkyl, Cyano oder Alkyl substituiert ist; R11 und R12 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom; 10 R13 ein Halogenatom, eine Halogenalkylgruppe, eine Halogenalkoxygruppe, S(0)qCF3 oder SF5; m, n, q und r unabhängig voneinander ganze Zahlen mit Werten von 0, 1 oder 2; und X ein dreiwertiges Stickstoffatom oder eine Gruppe C-R12· wobei die drei anderen 15 Valenzen des Kohlenstoffatoms Teil des aromatischen Rings sind; mit der Maßgabe bedeuten, daß, wenn Rj Methyl ist, R3 Halogenalkyl, R4 NH2, Ru CI, R13 CF3 und X N bedeuten.

Besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel (I), in der Rj CN darstellt. Weiterhin sind jene Verbindungen bevorzugt, in denen R2 eine Gruppe 20 S(0)nR3 darstellt, worin n vorzugsweise 1 und R3 vorzugsweise CF3 oder Alkyl, bei spielsweise Methyl oder Ethyl, bedeutet, oder n 0 bedeutet und R3 vorzugsweise CF3 darstellt, sowie jene Fälle, bei denen X = C-R12 darstellt, worin Rj 2 ein Halogenatom bedeutet. Bevorzugt sind weiterhin die Verbindungen, in denen Rj 1 ein Halogenatom darstellt, sowiejene, bei denen 3 Halogenalkyl, vorzugsweise CF3, bedeutet. 25 Im Rahmen der vorliegenden Erfindung sind insbesondere Jene Verbindungen von Vorteil, welche zwei oder mehrere dieser Eigenschaften vereinen.

Eine bevorzugte Klasse von Verbindungen der Formel (I) umfaßt jene Verbindungen, bei denen Rj CN, R3 Halogenalkyl, vorzugsweise CF3, oder Ethyl, R4 NH2, Rl 1 und R12 unabhängig voneinander ein Halogenatom und/oder R13 Halogenalkyl 30 bedeuten.

Die für die Verbindungen der Formel (I) definierten Alkylgruppen enthalten im allgemeinen 1 bis 6 Kohlenstoffatome. Der durch die Gruppen R5 und Rg dargestellte zweiwertige Alkylenrest sowie das Stickstoffatom, an das R5 und Rg gebunden sind, gebildete Ring ist im allgemeinen ein Ring mit 5. 6 oder 7 Kettengliedern. 35 Eine erfindungsgemäß besonders bevorzugte Verbindung der Formel (I) ist l-[2,6-Cl2-4-CF3-Phenyll-3-CN-4-(SO-CF3J-5-NH2-pyrazol. welches nachfolgend als Verbindung A bezeichnet wird.

Man kann auch die beiden Verbindungen nennen, die sich von der obigen Ver- ·· · • * * • ♦ · · • ···♦· ·_ · · - 7*- · ·« ·»·· 9 99 * - * «··· · • · · * *·«··*+ * · * 1 bindung A durch die folgenden Kennzeichen unterscheiden: 1- n 0, R3 = CF3 2- n = 1, R3 = Ethyl

Die Herstellung der Verbindungen der Formel (I) kann nach irgendeinem der 5 Verfahren erfolgen, die in den Patentanmeldungen WO-A-87/3781, 93/6089, 94/21606 oder der Europäischen Patentanmeldung EP-A-0 295 117 beschrieben sind, oder Irgendeinem anderen Verfahren, welches dem Fachmann für chemische Synthesen geläufig Ist. Bezüglich der Chemie der erfindungsgemäßen Produkte wird der Fachmann unter anderem den Inhalt von "Chemical Abstracts" und die darin ge-10 nannten Dokumente zu seiner Verfügung haben.

Es sind geringe Konzentrationen von 1 bis 15 Gew.-% und insbesondere von' 1,25 bis 10 % im Fall der Verbindung A bevorzugt.

Im optimalen Falle ist die Verbindung (I) und insbesondere die Verbindung A in einer Menge von 2 bis 6 Gew.-% und insbesondere von 2,5 bis 5 Gew.-% in dem 15 Halsband vorhanden.

Man kann zu der Verbindung A irgendein anderes geeignetes Insektizid zusetzen.

Diese Insektizide können in der gleichen Matrix wie die erfindungsgemäße Verbindung vorhanden sein. Man kann auch ein Verbund-Halsband verwenden, das 20 mindestens zwei Teile aufweist, von denen jedes einen unterschiedlichen Wirkstoff enthält.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung kann man Matrixmaterialien einset-zen, die üblicherweise für die Herstellung von Halsbändern verwendet werden. Als bevorzugte Beispiele kann man Matrixmaterialien auf der Grundlage von PVC (Poly-25 Vinylchlorid), wie sie in den US-Patenten 3 318 769, 3 852 416, 4 150 109 und 5 437 869 beschrieben sind, und andere Vinylpolymere nennen.

Die Weichmacher können insbesondere aus Adipaten, Phthalaten, Phosphaten und Citraten ausgewählt werden.

Man setzt dem PVC vorzugsweise einen oder mehrere Weichmacher ausge-30 wählt aus den folgenden Verbindungen zu: - Diethylphthalat - Dioctylsebacat - Dioctyladipat - Diisodecylphthalat 35 - Acetyltributylcitrat - Diethylhexylphthalat - Di-n-butylphthalat - Benzyl-butylphthalat 0 ·· ····· · · -8- • · · · · · ·· · · · · ·· · · · ···· * ······ · • · · · · · • ······· · ·· 1 - Acetyl-tributylcitrat - Trlcresylphosphat - 2-Ethylhexyl-diphenylphosphat

In noch weiter bevorzugter Weise verwendet man eine PVC-Matrix in Gegen-5 wart eines remanenten primären Weichmachers und eines sekundären Weichmachers insbesondere gemäß der EP-A-0 539 295 und der EP-A-0 537 998.

Als sekundäre Weichmacher kann man die folgenden Produkte nennen: - Acetyl-triethylcitrat - Triethylcitrat 10 - Triacetin - Diethylenglykol-monoethylether - Triphenylphosphat

Man kann auch einen üblichen Stabilisator zusetzen.

Als äußerliche Einrichtung im Sinne der vorliegenden Erfindung versteht man 15 irgendeine Einrichtung, die äußerlich am Tier befestigt werden kann, um die gleiche Wirkung wie das Halsband sicherzustellen.

Ober die Einstellung der Konzentration und/oder der Zusammensetzung der Matrix kann man erfindungsgemäße Halsbänder oder andere äußerliche Einrichtungen ausbilden, die einen wirksamen und langanhaltenden Schutz gegen Flöhe si-20 cherstellen. Man kann Halsbänder oder andere äußerliche Einrichtungen herstellen mit einer Wirkungsdauer von mehr als 6 Monaten, insbesondere von 12 oder 18 Monaten oder mehr, selbst wenn das Halsband oder die äußerliche Einrichtung mehr oder weniger lang abgenommen wird. Im Fall der Abnahme des Halsbandes oder der Einrichtung kann sich die wirksame Schutzdauer von 2 bis 3 Monaten erstrecken. 25 Ober die Einstellung der Konzentration und/oder der Zusammensetzung der

Matrix kann man erfindungsgemäße Halsbänder oder andere äußerliche Einrichtungen ausbilden, die einen wirksamen und langanhaltenden Schutz gegen Zecken sicherstellen. Man kann Halsbänder oder andere äußerliche Einrichtungen herstellen mit einer Wirkungsdauer von mehr als 3 Monaten, insbesondere von 12 oder 15 30 Monaten oder mehr, selbst wenn das Halsband oder die äußerliche Einrichtung mehr oder weniger lang abgenommen ist. Im Fall der Abnahme des Halsbandes oder der äußerlichen Einrichtung kann sich die wirksame Schutzdauer von 1 bis 2 Monaten erstrecken.

Es ist bemerkenswert, daß diese vollständige Wirksamkeit langer Wirkungs-35 dauer lediglich durch die erfindungsgemäß allein verwendete Verbindung ohne den Zusatz eines anderen Insektizids erreicht wird.

Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Beseitigung von Ektoparasiten, insbesondere von Flöhen und Zecken von Haustieren, wie Hunden -9- • · · • · ···« · 1 und Katzen, indem man an dem Tier mindestens ein Halsband oder eine andere äußerliche Einrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung befestigt und für das Tier einen wirksamen Schutz langer Wirkungsdauer gegen diese Parasiten sicherstellt, selbst im Fall der Abnahme des Halsbandes oder der anderen äußerlichen Einrich-5 tung. Angaben über die Dauer sind weiter oben angegeben. Vorzugsweise wird im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens empfohlen, das Halsband oder die äußerliche Einrichtung nach dem Anlegen mindestens 24 Stunden an dem Tier zu belassen, damit eine ausreichende Menge des Wirkstoffs auf das Tier übergegangen ist und die Talgdrüsen diesen Wirkstoff aufgenommen haben. 10 Das Ziel der Methode ist nicht therapeutisch und betrifft insbesondere die Rei nigung der Haare und der Haut der Tiere durch Entfernung der dort vorhandenen Parasiten sowie deren Rückstände und Ausscheidungen. Die behandelten Tiere zeigen in dieser Weise ein für das Augen und den Griff angenehmeres Fell.

Die Erfindung betrifft weiterhin ein therapeutisches Verfahren, das darauf 15 abstellt, Parasitosen mit pathogenen Folgen zu behandeln und vorzubeugen.

Die vorliegende Erfindung betrifft somit auch die Verwendung einer Verbindung der Formel I zur Ausbildung eines Halsbandes oder einer anderen äußerlichen Einrichtung, welche(s) an einem Haustier, insbesondere Hunden und Katzen, befestigt werden soll, um eine Vorbeugung und eine Behandlung gegen Flöhe und Zecken 20 mit einem erhöhten Wirkungsgrad sicherzustellen während einer Zeitdauer, die 6 Monate im Fall von Flöhen und 3 Monate im Fall von Zecken übersteigt, wobei die Wirksamkeit vorzugsweise im Fall der Abnahme oder des Verlusts des Halsbandes oder der äußerlichen Einrichtung oder einer Veränderung der Freisetzung der Verbindung (I) durch das Halsband oder die äußerliche Einrichtung während mehrerer 25 Wochen beibehalten bleibt. Solche Einrichtungen sind weiter oben beschrieben worden.

Vorzugsweise wird die Verbindung der Formel I in einer Menge von 0,1 bis 40 Gew.-%, vorzugsweise von 1 bis 15 Gew.-%, in eine Matrix eingearbeitet, welche für die Ausbildung des Halsbandes oder der anderen äußerlichen Einrichtung verwen-30 det wird.

Gemäß einerweiterbevorzugten Ausführungsform arbeitet man diese Verbindung in einer Menge von 1,25 bis 10 Gew.-%, insbesondere 2 bis 6 Gew.-%, noch bevorzugter 2,5 bis 5 Gew.-%, ein.

Insbesondere ist die Anwendung der Erfindung auf die Ausbildung von Hals-35 bändern oder äußerlichen Einrichtungen gerichtet, welche gegen Flöhe eine Wirksamkeit von mehr als 95 % und insbesondere mehr als 98 oder 99 % aufweisen.

Im Fall von Zecken überschreitet die Wirksamkeit 80 % oder 90 %.

Des weiteren zielt die Erfindung im Einsatz gegen Flöhe darauf ab, eine Wir- - 10- • ··· • fl 1 kung mit einer Wirkungsdauer von 12 Monaten oder mehr oder sogar 18 Monaten zu erreichen.

Im Fall von Zecken liegt diese Dauer oberhalb 12 Monaten und sogar oberhalb 15 Monaten. 5 Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform zielt die Erfindung auf die Ausbildung von Halsbändern oder anderen äußerlichen Einrichtungen ab, welche die Erzielung einer Wirksamkeit sicherstellen, die in Abwesenheit des Halsbandes oder der äußerlichen Einrichtung sich über eine Zeitdauer von 2 bis 3 Monaten oder mehr gegen Flöhe und 1 bis 2 Monaten oder mehr gegen Zecken erstreckt. 10 Die vorliegende Erfindung sei im folgenden näher unter Bezugnahme auf die nicht einschränkenden Beispiele näher erläutert, aus welchen sich weitere Einzelheiten und Vorteile der Erfindung ergeben. BEISPIEL V.

Halsband mit einem Gehalt von 10 % der Verbindung A 15 Man bereitet die folgenden beiden Typen von Halsbändern (Mischung und dann Extrusion): Formulierung 1: PVC 50,0 % Stabilisator 0.5 % Epoxidiertes Sojaöl 5,0 % 20 Diisooctyladipat 34,5 % Verbindung A 10,0 % Formulierung 2: PVC 50,0 % Stabilisator 0,5 % Epoxidiertes Sojaöl 5,0 % 25 2-Ethylhexyldiphenylphosphat 34,5 % Verbindung A 10,0 % (Gew.-%) Für die Untersuchungen wurden 9 ausgewachsene Hunde eingesetzt, denen während mindestens 40 Tagen keinerlei Insektizid oder Akarizid verabreicht worden 30 ist. Die Hunde wurden mit einem insektizidfreien Shampoo gewaschen und gekämmt, um jeglichen vorhandenen Parasiten zu entfernen.

Die Tiere werden dann in Gruppen ä 3 Tiere aufgeteilt:

Gruppe A:

Unbehandelte Kontrolltiere 35 Gruppe B:

Halsband enthaltend 10 % der Verbindung A - Formulierung 1.

Gruppe C:

Halsband enthaltend 10 % der Verbindung A - Formulierung 2. - 11 - 1 Man infiziert die Tiere mit etwa 100 ± 10 Katzenflöhen Ctenocephalides felis (Englisch: unfed cat fleas) und 50 ± 2 Zecken Rhipicephalus sanguineus (Englisch: brown dog tick).

Die Behandlung folgt dem nachstehenden allgemeinen Schema: 5 TAG -2 Infizierung mit den Flöhen und Zecken 0 Anbringen der Halsbänder 2 Auszählen der Flöhe und Zecken auf dem Kamm 7 Infizierung mit Zecken 10 8 Infizierung mit Flöhen 9 Auszählen mit dem Kamm 35 Infizierung mit Zecken 36 Infizierung mit Flöhen 37 Auszählen auf dem Kamm 15 63 Infizierung mit Zecken 64 Infizierung mit Flöhen 65 Auszählen auf dem Kamm Man setzt die gleiche Behandlung mit der Infizierung mit Flöhen und Zecken jeden Monat so lange fort, als eine zufriedenstellende Wirksamkeit beobachtet wer* 20 den kann.

Man nimmt Fellproben bei sämtlichen Hunden an den Tagen 205 und 261.

Die Halsbänder wurden bei den Hunden 363 und 289 am Tag 149, bei den Hunden 87 und 300 am Tag 177 und bei den Hunden 256 und 335 am Tag 205 abgenommen. 25 In den folgenden Tabellen 1 bzw. 2 sind die Konzentrationen des erfindungsge mäßen Wirkstoffs in dem Fell in pg/g Fell angegeben, die an den Tagen 205 und 261 erhalten worden sind. 30 35 - 12 - • · ·· · · ·

1

Tabelle 1; 15

Konzentration des erfindungsgemäßen Wirkstoffs auf dem Fell am Tag 205 5 ίο Hund Konzentration (pg/g) Nr. Unter dem Halsband Rechte Seite Linke Seite Mitte des Rückens Lenden bereich Gruppe B 363 18,63 3,11 2,33 1,73 6,99 87 19.03 2,28 3,08 5,81 4,54 256 14.66 3,04 3,01 2.48 10,99 Gruppe C 289 27,47 11,75 15,19 8,99 30,9 300 482,4 34,6 15,69 17,97 36,7 335 257,4 23,86 28,86 22,8 41,2

Tabelle 2:

Konzentration des erfindungsgemäßen Wirkstoffs auf dem Fell am Tag 261 30 20 25 Hund Konzentration (pg/g) Nr. Unter dem Halsband Rechte Seite Linke Seite Mitte des Rückens Lenden bereich Gruppe B 363 0,94 0,65 >0,29 >0,39 1.47 87 0,64 0,94 >0,32 >0,40 nb 256 >0,97 nb 0,81 0,78 0,69 Gruppe C 289 3.16 >0.75 >0,59 >0,60 2.03 300 3.79 >0.70 2,04 1.35 5,52 335 1,84 1,67 2,99 4,61 4,19 nb = nicht bestimmt

Man beobachtet eine Verteilung des Wirkstoffs auf dem Fell, wobei die Konzentrationen in den verschiedenen Bereichen bei der Formulierung der Gruppe C höher sind und relativ homogen von einem Bereich zum anderen. 35 Die Wirkstoffkonzentrationen sind auch 16 Wochen nach der Abnahme des

Halsbandes nachweisbar und sind zu diesem Zeitpunkt auch wirksam.

Die Tabellen 3, 4 und 5 ermöglichen eine Korrelation zwischen der Konzentration und der Wirkung.

Tabelle 3: Konzentratlons/Wirkungs-Beziehung am Tag 149

Hund Konzentration (pg/g) Wirkung ^ Nr. Unter dem Halsband Rücken und Seiten Mittel- Mini- Maxiwert mum mum Flöhe Zecken Gruppe B 363 559,5 15,6 10,7 24,8 0 1 Gruppe C 289 871.3 48,9 30,8 94,4 0 0 (1) Anzahl der auf dem Hund vorhandenen Flöhe und Zecken

Tabelle 4: Konzentrations/Wirkungs-Beziehung am Tag 205 Hund Konzentration (pg/g) Wirkung (1) Nr. Unter dem Rücken und Seiten Halsband Mittel- Mini- Maxi- Flöhe Zecken wert mum mum Gruppe B 363 18,6 3,54 1,73 6,99 0 12 87 19,0 3,93 2,28 5,81 0 22 256 15,0 4,88 2,48 11,0 0 15 Gruppe C 289 27,5 16,7 8,99 30,9 0 12 300 482,4 26,3 15,7 36,7 0 0 335 257,4 29,2 22,8 41,2 0 0 (1) Anzahl der auf dem Hund vorhandenen Flöhe und Zecken - 14- »♦· ···

Tabelle 5:

Konzentrations/Wirkungs-Beziehung am Tag 261 15 10 Hund Konzentration (pg/g) Wirkung (1) Nr. Unter dem Halsband Rücken und Seiten Mittel- Miniwert mum Maxi mum Flöhe Zecken Gruppe B 363 0,94 >0,70 >0,29 1.47 0 21 87 0,64 <0,55 < BG 0,94 0 12 256 >0,97 <0,76 < BG 0,81 1 24 Gruppe C 289 3,16 >0,99 >0,59 2,03 0 28 300 3,79 >2,40 >0,70 5,52 0 19 335 1,84 3,37 1,67 4,61 0 3 (1) Anzahl der auf dem Hund vorhandenen Flöhe und Zecken BG = Bestimmungsgrenze = 0,25 μg/g

Am Tag 261 beträgt die Wirksamkeit gegen Flöhe 100 % bei sämtlichen Hunden mit Ausnahme eines Hundes (Vorhandensein eines Flohs). 20

Die gegenüber Flöhen und Zecken wirksamen minimalen Konzentrationen (auf dem Fell) können wie folgt bestimmt werden: - 20 μg pro g Fell für Zecken - 1 μg pro g Fell für Flöhe 25

Man beobachtet somit bei diesen Formulierungen eine Wirkung während mindestens 5 Monaten gegenüber Zecken und während mindestens 9 Monaten gegenüber Flöhen. BEISPIEL 2:

Es wurden 6 Gruppen ä 8 Hunde eingesetzt: - A: Kontrollgruppe: Halsband ohne Wirkstoff 30 - B: Vergleichsprodukt: handelsübliches Halsband gegen Flöhe und Zecken, enthaltend 8 % Chlorpyrifos (0,0-Diethyl-0-(3,5,6-trichlor-2-pyridyl)-phosphoro-thioat) ; siehe die Bezugnahme in den Tabellen.

- C: Halsband enthaltend 2,5 % der Verbindung A

- D: Halsband enthaltend 5 % der Verbindung A

35 - E: Halsband enthaltend 10 % der Verbindung A

Man bildet die Halsbänder mit den gleichen Bestandteilen wie die Formulierung des Beispiels 1 aus zusammen mit einem Pigment (Titandioxid). - 15- 1 5 • ·

• · • ··· • · · ···· ··· • ·

Die Untersuchungen wurden gemäß dem folgenden Schema durchgeführt: TAG -2 Infizierung mit Flöhen und Zecken 0 Anbringen der Halsbänder 2 Auszählen auf dem Kamm 7 erneute Infizierung mit Zecken 8 erneute Infizierung mit Flöhen 9 Auszählen auf dem Kamm 35 erneute Infizierung mit Zecken 10 36 erneute Infizierung mit Flöhen 37 Auszählen auf dem Kamm Man setezt dieses Behandlungsprinzip von Monat zu Monat fort. Die Infizierungen und erneuten Infizierungen erfolgen mit 100 ±10 Flöhen und 50 ± 3 Zecken. 15 Die Tabellen 6 und 7 verdeutlichen die Ergebnisse der mittleren Wirksamkeit. 20 25 30 35 - 16- ·· ···· ·

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Tabelle 6:

Prozentsatz der Wirksamkeit gegenüber Flöhen als geometrisches Mittel gerechnet 5 Tag Vergleichsprodukt 8 % 2,5 % Behandelte Gruppen 5 % 10 % -5 0,0 % 9,3 % 0,0 % 0,0 % 2 63,9 % 98,7 % 100,0 % 100,0 % 9 96,3 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 10 37 96,1 % 99,9 % 100,0 % 100,0 % 65 99,1 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 93 99,6 % 100.0 % 100,0 % 100,0 % 121 99,4 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 149 98,3 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 15 177 97,9 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 205 98,5 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 233 96,6 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 268 89,6 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 289 68,4 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 20 317 76,0 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 345 79,5 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 373 - 100,0 % 100,0 % 100,0 % 401 99,4 % 100,0 % 99,8 % 429 - 99,2 % 99,8 % 99,3 % 25 457 - 96,9 % 98,8 % 99,2 % 485 - 96,7 % 98,2 % 98,7 % 513 - 90,3 % 99,0 % 99.3 % 541 - - 98,8 % 100,0 % 30 - 17 -

• ·

Tabelle 7:

Prozentsatz der Wirksamkeit gegenüber Zecken als geometrisches Mittel gerechnet 5 Tag Vergleichsprodukt 8 % 2,5 % Behandelte Gruppen 5 % 10 % -5 4,7% 19,1 % 19,1 % 32,0 % 2 34,5 % 67,0% 100,0 % 98,5 % 9 86,9 % 96,2 % 100,0 % 100,0 % 10 37 0.0% 27,2 % 95,4 % 95,4 % 65 31,7% 85,0 % 100,0 % 95,8 % 93 31,8% 86,7% 100,0 % 95,7 % 121 65,2% 91,3% 88,8 % 92,1 % 149 59,0% 93,4% 92,0% 94,5% 15 177 67,2% 84.9 % 95,3 % 95,2 % 205 62,0% 86,2% 100,0 % 98,4 % 233 62,6 % 89,8% 98,3 % 97,9 % 268 57,5% 77,4 % 98,2 % 99,5 % 289 44,6% 92,4% 97,2 % 95,1 % 20 317 - 74,5 ·% 85,6 % 92,4 % 345 - 88,1 % 98,8 % 98,0 % 373 - 72,4 % 93,9 % 95,7 % 401 63,4 % 98,5 % 93,6 % 429 - 75,3 % 83,2 % 93,3 % 25 457 - 62,4 % 84,1 % 86,7 % 485 - - - - 513 - - - - 541 - - - - 30 35

Claims (32)

1. - 18 - - 18 - • · ··♦· · • · · ·

   • ···· · 9 ♦ · · · • 9# ··· • · · • · · • · · · • φ ·· • · • · ··· 1 Patentansprüche 1. Anti-Floh- und Anti-Zecken-Halsband oder andere äußerliche Einrichtung für Haustiere, insbesondere für Hunde und Katzen, aus einer Matrix, in die 0,1 bis 5 40 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 15 Gew.-%, auf das Halsband bezogen, einer gegen Flöhe und Zecken wirksamen Substanz eingearbeitet ist. welche aus mindestens einer Verbindung der folgenden Formel (I) gebildet ist: 10 15 R2 Ri

   Rl3 (I) in der: Rj CN oder Methyl oder ein Halogenatom; R2 S(0)nR3 oder 4,5-Dicyanoimidazol-2-yl oder Halogenalkyl; 20 R3 Alkyl oder Halogenalkyl; R4 ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom; oder eine Gruppe NR5R0, S(0)mR7, C(0)R7, C(0)0-R7> eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe oder eine Gruppe ORg oder eine Gruppe -N=C(R9) (Rio): R5 und Rg unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, 25 Halogenalkylgruppe, C(0)-Alkylgruppe, Alkoxycarbonylgruppe, S(0)rCF3; oder R5 und Rg gemeinsam eine zweiwertige Alkylengruppe, welche durch eines oder zwei zweiwertige Heteroatome, wie Sauerstoff oder Schwefel, unterbrochen sein kann; R7 eine Alkyl- oder Halogenalkylgruppe; Rg eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe oder ein Wasserstoffatom; 30 R9 eine Alkylgruppe oder ein Wasserstoffatom; RlO eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe, die gegebenenfalls durch eines oder mehrere Halogenatome oder Gruppen wie OH, -O-Alkyl, -S-Alkyl, Cyano oder Alkyl substituiert ist; Rl 1 und Ri 2 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom 35 oder gegebenenfalls CN oder NO2: Rl3 ein Halogenatom oder eine Halogenalkylgruppe, Halogenalkoxygruppe, . S(0)qCF3 oder SF5; m. n, q und r unabhängig voneinander ganze Zahlen mit Werten von 0, 1 oder 2; - 19- ·· • ·· #··· • • · • · · • • • · • · · ··· • · • · ···· · • ··# • · • · • • • · • ···· ··# • • · • · 1 X ein dreiwertiges Stickstoffatom oder eine Gruppe C-R12. wobei die drei anderen Valenzen des Kohlenstoffatoms Teil des aromatischen Rings sind; mit der Maßgabe bedeuten, daß. wenn Ri Methyl ist. R3 Halogenalkyl, R4 NH2, Rll CI, R13 CF3 und X N bedeuten; oder R2 4,5-Dicyanoimidazol-2-yl ist, R4 CI, 5 Ri 1 CI. R13 CF3 und X =C-C1 bedeuten; wobei dieses Halsband oder die andere äußerliche Einrichtung derart ausgelegt ist. daß sie mindestens mehr als 6 Monate gegen Flöhe und mindestens mehr als 3 Monate gegen Zecken wirksam ist, wobei die Wirksamkeit vorzugsweise im Fall der Abnahme oder des Verluste des Halsbandes oder der anderen äußerlichen Einrich- 10 tung oder einer Veränderung des Freisetzungsgrads der Verbindung (I) durch die Matrix während mehrerer Wochen beibehalten bleibt.
2. 2. Halsband nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel (I) folgende Bedeutungen besitzt: Rl CN oder Methyl; 15 R2 S(0)nR3: R3 Alkyl oder Halogenalkyl; R4 ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom; oder eine Gruppe NR5R0, S(0)mR7, C(0)R7, eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe odereine Gruppe ORg oder eine Gruppe -N=C(Rg) (Rio): 20 R5 und Rg unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe. Halogenalkylgruppe, C(0)-Alkylgruppe, S(OJrCF3; oder R5 und Rg gemeinsam eine zweiwertige Alkylengruppe, welche durch eines oder zwei zweiwertige Heteroatome, wie Sauerstoff oder Schwefel, unterbrochen sein kann; R7 eine Alkyl- oder Halogenalkylgruppe; 25 Rg eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe oder ein Wasserstoffatom; Rg eine Alkylgruppe oder ein Wasserstoffatom; RlO eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe, die gegebenenfalls durch eines oder mehrere Halogenatome oder Gruppen wie OH, -O-Alkyl, -S-Alkyl, Cyano oder Alkyl substituiert ist: 30 Rn und R12 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom; R13 ein Halogenatom, eine Halogenalkylgruppe, eine Halogenalkoxygruppe, S(0)qCF3 oder SF5: m. n, q und r unabhängig voneinander ganze Zahlen mit Werten von 0. 1 oder 2; 35 und X ein dreiwertiges Stickstoffatom oder eine Gruppe C-R12. wobei die drei anderen Valenzen des Kohlenstoffatoms Teil des aromatischen Rings sind: mit der Maßgabe, daß, wenn Ri Methyl ist, R3 Halogenalkyl, R4 NH2, Ri 1 CI. R13 -20- ·· · • · · • · · · • · ···· • · · ·· · ·· ···· • · · • ··· • · ···· ··· • · ·♦· ··♦· · « • · « • ·· 1 CF3 und X N bedeuten.
3. 3. Halsband nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß in der Verbindung der Formel (I) Rj CN bedeutet.
4. 4. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daJ3 in 5 der Verbindung der Formel (I) R13 Halogenalkyl, vorzugsweise CF3, bedeutet.
5. 5. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß in der Verbindung der Formel (I) R2 S(0)nR3 bedeutet, wobei n vorzugsweise 1, R3 vorzugsweise CF3 oder Alkyl, insbesondere Methyl oder Ethyl, bedeuten oder n = 0 und R3 vorzugsweise CF3 bedeuten.
6. 6. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß in der Verbindung der Formel (I) X C-R12 darstellt, worin R^ 2 ein Halogenatom bedeutet.
7. 7. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel (I) aus jenen ausgewählt ist, in denen Rj CN, R3 Halogenal- 15 kyl, R4 NH2.R11 und Ri2 unabhängig voneinander ein Halogenatom und/oderRj3 Halogenalkyl bedeuten.
8. 8. Halsband nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel (I) l-I2.6-Cl2-4-CF3-Phenyl]-3-CN-4-lSO-CF3]-5-NH2-pyrazol ist.
9. 9. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß es 20 1,25 bis 10 % des Wirkstoffs umfaßt.
10. 10. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß es 2 bis 6 %, vorzugsweise 2,5 bis 5 %, des Wirkstoffs umfaßt.
11. 11. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß seine Wirksamkeit im Fall der Abnahme oder des Verlusts des Halsbandes oder der 25 äußerlichen Einrichtung während einer Zeitdauer von 2 bis 3 Monaten gegen Flöhe und während 1 bis 2 Monaten gegen Zecken aufrechterhalten bleibt.
12. 12. Halsband nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Konzern tration des Wirkstoffs umfaßt, welcher einen wirksamen Schutz gegen Flöhe während einer Zeitdauer von 12 Monaten oder mehr oder 18 Monaten oder mehr sicher- 30 stellt.
13. 13. Halsband nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Konzentration des Wirkstoffs umfaßt, welcher einen wirksamen Schutz gegen Zecken während einer Zeitdauer von 12 Monaten oder mehr oder 15 Monaten oder mehr sicherstellt. 35 -21 • · · • t ···· · ·♦ • ·· · · · · · • · · · · ·♦· · · ··· • · ···· · · ···· · ♦ « · · · #··· ·· · ···· ··· · f·
14. 14. Verwendung einer Verbindung der Formel (I):

    in der: Rl CN oder Methyl oder ein Halogenatom: R2 S(0)nR3 oder 4,5-Dicyanoimidazol-2-yl oder Halogenalkyl: R3 Alkyl oder Halogenalkyl; 15 R4 ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom; oder eine Gruppe NRgRg, S(OJmR7, C(0)R7, C(0)0-R7, eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe oder eine Gruppe ORg oder eine Gruppe -N=C(Rg) (Rio): R5 und Rg unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, Halogenalkylgruppe, C(0)-Alkylgruppe, Alkoxycarbonylgruppe, S(0)rCF3; oder R5 20 und Rg gemeinsam eine zweiwertige Alkylengruppe, welche durch eines oder zwei zweiwertige Heteroatome, wie Sauerstoff oder Schwefel, unterbrochen sein kann: R7 eine Alkyl- oder Halogenalkylgruppe; Rg eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe oder ein Wasserstoffatom; Rg eine Alkylgruppe oder ein Wasserstoffatom; 25 Rio eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe, die gegebenenfalls durch eines oder mehrere Halogenatome oder Gruppen wie OH, -O-Alkyl. -S-Alkyl, Cyano oder Alkyl substituiert ist; Rl 1 und R12 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom oder gegebenenfalls CN oder NO2; 30 R13 ein Halogenatom, eine Halogenalkylgruppe, eine Halogenalkoxygruppe, SiOJqCFg oder SF5; m, n, q und r unabhängig voneinander ganze Zahlen mit Werten von 0, 1 oder 2; und X ein dreiwertiges Stickstoffatom oder eine Gruppe C-R12. wobei die drei anderen 35 Valenzen des Kohlenstoffatoms Teil des aromatischen Rings sind; mit der Majßgabe bedeuten, daß, wenn Ri Methyl ist, R3 Halogenalkyl, R4 NH2. Rll CI, R13 CF3 und X N bedeuten; oder wenn R2 4,5-Dicyanoimidazol-2-yl darstellt, R4 CI, Rn CI, R13 CF3 und X =C-C1 bedeuten; - 22 - - 22 - ·· ···· · ·· · • * · • · · · • ··«·· • · · ·· · • · · • ··· • · • · ···« ··· «» • · • · ··· ···· · · • · · • ·· 1 zur Ausbildung eines Halsbandes oder einer anderen äußerlichen Einrich tung zur Befestigung an einem Haustier, insbesondere Hunde und Katzen, und dazu geeignet ist. eine Vorbeugung und Behandlung gegen Flöhe und Zecken bei einem erhöhten Grad der Wirksamkeit während einer Zeitdauer, die 6 Monate bei Flöhen 5 und 3 Monaten bei Zecken übersteigt, sicherzustellen, wobei die Wirksamkeit im Fall der Abnahme des Halsbandes oder der äußerlichen Einrichtung oder einer Veränderung der Freisetzung der Verbindung (I) durch das Halsband oder die äußerliche Einrichtung vorzugsweise während mehrerer Wochen beibehalten bleibt.
15. 15. Verwendung nach Anspruch 14. dadurch gekennzeichnet, daß die Verbin-10 düng der Formel (I) die folgenden Bedeutungen besitzt: Rj CN oder Methyl: R2 S(0)nR3: R3 Alkyl oder Halogenalkyl: R4 ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom; oder eine Gruppe NRßRß, 15 S(0)mR7, C(0)R7, eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe oder eine Gruppe ORg oder eine Gruppe -N=C(Rg) (Rio): R5 und Rß unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, Halogenalkylgruppe, C(O)-Alkylgruppe, S(0)rCF3; oder R5 und Rß gemeinsam eine zweiwertige Alkylengruppe, welche durch eines oder zwei zweiwertige Heteroätome, 20 wie Sauerstoff oder Schwefel, unterbrochen sein kann; R7 eine Alkyl- oder Halogenalkylgruppe: Rg eine Alkylgruppe, eine Halogenalkylgruppe oder ein Wasserstoffatom; Rg eine Alkylgruppe oder ein Wasserstoffatom; RlO eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe, die gegebenenfalls durch eines oder 25 mehrere Halogenatome oder Gruppen wie OH, -O-Alkyl, -S-Alkyl, Cyano oder Alkyl substituiert ist: Rll und R12 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom; R13 ein Halogenatom, eine Halogenalkylgruppe, eine Halogenalkoxygruppe, 30 SiOJqCFß oder SF5; m, n, q und r unabhängig voneinander ganze Zahlen mit Werten von 0, 1 oder 2; und X ein dreiwertiges Stickstoffatom oder eine Gruppe C-R12. wobei die drei anderen Valenzen des Kohlenstoffatoms Teil des aromatischen Rings sind: 35 mit der Maßgabe bedeuten, daß. wenn Ri Methyl ist, R3 Halogenalkyl, R4 NH2, Rll CI, R13 CF3 und X N bedeuten.
16. 16. Verwendung nach Anspruch 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, daß in der Verbindung der Formel (I) Ri CN bedeutet. -23-

    • · • · · • · ··· ·· · • ♦ • ···* ··· • ···· · · • · · ·
17. 17. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß in der Verbindung der Formel (I) R13 Halogenalkyl, vorzugsweise CF3, bedeutet.
18. 18. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 17, dadurch gekennzeichnet, daß in der Verbindung der Formel (I) R2 S(OJnR3 bedeutet, wobei n vorzugsweise 1, 5 R3 vorzugsweise CF3 oder Alkyl, insbesondere Methyl oder Ethyl, bedeuten oder n = 0 und R3 vorzugsweise CF3 bedeuten.
19. 19. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 18, dadurch gekennzeichnet, daß in der Verbindung der Formel (I) X C-R12 darstellt, worin R^ ein Halogenatom bedeutet,
20. 20. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 20, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel (I) aus Jenen ausgewählt ist, in denen Rj CN, R3 Halogenalkyl. R4 NH2, Rn und Rj2 unabhängig voneinander ein Halogenatom und/oder R13 Halogenalkyl bedeuten.
21. 21. Verwendung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbin-15 düng der Formel (I) l-{2,6-Cl2-4-CF3-Phenyl]-3-CN-4-[SO-CF3)-5-NH2-pyrazol ist.
22. 22. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 21, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel (I) in einer Menge von 0,1 bis 40 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 15 Gew.-%, in eine Matrix eingearbeitet wird, die zur Ausbildung des Halsbandes oder einer anderen äußerlichen Einrichtung vorgesehen ist.
23. 23. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 21, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel (I) in einer Menge von 1,25 bis 10 Gew.-%, insbesondere 2 bis 6 %, vorzugsweise 2,5 bis 5 Gew.-%, in eine Matrix eingearbeitet wird, welche zur Bildung des Halsbandes oder der anderen äußerlichen Einrichtung bestimmt ist.
24. 24. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 23, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirksamkeit gegen Flöhe mehr als 95 % beträgt.
25. 25. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 23, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirksamkeit gegen Flöhe mehr als 98 oder 99 % beträgt.
26. 26. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 23, dadurch gekennzeichnet, 30 daß die Wirksamkeit gegen Zecken mehr als 80 % oder 90 % beträgt.
27. 27. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 26, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkungsdauer gegen Flöhe 12 Monate oder mehr beträgt.
28. 28. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 26, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkungsdauer gegen Flöhe 18 Monate oder mehr beträgt.
29. 29. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 26, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkungsdauer gegen Zecken 12 Monate oder mehr beträgt.
30. 30. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 26, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkungsdauer gegen Zecken 15 Monate oder mehr beträgt. -24- ·· · • · · • · · ·
31. 31. Verwendung nach einem der Ansprüche 14 bis 30. dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkung im Fall der Abnahme oder des Verlusts des Halsbandes oder äußerlichen Einrichtung während einer Zeitdauer von 2 bis 3 Monaten gegen Flöhe und während 1 bis 2 Monaten gegen Zecken aufrechterhalten bleibt.
32. 32. Verfahren zur Bekämpfung von Flöhen und Zecken auf Haustieren, insbeson dere Hunden und Katzen, dadurch gekennzeichnet, daß man mindestens ein Halsband oder eine andere äußerliche Einrichtung, wie sie in einem der vorhergehenden Ansprüche beschrieben sind, an dem Tier befestigt. 10 15 20 25 30 R33683 1 Ä 9002/1997 Neue Patentansprüche: 1. Anti-Floh- und Anti-Zecken-Halsband für Hunde und Katzen aus einer Matrix mit Polyvinylchlorid und zumindest einem Weichmacher, dadurch gekennzeichnet, dass 1 bis 6 Gew.-%, bezogen auf das Halsband, einer gegen Flöhe und Zecken wirksamen Substanz einer Verbindung der Formel 1-[2,6-Cl2-4-CF3-Phenyl]-3-CN-4-[S0-CF3]-5-NH2-pyrazol in die Matrix eingearbeitet ist, welche Substanz die alleinige wirksame Substanz ist und lipophil ist und eine starke Affinität zum Sebum aufweist, welches die Haut und das Fell des Tieres bedeckt und die Substanz über den Körper des Tieres verteilt. 2. Halsband nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass 2 bis 6 Gew.-% der Substanz, bezogen auf das Halsband, in die Matrix eingearbeitet ist. 3. Halsband nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass 2,5 bis 5 Gew.-% der Substanz, bezogen auf das Halsband, in die Matrix eingearbeitet ist. 4. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass dem Polyvinylchlorid zumindest ein Weichmacher ausgewählt aus der Gruppe der Adipaten, Phtalaten, Phosphaten und Citraten. 5. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass dem Polyvinylchlorid zumindest ein Weichmacher ausgewählt aus der Gruppe Diethylphthalat, Dioctylsebacat, Dioc-tyladipat, Diisodecylphthalat, Acetyltributylcitrat, Diethyl-hexylphthalat, Di-n-butylphthalat, Benzylbutylphthalat, Acetyltributylcitrat, Tricresylphosphat, 2-Ethylhexyldiphenylphosphat zugesetzt ist. 6. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass desweiteren ein Weichmacher ausgewählt aus der Gruppe Acetyltriethylcitrat, Triethylcitrat, Diethylenglykolmo-nothylether, Triphenylphosphat zugesetzt ist. nachgereicht R33683 2 A 9002/1997 7. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass ein Stabilisator zugesetzt ist. 8. Halsband nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass epoxidiertes Sojaöl zugesetzt ist. 9. Verwendung der Verbindung der Formel 1-[2, 6-Cl2-4-CF3-Phe-nyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrazol als alleinige Wirksubstanz zur Ausbildung eines Halsbandes gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 zum Anbringen an Hunde und Katzen. ES/sa NACHGEREICHT