CZ351197A3 - Obojky proti blechám a klíšťatům pro kočky a psy na základu N-fenylpyrazolových derivátů - Google Patents

Description

(57) Anotace:

Je popsán obojek nebo jiné zevní zařízení pro domácí mazlíčky, zvláště pak kočky a psy, vyrobené z matrice, do které se přidává od 0,1 do 40 % hmotn., s výhodou od 1 do 15 % hmotn., přepočteno na hmotnost matrice, látky, jež se vyznačuje aktivitou proti ektoparazitům, jako Jsou blechy a klíšťata s tím, že takovou aktivní látkou je nejméně jedna sloučenina obecného vzorce I, přičemž takový obojek nebo podobné vnější zařízení zajišťuje ochranu s účinností delší 6 měsíců proti blechám, a klíšťatům po 3 měsíce, přičemž účinnost Je zachována i po několik týdnů poté, co obojek či Jiné zevní zařízení byl ztracen či sejmut, nebo došlo-li k variacím při uvolňování účinné látky.

•0 »«·«

Obojky proti blechám a klíštatům pro kočky a psy na základu U-fenylpyrazolových derivátů

Oblast technik??

Tento vynález se týká externího antiparazitického zařízení, zvláště pak obojků pro mazlíčky, zvláště kočičky a psy s tím, že takový obojek se projeví účinností .proti ektopara.zitům uvedených zvířat, zvláště pak blech a klíštat.'

Vynález se rovněž týká použití aktivních sloučenin pro výrobu takových obojků extreních zařízení, jakož i s tím spojených postupů.

Vynález je směrován hlavně proti blechám rodu Ctenocephalides, zvláště pak C.felis (blacha kočičí) a B.canis (blecha psí), jakž i proti klíštatům, zvláště rodu Rhipicephalus, obzvláště sanguineus, jakož i klíštatům Trombicula automnalis, napadající zvláště honící psy.

Dosavadní stav techniky

Obojky, zamýšlené pro eliminování obvyklých ektoparazitů koček a psů se vyránějí‘již dlouhou dobu. Jsou založeny na podkladu, obvykle z plastického materiálu jako matri ce, obsahujícího mezi 5 až 40% aktivní látky se schopností uvolňovat již delší dobu. Úkolem takových obojků je tedy ' zajištění ochrany po dlouhou dobu.

Avšak navzdory hlásané účinnosti takové obojky nemají dostačující účinnost, nutnou pro zajištění dokonalého eli minování takových parazitů. Příčinou toho může být _aktivita látek, přidávaných do podkladu co aktivní Jinou příčinou může být urychlený rozklad účinných vlivem klimatických faktorů, jako je světlo, teplo

Konečně i kontrola uvolňování aktivní látky z podkladu byla značně přehodnocena,» Ukázalo se, že uvolňování účinné látky nízká složkyy. složek

J X a dest· je obtížné, kolísu a může záviset z velké míry i na výrobních postupech, které se mohou měnit od jedné šarže ke druhé* dále zde může být závislost na podmínkách používání, hlavně klimatických změnách a obzvláště na vlhkosti g teplotě atd. Dále pak jen relativně malé množství přidané účinné látky se ve . skutečnosti uvolní a ukázalo se, že je nesnadné kontolova.t ba i optimalizovat takové uvolňování.

Dalším nedostatkem obojků, se kterými se setkáváme v praxi, je způsob jejich používání; obojky mohou být sejmuty, nošeny nepravidelně, nebo i sejmuty vůbec, pohybuje-li se zvíře mimo dosah člověka, třeba leze do podzemí. Problém zvláště vyvstává u honících psů, jimž se obojky sejmou před vlastním honem, i když přicházejí do styku s okolím, přív padne zamořeným blechami a klíštaty_e

Patentové přihlášky W0_A-87/03781 a EP-A-0 295 117 navrhují použití insekticid typu N-fenylpyrazolových slou- . cenin.

Tyto látky jsou popisovány jako velmi účinné proti, značnému počtu parazitů, se kterými se lze setkat na růžených úsecích, třeba při agrikultuře, obecnému zdraví, v lékařství i zverolékařství. V posléze uvedeném případě mohou v

se tyto látky projevit zvláště v boji proti blechám a klíštatům domácích mazlíčku, jako jsou kočičky a psi₀ Takové látky lze použít různými způsoby, třeba totiž cestou orálního podávání, parenterálně, perkutáne nebo topicky. Posléze uvedený typ podávání zahrnuje četné možnosti, totiž spreje, prášky, lázně, sprchy, postřikx, masti, šampóny, krémy, vosky, přípravky typu roztoků pro kůži, jakož i vnější zařízení, jako jsou dečky a obojky, které mají zajistit lokální nebo systematickou ochranu. EP-A-0 295 117 a EP-A-0 500 209 navrhuje použití kompozice s pomalým uvolňováním aktivní složky, jež může ve formě obojku či jinak kontrolovat, škodlivý hmyz.

Takové přípravky mohou obsahovat od 0,5% dp 25% aktivního materiálu, od 75 do 99,5% pólyvinylchloridu a katalytické množství diokfcylesteru kyseliny ftalové jako plastifikátoru.

Francouzská pat.přihláška FR-A-2 711 889 popisuje pesticidní přípravek, obsahující regulátor hmyzího růstu 'j , a N-aryldiazolový derivát, odvozený od derivátů 4-(2-broml,l_>2_>2-tetrafluorethyl)-l-(3-chlor-5-trifluormethylpyri din-2-yl)-2-methylimidazolu, 5-amino-3.kyan-l-(2,6-dichlor4-t rifluormethylfeny l)-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu a 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4vtrifluormethylthiopyrazolu. Jako je tomu u výše již zmiňovaných podkladů, přípravek je směrován proti velkému počtu hmyzů na různých úsecích, popisovány jsou různé typy přípravků. Cílem jsou blechy psů a koček. Mezi navrhovanými přípravky se zmiňuje výše uvedený podklad o pryskyřičných přípravcích, které lze zapracovat do pesticidních obojků pro zvířata.

Avšak žádný z těchto podkladů nepopisuje použití pesticidních obojků s obsahem látky ze skupiny N-fenylpyrazolových derivátů s úmyslem kontrolovat blechy a klíštata na domácích mazlíčcích, jako jsou kočky a psi, aby bylo možno dosáhnout vysoké, trvalé účinnosti po dlouhou dobu proti uvedeným parazitům.

Jako tomu bylo v případě dřívějších pesticidních látek, specialista by mohl očekávat běžné problémy přu uvolňování účinných látek z obojků a setkat ge s problémem aktivity.

Konečně zdaž Franc.pat.přihláška Fr-A-2 713 889 nenavrhuje kombinaci takových látek s regulátorem růstu hmy, ZU?

V publikacích Genchi C a spol., Professione Veterinaria č.l, dodatek 1995, str.19 až 22, dále Postál J.M., Professions Veterinaria č.l, dodatek 1995, str.17 a 18, a Dearle A. a spol. Australian Veterinary Practitioner, 2$, č.3, 157-158 (1995) se navrhuje místo účinné kontroly blech a klíšiat použití sprejových roztoků s obsahem aktivní látky tohoto typu.

• 0 0000

00 • · 0· «

0 0·0

Podstata vynálezu

Nyní bylo s překvapením zjištěno, že navzdory tomu, že tyto N-fenylpyrazolové deriváty se vyznačují stejnými nedostatky při uvolňování jako látky předchozí, je možno s nimi vyrobit obojky, které jsou dokonale účinné při eliminování ektoparazitů koček a psů po velmi dlouhou dobu, například

ho potom, co byl obojek sejmut, totiž po dobu až i dvou či více měsíců, takže lze takto vyrobit obojek, který je dokonale účinný bez zřetele na podmínky použití. Se zřetelem k tomu, že ochrana setrvává i když obojek byl sejmut lze tvrdit, že nepravidelné nebo.náhodné použití obojku, což může být ovlivněno jeho ztrátou, nenarušuje ochranu, jíž se má zví-’ řeti dostat.

Navíc bylo zjištěno, že této dlouhotrvající účinnosti se dosahuje za koncentrací aktivních složek v matrici obojku, jež jsou podstatně nižší, než jak je. tomu u standartních produktů. A bylo také pozorováno, že této účinnosti se dosahuje ve velmi krátké době po připojení obojku, zvláště pak: pokud se týká účinnosti proti blechám, jež dosahuje 95% za 24 hodin a proti klíštatům (9θ% za 48 hodin).

Dále bylo pozorováno, a to s velkým překvapením, že sloučeniny podle tohoto vynálezu, které jsou velmi lipofilní a mají vysokou tenzi par (tedy malou těkavost), se vyzhačují vysokou afinitou pro kožní maz, kterým je obvykle kryta kůže i srst zvířat, takže látka, jakmile se uvolní, je převzata uvedeným mazem, načež následuje jev přemístění s tím, že dojde k distribuci aktivní látky po celém-těle zvířete. Dále pak - a to je obzvláště důležité - se tyto látky koncentrují v mazných žlázách, které se tím stávají, jejich

uvolňuje pasivní difúzí.

V důsledku tohoto jevu jsou změny, za nichž se uvolňuje účinná látka v obojku třeba v důsledku změn klimatických pod99 **M • · mínek, kompenzovány právě možností doplnění 0 mazných žláz. Také bylo pozorováno, že po koupání, jež může vést případně k odstranění mazu na tělíčku zvířete, je zvíře velmi rychle opět chráněno, aí již má či nemá obojek a to právě__ proto, že vylučování nového mazu je doprovázeno uvolňováním účinné složky ze žláz, kde je tato složka obsažena.

Předmětem tohoto vynálezu je tedy obojek proti blechám a klíšťatům nebo jakékoli jiné zevní zařízení pro domácí mazlíčky, zvláště kočičky a psy, jež je vyrobeno z podkladové matrice, do které se přidá hmotnostně 0,1 až 40%, přepočteno na hmotnost matrice, sloučeniny s účinností proti ektoparazitům, jako jsou blechy a klíštata s tím, že účinnou látkou je nejméně jedna sloučenina obecného vzorce I zde dole:

kde

R^ znamená skupinu nitrilovou, methylovou Či halogen,

R2 znamená skupinu S(0)_nR^ nebo skupinu 4,5-dikyanimidazol2-ylovou nebo halogenalkylovou,

3^ znamená skupinu alkylovou nebo halogenalkylovou,

R4 znamená vodík nebo halogen, nebo některou ze skupin ' NR^Rg, S(0)_mRy, C(O)Ry, C(Ó)O-Ry, alkylovou, halogenalkylovou nebo ORg nebo,skupinu vzorce -N=C(Rg)(R^q), ^R5 ^{a R}6 vzájemně nezávisle znamenají vodík nebo skupinu alkylovou, halogenalkylovou, iř(0)-alkylovou, alkoxykarbonylovou, • φ φ φ φ φ

-6alkoxykarbonylovou nebo S(O)_rCF^, nebo. R^ a Rg dohromady mohou vytvořit dvojvazný alkylenový zbytek, který může být přerušen jedním či dvěma dvojvaznými heteroatomy, jako je kyslík nebo síra,

R? znamená skupinu alkylovou nebo halogenalkylovou, Rg znamená skupinu alkylovou, halogenalkylovou nebo vodík, Rg znamená skupinu alkylovou nebo vodík,

R₁₀ znamená skupinu fenylovou nebo heteroarylovou, případné substituované jednou či vícekráte halogenem či halogeny nebo skupinami, jako je hydroxylová, -0-alkylová, kyanová nebo alkylová, ^11 ^{a R}12 ^{ζηθΙ11ΘΓΙ}θ3ί vzájemně nezávisle vodík, halogen, nebo případně skupinu nitrilovou nebo nitroskupinu,

R znamená halogen nebo skupinu halogenalkylovou,' halogenalkoxylovou, skupinu vzorce S(0)_nCF^ nebo SF^ m, n, q a r znamenají vzájemně nezávisle celé číslo, to tedy nulu, 1 nebo 2, . .

X znamená trojvazný atom dusíku nebo zbytek obecného vzorce ^CT^R12’ přičemž další tři vazby uhlíkového atomu tvoří Část aromatického kruhu, to za omezení, že pokud R^ znamená methylovou skupinu, pak bud R^ znamená halogenalkylovou skupinu, R^ znamená amihoskupinu, R.^ znamená chlor, R^ skupinu trifluormethýlovou a X znamená dusík, nebo.Rg znamená skupinu 4,5-dikyanimidazol-2-ylovou, R^ znamená chlor, R^ znamená chlor, R-^ zna- mená skupinu trifluormethylovou a X znamená =C-C1.

Takový obojek nebo jiné zevní zařízení je určeno k zajištění účinnosti proti blechám a klíšťatům, a to proti blechám po dobu nejméně 6 měsíců a proti klíšťatům nejméně 3 měsíce. Dále pak se tato účinnost projevuje-s výhodou ještě po několik týdnů poté,’ co obojek či jiné zevní zařízení bylo sejmuto nebo došlo ke ztrátě nebo i když došlo ke změnám uvolňování účinné látky obecného vzorce I z matrice.

• 0 0*

Φ · 0 0 • 0 ·00

0 0 ·0

0 0 0 « 0 · · 0

0 0	• ·
β	0 9
0	0 0 0 0
Φ	0
0 0··	0 0

»0 0000

-7V obecném vzorci I znamená s výhodou:

R-^ skupinu nitrilovou ci methylovou,

Rg skupinu S(O)_nR^,

R^ skupinu.alkylovou či halogenalkylovou, ™

R^ vodík či halogen, dále skupiny vzorců NR^Rg, S(O)Ry, C(O)Ry, skupinu alkylovou, halogenalkylovou nebo ORg ci zbytek vzorce -N=C(R_g)(R₁₀),

R_g a Rg vzájemně nezávisle znamenají vodík nebo skupinu alkylovou, halogenalkylovou, -0(0)-alkylovou nebo .

nebo R_g a Rg mohou spolu dohromady tvořit dvojvazný alkylenový zbytek, který může být přerušen vsunutím jednoho ci dvou dvojvazných heteroatomů, jako je kyslík nebo síra, Ry znamená skupinu alkylovou či halogenalkylovou, R_s znamená skupinu alkylovou, halogenalkylovou či vodík, R_g znamená skupinu alkylovou či vodík,

R₁₀ znamená skupinu fenylovou Či heteroarylovou, případně · substituovanou jednou Či dvakrát atomy halogenů nebo skupinami, jako je hydroxylová, -0-alkylová, -S-alkylová, nitrilová nebo alkylová

R 1 a R^ znamenají vzájemně nezávisle vodík nebo halogen, R^y znamená halogen nebo skupinu halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, -8(0)^01^ nebo SJj^, m, n, q a r znamenají vzájemně nezávisle nulu, nebo celé kladné číslo 1 nebo 2,

X znamená trivazný dusíkový atom nebo zbytek obecného vzorce C-R^g s tím že další tři vazby uhlíkového atomu tvoří část aromatického kruhu, to za omezení, že pokud Ry znamená skupinu methylovou, pak R^ znamená skupinu halogenalkylovou, R^ aminoskupinu, R^^ chlor, R^ skupinu trifluormethylovou a X znamená dusík·

Za zvláště výhodné sloučeniny lze oznažit ty obecného.

’ 1 ^{v 1} “ vzorce I, kde R^ znamená skupinu nitrilovou. Rovněž lze s úspěchem volit sloučeniny, kde Rg znamená -S(0)_nR^, zvláště známená-li η 1, s tím, že R^ je s výhodou·skupina trifluormethylová či alkylová, například methylová či ethylová, ·· ····

-8nebo znamená-li jinak n nulu, R^ pak s výhodou skupinu trifluormethylovou, jakož i ty, kde Σ znamená skupinu C-R^, kde znamená halogen. Výhodnými jsou rovněž látky, kde R^ znamená halogen a ty, kde R^ znamená skupinu halogenalkylovou, s výhodou trifluormethylovou. V souladu s tímto vynálezem se s výhodou volí i látky, kombinující dvě či více z těchto charakteristických rysů₀

Výhodná skupina sloučenin obecného vzorce I je složena z látek, kde R^ znamená skupinu nitrilovou, halogenalkylovou, s výhodou trifluormethylovou nebo ethylovou, znamená amino skupinu, ^R11 a. R^ vždy vzájemně nezávisle znamenají halogen a/nebo R-^ znamená skupinu halogenalkylovou.

Alkylové skupiny ve sloučeninách obecného vzorce I zahrnuje obvykle 1 až 6 atomů uhlíku, kruh, který je tvořen dvojvazným alkylenovým zbytkem ve smyslu R^ a Rg, jakož i dusíkovým atomem, vázaným na R^ a Rg je obvykle .pěti», šesti- nebi sedmičlenný.

Sloučeninou obecného vzorce I, jež . je zcela zvláště výhodnou, je.

l-(2,6-dichlor-4-ftirluorfenyl)-3“kyan-4-(trifluormethylsulfinyl)-5-aminopyrazol a tato látka je zde nadále označována jako látka A.

Je třeba se také zmínit o dvou látkách, jež se liší od výše uvedené sloučeniny A takto:

1: n = 0, R^ =

2: n = 1, R^ ú s tím, že písmeno 0 znamená nulu.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou připravovat podle jednoho či více postupů, jak jsou popsány v přihláškách WO’A-87/3 781, 93/6 089, 94/21 606 nebo EP-A-0 295 117 nebo jakýmkoli jiným způsobem spadajícím do rozsahu vědomostí obeznámeného na úseku chemických syntéz. Má se za to, že zručný pracovník v tomto směru má k dispozici Chemical Abstracts i podklady tamže citované·

Za výhodné koncentrace zčinných látek lze pokládat rozsah od 1 do 15% hmotn, zvláště pak pro sloučeninu A od 1,25 do 10% hmotn., ·· ····

-9V optimálním případě je sloučenina obecného vzorce I a zvláště pak látka A obsažena v obojku v podílu od 2 do 6% hmotn, zvláště pak v rozsahu od 2,5 do 5% hmotn.

Je zcela jasné, že ke sloučenině A lze přidat jakýkoli jiný insekticidní přípr_avek, o kterém se má za to, že by mohl být užitečný.

Taková insekticide mohou být v téže matrici, jako sloučenina dle tohoto vynálezu. Také je možno ooužít obojek složený ze dvou částí z nichž každá obsahuje jinou aktivní látku.

Ve smyslu tohoto vynálezu se mohou použít obvyklé matrice, jak se hodí pro přípravu obojků, a’mohou se zakládat na polyvinylchloridu, viz US A-3 318 769, 3 852 416 θ 4 150 109 i 5 437 869, jakož i na jiných vinylových polymerech.

Plastifikátory. se volí zvláště ze skupiny esterů kyseliny adipové, ftalové, fosforečné a citrónové.

Do polyvinylchloridu se přidá jeden či více plastifikátorů, a to najme z těchto sloučenin die.thylester kyseliny ftalové, dioktylester kyseliny sebakové, dioktylester kyseliny adipové, diisodecylester kyseliny ftalové, acetyltřibultylester kyseliny citrónové, diethylhexylester kyseliny ftalové, di-n-butyleste.r kyseliny ftalové, benzylbutylester kyseliny ftalové, trikresylester kyseliny fosforečné, 2_Tethylhexyldifenylester kyseliny fosforečné.

Ještě výhodněji se polyvinylchloridová matrice použije za přítomnosti primárního stálého plastifikátoru a druhého plastifikátoru, zvláště vzt EP-A-0 539 295 a EP-A 0 537 998.

Mezi druhými, tzv.sekundárními plastifikátory, je· třeba zvláště uvést tyto dále uvedené látky:

• 4 44*4 • 4 ··· • · ·44

4 · 4«

4 4 4 ·4 • · · » » «,φ ¹· * · 4·· 444f

-10acetyltriethylester kyseliny citrónové, triethylester kyseliny citrónové, triacetin, monoethylether diethylenglykolu trifenylester kyseliny fosforečné, —

Může se také přidávat zcela obvyklý stabilizátor.

Pro účely tohoto vynálezu výraz zevní zařízení znamená jakékoli zařízení, jež se dá zevně připojit na zvíře se záměrem, aby to.to zařízení plnilo stejnou funkci, jako obojek.

Měněním.koncentrace a/nebo složení matrice se mohou vyrábět obojky a další zevní zařízení podle tohoto vynálezu, jež zajištují učinnou a dlouhotrvající ochranu proti blechám. Lze tak vyrobit obojky á další- zevní zařízení s účinností nad 6 měsíců, zvláště pak 12 až 18 měsíců, i’ když se obojek nebo takové uvedené zařízení sejme na poměrně dlouhou dobu. Sejme-tli se obojek nebo podobné zevní zařízení, lze počítat s trvalou ochranou v rozsahu 2 až 3 měsíců.

Měněním koncentrace e/nebo složení matrice je možné vyrobit obojky nebo jiná zevní zařízení podle tohoto vynáV lezu, jež zajištují učinnou a dlouho trvající ochranu proti klíšťatům. Lze tak vyrobit obojky a jiná zevní zařízení s účinností nad asi 3 měsíce,.zvláště pak v rozsahu 12 až 15. měsíců, i když se obojek nebo jiné zevní zařízení odejme na poměrně dlouhou dobuoúčinná ochrana pak může trvat 1 až 2 měsíce.

Je nutno poznamenat, že tato dlouho trvající a dokonalá ochrana se dosahuje sloučeninou podle tohoto vynálezu jako takovou, aniž by se přidávalo jakékoli jiné insel(ticidum.

Předmětem tohoto vynálezu je také způsob vypuzení ektoparazitů, zvláště pak blech a klíštat, z domácích mazlíčků, jako jsou kočičky a .psíeci. Postup záleží v tom, žel se na zvířátko připojí, nejméně jeden obojek či jiné zevní zařízení ve shodě s tímto vynálezem s tím, že zvíře je vystaveno dlouhotrvající a účinné ochraně proti uvedeným·parazitům, i když se obojek či uvedené j^né zevní zařízení odejme. Doba trvání

44	• 4 4	4 44 4444
• ·	4 44	·· 4 4 4
4 9	4 4 4 4	4 4 4 4
• 4	4 4 4 4	4 4 4144
• 4	4 4 4	4 4 4
• 4	44 444	44 4 4 4 4

ochrany zde byla již dříve uvedena* 8 výhodou se doporučuje, aby ve shodě s pcrtupem dle tohoto vynálezu byl ponechán obojek nebo jiné zevní zařízení po prvém nasazení na zvířeti nejméně 24 hodin, aby se totiž mohlo převést na zvíře dostatečné množství účinné látky a aby byly mazné žlázy schopné pohltit a uskladnit takovou aktivní látku.

Předmět tohoto vynálezu má neléčebný charaker a zvláště se týká Čistění zvířecích chlupů či srsti a kůže tím, že se odstraní případně 'přítomné paraziti, jakož i zbytky po nich a další odpad. Takto ošetřená zvířátka pak mají příjemnější vzhled a lépe se hladí.

*

Vynález se vsak také týká způsobů léčení s úmyslem léčit a předcházet parasitozám s pathogenními důsledky.

Předmětem tohoto vynálezu je také použití sloučeniny obecného vzorce I při výrobě- obojku nebo jiného zevního zařízení k upevnění ha domácího mazlíčka, hlavně kočičku Či psíka, to s důsledkem, že použitá látka zajistí prevenci proti blechám a klíštatíun s vysokým stupněm účinnosti po dobu převyšujíV cí 6 měsíců v případě blech a 3 měsíců v případě klíštat. Účinnost se obvykle š výhodou udrží po dobu několika týdnů i po sejmutí· obojku jeho ztrátě, nebo či jiného podobného zařízení, případně po v

dojde-li ke změnám v uvolňování látky obecného vzorce I v obojku atd.

S výhodou se sloučenina obecného vzorce I přidává v množství od asi 0,1 do 40% hmotn·, s výhodou od asi 1 do

15% hmotn. dojnatrice, jež má být použita při výrobě obojku či jiného zařízení.

Výhodněji se taková látka přidává do matrice v množství od 1,25 do 10% hmotn., zvláště pak od 2 do 6%, ještě výhodněji od 2,5 do 5% hmotn.

Zvláště pak je použití podle tohoto vynálezu zaměřeno na výrobu obojků nebo jiných zevních opatření proti blechám s účinností nad 95%, ba i výše nad 9θ či 99%.

V případě klíštat odpovídá potřebná účinnost nad 80% či

Podobně pak užití proti blechám dle tohoto vynálezu je

90%.

«

-12zameřeno na výrobu s dlouho trvající účinností, jež se rovná 12ti měsícům i déle, dokonce až 18tjj. měsícům.

V případq klíšíat trvá účinnost déle než 12 měsíců, ba i déle než 15 měsíců.

S výhodou je také postup dle tohoto vynálezu řízen na výrobu obojků a dalších zevních zařízení s možností udržet potřebnou účinnost- i za nepřítomnosti obojku či podobného zevního zařízení po dobu 2 až 3 měsíce Či více v případe blech a po dobu 1 až 2 měsíců Či více v případě klíštat.

Příklady provedení vynálezu v ^b

Vynález bude nyní podrobněji popsán formou příkladů bez jakéhokoli omezování; vyvstanou tím zvláštní rysy a výhody tohoto vynálezu.

Příklad 1

Obojek s obsahem 10% sloučeniny A

Byly vyrobeny dva typy obojku (sm/cháním a vytlačováním):

Přípravek 1:

% hmotn.

PVC50,0 ' stabilizátor0,5 epoxidovaný olej ze sojových bobů5,0 diisooktylester kys.adipové34,5 sloučenina A10,0

Přípravek 2:

PVC50,0 r“ stabilizátor0,5 epoxidovaný olej ze sojových bobů5,0

2-ethylhexyldifenylester kys.fosforečné34,5' sloučenina A10,0

Při provádění testů nedostalo 9 dospělých psů po dobu nejméně 40 dnů žádn£ insekticidní nebo akaricidní činidlo.

• · * .. .: ,**. ···· • ·... . : : · * **··* · : . ..: · ·· ........ ..· ;

-13Psi byli potom umyti Šamponem bez jakéhokoli insekticide a následným vyčesáním, aby se tak odstranili jakékoli případně přítomné paraziti. Potom byly psi rozděleny na skupiny po třech.

Skupina A .

. kontrolní bez zásahu

Skupina E obojek s obsahem 10% sloučeniny A, přípravek 1

Skupina C obojek s obsahem 10% sloučeniny A, přípravek 2

Psi byli potom infikováni přidáním asi 100 ± 10 blech kočičích (Stenicephalides felis) a 50 * 2 klíštat (Rhinicephalus sanguineus).

Postup byl tento:

Den:

-2 infikování blechami a klísíaty obojek nasazen blechy a klíšťata vyčesány hřebenem infikování teiaRhaiHi klíšíaty infikování blechami vyčesání hřebenem infikování klíšťaty infikování blechami vyčesání hřebenem infikování klíšťaty

- 64 infikování blechami vyčesání hřebenem

Ve stejném postupu se pokračovalo infikováním blechami a klíštaty každý měsíc tak dlouho, až byl pozorován uspokojující účinek.

Vzorky chlupů.psům byly odehrány ve dnech 205, a 261.

Obojky byly sejmuty ve dni 149 u psů 363 a J289, ve dni

177 u psů 87 a 300 a ve dni 205 u psů 256 a 335. '

Koncentrace aktivní látky podle tohoto vynálezu na chlupech ve .dni 205 a 261 jsou v tabulkách 1-a 2 v tom kterém případe za vyjádření v |ig/g chlupu.

·· *»*»

-14.· ·· • * · ·· • · ·* ·♦ «·

Pabulkal

Koncentrace aktivní látky podle tohoto vynálezu v den 205 ί

Pes Koncentrace Cpg.g )

v c.	pod obojkem	bok	záda střed	zadek
pravý	levý
skupina B
363	18,63	3,11.	2,33	1,73	6,99
87	19,03	2,28	. 3,08-	5,81	4,54
256	14,66	3,04	3,01	2,48	. 10,9.9
skupina C
289	27,47	11,75	15,19	8,99	30,9
300	482,4	34,6	15,69	17,97	36,7
335	257,3	23,86	28,86	22,8	41,2
	T a b u 1 k	a 2
Koncentrace aktivní látky podle	tohoto	vynálezu
	na chlupech v	den 261
skupina B
363	0,94	0,65	>0,29	>0,39	1,47. .
87	0,64.	0,94	?0,32	>0,40	nestanoveno
256	>0,97	nést.	0,81	0,78	0,69
skupina C
289	3,16	>0,75	)0,59	> 0,60	2,03
300	3,79	>0,70	2,04	1,35	5,52
335	1,84.	1,67	2,99 ’	4,61	4,19

Bylo pozorováno distribuování aktivní látky v oblasti chlupů s tím, že koncentrace v různých oblastech těla jsou vyšší v případě přípravku C a jsou v porovnání ód jednoho prostoru ke druhému homogennější.

t φ	•	4 ·
• ·	44*	*
4 ·	*
• 4	* *	•
• 4	»4	• *4

4	4 4 * 4	4 4*4 4
4	• 4	9
•	« 44 4	*
♦	4	•
4«	• 4 '	4

-15Koncentracw aktivní látky jsou stále ještě dokazatelné po 16ti týdnech po sejmutí obojku s tím, že jsou v takovou dobu stále účinné.

Z tabulek 3, 4 a 5 je možné porovnat údaje o koncentraci s aktivitou. —

T a b u 1 k a 3

Poměr koncentrace/aktivita, den 149 _ Ί ( Ί Ί

Pes Koncentrace (pg.g” ) Aktivita^{v 3} pod obojkem záda a boky blechy klíštata prům. min₀ max.

skupina B

363	559,5 15,6	10,7	24,8	0	1
skupina C
289	871,3 48,9	30,8	94,4	0	0
d) počet	blech a klíštat na	psu

Tabulka4

Koncentrace(aktivita, den 205

skupina B ;
363	18,6	3,54	1,73	6,99	0	12
87	19,0	3,93	' 2,28	5,81	0	22
256	15,0	4,88	2,48	11,0	0	15
skupina C
289	27,5	16,7	8,99	30,9	0	12
300	482,4	26,3	15,7	36,7	0	0
335	257,4	29,2	22,8	41,2	0	0

Tabulka 5

Koncentrace/aktivita, den 261

skupina B
363	0,94	)0,70 >0,29	1,47	0	21
87	0,64	<(0,55 \D0Q	:o;94	0	12
265	>0,97	<(0,76 ^LOQ	0,81	1	24
skupina 0
289	3,16	>0,99 >0,59	2,03	0	28
300	3,79	>2,40 >0,70	5,52	0	.19
335	1,84 ’	3,37 1,67	4,61	0	2

•	•	•	9 9	• 9	• 9	·♦··/	-
• 9	9 9·	• • •		• 9	·'
• •	0 «	9 9 9 • 9*	9' 9	<* 9 • 99 9	a 9
• 9	9 9	99 9	99 »	• 9 *	9 ♦

Vysvětlivky (1) ^{v J} počet blech a klíatat na psu

LOQ =s limitní hodnota kvantifikace - , _ ·’α

Pokud se dne 261 týká, odpovídá aktivita proti blechám'

100% u všech psů s výjimkou jednoho (jedna blecha)

Minimální koncentrace (na chlupech) jež jsou účinné proti blechám a klíštatům jsou asi:

v

20- mikrogramů na gram chlupů pro klíštata mikrogram ba gram chlupů.pro blechy.

Aktivita těchto přípravků byla pozorována nejméně po v

měsíců pro klíštata a nejméně 9 měsíců pro blechy·

Příklad 2

Psi bylx rozděleny na 6 skupin po osmi psech: skupina A: kontrolní, obojek bez aktivní látky

B: referenční produkt, běžný obchodně dostupný obojek proti blechám a klíštatům, obsahující 8% látky chlorpyrifos (0,O-diethylester)0-(3,5,6-trifhlorpyridyl(fosfothionové kyseliny, v tabulkách označení ref·

C: obojek, obsahující 2,50 sloučeniny A

D: obojek, obsahující 5% sloučeniny A

E: obojek, obsahující 10% sloučeniny A ??

Obojky byly pořízeny s týmiž složkemi, jako tomu bylo u přípravku 2 z příkladu i, navíc přidán pigment (oxid titaničitý).

Testy byly provedeny dle schématu:

-2 infikování blechami a klíŠtaty nasazen obojek pročesání hřebenem přidání klíštat přidání blech ./.

v • · * · · * « · »

• ·♦ ·· pročesání hřebenem přidání klíštatZ.· přidání blech5 úročesání hřebenem __ * ·..‘r* ·· L A

Podle tohoto schématu se postupovalo měsíc za měsícem.

Infikování, případně další přidání parazitů bylo provedeno použitím 100 ± 10 blech, 50 i 3 klíštat.

Z tabulek 6 a 7 jsou patrné hodnoty průměrné účinnosti jako výsledek testů.

Tabulka 6

Percentuální účinnost na blechy, propočtená geometrickou řadou

Den	ref 8%	0 š e t ř 2,5%	ováná 5%	skup 10%
	%	%	%	/3
-5	0,0	9,3	0,0	0,0
2	63,9	98,7	100,0	100,0
9	96,3	100,0	100,0	100,0
37	96,1	99,9	100,0	100,0
65	99,1	100,0	100,0	100,0
93	99,6	100,0	100,0	100,0
121	99,4	100,0	100,0	100,0
149	98,3	100,0	100,0	100,0
177	97,9	100,0	. 100,0	100,0
205	98,5	100,0	100,0	100,0
233	96,6	100,0	100,0	100,0
268	89,6	100,0	100,0	100,0
289	68,4	100,0	100,0	100,0
317	76,0	100,0	100,0	100,0
345	79,5	100,0	100,0	'100,0
373	-	100,0	100,0	100,0
401	-	99,4	100,0	99,8
429	-	99,2	99,8	99,3

-18* «0 • · »»· * ⁹ í » « • · · v ·· ·♦

0 »	* Φ		·*««
k « • • · ·	• * • ·· ·	* * • k • ·· * »	• • •

457	-	96,9	98,8	99,2
485	-	96,7	98,2	98,7
513	-	90,3	99,0	99,3
541	-	-	98,8	100,0

Ta bul k

a

Percentuální účinnost geometrickou řadou na v

klíštata, propočteno

Den	ref 8%	0 s e t ř 2,5%	ováná 5%	s k 10%
	%	%	%	% .
-5	4,7	19,1	19,1	32,0
2	34,5	67,0	100,0	98,5
9	86,9	96,2	100,0	100,0
37	0,0	27,2	95,4	95,4
65	31,7	85,0	100,0	95,8
93	31,8	86,7	ioo?9	95,7
121	65,2	91,3	88,8	92,1
149	59,0	93,4	92,0	94,5
177	67,2	84,9	95,3	95,2
205	62,0	86,2	100,0	98,4
233	62,6	89,8	98,3	97,9
268	57,5	77,4	98,2	99,5
289	44,6	92,4	97,2	95,1
317	' -	74,5	85,6	92,4
345	-	88,1	. .98,8	98,0
373	-	72,4	93,9	95,7
401	-	63,4	98,5	93,6
429	-	75,3	83,2	93,3
457	-	62,4	84,1	86,7
485 ’		-	-	-
513	-	-	-	-
541	M·	—		-

P i n a

Claims (32)

1. patentoví níroky lo Obojek nebo jiné vnější zařízení proti blec.hám a klíšťatům domácích mazlížků, zvláště koček a psů, vyrobené z matrice, do které je přidána v množství od 0,1 do 40% hmotn., s výhodou od 1 do 15% hmotn, přepočteno na hmotnost obojku, látka, jež je účinná proti blechám a klíštatům, vyznačující se tím, že touto látkou je nejméně jedna

   Ci) kde

   R^ znamená skupinu nitrilovou nebo methylovou, nebo halogen,

   Rg znamená skupinu vzorce S(O)_nR^, 4,5-dikyanimidazol-2-ylovou či halogen-alkylovou,

   R3 znamená skupinu alkylovou či halogenalkylovou,

   R4 znamená vodík nebo halogen, dále zbytek vzorce NR^Rg, S(0)Ry, C(0)Ry, C(O)O-Ry, skupinu alkylovou, halogenalkylovou, nebo vzorce ΟΚθ či -N=C(Rg)(R₁₀),

   R^ a Rg vzájemně nezávisle znamenají vodík nebo skupinu alkylovou, halogenalkylovou,C(0)-alkylovou, alkoxykarbonylovou nebo vzorce S(O)_rCF^, nebo R^ a Rg spolu dohromady mohou tvořit dvojvazný alkylenový zbytek, který může býŽ přerušen vsunutím jednoho ci dvou dvojvazných heteroatomů, jako je kyslík či. síra,

   • * • · · • • • · · * • • · · · « • • * » • · ♦ • ·· ·· «

   -20Ry znamená skupinu alkylovou nebo halogenalkylovou,

   Rg znamená skupinu alkylovou, halogenalkylovou nebo vodík

   R^ znamená skupinu alkylovou nebo vodík,

   R₁₀ znamená fenylovou nebo heteroarylovou skupinu, případně substituovanou jednou či vícekráte atomy halogenů nebo skupinami, jako jsou hydroxylová, -0-alkyiová, -S-alkylová, kyaňová nebo alkylová, nule, ^R11 ^{e R}12 ^^námenaáí vzájemně nezávisle vodík nebo halogen, případně skupinu kysnovou nebo nitroskupinu, ^R13 znamená halogen, nebo skupinu halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, skupinu vzorce -S(O)^CF^ nebo SF^, m, n, q a r,znamenají vzájemně nezávisle číslo rovné nebo 1 Či 2,

   X znamená trojvazný dusíkový atom nebo zbytek vzorce to za předpokladu, že další tři valence uhlíkového tvoří část aromatického kruhu, θ^R12 * atomu to vše za omezení, že pokud R^. znamená methylovou skupinu, pak bučí R^ znamená skupinu halogenalkylovou, R^ znamená skupinu NHg, znamená chlor, R^ znamená skupinu trifluormethylovou a X znamená dusík, nebo <

   Λ

   R^ znamená skupinu 4,5-dikyanimidazol-2-ylovou, R^ znamená chlor, R^ znamená chlor, R^ znamená skupinu trifluormethylovou a X znamená =C-C1, a to s tím, že takový obojek nebo jakékoli jiné vnější zařízení lze označit tím, že zajištuje na více než 6 měsíců ochranu proti blechám a na více než 3 měsíce’ochranu proti klíštatům, dále s tím, že ochrana se s výhodou udržuje ještě po několik týdnů, je-li obojek nebo jakékoli jiné zevní zařízení odbráno Si ztraceno, nebo dojde-li ke změnám uvolňová ní sloučeniny, obecného vzorce I z matrice.
2. 2₀ Obojek podle nároku 1, vyznačující se tím, že ve sloučenina obecného vzorce I znamená

   R^ skupinu kyanovou nebo methylovou,

   R^ skupinu S(0)_RR^,

   R^ skupinu alkylovou nebo halogen-alkylovou,

   ♦ 4 4 • · 4·· 4 4 ¹ ** • 4 4 9 · 0 4 4 4 · · • 4 • 4 • 444 * • · • 4 • · · 4 4« • 4 •4 4

   -21R^ znamená vodík nebo halogen, nebo skupinu obecného vzorce NR^Rg, S(O)_mRy, C(0)Ry, alkylovou, ha^Jogenalkylovou nebo ORg či zbytek -N=C(Rg)(R^Q),

   R^ a R^ vzájemné nezávisle znamenají vodík nebo skupinu alkylovou, halogenalkylovou, -C(0)-alkylovou nebo — -S(O)_rCF^, nehb

   R^ a Rg spolu dohromady tvoří dvojvazný. alkylenový zbytek, který může být přerušen vsunutím jednoho či dvou dvojvazných heteroatomů, jako je kyslík či síra, Ry znamená alkylovou nebo halogenalkylovou skupinu, Rg znamená skupinu alkylovou, nebo halogenalkylovou, či vodík,

   Rg znamená skupinu alkylovou nebo vodík,

   IQ znamená skupinu fenylovou nebo heteroarylovou, případně substituovanou jednou či vícekráte atomem halogenu, nebo skupinu/ jako jsou hydroxylová, -0-alkylová, -S. alkylová, nitrilová nebo alkylová, ^11 ^s ^12 znamenají, vzájemně na sobě nezávisle vodík nebo , ’ halogen, /

   R-jj znamená halogen nebo skupinu halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, S(O)_qCF^ nebo skupinu ώζ n, q @ r znamenají, vzájemné nezávisle číslovku nula, nebo . ..celé kladné číslo 1 nebo 2 - -.....

   X znamená &ró.jvazný dusíkový atom nebo zbytek C-R^ s tím, že další tři valence uhlíkového atomu tvoří, část aromatického kruhu, to vše za omezení, že pokud R^ znamená methylovou skupinu, pak R^ znamená skupinu halogenalkylovou, R^ znamená skupinu NH , R^ znamená chlor, R^g znamená skupinu CF^ a „ X znamená dusík.
3. 3. Obojek podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že pbsahuje sloučeninu obecného vzorce I, kde znamená skupinu nitrilovou.
4. 4. Obojek podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I, kde R-^ znamená skupinu halogenalkylovou, s výhodou trifluormethylovou.
5. 5. Obojek podle jednoho z nároků. 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I, kde Rg znamená skupinu S(0)_nR^, kde s výhodou n znamená 1, Ry znamená s výhodou skupinu trifluormethylovou nebo alkylovou, zvláště methylovou či ethylovou, anebo n znamená nulu s tím, že R^ znamená s výhodou trifluormethylovou skupinu;
6. 6₀ Obojek podle jící se tím, že obsahuje X znamená skupinu ^C=^P-12jednoho z nároků 1 až 5, vyznačuslouČeninu obecného vzorce I, kde kde R^g znamená halogen.
7. 7.

   Obojek podle jednoho z nároku 1 až 6, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu znamená nitrilovou'skupinu, R^ pinu, R^ znamená prim.aminovou ně nezávisle znamenají halogen alkylovou skupinu.

   obecného vzorce I, kde R^ znamená halogenalkylovou skuskupinu, a i R^g vzájem' 13 znamena halogen'
8. 8. Obojek podle náioku 2, vyznačující se tím, že obsahuje jako sloučeninu obecného vzorce I l-(2,6-dichlor4-trif1uorfenyl)-3-kyano-4-(sulfoxy-trifluormethyl)-5-amino pyrazol.
9. 9.. Obojek podle nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že obsahuje 1,25 aŽ 10% aktivní látky.
10. 10, Obojek podle kteréhokoli z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že obsahuje od 2 do 6%, s výhodou od 2,5 do

    5% aktivní látky.
11. 11. Obojek podle kteréhokoli z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že jeho účinnost se udržuje i když je obojek či zevní zařízení sejmuto či ztraceno po dobu 2 až 3 měsíců v

    proti blechám a 1 až 2 měsíce proti klíštatům.
12. 12. Obojek podle náioku'11, vyznačující se tím,že obsahuje aktivní látku v takové koncentraci, Že zajištuje účinnou ochranu proti blechám po dobu rovnou či delší 12 nebo 18 měsíců.

    i
13. 13. OboTjeJáP®dle nároku 11, vyznačující obsahuje aktivní složku v koncentraci, jež zajištuje v ochranu proti klíštátům po dobu rovnou nebo delší 12 měsíců.

    kde ^R1 «2 se tím, že účinnou až 15
14. 14.

    Použití sloučeniny obecného vzorce I (I) znamená znamená

    2-ylovou či halogenalkylovou v nitrilovou nebo methylovou skupinu nebo halogen, skupinu 8(0)^R^ nebo skupinu 4,5-^dikyanimidazolznamená skupinu alkylovou Či halogenalkylovou, znamená vodík nebo halogen, nebo skupinu vzorce MR^Rg, S(O)_mR^, C(0)Rp C(O)OR₇, alkylovou halogenalkylovou, nebo-ORg nebo zbytek vzorce -N-C(R^)(R^q), a Rg vzájemně nezávisle znamenají vodík nebo skupinu alkylovou, halogenalkylovou, C(0)alkylovou, álkoxykarbonylovou nebo SÍO^CF^, nebo R^ a Rg spolu dohromady mohou tvořit dvojvazný alkylenový zbytek·, který může být přerušen vsunutím jednoho či dvou dvojvazných heteroatomů, jako je .R? znamená R₈ znamená dík, ^R3 ^R4 kyslík nebo síra, skupinu alkylovou nebo halogenalkylovou, skupinu alkylovou nebo halogenalkylovou nebo vo1

    a a • a a —— • · • ·· a φ * · a • • * · a • · • • · • · • a • ··· a ·♦ ···> • a* • ·· a *

    znamená skupinu alkylovou nebo vodík,

    R^_o znamená skupinu fenylovou nebo heteroarylovou, případně substituovanou jednou či vícekráte atomy halogenů nebo skupinami, jako je hydroxylová, -O-alkylová, -S-alkylová, nitrilová nebo alkylová,

    R^ a znamenají vždy vzájemně nezávisle vodík nebo halogen, nebo případně skupinu nitrilovou nebo nitroskupinu,

    R^₃ znamená halogen nebo skupinu halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, S(0)^CF₃ nebo SF^, m, n, q a r znamenají vzájemně nezávisle nulu, nebo celé kladné číslo 1 nebo 2,

    X znamená trójvazný dusíkový atom nebo zbytek vzorce s tím, že další tři.valence uhlíkového atomu tvoří Část aromatického kruhu, to za omezení, Že pokud R^, znamená methylovou skupinu, buď Rj znamená skupinu halogenalkylovou, R^ primárně aminovou, R^ znamená chlor, ^R13 skupinu trifluormethylovou a

    X znamená dusík, nebo znamená skupinu 4,5-dikyanimidazol-2-ylovou, R^ znamená chlor, R-^ znamená chlor, R^. skupinu trifluormethylovou a X znamená seskupení =C-C1 to pro výrobu obojku nebo jiného zevního zařízení pro upevnění na domácího mazlíčka, zvláště kočku či psa, jež je schopno zajistit prevenci a zničit blechy a klíštata s velkým stupněm účinnosti a po dobu přesahující 6 měsíců u blech a 3 měsíce u klíštat, přičemž tato účinnost zůstává s výhodou zachována po dobu několika týdnů, i když obojek nebo jiné zevní zařízení je sejmuto, nebo dojde-li k variacím při uvolňování látky vzorce I z obojku nebo podobného zevního zařízení.
15. 15.- Použití podle nároku 14, vyznačující se tím, že se použije sloučenina obecného vzorce I, kde R^ znamená nrotrilovou či methylovou ..skupinu, znamená skupinu·S(0)_QR₃,

    R^ znamená skupinu alkylovou či halogenalkylovou, R^ znamená vodík nebo halogen, nebo skupinu vzorce NR^Rg, »· 0

    -25• · ·· · * · ·0 • » ·0 ♦· 0# dáleS(O)_mRp C(O)Ry, alkylovou, halogenalkylovou nebo ORg cl zbytek vzorce -N=C(Rg)(R^₀),

    R^ a Rg vzájemně nezávisle znamenají vodík nebo skupinu alkylovou,. halogenalkylovou, C(0)-alkylovou nebo S(O)_rCF^, nebo R^ a Rg mohou spolu dohromady tvořit 'dvojvazný aTkylenový zbytek,který může být přerušen jedním nebo dvěma dvojvaznými heteroatomy, jako je kyslík či síra,

    Κγ znamená skupinu alkylovou či halogenalkylovou,

    Rg znamená skupinu alkylovou, halogenalkylovou nebo vodík,

    R^ znamená skupinu alkylovou nebo vodík, ^10 ^snsmena skupinu fenylovou nebo heteroarylóvou, případně substituovanou jednou Či vícekráte atomy halogenů nebo skupinami, jako je hydíoxylová, 0-alkylová, S-alkylová, nitrilová nebo alkylová, ^11 ^a ^12 ^znaQ9na3Í vzájemně nezávisle vodík nebo halogen,

    R-jj znamená halogen nebo skupinu halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, nebo SF^, m, n, q a r znamenají vzájemně nezávisle nulu nebo celé kladné číslo 1 nebo 2

    Σ znamená trřjvazný dusíkový atom nebo skupinu C-R^g, kde další 3 valence uhlíkového atomu tvoří Část aromatického * · kruhu, ¹ to za omezení, že pokud Rj znamená methylovou skupinu, pak R^ znamená skupinu halogenalkylovou, R^ znamená prim.aminoskupinu, chlor, R^ skupinu trifluormethylovou a X znamená dusík.
16. 16, Použití podle nároků 14 nebo 15, vyznačující se tím, že sloučeninou obecného vzorce I je látka, kde Ry znamená nitrilovou skupinu.
17. 17. Použití podle nároků 14 až 16, vyznačující se tím, že sloučeninou obecného, vzorce I je látka, kde znamená skupinu halogenalkylovou, s výhodou trifluormethylovou.
18. 18₀ Použití podle jednoho z nároků 14 až 17, vyznačující se tím, že se používá sloučenina obecného vzorce^-I, kde Rg znamená skupinu S(O)_nR^ s tím,^L že n znamená s výhodou 1,

    -26Rj znamená s výhodou.skupinu trifluormethýlovou ci alkylovou, zvláště methylovou či ethylovou, n Znamená nulu, Rj pak s výhodou skupinu trifluormethylóvou.
19. 19. . /. Použití podle jednoho z nároků 14 až 18, vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzotce I je toho druhu, že X znamená C-R^g, znamená halogen.
20. 20. Použití podle jednoho z nároků 14 az 19, vyzna čující se tím, že ve sloučenině obecného vzorce I znamená R^ skupinu nitrilovou, R^ skupinu halogenalkylovou, R^ znamená prim.aminoskupinu, R^ a R^g vzájemně nezávisle halogen a/nebo R^j zhámená halogenalkylovou skupinu₀
21. 21₀ Použití podle nároku 15, vyznačující se tím, že sloučeninou obecného vzorce I je l-(2,6-dichlor-4-trifluorfenyl)-3_kyano-4-(sulfoxytrifluormethyl)-5-aminopyrazol.
22. 22. Použití podle jednoho z nároků 14 až 21, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce I přidává do matrice v množství 0,1 až 40% hmotn., š výhodou 1 až 15% hmotn. při výrobě obojku nebo jiného zevního zařízení.

    k
23. 23. Použití podle jednoho z nároků 14 až 21, vyznačující se tím, že se sLoucenina obecného vzorce I přidává do matrice v množství 1,25 až 10% hmotn, s výhodou 2 až 6%, ještě výhodněji 2,5 až 5% hmotn. při výrobě obojků a dalších zevních zařízení.
24. 24. Použití podle jednoho z nároků 14 až 21, vyznačující se tím, že účinnost proti blechám je nad 95%.
25. 25. Použití podle jednoho z nároků 14 až 23, vyznačující se. tím, že účinnost proti blechám je nad 98% Či 99%.
26. 26. Použití podle jednoho z nároků 14 až 23, vy- v

    značující se tím, že účinnost proti klíšťatům je nad 80% nebo 90%_q ««*
27. 27. Použití podle jednoho z nároků 14 až 26, vyznačující se‘ tím, že dlouho-trvající účinnost proti blechám je rovná nebo delší 12 měsíců.
28. 28. Použití podle jednoho z značující se tím, že dlouho-trvající je rovná či delší 18 měsíců.

    nároků 14 až 26, vyúcinnoštLproti blechám
29. 29. Použití značující se tím, že je rovná či delší 12 podle jednoho z nároků 14 až 26, vydlouhotrvájící účinnost proti klíštatům V . _e mesicu.
30. 30.

    Použití podle jednoho z nároků 14 až 26, vyzná cujídí se tím, že dlouhotrvající účinnost proti klíštatům je rovná či delší 15 měsícůo
31. 31. Použití podle jednoho z nároků 14 až 30, vyznačující se tím, že účinnost- trvá., je-li obojek či jinéizevní zařízení sejmut nebo ztracen po dobu delší 2 až 3 měsíce proti blechám a 1 až 2 měsíce proti klíštatům.
32. 32. . Způsob ochrany mazlíčků, zvláště koček a psů v

    proti blechám a klíštatům, vyznačující, se tím, .že se napojí na zvířátko obojek či zevní jiné zařízení, jak to bylo | popsáno a za podmínek uvedených v kterémkoli z předchozích | nároků.