CH694420A5

CH694420A5 - Collier anti-puces et anti-tiques pour chien et chat, à base de N-phénylpyrazole

Info

Publication number: CH694420A5
Application number: CH02789/97A
Authority: CH
Inventors: Jeannin Philippe
Original assignee: Merial Sas
Priority date: 1996-03-29
Filing date: 1997-03-26
Publication date: 2005-01-14
Also published as: IT1291702B1; SK160297A3; GB2316871A; ES2143390B1; IL122101A; ES2143390A1; FI121843B; FR2746586B1; WO1997036484A1; CN1185717A; HUP9900833A3; SE523756C2; LU90175B1; HU228751B1; HUP9900833A2; JPH11508607A; CN1225167C; BE1010476A3; TW491701B; NL1005652C2

Description


  



   La présente invention est relative à un dispositif antiparasitaire externe, notamment collier, pour animal de compagnie, en particulier pour chien et chat, actif contre les ectoparasites de ces animaux, en particulier puces et tiques. 



   Elle concerne l'utilisation de composés actifs pour la fabrication de tels colliers ou dispositifs externes. 



   L'invention vise principalement les puces du genre Ctenocephalides, notamment C. felis et C. canis, et les tiques, en particulier du genre Rhipicephalus, notamment sanguineus, ainsi que des aoutats (Trombicula automnalis), qui sont des acariens s'attaquant principalement aux chiens de chasse. 



   On produit depuis longtemps des colliers destinés à l'élimination des ectoparasites communs des chiens et des chats. Ces colliers sont constitués d'une matrice, habituellement d'une matrice en matière plastique, incorporant entre 5 et 40% de substance active et apte à libérer celle-ci au cours du temps. Ces colliers ont donc théoriquement pour objet d'assurer une protection durable. 



   Cependant, malgré les revendications d'activité, les colliers ne présentent pas sur le terrain l'efficacité requise pour assurer l'élimination réelle de ces parasites. La cause    peut en être la faible activité de la substance active incluse dans la matrice. Une autre cause peut être la dégradation accélérée de ces substances actives sous l'effet de facteurs climatiques, tels que lumière, chaleur, pluie. Finalement, la maîtrise de la libération de la substance active à partir de la matrice est largement surévaluée. La libération s'avère en général difficile et variable, celle-ci pouvant dépendre fortement des conditions de fabrication qui peuvent varier d'un lot à l'autre, et des conditions d'utilisation, en particulier des variations climatiques et notamment de l'humidité et de la température, etc.

   En outre, seule une relativement faible quantité de la substance active incorporée est réellement libérée et il s'avère difficile de vouloir en contrOler et optimiser la libération. 



   Un autre inconvénient des colliers rencontrés dans la pratique résulte dans le mode d'utilisation de ce dispositif qui peut, bien entendu, être retiré, porté de façon irrégulière ou encore être arraché lorsque l'animal évolue, par exemple, dans des broussailles; le problème est particulièrement critique pour les chiens de chasse à qui on retire le collier avant une partie de chasse alors qu'ils vont être confrontés à un environnement chargé en puces et tiques. 



   Les demandes de brevet WO-A-87/03 781 et EP-A-0 295 117 ont proposé les insecticides de la famille des N-phénylpyrazoles. 



   Ces substances sont décrites comme étant actives contre un très grand nombre de parasites rencontrés dans divers domaines, à savoir l'agriculture, la santé publique, la médecine humaine et vétérinaire. Dans ce dernier domaine, ces substances peuvent agir notamment contre les puces et les tiques des animaux de compagnie, tels que les chats et les chiens. Ces substances peuvent être appliquées de différentes manières, à savoir par voie orale, parentérale, percutanée ou topique. Ce dernier type d'administration recouvre lui-même diverses possibilités, à savoir pulvérisations (sprays), poudres, bains, douches, jets, graisses, shampoings, crèmes, cires, préparations de type solution cutanée (pour-on) et dispositifs externes tels que boucles d'oreille et colliers pour assurer un traitement local ou systémique.

   EP-A-0 295 117 et EP-A-0 500 209 proposent une    composition pour la libération lente pouvant être mise sous la forme d'un collier ou de boucles auriculaires pour lutter contre les insectes nuisibles. Une telle formulation pourra comprendre de 0,5 à 25% de matière active, de 75 à 99,5% de polychlorure de vinyle et une quantité catalytigue d'un plastifiant, le dioctyle phtalate. 



   La demande de brevet français FR-A-2 713 889 décrit une composition pesticide contenant un ré-gulateur de la croissance des insectes et un dérivé de N-aryldiazole choisi parmi les dérivés 4-(2-bromo-1, 1,2,2-tétrafluoroéthyl)-1-(3-chloro-5-trifluorométhylpyridine-2-yl)-2-méthylimidazole, 5-amino-3-cyano-1-(2,6-dichloro-4-trifluorométhylphényl)-4-trifluorométhylsulfinylpyrazole et 5-amino-3-cyano-1-(2,6-dichloro-4-trifluorométhylphényl)-4-trifluorométhylthiopyrazole. Comme dans les documents antérieurs discutés plus haut, les compositions visent un grand nombre d'insectes dans différents domaines, et divers types de formulations. La puce du chien et la puce du chat sont visées. Parmi les formulations proposées, ce document cite les préparations résineuses pouvant être mises sous forme de colliers pesticides pour animaux. 



   Aucun de ces documents ne décrit cependant l'utilisation de colliers pesticides comprenant un composé de la famille des N-phénylpyrazoles pour lutter contre les puces et les tiques des animaux de compagnie tels que les chiens et les chats qui permettent d'assurer une efficacité de haut niveau et de longue durée contre ces parasites. 



   Comme pour les composés pesticides de l'art antérieur, le spécialiste pouvait s'attendre à rencontrer les problèmes classiques de libération à partir des colliers et donc d'activité. 



   La demande de brevet français FR-A-2 713 889 ne propose-t-elle pas d'ailleurs l'association de tels composés à un régulateur de la croissance des insectes? 



   Les publications C. Genchi et al., Professione Veterinaria n DEG 1, supplément 1995, pages 19 à 22, J.M. Postal, Professione Veterinaria n DEG  1, supplément 1995, pages 17 et 18 et A. Searle et al., Australian Veterinary Practitioner, volume 25, n DEG  3,    1995, pages 157 et 158, proposent plutOt de lutter efficacement contre les puces et les tiques à l'aide d'une solution pulvérisable (spray) contenant ce type de composé actif. 



   Or, la demanderesse a constaté de manière surprenante que, en dépit du fait que ces N-phénylpyrazoles rencontrent les mêmes difficultés de libération que les produits de l'art antérieur on pouvait toutefois obtenir des colliers parfaitement efficaces pour l'élimination des ectoparasites des chiens et chats sur une très longue période, par exemple de 6 à 18 mois, et que, en outre, l'efficacité se prolongeait bien au delà du retrait du collier, à savoir sur une durée pouvant égaler ou dépasser deux mois, si bien que l'on peut disposer alors d'un collier parfaitement efficace quelques que soient les conditions d'utilisation. Du fait que la protection se prolonge après le retrait du collier, on comprend qu'une utilisation irrégulière, volontaire ou résultant d'une perte du collier, ne remet pas en cause la protection dont bénéficie l'animal. 



   En outre, la demanderesse a constaté que cette efficacité de longue durée était obtenue avec des concentrations en substance active dans la matrice constituant le collier bien inférieures aux produits classiques. On a également constaté que cette efficacité était obtenue en un temps très court après la pose des colliers, notamment une efficacité supérieure à 95% en 24 h contre les puces et supérieure à 90% en 48 h contre les tiques. 



   On a constaté de manière très surprenante que les composés utilisés selon l'invention, très lipophiles et à tension de vapeur élevée (faible volatilité), avaient une très forte affinité pour le sébum qui recouvre habituellement le pelage de l'animal (peau et poils) si bien que ce composé, lors de sa libération, est pris en charge par ce sébum, à la suite de quoi il se produit un phénomène de translocation assurant une distribution de substance active sur tout le corps de l'animal. En outre, et cela est un point remarquable, ces substances actives se concentrent dans les glandes sébacées qui en deviennent un réservoir assurant une très longue efficacité et permettant de pallier l'absence du collier, en libérant la substance active par diffusion passive. 



   Grâce à ce phénomène, les variations de libération de la substance active par le collier en raison, par exemple, d'une variation des conditions climatiques, sont compensées par les possibilités de libération par les glandes sébacées. 



   On a également constaté que, après un bain pouvant conduire éventuellement à l'élimination du sébum réparti sur le corps de l'animal, l'animal redevenait protégé très rapidement, en présence ou en l'absence du collier, par le fait que la sécrétion du sébum neuf s'accompagne d'une libération, par les glandes sébacées, de la substance active qu'elles contiennent. 



   La présente invention rend donc possible un collier ou autre dispositif externe anti-puces et anti-tiques pour animal de compagnie, en particulier pour chien et chat, fait d'une matrice dans laquelle est incorporé de 0,1 à 40% en poids, par rapport au collier, d'une substance active contre ectoparasites tels que puces et tiques, formée d'au moins un composé répondant à la formule (I) suivante: 



   
EMI5.1
 



   dans laquelle: 



   R 1 est CN ou méthyle ou un atome d'halogène; 



   R 2 est S(O) n R 3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle; 



   R 3 est alkyle ou haloalkyle; 



   R 4  représente un atome d'hydrogène ou d'halogène; ou un radical NR 5 R 6 , S(O) m R 7 , C(O)R 7 , C(O)O-R 7 , alkyle, haloalkyle ou OR 8 ou un radical -N=C (R 9 ) (R 10 ); 



   R 5  et R 6  représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl, S(O) r CF 3 ; ou R 5  et R 6  peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre; 



   R 7 représente un radical alkyle ou haloalkyle; 



   R 8  représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène; 



   R 9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène; 



   R 10  représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle -S-alkyle, cyano, ou alkyle; 



   R 11  et R 12  représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou N0 2 ; 



   R 13  représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O) q CF 3 ou SF 5 ; 



   m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2; 



   X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-R 12 , les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique; 



   sous réserve que, lorsque R 1  est méthyle, soit R 3  est haloalkyle, R 4  est NH 2 , R 11  est Cl, R 13  est CF 3 , et X est N; soit R 2  est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R 4  est Cl, R 11  est Cl, R 13 est CF 3 et X est =C-C1; 



   ce collier ou autre dispositif externe étant conçu pour assurer au minimum plus de 6 mois d'efficacité contre les puces et au minimum plus de 3 mois d'efficacité contre les tiques, l'efficacité étant même de préférence maintenue plusieurs semaines en cas de retrait ou de perte du collier ou autre dispositif externe ou de variation du taux de libération du composé (I) par la matrice. 



   De préférence, dans la formule (I), 



   R 1 est CN ou méthyle; 



   R 2 est S(O) n R 3 ; 



   R 3 est alkyle ou haloalkyle; 



   R 4  représente un atome d'hydrogène ou d'halogène; ou un radical NR 5 R 6 , S(O) m R 7 , C(O)R 7 , alkyle, haloalkyle ou OR 8  ou un radical -N=C(R 9 ) (R 10 ); 



   R 5  et R 6  représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, S(O) r CF 3 ; ou R 5  et R 6  peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre; 



   R 7 représente un radical alkyle ou haloalkyle; 



   R 8  représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène; 



   R 9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène; 



   R 10  représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; 



   R 11  et R 12  représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène; 



   R 13  représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O) q CF 3 ou SF 5 ; 



   m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2; 



   X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-R 12 , les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique; 



   sous réserve que, lorsque R 1  est méthyle, alors R 3  est haloalkyle, R 4 est NH 2 , R 11 est Cl, R 13 est CF 3 , et X est N. 



   On retiendra tout particulièrement les composés de formule (I) dans lesquels R 1  est CN. On retiendra aussi les composés dans lesquels R 2  est S(O) n R 3 , préférentiellement avec n = 1, R 3  étant de préférence CF 3  ou alkyle, par exemple méthyle ou éthyle, ou encore n = 0, R 3  étant de préférence CF 3 , ainsi que ceux dans lesquels X = C-R 12 , R 12  étant un atome d'halogène. On préfère aussi les composés dans lesquels R 11  est un atome d'halogène ainsi que ceux dans lesquels R 13  est haloalkyle, de préférence CF 3 . Dans le cadre de la présente invention, on    retiendra avantageusement; les composés réunissant deux ou plusieurs de ces caractéristiques. 



   Une classe préférée de composés de formule (I) est constituée par les composés tels que R 1  est CN, R 3  est haloalkyle, de préférence CF 3 , ou éthyl, R 4  est NH 2 , R 11  et R 1  2  sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R 13 est haloalkyle. 



   Les radicaux alkyle de la définition des composés de formules (I) comprennent généralement de 1 à 6 atomes de carbone. Le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant R 5  et R 6  ainsi que l'atome d'azote auxquels R 5  et R 6  sont rattachés, est généralement un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons. 



   Un composé de formule (I) tout particulièrement préféré dans l'invention est le 1-[2,6-Cl 2  4-CF 3 phényl]3-CN 4- [SO-CF 3 ] 5-NH 2  pyrazole, dénommé ci-après composé A. 



   On peut citer aussi les deux composés qui diffèrent du précédent A par les caractéristiques suivantes: 



   1 - n = 0, R 3 = CF 3 



   2 - n = 1, R 3 = éthyle. 



   La préparation de composés de formule (I) peut être faite selon l'un ou l'autre des procédés décrits dans les demandes de brevet WO-A-87/3 781, 93/6 089, 94/21 606 ou européenne EP-A-0 295 117, ou tout autre procédé relevant de la compétence de l'homme du métier spécialiste de synthèse chimique. Pour la réalisation chimique des produit utilisés selon l'invention, l'homme de l'art est considéré comme ayant à sa disposition, entre autres, tout le contenu des "Chemical Abstracts" et des documents qui y sont cités. 



   On préfère cependant des concentrations faibles de 1 à 15% en poids et plus particulièrement, notamment pour le composé A, de 1,25 à 10%. 



   De façon optimale, le composé (I) et notamment le composé A est présent dans le collier à raison de 2 à 6% en poids, plus particulièrement de 2,5 à 5% en poids. 



   On pourra bien sur adjoindre au composé A tout autre insecticide que l'on jugerait utile. 



   Ces insecticides peuvent être présentés dans la même matrice que le compose utilisé selon l'invention. On peut aussi utiliser un collier composite fait d'au moins deux parties incluant chacune une substance active différente. 



   On peut utiliser dans le cadre de l'invention des matrices habituellement utilisées pour la réalisation de colliers. A titre d'exemples préférés, on peut citer les matrices à base de PVC (polychlorure de vinyle), comme décrits dans US-A-3 318 769, 3 852 416 et 4 150 109 et 5 437 869, et autres polymères vinyliques. 



   Les plastifiants peuvent être notamment choisis parmi les adipates, phtalates, phosphates et citrates. 



   On ajoutera de préférence au PVC un ou plusieurs plastifiants, notamment choisis parmi les composés suivants: - diéthyl phtalate - Dioctyle sébaçate - Dioctyle adipate - Diisodécyle phtalate - Acétyle tributyle citrate - Diéthyle hexyle phtalate - Di-n-butyle phtalate - Benzyle butyle phtalate - acétyl tributyl citrate - tricresyl phosphate - 2-éthylhexyl diphényl phosphate. 



   De manière encore plus préférée, on utilisera une matrice PVC en présence d'un plastifiant primaire rémanent et d'un plastifiant secondaire, suivant notamment EP-A-0 539 295 et EP-A-0 537 998. 



   Parmi les plastifiants secondaires, on peut citer les produits suivants: - Acétyle triéthyle citrate - Triéthyle citrate - Triacétine - Diéthylène glycol monoéthyle éther - Triphényle phosphate. 



   On peut aussi lui ajouter un stabilisant usuel. 



   Par dispositif externe dans le sens de la présente    invention, il faut entendre tout dispositif pouvant être attaché extérieurement à l'animal pour assurer la même fonction que le collier. 



   En agissant sur la concentration et/ou la composition de la matrice, on peut réaliser des colliers ou autres dispositifs externes assurant une protection efficace et de longue durée contre les puces. On peut faire des colliers ou autres dispositifs externes ayant une efficacité supérieure à 6 mois, notamment supérieure ou égale à 12 ou 18 mois, même en cas de retrait plus ou moins prolongé du collier ou dispositif externe. En cas de retrait du collier ou dispositif, la durée de protection efficace peut aller de 2 à 3 mois. 



   En agissant sur la concentration et/ou la composition de la matrice, on peut réaliser des colliers ou autres dispositifs externes assurant une protection efficace et de longue durée contre les tiques. On peut faire des colliers ou dispositifs externes ayant une efficacité supérieure à 3 mois, notamment supérieure ou égale à 12 ou 15 mois, même en cas de retrait plus ou moins prolongé du collier ou dispositif externe. En cas de retrait du collier ou dispositif externe, la durée de protection efficace peut aller de 1 à 2 mois. 



   Il est remarquable que cette efficacité totale et de très longue durée soit obtenue par le seul composé selon l'invention sans adjonction d'un autre insecticide. 



   La présente invention fait possible une méthode d'élimination des ectoparasites, notamment des puces et des tiques, des animaux de compagnie tels que chiens et chats, dans laquelle on attache à l'animal au-moins un collier ou autre dispositif externe et l'on assure à l'animal une protection efficace de longue durée contre ces parasites, même en cas de retrait du collier ou autre dispositif externe. Les indications de durée ont été données plus haut. De préférence, on recommande que, conformément à la méthode,  le collier ou dispositif externe, après sa première pose, reste sur l'animal au moins 24 heures afin que suffisamment de substance active soit passée sur l'animal et que les glandes sébacées aient pu stocker cette substance active. 



   L'objectif de cette méthode est non thérapeutique et en particulier concerne le nettoyage des poils et de la peau des animaux par élimination des parasites qui sont présents ainsi que leur résidus et déjections. Les animaux traités présentent ainsi un poil plus agréable à l'oeil et au toucher. 



   L'invention fait aussi possible une telle méthode à visée thérapeutique, destinée à traiter et prévenir les parasitoses ayant des conséquences pathogènes. 



   La présente invention a encore pour objet l'utilisation d'un composé répondant à la formule I pour la réalisation d'un collier ou autre dispositif externe destiné à être attaché sur un animal de compagnie, en particulier chiens et chats, apte à assurer une prévention et un traitement des puces et tiques à un degré élevé d'efficacité et sur une durée dépassant 6 mois contre les puces et 3 mois contre les tiques, l'efficacité étant de préférence maintenue pendant plusieurs semaines en cas de retrait ou de perte du collier ou du dispositif externe ou de variation de libération du composé (I) par le collier ou dispositif externe. Sont visés les dispositifs décrits avant. 



   De préférence, le composé de formule I est incorporé à raison de 0,1 à 40% en poids, de préférence de 1 à 15% en poids, dans une matrice destinée à former le collier ou autre dispositif externe. 



   De manière encore plus préférée, on incorporera ce composé à raison de 1,25 à 10% en poids, notamment de 2 à 6% et plus préférentiellement encore de 2,5 à 5%. 



   En particulier, l'utilisation selon l'invention vise à produire des colliers ou dispositifs externes présentant, contre les puces, une efficacité supérieure à 95%, voire supérieure à 98 ou 99%. 



   Pour les tiques, l'efficacité recherchée dépasse 80% ou 90%. 



   De même, l'utilisation selon l'invention vise, contre les puces, l'obtention d'une efficacité de longue durée supérieure ou égale à 12 mois et même à 18 mois. 



   Pour les tiques, cette durée est supérieure à 12 mois, voire même supérieure à 15 mois. 



   De préférence encore, l'utilisation selon l'invention vise    à la production de colliers ou autres dispositifs externes permettant l'obtention d'une efficacité maintenue en l'absence du collier ou dispositif externe sur une durée allant de 2 à 3 mois, ou plus, contre les puces et de 1 à 2 mois, ou plus, contre les tiques. 



   La présente invention va être maintenant décrite plus en détail à l'aide d'exemples non limitatifs desquels ressortiront d'autres particularités et avantages de l'invention. Exemple 1: Collier à 10% de composé A. 



   On a préparé les deux types de colliers suivants (mélange, puis extrusion): 



   <tb><TABLE> Columns = 3 <tb><SEP> Formulation 1:<SEP> PVC <SEP> 50,0%<ROW><SEP> stabilisant <SEP> 0,5%<ROW><SEP> huile de soja époxydée <SEP> 5,0%<ROW><SEP> diiso octyl adipate<SEP> 34,5%<ROW><SEP> composé A<SEP> 10,0% <tb><SEP> Formulation 2:<SEP> PVC<SEP> 50,0%<ROW><SEP> stabilisant <SEP> 0,5%<ROW><SEP> huile de soja époxydée<SEP> 5,0% <ROW><SEP> 2-éthylhexyldiphényl<ROW><SEP> phosphate <SEP> 34,5%<ROW><SEP> composé A <SEP> 10,0% <tb></TABLE> 



   (% en poids). 



   Pour les essais, on a choisi 9 chiens adultes n'ayant pas reçu d'insecticide ou d'acaricide depuis au moins 40 jours. Les chiens ont été lavés avec un shampooing dépourvu d'insecticide et peignés pour retirer tout parasite existant. 



   Les chiens ont été répartis en groupes de 3: 



   Groupe A: 



   Témoins non traités 



   Groupe B: 



   Collier à 10% de composé A - formulation 1. 



   Groupe C: 



   Collier à 10% de composé A - formulation 2. 



   Les chiens sont infestés avec environ 100 <+> 10 puces du chat Ctenocephalides felis (Unfed cat fleas en anglais) et 50    <+> 2 tiques Rhipicephalus sanguineus (Brown dog tick en anglais). 



   Le traitement suit le schéma général suivant: Jour - 2 infestation avec les puces et tiques. 0 mise en place des colliers. 2 comptage au peigne des puces et tiques. 7 infestation avec les tiques. 8 infestation avec les puces./DL> 9 comptage au peigne. 35 infestation avec les tiques. 36 infestation avec les puces. 37 comptage au peigne. 63 infestation avec les tiques. 64 infestation avec les puces. 65 comptage au peigne. 



   On continue le même processus avec infestation de puces et tiques tous les mois aussi longtemps qu'une efficacité satisfaisante est constatée. 



   Les prélèvements de poils ont été effectués à: J 205 et J 261 pour tous les chiens. 



   Les colliers ont été retirés à J 149 sur les chiens 363 et 289, à J 177 pour les chiens 87 et 300 et à J 205 pour les chiens 256 et 335. 



   Les concentrations sur les poils en substance active selon l'invention obtenues aux temps J 205 et J 261 sont présentées respectivement dans les tableaux 1 et 2, en  mu g/g de poil. Tableau 1:  Concentration de substance active selon l'invention sur le poil à J 205. 



   <tb><TABLE> Columns = 6 <tb><SEP> Chien<SEP> Concentration ( mu g.g<-1>) <tb><SEP> N DEG <SEP> Sous le collier<SEP> Flanc droit<SEP> Flanc gauche <SEP> Milieu dos<SEP> Zone lombaire <tb><SEP> Groupe B <tb><SEP> 363<SEP> 18,63<SEP> 3,11<SEP> 2,33<SEP> 1,73<SEP> 6,99 <tb><SEP> 87<SEP> 19,03<SEP> 2,28<SEP> 3,08<SEP> 5,81<SEP> 4,54 <tb><SEP> 256<SEP> 14,66<SEP> 3,04<SEP> 3,01<SEP> 2,48<SEP> 10,99 <tb><SEP> Groupe C <tb><SEP> 289<SEP> 27,47<SEP> 11,75<SEP> 15,19<SEP> 8,99<SEP> 30,9 <tb><SEP> 300<SEP> 482,4<SEP> 34,6<SEP> 15,69<SEP> 17,97<SEP> 36,7 <tb><SEP> 335<SEP> 257,4<SEP> 23,86<SEP> 28,86<SEP> 22,8<SEP> 41,2 <tb></TABLE> 



   Tableau 2:  Concentration de substance active selon l'invention, sur le poil à J 261. 



   <tb><TABLE> Columns = 6 <tb><SEP> Chien<SEP> Concentration ( mu g.g<-1>) <tb><SEP> N DEG <SEP> Sous le collier<SEP> Flanc droit<SEP> Flanc gauche <SEP> Milieu dos<SEP> Zone lombaire <tb><SEP> Groupe B <tb><SEP> 363<SEP> 0,94<SEP> 0,65<SEP> > 0,29<SEP> > 0,39<SEP> 1,47 <tb><SEP> 87<SEP> 0,64<SEP> 0,94<SEP> > 0,32<SEP> > 0,40<SEP> ND <tb><SEP> 256<SEP> > 0,97<SEP> ND<SEP> 0,81<SEP> 0,78<SEP> 0,69 <tb><SEP> Groupe C <tb><SEP> 289<SEP> 3,16<SEP> > 0,75<SEP> > 0,59<SEP> > 0,60<SEP> 2,03 <tb><SEP> 300<SEP> 3,79<SEP> > 0,70<SEP> 2,04<SEP> 1,35<SEP> 5,52 <tb><SEP> 335<SEP> 1,84<SEP> 1,67<SEP> 2,99<SEP> 4,61<SEP> 4,19 <tb></TABLE> 



   ND = non déterminé 



   On observe une distribution de substance active sur le poil: les concentrations sur les différentes zones sont plus élevées avec la formulation du groupe C et relativement homogènes d'une zone à l'autre. 



   Les concentrations en substance active sont toujours détectables 16 semaines après le retrait du collier et sont encore, à ce moment, efficaces. 



   Les tableaux 3, 4 et 5 permettent d'effectuer une corrélation, concentration/activité. Tableau 3; Relation concentration/activité à J 149. 



   <tb><TABLE> Columns = 6 <tb><SEP> Chien<SEP> Concentration ( mu g.g<-1>) <SEP>                     Activité <(1)> <tb><SEP> N DEG <SEP> Sous le collier<SEP> Dos et Flancs MOY          MIN MAX <SEP> Puces<SEP> Tiques <tb><SEP> Groupe B <tb><SEP> 363<SEP> 559,5<SEP> 15,6          10,7          24,8<SEP> 0<SEP> 1 <tb><SEP> Groupe C <tb><SEP> 289<SEP> 871,3<SEP> 48,9 30,8 94,4<SEP> 0<SEP> 0 <tb></TABLE> 



   (1) nombre de puces et de tiques présentes sur le chien Tableau 4: Relation concentration/activité à J 205. 



   <tb><TABLE> Columns = 6 <tb><SEP> Chien<SEP> Concentration ( mu g.g<-1>)                                   Activité <(1)> <tb><SEP> N DEG <SEP> Sous le collier<SEP> Dos et Flancs MOY          MIN MAX <SEP> Puces<SEP> Tiques <tb><SEP> Groupe B <tb><SEP> 363<SEP> 18,6<SEP> 3,54          1,73         6,99<SEP> 0<SEP> 12 <tb><SEP> 87<SEP> 19,0<SEP> 3,93          2,28         5,81<SEP> 0<SEP> 22 <tb><SEP> 256<SEP> 15,0<SEP> 4,88          2,48 11,0<SEP> 0<SEP> 15 <tb><SEP> Groupe C <tb><SEP> 289<SEP> 27,5<SEP> 16,7          8,99         30,9<SEP> 0<SEP> 12 <tb><SEP> 300<SEP> 482,4<SEP> 26,3          15,7         36,7<SEP> 0<SEP> 0 <tb><SEP> 335<SEP> 257,4<SEP> 29,2          22,8         41,2<SEP> 0<SEP> 0 <tb></TABLE> 



   (1): nombre de puces et tiques présentes sur le chien Tableau 5: Relation concentration/activité à J 2 61. 



   <tb><TABLE> Columns = 6 <tb><SEP> Chien<SEP> Concentration ( mu g.g<-1>)                                   Activité <(1)> <tb><SEP> N DEG <SEP> Sous le collier<SEP> Dos et Flancs MOY        MIN MAX <SEP> Puces<SEP> Tiques <tb><SEP> Groupe B <tb><SEP> 363<SEP> 0,94<SEP> > 0,70       > 0,29       1,47<SEP> 0<SEP> 21 <tb><SEP> 87<SEP> 0,64<SEP> < 0,55       < LOQ       0,94<SEP> 0<SEP> 12 <tb><SEP> 256<SEP> > 0,97<SEP> < 0,76       < LOQ       0,81<SEP> 1<SEP> 24 <tb><SEP> Groupe C <tb><SEP> 289<SEP> 3,16<SEP> > 0,99       > 0,59        2,03<SEP> 0<SEP> 28 <tb><SEP> 300<SEP> 3,79<SEP> > 2,40       > 0,70        5,52<SEP> 0<SEP> 19 <tb><SEP> 335<SEP> 1,84<SEP> 3,37          1,67          4,61<SEP> 0<SEP> 3 <tb></TABLE> 



   (1) nombre de puces et tiques présentes sur le chien. 



   MOY = moyenne 



   MIN = minimum 



   MAX = maximum 



   LOQ = limite de quantification = 0,25 mu g/g 



   A J 261, l'activité vis-à-vis des puces est de 100% chez tous les chiens, excepté un chien (présence d'une puce). 



   Les concentrations minimales (sur le poil) efficaces vis-à-vis des puces et des tiques sont déterminées à environ: - 20 microgrammes par gramme de poil pour les tiques - 1 microgramme par gramme de poil pour les puces. 



   On observe avec ces formulations une activité d'au moins 5 mois sur les tiques et d'au moins 9 mois sur les puces. Exemple 2: 



   6 groupes de 8 chiens ont été réalisés: - A: Groupe témoin: collier sans substance active. - B: Produit de référence: collier contre puces et tiques du commerce, contenant 8% de Chlorpyrifos (O,O-Diethyl O-(3,5,6-   trichloro-2-pyridyl)phosphorothioate), noté réf. dans les tableaux. - C: Collier à 2,5% de composé A. - D: Collier à 5% de composé A - E: Collier à 10% de composé A 



   Les colliers ont été réalisés avec les mêmes ingrédients que la formulation 2 de l'exemple 1, avec en plus un pigment (dioxyde de titane). 



   Les essais suivent le schéma suivant: - 2 infestation puces et tiques 0 mise en place des colliers 2 comptage au peigne 7 réinfestation tiques 8 réinfestation puces 9 comptage au peigne 35 réinfestation tiques 36 réinfestation puces 37 comptage au peigne 



   On continue selon ce principe de mois en mois. Infestations et réinfestations s'effectuent à raison de: 100 +/- 10 puces 50 +/- 3 tiques 



   Les tableaux 6 et 7 donnent les résultats d'efficacité en moyenne. Tableau 6:  Pourcentage d'efficacité sur puce, calculé en moyenne géométrique. 



   <tb><TABLE> Columns = 5 <ROW><SEP> Groupes traités <tb><SEP> Jours<SEP> ref. 8%<SEP> 2,5%<SEP> 5%<SEP> 10% <tb><SEP> -5<SEP> 0,0%<SEP> 9,3%<SEP> 0,0%<SEP> 0,0% <tb><SEP> 2<SEP> 63,9%<SEP> 98,7%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 9<SEP> 96,3%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 37<SEP> 96,1%<SEP> 99,9%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 65<SEP> 99,1%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 93<SEP> 99,6%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 121<SEP> 99,4%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 149<SEP> 98,3%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 177<SEP> 97,9%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 205<SEP> 98,5%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 233<SEP> 96,6%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 268<SEP> 89,6%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 289<SEP> 68,4%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,

  0% <tb><SEP> 317<SEP> 76,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 345<SEP> 79,5%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 373<SEP> -<SEP> 100,0%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 401<SEP> -<SEP> 99,4%<SEP> 100,0%<SEP> 99,8% <tb><SEP> 429<SEP> -<SEP> 99,2%<SEP> 99,8%<SEP> 99,3% <tb><SEP> 457<SEP> -<SEP> 96,9%<SEP> 98,8%<SEP> 99,2% <tb><SEP> 485<SEP> -<SEP> 96,7%<SEP> 98,2%<SEP> 98,7% <tb><SEP> 513<SEP> -<SEP> 90,3%<SEP> 99,0%<SEP> 99,3% <tb><SEP> 541<SEP> -<SEP> -<SEP> 98,8%<SEP> 100,0% <tb></TABLE> Tableau 7:  Pourcentage d'efficacité sur tique, calculé en moyenne géométrique. 



   <tb><TABLE> Columns = 5 <ROW><SEP> Groupes traités <tb><SEP> Jours<SEP> ref. 8%<SEP> 2,5%<SEP> 5%<SEP> 10% <tb><SEP> -5<SEP> 4,7%<SEP> 19,1%<SEP> 19,1%<SEP> 32,0% <tb><SEP> 2<SEP> 34,5%<SEP> 67,0%<SEP> 100,0%<SEP> 98,5% <tb><SEP> 9<SEP> 86,9%<SEP> 96,2%<SEP> 100,0%<SEP> 100,0% <tb><SEP> 37<SEP> 0,0%<SEP> 27,2%<SEP> 95,4%<SEP> 95,4% <tb><SEP> 65<SEP> 31,7%<SEP> 85,0%<SEP> 100,0%<SEP> 95,8% <tb><SEP> 93<SEP> 31,8%<SEP> 86,7%<SEP> 100,0%<SEP> 95,7% <tb><SEP> 121<SEP> 65,2%<SEP> 91,3%<SEP> 88,8%<SEP> 92,1% <tb><SEP> 149<SEP> 59,0%<SEP> 93,4%<SEP> 92,0%<SEP> 94,5% <tb><SEP> 177<SEP> 67,2%<SEP> 84,9%<SEP> 95,3%<SEP> 95,2% <tb><SEP> 205<SEP> 62,0%<SEP> 86,2%<SEP> 100,0%<SEP> 98,4% <tb><SEP> 233<SEP> 62,6%<SEP> 89,8%<SEP> 98,3%<SEP> 97,9% <tb><SEP> 268<SEP> 57,5%<SEP> 77,4%<SEP> 98,2%<SEP> 99,5% <tb><SEP> 289<SEP> 44,6%<SEP> 92,4%<SEP> 97,2%<SEP> 95,1% <tb><SEP> 317<SEP> -<SEP> 74,

  5%<SEP> 85,6%<SEP> 92,4% <tb><SEP> 345<SEP> -<SEP> 88,1%<SEP> 98,8%<SEP> 98,0% <tb><SEP> 373<SEP> -<SEP> 72,4%<SEP> 93,9%<SEP> 95,7% <tb><SEP> 401<SEP> -<SEP> 63,4%<SEP> 98,5%<SEP> 93,6% <tb><SEP> 429<SEP> -<SEP> 75,3%<SEP> 83,2%<SEP> 93,3% <tb><SEP> 457<SEP> -<SEP> 62,4%<SEP> 84,1%<SEP> 86,7% <tb><SEP> 485<SEP> -<SEP> -<SEP> -<SEP> - <tb><SEP> 513<SEP> -<SEP> -<SEP> -<SEP> - <tb><SEP> 541<SEP> -<SEP> -<SEP> -<SEP> - <tb></TABLE>

Claims

1. Utilisation d'un composé de formule (I) EMI21.1 dans laquelle: R 1 est CN ou méthyle ou un atome d'halogène; R 2 est S(O) n R 3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle; R 3 est alkyle ou haloalkyle; R 4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène; ou un radical NR 5 R 6 , S(O) m R 7 , C(O)R 7 , C(O)O-R 7 , alkyle, haloalkyle ou OR 8 ou un radical -N=C(R 9 ) (R 10 ); R 5 et R 6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl, S(O) r CF 3 ; ou R 5 et R 6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre; R 7 représente un radical alkyle ou haloalkyle; R 8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène; R 9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène;

R 10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes choisis parmi OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano et alkyle; R 11 et R 12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou NO 2 ; R 13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O) q CF 3 ou SF 5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2;

X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-R 12 , les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique; sous réserve que, lorsque R 1 est méthyle, soit R 3 est haloalkyle, R 4 est NH 2 , R 11 est Cl, R 13 est CF 3 , et X est N; soit R 2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R 4 est Cl, R 11 est Cl, R 13 est CF 3 et X est = C-Cl; pour la production d'un collier ou autre dispositif externe destiné à être attaché sur un chat ou un chien, pour procurer plus de 6 mois d'activité contre les puces et plus de 3 mois d'activité contre les tiques.

2. L'utilisation selon la revendication 1, dans laquelle le collier ou dispositif externe est destiné à assurer plus de 6 mois d'activité supérieure à 95% contre les puces et plus de 3 mois d'activité supérieure à 80% contre les tiques.

3.

L'utilisation selon la revendication 1, dans laquelle le collier ou dispositif externe est destiné à assurer plus de 6 mois d'activité supérieure à 98% contre les puces et plus de 3 mois d'activité supérieure à 90% contre les tiques.

4. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle l'activité est d'au moins 12 mois contre les puces.

5. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle l'activité est d'au moins 18 mois contre les puces.

6. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle l'activité est d'au moins 12 mois contre les tiques.

7. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle l'activité est d'au moins 15 mois contre les tiques.

8.

L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle l'activité est maintenue plusieurs semaines après que le collier ou autre dispositif externe a été retiré ou lorsqu'il y a une variation de libération du composé (I) par le collier ou autre dispositif externe.

9.

L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans laquelle, à la formule (I): R 1 est CN ou méthyle; R 2 est S(O) n R 3 ; R 3 est alkyle ou haloalkyle; R 4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène; ou un radical NR 5 R 6 , S(O) m R 7 , C(O)R 7 , alkyle, haloalkyle ou OR 8 ou un radical -N=C (R 9 ) (R 10 ); R 5 et R 6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, S(O) r CF 3 ; ou R 5 et R 6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre; R 7 représente un radical alkyle ou haloalkyle; R 8 représente un radical alkyle ou haloalkyle ou un atome d'hydrogène; R 9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène;

R 10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes choisis parmi OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano et alkyle; R 11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène; R 13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O) q CF 3 ou SF 5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-R 12 , les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique; sous réserve que, lorsque R 1 est méthyle, alors R 3 est haloalkyle, R 4 est NH 2 , R 11 est Cl, R 13 est CF 3 , et X est N.

10. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans laquelle R 1 est CN.

11.

L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans laquelle: R 1 est CN; R 2 est S(O) n R 3 ; R 3 est haloalkyle; R 4 présente NH 2 ; R 11 et R 12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'halogène; R 13 est haloalkyle; n représente un nombre entier égal à 0, 1 ou 2; X représente un radical C-R 12 , les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique.

12. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans laquelle R 13 est CF 3 .

13. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, dans laquelle n est 0 ou 1 et R 3 est CF 3 .

14. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans laquelle l'alkyle est méthyle ou éthyle.

15.

L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans laquelle R 2 est S(O) n R 3 , avec n = 1, R 3 étant CF 3 ou alkyle.

16. L'utilisation selon la revendication 15, dans la quelle R 3 est méthyle ou éthyle.

17. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans laquelle R 2 est S(O) n R 3 avec n = 0, R 3 étant CF 3 .

18. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans laquelle X est C-R 12 avec R 12 étant un atome d'halogène.

19. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans laquelle le composé comprend le 1-[2,6-Cl 2 4-CF 3 phényl]3-CN 4- [SO-CF 3 ] 5-NH 2 pyrazole.

20. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, dans laquelle ledit composé de formule (I) est utilisé comme seul agent actif contre les puces et les tiques.

21.

L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 20, comprenant de 0,1 à 40% du composé.

22. L'utilisation selon la revendication 21, comprenant de 1 à 15% du composé.

23. L'utilisation selon la revendication 22, comprenant de 1,25 à 10% du composé.

24. L'utilisation selon la revendication 23, comprenant de 2 à 6% du composé.

25. L'utilisation selon la revendication 24, comprenant de 2,5 à 5% du composé.

26. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 25, dans laquelle l'activité est maintenue lorsque le collier est retiré ou perdu, sur une période allant de 2 à 3 mois contre les puces et de 1 à 2 mois contre les tiques.

27.

L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 26, utilisant une concentration d'agent actif qui assure une protection efficace contre les puces pour une période supérieure ou égale à 12 ou 18 mois.

28. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 26, utilisant une concentration en agent actif qui assure une protection efficace contre les tiques sur une période supérieure ou égale à 12 ou 15 mois.

29. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 28, qui distribue le composé de formule (I) sur le corps du chat ou du chien, dans le sébum et dans les glandes sébacées.

30.

L'utilisation d'un composé de formule (I) EMI27.1 dans laquelle: R 1 est CN ou méthyle ou un atome d'halogène; R 2 est S(O) n R 3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle; R 3 est alkyle ou haloalkyle; R 4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène; ou un radical NR 5 R 6 , S(O) m R 7 , C(O)R 7 , C(O)O-R 7 , alkyle, haloalkyle ou OR 8 ou un radical -N=C(R 9 ) (R 10 ); R 5 et R 6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl, S(O) r CF 3 ; ou R 5 et R 6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre; R 7 représente un radical alkyle ou haloalkyle; R 8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène; R 9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène;

X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-R 12 , les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique; sous réserve que, lorsque R 1 est méthyle, soit R 3 est haloalkyle, R 4 est NH 2 , R 11 est Cl, R 13 est CF 3 , et X est N; soit R 2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R 4 est Cl, R 11 est Cl, R 13 est CF 3 et X est = C-Cl; pour la production d'un collier ou autre dispositif externe destiné à être attaché sur un chat ou un chien, pour distribuer le composé sur le corps du chat ou du chien par l'intermédiaire du sébum et des glandes sébacées et pour conférer une activité de longue durée contre les puces et les tiques.

31. L'utilisation selon la revendication 30, dans la quelle le composé est concentré dans les glandes sébacées qui deviennent un réservoir pour le composé.

32.

L'utilisation selon la revendication 30 ou 31, pour procurer plus de 6 mois d'activité contre les puces et plus de 3 mois d'activité contre les tiques.

33. L'utilisation selon la revendication 30 ou 31, dans laquelle le collier ou dispositif externe est destiné à assurer plus de 6 mois d'activité de plus de 95% contre les puces et plus de 3 mois d'activité de plus de 80% contre les tiques.

34. L'utilisation selon la revendication 30 ou 31, dans laquelle le collier ou dispositif externe est destiné à assurer plus de 6 mois d'activité de plus de 98% contre les puces et plus de 3 mois d'activité de plus de 90% contre les tiques.

35. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 34, dans laquelle l'activité est d'au moins 12 mois contre les puces.

36.

L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 34, dans laquelle l'activité est d'au moins 18 mois contre les puces.

37. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 34, dans laquelle l'activité est d'au moins 12 mois contre les tiques.

38. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 34, dans laquelle l'activité est d'au moins 15 mois contre les tiques.

39. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 38, dans laquelle l'activité est maintenue plusieurs semaines après que le collier ou autre dispositif externe a été retiré ou lorsqu'il y a une variation de libération du composé (I) par le collier ou autre dispositif externe.

40. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 39, dans laquelle R 1 est CN.

41.

L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 39, dans laquelle: R 1 est CN; R 2 est S(O) n R 3 ; R 3 est haloalkyle; R 4 présente NH 2 ; R 11 et R 12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'halogène; R 1 3 est haloalkyle; n représente un nombre entier égal à 0, 1 ou 2; X représente un radical C-R 1 2 , les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique.

42. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 41, dans laquelle R 13 est CF 3 .

43. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 42, dans laquelle n est 0 ou 1 et R 3 est CF 3 .

44. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 43, dans laquelle alkyle est méthyle ou éthyle.

45.

L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 40, dans laquelle R 2 est S(O) n R 3 , avec n = 1, R 3 étant CF 3 ou alkyle.

46. L'utilisation selon la revendication 45, dans la quelle R 3 est méthyle ou éthyle.

47. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 40, dans laquelle R 2 est S(O) n R 3 avec n = 0, R 3 étant CF 3 .

48. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 40, dans laquelle X est C-R 12 avec R 12 étant un atome d'halogène.

49. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 39, dans laquelle le composé comprend le 1-[2,6- Cl 2 4-CF 3 phényl]3-CN 4-[SO-CF 3 ] 5-NH 2 pyrazole.

50. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 49, dans laquelle ledit composé de formule (I) est utilisé comme seul agent actif contre les puces et les tiques.

51.

L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 50, comprenant de 0,1 à 40% du composé.

52. L'utilisation selon la revendication 51, comprenant de 1 à 15% du composé.

53. L'utilisation selon la revendication 52, comprenant de 1,25 à 10% du composé.

54. L'utilisation selon la revendication 53, comprenant de 2 à 6% du composé.

55. L'utilisation selon la revendication 54, comprenant de 2,5 à 5% du composé.

56. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 30 à 55, dans laquelle l'activité est maintenue lors que le collier est retiré ou perdu, sur une période allant de 2 à 3 mois contre les puces et de 1 à 2 mois contre les tiques.

57.

L'utilisation d'un composé de formule (I) EMI33.1 dans laquelle: R 1 est CN ou méthyle ou un atome d'halogène; R 2 est S(O) n R 3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle; R 3 est alkyle ou haloalkyle; R 4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène; ou un radical NR 5 R 6 , S(O) m R 7 , C(O)R 7 , C(O)O-R 7 , alkyle, haloalkyle ou OR 8 ou un radical -N=C(R 9 ) (R 10 ); R 5 et R 6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl, S(O) r CF 3 ; ou R 5 et R 6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre; R 7 représente un radical alkyle ou haloalkyle; R 8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène; R 9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène;

X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-R 12 , les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique; sous réserve que, lorsque R 1 est méthyle, soit R 3 est haloalkyle, R 4 est NH 2 , R 11 est Cl, R 13 est CF 3 , et X est N; soit R 2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R 4 est Cl, R 11 est Cl, R 13 est CF 3 et X est = C-Cl; pour la production d'un collier ou autre dispositif externe destiné à être attaché sur un chat ou un chien, en 0,1 à 40% en poids par rapport au collier, ledit collier étant actif contre les puces et les tiques.

58. L'utilisation selon la revendication 57, dans laquelle R 13 est CF 3 .

59. L'utilisation selon la revendication 57 ou 58, dans laquelle n est 0 ou 1 et R 3 est CF 3 .

60. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 57 à 59, dans laquelle alkyle est méthyle ou éthyle.

61.

L'utilisation selon la revendication 57, dans laquelle le composé de formule (I) comprend le 1-[2,6-Cl 2 4-CF 3 phényl]3-CN 4-[SO-CF 3 ] 5-NH 2 pyrazole.

62. L'utilisation selon l'une quelconque des revendications 57 à 61, 1 à 15%.

63. L'utilisation selon la revendication 62, dans laquelle le composé est utilisé en 1,25 à 10%.

64. L'utilisation selon la revendication 63, dans laquelle le compose est utilisé en 2 à 6%.

65. L'utilisation selon la revendication 64, dans laquelle le composé est utilisé en 2,5 à 5%.