PL190742B1

PL190742B1 - Obroża przeciwpchelna i przeciwkleszczowa dla psów lub kotów, zastosowanie 1-[2,6-Cl 2-4-CF 3-fenylo]-3-CN-4[SO-CF 3]-5-NH 2-pirazolu oraz zastosowanie obroży

Info

Publication number: PL190742B1
Application number: PL323603A
Authority: PL
Inventors: Philippe Jeannin
Original assignee: Merial; Merial Sas
Priority date: 1996-03-29
Filing date: 1997-03-26
Publication date: 2006-01-31
Also published as: CA2221025C; PL323603A1; CA2221025A1

Abstract

4. Zastosowanie 1-[2,6-Cl 2 -4-CF 3 -fenylo]-3-CN-4-[SO-CF 3 ]-5-NH 2 -pirazolu (fipronilu) jako substancji czynnej do wytwarzania obrozy przeciwpchelnej i przeciwkleszczowej dla psów lub ko- tów, która to obroza jest wykonana z matrycy, zawierajacej od 1 do 6% wagowych w stosunku do obrozy substancji czynnej, rozprowadza substancje czynna przeciwko pchlom i kleszczom na calym ciele psa lub kota oraz w loju i gruczolach lojowych psa lub kota i zapewnia skutecznosc utrzymuja- ca sie przez ponad 6 miesiecy przeciwko pchlom i ponad 3 miesiace przeciwko kleszczom. PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest obroża dla psów i kotów, czynna przeciwko pasożytom zewnętrznym tych zwierząt, zwłaszcza pchłom i kleszczom, jej zastosowanie do traktowania przeciwpchelnego i przeciwkleszczowego psów lub kotów, oraz zastosowanie związku czynnego z grupy N-fenylopirazoli do wytwarzania obroży.

Wynalazek znajduje zastosowanie zasadniczo do zwalczania pcheł rodzaju Ctenocephalides, zwłaszcza C.felis i C.canis, oraz kleszczy, w szczególności rodzaju Rhipicephalus, zwłaszcza żywiących się krwią, jak również form dojrzałych (Thrombicula automnalis), które są roztoczami atakującymi głównie psy myśliwskie.

Od dawna produkowane są obroże przeznaczone do zwalczania typowych pasożytów zewnętrznych psów i kotów. Obroże te wytworzone są z matrycy, zwykle matrycy z materiału plastycznego, zawierającej 5 do 40% substancji czynnej i zdolnej do uwalniania tej substancji czynnej w ciągu pewnego czasu. Obroże te mają zatem teoretycznie na celu zapewnienie długotrwałej ochrony.

Jednakże, mimo twierdzeń o ich czynności, obroże te nie posiadają w terenie skuteczności wymaganej dla zapewnienia rzeczywistej eliminacji tych pasożytów. Przyczyną może być słaba czynność substancji czynnej zawartej w matrycy. Inną przyczyną może być przyspieszona degradacja substancji czynnych pod wpływem czynników klimatycznych, takich jak światło, ciepło, deszcz. Wreszcie, w dużym stopniu przeceniana jest zdolność matrycy do uwalniania substancji czynnej. Okazuje się, że uwalnianie generalnie jest trudne i zmienne i może być silnie zależne od warunków wytwarzania, które mogą różnić się między partiami, oraz warunków używania, w szczególności zmian klimatycznych, a zwłaszcza wilgotności i temperatury, itp. Wreszcie uwalniana jest w rzeczywistości tylko relatywnie mała ilość substancji czynnej i okazuje się trudne przewidywanie, regulowanie i optymizacja uwalniania.

Następna niedogodność obróż napotykana w praktyce wynika ze sposobu używania tego urządzenia, które może być zdejmowane, noszone nieregularnie lub rozrywane podczas poruszania się zwierzęcia, na przykład w zaroślach; problem ten jest szczególnie istotny w przypadku psów myśliwskich, którym zdejmuje się obrożę przed wyjściem na polowanie, gdzie stykają się z otoczeniem obfitującym w pchły i kleszcze.

W opisach zgłoszeń patentowych nr WO-A-87/03781 i EP-A-0295117 zaproponowano insektycydy z rodziny N-fenylopirazoli.

Substancje te są opisane jako substancje czynne przeciwko wielkiej liczbie pasożytów spotykanych w różnych dziedzinach, łącznie z rolnictwem, zdrowiem publicznym, medycyną ludzką i weterynarią. W dziedzinie weterynarii substancje te mogą być zwłaszcza stosowane przeciwko pchłom i kleszczom zwierząt do towarzystwa, takich jak psy i koty. Substancje te mogą być stosowane w różny sposób, w tym drogą doustną, pozajelitową, podskórną lub miejscową. Podawanie drogą miejscową obejmuje różne możliwości, w tym opryski (spray'e), proszki, płyny do kąpieli, płyny pod prysznic, preparaty do smarowania, szampony, kremy, woski, preparaty typu roztworów skórnych (pour-on) oraz urządzenia zewnętrzne takie jak pętle nauszne i obroże, zapewniające traktowanie miejscowe lub systemiczne. W opisach EP-A-0295117 i EP-A-0500209 opisano kompozycje o powolnym uwalnianiu, które mogą być stosowane w postaci obroży lub pętli nausznych do zwalczania dokuczliwych insektów. Preparat taki może zawierać 0,5 do 25% substancji czynnej, 75 do 99,5% polichlorku winylu i katalityczną ilość plastyfikatora, ftalanu dioktylu. Dokument EP 295117 zawiera przykład 12L kompozycji, o której stwierdzono, że jest użyteczna w wytwarzaniu obroży oraz, że zawiera 0,5 do 25% „związku o wzorze 1”, jednak konkretny związek nie został określony. Jednakże dokument ten nie zawiera żadnej wskazówki ani sugestii, aby jakikolwiek z ujawnionych tam szczególnych związków miał szczególne właściwości, umożliwiające długotrwałą aktywność po inkorporowaniu do matrycy polimerowej w stosunkowo niskim stężeniu. W szczególności EP 295117 nie ujawnia ani nie sugeruje długotrwałej skuteczności w zwalczaniu lub eliminacji pcheł (skuteczność trwająca około 6 miesięcy lub dłużej) ani kleszczy (skuteczność około 3 miesięcy lub dłuższa), ani że składnik czynny może ulegać dystrybucji na ciele zwierzęcia lub w gruczołach łojowych zwierzęcia ani, że taką substancją czynną może być 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenylo]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pirazol (inaczej fipronil).

W opisie francuskiego zgłoszenia patentowego FR-A-2713889 opisano kompozycję szkodnikobójczą zawierającą regulator wzrostu owadów i pochodną N-arylodiazolu wybraną spośród pochodnych 4-(2-bromo-2,2-tetrafluoroetylo)-1-(3-chloro-5-trifluorometylopirydyn-2-ylo)-2-metylo-imidazolu, 5-amino-3-cyjano-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-4-trifluorometylosulfinylopirazolu i 5-amino-3PL 190 742 B1

-cyjano-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-4-trifluorometylotiopirazolu. Podobnie jak w dokumentach ze stanu techniki opisanych powyżej, kompozycje przewidują dużą liczbę owadów w różnych dziedzinach i różne typy preparatów. Dotyczą one pchły psiej i pchły kociej. Spośród proponowanych preparatów dokument ten cytuje preparaty na bazie żywic, mogące mieć postać obróż owadobójczych dla zwierząt.

W żadnym z dokumentów nie opisano dotychczas zastosowania obróż szkodnikobójczych zawierających związek z rodziny N-fenylopirazoli do zwalczania pcheł i kleszczy u zwierząt do towarzystwa, takich jak psy i koty, zapewniających wysoki poziom skuteczności i długotrwałe działanie przeciwko tym pasożytom, przy stosunkowo niewielkiej zawartości substancji czynnej.

Podobnie jak w przypadku związków szkodnikobójczych ze stanu techniki, specjalista może napotkać typowe problemy z uwalnianiem z obroży i przez to problemy z aktywnością.

Opis patentowy FR-A-2713889 proponuje przecież łączenie takich związków z regulatorem wzrostu owadów.

W publikacjach C.Genchi i współpr., Professione Veterinaria nr 1, suplement 1995, strony 19 do 22, J.M. Postał, Professione Veterinaria nr 1, suplement 1995, strony 17 i 18 oraz A.Searle i współpr., Australian Veterinary Practitioner, Vol. 25, nr 3, 1995, strony 157 i 158, proponowane jest przede wszystkim skuteczne zwalczanie pcheł i kleszczy za pomocą roztworu do opryskiwania (spray'u) zawierającego ten typ związku czynnego.

Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że wbrew temu, iż te N-fenylopirazole sprawiają takie same trudności z uwalnianiem jak produkty ze stanu techniki, można mimo wszystko otrzymać obroże do eliminacji pasożytów zewnętrznych kotów i psów o doskonałej skuteczności w bardzo długim okresie czasu, na przykład 6 do 18 miesięcy, i że z drugiej strony skuteczność utrzymuje się dalej po zdjęciu obroży, to jest przez czas równy lub 2 miesiące lub dłużej, tak że można dysponować obrożą o doskonałej skuteczności niezależnie od warunków jej stosowania. Dzięki utrzymywaniu się skuteczności po zdjęciu obroży nieregularne stosowanie, celowe lub wynikające ze zgubienia obroży, nie powoduje utraty ochrony, z której korzysta zwierzę.

Poza tym nieoczekiwanie okazało się, że tę długotrwałą skuteczność uzyskuje się przy stężeniach substancji czynnej w matrycy tworzącej obrożę niższych niż w znanych produktach. Stwierdzono także, że skuteczność tę uzyskuje się w bardzo krótkim czasie po założeniu obroży, mianowicie skuteczność powyżej 95% przeciwko pchłom w ciągu 24 godzin i powyżej 90% w ciągu 48 godzin przeciwko kleszczom.

Nieoczekiwanie stwierdzono, że 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenylo]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pirazol (inaczej fipronil - międzynarodowa nazwa niezastrzegana), związek silnie lipofilowy i o podwyższonej prężności par (słabo lotny), ma bardzo silne powinowactwo do łoju, który zwykle pokrywa pokrywę włosową zwierzęcia (skórę i sierść) tak, że związek podczas jego uwalniania jest wychwytywany przez ten łój, skutkiem czego jest zjawisko translokacji, zapewniające dystrybucję substancji czynnej na całym ciele zwierzęcia. Z drugiej strony, co jest bardzo istotne, ta substancja czynna koncentruje się w gruczołach łojowych, które w ten sposób stają się rezerwuarem zapewniającym bardzo długą skuteczność i pozwalającym na złagodzenie braku obroży przez uwalnianie substancji czynnej na drodze dyfuzji biernej.

Dzięki temu zjawisku wahania uwalniania substancji czynnej przez obrożę z powodu na przykład zmian warunków klimatycznych są kompensowane przez możliwość jej uwalniania przez gruczoły łojowe.

Stwierdzono również, że po kąpieli mogącej ewentualnie prowadzić do usunięcia łoju pokrywającego ciało zwierzęcia, zwierzę bardzo szybko odzyskuje ochronę, w obecności lub w nieobecności obroży, dzięki temu że wydzielaniu nowego łoju przez gruczoły łojowe towarzyszy uwalnianie zawartej w nich substancji czynnej.

Przedmiotem wynalazku jest zatem, obroża przeciwpchelna i przeciwkleszczowa dla psów lub kotów, charakteryzująca się tym, że jest wykonana z matrycy, zawierającej od1 do 6% wagowych w stosunku do obroży, substancji czynnej przeciwpchelnej i przeciwkleszczowej, którą to substancję czynną stanowi 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenylo]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pirazol, (czyli fipronil), przy czym obroża rozprowadza substancję czynną na ciele kota lub psa, w łoju i w gruczołach łojowych kota lub psa, i zapewnia skuteczność utrzymującą się przez ponad 6 miesięcy przeciwko pchłom i ponad 3 miesiące przeciwko kleszczom.

1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenylo]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pirazol, znany także pod nazwą fipronil, określany jest dalej jako związek A.

PL 190 742 B1

Związek A można otrzymać według sposobów opisanych w międzynarodowych zgłoszeniach patentowych WO-A-87/3781, 93/6089, 94/21606 lub w europejskim zgłoszeniu patentowym EP-A-295117, oraz dowolnym z odpowiednich sposobów znanych specjalistom z dziedziny syntezy chemicznej. Dla chemicznej realizacji wytworów według wynalazku specjalista ma do swej dyspozycji między innymi całą zawartość „Chemical Abstracts” i cytowanych tam dokumentów.

Optymalnie związek A jest zawarty w obroży w ilości 2 do 6% wagowych, w szczególności 2,5 do 5% wagowych.

Możliwe jest ponadto dodanie do związku A dowolnego innego insektycydu, który uzna się za użyteczny.

Insektycydy te mogą być obecne w tej samej matrycy, co związek według wynalazku. Można także zastosować obrożę kompozytową złożoną, z co najmniej dwóch części, każda zawierająca inną substancję czynną.

Zgodnie z wynalazkiem można zastosować matryce typowo stosowane do wykonania obróż. Jako korzystne przykłady matryc można wymienić matryce na bazie PC W (polichlorku winylu), jakie opisano w opisach patentowych USA nr US-A-3318769, 3852416, 4150109 i 5437869 oraz innych polimerów winylowych.

Plastyfikatory mogą być wybrane spośród adypinianów, ftalanów, fosforanów i cytrynianów.

Do PCW korzystnie dodaje się jeden lub kilka plastyfikatorów, zwłaszcza wybranych spośród następujących związków:

- ftalan dietylu

- sebacynian dioktylu

- adypinian dioktylu

- ftalan diizodecylu

- acetylocytrynian tributylu

- ftalan dietyloheksylu

- ftalan di-n-butylu

- ftalan benzylowe butylowy

- fosforan trójkrezylu

- fosforan 2-etyloheksylowo difenylowy

Szczególnie korzystnie stosuje się matrycę PCW zawierającą pozostający plastyfikator podstawowy i plastyfikator drugorzędowy, zwłaszcza według EP-A-0539295 i EP-A-0537998.

Spośród plastyfikatorów drugorzędowych można wymienić następujące produkty:

- acetylocytrynian trietylu

- cytrynian trietylu

- triacetyna

-eter monoetylowy glikolu dietylenowego

- fosforan trifenylu.

Można także dodać zwykły stabilizator.

Zmieniając stężenie i/lub kompozycję matrycy można zrealizować obroże według wynalazku, zapewniające skuteczną ochronę i długotrwałe działanie przeciw pchłom. Można sporządzić obroże wykazujące skuteczność powyżej 6 miesięcy, zwłaszcza wyższą lub równą 12 do 18 miesięcy, nawet w przypadku mniej lub bardziej przedłużonego zdjęcia obroży. W przypadku zdjęcia obroży czas trwania skutecznej ochrony może dochodzić do od 2 do 3 miesięcy.

Zmieniając stężenie i/lub kompozycję matrycy można zrealizować obroże według wynalazku, zapewniające skuteczną ochronę i długotrwałe działanie przeciw kleszczom. Można sporządzić obroże wykazujące skuteczność powyżej 3 miesięcy, zwłaszcza wyższą lub równą 12 do 15 miesięcy, nawet w przypadku mniej lub bardziej przedłużonego zdjęcia obroży. W przypadku zdjęcia obroży czas trwania skutecznej ochrony może dochodzić do od1 do 2 miesięcy.

Jest warte wzmianki, że ta kompletna skuteczność i bardzo długi czas działania są zapewnione przez jeden związek, bez dodatku innego insektycydu.

Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenylo]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pirazolu (fipronilu) jako substancji czynnej do wytwarzania obroży przeciwpchelnej i przeciwkleszczowej dla psów lub kotów, która to obroża jest wykonana z matrycy, zawierającej od1 do 6% wagowych w stosunku do obroży substancji czynnej, rozprowadza substancję czynną przeciwko pchłom i kleszczom na całym ciele psa lub kota oraz w łoju i gruczołach łojowych psa lub kota

PL 190 742 B1 i zapewnia skuteczność utrzymującą się przez ponad 6 miesięcy przeciwko pchłom i ponad 3 miesiące przeciwko kleszczom.

Obroża przeznaczona jest do zamocowania na zwierzęciu.

Korzystnie fipronil zawarty jest w matrycy przeznaczonej do wytworzenia obroży w ilości 2 do 6% wagowych, najkorzystniej 2,5 do 5%.

W szczególności zastosowanie według wynalazku przewiduje wytwarzanie obróż posiadających skuteczność przeciwko pchłom powyżej 95%, zwłaszcza powyżej 98% lub 99%.

Poszukiwana skuteczność przeciwko kleszczom przekracza 80% lub 90%.

Ponadto zastosowanie według wynalazku przewiduje uzyskanie skuteczności przeciwko pchłom dłuższej lub równej 12 miesięcy a nawet 18 miesięcy.

W przypadku kleszczy skuteczność jest dłuższa niż 12 miesięcy, a nawet dłuższa niż 15 miesięcy.

Korzystnie zastosowanie według wynalazku przewiduje wytwarzanie obróż pozwalających na uzyskanie skuteczności utrzymującej się w nieobecności obroży przez czas 2 do 3 miesięcy lub więcej w przypadku pcheł, oraz przez czas1 do 2 miesięcy lub dłuższy w przypadku kleszczy.

Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie obroży takiej jak określona powyżej do traktowania przeciwpchelnego psów i kotów. Traktowanie przeciwpchelne polega na tym, że zwierzęciu zakłada się obrożę według wynalazku, zapewniając zwierzęciu długotrwałą skuteczną ochronę przeciw tym pasożytom, nawet w przypadku zdjęcia obroży. Wskazania, co do czasu założenia są podane bardzo wysokie. Korzystnie, zgodnie ze sposobem według wynalazku, zaleca się, aby pozostawała na zwierzęciu podczas pierwszego założenia, co najmniej 24 godziny, tak aby wystarczająca ilość substancji czynnej przeszła na zwierzę i aby gruczoły łojowe mogły wypełnić się tą substancją czynną.

Cel tego sposobu jest nieterapeutyczny i w szczególności dotyczy oczyszczania sierści i skóry zwierząt przez eliminację obecnych pasożytów oraz ich odchodów i pozostałości. Traktowane zwierzęta posiadają także sierść przyjemniejszą dla oka i w dotyku.

Wynalazek niniejszy zostanie opisany bardziej szczegółowo za pomocą nieograniczających przykładów, które ujawnią inne szczegóły i zalety wynalazku.

P r z y k ł a d 1

Obroża zawierająca 10% związku A czyli fipronilu

Wytworzono dwa rodzaje obróż (mieszanina, następnie wytłaczanie):

Formuła 1:	PCW Stabilizator Epoksydowany olej sojowy Adypinian diizooktylu Związek A	50,0% 0,5% 5,0% 34,5% 10,0%
Formuła 2:	PCW	50,0%
	Stabilizator	0,5%
	Epoksydowany olej sojowy	5,0%
	Fosforan 2-etyloheksylowodifenylowy	34,5%
(% wagowe)	Związek A	10,0%

Do testów wybrano 9 dorosłych psów, które nie otrzymywały środka owadobójczego ani roztoczobójczego, od co najmniej 40 dni. Psy umyto szamponem nie zawierającym środka owadobójczego i wyczesano w celu usunięcia wszystkich istniejących pasożytów.

Psy podzielono na grupy po 3 osobniki:

Grupa A:

kontrolna nie poddawana zabiegowi ochronnemu Grupa B:

Obroża zawierająca 10% związku A - preparat 1.

Grupa C:

Obroża zawierająca 10% związku A - preparat 2.

Psy zakażono około 100 ± 10 pcheł kocich Ctenocephalides felis i 50±2 kleszczy Rhicephalus sanguineus.

Następnie zastosowano zabieg ochronny według następującego schematu:

DZIEŃ

-2 zakażenie pchłami i kleszczami

PL 190 742 B1 założenie obroży policzenie przy pomocy grzebienia pcheł i kleszczy zakażenie kleszczami zakażenie pchłami policzenie przy pomocy grzebienia 35 zakażenie kleszczami 36 zakażenie pchłami policzenie przy pomocy grzebienia 63 zakażenie kleszczami 64 zakażenie pchłami policzenie przy pomocy grzebienia.

Te operacje zakażania pchłami i kleszczami kontynuowano przez wszystkie miesiące tak długo, dopóki nie stwierdzono zadowalającej skuteczności.

Pobieranie próbek sierści przeprowadzano:

dnia 205 (D 205) i dnia 261 (D 261) dla wszystkich psów.

Obroże zdjęto: psom nr 363 i 289 w D 149, psom nr 87 i 300 wD 177, psom nr 256 i 335 w D 205. Stężenia na sierści substancji czynnej uzyskane w D 205 i D 262 w mq/g sierści przedstawiono odpowiednio w tabelach 1 i 2.

Tabel a 1:

Stężenie substancji czynnej na sierści w D 205.

PIES Nr	STĘŻENIE (mg.g^-1)
POD OBROŻĄ	PRAWY BOK	LEWY BOK	ŚRODEK GRZBIETU	OBSZAR LĘDŹWIOWY
GRUPA B
363	18,63	3,11	2,33	1,73	6,99
87	19,03	2,28	3,08	5,81	4,54
256	14,66	3,04	3,01	2,48	10,99
GRUPAC
289	27,47	11,75	15,19	8,99	30,9
300	482,40	34,60	15,69	17,97	36,7
335	257,40	23,86	28,86	22,8	41,2

Tabel a 2:

Stężenie substancji czynnej na sierści w D 261.

PIES	STĘŻENIE (mg.g^-1)
POD	PRAWY	LEWY	ŚRODEK	OBSZAR
Nr	OBROŻĄ	BOK	BOK	GRZBIETU	LĘDŹWIOWY
1	2	3	4	5	6
GRUPA B
363	0,94	0,65	> 0,29	> 0,39	1,47
87	0,64	0,94	> 0,32	> 0,40	NO

PL 190 742 B1

c.d. tabeli 2

1	2	3	4	5	6
256	> 0,97	NO	0,81	0,78	0,69
GRUPAC
289	3,16	> 0,75	> 0,59	> 0,60	2,03
300	3,79	> 0,70	2,04	1,35	5,52
335	1,84	1,67	2,99	4,61	4,19

NO = nie oznaczano

Obserwowano rozkład substancji czynnej na sierści: stężenia na różnych obszarach dla preparatu z grupy C są wyższe i relatywnie jednorodnie w różnych obszarach.

Stężenia substancji czynnej są zawsze wykrywalne 16 tygodni po zdjęciu obroży i są jeszcze w tym momencie skuteczne.

Tabele 3, 4 i 5 pozwalają na przeprowadzenie korelacji stężenie/czynność.

Tabel a 3:

Stosunek stężenie/czynność w D 149.

PIES NR	STĘŻENIE (mg.g^-1)	CZYNNOŚĆ ⁽¹⁾
POD OBROŻĄ	GRZBIET I BOKI	PCHŁY	KLESZCZE
ŚRED.	MIN.	MAKS.
GRUPA B
363	559,5	15,6	10,7	24,8	0	1
GRUPAC
289	871,3	48,9	30,8	94,4	0	0

(1) liczba pcheł i kleszczy obecnych na psie

Tabel a 4:

Stosunek stężenie/czynność w D 205.

PIES	STĘŻENIE (mg.g^-1)	CZYNNOŚĆ ⁽¹⁾
POD OBROŻĄ	GRZBIET I BOKI	PCHŁY	KLESZCZE
NR		ŚRED.	MIN.	MAKS.
1	2	3	4	5	6	7
GRUPA B
363	18,6	3,54	1,73	6,99	0	12
87	19,0	3,93	2,28	5,81	0	22

PL 190 742 B1

c.d. tabeli 4

1	2	3	4	5	6	7
256	15,0	4,88	2,48	11,00	0	15
GRUPAC
289	27,5	16,70	8,99	30,90	0	12
300	482,4	26,30	15,70	36,70	0	0
335	257,4	29,20	22,80	41,20	0	0

(I) liczba pcheł i kleszczy obecnych na psie

T ab el a 5:

Stosunek stężenie/czynność w D 261.

PIES	STĘŻENIE (mg.g^-1)	CZYNNOŚĆ ⁽¹⁾
	POD	GRZBIET I BOKI	PCHŁY	KLESZCZE
	OBROŻĄ
NR		ŚRED.	MIN.	MAKS.
GRUPA B
363	0,94	> 0,70	> 0,29	1,47	0	21
87	0,64	< 0,55	< GO	0,94	0	12
256	> 0,97	< 0,76	< GO	0,81	1	24
GRUPAC
289	3,16	> 0,99	> 0,59	2,03	0	28
300	3,79	> 2,40	> 0,70	5,52	0	19
335	1,84	3,37	1,67	4,61	0	3

(1) liczba pcheł i kleszczy obecnych na psie

ŚR - średnia

MIN. - minimum

MAKS. - maksimum

GO - granica oznaczenia ilościowego - 0,25 m/g

W dniu 261 (D 261) czynność przeciwko pchłom wynosi 100% dla wszystkich psów z wyjątkiem jednego (u którego stwierdzono jedną pchłę).

Oznaczono następujące przybliżone minimalne stężenia skuteczne (na sierści) przeciwko pchłom i kleszczom:

- 20 mikrogramów na gram sierści dla kleszczy - 1 mikrogram na gram sierści dla pcheł.

Dla badanych preparatów zaobserwowano czynność trwającą, co najmniej 5 miesięcy przeciwko kleszczom i co najmniej 9 miesięcy przeciwko pchłom.

PL 190 742 B1

P r z y k ł a d 2:

Przygotowano 6 grup po 8 psów:

- A: grupa kontrolna: obroża bez substancji czynnej.

- B: produkt odniesienia: handlowa obroża przeciwko pchłom i kleszczom, zawierająca 8% chlorpiryfosu (O-(3,5,6-trichloro-2-pirydylo) fosforotioesan O,O-dietylu).

- C: obroża zawierająca 2,5% związku A.

- D: obroża zawierająca 5% związku A.

- E: obroża zawierająca 10% związku A.

Obroże sporządzono z tych samych składników jak preparat 2 z przykładu 1, dodając dodatkowo pigment (ditlenek tytanu).

Testy prowadzono według następującego schematu:

-2 zakażenie pchłami i kleszczami 0 założenie obroży policzenie przy pomocy grzebienia 7 ponowne zakażenie kleszczami 8 ponowne zakażenie pchłami policzenie przy pomocy grzebienia ponowne zakażenie kleszczami ponowne zakażenie pchłami policzenie przy pomocy grzebienia

Zgodnie z tą zasadą postępowano, co miesiąc.

Zakażenia i ponowne zakażenia przeprowadzano w ilości:

100± 10 pcheł

50± 3 kleszczy

W tabelach 6 i 7 podano wyniki średniej skuteczności.

T ab el a 6:

Skuteczność przeciwko pchłom w procentach, obliczona jako średnia geometryczna.

DNI	GRUPY PODDAWANE ZABIEGOWI
Ref. 8%	2,5%	5%	10%
1	2	3	4	5
-5	0,0%	9,3%	0,0%	0,0%
2	63,9%	98,7%	100,0%	100,0%
9	96,3%	100,0%	100,0%	100,0%
37	96,1%	99,9%	100,0%	100,0%
65	99,1%	100,0%	100,0%	100,0%
93	99,6%	100,0%	100,0%	100,0%
121	99,4%	100,0%	100,0%	100,0%
149	98,3%	100,0%	100,0%	100,0%
177	97,9%	100,0%	100,0%	100,0%
205	98,5%	100,0%	100,0%	100,0%
233	96,6%	100,0%	100,0%	100,0%

PL 190 742 B1

c.d. tabeli 6

1	2	3	4	5
268	89,6%	100,0%	100,0%	100,0%
289	68,4%	100,0%	100,0%	100,0%
317	76,0%	100,0%	100,0%	100,0%
345	79,5%	100,0%	100,0%	100,0%
373	-	100,0%	100,0%	100,0%
401	-	99,4%	100,0%	99,8%
429	-	99,2%	99,8%	99,3%
457	-	96,9%	98,8%	99,2%
485	-	96,7%	98,2%	98,7%
513	-	90,3%	99,0%	99,3%
541	-	-	98,8%	100,0

T ab el a 7:

Skuteczność przeciwko kleszczom w procentach, obliczona jako średnia geometryczna.

DNI	GRUPY PODDAWANE ZABIEGOWI
Ref. 8%	2,5%	5%	10%
1	2	3	4	5
-5	4,7%	19,1%	19,1%	32,0%
2	34,5%	67,0%	100,0%	98,5%
9	86,9%	96,2%	100,0%	100,0%
37	0,0%	27,2%	95,4%	95,4%
65	31,7%	85,0%	100,0%	95,8%
93	31,8%	86,7%	100,0%	95,7%
121	65,2%	91,3%	88,8%	92,1%
149	59,0%	93,4%	92,0%	94,5%
177	67,2%	84,9%	95,3%	95,2%
205	62,0%	86,2%	100,0%	98,4%
233	62,6%	89,8%	98,3%	97,9%
268	57,5%	77,4%	98,2%	99,5%
289	44,6%	92,4%	97,2%	95,1%

PL 190 742 B1

c.d. tabeli 7

1	2	3	4	5
317	-	74,5%	85,6%	92,4%
345	-	88,1%	98,8%	98,0%
373	-	72,4%	93,9%	95,7%
401	-	63,4%	98,5%	93,6%
429	-	75,3%	83,2%	93,3%
457	-	62,4%	84,1%	86,7%
485	-	-	-	-
513	-	-	-	-
541	-	-	-	-

Zastrzeżenia patentowe

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Obroża przeciwpchelna i przeciwkleszczowa dla psów lub kotów, znamienna tym, że jest wykonana z matrycy, zawierającej od 1 do 6% wagowych w stosunku do obroży, substancji czynnej przeciwpchelnej i przeciwkleszczowej, którą to substancję czynną stanowi 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenylo]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pirazol, czyli fipronil, przy czym obroża rozprowadza substancję czynną na ciele kota lub psa, w łoju i w gruczołach łojowych kota lub psa, i zapewnia skuteczność utrzymującą się przez ponad 6 miesięcy przeciwko pchłom i ponad 3 miesiące przeciwko kleszczom.
2. Obroża według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 2 do 6%wagowych substancji czynnej.
3. Obroża według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 2,5 do 5% wagowych substancji czynnej.
4. Zastosowanie 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenylo]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pirazolu (fipronilu) jako substancji czynnej do wytwarzania obroży przeciwpchelnej i przeciwkleszczowej dla psów lub kotów, która to obroża jest wykonana z matrycy, zawierającej od 1 do 6% wagowych w stosunku do obroży substancji czynnej, rozprowadza substancję czynną przeciwko pchłom i kleszczom na całym ciele psa lub kota oraz w łoju i gruczołach łojowych psa lub kota i zapewnia skuteczność utrzymującą się przez ponad 6 miesięcy przeciwko pchłom i ponad 3 miesiące przeciwko kleszczom.
5. Zastosowanie według zastrz. 4, w którym matryca zawiera 2 do 6% wagowych substancji czynnej.
6. Zastosowanie według zastrz. 5, w którym matryca zawiera 2,5 do 5% wagowych substancji czynnej.
7. Zastosowanie obroży określonej w zastrz. 1 do traktowania przeciwpchelnego i przeciwkleszczowego psów lub kotów.
8. Zastosowanie według zastrz. 7, w którym matryca zawiera 2 do 6% wagowych substancji czynnej.
9. Zastosowanie według zastrz. 8, w którym matryca zawiera 2,5 do 5% wagowych substancji czynnej.