SE523756C2 - Halsband eller annan utvärtes anordning för hund eller katt som skydd mot loppor och mot fästingar samt användning därav - Google Patents

Description

25 30 523 756 2 ren osv. Endast en relativt liten mängd av den infórlivade aktiva substansen frisättes dessutom verkligen, och det visar sig vara svårt att kontrollera och optimera frisätt- ningen.

En annan nackdel hos halsband, vilka påträffas i praktiken, leder till användningssät- tet for denna anordning, vilken, naturligtvis, kan tagas av, bäras på oregelbundet sätt eller också slitas loss när djuret utvecklas, t ex i busksnår, och problemet är särskilt kritiskt för jakthundar, för vilka man drar tillbaka halsbandet fore en del av jakten då de konfronteras med en miljö med loppor och fästingar.

WO-A-87/03781 och EP-A-0 295 117 föreslog insekticider inom N-fenylpyrazol- familj en.

Dessa ämnen beskrives som att de aktiveras mot ett mycket stort antal parasiter som påträffas inom olika områden, nämligen jordbruk, folkhälsan, human- och veteri- närmedicin. Inom det sistnämnda området kan dessa ämnen i synnerhet verka mot loppor och fästingar hos sällskapsdjur, såsom katter och hundar. Dessa ämnen kan appliceras på olika sätt, nämligen genom oral, parenteral, perkutan eller topisk ad- ministrering. Den sistnämnda administreringstypen innefattar sj älv många möjlighe- ter, nämligen besprutningar (sprayer), pulver, bad, duschar, strålar, fett, schampon, krämer, vax, preparat av hudlösningstyp (påhällning) och utvärtes anordningar, så- som örhängen och halsband, för att säkerställa en lokal eller systemisk behandling.

EP-A-0 295 117 och EP-A-0 500 209 föreslår en komposition för långsam frisätt- ning, vilken kan användas i form av ett halsband eller örhängen, för bekämpning av skadliga insekter. En sådan formulering kan innefatta 0,5-25% aktiv substans, 75- 99,5% polyvinylklorid och en katalytisk mängd av ett mjukningsmedel, dioktylftalat.

FR-A-2 713 889 beskriver en pesticidkomposition innehållande en regulator av till- växten hos insekter och ett N-aryldiazolderivat valt bland 4-(2-brom-1, 1 ,2,2-tetra- fluoretyl)-1-(3-klor-5-trifluormetylpyridin-2-yl)-2-metylimidazol-, 5-amino-3 -cyano- 1-(2,6-diklor-4-trifluorrnetylfenyl)-4-trifluormetylsulfinylpyrazol- och 5-amino-3- cyano-1-(2,6-diklor-4-trifluormetylfenyl)-4-trifluormetyltiopyrazolderivat. Såsom i l0 l5 20 25 30 523 756 3 de tidigare diskuterade dokumenten ovan, avser dessa kompositioner ett stort antal insekter inom olika områden, och olika typer av formuleringar. Loppan hos hunden och loppan hos katten avses. Bland de föreslagna forrnuleringama citerar detta do- kument hartsartade preparat, vilka kan användas i form av pesticidhalsband för djur.

Inget av dessa dokument beskriver emellertid användningen av pesticidhalsband in- nefattande en förening av N-fenylpyrazolfamiljen för bekämpning av loppor och fästingar hos sällskapsdjur, såsom hundar och katter, vilket medger att man säker- ställer en effektivitet på hög nivå och lång varaktighet mot dessa parasiter.

Såsom för pesticidföreningarna inom känd teknik, kan specialisten vänta sig att träf- fa på de klassiska problemen med frisättning utgående från halsbanden och således verkningen.

FR-A-2 713 889 föreslår inte heller för övrigt föreningen av sådana föreningar med en regulator av tillväxten hos insekter? Publikationema C. Genchi et al., Professione Veterinaria nr l, Supplement 1995, sid. 19-22, J .M. Postal, Professione Veterinaria nr l, Supplement 1995, sid. 17 och 18 och A. Searle et al., Australian Veterinary Practitioner, volym 25, nr 3, 1995, sid. 157 och l58, föreslår hellre effektiv bekämpning av loppor och fästingar medelst en lösning som kan finfördelas (spray) innehållande denna typ av aktiv substans.

Ty sökanden har oväntat konstaterat, trots att man med dessa N-fenylpyrazoler stöter på samma svårigheter med frisättning som produkterna enligt känd teknik, att man emellertid kan ta fram fullkomligt effektiva halsband för eliminering av ektoparasi- ter hos hundar och katter under en mycket långvarig period, t ex 6-18 månader, och att effektiviteten dessutom förlänges utöver avtagningen av halsbandet, nämligen under en tid som kan uppgå till eller överskrida två månader, så att man då kan till- handahålla ett lika fullständigt effektivt halsband, vilka användningsbetingelserna än må vara. P g a att skyddet förlänges efter avtagningen av halsbandet, avser man en 20 25 30 523 756 4 oregelbunden användning, frivillig eller som leder till en förlust av halsbandet, vil- ken inte ifrågasätter skyddet, vilket gynnar djuret.

Sökanden har dessutom konstaterat att denna effektivitet med lång varaktighet er- hölls med koncentrationer av aktiv substans i matrisen, vilken utgör halsbandet, vil- ka koncentrationer är mycket lägre än i klassiska produkter. Man har även konstate- rat att denna effektivitet erhölls under mycket kort tid efter införandet av halsbanden, i synnerhet en effektivitet högre än 95% under 24 h mot loppor och högre än 90% under 48 h mot fästingar.

Man har mycket oväntat konstaterat att föreningarna enligt uppfinningen, vilka är mycket lipofila och vid förhöjt ångtryck (låg flyktighet) har mycket stark affinitet till talg, vilken vanligen täcker djurets päls (hud och hår) lika bra som denna förening, vid frisättningen därav, omhändertas av denna tal g, varefter talgen ger upphov till ett överföringsfenomen, vilket säkerställer en fördelning av aktiv substans genom dju- rets hela kropp. Dessutom, och detta är anmärkningsvärt, koncentreras dessa aktiva substanser i talgkörtlar, vilka när de blir en behållare säkerställer en mycket lång ef- fektivitet och medger lindring i frånvaro av halsband, vid frisättning av den aktiva substansen genom passiv diffusion.

Tack vare detta fenomen kompenseras variationer i frisättning av den aktiva substan- sen genom halsbandet, t ex p g a en variation av klimatbetingelsema, av möjlighe- terna till frisättning av talgkörtlama.

Man konstaterade även, efter ett bad som eventuellt kunde leda till eliminering av talg fördelad genom djurets kropp, att djuret åter skyddades mycket snabbt, i närvaro eller i frånvaro av halsbandet, genom att utsöndringen av ny talg åtföljes av en fri- sättning, genom talgkörtlama, av den aktiva substansen, som de innehåller.

Föreliggande uppfinning avser således ett halsband eller en annan utvärtes anordning mot loppor och mot fästingar för sällskapsdjur, i synnerhet för hund och katt, gjord av en matris, i vilken är införlivad 0,1-40 vikt-%, räknat på halsbandet, av en aktiv l5 20 25 30 523 756 5 substans mot ektoparasiter, såsom loppor och fästingar, vilken matris bildas av minst en förening motsvarande följande formel (1): där: RI är CN eller metyl eller en halogenatom; R; är S(O),,R3 eller 4,5-dicyanoimidazol-2-yl eller haloalkyl; R3 är alkyl eller haloalkyl; R4 betecknar en väte- eller halogenatom, eller en NR5R6-, S(O)mR7-, C(O)R7-, C(O)O-R7-, alkyl-, haloalkyl- eller ORg- eller en -N=C(R9)(R10)-grupp; Rs och RÖ var För sig oberoende av varandra betecknar en väteatom eller en alkyl-, haloalkyl-, C(O)alkyl-, alkoxikarbonyl-, S(O),CF3-grupp; eller R5 och Ró kan till- sammans bilda en tvåvärd alkylengrupp, vilken kan avbrytas av en eller tvâ tvåvärda heteroatomer, såsom syre eller svavel; R7 betecknar en alkyl- eller haloalkyl grupp; Rg betecknar en alkyl-, haloalkylgrupp eller en väteatom; Rg betecknar en alkylgrupp eller en väteatom; RW betecknar en fenyl- eller heteroarylgrupp eventuellt substituerad med en eller flera halogenatomer eller grupper, såsom OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano eller alkyl; RH och Ru, var för sig oberoende av varandra, betecknar en väte- eller halogenatom, eller eventuellt CN eller N02; RI; betecknar en halogenatom eller en haloalkyl-, haloalkoxi-, S(O)qCF3- eller SF5- grupp; m, n, q och r, var for sig oberoende av varandra, betecknar ett heltal O, 1 eller 2; X betecknar en trevärd kväveatom eller en C-RIZ- grupp, varvid de tre andra valen- sema hos kolatomen utgör en del av den aromatiska ringen; 10 l5 20 25 30 523 756 6 förutsatt att då R, är metyl är dels R; haloalkyl, R., är NH2, RH är Cl, RH är CF3, och X är N, dels är R; 4,5-dicyanoimidazol-2-yl, R4 är Cl, RH är Cl, RH är CF; och X är =C-Cl; varvid detta halsband eller den andra utvärtes anordningen är utformad för att under mer än 6 månader säkerställa effektiviteten mot loppor och under mer än 3 månader säkerställa effektiviteten mot fästingar, varvid effektiviteten företrädesvis till och med bibehålles under flera veckor vid avtagning eller förlust av halsbandet eller den andra utvärtes anordningen eller vid variation av graden av frisättning av föreningen (I) genom matrisen.

Företrädesvis i formeln (I) är R, CN eller metyl; är R; S(O),,R3; är R3 alkyl eller haloalkyl; betecknar R4 en väte- eller halogenatom, eller en NR5R6-, S(O)mR7-, C(O)R7-, alkyl-, haloalkyl- eller ORg- eller en -N=C(R9)(RH))- grupp; betecknar RS och RÖ var för sig oberoende av varandra en väteatom eller en alkyl-, haloalkyl-, C(O)alkyl-, S(O),CF3- grupp; eller R5 och RÖ kan tillsammans bilda en tvåvärd alkylengrupp, vilken kan avbrytas av en eller två tvåvärda heteroatomer, så- som syre eller svavel; betecknar R7 en alkyl- eller haloalkylgrupp; betecknar Rg en alkyl-, haloalkylgrupp eller en väteatom; betecknar Rg en alkyl grupp eller en väteatom; betecknar RH, en fenyl- eller heteroaryl grupp eventuellt substituerad med en eller flera halogenatomer eller grupper, såsom OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano eller alkyl; betecknar RH och RH, var för sig oberoende av varandra, en väte- eller halogen- atom; betecknar RH en halogenatom eller en haloalkyl-, haloalkoxi-, S(O)qCF3- eller SF5- gfUPP; betecknar m, n, q och r, var för sig oberoende av varandra, ett heltal 0, 1 eller 2; betecknar X en trevärd kväveatom eller en C-RH- grupp, varvid de tre andra valen- sema hos kolatomen utgör en del av den aromatiska ringen; 20 25 523 756 förutsatt att då R; är metyl, så är R3 haloalkyl, R4 är NH2, RH är Cl, RU är CF3, och X är N.

Man kan i synnerhet nämna föreningar med formeln (I), där RI är CN. Man kan ock- så nämna föreningar, där Rz är S(O),,R3, företrädesvis med n = l, varvid R3 företrä- desvis är CF; eller alkyl, t ex metyl eller etyl, eller också n = O, varvid R; företrä- desvis är CF3, liksom sådana, där X = C-Ru, varvid RI; är en halogenatom. Man föredrar också föreningar, där RH är en halogenatom, liksom sådana, där RB är ha- loalkyl, företrädesvis CF3. Inom ramen för föreliggande uppfinning nämner man med fördel föreningar, vilka har två eller flera av dessa egenskaper.

En föredragen klass av föreningar med formeln (I) består av föreningar, såsom där R; är CN, R3 är haloalkyl, företrädesvis CF3, eller etyl, R4 är NHz, RH och RQ var för sig oberoende av varandra är en halogenatom, och/eller RB är haloalkyl.

Alkylgruppema inom definitionen av föreningar med formeln (I) innefattar allmänt l-6 kolatomer. Ringen bildad av den tvåvärda alkylengruppen, vilken utgör R5 och Ró, liksom kväveatomen, till vilka R5 och R6 är bundna, är allmänt en ring med 5, 6 eller 7 länkar.

En i synnerhet föredragen förening med formeln (I) enligt uppfinningen är l-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrazol, nedan benämnd förening A.

Man kan också nämnda de båda föreningama, vilka skiljer sig från föregående A genom följ ande egenskaper: l - n = O, R3 = CF3 2-n=1, R3=etyl.

Framställningen av föreningar med formeln (I) kan göras enligt ettdera av förfaran- dena beskrivna i WO-A-87/378l, 93/6089, 94/21606 eller EP-A-O 295 117, eller varje annat förfarande, som kan göras av fackmannen inom området för kemisk 25 523 756 8 syntes. För kemisk framställning av produkterna enligt uppfinningen antas fackman- nen inom området ha till förfogande bl a hela innehållet i ”Chemical Abstracts” och dokumenten, vilka citeras där.

Man föredrar emellertid svaga koncentrationer av 1-15 vikt-% och i synnerhet, sär- skilt för förening A, 1,25-10 vikt-%.

På optimalt sätt föreligger förening (I) och i synnerhet förening A i halsbandet i en mängd av 2-6 vikt-%, i synnerhet 2,5-5 vikt-%.

Man kan givetvis till förening A sätta varje annan insekticid, som man bedömer nyt- tig.

Dessa insekticider kan föreligga i samma matris som föreningen enligt uppfinningen.

Man kan också använda ett sammansatt halsband framställt av minst två delar var och en innefattande en annan aktiv substans.

Man kan inom ramen för uppfinningen använda matriser, vilka vanligen används för framställning av halsband. Som föredragna exempel kan man nämna PVC-baserade matriser (polyvinylklorid), såsom beskrivna i US-A-3 318 769, 3 852 416 och 4 150 109 och 5 437 869, och andra vinylpolymerer.

Mjukningsmedlen kan i synnerhet väljas bland adipater, ftalater, fosfater och citrater.

Man sätter företrädesvis till PVC ett eller flera mjukningsmedel, i synnerhet valda bland följande föreningar: - dietylftalat - dioktylsebakat - dioktyladipat - diisodekylftalat - acetyltributylcitrat - dietylhexylftalat 10 15 20 25 30 523 756 - di-n-butylftalat - bensylbutylftalat - acetyltributylcitrat - trikresylfosfat - 2-etylhexyldifenylfosfat.

På ett särskilt Föredraget sätt använder man en PVC-matris i närvaro av ett återståen- de primärt och ett sekundärt mjukningsmedel, i synnerhet enligt EP-A-O 539 295 och EP-A-0 537 998.

Bland sekundära mjukningsmedel kan man nämna följande produkter: - acetyltrietylcitrat - trietylcitrat - triacetin - dietylenglykolmonoetyleter - trifenylfosfat.

Man kan också därtill sätta en vanli g stabilisator.

Med utvärtes anordning inom ramen för föreliggande uppfinning avses varje anord- ning som kan fästas utvärtes på djuret för att säkerställa samma funktion som hals- bandet.

För att påverka koncentrationen av och/eller sammansättningen hos matrisen kan man framställa halsband eller andra utvärtes anordningar enligt uppfinningen, vilka säkerställer ett effektivt skydd och lång varaktighet mot loppor. Man kan framställa halsband eller andra utvärtes anordningar med effektivitet längre än 6 månader, i synnerhet längre eller lika med 12 eller 18 månader, t o m vid mer eller mindre lång- varig avtagning av halsbandet eller den utvärtes anordningen. Vid avtagning av hals- bandet eller anordningen kan varaktigheten av effektivt skydd uppgå till 2-3 måna- der. 20 523 756 För att påverka koncentrationen av och/eller sammansättningen hos matrisen kan man framställa halsband eller andra utvärtes anordningar enligt uppfinningen, vilka säkerställer ett effektivt skydd och med lång varaktighet mot fästingar. Man kan framställa halsband eller utvärtes anordningar med en effektivitet längre än 3 måna- der, i synnerhet längre än eller lika med 12 eller 15 månader, t om vid mer eller mindre långvarig avtagning av halsbandet eller den utvärtes anordningen. Vid av- tagning av halsbandet eller den utvärtes anordningen kan varaktigheten av effektivt skydd uppgå till 1-2 månader.

Det är anmärkningsvärt att denna totala effektivitet och mycket långa varaktighet erhålles genom den enda föreningen enligt uppfinningen utan tillsats av en annan insekticid.

Föreliggande uppfinning avser även ett förfarande för eliminering av ektoparasiter, i synnerhet loppor och fästingar, hos sällskapsdjur, såsom hundar och katter, hos vilka man på djuret fäster minst ett halsband eller en annan utvärtes anordning enligt upp- tinningen, och man säkerställer hos djuret ett effektivt skydd med lång varaktighet mot dessa parasiter, t om vid avtagning av halsbandet eller den andra utvärtes an- ordningen. Indikationerna på varaktighet gavs ovan. Man rekommenderar företrä- desvis, i enlighet med förfarandet enligt uppfinningen, att halsbandet eller den utvär- tes anordningen, efter det första införandet därav, stannar kvar på djuret under minst 24 timmar, så att tillräckligt med aktiv substans passerar genom djuret och så att talgkörtlarna kan lagra denna aktiva substans.

Syftet med detta förfarande är icke-terapeutiskt och avser i synnerhet rengöringen av håret och huden hos djuren genom eliminering av parasiter, vilka finnes, liksom återstodema och exkrementerna därav. De behandlade djuren har följaktligen mer behagligt hår för ögat och vid beröring.

Uppfinningen avser även ett sådant förfarande i terapeutiskt syfte, avsett att behand- la och förebygga parasitsjukdomar med patogena konsekvenser. 20 523 756 ll Föreliggande uppfinning avser även användningen av en förening med formeln I för framställning av ett halsband eller en annan utvärtes anordning avsedd att fästas på ett sällskapsdjur, i synnerhet hundar och katter, vilken kan säkerställa ett förebyg- gande och en behandling mot loppor och fästingar vid förhöjd effektivitetsgrad och under en varaktighet överskridande 6 månader mot loppor och 3 månader mot fästingar, varvid effektiviteten företrädesvis bibehålles under flera veckor vid av- tagning eller förlust av halsbandet eller den utvärtes anordningen, eller variation av frisättningen av föreningen (I) genom halsbandet eller den utvärtes anordningen.

Avsikterna för anordningama beskrives ovan.

Föreningen med formeln I införlivas företrädesvis i en mängd av 0,1-40 vikt-%, fö- reträdesvis l-l5 vikt-%, i en matris avsedd att bilda halsbandet eller den andra utvär- tes anordningen.

I synnerhet införlivar man denna förening i en mängd av l,25-l0 vikt-%, särskilt 2-6 vikt-% och ännu hellre 2,5-5 vikt-%. l synnerhet avser användningen enligt uppfinningen framställningen av halsband eller utvärtes anordningar, vilka, mot loppor har en effektivitet högre än 95%, ja rent av högre än 98 eller 99%.

För fästingar överskrider den sökta effektiviteten 80% eller 90%.

Likaledes avser användningen enligt uppfinningen, mot loppor, att man erhåller en effektivitet med en lång varaktighet längre än eller lika med 12 månader och till och med 18 månader.

För fästingar är denna varaktighet längre än 12 månader, ja rentav t o m längre än 15 månader.

Användningen enligt uppfinningen avser i synnerhet även framställningen av hals- band eller andra utvärtes anordningar, vilka medger att man erhåller en bibehållen 10 15 20 523 756 12 effektivitet i frånvaro av halsbandet eller den utvärtes anordningen under en varak- tighet av 2-3 månader, eller mer, mot loppor och 1-2 månader, eller mer, mot fästingar.

Föreliggande uppfinning beskrives nu mer i detalj medelst icke-begränsande exem- pel, av vilka framgår andra egenskaper hos och fördelar med uppfinningen.

EXEMPEL 1: Halsband med 10% av förening A.

Man framställde de båda typema av följande halsband (blandning, sedan extrude- ring): Formulering 1: PVC 50,0% stabiliseringsmedel 0,5% epoxiderad sojaolja 5,0% diisooktyladipat 34,5% förening A 10,0% Formulering 2: PVC 50,0% stabiliseringsmedel 0,5% epoxiderad sojaolja 5,0% Z-etylhexyldifenylfosfat 34,5% förening A 10,0% (vikt-%).

För försöken valde man 9 vuxna hundar, vilka inte hade erhållit insekticid eller aka- ricid sedan minst 40 dygn. Hundama tvättades med ett schampo utan insekticid och kammades för att avlägsna varje befintlig parasit.

Hundama fördelades i grupper om 3: 10 20 25 30 523 756 13 Grupp A: Ej behandlade kontroller Grupp B: Halsband med 10% av förening A - formulering 1.

Grupp C: Halsband med 10% av förening A - formulering 2.

Hundama hemsöktes med ca 100 i 10 Ctenocephalides felis (ej matade kattloppor) och 50 i 2 Rhipicephalus sanguineus (brun hundfasting).

Behandlingen följer följande allmänna schema: DAG -2 angrepp med loppor och fästingar. 0 införande av halsband. 2 sammanräkning med kam av loppor och fästingar. 7 angrepp med fästingar. 8 angrepp med loppor. 9 sammanräkning med kam. 35 angrepp med fästingar. 36 angrepp med loppor. 37 sammanräkning med kam. 63 angrepp med fästingar. 64 angrepp med loppor. 65 sammanräkning med kam.

Man fortsätter samma förlopp med lopp- och fastingangrepp under samtliga månader även så länge som en tillfredsställande effektivitet konstateras.

Håravdragen genomfördes: dag 205 och dag 261 för samtliga hundar. 523 756 l4 Halsbanden togs av dag 149 på hundarna 363 och 289, dag 177 for hundama 87 och 300 och dag 205 for hundama 256 och 335.

Koncentrationerna på håren av aktiv substans enligt uppfinningen, vilka erhålles dag 205 och 261, presenteras i tabell 1 resp. 2, i ug/g hår.

Tabell 1: koncentration av aktiv substans enligt uppfinningen på håret dag 205.

WÜÜNÜ ''''''''''''''' 'ïöílïlïfiïffifföfiiiššïí ____________ '_ NR 'ïññí3°1i"ïíöë1š1ï"í7Ä1ï1šTÉ'R' -Mïfïëšf/šv-"EÄNB-f" HALs- SIDA SIDA RYGGEN zoNEN BANDET GRUPP B _____________________________________________ '_ 363 18,63 3,11 2,33 1,73 6,99 87 19,03 2,28 3,08 5,81 4,54 256 14,66 3,04 3,01 2,48 10,99 GRUPP c 289 27,47 11,75 15,19 8,99 30,99 300 482,4 34,6 15,69 17,97 36,7 523 756 l5 Tabell 2: koncentration av aktiv substans enligt uppfinningen på håret dag 261.

HUND KONCENTRATION (pg g") NR 'ïfiñÉiï-ïöëâñ-"v/ïrïlšiiäïa" _1í/1ï'fTÉ1ïI'Ä\"/""1ÉÄ1"\1ï5-"' HALs- SIDA SIDA RYGGEN zoNEN BANDET GRUPP B """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" _' 363 0,94 0,65 >0,29 >0,39 1,47 87 0,64 0,94 >0,32 >0,40 EB 256 >0,97 E13 0,81 0,78 0,69 GRUPP C 289 3,16 >0,75 >0,59 >0,60 2,03 300 3,79 >0,70 2,04 1,35 5,52 335 1,84 1,67 2,99 4,61 4,19 EB = ej bestämd Man observerar en fördelning av aktiv substans på håret: koncentrationerna i de oli- ka zonema är mer förhöjda med formuleringen i grupp C och relativt homogena från en zon till en annan. 10 Koncentrationema av aktiv substans är alltid detekterbara 16 veckor efter avtagnin g- en av halsbandet och är ännu, för ögonblicket, effektiva.

Tabellerna 3, 4 och 5 medger att man utför en korrelation, koncentration/verkan. 523 756 16 Tabell 3: förhållande koncentration/verkan dag 149. "üÜN-IS ______ "šÖifÖÉNfRÄïïÖN-(L-g-gï _________ “Vlífílëïoïlï _ "ÜNÜÉR _____ 'ïíöšíööífšlííólí ____ "iÖï>ï>Öï"FÄš"T-"' NR HALs- MEDEL MIN MAX INGAR BANDET GRUïífiš """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" " 363 559,5 15,6 10,7 24,8 o 1 GRUPP c 289 871,3 48,9 30,8 94,4 0 0 'Gíššräf 15556? SSH šašíffgšr' ššnï ñšnêš ßâñišíeš _____________________ " 5 Tabell 4: förhållande koncentration/verkan dag 205.

HUND KQNCENTRATIQN (og g'*) VERKANW _ "ÜNÖÉR """"" -ïíëïfööífäíab-R """" "iöïñfoïlx-”Fjïšïf” NR HALs- NLEDEL MIN MAX INGAR BANDET GRUïífš ___________________________________________ "l 363 18,6 3,54 1,73 6,99 0 12 87 19,0 3,93 2,28 5,81 0 22 256 15,0 4,88 2,48 11,0 0 15 GRUPP c 289 27,5 16,7 8,99 30,9 0 12 300 482,5 26,3 15,7 36,7 0 0 335 257,4 29,2 22,8 41,2 0 0 (1) antal loppor och fästingar som finnes på hunden 20 523 756 Tabell 5: förhållande koncentration/verkan dag 261. "sflwfi """""" "fiöïfëfififfi81ï6s1n;"g*5 “““““““““““““““ " "ÜNÜÉÉ _____ "iüäíïööñšñíií '''''''''''''''''''' “ NR HALs- MEDEL MIN MAX BANDET GRUfiï§ ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' " 363 0,94 >0,70 >0,29 1,47 87 0,64 <0,55 256 >0,97 GRUPPC 289 3,16 >0,99 >0,59 2,03 300 379 >2A0 >070 552 335 1,84 3,37 1,67 4,61 VERKANW "_ LoPPoR FAST- INGAR 0 21 0 12 1 24 0 28 0 19 0 3 Tlíššršlïófiaší BEHFašín-går-šoä ÉHHÄ påïifišåíf ____________________ m MIN = minimum MAX = maximum KG = kvantifieringsgräns = 0,25 ug/ g Dag 261 är verkningen gentemot loppor 100% hos samtliga hundar, förutom en hund (förekomst av en loppa).

De effektiva minimala koncentrationerna (på håret) gentemot loppor och fästingar bestämmes till ca: - 20 ug/ g hår för fästingar - 1 ug/ g hår för loppor.

Man observerar med dessa formuleringar en verkan under minst 5 månader på fästingar och minst 9 månader på loppor.

EXEMPEL 2: 6 grupper om 8 hundar genomfördes: 20 25 523 756 - A: kontrollgrupp: halsband utan aktiv substans.

- B: referensprodukt: kommersiellt halsband mot loppor och fästingar, innehållande 8% Chlorpyrifos (0,0-dietyl-O-(3,5,6-triklor-2-pyridyl)fosforotioat), noterad som referens i tabellerna.

- C: halsband med 2,5% förening A.

- D: halsband med 5% förening A - E: halsband med 10% förening A Halsbanden framställdes med samma beståndsdelar som formulering 2 i exempel l, med ytterligare ett pigment (titandioxid).

Försöken följer följande schema: -2 angrepp med loppor och fästingar. 0 införande av halsband 2 sammanräkning med kam 7 återangrepp med fästingar 8 återangrepp med loppor 9 sammanräkning med kam 35 återangrepp med fästingar 36 återangrepp med loppor 37 sammanräkning med kam Man fortsätter enligt denna princip månad efter månad.

Angrepp och återangrepp utföres i en mängd av: 100 i 10 loppor 50 :t 3 fästingar Tabellema 6 och 7 ger medelresultaten av effektiviteten. 523 756 19 Tabell 6: procentandel effektivitet på loppa, beräknad som geometiskt medeltal.

BEHANDLADE GRUPPER DAG ref. 3% 25% 5% 10% '''' _T5"""""ö,"<13/J_"_'"9B%""_"_ÖI>F/Z""_""ÖI1FÄ"" 2 63,9% 937% 100,0% 1oo,o% 9 96,3% 100,0% 100,0% 100,0% 37 96,1% 99,9% 100,0% 100,0% 65 99,1% 100,0% 100,0% 1oo,o% 93 99,6% 100,0% 100,0% 100,0% 121 99,4% 1oo,o% 100,0% 100,0% 149 93,3% 1oo,o% 100,0% 100,0% 177 97,9% 100,0% 100,0% 100,0% 205 93,5% 1oo,o% 100,0% 100,0% 233 96,6% 100,0% 1oo,o% 100,0% 263 39,6% 100,0% 100,0% 1oo,o% 239 63,4% 100,0% 100,0% 100,0% 317 76,0% 100,0% 100,0% 100,0% 345 795% 100,0% 100,0% 100,0% 373 _ 100,0% 1oo,o% 1oo,o% 401 _ 99,4% 100,0% 99,3% 429 - 99,2% 99,3% 99,3% 457 - 96,9% 93,3% 99,2% 435 _ 96,7% 93,2% 93,7% 513 - 90,3% 99,0% 99,3% 541 - ' - 98,8% lO0,0°/6 523 756 20 Tabell 7: procentandel effektivitet på fásting, beräknad som geometiskt medel- tal. __________________ "lšâñÄïñfÄñäïššüiíšíz""_"""""""" DAG ref. 8% 2,5% 5% 10% ____ "i""__""IÜF/T"_"T9Éí%'"_"'í9fiï%"'_"_3'2f6%"" 2 345% 67,0% 100,0% 98,5% 9 86,9% 96,2% 100,0% 100,0% 37 0,0% 27,2% 95,4% 95,4% 65 31,7% 85,0% 100,0% 955% 93 315% 86,7% 100,0% 95,7% 121 65,2% 915% 88,8% 92,1% 149 59,0% 93,4% 92,0% 945% 177 67,2% 84,9% 955% 95,2% 205 62,0% 86,2% 100,0% 98,4% 233 62,6% 895% 985% 97,9% 268 575% 77,4% 982% 995% 289 44,6% 92,4% 97,2% 95,1% 317 _ 745% 85,6% 92,4% 345 - 88,1% 98,8% 98,0% 373 - 724% 93,9% 95,7% 401 _ 63,4% 985% 93,6% 429 - 75,3% 83,2% 93,3% 457 - 62,4% 84,1% 86,7% 485 - - - - 513 - - - -

Claims (1)

1. 20 25 30 523 756 21 Patentkrav Halsband eller annan utvärtes anordning for hund eller katt, som skydd mot loppor och mot fästingar, gjord av en matris, framställd av polyvinylklorid och eventuellt mjukningsmedel och i vilken är inforlivad 1-6 vikt-% l-[2,6-Cl2-4- CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NHz-pyrazol, räknat på matrisen, som aktiv substans mot loppor och fästingar, vilken substans har stark affinitet till talg, som täcker djurets hud och hår och fördelar substansen. Halsband eller anordning enligt krav l, kännetecknat av att det innehåller l- [2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NHz-pyrazol i en mängd av 2-6 vikt- %. Halsband eller anordning enligt krav l, kännetecknat av att det innehåller 1- [2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrazol i en mängd av 2,5-5 vikt-%. Halsband eller anordning enligt krav 1, kännetecknat av att det är avsett för hund. Halsband eller anordning enligt krav 1, kännetecknat av att det är avsett for katt. Användning av en förening 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2- pyrazol för framställning av ett halsband eller en annan utvärtes anordning gjord av en matris framställd av polyvinylklorid och eventuellt mjukningsmedel i vilken matrix är infórlivad l-6 vikt-% 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO- CFfl-S-NHQ-pyrazol, räknat på matrisen, avsedd att fästas på hund eller katt, 10 20 25 30 10. 11. 12. 523 756 2.2 som skydd mot loppor och mot fästingar, vilken substans har stark afflnitet till talg, som täcker djurets hud och hår och fördelar substansen. Användning enligt krav 6, kännetecknad av att anordningen eller halsbandet är avsett för hund. Användning enligt krav 6, kännetecknad av att anordningen eller halsbandet är avsett för katt. Användning enligt krav 6, kännetecknad av att föreningen med formeln 1-[2,6- Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CFfl-S-NHZ-pyrazol är införlivad i en mängd 2-6 vikt-%, i en matrisen. Användning enligt krav 6, kännetecknad av att föreningen med formeln 1-[2,6- Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CFfl-S-NHZ-pyrazol är införlivad i en mängd 2,5- 5 vikt-%, i en matrisen. Icke terapeutiskt förfarande för behandling av hundar eller katter mot loppor och mot fästingar, varvid man på djuret faster minst ett halsband eller en annan utvärtes anordning, gjord av en matris, framställd av polyvinylklorid och eventuellt mjukningsmedel i vilken är införlivad 1-6 vikt-% l-[2,6-Cl2-4-CF3- fenyl]-3-CN-4-[SO-CFfl-S-NHQ-pyrazol, räknat på matrisen, som en aktiv substans mot loppor och fästingar, vilken substans har stark affinitet till talg, som täcker djurets hud och hår och fördelar substansen. Icke terapeutiskt förfarande enligt kraven ll, kännetecknat av att föreningen med formeln l-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CFfl-S-NHZ-pyrazol är införlivad i en mängd 2-6 vikt-%, i en matrisen. 13. Icke terapeutiskt förfarande enligt kraven l 1, kännetecknat av att föreningen med formeln l-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CFfl-S-NHZ-pyrazol är införlivad i en mängd 2,5-5 vikt-%, i en matrisen.