JPH11139976A - 治療用ヌクレオシド類 - Google Patents

治療用ヌクレオシド類

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JPH11139976A
JPH11139976A JP10259574A JP25957498A JPH11139976A JP H11139976 A JPH11139976 A JP H11139976A JP 10259574 A JP10259574 A JP 10259574A JP 25957498 A JP25957498 A JP 25957498A JP H11139976 A JPH11139976 A JP H11139976A
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methanol
amino
cis
cyclopentene
purin
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Susan Mary Daluge
メリィ ダルッジ スーザン
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Wellcome Foundation Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規な抗Ｂ型肝炎ウイルス剤を提供すること
を目的とする。 【解決手段】 下記式 【化１】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ3 ，Ｒ7 及びＲ8 は特定の基を示す）
で表わされる化合物はＢ型肝炎ウイルスに対して強力な
抗ウイルス活性を有し、従って抗Ｂ型肝炎ウイルス剤と
して有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、糖部分の代りに不
飽和環状炭化水素を含むプリンヌクレオシド類縁体類、
その薬剤的に満足できる誘導体と治療、特にある種のウ
イルス感染の処置と予防におけるそれらの使用に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）は、
患者を致命的な日和見感染にかかり易くする免疫抑制ま
たは免疫破壊的な疾病である。ＡＩＤＳは、Ｔ細胞、特
にＯＫＴ4 表面マーカーを担っているヘルパー誘導体の
サブセットの進行性涸渇と結びついているのが特徴的で
ある。ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は、ＡＩＤＳの
患者またはＡＩＤＳに先行することが多い症状をもった
患者から再現性をもって単離されている。ＨＩＶは、細
胞変性を起し、ＯＫＴ4 マーカーを担っているＴ細胞に
優先的に感染し破壊するように思われ、ＨＩＶがＡＩＤ
Ｓの病因作用体であることが今では一般的に認識されて
いる。ＨＩＶがＡＩＤＳの病因作用体であるという発見
以来、ＡＩＤＳの罹患者を治療する上で効果がある可能
性のある抗ＨＩＶ化学療法剤について多数の提案がなさ
れてきた。このようにして、例えばヨーロッパの特許明
細１９６１８５号には、３′−アジド−３−デオキシチ
ミジン（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅという認証名がついてい
る）とその薬剤学的に満足できる誘導体とＡＩＤＳとの
関連臨床症状を含むヒトレトロウイルス感染の治療にお
けるそれらの使用が記載されている。Ｖｉｎｃｅらは、
Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，９
（ 1／2 ），１２０（１９８８）に、ある環状炭化水素
性プリンヌクレオシド（特に（±）−９−（シス−４−
（ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテニル）グアニ
ンとそれらのＨＩＶに対する使用を記述している。
【０００３】世界的規模において、Ｂ型肝炎ウイルス
（ＨＢＶ）は重要な結果をもたらすウイルス病源体であ
る。アジア諸国で最も普通にみられ、サブサハラアフリ
カで蔓延している。ウイルスは、病因的に原発性肝細胞
性癌（カルシノーマ）と関連しており、世界の肝臓の癌
の８０％を起していると考えられる。米国においては、
１万人を越す人々が、毎年ＨＢＶによる病気のために病
院に収容され、平均２５０人が劇症の本疾患で死んでい
く。米国には、現在５０万人から１００万人のウイルス
保持者総数があるものと推定されている。慢性活性肝炎
は、ウイルス保持者の２５％で進展し、肝硬変に進行す
ることが多い。米国では、毎年ＨＢＶ関連肝硬変で５０
００人が死亡し、そして多分１０００人がＨＢＶ関連肝
癌で死亡すると推定されている。共通のＨＢＶワクチン
が実用になっているとしても、効果的な抗ＨＢＶ化合物
に対する必要性は続くであろう。世界中で、２億２千万
人と推定されている、一貫したウイルス感染保持者の大
きな蓄積には、ワクチン処置では効き目がなく、ＨＢＶ
で誘発される肝臓病を起す高度に危険な状態を続けるこ
とになろう。ウイルス保有者の集団は、特に風土病とな
っている地域、あるいは、静注薬物濫用者、同性愛者に
おいて、病気発生を繰返し続ける高感受性者の感染源と
して働く。このようにして、慢性的感染を制御し、肝細
胞癌への進行を減少させるための効果的な抗ウイルス剤
に対する必要度は大きい。
【０００４】ＨＢＶウイルス感染の臨床症状は、頭痛、
発熱、倦怠感、吐き気、嘔吐、食慾不振及び腹痛であ
る。ウイルスの増殖は、通常免疫応答により制御され、
回復の経過は、ヒトにおいては数週間から数ヶ月続く
が、感染が激しく、上述のように継続的な慢性肝疾患に
つながることがある。“ヒトにおけるウイルス感染（Ｖ
ｉｒａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｕｍａｎｓ”
（第２版，Ｅｖａｎｓ，Ａ．Ｓ．（１９８２）Ｐｌｅｎ
ｕｍ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏ
ｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）第１２章には、ある程度詳しく
ウイルス肝炎の感染の病因論が記述されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】Ｂ型肝炎ウイルスは、
ヒトに感染する小型のＤＮＡを含んでいるウイルスであ
る。それは、ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｕｓｅｓとして知ら
れている、密接に関連したウイルスの一族の一員であ
り、その各一員は選択的にウッドチャックやアヒルのよ
うな哺乳類や鳥類の宿主に感染する。ｈｅｐａｄｎａｖ
ｉｒｕｓゲノムの複製の機構への最近の洞察によると、
ＲＮＡ中間体の逆転写の重要性が示唆されており、逆転
写が理にかなった化学療法的標的であることが示唆され
ている。今や以下に引用されているように、不飽和環状
炭化水素を含むプリンヌクレオシド類縁体が、例えばＢ
型肝炎や、特にＡＩＤＳのようなレトロウイルスの感染
の治療と予防にとって有用であることが発見された。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の特徴によれば、
構造式（Ｉ）の新化合物類が提供されている。
【化３】 但し、Ｒ1 は
【化４】 であり、そしてＲ2 は、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ3-6 シク
ロアルキル（例えばシクロプロピルメトキシ）により任
意に置換された分枝、または直鎖のＣ1-6 アルコキシ
（例えば、プロピロキシまたはイソプロポキシ）；Ｃ
3-6 シクロアルキル；Ｃ3-8 のシクロアルキロキシ（例
えば、シクロブチロキシまたはシクロペンチロキシ）；
アリロキシ（例えば、フェニロオキシ）；アラルキル
（例えば、ベンジル）または、アリル（芳香族）がＣ
1-4 アルキル，ヒドロキシまたはハロゲンで任意に置換
されているアラルキロキシ（例えば、ベンジロキシ）；
Ｃ2-6 アルケニルチオ（例えば、アリルチオ）；Ｃ3-6
シクロアルキルチオ；Ｃ1-6 アルキルチオ；アリル（芳
香族）が、Ｃ1-4 アルキル，ヒドロキシ、ハロゲンまた
はニトロで任意に置換されていてよいアリル（芳香族）
チオまたはアラルキルチオ；または、Ｒ2 は１個の酸素
原子または１乃至２個の窒素原子及び３〜７個の炭素を
含み、そして、環中に任意に２重結合をもち（例、ピペ
リジノ、プロリジノ、フルフリル）、イオウ及び酸素か
ら選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、そして
環上が１個以上のＣ1-4 アルキル、ヒドロキシ、または
ハロゲン基，Ｃ3- 6 のシクロアルキルチオ，そのアリル
がＣ1-4 アルキル，ヒドロキシ、またはハロゲンで置換
されていてよいアラルキルチオによって任意に置換され
ている異項環基であり、またはＲ2 はイミダゾリル部分
がＣ1-14アルキルから選ばれた１個以上の置換基で置換
されていてよく、そしてニトロ基で炭素が置換されてい
てもよいイミダゾリルチオ基であり、またはＲ2 はＣ
1-6 アルキル（例えば、メチルまたはエチル），Ｃ1-6
アルコキシ（例えばメトキシ），Ｃ1-6 ヒドロキシアル
キル（例えば、ヒドロキシエチル），Ｃ1-6 アルキル
（例えば、シクロプロピルメチル），アリル（例えば、
フェニル），アリル（芳香族）がＣ1-4 アルキル，ヒド
ロキシまたはハロゲン，モノまたはジアルキルまたはア
ルコキシ基〔例えば、ジメチルアリル（脂肪族）〕で任
意に置換されたアリル（脂肪族）で任意に置換されてい
てよいアラルキルで任意に置換されているＣ3-7 シクロ
アルキル（好ましくは、Ｃ3-6 のシクロアルキル（例え
ば、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペン
チル）から選ばれた１乃至２個の置換基で１置換または
２置換を受けているアミノ基である。そしてＲ3 は、水
素，アミノまたはＣ1-6 アルキル（例えば、メチル）及
びその薬剤学的に満足できる誘導体である。
【０００７】本発明には、構造式（Ｉ）の化合物の光学
及び幾何異性体のそれぞれの単独または混合物も含まれ
ていることに注意するべきである。アルキル部分という
用語が使われた場合、これは、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル及びヘキシルを含む。
【０００８】構造式（Ｉ）の化合物のより好ましい例に
は、Ｒ1 がＡである化合物類がある。同じく好ましいの
は、Ｒ2 が、例えばメトキシやブトキシであるＣ1-6 の
アルコキシであるか、またはＣ3-6 のシクロアルキル
（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）によっ
て置換されたアミノ基であるか、Ｒ2 がＣ1-6 のアルケ
ニルかアルキルチオ（例えば、アリルチオ）である化合
物類である。
【０００９】構造式（Ｉ）のより好ましい亜種は以下の
通りである。
【化５】 ただし、Ｒ1 は
【化６】 であり、Ｒ3 は水素、アミノまたはＣ1-6 アルキル（例
えば、メチル）であり、Ｒ6 は、Ｃ3-7 シクロアルキル
（好ましくはＣ3-6 シクロアルキル、例えば、シクロプ
ロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル）であり；
Ｒ7 は水素原子またはＣ1-6 アルキル（例えば、メチル
またはエチル）、Ｃ1-6 アルコキシ（例えばメトキ
シ）、Ｃ1-6 ヒドロキシアルキル（例えば、ヒドロキシ
エチル）、Ｃ1- 6 アルキル（例、シクロプロピルメチ
ル）、アリル（例、フェニル）、アリル（芳香族）がＣ
1-4 アルキル，ヒドロキシまたはハロゲン、モノまたは
ジアルキルまたはアルコキシ基（例えば、ジメチルアリ
ル（脂肪族））で任意に置換されているアリル（脂肪
族）で任意に置換されていてよいアラルキルで任意に置
換されている）Ｃ3-7 シクロアルキル（好ましくは、Ｃ
3-6 シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロ
ブチルまたはシクロペンチル）から選ばれた１個の置換
基であり、そしてこれら化合物の薬剤学的に満足できる
誘導体である。
【００１０】最も好ましいのは、Ｒ1 はＡであり、Ｒ3
は水素であり、Ｒ6 はＣ3-6 のシクロアルキルであり、
そしてＲ7 は水素原子である。
【００１１】
【発明の実施の形態】最も好ましい異性体は、Ｒ1 がＡ
である構造式（Ｉ）の化合物において、ヒドロキシメチ
ル基がプリンに対してシスである異性体である。構造式
（Ｉ）の化合物の特に好ましい例は、 ａ） （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（シクロ
プロピルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シ
クロペンテン−１−メタノール； ｂ） （±）−シス−４−（２−アミノ−６−メトキシ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール； ｃ） （±）−シス−４−（２−アミノ−６−エトキシ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール； ｄ） （±）−シス−４−（２−アミノ−６−イソプロ
ポキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール； ｅ） （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（エチル
チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール； ｆ） （±）−シス−４−（６−（アリルチオ）−２−
アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール； ｇ） （±）−シス−４−（２−アミノ−６−ブトキシ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール； ｈ） （±）−シス−４−（２−アミノ−６−シクロペ
ンチロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペ
ンテン−１−メタノール； ｉ） （±）−シス−４−（６−（アリルアミノ）−２
−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペン
テン−１−メタノール； ｊ） （±）−シス−４−（２−アミノ−６−プロポキ
シ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−
１−メタノール； ｋ） （±）−シス−４−（２−アミノ−６−シクロプ
ロピルメチルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−
シクロペンテン−１−メタノール； ｌ） （±）−シス−４−（２−アミノ−６−シクロブ
チルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペ
ンテン−１−メタノール； ｍ） （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（イソブ
チルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペ
ンテン−１−メタノール；
【００１２】上の構造式（Ｉ）の化合物とその薬剤学的
に満足できる誘導体は、今後は“本発明による化合物”
として引用される。発明の１つの姿においては、医学的
治療、特にレトロウイルスの感染症及びＢ型肝炎の感染
症の治療と予防のために、本発明による化合物が提供さ
れている。本発明にしたがって治療されたり、予防され
たりするレトロウイルス感染症の例には、ヒト免疫不全
ウイルス（ＨＩＶ），ＨＩＶ−２及びヒトＴ−細胞リン
パＴ細胞免疫反応性ウイルス（ＨＬＴＶ）たとえば、Ｈ
ＴＬＶ−１またはＨＴＬＶ−ＩＶの感染のようなヒトレ
トロウイルスの感染症がある。本発明による化合物は、
特にＡＩＤＳとＡＩＤＳ関連臨床状態である進行性一般
化リンパ腺症（ＰＧＬ），多発性硬化症，または熱帯性
不全対麻痺、抗−ＨＩＶ抗体陽性とＨＩＶ陽性状態，カ
ポジ肉腫及びｔｈｒｏｍｂｏｃｙ−ｔｏｐｅｎｉａ（血
小板減少症）ｐｕｒｐｕｒａのようなＡＩＤＳ関連複合
症状（ＡＲＣ），ＡＩＤＳ関連神経症状の治療または予
防に特に有用である。化合物はまた、乾癬の治療に用い
ることもできる。
【００１３】さらに本発明の姿においては、 ａ） 本発明による化合物の治療的に効果のある量で患
者を治療することを含むレトロウイルス及びＢ型肝炎ウ
イルスの感染症の治療と予防のための方法 ｂ） 上述の感染症または状態のいずれかの治療または
予防のための薬剤の製造に、本発明による化合物を使用
する ことが含まれる。“薬剤学的に満足できる誘導体とは、
薬剤学的または薬理学的に満足できる発明による化合物
の塩、エステル、このようなエステルの塩すべて、また
は患者が投薬を受けた際（直接または間接に）発明によ
る化合物またはその抗ウイルス活性のある代謝物または
残留物を提供することができるその他の化合物すべての
ことである。本発明の化合物のより好ましいエステルに
は、エステル基の非カルボニル部分が、直鎖または分枝
鎖のアルキル、例えば、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ
−ブチル、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチ
ル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリロキシア
ルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリル（例え
ば、ハロゲン，Ｃ1-4 アルキルまたはＣ1-4 アルコキシ
またはアミノによって任意に置換されたフェニル）から
選ばれるカルボン酸エステル；アルキルまたはアラルキ
ルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）のようなス
ルホネートエステル；アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−
レベルまたはＬ−イソロシル）；そしてモノ，ジ，トリ
リン酸エステルが含まれる。リン酸エステルは、例え
ば、ｎが０−２０から選ばれている置換基ＣＨ3 （ＣＨ
2 ）n −によってエステル化することができる。
【００１４】特にそれ以外の指定がなければ、上述のエ
ステルに関しては、存在しているアルキル部分はすべ
て、１個乃至１８個の原子、特に１個から４個の炭素原
子を含んでいるのが都合がよい。このようなエステルに
存在するアリル（芳香族）部分はすべて、フェニール基
から成っているのが都合がよい。
【００１５】上述の化合物のいずれに対して述べられて
いることも、それらの薬剤学的に満足できる塩に対して
もあてはまる。本発明による化合物の薬剤学的に満足で
きる塩とその薬剤学的に満足できる誘導体には、例えば
アルカリ金属（例、ナトリウム）、アルカリ土金属
（例、マグネシウム）の塩、アンモニウム、そしてＮＷ
4 + （ただし、ＷはＣ1-4 アルキルである）のような適
切な塩基から導びかれた塩が含まれている。水素原子
（窒素原子）またはアミノ基の生理学的に満足できる塩
には、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、イセチオン酸、
ラクトバイオン酸及びコハク酸のような有機酸の塩；メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機スルホン酸、
塩酸、硫酸、リン酸、スルファミン酸のような無機酸の
塩が含まれている。ヒドロキシ基をもった化合物の生理
学的に満足できる塩には、Ｎａ+ ，ＮＨ4 + ，そしてＮ
Ｗ4 + （ただし、ＷはＣ1-4 アルキル基）のような適切
なカチオンとの組合せによる該化合物の陰イオンが含ま
れている。
【００１６】本発明による上述の化合物とそれらの薬剤
学的に満足できる誘導体は、上記の感染症や症状の治療
または予防に対する他の治療薬と併用して使用してもよ
い。このような併用のための薬剤の例の中には、ウイル
ス感染症または関連症状に効果がある３′−アジド−
３′−デオキシチミジン（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）のよ
うな薬剤，２′，３′−ジデオキシシチミジン，２′，
３′−ジデオキシアデノシンや２′，３′−ジデオキシ
イノシンのような２′，３′−ジデオキシヌクレオシ
ド，非環性ヌクレオシド（例えばアシクロビル），α−
インターフェロンのようなインターフェロン，ブロベニ
シドのような腎排泄阻害剤、ジピリダモールのようなヌ
クレオシド輸送阻害剤または同様にインターロイキンＩ
Ｉや顆粒球マクロファージコロニー刺戟因子のような免
疫調節剤が含まれる。このような併用療法の成分化合物
は、別々の、または一緒の製剤として、同時に投与して
もよいし、異なる時点で例えば併用効果が達成されるよ
うに順次投与してもよい。
【００１７】本明細書において、活性成分とも呼ばれる
本発明による化合物は、経口、経直腸、経鼻、局所（頬
側、舌下を含む）、経膣、及び非経口（皮下、筋肉内、
静脈内及び皮内を含む）を含むいかなる適切な経路によ
っても、治療のために投与することができる。より好ま
しい経路は、患者の状態と年齢、感染の性質と選ばれた
活性成分によって変化することが認識されるであろう。
一般論として、適切な投与量は、１日あたりの被治療者
の体重のｋｇあたり３．０ｍｇから１２０ｍｇの範囲に
あり、より好ましくは、６から９０ｍｇ／ｋｇ体重にあ
り、そしてもっとも好ましくは、１５ｍｇから６０ｍｇ
の範囲にある。好ましい投与は、２回、３回、４回、５
回、６回またはそれ以上の小分け投与量を適切な間隔
で、１日を通じて投与する形をとるのがより好ましい。
これらの小分け投与量は、例えば、１０から１５００ｍ
ｇ、好ましくは、２０から１０００ｍｇ、そして最も好
ましくは、５０から７００ｍｇの単位投与形体あたりの
活性成分を含む単位投与量の形で投与するのが望まし
い。
【００１８】理想的には、活性成分は約１から約７５μ
Ｍ，好ましくは、２から５０μＭ、もっとも好ましく
は、約３から３０μＭの血漿濃度を達成するように投与
するべきである。これは、例えば、任意選択として食塩
水中の活性成分の０．１から５％の溶液を静注するか、
活性成分を約１から１００ｍｇ／ｋｇを含む大きな丸剤
として経口投与することによって達成される。望ましい
血中濃度は、０．０１から５．０ｍｇ／ｋｇ／時間の連
続的輸液、または活性成分を約０．４から約１５ｍｇ／
ｋｇを含む液の間欠的輸液によって維持することができ
る。
【００１９】活性成分を単独で投与することは可能では
あるが、薬剤学的製剤として投与する方が望ましい。本
発明の製剤は、１つ以上の満足できるその担体及び任意
な他の治療薬とともに、上に定義したような、少くとも
１つの活性成分を含んでいる。各担体は、他の製剤の成
分と適合性があり、患者に害を及さないという意味にお
いて満足できるものでなければならない。製剤は、経
口、経直腸、経鼻、及び局所的（経頬側、舌下を含
む）、経膣、また非経口（皮下、筋肉内、静脈内及び皮
内）投与に適した製剤を含んでいる。製剤は、単位投与
剤の形をとるのが便利であり、薬剤学の技術においてよ
く知られているいずれかの方法によっても製造すること
ができる。このような方法には、１つ以上の付属成分を
形成している担体と活性成分を会合させる工程を含んで
いる。一般的には、製剤は活性成分と液体の担体、また
は細かい小粒子とした固体の担体または両者を、均一に
そして緊密に会合させることによって、そして必要なら
ば、製品の剤形を整えることによって製造される。
【００２０】経口投与に適した本発明の製剤は、各々が
あらかじめ定めた量の活性成分を含んでいるカプセル、
カシェ剤または錠剤のような個別の独立単位、粉末また
は顆粒、水性または非水性の液体中の溶液または懸濁
液、または水中油を分散させたエマルジョン、または油
中に水を分散させたエマルジョン、の形をとることがで
きる。活性成分は、または巨丸剤、舐剤またはパスタ剤
の形をとることもできる。
【００２１】錠剤は、任意に１つ以上の付属成分ととも
に、圧縮または鋳造法によって作ることができる。圧縮
の錠剤は、適当な機械中で、任意に結合剤（例えば、ポ
ビドン、ジェラチン、ハイドロキシプロピルメチル、セ
ルローズ）、潤滑剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤
（例えば、ナトリウムスターチグリコレート、架橋ポビ
ドン；架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、
表面活性剤または分散剤と任意に混合させた粉末または
顆粒のような可流動型の活性成分を圧縮することによっ
て作ることができる。鋳造錠剤は、不活性な液体稀釈剤
で湿らせた粉末化合物の混合物を、適切な機械中で鋳造
することによって作ることができる。錠剤は任意に被覆
し、刻み目をつけ、望ましい放出特性を提供するため
に、さまざまな比率で、例えば、ハイドロキシプロピル
メチルセルローズをその中で使用して、活性成分の徐放
性または制御された放出を提供するように製剤化するこ
とができる。錠剤は任意に腸溶被覆を施し、胃以外の腸
の部分で放出させることもできる。これは、プリンヌク
レオシドが酸加水分解を受け易いので、これらの化合物
において特に有利である。
【００２２】口中の局所投与に適当な製剤には、通常、
蔗糖、アカシアまたはトラガカントである味付け基剤中
に活性成分を含むトローチ；ジェラチン及びグリセリ
ン、または蔗糖及びアカシアから成る香錠及び適当な液
体の担体中の活性成分を含む口中洗剤がある。経直腸投
与のための製剤には、例えば、ココアバターまたはサリ
チレートを含む適切な基剤を使用した座薬の形をとるこ
とができる。経膣投与に適切な製剤は、活性成分の外に
製剤技術において、適切と考えられている担体を含むペ
ッサリー，タンポン，クリーム，ゲル，ペースト，フォ
ームまたはスプレーの形をとることができる。非経口的
投与に適した製剤には、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤及び
製剤を対象とされた患者の血液と等張性にする溶質を含
んでいてよい水性及び非水性の等張性注射液；及び懸濁
剤及び増粘剤を含んでいてよい水性及び非水性の減菌懸
濁液が含まれる。製剤は、例えばアンプルやバイアルの
ような単位投薬量、多回投薬用の密封容器中に入った形
をとることができ、凍結乾燥状態で貯蔵され、使用直前
に無菌液体担体、例えば注射用水さえ加えればよいよう
になっている。
【００２３】より好ましい単位投与製剤は、活性成分の
上に引用されているような、１日当りの用量または単位
量、１日細分薬量を含む製剤である。本発明による化合
物は、獣医学的製剤の形で使用するために提供すること
もできる。これら製剤は、例えば、その技術分野におけ
る常法で調製することができる。特に、上述した成分の
外に、本発明の製剤には、問題の製剤の型は、製剤の型
に関する技術において常用される他の薬剤を含んでいて
よいこと、すなわち、例えば経口投与に適した製剤は、
甘味剤、増粘剤、味付け剤を含んでいてよいことが理解
されるべきである。
【００２４】さらに、本発明には、 Ａ） 構造式（ＩＩ）の化合物を処理して望ましいＲ2
を持った構造式（Ｉ）の化合物を形成すること、
【化７】 ただし、Ｒ1 とＲ3 は本発明の詳細な説明において、定
義されており、Ｚはある試薬または条件下で望むＲ2 基
に変換するのに役立つ該Ｒ2 基の前駆体であり、または
Ｒ2 が置換チオ基である構造式（Ｉ）を形成するために
適切な置換基で置換を受けることができるチオ基であ
り、または； Ｂ） 構造式（ＩＩＩ）の化合物を（ただし、Ｒ1 とＲ
2 は本発明の詳細な説明において定義されている。）ま
たはその薬剤学的に満足できる誘導体を、構造式（Ｉ）
の望ましい化合物において、イミダゾール環
【化８】 の形成を行うのに役立つ試薬と反応させること；または ｉ） 構造式（Ｉ）の化合物が形成された場合、該化合
物を、その薬剤学的に満足すべき誘導体に変換させるこ
と。または、 ｉｉ）構造式（Ｉ）の化合物の薬剤学的に満足できる誘
導体が形成された場合、該誘導体を、さらに別のこのよ
うな誘導体に変換させること、のいずれかを含む本発明
による化合物、及びその薬剤学的に満足できる誘導体を
調製する工程が含まれる。
【００２５】上記（Ａ）の過程は、例えばＺがクロロ基
のようなハロ基からなる離脱基である構造式（ＩＩ）の
化合物を、例えばアルカリ金属（例えば、ナトリウ
ム）、またはアルカリ金属ハイドライド（例えば、ナト
リウムハイドライド）と適当なアルコールとともに、好
ましくは有機溶媒中で５０℃を超える温度で還流させる
という常法で行うことができる。別法として、構造（Ｉ
Ｉ）の化合物は、適切なアミンまたはアミン塩酸塩と処
理して、より好ましくは、例えばメタノールやエタノー
ルのような有機溶媒の存在において、還流または、５０
℃を超える温度で処理して、上に定義した置換アミノ基
を導入することができる。さらに別法として、Ｚがチオ
基である構造式（ＩＩ）の化合物は、窒素気流中下、適
当なハライドで処理することができる。
【００２６】工程Ｂ）は、例えば構造式（ＩＩＩ）を蟻
酸または、反応性蟻酸誘導体であるトリエチルオルソフ
ォルメートまたは、ジエトキシメチルアセテートとジメ
チルアセトアミドやアセトニトリルのような溶媒中で、
高い温度、好ましくは７５−９５℃で反応させることに
よって行うことができる。この反応は、当量を僅かに越
える無水の強酸、例えば、式（ＩＩＩ）の化合物の１当
量に対して、１．１当量のエタンスルホン酸を添加する
ことによって行うのが便利である。その場合は、より低
い温度、２５℃が用いられる。
【００２７】工程Ａ）においては、構造式（ＩＩ）の出
発物質は、例えば上述の構造式（ＩＩＩ）の化合物を、
上述の工程Ｂ）について記述したものと類似の方法で、
最初に閉環することによって作ることができる。他の試
薬が、構造式（ＩＩ）の化合物を閉環させて、Ｒ3 が水
素でない構造式（Ｉ）の化合物を与えるのに有用なこと
がある。例えば、無水酢酸とトリエチルまたはトリメチ
ルオルソアセテートで、７０−１２０℃で数時間処理し
て、Ｒ3＝ＣＨ3 を与え、（Ｈ．Ｃ．Ｋｏｐｐｅｌと
Ｒ．Ｋ．Ｒｏｂｉｎｓ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９５
８，１４５７参照），Ｒ3 −ＮＨ2 は、エトキシカルボ
ニルイソチオシアネートと閉環させることによって得る
ことができる。（Ｒ．ＥｓｍａｉｌとＦ．Ｋｕｒｚｅ
ｒ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９７５，３０１；Ｌ．Ｂ．
Ｔｏｗｓｅｎｄら，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃ
ｈｅｍ．１９８４，２１，１２４５）。これは、最初に
Ｒ3 ＝ＮＨＣＯ2 Ｅｔを与え、それは、次に塩基（例え
ば水酸化ナトリウム水溶液）中で、Ｒ3 ＝ＮＨ2 へと加
水分解される。カリウムキサンテートとエタノール中８
０℃で閉環させると、Ｒ3 −ＳＨを与える（Ｗ．Ｔ．Ｓ
ｔｏｌｌｅ，Ｊ．Ｃ．Ｓｉｈ，Ｒ．Ｓ．Ｐ．Ｈｓｉ，
Ｊ．Ｌａｂｅｌ．Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｒａｄｉｏｐｈａ
ｒｍ １９８８，８９１）。塩基（例えば、ＤＭＦ中炭
酸カリウム）とアルキルハライドで、−ＳＨをアルキル
化すると、Ｒ3 ＝−ＳＭｅ，ＳＥｔが得られる。
【００２８】構造式（Ｉ）の化合物は、例えば酸ハライ
ドまたは無水物のような適切なエステル化試薬との反応
によって、薬物学的に満足できるエステルに変換するこ
とができる。それらのエステルを含む構造式（Ｉ）の化
合物は、例えば適切な塩基と処理するという常法によっ
て、薬物学的に満足すべきそれらの塩に変換することが
出来る。構造式（Ｉ）の化合物のエステルまたは塩は、
例えば加水分解によって、その親化合物に変換すること
ができる。
【００２９】構造式（Ｉ）の化合物の光学的及び幾何学
的異性体は、例えばシクロペンテニル基上のヒドロキシ
ル基を、例えば、ナプロキセン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，５１，１２８７（１９８６））のような適切な光
学活性カルボン酸誘導体でアシル化することによって調
製したジアステロオマーのクロマトグラフィーによる分
離という常法によって分割したり単離することができ
る。構造式（ＩＩＩ）の化合物のシクロペンテニル前駆
体は、光学活性カルボン酸（例えば、Ｌ−酒石酸及びそ
の誘導体）で形成された塩の分別結晶によっても分割で
きる。別法として、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３０，７
４６（１９８７）とＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，１
３８５（１９８５）におけるように、酵素的分割を行う
ことができる。以下の例は、分り易く説明することだけ
を目的としており、なんら本発明の範囲を制限するもの
ではない。例中で用いられている“活性成分”という用
語は、構造式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬物学的に
満足できる誘導体を意味する。
【００３０】
【実施例】実施例１ （±）−シス−４−〔（２−アミノ−４−クロロ−６−
ピリミジニル）アミノ〕−２−シクロペンテン−１−メ
タノール シス −４−アセトアミドシクロペント−２−エンメチル
酢酸〔Ｓ．Ｄａｌｕｇｅ ａｎｄ Ｒ．Ｖｉｎｃｅ，
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８，４３，２３１１〕
（１４．８８ｇ，０．０７３ｍｏｌ）と水酸化バリウム
・８Ｈ2 Ｏ（４６．１９ｇ，０．１４６ｍｏｌ）を窒素
気流中で１８時間水中（３００ｍｌ）で還流した。その
溶液を二酸炭素で中和し、沈殿を水、エタノールで洗浄
した。濾液と洗液を合し、シロップ状（１１．１６ｇ）
になるまで蒸発し、それを還流１−ブタノール（１００
ｍｌ）中で１．５時間、２−アミノ−４，６−ジクロロ
ピリミジン（２３．９１ｇ，０．１４６ｍｏｌ）及びト
リエチルアミン（３０．５ｍｌ，０．２１９ｍｏｌ）と
縮合させた。１Ｎ ＮａＯＨ（７３ｍｌ）を添加後、生
じた混合物を蒸発乾固し、残留固体をＣＨＣｌ3 （２０
０ｍｌ）でスラリーとした。未反応の２−アミノ−４，
６−ジクロロピリミジンを濾別しクロロホルム（１００
ｍｌ）で洗浄した。クロロホルムの濾液と洗液を濃縮
し、シリカゲルカラムでクロマトグラフィを行った。残
余の出発物質であるピリミジンが２．５％メタノール−
クロロホルムで溶出した。標題化合物は３．５％メタノ
ール−クロロホルムにより灰色がかった白色の固形泡状
体（１５．９０ｇ，９１％）として溶出された。
【００３１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）１．１
５〜１．２８及び２．２６〜２．４１（２ｍ，２，ＣＨ
2 ），２．６０〜２．７１（ｍ，１，１′−Ｈ），３．
４（ｍＨ2 Ｏ，とＣＨ2 ＯＨが重ったもの）、４．６２
５（ｔ，Ｊ＝５．３，１，ＣＨ2 ＯＨ），４．９５（ｂ
ｒ ｓ，１，ＣＨ−Ｎ），５．６７〜５．８７（ｍ，
２，ＣＨ＝ＣＨ），６．３８（ｂｒ ｓ，１，Ｎ
Ｈ2 ），７．１２（ｂｒ ｓ，１，ＮＨ）；ＭＳ（Ｃ
Ｐ）Ｍ＋１，２４１，２４３。 分析・Ｃ10Ｈ13Ｎ4 ＯＣｌ．０．２Ｈ2 Ｏに対する分析
値 計算：Ｃ，４８．９９；Ｈ，５．５５；Ｎ，２２．８
５；Ｃｌ，１４．４６． 実測：Ｃ，４９．１０；Ｈ，５．５７；Ｎ，２２．８
１；Ｃｌ，１４．４０．
【００３２】実施例２ （±）−シス−４−〔〔２−アミノ−６−クロロ−５−
〔（４−クロロフェニル）アゾ〕−４−ピリミジニル〕
−アミノ〕−２−シクロペンテン−１−メタノール 実施例１で得られた（±）−シス−４−〔（２−アミノ
−４−クロロ−６−ピリミジニル）アミノ〕−２−シク
ロペンテン−１−メタノール（１１．５８ｇ，４８．１
ｍ ｍｏｌ）と酢酸ナトリウム・３Ｈ2 Ｏ（９７ｇ）を
氷酢酸（２２５ｍｌ）及び水（２２５ｍｌ）に溶解し
た。４−クロロベンゼンジアゾニウムクロライドの冷溶
液（０．５℃）を４−クロロアニリン（６．７４ｇ，５
２．８ｍｏｌ），濃塩酸（１４．７ｍｌ），水（５２ｍ
ｌ），及び亜硝酸ナトリウム（水４７ｍｌ中４．０１
ｇ，５８．２ｍ Ｍｏｌ）から調製した。この冷溶液を
最初の溶液に５分間かけて滴下した。１８時間後生じた
黄色沈殿を濾取し、水洗し、エタノールで抽出して標題
化合物を暗黄色粉末として採取した（１２．５６ｇ，６
９％）。
【００３３】ｍｐ．２１８〜２２０℃分解；1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）１０．２５（ｄ，
１，ＮＨ），７．６９及び７．５４（両者共，Ｊ＝８．
９，Ｃ6 Ｈ4 ）オーバーラップ７．６（ｂｒ，６，ＮＨ
2 ），５．８０〜５．９５（ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），
５．２４（ｍ，１，ＣＨＮ），４．７５（ｔ，１，ＣＨ
2 ＯＨ），３．４１（ｔ，１，ＣＨ2 ＯＨ），３．４１
（ｔ，２，ＣＨ 2 ＯＨ），２．７５（ｍ，１，ＣＨ），
２．４１（ｍ，１，ＣＨ），１．４４〜１．５３（ｍ，
１，ＣＨ）。 Ｃ16Ｈ16Ｎ6 Ｃｌ2 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５０．６７；Ｈ，４．２５；Ｎ，２２．１
６；Ｃｌ，１８．７０． 実測：Ｃ，５０．５９；Ｈ，４．２９；Ｎ，２２．１
０；Ｃｌ，１８．６６
【００３４】実施例３ （±）−シス−４−〔（２，５−ジアミノ−４−クロロ
−６−ピリミジニル）−アミノ〕−２−シクロペンテン
−１−メタノール 実施例２の標題化合物（１１．６７ｇ）をエタノール
（２３５ｍｌ），氷酢酸（３０ｍｌ）及び水（２３５ｍ
ｌ）に懸濁し、混合物を窒素気流下に加熱還流した。亜
鉛末を３０分間にわたって少しずつ加え、その間に化合
物は溶解した。反応液をさらに２０分加熱後過剰の亜鉛
を熱溶液から濾別しエタノールで洗浄した。濾液を蒸発
し残留物をシリカゲルカラム上でクロロホルム（１リッ
トル）及びクロロホルム：メタノール／４：１（１．８
リットル）で溶出して精製した。生成物を含む画分を合
し、減圧下で溶媒を留去し、標題化合物を赤橙色の油と
して得た（１１．２ｇ，収率＞１００％）。純品は、生
成物を得るための別個の小規模反応で淡黄色の固体とし
て収率９６％で得られた。
【００３５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）１．２
９及び２．３９（ｍ，２，ＣＨ2 ），２．６９（ｔ，
１，１′−Ｈ），３．３７（ｄ，２，ＣＨ2 ＯＨ），
３．９１（ｂｒ，２，ＮＨ2 ），４．６０（ｂｒ，１，
ＣＨ2 ＯＨ），５．０２（ｍ，１，ＣＨＮＨ），５．５
６（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），５．７４（ｍ，１，＝Ｃ
Ｈ），５．８６（ｍ，１，＝ＣＨ），６．３６（ｄ，
１，ＣＨＮＨ）。
【００３６】実施例４ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノ
ール 実施例３の標題化合物（約９．７ｇ）をジエトキシメチ
ル酢酸（１００ｇ）に溶解し、２日間還流した。溶媒を
高真空下５０℃で留去し、ジオキサン（４０ｍｌ）及び
０．５Ｎ ＨＣｌ（６０ｍｌ）を添加した。反応液を室
温で１．２５時間攪拌後冷却した。反応液を冷５Ｎ−水
酸化ナトリウムでｐＨ７に中和後クロロホルム：メタノ
ール／３：１で数回抽出した。有機溶媒層を硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濾過、蒸発した。残留物をシリカゲル
カラムでのクロマトグラフィーにより、ＣＨＣｌ3 ：２
％ＭｅＯＨで溶出して精製し、標題化合物３．７ｇ（４
６％収率）を得た。
【００３７】ｍｐ １３８〜１３９℃。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）１．６３及び２．６
１（ｍ，２，ＣＨ2 ），２．８７（ｍ，１，１′−
Ｈ），３．４４（ｄ，２，ＣＨ2 ＯＨ），５．４４
（ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），５．８９（ｍ，１，＝ＣＨ），
６．１４（ｍ，１，＝ＣＨ），６．８２（ｂｒ ｓ，
２，ＮＨ2 ），８．０２（ｓ，１，８−Ｈ）。（ＣＨ 2
ＯＨはＨ2 Ｏピーク下で認められない）ＵＶ：ｐＨ１
λmax ３１５（７３７０），２１８（２６２００）；λ
sh ２３９．５（５６５０）。ｐＨ７．４ λ max ３０
７（８０００），２４５．５（４６００），２２３（２
６４００）。ＭＳ（ＥＩ）２６５，２６７（ｍ）（Ｃ
Ｉ）２６６，２６８（ｍ＋１）。 Ｃ11Ｈ12Ｎ5 ＣｌＯ・２Ｈ2 Ｏに対する分析値： 計算：Ｃ，４３．７９；Ｈ，５．３５；Ｎ，２３．２
１；Ｃｌ，１１．７５． 実測：Ｃ，４３．６７；Ｈ，５．２９；Ｎ，２３．０
５；Ｃｌ，１１．７０
【００３８】実施例５ （±）−シス−４−〔２−アミノ−６−（シクロプロピ
ルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル〕−２−シクロペ
ンテン−１−メタノール 実施例４の標題化合物（０．５０ｇ）をエタノール（４
０ｍｌ）に溶解し、シクロプロピルアミン（０．６５ｍ
ｌ，５当量）を加えた。反応液を窒素気流中で６時間還
流した。さらにシクロプロピルアミン０．６５ｍｌを加
え、反応液をさらに５．５時間還流した。溶媒を蒸発
し、クロロホルム（２５ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液（５ｍｌ）を加えた。水層をＣＨＣｌ3 で数回
抽出し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラム上で酢
酸エチル：３％メタノールで溶出して精製し標題化合物
０．４３ｇ（８０％）を得た。これをアセトニトリルか
ら再結晶し、生成物０．３０ｇを得た；ｍｐ．７０℃で
縮み、８５℃でゲル化した。
【００３９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）０．５
６及び０．６３（２ｍ，４，ＣＨ2 ＣＨ2 ），１．５６
及び２．６０（２ｍ，２，５′−ＣＨ2 ），２．８５
（ｍ，１，１′−Ｈ），３．０２（ｍ，１，ＣＨ−Ｎ
Ｈ），３．４３（ｔ，２，ＣＨ2 ＯＨ），４．７１
（ｔ，１，ＣＨ2 ＯＨ），４．２８（ｍ，１，４′−
Ｈ），５．７７（ｓ，２，ＮＨ2 ），５．８４（ｍ，
１，＝ＣＨ2 ），６．０９（ｍ，１，＝ＣＨ），７．２
３（ｄ，１，ＮＨ−ＣＨ），７．５８（ｓ，１，プリン
−８−Ｈ）；ｍｓ（ＣＩ）２８７（ｍ＋）； ＵＶ ｐＨ１：λmax ２９６（１２８５０），２５５（９８００），２１０．５ （１８１００）： λsh２２１（１６３００） ｐＨ７．４：ｍａｘ ２８４．５（１４３００），２５９．５（８２５０ ），２１６（２１１００）。 Ｃ14Ｈ18Ｎ6 Ｏ・０．２５Ｈ2 Ｏに対する分析値： 計算：Ｃ，５７．８２；Ｈ，６．４１；Ｎ，２８．９０ 実測：Ｃ，５７．８４；Ｈ，６．４５；Ｎ，２８．８６
【００４０】実施例６ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−メトキシ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタ
ノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−４−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノールをメタノール（２５ｍｌ）に溶解
し、ナトリウム（０．２３ｇ，１０ミリ当量）とメタノ
ール（２０ｍｌ）の溶液を加えた。還流１．０時間後冷
却し、塩酸で中和した、溶媒を蒸発し、残留物をシリカ
ゲル上でクロマトグラフを行った。５％メタノール−酢
酸エチルで生成物は白色の固体泡状物（０．４４ｇ）と
して溶出した；1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）１．５７及び２．６
０（両者共ｍ，２，ＣＨ 2 ），２．８５（ｍ，１，１′
−Ｈ），３．４３（ｔ，２，ＣＨ2 ＯＨ），３．９４
（ｓ，３，ＯＣＨ3 ），４．７０（ｔ，１，ＣＨ2 Ｏ
Ｈ），５．４２（ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），５．８６及び
６．１１（ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），６．３７（ｓ，２，
ＮＨ2 ），７．７５（ｓ，１，プリン−８Ｈ）。 Ｃ12Ｈ15Ｎ5 Ｏ2 ・０．０５ＥｔＯＡｃ・０．２Ｈ2 Ｏ
・０．３０ＭｅＯＨに対する分析値 計算：Ｃ，５３．８３；Ｈ，６．１４；Ｎ，２５．１１ 実測：Ｃ，５３．８７；Ｈ，６．０９；Ｎ，２５．０７
【００４１】実施例７ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−エトキシ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタ
ノール フラスコにエタノール（３３ｍｌ）及びナトリウム
（０．１７２ｇ，７．５ミリ当量）を入れ、ナトリウム
が完全に溶解した後に、実施例４で得た（±）−シス−
４−（２−アミノ−４−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（０．４０
ｇ，１．５ｍ ｍｏｌ）を加え、その溶液を０．５時間
還流した。溶液を室温まで冷却後、１．０Ｎ ＨＣｌで
中和した。次に溶液を濃縮し、残留物をクロロホルムと
水間で分配した。有機溶媒層をＭｇＳＯ4 で乾燥し、濾
過、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムに上部に載
せ、メタノール２％のクロロホルム溶液で溶出して、黄
色ガラス状物（０．２８ｇ，６７．８％）を得た。
【００４２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ 6 ）δ７．
７４（ｓ，１Ｈ，プリンＨ−８），６．３５（ｂｒ
ｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ），６．１５，６．０７及び５．９１
〜５．８２（両者共ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），５．４９
〜５．３５（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ），４．７１
（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），４．４３（ａ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＯＣＨ 2 ＣＨ3 ），３．５０〜３．３
９（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2 ），２．９５〜２．７８（ｂｒ
ｍ，１Ｈ，Ｈ−１′），２．７０〜２．５２（ｂｒ
ｍ，溶媒をオーバーラップ，０．５ＣＨ2 ），１．６８
〜１．５２（ｂｒ ｍ，１Ｈ，０．５ＣＨ2 ），１．３
３（＋，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3 ）。 Ｃ13Ｈ17Ｎ5 Ｏ2 に対する分枝値 計算：Ｃ，５６．７２；Ｈ，６．２２；Ｎ，２５．４４ 実測：Ｃ，５６．４８；Ｈ，６．２８；Ｎ，２５．２０
【００４３】実施例８ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−イソプロポキシ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール フラスコに水素化ナトリウム（６０％の油状分散物，２
４０ｍｇ，〜６ｍ ｍｏｌ）を入れ、ヘキサンで数回洗
浄後イソプロパノール（２０ｍｌ）及び実施例４で得た
（±）−シス−４−（２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノ
ールを加えた。この溶液を７５℃２時間加熱後室温に冷
却し、１．０Ｎ ＨＣｌを加えて中和した。この溶液を
濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上にのせ、１０％メ
タノール−クロロホルムで溶出した、エタノール：水
（１：１）で結晶化し灰色味のある白色結晶を得た（２
６５ｍｇ，７７％）。 ｍｐ １８８〜１９１℃， 1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−
ｄ 6 ）δ７．７２（ｓ，１Ｈ，プリンＨ−８），６．２
８（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ），６．０９及び５．８７（両者
共ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），５．５０〜５．３７（ｍ，
２Ｈ，ＣＨＮ，ＣＨＯ），４．６９（ｔ，Ｊ＝５．３，
１Ｈ，ＯＨ），３．４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＯＨ），
２．８６〜２．８１（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．６
７〜２．５１及び１．６４〜１．５２（２ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ2 ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．２，（ＣＨ3 ）2 Ｃ
Ｈ）。 Ｃ14Ｈ19Ｎ5 Ｏ2 に対する分析値 計算：Ｃ，５８．１２；Ｈ，６．６２；Ｎ，２４．２０ 実測：Ｃ，５８．２０；Ｈ，６．６６；Ｎ，２４．２０
【００４４】実施例９及び１０ （±）−シス−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン 及び（±）−シス−４−（２−アミノ−６−プロピルチ
オ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−
１−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
（プロピルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シ
クロペンテン−１−メタノール（４．１８ｇ，１５．７
ｍ ｍｏｌ）とチオ尿素（１．３２ｇ，１７．３ｍ ｍ
ｏｌ）とをｎ−プロパノール中で１７時間還流した。生
じた混合物を濾過し、固形物をｎ−プロパノールで洗浄
して（±）−シス−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９
−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテン−
１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオンを黄色粉末とし
て得た（２．１９ｇ，５３％）。
【００４５】ｍｐ．２３５〜２３８℃， 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；１１．８５（５，１，ＮＨ）；
７．７７（ｓ，１，Ｈ−８），６．７６（ｂｒ ｓ，２
ＮＨ2 ），６．１６及び５．８６（両者共ｍ，２，ＣＨ
＝ＣＨ），５．３５（ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．７０
（ｍ，１，ＯＨ），３．４２（ｂｒ ｍ，Ｈ2 Ｏをオー
バーラップ，ＣＨ2 −Ｏ），２．８５（ｂｒ ｍ，１，
ＣＨ），２．３０（ｍ，溶媒をオーバーラップ，０．５
ＣＨ2 ），１．６０（ｍ，１，０．５ＣＨ2 ）。 Ｃ11Ｈ13Ｎ5 ＯＳに対する分析値 計算：Ｃ，５０．１８；Ｈ，４．９８；Ｎ，２６．６
０；Ｓ，１２．１８ 実測：Ｃ，５０．１０；Ｈ，５．００；Ｎ，２６．５
０；Ｓ，１２．１０
【００４６】プロパノール濾液含有物のシリカゲルでの
クロマトグラフィーで５％ＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃによる
溶出で第２の生成物を得た。アセトニトリルからの結晶
化により、（±）−シス−４−（２−アミノ−６−（プ
ロピルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロ
ペンテン−１−メタノールを黄色粉末として得た（０．
４４１ｇ，１０％），ｍｐ．１２８〜１３０℃； 1Ｈ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ；７．８４（ｓ，１，Ｈ−
８），６．４６（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１５及
び５．９０（両者共ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．４５
（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．７３（ｔ，Ｊ＝５．
４，１，ＯＨ），３．４５（ｍ，２，ＣＨ 2 −Ｏ），
３．２５（ｔ，Ｊ＝７．３，２，ｓ−ＣＨ2 ），２．９
０（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ），２．７０〜２．５５（ｍ，
１，０．５ＣＨ2 ），１．８０〜１．５０（ｍ，３，
０．５ＣＨ2 プロピルのＣＨ2 をオーバーラップしてい
る），１．０（ｔ，Ｊ＝７．３，３，ＣＨ3 ）。 Ｃ14Ｈ19Ｎ5 ＯＳに対する分析値 計算：Ｃ，５５．０６；Ｈ，６．２７；Ｎ，２２．９
３；Ｓ，１０．５０ 実測：Ｃ，５５．１５；Ｈ，６．２５；Ｎ，２２．９
１；Ｓ，１０．５８
【００４７】実施例１１ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（メチルチオ）
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール 実施例１０で得た（±）−シス−２−アミノ−１，９−
ジヒドロ−９−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シク
ロペンテン−１−イル）〕−６Ｈ−プリン−６−チオン
（０．５０ｇ，１．８９ｍ ｍｏｌ）の１Ｎ ＮａＯＨ
溶液をＮ2 気流下でヨウ化メチル（０．５４ｇ，３．７
９ｍ ｍｏｌ）と共に３０分間攪拌した。混合物をＣＨ
Ｃｌ3 （３×１００ｍｌ）で抽出し、抽出物をＭｇＳＯ
4 で乾燥，溶媒を蒸発し、残留固形物をクロマトグラフ
した。シリカゲルカラムから１０％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ
3 で生成物を溶出した。これをアセトニトリルから結晶
化し、標題化合物を黄色結晶として得た（０．４１０
ｇ，７８％）； ｍｐ．１５２〜１５４℃； 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
6 ）δ；７．８４（ｓ，１，Ｈ−８），６．４９（ｂｒ
ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１５及び５．９０（両者共
ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．４５（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ
−Ｎ），４．７３（ｔ，Ｊ＝５．３，１，ＯＨ），３．
４５（ｍ，２，ＣＨ2 −Ｏ），２．９０（ｂｒ ｍ，
１，ＣＨ），２．７０〜２．５５（ｍ，２．５７でｓを
オーバーラップ，４，０．５ＣＨ2 及びＣＨ3 ），１．
６５〜１．５５（ｍ，１，０．５ＣＨ2）。 Ｃ12Ｈ15Ｎ5 ＯＳに対する分析値 計算：Ｃ，５１．９７；Ｈ，５．４５；Ｎ，２５．２
５；Ｓ，１１．５６ 実測：Ｃ，５１．９８；Ｈ，５．４８；Ｎ，２５．２
１；Ｓ，１１．６５
【００４８】実施例１２ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（（４−ニトロ
ベンジル）チオ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シク
ロペンテン−１−メタノール 実施例１０で得た（±）−シス−２−アミノ−１，９−
ジヒドロ−９−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シク
ロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン
（０．５０ｇ，１．８９ｍ ｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍ
ｌ）溶液を窒素気流中で１２時間Ｋ2 ＣＯ3 （０．２６
ｇ，１．８９ｍ ｍｏｌ）及び臭化Ｐ−ニトロベンジル
（０．４１ｇ，１．８９ｍ ｍｏｌ）と攪拌した。混合
物をＨ2 Ｏ（５ｍｌ）とＣＨＣｌ3 （３×５０ｍｌ）間
で分配し、ＣＨＣｌ3 抽出液をＭｇＳＯ4 で乾燥し、黄
色油状まで濃縮し、その油状物をクロマトグラフした。
シリカゲルカラムからの１０％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ3 溶
出により標題化合物を黄色粉末として得た（０．５４５
ｇ，７３％）。
【００４９】ｍｐ．１９９〜２０１℃；Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6 ）δ；８．１５（ＡＢ，Ｊ＝８．８Ｈ2 ，
２，０．５Ｃ6 Ｈ4 ），７．７６（ＡＢ，Ｊ＝９．０，
２，０．５Ｃ6 Ｈ4 ），７．８３（ｓ，１，Ｈ−８），
６．６２（ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１０及び５．８５
（両者共ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．４０（ｂｒ ｍ，
１，ＣＨ−Ｎ），４．７０（ｔ，Ｊ＝５．３，１，Ｏ
Ｈ），４．６３（ｓ，２，ＣＨ2 −Ｓ），３．４２
（ｍ，２，ＣＨ2 −Ｏ），２．８５（ｂｒ ｍ，１，Ｃ
Ｈ），２．７０〜２．５０（ｍ，溶媒をオーバーラッ
プ，０．５ＣＨ2 ），１．７０〜１．５０（ｍ，１，
０．５ＣＨ2 ）。 Ｃ18Ｈ18Ｎ6 Ｏ3 Ｓに対する分析値 計算：Ｃ，５４．２６；Ｈ，４．５５；Ｎ，２１．０
９；Ｓ，８．０５ 実測：Ｃ，５４．１７；Ｈ，４．５６；Ｎ，２１．０
５；Ｓ，８．１１
【００５０】実施例１３ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（〔１−メチル
−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオ）
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール 実施例１０で得た（±）−シス−２−アミノ−１，９−
ジヒドロ−９−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シク
ロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン
（０．５０ｇ，１．８９ｍ ｍｏｌ）の１Ｎ ＮａＯＨ
（１．８９ｍｌ）溶液に１−メチル−４−ニトロ−５−
クロロ−イミダゾール（０．３１ｇ，１．８９ｍ ｍｏ
ｌ）を加え、これを窒素気流中で一晩攪拌し、Ｈ2 Ｏ
（３ｍｌ）を加えた後生じた沈殿を濾取した。沈殿をシ
リカゲル上でクロマトグラフを行い、１０％ＭｅＯＨ−
ＣＨＣｌ3 による溶出で標題化合物を黄色粉末として得
た（０．６３８ｇ，８７％），ｍｐ．２０７〜２０８
℃； 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ；８．１９
（ｓ，１イミダゾリルＣＨ），７．８９（ｓ，１，Ｈ−
８），６．５５（ｂｒ，ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１５及
び５．８５（両者共ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．４０
（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．７０（ｔ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ，１，ＯＨ），３．６５（ｓ，３，ＣＨ3 ），
３．４０（ｍ，２，ＯＣＨ2），２．８５（ｂｒ ｍ，
１，ＣＨ），２．７０〜２．５０（ｍ，溶媒をオーバー
ラップ，０．５ＣＨ2 ），１．７０〜１．５０（ｍ，
１，０．５ＣＨ2 ）。 Ｃ15Ｈ16ＮＯ3 Ｓ−１Ｈ2 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，４４．３３；Ｈ，４．４６；Ｎ，２７．５
７；Ｓ，７．８９ 実測：Ｃ，４４．２２，４４．１２；Ｈ，４．４６，
４．４９；Ｎ，２７．５２，２７．４６；Ｓ，７．８１
【００５１】実施例１４ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（エチルチオ）
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール （±）−シス−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテン−１
−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン（０．５０ｇ，
１．８９ｍ ｍｏｌ）の１Ｎ ＮａＯＨ（１．８９ｍ
ｌ）溶液にヨウ化エチル（０．２９ｇ，１．８９ｍ ｍ
ｏｌ）及びジオキサン（１ｍｌ）を加え、窒素気流中で
２５℃，１．２５時間攪拌した。生じた混合物をＣＨＣ
ｌ3 （３×５０ｍｌ）で抽出、ＭｇＳＯ4 で乾燥し蒸発
して粗生成物を黄色油状物質として得た。シリカゲル上
でクロマトグラフィーを行い、１０％ＭｅＯＨ−ＣＨＣ
ｌ3 で溶出し、アセトニトリルから黄色粉末として析出
させた（０．４４５ｇ，８０％）。
【００５２】ｍｐ．１２３〜１２５℃； 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；７．８２（ｓ，１，Ｈ−８），
６．４３（ｂｒ，ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１５及び８．
８５（両者共ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．４３（ｍ，
１，ＣＨ−Ｎ），４．７０（ｔ，Ｊ＝５．４，１，Ｏ
Ｈ），３．４３（ｍ，２，ＣＨ2 −Ｏ），３．２３
（ｑ，Ｊ＝７．３，Ｈ2 Ｏをオーバーラップ，Ｓ−ＣＨ
2 ），２．８５（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ），２．７０〜
２．５５（ｍ，１，０．５ＣＨ2 ），１．７０〜１．５
０（ｍ，１，０．５ＣＨ2 ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．
３，３，ＣＨ3 ）。 Ｃ13Ｈ17Ｎ5 ＯＳに対する分析値 計算：Ｃ，５３．５１；Ｈ，５．８３；Ｎ，２４．１
９；Ｓ，１０．９９ 実測：Ｃ，５３．３２；Ｈ，５．９３；Ｎ，２４．０
０；Ｓ，１０．９４
【００５３】実施例１５ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（アリルチオ）
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール 実施例１０で得た（±）−シス−２−アミノ−１，９−
ジヒドロ−９−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シク
ロペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン
（０．５０ｇ，１．８９ｍ ｍｏｌ）の１Ｎ ＮａＯＨ
（１．８９ｍｌ）溶液に臭化アリル（０．２２９ｇ，
１．８９ｍ ｍｏｌ）とジオキサン（１ｍｌ）を加え、
窒素気流中で２５℃，１時間攪拌した。混合物をＣＨＣ
ｌ3 （３×５０）で抽出し、ＣＨＣｌ3 抽出物をＭｇＳ
Ｏ4 で乾燥し、黄色油状まで濃縮した。シリカゲル上で
クロマトグラフィーを行ない、標題化合物が１０％Ｍｅ
ＯＨ−ＣＨＣｌ3 で溶出された。これをアセトニトリル
から黄色粉末として析出させた（０．４３６ｇ，７６
％）。
【００５４】ｍｐ．１０８〜１１０℃；Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6 ）δ；７．８３（ｓ，１，Ｈ−８），６．
４９（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１５及び５．８５
（両者共ｍ，６．０をオーバーラップ，ｍ，ｔｏｔａｌ
３，ＣＨ＝ＣＨ，及びＣＨ＝ＣＨ2 ），５．４５
（ｍ，５．３５に集まるｄｄをオーバーラップ，２，Ｃ
Ｈ−Ｎ，及び０．５＝ＣＨ2 ），５．１０（ｄｄ，１，
０．５＝ＣＨ2 ），４．７０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，
１，ＯＨ），３．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２，Ｓ−
ＣＨ2 ），３．４５（ｍ，２，ＣＨ2 −Ｏ），２．８５
（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ），２．６０（ｍ，１，０．５Ｃ
Ｈ2 ），１．６０（ｍ，１，０．５ＣＨ2 ）。 Ｃ14Ｈ12Ｎ5 ＯＳに対する分析値 計算：Ｃ，５５．４２；Ｈ，５．６５；Ｎ，２３．０
８；Ｓ，１０．５７ 実測：Ｃ，５５．３７；Ｈ，５．７０；Ｎ，２３．０
３；Ｓ，１０．４７
【００５５】実施例１６ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−ブトキシ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタ
ノール 水素化ナトリウム（６０％オイル分散物３００ｍｇ，
７．５ｍ ｍｏｌ）をフラスコに入れ、ヘキサンで数回
洗浄後、実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミ
ノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シク
ロペンテン−１−メタノール（８００ｍｇ，３ｍ ｍｏ
ｌ）を含むブタノール（１０ｍｌ）を加えた。この溶液
を還流下２時間攪拌し、その後１．０Ｎ ＮａＯＨを加
えて中和した。溶液を濃縮して粗生成物を得て、これを
シリカゲルカラムから５％メタノール−クロロホルムで
溶出して精製した。（８１０ｍｇ，９４％）。このよう
な試料をエタノール／アセトニトリルから結晶化して灰
色味を帯びた白色粉末を得た。ｍｐ．１２２〜１２３
℃， 1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯｄ−6 ）δ７．７３
（ｓ，１Ｈ，プリンＨ８），６．１２及び５．８６
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），５．４１（ｂｒ ｍ，１
Ｈ，ＮＣＨ），４．７１（分解されないｔ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ2
ブチル），３．４２（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2 ），２．８５
（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．６０（ｍ，１Ｈ，０．
５ＣＨ2 シクロペンテン），１．７５〜１．３５（ｍ，
５Ｈ，０．５ＣＨ2 シクロペンテン，ＣＨ2 ＣＨ2 ），
０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3 ）。 Ｃ15Ｈ21Ｎ5 Ｏ2 に対する分析値 計算：Ｃ，５９．３９；Ｈ，６．９３；Ｎ，２３．０９ 実測：Ｃ，５９．５６；Ｈ，７．０７；Ｎ，２２．８７
【００５６】実施例１７ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−シクロペンチル
オキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール 水素化ナトリウム（６０％オイル分散物，１８５ｍｇ，
４．６ｍ ｍｏｌ）をフラスコに入れ、ヘキサンで数回
洗浄後シクロペンタノール（１０ｍｌ）を加えた。その
混合物を加熱し、実施例４で得た（±）−シス−４−
（２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−２−シクロペンテン−１−メタノール（０．５３ｇ，
２ｍ ｍｏｌ）を加えた。１００℃で０．７５時間攪拌
後溶液に１．０Ｎ ＨＣｌを加えて中和した。溶液を濃
縮して粗生成物をうる。これをシリカゲルカラムから５
％メタノール−クロロホルムで溶出して精製した（０．
３０ｇ，４７．６％）。このような試料をエタノール−
アセトニトリルから結晶化して灰色を帯びた白色粉末を
得た。
【００５７】ｍｐ．１８８〜１９０℃； 1Ｈ−ＮＭＲ
（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）δ７．７４（ｓ，１Ｈ，プリンＨ
８），６．３３（ｂｒ ｓ，２Ｈ ＮＨ2 ），６．１２
及び５．８７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），５．６０
（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ），５．４２（ｍ，１Ｈ，ＮＣ
Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），
３．４４（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2 ），２．８７（ｂｒ
ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．６３〜２．５７（ｍ，１Ｈ，
０．５ＣＨ2 シクロペンタン），１．９８（ｂｒ ｍ，
２Ｈ，シクロペンタン），１．８０〜１．５７（ｂｒ
ｍ，７Ｈ，０．５ＣＨ2 シクロペンテン，３ＣＨ2 ）。 Ｃ16Ｈ21Ｎ5 Ｏ2 に対する分析値 計算：Ｃ，６０．９４；Ｈ，６．７１；Ｎ，２２．２１ 実測：Ｃ，６０．９９；Ｈ，６．７３；Ｎ，２２．２０
【００５８】実施例１８ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−シクロペンチル
アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．５３ｇ，２ｍ ｍｏｌ）、ト
リエチルアミン（２．００ｇ，２０ｍ ｍｏｌ）、シク
ロペンチルアミン（２６７ｍｇ，３．１ｍ ｍｏｌ）及
びエタノール（１０ｍｌ）の溶液を還流下９時間攪拌し
た。この溶液を室温まで冷却後１．０Ｎ ＮａＯＨ ２
ｍｌを加え、この溶液を濃縮して粗生成物を得た。これ
をシリカゲルカラムからクロロホルム中５％メタノール
で溶出して精製した（０．４３０ｇ，６８．４％）。こ
のようにして得た試料をエタノール−アセトニトリルか
ら結晶化して灰色を帯びた白色粉末を得た。
【００５９】ｍｐ．１４３〜１４６℃， 1Ｈ−ＮＭＲ
（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）δ７．６０（ｓ，１Ｈ，プリンＨ
−８），７．００（ｂｒ，ｍ，１Ｈ，ＮＨ），６．１０
及び５．８６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７７（ｂ
ｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ），５．３９（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ
シクロペンテン），４．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ），４．５３（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ），３．４４
（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2 ），２．８７（ｍ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ）；２．６２〜２．５４（ｍ，１Ｈ，０．５ＣＨ2 シ
クロペンテン環），１．８９（ｂｒ ｍ，２Ｈ，シクロ
ペンチルＣＨ2 ），１．７０〜１．４８（ｂｒ，ｍ，７
Ｈ，０．５ＣＨ2 シクロペンテン環，３ＣＨ2 ）。 Ｃ16Ｈ22Ｎ6 Ｏ・０．２５Ｈ2 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，６０．２６；Ｈ，７．１１；Ｎ，２６．３５ 実測：Ｃ，６０．４３；Ｈ，７．１６；Ｎ，２６．２７ Ｃ，６０．３７；Ｈ，７．１７；Ｎ，２６．２５
【００６０】実施例１９ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（アリルアミ
ノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン
−１−メタノール 実施例４で得た（±）−（１α，４α）−４−（２−ア
ミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シ
クロペンテン−１−メタノール（０．５３１ｇ，２ｍ
ｍｏｌ）、アリルアミン（１．０１４ｇ，１７．８ｍ
ｍｏｌ）及びエタノール（５ｍｌ）を還流下２．７５時
間攪拌した。溶液を室温まで冷却後１ＮＮａＯＨ ２．
０ｍｌを加えた。蒸発して粗生成物を得る。これをシリ
カゲルカラムから５％メタノール−クロロホルムで溶出
して精製した（０．３６ｇ，６３％）。このようにして
得た試料をエタノールから結晶化して灰色を帯びた白色
粉末を得た。ｍｐ．１８１〜１８３℃； 1Ｈ−ＮＭＲ
（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）δ７．５８（ｓ，１Ｈ，プリンＨ
８），７．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．１１〜
６．０６（ｍ，１Ｈ，０．５ＣＨ＝ＣＨ）５．９８〜
５．８２（５．８６でｂｒ ｓをオーバーラップしてい
るｍ，４Ｈ，０．５ＣＨ＝ＣＨ，ＣＨ＝，ＮＨ 2 ），
５．３７（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ），５．１６〜４．９８
（ｍ，２Ｈ，＝ＣＨ 2 ），４．７２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＯＨ），４．０７（ｂｒ ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ
2 ），３．４２（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2 ），２．８４（ｂ
ｒ ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．６５〜２．５４及び１．６
２〜１．５７（ｍ，２Ｈ，シクロペンチルＣＨ2 ）。 Ｃ14Ｈ18Ｎ6 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５８．７３；Ｈ，６．３４；Ｎ，２９．３５ 実測：Ｃ，５８．４７；Ｈ，６．４２；Ｎ，２９．１９
【００６１】実施例２０ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−モルホリノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メ
タノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．５３１ｇ，２．００ｍ ｍｏ
ｌ）及びモルホリン（０．５２６ｇ，６．０４ｍ ｍｏ
ｌ）のエタノール（６ｍｌ）溶液を還流下１時間攪拌し
た。反応混合物を室温まで冷却後１．０Ｎ ＮａＯＨ
２ｍｌを添加した。混合物を濃縮して粗生成物を得る。
これをシリカゲルカラムからクロロホルム中５％メタノ
ールで溶出して精製した（０．６２ｇ，９８％）。この
ようにして得た試料をエタノール−水から結晶化して白
色粉末を得た； ｍｐ．１６５〜１６７℃； 1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−
ｄ6 ）δ７．６２（ｓ，１Ｈ，プリンＨ−８），６．０
９（ｍ，１Ｈ０．５ＣＨ＝ＣＨ），５．９０〜５．８２
（５．８６でｂｒ ｓをオーバーラップしているｍ，３
Ｈ，０．５ＣＨ＝ＣＨ，ＮＨ2 ），５．３９（ｍ，１
Ｈ，ＮＣＨ）４．７２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）４．０９及び３．６４（ｂｒ，ｍ，８Ｈ，モルホリ
ン環上の４ＣＨ2 ），３．４２（ｍ，２Ｈ，ＯＣ
Ｈ2 ），２．８４（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．６５
〜２．５４及び１．５９〜１．４７（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ2 ）。 Ｃ15Ｈ20Ｎ6 Ｏ2 に対する分析値 計算：Ｃ，５６．９５；Ｈ，６．３７；Ｎ，２６．５７ 実測：Ｃ，５７．０３；Ｈ，６．４１；Ｎ，２６．４８
【００６２】実施例２１ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−ベンジルアミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ）−プリン−９−イル）−２−シクロペン
テン−１−メタノール（０．５３１ｇ，２．００ｍ ｍ
ｏｌ）、ベンジルアミン（０．２１４ｇ，２．００ｍ
ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．７１７ｇ，１７ｍ
ｍｏｌ）のエタノール（６ｍｌ）溶液を還流下４時間
攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後１．０Ｎ
ＮａＯＨ２ｍｌを加え、これを濃縮し粗生成物を得た。
これをシリカゲルカラムから５％メタノール−クロロホ
ルムで溶出した。このようにして得た試料をエタノール
−水から結晶化して白色粉末を得た（０．３８６ｇ，５
７％）；
【００６３】ｍｐ．１７４〜１７６℃；1Ｈ−ＮＭＲ
（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）δ７．８０〜７．６５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．６０（ｓ，１Ｈ，プリンＨ−
８），６．０８（ｍ，１Ｈ０．５ＣＨ＝ＣＨ），５．８
６〜５．８２（ｂｒ ｓをオーバーラップしているｍ，
３Ｈ，０．５ＣＨ＝ＣＨ，ＮＨ2 ），５．３５（ｂｒ
ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ），４．７３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，
４．６５でｂｒ ｓをオーバーラップ，３Ｈ，ＯＨ，Ｎ
ＣＨ2 ），３．４３（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2 ），２．８５
〜２．８１（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．６５〜２．
５４及び１．６３〜１．５０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 ）。 Ｃ18Ｈ20Ｎ6 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，６４．２７；Ｈ，５．９９；Ｎ，２４．９８ 実測：Ｃ，６４．３５；Ｈ，６．０２；Ｎ，２４．９２
【００６４】実施例２２ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（２−メトキシ
エトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペン
テン−１−メタノール 水素化ナトリウム（６０％オイル分散物，２９８ｍｇ，
７．４５ｍ ｍｏｌ）をフラスコに入れ、ヘキサンで数
回洗浄後メトキシエタノール（１５ｍｌ）を添加し、実
施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−ク
ロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン
−１−メタノール（０．５３１ｇ，２ｍｍｏｌ）を加え
て１００℃で１時間攪拌後１．０Ｎ ＨＣｌで中和し
た。溶液を濃縮して粗生成物を得る。これをシリカゲル
カラムから５％メタノール−クロロホルムで溶出して精
製した（４１６ｍｇ，６８％）。エタノールから結晶化
して灰色を帯びた白色粉末を得た。
【００６５】ｍｐ．１２１〜１２３℃；1Ｈ−ＮＭＲ
（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）δ７．７８（ｓ，１Ｈ，プリンＨ
８），６．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ），６．１４
及び５．９０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），５．４４（ｂ
ｒ ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ），４．７２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＯＨ），４．７２及び３．６９（ｍ，４Ｈ，
ＯＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ），３．４５（ｍ，２Ｈ，ＯＣ
Ｈ2 ），３．３１（ｓ，Ｈ2 Ｏとオーバーラップ，ＯＣ
Ｈ3），２．８８（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．６７
〜２．６０及び１．６５〜１．５８（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ2 ）。 Ｃ14Ｈ19Ｎ5 Ｏ3 に対する分析値 計算：Ｃ，５５．０７；Ｈ，６．２７；Ｎ，２２．９４ 実測：Ｃ，５５．１８；Ｈ，６．３３；Ｎ，２２．９５
【００６６】実施例２３ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−プロピルアミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．５３１ｇ，２．００ｍ ｍｏ
ｌ）とプロピルアミン（１．１２ｇ，１８．１９ｍ ｍ
ｏｌ）のエタノール８ｍｌの溶液を還流下２時間攪拌し
た。その溶液を室温まで冷却した後１．０Ｎ ＮａＯＨ
２ｍｌを添加した。その溶液を濃縮して粗生成物を得
る。これをシリカゲルカラムから５％メタノール−クロ
ロホルムで溶出精製した（０．４６ｇ，８０％）。この
ような試料をエタノール−酢酸エチルから結晶化して白
色粉末を得た。
【００６７】ｍｐ．１３８〜１４０℃；1Ｈ−ＮＭＲ
（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）δ７．５７（ｓ，１Ｈ，プリンＨ
−８）７．２０〜７．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ ＮＨ），
６．１１〜６．０６及び５．８６〜５．８２（両者共
ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７８〜５．７０（ｂｒ
ｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ），５．３９（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ），
４．７３（ｔ，Ｊ＝５．３，１Ｈ，ＯＨ），３．４５〜
３．２８（ｂｒ ｍ，Ｈ2 Ｏをオーバーラップ，ＯＣＨ
2 ，ＮＣＨ2 ），２．９３〜２．７８（ｂｒ ｍ，１
Ｈ，ＣＨ），２．６５〜２．５４（ｍ，１Ｈ，０．５シ
クロペンチルＣＨ2 ），１．６２〜１．５８（ｍ，３
Ｈ，０．５シクロペンチルＣＨ2 ，ＣＨ2 ）０．８６
（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3 ）。 Ｃ14Ｈ20Ｎ6 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５８．３２；Ｈ，６．９９；Ｎ，２９．１５ 実測：Ｃ，５８．３８；Ｈ，７．０２；Ｎ，２９．１０
【００６８】実施例２４ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−アニリノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタ
ノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．５５０ｇ，２．０７ｍ ｍｏ
ｌ）とアニリン（０．９６５ｇ，１０．３５ｍ ｍｏ
ｌ）のメトキシエタノール１０ｍｌの溶液を９５℃で１
時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却したのち１Ｎ
ＮａＯＨ ２．０５ｍｌを加えた。溶液を濃縮して粗
生成物を得た。これをシリカゲルカラムから５％メタノ
ール−クロロホルムで溶出精製した（０．６０ｇ，９０
％）。このような試料をメタノール−アセトニトリルか
ら結晶化して灰色味を帯びた白色粉末を得た。
【００６９】ｍｐ．１７７〜１７９℃；1Ｈ−ＮＭＲ
（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）δ９．３２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），
８．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ6 Ｈ5 ），
７．７４（ｓ，１Ｈ，プリンＨ−８），７．２５（ｍ，
２Ｈ，Ｃ6 Ｈ5 ），６．９４（ｍ，１Ｈ，Ｃ6 Ｈ5 ），
６．１８〜６．０５（ｂｒ ｍ，３Ｈ，ＮＨ2 ，０．５
ＣＨ＝ＣＨ），５．８８（ｍ，１Ｈ，０．５ＣＨ＝Ｃ
Ｈ），５．５０〜５．３５（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＮＣ
Ｎ），４．７４（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），３．４５（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2 Ｏ），２．９７〜２．８０（ｂｒ ｍ，１
Ｈ，ＣＨ），２．６５及び１．６１（２ｍ，２Ｈ，ＣＨ
2）。 Ｃ17Ｈ18Ｎ6 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，６３．３４；Ｈ，５．６３；Ｎ，２６．０７ 実測：Ｃ，６３．２６；Ｈ，５．６７；Ｎ，２６．０１
【００７０】実施例２５ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−メチルアミノ−
９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−
メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．４００ｇ，１．５ｍｍｏｌ）
とメチルアミン（４０％水溶液，２５ｍｌ）を６０℃、
０．５時間攪拌した。溶液を室温まで冷却し、１．５Ｎ
ＮａＯＨ １．５ｍｌを加えた。蒸発して粗生成物を
え、これをシリカゲルカラムから５％メタノール−クロ
ロホルムで溶出精製した。これをアセトニトリル中に懸
濁して微黄色粉末を得た（０．２７４ｇ，７０％）；ｍ
ｐ．２２１〜２２３℃；1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ
6 ）δ７．５７（ｓ，１Ｈ，プリンＨ−８），７．１２
（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．１１〜６．０６（ｍ，
１Ｈ，０．５ＣＨ＝ＣＨ），５．８７〜５．８０（ｍ，
５．８０でｂｒ ｓをオーバーラップ，ｔｏｔａｌ ３
Ｈ０．５ＣＨ＝ＣＨ，ＮＨ2 ），５．４０〜５．３３
（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ），４．７６〜４．７０（ｍ，１
Ｈ，ＯＨ），３．４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ），２．９
５〜２．７７（ｂｒ ｓ，４Ｈ，ＣＨ3 ，ＣＨ），２．
６５〜２．５４及び１．６２〜１．５０（両者共ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2 ）。 Ｃ12Ｈ16Ｎ6 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５５．３７；Ｈ，６．２０；Ｎ，３２．２９ 実測：Ｃ，５５．２８；Ｈ，６．２４；Ｎ，３２．１９
【００７１】実施例２６ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−ジメチルアミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．４００ｇ，１．５ｍｍｏｌ）
とジメチルアミン（２５％水溶液，２０ｍｌ）を８０
℃、０．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し
１Ｎ ＮａＯＨ １．５ｍｌを添加した。溶液を濃縮し
て粗生成物を得、これをシリカゲルカラムから５％メタ
ノール−クロロホルムで溶出精製した（０．３１０ｇ，
７５％）。このような試料をエタノール−水から結晶化
して灰色味を帯びた白色粉末を得た。ｍｐ．１７３〜１
７４℃；1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）δ７．６０
（ｓ，１Ｈ，プリンＨ−８），６．１０及び５．８４
（両者共ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７８（ｓ，２
Ｈ，ＮＨ2 ），５．３９（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ），４．７
２（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），３．４２（ｍ，Ｈ2 Ｏとオーバ
ーラップするＯＣＨ2 ，ＮＭｅ2 ），３．３３及び３．
３１（両者共ｓ，Ｈ2 ＯとオーバーラップするＮ（ＣＨ
3 ）2 ，ＯＣＨ2 ），２．９０〜２．７８（ｍ，１Ｈ，
ＣＨ），２．６５〜２．５３及び１．５９〜１．４７
（両者共ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 ）。 Ｃ13Ｈ18Ｎ6 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５６．９２；Ｈ，６．６１；Ｎ，３０．６３ 実測：Ｃ，５６．９３；Ｈ，６．６４；Ｎ，３０．５６
【００７２】実施例２７ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−プロポキシ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メ
タノール 水素化ナトリウム（６０％オイル分散物，１５８ｍｇ，
３ｍ ｍｏｌ）をフラスコに入れ、ヘキサンで数回洗浄
した後ｎ−プロパノール（２５ｍｌ）を添加した。実施
例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−クロ
ロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−
１−メタノール（４００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加
え、この溶液を８０℃で２時間攪拌した後１．０Ｎ Ｈ
Ｃｌを添加して中和した。溶液を濃縮して粗生成物を
得、これをシリカゲルカラムから５％メタノール−クロ
ロホルムで溶出精製した（３５０ｍｇ，８１％）。この
ような試料をエタノール−水から結晶化して灰色味を帯
びた白色粉末を得た。
【００７３】ｍｐ．９７〜９９℃；1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ
2 ＳＯ−ｄ6 ）δ７．７４（ｓ，１Ｈ，プリン，Ｈ−
８），６．３４（ｓ，２Ｈ ＮＨ2 ），６．１１及び
５．８５（両者共ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），５．４１
（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ），４．７１（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），
４．３４（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ，ＯＣＨ2 ），３．４
４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 ＯＨ），２．８５（ｍ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ，０．５ＣＨ2 ），１．７４
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 ＣＨ3 ），１．６１（ｍ，１Ｈ，
０．５ＣＨ2 ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3 ）。 Ｃ14Ｈ19Ｎ5 Ｏ2 ・０．３５Ｈ2 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５６．８８；Ｈ，６．７２；Ｎ，２３．６９ 実測：Ｃ，５７．００；Ｈ，６．７８；Ｎ，２３．６１ Ｃ，５６．９３；Ｈ，６．８１；Ｎ，２３．５９
【００７４】実施例２８ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２
−シクロペンテン−１−メタノール フラスコに実施例４で得られた（±）−シス−４−（２
−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２
−シクロペンテン−１−メタノール（０．５３ｇ，２．
００ｍ ｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９２ｇ，
９．１０ｍ ｍｏｌ）、エタノールアミン（０．１７２
ｇ，２．８２ｍ ｍｏｌ）及びメトキシエタノール（６
ｍｌ）を入れ還流下２時間攪拌した。溶液を室温まで冷
却し、１．０Ｎ ＮａＯＨ ２ｍｌを加えた。溶液を濃
縮して粗生成物をえ、これをシリカゲルカラムから１０
％メタノール−クロロホルムで溶出精製した（０．４３
０ｇ，７４％）。このような試料をエタノール−水から
結晶化して白色粉末を得た。 ｍｐ．１５０〜１５２℃；1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−
ｄ6 ）δ７．５７（ｓ，１Ｈ，プリンＨ−８），７．０
０〜６．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．１１〜
６．０６（ｍ，１Ｈ，０．５ＣＨ＝ＣＨ），５．８７〜
５．８０（ｍ，ｂｒ ｓをオーバーラップ，３Ｈ，０．
５ＣＨ＝ＣＨ，ＮＨ2 ），５．３７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ
Ｎ），４．７２（ｔｗｏ ｔ，２Ｈ，２ＯＨ），３．５
３〜３．４０（ｍ，６Ｈ，２ＯＣＨ2 ），２．８７〜
２．８０（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．６５〜２．５
４及び１．６２〜１．５０（２ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 ）。 Ｃ13Ｈ18Ｎ6 Ｏ2 に対する分析値 計算：Ｃ，５３．７８；Ｈ，６．２５；Ｎ，２８．９５ 実測：Ｃ，５３．８９；Ｈ，６．３３；Ｎ，２８．９０
【００７５】実施例２９ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（シクロプロピ
ルメチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シ
クロペンテン−１−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．５３ｇ，２ｍ ｍｏｌ）、Ｎ
−メチル−Ｎ−シクロプロピルアミン（０．８４７７
ｇ，１２ｍ ｍｏｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）をパ
ールボンベに入れ、６２℃５時間加熱した。溶液を濃縮
し、エタノールで希釈後１．０Ｎ ＮａＯＨを加えてｐ
Ｈ１２とした。この溶液を濃縮し、残留物をシリカゲル
カラムから３％メタノール−クロロホルムで溶出精製し
た（０．５４７ｇ，９１．２％）。このような試料を水
−エタノールから結晶化して白色粉末を得た。ｍｐ．１
３０〜１３１℃； 1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ 6 ）：
δ７．６１（ｓ，１Ｈ，プリンＨ−８），６．１０
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ＝），５．８４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ
＝），５．７（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ），５．４０
（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ），４．７０（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 ＯＨ），３．２４
（ｂｒｓ，４Ｈ，ＣＨ3 ，ＮＣＨシクロプロピル），
２．８５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．６６〜２．５７及び
１．６１〜１．５１（ｍ，２Ｈ2 ＣＨシクロペンテ
ン），０．９０〜０．６５（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2 シクロ
プロパン）。 Ｃ15Ｈ20Ｎ6 Ｏ・０．５Ｈ2 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５８．２４；Ｈ，６．８４；Ｎ，２７．１６ 実測：Ｃ，５８．１５；Ｈ，６．８６；Ｎ，２７．１４
【００７６】実施例３０ （±）−シス−４−〔２−アミノ−６−（（Ｒ）−ｓｅ
ｃ−ブトキシル）−９Ｈ−プリン−９−イル〕−２−シ
クロペンテン−１−メタノール 水素化ナトリウム（６０％オイル分散物，３００ｍｇ，
７．５ｍ ｍｏｌ）をフラスコに入れ、ヘキサンで数回
洗浄後、実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミ
ノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シク
ロペンテン−１−メタノール（８００ｍｇ，３ｍ ｍｏ
ｌ）を〜１０ｍｌのＲ−（−）−２−ブタノールに溶か
して加えた。その溶液を室温で３時間攪拌後６０℃（油
浴）で１時間攪拌した。その後室温まで冷却し１Ｎ Ｈ
Ｃｌで中和した。溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルで
クロマトグラフィーを行った。標題化合物は５％メタノ
ール−クロロホルムで溶出された（０．８１ｇ，８９
％）。このような試料をエタノール−アセトニトリルか
ら結晶化して灰色味を帯びた白色粉末を得た。ｍｐ．１
５９〜１６１℃； 1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ6 ）δ
７．７２（ｓ，１Ｈ，プリンＨ８），６．３０（ｂｒ
ｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ），６．１０及び５．８６（ｍ，２
Ｈ，ＨＣ＝ＣＨ），５．４４〜５．２８（ｍ，２Ｈ，Ｎ
ＣＨ，ＯＣＨ），４．７１（ｔ，Ｊ＝５．０，１，Ｏ
Ｈ），３．４２（ｍ，２，ＯＣＨ2 ），２．８５（ｍ，
１，ＣＨ），２．６０（ｍ，１，０．５ＣＨ2 シクロペ
ンテン），１．６１（ｍ，３Ｈ ０．５ＣＨ2 シクロペ
ンテン，ＣＨ2 ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．０，３Ｈ，
ＣＨ ＣＨ3 ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3 ）。 Ｃ15Ｈ21Ｎ5 Ｏ2 に対する分析値 計算：Ｃ，５９．３９；Ｈ，６．９８；Ｎ，２３．０９ 実測：Ｃ，５９．２８；Ｈ，７．０１；Ｎ，２３．０２
【００７７】実施例３１ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−シクロブチルア
ミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン
−１−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．５３ｇ，２ｍ ｍｏｌ）及び
シクロブチルアミン（１．３８７ｇ，１９．５ｍ ｍｏ
ｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液を７０〜７５℃（油
浴）で２９時間加熱した。室温まで冷却後１．０Ｎ Ｎ
ａＯＨ２ｍｌを添加した。溶液を濃縮し残留物をシリカ
ゲル上でクロマトグラフィーを行った。標題化合物は５
％メタノール−クロロホルムで無色の泡状物として溶出
され、アセトニトリルで白色粉末として析出された（４
５４ｍｇ，７５．７％）。
【００７８】ｍｐ．１８１〜１８３℃；1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ７．５９（ｓ，１Ｈ，プリンＨ
８），７．３８（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＮＨ），６．１０
（ｍ，１Ｈ，０．５ＨＣ＝ＣＨ），５．８４（５．７６
でｂｒ ｓをオーバーラップするｍ，３Ｈ，０．５ＣＨ
＝ＣＨ，ＮＨ2 ），５．３６（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨシクロ
ペンテン），４．７３（ｔ，ｂｒｍをオーバーラップ，
Ｊ＝５．２，２Ｈ，ＯＨ，ＮＣＨシクロブテン），３．
４２（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2 ），２．８３（ｂｒ ｍ，１
Ｈ，ＣＨ），２．５５（ＤＭＳＯとオーバーラップする
ｍ，１／２ＣＨ2 シクロペンテン），２．２０〜１．９
５（ｂｒ ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2 シクロブタン），１．５
８（ｍ，３，ＣＨ 2 シクロブタン，０．５ＣＨ2 シクロ
ペンテン）。Ｃ15Ｈ20Ｎ6 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５９．９８；Ｈ，６．７１；Ｎ，２７．９８ 実測：Ｃ，６０．０５；Ｈ，６．７３；Ｎ，２７．９１
【００７９】実施例３２ （±）−シス〔４−〔２−アミノ−６−（シクロプロピ
ルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル〕−２−シクロペ
ンテン−１−イル〕酢酸メチル 実施例５で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２
−シクロペンテン−１−メタノール（４００ｍｇ，１．
５ｍ ｍｏｌ）、無水酢酸（２２８ｍｇ，２．２ｍ ｍ
ｏｌ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（８．４
ｍｇ，６．９１０-2ｍ ｍｏｌ）及び乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１２ｍｌ）を室温で１晩攪拌した。
溶液を高真空下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムに
のせ、５％メタノール−クロロホルムで溶出した（２４
０ｍｇ，４８．７％）。標題化合物をエタノールで希釈
し、高真空下で泡とした。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
6 ）δ７．５２（ｓ，１Ｈ，プリンＨ８），７．２８
（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ，ＮＨ），６．０７及び５．９
４（ｍ，２Ｈ，ＨＣ＝ＣＨ），５．８１（ｂｒ，２Ｈ，
ＮＨ2 ），５．３９（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ），４．
０６（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2 ），３．０２（ｂｒｍ，２
Ｈ，ＣＨ，ＮＣＨシクロプロパン），２．６５（ｍ，１
Ｈ ０．５ＣＨ 2 シクロペンテン），１．９８（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ3 ），１．５６（ｍ，１Ｈ，０．５ＣＨ2 シク
ロペンテン），０．６１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2 シクロプ
ロパン）。 Ｃ16Ｈ20Ｎ6 Ｏ2 ・０．４Ｈ2 Ｏ・０．１５ＥｔＯＨに
対する分析値 計算：Ｃ，５７．１６；Ｈ，６．３９；Ｎ，２４．５４ 実測：Ｃ，５６．８８；Ｈ，６．３２；Ｎ，２４．８１ Ｃ，５６．８２；Ｈ，６．３２；Ｎ，２４．７８
【００８０】実施例３３ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−ブチルアミノ−
９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−
メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．４０８ｇ，１．５ｍｍｏ
ｌ）、ブチルアミン（０．５４９ｇ，７．５ｍ ｍｏ
ｌ，５当量）及びエタノール（１０ｍｌ）を還流下３時
間攪拌した。その溶液を室温まで冷却した後、１．０Ｎ
ＮａＯＨ １．５ｍｌを添加した。溶液を濃縮し残留
物をシリカゲルカラムから５％メタノール−クロロホル
ムで溶出精製した（０．４４０ｇ，９７％）。標題化合
物を熱アセトニトリルに溶解し、その後冷却して白色粉
末として得た。
【００８１】ｍｐ．１１６〜１１８℃； 1Ｈ−ＮＭＲ
（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ 6 ）δ７．５７（ｓ，１Ｈ，プリンＨ
８），７．１２（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＮＨ），６．０９及
び５．８５（ｍ，２Ｈ，ＨＣ＝ＣＨ），５．７５（ｂｒ
ｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ），５．３６（ｂｒ ｍ，１Ｈ，Ｎ
ＣＨ），４．７４（ｔ，Ｊ＝５．３，１Ｈ，ＯＨ），
３．４２（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ2 ，ＮＣＨ2 ），２．８４
（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．５８（ｍ，１Ｈ，０．
５ＣＨ2 シクロペンテン），１．５２（ｍ，３Ｈ ０．
５ＣＨ2 シクロペンテン，ＣＨ2 ブチル），１．３０
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 ブチル），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．
２，３Ｈ，ＣＨ3 ）。 Ｃ15Ｈ22Ｎ6 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５９．５８；Ｈ，７．３４；Ｎ，２７．８０ 実測：Ｃ，５９．４４；Ｈ，７．３８；Ｎ，２７．７９
【００８２】実施例３４ シス−４−（２−アミノ−６−（（ｓ）−ｓｅｃ−ブト
キシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール フラスコに水素化ナトリウム（６０％オイル分散物，３
００ｍｇ，７．５ｍｍｏｌ）を入れ、ヘキサンで数回洗
浄後、実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ
−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロ
ペンテン−１−メタノール（８００ｍｇ，３ｍ ｍｏ
ｌ) のｓ−（ｔ）−２−ブタノール（１０ｍｌ）溶液を
加えた。溶液を室温で６時間攪拌後１Ｎ ＨＣｌで中和
した。溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムにかけ
た。標題化合物は５％メタノール−クロロホルムで溶出
された（０．２９ｇ，３２％）。このようにして得た試
料をエタノール：アセトニトリルから結晶化して灰色味
を帯びた白色粉末を得た。 ｍｐ．１５９〜１６２℃； 1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−
ｄ 6 ）δ７．７２（ｓ，１Ｈ，プリンＨ．８），６．３
０（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ），６．１０及び５．８６
（ｍ，２Ｈ，ＨＣ＝ＣＨ），５．４４〜５．２８（ｍ，
２Ｈ，ＮＣＨ，ＯＣＨ），４．７１（ｔ，Ｊ＝５．０，
１Ｈ，ＯＨ），３．４２（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2 ），２．
８５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．６０（ｍ，１Ｈ，０．５
ＣＨ2 シクロペンテン），１．６１（ｍ，３Ｈ，０．５
ＣＨ2 シクロペンテン，ＣＨ2 ），１．２７（ｄ，Ｊ＝
６．０，３Ｈ，ＣＨ，ＣＨ 3 ），０．８９（ｔ，Ｊ＝
７．４，３Ｈ，ＣＨ3 ）。 Ｃ15Ｈ21Ｎ5 Ｏ2 ・０．２５Ｈ2 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５８．５２；Ｈ，７．０４；Ｎ，２２．７５ 実測：Ｃ，５８．５９；Ｈ，６．９４；Ｎ，２２．７９
【００８３】実施例３５ （±）シス−４−（２−アミノ−６−〔（６−ヒドロキ
シヘキシル）チオ〕−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−
シクロペンテン−１−メタノール 実施例９で得た（±）−シス−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シクロ
ペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン−Ｈ
Ｃｌ（０．５０ｇ，１．４５ｍ ｍｏｌ）の１Ｎ Ｎａ
ＯＨ（２．９ｍｌ）溶液に６−ブロモ−１−ヘキサノー
ル（０．３２１ｇ，１．７７ｍ ｍｏｌ）のジオキサン
（１ｍｌ）溶液を添加した。この溶液を窒素気流中室温
で５時間攪拌中さらに６−ブロモ−１−ヘキサノール
（０．０９６ｇ，０．５３ｍ ｍｏｌ）及び１Ｎ Ｎａ
ＯＨ（０．５３ｍｌ）を追加した。溶液を蒸発させてジ
オキサンを除去し、水層をクロロホルム２５ｍｌで３回
抽出した。クロロホルム抽出液を合しＭｇＳＯ4 で乾燥
した。溶媒を蒸発させ、残留オイルをシリカゲル上でク
ロマトグラフィを行った。標題化合物は１０％メタノー
ル−クロロホルムで溶出された；アセトニトリルから結
晶化して白色固体が得られた（０．４６９ｇ，８９
％）。
【００８４】ｍｐ．１２９〜１３０℃；1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：７．８４（ｓ，１，Ｈ−８），
６．４６（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１５及び５．
９０（２ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．４５（ｂｒ ｍ，
１，ＣＨ−Ｎ），４．７３（ｔ，Ｊ＝５．４，１，Ｏ
Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．２，１，（ＣＨ2 ）6 −
ＯＨ），３．５０〜３．２０（ａｌｌ ｍ，Ｈ2 Ｏをオ
ーバーラップ，２ＣＨ2 −ＯＣＨ2 Ｓ），２．９０（ｂ
ｒ ｍ，１，ＣＨ），２．７０〜２．５５（ｍ，１，
０．５ＣＨ2 ），１．７０〜１．５０（ｍ，３，Ｓ−Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ 2 及び０．５ＣＨ2 ），１．５０〜１．２０
（ｂｒ ｍ，６，３ＣＨ2 Ｓ）。 Ｃ17Ｈ25Ｎ5 Ｏ2 Ｓに対する分析値 計算：Ｃ，５６．１８；Ｈ，６．９３；Ｎ，１９．２
７；Ｓ，８．８２ 実測：Ｃ，５６．０９；Ｈ，６．９３；Ｎ，１９．２
２；Ｓ，８．９０
【００８５】実施例３６ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（イソプロピル
アミノ）−９Ｈ−プリン−１−イル）−２−シクロペン
テン−１−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．５４５ｇ，２ｍ ｍｏｌ）、
イソプロピルアミン（２．３６ｇ，４０ｍ ｍｏｌ）及
びメタノール（１５ｍｌ）をパールボンベに入れ６５〜
７０℃で１２時間加熱した。１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍｌ）
を添加し、溶液を蒸発乾固した。残留物をエタノールの
蒸発により乾燥し、シリカゲルでクロマトグラフィを行
った。標題化合物は１０％メタノール−クロロホルムで
溶出され、アセトニトリルからの結晶化で白色固体が析
出した（０．４６３ｇ，８０％），ｍｐ．１５３〜１５
５℃； 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：７．６０
（ｓ，１，Ｈ８），６．９０（ｂｒ ｍ，１，ＮＨ），
６．１０及び５．８５（２ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．
７０（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），５．４０（ｂｒ ｍ，
１，ＣＨ−Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝５．０，１，Ｏ
Ｈ），４．６０〜４．４０（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ−Ｎ
Ｈ），３．４５（ｍ，２，ＣＨ2 −Ｏ），２．８５（ｂ
ｒ ｍ，１，ＣＨ），２．６５〜２．５５（ｍ，１，
０．５ＣＨ2 ），１．６５〜１．５５（ｍ，１，０．５
ＣＨ2 ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５，６，２Ｃ
Ｈ3 ）。 Ｃ14Ｈ20Ｎ6 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５８．３２；Ｈ，６．９９；Ｎ，２９．１５ 実測：Ｃ，５８．４２；Ｈ，７．００；Ｎ，２９．２３
【００８６】実施例３７ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（ブチルチオ）
−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール 実施例９で得た（±）−シス−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シクロ
ペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン
（０．５０ｇ，１．８９ｍ ｍｏｌ）の１Ｎ ＮａＯＨ
（１．８９ｍｌ）溶液にヨウ化ブチル（０．３４８ｇ，
１．８９ｍ ｍｏｌ）のジオキサン（５ｍｌ）溶液を加
え、窒素気流中２５℃で５時間攪拌後ＣＨＣｌ3 （３×
１００ｍｌ）で抽出した。クロロホルム抽出液を合して
ＭｇＳＯ4 で乾燥し、溶媒を蒸発し、残留オイルをアセ
トニトリルから結晶化して標題化合物を黄色粉末として
得た（０．４９１ｇ，８１％）。
【００８７】ｍｐ．１２０〜１２３℃；1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：７．８２（ｓ，１Ｈ−８），
６．４３（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１５及び５．
８５（２ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．４０（ｍ，１，Ｃ
Ｈ−Ｎ），４．７０（ｍ，１，ＯＨ），３．４３（ｍ，
２，ＣＨ2 −Ｏ），３．２５（ｔ，Ｊ＝７．４，Ｈ2 Ｏ
をオーバーラップ，Ｓ−ＣＨ2），２．８５（ｂｒ
ｍ，１，ＣＨ），２．７０〜２．５５（ｍ，１，０．５
ＣＨ2 ），１．７０〜１．３０（ｍ，５−ＣＨ2 −ＣＨ
2 −＋１／２ＣＨ2 ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２，
３，ＣＨ3 ）。 Ｃ15Ｈ21Ｎ5 ＯＳに対する分析値 計算：Ｃ，５６．４０；Ｈ，６．６２；Ｎ，２１．９
３；Ｓ，１０．０４ 実測：Ｃ，５６．３１；Ｈ，６．６４；Ｎ，２１．８
９；Ｓ，１０．０２
【００８８】実施例３８ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（イソブチルチ
オ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン
−１−メタノール 実施例９で得た（±）−シス−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シクロ
ペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン−Ｈ
Ｃｌ（０．５０ｇ，１．４５ｍ ｍｏｌ）の１Ｎ Ｎａ
ＯＨ（２．９ｍｌ）溶液に１−ヨード−２−メチルプロ
パン（０．３２６ｇ，１．７７ｍ ｍｏｌ）のジオキサ
ン（１ｍｌ）溶液を加え、窒素気流中室温で２４時間攪
拌し、その間さらに１−ヨード−２−メチルプロパン
（０．１３０ｇ，０．７１ｍ ｍｏｌ）及び１Ｎ Ｎａ
ＯＨ（０．７１ｍｌ）を追加した。その後溶液からジオ
キサンを蒸発除去し、水層をクロロホルム２５ｍｌで３
回抽出した。クロロホルム抽出液を合してＭｇＳＯ4 で
乾燥し、溶媒を蒸発し、残留オイルをシリカゲル上でク
ロマトグラフィを行った。標題化合物は１０％メタノー
ル−クロロホルムで溶出された。アセトニトリルからの
結晶化で白色粉末が析出した（０．３４５ｇ，７５
％）。
【００８９】ｍｐ．１２７〜１２９℃； 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：７．８２（ｓ，１，Ｈ−８），
６．４４（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１５及び５．
８５（２ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．４５（ｂｒ ｍ，
１，ＣＨ−Ｎ），４．７１（ｍ，１，ＯＨ），３．４５
（ｍ，２，ＣＨ2 −Ｏ），３．１８（ｄ，Ｊ＝６．６，
２，Ｓ−ＣＨ2 ），２．８５（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ），
２．７０〜２．５０（ｍ，溶媒をオーバーラップ，０．
５ＣＨ2 ），２．０〜１．８０（ｍ，１，Ｍｅ2 Ｃ
Ｈ），１．７０〜１．５０（ｍ，１，０．５ＣＨ2 ），
０．９８３（ｄ，Ｊ＝６．６，６，２ＣＨ3 ）。 Ｃ15Ｈ21Ｎ5 ＯＳに対する分析値 計算：Ｃ，５６．４０；Ｈ，６．６２；Ｎ，２１．９
３；Ｓ，１０．０４ 実測：Ｃ，５６．４８；Ｈ，６．６１；Ｎ，２１．９
３；Ｓ，１０．１０
【００９０】実施例３９ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（シクロペンチ
ルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペン
テン−１−メタノール 実施例９で得た（±）−シス−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シクロ
ペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン
（０．５０ｇ，１．８９ｍ ｍｏｌ）の１Ｎ ＮａＯＨ
溶液（１．８９ｍｌ）に臭化シクロペンチル（０．２８
２ｇ，１．８９ｍ ｍｏｌ）のジオキサン（１ｍｌ）溶
液を加え、窒素気流中室温で２４時間攪拌し、その間さ
らに臭化シクロペンチル（０．８４６ｇ，５．６７ｍ
ｍｏｌ）及び１Ｎ ＮａＯＨ（５．６７ｍｌ）を追加し
た。溶液を蒸発してジオキサンを除去し、水層をクロロ
ホルム５０ｍｌで３回抽出した。抽出液を合してＭｇＳ
Ｏ4 で乾燥し、溶媒を蒸発して残留オイルをシリカゲル
上でクロマトグラフィを行った。標題化合物は１０％メ
タノール−クロロホルムで溶出され、アセトニトリル中
で析出させて標題化合物を黄色粉末として得た（０．３
１０ｇ，５０％），ｍｐ．１６７〜１６９℃； 1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：７．８３（ｓ，１，Ｈ−
８），６．４３（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１３及
び５．８７（２Ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．４２（ｂｒ
ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．７２（ｔ，Ｊ＝５．３，
１，ＯＨ），４．３０（ｍ，１，Ｓ−ＣＨ），３．４４
（ｍ，２，ＣＨ2 −Ｏ），２．８５（ｂｒ ｍ，１，Ｃ
Ｈ），２．７０〜２．５５（ｍ，１，０．５ＣＨ2 ），
２．３０〜２．１５（ｂｒ ｍ，２，２ＣＨ），１．８
０〜１．５０（ｍ，７，２ＣＨ2Ｐｌｕｓ３／２Ｃ
Ｈ2 ）。 Ｃ16Ｈ21Ｎ5 ＯＳに対する分析値 計算：Ｃ，５７．９８；Ｈ，６．３９；Ｎ，２１．１
３；Ｓ，９．６７ 実測：Ｃ，５７．８２；Ｈ，６．４２；Ｎ，２１．１
０；Ｓ，９．５７
【００９１】実施例４０ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−〔（シクロプロ
ピルメチル）チオ〕−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−
シクロペンテン−１−メタノール 実施例９で得た（±）−シス−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シクロ
ペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン−Ｈ
Ｃｌ（０．５０ｇ，１．４５ｍ ｍｏｌ）の１Ｎ Ｎａ
ＯＨ（２．９ｍｌ）溶液にブロモメチルシクロプロパン
（０．２３９ｇ，１．７７ｍ ｍｏｌ）のジオキサン
（１ｍｌ）溶液を加えた。溶液を窒素気流中室温で２時
間攪拌後クロロホルム５０ｍｌで３回抽出した。抽出液
を合してＭｇＳＯ4 で乾燥し、溶媒を蒸発して残留オイ
ルをシリカゲルでのクロマトグラフィにかけた。標題化
合物は１０％メタノール−クロロホルムで溶出され、ア
セトニトリルからの結晶化で白色固形物を析出した
（０．３５０ｇ，７６％）。
【００９２】ｍｐ．１２５〜１２７℃；1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：７．８２（ｓ，１，Ｈ−８），
６．４４（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１０及び５．
８５（２ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．４０（ｂｒ ｍ，
１，ＣＨ−Ｎ），４．７１（ｍ，１，ＯＨ），３．４３
（ｍ，２，ＣＨ2 −Ｏ），３．２６（ｄ，Ｊ＝１２．
１，２，Ｓ−ＣＨ2 ），２．８５（ｂｒ ｍ，１，Ｃ
Ｈ），２．７０〜２．５０（ｍ，溶媒をオーバーラッ
プ，０．５ＣＨ2 ），１．７０〜１．５０（ｍ，１，
０．５ＣＨ2 ），１．２０，１．０（ｍ，１，ＣＨシク
ロプロピル），０．５５及び０．３５（両者共ｍ，４，
シクロプロピルＣＨ2 ）。 Ｃ15Ｈ19Ｎ5 ＯＳに対する分析値 計算：Ｃ，５６．７６；Ｈ，６．０３；Ｎ，２２．０
７；Ｓ，１０．１０ 実測：Ｃ，５６．６５；Ｈ，６．０５；Ｎ，２２．０
１；Ｓ，１０．１９
【００９３】実施例４１ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（（６−ヒドロ
キシヘキシル）アミノ）９Ｈ−プリン−９−イル−２−
シクロペンテン−１−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．５４４ｇ，２ｍ ｍｏｌ）、
トリエチルアミン（０．６０７ｇ，６ｍ ｍｏｌ）及び
６−アミノ−１−ヘキサノール（０．２３４ｇ，２ｍ
ｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液を窒素気流中で３
２時間還流した。その間さらに６−アミノ−１−ヘキサ
ノール（０．１１７ｇ，１ｍ ｍｏｌ）を追加した。そ
の後１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍｌ）を加え３０分間攪拌し
た。真空下で溶液を濃縮し、残留オイルをエタノールの
蒸発によって乾燥し、シリカゲルでクロマトグラフィを
行った。標題化合物が７％メタノール−クロロホルムで
溶出され、アセトニトリルからの結晶化で白色粉末が得
られた（０．４７３ｇ，６８％）。
【００９４】ｍｐ．１２０〜１２１℃； 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：７．５７（ｓ，１，Ｈ−８），
７．１０（ｂｒ ｓ，１，ＮＨ），６．１０及び５．８
５（２ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．７４（ｂｒ ｓ，
２，ＮＨ2 ），５．４０（ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．７
３（ｔ，Ｊ＝５．３，１，ＯＨ），４．３１（ｔ，Ｊ＝
５．２，（ＣＨ2 ）6 −ＯＨ），３．５０〜３．３０
（ａｌｌ ｍ，Ｈ2 Ｏをオーバーラップ，２，ＣＨ2 −
Ｏ及びＣＨ2 −Ｎ），２．８５（ｂｒ ｍ，１，Ｃ
Ｈ），２．７０〜２．５０（ｍ，溶媒をオーバーラッ
プ，０．５ＣＨ2 ），１．７０〜１．２０（ａｌｌ
ｍ，９，４ＣＨ2 及び０．５ＣＨ2 ）。 Ｃ17Ｈ26Ｎ6 Ｏ2 に対する分析値 計算：Ｃ，５８．９４；Ｈ，７．５６；Ｎ，２４．２６ 実測：Ｃ，５８．８４；Ｈ，７．６０；Ｎ，２４．２１
【００９５】実施例４２ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（３−ブテニル
チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール 実施例９で得た（±）−シス−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シクロ
ペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン−Ｈ
Ｃｌ（０．５０ｇ，１．４５ｍ ｍｏｌ）の１Ｎ Ｎａ
ＯＨ（２．９ｍｌ）溶液に４−ブロモ−１−ブテン
（０．１９６ｇ，１．４５ｍ ｍｏｌ）のジオキサン
（１ｍｌ）溶液を加えた。溶液を室温で５時間攪拌し、
その間さらに４−ブロモ−１−ブテン（０．１９６ｇ，
１．４５ｍｌ）及び１Ｎ ＮａＯＨ（１．４５ｍｌ）を
追加した。その後溶液を蒸発してジオキサンを除去し、
水層をクロロホルム２５ｍｌで３回抽出した。クロロホ
ルム抽出液を合してＭｇＳＯ4 で乾燥し、溶媒を蒸発し
て残留オイルをシリカゲルのクロマトグラフィにかけ
た。標題化合物が７％メタノール−クロロホルムで溶出
し、真空下エタノールから泡状体とした（０．４１０
ｇ，８５％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：７．８２（ｓ，
１，Ｈ−８），６．４５（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），
６．１０及び５．８５（２ｍ，６．０〜５．７５をオー
バーラップ，ｍ，ｔｏｔａｌ ３，ＣＨ＝ＣＨ及びＣＨ
＝ＣＨ2 ），５．４０（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），
５．２０〜５．０（ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ 2 ），４．７１
（ｔ，Ｊ＝５．３，１，ＯＨ），３．５０〜３．２５
（２ｍ，Ｈ2 Ｏをオーバーラップ，ＣＨ2 Ｙ−Ｓ，ＣＨ
2 Ｏ），２．８５（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ），２．７０〜
２．３０（２ｍ，溶媒をオーバーラップ，０．５ＣＨ2
及びＳ−ＣＨ 2 ＣＨ 2 ），１．７０〜１．５０（ｍ，
１，０．５ＣＨ2 ）。 Ｃ15Ｈ19Ｎ5 ＯＳ・０．２５Ｈ2 Ｏ−０．２０ＥｔＯＨ
に対する分析値 計算：Ｃ，５５．８６；Ｈ，６．３０；Ｎ，２１．１
５；Ｓ，９．６８ 実測：Ｃ，５５．９７；Ｈ，６．１９；Ｎ，２０．７
７；Ｓ，１０．０２
【００９６】実施例４３ （±）−シス−〔４−（２−アミノ−６−（シクロプロ
ピルメチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル〕−２−
シクロペンテン−１−イル〕−酢酸メチル 実施例３１で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６
−（シクロプロピルメチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９
−イル）−２−シロクペンテン−１−メタノール（０．
３０ｇ，１ｍ ｍｏｌ）、無水酢酸（０．２０４ｇ，２
ｍ ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．
００５ｇ，０．０４ｍ ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）溶液を窒素気流中で１晩室温で
攪拌した。Ｈ2 Ｏ １ｍｌを加え、さらに１時間攪拌後
高真空下で濃縮し、残留オイルを飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液（５ｍｌ）とクロロホルム（３×５０ｍｌ）間で
分配した。クロロホルム抽出液を合し、ＭｇＳＯ4 で乾
燥し、溶媒を蒸発して残留物をシリカゲルでのクロマト
グラフィにかけた。標題化合物が４％メタノール−クロ
ロホルムで溶出され、高真空下エタノールから泡状体と
した（０．３３０ｇ，９３％）。
【００９７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）７．５９
（ｓ，１，Ｈ−８），６．１０及び５．９０（２ｍ，
２，ＣＨ＝ＣＨ），５．８０（ｂｒ ｓ，２，Ｎ
Ｈ2 ），５．４０（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．０
５（ｄ，Ｊ＝６．１，２，ＯＣＨ2 ），３．３０〜３．
２０（ｍ，３．２３でｓをオーバーラップ，ｔｏｔａｌ
４，ＣＨ−Ｎ−Ｍｅ及びＣＨ3 ），３．１０（ｂｒ
ｍ，１，ＣＨ），２．７５〜２．６０（ｍ，１，０．５
ＣＨ2 ），１．６５〜１．５０（ｍ，１，０．５Ｃ
Ｈ2 ）。 Ｃ17Ｈ22Ｎ6 Ｏ2 ・０．４５Ｈ2 Ｏ・０．５ＥｔＯＨに
対する分析値 計算：Ｃ，５８．２１；Ｈ，６．６３；Ｎ，２３．８２ 実測：Ｃ，５８．１５，５８．０９；Ｈ，６．６０，
６．６１；Ｎ，２３．９１，２３．８３
【００９８】実施例４４ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロ
ペンテン−１−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．５４４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）
とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１５ｍｌ）をパールボンベ
中で８０℃、２８時間加熱した。得られた溶液を濃縮
し、残留オイルをエタノールの蒸発によって乾燥し、シ
リカゲルでのクロマトグラフィにかけた。標題化合物が
５％メタノール−クロロホルムで溶出され、アセトニト
リルからの結晶化で白色粉末を得た（０．３９２ｇ，６
５％）。
【００９９】ｍｐ．１６１〜１６３℃； 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：７．５６（ｓ，１，Ｈ−８），
６．１０（ｍ，６．０３でｓをオーバーラップ，ｔｏｔ
ａｌ ２，＝ＣＨ及びＮＨ），５．８５（ｍ，５．７８
でｓをオーバーラップ，ｔｏｔａｌ ３，＝ＣＨ及びＮ
Ｈ2 ），５．４０（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．７
２（ｔ，Ｊ＝５．３，１，ＯＨ），３．４０（ｍ，２，
ＣＨ2 −Ｏ），２．８５（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ），２．
７０〜２．５０（ｍ，溶媒をオーバーラップ，０．５Ｃ
Ｈ2 ），１．６５〜１．４０（ｍ，１．４５でｓをオー
バーラップ，ｔｏｔａｌ １０，０．５ＣＨ2 及び３Ｃ
Ｈ3 ）。 Ｃ15Ｈ22Ｎ6 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５９．５８；Ｈ，７．３３；Ｎ，２７．７９ 実測：Ｃ，５９．５８；Ｈ，７．３５；Ｎ，２７．８６
【０１００】実施例４５ （±）−９−〔３−（ヒドロキシメチル）３−シクロペ
ンテン−１−イル）グアニン Ａ．（±）−メチル４−アセトアミド−１−シクロペン
テン−１−カルボキシレート （±）−シス−メチル４−アセトアミド−２−シクロペ
ンテン１−カルボキシレート〔Ｓ．Ｄａｌｕｇｅ ａｎ
ｄ Ｒ．Ｖｉｎｃｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７
８，４３，２３１１〕（３．９０ｇ，２１．３ｍ ｍｏ
ｌ）を乾燥メタノール（２５ｍｌ）に溶かし、ナトリウ
ム（０．９８ｇ，４３ミリ当量）と乾燥メタノール（１
５０ｍｌ）とから調製したナトリウムメトキシド溶液に
加えた。この溶液を２５℃、２．０時間攪拌後１Ｎ Ｈ
Ｃｌで中和した。この溶液を４０ｍｌに濃縮し、クロロ
ホルム７５ｍｌで３回抽出した。クロロホルムをＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し無色ガラス状まで蒸発させた（３．９
ｇ）。１〜２％のメタノール−クロロホルムを用いての
シリカゲルでのクロマトグラフィを行い、標題化合物が
白色結晶として得られた（４．３３ｇ，８２％）。
【０１０１】ｍｐ．７２〜７４℃〔Ｌｉｔ．：Ｃａｎ．
Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９８５，６３，２７８７；ｍｐ．７５
〜７６℃〕。このようにして調製した試料を１００°／
０．２ｍｍで昇華すると白色結晶が得られた。ｍｐ．７
２〜７４℃； 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：８．
０５５（ｂｒ ｄ，１，ＮＨ），６．６８（ｍ，１，＝
ＣＨ），４．３（ｍ，１，ＣＨＮ），３．６５（ｓ，
３，ＯＭｅ），２．９〜２．７及び２．４〜２．２（両
者共ｍ，４，２ＣＨ2 ），１．７５（ｓ，３，ＭｅＣ＝
０）。 Ｃ9 Ｈ13ＮＯ3 ・０．１Ｈ2 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５８．４３；Ｈ，７．１９；Ｎ，７．５７ 実測：Ｃ，５８．３７；Ｈ，７．３４；Ｎ，７．３４
【０１０２】Ｂ．（±）−４−アセトアミド−１−シク
ロペンテン−メタノール （±）−メチル−４−アセトアミド−１−シクロペンテ
ン−１−カルボキシレート（３．６６ｇ，２０．０ｍ
ｍｏｌ）をトルエン蒸発によって乾燥し、最終液量５０
ｍｌとした。この溶液を窒素気流下−７０℃まで冷却
し、この溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリッドの
トルエン溶液（１．５Ｍ，４２ｍｌ，６３ｍ ｍｏｌ）
を２時間かけて滴下した。生じた濁った溶液をさらに４
０分間−７０℃で攪拌した。冷メタノール５ｍｌを滴下
し、つづいて酒石酸ナトリウムカリウム（１１．２９
ｇ）の水溶液（１５ｍｌ）を−７０℃に維持しながら加
えた。生じた混合物を０℃で数時間攪拌し、メタノール
（１５０ｍｌ）で希釈後濾過した。メタノールを蒸発
し、褐色の残留オイル（３．４４ｇ）をシリカゲルでの
クロマトグラフィにかけた。標題化合物は５％メタノー
ル−クロロホルムにより微黄色のオイルとして溶出され
た（１．３０ｇ，４２％）。
【０１０３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：８．
００（ｄ，１，ＮＨ），５．４５（ｍ，１，＝ＣＨ），
４．７１（ｔ，Ｊ＝５．５，１，ＯＨ），４．３５〜
４．２（ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．０〜３．９（ｍ，
２，ＣＨ 2 ＯＨ），２．６５〜２．５（ＤＭＳＯ−ｄ5
をオーバーラップ）及び２．２〜２．０（両者共ｍ，
４，２ＣＨ2 ），１．７７（ｓ，３，ＣＨ3 ＣＯ）；Ｅ
Ｉ−ＭＳ：Ｍ＝１５５
【０１０４】Ｃ．（±）−９−〔３−（ヒドロキシメチ
ル）−３−シクロペンラン−１−イル）グアニン （±）−４−アセトアミド−１−シクロペンテンメタノ
ール（１．４０ｇ，９．０２ｍ ｍｏｌ）を実施例１〜
４の方法により（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１−シクロペンテ
ン−１−メタノールに変換し、シリカゲルカラムから５
〜１０％メタノール−クロロホルムで溶出後、微黄色泡
状固形物として得た。 1Ｈ−ＮＭＲ及びマススペクトル
により、この構造は５〜１０％の（±）−シス−４−
（２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１−シクロペンチルメタノールが汚染していることが
判明した。このようにして得た試料（４５５ｍｇ，１．
７５ｍ ｍｏｌ）をジオキサン（５ｍｌ）、１Ｎ ＨＣ
ｌ（２０ｍｌ）中で７０℃、１２時間加熱して加水分解
した。得られた溶液を水酸化ナトリウムでｐＨ６とし蒸
発乾固した。残留固形物をメタノールでスラリーとしシ
リカゲルに吸着させた。３３％メタノール−クロロホル
ムによる溶出により標題化合物が無色のワックス状固形
物として得られた。水からの３回の結晶化により白色結
晶が得られた（２１４ｍｇ，５０％）。
【０１０５】ｍｐ．２６０℃分解； 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ 6 ）δ：１０．５４（ｓ，１，ＮＨＣＯ），
８．１４（ｓ，１，プリンＨ−８），６．４４（ｓ，
２，ＮＨ2），５．７０（ｓ，１，＝ＣＨ），４．９７
（ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．８５（ｂｒ ｔ，１，Ｏ
Ｈ），４．０２（ｓ，２，ＣＨ2 ＯＨ），２．９〜２．
７（ｍ，２，ＣＨ2 ），２．６〜２．５（ｍ，ＤＭＳＯ
−ｄ 5 をオーバーラップ，ＣＨ 2 ） Ｃ11Ｈ13Ｎ5 Ｏ2 に対する分析値 計算：Ｃ，５３．４３；Ｈ，５．３０；Ｎ，２８．３２ 実測：Ｃ，５３．２４；Ｈ，５．３３；Ｎ，２８．２７
【０１０６】実施例４６ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（（２−ジメチ
ルアミノ）エチル）アミノ）９Ｈ−プリン−９−イル）
−２−シクロペンテン−１−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（３９９ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン（３０９ｍｇ，３
５ｍ ｍｏｌ）及びエタノール（１０ｍｌ）を入れたフ
ラスコに還流下、３．５時間攪拌した。この溶液を室温
まで冷却したのち１Ｎ ＮａＯＨ１．５ｍｌを添加し
た。その後溶液を濃縮し残留物をシリカゲルカラムに負
荷した。標題化合物は３０％メタノール−クロロホルム
で溶出され、これを濃縮して無色のガラス状物質が得ら
れた。これをメタノール（５ｍｌ）及びＨＣｌ（０．３
ｍｌ，１２Ｎ）で希釈し、蒸発して微黄色固形物を得
た。これをエタノールでスラリーとした（３８０ｍｇ，
５９％）。
【０１０７】ｍｐ．１８５℃以上、分解。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ 6 ）δ：１０．４，９．
２５，７．６７（ａｌｌｂｒ，ＮＨ+ ，ＮＨ+ 2 ），
８．０６（ｓ，１Ｈ，プリンＨ−８），６．１８〜６．
１５及び５．８９〜５．８６（両者共ｍ，２Ｈ，ＨＣ＝
ＣＨ），５．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｎ），４．
２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｈ−１′），３．９０（ｂｒ
ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｏ），３．５３〜３．３（ｍ，４Ｈ，
ＮＣＨ2 ＣＨ 2 Ｎ），２．８３及び２．８０（両者共
ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2 ），２．７５〜２．５５（ｍ，１
Ｈ，０．５ＣＨ2 ），１．７０〜１．５０（ｍ，１Ｈ，
０．５ＣＨ 2 ） Ｃ15Ｈ23Ｎ7 Ｏ・０．３ＨＣｌ・０．２５Ｈ2 Ｏに対す
る分析値 計算：Ｃ，４１．７７；Ｈ，６．１９；Ｎ，２２．７
３；Ｃｌ，２４．６６ 実測：Ｃ，４１．５１，４１．４３；Ｈ，５．８８，
５．９０；Ｎ，２２．５２，２２．４８；Ｃｌ，２４．
６１
【０１０８】実施例４７ （±）−シス−エチル２−〔（２−アミノ−９−（４−
（ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテン−１−イ
ル）−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ〕酢酸 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（４００ｍｇ，１．５０ｍｍｏ
ｌ）、グリシンエチル塩酸塩（２３７ｍｇ，１．７０ｍ
ｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（５１６ｍｇ，５．
１０ｍ ｍｏｌ）の無水エタノール（１０ｍｌ）溶液を
窒素気流中で２日間還流した。エタノールを蒸発し、残
留物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液とクロロホルムの
間で分配した。クロロホルムをＭｇＳＯ4 で乾燥し、蒸
発させたのち残留物をシリカゲルでクロマトグラフィを
行った。標題化合物は５％メタノール−クロロホルムで
微黄色ガラス状に溶出され（２４０ｍｇ，４８％）、ア
セトニトリルエーテルで灰色味を帯びた白色粉末に固化
させた。
【０１０９】ｍｐ．９５〜９７℃；1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ 6 ）δ：７．６２（ｓ，１，プリンＨ−８），
７．４８（ｂｒ ｓ，１，ＮＨ），６．１０（ｍ，１，
＝ＣＨ），５．８４（ｍ，３，＝ＣＨ及びＮＨ2 ），
５．３７（ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．７３（ｔ，Ｊ＝
５．３，１，ＯＨ），４．０８（ｓ，４，ＯＣＨ 2 ＣＨ
3 及びＮＣＨ2 ），３．４２５（ｔ，Ｊ＝５．５，２，
ＣＨ 2 ＯＨ），２．８５（ｍ，１，ＣＨ），２．６０及
び１．６０（両者共ｍ，各１，ＣＨ2 ）。 Ｃ15Ｈ20Ｎ6 Ｏ3 に対する分析値 計算：Ｃ，５４．２１；Ｈ，６．０７；Ｎ，２５．２９ 実測：Ｃ，５４．４５；Ｈ，５．９３；Ｎ，２５．０７
【０１１０】実施例４８ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−ピペリジノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メ
タノール・ジヒドロクロライド 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（３９９ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）
及びピペリジン（２９８ｍｇ，３．５ｍ ｍｏｌ）の無
水エタノール（１０ｍｌ）溶液を窒素気流下で１時間還
流した。１Ｎ ＮａＯＨ（１．５ｍｌ）を加え、溶液を
蒸発乾固した。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィ
を行い、標題化合物は１０％メタノール−クロロホルム
で微黄色ガラス状物質として溶出された（０．３０
ｇ）。アセトニトリル溶液から塩酸塩として沈殿させ
た；白色粉末（０．３０ｇ，５２％）；ｍｐ．１７５〜
１８０℃で分解。
【０１１１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：７．
９１（ｓ，１，プリンＨ−８），７．７０（ｂｒ ３，
２，ＮＨ2 ），６．２〜６．１及び５．９〜５．８（両
者共ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．５５〜５．４（ｂｒ
ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），５．４〜３．８（ｂｒ ｍ，ＮＨ
+ ，２ＣＨ2 Ｎ，ＯＨ），３．５〜３．３５（ｍ，１，
Ｈ−１′），２．７５〜２．５５（ｍ，１，０．５ＣＨ
2 ），１．７５〜１．５０（ｍ，７，３ＣＨ2 及び０．
５ＣＨ2 ）。 Ｃ16Ｈ22Ｎ6 ０．２ＨＣｌに対する分析値 計算：Ｃ，４９．６２；Ｈ，６．２５；Ｎ，２１．７
０；Ｃｌ，１８．３１ 実測：Ｃ，４９．５４；Ｈ，６．２６；Ｎ，２１．６
４；Ｃｌ，１８．２４
【０１１２】実施例４９ （±）−シス−４−〔２−アミノ−６−（シクロプロピ
ルエチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル〕−２−シ
クロペンテン−１−メタノール Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミンの試料を次のよ
うにして調製した。シクロプロピルアミン（１８．４４
ｇ，０．３２３ｍｏｌｅ）、炭酸カリウム（４５．６
ｇ，０．３３ｍｏｌｅ）、及び乾燥ジエチルエーテル
（２５０ｍｌ）を冷却下（氷浴中）トリフロロ無水酢酸
（５０ｍｌ，０．３６ｍｏｌ）を３０分にわたって滴下
しながら烈しく攪拌した。氷水（２０ｍｌ）を加え、エ
ーテル層を分離し、ＭｇＳＯ4 で乾燥した。濃縮して微
黄色の液体（５１．１ｇ）を得た。この液の１部（１
５．３ｇ，約０．１ｍｏｌ）をヨウ化エチル（４６．８
ｇ，０．３０ｍｏｌｅ）と共に乾燥アセトン（２５０ｍ
ｌ）に溶解し７０℃（油浴）に加熱した。粉末水酸化カ
リウム（１６．８ｇ，０．３００当量）を加え、７０℃
で３０分間攪拌を続けた。過剰のヨウ化エチル及びアセ
トンを蒸発により除去した。残留物に水（１００ｍｌ）
を加え、その溶液を１５分かけて還流状態にし（油浴１
１０℃）、還流状態で５分間維持した。溶液を２５０℃
に冷却し、塩化ナトリウムを飽和させてジエチルエーテ
ル１００ｍｌで３回抽出した。エーテル溶液をＭｇＳＯ
4 で乾燥し、蒸発して微黄色のオイル残留物を得た
（４．８６ｇ，５７％）。
【０１１３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：７．
７４（ｑ，Ｊ＝６．０，２，ＮＣＨ2ＣＨ3 ），２．２
〜２．０８（ｍ，１，ＣＨＮ），１．９７（ｂｒ ｓ，
ＮＨ＋Ｈ2 Ｏ），１．１９（ｔ，Ｊ＝６．０，３，ＮＣ
Ｈ2 ＣＨ3 ），１．９〜１．３（ｍ，４，２ＣＨ2 ）。
このようにして得たＮ−シクロプロピル−Ｎ−エチルア
ミン（１．２６ｇ）の試料を実施例４で得た（±）−シ
ス−４−（２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９
−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールのメタ
ノール溶液（１６ｍｌ）と共にパールボンベ中で７５
℃，１１．５時間加熱した。水酸化ナトリウム（１Ｎ
１．５ｍｌ）を加え溶液を蒸発乾固した。残留物をシリ
カゲルでのクロマトグラフィにかけた。標題化合物は４
％メタノール−クロロホルムで微黄色ガラス状物質とし
て溶出され、アセトニトリルから結晶化された；２９８
ｍｇ（４７％）；
【０１１４】ｍｐ．１５２〜１５４℃； 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：７．６４（ｓ，１Ｈ，プリンＨ
−８），６．１１及び５．８８（ｍ，２，ＨＣ＝Ｃ
Ｈ），５．８０（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），５．４２
（ｍ，１，ＮＣＨシクロペンテン），４．７５（ｔ，Ｊ
＝４．８，１，ＯＨ），３．９４（ｍ，２，ＮＣ
Ｈ2 ），３．４５（ｍ，２，ＯＣＨ2 ），３．０５
（ｍ，１，ＮＣＨシクロプロパン），２．８７（ｂｒ
ｍ，１，ＣＨ），２．６０（ｍ，ＤＭＳＯとオーバーラ
ップ，０．５ＣＨ2 シクロペンテン），１．５６（ｍ，
１，０．５ＣＨ2 シクロペンテン），１．１０（ｔ，Ｊ
＝６．９，ＣＨ3 ），０．８５及び０．６５（ｍ，４，
２ＣＨ 2 ）。 Ｃ16Ｈ22Ｎ6 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，６１．１３；Ｈ，７．０５；Ｎ，２６．７３ 実測：Ｃ，６１．０６；Ｈ，７．０７；Ｎ，２６．６６
【０１１５】実施例５０ （±）−シス−〔４−〔２−アミノ−６−（シクロプロ
ピルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル〕−２−シクロ
ペンテン−１−イル〕−メチルＬ−バリネートトリフロ
ロ酢酸 Ｎ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−バリン（１．２００
ｇ，５．１９ｍ ｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジシクロヘキシル
−カルボジイミド（０．５６２ｇ，２．７３ｍｍｏｌ）
を乾燥塩化メチレン（４６ｍｌ）中で４０分間攪拌し
た。混合物を濾過し、沈殿を塩化メチレン（８ｍｌ）で
洗浄し、濾液と洗液を蒸発乾固した。この白色残留固体
（無水物）を実施例５で得た（±）−シス−４−（２−
アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プリン
−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール
（５７２ｍｇ，２．００ｍ ｍｏｌ）、乾燥Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１９ｍｌ）及び４−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン（２０ｍｇ，０．１６ｍ ｍｏｌ）
に２回に分けて加えた。反応液を窒素気流中７．５℃で
６９時間攪拌後水（０．３ｍｌ）を加えた。溶液を蒸発
乾固し、残留物をクロロホルム、ＮａＨＣＯ3 （２．５
ｍ ｍｏｌｅ）水間で分配した。水層をクロロホルムで
抽出し、有機層を合してＭｇＳＯ4 で乾燥、濾過した。
４％メタノール−クロロホルムで溶出して標題化合物の
Ｎ−ブチルオキシ−カルボニル−ブロック誘導体を白色
泡状体として得た（５２０ｍｇ）。
【０１１６】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅ2 ＳＯ−ｄ 6 ）δ：
７．６２（ｓ，１，プリンＨ−８），７．３０（ｄ，Ｊ
＝３．９，１，ＮＨシクロプロピルアミン），７．１６
（ｄ，Ｊ＝７．９，１，ＣＨＮ），６．０８及び５．９
５（ｍ，２，ＨＣ＝ＣＨ），５．８３（ｂｒ ｓ，２，
ＮＨ2 ），５．４２（ｂｒ ｍ，１，ＮＣＨ），４．１
３（ｄ，Ｊ＝６．３，２，ＯＣＨ2 ），３．８２（ｔ，
Ｊ＝７．４，１，ｖａｌｙｌのＮＣＨ），３．０８（ｂ
ｒ ｍ，２，ＣＨシクロペンテン，ＣＨシクロプロパ
ン），２．６９（ｍ，１，０．５ＣＨ2 シクロペンテ
ン），１．９７（ｍ，１，ＣＨＭｅ2 ），１．６０
（ｍ，１，０．５ＣＨ2 シクロペンテン），１．３７
（ｓ，９，Ｃ（ＣＨ）3 ），０．８８〜０．７９（ｄを
オーバーラップ，６，ＣＨ（ＣＨ 3 ）2 ），０．６４及
び０．５９（ｍ，４，２ＣＨ2 シクロプロパン）。この
誘導体（５１０ｍｇ）をトリフロル酢酸：塩化メチレン
／１：３（〜２５ｍｌ）に溶解し、溶液を２５℃で３０
分間攪拌した。蒸発後標題化合物が黄色発泡体（７４５
ｍｇ）として得られた。
【０１１７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）：δ９．
８５（ｂｒ ｍ，１，ＮＨ），８．３７（ｂｒ ｍ，
３，ＮＨ3 + ），８．０１（ｂｒ ｓ，１，プリンＨ−
８），７．５７（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１７及
び６．０２（ｍ，２，ＨＣ＝ＣＨ），５．４８（ｍ，
１，ＮＣＨシクロペンテン），４．２６（ｍ，ｂｒ溶媒
をオーバーラップ，ＯＣＨ2 ），３．９４（ｂｒ ｍ，
溶媒をオーバーラップ，ｖａｌｙｌ ＣＨ），３．１７
（ｍ，１，ＣＨ），２．９〜２．６８（ｂｒ ｍ，２，
シクロプロピルＣＨＮ，０．５ＣＨ2 シクロペンテ
ン），２．１４（ｍ，１，ＣＨＭｅ2 ），１．６６
（ｍ，１，０．５ＣＨ2 シクロペンテン），０．９４
（ｍ，８，ＣＨＭｅ2 ，ＣＨ2 シクロプロパン），０．
７８（ｍ，２，シクロプロピルＣＨ2 ）。 Ｃ19Ｈ27Ｎ7 Ｏ2 ・０．８Ｈ2 Ｏ・３．８ＣＦ3 ＣＯ2
Ｈに対する分析値 計算：Ｃ，３８．３５；Ｈ，３．９２；Ｎ，１１．７７ 実測：Ｃ，３８．２５；Ｈ，３．７９；Ｎ，１１．８０
【０１１８】実施例５１ （±）−シス−４−〔２−アミノ−６−（シクロブチル
メチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル〕−２−シク
ロペンテン−１−メタノール Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミンを次のようにして
調製した。シクロブチルアミン（５．００ｇ，６８．９
ｍ ｍｏｌ）と炭酸カリウム（１３．３ｇ，９６．５ｍ
ｍｏｌ）を乾燥ジエチルエーテル（２５０ｍｌ）中
で、トリフロロ無水酢酸（１０．７ｍｌ）を２０分かけ
て滴下しながら、窒素気流下氷浴中で烈しく攪拌した。
氷水（２０ｍｌ）を加え、エーテル層を分離し、ＭｇＳ
Ｏ4 で乾燥し、無色の液体まで濃縮した（１１．５０
ｇ）。この液体をヨウ化メチル（４０ｇ，０．２８ｍｏ
ｌｅ）と共に乾燥アセトン（１７０ｍｌ）に溶解し４０
℃に加熱した。粉末水酸化カリウム（１６ｇ，０．２８
当量）を加え、４０℃で４５分間攪拌を継続した。過剰
のヨウ化メチルとアセトンを蒸発により除去し、残留す
る液体と固形物に水（７５ｍｌ）を加えた。生成した溶
液を１５分かけて還流状態とし（油浴１１０℃）、還流
状態を５分間維持した。
【０１１９】溶液を２５℃に冷却し、塩化ナトリウムで
飽和し、ジエチルエーテル（３×１５０ｍｌ）で抽出し
た。エーテル溶液をＭｇＳＯ4 で乾燥し、蒸発して無色
のオイルとした（３．７２ｇ，６４％）；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．２５〜１．１５
（ｍ，１，ＣＨＮ），２．３４（ｓ，３，ＮＣＨ3 ），
２．２７〜２．０３（ｍ，２，２ＣＨ），１．８〜１．
６（ｍ，４，ＣＨ2 及び２ＣＨ）。このようにして得た
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミンの試料（５１０ｍ
ｇ，６．０ｍ ｍｏｌ）を実施例４で得た（±）−シス
−４−（２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−
イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（５４４
ｍｇ，２．００ｍ ｍｏｌ）と共にメタノール（１６ｍ
ｌ）中で、パールボンベで６５℃５．５時間加熱した。
水酸化ナトリウム（１Ｎ，２ｍｌ）を添加し、溶液を蒸
発乾固した。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィを
行った。標題化合物は１０％メタノール−クロロホルム
で溶出され、アセトニトリルから微黄色の固形泡状物と
して得られた；５２８ｍｇ，８４％；
【０１２０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：７．
６２（ｓ，１，プリンＨ−８），６．１５〜６．０７
（ｍ，１，＝ＣＨ），６．０〜５．７（ｍ，４，＝Ｃ
Ｈ，ＮＨ2，及びシクロブチルＣＨＮ），５．５〜５．
３（ｍ，１，ＣＨＮ），４．７７（ｔ，Ｊ＝５．３．
１，ＯＨ），３．４２（ｍ，２，ＣＨ 2 ＯＨ），３．２
７（ｓ，Ｈ2 Ｏによりオーバーラップ，Ｎ−ＣＨ3 ），
２．８５（ｍ，１，Ｈ−１′），２．７〜２．５（ｍ，
１，０．５シクロペンチルＣＨ2 ），２．４〜２．０
（ｍ，４，２シクロブチルＣＨ2 ），１．７〜１．４
（ｍ，３，０．５シクロペンテンＣＨ2 及びシクロブチ
ルＣＨ2 ）。 Ｃ16Ｈ22Ｎ6 ０．０３Ｈ2 Ｏ、０．０５ＣＨ3 ＣＨに対
する分析値 計算：Ｃ，６０．０８；Ｈ，７．１２；Ｎ，２６．３３ 実測：Ｃ，６０．０２，５９．９７；Ｈ，７．１０，
７．１３；Ｎ，２６．３０，２６．２６
【０１２１】実施例５２ （±）−シス−〔４−〔２−アミノ−６−（シクロプロ
ピルメチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル〕−２−
シクロペンテン−１−イル〕−メチル−Ｌ−バリネート
トリフロロ酢酸 Ｎ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−バリン（１．０９
ｇ，５．０ｍ ｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（０．５１５ｇ，２．５ｍ ｍｏｌ）を乾
燥塩化メチレン（１５ｍｌ）中で１時間攪拌した。混合
物を濾過し、沈殿を塩化メチレン（１０ｍｌ）で洗浄
し、濾液と洗液を蒸発乾固した。これに実施例３１で得
た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−（シクロプロ
ピルメチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル〕−２−
シクロペンテン−１−メタノール（０．６００ｇ，２ｍ
ｍｏｌ）、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５
ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ，
０．０４ｍ ｍｏｌ）を加えた。この反応液を窒素気流
下室温で１６時間攪拌した。Ｈ2 Ｏ（１ｍｌ）を加え、
溶液を真空で濃縮し、残留オイルを０．１Ｎ ＮａＯＨ
（２ｍｌ）とクロロホルム（３×５０ｍｌ）間で分配し
た。クロロホルム抽出液を合し、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、
溶媒を蒸発して残留物をシリカゲルでのクロマトグラフ
ィにかけた。５％メタノール−クロロホルムでの溶出に
より、標題化合物のＮ−ブチルオキシカルボニルブロッ
ク誘導体が白色固形物として得られた（０．７５０ｇ，
７５％）。
【０１２２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：７．
６２（ｓ，１，Ｈ−８），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２，
１，ＮＨ），６．１０及び５．９０（２ｍ，２，ＣＨ＝
ＣＨ），５．７９（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），５．４０
（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．１０（ｄ，Ｊ＝６．
４，２，ＣＨ2 −Ｏ），３．８０（ｍ，１ ｖａｌｙｌ
ＣＨ−Ｎ），３．３０〜３．１５（ｍ，３．２３でｓを
オーバーラップ，ｔｏｔａｌ ４，ＣＨ−Ｎ−Ｍｅ），
３．１０〜３．０（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ），２．７５〜
２．５５（ｍ，１，０．５ＣＨ2 ），２．０５〜１．８
５（ｍ，１，ＣＨＭｅ2 ），１．７０〜１．５０（ｍ，
１，０．５ＣＨ2 ），１．３４（ｍ，９，ＣＭｅ3 ），
０．９０〜０．６０（ｍ，１０，ＣＨＭｅ 2 及びシクロ
プロピルＣＨ2 ）。このようにして得た試料（０．７４
ｇ，１．５ｍ ｍｏｌ）をトリフロロ酢酸：塩化メチレ
ン／１：３（２５ｍｌ）に溶解し、この溶液を窒素気流
下、２５℃３０分攪拌した。蒸発により標題化合物が黄
色泡状物質として得られた（０．９５７ｇ，８７％）。
【０１２３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：８．
３８（ｂｒ ｓ，３，ＮＨ3 + ），８．０（ｓ，１，Ｈ
−８），７．８０〜７．１０（ｂｒ ｍ，２，Ｎ
Ｈ2 ），６．１８及び６．０（２ｍ，２，ＣＨ＝Ｃ
Ｈ），５．４８（ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．２６（ｂｒ
ｄ，Ｊ＝６．５６，Ｈ2 Ｏによりをオーバーラップ，
ＣＨ2 −Ｏ），３．９３（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ−Ｎ ｖ
ａｌｙｌ），３．５５（ｂｒ ｓ，３，Ｎ−Ｍｅ），
３．２０〜３．１０（ｂｒ ｍ，２，ＣＨ及びシクロプ
ロピルＣＨ−Ｎ），２．７９〜２．６９（ｍ，１，０．
５ＣＨ2 ），２．２０〜２．０５（ｍ，１，ＣＨＭ
ｅ2 ），１．６７〜１．６０（ｍ，１，０．５Ｃ
Ｈ2 ），１．１０〜０．９０（ｍ，１０，２ＣＨ3 及び
２シクロプロピルＣＨ2 ）。 Ｃ20Ｈ29Ｎ7 Ｏ2 ・１．０Ｈ2 Ｏ・０．４ＥｔＯＨ・
２．６０ＣＦ3 ＣＯ2 Ｈに対する分析値 計算：Ｃ，４２．６４；Ｈ，４．９５；Ｎ，１３．３９ 実測：Ｃ，４２．６３；Ｈ，４．９１；Ｎ，１３．４２
【０１２４】実施例５３ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（シクロブチル
チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール 実施例９で得た（±）−シス−２−アミノ−１，９−ジ
ヒドロ−９−〔（４−ヒドロキシメチル）−２−シクロ
ペンテン−１−イル〕−６Ｈ−プリン−６−チオン塩酸
塩（５００ｍｇ，１．４５ｍ ｍｏｌ）、炭酸カリウム
（６００ｍｇ）及び臭化シクロブチル（０．９８ｇ，
７．２５ｍ ｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（２０ｍｌ）に１８時間かけて５回に分けて加えた
混合物を窒素気流中で２５℃で２４時間攪拌した。減圧
下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除き、残留オイル
をクロロホルム、水間で分配した。クロロホルム層をＭ
ｇＳＯ4 で乾燥し、黄色ガラス状物質まで濃縮し、シリ
カゲルでクロマトグラフィを行った。標題化合物は６％
メタノール−クロロホルムで溶出され、アセトニトリル
から４回結晶化して微黄色顆粒（０．１１５ｇ，２５
％）を得た。
【０１２５】ｍｐ．１５９〜１６０℃；1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）δ：７．８１（ｓ，１，Ｈ−８），
６．４１（ｂｒ ｓ，２，ＮＨ2 ），６．１０及び５．
８５（２ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．４０（ｂｒ ｍ，
１，ＣＨ−Ｎ），４．６９（ｔ，Ｊ＝５．３）．４．７
０〜４．５０（ｍ，ｔｏｔａｌ ２，ＯＨ及びＳ−Ｃ
Ｈ）をオーバーラップ，３．４５（ｍ，１，ＣＨ2 −
Ｏ），２．８０（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ），２．７０〜
１．９０（ｍ，溶媒をオーバーラップ，０．５ＣＨ2 及
び３シクロブチルＣＨ2 ），１．７０〜１．５０（ｍ，
１，０．５ＣＨ2 ）。 Ｃ15Ｈ19Ｎ5 ＯＳに対する分析値 計算：Ｃ，５６．７６；Ｈ，６．０３；Ｎ，２２．０
６；Ｓ，１０．１０ 実測：Ｃ，５６．７５；Ｈ，６．０７；Ｎ，２１．９
８；Ｓ，１０．０４
【０１２６】実施例５４ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（（２，３−ジ
ヒドロキシプロピル）アミノ）−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−２−シクロペンテン−１−メタノール 実施例４で得た（±）−シス−４−（２−アミノ−６−
クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテ
ン−１−メタノール（０．５４４ｇ，２ｍ ｍｏｌ）、
３−アミノ−１，２−プロパンジオール（１．８７ｍ
ｇ，２ｍ ｍｏｌ）、トリエチルアミン（６０７ｍｇ，
６ｍ ｍｏｌ）及びメトキシエタノール（６ｍｌ）を窒
素気流下で１晩還流した。１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍｌ）を
加え、溶液を真空下で濃縮し、エタノールの蒸発によっ
て乾燥し、残留オイルをシリカゲルでクロマトグラフィ
にかけた。標題化合物は２０％メタノール−クロロホル
ムで溶出され、アセトニトリル−メタノールからの結晶
化で白色粉末が得られた（０．３００ｇ，４７％）。
【０１２７】ｍｐ．１１９〜１２１℃； 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：７．６０（ｓ，１，Ｈ−８），
６．９０〜６．８０（ｂｒ ｍ，１，ＮＨ），６．１０
（ｍ，１，＝ＣＨ），５．８５（ｍ，３，＝ＣＨ及びＮ
Ｈ2 ），５．４０（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．９
０（ｍ，１，ＯＨ），４．７２（ｔ，Ｊ＝５．３，１，
ＯＨ），４．６２（ｔ，Ｊ＝５．９，１，ＯＨ），３．
７〜３．２５（ａｌｌ ｍ，Ｈ2 Ｏ，２ＣＨ2 −Ｏ及び
ＣＨ−Ｏをオーバーラップ），２．８５（ｂｒ ｍ，
１，ＣＨ），２．７０〜２．５０（ｍ，溶媒をオーバー
ラップ，０．５ＣＨ2），１．７０〜１．５０（ｍ，
１，０／５ＣＨ2 ）。 Ｃ14Ｈ20Ｎ6 Ｏ3 ・０．５Ｈ2 Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５１．０６；Ｈ，６．４３；Ｎ，２５．５２ 実測：Ｃ，５０．９９，５０．９６；Ｈ，６．４５，
６．４９；Ｎ，２５．４２，２５．３６
【０１２８】実施例５５ （±）−シス−４−〔２−アミノ−６−（シクロプロピ
ルアミノ）−８−メチル−９Ｈ−プリン−９−イル〕−
２−シクロペンテン−１−メタノール 実施例３におけるようにして調製した（±）−シス−４
−〔（２，５−ジアミノ−４−クロロ−６−ピリミジニ
ル）アミノ〕−２−シクロペンテン−１−メタノール
（１．１２ｇ，４．３８ｍ ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５ｍｌ）中でトリメチルオルト酢酸
（３０ｍｌ）及びエタンスルホン酸（０．６６ｇ，５．
７ｍ ｍｏｌ）と共に７０℃，３日間攪拌した。生成し
た溶液を黄色シロップ状まで蒸発させた。無水酢酸（２
０ｍｌ）を加え、この溶液を２．５時間還流した。生じ
た暗色溶液をシロップ状まで蒸発し、それを１Ｎ塩酸
（５０ｍｌ）に溶解した。
【０１２９】２４時間後、ｐＨを水酸化ナトリウムで６
に調整し、大部分の水を蒸発させた。粗生成物を２０％
イソプロピルアルコール−クロロホルム中へ抽出した。
この溶液をＭｇＳＯ4 で乾燥し、溶媒を蒸発して（±）
−シス−４−（２−アミノ−６−クロロ−８−メチル−
９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−
メタノールを微黄色ガラス状物質として得た（０．３０
ｇ）；構造を 1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。この試料を
メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、パールボンベ中でシ
クロプロピルアミン（１ｍｌ）と共に７０℃，１２時間
攪拌した。蒸発し、シリカゲルでクロマトグラフィを行
い、５％メタノール−クロロホルムで溶出し、標題化合
物をクリーム色の泡状固形物として得た（１３６ｍ
ｇ）。
【０１３０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：７．
１３（ｄ，Ｊ＝４．６，１，ＮＨ），６．０２及び５．
８４（両者共ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），５．６８〜５．５
６（ｍ，３，ＮＨ2 及びＣＨ−Ｎ），４．８５（ｔ，
１，ＣＨ2 ＯＨ），３．５３（ｍ，２，ＣＨ2 ＯＨ），
３．０２（ｍ，１，シクロプロピルのＣＨ−Ｎ），２．
８８（ｍ，１，ＣＨ），２．５（ｍ，溶媒をオーバーラ
ップ，０．５シクロペンチルＣＨ2 ），１．７２（ｍ，
１，０．５シロクペンチルＣＨ2 ），０．７〜０．５
（ｍ，４，２シロクプロピルＣＨ2 ）。 Ｃ15Ｈ20Ｎ6 Ｏ・０．２５ＣＨ3 ＯＨ ０．０６５Ｈ2
Ｏに対する分析値 計算：Ｃ，５７．２３；Ｈ，７．０２；Ｎ，２６．２６ 実測：Ｃ，５７．５５；Ｈ，６．９９；Ｎ，２５．９５
【０１３１】実施例５６ （±）−シス−４−（２−アミノ−６−（（２−ヒドロ
キシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル）アミノ）−９
Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メ
タノール セリノール塩酸塩（０．７６５ｇ，６．００ｍ ｍｏ
ｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液を陰イオン交換樹脂
と共に１０分間攪拌した。樹脂を濾過して除き、濾液を
無色のオイル状まで濃縮した。これに（±）−シス−４
−（２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（０．５４
４ｇ，２．００ｍ ｍｏｌ）及びメタノール（１０ｍ
ｌ）を加えた。生成した溶液をパールボンベ中で８０
℃，１晩攪拌した。１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍｌ）を加え、
溶媒を蒸発し、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフ
ィにかけた。標題化合物は２０％メタノール−クロロホ
ルムで溶出され、アセトニトリル−メタノールから結晶
化して白色粉末が得られた（０．４０４ｇ，６３％）。
【０１３２】ｍｐ．１６０〜１６２℃；1Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：７．６０（ｓ，１，Ｈ−８），
６．３８（ｍ，１，ＮＨ），６．１０（ｍ，１，＝Ｃ
Ｈ），５．９０〜５．７５（ｍ，５．８でｓによりオー
バーラップされている；ｔｏｔａｌ ３，＝ＣＨ及びＮ
Ｈ2 ），５．４０（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ−Ｎ），４．７
０（ｍ，３，３ＯＨ），４．２０（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ
−ＮＨ），３．６０〜３．４０（２ｍ，６，３ＣＨ2 ー
Ｏ），２．７５（ｂｒ ｍ，１，ＣＨ），２．７０〜
２．５（ｍ，１，０．５ＣＨ2 ），１．６５〜１．５０
（ｍ，１，０．５ＣＨ2 ）。 Ｃ14Ｈ20Ｎ6 Ｏ3 に対する分析値 計算：Ｃ，５２．４９；Ｈ，６．２９；Ｎ，２６．２４ 実測：Ｃ，５２．３８；Ｈ，６．３３；Ｎ，２６．２３
【０１３３】実施例Ａ 錠剤 処方成分をポピドン溶液で湿式顆粒とし、それにステア
リン酸マグネシウムを加え、打錠して次の製剤Ａ，Ｂ及
びＣを作製する。 製剤Ａ ｍｇ／錠 ｍｇ／錠 （ａ）活性成分 ２５０ ２５０ （ｂ）乳糖 英局方 ２１０ ２６ （ｃ）ポピドン英局方 １５ ９ （ｄ）ナトリウムスターチグリコレート ２０ １２ （ｅ）ステアリン酸マグネシウム ５ ３ ５００ ３００
【０１３４】 製剤Ｂ ｍｇ／錠 ｍｇ／錠 （ａ）活性成分 ２５０ ２５０ （ｂ）乳糖 １５０ − （ｃ）アビセルｐＨ１０１ ６０ ２６ （ｄ）ポピドン英局方 １５ ９ （ｅ）ナトリウムスターチグリコレート ２０ １２ （ｆ）ステアリン酸マグネシウム ５ ３ ５００ ３００
【０１３５】 製剤Ｃ ｍｇ／錠 活性成分 １００ 乳糖 ２００ 澱粉 ５０ ポピドン ５ ステアリン酸マグネシウム ４ ３５９ 次の製剤Ｄ及びＥは混合した成分の直打によって作製す
る。製剤Ｅの乳糖は直打用タイプのものである（Ｄａｉ
ｒｙ Ｃｒｅｓｔ−“Ｚｅｐａｒｏｘ”）。 製剤Ｄ ｍｇ／錠 活性成分 ２５０ 予めゼラチン化した澱粉ＮＦ１５ １５０ ４００
【０１３６】 製剤Ｅ ｍｇ／錠 活性成分 ２５０ 乳糖 １５０ アビセル １００ ５００製剤Ｆ（放出を制御した製剤） この製剤は成分（下記）をポビドン溶液で湿式顆粒と
し、ステアリン酸マグネシウムを加え打錠して作製す
る。 ｍｇ／錠 （ａ）活性成分 ５００ （ｂ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース １１２ （Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４Ｍ Ｐｒｅｍｉｕｍ） （ｃ）乳糖 英局方 ５３ （ｄ）ポビドン 英局方 ２８ （ｅ）ステアリン酸マグネシウム ７ ７００ 薬物の放出が６〜８時間にわたって起り、１２時間後に
は完全に放出される。
【０１３７】実施例Ｂ カプセル製剤 錠剤Ａ カプセル製剤は上記実施例Ａの製剤Ｄの成分を混合し
て、２部分から成る硬ゼラチンカプセルに充填して作製
する。製剤Ｂ（下記）も同様な方法で作製される。 錠剤Ｂ ｍｇ／カプセル （ａ）活性成分 ２５０ （ｂ）乳糖 英局方 １４３ （ｃ）ナトリウムスターチグリコレート ２５ （ｄ）ステアリン酸マグネシウム ２ ４２０
【０１３８】 錠剤Ｃ ｍｇ／カプセル （ａ）活性成分 ２５０ （ｂ）マクロゴール 英局方 ３５０ ６００ カプセル製剤Ｃは英局方マクロゴールを溶解し、それに
活性成分を分散して、その溶解物を２部分から成る硬ゼ
ラチンカプセルに充填して作製する。 錠剤Ｄ ｍｇ／カプセル 活性成分 ２５０ レシチン １００ 落花生油 １００ ４５０ カプセル製剤Ｄは、活性成分をレシチン及び落花生油に
分散し、その分散物を軟弾性カプセルに充填して作製す
る。
【０１３９】製剤Ｅ（放出制御カプセル） 次の放出制御カプセル製剤は成分ａ，ｂ，及びｃを射出
成型機を用いて射出し、射出物を球形として乾燥して作
製する。次に乾燥ペレットを放出制御膜（ｄ）で被覆
し、２部分から成る硬ゼラチンカプセルに充填する。 ｍｇ／カプセル （ａ）活性成分 ２５０ （ｂ）微結晶セルロース １２５ （ｃ）乳糖 英局方 １２５ （ｄ）エチルセルロース １３ ５１３
【０１４０】 実施例Ｃ 注射剤 製剤Ａ 活性成分 ０．２００ｇ ０．１Ｍ塩酸又は０．１Ｍ水酸化ナトリウム （ｐＨ調整） ｐＨ４．０〜７．０ 滅菌水を加えて １０ｍｌ 活性成分を大部分の水（３５°〜４０℃）に溶解し、塩
酸又は水酸化ナトリウムでｐＨ４．０〜７．０に調整す
る。その後水で容積を一定量にし、無菌ミクロポアフィ
ルターを通して無菌の１０ｍｌ黄褐色バイアル（タイプ
１）に入れ、無菌封入して出荷する。 製剤Ｂ 活性成分 ０．１２５ｇ 無菌，発熱性物質不含のｐＨ７リン酸緩衝液を用いて ２５ｍｌとす
【０１４１】 実施例Ｄ 筋肉内注射剤 活性成分 ０．２０ｇ ベンジルアルコール ０．１０ｇ グリコフロール７５ １．４５ｇ 注射用蒸留水適量 全量３．００ｍｌ 活性成分をグリコフロールに溶解する。ベンジルアルコ
ールを加えて溶解し、水を加えて３ｍｌとする。その後
混合物を無菌ミクロポアフィルターを通して濾過し、無
菌の３ｍｌ黄褐色ガラスバイアル瓶（タイプ１）に封入
する。
【０１４２】 実施例Ｅ シロップ 活性成分 ０．２５ｇ ソルビトール溶液 １．５０ｇ グリセロール ２．００ｇ 安息香酸ナトリウム ０．００５ｇ 香料，桃１７．４２．３１６９ ０．０１２５ｍｌ 精製水を用いて 全量５．００ｍｌとす 活性成分をグリセロールと大部分の精製水との混合物に
溶解する。安息香酸ナトリウムの水溶液を上記溶液に加
え、次にソルビトール溶液、最後に香料を加える。精製
水で一定量に満し、よく混合する。
【０１４３】 実施例Ｆ 坐剤 ｍｇ／坐剤 活性成分（６３μｍ）* ２５０ 硬質脂肪，英局方 １７７０ （Ｗｉｔｅｐｓｏｌ Ｈ１５−Ｄｙｎａｍｉｔ ＮｏＢｅｌ） ２０２０ * 活性成分は粉末として用いられ、その粉末中少なくとも粒子の９０％は径が ６３μｍ以下である。 Ｗｉｔｅｐｓｏｌの１／５を蒸気ジャケット付パンで最
高４５℃で溶かす。活性成分を２００μｍのふるいを通
してふるい、溶けた基剤に加えて、均一な分散が達成さ
れるまで、切断部の付いた銀のスプーンを用いて混合す
る。混合物を４５℃に保ちながら、残りのＷｉｔｅｐｓ
ｏｌ Ｈ１５をその分散物に加え、攪拌して均一な混合
を確実にする。全分散物を攪拌しながら２５０μｍのス
テンレスの網を通し、４０℃に冷却する。３８℃〜４０
℃の温度で混合物２．０２ｇを適当な２ｍｌのプラスチ
ックの鋳型に満す。この坐剤を室温まで冷やす。
【０１４４】 実施例Ｇ ペッサリー ｍｇ／ペッサリー 活性成分（６３μｍ） ２５０ 無水デキストロース ３８０ 馬鈴薯澱粉 ３６３ ステアリン酸マグネシウム ７ １０００ 上記成分を直接混合し、その混合物を直打してペッサリ
ーを作る。
【０１４５】抗ウイルス活性 実施例５及び６の化合物について、Ｍｉｔｓｕｙａらの
方法（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ；ＵＳＡ
Ｖｏｌ ８２，ｐｐ７０９６〜７１００，Ｏｃｔｏｂｅ
ｒ １９８５）に準して、ＮＴ4 細胞での抗ＨＩＶ活性
を試験し、ＩＣ 50がそれぞれ３２．７μＭ及び１３．７
μＭであることが認められた。実施例５の化合物での繰
り返しの検定で１１μＭが得られた。抗ＨＢＶ活性の検
定はＴｕｔｔｌｅｍａｎ．Ｐｕｇｈ及びＳｕｍｍｅｒｓ
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，５８：１
７〜２５，１９８６）記載の方法により、ｉｎ ｖｉｔ
ｒｏで化合物のアヒルＨＢＶの複製を妨げる能力を試験
する方法によって行った。アヒル肝細胞は培養で得ら
れ、そして培地に接種してアヒルＨＢＶを感染させた。
感染３日後、感染細胞を種々の濃度の被験化合物にさら
に８日間ばく露した。ばく露後感染細胞と化合物の各培
養物からＤＮＡを抽出し、ウイルスＤＮＡを特異的に定
量し、化合物を入れない同様の培養から得られたウイル
スＤＮＡ量と比較した。
【０１４６】毒性データ 非感染哺乳動物細胞の増殖阻害測定 候補化合物のＤ９８細胞（ヒト）やＬ細胞（ネズミ）の
増殖を阻害する能力を次のようにして測定した。すなわ
ち標準数の細胞の化合物の種々の希釈液に３日間ばく露
した後、細胞数を数えて阻害力を測定した（Ｒｉｄｅｏ
ｕｔ，Ｊ．Ｌ．，Ｋｒｅｎｉｔｓｋｙ，Ｔ．Ａ．，Ｋｏ
ｓｚａｌｋａ，Ｇ．Ｗ．，Ｃｏｈｈ，Ｎ．Ｋ．，Ｃｈａ
ｏ，Ｅ．Ｙ．Ｅｌｉｏｎ，Ｇ．Ｂ．，Ｌａｔｔｅｒ，
Ｖ．Ｓ．，ａｎｄ Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｒ．Ｂ．（１９
８２）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５：１０４０〜１０４
４）。次にその細胞数を化合物無添加の場合に得られた
細胞数と比較した。細胞の計数は単層をトリプシン処理
後直接粒子を数えるか又は細胞の生体染色の量を吸光度
測定法によって測定するかのどちらかの方法によって実
施した。比較データは両方の方法によって得られた。
【０１４７】データの解析 対照値の５０％の阻害をひき起す化合物の濃度（ＩＣ５
０）は、対照値の％に対する化合物の濃度の対数のグラ
フから直接内挿法によって計算するか又は同じアルゴリ
ズムに従ってデータを解析するコンピュータプログラム
から計算された。対照の２０％〜８０％の範囲にあるデ
ータがこれらの計算に用いられた。すべての化合物はＤ
−９８細胞で試験され、１００μＭ以上のＩＣ50を持つ
ことが判明した。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 活性成分として、構造式（Ｉ）の化合物
    またはその薬学的に許容し得る塩の有効量を、薬学的に
    許容し得る担体とともに含有する抗Ｂ型肝炎ウイルス
    （ＨＢＶ）剤： 【化１】 ただし、Ｒ1 は 【化２】 であり、Ｒ3 は水素、アミノまたはＣ1-6 アルキルであ
    り；Ｒ6 はＣ3-7 のシクロアルキルであり；Ｒ7 は水素
    原子またはＣ1-6 アルキル；Ｃ1-6 アルコキシ；Ｃ1-7
    ヒドロキシアルキル；Ｃ1-6 アルキルで任意に置換され
    たＣ3-6 シクロアルキル；アリール；アリール部分がＣ
    1-4 アルキルで任意に置換されていてよいアラルキル；
    ヒドロキシもしくはハロゲン；及びモノもしくはジアル
    キルあるいはアルコキシで任意に置換されたアリルから
    選ばれた置換基である。
  2. 【請求項２】 Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療もしくは
    予防のための特許請求の範囲第１項に記載の抗ＨＢＶ
    剤。
  3. 【請求項３】 （±）−シス−４−〔２−アミノ−（６
    −シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル〕
    −２−シクロペンテン−１−メタノールまたはその薬学
    的に許容し得る塩を含有する特許請求の範囲第１項また
    は第２項に記載の抗ＨＢＶ剤。
  4. 【請求項４】 経口投与に適用する特許請求の範囲第１
    項から第３項のいずれかに記載の抗ＨＢＶ剤。
  5. 【請求項５】 非経口投与に適用する特許請求の範囲第
    １項から第３項のいずれかに記載の抗ＨＢＶ剤。
  6. 【請求項６】 構造式（Ｉ）の化合物またはその薬学的
    に許容し得る塩を５０から２００ｍｇの投与量で含有す
    る特許請求の範囲第１項から第５項のいずれかに記載の
    抗ＨＢＶ剤。
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