WO2020022486A1 - シクロペンテニルプリン誘導体またはその塩 - Google Patents

シクロペンテニルプリン誘導体またはその塩 Download PDF

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WO2020022486A1
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amino
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栄喜 国吉
健浩 山根
貴之 山川
秀安 藤原
栄一 児玉
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富士フイルム株式会社
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    • C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/65744—Esters of oxyacids of phosphorus condensed with carbocyclic or heterocyclic rings or ring systems

Definitions

  • the present invention relates to a cyclopentenyl purine derivative or a salt thereof and an anti-adenovirus agent containing the same.
  • Adenovirus is a double-stranded linear DNA virus and is a causative virus that causes various pathological conditions such as respiratory infection, pharyngeal conjunctival fever, epidemic keratoconjunctivitis, hepatitis, gastroenteritis, cystitis and encephalitis.
  • cidofovir is known to be clinically effective (Non-Patent Document 1).
  • cidofovir is known to be toxic by systemic administration and ophthalmic administration (Non-Patent Documents 2 and 3).
  • cyclopentenyl purine derivatives are expected to be applied to various pharmaceuticals.
  • compounds having anti-hepatitis B virus activity and anti-human immunodeficiency virus activity are known (Patent Document 1, 2).
  • An object of the present invention is to provide a compound exhibiting excellent drug efficacy against adenovirus and an excellent anti-adenovirus agent.
  • the present inventors have conducted intensive studies, and as a result, have found that the compound represented by the general formula [1] or a salt thereof has excellent drug efficacy against adenovirus, and completed the present invention.
  • R Two Is a hydrogen atom, the anti-adenovirus agent according to (1).
  • R 1 Is a halogen atom, an amino group which may be substituted, a monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted (provided that the nitrogen atom forming the ring is 1 Is bonded to the carbon atom to which is bonded), a monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group which may be substituted (provided that the nitrogen atom forming the ring is R 1 Is attached to the carbon atom to which is attached), optionally substituted C 1-6 An alkoxy group, an optionally substituted C 3-8 Cycloalkoxy group, optionally substituted C 1-6
  • R 1 Is a halogen atom, an amino group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A, a monocyclic ring optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A A nitrogen-containing heterocyclic group (provided that the nitrogen atom forming the ring is R 1 A monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A (provided that the nitrogen forming the ring).
  • the atom is R 1 Is bonded to a carbon atom to which is bonded), C which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A 1-6
  • the anti-adenovirus agent according to (4) which is an alkylthio group, an optionally protected
  • R 1 Is a halogen atom, an amino group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A, a monocyclic ring optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A A nitrogen-containing heterocyclic group (provided that the nitrogen atom forming the ring is R 1 A monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A (provided that the nitrogen forming the ring).
  • the atom is R 1 Is bonded to a carbon atom to which is bonded), C which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A 1-6
  • the anti-adenovirus agent according to (4) which is an alkoxy group, an optionally protected hydroxyl group, or an optionally protected thiol group.
  • R 1 Is a halogen atom, an amino group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A, a monocyclic ring optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A A nitrogen-containing heterocyclic group (provided that the nitrogen atom forming the ring is R 1 A monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A (provided that the nitrogen forming the ring).
  • the atom is R 1 Is bonded to a carbon atom to which is bonded), C which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A 1-6
  • the anti-adenovirus agent according to (4) which is an alkoxy group or a hydroxyl group.
  • the anti-adenovirus agent according to any one of (1) to (7), which is H.
  • a cycloalkoxy group C optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A 1-20
  • Substituent group A A halogen atom; an optionally protected hydroxyl group; a cyano group; a nitro group; a carb
  • the anti-adenovirus agent according to (12) which is an alkoxy group, an amino group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A, or a hydroxyl group optionally protected.
  • R 3a Represents an optionally substituted aryloxy group or an optionally substituted heterocyclic oxy group
  • R Five And R 6 Are the same or different and are each a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-6 Shows an alkyl group.
  • a medicament for treating adenovirus infection comprising the compound represented by the general formula [1] or a salt thereof.
  • B A method for suppressing adenovirus, which comprises administering a compound represented by the above general formula [1] or a salt thereof to a subject (preferably a mammal such as a human).
  • a method for treating adenovirus infection which comprises administering a compound represented by the above general formula [1] or a salt thereof to a subject (preferably a mammal such as a human).
  • a subject preferably a mammal such as a human.
  • D A compound represented by the above general formula [1] or a salt thereof for use in suppressing adenovirus.
  • E A compound represented by the above general formula [1] or a salt thereof for use in treating adenovirus infection.
  • F Use of the compound represented by the above general formula [1] or a salt thereof for the production of an anti-adenovirus agent.
  • G Use of the compound represented by the above general formula [1] or a salt thereof for the manufacture of a medicament for treating adenovirus infection.
  • the compound of the present invention represented by the general formula [1] or a salt thereof is useful as an anti-adenovirus agent.
  • the compound represented by the general formula [1] of the present invention or a salt thereof is useful as a therapeutic agent for adenovirus.
  • the result of electrophoresis is shown.
  • the extension reaction of the DNA was evaluated by detecting the fluorescently labeled DNA.
  • halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • a C 1-6 alkyl group refers to a direct group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, 2-pentyl, 3-pentyl and hexyl.
  • a chain or branched C 1-6 alkyl group is meant.
  • C 1-20 alkyl group means methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, 2-pentyl, 3-pentyl, hexyl, 4-methyl Pentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethyl Butyl, 2,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl, 1-methylhexyl, 2-methylhexyl, 3-methylhexyl, 4-methylhexyl, 5-methylhexyl, 1-propylbutyl, 4,4-dimethyl Pentyl, octyl, 1-methylheptyl
  • the C 1-6 alkylthio group is a linear or branched C 1-6 such as methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, pentylthio and hexylthio groups. It means an alkylthio group.
  • a C 1-20 alkylthio group is defined as methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, pentylthio, hexylthio, heptylthio, octylthio, nonylthio, decylthio, undecylthio, dodecylthio, tridecylthio, tetradecylthio, It means a linear or branched C 1-20 alkylthio group such as decylthio, pentadecylthio, hexadecylthio, heptadecylthio, octadecylthio, nonadecylthio and eicosanylthio.
  • the C 1-6 alkylsulfonyl group means a C 1-6 alkylsulfonyl group such as a methylsulfonyl, ethylsulfonyl and propylsulfonyl group.
  • a C 1-6 alkylsulfonyloxy group means a C 1-6 alkylsulfonyloxy group such as a methylsulfonyloxy group and an ethylsulfonyloxy group.
  • the C 1-6 alkyl disulfanyl group includes methyl disulfanyl, ethyl disulfanyl, propyl disulfanyl, isopropyl disulfanyl, butyl disulfanyl, sec-butyl disulfanyl, isobutyl disulfanyl, tert-butyl disulfanyl, pentyl disulfanyl Linear or branched C 1-6 alkyldisulfanyl groups such as isopentyldisulfanyl, 2-methylbutyldisulfanyl, 2-pentyldisulfanyl, 3-pentyldisulfanyl and hexyldisulfanyl groups. I do.
  • a C 2-6 alkenyl group is a linear or branched C 2-6 alkenyl group such as vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, butenyl, isobutenyl, 1,3-butadienyl, pentenyl and hexenyl groups. means.
  • the C 2-6 alkynyl group means a linear or branched C 2-6 alkynyl group such as an ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl and hexynyl group.
  • the C 3-8 cycloalkyl group means a C 3-8 cycloalkyl group such as a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl group.
  • the C 3-8 cycloalkyldisulfanyl group means a C 3-8 cycloalkyldisulfanyl group such as cyclopropyldisulfanyl, cyclobutyldisulfanyl, cyclopentyldisulfanyl, cyclohexyldisulfanyl and cycloheptyldisulfanyl groups.
  • the C 1-6 alkoxy group refers to a linear or branched C 1- such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy and hexyloxy groups. 6 means an alkyloxy group.
  • the C 1-20 alkoxy group means methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy, octyloxy, nonyloxy, decyloxy, undecyloxy, Linear or branched C 1-20 alkyloxy such as dodecyloxy, tridecyloxy, tetradecyloxy, pentadecyloxy, hexadecyloxy, heptadecyloxy, octadecyloxy, nonadecyloxy and eicosanyloxy groups Means a group.
  • the C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group means a C 1-6 alkyloxy C 1-6 alkyl group such as methoxymethyl and 1-ethoxyethyl group.
  • the C 1-6 alkoxycarbonyl group includes methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl and the like. It means a linear or branched C 1-6 alkyloxycarbonyl group.
  • the C 1-20 alkoxycarbonyl group means methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, heptyloxy Carbonyl, octyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl, decyloxycarbonyl, undecyloxycarbonyl, dodecyloxycarbonyl, tridecyloxycarbonyl, tetradecyloxycarbonyl, pentadecyloxycarbonyl, hexadecyloxycarbonyl, heptadecyloxycarbonyl, octadecyloxy Carbonyl, nonadecyloxycarbonyl and eicosanyloxycarboni It means a straight or branched C 1
  • the C 1-6 alkoxycarbonyloxy group includes methoxycarbonyloxy, ethoxycarbonyloxy, propoxycarbonyloxy, isopropoxycarbonyloxy, butoxycarbonyloxy, isobutoxycarbonyloxy, sec-butoxycarbonyloxy, tert-butoxycarbonyloxy, pentyl It means a straight or branched C 1-6 alkyloxycarbonyloxy group such as oxycarbonyloxy and hexyloxycarbonyloxy group.
  • the C 3-8 cycloalkoxy group means a C 3-8 cycloalkyloxy group such as cyclopropoxy, cyclobutoxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy and cycloheptyloxy groups.
  • the C 3-8 cycloalkoxycarbonyl group means a C 3-8 cycloalkoxycarbonyl group such as cyclopropoxycarbonyl, cyclobutoxycarbonyl, cyclopentyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, cycloheptyloxycarbonyl, and cyclooctyloxycarbonyl group.
  • the aryl group means a phenyl or naphthyl group or the like.
  • the aryloxy group means a phenoxy, naphthalen-1-yloxy or naphthalen-2-yloxy group or the like.
  • the arylsulfonyl group means a benzenesulfonyl, p-toluenesulfonyl or naphthalenesulfonyl group.
  • the arylsulfonyloxy group means a benzenesulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy group.
  • the aryl disulfanyl group means a phenyl disulfanyl group or a naphthyl disulfanyl group.
  • the aryl C 1-6 alkyl group means a benzyl, diphenylmethyl, trityl, phenethyl, aryl C 1-6 alkyl group such as 2-phenylpropyl, 3-phenylpropyl and naphthylmethyl groups.
  • the aryl C 1-6 alkoxy group means an aryl C 1-6 alkyloxy group such as benzyloxy, diphenylmethoxy, trityloxy, phenethyloxy, 2-phenylpropoxy, 3-phenylpropoxy and naphthylmethoxy.
  • the aryl C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group means an aryl C 1-6 alkyloxy C 1-6 alkyl group such as a benzyloxymethyl group and a phenethyloxymethyl group.
  • the aryl C 1-6 alkoxycarbonyl group means an aryl C 1-6 alkyloxycarbonyl group such as a benzyloxycarbonyl group and a phenethyloxycarbonyl group.
  • the aryloxycarbonyl group means a phenoxycarbonyl, naphthalen-1-yloxycarbonyl, naphthalen-2-yloxycarbonyl group or the like.
  • Monocyclic nitrogen-containing heterocyclic groups include aziridinyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolyl, piperidyl, tetrahydropyridyl, dihydropyridyl, pyridyl, homopiperidinyl, octahydroazosinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, and pyrazolinyl.
  • Piperazinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, homopiperazinyl, triazolyl and tetrazolyl groups means a monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group containing only a nitrogen atom as a heteroatom atom forming the above-mentioned ring.
  • the monocyclic oxygen-containing heterocyclic group means an oxygen atom as a hetero atom forming the above-mentioned ring such as oxetanyl, tetrahydrofuranyl, furanyl, tetrahydropyranyl, pyranyl, 1,3-dioxanyl and 1,4-dioxanyl groups.
  • a monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group is a monocyclic nitrogen-containing / oxygen containing only a nitrogen atom and an oxygen atom as a hetero atom forming the above-mentioned ring such as oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, morpholinyl and oxazepanyl groups.
  • a heterocyclic group is meant.
  • a monocyclic nitrogen-containing sulfur heterocyclic group is a heterocyclic group which forms the above ring such as thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, thiomorpholinyl, 1-oxidethiomorpholinyl, and 1,1-dioxidethiomorpholinyl. It means a monocyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group containing only nitrogen and sulfur atoms as atoms.
  • a monocyclic heterocyclic group is a monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group, a monocyclic oxygen-containing heterocyclic group, a monocyclic sulfur-containing heterocyclic group, or a monocyclic nitrogen-containing / oxyheterocyclic group. It means a group or a monocyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group.
  • Bicyclic nitrogen-containing heterocyclic groups include indolinyl, indolyl, isoindolinyl, isoindolyl, benzimidazolyl, indazolyl, benzotriazolyl, pyrazolopyridinyl, quinolyl, tetrahydroquinolinyl, quinolyl, and tetrahydroisoquinolyl.
  • Bicyclic nitrogen-containing nitrogen atoms containing only a nitrogen atom as a hetero atom forming the above-mentioned ring such as nyl, isoquinolinyl, quinolidinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, dihydroquinoxalinyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, prenyl, pteridinyl and quinuclidinyl groups
  • a heterocyclic group is meant.
  • Bicyclic oxygen-containing heterocyclic group means 2,3-dihydrobenzofuranyl, benzofuranyl, isobenzofuranyl, chromanyl, chromenyl, isochromanyl, 1,3-benzodioxolyl, 1,3-benzodiyl It means a bicyclic oxygen-containing heterocyclic group containing only an oxygen atom as a hetero atom forming the above-mentioned ring, such as an oxanyl and 1,4-benzodioxanyl group.
  • the bicyclic sulfur-containing heterocyclic group is a bicyclic sulfur-containing heterocyclic group containing only a sulfur atom as a hetero atom forming the above-mentioned ring, such as a 2,3-dihydrobenzothienyl group and a benzothienyl group.
  • Means Bicyclic nitrogen-containing and oxygen-heterocyclic groups include benzoxazolyl, benzoisoxazolyl, benzooxadiazolyl, benzomorpholinyl, dihydropyranopyridyl, dioxolopyridyl, flopyridinyl, and dihydrodioxy.
  • a bicyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group containing only a nitrogen atom and an oxygen atom as hetero atoms forming the above-mentioned ring, such as a xinopyridyl group and a dihydropyridoxazinyl group.
  • a bicyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group is a bicyclic group containing a nitrogen atom and a sulfur atom as a hetero atom forming the above-mentioned ring such as a benzothiazolyl, benzoisothiazolyl and benzothiadiazolyl group. It means a nitrogen-sulfur heterocyclic group.
  • a bicyclic heterocyclic group refers to a bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group, a bicyclic oxygen-containing heterocyclic group, a bicyclic sulfur-containing heterocyclic group, and a bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group. Means an oxygen heterocyclic group or a bicyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group.
  • Spiro-type heterocyclic groups include 2-oxa-6-azaspiro [3.3] heptyl, 1,4-dioxaspiro [4.5] decyl, 1-oxa-8-azaspiro [4.5] decyl and 1-oxa-8-azaspiro [4.5] decyl.
  • a bridged heterocyclic group is a heterogeneous group that forms the above, such as 3-oxa-8-azabicyclo [3.2.1] octyl, 8-oxa-3-azabicyclo [3.2.1] octyl and quinuclidinyl group. It means a bridged heterocyclic group containing a nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom as a term atom.
  • the heterocyclic group means a monocyclic heterocyclic group, a bicyclic heterocyclic group, a spiro heterocyclic group, or a bridged heterocyclic group.
  • the heterocyclic oxy group means a substituent in which an oxygen atom is bonded to a heterocyclic group such as pyrrolidinyloxy, piperidinyloxy, tetrahydrofuranyloxy, tetrahydropyranyloxy and tetrahydrothiopyranyloxy group. .
  • the 5- to 10-membered nitrogen-containing phosphorus heterocycle includes 1,3,2-diazaphospholidine, 1,3,2-diazaphosphinane, 1,3,2-diazaphosphepane and 1, It means a 5- to 10-membered nitrogen-containing / phosphorus heterocycle which may be condensed and contains only a nitrogen atom and a phosphorus atom as hetero atoms forming the above-mentioned ring, such as 3,2-diazaphosphocan.
  • the 5- to 10-membered oxygen-containing / phosphorus heterocycle includes 1,3,2-dioxaphosphorane, 1,3,2-dioxaphosphinane, 1,3,2-dioxaphosphane, Hetero atoms forming the above ring such as 3,2-dioxaphosphocan, benzo [d] [1,3,2] dioxaphosphor and 4H-benzo [d] [1,3,2] dioxaphosphinine Represents an optionally condensed 5- to 10-membered oxygen-containing phosphorus heterocycle containing only an oxygen atom and a phosphorus atom.
  • the 5- to 10-membered nitrogen-containing / oxygen / phosphorus heterocycle includes 1,3,2-oxazaphospholidine, 2,3-dihydrobenzo [d] [1,3,2] oxazaphosphol, A nitrogen atom, an oxygen atom and a hetero atom forming the above-mentioned ring such as 3,2-oxazaphosphinane and 3,4-dihydro-4H-benzo [e] [1,3,2] oxazaphosphinine It means a 5- to 10-membered nitrogen-containing / oxygen / phosphorus heterocycle which contains only a phosphorus atom and may be condensed.
  • the 6- to 10-membered oxygen-containing / phosphorus heterocycle refers to the above-mentioned compounds such as 1,3,2-dioxaphosphinane, 1,3,2-dioxaphosphepane and 1,3,2-dioxaphosphocan. It means a 6- to 10-membered oxygen-containing, phosphorus-containing heterocyclic ring containing only an oxygen atom and a phosphorus atom as ring hetero atoms, which may be condensed.
  • C 2-6 alkanoyl group means a linear or branched C 2-6 alkanoyl group such as acetyl, propionyl, valeryl, isovaleryl and pivaloyl groups.
  • the C 3-8 cycloalkylcarbonyl group means a C 3-8 cycloalkylcarbonyl group such as cyclopropylcarbonyl, cyclobutylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl and cycloheptylcarbonyl group.
  • the aroyl group means a benzoyl or naphthoyl group or the like.
  • a heterocyclic carbonyl group means a heterocyclic carbonyl group such as a pyrrolylcarbonyl, pyridylcarbonyl, furanylcarbonyl or thienylcarbonyl group.
  • the acyl group means a formyl group, a succinyl group, a glutaryl group, a maleoyl group, a phthaloyl group, a C 2-6 alkanoyl group, a C 3-8 cycloalkylcarbonyl group, an aroyl group or a heterocyclic carbonyl group.
  • the C 2-6 alkanoyloxy group means a linear or branched C 2-6 alkanoyloxy group such as acetyloxy, propionyloxy, valeryloxy, isovaleryloxy and pivaloyloxy groups.
  • the C 1-6 alkylcarbonyloxy group means a direct group such as methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, isopropylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy, sec-butylcarbonyloxy, isobutylcarbonyloxy, and tert-butylcarbonyloxy. It means a chain or branched C 1-6 alkylcarbonyloxy group.
  • the C 3-8 cycloalkylcarbonyloxy group means a C 3-8 cycloalkylcarbonyloxy group such as cyclopropylcarbonyloxy, cyclobutylcarbonyloxy, cyclopentylcarbonyloxy, cyclohexylcarbonyloxy and cycloheptylcarbonyloxy.
  • An aroyloxy group means a benzoyloxy or naphthoyloxy group or the like.
  • the heterocyclic carbonyloxy group means a heterocyclic carbonyloxy group such as a pyrrolylcarbonyloxy, pyridylcarbonyloxy, furanylcarbonyloxy or thienylcarbonyloxy group.
  • the acyloxy group means a C 2-6 alkanoyloxy group, a C 3-8 cycloalkylcarbonyloxy group, an aroyloxy group or a heterocyclic carbonyloxy group.
  • the C 2-6 alkanoylthio group means a linear or branched C 2-6 alkanoylthio group such as acetylthio, propionylthio, valerylthio, isovalerylthio, and pivaloylthio groups.
  • a C 1-6 alkylcarbonylthio group means a direct group such as methylcarbonylthio, ethylcarbonylthio, propylcarbonylthio, isopropylcarbonylthio, butylcarbonylthio, sec-butylcarbonylthio, isobutylcarbonylthio, tert-butylcarbonylthio, and the like.
  • the C 3-8 cycloalkylcarbonylthio group means a C 3-8 cycloalkylcarbonylthio group such as cyclopropylcarbonylthio, cyclobutylcarbonylthio, cyclopentylcarbonylthio, cyclohexylcarbonylthio, and cycloheptylcarbonylthio groups.
  • An aroylthio group means a benzoylthio or naphthoylthio group or the like.
  • the heterocyclic carbonylthio group means a heterocyclic carbonylthio group such as a pyrrolylcarbonylthio, pyridylcarbonylthio, furanylcarbonylthio or thienylcarbonylthio group.
  • the acylthio group means a C 2-6 alkanoylthio group, a C 3-8 cycloalkylcarbonylthio group, an aroylthio group or a heterocyclic carbonylthio group.
  • sil group means a trimethylsilyl, triethylsilyl, tributylsilyl or tert-butyldimethylsilyl group.
  • the leaving group means a halogen atom, a C 1-6 alkylsulfonyloxy group, an aryloxy group or an arylsulfonyloxy group.
  • the C 1-6 alkylsulfonyloxy group, aryloxy group and arylsulfonyloxy group are substituted with one or more substituents selected from a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group. It may be.
  • the hydroxyl protecting group includes all groups that can be used as a normal hydroxyl protecting group. W. TWGreene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, pp. 16-299, 2007, John Wiley & Sons, INC. .).
  • C 1-6 alkyl C 2-6 alkenyl, aryl C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl, aryl C 1-6 alkoxy C 1- 6 alkyl groups, acyl groups, C 1-6 alkoxycarbonyl groups, aryl C 1-6 alkoxycarbonyl groups, C 1-6 alkylsulfonyl groups, arylsulfonyl groups, silyl groups, tetrahydrofuranyl groups or tetrahydropyranyl groups.
  • the thiol protecting group includes all groups that can be used as a normal thiol protecting group. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, pp. 647-695, 2007, John Wiley & Sons. Sons, INC.). Specific examples include a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, an aryl C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an acyl group and a silyl group.
  • the amino-protecting group includes all groups that can be used as ordinary amino-protecting groups. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, pp. 696-926, 2007, John Wiley & Sons. Sons, INC.). Specifically, aryl C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, acyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, aryl C 1-6 alkoxycarbonyl group, aryloxycarbonyl group, Examples thereof include a C 1-6 alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group and a silyl group.
  • Aliphatic hydrocarbons mean pentane, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane or ethylcyclohexane.
  • Halogenated hydrocarbons mean dichloromethane, chloroform or dichloroethane.
  • Ethers mean diethyl ether, diisopropyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, anisole, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether or diethylene glycol diethyl ether.
  • Ketones mean acetone, 2-butanone, 4-methyl-2-pentanone or methyl isobutyl ketone.
  • Esters mean methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate or butyl acetate.
  • Amides mean N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone.
  • Nitriles mean acetonitrile or propionitrile.
  • Sulfoxides mean dimethyl sulfoxide or sulfolane.
  • Aromatic hydrocarbons mean benzene, toluene or xylene.
  • Inorganic bases include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium tert-butoxide, potassium tert-butoxide, sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, tripotassium phosphate, potassium acetate, and hydrofluoric acid.
  • Organic bases include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo (5.4.0) undec-7-ene (DBU), pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N-methylmorpholine or imidazole. means.
  • Each substituent group has the following meaning.
  • ⁇ Substituent group A> A halogen atom; an optionally protected hydroxyl group; a cyano group; a nitro group; a carbamoyl group; an oxo group; A C 1-6 alkyl group; a C 1-6 alkyl disulfanyl group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group B; and one or more substituents selected from substituent group B
  • substituent Substituted with one or more substituents selected from group B Also a C 1-6 al
  • ⁇ Substituent group A1> A halogen atom; a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more halogen atoms; a C 1-6 alkoxy group optionally substituted with one or more C 1-6 alkoxy groups; An amino group optionally substituted by a C 1-6 alkyl group
  • Examples of the salt of the compound represented by the general formula [1] include generally known salts of a basic group such as an amino group and an acidic group such as a hydroxyl group and a carboxyl group.
  • Examples of the salt in the basic group include salts with mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid and sulfuric acid; formic acid, acetic acid, citric acid, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, malic acid, Salts with organic carboxylic acids such as tartaric acid, aspartic acid, trichloroacetic acid and trifluoroacetic acid; and salts with sulfonic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, mesitylenesulfonic acid and naphthalenesulfonic acid.
  • Salts in the acidic group include, for example, salts with alkali metals such as sodium and potassium; salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium; ammonium salts; and trimethylamine, triethylamine, tributylamine, pyridine, N, N- Nitrogen-containing organic bases such as dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, diethylamine, dicyclohexylamine, procaine, dibenzylamine, N-benzyl- ⁇ -phenethylamine, 1-ephenamine and N, N′-dibenzylethylenediamine And the like.
  • preferred salts include pharmacologically acceptable salts.
  • the compound of the present invention represented by the general formula [1] or a salt thereof can be used for treating adenovirus.
  • the treatment means prevention or treatment for various diseases.
  • the therapeutic agent means a substance provided for the purpose of preventing or treating various diseases.
  • Prevention means inhibition of onset, reduction of onset risk, or delay of onset.
  • Treatment means amelioration or suppression of the progress of the disease or condition of interest.
  • the compound represented by the general formula [1] of the present invention is a mixture of the compound represented by the general formula [1a] and the compound represented by the general formula [1b]. (Wherein, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and X have the same meaning as described above).
  • the compound represented by the general formula [1] of the present invention is preferably a compound represented by the general formula [1a] and a compound represented by the general formula [1b], and is represented by the general formula [1a]. More preferably, the compound is
  • R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted amino group, optionally substituted monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group (provided that the nitrogen atom forming the ring, R 1 is a bond Monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group which may be substituted (however, the nitrogen atom forming the above-mentioned ring is bonded to the carbon atom to which R 1 is bonded); An optionally substituted C 1-6 alkoxy group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkoxy group, an optionally substituted C 1-6 alkylthio group, an optionally protected hydroxyl group or a protected A thiol group which may be
  • R 1 is a halogen atom, an amino group which may be substituted, a monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted (provided that the nitrogen atom forming the ring is a carbon atom to which R 1 is bonded)
  • An optionally substituted monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group (provided that the nitrogen atom forming the above-mentioned ring is bonded to the carbon atom to which R 1 is bonded)
  • An optionally substituted C 1-6 alkoxy group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkoxy group, an optionally substituted C 1-6 alkylthio group, an optionally protected hydroxyl group or a protected Thiol groups are preferred.
  • R 1 is a halogen atom, an amino group optionally substituted with one or more substituents selected from Substituent Group A, and one or more substituents selected from Substituent Group A.
  • Monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted (however, the nitrogen atom forming the above-mentioned ring is bonded to the carbon atom to which R 1 is bonded), and one or more substituents selected from substituent group A
  • A monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group which may be substituted with a group (provided that the nitrogen atom forming the ring is bonded to the carbon atom to which R 1 is bonded), and a substituent group A A C 1-6 alkoxy group optionally substituted with one or more substituents, a C 3-8 cycloalkoxy group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A, a substituent one or more optionally substituted with a substituent C 1-6 alkylthio group selected
  • the amino group may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group B.
  • a C 1-6 alkyl group or a C 3-8 cycloalkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group B is preferable, and a C 1-6 alkyl group or a C 3-8 cyclo group is preferable. Alkyl groups are more preferred.
  • the substituent of the amino group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A of R 1 is substituted with one or more substituents selected from substituent group B.
  • An optionally substituted C 1-6 alkyl group is preferred, a C 1-6 alkyl group is more preferred, and a methyl group or an ethyl group is even more preferred.
  • a monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A of R 1 (provided that the nitrogen atom forming the ring is a carbon atom to which R 1 is bonded)
  • a C 1-6 alkoxy group optionally substituted with the above substituents is preferred.
  • substituent is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group B, or one or more selected from substituent group B.
  • a C 1-6 alkoxy group which may be substituted with a substituent.
  • the substituent of the C 1-6 alkoxy group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group A of R 1 is a halogen atom or one or more substituents selected from the substituent group B.
  • a C 1-6 alkoxy group which may be substituted with a group is preferred.
  • substituent of the C 3-8 cycloalkoxy group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A of R 1 , one or more halogen atoms or one or more selected from substituent group B
  • substituent group A of R 1 one or more halogen atoms or one or more selected from substituent group B
  • substituent group A of R 1 one or more halogen atoms or one or more selected from substituent group B
  • a C 1-6 alkyl group which may be substituted with a substituent is preferable.
  • substituent of the C 1-6 alkylthio group optionally substituted with one or more substituents selected from the substituent group A of R 1 , a halogen atom or one or more substituents selected from the substituent group B
  • a C 1-6 alkoxy group which may be substituted with a group is preferred.
  • R 2 R 2 is a hydrogen atom or an amino protecting group.
  • R 2 is preferably a hydrogen atom or an acyl group, more preferably a hydrogen atom or a C 2-6 alkanoyl group, and still more preferably a hydrogen atom.
  • R 3 R 3 is an optionally substituted C 1-20 alkoxy group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkoxy group, an optionally substituted C 1-20 alkylthio group, or an optionally substituted An aryloxy group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted heterocyclic oxy group, an optionally substituted amino group, or -OP (O) (OH) -O-PO 3 is a H.
  • R 3 is a C 1-20 alkoxy group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A, and is substituted with one or more substituents selected from substituent group A.
  • a heterocyclic oxy group which may be substituted, an amino group which may be substituted by one or more substituents selected from Substituent Group A, or -OP (O) (OH) -O-PO 3 H is preferred, and may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A.
  • An optionally substituted amino group or —OP (O) (OH) —O—PO 3 H is more preferred, and C 1 optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A A -20 alkoxy group, a C 1-20 alkylthio group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A, substituted with one or more substituents selected from substituent group A;
  • the substituent of the C 1-20 alkoxy group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group A of R 3
  • the substituent is one or more substituents selected from the substituent group B.
  • which may be C 1-6 alkyl disulfanyl group, selected from one or more optionally substituted with a substituent C 1-6 alkylcarbonyloxy group or substituent group B selected from substituent group B
  • Preference is given to C 1-6 alkylcarbonylthio groups which may be substituted by one or more substituents.
  • substituent of the C 1-6 alkyl disulfanyl group optionally substituted with one or more substituents selected from the substituent group B a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group, an aryl C 1
  • An -6 alkoxy group or an acyloxy group is preferred, and an aryl C 1-6 alkoxy group is more preferred.
  • substituent of the C 1-6 alkylcarbonyloxy group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group B include a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group and an aryl C 1-6 alkoxy group.
  • Groups or acyloxy groups are preferred, and hydroxyl groups are more preferred.
  • Examples of the substituent of the C 1-6 alkylcarbonylthio group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group B include a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group, and an aryl C 1-6 alkoxy group. Groups or acyloxy groups are preferred, and hydroxyl groups are more preferred.
  • Examples of the substituent of the aryloxy group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A of R 3 include a halogen atom and one or more substituents selected from substituent group B.
  • An amino group optionally substituted with a substituent is preferable, and is preferably a halogen atom, a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more halogen atoms, and a C 1-6 alkoxy group substituted with one or more C 1-6 alkoxy groups.
  • An optionally substituted C 1-6 alkoxy group or an amino group optionally substituted with one or more C 1-6 alkyl groups is more preferred.
  • Examples of the substituent of the heterocyclic oxy group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A of R 3 include a halogen atom and one or more substituents selected from substituent group B.
  • Amino groups which may be substituted with the above substituents are preferable, and halogen atoms, C 1-6 alkyl groups which may be substituted with one or more halogen atoms, and one or more C 1-6 alkoxy groups More preferred is an optionally substituted C 1-6 alkoxy group or an amino group optionally substituted with one or more C 1-6 alkyl groups.
  • R 4 R 4 is an optionally substituted C 1-20 alkoxy group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkoxy group, an optionally substituted C 1-20 alkylthio group, or an optionally substituted An aryloxy group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted heterocyclic oxy group, an optionally substituted amino group or an optionally protected hydroxyl group.
  • R 4 is a C 1-20 alkoxy group which may be substituted with one or more substituents selected from Substituent Group A, and is substituted with one or more substituents selected from Substituent Group A.
  • a C 1-20 alkoxy group May be substituted with one or more substituents selected from A C 1-20 alkoxy group, a C 1-20 alkylthio group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A, substituted with one or more substituents selected from substituent group A
  • An aryloxy group which may be substituted, an amino group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A or a hydroxyl group which may be protected, is more preferably selected from substituent group A.
  • a C 1-20 alkoxy group optionally substituted with one or more substituents, an amino group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A, or an optionally protected hydroxyl group Groups are more preferred.
  • the substituent of the C 1-20 alkoxy group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group A of R 4
  • the substituent is one or more substituents selected from the substituent group B.
  • which may be C 1-6 alkyl disulfanyl group, selected from one or more optionally substituted with a substituent C 1-6 alkylcarbonyloxy group or substituent group B selected from substituent group B
  • Preference is given to C 1-6 alkylcarbonylthio groups which may be substituted by one or more substituents.
  • substituent of the C 1-6 alkyl disulfanyl group optionally substituted with one or more substituents selected from the substituent group B a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group, an aryl C 1
  • An -6 alkoxy group or an acyloxy group is preferred, and an aryl C 1-6 alkoxy group is more preferred.
  • substituent of the C 1-6 alkylcarbonyloxy group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group B include a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group and an aryl C 1-6 alkoxy group.
  • Groups or acyloxy groups are preferred, and hydroxyl groups are more preferred.
  • Examples of the substituent of the C 1-6 alkylcarbonylthio group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group B include a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group, and an aryl C 1-6 alkoxy group. Groups or acyloxy groups are preferred, and hydroxyl groups are more preferred.
  • Examples of the substituent of the aryloxy group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group A of R 4 include a halogen atom and one or more substituents selected from the substituent group B. preferably one or more optionally substituted C 1-6 alkoxy group optionally substituted with group selected from a C 1-6 alkyl group or a substituent group B have been, a halogen atom is more preferable.
  • the amino group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group A of R 4
  • the amino group may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group B.
  • C 1-6 alkyl group is preferable, more preferably C 1-6 alkyl group substituted by one or more C 1-6 alkoxycarbonyl group, more preferably an ethyl group substituted with isopropoxycarbonyl group .
  • R 3 and R 4 are taken together with the phosphorus atom to which they are attached to, optionally substituted 5- to 10-membered nitrogen-containing / phosphorus heterocyclic ring, optionally substituted 5- to 10-membered oxygen-containing It may form a phosphorus heterocycle or an optionally substituted 5- to 10-membered nitrogen-containing / oxygen / phosphorus heterocycle.
  • the ring formed by R 3 and R 4 together with the phosphorus atom to which they are bonded is preferably an optionally substituted 5- to 10-membered oxygen-containing, phosphorus-containing heterocyclic ring.
  • Dioxaphosphinane or 4H-benzo [d] [1,3,2] dioxaphosphinine is more preferred.
  • R 3 and R 4 together with the phosphorus atom to which they are attached form an optionally substituted 5- to 10-membered nitrogen-containing, phosphorus-containing heterocyclic ring;
  • substituent of the oxygen-containing / phosphorus heterocycle or the optionally substituted 5- to 10-membered nitrogen-containing / oxygen / phosphorus heterocycle one or more substituents selected from Substituent Group A may be substituted.
  • a halogen atom is preferable as a substituent of the aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group A.
  • X X represents an oxygen atom or a sulfur atom.
  • X is preferably an oxygen atom.
  • R 1 is a halogen atom, an amino group optionally substituted with one or more substituents selected from a substituent group A, and a 1 selected from a substituent group A.
  • a monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents (provided that the nitrogen atom forming the above-mentioned ring is bonded to the carbon atom to which R 1 is bonded);
  • a monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group optionally substituted with one or more substituents selected provided that the nitrogen atom forming the ring is bonded to the carbon atom to which R 1 is bonded);
  • R 1 is a halogen atom, an amino group optionally substituted with one or more substituents selected from a substituent group A, and a 1 selected from a substituent group A.
  • a monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents (provided that the nitrogen atom forming the above-mentioned ring is bonded to the carbon atom to which R 1 is bonded);
  • a monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group optionally substituted with one or more substituents selected provided that the nitrogen atom forming the ring is bonded to the carbon atom to which R 1 is bonded);
  • a C 1-6 alkoxy group or a hydroxyl group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A;
  • R 2 is a hydrogen atom;
  • R 3 is selected from substituent group A A C 1-20 alkoxy group optionally substituted with one or more substituents, selected from substituent group A.
  • R 4 is selected from substituent group A
  • X is an oxygen atom.
  • R 1 is a C 1-6 alkoxy group optionally substituted with one or more C 1-6 alkoxy groups or a halogen atom
  • R 2 is a hydrogen atom
  • R 3 is a C 1-20 alkoxy group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A, R 3 is substituted with one or more substituents selected from substituent group A.
  • R 4 is a C 1-20 alkoxy group which may be substituted with one or more substituents selected from Substituent Group A, and R 4 is substituted with one or more substituents selected from Substituent Group A;
  • X is an oxygen atom Things are more preferable.
  • the compound represented by the general formula [1] is preferably a compound represented by the general formula [1c].
  • R 1a is a halogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkoxy group or a general formula —NR 7 R 8 wherein R 7 and R 8 are the same or different and are optionally substituted C And represents a 1-6 alkyl group; or R 7 and R 8 may be taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form an optionally substituted monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group.
  • R 3a represents an optionally substituted aryloxy group or an optionally substituted heterocyclic oxy group
  • R 5 and R 6 are the same or different and each represent a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-6 alkyl group.
  • R 1a is 1 or more C 1-6 alkoxy optionally substituted by a C 1-6 alkoxy group or a halogen atom;
  • R 3a is substituted An aryloxy group optionally substituted with one or more substituents selected from group A1, or a heterocyclic oxy group optionally substituted with one or more substituents selected from substituent group A1.
  • R 5 and R 6 are the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group is preferred.
  • R 1a is 1 or more C 1-6 optionally substituted alkoxy C 1-6 alkoxy group or a halogen atom
  • R 3a is substituent An aryloxy optionally substituted with one or more substituents selected from group A1
  • R 5 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group
  • R 6 is a C 1-6 alkyl group Compounds are more preferred.
  • R 1a is 1 or more C 1-6 alkoxy group optionally substituted C 1-6 alkoxy group; the R 3a is substituent group A1 A phenoxy group optionally substituted with one or more selected substituents; Compounds in which R 5 is a hydrogen atom; and R 6 is a methyl group are more preferred.
  • the present invention includes those isomers. And solvates, hydrates and crystals of various shapes.
  • the compound represented by the general formula [1] is produced by a combination of methods known per se, and for example, can be produced according to the following production method.
  • the compound of the general formula [A1] for example, 2-amino-9- (cis-3- (hydroxymethyl) cyclobutyl) -1,9-dihydro-6H-purine-6-one is known.
  • Examples of the compound of the general formula [S1] include ((chlorophosphoryl) bis (oxy)) bis (methylene) bis (2,2-dimethylpropanoate), 2-chloro-4H-benzo [d] [1, 3,2] Dioxaphosphinine 2-oxide and methyl (chloro (phenoxy) phosphorothioyl) -L-alaninate are known.
  • the compound of the general formula [1] can be produced by reacting the compound of the general formula [A1] with the compound of the general formula [S1] in the presence of a base.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and includes, for example, ethers and amides, and these solvents may be used as a mixture. Preferred solvents include ethers, and tetrahydrofuran is more preferred.
  • the amount of the solvent to be used is not particularly limited, but may be 1 to 200 times (v / w) the amount of the compound of the general formula [A1].
  • the compound of the general formula [S1] may be used in an amount of 0.1 to 20 moles, preferably 1 to 10 moles, per mole of the compound of the general formula [A1].
  • the base used in this reaction includes, for example, tert-butylmagnesium chloride.
  • the amount of the base to be used may be 0.1 to 5 moles, preferably 1 to 2 moles, relative to the compound of the general formula [A1].
  • This reaction may be carried out at -78 to 100 ° C, preferably at -78 to 40 ° C, for 30 minutes to 48 hours.
  • the compound of the general formula [A1] and the compound of the general formula [S1] are subjected to a reaction known per se such as, for example, condensation, addition, oxidation, reduction, rearrangement, substitution, halogenation, dehydration or hydrolysis, or By appropriately combining these reactions, other compounds of the general formula [A1] and compounds of the general formula [S1] can be derived.
  • the reaction can be carried out by appropriately rearranging those protecting groups.
  • they can be selectively deprotected by subjecting them to a reaction known per se.
  • a compound that can take the form of a salt can also be used as a salt.
  • examples of such salts include the same salts as the above-mentioned salts of the compound represented by the general formula [1] of the present invention.
  • the compound represented by the general formula [1] or a salt thereof can be used as an anti-adenovirus agent or a medicament for treating adenovirus infection.
  • Adenovirus infections include respiratory infections, pharyngeal conjunctival fever, epidemic keratoconjunctivitis, hepatitis, gastroenteritis, cystitis, encephalitis and the like.
  • the anti-adenovirus agent of the present invention and the medicament for treating an adenovirus infection of the present invention can be provided as a pharmaceutical composition.
  • additives usually used for formulation may be appropriately mixed.
  • Additives include, for example, excipients, disintegrants, binders, lubricants, flavoring agents, coloring agents, flavoring agents, surfactants, coating agents and plasticizers.
  • excipient include sugar alcohols such as erythritol, mannitol, xylitol and sorbitol; sugars such as sucrose, powdered sugar, lactose and glucose; ⁇ -cyclodextrin, ⁇ -cyclodextrin, ⁇ -cyclodextrin, hydroxypropyl Cyclodextrins such as ⁇ -cyclodextrin and sulfobutyl ether sodium ⁇ -cyclodextrin; celluloses such as crystalline and microcrystalline cellulose; and starches such as corn starch, potato starch and pregelatinized starch.
  • Disintegrators include, for example, carmellose, carmellose calcium, croscarmellose sodium, sodium carboxymethyl starch, crospopidone, low-substituted hydroxypropylcellulose and partially pregelatinized starch.
  • Binders include, for example, hydroxypropylcellulose, carmellose sodium and methylcellulose.
  • Lubricants include, for example, stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, talc, hydrous silicon dioxide, light anhydrous silicic acid and sucrose fatty acid esters.
  • Flavoring agents include, for example, aspartame, saccharin, stevia, thaumatin, and acesulfame potassium.
  • coloring agent examples include titanium dioxide, iron sesquioxide, yellow iron sesquioxide, black iron oxide, food red 102, food yellow 4, and food yellow 5.
  • Flavoring agents include, for example, essential oils such as orange oil, lemon oil, peppermint oil and pine oil; essences such as orange essence and peppermint essence; flavors such as cherry flavor, vanilla flavor and fruit flavor; apple micron, banana micron, Powdered flavors, such as peach micron, strawberry micron and orange micron; vanillin; and ethyl vanillin.
  • surfactant examples include sodium lauryl sulfate, dioctyl sodium sulfosuccinate, polysorbate, polyethylene glycol monostearate, polyoxyethylene castor oil, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil.
  • coating agent examples include hydroxypropylmethylcellulose, aminoalkylmethacrylate copolymer E, aminoalkylmethacrylate copolymer RS, ethylcellulose, cellulose acetate phthalate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD and methacrylic acid copolymer S. No.
  • Plasticizers include, for example, triethyl citrate, macrogol, triacetin and propylene glycol. These additives may be used alone or in combination of two or more. The blending amount is not particularly limited, and may be appropriately blended according to each purpose so that the effect is sufficiently exhibited. Pharmaceutical compositions to which the mixture has been appropriately added may be used in the usual manner in the form of tablets, capsules, powders, syrups, granules, pills, suspensions, emulsions, liquids, powders, suppositories, eye drops, It can be administered orally or parenterally in the form of nasal drops, ear drops, patches, ointments or injections.
  • the administration method, dosage and number of administrations of the compound represented by the general formula [1] or a salt thereof of the present invention can be appropriately selected according to the age, body weight and symptoms of the patient.
  • the daily dose of 0.0001 to 1000 mg / kg may be orally or parenterally administered once to several times.
  • SNAP KP-NH Cartridge manufactured by Biotage
  • CHROMATOREX Q-PACK Cartridge manufactured by Fuji Silysia Chemical Ltd.
  • Preparative thin layer chromatography was used PLC glass plate silica gel F 60 (manufactured by Merck Ltd.).
  • the MS spectrum was measured using an ACQUITY SQD LC / MS System (manufactured by Waters, ionization method: ESI (Electro Spray Ionization, electrospray ionization) method), M-8000 type (manufactured by Hitachi, ionization method: ESI method) or LCMS-2010EV (The measurement was carried out using an ionization method manufactured by Shimadzu Corporation: an ionization method in which ESI and APCI (Atmospheric Pressure Chemical Ionization, atmospheric pressure chemical ionization) were performed simultaneously.
  • ESI Electro Spray Ionization, electrospray ionization
  • M-8000 type manufactured by Hitachi, ionization method: ESI method
  • LCMS-2010EV LCMS-2010EV
  • the microwave reactor used was Initiator (Sixty (manufactured by Biotage).
  • the NMR spectrum was measured using a Bruker AV300 (manufactured by Bruker, 300 MHz) using tetramethylsilane as an internal standard, and all ⁇ values are shown in ppm.
  • each abbreviation has the following meaning.
  • Boc tert-butoxycarbonyl Bu: butyl Et: ethyl HATU: 1- (bis (dimethylamino) methylene) -1H-1,2,3-triazolo [4,5, b] pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate
  • M mol / L Me: methyl
  • MMTr (4-methoxyphenyl) diphenylmethyl
  • Pent pentyl Ph: phenyl Pr: propyl RT
  • Reference Example 2-2 (((1S, 4R) -4- (2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-en-1-yl) methanol hydrochloride (0.10 g) and 7M ammonia / methanol
  • the mixture of the solution (1.4 mL) was irradiated with microwaves (microwave reactor, 100 ° C., 1 hour, 120 ° C., 1 hour, 130 ° C., 30 minutes, 2.45 GHz, 0-240 W).
  • the phosphate (0.33 g) was obtained as a colorless oil.
  • 1 H-NMR (CDCl 3 ) ⁇ : 8.27-8.17 (m, 2H), 7.43-7.24 (m, 10H), 4.54 (s, 4H), 4.46-4.34 (m, 4H), 3.79-3.66 (m, 4H), 2.99-2.87 (m, 8H).
  • Reference Example 7-2 The compounds in Table 3 were obtained in the same manner as in Reference Example 7-1.
  • Reference Example 7-3 The following compounds were obtained according to the method described in WO2014197578A.
  • Example 1-2 The compounds of Tables 4-1 to 4-9 were obtained in the same manner as in Example 1-1.
  • Example 2-1 Under a nitrogen atmosphere, ((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl) methanol (20 mg) and tetrahydrofuran (0.2 mL) was added dropwise to a mixture of (1), and a solution of tert-butylmagnesium chloride / tetrahydrofuran (0.25 mL) was added dropwise, followed by stirring at room temperature for 20 minutes.
  • Example 2-2 The compounds of Tables 5-1 to 5-6 were obtained in the same manner as in Example 2-1.
  • Example 3-1 Under a nitrogen atmosphere, a mixture of 2-chloro-4H-benzo [d] [1,3,2] dioxaphosphinine 2-oxide (47 mg) and acetonitrile (1.0 mL) was added with ((1S, 4R) -4 -(2-Amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-en-1-yl) methanol (20 mg) and N-methylimidazole (36 ⁇ L) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Example 3-2 The compounds in Table 6 were obtained in the same manner as in Example 3-1.
  • Example 4-1 Methyl obtained in Example 1-2-2 ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl) Methoxy) (4-chlorophenoxy) phosphoryl) -L-alaninate was subjected to chiral separation by supercritical fluid chromatography to obtain optically active substance A and optically active substance B.
  • Example 4-2 Methyl obtained in Example 2-2-16 ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl) Methoxy) (phenoxy) phosphoryl) -L-alaninate was subjected to chiral separation by supercritical fluid chromatography to obtain optically active substance A and optically active substance B.
  • Example 4-3 Isopropyl obtained in Example 2-2-1 ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-en-1-yl) Methoxy) (phenoxy) phosphoryl) -L-alaninate was subjected to chiral separation by supercritical fluid chromatography to obtain optically active substance A and optically active substance B.
  • Example 4-4 Isopropyl obtained in Example 2-2-12 ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl) Methoxy) (phenoxy) phosphoryl) -L-alaninate was subjected to chiral separation by supercritical fluid chromatography to obtain optically active substance A and optically active substance B.
  • Example 4-5 Methyl obtained in Example 1-2-4 ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl) Methoxy) (4-chlorophenoxy) phosphoryl) -L-alaninate was subjected to chiral separation by supercritical fluid chromatography to obtain optically active substance A and optically active substance B.
  • Example 4-6 Methyl obtained in Example 1-2-12 ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl) Chiral resolution of methoxy) (2- (pivaloylthio) ethoxy) phosphoryl) -L-alaninate was performed by supercritical fluid chromatography to obtain optically active substance A and optically active substance B.
  • Example 4-7 S- (2-(((((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-en-1) obtained in Example 2-1 -Ill) methoxy) (phenoxy) phosphoryl) oxy) ethyl) 2,2-dimethylpropanethioate was subjected to chiral resolution by supercritical fluid chromatography to obtain optically active substance A and optically active substance B.
  • Example 4-7-1 (optically active substance A) 1 H-NMR (CDCl 3 ) ⁇ : 7.59 (s, 1H), 7.36-7.13 (m, 5H), 6.12-6.06 (m, 1H), 5.93-5.86 (m, 1H), 5.58-5.48 (m, 1H), 4.96 (br s, 2H), 4.34-4.25 (m, 2H), 4.25-4.13 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.26-3.08 (m, 3H), 2.85-2.71 (m , 1H), 1.83-1.69 (m, 1H), 1.21 (s, 9H). MS (ESI m / z): 562 (M + H) RT (min): 1.44
  • Example 4-7-2 (optically active substance B) 1 H-NMR (CDCl 3 ) ⁇ : 7.57 (s, 1H), 7.36-7.12 (m, 5H), 6.12-6.06 (m, 1H), 5.91-5.85 (m, 1H), 5.58-5.48 (m, 1H), 4.95 (br s, 2H), 4.37-4.24 (m, 2H), 4.24-4.13 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.26-3.09 (m, 3H), 2.85-2.71 (m , 1H), 1.81-1.69 (m, 1H), 1.21 (s, 9H). MS (ESI m / z): 562 (M + H) RT (min): 1.44
  • Example 4-8 Isopropyl obtained in Example 1-2-72 ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl) Methoxy) (4-chlorophenoxy) phosphoryl) -L-alaninate was subjected to chiral separation by supercritical fluid chromatography to obtain optically active substance A and optically active substance B.
  • Example 4-9 Isopropyl obtained in Example 1-2-70 ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl) Methoxy) (4-chlorophenoxy) phosphoryl) -L-alaninate was subjected to chiral separation by supercritical fluid chromatography to obtain optically active substance A and optically active substance B.
  • Example 5-1 First step The following compound was obtained in the same manner as in Example 1-1. Methyl (((1S, 4R) -4- (2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-en-1-yl) methoxy) (2-((2,2- Dimethyl-3- (trityloxy) propanoyl) thio) ethoxy) phosphoryl) -L-alaninate MS (ESI m / z): 833, 835 (M + H) RT (min): 1.91 Step 2 Methyl ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-en-1-yl) methoxy) (2-((2 A mixture of 2,2-dimethyl-3- (trityloxy) propanoyl) thio) ethoxy) phosphoryl) -L-alaninate (16 mg), 4
  • Example 5-2 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 5-1. Methyl ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-en-1-yl) methoxy) (2-((3-hydroxy- 2,2-dimethylpropanoyl) thio) ethoxy) phosphoryl) -L-alaninate 1 H-NMR (CDCl 3 ) ⁇ : 7.72-7.67 (m, 1H), 6.17-6.07 (m, 1H), 5.94-5.86 (m, 1H), 5.62-5.53 (m, 1H), 5.00-4.92 ( m, 2H), 4.20-4.04 (m, 7H), 4.01-3.85 (m, 1H), 3.77-3.70 (m, 3H), 3.66-3.60 (m, 2H), 3.47-3.34 (m, 1H), 3.21-3.08 (m, 3H), 2.89-2.76 (m
  • Example 5-3 First step The following compound was obtained in the same manner as in Example 1-1.
  • Example 5-4 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 5-3.
  • Example 6-1 First step The following compound was obtained in the same manner as in Example 1-1. Isopropyl (((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-en-1-yl) methoxy) (4-methoxyphenoxy) phosphoryl)- L-alaninate second step The isopropyl ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-ene-) obtained in the first step 1-yl) methoxy) (4-methoxyphenoxy) phosphoryl) -L-alaninate was subjected to chiral separation by supercritical fluid chromatography to obtain optically active substance A and optically active substance B.
  • Example 6-2 The compounds of Tables 7-1 to 7-4 were obtained in the same manner as in Example 6-1.
  • Example 7-1 First step The following compound was obtained in the same manner as in Example 2-1. Isopropyl (((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-en-1-yl) methoxy) (phenoxy) phosphoryl) -L-leucina -Second step The isopropyl ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-en-1-yl) obtained in the first step ) Chiral resolution of methoxy) (phenoxy) phosphoryl) -L-leucinate was performed by supercritical fluid chromatography to obtain optically active substance A and optically active substance B.
  • Example 7-1-1 (optically active substance A) 1 H-NMR (CDCl 3 ) ⁇ : 7.56 (s, 1H), 7.34-7.08 (m, 5H), 6.11-6.05 (m, 1H), 5.88-5.82 (m, 1H), 5.58-5.48 (m, 1H), 5.06-4.89 (m, 3H), 4.32-4.11 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.96-3.81 (m, 1H), 3.39-3.28 (m, 1H), 3.22-3.10 ( m, 1H), 2.82-2.69 (m, 1H), 1.79-1.61 (m, 2H), 1.57-1.37 (m, 2H), 1.24-1.15 (m, 6H), 0.91-0.84 (m, 6H). MS (ESI m / z): 573 (M + H) RT (min): 1.43
  • Example 7-1-2 (optically active substance B) 1 H-NMR (CDCl 3 ) ⁇ : 7.59 (s, 1H), 7.34-7.09 (m, 5H), 6.08-6.02 (m, 1H), 5.89-5.83 (m, 1H), 5.57-5.47 (m, 1H), 5.07-4.90 (m, 3H), 4.31-4.01 (m, 5H), 3.96-3.81 (m, 1H), 3.52-3.41 (m, 1H), 3.20-3.08 (m, 1H), 2.80- 2.68 (m, 1H), 1.80-1.63 (m, 2H), 1.59-1.37 (m, 2H), 1.24-1.17 (m, 6H), 0.94-0.84 (m, 6H). MS (ESI m / z): 573 (M + H) RT (min): 1.45
  • Example 7-2 The compounds in Table 8 were obtained in the same manner as in Example 7-1.
  • Example 8 (4.8 g) of ((1S, 4R) -4- (2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-en-1-yl) methyl di-tert-butyl phosphate and To a mixture of ethyl acetate (50 mL) was added 4M hydrochloric acid / cyclopentyl methyl ether (20 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours.
  • Example 9 Hydrochloride of (1S, 4R) -4- (2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl) methyl dihydrogen phosphate (21 mg) and methanol ( (1 mL), a 5 M sodium methoxide / methanol solution (44 ⁇ L) was added, and the mixture was irradiated with microwaves (microwave reactor, 50 ° C., 30 minutes, 60 ° C., 2 hours, 2.45 GHz, 0-240 W).
  • microwave reactor 50 ° C., 30 minutes, 60 ° C., 2 hours, 2.45 GHz, 0-240 W.
  • Example 10-1 Methyl obtained in Example 1-2-4 ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl)
  • a mixture of (methoxy) (4-chlorophenoxy) phosphoryl) -L-alaninate (22 mg), water (1 mL) and triethylamine (1 mL) was irradiated with microwaves (microwave reactor, 50 ° C., 70 minutes, 2.45). GHz, 0-240W).
  • Example 10-2 Methyl obtained in Example 2-2-16 ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl)
  • a mixture of methoxy) (phenoxy) phosphoryl) -L-alaninate (13.5 mg), water (0.5 mL) and triethylamine (0.5 mL) was irradiated with microwaves (microwave reactor, 60 ° C., 1 hour, 2.45 GHz, 0-240W).
  • Example 10-3 Isopropyl obtained in Example 4-4-1 ((((1S, 4R) -4- (2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl) cyclopent-2-en-1-yl)
  • water (4.7 mL) and triethylamine (4.7 mL) was stirred at 35 ° C. for 5 hours. After allowing the reaction solution to cool to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the obtained residue, and the mixture was washed with chloroform.
  • Test Example 1 Evaluation of anti-adenovirus activity A system was prepared by infecting CRL-11516 cells (ATCC) with adenovirus type 6 (hereinafter referred to as ADV) 6 and using this, the anti-adenovirus of the compound of the present invention and the compound of the comparative example was prepared. An activity evaluation test was performed. The anti-adenovirus activity evaluation test was performed according to the method described below. Using a 96-well plate, CRL-11516 cells were added at 10,000 cells per well and cultured at 37 ° C. for 24 hours. After the completion of the culture, the cell culture solution was removed, and a serial dilution (100 ⁇ L) of the compound of the present invention or the compound of the comparative example was added.
  • ADV adenovirus type 6
  • ADV6 (corresponding to 50 TCID 50 ) was added thereto and cultured at 37 ° C. for 48 hours. After completion of the culture, the infected cells were stained using Adeno-X Rapid Titer Kit (manufactured by TAKARA BIO). 100% methanol was added, and the cells were fixed at -20 ° C for 10 minutes. After washing three times with phosphate buffered saline (hereinafter, PBS), Mouse Anti-Hexon Antibody was added, and the mixture was incubated at 37 ° C for 1 hour. After the completion of the incubation, the plate was washed three times with PBS, Rat Anti-Mouse Antibody was added, and the mixture was incubated at 37 ° C. for 1 hour.
  • PBS phosphate buffered saline
  • the compound of the present invention had excellent anti-adenovirus activity.
  • Test Example 2 Evaluation of ADV DNA Polymerase Inhibitory Activity Recombinant ADV DNA polymerase was prepared, and (cis-4- (2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl) cyclopenta-2-ene was prepared.
  • -1-yl) Methyl tetrahydrogen triphosphate triethylamine salt was tested for DNA polymerase inhibitory activity.
  • the DNA polymerase inhibitory activity evaluation test was performed according to the method described below.
  • the baculovirus titer was measured using a BacPAK TM Baculovirus Rapid Titer Kit (manufactured by Takara Bio Inc.). 0.8 ⁇ 10 6 cells / mL in Grace's Insect medium, supplemented medium (GIBCO) containing 10% fetal bovine serum (hereinafter, FBS) (GIBCO) and 0.1% F-68 (GIBCO).
  • a cell lysate 50 mM sodium phosphate buffer (pH 7.0), 10% glycerol, 300 mM sodium chloride, 1% Triton (registered trademark) X-100, cOmplete TM EDTA-free Protease Inhibitor Cocktail ( Roche)
  • the mixture was centrifuged at 15000 rpm to obtain a supernatant containing human adenovirus 19 DNA polymerase.
  • Supernatant containing human adenovirus 19 DNA polymerase was added to TALON (registered trademark) Superflow Metal Affinity Resin (manufactured by Takara Bio Inc.), and the mixture was stirred with a rotator at 4 ° C. for 2.5 hours.
  • Wash Solution 1 (10 mM imidazole, 50 mM sodium phosphate buffer (pH 7.0), 10% glycerol, 300 mM sodium chloride), and Wash Solution 2 (25 mM imidazole, 50 mM sodium phosphate).
  • the eluate (50 mM and 100 mM imidazole, 50 mM sodium phosphate buffer solution (pH 7.0), 10% glycerol and 300 mM sodium chloride) ) was added to TALON® Superflow Metal Affinity Resin to elute human adenovirus 19 DNA polymerase.
  • the eluate was concentrated with Amicon Ultra-15 Centrifugal Fitter Units, MWCO 50K (manufactured by Millipore), and then Slide-A-Lyzer MINI Dialysis Devices, 20K MWCO using a dialysis method using a MFCO buffer (ThermoFisics, using a stock buffer made by Thermoscience). It was replaced with 50 mM sodium phosphate buffer (pH 7.0), 10% glycerol, 300 mM sodium chloride) and used for the test. The concentration of human adenovirus 19 DNA polymerase was measured using the Pierce TM BCA Protein Assay Kit.
  • ADV DNA polymerase inhibitory activity evaluation test 1.5 ⁇ M primer oligo DNA (IRdye800-5'-GTAAAACGACGGCCAGT-3 ') (SEQ ID NO: 1) and 1 ⁇ M template oligo DNA (5'-CCGGGGATCCTCTAGAGTCGACCTGCAGGCATGCAAGCTTGGCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGA-3') (SEQ ID NO: 2) was incubated at 95 ° C. for 5 minutes in an annealing buffer (10 mM Tris-HCl buffer (pH 8.0), 1 mM ethylenediaminetetraacetic acid (hereinafter, EDTA), 50 mM sodium chloride) and then gradually returned to room temperature for annealing.
  • annealing buffer 10 mM Tris-HCl buffer (pH 8.0), 1 mM ethylenediaminetetraacetic acid (hereinafter, EDTA), 50 mM sodium chloride
  • the compound of the present invention had excellent inhibitory activity against DNA elongation reaction by ADV DNA polymerase.
  • the compound of the present invention represented by the general formula [1] or a salt thereof is useful as an anti-adenovirus agent.
  • the compound represented by the general formula [1] of the present invention or a salt thereof is useful as a therapeutic agent for adenovirus.

Abstract

本発明の課題は、抗アデノウイルス剤として優れた薬効を示す化合物および抗アデノウイルス剤を提供することである。本発明は、一般式［１］（式中、Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基または保護されていてもよいヒドロキシル基などを示し；Ｒ2は、水素原子またはアミノ保護基を示し；Ｒ3は、置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基または置換されていてもよいアミノ基などを示し；Ｒ4は、置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基または置換されていてもよいアミノ基などを示し；Ｘは、酸素原子または硫黄原子を示す。）で表される化合物またはその塩を含有する抗アデノウイルス剤を提供する。

Description

シクロペンテニルプリン誘導体またはその塩
　本発明は、シクロペンテニルプリン誘導体またはその塩およびそれらを含有する抗アデノウイルス剤に関する。
　アデノウイルスは、二重鎖直鎖状DNAウイルスであり、呼吸器感染症、咽頭結膜熱、流行性角結膜炎、肝炎、胃腸炎、膀胱炎、脳炎など多彩な病態を引き起こす原因ウイルスである。
　抗アデノウイルス剤として認可された医薬品はないが、例えば、シドフォビルが臨床上有効であることが知られている（非特許文献１）。一方、シドフォビルは全身投与および点眼投与で毒性があることが知られている（非特許文献２、３）
　他方、シクロペンテニルプリン誘導体は、様々な医薬品への応用が期待されているが、たとえば、抗Ｂ型肝炎ウイルス作用及び抗ヒト免疫不全ウイルス活性などを有する化合物が知られている（特許文献１、２）。
特許第２７９３８２５号明細書 国際公開第０１／０４２２５６号パンフレット
アンチヴァイラル・リサーチ(Antiviral Research)、第71巻、第172～180頁、2006年 アンチマイクロバイアル・エイジェンツ・アンド・ケモセラピー(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)、第59(7)巻、第3718～3725頁、2015年 ドラッグス(Drugs)、第71(3)巻、第331～347頁、2011年
　本発明の課題は、アデノウイルスに対して優れた薬効を示す化合物および優れた抗アデノウイルス剤を提供することである。
　本発明者らは鋭意研究を行った結果、一般式［１］で表される化合物またはその塩が、アデノウイルスに対して優れた薬効を示すことを見出し、本発明を完成させた。
　本発明は、下記を提供する。
（１）一般式［１］で表される化合物またはその塩を含有する抗アデノウイルス剤：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
 式中、
Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基を示し；
Ｒ2は、水素原子またはアミノ保護基を示し；
Ｒ3は、置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈを示し；
Ｒ4は、置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基を示し；
あるいはＲ3およびＲ4は、それらが結合するリン原子と一緒になって、置換されていてもよい５～１０員の含窒素・リン複素環、置換されていてもよい５～１０員の含酸素・リン複素環または置換されていてもよい５～１０員の含窒素・酸素・リン複素環を形成してもよく；
Ｘは、酸素原子または硫黄原子を示す。
（２）Ｒ2が、水素原子である、（１）に記載の抗アデノウイルス剤。
（３）Ｘが、酸素原子である、（１）または（２）に記載の抗アデノウイルス剤。
（４）Ｒ1が、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基ある、（１）～（３）のいずれか一に記載の抗アデノウイルス剤。
（５）Ｒ1が、ハロゲン原子、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基である、（４）に記載の抗アデノウイルス剤：
置換基群Ａ：
ハロゲン原子；保護されていてもよいヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルバモイル基；オキソ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルオキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルチオ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルオキシ基；または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルチオ基
置換基群Ｂ：
ハロゲン原子；ヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルボキシル基；カルバモイル基；ヒドロキシメチル基；Ｃ1-6アルキル基；Ｃ2-6アルケニル基；Ｃ2-6アルキニル基；Ｃ3-8シクロアルキル基；Ｃ1-6アルコキシ基；Ｃ1-6アルコキシカルボニル基；Ｃ3-8シクロアルコキシカルボニル基；アリールオキシカルボニル基；アリールＣ1-6アルコキシカルボニル基；アリール基；アリールオキシ基；ヒドロキシル基およびヒドロキシメチル基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；アリールＣ1-6アルコキシ基；またはアシルオキシ基。
（６）Ｒ1が、ハロゲン原子、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基である、（４）に記載の抗アデノウイルス剤。
（７）Ｒ1が、ハロゲン原子、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基またはヒドロキシル基である、（４）に記載の抗アデノウイルス剤。
（８）Ｒ3は、置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換されていてもよいアミノ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈである、（１）～（７）のいずれか一に記載の抗アデノウイルス剤。
（９）Ｒ3が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈである、（８）に記載の抗アデノウイルス剤：
置換基群Ａ：
ハロゲン原子；保護されていてもよいヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルバモイル基；オキソ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルオキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルチオ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルオキシ基；または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルチオ基
置換基群Ｂ：
ハロゲン原子；ヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルボキシル基；カルバモイル基；ヒドロキシメチル基；Ｃ1-6アルキル基；Ｃ2-6アルケニル基；Ｃ2-6アルキニル基；Ｃ3-8シクロアルキル基；Ｃ1-6アルコキシ基；Ｃ1-6アルコキシカルボニル基；Ｃ3-8シクロアルコキシカルボニル基；アリールオキシカルボニル基；アリールＣ1-6アルコキシカルボニル基；アリール基；アリールオキシ基；ヒドロキシル基およびヒドロキシメチル基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；アリールＣ1-6アルコキシ基；またはアシルオキシ基。
（１０）Ｒ3が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈである、（８）に記載の抗アデノウイルス剤。
（１１）Ｒ3が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈである、（８）に記載の抗アデノウイルス剤。
（１２）Ｒ4が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基である、（１）～（１１）のいずれか一に記載の抗アデノウイルス剤：
置換基群Ａ：
ハロゲン原子；保護されていてもよいヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルバモイル基；オキソ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルオキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルチオ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルオキシ基；または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルチオ基
置換基群Ｂ：
ハロゲン原子；ヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルボキシル基；カルバモイル基；ヒドロキシメチル基；Ｃ1-6アルキル基；Ｃ2-6アルケニル基；Ｃ2-6アルキニル基；Ｃ3-8シクロアルキル基；Ｃ1-6アルコキシ基；Ｃ1-6アルコキシカルボニル基；Ｃ3-8シクロアルコキシカルボニル基；アリールオキシカルボニル基；アリールＣ1-6アルコキシカルボニル基；アリール基；アリールオキシ基；ヒドロキシル基およびヒドロキシメチル基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；アリールＣ1-6アルコキシ基；またはアシルオキシ基。
（１３）Ｒ4が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基である、（１２）に記載の抗アデノウイルス剤。
（１４）Ｒ4が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基である、（１２）に記載の抗アデノウイルス剤。
（１５）Ｒ3およびＲ4が、それらが結合するリン原子と一緒になって形成する環としては、置換されていてもよい５～１０員の含酸素・リン複素環である、（１）～（７）のいずれか一に記載の抗アデノウイルス剤。
（１６）イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、Ｓ－（２－（（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）エチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－ブロモフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、エチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、（（１Ｒ，４Ｓ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ビス（ピバロイルオキシメチル）　ホスファート、シクロプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－エトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－イソプロポキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（２－メトキシエトキシ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（ジメチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－シクロブトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－メトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（アゼチジン－１－イル）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　２－（（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）－２－メチルプロパノア－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－ロイシナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－（ジメチルアミノ）フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－ブロモフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３，５－ジメトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３，４－ジメトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソロ－５－イルオキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－（２－メトキシエトキシ）フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ナフタレン－１－イルオキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－トから選ばれる化合物またはその塩を含有する抗アデノウイルス剤。
（１７）イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、Ｓ－（２－（（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）エチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－エトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（２－メトキシエトキシ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－メトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソロ－５－イルオキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－（２－メトキシエトキシ）フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－トから選ばれる化合物またはその塩。
（１８）一般式［１ｃ］で表される化合物またはその塩：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 式中、
Ｒ1aは、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基または一般式－ＮＲ7Ｒ8「式中、Ｒ7およびＲ8は、同一または異なって、置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示し； あるいはＲ7およびＲ8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基を形成してもよい。」で表される基を示し；
Ｒ3aは、置換されていてもよいアリールオキシ基または置換されていてもよい複素環式オキシ基を示し；
Ｒ5およびＲ6は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。
（Ａ）上記一般式［１］で表される化合物またはその塩を含有するアデノウイルス感染症を処置するための医薬。
（Ｂ）上記一般式［１］で表される化合物またはその塩を対象（好ましくはヒトなどの哺乳動物）に投与することを含む、アデノウイルスを抑制する方法。
（Ｃ）上記一般式［１］で表される化合物またはその塩を対象（好ましくはヒトなどの哺乳動物）に投与することを含む、アデノウイルス感染症をを処置する方法。
（Ｄ）アデノウイルスの抑制において使用するための、上記一般式［１］で表される化合物またはその塩。
（Ｅ）アデノウイルス感染症の処置において使用するための、上記一般式［１］で表される化合物またはその塩。
（Ｆ）抗アデノウイルス剤の製造のための、上記一般式［１］で表される化合物またはその塩の使用。
（Ｇ）アデノウイルス感染症を処置するための医薬の製造のための、上記一般式［１］で表される化合物またはその塩の使用。
　本発明の一般式［１］で表される化合物またはその塩は、抗アデノウイルス剤として有用である。本発明の一般式［１］で表される化合物またはその塩は、アデノウイルスの処置剤として有用である。
電気泳動の結果を示す。蛍光標識されたＤＮＡを検出することで、ＤＮＡの伸張反応を評価した。
　以下、本発明を詳細に説明する。
　本発明において、特に断らない限り、各用語は、次の意味を有する。
　ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
　Ｃ1-6アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、２－メチルブチル、２－ペンチル、３－ペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキル基を意味する。
　Ｃ1-20アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、２－メチルブチル、２－ペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、４－メチルペンチル、３－メチルペンチル、２－メチルペンチル、１－メチルペンチル、３，３－ジメチルブチル、２，２-ジメチルブチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル、ヘプチル、１－メチルヘキシル、２－メチルヘキシル、３－メチルヘキシル、４－メチルヘキシル、５－メチルヘキシル、１－プロピルブチル、４，４－ジメチルペンチル、オクチル、１－メチルヘプチル、２－メチルヘプチル、３－メチルヘプチル、４－メチルヘプチル、５－メチルヘプチル、６－メチルヘプチル、１－プロピルペンチル、２－エチルヘキシル、５，５－ジメチルヘキシル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシルおよびエイコサニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-20アルキル基を意味する。
　Ｃ1-6アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ、ｔｅｒｔ－ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキルチオ基を意味する。
　Ｃ1-20アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ、ｔｅｒｔ－ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオ、ウンデシルチオ、ドデシルチオ、トリデシルチオ、テトラデシルチオ、ペンタデシルチオ、ヘキサデシルチオ、ヘプタデシルチオ、オクタデシルチオ、ノナデシルチオおよびエイコサニルチオ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-20アルキルチオ基を意味する。
　Ｃ1-6アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニル基などのＣ1-6アルキルスルホニル基を意味する。
　Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ基とは、メチルスルホニルオキシおよびエチルスルホニルオキシ基などのＣ1-6アルキルスルホニルオキシ基を意味する。
　Ｃ1-6アルキルジスルファニル基とは、メチルジスルファニル、エチルジスルファニル、プロピルジスルファニル、イソプロピルジスルファニル、ブチルジスルファニル、ｓｅｃ－ブチルジスルファニル、イソブチルジスルファニル、ｔｅｒｔ－ブチルジスルファニル、ペンチルジスルファニル、イソペンチルジスルファニル、２－メチルブチルジスルファニル、２－ペンチルジスルファニル、３－ペンチルジスルファニルおよびヘキシルジスルファニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキルジスルファニル基を意味する。
　Ｃ2-6アルケニル基とは、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、１，３－ブタジエニル、ペンテニルおよびヘキセニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ2-6アルケニル基を意味する。
　Ｃ2-6アルキニル基とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ2-6アルキニル基を意味する。
　Ｃ3-8シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基などのＣ3-8シクロアルキル基を意味する。
　Ｃ3-8シクロアルキルジスルファニル基とは、シクロプロピルジスルファニル、シクロブチルジスルファニル、シクロペンチルジスルファニル、シクロヘキシルジスルファニルおよびシクロヘプチルジスルファニル基などのＣ3-8シクロアルキルジスルファニル基を意味する。
　Ｃ1-6アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキルオキシ基を意味する。
　Ｃ1-20アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシ、ペンタデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、ヘプタデシルオキシ、オクタデシルオキシ、ノナデシルオキシおよびエイコサニルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-20アルキルオキシ基を意味する。
　Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基とは、メトキシメチルおよび１－エトキシエチル基などのＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル基を意味する。
　Ｃ1-6アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニルおよびヘキシルオキシカルボニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキルオキシカルボニル基を意味する。
　Ｃ1-20アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル、トリデシルオキシカルボニル、テトラデシルオキシカルボニル、ペンタデシルオキシカルボニル、ヘキサデシルオキシカルボニル、ヘプタデシルオキシカルボニル、オクタデシルオキシカルボニル、ノナデシルオキシカルボニルおよびエイコサニルオキシカルボニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-20アルキルオキシカルボニル基を意味する。
　Ｃ1-6アルコキシカルボニルオキシ基とは、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、イソブトキシカルボニルオキシ、ｓｅｃ－ブトキシカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ、ペンチルオキシカルボニルオキシおよびヘキシルオキシカルボニルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状Ｃ1-6アルキルオキシカルボニルオキシ基を意味する。
　Ｃ3-8シクロアルコキシ基とは、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシおよびシクロヘプチルオキシ基などのＣ3-8シクロアルキルオキシ基を意味する。
　Ｃ3-8シクロアルコキシカルボニル基とは、シクロプロポキシカルボニル、シクロブトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロヘプチルオキシカルボニルおよびシクロオクチルオキシカルボニル基などのＣ3-8シクロアルコキシカルボニル基を意味する。
　アリール基とは、フェニルまたはナフチル基などを意味する。
　アリールオキシ基とは、フェノキシ、ナフタレン－１－イルオキシまたはナフタレン－２－イルオキシ基などを意味する。
　アリールスルホニル基とは、ベンゼンスルホニル、ｐ－トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル基などを意味する。
　アリールスルホニルオキシ基とは、ベンゼンスルホニルオキシまたはｐ－トルエンスルホニルオキシ基などを意味する。
　アリールジスルファニル基とは、フェニルジスルファニルまたはナフチルジスルファニル基などを意味する。
　アリールＣ1-6アルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチル、２－フェニルプロピル、３－フェニルプロピルおよびナフチルメチル基などのアリールＣ1-6アルキル基を意味する。
　アリールＣ1-6アルコキシ基とは、ベンジルオキシ、ジフェニルメトキシ、トリチルオキシ、フェネチルオキシ、２－フェニルプロポキシ、３－フェニルプロポキシおよびナフチルメトキシ基などのアリールＣ1-6アルキルオキシ基を意味する。
　アリールＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基とは、ベンジルオキシメチルおよびフェネチルオキシメチル基などのアリールＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル基を意味する。
　アリールＣ1-6アルコキシカルボニル基とは、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのアリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル基を意味する。
　アリールオキシカルボニル基とは、フェノキシカルボニル、ナフタレン－１－イルオキシカルボニルまたはナフタレン－２－イルオキシカルボニル基などを意味する。
　単環の含窒素複素環式基とは、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、ピリジル、ホモピペリジニル、オクタヒドロアゾシニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ホモピペラジニル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環式基を意味する。
　単環の含酸素複素環式基とは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、１，３－ジオキサニルおよび１，４－ジオキサニル基などの上記環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む単環の含酸素複素環式基を意味する。
　単環の含硫黄複素環式基とは、チエニル基を意味する。
　単環の含窒素・酸素複素環式基とは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、モルホリニルおよびオキサゼパニル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
　単環の含窒素・硫黄複素環式基とは、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、チオモルホリニル、１－オキシドチオモルホリニルおよび１，１－ジオキシドチオモルホリニル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
　単環の複素環式基とは、単環の含窒素複素環式基、単環の含酸素複素環式基、単環の含硫黄複素環式基、単環の含窒素・酸素複素環式基または単環の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
　二環式の含窒素複素環式基とは、インドリニル、インドリル、イソインドリニル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、キノリル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ジヒドロキノキサリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニルおよびキヌクリジニル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む二環式の含窒素複素環式基を意味する。
　二環式の含酸素複素環式基とは、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル、イソクロマニル、１，３－ベンゾジオキソリル、１，３－ベンゾジオキサニルおよび１，４－ベンゾジオキサニル基などの上記環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む二環式の含酸素複素環式基を意味する。
　二環式の含硫黄複素環式基とは、２，３－ジヒドロベンゾチエニルおよびベンゾチエニル基などの上記環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む二環式の含硫黄複素環式基を意味する。
　二環式の含窒素・酸素複素環式基とは、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾモルホリニル、ジヒドロピラノピリジル、ジオキソロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロジオキシノピリジルおよびジヒドロピリドオキサジニル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む二環式の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
　二環式の含窒素・硫黄複素環式基とは、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリルおよびベンゾチアジアゾリル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子を含む二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
　二環式の複素環式基とは、二環式の含窒素複素環式基、二環式の含酸素複素環式基、二環式の含硫黄複素環式基、二環式の含窒素・酸素複素環式基または二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
　スピロ式複素環式基とは、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプチル、１，４－ジオキサスピロ［４．５］デシル、１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デシルおよび１－チア－８－アザスピロ［４．５］デシル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含むスピロ式複素環式基を意味する。
　架橋式複素環式基とは、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクチルおよびキヌクリジニル基などの上記を形成する異項原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含む架橋式複素環式基を意味する。
　複素環式基とは、単環の複素環式基、二環式の複素環式基、スピロ式複素環基または架橋式複素環基を意味する。
　複素環式オキシ基とは、ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシおよびテトラヒドロチオピラニルオキシ基などの複素環式基に酸素原子が結合した置換基を意味する。
　５～１０員の含窒素・リン複素環とは、１，３，２－ジアザホスホリジン、１，３，２－ジアザホスフィナン、１，３，２－ジアザホスフェパンおよび１，３，２－ジアザホスホカンなどの上記環を形成する異項原子として窒素原子およびリン原子のみを含む、縮合していてもよい、５～１０員の含窒素・リン複素環を意味する。
　５～１０員の含酸素・リン複素環とは、１，３，２－ジオキサホスホラン、１，３，２－ジオキサホスフィナン、１，３，２－ジオキサホスフェパン、１，３，２－ジオキサホスホカン、ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスホルおよび４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニンなどの上記環を形成する異項原子として酸素原子およびリン原子のみを含む、縮合していてもよい、５～１０員の含酸素・リン複素環を意味する。
　５～１０員の含窒素・酸素・リン複素環とは、１，３，２－オキサザホスホリジン、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３，２］オキサザホスホール、１，３，２－オキサザホスフィナンおよび３，４－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３，２］オキサザホスフィニンなどの上記環を形成する異項原子として窒素原子、酸素原子およびリン原子のみを含む、縮合していてもよい、５～１０員の含窒素・酸素・リン複素環を意味する。
　６～１０員の含酸素・リン複素環とは、１，３，２－ジオキサホスフィナン、１，３，２－ジオキサホスフェパンおよび１，３，２－ジオキサホスホカンなどの上記環を形成する異項原子として酸素原子およびリン原子のみを含む、縮合していてもよい、６～１０員の含酸素・リン複素環を意味する。
　Ｃ2-6アルカノイル基とは、アセチル、プロピオニル、バレリル、イソバレリルおよびピバロイル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ2-6アルカノイル基を意味する。
　Ｃ3-8シクロアルキルカルボニル基とは、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルおよびシクロヘプチルカルボニル基などのＣ3-8シクロアルキルカルボニル基を意味する。
　アロイル基とは、ベンゾイルまたはナフトイル基などを意味する。
　複素環式カルボニル基とは、ピロリルカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニルまたはチエニルカルボニル基などの複素環式カルボニル基を意味する。
　アシル基とは、ホルミル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基、Ｃ2-6アルカノイル基、Ｃ3-8シクロアルキルカルボニル基、アロイル基または複素環式カルボニル基を意味する。
　Ｃ2-6アルカノイルオキシ基とは、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシおよびピバロイルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ2-6アルカノイルオキシ基を意味する。
　Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基とは、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ－ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキルカルボニルオキシ基を意味する。
　Ｃ3-8シクロアルキルカルボニルオキシ基とは、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシおよびシクロヘプチルカルボニルオキシ基などのＣ3-8シクロアルキルカルボニルオキシ基を意味する。
　アロイルオキシ基とは、ベンゾイルオキシまたはナフトイルオキシ基などを意味する。
　複素環式カルボニルオキシ基とは、ピロリルカルボニルオキシ、ピリジルカルボニルオキシ、フラニルカルボニルオキシまたはチエニルカルボニルオキシ基などの複素環式カルボニルオキシ基を意味する。
　アシルオキシ基とは、Ｃ2-6アルカノイルオキシ基、Ｃ3-8シクロアルキルカルボニルオキシ基、アロイルオキシ基または複素環式カルボニルオキシ基を意味する。
　Ｃ2-6アルカノイルチオ基とは、アセチルチオ、プロピオニルチオ、バレリルチオ、イソバレリルチオおよびピバロイルチオ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ2-6アルカノイルチオ基を意味する。
　Ｃ1-6アルキルカルボニルチオ基とは、メチルカルボニルチオ、エチルカルボニルチオ、プロピルカルボニルチオ、イソプロピルカルボニルチオ、ブチルカルボニルチオ、ｓｅｃ－ブチルカルボニルチオ、イソブチルカルボニルチオ、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルチオ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキルカルボニルチオ基を意味する。
　Ｃ3-8シクロアルキルカルボニルチオ基とは、シクロプロピルカルボニルチオ、シクロブチルカルボニルチオ、シクロペンチルカルボニルチオ、シクロヘキシルカルボニルチオおよびシクロヘプチルカルボニルチオ基などのＣ3-8シクロアルキルカルボニルチオ基を意味する。
　アロイルチオ基とは、ベンゾイルチオまたはナフトイルチオ基などを意味する。
　複素環式カルボニルチオ基とは、ピロリルカルボニルチオ、ピリジルカルボニルチオ、フラニルカルボニルチオまたはチエニルカルボニルチオ基などの複素環式カルボニルチオ基を意味する。
　アシルチオ基とは、Ｃ2-6アルカノイルチオ基、Ｃ3-8シクロアルキルカルボニルチオ基、アロイルチオ基または複素環式カルボニルチオ基を意味する。
　シリル基とは、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリブチルシリルまたはｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基を意味する。
　脱離基とは、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ基、アリールオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基を意味する。Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ基、アリールオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基は、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ1-6アルキル基およびＣ1-6アルコキシ基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
　ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｔ．Ｗ．グリーン（T.W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第16～299頁、2007年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（JohnWiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、アリールＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アリールＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アシル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、アリールＣ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基が挙げられる。
　チオール保護基としては、通常のチオール基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第647～695頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、アリールＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アシル基またはシリル基が挙げられる。
　アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第696～926頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、アリールＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アシル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、アリールＣ1-6アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基またはシリル基が挙げられる。
　脂肪族炭化水素類とは、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンまたはエチルシクロヘキサンを意味する。
　ハロゲン化炭化水素類とは、ジクロロメタン、クロロホルムまたはジクロロエタンを意味する。
　エーテル類とは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルを意味する。
　ケトン類とは、アセトン、２－ブタノン、４－メチル－２－ペンタノンまたはメチルイソブチルケトンを意味する。
　エステル類とは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルまたは酢酸ブチルを意味する。
　アミド類とは、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドまたはＮ－メチルピロリドンを意味する。
　ニトリル類とは、アセトニトリルまたはプロピオニトリルを意味する。
　スルホキシド類とは、ジメチルスルホキシドまたはスルホランを意味する。
　芳香族炭化水素類とは、ベンゼン、トルエンまたはキシレンを意味する。
　無機塩基とは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシナトリウム、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸三カリウム、酢酸カリウム、フッ化セシウム、炭酸セシウムまたはｔｅｒｔ－ブチルマグネシウムクロリドを意味する。
　有機塩基とは、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－メチルモルホリンまたはイミダゾールを意味する。
　各置換基群は、次の意味を有する。
＜置換基群Ａ＞ハロゲン原子；保護されていてもよいヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルバモイル基；オキソ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルオキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルチオ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルオキシ基；または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルチオ基
＜置換基群Ｂ＞ハロゲン原子；ヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルボキシル基；カルバモイル基；ヒドロキシメチル基；Ｃ1-6アルキル基；Ｃ2-6アルケニル基；Ｃ2-6アルキニル基；Ｃ3-8シクロアルキル基；Ｃ1-6アルコキシ基；Ｃ1-6アルコキシカルボニル基；Ｃ3-8シクロアルコキシカルボニル基；アリールオキシカルボニル基；アリールＣ1-6アルコキシカルボニル基；アリール基；アリールオキシ基；ヒドロキシル基およびヒドロキシメチル基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；アリールＣ1-6アルコキシ基；またはアシルオキシ基
＜置換基群Ａ１＞
ハロゲン原子；１つ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基；１つ以上のＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基；１つ以上のＣ1-6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基
　一般式［１］で表される化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基、ヒドロキシル基およびカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。
　塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸および硫酸などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩が挙げられる。
　酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ－ベンジル－β－フェネチルアミン、１－エフェナミンおよびＮ，Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などが挙げられる。
　上記した塩の中で、好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
　本発明の一般式［１］で表される化合物またはその塩は、アデノウイルスの処置に用いることができる。
　処置とは、各種疾患に対する予防または治療などを意味する。
　処置剤とは、各種疾患に対して予防または治療などの目的で供せられる物質を意味する。
　予防とは、発症の阻害、発症リスクの低減または発症の遅延などを意味する。
　治療とは、対象となる疾患または状態の改善または進行の抑制などを意味する。
　本発明の一般式［１］で表される化合物は、一般式［１ａ］で表される化合物および一般式［１ｂ］で表される化合物の混合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは、上記と同様の意味を有する。）で表される。
　本発明の一般式［１］で表される化合物は、一般式［１ａ］で表される化合物および一般式［１ｂ］で表される化合物であることが好ましく、一般式［１ａ］で表される化合物であることがより好ましい。
Ｒ 1
　Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基である。
　Ｒ1としては、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基が好ましい。
　別の態様として、Ｒ1は、ハロゲン原子、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基が好ましく、ハロゲン原子、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基がより好ましく、ハロゲン原子、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基またはヒドロキシル基がさらに好ましく、１つ以上のＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基またはハロゲン原子がよりさらに好ましい。
　Ｒ1の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基の置換基としては、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基が好ましく、Ｃ1-6アルキル基またはＣ3-8シクロアルキル基がより好ましい。
　別の態様として、Ｒ1の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基の置換基は、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基が好ましく、Ｃ1-6アルキル基がより好ましく、メチル基またはエチル基がさらに好ましい。
　Ｒ1の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）の置換基としては、ハロゲン原子、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基が好ましい。
　置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）の置換基としては、ハロゲン原子、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基が好ましい。
　Ｒ1の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基の置換基としては、ハロゲン原子または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基が好ましい。
　Ｒ1の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基の置換基としては、ハロゲン原子または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基が好ましい。
　Ｒ1の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基の置換基としては、ハロゲン原子または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基が好ましい。
Ｒ 2
　Ｒ2は、水素原子またはアミノ保護基である。
　Ｒ2としては、水素原子またはアシル基が好ましく、水素原子またはＣ2-6アルカノイル基がより好ましく、水素原子がさらに好ましい。
Ｒ 3
　Ｒ3は、置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換されていてもよいアミノ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈである。
　Ｒ3としては、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈが好ましく、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈがより好ましく、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈがさらに好ましく、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈがよりさらに好ましい。
　Ｒ3の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基の置換基としては、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルジスルファニル基、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルカルボニルオキシ基または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルカルボニルチオ基が好ましい。
　ここで、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルジスルファニル基の置換基としては、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリールＣ1-6アルコキシ基またはアシルオキシ基が好ましく、アリールＣ1-6アルコキシ基がより好ましい。
　置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルカルボニルオキシ基の置換基としては、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリールＣ1-6アルコキシ基またはアシルオキシ基が好ましく、ヒドロキシル基がより好ましい。
　置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルカルボニルチオ基の置換基としては、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリールＣ1-6アルコキシ基またはアシルオキシ基が好ましく、ヒドロキシル基がより好ましい。
　Ｒ3の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基の置換基としては、ハロゲン原子、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基が好ましく、ハロゲン原子、１つ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、１つ以上のＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基または１つ以上のＣ1-6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基がより好ましい。
　Ｒ3の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基の置換基としては、ハロゲン原子、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基が好ましく、ハロゲン原子、１つ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、１つ以上のＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基または１つ以上のＣ1-6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基がより好ましい。
Ｒ 4
　Ｒ4は、置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基である。
　Ｒ4としては、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基が好ましく、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基がより好ましく、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基がさらに好ましい。
　Ｒ4の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基の置換基としては、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルジスルファニル基、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルカルボニルオキシ基または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルカルボニルチオ基が好ましい。
　ここで、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルジスルファニル基の置換基としては、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリールＣ1-6アルコキシ基またはアシルオキシ基が好ましく、アリールＣ1-6アルコキシ基がより好ましい。
　置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルカルボニルオキシ基の置換基としては、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリールＣ1-6アルコキシ基またはアシルオキシ基が好ましく、ヒドロキシル基がより好ましい。
　置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルカルボニルチオ基の置換基としては、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリールＣ1-6アルコキシ基またはアシルオキシ基が好ましく、ヒドロキシル基がより好ましい。
　Ｒ4の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基の置換基としては、ハロゲン原子、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基が好ましく、ハロゲン原子がより好ましい。
　Ｒ4の置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基の置換基としては、置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基が好ましく、１つ以上のＣ1-6アルコキシカルボニル基で置換されているＣ1-6アルキル基がより好ましく、イソプロポキシカルボニル基で置換されているエチル基がさらに好ましい。
　Ｒ3およびＲ4は、それらが結合するリン原子と一緒になって、置換されていてもよい５～１０員の含窒素・リン複素環、置換されていてもよい５～１０員の含酸素・リン複素環または置換されていてもよい５～１０員の含窒素・酸素・リン複素環を形成してもよい。
　Ｒ3およびＲ4が、それらが結合するリン原子と一緒になって形成する環としては、置換されていてもよい５～１０員の含酸素・リン複素環が好ましく、１，３，２－ジオキサホスフィナンまたは４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニンがより好ましい。
　Ｒ3およびＲ4が、それらが結合するリン原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい５～１０員の含窒素・リン複素環、置換されていてもよい５～１０員の含酸素・リン複素環または置換されていてもよい５～１０員の含窒素・酸素・リン複素環の置換基としては、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基または置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基が好ましい。
　ここで、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基の置換基としては、ハロゲン原子が好ましい。
Ｘ
　Ｘは、酸素原子または硫黄原子を示す。
　Ｘとしては、酸素原子が好ましい。
　一般式［１］で表される化合物としては、Ｒ1がハロゲン原子、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ3が置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈであり；Ｒ4が置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基であり；Ｘが酸素原子である化合物が好ましい。
　一般式［１］で表される化合物としては、Ｒ1がハロゲン原子、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基またはヒドロキシル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ3が置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈであり；Ｒ4が置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基であり；Ｘが酸素原子である化合物がより好ましい。
　一般式［１］で表される化合物としては、Ｒ1が１つ以上のＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基またはハロゲン原子であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ3が置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈであり；Ｒ4が置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基であり；Ｘが酸素原子である化合物がさらに好ましい。
　一般式［１］で表される化合物としては、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート（実施例２－２－１）、Ｓ－（２－（（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）エチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート（実施例２－１）、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート（実施例１－２－２）、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－ブロモフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート（実施例１－２－３）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート（実施例２－２－１２）、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート（実施例１－２－４）、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート（実施例１－２－１２）、エチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例１－２－３４）、（（１Ｒ，４Ｓ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ビス（ピバロイルオキシメチル）　ホスファート（実施例３－２－６）、シクロプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例１－２－５８）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例１－２－７０）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例１－２－７２）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例１－２－７３）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例１－２－７４）、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－エトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例２－２－１７）、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－イソプロポキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例２－２－１９）、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（２－メトキシエトキシ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例２－２－２１）、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（ジメチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例２－２－２５）、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－シクロブトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例２－２－３５）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－メトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例６－２－７）、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（アゼチジン－１－イル）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例２－２－３７）、イソプロピル　２－（（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）－２－メチルプロパノア－ト（実施例７－２－５）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－ロイシナ－ト（実施例７－１－１）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－（ジメチルアミノ）フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例６－２－９）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－ブロモフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例６－２－１５）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３，５－ジメトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例６－２－１７）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３，４－ジメトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例６－２－１９）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソロ－５－イルオキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例６－２－２１）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－（２－メトキシエトキシ）フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例６－２－２３）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ナフタレン－１－イルオキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例６－２－２５）が好ましい。
　一般式［１］で表される化合物としては、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート（実施例２－２－１）、Ｓ－（２－（（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）エチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート（実施例２－１）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート（実施例２－２－１２）、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート（実施例１－２－１２）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例１－２－７２）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例１－２－７４）、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－エトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例２－２－１７）、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（２－メトキシエトキシ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－L－アラニナ－ト（実施例２－２－２１）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－メトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例６－２－７）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソロ－５－イルオキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例６－２－２１）、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－（２－メトキシエトキシ）フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト（実施例６－２－２３）がより好ましい。
　別の態様として、一般式［１］で表される化合物としては、一般式［１ｃ］で表される化合物が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 式中、
Ｒ1aは、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基または一般式－ＮＲ7Ｒ8「式中、Ｒ7およびＲ8は、同一または異なって、置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示し； あるいはＲ7およびＲ8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基を形成してもよい。」で表される基を示し；
Ｒ3aは、置換されていてもよいアリールオキシ基または置換されていてもよい複素環式オキシ基を示し；
Ｒ5およびＲ6は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。
　Ｒ1aのＣ1-6アルコキシ基の置換基；Ｒ7およびＲ8のＣ1-6アルキル基の置換基；Ｒ7およびＲ8の単環の含窒素複素環式基の置換基；Ｒ3aのアリールオキシ基の置換基；Ｒ3aの複素環式オキシ基の置換基；Ｒ5およびＲ6のＣ1-6アルキル基の置換基としては、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基が挙げられる。
　一般式［１ｃ］で表される化合物としては、Ｒ1aが１つ以上のＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基またはハロゲン原子であり；Ｒ3aは、置換基群Ａ１から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基または置換基群Ａ１から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基であり；Ｒ5およびＲ6が同一または異なって、水素原子またはＣ1-6アルキル基である化合物が好ましい。
　一般式［１ｃ］で表される化合物としては、Ｒ1aが１つ以上のＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基またはハロゲン原子であり；Ｒ3aが置換基群Ａ１から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシであり；Ｒ5が、水素原子またはＣ1-6アルキル基であり；Ｒ6がＣ1-6アルキル基である化合物がより好ましい。
　一般式［１ｃ］で表される化合物としては、Ｒ1aが１つ以上のＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基であり；Ｒ3aが置換基群Ａ１から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェノキシ基であり；
Ｒ5が、水素原子であり；Ｒ6がメチル基である化合物がさらに好ましい。
　一般式［１］で表される化合物またはその塩において、異性体（たとえば、互変異性体、光学異性体および幾何異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含する。
　次に、一般式［１］で表される化合物の製造法について説明する。
　一般式［１］で表される化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法にしたがって製造することができる。
［製造法１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式中、Ｙは、脱離基を示し：Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは、上記と同様の意味を有する。）
　一般式［Ａ１］の化合物として、たとえば、２－アミノ－９－（ｃｉｓ－３－（ヒドロキシメチル）シクロブチル）－１，９－ジヒドロ－６Ｈ－プリン－６－オンが知られている。
　一般式［Ｓ１］の化合物として、たとえば、（（クロロホスホリル）ビス（オキシ））ビス（メチレン）　ビス（２，２－ジメチルプロパノアート）、２－クロロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン　２－オキシドおよびメチル　（クロロ（フェノキシ）ホスホロチオイル）－Ｌ－アラニナートが知られている。
　一般式［１］の化合物は、塩基の存在下、一般式［Ａ１］の化合物に一般式［Ｓ１］の化合物を反応させることにより、製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、エーテル類およびアミド類が挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられ、テトラヒドロフランがより好ましい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ａ１］の化合物に対して、1～200倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　一般式［Ｓ１］の化合物の使用量は、一般式［Ａ１］の化合物に対して、0.1～20倍モル、好ましくは、1～10倍モルであればよい。
　この反応に使用される塩基としては、たとえば、ｔｅｒｔ－ブチルマグネシウムクロリドが挙げられる。　塩基の使用量は、一般式［Ａ１］の化合物に対して、0.1～5倍モル、好ましくは、1～2倍モルであればよい。
　この反応は、-78～100℃、好ましくは、-78～40℃で30分間～48時間実施すればよい。
　一般式［Ａ１］の化合物および一般式［Ｓ１］の化合物は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、または、それらの反応を適宜組み合わせることによって、他の一般式［Ａ１］の化合物および一般式［Ｓ１］の化合物に誘導することができる。
　一般式［Ａ１］の化合物およびそれらの中間体において、アミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基が存在する場合、それらの保護基を適宜組み替えて反応を行うことができる。また、保護基が２つ以上ある場合、自体公知の反応に付すことによって、選択的に脱保護することができる。
　上記した製造法で使用される化合物において、塩の形態を取り得る化合物は、塩として使用することもできる。それらの塩としては、たとえば、前述した本発明の一般式［１］で表される化合物の塩と同様の塩が挙げられる。
　上記した製造法で使用される化合物において、異性体（たとえば、互変異性体、光学異性体および幾何異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができる。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。
　一般式［１］で表される化合物またはその塩は、抗アデノウイルス剤、またはアデノウイルス感染症を処置するための医薬として使用できる。アデノウイルス感染症としては、呼吸器感染症、咽頭結膜熱、流行性角結膜炎、肝炎、胃腸炎、膀胱炎、脳炎などが挙げられる。本発明の抗アデノウイルス剤、および本発明のアデノウイルス感染症を処置するための医薬は、医薬組成物として提供することができる。
　本発明の一般式［１］で表される化合物またはその塩を含有する医薬組成物において、通常、製剤化に使用される添加物を適宜混合してもよい。
　添加物としては、たとえば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、矯味剤、着色剤、着香剤、界面活性剤、コーティング剤および可塑剤が挙げられる。
　賦形剤としては、たとえば、エリスリトール、マンニトール、キシリトールおよびソルビトールなどの糖アルコール類；白糖、粉糖、乳糖およびブドウ糖などの糖類；α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリンおよびスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンナトリウムなどのシクロデキストリン類；結晶セルロースおよび微結晶セルロースなどのセルロース類；ならびにトウモロコシデンプン、バレイショデンプンおよびアルファー化デンプンなどのでんぷん類が挙げられる。
　崩壊剤としては、たとえば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポピドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび部分α化デンプンが挙げられる。
　結合剤としては、たとえば、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウムおよびメチルセルロースが挙げられる。
　滑沢剤としては、たとえば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸およびショ糖脂肪酸エステルが挙げられる。
　矯味剤としては、たとえば、アスパルテーム、サッカリン、ステビア、ソーマチンおよびアセスルファムカリウムが挙げられる。
　着色剤としては、たとえば、二酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄、食用赤色１０２号、食用黄色４号および食用黄色５号が挙げられる。
　着香剤としては、たとえば、オレンジ油、レモン油、ハッカ油およびパインオイルなどの精油；オレンジエッセンスおよびペパーミントエッセンスなどのエッセンス；チェリーフレーバー、バニラフレーバーおよびフルーツフレーバーなどのフレーバー；アップルミクロン、バナナミクロン、ピーチミクロン、ストロベリーミクロンおよびオレンジミクロンなどの粉末香料；バニリン；ならびにエチルバニリンが挙げられる。
　界面活性剤としては、たとえば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ポリソルベート、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油およびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
　コーティング剤としては、たとえば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤおよびメタクリル酸コポリマーＳが挙げられる。
　可塑剤としては、たとえば、クエン酸トリエチル、マクロゴール、トリアセチンおよびプロピレングリコールが挙げられる。
　これらの添加物は、いずれか一種または二種以上を組み合わせて用いてもよい。
　配合量は、特に限定されず、それぞれの目的に応じ、その効果が充分に発現されるよう適宜配合すればよい。
　適宜混合物が添加された医薬組成物は、常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、紛体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で、経口または非経口投与することができる。
　本発明の一般式［１］で表される化合物またはその塩の投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、１日、0.0001～1000mg/kgを1回から数回に分割して経口または非経口投与すればよい。
　本発明を参考例および実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　特に記載のない場合、カラムクロマトグラフィーによる精製は、自動精製装置ＩＳＯＬＥＲＡ（Ｂｉｏｔａｇｅ社製）または中圧液体クロマトグラフＹＦＬＣ－Ｗｐｒｅｐ２ＸＹ．Ｎ（山善株式会社製）を使用した。
　特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、ＳＮＡＰＫＰ－Ｓｉｌ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（Ｂｉｏｔａｇｅ社製）、ハイフラッシュカラムＷ００１、Ｗ００２、Ｗ００３、Ｗ００４またはＷ００５（山善株式会社製）を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、ＳＮＡＰ ＫＰ－ＮＨ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（Ｂｉｏｔａｇｅ社製）を、ジオールシリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、ＣＨＲＯＭＡＴＯＲＥＸ　Ｑ－ＰＡＣＫ　Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（富士シリシア化学株式会社製）を使用した。
　分取用薄層クロマトグラフィーは、ＰＬＣガラスプレートシリカゲルＦ60（メルク株式会社製）を使用した。
　溶離液における混合比は、容量比である。たとえば、「ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50:50～0:100」は、50％ヘキサン／50％酢酸エチルの溶離液を最終的に0％ヘキサン／100％酢酸エチルの溶離液へ変化させたことを意味する。
　また、たとえば、「ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50:50～0:100、メタノール：酢酸エチルの勾配溶離＝0:100～20:80」は、50％ヘキサン／50％酢酸エチルの溶離液を0％ヘキサン／100％酢酸エチルの溶離液へ変化させた後、溶離液を0％メタノール／100％酢酸エチルの溶離液へ切り替え、最終的に20％メタノール／80％酢酸エチルの溶離液へ変化させたことを意味する。
　超臨界流体クロマトグラフィーは、ＳＦＣ　３０（Ｗａｔｅｒｓ社製）を使用した。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ (5μm,10x250mm)、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ(5μm,10x250mm)またはＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＳ－Ｈ(5μm,10x250mm)（ダイセル化学工業株式会社製）
流速:30mL/min
検出波長:280nm
温度:40℃
　ＭＳスペクトルは、ＡＣＱＵＩＴＹ ＳＱＤ ＬＣ／ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｗａｔｅｒｓ社製、イオン化法：ＥＳＩ（ＥｌｅｃｔｒｏＳｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、エレクトロスプレーイオン化）法）、Ｍ－８０００型（日立製作所製、イオン化法：ＥＳＩ法）またはＬＣＭＳ－２０１０ＥＶ（島津製作所製、イオン化法：ＥＳＩとＡＰＣＩ（Ａｔｏｍｏｓｐｈｅｒｉｃ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、大気圧化学イオン化）を同時に行うイオン化法）を用いて測定した。
　マイクロウェーブ反応装置は、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ　Ｓｉｘｔｙ（Ｂｉｏｔａｇｅ社製）を使用した。
　ＮＭＲスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用い、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶ３００（Ｂｒｕｋｅｒ社製、３００ＭＨｚ）を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
　保持時間（RT）は、ＳＱＤ（Ｗａｔｅｒｓ社製）を用いて測定し、分（min）で示した。
カラム：ＢＥＨＣ 18 1.7μm, 2.1x30mm（Ｗａｔｅｒｓ社製）
溶媒：Ａ液：0.1％ギ酸－水
　　　Ｂ液：0.1％ギ酸－アセトニトリル
グラジエントサイクル:0.00min（Ａ液/Ｂ液＝95/5）、2.00min（Ａ液/Ｂ液＝5/95）、3.00min（Ａ液/Ｂ液＝5/95）、3.01min（Ａ液/Ｂ液＝100/0）、3.80min（Ａ液/Ｂ液＝100/0）
流速：0.5 mL/min
カラム温度：室温
検出波長:254nm
　各実施例において各略号は、以下の意味を有する。
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
Ｂｕ：ブチル
Ｅｔ：エチル
ＨＡＴＵ：１－（ビス（ジメチルアミノ）メチレン）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５、ｂ］ピリジニウム　３－オキシド　ヘキサフルオロホスファート
M：mol/L
Ｍｅ：メチル
ＭＭＴｒ：（４－メトキシフェニル）ジフェニルメチル
Ｐｅｎｔ：ペンチル
Ｐｈ：フェニル
Ｐｒ：プロピル
RT(min)：保持時間（分）
＊：結合位置
参考例１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 　（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノールの塩酸塩(50mg)、水酸化ナトリウム(66mg)および水(0.75mL)の混合物に、マイクロ波を照射（マイクロウェーブ反応装置、130℃、1時間、2.45GHz、0－240W）した。反応液をジオールシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール：酢酸エチル=0:100～30:70) で精製し、２－アミノ－９－（（１Ｒ，４Ｓ）－４－（ヒドロキシメチル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）－１，９－ジヒドロ－６Ｈ－プリン－６－オン(55mg)を白色固体として得た。
MS(ESI m/z):248(M+H)
RT(min):0.47
参考例２－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 　（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノールの塩酸塩(0.50g)およびメタノール(5.0mL)の混合物に、5Mナトリウムメトキシド／メタノール溶液(1.0mL)を加え、室温で6時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=50:50～0:100、メタノール：酢酸エチル=0:100～20:80) で精製し、（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール(0.47g)を白色固体として得た。
MS(ESI m/z):262(M+H)
RT(min):0.57
参考例２－２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 　（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノールの塩酸塩(0.10g) および7Mアンモニア／メタノール溶液(1.4mL)の混合物に、マイクロ波を照射（マイクロウェーブ反応装置、100℃、1時間、120℃、1時間、130℃、30分間、2.45GHz、0－240W）した。反応液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール：酢酸エチル=0:100～12:88) で精製し、（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２，６－ジアミノ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール(60mg)を白色固体として得た。
MS(ESI m/z):247(M+H)
RT(min):0.49
参考例２－３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 　（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノールの塩酸塩(20mg)およびエタノール(0.5mL)の混合物に、50%ジメチルアミン水溶液(0.1mL)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=50:50～0:100、メタノール：酢酸エチル=0:100～20:80) で精製し、（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（ジメチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール(20mg)を白色固体として得た。
MS(ESI m/z):275(M+H)
RT(min):0.58
参考例２－４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 　（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノールの塩酸塩(20mg)およびエタノール(0.5mL)の混合物に、2Mメチルアミン／テトラヒドロフラン溶液(0.2mL)を加え、マイクロ波を照射（マイクロウェーブ反応装置、120℃、1時間、2.45GHz、0－240W）した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=50:50～0:100、メタノール：酢酸エチル=0:100～20:80) で精製し、（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（メチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール(13mg)を白色固体として得た。
MS(ESI m/z):261(M+H)
RT(min):0.51
参考例２－５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 　（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノールの塩酸塩(20mg)およびエタノール(0.5mL)の混合物に、15%水硫化ナトリウム水溶液(0.1mL)を加え、室温で18時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=50:50～0:100、メタノール：酢酸エチル=0:100～20:80) で精製し、（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メルカプト－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール(11mg)を白色固体として得た。
MS(ESI m/z):264(M+H)
RT(min):0.52
参考例２－６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 　（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノールの塩酸塩(20mg)およびエタノール(0.5mL)の混合物に、20%ナトリウムエトキシド／エタノール溶液(0.1mL)を加え、室温で18時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=50:50～0:100、メタノール：酢酸エチル=0:100～20:80) で精製し、（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－エトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール(16mg)を白色固体として得た。
MS(ESI m/z):276(M+H)
RT(min):0.68
参考例２－７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 　窒素雰囲気化、60%水素化ナトリウム(66mg)およびテトラヒドロフランの混合物に、２，２，２－トリフルオロエタノール(142μL)を滴下し、発泡が収まるまで室温で撹拌した。反応液に（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノールの塩酸塩(100mg)を加え、50℃で4時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、2M塩酸を加えて中和し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=30:70～100:0、メタノール：酢酸エチル=0:100～18:82)で精製し、（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール(32mg)を淡褐色固体として得た。
MS(ESI m/z):330(M+H)
RT(min):0.85
参考例２－８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 　参考例２－７と同様にして、以下の化合物を得た。
（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－シクロブトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール
MS(ESI m/z):302(M+H)
RT(min):0.81
参考例２－９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 　（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノールの塩酸塩(100mg)、エタノール(1mL)およびテトラヒドロフラン(1mL)の混合物に、２－メトキシエチルアミン(141μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、120℃、45分間、2.45GHz、0－240W)した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=30:70～100:0、メタノール：酢酸エチル=0:100～10:90)で精製し、（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（（２－メトキシエチル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール(81mg)を淡褐色固体として得た。
MS(ESI m/z):305(M+H)
RT(min):0.57
参考例２－１０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 　参考例２－９と同様にして、以下の化合物を得た。
（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール
MS(ESI m/z):318(M+H)
RT(min):0.41
参考例２－１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 　参考例２－９と同様にして、以下の化合物を得た。
（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール
MS(ESI m/z):332(M+H)
RT(min):0.48
参考例２－１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 　Nucleosides and Nucleotides, 14, (1995), 39に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール
MS(ESI m/z):232(M+H)
RT(min):0.43
参考例２－１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 　US5049671A, 1991に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－イソプロポキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール
MS(ESI m/z):290(M+H)
RT(min):0.71
参考例２－１４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 　US5049671A, 1991に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（２－メトキシエトキシ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール
MS(ESI m/z):306(M+H)
RT(min):0.63
参考例２－１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 　US5049671A, 1991に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（メチルチオ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール
MS(ESI m/z):278(M+H)
RT(min):0.70
参考例２－１６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 　US5049671A, 1991に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－モルホリノ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール
MS(ESI m/z):317(M+H)
RT(min):0.61
参考例２－１７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 　US5034394A, 1991に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（シクロペンチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール
MS(ESI m/z):315(M+H)
RT(min):0.75
参考例２－１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 　US2003/0040506A1に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（アゼチジン－１－イル）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール
MS(ESI m/z):287(M+H)
RT(min):0.55
参考例３－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 　２－メルカプトエタノール(0.75mL)、トリエチルアミン(2.0mL)および塩化メチレン(25mL)の混合物に、氷浴下、塩化ピバロイル(1.3mL)および塩化メチレン(5mL)の混合物を滴下し、室温で2時間攪拌した。反応液に水(20mL)を加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、Ｓ－（２－ヒドロキシエチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート(1.8g)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.76 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 3.06 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 1.93 (br s, 1H), 1.25 (s, 9H).
参考例３－２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 　参考例３－１と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｓ－（２－ヒドロキシエチル）　２－メチルプロパンチオアート
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.77 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.08 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.85-2.70 (m, 1H), 1.89 (br s, 1H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz).
参考例３－３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 　窒素雰囲気下、ビス（２－ヒドロキシエチル）ジスルフィド(0.50g)およびテトラヒドロフラン(5.0mL)の混合物に、60%水素化ナトリウム(0.13g)を加え、室温で10分間攪拌した。反応液に臭化ベンジル(0.38mL)を加え、3時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=80:20～50:50)で精製し、２－（（２－（ベンジルオキシ）エチル）ジスルファニル）エタノール(0.39g)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.39-7.27 (m, 5H), 4.56 (s, 2H), 3.92-3.81 (m, 2H), 3.75 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.94 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.83 (t, 2H, J = 5.9 Hz), 2.12-1.95 (m, 1H).
MS(ESI m/z):245(M+H)
RT(min):1.30
参考例３－４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 　Bioorganic & Medicinal Chemistry 16 (2008) 7321-7329に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
Ｓ－（２－ヒドロキシエチル）　２，２－ジメチル－３－（トリチルオキシ）プロパンチオアート
参考例３－５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 　窒素雰囲気下、ビス（２－ヒドロキシエチル）ジスルフィド(5.0g)、ピリジン(30mL)および４－メトキシトリチルクロリド(6.6g)の混合物を、氷冷下で100分間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水で洗浄した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=100:0～40:60)で精製し、２－（（２－（（４－メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ）エチル）ジスルファニルエタン－１－オール(6.3g)を黄色油状物として得た。
MS(ESI m/z):449(M+Na)
RT(min):1.87
参考例３－６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 　US2017/0233429 A1に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
２－（（２－メトキシエチル）ジスルファニル）エタン－１－オール
参考例４－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 第一工程
　Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－アラニン(2.5g)、２－ナフトール(1.7g)および塩化メチレン(12mL)の混合物に、トリエチルアミン(2mL)およびＨＡＴＵ(4.8g)を加え終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=100:0～60:40)で精製し、ナフタレン－２－イル　（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－アラニナート(0.70g)を得た。
MS(ESI m/z):316(M+H)
RT(min):1.68
第二工程
　ナフタレン－２－イル　（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－アラニナート(0.70g)および4M塩酸／シクロペンチルメチルエーテル溶液(5mL)の混合物を、室温で終夜攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取し、ナフタレン－２－イル　Ｌ－アラニナートの塩酸塩(0.26g)を白色固体として得た。
MS(ESI m/z):216(M+H)
RT(min):0.81
参考例４－２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 第一工程
　Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－アラニン(2.48g)、シクロペンタノール(0.91mL)および塩化メチレン(25mL)の混合物に、トリエチルアミン(2.0mL)およびＨＡＴＵ(5.5g)を加え終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=100:0～70:30)で精製し、シクロプロピル　（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－アラニナート(400mg)を得た。
第二工程
　シクロプロピル　（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－アラニナート(400mg)および4M塩酸／シクロペンチルメチルエーテル溶液(3mL)の混合物を、室温で30分間攪拌した。反応液に30％塩酸(1.5mL)を加え、50℃で1時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物にトルエンを加え、減圧下溶媒を留去し、シクロプロピル　Ｌ－アラニナートの塩酸塩(214mg)を白色固体として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 4.32-4.25 (m, 1H), 4.11-3.97 (m, 1H), 1.57-1.47 (m, 3H), 0.82-0.73 (m, 4H).
参考例４－３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 　WO2018134399A1に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
ジイソプロピル　Ｌ－アスパルタート
MS(ESI m/z):218(M+H)
参考例５－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 　窒素雰囲気下、４－ニトロフェニルホスホロジクロリダート(1.7g)および塩化メチレン(15mL)の混合物に、-78℃で４－ブロモフェノール(1.2g)、トリエチルアミン(0.94mL)および塩化メチレン(15mL)の混合物を滴下し、-78℃で30分間攪拌した。反応液に、-78℃でＬ-アラニンメチルエステル塩酸塩(0.94g)、トリエチルアミン(1.9mL)および塩化メチレン(30mL)の混合物を滴下し、-78℃で30分間攪拌した後、室温で1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に塩化メチレン(10mL)を加え、生じた固体を濾去した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=90:10～0:100)で精製し、メチル（（４－ブロモフェノキシ）（４－ニトロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート(1.7g)を白色固体として得た。
MS(ESI m/z):459, 461(M+H)
RT(min):1.56
参考例５－２
　参考例５－１と同様にして、表１－１、１－２の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
参考例５－３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 　参考例５－１と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｓ－（２－（（（４－ブロモフェノキシ）（４－ニトロフェノキシ）ホスホリル）オキシ）エチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.30-8.23 (m, 2H), 7.51-7.46 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.15-7.11 (m, 2H), 4.32 (dt, 2H, J = 8.3, 6.6 Hz), 3.16 (td, 2H, J = 6.6, 0.7 Hz), 1.22 (s, 9H).
参考例６－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 　窒素雰囲気下、４－ニトロフェニルホスホロジクロリダート(0.16g)および塩化メチレン(2mL)の混合物に、氷冷下、トリエチルアミン(0.45mL)を加えた後、２－（（２－（ベンジルオキシ）エチル）ジスルファニル）エタノール(0.39g)および塩化メチレン(2mL)を加え、室温で1.5時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=80:20～25:75)で精製し、ビス（２－（（２－（ベンジルオキシ）エチル）ジスルファニル）エチル）　（４－ニトロフェニル）　ホスファート(0.33g)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.27-8.17 (m, 2H), 7.43-7.24 (m, 10H), 4.54 (s, 4H), 4.46-4.34 (m, 4H), 3.79-3.66 (m, 4H), 2.99-2.87 (m, 8H).
参考例６－２
　参考例６－１と同様にして、表２の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
参考例７－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 　窒素雰囲気下、フェニルホスホロジクロリダート(0.5mL)および塩化メチレン(5mL)の混合物に、-78℃でペルフルオロフェノール(0.62g)、トリエチルアミン(0.47mL)および塩化メチレン(5mL)の混合物を滴下し、-78℃で1時間攪拌した。反応液に、-78℃でＳ－（２－ヒドロキシエチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート(0.54g)、トリエチルアミン(0.94mL)および塩化メチレン(5ml)の混合物を滴下し、-78℃で1.5時間攪拌した後、室温で40分間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=90:10～70:30)で精製し、Ｓ－（２－（（（ペルフルオロフェノキシ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）エチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート(0.86g)を無色油状物として得た。
MS(ESI m/z):483(M-H)
RT(min):2.01
参考例７－２
参考例７－１と同様にして、表３の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000043
参考例７－３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 　WO2014197578Aに記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
参考例７－３－１
イソプロピル　（（Ｒ）－（ペルフルオロフェノキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.42-7.31 (m, 2H), 7.31-7.17 (m, 3H), 5.13-4.98 (m, 1H), 4.24-4.08 (m, 1H), 4.08-3.91 (m, 1H), 1.44 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.30-1.23 (m, 6H).
MS(ESI m/z):454(M+H)
RT(min):1.75
参考例７－３－２
イソプロピル　（（Ｓ）－（ペルフルオロフェノキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.42-7.30 (m, 2H), 7.30-7.17 (m, 3H), 5.12-4.97 (m, 1H), 4.22-4.06 (m, 1H), 4.00-3.87 (m, 1H), 1.46 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 1.31-1.20 (m, 6H).
MS(ESI m/z):454(M+H)
RT(min):1.75
参考例８－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 　Chem. Eur. J. 2011, 17, 1649-1659に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
２－クロロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン　２－オキシド
MS(ESI m/z):205, 207(M+H)
RT(min):1.11
参考例８－２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　参考例８－１と同様にして、以下の化合物を得た。
（４Ｓ）－２－クロロ－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン　２－オキシド
MS(ESI m/z):233(M+H)
RT(min):1.16
参考例９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 　窒素雰囲気下、４－ブロモフェノール(500mg)、塩化メチレン(10mL)およびテトラヒドロフラン(5.0mL)の混合物に、-40℃で塩化チオホスホリル(298μL)およびトリエチルアミン(403μL)を加え、1時間かけて-5℃まで昇温させた。反応液に、Ｌ-アラニンメチルエステル塩酸塩(403mg)およびトリエチルアミン(806μL)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液にｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルを加え、生じた固体を濾去し、減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=99:1～70:30)で精製し、メチル　（（４－ブロモフェノキシ）クロロホスホロチオイル）－Ｌ－アラニナート(161mg)を無色油状物として得た。
MS(ESI m/z):372, 374(M+H)
RT(min):1.75
参考例１０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 　Org. Lett., Vol. 6, No. 10, 2004, 1555-1556に記載の方法に従い、以下の化合物を得た。
（（クロロホスホリル）ビス（オキシ））ビス（メチレン）　ビス（２，２－ジメチルプロパノアート）
参考例１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 　（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノールの塩酸塩(5g)およびジクロロメタン(100mL)の混合物に、１Ｈ－テトラゾール(3.5g)およびジ－ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト(10.3mL)を加え、室温で1時間攪拌した。-40℃でメタクロロ過安息香酸(4.1g)を加え、140分かけて-10℃まで昇温した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、水層を除去した後、有機層を減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン=50:50～100:0、メタノール：酢酸エチル=0:100～10:90)で精製し、（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ホスファ－ト(5.4g)を無色油状物として得た。
MS(ESI m/z):458, 460(M+H)
RT(min):1.24
実施例１－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 　窒素雰囲気下、（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノールの塩酸塩(20mg)およびテトラヒドロフラン(0.8mL)の混合物に、1.0Mｔｅｒｔ－ブチルマグネシウムクロリド／テトラヒドロフラン溶液(330μL)を滴下した後、（メチル　（（４－ブロモフェノキシ）（４－ニトロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート(46mg)およびテトラヒドロフラン(0.2mL)の混合物を加え、室温で終夜攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=70:30～0:100、メタノール：酢酸エチル=0:100～14:86)で精製し、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－ブロモフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート (7.16mg)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.02-7.99 (m, 1H), 7.49-7.41 (m, 2H), 7.16-7.03 (m, 2H), 6.22-6.11 (m, 1H), 6.02-5.94 (m, 1H), 5.66-5.53 (m, 1H), 4.30-4.14 (m, 2H), 3.99-3.77 (m, 1H), 3.68-3.61 (m, 3H), 3.29-3.10 (m, 1H), 2.87-2.72 (m, 1H), 1.90-1.67 (m, 1H), 1.39-1.22 (m, 3H).
MS(ESI m/z):585, 587(M+H)
RT(min):1.25
実施例１－２
　実施例１－１と同様にして、表４－１～４－９の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000051
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000052
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000054
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000055
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000056
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000057
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000058
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000059
実施例２－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 　窒素雰囲気下、（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール(20mg)およびテトラヒドロフラン(0.2mL)の混合物に、1.0Mｔｅｒｔ－ブチルマグネシウムクロリド／テトラヒドロフラン溶液(0.25mL)を滴下し、室温で20分間攪拌した。反応液に、Ｓ－（２－（（（ペルフルオロフェノキシ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）エチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート(30mg) およびテトラヒドロフラン(0.15mL)の混合物を加え、室温で11時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=50:50～0:100、メタノール：酢酸エチル=0:100～5:95)で精製し、Ｓ－（２－（（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）エチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート(3.9mg)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (MeOD) δ: 7.77-7.67 (ｍ, 1H), 7.38-7.26 (m, 2H), 7.23-7.09 (m, 3H), 6.17-6.08 (m, 1H), 6.02-5.92 (m, 1H), 5.60-5.49 (m, 1H), 4.33-4.22 (m, 2H), 4.22-4.08 (m, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.26-3.04 (m, 3H), 2.86-2.72 (m, 1H), 1.80-1.66 (m, 1H), 1.18 (s, 9H).
MS(ESI m/z):562(M+H)
RT(min):1.44
実施例２－２
　実施例２－１と同様にして、表５－１～５－６の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000061
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000062
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000063
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000064
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000065
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000066
実施例３－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 　窒素雰囲気下、２－クロロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン　２－オキシド(47mg) およびアセトニトリル(1.0mL)の混合物に、 （（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メタノール(20mg)およびＮ－メチルイミダゾール(36μL)を加え、室温で30分間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=70:30～0:100、メタノール：酢酸エチル=0:100～16:84)で精製し、２－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン　２－オキシド(14mg) を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57-7.46 (m, 1H), 7.34-7.26 (m, 1H), 7.17-7.01 (m, 3H), 6.13-6.06 (m, 1H), 5.92-5.84 (m, 1H), 5.56-5.48 (m, 1H), 5.44-5.28 (m, 2H), 4.96 (s, 2H), 4.42-4.26 (m, 2H), 4.08-4.06 (m, 3H), 3.27-3.14 (m, 1H), 2.85-2.72 (m, 1H), 1.77-1.63 (m, 1H).
MS(ESI m/z):430(M+H)
RT(min):0.94, 0.96
実施例３－２
　実施例３－１と同様にして、表６の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000068
実施例４－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 　実施例１－２－２で得られたメチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナートを超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例４－１－１（光学活性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63 (s, 1H), 7.30-7.24 (m, 2H), 7.19-7.13 (m, 2H), 6.11-6.07 (m, 1H), 5.91-5.87 (m, 1H), 5.58-5.52 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.29-4.18 (m, 2H), 4.06 (s, 3H), 4.05-3.94 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.58-3.46 (m, 1H), 3.23-3.14 (m, 1H), 2.84-2.75 (m, 1H), 1.83-1.73 (m, 1H), 1.34 (d, 3H, J = 7.1 Hz).
MS(ESI m/z):537, 539(M+H)
RT(min):1.15
実施例４－１－２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64 (s, 1H), 7.32-7.24 (m, 2H), 7.17-7.11 (m, 2H), 6.10-6.05 (m, 1H), 5.93-5.88 (m, 1H), 5.58-5.50 (m, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.29-3.95 (m, 6H), 3.71 (s, 3H), 3.69-3.58 (m, 1H), 3.22-3.12 (m, 1H), 2.82-2.72 (m, 1H), 1.80-1.72 (m, 1H), 1.39 (d, 3H, J = 7.1 Hz).
MS(ESI m/z):537, 539(M+H)
RT(min):1.15
（超臨界流体クロマトグラフィー条件）
カラム:ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動相:二酸化炭素/メタノール(容積比:87/13) 
保持時間:15.65min（光学活性体Ａ）, 18.77min（光学活性体Ｂ）
実施例４－２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 　実施例２－２－１６で得られたメチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナートを超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例４－２－１（光学活性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.59 (s, 1H), 7.35-7.27 (m, 2H), 7.24-7.10 (m, 3H), 6.11-6.07 (m, 1H), 5.89-5.84 (m, 1H), 5.58-5.50 (m, 1H), 4.95 (s, 2H), 4.30-4.15 (m, 2H), 4.10-3.98 (m, 4H), 3.69 (s, 3H), 3.55-3.45 (m, 1H), 3.24-3.11 (m, 1H), 2.84-2.72 (m, 1H), 1.81-1.70 (m, 1H), 1.35 (d, 3H, J = 6.9 Hz).
MS(ESI m/z):503(M+H)
RT(min):1.02
実施例４－２－２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61 (s, 1H), 7.35-7.26 (m, 2H), 7.23-7.11 (m, 3H), 6.09-6.04 (m, 1H), 5.90-5.86 (m, 1H), 5.57-5.49 (m, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.29-4.13 (m, 2H), 4.09-3.94 (m, 4H), 3.72-3.61 (m, 4H), 3.21-3.10 (m, 1H), 2.82-2.70 (m, 1H), 1.80-1.68 (m, 1H), 1.39 (d, 3H, J = 7.3 Hz).
MS(ESI m/z):503(M+H)
RT(min):1.03
（超臨界流体クロマトグラフィー条件）
カラム:ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動相:二酸化炭素/メタノール(容積比:75/25) 
保持時間: 12.31min（光学活性体Ａ）, 13.85min（光学活性体Ｂ）
実施例４－３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 　実施例２－２－１で得られたイソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナートを超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例４－３－１（光学活性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.76 (s, 1H), 7.34-7.09 (m, 5H), 6.16-6.10 (m, 1H), 5.88-5.82 (m, 1H), 5.58-5.49 (m, 1H), 5.29 (br s, 2H), 5.04-4.93 (m, 1H), 4.33-4.24 (m, 2H), 4.03-3.92 (m, 1H), 3.59-3.47 (m, 1H), 3.27-3.15 (m, 1H), 2.83-2.70 (m, 1H), 1.89-1.78 (m, 1H), 1.34 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 1.25-1.18 (m, 6H).
MS(ESI m/z):535, 537(M+H)
RT(min):1.27
実施例４－３－２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.77 (s, 1H), 7.35-7.11 (m, 5H), 6.13-6.07 (m, 1H), 5.88-5.83 (m, 1H), 5.56-5.47 (m, 1H), 5.31 (br s, 2H), 5.05-4.95 (m, 1H), 4.41-4.30 (m, 1H), 4.25-4.15 (m, 1H), 4.01-3.90 (m, 1H), 3.64-3.52 (m, 1H), 3.26-3.12 (m, 1H), 2.84-2.70 (m, 1H), 1.87-1.76 (m, 1H), 1.37 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.23 (d, 6H, J = 5.9 Hz).
MS(ESI m/z):535, 537(M+H)
RT(min):1.28
（超臨界流体クロマトグラフィー条件）
カラム:ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動相:二酸化炭素/メタノール(容積比:78/22) 
保持時間: 2.92min（光学活性体Ａ）, 5.61min（光学活性体Ｂ）
実施例４－４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
 　実施例２－２－１２で得られたイソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナートを超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例４－４－１（光学活性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57 (s, 1H), 7.35-7.10 (m, 5H), 6.13-6.06 (m, 1H), 5.90-5.83 (m, 1H), 5.59-5.49 (m, 1H), 5.04-4.89 (m, 3H), 4.32-4.14 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 4.03-3.92 (m, 1H), 3.58-3.46 (m, 1H), 3.24-3.12 (m, 1H), 2.85-2.71 (m, 1H), 1.81-1.69 (m, 1H), 1.34 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 1.25-1.18 (m, 6H)
MS(ESI m/z):531(M+H)
RT(min):1.19
実施例４－４－２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60 (s, 1H), 7.35-7.10 (m, 5H), 6.10-6.05 (m, 1H), 5.90-5.85 (m, 1H), 5.57-5.49 (m, 1H), 5.05-4.91 (m, 3H), 4.30-4.13 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 4.02-3.91 (m, 1H), 3.63-3.53 (m, 1H), 3.23-3.10 (m, 1H), 2.83-2.70 (m, 1H), 1.80-1.68 (m, 1H), 1.37 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 1.22 (d, 6H, J = 6.6 Hz).
MS(ESI m/z):531(M+H)
RT(min):1.21
（超臨界流体クロマトグラフィー条件）
カラム:ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動相:二酸化炭素/メタノール(容積比:83/17) 
保持時間: 3.69min（光学活性体Ａ）, 5.88min（光学活性体Ｂ）
実施例４－５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
 　実施例１－２－４で得られたメチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナートを超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例４－５－１（光学活性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.78 (s, 1H), 7.30-7.23 (m, 2H), 7.19-7.12 (m, 2H), 6.16-6.11 (m, 1H), 5.90-5.85 (m, 1H), 5.58-5.50 (m, 1H), 5.27 (br s, 2H), 4.32-4.23 (m, 2H), 4.07-3.94 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.54-3.43 (m, 1H), 3.28-3.15 (m, 1H), 2.86-2.72 (m, 1H), 1.90-1.79 (m, 1H), 1.34 (d, 3H, J = 6.6 Hz).
MS(ESI m/z):541(M+H)
RT(min):1.22
実施例４－５－２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.78 (s, 1H), 7.30-7.23 (m, 2H), 7.19-7.11 (m, 2H), 6.13-6.06 (m, 1H), 5.91-5.84 (m, 1H), 5.57-5.48 (m, 1H), 5.30 (br s, 2H), 4.40-4.29 (m, 1H), 4.25-4.16 (m, 1H), 4.06-3.94 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.65-3.53 (m, 1H), 3.26-3.12 (m, 1H), 2.85-2.71 (m, 1H), 1.88-1.77 (m, 1H), 1.39 (d, 3H, J = 7.3 Hz).
MS(ESI m/z):541(M+H)
RT(min):1.22
（超臨界流体クロマトグラフィー条件）
カラム:ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動相:二酸化炭素/メタノール(容積比:78/22) 
保持時間: 5.12min（光学活性体Ａ）, 7.83min（光学活性体Ｂ）
実施例４－６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
 　実施例１－２－１２で得られたメチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナートを超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例４－６－１（光学活性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64 (s, 1H), 6.17-6.11 (m, 1H), 5.92-5.87 (m, 1H), 5.60-5.51 (m, 1H), 4.95 (br s, 2H), 4.19-3.87 (m, 8H), 3.74 (s, 3H), 3.38-3.27 (m, 1H), 3.24-3.08 (m, 3H), 2.87-2.75 (m, 1H), 1.85-1.73 (m, 1H), 1.40 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.22 (s, 9H).
MS(ESI m/z):571(M+H)
RT(min):1.21
実施例４－６－２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64 (s, 1H), 6.15-6.09 (m, 1H), 5.93-5.86 (m, 1H), 5.61-5.50 (m, 1H), 4.97 (br s, 2H), 4.24-3.90 (m, 8H), 3.73 (s, 3H), 3.44-3.33 (m, 1H), 3.24-3.08 (m, 3H), 2.89-2.72 (m, 1H), 1.83-1.70 (m, 1H), 1.41 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 1.22 (s, 9H).
MS(ESI m/z):571(M+H)
RT(min):1.22
（超臨界流体クロマトグラフィー条件）
カラム:ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動相:二酸化炭素/エタノール(容積比:78/22) 
保持時間: 15.08min（光学活性体Ａ）, 19.18min（光学活性体Ｂ）
実施例４－７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
 　実施例２－１で得られたＳ－（２－（（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）エチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアートを超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例４－７－１（光学活性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.59 (s, 1H), 7.36-7.13 (m, 5H), 6.12-6.06 (m, 1H), 5.93-5.86 (m, 1H), 5.58-5.48 (m, 1H), 4.96 (br s, 2H), 4.34-4.25 (m, 2H), 4.25-4.13 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.26-3.08 (m, 3H), 2.85-2.71 (m, 1H), 1.83-1.69 (m, 1H), 1.21 (s, 9H).
MS(ESI m/z):562(M+H)
RT(min):1.44
実施例４－７－２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57 (s, 1H), 7.36-7.12 (m, 5H), 6.12-6.06 (m, 1H), 5.91-5.85 (m, 1H), 5.58-5.48 (m, 1H), 4.95 (br s, 2H), 4.37-4.24 (m, 2H), 4.24-4.13 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.26-3.09 (m, 3H), 2.85-2.71 (m, 1H), 1.81-1.69 (m, 1H), 1.21 (s, 9H).
MS(ESI m/z):562(M+H)
RT(min):1.44
（超臨界流体クロマトグラフィー条件）
カラム:ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動相:二酸化炭素/（エタノール/イソプロピルアルコール/イソプロピルアミン＝650/350/1）(容積比:88/12) 
保持時間: 18.18min（光学活性体Ａ）, 23.30min（光学活性体Ｂ）
実施例４－８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
 　実施例１－２－７２で得られたイソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナートを超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例４－８－１（光学活性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60 (s, 1H), 7.30-7.23 (m, 2H), 7.20-7.13 (m, 2H), 6.12-6.06 (m, 1H), 5.92-5.86 (m, 1H), 5.60-5.49 (m, 1H), 5.05-4.87 (m, 3H), 4.34-4.14 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 4.01-3.85 (m, 1H), 3.57-3.47 (m, 1H), 3.26-3.11 (m, 1H), 2.86-2.73 (m, 1H), 1.83-1.72 (m, 1H), 1.34 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 1.25-1.18 (m, 6H).
MS(ESI m/z): 565(M+H)
RT(min):1.31
実施例４－８－２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.62 (s, 1H), 7.29-7.22 (m, 2H), 7.18-7.11 (m, 2H), 6.10-6.05 (m, 1H), 5.92-5.87 (m, 1H), 5.58-5.49 (m, 1H), 5.07-4.91 (m, 3H), 4.32-4.13 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 4.03-3.88 (m, 1H), 3.65-3.55 (m, 1H), 3.22-3.09 (m, 1H), 2.84-2.71 (m, 1H), 1.81-1.70 (m, 1H), 1.37 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 1.23 (d, 6H, J = 5.9 Hz).
MS(ESI m/z): 565(M+H)
RT(min):1.32
（超臨界流体クロマトグラフィー条件）
カラム:ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動相: 二酸化炭素/メタノール (容積比:83/17)
保持時間: 5.08min（光学活性体Ａ）, 9.33min（光学活性体Ｂ）
実施例４－９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
 　実施例１－２－７０で得られたイソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－トを超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例４－９－１（光学活性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.78 (s, 1H), 7.32-7.23 (m, 2H), 7.20-7.12 (m, 2H), 6.18-6.09 (m, 1H), 5.93-5.84 (m, 1H), 5.61-5.49 (m, 1H), 5.28 (br s, 2H), 5.06-4.91 (m, 1H), 4.40-4.22 (m, 2H), 4.05-3.87 (m, 1H), 3.61-3.46 (m, 1H), 3.30-3.14 (m, 1H), 2.86-2.71 (m, 1H), 1.91-1.79 (m, 1H), 1.34 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 1.27-1.18 (m, 6H).
MS(ESI m/z): 569, 571 (M+H)
RT(min):1.39
実施例４－９－２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.78 (s, 1H), 7.32-7.23 (m, 2H), 7.19-7.11 (m, 2H), 6.14-6.06 (m, 1H), 5.92-5.84 (m, 1H), 5.57-5.48 (m, 1H), 5.31 (br s, 2H), 5.08-4.93 (m, 1H), 4.42-4.29 (m, 1H), 4.26-4.14 (m, 1H), 4.02-3.86 (m, 1H), 3.68-3.53 (m, 1H), 3.27-3.13 (m, 1H), 2.84-2.71 (m, 1H), 1.88-1.76 (m, 1H), 1.37 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 1.23 (d, 6H, J = 5.9 Hz).
MS(ESI m/z): 569, 571 (M+H)
RT(min):1.40
（超臨界流体クロマトグラフィー条件）
カラム:ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動相: 二酸化炭素/メタノール (容積比:80/20)
保持時間: 4.44min（光学活性体Ａ）, 9.99min（光学活性体Ｂ）
実施例５－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 第一工程
　実施例１－１と同様にして、以下の化合物を得た。
メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（（２，２－ジメチル－３－（トリチルオキシ）プロパノイル）チオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート
MS(ESI m/z):833, 835(M+H)
RT(min):1.91
第二工程
　メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（（２，２－ジメチル－３－（トリチルオキシ）プロパノイル）チオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート(16mg)、4M塩酸／シクロペンチルメチルエーテル(0.1mL)およびアセトニトリル(0.5mL)の混合物を、室温で3時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を分取用薄層クロマトグラフィー(メタノール：酢酸エチル=5:95)で精製し、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）チオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート(9.7mg)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.89-7.85 (m, 1H), 6.20-6.11 (m, 1H), 5.92-5.85 (m, 1H), 5.62-5.53 (m, 1H), 5.28-5.20 (m, 2H), 4.25-4.05 (m, 4H), 4.00-3.84 (m, 1H), 3.77-3.70 (m, 3H), 3.67-3.60 (m, 2H), 3.56-3.37 (m, 1H), 3.25-3.07 (m, 3H), 2.90-2.76 (m, 1H), 1.92-1.79 (m, 1H), 1.45-1.35 (m, 3H), 1.29-1.20 (m, 6H).
MS(ESI m/z):591, 593(M+H)
RT(min):1.02
実施例５－２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
 　実施例５－１と同様にして、以下の化合物を得た。
メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパノイル）チオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72-7.67 (m, 1H), 6.17-6.07 (m, 1H), 5.94-5.86 (m, 1H), 5.62-5.53 (m, 1H), 5.00-4.92 (m, 2H), 4.20-4.04 (m, 7H), 4.01-3.85 (m, 1H), 3.77-3.70 (m, 3H), 3.66-3.60 (m, 2H), 3.47-3.34 (m, 1H), 3.21-3.08 (m, 3H), 2.89-2.76 (m, 1H), 1.85-1.73 (m, 1H), 1.44-1.34 (m, 3H), 1.29-1.19 (m, 6H).
MS(ESI m/z):587(M+H)
RT(min):0.60
実施例５－３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
 第一工程
　実施例１－１と同様にして、以下の化合物を得た。
（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ビス（２－（（２－（（４－メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ）エチル）ジスルファニル）エチル）　ホスファート
MS(ESI m/z):1184(M+Na)
RT(min):2.37
第二工程
　（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ビス（２－（（２－（（４－メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ）エチル）ジスルファニル）エチル）　ホスファート(47mg)、酢酸(800μL)およびメタノール(200μL)の混合物を、室温で9時間攪拌した。反応液に酢酸(1mL)を加え、室温で4時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル=80:20～0:100、メタノール：酢酸エチル=0:100～20:80)で精製し、（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ビス（２－（（２－ヒドロキシエチル）ジスルファニル）エチル）　ホスファート(10mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.89 (s, 1H), 6.22-6.14 (m, 1H), 5.96-5.89 (m, 1H), 5.66-5.54 (m, 1H), 5.23 (br s, 2H), 4.47-4.16 (m, 6H), 4.01-3.80 (m, 4H), 3.52-3.30 (m, 2H), 3.28-3.16 (m, 1H), 3.12-2.79 (m, 9H), 1.93-1.83 (m, 1H).
MS(ESI m/z):618, 620(M+H)
RT(min):0.99
実施例５－４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
 　実施例５－３と同様にして、以下の化合物を得た。
（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ビス（２－（（２－ヒドロキシエチル）ジスルファニル）エチル）　ホスファート
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (s, 1H), 6.21-6.10 (m, 1H), 6.00-5.89 (m, 1H), 5.66-5.54 (m, 1H), 4.95 (br s, 2H), 4.43-4.03 (m, 9H), 3.99-3.64 (m, 6H), 3.27-3.13 (m, 1H), 3.09-2.79 (m, 9H), 1.89-1.76 (m, 1H).
MS(ESI m/z):614(M+H)
RT(min):0.94
実施例６－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
 第一工程
　実施例１－１と同様にして、以下の化合物を得た。
イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－メトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト
第二工程
　第一工程で得られたイソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－メトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－トを超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例６－１－１（光学活性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61 (s, 1H), 7.16-7.09 (m, 2H), 6.84-6.77 (m, 2H), 6.13-6.06 (m, 1H), 5.90-5.84 (m, 1H), 5.58-5.49 (m, 1H), 5.06-4.92 (m, 3H), 4.28-4.15 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 4.03-3.89 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.58-3.47 (m, 1H), 3.23-3.12 (m, 1H), 2.84-2.71 (m, 1H), 1.81-1.70 (m, 1H), 1.33 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 1.25-1.18 (m, 6H).
MS(ESI m/z): 561 (M+H)
RT(min):1.19
実施例６－１－２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.62 (s, 1H), 7.15-7.08 (m, 2H), 6.84-6.77 (m, 2H), 6.10-6.05 (m, 1H), 5.91-5.85 (m, 1H), 5.57-5.49 (m, 1H), 5.07-4.94 (m, 3H), 4.29-4.11 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 4.02-3.88 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.62-3.51 (m, 1H), 3.21-3.10 (m, 1H), 2.82-2.70 (m, 1H), 1.79-1.68 (m, 1H), 1.37 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.22 (d, 6H, J = 6.3 Hz).
MS(ESI m/z): 561 (M+H)
RT(min):1.20
（超臨界流体クロマトグラフィー条件）
カラム:ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動相: 二酸化炭素/メタノール (容積比:82/18)
保持時間: 3.97min（光学活性体Ａ）, 6.44min（光学活性体Ｂ）
実施例６－２
　実施例６－１と同様にして、表７－１～７－４の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000083
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000084
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000085
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000086
実施例７－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 第一工程
　実施例２－１と同様にして、以下の化合物を得た。
イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－ロイシナ－ト
第二工程
　第一工程で得られたイソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－ロイシナ－トを超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例７－１－１（光学活性体Ａ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56 (s, 1H), 7.34-7.08 (m, 5H), 6.11-6.05 (m, 1H), 5.88-5.82 (m, 1H), 5.58-5.48 (m, 1H), 5.06-4.89 (m, 3H), 4.32-4.11 (m, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.96-3.81 (m, 1H), 3.39-3.28 (m, 1H), 3.22-3.10 (m, 1H), 2.82-2.69 (m, 1H), 1.79-1.61 (m, 2H), 1.57-1.37 (m, 2H), 1.24-1.15 (m, 6H), 0.91-0.84 (m, 6H).
MS(ESI m/z): 573 (M+H)
RT(min):1.43
実施例７－１－２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.59 (s, 1H), 7.34-7.09 (m, 5H), 6.08-6.02 (m, 1H), 5.89-5.83 (m, 1H), 5.57-5.47 (m, 1H), 5.07-4.90 (m, 3H), 4.31-4.01 (m, 5H), 3.96-3.81 (m, 1H), 3.52-3.41 (m, 1H), 3.20-3.08 (m, 1H), 2.80-2.68 (m, 1H), 1.80-1.63 (m, 2H), 1.59-1.37 (m, 2H), 1.24-1.17 (m, 6H), 0.94-0.84 (m, 6H).
MS(ESI m/z): 573 (M+H)
RT(min):1.45
（超臨界流体クロマトグラフィー条件）
カラム:ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動相: 二酸化炭素/メタノール (容積比:85/15)
保持時間: 3.43min（光学活性体Ａ）, 5.68min（光学活性体Ｂ）
実施例７－２
　実施例７－１と同様にして、表８の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000088
実施例８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
 　（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ホスファ－ト(4.8g)および酢酸エチル(50mL)の混合物に、4M塩酸／シクロペンチルメチルエーテル(20mL)を加え、室温で3時間撹拌した。生じた固形物をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ジハイドロゲン　ホスファ－トの塩酸塩(4.2g)を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.11 (s, 1H), 6.16-6.11 (m, 1H), 5.97-5.92 (m, 1H), 5.55-5.46 (m, 1H), 4.00-3.86 (m, 2H), 3.15-3.02 (m, 1H), 2.76-2.63 (m, 1H), 1.79-1.67 (m, 1H).
MS(ESI m/z): 346, 348 (M+H)
RT(min): 0.51
実施例９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
 　（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ジハイドロゲン　ホスファ－トの塩酸塩(21mg)およびメタノール(1mL)の混合物に、5Mナトリウムメトキシド／メタノール溶液(44μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、50℃、30分間、60℃、2時間、2.45GHz、0－240W)した。反応液に酢酸(12μL)を加え、減圧下溶媒を留去した後、イソプロパノールを加え、生じた固体をろ取し、（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ジハイドロゲン　ホスファ－ト(4.3mg)を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.81 (s, 1H), 6.50-6.40 (m, 2H), 6.13-6.06 (m, 1H), 5.86-5.78 (m, 1H), 5.47-5.39 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.78-3.61 (m, 2H), 3.02-2.90 (m, 1H), 2.69-2.55 (m, 1H), 1.77-1.55 (m, 1H).
MS(ESI m/z): 342 (M+H)
RT(min): 0.45
実施例１０－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
 　実施例１－２－４で得られたメチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト(22mg)、水(1mL)およびトリエチルアミン(1mL)の混合物に、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、50℃、70分間、2.45GHz、0－240W)した。水層を減圧下溶媒留去し、（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ヒドロキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニンのトリエチルアミン塩(20mg)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.09 (s, 1H), 6.99-6.92 (m, 2H), 6.15-6.09 (m, 1H), 5.90-5.85 (m, 1H), 5.52-5.44 (m, 1H), 4.21-4.00 (m, 1H), 3.81-3.63 (m, 2H), 3.60-3.40 (m, 1H), 3.08-2.96 (m, 1H), 2.94-2.76 (m, 6H), 2.72-2.59 (m, 1H), 1.82-1.71 (m, 1H), 1.14-1.04 (m, 12H).
MS(ESI m/z): 417, 419 (M+H)
RT(min): 0.60
実施例１０－２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
 　実施例２－２－１６で得られたメチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート(13.5mg)、水(0.5mL)およびトリエチルアミン(0.5mL)の混合物に、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、60℃、1時間、2.45GHz、0－240W)した。水層を減圧下溶媒留去し、（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ヒドロキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニンのトリエチルアミン塩(3.8mg)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.80 (s, 1H), 6.47-6.41 (m, 2H), 6.13-6.08 (m, 1H), 5.90-5.84 (m, 1H), 5.49-5.42 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.76-3.62 (m, 2H), 3.60-3.40 (m, 1H), 3.05-2.95 (m, 1H), 2.85-2.70 (m, 6H), 2.70-2.58 (m, 1H), 1.72-1.63 (m, 1H), 1.11-1.00 (m, 12H).
MS(ESI m/z): 413 (M+H)
RT(min): 0.55
実施例１０－３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
 　実施例４－４－１で得られたイソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナートの光学活性体Ａ(50mg)、水(4.7mL)およびトリエチルアミン(4.7mL)の混合物を、35℃で5時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物に水を加え、クロロホルムで洗浄した。水層を減圧下溶媒留去し、残留物をジオールシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール：酢酸エチル＝0:100～25:75)で精製し、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ヒドロキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナートのトリエチルアミン塩（3.7mg）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 13.14 (1H, s), 7.76 (1H, s), 6.19-6.14 (1H, m), 5.81-5.76 (1H, m), 5.58-5.50 (1H, m), 5.02-4.89 (3H, m), 4.06 (3H, s), 3.92-3.82 (3H, m), 3.16-2.97 (7H, m), 2.76 (1H, dt, J = 13.9, 8.8 Hz), 1.83-1.73 (1H, m), 1.35-1.23 (12H, m), 1.23-1.17 (6H, m).
MS(ESI m/z):455(M+H)
RT(min):0.78
比較例１（参考例１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 ２－アミノ－９－（（１Ｒ，４Ｓ）－４－（ヒドロキシメチル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）－１，９－ジヒドロ－６Ｈ－プリン－６－オン
試験例１　抗アデノウイルス活性評価
　ＣＲＬ-１１５１６ 細胞（ＡＴＣＣ）にアデノウイルス６型（以下、ＡＤＶ）６を感染させた系を作成し、それを用いて本発明化合物および比較例化合物の抗アデノウイルス活性評価試験を行った。抗アデノウイルス活性評価試験は、以下に記載の方法に従って行った。
　96ウエルプレートを用いて1ウェルあたり10000個になるようにＣＲＬ-１１５１６ 細胞を加え、37℃で24時間培養した。培養終了後、細胞培養液を除き、本発明化合物または比較例化合物の段階希釈液（100μL）を添加した。ここにＡＤＶ６（50TCID50相当）を加えて37℃ で48時間培養した。
　培養終了後、Ａｄｅｎｏ－Ｘ Ｒａｐｉｄ Ｔｉｔｅｒ Ｋｉｔ（ＴＡＫＡＲＡ　ＢＩＯ社製）を用いて感染細胞を染色した。100%メタノールを加え、-20℃で細胞を10分間固定した。リン酸緩衝生理食塩水（以下、ＰＢＳ）で3回洗浄後、Ｍｏｕｓｅ Ａｎｔｉ－Ｈｅｘｏｎ Ａｎｔｉｂｏｄｙ を加え、37℃ で1時間インキュベートした。インキュベート終了後、ＰＢＳで3回洗浄し、Ｒａｔ Ａｎｔｉ－Ｍｏｕｓｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ を加え、37℃ で1時間インキュベートした。インキュベート終了後、Ｓｔａｂｌｅ　Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ　Ｂｕｆｆｅｒ:ＤＡＢ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ=10:1で混合した染色液を加え、室温で10分間インキュベートし染色した。
　濃い茶色に染色された細胞の数を顕微鏡下で数え、濃い茶色に染色された細胞を50%減少させる被験薬剤濃度をEC50とした。EC50は計3回の試験結果について算出し、3回の平均値および標準偏差を求めた。結果を以下の表９に示す。
評価基準
＋＋＋＋　0.01μM＞EC50
＋＋＋　　0.1μM＞EC50≧0.01μM
＋＋　　　1μM＞EC50≧0.1μM
＋　　  　10μM＞EC50≧1μM
－　　  　EC50≧10μM
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000095
　本発明化合物は、優れた抗アデノウイルス活性を有していた。
試験例２　ＡＤＶ　ＤＮＡポリメラーゼ阻害活性評価
　リコンビナントＡＤＶ　ＤＮＡポリメラーゼを作成し、（ｃｉｓ－４－（２－アミノ－６－オキソ－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　テトラハイドロゲン　トリホスファートのトリエチルアミン塩（Ｔｏｒｏｎｔｏ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社製）のＤＮＡポリメラーゼ阻害活性評価試験を行った。ＤＮＡポリメラーゼ阻害活性評価試験は、以下に記載の方法に従って行った。
１）リコンビナントＡＤＶ　ＤＮＡポリメラーゼの精製
　ヒトアデノウイルス１９　ＤＮＡポリメラーゼ全長（ＡＦＡ４６７２０．１）を、昆虫細胞発現用に最適化したｃＤＮＡとして全合成したのちに、Ｃ末端にＨｉｓタグ配列を加えてｐＦａｓｔＢａｃTM１ （Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入した。
　上記ベクターをＭＡＸ　Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ（登録商標）ＤＨ１０ＢａｃTM　ｃｏｍｐｅｔｅｎｔ　ｃｅｌｌｓ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に導入することでバクミドを作成した。作成されたバクミドにヒトアデノウイルス１９　ＤＮＡポリメラーゼ全長が含まれていることはシークエンスにより確認した。
　ＣｅｌｌｆｅｃｔｉｎＩＩ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いてバクミドをＳｆ９細胞にトランスフェクションした。7日後にリコンビナントバキュロウイルスが含まれる培養上清を回収した後、さらにＳｆ９細胞にバキュロウイルスを感染させる操作を2回繰り返すことで、タンパク発現に十分な量のバキュロウイルスを得た。バキュロウイルスのタイターは、ＢａｃＰＡＫTM　Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ　Ｒａｐｉｄ　Ｔｉｔｅｒ　Ｋｉｔ（タカラバイオ社製）を用いて測定した。
　10%ウシ胎児血清（以下、ＦＢＳ）（ＧＩＢＣＯ社製）および0.1%Ｆ－６８（ＧＩＢＣＯ社製）含有Ｇｒａｃｅ‘ｓ　Ｉｎｓｅｃｔ　ｍｅｄｉｕｍ、　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄ培地（ＧＩＢＣＯ社製）中で0.8×106個/mLのＳｆ９細胞にＭｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔｙ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ=0.3程度になるようにバキュロウイルスを感染させた。3日後にＳｆ９細胞を回収し、細胞ペレットを-80℃で凍結した。
　凍結させた細胞ペレットを細胞溶解液（50mMリン酸ナトリウム緩衝液（pH7.0）、　10%グリセロール、300mM塩化ナトリウム、1%Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ－１００、ｃＯｍｐｌｅｔｅTM　ＥＤＴＡ－ｆｒｅｅ　Ｐｒｏｔｅａｓｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　Ｃｏｃｋｔａｉｌ（Ｒｏｃｈｅ社製））に懸濁し、氷上で15分間静置した。30秒間ボルテックスした後に15000rpmで遠心し、ヒトアデノウイルス１９　ＤＮＡポリメラーゼを含む上清を得た。
　ＴＡＬＯＮ（登録商標）Ｓｕｐｅｒｆｌｏｗ　Ｍｅｔａｌ　Ａｆｆｉｎｉｔｙ　Ｒｅｓｉｎ（タカラバイオ社製）にヒトアデノウイルス１９　ＤＮＡポリメラーゼを含む上清を加え、4℃、2.5時間ローテーターで攪拌した。ＴＡＬＯＮ（登録商標）Ｓｕｐｅｒｆｌｏｗ　Ｍｅｔａｌ　Ａｆｆｉｎｉｔｙ　Ｒｅｓｉｎを洗浄液１（10mMイミダゾール、　50mMリン酸ナトリウム緩衝液（pH7.0）、10％グリセロール、300mM塩化ナトリウム）で5回、洗浄液２（25mMイミダゾール、50mMリン酸ナトリウム緩衝液（pH7.0）、10%グリセロール、300mM塩化ナトリウム）で3回洗浄した後、溶出液（50mMおよび100mMイミダゾール、　50mMリン酸ナトリウム緩衝液（pH7.0）、10%グリセロール、300mM塩化ナトリウム）をＴＡＬＯＮ（登録商標）Ｓｕｐｅｒｆｌｏｗ　Ｍｅｔａｌ　Ａｆｆｉｎｉｔｙ　Ｒｅｓｉｎに加えて、ヒトアデノウイルス１９　ＤＮＡポリメラーゼを溶出させた。　溶出液をＡｍｉｃｏｎ　Ｕｌｔｒａ－１５　Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌ　Ｆｌｉｔｅｒ　Ｕｎｉｔｅｓ、　ＭＷＣＯ　５０Ｋ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製）で濃縮した後に、Ｓｌｉｄｅ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ　ＭＩＮＩ　Ｄｉａｌｙｓｉｓｉ　Ｄｅｖｉｃｅｓ、　２０Ｋ　ＭＷＣＯ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いた透析法によりストックバッファー（50mMリン酸ナトリウム緩衝液（pH7.0）、10%グリセロール、300mM塩化ナトリウム）に置換し、試験に用いた。ヒトアデノウイルス１９　ＤＮＡポリメラーゼの濃度はＰｉｅｒｃｅTM　ＢＣＡ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔを用いて測定した。
２）ＡＤＶ　ＤＮＡポリメラーゼ阻害活性評価試験
　1.5μMのプライマーオリゴＤＮＡ（ＩＲｄｙｅ８００－５‘－ＧＴＡＡＡＡＣＧＡＣＧＧＣＣＡＧＴ－３‘）（配列番号１）および1μMテンプレートオリゴＤＮＡ（５’－ＣＣＧＧＧＧＡＴＣＣＴＣＴＡＧＡＧＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＧＧＣＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＧＧＣＡＣＴＧＧＣＣＧＴＣＧＴＴＴＴＡＣＡＡＣＧＴＣＧＴＧＡ－３‘）(配列番号２)をアニーリングバッファー（10mMトリス塩酸緩衝液（pH8.0）、1mMエチレンジアミン四酢酸（以下、ＥＤＴＡ）、50mM塩化ナトリウム）中で95℃　5分間インキュベートした後、徐々に室温に戻すことでアニーリングした。
　ヒトアデノウイルス１９　ＤＮＡポリメラーゼ、プライマーオリゴＤＮＡ／テンプレートオリゴＤＮＡ、ｄＮＴＰｓ（ニッポンジーン社製）および（ｃｉｓ－４－（２－アミノ－６－オキソ－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　テトラハイドロゲン　トリホスファートのトリエチルアミン塩をアッセイバッファー（50mMトリス塩酸緩衝液（pH7.5）、1mMジチオトレイトール、4%グリセロール、5mM塩化マグネシウム、0.1%ウシ血清アルブミン）で希釈した。
　40nMヒトアデノウイルス１９　ＤＮＡポリメラーゼ（5μＬ）、終濃度の4倍濃度の（ｃｉｓ－４－（２－アミノ－６－オキソ－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　テトラハイドロゲン　トリホスファートのトリエチルアミン塩（5μＬ）および40μMｄＮＴＰ(5μL)を混合し、37℃で5分間インキュベートした。
　120nM／80nM　プライマーオリゴＤＮＡ／テンプレートオリゴＤＮＡ（５μL）を加え、酵素反応をスタートさせた。37℃、10分間の酵素反応の後、20μLの2×サンプルバッファー（98%ホルムアミド、10mMＥＤＴＡ、0.2%ブロモフェノールブルー）を加え反応を停止させた。
　70℃で10分間インキュベートした後、反応液の一部をＮｏｖｅｘ　ＴＢＥ－Ｕｒｅａ　ｇｅｌｓ，１５％，１５ｗｅｌｌ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）にアプライし、電気泳動によりＤＮＡを分離した。ＤＮＡポリメラーゼ活性によるプライマーオリゴＤＮＡの伸長は、ＩＲＤｙｅ８００をＯｄｙｓｓｅｙ（ＬＩ－ＣＯＲ社製）で検出することにより評価した。結果を図１に示す。
　本発明化合物は、ＡＤＶ　ＤＮＡポリメラーゼによるＤＮＡ伸長反応に対して優れた阻害活性を有していた。
　本発明の一般式［１］で表される化合物またはその塩は、抗アデノウイルス剤として有用である。本発明の一般式［１］で表される化合物またはその塩は、アデノウイルスの処置剤として有用である。

Claims (18)

  1. 一般式［１］で表される化合物またはその塩を含有する抗アデノウイルス剤：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     式中、
    Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基を示し；
    Ｒ2は、水素原子またはアミノ保護基を示し；
    Ｒ3は、置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈを示し；
    Ｒ4は、置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基を示し；
    あるいはＲ3およびＲ4は、それらが結合するリン原子と一緒になって、置換されていてもよい５～１０員の含窒素・リン複素環、置換されていてもよい５～１０員の含酸素・リン複素環または置換されていてもよい５～１０員の含窒素・酸素・リン複素環を形成してもよく；
    Ｘは、酸素原子または硫黄原子を示す。
  2. Ｒ2が、水素原子である、請求項１に記載の抗アデノウイルス剤。
  3. Ｘが、酸素原子である、請求項１または２に記載の抗アデノウイルス剤。
  4. Ｒ1が、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基ある、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗アデノウイルス剤。
  5. Ｒ1が、ハロゲン原子、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基である、請求項４に記載の抗アデノウイルス剤：
    置換基群Ａ：
    ハロゲン原子；保護されていてもよいヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルバモイル基；オキソ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルオキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルチオ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルオキシ基；または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルチオ基
    置換基群Ｂ：
    ハロゲン原子；ヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルボキシル基；カルバモイル基；ヒドロキシメチル基；Ｃ1-6アルキル基；Ｃ2-6アルケニル基；Ｃ2-6アルキニル基；Ｃ3-8シクロアルキル基；Ｃ1-6アルコキシ基；Ｃ1-6アルコキシカルボニル基；Ｃ3-8シクロアルコキシカルボニル基；アリールオキシカルボニル基；アリールＣ1-6アルコキシカルボニル基；アリール基；アリールオキシ基；ヒドロキシル基およびヒドロキシメチル基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；アリールＣ1-6アルコキシ基；またはアシルオキシ基。
  6. Ｒ1が、ハロゲン原子、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいチオール基である、請求項４に記載の抗アデノウイルス剤。
  7. Ｒ1が、ハロゲン原子、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい単環の含窒素・酸素複素環式基（但し、上記環を形成する窒素原子は、Ｒ1が結合する炭素原子に結合する）、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基またはヒドロキシル基である、請求項４に記載の抗アデノウイルス剤。
  8. Ｒ3が、置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換されていてもよいアミノ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈである、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗アデノウイルス剤。
  9. Ｒ3が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈである、請求項８に記載の抗アデノウイルス剤：
    置換基群Ａ：
    ハロゲン原子；保護されていてもよいヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルバモイル基；オキソ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルオキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルチオ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルオキシ基；または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルチオ基
    置換基群Ｂ：
    ハロゲン原子；ヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルボキシル基；カルバモイル基；ヒドロキシメチル基；Ｃ1-6アルキル基；Ｃ2-6アルケニル基；Ｃ2-6アルキニル基；Ｃ3-8シクロアルキル基；Ｃ1-6アルコキシ基；Ｃ1-6アルコキシカルボニル基；Ｃ3-8シクロアルコキシカルボニル基；アリールオキシカルボニル基；アリールＣ1-6アルコキシカルボニル基；アリール基；アリールオキシ基；ヒドロキシル基およびヒドロキシメチル基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；アリールＣ1-6アルコキシ基；またはアシルオキシ基。
  10. Ｒ3が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈである、請求項８に記載の抗アデノウイルス剤。
  11. Ｒ3が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基または－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ＰＯ3Ｈである、請求項８に記載の抗アデノウイルス剤。
  12. Ｒ4が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の抗アデノウイルス剤：
    置換基群Ａ：
    ハロゲン原子；保護されていてもよいヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルバモイル基；オキソ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキルジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルコキシカルボニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールジスルファニル基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルオキシ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアシルチオ基；置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルオキシ基；または置換基群Ｂから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルチオ基
    置換基群Ｂ：
    ハロゲン原子；ヒドロキシル基；シアノ基；ニトロ基；カルボキシル基；カルバモイル基；ヒドロキシメチル基；Ｃ1-6アルキル基；Ｃ2-6アルケニル基；Ｃ2-6アルキニル基；Ｃ3-8シクロアルキル基；Ｃ1-6アルコキシ基；Ｃ1-6アルコキシカルボニル基；Ｃ3-8シクロアルコキシカルボニル基；アリールオキシカルボニル基；アリールＣ1-6アルコキシカルボニル基；アリール基；アリールオキシ基；ヒドロキシル基およびヒドロキシメチル基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環式オキシ基；アリールＣ1-6アルコキシ基；またはアシルオキシ基。
  13. Ｒ4が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルキルチオ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基である、請求項１２に記載の抗アデノウイルス剤。
  14. Ｒ4が、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アルコキシ基、置換基群Ａから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシル基である、請求項１２に記載の抗アデノウイルス剤。
  15. Ｒ3およびＲ4が、それらが結合するリン原子と一緒になって形成する環としては、置換されていてもよい５～１０員の含酸素・リン複素環である、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗アデノウイルス剤。
  16. イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、Ｓ－（２－（（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）エチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－ブロモフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、エチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、（（１Ｒ，４Ｓ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メチル　ビス（ピバロイルオキシメチル）　ホスファート、シクロプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－エトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－イソプロポキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（２－メトキシエトキシ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（ジメチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－シクロブトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－メトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（アゼチジン－１－イル）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　２－（（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）－２－メチルプロパノア－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－ロイシナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－（ジメチルアミノ）フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－ブロモフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３，５－ジメトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３，４－ジメトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソロ－５－イルオキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－（２－メトキシエトキシ）フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ナフタレン－１－イルオキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－トから選ばれる化合物またはその塩を含有する抗アデノウイルス剤。
  17. 　イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、Ｓ－（２－（（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）エチル）　２，２－ジメチルプロパンチオアート、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、メチル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（４－クロロフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（２－（ピバロイルチオ）エトキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－エトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（Ｒ）－（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－（２－メトキシエトキシ）－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－メトキシフェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソロ－５－イルオキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－ト、イソプロピル　（（（（１Ｓ，４Ｒ）－４－（２－アミノ－６－メトキシ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンタ－２－エン－１－イル）メトキシ）（３－（２－メトキシエトキシ）フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナ－トから選ばれる化合物またはその塩。
  18. 一般式［１ｃ］で表される化合物またはその塩：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     式中、
    Ｒ1aは、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基または一般式－ＮＲ7Ｒ8「式中、Ｒ7およびＲ8は、同一または異なって、置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示し； あるいはＲ7およびＲ8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい単環の含窒素複素環式基を形成してもよい。」で表される基を示し；
    Ｒ3aは、置換されていてもよいアリールオキシ基または置換されていてもよい複素環式オキシ基を示し；
    Ｒ5およびＲ6は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。
PCT/JP2019/029447 2018-07-27 2019-07-26 シクロペンテニルプリン誘導体またはその塩 WO2020022486A1 (ja)

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