JPH0623200B2 - 新規フエニル酢酸誘導体 - Google Patents

新規フエニル酢酸誘導体

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JPH0623200B2
JPH0623200B2 JP59272685A JP27268584A JPH0623200B2 JP H0623200 B2 JPH0623200 B2 JP H0623200B2 JP 59272685 A JP59272685 A JP 59272685A JP 27268584 A JP27268584 A JP 27268584A JP H0623200 B2 JPH0623200 B2 JP H0623200B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式(I) の新規フエニル酢酸誘導体、それらのエナンチオマーお
よび塩、特に無機または有機の酸または塩基とのそれら
の生理学に受容しうる塩、それら化合物を含有する医薬
組成物、およびそれらの製造法に関する。
本新規化合物は、価値ある薬理学的性質、特に代謝に対
する効果、そして特定的には血糖低下活性を有する。
上記一般式Ｉにおいて： Ｒ1は、各々が炭素原子１から３個までを有する１また
は２個のアルキル基により場合により置換されていても
よい、炭素原子４から６個までを有する非分枝アルキレ
ンイミノ基を示し、 Ｒ2は、水素またはハロゲン原子、あるいはメチルまた
はメトキシ基を示し、 Ｒ3は、水素原子、炭素原子１から７個までを有するア
ルキル基を、あるいはハロゲン原子により、あるいはメ
チルまたはメトキシ基により場合により置換されていて
もよいフエニル基を示し、 Ｒ4は、水素原子を、フエニル基により場合により置換
されていてもよい炭素原子１から３個までを有するアル
キル基を、あるいはアリル、アセチルまたはプロピオニ
ル基を示し、そして、 Ｗは、メチル、ヒドロキシメチル、ホルミルまたはカル
ボキシ基、あるいは炭素原子全部で２から５個までを有
し、そしてそのアルコキシ基のアルキル部分がフエニル
基により置換されていてもよいアルコキシカルボニル基
を示す。
上記に示した基Ｒ1からＲ4まで、およびＷの定義の例と
して： Ｒ1は、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミ
ノ、メチル−ピロリジノ、ジメチル−ピロリジノ、エチ
ル−ピロリジノ、２−メチル−ピペリジノ、３−メチル
−ピペリジノ、４−メチル−ピペリジノ、３，３−ジメ
チル−ピペリジノ、シス−３，５−ジメチルピペリジ
ノ、トランス−３，５−ジメチル−ピペリジノ、エチル
−ピペリジノ、ジエチル−ピペリジノ、メチル−エチル
−ピペリジノ、ピロピル−ピペリジノ、メチル−プロピ
ル−ピペリジノまたはイソプロピル−ピペリジノ基を示
しえ、 Ｒ2は、水素、フツ素、塩素または臭素原子、あるいは
メチルまたはメトキシ素を示しえ、 Ｒ3は、水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、t
ert−ブチル、ｎ−ペンチル、３−メチル−ｎ−ブチ
ル、ｎ−ヘキシル、４−メチル−ｎ−ペンチル、ｎ−ヘ
プチル、フエニル、フルオロフエニル、クロロフエニ
ル、ブロモフエニル、メチルフエニルまたはメトキシフ
エニルを示しえ、 Ｒ4は、水素原子、あるいはメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ベンジル、１−フエニルエチル、
２−フエニルエチル、３−フエニルプロピル、アリル、
アセチルまたはプロピオニル基を示しえ、そして、 Ｗは、メチル、ヒドロキシメチル、ホルミル、カルボキ
シ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プ
ロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−
ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ベン
ジルオキシカルボニル、１−フエニルエトキシカルボニ
ル、２−フエニルエトキシカルボニルまたは３−フエニ
ルプロポキシカルボニル基を示しうる。
しかしながら、好ましい上記一般式Ｉの化合物は、 Ｒ1が、ピロリジノ、ピペリジノ、４−メチル−ピペリ
ジノ、３−メチル−ピペリジノ、３，３−ジメチル−ピ
ペリジノ、３，５−ジメチル−ピペリジノまたはヘキサ
メチレンイミノ基を示し、 Ｒ2が、水素、フツ素また塩素原子、あるいはメチルま
たはメトキシ基を示し、 Ｒ3が、水素原子、炭素原子１から６個までを有するア
ルキル基、あるいは塩素原子により、またはメチルまた
はメトキシ基により随意に置換されていてもよいフエニ
ル基を示し、 Ｒ4が、水素原子、炭素原子１から３個までを有するア
ルキル基、あるいはベンジル、アリルまたはアセチル基
を示し、そして、 Ｗが、カルボキシ、メチル、ヒドロキシメチル、ホルミ
ルまたはベンジルオキシカルボニル基、あるいは炭素原
子全部で２から５個までを有するアルコキシカルボニル
基を示すもの、そして特に、 Ｒ1が、ピペリジノを示し、 Ｒ2が、水素、フツ素または塩素原子を示し、 Ｒ3が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルまたはフエニル基を示し、 Ｒ4が、メチルまたはエチル基を示し、そして、 Ｗが、カルボキシ、メトキシカルボニルまたはエトキシ
カルボニル基を示すもの、それらのエナンチオマーおよ
び塩、特に無機または有機の酸または塩基とのそれらの
生理学的に受容しうる塩である。
特に好ましい上記一般式Ｉの化合物は、Ｗがカルボキシ
基を示すものである。
本発明に従えば、本新規化合物は、次の方法により得ら
れる： ａ）一般式(II) 〔式中、Ｒ1からＲ3までは上記の限定した如くである〕
のアミンを、一般式(III) 〔式中、 Ｒ4は、上記に限定した如くであり、そして、 Ｗ′は、上記Ｗにつき与えた意味を有し、または保護基
により保護されたカルボキシル基を示す〕のカルボン
酸、あるいは随意に反応混合物において製造しうるそれ
らの反応性誘導体と反応させ、引続いて、必要な場合、
使用した任意の保護基を除去する。
一般式IIIの化合物の反応性誘導体の例は、それらのエ
ステル、たとえばメチル、エチルまたはベンジルエステ
ル、チオエステル、たとえばメチルチオまたはエチルチ
オエステル、ハライドたとえば酸クロライド、無水物お
よびイミダゾリドを包含する。
反応は、溶媒、たとえばメチレンクロライド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリルまたは
ジメチルホルムアミド中、随意に酸活性化剤または脱水
剤の存在において、たとえばクロロギ酸エチル、チオニ
ルクロライド、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ′−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシサクシンイミ
ド、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール、またはＮ，
Ｎ′−チオニルジイミダゾール、またはトリフエニルホ
スフイン／四塩化炭素、あるいはアミノ基を活性化する
薬剤、たとえば三塩化リンの存在において、そして随意
に無機塩基、たとえば炭酸ナトリウム、あるいは第三級
有機塩基、同時に溶媒としても作用しうるたとえばトリ
エチルアミンまたはピリジンの存在において、−２５か
ら２５０℃までの間の温度、しかし好ましくは−１０℃
から使用する溶媒の沸点温度までの間の温度において好
適に行われる。反応はまた、溶媒なして行いえ、更に反
応の間に形成する水があれば、共沸蒸留、たとえば水分
離器を使用しトルエンと加熱することにより、あるいは
乾燥剤、たとえば硫酸マグネシウムまたは分子篩を加え
ることにより除去しうる。
もしも必要ならば、保護基の引続く開裂は、好ましく
は、適当な溶媒、たとえば水、メタノール、メタノール
／水、エタノール／水、水／イソプロパノールまたは水
／ジオキサン中、便宜には酸、たとえば塩酸、硫酸、リ
ン酸またはトリクロロ酢酸の存在におけるかまたは塩
基、たとえば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの
存在におけるかのいずれかにおいて、−１０から１２０
℃までの間の温度、たとえば室温から反応混合物の沸点
温度までの間の温度で、加水分解的に行われる。
保護基として使用される第三級ブチル基はまた随意に、
不活性溶媒、たとえばメチレンクロライド、クロロホル
ム、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフランまたはジ
オキサン中、そして好ましくは触媒量の酸、たとえばｐ
−トルエンスルホン酸、硫酸、リン酸またはポリリン酸
の存在において、熱的に開裂しうる。
更に、保護基として使用されるベンジル基はまた、適当
な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、エタノール
／水、氷酢酸、酢酸エチル、ジオキサンまたはジメチル
ホルムアミド中、水素化触媒、たとえばパラジウム／炭
素の存在において、水素分解により開裂しうる。
ｂ）Ｗがカルボキシ基を示す一般式Ｉの化合物を製造す
るためには： 一般式(IV) 〔式中、 Ｒ1からＲ4までは、上記に限定した如くであり、そし
て、 Ａは、加水分解、熱分解または水素分解によりカルボキ
シ基に変換されうる基を示す〕の化合物を開裂する。
加水分解しうる基の例は、カルボキシ基の官能性誘導
体、たとえば未置換または置換アミド、エステル、チオ
エステル、オルトエステル、イミノエーテル、アミジン
またはそれらの無水物、ニトリル基、テトラゾリル基、
あるいは随意に置換されていてもよい１，３−オキサゾ
ール−２−イルまたは１，３−オキサゾリン−２−イル
基を包含し、そして、熱分解的に除去しうる基の例は、
第三級アルコールとのエステル、たとえば第三級ブチル
エステルを包含し、そして、水素分解的に除去しうる基
の例は、アラルキル基、たとえばベンジル基を包含す
る。
加水分解は、適当な溶媒、たとえば水、水／メタノー
ル、エタノール、水／エタノール、水／イソプロパノー
ルまたは水／ジオキサン中、酸、たとえば塩酸、硫酸、
リン酸またはトリクロロ酢酸の存在または塩基、たとえ
ば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在のいず
れかにおいて、−１０から１２０℃までの間の温度、た
とえば室温から反応混合物の沸点温度までの間の温度で
好適に行われる。
もしも一般式IVの化合物中のＡがニトリルまたはアミノ
カルボニル基を示すならば、それらの基は、１００％リ
ン酸により、１００から１８０℃までの間の温度、好ま
しくは１２０から１６０℃までの間の温度で、あるいは
亜硝酸塩たとえば亜硝酸ナトリウムで、適当には溶媒と
してまた使用される酸、たとえば硫酸の存在において、
０から５０℃までの間の温度で、カルボキシ基に変換し
うる。
もしも一般式IVの化合物中のＡがたとえば第三級ブチル
オキシカルボニル基を示すならば、第三級ブチル基はま
た、随意に不活性溶媒、たとえばメチレンクロライド、
クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラ
ンまたはジオキサン中、そして好ましくは触媒量の酸、
たとえばｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、リン酸または
ポリリン酸の存在において、好ましくは使用した溶媒の
沸点温度、たとえば４０から１００℃までの間の温度で
熱的に開裂しうる。
もしも一般式IVの化合物中のＡがたとえばベンジルオキ
シカルボニル基を示すならば、ベンジル基はまた、適当
な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、メタノール
／水、エタノール／水、氷酢酸、酢酸エチル、ジオキサ
ンまたはジメチルホルムアミド中、水素化触媒、たとえ
ばパラジウム／炭素の存在において、好ましくは０から
５０℃までの間の温度、たとえば室温で、そして１から
５バールまでの水素圧下に、水素分解により開裂しう
る。水素分解の間に、ハロゲン含有化合物は同時に脱ハ
ロゲン化しうる。
c)Ｒ4が水素原子または炭素原子１から３個までを有す
るアルキル基を示す一般式Ｉの化合物を製造するために
は： 一般式(V) 〔式中、Ｒ1からＲ3までは、上記に限定した如くであ
る〕の化合物を、一般式(VI) 〔式中、Ｒ4およびＷは上記に限定した如くである〕の
化合物と反応させる。
反応は、同時に溶媒としても役立つ強酸の存在におい
て、好ましくは濃硫酸中において、０から１５０℃まで
の間の温度、好ましくは２０から１００℃までの間の温
度で行われる。
もしも一般式VIの化合物においてＲ4がアシル、アリル
またはベンジル基を示すならば、これは反応の間または
反応の後に水を加えるとき開裂する。
d)Ｒ4が水素原子を示す一般式Ｉの化合物を製造するた
めには： 一般式(VII) 〔式中、 Ｒ1からＲ3までは、上記に限定した如くであり、 Ｗ′は、Ｗにつき上記に与えた意味を有し、またはカル
ボキシル基に変換しうる基を示し、そしてＲ5は、ヒド
ロキシ基の保護基を示す〕の化合物から保護基を開裂す
る。
Ｗ′について、カルボキシ基に変換しうる基の例は、ア
ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラ
ルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたはニトリル
基を包含し、他方Ｒ5についての保護基の例は、アルキ
ル、アラルキル、トリアルキルシリルまたはアシル基、
たとえばメチル、エチル、プロピル、ベンジル、トリメ
チルシリル、アセチルまたはプロピオニル基を包含す
る。
使用する保護基に依存し、保護基は、随意に適当な溶媒
中、−７８から２５０℃までの間の温度で、加水分解ま
たは水素分解のいずれかにより開裂しうる。
エーテル開裂は、たとえば、便宜には適当な溶媒、たと
えばメチレンクロライド、氷酢酸または水、あるいはそ
れらの混合物中、酸、たとえば塩化水素、臭化水素、硫
酸、三臭化ホウ素、三塩化アルミニウムまたはピリジン
塩酸塩の存在において、−７８から２５０℃までの間の
温度で行いうる。プロチツク酸の存在におけるエーテル
開裂は、０から１５０℃までの間の温度、好ましくは５
０から１５０℃までの間の温度において、あるいはルイ
ス酸で、好ましくは溶媒、たとえばメチレンクロライド
中、−７８〜２０℃までの間の温度において、便宜に行
われる。
エステル開裂は、たとえば、溶媒、たとえば水、水／メ
タノール、水／エタノール、水／テトラヒドロフランま
たは水／ジオキサン中、塩基、たとえば水性のアンモニ
ア、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムあるいは水酸化ナト
リウムまたは水酸化カリウムの存在において、５０から
１００℃までの間の温度、好ましくは使用した溶媒の温
度で行いうる。
保護基、たとえばベンジル基の水素分解的開裂は、たと
えば、適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、
エタノール／水、氷酢酸、酢酸エチル、ジオキサンまた
はジメチルホルムアミド中、水素化触媒、たとえばパラ
ジウム／炭素の存在において、水素で、好ましくは室温
において、そして１から５バールまでの間の水素圧下に
行いうる。
e)Ｒ4が随意にフエニル基により置換されていてもよい
炭素原子１から３個までを有するアルキル基、あるいは
アリル、アセチルまたはプロピオニル基を示す一般式Ｉ
の化合物を製造するためには： 一般式(VIII) 〔式中、Ｒ1からＲ3まで、およびＷは、上記に限定した
如くである〕の化合物を一般式(IX) Ｒ6−Ｘ (IX) 〔式中、 Ｒ6は、フエニル基により随意に置換されていてもよい
炭素原子１から３個までを有するアルキル基、あるいは
アリル、アセチルまたはプロピオニル基を示し、そし
て、 Ｘは、親核的に交換しうる基、たとえばハロゲン原子、
スルホニルオキシ基、アセトキシまたはプロピオニルオ
キシ基を示し、あるいはもしもＲ6が炭素原子１から３
個までを有するアルキル基を示すならば、隣接水素原子
と一緒でジアゾ基を示す〕の化合物と反応させ、引続い
てもしも必要ならば加水分解する。
反応は、好ましくは適当な溶媒、たとえばアセトン、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピ
リジンまたはジメチルホルムアミド中、随意に塩基、た
とえばナトリウムヒドリド、炭酸カリウム、水酸化ナト
リウム、カリウム第三級ブトキサイドまたはトリエチル
アミンの存在において、あるいは無水物でのアシル化の
場合には、酸、たとえば硫酸の存在において、対応のハ
ライド、無水物、スルホン酸エステル、硫酸ジエステル
またはジアゾアルカン、たとえばヨウ化メチル、ジメチ
ル硫酸、イソプロピルブロマイド、アリルブロマイド、
ベンジルクロライド、ベンジルブロマイド、アセチルク
ロライド、無水酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸エチル、
メタンスルホン酸イソプロピルまたはジアゾメタンで、
０から１００℃までの間の温度、好ましくは２０から５
０℃までの間の温度において好適に行われ、その際アセ
チル化剤として使用される無水物はまた、同時に溶媒と
しても役立ちうる。
もしも一般式VIIIの化合物中のＷがカルボキシまたはヒ
ドロキシメチル基を示すならば、これは対応のエステル
化合物に変換しうる。かく得られた化合物は、もしも必
要ならば、エステル基の開裂の後に、一般式Ｉの所望化
合物に変換される。
エステル基は好ましくは、適当な溶媒、たとえば水、メ
タノール、メタノール／水、エタノール、エタノール／
水、水／イソプロパノールまたは水／ジオキサン中、
酸、たとえば塩酸、硫酸、リン酸またはトリクロロ酢酸
の存在、あるいは塩基、たとえば水酸化ナトリウムまた
は水酸化カリウムの存在のいずれかにおいて、−１０か
ら１２０℃までの間の温度、たとえば室温から反応混合
物の沸点温度の間の温度で、加水分解的に開裂される。
f)一般式(X) 〔式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＷは、上記に限定した如くであ
り、そして、 Ｙは、次式 （式中、 Ｒ3は、上記に限定した如くであり、そして、 Ｒ7およびＲ8は、それらが結合する炭素原子と一緒で炭
素原子１から４個までを有するアルキリデン基を示す）
の基を示す〕の化合物を還元する。
還元は好ましくは、適当な溶媒、たとえばメタノール、
エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ベン
ゼンまたはベンゼン／エタノール中、水素化触媒、たと
えばパラジウム／炭素またはラネ−ニッケルの存在にお
いて、０から１００℃までの間の温度、しかし好ましく
は２０℃から５０℃までの間の温度で、１から５バール
までの間の水素圧下に行われる。もしも適当な偏光(chi
ral)水素化触媒、たとえばμ，μ′−ジクロロ−ビス−
〔１，５−シクロオクタジエンロジウム〕および(+)−
または(-)−ｏ，ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒ
ドロキシ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）−ブ
タン（＝DIOP）の錯体のような金属配位子錯体を使用す
るならば、水素の添加はエナンチオ選択的に生じる。更
に、接触水素化の間に、他の基、たとえばヒドロキシ基
上のベンジルオキシ基またはヒドロキシメチル基上のホ
ルミル基は水素により還元または置換されえ、たとえば
ハロゲン原子は水素原子により置換されうる。
もしも、本発明に従い、Ｒ2がハロゲン原子を示し、お
よび（または）Ｒ3がハロフエニル基を示し、および
（または）Ｗがハロメチル基に変換されたヒドロキシメ
チル基を示す一般式Ｉの化合物が得られるならば、それ
はもしも所望ならば脱ハロゲン化により対応のＲ2が水
素原子を示し、および（または）Ｒ3がフエニル基を示
し、および（または）Ｗがメチル基を示す一般式Ｉの化
合物に変換されえ、および（または）Ｗがカルボキシ基
を示す一般式Ｉの化合物が得られ、これはもしも所望な
らばエステル化により対応のＷがアルコキシカルボニル
またはフエニルアルコキシカルボニル基を示す一般式Ｉ
の化合物に変換されえ、および（または）Ｗがカルボキ
シ、アルコキシカルボニルまたはフエニルアルコキシカ
ルボニル基を示す一般式Ｉの化合物が得られ、これは還
元により対応のＷがホルミルまたはヒドロキシメチル基
を示す一般式Ｉの化合物に変換されえ、および（また
は）Ｗがヒドロキシメチル基を示す一般式Ｉの化合物が
得られ、これは酸化により対応のＷがホルミルまたはカ
ルボキシル基を示す一般式Ｉの化合物に変換されえ、お
よび（または）Ｗがカルボキシ基を示す一般式Ｉの化合
物が得られ、これはスルホン酸ヒドラジドおよび引続く
不均化を経て対応のＷがホルミル基を示す一般式Ｉの化
合物変換されえ、および（または）Ｒ3が水素原子を除
き上記に示した意味を有する一般式Ｉのラセミ化合物が
得られ、これはそれらのジアステレオアイゾマー性付加
物、複合体または塩を経てそのエナンチオマーに分割さ
れる。
引続く脱ハロゲン化は、適当には、たとえばパラジウム
／炭素での接触水素化を使用し、適当な溶媒、たとえば
メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメチルホルムアミドまたは酢酸エチル中、随意
に塩基、たとえばトリエチルアミンの存在において、そ
して２０から１００℃までの間の温度、好ましくは２０
から５０℃までの間で行われる。
引続くエステル化は、適当には、適当な溶媒、たとえば
対応のアルコール、ピリジン、トルエン、メチレンクロ
ライド、テトラヒドロフランまたはジオキサン中、酸活
性化剤および（または）脱水剤、たとえばチオニルクロ
ライド、クロロギ酸エチル、カルボニルジイミダゾール
またはＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド、あ
るいはそのイソ尿素エーテルの存在において、随意に反
応促進剤、たとえば塩化銅の存在において、あるいはた
とえば対応の炭酸ジエステルでのトランスエステル化に
より、０から１００℃までの間の温度、しかし好ましく
は２０℃から使用した溶媒の沸点温度までの間の温度で
行われる。
引続く還元は、好ましくは、適当な溶媒、たとえばジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは
１，２−ジメトキシエタン中、金属ヒドリド、たとえば
リチウムアルミニウムヒドリド、チリウムボロヒドリド
またはリチウムボロヒドリド／トリメチルボレートのよ
うな錯金属ヒドリドで、０から１００℃までの間の温
度、しかし好ましくは２０℃から６０℃までの間の温度
において行われる。
引続くアルコールの酸化は、好ましくは、適当な溶媒、
たとえばクロロホルムまたはメチレンクロライド中、酸
化剤、たとえばピリジニウムクロロクロメートまたは二
酸化マンガンで、−１０から５０℃までの間の温度、し
かし好ましくは０から２０℃までの間の温度で行われ
る。
対応のヒドラジンと適当な反応性カルボン酸誘導体との
反応により得られるスルホン酸ヒドラジドの引続く不均
化は、溶媒、たとえばエチレングリコール中、塩基、た
とえば炭酸ナトリウムの存在において、１００℃から２
００℃までの間の温度、しかし好ましくは１６０〜１７
０℃で行われる。
引続くラセミ体分割は、好ましくは、カラムまたはHPL
クロマトグラフイを使用し、ジアステレオマー性付加物
または偏光層中の複合体を形成させることにより行われ
る。
得られた一般式Ｉの化合物はまた、無機または有機の酸
または塩基でそれらの塩、特にそれらの生理学的に受容
しうる塩に変換しうる。適当な酸は、たとえば塩酸、臭
化水素酸、硫酸、リン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コ
ハク酸、マレイン酸またはフマール酸を包含し、そして
適当な塩基は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチ
レンジアミンまたはリジンを包含する。
出発物質として使用される一般式IIからＸまでの化合物
は、いくつかの場合文献から公知であり、あるいはそれ
らはそれ自体公知の方法により得ることができる。
即ち、たとえば、一般式IIの化合物は、対応のニトリル
をチリウムアルミニウムヒドリドまたは接触活性化水素
で還元することにより、対応のニトリルを適当なグリニ
ヤまたはリチウム化合物と反応させ、引続いてリチウム
アルミニウムヒドリド還元し、または引続いて加水分解
してケトイミンを形成させ、それを引続いて接触活性化
水素、錯金属ヒドリドまたは発生期の水素で還元するこ
とにより、対応のフタールイミド化合物を加水分解また
はヒドラジン分解することにより、対応のケトンをギ酸
アンモニウムと反応させ、引続いて加水分解し、あるい
はナトリウムシアノボロヒドリドの存在においてアンモ
ニウム塩と反応させることにより、対応のオキシムをリ
チウムアルミニウムヒドリド、接触活性化水素または発
生期の水素で還元することにより、対応のＮ−ベンジル
またはＮ−１−フエニルエチルシツク塩基を、たとえ
ば、エーテルまたはテトラヒドロフラン中、錯金属ヒド
リドで、−７８℃から使用した溶媒の沸点温度までの間
の温度において還元し、引続いてベンジルまたは１−フ
エニルエチル基を接触水素化で開裂することにより、対
応のアルコールを硫酸中、シアン化カリウムでリツター
反応に付すことにより、あるいは対応化合物のホフマ
ン、クルチウス、ロツセンまたはシユミツト分解により
得ることができる。
偏光中心を有するかく得られた一般式IIの化合物は、ラ
セミ体分割により、たとえば光学活性酸とのジアステレ
オアイゾマー塩の分別結晶化および引続く塩の分解を使
用し、あるいは随意にアシル誘導体の形におけるカラム
またはHPLクロマトグラフイにより、あるいはジアステ
レオアイゾマー化合物を形成させ、引続いてそれらを分
離し、そして引続いてそれらを開裂することにより、そ
れらのエナンチオマーに分割しうる。
更に、一般式IIの光学活性アミンはまた、ヒドリド水素
原子の若干が光学活性アルコキサイド基により置換され
ている錯ボロ−またはアルミニウムヒドリドを使用し、
あるいは適当な偏光水素化触媒の存在において水素を使
用して対応のケトイミンをエナンチオ選択的に還元する
ことにより、あるいは同様にして対応のＮ−ベンジルま
たはＮ−（１−フエネチル）−ケトイミンから、あるい
は対応のＮ−アシル−ケトイミンまたはエナミンから出
発し、そして随意に引続いてベンジル、１−フエネチル
またはアシル基を開裂することにより製造しうる。
更に、一般式IIの光学活性アミンはまた、窒素原子にお
いて偏光的に置換されている対応のケトイミンまたはヒ
ドラゾンを、ヒドリド水素の若干が随意に対応のアルコ
キシド、フエノキシドまたはアルキル基により置換され
ていてもよい錯体または非錯体のボロ−またはアルミニ
ウムヒドリドでジアステレオ選択的還元することによ
り、あるいは適当な水素化触媒の存在において水素でジ
アステレオ選択的還元し、そして随意に引続いて偏光性
補助基を接触水素分解または加水分解で開裂することに
より製造しうる。
更に、一般式IIの光学活性アミンはまた、窒素原子にお
いて偏光的に置換されている対応のアルドイミンに対応
の有機金属化合物、好ましくはグリニヤまたはリチウム
化合物をジアステレオ選択的付加し、引続いて加水分解
し、そして随意に引続いて偏光性補助基を接触水素化ま
たは加水分解で開裂することにより製造しうる。
出発物質として使用する一般式IV、VIIおよびVIIIの化
合物は、対応のアミンを対応のカルボン酸またはそれら
の反応性誘導体と反応させ、随意に引続いて使用した保
護基があればそれを開裂することにより得ることができ
る。
出発物質として使用する一般式Ｖの化合物は、対応のカ
ルボニル化合物を還元することにより、あるいは対応の
カルボニル化合物を対応のグリニヤまたはリチウム試薬
と反応させることにより得ることができる。
出発物質として使用する一般式Ｘの化合物は、対応のイ
ミノ化合物またはそれらの有機金属錯体を対応のカルボ
ン酸またはそれらの反応性誘導体でアシル化し、随意に
引続いてエステル基を開裂することにより得ることがで
きる。
既に上記に示したように、一般式Ｉの化合物は、価値あ
る薬理学的性質、即ち中間体代謝に対する効果、しかし
特定的には血糖低下効果を有する。
次の化合物、たとえば： Ａ＝２−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸、 Ｂ＝２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸、 Ｃ＝２−メトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピ
ペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕安息
香酸、 Ｄ＝２−メトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピ
ペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕安息
香酸、 Ｅ＝(+)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペ
リジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニル
メチル〕−安息香酸、 Ｆ＝２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸、 Ｇ＝２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピロリジノ
−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸ナトリウム Ｈ＝２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ヘキサメチ
レンイミノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸、 Ｉ＝２−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸、 Ｋ＝２−ｎ−プロポキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペ
リジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニル
メチル〕−安息香酸、 Ｌ＝２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ペンチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸、 Ｍ＝２−エトキシ−４−〔Ｎ−（４−メチル−α−フエ
ニル−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニル
メチル〕−安息香酸 および Ｎ＝２−エトキシ−４−［Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フェニル）−３−メチル−１−ブチル）アミノカルボ
ニルメチル］−安息香酸 を、それらの血糖低下性質について次の如く試験した： 血糖低下効果 試験物質の血糖低下効果を、試験開始前２４時間絶食さ
せた体重１８０〜２２０ｇと特定種の雌ラツトで試験し
た。試験物質は試験開始の直前に1.5％メチルセルロー
ス中に懸濁し、そして食道チユーブにより投与した。
血液検体を物質投与の直前、そして１、２、３および４
時間後に、各々の場合後眼窩静脉叢(retroorbital veno
us plexus)から採取した。各検体５０μを0.33Ｎ過ク
ロル酸0.5ｍで脱プロトン化し、そして遠心分離し
た。上澄液のグルコールを、ヘキソキナーゼ法を使用し
分析光度計で測定した。統計的評価はスチユーデント(s
tudent)に従うｔ−検定を使用し、信頼限界ｐ＝0.05で
行つた。
次表は、対照と比較したパーセントの値を示す： 本物質の血糖低下活性についての試験において、毒性副
作用は、１０mg／kg経口の用量においてさえも観察され
なかつた。
本新規化合物は実際上無毒性であり；たとえばマウス雄
５匹および雌５匹に対する物質ＢおよびＤの2,000mg／k
g経口（１％メチルセルロース中に懸濁）の１回投薬後
に、この群の１匹だけしか１４日間の観察期間中に死な
なかつた。
さらにまた、上記化合物Ｎ、すなわち例１の化合物を、
１％メチルセルロース中の懸濁液として、雄３匹および
雌３匹のマウスに、１．０００mg／kgの１回用量で経口
投与する試験を行った。１４日間の観察期間中に、この
群の動物の中で死亡した動物は見出されなかった。
それらの薬理学的性質に照らして、本発明に従い製造さ
れる一般式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に受容し
うる塩は、糖尿病の治療に適当である。この目的には、
それらは、随意に他の活性物質と一緒で、通常のガレン
製剤、たとえば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、末剤また
は懸濁剤中に合体しうる。成人の１回用量は１〜５０m
g、好ましくは2.5〜20mg、１日１または２回である。
以下の実施例は、本発明の説明を意図するものである。
例１ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）アミノカルボニルメチル〕−安
息香酸エチル アセトニトリル１９ｍ中の１−（２−ピペリジノフエ
ニル）−１−ブチルアミン1.84ｇ（7.9mmol）の溶液
に、３−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フエニル
酢酸２ｇ（7.9mmol）、トリフエニルホスフイン2.42ｇ
（9.38mmol）、トリエチルアミン1.7ｍ（12.3mmol）
および四塩化炭素0.76ｍ（7.9mmol）を加え、そして
混合物を室温で２日間攪拌する。それをついで真空中で
蒸発し、そして残渣を酢酸エチルと水との間に分配す
る。有機抽出液を乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発
する。蒸発残渣をシリカゲル上、カラムクロマトグラフ
イ（トルエン／アセトン＝５／１）により精製する。
収量：３ｇ（理論量の８１％） 融点：１１３〜１１５℃（石油エーテル） 元素分析値： 計算値：Ｃ72.07 Ｈ8.21 Ｎ6.00 測定値： 72.18 8.27 6.16 次の化合物を例１と同様にして得た： a)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−エチル）アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸メチル １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−エチルアミン
および３−メトキシ−４−メトキシカルボニル−フエニ
ル酢酸から製造した。
収率：論理量の７８％ 融点：８２〜８５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ70.22 Ｈ7.37 Ｎ6.82 測定値： 70.54 7.49 6.75 b)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸エチル α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジルアミンおよび
３−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フエニル酢酸
から製造した。
収率：理論量の７７％ 融点：１４９〜１５１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.37 Ｈ7.25 Ｎ5.60 測定値： 74.69 7.44 5.59 c)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸メチル α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジルアミンおよび
３−メトキシ−４−メトキシカルボニル−フエニル酢酸
から製造した。
収率：理論量の６５％ 融点：１８９〜１９０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.70 Ｈ6.83 Ｎ5.93 測定値： 73.51 6.75 5.86 d)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチル １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−エチルアミン
および３−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フエニ
ル酢酸から製造した。
収率：理論量の６９％ 融点：９２〜９３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.21 Ｈ7.81 Ｎ6.36 測定値： 71.29 8.03 6.58 e)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（５−クロロ−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−プロピル）−アミノカル
ボニルメチル〕−安息香酸エチル １−（５−クロロ−２−ピペリジノ−フエニル）−１−
プロピルアミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカル
ボニル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の８０％ 融点：１１０〜１１２℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ66.58 Ｈ7.24 Ｎ5.75 Cl7.28 測定値： 66.61 7.34 5.86 7.35 f)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（２−ピペリジノ−フエニ
ル）−１−ペンチル）−アミノカルボニルメチル〕−安
息香酸エチル １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ペンチルアミ
ンおよび３−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フエ
ニル酢酸から製造した。
収率：理論量の６３％ 融点：１１３〜１１５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.47 Ｈ8.39 Ｎ5.83 測定値： 72.66 8.26 5.99 g)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピロリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボイルメチル〕
−安息香酸エチル １−（２−ピロリジノ−フエニル）−１−ブチルアミン
および３−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フエニ
ル酢酸から製造した。
収率：理論量の５０％ 融点：８５〜８７℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.65 Ｈ8.02 Ｎ6.19 測定値： 71.90 8.37 6.34 h)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−（４−メチル
−ピペリジノ）−フエニル）−１−ブチル）−アミノカ
ルボニルメチル〕−安息香酸エチル １−（２−（４−メチル−ピペリジノ）−フエニル）−
１−ブチルアミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカ
ルボニル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の４４％ 融点：１２７〜１２８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.47 Ｈ8.39 Ｎ5.83 測定値： 72.20 8.23 5.69 i)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ヘキサメチレ
ンイミノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニ
ルメチル〕−安息香酸エチル １−（２−ヘキサメチレンイミノ−フエニル）−１−ブ
チルアミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカルボニ
ル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の４４％ 融点：９７〜１００℃ 計算値：Ｃ72.47 Ｈ8.39 Ｎ5.83 測定値： 72.41 8.50 5.66 k)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（４−メチル−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸エチル １−（４−メチル−２−ピペリジノ−フエニル）−１−
ブチルアミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカルボ
ニル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の６８％ 融点：１１３〜１１４℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.47 Ｈ8.39 Ｎ5.83 測定値： 72.36 8.31 5.91 l)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（６−メチル−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸エチル １−（６−メチル−２−ピペリジノ−フエニル）−１−
ブチルアミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカルボ
ニル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の６２％ 融点：＜２０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.47 Ｈ8.39 Ｎ5.83 測定値： 72.30 8.50 5.72 m)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（６−クロロ−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸エチル １−（６−クロロ−２−ピペリジノ−フエニル−１−ブ
チルアミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカルボニ
ル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の８５％ 融点：＜２０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ67.12 Ｈ7.44 Ｎ5.50 Cl7.08 測定値： 67.60 7.77 5.90 7.24 n)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（４−メトキシ−２
−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカル
ボニルメチル〕−安息香酸エチル １−（４−メトキシ−２−ピペリジノ−フエニル）−１
−ブチルアミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカル
ボニル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の６５％ 融点：１０９〜１１０℃ 計算値：分子ピークｍ／ｅ＝４９６ 測定値：分子ピークｍ／ｅ＝４９６ o)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（５−メトキシ−２
−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカル
ボニルメチル〕−安息香酸エチル １−（５−メトキシ−２−ピペリジノ−フエニル）−１
−ブチルアミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカル
ボニル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の３１％ 融点：１１７〜１２０℃ 計算値：分子ピークｍ／ｅ＝４９６ 測定値：分子ピークｍ／ｅ＝４９６ p)２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチルアミン
および４−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フエ
ニル酢酸から製造した。
収率：理論量の４６％ 融点：１３３〜１３４℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.21 Ｈ7.81 Ｎ6.39 測定値： 71.08 7.91 6.45 q)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸メチル １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチルアミン
および３−メトキシ−４−メトキシカルボニル−フエニ
ル酢酸から製造した。
収率：理論量の６７％ 融点：１２８〜１３１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.21 Ｈ7.81 Ｎ5.39 測定値： 71.46 7.80 6.07 r)２−ｎ−プロポキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリ
ジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸ｎ−プロピル １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチルアミン
および３−ｎ−プロポキシ−４−ｎ−プロポキシカルボ
ニル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の５６％ 融点：８８〜８９℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.84 Ｈ8.56 Ｎ5.66 測定値： 72.80 8.78 5.78 s)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（５−クロロ−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸エチル ５−クロロ−２−ピペリジノ−ベンジルアミンおよび３
−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フエニル酢酸か
ら製造した。
収率：理論量の６５％ 融点：１０６〜１０８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ65.41 Ｈ6.81 Ｎ6.10 Cl7.73 測定値： 65.81 6.89 6.11 7.62 t)(-)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２
−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチル (-)−α−フエニル−２−ピペリジノ−フエニル）−１
−ブチルアミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカル
ボニル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の８７％ 融点：１１０〜１１１℃ 計算値：分子ピークｍ／ｅ＝５００ 測定値：分子ピークｍ／ｅ＝５００ 比旋光度：〔α〕２０ Ｄ＝−6.3°（Ｃ＝１、メタノー
ル） u)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（６−メチル−α−フエニ
ル−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸エチル ６−メチル−α−フエニル−ブチルアミンおよび３−エ
トキシ−４−エトキシカルボニル−フエニル酢酸から製
造した。
収率：理論量の３９％ 融点：＜２０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.68 Ｈ7.44 Ｎ5.44 測定値： 74.81 7.56 5.32 v)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（４−メチル−フエニル）
−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル α−（４−メチル−フエニル）−２−ピペリジノ−ベン
ジルアミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカルボニ
ル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の３４％ 融点：１５０〜１５２℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.68 Ｈ7.44 Ｎ5.44 測定値： 74.71 7.51 5.29 w)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピロ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸エチル α−フエニル−２−ピロリジノ−ベンジルアミンおよび
３−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フエニル酢酸
から製造した。
収率：理論量の４５％ 融点：８５〜８７℃ 計算値：Ｃ74.05 Ｈ7.04 Ｎ5.76 測定値： 73.95 7.07 5.70 x)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（２−ヘキサメチレンイミ
ノ−α−フエニル−ベンジル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸メチル ２−ヘキサメチレンイミノ−α−フエニル−ベンジルア
ミノおよび３−メトキシ−４−メトキシカルボニル−フ
エニル酢酸から製造した。
収率：理論量の４５％ 融点：１８１〜１８３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.05 Ｈ7.04 Ｎ5.74 測定値： 74.09 6.62 5.74 y)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（２−ヘキサメチレンイミ
ノ−α−フエニル−ベンジル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル ２−ヘキサメチレンイミノ−α−フエニル−ベンジルア
ミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フ
エニル酢酸から製造した。
収率：理論量の４１％ 融点：１４０〜１４１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.68 Ｈ7.44 Ｎ5.44 測定値： 74.46 7.62 5.45 z)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピロリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸 １−（２−ピロリジノ−フエニル）−１−ブチルアミン
および３−エトキシ−４−メチル−フエニル酢酸から製
造した。
収率：理論量の５５％ 融点：１０７〜１０８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ76.43 Ｈ8.88 Ｎ6.86 測定値： 76.38 8.99 6.97 aa)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ヘプチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ヘプチルアミ
ンおよび３−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フエ
ニル酢酸から製造した。
収率：理論量の７９％ 融点：１０１〜１０４℃ 計算値：Ｃ73.19 Ｈ8.72 Ｎ5.21 測定値： 73.00 8.90 5.28 例２ (+)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピロリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル ３−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フエニル酢酸
0.90ｇ（3.57mmol）およびＮ，Ｎ′−カルボニルジイミ
ダゾール0.61ｇ（3.73mmol）を、無水テトラヒドロフラ
ン９ｍ中で５時間還流する。ついで無水テトラヒドロ
フラン９ｍ中の(+)−１−（２−ピペリジノ−フエニ
ル）−１−ブチルアミン（ee＝94.2）0.85ｇ（3.67mmo
l）の溶液を加え、そして混合物を３時間還流する。そ
れを真空中で濃縮し、そして蒸発残渣をクロロホルムと
水との間に分配する。有機層を乾燥し、濾過し、そして
真空中で蒸発する。蒸発した抽出物をシリカゲル上カラ
ムクロマトグラフイ（トルエン／アセトン＝１０：１）
により精製する。
収量：0.85ｇ（理論量の51.2％） 融点：１１８〜１１９℃（石油エーテル／トルエン＝５
０／２） 元素分析値： 計算値：Ｃ72.07 Ｈ8.21 Ｎ6.00 測定値： 72.43 8.34 6.00 比旋光度：〔α〕２０ Ｄ＝＋7.1°（Ｃ＝1.06、メタノ
ール中） 次の化合物を例２と同様にして得た： a)３−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸メチル １−（２−ピペリジノ−フエニル−１−ブチルアミンお
よび２−メトキシ−４−メトキシカルボニル−フエニル
酢酸から製造した。
収率：理論量の８９％ 融点：１０２〜１０５℃ 計算値：Ｃ71.20 Ｈ7.81 Ｎ6.39 測定値： 71.20 8.02 6.27 b)３−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチル １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチルアミン
および２−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フエニ
ル酢酸から製造した。
収率：理論量の７３％ 融点：１３６〜１３８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.07 Ｈ8.21 Ｎ6.00 測定値： 71.50 8.33 5.95 c)３−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（４−メチル−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸エチル １−（４−メチル−２−ピペリジノ−フエニル）−１−
ブチルアミンおよび２−エトキシ−４−エトキシカルボ
ニル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の６１％ 融点：１０８〜１１０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.46 Ｈ8.39 Ｎ5.83 測定値： 72.50 8.46 5.92 d)３−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（６−メチル−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸エチル １−（６−メチル−２−ピペリジノ−フエニル）−１−
ブチルアミンおよび２−エトキシ−４−エトキシカルボ
ニル−フエニル酢酸から製造した。
収率：理論量の９０％ 融点：＜２０℃ 計算値：Ｃ72.46 Ｈ8.39 Ｎ5.83 測定値： 72.86 8.20 5.50 e)３−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸メチル α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジルアミンおよび
２−メトキシ−４−メトキシカルボニル−フエニル酢酸
から製造した。
収率：理論量の８６％ 融点：１４４〜１４８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.70 Ｈ6.83 Ｎ5.93 測定値： 73.70 6.85 5.84 f)３−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸エチル α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジルアミンおよび
２−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フエニル酢酸
から製造した。
収率：理論量の７７％ 融点：１１２〜１１５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.37 Ｈ7.25 Ｎ5.60 測定値： 74.69 7.29 5.75 例３ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸エチル 濃硫酸３０ｍおよびｏ−ジクロロベンゼン３０ｍの
混合物に、ｏ−ジクロロベンゼン３０ｍ中の２−エト
キシ−４−シアノメチル−安息香酸エチル4.7ｇ（２０m
mol）およびα−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジル
アルコール5.3ｇ（２０mmol）の溶液を、３２〜２５℃
で滴下する。混合物を室温で２時間攪拌する。ついで、
ｏ−ジクロロベンゼン層を分離し、そして残渣を氷に加
える。それをソーダ溶液でアルカリ性にした後、クロロ
ホルムで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発により濃縮する。残渣を石油エーテル
（３０〜６０°）と研和し、濾過し、そしてシリカゲル
上（トルエン／酢酸エチル＝5.1）、カラムクロマトグ
ラフイにより精製する。
収量：5.6ｇ（理論量の５６％） 融点：１５０〜１５１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.37 Ｈ7.25 Ｎ5.60 測定値： 74.59 7.41 5.45 つぎの化合物を例３と同様にして得た： a)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸メチル α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジルアルコールお
よび４−シアノメチル−２−メトキシ−安息香酸メチル
から製造した。
収率：理論量の３４％ 融点：１８９〜１９１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.70 Ｈ6.83 Ｎ5.93 測定値： 73.63 7.05 5.95 b)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸 α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジルアルコールお
よび２−エトキシ−４−シアノメチル−安息香酸から製
造した。
pH５において抽出。
収率：理論量の４７％ 融点：１５４〜１５５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.70 Ｈ6.83 Ｎ5.93 測定値： 73.61 6.72 5.65 c)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸 α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジルアルコールお
よび４−シアノメチル−２−メトキシ−安息香酸から製
造した。
pH５において抽出。
収率：理論量の３０％ 融点：２０２〜２０４℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.34 Ｈ6.59 Ｎ6.11 測定値： 73.17 6.41 6.05 d)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニル〕−安息
香酸エチル １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ブタノールお
よび２−エトキシ−４−シアノメチル−安息香酸エチル
から製造した。
収率：理論量の５％ 融点：１１２〜１１４℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.07 Ｈ8.21 Ｎ6.00 測定値： 72.29 8.46 6.31 e)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸メチル １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−エタノールお
よび４−シアノメチル−２−メトキシ−安息香酸メチル
から製造した。
収率：理論量の１８％ 融点：８３〜８５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ70.22 Ｈ7.37 Ｎ6.82 測定値： 70.60 7.29 6.97 f)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸 １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−エタノールお
よび４−シアノメチル−２−メトキシ−安息香酸から製
造した。
pH5.5において抽出。
収率：理論量の２１％ 融点：１１８〜１２０℃ 計算値：ｍ／ｅ＝３９６ 測定値：ｍ／ｅ＝３９６ g)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（４−メチル−α−フエニ
ル−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸エチル ４−メチル−α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジル
アルコールおよび２−エトキシ−４−シアノメチル−安
息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の４６％ 融点：１２４〜１２５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.68 Ｈ7.44 Ｎ5.44 測定値： 74.81 7.56 5.32 h)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（α−（４−クロロ−フエ
ニル）−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニ
ルメチル〕−安息香酸メチル α−（４−クロロフエニル）−２−ピペリジノ−ベンジ
ルアルコールおよび２−メトキシ−４−シアノメチル−
安息香酸メチルから製造した。
収率：理論量の４７％ 融点：１７６〜１７８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ68.70 Ｈ6.17 Ｎ5.53 Cl6.99 測定値： 69.05 5.93 5.76 7.10 i)２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピ
ペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安
息香酸エチル α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジルアルコールお
よび４−シアノメチル−２−ヒドロキシ−安息香酸エチ
ルから製造した。
収率：理論量の７８％ 融点：１７２〜１７４℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.70 Ｈ6.83 Ｎ5.93 測定値： 73.80 6.81 5.83 k)２−ｎ−プロポキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２
−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸ｎ−プロピル α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジルアルコールお
よび４−シアノメチル−２−ｎ−プロポキシ−安息香酸
ｎ−プロピルから製造した。
収率：理論量の５２％ 融点：１１９〜１２０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.97 Ｈ7.63 Ｎ5.30 測定値： 74.91 7.72 5.25 例４ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸 エタノール２０ｍ中の２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１
−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミ
ノカルボニルメチル〕−安息香酸エチル２ｇ（4.3mmo
l）および１Ｎ水酸化ナトリウム溶液5.3ｍの混合物を
６０℃で３時間攪拌し、ついで１Ｎ塩酸5.3ｍで中和
し、そしてエタノールを真空中で蒸発する。残渣を酢酸
エチルと水との間に分配し；有機層を乾燥し、濾過し、
そして真空中で蒸発する。蒸発残渣を石油エーテルから
エタノールの添加で結晶化する。
収量：1.3ｇ（理論量の６９％） 融点：８８〜９０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.21 Ｈ7.81 Ｎ6.39 測定値： 71.62 7.73 6.54 次の化合物を例４と同様にして得た： a)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸×0.67H2O ２−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸メチルから製造した。
収率：理論量の６０％ 融点：１１６〜１２０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ67.62 Ｈ7.07 Ｎ6.85 測定値： 67.60 6.87 6.55 b)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸エチルから製造した。
収率：理論量の８９％ 融点：１５５〜１５６℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.70 Ｈ6.83 Ｎ5.93 測定値： 73.60 6.96 6.12 c)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸 ２−メトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸メチルから製造した。
収率：理論量の６８％ 融点：２０２〜２０４℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.34 Ｈ6.59 Ｎ6.11 測定値： 73.60 6.77 6.20 d)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（５−クロロ−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−プロピル）−アミノカル
ボニルメチル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（５−クロロ−２−ピ
ペリジノ−フエニル）−１−プロピル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の７４％ 融点：１１５〜１１８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ65.42 Ｈ6.81 Ｎ6.10 Cl7.72 測定値： 65.54 6.94 5.81 7.89 e)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−プロピル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−プロピル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の７３％ 融点：８１〜８３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ70.73 Ｈ7.60 Ｎ6.60 測定値： 70.90 7.47 6.77 f)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ペンチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ペンチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の９２％ 融点：８２〜８５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.65 Ｈ8.02 Ｎ6.19 測定値： 71.45 8.01 6.13 g)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピロリジノ−
フエニル）−１−ブチル〕−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピロリジノ−フ
エニル）−１−ブチル〕−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の７７％ 融点：１２０〜１２３℃ 元素分析： 計算値：Ｃ70.33 Ｈ7.60 Ｎ6.60 測定値： 70.71 7.44 6.33 h)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−（４−メチル
−ピペリジノ）−フエニル）−１−ブチル）−アミノカ
ルボニルメチル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−（４−メチル−
ピペリジノ）−フエニル）−１−ブチル）−アミノカル
ボニルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の７１％ 融点：８３〜８５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.65 Ｈ8.02 Ｎ6.19 測定値： 71.60 7.94 6.09 i)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ヘキサメチレ
ンイミノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニ
ルメチル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ヘキサメチレン
イミノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニル
メチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の８１％ 融点：１０１〜１０５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.65 Ｈ8.02 Ｎ6.19 測定値： 71.31 7.79 6.18 k)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（６−クロロ−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（６−クロロ−２−ピ
ペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニ
ルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の８２％ 融点：１３３〜１３６℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ66.02 Ｈ7.03 Ｎ5.92 Cl7.50 測定値： 66.48 7.47 5.98 7.88 l)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（４−メトキシ−２
−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカル
ボニルメチル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（４−メトキシ−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の８１％ 融点：９８〜１００℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ69.21 Ｈ7.74 Ｎ5.98 測定値： 69.12 7.62 5.78 m)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（５−メトキシ−２
−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカル
ボニルメチル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（５−メトキシ−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の７４％ 融点：１４５〜１４８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ69.21 Ｈ7.74 Ｎ5.98 測定値： 69.00 7.65 5.89 n)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸 ２−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸メチルから製造した。
収率：理論量の８６％ 融点：１４０〜１４３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ70.73 Ｈ7.60 Ｎ6.60 測定値： 70.49 7.58 6.31 o)２−ｎ−プロポキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリ
ジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸 ２−ｎ−プロポキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸ｎ−プロピルから製造した。
収率：理論量の８９％ 融点：１２８〜１３２℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.65 Ｈ8.02 Ｎ6.19 測定値： 71.40 7.90 6.47 p)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（５−クロロ−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸×0.5H2O ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（５−クロロ−２−ピペリジ
ノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸
エチルから製造した。
収率：理論量の９３％ 融点：１５３〜１５５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ62.79 Ｈ6.41 Ｎ6.36 Cl8.06 測定値： 63.21 6.34 5.89 8.46 q)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（２−ピペリジノ−ベンジ
ル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（２−ピペリジノ−ベンジ
ル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸エチルから
製造した。
収率：理論量の７７％ 融点：１０８〜１０９℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ69.68 Ｈ7.12 Ｎ7.07 測定値： 70.00 7.99 7.31 r)２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸 ２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の６１％ 融点：１３６〜１３８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ70.22 Ｈ7.37 Ｎ6.82 測定値： 70.40 7.64 6.60 s)２−イソプロポキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリ
ジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸 ２−イソプロポキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の６７％ 融点：１１５〜１１８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.65 Ｈ8.02 Ｎ6.19 測定値： 71.94 7.96 6.04 t)２−アリルオキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸 ２−アリルオキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の９２％ 融点：１１０〜１１２℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.97 Ｈ7.61 Ｎ6.22 測定値： 71.90 7.62 6.21 u)２−ベンジルオキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリ
ジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸 ２−ベンジルオキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の９５％ 融点：１６１〜１６３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.37 Ｈ7.25 Ｎ5.60 測定値： 74.40 7.44 5.64 v)(+)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリ
ジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸 (+)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の８１％ 融点：１２２〜１２３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.21 Ｈ7.81 Ｎ6.39 測定値： 71.19 7.77 6.29 比旋光度：〔α〕２０ Ｄ＝＋4.75（Ｃ＝1.03、メタノー
ル中） w)３−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸 ３−メトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸メチルから製造した。
収率：理論量の６４％ 融点：１８８〜１９１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ70.73 Ｈ7.60 Ｎ6.60 測定値： 70.88 7.56 6.59 x)３−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸 ３−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の７９％ 融点：１５９〜１６５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.21 Ｈ7.81 Ｎ6.39 測定値： 71.32 7.62 6.24 y)３−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（４−メチル−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸 ３−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（４−メチル−２−ピ
ペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニ
ルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の７１％ 融点：１８６〜１８８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.65 Ｈ8.02 Ｎ6.19 測定値： 71.70 7.86 6.26 z)３−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（６−メチル−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸 ３−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（６−メチル−２−ピ
ペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニ
ルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の６５％ 融点：１７４〜１７６℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.05 Ｈ7.04 Ｎ5.76 測定値： 73.80 7.09 5.74 aa)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（４−メチル−α−フエ
ニル−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニル
メチル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（４−メチル−α−フエニル
−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の４１％ 融点：１２７〜１２９℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.05 Ｈ7.04 Ｎ5.76 測定値： 73.80 7.09 5.74 ab)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（６−メチル−α−フエ
ニル−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニル
メチル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（６−メチル−α−フエニル
−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の４０％ 融点：１１８〜１２１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.05 Ｈ7.04 Ｎ5.76 測定値： 73.71 6.92 5.76 ac)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−（４−メチル−フ
エニル）−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−（４−メチル−フエニ
ル）−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニル
メチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の９４％ 融点：１４８〜１５１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.05 Ｈ7.04 Ｎ5.76 測定値： 74.20 7.15 5.81 ad)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（α−（４−クロロ−フ
エニル）−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸 ２−メトキシ−４−〔Ｎ−（α−（４−クロロ−フエニ
ル）−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニル
メチル〕−安息香酸メチルから製造した。
収率：理論量の７７％ 融点：１７７〜１８０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ68.21 Ｈ5.93 Ｎ5.68 Cl7.19 測定値： 68.10 5.78 5.53 7.43 ae)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピ
ロリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安
息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピロリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸エチルから製造した。
収率：理論量の６７％ 融点：１４１〜１４３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.34 Ｈ6.59 Ｎ6.11 測定値： 73.33 6.74 6.02 af)２−メトキシ−４−〔Ｎ−（２−ヘキサメチレンイ
ミノ−α−フエニル−ベンジル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸 ２−メトキシ−４−〔Ｎ−（２−ヘキサメチレンイミノ
−α−フエニル−ベンジル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸メチルから製造した。
収率：理論量の９０％ 融点：１５４〜１５６℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.70 Ｈ6.83 Ｎ5.93 測定値： 73.70 7.00 5.95 ag)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（２−ヘキサメチレンイ
ミノ−α−フエニル−ベンジル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（２−ヘキサメチレンイミノ
−α−フエニル−ベンジル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の７５％ 融点：１３９〜１４１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.05 Ｈ7.04 Ｎ5.76 測定値： 73.90 7.14 5.79 ah)２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−
ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸 ２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸エチルから、エタノール／ジオキサン中の１Ｎ水酸
化ナトリウム溶液４当量でのケン化により製造した。
収率：理論量の３５％ 融点：２２２〜２２４℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.95 Ｈ6.35 Ｎ6.30 測定値： 73.00 6.64 6.28 ai)２−ｎ−プロポキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−
２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸 ２−ｎ−プロポキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−
ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸ｎ−プロピルから製造した。
収率：理論量の４１％ 融点：１６８〜１７０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.05 Ｈ7.04 Ｎ5.76 測定値： 74.20 7.19 5.57 ak)２−アリルオキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２
−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸 ２−アリルオキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピ
ペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安
息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の６９％ 融点：１７２〜１７３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.35 Ｈ6.66 Ｎ5.78 測定値： 74.11 6.50 5.74 al)２−ベンジルオキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−
２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸 ２−ベンジルオキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−
ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量７２％ 融点：２１４〜２１５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ76.38 Ｈ6.41 Ｎ5.24 測定値： 76.18 6.39 5.36 am)(-)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２
−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸 (-)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−
ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の８９％ 融点：９０〜９５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.70 Ｈ6.83 Ｎ5.93 測定値： 73.59 6.81 5.83 比旋光度：〔α〕２０ Ｄ＝−2.2°（Ｃ＝１、メタノー
ル中） an)３−メトキシ−４−〔Ｎ−α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸 ３−メトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸メチルから製造した。
収率：理論量の７２％ 融点：２２０〜２２１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.34 Ｈ6.59 Ｎ6.11 測定値： 73.36 6.46 5.85 ao)３−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピ
ペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安
息香酸 ３−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸エチルから製造した。
収率：理論量の７０％ 融点：１９９〜２０１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.70 Ｈ6.83 Ｎ5.93 測定値： 73.50 6.74 5.94 ap)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ヘプチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ヘプチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の８８％ 融点：７１〜７３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.47 Ｈ8.39 Ｎ5.83 測定値： 72.28 8.56 5.82 例５ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸×1.5H2Oのナトリウム塩 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸エチルから、例４と同様にして製造した。カラ
ムクロマトグラフイによる精製の後、得られた蒸発残渣
をエタノールに溶かし、そして１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液１当量と混合する。真空中の蒸発およびアセトンとの
研和の後、結晶性ナトリウム塩が得られる。
収率：理論量の７６％ 融点：２４２〜２４４℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ62.73 Ｈ7.01 Ｎ6.01 測定値： 62.74 7.17 6.05 次の化合物を例５と同様にして得た： a)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（４−メチル−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸×0.5H2Oのナトリウム塩 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（４−メチル−２−ピ
ペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニ
ルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の７２％ 融点：２５５〜２６０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ67.06 Ｈ7.50 Ｎ5.79 測定値： 66.94 7.28 5.50 b)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（６−メチル−２−
ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸×2.5H2Oのナトリウム塩 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（６−メチル−２−ピ
ペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニ
ルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の８１％ 融点：２３２〜２４０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ62.39 Ｈ7.75 Ｎ5.39 測定値： 62.22 7.46 5.61 c)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸のナトリウム塩 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の８７％ 融点：２５０〜２５８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ67.79 Ｈ7.22 Ｎ6.08 測定値： 67.60 7.37 6.04 d)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸のナトリウム塩 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニル〕−安息香酸エチ
ルから製造した。
収率：理論量の８９％ 融点：２３３〜２３５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ70.42 Ｈ6.32 Ｎ5.67 測定値： 70.20 6.41 5.49 例６ ２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸エチル １，２−ジクロロエタン２０ｍ中の２−エトキシ−４
−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジル）
−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸エチル２ｇ（４
mmol）の攪拌した溶液に、三臭化ホウ素１ｍ（10.4mm
ol）を無水条件下、−２０℃で滴下する。混合物を室温
に達しさせ、ついで更に１７時間攪拌する。それをつい
でエタノールに注入し、真空中蒸発し、氷を加え、そし
て生成した混合物をクロロホルムと水との間に分配す
る。有機抽出液を乾燥し、そして濾過し、そして真空中
で蒸発する。蒸発残渣をシリカゲル上、カラムクロマト
グラフイ（トルエン／酢酸エチル＝5/1）により精製す
る。
収量：0.37ｇ（理論量の２１％） 融点：１７２〜１７３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.70 Ｈ6.83 Ｎ5.93 測定値： 73.95 7.05 6.12 次の化合物を例６と同様にして得た： a)２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピ
ペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安
息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸から製造した。
収率：理論量の４０％ 融点：２２１〜２２３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.95 Ｈ6.35 Ｎ6.30 測定値： 72.68 6.45 6.49 b)２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の１９％ 融点：１３２〜１３４℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.21 Ｈ7.81 Ｎ6.39 測定値： 71.43 7.91 6.55 c)２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸から製造した。
収率：理論量の４２％ 融点：１３６〜１３７℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ70.22 Ｈ7.37 Ｎ6.82 測定値： 70.19 7.39 6.99 例７ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸第三級ブチル Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド1.98ｇ（9.6m
mol）、無水第三級ブタノール1.06ｍ（11.2mmol）お
よび塩化銅(I)0.020ｇ（0.20mmol）の混合物を室温で６
０時間攪拌し、ついでメチレンクロライド6.6ｍを加
え、そして生成した溶液を、メチレンクロライド１５ｍ
中の２−エトキシ−４〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸0.44ｇ（１mmol）の溶液に滴下する。２
０℃における６０時間の攪拌の後、沈澱を濾過し、メチ
レンクロライドで洗滌し、そしてメチレンクロライド溶
液を真空中で蒸発する。蒸発残渣をシリカゲル上カラム
クロマトグラフイ（クロロホルム／酢酸エチル＝9/1）
により精製する。
収量：0.30ｇ（理論量の６０％） 融点：７４〜７７℃（石油エーテルから） 元素分析値： 計算値：Ｃ72.84 Ｈ8.56 Ｎ5.66 測定値： 73.00 8.65 5.79 例８ ２−ベンジルオキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−
ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸エチル 無水ジメチルホルムアミド１０ｍ中の２−ヒドロキシ
−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジ
ル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸エチル1.1
ｇ（2.3mmol）の溶液に、ナトリウムヒドリド（油中５
５％）0.10ｇ（2.3mmol）を加え、そして生成した混合
物を室温で0.5時間攪拌する。ついで、無水ジメチルホ
ルムアミド５ｍ中のベンジルブロマイド0.27ｍ（2.
3mmol）の溶液を滴下し、そして混合物を室温で５時間
攪拌する。それを真空中で蒸発し、残渣を希水酸化ナト
リウムとクロロホルムとの間に分配し、有機抽出液を乾
燥し、濾過し、そして真空中で蒸発する。蒸発残渣をア
セトニトリルから再結晶する。
収量：0.9ｇ（理論量の69.5％） 融点：１５６〜１５７℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ76.84 Ｈ6.81 Ｎ4.98 測定値： 76.94 6.95 4.87 次の化合物を例８と同様にして得た： a)２−アリルオキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−
ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸エチル 臭化アリルを使用し、２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（α
−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカル
ボニルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の４６％ 融点：１１７〜１１９℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.97 Ｈ7.08 Ｎ5.47 測定値： 74.90 7.14 5.38 b)２−イソプロポキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリ
ジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸エチル 臭化イソプロピル1.5当量を使用し１５０℃において、
２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の５６％ 融点：９８〜９９℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.42 Ｈ8.39 Ｎ5.83 測定値： 72.60 8.60 5.75 c)２−アリルオキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル 臭化アリルを使用し、２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（１
−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミ
ノカルボニルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の７２％ 融点：１０５〜１０６℃ 元素分析値： 計算値Ｃ72.77 Ｈ8.00 Ｎ5.85 測定値： 72.90 7.90 5.87 d)２−ベンジルオキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリ
ジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸エチル 臭化ベンジルを使用し、２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−
（１−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−
アミノカルボニルメチル〕−安息香酸エチルから製造し
た。
収率：理論量の８０％ 融点：１３５〜１３６℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.97 Ｈ7.63 Ｎ5.30 測定値： 75.20 7.78 5.59 例９ ２−ｎ−プロポキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−
ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸ｎ−プロピル ナトリウムヒドリド２当量および臭化ｎ−プロピル２当
量を使用し、２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニ
ル−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸から例８と同様にして製造した。
収率：理論量の４５％ 融点：１１８〜１２０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ74.97 Ｈ7.63 Ｎ5.30 測定値： 75.20 7.80 5.41 次の化合物を例９と同様にして得た a)２−ｎ−プロポキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリ
ジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸ｎ−プロピル ２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸ｎ−プロピルから製造した。
収率：理論量の３９％ 融点：８９〜９０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.84 Ｈ8.56 Ｎ5.66 測定値： 72.95 8.77 5.59 例１０ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（２−ピペリジノ−ベンジ
ル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸エチル ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（５−クロロ−２−ピペリジ
ノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸
エチル1.0ｇ（2.18mmol）を、エタノール２０ｍ中、
１０％パラジウム／炭素0.5ｇで、１バールの水素下、
５０℃において４５分間水素化する。それをケイ藻土上
濾過し、真空中で蒸発し、そしてシリカゲル上カラムク
ロマトグラフイ（クロロホルム／メタノール10/1）によ
り精製する。
収量：0.71ｇ（理論量の７７％） 融点：８３〜８４℃（石油エーテルから） 元素分析値： 計算値：Ｃ70.73 Ｈ7.60 Ｎ6.60 測定値： 70.89 7.66 6.76 次の化合物を例１０と同様にして得た： a)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−プロピル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（５−クロロ−２−ピ
ペリジノ−フエニル）−１−プロピル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の７４％ 融点：１１５〜１１７℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.65 Ｈ8.02 Ｎ6.19 測定値： 71.47 8.11 6.25 例１１ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−３−メチル−１−ブチル）−アミノカルボニ
ルメチル〕−安息香酸 a)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−３−メチル−１−ブテン−１−イル）−ア
ミノカルボニルメチル〕−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−３−メチル−１−ブテン−１−イル）−アミ
ノカルボニルメチル〕−安息香酸エチルから製造した。
収率：理論量の８５％ 融点：１１０〜１１３℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.97 Ｈ7.61 Ｎ6.22 測定値： 71.92 7.80 5.98 b)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−３−メチル−１−ブテン−１−イル）−ア
ミノカルボニルメチル〕−安息香酸0.21ｇ（0.39mmol）
を、無水エタノール１０ｍ中、１０％パラジウム／炭
素0.10ｇで、１バールの水素圧下５０℃において、７時
間水素化する。混合物をケイ藻土上濾過し、真空中で蒸
発し、そして残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフ
イ（クロロホルム／メタノール＝10/1）で精製する。
収量：0.10ｇ（理論量の４７％） 融点：９０〜９２℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.65 Ｈ8.02 Ｎ6.19 測定値： 71.50 8.12 6.45 次の化合物を例１１と同様にして得た： a)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−３−メチル−１−ブチル）−アミノカルボ
ニルメチル〕−安息香酸エチル ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−３−メチル−１−ブテン−１−イル）−アミ
ノカルボニルメチル〕−安息香酸エチル（融点１２５〜
１２６℃）〔例１と同様にして、（２−ピペリジノ−フ
エニル）−イソブチル−ケトイミンおよび３−エトキシ
−４−エトキシカルボニル−フエニル−酢酸から製造し
た〕から製造した。
収率：理論量の５１％ 融点：１３９〜１４１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.47 Ｈ8.39 Ｎ5.83 測定値： 72.30 8.20 5.87 例１２ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−ベンジ
ルアルコール 無水テトラヒドロフラン５０ｍ中のリチウムアルミニ
ウムヒドリド0.28ｇ（7.4mmol）に、無水テトラヒドロ
フラン２０ｍ中の２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フ
エニル−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニ
ルメチル〕−安息香酸エチル1.8ｇ（3.6mmol）の溶液を
−５℃で滴下し、そして混合物を０℃で３時間攪拌す
る。それをついで無水エーテルで希釈し、そして４Ｎ水
酸化ナトリウム溶液を加える。混合物をケイ藻土上濾過
し、残渣を真空中蒸発により濃縮し、そしてシリカゲル
上カラムクロマトグラフイ（トルエン／酢酸エチル＝2/
1）により精製する。
収量：0.51ｇ（理論量の３１％） 融点：１３３〜１３５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ75.95 Ｈ7.47 Ｎ6.11 測定値： 75.97 7.55 5.95 次の化合物を例１２と同様にして得た： a)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−ベンジルアルコール ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸エチルから、沸騰テトラヒドロフラン中、トリ
メチルボレート１０％を添加して、リチウムボロヒドリ
ドでの還元により製造した。
収率：理論量の６８％ 融点：１１２〜１１５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.55 Ｈ8.55 Ｎ6.60 測定値： 73.60 8.38 6.69 例１３ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−ベンズ
アルデヒド クロロホルム５ｍ中のピリジニウムクロロクロメート
0.28ｇ（1.3mmol）の攪拌した溶液に、２−エトキシ−
４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジ
ル）−アミノカルボニルメチル〕−ベンジルアルコール
0.4ｇ（0.87mmol）の溶液を、室温で滴下する。混合物
を室温で１夜攪拌し、真空中で蒸発し、エーテルと混合
し、濾過し、真空中で蒸発し、そしてシリカゲル上カラ
ムクロマトグラフイ（トルエン／酢酸エチル＝2/1）に
より精製する。
収量：0.16ｇ（理論量の４０％） 融点：１５４〜１５６℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ76.29 Ｈ7.06 Ｎ6.14 測定値： 76.30 7.15 6.10 次の化合物を例１３と同様にして製造した： a)３−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−ベンズアルデヒド ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
ベンジルアルコールから製造した。
収率：理論量の４７％ 融点：１０９〜１１１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.90 Ｈ8.11 Ｎ6.63 測定値： 74.22 8.14 6.73 例１４ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−ベンズ
アルデヒド 炭酸ナトリウム0.67ｇ（5.6mmol）を、浴中でエチレン
グリコール６ｍと一緒に１７０℃に加熱し、ついで激
しく攪拌しつつＮ1−〔２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α
−フエニル−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカル
ボニルメチル〕−ベンゾイル〕−Ｎ2−トシル−ヒドラ
ジン0.70ｇ（1.1mmol）をそれに１分以内に加え、そし
て激しいガスの発生が観察される。ついで、混合物を１
７０℃で更に２分間加熱し、そして直ちに氷上に注入す
る。それをエーテルで抽出し、乾燥し、濾過し、そして
エーテル溶液を真空中で蒸発する。蒸発残渣をシリカゲ
ル上カラムクロマトグラフイ（トルエン／酢酸エチル＝
2/1）により精製する。
収量：0.25ｇ（理論量の５０％） 融点：１５３〜１５６℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ76.29 Ｈ7.06 Ｎ6.14 測定値： 76.42 7.33 6.28 次の化合物を例１４と同様にして得た： a)２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−ベンズアルデヒド Ｎ1−〔２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリ
ジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメ
チル〕−ベンゾイル〕−Ｎ2−トシル−ヒドラジンから
製造した。
収率：理論量の５１％ 融点：１０８〜１１１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ73.90 Ｈ8.11 Ｎ6.63 測定値： 73.79 8.29 6.75 例１５ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸ベンジル ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸0.35ｇ（0.8mmol）を、無水テトラヒドロフラ
ン１５ｍ中のＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール0.
15ｇ（0.9mmol）と一緒に２時間還流する。ついで、ベ
ンジルアルコール1.03ｍ（１０mmol）を加え、そして
混合物を3.5時間還流する。それを真空中で蒸発し、そ
してシリカゲル上カラムクロマトグラフイ（クロロホル
ム／アセトン＝9/1）により精製する。
収量：0.10ｇ（理論量の23.6％） 融点：＜２０℃ 計算値：分子ピークm/e＝５２８ 測定値：分子ピークm/e＝５２８ 例１６ (+)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチルおよび (-)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル (±)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル２８mgを、１回量0.02mgで、(R)
−Ｎ−３，５−ジニトロベンゾイル−フエニルグリシン
がアミノプロピル−シリカゲルが共有結合されているベ
ーカー社（Messrs.Baker）により製造された偏光層HPLC
カラム（粒子サイズ５μｍ、球形、孔サイズ60Å；内径
4.6mm、長さ２５cm）に加える。
流動剤：ヘキサン／エタノール＝100/5； 流動速度：0.75ｍ／分； 温度：２２℃ 31.2分および32.9分に溶出される画分（２５４nmにおい
てUV検出）を分離回収し、採取し、そして真空中で蒸発
する。
次のものが31.2分溶出液から得られる： (+)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル7.5mg、 融点：１１７〜１１９℃ 比旋光度：〔α〕２０ Ｄ＝＋7.0°（Ｃ＝1.03、メタノ
ール中） 次のものが32.9分溶出液から得られる： (-)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル9.4mg、 融点：１１５〜１１７° 比旋光度：〔α〕２０ Ｄ＝＋6.9°（Ｃ＝1.02、メタノ
ール中） 例１６と同様にして、 a)(±)−２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２
−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチルは、その(+)エナンチオマーとその(-)
エナンチオマーに分割できる。
例１７ ２−アセトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチル ２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチル0.20ｇ（0.46mmol）、無水酢酸0.34ｍ
（3.65mmol）および濃硫酸２０μｌの混合物を、７０
℃で４０時間攪拌する。混合物をついで真空中で蒸発
し、水とエーテルとの間に分配し、そして炭酸ナトリウ
ムで中和する。エーテル層を分離し、そして水性層を酢
酸エチルで２回抽出する。合せた有機抽出液を乾燥し、
濾過し、そして真空中で蒸発する。蒸発残渣をシリカゲ
ル上カラムクロマトグラフイ（トルエン／アセトン＝10
/1）により精製する。
収率：理論量の５０％ 融点：１３３〜１３５℃（石油エーテルから） 元素分析値： 計算値：Ｃ69.98 Ｈ7.55 Ｎ5.03 測定値： 69.75 7.32 5.74 次の化合物を例１７と同様にして得た： a)２−アセトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ
−フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸 ２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フエニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸から製造した。
収率：理論量の１２％ 融点：１２５〜１２７℃ 計算値：分子ピークm/e＝４５２ 測定値：分子ピークm/e＝４５２ b)２−アセトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピ
ペリジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安
息香酸エチル ２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸エチルから製造した。
収率：理論量の23.5％ 融点：１６３〜１６６℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.35 Ｈ6.66 Ｎ5.44 測定値： 72.41 6.75 5.31 c)２−アセトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピ
ペリジノ−ベンジル）−１−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸 ２−ヒドロキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息
香酸から製造した。
収率：理論量の１７％ 融点：１２６〜１２８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.58 Ｈ6.21 Ｎ5.76 測定値： 71.77 6.57 5.81 例１８ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
トルエン 無水ジオキサン１０ｍ中の２−エトキシ−４−〔Ｎ−
（１−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−
アミノカルボニルメチル〕−ベンジルクロライド〔融点
１１４〜１１５℃、２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−
（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ブチル）−アミノ
カルボニルメチル〕−ベンジルアルコールから、クロロ
ホルム中、チオニルクロライドを使用して製造した〕0.
54ｇ（1.2mmol）を、２０℃において、そして５バール
の水素下に３時間水素化する。混合物を真空中で蒸発
し、そして残渣を酢酸エチルと炭酸ナトリウム水溶液と
の間に分配する。有機層を乾燥し、そして濾過し、そし
て真空中蒸発する。蒸発残渣をシリカゲル上カラムクロ
マトグラフイ（クロロホルム／アセトン＝19/1）により
精製する。
収量：0.23ｇ（理論量の４７％） 融点：１０７〜１０８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ76.43 Ｈ8.88 Ｎ6.66 測定値： 76.40 8.88 6.90 例１９ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル−アミノカルボニルメチル〕−安
息香酸第三級ブチル１００mg（0.20mmol）を、ベンゼン
５ｍ中、ｐ−トルエンスルホン酸ヒドレートの結晶数
個と一緒で半日間還流する。ついで、薄層クロマトグラ
フに従い、Ｒf値およびマススペクトルにより、所望生
成物が得られる。
融点：８７〜８９℃ 計算値：m/e＝４３８ 測定値：m/e＝４３８ 例２０ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ブチル−アミノカルボニルメチル〕−安
息香酸ベンジル0.25ｇ（0.47mmol）を、エタノール１０
ｍ中、１０％パラジウム／炭素0.12ｇで、５０℃にお
いてそして５バールの水素下に水素化する。５時間後
に、結晶をケイ藻土上濾過し、そして濾液を真空中で蒸
発する。蒸発残渣を石油エーテル／エタノールから結晶
化する。
収量：0.14ｇ（理論量の７０％） 融点：８７〜９０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ71.21 Ｈ7.81 Ｎ6.39 測定値： 71.46 7.95 6.51 例２１ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ｎ−ヘキシル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチル １−（２−ピペリジノ−フエニル）−１−ｎ−ヘキシル
アミンおよび３−エトキシ−４−エトキシカルボニル−
フエニル酢酸から、例１と同様にして、製造した。
収率：理論量の４３％ 融点：１０１〜１０５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.84 Ｈ8.56 Ｎ5.66 測定値： 72.72 8.52 5.63 例２２ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ｎ−ヘキシル）−アミノカルボニルメチ
ル−安息香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
エニル）−１−ｎ−ヘキシル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸エチルから、例４と同様にして製造し
た。
収率：理論量の７７％ 融点：１１７〜１２０℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ72.07 Ｈ8.21 Ｎ6.00 測定値： 72.00 8.06 5.90 例Ａ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸５mgを含有する錠剤 組成： １錠は次のものを含有する： 活性物質 (1) 5.0mg コーンスターチ (2)62.0mg 乳糖 (3)48.0mg ポリビニールピロリドン (4) 4.0mg ステアリン酸マグネシウム (5) 1.0mg 120.0mg 製造法： １、２、３および４を一緒に混合し、そして水で湿らせ
る。湿つた混合物を1.5mmメツシユの篩に通し、そして
約４５℃で乾燥する。乾燥した顆粒を1.0mmメツシユの
篩に通し、そして５と混合する。仕上つた混合物を、錠
剤プレス中、分スロツトを包含する直径７mmのパンチで
圧縮して錠剤を形成させる。
錠剤の重量：１２０mg 例Ｂ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸2.5mgを含有する被覆錠剤 １錠の核は次のものを含有する： 活性物質 (1) 2.5mg バレイシヨデンプン (2)44.0mg 乳糖 (3)30.0mg ポリビニールピロリドン (4) 3.0mg ステアリン酸マグネシウム (5) 0.5mg 80.0mg 方法： １、２、３および４を充分に混合し、そして水で湿らせ
る。湿つた塊を１mmメツシユの篩に通し、約４５℃で乾
燥し、そして顆粒をついで同じ篩に通す。５を加えた
後、直径６mmの凸形錠剤核に打錠機で圧縮する。かく製
造された錠剤核を、公知方法において、基本的にシヨ糖
およびタルクからなる被膜で被覆する。仕上つた錠剤を
ワツクスで研磨する。
被覆錠剤の重量：１２０mg 例Ｃ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸 組成： １錠は次のものを含有する： 活性物質 10.0mg 粉末化乳糖 70.0mg コーンスターチ 31.0mg ポリビニールピロリドン 8.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 120.0mg 方法： 活性物質、乳糖およびコーンスターチの混合物を、水中
ポリビニールピロリドンの２０％溶液で湿らせる。湿つ
た塊を1.5mmメツシユの篩に通し、そして４５℃で乾燥
する。乾燥した顆粒を１mmメツシユの篩に通し、そして
ステアリン酸マグネシウムと均一に混合する。
錠剤の重量：１２０mg パンチ：分割スロツトを有し、直径７mm。
例Ｄ ２−エトキシ−４−〔Ｎ−（α−フエニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸５mgを含有する被覆錠剤 １錠の核は次のものを含有する： 活性物質 5.0mg リン酸第二カルシウム 70.0mg コーンスターチ 50.0mg ポリビニールピロリドン 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 130.0mg 方法： 活性物質、リン酸カルシウムおよびコーンスターチの混
合物を、水中のポリビニールピロリドンの１５％溶液で
湿らせる。湿つた塊を１mmメツシユの篩に通し、４５℃
で乾燥し、ついで同じ篩を擦過させる。上記量のステア
リン酸マグネシウムと混合した後、錠剤核を混合物から
圧縮する。
核の重量：１３０mg パンチ：直径７mm シヨ糖およびタルクの被覆を、かく製造された核に公知
方法でほどこす。仕上り被覆錠剤をワツクスで研磨す
る。
被覆錠剤の重量：１８０mg
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ゲルハルト グリス ドイツ連邦共和国ビベラツハ １，スコペ ルベグ １ (72)発明者 ロベルト サウテル ドイツ連邦共和国ラウプハイム，アルベル ト‐シユバイツアー‐ベグ ９ (72)発明者 エツクハルト ルプレヒト ドイツ連邦共和国アウレンドルフ‐タンハ ウゼン，リートバツハストラーセ 15

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 〔式中、 Ｒ1は、それぞれ炭素原子１から３個までを有する１個
    または２個のアルキル基により置換されていてもよい炭
    素原子４から６個までを有する非分枝アルキレンイミノ
    基を示し、 Ｒ2は、水素またはハロゲン原子、あるいはメチルまた
    はメトキシ基を示し、 Ｒ3は、水素原子、炭素原子１から７個までを有するア
    ルキル基を、またはハロゲン原子により、あるいはメチ
    ルまたはメトキシ基により置換されていてもよいフェニ
    ル基を示し、 Ｒ4は、水素原子を、フェニル基により置換されていて
    もよい炭素原子１から３個までを有するアルキル基を、
    あるいはアリル、アセチルまたはプロピオニル基を示
    し、そして、 Ｗは、メチル、ヒドロキシメチル、ホルミルまたはカル
    ボキシ基、あいるは全部で２から５個の炭素原子を有す
    るアルコキシカルボニル基を示し、そのアルコキシ基の
    アルキル部分はフェニル基により置換されていてもよ
    い〕で表わされるフェニル酢酸誘導体、それらのエナン
    チオマーおよび塩。
  2. 【請求項２】Ｒ1はピロリジノ、ピペリジノ、４−メチ
    ル−ピペリジノ、３−メチル−ピペリジノ、３，３−ジ
    メチル−ピペリジノ、３，５−ジメチル−ピペリジノま
    たはヘキサメチレンイミノ基を示し、 Ｒ2は水素、フッ素または塩素原子、あるいはメチルま
    たはメトキシ基を示し、 Ｒ3は水素原子、炭素原子１から６個までを有するアル
    キル基、あるいは塩素原子により、あるいはメチルまた
    はメトキシ基により置換されていてもよいフェニル基を
    示し、 Ｒ4は水素原子、炭素原子１から３個までを有するアル
    キル基、あるいはベンジル、アリルまたはアセチル基を
    示し、そして、 Ｗはカルボキシ、メチル、ヒドロキシメチル、ホルミル
    またはベンジルオキシカルボニル基、あるいは全部で２
    から５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基を
    示す、フェニル酢酸誘導体、それらのエナンチオマーお
    よび塩である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ｒ1はピペリジノ基を示し、 Ｒ2は水素、フッ素または塩素原子を示し、 Ｒ3はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ
    −ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチル−ｎ−プロピル
    またはフェニル基を示し、 Ｒ4はメチルまたはエチル基を示し、そしてＲ4Ｏ基は２
    位に存在しており、そして Ｗはカルボキシ、メトキシカルボニルまたはエトキシカ
    ルボニル基を示す、フェニル酢酸誘導体、それらのエナ
    ンチオマーおよび塩である特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物。
  4. 【請求項４】Ｒ1からＲ4は特許請求の範囲第３項に定義
    されているとおりであり、Ｒ4Ｏ−基は２位に存在して
    おり、そして Ｗはカルボキシ基を示す、フェニル酢酸誘導体、それら
    のエナンチオマーおよび塩である、特許請求の範囲第１
    項に記載の化合物。
  5. 【請求項５】２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピ
    ペリジノ−フェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニ
    ルメチル〕−安息香酸、そのエナンチオマーおよび塩で
    ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピ
    ペリジノ−フェニル）−３−メチル−１−ブチル）−ア
    ミノカルボニルメチル〕−安息香酸、そのエナンチオマ
    ーおよび塩である、特許請求の範囲第１項に記載の化合
    物。
  7. 【請求項７】無機酸または有機酸との、あるいは、分子
    中にカルボキシ基が存在する場合には、塩基との、生理
    学的に受容しうる塩である特許請求の範囲第１項の化合
    物。
  8. 【請求項８】一般式（Ｉ′） （式中、Ｒ1はピペリジノ基を示し、Ｒ2は水素原子を示
    し、Ｒ3はｎ−プロピル、２−メチル−ｎ−プロピルま
    たはフェニル基を示し、Ｗはカルボキシ基を示し、そし
    てＲ4Ｏ基は、２−位に存在するエトキシ基を示す） で表される化合物、そのエナンチオマーまたはその生理
    学的に受容される塩を、一種または二種以上の不活性の
    担体および（または）稀釈剤とともに含有する、血糖低
    下剤。
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