SU1170969A3 - Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей - Google Patents

Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1170969A3
SU1170969A3 SU833608901A SU3608901A SU1170969A3 SU 1170969 A3 SU1170969 A3 SU 1170969A3 SU 833608901 A SU833608901 A SU 833608901A SU 3608901 A SU3608901 A SU 3608901A SU 1170969 A3 SU1170969 A3 SU 1170969A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
carbon atoms
alkyl
benzoic acid
aminocarbonylmethyl
Prior art date
Application number
SU833608901A
Other languages
English (en)
Inventor
Грель Вольфганг
Гурнаус Рудольф
Грисс Герхард
Заутер Роберт
Руппрехт Экард
Кэлинг Иоахим
Эйселе Бернхард
Original Assignee
Др.Карл Томэ,Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19823225155 external-priority patent/DE3225155A1/de
Priority claimed from DE19823225188 external-priority patent/DE3225188A1/de
Application filed by Др.Карл Томэ,Гмбх (Фирма) filed Critical Др.Карл Томэ,Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1170969A3 publication Critical patent/SU1170969A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Fertilizers (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Способ получени  производных фенилуксусной кислоты общей формулы (I) / -NH-co-сНг--/ Ri неразветвленна  алкилениминогруппа с 4-9 атомами углерода , незамещенна  и/или моно- или дизамещенна  алкильными группами с 1-3 атомами углерода, или диалкиламиногруппа с 1-5 атомами углерода в каждой алкильной части} R, атом водорода, фтора, хлора, брома или йода, гидроксильна , тр«фторметипьна  группы , нитрогруппа, аминогруппа , пиперидиногруппа, ал- . кильна , алкоксильна , алкилсульфонильна , алкилсульфинильна , алкилсульфонильна  группы, фенилалкоксигруппа , алканоилоксигруппа, алканоиламиногруппа, алкиламино- или диалкиламиногруппы , причем кажда  алкильна  группа может содержать 13 атома углерода; алкштьна  группа с 1-3 атоR3 мами углерода, атом водорода или галогена; группа формулы А К , R, К. Тили -Снi алкильна  группа с 1-3 атоR . со мами углерода, незамещенна  или замещенна  алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода или фенильной группой, алкильна  группа с 4-7 атомами углерода, алкенильна  группа с 3-5 атомами углерода, циано- или алкилениминокарбонильна  группа с 4-6 атосо мами углерода в алкиленовой О) части, аминокарбонильна  СЮ группа незамещенна  или моно- или дизамещенна  алкильной или фенилалкильной группами с 1-3 атомами углерода в алкильной части, арильна  группа с 6 или 10 атомами углерода , незамещенна  или моно- или дизамещенна  атомами галогена, алкильной, гидроксильной ,. алкоксильной, фенилалкоксильной , алкилсульфеилшьной , алкилсульфинильной и/или алкилсульфонильной группами.

Description

причем заместители могут быть одинаковыми или различными, а алкильна  часть может содержать 1-3 атома углерода, или содержаща  1 или 2 атома азота гетероарильна  группа с 4, 5, 8 или 9 атомами углерода; RJ и R - одинаковые или различные, означают атом водорода или алкильные группы с 1-5 атомами углерода или вместе с атомом углерода означают фенилалкилиденовую группу с 1-4 атомами углерода в алкилиденовой части, W - карбоксильна  группа или алкоксикарбонильна  группа с общим числом атомов углерода 2-6, в которой алкильна  часть может быть замещена фенильной группой и, начина  с В-атома углерода, может быть замещена одной или двум  гидроксильными группами, алкоксигруппой, алканоилоксигруппой , диалкиламиногруппой, алкилениминогруппой или пиридинкарбонилоксигруппой , причем кажда  алкильна  часть может содержать 1-3 атома углерода, а алкилениминогруппа может содержать 4-6 атомов углерода, алкенилоксикарбонилгруппа с общим числом ато . мов углерода от 4 до 6, алкильна  группа с 1-3 атомами углерода, оксиметильна , формильна  группы, цианогруппа. 1170969 или тем, (II) где или нидо прив верг нием где чени бокс носп какпосл пы и в св аминокарбонильна , карбоксиметильна , 2-карбоксиэтильна , 2-карбоксиэтенильна , 2,2-бис .-(карбоксиТ-этильна , алкоксикарбонилметильна , 2-алкоксикарбонилэтильна ,2-алкокси- :карбонилэтвннпьна  или 2-, 2-бис- (алкоксикарбонил)-этильна  группы, причем алкоксигруппа может означать 1-3 атома углерода, их солей, отличающийс  что соединение общей формулы А, R, имеют указанные значени , его комплекс с литием или галогем магни , если А означает одну из еденных винилиденовых групп, подают взаимодействию с соединеобщей формулы (Ш) -Co-CH,-/7Vw RJ имеет указанные значени ; N имеет приведенные дл  W зна  или означает защищенную карильную группу, или его реакционособным производным, таким хлорангидрид или ангидрид, с едующим сн тием защитной групвьзделением целевого продукта ободном виде или в виде соли.
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных фенилуксусной кислоты, в частности к сп собу получени  производных фенилуксусной кислоты общей формулы A-NH-CO-CHj где R - неразветвленна  алкилениминогруппа с 4-9 атомами углерода, незамещенна  и/или моно- или дизамещен.на  алкильными группами с 1-3 атомами углерода, или - диалкиламиногруппа с 1-5 атомами углерода в каждой алкильной части; атом водорода, фтора, хлора , брома или йода, гидроксильна , трифторметильна  группы, нитрогруппа, аминогруппа, пиперидиногруп3 , алкильна , алкоксильна  алкилсульфенильна  , алкилсульфинильна , алкилсульфонильна  группы, фенилалкоксигруппа , алканоилоксигруппа , алканоиламиногруппа алкиламино- или диалкиламиногруппы , причем кажда  алкильна  группа может содержать 1-3 атома углерода} алкипьна  группа с 1-3 атомами углерода, атом водорода или галогена группа формулы RK-Re . i-/ -снR - алкильна  группа с 1-3 атомами углерода, незамещенна  или замещенна  алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода или фенильной группой, алкильна  группа с 4-7 атомами углерода, алкенильна  группа с 3-5 атомами углеро да, циано- или алкилениминокарбоннльна  группа с 4-6 атомами углерода в алкилено вой части, аминокарбонильна группа незамещенна  или моно- или дизамещенна  алкипьной или фенилалкильной группами с 1-3 атомами угле рода в алкильной части, арильна  группа с 6 или 10 атомами углерода, незамещенна  или моно- или дизамещенна  атомами галогена, алкиль ной, гидроксильной, алкоксил ной, фенилалкоксильной,алкил сульфенильной, алкилсульфинильной и/или алкилсульфонил ной группами, причем заместители могут быть одинаковым или различными, а алкильна  часть может содержать 1-3 ат ма углерода, или содержаща  1. или 2 атома азота гетероарильна  группа с 4,5,8 или 9 атомами углерода. RjH одинаковые или различные, означают атом водорода или алкипьные группы с i-5 атомами углерода или вместе с атомом углерода означают ф нилалкилиденовую группу с 1-4 атомами углерода в ал килвденовой части. 4 W - карбоксильна  группа или алкоксикарбонильна  группа с общим числом атомов углерода 2-6, в которой алкильна  часть может быть замещена фенильной группой и, начина  с fi-атома углерода, может быть замещена одной или двум  гидроксильными группами, алкоксигруппой, алканоилоксигруппой ,диалкиламиногруппой алкиленнминогруппой или пиридинкарбонилоксигруппой , причем кажда  алкильна  часть может содержать 1-3 атома углерода, а алкилениминогруппа . может содержать 4-6 атомов углерода, алкенилоксикарбонилгруппа с общим числом атомов углерода от 4 до 6, алкильна  группа с 1-3 атомами углерода, гидроксиметильна , формильна  групп ы, цианогруппа, аминокарбонильна , карбоксиметильна , 2карбоксизтильна , 2-карбоксиэтенильна ,2,2-бис-(карбокси )-этш1ьна .алкоксикарбонилметипьна , 2-алкоксикарбонилэтштьна , 2-алкоксикарбонилзтенильна  или 2,2-бис-(ал- коксикарбонил)-этильна  группы , причем алкоксигруппа может означать 1-3 атома углеР° их сол м. Указанные соединени  обладают снищей содержание сахара в крови ивностью. Целью изобретени   вл етс  способ учени  новых производных фенилусной кислоты, обладающих более окой активностью по снижению урс- сахара в крови. Способ иллюстрируетс  следуюи примерами. Пример 1. Сложный этиловый р (4-мeтилфeнил)-2-пшleинoбeнзилj-aминoкapбoнилмeтил Jнзойной кислоты. К 4,2 г (15 ммоль) (4-метилил )-2-пиперидинобензиламина и г (16,5 ммоль) 4-этоксикарбонилилуксусной кислоты, растворенных 0 мл ацетонитрила, добавл ют чередно 4,7 г (18 ммоль) трифефосфина , 3 г (30 ммоль) триэтилна и 1,5 мл (15 ммоль) четыреххлористого углерода. Реакционную смес перемешивают в течение 2 ч при 50 затем сгущают и после подкислени  5 н. сол ной кислотой экстрагшруют сложным этиловым эфиром уксусной кислоты.. Затем кислую водную фазу несколько раз экстрагируют метиленxлoJ )идoм. Экстракты метиленхлорида промьшают раствором бикарбоната нари  сушат над сульфатом магни  и сгущают. Остаток сгущени  растираю этанолом и отсасывают.
Выход 4,55 г (65% от теории); т.пл. 177-178 С.
Вычислено, %: С 76,57; Н 7,28; N 5,95.
Найдено, %s С 76,19; Н 7,16; N 5,82.
Аналогично примеру 1 получают следующие соединени : сложный этиловый эфир (3-метилфенил )-2-пиперидинобензил J-аминокарбонилметил -бенвойной кислоты
Выход 48% от теории, т.пл. 159160С .
Вычислено, % С 76,57; Н 7,28; N 5,95
Найдено, %: С 76,80; Н 7,35; N 5,76;
сложный этиловый эфир 4-((2-Meтилфенш1 )-2-пиперидинобензилJ-аминокарбонилметил -бензойной кислоты
Выход 35,4% от теории, т.пл.196198 С .
Вычислено, %: С 76,57; Н 7,28; N 5,95
Найдено, %: С 76,65; Н 7,35; N 5,90;
сложный этиловьй эфир (4-метоксифенил )-2-пиперидинобензил }-аминокарбонилметил -бензойной кислоты
Выход 45% от теории, т.пл. 167168°С .
Вычислено, %: С 75,05; Н 7,04; N 5,76
Найдено, %: С 73,72; Н 6,99; N 5,62;
сложный этиловый эфир (4-бензилоксифенил )2-пиперидинобензил ;|-аминокарбонилметил j-бёнзойной кислоты
Выход 96% от теории, т.пл. 154155 0 .
Вычислено, %: С 76,84; Н 6,81; N 4,98
Найдено, %; С 76,82; Н 6,68; N 5,03.; .
сложный этиловый эфир 4-fN- p -(45 -фторфенил)-2-пиперицинобензил1-аминокарбонилметш1 |-бензойной кислоты
Выход 58% от теории т.пл. 174176 С .
Вычислено, %: С 73,40; Н. 6,58; to N 5,90
Найдено, %t С 73,55; Н 6,72; N 5,91}
сложный этиловый эфир 4-fN- e -(2-фторфеннл )-2-пиперидинобензилJ-ами5 нокарбонилметил -бензойной кислоты
Выход 83% от теории, т.пл. 173175 0 .
Вычислено,%: С 73,40; Н 6,58; N 5,90
0 Найдено, %: С 73,бГ; Н 6,62; N 5,85;
сложньш йтиловьй эфир (4-xлopфeнил )-2-пипер идинобензил -аминокарбонилметип -бензойной кислоты 5Выход 57% от теории, т.пл. 178 -
181°С..
Вычислено, %; С 70,94; Н 6,36; N 7,51; С1 7,22
Найдено, %: С 71,10; Н 6,56; 0 N 5,26; С1 7,11;
сложный этиловый эфир (У-(3-хлорфенил )-2-пиперВДИнобензил -аминокарбонш1метил -бензойной кислоты
Выход 71% от теории, т.пл. 1535 .
Вьмислено, %: С 70,94; Н 6,36; N 5,71; С1 7,22
Найдено, %: С 70,86; Н 6,26; N 5,65; С1 7,25 0 сложный этиловый эфир (2-хлорфенш1 )-2-пиперидинобензилЗ-аминокарбонилметил -бензойной кислоты
Выход 66% от теории, т.пл. 196198 С ..
5 Вычислено, %: С 70,94; Н 6,36; N 5,71; С1 7,22
Найдено, %: С 70,90; Н 6,30; N 5,61; С1 7,10
сложный этиловый эфир (4-Me0 тилмеркаптофенил)-2-пипернцинобен- . зил аминокарбонилметил -бензойной кислоты.
Выход 84% от теории, т.пл, 173 175 С .
5Вычислено, %: С 71,68; Н 6,82;
N 5,57; S 6,38
Найдено, % С 71,92; Н 6,97; N 5,45; S 6,21; 7 сложньш этиловый эфир 4-fN- 5-хлор (2-хлорфенил-2-пипервдинобензил -аминокар6онилметш7 -бенэойной кис лоты. Выход 92% от теории, т.пл, 213215 0 . 1 Вычислено, %: С 66,28; Н 5,75; N 5,33; С 13,49 Найдено, %; С 66,45; Н 5,86; N 5,25; С 13,51; сложный этиловьй эфир 4-CN-t2-nHne рвдино- Ы-(2-ПИРВДШ1)-бензилJ-амин карбонш1метил7-бензойной кислоты; Выход 51% от теории, т.пл. 158159 С . Вычислено, %: С 73,50; Н 6,83; N9,18 Найдено, %s С 73,40; Н 6,95; N 9,10; сложный этиловый эфир 2-пипе рндино-с -(З-пиридил)-бензилJ-амин кapбoнилмeтилJ-бeнзoйнoй кислоты; Выход 85% от теории, т.пл. 172 Вычислено, %: С 73,50; Н 6,86; N 9,18 Найдено, % С 73,42; Н 6,76; N 9,25; сложный этиловый эфир 4- N- 2-пипе РВДИН07 «/-(4-пиридил)-бензил J-амин карбонилметил /-бензойной кислоты; Выход 20% от теории, т.пл. 150152 С . Вычислено, %: С 73,50, Н 6,83; N 9,18 Найдено, %: С 73,61; Н 6,91; N 9,15; сложный этиловый эфир (6-хло -о -фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметилj-бензойной кислоты Выход 12% от теории, т.пл.| масл Вычислено, %: мольный пик м/е 490/492 Найдено мольный пик м/е 490/492; сложньй этиловый эфир (4-хлор-о -фенил-2-пипервдинобензил )-аминокарбонилметш1 -бвнзойной кислоты Выход 37% от теории, т.пл. 148150 С . Вычислено, %: С 70,94; Н 6,36; N 5,71; С1 7,22 Найдено, %: С 70,81; Н 6,25; N 5,61; С1 7,12; сложный этиловый эфир 4-CN-(-3-xлop -о -фенил-2-пирервдинобензил)-аминoкapбoнилмeтилJ-бензойной кислоты Выход 74% от теории, т.пл. 176178 С . 69 Вычислено, %« С Н 6,39; N 5,71; С1 7,22 Найдено, % С 70,59; Н 6,25; N 5,68; С1 7,16; сложньй этиловый эфир 4-CN-(6-мeтил-о (-фенил-2-пиперчцинобензил)-аминокapбoнилмeтилJ-бeнзoйнoй кислоты. Выход 65% от теории, т.пл.:масло. Вычислено мольный пик м/е 470 Найдено моль.ный пик м/е 470; сложный этиловый эфир (5-метил-о -фенил-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилметил -бензойной кислоты. Выход 48% от теории, т.пл. 171173 0 . Вычислено, % С 76,57; Н 7,28; 5,95. Найдено, % С 76,75; Н 7,35; N 5,72; сложный этиловый эфир 4-fN-(4-мeтил- о -фенш1-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметшт -бензойной кислоты. Выход 76% от теории, т.пл. 133135°С . Вычислено,- % С 76,57; Н 7,28; N 5,95. Найдено, % С 76,51; Н 7,16; N 5,83; сложный этиловый эфир (5-метокси- о -фенш1-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты. Выход 10% от теории, т.пл. 122125С . Вычислено; мольный пик м/е 486 Найдено; мольный пик м/е 486; сложный этиловый эфир 4-fЫ-(6-метокси- о -фенш1-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметилЗ-бензойной кислоты. . Выход 97% от теории, т.пл.: масло. Вычислено мольный пик .м/е 486 Найдено мольный пик м/е 486; сложный этиловый эфир 3-хлор-4-(Й- (о(-фенил-2-пиперидинобензил)-аминоКарбонилметилЗ-бензойной кислоты. Выход 42% от теории, т.пл. 175176°С . Вычислено, % С 70,93; Н 6,36; N 5,71; С1 7,22 Найдено, %: С 70,65; Н 6,36; N 5,50; С1 7,29; сложный этиловый эфир (2-диметиламино- 0 -фенилбензил) -аминокарбонилметил -бензойной кислоты. Выход 67% от теории, т.п. 116118С . Вычислено, % С 74,97; Н 6,77; N 6,73 Найдено, 7,1 С 75,13; Н 6,60; N 6,78; сложный этиловый эфир 4- К-(2-ди-н -пропиламино-о -фенилбенэил)-амйнокарбонилметил -бензойкой кислоты Выход 76% от теории, т.пл. 138139 С . Вычислено, 7,1 С 76,24; Н 7,68; N 5,93 Найдено, %J С 76,41; Н 7,79; N 5,81; сложный этиловьй эфир 4- Н-2-окта гидро-1Н-азонино)-0 -фенилбензил -аминЬкарбонилметип -бензойной кис лоты Выход 71% от теории, т.пл.: масл Вычислено: мольный пик м/е 498 Найдено мольный пик м/е 498; сложньй этиловый эфир 4-tN-t5-xлop 2-(2-метилпиперидино)- о -феиилбен зилЗ-аминокарбонилмётилЗ-бензойной кислоты Выход 36,5% от теории, т.пл. 17 . Вычислено, %s С 71,24; Н 6,58; N 5,54; С1 7,01 Найдено, %: С 71,45; Н 6,68; N 5,59; С1 7,20; сложный этиловый эфир (3,3-диметилпипервдино )- oi -фенилбензил -аминокарбонилметил)-бензойной кислоты Выход 91% от теории, т.пл. 146148 С . . Вычислено, %s С 76,82; Н 7,49; N 5,78 Найдено, %: С 76,91; Н 7,55; N 5,61. Пример 2, Сложный этиловый эфир у-(4-хлор)фенил)-2-пипери динобензил2- аминокарбонилметил -бен зойной кислоты. К раствору 6,02 г (20 ммоль) (4-хлЬрфенил)-2-пиперидинобензиламина и 3,5 мл (25 ммоль) триэтиламина в 50 мл хлороформа добавл ют по капл м при охлаждении льдом раст BQP 5 г (22,1 ммоль) 4-этоксикарбонил-феншгацет11лхлорида в 20 мл хлороформа , перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, добавл ю в воду и экстрагируют хлороформом. Экстракты сушат и .сгущают,Остаток сгущени  хроматографируют на силикагеле толуолом и сложным этиловым эфиром уксусной кислоты 5:1. Выход г (57% от теории), т. т.пл. 178-181 с. Вычислено, %: С 70,94; Н 6,36; N 5,71; С1 7,22 Найдено, %: С 71,09; Н 6,47; N 5,61; С1 7,10. Аналогично примеру 2 получают сложньй этиловьй эфир 4- N- 5-хлор-2- (3-метилпиперидино ) - oi -фенилбензилJ-aминoкapбoнилмeтилЗ-бeнзoйнoй кислоты. Выход 54% от теории, т.пл. 178180с . Вычислено, %: С 71,24; Н 6,58; N 5,54; С1 7,01 Найдено, %: С 70,91; Н 6,64; N 5,75; С1 7,01. П р и м .е р 3. 4-Сы- в -(4-Метилфенил )-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметил -бензойна  кислота. 4,4 г (9,35 ммоль) сложного этилового эфира (4-метилфенил)-2-пипервдинобензилЗ-аминокарбонилметил -бёнзойной кислоты раствор ют в 150 мл этанола при нагревании. Затем добавл ют 20 мл 1 н.натрового щелока и перемешивают в течение 3 ч при 50 С. К реакционной смеси добавл ют 20 мл 1 н. сол ной кислоты и удал ют избыточньй эталон путем сгущени  в испарителе. Оставшуюс  водную суспензию фильтруют и осадок промьшают водой. Затем перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 2,45 г (59,3% от теории), т.пл. 226-228 С. Вычислено , %: С 75,99: Н 6,83; N 6,33 Найдено, %: С 75,60; Н 6,75; N 6,29. Аналогично примеру 3 получают: См-Со -(3-метилфенил)-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметил -бензойна  кислота Выход 72% от теории, т.пл. 202203°С . . Вычислено, %: С 75,99; Н 6,83; N 6,33 Найдено, %: С 75,64; Н 6,91; N 6,37; 4- N- ai- ( 2-метилфенил) -2-пиперидинобензил -аминокарбонилметилЗ-бензойна  кислота . Выход 42,6% от теории, т.пл. 285290 С . Вычислено, %: С 75,99; Н 6,83; N 6,33 Найдено, %: С 76,05; Н 6,98; N 6,25;. .
II1170969.12
(4-метоксифенил)-2-пипернцино- Выход 98% от теорий, т.пл, 303бензил -аминокарбонилметилJ-бензойна  . .кислота. Выход 72,4% от теории, т.пл. 22 . Вычислено, %: С 73,34; Н 6,59; N 6,11 Найдено, %{ С 73,22; Н 6,61; N 6,13; 4-CN-tв -(4-бeнзилoкcифeнил)-2-пипe рвдинобензи З-аминокарбонилметил -бензойна  кислота. Выход 57% от теории, т.пл. 219221 С . Вычислено, % С 76,38; Н-6,41; N5,24 Haйдeнo, %; С 76,05; Н 6,44; N 5,24: (4-фторфенил)-2-пиперидино зилЗ-аминокарбонилметилЗ-бензойна  кислота . Выход 75% от теории, т.пл. 238240 С . Вычислено, %; С 72,63; Н 6,09; N 6,27 Найдено, %: С 72,98; Н 6,29; N 6,32: 4-tN- oi-(2-фтopфeнил)-2-пипepидинo, бeнзилj-aминoкapбoнилмeтилj-бeнзoй нa кислота Выход 87% от теории, т.пл.. 280283С . Вычислено, %: С 72,63; Н 6,09; N 6,27 Найдено, %: С 72,70; Н 6,10; N 6,32; (4-хлорфенил ) -2-пипервдино бензил -аминокарбонилметишЗ-бензой на  кислота Выход 89% от теории, т.пл. 241242 с . Вычислено., %: С 70,05; Н 5,88; N 6,05; С1.7,66 Найдено, %: С 69,74; Н 6,05; N 6,01; С1 7,64;. 4-CN- (3-хлорфенил)-2-пиперидино бензил -аминокарбонилметил}-бензойна  кислота Выход 53% от теории, т. пл. 223225 С . Вычислено, %: С 70,05; Н 5,88; N 6,05; С1 7,66 Найдено, %: С 70,28; Н 5,98; N 5,78; С1 7,84; 4-СЫ-Сс -хлорфенил)-2-пиперидинобензилJ-aминoкapбoнилмeтшIJ-бензойна  кислота Вычислено, %: С 70,05; Н 5,88; N 6,05; С1 7,66 Найдено, %: С 69,88; Н 6,05; N 5,87; С1 7,74; -(4-метш1меркаптофенил)-2-пиперццинобензил}-аминокарбонш1метнп}-бензойна  кислота Выход 84,86% от теории, т.пл,225227 °С. Вьтислено, %: С 70,86; Н 6,37; N 5,90; S 6,75 Найдено, %: С 70,34,; Н 6,37; N 5,68; S 6,82; 4- н-Ь-хлор-o(;-(.2-xлopфeнил)-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметипj-бензойна  кислота Выход 90% от теории, т.пл. 317320°С . Вычислено, %; С 65,19; Н 5,27; N 5,63; С1 14,25 Найдено, %: С 64,87; Н 5,34; N 5,69; С1 14,22; 4- N-C2-пипepвдинo-oi-(2-пиpидшI)-бензил -аминокарбонилметилЗ-бен- зойна  кислота Выход 81% от теории, т.пл. 160161С . Вычислено, %: С 72,71; Н 6,34; N 9,78 Найдено, %: С 72,43; Н 6,39; N 10,00; 4-f N- 2-пипернцино-о(1-( 3-чиридип)-бензилJ-aминoкapбoнилмeтилJ-бeнзойна  кислота. Выход 72% от теории, т. пл. 252253°С . Вычислено, %: С 72,71; Н 6,34; N 9,78 Найдено, %:С 72,56; Н 6,53; N 9,60; 2-пиперид ино-oi- ( 4-пирвдил) -бензил -аминокарбЬнилметил -бензойна  кислота. Выход 68,5% от теории, т.пл. (разложение). Вычислено, %: С 72,71; Н 6,34; N 9,78 Найдено, %: С 72,31; Н 6,29; N 9,63; (6-хлор-о -фенил-2-пипсридинобензш1 )-аминокарбонилметил.1-бензойна  кислота Выход 82% от теории, т.пл. 91944 . Вычислено, %: С 70,04; Н 5,88; С1 7,66 13 1 Найдено, %: С 69,61; Н 5,77; N 5,96; С1 7,78; (4-хлор-о ;-фенил-2-пиперидинобе .нзил)-аминокарбонилметилЗ-бензойна  кислота Выход 61% от теории, т. пл. 221223 С. Вьгчислено, %: С 70,05; Н 5,88; N 6,05; С1 7,66 Найдено, %: С 69,73; Н 5,89; N 5,87; С1 7,52; (3-хлор -фенш1-2-пипервдинобензилJ-aминoкapбoнилмeтилj-бeнзoйна  кислота Вьгход 83% от теории, т.пл. 210213 С. Вычислено, %; С 70,05; Н 5,88; N 6,05; С1 7,66 Найдено, %: С 70,31; Н 6,03; N 5,90; С1 7,79; (6-метш1-{)-фенил-2-пиперидино-бензил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота. . Выход 64% от теории, т.пл. 165170 С (спекание начинаетс  при Вычислено, %: С 75,99; Н 6,83; N 6,33 Найдено, %5С 75,73; Н 6,96; N 6,14; (5-метил-о -фенил-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота. Выход 97% от теории, т.пл. 243245 С. Вычислено, %: С 75,99; Н 6,83; N 6,33 Найдено, %:С 75,60; Н 7,01; N 6,31; (4-метил-й -фенил-2-пиперидинобензил )-аминокарбонш1метил -бензойна  кислота. Выход 96% от теории, т.пл. 202203 С, Вычислено, %: С 75,99; Н 6,83; N 6,33 Найдено, %: С 76,04; Н 6,78; N 6,23; (5-метокси-(1 -фенил-2-пипервдинобензил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота. п Выход 27% от теории, ,,: Вычислено % С 73 34- Н 6 59„ ,.. Л „ Чп «-, , « Найдено, %: С 72,92; Н 6,68; N 5,99; (6-метокси-в -фенил-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота 6914 Выход 51,5% от теории, т.пл. 9095°С . Вычислено, %: С 73,34; Н 6,59; N 6,11 Найдено, Z: С 73,03; Н 6,А2; N 5,86; 5-хлор-2-(3,5-цис-диметилпиперидино )-в -фенш1бензил -аминокарбонилмeтилj-бeнзoйнa  кислота Выход 81% от теории, т.пд, 253255°С . Вычислено, %: С 70,93; Н 6,36; N 5,71; С1 7,22 Найдено, %: -С 70,63; Н 6,51; N 5,73; Cl 7,36; 4-{ы-(2-диметнпамино-в фенил-бензил)-аминокарбонилметил -бензойна  кислота . Выход 83% от теории, т.пл. 183184°С . Вычислено, %: С 74,20; Н 6,23; N 7,21 Найдено, %: С 74,31; Н 6,27; N 7,16; (2-ди-н-пропиламино-в -фенилбензил )-аминокарбонилметилД-бензойна  кислота Выход 79% от теории, т. пл, 202204 0 . Вычислено, %: С 75,64; Н 7,26; N 6,30 Найдено, %s С 75,74;. Н 7,31; N 6,15; 4- Н-С5-хлор-2-(2-метил-пиперидино)- -с -фенш1бензил -аминокарбонилметнл -бензойна  кислота Выход 52% от теории, т.пл. 280282 0 . Вычислено, %: С 70,50; Н 6,13; N 5,87; С1 7,43 Найдено, %: С 70,14; Н 6,10; N 5,75; С1 7,45; 4- ы- 5-хлор-2-(3-метштипервдино)-о -фенилбензил -аминокарбонилметил бензойна  кислота Выход 66% от теории, т, пл. 246248С . Вычислено, %: С 70,50; Н 6,. N 5,87; С1 7,43 Найдено, % С 70,16, Н 6,07; N 5,87; С1 7,30; / Гм Го /-ч т ч -/ 4-1Ы-12-(3,3-диме илпипервдино)-о(-фенилбензил -аминокарбонилметил -бензойна  кислота , . Выход 59% от теории, т.пл, 238240 С . Вычислено, %: С 76,28; Н 7,07; N 6,14 Найдено, %: С 76,38; Н 7,28; N 6,11;. 3-хлор-4- К-(о -фенил-2-пиперидинобе зил)-аминокарбонилметил -бензойна  кислота Выход 56% от теории, т.пл, 236239С . Вычислено, %: С 70,04; Н 5,88; N 6,05; С1 7,66 Найдено, %: С 69,88; Н 5,77; N 5.,86;. С1 7,81; М-С2-(3,5-цис-дифенилпиперидино) -5-нитро-о -фенилбензил -аминокарбонилметил -бензойна  кислота Выход 81% от теории, т.пл. 255°С ( разложение). Вычислено, %: С 69,44; Н 6,23; N 8,38 Найдено, %: С 68,95; Н 6,44; N 8,53; (октагидро-1Н-азонино)- . -о фенилбензил.}-аминокарбонилметил -бензойна  кислота Выход 64,5% от,теории, т. пл, 23 . Вычислено, %: С 76,56; Н 7,28; N 5,95 . Найдено, %: С 76,50; Н 7,30; N 5,94 (5-6кси-о6-фенил-2-пиперццинобензил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота. Выход 71% от теории, т. пл. 98ЮГС . Вычислено, %:С 72,95; Н 6,35; N 6,30 Найдено, %: С 72,98; Н 6,40; N 6,47. .Пример 4. 4- ы-Со/-(4-Метил фенил )-2-пиперидинобенз аминокар бонилметилj-корична  кислота. Получают путем щелочного омылени  сложного этилового эфира 4-Сы-в - (4-метилфенил)-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметш1 -коричной кислоты аналогично примеру 3. Выход 84% от теории, т.пл. 173Мб С . Вычислено, %: С 76,90; Н 6,88; N 5,98. Найдено, %: С 77,24; Н 7,01; N 5,64, Аналогично примеру 4 получают: (о -фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметилЗ-корична  кислота . Выход 75% от теории, т.пл. 177180С , Вычислена, %: С 76,62; Н 6,65; N 6,16 Найдено, %; С 76,75; Н 6,57; N 6,07. Пример 5. (4-Метилфенил )-2-пиперццинобензил7-аминокарбoнилмeтилJ-бeнзoнитpил . Получают из (4-мeтил-фeнил)-2-пипepидинoбeнзилaминa и 4-циано-фенилуксусной кислоты аналогично примеру 1. . Выход 64% от теории, т.пл. 144146°С . i Вычислено, %: С 79,40; Н 6,90; Ы 9,92 Найдено, %: С 79,10; Н 6,90; N 9,78. Аналогично примеру 5 получают 4-fN- (о -фенил-2-пиперчцинобензил)-аминокарбонилметил -бензонитрил . Выход 53% от теории, т.пл. 178181°С . Вычислено, %: С 79,18; Н 6,65; N 10,26 Найдено, %.: С 78,84; Н 6,55; N 10,24. Пример 6. Сложный этиловый эфир 4-{(2-метокси-1-(2-пиперндинофенил )-этилЗ-аминокарбонилметилЗ-бенвойной кислоты. К раствору 0,55 г (2,34 ммоль) 2-метокси-1-(2-пипервдинофеНИЛ)-этиламина в 5 мл ацетонитрила добавл ют поочередно 0,49 г (2,34 ммоль) 4-этоксикарбонил-фенилуксусной кислоты , 0,73 г (2,78 ммоль) три|)енилфосфина , 0,50 мл (3,66 ммоль) триэтиламина и 0,23 г (2,34 ммоль) четыреххлористого углерода и перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре. Затем вьтаривают под вакуумом и распредел ют между этилацетатом и водой. Сушат органический экстракт и фильтруют и выпаривают под вакуумом. Полученный при выпаривании остаток очищают хроматографией на коЛонне на силикагеле (толуол и ацетон 10/2). Выход 0,45 г (45% от теории), т. пл. 122-123С. Вычислено, %: С 70,73; Н 7,60; N 6,60 Найдено, %:С 71,04; Н 7,48; N 6,39. Аналогично примеру 6 получают следующие соединени : Сложный этиловьй эфир 4-(1-(3-хлорJ71 -2-пйперидинофенил)-1-6утш1)-амииокарбонилметил1-бензойной кислоты Выйод 55% от теории, т. пл. 141143 С . . В.ычислено, %: С 68,33; Н 7,28; С1 7j76; N 6,13 Найдено, %j С 68,30; Н 7,16; Cl 8,03; N 6,20; сложный этиловый эфир 4-(1-(6-хлор-2-пиперид11Нофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты. Выход 73,9% от теории, т.пл. 7982 С . Вычислено, % С 68,33; Н 7,28; С1 7,76; N 6,13 Найдено, %; С 68,45; Н 7,24; Cl 7,80; N 6,09; сЛожный этиловый эфир 4-(1-(4-бром-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты Выход 62,1% от теории, т.пл. 116118°С . Вычислено, %5 С 65,27; Н 6,63; Вг 15,93; N 5,58 Найдено, %: С 62,53; Н 6,48; Вг 15,98; N 5,66; сложный этиловьй эфир 4-(1-(4-нитро-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил )-бензойной кислоты Выход 74,6% от теории, т.пл. 127130 0 . Вычислено,%: С 66,79; Н 7,11; N 8,99 Найдено, %; С 66,88; Н 7,08; N 9,15; сложный этиловый эфир 4-(1-(3-метил-2-пиперидино .фенил)-1-бутил)-аминокарбонилметип -бензойной кислоты . Выход 68% от теории, т.пл. 145147С . Вычислено, %: С 74,28; Н 8,31; N 6,42 . Найдено, %: С 74,40; Н 8,30; N 6,41; сложньй этиловьй эфир 4-.t( 1-(4-метил-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты Вькод 54,7% от теории, т.пл. 113lU C .. Вычислено, %: С 74,28; Н 8,31: „ Д2 Найдено, %: С 74,23; Н 8,30; .. / ее. сложный этиловый эфир 4-С(1-(5-метил-2-пиперииинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты. 69 18 Выход 67,9% от теории, т.пл. 149 ISOc. Вычислено , % С 74,28; Н 8,31; N 6,42 Найдено, % С 74,38; Н 8,21; N 6,49; сложньй этиловый эфир .4-f(1(6м eтил-2-пипер1Здинофенш1 )-1-бутил-аминокapбoншIмeтилJ-бeнзoйнoй кислоты Выход 47% от теории, т.пл. 9293 С . Вычислено, %: С 74,28; Н 8,31; N 6,42 Найдено,% С 72,50; Н 8,46; N 6,48; сложный этиловый эфир 4-f(1-(2-пиppoлидинофенил )- -бутил)-аминокарбоиилметил -бензойной кислоты Выход 57,3% от теории, т.пл, 122125с . Вычислено, %г С 73,50; Н 7,90; N 6,86 Найдено, %: С 73,,63; Н 8,07; N 7,01; сложный этиловый эфир 4-(1-(2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилIметил )-бензойной кислоты Выход 71,5% от теории, т.пл.127128 С . Вычислено, %: С 73,90; Н 8,11; N 6,63 Найдено, %: С 73,90; Н 8,06; N 6,72; сложньй этиловьй эфир 4-(1-(2-(4-метилпиперчцинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты .ч Выход 51,1% от теории, т.пл. 153155 с . Вычислено, %: С 74,28; Н 8,31; N 6,42 Найдено, %: С 74,55; Н 8,33; N 6,45; сложный этиловый эфир 4-(1-(2-гексагидроазепинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты Выход 42,7% от теории, т.пл. 145147 С . Вычислено, %: С 74,213; Н 8,31; N 6,42 Найдено, %: С 83,98; Н 8,26; N 6,58; , rf, f. сложньй этиловьй эфир 4-(1-(3-фтор-2-пипервдинофенш1 )-1-бутил)-аминокapбoнилмeтш:J-бeнзoйнoй кислоты Выход 55% теории, т.пл. 128-130с. Вычислено, %: С 70,88; Н 7,55; N 6,36 Найдено, %: С 71,14; Н 7,57; N 6,49; сложный метилоньй эф1ф 4-( 1-(2-пип pИцинoфeнил)r1-бyтил)-aминoкapбoнил мeтил -бензойной кислоты Выход 63,2% от теории, т.пл.147148 0 . Вычислено, %: С 73,50; Н 7,90; N 6,86 Найдено , %s С 73,66; Н 7,88; N 6,80; сложный н-бутиловый эфир 4-(1-(2 пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты Выход 50,9% от теории, т.пл. 117 (простой эфир). Вычислено, %: С 74,63; Н 8,50; N 6,22 Найдено, %: С 74,49; Н 8,46; N 6,14; сложный этиловьй эфир З-хлор-4-(1- (2-пиперидинофенил)-2-бутил)-амино карбонилметил}-бензойной кислоты Выход 14,9% от теории, т.пл. 20° Вычислено: м/е 456/458 (1хлор) Найдено м/е 456/458 (1 хлор); сложный этиловый эфир 4- (1-(2-пипе рвдинофенил)-4-пентен-1-ил)-аминока бонилметилЗ-бензойной кислоты Выход 18,9% от теории, т.пл.ЮЗi05°C . Вычислено, %: С 74,62; Н 7,89; N 6,45 Найдено, %: С 75,01; Н 8,10; N 6,26; сложный этиловый эфир 4-(1-(3-хлор -2-пипервдинофенил)-1-этил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты Выход 58,0% от теории, т.пл. 166 168С. Вычислено, %: С 67,20; Н 6,81; С1 8,27; N 6,53 Найдено, %:С 67,17; Н 6,85; С1 8,17; N 6,45 Пример 7. Сложный этиловый эфир 4-{(1-(5-нитро-2-пипернцинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты. К перемешиваемому раствору 15,1 г (54,4 ммоль) 1-(5-нитро-2-пипервдинофенш1 )-1-бутиламина и 8,46 мл ( 61,4 ммоль) триэтиламина в 55 мл с хого метиленхлорида добавл ют по капл м раствор 14,6 г (64,6 ммоль) хлорида 4-этоксикарбонил-фенилуксусной кислоты в 20 мл метиленхлорида течение 30 мин, причем температура не цревышает 30 С. Затем перемешивают в течение 2 ч при комнатной тем пературе, добавл ют 300 мл метиленхлорида и два раза экстрагируют встр хиванием, каждый раз с 50 мл воды. Органическую фазу сушат над . сульфатом натри , фильтруют и выпаривают под вакуумом. Красно-коричневьй , масл нистый остаток очищают ,хроматографией на колонне на силикагеле (толуол/ацетон 10/1). Выход 17,7 г (69,7% от теории), т.пл. 135-137°С (простой эфир). Вычислено, %: С 66,79; Н 7,11; N 8,99 Найдено, %: С 66,73; Н 6,99; N 9,09. Аналогично примеру 7 получают следующие соединени : сложный этиловый эфир 4-( 1-(2-пипepвдинoфeнил )-1-бyтил)-aминoкapбoнилмeтилJ-бeнзoйнoй кислоты Выход 80,2% от теории, т.пл. 127129С . .Вычислено, %: С 73,90; Н 8,11; N 6,63 Найдено, %: С 73,98; Н.8,26; N 6,89; сложный этиловый эфир 4-(1-(4-окси-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил j-бензойной кислоты Выход 13,5% от теории, т.пл. 178180 С . Вычислено, %: С 71,21; Н7,81; N 6,39 Найдено, %: С 71,27; Н 7,82; N 6,40; сложный этиловый эфир 4-(1-(5-окси-2-пипер идинофенил)-1-бутил)-аминокарбонйлметил -бензойной кислоты Выход 37,4% от теории, т.пл. 188190°С . Вычислено, %: С 71,21; Н 7,81; N 6,39 . Найдено, %: С 71,34; Н 7,89; N 6,38. Пример 8. 4-11(1-(2-Пипериинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилетил J-фенилуксусной кислоты. Нагревают в течение 90 мин с обатным холодильником 3,0 г 15,45 ммоль) п-фенилен-диуксусной ислоты и 10 мл тионилхлорида и выаривают под вакуумом. Сырой хлорнгидрид дикислоты раствор ют в 00 мл метиленхлорида. К этому растору добавл ют капл ми при 10-15С аствор 3,6 г (15,45 ммоль) 1-(2пиперидинофенил )-1-бутиламн а. По стечении 2 ч выпаривают под вакуумом при комнатной температуре и остаток распредел ют между 100 мл холодного 5%-ного натрового щелока и этилацетата. Фильтруют через киз гур и отдел ют органическую фазу. Щелочно-вод ную фазу довод т полук центрированной сол ной кислотой д значени  рН 5,5-и экстрагируют эгилацетатом. Сушат над сульфатом натри , фильтруют и фильтрат выпаривают под вакуумом. Остаток очищаю хроматографией на колонне на силикагеле (хлороформ/метанол 20/л), Выход 0,10 г (1,6% от теории), т. пл. 136-1 ОС (ацетонитрил и простой эфир). Вычислено, %: С 73,50; Н 7,90; N 6,86. Найдено, %; С 73,17; Н 8,10; N 6,85. . Пример 9. Сложный этиловы эфир 4-(2-мeтил-1-(2-пипepидинoфe нип)-1-пропен-1-ил)-аминокарбонил метил -бензойной кислоты. К раствору 6,17 г (26,8 ммоль) свежеполученного изопропил-(2-пиперидинофенил )-кетимина к 62 мл ацет нитрила добавл ют 5,58 г (26, 8 ммол 4-этоксикарбонилфенилуксусной кисло 8,43 г (32,2 ммоль) трифенилфосфин 11,2 мл (80,4 ммоль) триэтиламина и 2,6 мл (0,0268 моль) четьфеххлори того углерода и перемешивают в тече ние 20 ч при комнатной температуре Затем выпаривают под вакуумом и расп редел ют между этилацетатом и водой Высушенный и отфильтрованный экстра этилацетата выпаривают под вакуумом Остаток очищают хроматографией на колонне на силикагеле (толуол/этилацетат 5/л). Выход 3,0 г (26,6% от теории), т,пл. 82-84 С (простой эфир). Вычислено, %1 С 74,26; Н 7,67; N 6,66 Найдено,%: С 74,20; Н 7,49; N 6,56, Аналогично примеру 9 получают следующие соединени : сложный этиловый эфир 4-(1-(2-пш1е рвдинофенил)-1-пентен-1-ил)-аминокарбонштметил -бензойной кислоты Выход 16% от теории, т,пл, 9497 С (этанол), Вычислено, %: С 74,62; Н 7,89; N 6,АЗ Найдено, %: С 74,75; Н 7,71; N 6,24; сложный этиловый эфир 4-(1-(2-пиперидинофе НИЛ)-1-гексен-1-ил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты. .Выход 27,4% от теории, т.пл, 83-85°С (этанол). Вычислено, % С 74,97; Н 8,09; N 6,24 Найдено, %: С 75,42; Н 7,95; N 6,00; сложный этиловый эфир 4-f(1-(2-пипep адинoфeнил ) - 1 -бутен- 1 -ил ) -аминокарбонилметил j-бенэойной кислоты. Выход (липофильньй иэомер в форме Е) 4,1% от теории, т,пл. 20с, Вьмислено: м/е 420, Найдено; м/е « 420. Выход (липофильньй иэомер в форме Z) 51,9% от теории, т.пл. 115117 С (этанол). Вычислено, %: С 74,26: Н 7,67; N 6,66 Найдено, %: С 73,85; Н 7,59; N 6,44; сложный этиловый эфир 4- С(2-фенип-1- (2-пипервдинофенил)-э тен-1- п)-аминокарбонилметилj-бензойной кислоты . Выход (липофильньй иэомер в форме Е) 4% от теории, т..пл. 75-77 С (простой эфир/петролейньй эфир). Вычислено, %s с 76,90; Н 6,88; N 5,98 Найдено, %t С 77,31; Н N 5,93 Выход (меньшее количество липофильного изомера в форме Z) 42,7% от теории, т,пл. 157-160 С (этанол). Вычислено, %: С 77,19; Н 6,95; N 6,02; сложный этиловый эфир 4-(3-фeнил-1- (2-пиперидинофенил) - 1-пропен-1-ил)-аминокарбонилметш1 -бензойной кислоты . Выход 62,6% от теории, т.пл., Вычислено: м/е 482 Найдено: м/е 482; сложный этиловый эфир 4-C(1-(2-(3,3димeтил-пипepидинo ) -фенил-1 -бутен1-ил )-аминокарбонилметилJ-бензойной ислоты,. .. Выход 33% от теории, т.пл. 113116 С (этанол). Вычислено, %: С 74,97; Н 8,09; 6,24 Найдено-, %:С 75,37; Н 7,93; 6,03; ложный этиловый эфир 4-(1-(6-метил2-пиперидинофеншт )-1-бутен-1-ил)-аминокарбонилметил -бензойной кис лоты. Выход 60,4% от теории (в форме т.пл. 95-96 С. Вычислено, %: С 74,62; Н 7,89; .N 6,45. м/е 434; м/е 434. Найдено, %; С 74,44; Н 8,00; N 6,59. Пример 10. Сложный этиловы эфир 4-(1-(2-пиперидино-фенил)-1-бутен-1-ил )-аминокарбонилметил}-бензойной кислоты. Нагревают перемешиваемьй раствор 19,0 г (82,46 ммоль) свежеполученного (2-пиперидинофенил)-пропил-кет мина и 11,5 мл (82,46 ммоль) триэти амина в J90 мл свободного от воды толуола до 85°С,затем добавл ют по капл м в течение 10 мин раствор 18,7 г (82,46 ммоль) хлорида 4-эток си-карбонил-фенилуксусной кислоты в 95 мл безводного толуола и перемешивают в течение 30 мин при 95 С. Затем охлаждают до температуры 20°С и два раза экстрагируют путем встр  хивани . Органическую фазу сушат на сульфатом натри , фильтруют и вьтар вают ее под вакуумом. Остаток очища путем многократной хроматографии на колонне (толуол/ацетон 20/1 и 50/1). Выход (жирорастворимый изомер, вид Е) 11,2 г (23,6% от теории), т.пл. 20°С (желтое, в зкое масло медового цвета). Вычислено, %: С 74,26; Н 7,67; N 6,66. Найдено, %: С 73,90; Н 7,92; N 6.91. Выход (меньшее количество липофил /ного изомера в форме Z) 15,9 г (33,5% от теории), т.пл. 114-116С. Найдено, %: С 74,02; Н 7,69; N 6,85. Пример 11. 4-(1-(2-11ипери : динофенил)-1-бутил)-аминокарбонилме THnJ-бензойна  кислота. Перемешивают смесь 1,2 г .(2,84 ммоль) сложного этилового эфира 4-Т( 1 - (2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметилЗ-бензойной кислоты и 4,26 мл 1 Н. натрового щелока в 12 мл этанола в течение 1 ч при 60 С, нейтрализуют 4,26 мл 1 Н. сол ной кислоты и выпаривают этанол. Распредел ют ее между этилацетатом и водой. Органический экст ракт сушат, фильтруют и выпаривают под вакуумом. Остаток кристаллизуют из этанола. Выход 0,50 г (44,6% от теории), т.пл. 213-215С. Вычислено, %: С 73,07; Н 7,66; N 7,10 Найдено,%s С 73,18; Н 7,51; N 7,10. Аналогично примеру 11 получают следующие соединени : С( 1-(2-пиперидинофенил)-1-пентил)-аминокарбонипметил -бензойна  кислота. Выход 70,2% от теории, т.пл. 213215°С (ацетон). Вычислено, %: С 73,50; Н 7,90; N 6,86 Найдено, %: С 73,71; Н 7,70; N 6,90; 4- (1-(2-пиперидинофенил)-1-гексил)-аминокарбонилметил -бензойна  кис лота . Выход 72,6% от теории, т.пл. 197200°С (ацетон). Вычислено, %: С 73,90; Н 8,11; N 6,63 Найдено, %:С 73,83; Н 7,93; N 6,77; 4- (2-фенил-1-(2-пиперидинофенил)-1-этил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота. Выход 68,7% от теории, т.пл, 214215°С (этанол). Вычислено, %: С 75,99; Н 6,83; N 6,33 Найдено, %: С.75,70;.Н 6,60; N 6,32; 4- (3-фенил-1-(2-пиперидинофенил)-1-пропил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота Выход 67,7% от теории, т.пл. 167170°С (этилацетат). Вычислено, %: С 76,29; Н 7,06; N 6,14 Найдено, %: С 76,56; Н 7,06; N 6,23; 4-Г2-метокси-1-(2-пиперидинофенил)-1-этил )-аминокарбонилметилЗ-бензойна  кислота Выход 60,8% от теории, т .пл. 19б198°С (простой эфир). Вычислено, %: С 69,68; Н 7,12; N 7,07 Найдено, %:С 59,72; Н 6,52; N 6,71; 2511709 А-С( й(2-пиперидинофенил)-А-пентен-1-ил )-аминокарбонилметил j-бензойна  кислота X 0,67 H,jO. Выход 30,7% от теории, т.пл. 193197С (простой эфир и петролейньй 5 эфир). Вычислено, %j С 71,74; Н 7,38; N 6,69 Найдено, %{ С 71,63; Н 7,21; N 6,34;«О 4-С(1(2-(3,3-диметилпиперидино)-фенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойна  кислота. Выход 48,2% от теории, т.пл. 168170С (петролейньй эфир).15 Вычислено, %:С 73,91; Н 8,11; N 6,63 -Найиено, %: С 73,51; Н 7,89; N 6,32; 4-(1-(3-метил-2-пиперидинофенил)- 20 -1-бутил)-аминокарбонш1метил -бензойна  кислота.. Выход 53% от теории, т.пл. 179182°С . Вычислено, % С 73,50; Н 7,90; 25 N 6,86 Найдено, %: С 73,50; Н 7,82; N 4-(1-(4-метил-2-пиперидинофенш:)-1-бутил )-аминокарбонилметил -бен-- зо зойна  кислота Выход 85,6% от теории, т.пл. 170172°С . Вычислено, %: С 73,50; Н 7,90; N 6,8635 Найдено, %:С 73,25; Н 7,64; N 6,89; 4-(1-(5-метнл-2-пипарвдинофенил)-1-бутш1 )-аминокарбонилметил -бензой ,на  кислота„40 Выход 62,1% от теории, т.пл. 219 221°С .. Вычислено, %: С 73,50; Н 7,90; N 6,86 Найдено, %« С 73,20; Н 7,74;45 N 6,89; 4-(1-(6-метил-2-пиперидинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметш1}-бензойна  кислота х 0,3 . Выход 89% от теории, т.пл. 158- 50 160С, Вычислено, % С 72,53; Н 7,93; N 6 77 Найдено, %:С 72,40; Н 7,91; N 6,92;55 4-(1-(3-хлор-2-пш1еридинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил1-бензойна  кислота. 926 Выход 70% от теории, т.пл. 189г . Вычислено, %: С 67,20; Н 6,81; С1 8,27; N 6,53 Найдено, %; С 67,30; Н 6,85; С1 8,36; N 6,58; 4-(1-(4-xлop-2-пипepидииoфeншl)-1-бутил )-аминокарбоннлметил -бенэойна  кислота. Выход 57,8% от теории, т.пл. 188189 С . Вычислено, %: С 67,20; Н 6,81; С1 8,27; N 6,53 Найдено, %: С 66,90; Н 7,00; 8,22; N 6,53; 4-(1-(5-хлор-2-пипервдинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил -бенэойна  кислота Выход 81,6% от теории, т.пл. 226229 С . . Вычислено, %: С 67,20; Н 6,81; С1 8,27; N 6,53 Найдено, %: С 67,17; Н 6,59; С1 8,51; N 6,60; 4-(1-(6-хлор-2-пипервдинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота. Вьпсод 69,4% от теории, т.пл. 150153°С . Вычислено, %: С 67,20:. Н 6,81; С1 8,27; N 6,53Найдено , %: С 67,18; Н 6,19; С1 8,42; N 6,77; 4-(1-(4-бром-2-пипервдинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил)3-бензой„а  кислота. Выход 84,4% от теории, т.пл. 198201°С . Вычислено, %: С 60,89; Н 6,17; Вг 16,88; N 5,92 Найдено, %: С 60,88; Н 5,98; Вг 17,20; N 5,98; 4-(1-(5-бpoм-2-пипepидинoфeншI)-1-бутип )-аминокарбонилметип -бензойна  кислота. Выход 90,7% от теории, т.пл. 232235°С . Вычислено, %:С 60,89; Н 6,17; Вг 16,88; N 5,92 Найдено, %: С 60,97; Н 6,13; Вг 16,85; N 5,90; 4-(1-(4-нитро-2-пипервдинофенш1)-1-бутил )-аминокарбонилметилj-бензой«   кислота Выход 70,9% от теории, т.пл. 188 190 С. Вычислено, %: С 65,59; Н 6,65; N9,56 271170 Найдено, %: С 65,30; Н 6,44; N 9,53; 4- (1-(5-нитро-2-пиперидинофеиил)-1-бутип )-аминокарбонилметил1-бензойна  кислота. Выход 90,7% от теории, т.пл. 225227°С .. Вычислено, %: С 65,59; Н 6,65; N 9,56 Найдено, %: С 65,80; Н 6,61; N 9,72; 4-(1-(4-окси-2-пипервдинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил}-бензойна  кислота X 0,5 Выход 85,7% от теории, т.пл. разм гчение , начина  с 70С (пена). Вычислено, %:(х 0,5 ): С 68,71; Н 7,45; N 6,68 Найдено, %: С 68,63; Н 7,55; N 6,26; .20 -(1-(5-окси-2-пиперидинофенил)-1бутил )-аминокарбонш1метил -бензойна  кислота, Выход 89,3% от теории, т.пл. 186190 0 . Bычиcлeнo, %: С 70,22; Н 7,37; N 6,82 Найдено, %: С 70,31; Н 7,58; N 6,51; 4-С(1-(4-метокси-2-пипервдинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота. . Выход 78,6% от теории, т.пл. 185187 с. Вычислено, %: С 70,73; Н 7,60; N 6,60.35 Найдено, %: С 70,46; Н 7,77; N 6,56; А-(1-(6-метокси-2-пиперидинофенил)-1-бутш1 )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота 0 Выход 75% от теории, т.пл. 184185°С (разложение). Вычислено, %:С 70,73; Н 7,60; N 6,60 Найдено, %: С 70,52; Н 7,50; J} 5 70 А-(1-(2-пирролидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил 1-бензойна  кислота . Выход 64,5% от теории, т.пл. 200-50 . Вьмислено, %: С 72,61; Н 7,42; N 7,36 Найдено, %: С 72,64; Н 7,50; {J у 38 4-(1-(2-(4-метил-пиперидинофенил)-1-бутш1 -аминокарбонилметил -бензойна  кислота 6928 Выход 81,4% от теории, т.пл. 197201°С . Вычислено, %:С 73,50; Н 7,90; N 6,86 Найдено, %: С 73,90; Н .8,06; N 7,00; 4-(1-(2-гексагидроаэепинофенил)-1-бутш1 )-аминокарбонилЗ-бензойна  кислота. Выход 65,6% от теории, т.пл. 199202 С . Вычислено, %: С 73,50; Н 7,90; N 6,86 Найдено, %:С 73,50; Н 7,90; N 6,76; 4-(1-(4-фтор-2-пиперидинофенил)-1-бутш1 )-аминокарбрнилметил -бензойна  кислота. Выход 87,1% от теории, т.пл. Вычислено, %: С 69,88; Н 7,09; N 6,79 Найдено, %: С 70,25; Н 7,02; N 7,12; 4-t(1-(5-фтop-2-пипepидинoфeншI)-1-бутил )-аминокарбонилметш1 -бен ойна  кислота. Выход 53,9% от теории, т.пл. 200202 С . Вычислено, %:С 69,88; Н 7,09; N 6,79 Найдено, %: С 69,67; Н 7,24; N 6,90; З-хлор-4- (1-(2-пиперидинофенш1)-1-бутил )-аминокарбонилметкл -бензойна  кислота. Выход 51% от теории, т.пл. 165168 С . Вычислено, %: С 67,20; Н 6,81; 6,53. / 428/430 (1 хлор),- м/е 428/430 (1 хлор.) Найдено, %: С 66,92; Н 6,69; 4-(1-(3-мeтил-2-пипepидинoфeнил)-1-этил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота Выход 79% от теории, т.пл. . Вычислено, %: С 72,60; Н 7,42; N 7,36 Найдено, %: С 72,75; Н 7,58; N 7,30; 4-(1-(3-xлop-2-пипepидинoфeнил)-1-этил-аминокарбонилметшт -бензойна  кислота Выход 54% от теории, т.пл. 192195С (75%-ный водный этанол). 29 Вычислено, %: С 65,91; Н 6,28; С1 8,84; N 6,99 Найдено, Z: С 66,00; Н 6,44; С1 8,67: N 6,78, Пример 12, 4-(2-Метил-1- (2-пиперидинофенил)-1-пропен-1-ил) -аминокарбонилметил -бензойна  кислота . Перемешивают смесь 3,5 г (8,3 ммоль) сложного этилового эфиpa 4-(2-мeтил-1-(2-пипepидинoфeнил )-1-пpoпeн-1-ил)-aминoкapбoнИJ мeтшI -бeнзoйнoй кислоты и 12,5 мл 1 Н,натрового щелока в 35 мл этанол в течение 2 ч при 60°С. Нейтрализуют 12,5 мл сол ной кислоты, выпаривают под вакуумом и распредел ют между этилацетатом и водой. Высушенный фильтрированный органически экстракт выпаривают под вакуумом. Остаток выкристаллизовывают из этанола. Выход 2,4 г (73,6% от теории), т,пл. 188-19ГС. Вычислено, %: С 73,44; Н 7,19; N 7,14, Найдено, %: С 73,60; Н 7,19; N 7,02, Аналогично примеру 12 получают следующие соединени : (Е)-4- (1-(2-пиперидинофенил)-1-бутен-1-ил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота. Выход 71,5% от теории, т.пл. 188-190 0. Вычислено, %: С 73,44; Н 7,19 N 7,14 Найдено, %: С 73,15; Н 7,13; N 7,10. Олефиновый протон: Н-ЯМР (CDCl 6 6,42 млн.ч.; (Z)-4-(1-(2-пипер динофенил) - 1-бутен-1-ил)-аминокарб нилметил -бензойна  кислота. Выход 57,8% от теории, т.пл. 17 1 75 С (этанол ) . Вычислено, %: С 73,44; Н 7,19; N 7,14 Найдено, %: С 73,54; Н 6,97; N . Олефиновый протон: Н-ЯМР (CDCl i 5,60 млн.ч.; (Е)-4-(2-фенил-1-пиперидинофенШ1 )-этен-1-ил)-амино карбонилметил j-бензойна  кислота X к 0,4 Н.,0, Выход 33,2% от теории, т.пл. 16 167°С (простой эфир и петролейный эфир). 9. 30 Вычислено, %: (х 0,А ): С 75,11; Н 6,48; N 6,26 Найдено, %: С 75,22; Н 6,39; N 6,26, Олефиновый протон: Н-ЯМР (CDC1,): 6 7 6,9 млн,ч,; (Z)-4-(2-фенил-1-(2-пиперидинофенил)-. -этен-1-ил)-аминокарбонилметилJ-бензойна  кислота х 1 HjO. Выход 72% от теории, т.пл. 182185°С (метанол). Вычислено, %: (х 1 HjO): С 73,34; Н 6,60; N 6,11, Найдено, %: С 73,55; Н.6,45; N 6,00, Олефиновый протон: Н-ЯМР (CDClj): 6 6,50 млн.ч.; 4- (3-фенил-1-(2-пиперидинофенил)-1-пропен-1-ил )-аминокарбонилметилJ-бензойна  кислота. Выход 48,3% от теории, т.пл. 162164 С (простой ЭФИР) в Z-форме. Вычислено, %:С 76,63; Н 6,65; N 6,16 Найдено, %: С 76,30; Н 6,47; . N 6,31. .Олефиновьй протон : Н-ЯМР (CDC1,): J-л ,80 млн.ч, ; 4-L(1-(2-(3,3-диметил-пиперидинофенил )-1-бутен-1-ил)-аминокарбонилметил -бензойна  кислота. Выход 64,1% от теории, т.пл. 152153°С (этилацетат) в Z-форме. Вычислено, %: С 74,26; Н 7,67; N 6,67 Найдено, %: С 73,93; Н 8,57; N .6,50 Олефиновый протон: Н-;ЯМР (CDClj): 6 5,55 млн.ч. 5 ( Z)-4- (1-(6-метил-2-пиперидинофенил)-1-бутен-1-ил )-аминокарбонилметш13-бензойна  кислота. Выход 53,3% от теории, т.пл. 142145°С . Вычислено, %: С 73,66; Н 7,44; N 6,89 Найдено, %: С 73,56; Н 7,73; N 7,15. Олефиновый протон: Н-ЯМР (CDClj): 6 5,38 млн.ч. Пример 13. Сложный этиловый эфир (+)-4-С( 1-(3-пипepидинoфeнил)-1-бyтил )-aминoкapбoнилмeтил -бензойной кислоты. К перемешиваемому раствору 2,58 г (11,1 ммоль) (+)(2-пиперидинофенил ) -1-бутиламина (.-j,j 87С; ее 86 (жидкостна  хроматографи 
после введени  ()-1-фенилэтил-изоцианата ) в 26 мл ацетонитрила добавл ют по очереди при 20°С 2,31 г (11,1 ммоль) 4-этоксикарбонил-фенил-уксусной кислоты, 3,50 г (13,3 ммоль) 5 трифенилфосфина, 4,60 мл (33,9 ммоль) триэтиламина и 1,03 мл (11,1 ммоль) четьфеххлористого углерода. По истечении 14 ч при 20°С и по истечении 1,5 ч при вьтаривают под вакуумом и распредел ют между водой и простым эфиром. Органическую фазу сушат над сульфатом натри , фильтруют ее и выпаривают под вакуумом. Остаток очищают хроматографией на 5 колонне на силикагеле (толуол:ацетон 6: Т).
Выход 2,63 г (56% от теории), т.пл. 188-120°С.
Вычислено, %: С 73,90; Н 8,11; 20 N 6,63
Найдено, %: С 74,02; Н 7,97; N 6,51
oiJ5 9,2 (с 1; метанол).
Аналогично примеру 13 получают 25 сложный этиловьй эфир (-)-4-(1-(2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилЗ-бензойной кислоты, получен-: ньй из (-)-4-(2-пиперидинофенил)-1-бутиламина х 1,4 НС1 to - 20,0° 30 (с 1, метанол).
Т.пл. 90-100 С; ее 80 (жидкостна  хроматографи  после введени  основани  с (+)- 1-фенэтил-изоцианатом ) .35
Выход 52,6% от теории, т.пл. 115UOC .
Вычислено, %: С 73,90; Н 8,11; N 6,63
Найдено, %: С 73,83; Н 8,01; 40 N 6,47.
-9,0 (с 1, метанол).
Пример 14. Сложный этиловый эфир (+)-4-t(1-(2-пипepидинoфeнил)-1-бyтшI )-aминoкapбoнилмeтшlJ-бeн- 45 эойной кислоты.
Суспендируют 1,С г (3,27 ммоль) дигидрохлорида ()-1-(2-пиперидиНофенил )-1-бутиламина,Сс/ +18,7 50 (с 1, метанол); т.пл. начина  с 115С разложение;ее 91,6 (жидкофазна  хроматографи  после реакции основани  с (+)-1-фенэтил-изоциана- . TOM в 6 мл метиленхдорида, добав- 55 л ют при перемешивании 1,4 мл (10 (10 ммоль) триэтиламина и затем добавл ют капл ми раствор 0,82 г (3,64
(3,64 ммоль) хлорида 4-этоксикарбонилфенилуксусной кислоты в 2,4 мл метиленхлорида, причем температура реакции повышаетс  с 22 С до 38С. Затем перемешивают в течение 6 ч при комнатной температуре и провод т экстракцию путем встр хивани : два раза с 10 мл воды, один раз с 10 мл 2 Н. сол ной кислоты и один раз с 10 мл воды.
Органическую фазу сушат над суль фатом натри , фильтруют и вьтаривают под вакуумом. Остаток очищают хроматографией .на колонне на силикагеле (толуол:ацетон 6/1).
Выход 0,53 г (38,2% от теории), т.пл. 120-122С.
Вычислено, %: С 73,90; Н 8,11; N 6,63
Найдено, %: С 73, Н 7,98 N 6,61.
9,0 (с 1, метанол).
Пример 15. ()-4-(1-(2-Пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметнл -бензойна  кислота.
Перемешивают в течение 2,5 ч в расплаве при 65°С 2,0 г (4, 73 ммоль) сложного этилового эфира ()-4-(1- (2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты 9,2 (с 1), метанол) в 20 мл этанола вместе с 7,0 мл 1 и. натрового щелока. Охлаждают и добавл ют 7,0 мл 1 Н. сол ной кислоты. Отфильтровывают медленно выдел ющиес  кристаллы, промывают водой и сушат при торр.
Выход 1,65 г (88,2% от теории), т.пл. 185-187С.
Вычислено, %: С 73,07; Н 7,66; N 7,10
Найдено, %: С 72,90; Н 7,80; 7,17..
7.9° (с 1, метанол).
Аналогично примеру 15 получают (-)-4- ( 1-(2-пиперидинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислотао
Выход 80% от теории, т.пл. 187190С .
Вычислено, %: С 73,07; Н 7,66; 7,10
Найдено, %: С 72,98; Н 7,44; 7,22. -7,9 (с 1, метанол).
П р и м е р 16. 4- (1-(2-Пипериинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилетил -бензонитрил. 33 Получают из 1-(2-пиперидинофени -1-бутиламина и 4-цианофенилуксусн кислоты аналогично примеру 6. Выход 57,3% от теории, т.пл. 14 148С. Вычислено, %: С 76,76; Н 7,78; IN 11,19. Найдено, %: С 76,46; Н 7,81; N 1-1,10. Аналогично примеру 16 получают 4-( 1- (2-пиперидинофенил)-1-бутил ) -aмииoкapбoнилмeтшlЗ-4-тoлил-yкcyc ную кислоту. Выход 60,4% от теории, т.пл. 150-153С. Вычислено, %: С 79,08; Н 8,85; N 7,68 Найдено, %: С 78,97; Н 8,58; N 7,77. Пример 17. 4-(1-(2-пипер (инофенил) -1 -бутил) -аминокарбонилметил -корична  кислота. Получают щелочным омылением сло ного этилового эфира 4-(2-пипepид нoфeнил)-1-бyтил)-aминoкapбoнилмeтилЗ-кopичнoй кислоты аналогично примеру 11. Выход 64% от теории, т.пл. 180183°С . Вычислено, %: С 74,26; Н 7,67, N 6,66 Найдено, %: С 74,03; Н 7,47; N 6,80. , Пример 18. (1-(2-Пи перидинофенил)-1-бутил)-аминокарбо нилметил -фенил -пропионова  кислота . Получают щелочным омылением сло ного этилового эфира (2-пипе ридинофенил)-1-бутил)-аминокарбони метил- фенил -пропионовой кислоты аналогично примеру 11. Выход 50% теории, т.пл. 131-133 Вычислено, %:С 73,90; Н 8,11; N 6,63 Найдено, %: С 73,82; Н 8,07; N 6,41. Аналогично приведенным примерам следующие соединени  5 4- - (4-окси-фенил ) -2-пипери динобензил -аминокарбонилметил -бе зойную кислоту, т.пл. 202-2р4С. сложный этиловый эфир (5-окси-ot-фенил-2-пиперидино-бензил -аминокарбонилметил- -бензойной кис лоты, т.пл. 191-193 С; 6934 4-СН- е/-4-метил-фенил)-2-пиперидинобензил}-аминокарбонилметилj-бензиловый спирт, т.пл. 144-146°С; 4- Ы- с/-фенил-2-пиперидинобензил) -аминокарбонилметил -бензиловый спирт, т.пл. 143-145С; (4-метил-фенил)-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметилЗ-бензальдегид , т.пл. 144-146 0; 4- Ы- о -фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил -бензальдегид , т.пл. 168-170 С; -(4-метил-фенил)-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметил -бензальдегид , т.пл. 145-146 0; (о -фенил-2-пиперидинобензйл)-аминокарбонилметил -бензальдегид , 1т.пл.- 7D°C; сложный этиловый эфир (4-метил-фенил )-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметилЗ-коричной кислоты, т.пл. 17б-180С; сложный этиловьй эфир (о/-фенил-2-пиперидинобензил )-аминокарбонил-. метил -коричной кислоты, т.пл. 159161°С; сложный этиловьй эфир (3-метил-фенил )-2-пиперидинобензил}-аминокарбонилметил}-бензойной кислоты , т.пл. 158-159°С; слржньй этиловый эфир (j, 5-цис,-диметш1-пиперидино)-5-нитро-о -фенил-бензил -аминокарбонилметил -бензойной кислоты, т.пл. 170173С; (4-метил-фенил)-2-пиперидинобензил}-аминокарбонилметил2-бензойную кислоту, т.пл. 226-228 С; 4- N- 2- ( 2-метил-пиперидино-) - /-фенил-бензил -аминокарбонилметил -бензойную кислоту, т.пл. 246-248 С, 4- (3-метил-пиперидино-) -с -фенил-бензил -аминокарбонилметил - -бензойную кислоту, т.пл. 228-230С; сложньм этиловый эфир (4-метил-фенил )-2-пиперидинобензил - . -аминокарбонилметил -бензойной кислоты , т.пл. 175-177°С; сложный этиловый эфир 4- N-foi-(4-метил-фенил )-2-пиперидинобензил3-аминокарбонилметил - бензойной кислоты , т.пл. 177-179С; сложньй этиловый эфир (5-метил-с6-фенил-2-пиперидино-бензил )-аминокарбонилметил -бензойной киспоты , т.пл. 170-173С; сложный этиловый эфир 4- N- 5-xлop-о - (2-хлор-фенил)-2-пип еридинобензил 3 3.5 -аминокарбонилметилЗ-бензойной кисл ты, т. пл. ZIS-ZISC; сложный этиловый эфир 4-(Н-5-хло -2- (3,5-цис-диметил-пиперидино) -ti --фенилбензил )-аминокарбонилметилЗ-бензойной кислоты, т.пл. 188-191 С 3- 4-СН-({/-(А-метш1-фенил)-2-1Шп ридинобензил)-аминокарбонилметш13 -фенилЦ-пропионовую кислоту, т.пл. 146-148С} 3-Г4-СН С фенил-2-пиперидинобен зил)-аминокарбонилметил}-фенил -про пионовую кислоту, т.пл. 97-99°С; натриева  соль 4-См-{в(-метил-фенил )-2-пиперидйно-бензил)-аминокарб нш1метил 1-бензойной кислоты, т.пл. 295-300 с; этаноламинова  соль ((4-метил-фенил )-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметклЗ-бензойной кислоты , т.пл. 188-191С; диэтаноламинова  соль .W-(4 -метил-фенил)-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметйл -бензойной кислоты , т.пл.178-180°С; триэтаноламиновак соль (( -метил-фенш1)-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил -бензойной кис.лоты , т.пл. 160-165°С, этилендиаминова  соль (e/-(4 -метил-фенил)-2-пиперидинобен ил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты , т.пл. 160-163°С; сложный этиловый эфир (5-метокси-с|1-фенил-2-шшеридинобензил )-аминокарбонилметил -бензойной кислоты, т.пл. 123-125 С; сложный этиловый эфир (Е) (2-пиперидинофенил)-1-бутен-1-ил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты , т.пл. 20°С; С.ЛОЖНЫЙ этиловый эфир (Z)-4-f(1- ( 2-пиперидинофенил ) - 1,-бутен-1 -ил ) -аминокарбонилметил -бензойной кислоты , т.пл. 115-117С; сложный этиловый эфир (Е)- и (г)-4-(1-(6-метил-2-пиперидинофенил )-1 бутен-1-ил)-аминокарбонилметилЗ-бензойной кислоты Е - сложный эфир. Вычислено: м/е 434; найдено,: м/е - 434. Z-сложный эфир. Найдено; м/е -434, Сложный этиловый эфир 4-(1-(2-пиперидинофенил )-1-бутил-аминокарбонилметил -бензойной кислоты, т.пл 126-128С; 6936 сложный этиловый эфир 4-f(1-(2-пиперидинофенил )-1-пентил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты, т. пл. 117-120 С (простой эфир); сложный этиловый эфир 4-(1-(2-пиперидинофенил )-1-гексил)-аминокарбонилметилХ-бензойной кислоты; т.пл. ЮВ-ПО С (простой эфир); сложный этиловьй эфир 4-С(2-фенил-1- (2-пиперидинофенил)-Ifэтил)-аминокарбонилметилД-бензойной кислоты , т.пл. 161-162С (этанол); сложный этиловый эфир 4-(3-фенил-1- (2-пиперидинофенил)-1-пропил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты . т.пл. 118-119 с (этанол); сложный этиловьй эфир 4-С(1-(2;- (3,3-диметил-пиперидинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметилЗ бензойной кислоты, т.пл. 140-141 С (этанол); 4- (1-(2-(3,3-диметил-пиперидинофенил )-1-бутен-1-ил)-аминокарбонилметил -бензойную кислоту, т.пл. 152153С (этилацетат) в форме (Z); ( Z)-4-t1-(6-мeтил-2-пипepидинoфeнил ) - 1 -бутен- 1 -ил) -аминокар бонилметил -бензойную кислоту, т. пл. 142КЗ С; 4- (1-(4-амино-2-пиперидинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил -бензойную кислоту X 0,5 , т.пл. 11812а С; сложный этиловый эфир 4-f(1-(4-амино-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты ,- т.пл. 145-146 с (простой эфир и петролейный эфир); 4- ( 1-(5-амино-2-пиперидинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметш1 -бензой ную кислоту, т.пл. 227-230 с; сложный этиловый эфир 4-(1-(5- -амино-2-пиперидинофенил)-1-бутил) -аминокарбонилметил -бензойной кислоты , т.пл. 162-165 С. . сложный этиловый эфир 4-(1-(5-хлор-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметилЗ-бензойной кислоты, т.пл. 137-140°С (простой эфир); сложный этиловый эфир 4-(1-(4-хлор-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты , т.пл. 123-125 С; сложный ЭТИЛО.ВЫЙ эфир 4-(1-(5-бром-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил}-бензойной кислоты , т.пл. 140-142 t; 37 сложный этиловый эфир 4-(1-(4-фтор-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты , т.пл.. 1 10-1 сложный этиловый эфир 4-(1-(5-фтор-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты , т.пл. 127-129°С; 4- (, 1-(4-фтор-2-пиперидинофенил) -этил)-аминокарбонилметйл -бензойну кислоту, т.пл. 172-175°С; сложный этиловьш эфир 4-(1-(4-метокси-2-пиперидинофенил )-1-бутил -аминокарбонилметил -бензойной кислоты , т.пл. 115-117°С; сложный этиловый эфир 4-(1-(5-метокси-2-пиг еридинофенил )-1-бутил -аминокарбонилметил -бензойной кислоты , т.пл. 142-145С; сложный (2,3-диокси-пропил)эфир-4- Г( 1-(2-пиперидинофенил)-1-бутил) л -аминокарбонилметил -бензойной кислоты , т.пл. 120-122 С; сложный (2-окси-этил)эфир-4- t(1- (2-пиперидинофенил)-1-бутш1)-амино карбонилметил -бензойной кислоты, т.пл. 125-1270С; сложный (2-метокси-этил)эфир 4- (1-пиперидинофенил)-1-бутил)-амин карбонилметил -бензойной кислоты, т.пл. 120-123°С; сложный (2-никотиноилокси-этил)эфир 4-(1-(2-пиперидичофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил j-бензойной кислоты, т.пл. 32-135°С; 4- (1-(2-пиперидинофенил)-1-бути -аминокарбонилметилД-бензиловый спирт, т.пл. 152-154°С; 4- (1-(2-пиперидинофенил)-1-бути -аминокарбонилметил}-бензальдегид, т.пл. UZ-US C; сложный этиловый эфир 4-(1-(2-п перидинофенил)-1-бутил)-аминокарбон метилЗ-коричной кислоты, т.пл. 135 137 С (простой эфир и петролейный эфир); сложный этиловый эфир (2-пи ридинфенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил -фенил -пропионовой кислоты, т.пл. 98-99С (петролейный эфир); сложный этиловый эфир 4- (oi-амин карбонил-2-пиперидинобензш1)-аминокарбонилметил J-бензойной кислоты, т.пл. 160-162®С (ацетон); сложный этиловый эфир 4- С(о -циано -2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил -беизойной кислоты, т.пл. 114-11 простой эфир/петролейный эфир ; 9 4- (о(-циано-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил -бензойную кислоту , т.пл. 176-180°С (разложение)} С(1(2-пиперидинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил J-бензойную кислоту X HjSO , т.пл. 192-197°С (разложение); 4-(1-(2-пипер.идинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметилJ-бензойную кислоту X 0,5 Hj50 к 1,5 , т.пл. 18Q-185°C; разложение при 207-210 С. Пример 19. 4-tN-Coi-(4-oKCH-фенил )-2-пиперидинобензил -амино .карбонилметил -бензойна  кислота. 1,1 г (2 ммоль) (4-6eHзилокси-фенил )-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты суспендируют в 200 мл этанола и каталитически дебензилируют при 50°С и давлении водорода 5 бар в присутствии 0,4 г 10%-ного паллади  на угле. Затем отфильтровывают катализатор, сгущают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 720 мг (66,7% от теории), т.пл. 202204 с . Вычислено, %:С 72,95; Н 6,35; N 6,30 Найдено, %: С 72,65; Н 6,17; N 6,20. Аналогично примеру 19 получают сложный этиловый эфир (5-oKCH-о -фенил-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилметил -бензойной кислоты. Выход 93% от теории, т.пл. 191- 193С .. Вычислено, %: С 73,70; Н 6,82; N 5,93 Найдено, %: С 73,52; Н 6,57; N 5,61. П р и м е р 20. 4-CN- o(4-MeTHn-фенил )-2-пиперидинобензил -амино- карбонилметил -бенэиловый спирт. . 2,5 г (5,3 ммоль) сложного эти- лового эфира (.-(4-мeтил-фeнил )-2-пипepидинo-бeнзшI -aминoкapбoнилмeтил -бе.нзойной кислоты добавл ют порци ми к суспензии 0,5 г (13,2 ммоль) алюмогидрида лити  в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана. Затем перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, подвергают разложению путем добавлени  . натрового щелока и отфильтровывают от образованшегос  алюмината натри . Фильтрат сгущают и остаток перекристаллизовывают из толуола. Выход 0,98 г (43% от теории), т.пл. 144-146°С. Вычислено, %: С 78,47; Н 7,53; N 6,54. Найдено, %: С 78,20; Н 7,39; N 6,58. Аналогично примеру 20 получают 4- -фенил-2-пиперидинобензил) -аминокарбонидметилЗ-бензиловый спи Выход 31,5% от теории, т.пл. 143 145°С. Вычислено, %:С 78,23; Н 7,29; N 6,76 Найдено, %: С 78,13; Н 7,30, N 6,62.Пример 21. 4-Сы-Ы-(-Мети -фенил)-2-пиперидинобенэилЗ-аминокарбонилметилJ-бензальдегид . 8,85 г (20 ммоль) (4-ме -фенил)-2-пиперидинобензилj-аминокарбонилметилЗ-бензойной кислоты и 3,25 г (20 ммоль) N N -карбонилдиим дазола нагревают с обратным холодил ником в 100 мл абсолютного тетрагвд рофурана в течение 2 ч. Затем cryщают и после добавлени  50 мл пиридина и 3,7 г (20 ммоль) гидразина 4-толуолсульфоновой кислоты еще раз кип т т в течение 2 ч с обратным холодильником. Затем выливают на лед ную воду, отсасывают и высушивают осадок. Полученный таким образом гидразид толуолсульфоновой кислоты используемой карбоновой ки лоты смешивают с 20 г свободного от воды карбоната натри  и затем нагревают в течение 2 ч до темпера , туры в 50 мл этиленгликол . Затем подают на воду и экстрагирую хлороформом. Сгущенные экстракты о щают на силикагеле толуолом и слож , ным этиловым эфиром уксусной кисло 5:1 в качестве растворител . Выход 1,73 г (21% от теории), т.пл. 144-146°С. Вычислено, %:С 78,84; Н 7,09; N 6,57 Найдено, %: С 78,95; Н 7,19; N 6,50. Аналогично примеру 21 получают -фенил-2-пиперидинобензил) -аминокарбонилметил -бензальдегид, Выход 29% от /теории, т.пл. 168170 С . Вычислено, %: С 78,61; Н 6,84; N 6,79 Найдено, %: С 78,60; Н 7,00; N 6,72. Пример 22. -(4-Метил-фенил )-2-пиперидинобензилJ-аминокарбонилметил -бензальдегид . 0,5 г (1,2 ммоль) -(4-метил-фенил )-2-пиперидинобензил1-аминокарбонилметилД-бензилового спирта добавл ют к суспензии 0,4 г (1,5 ммоль) хлорхромата пиридина в 2 мл хлороформа. По истечении 12 ч при комнатной температуре смешивают прост)1м эфиром, фильтруют и сгущенный фильтрат очищают хроматографией на колонне на силикагеле (растворитель: толуол и сложный этиловый эфир уксусной кислоты 5:1). Выход 0,3 г (60% от теории), т.пл. 145-14бС. Вычислено, %: С 78,84; Н 7,09; N 6,57 Найдено, %: С 78,97; Н 7,12; N 6,57.- Аналогично примеру 22 получают 4- N- (о6-фенил-2-пиперидинобензнл) аминокарбонилметил -бензальдегид . Выход 40%-от теории, т.пл. . Вычислено, %: С 78,61; Н 6,84; N 6,79. Найдено, %: С 78,59; Н 6,87; N 6,61. П р и м е-р 23. Сложный этиловый эфир 4- (4-метил-фенил)-2-пш1еpидинoбeнзил}-aминoкapбoнилмeтилJ-коричной кислоты. 427 мг (1 ммоль) (/(4-метил-фенил )-2-пиперидинобензилJ-аминокарбонилметил -бензальдегида добавл ют к эфирному раствору 450мг (2 ммоль) сложного этилового эфира диэтилфосфонуксусной кислоты и i 100 мг (2 ммоль) 50%-ного гидрида натри . После перемешивани  в течение ночи смешивают с водой и экстрагируют хлороформом и очищают хроматорафией на колонне толуолом и сложым этиловым эфиром уксусной кислоты :1 в качестве растворител . Выход 0,18 г (36% от теории), .пл. 176-180°С. Вычислено, %: С 77,39; Н 7,31; 5,64 Найдено, %: С 77,64; Н 7,25; 5,71. Аналогично примеру 23 получают ложный этиловый эфир 4- к-(oi-фенил-, 2-пиперидинобензил)-аминокарбонилетил -коричной кислоты. Выход 28,6% от теории, т.пл. 159-161с . Вычислено, %: С 77,14; Н 7,10; N 5,80 Найдено, %: С 77,28, Н 7,21; N 5,65. Пример 24. 4- N-Co6-(4-Meтил-фенил )-2-пиперидинобензилЗ-ами карбонилметил -корична  кислота. Получают путем щелочного омылени  сложного этилового эфира (4-метил-фенил)-2-г1Иперидинобенэил -аминокарбонилметил -коричной кислоты аналогично примеру 3. Выход 84% от теории, т.пл. 173176°С . Вычислено, %: С 76,90; Н 6,88; N5,98 Найдено, %: С 77,24; Н 7,01; N5,64. Аналогично примеру 24. пол/чают (с/-фенил-2-пиперидинобензил) «гаминокарбонилметил -корична  кислота . Выход 75% от теории, т.пл. 177180°С . Вычислено, %: С 76,62; Н 6,65; Н 6,16 Найдено, %: С 76,75; Н 6,57; N 6,07. Пример 25. Сложный этилов эфир (5-хлор- о(.-(2-хлор-фенил -2-пиперидинобензил -аминокарбонил метил -бензойной кислоты. 10 ммоль сложного этилового эфи (2-хлop-фенил)-5-нитро-2-пиперидинобензил- аминокарбонилме тил -бензойной кислоты раствор ют 50 мл диметилформамида и после добавлени  никел  Рене  гидрируют пр при давлении водорода 6 бар. Затем отфильтровывают от катализатора , сгущают фильтрат и остаток, состо щий из сложного этилового эфира 1:5-амино-о -(2-хлор-фенил -2-пиперидинобензил -аминокарбонил метил -бензойной кислоты, раствор  в 100 мл концентрированной сол ной кислоте. При охлаждении льдом доба л ют раствор 1,0 г (14 ммоль) нитри та натри  в 10 л воды и дополнител но перемешивают в течение 1 ч при 0-5 С. Реакционную смесь затем доб л ют капл ми к раствору 3 г хлорид меди (1) в 25 Mfi концентрированной сол ной кислоты. По истечении 1 ч дополнительного перемешивани  подщ лачивают натровым щелоком и экстрагируют хлороформом. Сгущенные экст ракты хлороформа очищают хроматогр 6942 фией на колонне на оиликагеле в растворителе , состо щем из толуола и сложного этилового эфира уксусной кислоты 5:1, Выход 1,5 г (28,6% от теории), т.пл. 213-215С. Вычислено, %: С 66,28; Н 6,75; N 5,33; С1 13,49. Найдено, %: С 66,40; Н 5,91; N 5,41, С1 13,40. Аналогично примеру 25 получают сложный этиловый эфир 4-{ Ы- 5-хлор-2- (3, 5-цис-диметилпиперидино)-0 -фенилбензил )-аминокарбонилметил -бен;1ойной кислоты. Выход 28% от теории, т.пл. 18819Т°С . Вычислено, %: С 71,72; Н 6,80; N 5,40; С1 6,83 Найдено, %: С 71,95; Н 6,85; N 5,35; С1 6,77. П р им е р 26.. 3-C4- N-(o -4-Метил-фенил )-2-пиперидинобензил).-аминокарбонилметил j-фенил -пропионовой кислоты. 0,91 г (2 ммоль) 4-С4-(о(-(4-метил-фенил )-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил -коричной кислоты раствор ют в 50 мл метанола и после добавлени  0,5 г паллади  (10%-ный на угле) каталитически гидрируют при комнатной температуре и давлении водорода 3 бар. После поглощени  водородом отфильтровывают катализатор и перекристаллизовывают из малого количества ацетЬнитрила. Выход 0,68 г (74% от теории), т.пл. 146-148°С. Вычислено, %: С 76,57; Н 7,28; N 5,95. Найдено, %: С 76,41; Н 7,19; N 5,61 Аналогично примеру 26 получают (o(.-фeнил-2-пипepидинo-бeнзил )-аминокарбонилметил -фенил -пропионовую кислоту. Выход 65% от теории, т.пл. 97Вычислено , %: С 76,30; Н 7,06; N 6,13 Найдено, %: С 76,25; Н 6,95; N 5,91. Пример 27. Натриева  соль 4- N-pt (- (4-метил-фенил) -2-пиперидинобензил )-аминокарбонш1метил}-бензойной кислоты. 442 мг (1 ммоль) (oL-(4-Meтил-фенил )-2-пиперидинобензил)-аминекарбонилметил -бензойной кислоты раствор ют в 25 мл этанола и смеши вают с 1 мл 1 н, натрового щелока. Затем сгущают под вакуумом, смешивают с 20 мл ацетона, отсасывают о вьтавшего осадка и промывают сложным этиловым эфиром уксусной кисло Выход 410 мг (85% ,от теории), т.пл. 295-300С. Вычислено, %:С 72,40; Н 6,29; N 6,03 Найдено, %: С 72,15, Н 6,46; N 5,93. Аналогично примеру 27 получают: этаноламинова  соль 4-t4-(( -фeнил)-2-пиперидинобенэил )-аминокарбонилметилД-бензойной кислоты. Выход 75% от теории, т.пл, 188191 С . Вычислено, %: С 71,55; Н 7,41; N 8,34 Найдено, %:С 71,16; Н 7,48; N 8,52; диэтаноламинова  соль (N-(4-метил-фенил )-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил -бензойной кис лоты . Выход 81% от теории, т.пл. 178180С . : С 70,7.0; Н 6,86; Вычислено, ; N 7,73 Найдено, %: С 70,25; Н 6,75; N 7,58; триэтаноламинова  соль (oi-(4-метил-фенил )-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметилЗ-бензойной кис лоты от теории, т.пл, 160 .Выход 165°С. Вычислено, : С 69,01; Н 7,67; N 7,10 С 68,91; Н 7,64; Найдено, 7, N 7,45; этилендиаминова  соль (ei-(4-метил-фенил )-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил -бензойной кис лоты. Выход 65% от теории, т.пл, 160163С , 1: С 71,69; Н 7,62; Вычислено, N11,15 Найдено, %: С 72,04; Н 7,80; N 10,96, 8, Сложный этилов Пример эфир 4-CN-(5-MeTOKcn7c 7deHKn-2-nHn ридинобёнзил)-аминокарбонилметилJ-бензойной кислоты 472 мг (1 ммоль) сложного этило вого эфира 4-См-(5-окси-хз -фенил-2- 69.44 -пипе,ридинобензил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты раствор ют в 25 мл абсолютного диметилформамида. После добавлени  50 мг 50%-ного гидрида натри  перемешивают в течение 30 мин. Затем добавл ют капл ми 0,5 г метиленйодида и перемешивают в течение ночи. Затем подают на лед ную воду и экстрагируют метиленхлоридом. Сгущенные экстракты очищают хроматографией на колонне на силикагеле толуолом и сложным этиловым эфиром уксусной кислоты 4:1 в качестве растэориВыход 260 мг (53% от теории), т,пл. 123-125С. %: С 74,05; Н 7,04; Вычислено, N 6,76: . Найдено, %:С 73,86; Н 6,95; N 5,61, Пример 29. Сложный этиловый эфир (Е)- и (2)-4-(1-(2-пиперидинофенил )-1-бутен-1-ил)-аминокарбонил- . метил -бензойной кислоты. Нагревают 1,0 г сложного Z-эфира в предварительно нагретой масл ной ванне с температурой 230°С в течение 30 мин. После охлаждени  полученный продукт очищают хроматографией на колонне на силикагеле, (толуол/ ацетон 20/л). Выход (сложного Е-эфира) 0,365 г (36,5% от теории), т,пл, , Выход (сложного Z-эфира) 0,380 г (38,0% от теорир), т,ал, 115-117С, При нагревании в течение 3,5 ч сложного (Е)-эфира каталитическим количеством йода в бензоле получают согласно тонкослойной хроматографии (толуол) и ацетон 10/л) смесь сложного (Е)- и (Z)-эфира 1/1, Аналогично примеру 29 получают сложный этиловый .эфир (Е)и - (Z) (6-метил-2-пиперидинофенил)-1-бутен-1-ил )-аминокарбонилметилj-бензойной кислоты. Из сложного (Z)-эфира получают огласно тонкослойной хроматографии смесь сложного (Е)- и (Z)-эфира 1/1, Верхнее п тно (Е). Вычислено, %: /е 434; найдено: м/е 434. Нижнее п тно (Z), Найдено, %: /е 434, Прим е.р 30. Натриева  соль - (1 -(2-пиперидинофенил)-1 -бутил)aминoкapбoнилмeтилJ-бензойной кисоты X 0,5 HjO, Раствор ют 10,0 г (25,35 ммоль) (2-пиперидинофенил)-1-бутил)45 . -аминокарбонилметилЗ-бензойной кислоты при в 200 мл этанола и добавл ют 25,35 мл 1 н, натрового щелока. Затем выпаривают под вакуумом досуха и остаток раствор ют при нагревании в паровой бане в минимальном количестве этанола. Охлаждают в лед ной бане, отфильтровыдают от выпавших кристаллов, промывают простым эфиром и сушат при 140°С и давлении 15 торр.
Выход составл ет 9 г (85,3% от теории), т.пл. 280-285 0 (разложениеУ; разм гчение начинаетс  с 255°С.
Вычислено, %: (к 0,5 ): с 67,74; Н 6,87; Н 6,58
Найдено, %:С 67,86; Н 7,13; N 6,49.
П р и м е р 31. 4(1-(4-амино-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойна  кислота X 0,5 HjO.
0,60 г (1,365 ммоль) 4-(1-(4-нитро-2-пиперидинофенил ) -г 1 -бутил) аминокарбонилметил -бензойной кислоты гидрируют в течение 3 ч при 25°С и давлении водорода 1 бар в 10 мл диметилформамида на О,1 г паллади  и угл  (10%-ный). Отфильтровывают , от. катализатора над кизельгуром и выпаривают под вакуумом. Остаток выкристаллизовывают из простого эфира.
Выход 0,41 г (73,2% от теории), т.пл. 118-120с.
Вычислено, %: (х 0,5 H,j0) : С 68,87; Н. 7,71; N 10,04
Н-айдено, %: С 68,62; Н 7,64; N 10,08.
Аналогично примеру 31 получают следующие соединени : сложный этиловый эфир 4-{( 1-(4-aмин -2-пипeptщинOфeншI) - 1-бутил)-аминокapбoнилмeтилj-бeнзoйнoй кислоты.
Выход 81,7% от теории, т.пл.145146°С (простой эфир и петролейный эфир).
Вычислено, %: С 71,37; Н 8,06; N 9 ,,60
Найдено, %: С 71,50; Н 8,08; N 9,68;
4-(1-(5-амино-2-пиперидинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил J-бензона  кислота
Выход 64% от теории, т.пл. 227230 0 .
Вычислено, %; С 70,39; Н 7,63 N 10,26
7096946
Найдено, %: С 70,54; Н 7,4; N 10,36;
-сложный этилоньш эфир, 4-(1-(5-aминo-2-пипepидинoфeнил )-1-бyтил)-aминoкapбoнилмeтилJ-бeнзoйнoй кислоты .
Выход 84,3% от теории, т.пл. 162165°С .
Вычислено, %: С 71,37; Н 8,06;
to N 960: Найдено, %: С 71,58; Н 7,83; N 9,65.
Пример 32, Сложный этиловый (1-(5-хлор-2-пиперидинофенил) 1-бутил )-аминокарбонилметилj-бензойной кислоты.
Из г (4,57 ммоль) сложного этилового эфира 4-(1-(5-амино-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты в 4,8мл полуконцентрированной сол ной кислоте и 0,315 г (4,57 ммоль) нитрита натри  в 1,66 мл воды получают раствор соли диазони , имеющий температуру ОС. Этот раствор добавл ют капл ми при 0-5С к перемешиваемой смеси 0,59 г (5,94 ммоль) хлорида меди (.1) и 2,4 мл концентрированной сол ной кислоты и затем нагревают в ванне, имеющей температуру 50С. После завершени  образовани  газа (около 15 мин) реакционную смесь охлаждают, подают на лед и концентрированный аммиак четыре раза экстрагируют, 5 каждый раз с 100 мл этилацетата. Соединенные органические экстракты экстрагируют путем встр хивани  водой , сушат фильтруют и выпаривают под вакуумом. Остаток очищают хрома0 тографией на колонне на силикагеле (толуол/этилацетат 10/1),
Выход 0,80 г .(40% от теории ), т.пл, 137-140С (простой эфир),
Вычислено, %: С 68,32; Н 7,27; 5 С1 7,75; N 6,13
Найден з, %: С 68,42; Н 7,09; С1 8,06; N 6,05.
Аналогично примеру 32 получают с следующие соединени :
0 сложный этиловый эфир 4-t(1-(4-xлop-2-пипepидинoфeнил ) - 1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты
Выход 21,9% от теории, т.пл, 123125 С .
5 Вычислено, %: С 68,32; Н 7,27; С1 7,75; N 6,13
Найдено, %: С 68,70; Н 7,18; С1 7,77; N 6,08; сложный этиловый эфир 4-f(1-(5-6pOM -2-пилеридинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметилД-бензойной кислоты Выход 53,8% от теории, т.пл. 140 142°С. Вычислено, %:С 62,27; Н 6,63; Вг 15,93; N 5,58 Найдено,%: С 62,39; Н 6,78; Вг 15,85; N 5,59; сложный этиловый эфир 4-(1-(4-фтор -2-пиперидинофенш1)-1-бутил)-аминокapбoнилмeтшIJ-бeнзoйнoй кислоты Выход 21,6% от теории, т.пл. 110 . Вычислено, %: С. 70,88; Н 7,55; N 6,36 Найдено, %: С 71,01; Н 7,53; N 6,21. Кроме того, выдел ют 40% сложног этилового эфира 4-((1-(4-окси-2-пип , рвдинофенил)-1-бутил)-аминокарбонил метил -бензойной кислоты (тверда  пена); сложный этиловый эфир 4-1(1-(5-фтор -2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты. .Выход 2% от теории, т.пл. 127129 0 . Вьгчислено: м/е 440. Найдено: м/е 440. 4- С(1-(4-фтор-2-пиперидинофенил)-этил )-аминокарбонилметил2-бензойной кислоты. Выход 16,9% от теории, т.пл. 172 . Вычислено, %: С 68,73; Н 6,55; N 7,29 Найдено, %: С 68,78; Н 6,62; N 7,31. Пример 33. Сложный этиловы . эфир 4- (1-(4-метокси-2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметш13 -бенэойной кислоты., К 548 мг (11,4 ммоль) гидрида натри  (50%-ного в масле) в 10 мл абсолютного диметилформамида добавл ют капл ми при перемешивании и ко натной температуре раствор 5,0 г (11,4 ммоль) сложного этилового эфи ра 4-С(1-(4-окси-2-пиперидинофенил) -1-бутил)-аминокарбонилметш1 -бензо ной кислоты в 45 мл абсолютного диметилформамида. Затем дополнитель перемешивают в течение 15 мин и добавл ют раствор 0,71 мл (11,4 ммоль метилйодида в 8 мл абсолютного диметилформамида . Затем перемешивают еще в течение 2,j ч при комнатной температуре, выпаривают под вакуумом и распредел ют между водой и простым эфиром. Эфирную фазу сушат, фильтруют и выпаривают под вакуумом. Остаток очищают хроматографией на колонне на силикагеле (толуол и ацетон 20/1). Выход 1,8 г (34,9% от теории), т.пл. 115-117С. Вычислено, %: С 71,65; Н 8,02; N 6,19. Найдено,%: С 71,47; Н 7,86; N 6,19. Аналогично примеру 33 получают сложный этиловый эфир 4-С(1-(5-метокси-2-пиридинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил .-бензойной кислоты . Выход 68,4% от теории, т.пл.142145°С . Вычислено, %: С 71,65; Н 8,02; N 6,19 Найдено, %: С 71,87; Н 8,06; N.6,38. Пример 34. Сложный (2-никотиноилокси-этил )-эфир-4- (1-(2-пиперидинофенил )-бутил)-аминокарбонилметил} -бензойной кислоты. К перемешиваемому раствору 2,0 г (4,56 ммоль) сложного (2-оксиэтил )эфира 4-(1-2-пипepидинoфeнил-1-бyтил )-aминoкapбoнилмeтил -бeнзoйнoй .кислоты в 40 мл метиленхлорида и 0,7 мл-(4,81 ммоль) триэтиламина быстро добавл ют капл ми раствор 0,7 г (4,68 ммоль) хлорида никотиновой кислоты в 20 мл метиленхлорида . Затем перемешивают в те- чение 2,5 ч при 20°С, экстрагируют путем встр хивани  водой, сушат и фильтруют ограническую фазу и выпаривают ее под вакуумом. Остаток очищают хроматографией на колонне на силикагеле (толуол/ацетон 5/1). Выход 1,1 г (44% от теории), т.пл. 132-135°С. , Вычислено, %:С 70,70; Н 6,86; N 7,73 Найдено, %: С 70,82; Н 6,82; N 7,91. Пример 35. 4-(1-(2-Пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензиловый спирт. К перемешиваемой суспензии 0,68 г (17,95 ммоль) алюмогидрида лити  в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана добавл ют по капл м при внутренней темпс-ратуре 0°С раствор 5,0 г ( 11,83 ммоль) сложного этилового эфира 4(1-(2-пиперидинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметилJ-бензойной кислоты в 75 мл абсолютного тетрагидрофурана. Затем перемешивают в течение 20 ч при.комнатной температуре, охлаждают до О С и мед ленно добавл ют по капл м такое количество 4 н. натрового щелока, пока не получают фильтруемый осадок причем его отфильтровывают и нескол ко раз кип т т простым эфиром. Соед ненные органические растворы выпаривают под вакуумом. Остаток распре дел ют между водой и простым эфиром Эфирную фазу сушат, фильтруют и выпаривают под вакуумом. Остаток очищ ют хроматографией на колонне на силикагеле (толуол/ацетон 5/1). Вых.од 1 ,0 г (22% от теории), „Т.пл. 152-154с. Вычислено, %: С 75,75; Н 8,48; N 7,36 Найдено, %: С 75,90; Н 8,45; N 7,28.. Пример 36. 4-(1-(2-Пипери динофе нил)-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензальдегид . Нагревают 6,6 г (62 ммоль) карбо ната натри  с 62 мл этиленгликол  в ванне температурой 170 С и добавл ют при интенсивном перемешивании в течение 1 мин 6,2 г (11 ммоль) N- 4-(1-(2-пиперидинофенил)-1-бутш1 -аминокарбонилмет1т -бензоилЗ-Н-тозил-гидразина ст.пл.195°С разложение ), причем наблюдаютс  интенсивно образование газа. Затем нагревают в течение 2,5 мин при и немедленно вьшивают на лед. Экстрагируют простым эфиром, сушат, фильтруют и выпаривают эфирный раствор под ваку умом. Остаток очищают хроматографией на колонне на силикагеле (хлороформ и ацетон 20/1). Выход 2,2 г (52,9% от теории), т.пл. 142-145с. Вычислено, %: 76,16; Н 7,99; Найдено, % С 76,26; Н 7,96; N 7,37. Пример 37. Сложный этиловый эфир 4-(1-(2-пипepидинoфeнил)-1-бyтил )-aминoкapбoнилмeтилЗ-кopич нoй кислоты. К 0,60 г (12,5 ммоль) гидрида натри  (50%-ный в масле) в 15 мл абсолютного диметилформамида добавл ют по капл м при комнатной температуре раствор 2,80 г (12,5 ммоль) сложного этилового эфира диэтилфосфоно-уксуской кислоты в 10 мл абсолютного диметилформамида. Затем пе ремешивают в течение 15 мин (до конца образовани  газа) и. добавл ют по капл м раствор 2,4 г (6,34 ммоль) 4- Г( 1-(2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонил J-бензальдегида в 10 мл абсолютного диметилформамида. Затем перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, выпаривают под вакуумом и распредел ют между водой и простым эфиром. Эфирную фазу сушат, фильтруют и выпаривают под вакуумом. Остаток очищают хроматографией на колонне на силикагеле (толуол и ацетон 10/1). Выход 0,85 г (29,9% от теории), т.пл. 135-137°С (простой эфир и петролейный эфир). Вычислено, %: С 74,97; Н 8,09; N 6,24 Найдено, %: С 74,91; Н 7,89; .N 6,29. О р и м е р38. 4-(1-(2-Пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонилметил -корична  кислота. Получают щелочным омылением сложного этилового эфира 4-(1-(2-пипepидинoфeнил ) -1-бутил)-аминокарбонилMeT nj-коричной кислоты аналогично примеру 11. Выход 64% от теории, т.пл, J80183°С . Вычислено, %: С 74,26; Н 7,67; N 6,66. Найдено, %:С 74,03; Н 7,47; N 6,80. Пример 39. Сложный зтиловьй эфир 3- 4-(1-(2-пипepидинoфeншl ) -1-бутил)-аминокарбонилметил J-фенил -пропионовой кислоты. Гидрируют 0,60 г (1,34 ммоль) сложного этилового эфира 4-(1-(2-пиперидинофенил )- -бутил3-аминокарбонилметил -коричной кислоты в 10 м этанола на 0,20 паллади  и угл  (10%-ный) при комнатной температуре и давлении водорода 5 бар, затем фильтруют и выпаривают под вакуумом . Выход 0,53 г (88% от теории), т.пл. 98-99°С (петролейный эфир). Вычислено, %:С 74,63; Н 8,50; N 6,22 51 %: С 74,64; Н 8,58; Найдено, N 6,23. 19 получают Аналогично примеру rtltcuiui пчпи jy IlUJiy IdlUl 3(;(4(1.(2.пиперидинофенил)-1-бути 1 -аминокарбонилметилЗ-фенилJ-пропионова  кислота. о. Выход 63% от теории, т.пл. . С 73,90; Н 8,11; Вычислено, N 6,63 С 73,96; Н 8,30; Найдено, % N 6,56. Пример 40. (1-(2-пиперидинофенил )-1-бутил)-аминокарбонйлметилЗ-фенил7-пропионова  кислота . Получают щелочным омылением слож ного этилового эфира (1-(2-пи перидинофенил)-1-бутил)-аминокарбо ,нилметШ1 -фенил- пропиойовой кислоты аналогично примеру 11. Выход 50% от теории, т.пл. пзс. %: 73,90; Н 8,11; Вычислено, N 6,63 8,07; Найдено, %: С 73,82; Н N 6,41. Пример 41. Сложный этиловы эфир 4- (с -циано-2-пиперидинобензш -аминокарбонилметил -бензойной кислоты . ..мг (1,22 моль) сложного эт лового эфира 4(о -аминокарбонил-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилме . тил -бензойной кислоты в 0,22 мл пиридина добавл ют в двух порци х 234 мг (1,22 моль) 4-толуолсульфохлорида и нагревают до . По ист Iчении 2 ч в течение 1 ч добавл ют то же количество пиридина I и 4-толуо сульфохлорида и нагревают в течение 1ч при . Затем оставл ют в течение двух дней при , добавл ют 2Н. аммиак и экстрагируют хлорофор мом. Раствор хлороформа два раза эк |рагируют водой путем встр хивани . После высушивани  и фильтровани  ра вор выпаривают под вакуумом. Остато очищают хроматографией на колонне на силикагеле (хлороформ и метанол - 10/1. Выход 114-117/С (простой эфир И петролейный эфир). Вычислено, %: С 71,09; Н 6,71; N 10,36 Найдено, %: С 70,79; Н 6,56; N 10,10. 69. 52 Пример 42. 4-С(1-(2-Пиперидинофенил )-1-бутил)-амйнокарбонил метил -бенэойнал кислота х Hj 80.. раствору 1,0 г (2,53 ммоль) ч j „ A-Г(1-(2-штеридинофенил)--1-бутш1)аминокарбонилметилJ-бензойной кислоты i .-ЯМИНЛИ-ЯППОИИГТМРТИП ЦГ1РНЧПИНПИ IfKr.TTri в 50 мл этанола добавл ют 5 мл (2,50 ммоль) 1 Н, серной кислоты, -выпаривают под вакуумом досуха и раствор ют ацетоном. Выход 0,80 г (65% от теории), т.пл. 192-197 с (разложение). Вычислено, %: С 58,53; Н 6,55; .N 5,69; S 6,49 Найдено, %; С 58,05; Н 6,54; N 5,49; S 6,35. Аналогично примеру 42 получают 4- С(1(2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметилj-бензойна  кислота х 0,5 И,, 80 х 1,5 . Получают поЛовину .количества серной кислоты аналогично примеру 42 . Выход 59,3% от теории, т.пл. 180- . , разложение при 207-210°С. Вычислено %: С 61,26; Н 7,28; N 6,95; S 3,40 Найдено, %: С 61,28; Н 6,99; N 6,10; S 3,23. И р им е р 43. Сложный этиловый эфир 4-СТ-(2-пиперидинофенш1)-1-бутен- -ил )-aминoкapбoнилмeтил -бeнзoйнoй кислоты. К суспензии 4,76 г (12,5 ммоль) комплекса йодмагний- пропаргил (2-пиперидинофенил )-кетимино в 30 Htn хлористого метилена, перемешива  добавл ют по капл м раствор 3,16 г (14 ммоль) 4-этоксикарбонил-фенацетилхлорида в 10 мл хлористого метилена . При этом внутренн   температура повышаетс  до 30°С. Перемешивание продолжают на прот жении 2 ч при комнатной температуре, затем при перемешивании добавл ют воду и экстрагируют хлористым метиленом. Полученный раствор хлористого метилена промывают водой, сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают вакууме. Получаемый после упаривани  остаток очищают хроматографией на колонне с силикагелем (соотношение толуола к ацетону 20/1). Выход 1,05 г (20% от теоретического ) указанного сложного эфира в Е-форме, т.пл. 20С (в зкое масло желтого медового цвета). Вычислено, %: С 74,26; Н 7,67; N 6,66 Найдено, %: С 74,31; .Н 7,92; N 6,54. Кроме того, получают 1,37 г (26% от теоретического) указанного сложного эфира в Z-форме, т.пл. 114 116. Найдено, %:.С 74,11; Н 7,55; N 6,36. . Пример 44. Повтор ют пример 1 с той разницей, что исходное кетимино-соединени  испольэуйт в ви де комплекса с литием. При этом получают: 1,15 г (22% от теории) целевого про дукта в Е-форме, т.пл. с 1,32 г (25% от.теории) целевого про дукта в Z-форме, т.пл, 114-11б°С. I ( Как указано,новые соединени  обще формулы (1) обладают способностью снижать уровень сахара в крови. Так исследованы следующие соединени . A)(Z)-4- (1-(2-пиперидинофенил)-1-бутен-1-ил )-аминокарбонилметилJ-бе зойна  кислота; Б) сложный этиловый эфир (Z)-4-(1- (2-пиперидинофенил)-1-бутен-1-ил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты; B)(Е)-4- (1-(2-пиперидинофенил)-1-бутен-1-ил )-аминокарбонилметил3-бе зойна  кислота; . Г) 4- (2-метил-1-(2-пиперидинофенил 1 -пропен-1 -ил) -аминокарбонилметил -бензойна  кислота; Д) сложный этиловый эфир (Z)-4-(1- (2-пиперидинофенил)-1-гексен-1-ил) -аминокарбонилметилj-бензойной кислоты; Е) (Z)-4- (3-фенил-1-(2-пиперидинофенил ) - 1-пропен-1-ил)-аминокарбонил метил -бензойна  кислота; Ж) (Z)-4- (1-(3,3-диметил-пйперидин фенил)-1-бутен-1-ил)-аминокарбонилметил -бензойна  кислота; 3) 4- (1-(2-пирролидинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил J-бензойна  кислота; И) (±)-4- ( 1-(2-пиперидинофенил)-1-бууил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота; К) (+)-4-(1-(2-пиперидинофенил)-1-бутил )-аминокарбонилметил- -бензойн кислота; Л) сложный этиловый эфир (+)-4-(1- (2-пипepидинoфeнил)-1-бyтил)-aминo кapбoиилмeтил -бeнзoйнoй кислоты; М) 4- |( 1-(2-гeкcaгидpoaзeпииoфeнил) 954 -1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойна  кислота; Н) N-4- (1-(2-пиперидинофенил)-1-генсил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота; О) 4- (3-фенил-1-(2-пиперидинофенил)-1-пропил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота} П) 4-(2-метокси-1) (2-пиперид11Нофенил )-1-этил)-аминокарбонилметил -бензойна  кислота; Р) 4 С( -циано-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил7-бензойна  кислота; С) 4-С( 1-(2-пиперидинофенш1)-1-бутш1)-аминокарбонилметил -бензиловый спирт; Т) 4 (1-(2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил -фенилуксусна  кислота; У) 4-(1-(2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил -корична  кислота; Ф) сложный (2,3-диокси-пропил)эфир р1-(2 пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты; X) 4-t(1-(4-фтop-2-пипepидинoфeнил)- 1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойна  кислота; Ц) 4-C(1-(4-мeтoкcи-2-пипepидинoфeнил )-1-бyтил)-aминoкapбoнилмeтил -бeнзoйнa  кислота; Ч) 4- (1-(2-октагидроазонин6-фенил)-1-этенил )-аминокарбонш1метил.7-бензойна  кислота; Ш) 4- (1-(3-хлор-2-пиперидинофенил)-1-этил )-аминокарбонилметш1 -бензой ,на  кислота; Щ) 4-(1-tЗ-мeтил-2-пипepидинoфeнил)- 1-этил)-аминокарбонилметил -бензойна  кислота; Ы) ((4-метил-фенш1)-2-пиперидннобензил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота; Э) 4- ( ci -(3-метил-фенил)-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота; Ю) 4-((4-фтop-фeнил)-2-пипepидинобензил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота; Я) 4- С(о(2-фтор-фенил)-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота; 4-(ol;-(4-xлop-фeнил)-2-пипepидинoбeнзШl )-aминoкapбoнилмeтил -бeнзoйнa  кислота; АБ) 4-(оС-(3-хлор--фенил)-2-пипериди
нобензил)-аминокарбонилметилJ-бенвойна  кислота;
АВ) 4-(2-пипepидинo-ot-(2-пиpидил)-бeнзил )-aминoкapбoнилмeтил -бeнзoйнa  кислота; АГ) 4- С{2-пиперидино-о -(4-пиридил)-бензнл )-аминокарбонилметш -бензойна  кислота;
АД) 4- (6-хлор-о -фенил-3-пиперидинобенэил )-аминокарбонилметил -бензойна  кислота;
АЕ) 4- (о -фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметилЗ-корична  кислота;
АЖ) 3- 4- (с -фенил-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилметил3-фенил -пропионова  кислота;
A3) 4-(4-хлор-Ы-фенил-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилметилJ-бензойна  кислота;
АИ) 4-С(6-метш1-о фенил-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилметил -бензойна кислота;
АК) 4- (4-метил-с -фенил-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилметилJ-бензойна  кислота;
АЛ) 4 (фенил-2-пиперидино-бензил)-аминокарбонилметилЗ-бензальдегид; . AM) 4-(2-(2-метил-пиперидино)-о -фенил-бензил )-аминокарбонилметил бензойна  кислота;
АН) 4-f(2-(3-мeтил-пипepидннc)-c/-фeнил-бeнзил )-aминoкapбoнилмeтилJ-бeнзoйнa  кислота;
АО) 4- (3-хлор-фенш1-2-пиперидинобензил )-аминокарбонилметш1 -бензойна  кислота.
Снижающее содержание сахара в крови действие исследуемых соединений определ ли на самках крыс весом 180220 г, которым за 24 ч до начала опыта не давали ко1)м. Исследуемые соединени  непосредственно до начала опыта :суспендировали ; в 1,5%-ной метилцеллкшозе и суспензию вводили с помощью желудочного зонда
Кровь брали непосредственно перед аппликацией исследуемого соединени  и затем через 1, 2, 3 и 4 ч после аппликации из ретроорбитального венозного сплетени . При этом до 50 мл крови подвергали освобождению от белка с помощью 0,5 мл 0,33 н. хлорной кислоты с последующим центрифугированием . В остатке глюкозу определ ли методом Тексокиназы с помощью аналитического фотометра. Статистическую оценку осуществл ли по Студенту с р 0,05 в качестве предела значимости. Результаты исследований указаны в табл. 1.
Таблица 1
57
.Примечание. Знак (+) это доза 10 мг/кг; n.s - по статистике
не значительно.
На самках и самцах мышей весом ни  (суспензии в 1%-ной метиленцел20-26 г исследовали токсичное дей- люпозе) разовой дозы при последуюствие веществ после орального введе- щем наблюдении в течение 14 дней.
М70969
58 Продолжение табл, 1 Б с с физиологически переносимые соли при-; годны дл  лечени  сахарного диабета. Сравнительный опыт. Известные соединени : (2-анилино-бензоиламино )-этил -бензойна  кислота} А-С2-(2-этиламино-бензоиламино )-этил}-бензойна  кислота; сложный метиловыйi. эфир 4-С2-(2-этилaминo-бeнзoшIaминo )-этилJ-бeнзoйнa  кислота, а также (2-этиламино-5-хлор-бензоиламино )-этилЗ-бензойна  кислота. Указанные соединени  исследовали на снижающую содержание сахара в крови активность. При этом было установлено, что известные соединени  не про вл ют статистически значи (тельную активность в дозе 5 мг/кг. Сравнительные результаты показывают , что в дозах 5 мг/кг и меньше получаемые предлагаемым способом новые производные фенилуксусной кислоты обладают лучшей активностью по снижению содержани  сахара в крови , чем извес тные соединени  аналогичной структуры.

Claims (2)

Способ получения производных фенилуксусной кислоты общей формулы (I) где Rj - неразветвленная алкилениминогруппа с 4-9 атомами углерода, незамещенная и/или моно- или дизамещенная алкильными группами с 1-3 атомами углерода, или диалкиламиногруппа с 1-5 атомами углерода в каждой алкильной части; R2 - атом водорода, фтора, хлора, брома или йода, гидроксильная, трюфторметильная группы, нитрогруппа, аминогруппа, пиперидиногруппа, ал-·.· кильная, алкоксильная, алкилсульфонильная, алкилсульфинильная, алкилсульфониль ная группы, фенилалкоксигруппа, алканоилоксигруппа, алканоиламиногруппа, алкиламино- или диалкиламиногруппы, причем каждая алкильная . группа может содержать 1- 3 атома углерода; R3 - алкильная группа с 1-3 атомами углерода, атом водорода или галогена; А - группа формулы R, К,- / R6 -bi-11 _t, R4 - алкильная группа с 1-3 атомами углерода, незамещенная или замещенная алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода или фенильной группой, алкильная группа с 4-7 атомами углерода, алкенильная группа с 3-5 атомами углерода, циано- или алкилениминокарбонильная группа с 4-6 атомами углерода в алкиленовой части, аминокарбонильная группа незамещенная или моно- или дизамещенная алкильной или фенилалкильной группами с 1-3 атомами углерода в алкильной части, арильная группа с 6 или 10 атомами углерода, незамещенная или моно- или дизамещенная атомами галогена, алкильной, гидроксильной,. алкоксильной, фенилалкоксильной, алкилсульфенильной, алкилсульф'инильной и/или алкилсульфонильной группами, asSU ,„1170969 причём заместители могут быть одинаковыми или различными, а алкильная часть может содержать 1-3 атома углерода, или содержащая 1 или 2 атома азота гетероарильная группа с 4, 5, 8 или 9 атомами углерода; и R - одинаковые или различные, означают атом водорода или алкильные группы с 1-5 атомами углерода или вместе с атомом углерода означают фенилалкилиденовую группу с
1. или 2 атома азота гетероар ильная группа с 4,5,8 или 9 атомами углеродаf 50
RjH R^- одинаковые или различные, означают атом водорода или алкильные группы с 1-5 атомами углерода или вместе с атомом углерода означают 55 ф^нипалкилиденовую группу с 1-4 атомами углерода в ал· килвденовой части,
W - карбоксильная группа или алкоксикарбонильная группа с общим числом атомов углерода
1- 4 атомами углерода в алкилиденовой части,
W - карбоксильная группа или алкоксикарбонильная группа с общим числом атомов углерода
2- 6, в которой алкильная часть может быть замещена фенильной группой и, начиная с β-атома углерода, может быть замещена одной или двумя гидроксильными группами, алкоксигруппой, алканоилоксигруппой, диалкиламиногруппой, алкилениминогруппой или пиридинкарбонилоксигруппой, причем каждая алкильная часть может содержать 1-3 атома углерода, а алкилениминогруппа может содержать 4-6 атомов углерода, алкенилоксикарбонилгруппа с общим числом атомов углерода от 4 до 6, алкильная группа с 1-3 атомами углерода, оксиметильная, формильная группы, цианогруппа, аминскарбонильная, карбоксиметильная, 2-карбоксиэтильная,
2-карбоксиэтенильная, 2,2-бис- .-(карбоксил-этильная, алкоксикарбонилметильная, 2-алкоксикар бонил этильная , 2-алкоксикарбонилэтвнильная или 2-, 2— -бис-(алкоксикарбонил)-этильная группы, причем алкоксигруппа может означать 1-3 атома углерода, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы (II)
A-NH R.
где A,R3h R2 имеют указанные значения, или его комплекс с литием или галогенидом магния, если А означает одну из приведенных винилиденовых групп, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (III)
Н0~ СО
X где R3 имеет указанные значения;
N имеет приведенные для W значения или означает защищенную карбоксильную группу, или его реакционноспособным производным, таким как хлорангццрид или ангидрид, с последующим снятием защитной группы и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Изобретение относится к способу получения новых производных фенилуксусной кислоты, в частности к способу получения производных фенилуксусной кислоты общей формулы 5 где R3 - неразветвленная алкилениминогруппа с 4-9 атомами углерода, незамещенная и/или моно- или дизамещенная алкильными группами с 1-3 атомами углерода, или . диалкиламиногруппа с 1-5 атомами углерода в каждой алкильной части;
R2 - атом водорода, фтора, хлора, брома или йода, гидроксильная, трифторметильная группы, нитрогруппа, аминогруппа, пиперидинотруп3
1170969 4 па, алкильная, алкоксильная алкилеульфенильная, алкил-, сульфинильная, алкилсульфонильная группы, фенилапкоксигруппа, алканоилоксигруп- $ па, алканоиламиногруппа, алкиламино- или диалкиламиногруппы, причем каждая алкильная группа может содержать 1-3 атома углерода; щ R3 - алкильная группа с 1-3 атомами углерода, атом водорода или галогена А - группа формулы или
R4 - алкильная группа с 1-3 атомами углерода, незамещенная или замещенная алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода или фенильной группой, алкильная группа с 4-7 атома20 ми углерода, алкенильная группа с 3-5 атомами углерода, циано- или алкилениминокарбонильная группа с 4-6 атомами углерода в алкиленовой части, аминокарбонипьная группа незамещенная или моно- или дизамещенная алкильной или фенилалкильной группами с 1-3 атомами углерода в алкильной части, арильная группа с 6 или 10 35 атомами углерода, незамещенная или моно- или дизамещенная атомами галогена, алкильной, гидроксильной, алкоксильной, фенилалкоксильной,алкил-40 сульфенильной, алкилсульфинильной и/или алкилсульфонильной группами, причем заместители могут быть одинаковыми или различными, а алкильная 45 часть может содержать 1-3 атома углерода, или содержащая
2-6, в которой алкильная часть может быть замещена фенильной группой и, начиная с β-атома углерода, может быть замещена одной или двумя гидроксильными группами, алкоксигруппой, алканоилоксигруппой,’диалкиламиногруппой алкйлениминогруппой или пиридинкарбонипоксигруппой, причем каждая алкильная часть может содержать 1-3 атома углерода, а алкилениминогруппа. может содержать 4-6 атомов углерода, алкенипоксикарбонилгруппа с общим числом атомов углерода от 4 до 6, алкильная группа с 1-3 атомами углерода, гидроксид метильная, формильная группы, цианогруппа, аминокарбонильная, карбоксиметильная, 2карбоксиэтильная, 2-карбоксиэтенипьная,2,2-бис-(карбокси)-этильная.алкоксикарбонилметильная, 2-алкоксикарбон'илэтипьная, 2-алкоксикарбонилэтенильная или 2,2-бис-(алкоксикарбонип)-этильная группы, причем алкоксигруппа может означать 1-3 атома углерода, или их солям.
SU833608901A 1982-07-06 1983-06-27 Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей SU1170969A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823225155 DE3225155A1 (de) 1982-07-06 1982-07-06 Neue n-benzylamide und deren salze, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE19823225188 DE3225188A1 (de) 1982-07-06 1982-07-06 Neue phenylessigsaeurederivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1170969A3 true SU1170969A3 (ru) 1985-07-30

Family

ID=25802849

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833608901A SU1170969A3 (ru) 1982-07-06 1983-06-27 Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP0099017B1 (ru)
KR (1) KR900004925B1 (ru)
AU (1) AU561274B2 (ru)
CA (1) CA1214773A (ru)
CS (1) CS240970B2 (ru)
DD (1) DD210907A5 (ru)
DE (1) DE3375783D1 (ru)
DK (1) DK159850C (ru)
ES (4) ES523869A0 (ru)
FI (1) FI78477C (ru)
GB (1) GB2124220B (ru)
GR (1) GR78661B (ru)
HU (1) HU195651B (ru)
IE (1) IE56171B1 (ru)
IL (1) IL69172A (ru)
NO (1) NO159590C (ru)
NZ (1) NZ204814A (ru)
PL (1) PL143992B1 (ru)
PT (1) PT76986B (ru)
SU (1) SU1170969A3 (ru)
YU (1) YU146883A (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5312924A (en) 1983-12-30 1994-05-17 Dr. Karl Thomae Gmbh Phenylacetic acid benzylamides
DE3347565A1 (de) * 1983-12-30 1985-07-11 Thomae Gmbh Dr K Neue phenylessigsaeurederivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
GB8903592D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
FR2763590B1 (fr) * 1997-05-22 2000-03-24 Synthelabo Derives d'acides[[[(arylmethyl)amino]carbonyl] alkyl]- aromatiques, leur preparation et leur application en therapeutique
EP1636200A2 (en) * 2003-06-09 2006-03-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Inhibitors of papilloma virus
EP2364977A1 (en) 2010-01-26 2011-09-14 Reuter Chemische Apparatebau KG Process for the enantiomeric enrichment of 3-methyl-1-(2-piperidinophenyl)-1-butylamine

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE764238A (fr) * 1971-03-17 1971-09-13 Lilly Industries Ltd Derives de phenylalkylamine
NL7305171A (ru) * 1973-04-13 1974-10-15
DE3100575A1 (de) * 1981-01-10 1982-09-02 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "neue benzoesaeuren, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент Бельгии № 837311, к . С 07 С, опублик. 1980. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL143992B1 (en) 1988-04-30
ES8501382A1 (es) 1984-11-16
ES523869A0 (es) 1984-11-16
HU195651B (en) 1988-06-28
ES8500924A1 (es) 1984-11-01
IE56171B1 (en) 1991-05-08
AU1657683A (en) 1984-01-12
DE3375783D1 (en) 1988-04-07
CS240970B2 (en) 1986-03-13
KR900004925B1 (ko) 1990-07-12
GB2124220A (en) 1984-02-15
IL69172A (en) 1987-10-20
EP0099017A2 (de) 1984-01-25
DD210907A5 (de) 1984-06-27
DK310883A (da) 1984-01-07
FI78477B (fi) 1989-04-28
CA1214773A (en) 1986-12-02
DK159850C (da) 1991-05-06
YU146883A (en) 1986-04-30
DK159850B (da) 1990-12-17
NO159590C (no) 1989-01-18
ES529807A0 (es) 1984-11-01
AU561274B2 (en) 1987-05-07
NO832430L (no) 1984-01-09
ES8500923A1 (es) 1984-11-01
GB8318250D0 (en) 1983-08-10
PT76986A (de) 1983-08-01
KR840005438A (ko) 1984-11-12
IE831573L (en) 1984-01-06
FI832374A0 (fi) 1983-06-29
NZ204814A (en) 1986-10-08
PT76986B (de) 1986-04-11
FI832374L (fi) 1984-01-07
ES529808A0 (es) 1984-11-01
GB2124220B (en) 1985-11-13
ES529806A0 (es) 1984-11-01
EP0099017B1 (de) 1988-03-02
ES8500742A1 (es) 1984-11-01
IL69172A0 (en) 1983-11-30
DK310883D0 (da) 1983-07-05
NO159590B (no) 1988-10-10
PL242873A1 (en) 1984-09-10
GR78661B (ru) 1984-09-27
FI78477C (fi) 1989-08-10
EP0099017A3 (en) 1984-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100654328B1 (ko) 피페라지닐알킬피라졸계 ｔ-타입 칼슘 채널 억제 화합물 및이의 제조방법
US5661147A (en) Imidazoquinazoline derivatives
JP4931419B2 (ja) 新規４−フェニルアミノ−ベンズアルドオキシム誘導体並びにそのｍｅｋ阻害剤としての使用
EP0751127B1 (en) 4-(.Alpha.-hydroxy-.alpha-aryl-alkylcarbonylamino)-piperidines for the treatment and prophylaxis of disorders of the urinary tract
WO2013112323A1 (en) Phenyl methanesulfonamide derivatives useful as mgat - 2 inhibitors
JP2008525404A (ja) 治療剤
US20080306115A1 (en) Midazole-4-Carboxamide Derivatives For Use As Cb1 Modulators
EA009468B1 (ru) Производные пиперидинил- и пиперазинилалкилкарбаматов, способы их получения и применение их в терапии
NO316753B1 (no) Substituerte aza- og diazacykloheptan og -cyklooktan-forbindelser og deres anvendelser, samt farmasoytiske blandinger inneholdende slike forbindelser
DE3906920A1 (de) Piperazinderivate oder deren salze, verfahren zur herstellung derselben und pharmazeutische mittel mit einem gehalt derselben als wirkstoff
JP2008526705A (ja) 置換フェニル−ピペラジン化合物、それらの調製および薬剤における使用
US5286735A (en) Derivatives of 4-aminomethylpiperidine, their preparation and their use as therapeutics
US4769371A (en) Dihydropyrimidine carboxylic acid esters
US5244894A (en) 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use in therapeutics
SU1170969A3 (ru) Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей
US4404384A (en) O-[3-(4-Substituted-piperazin-1-yl)-2-hydroxypropyl]-hydroxylamines
JP4564713B2 (ja) 窒素性複素環式化合物、ならびに窒素性複素環式化合物およびその中間体を作製するための方法
EP0650964A1 (en) 1 2H-1-benzopyran-2-one-8-yl -piperazine derivatives
JP2005516898A (ja) Ｓｓｔ１アンタゴニスト活性を有するピペラジン誘導体
US6100265A (en) Thiopyran derivatives
US4442102A (en) 1,5-Diphenylpyrazolin-3-one compounds, process and intermediates for preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same
US4088764A (en) Pharmaceutically active derivatives of 1-phenoxy-3-amino-propan-2-ol
US6479495B1 (en) Aminoalkylphenol derivatives and related compounds
CN115703761A (zh) 作为wwp1抑制剂的化合物及其应用
US4447439A (en) 2-Cyclic amino-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)acetic acid ester derivatives, process for the preparation thereof and composition containing the same