JPS60158171A - 新規フエニル酢酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（１） の新規フェニル酢酸誘導体、それらのエナンチオマーお
よび塩、特に無機または有機の酸または塩基とのそれら
の生理的に受容しうる塩、それら化合物を含有する医薬
組成物、およびそれらの製造法に関する。

本新規化合物は、価値ある薬理学的性質、特に代謝に対
する効果、そして特定的には血糖低下活性を有する。

上記一般式ｌにおいて： Ｒ工は、各々が炭素原子１から６個までを有する１また
は２個のアルキル基により場合により置換されていても
よい、炭素原子４から６個までを有する非分枝アルキレ
ンイミノ基を示し、Ｒ２は、水素またはハロゲン原子、
あるいはメチルまたはメトキシ基を示し、 Ｒ３は、水素原子、炭素原子１から７個までを有スるア
ルキル基を、あるいはハロゲン原子により、あるいはメ
チルまたはメトキシ基により場合により置換されていて
もよいフェニル基！示１．、Ｒ４は、水素原子を、フェ
ニル基により場合により置換されていてもよい炭素原子
１から３個までを有するアルキル基を、あるいはアリル
、アセチルまたはプロピオニル基を示し、そして、Ｗは
、メチル、ヒドロキシメチル、ホルミルまたはカルボキ
シ基、あるいは炭素原子全部で２から５個までを有し、
そしてそのアルコキシ基のアルキル部分がフェニル基に
より置換されていてもヨイアルコキシカルポニル基を示
す。

上記に示した基Ｒ１からＲ４まで、およびＷの定義の例
として： Ｒ１は、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミ
ノ、メチル−ピロリジノ、ジメチル−ピロリジノ、エチ
ルーピロリジノ、２−メチル−ピペリジノ、３−メチル
ーピペリジノ、４−メチル−ｆベリジノ、６，３−ジメ
チル−ピペリジノ、シス−３，５−ジメチルピペリジノ
、トランス−３，５−ジメチルーピペリジノ、エチル−
ピペリジノ、ゾエチルービペリ、ジノ、メチル−エチル
−ピペリジノ、プロピル−ピペリジノ、メチルーゾロピ
ルーピペリジノまたはインプロピル−ピペリジノ基を示
しえ、 Ｒ２は、水素、フッ素、塩素または臭素原子、あるいは
メチルまたはメトキシ基を示しえ、Ｒ３は、水素原子、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、インゾロビル、ｎ−ブ
チル、インブチル、５ｅｃ−エチル、ｔｅｒｊ−ブチル
、ｎ−ペンチル、３−メチル−ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシ
ル、４−メチル−ｎ−ペンチル、ｎ−へエチル、フェニ
ル、フルオ四フェニル、クロロフェニル、ブロモフェニ
ル、メチルフェニルまたはメトキシフェニルを示しえ、 Ｒ４は、水素原子、あるいはメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、インゾロビル、ペンシル、１−フェニルエチル、
２−フェニルエチル、３−フェニルゾロビル、アリル、
アセチルまたはプロピオニル基を示しえ、そして、 Ｗは、メチル、ヒドロキシメチル、ホルミル、カルボキ
シ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−ゾ
ロポキシカルビニル、インゾロポキシカルポニへ、ｎ−
ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−シトキシカルボニル、
ペンシルオキシカルボニル、１−フェニルエトキシカル
ボニル、２−フェニルエトキシカルボニルまたは３−フ
ェニルプロポキシカルボニル基を示しうる。

しかしながら、好ましい上記一般式Ｉの化合物は、 Ｒ１が、ピロリジノ、ピペリジノ、４−メチル−ピペリ
ジノ、６−メチルーピペリジノ、３，６−シメチルーピ
ペリジノ、３，５−ジメチル−ピペリジノまたはへキサ
メチレンイミノ基を示し、Ｒ２が、水素、フッ素または
塩素原子、あるいはメチルまたはメトキシ基を示し、 Ｒ３が、水素原子、炭素原子１から６個までを有するア
ルキル基、あるいは塩素原子により、またはメチルまた
はメトキシ基により随意に置換されていてもよいフェニ
ル基を示し、 Ｒ４が、水素原子、炭素原子１かも３個までを有スるア
ルキル基、あるいはペンシル、アリルまたはアセチル基
を示し、そして、 Ｗが、カルボキシ、メチル、ヒドロキシメチル、ホルミ
ルまたはベンジルオキシカルボニル基、するいは炭素原
子全部で２から５個までを有するアルコキシカルボニル
基を示すもの、そして特に、Ｒ工が、ぎペリジノを示し
、 Ｒ２が、水素、フッ素または塩素原子を示し、Ｒ３力、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、Ｑ−ジチル、ｎ−ペン
チル、ｎ−ヘキシルまたはフェニル基を示し、 Ｒ４が、メチルまたはエチル基を示し、・そして、Ｗが
、カルボキシ、メトキシカルボニルまたはエトキシカル
ボニル基を示すもの、それらのエナンチオマーおよび塩
、特に無機または有機の酸または塩基とのそれらの生理
学的に受容しうる塩である。

特に好ましい上記一般式Ｉの化合物は、Ｗがカルボキシ
基を示すものである。

本発明に従えば、本新規化合物は、次の方法により得ら
れる： ａ）一般式（１） 〔式中、Ｒ１からＲ３マでは上記に限定した如くである
〕のアミンＺ１一般式（１１０ 〔式中、 Ｒ４は、上記に限定した如くであり、そして、Ｗ′は、
上記Ｗにつき与えた意味を有し、または保護基により採
暖されたカルボキシル基を示す〕のカルボン酸、あるい
は随意に反応混合物において製造し５るそれらの反応性
誘導体と反応させ、引続いて、必要な場合、使用した任
意の保護基を除去する。

一般式■の化合物の反応性誘導体の例は、それらのエス
テル、たとえばメチル、エチルまたはペンシルエステル
、チオエステル、たとえばメチルチオまたはエチルチオ
エステル、ハライドたとえば酸クロライド、無水物およ
びイミダ・戸リドン包含する。

反応は、溶媒、たとえばメチレンクロライド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリルまたは
ジメチルホルムアミＰ中、随意に酸活性化剤または脱水
剤の存在において、たとえばクロロギ酸エチル、チオニ
ルクロライｒ５三塩化リン、五酸化リン、Ｎ　、　Ｎ’
−ジシクロへキシルカルボジイミＰ、　Ｎ　、　Ｎ／−
ジシクロへキシルカルボジイミＦ／Ｎ−ヒドロキシサク
シンイミド、Ｎ　、　Ｎ’−カルボニルジイミダゾール
、またはＮ。

ｙ−チオニルゾイミダ・戸−ル、またはトリフェニルホ
スフィン／四塩化炭素、あるいはアミノ基ｔ活性化する
薬剤、たとえば三塩化リンの存在において、そして随意
に無機塩基、たとえば炭酸ナトリウム、あるいは第三級
有機塩基、同時に溶媒としても作用しうるたとえばトリ
エチルアミンまたはピリジンの存在において、−２５か
ら２５０°Ｃまでの間の温度、しかし好筐しくは一１０
℃から使用する溶媒の沸点温度までの間の温度において
好適に行われる。反応はまた、溶媒なして行いえ、更に
反応の間に形成する水があわば、共沸蒸留、たとえば水
分離器ン使用しトルエンと加熱することにより、あるい
は乾燥剤、たとえば硫酸マグネシウムまたは分子篩を加
えることにより除去しうる。

もしも必要ならば、保護基の引続く開裂は、好ましくは
、適当な溶媒、たとえば水、メタノール、メタノール／
水、エタノール／水、水／イソプロパツールまたは水／
ジオキサン中、便宜には酸、たとえば塩酸、硫酸、リン
酸またはトリクロロ酢酸の存在におけるかまたは塩基、
たとえば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在
におけるかのいずれかにおいて、−１０から１２０℃ま
での間の温度、たとえば室温から反応混合物の沸点温度
１での間の温度で、加水分解的に行われる。

保護基として使用される第三級ブチル基はまた随意に、
不活性溶媒、たとえばメチレンクロライｒ５　クロロホ
ルム、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン筐たは
ジオキサン中、そして好ましくは触媒量の酸、たとえば
ｐ−）ルエンスルホン酸、硫酸、リン酸またはボＩＪ　
ＩＪン酸の存在において、熱的に開裂しうる。

更に、保護基として使用されるベンシル基はまた、適当
な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、エタノール
／水、氷酢酸、酢酸エチル、ジオキサンまたはジメチル
ホルムアミド中、水素化触媒、たとえばパラジウム／炭
素の存在において、水素分解により開裂しうる。

ｂ）Ｗがカルボキシ基ン示す一般式Ｉの化合物を製造す
るためにはニ 一般式ｔｎｒ＞ 〔式中、 Ｒ１からＲ４マでは、上記に限定した如くであり、そし
て、 Ａは、加水分解、熱分解または水素分解によりカルボキ
シ基に変換されうる基奮示す〕の化合物ン開裂する。

加水分解し５る基の例は、カルがキシ基の官能性誘導体
、たとえば未置換または置換アミド、エステル、チオエ
ステル、オルトエステル、イミノエーテル、アミジンま
たはそれらの無水物、ニトリル基、テトラゾリル基、あ
るいは随意に置換されていてもよい１．５−オキサゾー
ル−２−イルまたは１，３−オキサ・戸リンー２−イル
基乞包含し、そして、熱分解的に除去しうる基の例は、
第三級アルコールとのエステル、たとえば第三級ブチル
エステルを包含し、そして、水素分解的に除去しうる基
の例は、アラルキル基、たとえばペンシル基ン包含する
。

加水分解は、適当な溶媒、たとえば水、水／メタノール
、エタノール、水／エタノール、水／イソゾロパノール
または水／ジオキサン中、酸、たとえば塩酸、硫酸、リ
ン酸またはトリクロロ酢酸の存在または塩基、たとえは
水酸化す）　＋４ウムまたは水酸化カリウムの存在のい
すねかにおいて、−１０から１２０′０１での１…の温
度、たとえば室温から反応混合物の沸点温度までの間の
温度で好適に行われる。

もしも一般式■の化合物中のＡがニトリルまたはアミノ
カルボニル基ン示すならば、それらの基は、１００％リ
ン酸により、１００から１８０℃までの間の温度、好ま
しくは１２［］から１６０℃までの間の温度で、あるい
は亜硝酸塩たとえば亜硝酸ナトリウムで、適当には溶媒
としてまた使用される酸、たとえば硫酸の存在において
、０から５０°Ｃまでの間の温度で、カルボキン基に変
換し５る。

もしも一般式■の化合物中のＡがたとえば第三級ブチル
オキシカルビニル基ン示すならば、第三級ブチル基はま
た、随意に不活性溶媒、たとえばメチレンクロライＦ１
　クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフ
ランまたはジオキサン中、そして好ましくは触媒量の酸
、たとえばｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、リン酸また
はポリリン酸の存在において、好ましくは使用した溶媒
の洲点温度、たとえば４０から１００’Ｃまでの間の温
度で熱的に開裂しうる。

もしも一般式■の化合物中のＡがたとえばベンジルオキ
シカルボニル基乞示すならば、ベンジル基ハマた、適当
な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、メタノール
／水、エタノール／水、氷酢酸、酢酸エチル、ジオキサ
ンまたはジメチルホルムアミド中、水素化触媒、たとえ
ばパラジウム／炭素の存在において、好ましくはＯから
５０００までの間の温度、たとえば室温で、そして１か
ら５パールまでの水素圧下に、水素分解により開裂しう
る。水素分解の間に、ハロダン含有化合物は同時に脱ハ
ロゲン化しうる。

ｃ）　Ｒ，が水素原子ｆたは炭素原子１から６個までを
有するアルキル基ン示す一般式Ｉの化合物乞製造するた
めにはニ 一般式（■ ３ ■ 〔式中、Ｒ１からＲ３マでは、上記に限定した如くであ
る〕の化合物を、一般式（資） 〔式中、Ｒ４およびＷは上記に限定した如くである〕の
化合物Ｊと反応させる。

反応は、同時に溶媒としても役立つ強酸の存在において
、好ましくは濃硫酸中において、０から１５０’Ｃｆで
の間の温度、好ましくは２０からｉｏｏ”ｃまでの間の
温度で行われる。

もしも一般式Ｖｌの化合物においてＲ４がアシル、アリ
ルまたはベンジル基ン示すならば、これは反応の間また
は反応の後に水乞加えるとき開裂する。

ｄ）　Ｒ，が水素原子ケ示す一般式Ｉの化合物Ｚ製造す
るためにはニ 一般式（至） １ （至） 〔式中、 Ｒ□からＲ３までは、上記に限定した如くであり、Ｔは
、Ｗにつき上記に与えた意味ン有し−またはカルボキシ
ル基に変換しうる基ン示し、そしてＲ５は、ヒＰロキシ
基の保護基ケ示す〕の化合物から保護基を開裂する。

Ｖについて、カルボキシ基に変換しうる基の例は１．ア
ルコキシカルボニル、ア１）−ルオキシカル〆ニル、ア
ラルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたはニトリ
ル基？包會し、他方Ｒ５についての保護基の例は、アル
キル、アラルキル、トリアルキルシリルブたはアシル基
、たとえばメチル、エチル、フロビル、ペンシル、トリ
メチルシリル、アセチル筐たはプロピオニル基を包含す
る。

使用する保護基に依存し、保護基は、随意に適当な溶媒
中、−７８から２５０℃までの間の温度で、加水分解ま
たは水素分解のいずれかにより開裂しうる。

エーテル開裂は、たとえば、便宜には適当な溶媒、たと
えばメチレンクロ“ンイド、氷酢酸または水、あるいは
それらの混合物中、酸、たとえば塩化水素、臭化水素、
硫酸、三臭化ホウ素、三塩化アルミニウムまたはピリシ
ン塩酸塩の存在において、−７８から２５０”０’！で
の間の温度で行いうる。プロチック酸の存在におけるエ
ーテル開裂は、０から１５０°ａｔでの間の温度、好ま
しくは５０から１５０℃までの間の温度において、ある
いはルイス酸で、好ましくは溶媒、たとえばメチレンク
ロライド中、−７８から２０℃までの間の温度において
、便宜に行われる〇 エステル開裂は、たとえば、溶媒、たとえば水、水／メ
タノール、水／エタノール、水／テトラヒドロフランま
たは水／ジオキサン中、塩基、たとえば水性のアンモニ
ア、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムあるいは水酸化ナト
リウムまたは水酸化カリウムの存在において、５０から
１００℃筐での間の温度、好複しくは使用した溶媒の温
度で行いうる。

保護基、たとえばベンジル基の水素分解的開裂は、たと
えば、適当な溶媒、たとえばメ、タノール、エタノール
、エタノール／水、氷酢酸、酢酸エチル、ジオキサン筐
たはジメチルホルムアミド中、水素化触媒、たとえばパ
ラジウム／炭素の存在において、水素で、好ましくは室
温において、そして１から５バールまでの間の水素圧下
に行いうるｅｅ）　Ｒ４が随意にフェニル基により置換
されていてもよい炭素原子１から６個までン有するアル
キル基、あるいはアリル、アセチルまたはプロピオニル
基ン示す一般式■の化合物３、製造するためにはニ 一般式（暖 １ 〔式中、Ｒ１からＲ３まで、およびＷは、上記に限定し
た如くである〕の化合物を一般式似）Ｒ６−Ｘ　釦 〔式中、 Ｒ６は、フェニル基により随意に置換されていてもよい
炭素原子１から６個までン有するアルキル基、あるいは
アリル、アセチルまたはプロピオニル基を示し、そして
、 Ｘは、親核的に交換しつる基、たとえばハロゲン原子、
スルホニルオキシ基、アセトキシまたはゾ四ピオニルオ
キシ基ン示し、あるいはもしもＲ６が炭素原子１から６
個までン有するアルキル基を示すならば、隣接水素原子
と一緒でシア・を基を示す〕の化合物と反応させ、引続
いてもしも必要ならば加水分解する。

反応は、好ましくは適当な溶媒、たとえばアセトン、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピ
リジンまたはジメチルホルムアミド中、随意に塩基、た
とえばナトリウムヒドリｒ１炭酸カリウム、水酸化ナト
リウム、カリウム第三級ブトキサイドまたはトリエチル
アミンの存在において、あるいは無水物でのアシル化の
場合には、酸、たとえば硫酸の存在において、対応のノ
１ライド、無水物、スルホン酸エステル、硫酸ジエステ
ルまたはシア・戸アルカン、たとえばヨウ化メチル、ジ
メチル硫酸、イソゾロビルブロマイド、アリルブロマイ
ド、ペンシルクロライド、ペンシルプロマイＰ１　アセ
チルクロライド、無水酢ｄ、ｐ　−）ルエンスルホン酸
エチル、メタンスルホン酸イソゾロピルｆたはジアゾメ
クンで、０からＩＬｌＯ’０までの間の温度、好１しく
は２０から５０℃までの間の温度において好適に行われ
、その際アセチル化剤として使用される無水物は筐た、
同時に溶媒としても役立ちつる。

もしも一般式■の化合物中のＷがカルボキシまたはヒド
ロキシメチル基Ｚ示すならば、これは対応のエステル化
合物に変換しつる。かく得られた化合物は、もしも必要
ならば、エステル基の開裂の後に、一般式Ｉの所望化合
物に変換される。

エステル基は好筐しくは、適当な溶媒、たとえば水、メ
タノール、メタノール／水、エタノール、エタノール／
水、水／イソゾロパノールまたは水／ジオキサン中、酸
、たとえば塩酸、硫酸、リン酸筐たはトリクロロ酢酸の
存在、あるいは塩基、たとえば水酸化ナトリウムまたは
水酸化カリウムの存在のいずれかにおいて、−１０から
１２０°Ｃｆでの間の温度、たとえば室温から反応混合
物の沸点温度の間の温度で、加水分解的に開裂される。

ｆ）一般式（Ｘ′１ 〔式中、 Ｒ工、Ｒ２、Ｒ４およびＷは、上記に限定した如くであ
り、そして、 Ｙは、次式 ％式％ （式中、 Ｒ３は、上記に限定した如くであり、そして、Ｒ９およ
びＲ８は、それらが結合する炭素原子と一緒で炭素原子
１から４個！でを有するアルキリデン基ン示す）の基ン
示す〕の化合物乞還元する。

還元は好ましくは、適当な溶媒、たとえばメタノール、
エタノール、インプロパツール、酢酸エチル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミｒ１　ベ
ンゼン筐たはベンゼン／エタノール中、水素化触媒、た
とえばパラジウム／炭素またはラネーニッケルの存在に
おいて、０から１００℃までの間の温度、しかし好まし
くは２０’０から５０°Ｃ’Ｅでの間の温度で、１から
５バ一ル丁での間の水素圧乍に行われる。もしも適当な
偏光（ｃｈｉｒａｌ　）水素化触媒、たとえばμ、μ′
−ジクロロ−ビス−（１，５−シクロオクタンエンロジ
ウム〕および（＋）−または（−）　−〇　、　″−イ
ソゾロビリデンー２．°６−シヒドロキシー１．４−ビ
ス（ジフェニルホスフィノ）−ブタン（＝　ＤＩＯＦ）
の錯体のような金属配位子錯体２使用１−るならば、水
素の添加はエナンチオ選択的に生じる。更に、接触水素
化の間に、他の基、たとえばヒドロキシ基土のベンジル
オキシ基ｆたはヒドロキシメチル基上のホルミル基は水
嵩により還元または置換されえ、たとえばハロゲン原子
は水素原子により置換されうる。

もしも、本発明に従い、Ｒ２がハロゲン原子を示し、お
よび（筐たは）　Ｒ３がハロフェニル基ン示し、および
（！たは）Ｗがハロメチル基に変換されたヒドロキシメ
チル基を示す一般式■の化合物が得られるならば、それ
はもしも所望ならば脱ハロゲン化により対応のＲ２が水
素原子を示し、および（または）Ｒ３がフェニル基ン示
し、および（筐たは）Ｗがメチル基を示す一般式Ｉの化
合物に変換されえ、および（または）Ｗがカルボキシ基
ン示す一般式Ｉの化合物が得られ、これはもしも所望な
らばエステル化により対応のＷがアルコキシカルざニル
マタはフェニルアルコキシカルざニル基を示す一般式Ｉ
の化合物に変換されえ、および（または）Ｗがカルボキ
シ、アルコキシカルタニルまたはフェニルアルコキシカ
ルボニル基ン示す一般式■の化合物が得られ、これは還
元により対応のＷがホルミルまたはヒドロキシメチル基
を示す一般式Ｉの化合物に変換されえ、および（または
）Ｗがヒドロキシメチル基乞示す一般式Ｉの化合物が得
られ、これは酸化により対応のＷがホルミルまたはカル
ざキシル基乞示す一般式■の化合物に変換されえ、およ
び（または）Ｗがカルボキシ基ン示す一般式Ｉの化合物
が得られ、これはスルホン酸ヒｒラジＰおよび引続く不
均化ン経て対応のＷがホルミル基ビ示す一般式Ｉの化合
物変換されえ、および（または）Ｒ３が水素原子ビ除き
上記に示した意味ン有する一般式Ｉのラセミ化合物が得
られ、これはそれらのジアステレオアイ・戸マー性付加
物、複合体または塩乞経てそのエナンチオマーに分割さ
れる。

引続く脱ハロゲン化は、適当には、たとえばパラジウム
／炭素での接触水素化ン使用し、適当な溶媒、たとえば
メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメチルホルムアミドまたは酢酸エチル中、随意
に塩基、たとえばトリエチルアミンの存在において、そ
して２０から１００℃までの間の温度、好ましくは２０
から５０℃贅での間で行われる。

引続くエステル化は、適当には、適当な溶゛媒、たとえ
ば対応のアルコール、ピリジン、トルエン、メチレンク
ロライｒ１　テトラヒドロフランまたはゝジオキサン中
、酸活性化剤および（ｆたは）脱水剤、たとえばチオニ
ルクロライｒ１　クロロギ酸エチル、カルボニルゾイミ
ダ・戸−ルｆたはＮ、Ｗ−ジシクロへキシルカルボジイ
ミＰ１　あるいはそのイン尿素エーテルの存在において
、随意に反応促進剤、たとえば塩化銅の存在において、
あるいはたとえば対応の炭酸ジエステルでのトランスエ
ステル化により、Ｏから１００℃までの間の温度、しか
し好ましくは２０℃から使用した溶媒の沸点温度までの
間の温度で行われる。

引続く還元は、好ましくは、適当な溶媒、たとえばジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは
１．２−ジメトキシエタン中、金楓ヒドリＰ、たとえば
リチウムアルミニウムヒドリＰ１　リチウムボロヒｒリ
ドまたはリチウムボロヒｒリド／トリメチルボレートの
ような鉛金属ヒｙ　ＩＪドで、０から１００°ａｔでの
間の温度−しかし好讐しくは２０℃から６０°Ｃまでの
間の温度において行われる。

引続くアルコールの酸化は、好ましくは、適当な溶媒、
たとえばクロロホルムまたはメチレンクロライｒ中、酸
化剤、たとえばピリジニウムクロロクロメートまたは二
酸化マンガンで、−１０から５０℃までの間の温度、し
かし好ましくは０から２０’Ｏまでの間の温度で行われ
る。

対応のヒドラゾンと適当な反応性カルボン酸誘導体との
反応により得られるスルホン酸ヒドラジドの引続く不均
化は、溶媒、たとえばエチレングリコール中、塩基、た
とえば炭酸ナトリウムの存在において、１００℃から２
００℃までの間の温度、しかし好ましくは１６０〜１７
０°Ｃ−で行われる。

引続くラセミ体分割は、好ましくは、カラムまたはＨＰ
Ｌクロマトグラフィを使用し、シアステレオマ−性付加
物または偏光層中の複合体を形成させることにより行わ
れる。

得られた一般式Ｉの化合物はまた、無機ｆたは有機の酸
または塩基でそれらの壌、特にそれらの生理学的に受容
しうる塩に変換しうる。適当な酸は、たとえば塩酸、臭
化水素酸、硫酸、リン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コ
ハク酸、マレイン酸または７マール酸ン包含し、そして
適当な塩基は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミ
ン、ジェタノールアミン、トリエタノールアミン、エチ
レンジアミンまたはりジンン包含する。

出発物質として使用される一般式■からＸｔでの化合物
は、いくつかの場合文献から公知であり、あるいはそれ
らはそれ自体公知の方法により得ることができる。

即ち、たとえは、一般式■の化合物は、対応のニトリル
ンリチウムアルミニウムヒドリドまたは接触活性化水素
で還元することにより、対応のニトリルン適当なグリニ
ヤまたはリチウム化合物と反応させ、引続いてリチウム
アルミニウムヒドリＰ還元し、または引続いて加水分解
してケトイミンン形成させ、それを引続いて接触活性化
水素、鉛金属ヒドリドまたは発生期の水素で還元するこ
とにより、対応のフタールイミＰ化合物乞加水分解また
はヒドラジン分解することにより、対応のケトン′ｌｆ
ギ酸アンモニウムと反応させ、引続いて加水分解し、あ
るいはナトリウムシアノざロヒドリドの存在においてア
ンモニウム塩と反応させることにより、対応のオキシム
ンリチウムアルミニウムヒｐすｐ、接触活性化水素また
は発生期の水素で還元することにより、対応のＮ−ペン
シルまたはＮ−１−フェニルエチルシック塩基ン、たと
えば、エーテルまたはテトラヒドロフラン中、鉛金属ヒ
ｒすｒで、−７８℃から使用した溶媒の沸点温度までの
間の温度において還元し、引続いてベンジルまたは１−
フェニルエチル基を接触水素化で開裂することにより、
゛対応のアルコール乞硫酸中、シアン化カリウムでリッ
ター反応に付すことにより、あるいは対応化合物のホフ
マン、クルチウス、ロッセンまたはシュミット分解によ
り得ることができる。

偏光中心’２Ｎするかく得られた一般式■の化合物は、
ラセミ体分割により、たとえば光学活性酸とのジアステ
レオアイ・戸マー塩の分別結晶化および引続く塩の分解
ン使用し、あるいは随意にアシル誘導体の形におけるカ
ラムまたはＨＰＬり四マドグラフィにより、あるいはジ
アステレオアイ〜ｌ’−ｙ−化合物を形成させ、引続い
てそれらケ分離し、。

そして引続いてそれらを開裂することにより、それらの
エナンチオマーに分割しうる。

更に、一般式■の光学活性アミンはまた、ヒドリド水素
原子の若干が光学活性アルコキサイド基により置換され
ている錯ボローまたはアルミニウムヒｆすＹｙｅ使用し
、あるいは適当な偏光水素化触媒の存在において水素乞
使用して対応のケトイミンｔエナンチオ選択的に還元す
ることにより、あるいは同様にして対応のＮ−ベンジル
またはＮ−（１−フェネチル）−ケトイミンから、ある
いは対応のＮ−アシル−ケトイミンまたはエナミンから
出発し、そして随意に引続いてペンシル、１−フェネチ
ルまたはアシル基ン開裂することにより製造しうる。

更に、一般式Ｈの光学活性アミンはまた、窒素原子にお
いて偏光的に置換されている対応のケトイミンまたはヒ
ｒラゾンン、ヒドリド水素の若干が随意に対応のアルコ
キシド、フェノキシＰまたはアルキル基により置換され
ていてもよい錯体または非錯体のボローまたはアルミニ
ウムヒｒリドでシアステレオ選択的還元することにより
、あるいは適当な水素化触媒の存在において水素でジア
ステレオ選択的還元し、そし℃随意に引続いて偏光性補
助基ン接触水素分解または加水分解で開裂することによ
り製造しうる。

更に、一般式■の光学活性アミンはｆた、窒素原子にお
いて偏光的に置換されている対応のアルドイミンに対応
の有機金属化合物、好ましくはグリニヤまたはリチウム
化合物乞レアステレオ選択的付加し、引続いて加水分解
し、そして随意に引続いて偏光性補助基ン接触水素化ず
たは加水分解で開裂することにより製造しうる。

出発物質として使用する一般式■、■および■の化合物
は、対応のアミンビ対応のカルボン酸またはそれらの反
応性誘導体と反応させ、随意に引続いて使用した保護基
があればそれを開裂することにより得ることができる。

出発物質として使用する一般式Ｖの化合物は、対応のカ
ルボニル化合物を還元することにより、あるいは対応の
カルボニル化合物を対応のグリニヤまたはリチウム試薬
と反応させることにより得ることができる。

出発物質として使用する一般式Ｘの化合物は、対応のイ
ミノ化合物またはそゎらの有機金属錯体Ｚ対応のカルボ
ン酸またはそれらの反応性誘導体でアシル化し、随意に
引続いてエステル基乞開裂することにより得ることがで
きる。

既に上記に示したように、一般式Ｉの化合物は、価値あ
る薬理学的性質、即ち中間体代謝に対する効果、しかし
特定的には血糖低下効果ビ有する。

次の化合物、たとえば： Ａ＝２−メトキシ−４−（Ｎ−’（１−（２−ピペリシ
ノーフェニル）−１−エチル）−ｙミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸、 Ｂ＝２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリシノ
ーフェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル
〕−安息香酸、 Ｃ＝＝２−メトキシ−４−（Ｎ−（α−フェニル−２−
ピペリジノ−ペンシル〕−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸、 Ｄ＝２−エトキシ−４−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピ
ペリシノーペンゾル）−アミノカルざニルメチルクー安
息香酸、 ｌ　＝　（＋）　−２−エトキシ−４−ＣＮ−（１−（
２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチル）−アミノカ
ルボニルメチルツー安息香酸、Ｆ＝２−エトキシ−４−
［：Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−エ
チル）−７ミ／カルボニルメチル）−ＬｔＬ香酸、 Ｇ−，２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−（２−ピロリジ
ノ−フェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸ナトリウムＨ＝２−エトキシ−４−（１
’Ｊ−（１−（２−ヘキサメチレンイミノーフェニル）
−１−ジチル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸
、工＝２−メトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリシ
ノーフェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル）−安息！酸、 Ｋ＝２−ｎ−ゾロボキシ−４−［Ｎ−（１−（２−ピペ
リシノーフェニル）−１−ジチル）−アミノカルボニル
メチル〕−安息香酸、 １１＝２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジ
ノ−フェニル）−１−ペンチル）−アミノカルボニルメ
チル〕−安息香酸、 および Ｍ＝２−エトキシ−４−（Ｎ−（４−メチル−α−フェ
ニル−２−ヒヘＩＪシノーベンジル）−アミノカルボニ
ルメチル〕−安息香酸 ？、それらの血糖低下性質について次の如く試験した： 試験物質の血糖低下効果ン、試験開始前２４時間絶食さ
せた体重１８０〜２２０９と特定種の雌ラットで試験し
た。試験物質は試験開始の直前に１．５％メチルセルロ
ース中に懸濁し、そして食道チューブにより投与した。

血液検体を物質投与の直前、そして１．２．３および４
時間後に、各々の場合後眼窩靜詠叢（ｒｅｔｒｏｏｒｂ
ｉｔａｌ　Ｖｅｎｏｕｅ　ｐｌｅｘｕｓ　）から採取し
た。

各・検体５０μｉＪ　Ｙ　Ｏ，５３Ｎ過りロル酸０．５
ｄで脱ゾ四トン化し、そして遠心分離した。上澄液のゲ
ルコールを、ヘキソキナーゼ法を使用し分析光度計で測
定した。統計的評価はスチューデント（５ｔｕｄｅｎｔ
　）に従うｔ−検定ン使用し、信頼限界ｐ　＝　ｏ、ｏ
　ｓで行った。

次表は、対照と比較したパーセントの値ン示す：１　■
／＃　０．５　ダ／榴 物質　１　２　３４時間　１　２　３４時間Ａ　−３７
−４６−２３−１４ Ｂ　−３８−４９−３８−３３−４３−５６−５４−３
５０−３８−４１−３８−５４ Ｄ　−４２−５４−３７−３４ ”　−４０−５９−３６−３６ Ｆ　−４４−４４−４０−５０ Ｇ　−４０−３３−３０−１７ Ｈ−４２−３４−１８ｎ、ｓ。

エ　−４２−３９−３７−３０ ｘ　−３１−３６−２４ｎ、ｓ。

Ｌ　、　−４１−４５−６８−３９ Ｍ　−４４−４１−３５−３７ ｎ、Ｉｉ＋、−統計的有意差なし 本物質の血糖低下活性についての試験において、毒性副
作用は、１０１ｎ９／ｋｇ経口の用量においてさえも観
察されなかった。

本新規化合物は実際上無毒性であり；たとえばマウス雄
５匹および酸５匹に対する物質ＢおよびＤの２．０００
ダ／ｋｇ経口（１チメチルセルロース中に懸濁）の１回
投薬後に、この群の１匹だけしか１４日間の観察期間中
に死ななかった。

それらの薬理学的性質に照らして、本発明に従い製造さ
れる一般式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に受容し
５る塩は、糖尿病の治療に適当である。この目的には、
それらは、随意に他の活性物質と一緒で、通常のがレン
製剤、たとえば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、末剤また
は懸濁剤中に合体し５る。成人の１回用量は１〜５０ダ
、好ましくは２．５〜２０＊、１日１または２回である
。

以下の実施例は、本発明の説明を意図するものである。

例　１ ノーフェニル）−１−エチル）アミノカルボニルアセト
ニトリル１９ｍ中の１−（２−ピペリジノフェニル）−
１−ブチルアミン１．８４　ｇ（７，９ｍｍｏｌ　）　
ノ溶Ｗ　Ｋ　、３−エトキシ−４−エトキシカルボニル
−フェニル酢酸２１　（７，９ｍｍｏｘ　）、トリフェ
ニルホスフィン２．４２９　（９，３８ｍｍｏｌ）、ト
リエチルアミｙ　１．７ｍＡ’　（１２，３ｍｍＱｌ　
）　オ、！：ヒ四塩化炭素０．７６　ｄ　（７，９ｍｍ
ｏｌ　）　Ｙ加え、そして混合物を室温で２日間撹拌す
る。それ乞ついで真空中で蒸発し、そして残渣ン酢酸エ
チルと水との間に分配する。有機抽出液乞乾燥し、濾過
し、そして真空中で蒸発する。蒸発残渣乞シリカゾル上
、カラムクロマトグラフィ（トルエン／アセトン＝５／
１）により精製する。

収量：３．９（理論量の８１％） 融点：１１６〜１１５°Ｃ（石油エーテル）元素分析値
： 計算値：０７２．０７　Ｈ８，２１Ｎ６．００測定値：
　７２．１８　８，２７　６．１６次の化合物を例１と
同様にして得た： １−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−エチルアミン
および６−メドキシー４−メトキシカルボニル−フェニ
ル酢酸から製造した。

収率：理論量の７８係 融点：８２〜８５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７０，２２Ｈ７，３７Ｎ６．８２測定値：　
７０．５４　７．４９　６．７５α−フェニル−２−ピ
ペリシノーベンジルアミンおよび３−エトキシ−４−エ
トキシカルボニル−フェニル酢酸から製造した。

収率：理論量の７７％ 融点＝１４９〜１５１°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７４．３７　Ｈ７，２５Ｎ５．６０測定値：
　７４．６９　７．４４　５．５９α−フェニル−２−
ピペリジノ−ベンジルアミンおよび６−メドキシー４−
メトキシカルざニル−フェニル酢酸から製造した。

収率：理論量の６５％ 融点：１８９〜１９０°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７３．７０　Ｈ６，８６Ｎ５．９３測定値：
　７３．５１　６．７５　５．８６１−（２−ピペリジ
ノ−フェニル）−１−エチルアミンおよび６−エトキシ
ー４−エトキシカルボニル−フェニル酢酸から製造した
。

収率：理論量の６９％ 融点：９２〜９３°Ｇ 元素分析値： 計算値：０７１．２１　Ｈ７，８１Ｎ６．６６測定値：
　７１．２９　８．０３　６．５８１−（５−クロロ−
’１−ｉ４リジノーフェニル）−１−プロピルアミンお
よび６−エトキシー４−エトキシカルビニル−フェニル
酢酸から製造した。

収率：理論量の８０％ 融点：１１０〜１１２℃ 元素分析値： 計算値：０６６．５８　Ｈ７，２４Ｎ５．７５　Ｃ１，
２Ｂ測定値：　６６．６１　７．３４　５．８６　７．
３５１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−ベンチル
アミンおよび６−エトキシー４−エトキシカルボニル−
フェニル酢酸かう製造した。

収率：理論量の６６チ 融点：１１６〜１１５℃ 元素分析値： 計算値＝０７２．４７　Ｈ８，３９Ｎ５．８３測定値：
　７２．６６　８，２６　５．９９１−（２−ピロリシ
ノーフェニル）−１−１”？ルアミンおよび６−エトキ
シー４−エトキシカルボニル−フェニル酢酸から製造し
た。

収率：理論量の５０係 融点二８５〜８７°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７１．６５　Ｈ８，０２Ｎ６．１９測定値：
　７１．９０　８．３７　６．３４ｈ）　２−エトキシ
−４−（Ｎ−（１−（２−（４−メチル−ピペリジノ）
−フェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル
〕−安息香酸エチーニー １−（２−（４−メチル−ピペリジノ）−フェニル）−
１−ブチルアミンおよび６−エトキシー４−エトキシカ
ルボニル−フェニル酢酸から製造した。

収率：理論量の４４係 融点＝１２７〜１２８°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７２．４７　Ｉ（８，３９Ｎ５．８３測定値
：　７２．２０　８，２３　５．６９１−（２−ヘキサ
メチレンイミノ−フェニル）−１−ブチルアミンおよび
６−エトキシー４−エトキシカルボニル−フェニル酢酸
から製造した。

収率：理論量の４４％ 融点＝９７〜１００°Ｃ 計算値：０７２．４７　Ｈ８，３９Ｎ５．８３測定値：
　７２．４１　８，５０　５．６６１−（４−メチル−
２−ピペリシノーフェニル）−１−ブチルアミンおよび
６−エトキシー４−エトキシカルざニル−フェニル酢酸
から製造した。

収率：・理論量の６８チ 融点＝１１６〜１１４°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７２．４７　Ｈ８，３９Ｎ５．８３測定値：
　７２．３６８．３１　５．９１１−（６−メチル−２
−ピペリシノーフェニル）−１−ブチルアミンおよび６
−エトキシー４−エトキシカルボニル−フェニル酢酸か
ら製造した。

収率：理論量の６２％ 融点：く２０″Ｃ 元素分析値： 計算値：０７２．４７　Ｈ８，３９Ｎ５．８３測定値：
　７２．！１０　８．５０　５．７２１−（６−クロロ
−２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチルアミンおよ
び６−エトキシー４−エトキシカルざニル−フェニル酢
酸から製造した。

収率：理論量の８５チ 融点：く２０°Ｃ 元素分析値： 計算値：　Ｃ！　６７．１２　Ｈ７，４４Ｎ５．５０　
（Ｊ７．０８測定値：　６７．６０　７．７７　５．９
０　７．２４１−（４−メトキシ−２−ピペリジノ−フ
ェニル）−１−ブチルアミンおよび６−エトキシー４−
エトキシカルボニル−フェニル酢酸から製造した。

収率：理論量の６５係 融点：１０９〜１１０℃ 計算値：分子ビークｍ／θ＝４９６ 測定値：分子ビークｍ／１３＝４９６ １−（５−メトキシ−２−ビ′ペリジノーフェニル）−
１−ブチルアミンおよび６−エトキシー４−エトキシカ
ルボニル−フェニル酢酸から製造した。

収率：理論量の６１％ 融点：１１７〜１２０°Ｃ 計算値：分子ピークｍ／ｅ＝４９６ 測定値：分子ビークｍ／ｅ　＝　４９６ｌ−（２−ピペ
リジノ−フェニル）−１−ブチルアミンおよび４−エト
キシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェニル酢酸から製
造した。

収率：理論量の４６係 融点：１３３〜１６４°Ｇ 元素分析値： 計算値：０７１．２１　Ｈ７，８１Ｎ６．５９測定値：
　７１．０８　７．９１　６．４５１−（２−ピペリジ
ノ−フェニル）−１−ブチルアミンおよび６−メドキシ
ー４−メトキシカルボニル−フェニル酢酸から製造した
。

収率：理論量の６７％ 融点：１２８〜１３１°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７１．２１　Ｈ７，８１Ｈ５，３９測定値：
　７１．４６　７．８０　６．０７ノカルざニルメチル
］−安息香酸ｎ−プロピル１−（２−ピペリジノ−フェ
ニル）−１−ブチルアミンおよび３−ｎ−プロポキシ−
４−ｎ−プロポキシカルボニル−フェニル酢酸から製造
した。

収率：理論量の５６係 融点二８８〜８９°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７２．８４　Ｈ８，５６Ｈ５，６６測定値：
　７２．８０　８．７８　５．７８５−クロロ−２−ピ
ペリシノーベンジルアミンおよび６−エトキシー４−エ
トキシカルボニル−フェニル酢酸から製造した。

収率：理論量の６５％ 融点：１０６〜１０８°Ｃ 元素分析イ１： 計算値：０６５．４１　Ｈ６，８１Ｎ６．１［Ｉ　Ｃ１
，７３測定値：　６５．８１　６．８９　６，１１　７
．６２ｔ）（−）−２−エトキシ−４−〔Ｎ〜（α−フ
エ（−）−α−フェニル−２−ピペリジノ−フェニル）
−１−ブチルアミンおよび６−エトキシー４−エトキシ
カルボニル−フェニル酢酸から製造した。

収率：理論量の８７係 融点：１１０〜１１１℃ 引算値：分子ピ〜りｍ／ｅ＝５００ 測定値：分子ピークｍ／ｅ＝５００ 比旋光度：〔α）ｆｉ０＝−６，３°（Ｃ＝１、メタノ
ール） ６−メチル−α−フェニル−ブチルアミンおよび３−エ
トキシ−４−エトキンカルボニル−フェニル酢酸から製
造した。

収率：理論量の３９％ 融点：〈２０°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７４．６８　Ｈ７，４４Ｎ５．４４測定値：
　７４．８１　７．５６　５．３２α−（４−メチル−
フェニル）−２−ピペリジノ−ベンジルアミンおよび３
−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フェニル酢酸か
う製造した。

収率：理論量の６４係 融点：１５０〜１５２°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７４．６８　Ｈ７，４４Ｎ５．４４測定値：
　７４．７１　７．５１　５．２９α−フェニル−２−
ピロリジノ−ベンジルアミｙおｊび３−エトキシ−４−
エトキシカルボニル−フェニル酢酸から製造した。

収率：理論量の４５係 融点二８５〜８７°Ｃ 計算値：０７４．０５　Ｈ７，０４Ｎ５．７６測定値：
　７３．９５　７．０７　５．７０２−へキサメチレン
イミノ−α−フェニル−ペンシルアミンおよびろ−メト
キンー４−メトキシカルボニル−フェニル酢酸から製造
した。

収率：理論量の４５係 融点：１８１〜１８３°Ｇ 元素分析値： 割算値：Ｃ７４，０５Ｈ７，０４１Ｊ５．７４測定値：
　７４．０９　６，６２　５．７４２−へキサメチレン
イミノ−α−フェニル−ベンジルアミンおよび６−エト
キシー４−エトキシカルボニル−フェニル酢酸から製造
した。

収率：理論量の４１％ 融点：１４０〜１４１℃ 元素分析値： 計算値：０７４．６８　Ｈ７，４４Ｎ５．４４測定値：
　７４．４６　７．６２　５．４５１−（２−ピペリシ
ノーフェニル）−１−ブチルアミンおよび６−エトキシ
ー４−メチル−フェニル酢酸から製造した。

収率：理論量の５５鳴 融点：１０７〜１０８°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７６．４３　Ｈ８，８８Ｎ６．８６測定値：
　７６．３８　８．９９　６．９フルボニルメチル〕−
息香酸エチル １−（２−ピペリシノーフェニル）−１−ヘゾチルアミ
ンおよび３−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フェ
ニル酢酸から製造した。

収率：理論量の７９チ 融点＝１０１〜１０４℃ 計算値ζ１７３．１９　Ｈ８，７２Ｎ５．２１測定値：
　７３．００　８．９０　５．２８例　２ ６−エトキシー４−エトキシカルヴニルーフェニル酢酸
０．９０　ｇ（３，５７ｍｍｏｌ　）およびＮ　、　Ｎ
’−カルボニルジイミダゾール０．６１９　（３，７３
ｍｍｏｌ　）　Ｙ　、無水テトラヒドロフラン９ｒｎｌ
中で５時間還流する。ついで無水テトラヒドロフラン９
プ中の（＋）　−一１−　（２−ピペリジノ−フェニル
）−１−ブチルアミン（８８＝　９４．２　）　０．８
５．９（３，６７ｍｍｏｌ　）の宕液ン加え、そして混
合物ン６時間還流する。それン真空中で濃縮し、そして
蒸発残渣ンクロロホルムと水との間に分配する。

有機層を乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発する。蒸
発した抽出物欠シリカゾル上カラムクロマトグラフィ（
トルエン／アセトン＝１０　：　１　）Ｋより精ｆＲす
る。

収量：　０．８５　ｇ（理論量の５１．２％）融点：１
１８〜１１９°Ｃ（石油エーテル／トルエン＝　５０／
２　） 元素分析値： 計算値：０７２．０７　Ｈ８，２１Ｎ６．００測定値：
　７２．４３　８，３４　６．００比旋光度：〔α）Ｄ
＝＋７．１°（０＝１．０６、メタノール中） 次の化合物７例２と同様にして得た： １−（２−ピペリジノ−フェニル−１−ブチルアミンお
よび２−メトキシ−４−メトキシカルボニル−フェニル
酢酸から製造した。

収率：理論量の８９係 融点＝１０２〜１０５°０ 計算値：０７１．２Ｄ　Ｈ７，８１Ｎ６．３９測定値：
　７１．２０　８，０２　６．２７１−（２−ピペリシ
ノーフェニル）−１−ブチルアミンおよび２−エトキシ
−４−エトキシカルボニル−フェニル酢酸から製造した
。

収率：理論ｔの７３係 融点：１３６〜１３８°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７２．０７　Ｈ８，２１Ｎ６．００測定値：
　７１．５０　８，３３　５．９５１−（４−メチル−
２−ピペリシノーフェニル−１−ブチルアミンおよび２
−エトキシ−４−エトキシカルざニル−フェニル酢酸か
ら製造した。

収率：理論量の６１チ 融点：１０８〜１１０°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７２．４６　Ｈ８，５９Ｎ５．８３測定値：
　７２．５０　８．４６　５．９２１−（６−メチル−
２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチルアミンおよび
２−エトキシ−４−エトキシカルボニル−フェニル酢酸
から製造した。

収率：理論量の９０％ 融点：　＜　２０００ 計算値：０７２．４６　Ｈ８，３９Ｎ５．８３測定値：
　７２．８６　８．２０　５．５０α−フェニル−２−
ピペリジノ−ペンシルアミンおよび２−メトキシ−４−
メトキシカルボニル−フェニル酢酸から製造した。

収率：理論量の８６係 融点＝１４４〜１４８°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７３．７Ｄ　Ｈ６，８３Ｎ５．９３測定値ニ
ア３．７０　６゜８５　５．８４α−フェニル−２−ピ
ペリジノ−ペンゾルアミンおよび２−エトキシ−４−エ
トキシカルざニル−フェニル酢酸から製造した。

収率：理論量の７７チ 融点：１１２〜１１５°０ 元素分析値： 計算値：０７４．３７　Ｈ７，２５Ｎ５．＋１５０測定
値：　７４．６９　７．２９　５．７５例　６ ２−エトキシ−４−（Ｎ−（α−フェニル−２濃硫酸６
Ｑｎｔｌおよび０−ジクロロベンゼン６０Ｍの混合物に
、０−ジクロロベンゼン６０ゴ中の２−エトキシ−４−
シアノメチル−安息香酸エチル４．７９　（２０ｍ山０
１）およびα−フェニル−２−ピペリジノ−ベンジルア
ルコール５．３　ｇ（２０恥０１）の溶液ン、３２〜２
５°Ｃで滴下する。混合物ン室温で２時間撹拌する。つ
いで、Ｏ−ジクロロベンゼン）−を分離し、そして残渣
ン氷に加える。それンソーダ溶液でアルカリ性にした後
、クロロホルムで抽出する。抽出液ン硫酸マグネシウム
上で乾燥し、そして蒸発により濃縮する。残渣を石油エ
ーテル（３０〜６０°）と研和し、濾過し、そしてシリ
カゾル上（トルエン／酢酸エチル＝５．１）、カラムク
ロマトグラフィにより精製する。

収量：　５．６．９’　（理論量の５６％）融点：１５
０〜１５１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７４，３７Ｈ７，２５Ｎ５．６０測定値：　
７４．５９　７．４１　５．４５次の化合物を例６と同
様にして得た： α−フェニルー２−ピペリシノーペンシルアルコールお
よび４−シアノメチル−２−メトキシ−安息香酸メチル
から製造した。

収率：理論量の６４係 融点：１８９〜１９１°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７３．７０　Ｈ６，８３Ｎ５．９３測定値：
　７３．６３　７．０５　５．９５α−フェニル−２−
ピペリシノーベンジルアルコールおよび２−エトキシ−
４−シアノメチル−安息香酸から製造した。

ｐＨ５において抽出。

収率：理論量の４７係 融点＝１５４〜１５５°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７３．７０　Ｈ６，８５Ｎ５．９３測定値：
　７３．６１　６．７２　５．６５α−フェニル−２−
ピペリジノ−ペンジルアルコールおよび４−シアノメチ
ル−２−メトキシ−安息香酸から製造した。

ＰＨ５において抽出。

収率：理論量の３０係 融点：２０２〜２０４°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７３．３４　Ｈ６，５９Ｎ６．１１測定値：
　７３．１７　６．４１　６．０５ボニル〕−安息香酸
エチル １−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−シタノールお
よび２−エトキシ−４−シアノメチル−安息香酸エチル
から製造した。

収率：理論量の５係 融点：１１２〜１１４°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７２．０７　Ｈ８，２１Ｎ６．００測定値：
　７２．２９　Ｂ、４６　６．３１１−（２−ピペリジ
ノ−フェニル）−１−エタノールおよび４−シアノメチ
ル−２−メトキシ−安息香酸メチルから製造した。

収率：理論量の１８チ 融点＝８６〜８５°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７０．２２　Ｈ７，３７Ｎ６．８２測定値：
　７０．６０　７．２９　６．９７ｆ）　２−メトキシ
−４−（Ｎ−（１−（２−ピペ１−（２−ピペリジノ−
フェニル）−１−エタノールおよび４−シアノメチル−
２−メトキシ−安息香酸かＩ−製造した。

ｐＨ５，５において抽出。

収率：理論量の２１チ 融点：１１８〜１２０°Ｃ 計算値：ｍ／ｅ＝３９＜Ｓ 測定値：ｍ／ｅ＝３９６ ４−メチル−α−フェニル−２−ヒ４１Ｊ　シ／　−ペ
ンシルアルコールおよび２−エトキシ−４−シアノメチ
ル−安息香酸エチルから製造した。

収率：理論量の４６係 融点−１２４〜１２５°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ！７４．６８　Ｈ７，４４Ｎ５．４４測定値
：　７４．８１　７．５６　５．３２α−（４１０ロフ
エニル）−２−ヒヘ＋）シアーペンシルアルコールおよ
び２−メトキシ−４−シアノメチル−安息香酸メチルか
ら装造した。

収率：理論量の４７チ 融点＝１７６〜１７８°Ｃ 元素分析値： 計算値：０６８．７０　Ｈ６，１７Ｎ５．５３　（４６
，９９測定値：　６９．０５　５．９３　５．７６　７
．１０α−フェニル−２−ピペリジノ−ペンシルアルコ
ールおよび４−シアノメチル−２−ヒドロキシ−安息香
酸エチルから製造した。

収率：理論量の７８係 融点：１７２〜１７４℃ 元素分析値： 計算値：０７３．７０　Ｈ６，８３Ｎ５．９３測定値：
　７３．８０　６．８１　５．８３α−フェニル−２−
ヒにリジノーベンゾルアルコールおよび４−ン７゛ツメ
チルー２−ｎ−プロ）３？キシ−安息香酸ｎ−プロピル
から製造した。

収率：理論量の５２％ 融点：１１９〜１２０℃ 元素分析値： 計算値：（１！７４．９７　Ｈ７，６３Ｎ５．３０測定
値ニア４．９１　７．７２　５．２５例　４ ノーフェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチ
ル〕−安息香酸 エタノール２０ｄ中の２−エトキシ−４−〔Ｎ−（１−
（２−ピペリシノーフェニル）−１−ブチル）−アミノ
カルボニルメチル〕−安息香酸エチル２ｇ（４，ろｍｍ
ｏｌ　）および１Ｎ水酸化ナトリウム溶液５．３Ｒ＆’
の混合物乞６ｏ’ｃで３時間撹拌し、ついで１Ｎ塩酸５
．３ｍＡ！で中和し、そしてエタノールを真空中で蒸発
する。残渣を酢酸エチルと水との間に分配し；有機層ン
乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発する。蒸発残液を
石油エーテルからエタノールの添加で結晶化する。

収量：１．３．９（理購量の６９φ） 融点−８８〜９０℃ 元素分析値： 計算値：０７１．２１　Ｈ７，８１Ｎ＜Ｓ、３９測定値
：　７１．６２　７，７３　６．５４次の化合ｗｙ＜例
４と同様にして得た：２−メトキシー４−（Ｎ−（１−
（２−ピペリジノ−フェニル）−１−エチル）−アミノ
カルボニルメチル〕−安息香酸メチルから製造した。

収率：理論量の６０’１６ 融点：１１６〜１２０００ 元素分析値： 計算値：Ｃ６７，６２Ｈ７，０７Ｎ６．８５測定値：　
６７．６０　６．８７　６．５５２−エトキシ−４−（
Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリシノーペンシル）−ア
ミノカルボニルメチルツー安息香酸エチルから製造した
。

収率：理論量の８９チ 融点：１５５〜１５６°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７５．７Ｄ　Ｈ６，８３Ｎ５．９３測定値：
　７３．６０　６．９６　６．１２２−メトキシ−４−
（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリシノーベンジル）−
アミノカルボニルメチル〕−安息香酸メチルから製造し
た。

収率：理論量の６８％ 融点：２０２〜２０４℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７６・６４　Ｈ６・５９　Ｎ６・１１測定値
：　７５．６０　６．７７　６．２゜２−エトキシ−４
−ＣＭ−（１−（５−クロロ−２−ピペリジノ−フェニ
ル）−１−プロピル）−アミノカルボニルメチル１−安
息香酸エチルから製造した。

収藁：理論量の７４チ 融点＝１１５〜１１８℃ 元素分析値： 計算値：０６５．４２　）１６．８１　Ｎ６．１０　Ｃ
１，７２測定値：　６５．５４　６．９４　５．８１　
７．８９ｅ）２−ｚトキシ−４−（ＩＪ−（１−（２−
ビイ２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリシノ
ーフェニル）−１−プロピル）−アミノカルボニルメチ
ルツー安息香酸エチルから製造した。

収率：理論量の７３％ 融点＝８１〜８３℃ 元素分析値： 計算値：０７０．７３　Ｈ７，６０Ｎ６．６０測定値：
　７０．９０　７，４７　６．７７２−エトキシ−４−
（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−ペン
チル）−アミノカルボニルメチルツー安息香酸エチルか
ら製造した。

収率：理論量の９２％ 融点二８２〜８５°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７１．６５　Ｈ８，０２Ｎ６１９測定値：　
７１．４５　８．０１　６．１３２−エトキシ−４−（
Ｎ−（１−（２−ピロリジノ−フェニル）−１−ブチル
〕−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸エチルから製
造した。

収率：理論量の７７％ 融点：１２０〜１２６８Ｃ 元素分析： 計算値：Ｃｕ２Ｏ，３３Ｈ７，６０Ｎ６．６０測定値：
　７０．７１　７．４４　６．３３２−エトキシ−４−
（Ｎ−（１−（２−（４−メチルーピペリジノ）−フェ
ニル）−１−ブチル）−アミノカルざニルメチル〕−安
息香酸エチルから製造した。

収率：理論量の７１％ 融点＝８３〜８５°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７１．６５　Ｈ８，０２Ｎ６．１９測定値：
　７１．６０　７．９４　６．０９２−エトキシ−４−
（Ｎ−（１−（２−へキサメチレンイミノ−フェニル）
−１−ブチル）−アミノカルボニルメチルツー安息香酸
エチルから製造した。

収率：理論量の８１％ 融点＝１０１〜１０５°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７１．６５　Ｈ８，０２Ｎ６．１９測定値：
　７１．３１　７，７９　６．１８２−エトキシ−４−
（Ｎ−（１−（６−クロロ−２−ピペリジノ−フェニル
）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチルツー安息香
酸エチルから製造した。

収率：理論量の８２チ 融点＝１６３〜１６６℃ 元素分析値： 引算値：　ｃ６６．０２　Ｈ７，０３１Ｊ５．９２　ｃ
ｌ、５０測定値：　６６．４８　７．４７　５．９８　
７．８８２−エトキシ−４−ＣＭ−（１−（４−メトキ
シ−２−ピペリシノーフェニル）−１−１’チル）−ア
ミノカルがニルメチル）−安息香酸エチルから製造した
。

収率：理論量の８１チ 融点＝９８〜１００℃ 元素分析値： 計算値：０６９．２１　Ｈ７，７４Ｎ５．９８測定値：
　６９．１２　７．６２　５．７８２−エトキシ−４−
（Ｎ−（１−（５−メトキシ−２−ピペリジノ−フェニ
ル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチルツー安息
香酸エチルから製造した、 収率：理論量の７４％ 融点：１４５〜１４８°Ｃ 元素分析値： 計算値：０６９．２１　Ｈ７，７４Ｎ５．９８測定値：
　６９．００　７．６５　５．８９２−メトキシ−４−
ＣＮ−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−エチ
ル）−アミノカルがニルメチル］−安息香酸メチルから
製造した。

収率：理論量の８６チ 融点：１４０〜１４３°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７０．７３　Ｈ７−６０Ｎ６．６０測定値：
　７０．４９　７．５８　６．３１２−ｎ−プロポキシ
−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１
−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸ｎ−
プロピルから製造した。

収率：理論量の８９チ 融点：１２８〜１３２°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７１．＜Ｓ５　Ｈ８，０２Ｎ＋！５．１９測
定値：　７１．４０　７．９０　６．４７２−エトキシ
−４−（Ｎ−（５−クロロ−２−ピペリジノ−ペンシル
）−アミノカルざニルメチル〕−安息香酸エチルから製
造した。

収率：理論量の９３％ 融点：１５６〜１５５°Ｃ 元素分析値： 計算値：　０６２．７９　Ｈ６，４１Ｎ６．３６ｃｉ８
．０６測定値：　６３．２１　／）、３４　５．８９　
８．４６香酸 ２−エトキシ−４−〔Ｎ〜（２−ピペリジノ−ベンジル
）−アミノカルビニルメチル〕−安息香酸エチルから製
造した。

収率：理論量の７７％ 融点＝１０８〜１０９°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ６９，６８Ｈ７，１２Ｎ７．０７測定値：　
７０．００　７．９９　７．３１ｒ）　２−ヒドロキー
／−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−
１−エチル）−アミノカルざニルメチル　− ２−ヒドロキシー４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フェニル）−１−ブチル）−アミノヵルホニルメチル〕
−安息香酸エチルから製造した。

収率：理論量の６１チ 融点：１３６〜１６８℃ 元素分析値： 計算値：　０７０．２２　ＩＩ　７．３７　Ｎ　６．８
２測定値：　７０．４０　７．６４　６．６０２−イソ
ゾロボキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリシノーフェ
ニル）−１−エチル）−アミノカルざニルメチル〕−安
息香酸エチルから製造した。

収率：理論量の６７％ 融点：１１５〜１１８℃ 元素分析値： 計算値：０７１．６５　Ｈ８，０２Ｎ６．１９測定値：
　７１．９４　７，９６　６．０４２−ア１１ルオキシ
−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリシノーフェニル）−１
−ブチル）−７ミノカルポニルメチル〕−安息香酸エチ
ルから製造し池数率：理論量の９２％ 融点＝１１０〜１１２℃ 元素分析値： 計算値：０７１．９７　Ｈ７，６１Ｎ６．２２測定値：
　７１．９０　７，６２　６．２１２−ベンジルオキシ
−４−ＣＮ−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１
−ブチル）−アミノカルボニルメチルクー安息香酸エチ
ルから製造した。

収率：理論量の９５％ 融点：１６１〜１６６°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７４，３７Ｈ７−２５Ｎ５．６０測定値：　
７４．４０　７，４４　５．６４（＋）−２−エトキシ
−４−［Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１
−エチル）−アミノカルボニルメチルクー安息香酸エチ
ルから製造した。

収率：理論量の８１チ 融点：１２２〜１２３　’０ 元素分析値： 計算値：０７１．２１　Ｈ７，８１Ｎ６．３９測定値：
　７１．１９　７．７７　６．２９比旋光度：〔αＩＤ
　＝＋４．７５　（０＝　１．０３、メタノール中） ３−メトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリシノーフ
ェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香酸メチルから製造した。

収率：理論量の６４係 融点＝１８８〜１９１℃ 元素分析値： 計算値：０７０．７３　Ｈ７，６０Ｈ６，１５０測定値
：　７０．８８　７．５６　６．５９６−エトキシー４
−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブ
チル）−アミノカルボニルメチルツー安息香酸エチルか
ら製造した。

収率：理論量、の７９チ 融点＝１５９〜１６５℃ 元素分析値： 計算値：　０７１．２１　Ｈ７，８１Ｎ　６．３９測定
値：　７１．５２　７．６２　６．２４ルー２−ピペリ
シノーフェニル）−１−ブチル）３−エトキシ−４−（
Ｎ−（１−（４−メチル−２−ピペリジノ−フェニル）
−１−ブチル）−アミノカルざニルメチルツー安息香酸
エチルから製造した。

収率：理論量の７１％ 融点：１８６〜１８８°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７１．６５　Ｈ８，０２Ｈ６，１９測定値：
　７１．７０　７．８６　６．２６ローエトキシー４−
ＣＭ−（１−（６−メチル−２−ピペリジノ−フェニル
）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチルツー安息香
酸エチルから製造した。

収率：理論量の６５チ 融点：１７４〜１７６−Ｃ！ 元素分析値： 計算値：０７４．０５　Ｈ７，０４Ｎ５．７６測定値：
　７３．８０　７．０９　５．７４２−エトキシ−４−
［Ｎ−（４−メチル−α−フェニル−２−ピペリジノ−
ベンジル）−アミノカルボニルメチルツー安息香酸エチ
ルから製造した。

収率：理論量の４１％ 融点：１２７〜１２９°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７４．０５　Ｈ７，０４Ｎ５．７６測定値：
　７６．８０　７，０９　５．７４２−エトキシ−４−
ＣＭ−Ｃ６−メチル−α−フェニル−２−ピペリシノー
ベンジル）−アミノカルボニルメチルツー安息香酸エチ
ルからｌｌ［ｌた。

収率：理論量の４０係 融点：１１８〜１２１°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７４．０５　Ｈ７，０４Ｎ５．７６測定値：
　７３．７１　６．９２　５．７６２−エトキシ−４−
（Ｎ−（α−（４−メチル−フェニル）−２−ピペリジ
ノ−ペンシル）−アミノカルボニルメチルツー安息香酸
エチルから製造した。

収率：理論量の９４チ 融点＝１４８〜１５１℃ 元素分析値： 計算値：　０７４．０５　Ｈ７，０４Ｎ　５．７６測定
値：　７４．２０　７．１５　５．８１ローフェニル）
−２−ビペリゾノーぺ／シル）−２−メトキシ−４−（
Ｎ−（α−（４−クロロ−フェニル）−２−ピペリジノ
−ペンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸メ
チルから製造した。

収率：理論量の７７幅 融点：１７７〜１８０℃ 元素分析値： 計算値：０６Ｂ−２１Ｈ５，９３Ｎ５．（り８　ｃｚ７
．１９測定値：　６８．１０　５．７８　５．り　３　
７．４３２−エトキシ−４−（Ｎ−（α−フェニル−２
−ピロリシノーペンシル）−アミノカルボニルメチル〕
−安息香酸エチルから製造した。

収率：理論量の６７％ 融点：１４１〜１４３’０ 元素分析値： 計算値：ｆ：！７３．３４　Ｈ６，５９Ｎ６．１１測定
値：　７３．３３　６．７４　６．０２２−メトキシ−
４−（Ｎ　−（２−、ヘキサメチレンイミノ−α−フェ
ニル−ペンシル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香
酸メチルから製造した。

収率：理論量の９０チ 融点＝１５４〜１５６”Ｃｉ 元素分析値： 計算値：０７３．７Ｄ　Ｈ６，８３Ｎ５．９３測定値：
　７３．７０　７．００　５．９５２−エトキシ−４−
（Ｎ−（２−ヘキサメチレンイミノ−α−フェニル−ペ
ンシル）−アミノカルビニルメチル〕−安息香酸エチル
かう製造した。

収率：理論量の７５％ 融点：１６９〜１４１℃ 元素分析値： 計算値：０７４．０５　Ｈ７，０４Ｎ５．７６測定値：
　７６．９０　７．１４　５．７９２−ヒトルキシ−４
−（Ｎ−（α−フェニル−’ｌ　−ヒヘＩＪシノーペン
シル）−ｌツカ／ｌ／　ホニルメチル〕−安息香酸エチ
ルから、エタノール／ジオキサン中の１Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液４当量でのケン化により製造した。

収率：理論量の６５％ 融点＝２２２〜２２４°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７２．９５　Ｈ６，３５Ｎ６．３０測定値：
　７３．００　６．６４　６．２８２−ｎ−プロポキシ
−４−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリシノーペンシ
ル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸ｎ−プロピ
ルから製造した。

収率：理論量の４１係 融点：１６８〜１７０℃ 元素分析値： 計算値：０７４．０５　Ｈ７，０４Ｎ５．７６測定値：
　７４，２０　７．１９　５．５７２−アリルオキシ−
４−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリジノ−ペンシル
）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸エチルから製
造した。

収率：理論量の６９チ 融点：１７２〜１７′５℃ 元素分析値： 計算値：０７４．３５　Ｈ６，６６Ｎ５．７８測定値：
　７４．１１　６．５０　５．７４ａｌ）２−ペンシル
オキシ−４−（Ｎ−（α−フェ２−ペンシルオキシー４
−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリジノ−ベンジル）
−アミノカルボニルメチルクー安息香酸エチルから製造
した。

収率：理論量７２係 融点：２１４〜２１５℃ 元素分析値： 計算値：０７６．３８　Ｈ６，４１Ｎ５．２４測定値：
　７６．１８　６．３９　５．３６（−）−２−エトキ
シ−４−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリジノ−ベン
ゾル）−アミノカルボニルメチルクー安息香酸エチルか
ら製造した。

肋率二理論量の８９係 融点：９０〜９５℃ 元素分析値： 計算値：０７３．７０　Ｈ６，８３Ｎ５．９３測定値：
　７３，５９　６．８１　５．８３比旋光度：〔α）Ｄ
＝−２，２°（ｃ＝１、メタノール中） ５−メトキシ−４−ＣＮ−（α−フェニルー２−ピペリ
シノーペンシル）−アミノカルざニルメチル〕−安息香
酸メチルから製造した。

収率：理論量の７２係 融点＝２２０〜２２１℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ！７３．３４　Ｈ６，５９Ｎ６．１１測定値
：　７３．３６　６．４６　５．８５３−エトキシ−４
−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリシノーベンジル）
−アミノカルボニルメチルクー安息香酸エチルから製造
した。

収率：理論量の７０チ 融点＝１９９〜２０１°Ｃ 元素分析値： 計算値：０７３．７０　Ｈ６，Ｂ！ｒ　Ｎ５．９３測定
値：　７３．５０　６．７４　５．９４２−エトキシ−
４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１〜
へメチル）−−ｙミノカルボニルメチル〕−安息香酸エ
チルから製造した。

収量：浬論量の８８チ 融点ニア１〜７６℃ 元素分析値： 計算値：０７２．４７　Ｈ８，３９Ｎ５．８３測定値：
　７２．２８　８．５６　５．８２例　５ ２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
ェニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチルクー
安息香酸エチルから、例４と同様にして製造した。カラ
ムクロマトグラフィによる精製の後、得られた蒸発残渣
をエタノールに溶かし、そして１Ｎ水酸化ナトリウム醪
液１当量と混合する。真空中の蒸発およびアセトンとの
信相の後、結晶性ナトリウム垣が得られる。

収率：理論量の７６％ 融点：２４２〜２４４°０ 元素分析値： 計算値：Ｃ６２，７６Ｈ７，０１Ｎ６．０１測定値：　
６２．７４　７．１７　６．０５次の化合物を例５と同
様にして得た： −アミノカルボニルメチル〕−安息否酸×０．５２−エ
トキシ−４−（Ｎ−（１−（４−メチル−２４’ぺ！ｊ
シノーフェニル）−１−ｆチル）−アミノカルボニルメ
チルクー安息香ばエチルから製造した。

収率：理論量の７２％ 融点：２５５〜２６０°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ６７，０６Ｈ７，５０Ｎ５．７９測定値：　
６６．９４　７．２８　５．５０２−エトキシ−４−（
Ｎ−（１−（６−メチル−２−ｉ　ヘＩＪ　シノーフェ
ニル）−１−／’チル）−アミノカルボニルメチルクー
安息香酸エチルから製造した。

収率：埋崗童の８１％ 融点：２６２〜２４０°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ６２，５９Ｈ７，７５Ｎ５．５９測定値：　
６２．２２　７．４６　５．６１２−エトキシ−４−［
Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチル
）−アミノカルボニルメチルクー安息香酸エチルから製
造した。

収率：理論量の８７チ 融点＝２５０〜２５８°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ６７，７９Ｈ７，２２Ｎ６．０８測定値：　
６７．６０　７．５７　６．０４２−エトキシ−４−（
Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリジノ−ペンジル）−ア
ミノカルボニルツー安息香酸エチルから製造した。

収率：理論童の８９％ 融点＝２６６〜２６５℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７０，４２Ｈ６，５２Ｎ５．６７測定値：　
７０．２０　６．４１　５．４９例　６ １．２−ジクロロエタン２０ゴ中の２−エトキシ−４−
〔Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリジノ−ペンジル）−
アミノカルボニルメチルクー安息香酸エチル２．９（４
ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、三臭化ホウ素１　ｍＡ（
１０，４ｍｍｏｌ　）を無水条件下、−２０°Ｃで滴下
する。混合物を呈温に遅しさせ、ついで更に１７時間攪
拌する。それをついでエタノールに注入し、真空中蒸発
し、氷を加え、そして生成した混合物をクロロホルムと
水との間に分配する。有機抽出液を乾燥し、そして濾過
し、そして真空中で蒸発する。蒸発残渣をシリカデル上
、カラムクロマトグラフィ（トルエン／酢酸エチル＝５
／１）により精製する。

枢量：０−５７ｇ（理論量の２１％） 融点：１７２〜１７６℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７６，７０Ｈ６，８６Ｎ５．９３測定値：　
７５．９５　７．０５　６．１２次の化合物を例６と同
様にして得た： ａ）　２−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（α−フェニル−２
−一ペリジノーペンジル）−アミノカルボニルメチルク
ー安息香酸 ２−エトキシ−４−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリ
ジノ−ペンジル）−アミノカルボニルメチルクー安息香
酸から製造した。

収率：理論量の４０％ 融点：２２１〜２２６°Ｃ 元素分＃１匝： 計算値：ｃ７２．９５　Ｈ６，３５Ｎ６．５０測定値：
　７２．６８　６．４５　６．４９ｂ）　２−ヒドロキ
シ−４−（Ｎ−（１−（２−ピ２−エトキシ−４−（Ｎ
−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチル）
−アミノカルボニルメチルクー安息香ばエチルから製造
した。

収率；理論量の１９％ 融点＝１６２〜１６４°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７１，２１Ｈ７，８１Ｎ６．５９測定値：　
７１．４３　７．９１　６．５５２−エトキシ−４−（
Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチル
）−アミノカルメニルメチル〕−安息香酸から製造した
。

収率：理論量の４２％ 融点＝１６６〜１６７°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７０，２２Ｈ７，５７Ｎ６．８２ｍす’ｙｉ
　１ｖｉ　：　７　０．１　９　７．６　９　６．９　
９例　７ Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド１．９８、！
ｉ’　（９，６ｍｍｏｌ　）、無水第三級ブタノール１
．０６ｍ（１１，２ｍｍｏｌ　）および塩化ｍ　（１）
　０．０２０．９（０，２０ｍ　ｍｏｌ　）の混合物を
室温で６０時間攪拌し、ついでメチレンクロライド６．
６１ｎｔを加え、そして生成した溶液を、メチレンクロ
ライド１５−中の２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２
−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチル）−アミノカル
ボニルメチルツー安息査＠０．４４　ｇ　（１ｍ　ｍｏ
ｌ　）の溶液に滴下する。２０℃における６０時間の攪
拌の後、沈澱を濾過し、メチレンクロライドで洗滌し、
そしてメチレンクロライド溶液を真空中で蒸発する。蒸
発残渣をシリカゾル上カラムクロマトグラフィ（クロロ
ホルム／酢酸エチル＝　９／１　）により精製する。

収量：０．３０ｇ（理論量の６０チ） 融点ニア４〜７７°Ｇ（石油エーテルから）元素分析値
： 計算値：ｃ７２．８４　Ｈ８，５６Ｎ５．６６測定値：
　７５．００　８．６５　５．７９例　８ 無水ジメチルホルムアミド１０＋ｄ中の２−ヒドロキシ
−４−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリジノ−ベンジ
ル）−アミノカルボニルメチルツー安息香酸エチル１．
１１　（２，５ｍ　ｍｏｌ　）の溶液に、ナトリウムヒ
ドリド（油中５５％）０．１０ｇ（２，６ｍ　ｎ＋ｏｌ
　）を加え、そして生成した混合物を室温で０．５時間
攪拌する。ついで、無水ジメチルホルムアミド５−中の
ベンジルブロマイド０．２７ｍ１　（２，５ｍ　ｍｏｌ
　）のｄ液を滴下し、そして混合物を室温で５時間攪拌
する。それを真空中で蒸発し、残渣を希水酸化ナトリウ
ムとクロロホルムとの間に分配し、有機抽出液を乾燥し
、濾過し、そして真壁中で蒸発する。蒸発残渣をアセト
ニトリルから搏結晶する。

収量：　０．９　、！ｉ’　（理論量の６９．５チ）融
点：１５６〜１５７°Ｇ 元素分析値： 計算値：Ｃ７６，８４Ｈ６，８１Ｎ４．９８測定値：　
７６．９４　６．９５　４．８７次の化合物を例８と同
様にして得た： 臭化アリルを使用し、２−ヒドロキシ−４−（Ｎ−（α
−フェニル−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミノカル
ボニルメチルツー安息香酸エチルから製造した。

収率：理論量の４６％ 融点＝１１７〜１１９°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７４，９７Ｈ７，０８Ｎ５．４７測定値：　
７４．９０　７．１４　５．５８臭化インプ算ビル１．
５当量を使用し１５０℃において、２−ヒドロキシ−４
−（Ｎ’−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−
−エチル）−アミノカルボニルメチル〕−安息査酸エチ
ルから製造した。

収率：理論量の５６％ 融点：９８〜９９°Ｇ 元素分析値： 計算値：Ｃ７２，４２Ｈ８，５９Ｎ５．８５測定甑：　
７２．６０　８．６０　５．７５臭化アリルを使用し、
２−ヒドロキシ−４−（Ｎ−（１１２−ピペリジノ−フ
ェニル）−１−メチル）−アミノカルボニルメチル）安
息香酸エチルから製造した。

収率：理論量の７２％ 融点＝１０５〜１０６°Ｃ 元素分析値： 計算値Ｃ７２，７７Ｈ８，ＯＯＮ５．８５測定値ニア２
．９０　７．９０　５．８７臭化ベンジルを使用し、２
−ヒドロキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
ェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニ安息香酸エチ
ル息香藏エチルから製造した。

収率：理＠閂の８０チ 融点＝１６５〜１６６°０ 元素分析ｉｔ　： 計算＋［Ｅ　：　Ｃ７４，９７Ｈ７，＋５６Ｎ　５．５
０測定値：　７５，２０　７．７８　５．５９例　９ ２−５ｎ−プロポキシ−４−（Ｎ−（α−フェニルナト
リウムヒドリド２当量および臭化ｎ−プロピル２当量を
使用し、２−ヒドロキシ−４−（Ｎ−（α−フェニル−
２−ピペリジノーペンジル）−アミノカルポニルメチル
〕−安息香ばから例８と同様にして製造した。

収率：埋薗量の４５％ 融点＝１１８〜１２０　”０ 元素分析値： 計算１１ｉ：　Ｃ７４，９７Ｈ７，６５Ｎ　５．５０測
定１直：　７５．２０　７．８０　５．４１次の化合物
を例９と同様にして得た： ２−ヒドロキシー４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フェニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチル）
−’＆、ｌ、香ｆｉｎ−プロピルから製造した。

収率：理論量の５９％ 融点二８９〜９０°０ 元素分析値： 計算値：Ｃ７２，８４Ｈ８，５６Ｎ５．６６測定ｉｖｉ
：　７２．９５　８．７７　５．５９例１０ エチル ２−エトキシ−４−（Ｎ−（５−クロロ−２＝ピペリジ
ノ−ペンジル）−アミノカルボニルメチル〕−安息香酸
エチル１．０ｇ（２，１８ｍｍｏｌ　）を、エタノール
２〇−中、１０％パラジウム／炭素０．５ｇで、１バー
ルの水素下、５０℃において４５分間水素化する。それ
をケイ礫土上濾過し、Ｊｃ窒中で蒸発し、そしてシリカ
デル上刃ラムクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノ
ール１０／１）により精製する。

収ＪＪｊｋ：　［１，７１ｇ（理論量の７７チ）融点＝
８６〜８４°Ｃ（石油エーテルから）元素分析１区： 計算値：Ｃ７０，７５Ｈ７，６０Ｎ６．６０測定値：　
７０．８９　７．６６　６．７６次の化合物を例１０と
同様にして得た：２−エトキシー４−　［Ｎ−（１−（
５−クロロ−２−ピペリジノ−フェニル）−１−プロピ
ル）−アミノカルボニルメチルクー安息香酸エチルから
製造した。

収率：理論量の７４％ 融点＝１１５〜１１７°Ｃ 元素分析１１ｉ、： 計算１［：ｃ）１．６５　Ｈ８，０２Ｎ６．１９測定１
１：　７１．４７　８．１１　６．２５例１１ 一エ　シー　−Ｎ−−−ビペ１シ ノーフェニル）−５−メチル−１−ブチル）−アミノカ
ルボニルメチルツー女息香酸 ａ）　２−エトキシ−４−［Ｎ−（１−（２−ピペリソ
ノ−フェニル）−５−メチル−１−ブテン−１−イル）
−アミノカルボニルメチルクー安息香酸 ２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
ェニル）−５−メチル−１−ブテン−１−イル）−アミ
ノカルボニルメチル）−女に’、香酸エチルから製造し
た。

収率：理論量の８５％ 融点＝１１０〜１１６℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７１，９７Ｈ７，６１Ｎ６．２２測定値：　
７１．９２　７．８０　５．９８ｂ）　２−二トキシ−
４−（Ｎ−（１−（２−ピペリシノーフェニル）−５−
メチル−１−ブテン−１−イル）−アミ！カルボニルメ
チル〕−安息香戚０．２１　、ｌｉ’　（０，５９ｍ　
ｍｏｌ　）を、無水エタノール１０ｍ／！中、１０％パ
ラジウム／炭素０．１０　ｇで、１バールの水嵩圧下５
０°０において、７時間水素化する。混合物をケイ礫土
上濾過し、真空中で蒸発し、そして残渣をシリカゲル上
カラムクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール＝
１０／１）で精製する。

収量：０．１０＆（埋＠童の４７％） 融点＝９０〜９２℃ ７℃素分析値２ 計算値：Ｃ７１，６５Ｈ８，０２Ｎ６．１９測定値：　
７１．５０　８．１２　６．４５次の化合物を例１１と
同様にして得た＝２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２
−ピペリジノ−フェニル）−５−メチル−１−ブテン−
１−イル）−アミノカルボニルメチルクー安息香酸エチ
ル（融点１２５〜１２６℃）〔例１と同様にして、（２
−ピペリシノーフェニル）−イソジチル−ケトイミンお
よび６−エトキシー４−エトキシカルボニル−フェニル
−ａ＝酸から製造した〕から製造した。

収率：理論量の５１％ 融点：１６９〜１４１°Ｇ 元素分析ｉｉ　： ｄ１算１直　：Ｃ７２，４７Ｈ８，５９Ｎ５．８５測足
１直：　７２．５０　８．２０　５．８７例１２ 無水テトラヒドロフラン５〇−中のリチウムアルミニウ
ムヒドリド０．２８１　（７，４ｍｍｏｌ　）に、無水
テトラヒドロフラン２〇−中の２−エトキシ−４−（Ｎ
−（α−フェニル−２−ピペリジノ−ベンジル）−アミ
ノカルボニルメチルクー安息香酸エチル１．８　ｇ（５
，６ｍ　ｍｏｌ　）の溶液を一５℃で滴下し、そして混
合物を０℃で６＃間攪拌する。

それをついで無水エーテルで希釈し、そして４Ｎ水酸化
ナトリウム溶液を加える。混合物をケイ礫土上濾過し、
残渣を真空中蒸発により固締し、そしてシリカゲル上カ
ラムクロマトグラフィ（トルエン／酢酸エチル−２／１
）により精製する。

収電：　０．５１　ｇ（理論量の６１％）融点：１６６
〜１６５°Ｇ 元素分析値 計算値：ｃ７５．９５　Ｈ７，４７Ｎ６．１１測定値：
　７５．９７　７．５５　５．９５次の化合物を例１２
と同様にして得た：２−エトキシー４−（Ｎ−（１−（
２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチル）−アミノカ
ルボニルメチル〕−安息香酸エチルから、沸騰テトラヒ
ドロフラン中、トリメチルボレート１０％を添加して、
リチウムポロヒドリドでの還元により製造した。

収率：理論量の６８％ 一点：１１２〜１１５°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７６，５５Ｈ８，５５Ｎ６，６０測定値：　
７５．６０　８．５８　６．６９例１６ クロロホルム５ゴ中のピリジニウムクロロクロメートＯ
’、２８　ｇ（Ｃ５ｍ　ｍｏｌ　）の攪拌シタ溶液に、
２−エトキシ−４−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリ
ジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチル〕−ベンジ
ルアル”　Ａｉ　０．４１１　（０，８７ｍ　ｍｏｌ）
の溶液を、室温で滴下する。混合物を室温で１夜攪拌し
、真空中で蒸発し、エーテルと混合し、濾過し、真空中
で蒸発し、そしてシリカゾル上カラムクロマトグラフィ
（トルエン／６９エチル＝２７１）により精製する。

収量：０．１＜Ｓ＆（理論量の４０％）融点：１５４〜
１５６°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７６，２９Ｈ７，０６Ｎ６．１４測定値：　
７６．５０　７，１５　６．１０次の化合物を例１６と
同様にして製造した：ａ）　５−エトキシ−４−ＣＮ−
（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチル）−
アミノカル２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペ
リジノ−フェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニル
メチルクーベンジルアルコールから製造した。

収率：理論量の４７％ 融点：１０９〜１１１°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７５，９０Ｈ８，１１Ｎ６．６６測定値：　
７４．２２　８，１４　６．７５例１４ 炭酸ナトリウム０．６７１１（５，６ｍ　ｍｏｌ　）を
、浴中でエチレングリコール６−と−緒に１７０℃に加
熱し、ついで倣しく攪拌しつつＮ”　（２−エトキシ−
４−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリジノ−ベンジル
）−アミノカルボニルメチルクーベンゾイル）　−ＮＺ
−）シル−ヒドラジン０．７０　ｇ（１，１ｍ　ｍｏｌ
　）をそれに１分以内に加え、そして激しいガスの発生
か観察される。ついで、混付物を１７０　”Ｏで更に２
分間加熱し、そして直ちに氷上に注入する。それをエー
テルで抽出し、乾燥し、濾過し、そしてエーテル溶液を
真空中で蒸発する。

蒸発残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィ（トル
エン／酢酸エチル＝　２／１　）により精製する。

収量：０．２５．９（理論量の５０％）融点：１５６〜
１５６°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７６，２９Ｈ７，０６Ｎ６．１４測定値：　
Ｒ６，４２７，５５６，２８次の化合物を例１４と同様
にして得た：Ｎ”−（２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−
（２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチル）−アミノ
カルボニルメチルクーベンゾイル〕−Ｎに一トシルーヒ
ドラジンから製造した。

収率：理論値の５１％ 融点：１０Ｂ〜１１１°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７５，９０Ｈ８，１１Ｎ６．６５測定値：　
７５．７９　８．２９　６．７５例１５ ２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
ェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチル〕−
安息香ｆＲ０，５５ｇ（０，８ｍ　ｍｏｌ）を、無水テ
トラヒドロフラン１５ｒｎｔ中のＮ、Ｎ’−カルボニル
ジイミダゾール０．１５　ｇ（０，９ｍ　ｍｏｌ）トー
緒に２時間還流する。ついで、ベンジルアルコール１．
０６ｍ１（１０ｍｍｏｌ　）を加え、そして混合物を６
．５時間還流する。それを真空中で蒸発し、そしてシリ
カゾル上カラムクロマトグラフィ（クロロホルム／アセ
トン−９／１）により精製する。

収電：ｏ、ｉｏｇ（理崗量の２６．６％）融点：く２０
°Ｃ 計算値二分子ピークｍ／ｅ＝５２８ 測定値二分子ピークｍ／ｅ二５２８ 例１６ （±）−２−二トキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリ
ジノ−フェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメ
チルクー安息香酸エチル２８ｍｇを、１回ｆｔ０．０２
１ｎ９で、（Ｒ）　−Ｎ　−５、５−ジニトロベンゾイ
ル−フェニルグリシンがアミノプロピル−シリカデルが
共有結合されているペーカー社（Ｍｅｓｓｒｓ、　Ｂａ
ｋｅｒ　）により製造された偏光層ＨＰＬＣカラム（粒
子サイズ５μｍ１球形、孔サイズ６０Ａ；内！４．６１
＋１．長さ２５ｃｗｌ）に〃口える。

流動剤：ヘキサン／エタノール＝１００１５；流動速度
：０．７５ｍｇ／分； 温度＝２２℃。

６１．２分および６２．９分に溶出される一分（２５４
ｎｍにおいてＵＶ検出）を分離回収し、採取し、そして
真空中で蒸発する。

次のものが６１．２公爵出液から得られる：（＋）−２
−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フェ
ニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチルクー安
息蒼酸エチル７．５■、′融点＝１１７〜１１９°Ｃ 比旋光度：〔α）、＝＋７．０°　（Ｃ＝１．０．５、
メタノール中） 次のものが６２．９分溶出液から得られる：（−）−２
−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フェ
ニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチルクー安
息香酸エチル９．４１ｎ９、融点＝１１５〜１１７°Ｃ 比旋光度：〔α〕に０＝＋６．９°（Ｃ＝１．０２、メ
タノール中） 例１６と同様にして、 ナンチオマーとその（−）エナンチオマーに分割できる
。

例１７ ２−ヒドロキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチルク
ー安息香酸エチル０．２０　ｇ（０，４６ｍｍｏ１）、
無水酢酸０．５４１ｎｔ（ｉ６５ｍｍｏｌ　）および濃
硫＃２０μｌの混合物を、７０℃で４０時間攪拌する。

混合物をついで真空中で蒸発し、水とエーテルとの間に
分配し、そして炭酸ナトリウムで中和する。エーテル層
を分離し、そして水性ノーを酢酸エチルで２回抽出する
。合せた有機抽出液を乾燥し、濾過し、そして真壁中で
蒸発する。

蒸発残渣をシリカゲル上刃ジムクロマトグラフィ（トル
エン／アセトン−１０／１　）により精製する。

収率：理論量の５０％ 融点：１６６〜１６５°Ｃ（石油エーテルから）元素分
析値： 計算値：Ｃ６９，９８Ｈ７，５５Ｎ５．０３測定値：　
６９．７５　７．６２　５．７４次の化合物を例１７と
同様にして得たニルボニルメチルクー安息香酸 ２−ヒドロキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−
フェニル）−１−ブチル）−アミノカルボニルメチルツ
ー安息香酸から製造した。

収率：理論量の１２％ 融点：１２５〜１２７６Ｃ ｉｓ値：分子ビークｍ／ｅ＝４５２ 測足値：分子ビークｍ／ｅ＝４５２ ２−ヒドロキシ−４−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペ
リジノ−ベンジル）−アミノカルボニルメチルクー安息
香酸エチルから製造した。

収率：理崗滅の２６．５％ 融点：１６６〜１６６℃ 元素分析値： 計算値：ｃ７２．５５　Ｈ６，６６Ｎ５．４４測定値：
　７２．４１　６．７５　５．３１２−ヒドロキシ−４
−（Ｎ−（α−フェニル−２−ピペリジノ−ベンジル）
−アミノカルボニルメチル〕−安息香ばからｄｍした。

収率：理論量の１７チ 融点＝１２６〜１２８°Ｇ 元素分析＋１１　： 計算値：ｃ７１．５８　Ｈ６，２１Ｎ５．７６測屋値：
　７１．７７　６．５７　５．８１例１８ 無水ジオキサン１０ｔｎｌ中の２−エトキシ−４−〔Ｎ
−（１−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチル）
−アミノカルボニルメチルツーベンジルクロライド〔融
点１１４〜１１５℃、２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−
（２−ピペリジノ−フェニル）−１−ブチル）−アミノ
カルボニルメチルツーベンジルアルコールカラ、クロロ
ホルム中、チオニルクロライドを使用して製造した）　
０．５４．９（１，２ｍ　ｍｏｌ　）を、２０℃におい
て、そして５バールの水素下に６時間水素化する。混合
物を真空中で蒸発し、モして残置を酢酸エチルと炭酸ナ
トリウム水溶液との間に分配する。有機層を乾燥し、そ
して濾過し、そして真空中蒸発する。蒸発残渣をシリカ
ゲル上刃ジムクロマトグラフィ（クロロホルム／アセト
ン＝　１９／１　）により精製する。

収量：０．２５．ｆ（埋劇電の４７％）融点：１０７〜
１０８℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７６，４５Ｈ８，８８Ｎ６．６６測定値：　
７６．４０　８．８８　６．９０例１９ ２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
ェニル）−１−ブチル−アミノカルボニル〕−安息香酸
第三級プチル１００１ｎ＆（０，２０ｍｍ０１）ヲ、ベ
ンゼン５　ｍｌ　中、ｐ　−）ルエンスルホン酸ヒトレ
ートの結晶数個と一緒で半日間還流する。ついで、薄層
クロマトグラフに従い、Ｒｆ１直およびマススペクトル
により、所望生成物が得られる。

融点＝８７〜８９°Ｃ 計′Ｓ値：　ｍ／ｅ＝４５８ 測冗値二ｍ／ｅ−４６８ 例２０ ２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
ェニル）−１−ブチル−アミノカルボニルメチル〕−安
息査酸ペンゾル０．２５　ｇ（０，４７ｍｍｏｌ）を、
エタノール１０−中、１０％パラジウム／炭素０．１２
ｇで、５０℃においてそして５バールの水素下に水素化
する。５時間後に、結晶をケイ礫土上濾過し、そして濾
液を真空中で蒸発する。蒸発残液を石油エーテル／エタ
ノールから結晶化する。

収量：０．１１（理論量の７０％） 融点＝８７〜９０°Ｃ 元素分析値： 計算１直　：Ｃ’７１．２１　Ｈ７，８１Ｎ６．３９測
定値：　７１．４６　７．９５　６．５１例２１ １−（２−ピペリジノ−フェニル）−１−ｎ−ヘキシル
アミンおよび６−エトキシー４−エトキシカルボニル−
フェニル匪ハから、例１と同様にして、製造した。

収率：理論量の４６％ 融点：１０１〜１０５°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７２，８４Ｈ８，５６Ｎ５．６６測定値：　
７２．７２　８．５２　５．６５例２２ ２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジノ−フ
ェニル）−ｉ−ｎ−ヘキシル）−アミノカルボニルメチ
ルツー安息香ばエチルから、例４と同様にして製造した
。

収率：理論量の７７％ 融点＝１１７〜１２０°Ｃ 元素分析値： 計算値：Ｃ７２，０７Ｈ８，２１Ｎ６．００測定値：　
７２．００　８．０６５．９０例Ａ 組成： １錠は次のものを含有する： 活性物質　（１１５，０１ｎ９ コーンスターチ　（２）　６２．０１ｖ乳糖　（３！　
４８．０Ｉｎｇ ポリビニールピロリドン　（４１４，０ｎタステアリン
酸マグネシウム　（５１１，Ｍｌ　２０．０１ｎｇ 製造法二 １．２．６および４を一緒に混合し、そして水で湿らせ
る。湿った混合物を１．５朋メツシユの篩に通し、そし
て約４５℃で乾燥する。乾燥した顆粒なｉ、Ｑｉｉ＋メ
ツシュの篩に通し、そして５と混合する。仕上った゛混
合物を、錠剤プレス中、分スロットを包含する直径７朋
のパンチで圧縮して錠剤を形成させる。

錠剤の基量：１２０ｍ９ 例　Ｂ １錠の核は次のものを含有する： 活性物質　（１１２，５■ バレイシヨヂンプン　（２１４４，０１ｎ９乳糖　（３
１５０，０ｆｆｌ＆ ポリビニールピロリドン　（４１３，０１ｎ？ステアリ
ン酸マグネシウム　ｆ５１　０．５１ψ８０．０７１１
＆ 方法： １．２．６および４を充分に混合し、そして水で湿らせ
る。湿った塊を１關メツシユの篩に通し、約４５°Ｃで
乾燥し、そして顆粒をついで同じ篩に通す。５を加えた
後、直径６朋の凸形鯛剤核に打錠機で圧縮する。かく製
造された跳剤杉を、公知方法において、基本的にショ糖
およびタルクからなる被膜で被覆する。仕上った錠剤を
ワックスで研磨する。

被覆錠剤の厘讐：１２０ダ 例　Ｃ 組成： １朕は次のものを含有する： 油性物質　１０．Ｏ叩 粉末化乳糖　７０．０１ｎ９ コーンスターチ　６１．０ダ ポリビニールビロリドン　８．０Ｉｖ ステアリン酸マグネシウム　１．０１龍ｇ方法： 活性物質、乳糖およびコーンスターチの混合物を、水中
ポリビニールピロリドンの２０多浴液で湿らせる。匿っ
た塊を１．５朋メツシユの篩に通し、そして４５°Ｃで
乾燥する。乾採した顆粒をｉ　ｍ属メツシュの篩に通し
、そしてステアリン戚マグネシウムと均一に混合する。

錠剤の重量：１２０１ｎ９ パンチ：分割スロットを肩し、直径７ＷＩ＋＋１０例　
Ｄ １錠の俵は次のものを含有する： 活性物質　５．０１ｎ９ リン酸第二カルシウム　７０．０Ｉｎ？コーンスターチ
　５０．０１１１ｇ ポリビニールピロリドン　４．０”’＆ステアリン戚マ
グネシウム　１．０〜 方法： 活性物質、リンばカルシウムおよびコーンスターチの混
合物を、水中のポリビニールピロリドンの１５％済液で
湿らせる。湿った塊を１ｍ諺メツシュの篩に通し、４５
°Ｃで乾燥し、ついで同じ篩を擦過させる。上記皿のス
テアリン敵マグネシウムと混合した後、鯛剤核を混合物
から圧縮する。

核の重量：１５０１１ダ パンチ：直径７龍 ショ糖およびタルクの被覆を、かく製造された杉に公知
方法でほどこす。仕上り被覆錠剤をワックスで研磨する
。

被覆錠剤の事前：１８０ｍｇ 代理人　浅村　皓

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　一般式（１） 〔式中、 Ｒ工は、各々が炭素原子１から６個までを有する１また
   は２個のアルキル基により場合により置換されていても
   よい炭素原子４から６個までを有する非分枝アルキレン
   イミノ基を示し、Ｒ２は、水素またはハロゲン原子、あ
   るいはメチルまたはメトキシ基を示し、 Ｒ３は、水素原子、炭素原子１から７個までを有するア
   ルキル基を、またはハロゲン原子により、あるいはメチ
   ルまたはメトキシ基により場合により置換されていても
   よいフェニル基を示し、Ｒ４は、水素原子を、フェニル
   基により場合により置換されていてもよい炭素原子１か
   ら３個までを有するアルキル基を、あるいはアリル、ア
   セチルまたはプロピオニル基を示し、そして、Ｗは、メ
   チル、ヒドロキシメチル、ホルミルまたはカルボキシ基
   、あるいは炭素原子全部で２から５個までを有するアル
   コキシカルボニル基を示し、そのアルコキシ基のアルキ
   ル部分はフェニル基により置換されうる〕のフェニル酢
   酸誘導体、それらのエナンチオマーおよび塩。 （２）　Ｒ１がピロリジノ、ピペリジノ、４−メチルー
   ピペリジノ、３−メチル−ピペリジノ、３，６−シメチ
   ルーぎベリジノ、６，５−ジメチルーピペリジノまたは
   へキサメチレンイミノ基を示し、Ｒ２が水素、フッ素ま
   たは塩素原子、あるいはメチルまたはメトキシ基を示し
   、 Ｒ３が水素原子、炭素原子１から６個までを有するアル
   キル基、あるいは塩素原子により、あるいはメチルまた
   はメトキシ基により随意に置換されていてもよいフェニ
   ル基を示し、 Ｒ４が水素原子、炭素原子１かも３個までを有するアル
   キル基、あるいはベンジル、アリルまたはアセチル基を
   示し、そして、 Ｗがカルボキシ、メチル、ヒドロキシメチル、ホルミル
   またはベンジルオキシカルボニル基、あるいは炭素原子
   全部で２から５個までを有するアルコキシカルボニル基
   を示す、特許請求の範囲第１項の一般式ｌのフェニル酢
   酸誘導体、それらのエナンチオマーおよび塩。 （３）　Ｒ１がビペリゾノ基を示し、 Ｒ２が水素、フッ素または塩素原子を示し、Ｒ３がメチ
   ル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−エチル、ｎ−ペンチル
   、ｎ−ヘキシルまたはフェニル基を示し、 Ｒ４がメチルまたはエチル基を示し、そしてＷがカルボ
   キシ、メトキシカルボニルまたはエノキシカルボニル基
   を示す、特許請求の範囲第１項の一般式ｌのフェニル酢
   酸誘導体、それらのエナンチオマーおよび塩。 （４）　Ｒ１からＲ４までが特許請求の範囲第６項にお
   ける如く限定され、そして Ｗがカルボキシ基を示す、特許請求の範囲第１項のフェ
   ニル酢酸誘導体、それらのエナンチオマーおよび塩 （５）２−エトキシ−４−（Ｎ−（１−（２−ピペリジ
   ノルフェニル）−１−エチル）−アミノカルボニルメチ
   ル〕−安息香酸、そのエナンチオマーおよび塩である、
   特許請求の範囲第１項の化合物。 （６）２−エトキシ−４−（Ｎ−（α−フェニル−２−
   ピペリシノーペンシル）−アミノカルボニルメチル〕−
   安息香酸、そのエナンチオマーおよび塩である、特許請
   求の範囲第１項の化合物。 （７）無機酸または有機酸との、あるいは、もしもそれ
   らがカルボキシ基を含有するならば、塩基との、特許請
   求の範囲第１項の化合物の生理学的に受容しうる塩。 （８）１種もしくはそれ以上の不活性担体および（また
   は）希釈剤と一緒での、特許請求の範囲第１項から第６
   項までの化合物あるいは特許請求の範囲第７項の生理学
   的に受容し５る塩を含有する医薬組成物。 （９）特許請求の範囲第１項から第７項までの新規フェ
   ニル酢酸誘導体の製造法において、ａ）一般式（Ｉｆ） ３ 〔式中、Ｒ１からＲ３までは、特許請求の範囲第１項か
   ら第６項までにおける如（限定される〕のアミンな、一
   般式（１） 〔式中、 Ｒ４は、特許請求の範囲第１項から第６項までにおける
   如（限定され、 Ｖは、特許請求の範囲第１項から第６項までにおいてＷ
   について与えた意味を有し、または保護基により保護さ
   れたカルボキシ基を示す〕のカルざン酸または随意忙反
   応混合物において製造しうるそれらの反応性誘導体と反
   応させ、必要な場合、引続いて使用した任意の保護基を
   除去し、または、ｂ）　ｗがカルボキシ基を示す一般式
   １の化合物を製造するために、一般式（ＩＶ） ３ 〔式中、 Ｒ工からＲ４までは、特許請求の範囲第１項から第６項
   までのいずれかにおける如（限定され、Ａは、加水分解
   、熱分解または水素分解によりカルボキシ基に変換され
   うる基を示す〕の化合物中の基Ａをカルボキシ基に変換
   し、 Ｃ）Ｒ，が水素原子、あるいは炭素原子１から４個まで
   を有するアルキル基を示す一般式Ｉの化合物を製造する
   ために、一般式（ｖ） ３ ■ 〔式中、Ｒ１からＲ３までは特許請求の範囲第１項から
   第６項までにおける如（限定される〕の化合物を、一般
   式（Ｖｌ） ＯＲ。 〔式中、Ｒ４およびＷは、特許請求の範囲第１項から第
   ６項までにおける如（限定される〕の化合物と反応させ
   、または、 ＋１）　Ｒ４が水素原子を示す一般式Ｉの化合物を製造
   するために、保護基を一般式（■） 〔式中、 Ｒ１からＲ３までは、特許請求の範囲第１項から第６項
   までにおける如（限定され、 Ｖは、特許請求の範囲第１項から第６項までにおけるＷ
   Ｋついて与えた意味を有し、あるいはカルボキシ基に変
   換されうる基を示し、そして＼Ｒ５は、ヒドロキシ基の
   保護基を示す〕の化合物から開裂し、または、 ｅ）　Ｒ４がフェニル基により随意に置換されて０ても
   よい炭素元素１から６個までを有するアルキル基、ある
   いはアリル、アセチルまたはプロピオニル基を示す一般
   式ｌの化合物を製造するために、一般式ｌの化合物を製
   造するために、一般式（■）Ｑ 〔式中、Ｒ□からＲ３まで、およびＷは、特許請求の範
   囲第１項から第６項までにおける如（限定される〕の化
   合物を、一般式（Ｎ） Ｒ６−Ｘ　（［） 〔式中、 Ｒ６は、フェニル基により随意に置換されていてもよい
   アルキル基、あるいはアリル、アセチルまたはプロピオ
   ニル基を示し、そして、又は、親核的に交換し５る基で
   あり、あるいは、もしもＲ６が隣接する水素原子と一緒
   で炭素原子１から６個までを有するアルキル基を示すな
   ら＆ｆジアゾ基を示す〕の化合物と反応させ、そして引
   続いて、もしも必要ならばかく得られた化合物を加水分
   解し、または、 ｆ）一般式（Ｘ） 〔式中、 Ｒ１＋　Ｒ２＋　Ｒ４およびＷは、特許請求の範囲第１
   項から第６項までにおける如く限定され、そして、 Ｙは次式 −Ｃ−ＮＨ−または　−〇＝Ｎ− 〔式中、 Ｒ３は、特許請求の範囲第１項から第６項までに２おけ
   る如（限定され、そして、 Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する炭素原子と一緒で
   炭素原子１から４個筐でを有するアルキリデン基を示す
   〕の化合物を還元し、そして、引続き、もしも所望なら
   ば、か（得られたＲ２がハロゲン原子を示し、および（
   または）　Ｒ３がハロフェニル基を示し、および（また
   は）Ｗがハロメチル基に変換されたヒドロキシメチル基
   を示す一般式Ｉの化合物を脱ハロゲン化により、対応の
   Ｒ２が水素原子を示し、および（または）　Ｒ３がフェ
   ニル基を示し、および（または）Ｗがメチル基を示す一
   般式Ｉの花″合物に変換し、および（または）、得られ
   たＷがカルボキシ基を示す一般式Ｉの化合物を、エステ
   ル化により、対応のＷがアルコキシカルボニルまたはフ
   ェニルアルコキシカルボニル基である一般式Ｉの化合物
   に変換し、および（または）、 得られたＷがカルボキシ、アルコキシカルボニルマタは
   フェニルアルコキシカルボニル基である式ｌの化合物を
   、還元により、対応のＷがホルミルまたはヒドロキシメ
   チル基を示す一般式Ｉの化合物に変換し、および（また
   は）、 得られたＷがヒドロキシメチル基を示す一般式１の化合
   物を、酸化により、対応のＷがホルミルまたはカルボキ
   シ基を示す一般式１の化合物に変換し、および（または
   ）、 得られたＷがカルボキシ基を示す一般式１の化合物を、
   スルホン酸ヒドラジドおよび引続（不均化を経て、対応
   のＷがホルミル基を示す一般式Ｉの化合物に変換し、お
   よび（または）、得られたＲ３が水素原子を除き特許請
   求の範囲第１項から第６項までに与えた意味を有する一
   般式Ｉのラセミ化合物を、偏光層（ｃｈｉｒａｌ　ｐｈ
   ａｓｅｓ）上のクロマトグラフィによりそのエナンチオ
   マーに分割し、および（または）、 得られた一般式Ｉの化合物を、無機または有機の酸また
   は塩基で、それらの塩、特にそれらの生理学的に受容し
   つる塩に変換することを特徴とする方法。 （ＩＣｊ　反応を溶媒中で行うことを特徴とする特許請
   求の範囲第９項の方法。 （１刀　反応を、酸活性化剤または脱水剤の存在におい
   て、随意に無機または第三級有機塩基の存在において行
   うことを特徴とする特許請求の範囲第９ａ項および第１
   ０項のいずれか一つの方法。 α２　反応を、アミンを活性化する薬剤の存在において
   、随意に無機または第三級有機塩基の存在において行う
   ことを特徴とする特許請求の範囲第９ａ項および第１０
   項のいずれか一つの方法。 Ｒ３１反応の間に形成した水を共沸蒸留または乾燥剤の
   添加により餘去することを特徴とする特許請求の範囲第
   ９ａ項および第１０項のいずれか一つの方法。 ０　反応を、−２５から２５０℃までの間の温度、好ま
   しくは一１０℃から使用した溶媒の沸点温度までの間の
   温度で行うことを特徴とする特許請求の範囲第９ａ項お
   よび第１０項のいずれか一つの方法。 霞　加水分解または熱分解を、酸または塩基の存在にお
   いて、−１０から１８０℃までの間の温度で行うことを
   特徴とする特許請求の範囲第９ｂ項および第１０項のい
   ずれか一つの方法。 Ｑ［９Ａがニトリルまたはアミノカルボニル基を示すと
   き、反応艦亜硝酸塩たとえば亜硝酸ナトリウムの存在に
   おいて、そして酸たとえば硫酸の存在において、０から
   ５０℃までの間の温度で行うことを特徴とする特許請求
   の範囲第９ｂ項および第１０項のいずれか一つの方法。 α７）Ａがニトリルまたはアミノカルボニル基を示すと
   き、反応を、１００％リン酸を使用し、１００から１８
   ０℃までの間の温度、好ましくは１２０から１６０℃ま
   での間の温度で行うことを特徴とす　゛る、特許請求の
   範囲第９ｂ項および第１０項のいずれか一つの方法。 ａ８　反応を、濃硫酸中で行うことを特徴とする特許請
   求の範囲第９ｃ項の方法。 （２）反応を、０から１５０℃までの間の温度、好まし
   くは２０から１００℃までの間の温度で行うことを特徴
   とする特許請求の範囲第９ｃ項、第１０項および第１８
   項のいずれか一つの方法。 （イ）反応を、酸の存在において、Ｏから１５０°Ｃま
   での間の温度で行うことを特徴とする特許請求の範囲第
   ９ｄ項および第１０項のいずれか一つの方法。 ■υ　反応を、−７８から２０’Ｃ−！での間の温度に
   おいて、三臭化ホウ素で行うことを特徴とする特許請求
   の範囲第９ｄ項および第１０項のいずれか一つの方法。 四　反応をＯから１００℃までの間の温度、好ましくは
   ２０から５０℃までの間の温度で行うことを特徴とする
   特許請求の範囲第９ｅ項および第１０項のいずれか一つ
   の方法。 （至）　Ｘが親核的に除去される基を示すとき、反応を
   、塩基の存在において行うことを特徴とする特許請求の
   範囲第１０ｅ項、第１２項および第２４項のいずれか一
   つの方法。 （財）還元を、水素化触媒の存在において、水素で行う
   ことを特徴とする特許請求の範囲第９ｆ項・　および第
   １０項いずれか一つの方法。 （ハ）水素化を、０”から１００℃までの間の温度、好
   ましくは２０から５０℃までの間の温度で行うことを特
   徴とする特許請求の範囲第９ｆ項、第１０項および第２
   ４項のいずれか一つの方法。