JPS6033439B2 - ジペプチドの製造方法 - Google Patents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/12—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by hydrolysis, i.e. solvolysis in general
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、山は芳香族基、ＲＩは水素原子、アルキル基又
はアリール基、Ｒ２はアルキル基又はアリール基であり
、Ｙはヒドロキシ基、アミノ基又はアシルアミノ基であ
る。
はアリール基、Ｒ２はアルキル基又はアリール基であり
、Ｙはヒドロキシ基、アミノ基又はアシルアミノ基であ
る。
）で表わされるジベプチドの製造方法に関する。近年生
理活性を有するべプチドが次々に明らかにされ、それに
伴ってべプチド合成法の開発が盛んである。
理活性を有するべプチドが次々に明らかにされ、それに
伴ってべプチド合成法の開発が盛んである。
従来、ジベフ。
チドは‘ｉ）ＤＣＣ法、‘ｉｉ’活性ェステル法、胸酵
素法などにより製造されている。しかしながら単離精製
過程の繁雑さなど検討の余地が残されている。本発明者
等は従来法とは全く異なる方法によるジベプチドの製造
法に関し、種々検討を重ねた結果、容易に入手可能な原
料から繁雑な工程を経ることのない本発明を見出し、完
成するに至った。
素法などにより製造されている。しかしながら単離精製
過程の繁雑さなど検討の余地が残されている。本発明者
等は従来法とは全く異なる方法によるジベプチドの製造
法に関し、種々検討を重ねた結果、容易に入手可能な原
料から繁雑な工程を経ることのない本発明を見出し、完
成するに至った。
本発明は触媒の存在下、一般式（式中、〜は芳香族基、
ＲＩは水素原子、アルキル基又はアリール基、Ｒ２はア
ルキル基又はアリール基であり、Ｘはヒドロキシ基、ア
ミノ基、アシルアミノ基、アジド基又はペンジルオキシ
基である。
ＲＩは水素原子、アルキル基又はアリール基、Ｒ２はア
ルキル基又はアリール基であり、Ｘはヒドロキシ基、ア
ミノ基、アシルアミノ基、アジド基又はペンジルオキシ
基である。
）で表わされる３−ラクタム化合物を加水素化分解する
ことにより、前記一般式（１）で表わされるジベプチド
を製造するものである。本発明の原料である前記一般式
（０）で表わされるＢ−ラクタム化合物は、対応するア
ルデヒドとＱ−アミノ酸ェステルとからほぼ定量的に得
られるシッフ塩基とアジド酢酸クロリドあるいはペンジ
ルオキシ酢酸クロリドとを反応させることにより容易に
得られる化合物である（下記参考例１〜６を参照）。
ことにより、前記一般式（１）で表わされるジベプチド
を製造するものである。本発明の原料である前記一般式
（０）で表わされるＢ−ラクタム化合物は、対応するア
ルデヒドとＱ−アミノ酸ェステルとからほぼ定量的に得
られるシッフ塩基とアジド酢酸クロリドあるいはペンジ
ルオキシ酢酸クロリドとを反応させることにより容易に
得られる化合物である（下記参考例１〜６を参照）。
これら化合物としては、１一（１−メトキシカルボニル
ベンジル）−３−アジドー４−フエニルアゼチジン−２
−オン、１一（１−エトキシカルボニルベンジル）一３
ーアミノー４−フエニルアゼチジンー２ーオン、１−（
１−ヱトキシカルボニルベンジル）一３−アセチルアミ
ノー４ーフエニルアゼチジン一２ーオン、１−（１ーメ
トキシカルボニルベンジル）一３−ペンジルオキシ−４
−フエニルアゼチジン−２−オン、１−（１ーメトキシ
カルボニルベンジル）一３ーヒドロキシ−４−フヱニル
アゼチジン−２ーオン、１一（１ーメトキシカルボニル
一２ーメチルプロピル）一３ーアジドー４−フエニルア
ゼチジン−２−オン、１−（１ーヱトキシカルボニル−
２ーメチルプロピル）一３ーアミノ−４ーフエニルアゼ
チジン−２ーオン、１一（１−メトキシカルボニル−２
−メチルプロピル）一３ーアセチルアミノ−４−フエニ
ルアゼチジン−２ーオン、１−（１−エトキシカルボニ
ルー２ーメチルプロピル）一３ーベンジルオキシ−４ー
フエニルアゼチジン一２−オン、１−（１ーメトキシカ
ルポニル一２ーメチルプロピル）一３−ヒドロキシ−４
ーフエニルアゼチジン一２−オン、１一（１−メトキシ
カルボニルエチル）−３ーアジドー４−フエニルアゼチ
ジンー２ーオン、１一（１−メトキシカルボニルエチル
）一３ーアミノー４ーフエニルアゼチジン一２−オン、
１一（１−エトキシカルボニルヱチル）一３ーアセチル
アミノー４ーフエニルアゼチジン−２ーオン、１一（１
−メトキシカルボニルエチル）一３ーベンジルオキシー
４−フエニルアゼチジン−２ーオン、１−（１ーメトキ
シカルボニルエチル）一３−ヒドロキシー４ーフエニル
アゼチジン−２−オン、１一（１ーメトキシカルボニル
一２−フヱニルエチル）一３ーアジド−４ーフエニルア
ゼチジン一２ーオン、１一（１ーメトキシカルボニル一
２ーフエニルヱチル）一３−アミノー４ーフエニルアゼ
チジン一２ーオン、１一（１ーメトキシカルポニル一２
ーフエニルエチル）−３−アセチルアミノー４−フエニ
ルアゼチジンー２ーオン、１一（１ーメトキシカルボニ
ル一２ーフエニルエチル）−３ーベンジルオキシー４ー
フエニルアゼチジン一２−オン、１−（１−メトキシカ
ルボニルー２−フエニルエチル）一３ーヒドロキシ−４
−フエニルアゼチジンー２−オン、１一（１ーメトキシ
カルボニル一３ーメチルチオプロピル）−３ーアジド−
４ーフエニルアゼチジン一２ーオン、１一（１−メトキ
シカルボニルー３−メチルチオプロピル）一３−アミノ
ー４−フエニルアゼチジン−２ーオン、１一（１ーメト
キシカルボニル一３−メチルチオプロピル）−３ーアセ
チルアミノー４ーフエニルアゼチジン一２ーオン、１−
（１ーメトキシカルボニル一３ーメチルチオプロピル）
一３ーベンジルオキシー４−フエニルアゼチジン−２−
オン、１一（１ーヱトキシカルポニル一３−メチルチオ
プロピル）一３ーヒドロキシ−４ーフエニルアゼチジン
−２−オン、１−（１−メトキシカルボニルベンジル）
一３ーアジド−４一（ｐーベンジルオキシカルボニルオ
キシフエニル）アゼチジン−２ーオン、１−（１ーメト
キシカルポニルベンジル）一３−アジドー４一（３・４
−ジベンジルオキシフエニル）アゼチジン−２ーオン、
１一（１−メトキシカルボニルー２ーメチルプロピル）
一３ーアミノー４−（ｐーベンジルオキシフエニル）ア
ゼチジンー２−オン、１ーエトキシカルボニルメチル一
３ーアジドー４−フエニルアゼチジンー２ーオン、１−
（１ーメトキシカルボニルエチル）一３ーアジドー４一
（３・４ービスベンジルオキシカルボニルオキシフエニ
ル）アゼチジン−２ーオン、１ーメトキシカルボニルメ
チル一３−アジドー４一（ｐ−ｔーブトキシカルボニル
オキシフエニル）アゼチジンー２ーオン、１−（メトキ
シカルボニルーｐーベンジルオキシフエニルメチル）−
３ーアジドー４−フエニルアゼチジンー２ーオン等の１
−（１−置換オキシカルボニルアルキル）−３−置換−
４−アリールアゼチジンを例示できる。本発明は触媒の
存在下に加水素化分解することを必須要件とする。
ベンジル）−３−アジドー４−フエニルアゼチジン−２
−オン、１一（１−エトキシカルボニルベンジル）一３
ーアミノー４−フエニルアゼチジンー２ーオン、１−（
１−ヱトキシカルボニルベンジル）一３−アセチルアミ
ノー４ーフエニルアゼチジン一２ーオン、１−（１ーメ
トキシカルボニルベンジル）一３−ペンジルオキシ−４
−フエニルアゼチジン−２−オン、１−（１ーメトキシ
カルボニルベンジル）一３ーヒドロキシ−４−フヱニル
アゼチジン−２ーオン、１一（１ーメトキシカルボニル
一２ーメチルプロピル）一３ーアジドー４−フエニルア
ゼチジン−２−オン、１−（１ーヱトキシカルボニル−
２ーメチルプロピル）一３ーアミノ−４ーフエニルアゼ
チジン−２ーオン、１一（１−メトキシカルボニル−２
−メチルプロピル）一３ーアセチルアミノ−４−フエニ
ルアゼチジン−２ーオン、１−（１−エトキシカルボニ
ルー２ーメチルプロピル）一３ーベンジルオキシ−４ー
フエニルアゼチジン一２−オン、１−（１ーメトキシカ
ルポニル一２ーメチルプロピル）一３−ヒドロキシ−４
ーフエニルアゼチジン一２−オン、１一（１−メトキシ
カルボニルエチル）−３ーアジドー４−フエニルアゼチ
ジンー２ーオン、１一（１−メトキシカルボニルエチル
）一３ーアミノー４ーフエニルアゼチジン一２−オン、
１一（１−エトキシカルボニルヱチル）一３ーアセチル
アミノー４ーフエニルアゼチジン−２ーオン、１一（１
−メトキシカルボニルエチル）一３ーベンジルオキシー
４−フエニルアゼチジン−２ーオン、１−（１ーメトキ
シカルボニルエチル）一３−ヒドロキシー４ーフエニル
アゼチジン−２−オン、１一（１ーメトキシカルボニル
一２−フヱニルエチル）一３ーアジド−４ーフエニルア
ゼチジン一２ーオン、１一（１ーメトキシカルボニル一
２ーフエニルヱチル）一３−アミノー４ーフエニルアゼ
チジン一２ーオン、１一（１ーメトキシカルポニル一２
ーフエニルエチル）−３−アセチルアミノー４−フエニ
ルアゼチジンー２ーオン、１一（１ーメトキシカルボニ
ル一２ーフエニルエチル）−３ーベンジルオキシー４ー
フエニルアゼチジン一２−オン、１−（１−メトキシカ
ルボニルー２−フエニルエチル）一３ーヒドロキシ−４
−フエニルアゼチジンー２−オン、１一（１ーメトキシ
カルボニル一３ーメチルチオプロピル）−３ーアジド−
４ーフエニルアゼチジン一２ーオン、１一（１−メトキ
シカルボニルー３−メチルチオプロピル）一３−アミノ
ー４−フエニルアゼチジン−２ーオン、１一（１ーメト
キシカルボニル一３−メチルチオプロピル）−３ーアセ
チルアミノー４ーフエニルアゼチジン一２ーオン、１−
（１ーメトキシカルボニル一３ーメチルチオプロピル）
一３ーベンジルオキシー４−フエニルアゼチジン−２−
オン、１一（１ーヱトキシカルポニル一３−メチルチオ
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１一（１−メトキシカルボニルー２ーメチルプロピル）
一３ーアミノー４−（ｐーベンジルオキシフエニル）ア
ゼチジンー２−オン、１ーエトキシカルボニルメチル一
３ーアジドー４−フエニルアゼチジンー２ーオン、１−
（１ーメトキシカルボニルエチル）一３ーアジドー４一
（３・４ービスベンジルオキシカルボニルオキシフエニ
ル）アゼチジン−２ーオン、１ーメトキシカルボニルメ
チル一３−アジドー４一（ｐ−ｔーブトキシカルボニル
オキシフエニル）アゼチジンー２ーオン、１−（メトキ
シカルボニルーｐーベンジルオキシフエニルメチル）−
３ーアジドー４−フエニルアゼチジンー２ーオン等の１
−（１−置換オキシカルボニルアルキル）−３−置換−
４−アリールアゼチジンを例示できる。本発明は触媒の
存在下に加水素化分解することを必須要件とする。
触媒としてはＰｄ黒、Ｐｄ−Ｃ等の担体損特のパラジウ
ム、水酸化パラジウム〔Ｐｄ（ＯＨ）２〕、酸化パラジ
ウム（Ｐｄ０）、塩化パラジウム（ＰｄＣ１２）等のパ
ラジウム触媒、ラネーニツケル等のニッケル触媒を用い
ることができる。これらの触媒のうちパラジウム触媒が
反応収率の向上及び安価に入手できる点で好ましい。触
媒の使用量は用いる水素の圧力及び反応温度にもよるが
前記一般式（ロ）で表わされる８ーラクタム化合物に対
して通常１〜５０％の範囲である。本発明を実施するた
めにあたっては溶媒の使用が望ましい。溶媒としては例
えばメタノール、エタノール等のアルコール類、塩化メ
チレン、クロロホルム等のハロゲン化炭素、ベンゼン、
トルェン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等
の非プロトン性樋性溶媒を広範に用いることができる。
反応は前記触媒の存在下、室温〜１５０００において円
滑に進行するが、反応効率及び反応操作の観点から５０
〜１００ｑｏの範囲が好ましい。
ム、水酸化パラジウム〔Ｐｄ（ＯＨ）２〕、酸化パラジ
ウム（Ｐｄ０）、塩化パラジウム（ＰｄＣ１２）等のパ
ラジウム触媒、ラネーニツケル等のニッケル触媒を用い
ることができる。これらの触媒のうちパラジウム触媒が
反応収率の向上及び安価に入手できる点で好ましい。触
媒の使用量は用いる水素の圧力及び反応温度にもよるが
前記一般式（ロ）で表わされる８ーラクタム化合物に対
して通常１〜５０％の範囲である。本発明を実施するた
めにあたっては溶媒の使用が望ましい。溶媒としては例
えばメタノール、エタノール等のアルコール類、塩化メ
チレン、クロロホルム等のハロゲン化炭素、ベンゼン、
トルェン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等
の非プロトン性樋性溶媒を広範に用いることができる。
反応は前記触媒の存在下、室温〜１５０００において円
滑に進行するが、反応効率及び反応操作の観点から５０
〜１００ｑｏの範囲が好ましい。
以下、参考例及び実施例により本発明を更に詳細に説明
する。参考例 １ Ｄーフェニルグリシンメチルェステル塩酸塩２０夕のク
ロロホルム溶液４００の‘にアンモニアガスを室温で３
０分吹込んだ後、生成してきた塩化アンモニウムを猿過
し、その櫨液を減圧で濃縮してＤ−フエニルグリシンメ
チルエステルのクロロホルム溶液３０夕を得た。
する。参考例 １ Ｄーフェニルグリシンメチルェステル塩酸塩２０夕のク
ロロホルム溶液４００の‘にアンモニアガスを室温で３
０分吹込んだ後、生成してきた塩化アンモニウムを猿過
し、その櫨液を減圧で濃縮してＤ−フエニルグリシンメ
チルエステルのクロロホルム溶液３０夕を得た。
それにベンゼン１８０羽を加えた後、さらにペンズアル
デヒド９．５７夕のベンゼン溶液１８０の上を氷令下で
１５分かえて滴下した。無水硫酸ナトリウム５０夕を加
えた後１幼時間室温で蝿拝した。不熔物をＧ３グラスフ
ィルターで猿過して得た櫨液を減圧で濃縮し、白色結晶
２５夕を得た。これをｎーヘキサンから再結晶し融点８
６．０〜８９．０００を有するＮーベンジリデンー１ー
メトキシカルボニルベンジルァミンの白色結晶２１．０
夕（収率８３．６％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：
６３．６３（一重線、汎）、４．１３（一重線、ＩＨ）
、７．１３〜８．０（多重線、１０Ｈ）、８．３７（一
重線、ＩＨ）．ｍ（ＫＢｒｄｉＳｋ）：１７５０（しＣ
ニ。
デヒド９．５７夕のベンゼン溶液１８０の上を氷令下で
１５分かえて滴下した。無水硫酸ナトリウム５０夕を加
えた後１幼時間室温で蝿拝した。不熔物をＧ３グラスフ
ィルターで猿過して得た櫨液を減圧で濃縮し、白色結晶
２５夕を得た。これをｎーヘキサンから再結晶し融点８
６．０〜８９．０００を有するＮーベンジリデンー１ー
メトキシカルボニルベンジルァミンの白色結晶２１．０
夕（収率８３．６％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：
６３．６３（一重線、汎）、４．１３（一重線、ＩＨ）
、７．１３〜８．０（多重線、１０Ｈ）、８．３７（一
重線、ＩＨ）．ｍ（ＫＢｒｄｉＳｋ）：１７５０（しＣ
ニ。
）弧‐１，参考例 ２Ｄ一Ｎーベンジリデン−１ーメト
キシカルボニルベンジルアミン３．５０夕とトリエチル
アミン２．８０夕の塩化メチレン溶液５０の【に、アジ
ドアセチルクロリド３．３１夕の塩化メチレン溶液５０
のを−７８℃でゆっくり滴下した。
キシカルボニルベンジルアミン３．５０夕とトリエチル
アミン２．８０夕の塩化メチレン溶液５０の【に、アジ
ドアセチルクロリド３．３１夕の塩化メチレン溶液５０
のを−７８℃でゆっくり滴下した。
滴下後、室温で１脚時間燈拝した後、反応溶液を水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて溶媒を減圧で留
去したところ、かつ色油状物質４．９７夕を得た。この
油状物質はＮＭＲ、ＩＲ及び薄層クロマトグラフィによ
り１一（１−メトキシカルポニルベンジル）一３ーアジ
ドー４ーフヱニルアゼチジン−２ーオンの２種類のジア
ステレオマーの混合物であることがわかった（ジアステ
レオマーＡ、Ｂ）。このものをショート力ラムクロマト
グラフイ（シリカゲル）により精製し、油状の８−ラク
タム４．１０夕（収率織．４％）を得た。さらにこの２
つのジアステレオマーのそれぞれはシリカゲルクロマト
グラフィで分離することが出来た。ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣ１８）：６３．７２（一重線、粕）、４
．９６（二重線、ＩＨ）、４．２０（二重線、ＩＨ）、
４．４８（一重線、ＩＨ）、５．７２〜６．４０（多重
線、１帆）．ＩＲ（ＫＢｒ）：２１１０（しＮ３）、１
７６５（しＣｉ。
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて溶媒を減圧で留
去したところ、かつ色油状物質４．９７夕を得た。この
油状物質はＮＭＲ、ＩＲ及び薄層クロマトグラフィによ
り１一（１−メトキシカルポニルベンジル）一３ーアジ
ドー４ーフヱニルアゼチジン−２ーオンの２種類のジア
ステレオマーの混合物であることがわかった（ジアステ
レオマーＡ、Ｂ）。このものをショート力ラムクロマト
グラフイ（シリカゲル）により精製し、油状の８−ラク
タム４．１０夕（収率織．４％）を得た。さらにこの２
つのジアステレオマーのそれぞれはシリカゲルクロマト
グラフィで分離することが出来た。ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣ１８）：６３．７２（一重線、粕）、４
．９６（二重線、ＩＨ）、４．２０（二重線、ＩＨ）、
４．４８（一重線、ＩＨ）、５．７２〜６．４０（多重
線、１帆）．ＩＲ（ＫＢｒ）：２１１０（しＮ３）、１
７６５（しＣｉ。
・１７４０（ｙＣニ。）弧‐１，ジアステレオマーＢ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６３．５６（一重線、細）、４
．７６（二重線、ＩＨ）、４．８６（二重線、ＩＨ）、
５．０１（一重線、ＩＨ）、６．９０〜７．７０（多重
線、１皿）．ＩＲ（ＫＢｒ）：２１１０（しＮ３）、１
７６５（ｙＣ＝。
．７６（二重線、ＩＨ）、４．８６（二重線、ＩＨ）、
５．０１（一重線、ＩＨ）、６．９０〜７．７０（多重
線、１皿）．ＩＲ（ＫＢｒ）：２１１０（しＮ３）、１
７６５（ｙＣ＝。
）、１７４０（しＣニ。）弧‐１，参考例 ３
ガスビュレットと連結したパィレックス反応器（通常の
常圧水素化装置）に１０％Ｐｄ−Ｃ（７９．０の夕）を
入れ、反応系を水素置換した後、参考例２で得た、１一
（１−メトキシカルボニルベンジル）一３−アジドー４
ーフエニルアゼチジン−２ーオンのジアステレオマーＡ
（５００の９）のエタノール溶液３０のとを加え、鷹梓
しながら室温で水素化分解を行った。
常圧水素化装置）に１０％Ｐｄ−Ｃ（７９．０の夕）を
入れ、反応系を水素置換した後、参考例２で得た、１一
（１−メトキシカルボニルベンジル）一３−アジドー４
ーフエニルアゼチジン−２ーオンのジアステレオマーＡ
（５００の９）のエタノール溶液３０のとを加え、鷹梓
しながら室温で水素化分解を行った。
反応は１勿時間で完結した。反応の終了は水素吸収量及
び薄層クロマトグラフィにより確認した。触媒をＧ４グ
ラスフィルターで濃別した後、溶媒をロータリーェバポ
レーター、さらに真空下で蟹去したところ、黄色油状物
質４６２の９を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィにより精製し、油状の１一（１−メトキシカル
ボニルベンジル）−３ーアミノー４ーフエニルアゼチジ
ン一２ーオン３７０の９（収率８０．１％）を得た。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．２４（中広一重線、が）、
３．７１（一重線、細）、４．５２（二重線、ＩＨ）、
５．１５（二重線、ＩＨ）、５．６０（一重線、ＩＨ）
、６．７４〜７．７４（多重線、１皿）．ＩＲ（ＫＢｒ
）：３４００（し肌２）、１７９０〜１７００（しＣ；
。
び薄層クロマトグラフィにより確認した。触媒をＧ４グ
ラスフィルターで濃別した後、溶媒をロータリーェバポ
レーター、さらに真空下で蟹去したところ、黄色油状物
質４６２の９を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィにより精製し、油状の１一（１−メトキシカル
ボニルベンジル）−３ーアミノー４ーフエニルアゼチジ
ン一２ーオン３７０の９（収率８０．１％）を得た。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．２４（中広一重線、が）、
３．７１（一重線、細）、４．５２（二重線、ＩＨ）、
５．１５（二重線、ＩＨ）、５．６０（一重線、ＩＨ）
、６．７４〜７．７４（多重線、１皿）．ＩＲ（ＫＢｒ
）：３４００（し肌２）、１７９０〜１７００（しＣ；
。
Ｇの‐１．参考例 ４
参考例３で得た１一（１ーメトキシカルボニルペンジル
）一３ーアミノー４−フエニルアゼチジン−２−オン２
８０の９とトリエチルアミン１００の９のクロロホルム
溶液５の‘に、氷冷下でアセチルクロリド７８．０雌を
滴下した。
）一３ーアミノー４−フエニルアゼチジン−２−オン２
８０の９とトリエチルアミン１００の９のクロロホルム
溶液５の‘に、氷冷下でアセチルクロリド７８．０雌を
滴下した。
室温で３０分縄拝した後反応溶液を水で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた後、溶媒をロータリーェバポ
レーター、さらに真空下で留去し、油状の１一（１−メ
トキシカルボニルベンジル）一３ーアセチルアミノー４
ーフェニルアゼチジン−２−オン３１８の９（収率１０
０％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．７３（一
重線、細）、３．８７（一重線、細）、５．３０（二重
線、ＩＨ）、５．５０（一重線、ＩＨ）、５．７０（二
重線、ＩＨ）、６．１０（中広二重線、ＩＨ）、６．７
３〜７．５０（多重線、１血）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３３
２５（しＮＨ）、１７５０（しＣ：。
マグネシウムで乾燥させた後、溶媒をロータリーェバポ
レーター、さらに真空下で留去し、油状の１一（１−メ
トキシカルボニルベンジル）一３ーアセチルアミノー４
ーフェニルアゼチジン−２−オン３１８の９（収率１０
０％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．７３（一
重線、細）、３．８７（一重線、細）、５．３０（二重
線、ＩＨ）、５．５０（一重線、ＩＨ）、５．７０（二
重線、ＩＨ）、６．１０（中広二重線、ＩＨ）、６．７
３〜７．５０（多重線、１血）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３３
２５（しＮＨ）、１７５０（しＣ：。
）、１６５０（アミド１）、１５１０（アミドロ）奴‐
１．参考例 ５Ｌ一Ｎーベンジリデン−１−メトキシカ
ルボニルエチルアミン４．００夕とトリエチルアミン２
．７５夕のベンゼン溶液３０叫にペンジルオキシアセチ
ルクロリド５．０２夕のベンゼン溶液３０の‘を氷冷下
でゆっくり滴下した。
１．参考例 ５Ｌ一Ｎーベンジリデン−１−メトキシカ
ルボニルエチルアミン４．００夕とトリエチルアミン２
．７５夕のベンゼン溶液３０叫にペンジルオキシアセチ
ルクロリド５．０２夕のベンゼン溶液３０の‘を氷冷下
でゆっくり滴下した。
滴下後室塩で１幼時間蝿拝した後、反応溶液を水で洗い
、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧で留去
したところ、黄色油状物質８．０７夕を得た。この油状
物質はＮＭＲ、ＩＲ及び薄層クロマトグラフィにより１
一（１ーメトキシカルボニルエチル）一３ーベンジルオ
キシー４ーフェニルアゼチジン−２ーオンの２種類のジ
アステレオマーの混合物であることがわかった（ジアス
テレオマーＡ、Ｂ）。このものをショート力ラムクロマ
トグラフイ（シリカゲル）により精製し、融点５５０〜
６５ぴ０を有する白色結晶の８−ラクタム６．６５夕（
収率９３．９％）を得た。さらに２つのそれぞれはシリ
カゲルクロマトグラフイで分離することができた。ジァ
ステレオマ−Ａ、一融点７９．０〜８１．０ｑＯＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）：８１．１１（二重線、汎）、３．班（
一重線、細）、４．１７（四重線、が）、４．５６（四
車線、ＩＨ）、４．９０（二重線、ＩＨ）、５．００（
二重線、ＩＨ）、６．８０〜７．６０（多重線、１皿）
．ｍ（ＫＢｒ）：１７６０（しＣニ。
、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧で留去
したところ、黄色油状物質８．０７夕を得た。この油状
物質はＮＭＲ、ＩＲ及び薄層クロマトグラフィにより１
一（１ーメトキシカルボニルエチル）一３ーベンジルオ
キシー４ーフェニルアゼチジン−２ーオンの２種類のジ
アステレオマーの混合物であることがわかった（ジアス
テレオマーＡ、Ｂ）。このものをショート力ラムクロマ
トグラフイ（シリカゲル）により精製し、融点５５０〜
６５ぴ０を有する白色結晶の８−ラクタム６．６５夕（
収率９３．９％）を得た。さらに２つのそれぞれはシリ
カゲルクロマトグラフイで分離することができた。ジァ
ステレオマ−Ａ、一融点７９．０〜８１．０ｑＯＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）：８１．１１（二重線、汎）、３．班（
一重線、細）、４．１７（四重線、が）、４．５６（四
車線、ＩＨ）、４．９０（二重線、ＩＨ）、５．００（
二重線、ＩＨ）、６．８０〜７．６０（多重線、１皿）
．ｍ（ＫＢｒ）：１７６０（しＣニ。
）弧‐１，ジァステレオマ‐Ｂ、融点滋．０〜８７．０
℃ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．５９（二重線、３Ｈ）
、３．５６（一重線、粗）、４．００（四重線、ＩＨ）
、４．１９（四重線、が）、４．７８（二重線、ＩＨ）
、４．８６（二重線、ＩＨ）、６．８０〜７．６０（多
重線、１帆）．瓜（ＫＢｒ）：１７６０（しＣニ。）弧
‐１，参考例 ６ガスビュレットと連結したパィレック
ス反応器（通常の常圧水素化装置）に１０％Ｐｄ一Ｃ（
１１０の９）を入れ反応系を水素置換した後、参考例５
で得た１−（１−メトキシカルボニルェチル）−３−ペ
ンジルオキシ−４ーフエニルアゼチジン−２ーオンのジ
アステレオマーＡ（７０の９）のエタノール溶液４０の
‘を加え、燈拝しながら室温で加水素化分解を行った。
℃ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．５９（二重線、３Ｈ）
、３．５６（一重線、粗）、４．００（四重線、ＩＨ）
、４．１９（四重線、が）、４．７８（二重線、ＩＨ）
、４．８６（二重線、ＩＨ）、６．８０〜７．６０（多
重線、１帆）．瓜（ＫＢｒ）：１７６０（しＣニ。）弧
‐１，参考例 ６ガスビュレットと連結したパィレック
ス反応器（通常の常圧水素化装置）に１０％Ｐｄ一Ｃ（
１１０の９）を入れ反応系を水素置換した後、参考例５
で得た１−（１−メトキシカルボニルェチル）−３−ペ
ンジルオキシ−４ーフエニルアゼチジン−２ーオンのジ
アステレオマーＡ（７０の９）のエタノール溶液４０の
‘を加え、燈拝しながら室温で加水素化分解を行った。
反応は１幼時間で完結した。反応の終了は水素吸収量及
び薄層クロマトグラフィにより確認した。触媒をＧ４グ
ラスフィルターで渡別した後、溶媒をロータリーェバポ
レータ−、さらに真空下で留去したところ、無色油状物
質５００奴９を得た。これを力ラムクロマトグラフィに
より精製し、油状の１−（１ーメトキシカルボニルエチ
ル）一３−ヒドロキシー４ーフエニルアゼチジン−２−
オン４７０雌（収率９１．６％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）：６１．１６（二重線、乳Ｈ）、３．５６（中
広一重線、ＩＨ）、３．７０（一重線、９Ｈ）、４．私
（四重線、ＩＨ）、５．０１（二重線、ＩＨ）、５．１
０（多重線、ＩＨ）、７．３６（一重線、凪）．ｍ（Ｋ
Ｂｒ）：３４００（し。
び薄層クロマトグラフィにより確認した。触媒をＧ４グ
ラスフィルターで渡別した後、溶媒をロータリーェバポ
レータ−、さらに真空下で留去したところ、無色油状物
質５００奴９を得た。これを力ラムクロマトグラフィに
より精製し、油状の１−（１ーメトキシカルボニルエチ
ル）一３−ヒドロキシー４ーフエニルアゼチジン−２−
オン４７０雌（収率９１．６％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）：６１．１６（二重線、乳Ｈ）、３．５６（中
広一重線、ＩＨ）、３．７０（一重線、９Ｈ）、４．私
（四重線、ＩＨ）、５．０１（二重線、ＩＨ）、５．１
０（多重線、ＩＨ）、７．３６（一重線、凪）．ｍ（Ｋ
Ｂｒ）：３４００（し。
Ｈ）、１７５０（しＣ申。）の‐１，参考例 ７Ｎ−ペ
ンジリデン−１（Ｓ）−ｔープトキシカルボニルエチル
アミン（５．０７夕、２１．７ｍｍｏｌ）及びトリヱチ
ルアミン（４．８４夕、４７．８ｍｍｏｌ）の７５の【
塩化メチレン溶液に、アジドアセチルクロリド（５．１
９夕、４３．５ｍｍｏｌ）の７５の‘塩化メチレン溶液
を−７８ｑｏでゆっくり滴下した。
ンジリデン−１（Ｓ）−ｔープトキシカルボニルエチル
アミン（５．０７夕、２１．７ｍｍｏｌ）及びトリヱチ
ルアミン（４．８４夕、４７．８ｍｍｏｌ）の７５の【
塩化メチレン溶液に、アジドアセチルクロリド（５．１
９夕、４３．５ｍｍｏｌ）の７５の‘塩化メチレン溶液
を−７８ｑｏでゆっくり滴下した。
反応混合物を−７８『Ｃ〜室温で１４時間燈梓後、水及
び飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を留去し、残澄をへキサンー酢酸エチル（３：１
）を溶媒として、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
にかけ、１一（１（Ｓ）−ｔーブトキシカルボニルエチ
ル）一３（Ｓ）ーアジドー４（Ｒ）ーフヱニルアゼチジ
ン−２−オン（２．６８夕、収率３９％）及び１一（１
（Ｓ）−ｔーブトキシカルボニルエチル）一３（Ｒ）ー
アジド−４（Ｓ）−フエニルアゼチジンー２−オン（２
．８２夕、収率４１％）を得た。１一（１（Ｓ）一ｔ−
ブトキシカルボニルエチル）一３（Ｓ）−アジド−４（
Ｒ）ーフエニルアゼチジン一２ーオンｍｐ：５３〜５４
ｑ０． 〔Ｑ〕客−１２２．６ｏ（Ｃ＝１．００ＭｅＯＨ）．Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１，４４（ｓ、班）、１．６７
（ｄ、祖、Ｊ＝７，５ＨＺ）、３，７８（ｑ、ＩＨ、Ｊ
＝７，５ＨＺ）、４．８３（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝５．５ＨＺ
）、４．９２（ｄ、ＩＨ、１：５．５ＨＺ）、７．２７
〜７．５０（ｍ、母）．ＩＲ（ｎｅａｔ）：２１２０・
１７７０・１７４０弧‐１，元素分析：Ｃ，６日２州４
０３計算値：Ｃ、６０．７５；日、６．３７：Ｎ、１７
．７１．実測値：Ｃ、６０．７２；日、６．３９；Ｎ、
１７．６４．１一（１（Ｓ）一ｔーブトキシカルボニル
エチル）−３（Ｒ）−アジドー４（Ｓ）−フヱニルアゼ
チジン−２ーオンｍＰ：９５〜９６００． 〔Ｑ〕啓十１２５．６０（Ｃ＝１．００、ＭｅＯＨ）．
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．１４（ｄ、９日、Ｊ＝７
．５ＨＺ）、１．４８（ｓ、班）、４．４２（ｑ、ＩＨ
、Ｊ＝７．５日２）、４．９１（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝５ＨＺ
）、５．１２（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝５日２）７．３７（ｓ、
祖）．ＩＲ（Ｍａｔ）：２１２０・１７７止 １７３０
肌‐１，元素分析：Ｃ，６日２州４０３計算値：Ｃ、６
０．７５；日、６．３７：Ｎ、１７．７１．実測値：Ｃ
、６０．７４：日、６．３４：Ｎ、１７．８３．参考例
８Ｎーベンジリデンー１（Ｓ）一ｔーブトキシカルボ
ニル−３ーメチルブチルアミン（８．４６夕、３０．７
ｍｍｏｌ）を原料として、参考例７と同様の条件で反応
及び分離精製を行い、１−（１（Ｓ）−ｔ−ブトキシカ
ルボニルー３−メチルブチル）一３（Ｓ）ーアジドー４
（Ｒ）−フエニルアゼチジン−２ーオン及び１−（１（
Ｓ）−ｔープトキシ力ルボニルー３−メチルプチル）−
３（Ｒ）−アジド−４（Ｓ）ーフエニルアゼチジン一２
ーオンの混合物（９．１８夕、収率斑．４％）を得た。
び飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を留去し、残澄をへキサンー酢酸エチル（３：１
）を溶媒として、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
にかけ、１一（１（Ｓ）−ｔーブトキシカルボニルエチ
ル）一３（Ｓ）ーアジドー４（Ｒ）ーフヱニルアゼチジ
ン−２−オン（２．６８夕、収率３９％）及び１一（１
（Ｓ）−ｔーブトキシカルボニルエチル）一３（Ｒ）ー
アジド−４（Ｓ）−フエニルアゼチジンー２−オン（２
．８２夕、収率４１％）を得た。１一（１（Ｓ）一ｔ−
ブトキシカルボニルエチル）一３（Ｓ）−アジド−４（
Ｒ）ーフエニルアゼチジン一２ーオンｍｐ：５３〜５４
ｑ０． 〔Ｑ〕客−１２２．６ｏ（Ｃ＝１．００ＭｅＯＨ）．Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１，４４（ｓ、班）、１．６７
（ｄ、祖、Ｊ＝７，５ＨＺ）、３，７８（ｑ、ＩＨ、Ｊ
＝７，５ＨＺ）、４．８３（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝５．５ＨＺ
）、４．９２（ｄ、ＩＨ、１：５．５ＨＺ）、７．２７
〜７．５０（ｍ、母）．ＩＲ（ｎｅａｔ）：２１２０・
１７７０・１７４０弧‐１，元素分析：Ｃ，６日２州４
０３計算値：Ｃ、６０．７５；日、６．３７：Ｎ、１７
．７１．実測値：Ｃ、６０．７２；日、６．３９；Ｎ、
１７．６４．１一（１（Ｓ）一ｔーブトキシカルボニル
エチル）−３（Ｒ）−アジドー４（Ｓ）−フヱニルアゼ
チジン−２ーオンｍＰ：９５〜９６００． 〔Ｑ〕啓十１２５．６０（Ｃ＝１．００、ＭｅＯＨ）．
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．１４（ｄ、９日、Ｊ＝７
．５ＨＺ）、１．４８（ｓ、班）、４．４２（ｑ、ＩＨ
、Ｊ＝７．５日２）、４．９１（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝５ＨＺ
）、５．１２（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝５日２）７．３７（ｓ、
祖）．ＩＲ（Ｍａｔ）：２１２０・１７７止 １７３０
肌‐１，元素分析：Ｃ，６日２州４０３計算値：Ｃ、６
０．７５；日、６．３７：Ｎ、１７．７１．実測値：Ｃ
、６０．７４：日、６．３４：Ｎ、１７．８３．参考例
８Ｎーベンジリデンー１（Ｓ）一ｔーブトキシカルボ
ニル−３ーメチルブチルアミン（８．４６夕、３０．７
ｍｍｏｌ）を原料として、参考例７と同様の条件で反応
及び分離精製を行い、１−（１（Ｓ）−ｔ−ブトキシカ
ルボニルー３−メチルブチル）一３（Ｓ）ーアジドー４
（Ｒ）−フエニルアゼチジン−２ーオン及び１−（１（
Ｓ）−ｔープトキシ力ルボニルー３−メチルプチル）−
３（Ｒ）−アジド−４（Ｓ）ーフエニルアゼチジン一２
ーオンの混合物（９．１８夕、収率斑．４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６０．５１〜１．０７（ｍ、ジ
アステレオマーＡ、Ｂ）（班）、〔１．４１（ｓ、ジァ
ステレオマーＡ）、１．４８（ｓ、ジアステレオマーＢ
）〕（班）、１．１４〜２．５６（ｍ．ジァステレオマ
−Ａ、Ｂ）（知日）、３．５５〜３．８へ ４．０５〜
４．３６（ｍ、ジアステレオマーＡ、Ｂ）（ＩＨ）、〔
４．８１（ｓ、ジアステレオマーＢ）、４．８７（ｄ、
Ｊ＝５日２、ジアステレオマ−Ａ）、５．０６（ｄ、Ｊ
＝５ＨＺ、ジアステレオマ−Ａ）〕（餌）、７．２０〜
７．４２（ｍ、ジアステレオマ−Ａ、Ｂ）（斑）．ｍ（
雌ａｔ）：２１２Ｑ１７７５１７３５の‐１．参考例
９Ｎ一（４ーフルオｏベンジリデン）−１（Ｓ）−ｔー
ブトキシカルボニル一３−メチルブチルアミン（１０．
０９夕、３４．４のｍｏｌ）を原料として、参考例７と
同様の条件で反応及び分離精製を行い、１一（１（Ｓ）
−ｔーブトキシカルボニル一３−メチルブチル）−３（
Ｓ）ーアジドー４（Ｒ）一（４ーフルオロフエニル）ア
ゼチジンー２ーオン及び１−（１（Ｓ）−ｔ−ブトキシ
カルボニルー３ーメチルブチル）−３（Ｒ）−アジドー
４（Ｓ）一（４ーフルオロフエニル）アゼチジンー２ー
オンの混合物（１２．５１夕、収率９６．６％）を得た
。
アステレオマーＡ、Ｂ）（班）、〔１．４１（ｓ、ジァ
ステレオマーＡ）、１．４８（ｓ、ジアステレオマーＢ
）〕（班）、１．１４〜２．５６（ｍ．ジァステレオマ
−Ａ、Ｂ）（知日）、３．５５〜３．８へ ４．０５〜
４．３６（ｍ、ジアステレオマーＡ、Ｂ）（ＩＨ）、〔
４．８１（ｓ、ジアステレオマーＢ）、４．８７（ｄ、
Ｊ＝５日２、ジアステレオマ−Ａ）、５．０６（ｄ、Ｊ
＝５ＨＺ、ジアステレオマ−Ａ）〕（餌）、７．２０〜
７．４２（ｍ、ジアステレオマ−Ａ、Ｂ）（斑）．ｍ（
雌ａｔ）：２１２Ｑ１７７５１７３５の‐１．参考例
９Ｎ一（４ーフルオｏベンジリデン）−１（Ｓ）−ｔー
ブトキシカルボニル一３−メチルブチルアミン（１０．
０９夕、３４．４のｍｏｌ）を原料として、参考例７と
同様の条件で反応及び分離精製を行い、１一（１（Ｓ）
−ｔーブトキシカルボニル一３−メチルブチル）−３（
Ｓ）ーアジドー４（Ｒ）一（４ーフルオロフエニル）ア
ゼチジンー２ーオン及び１−（１（Ｓ）−ｔ−ブトキシ
カルボニルー３ーメチルブチル）−３（Ｒ）−アジドー
４（Ｓ）一（４ーフルオロフエニル）アゼチジンー２ー
オンの混合物（１２．５１夕、収率９６．６％）を得た
。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６０．＄〜１．０７（ｍ、ジア
ステレオマ‐Ａ、Ｂ）（粥）、〔１．４１（ｓ、ジァス
テレオマーＡ）、１．４８（ｓ、ジアステレオマーＢ）
〕（班）、１．０７〜２．５６（ｍ、ジアステレオマ−
Ａ、Ｂ（３Ｈ）、３．５５〜３．８０ ４．０５〜４．
３６（ｍ、ジアステレオマーＡ、Ｂ）（ＩＨ）、〔４．
８３（ｓ、ジアステレオマーＢ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝
５ＨＺ、ジアステレオマーＡ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ、ジアステレオマーＡ）〕■Ｈ）、６．９５〜７．
５０（ｍ、ジアステレオマーＡ、Ｂ）（４Ｈ）．ＩＲ（
Ｍａｔ）：２１２以 １７７５ １７３＆沫‐１．参考
例 １０Ｎーベンジリデン−１（Ｓ）ーベンジルオキシ
カルボニルー３ーメチルプチルアミン（３．６２夕、１
１．７ｍｍｏｌ）を原料として、参考例７と同様の条件
で反応及び分離精製を行い、１−（１（Ｓ）ーベンジル
オキシカルボニルー３−メチルブチル）一３（Ｓ）−ア
ジド−４（Ｒ）ーフエニルアゼチジン一２−オン及び１
一（１（Ｓ）−ペンジルオキシカルボニル−３ーメチル
ブチル）一３（Ｒ）−アジドー４（Ｓ）ーフエニルアゼ
チジン−２ーオンの混合物（３．５５夕、収率７７．３
％）を得た。
ステレオマ‐Ａ、Ｂ）（粥）、〔１．４１（ｓ、ジァス
テレオマーＡ）、１．４８（ｓ、ジアステレオマーＢ）
〕（班）、１．０７〜２．５６（ｍ、ジアステレオマ−
Ａ、Ｂ（３Ｈ）、３．５５〜３．８０ ４．０５〜４．
３６（ｍ、ジアステレオマーＡ、Ｂ）（ＩＨ）、〔４．
８３（ｓ、ジアステレオマーＢ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝
５ＨＺ、ジアステレオマーＡ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ、ジアステレオマーＡ）〕■Ｈ）、６．９５〜７．
５０（ｍ、ジアステレオマーＡ、Ｂ）（４Ｈ）．ＩＲ（
Ｍａｔ）：２１２以 １７７５ １７３＆沫‐１．参考
例 １０Ｎーベンジリデン−１（Ｓ）ーベンジルオキシ
カルボニルー３ーメチルプチルアミン（３．６２夕、１
１．７ｍｍｏｌ）を原料として、参考例７と同様の条件
で反応及び分離精製を行い、１−（１（Ｓ）ーベンジル
オキシカルボニルー３−メチルブチル）一３（Ｓ）−ア
ジド−４（Ｒ）ーフエニルアゼチジン一２−オン及び１
一（１（Ｓ）−ペンジルオキシカルボニル−３ーメチル
ブチル）一３（Ｒ）−アジドー４（Ｓ）ーフエニルアゼ
チジン−２ーオンの混合物（３．５５夕、収率７７．３
％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：８０．５１〜１．０７（ｍ、ジ
アステレオマ‐Ａ、Ｂ）（班）、１．１５〜２．５０（
ｍ、ジァステレオマ−Ａ、Ｂ）（細）、３．７５〜４，
００４．２８〜４．６０（ｍ、ジアステレオマーＡ、Ｂ
）（ＩＨ）、４．７７〜５．１０（ｍ、ジアステレオマ
ーＡ、Ｂ）（が）、〔５，０３（ｓ、ジァステレオマ‐
Ａ、５．１４（ｓ、ジァステレオマ−Ｂ）〕（汎）、７
．０６〜７．５２（ｍ、ジァステレオマ−Ａ、Ｂ）（１
皿）．ＩＲ（ｎｅａｔ）：２１２０、１７７ふ１７４０
肌‐１．実施例 １ガスビュレットと連結したパィレツ
クス反応器（通常の常圧水素化装置）に１０％Ｐｄ−Ｃ
（１００の９）を入れて反応系を水素置換した後、参考
例４で得た１一（１ーメトキシカルボニルベンジル）一
３−アセチルアミノー４ーフエニルアゼチジン−２−オ
ン（３１８の夕）のエタノール溶液３０の‘を加え、蝿
拝しながら室温で加水素化分解を行った。
アステレオマ‐Ａ、Ｂ）（班）、１．１５〜２．５０（
ｍ、ジァステレオマ−Ａ、Ｂ）（細）、３．７５〜４，
００４．２８〜４．６０（ｍ、ジアステレオマーＡ、Ｂ
）（ＩＨ）、４．７７〜５．１０（ｍ、ジアステレオマ
ーＡ、Ｂ）（が）、〔５，０３（ｓ、ジァステレオマ‐
Ａ、５．１４（ｓ、ジァステレオマ−Ｂ）〕（汎）、７
．０６〜７．５２（ｍ、ジァステレオマ−Ａ、Ｂ）（１
皿）．ＩＲ（ｎｅａｔ）：２１２０、１７７ふ１７４０
肌‐１．実施例 １ガスビュレットと連結したパィレツ
クス反応器（通常の常圧水素化装置）に１０％Ｐｄ−Ｃ
（１００の９）を入れて反応系を水素置換した後、参考
例４で得た１一（１ーメトキシカルボニルベンジル）一
３−アセチルアミノー４ーフエニルアゼチジン−２−オ
ン（３１８の夕）のエタノール溶液３０の‘を加え、蝿
拝しながら室温で加水素化分解を行った。
反応は１独特間で完結した。反応の終了は水素吸収収量
及び薄層クロマトグラフィにより確認した。触媒を○４
グラスフィルターで櫨８Ｕした後、溶媒をｏータリーェ
バポレータ一、さらに真空下で蟹去したところ融点１７
７．０〜１８０．０ｑｏを有するＮーアセチルフエニル
アラニルフエニルグリシンメチルェステルの白色結晶２
８８の９（収率９０．１％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）：６１．９３（一重線、知日）、２．９７（二重線
、汎）、３．６３（一重線、班）、３．７８（四車線、
ＩＨ）、４．４３（二重線、ＩＨ）、５．３８（中広二
重線、ＩＨ）、５．７４〜６．６０（多重線、１岬）．
ＩＲ（ＫＢｒｄｉＳｋ）：３３２５（しＮＨ）、３３０
０（しＮＨ）、１７４０くり。
及び薄層クロマトグラフィにより確認した。触媒を○４
グラスフィルターで櫨８Ｕした後、溶媒をｏータリーェ
バポレータ一、さらに真空下で蟹去したところ融点１７
７．０〜１８０．０ｑｏを有するＮーアセチルフエニル
アラニルフエニルグリシンメチルェステルの白色結晶２
８８の９（収率９０．１％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）：６１．９３（一重線、知日）、２．９７（二重線
、汎）、３．６３（一重線、班）、３．７８（四車線、
ＩＨ）、４．４３（二重線、ＩＨ）、５．３８（中広二
重線、ＩＨ）、５．７４〜６．６０（多重線、１岬）．
ＩＲ（ＫＢｒｄｉＳｋ）：３３２５（しＮＨ）、３３０
０（しＮＨ）、１７４０くり。
＝。）、１６４０（アミド１）、１５３５（アミド○）
Ｃの−１．実施例 ２ 実施例１と同様にして１一（１−メトキシカルボニルー
２ーメチルプロピル）一３ーアセチルアミノー４−フエ
ニルアゼチジンー２ーオン（２３０雌）を１０％Ｐｄ−
Ｃ（３１０雌）存在下、メタノール（２０の‘）中、水
素庄一気圧、５ぴ０で加水素化分解した。
Ｃの−１．実施例 ２ 実施例１と同様にして１一（１−メトキシカルボニルー
２ーメチルプロピル）一３ーアセチルアミノー４−フエ
ニルアゼチジンー２ーオン（２３０雌）を１０％Ｐｄ−
Ｃ（３１０雌）存在下、メタノール（２０の‘）中、水
素庄一気圧、５ぴ０で加水素化分解した。
反応は１斑時間で完結した。実施例１と同様の後処理を
行い融点１２３０〜１２８０℃を有するＮ−アセチルフ
エニルアラニルバリンメチルエステルを得た（松仮９、
収率９５５％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６０．７９（
多重線、餌）、１．９３（中広一重線、細）、３．０２
（中広一重線、が）、３．６６（一重線、細）、４．斑
（中広一重線、ＩＨ）、４．８０（中広一重線、ＩＨ）
、６ね（多重線、汎）、７．２４（多重線、班）．Ｒ（
ＫＢｒｄｉＳｋ）：＄。
行い融点１２３０〜１２８０℃を有するＮ−アセチルフ
エニルアラニルバリンメチルエステルを得た（松仮９、
収率９５５％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６０．７９（
多重線、餌）、１．９３（中広一重線、細）、３．０２
（中広一重線、が）、３．６６（一重線、細）、４．斑
（中広一重線、ＩＨ）、４．８０（中広一重線、ＩＨ）
、６ね（多重線、汎）、７．２４（多重線、班）．Ｒ（
ＫＢｒｄｉＳｋ）：＄。
〇（しＮＨ）、１７４５（しＣニ。）、１６４０（アミ
ド１）、１鼠０（アミドロ）の実施例 ３実施例１と同
様にして１−（１−メトキシカルボニルー２ーフエニル
エチル）一３ーアセチルアミノー４ーフエニルアゼチジ
ン一２−オン（３００Ｍ）を１０％Ｐｄ−Ｃ（３５０の
９）存在下メタノール（３０の【）中、水素庄一気圧、
５０つ０で加水素化分解した。
ド１）、１鼠０（アミドロ）の実施例 ３実施例１と同
様にして１−（１−メトキシカルボニルー２ーフエニル
エチル）一３ーアセチルアミノー４ーフエニルアゼチジ
ン一２−オン（３００Ｍ）を１０％Ｐｄ−Ｃ（３５０の
９）存在下メタノール（３０の【）中、水素庄一気圧、
５０つ０で加水素化分解した。
反応は１錨時間で完結した。実施例１と同様の後処理を
行い、融点１２８．０〜１３２．０℃を有するＮ−アセ
チルフエニルアラニルフエニルアラニンメチルェステル
を得た（２８０の９、収率９２．８％）。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）：８１．８７（一重線、狙）、２．９６（多重
線、が）〔３．斑（一重線）、３．６０（一重線）〕（
班）、４．５２（多重線、が）、６５０（中広三垂線、
ＩＨ）、６．斑（中広二重線、ＩＨ）、６．８０〜７．
８０（多重線、１雌）．ＩＲ（ＫＢｒｄｉｓｋ）：３紙
０（しＮＨ）、１７４０（しｃ＝。
行い、融点１２８．０〜１３２．０℃を有するＮ−アセ
チルフエニルアラニルフエニルアラニンメチルェステル
を得た（２８０の９、収率９２．８％）。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）：８１．８７（一重線、狙）、２．９６（多重
線、が）〔３．斑（一重線）、３．６０（一重線）〕（
班）、４．５２（多重線、が）、６５０（中広三垂線、
ＩＨ）、６．斑（中広二重線、ＩＨ）、６．８０〜７．
８０（多重線、１雌）．ＩＲ（ＫＢｒｄｉｓｋ）：３紙
０（しＮＨ）、１７４０（しｃ＝。
）、１６５０（アミド１）、１５４０（アミド０）の−
１・実施例 ４ 実施例１と同様にして１一（１ーメトキシカルボニルエ
チル）一３−アセチルアミノー４−フエニルアゼチジン
ー２ーオン（４００のｏ）を１０％Ｐｄ一Ｃ（球０の９
）存在下、エタノール（３０奴‘）中、水素庄一気圧５
０℃で加水素化分解した。
１・実施例 ４ 実施例１と同様にして１一（１ーメトキシカルボニルエ
チル）一３−アセチルアミノー４−フエニルアゼチジン
ー２ーオン（４００のｏ）を１０％Ｐｄ一Ｃ（球０の９
）存在下、エタノール（３０奴‘）中、水素庄一気圧５
０℃で加水素化分解した。
反応は７時間で完結した。実施例１と同様の後処理を行
い、融点１４７．０〜１５５．０ｑＣを有するＮーアセ
チルフェニルアラニルアラニンメチルェステルを得た（
３９０雌、収率９６．８％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：
６〔１．２０（二重線）、１．３３（二重線）〕（汎）
、１．９４（一重線、汎）、２．０２（中広二重線、が
）、２．６７（一重線、細）、３．４４（中広三重線、
ＩＨ）、３．７４（中広四重線、ＩＨ）、５．４８〜６
．０４（多重線、が）、６．０４〜６．０６（多重線、
班）．ＩＲ（ＫＢｒｄｉＳｋ）：３３００（州Ｈ）、３
２２５（しＮＨ）、１７６０（しＣ＝。
い、融点１４７．０〜１５５．０ｑＣを有するＮーアセ
チルフェニルアラニルアラニンメチルェステルを得た（
３９０雌、収率９６．８％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：
６〔１．２０（二重線）、１．３３（二重線）〕（汎）
、１．９４（一重線、汎）、２．０２（中広二重線、が
）、２．６７（一重線、細）、３．４４（中広三重線、
ＩＨ）、３．７４（中広四重線、ＩＨ）、５．４８〜６
．０４（多重線、が）、６．０４〜６．０６（多重線、
班）．ＩＲ（ＫＢｒｄｉＳｋ）：３３００（州Ｈ）、３
２２５（しＮＨ）、１７６０（しＣ＝。
）、１７５０（しＣ＝。）、１鼠０（アミド１）、１５
５０（アミド０）伽‐１．実施例 ５ 実施例１と同機にして１−（１−メトキシカルボニルー
２ーメチルプロピル）−３ーアジドー４−フエニルアゼ
チジンー２ーオン（５００の９）を１０％Ｐｄ−Ｃ（１
７５雌）存在下、エタノール（３０の‘）中、水素圧一
気圧５０ｑｏで加水素化分解した。
５０（アミド０）伽‐１．実施例 ５ 実施例１と同機にして１−（１−メトキシカルボニルー
２ーメチルプロピル）−３ーアジドー４−フエニルアゼ
チジンー２ーオン（５００の９）を１０％Ｐｄ−Ｃ（１
７５雌）存在下、エタノール（３０の‘）中、水素圧一
気圧５０ｑｏで加水素化分解した。
反応は１期時間で完結した。実施例１と同様の後処理を
行い、油状のフェニルアラニルバリンメチルェステルを
得た（３７＆９、収率８１．９％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）：６〔０．８７（二重線）、０．９３（二重線）〕
（細）、１．４４（一重線、汎）、２．６０（多重線、
ＩＨ）、２．６８（多重線、ＩＨ）、３．２６（多重線
、ＩＨ）、３．６２（多重線、ＩＨ）、３．７０（一重
線、汎）、４．４９（四車線、ＩＨ）、７．２５（一重
線、胡）、７．７５（中広三重線、ＩＨ）．ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：３６７５〜３２００（しＮＨ２及びしＮＨ）、１
７４０（しｃ＝。）、１６６０（アミド１）、１５００
（アミドｎ）伽一１．実施例 ６ 実施例１と同様にして１−（１ーメトキシカルボニル−
２ーメチルプロピル）一３−アミノー４−フエニルアゼ
チジン−２ーオン（４５８の９）を１０％Ｐｄ−Ｃ（１
７５の９）存在下、エタノール（３０泌）中、水素庄一
気圧、５０『０で加水素化分解した。
行い、油状のフェニルアラニルバリンメチルェステルを
得た（３７＆９、収率８１．９％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）：６〔０．８７（二重線）、０．９３（二重線）〕
（細）、１．４４（一重線、汎）、２．６０（多重線、
ＩＨ）、２．６８（多重線、ＩＨ）、３．２６（多重線
、ＩＨ）、３．６２（多重線、ＩＨ）、３．７０（一重
線、汎）、４．４９（四車線、ＩＨ）、７．２５（一重
線、胡）、７．７５（中広三重線、ＩＨ）．ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：３６７５〜３２００（しＮＨ２及びしＮＨ）、１
７４０（しｃ＝。）、１６６０（アミド１）、１５００
（アミドｎ）伽一１．実施例 ６ 実施例１と同様にして１−（１ーメトキシカルボニル−
２ーメチルプロピル）一３−アミノー４−フエニルアゼ
チジン−２ーオン（４５８の９）を１０％Ｐｄ−Ｃ（１
７５の９）存在下、エタノール（３０泌）中、水素庄一
気圧、５０『０で加水素化分解した。
反応は１幼時間で完結した。実施例１と同様の後処理を
行い、油状のフェニルアラニルバリンメチルェステルを
得た（３７６の９、収率８１．５％）。ＮＭＲ及びＩＲ
スペクトルは実施例５で得られた際品のものと完全に一
致した。実施例 ７ 実施例１と同様にして１−（１−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３ーベンジルオキシー４ーフエニルアゼチジ
ン一２ーオン（９２０雌）を１０％Ｐｄ−Ｃ（１００の
９）存在下、エタノール（１０地）中、水素庄一気圧、
室温で加水素化分解した。
行い、油状のフェニルアラニルバリンメチルェステルを
得た（３７６の９、収率８１．５％）。ＮＭＲ及びＩＲ
スペクトルは実施例５で得られた際品のものと完全に一
致した。実施例 ７ 実施例１と同様にして１−（１−メトキシカルボニルベ
ンジル）−３ーベンジルオキシー４ーフエニルアゼチジ
ン一２ーオン（９２０雌）を１０％Ｐｄ−Ｃ（１００の
９）存在下、エタノール（１０地）中、水素庄一気圧、
室温で加水素化分解した。
反応は１幼時間で完結した。実施例１と同様の後処理を
行い、油状のＱーヒドロキシー３−フェニルプロピオニ
ルフエニルグリシンメチルヱステル（６３０の９、収率
８７．９％）を得た。この油状物質は２種類のジアステ
レオマーの混合物であり（ジアステレオマーＡ、Ｂ）、
その２つのそれぞれはシリカゲルクロマトグラフイで分
離することができた。ジアステレオマーＡ白色結晶、融
点１２４〜６℃． ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６２．８３（四重線、ＩＨ）、
２．９６（二重線、ＩＨ）、３．１０（四重線、ＩＨ）
、３．６２５（一重線、班）、４．３０（多重線、ＩＨ
）、５．４８（二重線、ＩＨ）、６．９０〜７．５０（
多重線、１１Ｈ）．ｍ（ＫＢｒｄｉｓｋ）：３７００〜
３１００（し。
行い、油状のＱーヒドロキシー３−フェニルプロピオニ
ルフエニルグリシンメチルヱステル（６３０の９、収率
８７．９％）を得た。この油状物質は２種類のジアステ
レオマーの混合物であり（ジアステレオマーＡ、Ｂ）、
その２つのそれぞれはシリカゲルクロマトグラフイで分
離することができた。ジアステレオマーＡ白色結晶、融
点１２４〜６℃． ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６２．８３（四重線、ＩＨ）、
２．９６（二重線、ＩＨ）、３．１０（四重線、ＩＨ）
、３．６２５（一重線、班）、４．３０（多重線、ＩＨ
）、５．４８（二重線、ＩＨ）、６．９０〜７．５０（
多重線、１１Ｈ）．ｍ（ＫＢｒｄｉｓｋ）：３７００〜
３１００（し。
日及び〃ＮＨ）、１７４０（しｃ＝。）、１６６０（ア
ミド１）、１５４０（アミド０）肌‐１．ジアステレオ
マーＢ 白色結晶、融点１１５〜７℃． ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：８２．７９（四重線、ＩＨ）、
３．００（中広二重線、ＩＨ）、３．１５（四重線、Ｉ
Ｈ）、３．６２（一重線、細）４．１６（多重線、ＩＨ
）、５．４７（二重線、ＩＨ）、６．９〜７．６（多重
線、１１Ｈ）．ＩＲ（ＫＢｒｄｉｓｋ）：３７００〜３
１００（しｏＨ及び〃ＮＨ）、１７４０（しＣ＝。
ミド１）、１５４０（アミド０）肌‐１．ジアステレオ
マーＢ 白色結晶、融点１１５〜７℃． ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：８２．７９（四重線、ＩＨ）、
３．００（中広二重線、ＩＨ）、３．１５（四重線、Ｉ
Ｈ）、３．６２（一重線、細）４．１６（多重線、ＩＨ
）、５．４７（二重線、ＩＨ）、６．９〜７．６（多重
線、１１Ｈ）．ＩＲ（ＫＢｒｄｉｓｋ）：３７００〜３
１００（しｏＨ及び〃ＮＨ）、１７４０（しＣ＝。
、１６６０（アミド１）、１５２０（アミド０）弧‐１
．実施例 ８ 実施例１と同様にして１−（１−メトキシカルボニルー
２ーメチルプロピル）一３−ペンジルオキシー４ーフエ
ニルアゼチジン一２ーオン（５６０の９）を１０％Ｐｄ
−Ｃ（１７０の９）存在下、エタノール（３０の【）中
、水素庄一気圧、室温で加水素化分解した。
．実施例 ８ 実施例１と同様にして１−（１−メトキシカルボニルー
２ーメチルプロピル）一３−ペンジルオキシー４ーフエ
ニルアゼチジン一２ーオン（５６０の９）を１０％Ｐｄ
−Ｃ（１７０の９）存在下、エタノール（３０の【）中
、水素庄一気圧、室温で加水素化分解した。
反応は３糊時間で完結した。実施例１と同様の後処理を
行い、油状のＱーヒドロキシー８−フェニルプロピオニ
ルバリンメチルェステルを得た（４００の９、収率９３
．７％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６０．７０〜１．０
４（多重線、細）、２．０９（多重線、ＩＨ）、２．７
０〜３．４０（多重線、汎）、３．６７（一重線、粗）
、４．１２〜４．６０（多重線、が）、６．８０〜７．
２０（多重線、ＩＨ）、７．２５（中広一重線、粥）．
灰（ＫＢｒ）：３６００〜３１５０（し。
行い、油状のＱーヒドロキシー８−フェニルプロピオニ
ルバリンメチルェステルを得た（４００の９、収率９３
．７％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６０．７０〜１．０
４（多重線、細）、２．０９（多重線、ＩＨ）、２．７
０〜３．４０（多重線、汎）、３．６７（一重線、粗）
、４．１２〜４．６０（多重線、が）、６．８０〜７．
２０（多重線、ＩＨ）、７．２５（中広一重線、粥）．
灰（ＫＢｒ）：３６００〜３１５０（し。
日及びしＮＨ）、１７４０（しＣ＝。）、１６５５（ア
ミド１）、１５２０（アミド□）肌‐１，実施例 ９ 実施例１と同様にして、参考例５で得た１−（１−メト
キシカルボニルエチル）一３ーベンジルオキシー４ーフ
エニルアゼチジン−２ーオンのジアステレオマ−Ａ（７
００雌）を１０％Ｐｄ−Ｃ（２２０の９）存在下、エタ
ノール（４０の【）中、水素庄一気圧、室温で加水素化
分解した。
ミド１）、１５２０（アミド□）肌‐１，実施例 ９ 実施例１と同様にして、参考例５で得た１−（１−メト
キシカルボニルエチル）一３ーベンジルオキシー４ーフ
エニルアゼチジン−２ーオンのジアステレオマ−Ａ（７
００雌）を１０％Ｐｄ−Ｃ（２２０の９）存在下、エタ
ノール（４０の【）中、水素庄一気圧、室温で加水素化
分解した。
反応は１幼時間で完結した。実施例１と同様の後処理を
行い、油状のＱ−ヒドロキシー８ーフェニルプロピオニ
ルアラニンメチルェステル（４６８の９、収率９０．５
％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．３６（二重
線、汎）、２．８２（四車線、ＩＨ）、２．９６（二重
線、ＩＨ）、３．１９（四車線、ＩＨ）、３．６９（一
重線、紙）、４．２４（多重線、ＩＨ）、４．５２（五
車線、ＩＨ）、６．９９（中広二重線、ＩＨ）、７．２
５（一重線、世）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７５（し肌及
び〃ＮＨ）、１７４０（しｃ＝。
行い、油状のＱ−ヒドロキシー８ーフェニルプロピオニ
ルアラニンメチルェステル（４６８の９、収率９０．５
％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．３６（二重
線、汎）、２．８２（四車線、ＩＨ）、２．９６（二重
線、ＩＨ）、３．１９（四車線、ＩＨ）、３．６９（一
重線、紙）、４．２４（多重線、ＩＨ）、４．５２（五
車線、ＩＨ）、６．９９（中広二重線、ＩＨ）、７．２
５（一重線、世）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７５（し肌及
び〃ＮＨ）、１７４０（しｃ＝。
）、１６４５（アミド１）、１５２０（アミドｎ）弧‐
１．実施例 １０実施例１と同様にして１−（１−メト
キシカルボニルー２ーフエニルエチル）−３ーベンジル
オキシー４ーフヱニルアゼチジン一２ーオン（１．０の
を１０％Ｐｄ−Ｃ（２５５の９）存在下、メタノール
（５０仇‘）中、水素庄一気圧、５０ｏｏで加水素化分
解した。
１．実施例 １０実施例１と同様にして１−（１−メト
キシカルボニルー２ーフエニルエチル）−３ーベンジル
オキシー４ーフヱニルアゼチジン一２ーオン（１．０の
を１０％Ｐｄ−Ｃ（２５５の９）存在下、メタノール
（５０仇‘）中、水素庄一気圧、５０ｏｏで加水素化分
解した。
反応は４劉時間で完結した。実施例１と同様の後処理を
行い、油状のＱーヒドロキシ−８ーフヱニルプロピオニ
ルフエニルアラニンメチルエステル（７８４の９、収率
１００％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６２．４０
〜３．２６（多重線、凪）、３．３６（中広二重線、Ｉ
Ｈ）、３．６４（一重線、汎）、４．２０（多重線、Ｉ
Ｈ）、４．８２（多重線、ＩＨ）、６．６０〜７．６０
（多重線、１１Ｈ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００（しｏ
Ｈ及び〃ＮＨ）、１７４０（しｃ＝。）、１６６０（ア
ミド１）、１５１０（アミド０）伽‐１．実施例 １１
実施例１と同様にして、参考例６で得た１−（１ーメト
キシカルボニルエチル）一３ーヒドロキシ−４−フエニ
ルアゼチジン−２ーオン（５１３の９）を１０％Ｐｄ−
Ｃ（２２０の９）存在下、エタノール中、水素庄一気圧
、５０ｑｏで加水素化分解した。
行い、油状のＱーヒドロキシ−８ーフヱニルプロピオニ
ルフエニルアラニンメチルエステル（７８４の９、収率
１００％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６２．４０
〜３．２６（多重線、凪）、３．３６（中広二重線、Ｉ
Ｈ）、３．６４（一重線、汎）、４．２０（多重線、Ｉ
Ｈ）、４．８２（多重線、ＩＨ）、６．６０〜７．６０
（多重線、１１Ｈ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００（しｏ
Ｈ及び〃ＮＨ）、１７４０（しｃ＝。）、１６６０（ア
ミド１）、１５１０（アミド０）伽‐１．実施例 １１
実施例１と同様にして、参考例６で得た１−（１ーメト
キシカルボニルエチル）一３ーヒドロキシ−４−フエニ
ルアゼチジン−２ーオン（５１３の９）を１０％Ｐｄ−
Ｃ（２２０の９）存在下、エタノール中、水素庄一気圧
、５０ｑｏで加水素化分解した。
反応は１独特間で完結した。実施例１と同様の後処理を
行い、油状のＱ−ヒド。キシ−８−フェニルプロピオニ
ルアラニンメチルェステル（４７５の９、収率９１．９
％）を得た。ＮＭＲ及びＩＲスペクトルは実施例９で得
られた標品のものと完全に一致した。
行い、油状のＱ−ヒド。キシ−８−フェニルプロピオニ
ルアラニンメチルェステル（４７５の９、収率９１．９
％）を得た。ＮＭＲ及びＩＲスペクトルは実施例９で得
られた標品のものと完全に一致した。
実施例 １２
１−（１ーメトキシカルボニルエチル）一３ーアミノ−
４−フエニルアゼチジンー２ーオン（１７０雌）のメタ
ノール溶液２０の【に塩化水素ガスを氷冷下で５分間吹
込んだ後、溶媒をロータリーヱバポレーターで留去し、
８−ラクタムの塩酸塩１７０の９（収率１００％）を得
た。
４−フエニルアゼチジンー２ーオン（１７０雌）のメタ
ノール溶液２０の【に塩化水素ガスを氷冷下で５分間吹
込んだ後、溶媒をロータリーヱバポレーターで留去し、
８−ラクタムの塩酸塩１７０の９（収率１００％）を得
た。
この塩酸塩を１０％Ｐｄ−Ｃ（１３０の９）存在下、メ
タノール（２０叫）中、水素庄一気圧、５０ｑｏで実施
例１と同様の方法で加水素化分解した。反応は２独時間
で完結した。触媒を○４グラスフィルターで鰭耳Ｕした
後、溶媒をロータリーェバポレーターで留去し、銭簿２
００雌を得た。この残溝にクロロホルム２０の‘を加え
、アンモニアガスを氷冷下で５分吹込んだ後、その溶液
を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて溶媒を
ロータリーェバポレーター、さらに真空下で留去したと
ころ、油状物質１７０の９を得た。それをさらにシリカ
ゲル力ラムクロマトグラフイで精製し、油状のフェニル
アラニルアラニンメチルェステル１５０の夕（収率８７
．６％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．斑（二
重線、班）、１．４０（一重線、２Ｈ）、２．６６（三
重線、ＩＨ）、３．２５（三重線、ＩＨ）、３．５７（
三重線、ＩＨ）、３．７１（一重線、班）、４．５６（
五重線、ＩＨ）、７．２６（中広一重線、班）、７．斑
（中広二重線）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２５（ひＮＨ２
及びレＮＨ）、１７４２（しｃ＝。
タノール（２０叫）中、水素庄一気圧、５０ｑｏで実施
例１と同様の方法で加水素化分解した。反応は２独時間
で完結した。触媒を○４グラスフィルターで鰭耳Ｕした
後、溶媒をロータリーェバポレーターで留去し、銭簿２
００雌を得た。この残溝にクロロホルム２０の‘を加え
、アンモニアガスを氷冷下で５分吹込んだ後、その溶液
を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて溶媒を
ロータリーェバポレーター、さらに真空下で留去したと
ころ、油状物質１７０の９を得た。それをさらにシリカ
ゲル力ラムクロマトグラフイで精製し、油状のフェニル
アラニルアラニンメチルェステル１５０の夕（収率８７
．６％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１．斑（二
重線、班）、１．４０（一重線、２Ｈ）、２．６６（三
重線、ＩＨ）、３．２５（三重線、ＩＨ）、３．５７（
三重線、ＩＨ）、３．７１（一重線、班）、４．５６（
五重線、ＩＨ）、７．２６（中広一重線、班）、７．斑
（中広二重線）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２５（ひＮＨ２
及びレＮＨ）、１７４２（しｃ＝。
）、１６６０（アミド１）、１５００（アミドロ〉の実
施例 １３１一（１（Ｓ）一ｔ−ブトキシカルボニルエ
チル）一３（Ｓ）ーアジドー４（Ｒ）ーフヱニルアゼチ
ジン−２ーオン（２００雌、０．６３ｍｍｏｌ）を１０
％Ｐｄ−Ｃ（２００の９）を触媒として５０の‘エタノ
ール中、室温で４時間、常圧水素添加した後、１規定塩
酸（０．７６の【）を加え、さらに５０℃で１虫時間、
常圧水素添加したところ、ＬーフェニルアラニルーＬー
ァラニンｔーブチルェステル塩酸塩を定量的に得た。
施例 １３１一（１（Ｓ）一ｔ−ブトキシカルボニルエ
チル）一３（Ｓ）ーアジドー４（Ｒ）ーフヱニルアゼチ
ジン−２ーオン（２００雌、０．６３ｍｍｏｌ）を１０
％Ｐｄ−Ｃ（２００の９）を触媒として５０の‘エタノ
ール中、室温で４時間、常圧水素添加した後、１規定塩
酸（０．７６の【）を加え、さらに５０℃で１虫時間、
常圧水素添加したところ、ＬーフェニルアラニルーＬー
ァラニンｔーブチルェステル塩酸塩を定量的に得た。
〔Ｑ〕啓一１７．？（Ｃ＝１．０９ＭｅＯＨ）．眼（Ｋ
Ｂｒ）：３２１０・１７４０・１６７ｕ １５６０・１
１５０肌一１・なお、ここで得られた生成物は別途に合
成されたジベプチド標準物質と一致した。
Ｂｒ）：３２１０・１７４０・１６７ｕ １５６０・１
１５０肌一１・なお、ここで得られた生成物は別途に合
成されたジベプチド標準物質と一致した。
実施例 １４
１一（１（Ｓ）−プトキシカルポニルエチル）−３（Ｒ
）ーアジドー４（Ｓ）ーフエニルアゼチジン−２−オン
（２００ｍ９、０．６３ｍｍｏｌ）を原料として、実施
例１３と同様に反応を行い、Ｄ−フェニルアラニルーＬ
−アラニンｔーブチルェステル塩酸塩を定量的に得た。
）ーアジドー４（Ｓ）ーフエニルアゼチジン−２−オン
（２００ｍ９、０．６３ｍｍｏｌ）を原料として、実施
例１３と同様に反応を行い、Ｄ−フェニルアラニルーＬ
−アラニンｔーブチルェステル塩酸塩を定量的に得た。
〔は〕客−６１‐５０（Ｃ＝１‐０１、Ｍｅ〇Ｈ）．Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：３２１０、１７４０、１粥止 １５６０
、１１５０肌なお、ここで得られた生成物は別途に合成
されたジベプチド標準物質と一致した。実施例 １５ １−（１（Ｓ）−ｔーブトキシカルボニル一３ーメチル
ブチル）一３−アジドー４ーフエニルアゼチジン−２−
オン（３５８のｐ、１．０ｍｍｏｌ）を原料として、実
施例１３と同様に反応を行い、Ｄ／Ｌ−フヱニルアラニ
ル−Ｌーロイシンｔ−ブチルエステル塩酸塩を定量的に
得た。
Ｒ（ＫＢｒ）：３２１０、１７４０、１粥止 １５６０
、１１５０肌なお、ここで得られた生成物は別途に合成
されたジベプチド標準物質と一致した。実施例 １５ １−（１（Ｓ）−ｔーブトキシカルボニル一３ーメチル
ブチル）一３−アジドー４ーフエニルアゼチジン−２−
オン（３５８のｐ、１．０ｍｍｏｌ）を原料として、実
施例１３と同様に反応を行い、Ｄ／Ｌ−フヱニルアラニ
ル−Ｌーロイシンｔ−ブチルエステル塩酸塩を定量的に
得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 触媒の存在下、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるβ−ラクタム化合物を加水素分解すること
を特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等があります
▼ で表わされるジペプチド誘導体の製造方法（式中、Ａｒ
は芳香族基、Ｒ＾１は水素原子、アルキル基又はアリー
ル基、Ｒ＾２はアルキル基又はアリール基、Ｘはヒドロ
キシ基、アミノ基、アシルアミノ基、アジド基、又はベ
ンジルオキシ基であり、Ｙはヒドロキシ基、アミノ基又
はアシルアミノ基である。 ）。２ 触媒がパラジウム触媒である特許請求の範囲第
１項に記載の方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55028060A JPS6033439B2 (ja) | 1980-03-07 | 1980-03-07 | ジペプチドの製造方法 |
| DE8181101545T DE3167020D1 (en) | 1980-03-07 | 1981-03-04 | Process for the preparation of dipeptides |
| EP81101545A EP0035743B1 (en) | 1980-03-07 | 1981-03-04 | Process for the preparation of dipeptides |
| US06/240,983 US4352752A (en) | 1980-03-07 | 1981-03-05 | Process for the preparation of dipeptides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55028060A JPS6033439B2 (ja) | 1980-03-07 | 1980-03-07 | ジペプチドの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56125347A JPS56125347A (en) | 1981-10-01 |
| JPS6033439B2 true JPS6033439B2 (ja) | 1985-08-02 |
Family
ID=12238211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55028060A Expired JPS6033439B2 (ja) | 1980-03-07 | 1980-03-07 | ジペプチドの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4352752A (ja) |
| EP (1) | EP0035743B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6033439B2 (ja) |
| DE (1) | DE3167020D1 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN167395B (ja) * | 1987-07-21 | 1990-10-20 | Hoffmann La Roche | |
| IT1217567B (it) * | 1988-05-11 | 1990-03-30 | Zambon Spa | Processo diastereoselettivo per la preparazione di intermedi utili per la sintesi di derivati peptidici |
| CA2112397A1 (en) * | 1991-08-20 | 1993-03-04 | Raymond Baker | Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5294737A (en) * | 1992-02-27 | 1994-03-15 | The Research Foundation State University Of New York | Process for the production of chiral hydroxy-β-lactams and hydroxyamino acids derived therefrom |
| DE69410784T2 (de) * | 1993-02-18 | 1999-01-14 | Merck Sharp & Dohme Ltd., Hoddesdon, Hertfordshire | Azacyclische verbindungen, sie enthaltende zusammensetzungen und ihre verwendung als tachykinin antagoniste |
| MXPA04005940A (es) * | 2002-01-22 | 2004-09-13 | Pfizer | Acidos 3-(imidazolil)-2-aminopropanoicos. |
| WO2006102283A2 (en) | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Azevan Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamylalkanoic acids for treating premenstrual disorders |
| PL1910346T3 (pl) * | 2005-07-19 | 2019-09-30 | Azevan Pharmaceuticals, Inc. | Beta-laktamowy antagonista wazopresyny fenyloalaniny, cysteiny i seryny |
| RU2623209C9 (ru) | 2010-07-01 | 2018-01-22 | Азеван Фармасьютикалз, Инк. | Способы лечения посттравматического стрессового расстройства |
| BR112016022575A2 (pt) | 2014-03-28 | 2017-08-15 | Azevan Pharmaceuticals Inc | Composições e métodos para o tratamento de doenças neurodegenerativas |
| MX2020002762A (es) | 2017-09-15 | 2020-09-17 | Azevan Pharmaceuticals Inc | Composiciones y métodos para tratar una lesión cerebral. |
-
1980
- 1980-03-07 JP JP55028060A patent/JPS6033439B2/ja not_active Expired
-
1981
- 1981-03-04 DE DE8181101545T patent/DE3167020D1/de not_active Expired
- 1981-03-04 EP EP81101545A patent/EP0035743B1/en not_active Expired
- 1981-03-05 US US06/240,983 patent/US4352752A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4352752A (en) | 1982-10-05 |
| EP0035743B1 (en) | 1984-11-07 |
| DE3167020D1 (en) | 1984-12-13 |
| JPS56125347A (en) | 1981-10-01 |
| EP0035743A1 (en) | 1981-09-16 |
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