JPH03173853A - 新規２―メチルプロパン―１―オン誘導体及びその合成中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は５−リポキシゲナーゼ阻害活性及び抗ロイコト
リエン作用を有し、アレルギー性疾患、喘息、皮膚疾患
（乾癖）及び虚血性心疾患に対する治療薬として期待さ
れる２−メチルプロパン−１−オン誘導体、及びその有
用な合成中間体に関する。

〔従来の技術〕

従来、プロパン−１−オン誘導体としては２゜４゛−ジ
メチル−３−ピペリジノプロピオフェノン・塩酸塩（特
開昭４０−２０３９０号）及び４′＝エチル−２−メチ
ル−３−ピペリジノプロピオフェノン・塩酸塩（特開昭
５５−２７９１４号）等が開示されており、中枢性筋弛
緩剤として市販され臨床に供されている。一方、抗アレ
ルギー作用を有するプロパン−１−オン誘導体としては
、２−メチル−３−ビベリジンーβ−ブロビオナフトン
等（Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｄｙｎ、：６，８７４−８８
０．１９８３．　　特開昭５’４−１２５６３０号〉が
知られているが、この化合物は抗アレルギー剤として実
用化に至っていない。

人体におけるアレルギー疾患の発現において、関与する
ケミカル・メデイエータ−としてロイコトリエン類、プ
ロスタグランジン類、トロンボキサン類、ヒスタミンや
アセチルコリンなどの生体内化学物質が重要な役割を担
っていることが知られている。これらのケミカル・メデ
イエータ−に拮抗する薬剤や、それらの遊離を抑制する
薬物がアレルギー疾患治療剤として有用なことから、現
在までにその目的のため多くの化合物が合成され、その
内のいくつかは臨床に供せられている。また、特に喘息
の治療薬としてはβ２アドレナリン受容体刺激剤、キサ
ンチン系薬剤、抗コリン剤、インタールやトラニラスト
に代表される抗アレルギー剤及びステロイド剤が使用さ
れている（日本臨床：４５（８）　、１７４−１８０．
１９８７）。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかるに、ここに挙げたメデイエータ−の内、ロイコト
リエン類の産生を司る５−リポキシゲナーゼを阻害し、
ロイコトリエンＢ４等の遊離を抑制する、また、５−リ
ポキシゲナーゼによってアラキドン酸から生合成される
ロイコトリエンＤ４に対する拮抗剤は現在まで実用に至
っていない。また、上記の喘息治療薬であるβ２アドレ
ナリン受容体刺激剤には連用による薬剤に対する耐性（
Ｊ、　Ａｌｌｅｒｇ、　Ｃｌ１ｎ、　Ｉｍｍｕｎｏｌ、
：５９，３８３．１９７７）、キサンチン系薬剤には副
作用発現を阻止するための血中濃度モニターの必要性・
（喘息：１（１）、６６．１９８８）、さらに、抗コリ
ン剤及び抗アレルギー剤には、気管支平滑筋に対する直
接弛緩作用が弱い（喘息：１（１）、８０．１９８８）
ことや効果発現まで長期間の連用が必要である等の欠点
が各々挙げられる。また、治療効果の優れているステロ
イド剤には強い副作用があり、その使用には限界がある
。一方、アラキドン酸カスケード研究の発展にともない
、５−リポキシゲナーゼ代謝産物が虚血性心疾患や皮膚
疾患（乾ａ）にも関与する事が報告（Ｐｒｏｓｔａｇｌ
ａｎｄｉｎｓ：２４，２５５゜１９８２）されており、
５−リポキシゲナーゼ阻害作用及び／またはロイコトリ
エン拮抗作用を有する薬剤が望まれている。

〔課題を解決するための手段〕

そこで本発明者らは種々検討した結果、一般式（）： ％式％ 〔式中、Ａは トリハロゲノメチルフェニル基。

（Ｉ） または （ここでＲ１は低級アルキル基または低級アルコキシ基
を示し、Ｒ２及びＲ３は同一または異なって水素原子、
アシル基、アラルキル基、またはＲ２とＲ３がいっしょ
になった低級アルキレン基を示す）を示し、Ｂはジ低級
アルキルアミノ基または置換基を有していてもよい少な
くとも一つの窒素原子を含む複素環基を示す。〕 で表わされる新規２−メチルプロパン−１−オン誘導体
及びその薬理学上許容しうる塩が抗ロイコトリエン作用
及び５−リポキシゲナーゼ阻害活性を有し、アレルギー
性疾患、喘息、皮膚疾患（乾ＦＢ）及び虚血性心疾患に
対して有効な治療薬として良好であることを見いだした
。

さらに、一般式（ＩＩ）： １ Ｄ−Ｃ−ＣＨ２−ＣＨｓ　　　　（ＩＩ）〔式中、Ｄは （ここで、ＲＡはアラルキル基またはアシル基を示し、
Ｒ５は■Ｒ４がアラルキル基のときはアラルキル基を示
し、■Ｒ４がアシル基のときは水素原子またはアシル基
を示す。Ｒ６はアラルキル基を示し、Ｒ７はアシル基を
示す。）を示す。〕で表わされるプロピオフェノン誘導
体、 一般式（Ｉｌｌ　）　： ％式％ ） 〔式中、Ｅは （ここでＲ８及びＲ９は同一のアシルオキシ基またはア
ラルキルオキシ基を示す） を示す〕 で表わされるビニルケトン誘導体、及び一般式（■）： ＨＮ　（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｎ　　Ｒ”　　　（ｒＶ）〔
式中、ＲＩｌｌは置換ベンゾイル基で置換されたアルキ
ル基、置換フェニル基及び水酸基で置換されたアルキル
基、または置換フェニル基及びアルコキシ基で置換され
たアルキル基を示す。〕で表わされる新規ピペラジン誘
導体が上記一般式（Ｉ）で示される新規２−メチルプロ
パン−ｌ−オン誘導体の有用な合成中間体であることを
見いだした。

本発明は上記知見に基づいて完成されたものである。

上記式（Ｉ）、　（ＩＩ　）、　（Ｉｌｌ　）及び（Ｉ
Ｖ）において、低級アルキル基としては、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基やブチル基等の直鎖状、また
イソプロピル基、イソブチル基や第三ブチル基等の分枝
鎖状の炭素数１〜４のアルキル基、低級アルコキシ基と
しては例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基及
びブトキシ基等の直鎖状、またイソプロポキシ基、イソ
ブチロキシ基や第三ブチロキシ基等の分枝鎖状の炭素数
１〜４のアルコキシ基等があげられ、アシル基としては
、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基やブ
チロイル基等の直鎖状、及び、例えばイソブチロイル基
やピバロイル基等の分枝鎖状の炭素数１〜１８のアシル
基、アラルキル基としては、例えばベンジル基、メトキ
シベンジル基、ジメトキシベンジル基、フェネチル基、
フェニルプロピル基等の炭素数７〜２５のアラルキル基
、低級アルキレン基としてはメチレン基、ジメチレン基
、イソプロピリデン基等の炭素数１〜４のアルキレン基
等があげられる。

一般式（Ｉ）においてトリハロゲノメチルフェニル基と
しては、例えば４−トリフロロメチルフェニル基や４−
トリクロロメチルフェニル基等があげられる。また、ジ
低級アルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ
基やジエチルアミノ基等があげられ。さらに、置換基を
有していてもよい少なくとも一つの窒素原子を含む複素
環基としては、例えばピロリジノ基、モルホリノ基、ピ
ペリジノ基、または式：　　Ｎ　（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｎ
Ｘ　（ここでＸはフェニル基または低級アルキル基を示
し、フェニル基のときは低級アルコキシ基で置換されて
いてもよく、また、低級アルキル基のときは上記と同様
な直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を示し、水酸基、
低級アルコキシ基、低級アルキル基や低級アルコキシ基
等で置換されていてもよいフェニル基、および低級アル
コキシ基等で置換されていてもよいベンゾイル基等で置
換されていてもよい）で表わされるピペラジノ基があげ
られる。

また、一般式（Ｉ）において、好ましいものとしては、
例えば：　Ａが４−トリフロロメチルフェニル基やＲ２
及びＲ３が水酸基、アセチル基やピバロイル基等であり
、Ｂがピペリジン−１−イル基、４−（２−メトキシ−
２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル基、４−（
２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン−１−
イル基、４−（２−フェネチル）ピペラジン−１−イル
基、４−（３−メトキシベンゾイルメチル）ピペラジン
−１−イル基や４−（３−メトキシベンジル）ピペラジ
ン−１−イル基等であるものがあげられる。

一般式（Ｉ）の本発明化合物として、例えば次のような
化合物があげられる。すなわち、１−［２，３−ビス（
ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−（ピペ
リジン−１−イル）プロパン−ニーオン（化合物Ｎα１
）。

１−［２，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１
゛−オン（化合物Ｎα２）。

１−［２，５−ビス（ベンジルオキシ）フェニル〕−２
−メチル−３−（ピペリジン−上−イル）プロパン−１
−オン（化合物Ｎα３）。

１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］＝２
−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１
−オン（化合物阻４）。

１−［３，５−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１
−オン（化合物Ｎα５）。

２−メチル−１−［３，４−（メチレンジオキシ）フェ
ニル］−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−ｌ−
オン（化合物ｋ　６　）　。

１−［２−ヒドロキシ−３−（ピバロイルオキシ）フェ
ニル］−２−メチル−３−（ピペリジン−ｌ−イル）プ
ロパン−１−オン（化合物Ｎα７）。

１−［２，３−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］−
２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα８）。

１−［３，４−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル１−
２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル〉プロパン−
１−オン（化合物Ｎα９）。

２−メチル−３−（４−（２−フェネチル）ピペラジン
−１−イル］−１−（４−トリフロロメチルフェニル）
プロパン−１−オン（化合物Ｎα１０）１−［３，４−
ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［４−（３−
メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］−２−メチ
ルプロパンー１−オン（化合物Ｎα１１）。

１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３
−（４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラ
ジン−１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（化
合物Ｎα１２）。

３−　［４−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）ピ
ペラジン−１〜イル］−２−メチル−１−（４−トリフ
ロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎｃ
Ｌ１３）。

１−［３，４−ビス（ペン、ジルオキシ）フェニル］−
２−メチル−３−［４−（２−フェネチル）ピペラジン
−１−イル１プロパン−１−オン（化合物Ｎα１４）１ ３−　（４−（ベンゾイルメチル）ピペラジン−１−イ
ル］−１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル
１−２゛−メチルプロパン−１−オン（化合物Ｎα１５
〉。

１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル１−３
−　［４−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプ
ロピル）ピペラジン−１−イル］−２メチルプロパンー
ｌ−オン（化合物Ｎα１６）。

１−（２，３−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］−
３−［４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル１−２−メチルプロパン−１−オン（
化合物Ｎα１７）。

３−ジエチルアミノ−２−メチル−１−（４−トリフロ
ロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物ｋ１８
）。

２−メチル−３−モルホリノ−１−（４−トリフロロメ
チルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα１９）
。

２−メチル−３−（４−メチルビペラジン−ニーイル）
−１−（４−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１
−オン（化合物Ｎα２０）。

３−　［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１
−イル］−１２−メチル−１−（４−１リフロロメチル
フエニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα２１）。

２−メチル−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル
）−１−（４−１リフロロメチルフエニル）プロパン−
ｌ−オン（化合物Ｎα２２）。

３−　［４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル］−２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフ
ェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα２３）。

３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−メチ
ル−１−（４−）リフロロメチルフェニル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα２４）。

３−　［４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１
−イル］−２−メチル−１−（４−１リフロロメチルフ
エニル）プロパン−１−オン（化合物に２５）。

２−メチル−３−［４−（２−メチルベンジル）ピペラ
ジン−１−イル］−１−（４−トリフロロメチルフェニ
ル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα２６）。

３−　［４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピ
ペラジン−１−イル］−２−メチル−１−（４−トリフ
ロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα
２７）。

３−　［４−（２−イソプロポキシ−２−フェニルエチ
ル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−１−（４−
トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合
物Ｎα２８）。

３−［４−（’２−ヒドロキシー２．２−ジフェニルエ
チル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−１−（４
−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα２９〉。

３−　［４−（ベンゾイルメチル）ピペラジン−ニーイ
ル］−２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフェニ
ル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα３０）。

３−　［４−（３−メトキシベンゾイルメチル）ピペラ
ジン−１−イル】−２−メチル−１−（４−トリフロロ
メチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα３１
）。

３−　［４−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニル
プロピル）ピペラジン−■−イル］−２−メチルー１−
（４−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン
（化合物Ｎα３２）。

１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３
−（４−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルエチル
）ピペラジン−１−イル１−２−メチ・ルプロパンー１
−オン（化合物Ｎα３３）。

３−　［４−［２−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）
ベンゾイル］プロピル］ピペラジン−ニーイル］−１−
［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メ
チルプロパン−１−オン（化合物Ｎα３４）。

３−　［４−［２−エトキシ−２−（４−メチルフェニ
ル）エチル］ピペラジン］−２−メチル−１−（４−ト
リフロロメチルフェニル）プロパン１−オン（化合物Ｎ
α３５）。

１−（２，３−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα３６）。

１−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペリジン−ニーイル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα３７）。

１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα３８）。

１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα３９）。

１−（３，５−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−ｌ−オン（化
合物に４０）。

１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−［４−（
３−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］−２−
メチルプロパンー１−オン（化合物Ｎα４１）。

１−（３，４−ジヒドロキシフェニル”）−３−［４−
（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン−１
−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（化合物Ｎα
４２）。

１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（４−（２−フェネチル）ピペラジン−１−イル］
プロパンー１−オン（化合物Ｎα４３）１−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシ
−２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］−２−
メチルプロパンー１−オン（化合物Ｎα４４）。

１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−［４−（
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペ
ラジン−１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（
化合物Ｎα４５）。

１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−［４−（
２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルエチル）ピペラジ
ン−１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン〈化合
物Ｎα４６）。

３−　［４−［２−（３，４−ジヒドロキシベンゾイル
）プロピルコピペラジン−１−イル１−１−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オ
ン（化合物Ｎα４７）。

１−［３，４−ジ（アセトキシ）フェニル］−２−メチ
ル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン
（化合物Ｎα４８）。

１−［３，５−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］−
２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα４９）１１−［３，４−ビス（４
−トルオイルオキシ）フェニル１−２−メチル−３−（
ピペリジン−ｌ−イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎ
α５０）。

１−［３，４−ビス（２−トルオイルオキシ）フェニル
］−２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル〉プロパ
ン−１−オン（化合物に５１）。

１−［３，４−ビス（４−アニソイルオキシ）フェニル
］−２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパ
ン−１−オン（化合物Ｎα５２）。

１−［３，４−ビス（３−アニソイルオキシ）フェニル
］−２−メチル−３−（ピペリジン−ニーイル）プロパ
ン−１−オン（化合物Ｎα５３）。

１−［３，４−ジ（アセトキシ）フェニル１−３−　［
４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］
−２−メチルプロパンー１−オン（化合物Ｎα５４）。

１−［３，４−ジ（アセトキシ）フェニル１−３−［４
−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン−
１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（化合物Ｎ
α５５）。

１−［３，４−ジ（アセトキシ）フェニル］−２−メチ
ル−３−（４−（２−フェネチル）ピペラジン−ｌ−イ
ル］プロパノンー１−オン（化合物Ｎα５６）。

１−［３，４−ビス（プロピオニルオキシ）フェニル］
−２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン
−１−オン（化合物Ｎα５７）。

１−［３，４−ビス（ブチロイルオキシ）フエニル１−
２−メチル−３−（ピペリジン−ニーイル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα５８）。

１−［３，４−ビス（ピパロイルオキシ）フェニル］　
−３−（４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピ
ペラジン−ｌ−イル］−２−メチルプロパンー１−オン
（化合物Ｎα５９）。

１−［３，４−ビス（４−トルオイルオキシ）フェニル
］−３−［４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）
ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンーｌ−オ
ン（化合物Ｎα６０）等である。

これらの化合物のうち、好ましいものとしては、例えば
化合物Ｎα９．　１０．　１３．　１７．　３１゜４１
．４２，４３，５４．５５や５６等の化合物があげられ
る。

本発明化合物は以下に記述する４種の方法で合成される
。

第１法としては所望するプロピオフェノン誘導体をホル
ムアルデヒド類と所望するピペラジン誘導体またはピペ
ラジン誘導体酸付加塩とを通常のマンニッヒ反応条件下
反応させることにより目的物である本発明化合物を製造
することができる。

プロピオフェノン誘導体としては、例えば、１−（２，
３−ジヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン。

１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン−１−
オン。

１−（２，５−ジヒドロキシフェニル）プロパン−１−
オン。

１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン−１−
オン。

１−（３，５−ジヒドロキシフェニル）ブ白パンー１−
オン。

１−［２，３−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］プロ
パンー１−オン（化合物Ｎα６１）。

１−［２，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］プロ
パンー１−オン（化合物Ｎα６２）。

１−［２，５−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］プロ
パンー１−オン。

１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］プロ
パンー１−オン。

１−［３，５−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］プロ
パンー１−オン。

１−［３，４−（メチレンジオキシ〉フェニル１プロパ
ン−１−オン。

１−［３，４−ジ（アセトキシ）フェニル］プロパンー
１−オン（化合物Ｎα６３）。

１−［２，３−ビス（ピパロイルオキシ）フェニル１プ
ロパン−１−オン（化合物Ｎα６４）。

ｌ−［２−ヒドロキシ−３−（ピパロイルオキシ）フェ
ニル］プロパンー１−オン（化合物Ｎα６５）。

１−［３，４−ビス（ピパロイルオキシ）フェニル］プ
ロパンー１−オン。

１−［３，５−ビス（ピパロイルオキシ）フェニル］プ
ロパンー１−オン。

１−［３，４−ビス（２−トルオイルオキシ）フェニル
］プロパンー１−オン。

１−［３，４−ビス（４−トルオイルオキシ）フェニル
］プロパンー１−オン。

１−［３，４−ビス（４−アニソイルオキシ）フェニル
］プロパンーｌ−オン。

１−［３，４−ビス（３−アニソイルオキシ）フェニル
］プロパンー１−オン １−（４−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−
オン 等があげられる。これらの化合物のうち化合物Ｎαのあ
る化合物は新規化合物である。ホルムアルデヒド類とし
ては、例えばパラホルムアルデヒド、２０〜４０％のホ
ルマリン、トリオキサン等が用いられる。その量として
は原料となるプロピオフェノン誘導体に対して、ホルム
アルデヒド換算１当量以上、好ましくは１．０〜１０．
０当量がより好ましい結果を与える。ピペラジン誘導体
またはピペラジン誘導体酸付加塩としてはピペラジン誘
導体塩酸塩が好ましく、プロピオフェノン誘導体に対し
て０．２〜５．　０当量が適当である。反応は無溶媒に
ても行えるが、溶媒を用いた方がよい結果を与える。溶
媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパツ
ール、イソプロパツール、ブタノール及びイソブタノー
ル等の低級アルコール類や、例えば酢酸エチル、酢酸プ
ロピル及び酢酸ブチル等の酢酸エステル類などが挙げら
れる。反応は溶媒の凝固点から沸点付近が好ましく、具
体的にはＯ〜１５０’Ｃで３〜４８時間行うことが良く
、さらに、窒素ガスやアルゴンガス等の不活性ガス雰囲
気下にて行うことより、より好ましい結果を与える。°
この方法で合成される化合物としては、例えば 化合物Ｎα１．　２．　３．　４．　５．　６．　７．
　８．　９゜１０、１１．１２．１３．１４．１５．１
６や１７等が挙げられる。

なお、上記方法において、反応終了後反応に用いたアミ
ンをさらに添加し反応させると収率が向上する場合があ
る。これは上記反応において副生ずる２−ブテノン誘導
体にアミンがマイケル反応により付加するためと考えら
れる。すなわち、マンニッヒ反応後、得られる反応混合
物に対応するアミンを加え反応させる。その量としては
２−ブテノン誘導体に対して１等量以上、好ましくは１
゜０〜１０等量がより好ましい結果を与える。反応は無
溶媒にても行えるが、溶媒を用いた方がよい。

溶媒としては通常合成反応に用いらられる溶媒、例えば
、上記溶媒のほか、クロロホルムや塩化メチレン等のハ
ロゲン化炭化水素類、エチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフランやジオキサン等のエーテ
ル類、水、ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシ
ド等があげられる。反応は溶媒の凝固点から沸点付近、
好ましくは０〜１５０℃で１分から２４時間行なうこと
が好ましい結果を与える。この方法で合成される化合物
としては、例えば、１．２及び３等が挙げられる。

第２法としては所望するビニルケトン誘導体に所望する
アミン誘導体を通常のマイケル反応条件化反応させるこ
とにより目的物である本発明化合物を製造することがで
きる。

ビニルケトン誘導体としては、例えば １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチルー２−プロペン−１−オンや２−メチル−１−
（４−トリフロロメチルフェニル）−２−プロペン−１
−オン 等があげられる。また、アミン誘導体としては、ジエチ
ルアミン。

ピロリジン。

モルホリン。

ピペリジン。

ピペラジン。

１−メチルビペラジン。

１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン。

１−フェニルピペラジン。

１−（２−エトキシフェニル）ピペラジン。

１−ベンジルピペラジン。

１−（３−メトキシベンジル）ピペラジン。

１−（２−メチルベンジル）ピペラジン。

１−（２−フェネチル）ピペラジン。

１−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン
。

１−（２−イソプロポキシ−２−フェニルエチル）ピペ
ラジン。

１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルエチル）ピ
ペラジン。

１−［２−エトキシ−２−（４−メチルフェニル）エチ
ルコピペラジン（化合物Ｎα６７）。

１−　（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピ
ル）ピペラジン（化合物Ｎα６８）。

１−（ベンゾイルメチル）ピペラジン（化合物Ｎα６９
〉。

１−［（３−メトキシベンゾイル）メチルコピペラジン
等があげられる。これらの化合物のうち化合物狙のある
化合物は新規化合物である。その量としてはビニルケト
ン誘導体に対して０．　２等量以上、好ましくは０．　
２〜１０等量がより好ましい結果を与える。反応は無溶
媒にても行えるが、溶媒を用いた方がよい。溶媒として
は通常合成反応に用いらられる溶媒、例えば、第１法で
用いられる溶媒のほか、クロロホルムや塩化メチレン等
のハロゲン化炭化水素類、ベンゼンやトルエン等の芳香
族炭化水素類、エチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフランやジオキサン等のエーテル類、
水、ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシド等が
あげられる。反応は溶媒の凝固点から沸点付近、好まし
くは０〜１５０℃で１分から２４時間行なうことが好ま
しい結果を与える。この方法で合成される化合物として
は、例えば化合物Ｎα１０．　１８．　１９．　２０．
　２１゜２２、　２３．　２４．　２５．　２６．　２
７．　２Ｂ、　　２９．３０，３１，３２，３３．３４
や３５等が挙げられる。

第３法としては、所望する１−（ベンジルオキシ置換フ
ェニル）−２−メチルプロパン−１−オン誘導体を、例
えばパラジウムブラック、パラジウム炭素や白金等のパ
ラジウム系触媒及び白金系触媒等の存在下水素による通
常の加水素化分解反応等に処することにより目的物であ
る１−（水酸基置換フェニル）−２−メチルプロパン−
ニーオン誘導体を製造することができる。

反応は溶媒の凝固点から沸点付近、好ましくは０〜１０
０°Ｃで行なうことにより更に好ましい結果を与える。

溶媒としては例えば低級アルコール類、エーテル類、水
及び酢酸等、またはそれらの混合液が用い−られるが、
さらに塩酸や酢酸等の無機酸や有機酸添加することによ
り、より好ましい結果を与える。この方法で、例えば第
１法に基づき合成された化合物Ｎαｌ、　　２．　３．
　４．　５．　１１゜１２．１４．１５や１６等や例え
ば第２法に基づき合成された化合物Ｎα３３や３４等の
１−（ベンジルオキシ基置換フェニル）−２−メチルプ
ロパン−１−オン誘導体を出発Ｍ料として、例えば化合
物Ｎα３６，３７，３８，３９，４０，４１，４２．４
３，４４，４５．４６や４７等を得ることができる。さ
らに、例えばバーチ還元やｔ−ブチルアルコール中の金
属ナトリウム等の金属及び金属塩による還元に処するこ
とにより、例えば三弗化はう素−エチルエーテル錯体等
のルイス酸との反応に処することにより対応する１−（
水酸基置換フェニル）−２−メチルプロパン−１−オン
誘導体を同様に高収率で得ることができる。

第４法としては、所望する１−（水酸基置換フェニル）
−２−メチルプロパン−１−オン誘導体を塩基存在下で
アシル化剤との反応に処することにより得ることができ
る。

１−（水酸基置換フェニル）−２−メチルプロパン−１
−オン誘導体としては例えば化合物Ｎα３６、　３７．
　３８．　３９．　４０．　４１．　４２．　４３゜４
４．４５．４６や４７等が挙げられる。塩基としては炭
酸カリウムや水素化ナトリウム等の無機塩基、ピリジン
２やトリエチルアミン等の有機塩基等が挙げられる。ア
シル化剤としては、例えば塩化アセチル、塩化プロピオ
ニル、塩化ブチロイル、塩化ピパロイル、塩化４−トル
オイル、塩化２−トルオイル、塩化４−アニソイルや塩
化３−アニソイル等の酸塩化物、または例えば無水酢酸
や無水プロピオン酸等の酸無水物等が挙げられる。

反応は無溶媒にても行えるが、溶媒を用いるときは酢酸
エステル類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類や芳香
族炭化水素類等が用いられる。反応は溶媒の凝固点から
沸点付近、好ましくは一２０〜１００℃で１分〜４８時
間行なうことが好ましい結果を与える。さらに、例えば
窒素ガスやアルゴンガス等の不活性ガス雰囲気下にて行
なうことによりさらに好ましい結果を与える。この方法
で合成される化合物としては、例えば化合物Ｎα９゜４
８、　４９．　５０．　５１．　５２．　５３．　５４
．　５５．５６，５７．５８．５９や６０等が挙げられ
る。

上記の第１法に於て原料として用いられる各種のプロピ
オフらノン誘導体は市販品を用いるが、あるいは主に以
下に示す方法に従って製造される。

すなわち、所望する置換ベンズアルデヒドをエチルマグ
ネシウムハライドでグリニヤール反応に処し、得られた
アルコール体を無水クロム酸で酸化することにより、ま
た、所望する置換プロピオフェノン誘導体の置換基を、
上記第３法および第４法と同様の手法により、例えば加
水素化分解、ケン化等により置換基を脱離することによ
り、また、さらに所望する置換プロピオフェノンの置換
基を変換、例えばアシル化、アラルキル化等することに
より所望する置換プロピオフェノン誘導体を製造する。

上記第１法及び第２法で、原料として用いられる各種の
アミン誘導体は市販品を用いるか、あるいは主に以下に
示す方法にしたがって製造される。

すなわち、■所望するスチレン誘導体を低級アルコール
及びＮ−ハロゲノこはく酸イミドとの反応に処すること
により２−アルコキシアルキルハライド誘導体を得、■
この２−アルコキシアルキルハライド誘導体または所望
するハライド誘導体をピペラジンとの反応に処すること
により得ることができる。スチレン誘導体としては、例
えば４−メチルスチレン等があげられ、所望する２−ア
ルコキシアルキルハライド誘導体または所望するハライ
ド誘導体としては２−（４−メチルフェニル）−２−エ
トキシエチルブロマイド、　（Ｓ）−３−ヒドロキシ−
３−フェニルプロピルクロライドやα−クロロアセトフ
ェノン等があげられる。■の反応において、反応は無溶
媒にても行えるが、反応させるアルコールを溶媒として
用いることができる。反応は溶媒の凝固点から沸点付近
、好ましくは一２０〜１００℃で１分〜４８時間行なう
ことにより好ましい結果を与える。この方法で合成され
る化合物としては例えば２−エトキシ−２−（４−メチ
ルフェニル）エチルブロマイド（実施例６６参照）等が
挙げられる。■の反応において、反応は無溶媒にても行
えるが、溶媒を用いるときは、例えば低級アルコール等
が用いられる。反応は溶媒の凝固点から沸点付近、好ま
しくは一２０〜１００℃で１分〜４８時間行なうことに
より好ましい結果を与える。この方法で合成される化合
物としては例えば化合物Ｎα６７．６８や６９等が挙げ
られる。

また、上記第２法に於て原料として用いられる各種のビ
ニルケトン誘導体は市販品を用いるか、あるいは主に以
下に示す方法に従って製造される。

すなわち、所望する置換ベンゼンをメタクリル酸ハロゲ
ン化物でフリーデルクラフト反応に処すること、所望す
る置換ベンズアルデヒドをハロゲン化アルキレンマグネ
シウムでグリニヤール反応に処し得られたアルコール体
を酸化すること、または、上記第１法及び第２法で合成
された一般式（１）で示される化合物の塩または遊離塩
基を酸、塩基、過酸化物またはアルキル化剤等との反応
に処すること等により製造する。

本発明化合物のうち一般式（Ｉ）で示される化合物は、
反応液から通常の方法で精製、単離され、また、反応条
件及び反応後処理の方法により遊離塩基または酸住加塩
として得られる。

遊離塩基は所望により通常の方法に従い、酸付加塩に変
換できる。酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素
酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、また、例えばクエ
ン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、乳酸塩
、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩にする事ができる。

なお、本発明の化合物の中には分子中に不斉炭素を１つ
以上有しているため、理論上２個以上の立体異性体が存
在する。従って、本発明はそれらの全ての立体異性体及
びその混合物を包含するものである。すなわち、全ての
ジアステレオマー及びその混合物と光学活性体及びその
ラセミ体を包含するものである。光学活性体はラセミ体
から公知の方法、例えば再結晶等や光学活性の酸と塩を
生成させ分離精製し、それぞれの塩から光学異性体を単
離する事等により、または光学活性な出発原料を用いる
ことにより得ることができる。

さらに、一般式（ＩＩ　）、　（Ｉｌｌ　）及び（ＩＶ
）で示される化合物は、反応液から通常の方−決で精製
、単離される。

以上のようにして得られた本発明化合物をアレルギー疾
患、喘息、皮膚疾患（乾癖）及び虚血性心疾患に対する
有用な治療薬として使用する場合、経口投与あるいは非
経口投与いずれでも投与することができる。投与量は、
投与の方法によっても興なるが、通常０．０１〜２０ｍ
ｇ／ｋｇ／日が好ましい。

本発明化合物は、適当な製剤用担体と混合して調製した
製剤の形で投与される。製剤の形としては、例えば錠剤
、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、坐剤、注射剤、
軟膏、エアゾール剤等が用いられる。

〔作　用〕

本発明化合物の５−リポキシゲナーゼ阻害活性と抗ロイ
コトリエン作用について実験例により説明する。

〔実験例１）５−１　　　’ ５−リポキシゲナーゼ阻害活性は、モルモット腹腔細胞
のイオノフオア刺激に対する阻害活性にて評価した。以
下に手法を記述する。

ハートレイ系モルモット（体重２５０〜３５０ｇ）に２
％カゼインを腹腔内投与し、投与１８時間後の腹腔細胞
を採取する。混在する赤血球を溶血させたのち、遠心し
得られた細胞分画に、１ｍＭ　　ＥＤＴＡ、０．１％ゼ
ラチン、１４ｍＭ　　インドメタシンを含む５０ｍＭ燐
酸緩衝液（州７゜０）を加えて、腹腔細胞ｌＸｌ０？個
／ｍｌに調製する。上記細胞懸濁液１．０ｍ１に各種濃
度の供試化合物を、最終濃度が１００μＭとなるように
加え、３７℃、５分間インキュベートする。イオノフオ
アＡ２３１８７　（１０μｇ）、アラキドン酸（１０μ
ｇ）を加えて反応を開始する。２０分後エタノール４ｍ
ｌを加え反応を停止し、反応上清を天野らの方法（ビタ
ミン：　５９，２１１〜２１９．１９８５）にしたがっ
てＨＰＬＣ分析し、アラキドン酸の代謝物〔５−ヒドロ
キシェイコサテトラエノイック酸（５−ＨＥＴＥ））を
検出した。供試化合物を添加しない時の５−ＨＥＴＥの
生成量を１００％とし、５−ＨＥＴＥの生成量を５０％
抑制する供試化合物の濃度をＩＣ５ｅとした。試験の結
果、著明な５−リポキシゲナーゼ阻害活性を見いだした
。

〔実験例２〕　ロ　コ　１工゛ 抗ロイコトリエン作用は、高柳らの方法（Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ−Ｄｙｎ、　：９，８２９−８
３５．１９８６）に従い、モルモット気管平滑筋のロイ
コトリエンＤ４収縮に対する抑制作用により評価した。

以下に手法を記述する。

ハートレイ系雄性モルモットを撲殺し、脱血後気管を摘
出し、その切片４〜５個から成る鎖状標本を作成する。

この摘出標本を３７℃で混合ガス（５％Ｃ○２＋９５％
０２）で通気したリンガ−溶液（インドメタシン５ｘｌ
Ｏ−’Ｍを含む）の入った１５ｍ１のオーガンバスにつ
るす。ロイコトリエンＤ４による反応は０．５ｇの負荷
下で等張性に記録する。Ｌ−システィン（３ｘｌＯ−”
）添加３０分後にロイコトリエンＤ４（３ｘ　１０−’
Ｍ）を加え収縮が平衡状態になったところで供試化合物
を公比３で累積的に添加する。バパベリンによる最大弛
緩を１００％とし、その５０％の作用を示す供試化合物
、の濃度をＩＣ５ｅとした。試験の結果、顕著な抗ロイ
コトリエン作用を見出した。

次に本発明の代表的化合物について、上記の実験例１及
び２の結果を以下に示す。

表−１ ５−リポキシゲナーゼ阻害活性 化合物咀 ｌｏｇ −Ｃｓｅ 　０ ２ ３ ７ ８ １ ９ ４ ５ ６ ７ ０ １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ ８ ４ ４ ２ ５ ７ ４ ９ ４ ２ ２ ６ ８ ５ ０ ４ ０ ０ ０ ２ ８ ２ 表−２ 抗ロイコトリエン作用 化合物Ｍ ｌｏｇ Ｃｓｓ ０ ３ ７ ２ ５ ７ １ １ ２ ３ ４ ５ ６ ０ 〔実験例３〕毒性 化合物Ｎα９．１０．４２及び５４の毒性を、雄性ＩＣ
Ｒマウスの静脈内投与におけるＬＤｓｓ値として以下に
示す。

化合物ＮＩ　　　　　　Ｌ　Ｄ　＋１４　（ｍｇ／ｋｇ
）　０ ２ ４ ５ １ ２０ ２５ 〔効　果〕 このように本発明の化合物は優れた５−リポキシゲナー
ゼ阻害活性及び抗ロイコトリエン作用を有する。又、本
発明化合物は喘息の病態モデルの一つと言われている能
動感作モルモットの抗原吸入チャレンジによる気道収縮
反応（Ｂｒ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ、：９１，７０１
−７０８．１９８７）においてもその緩解作用を有し、
アレルギー疾患、喘息、皮膚疾患や虚血性心疾患の改善
に優れた治療効果が期待される。

以下、実施例により本発明化合物の製造法をさらに具体
的に説明する。

実施例１ １−［２，３−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチ、ルー３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−
ニーオン（化合物ぬ１）の合成１−［２，３−ビス（ベ
ンジルオキシ）フェニル］プロパンー１−オン１．７３
ｇ、バラホルムアルデヒド０．９ｇ、ピペリジン・塩酸
塩２．４３ｇ及びイソプロピルアルコール５ｍｌの混合
液に濃塩酸０．１ｍｌを添加し８時間加熱還流する。

反応終了後、反応液に水を加え塩化メチレンにて抽出し
、アンモニア水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。これを減圧下濃縮し、得られた油状物を塩化メチ
レン溶液中ピペリジン０．　７１ｍ１と室温にて反応せ
しめる。この反応液を減圧下濃縮しトルエンに溶解させ
、水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮
する。得られた油状物を通常の方法で蓚酸塩としアセト
ン−酢酸エチル混合溶媒から再結晶することにより１−
［２，３−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メ
チル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オ
ン（化合物Ｎα１）・蓚酸塩１．５３ｇを得る。これを
通常の方法に従い遊離塩基に変換すると、油、状物とし
て１−［２，３−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−
２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−
１−オン（化合物取１）を得る。

Ｉ　ＲｖＱｇｍ”　　：　　１６９０　ｃ　ｍ−’ＮＭ
Ｒ（６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　
　１．　０３　　（３Ｈ，ｓ）。

１、　１〜１．　６　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　０〜２．　８　　（８Ｈ，ｍ）。

３、　５５　　（ＩＨ，ｍ）。

５、　０２　　（２Ｈ，８）。

５、　１１　　（２Ｈ，ｓ）。

７、　０〜７．　５　　（１３Ｈ，ｍ）実施例２ １−［２，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１
−オン（化合物Ｎα２）の合成１−［２，４−ビス（ベ
ンジルオキシ）フェニル］プロパンー１−オン２．５ｇ
、　　バラホルムアルデヒド２．１ｇ、ピペリジン・塩
酸塩５．６ｇ及びイソプロピルアルコール５ｍｌの混合
液を１６時間加熱還流する。反応終了後反応液にアンモ
ニア水を加えトルエンにて抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧下濃縮する。得られた油状物を塩
化メチレン溶液中ピペリジン１．５ｍｌと室温で反応す
る。反応終了後、反応液を希塩酸水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮する。得られた結晶
は酢酸エチルから再結晶すると１−［２，４−ビス（ベ
ンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−（ピペラ
ジン−１−イル）プロパン−１−オン（化合均粒２）・
塩酸塩０．７ｇが得られる。これを通常の方法に従い遊
離塩基に変換し、油状物として１−［２゜４−ビス（ベ
ンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−（ピペラ
ジン−１−イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα２）
を得る。

ＩＲＬ／Ｎｕｔ　　：　　１６６５ｃｍ−’ＮＭＲ（６
０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　　１．
　０３　　（３８，８）。

１、　２〜１．　７　　（６Ｈ，ｍ）。

１、　９〜２．　８　　（６Ｈ，ｍ）。

３、　５〜４．　１　　（ＩＨ，ｍ）。

５、　０４　　（４Ｈ，Ｓ）。

６、　５〜６．　７　　　（２Ｈ，ｍ）。

７、　２〜７．　８　　（ＩＩＨ，ｍ）実施例３ １−［２，５−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１
−オン（化合物弘３）の合成１−［２，５−ビス（ベン
ジルオキシ）フェニル］プロパンー１−オン１．７３ｇ
、バラホルムアルデヒド０．９ｇ、ピペリジン・塩酸塩
２．４３ｇ及びイソプロピルアルコール５ｍｌの混合液
を８時間加熱還流する。反応終了後１、実施例１と同様
の操作を行い、１−［２，５−ビス（ベンジルオキシ）
フェニル１−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル
）プロパン−１−オン（化合物Ｎα３）・蓚酸塩０．５
ｇを得る。これを通常の方法に従い遊離塩基に変換し、
油状物として１−［２，５−ビス（ベンジルオキシ）フ
ェニル］−２−メチル−３−（ピペラジン−ｌ−イル）
プロパン−ｌ−オン（化合物Ｎα３）を得る。

ＩＲｔｚ＝ｉ：’　　　：　　１６７０ｃｍ−’ＮＭＲ
（６０Ｍ　Ｈｚ、　　ＣＤ　Ｃ１３，Ｔ　Ｍ　Ｓ　）δ
：　　１．　０３　　（３Ｈ，８）。

１、　１〜Ｌ　　６　　（６Ｈ，ｍ）。

１、　８〜２．　７　　（６Ｈ，ｍ）。

３、　３〜４．　０　　（ＬＨ，ｍ）。

５、　０２　　（２Ｈ，Ｓ）。

５、　０５　　（２Ｈ，ｓ）。

６、　８〜７．　５　　（１３Ｈ，ｍ）実施例４ １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ〉フェニル］−２
−メチル−３〜（ピペラジン−１−イル）プロパン−１
−′オン（化合物弘４）の合成１−［３，４−ビス（ベ
ンジルオキシ）フェニル］プロパンー１−オン５．５ｇ
、　　バラホルムアルデヒド２．８６ｇ、ピペリジン・
塩酸塩７．７ｇ及び酢酸エチル２５ｍ１の混合液に濃塩
酸０゜５ｍｌを添加し６．５時間加熱還流する。反応終
了後、反応液に水を加えエチルエーテルと酢酸エチルの
等型温合液で洗浄後、塩化メチレンで抽出する。この塩
化メチレン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
濃縮する。得られた結晶はアセトン−酢酸エチル混合溶
液から再結晶し１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）
フェニル］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル
）プロパン−１−オン（化合物Ｎα４）・塩酸塩５．６
８ｇを得る、これを通常の方法に従い遊離塩基に変換し
、油状物として１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）
フェニル】−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル
）プロパン−１−オン（化合物Ｎα４）を得る。

ＩＲＩＨ’　　：　　１６７０ｃｍ−’ＮＭＲ（６０Ｍ
Ｈｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　　１．　１
３　　（３Ｈ，ｄ）。

１、　２〜１．　７　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　０〜３．　０　　（６Ｈ，ｍ）。

３、　６　　（ＬＨ，ｍ）。

５、　１９　　（４Ｈ，Ｂ）。

６、　８〜７．　７　　（１３Ｈ，ｍ）実施例５ １−［３，５−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１
−オン（化合物魔５）の合成１−［３，５−ビス（ベン
ジルオキシ）フェニルＪプロパンー１−オン３．４６ｇ
、　　パラホルムアルデヒド１．８ｇ、ピペリジン・塩
酸塩４．８６ｇ及び酢酸エチル２０ｍ１の混合液に濃塩
酸０゜４ｍｌを添加し４時間加熱還流する。反応終了後
、実施例１と同様の操作を行い１−［３，５−ビス（ベ
ンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−（ピペラ
ジン−１−イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα５）
・蓚酸塩１．２８ｇを得る、これを通常の方法に従い遊
離塩基に変換し、油状物として１−［３，５−ビス（ベ
ンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−（ピペラ
ジン−１−イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα５）
を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　ＨＺ、　　ＣＤ　Ｃ１ａ、　　
Ｔ　Ｍ　Ｓ　）δ：　　１．　１５　　（３Ｈ，ｄ、　
　Ｊ＝６．　９６Ｈｚ）。

１、　２８〜１．　５８　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　１８〜２．　５２　　（５Ｈ，ｍ）。

２、　８１　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７゜２、　５４
Ｈｚ）。

３、　６３　　（ＩＨ，ｍ）。

４５及び１ ５、　０８　　（４Ｈ，８）。

６、　８１　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝２．　２８２、　
３２Ｈｚ）。

７、　２１　　（２Ｈ，ｄ）。

７、　３〜７．　５　　（ＩＯＨ，ｍ）及び 実施例６ ２−メチル−１−［３，４−（メチレンジオキシ）フェ
ニル］−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−
オン（化合物狙６）の合成１−［３，４−（メチレンジ
オキシ）フェニル］プロパンー１−オン１．７８ｇ、　
　バラホルムアルデヒド０．９ｇ及びピペリジン・塩酸
塩２．４３ｇとイソプロピルアルコール２０ｍ１との混
合液を１２時間加熱還流する。反応終了後、実施例４と
同様の操作を行い２−メチル−１−［３，４−（メチレ
ンジオキシ）フェニル］−３−（ピペラジン−１−イル
）プロパン−１−オン（化合物Ｎα６）・塩酸塩１．４
５ｇを得る、これを通常の方法に従い遊離塩基に変換し
、油状物として２−メチル−１−［３，４−（メチレン
ジオキシ）フェニル］−３−（ピペラジン−１−イル）
プロパン−１−オン（化合物Ｎα６）を得る。

ＩＲＶＳＩＮ’　　：　　１６７０ｃｍ−１ＮＭＲ（６
０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５．　　ＴＭＳ）δ：　　１．　１
７　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　２〜１．　８　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　１〜３．　０　　（６Ｈ，ｍ）。

３、　５６　　（ＩＨ，ｍ）。

６、　０３　　（２Ｈ，ｓ）。

６、　８０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７、　２〜７．　７　　（２Ｈ，ｍ） 実施例７ １−［２−ヒドロキシ−３−（ピパロイルオキシ）フェ
ニル］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プ
ロパン−１−オン（化合物Ｎα７）の合成 実施例６４で合成した１−［２−ヒトロキシー３−（ピ
バロイルオキシ）フェニル］プロパンー１−オン（化合
物Ｎα６５）０．２５ｇ、　　バラホルムアルデヒド０
．１８ｇ及びピペリジン・塩酸塩０・　３６ｇと酢酸エ
チル２ｍｌとの混合液に塩酸０．１５ｍ１を添加し、ア
ルゴン雰囲気下にて２時間加熱還流する。反応終了後、
実施例４と同様の操作を行い、ｌ−［２−ヒドロキシ−
３−（ピバロイルオキシ）フェニル１−２−メチル−３
＝（ピペラジン−ｌ−イル）プロパン−１−オン（化合
物Ｎα７）・塩酸塩０．１６５ｇを得る。これを通常の
方法に従い遊離塩基に変換し、油状物として１−［２−
ヒドロキシ−３−（ピバロイルオキシ）フェニル］−２
−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１
−オンを（化合物Ｎα７）得る。

ＩＲＶＢｅｔ　：　　　　１７５５．　１６４０ｃｍ−
’ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：
　　１．　１５　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　４０　　（９Ｈ，８）。

、１．　１〜１．　７　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　１〜３．　０　　（６Ｈ，ｍ）。

３、　５〜４．　１　　（ＩＨ，ｍ）。

６、　６〜７．　８　　（３Ｈ，ｍ）。

１１、　９　　（ＩＨ，ｍ） 実施例８ １−［２，３−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］−
２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−
１−オン（化合物に８）の合成実施例６４で合成した１
−［２，３−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］プロ
パンー１−オン（化合物Ｎα６４）１．Ｏｇ、　　バラ
ホルムアルデヒド０．５４ｇ及びピペリジン・塩酸塩１
．０９ｇと酢酸エチル５ｍｌとの混合液に塩酸０．３５
ｍ１を添加し、アルゴン雰囲気下にて２時間加熱還流す
る。反応終了後、実施例４と同様の操作を行い１−［２
，３−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］−２−メチ
ル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン
（化合物Ｎα８）・塩酸塩０．８５ｇを得る。これを通
常の方法に従い遊離塩基に変換し、油状物として１−［
２，３−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］−２−メ
チル−３−（ピペラジン−ｌ−イル）プロパン−ｌ−オ
ン（化合物Ｎα８〉を得る。

ＩＲＶＨ：ｔ　：　　１６９５．　１７６０Ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：
　　１．　１２　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　３２（１８Ｈ，ｓ）。

１、　２〜１．　８　　（６Ｈ，ｍ）。

２、０〜２．　９　　（６Ｈ１ｍ）１ ３、　０〜３．　８　　（ＬＨ，ｍ）。

７、　１〜７．　７　　（３Ｈ，ｍ） 実施例９ １−［３，４−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］−
２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα９）の合成１）１−［３，４−ビ
ス（ピバロイルオキシ）フェニル］プロパンー１−オン
を原料とする例１−［３，４−ビス（ピバロイルオキシ
）フェニル］プロパンー１−オン０．１８ｇ、　　バラ
ホルムアルデヒド０．１ｇ及びピペリジン・塩酸塩０゜
２６ｇと酢酸エチル２ｍｌとの混合液に塩酸０゜２５ｍ
１を添加し、アルゴン雰囲気下にて１５時間加熱還流す
る。反応終了後、反応液を濃縮し、残渣に水を加え懸濁
させ、アンモニア水を添加しトルエンで抽出する。トル
エン抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥した後流圧下
濃縮する。得られた油状物を通常の方法に従い蓚酸塩と
し、１−［３，４−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル
］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパ
ン−１−オン（化合物Ｎα９）・蓚酸塩０．　１５ｇを
得る。これを通常の方法に従い遊離塩基に変換し、油状
物として１−［３，４−ビス（ピバロイルオキシ）フェ
ニル１−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プ
ロパン−１−オン（化合物狙９）を得る。

ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　
　１．　２２　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　３６　　（１８Ｈ，８）。

１、　２〜１．　９　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　１〜３．　１　　（６Ｈ，ｍ）。

３、　３〜３．　９　　（ＩＨ，ｍ）。

７、　１〜７．　４　　（ＩＨ，ｍ）。

７、　６〜８．　０　　（２Ｈ，ｍ） ２）１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチ
ル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン
（化合物思３９）を原料とする例 １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα３９）・塩酸塩１．０ｇ、を乾燥ピリジン１４
ｍ１に溶解し、アルゴン雰囲気下、水浴で冷却し塩化ピ
パロイル０．８６ｍ１を滴下した後、室温にて４時間攪
拌する。反応終了後、実施例４８と同様の操作を行い、
１−［３゜４−ビス（ピパロイルオキシ）フェニル］−
２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα９）・塩酸塩０．８ｇを得る。

ＩＲｓｚ！ｉＩＣ：　　１６８０．　１７７０ｃｍ−’
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５．　　ＴＭＳ）
δ：　　１．　３０　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　３
３Ｈｚ）。

１、　３６（９Ｈ，８）。

１、　３７　　（９Ｈ，８）。

１、　８２　　（４Ｈ，ｍ）。

２、　０７　　（ＩＨ，ｍ）。

２、　２４　　（ＩＨ，ｍ）。

２、　４５　　（ＩＨ，ｍ）。

２、　７３　　（ＩＨ，ｍ）。

３、　０４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２゜３、　０７
　　（ＩＨ，ｍ）。

３、　７５　　（ＩＨ，ｍ）。

４、　５６　　（ＩＨ，ｍ）。

７、　３１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　４３Ｈｚ）
。

８２Ｈｚ）。

７、　８５　　（ＩＨ，ｍ）。

８、　０４　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１゜８、　４３
Ｈｚ）。

１２、　２　　（ＩＨ，ｍ） ３ 及び 実施例１０ ２−メチル−３−［４−（２−フェネチル）ピペラジン
−１−イル］−１−（４−）リフロロメチルフェニル）
プロパン−１−オン（化合物ｋｌＯ）の合成 １）　　１−（４−）リフロロメチルフェニル）プロパ
ン−１−オンを出発原料とする方法１−（４−１リフロ
ロメチルフエニル）プロパン−１−オン１ｇ、パラホル
ムアルデヒドＯ，７５ｇ１１−フェネチルピペラジン１
．９ｇ、　　及びイソプロピルアルコール１０ｍ１の混
合液に濃塩酸２ｍｌを添加し７時間加熱還流する。反応
終了後、反応液に水を加え塩化メチレンにて抽出し、ア
ンモニア水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する
。これを減圧下濃縮し、得られた油状物をエチルエーテ
ルに溶解し、塩化水素のジオキサン溶液を滴下する。生
成する結晶を濾取しメタノールとエチルエーテルの混合
溶液から再結晶することにより２−メチル−３−（４−
（２−フェネチル）ピペラジン−１−イル］−１−（４
−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化
合物ね１０）・塩酸塩０．９ｇを得る。

２）　　１−（４−トリフロロメチルフェニル）−２−
メチル−２−プロペン−１−オンを出発原料とする方法 １−　（４−）リフロロメチルフェニル〉−２−メチル
−２−プロペン−１−オン１．５９ｇと１−フェネチル
ピペラジン１．１８ｇ、及びエチルアルコール８ｍｌの
混合液を室温にて２時間攪拌する。反応終了後、反応液
を減圧下濃縮する。得られた油状物をエチルエーテルに
溶解し水で洗浄し無水硫酸マグネシウムにて乾燥する。

これを減圧下濃縮し、得られた油状物をエチルエーテル
に溶解し、塩化水素のジオキサン溶液を滴下する。

生成する結晶を濾取しメタノールとエタノールの混合溶
液から再結晶することにより２−メチル−３−（４−（
２−フェネチル）ピペラジン−１−イル］−１−（４−
）リフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合
物Ｎα１０）　　・塩酸塩２゜１ｇを得る。

Ｉ　Ｒｖ！！、　　：　　１６８０ｃｍ−’ＮＭＲ（２
００ＭＨＺ、　　ＣＤＣ１３＋ＣＤ３０Ｄ。

３１　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１〜４．　１　　（１４Ｈ，ｍ）。

４　　（Ｌ　Ｈｌ　　ｍ　）　＋ ２〜７．　４　　（５Ｈ，ｍ）１ ８　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　８．　４　Ｈｚ　）　
。

１８　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　８．　４　Ｈｚ　）
実施例１１ １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチル−３−（４−（３−メトキシベンジル）ピペラ
ジン−１−イル］プロパンー１−オン（化合物Ｎα１１
）の合成 １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］プロ
パンー１−オン１１．４ｇ、　　パラホルムアルデヒド
３ｇ、１−（３−メトキシベンジル）ピペラジン６．１
９ｇ、イソプロピルアルコール１００ｍ１及び濃塩酸７
ｍｌの混合液を４時間加熱還流する。反応終了後反応液
を減圧下濃縮し、残渣を得る。得られた残渣はエチルエ
ーテルにて洗浄後メタノールから再結晶すると１−［３
，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル
−３−［４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１
−イル］プロパンー１−オン（化合物Ｎα１１）・塩酸
塩１３．６ｇを得る。

ＩＲｖ！ｉＨ：　　１６８５ｃｍ−’ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ａ、　　ＴＭＳ）
（遊離塩基） δ：　　１．１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）。

２、　３〜２．　７　　（８Ｈ，ｍ）。

２、　８２　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７゜１２、　４
Ｈｚ）。

３、　４３　　（２Ｈ，８）。

３、　４９　　（ＩＨ，ｍ）。

３、　７９　　（３Ｈ，ｓ）。

５、　２１　　（２Ｈ，ｓ）。

５、　２４　　（２Ｈ，ｓ）。

６、　７〜７．　０　　（４Ｈ，ｍ）。

７、　１〜７．　７　　（１３Ｈ，ｍ）及び 実施例１２ １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］　−
３−（４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（
化合物Ｎα１２）の合成出発原料に１−［３，４−ビス
（ベンジルオキシ〉フェニル］プロパンー１−オン３２
．１ｇ及び１−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）
ピペラジン７．５ｇを用いる以外は実施例４と同様の操
作を行い、１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェ
ニル］　−３−［４−（２−エトキシ−２−フェニルエ
チル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンー
１−オン（化合物Ｎα１２）・塩酸塩１１．４ｇを得る
。

ＩＲＶ≦Ｂ　　：　　１６６５ｃｍ−’ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ｚ、　　ＴＭＳ）（遊離塩基） δ：　　１．１４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．１５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　３〜２．　９　（１２Ｈ，ｍ）。

３、　４　（２Ｈ，ｍ）。

３、　６　（ＩＨ，ｍ）。

４、　４５　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝３．　５８．５Ｈ
ｚ）。

５、　２１　（２Ｈ，８）。

５、　２４　（２Ｈ，ｓ）。

５、　２４　（２Ｈ，ｓ）。

６、　９４　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８゜及び ４　Ｈｚ　）。

７、　２〜７．　５　　（１５Ｈ，ｍ）。

７．　５６　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２　　及び８、　
４Ｈｚ）。

７、　６２　（ＩＨ，ａ’、　　Ｊ＝２Ｈｇｚ）実施例
１３ ３−　［４−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）ピ
ペラジン−１−イル］−２−メチル−１−（４−トリフ
ロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα
１３）の合成 １−　（４−）リフロロメチルフェニル）プロパン−１
−オン１ｇ１　パラホルムアルデヒド０．７５ｇ、１−
（２−メトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン２．
２ｇ、　　及びイソプロピルアルコール１０ｍ１の混合
液に濃塩酸２ｍｌを添加し７時間加熱還流する。反応終
了後、反応液に水を加え塩化メチレンにて抽出し、アン
モニア水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。

これを減圧下濃縮し、得られた油状物をエチルエーテル
に溶解し、塩化水素のジオキサン溶液を滴下する。生成
する結晶を濾取しメタノールと酢酸エチルの混合溶液か
ら再結晶することにより３−　［４−（２−メトキシ−
２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メ
チル−１−（４−トリフロロメチルフェニル）プロパン
−１−オン（化合均粒１３）・塩酸塩１．１ｇを得る。

また、通常の方法に従い遊離塩基として３−　［４−（
２−メトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン−１−
イル］−２−メチル−１−（４−１リフロロメチルフエ
ニル）プロパン−１−オン（化合物ｋ　１３　）を得る
。

ＩＲＶＷ！Ａ　　：　　１６９０ｃｍ−’（塩酸塩）Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　
　１．　２０　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　９Ｈｚ）
。

２、　２５〜２．　９５　　（１２Ｈ，ｍ）。

３、　２　　（３Ｈ，８）。

３、　６５　　（ＩＨ，ｍ）。

４、　３２　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝３．　２　　及び
９、　１Ｈｚ）。

７、　２〜７．　４　　（５Ｈ，ｍ）。

７、　７３　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　１Ｈｚ）。

８、　０５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　１Ｈｚ）実
施例１４ １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチル−３−［４−（２−フェネチル）ピペラジン−
・１−イル］プロパンー１−オン（化合物Ｎα１４）の
合成 出発原料に１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェ
ニルＪプロパンー１−オン９．９ｇと１−（２−フェネ
チル）ピペラジン５．１２ｇを用いる以外は実施例４と
同様の操作を行い、１−［３，４−ビス（ベンジルオキ
シ）フェニル】−２−メチル−３−［４−（２−フェネ
チル）ピペラジン−１−イルｌプロパン−１−オン（化
合物Ｎα１４）・塩酸塩９．８９ｇを得る。また、通常
の方法に従い遊離塩基として１−［３，４−ビス（ベン
ジルオキシ）フェニル】−２−メチル−３−［４−（２
−フェネチル）ピペラジン−１−イル］プロパンー１−
オン（化合物Ｎα１４）を得る。

ＩＲＶＷ！＆　　：　　１６９０ｃｍ−’　（塩酸塩）
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５．　　ＴＭＳ）
δ：　　１．　１５　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）
。

２、　６〜３．　０　　（１４Ｈ，ｍ）。

３、　６２　　（ＩＨ，ｍ）。

５、　２１　　（２Ｈ，ｓ）。

５、　２４　　（２Ｈ，Ｓ）。

６、　９５　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　４２Ｈｚ）。

７、　１５〜７．　８５　　（１７Ｈ，ｍ）実施例１５ ３−　（４−（ベンゾイルメチル）ピペラジン−１−イ
ル］−１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル
］−２−メチルプロパン−１−オン（化合物Ｎａ１５）
の合成 出発原料に１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェ
ニル】プロパン−１−オンｉｏ、４ｇと１−（ベンゾイ
ルメチル）ピペラジン７．３５ｇを用いる以外は実施例
４と同様の操作を行い、３−　［４−（ベンゾイルメチ
ル）ピペラジン−１−イル］−１−［３，４−ビス（ベ
ンジルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−
オン（化合物Ｎα１５〉・塩酸塩を得る。また、通常の
方法に従い遊離塩基として３−［４−（ベンゾイルメチ
ル）ピペラジン−１−イル］−１−［３，４−ビス（ベ
ンジルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−ニー
オン（化合物Ｎα１５）を得る。

Ｉ　ＲｖＫ’ｉ’ｘ　　：　　１６６５　ｃ　ｍ−’　
（塩酸塩）ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３，Ｔ
ＭＳ）δ：　　１．　１４　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７
Ｈ２）。

２、　３９　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝６　　及び１２Ｈ
ｚ）。

２、　５２　　（８８，ｍ）。

２、　８５　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７　　及び１２Ｈ
ｚ）。

３、　６１　　（ＩＨ，ｍ）。

３、　７６　　（２Ｈ，８）。

５、　２２　　（２Ｈ，ｓ）。

５、　２５　　（２Ｈ，Ｓ）。

６、　９４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈｚ）。

７、　３〜７．　６４　　（１６Ｈ，ｍ）。

７、　９９　　（ＩＨ，ｍ） 実施例１６ １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］　−
３−［４−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプ
ロピル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパン
ーｌ−オン（化合物Ｎα１６）の合成 出発原料に１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェ
ニル］プロパンー１−オン７．４ｇと１−　（（Ｓ）　
−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペラジン
５．６５ｇを用いる以外は実施例４と同様の操作を行い
、１−［３，４・−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］
　−３−［４−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニ
ルプロピル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロ
パンー１−オン（化合物Ｎα１６）・塩酸塩を得る。ま
た、通常の方法に従い遊離塩基として１−［３，４−ビ
ス（ベンジルオキシ）フェニル］’−３−［４−（（Ｓ
）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペラジ
ン−１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（化合
物Ｎα１６）を得る。

Ｉ　ＲｖＫＮ　　：　　１６６５　ｃ　ｍ−’　（塩酸
塩）ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭ
Ｓ）δ：　　１．　１４　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。

１、　８３　　（２Ｈ，ｍ）。

２、　３〜２．　８　　（１１Ｈ，ｍ）。

２、　８３　　（ＬＨ，ｍ）。

３、　６　　（ＬＨ，ｍ）。

４、　９１　　（ＩＨ，ｍ）。

５、　２１　　（２Ｈ，ｓ）。

５、　２４　　（２Ｈ，ｓ）。

６、　９５　　（１Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈ２）。

７、　２〜７．　６５　　（１７Ｈ，ｍ）実施例１７ １−［２，３−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］−
３−［４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕−２−メチルプロパンー１−オン（
化合物Ｎα１７）の合成出発原料に１−［２，３−ビス
（ピバロイルオキシ）フェニル、１プロパン−１−オン
１．１ｇと１−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）
ピペラジン１．１８ｇを用いる以外は実施例４と同様の
操作を行い、１−［２，３−ビス（ピバロイルオキシ）
フェニル］　−３−（４−（２−エトキシ−２−フェニ
ルエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパ
ンー１−オン（化合物Ｎα１７）・塩酸塩１．４ｇを得
る。また、通常の方法に従い遊離塩基として１−［２，
３−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］　−３−［４
−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン−
１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（化合物阻
１７）を得る。

ＩＲｖＢ、：　　１６９ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ。

δ：　０．９〜１．６ ２、　０〜３．　６ ４、　３〜４．　６ ７、　　０〜７．　７ ０．１７５５ｃｍ−’（塩酸塩） ＣＤＣ１３，ＴＭＳ） （２４Ｈ，ｍ）。

（１５Ｈ，ｍ）。

（Ｉ　Ｈｌ　’　ｍ　）　＋ （８Ｈ，ｍ） 実施例１８ ３−ジエチルアミノ−２−メチル−１−（４−トリフロ
ロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎ１１
１８　）の合成 ２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフェニル）−
２−プロペン−１−オン２．１４ｇとジエチルアミン２
．６４ｇ及び酢酸エチル１０ｍ１の混合液を室温にて一
晩攪拌する。反応終了後、反応液を減圧下濃縮する。得
られた油状物をエチルエーテルに溶解し水で洗浄し無水
硫酸マグネシウムにて乾燥する。これを減圧下濃縮し、
得られた油状物をエチルエーテルに溶解し、塩化水素の
ジオキサン溶液を滴下する。生成する結晶を濾取しアセ
トンと酢酸エチルの混合溶液から再結晶することにより
３−ジエチルアミノ−２−メチル−１−（４−ｈリフロ
ロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα１
８）・塩酸塩２．４ｇを得る。これを通常の方法に従い
遊離塩基に変換すると、油状物として３−ジエチルアミ
ノ−２−メチル−１−（’４−トリフロロメチルフェニ
ル）プロパン−１−オン（化合物Ｎ（１１８）を得る。

ＩＲＶ＝ｇ：’　　：　　１６９０ｃｍ−’ＮＭＲ（６
０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　　０．
　９　　（６Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　２０　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　２〜３．　１　　（６Ｈ，ｍ）。

３、　４〜３．　９　　（ＩＨ，ｍ）。

７、　６４　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ２）。

８、　０３　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１
９ ２−メチル−３−モルホリノ−１−（４−トリフロロメ
チルフェニル）プロパン−１−オン（化合物狙１９）の
合成 出発原料に２−メチル−１−（４−）リフロロメチルフ
ェニル）−２−プロペン−１−オン２゜１４ｇとモルホ
リン２．１ｇを用いる以外は実施例１８と同様の操作を
行い、２−メチル−３−モルホリノ−１−（４−トリフ
ロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα
１９）・塩酸塩２゜４６ｇを得る。また、通常の方法に
従い遊離塩基として２−メチル−３−モルホリノ−１−
（４−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン
（化合物Ｎα１９）を得る。

ＩＲｙｌ！！！’　　　：　　１６９０ｃｍ−’ＮＭＲ
（６０−ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）（塩酸塩） δ：　　１．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　５〜４．　３　（ＩＯＨ，ｍ）。

４、　７５　（ＬＨ，ｍ）。

７、　８　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　８　Ｈｚ　）　。

８、２　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例２０ ２−メチル−３−（４−メチルビペラジン−１−イル）
−１−（４−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１
−オン（化合物Ｎα２０）の合成出発原料に、２−メチ
ル−１−（４−）リフロロメチルフェニル）−２−プロ
ペン−１−オン１゜５ｇと１−メチルビペラジンＯ０，
９３ｍ１を用いる以外は実施例１８と同様の操作を行い
、２−メチル−３−（４−メチルビペラジン−１−イル
）−１−（４−トリフロロメチルフェニル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα２０）・塩酸塩１．３８ｇを得る
。また１、通常の方法に従い遊離塩基として２−メチル
−３−（４−メチルビペラジン−１−イル）−１−（４
−１リフロロメチルフエニル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα２０）を得る。

ＩＲＶｐｔ：’　　　：　　１６９０ｃｍ−１ＨＭＲ（
６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ａ、　　ＴＭＳ）δ：　　１
．　１８　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝７Ｈｚ）。

２．　２　　（３Ｈ，ｓ）。

２、　１〜３．　１　　（ＩＯＨ，ｍ）。

３、　４〜４．　０　　（ＬＨ，ｍ）。

７、　８　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ’）。

８、　２　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ２）実施例２１ ３−　（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１
−イル］−２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフ
ェニル）プロパン−ｌ−オン（化合物Ｎα２１）の合成 出発原料に２−メチル−１−（４−１リフロロメチルフ
エニル）−２−プロペン−１−オン１゜５ｇと１−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジン１．０３ｍ１を用いる
以外は実施例１８と同様の操作を行い、３−　［４−（
２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−
メチル−１−（４−トリフロロメチルフェニル）プロパ
ン−１−オン（化合物Ｎα２１）・塩酸塩２．２ｇを得
る。また、通常の方法に従い遊離塩基として３−［４−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２
−メチル−１−（４−トリフロロメチルフェニル）プロ
パン−１−オン（化合物Ｎα２１）を得る。

ＩＲｖｓｇ：ｔ　：　　１６９０ｃｍ−’ＮＭＲ（６０
ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　　１．　
１８　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ２）。

２、　２〜３．　１　　（１３Ｈ，ｍ）。

３、　３〜３．　９　　（３Ｈ，ｍ）。

７、　７　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　８　Ｈｚ　）　
。

８、　　Ｌ　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例２
２ ２−メチル−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル
）−１−（４−１リフロロメチルフエニル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα２２）の合成出発原料に２−メチ
ル−１−（４−トリフロロメチルフェニル）−２−プロ
ペン−１−オン１゜５ｇと１−フェニルピペラジン１．
２８ｍ１を用いる以外は実施例１８と同様の操作を行い
、２−メチル−３−（４−フェニルピペラジン−１−イ
ル）−１−（４−１リフロロメチルフエニル）プロパン
−１−オン（化合物Ｎα２２）・塩酸塩１゜６ｇを得る
。また、通常の方法に従い遊離塩基として２−メチル−
３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１−（’
４−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（
化合物Ｎα２２）を得る。

ＩＲＶ、！ｆｆ１ｔ　：　　１６９０ｃｍ−’ＮＭＲ（
６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ｔ、　　ＴＭＳ）δ：　　１
．　２２　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　３〜３．　２　　（ＩＯＨ，ｍ）。

３、　７　　（ＬＨ，ｍ）。

６、　７〜７．　４　　（５Ｈ，ｍ）。

７、　７　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）。

８、　１　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例２３ ３−　［４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル］−２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフ
ェニル）プロパン−ニーオン（化合物Ｎα２３）の合成 出発原料に２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフ
ェニル）−２−プロペン−１−オン０．３１ｇと１−（
２−エトキシフェニル）ピペラジン０．３ｇを用いる以
外は実施例１８と同様の操作を行い、３−［４−（２−
エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチ
ル−１−（４−トリフロロメチルフェニル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα２３）・塩酸塩０．３７ｇを得る
。また、通常の方法に従い遊離塩基として３−（４−（
２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル】−２−
メチル−１−（４−トリフロロメチルフェニル）プロパ
ン−１−オン（化合物Ｎα２３）を得る。

Ｉ　ＲｖＫＨ：　　１６８５　ｃ　ｍ−’　（塩酸塩）
ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：
　　１．　２３　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、　
　１゜３　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　４３〜２．　７４　　（５Ｈ，ｍ　）　。

２、　８５〜３．　０８　　（５Ｈ，ｍ）。

３、　７６　　（ＩＨ，ｍ）。

４、　４５　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

６、　７８〜７．　０　　（４Ｈ，ｍ）。

７、　７４　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　１Ｈｚ）＋
８、　０８　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　１Ｈｚ）実
施例２４ ３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）〜２−メチ
ル−１−（４−）リフロロメチルフェニル）プロパン−
１−オン（化合物魔２４）の合成出発原料に２−メチル
−１−（４−トリフロロメチルフェニル）−２−プロペ
ン−１−オン　１゜５ｇと１−ベンジルピペラジン１．
４６ｍ１を用いる以外は実施例１８と同様の操作を行い
、３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−メ
チル−１−（４−トリフロロメチルフェニル）プロパン
−１−オン（化合物に２４）・塩酸塩２゜６５ｇを得る
。また、通常の方法に従い遊離塩基として３−（４−ベ
ンジルピペラジ、シー１−イル）−２−メチル−１−（
４−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（
化合物ＮｃＬ２４）を得る。

ＩＲＶＱ：！’　　：　　１６９０ｃｍ−１ＮＭＲ（６
０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５．　　ＴＭＳ）δ：　　１．
　２　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　２〜３．　１　　（１０Ｈ，ｍ）。

３、　４５　　（２Ｈ，ｍ）。

３、　７　　（ＩＨ，ｍ）。

７、　２７　　（５Ｈ，ｓ）。

７、　７０　　（，２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ２）。

８、　０５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例２
５ ３−　（４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１
−イル］−２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフ
ェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα２５〉の合成 出発原料に２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフ
ェニル）−２−プロペン−１−オン１．０７ｇと１−（
３−メトキシベンジル）ピペラジン１．０３ｇを用いる
以外は実施例１８と同様の操作を行ル）、　　３−　［
４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］
−２−メチル−１−（４−）リフロロメチルフェニル）
プロパン−１−オン（化合物Ｎα２５）・塩酸塩２．０
７ｇを得る。また、通常の方法に従い遊離塩基として３
−　［４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１−
イル】−２−メチル−１−（４−）リフロロメチルフェ
ニル）プロパン−１−オン（化合物に２５）を得る。

ＩＲＶ！ＩＨ：　　１６８５ｃｍ−’　（塩酸塩）ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１５＋ＣＤｓ○Ｄ。

Ｔ　Ｍ　Ｓ　） δ： １、　　ｔ９　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　２〜２．　６　　（９Ｈ，ｍ）。

２、　８５　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８　　及び１２、
　６Ｈｚ）。

３、　４２　　（２Ｈ，８）。

３、　６９　　（ＩＨ，ｍ）。

３、　７９　　（３Ｈ，ｓ）。

６、　７５〜６．　９２　　（３Ｈ，ｍ）。

７、　２１　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７、　７３　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　４Ｈｚ）。

８、　２１　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　８　Ｈｚ　）
実施例２６ ２−メチル−３−［４−（２−メチルベンジル）ピペラ
ジン−１−イル］−１−（４−トリフロロメチルフェニ
ル）プロパン−１−オン（化合物魔２６）の合成 出発原料に２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフ
ェニル）−２−プロペン−１−オンｘ、ｏ’ｒｇと１−
（２−メチルベンジル）とベラジン０．９５ｇを用いる
以外は実施例１８と同様の操作を行い、２−メチル−３
−（４−（２−メチルベンジル）ピペラジン−１−イル
）−１−（４−トリフロロメチルフェニル〉プロパン−
１−オン（化合物Ｎα２６）・塩酸塩１．８４ｇを得る
。

Ｉ　　ＲＶＮ’ｘ　　：　　１６９０ｃｍ−’ＮＭＲ（
２００Ｍ　ＨＺ、　　ＣＤ　Ｃｌ　３　＋　ＣＤ　３０
Ｄ。

ＴＭＳ）　　　　　　　　　　（遊離塩基）δ：　　１
．３２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　５３　（３Ｈ，８）。

３、　３〜４．　５　（１３Ｈ，ｍ）。

７、　２５〜７．　５　（３Ｈ，ｍ）。

７、　６８　（ＩＨ，ｍ）。

７．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

８、’　　２０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）実施例
２７ ３−　［４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピ
ペラジン−１−イル］−２−メチル−１−（４−トリフ
ロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα
２７）の合成 出発原料に２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフ
ェニル〉−２−プロペン−１−オン２．６ｇと１−（２
−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン１．８ｇ
を用いる以外は実施例１８と同様の操作を行い、３−　
［４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジ
ン−ｌ−イル１−２−メチル−１−（４−トリフロロメ
チルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα２７）
・塩酸塩２．８４ｇを得る。また、通常の方法に従い遊
離塩基として３−　［４−（２−エトキシ−２−フェニ
ルエチル〉ピペラジン−１−イル１−２−メチル−１−
（４−）リフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン
（化合物Ｎα２７）を得る。

Ｉ　　ＲｖＱ雪ｅｔ：１６９０ｃｍ−’ＮＭＲ（６０Ｍ
Ｈｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）（塩酸塩） δ：　　１．１２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２０　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝７Ｈｚ）。

２〜３．　０　　（１２Ｈ，ｍ）。

１〜３．　９　　（３Ｈ，ｍ）。

４２　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝４　　及び８Ｈｚ）６８
　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）。

０２　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　８　Ｈｚ　）実施例
２８ ３−　［４−（２−イソプロポキシ−２−フェニルエチ
ル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−１−（４−
トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合
物Ｎα２８）の合成出発原料に２−メチル−１−（４−
１リフロロメチルフエニル）−２−プロペン−１−オン
０．２１ｇと１−（２−イソプロポキシ−２−フェニル
エチル）ピペラジン０，２５ｇを用いる以外は実施例１
８と同様の操作を行い、３−［４−（２−イソプロポキ
シ−２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］−２
−メチル−１−（４−トリフロロメチルフェニル）プロ
パン−１−オン（化合物Ｎα２８）・塩酸塩０．３６ｇ
を得る。また、通常の方法に従い遊離塩基として３−　
［４−（２−イソプロポキシ−２−フェニルエチル）ピ
ペラジン−１−イル］−２−メチル−１−（４−トリフ
ロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎｃ
Ｌ２８　）を得る。

ＩＲＶｉｉＨ：　　１６８５ｃｍ−’　（塩酸塩）ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：
　　１．　　Ｏ〜１．　３　　（９Ｈ，ｍ）。

２、　３〜２．　９５　　（１２Ｈ，ｍ）。

３、　５　　（ＬＨ，ｍ）。

３、　７２　　（ＩＨ，ｍ）。

４、　５６　　（ＬＨ，ｍ）。

７、　２〜７．　４　　（５Ｈ，ｍ）。

７、　７４　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　１Ｈｚ）。

８、０５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　１Ｈｚ）実施
例２９ ３−　［４−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルエ
チル）ピペラジン−１−イル〕−２−メチル−１−（４
−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα２９）の合成出発原料に２−メチル−１−（４
−トリフロロメチルフェニル）−２−プロペン−１−オ
ン１．２９ｇと１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェ
ニルエチル）ピペラジン１．３３ｇを用いる以外は実施
例１８と同様の操作を行い、３−［４−（２−ヒドロキ
シ−２，２−ジフェニルエチル）ピペラジン−１−イル
］−２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフェニル
）プロパン−１−オン（化合物に２９）　　・塩酸塩１
．８ｇを得る。また、通常の方法に従い遊離塩基として
３−　［４−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルエ
チル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−１−（４
−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα２９）を得る。

ＩＲＶＢＣ：　　１６８０ｃｍ−’（塩酸塩）Ｎ　Ｍ　
Ｒ（２００Ｍ　Ｈｚ、　　ＣＤ　Ｃ１３，Ｔ　Ｍ　Ｓ　
）δ： １、　１５　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　２〜２．　５　　（９Ｈ，ｍ）。

２、　７９　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８　　及び１２、
　６Ｈｚ）。

３、　２２　　（２Ｈ，ｓ）。

３、　６２　　（ＬＨ，ｍ）。

５、　２５　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）。

７、　１〜７．　３３　　（８Ｈ，ｍ）。

７、　４４〜７．　５３　　（４Ｈ，ｍ）。

７、　７２　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　４Ｈｚ）。

８、　０１　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　４Ｈｚ）実
施例３０ ３−　［４−（ベンゾイルメチル）ピペラジン−１−イ
ル］−２−メチル−１−（４−トリフロロメチルフェニ
ル〉プロパン−ｌ−オン（化合物Ｎα３０）の合成 出発原料に２−メチル−１−（４−）リフロロメチルフ
ェニル）−２−プロペン−１−オン１．５ｇと１−（ベ
ンゾイルメチル）とペラジン１．３１ｇを用いる以外は
実施例１８と同様の操作を行い、３−　［４−（ベンゾ
イルメチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−１
−（４−トリフロロメチルフェニル）プロパン−１−オ
ン（化合物Ｎα３０）　　・塩酸塩１．６５ｇを得る。

また、通常の方法に従い遊離塩基として３−　（４−（
ベンゾイルメチル）ピペラジン−■−イル］−２−メチ
ルー１−（４−１リフロロメチルフエニル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα３０）を得る。

ＩＲｖＷ！ｘ　　：　　１６９０ｃｍ−’　（塩酸塩）
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５．　　ＴＭＳ）
δ：１．２０　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　４〜２．　７　　（９Ｈ，ｍ）。

２、　９　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．　１　　及び１
２、　６Ｈｚ）。

３、　７　　（ＬＨ，ｍＬ ３、　７６　　（２Ｈ，ｍ）。

７、　４〜７．　６２　　（３Ｈ，ｍ）。

７、　７４　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８゜　ＩＨ２）１
７、　９４〜８．　０　　（２Ｈ，ｍ）。

８、　０６　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　１Ｈｚ）実
施例３１ ３−　［４−［（３−メトキシベンゾイル）メチルコピ
ペラジン−１−イル］−２−メチル−１−（４−トリフ
ロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα
３１）の合成 出発原料に　２−メチル−１−（４−トリフロロメチル
フェニル）−２−プロペン−１−オン１．０７ｇと１−
［（３−メトキシベンゾイル）メチルコピペラジン１．
１７ｇを用いる以外は実施例１８と同様の操作を行い、
３−　［４−［（３−メトキシベンゾイル）メチルコピ
ペラジン−１−イル１−２−メチル−１−（４−トリフ
ロロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα
３１）・塩酸塩１．８７ｇを得る。また、通常の方法に
従い遊離塩基として３−　［４−［（３−メトキシベン
ゾイル）メチルコピペラジン−１−イルコ−２−メチル
−１−（４−）リフロロメチルフェニル）プロパン−１
−オン（化合物Ｎα３１）を得 る。

ＩＲｖ！ｉＨ：　　１６９０ｃｍ−’（塩酸塩）ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　
　１．　２１　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ２）。

２、　４〜２．　８　　（９Ｈ，ｍ）。

３、　７７　　（２Ｈ，ｓ）。

３、　８　　（ＬＨ，ｍ）。

３、　８４　　（３Ｈ，、ｓ）。

３、　９９　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．　２１２、
　７Ｈｚ）。

７、　０〜７．　８　　（４Ｈ，ｍ）。

７、　７３　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）。

８、　０６　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　８　Ｈｚ　）
及び 実施例３２ ３−　［４−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニル
プロピル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−１−
（４−）リフロロメチルフェニル）プロパン−１−オン
（化合物Ｎα３２）の合成出発原料に２−メチル−１−
（４−トリフロロメチルフェニル）−２−プロペン−１
−オン１．５ｇと４−　（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピル）ピペラジン１．４ｇを用いる以外
は実施例１８と同様の操作を行い、３−［４−（（Ｓ）
−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペラジ＞
−１−イル］−２−メチル−１−（４−１リフロロメチ
ルフエニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα３２）・
塩酸塩１．７９ｇを得る。また、通常の方法に従い遊離
塩基として３−　［４−（（Ｓ）　−３−ヒドロキシ−
３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル］−２−
メチル−１−（４−トリフロロメチルフェニル）プロパ
ン−１−オン（化合物Ｎα３２）を得る。

Ｉ　ＲＶＷＨ：　　１６９０ｃｍ−’（塩酸塩）ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：１
．２０　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　８２　　（２Ｈ，ｍ）。

２、　２〜２．　８　　（ＩＩＨ，ｍ）。

２、　８７　　（ＬＨ，ｍ）。

３．７０　（ＩＨ，ｍ）。

４、　９１　　（ＩＨ，ｍ）。

７、　２〜７．　４　　（５Ｈ，ｍ）。

７、　７４　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　　ＩＨ２）
。

８、　０５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　１Ｈｚ）実
施例３３ １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］　−
３−［４−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルエチ
ル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンー１
−オン（化合物Ｎα３３）の合成 出発原料に１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェ
ニル］−２−メチルー２−プロペン−１−オン２．０ｇ
と１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルエチル）
ピペラジン１．３３ｇを用いる以外は実施例１８と同様
の操作を行い、１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）
フェニル１−３−　（４−（２−ヒドロキシ−２，２−
ジフェニルエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチ
ルプロパンー１−オン（化合物Ｎα３３）・塩酸塩２゜
６２ｇを得る。また、通常の方法に従い遊離塩基として
１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］　−
３−［４−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルエチ
ル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンー１
−オン（化合物Ｎα３３）を得る。

ＩＲＶ！；Ｈ：　　１６６５ｃｍ−’　（塩酸塩）ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　　
１．　０９　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　２〜２．　５　　（９Ｈ，ｍ）。

２、　７４　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．　６１２、
　４Ｈｚ）。

３、　５１　　（ＩＨ，ｍ）。

５、　２０　　（２Ｈ，Ｓ）。

５、　２４　　（２Ｈ，Ｓ）。

５、　３　　（ＬＨ，ｍ）。

及び ６、　９３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　４Ｈｚ）。

７．　１〜７．　６　　（２２Ｈ，ｍ）実施例３４ ３−　［４−［２−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）
ベンゾイル］プロピル］ピペラジン−ｌ−イル］−１−
［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メ
チルプロパン−１−オン（化合物Ｎα３４）の合成 １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル１−２
−メチル−２−プロペン−ｌ−オン２．５６ｇとピペラ
ジン０．３１ｇ及びエタノール２０ｍ１の混合液を室温
にて一晩攪拌する。析出する結晶を濾取し、メタノール
と塩化メチレンの混合液から再結晶し３−　［４−［２
−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）ベンゾイル］プロ
ピル］ピペラジン−１−イル］−１−［３，４−ビス（
ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１
−オン（化合物Ｎα３４）１．６ｇを得る。

ＩＲＩＨｔ　　：　　１６７０ｃｍ−’ＮＭＲ（２００
ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　　１．　１２
　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　２〜２．　５　　（１０Ｈ＋　　ｍ）＋２、　７
６　　（２Ｈ，ｍ）。

３、　５６　　（２Ｈ，ｍ）。

５、　２０　　（４Ｈ，８）。

６、　９４　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈｚ）。

７、　２〜７．　７　　（２４Ｈ，ｍ）実施例３５ ３−　［４−［２−二トキシ−２−（４−メチルフェニ
ル）エチルコピペラジン−１−イル］−２＝メチル−１
−（４−）リフロロメチルフェニル）プロパン−１−オ
ン（化合物Ｎα３５）の合成出発原料に２−メチル−１
−（４−トリフロロメチルフェニル）−２−プロペン−
１−オン１．７ｇと１−［２−エトキシ−２−（４−メ
チルフェニル）エチルコピペラジン１．７８ｇを用いる
以外は実施例１８と同様の操作を行い、３−［４−［２
−エトキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル１ピペ
ラジン−ニーイル］−２−メチル−１−（４−）リフロ
ロメチルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎ（Ｌ
　３５　）　　・、塩酸塩２．３ｇを得る。また、通常
の方法に従い遊離塩基として３−　［４−［２−エトキ
シ−２−（４−メチルフェニル）エチ６ル］ピペラジン
ー１−イル］−２＝メチル−１−（４−）リフロロメチ
ルフェニル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα３５）を
得る。

ＩＲＶ≦！；　　：　　１６９５ｃｍ−’（塩酸塩）Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ
：　　１．　１４　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　１９　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　３３　　（３Ｈ，ｓ）。

２、　３〜２．　６　　（ＩＯＨ，ｍ）。

２、　８６　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．　６１３、
　４Ｈｚ）。

２、　７　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．　０２１２、
　５３Ｈｚ）。

及び 及び ３、　３３　　（２Ｈ，ｍ）。

３、　７１　　（ＬＨ，ｍ）。

４、　４１　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝３．　４８、　
６Ｈｚ）。

７、　１〜７．　２　　（４Ｈ，ｍ）。

７、　７３　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）。

８、　０５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）及び 実施例３６ １−（２，３−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα３６）の合成 １−［２，３−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１
−オン（化合物Ｎα１）０．４４３ｇをエタノール４．
５ｍｌに溶解しｌ規定塩酸ｌ。

１ｍｌ及びＳｗｔ％パラジウム炭素５０ｍｇを添加する
。これを水素雰囲気下に激しく攪拌する。

反応終了後、不溶物を濾去し減圧下濃縮する。これに燐
酸緩衝液（〜７．０）を加え、エチルエ−チルで抽出す
る。エチルエーテル抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下濃縮する。得られた結晶はシクロヘキサン
とノルマンヘキサンの混合溶媒から再結晶し１−（２，
３−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−３−（ピペ
ラジン−１−イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα３
６）０．１１５ｇを得る。

ＩＲｖｉｉＨ：　　１６３５ｃｍ−’ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ
：　　１．　１７　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　３〜１．　８　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　３〜３．　２　　（８Ｈ，ｍ）。

３、　５〜４．　２　　（ＬＨ，ｍ）。

６、　５〜７．　４　　（ＩＨ，ｍ）。

６、　５〜７．　４　　（３Ｈ，ｍ）。

９、０３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）実施例３７ １−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン（化
合物石３７〉の合成 出発原料に１−［２，５−ビス（ベンジルオキシ）フェ
ニル］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル〉プ
ロパン−１−オン（化合物Ｎα３）０．３６４ｇを用い
る以外は実施例３６と同様の操作を行い、１’−（２，
５−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−３−（ピペ
ラジン−１−イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα３
７）０．１３ｇを得る。

ＬＲｖＫＨ：　　１６４０　ｃ　ｍ　−’ＮＭＲ（６０
ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　　１．　
１２　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　３〜１．　９　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　１〜３．　５　　（６Ｈ，ｍ）。

３、　６〜４．　３　　（ＩＨ，ｍ）。

６、　６〜７．　４　　（３Ｈ，ｍ）。

８、　７〜９．　４　　（２Ｈ，ｍ） 実施例３８ １−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα３８）の合成 出発原料に１−［２，４−ビス（ベンジルオキシ）フェ
ニル］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プ
ロパン−１−オン（化合物Ｎα２）・塩酸塩０．’４８
ｇを用いる以外は実施例３６と同様の操作を行い、１−
（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−３−
（ピペラジン−１−イル）プロパン−■−オン（化合物
Ｎα３８）０゜１１２ｇを得る。

ＩＲしＷＢ　　：　　１６２５ｃｍ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ
：　　１．　１８　　（３Ｈ，ｄ、　　７Ｈｚ）。

１、　２〜１．　９　　（６Ｈ，ｍ）。

２、１〜４．０　（’ｔ　Ｈｌ　　ｍ　）　ｒ６、　１
　　（２Ｈ，ｍ）。

７、　２〜７．　８　　（ＬＨ，ｍ）。

９、　５〜１０．　３　　（２Ｈ，ｍ）実施例３９ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα３９）の合成 １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１
−オン（化合物Ｎα４）・塩酸塩１２゜５２ｇをメタノ
ール２００ｍ１に溶解し、１０ｗｔ％パラジウム炭素１
ｇを添加する。これを水素雰囲気下に激しく攪拌する。

反応終了後反応液から不溶物を濾去し、減圧下濃縮する
。得られた結晶はエタノールとエチルエーテルの混合溶
液から再結晶し１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン
−１−オン（化合物Ｎα３９）・塩酸塩７゜７ｇを得る
。

Ｉ　　ＲｖＫ’ｉＬ　　：　　１６６３　ｃ　ｍ−’Ｎ
　Ｍ　Ｒ（６０Ｍ　Ｈｚ、　　ＣＤ　Ｃ１３，Ｔ　Ｍ　
Ｓ　）δ：　　２．　２３　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７
Ｈｚ）。

１、　４〜２．　２　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　５〜４．　６　　（７Ｈ，ｍ）。

６、　９２　　（ＬＨ，ｍ）。

７、　４〜７．　７　　（２Ｈ，ｍ） 実施例４０ １−（３，５−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン（化
合物Ｎα４０）の合成 出発原料に１−［３，５−ビス（ベンジルオキシ）フェ
ニル］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プ
ロパン−１−オン（化合物Ｎα５）０．９８ｇを用いる
以外は実施例３９と同様の操作を行い、１−（３，５−
ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−３−（ピペラジ
ン−１−イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα４０）
・塩酸塩０゜５２ｇを得る。

ＩＲＶ、！；　　：　　１６７０．　１５９０ｃｍ−’
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）
δ：　　１．　１６　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　１
６Ｈｚ）。

１、　５〜１．　９　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　８〜３．　７　　（６Ｈ，ｍ）。

４、　０６　　（ＬＨ，ｍ）。

６、　５８　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝２．　１２Ｈｚ）
。

６、　８９　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝２．　１２Ｈｚ）
実施例４１ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−［４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−ｌ−
イル］プロパノンー１−オン（化合物Ｎα４１） 出発原料に１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェ
ニル］−２−メチル−３−（４−（３−メトキシベンジ
ル）ピペラジン−■−イル］プロパンー１−オン（化合
物Ｎα１１）・塩酸塩６．３７ｇを用いる以外は実施例
３９と同様の操作を行い１−（３，４−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−メチル−３−［４−（３−メトキシベン
ジル）ピペラジン−１−イル］プロパノンー１−オン・
　（化合物に４１）塩酸塩を２．８３ｇ得る。

ＩＲｖＫ’Ｂ　　：　　１６６０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（
２００Ｍ　ＨＺ、　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ、　　Ｔ　Ｍ
　Ｓ　）δ：　　１．　１８　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝
７Ｈｚ）。

３〜４．　３　　（ＩＯＨ，ｍ）。

３、　７９　　（３Ｈ，ｓ）。

４、　０６　　（ＩＨ，ｍ）。

４、　３５　　（２）（、ｓ）。

６、　８〜７．　６　　（７Ｈ，ｍ） 実施例４２ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（４−（
２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン−ニー
イル〕−２−メチルプロパン−１−オン（化合物Ｎα４
２）の合成 出発原料に１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェ
ニル］　−３−［４−（２−エトキシ−２−フェニルエ
チル〉ピペラジン−１−イルツー２−メチルプロパン−
１−オン（化合物Ｎα１２）塩酸塩９．９９ｇを用いる
以外は実施例３６と同様の操作を行い、１−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）−３−［４−（２−エトキシ−
２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イルツー２−メ
チルプロパン−１−オン（化合物弘４２）・塩酸塩６．
９５ｇを得る。

ＩＲｖａ！ｓ　　：　　１６６０ｃｍ−’ＮＭＲ（２０
０ＭＨｚ、　　ＤＭＳＯｄａ＋Ｄ２０．　　ＴＭＳ） δ：　　１．　１５　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　０
Ｈｚ）。

１、　２２　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　２Ｈｚ）。

３、　２〜４．　２　　（１５Ｈ，ｍ）。

４、　９１　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．　５Ｈｚ）。

６、　９４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　２Ｈｚ）。

７、　３〜７．　６　　（７Ｈ，ｍ） 実施例４３ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２メチル−３
−［４−（２−フェネチル）ピペラジン−１−イル］プ
ロパノンー１−オン（化合物Ｎα４３）の合成 出発原料に１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェ
ニル］−２−メチル−３−［４−（２−フェネチル）ピ
ペラジン−ｌ−イル］プロパンー１−オン（化合物Ｎα
１４〉　・塩酸塩８．２１ｇを用いる以外は実施例３６
と同様の操作を行ない、１−（３，４−ジヒドロキシフ
ェニル〉−２−メチル−３−［４−（２−フェネチル）
ピペラジン−１−イル〕プロパノンー１−オン（化合物
Ｎα４３）・塩酸塩３．２７を得る。

ＩＲＶＷＨ：　　１６５５ｃｍ−’ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＤＭＳ○ａ６．　　ＴＭＳ
）δ：　　１．　２１　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ
）。

２、　９〜４．　３　　（１９Ｈ，ｍ）。

６、　９１　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　０Ｈｚ）。

７、　２〜７．　５２　　（７Ｈ，ｍ）実施例４４ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−［４−（
２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン−１
−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（化合物ｋ　
４４　）の合成 出発ｙＫ料に３−　（４−（ベンゾイルメチル）ピペラ
ジン−１−イル］−１−［３，４−ビス（ベンジルオキ
シ）フェニル１−２−メチルプロパン−１−オン（化合
物Ｎα１５）・塩酸塩１．０ｇを用いる以外は実施例３
６と同様の操作を行ない、１−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル’）−３−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロ
パンー■−オン（化合均粒４４）・塩酸塩０．６１ｇを
得る。

ＩＲＶ’、Ｈ：　　１６６０ｃｍ−’ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＤＭＳＯｄａ＋Ｄ２０．　
　ＴＭＳ） δ：　　１．　１８　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．０Ｈｚ
）。

３、　１〜３．　９　　（１２Ｈ，ｍ）。

４、　０４　　（ＬＨ，ｍ）。

５、　１１　　（ＩＨ，ｍ）。

６、　９２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　２Ｈ２）。

７、　３〜７．　５５　（７Ｈ，ｍ） 実施例４５ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３＝［４−（
（Ｓ）　−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピ
ペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン
（化合物Ｎα４５）の合成出発原料に１−［３，４−ビ
ス（ベンジルオキシ）フェニル］　−３−［４−（（Ｓ
）　−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペラ
ジン−１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（化
合物Ｎα１６）　　・塩酸塩３．２６ｇを用いる以外は
実施例３６と同様の操作を行ない、１−（３，４−ジヒ
ドロキシフェニル）−３−［４−（（Ｓ）−３−ヒドロ
キシ−３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル］
−２−メチルプロパンー１−オン（化合物Ｎα４５）・
塩酸塩１．８１ｇを得る。

ＩＲＶＷＨ：　　１６５５ｃｍ−’ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤ３０Ｄ、　　ＴＭＳ）
δ：　　１．　２８　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　０
Ｈｚ）。

２、　１３　　（２Ｈ，ｍ）。

２、　７３　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）。

３、　２〜３．　９　　（ＩＩＨ，ｍ）。

４、　０８　　（ＩＨ，ｍ）。

４、　８２　　（０，８Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈ２）。

５、　２８　　（０，２Ｈ，ｍ）。

６、　８８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　２Ｈｚ）。

７、　２〜７．　６　　（７Ｈ，ｍ） 実施例４６ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−［４−（
２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルエチル）ピペラジ
ン−１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（化合
物Ｎα４６）の合成出発原料に１−［３，４−ビス（ベ
ンジルオキシ）フェニル］　−３−［４−（２−ヒドロ
キシ−２，２−ジフェニルエチル）ピペラジン−１−イ
ル］−２−メチルプロパンー１−オン（化合物Ｎα３３
）・塩酸塩１．５ｇを用いる以外は実施例３６と同様の
操作を行ない、１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−３−［４−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルエ
チル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンー
１−オン（化合物Ｎα４６）・塩酸塩０．７２ｇを得る
。

ＩＲＶ”ａ’ｌｘ　　：　　１６６５ｃｍ−’ＮＭＲ（
２００ＭＨ２，Ｄ２０．　　ＴＭＰ）δ：　　１．　２
７　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ２）。

３、　３２　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝３　　及び　１３
Ｈｚ）。

３、　４〜３．　７　　（８Ｈ，ｍ）。

３、　８４　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１０　　及び１３
Ｈｚ）。

４、０７（ＬＨ，ｍ）。

４、　３　　（２Ｈ，ｓ）。

７、　０１　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　４Ｈ２）。

７、　３〜７．　７　　（１２ｆ（、ｍ）実施例４７ ３−　［４−［２−（３，４−ジヒドロキシベンゾイル
）プロピルコピペラジン−１−イル］−１−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オ
ン（化合物Ｎα４７）の合成出発原料に３−　［４−［
２−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）ベンゾイル］プ
ロピル］ピペラジン−１−イル］−１−［３，４−ビス
（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−
１−オン（化合物Ｎα３４）・塩酸塩１．２ｇを用いる
以外は実施例３６と同様の操作を行ない、３−［４−［
２−（３，４−ジヒドロキシベンゾイル〉プロピル］ピ
ペラジンーｌ−イル］−１−（３゜４−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（化合物に４
７）　　・塩酸塩０．７３ｇを得る。

ＩＲｖ≦Ｈ：　　１６６０ｃｍ−’ ＮＭＲ（２００ＭＨ２，Ｄ２０．　　ＴＳＰ）δ：　　
１．　２４　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　１Ｈｚ）。

３、　２３　　（２Ｈ，ｍ）。

３、　２〜３．　９　　（８Ｈ，ｍ）。

３、　７９　　（２Ｈ，ｍ）。

４、　０５　　（２Ｈ，ｍ）。

６、　９１　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　３Ｈｚ）。

？、　　３８　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝２．　１Ｈｚ）
。

７、　５３　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．　１　　及び
８．３Ｈｚ） 実施例４８ １−［３，４−ジ（アセトキシ）フェニル］−２−メチ
ル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン
（化合物Ｎα４８）の合成１−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル
）プロパン−１−オン（化合物Ｎα３９）・塩酸塩１．
０ｇ、を乾燥ピリジン１４ｍ１に溶解し、アルゴンｇ囲
気下、水浴で冷却し塩化アセチル０．４５ｍ１を滴下し
た後、室温にて２時間攪拌する。反応終了後、反応液に
メタノールを加え攪拌し減圧下濃縮する。残渣を希塩酸
に溶解しトルエンで洗浄した後、塩化メチレンで抽出す
る。この塩化メチレン抽出液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下濃縮すると１−［３，４−ジ（アセトキ
シ）フェニル１−２−メチル−３−（ピペラジン−１−
イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα４８）・塩酸塩
０．４６ｇを得る。

ＩＲＶｌｉｌｌＨ：　　１６８０゜ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ。

δ：　　１．　３０　　（３Ｈ。

１、　７〜１．　９ ２、　０〜２．　３ ２．３３（３Ｈ。

２．３４（３Ｈ。

２．４３（ＬＨ。

ｄ。

（４Ｈ１ （２Ｈ１ Ｌ Ｓ）。

ｍ　）＋ １７７０ｃｍ” ＣＤＣ１ａ、　　ＴＭＳ） Ｊ＝７．　３２Ｈｚ）。

ｍ　）　＋ ｍ　）　＋ ２、　７３　　（ＬＨ，ｍ）。

３．　００〜３．　１５　　（ＬＨ，ｍ）。

３、０７（ＩＨ，ｄ）。

３、　５０　　（ＬＨ，ｍ）。

３、　７６　　（ＩＨ，ｍ）。

４、　５９　　（ＩＨ，ｍ）。

７、　３８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　４２Ｈｚ）
。

７、　９０　　（ＩＨ，ｓ）。

８、　０６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　４２Ｈｚ）
。

１２、　２　　（ＬＨ，ｍ） 実施例４９ １−［３，５−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］−
２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα４９）の合成出発原料に１−（３
，５−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−３−（ピ
ペラジン−ｌ−イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα
４０）　　・塩酸塩０．３２ｇ及び塩化ピバロイル０．
２８ｍ１を用いる以外は、実施例４８と同様の操作を行
い１−〔３，５−ビス−（ピバロイルオキシ）フェニル
１−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパ
ン−１−オン（化合物魔４９）・塩酸塩０゜３７ｇを得
る。

ＩＲＶＷＨ：　　１６７５．　１７５５ｃｍ−’ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ｚ、　　ＴＭＳ）δ：　
　１．　３３　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　３２Ｈｚ
）。

１、　３８（１８Ｈ，Ｓ）。

１、　６〜２．　．９　　（８Ｈ，ｍ）。

３、０〜３．　１　　（２Ｈ，ｍ）。

３、　４〜３．　９　　（２Ｈ，ｍ）。

４、　４１　　（ＩＨ，ｍ）。

７、　１６　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝２．　０８Ｈｚ）
。

７、　８８　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝２．　０８Ｈｚ）
実施例５・０ １−［３，４−ビス（４−トルオイルオキシ）フェニル
］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパ
ン−１−オン（化合物Ｎα５０）の合成 出発原料に１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２
−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１
−オン（化合物Ｎα３９．）・塩酸塩１．０ｇ及び塩化
４−トルオイル０．８８ｍ１を用いる以外は、実施例４
８と同様の操作を行い、１−［３，４−ビス（４−トル
オイルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−（ピペラ
ジン−１−イル）プロパン−ｌ−オン（化合物Ｎα５０
）・塩酸塩１．２９ｇを得る。

ＩＲｔｚＢｙ　　：　　１６８０．　１７４０ｃｍ−’
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５．　　ＴＭＳ）
δ：　　１．　３５　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　４
３Ｈｚ）。

１、　６〜２．　０　　（４Ｈ，ｍ）。

２、　０８　　（ＬＨ，ｓ）。

２、　２８　　（ＬＨ，ｍ）。

２３９（ＬＨ，ｓ）。

２、　２４　　（ＬＨ，ｍ）。

２、　４５　　（ＬＨ，ｍ）。

（ＩＨ，ｍ）。

（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２．　８２Ｈｚ）。

（Ｉ　Ｈｌ　　ｍ　）　＋ （ＩＨＩ　　ｍ）ｔ （Ｌ　Ｈ，ｍ　）　＊ （ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　４３Ｈｚ）。

（ＩＨ９ｍ）＋ （Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、　　Ｊ　＝　１．　８３　　及び８
、　４３Ｈｚ）。

１２、　２　　（ＬＨ，ｍ） ２、　７３ ３、　０４ ３、　０７ ３、７５ ４、　５６ ７、　３１ ７、　８５ ８、０４ 実施例５１ １−［３，４−ビス（２−トルオイルオキシ）フェニル
］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパ
ン−１−オン（化合物Ｎα５１）の合成 １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−
３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン（化
合物思３９）・塩酸塩１．０ｇ、を乾燥ピリジン３０ｍ
１に溶解し、アルゴン雰囲気下、水浴で冷却し塩化２−
トルオイル１．３ｍｌを滴下した後、室温で１時間攪拌
する。反応終了後、反応液を減圧下濃縮する。残渣を希
塩酸に溶解しエチルエーテルとヘキサンの混合液で洗浄
した後、塩化メチレンにて抽出し、アンモニア水で洗浄
する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮する
と１−［３，４−ビス（２−トルオイルオキシ）フェニ
ル］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロ
パン−１−オン（化合物Ｎα５１）２．１７ｇを得る。

ＩＲｔｚ；ｉ：’　　：　　１６８０．　１７５０ｃｍ
ＮＭＲ（２００Ｈｚ、　　ＣＤＣ１ｚ、　　ＴＭＳ）δ
：　　１．　２２　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　９６
Ｈｚ）。

１、　３〜１．　６　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　３〜２．　５　　（５Ｈ，ｍ）。

２、　５７（３Ｈ，ｓ）。

２、　５８　　（３Ｈ，ｓ）。

３、　４４　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．　５３１２
、　６２Ｈｚ）。

及び ３、　７３　　（ＬＨ，ｍ）。

７、　１〜７．　６　　（７Ｈ，ｍ）。

７、　９〜８．　１　　（４Ｈ，ｍ） 実施例５２ １−［３，４−ビス（４−アニソイルオキシ）フェニル
］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパ
ン−１−オン（化合物Ｎ１１５２）の合成 出発原料に１−（３，４−ジヒドロキシフェニル〉−２
−メチル−３−（ピペラジン−１−イル〉プロパン−１
−オン（化合物Ｎα３９）・塩酸塩１゜５ｇ及び塩化４
−アニソイルＬ７ｇを用いる以外は、実施例５１と同様
の操作を行い１−［３゜４−ビス（４−アニソイルオキ
シ）フェニル］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−
イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα５２）２．１５
ｇを得る。

ＩＲｖｉ８１！ｔ　：　　１６８０．　１７４０ｃｍ−
’ＮＭＲ（２００Ｈ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：
　　１．　２１　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５９Ｈ
ｚ）。

１、　２４〜１．　６０　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　２５〜２．　５０　　（５Ｈ，ｍ）。

２、　８６　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．　７０１２
、　８２Ｈｚ）。

３、　７２　　（ＬＨ，ｍ）。

３、　８４　　（３Ｈ，ｓ）。

３、　８５　　（３Ｈ，ｓ）。

６、　８７　　（６Ｈ，ｍ）。

７．５０　（ＩＨ，ｄ）。

７、　９〜８．　２　　（６Ｈ，ｍ） 及び 実施例５３ １−［３，４−ビス（３−アニソイルオキシ）フェニル
］−２−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパ
ン−ｌ−オン（化合物Ｎα５３）の合成 出発原料に１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２
−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１
−オン（化合物Ｎα３９）・塩酸塩１゜５ｇ及び塩化３
−アニソイル１．３４ｍ１を用いる以外は、実施例５１
と同様の操作を行い１−［３，４−ビス（３−アニソイ
ルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−（ピペラジン
−ｌ−イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα５３）２
．２５ｇを得る。

ＩＲＶＱＨ”　　：　　１６８０．　１７４００ｍ−’
ＮＭＲ（２００Ｈ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　
　１．　２４　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　９６Ｈ２
）。

１、　３〜１．　６　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　３〜２．　５　　（５Ｈ，ｍ）。

２、　８７　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．　６１　　及
び１２、　７４Ｈｚ）。

３、　７３　　（３Ｈ，Ｓ）。

３、　７６　　（３Ｈ，Ｓ）。

７、　０５〜７．　１６　　（２Ｈ，ｍ）。

７、　２５〜７．　３８　　（２Ｈ，ｍ）。

７、　５〜７．　６　　（３Ｈ，ｍ）。

７、　６２〜７．　７４　　（２Ｈ，ｍ　）　。

７．　９６〜８．　０６　　（２Ｈ，ｍ）実施例５４ １−［３，４−ジ（アセトキシ）フェニルコー３−　［
４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］
−２−メチルプロパノン−１−オン（化合物Ｎα５４）
の合成 出発原料に１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２
−メチル−３−［４−（３−メトキシベンジル）ピペラ
ジン−１−イル］プロパノンー１−オン（化合物Ｎ（Ｌ
４１）　・塩酸塩１ｇを用いる以外は、実施例４８と同
様の操作を行い、１−［３゜４−ジ（アセトキシ）フェ
ニル］　−３−［４−（３−メトキシベンジル）ピペラ
ジン−１−イル］２−メチルプロパノンー１−オン（化
合物Ｎα５４）・塩酸塩０．４ｇを得る。

ＩＲＶＷＨ：　　１６８０．１７７０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　
Ｒ（２００Ｍ　ＨＺ、　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　ＯＤａ、　　Ｔ
　Ｍ　Ｓ　）δ： ２２　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ２）。

３３（６Ｈ，ｓ）。

０〜４．　１　　（ＩＯＨ，ｍ）。

７９　　（３Ｈ，ｓ）。

２’（ＬＨ，ｍ）。

７（２Ｈ，８）。

０２　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．８　　及び７、　９
Ｈｚ）。

１８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　９Ｈｚ）。

３６（ｌＨ，ｓ）。

３８　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　９Ｈｚ）。

５　　（Ｌ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　８．　５　Ｈｚ　）
　。

９３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ）。

０１　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２　　及び８．５Ｈｚ） 実施例５５ １−［３，４−ジ（アセトキシ）フェニル］−３−［４
−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン−
１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（化合物Ｎ
α５５）の合成 出発原料に１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３
−［４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラ
ジン−１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（化
合物Ｎα４２）Ｉｇを用いる以外は実施例４８と同様の
操作を行い、１−［３゜４−ジ（アセト°キシ）フェニ
ル］　−３−［４−（２−エトキシ−２−フェニルエチ
ル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンー１
−オン（化合物取５５）・塩酸塩０．２ｇを得る。

ＩＲしＷＨ：　　１６８５．　１７７５ｃｍ−’ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　
　１．　１８　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　３２　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　３２　　（６Ｈ，Ｓ）。

３〜４．　５　　（１５Ｈ，ｍ　）、＋５、　１８　　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）。

７、　２５〜７．　４　　（６Ｈ，ｍ）。

７、　９０（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１．　８Ｈｚ）。

８、　０　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．　８　　及び８
．１Ｈｚ） 実施例５６ １−［３，４−ジ（アセトキシ）フェニル］−２−メチ
ル−３−（４−（２−フェネチル）ピペラジン−１，−
イル］プロパノンーｌ−オン（化合物Ｎα５６）の合成 出発原料に１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２
−メチル−３−［４−（２−フェネチル）ピペラジン−
１−イル］プロパノンー１−オン（化合物Ｎα４３）・
塩酸塩１．０ｇを用いる以外は、実施例４８と同様の操
作を行い１−［３，４−ジ（アセトキシ）フェニル］−
２−メチル−３−［４−（２−フェネチル）ピペラジン
−１−イル１プロパノン−１−オン（化合物Ｎα５６）
・塩酸塩０．２ｇを得る。

ＩＲｖ！ｔ’ｘ：　　　１６８０．　１７３０゜１７７
０ｃｍ−’ ＮＭＲ（２００Ｍ　ＨＺ、　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　ＯＤ６＋　
Ｄ　２０．　　ＴＭＳ） δ：　　１．　２２　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）
。

２、　３３　　（６Ｈ，ｓ）。

３、　０〜４．　０　　（１４Ｈ，ｍ）。

４、　２　　（ＬＨ，ｍ）。

７、　２〜７．　４　　（５Ｈ，ｍ）。

７、　５２　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈｚ）。

７、　９５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ）。

８、　０３　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２　　及び８．５
Ｈｚ） 実施例５７ １−［３，４−ビス（プロピオニルオキシ）フェニル］
−２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン
−１−オン（化合物Ｎα５７）の合成 出発原料に１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２
−メチル−３−ピペリジン−１−イルプロパン−１−オ
ン（化合物Ｎα３９）・塩酸塩０．９ｇ及び無水プロピ
オン酸０．７７ｍ１を用いる以外は実施例４８と同様の
操作を行ない、１−［３，４−ビス（プロピオニルオキ
シ）フェニル］−２−メチル−３−（ピペリジン−１−
イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎα５７）・塩酸塩
１．０３ｇを得る。

ＩＲＶ、ｉ！ｘ　　：　　１６８０．　１７７０ｃｍＮ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ
：　　１．　２７　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　６Ｈ
ｚ）。

１、　２８　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　６Ｈｚ）。

１、　３０　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　６Ｈｚ）。

１、　６〜３．　２　　（ＩＯＨ，ｍ）。

２、　６　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．　５７Ｈｚ）。

２、　６２　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．　５７Ｈｚ）
。

３、　５　　（ＩＨ，ｍ）。

３、　８　　（ＬＨ，ｍ）。

４、　６　　（ＬＨ，ｍ）。

７、　３８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈｚ）。

８、　０５　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２　　及び８．５
Ｈｚ） １２、　１５　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）実施例
５８ １−［３，４−ビス（ブチロイルオキシ〉フェニル］−
２−メチル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−
１−オン（化合物Ｎα５８）の合成出発ｙＫ料に１−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−３−（
ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（化合物Ｎ
α３９）・塩酸塩０゜９ｇ及び塩化ブチロイル０．６２
ｍ１を用いる以外は実施例４８と同様の操作を行ない、
１−［３゜４−ビス（ブチロイルオキシ）フェニル］・
−２−メチル−３−ピペリジン−１−イルプロパン−１
−オン（化合物Ｎα５８）・塩酸塩０．５９ｇを得る。

ＩＲＶＷ！’、　　：　　１６８０．　１７７０ｃｍ−
τＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ
）δ：　　１．　０５　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　
４Ｈｚ）。

１、　０６　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　４Ｈｚ）。

１、　３０　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　４Ｈｚ）。

１、　６〜３．　２　　（１４Ｈ，ｍ）。

２、　５６　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　３Ｈｚ）。

２、　５７　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　３Ｈｚ）。

３、　５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−＝１２Ｈｚ）。

３、　７６　　（ＩＨ，ｍ）。

４、　５８　　（ＩＨ，ｍ）。

７、　３７　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈｚ）。

７、　９０　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．　１Ｈｚ）。

８．０５　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．　１　　及び８
、　５Ｈｚ）。

１２、　２５　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）実施例５
９ １−［３，４−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］　
−３−［４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピ
ペラジン−１−イル］〜２−メチルプロパンー１−オン
（化合物Ｎα５９）の合成出発原料に１−（３，４−ジ
ヒドロキシフェニル）−３−［４−（２−エトキシ−２
−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチ
ルプロパンー１−オン（化合物Ｈα４２）・塩酸塩１．
０ｇ及び塩化ピバロイル０．５３ｍ１を用いる以外は実
施例４８と同様の操作を行ない、１［３，４−ビス（ピ
バロイルオキシ）フェニル］−３−［４−（２−エトキ
シ−２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］−２
−メチルプロパンー１−オン（化合物Ｎα５９）・塩酸
塩０．５２ｇを得る。

ＩＲＶＫ！；　　：　　１６８０．　１７６０ｃｍ−’
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）
δ：　　１．　１７　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）
。

１、　２７　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　２Ｈｚ）。

１、　３６　　（９Ｈ，Ｓ）。

１、　３７（９Ｈ，ｓ）。

２、　８〜４．　３　　（１５Ｈ，ｍ）。

５、　１５　　（ＬＨ，ｍ）。

７、２９　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　７Ｈｚ）。

７、　３５　　（５Ｈ，８）。

７、　８０　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１．　８Ｈｚ）。

７、　９２　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．　８　　及び
８．７Ｈｚ） 実施例６０ １−［３，４−ビス（４−トルオイルオキシ）フェニル
］　−３−［４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル
）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンー１−
オン（化合物Ｎα６０）の合成出発原料に１−（３，４
−ジヒドロキシフェニル）−３−［４−（２−エトキシ
−２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］−２−
メチルプロパンー１−オン（化合物Ｎα４２）・塩酸塩
ｔ、ｏｇ及び塩化４−トルオイル０．５７ｍ１を用いる
以外は実施例４８と同様の操作を行ない、１−［３，４
−ビス（４−トルオイルオキシ）フェニル］　−３−（
４−（２−エトキシ−２−フェニルエチル）ピペラジン
−１−イル］−２−メチルプロパンー１−オン（化合物
Ｎα６０）　・塩酸塩０．８２ｇを得る。

ＩＲＶ！１．　　：　　１６８５．　１７４０ｃｍ−’
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１１＋、ＴＭＳ）６：　
　１．　１８　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　３８　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　３９　　（６Ｈ，８）。

３、　０５〜４．　６　　（１５Ｈ，ｍ）。

５、　２１　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ２）。

７、　１８　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　３Ｈｚ）。

７、　１９　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　３Ｈｚ）。

７、　３５　　（５Ｈ，ｓ）。

７、　５４　（ｉＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　７Ｈｚ）。

７、　９３　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　３Ｈ２）。

７、　９４　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　３Ｈｚ）。

８、　０６　　（ＬＨ，ｓ）。

８、　０８　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　７Ｈ２）実施
例６１ １−［２，３−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］プロ
パンー１−オン（化合物Ｎα６１）の合成金属マグネシ
ウム０．７９ｇ及び乾燥テトラヒドロフラン８ｍｌにブ
ロモエタン３．９ｇを滴下し、さらに乾燥テトラヒドロ
フラン２０ｍ１を加える。この溶液に２．３−ジベンジ
ルオキシベンズアルデヒド７．９６ｇを乾燥テトラヒド
ロフラン３０ｍ１に溶解した溶液を１．５時間で滴下す
る。その後１時間室温で攪拌を行った。反応終了後、反
応液を氷−塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル
にて抽出する。この酢酸エチル抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下濃縮すると油状物として、１−
［２，３−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］プロパン
ー１−オールを定量的に得る。この１−［２，３−ビス
（ベンジルオキシ）フェニル］プロパンー１−オールを
アセトン７２ｍ１に溶解し、無水クロム酸２．７５ｇを
５規定硫酸１６ｍ１に溶解した溶液を水浴下１時間かけ
て滴下する。その後室温で１時間攪拌する。反応終了後
、反応液にイソプロピルアルコールを少量加え、続いて
反応液を減圧下濃縮し、残渣より酢酸エチルで抽出する
。酢酸エチル抽出液は水及び炭酸ナトリウム水にて洗浄
後硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮すると結晶を
得る。

この結晶をシクロヘキサンとノルマルヘキサンの混合溶
液から再結晶し１−［２，３−ビス（ベンジルオキシ）
フェニル］プロパンー１−オン（化合物Ｎα６１）６．
８１ｇを得る。

ＮＭＲ（６０Ｈｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：
１．　０６　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　９０　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

５、　０４　　（２Ｈ，ｓ）。

５、　１３（２Ｈ，ｓ）。

６、　９〜７．　６　　（１３Ｈ，ｍ）実施例６２ １−［２，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］プロ
パンー１−オンの合成（化合物Ｎα６２）出発原料に２
．４−ジベンジルオキシベンズアルデヒドを用いる以外
は実施例６１と同様の操作を行い、１−［２，４−ビス
（ベンジルオキシ）フェニル］プロパンー１−オールを
得、これを経由して１−［２，４−ビス（ベンジルオキ
シ）フェニル］プロパンー１−オン（化合物Ｎα６２）
（８３，５％）を得る。

ＮＭＲ（６０Ｈ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　　
１．　０８　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、　９３　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）
　。

５、　０３　　（２Ｈ，ｓ）。

５、　０７　　（２Ｈ，ｓ）。

６、　４〜６．　７　　（２Ｈ，ｍ）。

７、　２〜７．　５　　（１０Ｈ＋　　ｍＬ７、７〜７
．　９　　（１）ｆ、　　ｍ）実施例６３ １−［３，４〜ジ（アセトキシ）フェニルコンロパン−
１−オン（化合物Ｎα６３）の合成１−（３，４−ジヒ
ドロキシフェニル）プロパン−１−オン１．２ｇを乾燥
ピリジン１０ｍ１に溶解し水浴にて冷却しアルゴン雰囲
気下に、無水アセチル１．５ｍｌを滴下する。その後、
室温にて１時間攪拌する。反応終了後、反応液を減圧下
濃縮し、希塩酸を加えて溶解させエチルエーテルにて抽
出する。エチルエーテル抽出液を飽和重炭酸ソーダ水及
び飽和食塩水にて洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧下濃縮すると１−［３，４−ジ（アセト
キシ）フェニル］プロパンー１−オン（化合物Ｎαｅ３
）１．７７ｇ　（９８％）を得る。

ＮＭＲ ６：　１゜ ２゜ ３゜ ７゜ （６０Ｈｚ。

２５（３Ｈ。

４０（６Ｈ。

０６（２Ｈ。

４〜８．３ ＣＤＣ１３，ＴＭＳ） ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

Ｓ）。

ｑ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

（３Ｈ，ｍ） 実施例６４ １−［２，３−ビス（ピバロイルオキシ）フェニル］プ
ロパンー１−オン（化合物Ｎα６４）及び１−［２−ヒ
ドロキシ−３−（ピパロイルオキシ）フェニル］プロパ
ンー１−オン（化合物Ｎα６５）の合成 １−（２，３−ジヒドロキシフェニル）プロパン−１−
オン１．９ｇを乾燥ＤＭＦ４０ｍ　ｌに溶解し、アルゴ
ン雰囲気下に炭酸カリウム３．４８ｇを添加し激しく攪
拌する。これに室温にて塩化ピバロイル３．１ｍｌを添
加し、５０℃にて５時間攪拌する。反応終了後、反応液
を希塩酸に加えてエチルエーテルにて抽出する。エチル
エーテル抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧下濃縮し油状物を得る。これを塩化メチレンに溶解
しジエチルアミノエチルアミンを滴下する。

塩化メチレン溶液は希塩酸、水及び食塩水にて順次洗浄
する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して
得られた油状物をシリカゲルグロマトグラフイ−（展開
層：ヘキサンー酢酸エチル。

１０：ｌ）で精製し、１−［２，３〜ビス（ピパロイル
オキシ）フェニル］プロパンー１−オン（化合物Ｎα６
４）２．８６ｇ　（７５％）及び１−〔２−ヒドロキシ
−３−（ピバロイルオキシ）フェニル〕プロパンー１−
オン（化合物Ｎα６５）０゜３５　ｇ　、（１３％）を
得る。

ＮＭＲ（６０Ｈ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）１−［２
，３−ビス（ピバロイルオキシ）ル〕プロパンー１−オ
ン（化合物Ｎ（１６４）δ：　　１．１３　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３５　（１８Ｈ，ｓ）。

２．８４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

７、　１〜’７．　６　（３８，ｍ） フエニ １−［２−ヒドロキシ−３−（ピバロイルオキシ）フェ
ニル］プロパンーｌ−オン（化合物Ｎα６５）δ：　　
１．２２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４０（９Ｈ，ｓ）。

３、　０３　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）　
。

６、　６〜７．　８　（３Ｈ，ｍ）＋ １２．４　（ｌ）（、Ｓ） 実施例６５ １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２
−メチルー２−プロペン−１−オン（化合物Ｎα６６）
の合成 １−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル１−２
−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１
−オンをアセトン２００ｍ１に溶解し、３０％過酸化水
素１５ｍ１を加え５０℃で３日間加熱攪拌する。反応終
了後、亜硫酸ソーダを添加し、減圧下溶媒を溜去し、エ
チルエーテルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系；　ヘキ
サン−イソプロピルエーテル＝３：１）で精製し１−［
３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチ
ルー２−プロペン−１−オン（化合物Ｎα８６）３．３
ｇを得る。

ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．ＴＭＳ）δ：　　
２．　０２　（３Ｈ，８）。

５、　２０　（２Ｈ，８）。

５、　２２　（２Ｈ，８）。

５、　４２　　（ＬＨ，ｍ）。

５、　７２　　（１Ｈ，ｍ）。

６、　９２　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　４Ｈｚ）。

７、　３〜７．　５　　（１２Ｈ，ｍ）実施例６６ １−［２−エトキシ−２−（４−メチルフェニル）エチ
ルコピペラジン（化合物Ｎα６７）の合成４−メチルス
チレン１１．８ｇ、Ｎ−ブロモこはく酸イミド１７．８
ｇ及びエタノール５９ｍ１の混合液を５０’Ｃで６時間
攪拌する。反応終了後、反応液を減圧下濃縮する。得ら
れた油状物をエチルエーテルに溶解し水で洗浄後硫酸マ
グネシウムで乾燥する。これを減圧下溶媒を留去し、さ
らに減圧下蒸留することにより、２−エトキシ−２−（
４−メチルフェニル）エチルブロマイド（ｂｐ１１ａａ
Ｈ＠：　　１２６〜１２８℃）２１．７ｇを得る。

ついで、この２−エトキシ−２−（４−メチルフェニル
）エチルブロマイド１９ｇとピペラジン・６Ｈ２０６０
，７ｇ及びエタノール８０ｇの混合液を２１．５時間加
熱還流する。反応終了後、反応液を減圧下濃縮する。得
られた油状物を希塩酸に溶解しエチルエーテルで洗浄後
、苛性ソーダ水を添加する。ついで、エチルエーテル、
で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを減圧下
溶媒を留去し、さらに減圧下蒸留することにより１−［
２−エトキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル１ピ
ペラジン（化合物Ｎα６７）１５．３ｇを得る。

ｂｐ３□、、：１４７〜１４８℃ ＩＲＶ；ｉｔｔ　：　　１５０５ｃｍ−’ＮＭＲ（６０
ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ：　　１．　１７
　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、　６３（ＩＨ，Ｓ）。

２、　３５　　（３Ｈ，８） ２、　３〜３．０　　（８Ｈ，ｍ）。

３、　４　　（２Ｈ，ｍ） ４、　５　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝３．　５　　及び８
、　５Ｈｚ）。

７．　１〜７．　２５　　（４Ｈ，ｍ）実施例６７ １−　（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピ
ル）ピペラジン（化合物Ｎα６８）の合成 出発原料に（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピルクロライド１０ｇ、ピペラジン２０゜３ｇ及びエタ
ノール５０ｍ１の混合液を３時間加熱還流する。反応終
了後、反応液を減圧下濃縮する。得られた油状物を希塩
酸に溶解しエチルエーテルで洗浄後、苛性ソーダ水を添
加する。ついで、エチルエーテルで抽出し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。これを減圧下溶媒を留去し、さらに
減圧下蒸留することにより１−　（（Ｓ）−３−ヒドロ
キシ−３−フェニルプロピル）ピペラジン（化合物Ｎ（
Ｌ６８）１１．２ｇを得る。

ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ａ＋Ｄ２０．　　Ｔ
ＭＳ）δ：　　１．　８５　　（２Ｈ，ｍ）。

２、　５〜２．　８　　（６Ｈ，ｍ）。

２、　９２　　（４Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）。

４、　９３　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝５．　７Ｈｚ）７
、　２〜７．　４５　　（５Ｈ，ｍ）実施例６８ １−（ベンゾイルメチル）ピペラジン（化合物Ｎα６９
）の合成 出発原料にα−クロロアセトフェノン２５ｇを用いる以
外は実施例６７と同様の操作を行い、１−（ベンゾイル
メチル）ピペラジン（化合物Ｎα６９）１１．５ｇを得
る。

ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ）δ
：　　２．　２３　　（１Ｈ，Ｓ）。

２、　５　　（２Ｈ，ｍ）。

３、　０　　（２８，ｍ）。

３、　８　　（２Ｈ，ｓ）。

７、　４〜７．　７　　（３Ｈ，ｍ）。

８゜ 〔２Ｈ２ ｍ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａは トリハロゲノメチルフエニル基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾１は低級アルキル基または低級アルコキシ
   基を示し、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一または異なつて水素
   原子、アシル基、アラルキル基、またはＲ＾２とＲ＾３
   がいっしよになつた低級アルキレン基を示す）を示し、
   Ｂはジ低級アルキルアミノ基または置換基を有していて
   もよい少なくとも一つの窒素原子を含む複素環基を示す
   。〕 で表わされる新規２−メチルプロパン−１−オン誘導体
   及びその薬理学上許容しうる塩。 ２）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｄは ▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ （ここで、Ｒ＾４はアラルキル基またはアシル基を示し
   、Ｒ＾５は（１）Ｒ＾４がアラルキル基のときはアラル
   キル基を示し、（２）Ｒ＾４がアシル基のときは水素原
   子またはアシル基を示す。Ｒ＾６はアラルキル基を示し
   、Ｒ＾７はアシル基を示す。）を示す。〕 で表わされるプロピオフェノン誘導体。 ３）一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｅは ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾８及びＲ＾９は同一のアシルオキシ基また
   はアラルキルオキシ基を示す） を示す〕 で表わされるビニルケトン誘導体。 ４）一般式（IV） ＨＮ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２）＿２Ｎ−Ｒ＾１＾８（IV）〔
   式中、Ｒ＾１＾８は置換ベンゾイル基で置換されたアル
   キル基、置換フェニル基及び水酸基で置換されたアルキ
   ル基、または置換フェニル基及びアルコキシ基で置換さ
   れたアルキル基を示す。〕 で表わされる新規ピペラジン誘導体。