JP3157882B2 - 新規なベンゾチオフエン誘導体 - Google Patents

新規なベンゾチオフエン誘導体

Info

Publication number
JP3157882B2
JP3157882B2 JP32666691A JP32666691A JP3157882B2 JP 3157882 B2 JP3157882 B2 JP 3157882B2 JP 32666691 A JP32666691 A JP 32666691A JP 32666691 A JP32666691 A JP 32666691A JP 3157882 B2 JP3157882 B2 JP 3157882B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methoxy
thien
phenyl
methanone
ethoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP32666691A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH05140148A (ja
Inventor
直之 小泉
恵弘 竹川
茂樹 岩下
朋子 河内
照明 松井
衛 三枝
洋夫 高橋
智之 斎藤
健雄 柴田
Original Assignee
帝国臓器製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to JP32666691A priority Critical patent/JP3157882B2/ja
Application filed by 帝国臓器製薬株式会社 filed Critical 帝国臓器製薬株式会社
Priority to DK92923415T priority patent/DK0641791T3/da
Priority to ES92923415T priority patent/ES2111652T3/es
Priority to DE69224308T priority patent/DE69224308T2/de
Priority to EP92923415A priority patent/EP0641791B1/en
Priority to US08/244,049 priority patent/US5472962A/en
Priority to AU29276/92A priority patent/AU665588B2/en
Priority to SG1996008575A priority patent/SG47113A1/en
Priority to CA002123514A priority patent/CA2123514C/en
Priority to KR1019940701640A priority patent/KR100220268B1/ko
Priority to PCT/JP1992/001465 priority patent/WO1993010113A1/ja
Priority to AT92923415T priority patent/ATE162788T1/de
Publication of JPH05140148A publication Critical patent/JPH05140148A/ja
Priority to GR980400656T priority patent/GR3026471T3/el
Application granted granted Critical
Publication of JP3157882B2 publication Critical patent/JP3157882B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32—Antioestrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なベンゾチオフェン
誘導体に関する。本発明の化合物は抗エストロゲン作用
を有しており、エストロゲン依存性疾病例えば乳癌等の
処置のために有用である。
【０００２】
【従来の技術】婦人科癌例えば乳癌や子宮内膜癌は、腫
瘍組織中のエストロゲン受容体やエストロゲン生合成酵
素活性が正常な乳腺組織や子宮内膜組織に比べて高く、
これら腫瘍の増大は、内因性もしくは局所におけるエス
トロゲン活性の上昇と密接に関係している。このことか
ら、婦人科癌の治療の一つとして、エストロゲン標的組
織においてエストロゲン効果に拮抗すること、すなわち
抗エストロゲン剤を投与することが行われている。
【０００３】この抗エストロゲン剤のうち、先ず、タモ
キシフェンと呼ばれる下記式
【０００４】
【化３】
【０００５】の化合物が提案され（英国特許第１０１３
９０７号明細書参照）、現在、タモキシフェンは、代表
的な抗エストロゲン剤として乳癌等の治療に広く使用さ
れている。その後、タモキシフェンと化学構造上同じ特
徴、すなわち３つのベンゼン環を持っている幾種類かの
化合物が、抗エストロゲン剤として提案された（例え
ば、プロシーディング・オブ・ソサエティー・フォア・
イクスペリメンタルバイオロジー・アンド・メディシ
ン、１１２巻、４３９−４４２頁（１９６３年）；ジャ
ーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー、８巻、７
２５−７２６頁（１９６５年）；ジャーナル・オブ・メ
ディシナル・ケミストリー、２２巻、９６２−９６６頁
（１９７９年）等参照）。
【０００６】一方、抗エストロゲン作用を有するベンゾ
チオフェン誘導体についても幾つか知られている（特開
昭５７−１８１０８１号公報、ライフ・サイエンシス，
２６巻，１４５３〜１４５８頁，１９８０年等参照）。
このうち、ラロキシフェンと呼ばれる下記式
【０００７】
【化４】
【０００８】の化合物は、非常に強い抗エストロゲン作
用を有しており、現在臨床試験が行われている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の抗エストロゲン剤はいずれも、抗エストロゲン作用と
同時に、決して無視のできない強さのエストロゲン作用
をも有しており、この点において今一つ満足のいくもの
とは言えなかった。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは抗エストロ
ゲン作用を有するベンゾチオフェン誘導体について鋭意
研究を重ねた結果、ベンゾチオフェン核の２−位の置換
基として、従来公知の置換フェニル基に代えて、シクロ
アルキル基や低級アルキル基などの特定の置換基を導入
した一連の化合物が、強力な抗エストロゲン作用を示す
にもかかわらず非常に弱いエストロゲン作用しか示さな
いことを見いだした。
【００１１】しかして、本発明によれば一般式（Ｉ）
【００１２】
【化５】
【００１３】式中、Ｒ1は水素原子、ヒドロキシ基、低
級アルコキシ基、アシルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ−低級
アルキル置換若しくは未置換のカルバモイルオキシ基を
表わし、Ｒ2はハロゲン原子；低級アルキル基；又は低
級アルキル基、ヒドロキシ基、アシルオキシ基若しくは
オキソ基で置換されていてもよいシクロアルキル基若し
くはシクロアルケニル基を表わし、Ｒ3及びＲ4はそれぞ
れ水素原子又は低級アルキル基を表わすか、或いはそれ
らが結合している窒素原子と一緒になってＯ、Ｓ及びＮ
から選ばれるヘテロ原子をさらに含んでいてもよい複素
環式基を表わし、ＡはＯ又はＣＨ2を表わし、ＢはＣ＝
Ｏ又はＣＨ2を表わし、ｎは１又は２を表わす、で示さ
れるベンゾチオフェン誘導体又はその塩が提供される。
【００１４】本明細書において「低級」なる語は、この
語が付された基又は化合物の炭素原子数が６個以下、好
ましくは４個以下であることを意味する。
【００１５】前記式（Ｉ）において、「低級アルキル
基」は、直鎖状又は分枝鎖状であることができ、例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル基等が挙げられ、「低級アルコキシ
基」としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ基等を挙げること
ができる。また、「シクロアルキル基」としては炭素原
子数３〜１２個、好ましくは３〜８個のものが好まし
く、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル基などが挙げられ、また「シクロアルケニル基」とし
ては、炭素原子数４〜１２個、好ましくは５〜８個のも
のが好ましく、例えば１−シクロペンテニル、１−シク
ロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、１−シクロオク
テニル基等が挙げられる。さらに「ハロゲン原子」には
フッ素、塩素又は臭素原子が包含される。
【００１６】「アシルオキシ基」は、具体的には式Ｒ7
ＣＯ-Ｏ-又はＲ8ＳＯ2-Ｏ-で表される基であり、ここ
で、Ｒ7は水素原子；ハロゲン原子、アミノ基、カルボ
ニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイ
ルオキシ基、カルバモイル基もしくはアリール基で置換
されていてもよい低級アルキル基；アリール基で置換さ
れていてもよい低級アルケニル基；低級シクロアルキル
基；又は低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいアリール基等を意味
し、Ｒ8は低級アルキル基；又は低級アルキル基で置換
されていてもよいアリール基等を意味する。
【００１７】しかして、「アシルオキシ基」の例として
は、アセトキシ、プロピオニルオキシ、トリフルオロア
セチルオキシ、グリシルオキシ、３−カルボキシプロピ
オニルオキシ、３−エトキシカルボニルプロピオニルオ
キシ、アセトキシアセトキシ、フェニルアセトキシ、ア
クリロイルオキシ、シクロヘキサンカルボニルオキシ、
ベンゾイルオキシ、４−メトキシベンゾイルオキシ、２
−クロロベンゾイルオキシ、メタンスルホニルオキシ、
ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等を挙げることができ
る。
【００１８】一方、Ｒ2が「低級アルキル基、ヒドロキ
シ基、アシルオキシ基若しくはオキソ基で置換されてい
てもよいシクロアルキル基若しくはシクロアルケニル
基」を表わす場合、該シクロアルキル基若しくはシクロ
アルケニル基は、未置換の、又は低級アルキル基、ヒド
ロキシ基、アシルオキシ基若しくはオキソ基１個で置換
されたシクロアルキル基若しくはシクロアルケニル基で
あることができ、ここで、置換シクロアルキル若しくは
シクロアルケニル基としては、例えば３−メチルシクロ
ペンチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、２−メチル
シクロヘキシル、３−メチルシクロヘキシル、４−メチ
ルシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、４
−アセトキシシクロヘキシル、４−ベンゾイルオキシシ
クロヘキシル、４−オキソシクロヘキシル、２−メチル
シクロヘプチル基等を挙げることができる。
【００１９】前記式（Ｉ）において、Ｒ3とＲ4が「それ
らが結合している窒素原子と一緒になってＯ、Ｓ及びＮ
から選ばれるヘテロ原子をさらに含んでいてもよい複素
環式基」を表わす場合、該複素環式基は低級アルキル基
若しくはヒドロキシ基で置換されていてもよく、又はベ
ンゼン環との縮合環であってもよい。また、該複素環式
基において、窒素原子を含有する環は５〜７員の複素環
であることが好ましい。
【００２０】 アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、
モルホリニル、チオモルホリニル、３−メチルピロリジ
ニル、３−メチルピペリジニル、４−ヒドロキシピペリ
ジニル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジ
ニル、２，３−ジヒドロインドリル、１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリル基等を挙げることができる。
【００２１】前記式（Ｉ）の化合物において好ましい群
の化合物は、Ｒ1がヒドロキシ基を表わす場合の式
（Ｉ）の化合物である。また、好ましい別の群の化合物
は、Ｒ2 れ低級アルキル基を表わす）、又は低級アルキル基若し
くはヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素原子数３
〜８個のシクロアルキル基を表わす場合の式（Ｉ）の化
合物である。
【００２２】本発明により提供される前記式（Ｉ）の化
合物の具体例としては、後記実施例に掲げるもののほか
に次のものを挙げることができる。
【００２３】（６−ヒドロキシ−２−シクロペンチルベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−［１−（４
−メチルピペラジニル）］エトキシ］フェニル］メタノ
ン、（６−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−［１−（３−メ
チルピロリジニル）］エトキシ］フェニル］メタノン、
（６−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（Ｎ−チオモルホリニ
ル）エトキシ］フェニル］メタノン、（６−メタンスル
ホニルオキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン
−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキ
シ］フェニル］メタノン、（６−ヒドロキシ−２−シク
ロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２
−（Ｎ−モルホリニル）エトキシ］フェニル］メタノ
ン、（６−ヒドロキシ−２−シクロオクチルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジ
ニル）エトキシ］フェニル］メタノン、（６−ヒドロキ
シ−２−シクロドデシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェ
ニル］メタノン、［６−ヒドロキシ−２−（２−メチル
シクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４
−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタ
ノン、［６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシシクロ
ヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２
−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］メタノ
ン、［６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシシクロヘ
キシル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−
（１−ホモピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノ
ン、（６−ヒドロキシ−２−イソプロピルベンゾ［ｂ］
チエン−３−イル）［４−［２−（ジエチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］メタノン、（６−ヒドロキシ−２−
イソプロピルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［２−（１−ホモピペリジニル）エトキシ］フェニル］
メタノン、（６−ヒドロキシ−２−ｓｅｃ−ブチルベン
ゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリ
ジニル）エトキシ］フェニル］メタノン、（６−ヒドロ
キシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェ
ニル］メタノン、［６−ヒドロキシ−２−（３−メチル
シクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４
−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル］
メタノン、（６−ヒドロキシ−２−イソプロピルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１−ピペリジ
ニル）プロポキシ］フェニル］メタノン、（６−ヒドロ
キシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−（ジエチルカルバモイル）エチル］フ
ェニル］メタノン、［６−ヒドロキシ−２−（３−メチ
ルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］
［４−［２−（１−ピペリジニルカルボニル）エチル］
フェニル］メタノン、（６−ヒドロキシ−２−イソプロ
ピルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１
−ピペリジニルカルボニル）エチル］フェニル］メタノ
ン、（６−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１−ホモピペ
リジニル）プロピル］フェニル］メタノン、（６−ヒド
ロキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−
イル）［４−［３−（Ｎ−モルホリニル）プロピル］フ
ェニル］メタノン、（６−ヒドロキシ−２−イソプロピ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１−
ピロリジニル）プロピル］フェニル］メタノン、（６−
ヒドロキシ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−
３−イル）［４−［３−（１−ピロリジニルカルボニ
ル）プロピル］フェニル］メタノン、［６−ヒドロキシ
−２−（２−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル］［４−［３−（１−ピペリジニルカルボ
ニル）プロピル］フェニル］メタノン、（６−ヒドロキ
シ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［４−（１−ピペリジニル）ブチル］フェニ
ル］メタノン、（６−ヒドロキシ−２−イソプロピルベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［４−（１−ピロ
リジニル）ブチル］フェニル］メタノン。
【００２４】本発明によれば、ＢがＣＨ2を表わす場合
の前記式（Ｉ）の化合物は塩を形成することができる。
かかる塩の例としては、塩化水素酸、臭化水素酸、硫
酸、硝酸、リン酸等の無機酸；酢酸、プロピオン酸、コ
ハク酸、マレイン酸、安息香酸、乳酸、酒石酸、クエン
酸、メタンスルホン酸等の有機酸との酸付加塩が挙げら
れ、中でも、薬理学的に許容しうる塩が適している。
【００２５】本発明によれば、前記式（Ｉ）の化合物又
はその塩は、例えば、（ａ）式
【００２６】
【化６】
【００２７】式中、Ｒ11は水素原子又は低級アルコキシ
基を表わし、Ｒ2は前記の意味を有する、の化合物と式
【００２８】
【化７】
【００２９】式中、Ｘ1及びＸ2はそれぞれハロゲン原子
を表わし、Ａ、Ｂ及びｎは前記の意味を有する、の化合
物とを反応させて得られる式
【００３０】
【化８】
【００３１】式中、Ｒ11、Ｒ2、Ａ、Ｂ、Ｘ2及びｎは前
記の意味を有する、の化合物に、式
【００３２】
【化９】 式中、Ｒ3及びＲ4は前記の意味を有する、のアミンを反
応させるか、或いは（ｂ） 前記式（ＩＩ）の化合物と
式
【００３３】
【化１０】
【００３４】式中、Ｒ3、Ｒ4、Ａ、Ｂ、Ｘ1及びｎは前
記の意味を有する、の化合物とを反応させ、そして
（ｃ）得られる式
【００３５】
【化１１】
【００３６】式中、Ｒ11、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ、Ｂ及び
ｎは前記の意味を有する、の化合物の環Ｒ11を、必要に
応じて、ヒドロキシ基、アシルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
−低級アルキル置換若しくは未置換のカルバモイルオキ
シ基に変換し、さらに必要に応じて、得られる化合物を
塩に変えることにより製造することができる。
【００３７】上記方法（ａ）によれば、先ず、上記式
（ＩＩ）の化合物と上記式（ＩＩＩ）の化合物とが反応
せしめられる。
【００３８】反応は、それ自体既知のフリーデル−クラ
フツアシル化反応に従って行なうことができ、具体的に
は、不活性有機溶媒中、例えばジクロロメタン、１，２
−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素類；ベンゼン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素
類；石油エーテル、ヘキサン等のアルカン類；ニトロベ
ンゼン、ニトロメタン等のニトロ炭化水素類等の中で、
触媒、例えば塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩
化亜鉛、三フッ化ホウ素、四塩化チタン、塩化第二スズ
等のルイス酸の存在下に行なうことができる。反応温度
は、一般にほぼ室温乃至反応混合物の還流温度、好まし
くは室温乃至１００℃の間の温度が適している。
【００３９】前記式（ＩＩ）の化合物に対する前記式
（ＩＩＩ）の化合物の使用量は、一般に式（ＩＩ）の化
合物１モル当り式（ＩＩＩ）の化合物を少なくとも１モ
ル、好ましくは１.１〜５モルの割合で使用するのが有
利である。
【００４０】また、触媒の使用量は、前記式（ＩＩ）の
化合物１モル当り触媒を少なくとも１モル、通常は１.
５〜１０モル程度の割合で使用するのが好適である。
【００４１】かくして、前記式（ＩＶ）の化合物が得ら
れ、この化合物は、次いで、前記式（Ｖ）のアミンと反
応せしめられる。
【００４２】前記式（ＩＶ）の化合物と前記式（Ｖ）の
アミンとの反応は、一般に溶媒の不在下又は不活性溶媒
中、例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類；ベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシド等の中で行な
うことができる。反応温度は、通常室温乃至反応混合物
の還流温度、好ましくは３５℃乃至反応混合物の還流温
度が適している。
【００４３】前記式（ＩＶ）の化合物に対する前記式
（Ｖ）のアミンの使用量は、一般に式（ＩＶ）の化合物
１モル当り式（Ｖ）のアミンを少なくとも１モル、通常
は１.５〜１０モル程度用いることが好適である。な
お、反応を溶媒の不在下に行なう場合には式（Ｖ）のア
ミンを過剰量用いて、溶媒の役割をも果させることがで
きる。
【００４４】上記反応は、また、脱酸剤、例えばピリジ
ン、トリエチルアミン等の有機塩基又は炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等の無機塩基の存在下に行なうことが、
好ましいが、通常はアミンを過剰量用いて、脱酸剤の役
割をも果させている。
【００４５】上記方法（ｂ）によれば、前記式（ＩＩ）
の化合物と前記式（ＶＩ）の化合物とが反応せしめられ
る。
【００４６】反応は、上記方法（ａ）において上記式
（ＩＩ）の化合物と上記式（ＩＩＩ）の化合物との反応
で述べたと同様にして行なうことができる。
【００４７】かくして、本発明の目的とする前記式
（Ｉ）の化合物においてＲ1が水素原子又は低級アルコ
キシ基を表わす場合の化合物、すなわち前記式（Ｉ−
１）の化合物が得られ、この化合物は必要に応じて、Ｒ
1がヒドロキシ基、アシルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ−低
級アルキル置換若しくは未置換のカルバモイルオキシ基
を表わす場合の前記式（Ｉ）の化合物に変換することが
できる。
【００４８】Ｒ1がヒドロキシ基を表わす前記式（Ｉ）
の化合物への変換は、Ｒ11が低級アルコキシ基を表わす
前記式（Ｉ−１）の化合物を脱アルキル反応に付するこ
とにより行なうことができる。
【００４９】脱アルキル反応は、一般に不活性溶媒中、
例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン炭化
水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類等の
中で、エタンチオール、ジメチルスルフイド等の硫黄化
合物と塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素等のルイス酸
との共存下に、加温下、好ましくは反応混合物の還流温
度で処理することにより行なうことができる。
【００５０】また、Ｒ1がアシルオキシ基を表わす前記
式（Ｉ）の化合物への変換は、Ｒ1がヒドロキシ基を表
わす前記式（Ｉ）の化合物をそれ自体公知の方法に従い
アシル化する、例えばピリジン中アシルハライドと反応
させることにより容易に行なうことができる。
【００５１】さらに、Ｒ1がＮ，Ｎ−ジ−低級アルキル
置換若しくは未置換のカルバモイルオキシ基を表わす前
記式（Ｉ）の化合物への変換も、それ自体公知の方法に
従い、Ｒ1がヒドロキシ基を表わす前記式（Ｉ）の化合
物を、例えばピリジン中置換又は未置換のカルバモイル
クロリドと反応させることにより容易に行なうことがで
きる。
【００５２】以上述べた方法により製造される前記式
（Ｉ）の化合物において、ＢがＣＨ2を表わす場合の化
合物は、それ自体公知の方法に従い無機酸又は有機酸で
処理することにより、対応する塩に変えることができ
る。
【００５３】かくして得られる前記式（Ｉ）の化合物
は、例えば抽出、濾過、蒸留、再結晶、カラムクロマト
グラフイー、薄層クロマトグラフイー等の方法により、
反応混合物から分離、精製することができる。
【００５４】本発明の前記式（Ｉ−１）の化合物におい
てＢがＣＨ2を表わす場合の化合物は、別法として、下
記式
【００５５】
【化１２】
【００５６】式中、Ｒ11、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ及びｎは
前記の意味を有する、の化合物を還元した後酸化するこ
とにより製造することもできる。
【００５７】式（Ｉ−２）の化合物の還元は、例えば、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等の溶媒中、水素化リ
チウムアルミニウムで加熱還流下処理することにより行
なうことができる。得られる下記式
【００５８】
【化１３】
【００５９】式中、Ｒ11、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ及びｎは
前記の意味を有する、の化合物の酸化は、例えば、ピリ
ジン中三酸化クロムで処理することにより容易に行なう
ことができる。
【００６０】なお、本発明の前記式（Ｉ）の化合物にお
いてＲ2がヒドロキシ基で置換されたシクロアルキル基
又はシクロアルケニル基を表わす場合は、Ｒ2がオキソ
基で置換されたシクロアルキル基又はシクロアルケニル
基を表わす式（Ｉ）の化合物を、例えばテトラヒドロフ
ラン等の溶媒中水素化ホウ素ナトリウム等の錯金属水素
化物で還元することにより製造することができる。
【００６１】また、Ｒ2がアシルオキシ基で置換された
シクロアルキル基又はシクロアルケニル基である式
（Ｉ）の化合物は、Ｒ2がヒドロキシ基で置換されたシ
クロアルキル基又はシクロアルケニル基である式（Ｉ）
の化合物を、それ自体公知の方法に従いアシル化するこ
とにより製造することができる。なお、この反応におい
て、Ｒ1がヒドロキシ基である式（Ｉ）の化合物を用い
た場合、Ｒ1も同時にアシル化されて、アシルオキシ基
に変換される。
【００６２】以上述べた方法において出発原料として用
いられる前記式（ＩＩ）の化合物のうちＲ11が低級アル
コキシ基を表わす場合の化合物、すなわち下記式
【００６３】
【化１４】
【００６４】式中、Ｒ12は低級アルコキシ基を表わし、
Ｒ2は前記の意味を有する、の化合物は、従来の文献に
未載の新規化合物であり、強力な抗エストロゲン作用を
有する本発明の前記式（Ｉ）の化合物を合成する際の重
要な中間体となる。
【００６５】本発明化合物の出発原料である前記式（Ｉ
Ｉ）の化合物は、例えば下記反応式１に従って合成する
ことができる。
【００６６】
【化１５】
【００６７】上記各式中、Ｒa及びＲbはそれぞれ低級ア
ルキル基を表わすか、或いはそれらが結合している炭素
原子と一緒になって低級アルキル基又はオキソ基で置換
されていてもよいシクロアルキル基を表わし、Ｒ11は前
記の意味を有する。
【００６８】なお、反応式１における反応条件等の詳細
については、後記製造例を参照されたい。
【００６９】また、Ｒ2がヒドロキシ基又はアシルオキ
シ基で置換されたシクロアルキル基又はシクロアルケニ
ル基を表わす式（ＩＩ）の化合物は、Ｒ2がオキソ基で
置換されたシクロアルキル基又はシクロアルケニル基を
表わす化合物を、式（Ｉ）の化合物におけるＲ2の変換
で述べたと同様にして変換することにより、合成するこ
とができる。
【００７０】
【発明の効果】以上に説明した本発明の式（Ｉ）で表わ
されるベンゾチオフェン誘導体は、優れた抗エストロゲ
ン作用を有しており、エストロゲン依存性疾病例えば、
乳癌、子宮内膜癌、前立腺肥大症、乳腺症などの治療又
は処置のために有効である。
【００７１】本発明の式（Ｉ）の化合物の抗エストロゲ
ン作用は次のとおりである。
【００７２】抗エストロゲン作用の測定 未成熟雌ラット（体重５０〜６０ｇ）を一群５匹として
用いて、幼若ラット子宮重量法により測定した。
【００７３】すなわち、エストラジオール２μｇ／匹及
び試験化合物を１日１回３日間ラットに皮下投与した後
４日目に屠殺し、子宮重量を計量した。抗エストロゲン
作用は、エストラジオール及び試験化合物投与群の子宮
重量がエストラジオールのみの投与群の子宮重量に対し
て有意に抑制されているか否かで判定した。
【００７４】その結果を下記表に示す。なお、抗エスト
ロゲン活性は、試験化合物を０．１ｍｇ／ｋｇ投与した
場合、子宮重量を危険率１％で有意に抑制を示すものを
＋＋、危険率５％で有意に抑制するものを＋で表した。
【００７５】
【表１】表化 合 物 抗エストロゲン活性 実施例５０ ＋＋ 実施例５３ ＋＋ 実施例５４ ＋＋ 実施例５５ ＋＋ 実施例５６ ＋＋ 実施例６５ ＋＋ 実施例６６ ＋＋ 実施例６９ ＋＋ 実施例７０ ＋＋ 実施例７２ ＋ 実施例７５ ＋ 実施例８３ ＋ 実施例１０２ ＋ 実施例１０９ ＋＋ 実施例１１４ ＋＋ 実施例１２２ ＋ 実施例１２４ ＋＋ 実施例１３６ ＋ かくして、本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物は抗エ
ストロゲン剤として、人間その他の哺乳動物に対する治
療、措置のため経口投与又は非経口投与（例えば筋注、
静注、直腸投与、経皮投与など）することができる。
【００７６】本発明に係る化合物は、薬剤として用いる
場合、その用途に応じて、固体形態（例えば錠剤、硬カ
プセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸
剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば坐剤、軟膏
など）又は液体形態（注射剤、乳剤、懸濁液、ローショ
ン、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に調製して用
いることができる。しかして、上記製剤に使用し得る無
毒性の添加物としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブド
ウ糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タ
ルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロース又はその塩、アラビアゴ
ム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸
アルキルエステル、シロップ、エタノール、プロピレン
グリコール、ワセリン、カーボワックス、グリセリン、
塩化ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウ
ム、クエン酸等が挙げられる。該薬剤はまた、治療学的
に有用な他の薬剤を含有することもできる。
【００７７】該薬剤中における本発明の化合物の含有量
はその剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体形
態の場合には０．１〜５０重量％の濃度で、そして液体
形態の場合には０．０５〜１０重量％の濃度で含有して
いることが望ましい。
【００７８】本発明の化合物の投与量は、対象とする人
間をはじめとする温血動物の種類、投与経路、症状の軽
重、医者の診断等により広範に変えることができるが、
一般に１日当たり、０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇ、好適に
は０．１〜１０ｍｇ／ｋｇとすることができる。しか
し、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に応じて
上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量を
投与することはもちろん可能である。上記投与量は１日
１回又は数回に分けて投与することができる。
【００７９】
【実施例】以下、実施例及び製造例により本発明をさら
に説明する。
【００８０】製造例１ ６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン３.２ｇをＴＨＦ
３ｍｌに溶解し、氷冷した。そこへ、窒素気流下ｎ−ブ
チルリチウム（１５％ヘキサン溶液）１８.６ｍｌを徐
々に加え、撹拌した。シクロヘキサノン３.１ｍｌのＴ
ＨＦ溶液を加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物に
飽和塩化アンモニウム水溶液３５ｍｌを加えた後、エー
テルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、得られた粗生成物をＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム）で精製し、６−メトキシ−２−（１
−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
２.８ｇを得た。
【００８１】1H-NMR(CDCl3,δ):1.33〜2.03(10H,m),3.8
5(3H,s),6.94(1H,dd,J=2.4,8.6Hz),7.09(1H,s),7.27(1
H,d,J=2.4Hz),7.57(1H,d,J=8.6Hz)。
【００８２】MS(m/z):262(M+),244,219。
【００８３】製造例２ ６−メトキシ−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チオフェン２.８ｇをトルエン２５ｍｌに
溶解し、無水蓚酸３２０ｍｇを加えて１時間加熱還流し
た。反応混合物を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で２
回、水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去し、６−メトキシ−２−（１−シクロヘキセニ
ル）ベンゾ［ｂ］チオフェン２.５ｇを得た。
【００８４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.49〜2.51(8H,m),3.84
(3H,s),6.20(1H,br),6.89(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),7.00(1
H,br),7.21(1H,d,J=2.4Hz),7.52(1H,d,J=8.8Hz)。
【００８５】MS(m/z):244(M+)。
【００８６】製造例３ ６−メトキシ−２−（１−シクロヘキセニル）ベンゾ
［ｂ］チオフェン２.５ｇを酢酸エチル２０ｍｌに溶解
し、５％パラジウム−炭素８００ｍｇを加えて室温・常
圧で水素添加した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し
て、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
オフェン２.５ｇを得た。
【００８７】1H-NMR(CDCl3,δ):1.15〜2.21(10H,m),2.8
2(1H,m),3.84(3H,s),6.83〜7.57(4H,m)。
【００８８】MS(m/z):246(M+)。
【００８９】製造例４ 製造例１において、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェ
ン１.２ｇと、シクロヘキサノンの代わりにシクロペン
タノン１.１４ｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ
（展開溶媒、クロロホルム）で精製して６−メトキシ−
２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ベンゾ［ｂ］チ
オフェン７１６ｍｇを得た。
【００９０】1H-NMR(CDCl3,δ):1.58〜2.86(8H,m),3.85
(3H,s),6.86(1H,d,J=2.4Hz),6.94(1H,s),7.22(1H,d,J=
2.4Hz),7.54(1H,d,J=8.6Hz)。
【００９１】MS(m/z):248(M+),230。
【００９２】製造例５ 製造例２において、６−メトキシ−２−（１−ヒドロキ
シシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに
６−メトキシ−２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）
ベンゾ［ｂ］チオフェン７１０ｍｇを用いて同様に操作
し、６−メトキシ−２−（１−シクロペンテニル）ベン
ゾ［ｂ］チオフェン５３７ｍｇを得た。1H-NMR(CDCl3,
δ):1.49〜2.89(6H,m),3.85(3H,s),6.05(1H,m),6.86(1
H,dd,J=8.6,2.4Hz),6.97(1H,s),7.22(1H,d,J=2.4Hz),7.
54(1H,d,J=8.6Hz)。
【００９３】MS(m/z):230(M+),215。
【００９４】製造例６ 製造例３において、６−メトキシ−２−（１−シクロヘ
キセニル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メト
キシ−２−（１−シクロペンテニル）ベンゾ［ｂ］チオ
フェン５３５ｍｇを用いて同様に操作し、６−メトキシ
−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チオフェン４５０ｍ
ｇを得た。
【００９５】1H-NMR(CDCl3,δ):1.46〜2.30(8H,m),3.27
(1H,m),3.84(3H,s),6.91(1H,s),6.94(1H,dd,J=8.6,2.4H
z),7.25(1H,d,J=2.4Hz),7.52(1H,d,J=8.6Hz)。
【００９６】MS(m/z):232(M+),203。
【００９７】製造例７ 製造例１において、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェ
ン１８０ｍｇと、シクロヘキサノンの代わりにヨウ化メ
チル４５０ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展
開溶媒、クロロホルム：ｎ−ヘキサン＝１：１９）で精
製して６−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェ
ン１２６ｍｇを得た。
【００９８】1H-NMR(CDCl3,δ):2.53(3H,s),3.85(3H,
s),6.85〜7.56(4H,m)。
【００９９】MS(m/z):164(M+)。
【０１００】製造例８ 製造例１において、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェ
ン４９５ｍｇと、シクロヘキサノンの代わりに塩素ガス
を用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロ
ホルム：ｎ−ヘキサン＝４：１）で精製して６−メトキ
シ−２−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン１７２ｍｇを得
た。
【０１０１】1H-NMR(CDCl3,δ):3.85(3H,s),6.89〜7.73
(4H,m)。
【０１０２】MS(m/z):200,198。
【０１０３】製造例９ ４−（２−クロロエトキシ）安息香酸５０ｍｇを塩化チ
オニル０.５ｍｌ、１,２−ジクロロエタン１ｍｌと共に
２時間加熱還流して酸クロリドに変換した。得られた酸
クロリドを減圧下濃縮して１,２−ジクロロエタンおよ
び塩化チオニルを留去し、６−メトキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チオフェン５０ｍｇ、ジクロロメタ
ン７ｍｌおよび塩化アルミニウム２００ｍｇと合わせて
室温で３時間撹拌した。反応混合物に２５℃以下でＴＨ
Ｆ１ｍｌ、２０％塩酸０.３ｍｌ、水１ｍｌを加えた
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性
にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた粗生成物をＴ
ＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：ｎ−ヘキサン＝２：
１）で精製し、（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロエト
キシ）フェニル］メタノン４１ｍｇを得た。
【０１０４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.09〜3.11(11H,m),3.7
6〜3.88(5H,m),3.83(3H,s),4.28(2H,t,J=5.5Hz),6.77〜
8.04(7H,m)。
【０１０５】MS(m/z):430,428。
【０１０６】製造例１０ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−（２−クロロプロポキシ）安息香酸２
４５ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チオフェン１９０ｍｇを用いて同様に操作した
後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム）で精製して（６
−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−
３−イル）［４−（２−クロロプロポキシ）フェニル］
メタノン７４ｍｇを得た。
【０１０７】1H-NMR(CDCl3,δ):1.12〜2.41(12H,m),3.0
0(1H,m),3.74(2H,t,J=6Hz),3.84(3H,s),4.19(2H,t,J=6H
z),6.76〜8.04(7H,m)。
【０１０８】MS(m/z):444,442。
【０１０９】製造例１１ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸５０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベン
ゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−２−（２
−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェン４０
ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、ク
ロロホルム）で精製して［６−メトキシ−２−（２−メ
チルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］
［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン１５
ｍｇを得た。
【０１１０】1H-NMR(CDCl3,δ):0.72〜2.46(12H,m),3.8
2(2H,t,J=5.8Hz),3.88(3H,s),4.31(2H,t,J=5.8Hz),6.76
〜8.04(7H,m)。
【０１１１】MS(m/z):444,442。
【０１１２】製造例１２ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸５０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベン
ゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−２−シク
ロヘプチルベンゾ［ｂ］チオフェン４０ｍｇを用いて同
様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム）で
精製して（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロエトキ
シ）フェニル］メタノン２４ｍｇを得た。
【０１１３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.26〜2.17(12H,m),3.1
6(1H,m),3.81(2H,t,J=5.7Hz),3.84(3H,s),4.28(2H,br
t),6.78〜8.08(7H,m)。
【０１１４】MS(m/z):444,442。
【０１１５】製造例１３ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−（２−クロロプロポキシ）安息香酸２
００ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−２−シクロ
ヘプチルベンゾ［ｂ］チオフェン１００ｍｇを用いて同
様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム）で
精製して（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロプロポキ
シ）フェニル］メタノン１２７ｍｇを得た。
【０１１６】1H-NMR(CDCl3,δ):1.26〜2.33(14H,m),3.7
5(2H,t,J=6Hz),3.85(3H,s),4.19(2H,t,J=6Hz),6.78〜8.
04(7H,m)。
【０１１７】MS(m/z):458,456。
【０１１８】製造例１４ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸６０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベン
ゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−２−（３
−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェン４０
ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、ク
ロロホルム）で精製して［６−メトキシ−２−（３−メ
チルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］
［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン２６
ｍｇを得た。
【０１１９】1H-NMR(CDCl3,δ):0.78〜2.08(12H,m),3.8
1(2H,t,J=5.7Hz),3.83(3H,s),4.30(2H,br t),6.78〜8.0
8(7H,m)。
【０１２０】MS(m/z):444,442。
【０１２１】製造例１５ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸１５０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−２−シ
クロペンチルベンゾ［ｂ］チオフェン１００ｍｇを用い
て同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製して（６−メトキシ
−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン３７
ｍｇを得た。
【０１２２】1H-NMR(CDCl3,δ):1.25〜2.21(8H,m),3.33
(1H,m),3.75〜3.88(5H,m),4.28(2H,t,J=5.6Hz),6.79〜
8.04(7H,m)。
【０１２３】MS(m/z):416,414。
【０１２４】製造例１６ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−（２−クロロプロポキシ）安息香酸４
０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−２−シクロ
ペンチルベンゾ［ｂ］チオフェン２０ｍｇを用いて同様
に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：ｎ−
ヘキサン＝１：１）で精製して（６−メトキシ−２−シ
クロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
（２−クロロプロポキシ）フェニル］メタノン２０ｍｇ
を得た。
【０１２５】1H-NMR(CDCl3,δ):1.22〜2.42(10H,m),3.3
6(1H,m),3.74(2H,t,J=5.9Hz),3.84(3H,s),4.18(2H,t,J=
5.9Hz),6.79〜8.01(7H,m)。
【０１２６】MS(m/z):430,428。
【０１２７】製造例１７ （６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニルカルボ
ニル）エチル］フェニル］メタノン３５３ｍｇをＴＨＦ
３０ｍｌに溶解し、水素化リチウムアルミニウム８５０
ｍｇを加えて１時間加熱還流した。反応混合物に水少量
を加えて撹拌した後、メタノール１ｍｌを加えて５分間
撹拌し、さらに酢酸エチル５ｍｌを加えて５分間撹拌し
た。スーパーセルでろ過し、ろ液を減圧下濃縮して得ら
れた粗生成物をＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シ
クロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［３−（１−ピペリジニル）プロピル］フェニル］メタ
ノール１０７ｍｇを得た。
【０１２８】1H-NMR(CDCl3,δ):1.26〜2.86(26H,m),3.4
(1H,m),3.85(3H,s),6.26(1H,s),6.71〜7.60(7H,m)。
【０１２９】MS(m/z):477(M+),98。
【０１３０】製造例１８ 製造例１７において、（６−メトキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１
−ピペリジニルカルボニル）エチル］フェニル］メタノ
ンの代わりに（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベン
ゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリ
ジニルカルボニル）エチル］フェニル］メタノン２１ｍ
ｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロ
ロホルム：メタノール＝１９：１）で精製して（６−メ
トキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−
イル）［４−［３−（１−ピペリジニル）プロピル］フ
ェニル］メタノール７ｍｇを得た。
【０１３１】1H-NMR(CDCl3,δ):1.25〜2.80(28H,m),3.3
4(1H,m),3.80(3H,s),6.26(1H,s),6.72〜7.53(7H,m)。
【０１３２】MS(m/z):491(M+),98。
【０１３３】製造例１９ 製造例１７において、（６−メトキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１
−ピペリジニルカルボニル）エチル］フェニル］メタノ
ンの代わりに（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベン
ゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジメチルカ
ルバモイル）エチル］フェニル］メタノン３０ｍｇを用
いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝９：１）で精製して（６−メトキシ−
２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フェニル］
メタノール１２ｍｇを得た。
【０１３４】1H-NMR(CD3OD,δ):1.21〜2.05(10H,m),2.2
9(6H,s),2.29〜2.68(2H,m),3.47〜3.72(4H,m),3.78(3H,
s),6.21(1H,s),6.68〜7.58(7H,m)。
【０１３５】MS(m/z):437(M+),58。
【０１３６】製造例２０ 製造例１において、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェ
ン３５０ｍｇと、シクロヘキサノンの代わりに１,４−
シクロヘキサンジオン モノ−エチレンケタール７００
ｍｇを用いて同様に操作した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝２０：
１）で精製して６−メトキシ−２−［４,４−（エチレ
ンジオキシ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル］ベンゾ
［ｂ］チオフェン７１５ｍｇを得た。
【０１３７】1H-NMR(CDCl3,δ):1.30〜2.50(8H,m),3.85
(3H,s),3.97(4H,s),6.94(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.10(1H,
br,s),7.27(1H,d,J=2.4Hz),7.55(1H,d,J=8.8Hz)。
【０１３８】MS(m/z):320(M+),302,216,101。
【０１３９】製造例２１ 製造例２において、６−メトキシ−２−（１−ヒドロキ
シシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに
６−メトキシ−２−［４,４−（エチレンジオキシ）−
１−ヒドロキシシクロヘキシル］ベンゾ［ｂ］チオフェ
ン５５０ｍｇを用いて同様に操作し、６−メトキシ−２
−（４−オキソ−１−シクロヘキセニル）ベンゾ［ｂ］
チオフェン３９４ｍｇを得た。
【０１４０】製造例２２ 製造例３において、６−メトキシ−２−（１−シクロヘ
キセニル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メト
キシ−２−（４−オキソ−１−シクロヘキセニル）ベン
ゾ［ｂ］チオフェン２４０ｍｇを用いて同様に操作し、
６−メトキシ−２−（４−オキソ−１−シクロヘキシ
ル）ベンゾ［ｂ］チオフェン２２０ｍｇを得た。
【０１４１】1H-NMR(CDCl3,δ):1.50〜2.70(8H,m),3.35
(1H,m),3.85(3H,s),6.96(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),6.98(1H,
br s),7.28(1H,d,J=2.4Hz),7.55(1H,d,J=8.6Hz)。
【０１４２】製造例２３ 製造例１において、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェ
ン１.３ｇと、シクロヘキサノンの代わりにシクロヘプ
タノン１.５ｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展
開溶媒、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製し
て６−メトキシ−２−（１−ヒドロキシシクロヘプチ
ル）ベンゾ［ｂ］チオフェン２.１ｇを得た。
【０１４３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.46〜2.71(13H,m),3.8
4(3H,s),6.90(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.07(1H,d,J=0.4H
z),7.20(1H,d,J=2.2Hz),7.51(1H,d,J=8.6Hz)。
【０１４４】MS(m/z):276(M+),258。
【０１４５】製造例２４ 製造例２において、６−メトキシ−２−（１−ヒドロキ
シシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに
６−メトキシ−２−（１−ヒドロキシシクロヘプチル）
ベンゾ［ｂ］チオフェン２.１ｇを用いて同様に操作
し、６−メトキシ−２−（１−シクロヘプテニル）ベン
ゾ［ｂ］チオフェン１.５ｇを得た。
【０１４６】1H-NMR(CDCl3,δ):1.47〜1.90(6H,m),2.30
(2H,q,J=6.8,3.5Hz),2.60〜2.71(2H,m),3.85(3H,s),6.3
5(1H,t,J=6.8Hz),6.89(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),7.02(1H,
s),7.20(1H,d,J=2.2Hz),7.51(1H,d,J=8.6Hz)。
【０１４７】MS(m/z):258(M+),231。
【０１４８】製造例２５ 製造例３において、６−メトキシ−２−（１−シクロヘ
キセニル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メト
キシ−２−（１−シクロヘプテニル）ベンゾ［ｂ］チオ
フェン１.５ｇを用いて同様に操作し、６−メトキシ−
２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チオフェン１.２ｇを
得た。
【０１４９】1H-NMR(CDCl3,δ):1.41〜2.25(12H,m),2.8
9〜3.09(1H,m),3.83(3H,s),6.91(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),
6.87(1H,s),7.24(1H,d,J=2.0Hz),7.51(1H,d,J=8.6Hz)。
【０１５０】MS(m/z):260(M+),203。
【０１５１】製造例２６ 製造例１において、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェ
ン７８６ｍｇと、シクロヘキサノンの代わりに２−メチ
ルシクロヘキサノン８８４ｍｇを用いて同様に操作した
後、ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：５）で精製して６−メトキシ−２−［１−ヒドロキ
シ−（２−メチルシクロヘキシル）］ベンゾ［ｂ］チオ
フェン１.１ｇを得た。
【０１５２】1H-NMR(CDCl3,δ):0.82(3H,d,J=6.6Hz),1.
54〜1.94(10H,m),3.85(3H,s),6.94(1H,dd,J=8.6,2.4H
z),7.03(1H,d,J=0.4Hz),7.26(1H,d,J=2.9Hz),7.50(1H,
d,J=8.6Hz)。
【０１５３】MS(m/z):276(M+),219。
【０１５４】製造例２７ 製造例２において、６−メトキシ−２−（１−ヒドロキ
シシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに
６−メトキシ−２−［１−ヒドロキシ−（２−メチルシ
クロヘキシル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン９１１ｍｇを
用いて同様に操作し、６−メトキシ−２−［１−（２−
メチルシクロヘキセニル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン８
４５ｍｇを得た。
【０１５５】1H-NMR(CDCl3,δ):1.21(3H,d,J=7.0Hz),1.
52〜1.85(4H,m),2.10〜2.29(2H,m),2.75〜2.89(1H,br
s),3.85(3H,s),6.11(1H,t,J=3.7Hz),6.90(1H,dd,J=8.6,
2.4Hz),7.02(1H,s),7.22(1H,d,J=2.4Hz),7.53(1H,d,J=
8.6Hz)。
【０１５６】MS(m/z):258(M+)。
【０１５７】製造例２８ 製造例３において、６−メトキシ−２−（１−シクロヘ
キセニル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メト
キシ−２−［１−（２−メチルシクロヘキセニル）］ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン８２０ｍｇを用いて同様に操作
し、６−メトキシ−２−（２−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チオフェン７５２ｍｇを得た。
【０１５８】1H-NMR(CDCl3,δ):0.80(3H,d,J=7.0Hz),1.
20〜2.40(9H,m),2.98〜3.13(1H,m),3.83(3H,s),6.85(1
H,s),6.91(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.25(1H,d,J=2.4Hz),7.
53(1H,d,J=8.6Hz)。
【０１５９】MS(m/z):260(M+),203。
【０１６０】製造例２９ 製造例１において、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェ
ン７００ｍｇと、シクロヘキサノンの代わりに３−メチ
ルシクロヘキサノン８１２ｍｇを用いて同様に操作し、
６−メトキシ−２−［１−ヒドロキシ−（３−メチルシ
クロヘキシル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン５０３ｍｇを
得た。
【０１６１】1H-NMR(CDCl3,δ):0.94(3H,d,J=6.2Hz),1.
45〜2.11(10H,m),3.85(3H,s),6.94(1H,dd,J=8.6,2.4H
z),7.06(1H,d,J=0.4Hz),7.27(1H,d,J=2.9Hz),7.56(1H,
d,J=8.8Hz)。
【０１６２】MS(m/z):276(M+),233。
【０１６３】製造例３０ 製造例２において、６−メトキシ−２−（１−ヒドロキ
シシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに
６−メトキシ−２−［１−ヒドロキシ−（３−メチルシ
クロヘキシル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン４０８ｍｇを
用いて同様に操作し、６−メトキシ−２−［１−（３−
メチルシクロヘキセニル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン３
７２ｍｇを得た。
【０１６４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.07(3H,d,J=5.9Hz),1.
24〜2.50(7H,m),3.84(3H,s),6.11(1H,d,J=12.5Hz),6.90
(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),7.01(1H,s),7.21(1H,d,J=2.4Hz),
7.52(1H,d,J=8.6Hz)。
【０１６５】MS(m/z):258(M+)。
【０１６６】製造例３１ 製造例３において、６−メトキシ−２−（１−シクロヘ
キセニル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メト
キシ−２−［１−（３−メチルシクロヘキセニル）］ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン５５９ｍｇを用いて同様に操作
し、６−メトキシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チオフェン４０７ｍｇを得た。
【０１６７】1H-NMR(CDCl3,δ):0.95(3H,d,J=5.9Hz),1.
19〜2.20(9H,m),3.10〜3.28(1H,m),3.84(3H,s),6.88(1
H,s),6.91(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),7.25(1H,d,J=1.5Hz),7.
52(1H,d,J=8.8Hz)。
【０１６８】MS(m/z):260(M+)。
【０１６９】製造例３２ 製造例１において、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェ
ン７４５ｍｇと、シクロヘキサノンの代わりに４−メチ
ルシクロヘキサノン８６０ｍｇを用いて同様に操作し、
６−メトキシ−２−［１−ヒドロキシ−（４−メチルシ
クロヘキシル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン３７３ｍｇを
得た。
【０１７０】1H-NMR(CDCl3,δ):1.01(3H,d,J=5.9Hz),1.
23〜2.56(10H,m),3.89(3H,s),6.93(1H,dd,J=6.4,1.8H
z),7.07(1H,d,J=0.7Hz),7.20〜7.28(1H,m),7.66(1H,d,J
=8.6Hz)。
【０１７１】MS(m/z):276(M+),219。
【０１７２】製造例３３ 製造例２において、６−メトキシ−２−（１−ヒドロキ
シシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに
６−メトキシ−２−［１−ヒドロキシ−（４−メチルシ
クロヘキシル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン４２１ｍｇを
用いて同様に操作し、６−メトキシ−２−［１−（４−
メチルシクロヘキセニル）］ベンゾ［ｂ］チオフェン３
０７ｍｇを得た。
【０１７３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.01(3H,d,J=5.7Hz),1.
26〜2.59(7H,m),3.84(3H,s),6.12〜6.19(1H,br s),6.89
(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),7.00(1H,s),7.21(1H,d,J=2.4Hz),
7.52(1H,d,J=8.6Hz)。
【０１７４】MS(m/z):258(M+),216。
【０１７５】製造例３４ 製造例３において、６−メトキシ−２−（１−シクロヘ
キセニル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メト
キシ−２−［１−（４−メチルシクロヘキセニル）］ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン５５２ｍｇを用いて同様に操作
し、６−メトキシ−２−（４−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チオフェン４７３ｍｇを得た。
【０１７６】1H-NMR(CDCl3,δ):0.94(3H,d,J=6.4Hz),1.
20〜2.20(9H,m),2.95〜3.08(1H,m),3.83(3H,s),6.91(1
H,dd,J=8.6,2.4Hz),6.94(1H,s),7.24(1H,d,J=2.4Hz),7.
52(1H,d,J=8.8Hz)。
【０１７７】MS(m/z):260(M+),203。
【０１７８】製造例３５ 製造例１において、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェ
ン９９４ｍｇと、シクロヘキサノンの代わりにシクロオ
クタノン１.２ｇを用いて同様に操作し、６−メトキシ
−２−（１−ヒドロキシシクロオクチル）ベンゾ［ｂ］
チオフェン４９０ｍｇを得た。
【０１７９】1H-NMR(CDCl3,δ):1.40〜1.88(10H,m),2.1
0〜2.79(4H,m),3.85(3H,s),6.18(1H,t,J=8.1Hz),6.89(1
H,dd,J=8.8,3.4Hz),7.05(1H,s),7.21(1H,d,J=2.4Hz),7.
52(1H,d,J=8.6Hz)。
【０１８０】MS(m/z):290(M+),272,244。
【０１８１】製造例３６ 製造例２において、６−メトキシ−２−（１−ヒドロキ
シシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに
６−メトキシ−２−（１−ヒドロキシシクロオクチル）
ベンゾ［ｂ］チオフェン４２４ｍｇを用いて同様に操作
し、６−メトキシ−２−（１−シクロオクテニル）ベン
ゾ［ｂ］チオフェン３６４ｍｇを得た。1H-NMR(CDCl3,
δ):1.54〜1.83(8H,m),2.21〜2.40(2H,m),2.69(2H,t,J=
5.1Hz),3.84(3H,s),6.18(1H,t,J=8.1Hz),6.89(1H,dd,J=
8.6,2.4Hz),7.04(1H,s),7.21(1H,d,J=2.4Hz),7.52(1H,
d,J=8.6Hz)。
【０１８２】MS(m/z):272(M+),244。
【０１８３】製造例３７ 製造例１において、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェ
ン７６５ｍｇと、シクロヘキサノンの代わりにシクロド
デカノン９５０ｍｇを用いて同様に操作し、６−メトキ
シ−２−（１−ヒドロキシシクロドデシル）ベンゾ
［ｂ］チオフェン５６１ｍｇを得た。
【０１８４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.23〜2.66(23H,m),3.8
5(3H,s),6.93(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),7.03(1H,s),7.25(1
H,d,J=4.6Hz),7.51(1H,d,J=8.8Hz)。
【０１８５】MS(m/z):346(M+),328,204。
【０１８６】製造例３８ 製造例２において、６−メトキシ−２−（１−ヒドロキ
シシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに
６−メトキシ−２−（１−ヒドロキシシクロドデシル）
ベンゾ［ｂ］チオフェン５４５ｍｇを用いて同様に操作
し、６−メトキシ−２−（１−シクロドデセニル）ベン
ゾ［ｂ］チオフェン５１８ｍｇを得た。1H-NMR(CDCl3,
δ):1.23〜1.80(16H,m),2.26(2H,q,J=7.5,7.0Hz),2.59
(2H,t,J=6.8Hz),3.84(3H,s),5.93(1H,t,J=8.1Hz),6.90
(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),7.04(1H,s),7.21(1H,d,J=2.4Hz),
7.52(1H,d,J=8.6Hz)。
【０１８７】MS(m/z):328(M+),204。
【０１８８】製造例３９ 製造例３において、６−メトキシ−２−（１−シクロヘ
キセニル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メト
キシ−２−（１−シクロドデセニル）ベンゾ［ｂ］チオ
フェン５００ｍｇを用いて同様に操作し、６−メトキシ
−２−シクロドデシルベンゾ［ｂ］チオフェン４２０ｍ
ｇを得た。
【０１８９】1H-NMR(CDCl3,δ):1.14〜1.97(22H,m),3.0
1〜3.15(1H,m),3.84(3H,s),6.91(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),
6.90(1H,s),7.25(1H,d,J=2.2Hz),7.52(1H,d,J=8.6Hz)。
【０１９０】MS(m/z):330(M+)。
【０１９１】製造例４０ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸２００ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−２−シ
クロドデシルベンゾ［ｂ］チオフェン７０ｍｇを用いて
同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム）
で精製して（６−メトキシ−２−シクロドデシルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロエトキ
シ）フェニル］メタノン１４ｍｇを得た。
【０１９２】1H-NMR(CDCl3,δ):1.15〜2.10(22H,m),2.9
0〜3.20(1H,m),3.76(3H,s),3.82(2H,t,J=5.3Hz),4.29(2
H,t,J=5.5Hz),6.85(1H,dd,J=7.0,2.2Hz),6.90(2H,d,J=
9.0Hz),7.25〜7.58(2H,m),7.76(2H,d,J=9.0Hz)。
【０１９３】MS(m/z):512(M+),329,183。
【０１９４】製造例４１ 製造例１において、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェ
ン１００ｍｇと、シクロヘキサノンの代わりにアセトン
１ｍｌを用いて同様に操作し、６−メトキシ−２−（１
−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン８１ｍｇを得た。
【０１９５】製造例４２ 製造例２において、６−メトキシ−２−（１−ヒドロキ
シシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに
６−メトキシ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）ベンゾ［ｂ］チオフェン８１ｍｇを用いて同様に操
作し、６−メトキシ−２−イソプロペニルベンゾ［ｂ］
チオフェン６３ｍｇを得た。
【０１９６】製造例４３ 製造例３において、６−メトキシ−２−（１−シクロヘ
キセニル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メト
キシ−２−イソプロペニルベンゾ［ｂ］チオフェン６３
ｍｇを用いて同様に操作し、６−メトキシ−２−イソプ
ロピルベンゾ［ｂ］チオフェン５２ｍｇを得た。
【０１９７】1H-NMR(CDCl3,δ):1.37(6H,d,J=7.8Hz),3.
04〜3.35(1H,m),3.84(3H,s),6.92(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),
6.89(1H,s),7.25(1H,d,J=2.4Hz),7.52(1H,d,J=8.6Hz)。
【０１９８】MS(m/z):206(M+),191。
【０１９９】製造例４４ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸２００ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−２−イ
ソプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン３０ｍｇを用いて同
様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：ｎ
−ヘキサン＝１：１）で精製して（６−メトキシ−２−
イソプロピルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン３６ｍｇを
得た。
【０２００】1H-NMR(CDCl3,δ):1.31(6H,d,J=6.8Hz),3.
19〜3.49(1H,m),3.83(2H,t,J=5.9Hz),3.85(3H,s),4.30
(2H,t,J=5.5Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),6.85(1H,dd,J=8.
8,2.4Hz),6.85〜6.96(1H,m),7.24(2H,d,J=8.6Hz),7.84
(2H,d,J=9.0Hz)。
【０２０１】MS(m/z):388(M+),373。
【０２０２】製造例４５ 製造例１７において、（６−メトキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１
−ピペリジニルカルボニル）エチル］フェニル］メタノ
ンの代わりに（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベン
ゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−ピロリ
ジニルカルボニル）エチル］フェニル］メタノン４５ｍ
ｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して（６−メ
トキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−
イル）［４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］フ
ェニル］メタノール４８ｍｇを得た。
【０２０３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.10〜2.05(16H,m),2.4
5〜2.78(8H,m),2.85〜3.50(1H,m),3.80(3H,s),6.26(1H,
s),6.71〜7.52(7H,m)。
【０２０４】MS(m/z):463(M+),84。
【０２０５】製造例４６ 製造例１７において、（６−メトキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１
−ピペリジニルカルボニル）エチル］フェニル］メタノ
ンの代わりに（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベン
ゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１−ピロリ
ジニルカルボニル）プロピル］フェニル］メタノン４０
ｍｇを用いて同様に操作し、（６−メトキシ−２−シク
ロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［４
−（１−ピロリジニル）ブチル］フェニル］メタノール
３５ｍｇを得た。
【０２０６】実施例１ （６−メトキシ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−（２−クロロエトキシ）フェニ
ル］メタノン３０ｍｇにピロリジン１ｍｌを加え、１時
間加熱還流した。減圧下濃縮してピロリジンを留去し、
ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝１９：
１）で精製して、（６−メトキシ−２−シクロペンチル
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−ピ
ロリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン２８ｍｇを
得た。
【０２０７】1H-NMR(CDCl3,δ):0.94〜2.47(12H,m),2.5
5〜2.79(4H,m),2.94(2H,t,J=6Hz),3.41(1H,m),3.84(3H,
s),4.19(2H,t,J=6Hz),6.79〜7.87(7H,m)。
【０２０８】MS(m/z):449(M+),84。
【０２０９】実施例２ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノン２５ｍｇと、ピロリジン
の代わりにホモピペリジン１ｍｌを用いて同様に操作し
た後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝
９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−
ホモピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン２６
ｍｇを得た。
【０２１０】1H-NMR(CDCl3,δ):1.25〜2.16(16H,m),2.7
7〜2.92(4H,m),2.94(2H,t,J=6Hz),3.3(1H,m),3.84(3H,
s),4.12(2H,t,J=6Hz),6.79〜7.87(7H,m)。
【０２１１】MS(m/z):477(M+),112。
【０２１２】実施例３ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノン３０ｍｇと、ピロリジン
の代わりに３−メチルピペリジン１ｍｌを用いて同様に
操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノ
ール＝３９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シク
ロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２
−［１−（３−メチルピペリジニル）］エトキシ］フェ
ニル］メタノン８ｍｇを得た。
【０２１３】1H-NMR(CDCl3,δ):0.89(3H,d,J=5.9Hz),1.
25〜2.23(15H,m),2.87〜3.60(5H,m),3.84(3H,s),4.26(2
H,t,J=5.7Hz),6.79〜7.87(7H,m)。
【０２１４】MS(m/z):477(M+),112。
【０２１５】実施例４ ピロリジン０.２ｍｌのＴＨＦ溶液に水素化ナトリウム
４８ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。そこへ（６−
メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタ
ノン５４ｍｇを加えて１０時間加熱還流した。水を加え
て酢酸エチルで抽出し、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝９：１）で精製して（６−メトキシ−
２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニ
ル］メタノン１２ｍｇを得た。
【０２１６】1H-NMR(CDCl3,δ):1.15〜2.10(14H,m),2.6
7〜2.86(4H,m),3.00(2H,t,J=5.7Hz),3.4(1H,m),3.84(3
H,s),4.23(2H,t,J=5.7Hz),6.78〜7.86(7H,m)。
【０２１７】MS(m/z):463(M+),84。
【０２１８】実施例５ 実施例４において、（６−メトキシ−２−シクロヘキシ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノン２５ｍｇと、ピロリジン
の代わりにホモピペリジン０.２ｍｌを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＝９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ホモピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノ
ン４ｍｇを得た。
【０２１９】1H-NMR(CDCl3,δ):0.83〜2.11(18H,m),2.7
4〜2.95(4H,m),3.04(2H,t,J=6Hz),3.84(3H,s),4.20(2H,
t,J=6Hz),6.78〜7.88(7H,m)。
【０２２０】MS(m/z):491(M+),112。
【０２２１】実施例６ （６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−（２−クロロエトキシ）フェニ
ル］メタノン５０ｍｇをＤＭＦ５ｍｌに溶解し、ヨウ化
カリウム２０ｍｇと３−メチルピペリジン０.５ｍｌを
加えて約４０℃で８時間、室温で２日、約５０℃で２時
間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を入れて酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム）で精製して（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−［１−（３
−メチルピペリジニル）］エトキシ］フェニル］メタノ
ン３１ｍｇを得た。
【０２２２】1H-NMR(CDCl3,δ):0.87(3H,d,J=5.7Hz),1.
01〜2.76(17H,m),2.73〜3.11(5H,m),3.84(3H,s),4.18(2
H,t,J=6Hz),6.75〜7.88(7H,m)。
【０２２３】MS(m/z):491(M+),112。
【０２２４】実施例７ 実施例４において、（６−メトキシ−２−シクロヘキシ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノン４０ｍｇと、ピロリジン
の代わりにモルホリン０.１ｍｌを用いて同様に操作し
た後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝
９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シクロヘキシ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（Ｎ−
モルホリニル）エトキシ］フェニル］メタノン２ｍｇを
得た。
【０２２５】1H-NMR(CDCl3,δ):0.85〜2.17(10H,m),2.5
6〜2.66(4H,m),2.85(2H,t,J=5.7Hz),3.0(1H,m),3.61〜
3.80(4H,m),3.84(3H,s),4.20(2H,t,J=5.7Hz),6.77〜7.8
9(7H,m)。
【０２２６】MS(m/z):479(M+),100。
【０２２７】実施例８ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン
５０ｍｇと、ピロリジンの代わりにＮ−メチルピペラジ
ン１ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製して
（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［２−［１−（４−メチルピペラ
ジニル）］エトキシ］フェニル］メタノン２９ｍｇを得
た。
【０２２８】1H-NMR(CDCl3,δ):1.12〜2.07(10H,m),2.3
2(3H,s),2.37〜2.75(8H,m),2.84(2H,t,J=5.7Hz),3.84(3
H,s),4.17(2H,t,J=5.7Hz),6.77〜7.88(7H,m)。
【０２２９】MS(m/z):492(M+),113。
【０２３０】実施例９ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン
３０ｍｇと、ピロリジンの代わりに１,２,３，４−テト
ラヒドロイソキノリン０.５ｍｌを用いて同様に操作し
た後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム）で精製して
（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［２−［２−（１,２,３,４−テ
トラヒドロイソキノリニル）］エトキシ］フェニル］メ
タノン２８ｍｇを得た。
【０２３１】1H-NMR(CDCl3,δ):1.10〜2.16(10H,m),2.6
1〜3.09(7H,m),3.84(5H,m),4.28(2H,t,J=5.7Hz),6.76〜
7.87(11H,m)。
【０２３２】MS(m/z):525(M+),146。
【０２３３】実施例１０ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン
２０ｍｇと、ピロリジンの代わりに４−ヒドロキシピペ
リジン４０ｍｇのＴＨＦ溶液を用いて同様に操作した
後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝１
９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シクロヘキシ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−［１−
（４−ヒドロキシピペリジニル）］エトキシ］フェニ
ル］メタノン１５ｍｇを得た。
【０２３４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.12〜2.16(14H,m),2.3
4〜3.07(7H,m),3.69〜3.84(4H,m),4.23(2H,t,J=5.7Hz),
6.78〜7.86(7H,m)。
【０２３５】MS(m/z):493(M+),114。
【０２３６】実施例１１ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン
５０ｍｇと、ピロリジンの代わりにジエチルアミン１ｍ
ｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロ
ロホルム：メタノール＝９：１）で精製して（６−メト
キシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニ
ル］メタノン２ｍｇを得た。
【０２３７】1H-NMR(CDCl3,δ):0.77〜2.13(16H,m),2.7
2(4H,q),2.96(2H,t,J=6Hz),3.84(3H,s),4.18(2H,t,J=6H
z),6.78〜7.85(7H,m)。
【０２３８】MS(m/z):465(M+),86。
【０２３９】実施例１２ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン
２４ｍｇと、ピロリジン１ｍｌを用いて同様に操作した
後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム）で精製して（６
−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−
３−イル）［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ］フェニル］メタノン２４ｍｇを得た。
【０２４０】1H-NMR(CDCl3,δ):1.22〜2.24(16H,m),2.5
5〜2.72(4H,m),2.94(2H,t,J=5.9Hz),3.2(1H,m),3.84(3
H,s),4.19(2H,t,J=5.9Hz),6.78〜8.03(7H,m)。
【０２４１】MS(m/z):477(M+),84。
【０２４２】実施例１３ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン
４０ｍｇと、ピロリジンの代わりにホモピペリジン２ｍ
ｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロ
ロホルム：メタノール＝３９：１）で精製して（６−メ
トキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−
イル）［４−［２−（１−ホモピペリジニル）エトキ
シ］フェニル］メタノン４４ｍｇを得た。
【０２４３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.25〜2.16(20H,m),2.7
9〜2.85(4H,m),3.03(2H,t,J=5.9Hz),3.84(3H,s),4.18(2
H,t,J=5.9Hz),6.78〜7.85(7H,m)。
【０２４４】MS(m/z):505(M+),112。
【０２４５】実施例１４ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン
４８ｍｇと、ピロリジンの代わりに３−メチルピペリジ
ン２ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：メタノール＝３９：１）で精製して
（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［２−［１−（３−メチルピペリ
ジニル）］エトキシ］フェニル］メタノン５３ｍｇを得
た。
【０２４６】1H-NMR(CDCl3,δ):0.92(3H,d,J=5.9Hz),1.
12〜2.69(19H,m),2.60〜3.25(5H,m),3.83(3H,s),4.19(2
H,t,J=5.9Hz),6.78〜8.00(7H,m)。
【０２４７】MS(m/z):505(M+),112。
【０２４８】実施例１５ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに［６−メトキ
シ−２−（２−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル］［４−（２−クロロエトキシ）フェニ
ル］メタノン１５ｍｇと、ピロリジン１ｍｌを用いて同
様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メ
タノール＝３９：１）で精製して［６−メトキシ−２−
（２−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル］［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］
フェニル］メタノン５ｍｇを得た。
【０２４９】1H-NMR(CDCl3,δ):0.84(3H,d,J=7.0Hz),1.
13〜2.15(13H,m),2.57〜2.89(4H,m),2.97(2H,t,J=5.8H
z),3.4(1H,m),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=5.8Hz),6.77〜
7.85(7H,m)。
【０２５０】MS(m/z):477(M+),84。
【０２５１】実施例１６ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに［６−メトキ
シ−２−（２−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル］［４−（２−クロロエトキシ）フェニ
ル］メタノン３０ｍｇと、ピロリジンの代わりにピペリ
ジン１ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：メタノール＝３９：１）で精製して
［６−メトキシ−２−（２−メチルシクロヘキシル）ベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピペ
リジニル）エトキシ］フェニル］メタノン２１ｍｇを得
た。
【０２５２】1H-NMR(CDCl3,δ):0.80(3H,d,J=7.0Hz),1.
13〜2.29(15H,m),2.53(4H,m),2.79(2H,t,J=6Hz),3.3(1
H,m),3.84(3H,s),4.17(2H,t,J=6Hz),6.77〜7.85(7H,
m)。
【０２５３】MS(m/z):491(M+),98。
【０２５４】実施例１７ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに［６−メトキ
シ−２−（２−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル］［４−（２−クロロエトキシ）フェニ
ル］メタノン２３ｍｇと、ピロリジンの代わりにホモピ
ペリジン０.５ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ
（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝１９：１）で
精製して［６−メトキシ−２−（２−メチルシクロヘキ
シル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−
（１−ホモピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノ
ン１２ｍｇを得た。
【０２５５】1H-NMR(CDCl3,δ):0.83(3H,d,J=7.0Hz),1.
13〜2.07(17H,m),2.75〜2.88(4H,m),3.01(2H,t,J=6.2H
z),3.4(1H,m),3.84(3H,s),4.17(2H,t,J=6.2Hz),6.62〜
7.85(7H,m)。
【０２５６】MS(m/z):505(M+),112。
【０２５７】実施例１８ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに［６−メトキ
シ−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル］［４−（２−クロロエトキシ）フェニ
ル］メタノン１５ｍｇと、ピロリジン１ｍｌを用いて同
様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メ
タノール＝９：１）で精製して［６−メトキシ−２−
（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル］［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］
フェニル］メタノン９ｍｇを得た。
【０２５８】1H-NMR(CDCl3,δ):0.88(3H,d,J=5.3Hz),1.
03〜2.68(13H,m),2.72〜2.90(4H,m),3.03(2H,t,J=5.7H
z),3.5(1H,m),3.84(3H,s),4.25(2H,t,J=5.7Hz),6.78〜
7.85(7H,m)。
【０２５９】MS(m/z):477(M+),84。
【０２６０】実施例１９ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに［６−メトキ
シ−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル］［４−（２−クロロエトキシ）フェニ
ル］メタノン２５ｍｇと、ピロリジンの代わりにピペリ
ジン１ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：メタノール＝３９：１）で精製して
［６−メトキシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピペ
リジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１１ｍｇを得
た。
【０２６１】1H-NMR(CDCl3,δ):0.88(3H,d,J=5.3Hz),0.
94〜2.33(15H,m),2.48〜2.59(4H,m),2.81(2H,t,J=5.9H
z),3.1(1H,m),3.84(3H,s),4.19(2H,t,J=5.9Hz),6.77〜
7.85(7H,m)。
【０２６２】MS(m/z):491(M+),98。
【０２６３】実施例２０ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに［６−メトキ
シ−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル］［４−（２−クロロエトキシ）フェニ
ル］メタノン１５ｍｇと、ピロリジンの代わりにホモピ
ペリジン１ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展
開溶媒、クロロホルム）で精製して［６−メトキシ−２
−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエン−
３−イル］［４−［２−（１−ホモピペリジニル）エト
キシ］フェニル］メタノン８ｍｇを得た。
【０２６４】1H-NMR(CDCl3,δ):0.88(3H,d,J=5.5Hz),1.
00〜2.80(17H,m),2.86〜3.00(4H,m),3.08(2H,t,J=5.7H
z),3.84(3H,s),4.23(2H,t,J=5.7Hz),6.78〜7.85(7H,
m)。
【０２６５】MS(m/z):505(M+),112。
【０２６６】実施例２１ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに［６−メトキ
シ−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル］［４−（２−クロロエトキシ）フェニ
ル］メタノン２５ｍｇと、ピロリジンの代わりに３−メ
チルピペリジン１.５ｍｌを用いて同様に操作した後、
ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム）で精製して［６−メ
トキシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−［１−（３−メ
チルピペリジニル）］エトキシ］フェニル］メタノン２
６ｍｇを得た。
【０２６７】1H-NMR(CDCl3,δ):0.71〜0.99(6H,m),1.00
〜2.67(16H,m),2.72〜3.15(5H,m),3.84(3H,s),4.17(2H,
t,J=6Hz),6.77〜7.85(7H,m)。
【０２６８】MS(m/z):505(M+),112。
【０２６９】実施例２２ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン２０ｍｇと、ピロリジンの代わりにピペリジン１ｍｌ
を用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロ
ホルム：メタノール＝１９：１）で精製して（６−メト
キシ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フ
ェニル］メタノン２１ｍｇを得た。
【０２７０】1H-NMR(CDCl3,δ):1.25〜2.62(22H,m),3.3
(1H,m),3.84(3H,s),4.08(2H,t,J=6.3Hz),6.79〜7.87(7
H,m)。
【０２７１】MS(m/z):477(M+),98。
【０２７２】実施例２３ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン３０ｍｇと、ピロリジンの代わりにジエチルアミン
０.５ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製して
（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［３−（ジエチルアミノ）プロポ
キシ］フェニル］メタノン３ｍｇを得た。
【０２７３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.26(6H,t),1.40〜2.36
(14H,m),2.78〜3.14(4H,m),3.84(3H,s),4.13(2H,t,J=5.
8Hz),6.77〜7.85(7H,m)。
【０２７４】MS(m/z):479(M+),86。
【０２７５】実施例２４ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン３０ｍｇと、ピロリジン１ｍｌを用いて同様に操作し
た後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝
３９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１
−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル］メタノン２８
ｍｇを得た。
【０２７６】1H-NMR(CDCl3,δ):1.15〜3.04(23H,m),3.8
4(3H,s),4.11(2H,t,J=6.3Hz),6.77〜7.85(7H,m)。
【０２７７】MS(m/z):477(M+),84。
【０２７８】実施例２５ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン３０ｍｇと、ピロリジンの代わりにピペリジン１ｍｌ
を用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロ
ホルム：メタノール＝３９：１）で精製して（６−メト
キシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フ
ェニル］メタノン２２ｍｇを得た。
【０２７９】1H-NMR(CDCl3,δ):1.12〜3.04(18H,m),2.4
7(6H,m),3.0(1H,m),3.84(3H,s),4.09(2H,t,J=6.2Hz),6.
77〜7.88(7H,m)。
【０２８０】MS(m/z):491(M+),98。
【０２８１】実施例２６ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン１０ｍｇと、ピロリジンの代わりにホモピペリジン
０.５ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：メタノール＝３９：１）で精製して
（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［３−（１−ホモピペリジニル）
プロポキシ］フェニル］メタノン５ｍｇを得た。
【０２８２】1H-NMR(CDCl3,δ):1.11〜3.11(20H,m),2.8
5(6H,m),3.84(3H,s),4.11(2H,t,J=6.2Hz),6.78〜7.85(7
H,m)。
【０２８３】MS(m/z):505(M+),112。
【０２８４】実施例２７ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン４５ｍｇと、ピロリジンの代わりに３−メチルピペリ
ジン０.５ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展
開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し
て（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−［１−（３−メチルピペ
リジニル）］プロポキシ］フェニル］メタノン１０ｍｇ
を得た。
【０２８５】1H-NMR(CDCl3,δ):0.87(3H,d,J=5.7Hz),1.
00〜3.13(24H,m),3.84(3H,s),4.09(2H,t,J=6.3Hz),6.77
〜7.85(7H,m)。
【０２８６】MS(m/z):505(M+),112。
【０２８７】実施例２８ 実施例６において、（６−メトキシ−２−シクロヘキシ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン５５ｍｇと、３−メチルピペリジンの代わりにモルホ
リン０.６ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展
開溶媒、クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製
して（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］
チエン−３−イル）［４−［３−（Ｎ−モルホリニル）
プロポキシ］フェニル］メタノン２６ｍｇを得た。
【０２８８】1H-NMR(CDCl3,δ):1.13〜3.04(18H,m),3.0
(1H,m),3.73(4H,m),3.84(3H,s),4.10(2H,t,J=4.7Hz),6.
77〜7.85(7H,m)。
【０２８９】MS(m/z):493(M+),100。
【０２９０】実施例２９ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン３０ｍｇと、ピロリジンの代わりにＮ−メチルピペラ
ジン１ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製して
（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［３−［１−（４−メチルピペラ
ジニル）］プロポキシ］フェニル］メタノン４ｍｇを得
た。
【０２９１】1H-NMR(CDCl3,δ):1.12〜2.29(12H,m),2.3
4(3H,s),2.56(10H,m),3.84(3H,s),4.09(2H,t,J=6.3Hz),
6.77〜7.88(7H,m)。
【０２９２】MS(m/z):506(M+),113。
【０２９３】実施例３０ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン５ｍｇと、ピロリジンの代わりに１,２,３,４−テト
ラヒドロイソキノリン０.１ｍｌを用いて同様に操作し
た後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝
３９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−［２
−（１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル）］プ
ロポキシ］フェニル］メタノン５ｍｇを得た。
【０２９４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.18〜3.67(21H,m),3.8
4(3H,s),4.15(2H,t,J=6.3Hz),6.74〜8.45(11H,m)。
【０２９５】MS(m/z):539(M+),146。
【０２９６】実施例３１ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン３７ｍｇと、ピロリジン１ｍｌを用いて同様に操作し
た後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝
３９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シクロヘプ
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１
−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル］メタノン２５
ｍｇを得た。
【０２９７】1H-NMR(CDCl3,δ):1.26〜3.77(25H,m),3.8
4(3H,s),4.10(2H,t,J=6.3Hz),6.78〜7.88(7H,m)。
【０２９８】MS(m/z):491(M+),84。
【０２９９】実施例３２ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン３８ｍｇと、ピロリジンの代わりにピペリジン１ｍｌ
を用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロ
ホルム：メタノール＝３９：１）で精製して（６−メト
キシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フ
ェニル］メタノン２２ｍｇを得た。
【０３００】1H-NMR(CDCl3,δ):1.26〜3.77(27H,m),3.8
4(3H,s),4.08(2H,t,J=6.3Hz),6.76〜7.88(7H,m)。
【０３０１】MS(m/z):505(M+),98。
【０３０２】実施例３３ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］メタノ
ン４８ｍｇと、ピロリジンの代わりにホモピペリジン１
ｍｌを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、ク
ロロホルム：メタノール＝３９：１）で精製して（６−
メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）［４−［３−（１−ホモピペリジニル）プロポ
キシ］フェニル］メタノン２８ｍｇを得た。
【０３０３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.18〜3.80(29H,m),3.8
4(3H,s),4.10(2H,t,J=6.3Hz),6.78〜7.92(7H,m)。
【０３０４】MS(m/z):519(M+),112。
【０３０５】実施例３４ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］
安息香酸２００ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−
２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チオフェン４５ｍｇを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホ
ルム：メタノール＝１９：１）で精製して（６−メトキ
シ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニ
ル］メタノン３５ｍｇを得た。
【０３０６】1H-NMR(CDCl3,δ):1.26〜2.29(8H,m),2.36
(6H,s),2.77(2H,t,J=5.7Hz),3.25〜3.79(1H,m),3.84(3
H,s),4.14(2H,t,J=5.7Hz),6.79〜7.90(7H,m)。
【０３０７】MS(m/z):423(M+),58。
【０３０８】実施例３５ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］
安息香酸２００ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−
２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チオフェン１００ｍｇ
を用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロ
ホルム：メタノール＝９：１）で精製して（６−メトキ
シ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニ
ル］メタノン１８７ｍｇを得た。
【０３０９】1H-NMR(CDCl3,δ):1.10(6H,t,J=7.2Hz),1.
26〜2.47(8H,m),2.70(4H,q),2.94(2H,t,J=6Hz),3.25〜
3.58(1H,m),3.84(3H,s),4.15(2H,t,J=6Hz),6.79〜7.87
(7H,m)。
【０３１０】MS(m/z):451(M+),86。
【０３１１】実施例３６ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］
安息香酸２００ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チオフェン５０ｍｇを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＝１９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノン８１
ｍｇを得た。
【０３１２】1H-NMR(CDCl3,δ):1.18〜2.12(10H,m),2.3
7(6H,s),2.6〜3.2(3H,m),3.84(3H,s),4.16(2H,t,J=5.7H
z),6.78〜7.85(7H,m)。
【０３１３】MS(m/z):437(M+),58。
【０３１４】実施例３７ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピペリジニル）エトキ
シ］安息香酸１１０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チオフェン８０ｍｇを用いて同様
に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シク
ロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２
−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン
６７ｍｇを得た。
【０３１５】1H-NMR(CDCl3,δ):1.15〜2.09(10H,m),2.5
5〜2.66(4H,m),2.87(2H,t,J=5.8Hz),3.0(1H,m),3.84(3
H,s),4.22(2H,t,J=5.8Hz),6.78〜7.85(7H,m)。
【０３１６】MS(m/z):477(M+),98。
【０３１７】実施例３８ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］
安息香酸５０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシ
ルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−２
−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チオフェン４０ｍｇを用
いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝１９：１）で精製して（６−メトキシ
−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］
メタノン３０ｍｇを得た。
【０３１８】1H-NMR(CDCl3,δ):1.26〜2.16(12H,m),2.3
8(6H,s),2.80(2H,t,J=5.6Hz),2.89〜3.73(1H,m),3.83(3
H,s),4.16(2H,t,J=5.6Hz),6.78〜7.85(7H,m)。
【０３１９】MS(m/z):451(M+),58。
【０３２０】実施例３９ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］
安息香酸６ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシル
ベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−２−
シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チオフェン１５ｍｇを用い
て同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝３９：１）で精製して（６−メトキシ
−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル］
メタノン１ｍｇを得た。
【０３２１】1H-NMR(CDCl3,δ):1.15(6H,t,J=7.2Hz),1.
26〜2.16(12H,m),2.78(4H,q),3.01(2H,t,J=5.9Hz),3.84
(3H,s),4.23(2H,t,J=5.9Hz),6.78〜7.85(7H,m)。
【０３２２】MS(m/z):479(M+),86。
【０３２３】実施例４０ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピペリジニル）エトキ
シ］安息香酸２０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ
−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チオフェン２０ｍｇ
を用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロ
ホルム：メタノール＝９：１）で精製して（６−メトキ
シ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェ
ニル］メタノン１５ｍｇを得た。
【０３２４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.25〜2.22(18H,m),3.0
2〜3.31(7H,m),3.84(3H,s),4.49〜4.60(2H,m),6.78〜7.
86(7H,m)。
【０３２５】MS(m/z):491(M+),98。
【０３２６】実施例４１ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］
安息香酸１００ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−
２−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン４８ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開
溶媒、クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製し
て［６−メトキシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（ジメチ
ルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノン２０ｍｇを得
た。
【０３２７】1H-NMR(CDCl3,δ):0.85(3H,t,J=6Hz),0.94
〜2.31(9H,m),2.37(6H,s),2.78(2H,t,J=5.6Hz),3.84(3
H,s),4.15(2H,t,J=5.6Hz),6.77〜7.85(7H,m)。
【０３２８】MS(m/z):451(M+),58。
【０３２９】実施例４２ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］
安息香酸２０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシ
ルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ−２
−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェ
ン１３ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製して
［６−メトキシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（ジエチル
アミノ）エトキシ］フェニル］メタノン２ｍｇを得た。
【０３３０】1H-NMR(CDCl3,δ):0.87(6H,t),1.00〜2.17
(12H,m),3.22(4H,q),3.42(2H,t,J=4.7Hz),3.6(1H,m),3.
85(3H,s),4.60(2H,t,J=4.7Hz),6.78〜7.87(7H,m)。
【０３３１】MS(m/z):479(M+),86。
【０３３２】実施例４３ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピペリジニル）エトキ
シ］安息香酸３０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ
−２−（４−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオ
フェン２０ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展
開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し
て［６−メトキシ−２−（４−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピ
ペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１０ｍｇを
得た。
【０３３３】1H-NMR(CDCl3,δ):0.97(3H,t,J=7.2Hz),1.
22〜2.08(15H,m),2.51〜2.69(4H,m),2.84(2H,t,J=5.9H
z),3.0(1H,m),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=5.9Hz),6.78〜
7.88(7H,m)。
【０３３４】MS(m/z):491(M+),98。
【０３３５】実施例４４ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピペリジニル）エトキ
シ］安息香酸６０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ
−２−（１−シクロオクテニル）ベンゾ［ｂ］チオフェ
ン４５ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製して
［６−メトキシ−２−（１−シクロオクテニル）ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピペリジ
ニル）エトキシ］フェニル］メタノン７ｍｇを得た。
【０３３６】1H-NMR(CDCl3,δ):0.97〜2.59(19H,m),2.6
5〜2.78(4H,m),2.93(2H,br t),3.79(3H,s),4.25(2H,br
t),6.74〜8.05(7H,m)。
【０３３７】MS(m/z):503(M+),98。
【０３３８】実施例４５ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ］安息香酸２００ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキ
シ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン１１５ｍｇを用
いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝９：１）で精製して（６−メトキシ−
２−メチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２
−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン
１７７ｍｇを得た。
【０３３９】1H-NMR(CD3OD,δ):1.85〜2.00(4H,m),2.43
(3H,s),2.86〜3.05(4H,m),3.18(2H,t,J=5.4Hz),3.84(3
H,s),4.29(2H,t,J=5.4Hz),6.81〜7.85(7H,m)。
【０３４０】MS(m/z):395(M+),84。
【０３４１】実施例４６ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ］安息香酸２００ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキ
シ−２−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン４０ｍｇを用い
て同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝９：１）で精製して（６−メトキシ−
２−クロロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２
−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン
２１ｍｇを得た。
【０３４２】1H-NMR(CD3OD,δ):1.83〜1.98(4H,m),2.84
〜2.91(4H,m),3.15(2H,t,J=5.4Hz),3.75(3H,s),4.26(2
H,t,J=5.4Hz),6.94〜7.86(7H,m)。
【０３４３】MS(m/z):417,415。
【０３４４】実施例４７ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピペリジニル）エトキ
シ］安息香酸１００ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チオフェン１００ｍｇを用いて同
様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メ
タノール＝３９：１）で精製して（２−シクロヘキシル
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−ピ
ペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１５ｍｇを
得た。
【０３４５】1H-NMR(CDCl3,δ):1.09〜2.22(16H,m),2.6
4〜2.76(4H,m),2.95(2H,t,J=5.7Hz),3.0(1H,m),4.30(2
H,t,J=5.7Hz),6.83〜7.89(8H,m)。
【０３４６】MS(m/z):447(M+),98。
【０３４７】実施例４８ （６−メトキシ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキ
シ］フェニル］メタノン３５ｍｇをジクロロメタン５ｍ
ｌに溶解し、塩化アルミニウム６５ｍｇ、エタンチオー
ル０.０３ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。反応混
合物にＴＨＦ０.３ｍｌ、２０％塩酸０.０７５ｍｌ、水
０.３ｍｌを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えてアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、
得られた粗生成物をＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：
メタノール＝１９：１）で精製し、（６−ヒドロキシ−
２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］
メタノン２１ｍｇを得た。
【０３４８】1H-NMR(CD3OD,δ):1.24〜2.27(8H,m),2.37
(6H,s),2.81(2H,t,J=5.5Hz),4.18(2H,t,J=5.5Hz),6.68
〜7.87(7H,m)。
【０３４９】MS(m/z):409(M+),58。
【０３５０】実施例４９ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（ジエチルアミノ）エト
キシ］フェニル］メタノン１８７ｍｇを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＝１９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シク
ロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２
−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノン１
２５ｍｇを得た。
【０３５１】1H-NMR(CD3OD,δ):1.06(6H,t,J=7.2Hz),1.
20〜2.21(8H,m),2.64(4H,q),2.89(2H,t,J=5.7Hz),4.12
(2H,t,J=5.7Hz),6.68〜7.84(7H,m)。
【０３５２】MS(m/z):437(M+),86。
【０３５３】実施例５０ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピロリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン２５ｍｇを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＝１９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シク
ロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２
−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン
１９ｍｇを得た。
【０３５４】1H-NMR(CD3OD,δ):1.23〜2.15(12H,m),2.6
2〜2.79(4H,m),2.99(2H,t,J=5.5Hz),4.22(2H,t,J=5.5H
z),6.69〜7.84(7H,m)。
【０３５５】MS(m/z):435(M+),84。
【０３５６】実施例５１ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ホモピペリジニ
ル）エトキシ］フェニル］メタノン２５ｍｇを用いて同
様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メ
タノール＝１９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２
−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４
−［２−（１−ホモピペリジニル）エトキシ］フェニ
ル］メタノン１５ｍｇを得た。
【０３５７】1H-NMR(CD3OD,δ):1.26〜2.15(16H,m),2.8
3〜2.91(4H,m),3.05(2H,t,J=5.6Hz),4.22(2H,t,J=5.6H
z),6.68〜7.84(7H,m)。
【０３５８】MS(m/z):463(M+),112。
【０３５９】実施例５２ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−［１−（３−メチルピペ
リジニル）］エトキシ］フェニル］メタノン６ｍｇを用
いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ
−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［２−［１−（３−メチルピペリジニル）］エト
キシ］フェニル］メタノン４ｍｇを得た。
【０３６０】1H-NMR(CD3OD,δ):0.89(3H,d,J=5.7Hz),1.
29〜2.15(15H,m),2.81〜3.04(5H,m),4.24(2H,t,J=5.6H
z),6.69〜7.84(7H,m)。
【０３６１】MS(m/z):463(M+),112。
【０３６２】実施例５３ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（ジメチルアミノ）エト
キシ］フェニル］メタノン３０ｍｇを用いて同様に操作
した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール
＝１９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノン１２
ｍｇを得た。
【０３６３】1H-NMR(CD3OD,δ):1.09〜2.29(10H,m),2.3
6(6H,s),2.81(2H,t,J=5.5Hz),4.19(2H,t,J=5.5Hz),6.68
〜7.83(7H,m)。
【０３６４】MS(m/z):423(M+),58。
【０３６５】実施例５４ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（ジエチルアミノ）エト
キシ］フェニル］メタノン４ｍｇを用いて同様に操作し
た後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝
９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
エチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノン２ｍｇを
得た。
【０３６６】1H-NMR(CD3OD,δ):1.11(6H,t,J=7.2Hz),1.
22〜1.94(10H,m),2.72(4H,q),2.98(2H,t,J=5.6Hz),4.21
(2H,t,J=5.6Hz),6.69〜7.83(7H,m)。
【０３６７】MS(m/z):451(M+),86。
【０３６８】実施例５５ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピロリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン１２ｍｇを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン６
ｍｇを得た。
【０３６９】1H-NMR(CD3OD,δ):1.11〜2.03(14H,m),2.7
8〜2.99(4H,m),3.10(2H,t,J=5.4Hz),4.27(2H,t,J=5.4H
z),6.68〜7.86(7H,m)。
【０３７０】MS(m/z):449(M+),84。
【０３７１】実施例５６ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン６５ｍｇを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン５
６ｍｇを得た。
【０３７２】1H-NMR(CD3OD,δ):1.15〜2.14(16H,m),2.5
0〜2.61(4H,m),2.80(2H,t,J=5.5Hz),3.0(1H,m),4.18(2
H,t,J=5.5Hz),6.67〜7.80(7H,m)。
【０３７３】MS(m/z):463(M+),98。
【０３７４】実施例５７ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ホモピペリジニ
ル）エトキシ］フェニル］メタノン４ｍｇを用いて同様
に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シ
クロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［２−（１−ホモピペリジニル）エトキシ］フェニル］
メタノン２ｍｇを得た。
【０３７５】MS(m/z):477(M+),112。
【０３７６】実施例５８ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−［１−（３−メチルピペ
リジニル）］エトキシ］フェニル］メタノン３０ｍｇを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホ
ルム：メタノール＝１９：１）で精製して（６−ヒドロ
キシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−［１−（３−メチルピペリジニル）］
エトキシ］フェニル］メタノン１８ｍｇを得た。
【０３７７】1H-NMR(CD3OD,δ):0.87(3H,d,J=5.7Hz),1.
01〜2.26(17H,m),2.73〜3.12(5H,m),4.20(2H,t,J=5.6H
z),6.68〜7.84(7H,m)。
【０３７８】MS(m/z):477(M+),112。
【０３７９】実施例５９ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（Ｎ−モルホリニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン４ｍｇを用いて同様に操作
した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール
＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（Ｎ−モルホリニル）エトキシ］フェニル］メタノン３
ｍｇを得た。
【０３８０】1H-NMR(CD3OD,δ):0.89〜2.06(10H,m),2.5
9(4H,br t),2.82(2H,t,J=5.5Hz),3.70(4H,br t),4.23(2
H,t,J=5.5Hz),6.69〜7.85(7H,m)。
【０３８１】MS(m/z):465(M+),100。
【０３８２】実施例６０ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−［１−（４−メチルピペ
ラジニル）］エトキシ］フェニル］メタノン２５ｍｇを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホ
ルム：メタノール＝９：１）で精製して（６−ヒドロキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−［１−（４−メチルピペラジニル）］
エトキシ］フェニル］メタノン７ｍｇを得た。
【０３８３】1H-NMR(CD3OD,δ):0.89〜2.08(10H,m),2.5
8(3H,s),2.61〜3.00(10H,m),4.23(2H,t,J=5.4Hz),6.68
〜7.83(7H,m)。
【０３８４】MS(m/z):478(M+),113。
【０３８５】実施例６１ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−［２−（１,２,３,４−
テトラヒドロイソキノリニル）］エトキシ］フェニル］
メタノン２５ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ
（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精
製して（６−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−［２−（１,２,
３,４−テトラヒドロイソキノリニル）］エトキシ］フ
ェニル］メタノン１８ｍｇを得た。
【０３８６】1H-NMR(CD3OD,δ):1.08〜2.17(10H,m),2.8
0〜3.04(9H,m),3.75(2H,s),4.28(2H,t,J=5.6Hz),6.68〜
7.82(11H,m)。
【０３８７】MS(m/z):511(M+),146。
【０３８８】実施例６２ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−［１−（４−ヒドロキシ
ピペリジニル）］エトキシ］フェニル］メタノン１５ｍ
ｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロ
ロホルム：メタノール＝４：１）で精製して（６−ヒド
ロキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−
イル）［４−［２−［１−（４−ヒドロキシピペリジニ
ル）］エトキシ］フェニル］メタノン７ｍｇを得た。
【０３８９】1H-NMR(CD3OD,δ):1.08〜3.08(21H,m),3.5
6〜3.70(1H,m),4.22(2H,t,J=5.5Hz),6.69〜7.86(7H,
m)。
【０３９０】MS(m/z):479(M+),114。
【０３９１】実施例６３ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（ジメチルアミノ）エト
キシ］フェニル］メタノン３０ｍｇを用いて同様に操作
した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール
＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロヘ
プチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノン１１
ｍｇを得た。
【０３９２】1H-NMR(CD3OD,δ):1.28〜2.15(12H,m),2.3
9(6H,s),2.85(2H,t,J=5.5Hz),4.20(2H,t,J=5.5Hz),6.68
〜7.83(7H,m)。
【０３９３】MS(m/z):437(M+),58。
【０３９４】実施例６４ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（ジエチルアミノ）エト
キシ］フェニル］メタノン５ｍｇを用いて同様に操作し
た後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝
９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロヘプ
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
エチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノン３ｍｇを
得た。
【０３９５】1H-NMR(CD3OD,δ):1.11(6H,t,J=7.2Hz),1.
22〜1.93(12H,m),2.71(4H,q),2.97(2H,t,J=5.6Hz),4.20
(2H,t,J=5.6Hz),6.79〜7.83(7H,m)。
【０３９６】MS(m/z):465(M+),86。
【０３９７】実施例６５ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピロリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン２４ｍｇを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロ
ヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン４
ｍｇを得た。
【０３９８】1H-NMR(CD3OD,δ):1.17〜2.07(16H,m),2.7
1〜2.99(4H,m),3.08(2H,t,J=5.5Hz),4.26(2H,t,J=5.5H
z),6.69〜7.86(7H,m)。
【０３９９】MS(m/z):463(M+),84。
【０４００】実施例６６ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン１５ｍｇを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロ
ヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン８
ｍｇを得た。
【０４０１】1H-NMR(CD3OD,δ):1.24〜2.07(18H,m),2.5
3〜2.68(4H,m),2.83(2H,t,J=5.6Hz),4.23(2H,t,J=5.6H
z),6.69〜7.83(7H,m)。
【０４０２】MS(m/z):477(M+),98。
【０４０３】実施例６７ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ホモピペリジニ
ル）エトキシ］フェニル］メタノン３０ｍｇを用いて同
様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メ
タノール＝１９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２
−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４
−［２−（１−ホモピペリジニル）エトキシ］フェニ
ル］メタノン１０ｍｇを得た。
【０４０４】1H-NMR(CD3OD,δ):1.17〜2.17(20H,m),2.7
5〜2.95(4H,m),3.05(2H,t,J=5.6Hz),4.22(2H,t,J=5.6H
z),6.68〜7.85(7H,m)。
【０４０５】MS(m/z):491(M+),112。
【０４０６】実施例６８ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−［１−（３−メチルピペ
リジニル）］エトキシ］フェニル］メタノン５０ｍｇを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホ
ルム：メタノール＝１９：１）で精製して（６−ヒドロ
キシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−［１−（３−メチルピペリジニル）］
エトキシ］フェニル］メタノン３５ｍｇを得た。
【０４０７】1H-NMR(CD3OD,δ):0.83(3H,d,J=5.7Hz),1.
53〜2.06(18H,m),2.77〜3.08(5H,m),4.21(2H,t,J=5.6H
z),6.67〜7.82(7H,m)。
【０４０８】MS(m/z):491(M+),112。
【０４０９】実施例６９ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（２−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピ
ロリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン７ｍｇを用
いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝４：１）で精製して［６−ヒドロキシ
−２−（２−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル］［４−［２−（１−ピロリジニル）エト
キシ］フェニル］メタノン６ｍｇを得た。
【０４１０】1H-NMR(CD3OD,δ):0.83(3H,d,J=7.0Hz),1.
28〜2.05(13H,m),2.68〜2.86(4H,m),3.01(2H,t,J=5.5H
z),4.24(2H,t,J=5.5Hz),6.69〜7.84(7H,m)。
【０４１１】MS(m/z):463(M+),84。
【０４１２】実施例７０ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（２−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピ
ペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン２０ｍｇを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホ
ルム：メタノール＝９：１）で精製して［６−ヒドロキ
シ−２−（２−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル］［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン１０ｍｇを得た。
【０４１３】1H-NMR(CD3OD,δ):0.83(3H,d,J=7.0Hz),1.
23〜2.15(15H,m),2.60〜2.71(4H,m),2.90(2H,t,J=5.5H
z),4.24(2H,t,J=5.5Hz),6.68〜7.83(7H,m)。
【０４１４】MS(m/z):477(M+),98。
【０４１５】実施例７１ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（２−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ホ
モピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１０ｍ
ｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロ
ロホルム：メタノール＝１９：１）で精製して［６−ヒ
ドロキシ−２−（２−メチルシクロヘキシル）ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ホモピペ
リジニル）エトキシ］フェニル］メタノン５ｍｇを得
た。
【０４１６】1H-NMR(CD3OD,δ):0.84(3H,d,J=7.0Hz),1.
12〜2.03(17H,m),2.85〜2.95(4H,m),3.07(2H,t,J=5.7H
z),4.24(2H,t,J=5.7Hz),6.69〜7.84(7H,m)。
【０４１７】MS(m/z):491(M+),112。
【０４１８】実施例７２ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（ジメチ
ルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノン２０ｍｇを用
いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝９：１）で精製して［６−ヒドロキシ
−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル］［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキ
シ］フェニル］メタノン１５ｍｇを得た。
【０４１９】1H-NMR(CD3OD,δ):0.87(3H,d,J=6.6Hz),1.
03〜2.00(9H,m),2.39(6H,s),2.85(2H,t,J=5.5Hz),4.20
(2H,t,J=5.5Hz),6.68〜7.83(7H,m)。
【０４２０】MS(m/z):437(M+),58。
【０４２１】実施例７３ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（ジエチ
ルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノン２ｍｇを用い
て同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝１９：１）で精製して［６−ヒドロキ
シ−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル］［４−［２−（ジエチルアミノ）エト
キシ］フェニル］メタノン１ｍｇを得た。
【０４２２】1H-NMR(CD3OD,δ):0.88(3H,d,J=7.0Hz),1.
18(6H,t),1.26〜2.15(9H,m),2.82(4H,q),3.08(2H,t,J=
5.5Hz),4.24(2H,t,J=5.5Hz),6.69〜7.89(7H,m)。
【０４２３】MS(m/z):465(M+),86。
【０４２４】実施例７４ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピ
ロリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン８ｍｇを用
いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝９：１）で精製して［６−ヒドロキシ
−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル］［４−［２−（１−ピロリジニル）エト
キシ］フェニル］メタノン４ｍｇを得た。
【０４２５】1H-NMR(CD3OD,δ):0.88(3H,d,J=5.5Hz),1.
17〜1.96(13H,m),2.76〜2.89(4H,m),3.08(2H,t,J=5.4H
z),4.26(2H,t,J=5.4Hz),6.78〜7.84(7H,m)。
【０４２６】MS(m/z):463(M+),84。
【０４２７】実施例７５ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピ
ペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１０ｍｇを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホ
ルム：メタノール＝９：１）で精製して［６−ヒドロキ
シ−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル］［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン８ｍｇを得た。
【０４２８】1H-NMR(CD3OD,δ):0.88(3H,d,J=5.9Hz),1.
16〜2.03(21H,m),3.58(2H,t,J=4.6Hz),4.49(2H,t,J=4.6
Hz),6.77〜7.86(7H,m)。
【０４２９】MS(m/z):477(M+),98。
【０４３０】実施例７６ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ホ
モピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン８ｍｇ
を用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロ
ホルム：メタノール＝９：１）で精製して［６−ヒドロ
キシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］
チエン−３−イル］［４−［２−（１−ホモピペリジニ
ル）エトキシ］フェニル］メタノン５ｍｇを得た。
【０４３１】1H-NMR(CD3OD,δ):0.88(3H,d,J=5.5Hz),1.
03〜1.91(17H,m),2.89〜3.02(4H,m),3.11(2H,t,J=5.5H
z),4.25(2H,t,J=5.5Hz),6.69〜7.83(7H,m)。
【０４３２】MS(m/z):491(M+),112。
【０４３３】実施例７７ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（３−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−［１−
（３−メチルピペリジニル）］エトキシ］フェニル］メ
タノン２５ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展
開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し
て［６−ヒドロキシ−２−（３−メチルシクロヘキシ
ル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−［１
−（３−メチルピペリジニル）］エトキシ］フェニル］
メタノン１１ｍｇを得た。
【０４３４】1H-NMR(CD3OD,δ):0.84〜1.00(6H,m),1.00
〜3.20(20H,m),4.30(2H,t,J=5.5Hz),6.68〜7.83(7H,
m)。
【０４３５】MS(m/z):491(M+),112。
【０４３６】実施例７８ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（４−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピ
ペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１０ｍｇを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホ
ルム：メタノール＝９：１）で精製して［６−ヒドロキ
シ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル］［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン４ｍｇを得た。
【０４３７】1H-NMR(CD3OD,δ):0.94(3H,d,J=7.7Hz),1.
02〜1.94(9H,m),2.59〜2.75(4H,m),2.89(2H,t,J=5.5H
z),4.25(2H,t,J=5.5Hz),6.69〜7.86(7H,m)。
【０４３８】MS(m/z):477(M+),98。
【０４３９】実施例７９ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（１−シクロオクテニル）ベン
ゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピペリ
ジニル）エトキシ］フェニル］メタノン７ｍｇを用いて
同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：
メタノール＝９：１）で精製して［６−ヒドロキシ−２
−（１−シクロオクテニル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−
イル］［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フ
ェニル］メタノン０.８ｍｇを得た。
【０４４０】1H-NMR(CD3OD,δ):0.84〜1.88(19H,m),2.5
7〜2.84(6H,m),4.18(2H,t),6.77〜7.94(7H,m)。
【０４４１】MS(m/z):489(M+),98。
【０４４２】実施例８０ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］
フェニル］メタノン２００ｍｇを用いて同様に操作した
後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝
９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−メチルベン
ゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−ピロリ
ジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１０２ｍｇを得
た。1H-NMR(CD3OD,δ):1.77〜1.99(4H,m),2.40(3H,s),
2.62〜2.82(4H,m),2.96(2H,t,J=5.5Hz),4.23(2H,t,J=5.
5Hz),6.71〜7.87(7H,m)。
【０４４３】MS(m/z):381(M+),84。
【０４４４】実施例８１ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ピペリジニル）プ
ロポキシ］フェニル］メタノン２０ｍｇを用いて同様に
操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノ
ール＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シク
ロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３
−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル］メタノ
ン１８ｍｇを得た。
【０４４５】1H-NMR(CD3OD,δ):1.25〜2.17(16H,m),2.4
6〜2.66(6H,m),4.09(2H,t,J=6Hz),6.68〜7.82(7H,m)。
【０４４６】実施例８２ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（ジエチルアミノ）プロ
ポキシ］フェニル］メタノン３ｍｇを用いて同様に操作
した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール
＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−
（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル］メタノン２
ｍｇを得た。
【０４４７】1H-NMR(CD3OD,δ):1.07〜2.13(18H,m),2.6
8〜2.97(7H,m),4.15(2H,t,J=5.9Hz),6.71〜7.83(7H,
m)。
【０４４８】MS(m/z):465(M+),86。
【０４４９】実施例８３ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ピロリジニル）プ
ロポキシ］フェニル］メタノン２８ｍｇを用いて同様に
操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノ
ール＝４：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シク
ロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３
−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル］メタノ
ン１２ｍｇを得た。
【０４５０】1H-NMR(CD3OD,δ):1.11〜2.22(16H,m),2.6
7〜3.06(7H,m),4.13(2H,t,J=5.8Hz), 6.68〜7.85(7H,
m)。
【０４５１】MS(m/z):463(M+),84。
【０４５２】実施例８４ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ピペリジニル）プ
ロポキシ］フェニル］メタノン２０ｍｇを用いて同様に
操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノ
ール＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シク
ロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３
−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル］メタノ
ン１６ｍｇを得た。
【０４５３】1H-NMR(CD3OD,δ):1.16〜2.13(18H,m),2.5
8〜2.89(7H,m),4.11(2H,t,J=6Hz),6.68〜7.81(7H,m)。
【０４５４】MS(m/z):477(M+),98。
【０４５５】実施例８５ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ホモピペリジニ
ル）プロポキシ］フェニル］メタノン５ｍｇを用いて同
様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メ
タノール＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−
シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［３−（１−ホモピペリジニル）プロポキシ］フェニ
ル］メタノン３ｍｇを得た。
【０４５６】1H-NMR(CD3OD,δ):1.17〜3.38(27H,m),4.2
0(2H,t,J=5.6Hz),6.78〜7.83(7H,m)。
【０４５７】MS(m/z):491(M+),112。
【０４５８】実施例８６ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−［１−（３−メチルピペ
リジニル）］プロポキシ］フェニル］メタノン１０ｍｇ
を用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロ
ホルム：メタノール＝９：１）で精製して（６−ヒドロ
キシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［３−［１−（３−メチルピペリジニル）］
プロポキシ］フェニル］メタノン３ｍｇを得た。
【０４５９】1H-NMR(CD3OD,δ):0.95(3H,d,J=5.9Hz),1.
06〜3.34(24H,m),4.15(2H,t,J=5.8Hz),6.68〜7.82(7H,
m)。
【０４６０】MS(m/z):491(M+),112。
【０４６１】実施例８７ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（Ｎ−モルホリニル）プ
ロポキシ］フェニル］メタノン２０ｍｇを用いて同様に
操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノ
ール＝１９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シ
クロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［３−（Ｎ−モルホリニル）プロポキシ］フェニル］メ
タノン１４ｍｇを得た。
【０４６２】1H-NMR(CD3OD,δ):1.09〜2.13(12H,m),2.4
3〜2.91(7H,m),3.69(4H,br t),4.12(2H,t,J=6Hz),6.68
〜7.84(7H,m)。
【０４６３】MS(m/z):479(M+),100。
【０４６４】実施例８８ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−［１−（４−メチルピペ
ラジニル）］プロポキシ］フェニル］メタノン４ｍｇを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホ
ルム：メタノール＝９：１）で精製して（６−ヒドロキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［３−［１−（４−メチルピペラジニル）］
プロポキシ］フェニル］メタノン２ｍｇを得た。
【０４６５】1H-NMR(CD3OD,δ):1.14〜2.10(12H,m),2.5
2(3H,s),2.57〜2.90(11H,m),4.17(2H,t,J=6Hz),6.78〜
7.82(7H,m)。
【０４６６】MS(m/z):492(M+),113。
【０４６７】実施例８９ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−［２−（１,２,３,４−
テトラヒドロイソキノリニル）］プロポキシ］フェニ
ル］メタノン４ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ
（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精
製して（６−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−［２−（１,２,
３,４−テトラヒドロイソキノリニル）］プロポキシ］
フェニル］メタノン１ｍｇを得た。
【０４６８】MS(m/z):525(M+),146。
【０４６９】実施例９０ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ピロリジニル）プ
ロポキシ］フェニル］メタノン２４ｍｇを用いて同様に
操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノ
ール＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シク
ロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３
−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル］メタノ
ン１６ｍｇを得た。
【０４７０】1H-NMR(CD3OD,δ):1.25〜2.24(18H,m),2.5
1〜3.16(7H,m),4.11(2H,t,J=5.9Hz),6.68〜7.84(7H,
m)。
【０４７１】MS(m/z):477(M+),84。
【０４７２】実施例９１ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ピペリジニル）プ
ロポキシ］フェニル］メタノン２２ｍｇを用いて同様に
操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノ
ール＝１９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シ
クロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル］メ
タノン２１ｍｇを得た。
【０４７３】1H-NMR(CD3OD,δ):1.17〜2.17(20H,m),2.4
2〜2.75(7H,m),4.09(2H,t,J=5.9Hz),6.68〜7.83(7H,
m)。
【０４７４】MS(m/z):491(M+),98。
【０４７５】実施例９２ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ホモピペリジニ
ル）プロポキシ］フェニル］メタノン２６ｍｇを用いて
同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：
メタノール＝１９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−
２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［３−（１−ホモピペリジニル）プロポキシ］フ
ェニル］メタノン２２ｍｇを得た。
【０４７６】1H-NMR(CD3OD,δ):1.24〜2.17(22H,m),2.7
1〜3.00(7H,m),4.11(2H,t,J=5.9Hz),6.67〜7.81(7H,
m)。
【０４７７】MS(m/z):505(M+),112。
【０４７８】実施例９３ （６−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン２７ｍｇをピリジン１ｍｌ
に溶解し、ベンゾイルクロリド０.１ｍｌを加えて室温
で１時間撹拌した。反応混合物に氷を加えて１時間撹拌
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去して、得られた粗生成物をＴ
ＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）
で精製し、（６−ベンゾイルオキシ−２−シクロヘキシ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−
ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン３７ｍｇ
を得た。
【０４７９】1H-NMR(CD3OD,δ):1.17〜1.96(16H,m),2.6
2〜2.73(4H,m),2.92(2H,t,J=5.6Hz),4.25(2H,t,J=5.6H
z),6.98〜8.22(12H,m)。
【０４８０】MS(m/z):567(M+),98。
【０４８１】実施例９４ 実施例９３において、（６−ヒドロキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン３
０ｍｇと、ベンゾイルクロリドの代わりにジメチルカル
バモイルクロリド０.１ｍｌを用いて同様に操作した
後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝
９：１）で精製して（６−ジメチルカルバモイルオキシ
−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニ
ル］メタノン３３ｍｇを得た。
【０４８２】1H-NMR(CDCl3,δ):1.13〜2.11(16H,m),2.5
4〜2.65(4H,m),2.86(2H,t,J=5.7Hz),3.02(6H,s),4.22(2
H,t,J=5.7Hz),6.83〜7.88(7H,m)。
【０４８３】MS(m/z):534(M+),98,72。
【０４８４】実施例９５ 実施例９３において、（６−ヒドロキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノンの
代わりに（６−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−ピロリジ
ニル）エトキシ］フェニル］メタノン３０ｍｇと、ベン
ゾイルクロリド０.５ｍｌを用いて同様に操作した後、
ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：
１）で精製して（６−ベンゾイルオキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１
９ｍｇを得た。
【０４８５】1H-NMR(CD3OD,δ):1.17〜2.16(14H,m),3.2
7〜3.50(4H,m),3.59(2H,t),4.43(2H,t),7.03〜8.24(12
H,m)。
【０４８６】MS(m/z):553(M+),84。
【０４８７】実施例９６ 実施例９３において、（６−ヒドロキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノンの
代わりに（６−ヒドロキシ−２−シクロヘプチルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１−ピペリジ
ニル）プロポキシ］フェニル］メタノン１３ｍｇと、ベ
ンゾイルクロリド０.２ｍｌを用いて同様に操作した
後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝
９：１）で精製して（６−ベンゾイルオキシ−２−シク
ロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３
−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル］メタノ
ン１４ｍｇを得た。
【０４８８】1H-NMR(CDCl3,δ):1.17〜2.62(20H,m),3.0
2〜3.23(6H,m),4.12(2H,m),6.71〜8.27(12H,m)。
【０４８９】MS(m/z):595(M+),98。
【０４９０】実施例９７ 実施例９３において、（６−ヒドロキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノンの
代わりに（６−ヒドロキシ−２−シクロヘプチルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１−ホモピペ
リジニル）プロポキシ］フェニル］メタノン１５ｍｇ
と、ベンゾイルクロリド０.１ｍｌを用いて同様に操作
した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール
＝１９：１）で精製して（６−ベンゾイルオキシ−２−
シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［３−（１−ホモピペリジニル）プロポキシ］フェニ
ル］メタノン１１ｍｇを得た。
【０４９１】1H-NMR(CDCl3,δ):1.26〜2.49(22H,m),3.0
4〜3.44(6H,m),4.11(2H,m),6.81〜8.27(12H,m)。
【０４９２】MS(m/z):609(M+),112。
【０４９３】実施例９８ 実施例９３において、（６−ヒドロキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノンの
代わりに（６−ヒドロキシ−２−シクロヘプチルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１−ピロリジ
ニル）プロポキシ］フェニル］メタノン８ｍｇと、ベン
ゾイルクロリド０.２ｍｌを用いて同様に操作した後、
ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：
１）で精製して（６−ベンゾイルオキシ−２−シクロヘ
プチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−
（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル］メタノン
７ｍｇを得た。
【０４９４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.21〜2.63(18H,m),3.2
0〜3.39(4H,m),4.09〜4.22(2H,m),6.83〜8.27(12H,m)。
【０４９５】MS(m/z):581(M+),84。
【０４９６】実施例９９ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピペリジニルカルボニ
ル）エチル］安息香酸１５０ｍｇと、６−メトキシ−２
−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チオフェン１００ｍｇを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホ
ルム：メタノール＝１９：１）で精製して（６−メトキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−（１−ピペリジニルカルボニル）エチ
ル］フェニル］メタノン７２ｍｇを得た。
【０４９７】1H-NMR(CDCl3,δ):1.14〜2.20(16H,m),2.6
1〜2.74(2H,m),2.91〜3.13(2H,m),3.35〜3.67(4H,m),3.
84(3H,s),6.77〜7.92(7H,m)。
【０４９８】MS(m/z):489(M+),363,349。
【０４９９】実施例１００ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニルカル
ボニル）エチル］フェニル］メタノン７ｍｇを用いて同
様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メ
タノール＝１９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２
−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４
−［２−（１−ピペリジニルカルボニル）エチル］フェ
ニル］メタノン２ｍｇを得た。
【０５００】1H-NMR(CD3OD,δ):1.15〜1.94(16H,m),2.7
3〜3.03(4H,m),3.27〜3.64(4H,m),6.68〜7.77(7H,m)。
【０５０１】MS(m/z):475(M+),348,335。
【０５０２】実施例１０１ ピリジン５ｍｌに三酸化クロム８８ｍｇを加えて黄色粥
状溶液にしたところへ（６−メトキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１
−ピペリジニル）プロピル］フェニル］メタノール１０
５ｍｇのピリジン溶液を加えて室温で一時間撹拌した。
反応混合物に氷を入れた後酢酸エチルで抽出し、有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得
られた粗生成物をＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メ
タノール＝１９：１）で精製し、（６−メトキシ−２−
シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［３−（１−ピペリジニル）プロピル］フェニル］メタ
ノン４７ｍｇを得た。
【０５０３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.15〜2.09(16H,m),2.3
0〜2.57(6H,m),2.62〜2.96(4H,m),3.84(3H,s),6.78〜7.
79(7H,m)。
【０５０４】MS(m/z):475(M+),98。
【０５０５】実施例１０２ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ピペリジニル）プ
ロピル］フェニル］メタノン４５ｍｇを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−
（１−ピペリジニル）プロピル］フェニル］メタノン２
４ｍｇを得た。
【０５０６】1H-NMR(CDCl3,δ):1.10〜2.17(16H,m),2.3
3〜2.98(10H,m),6.64〜7.74(7H,m)。
【０５０７】MS(m/z):461(M+),98。
【０５０８】実施例１０３ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピペリジニルカルボニ
ル）エチル］安息香酸２３０ｍｇと、６−メトキシ−２
−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６
−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チオフェ
ン１５０ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開
溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１）で精製して（６
−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−
３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニルカルボニ
ル）エチル］フェニル］メタノン５６ｍｇを得た。
【０５０９】1H-NMR(CDCl3,δ):1.26〜2.06(18H,m),2.5
5〜2.71(2H,m),2.94〜3.14(2H,m),3.30〜3.61(4H,m),3.
84(3H,s),6.77〜7.80(7H,m)。
【０５１０】MS(m/z):503(M+)。
【０５１１】実施例１０４ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニルカル
ボニル）エチル］フェニル］メタノン３５ｍｇを用いて
同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：
メタノール＝１９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−
２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［２−（１−ピペリジニルカルボニル）エチル］
フェニル］メタノン２４ｍｇを得た。
【０５１２】1H-NMR(CD3OD,δ):1.11〜2.17(18H,m),2.5
6〜2.80(2H,m),2.92〜3.20(2H,m),3.27〜3.60(4H,m),6.
67〜7.75(7H,m)。
【０５１３】MS(m/z):489(M+),363,349。
【０５１４】実施例１０５ 実施例１０１において、（６−メトキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−
（１−ピペリジニル）プロピル］フェニル］メタノール
の代わりに（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１−ピペリジ
ニル）プロピル］フェニル］メタノール７ｍｇを用いて
同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：
メタノール＝９：１）で精製して（６−メトキシ−２−
シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［３−（１−ピペリジニル）プロピル］フェニル］メタ
ノン４ｍｇを得た。
【０５１５】1H-NMR(CDCl3,δ):1.13〜2.19(18H,m),2.4
0〜3.29(10H,m),3.85(3H,s),6.78〜7.79(7H,m)。
【０５１６】MS(m/z):489(M+),98。
【０５１７】実施例１０６ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ピペリジニル）プ
ロピル］フェニル］メタノン４ｍｇを用いて同様に操作
した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール
＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロヘ
プチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−
（１−ピペリジニル）プロピル］フェニル］メタノン３
ｍｇを得た。
【０５１８】1H-NMR(CD3OD,δ):1.22〜2.15(18H,m),2.3
2〜2.48(4H,m),2.65〜2.82(2H,m),2.96〜3.10(4H,m),6.
69〜7.77(7H,m)。
【０５１９】MS(m/z):475(M+),98。
【０５２０】実施例１０７ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（ジメチルカルバモイル）エチ
ル］安息香酸５２ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チオフェン４７ｍｇを用いて同様に
操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノ
ール＝１９：１）で精製して（６−メトキシ−２−シク
ロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２
−（ジメチルカルバモイル）エチル］フェニル］メタノ
ン３２ｍｇを得た。
【０５２１】1H-NMR(CDCl3,δ):1.10〜2.17(10H,m),2.5
4〜2.78(2H,m),2.95(6H,s),2.95〜3.30(2H,m),3.84(3H,
s),6.77〜7.95(7H,m)。
【０５２２】MS(m/z):449(M+),362。
【０５２３】実施例１０８ 実施例１０１において、（６−メトキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−
（１−ピペリジニル）プロピル］フェニル］メタノール
の代わりに（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル］フェニル］メタノール１２ｍｇを用いて
同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：
メタノール＝９：１）で精製して（６−メトキシ−２−
シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フェニル］メタノ
ン３ｍｇを得た。
【０５２４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.05〜2.16(12H,m),2.3
5(6H,s),2.35〜2.98(4H,m),3.85(3H,s),6.78〜7.82(7H,
m)。
【０５２５】MS(m/z):435(M+),58。
【０５２６】実施例１０９ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（ジメチルアミノ）プロ
ピル］フェニル］メタノン３ｍｇを用いて同様に操作し
た後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝
９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（ジ
メチルアミノ）プロピル］フェニル］メタノン２ｍｇを
得た。
【０５２７】1H-NMR(CD3OD,δ):1.13〜2.12(12H,m),2.7
2〜3.12(4H,m),2.77(6H,s),6.77〜7.81(7H,m)。
【０５２８】MS(m/z):421(M+),58。
【０５２９】実施例１１０ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピペリジニル）エトキ
シ］安息香酸７０ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキシ
−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チオフェン５０ｍｇ
を用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロ
ホルム：メタノール＝９：１）で精製して（６−メトキ
シ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェ
ニル］メタノン８４ｍｇを得た。
【０５３０】1H-NMR(CDCl3,δ):1.30〜2.90(18H,m),2.9
7(2H,t,J=6Hz),3.35(1H,m),3.85(3H,s),4.32(2H,t,J=6H
z),6.80〜7.40(5H,m),7.84(2H,d,J=8.8Hz)。
【０５３１】MS(m/z):463(M+),352,98。
【０５３２】実施例１１１ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロペンチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン７７ｍｇを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＝９：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン６
０ｍｇを得た。
【０５３３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.30〜2.30(14H,m),2.6
0(4H,m),2.85(2H,t,J=6Hz),3.30(1H,m),4.18(2H,t,J=6H
z),6.60〜7.30(5H,m),7.75(2H,d,J=8.8Hz)。
【０５３４】MS(m/z):449(M+),98。
【０５３５】実施例１１２ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピペリジニル）エトキ
シ］安息香酸１００ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに６−メトキ
シ−２−（４−オキソシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チ
オフェン４５ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ
（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精
製して［６−メトキシ−２−（４−オキソシクロヘキシ
ル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１
−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン４４ｍ
ｇを得た。
【０５３６】1H-NMR(CDCl3,δ):1.30〜2.80(18H,m),2.8
7(2H,t,J=6Hz),3.50(1H,m),3.85(3H,s),4.24(2H,t,J=6H
z),6.70〜7.30(5H,m),7.81(2H,d,J=9Hz)。
【０５３７】MS(m/z):491(M+),380,98。
【０５３８】実施例１１３ ［６−メトキシ−２−（４−オキソシクロヘキシル）ベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピペ
リジニル）エトキシ］フェニル］メタノン５０ｍｇをメ
タノール４ｍｌおよびＴＨＦ０.５ｍｌに溶解し、氷冷
した。水素化ホウ素ナトリウム６ｍｇを加え、０℃で１
５分間撹拌した。反応混合物中へ水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後溶媒を留去した。得られた粗生成物をＴＬＣ
（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝１９：１）で
精製し、［６−メトキシ−２−（４−ヒドロキシシクロ
ヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２
−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン
３２ｍｇを得た。
【０５３９】1H-NMR(CDCl3,δ):1.10〜2.20(14H,m),2.6
0〜3.00(4H,m),3.06(2H,t,J=6Hz),3.60(2H,m),3.85(3H,
s),4.41(2H,t,J=6Hz),6.70〜7.30(5H,m),7.80(2H,d,J=9
Hz)。
【０５４０】MS(m/z):493(M+),382,323,98。
【０５４１】実施例１１４ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１
−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１７ｍ
ｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロ
ロホルム：メタノール＝９：１）で精製して［６−ヒド
ロキシ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピペリジ
ニル）エトキシ］フェニル］メタノン１２ｍｇを得た。
【０５４２】1H-NMR(CD3OD,δ):1.10〜2.20(14H,m),2.6
0〜2.90(4H,m),2.97(2H,t,J=6Hz),3.55(2H,m),4.27(2H,
t,J=6Hz),6.60〜7.30(5H,m),7.78(2H,d,J=8.8Hz)。
【０５４３】MS(m/z):479(M+),368,309,98。
【０５４４】実施例１１５ ［６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１
−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１０ｍ
ｇ、無水酢酸０.５ｍｌおよびピリジン０.５ｍｌの混合
物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物中に冷水を加
え室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、
得られた粗生成物をＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：
メタノール＝９：１）で精製し、［６−アセトキシ−２
−（４−アセトキシシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル］［４−［２−（１−ピペリジニル）エト
キシ］フェニル］メタノン５ｍｇを得た。
【０５４５】1H-NMR(CDCl3,δ):1.10〜2.20(14H,m),2.0
1(3H,s),2.31(3H,s),2.60〜2.90(4H,m),3.03(2H,t,J=6H
z),4.36(2H,t,J=6Hz),4.70(1H,m),6.80〜7.60(5H,m),7.
80(2H,d,J=8.8Hz)。
【０５４６】MS(m/z):563(M+),452,434,393,351,309,9
8。
【０５４７】実施例１１６ 実施例１１５において、［６−ヒドロキシ−２−（４−
ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−
イル］［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フ
ェニル］メタノンの代わりに（６−ヒドロキシ−２−シ
クロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタ
ノン１９ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開
溶媒、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製して
（６−アセトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン１７ｍｇを得た。
【０５４８】1H-NMR(CDCl3,δ):1.10〜2.20(16H,m),2.3
1(3H,s),2.40〜2.70(4H,m),2.81(2H,t,J=6Hz),3.00(1H,
m),4.19(2H,t,J=6Hz),6.80〜7.60(5H,m),7.80(2H,d,J=
8.8Hz)。
【０５４９】実施例１１７ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−シクロドデシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン
１２ｍｇと、ピロリジンの代わりにピペリジン３ｍｌを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホ
ルム：メタノール＝４０：１）で精製して（６−メトキ
シ−２−シクロドデシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェ
ニル］メタノン１１ｍｇを得た。
【０５５０】1H-NMR(CDCl3,δ):1.25〜1.85(28H,m),2.6
2(4H,t,J=5.3Hz),2.88(2H,t,J=5.9Hz),3.00〜3.25(1H,
m),3.76(3H,s),4.23(2H,t,J=5.9Hz),6.84〜7.57(5H,m),
7.79(2H,d,J=8.8Hz)。
【０５５１】MS(m/z):561(M+),459,98。
【０５５２】実施例１１８ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロドデシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
トキシ］フェニル］メタノン１１ｍｇを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール
＝２０：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロ
ドデシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン７
ｍｇを得た。
【０５５３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.15〜1.85(28H,m),2.6
5(4H,t,J=4.8Hz),2.92(2H,t,J=5.5Hz),3.00〜3.40(1H,
m),4.29(2H,t,J=5.9Hz),6.87〜7.86(8H,m)。
【０５５４】MS(m/z):547(M+),98。
【０５５５】実施例１１９ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−イソプロピルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン１３
ｍｇと、ピロリジンの代わりにピペリジン２ｍｌを用い
て同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝１０：１）で精製して（６−メトキシ
−２−イソプロピルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニ
ル］メタノン１１ｍｇを得た。
【０５５６】1H-NMR(CDCl3,δ):1.30(6H,d,J=6.8Hz),1.
50〜1.75(6H,m),2.57(4H,t,J=7.3Hz),2.82(2H,t,J=4.2H
z),3.31(1H,m),4.06(3H,s),4.19(2H,t,J=5.9Hz),6.76〜
7.24(5H,m),7.80(2H,d,J=9.0Hz)。
【０５５７】MS(m/z):437(M+),98。
【０５５８】実施例１２０ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−イソプロピルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［２−（１−ピペリジニル）エト
キシ］フェニル］メタノン１１ｍｇを用いて同様に操作
した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール
＝１０：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−イソプ
ロピルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン
７.５ｍｇを得た。
【０５５９】1H-NMR(CDCl3,δ):1.28(6H,d,J=6.8Hz),1.
45〜1.84(6H,m),2.61(4H,t,J=2.6Hz),2.85(2H,t,J=5.7H
z),3.31(1H,m),4.19(2H,t,J=5.5Hz),4.5〜5.2(1H,br
s),6.65〜7.24(5H,m),7.85(2H,d,J=8.8Hz)。
【０５６０】MS(m/z):423(M+),98。
【０５６１】実施例１２１ 実施例１において、（６−メトキシ−２−シクロペンチ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−（２−クロロ
エトキシ）フェニル］メタノンの代わりに（６−メトキ
シ−２−イソプロピルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−（２−クロロエトキシ）フェニル］メタノン２３
ｍｇと、ピロリジン１ｍｌを用いて同様に操作した後、
ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝１０：
１）で精製して（６−メトキシ−２−イソプロピルベン
ゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−ピロリ
ジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１３ｍｇを得
た。1H-NMR(CDCl3,δ):1.30(6H,d,J=6.8Hz),1.88〜2.05
(4H,m),3.00(4H,t,J=5.7Hz),3.18(2H,t,J=5.7Hz),3.34
〜3.60(1H,m),3.84(3H,s),4.38(2H,t,J=5.3Hz),6.79〜
7.28(5H,m),7.82(2H,d,J=8.8Hz)。
【０５６２】MS(m/z):423(M+),84。
【０５６３】実施例１２２ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−イソプロピルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［２−（１−ピロリジニル）エト
キシ］フェニル］メタノン１３ｍｇを用いて同様に操作
した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール
＝１０：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−イソプ
ロピルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−
（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］メタノン１
３ｍｇを得た。
【０５６４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.27(6H,d,J=6.8Hz),1.
80〜2.05(4H,m),2.91(4H,t,J=3.0Hz),3.11(2H,t,J=5.1H
z),3.00〜3.44(1H,m),4.27(2H,t,J=5.3Hz),4.0〜4.5(1
H,br s),6.67〜7.76(7H,m)。
【０５６５】MS(m/z):409(M+),84。
【０５６６】実施例１２３ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピロリジニルカルボニ
ル）エチル］安息香酸１２０ｍｇと、６−メトキシ−２
−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チオフェン１００ｍｇを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチ
ル）で精製して（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（１−ピロ
リジニルカルボニル）エチル］フェニル］メタノン７３
ｍｇを得た。
【０５６７】1H-NMR(CDCl3,δ):1.18〜2.05(14H,m),2.5
7(2H,t,J=7.7Hz),3.08(2H,t,J=7.9Hz),2.80〜3.60(1H,
m),3.20〜3.60(4H,m),3.84(3H,s),6.83(1H,dd,J=8.8,2.
4Hz),7.15〜7.42(4H,m),7.75(2H,d,J=8.4Hz)。
【０５６８】MS(m/z):475(M+)。
【０５６９】実施例１２４ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピロリジニルカル
ボニル）エチル］フェニル］メタノン７３ｍｇを用いて
同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：ク
ロロホルム＝１：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２
−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４
−［２−（１−ピロリジニルカルボニル）エチル］フェ
ニル］メタノン２５ｍｇを得た。
【０５７０】1H-NMR(CDCl3,δ):1.20〜2.04(14H,m),2.5
9(2H,t,J=7.9Hz),3.07(2H,t,J=7.9Hz),2.80〜3.60(1H,
m),3.25〜3.55(4H,m),6.72〜7.78(8H,m)。
【０５７１】MS(m/z):461(M+),72。
【０５７２】実施例１２５ 実施例１０１において、（６−メトキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−
（１−ピペリジニル）プロピル］フェニル］メタノール
の代わりに（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１−ピロリジ
ニル）プロピル］フェニル］メタノール４０ｍｇを用い
て同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝１０：１）で精製して（６−メトキシ
−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニ
ル］メタノン１５ｍｇを得た。
【０５７３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.18〜2.07(16H,m),2.5
4〜3.15(9H,m),3.84(3H,s),6.78〜7.80(7H,m)。
【０５７４】MS(m/z):461(M+),84。
【０５７５】実施例１２６ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ピロリジニル）プ
ロピル］フェニル］メタノン１５ｍｇを用いて同様に操
作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＝１０：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シク
ロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３
−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニル］メタノン
６ｍｇを得た。
【０５７６】1H-NMR(CDCl3,δ):1.10〜2.20(16H,m),2.6
0〜3.00(9H,m),6.69〜7.74(7H,m)。MS(m/z):447(M+),8
4。
【０５７７】実施例１２７ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピロリジニルカルボニ
ル）エチル］安息香酸１４０ｍｇと、６−メトキシ−２
−（２−メチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェ
ン１１０ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開
溶媒、クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製し
て［６−メトキシ−２−（２−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピ
ロリジニルカルボニル）エチル］フェニル］メタノン１
４０ｍｇを得た。
【０５７８】1H-NMR(CDCl3,δ):0.84(3H,d,J=7.3Hz),1.
25〜2.10(13H,m),2.57(2H,t,J=7.5Hz),3.07(2H,t,J=7.5
Hz),2.90〜3.60(5H,m),3.84(3H,s),6.82(1H,dd,J=8.8,
2.4Hz),7.11〜7.35(4H,m),7.73(2H,d,J=8.4Hz)。
【０５７９】MS(m/z):489(M+)。
【０５８０】実施例１２８ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に［６−メトキシ−２−（２−メチルシクロヘキシル）
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピ
ロリジニルカルボニル）エチル］フェニル］メタノン４
０ｍｇを用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、
クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して［６
−ヒドロキシ−２−（２−メチルシクロヘキシル）ベン
ゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−［２−（１−ピロリ
ジニルカルボニル）エチル］フェニル］メタノン１０ｍ
ｇを得た。
【０５８１】1H-NMR(CDCl3,δ):0.82(3H,d,J=7.0Hz),1.
10〜2.20(13H,m),2.59(2H,t,J=7.7Hz),2.90〜3.80(1H,
m),3.07(2H,t,J=7.9Hz),3.40(4H,t,J=6.6Hz),6.78(1H,d
d,J=8.6,2.4Hz),7.03〜7.31(4H,m),7.72(2H,d,J=8.4H
z)。
【０５８２】MS(m/z):475(M+),72。
【０５８３】実施例１２９ 製造例９において、４−（２−クロロエトキシ）安息香
酸の代わりに４−［２−（１−ピロリジニルカルボニ
ル）エチル］安息香酸１００ｍｇと、６−メトキシ−２
−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チオフェン１４０ｍｇを
用いて同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチ
ル：クロロホルム＝２：１）で精製して（６−メトキシ
−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［２−（１−ピロリジニルカルボニル）エチル］
フェニル］メタノン１２０ｍｇを得た。
【０５８４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.26〜2.15(16H,m),2.5
8(2H,t,J=7.9Hz),3.08(2H,t,J=7.9Hz),2.90〜3.60(1H,
m),3.20〜3.53(4H,m),3.84(3H,s),6.84(1H,dd,J=8.8,2.
4Hz),7.20〜7.34(4H,m),7.75(2H,d,J=8.4Hz)。
【０５８５】MS(m/z):489(M+),273,72。
【０５８６】実施例１３０ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［２−（１−ピロリジニルカル
ボニル）エチル］フェニル］メタノン４５ｍｇを用いて
同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：ク
ロロホルム＝１：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２
−シクロヘプチルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４
−［２−（１−ピロリジニルカルボニル）エチル］フェ
ニル］メタノン４０ｍｇを得た。
【０５８７】1H-NMR(CDCl3,δ):1.20〜2.15(16H,m),2.5
9(2H,t,J=7.9Hz),2.80〜3.70(1H,m),3.07(2H,t,J=7.5H
z),3.20〜3.60(4H,m),6.77(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.11〜
7.32(5H,m),7.74(2H,d,J=8.4Hz)。
【０５８８】MS(m/z):475(M+),259,72。
【０５８９】実施例１３１ 塩化アルミニウム２００ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌ
に加え、０℃で撹拌している中に、オキサリルクロリド
０.３ｍｌのジクロロメタン溶液１０ｍｌを滴加し、０
℃で１０分間撹拌した。４−フェニルブチリルピロリジ
ン１００ｍｇのジクロロメタン溶液２ｍｌを滴加し、室
温で３０分間撹拌した。水を加えてジクロロメタンで抽
出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
た。残さをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、６−メト
キシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チオフェン１０
０ｍｇと塩化アルミニウム２００ｍｇを加えて、室温で
２時間撹拌した。反応混合物に２５℃以下でＴＨＦ１ｍ
ｌ、２０％塩酸０.３ｍｌ、水１ｍｌを加えた後、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にし、ジ
クロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去して得られた粗生成物をＴＬＣ
（展開溶媒、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精
製し、（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（１−ピロリジ
ニルカルボニル）プロピル］フェニル］メタノン５４ｍ
ｇを得た。
【０５９０】MS(m/z):489(M+),113。
【０５９１】実施例１３２ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ピロリジニルカル
ボニル）プロピル］フェニル］メタノン１４ｍｇを用い
て同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：メタノール＝１０：１）で精製して（６−ヒドロキ
シ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）［４−［３−（１−ピロリジニルカルボニル）プロ
ピル］フェニル］メタノン１２ｍｇを得た。
【０５９２】1H-NMR(CDCl3,δ):1.50〜2.17(14H,m),2.2
4(2H,t,J=6.4Hz),2.74(2H,t,J=7.5Hz),3.28〜3.55(5H,
m),6.78(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.09〜7.26(5H,m),7.72(2
H,d,J=8.4Hz)。
【０５９３】MS(m/z):475(M+),113。
【０５９４】実施例１３３ 実施例１０１において、（６−メトキシ−２−シクロヘ
キシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−
（１−ピペリジニル）プロピル］フェニル］メタノール
の代わりに（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）［４−［４−（１−ピロリジ
ニル）ブチル］フェニル］メタノール３５ｍｇを用いて
同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：
メタノール＝１０：１）で精製して（６−メトキシ−２
−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４
−［４−（１−ピロリジニル）ブチル］フェニル］メタ
ノン１９ｍｇを得た。
【０５９５】1H-NMR(CDCl3,δ):1.20〜2.15(18H,m),2.4
0〜2.85(8H,m),2.75〜3.15(1H,m),3.84(3H,s),6.83(1H,
dd,J=8.8,2.4Hz),7.17〜7.40(4H,m),7.74(2H,d,J=8.1H
z)。
【０５９６】MS(m/z):475(M+),84。
【０５９７】実施例１３４ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［４−（１−ピロリジニル）ブ
チル］フェニル］メタノン１９ｍｇを用いて同様に操作
した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：メタノール
＝１０：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロ
ヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［４−
（１−ピロリジニル）ブチル］フェニル］メタノン１５
ｍｇを得た。
【０５９８】1H-NMR(CDCl3,δ):1.13〜2.08(18H,m),2.6
2〜2.94(8H,m),3.10〜3.40(1H,m),6.73(1H,dd,J=8.6,2.
2Hz),6.82〜7.23(5H,m),7.67(2H,d,J=8.1Hz)。
【０５９９】MS(m/z):461(M+),84。
【０６００】実施例１３５ 実施例１３１において、４−フェニルブチリルピロリジ
ンの代わりに４−フェニルブチリルピペリジン７５ｍｇ
と、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
オフェン５０ｍｇを用いて同様に操作し、ＴＬＣ（展開
溶媒、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製して
（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［３−（１−ピペリジニルカルボ
ニル）プロピル］フェニル］メタノン３８ｍｇを得た。
【０６０１】1H-NMR(CDCl3,δ):1.17〜1.86(16H,m),1.9
1〜2.15(2H,m),2.34(2H,t,J=6.8Hz),2.76(2H,t,J=7.5H
z),3.20〜3.65(5H,m),3.84(3H,s),6.83(1H,dd,J=9.0,2.
4Hz),7.18〜7.30(4H,m),7.75(2H,d,J=8.4Hz)。
【０６０２】MS(m/z):503(M+),127。
【０６０３】実施例１３６ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（１−ピペリジニルカル
ボニル）プロピル］フェニル］メタノン３２ｍｇを用い
て同様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：酢酸エチル＝１：１）で精製して（６−ヒドロキシ
−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
［４−［３−（１−ピペリジニルカルボニル）プロピ
ル］フェニル］メタノン１９ｍｇを得た。
【０６０４】1H-NMR(CDCl3,δ):1.12〜1.85(16H,m),1.9
0〜2.14(2H,m),2.37(2H,t,J=6.8Hz),2.74(2H,t,J=7.9H
z),3.30〜3.60(5H,m),6.77(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.10〜
7.26(5H,m),7.73(2H,d,J=8.1Hz)。
【０６０５】MS(m/z):489(M+),127。
【０６０６】実施例１３７ 実施例１３１において、４−フェニルブチリルピロリジ
ンの代わりに４−フェニルブチルピペリジン５９ｍｇ
と、６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
オフェン５０ｍｇを用いて同様に操作し、ＴＬＣ（展開
溶媒、酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製して
（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）［４−［４−（１−ピペリジニル）ブチ
ル］フェニル］メタノン１７ｍｇを得た。
【０６０７】1H-NMR(CDCl3,δ):1.25〜2.05(20H,m),2.2
4〜2.39(6H,m),2.69(2H,t,J=7.0Hz),2.80〜3.10(1H,m),
3.84(3H,s),6.84(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.13〜7.27(5H,
m),7.74(2H,d,J=8.4Hz)。
【０６０８】MS(m/z):489(M+),98。
【０６０９】実施例１３８ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［４−（１−ピペリジニル）ブ
チル］フェニル］メタノン９ｍｇを用いて同様に操作し
た後、ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール＝１
０：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−シクロヘキ
シルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［４−（１
−ピペリジニル）ブチル］フェニル］メタノン７ｍｇを
得た。
【０６１０】1H-NMR(CDCl3,δ):1.17〜2.03(20H,m),2.3
0〜2.75(6H,m),2.80〜3.20(1H,m),3.50〜4.10(2H,m),6.
71(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.07〜7.22(5H,m),7.70(2H,d,J
=8.4Hz)。
【０６１１】MS(m/z):475(M+),98。
【０６１２】実施例１３９ 実施例１３１において、４−フェニルブチリルピロリジ
ンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−４−フェニルブタンア
ミド１０６ｍｇと、６−メトキシ−２−シクロヘキシル
ベンゾ［ｂ］チオフェン１４１ｍｇを用いて同様に操作
し、ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）で精製して（６−メトキシ−２−シクロヘキシ
ルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［３−（ジメ
チルカルバモイル）プロピル］フェニル］メタノン４８
ｍｇを得た。
【０６１３】1H-NMR(CDCl3,δ):1.15〜1.85(12H,m),1.9
0〜2.20(2H,m),2.33(2H,t,J=6.8Hz),2.76(2H,t,J=7.7H
z),2.95(6H,s),3.85(3H,s),6.77〜7.80(7H,m)。
【０６１４】MS(m/z):463(M+),87。
【０６１５】実施例１４０ 実施例４８において、（６−メトキシ−２−シクロペン
チルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−［２−（ジ
メチルアミノ）エトキシ］フェニル］メタノンの代わり
に（６−メトキシ−２−シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）［４−［３−（ジメチルカルバモイ
ル）プロピル］フェニル］メタノン１０ｍｇを用いて同
様に操作した後、ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝１：１）で精製して（６−ヒドロキシ−２−
シクロヘキシルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）［４−
［３−（ジメチルカルバモイル）プロピル］フェニル］
メタノン２ｍｇを得た。
【０６１６】1H-NMR(CDCl3,δ):1.16〜1.85(12H,m),1.9
0〜2.15(2H,m),2.35(2H,t,J=7.3Hz),2.75(2H,t,J=7.7H
z),2.5〜3.1(1H,m),2.96(6H,s),6.69〜7.79(8H,m)。
【０６１７】MS(m/z):449(M+),87。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 5/32 Ａ６１Ｐ 5/32 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 333/56 Ｃ０７Ｄ 333/56 409/12 409/12 (72)発明者 河内 朋子 東京都稲城市矢野口1829−３グリーンハ イツ・ユキ10Ｃ (72)発明者 松井 照明 神奈川県川崎市中原区下小田中３−11− １帝国臓器寮 (72)発明者 三枝 衛 神奈川県海老名市柏ケ谷516 (72)発明者 高橋 洋夫 神奈川県相模原市陽光台４−４−10 (72)発明者 斎藤 智之 神奈川県横浜市港南区日野９−34−８ (72)発明者 柴田 健雄 東京都稲城市押立998−４ (56)参考文献 特開 昭57−181081（ＪＰ，Ａ) Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．−Ｃ ｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．，（1975），10 （４），ｐ．418−24 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，ｖｏｌ．55，13412欄，ｈ−ｉ段 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 333/58 A61K 31/381 A61K 31/4025 A61K 31/4535 A61K 31/4725 A61P 5/32 A61P 35/00 C07D 333/56 C07D 409/12 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 式中、 Ｒ1 はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アシルオキシ
    基又はＮ，Ｎ−ジ−低級アルキル置換若しくは未置換の
    カルバモイルオキシ基を表わし、 Ｒ2はハロゲン原子；低級アルキル基；又は低級アルキ
    ル基、ヒドロキシ基、アシルオキシ基若しくはオキソ基
    で置換されていてもよいシクロアルキル基若しくはシク
    ロアルケニル基を表わし、 Ｒ3及びＲ4はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を表
    わすか、或いはそれらが結合している窒素原子と一緒に
    なってＯ、Ｓ及びＮから選ばれるヘテロ原子をさらに含
    んでいてもよい複素環式基を表わし、 ＡはＯ又はＣＨ2を表わし、 ＢはＣ＝Ｏ又はＣＨ2を表わし、 ｎは１又は２を表わす、 で示されるベンゾチオフェン誘導体又はその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ2が式−Ｃ−Ｒ5の基（ここで、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ低級 ｜ Ｒ6 アルキル基を表わす）又は低級アルキル基若しくはヒド
    ロキシ基で置換されていてもよい炭素原子数３〜８個の
    シクロアルキル基を表わす請求項１記載のベンゾチオフ
    ェン誘導体又はその塩。
JP32666691A 1991-11-15 1991-11-15 新規なベンゾチオフエン誘導体 Expired - Fee Related JP3157882B2 (ja)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP32666691A JP3157882B2 (ja) 1991-11-15 1991-11-15 新規なベンゾチオフエン誘導体
PCT/JP1992/001465 WO1993010113A1 (en) 1991-11-15 1992-11-11 Novel benzothiophene derivative
DE69224308T DE69224308T2 (de) 1991-11-15 1992-11-11 Neue benzothiophenderivate
EP92923415A EP0641791B1 (en) 1991-11-15 1992-11-11 Novel benzothiophene derivative
US08/244,049 US5472962A (en) 1991-11-15 1992-11-11 Benzothiophene derivative
AU29276/92A AU665588B2 (en) 1991-11-15 1992-11-11 Novel benzothiophene derivative
DK92923415T DK0641791T3 (da) 1991-11-15 1992-11-11 Nye benzothiophenderivater
CA002123514A CA2123514C (en) 1991-11-15 1992-11-11 Novel benzothiophene derivative
KR1019940701640A KR100220268B1 (ko) 1991-11-15 1992-11-11 신규한 벤조티오펜 유도체
ES92923415T ES2111652T3 (es) 1991-11-15 1992-11-11 Nuevo derivado de benzotiofeno.
AT92923415T ATE162788T1 (de) 1991-11-15 1992-11-11 Neue benzothiophenderivate
SG1996008575A SG47113A1 (en) 1991-11-15 1992-11-11 Novel benzothiophene derivative
GR980400656T GR3026471T3 (en) 1991-11-15 1998-03-27 Novel benzothiophene derivative.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP32666691A JP3157882B2 (ja) 1991-11-15 1991-11-15 新規なベンゾチオフエン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH05140148A JPH05140148A (ja) 1993-06-08
JP3157882B2 true JP3157882B2 (ja) 2001-04-16

Family

ID=18190312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP32666691A Expired - Fee Related JP3157882B2 (ja) 1991-11-15 1991-11-15 新規なベンゾチオフエン誘導体

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5472962A (ja)
EP (1) EP0641791B1 (ja)
JP (1) JP3157882B2 (ja)
KR (1) KR100220268B1 (ja)
AT (1) ATE162788T1 (ja)
AU (1) AU665588B2 (ja)
CA (1) CA2123514C (ja)
DE (1) DE69224308T2 (ja)
DK (1) DK0641791T3 (ja)
ES (1) ES2111652T3 (ja)
GR (1) GR3026471T3 (ja)
SG (1) SG47113A1 (ja)
WO (1) WO1993010113A1 (ja)

Families Citing this family (165)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW366342B (en) * 1992-07-28 1999-08-11 Lilly Co Eli The use of 2-phenyl-3-aroylbenzothiophenes in inhibiting bone loss
USRE38968E1 (en) 1992-07-28 2006-02-07 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting bone loss using 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-benzo[b]thien-3-yl-4-[2-(piperidin-1-yl) ethoxyphenylimethanone hydrochloride
USRE39049E1 (en) 1992-07-28 2006-03-28 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting bone loss
US6756388B1 (en) * 1993-10-12 2004-06-29 Pfizer Inc. Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists
US5461065A (en) * 1993-10-15 1995-10-24 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting endometriosis
US5457116A (en) * 1993-10-15 1995-10-10 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting uterine fibrosis
US5391557A (en) * 1993-10-15 1995-02-21 Eli Lilly And Company Methods for the treatment of peri-menopausal syndrome
CN1058390C (zh) * 1993-10-15 2000-11-15 伊莱利利公司 苯并噻吩类化合物的用途
US5418252A (en) * 1993-10-15 1995-05-23 Eli Lilly And Company Method for inhibiting cartilage degradation
US5482950A (en) * 1993-10-15 1996-01-09 Eli Lilly And Company Methods for lowering serum cholesterol
US5441964A (en) * 1993-10-15 1995-08-15 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting bone loss using substituted benzothiophene
US5457113A (en) * 1993-10-15 1995-10-10 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting vascular smooth muscle cell proliferation and restinosis
US5480904A (en) * 1993-10-28 1996-01-02 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting uterine fibrosis
US6489355B2 (en) * 1993-12-01 2002-12-03 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting the effects of amyloidogenic proteins
US5451589A (en) * 1993-12-21 1995-09-19 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting ovarian dysgenesis, delayed puberty, or sexual infantilism
US5534526A (en) * 1993-12-21 1996-07-09 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting vasomotor symptoms and attending psychological disturbances surrounding post-menopausal syndrome
US5552415A (en) * 1993-12-21 1996-09-03 Eli Lilly And Company Method of inhibiting Alzheimer's Disease
US5389670A (en) * 1993-12-21 1995-02-14 Eli Lilly Company Methods of inhibiting the symptoms of premenstrual syndrome/late luteal phase dysphoric disorder
US5578613A (en) * 1993-12-21 1996-11-26 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting weight gain or inducing weight loss
US5446053A (en) * 1993-12-21 1995-08-29 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting dysfunctional uterine bleeding
US5521198A (en) * 1993-12-21 1996-05-28 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting autoimmune diseases
US5441966A (en) * 1993-12-21 1995-08-15 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting Turner's syndrome
US5462949A (en) * 1993-12-21 1995-10-31 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting fertility in women
US5462950A (en) * 1993-12-21 1995-10-31 Eli Lilly And Company Methods of treating menstrual symptoms and compositions therefore
US5439923A (en) * 1993-12-21 1995-08-08 Eli Lilly And Company Method of inhibiting seborrhea and acne
US5593987A (en) * 1993-12-21 1997-01-14 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting breast disorders
US5492927A (en) * 1993-12-21 1996-02-20 Eli Lilly And Company Non-peptide tachykinin receptor antagonists to treat allergy
US5441965A (en) * 1993-12-21 1995-08-15 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting thrombin
US5672610A (en) * 1993-12-21 1997-09-30 Eli Lilly And Company Methods of increasing macrophage function
US5708009A (en) * 1993-12-21 1998-01-13 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting myeloperoxidase activity
US5574047A (en) * 1993-12-21 1996-11-12 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting imperfect tissue repair
US5439931A (en) * 1993-12-21 1995-08-08 Eli Lilly And Company Method for increasing libido in post-menopausal women
US5596004A (en) * 1993-12-21 1997-01-21 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting male infertility
US5476862A (en) * 1993-12-21 1995-12-19 Eli Lilly And Company Methods of increasing thrombomodulin expression
US6417198B1 (en) * 1993-12-21 2002-07-09 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting CNS problems in post-menopausal women
CZ321394A3 (en) * 1993-12-21 1995-08-16 Lilly Co Eli Pharmaceutical preparation for inhibiting woman hirsutism and alopecia
US5461064A (en) * 1993-12-21 1995-10-24 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting atrophy of the skin and vagina
US5451590A (en) * 1993-12-21 1995-09-19 Eli Lilly & Co. Methods of inhibiting sexual precocity
US5447941A (en) * 1993-12-21 1995-09-05 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting pulmonary hypertensive diseases with raloxifene and related benzothiophenes
US5591753A (en) * 1994-01-28 1997-01-07 Eli Lilly And Company Combination treatment for osteoporosis
US5478847A (en) * 1994-03-02 1995-12-26 Eli Lilly And Company Methods of use for inhibiting bone loss and lowering serum cholesterol
US5596106A (en) * 1994-07-15 1997-01-21 Eli Lilly And Company Cannabinoid receptor antagonists
TW398975B (en) * 1994-07-22 2000-07-21 Lilly Co Eli Pharmaceutical composition for inhibiting bone loss
US5550123A (en) * 1994-08-22 1996-08-27 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting bone prosthesis degeneration
US5502074A (en) * 1994-08-22 1996-03-26 Eli Lilly And Company Benzothiophenes for bone healing and fracture repair
US5494920A (en) * 1994-08-22 1996-02-27 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting viral replication
US5496828A (en) * 1994-08-22 1996-03-05 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting ulcerative mucositis
US5550151A (en) * 1994-08-22 1996-08-27 Eli Lilly Company Methods of reducing scarring in wound healing
US5434166A (en) * 1994-08-22 1995-07-18 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting demyelinating and desmyelinating diseases
US5512296A (en) * 1994-08-22 1996-04-30 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting neuronal damage
AU688112B2 (en) * 1994-08-22 1998-03-05 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting endometrial cancer
MX9701359A (es) * 1994-08-22 1997-05-31 Lilly Co Eli Metodos para la inhibicion de la hiperplasia endometrial primaria.
CO4410190A1 (es) * 1994-09-19 1997-01-09 Lilly Co Eli 3-[4-(2-AMINOETOXI)-BENZOIL]-2-ARIL-6-HIDROXIBENZO [b] TIOFENO CRISTALINO
US5484798A (en) * 1994-09-20 1996-01-16 Eli Lilly And Company Benzothiopene compounds, compositions, and method of inhibiting restenosis
US7501441B1 (en) * 1994-09-20 2009-03-10 Eli Lilly And Company Naphthyl compounds, intermediates, processes, compositions, and methods
US6703407B1 (en) * 1994-09-20 2004-03-09 Eli Lilly And Company Benzofuran compounds, compositions, and methods
US5843964A (en) * 1994-09-22 1998-12-01 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting endometrial mitoses
US5545641A (en) * 1994-10-20 1996-08-13 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting physiological conditions associated with an excess of bradykinin
US6562862B1 (en) * 1994-10-20 2003-05-13 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting physiological conditions associated with an excess of neuropeptide Y
US5589482A (en) * 1994-12-14 1996-12-31 Pfizer Inc. Benzo-thiophene estrogen agonists to treat prostatic hyperplasia
US5552412A (en) * 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
US5494929A (en) * 1995-01-12 1996-02-27 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting growth hormone effects
US5521214A (en) * 1995-01-25 1996-05-28 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting environmental estrogens
US5512583A (en) * 1995-01-30 1996-04-30 Eli Lilly And Company Methods of decreasing serum calcium levels
US5484808A (en) * 1995-02-09 1996-01-16 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting cell-cell adhesion
US5919800A (en) * 1995-02-28 1999-07-06 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods
US5977093A (en) * 1995-02-28 1999-11-02 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods
SI0729956T1 (en) * 1995-02-28 2002-04-30 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods
US5998441A (en) * 1995-02-28 1999-12-07 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods
US5510357A (en) * 1995-02-28 1996-04-23 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds as anti-estrogenic agents
US5856340A (en) * 1995-02-28 1999-01-05 Eli Lilly And Company Method of treating estrogen dependent cancers
US5856339A (en) * 1995-02-28 1999-01-05 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods
US6653328B1 (en) * 1995-03-10 2003-11-25 Eli Lilly And Company 3-benzyl-benzothiophenes
US6395755B1 (en) * 1995-03-10 2002-05-28 Eli Lilly And Company Benzothiophene pharmaceutical compounds
US6391892B1 (en) * 1995-03-10 2002-05-21 Eli Lilly And Company Naphthyl pharmaceutical compounds
WO1996028156A1 (en) * 1995-03-13 1996-09-19 Eli Lilly And Company Novel benzothiophene compounds and methods
US5614639A (en) * 1995-03-31 1997-03-25 Eli Lilly And Company Process for preparing 2-substituted benzo[b]thiophene compounds and intermediates thereof
US6444688B1 (en) * 1995-06-07 2002-09-03 Eli Lilly And Company Compounds and compositions with nitrogen-containing non-basic side chains
US5567828A (en) * 1995-06-07 1996-10-22 Eli Lilly And Company Compounds and compositions with nitrogen-containing non-basic side
PT842169E (pt) * 1995-06-26 2001-04-30 Lilly Co Eli Compostos de benzotiofeno
US5811421A (en) * 1995-07-31 1998-09-22 Eli Lilly And Company Naphthyl and dihydronaphthyl intermediates, compounds, compositions, and methods
US5728724A (en) * 1995-08-17 1998-03-17 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds
US5726168A (en) * 1995-10-12 1998-03-10 Eli Lilly And Company Lipophilic benzothiophenes
WO1997025033A1 (en) 1995-10-31 1997-07-17 Eli Lilly And Company Antithrombotic diamines
AU7602896A (en) * 1995-11-07 1997-05-29 Eli Lilly And Company Methods for treating resistant tumors
US6432982B1 (en) 1996-02-21 2002-08-13 Eli Lilly And Company Benzothiophenes, and formulations and methods using same
IL120266A (en) * 1996-02-28 2005-05-17 Pfizer Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions
US5688796A (en) * 1996-03-12 1997-11-18 Eli Lilly And Company Heterocyclic substituted benzothiophenes, compositions, and methods
WO1997034888A1 (en) * 1996-03-19 1997-09-25 Eli Lilly And Company SYNTHESIS OF 3-[4-(2-AMINOETHOXY)-BENZOYL]-2-ARYL-6-HYDROXY-BENZO[b]THIOPHENES
US6350884B1 (en) 1996-06-25 2002-02-26 Eli Lilly And Company Acrylic and propionic acid compounds, intermediates, processes, compositions, and method
CA2206752A1 (en) 1996-07-02 1998-01-02 George Joseph Cullinan Benzothiophene compounds, intermediates, processes, and methods of use
CA2207141A1 (en) * 1996-07-15 1998-01-15 David Thompson Berg Benzothiophene compounds, and uses and formulations thereof
CA2207083A1 (en) * 1996-07-15 1998-01-15 Brian William Grinnell Benzothiophene compounds, and uses and formulations thereof
CA2261317A1 (en) * 1996-07-24 1998-01-29 Shuichiro Sato Process for the preparation of 2,6-disubstituted benzothiophene compounds
US5792798A (en) * 1996-07-29 1998-08-11 Eli Lilly And Company Method for inhibiting plasminogen activator inhibitor 1
US6713494B1 (en) 1996-08-28 2004-03-30 Eli Lilly And Company Amorphous benzothiophenes, methods of preparation and methods of use
YU10599A (sh) * 1996-08-28 2001-07-10 Eli Lilly And Company Amorfni benzotiofeni, postupak dobijanja istih i njihova farmaceutska formulacija
CA2213810C (en) * 1996-08-29 2006-06-06 Lewis Dale Pennington Benzo¬b|thiophene compounds, intermediates, processes, compositions and methods
US6599920B2 (en) 1996-08-29 2003-07-29 Eli Lilly And Company Naphthalene compounds, intermediates, formulations, and methods
CA2214072C (en) * 1996-08-29 2006-11-14 Eli Lilly And Company Benzo [b] thiophene compounds, intermediates, processes, compositions, and methods
ID19392A (id) * 1996-08-29 1998-07-09 Lilly Co Eli Senyawa naftil dan bahan pertengahan serta komposisi dan metode penggunaan
CA2214070C (en) * 1996-08-29 2006-03-14 Eli Lilly And Company Dihydronaphthalene and naphthalene compounds, intermediates, formulations, and methods
CA2214919A1 (en) * 1996-09-24 1998-03-24 Kenneth Lee Hauser Benzothiophene compounds, intermediates, processes, compositions, and methods
PE2699A1 (es) * 1996-09-25 1999-02-04 Lilly Co Eli Procedimiento para la sintesis de benzotiofenos
CA2215856A1 (en) * 1996-09-26 1998-03-26 Eli Lilly And Company Dihydrobenzofluorene compounds, intermediates, compositions, and methods
CA2214931A1 (en) * 1996-09-26 1998-03-26 Henry Uhlman Bryant Tetrahydrobenzo-a-fluorene compounds and method of use
CA2214196A1 (en) * 1996-09-26 1998-03-26 Eli Lilly And Company Benzo[b]indeno[2,1-d]thiophene compounds, intermediates, processes, compositions and methods
CA2214929A1 (en) * 1996-09-26 1998-03-26 Charles Willis Lugar, Iii Naphthofluorene compounds, intermediates, compositions and methods
CA2214935A1 (en) * 1996-09-26 1998-03-26 Henry Uhlman Bryant Benzofluorene compounds, intermediates, compositions, and methods
CA2214922A1 (en) * 1996-09-27 1998-03-27 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds, compositions, and methods
US5948796A (en) * 1996-10-10 1999-09-07 Eli Lilly And Company Benzo B!thiophene compounds, intermediates, formulations, and methods
US5958969A (en) * 1996-10-10 1999-09-28 Eli Lilly And Company Benzo b!thiophene compounds, intermediates, formulations, and methods
US6342514B1 (en) 1996-10-23 2002-01-29 Zymogenetics, Inc. Compositions and methods for treating bone deficit conditions
US5965573A (en) * 1996-10-23 1999-10-12 Zymogenetics, Inc. Compositions and methods for treating bone deficit conditions
US5990169A (en) * 1996-10-23 1999-11-23 Zymogenetics, Inc. Compositions and methods for treating bone deficit conditions
US5939444A (en) * 1996-10-23 1999-08-17 Zymogenetic, Inc. Compositions and methods for treating bone deficit conditions
US6153631A (en) * 1996-10-23 2000-11-28 Zymogenetics, Inc. Compositions and methods for treating bone deficit conditions
US5919808A (en) * 1996-10-23 1999-07-06 Zymogenetics, Inc. Compositions and methods for treating bone deficit conditions
US5922753A (en) * 1996-10-23 1999-07-13 Zymogenetics, Inc. Methods for treating bone deficit conditions with benzothiazole
AU4988997A (en) * 1996-10-23 1998-05-15 Osteoscreen, Inc. Compositions and methods for treating bone deficit conditions
US6251901B1 (en) 1996-10-23 2001-06-26 Zymogenetics, Inc. Compositions and methods for treating bone deficit conditions
US5948776A (en) * 1996-10-23 1999-09-07 Zymogenetic, Inc. Compositions and methods for treating bone deficit conditions
CA2216592C (en) * 1996-10-24 2006-07-18 Brian Stephen Muehl Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods
CA2215647A1 (en) * 1996-10-24 1998-04-24 Eli Lilly And Company Naphthyl compounds, compositions, and methods
CA2214872C (en) * 1996-10-24 2002-01-22 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds, compositions and methods
JPH10204082A (ja) * 1996-10-25 1998-08-04 Eli Lilly & Co 選択的エストロゲンレセプターモジュレーターとしての活性を有する置換されたベンゾ［ｂ］チオフェン化合物
IL122025A (en) 1996-10-30 2003-01-12 Lilly Co Eli Use of raloxifene or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in the preparation of a medicament for preventing breast cancer
GB9624800D0 (en) * 1996-11-29 1997-01-15 Lilly Co Eli Methods of preventing breast cancer
ZA9710262B (en) * 1996-11-19 1999-05-13 Lilly Co Eli Process for the synthesis of benzothiophenes
EP0974584B1 (en) 1997-02-21 2003-01-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused ring compounds, process for producing the same and use thereof
ZA982877B (en) * 1997-04-09 1999-10-04 Lilly Co Eli Treatment of central nervous system disorders with selective estrogen receptor modulators.
US6025373A (en) * 1997-04-22 2000-02-15 Eli Lilly And Company Methods for reducing fibrinogen
CA2287244A1 (en) * 1997-04-25 1998-11-05 Henry Uhlman Bryant Indene compounds having activity as serms
KR20010020379A (ko) * 1997-04-30 2001-03-15 피터 지. 스트링거 치환된 벤조[ｂ]티오펜을 제조하기 위한 레지오선택적 알킬화 방법
JP2001524114A (ja) * 1997-04-30 2001-11-27 イーライ・リリー・アンド・カンパニー ベンゾ［ｂ］チオフェン類の製造における中間体および方法
EP0980367A4 (en) 1997-04-30 2003-03-19 Lilly Co Eli ANTITHROMBOTIC AGENTS
WO1998048793A1 (en) * 1997-04-30 1998-11-05 Eli Lilly And Company INTERMEDIATES AND PROCESSES FOR PREPARING BENZO[b]THIOPHENES
CA2288144A1 (en) 1997-04-30 1998-11-05 Eli Lilly And Company Antithrombotic agents
WO1998048804A1 (en) 1997-04-30 1998-11-05 Eli Lilly And Company Antithrombotic agents
CA2231013A1 (en) * 1997-04-30 1998-10-30 Eli Lilly And Company Process for preparing benzoic acid derivative intermediates and benzothiophene pharmaceuticals
AU7274198A (en) 1997-04-30 1998-11-24 Eli Lilly And Company Antithrombotic agents
CA2236254A1 (en) * 1997-04-30 1998-10-30 David Warren Hoard Process for preparing benzo¬b|thiophenes
KR20010020378A (ko) * 1997-04-30 2001-03-15 피터 지. 스트링거 벤조티오펜의 제조 방법
US5760030A (en) * 1997-06-30 1998-06-02 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds and methods of use
EP0895989B1 (en) 1997-08-07 2005-05-18 Eli Lilly And Company 1-[4-(Substituted alkoxy)benzyl] naphthalene compounds having estrogen inhibitory activity
US5908859A (en) * 1997-08-11 1999-06-01 Eli Lilly And Company Benzothiophenes for inhibiting hyperlipidemia
US6090843A (en) * 1997-08-11 2000-07-18 Eli Lilly And Company Benzothiophenes compounds which have useful pharmaceutical activity
US6008232A (en) * 1997-08-20 1999-12-28 Eli Lilly And Company Methods for preventing headaches
US6103740A (en) * 1997-08-21 2000-08-15 Eli Lilly And Company Methods for lowering platelet counts
US6017914A (en) * 1997-09-03 2000-01-25 Eli Lilly And Company Benzo[b]thiophene compounds, intermediates, formulations, and methods
US5834488A (en) * 1997-09-19 1998-11-10 Eli Lilly And Company Dihydrobenzo B! indeno 2, 1-D! thiophene compounds, intermediates, processes, compositions and methods
US5990129A (en) * 1997-09-23 1999-11-23 Eli Lilly And Company Methods for regulating trkA expression
EP1025098B1 (en) 1997-10-03 2004-03-31 Eli Lilly And Company Benzothiophenes
US6649631B1 (en) 1997-10-23 2003-11-18 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods for treating bone deficit conditions
FR2777784B1 (fr) * 1998-04-27 2004-03-19 Arepa Composition pharmaceutique a base d'estrogene et de progesterone
US6284756B1 (en) 1998-04-30 2001-09-04 Eli Lilly And Company Antithrombotic agents
US6110963A (en) * 1998-05-12 2000-08-29 American Home Products Corporation Aryl-oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6060488A (en) * 1998-09-22 2000-05-09 Eli Lilly And Company Benzothiophenes for treating estrogen deficiency
CA2287549A1 (en) * 1998-10-28 2000-04-28 Jefferson Ray Mccowan Antithrombotic agents
EP1133996A4 (en) * 1998-11-26 2003-04-02 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd DRUG COMPOSITIONS WITH PERIODIC ADMINISTRATION
FR2813306B1 (fr) * 2000-08-23 2005-10-21 Sanofi Synthelabo Aminoalkybenzoyl-benzofurannes ou benzothiophenes, leur procede de preparation et les compositions les contenant
US20040110769A1 (en) * 2001-02-15 2004-06-10 End David William Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with antiestrogen agents
US7332525B2 (en) 2003-01-17 2008-02-19 Castle Erik P Method of treatment of prostate cancer and composition for treatment thereof
US20060106010A1 (en) * 2003-05-27 2006-05-18 Black Larry J Methods for inhibiting bone loss
EP2027087A2 (en) 2006-05-18 2009-02-25 MannKind Corporation Intracellular kinase inhibitors

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1013907A (en) * 1962-09-13 1965-12-22 Ici Ltd Alkene derivatives
GB1456323A (en) * 1974-06-06 1976-11-24 Labaz Benzothiophenes process for preparing them and pharmaceutical compositions containing the same
US4133814A (en) * 1975-10-28 1979-01-09 Eli Lilly And Company 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents
DE2727802A1 (de) * 1977-06-21 1979-04-19 Hoechst Ag Sulfamoyl-arylketone und verfahren zu ihrer herstellung
ZA822247B (en) * 1981-04-03 1983-11-30 Lilly Co Eli Benzothiophene compounds and process for preparing them
JPS57181079A (en) * 1981-04-03 1982-11-08 Lilly Co Eli Manufacture of acylated benzothiophene compounds
CA1281325C (en) * 1984-06-20 1991-03-12 Patrice C. Belanger Benzofuran derivatives

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ，ｖｏｌ．５５，１３４１２欄，ｈ−ｉ段
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．−Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．，（１９７５），１０（４），ｐ．４１８−２４

Also Published As

Publication number Publication date
CA2123514C (en) 2003-07-29
ATE162788T1 (de) 1998-02-15
CA2123514A1 (en) 1993-05-27
US5472962A (en) 1995-12-05
AU665588B2 (en) 1996-01-11
EP0641791A1 (en) 1995-03-08
KR100220268B1 (ko) 1999-09-15
EP0641791A4 (en) 1994-11-22
ES2111652T3 (es) 1998-03-16
DE69224308T2 (de) 1998-05-20
SG47113A1 (en) 1998-03-20
EP0641791B1 (en) 1998-01-28
JPH05140148A (ja) 1993-06-08
DK0641791T3 (da) 1998-09-23
AU2927692A (en) 1993-06-15
GR3026471T3 (en) 1998-06-30
WO1993010113A1 (en) 1993-05-27
DE69224308D1 (de) 1998-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3157882B2 (ja) 新規なベンゾチオフエン誘導体
US7435729B2 (en) Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
JP3531169B2 (ja) 縮合ヘテロ環化合物およびその医薬用途
US5532372A (en) Imide derivatives, and their production and use
US6387929B1 (en) 4-heteroaryl-tetrahydroquinolines and their use as inhibitors of the cholesterin-ester transfer protein
JPH06507615A (ja) ２−フェニルベンゾ［ｂ］フランおよび−チオフェン、それらの製造法および該化合物を含有する、抗エストロゲン作用を有する製薬学的調製剤
US6593322B1 (en) Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
EP0690843B1 (en) Formyl- or cyano- substituted indole derivatives having dopaminergic activity
JP2006526590A (ja) マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤
JP4778438B2 (ja) 新規な１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩ型阻害剤
JPH04334366A (ja) インドール誘導体
JP3241711B2 (ja) 抗腫瘍及び抗転移剤としてのｏ−置換ヒドロキシクマラノン誘導体
EP1709022A1 (en) Selective estrogen receptor modulators
WO1999042442A1 (fr) Derives d'aminoguanidine hydrazone, procedes de production, et medicaments a base de ces derives
EP0429341A2 (fr) Dérivés hétérocycliques, leur préparation et les médicaments les contenant
US5116995A (en) Carbazole compounds
PT1315709E (pt) Aminoalquilbenzoil-benzofuranos ou benzotiofenos, seu processo de preparaã†o e composiãŽes que os cont—m
US6355642B1 (en) Tetrahydrobenzindole compounds
JPH0433794B2 (ja)
JP2004517826A (ja) Ｃｎｓ障害の治療において有用なイソキノリン誘導体
JPS6332069B2 (ja)
US20070117860A1 (en) Bicyclic indolinesulphonamide derivatives
JP4762551B2 (ja) インデノンカルボン酸誘導体ならびに糖尿病および脂質代謝異常を治療および予防するためのそれらの使用
JPS628117B2 (ja)
WO2001014384A1 (fr) Derives dihydrobenzofuran tricycliques, leur procede de preparation et agents

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees