JPS6117561A - フェノール誘導体及びその製造方法 - Google Patents
フェノール誘導体及びその製造方法Info
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- JPS6117561A JPS6117561A JP60089146A JP8914685A JPS6117561A JP S6117561 A JPS6117561 A JP S6117561A JP 60089146 A JP60089146 A JP 60089146A JP 8914685 A JP8914685 A JP 8914685A JP S6117561 A JPS6117561 A JP S6117561A
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- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
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- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
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- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、フェノール誘導体、その義法及び該化合物を
含有する抗ニストロダン作用をＭする医系組成物に関す
る。
含有する抗ニストロダン作用をＭする医系組成物に関す
る。
従来の技術
種々のアンチェスドロダンは侍や公知である。
このような２４１１類の化合物、タモキシフェン（ｔａ
ｍｏｘｌｆｅｎ ）及びクロミツエン（ｃｘｏｍｉｐｈ
ｅｎｅ）は市販されており、かつその他の化合物、例え
ばナフオキシジン（ｎａｆｏｘｌｄｉｎｅ ） 、）リ
オキシ７ ｘ ン（ｔｒｉｏｘｉｆｅｎｅ ）及びＣＪ
６２８及びＬＹ１１７０１８のコードナンバーを有する
多数のの 化ｈｔ １臨床試験用の被検物であった。また、多数の
ニストロダン性化合物も公知であり、かつ特に一般式： ％式％ （式中、ｎは０又は１でありかつＲは水素原子又はアル
キ／１／基である）で示される、アミド官能基な有する
ヘキソエステロールをペーストスるエストロゲンは、−
ジャーナル・オプ・メゾシナ／Ｉ／、ケミストリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ ）、１９８２年、第２５巻、１６００〜１６０
７貞にｄＣ−されて−る。
ｍｏｘｌｆｅｎ ）及びクロミツエン（ｃｘｏｍｉｐｈ
ｅｎｅ）は市販されており、かつその他の化合物、例え
ばナフオキシジン（ｎａｆｏｘｌｄｉｎｅ ） 、）リ
オキシ７ ｘ ン（ｔｒｉｏｘｉｆｅｎｅ ）及びＣＪ
６２８及びＬＹ１１７０１８のコードナンバーを有する
多数のの 化ｈｔ １臨床試験用の被検物であった。また、多数の
ニストロダン性化合物も公知であり、かつ特に一般式： ％式％ （式中、ｎは０又は１でありかつＲは水素原子又はアル
キ／１／基である）で示される、アミド官能基な有する
ヘキソエステロールをペーストスるエストロゲンは、−
ジャーナル・オプ・メゾシナ／Ｉ／、ケミストリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ ）、１９８２年、第２５巻、１６００〜１６０
７貞にｄＣ−されて−る。
・発明が解仄しようとする問題点
不・発明の目けりは、抗エストロゲン作用を有するｄｉ
規のフェノール誘導体を見い出すことであった。
規のフェノール誘導体を見い出すことであった。
問題点を解決するための手段
ところで、ヘキソエステロール核をペースとするが、但
し延長されたアルキレン鎖によって核から分離されたア
ミド又はその他の官能基を有する特殊なフェノール誘導
体が有効な抗エストロゲン作用を有することか判明した
。
し延長されたアルキレン鎖によって核から分離されたア
ミド又はその他の官能基を有する特殊なフェノール誘導
体が有効な抗エストロゲン作用を有することか判明した
。
本＠明によれば、
式：
％式％
〔式中、ＮＵは一般式：
で示されるビスーフェノール峨であり、上記式中Ｒ１３
とＲ１４５の一方、及びＣＨ２３３とＲ４３の一方は式
：Ｒ３０−を有し、該式中夫、々Ｒ３は同じか又は異な
っていてもよく、水素原子、入夫々１０４１６１までの
炭素原子を有するアルキ、＋１／４、シクロアルキル基
アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ
アルカノイ／ｌ／基又はアロイル基であり、かつＨＬ３
とＨｇ１５の他方、及びＲ５３とＲ４Ｂの他方は水＊＊
子であり、 Ｒ′とＲ１’＆末同じか又は異なっていてもよく、夫々
水素原子、又は５個までの炭＊１＊子を有するアルキル
基であるか、又はＲ４とＲ↓４はＣＲ４−ＣＲ１４がオ
レフィン系二重結合であるように一緒に結合されており
、 Ｒ５とＢＬＢは囲者とも水系原子であり、かりＲ６は５
個までの炭素原子を１するアルキル基であるか又はＲ５
とＲ６は一緒に直接結合を形成するか又Ｑ！ −ＣＨ２
−、−ＣＨ（（：’ｌＣＨ２３）−、−Ｃ’１１２ＣＨ
２−１−（ＣＨ２ン３− 、−ＣＨ−ＣＨ−、−８−、
−０−、−０−ＣＲ２−、−０−ｅＯ−、−ＮＲ−ＣＨ
２−又は−１瓶Ｈ−を形成し、上記成田−ＯＣ，Ｒ２−
において同じか又は異なっていての もよい２つ示を表わすＲは水素原子、又は６１固までの
炭素原子を有するアルキル基でありかっＲ１５は水素原
子であり、又はＲＬＢとＲ６は一緒に一〇Ｈ２−を形成
しかつＲ５は水系原子であり、かつ芳査秩壊Ｂ及びＣは
夫々任意に１個以上のハロゲン原子又はアルキル置換基
を有していてもよ（、 Ａは式： ％式％ を有し、線式中Ａ”はアルキレン創又はアルケニレン基
でありかつｙ２１は直接結合又はアルキレン基、アルケ
ニレン基又はシクロアルキレン基であり、この場合Ａ１
とＡ″１は一緒にｔＦ２〜１０個の炭素原子を有し、か
つＹ３は任意に１個以上のハロゲン原子、アルキル丞、
アルコキシ基又はオキン置侠基をゼしていてもよい複素
猿であるか、又はＡは式： ％式％ を有し、該式中ＡｌとＡｌｌは夫々アルキレン基又はア
ルケニレン基であり、Ａ２１とＡ３１は夫々直接結合又
はアルキレン基又はアルケニレン基であり、この場合Ａ
ｌ 、Ａｌｌ及びＡ３１は一緒に、又はＡｌ、 ＡＺＩ
及びＡｌｌは一緒に計１〜９１１Ｍの炭素原子を有し、
ｙｌは−ｏ−、−ｓ−、−５ｏ−、−８０２−又は−Ｃ
ｏ−であり、かつＹ３は上記と同じものを表わし、 Ｒ１は水素原子、又は夫々１ｏ個までの炭素原子を有す
るアルギル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ハロ
デノアルキル基、ｒリール基又はアリールアルキル丞で
あるか又はＨｌは以丁に尾犠するＲににＭ合されており
、かつＸ＆’！ −ＣＯＮＲ”−、−Ｃ１：！ＮＲ”−
、−ＮＲ”ＧＯ−、−ＮＲ”Ｃｂ−１ＮＲ”” −Ｎａ”ＣｏＮＲ”−、−ＮＨＩＩ−Ｃ−ＮＨｌ 、’
−８ＯＮＲ″−又は−ＣＯ−であり、又はＲ１が水素原
子でない場合には、−ＮＲ”にＣＯＯ−、−８−、−８
０−又は−８Ｏ２−であり、上記式中Ｒ′は水系原子又
は６１１ａｌまでの炭素原子を肩するアルキル基である
か、又はＲ１とＲには一城にアルキレン基を形成し、そ
の際それらがＦｉ４接した窒素原子と共に５〜７員の複
索植を形成し、上記環員の１つは酸素原子、億黄原子及
び遣ＪＡ）ＪＡ子から選択される第２の複索環原子であ
ってよく、 Ｂ、１には水素原子、又は６個までの炭素原子を有する
アルギル基であり、かつＲに２は水素原子、シアノ基又
はニトロ基である〕 で示されるフェノール誘導体又はその適当な塩が提供さ
れる。
とＲ１４５の一方、及びＣＨ２３３とＲ４３の一方は式
：Ｒ３０−を有し、該式中夫、々Ｒ３は同じか又は異な
っていてもよく、水素原子、入夫々１０４１６１までの
炭素原子を有するアルキ、＋１／４、シクロアルキル基
アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ
アルカノイ／ｌ／基又はアロイル基であり、かつＨＬ３
とＨｇ１５の他方、及びＲ５３とＲ４Ｂの他方は水＊＊
子であり、 Ｒ′とＲ１’＆末同じか又は異なっていてもよく、夫々
水素原子、又は５個までの炭＊１＊子を有するアルキル
基であるか、又はＲ４とＲ↓４はＣＲ４−ＣＲ１４がオ
レフィン系二重結合であるように一緒に結合されており
、 Ｒ５とＢＬＢは囲者とも水系原子であり、かりＲ６は５
個までの炭素原子を１するアルキル基であるか又はＲ５
とＲ６は一緒に直接結合を形成するか又Ｑ！ −ＣＨ２
−、−ＣＨ（（：’ｌＣＨ２３）−、−Ｃ’１１２ＣＨ
２−１−（ＣＨ２ン３− 、−ＣＨ−ＣＨ−、−８−、
−０−、−０−ＣＲ２−、−０−ｅＯ−、−ＮＲ−ＣＨ
２−又は−１瓶Ｈ−を形成し、上記成田−ＯＣ，Ｒ２−
において同じか又は異なっていての もよい２つ示を表わすＲは水素原子、又は６１固までの
炭素原子を有するアルキル基でありかっＲ１５は水素原
子であり、又はＲＬＢとＲ６は一緒に一〇Ｈ２−を形成
しかつＲ５は水系原子であり、かつ芳査秩壊Ｂ及びＣは
夫々任意に１個以上のハロゲン原子又はアルキル置換基
を有していてもよ（、 Ａは式： ％式％ を有し、線式中Ａ”はアルキレン創又はアルケニレン基
でありかつｙ２１は直接結合又はアルキレン基、アルケ
ニレン基又はシクロアルキレン基であり、この場合Ａ１
とＡ″１は一緒にｔＦ２〜１０個の炭素原子を有し、か
つＹ３は任意に１個以上のハロゲン原子、アルキル丞、
アルコキシ基又はオキン置侠基をゼしていてもよい複素
猿であるか、又はＡは式： ％式％ を有し、該式中ＡｌとＡｌｌは夫々アルキレン基又はア
ルケニレン基であり、Ａ２１とＡ３１は夫々直接結合又
はアルキレン基又はアルケニレン基であり、この場合Ａ
ｌ 、Ａｌｌ及びＡ３１は一緒に、又はＡｌ、 ＡＺＩ
及びＡｌｌは一緒に計１〜９１１Ｍの炭素原子を有し、
ｙｌは−ｏ−、−ｓ−、−５ｏ−、−８０２−又は−Ｃ
ｏ−であり、かつＹ３は上記と同じものを表わし、 Ｒ１は水素原子、又は夫々１ｏ個までの炭素原子を有す
るアルギル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ハロ
デノアルキル基、ｒリール基又はアリールアルキル丞で
あるか又はＨｌは以丁に尾犠するＲににＭ合されており
、かつＸ＆’！ −ＣＯＮＲ”−、−Ｃ１：！ＮＲ”−
、−ＮＲ”ＧＯ−、−ＮＲ”Ｃｂ−１ＮＲ”” −Ｎａ”ＣｏＮＲ”−、−ＮＨＩＩ−Ｃ−ＮＨｌ 、’
−８ＯＮＲ″−又は−ＣＯ−であり、又はＲ１が水素原
子でない場合には、−ＮＲ”にＣＯＯ−、−８−、−８
０−又は−８Ｏ２−であり、上記式中Ｒ′は水系原子又
は６１１ａｌまでの炭素原子を肩するアルキル基である
か、又はＲ１とＲには一城にアルキレン基を形成し、そ
の際それらがＦｉ４接した窒素原子と共に５〜７員の複
索植を形成し、上記環員の１つは酸素原子、億黄原子及
び遣ＪＡ）ＪＡ子から選択される第２の複索環原子であ
ってよく、 Ｂ、１には水素原子、又は６個までの炭素原子を有する
アルギル基であり、かつＲに２は水素原子、シアノ基又
はニトロ基である〕 で示されるフェノール誘導体又はその適当な塩が提供さ
れる。
ＣＨ４−Ｃｈｉ ４がオレフィン系二重結合であるよう
に８４とＨｌ４が一節に結合されている場合以外は、本
発明によるフェノール誘導体は少なくとも２個の非対称
戻パ原子、すなわち置換基Ｂ４及びＲ１４を担持するも
のを伺し、従ってラセミ及び光羊活性形で存仕すること
ができると理解されるべきである。従って、本発明は、
抗エストロゲン作用な肩する、フェノール鋳棒体の任意
のラセミル、及びそのｔｌ：意の元学法性形を包・さす
るものと理解されるべきであり、この場合ラセミ化合慄
なその光′ｉ、活性形に分離すること、及びこのような
任意の形のａｔエストロデン特性を確認する方法は一般
に公知のことである。
に８４とＨｌ４が一節に結合されている場合以外は、本
発明によるフェノール誘導体は少なくとも２個の非対称
戻パ原子、すなわち置換基Ｂ４及びＲ１４を担持するも
のを伺し、従ってラセミ及び光羊活性形で存仕すること
ができると理解されるべきである。従って、本発明は、
抗エストロゲン作用な肩する、フェノール鋳棒体の任意
のラセミル、及びそのｔｌ：意の元学法性形を包・さす
るものと理解されるべきであり、この場合ラセミ化合慄
なその光′ｉ、活性形に分離すること、及びこのような
任意の形のａｔエストロデン特性を確認する方法は一般
に公知のことである。
壌Ｂ又はＣ１又は俵素稙式基−Ｙ３−中の１個以上の任
意のハロゲン又はアルキル−例基が表わす適当なものは
、例えばフルオロ、クロロ、ゾロモ、ヨーシト、メチル
又はエチルである。
意のハロゲン又はアルキル−例基が表わす適当なものは
、例えばフルオロ、クロロ、ゾロモ、ヨーシト、メチル
又はエチルである。
Ｍ利なＲに５及びＲ４５は水素原子でありかつＲ１”
及ヒＲ３３ｋ’１式： Ｒｒ５０− ヲ有スル。
及ヒＲ３３ｋ’１式： Ｒｒ５０− ヲ有スル。
Ｒ３がシクロアルキル、アルカノイル、アルコキシカル
ボニル、カルボキシアルカノイル又はアロイルである場
合の過当な基は、例えばシフ四ペンチル、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ゾチリル、ピバロイル、デカノ
イル、インプロホキシカルボニル、スクシニル、グルタ
リール又はベンゾイルである。Ｒ３は有利には水ＪｇＩ
ＪＡ子、又は夫々５個までの炭素原子を有するアルカノ
イル又はアルコキシカルボニル、特に水系原子である。
ボニル、カルボキシアルカノイル又はアロイルである場
合の過当な基は、例えばシフ四ペンチル、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ゾチリル、ピバロイル、デカノ
イル、インプロホキシカルボニル、スクシニル、グルタ
リール又はベンゾイルである。Ｒ３は有利には水ＪｇＩ
ＪＡ子、又は夫々５個までの炭素原子を有するアルカノ
イル又はアルコキシカルボニル、特に水系原子である。
Ｒ１Ｒ３、Ｒ４又はＨ１＆がアルキルである場合の過当
な基は、例えばメチル又はエチルである。
な基は、例えばメチル又はエチルである。
Ｒ及びＲ４は有利には水系原子でありかっＲ１は有オリ
には水素原子又はメチルであり、又はＲは水素原子であ
りかつＲ′とＨｌ４は一緒に結合されている。
には水素原子又はメチルであり、又はＲは水素原子であ
りかつＲ′とＨｌ４は一緒に結合されている。
Ｒ６がアルキルである場合の過当な基は、例えはメチル
、エチル又はｎ−プロピルである。
、エチル又はｎ−プロピルである。
基−Ａｍが表わす過当な基は、式：
％式％
で表わされる基であり、上記式中Ａ”は夫々２〜９關の
炭素原子を有する直鎖状アルキレン又はアルケニレン、
奇に６〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり −
ｙ′ｉ−は複素環でありかつＡ”は直接結合、メチレン
、エチレン、ト複素壌式基−Ｙ３−が表わす過当なもの
は、例えば罵索、酸素及び眺黄原子から選択される１、
２又は６個の複紫恩子を含有する単又は夙狽式２価の複
素環式基であり、＃４ｉ累環式基は先金に＆８沌されて
いるか、部分的に飽和されているか又は不飽和であって
もよく、ベンゼン穢に縮合されていてもよく、かつ１個
以上のへロｒン原子、アルキル、アルコキシ又はオキソ
置換基を有していてもよい。遊離結合は炭素原子又は窒
素原子に縮合されていてもよい。特別の複素環式基は、
例えばチェノ−２，５−イレン、チェノ−２，４−イレ
ン、ピ２シー／Ｉ／−１，４−イレン、チアゾール−２
，５−イレン、１，６゜４−チアジアゾール−２，５−
イレン、１．．５゜４−オキサジアゾール−２，５−イ
レン、ピペリジン−１，４−ジイル及び１，４−ビペ２
ジンー１．４−ジイルである。
炭素原子を有する直鎖状アルキレン又はアルケニレン、
奇に６〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり −
ｙ′ｉ−は複素環でありかつＡ”は直接結合、メチレン
、エチレン、ト複素壌式基−Ｙ３−が表わす過当なもの
は、例えば罵索、酸素及び眺黄原子から選択される１、
２又は６個の複紫恩子を含有する単又は夙狽式２価の複
素環式基であり、＃４ｉ累環式基は先金に＆８沌されて
いるか、部分的に飽和されているか又は不飽和であって
もよく、ベンゼン穢に縮合されていてもよく、かつ１個
以上のへロｒン原子、アルキル、アルコキシ又はオキソ
置換基を有していてもよい。遊離結合は炭素原子又は窒
素原子に縮合されていてもよい。特別の複素環式基は、
例えばチェノ−２，５−イレン、チェノ−２，４−イレ
ン、ピ２シー／Ｉ／−１，４−イレン、チアゾール−２
，５−イレン、１，６゜４−チアジアゾール−２，５−
イレン、１．．５゜４−オキサジアゾール−２，５−イ
レン、ピペリジン−１，４−ジイル及び１，４−ビペ２
ジンー１．４−ジイルである。
Ｙ５中の過当なアルコキシを挨基は、例えばメトキシ又
はエトキシである。
はエトキシである。
Ｈｌがアルキル、アルケニル又はシクロアルキルを表わ
す男曾の過当な基は、メチル、エチル、ｎ−７００ビル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル
、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、２．２
−ジメチルゾロビル、１−メチルブチル、２−メチルブ
チル、ｎ−ヘキシル、１．１−ジメチルブチル、１゜３
−ジメチルブチル、ｎ−へエチル、ｎ−デシル、ｎ−ウ
ンデシル、アリル、シクロペンチルシクロヘキシルでア
ル。
す男曾の過当な基は、メチル、エチル、ｎ−７００ビル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル
、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、２．２
−ジメチルゾロビル、１−メチルブチル、２−メチルブ
チル、ｎ−ヘキシル、１．１−ジメチルブチル、１゜３
−ジメチルブチル、ｎ−へエチル、ｎ−デシル、ｎ−ウ
ンデシル、アリル、シクロペンチルシクロヘキシルでア
ル。
Ｒ１がアリール又はアラルキルである場合の適ａなｄ＆
Ｌ’ｔ’ｌｌえはフェニル、０−エチルフェニル、ｐ−
クロ四フェニル、ｍ−／／ロロフェニル、ｐ−シアノフ
ェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、ｐ−／）キシフェニ
ル、ペンシル、アルファーメチルベンジル、ｐ−クロロ
ベンジル、ｐ−メチルベンゾル、５．４−ジクロルペン
シル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−メチルチオベンジル、
ｐ −トリフルオロメチルベンジルフェネチル、ｐ−フ
ルオロフェネチル、ｐ−クロロフェネチルである。
Ｌ’ｔ’ｌｌえはフェニル、０−エチルフェニル、ｐ−
クロ四フェニル、ｍ−／／ロロフェニル、ｐ−シアノフ
ェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、ｐ−／）キシフェニ
ル、ペンシル、アルファーメチルベンジル、ｐ−クロロ
ベンジル、ｐ−メチルベンゾル、５．４−ジクロルペン
シル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−メチルチオベンジル、
ｐ −トリフルオロメチルベンジルフェネチル、ｐ−フ
ルオロフェネチル、ｐ−クロロフェネチルである。
Ｈｌが八戸ｒノアルキルである場合の過当な基は、例え
ば２−クロＩ：ｌ−２ｓ２−ゾフルオローエチル、２，
２．２−）リフルオロエチル、１Ｈ，ＩＨ−へブタフル
オロジチル、４．４，５゜５．５−ペンタフルオロフェ
ニル又はＩＨ，ＩＨｔ ２ ：Ｈ＃ ２ Ｈｔ ３ Ｈ
＋ ５ Ｈ−ヘプタフルオロヘキシである。
ば２−クロＩ：ｌ−２ｓ２−ゾフルオローエチル、２，
２．２−）リフルオロエチル、１Ｈ，ＩＨ−へブタフル
オロジチル、４．４，５゜５．５−ペンタフルオロフェ
ニル又はＩＨ，ＩＨｔ ２ ：Ｈ＃ ２ Ｈｔ ３ Ｈ
＋ ５ Ｈ−ヘプタフルオロヘキシである。
複素環式−−ＮＲ”Ｒにの過当な基は、例えばピロリジ
ノ、ピペリジノ、４−メチルチオベンジル、６−メチル
ピペリジノ、モルホリノ又は４−メチルピペラジノであ
る。
ノ、ピペリジノ、４−メチルチオベンジル、６−メチル
ピペリジノ、モルホリノ又は４−メチルピペラジノであ
る。
Ｒ′又はＨｌ２がアルキル基である場合の適当な基は、
例えばメチル、エチル又はｎ−ブチルである。
例えばメチル、エチル又はｎ−ブチルである。
１つの過当な塩は、塩基性′ビ能基をゼするフェノール
ｖｊ尋体、・列えばＲ５及びＲ６が一緒に−ＮＲ−ＣＨ
２−又＋’ｊ、−Ｎ＝ｃＨ−をｔｂ ｈＭする化＠物の
■付ＪＪｒＪ塩である。適当なば付加塩は、例えば塩酸
塩、臭化水ｔ、＃Ｒ塩、＝ば塩、クエン畝塚、診ば塩又
は酒石酸塩である。
ｖｊ尋体、・列えばＲ５及びＲ６が一緒に−ＮＲ−ＣＨ
２−又＋’ｊ、−Ｎ＝ｃＨ−をｔｂ ｈＭする化＠物の
■付ＪＪｒＪ塩である。適当なば付加塩は、例えば塩酸
塩、臭化水ｔ、＃Ｒ塩、＝ば塩、クエン畝塚、診ば塩又
は酒石酸塩である。
もう１つの適当な塩は、カルボギシ官能基を有するフェ
ノール誘導体、例えばＲ３がカルボキシアルカロイルで
ある化合物の塩基付加塩である。適当な塩基付加塩は、
例えばナトリウム、カリウム、アンモニウム又はシクロ
ヘキシルアミン塩である。
ノール誘導体、例えばＲ３がカルボキシアルカロイルで
ある化合物の塩基付加塩である。適当な塩基付加塩は、
例えばナトリウム、カリウム、アンモニウム又はシクロ
ヘキシルアミン塩である。
本発明による有利なフェノール誘導体は Ｒ３置換基と
Ｒ１５が全て水ｇｙＡ子であり 、Ｈ４が水素原子であ
りか°つＲ１４が水素原子、メチル又はエチルであるか
又はＲ４とＲ１４が一緒に結合されており Ｒ５が水素
原子でありかっＲ６がメチル、エチル又暎ｎ−プロピル
であるか又はＲ５とＲ’ ！！−％ Ｋ −ＣＨ２−、
−ＣＨ２ＣＨ，−ＣＩ−ＣＨ２ＣＩ（、）−１−Ｃ試Ｒ
−又は−Ｓ−を形成し、−人−が式：％式％） を有し、該式中ｐは２〜９の整数であり、ｑは０〜６の
整数であり、かつＹ３はピラゾール−１，４−イレン、
１，５．４−オキサジアゾ−／ｌ’−２９５−イレン、
ピペリジン−１，４−ジイル又は１．４−ピペラジン−
１，４−ジイルであり、 ＨＡが夫々４〜１０個の炭素原子を有するアルキ／Ｉ／
４又はフルオロアルキル基、又はフェニル基又はクロロ
フェニル基、又はフェニル、トリル、ハロゲノフェニル
又はトリフルオロメチルフエニ／ｌ／直換基を有する１
〜６個の炭素原子を有するアルキル基であるか、又は以
下に定義するＲ′に結合されており、 Ｘが一〇〇ＮＲ”−、−８−、−８ｏ−又は−８０２−
であり、上峰己式中Ｒ′は水素原子又は６個までの炭素
原子を有するアルキル基であるか又はＲ１と一緒に５又
は６個の炭素原子を有するアルキレン基を形成し、 かつ環式Ｃが任意に１個又は２個のメチル置換基を有し
ていてもよい前記式を有するものである。
Ｒ１５が全て水ｇｙＡ子であり 、Ｈ４が水素原子であ
りか°つＲ１４が水素原子、メチル又はエチルであるか
又はＲ４とＲ１４が一緒に結合されており Ｒ５が水素
原子でありかっＲ６がメチル、エチル又暎ｎ−プロピル
であるか又はＲ５とＲ’ ！！−％ Ｋ −ＣＨ２−、
−ＣＨ２ＣＨ，−ＣＩ−ＣＨ２ＣＩ（、）−１−Ｃ試Ｒ
−又は−Ｓ−を形成し、−人−が式：％式％） を有し、該式中ｐは２〜９の整数であり、ｑは０〜６の
整数であり、かつＹ３はピラゾール−１，４−イレン、
１，５．４−オキサジアゾ−／ｌ’−２９５−イレン、
ピペリジン−１，４−ジイル又は１．４−ピペラジン−
１，４−ジイルであり、 ＨＡが夫々４〜１０個の炭素原子を有するアルキ／Ｉ／
４又はフルオロアルキル基、又はフェニル基又はクロロ
フェニル基、又はフェニル、トリル、ハロゲノフェニル
又はトリフルオロメチルフエニ／ｌ／直換基を有する１
〜６個の炭素原子を有するアルキル基であるか、又は以
下に定義するＲ′に結合されており、 Ｘが一〇〇ＮＲ”−、−８−、−８ｏ−又は−８０２−
であり、上峰己式中Ｒ′は水素原子又は６個までの炭素
原子を有するアルキル基であるか又はＲ１と一緒に５又
は６個の炭素原子を有するアルキレン基を形成し、 かつ環式Ｃが任意に１個又は２個のメチル置換基を有し
ていてもよい前記式を有するものである。
本発明による轡に有利なフェノ−／Ｌ／ｉ！Ｉ導体は、
複素環式基Ｙ５内の炭素原子を除き、２つの基Ａ及びＲ
１中の炭素原子の数の和がＢｉ中にフェニル基が＃、仕
しない勘合に１１〜１６であり、かりＢ、Ｌ中にフェニ
ル基が存在する勘合に、１６〜１５である前記式を１す
る。
複素環式基Ｙ５内の炭素原子を除き、２つの基Ａ及びＲ
１中の炭素原子の数の和がＢｉ中にフェニル基が＃、仕
しない勘合に１１〜１６であり、かりＢ、Ｌ中にフェニ
ル基が存在する勘合に、１６〜１５である前記式を１す
る。
本発明による籍に有利なフェノール誘導体は、’ｂｎｙ
カ６−ヒドロキシー２−ｐ−ヒドロキシフェニルナフト
−１−イルでありかつＡ−が−（ＣＨ２）ａ−Ｙ’−（
ＣＨａ）ａ−であるか又はＮＵが１．２．５．４−テト
ラヒドロ−６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニ
ルナフチル−１−イル（Ｉ Ｒ８＊ ２Ｒ８又はＩ Ｒ
ｅ 、 ２８Ｒ異性体のいずれか）、又は１，２，５．
４−テトラヒトＩ：ｌ−６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒド
ロキシフェニル−２−メチルナフト−１−イｌＬ／（１
Ｒ８゜２ＲＩ３又はＩ Ｒ８、２８Ｂ異性体のいずれか
）でありかつＡが−（ＣＨ２）４−Ｙ３−（ＣＨ５Ｉ）
２−又は−（Ｃ）１２）４−Ｙ３−（Ｃ）１２）、−で
あるか又は ＮＵが（ＩＲ８，２Ｒ８） −５−ヒドロキシ−２−ｐ
−ヒドロキシフェニルインダン−１−イル又は（１Ｒｓ
＊２ａｓ） −５−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフ
ェニル−２−メチルインダン−１−イルでありかつ人が
−（ＣＲ２）４−Ｙ５−（ＣＨ２九−であり、 −ＹＢ−がピラゾール−１，４−イレン、１゜６．４−
オキサジアゾール−２，５−イレン、ピペリジン−１，
４−ジイル又は１．４−ビペ２ジンー１，４−ジイルで
あり、 かつＸが−（、！ＯＮＲ”Ｒ″であり、該式中Ｒ′が水
素原子又はメチルでありかつＲ↓がｎ−ブチル、ＩＨｔ
ＩＨ−へブタフルオロジチル、ｎ−ペンチル又はｎ−ヘ
キシルであるか又はＸが一８Ｒ” 。
カ６−ヒドロキシー２−ｐ−ヒドロキシフェニルナフト
−１−イルでありかつＡ−が−（ＣＨ２）ａ−Ｙ’−（
ＣＨａ）ａ−であるか又はＮＵが１．２．５．４−テト
ラヒドロ−６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニ
ルナフチル−１−イル（Ｉ Ｒ８＊ ２Ｒ８又はＩ Ｒ
ｅ 、 ２８Ｒ異性体のいずれか）、又は１，２，５．
４−テトラヒトＩ：ｌ−６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒド
ロキシフェニル−２−メチルナフト−１−イｌＬ／（１
Ｒ８゜２ＲＩ３又はＩ Ｒ８、２８Ｂ異性体のいずれか
）でありかつＡが−（ＣＨ２）４−Ｙ３−（ＣＨ５Ｉ）
２−又は−（Ｃ）１２）４−Ｙ３−（Ｃ）１２）、−で
あるか又は ＮＵが（ＩＲ８，２Ｒ８） −５−ヒドロキシ−２−ｐ
−ヒドロキシフェニルインダン−１−イル又は（１Ｒｓ
＊２ａｓ） −５−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフ
ェニル−２−メチルインダン−１−イルでありかつ人が
−（ＣＲ２）４−Ｙ５−（ＣＨ２九−であり、 −ＹＢ−がピラゾール−１，４−イレン、１゜６．４−
オキサジアゾール−２，５−イレン、ピペリジン−１，
４−ジイル又は１．４−ビペ２ジンー１，４−ジイルで
あり、 かつＸが−（、！ＯＮＲ”Ｒ″であり、該式中Ｒ′が水
素原子又はメチルでありかつＲ↓がｎ−ブチル、ＩＨｔ
ＩＨ−へブタフルオロジチル、ｎ−ペンチル又はｎ−ヘ
キシルであるか又はＸが一８Ｒ” 。
−１＋３０Ｒ”又は−８０２Ｒ”であり、咳式中Ｒ１が
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、４．４．５，５．５−ペ
ンタ−フルオロペンチル又は１ ａ ｔ Ｉ Ｈｅ ２
Ｈ，２Ｈ＃５Ｈｅ５Ｈ−へブタフルオロヘキシルである
式を有する。
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、４．４．５，５．５−ペ
ンタ−フルオロペンチル又は１ ａ ｔ Ｉ Ｈｅ ２
Ｈ，２Ｈ＃５Ｈｅ５Ｈ−へブタフルオロヘキシルである
式を有する。
ＮＵが表わす最も有利なものは、（ＩＲ８，２Ｒ８）−
１，２，５，４−テトラヒトｔ−＝６−ヒドロキシ−２
−ｐ−ヒドロキシフェニル−２−メチルナフト−１−イ
ルでありかつＹ３が表わす最も有利なものはビラシー／
Ｉ’−１，４−イレンである。
１，２，５，４−テトラヒトｔ−＝６−ヒドロキシ−２
−ｐ−ヒドロキシフェニル−２−メチルナフト−１−イ
ルでありかつＹ３が表わす最も有利なものはビラシー／
Ｉ’−１，４−イレンである。
本発明の特殊な鋳得体は以下の実施例に記載されている
。それらのうちで時に有利な化合物は、（ＩＲ８，２Ｒ
８）−１−（４−（４−（２−ｎ−ヘキシルチオエチ＃
）ピラゾール−１−イル〕−ソチルｌ−２−ｐ−ヒドロ
キシフェニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフト−６−オール又はその相応するヘキシルスル
フィ＝ｙ誘導体、及び相応する４ 、 ４ 、５ 、５
゜５−ペンタフルオロペンチルチオ誘導体及ヒ相応スる
４、４．５，５．５−ペンタフルオロペンチルスルフィ
ニル誘導体である。
。それらのうちで時に有利な化合物は、（ＩＲ８，２Ｒ
８）−１−（４−（４−（２−ｎ−ヘキシルチオエチ＃
）ピラゾール−１−イル〕−ソチルｌ−２−ｐ−ヒドロ
キシフェニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフト−６−オール又はその相応するヘキシルスル
フィ＝ｙ誘導体、及び相応する４ 、 ４ 、５ 、５
゜５−ペンタフルオロペンチルチオ誘導体及ヒ相応スる
４、４．５，５．５−ペンタフルオロペンチルスルフィ
ニル誘導体である。
Ｘが式： −ＣＯＮＲ”−、−Ｃ８ＮＢ”−又は−８０
２ＮＲ”−を有する、本発明のフェノール誘導体の有利
な製法は、式： ％式％ （式中、Ａは前記のもの表わし、ＮＵ”はヒドロキシル
基が保画されている場合を除いた、ＮＵに関して記帳し
たものを茨わし、かつｚｌはカルボン酸、チオカルボン
酸又はスルホンばから誘導される活性化された基を嵌わ
す〕で示される化合物を式： ％式％ （式中 ＨＡ及びｐｇは前記のものを表わす）で示され
るア゛オンと反応させ、次いでＮＵ、ｌ中の保護基を常
法によって除去することより成る。適当な活性化された
基ｚ１は、例えば混合無水物、例えば販とインブチルク
ロロホルメートのようなりロロホルメートと反応させる
ことによって形成される無水物である。
２ＮＲ”−を有する、本発明のフェノール誘導体の有利
な製法は、式： ％式％ （式中、Ａは前記のもの表わし、ＮＵ”はヒドロキシル
基が保画されている場合を除いた、ＮＵに関して記帳し
たものを茨わし、かつｚｌはカルボン酸、チオカルボン
酸又はスルホンばから誘導される活性化された基を嵌わ
す〕で示される化合物を式： ％式％ （式中 ＨＡ及びｐｇは前記のものを表わす）で示され
るア゛オンと反応させ、次いでＮＵ、ｌ中の保護基を常
法によって除去することより成る。適当な活性化された
基ｚ１は、例えば混合無水物、例えば販とインブチルク
ロロホルメートのようなりロロホルメートと反応させる
ことによって形成される無水物である。
ＮＵＬ中の適当な保−基は、例えばアルキル又はアラル
キルエーテル、例えばメチル又はベンジルエーテル（又
はヒドロキシ官能基の両者を有する、テトラヒドロビラ
ニルエーテルでアル。
キルエーテル、例えばメチル又はベンジルエーテル（又
はヒドロキシ官能基の両者を有する、テトラヒドロビラ
ニルエーテルでアル。
メチルエーテルが有利であり、かつメチル基は有利に三
臭化硼素で除去される。
臭化硼素で除去される。
Ｘが式ニーＣｏ−を有する、本発明のフェノール誘導体
の有利な製法は、式： ％式％ （式中、ＮＵ”及びＡは前記のものを表わす）で示され
る酸を式： （式中 ＨＡは前記のものを表わしかつＭは金属原子、
例えはリチウム原子を表わす）で示されるオルガノ金綱
化合物と反応させ、次いでＮＵＬ中の保謄基を常法で除
去することより成る。
の有利な製法は、式： ％式％ （式中、ＮＵ”及びＡは前記のものを表わす）で示され
る酸を式： （式中 ＨＡは前記のものを表わしかつＭは金属原子、
例えはリチウム原子を表わす）で示されるオルガノ金綱
化合物と反応させ、次いでＮＵＬ中の保謄基を常法で除
去することより成る。
ｘが式ニーＳ−をＭする、本＠明のフェノール誘導体の
有利な製法は、式： ％式％ （式中、ＮＵ”及びＡは前記のものを表わしかっｚｌｌ
は瀘ｇＪ、可能な基を衣わす）で示される化合物を式： ％式％ （式中 ＨＡは前記のものを表わす）で示される化合物
と反応させ、次いでＮＵ’中の保護基を常法で除去する
ことより成る。
有利な製法は、式： ％式％ （式中、ＮＵ”及びＡは前記のものを表わしかっｚｌｌ
は瀘ｇＪ、可能な基を衣わす）で示される化合物を式： ％式％ （式中 ＨＡは前記のものを表わす）で示される化合物
と反応させ、次いでＮＵ’中の保護基を常法で除去する
ことより成る。
ｚ″が衣わす適当なものは、例えばハロゲン原子、例え
ば臭素原子、又はスルホニルオキシ基、例えはメタンス
ルホニルオキシ又はトルエン−ｐ−スルホニルオキシ基
でアル。
ば臭素原子、又はスルホニルオキシ基、例えはメタンス
ルホニルオキシ又はトルエン−ｐ−スルホニルオキシ基
でアル。
Ｘが式： −ＮＲム”ＣＯ−、−ＮＲ”ＣＢ−、−ＮＲ
”（、！ＯＮＲ”−１ＮＲ”に −ＮＲ”に−Ｃ−ＮＲ”−又は−ＮＲ”ＣＯＯ−を有す
る、本発明のフェノール誘導体の有利な製法は、式：％
式％） 、（式中、ＮＵ”、Ａ及びＲは＃記のものを表わす）で
示される化合物を、式； ％式％ で示される−から誘導されるアシル化剤、又は銀糸な製
造するためには式： で示されるインシアネート、又はグアニシンを輔輩する
ためには式： ％式％ で示されるシアンアミドと反応させ、次いでＮＵ”中の
保岐基な常法で除去することから成り、上記式中Ｒ１は
前記のものを表わす。
”（、！ＯＮＲ”−１ＮＲ”に −ＮＲ”に−Ｃ−ＮＲ”−又は−ＮＲ”ＣＯＯ−を有す
る、本発明のフェノール誘導体の有利な製法は、式：％
式％） 、（式中、ＮＵ”、Ａ及びＲは＃記のものを表わす）で
示される化合物を、式； ％式％ で示される−から誘導されるアシル化剤、又は銀糸な製
造するためには式： で示されるインシアネート、又はグアニシンを輔輩する
ためには式： ％式％ で示されるシアンアミドと反応させ、次いでＮＵ”中の
保岐基な常法で除去することから成り、上記式中Ｒ１は
前記のものを表わす。
適当なアシル化剤は、例えばアシルクロリド又はアシル
無水物である。
無水物である。
前記方法の全てにおいて使用するための出発物質は、常
法により核ＮＵＩ上で側鎖−Ａ−ＣＯＯＨ又は−Ａ２−
ＯＨ２、Ｙ合成することにより得ることができる。この
ような合成乞実施するための詳細な方法は以下の実施例
に記載されているが、但し一般的に表現すれば、式： ％式％） （上記式中、Ａ及び２には前記のものを表わし、Ａ２は
−ＡにＣＨ２がＡと同じものχ表わすよ５なものχ表わ
し、Ａ２’ｄは−ＣＨ２、２Ａ” ’ 、２−がＡと同
じものン表わすようなもの？表わし、かつＲ７は水素原
子、又は６個までの炭素原子を有するアルキル基である
）で示される化合物乞、式：％式％（ （式中、ＮＵｌは前記のもの乞表わしかっＡ３は直接結
合又はアルキレン基である）で示される化合物、又は該
化合物に転化することのできる化合物、又は式： ％式％ （式中 Ｒ７は前記のものを表わしかつＡ４はアルキレ
ン又は変性されたアルキレン基である）で示されるジエ
チルホスホネート又は式：％式％ （式中 Ｒ７及びＡ４は前記のものを表わす）で示され
るトリフェニルホスホニウムゾロミドと反応させて、式
： ％式％ （式中、ＮＴＪＩ、Ａ’、Ａ４及びＲ７は前記のものＺ
表わｊ）で示される化合物を得ることができる。該化合
物は、Ａがオレフィン系二重結合を含有する本発明のフ
ェノール誘導体７得るために直接使用することができ、
又は式中〜−Ａ３−（ＯＨ２）２−Ａ’−が前記と同じ
ものを表わす、本発明のフェノール誘導体を製造するだ
めの出発物質乞得るために還元することができる。
法により核ＮＵＩ上で側鎖−Ａ−ＣＯＯＨ又は−Ａ２−
ＯＨ２、Ｙ合成することにより得ることができる。この
ような合成乞実施するための詳細な方法は以下の実施例
に記載されているが、但し一般的に表現すれば、式： ％式％） （上記式中、Ａ及び２には前記のものを表わし、Ａ２は
−ＡにＣＨ２がＡと同じものχ表わすよ５なものχ表わ
し、Ａ２’ｄは−ＣＨ２、２Ａ” ’ 、２−がＡと同
じものン表わすようなもの？表わし、かつＲ７は水素原
子、又は６個までの炭素原子を有するアルキル基である
）で示される化合物乞、式：％式％（ （式中、ＮＵｌは前記のもの乞表わしかっＡ３は直接結
合又はアルキレン基である）で示される化合物、又は該
化合物に転化することのできる化合物、又は式： ％式％ （式中 Ｒ７は前記のものを表わしかつＡ４はアルキレ
ン又は変性されたアルキレン基である）で示されるジエ
チルホスホネート又は式：％式％ （式中 Ｒ７及びＡ４は前記のものを表わす）で示され
るトリフェニルホスホニウムゾロミドと反応させて、式
： ％式％ （式中、ＮＴＪＩ、Ａ’、Ａ４及びＲ７は前記のものＺ
表わｊ）で示される化合物を得ることができる。該化合
物は、Ａがオレフィン系二重結合を含有する本発明のフ
ェノール誘導体７得るために直接使用することができ、
又は式中〜−Ａ３−（ＯＨ２）２−Ａ’−が前記と同じ
ものを表わす、本発明のフェノール誘導体を製造するだ
めの出発物質乞得るために還元することができる。
式：
％式％
（式中、ＮＵＩ及びＡには前記のものＺ表わす）で示さ
れる中間体は、前記の第１又は第２の本発明方法のため
の出発物質を提供する式：％式％ で示される相応するカルヴン酸に酸化することができ、
又はハロゲン化試薬又はスルホニル化剤と反応させるこ
とにより、前記の第３の本発明方法のための出発物質を
提供する式：％式％ で示される化合物に転化することができる。
れる中間体は、前記の第１又は第２の本発明方法のため
の出発物質を提供する式：％式％ で示される相応するカルヴン酸に酸化することができ、
又はハロゲン化試薬又はスルホニル化剤と反応させるこ
とにより、前記の第３の本発明方法のための出発物質を
提供する式：％式％ で示される化合物に転化することができる。
前記の第４の本発明方法のための出発物質は、前記の第
３の本発明方法を使用し、但し式：Ｒｘ５ａのチオール
の代りに式： Ｒ１”ＮＨのアミンを使用することによ
り得ることができる。
３の本発明方法を使用し、但し式：Ｒｘ５ａのチオール
の代りに式： Ｒ１”ＮＨのアミンを使用することによ
り得ることができる。
本発明のフェノール誇導体の特に有利な製法は、式：
％式％
（式中、ＮＯ，ＮＵＩ、 ＡＬ及びｚ２は前記のものを
表わす）で示される化合物χ式： ％式％ （式中、ＣＨ２ｌ、 Ｘ、 Ａにｌ及びＹ３は前記のも
のｔ表わしかつＨ原子は化合物ＮＵ−ＡＩ−Ｚ”又はＮ
Ｕｌ−ＡＩ−Ｚ”と反応することができるように−７３
−内に位置する）で示される化合物と反応させ、次いで
、ＮＵＩ中の保穫基を常法で除去することより成る。
表わす）で示される化合物χ式： ％式％ （式中、ＣＨ２ｌ、 Ｘ、 Ａにｌ及びＹ３は前記のも
のｔ表わしかつＨ原子は化合物ＮＵ−ＡＩ−Ｚ”又はＮ
Ｕｌ−ＡＩ−Ｚ”と反応することができるように−７３
−内に位置する）で示される化合物と反応させ、次いで
、ＮＵＩ中の保穫基を常法で除去することより成る。
置換基Ｒ３が水素原子以外のものである、本発明のフェ
ノ−ル誘導体は、置換基Ｒ３が水素原子である相応する
化合物から、通常のエーテル化又はエステル化によって
得ることができ、かつこれらはまた逆に相応するヒドロ
キシ化合物を製造するために使用することができる。
ノ−ル誘導体は、置換基Ｒ３が水素原子である相応する
化合物から、通常のエーテル化又はエステル化によって
得ることができ、かつこれらはまた逆に相応するヒドロ
キシ化合物を製造するために使用することができる。
−ｘＬが一０８ＮＨ−又バーｆＮａａｓ−テアル、本発
明ノアエノール誘導体は、Ｘが一０ＯＮＨ−又は−ＮＨ
ＯＯ−である相応する化合物Ｙ、２．４−ビス−（４−
７’）キシフェニル）−１，３１’チア−２゜４−ジホ
スフエタンー２，４−ジスルフィドと反応させることに
より得ることができる。
明ノアエノール誘導体は、Ｘが一０ＯＮＨ−又は−ＮＨ
ＯＯ−である相応する化合物Ｙ、２．４−ビス−（４−
７’）キシフェニル）−１，３１’チア−２゜４−ジホ
スフエタンー２，４−ジスルフィドと反応させることに
より得ることができる。
Ｘが一日〇−又は−８０２−である、本発明のフェノー
ル誘導体は、Ｘが−８−である相応する化合物の酸化に
より得ることができる。該酸化のための条件は、所望の
生成物が得られるように選択すべきである。例えばメタ
過沃素酸ナトリウム水溶液は硫黄原子ヲ酸化してスルフ
ィニルにし、かつクロロホルム溶液中のｍ−クロロ過安
息香酸は硫黄原子を酸化してスルホニルにする。
ル誘導体は、Ｘが−８−である相応する化合物の酸化に
より得ることができる。該酸化のための条件は、所望の
生成物が得られるように選択すべきである。例えばメタ
過沃素酸ナトリウム水溶液は硫黄原子ヲ酸化してスルフ
ィニルにし、かつクロロホルム溶液中のｍ−クロロ過安
息香酸は硫黄原子を酸化してスルホニルにする。
ＲδとＲ６が一、２、２−Ｙ形成しかつＲ′とＲ１４の
両者が水素原子であるか又はＲ４とＲ１４が、ＯＲ’−
ＯＲ”がオレフィン系二重結合であるように一緒に結合
されている、本発明のフェノール誘導体は、常法で、例
えば２，６−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベ
ンゾキノンで芳香族化することになり、−ＯＲ番−０Ｒ
Ｉ ’−と−Ｒ５−Ｒ’ −両者が一〇Ｈ−ＯＨ−であ
るフェノール誘導体（ｊなわち、ナフタリン誘導体）に
転化することができる。
両者が水素原子であるか又はＲ４とＲ１４が、ＯＲ’−
ＯＲ”がオレフィン系二重結合であるように一緒に結合
されている、本発明のフェノール誘導体は、常法で、例
えば２，６−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベ
ンゾキノンで芳香族化することになり、−ＯＲ番−０Ｒ
Ｉ ’−と−Ｒ５−Ｒ’ −両者が一〇Ｈ−ＯＨ−であ
るフェノール誘導体（ｊなわち、ナフタリン誘導体）に
転化することができる。
作用
前記のように、本発明のフェノール誘導体は抗エストロ
ゲン作用を有する。このことはラットにエストラジオー
ルベンゾエートを投与することにより誘発させた未熟の
雌のラットの子宮の重量増加に対する拮抗作用によって
確認することができる。従って、本発明のフェノール誘
導体及びエストラジオールベンゾエートを上記のような
ラットに３日間間時投与した場合、本発明のフェノール
誘導体を伴わずにエストラジオールベンゾエートを投与
することによって誘発される子宮重量の実質的増加より
も少ない増加が観察される。
ゲン作用を有する。このことはラットにエストラジオー
ルベンゾエートを投与することにより誘発させた未熟の
雌のラットの子宮の重量増加に対する拮抗作用によって
確認することができる。従って、本発明のフェノール誘
導体及びエストラジオールベンゾエートを上記のような
ラットに３日間間時投与した場合、本発明のフェノール
誘導体を伴わずにエストラジオールベンゾエートを投与
することによって誘発される子宮重量の実質的増加より
も少ない増加が観察される。
特に、本発明の有利なフェノール誘導体は、公知の抗エ
ストロゲン剤のタモキシフェン及びクロミツエンとは異
なり、部分的働筋効果を生じない用量で抗エストロゲン
作用を生じる。有利なフェノールケエスト２ジオールベ
ンゾエートと一緒に前記のようなラットに同時に投与す
ると、適量で子宮重量増加は全く観察されない、前記の
薬理学的特性ン有する化合物は、タモキシフェンが有用
とされる同じ条件の治療において、特に無排卵不妊症の
治療及び乳腺腫瘍の治療において重要である。また、月
経不順の治療忙おいても有効である。
ストロゲン剤のタモキシフェン及びクロミツエンとは異
なり、部分的働筋効果を生じない用量で抗エストロゲン
作用を生じる。有利なフェノールケエスト２ジオールベ
ンゾエートと一緒に前記のようなラットに同時に投与す
ると、適量で子宮重量増加は全く観察されない、前記の
薬理学的特性ン有する化合物は、タモキシフェンが有用
とされる同じ条件の治療において、特に無排卵不妊症の
治療及び乳腺腫瘍の治療において重要である。また、月
経不順の治療忙おいても有効である。
温血動物において抗エストロゲン作用を生せしめるため
に使用する場合には、典型的な１日当り用量は、経口又
は注射投与において０．１〜２５＃／％−である。ヒト
の場合には、５〜１２５０ｓｐ／日の経口投与に相当す
る。本発明のフェノール誘導体は、最も好ましくはヒト
に対して医薬相成物の形で投与される。
に使用する場合には、典型的な１日当り用量は、経口又
は注射投与において０．１〜２５＃／％−である。ヒト
の場合には、５〜１２５０ｓｐ／日の経口投与に相当す
る。本発明のフェノール誘導体は、最も好ましくはヒト
に対して医薬相成物の形で投与される。
本発明のも５１つの％像によれば、本発明のフェノール
誘導体と、製薬学的に認容される希釈剤又は賦形剤とか
ら成る医薬組成物が提供される。
誘導体と、製薬学的に認容される希釈剤又は賦形剤とか
ら成る医薬組成物が提供される。
該組成物は経口又は非経口的投与のため適当な形であっ
てよい。錠剤又はカプセルが特に経口投与のために好ま
しい形でありかつこのような組成物は常法によつ′Ｃ製
造することができかつ常用の賦形剤を含有する。従って
、錠剤は希釈剤、例エハマンニットール又はトウモロコ
シスターチ、崩壊剤、例えばアルイン剤、結合剤例えば
メチルセルロース、及び滑剤例えばステアリン酸マグネ
シウムを含有する。
てよい。錠剤又はカプセルが特に経口投与のために好ま
しい形でありかつこのような組成物は常法によつ′Ｃ製
造することができかつ常用の賦形剤を含有する。従って
、錠剤は希釈剤、例エハマンニットール又はトウモロコ
シスターチ、崩壊剤、例えばアルイン剤、結合剤例えば
メチルセルロース、及び滑剤例えばステアリン酸マグネ
シウムを含有する。
該組成物は、本発明の７工ノール誘導体の他に、ホルモ
ン作用を抑制又は拮抗する１種以上の別の物質、例えば
フルタミド、抗プロゲスチージョン剤、又はアロマター
ゼ抑制剤例えばアミノグルテチミドを含有することがで
きる。
ン作用を抑制又は拮抗する１種以上の別の物質、例えば
フルタミド、抗プロゲスチージョン剤、又はアロマター
ゼ抑制剤例えばアミノグルテチミドを含有することがで
きる。
経口投与のための組成物は、好ましくは本発明のフェノ
ール誘導体５〜５００キχ含有する。
ール誘導体５〜５００キχ含有する。
実施例
次に実施例により本発明ン説明するが、但し本発明を限
定するものではない。
定するものではない。
例１
ジメチルホルムアミド２．ｄ中の４−（２−へキシルチ
オエチル）ピラゾール０．２１２．９の溶液ｔジメチル
ホルムアミド１０＋ｗＪ中の水素化ナトリウム０．４８
、！９ （油状物を石油エーテルで洗浄した鉱油中の
５０俤の分散液）の攪拌懸濁液に加えかつ該混合物を実
験室温度で１時間攪拌した。ジメチルホルムアミド１０
ｄ中の１．２゜３．４−テトラヒドロ−１−（４−メシ
ルオキジプチル）−６−メドキシー２−ｐ−メトキシフ
ェニル−２−メチルナフタリン０．４３２ Ｎの溶液ン
加しかつ該混合物を実験室温度で１６時間攪拌しした。
オエチル）ピラゾール０．２１２．９の溶液ｔジメチル
ホルムアミド１０＋ｗＪ中の水素化ナトリウム０．４８
、！９ （油状物を石油エーテルで洗浄した鉱油中の
５０俤の分散液）の攪拌懸濁液に加えかつ該混合物を実
験室温度で１時間攪拌した。ジメチルホルムアミド１０
ｄ中の１．２゜３．４−テトラヒドロ−１−（４−メシ
ルオキジプチル）−６−メドキシー２−ｐ−メトキシフ
ェニル−２−メチルナフタリン０．４３２ Ｎの溶液ン
加しかつ該混合物を実験室温度で１６時間攪拌しした。
重炭酸ナトリウム飽和水溶液３０４欠加えかつ該混合物
を塩化メチレン夫々２０ｄで６回抽出した。合した抽出
物を乾燥しかつ蒸発乾固しかつその残留物’ｅ ａ １
：層剤として石油エーテル（沸点６０〜８０℃）と酢酸
エチルの３ ： １ ｖ／ｖ混合物を使用したシリカゲ
ルカラム上でのクロマトグラフィーによって精製した。
を塩化メチレン夫々２０ｄで６回抽出した。合した抽出
物を乾燥しかつ蒸発乾固しかつその残留物’ｅ ａ １
：層剤として石油エーテル（沸点６０〜８０℃）と酢酸
エチルの３ ： １ ｖ／ｖ混合物を使用したシリカゲ
ルカラム上でのクロマトグラフィーによって精製した。
塩化メチレン５ｙｄ中の三臭化硼素０．４ ｇの溶液奮
いアルピン雰囲下で一７０′Ｃに冷却した塩化メチレン
１０４中の前記のようにして得られた（１ｕｓ、２ｕｓ
）−１−（４−［４−（２−へキシルチオエチル）−ピ
ラゾール−１−イル〕ゾチル）−１，２，５，４−テト
ラヒドロ−６−メトキシ−２−ｐ−メトキシフェニル−
２−メチルナフタリンの攪拌溶液に加えかつ該混合物を
実験室温に高めかつ次いで重炭酸ナトリウム飽和水溶液
２０．ｄ中に注入した。該混合物ビ塩化メチレン夫々１
０４で６回抽出しかつ合した抽出物を水で洗浄し、乾燥
しかつ蒸発乾固した。該残留物乞溶離剤として塩化メチ
レン及び酢償エチルの６ ： １ ｖ／ｖ混合混合物用
使用シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーによっ
て１８８した。こうして、油状物として（ＩＨ８，２１
Ｓ）−１−［４−Ｃ４−（２−ヘキシルチオエチルツー
２２１戸−ルー１−イル］ゾチル１１．２，３．４−テ
トラヒドロ−２−ｐ−ヒドロキシフェール−２−メチル
ナフト−６−オールが得られ、この構造はプロトン磁気
共鳴及び質量分析により確認された。
いアルピン雰囲下で一７０′Ｃに冷却した塩化メチレン
１０４中の前記のようにして得られた（１ｕｓ、２ｕｓ
）−１−（４−［４−（２−へキシルチオエチル）−ピ
ラゾール−１−イル〕ゾチル）−１，２，５，４−テト
ラヒドロ−６−メトキシ−２−ｐ−メトキシフェニル−
２−メチルナフタリンの攪拌溶液に加えかつ該混合物を
実験室温に高めかつ次いで重炭酸ナトリウム飽和水溶液
２０．ｄ中に注入した。該混合物ビ塩化メチレン夫々１
０４で６回抽出しかつ合した抽出物を水で洗浄し、乾燥
しかつ蒸発乾固した。該残留物乞溶離剤として塩化メチ
レン及び酢償エチルの６ ： １ ｖ／ｖ混合混合物用
使用シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーによっ
て１８８した。こうして、油状物として（ＩＨ８，２１
Ｓ）−１−［４−Ｃ４−（２−ヘキシルチオエチルツー
２２１戸−ルー１−イル］ゾチル１１．２，３．４−テ
トラヒドロ−２−ｐ−ヒドロキシフェール−２−メチル
ナフト−６−オールが得られ、この構造はプロトン磁気
共鳴及び質量分析により確認された。
出発物質として使用した４−（２−へキシルチオエチル
）ピラゾールは以下のようにして得られた： ヘキサンチオール１．１４ｇＹジメチルホルムアミドｉ
［ｌａｄ中の水素化ナトリウム０．４８９（鉱油中の５
０％の分散液、これから油は石油エーテルで洗浄した）
の攪拌懸濁液に加えかつ該混合物を実験室温度で１時間
攪拌した。ジメチルホルムアミド１〇−中の４−（２−
クロロエチル）ピラゾール塩酸塩０．８３３ ｇ（”ジ
ャーナル０オプ串ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
テイー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃ
ａｎＣｈｅｍｉＯａ”Ｌ ８ｏｏ１ｅｔｙ ）”、１９
５３．７５．４０４８）の溶液を加えかつ該混合物を実
験室温度で１６時間攪拌した。水３０ａＡｊχ加えかつ
該混合物ン酢−エチル夫々２０ＭＩで３回抽出した。合
した抽出物χ乾燥しかつ蒸発乾固しかつ該残留物χ溶離
剤として酢酸エチルとトルエンの１ ： ’ｌ Ｖ／’
９混合物を使用したシリカゲルカラム上でのクロマトグ
ラフィーによって精製した。
）ピラゾールは以下のようにして得られた： ヘキサンチオール１．１４ｇＹジメチルホルムアミドｉ
［ｌａｄ中の水素化ナトリウム０．４８９（鉱油中の５
０％の分散液、これから油は石油エーテルで洗浄した）
の攪拌懸濁液に加えかつ該混合物を実験室温度で１時間
攪拌した。ジメチルホルムアミド１〇−中の４−（２−
クロロエチル）ピラゾール塩酸塩０．８３３ ｇ（”ジ
ャーナル０オプ串ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
テイー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃ
ａｎＣｈｅｍｉＯａ”Ｌ ８ｏｏ１ｅｔｙ ）”、１９
５３．７５．４０４８）の溶液を加えかつ該混合物を実
験室温度で１６時間攪拌した。水３０ａＡｊχ加えかつ
該混合物ン酢−エチル夫々２０ＭＩで３回抽出した。合
した抽出物χ乾燥しかつ蒸発乾固しかつ該残留物χ溶離
剤として酢酸エチルとトルエンの１ ： ’ｌ Ｖ／’
９混合物を使用したシリカゲルカラム上でのクロマトグ
ラフィーによって精製した。
こうして、４−（２−゛ヘキシルチオエチル）ピラゾー
ルが得られた。
ルが得られた。
出発物質として使用した（ＩＨ８，２１８）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−（４−メシルオキシジチル
）−６−メドキシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メ
チルナフタリンは以下のようにして得られた。
３，４−テトラヒドロ−１−（４−メシルオキシジチル
）−６−メドキシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メ
チルナフタリンは以下のようにして得られた。
塩化メチレン１５ｄ中めオキシ塩化燐０．２ ｗの溶液
を、０°Ｏｆ冷却した塩化メチレン１２Ｏｄ中のブト−
６−イン−１−オール５２．５ Ｐ及びＩＨ−３，４−
ジヒドロピラン６４１１の攪拌溶液に徐々に加え、かつ
該混合物を上記温度で３０分間攪拌した。ジエチルエー
テル１２０ｄを加えかつ該混合物を重炭酸す）ＩＪウム
飽和水溶液夫々５０−で２回かつ塩化ナトリウム飽和水
溶液５０ｄで１回洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。更
に、該残留物をアルミナカラムを通したクロマドグ２フ
イーによって精製した。こうして、シト−３−イン−１
−イルブト２ヒドロピランー２−イルエーテルが得られ
た。
を、０°Ｏｆ冷却した塩化メチレン１２Ｏｄ中のブト−
６−イン−１−オール５２．５ Ｐ及びＩＨ−３，４−
ジヒドロピラン６４１１の攪拌溶液に徐々に加え、かつ
該混合物を上記温度で３０分間攪拌した。ジエチルエー
テル１２０ｄを加えかつ該混合物を重炭酸す）ＩＪウム
飽和水溶液夫々５０−で２回かつ塩化ナトリウム飽和水
溶液５０ｄで１回洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。更
に、該残留物をアルミナカラムを通したクロマドグ２フ
イーによって精製した。こうして、シト−３−イン−１
−イルブト２ヒドロピランー２−イルエーテルが得られ
た。
テトラヒト鴛フラン２００ｄ中の６，４−ジヒドロ−６
−メドキシー２−ｐ−メトキシフェニルナフタリン−Ｃ
Ｈ２２Ｈ）−オン１４．４９の溶液を、アルをン雰囲気
下で一６０℃に冷却したテトラヒドロフラン中のリチウ
ムジイソゾ四ピルアミドの攪拌溶液〔ｎ−ジチルリチウ
ム（ヘキサ７９１．６モル溶液６１ｄ）及びテトラヒド
ロ７ラン５０ｄ中のジイソゾロビルアミン５．１９ （
水酸化カリウムから覇たに蒸留）の溶液から製造〕に加
えた。該混合物乞−６０℃で６０分間攪拌し、沃化メチ
ル７ｇを加えかつ該混合物乞実験室温度で１２時間Ｊ３
を拌しかつ次いで塩化アンモニウム飽和水溶液６００ｒ
Ｌｅ中に注入した。該混合物ン酢酸エチル夫々１００ゴ
で３回抽出しかつ合した抽出物を水で洗浄し、乾燥しか
つ蒸発乾固した。該残留物Ｚ溶離剤として石油エーテル
（＃点６０〜８０℃）及び酢酸エチルの９ ： １ ｖ
ｙｖ混合物を使用したシリカゲルカラム上でのクロマト
グラフィーによって精製した。こうして６，４−ジヒド
ロ−６−メドキシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メ
チルナフタリン−ＣＨ２２Ｈ）−オン（融点７６〜７８
°Ｃ）が得られた。
−メドキシー２−ｐ−メトキシフェニルナフタリン−Ｃ
Ｈ２２Ｈ）−オン１４．４９の溶液を、アルをン雰囲気
下で一６０℃に冷却したテトラヒドロフラン中のリチウ
ムジイソゾ四ピルアミドの攪拌溶液〔ｎ−ジチルリチウ
ム（ヘキサ７９１．６モル溶液６１ｄ）及びテトラヒド
ロ７ラン５０ｄ中のジイソゾロビルアミン５．１９ （
水酸化カリウムから覇たに蒸留）の溶液から製造〕に加
えた。該混合物乞−６０℃で６０分間攪拌し、沃化メチ
ル７ｇを加えかつ該混合物乞実験室温度で１２時間Ｊ３
を拌しかつ次いで塩化アンモニウム飽和水溶液６００ｒ
Ｌｅ中に注入した。該混合物ン酢酸エチル夫々１００ゴ
で３回抽出しかつ合した抽出物を水で洗浄し、乾燥しか
つ蒸発乾固した。該残留物Ｚ溶離剤として石油エーテル
（＃点６０〜８０℃）及び酢酸エチルの９ ： １ ｖ
ｙｖ混合物を使用したシリカゲルカラム上でのクロマト
グラフィーによって精製した。こうして６，４−ジヒド
ロ−６−メドキシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メ
チルナフタリン−ＣＨ２２Ｈ）−オン（融点７６〜７８
°Ｃ）が得られた。
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６５モル溶液）
４０ｄを、アルゴン雰囲気下で０℃に冷却したテトラヒ
ドロフラン２００−ηノ中のブドー６−イン−１−イル
テトラヒドロピランー２−Ａル１１９の攪拌溶液に連動
しかつテトラヒドロフラン１００１１ｔｌ中の上記ナフ
タリンオン９Ｉの溶液を加えた。該混合物音実験室温度
で２時間攪拌しかつ次いで氷冷した塩化アンモニウム飽
和水溶液３００１Ｒ１中に注入した。該混合物を酢酸エ
チル夫々１００ｄで６回抽出しかつ合した抽出物ン水で
洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物乞石油エー
テル（沸点６０〜８０ ３Ｏ）と−緒に攪拌しかつ咳混
合物ン濾過した。こうして、１．２，３．４−テトラヒ
ドロ−６〜メトキシ−２−ｐ−メトキシフェニル−２−
メチル−１−（４−テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シシト−３−イン−１−イル）ナフト−１−オールが、
得られた。
４０ｄを、アルゴン雰囲気下で０℃に冷却したテトラヒ
ドロフラン２００−ηノ中のブドー６−イン−１−イル
テトラヒドロピランー２−Ａル１１９の攪拌溶液に連動
しかつテトラヒドロフラン１００１１ｔｌ中の上記ナフ
タリンオン９Ｉの溶液を加えた。該混合物音実験室温度
で２時間攪拌しかつ次いで氷冷した塩化アンモニウム飽
和水溶液３００１Ｒ１中に注入した。該混合物を酢酸エ
チル夫々１００ｄで６回抽出しかつ合した抽出物ン水で
洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物乞石油エー
テル（沸点６０〜８０ ３Ｏ）と−緒に攪拌しかつ咳混
合物ン濾過した。こうして、１．２，３．４−テトラヒ
ドロ−６〜メトキシ−２−ｐ−メトキシフェニル−２−
メチル−１−（４−テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シシト−３−イン−１−イル）ナフト−１−オールが、
得られた。
酢酸エチル２’５０ｄ中の上記ナフトール１０Ｉの溶液
ン水素雰囲気中で１０％パラジウム・オン・木炭触媒６
ｇの存在下に９０分間攪拌した。該混合物乞濾過し、新
しい触媒６Ｉχ濾液に加えかつ該混合物を水素雰囲気中
で９０分間攪拌しかつ次いで濾過した。濾液ン蒸発乾固
しかつ該残留物を溶離剤としてトルエン及び酢酸、エチ
ルの１０ ： １ ｖ／ｖ混合物乞使用したシリカゲル
カラム上でのクロマトグラフィーによって精製した。こ
うして、油状物として（ｌ Ｒｅ 。
ン水素雰囲気中で１０％パラジウム・オン・木炭触媒６
ｇの存在下に９０分間攪拌した。該混合物乞濾過し、新
しい触媒６Ｉχ濾液に加えかつ該混合物を水素雰囲気中
で９０分間攪拌しかつ次いで濾過した。濾液ン蒸発乾固
しかつ該残留物を溶離剤としてトルエン及び酢酸、エチ
ルの１０ ： １ ｖ／ｖ混合物乞使用したシリカゲル
カラム上でのクロマトグラフィーによって精製した。こ
うして、油状物として（ｌ Ｒｅ 。
２ Ｒｓ） −１＋ ２ ｒ ３ ｅ ４−７ ） ラ
ヒｆ ロー １５−メトヤシ−２−ｐ−メトキシフェニ
ル−２−メチル−（４−テトラヒドロビラン−２−イル
オキシジチル）ナフタリンが得られた。
ヒｆ ロー １５−メトヤシ−２−ｐ−メトキシフェニ
ル−２−メチル−（４−テトラヒドロビラン−２−イル
オキシジチル）ナフタリンが得られた。
エタノール２００ｄ中の上記化合物６．８．９１７）攪
拌溶液中に２Ｎ１に水溶液５０４′？加え、ｅ）つ該混
合物′ｆｔ攪拌しかつ還流下に２時間加熱し、冷却しか
つ蒸発乾固した。該残留物に重炭酸ナトリウム飽和水溶
液１００ゴを加え、かつ該混合物χ酢酸エチル夫々ｔ０
０ｍで３回抽した。
拌溶液中に２Ｎ１に水溶液５０４′？加え、ｅ）つ該混
合物′ｆｔ攪拌しかつ還流下に２時間加熱し、冷却しか
つ蒸発乾固した。該残留物に重炭酸ナトリウム飽和水溶
液１００ゴを加え、かつ該混合物χ酢酸エチル夫々ｔ０
０ｍで３回抽した。
合した抽出￥／Ｊ？水で洗浄し、乾燥しかつ蒸留乾固し
かつ該残留物乞溶離剤としてトルエン及び酢酸エチルの
５ ： Ｉ Ｖ／Ｖ混合混合物用使用シリカゲルカラム
上でのクロマトグラフィーによって精製した。こうして
、油状物として４−（ｌ Ｒｅ Ｉ ２Ｒ８）−６−メ
ドキシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メチル−１，
２，３゜４−テトラヒドロナフト−１−イル〕デタンー
１−オールが得られた。
かつ該残留物乞溶離剤としてトルエン及び酢酸エチルの
５ ： Ｉ Ｖ／Ｖ混合混合物用使用シリカゲルカラム
上でのクロマトグラフィーによって精製した。こうして
、油状物として４−（ｌ Ｒｅ Ｉ ２Ｒ８）−６−メ
ドキシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メチル−１，
２，３゜４−テトラヒドロナフト−１−イル〕デタンー
１−オールが得られた。
塩化メチレン１０ｍＪ中の上記フタノール０．５ｇの溶
液を５℃に冷却しかつピリジン０．０９９及びメタンス
ルホニルクロリド（塩化メシル）０．２１ ｇを順次に
加えた。被混合物を室温まで加温しかつ１６時間攪拌し
た。２Ｎ塩酸水溶液１５ｄｙ！′加え、該混合物を塩化
メチレン夫々１５ｄ″′ｃ３回抽出しかつ合した抽出物
Ｙ乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留分を溶離剤としての
トルエン及び酢酸エチルのｌ Ｏ： １ｖ／ｖ混合物を
使用したシリカゲルカラム上でのクロマドグ。
液を５℃に冷却しかつピリジン０．０９９及びメタンス
ルホニルクロリド（塩化メシル）０．２１ ｇを順次に
加えた。被混合物を室温まで加温しかつ１６時間攪拌し
た。２Ｎ塩酸水溶液１５ｄｙ！′加え、該混合物を塩化
メチレン夫々１５ｄ″′ｃ３回抽出しかつ合した抽出物
Ｙ乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留分を溶離剤としての
トルエン及び酢酸エチルのｌ Ｏ： １ｖ／ｖ混合物を
使用したシリカゲルカラム上でのクロマドグ。
ラフイーにより精製した。こうして、（１Ｒｓ。
２１Ｓ）ｉ、２，３．４−テトラヒドロ−１−（４−メ
シルオキシジチル）−６−メドキシー２−ｐ−メトキシ
フェニル−２−メチルナフタリンが得られた。
シルオキシジチル）−６−メドキシー２−ｐ−メトキシ
フェニル−２−メチルナフタリンが得られた。
例２
水２ Ｎｅ中のメタ過沃素酸ナトリウム０．１ｇの溶液
ン、メタノール４Ｍ及びテトラヒドロフラｙ４ｄｆ）混
合物中の（１ｕｓ、２Ｒｓ）−１−（４−Ｃ４−Ｃ２−
へキシルチオエチル）ピラゾール−１−イル〕ゾチル１
１．２，５．４−テトラヒドロ−２−ｐ−ヒドロキシフ
ェニル−２−メチルナフト−６−オール（例１）０．２
３．９の攪拌溶液に加えかつ該混合物ン実験室温度で１
６時間攪拌し、水２０ ｍｌで希釈しかつ塩化メチレン
夫々１０ｍで３回抽出した。合した抽出物を乾燥しかつ
蒸発乾固しかつ該残留物を溶離剤として酢酸エチル及び
エタノールの４９ ： １ ｖ／ｖ混合物を使用したシ
リカゲル上でのりμマドグラフィーによって精製した。
ン、メタノール４Ｍ及びテトラヒドロフラｙ４ｄｆ）混
合物中の（１ｕｓ、２Ｒｓ）−１−（４−Ｃ４−Ｃ２−
へキシルチオエチル）ピラゾール−１−イル〕ゾチル１
１．２，５．４−テトラヒドロ−２−ｐ−ヒドロキシフ
ェニル−２−メチルナフト−６−オール（例１）０．２
３．９の攪拌溶液に加えかつ該混合物ン実験室温度で１
６時間攪拌し、水２０ ｍｌで希釈しかつ塩化メチレン
夫々１０ｍで３回抽出した。合した抽出物を乾燥しかつ
蒸発乾固しかつ該残留物を溶離剤として酢酸エチル及び
エタノールの４９ ： １ ｖ／ｖ混合物を使用したシ
リカゲル上でのりμマドグラフィーによって精製した。
こうして、油状物として（１１日、２Ｒ８）−１−（４
−（４−（２−へキシルスルフィニルエチル）ピラゾー
ル−１−イルコブチル）−１，２゜３．４−テトラヒト
ａ−２−ｐ−ヒト四キシフェニルー２−メチルナ７）−
６−オールカ得うれた。
−（４−（２−へキシルスルフィニルエチル）ピラゾー
ル−１−イルコブチル）−１，２゜３．４−テトラヒト
ａ−２−ｐ−ヒト四キシフェニルー２−メチルナ７）−
６−オールカ得うれた。
例３
例１の第１のパラグラフに記載した方法を繰返した、但
し相応するヘキシルチオエチルピラゾールの代りに出発
物質として４−（２−（ＩＨ、Ｉ Ｈ、２Ｈ、２Ｈ、３
Ｈ、５Ｈ−へブタフルオロへキシルチオ）エチルツーピ
ラゾールを使用した。得られた生成物を例１の第２のパ
ラグラフに記載と同様に三臭化硼素で脱メチル化し、か
つこの反応の生成物を例２に記載と同様にメタ過沃素酸
ナトリウムで酸化した。こうして油状物として順次に、 （ＩＨ８，２ＲＥｌ）−１−（４−（４−（２−（ＩＨ
ｌＩＨ，２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ヘゾタフルオロへキ
シルチオ）エチル）キラゾール−１−イルコブチル１１
，２，３．４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−ｐ−
メトキシフェニル−２−メチルナフタリン、 （１Ｒ８，２１日）−１−（４−［４−（２−（ＩＨ，
ＩＨ，２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，ｓＨ−ヘゾタフルオロへキシ
ルチオ）エチル）ピラゾール−１−イル〕ゾチル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２−ｐ−ヒドロキシフェ
ニル−２−メチルナフト−６−オール及び （ＩＲＥｌ、２Ｒ８）−１−（４−（４−（２１１ａ、
１Ｈ，２Ｈ，２ａ、ｓａ、３ａ−へブタフルオロへキシ
ルスルフィニル）エチル）ピラゾール−１−イル〕ゾチ
ル）−１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ｐ−ヒドロ
キシフェニル−２−メチルナフト−６−オールが得られ
、これらの全ての構造はプロトン磁気共鳴及び質量分析
によつそ確認された。
し相応するヘキシルチオエチルピラゾールの代りに出発
物質として４−（２−（ＩＨ、Ｉ Ｈ、２Ｈ、２Ｈ、３
Ｈ、５Ｈ−へブタフルオロへキシルチオ）エチルツーピ
ラゾールを使用した。得られた生成物を例１の第２のパ
ラグラフに記載と同様に三臭化硼素で脱メチル化し、か
つこの反応の生成物を例２に記載と同様にメタ過沃素酸
ナトリウムで酸化した。こうして油状物として順次に、 （ＩＨ８，２ＲＥｌ）−１−（４−（４−（２−（ＩＨ
ｌＩＨ，２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ヘゾタフルオロへキ
シルチオ）エチル）キラゾール−１−イルコブチル１１
，２，３．４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−ｐ−
メトキシフェニル−２−メチルナフタリン、 （１Ｒ８，２１日）−１−（４−［４−（２−（ＩＨ，
ＩＨ，２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，ｓＨ−ヘゾタフルオロへキシ
ルチオ）エチル）ピラゾール−１−イル〕ゾチル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２−ｐ−ヒドロキシフェ
ニル−２−メチルナフト−６−オール及び （ＩＲＥｌ、２Ｒ８）−１−（４−（４−（２１１ａ、
１Ｈ，２Ｈ，２ａ、ｓａ、３ａ−へブタフルオロへキシ
ルスルフィニル）エチル）ピラゾール−１−イル〕ゾチ
ル）−１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ｐ−ヒドロ
キシフェニル−２−メチルナフト−６−オールが得られ
、これらの全ての構造はプロトン磁気共鳴及び質量分析
によつそ確認された。
ピラゾール出発物質は、例１の第３パラグラフに記載と
同様な方法により、但しヘキサンチオール及び水素化ナ
トリウムの代りに８−（１Ｈ，１Ｈ，）Ｈ，２Ｈ，３Ｈ
１３Ｈ−へブタフルオロヘキシル）インチオウロニウム
ｐ−）ルエンスルホネート及び水酸化ナトリウム水溶液
を出発物質として使用することにより得られた。
同様な方法により、但しヘキサンチオール及び水素化ナ
トリウムの代りに８−（１Ｈ，１Ｈ，）Ｈ，２Ｈ，３Ｈ
１３Ｈ−へブタフルオロヘキシル）インチオウロニウム
ｐ−）ルエンスルホネート及び水酸化ナトリウム水溶液
を出発物質として使用することにより得られた。
例 ４
２ Ｒ８） −６−メドキシー２−ｐ−メトキシフェニ
ル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフチ
−１−イル〕−バレリル）−１２−（５−へキシルチオ
ゾロピオニル）ヒドラジン０．２１及びｐ−トルエンス
ルホン１Ｍ ０．０５．９の溶液をディーンΦアンド・
スターク（Ｄｅａｎ ａｎｄ ５ｔａｒｋ）水分離装置
中で還流下に３時間加熱し、冷却し順次に水、重炭酸ナ
トリウム飽和水溶液及び水で洗浄し、流酸マグネシウム
上で乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物をｆ＃離剤と“
してトルエン及び酢酸エチルの５ ： １ ｖ／ｖ混合
物を使用したシリカゾルカラム上でのクロマトグラフィ
ーによりて精製した。
ル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフチ
−１−イル〕−バレリル）−１２−（５−へキシルチオ
ゾロピオニル）ヒドラジン０．２１及びｐ−トルエンス
ルホン１Ｍ ０．０５．９の溶液をディーンΦアンド・
スターク（Ｄｅａｎ ａｎｄ ５ｔａｒｋ）水分離装置
中で還流下に３時間加熱し、冷却し順次に水、重炭酸ナ
トリウム飽和水溶液及び水で洗浄し、流酸マグネシウム
上で乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物をｆ＃離剤と“
してトルエン及び酢酸エチルの５ ： １ ｖ／ｖ混合
物を使用したシリカゾルカラム上でのクロマトグラフィ
ーによりて精製した。
、塩化メチレン１ゴ中の三臭化硼素の１モル溶液を、ア
ルデンｊ囲気下で一７０°Ｃに冷却した、塩化メチレン
１５ｄ中の前記のようにして得ら−へキシルチオエチル
）−ｉｔ！１ｅ４−オキサジアゾール−２−イル〕デチ
ル）づ、 ２ 、５゜４−テトラヒドロ−６−メドキＶ
−２−ｐ−メトキシ７エエルー２−メチルナフタリンの
攪拌溶液に加えかつ該混合物を実験温度まで加温１次い
で重炭酸ナトリウム飽和水溶液中に注入した。相が分離
しかり水相を塩化メチレンで抽出した。合した塩化メチ
レンを水で洗浄しかつ次いで塩化ナトリウム飽和水溶液
で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物を溶離剤
としてトルエン及び酢酸エチルの５：ｌｖ／ｖ 混合物
を使用したシリカゾルカラム上でのクロマトグラフィー
により精製した。こうして、油状物として（ＩＲ８，２
Ｒ８）−１−（４−［５−（２−ヒドロキシルチオエチ
ル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル〕デチ
ル）−１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ｐ−ヒドロ
キシフェール−２−メチルナフト−６−オールが得られ
、この構造にゾロトン磁気共鳴及び質量分析により（１
′Ｍ認された。
ルデンｊ囲気下で一７０°Ｃに冷却した、塩化メチレン
１５ｄ中の前記のようにして得ら−へキシルチオエチル
）−ｉｔ！１ｅ４−オキサジアゾール−２−イル〕デチ
ル）づ、 ２ 、５゜４−テトラヒドロ−６−メドキＶ
−２−ｐ−メトキシ７エエルー２−メチルナフタリンの
攪拌溶液に加えかつ該混合物を実験温度まで加温１次い
で重炭酸ナトリウム飽和水溶液中に注入した。相が分離
しかり水相を塩化メチレンで抽出した。合した塩化メチ
レンを水で洗浄しかつ次いで塩化ナトリウム飽和水溶液
で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物を溶離剤
としてトルエン及び酢酸エチルの５：ｌｖ／ｖ 混合物
を使用したシリカゾルカラム上でのクロマトグラフィー
により精製した。こうして、油状物として（ＩＲ８，２
Ｒ８）−１−（４−［５−（２−ヒドロキシルチオエチ
ル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル〕デチ
ル）−１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ｐ−ヒドロ
キシフェール−２−メチルナフト−６−オールが得られ
、この構造にゾロトン磁気共鳴及び質量分析により（１
′Ｍ認された。
出発ｖｌ質トＬ、ＣＩＲ用シｆｃｘ上−（５−〔（Ｉ
ＲＥＩ。
ＲＥＩ。
２ ＲＥＩ ） −６−メドキシー２−ｐ−メトキシ７
二二ルー２−メチル−１，２，５，４−テトラヒドロナ
フト−１−イル〕バレリル）−Ｎ２−（３−へキシルチ
オゾロピオニル）ヒげラゾンは以下のようにして得られ
た。
二二ルー２−メチル−１，２，５，４−テトラヒドロナ
フト−１−イル〕バレリル）−Ｎ２−（３−へキシルチ
オゾロピオニル）ヒげラゾンは以下のようにして得られ
た。
（ＩＲ日、２Ｒ８）−１，２，Ｒ４−テトラヒドロ−１
−（４−メシルオキシブチル）−６−メドキシー２−ｐ
−メトキシフェニル−２−メチルナフタリン（例１）１
．７５！！、シアン化カリウム０．４．９及びジメチル
スルホキシ）Ｆ１５ｍｌの混合物をアルイン雰囲気下で
９０°で５時間攪拌しかつ次いで塩化ナトリウム飽和水
溶液中に注入しかつ該混合物を酢酸エチルで抽出した。
−（４−メシルオキシブチル）−６−メドキシー２−ｐ
−メトキシフェニル−２−メチルナフタリン（例１）１
．７５！！、シアン化カリウム０．４．９及びジメチル
スルホキシ）Ｆ１５ｍｌの混合物をアルイン雰囲気下で
９０°で５時間攪拌しかつ次いで塩化ナトリウム飽和水
溶液中に注入しかつ該混合物を酢酸エチルで抽出した。
該抽出物を乾燥しかつ蒸発乾固しかつこうして残留物２
．５ｇとして得られた５−（（ＩＲ８，２Ｒ８） −６
−メドキクー２−ｐ−メトキシフェール−２−メチル−
１，２，３，４−ナト２ヒドロナフトー１−イル〕バレ
ロニトリル及び粉末化した水酸化カリウム２．５９の、
エタン−１゜２−”オール２５１ｄ及び水２．５−の混
合物中の溶液を１８０℃で６′ＬＡ時間加熱しかつ次い
で氷及び水の混合物忙加えた。該混合物をジエチルエー
テルで洗浄しかっ水相を５Ｎ塩酸水浴液で酸性化しかつ
ジエチルエーテルで抽出した。
．５ｇとして得られた５−（（ＩＲ８，２Ｒ８） −６
−メドキクー２−ｐ−メトキシフェール−２−メチル−
１，２，３，４−ナト２ヒドロナフトー１−イル〕バレ
ロニトリル及び粉末化した水酸化カリウム２．５９の、
エタン−１゜２−”オール２５１ｄ及び水２．５−の混
合物中の溶液を１８０℃で６′ＬＡ時間加熱しかつ次い
で氷及び水の混合物忙加えた。該混合物をジエチルエー
テルで洗浄しかっ水相を５Ｎ塩酸水浴液で酸性化しかつ
ジエチルエーテルで抽出した。
該抽出物を乾燥しかつ蒸発乾固しかつこうして残留分と
して得られた５ −（（Ｉ Ｒ８、２Ｒ８）−６−メド
キシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メチル−１，２
，３，，４−テトラヒドロナフト−１−イル〕パンリン
酸０．４５７．９Ｓ塩化オキサリル０．１５ｒＩＬｌ、
ジメチルホルムアミげ１、ＱｌｌｎＪ及び塩化メチレン
２１Ｍの混合物を実験室温度で２時間攪拌しかつ次いで
蒸発Ｉに固した。こうして得られた残留分の塩化メチレ
ン１０−中の溶液を塩化メチレン１５ｄ中の６−ヘキジ
ルチオゾロピオノヒドラジド０．２４２．９及びトリエ
チルアミン０．１５ｍ１の攪拌溶液に加えかつ該混合物
を実験室温度に１時間保った。
して得られた５ −（（Ｉ Ｒ８、２Ｒ８）−６−メド
キシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メチル−１，２
，３，，４−テトラヒドロナフト−１−イル〕パンリン
酸０．４５７．９Ｓ塩化オキサリル０．１５ｒＩＬｌ、
ジメチルホルムアミげ１、ＱｌｌｎＪ及び塩化メチレン
２１Ｍの混合物を実験室温度で２時間攪拌しかつ次いで
蒸発Ｉに固した。こうして得られた残留分の塩化メチレ
ン１０−中の溶液を塩化メチレン１５ｄ中の６−ヘキジ
ルチオゾロピオノヒドラジド０．２４２．９及びトリエ
チルアミン０．１５ｍ１の攪拌溶液に加えかつ該混合物
を実験室温度に１時間保った。
該反応混合物を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固しかつ
該残留物を溶離剤としてトルエン及び酢酸エチルの１
： １ ｖ／ｖ混合物を使用したシリカケ９ルカラム上
でのクロマトグラフィーによってＭＨした。こうして、
油状物としてＭｌ −（５−（（ＩＲ８１２Ｒ日）−６
−メドキシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メチル−
１，２゜６．４−ナト２ヒドロナフトー１−イル〕バレ
ＩＪル）−Ｎ２−（３−へキシルチオゾロピオニル）ヒ
ドラジンが得られた。
該残留物を溶離剤としてトルエン及び酢酸エチルの１
： １ ｖ／ｖ混合物を使用したシリカケ９ルカラム上
でのクロマトグラフィーによってＭＨした。こうして、
油状物としてＭｌ −（５−（（ＩＲ８１２Ｒ日）−６
−メドキシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メチル−
１，２゜６．４−ナト２ヒドロナフトー１−イル〕バレ
ＩＪル）−Ｎ２−（３−へキシルチオゾロピオニル）ヒ
ドラジンが得られた。
出発物質として使用したろ−へキシルチオゾロピオノヒ
ドラジドは以下のようにして得られた。
ドラジドは以下のようにして得られた。
ヘキサンチオール２１．１１！Ｌｌを熱いインプロパツ
ール２００ｄ中の５−ブロモプロピオンば１５．６ＩＩ
の溶液と水３ＱａＪ中の水酸化ナトリウム１０！！の溶
液の攪拌混合物に連動しかつ該反応混合物を還流下に４
２４時間加熱し、次いで減圧下に蒸発乾固した。該残留
物を２Ｎ塩酸水溶敢て酸性化しかつ石油エーテル（沸点
６０〜８０℃）で６回抽出した。該抽出物を合し、水で
６回及び塩化す） ＩＪウム飽和水溶液で１回洗浄し、
乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物をジエチルエーテル
中に溶かしかつ該溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で
抽出した。該１基性水溶液をジエチルエーテルで洗浄し
、嘴性化しかつジエチルエーテルで６回抽出した。合し
たジエチルエーテル抽出物を水で洸浄し、乾燥しかつ蒸
発乾固した。
ール２００ｄ中の５−ブロモプロピオンば１５．６ＩＩ
の溶液と水３ＱａＪ中の水酸化ナトリウム１０！！の溶
液の攪拌混合物に連動しかつ該反応混合物を還流下に４
２４時間加熱し、次いで減圧下に蒸発乾固した。該残留
物を２Ｎ塩酸水溶敢て酸性化しかつ石油エーテル（沸点
６０〜８０℃）で６回抽出した。該抽出物を合し、水で
６回及び塩化す） ＩＪウム飽和水溶液で１回洗浄し、
乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物をジエチルエーテル
中に溶かしかつ該溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で
抽出した。該１基性水溶液をジエチルエーテルで洗浄し
、嘴性化しかつジエチルエーテルで６回抽出した。合し
たジエチルエーテル抽出物を水で洸浄し、乾燥しかつ蒸
発乾固した。
こうして得られた６−へキシルチオゾロピオン酸及び濃
硫酸肌ｉ ａｔのエタノール中の溶液を還流下に１７時
間加熱しかつ次いで蒸発乾固した。該残留物のジエチル
エーテル中の溶液を水酸化ナトリウム水溶液、次いで塩
化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固
した。
硫酸肌ｉ ａｔのエタノール中の溶液を還流下に１７時
間加熱しかつ次いで蒸発乾固した。該残留物のジエチル
エーテル中の溶液を水酸化ナトリウム水溶液、次いで塩
化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固
した。
こうして残留物として得られたエチル６−へキシルチオ
ゾロビオネート４．ＯＩ及びヒドラジン水利物１ｄのメ
タノール２５Ｉｎｌ中の溶液を還流下で２時間加熱し、
次いで蒸発乾固した。該残留物を石油エーテル（沸点６
０〜８０℃）で洗浄しかつ乾燥した。こうしてろ−へキ
シルチオゾロピオノヒＰラジＰが得られ、該化合物を精
製せずに使用した。
ゾロビオネート４．ＯＩ及びヒドラジン水利物１ｄのメ
タノール２５Ｉｎｌ中の溶液を還流下で２時間加熱し、
次いで蒸発乾固した。該残留物を石油エーテル（沸点６
０〜８０℃）で洗浄しかつ乾燥した。こうしてろ−へキ
シルチオゾロピオノヒＰラジＰが得られ、該化合物を精
製せずに使用した。
例 ５
（Ｉ Ｒ８、２Ｒｅ ） −１−（４−ブロモブチル）
−２−１１−ヒドロキシフェニル−２−メチル−１，２
，５，４−テトラヒドロナトー６−オール０．２５ＩＩ
、４−（２−ペンチルチオエチル）ピペラジン臭酸塩０
．１０５．９、炭酸水素ナトリウム０．１６１！及びエ
タノール５ｒＩＬｌの混合物を還流下に１７時間加熱し
、次いで蒸発乾固した。
−２−１１−ヒドロキシフェニル−２−メチル−１，２
，５，４−テトラヒドロナトー６−オール０．２５ＩＩ
、４−（２−ペンチルチオエチル）ピペラジン臭酸塩０
．１０５．９、炭酸水素ナトリウム０．１６１！及びエ
タノール５ｒＩＬｌの混合物を還流下に１７時間加熱し
、次いで蒸発乾固した。
該残留物を溶離剤として塩化メチレンとメタノールの１
９：１ｖ／ｖ混合物を使用したシリカゲルカラム上での
クロマトグラフィーによって精製した。こうして得られ
た（ Ｉ Ｒｅ 、 ２Ｒ８） −ルー２−ｐ−ヒドロ
キシフェニル−１，２，！１゜４−テトラヒドロナフト
−６−オール０．１１ Ｊ及びメタ過沃累酸ナトリウム
０．０４．９のメタノール５ｄと木肌５祷の混合物中の
溶液を実験室温度で１７時間攪拌し、次いで蒸発乾固し
、かつ該残留固体な溶離剤として塩化メチレンとメタノ
ールの９：１ｖ／ｖ 混合物を使用したシリカゾルカラ
ム上でのクロマトグラフィーによって精製した。こうし
て、油状物として（ｌ Ｒｅ。
９：１ｖ／ｖ混合物を使用したシリカゲルカラム上での
クロマトグラフィーによって精製した。こうして得られ
た（ Ｉ Ｒｅ 、 ２Ｒ８） −ルー２−ｐ−ヒドロ
キシフェニル−１，２，！１゜４−テトラヒドロナフト
−６−オール０．１１ Ｊ及びメタ過沃累酸ナトリウム
０．０４．９のメタノール５ｄと木肌５祷の混合物中の
溶液を実験室温度で１７時間攪拌し、次いで蒸発乾固し
、かつ該残留固体な溶離剤として塩化メチレンとメタノ
ールの９：１ｖ／ｖ 混合物を使用したシリカゾルカラ
ム上でのクロマトグラフィーによって精製した。こうし
て、油状物として（ｌ Ｒｅ。
フィニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−テチル）−
２−メチル−２−ｐ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，４−テトラヒドロナフト−６−オールが得られ、この
構造はプロトン磁気共鳴及び質量分析によって確認され
た。
２−メチル−２−ｐ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，４−テトラヒドロナフト−６−オールが得られ、この
構造はプロトン磁気共鳴及び質量分析によって確認され
た。
出発物質として使用した（ Ｉ Ｒｓ 、 ２ Ｒ８）
−１−（４−ブロモブチル）−２−ｐ−ヒドロキシフ
ェニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フト−６−オールは以下のようにして得られた。
−１−（４−ブロモブチル）−２−ｐ−ヒドロキシフ
ェニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フト−６−オールは以下のようにして得られた。
塩化メチレン２７．６ｄ中の三臭化硼素の１モル溶液を
、アルイン雰囲気下で一６０℃に冷却した塩化メチレン
３０Ｆ１１中の（Ｉ Ｒ８、２Ｒｅ ）−１，２，５，
４−テトラヒドロー１−（４−メシルオキジプチル）−
６−メドキシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メチル
ナフタリン（例１ ） ２．３ ｇの攪拌溶液に加え、
かつ該混合物を実−室温度に加温し、次いで氷冷水中に
注入した。該混合物を酢阪エチルで抽出しかつ該抽出物
を乾燥しかつｉ発乾固した。該残留物を溶離剤としてト
ルエンと酢酸エチルの９：１Ｖ／Ｖ 混合物を使用した
シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーによって精
製した。このようＫして、別々に１−（４−ゾロそエチ
ル）−２−ｐ−ヒドロキシフェニル−２−メチル−１，
２，５，４−テトラヒドロナフト−６−オールの（１ａ
ｓ 、 ２１８ ）異性と（Ｉ Ｒｅ 、 ２８Ｒ）異
性体が得られた。
、アルイン雰囲気下で一６０℃に冷却した塩化メチレン
３０Ｆ１１中の（Ｉ Ｒ８、２Ｒｅ ）−１，２，５，
４−テトラヒドロー１−（４−メシルオキジプチル）−
６−メドキシー２−ｐ−メトキシフェニル−２−メチル
ナフタリン（例１ ） ２．３ ｇの攪拌溶液に加え、
かつ該混合物を実−室温度に加温し、次いで氷冷水中に
注入した。該混合物を酢阪エチルで抽出しかつ該抽出物
を乾燥しかつｉ発乾固した。該残留物を溶離剤としてト
ルエンと酢酸エチルの９：１Ｖ／Ｖ 混合物を使用した
シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーによって精
製した。このようＫして、別々に１−（４−ゾロそエチ
ル）−２−ｐ−ヒドロキシフェニル−２−メチル−１，
２，５，４−テトラヒドロナフト−６−オールの（１ａ
ｓ 、 ２１８ ）異性と（Ｉ Ｒｅ 、 ２８Ｒ）異
性体が得られた。
出発物質として使用した４−（２−ペンチルチオエチル
）ピペラジン臭酸塩は以下のようにして得られた。
）ピペラジン臭酸塩は以下のようにして得られた。
１−ベンジルオキシカルポニルビペラゾン１１、ＯＮ、
２−ゾロモニタノール６、！１ ｆ９ 、炭酸水素ナト
リウム４．２ ＩＩ及びエタノール１００−の混合物を
ｊ！光流下１６時間加熱し、次いで蒸発乾固しかつ該残
留物を溶離剤としての塩化メチレンとメタノールの９
： Ｉ Ｖ／Ｖ 混合物な使用したシリカゲルカラム
上でのクロマトグラフィーに゛よりて精製した。
２−ゾロモニタノール６、！１ ｆ９ 、炭酸水素ナト
リウム４．２ ＩＩ及びエタノール１００−の混合物を
ｊ！光流下１６時間加熱し、次いで蒸発乾固しかつ該残
留物を溶離剤としての塩化メチレンとメタノールの９
： Ｉ Ｖ／Ｖ 混合物な使用したシリカゲルカラム
上でのクロマトグラフィーに゛よりて精製した。
こうして得られた２−（４−ベンジルオキシカルがニル
ピペラジン−１−イル）−エタノール１０．０１１のピ
リジン１ＱＱａ＋ｊ中の溶液を５℃で１）−）ルエンス
ルホニルクロｌ’１４．５Ｍで処理しかつ該混合物を上
記温度で１７時間保ち、次いで氷冷水中に注入した。該
混合物を酢酸エチルで抽出しかつ該抽出物を水、次いで
塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾
固した。核油状残留物を酢酸エチルと石油エーテル（沸
点６０〜８０°Ｃ）の混合物と一緒に攪拌しかつ溶剤を
デカントした。
ピペラジン−１−イル）−エタノール１０．０１１のピ
リジン１ＱＱａ＋ｊ中の溶液を５℃で１）−）ルエンス
ルホニルクロｌ’１４．５Ｍで処理しかつ該混合物を上
記温度で１７時間保ち、次いで氷冷水中に注入した。該
混合物を酢酸エチルで抽出しかつ該抽出物を水、次いで
塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾
固した。核油状残留物を酢酸エチルと石油エーテル（沸
点６０〜８０°Ｃ）の混合物と一緒に攪拌しかつ溶剤を
デカントした。
こうして得られた２−（４−ベンジルオキシカルボニル
ピペラジン−１−イル）エチルｐ−トルエンスルホ＄−
）１．６ＪＦをアルゴン雰囲気下でペンタンチオール０
．５８ Ｎ 、水素化ナトリウム（油中の５０％分散液
）０，１７８ＩＩ及びジメチルホルムアミド１０ＩＲ１
の攪拌混合物に加え、かつ該混合物を実験型温度で′１
７時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。該残留物に水を加
えかつ該混合物を酢酸エチルで抽出した。該抽出物を水
で、次いで塩化す） ＩＪウム飽和水溶液で洗浄し、か
つ蒸発乾固した。該残留物を溶離剤として酢酸エチルを
使用したシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに
よって精製した。
ピペラジン−１−イル）エチルｐ−トルエンスルホ＄−
）１．６ＪＦをアルゴン雰囲気下でペンタンチオール０
．５８ Ｎ 、水素化ナトリウム（油中の５０％分散液
）０，１７８ＩＩ及びジメチルホルムアミド１０ＩＲ１
の攪拌混合物に加え、かつ該混合物を実験型温度で′１
７時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。該残留物に水を加
えかつ該混合物を酢酸エチルで抽出した。該抽出物を水
で、次いで塩化す） ＩＪウム飽和水溶液で洗浄し、か
つ蒸発乾固した。該残留物を溶離剤として酢酸エチルを
使用したシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに
よって精製した。
こうして得られた１−ベンジルオキシカルボニル−４−
（２−ペンチルチオエチル）ピペラジノの、酢Ｍ ３
ｍｌ中の臭化水素の４８％Ｖ／Ｖ溶敢中の溶液を実験室
温で１７時間攪拌しかつ次いで蒸発乾固した。該残留物
をジエチルエーテルと攪拌しかつ溶剤をデカントした。
（２−ペンチルチオエチル）ピペラジノの、酢Ｍ ３
ｍｌ中の臭化水素の４８％Ｖ／Ｖ溶敢中の溶液を実験室
温で１７時間攪拌しかつ次いで蒸発乾固した。該残留物
をジエチルエーテルと攪拌しかつ溶剤をデカントした。
こうして、残留物として４−（２−ペンチルチオエチル
）−ピペラジン臭酸塩が得られた。
）−ピペラジン臭酸塩が得られた。
例 ６
例５に記載の方法を、１−（４−ブロモブチル）−２−
ｐ−ヒＰロ中７フエエルー２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒＰロナ７ト−６−オールの適尚な（Ｉ Ｒ８
、２Ｒ８）又は（ＩＲ８１２ＳＲ）異性体及び過当な禰
式アミンを出発物質として使用して繰返した。こうして
、油状物として以下の表にｍｌ域の化合物が壱られ、こ
れらの全ての徊造はプロトン磁気共鳴及び質量分析によ
って確認された。
ｐ−ヒＰロ中７フエエルー２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒＰロナ７ト−６−オールの適尚な（Ｉ Ｒ８
、２Ｒ８）又は（ＩＲ８１２ＳＲ）異性体及び過当な禰
式アミンを出発物質として使用して繰返した。こうして
、油状物として以下の表にｍｌ域の化合物が壱られ、こ
れらの全ての徊造はプロトン磁気共鳴及び質量分析によ
って確認された。
環式アミン出発物質は以下のようにして得られた。
４−（２−（４，４，５，５，５−ペンタ２ルオロペン
チルスルフイニル）エチル〕ヒペ２ジン臭酸塩は、８−
（４，ｊ１５＃５ｅ５−ペンタフルオロペンチル）イソ
チオク四ニウムｐ−トルエンスルホネート及び水酸化ナ
トリウム水ｍｔｉ、を、ペンタンチオール及び水素化ナ
トリウムの代りに出発物質として使用して例５に記載の
方法により得られた。
チルスルフイニル）エチル〕ヒペ２ジン臭酸塩は、８−
（４，ｊ１５＃５ｅ５−ペンタフルオロペンチル）イソ
チオク四ニウムｐ−トルエンスルホネート及び水酸化ナ
トリウム水ｍｔｉ、を、ペンタンチオール及び水素化ナ
トリウムの代りに出発物質として使用して例５に記載の
方法により得られた。
Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−（ぎペラジン−１−
イル）−ブチルアミＰｒｃ以下のようにして得られた。
イル）−ブチルアミＰｒｃ以下のようにして得られた。
１−ベンジルオキシカルボニルピペラジン０．４４ ｉ
％エチル４−デロモデチレート０．６９１１炭酸水素
ナトリウム０．１６８．９及びエタノール５ｄの混合物
を還流下に１７時間加熱し、次いで蒸発乾固した。咳残
奮物を８４剤として酢酸エチルを使用したシリカゲルカ
ラム上でのクロマトグラフィーによって精製した。こう
して得られたエチル４− （４−ベンジルオキシカルぜ
ニルピペラジン−１−イ／Ｉ／）ブチレート０．３９６
ｌＩと、水１ｄ中の水酸化カリウム［Ｍ］６７ｇの溶
液の混合物を均質な溶液が得られるまでエタノールで希
釈しかつ該溶液を還流下に１時間加熱しかつ次いで蒸発
乾固した。該残留物の水中の溶液を酢酸エチルで洗浄し
、２Ｎ塩酸水溶液で中和しかつ蒸発乾固した。該残留物
をメタノールで抽出しかつ該メタノール連数を蒸発乾固
した。こうして、油状物として４−（４−ベンジルオキ
７カルぜニルビペラゾンー１−イル）酪酸が得られた。
％エチル４−デロモデチレート０．６９１１炭酸水素
ナトリウム０．１６８．９及びエタノール５ｄの混合物
を還流下に１７時間加熱し、次いで蒸発乾固した。咳残
奮物を８４剤として酢酸エチルを使用したシリカゲルカ
ラム上でのクロマトグラフィーによって精製した。こう
して得られたエチル４− （４−ベンジルオキシカルぜ
ニルピペラジン−１−イ／Ｉ／）ブチレート０．３９６
ｌＩと、水１ｄ中の水酸化カリウム［Ｍ］６７ｇの溶
液の混合物を均質な溶液が得られるまでエタノールで希
釈しかつ該溶液を還流下に１時間加熱しかつ次いで蒸発
乾固した。該残留物の水中の溶液を酢酸エチルで洗浄し
、２Ｎ塩酸水溶液で中和しかつ蒸発乾固した。該残留物
をメタノールで抽出しかつ該メタノール連数を蒸発乾固
した。こうして、油状物として４−（４−ベンジルオキ
７カルぜニルビペラゾンー１−イル）酪酸が得られた。
この酪酸４．６Ｊ及び塩化オキサリル６．９ｔｒｔｌの
塩化メチレン１５ｍ１中の溶液を、がスの発生が完了す
るまで実験室温度で攪拌した。該混合物を蒸発乾固しか
つ該残留物の塩化メチレン中の溶液に５℃でＮ−ｎ−ジ
チル−Ｎ−メチルアミン１５ｗ１７を加えた。該混合物
を実験室温度で１７時間保ちかつ次いで蒸発乾固した。
塩化メチレン１５ｍ１中の溶液を、がスの発生が完了す
るまで実験室温度で攪拌した。該混合物を蒸発乾固しか
つ該残留物の塩化メチレン中の溶液に５℃でＮ−ｎ−ジ
チル−Ｎ−メチルアミン１５ｗ１７を加えた。該混合物
を実験室温度で１７時間保ちかつ次いで蒸発乾固した。
該残留物をジエチルエーテルと一緒に攪拌し、該混合物
を濾過しかつ濾液を蒸発乾固した。該残留物を溶離剤と
して酢酸エチルとメタノールの９：１ｖ／ｖ 混合物
を使用したシリカゾルカラム上でのクロマトグラフィー
によってｎｍした。
を濾過しかつ濾液を蒸発乾固した。該残留物を溶離剤と
して酢酸エチルとメタノールの９：１ｖ／ｖ 混合物
を使用したシリカゾルカラム上でのクロマトグラフィー
によってｎｍした。
こうして得られたＮ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−（
４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）
！チルアミド０．１８７１ｉ。
４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）
！チルアミド０．１８７１ｉ。
１０％パラジウム・芽ン・木炭触媒０．１ ＃及びエタ
ノール５−の混合物を実験室温度で水素葬囲気下に２２
時間攪拌し、次いで濾過しがっ濾液を蒸発乾固した。こ
うして、油状物としてＮ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４
−（ピペラジン−１〜イル）！チルアミドが得られた。
ノール５−の混合物を実験室温度で水素葬囲気下に２２
時間攪拌し、次いで濾過しがっ濾液を蒸発乾固した。こ
うして、油状物としてＮ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４
−（ピペラジン−１〜イル）！チルアミドが得られた。
Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−（ピペリジン−４−
イル）ジチルアミドμ以下のようにして得られｆｃ。
イル）ジチルアミドμ以下のようにして得られｆｃ。
４−（ビリジ−４−イル）酪酸塩酸塩６．５１゜塩化オ
キサリル４ｍｌ及び塩化メチレン６０ゴの混合物を実験
室温度でがスの発生が止まるまで攪拌し、かつ次いで蒸
発乾固した。該残留物の塩化メチレン３３ｍｊｌ中の溶
液に５ ３Ｏで、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミン１
０ｄをカロえかり該混合物を実験室温度で１７時間攪拌
し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、乾燥しかつ蒸
発乾固した。該残留物を溶離剤としての塩化メチレンと
メタノールの１９＝１混合物を使用したシリカゲルカラ
ム上でのクロマトグラフィーによって精製した。
キサリル４ｍｌ及び塩化メチレン６０ゴの混合物を実験
室温度でがスの発生が止まるまで攪拌し、かつ次いで蒸
発乾固した。該残留物の塩化メチレン３３ｍｊｌ中の溶
液に５ ３Ｏで、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミン１
０ｄをカロえかり該混合物を実験室温度で１７時間攪拌
し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、乾燥しかつ蒸
発乾固した。該残留物を溶離剤としての塩化メチレンと
メタノールの１９＝１混合物を使用したシリカゲルカラ
ム上でのクロマトグラフィーによって精製した。
こうして得られたＮ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−ぎ
リゾ−４−イルブチルアミド２．２ｇ、酸化白金０．２
．９及び酢酸５０ｒｎｌの混合物を水素雰１ｆｌｌ 気
下テロ ０ ｐ、ｓ、ｉ、の圧力で６０℃で１７時間加
熱しかつ次いで蒸発乾固した。該残留物を溶離剤として
塩化メチレンとメタノールの４：［Ｖ／Ｖ 混合物を使
用したシリカダルカラム上でのクロマドグ２フイーによ
って精製した。こうして、油状物としてＩｉ −ｎ−ブ
チル−Ｎ−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）ブチ
ルアミドが得られた。
リゾ−４−イルブチルアミド２．２ｇ、酸化白金０．２
．９及び酢酸５０ｒｎｌの混合物を水素雰１ｆｌｌ 気
下テロ ０ ｐ、ｓ、ｉ、の圧力で６０℃で１７時間加
熱しかつ次いで蒸発乾固した。該残留物を溶離剤として
塩化メチレンとメタノールの４：［Ｖ／Ｖ 混合物を使
用したシリカダルカラム上でのクロマドグ２フイーによ
って精製した。こうして、油状物としてＩｉ −ｎ−ブ
チル−Ｎ−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）ブチ
ルアミドが得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるビス−フェノール核であり、上記式中Ｒ＾１
＾３とＲ＾２＾３の一方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３
の一方は式：Ｒ＾３Ｏ−を有し、該式中夫々Ｒ＾３は同
じか又は異なつていてもよく、水素原子、又夫々１０個
までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基
アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ
アルカノイル基又はアロイル基であり、かつＲ＾１＾３
とＲ＾２＾３の他方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３の他
方は水素原子であり、 Ｒ＾４とＲ＾１＾４は同じか又は異なつていてもよく、
夫々水素原子、又は５個までの炭素原子を有するアルキ
ル基であるか、又はＲ＾４とＲ＾１＾４はＣＲ＾４−Ｃ
Ｒ＾１＾４がオレフィン系二重結合であるように一緒に
結合されており、 Ｒ＾５とＲ＾１＾５は両者とも水素原子でありかつＲ＾
６は５個までの炭素原子を有するアルキル基であるか又
はＲ＾５とＲ＾６は一緒に直接結合を形成するか又は−
ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−
、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＾２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＲ−
ＣＨ＿２−又は−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、上記式中−ＯＣ
Ｒ＾２−において同じか又は異なつていてもよい２つの
基を表わすＲは水素原子、又は３個までの炭素原子を有
するアルキル基でありかつＲ＾１＾５は水素原子であり
、又はＲ＾１＾５とＲ＾６は一緒に−ＣＨ＿２−を形成
しかつＲ＾５は水素原子であり、 かつ芳香族環Ｂ及びＣは夫々任意に１個以 上のハロゲン原子又はアルキル置換基を有していてもよ
く、 Ａは式： −Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− を有し、該式中Ａ＾１はアルキレン基又はアルケニレン
基でありかつＹ＾２＾１は直接結合又はアルキレン基、
アルケニレン基又はシクロアルキレン基であり、この場
合Ａ＾１とＡ＾２＾１は一緒に計２〜１０個の炭素原子
を有し、かつＹ＾３は任意に１個以上のハロゲン原子、
アルキル基、アルコキシ基又はオキソ置換基を有してい
てもよい複素環であるか、 又はＡは式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
又は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾
１−を有し、該式中Ａ＾１とＡ＾１＾１は夫々アルキレ
ン基又はアルケニレン基であり、Ａ＾２＾１とＡ＾３＾
１は夫々直接結合又はアルキレン基又はアルケニレン基
であり、この場合Ａ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾３＾１は
一緒に、又はＡ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾１＾１は一緒
に計１〜９個の炭素原子を有し、Ｙ＾１は−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−又は−ＣＯ−であり、かつ
Ｙ＾３は上記と同じものを表わし、 Ｒ＾１は水素原子、又は夫々１０個までの炭素原子を有
するアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ハ
ロゲノアルキル基、アリール基又はアリールアルキル基
であるか又はＲ＾１は以下に定義するＲ＾２に結合され
ており、かつＸは−ＣＯＮＲ＾２−、−ＣＳＮＲ＾２−
、−ＮＲ＾１＾２ＣＯ−、−ＮＲ＾１＾２ＣＳ−、−Ｎ
Ｒ＾１＾２ＣＯＮＲ＾２−、▲数式、化学式、表等があ
ります▼、−ＳＯＮＲ＾２−又は−ＣＯ−であり、又は
Ｒ＾１が水素原子でない場合には、−ＮＲ＾１＾２ＣＯ
Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−であり、上記
式中Ｒ＾２は水素原子又は６個までの炭素原子を有する
アルキル基であるか、又はＲ＾１とＲ＾２は一緒にアル
キレン基を形成し、その際それらが隣接した窒素原子と
共に５〜７員の複素環を形成し、上記環員の１つは酸素
原子、硫黄原子及び窒素原子から選択される第２の複素
一原子であつてよく、 Ｒ＾１＾２は水素原子、又は６個までの炭素原子を有す
るアルキル基であり、 かつＲ＾２＾２は水素原子、シアノ基又はニトロ基であ
る〕で示されるフェノール誘導体又は該誘導体の適当な
塩。 ２、Ｒ＾１＾５、Ｒ＾２＾３及びＲ＾４＾３が全て水素
原子であり、Ｒ＾１＾３とＲ＾３＾３の両者が式：Ｒ＾
３Ｏ−を有し、該式中Ｒ＾３が水素原子、又は夫々５個
までの炭素原子を有するアルカノイル基又はアルコキシ
カルボニル基であり、Ｒ＾４が水素原子でありかつＲ＾
１＾４が水素原子、メチル基又はエチル基であるか又は
Ｒ＾４とＲ＾１＾４が、ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレ
フィン系二重結合であるように一緒に結合されており、
Ｒ＾５が水素原子でありかつＲ＾６が水素原子、メチル
基、エチル基又はｎ−プロピル基であるか、又はＲ＾５
とＲ＾６が一緒に−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−
、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｓ−を
形成し、芳香族環Ｂ及びＣが別の置換基を有していない
か又は１個以上のフルオロ、メチル又はエチル置換基を
有し、 基−Ａ−が式： −Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− を有し、該式中Ａ＾１は夫々２〜９個の炭素原子を有す
る直鎖状アルキレン基又はアルケニレン基であり、Ａ＾
２＾１は直接結合、メチレン基、エチレン基、トリメチ
レン基又はビニレン基であり、かつ−Ｙ＾３−は窒素、
酸素及び硫黄原子から選択される１、２又は３個の複素
原子を含有する単又は双環式２価の複素環式基であり、
該複素環式基は完全に飽和されているか、部分的に飽和
されているか又は不飽和であつてもよく、ベンゼン環に
結合されていてもよく、かつ１個以上のハロゲン原子、
アルキル、アルコキシ又はオキソ置換基を有していても
よく、 Ｘは−ＣＯＮＲ＾２−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ＿
２−であり、 Ｒ＾１はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル
、イソペンチル、ｔ−ペンチル、２，２−ジメチルプロ
ピル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、ｎ−ヘキ
シル、１，１−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチ
ル、ｎ−ヘプチル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、アリ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ｏ−
エチルフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｍ−クロロフェ
ニル、ｐ−シアノフェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、
ｐ−メトキシフェニル、ベンジル、アルファ−メチルベ
ンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−メチルベンジル、３
，４−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−メ
チルチオベンジル、ｐ−トリフルオロメチルベンジル、
フェネチル、ｐ−フルオロフェネチル、ｐ−クロロフェ
ネチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロ−エチル、２
，２，２−トリフルオロエチル、１Ｈ，１Ｈ−ヘプタフ
ルオロブチル、４，４，５，５，５−ペンタフルオロフ
ェニル又は１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ヘプ
タフルオロヘキシルでありかつＲ＾２が水素原子、メチ
ル、エチル又はｎ−ブチルであるか又は−ＮＲ＾１Ｒ＾
２がピロリジノ、ピペリジノ、４−メチルピペリジノ、
３−メチルピペリジノ、モルホリノ又は４−メチルピペ
ラジノである、特許請求の範囲第１項記載のフェノール
誘導体又はその塩。 ３、Ｒ＾１＾５、Ｒ＾２＾３及びＲ＾４＾３が全て水素
原子であり、Ｒ＾１＾３とＲ＾３＾３の両者が式：Ｒ＾
３Ｏ−を有し、該式中Ｒ＾３が水素原子であり、Ｒ＾４
が水素原子でありかつＲ＾１＾４が水素原子、メチル又
はエチルであるか又はＲ＾４とＲ＾１＾４が一緒に結合
されており、Ｒ＾５が水素原子でありかつＲ＾６がメチ
ル、エチル又はｎ−プロピルであるか又はＲ＾５とＲ＾
６は一緒に−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｓ−を形成し
、−Ａ−が式： −（ＣＨ＿２）＿ｐ−Ｙ＾３−（ＣＨ＿２）ｑ−を有し
、該式中ｐは２〜９の整数であり、ｑは０〜３の整数で
あり、かつＹ＾３はピラゾール−１，４−イレン、１，
３，４−オキサジアゾール−２，５−イレン、ピペリジ
ン−１，４−ジイル又は１，４−ピペラジン−１，４−
ジイルであり、 Ｒ＾１が夫々４〜１０個の炭素原子を有するアルキル基
又はフルオロアルキル基、又はフェニル基又はクロロフ
ェニル基、又はフェニル、トリル、ハロゲノフェニル又
はトリフルオロメチルフェニル置換基を有する１〜３個
の炭素原子を有するアルキル基であるか、又は以下に定
義するＲ＾２に結合されており、Ｘが−ＣＯＮＲ＾２−
、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−であり、上記式中
Ｒ＾２は水素原子又は３個までの炭素原子を有するアル
キル基であるか又はＲ＾１と一緒に５又は６個の炭素原
子を有するアルキレン基を形成し、 かつ環式Ｃが任意に１個又は２個のメチル 置換基を有していてもよい、特許請求の範囲第１項記載
のフェノール誘導体。 ４、複素環式基Ｙ＾３内の炭素原子を除き、２つの基Ａ
及びＲ＾１中の炭素原子の１の和が、Ｒ＾１中にフェニ
ル基が存在しない場合に１１〜 １３であり、かつＲ＾１中にフェニル基が存在する場合
に、１３〜１５である、特許請求の範囲第１項記載のフ
ェノール誘導体。 ５、ＮＵが６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニ
ルナフト−１−イルでありかつＡ−が−（ＣＨ＿２）＿
５−Ｙ＾３−（ＣＨ＿２）＿２−であるか又はＮＵが１
，２，３，４−テトラヒドロ−６ −ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニルナフチル−
１−イル（１ＲＳ、２ＲＳ又は １ＲＳ、２ＳＲ異性体のいずれか）、又は１，２，３，
４−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキ
シフェニル−２−メチルナフト−１−イル（１ＲＳ、２
ＲＳ又は １ＲＳ、２ＳＲ異性体のいずれか）でありかつＡが−（
ＣＨ＿２）＿４−Ｙ＾３−（ＣＨ＿２）＿２−又は−（
ＣＨ＿２）＿４−Ｙ＾３−（ＣＨ＿２）＿３−であるか
又はＮＵが（１ＲＳ、２ＲＳ）−５−ヒドロキ シ−２−ｐ−ヒドロキシフェニルインダン−１−イル又
は（１ＲＳ、２ＲＳ）−５−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒド
ロキシフェニル−２−メチルインダン−１−イルであり
かつＡが −（ＣＨ＿２）＿４−Ｙ＾３−（ＣＨ＿２）＿２−であ
り、上記式中−Ｙ＾３−がピラゾール−１，４−イレン
、１，３，４−オキサジアゾール−２，５−イレン、ピ
ペリジン−１，４−ジイル又は１，４−ピペラジン−１
，４−ジイルであり、 かつＸが−ＣＯＮＲ＾１Ｒ＾２であり、該式中Ｒ＾２が
水素原子又はメチルでありかつＲ＾１がｎ−ブチル、１
Ｈ，１Ｈ−ヘプタフルオロブチル、ｎ−ペンチル又はｎ
−ヘキシルであるか、又はＸが−ＳＲ＾１、−ＳＯＲ＾
１又は−ＳＯ＿２Ｒ＾１であり、該式中Ｒ＾１がｎ−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシル、４，４，５，５，５−ペンタ−
フルオロペンチル又は１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，
３Ｈ−ヘプタフルオロヘキシルである、特許請求の範囲
第１項記載のフェノール誘導体。 ６、ＮＵが（１ＲＳ、２ＲＳ）−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニ
ル−２−メチルナフト−１−イルでありかつＹ＾３がピ
ラゾール−１，４−イレンである、特許請求の範囲第５
項記載のフェノール誘導体。 ７、（１ＲＳ、２ＲＳ）−１−｛４−〔４−（２−ｎ−
ヘキシルチオエチル）ピラゾール−１−イル〕−ブチル
｝−２−ｐ−ヒドロキシフェニル−２−メチル−１，２
，３，４−テトラヒドロナフト−６−オール又はその相
応するヘキシルスルフィニル誘導体、又は相応する４，
４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ誘導体、
又は相応する４，４，５，５，５−ペンタフルオロペン
チルスルフィニル誘導体である、特許請求の範囲第１項
記載のフェノール誘導体。 ８、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるビス−フェノール核であり、上記式中Ｒ＾１
＾３とＲ＾２＾３の一方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３
の一方は式：Ｒ＾３Ｏ−を有し、該式中夫々Ｒ＾３は同
じか又は異なつていてもよく、水素原子、又夫々１０個
までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基
アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ
アルカノイル基又はアロイル基であり、かつＲ＾１＾３
とＲ＾２＾３の他方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３の他
方は水素原子であり、 Ｒ＾４とＲ＾１＾４は同じか又は異なつていてもよく、
夫々水素原子、又は５個までの炭素原子を有するアルキ
ル基であるか、又はＲ＾４とＲ＾１＾４はＣＲ＾４−Ｃ
Ｒ＾１＾４がオレフィン系二重結合であるように一緒に
結合されており、 Ｒ＾５とＲ＾１＾５は両者とも水素原子であり、かつＲ
＾６は５個までの炭素原子を有するアルキル基であるか
又はＲ＾５とＲ＾６は一緒に直接結合を形成するか又は
−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＿２ＯＨ
＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ
−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＲ
−ＣＨ＿２−又は−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、上記式中−Ｏ
ＣＲ＿２−において同じか又は異なつていてもよい２つ
の基を表わすＲは水素原子、又は３個での炭素原子 を有するアルキル基でありかつＲ＾１＾５は水素原子で
あり、又はＲ＾１＾５とＲ＾６は一緒に−ＣＨ＿２−を
形成しかつＲ＾５は水素原子であり、 かつ芳香族環Ｂ及びＣは夫々任意に１個以 上のハロゲン原子又はアルキル置換基を有していてもよ
く、 Ａは式： −Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− を有し、該式中Ａ＾１はアルキレン基又はアルケニレン
基でありかつＹ＾２＾１は直接結合又はアルキレン基、
アルケニレン基又はシクロアルキレン基であり、この場
合Ａ＾１とＡ＾２＾１は一緒に計２〜１０個の炭素原子
を有し、かつＹ＾３は任意に１個以上のハロゲン原子、
アルキル基、アルコキシ基又はオキソ置換基を有してい
てもよい複素環であるか、又はＡは式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
又は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾
１−を有し、該式中Ａ＾１とＡ＾１＾１は夫々アルキレ
ン基又はアルケニレン基であり、Ａ＾２＾１とＡ＾３＾
１は夫々直接結合又はアルキレン基又はアルケニレン基
であり、この場合Ａ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾３＾１は
一緒に、又はＡ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾１＾１は一緒
に計１〜９個の炭素原子を有し、Ｙ＾１は−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−又は−ＣＯ−であり、かつ
Ｙ＾３は上記と同じものを表わし、 Ｒ＾１は水素原子、又は夫々１０個までの炭素原子を有
するアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ハ
ロゲノアルキル基、アリール基又はアリールアルキル基
であるか又はＲ＾１は以下に定義するＲ＾２に結合され
ており、かつＸは−ＣＯＮＲ＾２−、−ＣＳＮＲ＾２−
、又は−ＳＯＮＲ＾２−であり、上記式中Ｒ＾２は水素
原子又は６個までの炭素原子を有するアルキル基である
か、又はＲ＾１とＲ＾２は一緒にアルキレン基を形成し
、その際それらが隣接した窒素原子と共に５〜７員の複
素環を形成し、上記環員の１つは酸素原子、硫黄原子及
び窒素原子から選択される第２の複素環原子であつてよ
く、Ｒ＾１＾２は水素原子、又は６個までの炭素原子を
有するアルキル基であり、 かつＲ＾２＾２は水素原子、シアノ基又はニトロ基であ
る〕で示されるフェノール誘導体を製造する方法におい
て、式： ＮＵ＾１−Ａ−Ｚ＾１ （式中、Ａは前記のもの表わし、ＮＵ＾１はヒドロキシ
ル基が保護されている場合を除いた、ＮＵに関して記載
したものを表わし、かつ Ｚ＾１はカルボン酸、チオカルボン酸又はスルホン酸か
ら誘導される活性化された基を表わす〕で示される化合
物を式： ＨＮＲ＾１Ｒ＾２ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記のものを表わす）で示
されるアミンと反応させ、次いで上記 ＮＵ＾１中の保護基を常法によつて除去しかつ次いで イ）置換基Ｒ＾３が水素原子以外の置換基であるフェノ
ール誘導体は、置換基Ｒ＾３が水素原子である相応する
化合物から通常のエーテル化又はエステル化法によつて
得ることができ、又は ロ）−Ｘ−が−ＣＳＮＨ−又は−ＮＨＣＳ−であるフェ
ノール誘導体は、Ｘが−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣＯ−で
ある相応する化合物を２，４−ビス−（４−メトキシフ
ェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−
２，４−ジスルフィドと反応させることにより得ること
ができ、又は ハ）Ｘが−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−であるフェノール誘
導体は、Ｘが−Ｓ−である相応する化合物の酸化によつ
て得ることができ、又は ニ）Ｒ＾５とＲ＾６が−ＣＨ＿２ＯＨ＿２−を形成しか
つＲ＾４とＲ＾１＾４両者が水素原子であるか、又はＲ
＾４とＲ＾１＾４がＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィ
ン系二重結合であるように一緒に結合されているフェノ
ール誘導体は、常法により芳香族化することにより、−
ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４−と−Ｒ＾５−Ｒ＾６−との両
者が−ＣＨ＝ＣＨ−（すなわちナフタリン誘導体）であ
るフェノール誘導体に転化することができる、ことを特
徴とするフェノール誘導体の製法。 ９、式： ＮＵ−Ａ＾−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるビス−フェノール核であり、上記式中Ｒ＾１
＾３とＲ＾２＾３の一方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３
の一方は式：Ｒ＾３Ｏ−を有し、該式中夫々Ｒ＾３は同
じか又は異なつていてもよく、水素原子、又夫々１０個
までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基
アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ
アルカノイル基又はアロイル基であり、かつＲ＾１＾３
とＲ＾２＾３の他方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３の他
方は水素原子であり、 Ｒ＾４とＲ＾１＾４は同じか又は異なつていてもよく、
夫々水素原子、又は５個までの炭素原子を有するアルキ
ル基であるが、又はＲ＾４とＲ＾１＾４はＣＲ＾４−Ｃ
Ｒ＾１＾４がオレフィン第二重結合であるように一緒に
結合されており、 Ｒ＾５とＲ＾１＾５は両者とも水素原子であり、かつＲ
＾６は５個までの炭素原子を有するアルキル基であるか
又はＲ＾５とＲ＾６は一緒に直接結合を形成するか又は
−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＿２ＣＨ
＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ
−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＲ
−ＣＨ＿２−又は−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、上記式中−Ｏ
ＣＲ＿２−において同じか又は異なつていてもよい２つ
の基を表わすＲは水素原子、又は３個までの炭素原子を
有するアルキル基でありかつＲ＾１＾５は水素原子であ
り、又はＲ＾１＾５とＲ＾６は一緒に−ＣＲ＿２−を形
成しかつＲ＾５は水素原子であり、 かつ芳香族環Ｂ及びＣは夫々任意に１個以 上のハロゲン原子又はアルキル置換基を有していてもよ
く、 Ａは式： −Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− を有し、該式中Ａ＾１はアルキレン基又はアルケニレン
基でありかつＹ＾２＾１は直接結合又はアルキレン基、
アルケニレン基又はシクロアルキレン基であり、この場
合Ａ＾１とＡ＾２＾１は一緒に計２〜１０個の炭素原子
を有し、かつＹ＾３は任意に１個以上のハロゲン原子、
アルキル基、アルコキシ基又はオキソ置換基を有してい
てもよい複素環であるか、又はＡは式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
又は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾
１−を有し、該式中Ａ＾１とＡ＾１＾１は夫々アルキレ
ン基又はアルケニレン基であり、Ａ＾２＾１とＡ＾３＾
１は夫々直接結合又はアルキレン基又はアルケニレン基
であり、この場合Ａ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾３＾１は
一緒に、又はＡ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾１＾１は一緒
に計１〜９個の炭素原子を有し、Ｙ＾１は−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−又は−ＣＯ−であり、かつ
Ｙ＾３は上記と同じものを表わし、 Ｒ＾１は水素原子、又は夫々１０個までの炭素原子を有
するアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ハ
ロゲノアルキル基、アリール基又はアリールアルキル基
であるか又はＲ＾１は以下に定義するＲ＾２に結合され
ており、かつＸは−ＣＯ−であり、上記式中Ｒ＾２は水
素原子又は６個までの炭素原子を有するアルキル基であ
るか、又はＲ＾１とＲ＾２は一緒にアルキレン基を形成
し、その際それらが隣接した窒素原子と共に５〜７員の
複素環を形成し、上記環員の１つは酸素原子、硫黄原子
及び窒素原子から選択される第２の複素環原子であつて
よく、 Ｒ＾１＾２は水素原子、又は６個までの炭素原子を有す
るアルキル基であり、 かつＲ＾２＾２は水素原子、シアノ基又はニトロ基であ
る〕で示されるフェノール誘導体を製造する方法におい
て、式： ＮＵ＾１−Ａ−ＣＯＯＨ （式中、ＮＵ＾１及びＡは前記のものを表わす）で示さ
れる酸を式： Ｒ＾１−Ｍ （式中、Ｒ＾１は前記のものを表わしかつＭは金属原子
を表わす）で示されるオルガノ金属化合物と反応させ、
次いで上記ＮＵ＾１中の保護基を常法によつて除去しか
つ次いで、 イ）置換基Ｒ＾３が水素原子以外の置換基であるフェノ
ール誘導体は、置換基Ｒ＾３が水素原子である相応する
化合物から通常のエーテル化又はエステル化法によつて
得ることができ、又は ロ）−Ｘ−が−ＣＳＮＨ−又は−ＮＨＣＳ−であるフェ
ノール誘導体は、Ｘが−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣＯ−で
ある相応する化合物を２，４−ビス−（４−メトキシフ
ェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−
２，４−ジスルフィドと反応させることにより得ること
ができ、又は ハ）Ｘが−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−であるフェノール誘
導体は、Ｘが−Ｓ−である相応する化合物の酸化によつ
て得ることができ、又は ニ）Ｒ＾５とＲ＾６が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−を形成しか
つＲ＾４とＲ＾１＾４両者が水素原子であるか、又はＲ
＾４とＲ＾１＾４がＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィ
ン系二重結合であるように一緒に結合されているフェノ
ール誘導体は、常法により芳香族化することにより、−
ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４−と−Ｒ＾５−Ｒ＾６−との両
者が−ＣＨ＝ＣＨ−（すなわちナフタリン誘導体）であ
るフェノール誘導体に転化することができる、ことを特
徴とするフェノール誘導体の製法。 １０、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるビス−フェノール核であり、上記式中Ｒ＾１
＾３とＲ＾２＾３の一方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３
の一方は式：Ｒ＾３Ｏ−を有し、該式中夫々Ｒ＾３は同
じか又は異なつていてもよく、水素原子、又夫々１０個
までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基
アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ
アルカノイル基又はアロイル基であり、かつＲ＾１＾３
とＲ＾２＾３の他方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３の他
方は水素原子であり、 Ｒ＾４とＲ＾１＾４は同じか又は異なつていてもよく、
夫々水素原子、又は５個までの炭素原子を有するアルキ
ル基であるか、又はＲ＾４とＲ＾１＾４はＣＲ＾４−Ｃ
Ｒ＾１＾４がオレフィン系二重結合であるように一緒に
結合されており、 Ｒ＾５とＲ＾１＾５は両者とも水素原子であり、かつＲ
＾６は５個までの炭素原子を有するアルキル基であるか
又はＲ＾５とＲ＾６は一緒に直接結合を形成するか又は
−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＿２ＣＨ
＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ
−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＲ
−ＣＨ＿２−又は−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、上記式中−Ｏ
ＣＲ＿２−において同じか又は異なつていてもよい２つ
の基を表わすＲは水素原子、又は３個までの炭素原子を
有するアルキル基でありかつＲ＾１＾５は水素原子であ
り、又はＲ＾１＾５とＲ＾６は一緒に−ＣＨ＿２−を形
成しかつＲ＾５は水素原子であり、 かつ芳香族環Ｂ及びＣは夫々任意に１個以 上のハロゲン原子又はアルキル置換基を有していてもよ
く、 Ａは式： −Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− を有し、該式中Ａ＾１はアルキレン基又はアルケニレン
基でありかつＹ＾２＾１は直接結合又はアルキレン基、
アルケニレン基又はシクロアルキレン基であり、この場
合Ａ＾１とＡ＾２＾１は一緒に計２〜１０個の炭素原子
を有し、かつＹ＾３は任意に１個以上のハロゲン原子、
アルキル基、アルコキシ基又はオキソ置換基を有してい
てもよい複素環であるか、又はＡ＾は式： Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−又
は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１
−を有し、該式中Ａ＾１とＡ＾１＾１は夫々アルキレン
基又はアルケニレン基であり、Ａ＾２＾１とＡ＾３＾１
は夫々直接結合又はアルキレン基又はアルケニレン基で
あり、この場合Ａ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾３＾１は一
緒に、又はＡ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾１＾１は一緒に
計１〜９個の炭素原子を有し、Ｙ＾１は−Ｏ−、−Ｓ−
、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−又は−ＣＯ−であり、かつＹ
＾３は上記と同じものを表わし、 Ｒ＾１は水素原子、又は夫々１０個までの炭素原子を有
するアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ハ
ロゲノアルキル基、アリール基又はアリールアルキル基
であるか又はＲ＾１は以下に定義するＲ＾２に結合され
ており、かつＸは−Ｓ−であり、上記式中Ｒ＾２は水素
原子又は６個までの炭素原子を有するアルキル基である
か、又はＲ＾１とＲ＾２は一緒にアルキレン基を形成し
、その際それらが隣接した窒素原子と共に５〜７員の複
素環を形成し、上記環員の１つは酸素原子、硫黄原子及
び窒素原子から選択される第２の複素環原子であつてよ
く、 Ｒ＾１＾２は水素原子、又は６個までの炭素原子を有す
るアルキル基であり、 かつＲ＾２＾２は水素原子、シアノ基又はニトロ基であ
る〕で示されるフェノール誘導体を製造する方法におい
て、式： ＮＵ＾１−Ａ＾−Ｚ＾２ （式中、ＮＵ＾１及びＡは前記のものを表わしかつＺ＾
２は置換可能な基を表わす）で示される化合物を式： Ｒ＾１ＳＨ （式中、Ｒ＾１は前記のものを表わす）で示される化合
物と反応させ、次いで上記ＮＵ＾１中の保護基を常法に
よつて除去しかつ次いで イ）置換基Ｒ＾３が水素原子以外の書換基であるフェノ
ール誘導体は、置換基Ｒ＾３が水素原子である相応する
化合物から通常のエーテル化又はエステル化法によつて
得ることができ、又は ロ）−Ｘ−が−ＣＳＮＨ−又は−ＮＨＣＳ−であるフェ
ノール誘導体は、Ｘが−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣＯ−で
ある相応する化合物を２，４−ビス−（４−メトキシフ
ェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−
２，４−ジスルフィドと反応させることにより得ること
ができ、又は ハ）Ｘが−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−であるフェノール誘
導体は、Ｘが−Ｓ−である相応する化合物の酸化によつ
て得ることができ、又は ニ）Ｒ＾５とＲ＾６が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−を形成しか
つＲ＾４とＲ＾１＾４両者が水素原子であるか、又はＲ
＾４とＲ＾１＾４がＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィ
ン系二重結合であるように一緒に結合されているフェノ
ール誘導体は、常法により芳香族化することにより、−
ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４−と−Ｒ＾５−Ｒ＾６−との両
者が−ＣＨ＝ＣＨ−（すなわちナフタリン誘導体）であ
るフェノール誘導体に転化することができる、ことを特
徴とするフェノール誘導体の製法。 １１、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるビス−フェノール核であり、上記式中Ｒ＾１
＾３とＲ＾２＾３の一方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３
の一方は式：Ｒ＾３Ｏ−を有し、該式中夫々Ｒ＾３は同
じか又は異なつていてもよく、水素原子、又夫夫１０個
までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基
、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキ
シアルカノイル基又はアロイル基であり、かつＲ＾１＾
３とＲ＾２＾３の他方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３の
他方は水素原子であり、 Ｒ＾４とＲ＾１＾４は同じか又は異なつていてもよく、
夫々水素原子、又は５個までの炭素原子を有するアルキ
ル基であるか、又はＲ＾４とＲ＾１＾４はＣＲ＾４−Ｃ
Ｒ＾１＾４がオレフィン系二重結合であるように一緒に
結合されており、 Ｒ＾５とＲ＾１＾５は両者とも水素原子でありかつＲ＾
６は５個までの炭素原子を有するアルキル基であるか又
はＲ＾５とＲ＾６は一緒に直接結合を形成するか又は−
ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−
、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＲ−
ＣＨ＿２−又は−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、上記式中−ＯＣ
Ｒ＿２−において同じか又は異なつていてもよい２つの
基を表わすＲは水素原子、又は３個までの炭素原子を有
するアルキル基でありかつＲ＾１＾５は水素原子であり
、又はＲ＾１＾５とＲ＾６は一緒に−ＣＨ＿２−を形成
しかつＲ＾５は水素原子であり、 かつ芳香族環Ｂ及びＣは夫々任意に１個以 上のハロゲン原子又はアルキル置換基を有していてもよ
く、 Ａは式： −Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− を有し、該式中Ａ＾１はアルキレン基又はアルケニレン
基でありかつＹ＾２＾１は直接結合又はアルキレン基、
アルケニレン基又はシクロアルキレン基であり、この場
合Ａ＾１とＡ＾２＾１は一緒に計２〜１０個の炭素原子
を有し、かつＹ＾３は任意に１個以上のハロゲン原子、
アルキル基、アルコキシ基又はオキソ置換基を有してい
てもよい複素環であるか、又はＡは式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
又は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾
１−を有し、該式中Ａ＾１とＡ＾１＾１は夫々アルキレ
ン基又はアルケニレン基であり、Ａ＾２＾１とＡ＾３＾
１は夫々直接結合又はアルキレン基又はアルケニレン基
であり、この場合Ａ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾３＾１は
一緒に、又はＡ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾１＾１は一緒
に計１〜９個の炭素原子を有し、Ｙ＾１は−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−又は−ＣＯ−であり、かつ
Ｙ＾３は上記と同じものを表わし、 Ｒ＾１は水素原子、又は夫々１０個までの炭素原子を有
するアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ハ
ロゲノアルキル基、アリール基又はアリールアルキル基
であるか又はＲ＾１は以下に定義するＲ＾２に結合され
ており、かつＸは−ＮＲ＾１＾２ＣＯ−、ＮＲ＾１＾２
ＣＳ−、−ＮＲ＾１＾２ＣＯＮＲ＾２−、▲数式、化学
式、表等があります▼、又は−ＮＲ＾１＾２ＣＯＯ−で
あり、上記式中Ｒ＾２は水素原子又は６個までの炭素原
子を有するアルキル基であるか、又はＲ＾１とＲ＾２は
一緒にアルキレン基を形成し、その際それらが隣接した
窒素原子と共に５〜７員の複素環を形成し、上記環員の
１つは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択される
第２の複素環原子であつてよく、 Ｒ＾１＾２は水素原子、又は６個までの炭素原子を有す
るアルキル基であり、 かつＲ＾２＾２は水素原子、シアノ基又はニトロ基であ
る〕で示されるフェノール誘導体を製造する方法におい
て、式： ＮＵ＾１−Ａ−ＮＨＲ＾１＾２ （式中、ＮＵ＾１、Ａ及びＲは前記のものを表わす）で
示される化合物を、式： Ｒ＾１ＣＯＯＨ、Ｒ＾１ＣＳＯＨ又はＲ＾１ＯＣＯＯＨ
で示される酸から誘導されるアシル化剤、又は尿素を製
造するためには式： Ｒ＾１ＮＣＯ で示されるイソシアネート、又はグアニジンを製造する
ためには式： Ｒ＾１ＮＲ＾２−ＣＮ で示されるシアンアミドと反応させ、上記式中Ｒ＾１は
前記のものを表わす、次いで上記ＮＵ＾１中の保護基を
常法によつて除去しかつ次いで、イ）置換基Ｒ＾３が水
素原子以外の置換基であるフェノール誘導体は、置換基
Ｒ＾３が水素原子である相応する化合物から通常のエー
テル化又はエステル化法によつて得ることができ、又は ロ）−Ｘ−が−ＣＳＮＨ−又は−ＮＨＣＳ−であるフェ
ノール誘導体は、Ｘが−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣＯ−で
ある相応する化合物を２，４−ビス−（４−メトキシフ
ェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−
２，４−ジスルフィドと反応させることにより得ること
ができ、又はハ）Ｘが−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−である
フェノール誘導体は、Ｘが−Ｓ−である相応する化合物
の酸化によつて得ることができ、又は ニ）Ｒ＾５とＲ＾６が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−を形成しか
つＲ＾４とＲ＾１＾４両者が水素原子であるか、又はＲ
＾４とＲ＾１＾４がＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィ
ン系二重結合であるように一緒に結合されているフェノ
ール誘導体は、常法により芳香族化することにより、−
ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４−と−Ｒ＾５−Ｒ＾６−との両
者が−ＣＨ＝ＣＨ−（すなわちナフタリン誘導体）であ
るフェノール誘導体に転化することができる、 ことを特徴とするフェノール誘導体の製法。 １２、式； ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるビス−フェノール核であり、上記式中Ｒ＾１
＾３とＲ＾２＾３の一方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３
の一方は式：Ｒ＾３Ｏ−を有し、該式中夫々Ｒ＾３は同
じか又は異なつていてもよく、水素原子、又夫夫１０個
までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基
、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキ
シアルカノイル基又はアロイル基であり、かつＲ＾１＾
３とＲ＾２＾３の他方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３の
他方は水素原子であり、 Ｒ＾４とＲ＾１＾４は同じか又は異なつていてもよく、
夫々水素原子、又は５個までの炭素原子を有するアルキ
ル基であるか、又はＲ＾４とＲ＾１＾４はＣＲ＾４−Ｃ
Ｒ＾１＾４がオレフィン系二重結合であるように一緒に
結合されており、 Ｒ＾６とＲ＾１＾５は両者とも水素原子でありかつＲ＾
６は５個までの炭素原子を有するアルキル基であるか又
はＲ＾５とＲ＾６は一緒に直接結合を形成するか又は−
ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−
、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＲ−
ＣＨ＿２−又は−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、上記式中−ＯＣ
Ｒ＿２−において同じか又は異なつていてもよい２つの
基を表わすＲ＾は水素原子、又は３個までの炭素原子を
有するアルキル基でありかつＲ＾１＾５は水素原子であ
り、又はＲ＾１＾５とＲ＾６は一緒に−ＣＨ＿２−を形
成しかつＲ＾５は水素原子であり、 かつ芳香族環Ｂ及びＣは夫々任意に１個以 上のハロゲン原子又はアルキル置換基を有していてもよ
く、 Ａは式： −Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− を有し、該式中Ａ＾１はアルキレン基又はアルケニレン
基でありかつＹ＾２＾１は直接結合又はアルキレン基、
アルケニレン基又はシクロアルキレン基であり、この場
合Ａ＾１とＡ＾２＾１は一緒に計２〜１０個の炭素原子
を有し、かつＹ＾３は任意に１個以上のハロゲン原子、
アルキル基、アルコキシ基又はオキソ置換基を有してい
てもよい複素環であるか、又はＡは式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
又は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾
１−を有し、該式中Ａ＾１とＡ＾１＾１は夫々アルキレ
ン基又はアルケニレン基であり、Ａ＾２＾１とＡ＾３＾
１は夫々直接結合又はアルキレン基又はアルケニレン基
であり、この場合Ａ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾３＾１は
一緒に、又はＡ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾１＾１は一緒
に計１〜９個の炭素原子を有し、Ｙ＾１は−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−又は−ＣＯ−であり、かつ
Ｙ＾３は上記と同じものを表わし、 Ｒ＾１は水素原子、又は夫々１０個までの炭素原子を有
するアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ハ
ロゲノアルキル基、アリール基又はアリールアルキル基
であるか又はＲ＾１は以下に定義するＲ＾２に結合され
ており、かつＸは−ＣＯＮＲ＾２−、−ＣＳＮＲ＾２−
、−ＮＲ＾１＾２ＣＯ−、−ＮＲ＾１＾２ＣＳ−、−Ｎ
Ｒ＾１＾２ＣＯＮＲ＾２−、▲数式、化学式、表等があ
ります▼、−ＳＯＮＲ＾２−又は−ＣＯ−であり、又は
Ｒ＾１が水素原子でない場合には、−ＮＲ＾１＾２ＣＯ
Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−であり、上記
式中Ｒ＾２は水素原子又は６個までの炭素原子を有する
アルキル基であるか、又はＲ＾１とＲ＾２は一緒にアル
キレン基を形成し、その際それらが隣接した窒素原子と
共に５〜７員の複素環を形成し、上記環員の１つは酸素
原子、硫黄原子及び窒素原子から選択される第２の複素
環原子であつてよく、 Ｒ＾１＾２は水素原子、又は６個までの炭素原子を有す
るアルキル基であり、 かつＲ＾２＾２は水素原子、シアノ基又はニトロ基であ
る〕で示されるフェノール誘導体を製造する方法におい
て、式： ＮＵ−Ａ＾１−Ｚ＾２又はＮＵ＾１−Ａ＾１−Ｚ＾２（
式中、ＮＵ、ＮＵ＾１、Ａ＾１及びＺ＾２は前記のもの
を表わす）で示される化合物を式： Ｈ−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｘ−Ｒ＾１ （式中、Ｒ＾１、Ｘ、Ａ＾２＾１及びＹ＾３は前記のも
のを表わしかつＨ原子は化合物ＮＵ−Ａ＾１−Ｚ＾２又
はＮＵ＾１−Ａ＾１−Ｚ＾２と反応することができるよ
うに−Ｙ＾３−内に位置する）で示される化合物と反応
させ、次いで上記ＮＵ＾１中の保護基を常法によつて除
去しかつ次いで、 イ）置換基Ｒ＾３が水素原子以外の置換基であるフェノ
ール誘導体は、置換基Ｒ＾３が水素原子である相応する
化合物から通常のエーテル化又はエステル化法によつて
得ることができ、又は ロ）−Ｘ−が−ＣＳＮＨ−又は−ＮＨＣＳ−であるフェ
ノール誘導体は、Ｘが−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣＯ−で
ある相応する化合物を２，４−ビス−（４−メトキシフ
ェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−
２，４−ジスルフィドと反応させることにより得ること
ができ、又はハ）Ｘが−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−である
フェノール誘導体は、Ｘが−Ｓ−である相応する化合物
の酸化によつて得ることができ、又は ニ）Ｒ＾５とＲ＾６が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−を形成しか
つＲ＾４とＲ＾１＾４両者が水素原子であるか、又はＲ
＾４とＲ＾１＾４がＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィ
ン系二重結合であるように一緒に結合されているフェノ
ール誘導体は、常法により芳香族化することにより、−
ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４−と−Ｒ＾５−Ｒ＾６−との両
者が−ＣＨ＝ＣＨ−（すなわちナフタリン誘導体）であ
るフェノール誘導体に転化することができる、 ことを特徴とするフェノール誘導体の製法。 １３、温血動物において抗エステロゲン作用を得るため
の抗エステロゲン作用を有する医薬組成物において、式
： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるビス−フェノール核であり、上記式中Ｒ＾１
＾３とＲ＾２＾３の一方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３
の一方は式：Ｒ＾３Ｏ−を有し、該式中夫々Ｒ＾３は同
じか又は異なつていてもよく、水素原子、又夫夫１０個
までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基
、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキ
シアルカノイル基又はアロイル基であり、かつＲ＾１＾
３とＲ＾２＾３の他方、及びＲ＾３＾３とＲ＾４＾３の
他方は水素原子であり、 Ｒ＾４とＲ＾１＾４は同じか又は異なつていてもよく、
夫々水素原子、又は５個までの炭素原子を有するアルキ
ル基であるか、又はＲ＾４とＲ＾１＾４はＣＲ＾４−Ｃ
Ｒ＾１＾４がオレフィン系二重結合であるように一緒に
結合されており、 Ｒ＾５とＲ＾１＾５は両者とも水素原子でありかつＲ＾
６は５個までの炭素原子を有するアルキル基であるか又
はＲ＾５とＲ＾６は一緒に直接結合を形成するか又は−
ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−
、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＲ−
ＣＨ＿２−又は−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、上記式中−ＯＣ
Ｒ＿２−において同じか又は異なつていてもよい２つの
基を表わすＲは水素原子、又は３個までの炭素原子を有
するアルキル基でありかつＲ＾１＾５は水素原子であり
、又はＲ＾１＾５とＲ＾６は一緒に−ＣＨ＿２−を形成
しかつＲ＾５は水素原子であり、 かつ芳香族環Ｂ及びＣは夫々任意に１個以 上のハロゲン原子又はアルキル置換基を有していてもよ
く、 Ａは式： −Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− を有し、該式中Ａ＾１はアルキレン基又はアルケニレン
基でありかつＹ＾２＾１は直接結合又はアルキレン基、
アルケニレン基又はシクロアルキレン基であり、この場
合Ａ＾１とＡ＾２＾１は一緒に計２〜１０個の炭素原子
を有し、かつＹ＾３は任意に１個以上のハロゲン原子、
アルキル基、アルコキシ基又はオキソ置換基を有してい
てもよい複素環であるか、又はＡは式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
又は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾
１−を有し、該式中Ａ＾１とＡ＾１＾１は夫々アルキレ
ン基又はアルケニレン基であり、Ａ＾２＾１とＡ＾３＾
１は夫々直接結合又はアルキレン基又はアルケニレン基
であり、この場合Ａ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾３＾１は
一緒に、又はＡ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾１＾１は一緒
に計１〜９個の炭素原子を有し、Ｙ＾１は−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−又は−ＣＯ−であり、かつ
Ｙ＾３は上記と同じものを表わし、 Ｒ＾１は水素原子、又は夫々１０個までの炭素原子を有
するアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ハ
ロゲノアルキル基、アリール基又はアリールアルキル基
であるか又はＲ＾１は以下に定義するＲ＾２に結合され
ており、かつＸは−ＣＯＮＲ＾２−、−ＣＳＮＲ＾２、
−ＮＲ＾１＾２ＣＯ−、−ＮＲ＾１＾２ＣＳ−、−ＮＲ
＾１＾２ＣＯＮＲ＾２−、▲数式、化学式、表等があり
ます▼、−ＳＯＮＲ＾２−又は−ＣＯ−であり、又はＲ
＾１が水素原子でない場合には、−ＮＲ＾１＾２ＣＯＯ
−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２であり、上記式中
Ｒ＾２は水素原子又は６個までの炭素原子を有するアル
キル基であるか、又はＲ＾１とＲ＾２は一緒にアルキレ
ン基を形成し、その際それらが隣接した量素原子と共に
５〜７員の複素環を形成し、上記環員の１つは酸素原子
、硫黄原子及び炭素原子から選択される第２の複素環原
子であつてよく、 Ｒ＾１＾２は水素原子、又は６個までの炭素原子を有す
るアルキル基であり、 かつＲ＾２＾２は水素原子、シアノ基又はニトロ基であ
る〕で示されるフェノール誘導体を、製薬学的に認容さ
れる希釈剤又は賦形剤と共に含有することを特徴とする
、抗エストロゲン作用を有する医薬組成物。
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