JPH047353B2 - - Google Patents

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JPH047353B2
JPH047353B2 JP59042200A JP4220084A JPH047353B2 JP H047353 B2 JPH047353 B2 JP H047353B2 JP 59042200 A JP59042200 A JP 59042200A JP 4220084 A JP4220084 A JP 4220084A JP H047353 B2 JPH047353 B2 JP H047353B2
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Japan
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polyethylene glycol
phosphatidylethanolamine
alkylene
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Deii Shiaazu Barii
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RIPITSUDO SUPESHARUTEIZU Inc
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RIPITSUDO SUPESHARUTEIZU Inc
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Publication date
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Publication of JPH047353B2 publication Critical patent/JPH047353B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 レシチン等のホスホリドは、同じ分子内に疎水
性と親水性の両方の基或は域から成る点で両親媒
性化合物である。水性環境における該化合物の物
理的性質はこれらの疎水性域と親水性域との間の
バランスによつて決まる。天然のホスホリドの添
加剤としての用途は、食品工業（例えば乳化剤と
して）、香粧品に、工業用途に、医薬品工業用、
特に医薬物質送達系の調製において数多くある。
米国特許4086257号、同4097502号、同4145410号、
同4159988号は天然のホスホリピドの極性頭部基
域を種々に変性して独特かつ予期されない物理的
性質にすることを開示している。
更に、レシチンの種々の誘導体、例えばオキシ
アルキル化レシチン化合物（米国特許3085100号
及び同2310679号参照）及びホスフアチジルアル
カノールアミン誘導体（例えば米国特許2801255
号、同3542820号、同3577466号、同4254115号参
照）が知られている。特に、薬剤又は香粧品成分
等の水不溶性物質を水性環境で配合させる特に水
性環境において溶解度及び界面活性の高い新規合
成ホスホリピドを提供することが望ましい。
発明の要約 本発明は新規の改良されたホスホリピド化合
物、製造方法、該化合物の用法、特に水性環境に
おいて水不溶性化合物を可溶化する際の用法に関
する。
本発明は、ポリアルキレングリコールの２個以
上のカルボキシル基を通して共有結合させること
によつて極性頭部基域を変性させる改良された一
連の新規ホスホリピド化合物について説明する。
本発明の新規合成ホスホリピド化合物はホスフア
チジルアルカノールアミンポリカルボキシルポリ
アルキレングリコール化合物、例えばホスフアチ
ジルエタノールアミンジ又はトリカルボキシルポ
リエチレン及びポリプロピレングリコール化合物
である。本発明は、また、ポリアルキレングリコ
ール重合体をホスホリピドにカツプリングさせる
異つたかつ改良された方法をも提供する。本発明
の化合物は高い界面活性を有し、アセトンに可溶
で、かつ生分解性である。
本発明のホスホリピドは次の構造式によつて表
わされる： （式中、 ａ R1及びR2は水素又は炭素数２〜24の有機ア
シル基等の飽和又は不飽和、直鎖又は枝分れ鎖
アシル基を表わし；例えばオレイン酸、ステア
リン酸、リノール酸、リノレン酸、パルミチン
酸、ミリスチン酸又はアラキドン酸等のC2〜
C20の脂肪酸基、又は天然の生成物、例えば大
豆等の植物或は卵から誘導することができる； ｂ R3はアルキレン基を表わし、例えばエチレ
ン、プロピレン又はブチレン（即ち、テトラメ
チレン）等のC2〜C4の基； ｃ R4はポリメチレン基、代表的にはC2〜C10ポ
リメチレンの２価の基、及び特にエチレン基を
表わし；即ち、天然レシチンにおけるようなジ
メチレン基又はプロピレン基；即ちトリメチレ
ン基； ｄ R5は有機結合基を表わし；例えば炭素数約
１〜24、代表的には約２、３又は４の炭化水素
基で、該基は飽和でも不飽和でもよく、例えば
水酸基、アミノ基又はカルボキシル基で置換さ
れていてもよく、又は未置換基、例えばエチレ
ン、プロピレン又はブチレン基等のポリメチレ
ン（−CH2−）基でもよい； ｅ R6は水素又はメチル等のアルキル基を表わ
し； ｆ Ｘは水素又はアルキル基、代表的にはC1〜
C4アルキル基等の低級アルキル基、例えばメ
チル基を表わし； ｇ ｎはアルキレンオキシド基の数を表わし、０
〜約200以上の範囲になることができ；例えば
約２〜100、例えば２〜20の範囲で例えば分子
量150〜3000以上；例えば200〜2000のホスホリ
ピドを与えることができる。
無水コハク酸又は無水グルタル酸又はその他の
ジカルボン酸を用いて作る本発明のホスホリピド
の１種の特定の群は次の構造式によつて表わされ
る： （式中、ｍは１、２、３又は４を表わす）。
ホスホリピド化合物の製造に用いるポリカルボ
ン酸は、好ましくは環状酸、一層特別には反応容
易な環状酸無水物化合物であり；例えば特に４〜
７員環の無水物を形成するC3〜C6のジカルボン
酸、例えばコハク酸、グルタル酸、アジピン酸、
無水フタル酸。適当なカルボン酸は脂肪酸、脂環
式酸、ジ及びトリカルボン酸、例えばコハク酸、
グルタル酸、グルタミン酸、クエン酸、酒石酸、
シユウ酸、アジピン酸、リンゴ酸、マレイン酸、
並びに長鎖ジカルボン酸を含み、これらに限定さ
れない。しかし、長鎖の酸を用いる場合、ロウ質
の固体化合物が生成するかもしれない。好ましく
は、用いる酸化合物はC3〜C7のジカルボン酸無
水物である。これらの新規ホスホリピド化合物の
化学組成は、例えば米国特許2310679号及び同
3085100号に記載されている。エチレンオキシド
又は類似の化合物を粗製ソイレシチンにカツプリ
ングさせて作る生成物である化合物と明確に異つ
ている。
レシチンなる用語は、エチレンオキシドと反応
することができない化合物であるレシチン（即
ち、ホスフアチジルクロリン）を含む多数の化合
物を表わす、他方、ソイレシチンはホスフアチジ
ルエタノールアミン、ホスフアチジルイノシツト
及び多種類のグリコリピドを含有する。粗製レシ
チン中のこれらの化合物は全て反応性のシクロオ
キシド基を含有するエチレンオキシド又は類似の
化合物と反応することができる。例えば、ホスフ
アチジルイノシトールにおいて、かつグリコリピ
ドについて、これらの分子内の反応性基は水酸基
であり、該基はエチレンオキシドと反応してエー
テル結合を形成する。ホスフアチジルエタノール
アミンは一次アミノ基を含有し、エチレンオキシ
ドと反応してアルキルアミン結合を形成する（ペ
ルガモンプレス、1969、エヌ．シヨーンフエルト
“界面活性エチレンオキシド付加物”参照）。両方
の場合において、これらの付加物は生物学的に分
解することができず、従つて該化合物は香粧品工
業や医薬品工業に用いるのに望ましくない。
本発明のホスホリピドは、合成エチレンオキシ
ド又はプロピレンオキシド重合体と自然発生ホス
ホリピドとの間の結合が生物学的に分解可能な結
合、例えばアミド結合である合成ホスホリピドか
ら成る。これによつてこれらの新規ホスホリピド
化合物が香粧品用途や医薬品用途用に有用なもの
となる。
ホスホリピド化合物の調製は、環状ポリ酸、特
に無水物、例えばコハク酸無水物又はグルタル酸
無水物をポリアルキレンオキシド重合体に加える
ことによつて最も良く行われる。ポリアルキレン
オキシド重合体の適当なカルボキシル類似体をホ
スフアチジルアルカノールアミン分子、例えばホ
スフアチジルエタノールアミンにカツプリングさ
せて所望の化合物を与える。代りに、環状酸無水
物をホスフアチジルエタノールアミンにカツプル
させて、次にポリアルキレンオキシド重合体を変
性ホスホリピドにカツプルさせることができる。
例えば、１つの方法では、安価な酸性ポリアルキ
レングリコール化合物を粗製ソイレシチンに混和
してホスフアチジルエタノールアミンとカツプリ
ング反応させ、新規ホスホリピド化合物がアセト
ンで抽出することができる。酸性重合体を酸ハロ
ゲン化物化合物に変えて反応速度を上げることが
できる。酸性ポリアルキレングリコール重合体化
合物を更に蒸留、イオン交換クロマトグラフイー
又は吸収クロマトグラフイーによつて精製するこ
とができる。ポリエチレンオキシド重合体のアシ
ル類似体を便宜な活性化剤、例えば塩化オキサリ
ル又は１，１カルボニルジイミダゾールによつて
活性化する。次に、ポリアルキレンオキシド重合
体の活性カルボキシル誘導体をホスフアチジルエ
タノールアミンにアミド結合を経てカツプルさせ
て本発明のホスホリピド類似化合物を形成する。
ホスフアチジルエタノールアミンエーテルは天
然源から単離させるか、確立された化学方法によ
つて合成するか、或は対応するホスフアチジルク
ロリン化合物をエタノールアミンとホスホリパー
ゼ−Ｄ−との存在において用いた酵素合成させる
ことができる。ホスフアチジルエタノールアミン
とポリアルキレンオキシド重合体のカルボキシル
誘導体との反応を不活性溶剤中で行う。反応の経
過を薄層クロマトグラフイーによつて監視するこ
とができる。最終生成物の精製を、必要とする場
合には、カラムクロマトグラフイーを用いて行う
ことができる。
本発明のホスホリピド化合物では、ポリアルキ
レンオキシド重合体を包含させることによつてホ
スフアチジルエタノールアミンの極性頭部基を変
性してその物理的性質を変えた。天然のホスホリ
ピドを用いることができる全ての場合、例えば薬
剤送達系、香粧品、食品、工業用途、アテローム
硬化症の治療、静脈内栄養及びその他の用途に、
これらの新規合成ホスホリピド化合物を単独で或
はその他の天然のホスホリピド、特にホスフアチ
ジルクロリンと組合せて用いることができる。生
物学的に言えば、これらの合成ホスホリピドは免
疫学的に不活性である。例えば、タンパク質に結
合したポリエチレンオキシド重合体は免疫原性が
無く、体の耐性が十分に有る（J.Biol.Chem.252、
3578〜3581頁（1977）、アブコウスキ等参照）。代
表的ポリアルキレンの例、例えばポリエチレンオ
キシド重合体とホスフアチジルエタノールアミン
との間の共有結合は生物学的に分解することがで
き、ホスフアチジルエタノールアミン自体は天然
の化合物である。
その結果、これらの新規化合物は、カプセルに
包まれる薬剤、特に水溶性薬剤において経口投与
か或は注射によつて投与されることのできる薬剤
送達系として有用である。カプセルに包むプロセ
スについては、1979年11月13日出願の対応する米
国出願第90994号並びに米国特許4016100号の方法
に開示されており、これら両方を参照して本明細
書中に援用している。
ホスホリピド中に親水性アルキレンオキシド重
合体、特にポリエチレンオキシド重合体部位が存
在する場合にも水性環境で新規かつ非予測性の物
理的性質を生じさせる。例として、不飽和ホスフ
アチジルエタノールアミン、特に大豆から単離し
たものは水中で安定な型の構造体を何ら形成しな
い。ホスフアチジルクロリンは、水溶液で水和す
る場合には、多層状細胞内脂肪粒子
（multilamellarliposome）と呼ばれる大きな（＞
2000Å）構造体を形成する。他方、ガングリオシ
ドは、ホスフアチジルエタノールアミンやホスフ
アチジルクロリンに比べ、類似の疎水性域を有す
るが、ガングリオシド分子の極性域は親水性少糖
類から成る。これらの少糖類が存在することによ
り、ガングリオシドは水による水和の際に組織化
して安定なミセルになることができる。親水性ポ
リアルキレン重合体、例えばポリエチレン又はポ
リプロピレンオキシド重合体をホスフアチジルエ
タノールアミンに共有結合させることによつて、
ガングリオシドに相似型のホスホリピドを本質的
に合成する。また、ホスフアチジルエタノールア
ミンの分子種は水性環境において安定な構造体を
形成しないが、本明細書中で説明するホスホリピ
ド相似型化合物が水和に際し安定な構造体を形成
することに注目すべきである。この物理的性質の
結果として、多種類の水不溶性化合物を生理的PH
の水性環境において安定状態で配合させることが
できる。更に、これらのホスホリピドが乾燥状態
から水で水和される際に形成する自然構造体は小
さく（200Åよりも小さい；例えば典型的には75
〜100Å）、光学的に明澄な溶液になる。
しかし、これらの構造体の実際の組織は、少く
とも一部においてホスフアチジルエタノールアミ
ンとアルキレンオキシド重合体との選択されたア
シル鎖組成に依存しよう。特に、大豆から単離し
たホスフアチジルエタノールアミンと種々のポリ
エチレンオキシド重合体との場合には、水を乾燥
したホスホリピド類似体に加える際に、直径が
200Åよりも小さいミセル構造体を自然かつ容易
に形成する。これらの構造体は、細胞内脂肪粒子
或はホスフアチジルクロリンから成るその他の脂
質ビヒクルに比べて、異なりかつ独特である。
単に例示のために、発明を製造方法及び若干の
化合物の使用に関連させて説明するが、当業者に
とつて発明の精神及び範囲内に入る例示の実施例
の種々の変更及び変更態様を行うことがきるもの
と認める。
実施態様の説明 実施例 １ ソイホスフアチジルエタノールアミンスクシニ
ルポリエチレングリコールモノメチルエーテル
（分子量252） スクシニルポリエチレングリコールモノメチル
エーテル化合物を次の全般的方法によつて以下の
条件下で調製した。ポリエチレングリコール重合
体１モルを微細無水コハク酸５モルと共にCCl4
のスラリー中窒素雰囲気下で加熱した。溶液を窒
素雰囲気下に磁気撹拌し、75℃で夜通し加熱し
た。反応混合物は75℃よりも高温で黒ずむから、
温度制御が重要である。室温に冷却する際に、過
剰の無水コハク酸をろ過によつて除去した。次
に、反応混合物を１：１塩化メチレン／メタノー
ル混合物に溶解し、十分濃厚なNH4OHを加え、
それにより反応混合物のアリコートを水で稀釈し
た際におよそPH９になるようにした。スクシニル
重合体反応混合物を塩化メチレン／メタノール−
濃縮NH4OHの95：５：0.8混合物に溶解し、同
じ溶剤中で平衡にしたケイ酸カラムに適用した。
スクシニル重合体を含量が段階勾配で上昇するメ
タノールで溶出した。留分の純度を、塩化メチレ
ン／メタノール−濃縮NH4OHの90：10：１溶剤
系を用い薄層クロマトグラフイーによつて監視し
た。スクシニル重合体の純留分を蒸発させて乾燥
に近い状態にした。十分なHClを混合物に加え、
アリコートを水で、希釈した際にPH２〜2.5の間
になるようにした。次に、化合物を蒸発させて乾
燥状態にした。塩化メチレンを乾燥物質に加え、
全ての粒状物質をろ過して取り除いた。ろ液を蒸
発させて乾燥状態にし、高真空下で夜通し乾燥し
た。
出発物質として分子量525のポリエチレングリ
コールモノメチルエーテルを使用し、上記の条件
を用いてスクシニルポリエチレングリコールモノ
メチレンを作つた。スクシニル重合体化合物
2200μモルに１，１カルボニルジイミダゾール
2000μモルのベンゼン溶液を加えた。溶液を60℃
で10〜15分間加熱して泡立ちが止むようにした。
この溶液を、エタノールアミンとホスホリパーゼ
Ｄを用いてちりめんキヤベツ（Savoycabbage）
からソイホスフアチジルクロリンを酵素転化して
作つた乾燥ソイホスフアチジルエタノールアミン
（PE）1000μモルを収容する別のフラスコに移し
た。ベンゼンを十分に加えてソイPE全部の溶解
を確実にした。次に、ベンゼンのほとんどを取り
除いて濃厚スラリーにした。このスラリーを窒素
雰囲気下70℃において約６時間磁気撹拌器で撹拌
した。PEの所望の生成物への転化の程度を薄層
クロマトグラフイーによつて監視した。反応混合
物を乾燥状態にし、次に２相ホルク系（Folch
System）に分け、上層を0.2M HCIにした。下
相を酸性ホルク上相で更に４回、0.3M NH4アセ
テート上相で２回抽出してイミダゾールとカツプ
ルしない過剰のスクシニル重合体化合物とを除い
た。下相を蒸発させて乾燥状態にした。試料を
95：５：0.8塩化エチレン／メタノール−濃縮
NH4OHに溶解し、同り溶剤中で平衡にしたケイ
酸カラムに適用した。溶出溶剤中およそ0.8〜1.0
の濃縮NH4OHを保ちながら、ソイPE−スクシ
ニルポリエチレングリコールモノメチルエーテル
（分子量252）を含量が段階勾配で上昇するメタノ
ールで溶出した。80：２：１塩化メチレン／メタ
ノール−濃縮NH4OHを溶剤として用い薄層クロ
マトグラフイーによつて溶出プロフイルを監視し
た。生成物の純留分をためて、乾燥させた。PHの
試験を行つて、必要な場合には、５〜７の間に調
節した。次に、化合物を塩化メチレンに溶解し
た。生成物の収率は出発ソイPE含量を基準にし
て35％であつた。
実施例 ２ ソイホスフアチジルエタノールアミンスクシニ
ルポリエチレングリコールモノメチルエーテル
（分子量120） スクシニルポリエチレングリコールモノメチル
エーテル（分子量120）重合体化合物を実施例１
で説明したようにして調製した。スクシニルポリ
エチレングリコール7500μモルをベンゼンに溶解
し、１，１カルボニルジイミダゾール4000μモル
を加えた。溶液を、全ての気泡が止むまで60℃で
加熱した。溶液を、先に高真空下で乾燥させてお
いたソイPE1000μモルに加えた。反応条件は実施
例１と同じでであつた。カラムクロマトグラフイ
ー後の純生成物の収率は42％であつた。
実施例 ３ ソイホスフアチジルエタノールアミンスクシニ
ルポリエチレングリコールモノメチルエーテル
（平均分子量1900） スクシニルポリエチレングリコールモノメチル
エーテル（平均分子量1900）を実施例１で説明し
たようにして調製した。この化合物1750μモルを
ベンゼンに溶解し、１，１カルボニルジイミダゾ
ール1000μモルを加えた。溶液を、気泡が止むま
で60℃に加熱した。溶液を乾燥したソイPE483μ
モルに加えた。反応条件は実施例１で説明した通
りであつた。カラム−精製した物質の収率は44％
であつた。
実施例 ４ ソイホスフアチジルエタノールアミンスクシニ
ルポリエチレングリコールモノメチルエーテル
（平均分子量350） スクシニルポリエチレングリコールモノエチル
エーテル（平均分子量350）を実施例１で説明し
たようにして調製した。スクシニルポリエチレン
グリコールモノメチルエーテル化合物7000μモル
をベンゼンに溶解し、１，１カルボニルジイミダ
ゾール4000μモルを加えた。溶液を気泡が止むま
で60℃で加熱した。この溶液を乾燥したソイ
PE1050μモルに加えた。生成物を生成する反応条
件は実施例１で説明したのと同じであつた。カラ
ムクロマトグラフイー後の純生成物の収率は70％
であつた。
実施例 ５ ソイホスフアチジルエタノールアミンスクシニ
ルポリエチレングリコールモノメチルエーテル
（平均分子量750） スクシニルポリエチレングリコールモノメチル
エーテル（平均分子量750）を実施例１で説明し
たようにして調製した。化合物7500μモルをベン
ゼンに溶解し、１，１カルボニルジイミダゾール
5000μモルを加えた。溶液を気泡が止むまで60℃
で加熱した。次に、この溶液を乾燥したソイ
PE1200μモルに加えた。次に反応条件を実施例１
で説明したようにした。カラム精製した生成物の
収率は52％であつた。
実施例 ６ ソイホスフアチジルエタノールアミンスクシニ
ルポリエチレングリコールモノメチルエーテル
（平均分子量550） スクシニルポリエチレングリコールモノメチル
エーテル（平均分子量550）を実施例１で説明し
たようにして調製した。化合物3070μモルをベン
ゼンに溶解し、１，１カルボニルジイミダゾール
2000μモルを加えた。溶液が気泡が止むまで60℃
で加熱した。溶液を乾燥したソイPE1127μモルに
加えた。反応条件は実施例１で説明したのと同じ
であつた。カラム精製した物質の収率は58％であ
つた。
実施例 ７ ソイホスフアチジルエタノールアミンスクシニ
ルポリエチレングリコールモノメチルエーテル
（分子量252） 本発明の化合物を製造する別の方法は、無水コ
ハク酸をソイPEにカツプリングさせ、次に変性
したPEを適当なポリエチレングリコール重合体
に反応させることである。無水コハク酸（1000μ
モル）をソイPE1000μモルに窒素雰囲気下塩化メ
チレン中70℃で夜通し反応させた。未反応の無水
コハク酸をろ過して除いた。塩化メチレンを蒸発
させ、コハク酸変性PEをカラムクロマトグラフ
イによつて精製した。コハク酸変性PE500μモル
をベンゼンに溶解し、１，１カルボニルジイミダ
ゾール500μモルを加えた。溶液を気泡が止むま
で60℃で加熱した。ポリエチレングリコールモノ
メチルエーテル（分子量252）750μモルを溶液に
加え、混合物を窒素雰囲気下70℃で３時間加熱し
た。次に精製した生成物を実施例１で説明したよ
うにして回収した。
実施例 ８ ソイホスフアチジルエタノールアミンスクシニ
ルテトラエチレングリコール（分子量194） ソイPEコハク酸誘導体を実施例７で説明した
ようにして調製した。化合物650μモルをベンゼ
ンに溶解し、１，１カルボニルジイミダゾール
650μモルを加えた。溶液を気泡が止むまで60℃
で加熱した。溶液にテトラエチレングリコール
650μモルを加えた。混合物を窒素雰囲気下70℃
で３時間加熱した。精製した生成物を実施例１で
説明したようにして回収した。カラム精製した物
質の収率は37％であつた。
実施例 ９ ソイホスフアチジルエタノールアミングルタリ
ルポリエチレンモノメチルエーテル（分子量252） 無水コハク酸を結合剤として用いることの不利
益の内の１つは、無水物の融点が高く、均質な反
応混合物を妨げることがある。無水グルタル酸を
用いる場合には、これらの不利益の多くを処理す
ることができる。特に、溶剤を存在させずにN2
雰囲気中75℃で、ポリエチレングリコール１モル
を無水グルタル酸２〜３モルと共に加熱した。薄
層クロマトグラフイーにより測定して反応の最後
に、反応混合物を塩化メチレン／メタノール１：
１（ｖ／ｖ）に溶解し、実施例１のスクシニル物
質について説明したようにして回収した。この特
別の実施例では、ポリエチレングリコールモノメ
チルエーテル（分子量252）7.5ｇを無水グルタル
酸５ｇとを反応容器に入れてN2雰囲気下磁気撹
拌しながら75℃に３時間加熱した。グルタルポリ
エチレングリコール化合物をカラムクロマトグラ
フイーによつて精製した。１，１カルボニルジイ
ミダゾール1200μモルを、ベンゼンに溶解したグ
ルタリルポリエチレングリコール化合物1500μモ
ルに加えた。溶液を気泡が止むまで60℃で加熱し
た。この溶液を乾燥ソイPE1127μモルに加え、反
応混合物を70℃で３時間加熱した。混合物を実施
例１で説明したようにして抽出し精製した。純生
成物の収率は67％であつた。
実施例10〜14は本発明のホスホリピドが水不溶
性薬剤、油、芳香性物質を可溶化して水溶液にす
るのに有用であることを例示する。
実施例 10 抗ガン剤、Taxol（ナシヨナルキヤンサーイン
スチチユートの試験薬剤で細胞の分裂する能力を
抑制する）は水に不溶性である。Taxol8μモル
（6.5mg）をソイホスフアチジルエタノールアミン
スクシニルポリエチレングリコールモノメチルエ
ーテル（平均分子量550）72μモルを有する塩化
メチレンに溶解した。溶液を乾燥状態にして吐出
して高真空にした。乾燥した物質を10mM Tris
（PH8.5）１mlで水和して室温で渦動させた
（vortexed）。得られた溶液は光学的に明澄であ
つた。次に、溶液を濃縮デキストロースで調整し
てデキストロース濃度を0.3Mとし、こうして試
料を静脈注射用に適したものとした。
実施例 11 ペントバルビタールは酸体として生理学的PHの
水に不溶性のバルビツエートである。ペントバル
ビタールがその治療活性を発揮するのは水不溶性
体である。ペントバルビタールナトリウム標準溶
液は高いPHにおいてのみ安定であり、希HClで調
整してPH３にした。沈殿したペントバルビタール
をろ過によつて除いた。ソイホスフアチジルエタ
ノールアミンスクシニルポリエチレングリコール
モノメチルエーテル（分子量252）60μモルを有
する塩化メチレンにペントバルビタール40μモル
を溶解した。溶液を乾燥状態にしてから、吐出し
て高真空にした。乾燥した物質を10mM Tris（PH
8.5）２mlで水和して光学的に明澄な溶液を作つ
た。溶液を濃縮デキストロースで調整して静脈内
注射に適した0.3M溶液にした。
実施例 12 抗ガン剤であるヘキサメチルメラミンは水不溶
性である。ヘキサメチルメラミン２mgとソイホス
フアチジルエタノールアミンスクシニルポリエチ
レングリコールモノメチルエーテル（平均分子量
550）70μモルとを塩化メチレンに溶解した。溶
液を乾燥状態にしてから、吐出して高真空にし
た。溶液を10mM Tris（8.5）１mlで水和して光
学的に明澄な溶液にした。溶液を濃縮デクストー
スで調整して最終的に静脈内注射に適したデクス
トース濃度0.3Mにした。
実施例 13 本発明のホスホリピドの別の独特の性質は、ホ
スホリピドが油や石油ゼリー等の香粧品成分に対
し極めて強力な界面活性剤として作用する能力で
ある。かかる能力を示示するものとして、石油ゼ
リー1.6ｇとソイホスフアチジルエタノールアミ
ンスクシニルポリエチレングリコールモノメチル
エーテル（分子量252）160mgとをヘキサンに溶解
し、乾燥状態にし、吐出して高真空にした。乾燥
した物質に10mM Tuis（PH8.5）４mlを加えた。
次に水和した溶液を40℃において２分間ブランソ
ン（Branson）Ｗ−375ソニフアイアー
（sonifier）で超音波処理した。得られた溶液は
不透明であつたが、優れた流動特性を有してい
た。皮膚に適用した際に、水の蒸発により即座に
かつ顕著に冷い感じがあり、かつ心地よい触覚で
あつた。
実施例 14 本発明の化合物を香粧品分野に用いる別の実施
例は水不溶性芳香油を水性環境で可溶化させるこ
とである。例えば、芳香油0.250mlとソイホスフ
アチジルエタノールアミングルタリルポリエチレ
ングリコールモノメチルエーテル（分子量252）
200μモルとをエタノール0.5mlに溶解した。次に、
溶液を水40mlで希釈した。得られた溶液は光学的
に明澄で、芳香なかおりを保持していた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 次の構造式 （式中、R1及びR2は水素又は有機アシル基を
    表わし；R3はC2〜C4アルキレン基を表わし；Ｘ
    は水素又はアルキル基を表わし；R4はC2〜C10ア
    ルキレン基を表わし；R5は有機結合基を表わ
    し；R6は水素又は低級アルキル基を表わし；ｎ
    は０〜200の数を表わす） を有する合成ホスホリピド化合物。 ２ R5がポリメチレン基を表わす特許請求の範
    囲第１項記載のホスホリピド化合物。 ３ R5がC1〜C4のメチレン基を表わす特許請求
    の範囲第２項記載のホスホリピド化合物。 ４ R4がエチレン基を表わし、R3がエチレン基
    を表わす特許請求の範囲第１項記載のホスホリピ
    ド化合物。 ５ 次の構造式 （式中、R1及びR2はC2〜C20の炭化水素有機ア
    シル基を表わし；Ｘは水素又はメチル基を表わ
    し；ｍは１〜４の数を表わし；ｎは０〜200の数
    を表わす） を有する特許請求の範囲第１項記載の合成ホスホ
    リピド化合物。 ６ ホスフアチジルエタノールアミンスクシニル
    ポリエチレングリコール化合物である特許請求の
    範囲第１項記載の合成ホスホリピド化合物。 ７ ホスフアチジルエタノールアミングルタリル
    ポリエチレングリコール化合物である特許請求の
    範囲第１項記載の合成ホスホリピド化合物。 ８ ホスフアチジルアルカノールアミン、ポリカ
    ルボン酸、ポリアルキレングリコールを反応させ
    ることを含むホスフアチジルアルカノールアミン
    ポリカルボキシルポリアルキレングリコール化合
    物の製造方法であつて、 ａ ジカルボン酸無水物をポリC2〜C3アルキレ
    ングリコールに反応させてカルボキシルポリ
    C2〜C3アルキレングリコール化合物を生成し
    た後に、 ｂ カルボキシルポリC2〜C3アルキレングリコ
    ール化合物をホスフアチジルエタノールアミン
    に反応させる ことを含む方法。 ９ ポリアルキレングリコールが分子量150〜
    3000のポリエチレングリコールである特許請求の
    範囲第８項記載の方法。 １０ ポリカルボン酸がC2〜C7のジカルボン酸
    無水物を含む特許請求の範囲第８項記載の方法。 １１ ジカルボン酸がスクシニル酸無水物又はグ
    ルタル酸無水物である特許請求の範囲第８項記載
    の方法。 １２ 次の構造式の水和化合物： （式中、R1及びR2は水素又は有機アシル基を
    表わし；R3はC2〜C4アルキレン基を表わし；Ｘ
    は水素又はアルキル基を表わし；R4はC2〜C10ア
    ルキレン基を表わし；R5は有機結合基を表わ
    し；R6は水素又は低級アルキル基を表わし；ｎ
    は０〜200の数を表わす） の可溶化量を水及び不溶性化合物に混和すること
    を含む水性環境における水不溶性化合物の可溶化
    方法。
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Families Citing this family (362)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5334583A (en) * 1982-07-23 1994-08-02 Ciba-Geigy Corp. Use of sugar derivatives for the prophylaxis and treatment of virus infections
US5189017A (en) * 1982-07-23 1993-02-23 Ciba-Geigy Corporation Use of sugar derivatives for the prophylaxis and treatment of virus infections
US5283122A (en) * 1984-04-19 1994-02-01 University Of Tennessee Research Corporation Fused liposome and acid induced method for liposome fusion
ATE45744T1 (de) * 1984-07-25 1989-09-15 Ciba Geigy Ag Phosphatidylverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung.
US4885285A (en) * 1984-09-13 1989-12-05 Ciba-Geigy Corporation Phosphorus compounds, processes for their manufacture, and their use
DE3663522D1 (en) * 1985-11-29 1989-06-29 Takeda Chemical Industries Ltd Phospholipid derivatives, their production and use
US4873322A (en) * 1986-01-24 1989-10-10 Ciba-Geigy Corporation Saccharide derivatives and processes for their manufacture
US5320906A (en) * 1986-12-15 1994-06-14 Vestar, Inc. Delivery vehicles with amphiphile-associated active ingredient
ES2068197T3 (es) * 1987-01-27 1995-04-16 Vestar Inc Vehiculo de liberacion a base de fosfolipidos para ingredientes activos insolubles en agua.
US5071598A (en) * 1987-12-03 1991-12-10 California Institute Of Technology Cryoprotective reagent
JPH0720857B2 (ja) * 1988-08-11 1995-03-08 テルモ株式会社 リポソームおよびその製法
GB8824593D0 (en) * 1988-10-20 1988-11-23 Royal Free Hosp School Med Liposomes
US6132763A (en) * 1988-10-20 2000-10-17 Polymasc Pharmaceuticals Plc Liposomes
US5411947A (en) * 1989-06-28 1995-05-02 Vestar, Inc. Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug
US20010051183A1 (en) * 1989-10-20 2001-12-13 Alza Corporation Liposomes with enhanced circulation time and method of treatment
US5356633A (en) * 1989-10-20 1994-10-18 Liposome Technology, Inc. Method of treatment of inflamed tissues
US5013556A (en) * 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5843473A (en) * 1989-10-20 1998-12-01 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Method of treatment of infected tissues
US5225212A (en) * 1989-10-20 1993-07-06 Liposome Technology, Inc. Microreservoir liposome composition and method
US5922304A (en) * 1989-12-22 1999-07-13 Imarx Pharmaceutical Corp. Gaseous precursor filled microspheres as magnetic resonance imaging contrast agents
US20020150539A1 (en) 1989-12-22 2002-10-17 Unger Evan C. Ultrasound imaging and treatment
US5305757A (en) * 1989-12-22 1994-04-26 Unger Evan C Gas filled liposomes and their use as ultrasonic contrast agents
US5352435A (en) * 1989-12-22 1994-10-04 Unger Evan C Ionophore containing liposomes for ultrasound imaging
US5469854A (en) * 1989-12-22 1995-11-28 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods of preparing gas-filled liposomes
US5542935A (en) * 1989-12-22 1996-08-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic delivery systems related applications
US5705187A (en) * 1989-12-22 1998-01-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Compositions of lipids and stabilizing materials
US6001335A (en) * 1989-12-22 1999-12-14 Imarx Pharmaceutical Corp. Contrasting agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US6146657A (en) * 1989-12-22 2000-11-14 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas-filled lipid spheres for use in diagnostic and therapeutic applications
US5773024A (en) * 1989-12-22 1998-06-30 Imarx Pharmaceutical Corp. Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications
US5585112A (en) 1989-12-22 1996-12-17 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres
US5580575A (en) * 1989-12-22 1996-12-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic drug delivery systems
US5656211A (en) * 1989-12-22 1997-08-12 Imarx Pharmaceutical Corp. Apparatus and method for making gas-filled vesicles of optimal size
US5776429A (en) * 1989-12-22 1998-07-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas-filled microspheres using a lyophilized lipids
US5733572A (en) * 1989-12-22 1998-03-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles
US6551576B1 (en) 1989-12-22 2003-04-22 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications
US6088613A (en) 1989-12-22 2000-07-11 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of magnetic resonance focused surgical and therapeutic ultrasound
US5407683A (en) * 1990-06-01 1995-04-18 Research Corporation Technologies, Inc. Pharmaceutical solutions and emulsions containing taxol
US5159175A (en) * 1990-10-03 1992-10-27 Terex Corporation Method of welding a first to a second metal plate
EP0555250A1 (en) * 1990-10-22 1993-08-18 Unilever Plc Cosmetic composition
AU639373B2 (en) * 1990-10-22 1993-07-22 Unilever Plc Cosmetic composition
GB9100816D0 (en) * 1991-01-15 1991-02-27 Unilever Plc Cosmetic composition
US5205290A (en) * 1991-04-05 1993-04-27 Unger Evan C Low density microspheres and their use as contrast agents for computed tomography
US5874062A (en) * 1991-04-05 1999-02-23 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods of computed tomography using perfluorocarbon gaseous filled microspheres as contrast agents
FR2678833B1 (fr) * 1991-07-08 1995-04-07 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes.
ATE194767T1 (de) * 1992-03-23 2000-08-15 Univ Georgetown In liposomen verkapseltes taxol und verwendungsverfahren
AU4406793A (en) * 1992-06-04 1993-12-30 Clover Consolidated, Limited Water-soluble polymeric carriers for drug delivery
FR2696736B1 (fr) * 1992-10-12 1994-12-30 Chryso Fluidifiants pour suspensions aqueuses de particules minérales et pâtes de liant hydraulique.
FR2698543B1 (fr) * 1992-12-02 1994-12-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelles compositions à base de taxoides.
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US20030133955A1 (en) * 1993-02-22 2003-07-17 American Bioscience, Inc. Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents
US5650156A (en) * 1993-02-22 1997-07-22 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of nutriceuticals and compositions useful therefor
US5439686A (en) * 1993-02-22 1995-08-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor
US5665382A (en) * 1993-02-22 1997-09-09 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for the preparation of pharmaceutically active agents for in vivo delivery
US20030068362A1 (en) * 1993-02-22 2003-04-10 American Bioscience, Inc. Methods and formulations for the delivery of pharmacologically active agents
US6753006B1 (en) 1993-02-22 2004-06-22 American Bioscience, Inc. Paclitaxel-containing formulations
WO1994020089A1 (en) * 1993-03-09 1994-09-15 Enzon, Inc. Taxol-based compositions with enhanced bioactivity
AU6833994A (en) * 1993-05-17 1994-12-12 Liposome Company, Inc., The Incorporation of taxol into liposomes and gels
US5478860A (en) * 1993-06-04 1995-12-26 Inex Pharmaceuticals Corp. Stable microemulsions for hydrophobic compound delivery
PT1155689E (pt) * 1993-07-19 2007-01-31 Angiotech Pharm Inc Composições anti-angiogenicas e metodos de utilização
US5880131A (en) * 1993-10-20 1999-03-09 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
US5622986A (en) * 1993-10-20 1997-04-22 Enzon, Inc. 2'-and/or 7-substituted taxanes
DE4336434A1 (de) * 1993-10-26 1995-04-27 Hoechst Ag Pharmazeutische Zubereitung für die parenterale, enterale und dermale Verabreichung von praktisch unlöslichen Arzneistoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5415869A (en) * 1993-11-12 1995-05-16 The Research Foundation Of State University Of New York Taxol formulation
US7083572B2 (en) 1993-11-30 2006-08-01 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Therapeutic delivery systems
FR2715846A1 (fr) * 1994-02-07 1995-08-11 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelle composition pharmceutique à base de taxoïdes.
FR2718963B1 (fr) * 1994-04-25 1996-05-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelle composition pharmaceutique à base de taxoïdes.
US5736121A (en) * 1994-05-23 1998-04-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Stabilized homogenous suspensions as computed tomography contrast agents
AU2826495A (en) * 1994-06-02 1996-01-04 Enzon, Inc. Method of solubilizing substantially water insoluble materials
US5820873A (en) * 1994-09-30 1998-10-13 The University Of British Columbia Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof
US5885613A (en) * 1994-09-30 1999-03-23 The University Of British Columbia Bilayer stabilizing components and their use in forming programmable fusogenic liposomes
US6743779B1 (en) 1994-11-29 2004-06-01 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering compounds into a cell
US5830430A (en) * 1995-02-21 1998-11-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Cationic lipids and the use thereof
US5686444A (en) * 1995-04-05 1997-11-11 Cephalon, Inc. Selected soluble esters of hydroxyl-containing indolocarbazoles
US6420549B1 (en) 1995-06-06 2002-07-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide analogs having modified dimers
US5997898A (en) * 1995-06-06 1999-12-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Stabilized compositions of fluorinated amphiphiles for methods of therapeutic delivery
US6673364B1 (en) 1995-06-07 2004-01-06 The University Of British Columbia Liposome having an exchangeable component
US6033645A (en) * 1996-06-19 2000-03-07 Unger; Evan C. Methods for diagnostic imaging by regulating the administration rate of a contrast agent
US6521211B1 (en) 1995-06-07 2003-02-18 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Methods of imaging and treatment with targeted compositions
US6231834B1 (en) 1995-06-07 2001-05-15 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for ultrasound imaging involving the use of a contrast agent and multiple images and processing of same
US6139819A (en) * 1995-06-07 2000-10-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Targeted contrast agents for diagnostic and therapeutic use
US5817856A (en) * 1995-12-11 1998-10-06 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Radiation-protective phospholipid and method
AU736301B2 (en) 1996-05-01 2001-07-26 Imarx Therapeutics, Inc. Methods for delivering compounds into a cell
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
US7812149B2 (en) 1996-06-06 2010-10-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2′-Fluoro substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
US9096636B2 (en) 1996-06-06 2015-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US5919480A (en) 1996-06-24 1999-07-06 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Liposomal influenza vaccine composition and method
US6414139B1 (en) 1996-09-03 2002-07-02 Imarx Therapeutics, Inc. Silicon amphiphilic compounds and the use thereof
ES2189974T3 (es) * 1996-09-11 2003-07-16 Imarx Pharmaceutical Corp Procedimientos mejorados para la obtencion de imagenes de diagnostico usando un agente de contraste y un vasodilatador.
US5846517A (en) 1996-09-11 1998-12-08 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for diagnostic imaging using a renal contrast agent and a vasodilator
US6515016B2 (en) 1996-12-02 2003-02-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis
US6537246B1 (en) 1997-06-18 2003-03-25 Imarx Therapeutics, Inc. Oxygen delivery agents and uses for the same
US6090800A (en) * 1997-05-06 2000-07-18 Imarx Pharmaceutical Corp. Lipid soluble steroid prodrugs
US6120751A (en) 1997-03-21 2000-09-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Charged lipids and uses for the same
US6143276A (en) * 1997-03-21 2000-11-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures
US7452551B1 (en) 2000-10-30 2008-11-18 Imarx Therapeutics, Inc. Targeted compositions for diagnostic and therapeutic use
US6416740B1 (en) 1997-05-13 2002-07-09 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Acoustically active drug delivery systems
US20020039594A1 (en) * 1997-05-13 2002-04-04 Evan C. Unger Solid porous matrices and methods of making and using the same
US5891646A (en) * 1997-06-05 1999-04-06 Duke University Methods of assaying receptor activity and constructs useful in such methods
US6528271B1 (en) * 1997-06-05 2003-03-04 Duke University Inhibition of βarrestin mediated effects prolongs and potentiates opioid receptor-mediated analgesia
US7541151B2 (en) 1997-06-05 2009-06-02 Duke University Single-cell biosensor for the measurement of GPCR ligands in a test sample
US8853260B2 (en) * 1997-06-27 2014-10-07 Abraxis Bioscience, Llc Formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US6548047B1 (en) 1997-09-15 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Thermal preactivation of gaseous precursor filled compositions
US6734171B1 (en) 1997-10-10 2004-05-11 Inex Pharmaceuticals Corp. Methods for encapsulating nucleic acids in lipid bilayers
US6083923A (en) * 1997-10-31 2000-07-04 Isis Pharmaceuticals Inc. Liposomal oligonucleotide compositions for modulating RAS gene expression
US6787132B1 (en) 1997-12-04 2004-09-07 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Combined chemo-immunotherapy with liposomal drugs and cytokines
US6123923A (en) * 1997-12-18 2000-09-26 Imarx Pharmaceutical Corp. Optoacoustic contrast agents and methods for their use
US20010003580A1 (en) 1998-01-14 2001-06-14 Poh K. Hui Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend
US6461637B1 (en) * 2000-09-01 2002-10-08 Neopharm, Inc. Method of administering liposomal encapsulated taxane
US7314637B1 (en) 1999-06-29 2008-01-01 Neopharm, Inc. Method of administering liposomal encapsulated taxane
US6077709A (en) 1998-09-29 2000-06-20 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of Survivin expression
US7098192B2 (en) 1999-04-08 2006-08-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of STAT3 expression
US20040009229A1 (en) * 2000-01-05 2004-01-15 Unger Evan Charles Stabilized nanoparticle formulations of camptotheca derivatives
US6261840B1 (en) 2000-01-18 2001-07-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of PTP1B expression
US20020055479A1 (en) 2000-01-18 2002-05-09 Cowsert Lex M. Antisense modulation of PTP1B expression
US6680172B1 (en) 2000-05-16 2004-01-20 Regents Of The University Of Michigan Treatments and markers for cancers of the central nervous system
US20040033267A1 (en) * 2002-03-20 2004-02-19 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
US7045283B2 (en) 2000-10-18 2006-05-16 The Regents Of The University Of California Methods of high-throughput screening for internalizing antibodies
US20040185101A1 (en) * 2001-03-27 2004-09-23 Macromed, Incorporated. Biodegradable triblock copolymers as solubilizing agents for drugs and method of use thereof
US7803915B2 (en) 2001-06-20 2010-09-28 Genentech, Inc. Antibody compositions for the diagnosis and treatment of tumor
CA2451239A1 (en) 2001-06-20 2003-01-03 Genentech, Inc. Antibodies against tumor-associated antigenic taget (tat) polypeptides
EP2270024B1 (en) 2001-06-21 2018-10-24 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression
US6964950B2 (en) 2001-07-25 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of C-reactive protein expression
US7425545B2 (en) 2001-07-25 2008-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of C-reactive protein expression
US20030096772A1 (en) 2001-07-30 2003-05-22 Crooke Rosanne M. Antisense modulation of acyl CoA cholesterol acyltransferase-2 expression
US7407943B2 (en) 2001-08-01 2008-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US7227014B2 (en) 2001-08-07 2007-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression
US20030054042A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
NZ531674A (en) 2001-09-18 2009-03-31 Genentech Inc Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US6750019B2 (en) 2001-10-09 2004-06-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression
NZ566396A (en) 2001-10-09 2009-07-31 Isis Pharmaceuticals Inc Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expressions
JP2005527639A (ja) 2001-11-02 2005-09-15 インサート セラピューティクス インコーポレイテッド Ｒｎａ干渉の治療的利用のための方法及び組成物
US6965025B2 (en) 2001-12-10 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of connective tissue growth factor expression
KR100623128B1 (ko) 2002-01-02 2006-09-14 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료 방법 및 이를 위한 조성물
US20030182669A1 (en) * 2002-03-19 2003-09-25 Rockman Howard A. Phosphoinositide 3-kinase mediated inhibition of GPCRs
US20030180712A1 (en) 2002-03-20 2003-09-25 Biostratum Ab Inhibition of the beta3 subunit of L-type Ca2+ channels
MXPA04010092A (es) 2002-04-16 2004-12-13 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumores.
US7199107B2 (en) 2002-05-23 2007-04-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of kinesin-like 1 expression
EA200401565A1 (ru) * 2002-05-24 2005-04-28 Неофарм, Инк. Способ получения кардиолипина или аналога кардиолипина (варианты), способ получения липосомы и композиция кардиолипина для лечения заболеваний (варианты)
US8313760B2 (en) 2002-05-24 2012-11-20 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
CN101134119A (zh) 2002-05-24 2008-03-05 血管技术国际股份公司 用于涂覆医用植入物的组合物和方法
JP2006518701A (ja) * 2002-05-24 2006-08-17 ネオファーム、インコーポレイティッド カルジオリピン組成物、その製造方法及び使用
US7290215B2 (en) * 2002-06-03 2007-10-30 Microsoft Corporation Dynamic wizard interface system and method
US7649023B2 (en) 2002-06-11 2010-01-19 Novartis Ag Biodegradable block copolymeric compositions for drug delivery
WO2004024919A1 (en) * 2002-09-13 2004-03-25 Replicor, Inc. Non-sequence complementary antiviral oligonucleotides
US20050196382A1 (en) * 2002-09-13 2005-09-08 Replicor, Inc. Antiviral oligonucleotides targeting viral families
US7229976B2 (en) 2002-09-26 2007-06-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of forkhead box O1A expression
US20050277611A1 (en) * 2002-10-16 2005-12-15 Neopharm, Inc. Cationic cardiolipin analoges and its use thereof
AU2003290596B2 (en) 2002-11-05 2011-05-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
WO2004044138A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
DK2336318T3 (da) 2002-11-13 2013-07-15 Genzyme Corp Antisense-modulering af apolipoprotein b-ekspression
JP4986109B2 (ja) 2002-11-13 2012-07-25 ジェンザイム・コーポレーション アポリポタンパク質ｂ発現のアンチセンス調節
US7144999B2 (en) 2002-11-23 2006-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression
BRPI0407096A (pt) * 2003-02-03 2006-01-24 Neopharm Inc Taxano encapsulado em lipossomo estável, estéril e filtrável e outros fármacos antineoplásicos
NZ541637A (en) 2003-02-11 2008-07-31 Antisense Therapeutics Pty Ltd Modulation of insulin like growth factor I receptor
US7803781B2 (en) 2003-02-28 2010-09-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression
US20040185559A1 (en) 2003-03-21 2004-09-23 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 1 expression
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
WO2004093788A2 (en) * 2003-04-17 2004-11-04 The Trustees Of Columbia University In The City Ofnew York Desmoglein 4 is a novel gene involved in hair growth
US7399853B2 (en) 2003-04-28 2008-07-15 Isis Pharmaceuticals Modulation of glucagon receptor expression
EP1633307A4 (en) 2003-06-03 2009-06-24 Isis Pharmaceuticals Inc MODULATION OF SURVIVIN EXPRESSION
US20060078560A1 (en) * 2003-06-23 2006-04-13 Neopharm, Inc. Method of inducing apoptosis and inhibiting cardiolipin synthesis
EP2530157B1 (en) 2003-07-31 2016-09-28 Regulus Therapeutics Inc. Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of miRNAs
US7825235B2 (en) 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
US7425544B2 (en) 2003-09-18 2008-09-16 Eli Lilly And Company Modulation of eIF4E expression
JP2007507430A (ja) 2003-10-10 2007-03-29 メディテック リサーチ リミテッド 疾患の治療におけるヒアルロナン合成および分解の調節法
WO2005041870A2 (en) 2003-10-24 2005-05-12 Ader Enterprises, Inc. Composition and method for the treatment of eye disease
US20050191653A1 (en) 2003-11-03 2005-09-01 Freier Susan M. Modulation of SGLT2 expression
NZ596981A (en) 2003-11-17 2013-10-25 Genentech Inc Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
WO2005051483A2 (en) * 2003-11-20 2005-06-09 Angiotech International Ag Electrical devices and anti-scarring agents
EP2363480A3 (en) 2004-01-20 2015-10-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of glucocorticoid receptor expression
US7468431B2 (en) 2004-01-22 2008-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eIF4E-BP2 expression
US8569474B2 (en) 2004-03-09 2013-10-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double stranded constructs comprising one or more short strands hybridized to a longer strand
US7947659B2 (en) 2004-03-12 2011-05-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. iRNA agents targeting VEGF
EP1730309B1 (en) 2004-03-15 2016-05-04 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for optimizing cleavage of rna by rnase h
JP5184077B2 (ja) * 2004-03-26 2013-04-17 キュリス，インコーポレイテッド ヘッジホッグシグナリングのｒｎａ干渉モジュレーター及びその利用
US20050244869A1 (en) 2004-04-05 2005-11-03 Brown-Driver Vickie L Modulation of transthyretin expression
US8394947B2 (en) 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
US20090048192A1 (en) * 2004-06-03 2009-02-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double Strand Compositions Comprising Differentially Modified Strands for Use in Gene Modulation
US7884086B2 (en) 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
JP5101288B2 (ja) * 2004-10-05 2012-12-19 カリフォルニア インスティテュート オブ テクノロジー アプタマー調節される核酸及びその利用
AU2006213686A1 (en) 2005-02-09 2006-08-17 Avi Bio Pharma, Inc. Antisense composition and method for treating muscle atrophy
AU2005100176A4 (en) * 2005-03-01 2005-04-07 Gym Tv Pty Ltd Garbage bin clip
JP2006248978A (ja) * 2005-03-10 2006-09-21 Mebiopharm Co Ltd 新規なリポソーム製剤
BRPI0607985A2 (pt) 2005-03-10 2009-10-27 Genentech Inc modulador da dscr1, métodos de tratamento, método de melhoria de efeitos colaterais e método de inibição do crescimento de tumores
DK1866414T3 (da) 2005-03-31 2012-04-23 Calando Pharmaceuticals Inc Inhibitorer af ribonukleotidreduktase-underenhed 2 og anvendelser deraf.
US7700567B2 (en) 2005-09-29 2010-04-20 Supergen, Inc. Oligonucleotide analogues incorporating 5-aza-cytosine therein
CA2627585A1 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Rnai inhibition of influenza virus replication
CA2630602A1 (en) 2005-11-21 2007-05-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eif4e-bp2 expression
SI2161038T1 (sl) 2006-01-26 2014-05-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sestavki in njihove uporabe, usmerjeni proti huntingtinu
KR101462874B1 (ko) 2006-03-31 2014-11-18 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｅｇ5 유전자의 발현을 억제하는 이본쇄 리보핵산
CA2647277A1 (en) 2006-04-05 2007-11-08 Genentech, Inc. Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling
US7691824B2 (en) * 2006-04-28 2010-04-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the JC virus
CA2651031A1 (en) 2006-05-03 2007-11-08 Baltic Technology Development, Ltd. Antisense agents combining strongly bound base - modified oligonucleotide and artificial nuclease
BRPI0712034A2 (pt) 2006-05-19 2012-01-10 Alnylam Pharmaceuticals Inc modulação de rnai de aha e usos terapêuticos do mesmo
EP2584051B1 (en) 2006-05-22 2014-07-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for inhibiting expressions of IKK-B gene
US8598333B2 (en) * 2006-05-26 2013-12-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. SiRNA silencing of genes expressed in cancer
US8198253B2 (en) 2006-07-19 2012-06-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to HBXIP
US8242165B2 (en) * 2006-10-26 2012-08-14 Creighton University Mucoadhesive nanoparticles for cancer treatment
US8158595B2 (en) 2006-11-09 2012-04-17 California Institute Of Technology Modular aptamer-regulated ribozymes
EP2118118B1 (en) * 2007-01-19 2017-09-27 Exiqon A/S Mediated cellular delivery of lna oligonucleotides
US20100093836A1 (en) 2007-01-29 2010-04-15 Isis Pharmaceuticals, Inc Compounds and methods for modulating protein expression
AU2008218199B2 (en) 2007-02-22 2013-10-31 Genentech, Inc. Methods for detecting inflammatory bowel disease
EP2905336A1 (en) 2007-03-29 2015-08-12 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola
AR066984A1 (es) * 2007-06-15 2009-09-23 Novartis Ag Inhibicion de la expresion de la subunidad alfa del canal epitelial de sodio (enac) por medio de arni (arn de interferencia)
WO2009011855A2 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 California Institute Of Technology Selection of nucleic acid-based sensor domains within nucleic acid switch platform
US8367815B2 (en) * 2007-08-28 2013-02-05 California Institute Of Technology Modular polynucleotides for ligand-controlled regulatory systems
US20120165387A1 (en) 2007-08-28 2012-06-28 Smolke Christina D General composition framework for ligand-controlled RNA regulatory systems
US8865667B2 (en) * 2007-09-12 2014-10-21 California Institute Of Technology Higher-order cellular information processing devices
CA2700953A1 (en) 2007-10-02 2009-04-09 Amgen Inc. Increasing erythropoietin using nucleic acids hybridizable to micro-rna and precursors thereof
US9029524B2 (en) * 2007-12-10 2015-05-12 California Institute Of Technology Signal activated RNA interference
US7871985B2 (en) 2007-12-10 2011-01-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor VII gene
KR101397407B1 (ko) * 2008-03-05 2014-06-19 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｅｇ5 및 ＶＥＧＦ 유전자의 발현을 억제하기 위한 조성물 및 방법
EP2105145A1 (en) * 2008-03-27 2009-09-30 ETH Zürich Method for muscle-specific delivery lipid-conjugated oligonucleotides
BRPI0911332A2 (pt) 2008-04-04 2019-09-24 Calando Pharmaceuticals Inc composições e uso de inibidores de epas1
US8324366B2 (en) 2008-04-29 2012-12-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for delivering RNAI using lipoproteins
EP2292270A1 (en) * 2008-06-19 2011-03-09 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Drug carrier
US20100003315A1 (en) * 2008-07-02 2010-01-07 Willeford Kenneth L Method and Composition for the Treatment of Skin Conditions
AU2009275387B2 (en) 2008-08-25 2010-07-08 Excaliard Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof
EP2690175B1 (en) 2008-09-02 2016-12-28 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for combined inhibition of mutant EGFR gene and IL-6 expression
CA2739170A1 (en) 2008-09-25 2010-04-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of serum amyloid a gene
LT2937418T (lt) 2008-10-20 2018-02-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Kompozicijos ir būdas transtiretino raiškos slopinimui
US20110230399A1 (en) * 2008-11-25 2011-09-22 Bowen Richard L Methods for Treating Obesity Related Disease
CN102361985B (zh) 2008-12-04 2017-06-20 库尔纳公司 通过抑制肿瘤抑制基因的天然反义转录物治疗肿瘤抑制基因相关性疾病
US20110237649A1 (en) 2008-12-04 2011-09-29 Opko Curna, Llc Treatment of sirtuin 1 (sirt1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to sirtuin 1
RU2620970C2 (ru) 2008-12-04 2017-05-30 КьюРНА,Инк., Лечение связанных с эритропоэтином (еро) заболеваний путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к еро
US8324368B2 (en) 2008-12-10 2012-12-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. GNAQ targeted dsRNA compositions and methods for inhibiting expression
ES2560107T3 (es) 2009-02-12 2016-02-17 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con el factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) por inhibición de transcrito antisentido natural para BDNF
ES2658626T3 (es) 2009-02-12 2018-03-12 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con el factor neurotrófico derivado de células gliales (GDNF) por inhibición de transcrito antisentido natural a GDNF
US8329882B2 (en) 2009-02-18 2012-12-11 California Institute Of Technology Genetic control of mammalian cells with synthetic RNA regulatory systems
US20120041051A1 (en) 2009-02-26 2012-02-16 Kevin Fitzgerald Compositions And Methods For Inhibiting Expression Of MIG-12 Gene
EP2963116B1 (en) 2009-03-04 2020-11-11 CuRNA, Inc. Treatment of sirtuin 1 (sirt1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to sirt 1
WO2010105209A1 (en) 2009-03-12 2010-09-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. LIPID FORMULATED COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF Eg5 AND VEGF GENES
CA2755409C (en) 2009-03-16 2019-04-30 Joseph Collard Treatment of nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (nrf2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nrf2
CA2755404C (en) 2009-03-17 2020-03-24 Joseph Collard Treatment of delta-like 1 homolog (dlk1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dlk1
US9145555B2 (en) 2009-04-02 2015-09-29 California Institute Of Technology Integrated—ligand-responsive microRNAs
EP3248618A1 (en) 2009-04-22 2017-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Innate immune suppression enables repeated delivery of long rna molecules
NO2424987T3 (ja) 2009-05-01 2018-04-14
CN106237345A (zh) 2009-05-06 2016-12-21 库尔纳公司 通过针对脂质转运和代谢基因的天然反义转录物的抑制治疗脂质转运和代谢基因相关疾病
US20120046236A1 (en) 2009-05-06 2012-02-23 Opko Curna Llc Treatment of tristetraproline (ttp) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ttp
CA2762369C (en) 2009-05-18 2021-12-28 Joseph Collard Treatment of reprogramming factor related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a reprogramming factor
WO2010135695A2 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Curna, Inc. TREATMENT OF TRANSCRIPTION FACTOR E3 (TFE3) and INSULIN RECEPTOR SUBSTRATE 2 (IRS2) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPT TO TFE3
ES2618576T3 (es) 2009-05-28 2017-06-21 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con un gen antivírico mediante la inhibición de una transcripción antisentido natural a un gen antivírico
CN102612560B (zh) 2009-06-16 2017-10-17 库尔纳公司 通过抑制针对对氧磷酶1(pon1)的天然反义转录物来治疗pon1相关的疾病
EP2443237B1 (en) 2009-06-16 2017-02-22 CuRNA, Inc. Treatment of collagen gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a collagen gene
US8859515B2 (en) 2009-06-24 2014-10-14 Curna, Inc. Treatment of tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to TNFR2
CN102482672B (zh) 2009-06-26 2016-11-09 库尔纳公司 通过抑制唐氏综合征基因的天然反义转录物治疗唐氏综合征基因相关疾病
CA2769665A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Opko Curna, Llc Treatment of insulin gene (ins) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to an insulin gene (ins)
EP2810643A3 (en) 2009-08-14 2015-03-11 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Lipid formulated compositions and mehods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus
JP5964232B2 (ja) 2009-08-25 2016-08-03 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド ‘ｉｑモチーフ含有ｇｔｐアーゼ活性化タンパク質’（ｉｑｇａｐ）に対する天然アンチセンス転写産物の阻害によるｉｑｇａｐ関連疾患の治療
AU2010289400B2 (en) 2009-09-02 2014-10-23 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
EP3252068A3 (en) 2009-10-12 2018-03-14 Larry J. Smith Methods and compositions for modulating gene expression using oligonucleotide based drugs administered in vivo or in vitro
JP5819308B2 (ja) 2009-10-22 2015-11-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド マクロファージ刺激タンパク質のヘプシン活性化を調節するための方法及び組成物
US20120244169A1 (en) 2009-11-06 2012-09-27 Fibrogen, Inc. Treatment for Radiation-Induced Disorders
MX338694B (es) 2009-11-30 2016-04-27 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y el tratamiento de tumores.
MX2012006580A (es) 2009-12-11 2012-09-28 Genecode As Metodo para facilitar la sobrevivencia de celulas neurales usando mimeticos de ligandos (gfl) de la familia gdnf o activadores de la ruta de señalizacion de ret.
KR101823702B1 (ko) 2009-12-16 2018-01-30 큐알엔에이, 인크. 막 결합 전사 인자 펩티다제, 부위 １(ｍｂｔｐｓ１)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 ｍｂｔｐｓ１ 관련 질환의 치료
KR101793753B1 (ko) 2009-12-23 2017-11-03 큐알엔에이, 인크. 커플링방지 단백질 ２(ｕｃｐ２)에 대한 천연 안티센스 전사체의 저해에 의한 ｕｃｐ２ 관련 질환의 치료
RU2609631C2 (ru) 2009-12-23 2017-02-02 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с фактором роста гепатоцитов (фрг), посредством ингибирования природного антисмыслового транскрипта к фрг
RU2611186C2 (ru) 2009-12-29 2017-02-21 Курна, Инк. ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ОПУХОЛЕВЫМ БЕЛКОМ 63 (р63), ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРИРОДНОГО АНТИСМЫСЛОВОГО ТРАНСКРИПТА К р63
US8921334B2 (en) 2009-12-29 2014-12-30 Curna, Inc. Treatment of nuclear respiratory factor 1 (NRF1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to NRF1
JP5886757B2 (ja) 2010-01-04 2016-03-16 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド インターフェロン調節因子８（ｉｒｆ８）に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるインターフェロン調節因子８（ｉｒｆ８）関連疾患の治療
RU2612161C2 (ru) 2010-01-06 2017-03-02 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с геном развития поджелудочной железы, путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к гену развития поджелудочной железы
KR101854926B1 (ko) 2010-01-11 2018-05-04 큐알엔에이, 인크. 성 호르몬 결합 글로불린 (ｓｈｂｇ)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 성 호르몬 결합 글로불린 (ｓｈｂｇ) 관련된 질환의 치료
EP2525808A2 (en) 2010-01-19 2012-11-28 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Osteocalcin as a treatment for male reproductive disorders
CA2786568A1 (en) 2010-01-25 2011-07-28 Curna, Inc. Treatment of rnase h1 related diseases by inhibition of natural antisense transcript to rnase h1
CA2790506A1 (en) 2010-02-22 2011-08-25 Curna, Inc. Treatment of pyrroline-5-carboxylate reductase 1 (pycr1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to pycr1
CN102985113B (zh) 2010-02-23 2015-05-20 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法
CA2792291A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Kumamoto University Sirna therapy for transthyretin (ttr) related ocular amyloidosis
US8507663B2 (en) 2010-04-06 2013-08-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of CD274/PD-L1 gene
WO2011127337A2 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Opko Curna Llc Treatment of fibroblast growth factor 21 (fgf21) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to fgf21
PT2563920T (pt) 2010-04-29 2017-05-26 Ionis Pharmaceuticals Inc Modulação da expressão de transtirretina
KR20130079384A (ko) 2010-05-03 2013-07-10 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법
JP2013525483A (ja) 2010-05-03 2013-06-20 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド サーチュイン（ｓｉｒｔ）に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるサーチュイン（ｓｉｒｔ）関連疾患の治療
DK2569430T3 (en) 2010-05-12 2019-02-04 Univ Columbia PROCEDURES FOR MANUFACTURING ENTEROENDOCRIN CELLS WHICH MANUFACTURE AND SECRET INSULIN
TWI586356B (zh) 2010-05-14 2017-06-11 可娜公司 藉由抑制ｐａｒ４天然反股轉錄本治療ｐａｒ４相關疾病
EP2576783B1 (en) 2010-05-26 2017-11-29 CuRNA, Inc. Treatment of atonal homolog 1 (atoh1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to atoh1
EP2576579B1 (en) 2010-06-02 2018-08-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods directed to treating liver fibrosis
RU2611190C2 (ru) 2010-07-14 2017-02-21 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с геном dlg, путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена dlg
AU2011312205B2 (en) 2010-10-05 2015-08-13 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
EP2625274B1 (en) 2010-10-06 2017-07-19 CuRNA, Inc. Treatment of sialidase 4 (neu4) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to neu4
EP2630241B1 (en) 2010-10-22 2018-10-17 CuRNA, Inc. Treatment of alpha-l-iduronidase (idua) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to idua
WO2012058268A2 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Opko Curna Llc Treatment of interferon-related developmental regulator 1 (ifrd1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ifrd1
WO2012061811A2 (en) 2010-11-05 2012-05-10 Fibrogen, Inc. Treatment method for lung remodeling diseases
CN110123830A (zh) 2010-11-09 2019-08-16 阿尔尼拉姆医药品有限公司 用于抑制Eg5和VEGF基因的表达的脂质配制的组合物和方法
WO2012071238A2 (en) 2010-11-23 2012-05-31 Opko Curna Llc Treatment of nanog related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nanog
EP2648763A4 (en) 2010-12-10 2014-05-14 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR EXPRESSION INHIBITION OF GENES KLF-1 AND BCL11A
WO2012078967A2 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for increasing erythropoietin (epo) production
EP2670411B1 (en) 2011-02-02 2019-04-10 Excaliard Pharmaceuticals, Inc. Antisense compounds targeting connective tissue growth factor (ctgf) for use in a method of treating keloids or hypertrophic scars
WO2012109495A1 (en) 2011-02-09 2012-08-16 Metabolic Solutions Development Company, Llc Cellular targets of thiazolidinediones
US9446147B2 (en) 2011-02-24 2016-09-20 The Ohio State University Membrane stabilizing compositions and methods
WO2012135246A2 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of tmprss6 gene
US8658783B2 (en) 2011-04-13 2014-02-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of PTP1B expression
CA2837654C (en) 2011-06-02 2021-05-04 President And Fellows Of Harvard College Methods and uses for ex vivo tissue culture systems
CA2838588C (en) 2011-06-09 2021-09-14 Curna, Inc. Treatment of frataxin (fxn) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to fxn
CA2839437A1 (en) 2011-06-16 2012-12-20 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression
AU2012272908A1 (en) 2011-06-21 2013-12-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Assays and methods for determining activity of a therapeutic agent in a subject
EP2723756B1 (en) 2011-06-21 2020-03-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of expression of apolipoprotein c-iii (apoc3) genes
US9068184B2 (en) 2011-06-21 2015-06-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of expression of protein C (PROC) genes
US20140235693A1 (en) 2011-06-23 2014-08-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment
WO2013003112A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 The Jackson Laboratory Methods and compositions for treatment of cancer and autoimmune disease
EP2739735A2 (en) 2011-08-01 2014-06-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Method for improving the success rate of hematopoietic stem cell transplants
ES2673721T3 (es) 2011-09-20 2018-06-25 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulación antisentido de la expresión de GCGR
US20130085139A1 (en) 2011-10-04 2013-04-04 Royal Holloway And Bedford New College Oligomers
JP2015501155A (ja) 2011-10-25 2015-01-15 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド Ｇｃｃｒ発現のアンチセンス調整
US20150031750A1 (en) 2012-03-15 2015-01-29 The Scripps Research Institute Treatment of brain derived neurotrophic factor (bdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to bdnf
US9133461B2 (en) 2012-04-10 2015-09-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the ALAS1 gene
EP2943194A1 (en) 2012-09-17 2015-11-18 Chemedest Ltd. Treatment of peripheral neuropathy using gfr(alpha)3 type receptor agonists
JP6469585B2 (ja) 2013-01-07 2019-02-13 バイオメディカル リサーチ モデルズ， インコーポレイテッド 単純ヘルペスウイルス２型感染を処置するための治療用ワクチン
WO2014152497A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Osteocalcin as a treatment for cognitive disorders
WO2014160871A2 (en) 2013-03-27 2014-10-02 The General Hospital Corporation Methods and agents for treating alzheimer's disease
TW201515650A (zh) 2013-05-06 2015-05-01 艾爾妮蘭製藥公司 遞送經脂質調配之核酸分子之劑量及方法
CA2918787A1 (en) 2013-06-13 2014-12-18 George Tachas Combination therapy
WO2015035231A1 (en) 2013-09-05 2015-03-12 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense-induced exon2 inclusion in acid alpha-glucosidase
WO2015042466A2 (en) 2013-09-19 2015-03-26 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Compositions and methods for inhibiting jc virus (jcv)
TWI669393B (zh) 2013-10-02 2019-08-21 艾爾妮蘭製藥公司 抑制ｌｅｃｔ２基因表現之組合物及方法
CA2925357C (en) 2013-10-04 2024-02-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the alas1 gene
WO2015116902A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Genentech, Inc. G-protein coupled receptors in hedgehog signaling
CA2937539A1 (en) 2014-02-04 2015-08-13 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
WO2015146948A1 (ja) * 2014-03-28 2015-10-01 株式会社コーセー 化粧料
WO2015171918A2 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Compositions and uses for treatment thereof
EP3160503B1 (en) 2014-06-26 2021-02-17 The Trustees of Columbia University in the City of New York Inhibition of serotonin expression in gut enteroendocrine cells results in conversion to insulin-positive cells
WO2016033424A1 (en) 2014-08-29 2016-03-03 Genzyme Corporation Methods for the prevention and treatment of major adverse cardiovascular events using compounds that modulate apolipoprotein b
JP7175608B2 (ja) 2014-11-19 2022-11-21 ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク 加齢に伴うフレイルのための治療としてのオステオカルシン
TW201702218A (zh) 2014-12-12 2017-01-16 美國杰克森實驗室 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法
AU2015364508A1 (en) 2014-12-18 2017-07-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ReversirTM compounds
WO2016118476A1 (en) 2015-01-20 2016-07-28 The Children's Medical Center Corporation Anti-net compounds for treating and preventing fibrosis and for facilitating wound healing
MA41795A (fr) 2015-03-18 2018-01-23 Sarepta Therapeutics Inc Exclusion d'un exon induite par des composés antisens dans la myostatine
WO2016196670A1 (en) 2015-06-01 2016-12-08 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense-induced exon exclusion in type vii collagen
AU2016287585B2 (en) 2015-07-02 2020-12-17 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Lyophilized pharmaceutical compositions
WO2017015109A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multi-targeted single entity conjugates
TW201718857A (zh) 2015-09-14 2017-06-01 艾爾妮蘭製藥公司 用於抑制alas1基因表現之組合物及方法
US10954300B2 (en) 2015-09-28 2021-03-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Use of pentoxifylline with immune checkpoint-blockade therapies for the treatment of melanoma
BR112018007066A2 (pt) 2015-10-09 2018-10-23 Sarepta Therapeutics Inc composições e métodos para tratamento da distrofia muscular de duchene e distúrbios relacionados
ES2938883T3 (es) 2015-11-05 2023-04-17 Los Angeles Childrens Hospital Oligo antisentido para su uso en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda
CN117683769A (zh) 2015-12-23 2024-03-12 瑞普鲁卡私人有限公司 核酸寡聚体及其用途
JP2019509721A (ja) 2016-02-04 2019-04-11 キュリス，インコーポレイテッド 突然変異体スムースンド及びその使用方法
CA3021267A1 (en) 2016-04-18 2017-10-26 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense oligomers and methods of using the same for treating diseases associated with the acid alpha-glucosidase gene
WO2018209288A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Argonaute protein-double stranded rna complexes and uses related thereto
MX2019014800A (es) 2017-07-06 2020-02-10 Arrowhead Pharmaceuticals Inc Agentes de iarn para la inhibicion de la expresion de alfa-enac y metodos de uso.
CN109265674B (zh) * 2017-07-18 2021-02-26 臻鼎科技股份有限公司 改性的聚苯醚高分子聚合物、高分子膜及相应的制备方法
US10391154B2 (en) 2017-07-19 2019-08-27 Leadiant Biosciences Ltd. Compositions and methods for treating or ameliorating fibrosis, systemic sclerosis and scleroderma
JP2020529409A (ja) 2017-08-03 2020-10-08 大塚製薬株式会社 薬物化合物およびその精製方法
US11999953B2 (en) 2017-09-13 2024-06-04 The Children's Medical Center Corporation Compositions and methods for treating transposon associated diseases
WO2019079637A2 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Sarepta Therapeutics, Inc. ANTISENSE OLIGOMERIC COMPOUNDS
JP2021520781A (ja) 2018-04-06 2021-08-26 チルドレンズ メディカル センター コーポレーションＣｈｉｌｄｒｅｎ’Ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 体細胞リプログラミングおよびインプリンティングのモジュレートのための組成物および方法
DK3599243T3 (da) 2018-07-26 2023-07-10 Cvie Therapeutics Ltd 17beta-heterocyklyl-digitalis-lignende forbindelser til behandlingen af hjertesvigt
TW202020157A (zh) 2018-08-16 2020-06-01 美商艾爾妮蘭製藥公司 用於抑制lect2基因表現之組合物及方法
JP2022513159A (ja) 2018-11-29 2022-02-07 フラッグシップ パイオニアリング イノベーションズ ブイ， インコーポレイテッド Ｒｎａを調節する方法
CA3130261A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Windtree Therapeutics, Inc. Istaroxime-containing intravenous formulation for the treatment of acute heart failure (ahf)
MX2022002689A (es) 2019-09-03 2022-04-07 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para inhibir la expresion del gen de quimiotaxina derivada de celulas de leucocitos 2 (lect2).
US20220389429A1 (en) 2019-10-04 2022-12-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing ugt1a1 gene expression
ES2970792T3 (es) 2019-10-09 2024-05-30 Windtree Therapeutics Inc Derivados de androstano con actividad como estimuladores puros o predominantemente puros de SERCA2A para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca
US20230040920A1 (en) 2019-11-01 2023-02-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing dnajb1-prkaca fusion gene expression
KR20220140593A (ko) 2020-02-10 2022-10-18 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Vegf-a 발현을 사일런싱하기 위한 조성물 및 방법
EP4127171A2 (en) 2020-03-30 2023-02-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing dnajc15 gene expression
JP2023520582A (ja) 2020-04-06 2023-05-17 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｍｙｏｃ発現をサイレンシングするための組成物および方法
TW202204617A (zh) 2020-04-07 2022-02-01 美商艾爾妮蘭製藥公司 用於靜默scn9a表現之組合物及方法
WO2021237097A1 (en) 2020-05-21 2021-11-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting marc1 gene expression
CA3214540A1 (en) 2021-04-22 2022-10-27 Pasi A. Janne Compositions and methods for treating cancer
EP4367237A2 (en) 2021-07-09 2024-05-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Bis-rnai compounds for cns delivery
WO2023205183A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Windtree Therapeutics, Inc. Istaroxime-containing intravenous formulation for the treatment of pre-cardiogenic shock and cardiogenic shock
WO2024059165A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 17b-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 (hsd17b13) irna compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2310679A (en) * 1942-04-27 1943-02-09 Petrolite Corp Oxyalkylated lecithin and method of making same
US3085100A (en) * 1960-12-05 1963-04-09 Staley Mfg Co A E Oxyalkylated lecithin
US3577446A (en) * 1968-09-09 1971-05-04 American Home Prod Phosphatidylalkanolamine derivatives
US3542820A (en) * 1968-10-08 1970-11-24 American Home Prod Alpha,omega - alkanediolphosphorylalkanolamine derivatives and process for preparing thereof
US4159988A (en) * 1974-08-06 1979-07-03 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Synthetic phospholipids, a process for their manufacture and their use
JPS5186117A (en) * 1975-01-27 1976-07-28 Tanabe Seiyaku Co Johoseibiryushiseizainoseiho
US4086257A (en) * 1976-10-12 1978-04-25 Sears Barry D Phosphatidyl quaternary ammonium compounds
DE2756866C2 (de) * 1977-12-20 1985-10-24 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln N-Oleoyl-Derivate von Phosphatidyläthanolaminen, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SU727655A1 (ru) * 1978-04-25 1980-04-15 Московский Ордена Трудового Красного Знамени Институт Тонкой Химической Технологии Им. М.В.Ломоносова Способ получени натриевых солей -ацилфосфотидальэтаноламинов
US4215064A (en) * 1978-11-30 1980-07-29 Johnson & Johnson Phosphobetaines
US4261911A (en) * 1978-11-30 1981-04-14 Johnson & Johnson Phosphitaines
US4426330A (en) * 1981-07-20 1984-01-17 Lipid Specialties, Inc. Synthetic phospholipid compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE3474667D1 (en) 1988-11-24
EP0118316B1 (en) 1988-10-19
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EP0118316A2 (en) 1984-09-12
CA1240692A (en) 1988-08-16
ATE38039T1 (de) 1988-11-15
JPS59204198A (ja) 1984-11-19
EP0118316A3 (en) 1985-01-09

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