JPH03246253A - 分割媒体 - Google Patents
分割媒体Info
- Publication number
- JPH03246253A JPH03246253A JP2331001A JP33100190A JPH03246253A JP H03246253 A JPH03246253 A JP H03246253A JP 2331001 A JP2331001 A JP 2331001A JP 33100190 A JP33100190 A JP 33100190A JP H03246253 A JPH03246253 A JP H03246253A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- methoxy
- glucamine
- salt
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 54
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 9
- GSURLQOKWRJLPY-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methylnaphthalen-2-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C)=C(CC(O)=O)C=CC2=C1 GSURLQOKWRJLPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 12
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 12
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 8
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 8
- -1 epikinine Chemical compound 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 6
- NMNFMTFJZIQTHX-WZTVWXICSA-N 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoic acid;(2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 NMNFMTFJZIQTHX-WZTVWXICSA-N 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 5
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 description 5
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 4
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 4
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- VIBOGIYPPWLDTI-UHFFFAOYSA-N 2-naphthylacetic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CC(=O)O)=CC=C21 VIBOGIYPPWLDTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N mono-methylamine Natural products NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- PKPZZAVJXDZHDW-LJTMIZJLSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol;hydrochloride Chemical compound Cl.CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO PKPZZAVJXDZHDW-LJTMIZJLSA-N 0.000 description 2
- SDOFMBGMRVAJNF-SLPGGIOYSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-aminohexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound NC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO SDOFMBGMRVAJNF-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaleneacetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CC=CC2=C1 PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexan-1-ol Chemical compound CCCCC(CC)CO YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthren-1-yl]methanamine Chemical compound NC[C@]1(C)CCC[C@]2(C)C3=CC=C(C(C)C)C=C3CC[C@H]21 JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 2
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N (1R)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N (1S)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- VXVPXMOMXZYJBW-LJTMIZJLSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO VXVPXMOMXZYJBW-LJTMIZJLSA-N 0.000 description 1
- PJXWCRXOPLGFLX-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(benzylamino)propan-1-ol Chemical compound OC[C@H](C)NCC1=CC=CC=C1 PJXWCRXOPLGFLX-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- YGPZWPHDULZYFR-DPAQBDIFSA-N (3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound C1C=C2C[C@@H](N)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 YGPZWPHDULZYFR-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- MTXSIJUGVMTTMU-JTQLQIEISA-N (S)-anabasine Chemical compound N1CCCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 MTXSIJUGVMTTMU-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- PTTPXKJBFFKCEK-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-4-heptanone Chemical compound CC(C)CC(=O)CC(C)C PTTPXKJBFFKCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKVIPUUJSKIQFZ-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-2-ylpropanoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C21 DKVIPUUJSKIQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- JVKYZPBMZPJNAJ-OQFNDJACSA-N 22R,25S-Solanidine Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H]3N4C[C@@H](C)CC[C@@H]4[C@@H](C)[C@@H]3[C@@]1(C)CC2 JVKYZPBMZPJNAJ-OQFNDJACSA-N 0.000 description 1
- MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-butanol Substances CC(C)C(C)O MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQUOYNVEQWXFHJ-UHFFFAOYSA-N Solanidin Natural products CC1CCC2C(C)C3(C)C4CCC5C(CC=C6CC(O)CCC56C)C4CC3N2C1 PQUOYNVEQWXFHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVKYZPBMZPJNAJ-LZQZKFTPSA-N Solanidine Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]5[C@@H](C)[C@H]6N([C@@H]5C4)C[C@H](C)CC6)CC3)CC=2)CC1 JVKYZPBMZPJNAJ-LZQZKFTPSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229930014345 anabasine Natural products 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N brucine Chemical compound O([C@@H]1[C@H]([C@H]2C3)[C@@H]4N(C(C1)=O)C=1C=C(C(=CC=11)OC)OC)CC=C2CN2[C@@H]3[C@]41CC2 RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N brucine Natural products C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N(C(C2)=O)C3C(C4C5)C2OCC=C4CN2C5C31CC2 RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 description 1
- 235000021463 dry cake Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- VBTSYRNFJCJUHA-UHFFFAOYSA-N solanidine Natural products C1CC2(C)C3CCC4(C)C5C(C)C6CCC(C)CN6C5CC4C3CC=C2CC1OC(C(C1O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O VBTSYRNFJCJUHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(+) −6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン
酢酸[=D−2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロ
ピオン酸]は効果的な消炎剤/鎮痛剤/解熱剤である。
酢酸[=D−2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロ
ピオン酸]は効果的な消炎剤/鎮痛剤/解熱剤である。
たとえば、西ドイツ特許明細書2.039,602号に
よると、これは、ラセミ化合物からの選択的な生物学的
減成によって、または、たとえばシンコニジンのような
、分割した、光学的に活性なアミン塩基による6−メト
キシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸のジアステレオ
異性体を調製し、次いで生成するジアステレオ異性体を
分別結晶化により分離することによって取得することが
できる。分離したジアステレオ異性体を、次いで強酸を
用いて加水分解することによって、相当する(+)−ま
たは(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレ
ン酢酸を取得する。
よると、これは、ラセミ化合物からの選択的な生物学的
減成によって、または、たとえばシンコニジンのような
、分割した、光学的に活性なアミン塩基による6−メト
キシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸のジアステレオ
異性体を調製し、次いで生成するジアステレオ異性体を
分別結晶化により分離することによって取得することが
できる。分離したジアステレオ異性体を、次いで強酸を
用いて加水分解することによって、相当する(+)−ま
たは(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレ
ン酢酸を取得する。
6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸のラセ
ミ化合物は、自然分離および鏡像異性体の中の一方の優
先的な選択的結晶化によっては分割することができない
。
ミ化合物は、自然分離および鏡像異性体の中の一方の優
先的な選択的結晶化によっては分割することができない
。
分離段階のための光学的に活性なアミン塩基としては、
シンコニジンのほかに、西ドイツ特許明細書2,007
,177号および2.008,272号中に、特に下記
の化合物が提案されている。:天然産のアルカロイド類
、アナバシン、ブルシン、コネシン、シンコニジン、シ
ンコニン、D−デスオキシエフェドリン、L−エフェド
リン、エピキニン、モルヒネ、キニジン、キニーネ、ス
トリキニン、デヒドロアビエチルアミン、およびソラニ
ジン、ならびにコレステリルアミン、D−メチルアミン
、グルコサミン、第一、第二および第三アミン類、たと
えばL−2−アミノ−1−プロパツール、L−2−アミ
ノブタノール、D−2−アミノブタノール、D−ヒレオ
ー2−アミノ−1−pニトロフエニル−1,3−プロパ
ンジオール、D−アンフェタミン、L−2−ベンジルア
ミノ1−プロパツール、D−4−ジメチルアミノ−1゜
2−ジフェニル−3−メチル−2−ブタノールD−α−
(1−ナフチル)エチルアミン、L−α(1−ナフチル
)−エチルアミン、D−α−メチルベンジルアミンおよ
びL−α−メチルベンジルアミン。
シンコニジンのほかに、西ドイツ特許明細書2,007
,177号および2.008,272号中に、特に下記
の化合物が提案されている。:天然産のアルカロイド類
、アナバシン、ブルシン、コネシン、シンコニジン、シ
ンコニン、D−デスオキシエフェドリン、L−エフェド
リン、エピキニン、モルヒネ、キニジン、キニーネ、ス
トリキニン、デヒドロアビエチルアミン、およびソラニ
ジン、ならびにコレステリルアミン、D−メチルアミン
、グルコサミン、第一、第二および第三アミン類、たと
えばL−2−アミノ−1−プロパツール、L−2−アミ
ノブタノール、D−2−アミノブタノール、D−ヒレオ
ー2−アミノ−1−pニトロフエニル−1,3−プロパ
ンジオール、D−アンフェタミン、L−2−ベンジルア
ミノ1−プロパツール、D−4−ジメチルアミノ−1゜
2−ジフェニル−3−メチル−2−ブタノールD−α−
(1−ナフチル)エチルアミン、L−α(1−ナフチル
)−エチルアミン、D−α−メチルベンジルアミンおよ
びL−α−メチルベンジルアミン。
アルカロイド類、シンコニジン、デヒドロアビエチルア
ミンおよびキニーネが、西ドイツ特許明細書1,934
.460号、2,013,641号、2.007.17
7号、2.005,454号、2008.272号およ
び2,039,602号によれば、好適である。
ミンおよびキニーネが、西ドイツ特許明細書1,934
.460号、2,013,641号、2.007.17
7号、2.005,454号、2008.272号およ
び2,039,602号によれば、好適である。
その他のアルカロイド類および塩基類は、西ドイツ特許
明細書2,007,177号の実施例7および西ドイツ
特許明細書2,008,272号の実施例3に記されて
いる。
明細書2,007,177号の実施例7および西ドイツ
特許明細書2,008,272号の実施例3に記されて
いる。
西ドイツ特許明細書2,005,454号は、炎症、発
熱などの治療と軽減のために適する、6−メトキシ−α
−メチル−2−ナフタレン酢酸の薬剤として受は入れる
ことができる塩類について、特許請求している。広く特
許請求されているが、あまり詳細には説明されていない
塩類の中には、N−メチル−〇−グルカミン塩がある。
熱などの治療と軽減のために適する、6−メトキシ−α
−メチル−2−ナフタレン酢酸の薬剤として受は入れる
ことができる塩類について、特許請求している。広く特
許請求されているが、あまり詳細には説明されていない
塩類の中には、N−メチル−〇−グルカミン塩がある。
(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢
酸のN−メチル−D−グルカミン塩は、可能性のある最
終生成物として西ドイツ特許明細書2,005.454
号の実施例26中に記されている。この塩は(十)−6
−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸とN−メ
チル−D−グルカミンの反応によって調製する。しかし
ながら、6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢
酸のラセミ混合物のN−メチル−D−グルカミン塩は、
これまで記されていない。
酸のN−メチル−D−グルカミン塩は、可能性のある最
終生成物として西ドイツ特許明細書2,005.454
号の実施例26中に記されている。この塩は(十)−6
−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸とN−メ
チル−D−グルカミンの反応によって調製する。しかし
ながら、6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢
酸のラセミ混合物のN−メチル−D−グルカミン塩は、
これまで記されていない。
炭水化物構造を有する不斉な塩基は一般に分割剤として
は未知であり[エヌ・エル・アリンガーおよびイー・エ
ル°エリール編、立体化学の諸問題、第6巻、ワイリー
インターサイエンス、ニューヨーク、1971年、有機
化学における分割剤と分割、ニス・エッチ ワイレン:
およびニス・エイチ ワイレン、分割剤の表および光学
的分割、イー・エル・エリール編、1972、ツートル
ダム大学出版部、参照]、また、本発明以前には、分割
剤としては不適当であるとみなされていた。
は未知であり[エヌ・エル・アリンガーおよびイー・エ
ル°エリール編、立体化学の諸問題、第6巻、ワイリー
インターサイエンス、ニューヨーク、1971年、有機
化学における分割剤と分割、ニス・エッチ ワイレン:
およびニス・エイチ ワイレン、分割剤の表および光学
的分割、イー・エル・エリール編、1972、ツートル
ダム大学出版部、参照]、また、本発明以前には、分割
剤としては不適当であるとみなされていた。
西ドイツ特許明細書2,007,177号は、6−メト
キン−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の分割のために
グルコサミンを提案している。しかしながら、この明細
書は、特定の実施例を包含していない。
キン−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の分割のために
グルコサミンを提案している。しかしながら、この明細
書は、特定の実施例を包含していない。
グルコサミン[=2−アミノ−2−デオキシ−D−グル
コサミンは合成がきわめて難しく、実際的にはキチン(
Chitin)から取得できるのみであり、且つ比較的
不安定である。(+)−および(〜)−A(ここでAは
6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸である
)によるその塩の溶解度を、分割剤としてのこの物質の
適当性を解・明するために、滴定した(第1表)。
コサミンは合成がきわめて難しく、実際的にはキチン(
Chitin)から取得できるのみであり、且つ比較的
不安定である。(+)−および(〜)−A(ここでAは
6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸である
)によるその塩の溶解度を、分割剤としてのこの物質の
適当性を解・明するために、滴定した(第1表)。
第1表
グルコサミン塩類の溶解度
20
H30H
C2H50H。
95%
C2111,OH。
無水
06C
不溶
0
2.5
沸点
分解
分解
分解
分解
沸点
分解
分解
分解
分解
第1表は、望ましくない異性体、すなわち(−)A形態
がグルコサミン塩を用いる場合に単離される可能性があ
ることを示している。実際上不可避である40℃程度と
いう低い温度においてすら、グルコサミン塩は不安定で
分解してしまう。これはグルコサミン塩類の調製、単離
および恐らくは再生を、決定的にじゃまする。実際に、
工業的な見地からは、グルコサミンは(十)−および(
−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸
の混合物のための分割剤としては不適当であり、そのこ
とは、炭水化物構造を有する不斉な塩基は分割剤として
極めて不適当であるという意見を支持するものである。
がグルコサミン塩を用いる場合に単離される可能性があ
ることを示している。実際上不可避である40℃程度と
いう低い温度においてすら、グルコサミン塩は不安定で
分解してしまう。これはグルコサミン塩類の調製、単離
および恐らくは再生を、決定的にじゃまする。実際に、
工業的な見地からは、グルコサミンは(十)−および(
−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸
の混合物のための分割剤としては不適当であり、そのこ
とは、炭水化物構造を有する不斉な塩基は分割剤として
極めて不適当であるという意見を支持するものである。
驚くべきことに、ここにおいて、N−メチル−D−グ
ルカミンは(+)−および(−)−6−メトキシ−α−
メチル−2−ナフタレン酢酸の混合物を、それらの鏡像
異性体に分割するために工業的に適していることが見出
された。
ルカミンは(+)−および(−)−6−メトキシ−α−
メチル−2−ナフタレン酢酸の混合物を、それらの鏡像
異性体に分割するために工業的に適していることが見出
された。
それ故、本発明の主題はN−メチル−D−グルカミン[
=1−デオキシ−1−(メチルアミノ)−D−グルシト
ールコまたはその塩を分解剤として使用することを特徴
とする、(+)−および(=)−6−メトキシ−α−メ
チル−2−ナフタレン酢酸またはその可溶性塩の混合物
を、それらの鏡像異性体に分割するための方法である。
=1−デオキシ−1−(メチルアミノ)−D−グルシト
ールコまたはその塩を分解剤として使用することを特徴
とする、(+)−および(=)−6−メトキシ−α−メ
チル−2−ナフタレン酢酸またはその可溶性塩の混合物
を、それらの鏡像異性体に分割するための方法である。
そのためには、(十)−および(−)−6−メトキシ
−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の混合物をN−メチ
ル−D−グルカミンと結合させ、かくて生成する(+)
−および(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフ
タレン酢酸N−メチル−D−グルカミン塩の対に分別結
晶化を施こす。
−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の混合物をN−メチ
ル−D−グルカミンと結合させ、かくて生成する(+)
−および(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフ
タレン酢酸N−メチル−D−グルカミン塩の対に分別結
晶化を施こす。
また別の方法として、(+)−および(−)−6−メト
キシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の可溶性塩類を
N−メチル−D−グルカミンの適当な塩類を用いて分割
することができる。
キシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の可溶性塩類を
N−メチル−D−グルカミンの適当な塩類を用いて分割
することができる。
取得した(+)−および(−)−6−メトキシα−メチ
ル−2−ナフタレン酢酸N−メチルD−グルカミン塩を
、たとえば鉱酸を用いて酸開裂し、酸を沈殿させること
によって、または塩基を用いて開裂させたのち酸性化し
て有利の酸を生せしめることによって、個々に分解させ
る。望ましい(+)一形態を純粋な状態で取得すること
ができる。次いで公知の方法を使用して、(=)一形態
をラセミ化し且つN−メチル−D−グルカミンを酸性の
母液から回収する。
ル−2−ナフタレン酢酸N−メチルD−グルカミン塩を
、たとえば鉱酸を用いて酸開裂し、酸を沈殿させること
によって、または塩基を用いて開裂させたのち酸性化し
て有利の酸を生せしめることによって、個々に分解させ
る。望ましい(+)一形態を純粋な状態で取得すること
ができる。次いで公知の方法を使用して、(=)一形態
をラセミ化し且つN−メチル−D−グルカミンを酸性の
母液から回収する。
光学的に活性な塩基N−メチル−D−グルカミン[;1
−デオキシ−1−(メチルアミノ)−D−グルシトール
]の(+)−および(−)−6メトキシーα−メチル−
2−ナフタレン酢酸による塩類は、きわめて大きな溶解
度の差を有しており、これはジアステレオ異性体の分離
に対して理想的である。望ましい(+)−6−メトキシ
−α−メチル−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−
グルカミンによる塩は、(−)−6−メトキシ−α−メ
チル−2−ナフタレン酢酸の相当する塩よりも著るしく
溶解度が低く、そのために、きわめて容易に純粋形態で
取得することができる。
−デオキシ−1−(メチルアミノ)−D−グルシトール
]の(+)−および(−)−6メトキシーα−メチル−
2−ナフタレン酢酸による塩類は、きわめて大きな溶解
度の差を有しており、これはジアステレオ異性体の分離
に対して理想的である。望ましい(+)−6−メトキシ
−α−メチル−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−
グルカミンによる塩は、(−)−6−メトキシ−α−メ
チル−2−ナフタレン酢酸の相当する塩よりも著るしく
溶解度が低く、そのために、きわめて容易に純粋形態で
取得することができる。
(+)−および(−)−6−メトキシ−α−メチル−2
−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる
ジアステレオ異性体塩の対の各種溶剤中における溶解度
を第2表に示すが、でAは前記と同様である。
−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる
ジアステレオ異性体塩の対の各種溶剤中における溶解度
を第2表に示すが、でAは前記と同様である。
第2表
この表中
グルカミンによる塩
溶剤 20℃ 沸点
H2O2510070
C1130tl 1.3 6.5 1
8(CHs)zcHOHO,020,16’ 0.
161、還流温度において。
8(CHs)zcHOHO,020,16’ 0.
161、還流温度において。
グルカミンによる塩
20℃ 沸点
00
00
1.71
溶解度の差は水中においてすらきわめて顕著であるが、
このようなことは、調査した他の異性体塩の対に対して
は全く存在しない。
このようなことは、調査した他の異性体塩の対に対して
は全く存在しない。
冷および熱メタノール中の溶解度の差は、更にかなり大
である。その差は、室温において1.3:18(1:1
4)であり沸点において6.5:100 (1:15.
4)であって、望ましい(+)A形態の異性体の単離に
好都合である。この好都合な条件および(−)AのN−
メチル−D−グルカミンによる塩の溶解度の比較的高い
絶対値は、最低の溶剤の消費と最高の分割効果、すなわ
ち所望の生成物の最高の光学的純度と同時に高い収率を
伴なう経済的な分離を可能とする。
である。その差は、室温において1.3:18(1:1
4)であり沸点において6.5:100 (1:15.
4)であって、望ましい(+)A形態の異性体の単離に
好都合である。この好都合な条件および(−)AのN−
メチル−D−グルカミンによる塩の溶解度の比較的高い
絶対値は、最低の溶剤の消費と最高の分割効果、すなわ
ち所望の生成物の最高の光学的純度と同時に高い収率を
伴なう経済的な分離を可能とする。
6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の分割
のためのN−メチル−D−グルカミンの使用は、安価で
且つ無制限の量で入手することができるD−グルコース
(ブドウ糖)のメチルアミンの存在における還元によっ
てきわめて容易にNメチル−D−グルカミンを入手する
ことができるという理由によってもまた、有利である。
のためのN−メチル−D−グルカミンの使用は、安価で
且つ無制限の量で入手することができるD−グルコース
(ブドウ糖)のメチルアミンの存在における還元によっ
てきわめて容易にNメチル−D−グルカミンを入手する
ことができるという理由によってもまた、有利である。
本発明の意図する分割は、(+)−6−メトキシ−α−
メチル−2−ナフタレン酢酸のN〜メチル−D−グルカ
ミンによる塩の溶解度と(−)−6−メトキシ−α−メ
チル−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミ
ンによる塩の溶解度の間に著るしい相異を有する不活性
有機溶剤中で、一般には、室温すなわち常温から一般に
は使用する溶剤の還流温度に至るまでの高温の間で行な
われる。(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフ
タレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩は、
溶剤中において、 (−)−6−メトキシ−α−メチル
−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンに
よる塩よりも著しく溶解度が低くなければならず、それ
故、加熱した溶液を、一般には常温すなわち室温までま
たはその近くまで冷却すると、(+)−6−メトキシ−
α−メチル−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グ
ルカミンによる塩が優先的に溶液から結晶化する。
メチル−2−ナフタレン酢酸のN〜メチル−D−グルカ
ミンによる塩の溶解度と(−)−6−メトキシ−α−メ
チル−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミ
ンによる塩の溶解度の間に著るしい相異を有する不活性
有機溶剤中で、一般には、室温すなわち常温から一般に
は使用する溶剤の還流温度に至るまでの高温の間で行な
われる。(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフ
タレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩は、
溶剤中において、 (−)−6−メトキシ−α−メチル
−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンに
よる塩よりも著しく溶解度が低くなければならず、それ
故、加熱した溶液を、一般には常温すなわち室温までま
たはその近くまで冷却すると、(+)−6−メトキシ−
α−メチル−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グ
ルカミンによる塩が優先的に溶液から結晶化する。
適当な溶剤は、たとえばメタノール、エタノール、n−
プロパツール、イソプロパツール、ブタノール、ペンタ
ノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール、2−エチ
ルヘキサノール、ベンジルアルコール、フルフリルアル
コールおよびその他のようなCl−Cl0I価アルコー
ル、たとえばエチレングリコール、1,2−プロピレン
グリコール、1.3−プロピレングリコールおよびその
他のような02〜C,2価アルコール、たとえばグルセ
リンなどのような03〜C43価アルコール、たとえば
アセトン、アセチルアセトン、エチルメチルケトン、ジ
イソブチルケトン、およびその他のようなC3〜C11
ケトンを包含する。その他の溶剤としてはエチレングリ
コールおよびジエチレングリコールのモノ−およびジー
(低級)アルキルエーテル、ジメチルスルホキシド、ス
ルホラン、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、N−
メチルピロリドン、ピリジン、ジオキサン、ジメチルア
セトアミド、その他が含まれる。01〜C3アルコール
、たとえばメタノールおよびイソプロパツール、特にメ
タノールが、本発明における好適溶剤である。必要に応
じ、溶剤に添加した全物質を可溶化するために充分な水
を、溶剤に加えることができる。
プロパツール、イソプロパツール、ブタノール、ペンタ
ノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール、2−エチ
ルヘキサノール、ベンジルアルコール、フルフリルアル
コールおよびその他のようなCl−Cl0I価アルコー
ル、たとえばエチレングリコール、1,2−プロピレン
グリコール、1.3−プロピレングリコールおよびその
他のような02〜C,2価アルコール、たとえばグルセ
リンなどのような03〜C43価アルコール、たとえば
アセトン、アセチルアセトン、エチルメチルケトン、ジ
イソブチルケトン、およびその他のようなC3〜C11
ケトンを包含する。その他の溶剤としてはエチレングリ
コールおよびジエチレングリコールのモノ−およびジー
(低級)アルキルエーテル、ジメチルスルホキシド、ス
ルホラン、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、N−
メチルピロリドン、ピリジン、ジオキサン、ジメチルア
セトアミド、その他が含まれる。01〜C3アルコール
、たとえばメタノールおよびイソプロパツール、特にメ
タノールが、本発明における好適溶剤である。必要に応
じ、溶剤に添加した全物質を可溶化するために充分な水
を、溶剤に加えることができる。
出発物質[すなわち、(+)−6−メトキシ−α−メチ
ル−2−ナフタレン酢酸と(−)−6−メトキシ−α−
メチル−2−ナフタレン酢酸の混合物]を、N−メチル
−D−グルカミンの存在において、一般には約60℃乃
至約100℃または溶剤の還流温度の範囲の高い温度に
加熱することによって、溶剤に加えた全物質を可溶化す
る。所望するならば、全物質が溶解し終るまで高い温度
に保ってもよい。溶液を望ましい時間にわたって加熱下
に保ったのち、それを徐々に常温まで冷却する。この冷
却の間に、溶液中に(+)−6−メトキシ−α−メチル
−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンに
よる塩を種子として加えることが好ましい。生成する結
晶性の沈殿は(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−
ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩
に富んでいる。溶液を持ちきたすべき最終温度は、実際
的な考慮によって選ぶが、一般には温度差が高収率の結
晶を与えるために充分なものとなるように選ぶ。結晶化
する混合物を、結晶化が完了するまで、またはほとんど
完了するまで、通常は約30分乃至約数時間あるいはそ
れ以上にわたって、低い温度に保つ。生成する結晶性の
沈殿を濾過によって取出して洗浄する。
ル−2−ナフタレン酢酸と(−)−6−メトキシ−α−
メチル−2−ナフタレン酢酸の混合物]を、N−メチル
−D−グルカミンの存在において、一般には約60℃乃
至約100℃または溶剤の還流温度の範囲の高い温度に
加熱することによって、溶剤に加えた全物質を可溶化す
る。所望するならば、全物質が溶解し終るまで高い温度
に保ってもよい。溶液を望ましい時間にわたって加熱下
に保ったのち、それを徐々に常温まで冷却する。この冷
却の間に、溶液中に(+)−6−メトキシ−α−メチル
−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンに
よる塩を種子として加えることが好ましい。生成する結
晶性の沈殿は(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−
ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩
に富んでいる。溶液を持ちきたすべき最終温度は、実際
的な考慮によって選ぶが、一般には温度差が高収率の結
晶を与えるために充分なものとなるように選ぶ。結晶化
する混合物を、結晶化が完了するまで、またはほとんど
完了するまで、通常は約30分乃至約数時間あるいはそ
れ以上にわたって、低い温度に保つ。生成する結晶性の
沈殿を濾過によって取出して洗浄する。
本発明の方法のこの段階において取得する結晶性物質[
すなわち、(+) −6−メトキシ−α−メチル−2−
ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩
に富んでいる材料]を、濾過による分離および洗浄後に
、必要に応じ、水中に入れて加熱することによって、結
晶性の物質を再溶解してもよい。生成する溶液を、たと
えば硫酸または塩酸のような鉱酸、あるいは酢酸または
p−トルエンスルホン酸のような有機酸を用いて酸性と
し、それによって得た結晶性の沈殿を濾過によ。
すなわち、(+) −6−メトキシ−α−メチル−2−
ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩
に富んでいる材料]を、濾過による分離および洗浄後に
、必要に応じ、水中に入れて加熱することによって、結
晶性の物質を再溶解してもよい。生成する溶液を、たと
えば硫酸または塩酸のような鉱酸、あるいは酢酸または
p−トルエンスルホン酸のような有機酸を用いて酸性と
し、それによって得た結晶性の沈殿を濾過によ。
て分離し、洗浄し且つ乾燥する。かくして実質的に(十
)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸に
富んでいる白色の結晶生成物を取得する。別の方法とし
て、(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレ
ン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩に富んだ
材料を、たとえば水酸化カリウムまたはlOを超えるp
Ka値を有するその他の強塩基のような、強塩基を用い
て処理して塩を開裂させたのち、たとえば塩酸または硫
酸のような鉱酸あるいは、たとえば酢酸のような有機酸
を用いて酸性化することによって、濾過、洗浄および乾
燥後に、実質的に(+)−6−メトキシ−α−メチル−
2−ナフタレン酢酸に富んだ白色の結晶性生成物を得る
ことができる。
)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸に
富んでいる白色の結晶生成物を取得する。別の方法とし
て、(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレ
ン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩に富んだ
材料を、たとえば水酸化カリウムまたはlOを超えるp
Ka値を有するその他の強塩基のような、強塩基を用い
て処理して塩を開裂させたのち、たとえば塩酸または硫
酸のような鉱酸あるいは、たとえば酢酸のような有機酸
を用いて酸性化することによって、濾過、洗浄および乾
燥後に、実質的に(+)−6−メトキシ−α−メチル−
2−ナフタレン酢酸に富んだ白色の結晶性生成物を得る
ことができる。
(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢
酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩に富んだ材料
の再溶解とそれに続いての(+)−6−メトキシ−α−
メチル−2−ナフタレン酢酸を取得するための酸性化に
先立って、一般に、塩に富んだ材料を別の溶剤物質に再
溶解し、望ましい温度まで溶剤を加熱したのち、生成す
る溶液に(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフ
タレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩を種
子として加えたのち、冷却することによって、更に1回
以上の再結晶を行なうことが望ましい。このような再結
晶の度ごとに、その再結晶した材料中の(+)−6−メ
トキシ−α−メチル2−ナフタレン酢酸のN−メチル−
D−グルカミンによる塩の割合が増大する。約97〜9
9%の程度の(+)−6−メドキシーα−メチル〜2ナ
フタレン酢酸の純度を有する生成物は、生ずる結晶生成
物の再溶解および引続く酸性化前に1回のみの再結晶段
階を行なうことによって、達成することができる。
酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩に富んだ材料
の再溶解とそれに続いての(+)−6−メトキシ−α−
メチル−2−ナフタレン酢酸を取得するための酸性化に
先立って、一般に、塩に富んだ材料を別の溶剤物質に再
溶解し、望ましい温度まで溶剤を加熱したのち、生成す
る溶液に(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフ
タレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる塩を種
子として加えたのち、冷却することによって、更に1回
以上の再結晶を行なうことが望ましい。このような再結
晶の度ごとに、その再結晶した材料中の(+)−6−メ
トキシ−α−メチル2−ナフタレン酢酸のN−メチル−
D−グルカミンによる塩の割合が増大する。約97〜9
9%の程度の(+)−6−メドキシーα−メチル〜2ナ
フタレン酢酸の純度を有する生成物は、生ずる結晶生成
物の再溶解および引続く酸性化前に1回のみの再結晶段
階を行なうことによって、達成することができる。
(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢
酸またはそのN−メチル−D−グルカミン塩に富んだ材
料を処理することによって、(−)−6−メトキシ−α
−メチル−2−ナフタレン酢酸を回収することができ、
次いでそれを公知の方法によってラセミ化することによ
って、それよりも高い含量の(+)−6−メトキシ−α
−メチル−2−ナフタレン酢酸を有する材料を与えるこ
とができる。たとえば、ダインンのアメリカ合衆国特許
3,686.183号参照。この材料は、単独でまたは
(+)−および(−)−6−メトキシα−メチル−2−
ナフタレン酢酸の他の混合物と組合わせて、本発明の分
割方法のための追加の出発材料を与えるために、再循環
させることができる。
酸またはそのN−メチル−D−グルカミン塩に富んだ材
料を処理することによって、(−)−6−メトキシ−α
−メチル−2−ナフタレン酢酸を回収することができ、
次いでそれを公知の方法によってラセミ化することによ
って、それよりも高い含量の(+)−6−メトキシ−α
−メチル−2−ナフタレン酢酸を有する材料を与えるこ
とができる。たとえば、ダインンのアメリカ合衆国特許
3,686.183号参照。この材料は、単独でまたは
(+)−および(−)−6−メトキシα−メチル−2−
ナフタレン酢酸の他の混合物と組合わせて、本発明の分
割方法のための追加の出発材料を与えるために、再循環
させることができる。
本発明に従がって使用するN−メチル−D−グルカミン
の量(分割せしめる(+)−および(−)−6−メトキ
シ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸に対するモル的な
割合)は約50〜100%の範囲である。しかしながら
、(±)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン
酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる比較的不溶性
の塩を生成させるためには約50%(分割せしめる(+
)−および(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナ
フタレン酢酸に対するモル基準で)のN−メチル−D−
グルカミンを必要とするのみであるから、所望するなら
ば、N−メチル−D−グルカミンの残部(一般には約4
0〜50モル%に至るまでの程度)を、たとえば、水酸
化ナトリウムまたは水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物の如き無機塩基、あるいは、たとえば、トリ
エチルアミン、トリエタノールアミン、トリーローブチ
ルアミンなどのような有機第三アミンを包含する、比較
的安価な塩基で置き換えることができる。
の量(分割せしめる(+)−および(−)−6−メトキ
シ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸に対するモル的な
割合)は約50〜100%の範囲である。しかしながら
、(±)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン
酢酸のN−メチル−D−グルカミンによる比較的不溶性
の塩を生成させるためには約50%(分割せしめる(+
)−および(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナ
フタレン酢酸に対するモル基準で)のN−メチル−D−
グルカミンを必要とするのみであるから、所望するなら
ば、N−メチル−D−グルカミンの残部(一般には約4
0〜50モル%に至るまでの程度)を、たとえば、水酸
化ナトリウムまたは水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物の如き無機塩基、あるいは、たとえば、トリ
エチルアミン、トリエタノールアミン、トリーローブチ
ルアミンなどのような有機第三アミンを包含する、比較
的安価な塩基で置き換えることができる。
(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢
酸と(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレ
ン酢酸の分離により生ずる水性の母液は、たとえば、酸
性化段階に使用した酸によるN−メチル−D−グルカミ
ンの塩を含有する。
酸と(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレ
ン酢酸の分離により生ずる水性の母液は、たとえば、酸
性化段階に使用した酸によるN−メチル−D−グルカミ
ンの塩を含有する。
このような母液を無機塩基で処理することによって不溶
性の無機塩を生成させて、N−メチル−Dグルカミンを
溶液中に残すことができる。たとえば、水酸化カルシウ
ムの懸濁液によって処理して相当するカルシウム塩を沈
殿させ、それを濾過によって除去する。濾液を減圧下に
加熱して乾固するまで濃縮する。この濃縮工程の初期段
階の間に更に生成する塩、たとえばカルシウム塩を、先
ず除去する。残渣を適当な溶剤中に、その還流温度に至
るまでの加熱下に溶解し、次いで室温まで冷却すること
によって分割剤を結晶性の沈殿として取得し、それを単
独で、または新しい物質と共に、本発明の分割方法にお
いて再使用することができる。あるいは別の方法として
、陰イオン交換樹脂の使用によってN−メチル−D−グ
ルカミンを回収して、それを再使用のために循環させる
こともできる。
性の無機塩を生成させて、N−メチル−Dグルカミンを
溶液中に残すことができる。たとえば、水酸化カルシウ
ムの懸濁液によって処理して相当するカルシウム塩を沈
殿させ、それを濾過によって除去する。濾液を減圧下に
加熱して乾固するまで濃縮する。この濃縮工程の初期段
階の間に更に生成する塩、たとえばカルシウム塩を、先
ず除去する。残渣を適当な溶剤中に、その還流温度に至
るまでの加熱下に溶解し、次いで室温まで冷却すること
によって分割剤を結晶性の沈殿として取得し、それを単
独で、または新しい物質と共に、本発明の分割方法にお
いて再使用することができる。あるいは別の方法として
、陰イオン交換樹脂の使用によってN−メチル−D−グ
ルカミンを回収して、それを再使用のために循環させる
こともできる。
“(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン
酢酸と(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタ
レン酢酸の混合物”という表現は、本発明の分割方法に
おいて使用する溶剤に可溶な、それらの塩類の混合物を
も包含するものとする。
酢酸と(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタ
レン酢酸の混合物”という表現は、本発明の分割方法に
おいて使用する溶剤に可溶な、それらの塩類の混合物を
も包含するものとする。
このような塩類は、たとえば、相当するナトリウム塩、
カリウム塩、リチウム塩などを包含する。
カリウム塩、リチウム塩などを包含する。
かかる塩類は、アルカリ金属水酸化物、たとえば水酸化
ナトリウムまたはカリウムのような塩基を(十)−およ
び(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン
酢酸の混合物の溶液に添加することによって、調製する
ことができる。生成する(+)−および(−)−6−メ
トキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸塩の混合物は
、本発明に従って、(+)−6−メトキシ−α−メチル
−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンと
の塩を形成するように反応する分割剤の塩の使用により
、分割することができる。適当なNメチル−D−グルカ
ミン塩は、たとえば、塩酸塩および酢酸塩を包含する。
ナトリウムまたはカリウムのような塩基を(十)−およ
び(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン
酢酸の混合物の溶液に添加することによって、調製する
ことができる。生成する(+)−および(−)−6−メ
トキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸塩の混合物は
、本発明に従って、(+)−6−メトキシ−α−メチル
−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンと
の塩を形成するように反応する分割剤の塩の使用により
、分割することができる。適当なNメチル−D−グルカ
ミン塩は、たとえば、塩酸塩および酢酸塩を包含する。
その他の塩としては、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪
酸塩、硫酸塩、硝酸塩などが含まれる。それ故、“N−
メチル−D−グルカミン”は、(十)−および(−)
−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の混
合物と共に使用するときに本発明において意図する分割
を達成することができるN−メチル−D−グルカミンの
塩類をも包含するものとする。
酸塩、硫酸塩、硝酸塩などが含まれる。それ故、“N−
メチル−D−グルカミン”は、(十)−および(−)
−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の混
合物と共に使用するときに本発明において意図する分割
を達成することができるN−メチル−D−グルカミンの
塩類をも包含するものとする。
実施例1
460.7gのラセミ体の6−メトキシ−α−メチル−
2−ナフタレン酢酸(2モル)と3905gのN−メチ
ル−D−グルカミン[=1−デオキシ−1−(メチルア
ミノ)−D−グルシトールコ(2モル)を4リツトルの
沸とうメタノール中に溶解した。
2−ナフタレン酢酸(2モル)と3905gのN−メチ
ル−D−グルカミン[=1−デオキシ−1−(メチルア
ミノ)−D−グルシトールコ(2モル)を4リツトルの
沸とうメタノール中に溶解した。
この溶液を濾過して透明としたのち、緩速の撹拌下に4
5℃まで注意して冷却した。次いで、1gの(+)−6
−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸N−メチ
ル−D−グルカミン塩結晶(冷却し且つガラス棒でこす
り、吸引下に濾過したのち、多少のメタノールで洗浄す
ることによって予備試験において取得したもの)を加え
た。種子の添加後直ちに、(+)−6−メトキシ−α−
メチル−2−ナフタレン酢酸N−メチル−D−グルカミ
ン塩の多量の結晶化が生じた。温度を45℃に保ぢ、次
いで徐々に15℃に下げた。
5℃まで注意して冷却した。次いで、1gの(+)−6
−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸N−メチ
ル−D−グルカミン塩結晶(冷却し且つガラス棒でこす
り、吸引下に濾過したのち、多少のメタノールで洗浄す
ることによって予備試験において取得したもの)を加え
た。種子の添加後直ちに、(+)−6−メトキシ−α−
メチル−2−ナフタレン酢酸N−メチル−D−グルカミ
ン塩の多量の結晶化が生じた。温度を45℃に保ぢ、次
いで徐々に15℃に下げた。
沈殿した結晶を濾別し、少量のメタノールで洗浄した。
収量+ 360gの(十)−6−メトキシ−α−メチル
−2−ナフタレン酢酸N−メチル−D−グルカミン塩、
すなわち理論の84%。
−2−ナフタレン酢酸N−メチル−D−グルカミン塩、
すなわち理論の84%。
融点:156〜158℃
20℃における比旋光度:濃度=水中1%取得した生成
物(360g)を4.4リツトルの沸とうメタノール中
に再溶解し、濾過し、徐々に冷却し、純粋物質を種子と
して添加し、結晶を析出させ、冷却し、濾過したのち、
洗浄した。
物(360g)を4.4リツトルの沸とうメタノール中
に再溶解し、濾過し、徐々に冷却し、純粋物質を種子と
して添加し、結晶を析出させ、冷却し、濾過したのち、
洗浄した。
収量: 278gの純粋な(十)−6−メトキシ−α−
メチル−2−ナフタレン酢酸N−メチル−D−グルカミ
ン塩、すなわち、理論の65%。
メチル−2−ナフタレン酢酸N−メチル−D−グルカミ
ン塩、すなわち、理論の65%。
融点=160〜161℃
20℃における比旋光度:濃度=水中1%ミクロ分析、
C2□[(31NO8:計算値 C59,28%;N3
.29% 測定値 C59,58%: N3.42% 母液を完全に蒸発させて、メタノールを回収した。
C2□[(31NO8:計算値 C59,28%;N3
.29% 測定値 C59,58%: N3.42% 母液を完全に蒸発させて、メタノールを回収した。
蒸発残渣を水に溶解したのち、塩酸を加えて塩溶液を酸
性とした。(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナ
フタレン酢酸が沈殿した。
性とした。(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナ
フタレン酢酸が沈殿した。
収量: 228gの(−)−6−メトキシ−α−メチル
−2−ナフタレン酢酸;すなわち、理論の99.1%。
−2−ナフタレン酢酸;すなわち、理論の99.1%。
[α]廿5119= 45.8° (濃度=クロロホ
ルム中1%) 光学純度:67.15% この生成物は、ラセミ化によってラセミ化合物、すなわ
ち出発材料、にもどしたのち、分割工程の間の別のバッ
チにおいて再使用することができる。
ルム中1%) 光学純度:67.15% この生成物は、ラセミ化によってラセミ化合物、すなわ
ち出発材料、にもどしたのち、分割工程の間の別のバッ
チにおいて再使用することができる。
実施例2
母液の再使用
メタノール性の母液は、再生以前に、別の分割操作にお
いて直接に使用することができる。
いて直接に使用することができる。
同量の出発材料を用いて実施例1に記すと同様な分割操
作を行なった。しかしながら、新しいメタノールの代り
に、先行する同等のバッチからのメタノール性母液を使
用した。
作を行なった。しかしながら、新しいメタノールの代り
に、先行する同等のバッチからのメタノール性母液を使
用した。
最初の生成物として次のものを得た:
431gの(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナ
フタレン酢酸N−メチル−D−グルカミン塩、すなわち
、理論の100%。
フタレン酢酸N−メチル−D−グルカミン塩、すなわち
、理論の100%。
融点=155〜158℃
20℃における比旋光度:濃度=水中1%4.4リツト
ルの新しいメタノールからの再結晶後に、下記の生成物
を得た: 326gの(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナ
フタレン酢酸N−メチル−D−グルカミン塩、すなわち
、理論の76%。
ルの新しいメタノールからの再結晶後に、下記の生成物
を得た: 326gの(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナ
フタレン酢酸N−メチル−D−グルカミン塩、すなわち
、理論の76%。
融点:159〜160℃
20℃における比旋光度:濃度=水中1%ラセミ体の6
−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の分割を
、更に3回にわたり、常に先行する操作からの母液を用
いて、継続した。
−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の分割を
、更に3回にわたり、常に先行する操作からの母液を用
いて、継続した。
下記の物質収支を得た:
使用物:2.303.5gのラセミ体の6−メトキシ−
α−メチル−2−ナフタレ ン酢酸 取得物:1,613.5gの(+)−6−メ小キシ−α
−メチル−2−ナフタレン 酢酸N−メチル−D−グルカミン塩、 すなわち理論の75.8% 1.120gの(−)−6−メトキ シ−α−メチル−2−ナフタレン酢 酸、 [α]11il=−47±2°、光学純度69% 実施例3 (+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢
酸 460.7gのラセミ体の6−メトキシ−α−メチル−
2−ナフタレン酢酸(2モル)と390gのN−メチル
−D−グルカミンを、4リットルの沸とうメタノール中
に溶解した。取得したジアステレオ異性体の対を、実施
例1に記した方法によって、分離した。
α−メチル−2−ナフタレ ン酢酸 取得物:1,613.5gの(+)−6−メ小キシ−α
−メチル−2−ナフタレン 酢酸N−メチル−D−グルカミン塩、 すなわち理論の75.8% 1.120gの(−)−6−メトキ シ−α−メチル−2−ナフタレン酢 酸、 [α]11il=−47±2°、光学純度69% 実施例3 (+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢
酸 460.7gのラセミ体の6−メトキシ−α−メチル−
2−ナフタレン酢酸(2モル)と390gのN−メチル
−D−グルカミンを、4リットルの沸とうメタノール中
に溶解した。取得したジアステレオ異性体の対を、実施
例1に記した方法によって、分離した。
取得物: 370gの(+)−6−メトキシ−α−メチ
ル−2−ナフタレン酢酸N メチル−D−グルカミン塩、すな わち理論の86.9% 融点:158〜159℃。
ル−2−ナフタレン酢酸N メチル−D−グルカミン塩、すな わち理論の86.9% 融点:158〜159℃。
[αコ 背=19.1° [αコ 20 =−83
,7゜ (C=水中1%) メタノール性母液を使用して(−)−6−メトキシ−α
−メチル−2−ナフタレン酢酸とN−メチル−D−グル
カミンを回収した。
,7゜ (C=水中1%) メタノール性母液を使用して(−)−6−メトキシ−α
−メチル−2−ナフタレン酢酸とN−メチル−D−グル
カミンを回収した。
取得した塩(370g)を1750m1の水に溶解し、
その溶液を80℃に加温したのち、濾過して透明とした
。溶液を、撹拌下に250m1の4N硫酸を80℃にお
いて徐々に添加することによって、酸性とした。取得し
た懸濁物を20℃まで冷却し、生成物を濾別して水洗し
た。母液を集めた。濾過した生成物を、硫酸イオンがな
くなるまで、酸性の水(0,001N塩酸)で洗浄した
。
その溶液を80℃に加温したのち、濾過して透明とした
。溶液を、撹拌下に250m1の4N硫酸を80℃にお
いて徐々に添加することによって、酸性とした。取得し
た懸濁物を20℃まで冷却し、生成物を濾別して水洗し
た。母液を集めた。濾過した生成物を、硫酸イオンがな
くなるまで、酸性の水(0,001N塩酸)で洗浄した
。
取得物:196.3gの(+)−6−メトキシ−α−メ
チル−2−ナフタレン酢 酸、すなわち使用した塩に対して理 論の98%、使用したラセミ化合物 に対して理論の85.16%。
チル−2−ナフタレン酢 酸、すなわち使用した塩に対して理 論の98%、使用したラセミ化合物 に対して理論の85.16%。
融点=156〜157℃:
[αコ p=+65.2゜
含量:99.4%
副生物:僅少
乾燥減量・01%
このようにして直接に取得した生成物の品質は、たとえ
ば+63乃至68.5°の[α]背を必要としている英
国薬局方(補遺75)に公布されているような、関係当
局の旋光度の必要条件に既に合致している。
ば+63乃至68.5°の[α]背を必要としている英
国薬局方(補遺75)に公布されているような、関係当
局の旋光度の必要条件に既に合致している。
実施例4
(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢
酸(A)の回収とN−メチル−D−グルカミン(B)の
回収 (A)の回収 実施例3による異性体分離からのメタノール性母液を蒸
発乾固させた。残留物を80℃の2300m1の水中に
溶解した。実施例3に詳記した方法と同様にして、29
0m1の4N硫酸による酸性化、冷却、濾過および乾燥
によって、下記のものを取得した: 255gの(−)
−6−メトキシα−メチル−2−ナフタレン酢酸;次い
でこれを、公知の方法によって、再循環のためにラセミ
化することができる。
酸(A)の回収とN−メチル−D−グルカミン(B)の
回収 (A)の回収 実施例3による異性体分離からのメタノール性母液を蒸
発乾固させた。残留物を80℃の2300m1の水中に
溶解した。実施例3に詳記した方法と同様にして、29
0m1の4N硫酸による酸性化、冷却、濾過および乾燥
によって、下記のものを取得した: 255gの(−)
−6−メトキシα−メチル−2−ナフタレン酢酸;次い
でこれを、公知の方法によって、再循環のためにラセミ
化することができる。
(B)の回収
N−メチル−D−グルカミン硫酸塩を含有する、実施例
3からの6−メトキシ−α−メチル−2ナフタレン酢酸
の(+)−および(−)一形態の分離からの水性の母液
をいっしょにし、その中に水酸化カルシウムの懸濁液[
63,7gの酸化カルシウム(すなわち、使用する硫酸
に対して理論の105%)を250m1の水を用いて消
石灰とすることによって取得した]を徐々に加えた。硫
酸カルシウムが生成し、その大部分が沈殿するので、そ
れを濾別して水洗した。濾液を僅かな量となるま・で濃
縮し、新たに沈殿した硫酸カルシウムを濾別して、少量
の水で洗浄した。次いで濾液を、85〜95℃において
、減圧下の蒸発によって、乾固するまで濃縮した。
3からの6−メトキシ−α−メチル−2ナフタレン酢酸
の(+)−および(−)一形態の分離からの水性の母液
をいっしょにし、その中に水酸化カルシウムの懸濁液[
63,7gの酸化カルシウム(すなわち、使用する硫酸
に対して理論の105%)を250m1の水を用いて消
石灰とすることによって取得した]を徐々に加えた。硫
酸カルシウムが生成し、その大部分が沈殿するので、そ
れを濾別して水洗した。濾液を僅かな量となるま・で濃
縮し、新たに沈殿した硫酸カルシウムを濾別して、少量
の水で洗浄した。次いで濾液を、85〜95℃において
、減圧下の蒸発によって、乾固するまで濃縮した。
蒸発残渣を還流洟とう下の2400m1の95%エタノ
ール中に溶解し、熱い状態で濾過して透明としたのち、
15℃に冷却した。N−メチルD−グルカミンが析出し
た。
ール中に溶解し、熱い状態で濾過して透明としたのち、
15℃に冷却した。N−メチルD−グルカミンが析出し
た。
量:351gのN−メチル−D−グルカミン収率:理論
の90% 含量:99% 融点:127〜128℃ [α]背=−16.95゜ 実施例5 陰イオン交換樹脂を用いるN−メチル−D−グルカミン
の回収 それぞれ、(+)−および(−)−6−メトキシルα−
メチル−2−ナフタレン酢酸N−メチルD−グルカミン
塩の分解ならびに(+)−および(−)−6−メトキシ
−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の沈殿のために、実
・雄側3および4(A)において用いた硫酸の代りに塩
酸を使用することも、可能である。その場合は、N−メ
チルD−グルカミン塩酸塩が水相に溶解したまま残り、
それからイオン交換樹脂の使用により、硫酸イオンにお
いて可能であるよりも容易に、塩素イオンを除去するこ
とができる。
の90% 含量:99% 融点:127〜128℃ [α]背=−16.95゜ 実施例5 陰イオン交換樹脂を用いるN−メチル−D−グルカミン
の回収 それぞれ、(+)−および(−)−6−メトキシルα−
メチル−2−ナフタレン酢酸N−メチルD−グルカミン
塩の分解ならびに(+)−および(−)−6−メトキシ
−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の沈殿のために、実
・雄側3および4(A)において用いた硫酸の代りに塩
酸を使用することも、可能である。その場合は、N−メ
チルD−グルカミン塩酸塩が水相に溶解したまま残り、
それからイオン交換樹脂の使用により、硫酸イオンにお
いて可能であるよりも容易に、塩素イオンを除去するこ
とができる。
2モルの出発材料を用いる製造から、(+)−および(
−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸
の沈殿により取得した、N−メチル−D−グルカミン塩
酸塩を含有する母液を、アンモニアによってpH7に中
和したのち、1.6リツトルのアンバーライト0IR−
120を充填したイオン交換塔中に通ずる。次いで交換
樹脂を2.3リツトルの脱イオン水で洗浄する。塩素イ
オン含有流出液は捨てる。
−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸
の沈殿により取得した、N−メチル−D−グルカミン塩
酸塩を含有する母液を、アンモニアによってpH7に中
和したのち、1.6リツトルのアンバーライト0IR−
120を充填したイオン交換塔中に通ずる。次いで交換
樹脂を2.3リツトルの脱イオン水で洗浄する。塩素イ
オン含有流出液は捨てる。
2400m1のアンモニア水(2,5N)と3゜2リツ
トルの脱イオン水を使用して、イオン交換樹脂からN−
メチル−D−グルカミンを溶出する。
トルの脱イオン水を使用して、イオン交換樹脂からN−
メチル−D−グルカミンを溶出する。
流出液をいっしょにして、蒸発乾固により濃縮する。実
施例4に記したように、・蒸発残渣を240Qmlの9
5%エタノールから再結晶する。
施例4に記したように、・蒸発残渣を240Qmlの9
5%エタノールから再結晶する。
収量:351gのN−メチル−D−グルカミン収率:9
0% 含量:99.1% 融点:127〜128℃ [α]智=−17゜ 実施例6 4.60gのd、12−(6−ノドキシ−2−ナフチル
)プロピオン酸を、メタノール中の6%トルエン20m
1中で、1.01gのトリエチルアミン(0,5当量)
と共に溶剤の還流温度に加熱することによって、d、1
2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロピオン酸を溶
解させる。1゜95gのN−メチル−D−グルカミン(
0,5当量)を加えたのち溶液を冷却することによって
、d2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロピオン酸
のN−メチル−D−グルカミンによる塩に富んだ物質3
.52gを得る。後者を約25m1の水中に溶解し、塩
酸によって酸性となるまで処理すると、そのとき溶液か
らd2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロピオン酸
に富んだ物質が析出し、それを濾過によって回収する(
[α]。
0% 含量:99.1% 融点:127〜128℃ [α]智=−17゜ 実施例6 4.60gのd、12−(6−ノドキシ−2−ナフチル
)プロピオン酸を、メタノール中の6%トルエン20m
1中で、1.01gのトリエチルアミン(0,5当量)
と共に溶剤の還流温度に加熱することによって、d、1
2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロピオン酸を溶
解させる。1゜95gのN−メチル−D−グルカミン(
0,5当量)を加えたのち溶液を冷却することによって
、d2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロピオン酸
のN−メチル−D−グルカミンによる塩に富んだ物質3
.52gを得る。後者を約25m1の水中に溶解し、塩
酸によって酸性となるまで処理すると、そのとき溶液か
らd2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロピオン酸
に富んだ物質が析出し、それを濾過によって回収する(
[α]。
十48.8°)。
d2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロピオン酸の
N−メチル−D−グルカミンによる塩に富んだ物質10
0gを、lQmlのメタノールと20m】のエタノール
から再結晶し、還流温度で濃縮して5mlの溶剤を除き
、且つ冷却することによって0.85gの再結晶した塩
を取得する。
N−メチル−D−グルカミンによる塩に富んだ物質10
0gを、lQmlのメタノールと20m】のエタノール
から再結晶し、還流温度で濃縮して5mlの溶剤を除き
、且つ冷却することによって0.85gの再結晶した塩
を取得する。
この物質を前記のように塩酸で処理して、実質的に純粋
なd2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロピオン酸
([αコ。+64.6°)を取得する。
なd2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロピオン酸
([αコ。+64.6°)を取得する。
実施例7
50gのd、12−(6−メドキシー2−ナフチル)プ
ロピオン酸をを432m1のメタノールと21.1ml
のトルエンを用いてスラリー状とし、次いでこのスラリ
ーに42.36gのN−メチル−D−グルカミンを加え
る。混合物を還流するまで加熱すると、溶液は透明とな
る。次いで溶液を50℃まで冷却し、d2−(6−メド
キシー2−ナフチル)プロピオン酸のN−メチル−D−
グルカミン塩の種子を加える。溶液を45℃まで冷却す
ると結晶化しはじめる。
ロピオン酸をを432m1のメタノールと21.1ml
のトルエンを用いてスラリー状とし、次いでこのスラリ
ーに42.36gのN−メチル−D−グルカミンを加え
る。混合物を還流するまで加熱すると、溶液は透明とな
る。次いで溶液を50℃まで冷却し、d2−(6−メド
キシー2−ナフチル)プロピオン酸のN−メチル−D−
グルカミン塩の種子を加える。溶液を45℃まで冷却す
ると結晶化しはじめる。
温度を1時間に10℃の割合で3時間にわたって低下さ
せ、次いで溶液を15℃で30分間保つ。
せ、次いで溶液を15℃で30分間保つ。
溶液を濾過し、残留するケーキを21m1の新しいメタ
ノールで洗浄して、84.20gの湿ったケーキを取得
する。
ノールで洗浄して、84.20gの湿ったケーキを取得
する。
次いでこの湿ったケーキを直接に451m1のメタノー
ルと21.3mlのトルエン中に入れ、撹拌しながら還
流するまで加熱し、50℃まで冷却し、d2−(6−メ
ドキシー2−ナフチル)プロピオン酸のN−メチル−D
−グルカミン塩を種子として添加し、更に2時間かけて
15℃まで冷却し、次いで15℃で30分間保つ。溶液
を濾過し、湿ったケーキをメタノール中の5%トルエン
50m1を用いて洗浄したのち部分的に乾燥して、38
.77gの部分的に乾燥したケーキを取得する。
ルと21.3mlのトルエン中に入れ、撹拌しながら還
流するまで加熱し、50℃まで冷却し、d2−(6−メ
ドキシー2−ナフチル)プロピオン酸のN−メチル−D
−グルカミン塩を種子として添加し、更に2時間かけて
15℃まで冷却し、次いで15℃で30分間保つ。溶液
を濾過し、湿ったケーキをメタノール中の5%トルエン
50m1を用いて洗浄したのち部分的に乾燥して、38
.77gの部分的に乾燥したケーキを取得する。
この部分的に乾燥したケーキを184m1の水中に入れ
て撹拌しながら80℃に加熱する。この溶液を0.97
gの脱色炭によって20分間処理する。次いで溶液をセ
ライト濾過助剤を通して濾過したのち、溶液の温度を8
5℃まで上げる。
て撹拌しながら80℃に加熱する。この溶液を0.97
gの脱色炭によって20分間処理する。次いで溶液をセ
ライト濾過助剤を通して濾過したのち、溶液の温度を8
5℃まで上げる。
51m1の3.3N硫酸を30分間かけて加えると、実
質的にd2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロピオ
ン酸に富んだ沈殿が生ずる。溶液を85°で30分間保
ったのち、2時間かけて15°Cまで冷却する。溶液を
15℃で30分間熟成し、濾過し、中性となるまで洗浄
したのち、乾燥する。18.84g(直接収率=37.
68%)のd2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロ
ピオン酸を取得する([α]o+64.6°)。
質的にd2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロピオ
ン酸に富んだ沈殿が生ずる。溶液を85°で30分間保
ったのち、2時間かけて15°Cまで冷却する。溶液を
15℃で30分間熟成し、濾過し、中性となるまで洗浄
したのち、乾燥する。18.84g(直接収率=37.
68%)のd2−(6−メドキシー2−ナフチル)プロ
ピオン酸を取得する([α]o+64.6°)。
実施例8
実施例7の手順を繰返して、
接収率=40.0%)のd2
2−ナフチル)プロピオン酸(
を取得する。
20.02g(直
(6−メドキシー
[αコ o+65.4°)
手続補正書
(方式)
%式%
事件の表示
平成2年特許願第331001号
2゜
発明の名称
分割媒体
3゜
補正をする者
事件との関係
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、(a)(±)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナ
フタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミンとの塩類と
、(b)分割温度において、(−)−6−メトキシ−α
−メチル−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グル
カミンとの塩の溶解度が(+)−6−メトキシ−α−メ
チル−2−ナフタレン酢酸のN−メチル−D−グルカミ
ンとの塩の溶解度の少なくとも10倍である溶剤 との混合物から成ることを特徴とする分割媒体。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH7777/78 | 1978-07-19 | ||
CH777778A CH641432A5 (de) | 1978-07-19 | 1978-07-19 | Verfahren zur aufspaltung von racemischer 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthalinessigsaeure in die optischen antipoden. |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58152604A Division JPS59193845A (ja) | 1978-07-19 | 1983-08-23 | (+)―および(―)―6―メトキシ―α―メチル―2―ナフタレン酢酸・N―メチル―D―グルカミン塩 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03246253A true JPH03246253A (ja) | 1991-11-01 |
JPH0413334B2 JPH0413334B2 (ja) | 1992-03-09 |
Family
ID=4330302
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP54090464A Expired JPS5935381B2 (ja) | 1978-07-19 | 1979-07-18 | (+)−および(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の分割法 |
JP58152604A Granted JPS59193845A (ja) | 1978-07-19 | 1983-08-23 | (+)―および(―)―6―メトキシ―α―メチル―2―ナフタレン酢酸・N―メチル―D―グルカミン塩 |
JP2331001A Granted JPH03246253A (ja) | 1978-07-19 | 1990-11-30 | 分割媒体 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP54090464A Expired JPS5935381B2 (ja) | 1978-07-19 | 1979-07-18 | (+)−および(−)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン酢酸の分割法 |
JP58152604A Granted JPS59193845A (ja) | 1978-07-19 | 1983-08-23 | (+)―および(―)―6―メトキシ―α―メチル―2―ナフタレン酢酸・N―メチル―D―グルカミン塩 |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4246164A (ja) |
EP (1) | EP0007116B1 (ja) |
JP (3) | JPS5935381B2 (ja) |
AT (1) | ATE4585T1 (ja) |
AU (1) | AU532625B2 (ja) |
CA (1) | CA1131660A (ja) |
CH (1) | CH641432A5 (ja) |
CS (1) | CS220790B2 (ja) |
DD (1) | DD145531A5 (ja) |
DE (2) | DE2966131D1 (ja) |
DK (1) | DK152488C (ja) |
ES (1) | ES482596A1 (ja) |
FI (1) | FI64796C (ja) |
FR (1) | FR2456081A1 (ja) |
GB (1) | GB2025968B (ja) |
GR (1) | GR65256B (ja) |
HK (1) | HK986A (ja) |
HU (1) | HU181962B (ja) |
IL (1) | IL57812A (ja) |
IT (1) | IT1121009B (ja) |
MY (1) | MY8600323A (ja) |
NO (1) | NO153767C (ja) |
NZ (1) | NZ191033A (ja) |
PH (1) | PH19001A (ja) |
PL (2) | PL130321B1 (ja) |
PT (1) | PT69920A (ja) |
SG (1) | SG84185G (ja) |
SU (1) | SU1029826A3 (ja) |
YU (1) | YU41440B (ja) |
ZA (1) | ZA793502B (ja) |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PH15674A (en) * | 1979-07-06 | 1983-03-11 | Syntex Corp | Process for the resolution of d,1 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid |
IT1154663B (it) * | 1980-07-30 | 1987-01-21 | Alfa Chimica Italiana Spa | Procedimento per la risoluzione in antipodi ottici di miscele di acidi d- e l-2-(6-metossi-2-naftil)-propionico |
IT1168387B (it) * | 1981-04-01 | 1987-05-20 | Alfa Farmaceutici Spa | Procedimento per la preparazione dell'acido 2-(6-metossi-2-naftil)-propionico |
IT1136598B (it) * | 1981-05-18 | 1986-09-03 | Blasinachim Spa | Risoluzione dell'acido dl 2-(6'-metossi-2'-naftil)-propionico |
ZA828453B (en) * | 1981-12-08 | 1983-12-28 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
CS262412B2 (en) * | 1982-05-27 | 1989-03-14 | Syntex Pharma Int | Process for preparing d-2-/6-methoxy-2-naphthyl/propionic acid |
JPS5967525A (ja) * | 1982-10-09 | 1984-04-17 | Fuji Xerox Co Ltd | 複写機の走査露光装置 |
IT1194152B (it) * | 1983-03-07 | 1988-09-14 | Secifarma Spa | Procedimento di risoluzione enantiomerica di miscele di acidi d- e l-6-metossi-alfa-metil-2-naftalenacetici ed agenti di risoluzione per detto procedimento |
FR2544928A1 (fr) * | 1983-04-20 | 1984-10-26 | Elektromotoren Z Elprom | Moteur electrique asynchrone a vitesse de rotation controlable |
IT1208109B (it) * | 1983-11-23 | 1989-06-06 | Alfa Chem Ital | Procedimento per la risoluzione ottica di acidi arilpropionici |
IT1196197B (it) * | 1984-07-23 | 1988-11-10 | Ravizza Spa | Procedimento per la risoluzione dell'acido (+)(-) 2-(2'-(p-fluorofenil)--5'-benzossazolil)-propionico |
IT1196334B (it) * | 1984-11-22 | 1988-11-16 | Alfa Chem Ital | Processo per la risoluzione ottica di miscugli racemi di acidi alfanaftil-propionici |
IT1203605B (it) * | 1985-04-18 | 1989-02-15 | Alfa Chem Ital | Processo per la risoluzione ottica di miscigli racemi di acidi e naftilpropionici |
JPS61188967U (ja) * | 1985-05-17 | 1986-11-25 | ||
IT1207994B (it) * | 1986-01-03 | 1989-06-01 | Therapicon Srl | Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche. |
JPS63177281U (ja) * | 1987-05-06 | 1988-11-16 | ||
US5358717A (en) * | 1989-12-22 | 1994-10-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Directly-compressible naproxen or naproxen sodium compositions |
US5621140A (en) * | 1994-12-22 | 1997-04-15 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Resolution of ibuprofen |
US5536870A (en) * | 1995-02-17 | 1996-07-16 | Albemarle Corporation | Process for preparing olefins |
US5677469A (en) * | 1995-05-18 | 1997-10-14 | Sepracor, Inc. | Process for resolving chiral acids with 1-aminoindan-2-ols |
EP0925267A1 (en) * | 1996-06-10 | 1999-06-30 | Albemarle Corporation | Racemization process for optically active carboxylic acids or salts or esters thereof |
US5756851A (en) * | 1996-10-21 | 1998-05-26 | Albemarle Corporation | Production of nabumetone or precursors thereof |
US6080888A (en) * | 1997-01-08 | 2000-06-27 | Albemarle Corporation | Preparation of olefinic compounds and carboxylic derivatives thereof |
US6096920A (en) * | 1997-01-08 | 2000-08-01 | Albemarle Corporation | Preparation of carboxylic compounds and their derivatives |
US5792886A (en) * | 1997-01-08 | 1998-08-11 | Albemarle Corporation | Production of racemic 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of precursors thereof |
US5936118A (en) * | 1997-04-04 | 1999-08-10 | Albemarle Corporation | Process for chiral enrichment of optically active carboxylic acids or salts or esters thereof |
US5874614A (en) * | 1997-12-11 | 1999-02-23 | Albemarle Corporation | Sodium (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionate monohydrate |
US5859292A (en) * | 1997-12-11 | 1999-01-12 | Albemarle Corporation | Preparation of high purity sodium (S)-2(6-methoxy-2-naphthyl)propionate |
IN189741B (ja) * | 1998-11-09 | 2003-04-19 | Council Scient Ind Res | |
US6268526B1 (en) | 1998-12-16 | 2001-07-31 | Albemarle Corporation | Palladium catalyzed carbonylation process utilizing aromatic substituted alcohols and/or aromatic substituted alkyl halides |
TWI262791B (en) | 1999-10-27 | 2006-10-01 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
US6552078B2 (en) | 1999-10-27 | 2003-04-22 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
US6436990B1 (en) | 1999-10-27 | 2002-08-20 | Nobex Corporation | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
US7955234B1 (en) | 2007-02-28 | 2011-06-07 | Pursley Michael G | Exercise device and method |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2016962A (en) * | 1932-09-27 | 1935-10-08 | Du Pont | Process for producing glucamines and related products |
US2016963A (en) * | 1932-09-27 | 1935-10-08 | Du Pont | Product comprising glucamines and related substances |
US3904682A (en) * | 1967-01-13 | 1975-09-09 | Syntex Corp | 2-(6{40 -Methoxy-2{40 -naphthyl)acetic acid |
BR6915470D0 (pt) * | 1969-03-24 | 1973-03-13 | Syntex Corp | Processo para preparar derivados de acido 2-(6'substituido 2'naftil)propionico e de seus sais |
US3686183A (en) * | 1969-03-24 | 1972-08-22 | Syntex Corp | Preparation of optical isomers of arylalkylacetic acids |
US3904683A (en) * | 1972-08-10 | 1975-09-09 | Syntex Corp | Process for the resolution of d- and 1-2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid |
US3906038A (en) * | 1973-01-17 | 1975-09-16 | Syntex Corp | 2-(6-Sulfo-2-naphthyl)propionic acid |
-
1978
- 1978-07-19 CH CH777778A patent/CH641432A5/de not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-07-06 US US06/055,427 patent/US4246164A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-12 FI FI792184A patent/FI64796C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 ZA ZA00793502A patent/ZA793502B/xx unknown
- 1979-07-13 PT PT69920A patent/PT69920A/pt unknown
- 1979-07-13 CS CS794937A patent/CS220790B2/cs unknown
- 1979-07-13 GR GR59600A patent/GR65256B/el unknown
- 1979-07-13 DK DK295479A patent/DK152488C/da active
- 1979-07-14 PL PL1979217117A patent/PL130321B1/pl unknown
- 1979-07-14 PL PL1979244082A patent/PL138374B1/pl unknown
- 1979-07-16 CA CA331,852A patent/CA1131660A/en not_active Expired
- 1979-07-16 YU YU1736/79A patent/YU41440B/xx unknown
- 1979-07-16 IL IL7957812A patent/IL57812A/xx unknown
- 1979-07-17 PH PH22792A patent/PH19001A/en unknown
- 1979-07-17 DE DE7979102502T patent/DE2966131D1/de not_active Expired
- 1979-07-17 AT AT79102502T patent/ATE4585T1/de active
- 1979-07-17 FR FR7918486A patent/FR2456081A1/fr active Granted
- 1979-07-17 EP EP79102502A patent/EP0007116B1/en not_active Expired
- 1979-07-17 NZ NZ191033A patent/NZ191033A/xx unknown
- 1979-07-17 GB GB7924942A patent/GB2025968B/en not_active Expired
- 1979-07-17 IT IT7968488A patent/IT1121009B/it active
- 1979-07-17 DE DE2928873A patent/DE2928873C2/de not_active Expired
- 1979-07-18 DD DD79214430A patent/DD145531A5/de unknown
- 1979-07-18 HU HU79SI1709A patent/HU181962B/hu unknown
- 1979-07-18 ES ES482596A patent/ES482596A1/es not_active Expired
- 1979-07-18 JP JP54090464A patent/JPS5935381B2/ja not_active Expired
- 1979-07-18 SU SU792788706A patent/SU1029826A3/ru active
- 1979-07-18 NO NO79792387A patent/NO153767C/no unknown
- 1979-07-18 AU AU49036/79A patent/AU532625B2/en not_active Expired
-
1983
- 1983-08-23 JP JP58152604A patent/JPS59193845A/ja active Granted
-
1985
- 1985-11-09 SG SG841/85A patent/SG84185G/en unknown
-
1986
- 1986-01-02 HK HK9/86A patent/HK986A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-30 MY MY323/86A patent/MY8600323A/xx unknown
-
1990
- 1990-11-30 JP JP2331001A patent/JPH03246253A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH03246253A (ja) | 分割媒体 | |
JPH02167286A (ja) | クラバラン酸の塩、その製法及び用途 | |
US4399284A (en) | Process for the optical resolution of mixtures of D- and L-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acids | |
JPS6340180B2 (ja) | ||
US4395571A (en) | Process for the preparation of d,1-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid | |
US4340751A (en) | Method of optical resolution of (±)-2-amino-1-butanol and/or (±)-mandelic acid | |
JPH04234342A (ja) | S(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタレン−酢酸の製造方法 | |
KR820001179B1 (ko) | 6-메톡시-α-메틸-2-나프탈렌초산 라세미체를 그의 대장체로 분할하는 방법. | |
IE48592B1 (en) | Method for resolving racemic 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthaleneacetic acid into its enantiomers | |
DK157003B (da) | Anvendelse af n-methyl-d-glucamin eller salte deraf som spaltningsmiddel ved fremstillingen af (+)-6-methoxy-alfa-methyl-2-naphthaleneddikesyre | |
JP3316917B2 (ja) | 新規フェニルアラニン塩結晶とその製造法 | |
JPS61501704A (ja) | 光学的活性フェニルアラニンおよびそれらのn−アシル誘導体並びにそれらの化合物の新規なジアステレオマ−塩の製造方法 | |
JP3552260B2 (ja) | 1−アミノ−2−インダノール類の光学分割法 | |
JPH05502027A (ja) | R(+) ―テロジリン及びそれらの塩の製造方法 | |
JPH023627A (ja) | 光学活性1−メチル−3−フェニルプロピルアミンの製造法 | |
JPH021429A (ja) | 光学活性1−メチル−3−フェニルプロピルアミンの製造方法 | |
SI7911736A8 (sl) | Postopek za ločenje (+) in (-)-6-metoksi-alfa-metil-2-naftalenocetne kisline in njenih soli | |
JPH0259142B2 (ja) | ||
JPS5817733B2 (ja) | Dl−マンデル酸の分割法 | |
JPH04108766A (ja) | 光学活性1―メチル―3―フェニルプロピルアミンの製法 | |
JP2001064275A (ja) | イソクマリン誘導体の光学分割方法 | |
JP2006526006A (ja) | トレミフェン結晶化法 | |
JPS60190743A (ja) | 脂肪族dl−アミノ酸の光学分割法 | |
JPH0225455A (ja) | 光学活性1−メチル−3−フェニルプロピルアミンの製造法 | |
JPH07103115B2 (ja) | 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ〔b,f〕チエピン−2−イル)プロピオン酸の結晶化方法 |