SU1029826A3 - Способ выделени (+)-2-(6 -метокси-2 -нафтил) пропионовой кислоты - Google Patents
Способ выделени (+)-2-(6 -метокси-2 -нафтил) пропионовой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1029826A3 SU1029826A3 SU792788706A SU2788706A SU1029826A3 SU 1029826 A3 SU1029826 A3 SU 1029826A3 SU 792788706 A SU792788706 A SU 792788706A SU 2788706 A SU2788706 A SU 2788706A SU 1029826 A3 SU1029826 A3 SU 1029826A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- naphthyl
- methoxy
- methyl
- glucamine
- propionic acid
- Prior art date
Links
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 26
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 title claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 229940095574 propionic acid Drugs 0.000 description 11
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- -1 methoxy-2-naphthyl Chemical group 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 4
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- RBPHBLDGMYKMKY-BDVNFPICSA-N (2R,3R,4R,5S)-6-(methoxyamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CONC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO RBPHBLDGMYKMKY-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010575 fractional recrystallization Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002302 glucosamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
1. СПОСОБ ВЕВДЕДШНИЯ ( + )-2-
Description
to
со
00
го
о 1|зобретение относитс к способу выделени оптически активного изомер а именно ( + )-2-( 6-метокси-2-нафтил ) пропионовой кислоты из смеси {+} и (-) кислот.. Известен способ выделени оптичес ки активных кислот разделением смеси (+) и(-) кислот, например .2-(б-метокси-2 -нафтил)пропионовой, путе образовани солей с оптически активным основанием, а именно цинхонидином с последующей раскристаллиза-цией , при этом кристаллизацию ведут в присутствии неорганического основани , HMeraaiero , 8 l. Однако циконидин вг. етс доволь но дорогим алкалоидом, что обуславливает недостатки данного способа. Наиболее близр им по технической сущности к предложенному вл етс способ выделени (+) изомера 2-(б-метокси-2 -нафтил ) пропионовой кислоты из смеси (+) и (-) кислот или «X солей путем образовани солей с оптически активньзми аминами, а именно глюкозаминами с последующей фракционной раскристаллизацией 2. Недостатками известного способа вл етс трудность получени самого глюкозамина и небольша разница в растворимости солей его с {+) и (-) изомерами кислоты. Целью изобретени вл етс повышение селективности процесса. Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу выделени (+)-2-(б-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты из смеси (-( )и (-)-2-{б-метокси-2 -нафтил)пропионовых кислот или их солей путем образовани солей с оптически активным основанием в среде органического раст ворител при температуре кипени , в частности при 60-100С, с последу щей фракционной их раскристаллизацией , выделением соли, обогащенной (+)-изомером кислоты, и расщепление последней, в качестве оптически активного основани используют N-метил-О-глюкамин , вз тый в количестве 50-100 мол.%, счита на смесь (+) и (-) кислот, и в качестве раст ворител используют ацетон, воду, низшие спирты или их смеси.: Преимущественно используют SOSO мол.% М-метил-О-глюкамина и 50 40 мол,% неорганического или орга нического основани , счита на ,-мес ( 4) и {-) кислот, выбранного иэ, гру пы гидроокись кали , гидроокись нат ри и триэтиламин. Пример 1. N-метил-О-глюкам нова соль (,+ )-2-(б-метокси-2-наф тил) пропионовой кислоты. 460,7 г рацемической 2-(б -меток си-2 -нафтил)пропионовой кислоты (2 моль) и 390, (2 моль) N-метил-б-глюкамина 1-деокси-1-(метиламино )-D-глюцитолаЗ раствор ют в 4 л кип щего метанола. Раствор фильтруют и осторожно охлаждают при медленном перемешивании до 45°С. Затем к раствору добавл ют 1 г кристаллов М-метил-О-глюкаминовой соли {+)-2-(6-мeтoкcи-2 -нафтил) пропионовой кислоты (полученных предварительно путем охлаждени раствора и потирани стекл нной палочкой,фильтровани под разр жением и промывки небольшим количеством метанола/. Сразу же после введени затравки начинаетс интенсивна кристаллизаци N-метил-О-глюкаминовой соли i(+)-2-(б-метокси-2-нафтил ) пропионовой кислоты. Вначале поддерживают температуру 45 С, а затем ее медленно понижают до . Выпадающие кристаллы отфильтровывают и промывают небольшим количеством метанола. Выход: 360 г N -метил- -глюкаминовой соли (+i)-2-(б-метокси-2 -нафтил/ ) про пио ни во и кислоты, т.е. 84% от теоретического выхода. Температура плавлени 15б-158°С. Удельное вращение при 20°С,1%-ный водный раствор. ны 589 градус -18,59 -22,85 -42,53 -80,63 Полученный продукт (360 г) вновь раствор ют в 4,4 л кип щего метанола, фильтруют полученный раствор, медленно охлаждают, внос т затравку из того же материала, охлаждают смесь, отфильтровывают и промывают.кристаллы . Выход: 278 г чистой М-метил-1)-глюкаминовой соли 1 + )-2-(б-метокси-2 -нафтил}пропионовой кислоты, что соответствует 65% от теоретического выхода. Температура плавлени 160-161 С. Удельное вращение при 20С,1%-ный водный раствор. градус -20 -23,95 -44,83 -87,19 Вычислено,%: С 59,28, 3.29. С21 , Найдено,%: С 59,58, 3,42. Маточные растворы выпаривают досуха дл регенерации метанола. Остаток после выпаривани раствор ют в воде и подкисл ют полученный раствор сол разбавленной сол ной кислотой. В ре зультате выпадает осадок (-)-2(.б-метокси-2 -натрил)пропионовой кислоты . -Выход: 228 г (-)-2-(б-метомси-i2 - и аф т ид про пионовой кислоты, что соответствует 99,1% от теоретического выхода, -Температура плавлени 145-146. С. -45,8 1%-ный раствора хлорофо ме. 589 - Оптическа чистота: 67 15% Полученный продукт путем рацемизации может быть вновь превращен в рацемат, т.е. в исходный продукт, и повторно использован в процессе разделени . Пример 2. Повторное исполь зование маточных растворов. Операцию разделени провод т также, как описано в примере 1, с и пользованием тех же количеств исходных материалов, но вместо свежего метанола используют метанольный маточный раствор из предыдущего опыта. Получают 431 г N-метил-1)-глюками новой соли (+)-2-(6-метокси-2 -наф тил)пропионовой кислоты, т.е. 100% от а еоретического выхода. Температура плавлени : 155-158°С Удельное вращение при 20°С, 1%-н водный раствор. Длина волны-1 .589 градус -18,52 -21,41 -40,5 -76,6 После перекристаллизации из 4,4 свежего метанола получают 326 г М-м тил-3)-глюкаминовой .соли (+)-2-.6-мзтокси-2 нафтил пропионовой кисло ты, выход 76% от теоретического. Температура плавлени 159-160 С. удельное- вращение при 20°С, 1%-н раствор в воде. Дпина волны 589 градус -20,02 -24,12 -45,88 -88, Разделение рацемата 2-(6-метокс -2 -нафтил)пропионовых кислот продо жают еще 3 раза с использованием к дый раз маточного раствора, полученного на предыдущей стадии. Материальный баланс процесса сле дующий . Использовано: 2303,5 г рацемата 2-1.6 -метокси-2 -нафтил)пропионовых кислот. Получено: 1613,5 г N-метил-С-глюкаминовой соли (+J-2- 6 мeтoкcи-2-нaфтил )пpoпиoнoвoй. кислоты, т.е. 75/8% от теоретического выхода, 1120 г (-/-2-(б-метокси-2- нафтил пропионовой кислоты, C° J -47±2f оптическа чистота 69%. Пример 3.{+) -2-(6-метокси-2-нафтил пропионова кислота. 460,7 г (2 молъ рацемата 2-(б-метокси-2 -нафтил)пропионовой кислоты и 390 г Ы-метил-1 -глюкамина раствор ют в 4 л кип щего метанола. Полученные стереоизомеры-раздел ют по способу, описанному в примере 1. В результате получают .370 г -метил-В-глюкаминовой соли (+)-2-(6-метокси-2-нафтил ) пропионовой кислоты , что составл ет 86,9% от теоретического выхода. Температура плавлени 158-159с. -19,1, |:o/J -83,7°( в воде). 65 Метанольные маточные растворы используют дл извлечени из них (-)-2- (6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты и N-метил-Р-глюкамина. Полученную соль (370 г), раствор ют в 1750 мл воды, нагревсшзт раствор до 80С и фильтруют. Прозрачный раствор- подкисл ют медленно добавл , к нему при перемешивании и температуре 80°С 250 мл 4 н. серной кислоты. Полученную суспензию охлаждают до 20°С, продукт отфильтровывают и промьтают водой. Маточный раствор собирают. Отфильтрованный продукт промывают подкисленной 0,001 н. сол ной кислотой до полного отсутстви сульфатных ионов. В результате получают 196,3 г (+) -2-(.6 -метокси-2 -нафтил) пропиб- ., новой кислоты что составл ет 98% от теоретического выхода в расчете на соль и 85,16% от теоретического выхода в расчете на исходный рацемат .д Температура плавлени 156-157 С, U320 +65,2t Содержание 99,4%. Количество побочных продуктов по данным .тонкослойной хроматографии незначительно. Потери при высушивании 0, Качество продукта, получен 4|)го таким способом (naproXeh), отвечает (ПО. величине оптического вращени ) требовани м,предъ вл емым к нему согласно фармакопеи -tdj (+63)-(+68,5 ) (British Pharwocopeia приложение 75 . Пример 4. Регенераци (-) -2- (б -метокси-2 -нафтил пропионовой кислоты (А) и N -метил-1)-глюкамина {Б). Регенераци (А) . Метано.пьные маточные растворы, полученные после разделени изомеров в соответствии с примером 3, упаривают досуха. Остаток раствор ют в 2300 мл воды при . В результате подкислени раствора 290 м 4н, серной кислоты, охлаждени , фил рации и высушивани , осуществл емых аналогично примеру 3, получают 255 ( - )-2- (б -метокси-2 -нафтилМропионовой кислоты, которую затем рацемизируют известным способом и возвр щают в процесс. Матери- Выход {+)- и(-)-2-(б-метокг. альный си-2-нафтил пропионовых баланс кислот ,B-,..w..««. IP- .H. Исходный материал рацемат Регенераци Б . Водные маточные растворы, полученные после выделени (+)- и(-)-2- 1 6-метокси 2-нафтил/пропионовой кислот в примере. 3, содержавшие сульфат W -метил-1)-глюкамина объеди н ют и медленно добавл ют к нему суслензию гидрата окиси кальци , полученного при гашении 63,7 г оки си кальци (т.е. из расчета 105% от носительно использованной серной кислоты)(250 мл воды. В результате образуетс сульфат кальци , больша часть которого выпадает в осадок, его отфильтровывают и промывают водой. Фильтрат концентрируют до небольшого объема, вновь выпадающий осадок сульфата кальци отфильт ровывают и промывают небольшим коли чеством воды. Фильтрат вновь концентрируют путем выпаривани его в вакууме при 85-95°С .досуха. Остаток после выпаривани раство р ют в 2400 мл кип щего 95%--ного эт нола с обратным холодильником, гор чий раствор фильтруют и охлаждают затем до 15°С. В результате выпадают кристаллы Н-метил-1)-глюкамина Количество полученного Ы-метил-D-глюкамина составл ет 351 г. Выход: 90% от теории. Содержание М-метил-0-глюкамина в полученном продукте соста.л ет 99%. Температура плавлени 127-128С Id -1б,95 Пример 5. Регенераци N-м тил-1)-глюкамина с помощью аминообм ной смолы. Дл разложени N -метил-Д)-глюка миновых солей (+) - и (-)-2(б -мет си-2-нaфтиJ пропио новой кислот и осаждени (+)- и (-}-2-(б-мeтoкcи -2 -нафтил) пропионовой кислот можн также использовать вместо серной кислоты, как в случае примеров 3 и 4 (,А) , сол ную кислоту. Тогда ги рохлорид Ы-метил-В-глюкамина остае с в растворенном состо нии в водной фазе, из которой ионы хлора значительно более легко, чем ионы сульфата, могут быть удалены с помощью ионообменной смолы. Маточные растворы, полученные в реззультате осаждени (.+ )- тл(-)-2- ( б -метокси-2 -нафтил пропионовой кислот при переработке 2 моль исходного рацемата и содержащие гидрохлорид N -мeтиjГI-l -глюкaминa, нейтрализуют аммианом, до рН 7 и затем пропускают через колонку с 1,6 л ионообменной смолы Atnberlit nR-120, после чего ионообменную смолу проМ111вают 3,2 л деионизованной воды. Вьдтекающий раствор, содержащий ионы хлора удал ют. Н-Метил-Ь-глюкамин вымывают из ионообменной смолы, пропуска через нее 2400 мл водного раствора аммиака l2,5VI) и 3,2 л деионизованной воды. Вытекающие растворы объедин ют и концентрируют путем упариванул досуха. Остаток после выпаривани перекристаллизовывают, как это описано в примере 4, из 2400 мл 95%-ного этанола. В результате получают 351 г N-метил-ЗЗ-глюкамина . Выход:90%. Содержание Ы -метилЧ)-глюкамина в полученном продукте составл ет 99,1%. Температура плавлени 127-128 С. Ceil ,0 -17 Пример 6. 4,6 г d1 2-(,6-метокси-2 -нафтил)пропионовой кислоты нагревают с 1,01 г триэтиламина 0,5 эквивалента в 20 мл 6%-ного раствора толуола в метаноле до температуры кипени растворител с обратным ;;олодильником дл растворени d 2-(6 -метокси-2 -нафтил пропионовой кислоты. К полученному раствору доеавл ют 1,95 г Н-метил-1)-глюкамина ,0,5 эквивалента) и охлаждают его до комнатной температуры (примерно до 20-23 с). В результате получают 3,52 г продукта, обогащенного N-метил-Р-глюкаминовой солью (+) 2-(6 метокси-2 -нафтил)пропионовой кисло1Ъ1 , который затем раствор ют в 25 мл воды, обрабатывают сол ной кислотой до кислотности, при которой из раствора Выпадают кристаллы продукта, обогащенного {+) 2-(б -метокси-2-нафтил ) пропионовой кислотой. Кристаллы отдел ют путем фильтровани ад + 48,8° . 1,00 г продукта, обогащенного И-метил-Р-глюкаминовой солью +) 2-( 6-- етокси-2 -нафтил пропионовой кислоты , перекристаллизовывают из 10 мл метанола и 20 мл этанола, раствор концентрируют, отгон ий него 5 мл растворител , и охлаждают. В результате получают 0,85 г перекристаллизованной соли, которую обрабатывают сол ной кислотой, как это описано
Claims (2)
1. СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ (+)-2-(67-МЕТОКСИ-2’ -НАФТИЛ) ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ из смеси (+) и(-)-2-(б-метокси-2'-нафтил) пропионовых кислот или их солей путем образования солей с оптически активным основанием в среде органического растворителя при температуре кипения,, в частности при 60-100°С, с последующей фракционной их раскристаллизацией, выделением, соли, обогащенной (+)-изомером кислоты, и расщеплением последней, о тл и чающийся тем, что, с цеЛиюповыиения селективности процесса, в качестве оптически активного основания используют N.-метил-О-глюкамйн, взятый в количестве 50 100 мол. %, считая на смесь (+) и (-) кислот, и в качестве растворителя используют ацетон, воду, низшие спирты· С1 -Ср или их смеси.
2. Способ поп. 1, отличающийся тем, что используют 50 60 мол.% N-метил-D—глюкамина и 50
40 мол.% неорганического или органического основания , считая на смесь (+)уи (-) кислот, выбранного из группы гидроокись калия, гидроокись нат- :
сл а рия и триэтиламин.
1029826 А ί
О
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH777778A CH641432A5 (de) | 1978-07-19 | 1978-07-19 | Verfahren zur aufspaltung von racemischer 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthalinessigsaeure in die optischen antipoden. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1029826A3 true SU1029826A3 (ru) | 1983-07-15 |
Family
ID=4330302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792788706A SU1029826A3 (ru) | 1978-07-19 | 1979-07-18 | Способ выделени (+)-2-(6 -метокси-2 -нафтил) пропионовой кислоты |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4246164A (ru) |
| EP (1) | EP0007116B1 (ru) |
| JP (3) | JPS5935381B2 (ru) |
| AT (1) | ATE4585T1 (ru) |
| AU (1) | AU532625B2 (ru) |
| CA (1) | CA1131660A (ru) |
| CH (1) | CH641432A5 (ru) |
| CS (1) | CS220790B2 (ru) |
| DD (1) | DD145531A5 (ru) |
| DE (2) | DE2928873C2 (ru) |
| DK (1) | DK152488C (ru) |
| ES (1) | ES482596A1 (ru) |
| FI (1) | FI64796C (ru) |
| FR (1) | FR2456081A1 (ru) |
| GB (1) | GB2025968B (ru) |
| GR (1) | GR65256B (ru) |
| HK (1) | HK986A (ru) |
| HU (1) | HU181962B (ru) |
| IL (1) | IL57812A (ru) |
| IT (1) | IT1121009B (ru) |
| MY (1) | MY8600323A (ru) |
| NO (1) | NO153767C (ru) |
| NZ (1) | NZ191033A (ru) |
| PH (1) | PH19001A (ru) |
| PL (2) | PL138374B1 (ru) |
| PT (1) | PT69920A (ru) |
| SG (1) | SG84185G (ru) |
| SU (1) | SU1029826A3 (ru) |
| YU (1) | YU41440B (ru) |
| ZA (1) | ZA793502B (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH15674A (en) * | 1979-07-06 | 1983-03-11 | Syntex Corp | Process for the resolution of d,1 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid |
| IT1154663B (it) * | 1980-07-30 | 1987-01-21 | Alfa Chimica Italiana Spa | Procedimento per la risoluzione in antipodi ottici di miscele di acidi d- e l-2-(6-metossi-2-naftil)-propionico |
| IT1168387B (it) * | 1981-04-01 | 1987-05-20 | Alfa Farmaceutici Spa | Procedimento per la preparazione dell'acido 2-(6-metossi-2-naftil)-propionico |
| IT1136598B (it) * | 1981-05-18 | 1986-09-03 | Blasinachim Spa | Risoluzione dell'acido dl 2-(6'-metossi-2'-naftil)-propionico |
| ZA828453B (en) * | 1981-12-08 | 1983-12-28 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| HU191845B (en) * | 1982-05-27 | 1987-04-28 | Syntex Pharma Int | Process for the production of /d/-2-/6-methoxy-2-naphthyl/-propionic acid and of its therapeutically acceptabel salts |
| JPS5967525A (ja) * | 1982-10-09 | 1984-04-17 | Fuji Xerox Co Ltd | 複写機の走査露光装置 |
| IT1194152B (it) * | 1983-03-07 | 1988-09-14 | Secifarma Spa | Procedimento di risoluzione enantiomerica di miscele di acidi d- e l-6-metossi-alfa-metil-2-naftalenacetici ed agenti di risoluzione per detto procedimento |
| FR2544928A1 (fr) * | 1983-04-20 | 1984-10-26 | Elektromotoren Z Elprom | Moteur electrique asynchrone a vitesse de rotation controlable |
| IT1208109B (it) * | 1983-11-23 | 1989-06-06 | Alfa Chem Ital | Procedimento per la risoluzione ottica di acidi arilpropionici |
| IT1196197B (it) * | 1984-07-23 | 1988-11-10 | Ravizza Spa | Procedimento per la risoluzione dell'acido (+)(-) 2-(2'-(p-fluorofenil)--5'-benzossazolil)-propionico |
| IT1196334B (it) * | 1984-11-22 | 1988-11-16 | Alfa Chem Ital | Processo per la risoluzione ottica di miscugli racemi di acidi alfanaftil-propionici |
| IT1203605B (it) * | 1985-04-18 | 1989-02-15 | Alfa Chem Ital | Processo per la risoluzione ottica di miscigli racemi di acidi e naftilpropionici |
| JPS61188967U (ru) * | 1985-05-17 | 1986-11-25 | ||
| IT1207994B (it) * | 1986-01-03 | 1989-06-01 | Therapicon Srl | Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche. |
| JPS63177281U (ru) * | 1987-05-06 | 1988-11-16 | ||
| US5358717A (en) * | 1989-12-22 | 1994-10-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Directly-compressible naproxen or naproxen sodium compositions |
| US5621140A (en) * | 1994-12-22 | 1997-04-15 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Resolution of ibuprofen |
| US5536870A (en) * | 1995-02-17 | 1996-07-16 | Albemarle Corporation | Process for preparing olefins |
| US5677469A (en) * | 1995-05-18 | 1997-10-14 | Sepracor, Inc. | Process for resolving chiral acids with 1-aminoindan-2-ols |
| WO1997047572A1 (en) * | 1996-06-10 | 1997-12-18 | Albemarle Corporation | Racemization process for optically active carboxylic acids or salts or esters thereof |
| US5756851A (en) * | 1996-10-21 | 1998-05-26 | Albemarle Corporation | Production of nabumetone or precursors thereof |
| US6096920A (en) * | 1997-01-08 | 2000-08-01 | Albemarle Corporation | Preparation of carboxylic compounds and their derivatives |
| US5792886A (en) * | 1997-01-08 | 1998-08-11 | Albemarle Corporation | Production of racemic 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of precursors thereof |
| US6080888A (en) * | 1997-01-08 | 2000-06-27 | Albemarle Corporation | Preparation of olefinic compounds and carboxylic derivatives thereof |
| US5936118A (en) * | 1997-04-04 | 1999-08-10 | Albemarle Corporation | Process for chiral enrichment of optically active carboxylic acids or salts or esters thereof |
| US5874614A (en) * | 1997-12-11 | 1999-02-23 | Albemarle Corporation | Sodium (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionate monohydrate |
| US5859292A (en) * | 1997-12-11 | 1999-01-12 | Albemarle Corporation | Preparation of high purity sodium (S)-2(6-methoxy-2-naphthyl)propionate |
| IN189741B (ru) * | 1998-11-09 | 2003-04-19 | Council Scient Ind Res | |
| US6268526B1 (en) | 1998-12-16 | 2001-07-31 | Albemarle Corporation | Palladium catalyzed carbonylation process utilizing aromatic substituted alcohols and/or aromatic substituted alkyl halides |
| TWI262791B (en) | 1999-10-27 | 2006-10-01 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| US6436990B1 (en) | 1999-10-27 | 2002-08-20 | Nobex Corporation | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| US6552078B2 (en) | 1999-10-27 | 2003-04-22 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| US7955234B1 (en) | 2007-02-28 | 2011-06-07 | Pursley Michael G | Exercise device and method |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2016962A (en) * | 1932-09-27 | 1935-10-08 | Du Pont | Process for producing glucamines and related products |
| US2016963A (en) * | 1932-09-27 | 1935-10-08 | Du Pont | Product comprising glucamines and related substances |
| US3904682A (en) * | 1967-01-13 | 1975-09-09 | Syntex Corp | 2-(6{40 -Methoxy-2{40 -naphthyl)acetic acid |
| US3686183A (en) * | 1969-03-24 | 1972-08-22 | Syntex Corp | Preparation of optical isomers of arylalkylacetic acids |
| BR6915470D0 (pt) * | 1969-03-24 | 1973-03-13 | Syntex Corp | Processo para preparar derivados de acido 2-(6'substituido 2'naftil)propionico e de seus sais |
| US3904683A (en) * | 1972-08-10 | 1975-09-09 | Syntex Corp | Process for the resolution of d- and 1-2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid |
| US3906038A (en) * | 1973-01-17 | 1975-09-16 | Syntex Corp | 2-(6-Sulfo-2-naphthyl)propionic acid |
-
1978
- 1978-07-19 CH CH777778A patent/CH641432A5/de not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-07-06 US US06/055,427 patent/US4246164A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-12 ZA ZA00793502A patent/ZA793502B/xx unknown
- 1979-07-12 FI FI792184A patent/FI64796C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-13 CS CS794937A patent/CS220790B2/cs unknown
- 1979-07-13 DK DK295479A patent/DK152488C/da active
- 1979-07-13 GR GR59600A patent/GR65256B/el unknown
- 1979-07-13 PT PT69920A patent/PT69920A/pt unknown
- 1979-07-14 PL PL1979244082A patent/PL138374B1/pl unknown
- 1979-07-14 PL PL1979217117A patent/PL130321B1/pl unknown
- 1979-07-16 YU YU1736/79A patent/YU41440B/xx unknown
- 1979-07-16 IL IL7957812A patent/IL57812A/xx unknown
- 1979-07-16 CA CA331,852A patent/CA1131660A/en not_active Expired
- 1979-07-17 NZ NZ191033A patent/NZ191033A/xx unknown
- 1979-07-17 IT IT7968488A patent/IT1121009B/it active
- 1979-07-17 PH PH22792A patent/PH19001A/en unknown
- 1979-07-17 FR FR7918486A patent/FR2456081A1/fr active Granted
- 1979-07-17 AT AT79102502T patent/ATE4585T1/de active
- 1979-07-17 DE DE2928873A patent/DE2928873C2/de not_active Expired
- 1979-07-17 EP EP79102502A patent/EP0007116B1/en not_active Expired
- 1979-07-17 DE DE7979102502T patent/DE2966131D1/de not_active Expired
- 1979-07-17 GB GB7924942A patent/GB2025968B/en not_active Expired
- 1979-07-18 SU SU792788706A patent/SU1029826A3/ru active
- 1979-07-18 AU AU49036/79A patent/AU532625B2/en not_active Expired
- 1979-07-18 HU HU79SI1709A patent/HU181962B/hu unknown
- 1979-07-18 DD DD79214430A patent/DD145531A5/de unknown
- 1979-07-18 NO NO79792387A patent/NO153767C/no unknown
- 1979-07-18 JP JP54090464A patent/JPS5935381B2/ja not_active Expired
- 1979-07-18 ES ES482596A patent/ES482596A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-08-23 JP JP58152604A patent/JPS59193845A/ja active Granted
-
1985
- 1985-11-09 SG SG841/85A patent/SG84185G/en unknown
-
1986
- 1986-01-02 HK HK9/86A patent/HK986A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-30 MY MY323/86A patent/MY8600323A/xx unknown
-
1990
- 1990-11-30 JP JP2331001A patent/JPH03246253A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент СССР 571185, Кл, С 07 С 51/42. 1977. 2. За вка DE 2007177, . кл. 12оЗО, опублик. 1970 ( прототип. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1029826A3 (ru) | Способ выделени (+)-2-(6 -метокси-2 -нафтил) пропионовой кислоты | |
| ZA200705453B (en) | Resolution of alpha-(phenoxy) phenylacetic acid derivatives | |
| US4415504A (en) | p-Hydroxyphenylglycine.α-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine | |
| US4215223A (en) | Process for the preparation of D(-)αphenylglycine | |
| US3028395A (en) | Process for the resolution of optically active acids | |
| US3996246A (en) | Resolution of racemic pantolactone | |
| JPS6042347A (ja) | （±）２−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−プロピオン酸の光学分割方法 | |
| JPS6340180B2 (ru) | ||
| JPH04234342A (ja) | Ｓ（＋）−６−メトキシ−α−メチル−２−ナフタレン−酢酸の製造方法 | |
| US4542235A (en) | Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| US3541139A (en) | Resolution of racemic alpha-hydroxy-beta,beta-dimethyl-gamma- butyrolactone | |
| US5852209A (en) | Process for optically resolving 2-(3-benzoylphenyl) propionic acid | |
| US4985575A (en) | Process for preparing optically active tetrahydro-2-furoic acid | |
| HU189456B (en) | Process for preparing new methyl esters of substituted cyclopropane carboxylic acids | |
| US4330484A (en) | Diastereomeric salts of malic acid and 2-aminobutanol, and process for the resolution of rademis maic acid | |
| KR0146047B1 (ko) | 드로프로피진의 광학적 분할방법 | |
| US4599444A (en) | Process for the separation of isomeric cyclopropane-carboxylic acids | |
| JP4104319B2 (ja) | 光学活性２−ヒドロキシ−３−ニトロプロピオン酸の製造方法 | |
| US4508919A (en) | Process for the preparation of optically active cyclopropane carboxylic acids | |
| US4910309A (en) | Enrichment of optical of 2-(4-aryloxyphenoxy)-propionic acids by crystallization as hydrates | |
| JPS6363646A (ja) | 光学活性ホモフエニルアラニンの製法 | |
| US2516350A (en) | Method of isolating mannite | |
| PT94888A (pt) | Processo de resolucao optica para 3r-(3-carboxibenzil)-6-(5-fluoro-2-benzotia- zolil)metoxi-4r-cromanol. | |
| JPS58172365A (ja) | Ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒ）−システイン及びｓ−（カルボキシメチル）−（ｓ）−システインの収得法 | |
| WO1990008126A1 (en) | Resolution process |