JPS5817733B2 - Ｄｌ−マンデル酸の分割法 - Google Patents
Ｄｌ−マンデル酸の分割法Info
- Publication number
- JPS5817733B2 JPS5817733B2 JP55025331A JP2533180A JPS5817733B2 JP S5817733 B2 JPS5817733 B2 JP S5817733B2 JP 55025331 A JP55025331 A JP 55025331A JP 2533180 A JP2533180 A JP 2533180A JP S5817733 B2 JPS5817733 B2 JP S5817733B2
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- Japan
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- mandelic acid
- salt
- optically active
- piperidine
- salts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＤＬ−マンデル酸の光学分割法に関するもので
あり、詳記すれば、ＤＬ−マンデル酸のピペリジン塩ま
たはＮ−メチルシクロヘキシルアミン塩の過飽和溶液よ
り、一方の光学活性体を優先的に晶出させることを特徴
とする新規な光学分割法に関するものである。
あり、詳記すれば、ＤＬ−マンデル酸のピペリジン塩ま
たはＮ−メチルシクロヘキシルアミン塩の過飽和溶液よ
り、一方の光学活性体を優先的に晶出させることを特徴
とする新規な光学分割法に関するものである。
従来、ＤＬ−マンデル酸の光学分割法として目ＤＬ−マ
ンデル酸に光学活性なアミン等、例えは光学活性α−フ
ェニルエチルアミンを作用させ、ジアステレオマーであ
るＤ−およびＬ−マンデル酸（→α−フェニルエチルア
ミン塩とし、両者の淫媒、例えば水に対する溶解度の差
を利用してＤ−マンデル酸塩と分別単離した後、該塩に
酸を加えてＤ−マンデル酸を遊離させる方法、および、
光学活性な充填剤を用いたクロマトグラフィー等が知ら
れている。
ンデル酸に光学活性なアミン等、例えは光学活性α−フ
ェニルエチルアミンを作用させ、ジアステレオマーであ
るＤ−およびＬ−マンデル酸（→α−フェニルエチルア
ミン塩とし、両者の淫媒、例えば水に対する溶解度の差
を利用してＤ−マンデル酸塩と分別単離した後、該塩に
酸を加えてＤ−マンデル酸を遊離させる方法、および、
光学活性な充填剤を用いたクロマトグラフィー等が知ら
れている。
しかしながら、これら従来法は高価な光学活性アミンま
たは、高価な光学活性充填剤を用いる点に難点があり、
実用上の不利は免かれない。
たは、高価な光学活性充填剤を用いる点に難点があり、
実用上の不利は免かれない。
一般に、光学分割法としてラセミ体の過飽和溶液に光学
活性体の種晶を加えて、種晶と同型の光学活性体を優先
的に晶出させる侵出晶出法が、マンデル酸以外のオキシ
酸について行われている例はあるが、マンデル酸につい
ては未だ知られていない。
活性体の種晶を加えて、種晶と同型の光学活性体を優先
的に晶出させる侵出晶出法が、マンデル酸以外のオキシ
酸について行われている例はあるが、マンデル酸につい
ては未だ知られていない。
優先晶出法が工業的に有利な方法とされているにも拘ら
ず、ＤＬ−マンデル酸の光学分割に適用された例が全（
無いのは、この方法を適用する条件としてラセミ体がラ
セミ混合物を形成し、ラセミ体の溶解度が光学活性体の
それより犬である事が必要であり、この条件を満足する
ＤＬ−マンデル酸の塩または誘導体が未だ全く見出され
ていないためと考えられる。
ず、ＤＬ−マンデル酸の光学分割に適用された例が全（
無いのは、この方法を適用する条件としてラセミ体がラ
セミ混合物を形成し、ラセミ体の溶解度が光学活性体の
それより犬である事が必要であり、この条件を満足する
ＤＬ−マンデル酸の塩または誘導体が未だ全く見出され
ていないためと考えられる。
本発明者らは、かかる状況のもとにＤＬ−マンデル酸の
優先晶出法による光学分割について種々検討を重ねた結
果、ＤＬ−マンデル酸の各種アミン塩の中で、非常に特
殊な場合として、ピペリジン塩および、Ｎ−メチルシク
ロヘキシルアミン塩がラセミ混合物を形成し、優先晶出
法による光学分割が可能であるという新事実を見出し、
本発明を完成した。
優先晶出法による光学分割について種々検討を重ねた結
果、ＤＬ−マンデル酸の各種アミン塩の中で、非常に特
殊な場合として、ピペリジン塩および、Ｎ−メチルシク
ロヘキシルアミン塩がラセミ混合物を形成し、優先晶出
法による光学分割が可能であるという新事実を見出し、
本発明を完成した。
すなわち、本発明はＤＬ−マンデル酸のピペリジン塩ま
たは、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン塩の過飽和溶液
より、一方の光学活性体を優先的に晶出させることを特
徴とするＤＬ−マンデル酸の光学分割法である。
たは、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン塩の過飽和溶液
より、一方の光学活性体を優先的に晶出させることを特
徴とするＤＬ−マンデル酸の光学分割法である。
水沫によれば、高価な他の光学活性体を必要とせず、ま
た、塩形成に用いたピペリジン、Ｎ−メチルシクロヘキ
シルアミンは晶出した光学活性体塩を中和することによ
り、あるいは、イオン交換樹脂で処理することにより殆
んど損失なく回収、再使用できるのである。
た、塩形成に用いたピペリジン、Ｎ−メチルシクロヘキ
シルアミンは晶出した光学活性体塩を中和することによ
り、あるいは、イオン交換樹脂で処理することにより殆
んど損失なく回収、再使用できるのである。
本発明の方法を実施するに当り、上記２種のＤＬ−マン
テル酸アミン塩の過飽和溶液は、常法によりＤＬ−マン
デル酸アミン塩、または、℃・ずれか一方の光学活性体
塩を過剰に含有する塩の混合物を加熱して適当な溶媒に
溶解し、冷却あるいハ濃縮して調製する。
テル酸アミン塩の過飽和溶液は、常法によりＤＬ−マン
デル酸アミン塩、または、℃・ずれか一方の光学活性体
塩を過剰に含有する塩の混合物を加熱して適当な溶媒に
溶解し、冷却あるいハ濃縮して調製する。
また、ＤＬ−マンデル酸およびアミンのエタノール等の
溶媒に対する溶解度は、それらの塩よりも大きいから、
適当な濃度のＤＬ−マンデル酸および、アミンの溶液を
混合することにより、ＤＬ−アンプル酸アミン塩の過飽
和溶液を調製することもできる１゜ か（して調製したラセミ体塩の過飽和溶液に光学活性体
塩を接種することにより、同種の光学活性体塩を優先的
に晶出させることができる。
溶媒に対する溶解度は、それらの塩よりも大きいから、
適当な濃度のＤＬ−マンデル酸および、アミンの溶液を
混合することにより、ＤＬ−アンプル酸アミン塩の過飽
和溶液を調製することもできる１゜ か（して調製したラセミ体塩の過飽和溶液に光学活性体
塩を接種することにより、同種の光学活性体塩を優先的
に晶出させることができる。
接種に使用する種晶の光学純度は高いことが必要である
が、接種量は溶質量の０．１〜１％程度で充分である。
が、接種量は溶質量の０．１〜１％程度で充分である。
また、過飽和溶液に一方の光学活性体塩が過剰に含有さ
れている場合には接種量はもつと少量でもよく、更に全
（接種しな（ても過剰に含有されている光学活性体塩の
起晶が自然におこり、接種した場合と同様に光学活性体
塩を晶出させることもできる。
れている場合には接種量はもつと少量でもよく、更に全
（接種しな（ても過剰に含有されている光学活性体塩の
起晶が自然におこり、接種した場合と同様に光学活性体
塩を晶出させることもできる。
晶出温度は任意に選択できるが、室温付近が便利である
。
。
溶媒はＤＬ−マンデル酸アミン塩が適当な溶解度を示す
物が好ましく、メタノール、エタノール、クロロホルム
、アーｌ＝トン等の有機溶媒および水、または含水メタ
ノール、含水エタノール、含水アセトン等の混合溶媒が
使用できる。
物が好ましく、メタノール、エタノール、クロロホルム
、アーｌ＝トン等の有機溶媒および水、または含水メタ
ノール、含水エタノール、含水アセトン等の混合溶媒が
使用できる。
ラセミ体塩の過飽和溶液の過飽和度は低い方が高純度の
結晶が得やすいが、結晶取得の効率は悪（、また、過飽
和度が高すぎると、目的とする光学活性体塩の晶出中に
、その対掌体の起晶がおこり、晶出結晶の光学純度を低
下させる原因となるので、飽和溶解量の１１０〜１５０
％が適当である。
結晶が得やすいが、結晶取得の効率は悪（、また、過飽
和度が高すぎると、目的とする光学活性体塩の晶出中に
、その対掌体の起晶がおこり、晶出結晶の光学純度を低
下させる原因となるので、飽和溶解量の１１０〜１５０
％が適当である。
晶出結晶を分離した母液はそのま瓢あるいはラセミ体塩
を加えて溶解させ再び過飽和溶液とし母液中に過剰に溶
解しているものと同種の光学活性体塩を上記と同様に優
先的に晶出させることができるから、母液を繰返し使用
して、各対掌体塩を取得することができる。
を加えて溶解させ再び過飽和溶液とし母液中に過剰に溶
解しているものと同種の光学活性体塩を上記と同様に優
先的に晶出させることができるから、母液を繰返し使用
して、各対掌体塩を取得することができる。
か（して得られた光学活性体塩はエタノール等の適当な
溶媒を用いて再結晶することにより高い光学純度の塩と
することができ、この塩を常法による中和あるし・は、
イオン交換樹脂処理等によりアミンと分離し、高純度の
光学活性マンデル酸を取得することができる。
溶媒を用いて再結晶することにより高い光学純度の塩と
することができ、この塩を常法による中和あるし・は、
イオン交換樹脂処理等によりアミンと分離し、高純度の
光学活性マンデル酸を取得することができる。
以上述べた如（、本発明方法は簡易な操作で、高価な他
の光学活性体を使用することなくＤＬ−マンデル酸より
高純度の光学活性マルデル酸を取得することができる工
業的に極めて価値ある光学分割法である。
の光学活性体を使用することなくＤＬ−マンデル酸より
高純度の光学活性マルデル酸を取得することができる工
業的に極めて価値ある光学分割法である。
以下に実施例により本発明を更に具体的に説明する。
実施例 Ｉ
ＤＬ−−マンデル酸ピペリジン塩５．６２をエタノール
２０ｍ１に加温して完全に溶解した後、１５℃に冷却し
、Ｌ−マンデル酸ピペリジン塩の結晶０．１２を加え５
分間攪拌した。
２０ｍ１に加温して完全に溶解した後、１５℃に冷却し
、Ｌ−マンデル酸ピペリジン塩の結晶０．１２を加え５
分間攪拌した。
析出した結晶を沢別、乾燥して、Ｌ−マンデル酸ピペリ
ジン塩（〔α）＝５６．５°、光学純度９３．９％）０
．１７Ｐを得た。
ジン塩（〔α）＝５６．５°、光学純度９３．９％）０
．１７Ｐを得た。
実施例 ２
実施例１と同様にＤＬ−マンデル酸ピペリジン塩９．５
りを使用して２５℃で、また、６．９７を使用して２０
℃で分割を行い、それぞれ０．４６ｆ（光学純度８３．
８％）、ｏ、２３Ｐ（光学純度９１６％）のＬ−マンデ
ル酸ピペリジン塩を得た。
りを使用して２５℃で、また、６．９７を使用して２０
℃で分割を行い、それぞれ０．４６ｆ（光学純度８３．
８％）、ｏ、２３Ｐ（光学純度９１６％）のＬ−マンデ
ル酸ピペリジン塩を得た。
実施例 ３
ＤＬ−マンデル酸Ｎ＝メチルシクロへキシルアミン塩４
．６２をエタノール２ｏｒｎＡに加温して完全に溶解し
た後、１５℃に冷却し、Ｌ−マンデル酸Ｎ−メチルシク
ロヘキシルアミン塩の結晶０．１２を加え５分間攪拌し
た。
．６２をエタノール２ｏｒｎＡに加温して完全に溶解し
た後、１５℃に冷却し、Ｌ−マンデル酸Ｎ−メチルシク
ロヘキシルアミン塩の結晶０．１２を加え５分間攪拌し
た。
析出した結晶をｆ別、乾燥して、Ｌ−マンデル酸Ｎ＝メ
チルシクロヘキシルアミン塩（〔α） −５１，９°
、光学純度８８．３％）Ｏ，１７？を得た。
チルシクロヘキシルアミン塩（〔α） −５１，９°
、光学純度８８．３％）Ｏ，１７？を得た。
実施例 ４
ＤＬ−マンデル酸ピペリジン塩ｉｉ、ｓｙをエタノール
４０ｍ１に溶解し、１５℃に冷却し、Ｌ−マンデル酸ピ
ペリジン塩０．１１を加えて１０分攪拌した後、析出結
晶をｐ別し、その母液にＤＬ−マンデル酸ピペリジン塩
を加えて溶解させた後、再び１５℃に冷却してＤ−マン
デル酸ピペリジン塩０．１′？を加え前回と同様に処理
する。
４０ｍ１に溶解し、１５℃に冷却し、Ｌ−マンデル酸ピ
ペリジン塩０．１１を加えて１０分攪拌した後、析出結
晶をｐ別し、その母液にＤＬ−マンデル酸ピペリジン塩
を加えて溶解させた後、再び１５℃に冷却してＤ−マン
デル酸ピペリジン塩０．１′？を加え前回と同様に処理
する。
この操作を６回繰返し、Ｌ一体とＤ一体の塩を交互に取
得した。
得した。
その結果を第１表に示した。また、上記と同様な方法で
得たＬ−マンデル酸ピペリジン塩を再結晶して精製しく
光学純度９９．５％）その４２を水３０ｍ１に溶解し、
水酸化ナトリウム０．８７を加えて塩を分解し、５Ｑｍ
Ａのエーテルで３回押出してピペリジンを除去した後。
得たＬ−マンデル酸ピペリジン塩を再結晶して精製しく
光学純度９９．５％）その４２を水３０ｍ１に溶解し、
水酸化ナトリウム０．８７を加えて塩を分解し、５Ｑｍ
Ａのエーテルで３回押出してピペリジンを除去した後。
水溶液を塩酸酸性としてエーテルで連続抽出した。
エーテル溶液を乾燥後、エーテルを除去してＬ ＝マン
デル酸の結晶（〔α） ２０−＋１５５．３ （Ｈ２Ｏ
Ｃ＝２）光学純度９９．２％）２．３ｆを得た。
デル酸の結晶（〔α） ２０−＋１５５．３ （Ｈ２Ｏ
Ｃ＝２）光学純度９９．２％）２．３ｆを得た。
Claims (1)
- ＩＤＬ−マンデル酸のピペリジン塩または、Ｎ−メチル
シクロヘキシルアミン塩の過飽和溶液より、一方の光学
活性体を優先的に晶出させた後、固液分離して光学活性
アミン塩を取得することを特徴とするＤＬ−マンデル酸
の光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55025331A JPS5817733B2 (ja) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | Ｄｌ−マンデル酸の分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55025331A JPS5817733B2 (ja) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | Ｄｌ−マンデル酸の分割法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56122329A JPS56122329A (en) | 1981-09-25 |
| JPS5817733B2 true JPS5817733B2 (ja) | 1983-04-09 |
Family
ID=12162947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55025331A Expired JPS5817733B2 (ja) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | Ｄｌ−マンデル酸の分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5817733B2 (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5318529A (en) * | 1976-08-04 | 1978-02-20 | Nippon Kayaku Co Ltd | Optically active mandelic acid phenylglycinol salt and its preparation |
| JPS5424849A (en) * | 1977-07-23 | 1979-02-24 | Riedel De Haen Ag | Chemical dividing method of racemiimandelicacid |
-
1980
- 1980-03-03 JP JP55025331A patent/JPS5817733B2/ja not_active Expired
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5318529A (en) * | 1976-08-04 | 1978-02-20 | Nippon Kayaku Co Ltd | Optically active mandelic acid phenylglycinol salt and its preparation |
| JPS5424849A (en) * | 1977-07-23 | 1979-02-24 | Riedel De Haen Ag | Chemical dividing method of racemiimandelicacid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56122329A (en) | 1981-09-25 |
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