JPH0231704B2 - - Google Patents

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JPH0231704B2
JPH0231704B2 JP57054723A JP5472382A JPH0231704B2 JP H0231704 B2 JPH0231704 B2 JP H0231704B2 JP 57054723 A JP57054723 A JP 57054723A JP 5472382 A JP5472382 A JP 5472382A JP H0231704 B2 JPH0231704 B2 JP H0231704B2
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methoxy
naphthyl
propionic acid
mixture
nickel
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JP57054723A
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JPS57176925A (en
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Kannaata Binsentsuo
Tameruraani Giankaruro
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ARUFUA CHEM ITARIAANA SpA
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ARUFUA CHEM ITARIAANA SpA
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Publication date
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Publication of JPH0231704B2 publication Critical patent/JPH0231704B2/ja
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    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
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    • C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification

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  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式（）： で表わされるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）−プロピオン酸の新規な製法に関するもの
である。さらに詳しくは、２−（５−ハロ−６−
メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸のｄ−
体とｌ−体の混合物を出発原料に用いて、高純度
のｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プロ
ピオン酸を高収率でうる方法に関する。
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プロ
ピオン酸はすぐれた抗炎症作用をもつことが報告
されている（たとえば米国特許第3904682号明細
書）。また、ｄ，ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸のラセミ体を合成するため
の種々の製法が知られている（たとえば、米国特
許第3658858号明細書、同第3658863号明細書、同
第3663584号明細書、同3694770号明細書）。一方、
ラセミ体の分割方法として、ラセミ体は光学活性
な有機塩基と塩を形成させて２つの光学活性な対
掌体とする方法が知られている（たとえばフラン
ス特許第2035846号明細書および米国特許第
3683015号明細書）。
他方、ｄ，ｌ−２−（５−ハロ−６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸のラセミ体を合成
し、これらを光学活性な対掌体に分割し、最後に
ｄ−体を脱ハロゲン化して目的物をうることも知
られている。英国特許第1274271号明細書、同第
1274272号明細書および同第1274273号明細書に
は、たとえばｄ，ｌ−２−（５−ハロ−６−メト
キシ−２−ナフチル）−プロピオン酸のラセミ体
を製造する方法が記載されている。しかし、ラセ
ミ体を光学活性な対掌体に分割することおよびｄ
−体を脱ハロゲン化することに関する具体例は何
ら開示されていない。
本発明の製法を図式化して表わすと、つぎの
(A)、(B)となる。
（ただし、Ｘはハロゲン原子、好ましくは臭素原
子または塩素原子である。） 前記(A)工程において、２−（５−ハロ−６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のラセミ体
の光学分割は、光学活性な有機塩基を用いて２つ
の異性体（ｄ、ｌ）の塩をそれぞれ形成し、ある
種の溶媒に対するそれらの塩の溶解性の差を利用
して行なわれる。
光学活性な有機塩基については種々のものが報
告されている。それらの報告によると、ある種の
有機塩基は光学的対掌体である２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸のｄ−体とｌ−
体の混合物の光学分割に充分満足しうる効果をも
つことが実証されている。たとえば、シンコニジ
ンのようなアルカロイドあるいはα−フエニルエ
チルアミン、デヒドロアビエチン酸アミドのよう
な塩基は広く光学分割に使用されている。しかし
ながら、２−（５−ハロ−６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸のｄ−体とｌ−体の混合物
の光学分割にＮ−メチル−Ｄ−グルカミンを用い
たという報告は未だなされていない。
本発明者らは、前記一般式（）で表わされる
ｄ−２−（５−ハロ−６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸を高収率にかつ高い光学純度で
うるために鋭意研究を重ねた結果、まつたく予期
しえない分割剤と溶媒とを組合せて使用すること
により、その目的を達成しうることを見出した。
このすぐれた光学分割は、分割剤としてＮ−メチ
ル−Ｄ−グルカミンを、溶媒としてトルエンとメ
タノールの任意容量比の混溶媒を使用することに
より達成される。
前記(A)工程の光学分割は、トルエンとメタノー
ルの混溶媒、好ましくはトルエン／メタノールが
４／１ないし３／１（容量比）の混溶媒中にｄ，
ｌ−２−（５−ハロ−６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸、好ましくはｄ，ｌ−２−（５
−ブロモ−６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸のラセミ体とその１モルに対し約0.5モル
ないし0.5モルよりも若干過剰ぎみのＮ−メチル
−Ｄ−グルカミン、およびたとえばトリエチルア
ミンのような光学的に不活性な有機塩基または水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような光学的
に不活性な無機塩基を溶解させるか懸濁させるか
することにより進められる。えられる反応液を実
質的に室温で透明になるまで撹拌し、ついで目的
とする前記一般式（）で表わされるｄ−体（Ｎ
−メチル−Ｄ−グルカミン塩として）を沈殿せし
めるのに有利な条件とするため、あらかじめ用意
したｄ−２−（５−ハロ−６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸、好ましくはｄ−２−（５
−ブロモ−６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸のＮ−メチル−Ｄ−グルカミン塩を少量種
晶として加える。沈殿は種晶を加えたのち懸濁液
となつた反応液を約40〜65℃、好ましくは55℃に
加熱して濃縮し、これを約室温まで放冷すること
により有利にうることができる。
このようにしてえられる沈殿は、ｄ−２−（５
−ハロ−６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸、好ましくはｄ−２−（５−ブロモ−６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のＮ−メチ
ル−Ｄ−グルカミン塩である。この塩を公知の方
法、たとえば無機の強酸などにより室温において
処理することにより、前記一般式（）で表わさ
れる物質がえられる。前記一般式（）で表わさ
れる物質に付加しているハロゲン原子の好ましい
ものは、臭素原子である。
前記(A)工程での収率は通常90％（出発原料中の
ｄ−体のモル量を基準として）であり、ｌ−体を
事実上含まないｄ−体が得られる。
得られた前記一般式（）のｄ−体は、つぎの
(B)工程の脱ハロゲン化工程ののちに再結晶などの
処理による精製をする必要がないほど高純度のも
のである。
前記(B)工程は、ｄ−２−（５−ハロ−６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸、好ましくは
ｄ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸の５位のハロゲン原子を離脱
させるための水素化処理を内容とする。水素化処
理には種々のものがある。好適な水素化処理は、
水添触媒としてたとえばパラジウムカ−ボンまた
は細かく粉砕された二酸化プラチナを単独で用い
るか、水素化ホウ素ナトリウムのような混合金属
水素化物（mixed metal hidride）と併用するこ
とにより行なわれる。満足な結果を与えるほかの
水添触媒としては、混合金属水素化物と遷移金属
の塩との任意割合の混合物、すなわちたとえば水
素化ホウ素ナトリウムと硫酸銅５水和物、水素化
ホウ素ナトリウムと硫酸ニツケル、水素化ホウ素
ナトリウムと硫酸コバルト、デバルダ合金
〔Cu／Al／Zn、50／45／５（重量比）〕と混合金
属水素化物などをあげることができる。最終目的
物の収率および反応操作の容易さの点からみて、
最適な水素化処理は、水添触媒としてニツケル−
アルミニウム合金（通常その重量組成比が50／50
のもの）とヒドラジン水和物またはラネーニツケ
ルとヒドラジン水和物を任意配合比で用いること
により行なうことができる。
本発明の方法において、脱ハロゲン化反応（(B)
工程）は、アルカリ性条件下、ｄ−２−（５−ハ
ロ−６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸、好ましくはｄ−２−（５−ブロモ−６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸を前記の水添
触媒のいずれか１つの適当量と接触させることに
より進められる。水添触媒の添加量は、式（）
で表わされる化合物における５位のハロゲン原子
を水素原子でほぼ完全に置換できる程度に選ばれ
る。脱ハロゲン化反応は通常室温〜約100℃の温
度範囲で進められるが、水添触媒としてニツケ
ル／アルミニウム（50／50、重量比）合金とヒド
ラジン水和物またはラネーニツケルとヒドラジン
水和物を用いるばあいは、脱ハロゲン化反応を室
温〜約50℃の温度範囲内で進めることができる。
反応時間は通常約１〜４時間で充分である。
(B)工程において、反応は定量的に進行して目的
物のｄ−２−（６−メトキシ）−２−ナフチル）プ
ロピオン酸がえられる。えられるｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン酸の品質
は、英国薬局方（1973）の1978年の追補で設定さ
れた規準に完全に合致する比旋光度を有してい
る。
本発明の方法によれば、出発原料であるｄ，ｌ
−２−（５−ハロ−６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸のラセミ体中に含まれるｄ−体の90
％を目的物のｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸としてうることができる。さ
らに本発明の方法では、前記ラセミ体を出発原料
とすることにより、同一の反応条件下で脱ハロゲ
ン化処理を有利に進めることができる。えられた
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸のｄ−体とｌ−体の混合物は、イタリア特許出
願第3492A／80号（1980年７月30日）に記載され
ている方法にしたがつて対応する光学活性な対掌
体に分割してもよい。すなわち、２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸のｄ−体とｌ
−体の混合物と、たとえばシンコニジンのような
光学活性な有機塩基とを、たとえばホルムアミ
ド、メチルホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、エチルホルムアミド、ジエチルホルムアミ
ド、メチルアセトアミドまたはジメチルアセトア
ミドなどの有機溶媒に約70〜90℃の温度範囲で溶
解せしめ、えられた溶液をゆつくりと冷却し、設
定温度にてｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）−プロピオン酸と前記光学活性な有機塩基と
の塩を少量種晶として加える。このｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩
は、約9.5〜14重量％の範囲で反応において用い
られた溶媒を含有している。沈殿物は光学活性な
有機塩基とｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸のｄ−体との塩からなつてお
り、反応において使用した溶媒を前記の範囲で含
有している。この沈殿物から通常の処理を介して
高純度のｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸がえられる。
出発原料である前記一般式（）で表わされる
２−（５−ハロ−６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸のｄ−体とｌ−体の混合物は、種々
の方法で製造することができる。たとえば、一般
式（）： （ただし、Ｘは前記と同じ）で表わされる１−ハ
ロ−２−メトキシ−ナフタレンを出発物質とする
多工程からなる製法は、つぎのような反応経路で
進められる。
（ただし、Ｘは前記と同じである。） 一般式（）で表わされる化合物をハロゲン化
炭化水素溶媒中において約０〜10℃の温度で塩化
アセチルの過剰モル量と反応せしめる。この反応
は典型的なフリ−デルクラフト反応であり、溶媒
としてニトロベンゼンを使用しないので有利であ
り、さらに高収率でアセチル化物をうることがで
きる。
えられた２−アセチル−５−ハロ−６−メトキ
シナフタレンをダルツエン縮合反応により一般式
（）で表わされる化合物に変換し、生成した化
合物をまずアルカリ金属水酸化物の水溶液中で約
46時間室温にて加水分解し、ついで脱カルボキシ
ル化して一般式（）で表わされる２−（５−ハ
ロ−６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオンア
ルデヒドのｄ−体とｌ−体の混合物に変換する。
つぎに、このプロピオンアルデヒド化合物を塩酸
ヒドロキシルアミンで処理して一般式（）で表
わされるオキシムに変換し、ついでこのオキシム
を約100〜140℃に昇温してエチレングリコールの
存在下に水酸化カリウムのような強アルカリで約
５〜８時間処理する。この多段反応における収量
は、実質上定量的である。
出発物質２−（５−ハロ−６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸のｄ−体とｌ−体の混合
物を製造するほかの有用な方法は、一般式
（）： （ただし、Ｘは前記と同じであり、X′はＸと同
じかまたは異なるハロゲン原子である）で表わさ
れる２−（５−ハロ−６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸ハロエチルエステルのｄ−体と
ｌ−体の混合物を穏やかなアルカリの存在下に加
水分解するものである。一般式（）で表わされ
る化合物の製法は、ヨーロツパ特許公開第35305
号公報に記載されている。
つぎに実施例および参考例をあげて本発明の製
法を説明する。
参考例 １ 〔ｄ，ｌ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸の製造〕 (A) ２−アセチル−５−ブロモ−６−メトキシ−
ナフタレン（化合物（））の製造 無水塩化アルミニウム（AlCl3）43ｇおよび
塩化アセチル24.6ｇ（0.313モル）を10℃で１，
２−ジクルロエタン200mlに懸濁させてえられ
る懸濁液を０℃に冷却し、これを１−ブロモ−
２−メトキシ−ナフタレン59.25ｇ（0.25モル）
の１，２−ジクロロエタン溶液150ml中に攪拌
下に滴下し、えられた溶液をさらに15分間攪拌
したのち水800mlと2N塩酸100mlの冷溶液に注
いだ。
ついで、有機相を分離し、まず1N塩酸100
ml、つぎに水100mlで洗浄したのち減圧乾燥し、
えられた残渣を２−ブタノ−ルから結晶化し
た。収量68.11ｇ（収率98％）。
(B) ｄ，ｌ−５−ブロモ−６−メトキシ−２−ナ
フチルプロピオンアルデヒド（化合物（））
の製造 ナトリウム−２−ブトキシド（２−ブタノ−
ル164mlとナトリウム6.28ｇとの反応生成物）
とトルエン120mlの混合液を10℃に維持しなが
ら前記(A)でえた化合物55.8ｇ（0.2モル）とク
ロロ酢酸エチル42.4mlの混合物に加え、えられ
た溶液を10℃にて３時間攪拌したのち水200ml
を加えて有機相を分離し、これを85％水酸化カ
リウム45ｇ含有水溶液に攪拌下に加え、室温で
５時間攪拌し、固形状の沈殿をえた。ついで、
これを別し、トルエン／２−ブタノ−ル
（50／50、容量比）の混合液100mlで洗浄したの
ち水200ml中に懸濁させた。この懸濁液を100℃
で１時間加熱したのち室温まで冷却させて化合
物（）57ｇ（ほとんど定量的な収量である）
をえた。
(C) ｄ，ｌ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオンアルドキシム（化合
物（））の製造 前記(B)でえたアルデヒド（）49.8ｇ（0.17
モル）を水100mlとクロロホルム100mlの混合液
に室温で溶解させ、えられた溶液を塩酸ヒドロ
キシルアミン18.9ｇの水溶液50mlに炭酸ナトリ
ウム水溶液でPHを６〜７に維持しながら加えて
30分間攪拌すると化合物（）が沈殿するので
それを取した。液のクロロホルム性母液を
濃縮し、さらに化合物（）を採取した。収量
50.25ｇ（収率96％）。
(D) ｄ，ｌ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸（化合物（））
の製造 エチレングリコール55mlに85％水酸化カリウ
ム22.3ｇを溶かした溶液を70℃に加熱し、つい
で前記(C)でえられたアルドキシム45ｇ（0.146
モル）を加え、えられた溶液を120℃で７時間
加熱したのち90℃まで冷却して水450mlを加え、
塩化メチレン300ml（２×150ml）で抽出した。
えられた水相をまず90℃に加熱したのち酢酸で
PHを４に調節し、えられた懸濁液を25℃に冷却
して過し、えられた固体を大量の水で洗浄し
たのち乾燥した。ｄ，ｌ−２−（５−ブロモ−
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
収量45ｇ（収率98％）。
参考例 ２ 〔ｄ，ｌ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸の製造〕 ｄ，ｌ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸２−ブロモエチルエス
テル37.4ｇ（0.0903モル）をメタノール100mlと
水27.5mlの混合液に懸濁した液に90％水酸化カリ
ウム12.5ｇを加えて、これを30℃に加熱した。こ
の混合物を２時間はげしく攪拌したのち濃縮し、
濃縮物を水100mlで採取した。えられた水溶液を
１，２−ジクロロエタン150mlで洗浄したのち、
50℃にて濃塩酸を加えてPHを約２に調節し、つい
で室温まで冷却すると沈殿が生じ、その沈殿を
取して水洗したのち乾燥した。収量27.3ｇ（収率
98％）。
実施例 １ 〔ｄ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸の製造〕 トルエン360mlを入れたフラスコに室温にて攪
拌下に、メタノール90ml、トリエチルアミン26
ml、ｄ，ｌ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸116ｇ（0.376モル）、
Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン36.5ｇ（0.186モル）
を加えてえた透明溶液にｄ−２−（５−ブロモ−
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のＮ
−メチル−Ｄ−グルカミン塩0.5ｇを種晶として
加え、30分経過後に濃厚な懸濁液をえた。この懸
濁液を55℃に加熱したのち、ゆつくりと20℃まで
冷却し、過してえた固形物をトルエン／エタノ
ール（80／20、容量比）の混合液180mlで洗浄し
た。
つぎに、えられた湿つた固形物を水500mlと酢
酸エチル600mlの混合液に溶解し、この溶液のPH
を濃塩酸で３に調節したのち有機層を水で洗浄
し、ついで真空下に乾固した。ｄ−２−（５−ブ
ロモ−６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の収量56.26ｇ（収率は理論量の97％）。〔α〕20 578
＝＋47.5゜（ｃ＝0.5％、トリクロロメタン中）。
実施例 ２ 〔ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸の製造〕 水150mlに水酸化ナトリウム８ｇを溶かした溶
液にｄ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ−２−
ナフチル）−プロピオン酸33.5ｇ（0.109モル）、
５％パラジウム−ボン２ｇを加えて50℃に加熱
し、これに弱アルカリ性にされた水30mlに水素化
ホウ素ナトリウム30ｇを溶かした溶液を１時間を
かけて滴下し、15分間攪拌して30℃に冷却し、ジ
カライト（Dicalite）上で過して触媒を取り除
いた。えられた液に酢酸エチル400mlを加え、
そのPHを濃塩酸で３に調節し、有機相を分離して
中性になるまで水で洗浄したのち減圧下に乾燥し
た。ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸の収量23.7ｇ（収率は理論収量の95
％）。
〔α〕20 D＝＋65.5゜（ｃ＝１％、トリクロロメタン
中） 融点：154〜155℃ 実施例 ３ 〔ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸の製造〕 硫酸銅５水和物2.5ｇ、90％水酸化カリウム
12.5ｇおよび実施例１と同様にしてえたｄ−２−
（５−ブロモ−６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸30.9ｇ（0.1モル）を水150mlに溶かし
た溶液に、まず木炭１ｇを入れ、ついで弱アルカ
リ性にされた水40mlに水素化ホウ素ナトリウム
3.8ｇを加えた溶液を攪拌下に滴下した。溶液の
１／３を加えている間に反応液の温度を徐々に80℃
まで昇温した。ついで90％水酸化カリウム3.1ｇ
を加え、ついで残りの水素化ホウ素ナトリウム溶
液を同じ温度下にて約２時間をかけて加えた。そ
ののち、反応液をさらに30分間攪拌し、30℃に冷
却して触媒を別した。えられた液を50℃に加
熱し、PHを濃塩酸で２に調節したのち20℃に冷却
して沈殿物を生成させ、これを取し中性になる
まで水洗したのち乾燥した。
収量22.4ｇ（収率は理論量の97％）。
〔α〕20 D＝＋66゜（Ｃ＝１％、トリクロロメタン
中） 融点＝154〜155℃ 実施例 ４ 〔ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸の製造〕 水150mlと40％（重量／容量）水酸化ナトリウ
ム水溶液25mlの混合液を40℃に加熱し、これに実
施例１と同様にしてえたｄ−２−（５−ブロモ−
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸30.9
ｇ（0.1モル）を加え、５分経過後に透明溶液を
えた。ついでこの透明溶液にラネーニツケルの50
％懸濁水1.2ｇをチツ素雰囲気下に加え、50℃に
加熱したのち水40mlに100％ヒドラジン水和物４
ml溶解したものを約90分間かけて滴下した。つぎ
に、反応液を冷却し、過して触媒を除去し、
液に水150mlを加えて80℃に加熱し、PHを濃塩酸
で２に調節したのち室温まで冷却して沈殿を生成
せしめ、沈殿を取して中性になるまで水洗し、
乾燥した。収量22.5ｇ（収率は理論量の98％）。
〔α〕20 D＝＋68.4゜（ｃ＝１％、トリクロロエタン
中） 融点：155〜156℃ 実施例 ５ 水11.4、40％（重量／容量）水酸化ナトリウ
ム1.7Kgおよび実施例１と同様にしてえたｄ−２
−（５−ブロモ−６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸1.56Kgを34容タンクに投入し、え
られた溶液をチツ素雰囲気中で50℃に加熱し、こ
れにニツケル／アルミニウム（50／50、重量比）
合金60ｇを加えて30分間同一温度で攪拌したの
ち、水1.28に100％ヒドラジン水和物0.128を
溶かした溶液を攪拌下に２時間かけて滴下し、さ
らに30分間攪拌をつづけた。ジカライト80ｇを加
え、ついで反応液のPHを濃塩酸で９に調節したの
ち過し、液を80℃に加熱し、濃塩酸でPHを３
に調節したのち35℃に冷却し、えられた固形物を
取して中性になるまで水洗し、乾燥してｄ−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
1.14Kgをえた。
収率：理論量の98％ 〔α〕20 D＝＋67゜（ｃ＝１％、トリクロロエタン
中） 融点：155〜156℃ 比較例 ｄ，ｌ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸を出発物質とし、実施
例２〜５と実質的に同様にして脱ハロゲン化し、
ｄ，ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸を調製した。融点：154〜155℃。
ついで、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）−プロピオン酸をうるために、前記イタリア
特許出願第3492A／80号明細書に記載されている
とおりに光学分割を行つた。最終生成物の融点：
155℃。
〔α〕20 D＝＋66.3゜（ｃ＝１％、トリクロロメタン
中）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： （ただし、Ｘはハロゲン原子である）で表わされ
    る２−（５−ハロ−６−メトキシ−２−ナフチル）
    プロピオン酸のｄ−体とｌ−体の混合部を、光学
    的に不活性な有機または無機の塩基の存在下にト
    ルエンとメタノールとの混溶媒中において、Ｎ−
    メチル−Ｄ−グルカミンで室温〜約65℃の温度に
    て処理し、えられる難溶性のＮ−メチル−Ｄ−グ
    ルカミン塩のｄ−体を回収し、これを無機の強酸
    で処理し、えられる一般式（）： （ただし、Ｘは前記と同じ）で表わされるｄ−２
    −（５−ハロ−６−メトキシ−２−ナフチル）プ
    ロピオン酸を、５位のハロゲン原子を水素原子に
    ほぼ完全に置換しうる水添触媒を用いてアルカリ
    性条件下、室温〜約100℃の温度で約１〜４時間
    水素化処理することによつて接触脱ハロゲン化す
    ることを特徴とする式（）： で表わされるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフ
    チル）プロピオン酸の製法。 ２ ２−（５−ハロ−６−メトキシ−２−ナフチ
    ル）プロピオン酸のｄ−体とｌ−体の混合物が実
    質的にラセミ体である特許請求の範囲第１項記載
    の製法。 ３ ｄ，ｌ−２−（５−ハロ−６−メトキシ−２
    −ナフチル）プロピオン酸のラセミ体１モルに対
    し、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンを約0.5モルの
    割合で用いる特許請求の範囲第２項記載の製法。 ４ 前記一般式（）および（）におけるＸが
    臭素原子である特許請求の範囲第１項記載の製
    法。 ５ トルエンとメタノールとの混溶媒において、
    トルエン／メタノール（容量比）が４／１ないし
    ３／１である特許請求の範囲第１項記載の製法。 ６ 光学分割するときの温度が室温〜約55℃の温
    度である特許請求の範囲第１項記載の製法。 ７ 水素化処理を、パラジウムカーボンまたは二
    酸化プラチナと混合金属水素化物との混合物、混
    合金属水素化物と遷移金属塩との混合物、デバル
    ダ合金と混合金属水素化物との混合物、ラネ−ニ
    ツケルとヒドラジン水和物との混合物およびニツ
    ケル−アルミニウム合金とヒドラジン水和物との
    混合物よりなる群から選ばれた水添触媒を用いて
    行なう特許請求の範囲第１項記載の製法。 ８ 水添触媒がパラジウムカーボンと水素化ホウ
    素ナトリウムとの混合物である特許請求の範囲第
    ７項記載の製法。 ９ 水添触媒が硫酸銅５水和物と水素化ホウ素ナ
    トリウムとの混合物である特許請求の範囲第７項
    記載の製法。 １０ 水添触媒がラネーニツケルまたはニツケル
    −アルミニウム（50／50、重量比）合金とヒドラ
    ジン水和物との混合物である特許請求の範囲第７
    項記載の製法。 １１ 水添触媒としてラネーニツケルまたはニツ
    ケル−アルミニウム合金とヒドラジン水和物の混
    合物を用いるばあい、脱ハロゲン化を室温〜約50
    ℃の温度で行なう特許請求の範囲第１項記載の製
    法。 １２ 式（）： で表わされるｄ，ｌ−２−（５−ブロモ−６−メ
    トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のラセミ体
    を、該ラセミ体１モルに対しＮ−メチル−Ｄ−グ
    ルカミン約0.5モル用い、トルエン／メタノール
    （４／１、容量比）混溶媒中、トリエチルアミン
    約0.5モルの存在下に室温〜約55℃の温度で処理
    し、えられる難溶性のＮ−メチル−Ｄ−グルカミ
    ン塩のｄ−体を回収し、これを無機強酸で処理
    し、えられる式（XI）： で表わされるｄ−２−（５−ブロモ−６−メトキ
    シ−２−ナフチル）−プロピオン酸を、アルカリ
    性条件下、室温〜約100℃の温度範囲内で約１〜
    ４時間、５％パラジウムカーボンと水素化ホウ素
    ナトリウム、硫酸銅５水和物と水素化ホウ素ナト
    リウム、ニツケル−アルミニウム合金と100％ヒ
    ドラジン水和物およびラネーニツケルと100％ヒ
    ドラジン水和物よりなる群から選ばれた水添触媒
    を用いて水素化処理し、５位の臭素原子が水素原
    子にほぼ完全に置換するまで接触脱ハロゲン化す
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
    製法。 １３ 水添触媒がラネーニツケルまたはニツケ
    ル／アルミニウム50／50（重量比）合金と100％ヒ
    ドラジン水和物との混合物である特許請求の範囲
    第１２項記載の製法。
JP57054723A 1981-04-01 1982-03-31 Manufacture of d-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid Granted JPS57176925A (en)

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