JPH083108A - ２−アルコキシ−６−アミノ安息香酸類の製造方法 - Google Patents
２−アルコキシ−６−アミノ安息香酸類の製造方法Info
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- JPH083108A JPH083108A JP15434594A JP15434594A JPH083108A JP H083108 A JPH083108 A JP H083108A JP 15434594 A JP15434594 A JP 15434594A JP 15434594 A JP15434594 A JP 15434594A JP H083108 A JPH083108 A JP H083108A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】２ーアルコキシー６ーアミノ安息香酸類を効率
良く製造する方法の提供。 【構成】２ーアルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニ
トロ安息香酸類を、例えば塩基性物質の存在下、周期表
８族金属を触媒として水素を用いて還元することによ
り、２ーアルコキシー６ーアミノ安息香酸類を製造す
る。
良く製造する方法の提供。 【構成】２ーアルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニ
トロ安息香酸類を、例えば塩基性物質の存在下、周期表
８族金属を触媒として水素を用いて還元することによ
り、２ーアルコキシー６ーアミノ安息香酸類を製造す
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は中間体の製造方法に関す
る。さらに詳しくは２−アルコキシ−６−アミノ安息香
酸類の製造方法に関する。
る。さらに詳しくは２−アルコキシ−６−アミノ安息香
酸類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２ーアルコキシー６ーアミノ安息香酸類
は医薬の原料として重要な中間体である。
は医薬の原料として重要な中間体である。
【０００３】ところで２ーアルコキシー６ーアミノ安息
香酸類の合成法としては、例えば次のような方法が文献
に見られる。 １）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９９ ３７３４
（１９７７）によると、ｍージニトロベンゼンをメタノ
ール中、ＫＣＮで処理し２ーメトキシー６ーニトロベン
ゾニトリルとし、還元して２ーアミノー６ーメトキシベ
ンゾニトリルとし、さらに、加水分解し、２ーアミノー
６ーメトキシ安息香酸を得ている（ｍ−ジニトロベンゼ
ンからの収率１７％）。 ２）Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．３３ ２７７７ （１９
８０）によると、２，６−ジニトロ安息香酸から収率４
５％で、２ーアミノー６ーメトキシ安息香酸を得てい
る。しかし、１）の方法は、工程が複雑、長い、収率が
低い、等の問題があり、また、２）の方法は、原料が高
価、収率が低い、等の問題があり、いずれの方法も２ー
アルコキシー６ーアミノ安息香酸類の工業的に有利な製
造方法とはいい難い。
香酸類の合成法としては、例えば次のような方法が文献
に見られる。 １）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９９ ３７３４
（１９７７）によると、ｍージニトロベンゼンをメタノ
ール中、ＫＣＮで処理し２ーメトキシー６ーニトロベン
ゾニトリルとし、還元して２ーアミノー６ーメトキシベ
ンゾニトリルとし、さらに、加水分解し、２ーアミノー
６ーメトキシ安息香酸を得ている（ｍ−ジニトロベンゼ
ンからの収率１７％）。 ２）Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．３３ ２７７７ （１９
８０）によると、２，６−ジニトロ安息香酸から収率４
５％で、２ーアミノー６ーメトキシ安息香酸を得てい
る。しかし、１）の方法は、工程が複雑、長い、収率が
低い、等の問題があり、また、２）の方法は、原料が高
価、収率が低い、等の問題があり、いずれの方法も２ー
アルコキシー６ーアミノ安息香酸類の工業的に有利な製
造方法とはいい難い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従来の２ーアルコキシ
ー６ーアミノ安息香酸類の製造方法では、煩雑な操作ま
たは高価な原料を必要とし、目的化合物を工業的に安価
に製造できる方法とはいい難い。従って、２ーアルコキ
シー６ーアミノ安息香酸類を容易に製造する方法の確立
が望まれている。
ー６ーアミノ安息香酸類の製造方法では、煩雑な操作ま
たは高価な原料を必要とし、目的化合物を工業的に安価
に製造できる方法とはいい難い。従って、２ーアルコキ
シー６ーアミノ安息香酸類を容易に製造する方法の確立
が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は前記課題を解決
すべく鋭意検討の結果、２ーアルコキシー６ーアミノ安
息香酸類を容易に製造する方法を見いだし本発明を完成
させたものである。
すべく鋭意検討の結果、２ーアルコキシー６ーアミノ安
息香酸類を容易に製造する方法を見いだし本発明を完成
させたものである。
【０００６】即ち、本発明は （１）次式（１）
【０００７】
【化３】
【０００８】（式（１）中、Ｒはアルキル基を表し、Ｘ
1 およびＸ2 はハロゲン原子を表し、Ｘ1 およびＸ2 は
同種であっても、異なっていてもよい。）で示される２
ーアルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ安息香
酸類を還元剤で処理する事を特徴とする式（２）
1 およびＸ2 はハロゲン原子を表し、Ｘ1 およびＸ2 は
同種であっても、異なっていてもよい。）で示される２
ーアルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ安息香
酸類を還元剤で処理する事を特徴とする式（２）
【０００９】
【化４】
【００１０】（式（２）において、Ｒは、式（１）にお
けるのと同じ意味を表す。）で示される２ーアルコキシ
ー６ーアミノ安息香酸類の製造方法 （２）還元剤が水素である前記１項に記載の２ーアルコ
キシー６ーアミノ安息香酸類の製造方法 （３）塩基性物質の存在下、周期表８族金属を触媒とし
て用いる前記１項または２項に記載の２ーアルコキシー
６ーアミノ安息香酸類の製造方法 （４）周期表８族金属がパラジウム、ニッケル、白金ま
たはコバルトである前記３項に記載の２ーアルコキシー
６ーアミノ安息香酸類の製造方法 に関する。
けるのと同じ意味を表す。）で示される２ーアルコキシ
ー６ーアミノ安息香酸類の製造方法 （２）還元剤が水素である前記１項に記載の２ーアルコ
キシー６ーアミノ安息香酸類の製造方法 （３）塩基性物質の存在下、周期表８族金属を触媒とし
て用いる前記１項または２項に記載の２ーアルコキシー
６ーアミノ安息香酸類の製造方法 （４）周期表８族金属がパラジウム、ニッケル、白金ま
たはコバルトである前記３項に記載の２ーアルコキシー
６ーアミノ安息香酸類の製造方法 に関する。
【００１１】以下、本発明を詳細に説明する。前記式
（１）においてＲで示されるアルキル基としては、炭素
数１〜１０の直鎖または分岐鎖のアルキルが望ましい。
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オク
チル、ノニル、デシル等のアルキル基が好ましい具体例
として挙げられる。また、前記式（１）においてＸ1 又
はＸ2 で示されるハロゲン原子とは、塩素、臭素、ヨウ
素又はフッ素を意味する。好ましいものは塩素、臭素で
ある。
（１）においてＲで示されるアルキル基としては、炭素
数１〜１０の直鎖または分岐鎖のアルキルが望ましい。
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オク
チル、ノニル、デシル等のアルキル基が好ましい具体例
として挙げられる。また、前記式（１）においてＸ1 又
はＸ2 で示されるハロゲン原子とは、塩素、臭素、ヨウ
素又はフッ素を意味する。好ましいものは塩素、臭素で
ある。
【００１２】式（２）で示される２ーアルコキシー６ー
アミノ安息香酸類の具体的化合物としては、例えば、２
ーメトキシー６ーアミノ安息香酸、２ーエトキシー６ー
アミノ安息香酸、２ーｎ−プロポキシー６ーアミノ安息
香酸、２ーｎーブトキシー６ーアミノ安息香酸、２ーｉ
ｓｏーブトキシー６ーアミノ安息香酸、２ーｓｅｃーブ
トキシー６ーアミノ安息香酸、２ーｔｅｒｔーブトキシ
ー６ーアミノ安息香酸、２ーペントキシー６ーアミノ安
息香酸、２ーヘキソキシー６ーアミノ安息香酸等を挙げ
ることが出来る。
アミノ安息香酸類の具体的化合物としては、例えば、２
ーメトキシー６ーアミノ安息香酸、２ーエトキシー６ー
アミノ安息香酸、２ーｎ−プロポキシー６ーアミノ安息
香酸、２ーｎーブトキシー６ーアミノ安息香酸、２ーｉ
ｓｏーブトキシー６ーアミノ安息香酸、２ーｓｅｃーブ
トキシー６ーアミノ安息香酸、２ーｔｅｒｔーブトキシ
ー６ーアミノ安息香酸、２ーペントキシー６ーアミノ安
息香酸、２ーヘキソキシー６ーアミノ安息香酸等を挙げ
ることが出来る。
【００１３】本発明において原料として用いられる２ー
アルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ安息香酸
類は、例えば、２ーアルコキシー３，５−ジハロゲノ安
息香酸類をニトロ化する事により、容易に、得ることが
出来る。
アルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ安息香酸
類は、例えば、２ーアルコキシー３，５−ジハロゲノ安
息香酸類をニトロ化する事により、容易に、得ることが
出来る。
【００１４】本発明の製造方法においては塩基性物質及
び触媒の存在下、還元剤で処理する方法が好ましい態様
として挙げられる。本発明の製造方法において用いうる
還元剤の例としては水素、ヒドラジン、ヒドラジン・ヒ
ドラートまたは亜鉛末と酸、等が挙げられるが、経済面
および環境面より水素がより好ましい。また、還元剤
は、２ーアルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ
安息香酸類に対して、大過剰に用いても良いが、好まし
くは理論量の１．０〜２．０倍であり、さらに好ましく
は、１．０〜１．５倍である。
び触媒の存在下、還元剤で処理する方法が好ましい態様
として挙げられる。本発明の製造方法において用いうる
還元剤の例としては水素、ヒドラジン、ヒドラジン・ヒ
ドラートまたは亜鉛末と酸、等が挙げられるが、経済面
および環境面より水素がより好ましい。また、還元剤
は、２ーアルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ
安息香酸類に対して、大過剰に用いても良いが、好まし
くは理論量の１．０〜２．０倍であり、さらに好ましく
は、１．０〜１．５倍である。
【００１５】本発明の製造法において用いうる塩基性物
質の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネ
シウム、水酸化バリウム、水酸化アンモニウム等の水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸マグネシウム、炭酸バリウム、炭酸アンモニウ
ム等の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素リチウム
等の炭酸水素塩等が挙げられる。これらの塩基性物質の
使用量は、好ましくは理論量の１．０〜５．０倍、さら
に好ましくは、１．０〜２．０倍である。
質の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネ
シウム、水酸化バリウム、水酸化アンモニウム等の水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸マグネシウム、炭酸バリウム、炭酸アンモニウ
ム等の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素リチウム
等の炭酸水素塩等が挙げられる。これらの塩基性物質の
使用量は、好ましくは理論量の１．０〜５．０倍、さら
に好ましくは、１．０〜２．０倍である。
【００１６】また、本発明の製造方法において用いうる
触媒の具体例としては周期表８族金属（パラジウム、ニ
ッケル、白金、コバルト、鉄、ルテニウム、ロジウム、
オスニウム、イリジウム等）が挙げられる。特に、パラ
ジウム、ニッケル、白金、コバルトが好ましい。触媒
は、担体付き触媒またはラニー触媒等が用いられ、担体
としてはカーボン、ケイ素化合物、炭酸カルシウム、硫
酸バリウム等が用いられる。例えば、パラジウムーカー
ボン、白金ーカーボン、ニッケルーケイソウ土等がもち
いられる。また、ラニー触媒としてはラニーニッケル、
ラニーコバルト等が用いられる。触媒の使用量は、２ー
アルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ安息香酸
類に対し、０．０２〜５０重量％、好ましくは、０．２
〜２０重量％、さらに好ましくは、０．５〜１０重量％
である。
触媒の具体例としては周期表８族金属（パラジウム、ニ
ッケル、白金、コバルト、鉄、ルテニウム、ロジウム、
オスニウム、イリジウム等）が挙げられる。特に、パラ
ジウム、ニッケル、白金、コバルトが好ましい。触媒
は、担体付き触媒またはラニー触媒等が用いられ、担体
としてはカーボン、ケイ素化合物、炭酸カルシウム、硫
酸バリウム等が用いられる。例えば、パラジウムーカー
ボン、白金ーカーボン、ニッケルーケイソウ土等がもち
いられる。また、ラニー触媒としてはラニーニッケル、
ラニーコバルト等が用いられる。触媒の使用量は、２ー
アルコキシー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ安息香酸
類に対し、０．０２〜５０重量％、好ましくは、０．２
〜２０重量％、さらに好ましくは、０．５〜１０重量％
である。
【００１７】溶媒としては、水が用いられるが、メタノ
ール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコ
ール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、などの有機溶媒を用いても良い。また、水と前記有
機溶媒との混合物であっても良い。反応温度は、ー１０
〜２００℃であり、好ましくは０〜１２０℃、さらに好
ましくは２０〜１００℃である。水素圧としては、ゲー
ジ圧表示で１００ｋｇ／ｃｍ2 以下、好ましくは４０ｋ
ｇ／ｃｍ2 以下、さらに好ましくは２０ｋｇ／ｃｍ2 以
下が採用される。反応時間は、通常、０．５〜１０時間
で充分である。反応が終了したならば、例えば反応液を
濾過して触媒を除き、濾液を弱酸性にして結晶を析出さ
せるというような方法で目的物を取り出すことが出来
る。
ール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコ
ール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、などの有機溶媒を用いても良い。また、水と前記有
機溶媒との混合物であっても良い。反応温度は、ー１０
〜２００℃であり、好ましくは０〜１２０℃、さらに好
ましくは２０〜１００℃である。水素圧としては、ゲー
ジ圧表示で１００ｋｇ／ｃｍ2 以下、好ましくは４０ｋ
ｇ／ｃｍ2 以下、さらに好ましくは２０ｋｇ／ｃｍ2 以
下が採用される。反応時間は、通常、０．５〜１０時間
で充分である。反応が終了したならば、例えば反応液を
濾過して触媒を除き、濾液を弱酸性にして結晶を析出さ
せるというような方法で目的物を取り出すことが出来
る。
【００１８】本発明で目的とする式（２）の化合物は必
要により精製する事も出来る。精製法としては例えば、
２ーアルコキシー６ーアミノ安息香酸類のナトリウム塩
またはカリウム塩の水溶液として、活性炭または活性白
土で処理し、酸析して精製された２ーアルコキシー６ー
アミノ安息香酸類を得るという方法が挙げられる。また
有機溶媒等を用いて再結晶させ精製することもできる。
目的物の純度はＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で
容易に測定される。
要により精製する事も出来る。精製法としては例えば、
２ーアルコキシー６ーアミノ安息香酸類のナトリウム塩
またはカリウム塩の水溶液として、活性炭または活性白
土で処理し、酸析して精製された２ーアルコキシー６ー
アミノ安息香酸類を得るという方法が挙げられる。また
有機溶媒等を用いて再結晶させ精製することもできる。
目的物の純度はＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で
容易に測定される。
【００１９】
【実施例】実施例によって本発明を更に具体的に説明す
るが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるもので
ない。
るが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるもので
ない。
【００２０】実施例１ 水５００ｇに３，５−ジクロロー２ーメトキシー６ーニ
トロ安息香酸８５．１ｇを加え、撹はん下、水酸化カリ
ウム２０ｇを加えた。さらに、炭酸カリウム１３８．２
ｇを加えた。１０００ｍｌのステンレス製オートクレー
ブに移し、川研ファインケミカル（株）製 ５％Ｐｄ−
Ｃａｒｂｏｎ（Ｈ）５．０ｇ（５０％含水品）を加え
た。オートクレイブ内を水素置換し、水素圧 ８．０〜
１０．０ｋｇ／ｃｍ2 、反応温度 ６０〜６５℃、撹は
ん速度 ８００〜９００ｒｐｍで反応させた。４時間
で、水素吸収が終了した。内容物を濾過し、濾液に３５
％塩酸を２０〜２５℃で滴下し、ｐＨ３．０とした。析
出した結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥し、４８．４
ｇの ２ーメトキシー６ーアミノ安息香酸を得た。（Ｌ
Ｃ純度９８．７％、 収率９１％、 融点８３℃）
トロ安息香酸８５．１ｇを加え、撹はん下、水酸化カリ
ウム２０ｇを加えた。さらに、炭酸カリウム１３８．２
ｇを加えた。１０００ｍｌのステンレス製オートクレー
ブに移し、川研ファインケミカル（株）製 ５％Ｐｄ−
Ｃａｒｂｏｎ（Ｈ）５．０ｇ（５０％含水品）を加え
た。オートクレイブ内を水素置換し、水素圧 ８．０〜
１０．０ｋｇ／ｃｍ2 、反応温度 ６０〜６５℃、撹は
ん速度 ８００〜９００ｒｐｍで反応させた。４時間
で、水素吸収が終了した。内容物を濾過し、濾液に３５
％塩酸を２０〜２５℃で滴下し、ｐＨ３．０とした。析
出した結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥し、４８．４
ｇの ２ーメトキシー６ーアミノ安息香酸を得た。（Ｌ
Ｃ純度９８．７％、 収率９１％、 融点８３℃）
【００２１】実施例２ 水５００ｇに３，５−ジクロロー２ーメトキシー６ーニ
トロ安息香酸８５．１ｇを加え、撹はん下、水酸化ナト
リウム５０ｇを加えた。１０００ｍｌのステンレス製オ
ートクレーブに移し、川研ファインケミカル（株）製
５％Ｐｄ−Ｃａｒｂｏｎ（Ｈ）１０．０ｇ（５０％含水
品）を加えた。オートクレイブ内を水素置換し、水素圧
８．０〜１０．０ｋｇ／ｃｍ2 、反応温度 ４５〜５
０℃、撹はん速度 ８００〜９００ｒｐｍで反応させ
た。５時間で、水素吸収が終了した。内容物を濾過し、
濾液に３５％塩酸を２０〜２５℃で滴下し、ｐＨ３．０
とした。析出した結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥
し、４７．５ｇの ２ーメトキシー６ーアミノ安息香酸
を得た。（ＬＣ純度９９．１％、 収率８９％）
トロ安息香酸８５．１ｇを加え、撹はん下、水酸化ナト
リウム５０ｇを加えた。１０００ｍｌのステンレス製オ
ートクレーブに移し、川研ファインケミカル（株）製
５％Ｐｄ−Ｃａｒｂｏｎ（Ｈ）１０．０ｇ（５０％含水
品）を加えた。オートクレイブ内を水素置換し、水素圧
８．０〜１０．０ｋｇ／ｃｍ2 、反応温度 ４５〜５
０℃、撹はん速度 ８００〜９００ｒｐｍで反応させ
た。５時間で、水素吸収が終了した。内容物を濾過し、
濾液に３５％塩酸を２０〜２５℃で滴下し、ｐＨ３．０
とした。析出した結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥
し、４７．５ｇの ２ーメトキシー６ーアミノ安息香酸
を得た。（ＬＣ純度９９．１％、 収率８９％）
【００２２】実施例３ 水５００ｇに３，５−ジクロロー２ーメトキシー６ーニ
トロ安息香酸８５．１ｇを加え、撹はん下、水酸化カリ
ウム２０ｇを加えた。さらに、炭酸カリウム１３８．２
ｇを加えた。１０００ｍｌのステンレス製オートクレー
ブに移し、川研ファインケミカル（株）製 ラネーニッ
ケル ＮＤＴー９０、５．０ｇを加えた。オートクレイ
ブ内を水素置換し、水素圧 ８．０〜１０．０ｋｇ／ｃ
ｍ2 、反応温度 ８０〜８５℃、撹はん速度 ８００〜
９００ｒｐｍで反応させた。内容物を濾過し、濾液に３
５％塩酸を２０〜２５℃で滴下し、ｐＨ３．０とした。
析出した結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥し、４６．
７ｇの ２ーメトキシー６ーアミノ安息香酸を得た。
（ＬＣ純度９８．７％、 収率８７％）
トロ安息香酸８５．１ｇを加え、撹はん下、水酸化カリ
ウム２０ｇを加えた。さらに、炭酸カリウム１３８．２
ｇを加えた。１０００ｍｌのステンレス製オートクレー
ブに移し、川研ファインケミカル（株）製 ラネーニッ
ケル ＮＤＴー９０、５．０ｇを加えた。オートクレイ
ブ内を水素置換し、水素圧 ８．０〜１０．０ｋｇ／ｃ
ｍ2 、反応温度 ８０〜８５℃、撹はん速度 ８００〜
９００ｒｐｍで反応させた。内容物を濾過し、濾液に３
５％塩酸を２０〜２５℃で滴下し、ｐＨ３．０とした。
析出した結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥し、４６．
７ｇの ２ーメトキシー６ーアミノ安息香酸を得た。
（ＬＣ純度９８．７％、 収率８７％）
【００２３】実施例４ 水５００ｇに３，５−ジクロロー２ーエトキシー６ーニ
トロ安息香酸８９．６ｇを加え、撹はん下、水酸化カリ
ウム２０ｇを加えた。さらに、炭酸カリウム１３８．２
ｇ加えた。１０００ｍｌのステンレス製オートクレーブ
に移し、川研ファインケミカル（株）製 ５％Ｐｄ−Ｃ
ａｒｂｏｎ（Ｈ）５．０ｇ（５０％含水品）を加えた。
オートクレイブ内を水素置換し、水素圧 ８．０〜１
０．０ｋｇ／ｃｍ2 、反応温度 ６０〜６５℃、撹はん
速度 ８００〜９００ｒｐｍで反応させた。４時間で、
水素吸収が終了した。内容物を濾過し、濾液に３５％塩
酸を１０〜１５℃で滴下し、ｐＨ３．０とした。析出し
た結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥し、５３．９ｇの
２ーエトキシー６ーアミノ安息香酸を得た。（ＬＣ純
度９８．５％、 収率９３％）
トロ安息香酸８９．６ｇを加え、撹はん下、水酸化カリ
ウム２０ｇを加えた。さらに、炭酸カリウム１３８．２
ｇ加えた。１０００ｍｌのステンレス製オートクレーブ
に移し、川研ファインケミカル（株）製 ５％Ｐｄ−Ｃ
ａｒｂｏｎ（Ｈ）５．０ｇ（５０％含水品）を加えた。
オートクレイブ内を水素置換し、水素圧 ８．０〜１
０．０ｋｇ／ｃｍ2 、反応温度 ６０〜６５℃、撹はん
速度 ８００〜９００ｒｐｍで反応させた。４時間で、
水素吸収が終了した。内容物を濾過し、濾液に３５％塩
酸を１０〜１５℃で滴下し、ｐＨ３．０とした。析出し
た結晶を濾過し、さらに、水洗、乾燥し、５３．９ｇの
２ーエトキシー６ーアミノ安息香酸を得た。（ＬＣ純
度９８．５％、 収率９３％）
【００２４】参考例１ ９８％硫酸４６０ｇに３，５−ジクロロー２ーメトキシ
安息香酸１１０．５ｇを加え、９８％硫酸９０ｇに９５
％硝酸３４．５ｇを添加した混酸を、撹はん下ー５〜０
℃に、１時間で滴下した。さらに１時間撹はん後、氷水
あけし、濾過、水洗し、得られたケーキを、水４００ｇ
および８５％水酸化カリウム２６ｇに加え、活性白土５
ｇを加え、３０分間撹はんし、濾過した。濾液に３５％
塩酸を０〜５℃で滴下し、ｐＨ１とした。濾過、水洗、
乾燥し、３，５−ジクロロー２ーメトキシー６ーニトロ
安息香酸１０７ｇを得た。（ＬＣ純度９８．７％、 収
率８０％、融点１２２℃）
安息香酸１１０．５ｇを加え、９８％硫酸９０ｇに９５
％硝酸３４．５ｇを添加した混酸を、撹はん下ー５〜０
℃に、１時間で滴下した。さらに１時間撹はん後、氷水
あけし、濾過、水洗し、得られたケーキを、水４００ｇ
および８５％水酸化カリウム２６ｇに加え、活性白土５
ｇを加え、３０分間撹はんし、濾過した。濾液に３５％
塩酸を０〜５℃で滴下し、ｐＨ１とした。濾過、水洗、
乾燥し、３，５−ジクロロー２ーメトキシー６ーニトロ
安息香酸１０７ｇを得た。（ＬＣ純度９８．７％、 収
率８０％、融点１２２℃）
【００２５】
【発明の効果】中間体として有用な２ーアルコキシー６
ーアミノ安息香酸類の簡便な製造方法が見いだされた。
このものは医薬の中間体として有用である。
ーアミノ安息香酸類の簡便な製造方法が見いだされた。
このものは医薬の中間体として有用である。
Claims (4)
- 【請求項１】式（１） 【化１】 （式（１）中、Ｒはアルキル基を表し、Ｘ1 およびＸ2
はハロゲン原子を表し、Ｘ1 およびＸ2 は同種であって
も、異なっていてもよい。）で示される２ーアルコキシ
ー３，５−ジハロゲノー６ーニトロ安息香酸類を還元剤
で処理する事を特徴とする式（２） 【化２】 （式（２）において、Ｒは、式（１）におけるのと同じ
意味を表す。）で示される２ーアルコキシー６ーアミノ
安息香酸類の製造方法。 - 【請求項２】還元剤が水素である請求項１に記載の２ー
アルコキシー６ーアミノ安息香酸類の製造方法。 - 【請求項３】塩基性物質の存在下、周期表８族金属を触
媒として用いる請求項１または２に記載の２ーアルコキ
シー６ーアミノ安息香酸類の製造方法。 - 【請求項４】周期表８族金属がパラジウム、ニッケル、
白金またはコバルトである請求項３に記載の２ーアルコ
キシー６ーアミノ安息香酸類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15434594A JPH083108A (ja) | 1994-06-14 | 1994-06-14 | ２−アルコキシ−６−アミノ安息香酸類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15434594A JPH083108A (ja) | 1994-06-14 | 1994-06-14 | ２−アルコキシ−６−アミノ安息香酸類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH083108A true JPH083108A (ja) | 1996-01-09 |
Family
ID=15582134
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15434594A Pending JPH083108A (ja) | 1994-06-14 | 1994-06-14 | ２−アルコキシ−６−アミノ安息香酸類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH083108A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114516810A (zh) * | 2022-01-18 | 2022-05-20 | 浙江奥翔药业股份有限公司 | 制备药物中间体2-氨基-4-羟基苯甲酸的方法 |
-
1994
- 1994-06-14 JP JP15434594A patent/JPH083108A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114516810A (zh) * | 2022-01-18 | 2022-05-20 | 浙江奥翔药业股份有限公司 | 制备药物中间体2-氨基-4-羟基苯甲酸的方法 |
| CN114516810B (zh) * | 2022-01-18 | 2023-12-26 | 浙江奥翔药业股份有限公司 | 制备药物中间体2-氨基-4-羟基苯甲酸的方法 |
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