JP7422812B2 - 抗腫瘍化合物 - Google Patents
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Description
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり、
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
Xは-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり、
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2はアセチルであり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり、
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-または-O-であり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
ボネート、メチルジチオカーボネート、およびS-ベンジルチオカーボネートから選択され得るカーボネートを形成する。そして、カルバメートのケースでは、OHの保護基は、それが取り付けられる未保護のOHの酸素原子と一緒になって、ジメチルチオカルバメート、N-フェニルカルバメート、およびN-メチル-N-(o-ニトロフェニル)カルバメートから選択され得るカルバメートを形成する。
、N-4,4,4-トリフルオロ-3-オキソ-1-ブテニル、およびN-(1-イソプロピル-4-ニトロ-2-オキソ-3-ピロリン-3-イル)から選択され得る。N-金属誘導体のケースでは、アミノ基の保護基は、N-ボラン、N-ジフェニルボリン酸エステル、N-ジエチルボリン酸エステル、N-9-ボラビシクロノナン、N-ジフルオロボリン酸エステル、および3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸から選択され得;N-フェニル(ペンタカルボニルクロム)カルベニル、N-フェニル(ペンタカルボニル-タングステン)カルベニル、N-メチル(ペンタカルボニルクロム)カルベニル、N-メチル(ペンタカルボニルタングステン)カルベニル、N-銅キレート、N-亜鉛キレート、および18-クラウン-6-誘導体をもまた包含する。N-N誘導体のケースでは、アミノ基の保護基は、それが取り付けられるアミノ基と一緒になって、N-ニトロアミノ、N-ニトロソアミノ、アミンN-オキシド、アジド、トリアゼン誘導体、およびN-トリメチルシリルメチル-N-ベンジルヒドラジンから選択され得るN-N誘導体を形成する。N-P誘導体のケースでは、アミノ基の保護(protected)基は、それが取り付けられるアミノ基と一緒になって、ジフェニルホスフィンアミド、ジメチルチオホスフィンアミド、ジフェニルチオホスフィンアミド、ジアルキルホスホロアミダート、ジベンジルホスホロアミダート、ジフェニルホスホロアミダート、およびイミノトリフェニルホスホランから選択され得るN-P誘導体を形成する。N-Si誘導体のケースでは、NH2の保護基はt-ブチルジフェニルシリルおよびトリフェニルシリルから選択され得る。N-S誘導体のケースでは、保護されたアミノ基はN-スルフェニルまたはN-スルホニル誘導体から選択され得る。N-スルフェニル誘導体は、ベンゼンスルフェンアミド、2-ニトロベンゼンスルフェンアミド、2,4-ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、2-ニトロ-4-メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、1-(2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジフェニル)エチルスルフェンアミド、およびN-3-ニトロ-2-ピリジンスルフェンアミドから選択され得る。N-スルホニル誘導体は、メタンスルホンアミド、トリフルオロメタンスルホンアミド、t-ブチルスルホンアミド、ベンジルスルホンアミド、2-(トリメチルシリル)エタンスルホンアミド、p-トルエンスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド、o-アニシルスルホンアミド、2-ニトロベンゼンスルホンアミド、4-ニトロベンゼンスルホンアミド、2,4-ジニトロベンゼンスルホンアミド、2-ナフタレンスルホンアミド、4-(4’,8’-ジメトキシナフチルメチル)ベンゼンスルホンアミド、2-(4-メチルフェニル)-6-メトキシ-4-メチルスルホンアミド、9-アントラセンスルホンアミド、ピリジン-2-スルホンアミド、ベンゾチアゾール-2-スルホンアミド、フェナシルスルホンアミド、2,3,6-トリメチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド、2,4,6-トリメトキシベンゼンスルホンアミド、2,6-ジメチル-4-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド、ペンタメチルベンゼンスルホンアミド、2,3,5,6-テトラメチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド、4-メトキシベンゼンスルホンアミド、2,4,6-トリメチルベンゼンスルホンアミド、2,6-ジメトキシ-4-メチルベンゼンスルホンアミド、3-メトキシ-4-t-ブチルベンゼンスルホンアミド、および2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-スルホンアミドから選択され得る。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり、
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニルおよび置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
Xは-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり、
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2はアセチルであり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり、
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択される。
Xは-NH-であり;
R1;R2;R3;R4;Ra;Rb;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R1;R2;R3;R4;Ra;Rb;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
R1は-OHであり;
X;R2;R3;R4;Ra;Rb;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
R2は-C(=O)Ra基であり、Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
X;R1;R3;R4;Rb;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
R3は、式I、IC、ID、IE、IF、IG、Ia、ICa、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IDb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は、式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
X;R1;R2;R4;Ra;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
R4は式I、IA、IB、IC、ID、IF、IG、Ia、IAa、IBa、ICa、IDa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、ICb、IDb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4は-CH2OHおよび-CH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
X;R1;R2;R3;Ra;およびRbは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R1は-OHであり;
R2;R3;R4;Ra;Rb;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R2は式I、IA、IB、IC、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Raであり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R1;R3;R4;Rb;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R3は式I、IC、IE、IF、IG、Ia、ICa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R1;R2;R4;Ra;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R4は式I、IA、IB、IC、IF、IG、Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、ICb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、あるいは置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4はCH2OHおよびCH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R1;R2;R3;Ra;およびRbは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R1は-OHであり;
R2は式I、IA、IB、IC、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3;R4;Rb;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R1は-OHであり;
R3は式I、IC、IE、IF、IG、Ia、ICa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R2;R4;Ra;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R1は-OHであり;
R4は式I、IA、IB、IC、IF、IG、Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、ICb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4はCH2OHおよびCH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R2;R3;Ra;およびRbは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R2は式I、IA、IB、IC、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3は式I、IC、IE、IF、IG、Ia、ICa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R1;R4;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R2は式I、IA、IB、IC、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は、式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R4は式I、IA、IB、IC、IF、IG、Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、ICb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4はCH2OHおよびCH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R1;R3;およびRbは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R3は式I、IC、IE、IF、IG、Ia、ICa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R4は式I、IA、IB、IC、IF、IG、Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、ICb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4はCH2OHおよびCH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R1;R2;およびRa;は上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R1は-OHであり;
R2は式I、IA、IB、IC、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3は式I、IC、IE、IF、IG、Ia、ICa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R4;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R1は-OHであり;
R2は式I、IA、IB、IC、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R4は式I、IA、IB、IC、IF、IG、Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、ICb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4はCH2OHおよびCH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R3;およびRbは上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R2は式I、IA、IB、IC、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3は式I、IC、IE、IF、IG、Ia、ICa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R4は式I、IA、IB、IC、IF、IG、Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、ICb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4はCH2OHおよびCH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R1は上の通り定義されている通りである。
Xは-NH-であり;
R1は-OHであり;
R2は式I、IA、IB、IC、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3は式I、IC、IE、IF、IG、Ia、ICa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R4は式I、IA、IB、IC、IF、IG、Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、ICb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4はCH2OHおよびCH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHである。
Xは-O-であり;
R1は-OHであり;
R2;R3;R4;Ra;Rb;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R2は式I、IA、IB、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R1;R3;R4;Rb;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R3は式I、ID、IE、IF、IG、Ia、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、IDb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R1;R2;R4;Ra;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R4は式I、IA、IB、ID、IF、IG、Ia、IAa、IBa、IDa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、IDb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4は-CH2OHおよびCH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R1;R2;R3;Ra;およびRbは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R1は-OHであり;
R2は式I、IA、IB、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3;R4;Rb;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R1は-OHであり;
R3は式I、ID、IE、IF、IG、Ia、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、IDb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R2;R4;Ra;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R1は-OHであり;
R4は式I、IA、IB、ID、IF、IG、Ia、IAa、IBa、IDa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、IDb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4は-CH2OHおよびCH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R2;R3;Ra;およびRbは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R2は式I、IA、IB、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3は式I、ID、IE、IF、IG、Ia、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、IDb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R1;R4;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R2は式I、IA、IB、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R4は式I、IA、IB、ID、IF、IG、Ia、IAa、IBa、IDa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、IDb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4は-CH2OHおよび-CH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R1;R3;およびRbは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R3は式I、ID、IE、IF、IG、Ia、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、IDb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R4は式I、IA、IB、ID、IF、IG、Ia、IAa、IBa、IDa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、IDb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4は-CH2OHおよび-CH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R1;R2;およびRa;は上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R1は-OHであり;
R2は式I、IA、IB、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3は式I、ID、IE、IF、IG、Ia、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、IDb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R4;Rc;およびProtNHは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R1は-OHであり;
R2は式I、IA、IB、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R4は式I、IA、IB、ID、IF、IG、Ia、IAa、IBa、IDa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、IDb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4は-CH2OHおよび-CH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R3;およびRbは上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R2は式I、IA、IB、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3は式I、ID、IE、IF、IG、Ia、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、IDb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R4は式I、IA、IB、ID、IF、IG、Ia、IAa、IBa、IDa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、IDb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4は-CH2OHおよび-CH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHであり;
R1は上の通り定義されている通りである。
Xは-O-であり;
R1は-OHであり;
R2は式I、IA、IB、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3は式I、ID、IE、IF、IG、Ia、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、IDb、IEb、IFb、またはIGbの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R4は式I、IA、IB、ID、IF、IG、Ia、IAa、IBa、IDa、IFa、IGa、Ib、IAb、IBb、IDb、IFb、またはIGbの化合物では-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;R4は式IE、IEa、またはIEbの化合物では-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRcは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいRcはメチルである。より好ましいR4は-CH2OHおよび-CH2NH2から選択される。より好ましくは、R4は-CH2NH2であり得る。最も好ましいR4は-CH2OHである。
R1は-OHであり;
R2;R3;RaおよびRbは上の通り定義されている通りである。
R2は式Ic、IAc、IBc、IDc、またはIFcの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IGcの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R1;R3;Rbは上の通り定義されている通りである。
R3は式Ic、IDc、IFc、またはIGcの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IAcの化合物では水素であり;R3は式IBcの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R1;R2;およびRaは上の通り定義されている通りである。
R1は-OHであり;
R2は式Ic、IAc、IBc、IDc、またはIFcの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IGcの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3;およびRbは上の通り定義されている通りである。
R1は-OHであり;
R3は式Ic、IDc、IFc、またはIGcの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IAcの化合物では水素であり;R3は式IBcの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R2;およびRaは上の通り定義されている通りである。
R2は式Ic、IAc、IBc、IDc、またはIFcの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IGcの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは、置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3は式Ic、IDc、IFc、またはIGcの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IAcの化合物では水素であり;R3は式IBcの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基であり;
R1は上の通り定義されている通りである。
R1は-OHであり;
R2は式Ic、IAc、IBc、IDc、またはIFcの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IGcの化合物ではアセチルであり;Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。最も好ましいR2はアセチルであり;
R3は式Ic、IDc、IFc、またはIGcの化合物では水素または-ORb基であり;R3は式IAcの化合物では水素であり;R3は式IBcの化合物では-ORb基であり;Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される。より好ましいR3は水素およびメトキシであり、水素が最も好ましいR3基である。
R4は-CH2OHおよび-CH2OC(=O)Rcから選択される;
式Ia、IAa、IBa、ICa、IDa、IFa、およびIGaの化合物ならびに/またはR4が-CH2OHである化合物が特に好ましい。
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
式Ib、IAb、IBb、ICb、IDb、IEb、IFb、およびIGbの化合物ならびに/またはR4が-CH2NH2である化合物が特に好ましい。
R2は式Ic、IAc、IBc、IDc、またはIFcの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IGcの化合物ではアセチルであり;
R3は式Ic、IDc、IFc、IGcの化合物では水素もしくは-ORb基であり;R3は式IAcの化合物では水素であり;またはR3は式IBcの化合物では-ORb基であり;
Raは水素および置換または無置換のC1-C6アルキルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
Xは-NH-であり;
R4は-CH2OHおよび-CH2OC(=O)Rcから選択され;
Rcは、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択される。
式Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、IGaの化合物および/またはR4が-CH2OHである化合物がより好ましい。
Xは-O-であり;
R4は-CH2OHおよび-CH2OC(=O)Rcから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択される。
式Ia、IAa、IBa、IDa、IFa、IGaの化合物および/またはR4が-CH2OHである化合物がより好ましい。
Xは-NH-であり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
式Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、IFb、IGbの化合物および/またはR4が-CH2NH2である化合物がより好ましい。
Xは-O-であり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
式Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、IFb、IGbの化合物および/またはR4が-CH2NH2である化合物がより好ましい。
R2は式I、IA、IB、IC、ID、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IDa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IDb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、IC、ID、IF、IG、Ia、ICa、IDa、IFa、IGa、Ib、ICb、IDb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくは-ORb基であり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物では-ORb基であり;
R4は-CH2OHおよび-CH2OC(=O)Rcから選択され;
Raは水素および置換または無置換のC1-C6アルキルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;
Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
式Ia、IAa、IBa、ICa、IDa、IFa、IGaの化合物および/またはR4が-CH2OHである化合物がより好ましい。
R2は式I、IA、IB、IC、ID、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IDa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IDb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、IC、ID、IE、IF、IG、Ia、ICa、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IDb、IEb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくは-ORb基であり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物では-ORb基であり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素および置換または無置換のC1-C6アルキルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;
ProtNHはアミノの保護基である。
式Ib、IAb、IBb、ICb、IDb、IEb、IFb、IGbの化合物および/またはR4が-CH2NH2である化合物がより好ましい。
R2は式Ic、IAc、IBc、IDc、またはIFcの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IGcの化合物ではアセチルであり;
R3は式Ic、IDc、IFc、IGcの化合物では水素もしくは-ORb基であり;R3は式IAcの化合物では水素であり;またはR3は式IBcの化合物では-ORb基であり;
Raは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;
Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
Xは-NH-であり;
R2は式I、IA、IB、IC、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は、式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、IC、IF、IG、Ia、ICa、IFa、IGa、Ib、ICb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくは-ORb基であり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物では-ORb基であり;
R4は-CH2OHであり;
Raは水素および置換または無置換のC1-C6アルキルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
式Ia、IAa、またはIBa、ICa、IFa、IGaの化合物が特により好ましい。
Xは-O-であり;
R2は式I、IA、IB、ID、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、ID、IF、IG、Ia、IDa、IFa、IGa、Ib、IDb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくは-ORb基であり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物では-ORb基であり;
R4は-CH2OHであり;
Raは水素および置換または無置換のC1-C6アルキルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
式Ia、IAa、IBa、IDa、IFa、またはIGaの化合物が特により好ましい。
Xは-NH-であり;
R2は式I、IA、IB、IC、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、IC、IE、IF、IG、Ia、ICa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IEb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくは-ORb基であり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物では-ORb基であり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素および置換または無置換のC1-C6アルキルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;
ProtNHはアミノの保護基である。
式Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、IFb、IGbの化合物および/またはR4が-CH2NH2である化合物が特により好ましい。
Xは-O-であり;
R2は式I、IA、IB、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、ID、IE、IF、IG、Ia、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、IDb、IEb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくは-ORb基であり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物では-ORb基であり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素および置換または無置換のC1-C6アルキルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;
ProtNHはアミノの保護基である。
式Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、IFb、IGbの化合物および/またはR4がCH2NH2である化合物が特により好ましい。
R2は式I、IA、IB、IC、ID、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IDa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IDb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、IC、ID、IF、IG、Ia、ICa、IDa、IFa、IGa、Ib、ICb、IDb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくは-ORb基であり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物では-ORb基であり;
R4は-CH2OHであり;
Raは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;
Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
式Ia、IAa、IBa、ICa、IDa、IFa、またはIGaの化合物が特により好ましい。
R2は式I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は、式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、IC、ID、IE、IF、IG、Ia、ICa、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IDb、IEb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくは-ORb基であり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物では-ORb基であり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;
Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;
ProtNHはアミノの保護基である。
式Ib、IAb、IBb、ICb、IDb、IEb、IFb、IGbの化合物および/またはR4が-CH2NH2である化合物が特により好ましい。
Xは-NH-であり;
R2は式I、IA、IB、IC、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、IC、IF、IG、Ia、ICa、IFa、IGa、Ib、ICb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくは-ORb基であり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物では-ORb基であり;
R4は-CH2OC(=O)Rcであり;
Raは水素および置換または無置換のC1-C6アルキルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;
Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
式Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、またはIGaの化合物がより好ましい。
R2は式Ic、IAc、IBc、IDc、またはIFcの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IGcの化合物ではアセチルであり;
R3は式Ic、IDc、IFc、もしくはIGcの化合物では水素もしくはメトキシであり;R3は式IAcの化合物では水素であり;またはR3は式IBcの化合物ではメトキシであり;
Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
Xは-NH-であり;
R2は式I、IA、IB、IC、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、IC、IF、IG、Ia、ICa、IFa、IGa、Ib、ICb、IFb、またはIGbの化合物では水素またはメトキシであり;R3は式IA、IAa、またはIAbの化合物では水素であり;R3は式IB、IBa、またはIBbの化合物ではメトキシであり;
R4は-CH2OHであり;
Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
式Ia、IAa、IBa、ICa、IFa、IGaの化合物がさらにより好ましい。
Xは-O-であり;
R2は式I、IA、IB、ID、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、ID、IF、IG、Ia、IDa、IFa、IGa、Ib、IDb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくはメトキシであり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物ではメトキシであり;
R4は-CH2OHであり;
Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
式Ia、IAa、IBa、IDa、IEa、IFa、IGaの化合物がさらにより好ましい。
Xは-NH-であり;
R2は式I、IA、IB、IC、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は、式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、IC、IE、IF、IG、Ia、ICa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IEb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくはメトキシであり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3はIB、IBa、もしくはIBbの化合物ではメトキシであり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;
ProtNHはアミノの保護基である。
式Ib、IAb、IBb、ICb、IEb、IFb、IGbの化合物および/またはR4が-CH2NH2である化合物がさらにより好ましい。
Xは-O-であり;
R2は式I、IA、IB、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、ID、IE、IF、IG、Ia、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、IDb、IEb、IFb、もしくはIGbの化合物では水素もしくはメトキシであり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物ではメトキシであり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;
ProtNHはアミノの保護基である。
式Ib、IAb、IBb、IDb、IEb、IFb、IGbの化合物および/またはR4が-CH2NH2である化合物がさらにより好ましい。
R2は式I、IA、IB、IC、ID、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IDa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IDb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、IC、ID、IF、IG、Ia、ICa、IDa、IFa、IGa、Ib、ICb、IDb、IFb、およびIGbの化合物では水素もしくはメトキシであり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;またはR3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物ではメトキシであり;
R4は-CH2OHであり;
Raはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ならびにn-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、およびtert-ブチルを包含するブチルから選択される。
式Ia、IAa、IBa、ICa、IDa、IEa、IFa、またはIGaの化合物がさらにより好ましい。
R2は式I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、Ia、IAa、IBa、ICa、IDa、IEa、IFa、Ib、IAb、IBb、ICb、IDb、IEb、またはIFbの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は式IG、IGa、またはIGbの化合物ではアセチルであり;
R3は式I、IC、ID、IE、IF、IG、Ia、ICa、IDa、IEa、IFa、IGa、Ib、ICb、IDb、IEb、IFb、およびIGbの化合物では水素もしくはメトキシであり;R3は式IA、IAa、もしくはIAbの化合物では水素であり;または、R3は式IB、IBa、もしくはIBbの化合物ではメトキシであり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ならびにn-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、およびtert-ブチルを包含するブチルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
式Ib、IAb、IBb、ICb、IDb、IEb、IFb、IGbの化合物、および/またはR4が-CH2NH2である化合物がさらにより好ましい。
R2は、式Ic、IAc、IDc、またはIFcの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は、式IGcの化合物ではアセチルであり;
R3は水素であり;
Raは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ならびにn-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、およびtert-ブチルを包含するブチルから選択される。
R2は、式Ic、IBc、IDc、またはIFcの化合物では-C(=O)Ra基であり;R2は、式IGcの化合物ではアセチルであり;
R3はメトキシであり;
Raは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ならびにn-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、およびtert-ブチルを包含するブチルから選択される。
Xは-NH-であり;
R2はアセチルであり;
R3は水素であり;
R4は-CH2OHである。
式Ia、IAa、ICa、IFa、またはIGaの化合物が最も好ましい。
Xは-O-であり;
R2はアセチルであり;
R3は水素であり;
R4は-CH2OHである。
式Ia、IAa、IDa、IFa、またはIGaの化合物が最も好ましい。
Xは-NH-であり;
R2はアセチルであり;
R3は水素であり;
R4は-CH2NH2である。
式Ib、IAb、ICb、IEb、IFb、またはIGbの化合物が最も好ましい。
Xは-O-であり;
R2はアセチルであり;
R3は水素であり;
R4は-CH2NH2である。
式Ib、IAb、IDb、IEb、IFb、またはIGbの化合物が最も好ましい。
R2はアセチルであり;
R3は水素であり;
R4は-CH2OHである。
式Ia、IAa、ICa、IDa、IFa、またはIGaの化合物が最も好ましい。
R1は-OHであり;
R2はアセチルであり;
R3は水素であり;
R4は-CH2OHである。
式Ia、IAa、ICa、IDa、IFa、またはIGaの化合物が最も好ましい。
R2はアセチルであり;
R3は水素であり;
R4は-CH2NH2である。
式Ib、IAb、ICb、IDb、IEb、IFb、またはIGbの化合物が最も好ましい。
R2はアセチルであり;
R3は水素である。
R2はアセチルであり;
R3はメトキシである。
式:
式:
式:
本発明のさらなる実施形態では、本発明に従う化合物と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。投与形態の例は、限定なしに、経口、外用、非経口、舌下、経直腸、経膣、経眼、および経鼻を包含する。非経口投与は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射、または輸液技術を包含する。好ましくは、組成物は非経口投与される。本発明の医薬組成物は、本発明に従う化合物が動物、好ましくはヒトへの組成物の投与によって生物学的利用可能であることを許すように製剤され得る。組成物は1投薬単位以上の形態をとり得る。ここでは、例えば、錠剤は単一の投薬単位であり得、本発明に従う化合物の容器は化合物を液体でまたはエアロゾル形態で含有し得、単一のまたは複数の投薬単位を保持し得る。
・ 本発明の化合物と二糖とを含む医薬組成物。特に好ましい二糖は、ラクトース、トレハロース、スクロース、マルトース、イソマルトース、セロビオース、イソサッカロース、イソトレハロース、ツラノース、メリビオース、ゲンチオビオース、およびそれらの混合物から選択される。
・ 本発明の化合物と二糖とを含む凍結乾燥された医薬組成物。特に好ましい二糖は、ラクトース、トレハロース、スクロース、マルトース、イソマルトース、セロビオース、イソサッカロース、イソトレハロース、ツラノース、メリビオース、ゲンチオビオース、およびそれらの混合物から選択される。
Xは-NH-または-O-であり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
R2は-C(=O)Ra基であり、Raは置換または無置換のC1-C12アルキルである。特に好ましいRaは置換または無置換のC1-C6アルキルである。より好ましいRaは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ならびにn-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、およびtert-ブチルを包含するブチルから選択される置換または無置換のアルキル基であり、メチルが最も好ましいRa基である。
Xは-NH-および-O-から選択され;
R3は水素およびORbから選択され、Rbは置換または無置換のC1-C12アルキルである。特に好ましいRbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。より好ましいRbは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ならびにn-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、およびtert-ブチルを包含するブチルから選択される置換または無置換のアルキル基である。より好ましいR3は水素またはメトキシである。最も好ましいR3は水素であり;
R4は-CH2OHおよび-CH2NHProtNHから選択され、ProtNHはアミノの保護基である。
式IIIの化合物は式IIIaまたはIIIbの化合物であるということが特に好ましい。
R4が上で定義されている通りである式IIIa、IIIbの化合物を採用するプロセスが好ましい。
R4が上で定義されている通りである式IIIaの化合物を採用するプロセスがより好ましい。
R4が上で定義されている通りである式IIIaまたはIIIbの化合物を採用するプロセスが好ましい。
R4が上で定義されている通りである式IIIbの化合物を採用するプロセスがより好ましい。
参照化合物A、B、C、D、E、F、ET-736、およびPM01183を、国際公開第03/014127号パンフレットに記載されている通り調製した(それぞれ化合物19、18、44、43、2、1、26、および27)。
3-S
Rf= 0.50 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ 7.71 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.2, 0.9 Hz, 1H), 7.13 (ddd, J = 8.3, 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.03 (ddd, J = 8.0, 7.0, 1.0 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.26 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.04 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 11.7, 1.2 Hz, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.36-4.24 (m, 2H), 4.21 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.52 (s, 1H), 3.50-3.47 (m, 1H), 3.45 (dq, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 3.35 (t, J = 10.1 Hz, 1H), 3.01-2.78 (m, 5H), 2.62 (dd, J = 15.3, 4.7 Hz, 1H), 2.41 (s, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.37-2.31 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.06 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 794.2 (M+H)+.
3a-S
Rf= 0.70 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.83 (s, 1H), 7.38 (dt, J = 7.9, 0.9 Hz, 1H), 7.25 (dt, J = 8.3, 0.9 Hz, 1H), 7.11 (ddd, J = 8.2, 7.1, 1.2 Hz, 1H), 7.02 (ddd, J = 8.0, 7.0, 1.0 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.24 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.79 (s, 1H), 5.13 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.39 (s, 1H), 4.36-4.22 (m, 3H), 4.17-4.09 (m, 1H), 3.91 (dd, J = 10.5, 8.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.51-3.41 (m, 2H), 3.04-2.92 (m, 3H), 2.72 (dd, J = 15.1, 4.0 Hz, 1H), 2.54-2.41 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.35-2.30 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.21-2.16 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.12 (s, 3H); 2.05 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 171.2, 170.7, 168.6, 147.5, 145.8, 143.0, 141.1, 140.4, 135.6, 130.1, 129.5, 126.7, 122.2, 121.2, 120.9, 119.4, 118.4, 118.2, 118.2, 113.6, 113.5, 110.9, 110.0, 109.1, 102.1, 91.4, 67.2, 63.4, 61.3, 60.4, 59.7, 59.1, 54.8, 54.6, 47.7, 42.0, 41.6, 31.6, 24.0, 22.6, 21.0, 15.9, 14.2, 9.7.
ESI-MS m/z: 836.2 (M+H)+.
Rf= 0.50 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.71 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 7.12 (ddd, J = 8.2, 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.03 (ddd, J = 8.0, 7.1, 1.0 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.23 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.25 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.52 (br s, 3H), 4.22 (dd, J = 11.4, 2.2 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.54 (br s, 2H), 3.35 (t, J = 10.2 Hz, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.01-2.93 (m, 3H), 2.88 (br s, 3H), 2.63 (dd, J = 15.2, 4.8 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.36-2.31 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.05 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3): δ 171.9, 168.6, 147.5, 145.4, 142.9, 141.2, 140.7, 135.5, 130.4, 126.8, 122.3, 122.0, 121.3, 119.4, 118.4, 115.2, 112.8, 111.0, 110.0, 109.6, 101.8, 81.9, 76.8, 65.2, 62.8, 62.5, 60.4, 58.1, 57.9, 55.9, 55.1, 53.4, 51.6, 41.8, 41.3, 39.6, 24.1, 23.8, 20.5, 15.8, 9.7.
ESI-MS m/z: 767.3 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z 767.2788 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C41H43N4O9S: 767.2745).
Rf= 0.60 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.81 (s, 1H), 7.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.30-7.21 (m, 1H), 7.06 (dddt, J = 34.7, 8.0, 7.1, 1.1 Hz, 2H), 6.63 (s, 1H), 6.22 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.02 (dd, J = 12.9, 1.4 Hz, 1H), 5.74 (s, 1H), 5.25-5.21 (m, 1H), 4.89 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.55-4.45 (m, 2H), 4.30-4.18 (m, 1H), 4.14 (dd, J = 10.5, 4.2 Hz, 1H), 4.00-3.88 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.56-3.44 (m, 2H), 3.23 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.95 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 2.87-2.78 (m, 2H), 2.71 (dd, J = 15.0, 3.9 Hz, 1H), 2.48 (dd, J = 15.1, 9.6 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.35-2.29 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.22-2.16 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 809.2 (M-H2O+H)+.
Rf= 0.44 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.61 (s, 1H), 7.39 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.25 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.04 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.32-4.25 (m, 1H), 4.22 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.19-4.09 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.77 (s, 1H), 3.64 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.49-3.41 (m, 2H), 3.02-2.90 (m, 2H), 2.60-2.52 (m, 2H), 2.45 (d, J = 14.7 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.22-2.14 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.10 (m, 3H).
ESI-MS m/z: 794.3 (M+H)+.
Rf= 0.45 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.62 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11 (ddd, J = 8.2, 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.02 (ddd, J = 7.9, 7.1, 1.0 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.22 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.99 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.73 (s, 1H), 5.17 (dd, J = 11.5, 1.2 Hz, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.56-4.47 (m, 2H), 4.17 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 4.08 (dd, J = 11.5, 2.1 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.78 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 10.8, 3.8 Hz, 2H), 3.51 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.48-3.43 (m, 2H), 3.24 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.00-2.80 (m, 2H), 2.57 (s, 1H), 2.55-2.43 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.19-2.12 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.08 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 171.8, 168.6, 147.6, 145.4, 143.0, 141.3, 140.7, 136.0, 131.1, 130.0, 129.6, 126.6, 122.1, 121.6, 121.2, 119.4, 118.4, 115.6, 112.9, 111.1, 110.6, 101.8, 81.7, 65.8, 62.7, 61.8, 60.4, 60.3, 57.9, 57.8, 56.1, 55.0, 52.1, 42.2, 41.3, 41.1, 23.8, 23.4, 20.5, 15.7, 9.8.
ESI-MS m/z: 767.6 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 767.2799 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C41H43N4O9S: 767.2745).
Rf= 0.5 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.13 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.29-7.10 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 3.71 (dd, J = 11.0, 3.8 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 11.0, 5.5 Hz, 1H), 3.01 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 2.14 (s, 1H), 1.44 (s, 9H).
Rf= 0.7 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.50 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 2H), 7.66 (dd, J = 5.6, 3.2 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19-7.04 (m, 3H)., 4.81 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 3.83 (dd, J = 13.9, 3.7 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 13.9, 9.9 Hz, 1H), 3.08-3.01 (m, 2H), 1.23 (s, 9H).
Rf= 0.2 (EtOAc:CH3OH, 6:4).
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.60 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13-7.04 (m, 2H), 7.05-6.96 (m, 1H), 4.02-3.94 (m, 1H), 2.99-2.87 (m, 3H), 2.78 (dd, J = 13.1, 9.7 Hz, 1H), 1.39 (s, 9H).
ESI-MS m/z: 290.2 (M+H)+.
Rf= 0.4 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.25 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.16 (dddd, J = 27.8, 8.0, 7.0, 1.1 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.90 (ddt, J = 17.3, 10.7, 5.6 Hz, 1H), 5.34-5.22 (m, 1H), 5.20 (dt, J = 10.5, 1.4 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.55 (dq, J = 5.4, 1.7 Hz, 2H), 4.02 (s, 1H), 3.35 (dt, J = 10.0, 4.7 Hz, 1H), 3.21 (s, 1H), 2.95 (ddd, J = 21.6, 15.4, 9.1 Hz, 2H), 1.42 (s, 9H).
ESI-MS m/z: 274.3 (M-Boc+H)+.
Rf= 0.2 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.95 (s, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.09 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 5.87 (ddt, J = 16.4, 10.8, 5.6 Hz, 1H), 5.34-5.13 (m, 2H), 4.50 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 3.62 (bs, 1H), 3.42 (dd, J = 14.9, 3.9 Hz, 1H), 3.36-3.20 (m, 1H), 3.11-3.00 (m, 2H).
ESI-MS m/z: 274.3 (M+H)+.
Rf= 0.5 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.10 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.23-7.11 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 4.81 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.70 (dd, J = 11.0, 3.8 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 11.0, 5.5 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.42 (s, 9H).
Rf= 0.7 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.49 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 5.4, 3.1 Hz, 2H), 7.66 (dd, J = 5.6, 3.2 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21-7.04 (m, 3H)., 4.74 (s, 1H), 4.42 (s, 1H), 3.83 (dd, J = 13.9, 3.7 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 13.9, 9.9 Hz, 1H), 3.10-3.01 (m, 2H), 1.23 (s, 9H).
Rf= 0.2 (EtOAc:CH3OH, 6:4).
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.61 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13-6.97 (m, 2H), 7.09 (s, 1H), 4.06-3.96 (m, 1H), 3.01-2.76 (m, 4H), 1.38 (s, 9H).
ESI-MS m/z: 290.3 (M+H)+.
Rf= 0.5 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.17 (s, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.13 (dddd, J = 27.8, 8.0, 7.0, 1.1 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.90 (ddt, J = 17.3, 10.7, 5.6 Hz, 1H), 5.31-5.18 (m, 2H), 5.09 (s, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.59-4.52 (m, 2H), 4.03 (s, 1H), 3.37 (dt, J = 10.0, 4.7 Hz, 1H), 3.21 (s, 1H), 3.05-2.87 (m, 2H), 1.42 (s, 9H).
ESI-MS m/z: 274.3 (M-Boc+H)+.
Rf= 0.2 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.56 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.13 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 5.94 (ddt, J = 16.4, 10.8, 5.6 Hz, 1H), 5.34-5.16 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 3.60 (bs, 1H), 3.43 (dd, J = 14.9, 3.9 Hz, 1H), 3.37-3.31 (m, 1H), 3.14-2.99 (m, 2H).
ESI-MS m/z: 274.3 (M+H)+.
Rf= 0.5 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.66 (s, 1H), 7.36 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10 (ddd, J = 8.3, 7.0, 1.3 Hz, 1H), 7.01 (td, J = 7.5, 7.0, 1.0 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.23 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.99-5.89 (m, 1H), 5.79 (s, 1H), 5.44-5.21 (m, 2H), 5.14-4.99 (m, 2H), 4.63 (ddd, J = 7.3, 4.4, 1.5 Hz, 2H), 4.36 (s, 1H), 4.33-4.24 (m, 1H), 4.29-4.26 (m, 1H), 4.21 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.19-4.13 (m, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.56 (s, 1H), 3.48-3.43 (m, 3H), 3.27 (dt, J = 13.2, 4.0 Hz, 1H), 3.04-2.88 (m, 2H), 2.56 (dd, J = 15.2, 3.8 Hz, 1H), 2.49-2.35 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.07 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 877.3 (M+H)+.
Rf= 0.5 (CH2Cl2:CH3OH, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.64 (s, 1H), 7.38 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11 (ddt, J = 8.3, 7.0, 1.4 Hz, 1H), 7.03 (ddt, J = 8.3, 7.0, 1.4 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.24 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.28 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.51-3.39 (m, 4H), 3.32-3.13 (m, 3H), 2.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 2.89-2.76 (m, 2H), 2.73-2.57 (m, 1H), 2.42 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.09 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 793.2 (M+H)+.
Rf= 0.3 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.60 (s, 1H), 7.38 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.11 (ddt, J = 8.3, 7.1, 1.2 Hz, 1H), 7.02 (ddt, J = 8.3, 7.1, 1.2 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.16 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.87 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.51 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.07 (dd, J = 11.3, 2.2 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.52 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 2.99-2.78 (m, 4H), 2.66 (dd, J = 14.9, 3.5 Hz, 1H), 2.49-2.39 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.28 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.21-2.16 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CD3OD): δ 171.7, 169.4, 148.7, 145.9, 143.7, 141.4, 140.9, 136.9, 130.8, 130.0, 129.7, 126.0, 121.4, 121.0, 119.7, 119.1, 118.4, 117.5, 114.9, 110.8, 107.5, 106.4, 102.1, 91.3, 63.2, 60.0, 59.0, 58.6, 55.3, 54.6, 52.7, 52.4, 48.4, 45.8, 42.5, 40.2, 24.5, 23.2, 19.2, 15.0, 8.2.
ESI-MS m/z: 766.2 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 766.2972 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C41H44N5O8S+: 766.2905).
Rf= 0.40 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.64 (s, 1H), 7.37 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.32-7.20 (m, 1H), 7.11 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 6.05-5.90 (m, 1H), 5.99 (s, 1H), 5.75 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.40-5.07 (m, 4H), 4.88 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.68-4.50 (m, 3H), 4.28-4.13 (m, 1H), 4.08 (dt, J = 11.4, 2.4 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.68-3.40 (m, 4H), 3.37-3.19 (m, 2H), 2.98-2.79 (m, 2H), 2.59-2.36 (m, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.10-2.16 (m, 1H), 2.08 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 850.3 (M-H2O+H)+.
Rf= 0.4 (ヘキサン: EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.78 (s, 1H), 7.36 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10 (ddd, J = 8.3, 7.0, 1.3 Hz, 1H), 7.01 (td, J = 7.5, 7.0, 1.0 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.23 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.07-5.93 (m, 1H), 5.82 (s, 1H), 5.41-5.19 (m, 2H), 5.1 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.66 (dt, J = 5.9, 1.3 Hz, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.33-4.20 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.46 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 3.22-3.13 (m, 1H), 3.11-2.88 (m, 4H), 2.66 (dd, J = 15.2, 4.2 Hz, 1H), 2.51 (dd, J = 15.3, 6.0 Hz, 1H), 2.43-2.32 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.04 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 877.3 (M+H)+.
Rf= 0.5 (CH2Cl2:CH3OH, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.74 (s, 1H), 7.36 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.12 (ddt, J = 8.3, 7.0, 1.4 Hz, 1H), 7.02 (ddt, J = 8.3, 7.0, 1.4 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.26 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.04 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.36-4.17 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.51-3.39 (m, 3H), 2.98-2.75 (m, 4H), 2.69-2.60 (m, 2H), 2.47 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.35-2.17 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.04 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 793.3 (M+H)+.
Rf= 0.2 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): δ 7.34 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.04 (ddt, J = 8.2, 7.0, 1.1 Hz, 1H), 6.95 (ddt, J = 8.2, 7.0, 1.2 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.31-6.25 (m, 1H), 6.15-6.05 (m, 1H), 5.31 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.40-4.19 (m, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.03-2.85 (m, 4H), 2.85-2.65 (m, 2H), 2.59 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 2.52-2.39 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.00 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CD3OD): δ 171.4, 169.3, 148.6, 145.8, 143.5, 141.2, 140.8, 136.5, 131.2, 130.3, 129.5, 126.3, 121.6, 121.2, 119.8, 119.4, 118.6, 117.5, 114.9, 111.0, 107.5, 107.4, 102.2, 91.1, 63.5, 60.5, 59.2, 58.5, 55.3, 54.7, 53.4, 52.7, 48.6, 44.7, 42.7, 39.9, 24.3, 23.4, 19.2, 15.1, 8.2.
ESI-MS m/z: 766.2 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 766.2958 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C41H44N5O8S: 766.2905).
Rf= 0.40 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.75 (s, 1H), 7.37 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.32-7.20 (m, 1H), 7.12 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.24 (s, 1H), 6.08-5.97 (m, 1H), 6.01 (s, 1H), 5.87 (s, 1H), 5.42-5.19 (m, 4H), 4.88 (s, 1H), 4.69-4.65 (m, 2H), 4.58 (s, 1H), 4.28-4.13 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.68-3.40 (m, 2H), 3.24-3.15 (m, 2H), 3.08-2.90 (m, 2H), 2.73-2.57 (m, 2H), 2.53-2.37 (m, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.10-2.16 (m, 1H), 2.03 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 850.3 (M-H2O+H)+.
Rf= 0.20 (CH2Cl2:CH3OH, 10:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.77 (s, 1H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.13 (ddd, J = 8.2, 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (td, J = 7.5, 7.1, 1.0 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.24 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.43 (s, 1H), 4.35 (dd, J = 11.7, 2.1 Hz, 1H), 4.28 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.52-3.41 (m, 4H), 3.07-2.88 (m, 2H), 2.91-2.80 (m, 2H), 2.42-2.21 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.04 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 808.6 (M+H)+.
Rf= 0.15 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.76 (s, 1H), 7.40 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.04 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.23 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.28 (dd, J = 11.4, 2.0 Hz, 1H), 4.21 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.58 (s, 1H), 3.52-3.47 (m, 2H), 3.28 (s, 1H), 3.03 (dd, J = 15.8, 5.2 Hz, 1H), 2.91-2.82 (m, 3H), 2.44 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.35-2.31 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.03 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 173.7, 171.2, 168.7, 147.5, 145.7, 142.8, 141.2, 140.8, 135.6, 129.8, 126.3, 122.8, 121.5, 121.2, 119.9, 118.6, 117.7, 115.0, 111.1, 101.9, 81.5, 66.8, 62.9, 60.4, 57.9, 55.8, 55.1, 52.3, 42.3, 41.3, 38.3, 31.9, 29.4, 28.9, 24.5, 24.0, 23.8, 22.7, 20.5, 16.0, 9.7.
ESI-MS m/z: 781.6 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 781.2610 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C41H41N4O10S: 781.2538).
A)(S)-5-メトキシ-トリプトファノール(17-S)の合成
Rf= 0.2 (CH2Cl2:CH3OH, 4:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.19 (dt, J = 8.8, 0.7 Hz, 1H), 7.06-7.00 (m, 2H), 6.72 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.63-3.48 (m, 1H), 3.42-3.33 (m, 1H), 3.17-3.06 (m, 1H), 2.86 (ddt, J = 14.3, 6.1, 0.8 Hz, 1H), 2.66 (dd, J = 14.3, 7.5 Hz, 1H).
ESI-MS m/z: 221.4 (M+H)+.
Rf= 0.2 (CH2Cl2:CH3OH, 4:1).
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.20 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.06-6.96 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.62-3.52 (m, 1H), 3.37 (dd, J = 10.8, 7.0 Hz, 1H), 3.09 (br s, 1H), 2.82 (dd, J = 14.3, 5.9 Hz, 1H), 2.62 (dd, J = 14.4, 7.6 Hz, 1H).
ESI-MS m/z: 221.6 (M+H)+.
Rf= 0.3 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.21 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.49-4.29 (m, 4H), 3.75 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.47 (t, J = 5.8 Hz, 3H), 3.37 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.01-2.81 (m, 2H), 2.75 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 2.66 (dd, J = 15.1, 4.1 Hz, 1H), 2.55-2.35 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.99 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 824.3 (M+H)+.
Rf= 0.45 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): δ 7.15 (dd, J = 8.9, 0.6 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.27 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.34 (dd, J = 11.4, 2.0 Hz, 1H), 4.31-4.27 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.66-3.58 (m, 1H), 3.55-3.45 (m, 2H), 3.42 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 2.93-2.73 (m, 3H), 2.68 (dd, J = 15.1, 4.2 Hz, 1H), 2.54 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 2.42 (dd, J = 15.1, 10.1 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.00 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CD3OD): δ 172.7, 170.8, 155.1, 149.9, 147.2, 145.0, 142.6, 142.2, 133.1, 132.4, 132.1, 131.3, 128.1, 122.5, 121.6, 120.3, 116.4, 113.0, 112.9, 111.4, 109.0, 103.6, 100.8, 92.5, 66.6, 65.0, 61.7, 60.4, 59.9, 56.7, 56.1, 54.8, 54.1, 51.7, 44.1, 41.3, 30.7, 25.4, 24.7, 20.6, 16.3, 9.5.
ESI-MS m/z: 798.1 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 797.2899 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C42H45N4O10S 797.2851).
Rf= 0.3 (ヘキサン: EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.53 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 6.02 (s, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.04 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.28 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.24-4.09 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.64 (s, 1H), 3.47-3.40 (m, 3H), 3.01-2.90 (m, 2H), 2.53 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.45-2.41 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.22-2.14 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.06 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 824.3 (M+H)+.
Rf= 0.44 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): δ 7.14 (dd, J = 8.8, 0.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.26 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.07 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.68-4.55 (m, 1H), 4.32-4.25 (m, 2H), 4.12 (dd, J = 11.5, 2.1 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 3.57-3.45 (m, 3H), 3.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 2.97-2.83 (m, 3H), 2.73 (dd, J = 15.0, 3.4 Hz, 1H), 2.69 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.20 (dd, J = 15.1, 10.4 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.11-2.08 (m, 1H), 2.05 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CD3OD): δ 173.0, 170.8, 155.0, 149.8, 147.3, 145.0, 142.8, 142.3, 133.5, 133.1, 132.2, 132.1, 131.1, 130.5, 127.8, 122.5, 121.7, 120.0, 116.4, 113.5, 112.9, 111.4, 110.2, 103.5, 100.9, 92.6, 66.8, 64.5, 61.3, 60.4, 60.0, 56.8, 56.1, 55.9, 54.1, 44.1, 41.3, 25.6, 24.5, 20.6, 16.2, 9.6.
ESI-MS m/z: 797.4 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 797.2896 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C42H45N4O10S 797.2851).
Rf= 0.6 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.04 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.87 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 4.83 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.73-3.58 (m, 2H), 2.96 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.42 (s, 9H).
Rf= 0.55 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.48 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 2H), 7.69-7.61 (m, 2H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 18.5, 2.4 Hz, 2H), 6.81 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 4.87 (s, 1H); 4.39 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.83-3.66 (m, 2H), 2.98 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 1.20 (s, 9H).
Rf= 0.1 (CH2Cl2:CH3OH, 8:2).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.76 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 4.06-3.97 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.06-2.82 (m, 4H), 1.37 (s, 9H).
Rf= 0.5 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.11 (s, 1H), 7.28-7.20 (m, 1H), 7.04 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 6.85 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 5.97-5.82 (m, 1H), 5.33-5.24 (m, 1H), 5.19 (dt, J = 10.4, 1.3 Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.55 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.01 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.37 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.21 (s, 1H), 2.89 (dd, J = 14.5, 7.0 Hz, 1H), 1.41 (s, 9H).
Rf= 0.1 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.27 (s, 1H), 7.25 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 5.81 (ddt, J = 16.3, 10.9, 5.7 Hz, 1H), 5.23 (dd, J = 19.3, 13.6 Hz, 2H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.81-3.55 (m, 1H), 3.62-3.39 (m, 2H), 3.08 (qd, J = 15.1, 7.3 Hz, 2H).
Rf= 0.4 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.64 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.24 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.02-5.93 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.38 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 5.26 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.57 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.33-4.19 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.17 (s, 1H), 3.10-2.90 (m, 3H), 2.68-2.45 (m, 2H), 2.38-2.33 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.04 (s, 2H).
ESI-MS m/z: 907.1 (M+H)+.
Rf= 0.25 (CH2Cl2:CH3OH, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.81-6.76 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.25 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.36-4.24 (m, 2H), 4.20 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.44 (dd, J = 22.0, 7.1 Hz, 2H), 3.08-2.78 (m, 4H), 2.73-2.64 (m, 2H), 2.41-2.22 (m, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.25-2.15 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.04 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 823.3 (M+H)+.
Rf= 0.2 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.22 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.58-4.42 (m, 3H), 4.29-4.10 (m, 2H), 3.84-3.80 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.53-3.48 (m, 2H), 3.22 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.12 (s, 1H), 3.02 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.89-2.64 (m, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.42-2.34 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3): δ 172.1, 168.7, 154.0, 147.6, 145.6, 143.0, 141.2, 140.8, 131.6, 130.6, 129.6, 127.1, 121.8, 120.9, 118.4, 115.2, 112.5, 111.8, 101.8, 100.2, 81.5, 62.6, 60.6, 58.0, 57.8, 56.0, 55.8, 55.0, 42.3, 41.4, 31.9, 29.7, 27.8, 26.9, 25.6, 24.0, 22.7, 20.5, 16.0, 14.1, 13.6, 9.7.
ESI-MS m/z: 796.3 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 796.3062 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C42H46N5O9S 796.3011).
Rf= 0.6 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.05 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 4.83 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.69 (td, J = 9.2, 7.5, 5.3 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H), 2.95 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.42 (s, 9H).
Rf= 0.45 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.31 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 5.4, 3.0 Hz, 2H), 7.67 (dd, J = 5.4, 3.0 Hz, 2H), 7.30-7.12 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 15.2, 2.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.43 (q, J = 5.3 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.83-3.68 (m, 2H), 3.01 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 1.22 (s, 9H).
Rf= 0.1 (CH2Cl2:CH3OH, 8:2).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.75 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 3.95 (ddd, J = 10.7, 8.7, 5.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.98-2.79 (m, 3H), 2.75 (dd, J = 13.1, 9.4 Hz, 1H), 1.37 (s, 9H).
Rf= 0.5 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.55 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.98-6.87 (m, 1H), 6.82 (dt, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 5.96-5.81 (m, 1H), 5.37-5.22 (m, 2H), 5.22-5.14 (m, 1H), 5.02-4.97 (m, 1H), 4.60-4.47 (m, 2H), 4.00 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.31 (s, 1H), 3.19 (s, 1H), 2.88 (td, J = 14.5, 13.3, 5.9 Hz, 2H), 1.40 (s, 9H).
Rf= 0.1 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.27 (d, J = 8.8, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.80 (ddd, J = 8.8, 2.4, 0.9 Hz, 1H), 5.95 (ddt, J = 16.4, 10.8, 5.5 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 4.60-4.53 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.59 (dt, J = 11.4, 5.5 Hz, 1H), 3.47-3.30 (m, 2H), 3.13-2.94 (m, 2H).
Rf= 0.4 (ヘキサン: EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.52 (s, 1H), 7.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.83-6.73 (m, 2H), 6.61 (s, 1H), 6.23 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 6.05-5.89 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.44-5.30 (m, 1H), 5.25 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 5.13-4.99 (m, 2H), 4.71-4.59 (m, 2H), 4.36 (s, 1H), 4.30-4.07 (m, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.61-3.53 (m, 1H); 3.48-3.41 (m, 3H), 3.26 (dt, J = 13.3, 3.8 Hz, 1H), 3.04-2.88 (m, 2H), 2.52 (dd, J = 14.9, 3.7 Hz, 1H), 2.46-2.35 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.12-2.02 (m, 1H), 2.09 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 907.3 (M+H)+.
Rf= 0.25 (CH2Cl2:CH3OH, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.57 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.85-6.72 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.21 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.00 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.05-4.97 (m, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.31-4.09 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.50-3.40 (m, 3H), 3.24 (dq, J = 9.9, 5.3 Hz, 1H), 2.95 (s, 1H), 2.91-2.75 (m, 2H), 2.62 (dd, J = 14.8, 3.6 Hz, 1H), 2.43-2.28 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.22-2.14 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 823.3 (M+H)+.
Rf= 0.1 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.46 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.72 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.20 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.99 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.15 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.52 (m, 2H), 4.17 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.55-3.43 (m, 2H), 3.32-3.20 (m, 2H), 3.01-2.82 (m, 4H), 2.68-2.59 (m, 1H), 2.44-2.31 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.30-2.19 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.07 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CD3OD): δ 171.7, 171.3, 153.8, 153.3, 148.0, 147.6, 145.4, 145.4, 143.1, 141.3, 140.7, 131.6, 131.4, 131.2, 129.3, 126.8, 121.6, 120.9, 118.3, 115.6, 112.2, 111.8, 101.8, 100.2, 81.7, 63.5, 63.1, 61.7, 58.0, 57.8, 56.1, 55.8, 55.0, 42.2, 42.1, 41.4, 41.0, 25.1, 23.8, 20.5, 16.0, 9.7.
ESI-MS m/z: 796.3 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 796.3045 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C42H46N5O9S 796.3011).
Rf= 0.35 (CH2Cl2:CH3OH, 10:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.65 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.85-6.76 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.25 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.04 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.35 (dd, J = 11.7, 2.0 Hz, 1H), 4.29 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 4.22 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.52-3.43 (m, 3H), 3.02-2.81 (m, 4H), 2.41-2.31 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.05 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 838.6 (M+H)+.
Rf= 0.25 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): δ 7.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.29 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.10 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.38 (dd, J = 11.7, 2.1 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.41-3.35 (m, 1H), 3.16-2.91 (m, 5H), 2.71 (dd, J = 15.3, 11.4 Hz, 2H), 2.54 (s, 1H), 2.42-2.36 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.99 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3): d 171.3, 170.6, 155.2, 149.8, 147.5, 145.4, 142.8, 142.4, 133.0, 131.8, 130.0, 128.0, 122.2, 121.8, 115.5, 113.9, 113.3, 113.2, 111.4, 109.1, 103.8, 100.9, 91.6, 65.4, 61.9, 60.3, 59.4, 57.1, 56.4, 56.2, 55.2, 53.4, 43.7, 40.8, 38.3, 30.7, 26.4, 24.7, 20.4, 16.5, 9.6.
ESI-MS m/z: 811.3 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 811.2682 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C42H43N4O11S 811.2644).
Rf = 0.20 (CH2Cl2:CH3OH, 10:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): 7.63 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.21 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.00 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.00 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.27 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.22 - 4.04 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.48 - 3.40 (m, 2H), 3.00 (dd, J = 15.3, 4.8 Hz, 1H), 2.92 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 2.71 (dd, J = 15.3, 10.1 Hz, 1H), 2.46 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.21 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.07 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 838.8 (M+H)+.
Rf= 0.15 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): 7.68 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.17 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.12 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.56 - 4.46 (m, 2H), 4.17 (s, 1H), 4.10 (dd, J = 9.9, 4.9 Hz, 1H), 4.05 (dd, J = 11.4, 2.0 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.51 (s, 1H), 3.48 - 3.42 (m, 2H), 3.23 (s, 1H), 3.00 (dd, J = 15.3, 4.9 Hz, 1H), 2.90 - 2.77 (m, 2H), 2.71 (dd, J = 15.2, 9.9 Hz, 1H), 2.48 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.20 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.05 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3): 175.6, 171.0, 168.7, 154.1, 147.3, 145.6, 143.1, 141.3, 140.8, 131.1, 130.4, 126.5, 121.9, 121.5, 121.3, 115.5, 112.9, 112.7, 112.0, 109.1, 101.9, 100.2, 81.5, 62.8, 61.7, 60.4, 57.9, 57.8, 56.0, 55.8, 54.8, 53.4, 42.5, 41.2, 40.3, 29.7, 24.6, 23.8, 20.5, 15.9, 9.8.
ESI-MS m/z: 811.6 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 811.2687 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C42H43N4O11S 811.2644).
Rf= 0.5 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.38-7.36 (m, 2H), 7.19-7.10 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.20 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.05 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.33-4.24 (m, 2H), 4.23-4.16 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.49-3.38 (m, 2H), 3.28-3.21 (m, 1H), 3.06-2.78 (m, 5H), 2.57-2.50 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.21 (m, 3H), 2.08 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 765.3 (M+H)+.
Rf= 0.40 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.35 (ddd, J = 10.7, 7.6, 1.1 Hz, 2H), 7.14 (dtd, J = 19.7, 7.3, 1.3 Hz, 2H), 6.65 (s, 1H), 6.16 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 11.5, 1.2 Hz, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.48 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.20-4.06 (m, 2H), 3.81 (s, 1H), 3.50 (d, J = 18.8 Hz, 1H), 3.30 (ddd, J = 12.6, 7.9, 5.1 Hz, 1H), 3.22 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 2.99 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 19.2, 12.0 Hz, 3H), 2.59-2.49 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.21-2.14 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.06 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 171.2, 168.7, 154.4, 150.0, 147.9, 145.5, 142.9, 140.9, 140.8, 131.3, 129.0, 127.7, 123.7, 122.2, 121.2, 120.8, 118.9, 118.3, 115.5, 113.5, 111.7, 101.7, 82.1, 62.7, 61.7, 60.3, 57.8, 57.4, 55.9, 55.0, 42.2, 41.3, 39.7, 38.2, 29.7, 23.7, 21.3, 20.6, 15.9, 9.7.
ESI-MS m/z: 738.6 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 756.2654 [M+H]+ (Calcd. for C40H42N3O10S 756.2585).
Rf= 0.3 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.25 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.80-6.73 (m, 2H), 6.63 (s, 1H), 6.18 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.03 (dd, J = 11.5, 1.3 Hz, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.29 (s, 1H), 4.26 (dd, J = 4.7, 1.5 Hz, 1H), 4.23-4.16 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.46-3.43 (m, 1H), 3.43-3.37 (m, 1H), 3.24 (s, 1H), 3.03 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 17.9, 9.2 Hz, 1H), 2.87-2.72 (m, 2H), 2.53-2.47 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.06 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 795.8 (M+H)+.
Rf= 0.35 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): δ 7.27 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.23 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.27-4.08 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.63 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 3.40-3.34 (m, 2H), 2.93-2.87 (m, 5H), 2.80 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 2.57-2.54 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.05 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CD3OD): δ 171.9, 170.6, 157.5, 147.0, 145.0, 142.3, 141.0, 132.2, 131.1, 129.1, 122.2, 120.9, 120.2, 116.3, 115.1, 114.0, 112.7, 111.4, 103.5, 102.7, 92.9, 62.0, 60.3, 59.8, 59.4, 56.5, 56.2, 56.0, 54.0, 43.8, 41.2, 40.7, 30.8, 30.3, 28.7, 24.5, 21.6, 20.6, 16.2, 9.6.
ESI-MS m/z: 768.6 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 768.2630 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C41H42N3O10S 768.2585).
Rf= 0.1 (CH2Cl2:CH3OH, 4:1).
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.67 - 7.62 (m, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.51 - 7.41 (m, 1H), 7.34 - 7.18 (m, 2H), 3.69 - 3.48 (m, 1H), 3.44 (dd, J = 10.8, 6.6 Hz, 1H), 3.18 (dtd, J = 7.4, 6.4, 4.6 Hz, 1H), 2.88 (ddd, J = 14.4, 6.1, 1.0 Hz, 1H), 2.68 (ddd, J = 14.4, 7.5, 0.9 Hz, 1H).
Rf= 0.1 (CH2Cl2:CH3OH, 4:1).
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.63 - 7.52 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 - 7.33 (m, 1H), 7.21 (dtd, J = 19.9, 7.3, 1.3 Hz, 2H), 3.57 (dd, J = 10.7, 4.6 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 10.8, 6.6 Hz, 1H), 3.15 (dtd, J = 7.6, 6.3, 4.6 Hz, 1H), 2.84 (ddd, J = 14.4, 6.0, 1.0 Hz, 1H), 2.64 (ddd, J = 14.4, 7.5, 0.9 Hz, 1H).
Rf= 0.25 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.39 - 7.33 (m, 1H), 7.33 - 7.29 (m, 1H), 7.20 (ddd, J = 8.3, 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.14 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.21 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.74 (s, 1H), 5.08 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.32 - 4.23 (m, 2H), 4.19 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.52 - 3.41 (m, 3H), 3.36 - 3.29 (m, 1H), 3.13 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.00 - 2.81 (m, 3H), 2.57 (dd, J = 15.7, 4.9 Hz, 1H), 2.50 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.31 - 2.25 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 2.05 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 795.2 (M)+.
Rf= 0.30 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.38 - 7.33 (m, 1H), 7.33 - 7.28 (m, 1H), 7.23 - 7.16 (m, 1H), 7.16 - 7.09 (m, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.18 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.19 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.24 - 4.10 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.54 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 2.3 Hz, 3H), 3.33 (t, J = 10.1 Hz, 2H), 3.22 (s, 1H), 2.98 (s, 1H), 2.84 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.62 - 2.53 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.30 - 2.24 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.04 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3): δ 172.0, 170.7, 156.1, 150.6, 149.9, 147.1, 145.0, 142.4, 142.2, 132.0, 131.4, 128.7, 125.5, 123.8, 122.6, 121.6, 120.1, 116.5, 114.4, 112.3, 103.5, 92.6, 66.0, 65.1, 62.2, 60.4, 59.7, 56.6, 56.1, 54.8, 54.1, 51.6, 44.0, 41.3, 38.3, 30.8, 24.8, 20.6, 16.3, 9.6.
ESI-MS m/z: 768.2 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 768.2652 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C41H42N3O10S 768.2585)
Rf= 0.3 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.42 - 7.27 (m, 2H), 7.28 -7.09 (m, 2H), 6.58 (s, 1H), 6.20 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.79 (s, 1H), 5.00 (d , J = 11.4 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.31 - 4.16 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 3.79 - 3.76 (m, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.54 - 3.40 (m, 4H), 2.99 - 2.87 (m, 2H), 2.68 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.56 - 2.47 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.07 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 795.2 (M+H)+.
Rf= 0.3 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.39 - 7.31 (m, 2H), 7.23 - 7.07 (m, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.17 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 11.3, 1.2 Hz, 1H), 4.84 (s, 1H), 4.56 - 4.43 (m, 2H), 4.19 - 4.07 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.83 - 3.74 (m, 1H), 3.66 - 3.51 (m, 3H), 3.24 (s, 1H), 2.99 - 2.79 (m, 2H), 2.75 - 2.64 (m, 1H), 2.59 - 2.43 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.07 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CD3OD): δ 170.5, 169.1, 154.9, 148.9, 148.5, 145.7, 143.6, 141.1, 140.8, 130.6, 129.9, 127.1, 124.1, 122.4, 122.4, 121.2, 120.3, 118.7, 118.2, 115.1, 113.6, 110.9, 102.1, 91.1, 65.0, 63.3, 60.2, 59.0, 58.4, 55.4, 54.5, 52.7, 52.3, 42.5, 38.7, 29.4, 23.5, 23.2, 19.1, 14.8, 8.3.
ESI-MS m/z: 768.2 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 767.2628 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C41H42N3O10S 768.2585).
Rf= 0.7 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 - 7.19 (m, 2H), 4.94 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.71 - 3.56 (m, 2H), 2.93 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.41 (s, 9H).
Rf= 0.8 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.89 - 7.79 (m, 2H), 7.83 - 7.62 (m, 2H), 7.65 - 7.55 (m, 2H), 7.49 - 7.42 (m, 1H), 7.33 - 7.20 (m, 2H), 4.83 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.39 (ddt, J = 12.1, 6.3, 2.9 Hz, 1H), 3.88 - 3.70 (m, 2H), 2.96 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.24 (s, 9H).
Rf= 0.1 (CH2Cl2:CH3OH, 8:2).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.62 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.49 - 7.42 (m, 2H), 7.33 - 7.18 (m, 2H), 4.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.91 (s, 1H), 2.91 - 2.76 (m, 3H), 2.67 (dd, J = 13.1, 6.8 Hz, 1H), 1.25 (s, 9H).
Rf= 0.5 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.60 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 - 7.43 (m, 2H), 7.34 - 7.20 (m, 2H), 5.90 (ddt, J = 16.4, 10.8, 5.6 Hz, 1H), 5.32 - 5.17 (m, 2H), 4.93 - 4.86 (m, 1H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.08 - 3.98 (m, 1H), 3.40 - 3.21 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 1.25 (s, 9H).
Rf= 0.2 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.72 (s, 1H), 7.64 (dt, J = 8.4, 0.9 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 8.4, 0.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.22 (m, 2H), 5.94 (ddt, J = 16.3, 10.7, 5.5 Hz, 1H), 5.32 (dq, J = 17.3, 1.7 Hz, 1H), 5.19 (dq, J = 10.6, 1.5 Hz, 1H), 4.56 (dt, J = 5.7, 1.5 Hz, 2H), 3.56 (qd, J = 7.0, 4.4 Hz, 1H), 3.46 - 3.32 (m, 1H), 3.32 - 3.24 (m, 1H), 3.03 (dd, J = 14.8, 6.9 Hz, 1H), 2.91 (ddd, J = 14.8, 7.1, 0.9 Hz, 1H).
Rf= 0.6 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 - 7.43 (m, 2H), 7.35 - 7.20 (m, 2H), 4.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.00 (bs, 1H), 3.69 (dd, J = 11.0, 4.0 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 10.9, 5.1 Hz, 1H), 2.94 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.42 (s, 9H).
Rf= 0.8 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.67 - 7.68 (m, 4H), 7.61 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.27 (dtd, J = 17.2, 7.3, 1.4 Hz, 2H), 4.84 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.46 - 4.30 (m, 1H), 3.89 - 3.66 (m, 2H), 2.97 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.24 (s, 9H).
Rf= 0.1 (CH2Cl2:CH3OH, 8:2).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.60 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.25 (dtd, J = 18.8, 7.3, 1.3 Hz, 2H), 4.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.98 - 3.78 (m, 1H), 2.90 - 2.77 (m, 2H), 2.65 (dd, J = 13.1, 7.0 Hz, 1H), 1.40 (s, 9H).
Rf= 0.7 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.60 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 - 7.43 (m, 2H), 7.34 - 7.20 (m, 2H), 5.90 (ddt, J = 17.3, 10.8, 5.6 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 17.2, 1H), 5.20 (d, J = 10.4, 1H), 5.10 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 5.4, 2H), 4.08 - 3.97 (m, 1H), 3.36 (dt, J = 10.7, 4.7 Hz, 1H), 3.30 - 3.23 (m, 1H), 2.87 (td, J = 14.8, 6.5 Hz, 2H), 1.41 (s, 9H).
Rf= 0.2 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.75 (s, 1H), 7.69 - 7.61 (m, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 1H), 7.39 - 7.24 (m, 2H), 5.95 (ddt, J = 16.3, 10.8, 5.5 Hz, 1H), 5.32 (dd, J = 17.3, 1.8 Hz, 1H), 5.24 - 5.16 (m, 1H), 4.57 (dt, J = 5.7, 1.5 Hz, 2H), 3.68 (qd, J = 7.1, 4.2 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 14.8, 4.2 Hz, 1H), 3.42 - 3.30 (m, 1H), 3.14 - 2.95 (m, 2H).
Rf= 0.36 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.38 - 7.28 (m, 2H), 7.23 - 7.08 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.19 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.09 - 5.95 (m, 1H), 6.04 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.92 (s, 1H), 5.80 (s, 1H), 5.44 - 5.34 (m, 1H), 5.26 (dq, J = 10.4, 1.3 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 11.4, 1.1 Hz, 1H), 4.70 - 4.63 (m, 2H), 4.56 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.31 - 4.18 (m, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.50 - 3.39 (m, 2H), 3.24 - 3.15 (m, 1H), 3.00 (dt, J = 12.2, 6.0 Hz, 2H), 2.95 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 2.60 (dd, J = 15.4, 4.5 Hz, 2H), 2.44 (dd, J = 15.6, 5.2 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.25 - 2.20 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.12 (s, 1H), 2.04 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 878.2 (M+H)+.
Rf= 0.3 (CH2Cl2:CH3OH, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.37 - 7.29 (m, 2H), 7.22 - 7.11 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.21 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.29 - 4.23 (m, 2H), 4.14 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.50 - 3.47 (m, 2H), 3.38 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 2.95 -2.71 (m, 4H), 2.68 - 2.52 (m, 2H), 2.51 - 2.38 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.33 - 2.26 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.04 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 794.3 (M+H)+.
Rf= 0.1 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.36 (d, 7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, 7.4 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.92 (s, 1H), 5.20 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.50 (s, 1H), 4.46 - 4.39 (m, 1H), 4.25 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.81 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.40 - 3.14 (m, 3H), 2.90 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 2.76 (m, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.46 - 2.37 (m, 1H), 2.32 - 2.26 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.04 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CD3OD): δ 170.5, 169.2, 154.6, 149.1, 148.7, 145.7, 143.5, 141.0, 140.9, 131.2, 129.6, 126.9, 124.4, 122.5, 121.4, 119.7, 118.7, 115.0, 112.7, 111.0, 110.7, 102.1, 91.2, 63.5, 61.2, 59.2, 58.5, 55.3, 54.7, 53.4, 52.7, 43.3, 42.5, 39.9, 36.9, 29.3, 24.1, 23.6, 19.1, 15.0, 8.2.
ESI-MS m/z: 767.2 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 767.2794 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C41H43N4O9S 767.2745).
Rf= 0.4 (ヘキサン:EtOAc, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.42 - 7.28 (m, 2H), 7.23 - 7.08 (m, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.20 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.04 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.01 - 5.92 (m, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.44 - 5.20 (m, 2H), 5.09 (s, 1H), 5.04 - 4.96 (m, 1H), 4.71 - 4.55 (m, 2H), 4.34 (s, 1H), 4.30 - 4.18 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.53 (dd, J = 10.2, 4.4 Hz, 1H), 3.46 (m, 2H), 3.50 - 3.40 (m, 1H), 3.03 - 2.87 (m, 2H), 2.67 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.47 (dd, J = 15.6, 3.7 Hz, 1H), 2.40 - 2.32 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.19 - 2.12 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.09 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 878.3 (M+H)+.
Rf= 0.3 (CH2Cl2:CH3OH, 1:1).
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.45 - 7.28 (m, 2H), 7.23 - 7.08 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.19 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.27 (dd, J = 5.1, 1.7 Hz, 1H), 4.22 - 4.16 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.49 - 3.39 (m, 2H), 3.31 (dq, J = 9.8, 5.5, 4.5 Hz, 2H), 2.95 (s, 1H), 2.83 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.74 - 2.51 (m, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.32 - 2.21 (m, 2H), 2.26 (s, 3H); 2.16 (s, 3H), 2.06 (s, 3H).
ESI-MS m/z: 794.3 (M+H)+.
Rf= 0.1 (CH2Cl2:CH3OH, 9:1).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.34 (dd, J = 11.1, 7.9 Hz, 2H), 7.22 - 7.07 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.17 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.84 (s, 1H), 4.53 - 4.47 (m, 2H), 4.21 - 4.07 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.56 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.43 (s, 1H), 3.24 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 2.98 - 2.78 (m, 4H), 2.72 - 2.58 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.35 - 2.27 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.08 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CD3OD): δ 170.6, 169.1, 155.0, 148.8, 145.6, 143.7, 141.1, 140.8, 130.9, 129.7, 126.9, 124.2, 122.4, 121.1, 119.6, 118.9, 118.7, 115.0, 113.2, 112.5, 111.0, 102.1, 91.3, 63.3, 60.4, 59.0, 58.4, 55.3, 54.6, 52.6, 51.1, 44.9, 42.4, 39.8, 38.7, 29.4, 24.0, 23.2, 19.1, 15.0, 8.3.
ESI-MS m/z: 767.2 (M-H2O+H)+.
(+)-HR-ESI-TOF-MS m/z: 767.2806 [M-H2O+H]+ (Calcd. for C41H43N4O9S 767.2745).
このアッセイの狙いは、試験されようとするサンプルのインビトロの細胞増殖抑制(腫瘍細胞成長を遅延もしくは停止させる能力)または細胞傷害(腫瘍細胞を殺す能力)活性を評価することである。
細胞成長および生存能の定量的な測定を提供するために、スルホローダミンB(SRB)反応を用いる比色アッセイを応用した(スケハンら,J.Natl.Cancer.Inst.,1990年,82巻,1107-1112頁に記載されている技術を踏襲)。抗増殖活性を査定するために、紫色ホルマザンへの3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MTT)還元に基づく別の比色アッセイをもまた用いた(モスマンら,J.Immunol.Meth.,1983年,65巻,55-63頁によって記載されている技術を踏襲)。
雌のCD-1または無胸腺ヌードFox1nu/nuマウス(Envigo)を全ての実験に利用した。動物(N=10/ケージ)は、個別換気ケージ(Sealsafe・Plus(登録商標),テクニプラストS.P.A.)によって、12時間明暗サイクルで、21~23℃かつ40~60%湿度において飼った。マウスには放射線照射済の標準齧歯類食餌(Tecklad,2914C)および滅菌水への自由なアクセスを許した。動物は、個別に入墨識別されることに先立って5日に渡って馴化した。動物プロトコールは地域の機関内の動物実験委員会に従って検閲および承認された。
雌の無胸腺nu/nuマウス(Harlanラボラトリース・モデルズ,S.L.,バルセロナ,スペインまたはEnvigo,スペイン)を全ての実験に利用した。動物は、個別換気ケージSealsafe(登録商標)Plus,テクニプラストS.P.A.)によって、10匹毎ケージまで、12時間の明暗サイクルで21~23℃かつ40~60%湿度において飼った。マウスには放射線照射済の標準齧歯類食餌(Tecklad,2914C)および滅菌水への自由なアクセスを許した。動物は、腫瘍細胞懸濁液による腫瘍移植に先立って少なくとも5日に渡って馴化した。
- 合計直径(腫瘍+肢)測定を、デジタルノギス(Fowler・Sylvac,S235PAT)を用いることによって決定した。この合計直径および動物体重は処置の初日(第0日)から出発して毎週2~3回測定した。
- NewLabのOncologyソフトウェア(バージョン2.25.06.00)を用いることによって体重および腫瘍測定に基づいて、合計直径が約7.0~8.0mmの長さに達するときに、マウスを処置およびコントロール群にランダムに振り分けた(N=8~10/群)。
- コントロール群におけるメジアンの合計直径(腫瘍+肢)に対する処置群におけるメジアンの合計直径(腫瘍+肢)の比較を、抗腫瘍効力の評価に用いた。
- 動物は、それらの合計肢直径がca.18mmに達するときには安楽死させた。
- 腫瘍体積は方程式(a・b2)/2を用いて計算した。ここでは、a:長さ(最も長い直径)およびb:幅(最も短い直径)はデジタルノギス(Fowler・Sylvac,S235PAT)を用いることによってmmで測定した。腫瘍寸法および体重を処置の初日から出発して毎週2~3回記録した。
- NewLabのOncologyソフトウェア(バージョン2.25.06.00)を用いることによって体重および腫瘍測定に基づいて、腫瘍がca.150~250mm3に達するときには、腫瘍保有動物(N=8~10/群)を処置群にランダムに振り分けた。
- 処置群およびコントロール群のメジアンの腫瘍体積間の比較を抗腫瘍効力の評価に用いた。
- 動物は、それらの腫瘍がca.2000mm3に達するおよび/または重度の壊死が見られるときには安楽死させた。
4-S、12-S、および化合物Cは凍結乾燥された産物のフリーズドライバイアルの形態で提供された。各バイアルを輸液用の水によって0.5mg/mLの濃度にもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を注射用の5%デキストロース溶液によってなした。4-S、12-S、および化合物Cの投与されたドーズはそれぞれ1.25mg/kg、0.25mg/kg、および3.0mg/kgであった。
プラセボは100mgスクロース+リン酸二水素カリウム6.8mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5を含有する凍結乾燥ケーキの形態で提供され、これを輸液用の水によってもどした。
これらの実験では、それが可能であるときはいつでも、4-S、12-S、および化合物C、ならびにプラセボを週に一度、続けて3週間に渡って第0、7、および14日に静脈内投与した。
この研究の狙いは、ヒト肉腫のゼノグラフトモデルを用いることによって4-Sおよび12-Sの抗腫瘍活性を化合物Cの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHT1080細胞株であった。
表12は、プラセボ、化合物C、4-S、および12-Sによって処置されたマウスにおけるHT1080腫瘍の合計直径(腫瘍+肢)評価を報告している。これらの結果は図1にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト乳癌のゼノグラフトモデルを用いることによって4-Sおよび12-Sの抗腫瘍活性を化合物Cの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはMDA-MB-231細胞株であった。
表13は、プラセボ、化合物C、4-S、および12-Sによって処置されたマウスにおけるMDA-MB-231腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図2にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト肺癌の3つの異なるゼノグラフトモデルを用いることによって4-Sおよび12-Sの抗腫瘍活性を化合物Cの抗腫瘍活性と比較することであった。これらのモデルは非小細胞肺癌(H-460細胞株)ならびに小細胞肺癌(H526およびH82細胞株)に対応する。
表14は、プラセボ、化合物C、4-S、および12-Sによって処置されたマウスにおけるH460腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図3にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト卵巣癌のゼノグラフトモデルを用いることによって4-Sおよび12-Sの抗腫瘍活性を化合物Cの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはA2780であった。
表17は、プラセボ、化合物C、4-S、および12-Sによって処置されたマウスにおけるA2780腫瘍の体積評価を報告している。これらの結果は図6にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト胃癌のゼノグラフトモデルを用いることによって4-Sおよび12-Sの抗腫瘍活性を化合物Cの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHGC27であった。
表18は、プラセボ、化合物C、4-S、および12-Sによって処置されたマウスにおけるHGC27腫瘍の腫瘍体積成長を報告している。これらの結果は図7にもまた示されている。
4-Rはフリーズドライバイアルの形態で提供された。4-Rケーキを輸液用の水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。4-Rストック溶液を注射用の5%デキストロース溶液によってドーズ用の製剤濃度までさらに希釈した。4-R投与ドーズは0.30mg/kgであった。
化合物Dは原薬バイアルの形態で提供された。各バイアルは、最初にDMSOによる完全な溶解、それからコリフォールELP(BASF)/無水エタノール(1:1,v/v)を追加することによって、0.8mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を乳酸緩衝溶液(pH=4.0)によってなした。化合物D投与ドーズは0.5mg/kgであった。
PM01183は凍結乾燥された産物のバイアルの形態で提供された。各バイアルを輸液用の水によって0.2mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を注射用の5%グルコースまたは0.9%塩化ナトリウム溶液によってなした。投与ドーズは0.18mg/kgであった。
プラセボは、100mgスクロース+リン酸二水素カリウム6.8mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5を含有する凍結乾燥ケーキの形態で提供された。これを輸液用の水によってもどした。
これらの実験では、それが可能であるときはいつでも、4-R、化合物D、およびPM01183、ならびにプラセボを週に一度、続けて3週間に渡って第0、7、および14日に静脈内投与した。
この研究の狙いは、ヒト肉腫のゼノグラフトモデルを用いることによって4-Rおよび化合物Dの抗腫瘍活性をPM01183の抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHT1080細胞株であった。
表19は、プラセボ、PM01183、および4-Rによって処置されたマウスにおけるHT1080腫瘍の合計直径(腫瘍+肢)評価を報告している。これらの結果は図8にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト乳癌のゼノグラフトモデルを用いることによって4-Rおよび化合物Dの抗腫瘍活性をPM01183の抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはMDA-MB-231細胞株であった。
表21は、プラセボ、PM01183、および4-Rによって処置されたマウスにおけるMDA-MB-231腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図10にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト肺癌のゼノグラフトモデルを用いることによって4-Rおよび化合物Dの抗腫瘍活性をPM01183の抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはH-460細胞株であった。
表23は、プラセボ、PM01183、および4-Rによって処置されたマウスにおけるH460腫瘍の体積評価を報告している。これらの結果は図12にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト卵巣癌のゼノグラフトモデルを用いることによって4-Rおよび化合物Dの抗腫瘍活性をPM01183の抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはA2780であった。
表25は、プラセボ、PM01183、および4-Rによって処置されたマウスにおけるA2780腫瘍の体積評価を報告している。これらの結果は図14にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト胃癌のゼノグラフトモデルを用いることによって4-Rおよび化合物Dの抗腫瘍活性をPM01183の抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHGC27であった。
表27は、プラセボ、PM01183、および4-Rによって処置されたマウスにおけるHGC27腫瘍の腫瘍体積成長を報告している。これらの結果は図16にもまた示されている。
12-Rはフリーズドライされた(freeze dries)バイアルの形態で提供された。12-Rケーキを輸液用の水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。12-Rストック溶液を注射用の5%デキストロース溶液によってドーズ用の製剤濃度までさらに希釈した。12-R投与ドーズは0.05mg/kgであった。
化合物Dは原薬バイアルの形態で提供された。各バイアルは、最初にDMSOによる完全な溶解、それからコリフォールELP(BASF)/無水エタノール(1:1,v/v)を追加することによって、0.8mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を乳酸緩衝溶液(pH=4.0)によってなした。化合物D投与ドーズは0.5mg/kgであった。
プラセボは、100mgスクロース+リン酸二水素カリウム6.8mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5を含有する凍結乾燥ケーキの形態で提供された。これを輸液用の水によってもどした。
これらの実験では、それが可能であるときはいつでも、12-R、化合物D、およびプラセボを週に一度、続けて3週間に渡って第0、7、および14日に静脈内投与した。
この研究の狙いは、ヒト肉腫のゼノグラフトモデルを用いることによって12-Rの抗腫瘍活性を化合物Dの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHT1080細胞株であった。
表29は、プラセボ、化合物D、および12-Rによって処置されたマウスにおけるHT1080腫瘍の合計直径(腫瘍+肢)評価を報告している。これらの結果は図18にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト乳癌のゼノグラフトモデルを用いることによって12-Rの抗腫瘍活性を化合物Dの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはMDA-MB-231細胞株であった。
表30は、プラセボ、化合物D、および12-Rによって処置されたマウスにおけるMDA-MB-231腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図19にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト肺癌の3つの異なるゼノグラフトモデルを用いることによって12-Rの抗腫瘍活性を化合物Dの抗腫瘍活性と比較することであった。これらのモデルは非小細胞肺癌(H460細胞株)ならびに小細胞肺癌(H526およびH82細胞株)に対応する。
表31は、プラセボ、化合物D、および12-Rによって処置されたマウスにおけるH460腫瘍の体積評価を報告している。これらの結果は図20にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト卵巣癌のゼノグラフトモデルを用いることによって12-Rの抗腫瘍活性を化合物Dの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはA2780であった。
表34は、プラセボ、化合物D、および12-Rによって処置されたマウスにおけるA2780腫瘍の体積評価を報告している。これらの結果は図23にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト胃癌のゼノグラフトモデルを用いることによって12-Rの抗腫瘍活性を化合物Dの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHGC27であった。
表35は、プラセボ、化合物D、および12-Rによって処置されたマウスにおけるHGC27腫瘍の腫瘍体積成長を報告している。これらの結果は図24にもまた示されている。
19-Sはフリーズドライバイアルの形態で提供された。19-Sケーキを輸液用の水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。19-Sストック溶液を注射用の5%デキストロース溶液によってドーズ用の製剤濃度までさらに希釈した。19-S投与ドーズは0.75mg/kgであった。
PM01183は凍結乾燥された産物のバイアルの形態で提供された。各バイアルを輸液用の水によって0.2mg/mLの濃度までもどした。PM01183ストック溶液を注射用の5%グルコース溶液によってドーズ用の製剤濃度までさらに希釈した。投与ドーズは0.18mg/kgであった。
プラセボは、100mgスクロース+リン酸二水素カリウム6.8mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5を含有する凍結乾燥ケーキの形態で提供された。これを輸液用の水によってもどした。
これらの実験では、それが可能であるときはいつでも、19-SおよびPM01183ならびにプラセボを週に一度、続けて3週間に渡って第0、7、および14日に静脈内投与した。
この研究の狙いは、ヒト肉腫のゼノグラフトモデルを用いることによって19-SおよびPM01183の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHT1080細胞株であった。
表36は、プラセボ、PM01183および19-Sによって処置されたマウスにおけるHT1080腫瘍の合計直径(腫瘍+肢)評価を報告している。これらの結果は図25にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト乳癌のゼノグラフトモデルを用いることによって19-SおよびPM01183の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはMDA-MB-231細胞株であった。
表37は、プラセボ、PM01183、および19-Sによって処置されたマウスにおけるMDA-MB-231腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図26にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト肺癌のゼノグラフトモデルを用いることによって19-SおよびPM01183の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはH-460細胞株であった。
表38は、プラセボ、PM01183、および19-Sによって処置されたマウスにおけるH-460腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図27にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト卵巣癌のゼノグラフトモデルを用いることによって19-SおよびPM01183の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはA2780であった。
表39は、プラセボ、PM01183、および19-Sによって処置されたマウスにおけるA2780腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図28にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト胃癌のゼノグラフトモデルを用いることによって19-SおよびPM01183の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHGC27であった。
表40は、プラセボ、PM01183、および19-Sによって処置されたマウスにおけるHGC27腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図29にもまた示されている。
19-Rはフリーズドライバイアルの形態で提供された。19-Rケーキを輸液用の水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。19-Rストック溶液を注射用の5%デキストロース溶液によってドーズ用の製剤濃度までさらに希釈した。19-R投与ドーズは0.15mg/kgであった。
PM01183は凍結乾燥された産物のバイアルの形態で提供された。各バイアルを輸液用の水によって0.2mg/mLの濃度までもどした。PM01183ストック溶液を注射用の5%グルコース溶液によってドーズ用の製剤濃度までさらに希釈した。投与ドーズは0.18mg/kgであった。
プラセボは、100mgスクロース+リン酸二水素カリウム6.8mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5を含有する凍結乾燥ケーキの形態で提供された。これを輸液用の水によってもどした。
これらの実験では、それが可能であるときはいつでも、19-RおよびPM01183ならびにプラセボを週に一度、続けて3週間に渡って第0、7、および14日に静脈内投与した。
この研究の狙いは、ヒト肉腫のゼノグラフトモデルを用いることによって19-Rの抗腫瘍活性をPM01183の抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHT1080細胞株であった。
表41は、プラセボ、PM01183および19-Rによって処置されたマウスにおけるHT-1080腫瘍の合計直径(腫瘍+肢)評価を報告している。これらの結果は図30にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト乳癌のゼノグラフトモデルを用いることによって19-Rの抗腫瘍活性をPM01183の抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはMDA-MB-231細胞株であった。
表42は、プラセボ、PM01183、および19-Rによって処置されたマウスにおけるMDA-MB-231腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図31にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト肺癌のゼノグラフトモデルを用いることによって19-Rの抗腫瘍活性をPM01183の抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはH-460細胞株であった。
表43は、プラセボ、PM01183、および19-Rによって処置されたマウスにおけるH460腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図32にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト卵巣癌のゼノグラフトモデルを用いることによって19-Rの抗腫瘍活性をPM01183の抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはA2780であった。
表44は、プラセボ、PM01183、および19-Rによって処置されたマウスにおけるA2780腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図33にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト胃癌のゼノグラフトモデルを用いることによって19-Rの抗腫瘍活性をPM01183の抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHGC27であった。
表45は、プラセボ、PM01183、および19-Rによって処置されたマウスにおけるHGC-27腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図34にもまた示されている。
化合物39-SおよびCは凍結乾燥された産物のフリーズドライバイアルの形態で提供された。各バイアルを注射用の無菌水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を注射用の5%デキストロース溶液によってなした。39-SおよびCの投与ドーズはそれぞれ1.25および3mg/Kgであった。
プラセボは凍結乾燥された産物のバイアルの形態で提供された。各バイアル(スクロース200mg+リン酸二水素カリウム13.6mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5)を注射用の無菌水(2mL)によってもどした。さらなる希釈は注射用の5%デキストロース溶液によってなした。
これらの実験では、39-Sおよび化合物Cならびにプラセボを毎週のスケジュールで10mL/Kgの体積で静脈内投与した。
この研究の狙いは、ヒト肉腫のゼノグラフトモデルを用いることによって化合物Cの抗腫瘍活性との比較によって化合物39-Sの抗腫瘍活性を評価することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHT1080細胞株であった。
表46は、プラセボ、化合物Cおよび39-Sによって処置されたマウスにおけるHT1080腫瘍の合計直径(腫瘍+肢)評価を報告している。これらの結果は図35にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト乳癌のゼノグラフトモデルを用いることによって39-Sおよび化合物Cの抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはMDA-MB-231細胞株であった。
表47は、プラセボ、化合物C、および39-Sによって処置されたマウスにおけるMDA-MB-231腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図36にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト肺癌の3つの異なるゼノグラフトモデルを用いることによって39-Sの抗腫瘍活性を化合物Cの抗腫瘍活性と比較することであった。これらのモデルは非小細胞肺癌(H-460細胞株)ならびに小細胞肺癌(H526およびH82細胞株)に対応する。
表48は、プラセボ、化合物C、および39-Sによって処置されたマウスにおけるH460腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図37にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト卵巣癌のゼノグラフトモデルを用いることによって39-Sの抗腫瘍活性を化合物Cの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはA2780であった。
表51は、プラセボ、化合物C、および39-Sによって処置されたマウスにおけるA2780腫瘍の体積評価を報告している。これらの結果は図40にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト胃癌のゼノグラフトモデルを用いることによって39-Sの抗腫瘍活性を化合物Cの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHGC27であった。
表52は、プラセボ、化合物C、および39-Sによって処置されたマウスにおけるHGC27腫瘍の腫瘍体積成長を報告している。これらの結果は図41にもまた示されている。
化合物47-Rは凍結乾燥された産物のフリーズドライバイアルの形態で提供された。各バイアルを注射用の無菌水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を注射用の5%デキストロース溶液によってなした。47-R投与ドーズは0.1mg/Kgであった。
化合物Dは粉末原薬の形態で提供された。各バイアルは、最初にDMSO(Fisher)による完全な溶解、それからコリフォールELP(Basf)/無水エタノール(Merk)(1:1,v/v)を追加することによって、0.8mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を乳酸緩衝溶液(pH=4.0)によってなした。化合物D投与ドーズは0.5mg/Kgであった。
プラセボは凍結乾燥された産物のバイアルの形態で提供された。各バイアル(スクロース200mg+リン酸二水素カリウム13.6mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5)を注射用の無菌水(2mL)によってもどした。さらなる希釈は注射用の5%デキストロース溶液によってなした。
これらの実験では、47-Rおよび化合物Dならびにプラセボを毎週のスケジュールで10mL/Kgの体積で静脈内投与した。
この研究の狙いは、ヒト肉腫のゼノグラフトモデルを用いることによって化合物Dの抗腫瘍活性との比較によって化合物47-Rの抗腫瘍活性を評価することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHT1080細胞株であった。
表53は、プラセボ、化合物Dおよび47-Rによって処置されたマウスにおけるHT1080腫瘍の合計直径(腫瘍+肢)評価を報告している。これらの結果は図42にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト乳癌のゼノグラフトモデルを用いることによって47-Rおよび化合物Dの抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはMDA-MB-231細胞株であった。
表54は、プラセボ、化合物Dおよび47-Rによって処置されたマウスにおけるMDA-MB-231腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図43にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト肺癌の3つの異なるゼノグラフトモデルを用いることによって47-Rの抗腫瘍活性を化合物Dの抗腫瘍活性と比較することであった。これらのモデルは非小細胞肺癌(H-460細胞株)ならびに小細胞肺癌(H526およびH82細胞株)に対応する。
表55は、プラセボ、化合物D、および47-Rによって処置されたマウスにおけるH460腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図44にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト卵巣癌のゼノグラフトモデルを用いることによって47-Rの抗腫瘍活性を化合物Dの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはA2780であった。
表58は、プラセボ、化合物D、および47-Rによって処置されたマウスにおけるA2780腫瘍の体積評価を報告している。これらの結果は図47にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト胃癌のゼノグラフトモデルを用いることによって47-Rの抗腫瘍活性を化合物Dの抗腫瘍活性と比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHGC27であった。
表59は、プラセボ、化合物D、および47-Rによって処置されたマウスにおけるHGC27腫瘍の腫瘍体積成長を報告している。これらの結果は図48にもまた示されている。
化合物32およびET-736は凍結乾燥された産物のフリーズドライバイアルの形態で提供された。各バイアルを注射用の無菌水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を注射用の5%デキストロース溶液によってなした。32およびET-736の投与ドーズは0.5mg/Kgであった。
プラセボは凍結乾燥された産物の形態で提供された。各バイアル(スクロース200mg+リン酸二水素カリウム13.6mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5)を注射用の無菌水(2mL)によってもどした。さらなる希釈は注射用の5%デキストロース溶液によってなした。
これらの実験では、32およびET-736ならびにプラセボを毎週のスケジュールで10mL/Kgの体積で静脈内投与した。
この研究の狙いは、ヒト肉腫のゼノグラフトモデルを用いることによってET-736の抗腫瘍活性との比較によって化合物32の抗腫瘍活性を評価することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHT-1080細胞株であった。
表60は、プラセボ、ET-736、および32によって処置されたマウスにおけるHT1080腫瘍の合計直径(腫瘍+肢)評価を報告している。これらの結果は図49にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト乳癌のゼノグラフトモデルを用いることによって32およびET-736の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはMDA-MB-231細胞株であった。
表61は、プラセボ、ET-736および32によって処置されたマウスにおけるMDA-MB-231腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図50にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト肺癌の3つの異なるゼノグラフトモデルを用いることによって32およびET-736の抗腫瘍活性を比較することであった。これらのモデルは非小細胞肺癌(H-460細胞株)ならびに小細胞肺癌(H526およびH82細胞株)に対応する。
表62は、プラセボ、ET-736、および32によって処置されたマウスにおけるH460腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図51にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト卵巣癌のゼノグラフトモデルを用いることによって32およびET-736の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはA2780であった。
表65は、プラセボ、ET-736、および32によって処置されたマウスにおけるA2780腫瘍の体積評価を報告している。これらの結果は図54にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト胃癌のゼノグラフトモデルを用いることによって32およびET-736の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHGC27であった。
表66は、プラセボ、ET-736、および32によって処置されたマウスにおけるHGC27腫瘍の腫瘍体積成長を報告している。これらの結果は図55にもまた示されている。
化合物35は凍結乾燥された産物のフリーズドライバイアルの形態で提供された。各バイアルを注射用の無菌水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を注射用の5%デキストロース溶液によってなした。35の投与ドーズは0.25mg/Kgであった。
PM01183は凍結乾燥された産物のバイアルの形態で提供された。各バイアルを注射用の無菌水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を注射用の5%グルコースまたは0.9%塩化ナトリウム溶液によってなした。PM01183の投与ドーズは0.18mg/Kgであった。
プラセボは凍結乾燥された産物のバイアルの形態で提供された。各バイアル(スクロース200mg+リン酸二水素カリウム13.6mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5)を注射用の無菌水(2mL)によってもどした。さらなる希釈は注射用の5%デキストロース溶液によってなした。
この実験では、化合物35およびPM01183ならびにプラセボを毎週のスケジュールで10mL/Kgの体積で静脈内投与した。
この研究の狙いは、ヒト肉腫のゼノグラフトモデルを用いることによって化合物35およびPM01183の抗腫瘍活性を評価することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHT-1080細胞株であった。
表67は、プラセボ、PM01183、および35によって処置されたマウスにおけるHT1080腫瘍の合計直径(腫瘍+肢)評価を報告している。これらの結果は図56にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト乳癌のゼノグラフトモデルを用いることによって35およびPM01183の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはMDA-MB-231細胞株であった。
表68は、プラセボ、PM01183、および35によって処置されたマウスにおけるMDA-MB-231腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図57にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト肺癌のゼノグラフトモデルを用いることによって35およびPM01183の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはH460細胞株であった。
表69は、プラセボ、PM01183、および35によって処置されたマウスにおけるH460腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図58にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト卵巣癌のゼノグラフトモデルを用いることによって35およびPM01183の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはA2780であった。
表70は、プラセボ、PM01183、および35によって処置されたマウスにおけるA2780腫瘍の体積評価を報告している。これらの結果は図59にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト胃癌のゼノグラフトモデルを用いることによって35およびPM01183の抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはHGC27であった。
表71は、プラセボ、PM01183、および35によって処置されたマウスにおけるHGC27腫瘍の体積成長を報告している。これらの結果は図60にもまた示されている。
12-Sおよび12-Rは凍結乾燥された産物のフリーズドライバイアルの形態で提供された。各バイアルを輸液用の水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を注射用の5%デキストロース溶液によってなした。12-Sおよび12-Rの投与ドーズはそれぞれ0.25mg/kgおよび0.05mg/kgであった。
プラセボは、100mgスクロース+リン酸二水素カリウム6.8mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5を含有する凍結乾燥ケーキの形態で提供された。これを輸液用の水によってもどした。
これらの実験では、それが可能であるときはいつでも、12-Sおよび12-Rならびにプラセボを週に一度、続けて3週間に渡って第0、7、および14日に静脈内投与した。
この研究の狙いは、ヒト前立腺癌のゼノグラフトモデルを用いることによって12-Sおよび12-Rの抗腫瘍活性を比較することであった。
この研究に用いられた腫瘍モデルはPC-3細胞株であった。
表72は、プラセボ、12-S、および12-Rによって処置されたマウスにおけるPC-3腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図61にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト前立腺癌の3つの異なるゼノグラフトモデルを用いることによって4-Sの抗腫瘍活性を比較することであった。これらのモデルはPC-3、DU-145、および22Rv1細胞株に対応する。
化合物4-Sは凍結乾燥された産物のフリーズドライバイアルの形態で提供された。各バイアルを注射用の無菌水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を注射用の5%デキストロース溶液によってなした。4-Sの投与ドーズは研究に依存して変わり、それぞれ、腫瘍モデルがPC-3であるときには1.25mg/Kg、腫瘍モデルがDU-145であるときには1.00mg/Kg、腫瘍モデルが22Rv1であるときには0.75mg/Kgであった。
プラセボは、100mgスクロース+リン酸二水素カリウム6.8mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5を含有する凍結乾燥ケーキの形態で提供された。これを輸液用の水によってもどした。
これらの実験では、それが可能であるときはいつでも、4-Sおよびプラセボを週に一度、続けて3週間に渡って第0、7、および14日に静脈内投与した。
表73は、プラセボおよび4-Sによって処置されたマウスにおけるPC-3腫瘍のメジアンの腫瘍体積評価を報告している。これらの結果は図62にもまた示されている。
この研究の狙いは、ヒト前立腺癌の3つの異なるゼノグラフトモデルを用いることによって39-Sの抗腫瘍活性を比較することであった。これらのモデルはPC-3、DU-145、および22Rv1細胞株に対応する。
化合物39-Sは凍結乾燥された産物のフリーズドライバイアルの形態で提供された。各バイアルを注射用の無菌水によって0.5mg/mLの濃度までもどした。ドーズ用の製剤濃度まで、さらなる希釈を注射用の5%デキストロース溶液によってなした。39-Sの投与ドーズは研究に依存して変わり、それぞれ、腫瘍モデルがPC-3であるときには1.25mg/Kg、腫瘍モデルがDU-145であるときには1.00mg/Kg、腫瘍モデルが22Rv1であるときには0.75mg/Kgであった。
プラセボは、100mgスクロース+リン酸二水素カリウム6.8mg+リン酸q.s.pH3.8-4.5を含有する凍結乾燥ケーキの形態で提供された。これを輸液用の水によってもどした。
これらの実験では、それが可能であるときはいつでも、39-Sおよびプラセボを、週に一度、続けて3週間に渡って第0、7、および14日に静脈内投与した。
1. 式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルであって:
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素であり;
R4は-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は-ORb基であり;
R4は-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
8. いずれかの先行する付記に従う化合物であって、Xは-O-である。
9. いずれかの先行する付記に従う化合物であって、R4は-CH2OH、-CH2O(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され、Rcは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
10. 付記9に従う化合物であって、Rcはメチルである。
11. 付記9に従う化合物であって、R4は-CH2OHである。
12. 付記9に従う化合物であって、R4は-CH2NH2である。
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択される。
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素であり;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択される。
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は-ORb基であり;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択される。
17. いずれかの先行する付記に従う化合物であって、R2は-C(=O)Ra基であり、Raは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
18. 付記17に従う化合物であって、R2はアセチルである。
19. 付記1に従う化合物であって、R3は水素または-ORbであり、Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
20. 付記19に従う化合物であって、R3は水素およびメトキシから選択される。
21. 付記20に従う化合物であって、R3は水素である。
22. 付記20に従う化合物であって、R3はメトキシである。
23. 付記1、2、4、5、13、または14のいずれか1つに従う化合物であって、R3は水素である。
24. 付記1、3、4、6、13、または15のいずれか1つに従う化合物であって、R3は-ORbであり、Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルである。
25. 付記24に従う化合物であって、R3はメトキシである。
34. 医薬としての使用のための、付記1から32のいずれか1つに従う化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルあるいは付記33に従う組成物。
35. 癌の処置への使用のための、付記1から32のいずれか1つに従う化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルあるいは付記33に従う組成物。
36. その必要がある患者の癌を処置する方法であって、前記患者に、治療上有効量の付記1から32のいずれか1つに従う化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルあるいは付記33に従う組成物を投与することを含む。
37. 付記35に従う化合物または付記36に従う方法であって、癌は、非小細胞肺癌および小細胞肺癌を包含する肺癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、肉腫、卵巣癌、および胃癌から選択される。
38. 付記37に従う化合物または方法であって、癌は、非小細胞肺癌および小細胞肺癌を包含する肺癌、乳癌、膵臓癌、および大腸癌から選択される。
式IIの化合物を式IIIの化合物と反応させて式IVの化合物を与えるステップを含む:
Xは-NH-または-O-であり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
41. 治療上有効量の付記1から32のいずれか1つに従う化合物と医薬的に許容される担体とを含む、キット。
42. 癌、より好ましくは非小細胞肺癌および小細胞肺癌を包含する肺癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、肉腫、卵巣癌、ならびに胃癌から選択される癌の処置への化合物の使用のための説明書をさらに含む、付記41に従うキット。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2O-(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-である。
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基である。
46. 付記43または付記44に従う化合物であって、Xは-O-である。
47. 付記43から46のいずれか1つに従う化合物であって、R4は-CH2OH、-CH2O(C=O)Rc、-CH2NH2、および-CH2NHProtNHから選択され、Rcは置換または無置換のC1-C6アルキル、好ましくはメチルであり;特に好ましくはR4は-CH2OHまたは-CH2NH2である。
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択される。
50. 付記43から49のいずれか1つに従う化合物であって、R3は水素である。
51. 付記43から49のいずれか1つに従う化合物であって、R3は-ORbであり;好ましくはRbは置換または無置換のC1-C6アルキルであり、より好ましくはRbはメトキシである。
56. 医薬としての使用のための、付記43から54のいずれか1つに従う化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルあるいは付記55に従う組成物;あるいは
癌の処置への使用のための、付記43から54のいずれか1つに従う化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルあるいは付記55に従う組成物であって;好ましくは、癌は非小細胞肺癌および小細胞肺癌を包含する肺癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、肉腫、卵巣癌、ならびに胃癌から選択され;さらにより好ましくは、癌は非小細胞肺癌および小細胞肺癌を包含する肺癌、乳癌、膵臓癌、ならびに大腸癌から選択される。
式IIの化合物を式IIIの化合物と反応させて式IVの化合物を与えるステップを含む:
Xは-NH-または-O-であり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は水素、-CH2OH、-CH2OC(=O)Rc、および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rcは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり;
ただし、R4が水素であるときには、Xは-O-であり;
プロセスは、式IVの化合物のシアノ基をヒドロキシ基によって置き換えて式IまたはIAもしくはIBの化合物を与えるさらなるステップを任意に含み、式中、R1はOHである。
Claims (34)
- 式IEの化合物またはその医薬的に許容される塩:
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり、前記アミノの保護基は、結合しているアミノ基と一緒になって、メチルカルバメート、9-フルオレニルメチルカルバメート、2,6-ジ-t-ブチル-9-フルオレニルメチルカルバメート、2,7-ビス(トリメチルシリル)フルオレニルメチルカルバメート、9-(2-スルホ)フルオレニルメチルカルバメート、9-(2,7-ジブロモ)フルオレニルメチルカルバメート、17-テトラベンゾ[a,c,g,i]フルオレニルメチルカルバメート、2-クロロ-3-インデニルメチルカルバメート、ベンゾ[f]インデン-3-イルメチルカルバメート、1,1-ジオキソベンゾ[b]-チオフェン-2-イルメチルカルバメート、2-メチルスルホニル-3-フェニル-1-プロパ-2-エニルカルバメート、2,7-ジ-t-ブチル-[9,(10,10-ジオキソ-10,10,10,10-テトラヒドロチオキサンチル)]メチルカルバメート、2,2,2-トリクロロエチルカルバメート、2-トリメチルシリルエチルカルバメート、(2-フェニル-2-トリメチルシリル)エチルカルバメート、2-フェニルエチルカルバメート、2-クロロエチルカルバメート、1,1-ジメチル-2-ハロエチルカルバメート、1,1-ジメチル-2,2-ジブロモエチルカルバメート、1,1-ジメチル-2,2,2-トリクロロエチルカルバメート、2-(2’-ピリジル)エチルカルバメート、2-(4’-ピリジル)エチルカルバメート、2,2-ビス(4’-ニトロフェニル)エチルカルバメート、2-[(2-ニトロフェニル)ジチオ]-1-フェニルエチルカルバメート、2-(N,N-ジシクロヘキシルカルボキサミド)エチルカルバメート、t-ブチルカルバメート、フルオラスBOCカルバメート、1-アダマンチルカルバメート、2-アダマンチルカルバメート、1-(1-アダマンチル)-1-メチルエチルカルバメート、1-メチル-1-(4-ビフェニリル)エチルカルバメート、1-(3,5-ジ-t-ブチルフェニル)-1-メチルエチルカルバメート、トリイソプロピルシリルオキシカルバメート、ビニルカルバメート、アリルカルバメート、プレニルカルバメート、1-イソプロピルアリルカルバメート、シンナミルカルバメート、4-ニトロシンナミルカルバメート、3-(3’-ピリジル)プロパ-2-エニルカルバメート、ヘキサジエニルカルバメート、プロパルギルカルバメート、1,4-ブタ-2-イニルビスカルバメート、8-キノリルカルバメート、N-ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート、3,5-ジ-t-ブチルベンジルカルバメート、p-メトキシベンジルカルバメート、p-ニトロベンジルカルバメート、p-ブロモベンジルカルバメート、p-クロロベンジルカルバメート、2,4-ジクロロベンジルカルバメート、4-メチルスルフィニルベンジルカルバメート、4-トリフルオロメチルベンジルカルバメート、フルオラスベンジルカルバメート、2-ナフチルメチルカルバメート、9-アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、4-フェニルアセトキシベンジルカルバメート、4-アジドベンジルカルバメート、4-アジド-メトキシベンジルカルバメート、m-クロロ-p-アシルオキシベンジルカルバメート、p-(ジヒドロキシボリル)-ベンジルカルバメート、5-ベンゾイソキサゾリルメチルカルバメート、2-(トリフルオロメチル)-6-クロモニルメチルカルバメート、2-メチルチオエチルカルバメート、2-メチルスルホニルエチルカルバメート、2-(p-トルエンスルホニル)エチルカルバメート、2-(4-ニトロフェニルスルホニル)エチルカルバメート、2-(2,4-ジニトロフェニルスルホニル)エチルカルバメート、2-(4-トリフルオロメチルフェニルスルホニル)エチルカルバメート、[2-(1,3-ジチアニル)]メチルカルバメート、2-ホスホニオエチルカルバメート、2-[フェニル(メチル)スルホニオ]エチルカルバメート、1-メチル-1-(トリフェニルホスホニオ)エチルカルバメート、1,1-ジメチル-2-シアノエチルカルバメート、2-ダンシルエチルカルバメート、2-(4-ニトロフェニル)エチルカルバメート、4-メチルチオフェニルカルバメート、2,4-ジメチルチオフェニルカルバメート、m-ニトロフェニルカルバメート、3,5-ジメトキシベンジルカルバメート、1-メチル-1-(3,5-ジメトキシフェニル)エチルカルバメート、α-メチルニトロピペロニルカルバメート、o-ニトロベンジルカルバメート、3,4-ジメトキシ-6-ニトロベンジルカルバメート、フェニル(o-ニトロフェニル)メチルカルバメート、2-ニトロフェニルエチルカルバメート、6-ニトロベラトリルカルバメート、4-メトキシフェナシルカルバメート、3’,5’-ジメトキシベンゾインカルバメート、9-キサンテニルメチルカルバメート、N-メチル-N-(o-ニトロフェニル)カルバメート、t-アミルカルバメート、1-メチルシクロブチルカルバメート、1-メチルシクロヘキシルカルバメート、1-メチル-1-シクロプロピルメチルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、イソブチルカルバメート,イソボルニルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、p-デシルオキシベンジルカルバメート、ジイソプロピルメチルカルバメート、2,2-ジメトキシ-カルボニルビニルカルバメート、o-(N,N-ジメチルカルボキサミド)ベンジルカルバメート、1,1-ジメチル-3-(N,N-ジメチル-カルボキサミド)プロピルカルバメート、ブチニルカルバメート、1,1-ジメチルプロピニルカルバメート、2-ヨードエチルカルバメート、1-メチル-1-(4’-ピリジル)エチルカルバメート、1-メチル-1-(p-フェニルアゾフェニル)エチルカルバメート、p-(p’-メトキシフェニルアゾ)ベンジルカルバメート、p-(フェニルアゾ)ベンジルカルバメート、2,4,6-トリメチルベンジルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、4-(トリメチル-アンモニウム)ベンジルカルバメート、p-シアノベンジルカルバメート、ジ(2-ピリジル)メチルカルバメート、2-フラニルメチルカルバメート、フェニルカルバメート、2,4,6-トリ-t-ブチルフェニルカルバメート、1-メチル-1-フェニルエチルカルバメート、およびS-ベンジルチオカルバメートから選択されるカルバメートを形成する。 - 式IEaもしくはIEbから選択される請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩:
Xは-NH-または-O-であり;
R1は-OHまたは-CNであり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は-CH2NH2および-CH2NHProtNHから選択され;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり、前記アミノの保護基は、結合しているアミノ基と一緒になって、メチルカルバメート、9-フルオレニルメチルカルバメート、2,6-ジ-t-ブチル-9-フルオレニルメチルカルバメート、2,7-ビス(トリメチルシリル)フルオレニルメチルカルバメート、9-(2-スルホ)フルオレニルメチルカルバメート、9-(2,7-ジブロモ)フルオレニルメチルカルバメート、17-テトラベンゾ[a,c,g,i]フルオレニルメチルカルバメート、2-クロロ-3-インデニルメチルカルバメート、ベンゾ[f]インデン-3-イルメチルカルバメート、1,1-ジオキソベンゾ[b]-チオフェン-2-イルメチルカルバメート、2-メチルスルホニル-3-フェニル-1-プロパ-2-エニルカルバメート、2,7-ジ-t-ブチル-[9,(10,10-ジオキソ-10,10,10,10-テトラヒドロチオキサンチル)]メチルカルバメート、2,2,2-トリクロロエチルカルバメート、2-トリメチルシリルエチルカルバメート、(2-フェニル-2-トリメチルシリル)エチルカルバメート、2-フェニルエチルカルバメート、2-クロロエチルカルバメート、1,1-ジメチル-2-ハロエチルカルバメート、1,1-ジメチル-2,2-ジブロモエチルカルバメート、1,1-ジメチル-2,2,2-トリクロロエチルカルバメート、2-(2’-ピリジル)エチルカルバメート、2-(4’-ピリジル)エチルカルバメート、2,2-ビス(4’-ニトロフェニル)エチルカルバメート、2-[(2-ニトロフェニル)ジチオ]-1-フェニルエチルカルバメート、2-(N,N-ジシクロヘキシルカルボキサミド)エチルカルバメート、t-ブチルカルバメート、フルオラスBOCカルバメート、1-アダマンチルカルバメート、2-アダマンチルカルバメート、1-(1-アダマンチル)-1-メチルエチルカルバメート、1-メチル-1-(4-ビフェニリル)エチルカルバメート、1-(3,5-ジ-t-ブチルフェニル)-1-メチルエチルカルバメート、トリイソプロピルシリルオキシカルバメート、ビニルカルバメート、アリルカルバメート、プレニルカルバメート、1-イソプロピルアリルカルバメート、シンナミルカルバメート、4-ニトロシンナミルカルバメート、3-(3’-ピリジル)プロパ-2-エニルカルバメート、ヘキサジエニルカルバメート、プロパルギルカルバメート、1,4-ブタ-2-イニルビスカルバメート、8-キノリルカルバメート、N-ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート、3,5-ジ-t-ブチルベンジルカルバメート、p-メトキシベンジルカルバメート、p-ニトロベンジルカルバメート、p-ブロモベンジルカルバメート、p-クロロベンジルカルバメート、2,4-ジクロロベンジルカルバメート、4-メチルスルフィニルベンジルカルバメート、4-トリフルオロメチルベンジルカルバメート、フルオラスベンジルカルバメート、2-ナフチルメチルカルバメート、9-アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、4-フェニルアセトキシベンジルカルバメート、4-アジドベンジルカルバメート、4-アジド-メトキシベンジルカルバメート、m-クロロ-p-アシルオキシベンジルカルバメート、p-(ジヒドロキシボリル)-ベンジルカルバメート、5-ベンゾイソキサゾリルメチルカルバメート、2-(トリフルオロメチル)-6-クロモニルメチルカルバメート、2-メチルチオエチルカルバメート、2-メチルスルホニルエチルカルバメート、2-(p-トルエンスルホニル)エチルカルバメート、2-(4-ニトロフェニルスルホニル)エチルカルバメート、2-(2,4-ジニトロフェニルスルホニル)エチルカルバメート、2-(4-トリフルオロメチルフェニルスルホニル)エチルカルバメート、[2-(1,3-ジチアニル)]メチルカルバメート、2-ホスホニオエチルカルバメート、2-[フェニル(メチル)スルホニオ]エチルカルバメート、1-メチル-1-(トリフェニルホスホニオ)エチルカルバメート、1,1-ジメチル-2-シアノエチルカルバメート、2-ダンシルエチルカルバメート、2-(4-ニトロフェニル)エチルカルバメート、4-メチルチオフェニルカルバメート、2,4-ジメチルチオフェニルカルバメート、m-ニトロフェニルカルバメート、3,5-ジメトキシベンジルカルバメート、1-メチル-1-(3,5-ジメトキシフェニル)エチルカルバメート、α-メチルニトロピペロニルカルバメート、o-ニトロベンジルカルバメート、3,4-ジメトキシ-6-ニトロベンジルカルバメート、フェニル(o-ニトロフェニル)メチルカルバメート、2-ニトロフェニルエチルカルバメート、6-ニトロベラトリルカルバメート、4-メトキシフェナシルカルバメート、3’,5’-ジメトキシベンゾインカルバメート、9-キサンテニルメチルカルバメート、N-メチル-N-(o-ニトロフェニル)カルバメート、t-アミルカルバメート、1-メチルシクロブチルカルバメート、1-メチルシクロヘキシルカルバメート、1-メチル-1-シクロプロピルメチルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、イソブチルカルバメート,イソボルニルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、p-デシルオキシベンジルカルバメート、ジイソプロピルメチルカルバメート、2,2-ジメトキシ-カルボニルビニルカルバメート、o-(N,N-ジメチルカルボキサミド)ベンジルカルバメート、1,1-ジメチル-3-(N,N-ジメチル-カルボキサミド)プロピルカルバメート、ブチニルカルバメート、1,1-ジメチルプロピニルカルバメート、2-ヨードエチルカルバメート、1-メチル-1-(4’-ピリジル)エチルカルバメート、1-メチル-1-(p-フェニルアゾフェニル)エチルカルバメート、p-(p’-メトキシフェニルアゾ)ベンジルカルバメート、p-(フェニルアゾ)ベンジルカルバメート、2,4,6-トリメチルベンジルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、4-(トリメチル-アンモニウム)ベンジルカルバメート、p-シアノベンジルカルバメート、ジ(2-ピリジル)メチルカルバメート、2-フラニルメチルカルバメート、フェニルカルバメート、2,4,6-トリ-t-ブチルフェニルカルバメート、1-メチル-1-フェニルエチルカルバメート、およびS-ベンジルチオカルバメートから選択されるカルバメートを形成する。 - Xが-NH-である、請求項1または2のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが-O-である、請求項1または2のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が-CH2NH2である、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が-OHである、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が-C(=O)Ra基であり、Raは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;好ましくは、Raは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。
- R2がアセチルである、請求項7に記載の化合物。
- R3が水素または-ORbであり、Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;好ましくは、Rbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が水素である、請求項9に記載の化合物。
- R3が-ORbであり、Rbは置換または無置換のC1-C6アルキルであり;好ましくは、Rbは置換または無置換のメチル、置換または無置換のエチル、置換または無置換のn-プロピル、置換または無置換のイソプロピル、置換または無置換のn-ブチル、置換または無置換のイソブチル、置換または無置換のsec-ブチル、および置換または無置換のtert-ブチルから選択される、請求項9に記載の化合物。
- R3がメトキシである、請求項11に記載の化合物。
- 式:
- 式:
- 式:
- 式:
- 式:
- 塩が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、エチレンジアミン、エタノールアミン、N,N-ジアルキレンエタノールアミン、トリエタノールアミン、および塩基性アミノ酸から選択される、請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
- 請求項19に記載の医薬組成物を含む剤形。
- 請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項19に記載の組成物、あるいは請求項20に記載の剤形を含む、医薬。
- 癌の処置への使用のための、請求項21に記載の医薬。
- 癌が、非小細胞肺癌および小細胞肺癌を包含する肺癌、結腸癌、大腸癌、乳癌、膵臓癌、肉腫、卵巣癌、ならびに胃癌から選択される、請求項22に記載の医薬。
- 癌が、非小細胞肺癌および小細胞肺癌を包含する肺癌、乳癌、膵臓癌、ならびに大腸癌から選択される、請求項23に記載の医薬。
- 癌が、前立腺癌である、請求項22に記載の医薬。
- 癌の処置のための医薬の製造における、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項19に記載の組成物、あるいは請求項20に記載の剤形の使用。
- 癌が、非小細胞肺癌および小細胞肺癌を包含する肺癌、結腸癌、大腸癌、乳癌、膵臓癌、肉腫、卵巣癌、ならびに胃癌から選択される、請求項26に記載の使用。
- 癌が、非小細胞肺癌および小細胞肺癌を包含する肺癌、乳癌、膵臓癌、ならびに大腸癌から選択される、請求項27に記載の使用。
- 癌が、前立腺癌である、請求項26に記載の使用。
- 式IIの化合物を式IIIの化合物と反応させて式IVの化合物を与えるステップを含む、
請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を得るためのプロセス:
Xは-NH-または-O-であり;
R2は-C(=O)Ra基であり;
R3は水素または-ORb基であり;
R4は-CH2NHProtNHであり;
Raは水素、置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
Rbは置換または無置換のC1-C12アルキル、置換または無置換のC2-C12アルケニル、および置換または無置換のC2-C12アルキニルから選択され;
ProtNHはアミノの保護基であり、前記アミノの保護基は、結合しているアミノ基と一緒になって、メチルカルバメート、9-フルオレニルメチルカルバメート、2,6-ジ-t-ブチル-9-フルオレニルメチルカルバメート、2,7-ビス(トリメチルシリル)フルオレニルメチルカルバメート、9-(2-スルホ)フルオレニルメチルカルバメート、9-(2,7-ジブロモ)フルオレニルメチルカルバメート、17-テトラベンゾ[a,c,g,i]フルオレニルメチルカルバメート、2-クロロ-3-インデニルメチルカルバメート、ベンゾ[f]インデン-3-イルメチルカルバメート、1,1-ジオキソベンゾ[b]-チオフェン-2-イルメチルカルバメート、2-メチルスルホニル-3-フェニル-1-プロパ-2-エニルカルバメート、2,7-ジ-t-ブチル-[9,(10,10-ジオキソ-10,10,10,10-テトラヒドロチオキサンチル)]メチルカルバメート、2,2,2-トリクロロエチルカルバメート、2-トリメチルシリルエチルカルバメート、(2-フェニル-2-トリメチルシリル)エチルカルバメート、2-フェニルエチルカルバメート、2-クロロエチルカルバメート、1,1-ジメチル-2-ハロエチルカルバメート、1,1-ジメチル-2,2-ジブロモエチルカルバメート、1,1-ジメチル-2,2,2-トリクロロエチルカルバメート、2-(2’-ピリジル)エチルカルバメート、2-(4’-ピリジル)エチルカルバメート、2,2-ビス(4’-ニトロフェニル)エチルカルバメート、2-[(2-ニトロフェニル)ジチオ]-1-フェニルエチルカルバメート、2-(N,N-ジシクロヘキシルカルボキサミド)エチルカルバメート、t-ブチルカルバメート、フルオラスBOCカルバメート、1-アダマンチルカルバメート、2-アダマンチルカルバメート、1-(1-アダマンチル)-1-メチルエチルカルバメート、1-メチル-1-(4-ビフェニリル)エチルカルバメート、1-(3,5-ジ-t-ブチルフェニル)-1-メチルエチルカルバメート、トリイソプロピルシリルオキシカルバメート、ビニルカルバメート、アリルカルバメート、プレニルカルバメート、1-イソプロピルアリルカルバメート、シンナミルカルバメート、4-ニトロシンナミルカルバメート、3-(3’-ピリジル)プロパ-2-エニルカルバメート、ヘキサジエニルカルバメート、プロパルギルカルバメート、1,4-ブタ-2-イニルビスカルバメート、8-キノリルカルバメート、N-ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート、3,5-ジ-t-ブチルベンジルカルバメート、p-メトキシベンジルカルバメート、p-ニトロベンジルカルバメート、p-ブロモベンジルカルバメート、p-クロロベンジルカルバメート、2,4-ジクロロベンジルカルバメート、4-メチルスルフィニルベンジルカルバメート、4-トリフルオロメチルベンジルカルバメート、フルオラスベンジルカルバメート、2-ナフチルメチルカルバメート、9-アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、4-フェニルアセトキシベンジルカルバメート、4-アジドベンジルカルバメート、4-アジド-メトキシベンジルカルバメート、m-クロロ-p-アシルオキシベンジルカルバメート、p-(ジヒドロキシボリル)-ベンジルカルバメート、5-ベンゾイソキサゾリルメチルカルバメート、2-(トリフルオロメチル)-6-クロモニルメチルカルバメート、2-メチルチオエチルカルバメート、2-メチルスルホニルエチルカルバメート、2-(p-トルエンスルホニル)エチルカルバメート、2-(4-ニトロフェニルスルホニル)エチルカルバメート、2-(2,4-ジニトロフェニルスルホニル)エチルカルバメート、2-(4-トリフルオロメチルフェニルスルホニル)エチルカルバメート、[2-(1,3-ジチアニル)]メチルカルバメート、2-ホスホニオエチルカルバメート、2-[フェニル(メチル)スルホニオ]エチルカルバメート、1-メチル-1-(トリフェニルホスホニオ)エチルカルバメート、1,1-ジメチル-2-シアノエチルカルバメート、2-ダンシルエチルカルバメート、2-(4-ニトロフェニル)エチルカルバメート、4-メチルチオフェニルカルバメート、2,4-ジメチルチオフェニルカルバメート、m-ニトロフェニルカルバメート、3,5-ジメトキシベンジルカルバメート、1-メチル-1-(3,5-ジメトキシフェニル)エチルカルバメート、α-メチルニトロピペロニルカルバメート、o-ニトロベンジルカルバメート、3,4-ジメトキシ-6-ニトロベンジルカルバメート、フェニル(o-ニトロフェニル)メチルカルバメート、2-ニトロフェニルエチルカルバメート、6-ニトロベラトリルカルバメート、4-メトキシフェナシルカルバメート、3’,5’-ジメトキシベンゾインカルバメート、9-キサンテニルメチルカルバメート、N-メチル-N-(o-ニトロフェニル)カルバメート、t-アミルカルバメート、1-メチルシクロブチルカルバメート、1-メチルシクロヘキシルカルバメート、1-メチル-1-シクロプロピルメチルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、イソブチルカルバメート,イソボルニルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、p-デシルオキシベンジルカルバメート、ジイソプロピルメチルカルバメート、2,2-ジメトキシ-カルボニルビニルカルバメート、o-(N,N-ジメチルカルボキサミド)ベンジルカルバメート、1,1-ジメチル-3-(N,N-ジメチル-カルボキサミド)プロピルカルバメート、ブチニルカルバメート、1,1-ジメチルプロピニルカルバメート、2-ヨードエチルカルバメート、1-メチル-1-(4’-ピリジル)エチルカルバメート、1-メチル-1-(p-フェニルアゾフェニル)エチルカルバメート、p-(p’-メトキシフェニルアゾ)ベンジルカルバメート、p-(フェニルアゾ)ベンジルカルバメート、2,4,6-トリメチルベンジルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、4-(トリメチル-アンモニウム)ベンジルカルバメート、p-シアノベンジルカルバメート、ジ(2-ピリジル)メチルカルバメート、2-フラニルメチルカルバメート、フェニルカルバメート、2,4,6-トリ-t-ブチルフェニルカルバメート、1-メチル-1-フェニルエチルカルバメート、およびS-ベンジルチオカルバメートから選択されるカルバメートを形成する。 - 式IVの化合物のシアノ基をヒドロキシ基によって置き換えて式IEの化合物を与えるさらなるステップを含み、R1はOHである、請求項30に記載のプロセス。
- 治療上有効量の請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを含む、キット。
- 癌の処置への化合物の使用のための説明書をさらに含む、請求項32に記載のキット。
- 癌が、非小細胞肺癌および小細胞肺癌を包含する肺癌、結腸癌、大腸癌、乳癌、膵臓癌、肉腫、卵巣癌、前立腺癌、ならびに胃癌から選択される、請求項33に記載のキット。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005501093A (ja) | 2001-08-07 | 2005-01-13 | ファルマ・マール・ソシエダード・アノニマ | 抗腫瘍類似体 |
JP2013526599A (ja) | 2010-05-25 | 2013-06-24 | ファルマ、マール、ソシエダード、アノニマ | エクチナサイジン化合物の製造のための合成方法 |
Family Cites Families (218)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3205220A (en) | 1961-10-26 | 1965-09-07 | Lilly Co Eli | Leurosidine and leurocristine and their production |
US4762949A (en) | 1979-06-20 | 1988-08-09 | University Of Illinois Foundation | Acyl and carbamimidoyl alkanediamines |
GB2058047B (en) | 1979-07-11 | 1983-09-21 | Asahi Chemical Ind | Amides and amidines |
FR2461995A1 (fr) | 1979-07-20 | 1981-02-06 | Lcc Cice Cie Europ Compo Elect | Transducteur magneto-electrique pour systeme d'enregistrement magnetique, et systeme d'enregistrement comportant un tel transducteur |
US4782135A (en) | 1980-09-12 | 1988-11-01 | Board Of Trustees, University Of Illinois | Composition of matter and process |
US4493796A (en) | 1980-09-12 | 1985-01-15 | Board Of Trustees, Univ. Of Ill. | Didemnins A, B, C, and derivatives thereof, as antiviral agents |
DE3161556D1 (en) | 1980-09-12 | 1984-01-05 | Univ Illinois | Novel antibiotics, derivatives thereof, processes for their extraction, and compositions containing them |
US4950649A (en) | 1980-09-12 | 1990-08-21 | University Of Illinois | Didemnins and nordidemnins |
US5137870A (en) | 1980-09-12 | 1992-08-11 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Didemnins and nordidemnins |
US4548814A (en) | 1980-12-18 | 1985-10-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Composition of matter and process |
JPS5922518A (ja) | 1982-07-29 | 1984-02-04 | 余合住金産業株式会社 | 洋服タンス |
IT1153974B (it) | 1982-09-23 | 1987-01-21 | Erba Farmitalia | Composizioni farmacologiche a base di cisplatino e metodo per il loro ottenimento |
US4855086A (en) | 1982-10-15 | 1989-08-08 | Burroughs Wellcome Co. | Novel pesticides, preparation and use |
US4537883A (en) | 1982-11-12 | 1985-08-27 | Mead Johnson & Company | Lyophilized cyclophosphamide |
JPS59225189A (ja) | 1983-06-03 | 1984-12-18 | Shionogi & Co Ltd | キノナミン誘導体およびその製造法 |
US4631149A (en) | 1983-07-25 | 1986-12-23 | University Of Illinois | Antiviral eudistomins from a marine tunicate |
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US4567253A (en) | 1984-02-03 | 1986-01-28 | Tony Durst | 2-Substituted derivatives of podophyllotoxin and etoposide |
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DE3584370D1 (de) | 1984-12-28 | 1991-11-14 | Conpharm Ab | Verwendung von podophyllotoxin und dessen derivaten. |
US4644072A (en) | 1985-04-12 | 1987-02-17 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
DE3684868D1 (de) | 1985-09-20 | 1992-05-21 | Cernitin Sa | Verwendung von pflanzenpollenextrakten zur herstellung von das wachstum von tumorzellen hemmenden pharmazeutischen praeparaten und verfahren zu ihrer herstellung. |
US4731377A (en) | 1986-01-31 | 1988-03-15 | Harbor Branch Oceanographic Institute, Inc. | Antitumor cyclic peroxides |
US5089273A (en) | 1986-06-09 | 1992-02-18 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Ecteinascidins 729, 743, 745, 759A, 759B and 770 |
US5256663A (en) | 1986-06-09 | 1993-10-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Compositions comprising ecteinascidins and a method of treating herpes simplex virus infections therewith |
ATE69234T1 (de) | 1986-06-09 | 1991-11-15 | Univ Illinois | Ekteinascidine 729, 743, 745, 759a, 759b and 770. |
US5149804A (en) | 1990-11-30 | 1992-09-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Ecteinascidins 736 and 722 |
US4816450A (en) | 1986-09-15 | 1989-03-28 | Duke University | Inhibition of protein kinase C by long-chain bases |
US4737510A (en) | 1986-09-30 | 1988-04-12 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bioactive metabolites from the caribbean sponge agelas coniferin |
US5093330A (en) | 1987-06-15 | 1992-03-03 | Ciba-Geigy Corporation | Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen |
US4847246A (en) | 1987-09-11 | 1989-07-11 | Wilson George R | Antiviral compositions derived from fireflies and their methods of use |
FR2623504B1 (fr) | 1987-11-25 | 1990-03-09 | Adir | Nouveaux derives n-(vinblastinoyl-23) d'acide amino-1 methylphosphonique, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US5559145A (en) | 1988-06-01 | 1996-09-24 | Oxaco S.A. | 1,2,4-trioxane derivatives |
ATE83480T1 (de) | 1988-09-05 | 1993-01-15 | Sankyo Co | Cyclisches peptid, seine herstellung und seine verwendung zur behandlung von cardiovasculaeren stoerungen. |
WO1990005731A1 (en) | 1988-11-24 | 1990-05-31 | University Of Queensland | Cytotoxic macromolecules |
US5190876A (en) | 1988-12-27 | 1993-03-02 | Emory University | Method of modifying cellular differentiation and function and compositions therefor |
CA2007507C (en) | 1989-02-03 | 1998-05-19 | Yasuyuki Igarashi | Sphingosine and n-methyl-sphingosine as inhibitor of cell growth |
US5583160A (en) | 1989-02-03 | 1996-12-10 | The Biomembrane Institute | Methylsphingosine used to treat apoptosis |
US4948791A (en) | 1989-04-10 | 1990-08-14 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Novel Cytotoxic cyclic depsipeptides from the tunicate trididemnum solidum |
US4986988A (en) | 1989-05-18 | 1991-01-22 | Arizona Board Of Regents | Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptides dolastatin 13 and dehydrodolastatin 13 |
US20030148933A1 (en) | 1990-10-01 | 2003-08-07 | Pharma Mar S.A. | Derivatives of dehydrodidemnin B |
GB8922026D0 (en) | 1989-09-29 | 1989-11-15 | Pharma Mar Sa | Novel anti-viral and cytotoxic agent |
US5053559A (en) | 1989-12-29 | 1991-10-01 | Oxaco S.A. | Cleavage of 1,2,4-trioxanes |
KR910014122A (ko) | 1990-01-19 | 1991-08-31 | 디께다 가즈히꼬 | 에토포시드-2-디메틸아미노 화합물의 동결건조 제제 |
JPH0539283A (ja) | 1991-01-31 | 1993-02-19 | Suntory Ltd | 新規物質S−59917a及びその製造方法 |
US5721352A (en) | 1991-02-19 | 1998-02-24 | University Of Florida Research Foundation | Entomopoxvirus expression system |
DE4120327A1 (de) | 1991-06-20 | 1992-12-24 | Basf Ag | Neue peptide, ihre herstellung und verwendung |
US5336669A (en) | 1991-12-10 | 1994-08-09 | Erbamont, Inc. | Cyclophosphamide monohydrate and lactose |
JPH05247055A (ja) | 1992-03-03 | 1993-09-24 | Meiji Seika Kaisha Ltd | スタウロスポリン誘導体及びそれを含有する抗腫瘍効果増強剤 |
GB9206244D0 (en) | 1992-03-23 | 1992-05-06 | Pharma Mar Sa | Cytotoxic compound from a marine sponge |
GB9212000D0 (en) | 1992-06-05 | 1992-07-15 | Univ Madrid Complutense | New synthetic antitumoral compound |
JPH08500112A (ja) | 1992-08-12 | 1996-01-09 | ジ・アップジョン・カンパニー | タキソールと組み合わせるプロテインキナーゼ阻害剤および関連化合物 |
US5756734A (en) | 1992-09-11 | 1998-05-26 | Pharmamar, S.A. | Crambescidins: new antiviral and cytotoxic compounds from the sponge crambe crambe |
ES2059259B1 (es) | 1992-09-22 | 1995-10-01 | Pharma Mar S A Pharmar | Procedimiento de obtencion de nuevos areno (e)indoles utiles como intermedios en la sintesis de productos con actividad antitumoral. |
US5580871A (en) | 1992-11-20 | 1996-12-03 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | 4-Heteroaryl- 1,4-dihydropyridine compounds with calcium agonist and alpha1 -antagonist activity |
GB9302046D0 (en) | 1993-02-03 | 1993-03-24 | Pharma Mar Sa | Antiumoral compound-v |
US6274551B1 (en) | 1994-02-03 | 2001-08-14 | Pharmamar, S.A. | Cytotoxic and antiviral compound |
GB9302044D0 (en) | 1993-02-03 | 1993-03-24 | Pharma Mar Sa | Cytotoxic compounds i |
US5569757A (en) | 1993-03-30 | 1996-10-29 | Rinehart; Kenneth L. | 9-deazaadenosine and its 5'-α-D-glycopyranoside isolated from the cyanobacterium anabaena affinis strain VS-1 |
GB9308111D0 (en) | 1993-04-20 | 1993-06-02 | Pharma Gen S A | Active compound from a stonge |
US5556777A (en) | 1993-09-09 | 1996-09-17 | Pharmamar, S.A. | Immunosuppressive pharmaceutical compositions new biological activity from a marine agrobacterium sp. |
US5478932A (en) | 1993-12-02 | 1995-12-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Ecteinascidins |
US5462726A (en) | 1993-12-17 | 1995-10-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of inhibiting side effects of solvents containing ricinoleic acid or castor oil or derivatives thereof employing a thromboxane A2 receptor antagonist and pharmaceutical compositions containing such solvents |
US20040059112A1 (en) | 1994-02-18 | 2004-03-25 | Rinehart Kenneth L. | Ecteinascidins |
US5514708A (en) | 1994-02-18 | 1996-05-07 | Pharmamar, S.A. | Cytotoxic metabolites from Myriapora truncata |
US5681813A (en) | 1994-04-06 | 1997-10-28 | Pharma Mar, S.A. | Thiodepsipeptide isolated from a marine actinomycete |
ES2100124B1 (es) | 1994-08-01 | 1998-04-01 | Pharma Mar Sa | Perfeccionamientos introducidos en la p.i. 9401697 por terpeno-quinonas con actividad antitumoral. |
US5514705A (en) | 1994-09-07 | 1996-05-07 | Pharmamar, S.A. | Epidioxymanadic acids A and B |
US5523456A (en) | 1994-09-29 | 1996-06-04 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
GB9422947D0 (en) | 1994-11-14 | 1995-01-04 | Univ Salamanca | Immunosuppressive cyclolignan derivatives |
GB9422946D0 (en) | 1994-11-14 | 1995-01-04 | Univ Salamanca | Antineoplastic cyclolignan derivatives |
GB9504662D0 (en) | 1995-03-08 | 1995-04-26 | Pharma Mar Sa | Antitumour isocoumarins |
US20010039041A1 (en) | 1995-06-07 | 2001-11-08 | Pharma Mar, S.A. | Immunosuppressive sesbanimide compositions and methods of treatment using same |
US5661175A (en) | 1995-06-20 | 1997-08-26 | Kashman; Yoel | Hemiasterlin and geodiamolide TA |
US5852033A (en) | 1995-06-29 | 1998-12-22 | Pharma Mar, S.A. | Methods of treatment using lamellarin-class alkaloids |
ES2102322B1 (es) | 1995-07-13 | 1998-03-01 | Pharma Mar Sa | Procedimiento de preparacion de didemnina a. |
US5681847A (en) | 1995-12-05 | 1997-10-28 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Methods of using discodermolide compounds |
EP0821068A3 (en) | 1996-03-29 | 1999-06-02 | Rohm And Haas Company | Novel sphingolipids and a process thereto |
GB9608010D0 (en) | 1996-04-18 | 1996-06-19 | Pharma Mar Sa | Trunkamide A |
US6156724A (en) | 1996-06-07 | 2000-12-05 | Rinehart; Kenneth L. | Uses of didemnins as immunomodulating agents |
US5721362A (en) | 1996-09-18 | 1998-02-24 | President And Fellows Of Harvard College | Process for producing ecteinascidin compounds |
DE69735583T2 (de) | 1996-10-24 | 2007-04-05 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois, Urbana | Semisynthetisches verfahren zur herstellung von didemninanalogen |
DE69723728T2 (de) | 1996-10-24 | 2004-06-03 | The Board Of Trustees For The University Of Illinois, Urbana | Totalsynthese des amino hip analogen von didemnin a |
GB9622427D0 (en) | 1996-10-28 | 1997-01-08 | Pharma Mar Sa | Antimalarial drugs |
US6028077A (en) | 1997-04-15 | 2000-02-22 | Rinehart; Kenneth L. | Crambescidin compounds |
USRE38793E1 (en) | 1997-04-15 | 2005-09-06 | Rinehart Kenneth L | Spisulosine compounds |
US6800661B1 (en) | 1997-04-15 | 2004-10-05 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Spisulosine compounds |
US5985876A (en) | 1997-04-15 | 1999-11-16 | Univ Illinois | Nucleophile substituted ecteinascidins and N-oxide ecteinascidins |
US6034058A (en) | 1997-04-15 | 2000-03-07 | Rinehart; Kenneth L. | Semi-synthetic alanyl dilemnin analogs |
US6107520A (en) | 1997-04-15 | 2000-08-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Spisulosine compounds |
AUPO656597A0 (en) | 1997-05-02 | 1997-05-29 | Australian National University, The | Preparation of therapeutic compounds |
US6030943A (en) | 1997-05-07 | 2000-02-29 | Crumb; William J. | Dehydrodidemnin B as an L-type calcium channel enhancer |
GB9723206D0 (en) | 1997-11-03 | 1998-01-07 | Inst Biomar Sa | New cytotoxic pyridoacridine alkaloids |
US6420357B1 (en) | 1997-12-23 | 2002-07-16 | Instituto Biomar, S.A. | Cytotoxic alkaloid derivatives including Asmarine A and B isolated from a sponge |
GB9727301D0 (en) | 1997-12-23 | 1998-02-25 | Inst Biomar Sa | Asmarine A and B: New cytotoxic alkaloids |
GB9801741D0 (en) | 1998-01-27 | 1998-03-25 | Inst Biomar Sa | New cytotoxic tris (oxazole)-containing macrolides |
GB9803448D0 (en) | 1998-02-18 | 1998-04-15 | Pharma Mar Sa | Pharmaceutical formulation |
EP1876180A3 (en) | 1998-04-06 | 2009-12-16 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Semi-synthetic ecteinascidins |
US6656948B2 (en) | 1998-04-29 | 2003-12-02 | Universidad Complutense De Madrid | Cytotoxic compounds: derivatives of the pyrido[2,3,4-kl]acridine ring system |
AU759494B2 (en) | 1998-05-05 | 2003-04-17 | Pharma Mar S.A. | Culture of sessile marine animals |
BR9910419A (pt) | 1998-05-11 | 2001-01-09 | Pharma Mar Sa | Etm-305, etm-204, etm-775, substancialmente puros, processos para tratar leucemia de mamìferos, para tratar carcinoma de pulmão de mamìferos, para tratar adenocarcinoma de cólon de mamìferos, e para tratar melanoma maligno de mamìferos, composição farmacêutica, e, processo para testar o metabolismo citocromo humano cyp3a4 de ecteinascidina 743 |
GB9810998D0 (en) | 1998-05-21 | 1998-07-22 | Univ Madrid Complutense | Antitumour 1,5-diazaanthraquinones |
US6124292A (en) | 1998-09-30 | 2000-09-26 | President And Fellows Of Harvard College | Synthetic analogs of ecteinascidin-743 |
GB9821975D0 (en) | 1998-10-08 | 1998-12-02 | Pharma Mar Sa | New cytotoxic alkaloids |
US6245759B1 (en) | 1999-03-11 | 2001-06-12 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
MY164077A (en) | 1999-05-13 | 2017-11-30 | Pharma Mar Sa | Compositions and uses of et743 for treating cancer |
GB9918178D0 (en) | 2000-05-15 | 1999-10-06 | Pharma Mar Sa | Synthetic methods |
MY130271A (en) * | 1999-05-14 | 2007-06-29 | Pharma Mar Sa | Hemisynthetic method and new compounds |
GB9915069D0 (en) | 1999-06-28 | 1999-08-25 | Inst Biomar Sa | New indolocarbazole alkaloids from a marine actinomycete |
US6635677B2 (en) | 1999-08-13 | 2003-10-21 | Case Western Reserve University | Methoxyamine combinations in the treatment of cancer |
DK1229922T3 (da) | 1999-11-15 | 2007-10-08 | Pharma Mar Sa | Aplidin-behandling af cancere |
CA2397597A1 (en) | 2000-01-19 | 2001-07-26 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Compounds of the saframycin-ecteinascidin series, uses, and synthesis thereof |
GB0002952D0 (en) | 2000-02-09 | 2000-03-29 | Pharma Mar Sa | Process for producing kahalalide F compounds |
DE60116855T2 (de) | 2000-02-16 | 2006-09-14 | Pharma Mar, S.A., Tres Cantos | Oxy- und aminosubstituierte tetrahydrofurylderivate mit antitumoraktivität |
US20030187075A1 (en) | 2000-03-20 | 2003-10-02 | Junichi Tanaka Keith | Sponge antitumor compounds |
US6509315B1 (en) | 2000-04-07 | 2003-01-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Didemnin analogs and fragments and methods of making and using them |
MXPA02009943A (es) | 2000-04-07 | 2003-04-25 | Univ Pennsylvania | Analogos de tamandarin y didemnin y metodos para hacerlos y usarlos. |
US7919493B2 (en) | 2000-04-12 | 2011-04-05 | Pharma Mar, S.A. | Anititumoral ecteinascidin derivatives |
NZ521550A (en) | 2000-04-12 | 2004-10-29 | Pharma Mar S | Antitumoral ecteinascidin derivatives |
GB0010799D0 (en) | 2000-05-04 | 2000-06-28 | Inst Biomar Sa | Stolonoxides |
MXPA02011319A (es) | 2000-05-15 | 2003-06-06 | Pharma Mar Sa | Analogos antitumorales de ecteinascidina 743. |
US7420051B2 (en) | 2000-05-15 | 2008-09-02 | Pharma Mar, S.A. | Synthetic process for the manufacture of an ecteinaschidin compound |
GB0011927D0 (en) | 2000-05-17 | 2000-07-05 | Inst Biomar Sa | New use of citreamicins |
ES2293996T3 (es) | 2000-06-06 | 2008-04-01 | Pharma Mar, S.A. | Compuestos antitumorales. |
GB0016020D0 (en) | 2000-06-29 | 2000-08-23 | Inst Biomar Sa | New polyciclic xanthones and their use |
UA76718C2 (uk) | 2000-06-30 | 2006-09-15 | Фарма Мар, С.А. | Протипухлинні похідні аплідину |
BR0112413A (pt) | 2000-07-11 | 2003-05-27 | Pharma Mar Sa | Derivados de variolina como agentes anticâncer |
EP2275175B1 (en) | 2000-07-13 | 2016-08-24 | ReCor Medical, Inc. | Thermal treatment apparatus with ultrasonic energy application |
GB0019117D0 (en) | 2000-08-03 | 2000-09-27 | Univ Barcelona | Derivatives of variolin B |
ES2243555T3 (es) | 2000-10-12 | 2005-12-01 | Pharma Mar, S.A. | Tratamiento de canceres mediante aplidina en conjuncion con carnitina o acetilcarnitina. |
CA2424823A1 (en) | 2000-10-12 | 2002-04-18 | Pharma Mar, S.A. | Treatment of cancers by aplidine in conjunction with a myoprotector |
SK286421B6 (sk) | 2000-10-31 | 2008-09-05 | Pharma Mar, S. A. | Prostriedok kahalalid F, súprava, rekonštituovanýa zriedený roztok s obsahom tohto prostriedku a použitie |
CN100374162C (zh) | 2000-11-06 | 2008-03-12 | 法马马有限公司 | 海鞘素-743在制备用于治疗肿瘤的药剂中的应用 |
GB0030417D0 (en) | 2000-12-13 | 2001-01-24 | Pharma Mar Sa | An anticancer lead compound isolated from a New Zealand ascidian |
JP2004521112A (ja) | 2001-01-24 | 2004-07-15 | メステックス アクチエンゲゼルシャフト | 関節痛治療薬を製造することへの神経毒性物質の使用 |
PL367260A1 (en) | 2001-01-25 | 2005-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Parenteral formulation containing epothilone analogs |
EP1360337A1 (en) | 2001-02-09 | 2003-11-12 | The Regents Of The University Of California | Ecteinascidin family compounds: compositions and methods |
GB0105745D0 (en) | 2001-03-08 | 2001-04-25 | Pharma Gen S A | Immobilisation of ligands |
GB0108234D0 (en) | 2001-04-02 | 2001-05-23 | Pharma Mar Sa | Process for producing trunkamide A compounds |
GB0116966D0 (en) | 2001-07-11 | 2001-09-05 | Pharma Mar Sa | Anittumoral compounds |
GB0117402D0 (en) | 2001-07-17 | 2001-09-05 | Pharma Mar Sa | New antitumoral derivatives of et-743 |
CA2462639A1 (en) | 2001-10-19 | 2003-04-24 | Pharma Mar, S.A. | Kahalalide compounds for use in cancer therapy |
CA2462502A1 (en) | 2001-10-19 | 2003-05-15 | Pharma Mar, S.A. | Improved use of antitumoral compound in cancer therapy |
US20050054555A1 (en) | 2001-10-19 | 2005-03-10 | Jose Jimeno | Kahalalide compounds for use in cancer therapy |
ES2315404T3 (es) | 2001-10-19 | 2009-04-01 | Pharma Mar, S.A. | Uso de aplidina para el tratamiento de cancer de pancreas. |
GB0202544D0 (en) | 2002-02-04 | 2002-03-20 | Pharma Mar Sa | The synthesis of naturally occuring ecteinascidins and related compounds |
US20040019027A1 (en) | 2002-04-12 | 2004-01-29 | Barry Forman | Method of treating cerebrotendinous xanthomatosis |
GB0217638D0 (en) | 2002-07-30 | 2002-09-11 | Pharma Mar Sa | Total synthesis of myriaporones |
PT2357006E (pt) | 2002-07-31 | 2016-01-22 | Seattle Genetics Inc | Conjugados de fármacos e sua utilização para tratamento do cancro, de uma doença autoimune ou de uma doença infeciosa |
GB0218813D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Pharma Mar Sa | DNA sequences from an endosymbiont and their uses |
GB0218816D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Pharma Mar Sa | Antitumoral analogs of lamellarins |
US20040033940A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Pharma Mar, S.A. | Cyclic hepta-peptide derivative from colonial ascidians, lissoclinum SP |
GB0304367D0 (en) | 2003-02-26 | 2003-04-02 | Pharma Mar Sau | Methods for treating psoriasis |
CA2501089C (en) | 2002-10-18 | 2012-07-17 | Pharma Mar, S.A.U. | 4-methylhexanoic kahalaide f compound |
GB0229793D0 (en) | 2002-12-20 | 2003-01-29 | Pharma Mar Sa | The gene cluster involved in safracin biosynthesis and its uses for genetic engineering |
JP5356648B2 (ja) | 2003-02-20 | 2013-12-04 | シアトル ジェネティックス, インコーポレイテッド | 抗cd70抗体−医薬結合体、ならびに癌および免疫障害の処置のためのそれらの使用 |
GB0303940D0 (en) | 2003-02-20 | 2003-03-26 | Pharma Mar Sau | Solid phase synthesis of antitumoral compounds |
US7507708B2 (en) | 2003-02-26 | 2009-03-24 | Pharma Mar, S.A.U. | Antitumoral compounds |
CN1761480B (zh) | 2003-03-12 | 2012-09-26 | 达纳-法伯癌症协会有限公司 | 用于多发性骨髓瘤的治疗的aplidine |
JP4584245B2 (ja) | 2003-03-12 | 2010-11-17 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート,インコーポレイテッド | 多発性骨髄腫治療用のアプリジン |
CN1819837A (zh) | 2003-03-21 | 2006-08-16 | 玛德琳·M.·茹利 | Tamandarin类似物及其片段以及制备和使用方法 |
US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
GB0312407D0 (en) | 2003-05-29 | 2003-07-02 | Pharma Mar Sau | Treatment |
CA2528669A1 (en) | 2003-06-09 | 2005-01-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
GB0314726D0 (en) | 2003-06-24 | 2003-07-30 | Inst Biomar Sa | New cytotoxic depsipeptides |
WO2005014574A1 (en) | 2003-07-25 | 2005-02-17 | Novartis Ag | Substituted lactams and their use as anti-cancer agents |
GB0321066D0 (en) | 2003-09-09 | 2003-10-08 | Pharma Mar Sau | New antitumoral compounds |
ATE419242T1 (de) | 2003-10-09 | 2009-01-15 | Abbott Lab | Pyrrolidinylharnstoffderivate als angiogeneseinhibitoren |
GB0324201D0 (en) | 2003-10-15 | 2003-11-19 | Pharma Mar Sau | Improved antitumoral combinations |
PT1689404E (pt) | 2003-11-13 | 2008-12-15 | Pharma Mar Sau | Combinação de et-743 com pró-fármacos de fluorouracil para o tratamento do cancro |
GB0326486D0 (en) | 2003-11-14 | 2003-12-17 | Pharma Mar Sau | Combination treatment |
US20080255132A1 (en) * | 2003-11-14 | 2008-10-16 | Eric Rowinsky | Combination Therapy Comprising the Use of Et-743 and Paclitaxel for Treating Cancer |
DE102004011809A1 (de) | 2004-03-11 | 2005-09-29 | Robert Bosch Gmbh | Magnetsensoranordnung |
GB0408958D0 (en) | 2004-04-22 | 2004-05-26 | Pharma Mar Sa | Convergent synthesis for kahalalide compounds |
WO2005118584A2 (en) | 2004-05-26 | 2005-12-15 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Saframycin analogs as therapeutic agents in the treatment of cancer |
US7446196B2 (en) | 2004-06-03 | 2008-11-04 | Kosan Biosciences, Incorporated | Leptomycin compounds |
NZ552607A (en) | 2004-07-09 | 2009-07-31 | Pharma Mar Sa | Prognostic molecular markers |
US20080242670A2 (en) | 2004-09-29 | 2008-10-02 | Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal | Anti-Inflammatory Agents |
WO2006046080A2 (en) | 2004-10-26 | 2006-05-04 | Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal | Pegylated liposomal doxorubicin in combination with ecteinescidin 743 |
NZ554761A (en) | 2004-10-29 | 2010-01-29 | Pharma Mar Sa | Formulations comprising ecteinascidin and a disaccharide |
EP1817059A2 (en) | 2004-12-01 | 2007-08-15 | Genentech, Inc. | Conjugates of 1,8-bis-naphthalimides with an antibody |
WO2006066183A2 (en) | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Novel saframycin analogs as therapeutic agents |
EP1879870A1 (en) | 2005-05-03 | 2008-01-23 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral tetrahydro-pyrimidines |
GB0515673D0 (en) | 2005-08-01 | 2005-09-07 | Pharma Mar Sa | Antitumoral compounds |
KR20080032641A (ko) | 2005-08-02 | 2008-04-15 | 파르마 마르 에스.에이., 소시에다드 유니퍼스널 | 티오코랄린의 생합성에 수반되는 유전자 및 그의 이종적생산 |
GB0522082D0 (en) | 2005-10-31 | 2005-12-07 | Pharma Mar Sa | Formulations |
GB0523098D0 (en) | 2005-11-14 | 2005-12-21 | Pharma Mar Sa | Antitumoral compounds |
CA2630900A1 (en) | 2005-11-25 | 2007-05-31 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Use of parp-1 inhibitors |
ES2276629B1 (es) | 2005-12-15 | 2009-04-01 | Pharma Mar, S.A. | Compuestos antitumorales. |
ES2288107B1 (es) | 2006-01-27 | 2008-11-01 | Fundacion Imabis Instituto Mediterraneo Para El Avance De La Biotecnologia Y La Investigacion Sanita | Derivados aciclicos saturados e insaturados de cadena larga de sulfamidas como activadores especificos de receptores ppar-alfa. |
CA2643238C (en) | 2006-02-28 | 2016-05-03 | Pharma Mar, S.A. | Improved antitumoral treatments |
MX2008014404A (es) | 2006-05-12 | 2008-11-27 | Pharma Mar Sa | Tratamientos anticancer con combinacion de docetaxel y ecteinascidin. |
EP1864682A1 (en) | 2006-06-09 | 2007-12-12 | Sanofi-Aventis | Leptomycin derivatives |
CA2654334C (en) | 2006-06-16 | 2014-06-10 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral dihydropyran-2-one compounds |
JP2011500650A (ja) | 2007-10-19 | 2011-01-06 | ファルマ・マール・ソシエダード・アノニマ | 改良された抗腫瘍治療 |
KR20100099128A (ko) | 2007-10-19 | 2010-09-10 | 파르마 마르 에스.에이. | 개선된 항암치료 |
US20100267732A1 (en) | 2007-10-19 | 2010-10-21 | Pharma Mar, S.A. | Prognostic Molecular Markers for ET-743 Treatment |
EP2231695B1 (en) | 2007-12-14 | 2013-02-13 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral compounds |
CN101903367B (zh) | 2007-12-20 | 2015-08-05 | 法马马有限公司 | 抗肿瘤化合物 |
JP2011515330A (ja) | 2008-01-30 | 2011-05-19 | ファルマ・マール・ソシエダード・アノニマ | 改良抗腫瘍治療剤 |
AU2009221720A1 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Pharma Mar, S.A. | Improved anticancer treatments |
RU2010140890A (ru) | 2008-03-07 | 2012-04-20 | Фарма Мар, С.А. (Es) | Улучшенные способы противоопухолевого лечения |
WO2009138509A1 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Pharma Mar, S.A. | Multiple myeloma treatments |
KR20110025178A (ko) | 2008-05-16 | 2011-03-09 | 파르마 마르 에스.에이. | Pm00104 및 다른 항종양제를 이용한 복합 치료법 |
EA020317B1 (ru) | 2008-05-23 | 2014-10-30 | УАЙТ ЭлЭлСи | ТРИАЗИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ PI3 И mTOR |
AU2009265629A1 (en) | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral macrolides |
AR072804A1 (es) | 2008-07-15 | 2010-09-22 | Genentech Inc | Conjugados derivados de antraciclina,proceso para su preparacion,composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso como agentes antitumorales. |
AU2009272661A1 (en) | 2008-07-17 | 2010-01-21 | Pharma Mar, S.A. | Anticancer compounds |
MX2011006532A (es) | 2008-12-19 | 2011-07-13 | Pharma Mar Sa | Compuestos anticancerigenos. |
WO2010149688A2 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral compounds |
KR101855453B1 (ko) | 2010-04-27 | 2018-06-20 | 파르마 마르 에스.에이. | 7(8) 위치가 불포화된 항암 스테로이드계 락톤 |
ES2719091T3 (es) | 2010-11-12 | 2019-07-08 | Pharma Mar Sa | Terapia de combinación con un inhibidor mitótico |
DE102012211024A1 (de) | 2012-06-27 | 2014-01-02 | Robert Bosch Gmbh | Verfahren zum Betreiben eines Fahrzeuges |
JP5922518B2 (ja) | 2012-07-20 | 2016-05-24 | 浜松ホトニクス株式会社 | シンチレータパネル及び放射線検出器 |
GB201309807D0 (en) | 2013-05-31 | 2013-07-17 | Pharma Mar Sau | Antibody drug conjugates |
US10906888B2 (en) | 2016-07-14 | 2021-02-02 | Pfizer Inc. | Pyrimidine carboxamides as inhibitors of Vanin-1 enzyme |
JOP20190254A1 (ar) * | 2017-04-27 | 2019-10-27 | Pharma Mar Sa | مركبات مضادة للأورام |
TWI824043B (zh) * | 2018-10-25 | 2023-12-01 | 西班牙商瑪製藥股份有限公司 | 藥物抗體共軛物 |
-
2017
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005501093A (ja) | 2001-08-07 | 2005-01-13 | ファルマ・マール・ソシエダード・アノニマ | 抗腫瘍類似体 |
JP2013526599A (ja) | 2010-05-25 | 2013-06-24 | ファルマ、マール、ソシエダード、アノニマ | エクチナサイジン化合物の製造のための合成方法 |
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Publication | Publication Date | Title |
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