JP7149287B2 - アセナピンおよびポリシロキサンまたはポリイソブチレンを含有する経皮治療システム - Google Patents
アセナピンおよびポリシロキサンまたはポリイソブチレンを含有する経皮治療システム Download PDFInfo
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Description
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて50重量%超の量で、ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む経皮治療システムに関する本発明によって達成される。
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて92重量%から98重量%の量でポリシロキサン;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む経皮治療システムに関する。
1)少なくとも構成成分
1.アセナピン塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて50重量%超の量で、ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー;および
3.場合により、少なくとも1種の添加剤;
を組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、アセナピン含有層を形成する工程
を含む、本発明による経皮治療システムにおける使用のためのアセナピン含有層を製造するためのプロセスに関する。
上記および後文に記載されている本発明の経皮治療システムに関する好ましい実施形態は、上記に定義されている本発明のプロセスの文脈においても関連する。
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有マトリックス層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて少なくとも50重量%の量で、ポリシロキサン;および
3.安定剤;および
4.結晶化阻害剤;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む経皮治療システムにも関する。
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有マトリックス層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量で、遊離塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、ポリシロキサン;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量で安定剤;および
4.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量で、結晶化阻害剤
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層;
を含む経皮治療システムにも関し、
ここで、マトリックス層の面積重量は、70g/m2から100g/m2を範囲とする。
1.アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量で、遊離塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて92重量%から98重量%の量で、ポリシロキサン;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量で安定剤;ならびに/または
4.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量で、結晶化阻害剤
を含む。
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有マトリックス層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて少なくとも50重量%の量で、ポリシロキサン;および
3.トコフェロール;および
4.ポリビニルピロリドン;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む経皮治療システムにも関する。
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有マトリックス層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量で、遊離塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、ポリシロキサン;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量で、トコフェロール;および
4.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量で、ポリビニルピロリドン;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層;
を含む経皮治療システムにも関し、
ここで、マトリックス層の面積重量は、70g/m2から100g/m2を範囲とする。
1.アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量で、遊離塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて92重量%から98重量%の量でポリシロキサン;
3.アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量でトコフェロール;および/または
4.アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量でポリビニルピロリドン;
を含み、
ここで、マトリックス層の面積重量は、70g/m2から100g/m2を範囲とする。
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のシリコーンポリマー;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む経皮治療システムに関する。
少なくともシリコーンポリマーについて提供されている量は、少なくとも1種のシリコーンポリマーの総量、即ち1種またはそれ以上のシリコーンポリマーの総量を指すことが理解されるべきである。例えば、2種のシリコーンポリマーがアセナピン含有層中に存在するならば、85重量%から98重量%の量は、2種のシリコーンポリマーの総量を指す。
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有マトリックス層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量でアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のシリコーンポリマー;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量で安定剤;および
4.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量で、結晶化阻害剤;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む経皮治療システムに関する。
上記に示されている通り、少なくとも1種のシリコーンポリマーの量は、アセナピン含有層に含有されるシリコーンポリマー(単数または複数)の総量である。面積重量、安定剤、結晶化阻害剤、アセナピンおよびシリコーンポリマーに関する優先は、さらに下記で提供されている。例えば、アセナピン含有層の面積重量は、50g/m2から120g/m2、より好ましくは70g/m2から100g/m2を範囲とするのが好ましい。さらに、安定剤は、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、またはその組合せであり、結晶化阻害剤は、ポリビニルピロリドンであるのが好ましい。さらに、アセナピンは、遊離塩基の形態であるのが好ましい。さらに、シリコーンポリマーは、好ましくは、シラノール末端ブロックポリジメチルシロキサンとシリケート樹脂との重縮合によって得られる。より好ましくは、シラノール末端ブロックポリジメチルシロキサン対シリケート樹脂の比は、70:30から50:50、好ましくは56:44から54:46、例えば約55:45の範囲である。特に好ましくは、少なくとも1種のシリコーンポリマーの残留の官能基は、トリメチルシロキシ基でキャップされている。これは、シリコーンポリマーのアミン適合性を提供する。
1)少なくとも構成成分
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量でアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のシリコーンポリマー;
3.場合により、安定剤;および
4.場合により、結晶化阻害剤;
を組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、アセナピン含有層を形成する工程
を含む、本発明の第2の態様による経皮治療システムにおける使用のためのアセナピン含有層を製造するためのプロセスにも関する。
本発明の第2の態様による経皮治療システムの、上記に定義されている優先は、本発明の上記プロセスにも当てはまる。
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から15重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のポリイソブチレン;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む経皮治療システムに関する。
少なくともポリイソブチレンについて提供されている量は、少なくとも1種のポリイソブチレンの総量、即ち1種またはそれ以上のポリイソブチレンの総量を指すと理解されるべきである。例えば、2種のポリイソブチレンが、本発明による好ましいアセナピン含有層中に存在するならば、85重量%から98重量%の量は、2種のポリイソブチレンの総量を指す。
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有マトリックス層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から15重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のポリイソブチレン;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて1重量%から20重量%の量で親水性ポリマー;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む経皮治療システムに関する。
上記に示されている通り、少なくとも1種のポリイソブチレンの量は、アセナピン含有層に含有されるポリイソブチレン(単数または複数)の総量である。面積重量、親水性ポリマー、アセナピンおよびポリイソブチレンに関する優先は、さらに下記で提供されている。例えば、アセナピン含有層の面積重量は、40g/m2から250g/m2を範囲とするのが好ましい。親水性ポリマーは、TTSが水を吸収することを可能にし、これは、皮膚浸透特性にとって有利である。好ましくは、親水性ポリマーはポリビニルピロリドンである。さらに、アセナピンは遊離塩基の形態であるのが好ましい。アセナピンの量は、好ましくは、アセナピン含有層の総重量に基づいて4重量%から12重量%、好ましくは6重量%から10重量%の範囲である。さらに、少なくとも1種のポリイソブチレンは、99:1から50:50、好ましくは90:10から60:40、より好ましくは85:15から70:30の比における低分子量ポリイソブチレンおよび高分子量ポリイソブチレンの組合せであるのが好ましい。特に好ましくは、低分子量ポリイソブチレンは、38,000g/molから42,000g/molの粘度平均分子量および/または34,000g/molから40,000g/molの重量平均分子量を有し、高分子量ポリイソブチレンは、1,100,000g/molから1,120,000g/molの粘度平均分子量および/または1,540,000g/molから1,560,000g/molの重量平均分子量を有する。少なくとも1種のポリイソブチレンの量は、好ましくは、アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から90重量%である。
1)少なくとも構成成分
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から15重量%の量でアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のポリイソブチレン;および
3.場合により、親水性ポリマー;
を組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、アセナピン含有層を形成する工程を含む、本発明の第3の態様による経皮治療システムにおける使用のためのアセナピン含有層を製造するためのプロセスにも関する。
本発明の第3の態様による経皮治療システムの、上記に定義されている優先は、本発明の上記プロセスにも当てはまる。
本発明は、治療有効量のアセナピンを含む自己接着層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムに関する。これに関する本発明のいくつかの態様が上に記載されてきた。
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて50重量%超の量で、ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む。
より詳細に上記で概説されている通り、本発明によるTTSは、アセナピン含有層を含む自己接着性層構造を含む。
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;ならびに
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて50重量%超の量で、ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー
を含む。
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のシリコーンポリマー
を含む。
好ましくは、アセナピン含有層は、
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量でアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のシリコーンポリマー;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量で安定剤;ならびに
4.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量で、結晶化阻害剤
を含むアセナピン含有マトリックス層である。
アセナピン含有層の面積重量は、好ましくは、70g/m2から100g/m2を範囲とする。好ましくは、安定剤は、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、またはその組合せであり、結晶化阻害剤は、ポリビニルピロリドンである。さらに、アセナピンは遊離塩基の形態であるのが好ましい。さらに、シリコーンポリマーは、好ましくは、シラノール末端ブロックポリジメチルシロキサンとシリケート樹脂との重縮合によって得られる。より好ましくは、シラノール末端ブロックポリジメチルシロキサン対シリケート樹脂の比は、70:30から50:50、好ましくは56:44から54:46、例えば約55:45の範囲である。特に好ましくは、少なくとも1種のシリコーンポリマーの残留の官能基は、トリメチルシロキシ基でキャップされている。これは、シリコーンポリマーのアミン適合性を提供する。
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から15重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のポリイソブチレン
を含む。
好ましくは、アセナピン含有層は、
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から15重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のポリイソブチレン;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて1重量%から20重量%の量で、親水性ポリマー
を含むアセナピン含有マトリックス層である。
上記に示されている通り、少なくとも1種のポリイソブチレンの量は、アセナピン含有層に含有されるポリイソブチレン(単数または複数)の総量である。アセナピン含有層の面積重量は、好ましくは、40g/m2から250g/m2を範囲とし、特に好ましくは20時間から30時間の投薬間隔の間40g/m2から125g/m2であり、好ましくは24時間が意図される。好ましくは、親水性ポリマーはポリビニルピロリドンである。さらに、アセナピンは遊離塩基の形態であるのが好ましい。アセナピンの量は、好ましくは、アセナピン含有層の総重量に基づいて4重量%から12重量%、好ましくは6重量%から10重量%の範囲である。さらに、少なくとも1種のポリイソブチレンは、99:1から50:50、好ましくは90:10から60:40、より好ましくは85:15から70:30の比における低分子量ポリイソブチレンおよび高分子量ポリイソブチレンの組合せであるのが好ましい。特に好ましくは、低分子量ポリイソブチレンは、38,000g/molから42,000g/molの粘度平均分子量および/または34,000g/molから40,000g/molの重量平均分子量を有し、高分子量ポリイソブチレンは、1,100,000g/molから1,120,000g/molの粘度平均分子量および/または1,540,000g/molから1,560,000g/molの重量平均分子量を有する。少なくとも1種のポリイソブチレン、特に低分子量および高分子量ポリイソブチレンの上記組合せの量は、好ましくは、アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から90重量%である。
本発明によると、自己接着層構造は、アセナピンを、特に治療有効量で含む。好ましくは、治療有効量のアセナピンは、自己接着層構造のアセナピン含有層中に提供され、遊離塩基の形態で存在する。
カラム: オクタデシル相acc.Ph.Eur. 2.2.29(USP相L1)
Kromasil C18 125mm×4.0mm;5μmまたは同等のもの
移動相: KH2PO4/メタノール/TEA(45:55:0.1;v:v:v);pH2.5±0.05(TEA=トリエチルアミン)
勾配: 均一濃度
フラックス: 1.0mL
注入体積: 30μL
カラム温度: 40℃
波長: 225nm、270nmおよび3Dフィールド;評価は270nmで行われる
実行時間: 10分
さらに、HPLCが勾配で行われるならば、以下の条件が使用される:
カラム: オクタデシル相acc.Ph.Eur. 2.2.29(USP相L1)
Kinetex C18 EVO 100mm×4.6mm;2.1μmまたは同等のもの
移動相: A:0.02molのKH2PO4緩衝液/メタノール/TEA(70:30:0.1;v:v:v)pH2.5まで調整
B:0.02molのKH2PO4緩衝液/メタノール/TEA(30:70:0.1;v:v:v);pH2.5まで調整(TEA=トリエチルアミン)
フラックス: 1.0mL
注入体積: 30μL
カラム温度: 40℃
波長: 225nm、270nmおよび3Dフィールド;評価は225nmで行われる
実行時間: 32分
勾配プロファイル: 0.00分:A:100%B:0%
12.00分:A:40% B:60%
18.00分:A:0% B:100%
27.00分:A:0% B:100%
27.01分:A:100% B:0%
32.00分:A:100% B:0%
上記で概説されている通り、本発明の特定の実施形態によるTTSは、アセナピン含有層の総重量に基づいて50重量%超の量でポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマーを含むアセナピン含有層を含む自己接着層構造を含む。アセナピン含有層におけるポリシロキサンまたはポリイソブチレンの使用は、活性成分利用およびTTSの浸透特性の点から有利であることが見出された。結果として得られた本発明によるTTSは、24時間の投薬間隔に特に適当である。
本発明によるTTS、特にアセナピン含有層は、少なくとも1種の添加剤または賦形剤をさらに含むことができる。前記添加剤または賦形剤は、好ましくは、結晶化阻害剤、可溶化剤、親水性ポリマー、充填剤、スキンケア用物質、pH調節剤、保存料、粘着付与剤、軟化剤、安定剤および浸透増強剤から、特に結晶化阻害剤、スキンケア用物質、粘着付与剤、軟化剤、安定剤および浸透増強剤からなる群から選択される。さらに、前記添加剤または賦形剤は、好ましくは、結晶化阻害剤、可溶化剤、充填剤、スキンケア用物質、pH調節剤、保存料、粘着付与剤、軟化剤、安定剤および浸透増強剤から、特に結晶化阻害剤、スキンケア用物質、粘着付与剤、軟化剤、安定剤および浸透増強剤からなる群から選択される。こうした添加剤は、添加剤当たり、アセナピン含有層の総重量に基づいて0.001重量%から20重量%、または0.001重量%から15重量%、例えば1重量%から10重量%、または0.01重量%から5重量%の量でアセナピン含有層中に存在することができる。ある特定の実施形態において、全ての添加剤の総量は、アセナピン含有層の0.001%から25%である。後文で、特定の添加剤の量についての範囲が与えられている場合、こうした範囲は、個々の添加剤当たりの量を指す。
本発明によるTTSは、前定義されている長時間期間の間、体循環にアセナピンを経皮投与するように設計される。
最初の4時間に0μg/(cm2*h)から12μg/(cm2*h)、
4時間目から8時間目に1μg/(cm2*h)から22μg/(cm2*h)、
8時間目から12時間目に6μg/(cm2*h)から25μg/(cm2*h)、
12時間目から16時間目に5μg/(cm2*h)から20μg/(cm2*h)、
16時間目から20時間目4μg/(cm2*h)から18μg/(cm2*h)、
20時間目から24時間目に2μg/(cm2*h)から12μg/(cm2*h)
の、皮節化ヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定された場合のアセナピンの皮膚浸透率を提供する。
最初の4時間に0μg/cm2から50μg/cm2、
4時間目から8時間目に20μg/cm2から120μg/cm2、
8時間目から12時間目に40μg/cm2から220μg/cm2、
12時間目から16時間目に60μg/cm2から290μg/cm2、
16時間目から20時間目80μg/cm2から340μg/cm2、
20時間目から24時間目に100μg/cm2から380μg/cm2
の、皮節化ヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定された場合のアセナピンの浸透量を提供する。
本発明の特定の態様によると、本発明によるTTSは、処置の方法における、特にヒト患者を処置する方法における使用のためのものである。
本発明は、経皮治療システムにおける使用のための、アセナピン含有層、好ましくはアセナピン含有マトリックス層の製造のプロセスにさらに関する。
1)少なくとも構成成分
1.アセナピン塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて50重量%超の量で、ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー;および
3.場合により、少なくとも1種の添加剤;
を組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、マトリックス層を形成する工程
を含む。
本発明はここで、添付の実施例を参照して、より詳しく記載される。以下の記載は例示的のみであることが理解されるべきであり、決して本発明の制限として解釈されるべきでない。組成物における成分の量または面積重量に関して実施例に提供されている数値は、製造変動によりわずかに変動することがある。
コーティング組成物
実施例1のアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表1.1に要約されている。
ビーカーにアセナピン塩基を充填した。溶媒(酢酸エチル)を添加し、続いて、シリコーン感圧接着剤(DOW CORNING(登録商標)BIO-PSA Q7-4301)を添加した。混合物をおよそ300rpmで(少なくとも60分)撹拌したのち、均質の混合物を得た。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物を、ポリエチレンテレフタレートフィルム(片側がフルオロポリマーコーティングされている、75μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ15分間およそ室温でおよびおよそ25分間およそ60℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、77.8g/m2のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(ベージュに塗られている、23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着層構造が提供された。
個々のシステム(TTS)を次いで、アセナピン含有自己接着性層構造から抜き出した。特定の実施形態において、上に記載されている通りのTTSは、活性薬剤がない圧力感受性接着剤マトリックス層を含む、好ましくは丸い角を有する、より大きい表面積のさらなる自己接着性層を設けることができる。これは、TTSが、それの物理的特性単独に基づいて、皮膚に十分に接着しない場合および/またはアセナピン含有マトリックス層が、無駄を回避する目的で目立った角を有する(四角または長方形の形状)場合に利点である。TTSを次いで抜き出し、一次包装材料のパウチ中に密封した。
実施例1に従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(例えば、女性腹部、出生日1954年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.15cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表1.2および図1に示されている。
コーティング組成物
実施例2のアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表2.1に要約されている。
コーティング組成物を実施例1に記載されている通りに調製し、ここで、α-トコフェロールを溶媒の添加の前に添加した。しかしながら、混合物をおよそ250rpmからおよそ1000rpmで(少なくとも60分)撹拌したのち、均質の混合物を得た。
コーティングプロセスについて実施例1を参照されたい。しかしながら、コーティングをおよそ10分間およそ室温でおよびおよそ15分間およそ60℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、75.1g/m2のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(ベージュに塗られている、23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着層構成が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例2に従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞を用いて実施された、OECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(女性腹部、出生日1981年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.15cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表2.2および図2に示されている。
コーティング組成物
実施例3aa~bbのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、表3.1aおよび3.1bに要約されている。
実施例3aaおよび3abのためのコーティング組成物を、実施例2に記載されている通りに調製した。実施例3baおよび3bbのためのコーティング組成物を、実施例2に記載されている通りに調製した。しかしながら、混合物をおよそ400rpmからおよそ1000rpmで(少なくとも60分)撹拌したのち、均質の混合物を得た。
実施例3aaおよび3abのため、コーティングプロセスについて実施例2を参照されたい。実施例3baおよび3bbのため、コーティングプロセスについて実施例1を参照されたい。しかしながら、コーティングをおよそ10分間およそ室温でおよびおよそ20分間およそ60℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ75.1g/m2(3aaおよび3ab)および110.45g/m2(3baおよび3bb)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(ベージュに塗られている、23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例3aaおよび3baに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞を用いて実施された、OECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(男性腹部、出生日1955年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.15cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定した。結果は、表3.2および図3aに示されている。
実施例3abおよび3bbに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞を用いて実施された、OECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(女性腹部、出生日1978年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.15cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表3.2および図3bに示されている。
実施例4a~cのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表4.1a、4.1bおよび4.1cに要約されている。
実施例4a~cのコーティング組成物のため、ビーカーにアセナピン塩基を充填した。ジメチルプロピレン尿素(それぞれジイソプロピルアジペート)およびシリコーン感圧接着剤(DOW CORNING(登録商標)BIO-PSA Q7-4301)を添加した。混合物をおよそ200rpmからおよそ500rpmでおよそ30分間撹拌した。次いで、実施例4aおよび4bのため、溶媒石油エーテル、bp80~110℃を添加し、混合物をおよそ500rpmでおよそ60分間撹拌したのち、均質の混合物を得た。実施例4cのため、溶媒石油エーテル、bp80~110℃を添加しながら、およそ500rpmからおよそ1500rpmでおよそ60分間撹拌したのち、均質の混合物を得た。
実施例4a~cのため、コーティングプロセスについて実施例1を参照されたい。しかしながら、コーティングをおよそ10分間およそ室温でおよびおよそ15分間およそ90℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ96.2g/m2(4a)、98.8g/m2(4b)および99.4g/m2(4c)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(ベージュに塗られている、23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例4a~cに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚(雌性)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.15cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表4.2および図4に示されている。
コーティング組成物
実施例5a~cのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表5.1a、5.1bおよび5.1cに要約されている。
実施例5aおよび5cのコーティング組成物を、実施例1に記載されている通りに調製した。もしあるならば、シリコーン感圧接着剤の添加の前にKollidon90 F(ポリビニルピロリドン)を添加しながら、混合物をおよそ200rpmからおよそ500rpmでおよそ20分にわたって撹拌した。シリコーン感圧接着剤の添加の前に、次いで、混合物をおよそ200rpmからおよそ1000rpmでさらにおよそ60分間(実施例5cは、およそ1000rpmからおよそ1500rpmで、さらにおよそ180分間)撹拌したのち、均質の混合物を得た。実施例5bのため、ビーカーに溶媒石油エーテル、bp80~110℃を充填した。イソブチレン感圧接着剤を添加しながら、およそ200rpmで撹拌し、続いて、Kollidon90 F(ポリビニルピロリドン)およびアセナピン塩基を添加した。混合物を次いでおよそ200rpmからおよそ1500rpmでおよそ160分間撹拌したのち、均質の混合物を得た。
コーティングプロセスについて実施例4を参照されたい。しかしながら、実施例5bおよび5cのコーティングを、およそ10分間およそ室温でおよびおよそ20分間およそ90℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ110.5g/m2(5a)、85.7g/m2(5b)、および113.5g/m2(5c)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(ベージュに塗られている、23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着層構造が提供された。実施例5bのため、100μmの厚さを有するシリコン処理されたポリエチレンテレフタレート剥離ライナーを使用した。
実施例1を参照されたい。
実施例5a~cに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚(雌性)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.15cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表5.2および図5に示されている。
コーティング組成物
実施例6a~cのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表6.1a、6.1bおよび6.1cに要約されている。
ビーカーにアセナピン塩基を充填した。アクリル系感圧接着剤、続いてシリコーン感圧接着剤を添加した。次いで、溶媒を添加しながら、およそ200rpmからおよそ500rpm(実施例6bは、200rpmからおよそ1000rpm)で撹拌した。混合物を次いでおよそ1500rpmでおよそ150分間撹拌したのち、均質の混合物を得た。実施例6cのため、溶媒を添加しながら、およそ200rpmからおよそ1500rpmで撹拌した。混合物を次いでおよそ1500rpmでおよそ120分間撹拌したのち、均質の混合物を得た。
コーティングプロセスについて実施例5cを参照されたい。該コーティング厚さは、それぞれ93.7g/m2(6a)、130.2g/m2(6b)および105.3g/m2(6c)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(ベージュに塗られている、23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例6a~cに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚(雌性)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.15cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表6.2および図6に示されている。
コーティング組成物
実施例7aおよび7bのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表7.1aおよび7.1bに要約されている。
実施例7aのため、コーティング組成物を実施例1に記載されている通りに調製した。Transcutol(ジエチレングリコールモノエチルエーテル)を、溶媒の添加前に添加した。Kollidon90K(ポリビニルピロリドン)を、シリコーン感圧接着剤の添加前に添加した。混合物をおよそ200rpmでおよそ180分間および次いでおよそ1000rpmでおよそ50分間撹拌したのち、均質の混合物を得た。実施例7bのため、ビーカーにイソブチレン感圧接着剤を充填し、続いて、アクリル系感圧接着剤を添加した。Transcutolを添加しながら、およそ200rpmで撹拌し、続いて、溶媒を添加しながら、およそ100rpmで撹拌した。次いで、アセナピン塩基を添加し、混合物をおよそ1000rpmでおよそ40分間撹拌したのち、均質の混合物を得た。
実施例7aのため、コーティングプロセスについて実施例4を参照されたい。実施例7bのため、コーティングプロセスについて実施例5bを参照されたい。該コーティング厚さは、それぞれ105.5g/m2(7a)および98.4g/m2(7b)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(ベージュに塗られている、23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例7aおよび7bに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚(雌性)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.16cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表7.2および図7に示されている。
コーティング組成物
実施例8aおよび8bのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表8.1aおよび8.1bに要約されている。
コーティング組成物を実施例1に記載されている通りに調製した。しかしながら、混合物をおよそ500rpmでおよそ90分間撹拌したのち、均質の混合物を得た。
コーティングプロセスについて実施例5cを参照されたい。異なる面積重量を有する2つのアセナピン含有マトリックス層を調製した。該厚さは、95.2g/m2の第1のマトリックス層の面積重量および39.05g/m2の第2のマトリックス層の面積重量を与えた。第1および第2のアセナピン含有自己接着層構造を調製した。
実施例1を参照されたい。
実施例8aおよび8bに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚(雌性)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.15cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は表8.2および図8に示されている。
コーティング組成物
実施例9aおよび9bのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表9.1aおよび9.1bに要約されている。
コーティング組成物を実施例1に記載されている通りに調製した。しかしながら、混合物をおよそ400rpmでおよそ240分間撹拌したのち、均質の混合物を得た。
コーティング組成物について実施例8を参照されたい。しかしながら、第2のマトリックス層を、およそ10分間およそ室温でおよびおよそ10分間およそ90℃で乾燥させた。該厚さは、94.15g/m2の第1のマトリックス層の面積重量および37.9g/m2の第2のマトリックス層の面積重量を与えた。エチレン酢酸ビニル(EVA)(2%VA)膜Co Trans 9726を使用した。これは、バッキング層および剥離ライナーを有する、132.05g/m2のマトリックス層の面積重量を有するアセナピン含有自己接着層構造をもたした。
コーティングプロセスについて実施例9aを参照されたく、ここで、第1のアセナピン含有自己接着層構造は、DOW CORNING(登録商標)BIO-PSA Q7-4301(片側がフルオロポリマーコーティングされている、剥離ライナーとして75μmの厚さ)を含み、第2のアセナピン含有自己接着層構造は、Duro-Tak(商標)387-2287(PETシリコン処理されている、剥離ライナーとして100μmの厚さ)を含む。アクリレート層のコーティング厚さは、100.9g/m2のマトリックス層の面積重量を与え、皮膚接触層であり、ここで、EVA膜を使用しなかった。シリコーン層のコーティング厚さは、90.3g/m2のマトリックス層の面積重量を与えた。これは、バッキング層および剥離ライナーを有する、191.2g/m2のマトリックス層の面積重量を有するアセナピン含有自己接着層構造をもたらした。
実施例1を参照されたい。
実施例9aおよび9bに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚(雌性)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.16cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定した。結果は、表9.2および図9に示されている。
リザーバー組成物
実施例10のアセナピン含有リザーバー組成物の製剤は、下記の表10.1に要約されている。
ビーカーにアセナピン塩基を充填した。Transcutol(ジエチレングリコールモノエチルエーテル)を添加し、続いて、シリコーン油Q7-9120 350 CSTを添加した。混合物を最初におよそ室温でおよそ400rpmにておよそ10分間撹拌した。次いで、混合物をおよそ80℃でおよそ400rpmにておよそ10分間撹拌したのち、均質の混合物を得た。
バッキング層、一片の紙、接着剤層を有するフォーム、接着剤層を有する膜、および剥離ライナーを含むリザーバー型TTSを形成した。フォームは、化学的に不活性であり、活性薬剤のためのリザーバー用スペースを形成する。膜は、0.028%から0.5%の孔サイズを有するPPおよび/またはPE(Celgard 24000)で作製されていた。膜は速度制御膜でなかった。したがって、液体リザーバー組成物は、速度制御膜を使用することなく直接適用された。
実施例10に従って調製されたリザーバー型TTSのインビボ放出および対応する皮膚浸透率を、Goettingenミニブタ(雌性、約6カ月、単純なランダムサンプル方法によって無作為化された)を使用するインビボ実験によって決定した。10cm2の面積を有するリザーバー型TTSを使用し、1つのTTS製剤について1匹のGoettingenミニブタを使用した。ミニブタ当たり、3つの薬物含有リザーバー型TTSおよび1つのプラセボ含有リザーバー型TTS(各10cm2)を使用した。ミニブタ(3つの活性物用および1つのプラセボ用の)パッチ当たり全ての4つのパッチの合計装着時間は84時間だった。
コーティング組成物
実施例11aおよび実施例11bのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表11.1aおよび11.1bに要約されている。
コーティング組成物を実施例1に記載されている通りにビーカー中で調整し、ここで、実施例11aにおいて、α-トコフェロールをアセナピンに添加した後に溶媒およびシリコーン接着剤を添加したが、一方、実施例11bにおいて、アセナピンをα-トコフェロールに添加し、続いて、溶媒を添加し、次いでシリコーン接着剤を添加した。各場合において、混合物をおよそ250rpmからおよそ1,000rpmで(少なくとも60分)撹拌したのち、均質の混合物を得た。
コーティングプロセスについて実施例1を参照されたい。しかしながら、コーティングを、実施例11aの場合においておよそ10分間およそ室温でおよびおよそ15分間およそ60℃で、ならび実施例11bの場合においておよそ10分間およそ60℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、実施例11aの場合において91.1g/m2および実施例11bの場合において82.0g/m2のマトリックス層の面積重量を与えた。各場合において、乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(ベージュに塗られている、23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例11aおよび11bに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(女性腹部、出生日1986年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.15cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表11.2および図11に示されている。
コーティング組成物
実施例12aおよび実施例12bのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表12.1aおよび12.1bに要約されている。
コーティング組成物をビーカー中で調整した。実施例12aにおいて、アセナピンをα-トコフェロールに添加し、続いて溶媒を添加し、次いで、最初にポリビニルピロリドンおよび次いでシリコーン接着剤を添加し、一方、実施例12bにおいて、シリコーン接着剤をα-トコフェロールに添加し、続いて、ポリビニルピロリドンを添加し、次いで、最初にアセナピンおよび次いで溶媒を添加した。各場合において、混合物をおよそ200rpmからおよそ2000rpmで(少なくとも60分)撹拌したのち、均質の混合物を得た。
コーティングプロセスについて実施例1を参照されたい。しかしながら、コーティングを、実施例12aの場合においておよそ10分間およそ80℃で、ならびに実施例12bの場合においておよそ10分間室温でおよびおよそ10分間およそ80℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、実施例12aの場合において81.0g/m2および実施例12bの場合において78.9g/m2のマトリックス層の面積重量を与えた。各場合において、乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(ベージュに塗られている、23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例12aおよび12bに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞で実施された、OECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(女性の脚、出生日1965年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.15cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表12.2および図12に示されている。
コーティング組成物
実施例13a~fのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表13.1に要約されている。製剤は、表13.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
実施例13a~fのため、ビーカーにポリビニルピロリドン(Kollidon(登録商標)90 F)を最初に充填し、エタノールを添加しながら、およそ100~200rpmで撹拌した。ポリイソブチレン接着剤を次いで添加しながら、およそ400rpmで撹拌した。さらに、アセナピン塩基を添加しながら、およそ400rpmで撹拌し、最終的に、n-ヘプタンを添加しながら、およそ400~500rpmで撹拌したのち、均質な混合物を得た。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、75μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ10分~20分間室温でおよび20分~25分間80℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ52.8g/m2(実施例13a)、129.6g/m2(実施例13b)、188.4g/m2(実施例13c)、51.6g/m2(実施例13d)、128.2g/m2(実施例13e)、および185.9g/m2(実施例13f)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例13aから13fに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(女性腹部、出生日1969年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.151cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表13.2および13.3ならびに図13aに示されている。
72時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は、表13.4および図13bに示されている。
1.治療有効量のアセナピンを含む自己接着層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着層構造が:
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて50重量%超の量で、ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、経皮治療システム。
2.アセナピン含有層が、アセナピン含有マトリックス層である、
項目1に従った経皮治療システム。
3.アセナピン含有層が、アセナピン含有リザーバー層である、
項目1に従った経皮治療システム。
4.アセナピン含有層が、遊離塩基の形態でアセナピンを組み込むことによって得られる、
項目1から3のいずれか1つに従った経皮治療システム。
5.アセナピン含有層におけるアセナピンの少なくとも90mol%、好ましくは少なくとも95mol%、より好ましくは少なくとも99mol%が、遊離塩基の形態で存在する、
項目1から4のいずれか1つに従った経皮治療システム。
6.アセナピン含有層におけるアセナピンの量が、アセナピン含有層の総重量に基づいて1重量%から10重量%、好ましくは2重量%から7重量%を範囲とする、
項目1から5のいずれか1つに従った経皮治療システム。
7.経皮治療システムに含有されるアセナピンの量が、3mgから21mg、好ましくは3.5mgから14mgを範囲とする、
項目1から6のいずれか1つに従った経皮治療システム。
8.アセナピンが、定量的HPLCによって決定される場合の少なくとも95%、好ましくは少なくとも98%、より好ましくは少なくとも99%の純度を有する、
項目1から7のいずれか1つに従った経皮治療システム。
9.ポリマーの量が、アセナピン含有層の総重量に基づいて55重量%から98重量%、好ましくは70%重量から98重量%、または80重量%から98重量%を範囲とする、
項目1から8のいずれか1つに従った経皮治療システム。
10.ポリマーが、圧力感受性接着性ポリマーである、
項目1から9のいずれか1つに従った経皮治療システム。
11.ポリマーが、ポリシロキサンである、
項目1から10のいずれか1つに従った経皮治療システム。
12.ポリマーが、ポリイソブチレンである、
項目1から10のいずれか1つに従った経皮治療システム。
13.アセナピン含有層が、結晶化阻害剤、可溶化剤、充填剤、スキンケア用物質、pH調節剤、保存料、粘着付与剤、軟化剤、安定剤および浸透増強剤から、特に結晶化阻害剤、スキンケア用物質、粘着付与剤、軟化剤、安定剤および浸透増強剤から選択される少なくとも1種の添加剤または賦形剤をさらに含む、
項目1から12のいずれか1つに従った経皮治療システム。
14.アセナピン含有層が、結晶化阻害剤をさらに含み、ここで結晶化阻害剤は、好ましくはポリビニルピロリドン、より好ましくは可溶性ポリビニルピロリドンである、
項目1から13のいずれか1つに従った経皮治療システム。
15.アセナピン含有層が、安定剤をさらに含み、ここで安定剤は、好ましくは、トコフェロールおよびそのエステル誘導体ならびにアスコルビン酸およびそのエステル誘導体から選択される、
項目1から14のいずれか1つに従った経皮治療システム。
16.アセナピン含有層が、浸透増強剤をさらに含み、ここで浸透増強剤は、好ましくは、ジエチレングリコールモノエチルエーテル(transcutol)、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、乳酸ラウリルおよびジメチルプロピレン尿素から選択される、
項目1から15のいずれか1つに従った経皮治療システム。
17.アセナピン含有層が、パルミチン酸イソプロピルを含まない、
項目1から16のいずれか1つに従った経皮治療システム。
18.アセナピン含有層が、オレイン酸、オレインアルコールおよびトリグリセリドから選択される浸透増強剤を含まない、
項目1から17のいずれか1つに従った経皮治療システム。
19.アセナピン含有層が、浸透増強剤を含まない、
項目1から18のいずれか1つに従った経皮治療システム。
20.アセナピン含有層が、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートに基づくコポリマーをさらに含む、
項目1から19のいずれか1つに従った経皮治療システム。
21.放出面積が、5cm2から60cm2、好ましくは10cm2から40cm2を範囲とする、
項目1から20のいずれか1つに従った経皮治療システム。
22.アセナピン含有層の面積重量が、50g/m2から120g/m2、好ましくは70g/m2から100g/m2を範囲とする、
項目1から21のいずれか1つに従った経皮治療システム。
23.経皮治療システムが、
最初の4時間に0μg/(cm2*h)から12μg/(cm2*h)、
4時間目から8時間目に1μg/(cm2*h)から22μg/(cm2*h)、
8時間目から12時間目に6μg/(cm2*h)から25μg/(cm2*h)、
12時間目から16時間目に5μg/(cm2*h)から20μg/(cm2*h)、
16時間目から20時間目に4μg/(cm2*h)から18μg/(cm2*h)、
20時間目から24時間目に2μg/(cm2*h)から12μg/(cm2*h)
の、皮節化ヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの皮膚浸透率を提供する、
項目1から22のいずれか1つに従った経皮治療システム。
24.経皮治療システムが、24時間の時間期間にわたって120μg/cm2から380μg/cm2の、皮節化ヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの累積浸透量を提供する、
項目1から23のいずれか1つに従った経皮治療システム。
25.経皮治療システムが、
最初の4時間に0μg/cm2から50μg/cm2、
4時間目から8時間目に20μg/cm2から120μg/cm2、
8時間目から12時間目に40μg/cm2から220μg/cm2、
12時間目から16時間目に60μg/cm2から290μg/cm2、
16時間目から20時間目に80μg/cm2から340μg/cm2、
20時間目から24時間目に100μg/cm2から380μg/cm2
の、皮節化ヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピン浸透量を提供する、
項目1から24のいずれか1つに従った経皮治療システム。
26.経皮治療システムが、少なくとも24時間の投与にわたってアセナピンの、0.5mg/日から20mg/日、好ましくは3mg/日から10mg/日の、より好ましくは3mg/日から8mg/日の平均放出速度を提供する、
項目1から25のいずれか1つに従った経皮治療システム。
27.経皮治療システムが、5(ng/mL)*hから100(ng/mL)*hのAUC0-24を受動的経皮送達によって提供する、
項目1から26のいずれか1つに従った経皮治療システム。
28.経皮治療システムが、10(ng/mL)*hから90(ng/mL)*hのAUC0-24を受動的経皮送達によって提供する、
項目1から27のいずれか1つに従った経皮治療システム。
29.経皮治療システムが、剥離ライナーをさらに含む、
項目1から28のいずれか1つに従った経皮治療システム。
30.経皮治療システムが、接着剤オーバーレイをさらに含む、
項目1から29のいずれか1つに従った経皮治療システム。
31.バッキング層が、実質的にアセナピン不浸透性である、
項目1から30のいずれか1つに従った経皮治療システム。
32.経皮治療システムが、追加の皮膚接触層を含む、
項目1から31のいずれか1つに従った経皮治療システム。
33.経皮治療システムが、追加の皮膚接触層を含まない、
項目1から32のいずれか1つに従った経皮治療システム。
34.ヒト患者を処置する方法における使用のための、項目1から33のいずれか1つに従った経皮治療システム。
35.双極性障害および/または統合失調症、好ましくは双極性障害、特に双極性障害の急性躁病または混合エピソードを処置する方法における使用のための、項目1から34のいずれか1つに従った経皮治療システム。
36.20時間から30時間の、好ましくは約24時間の投薬間隔の間、患者の皮膚に適用される、項目34または35に従った使用のための経皮治療システム。
37.項目1から33のいずれか1つに定義されている通りの経皮治療システムを患者の皮膚に適用することによってヒト患者を処置する方法。
38.項目1から33のいずれか1つに定義されている通りの経皮治療システムを患者の皮膚に適用することによって、双極性障害および/または統合失調症、好ましくは双極性障害、特に双極性障害の急性躁病または混合エピソードを処置する方法。
39.経皮治療システムが、20時間から30時間の、好ましくは約24時間の投薬間隔の間、患者の皮膚に適用される、項目37または38に従った処置の方法。
40.項目1から33のいずれか1つに従った経皮治療システムにおける使用のためのアセナピン含有層を製造するためのプロセスであって:
1)少なくとも構成成分
1.アセナピン塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて50重量%超の量で、ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー;および
3.場合により、少なくとも1種の添加剤;
を組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、アセナピン含有層を形成する工程
を含む、アセナピン含有層を製造するためのプロセス。
41.ポリマーが溶液として提供され、溶媒が、アルコール溶媒、特にメタノール、エタノール、イソプロパノールおよびその混合物から、および非アルコール性溶媒、特に酢酸エチル、ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、トルエン、およびその混合物から選択され、より好ましくは非アルコール性溶媒から選択され、最も好ましくは酢酸エチルまたはn-ヘプタンである、
項目40に従ったアセナピン含有層を製造するためのプロセス。
42.ポリマーが、溶液として、好ましくは60重量%から80重量%の固形分でn-ヘプタンまたは酢酸エチル中の溶液として提供されるポリシロキサンである、項目40または41に従ったアセナピン含有層を製造するためのプロセス。
43.治療有効量のアセナピンを含む自己接着層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着層構造が:
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有マトリックス層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて少なくとも50重量%の量でポリシロキサン;および
3.安定剤;および
4.結晶化阻害剤;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、経皮治療システム。
44.治療有効量のアセナピンを含む自己接着層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着層構造が:
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有マトリックス層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量で、遊離塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量でポリシロキサン;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量で安定剤;および
4.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量で結晶化阻害剤;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層;
を含み、
マトリックス層の面積重量が、70g/m2から100g/m2を範囲とする、
経皮治療システム。
45.治療有効量のアセナピンを含む自己接着層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着層構造が:
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有マトリックス層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量で、遊離塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量でポリシロキサン;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量でトコフェロール;および
4.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量でポリビニルピロリドン;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層;
を含み、
マトリックス層の面積重量が、70g/m2から100g/m2を範囲とする、
経皮治療システム。
46.治療有効量のアセナピンを含む自己接着層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着層構造が:
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のシリコーンポリマー;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、経皮治療システム。
47.自己接着層構造が、
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有マトリックス層であるアセナピン含有層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量でアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のシリコーンポリマー;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量で安定剤;および
4.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量で結晶化阻害剤;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、項目46に従った経皮治療システム。
48.アセナピン含有層の面積重量が、50g/m2から120g/m2、好ましくは70g/m2から100g/m2を範囲とする、項目47に従った経皮治療システム。
49.安定剤が、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビルまたはその組合せである、および/または結晶化阻害剤が、ポリビニルピロリドンである、項目48に従った経皮治療システム。
50.アセナピンが、遊離塩基の形態である、項目46から49のいずれか1つに従った経皮治療システム。
51.シリコーンポリマーが、シラノール末端ブロックポリジメチルシロキサンとシリケート樹脂との重縮合によって得られる、項目46から50のいずれか1つに従った経皮治療システム。
52.シラノール末端ブロックポリジメチルシロキサン対シリケート樹脂の比が、70:30から50:50、好ましくは56:44から54:46、例えば約55:45の範囲である、項目51に従った経皮治療システム。
53.少なくとも1種のシリコーンポリマーの残留の官能基が、トリメチルシロキシ基でキャップされている、項目51または52に従った経皮治療システム。
54.ヒト患者を処置する方法における使用のためのものである、項目46から53のいずれか1つに従った経皮治療システム。
55.双極性障害および/または統合失調症、好ましくは双極性障害、特に双極性障害の急性躁病または混合エピソードを処置する方法における使用のためのものである、項目46から53のいずれか1つに従った経皮治療システム。
56.20時間から30時間の、好ましくは約24時間の投薬間隔の間、患者の皮膚に適用される、項目54または55に従った使用のための経皮治療システム。
57.項目46から53のいずれか1つに従った経皮治療システムにおける使用のためのアセナピン含有層を製造するためのプロセスであって:
1)少なくとも構成成分
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量でアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のシリコーンポリマー;および
3.場合により、安定剤;および
4.場合により、結晶化阻害剤;
を組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、アセナピン含有層を形成する工程
を含む、プロセス。
58.治療有効量のアセナピンを含む自己接着層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着層構造が:
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から15重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のポリイソブチレン;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、経皮治療システム。
59.自己接着層構造が、
A)バッキング層;
B)以下を含む、アセナピン含有マトリックス層であるアセナピン含有層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から15重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のポリイソブチレン;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて1重量%から20重量%の量で親水性ポリマー;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、項目58に従った経皮治療システム。
60.自己接着層構造が、
A)バッキング層;
B)以下を含む、アセナピン含有マトリックス層であるアセナピン含有層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて4重量%から12重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から90重量%の量で、少なくとも1種のポリイソブチレン;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて5重量%から15重量%の量で親水性ポリマー;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、項目58または59に従った経皮治療システム。
61.アセナピン含有層の面積重量が、40g/m2から250g/m2を範囲とする、項目58から60のいずれか1つに従った経皮治療システム。
62.親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドンである、項目59から61のいずれか1つに従った経皮治療システム。
63.アセナピンが、遊離塩基の形態である、項目58から62のいずれか1つに従った経皮治療システム。
64.少なくとも1種のポリイソブチレンが、99:1から50:50、好ましくは90:10から60:40の比における低分子量ポリイソブチレンおよび高分子量ポリイソブチレンの組合せである、項目58から63のいずれか1つに従った経皮治療システム。
65.低分子量ポリイソブチレンが、38,000g/molから42,000g/molの粘度平均分子量および/または34,000g/molから40,000g/molの重量平均分子量を有し、高分子量ポリイソブチレンが、1,100,000g/molから1,120,000g/molの粘度平均分子量および/または1,540,000g/molから1,560,000g/molの重量平均分子量を有する、項目64に従った経皮治療システム。
66.ヒト患者を処置する方法における使用のためのものである、項目58から65のいずれか1つに従った経皮治療システム。
67.双極性障害および/または統合失調症、好ましくは双極性障害、特に双極性障害の急性躁病または混合エピソードを処置する方法における使用のためのものである、項目58から65のいずれか1つに従った経皮治療システム。
68.経皮治療システムが、40g/m2から125g/m2、好ましくは60g/m2から100g/m2の面積重量を有し、20時間から30時間の、好ましくは約24時間の投薬間隔の間、患者の皮膚に適用される、項目66または67に従った使用のための経皮治療システム。
69.経皮治療システムが、125g/m2超から250g/m2、好ましくは150g/m2から250g/m2の面積重量を有し、少なくとも72時間の、好ましくは約84時間の投薬間隔の間、患者の皮膚に適用される、項目66または67に従った使用のための経皮治療システム。
70.項目58から65のいずれか1つに従った経皮治療システムにおける使用のためのアセナピン含有層を製造するためのプロセスであって:
1)少なくとも構成成分
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて2重量%から15重量%の量でアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のポリイソブチレン;および
3.場合により、親水性ポリマー;
を組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、アセナピン含有層を形成する工程
を含む、プロセス。
1.治療有効量のアセナピンを含む自己接着層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着層構造が:
a)バッキング層;
b)以下を含むアセナピン含有層:
(i)遊離塩基の形態におけるアセナピン;および
(ii)ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー50重量%超;
ならびに
c)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、経皮治療システム。
2.アセナピン含有層が、アセナピン含有マトリックス層である、
実施形態1による経皮治療システム。
3.アセナピン含有層が、アセナピン含有リザーバー層である、
実施形態1による経皮治療システム。
4.アセナピン含有層が、遊離塩基の形態でアセナピンを組み込むことによって得られる、実施形態1から3のいずれか1つによる経皮治療システム。
5.アセナピン含有層におけるアセナピンの少なくとも90mol%、好ましくは少なくとも95mol%、より好ましくは少なくとも99mol%が、遊離塩基の形態で存在する、
実施形態1から4のいずれか1つによる経皮治療システム。
6.アセナピン含有層におけるアセナピンの量が、アセナピン含有層の総重量に基づいて1重量%から10重量%、好ましくは2重量%から7重量%を範囲とする、
実施形態1から5のいずれか1つによる経皮治療システム。
7.経皮治療システムに含有されるアセナピンの量が、3mgから21mg、好ましくは3.5mgから14mgを範囲とする、
実施形態1から6のいずれか1つによる経皮治療システム。
8.ポリマーの量が、アセナピン含有層の総重量に基づいて55重量%から98重量%、好ましくは70重量%から98重量%、または80重量%から98重量%を範囲とする、
実施形態1から7のいずれか1つによる経皮治療システム。
9.ポリマーが、圧力感受性接着性ポリマーである、
実施形態1から8のいずれか1つによる経皮治療システム。
10.ポリマーが、ポリシロキサンである、
実施形態1から9のいずれか1つによる経皮治療システム。
11.ポリマーがポリイソブチレンである、
実施形態1から9のいずれか1つによる経皮治療システム。
12.ヒト患者を処置する方法における使用のための、実施形態1から11のいずれか1つによる経皮治療システム。
13.双極性障害および/または統合失調症、好ましくは双極性障害、特に双極性障害の急性躁病または混合エピソードを処置する方法における使用のための、実施形態1から12のいずれか1つによる経皮治療システム。
14.20時間から30時間の、好ましくは約24時間の投薬間隔の間、患者の皮膚に適用される、実施形態12または13による使用のための経皮治療システム。
15.実施形態1から11のいずれか1つによる経皮治療システムにおける使用のための、アセナピン含有層を製造するためのプロセスであって:
1)少なくとも構成成分
(i)アセナピン塩基の形態でにおけるアセナピン;
(ii)アセナピン含有層の総重量に基づいて50重量%超の量で、ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー;および
(iii)場合により、少なくとも1種の添加剤;
を組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、アセナピン含有層を形成する工程
を含む、プロセス。
16.アセナピン含有層が、結晶化阻害剤、可溶化剤、充填剤、スキンケア用物質、pH調節剤、保存料、粘着付与剤、軟化剤、安定剤および浸透増強剤からなる群から選択される少なくとも1種の賦形剤をさらに含む、実施形態1~14のいずれか1つによる経皮治療システム。
17.アセナピン含有層が、アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量で安定剤、およびアセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量で結晶化阻害剤を含む、実施形態16による経皮治療システム。
18.アセナピン含有マトリックス層が:
(ii)遊離塩基の形態におけるアセナピン;
(iii)アセナピン含有層の総重量に基づいて少なくとも50重量%の量でポリシロキサン;
(iv)トコフェロール;および
(v)ポリビニルピロリドン
を含む、実施形態2による経皮治療システム。
19.アセナピン含有マトリックス層が:
(ii)アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量で、遊離塩基の形態におけるアセナピン;
(iii)アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量でポリシロキサン;
(iv)アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量でトコフェロール;および
(v)アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量でポリビニルピロリドン;
を含み、
マトリックス層の面積重量が、70g/m2から100g/m2を範囲とする、
実施形態18による経皮治療システム。
20.それを必要とする患者における統合失調症を処置する方法であって、アセナピン含有自己接着層構造を含む経皮治療システムを患者に投与することを含み、前記自己接着層構造が:
a)バッキング層;ならびに
b)以下を含むアセナピン含有マトリックス層:
(i)治療有効量のアセナピン遊離塩基;および
(ii)ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー少なくとも50重量%
を含む、方法。
21.アセナピン含有マトリックス層が、結晶化阻害剤、可溶化剤、充填剤、スキンケア用物質、pH調節剤、保存料、粘着付与剤、軟化剤、安定剤および浸透増強剤からなる群から選択される少なくとも1種の賦形剤をさらに含む、実施形態20による方法。
22.アセナピン含有マトリックス層が:
(i)アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて2重量%から7重量%の量で、遊離塩基の形態におけるアセナピン;
(ii)アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量でポリシロキサン;
(iii)アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量でトコフェロール;および
(iv)アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量でポリビニルピロリドン
を含む、実施形態20または21のいずれかによる方法。
23.経皮治療システムが、1日1回投与される、実施形態20~22のいずれかによる方法。
24.経皮治療システムが、約5(ng/ml)*hから約100(ng/ml)*hのアセナピンAUC0-24を提供する、実施形態20~23のいずれかによる方法。
25.経皮治療システムが、約10(ng/ml)*hから約90(ng/ml)*hのアセナピンAUC0-24を提供する、実施形態24による方法。
26.それを必要とする患者における双極性障害を処置する方法であって、アセナピン含有自己接着層構造を含む経皮治療システムを患者に投与することを含み、前記自己接着層構造が:
a)バッキング層;ならびに
b)以下を含むアセナピン含有マトリックス層:
(i)治療有効量のアセナピン遊離塩基;および
(ii)ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー少なくとも50重量%
を含む、方法。
27.双極性障害が、双極性障害の急性躁病エピソードである、実施形態26による方法。
28.双極性障害が、双極性障害の混合エピソードである、実施形態26による方法。
29.アセナピン含有マトリックス層が、結晶化阻害剤、可溶化剤、充填剤、スキンケア用物質、pH調節剤、保存料、粘着付与剤、軟化剤、安定剤および浸透増強剤からなる群から選択される少なくとも1種の賦形剤をさらに含む、実施形態26~28のいずれかによる方法。
30.アセナピン含有マトリックス層が:
(i)遊離塩基の形態におけるアセナピン2重量%から7重量%;
(ii)ポリシロキサン85重量%から98重量%;
(iii)トコフェロール0.01重量%から1.0重量%;および
(iv)ポリビニルピロリドン0.5重量%から10重量%
を含む、実施形態26~28のいずれかによる方法。
31.経皮治療システムが、1日1回投与される、実施形態26~29のいずれかによる方法。
32.経皮治療システムが、約5(ng/ml)*hから約100(ng/ml)*hのアセナピンAUC0-24を提供する、実施形態26~30のいずれかによる方法。
33.経皮治療システムが、約10(ng/ml)*hから約90(ng/ml)*hのアセナピンAUC0-24を提供する、実施形態32のいずれかによる方法。
Claims (23)
- 治療有効量のアセナピンを含む自己接着層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着層構造は:
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて50重量%超の量で、ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含み、
アセナピン含有層は、アセナピン含有層の総重量に基づいて、0.5重量%から10重量%の量で結晶化阻害剤を含む、前記経皮治療システム。 - アセナピン含有層は、アセナピン含有マトリックス層である;および/またはアセナピン含有層の面積重量は、50g/m2から120g/m2を範囲とする、
請求項1に記載の経皮治療システム。 - アセナピン含有層におけるアセナピンの量は、アセナピン含有層の総重量に基づいて1重量%から10重量%を範囲とする、および/または経皮治療システムに含有されるアセナピンの量は、3mgから21mgを範囲とする、
請求項1または2に記載の経皮治療システム。 - ポリマーの量は、アセナピン含有層の総重量に基づいて55重量%から98重量%を範囲とする、
請求項1から3のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - ポリマーの量は、アセナピン含有層の総重量に基づいて80重量%から98重量%を範囲とする、
請求項1から3のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - ポリマーの量は、アセナピン含有層の総重量に基づいて92重量%から98重量%を範囲とする、
請求項1から3のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - ポリマーは、ポリシロキサンである、
請求項1から6のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - アセナピン含有層は、アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量で安定剤を含む、請求項1から7のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- アセナピン含有層は:
1.アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて1重量%から7重量%の量で、遊離塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて92重量%から98重量%の量でポリシロキサン;
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量で安定剤;および
4.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量で結晶化阻害剤
を含むアセナピン含有マトリックス層である、
請求項1から8のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - アセナピン含有層は:
1.アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて1重量%から7重量%の量で、遊離塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて92重量%から98重量%の量でポリシロキサン;
3.アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量でトコフェロール;および
4.アセナピン含有マトリックス層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量でポリビニルピロリドン;
を含むアセナピン含有マトリックス層であり、
該マトリックス層の面積重量は、70g/m2から100g/m2を範囲とする、
請求項1から9のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 治療有効量のアセナピンを含む自己接着層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着層構造は:
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて1重量%から7重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のシリコーンポリマー;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量で安定剤;および
4.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量で結晶化阻害剤;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。 - 自己接着層構造は、
A)バッキング層;
B)以下を含む、アセナピン含有マトリックス層であるアセナピン含有層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて1重量%から7重量%の量でアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて85重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のシリコーンポリマー;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.01重量%から1.0重量%の量でトコフェロール;および
4.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量でポリビニルピロリドン;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、請求項11に記載の経皮治療システム。 - アセナピン含有層の面積重量は、50g/m2から120g/m2を範囲とする、請求項11または12に記載の経皮治療システム。
- シリコーンポリマーは、シラノール末端ブロックポリジメチルシロキサンとシリケート樹脂との重縮合によって得られ、該シラノール末端ブロックポリジメチルシロキサン対該シリケート樹脂の比は、70:30から50:50の範囲であり、少なくとも1種のシリコーンポリマーの残留の官能基は、トリメチルシロキシ基でキャップされている、請求項11から13のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 治療有効量のアセナピンを含む自己接着層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着層構造は:
A)バッキング層;
B)以下を含むアセナピン含有層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて1重量%から15重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から98重量%の量で、少なくとも1種のポリイソブチレン;
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて1重量%から20重量%の量で親水性ポリマー;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。 - 自己接着層構造は、
A)バッキング層;
B)以下を含む、アセナピン含有マトリックス層であるアセナピン含有層:
1.アセナピン含有層の総重量に基づいて4重量%から12重量%の量でアセナピン;および
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて70重量%から90重量%の量で、少なくとも1種のポリイソブチレン;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて1重量%から20重量%の量でポリビニルピロリドン;
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、請求項15に記載の経皮治療システム。 - アセナピン含有層の面積重量は、40g/m2から250g/m2を範囲とする、請求項15または16のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- アセナピン含有層の面積重量は、40g/m2から125g/m2を範囲とする、請求項15または16のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 少なくとも1種のポリイソブチレンは、99:1から50:50の比における低分子量ポリイソブチレンおよび高分子量ポリイソブチレンの組合せであり、該低分子量ポリイソブチレンは、38,000g/molから42,000g/molの粘度平均分子量および/または34,000g/molから40,000g/molの重量平均分子量を有し、該高分子量ポリイソブチレンは、1,100,000g/molから1,120,000g/molの粘度平均分子量および/または1,540,000g/molから1,560,000g/molの重量平均分子量を有する、請求項15から18のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- ヒト患者を処置する方法における使用のための、請求項1から19のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 双極性障害および/または統合失調症を処置する方法における使用のための、請求項1から19のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 20時間から30時間の投薬間隔の間、患者の皮膚に適用される、請求項20または21に記載の使用のための経皮治療システム。
- 請求項1から19のいずれか1項に記載の経皮治療システムにおける使用のための、アセナピン含有層を製造するための方法であって:
1)少なくとも構成成分
1.アセナピン塩基の形態におけるアセナピン;
2.アセナピン含有層の総重量に基づいて50重量%超の量で、ポリシロキサンおよびポリイソブチレンからなる群から選択されるポリマー;および
3.アセナピン含有層の総重量に基づいて0.5重量%から10重量%の量で結晶化阻害剤;
を組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)該コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、アセナピン含有層を形成する工程
を含む、前記方法。
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