CN102657635B - 具有微孔的海绵状的阿塞那平舌下膜剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有微孔的海绵状的阿塞那平舌下膜剂及其制备方法，包括阿塞那平、水溶性高分子材料和分散在所述的水溶性高分子材料中的水不溶性微粉；所述水溶性高分子材料，其中至少一种高分子材料的分子量为10,000～200,000道尔顿，至少一种高分子材料的分子量为200,000～10,000,000道尔顿，本发明的效果是非常显著的，通过较低分子量的高分子材料使膜较快溶解，通过较高分子量的高分子材料保证膜的物理强度和韧性，既达到速释的目的，又保证了膜的强度。

Description

具有微孔的海绵状的阿塞那平舌下膜剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种阿塞那平制剂。

背景技术

自氯氮平（Clozapine）于上世纪90年代应用于精神科临床以来，新型非典型抗精神病药已陆续得到广泛应用。阿塞那平（Asenapine）为一种新型非典型抗精神病药，用于成人急性精神分裂症和急性躁狂或伴有双相Ⅰ型障碍（Bipolar Ⅰdisorder）混合发作的治疗。其确切机制仍未十分清楚，可能与多巴胺D2和5-羟色胺2A（5-HT2A）的拮抗作用有关。阿塞那平与多种多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素受体和组胺受体亚型有高度亲和力，对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（NMPA）受体亦有亲和力。

阿塞那平舌下含片于2009年8月14日由FDA批准上市,2009年11月27日经欧盟批准上市，商品名为Saphris。阿塞那平口服给药的生物利用度很低，因而通过舌下给药，避免首过效应，迅速吸收，在0.5～1.5h内血药浓度达到峰值，Cmax为4ng·mL^-1。

但是精神病人服药的依从性较差，有将舌下片吐出或咽下的可能性。若将舌下片咽下，由于首过效应，生物利用度很低，不能发挥药效。而制成舌下膜剂，放入口中后，立即黏于给药处，不会吞咽下，也不能吐出；通过舌下粘膜吸收，避免首过效应，迅速发挥药效；而且膜剂不需水送服，顺应性好；剂量准确；与口腔速崩片和冻干片相比，生产工艺简单，成本较低。

药膜制剂早在二十世纪七十年代即已有许多研究，如安定药膜（中国医药工业杂志，1976,12（19）），苯乙哌啶药膜（中国医药工业杂志，1976,12（22）），外用避孕药膜（中国医药工业杂志，1977,4-5（45）），硝酸甘油药膜（中国医药工业杂志，1977,12（5）），万年青甙膜（中国医药工业杂志，1980,4（18）），可乐定缓释膜剂（中国医药工业杂志，1981,3（141））等。中国药典也把膜剂作为法定制剂加以收载（中华人民共和国药典1995版、2000版、2005版、2010版）。在国内该剂型由于种种原因，至今未有快速的发展，也未见有新的药膜获准在国内生产，可能与缺少现代化的生产机器，缺少使用方便的美观的包装有关，为此，本发明人已申请了膜剂的生产机器、膜剂的包装机器、膜剂的新的包装形式的专利，以推动膜剂在国内的发展。

相比之下，在国外膜剂在以迅猛之势发展中，作为非处方药的膜剂，美国FDA已批准了9个产品并已上市，如口气清新用膜剂，抗过敏的苯海拉明膜剂等。

膜剂作为处方药也因其制造方便、辅料少、携带方便、不需用水服、起效快、更为经济等众多优点正在取代口崩片、冻干片、分散片等口服制剂，并呈现许多专利，如黏贴在口腔粘膜上的粘附膜剂（US pat,6750,921），可粘在口腔中再慢慢蚀溶的膜剂（USpat,5800,832），也有双层膜剂（US pat,5700,478），也有非口腔粘附性、在口腔内会崩解的膜剂（WO 2008040534（A2））。众多膜剂用于止痛、睡眠障碍等，特别适合于吞噬困难的患者、儿童、易发生呕吐的病人，美国FDA在2005年批准了法莫替丁膜，在2010年又批准了昂丹司琼膜生产，标志处方用药膜将会以较快的速度进入市场。

阿塞那平的水溶性较差，需要均匀分散在高分子材料中；且其味苦，需要加入矫味剂和掩味剂；再加上造孔剂中不溶性微粉的加入，处方中的水不溶性成分的比例较大。发明人发现，当膜处方中水不溶性成分的比例较大时，膜较脆，易碎。不利于生产、运输、保存和使用。通常的做法是加入足够量的增塑剂，但是增大增塑剂比例的同时，高分子材料的比例相对减少，不利于膜的成型。若要在高分子比例较小时，保证膜的强度，就要使用较高分子量、粘度较大的材料，这样，膜的溶解就会减慢，达不到迅速起效的作用。

而当采用发明人在先申请的专利公开的技术制备阿塞那平膜剂时，试验发现，还存在膜较脆、在分切和包装过程中易碎的缺陷，需要加以改进。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有微孔的海绵状的阿塞那平膜剂及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床的需要。

本发明所述的具有微孔的海绵状的阿塞那平膜剂，其组分包括阿塞那平、水溶性高分子材料和分散在所述的水溶性高分子材料中的水不溶性微粉；

以膜的总重量计，阿塞那平的重量含量为1～40%，优选的为7～30%；

所述水溶性高分子材料为HPMC、PVA、HPC、CMC-Na、PVP、海藻酸钠或PEO中的任意两种，且其中，一种为较低分子量水溶性高分子材料，其分子量为10,000～200,000道尔顿，另一种为较高分子量水溶性高分子材料，其分子量为200,000～10,000,000道尔顿；

所述的分子量为重均分子量；

HPMC的化学名称为羟丙甲纤维素，PVA的化学名称为聚乙烯醇，HPC的化学名称为羟丙基纤维素，CMC-Na的化学名称为羧甲基纤维素钠，PVP的化学名称为聚乙烯吡咯烷酮，PEO的化学名称为聚氧乙烯；

重量比为：

较低分子量水溶性高分子材料∶较高分子量水溶性高分子材料＝1∶4～4∶1；优选的，所述水溶性高分子材料为分子量为130,000道尔顿的PVA∶分子量为600,000道尔顿的HPC=4∶1；

或者为

分子量为10,000道尔顿的PVP∶：分子量为1,000,000道尔顿的HPC=2∶1。或者为：

分子量为32,000道尔顿的海藻酸钠∶分子量为700,000道尔顿的CMC-Na=1∶2；或者为：

分子量为100,000道尔顿的PEO∶分子量为360,000道尔顿的PVP=1∶1；或者为：

分子量为20,000道尔顿的HPMC∶分子量为7,000,000道尔顿的PEO=1∶4；

所述水不溶性微粉优选为微晶纤维素微粉、淀粉、二氧化硅微粉、CaCO3微粉、聚苯乙烯磺酸钠微粉、CMC微粉或脱乙酰甲壳素微粉，微粉的粒径为0.1～100μm，优选1～50μm；

水溶性高分子材料与水不溶性微粉的重量比为：

水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.05～1.5；

优选的：

水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.1～1.25；

所述微孔的孔径为10～100nm，薄膜的厚度为0.01～0.2mm；

进一步，所述的膜剂中，还包括其他辅料，所述的其他辅料为抗氧剂、吐温-80、矫味剂、增塑剂或色素中的一种以上，以膜剂的总重量计，其他辅料的重量含量为0.01～30%；

所述抗氧剂如如维生素C、BHA、BHT、维生素E、EDTA、富马酸、马来酸、酒石酸、赖氨酸、精氨酸、亚硫酸氢钠或亚硫酸钠等；

所述矫味剂如甜味剂、酸味剂、芳香剂、树胶高分子材料、卵磷脂、脑磷脂或磷脂酸等中的一种以上；

甜味剂如木糖醇、叶甘素、甘草酯苷、甜叶菊苷、糖精钠、阿斯巴坦、三氯蔗糖、安赛蜜或甜蜜素等；

酸味剂如柠檬酸、苹果酸、抗坏血酸或甘氨酸等；

芳香剂如桉树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油、L-薄荷醇或香兰素等；

树胶高分子材料如黄原胶、瓜尔胶、西黄蓍胶、盖它胶、槐豆胶、阿拉伯树胶等；

所述增塑剂如聚乙二醇（PEG）、丙三醇、三醋酸甘油酯、柠檬酸三乙酯或吐温80等；

所述色素如二氧化钛、虫胶色素、胭脂虫红、甜菜红、红花色素、姜黄素、β-胡萝卜素、叶绿素、日落黄、柠檬黄、亮绿或坚牢绿等；

所述的阿塞那平膜剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）将造孔剂和活性成分阿塞那平加入所述水溶性高分子材料的水料浆，水溶性高分子材料的水料浆的重量浓度为10～30%；

所述造孔剂的组分包括所述的水不溶性微粉和吸附在其上的溶剂，水不溶性微粉的重量份数与溶剂的重量份为：

水不溶性微粉    100份

溶剂            100～900份

所述溶剂选自乙醇或丙酮中的一种以上，优选乙醇；

造孔剂的加入重量，以干基水溶性高分子材料和水不溶性微粉的重量计，水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.05～1.5；

优选的：

水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.1～1.25；

（2）然后涂布制膜，获得载药薄膜；

所述的涂布制膜为本领域常规的方法，如硝酸甘油膜的研究（中国医药工业杂志，1977,12(5)）文献报道的方法，本发明不再赘述；

（3）将步骤（2）获得的载药薄膜在高于溶剂挥发的温度下干燥，获得所述的微孔海绵状药膜制剂，溶剂从水不溶性微粉中挥发释出，并在每颗水不溶性微粉处留下一个微孔，并且由于水不溶性微粉毛细管作用，溶剂释出是慢慢的，有利于保持均匀的气泡生成，由于水不溶性微粉分布在高分子浆液中，因而就能形成较为均匀的气泡，水不溶性微粉的粒径和乙醇量的多少又决定了微孔的孔径，微孔的量的多少；

优选的，在步骤（1）中，将造孔剂、活性成分阿塞那平和其他辅料加入所述水溶性高分子材料的水料浆，然后再涂布制膜，获得载药薄膜；

本发明采用高分子材料构成网状结构，药物混合于材料中，再将溶剂用水不溶性的微粉吸附后加入到高分子材料的水溶液中，通过造孔剂形成大量微孔。

但是，阿塞那平的水溶性较差，且味苦，需要加入矫味剂和掩味剂，再加上造孔剂中的不溶性微粉，处方中的水不溶性成分的比例较大。采用通常的做法制膜，膜脆，易碎，无法正常生产、运输、保存和使用。若加大增塑剂的用量，高分子成膜材料的比例进一步减少，很难成膜。若要在高分子比例较小时，保证膜的强度，就要使用较高分子量、粘度较大的材料，这样，膜的溶解就会减慢，起效慢。

发明人通过大量的实验发现,如果将两种或两种以上的高分子材料配合使用，其中至少一种高分子材料的分子量为10,000～200,000道尔顿，至少一种高分子材料的分子量为200,000～10,000,000道尔顿，两种材料的比例为1:4～4:1，就能很好的解决上述问题。该发明的效果是非常显著的，通过较低分子量的高分子材料使膜较快溶解，通过较高分子量的高分子材料保证膜的物理强度和韧性，既达到速释的目的，又保证了膜的强度。

附图说明

图1为溶出度试验数据。

具体实施方式

实施例1

将80g分子量为130,000道尔顿的PVA和20g分子量为600,000道尔顿的HPC溶解于500g水中，配成水料浆。

将100g造孔剂、10g阿塞那平、2g阿斯巴甜、5g甘油、0.1g抗氧剂BHA（叔丁基对羟基茴香醚）和3g二氧化钛加入上述水料浆中，搅拌、混合。

所述造孔剂的组分为粒径为0.5μm的脱乙酰甲壳素和吸附在其上的丙酮，脱乙酰甲壳素的重量份数与溶剂的重量份为：

脱乙酰甲壳素    100份

丙酮            400份

（2）然后采用硝酸甘油膜的研究（中国医药工业杂志，1977,12(5)）文献报道的方法，涂布制膜，获得薄膜前驱体；

（3）将步骤（2）获得的薄膜前驱体于80℃干燥，获得所述的用于药膜制剂的薄膜，厚度为0.06mm。

（4）照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定含量，切割成每片含阿塞那平5mg或10mg的规格。

各个组分的重量比：

低分子量水溶性高分子材料∶高分子量水溶性高分子材料＝4∶1；

水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.2；

所述微孔的孔径为30nm。

性能评价：外观均匀、光洁。膜的强度和韧性均较好。

实施例2

将60g分子量为10,000道尔顿的PVP和30g分子量为1,000,000道尔顿的HPC溶解于400g水中，配成水料浆。

将90g造孔剂、20g阿塞那平、5g三氯蔗糖、3g柠檬酸、0.1g螯合剂EDTA（乙二胺四乙酸二钠盐）、0.1g柳橙香精和2g二氧化钛加入上述水料浆中，搅拌、混合。

所述造孔剂的组分包括粒径为10μm的二氧化硅微粉和吸附在其上的丙酮，二氧化硅微粉的重量份数与溶剂的重量份为：

二氧化硅微粉    100份

丙酮            900份

其他同实施例1。

各个组分的重量比：

低分子量水溶性高分子材料∶高分子量水溶性高分子材料＝2∶1；

水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.1；

所述微孔的孔径为50nm。

性能评价：外观均匀、光洁。膜的强度和韧性均较好。

实施例3

将60g分子量为32,000道尔顿的海藻酸钠和120g分子量为700,000道尔顿的CMC-Na溶解于700g水中，配成水料浆。

将90g造孔剂、50g阿塞那平、5g甜蜜素、3g马来酸、0.1g抗氧剂BHT（叔丁基羟基甲苯）、2g PEG400和3g二氧化钛加入上述水料浆中，搅拌、混合。

所述造孔剂的组分包括粒径为1μm的CaCO3和吸附在其上的乙醇，CaCO3的重量份数与溶剂的重量份为：

CaCO3            100份

乙醇             100份

其他同实施例1。

各个组分的重量比：

低分子量水溶性高分子材料∶高分子量水溶性高分子材料＝1∶2；

水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.25；

所述微孔的孔径为10nm。

性能评价：外观均匀、光洁。膜的强度较好，韧性满足要求。

实施例4

将60g分子量为100,000道尔顿的PEO和60g分子量为360,000道尔顿的PVP溶解于600g水中，配成水料浆。

将72g造孔剂、60g阿塞那平、3g安赛蜜、0.1g薄荷油、0.1g抗氧剂BHA（叔丁基对羟基茴香醚）和0.1g柠檬黄色素加入上述水料浆中，搅拌、混合。

所述造孔剂的组分为粒径为20μm的微晶纤维素和吸附在其上的乙醇，微晶纤维素的重量份数与溶剂的重量份为：

微晶纤维素      100份

乙醇            300份

其他同实施例1。

各个组分的重量比：

低分子量水溶性高分子材料∶高分子量水溶性高分子材料＝1∶1；

水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.5；

所述微孔的孔径为20nm。

性能评价：外观均匀、光洁。膜的韧性较好，强度可以满足要求。

实施例5

将16g分子量为20,000道尔顿的HPMC和64g分子量为7,000,000道尔顿的PEO溶解于500g水中，配成水料浆。

将200g造孔剂、50g阿塞那平、5g甜叶菊苷、0.1g亚硫酸氢钠和0.1g日落黄色素加入上述水料浆中，搅拌、混合。

所述造孔剂的组分为粒径为50μm的淀粉和吸附在其上的乙醇，淀粉的重量份数与溶剂的重量份为：

淀粉        100份

乙醇        100份

其他同实施例1。

各个组分的重量比：

低分子量水溶性高分子材料∶高分子量水溶性高分子材料＝1∶4；

水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶1.25；

所述微孔的孔径为10nm。

性能评价：外观均匀、光洁。膜的强度和韧性均较好。

实施例6

取实施例1~5的膜（规格5mg）各6片，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩC第一法)，以pH6.8的磷酸盐缓冲液500ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经0.5、1、2、3、5和10min时，各取溶液1ml滤过，精密量取续滤液20ul，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定；计算出不同时间的溶出量。溶出曲线见图1。

由图1可见，按照实施例1~5的处方和工艺制备的阿塞那平膜，2min内溶解80%以上，3min溶解完全，显示了速释的效果。

实施例7

除不加主药阿塞那平外，按照实施例1~5的处方和工艺，制备空白膜，找10名志愿者，将膜剂放入舌下开始计时，若感觉不到明显的膜剂碎片，即认为膜剂已溶出。记录膜剂的溶解时间。

试验结果：

实施例1：溶出时间为3.3±0.1min，实施例2：溶出时间为2.6±0.4min，实施例3：溶出时间为2.7±0.2min，实施例4：溶出时间为3.0±0.2min，实施例5：溶出时间为2.9±0.3min。

实施例8稳定性研究

取实施例1～5的膜（规格5mg），进行高温、高湿和光照试验，考察样品的稳定性。

高温试验：将膜置培养皿中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测膜中阿塞那平的含量、有关物质和溶出度。

高湿试验：将膜置培养皿中，在25℃于相对湿度75%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测膜中阿塞那平的含量、有关物质和溶出度。

光照试验：将膜置培养皿中，在照度为4500Lx±500Lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测膜中阿塞那平的含量、有关物质和溶出度。

检测结果见表1~表5。

表1实施例1稳定性样品质量检验结果

高温试验（60℃）样品质量检验结果

高湿试验（25℃，75％RH）样品质量检验结果

光照试验（4500Lx）样品质量检验结果

由表1可知，该处方和工艺制备的阿塞那平膜在高温、高湿和光照条件下均稳定。

表2实施例2稳定性样品质量检验结果

高温试验（60℃）样品质量检验结果

高湿试验（25℃，75％RH）样品质量检验结果

光照试验（4500Lx）样品质量检验结果

由表2可知，该处方和工艺制备的阿塞那平膜在高温、高湿和光照条件下均稳定。

表3实施例3稳定性样品质量检验结果

高温试验（60℃）样品质量检验结果

高湿试验（25℃，75％RH）样品质量检验结果

光照试验（4500Lx）样品质量检验结果

由表3可知，该处方和工艺制备的阿塞那平膜在高温、高湿和光照条件下均稳定。

表4实施例4稳定性样品质量检验结果

高温试验（60℃）样品质量检验结果

高湿试验（25℃，75％RH）样品质量检验结果

光照试验（4500Lx）样品质量检验结果

由表4可知，该处方和工艺制备的阿塞那平膜在高温、高湿和光照条件下均稳定。

表5实施例5稳定性样品质量检验结果

高温试验（60℃）样品质量检验结果

高湿试验（25℃，75％RH）样品质量检验结果

光照试验（4500Lx）样品质量检验结果

由表5可知，该处方和工艺制备的阿塞那平膜在高温、高湿和光照条件下均稳定。

对比实施例1

将100g分子量为130,000道尔顿的PVA溶解于400g水中，配成水料浆。其余同实施例1。

性能评价：外观均匀、光洁。但是膜很脆，干燥成卷过程中易裂、易碎。

将100g分子量为600,000道尔顿的HPC溶解于600g水中，配成水料浆。其余同实施例1。

性能评价：外观均匀、光洁。膜的强度和韧性均较好。但是膜溶解较慢，30min仅溶出药物75%。不符合临床使用的要求。

对比实施例2

将90g分子量为10,000道尔顿的PVP溶解于300g水中，配成水料浆。其余同实施例5。

性能评价：膜脆，易碎，无法完整剥离。

将90g分子量为1,000,000道尔顿的HPC溶解于500g水中，配成水料浆。其余同实施例5。

性能评价：膜的强度和韧性较好。外观光洁，但均匀度欠佳。且溶解缓慢，30min仅溶出药物69%。不符合临床使用的要求。

对比实施例3

将180g分子量为32,000道尔顿的海藻酸钠溶解于500g水中，配成水料浆。其余同实施例3。

性能评价：膜很脆，易碎，难以完整剥离。

将180g分子量为700,000道尔顿的CMC-Na溶解于900g水中，配成水料浆。其余同实施例3。

性能评价：膜的强度和韧性较好，但是均匀度和光洁度欠佳。且溶解缓慢，30min仅溶出药物73%。不符合临床使用的要求。

对比实施例4

将120g分子量为100,000道尔顿的PEO溶解于500g水中，配成水料浆。其余同实施例4。

性能评价：外观均匀、光洁。但是膜较脆，分切包装时易碎，而造成外观不完整、剂量不准确。

将120g分子量为360,000道尔顿的PVP溶解于700g水中，配成水料浆。其余同实施例4。

性能评价：外观均匀、光洁，膜的强度和韧性较好。但是溶解较慢，30min仅溶出药物78%。不符合临床使用的要求。

对比实施例5

将80g分子量为20,000道尔顿的HPMC溶解于300g水中，配成水料浆。其余同实施例2。

性能评价：外观均匀、光洁。但是膜很脆，干燥成卷过程中易裂、易碎。

将80g分子量为7,000,000道尔顿的PEO溶解于700g水中，配成水料浆。其余同实施例2。

性能评价：膜的强度和韧性很好，但是均匀度和光洁度较差。且溶解缓慢，30min仅溶出药物62%。不符合临床使用的要求。

Claims (9)

1.具有微孔的海绵状的阿塞那平舌下膜剂，其特征在于，包括阿塞那平、水溶性高分子材料和分散在所述的水溶性高分子材料中的水不溶性微粉；

所述水溶性高分子材料为分子量为130,000道尔顿的PVA∶分子量为600,000道尔顿的HPC=4∶1；

或者为：

分子量为10,000道尔顿的PVP∶分子量为1,000,000道尔顿的HPC=2∶1；

或者为：

分子量为32,000道尔顿的海藻酸钠∶分子量为700,000道尔顿的CMC-Na=1∶2；

或者为：

分子量为100,000道尔顿的PEO∶分子量为360,000道尔顿的PVP=1∶1；

或者为：

分子量为20,000道尔顿的HPMC∶分子量为7,000,000道尔顿的PEO=1∶4；

所述水不溶性微粉为微晶纤维素微粉、淀粉、二氧化硅微粉、CaCO₃微粉、聚苯乙烯磺酸钠微粉、CMC微粉或脱乙酰甲壳素微粉；

水溶性高分子材料与水不溶性微粉的重量比为：水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.05～1.5。

2.根据权利要求1所述的具有微孔的海绵状的阿塞那平舌下膜剂，其特征在于，以膜剂的总重量计，阿塞那平的重量含量为1～40%。

3.根据权利要求1所述的具有微孔的海绵状的阿塞那平舌下膜剂，其特征在于，所述微粉的粒径为0.1～100μm。

4.根据权利要求1所述的具有微孔的海绵状的阿塞那平舌下膜剂，其特征在于，水溶性高分子材料与水不溶性微粉的重量比为：

水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.05～1.5。

5.根据权利要求1所述的具有微孔的海绵状的阿塞那平舌下膜剂，其特征在于，水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.1～1.25。

6.根据权利要求1所述的具有微孔的海绵状的阿塞那平舌下膜剂，其特征在于，所述微孔的孔径为10～100nm，薄膜的厚度为0.01～0.2mm。

7.根据权利要求1所述的具有微孔的海绵状的阿塞那平舌下膜剂，其特征在于，所述的膜剂中，还包括其他辅料，所述的其他辅料为抗氧剂、矫味剂、增塑剂或色素中的一种以上，以膜剂的总重量计，其他辅料的重量含量为0.01～30%；

所述抗氧剂选自维生素C、BHA、BHT、维生素E、EDTA、富马酸、马来酸、酒石酸、赖氨酸、精氨酸、亚硫酸氢钠或亚硫酸钠；

所述矫味剂选自甜味剂、酸味剂、芳香剂、树胶高分子材料、卵磷脂、脑磷脂或磷脂酸中的一种以上；

甜味剂选自木糖醇、叶甘素、甘草酯苷、甜叶菊苷、糖精钠、阿斯巴坦、三氯蔗糖、安赛蜜或甜蜜素；

酸味剂选自柠檬酸、苹果酸、抗坏血酸或甘氨酸；

芳香剂选自桉树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油、L-薄荷醇或香兰素；

树胶高分子材料选自黄原胶、瓜尔胶、西黄蓍胶、盖它胶、槐豆胶、阿拉伯树胶；

所述增塑剂选自聚乙二醇、丙三醇、三醋酸甘油酯、柠檬酸三乙酯或吐温80；

所述色素选自二氧化钛、虫胶色素、胭脂虫红、甜菜红、红花色素、姜黄素、β-胡萝卜素、叶绿素、日落黄、柠檬黄、亮绿或坚牢绿。

8.根据权利要求1～7任一项所述的具有微孔的海绵状的阿塞那平舌下膜剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将造孔剂和活性成分阿塞那平加入所述水溶性高分子材料的水料浆，水溶性高分子材料的水料浆的重量浓度为10～30%；

所述造孔剂的组分包括所述的水不溶性微粉和吸附在其上的溶剂，水不溶性微粉的重量份数与溶剂的重量份为：

水不溶性微粉    100份

溶剂            100～900份

所述溶剂选自乙醇或丙酮中的一种以上；

造孔剂的加入重量，以干基水溶性高分子材料和水不溶性微粉的重量计，水溶性高分子材料∶水不溶性微粉＝1∶0.05～1.5；

（2）然后涂布制膜，获得载药薄膜；

（3）将步骤（2）获得的载药薄膜在高于溶剂挥发的温度下干燥，获得所述的微孔海绵状药膜制剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤（1）中，将造孔剂、活性成分阿塞那平和其他辅料加入所述水溶性高分子材料的水料浆，然后再涂布制膜，获得载药薄膜。

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