JP6462881B2 - アセナピン含有貼付剤 - Google Patents

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Description

本発明は、アセナピン含有貼付剤に関する。
アセナピンは、中枢神経系疾患、特に統合失調症の治療薬として知られる化合物である。アセナピンを含有する貼付剤は、例えば、特許文献１〜４に記載されている。アセナピン遊離体を含有する貼付剤は、アセナピンの皮膚透過性に優れることが知られている。
国際公開第２０１０／１２７６７４号 国際公開第２０１４／０１７５９３号 国際公開第２０１４／０１７５９４号 国際公開第２０１４／０１７５９５号
本発明者らは、皮膚から分泌される汗などへの接触、空気中の湿気による暴露、入浴や調理等の日常生活における水や蒸気への接触により、貼付剤の粘着剤層が吸湿し、その粘着力が低下することがあることを見出した。このような粘着力の低下は、貼付剤を長時間貼付する場合に、顕著である。また、貼付剤を長時間保存している間にも、吸湿して粘着力が低下する場合がある。
そこで、本発明の目的は、粘着剤層が吸湿した場合においても、粘着力の低下が抑制された貼付剤を提供することにある。
本発明者らは、鋭意検討の結果、アセナピン含有貼付剤において、低分子アミンを含有する粘着剤層は、粘着剤層が吸湿した場合においても粘着性が維持されることを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、支持体と、支持体の片面に積層された粘着剤層と、を備える貼付剤であって、粘着剤層が、アセナピンまたはその薬学的に許容可能な塩、粘着基剤、および、低分子アミンを含有する、貼付剤を提供する。上記貼付剤において、低分子アミンが、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、および、ジイソプロパノールアミンからなる群から選択された１種以上であることが好ましい。
また、本発明はまた、支持体と、支持体の片面に積層された粘着剤層と、を備える貼付剤において、アセナピンまたはその薬学的に許容される塩、粘着基剤、および、低分子アミンを混和して得られる粘着組成物から粘着剤層を形成することを含む、粘着剤層の吸湿による粘着力の低下を抑制する方法を提供する。
本発明に係る粘着剤によれば、粘着剤層が吸湿した後であっても、粘着剤層の粘着力の低下が抑制される。特に、シリコーン系粘着基剤は他の粘着基剤よりも親水性に乏しいため、使用者の発汗等の影響を受けやすいと思われる。実際に、シリコーン系粘着基剤を含有する貼付剤において、粘着剤層の吸湿による粘着力の低下割合が顕著であり、アクリル系粘着基剤を含有する貼付剤と比較して大きい。また、アクリル系粘着基剤を含有する貼付剤は、粘着剤層の吸湿による粘着力の低下割合はゴム系粘着基剤を含有する貼付剤と比較して大きい。本発明によれば、シリコーン系粘着基剤、アクリル系粘着基剤、および、ゴム系粘着基剤のいずれの粘着基剤を含有する貼付剤においても、吸湿による粘着力の低下を抑制することができる。
吸湿による粘着力の変化を示すグラフである。 吸湿による粘着力の変化を示すグラフである。
以下に、本発明の実施形態を示して、本発明を詳細に説明する。
本発明の一実施形態は、支持体と、支持体上に積層された粘着剤層と、を備える貼付剤である。貼付剤は、支持体と、支持体の片面に積層された粘着剤層と、を備える貼付剤であって、粘着剤層が、アセナピンまたはその薬学的に許容可能な塩、粘着基剤、および、低分子アミンを含有する、貼付剤である。
支持体は、貼付剤、特に粘着剤層の形状を維持し得るものであればよい。支持体の材質としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン−塩化ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ナイロン（商品名）等のポリアミド、ポリエステル、セルロース誘導体、ポリウレタンなどの合成樹脂が挙げられる。支持体の性状は、例えば、フィルム、シート、シート状多孔質体、シート状発泡体、織布、編布、不織布等の布帛、及びこれらの積層体などである。支持体の厚さは、特に制限されないが、通常、２〜３０００μｍ程度であることが好ましい。
粘着剤層は、アセナピンまたはその薬学的に許容可能な塩、粘着基剤および低分子アミンを含有する。
粘着剤層の厚みは、特に制限されず、３０〜３００μｍであってもよい。粘着剤層の厚みが３００μｍを超えると、被服の着脱時等に貼付剤が脱落しやすくなる。
アセナピンは、（３ａＲＳ，１２ｂＲＳ）−５−クロロ−２−メチル−２，３，３ａ，１２ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［２，３：６，７］オキセピノ［４，５−ｃ］ピロールとも呼ばれる化合物であり、以下の式（１）で表される。アセナピンは、複数の光学異性体を有しており、いずれの光学異性体であってもよく、ラセミ体等の光学異性体の混合物であってもよい。アセナピンに付加される酸としては、薬学的に許容可能な酸であれば、特に制限されない。酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、サリチル酸、安息香酸等が挙げられる。アセナピンの酸付加塩は、無水物であってもよく、水和物であってもよい。例えば、アセナピンマレイン酸塩は、統合失調症の治療薬として市販されている。
Figure 0006462881
低分子アミンは、分子量が３０〜３００であるアミンであり、式（２）で表される化合物であってもよい。
Figure 0006462881
 低分子アミンは、式（２）で表される化合物であり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に水素原子、置換されていてもよいアルキル基（好ましくは、炭素数が１〜１２であるアルキル基）又は置換されていてもよいアリール基（好ましくは、炭素数が６〜１４のアリール基）である。Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうち、いずれか２つまたは３つが互いに直接結合してヘテロ環構造を形成してもよく、いずれか２つまたは３つが互いに酸素原子、硫黄原子又はイミノ基（−ＮＲ４−）を介して結合して、ヘテロ環構造を形成してもよい。Ｒ４は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基（好ましくは、炭素数が１〜１２であるアルキル基）又は置換されていてもよいアリール基（好ましくは、炭素数が６〜１４のアリール基）である。ここで、「置換されていてもよい」とは、当該基がヒドロキシ基、アミノ基、チオール基等の置換基でさらに置換されることを意味する。Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の炭素数の合計は、１２以下であることが好ましい。
低分子アミンとしては、例えば、アンモニア、モノエチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、ジプロピルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の直鎖状または分枝状アルキルアミン；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モノイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トロメタモール、エチレンジアミン、メグルミン等のアルカノールアミン；エチレンジアミン等のジアミン；ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、キヌクリジン等の環状アミン；アニリン等のアリールアミンなどが挙げられる。低分子アミンは、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、および、ジイソプロパノールアミンからなる群から選択された１種以上であることが好ましい。
粘着基剤は、粘着剤層に粘着性を付与する成分であり、例えば、ゴム系粘着基剤、アクリル系粘着基剤、シリコーン系粘着基剤等が挙げられる。粘着基剤は、ゴム系粘着基剤、アクリル系粘着基剤、および、シリコーン系粘着基剤からなる群から選択される１種以上であることが好ましい。粘着基剤は、水を含まないこと（非水系粘着基剤）が好ましい。粘着基剤の総含有量は、粘着剤層の全質量を基準として４０〜９８質量％であることが好ましく、５０〜９５質量％であることがより好ましい。
ゴム系粘着基剤としては、例えば、天然ゴム、ポリイソブチレン、アルキルビニルエーテル（共）重合体、ポリイソプレン、ポリブタジエン、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。中でも、本発明に係るゴム系粘着剤としては、粘着剤層からのアセナピンの放出性がより向上し、かつ、粘着剤層のより十分な粘着力を発揮することができる傾向にあるという観点から、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体及びポリイソブチレンからなる群から選択される少なくとも一種であることが好ましく、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体及びポリイソブチレンであることがより好ましい。またこのとき、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とポリイソブチレンとの質量比（スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体：ポリイソブチレン）としては、１５：２〜２：１５であることが特に好ましい。
ゴム系粘着基剤の具体例としては、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）、イソプレンゴム、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（ＳＢＳ）、スチレン−ブタジエンゴム（ＳＢＲ）等が挙げられる。これらのゴム系粘着剤は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。好ましいゴム系粘着剤としては、ＳＩＳ及びＰＩＢが挙げられる。ゴム系粘着剤の具体例としては、オパノールＢ１２、Ｂ１５、Ｂ５０、Ｂ８０、Ｂ１００、Ｂ１２０、Ｂ１５０、Ｂ２２０（商品名、ＢＡＳＦ社製）、ＪＳＲブチル０６５、２６８、３６５（商品名、ＪＳＲ社製）、ビスタネックスＬＭ−ＭＳ、ＭＨ、Ｈ、ＭＭＬ−８０、１００、１２０、１４０（商品名、エクソン・ケミカル社製）、ＨＹＣＡＲ（商品名、グッドリッチ社製）、ＳＩＢＳＴＡＲ Ｔ１０２（商品名、カネカ社製）等が挙げられる。
ゴム系粘着基剤の含有量は、粘着剤層の全質量を基準として０〜９８質量％であり、０〜８５質量％であることが好ましい。
アクリル系粘着基剤としては、粘着剤層に粘着性を付与する成分であり、例えば、１種又は２種以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルの（共）重合体である。（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例えば、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸デシルなどが挙げられる。なお、本明細書において、「（メタ）アクリル酸」との用語は、アクリル酸およびメタクリル酸のいずれか一方または両方を意味し、類似の表現についても同様に定義される。
アクリル系粘着基剤は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル（主モノマー）とコモノマーから形成される共重合体であってもよい。主モノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸へプチル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。コモノマーは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合できる成分であればよい。コモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、エチレン、プロピレン、スチレン、酢酸ビニル、Ｎ−ビニルピロリドン、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸アミドなどが挙げられる。コモノマーは、１種を単独で又は２種以上を組み合わせたものであってもよい。
アクリル系粘着基剤の具体例としては、アクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体溶液、アクリル酸エステル・酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン、アクリル樹脂アルカノールアミン液に含有されるアクリル系高分子等が挙げられる。このようなアクリル系粘着剤としては、具体例としては、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ３８７−２５１０、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ８７−２５１０、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ３８７−２２８７、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ８７−２２８７、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ８７−４２８７、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ３８７−２５１６、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ８７−２５１６、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ８７−２０７４、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ８７−９００Ａ、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ８７−９０１Ａ、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ８７−９３０１、ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標） ８７−４０９８等のＤＵＲＯ−ＴＡＫシリーズ（Ｈｅｎｋｅｌ社製）；ＧＥＬＶＡ（登録商標） ＧＭＳ ７８８、ＧＥＬＶＡ（登録商標） ＧＭＳ ３０８３、ＧＥＬＶＡ（登録商標） ＧＭＳ ３２５３等のＧＥＬＶＡシリーズ（Ｈｅｎｋｅｌ社製）；ＭＡＳ８１１（商品名）、ＭＡＳ６８３（商品名）等のＭＡＳシリーズ（コスメディ製薬株式会社製）；オイドラギット（登録商標）シリーズ（エボニック社製）、ニカゾール（登録商標、日本カーバイド工業株式会社製）、ウルトラゾール（登録商標、アイカ工業株式会社製）が挙げられる。
アクリル系粘着基剤の含有量は、粘着剤層の全質量を基準として０〜９８質量％であり、０〜８０質量％であることが好ましい。
シリコーン系粘着基剤は、オルガノポリシロキサン骨格を有する化合物である。シリコーン系粘着基剤としては、例えば、ジメチルポリシロキサン、ポリメチルビニルシロキサン、ポリメチルフェニルシロキサンが挙げられる。具体的なシリコーン系粘着基剤としては、例えば、ＭＤ７−４５０２ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＭＤ７−４６０２ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ等のＭＤシリーズ（ダウコーニング社製）；ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４３０１ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４３０２ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４２０１ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４２０２ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４１０１ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４１０２ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４６０１ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４６０２ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４５０１ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４５０２ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４４０１ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標） ７−４４０２ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅ等のＢＩＯ−ＰＳＡシリーズ（ダウコーニング社製）、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標） ７−９８００Ａ、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標） ７−９８００Ｂ、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標） ７−９７００Ａ、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標） ７−９７００Ｂが挙げられる。
シリコーン系粘着基剤の含有量は、粘着剤層の全質量を基準として０〜９８質量％であり、０〜８５質量％であることが好ましい。
粘着剤層は、その他の添加剤をさらに含有してもよい。その他の添加剤としては、例えば、粘着付与樹脂、可塑剤、経皮吸収促進剤、安定化剤、充填剤、香料などが挙げられる。
粘着付与樹脂は、粘着剤層の粘着性を調整する成分である。粘着付与樹脂としては、例えば、脂環族飽和炭化水素樹脂；ロジン、ロジンのグリセリンエステル、水添ロジン、水添ロジンのグリセリンエステル、ロジンのペンタエリスリトールエステル、マレイン化ロジン等のロジン誘導体；テルペン系粘着付与樹脂；石油系粘着付与樹脂等が挙げられる。粘着付与樹脂は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。粘着付与樹脂としては、薬物放出性に優れる点から、脂環族飽和炭化水素樹脂が好ましい。
粘着剤層が粘着付与樹脂を含有する場合、粘着付与樹脂の含有量は、粘着剤層全体の質量を基準として０〜８０質量％であることが好ましく、０〜７０質量％であることがより好ましい。粘着付与樹脂の含有量が８０質量％以下であると、粘着剤の凝集性が優れる傾向がある。
吸収促進剤は、アセナピンまたはその薬学的に許容可能な塩の皮膚透過性を調整する成分である。吸収促進剤としては、従来皮膚への吸収促進作用が認められている化合物であれば特に限定されず、例えば、炭素数６〜２０の脂肪族アルコール、炭素数６〜２０の脂肪族エーテル、炭素数６〜２０の脂肪酸、炭素数６〜２０の脂肪酸エステル、炭素数６〜２０の脂肪酸アミド、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類、ポリエチレングリコール及びポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、芳香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香族系有機酸エステル、芳香族系有機エーテル（以上の化合物は飽和及び不飽和のいずれであってもよく、直鎖状及び分岐状のいずれであってもよく、環状構造を含むものであってもよい。）、乳酸エステル類、酢酸エステル類、モノテルペン系化合物、セスキテルペン系化合物、エイゾン（Ａｚｏｎｅ、登録商標）、エイゾン（Ａｚｏｎｅ）誘導体、ピロチオデカン、ソルビタン脂肪酸エステル類（Ｓｐａｎ（登録商標）系）ポリソルベート系（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）系）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ショ糖脂肪酸エステル類、植物油が挙げられる。吸収促進剤の具体例としては、カプリル酸、カプリン酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリン酸メチル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル、パルミチン酸イソプロピル、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、ケイ皮酸、ケイ皮酸メチル、クレゾール、乳酸セチル、乳酸ラウリル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ゲラニオール、チモール、オイゲノール、テルピネオール、ｌ−メントール、ボルネオロール、ｄ−リモネン、イソオイゲノール、イソボルネオール、ネロール、ｄｌ−カンフル、グリセリンモノカプリレート、グリセリンモノカプレート、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノオレエート、ソルビタンモノラウレート、ショ糖モノラウレート、ポリソルベート２０、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノステアレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ニッコール（登録商標）ＨＣＯ−６０（日光ケミカルズ株式会社）、ピロチオデカン（登録商標）、オリーブ油及びソルビタンモノオレエートが挙げられる。吸収促進剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。吸収促進剤としては、アセナピンの吸収率がより優れる点から、脂肪酸誘導体が好ましい。
粘着剤層が吸収促進剤を含有する場合、吸収促進剤の含有量は、粘着剤層全体の質量を基準として０〜３０質量％であることが好ましく、０〜２０質量％であることがより好ましい。吸収促進剤の含有量が３０質量％以下であると、吸湿後であっても粘着性が低下しない傾向がある。
安定化剤としては、例えば、トコフェロールおよびそのエステル誘導体、アスコルビン酸およびそのエステル誘導体、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、２−メルカプトベンズイミダゾール等が挙げられる。安定化剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。安定化剤としては、アセナピンの分解をより抑制できる点から、ジブチルヒドロキシトルエンが好ましい。
粘着剤層が安定化剤を含有する場合、安定化剤の含有量は、粘着剤層全体の質量を基準として０〜５質量％であることが好ましく、０〜３質量％であることがより好ましい。安定化剤の含有量が５質量％以下であると、吸湿後であっても粘着性が低下しない傾向がある。
貼付剤は、さらに剥離ライナーを備えていてもよい。剥離ライナーは、粘着剤層に対して、支持体と反対側の面に積層されている。剥離ライナーを備えていると、保管時において、粘着剤層へのゴミ等の付着を低減することができる傾向がある。
剥離ライナーの素材としては、特に限定されず、当業者に一般的に知られているライナーを用いることができる。剥離ライナーの材質としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル；ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン；ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン等のフィルム；上質紙とポリオレフィンとのラミネートフィルム；ナイロン（登録商標）、アルミニウム等のフィルム等が挙げられる。剥離ライナーの材質としては、ポリプロピレンまたはポリエチレンテレフタレートが好ましい。
＜貼付剤の製造方法＞
本発明の貼付剤は、例えば、以下の方法により製造することができる。まず、アセナピンまたはその薬学的に許容可能な塩、粘着基剤および低分子アミンを混和し、必要に応じて、溶剤、その他の添加剤等を加えて混和し、均一な粘着組成物を得る。次いで、得られた粘着組成物を支持体の片方の面上に所定の厚みで塗布した後、必要に応じて加熱して溶剤を乾燥除去し、所望の大きさに裁断することにより、貼付剤を得る。なお、加熱の条件は、前記溶剤に応じて適宜選択することができ、温度条件としては、６０〜１２０℃であることが好ましく、加熱時間は、例えば、２〜３０分間である。
剥離ライナーを備える貼付剤を製造する場合には、粘着組成物を支持体に塗布し、溶剤を乾燥除去した後に剥離ライナーを積層してもよい。また、剥離ライナーを備える貼付剤を製造する場合には、粘着組成物を剥離ライナーの片方の面上に所定の厚みで塗布した後、必要に応じて加温して溶剤を乾燥除去し、支持体を積層させ、所望の大きさに裁断することにより、貼付剤を得てもよい。
上記製造方法で使用する粘着組成物は、アセナピンまたはその薬学的に許容可能な塩、粘着基剤および低分子アミンを含有し、必要に応じて、溶剤、その他の添加剤等をさらに含有していてもよい。
溶剤は、粘着組成物に含有される他の成分と反応しないものであればよく、粘着組成物の粘性を調整するために添加される。溶剤としては、例えば、トルエン、エタノール、メタノール、酢酸エチル等が挙げられる。溶剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。溶剤の含有量は、粘着組成物の粘性を考慮して、調整すればよい。
粘着組成物におけるアセナピンまたはその薬学的に許容可能な塩の含有量は、粘着組成物全体の質量を基準として１〜３０質量％であることが好ましく、３〜２５質量％であることがより好ましい。
粘着組成物における粘着基剤の含有量は、粘着組成物全体の質量を基準として４０〜９８質量％であることが好ましく、５０〜８５質量％であることがより好ましい。粘着基剤の含有量が４０質量％以上であると、吸湿後であっても粘着力の低下が少ない傾向がある。
粘着組成物における低分子アミンの含有量は、粘着組成物全体の質量を基準として０．５〜４０質量％であることが好ましく、１〜３０質量％であることがより好ましい。
粘着組成物におけるその他の添加剤の含有量は、粘着組成物全体の質量を基準として０〜３０質量％であることが好ましく、０〜２０質量％であることがより好ましい。
以下に、実施例と比較例を示して、本発明をより詳細に説明する。
（１）貼付剤の製造
表１に記載の質量比で各成分を混和し、ゴム系粘着剤１を調製した。表２に記載の成分をそれぞれ秤取し、必要に応じて溶剤を加えて混和し、粘着組成物を得た。得られた粘着組成物をポリエステル製の剥離ライナーに塗布し、溶剤を乾燥除去することにより、粘着剤層を形成した。得られた粘着剤層に、ポリエステルフィルム（支持体）を積層し、適宜裁断して、所望の貼付剤を得た。なお、表２中の数字は、質量％を意味する。
Figure 0006462881
Figure 0006462881
（２）粘着力の測定
得られた貼付剤の粘着力を、ＪＩＳ Ｚ０２３７：１９９１の記載を参考にして、直径５ｍｍのステンレス製プローブを１２０ｍｍ／分の速度で、２００ｇｆ／ｃｍ２の接触荷重を加えて１秒間、粘着剤層に接触させた後、１２０ｍｍ／分の速度で引き剥がす時に要した力（単位：ｇｆ）を測定し、その最大値を粘着力（吸湿前）として表３に記載した。
また、各貼付剤の剥離ライナーを除去し、温度４０℃、相対湿度７５％ＲＨの条件で４８時間静置させた。その後、引き剥がしに要した力を同様の方法で測定し、その最大値を粘着力（吸湿後）として、表３に記載した。なお、表３中、「変化率（％）」とは、吸湿前の粘着剤層の粘着力の値を１００としたときの、吸湿後の粘着剤層の粘着力の値である。
結果を表３および図１に示す。実施例１〜５の貼付剤は、比較例１または２の貼付剤に比べて、粘着剤層が吸湿した後における粘着力の低下が小さかった。特に、実施例１、４および５の貼付剤は、粘着力の低下がほとんどみられなかった。
Figure 0006462881
（３）貼付剤の製造
表４に記載の成分をそれぞれ秤取し、必要に応じて溶剤を加えて混和し、粘着組成物を得た。得られた粘着組成物をポリエステル製の剥離ライナーに塗布し、溶剤を乾燥除去することにより、粘着剤層を形成した。得られた粘着剤層に、ポリエステルフィルム（支持体）を積層し、適宜裁断して、所望の貼付剤を得た。なお、表４中の数字は、質量％を意味する。
Figure 0006462881
（４）粘着力の測定
得られた貼付剤の粘着力を、上述の方法により、粘着力（吸湿前）及び粘着力（吸湿後）を算出し、表５に記載した。なお、表５中、「変化率（％）」とは、吸湿前の粘着剤層の粘着力の値を１００としたときの、吸湿後の粘着剤層の粘着力の値である。
結果を表５および図２に示す。実施例６〜１０の貼付剤は、比較例３または４の貼付剤に比べて、粘着剤層が吸湿した後における粘着力の低下が小さかった。特に、実施例６、７および９の貼付剤は、粘着力の低下がほとんどみられなかった。
Figure 0006462881
（５）アミンの検討
実施例１の貼付剤において、モノエタノールアミンに代えて、等モル量のトリエチルアミン、ピペリジン、キヌクリジンを用いた貼付剤（それぞれ実施例１１〜１３）においても、粘着力の低下は他の実施例と同様に低減された。また、実施例６の貼付剤において、モノエタノールアミンに代えて、等モル量のトリエチルアミン、ピペリジン、キヌクリジンを用いた貼付剤（それぞれ実施例１４〜１６）においても、粘着力の低下は他の実施例と同様に低減された。

Claims (9)

  1. 支持体と、支持体の片面に積層された粘着剤層と、を備え、
    粘着剤層が、アセナピンまたはその薬学的に許容される塩、粘着基剤、および、低分子アミンを含有する、貼付剤（但し、オクチルジメチルパラアミノ安息香酸を含有する貼付剤を除く。）。
  2. 低分子アミンが、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、および、ジイソプロパノールアミンからなる群から選択された１種以上である、請求項１に記載の貼付剤。
  3. 粘着基剤が、ゴム系粘着基剤、アクリル系粘着基剤、および、シリコーン系粘着基剤からなる群から選択される１種以上である、請求項１または２に記載の貼付剤。
  4. 支持体と、支持体の片面に積層された粘着剤層と、を備える貼付剤の製造方法であって、
    アセナピンまたはその薬学的に許容される塩、粘着基剤、および、低分子アミンを混和して粘着組成物を得ることと、
    粘着組成物を支持体の片面に積層することと、を含み、
    前記粘着組成物がオクチルジメチルパラアミノ安息香酸を含有しない、方法。
  5. 低分子アミンが、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、および、ジイソプロパノールアミンからなる群から選択された１種以上である、請求項４に記載の方法。
  6. 粘着基剤が、ゴム系粘着基剤、アクリル系粘着基剤、および、シリコーン系粘着基剤からなる群から選択される１種以上である、請求項４または５に記載の方法。
  7. 支持体と、支持体の片面に積層された粘着剤層と、を備える貼付剤において、
    アセナピンまたはその薬学的に許容される塩、粘着基剤、および、低分子アミンを混和して得られる粘着組成物から粘着剤層を形成することを含み、
    前記粘着組成物がオクチルジメチルパラアミノ安息香酸を含有しない、粘着剤層の吸湿による粘着力の低下を抑制する方法。
  8. 低分子アミンが、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、および、ジイソプロパノールアミンからなる群から選択された１種以上である、請求項７に記載の方法。
  9. 粘着基剤が、ゴム系粘着基剤、アクリル系粘着基剤、および、シリコーン系粘着基剤からなる群から選択される１種以上である、請求項７または８に記載の方法。
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100459662B1 (ko) * 2002-04-13 2004-12-04 금호타이어 주식회사 타이어 성형을 위한 조립장치
KR102005201B1 (ko) * 2015-07-27 2019-07-29 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 아세나핀 함유 첩부제의 제조 방법
WO2018115010A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system containing asenapine and polysiloxane or polyisobutylene
MX2019007391A (es) 2016-12-20 2019-08-16 Lts Lohmann Therapie Systeme Ag Sistema terapeutico transdermico que contiene asenapina.
JP2020525545A (ja) * 2017-06-26 2020-08-27 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー アセナピンおよびシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する経皮治療システム
US20210251914A1 (en) * 2018-06-20 2021-08-19 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system containing asenapine
CN112704672A (zh) 2018-06-20 2021-04-27 罗曼治疗系统股份公司 含有阿塞那平的透皮治疗系统
KR102593864B1 (ko) 2018-10-01 2023-10-24 히사미쯔 제약 주식회사 아세나핀 함유 첩부제
CN113226308A (zh) 2018-10-01 2021-08-06 久光制药株式会社 含有阿塞那平的贴剂
JP7174076B2 (ja) * 2019-01-31 2022-11-17 久光製薬株式会社 貼付剤
WO2021085211A1 (ja) 2019-10-28 2021-05-06 久光製薬株式会社 アセナピン－ｎ－オキシドの生成を抑制する方法
WO2022102574A1 (ja) * 2020-11-16 2022-05-19 久光製薬株式会社 アセナピン含有貼付剤
EP4226922A4 (en) * 2020-11-16 2024-10-30 Hisamitsu Pharmaceutical Co METHOD FOR SUPPRESSING ASENAPINE DEGRADATION
KR20230113487A (ko) 2022-01-21 2023-07-31 한국과학기술원 고전도성 pedot:pss와 이온성 액체 복합체 잉크, 제조방법 및 그 응용
KR20240071857A (ko) 2022-11-16 2024-05-23 한국과학기술원 액체금속 박막제조용 용매 및 이를 이용한 액체금속 박막 제조방법

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100552649B1 (ko) * 2003-11-17 2006-02-20 아이큐어 주식회사 펠비낙 함유 소염진통용 플라스터
US7879344B2 (en) * 2006-06-29 2011-02-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Transdermal delivery of oleocanthal for relief of inflammation
WO2008107347A2 (en) * 2007-03-07 2008-09-12 Basf Se Use of amines and amides for the stabilization of organic micronized uv absorbers
WO2010127674A1 (en) 2009-05-06 2010-11-11 Sunin K/S Transdermal compositions of asenapine for the treatment of psychiatric disorders
JP5654006B2 (ja) * 2010-04-28 2015-01-14 久光製薬株式会社 皮膚刺激抑制剤及び経皮吸収製剤
JP5820206B2 (ja) 2011-09-13 2015-11-24 日東電工株式会社 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤
CN104507472B (zh) 2012-07-26 2016-10-05 久光制药株式会社 贴附剂
KR102005201B1 (ko) * 2015-07-27 2019-07-29 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 아세나핀 함유 첩부제의 제조 방법
US11077069B2 (en) * 2015-09-30 2021-08-03 Teikoku Seiyaku Co., Ltd Adhesive polymer and medical adhesive patch

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