CN104133010B - 高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体 - Google Patents

高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体 Download PDF

Info

Publication number
CN104133010B
CN104133010B CN201410308101.5A CN201410308101A CN104133010B CN 104133010 B CN104133010 B CN 104133010B CN 201410308101 A CN201410308101 A CN 201410308101A CN 104133010 B CN104133010 B CN 104133010B
Authority
CN
China
Prior art keywords
asimadoline
optical isomer
liquid chromatography
high performance
performance liquid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410308101.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104133010A (zh
Inventor
谭丽媛
郭夏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Original Assignee
Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd filed Critical Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Priority to CN201410308101.5A priority Critical patent/CN104133010B/zh
Publication of CN104133010A publication Critical patent/CN104133010A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104133010B publication Critical patent/CN104133010B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Abstract

高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体。本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体2‑（（S）‑3‑羟基吡咯烷‑1‑基）‑2‑氧代‑（S）‑1‑苯基氨基甲酸乙酯及其光学异构体的方法，该方法采用以纤维素‑3,5‑二氯苯基氨基甲酸酯键合硅胶为填料的手性色谱柱，以正己烷‑低级醇溶液为流动相，可以定量测定阿西马朵林中间体及其光学异构体的含量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。

Description

高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体
技术领域
本发明公开了一种HPLC方法，具体涉及一种阿西马朵林中间体及其光学异构体的分离分析方法。
背景技术
阿西马朵林是K-阿片受体激动剂，可升高肠易激综合征（IBS）患者的敏感阈值，几乎不通过血脑屏障，耐受性良好。阿西马朵林可以减轻结肠压迫性膨胀、过敏性肠综合征、发热以及其他内脏损伤引起的疼痛，并在镇痛剂量范围内产生利尿作用。阿西马朵林中间体的化学名为2-（（S）-3-羟基吡咯烷-1-基）-2-氧代-（S）-1-苯基氨基甲酸乙酯，英文化学名为ethyl(S)-2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)- 2-oxo-1phenylethyl-carbamate，分子式为C15H20N2O4。其化学结构式为：
该化合物的主要空间异构体结构式分别为：
创建一种分离分析阿西马朵林中间体及其光学异构体的方法对合成阿西马朵林原料药及对阿西马朵林原料药中光学杂质的质量控制均具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析分离阿西马朵林中间体及其光学异构体的高效液相方法，从而保证阿西马朵林中间体纯度测定的准确性，实现其终产品原料药的质量控制。
本方法所述的用高效液相色谱法分析阿西马朵林中间体的纯度以及分离其光学异构体的方法，是采用以纤维素-3,5-二氯苯基氨基甲酸酯键合硅胶为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相。
本发明采用的手性色谱柱为CHIRALPAK IA或CHIRALPAK IC。
本发明采用的低级醇溶液选自甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇，最优选为无水乙醇、异丙醇。
本发明中流动相正己烷与低级醇体系的体积比为70:30~100:0，优选比例为70:30~90:10。
本发明所述的分析分离方法，可按照以下方法实现：
(1) 取阿西马朵林中间体及其光学异构体适量，用无水乙醇溶解样品，配制成含阿西马朵林中间体及其光学异构体0.05～1mg /mL，优选0.5mg/mL的样品溶液；
(2) 设置流动相流速为0.3～1.0mL/min ，优选0.5mL/min；检测波长为200～320nm，优选 210nm，柱温为室温；
(3) 取(1)的样品溶液10～50μL ，优选10μL注入液相色谱仪，完成阿西马朵林中间体及其光学异构体的分离与分析。
本发明使用的仪器及最优色谱条件为：
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AB控制器，SPD-20A检测器
色谱柱： IC (CHIRALPAK 250mm*4.6mm)
流动相：正己烷-异丙醇=80:20
流速：0.5 mL/min
检测波长：210 nm
柱温：室温
进样体积：10μL。
本发明采用IC (CHIRALPAK 250mm*4.6mm)，能够有效分离阿西马朵林中间体及其光学异构体，准确测定阿西马朵林中间体的纯度；本发明解决了阿西马朵林中间体及其光学异构体的分离分析问题，从而确保了阿西马朵林中间体原料药的质量可控（结果见附图1～7）。
附图说明
图1为实施例1时的阿西马朵林中间体及其光学异构体HPLC色谱图；
图2为实施例1时的阿西马朵林中间体HPLC色谱图；
图3为实施例2时的阿西马朵林中间体及其光学异构体HPLC色谱图；
图4为实施例2时的阿西马朵林中间体的HPLC色谱图；
图5为实施例3时的溶剂HPLC色谱图；
图6为实施例3时的阿西马朵林中间体及其光学异构体HPLC色谱图；
图7为实施例3时的阿西马朵林中间体的HPLC色谱图。
具体实施方式
实施例1
仪器与条件：
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AB控制器，SPD-20A检测器
色谱柱：CHIRALCEL OD-H(250mm*4.6mm)；
流动相：正己烷-异丙醇=55:45
流速：0.5 mL/min；
检测波长：210nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL。
实验步骤：
取阿西马朵林中间体及其光学异构体适量，分别用无水乙醇溶解样品，配制成含阿西马朵林中间体及其光学异构体约0.5 mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1～2，图1中保留时间为9.177 min的色谱峰是阿西马朵林中间体及其光学异构体重叠之后形成的色谱峰；图2中保留时间为9.218min的色谱峰为阿西马朵林中间体的色谱峰。可见在该条件下阿西马朵林中间体与其光学异构体无法完全分离。
实施例2
仪器与条件：
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AB控制器，SPD-20A检测器
色谱柱： AD-H (CHIRALPAK 250mm*4.6mm)
流动相：正己烷-无水乙醇=65:35
流速：0.5 mL/min
检测波长：210 nm
柱温：室温
进样体积：10μL。
实验步骤：
取阿西马朵林中间体及其光学异构体适量，分别用无水乙醇溶解样品，配制成含阿西马朵林中间体及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图3～4，图3中保留时间为28.150min的色谱峰为阿西马朵林中间体及其光学异构体重叠后形成的色谱峰；图4中保留时间为28.797min的色谱峰为阿西马朵林中间体的色谱峰。可见在该条件下阿西马朵林中间体与其光学异构体无法完全分离。
实施例3
仪器与条件：
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AB控制器，SPD-20A检测器
色谱柱：IC (CHIRALPAK 250mm*4.6mm)
流动相：正己烷-异丙醇=80:20
流速：0.5 mL/min
检测波长：210 nm
柱温：室温
进样体积：10μL。
实验步骤：
取阿西马朵林中间体及其光学异构体适量，分别用无水乙醇溶解样品，配制成含阿西马朵林中间体及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液；另取无水乙醇适量作为空白溶剂。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图5～7，图5为溶剂色谱图；图6中保留时间为51.424min的色谱峰为阿西马朵林中间体，其余峰为其光学异构体；图7中保留时间为52.491min的色谱峰为阿西马朵林中间体。可以看出在该条件下阿西马朵林中间体与其光学异构体可以完全分离。

Claims (2)

1.一种高效液相色谱法分离阿西马朵林中间体及其光学异构体的方法，其特征在于：采用硅胶表面共价键合有纤维素-3,5-二氯苯基氨基甲酸酯为填料的手性色谱柱，型号为250mm L×4.6mm ID，流动相为正己烷-异丙醇=80：20，流速为0.5mL/min，柱温为室温，检测对象为阿西马朵林中间体及其三个光学异构体：
。
2.根据权利要求 1 所述的一种高效液相色谱法分离阿西马朵林中间体及其光学异构体的方法，其特征在于包括以下几个步骤：
（1）取阿西马朵林中间体样品及其光学异构体适量，分别用无水乙醇溶解样品，配制成每1mL含阿西马朵林中间体及其光学异构体0.05～1mg的样品溶液；
（2）设置检测波长为210nm；
（3）取（1）的样品溶液10～50μL注入液相色谱仪，完成阿西马朵林中间体光学异构体的分析与分离。
CN201410308101.5A 2014-07-01 2014-07-01 高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体 Active CN104133010B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410308101.5A CN104133010B (zh) 2014-07-01 2014-07-01 高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410308101.5A CN104133010B (zh) 2014-07-01 2014-07-01 高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104133010A CN104133010A (zh) 2014-11-05
CN104133010B true CN104133010B (zh) 2019-11-29

Family

ID=51805764

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410308101.5A Active CN104133010B (zh) 2014-07-01 2014-07-01 高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104133010B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106045865B (zh) * 2016-05-25 2018-11-27 陕西科技大学 一种基于手性液相色谱制备氯丙那林光学异构体的方法
EP3558276A1 (en) 2016-12-20 2019-10-30 LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Transdermal therapeutic system containing asenapine and polysiloxane or polyisobutylene
CN115813888A (zh) 2016-12-20 2023-03-21 罗曼治疗系统股份公司 包含阿塞那平的透皮治疗系统
JP2020525545A (ja) 2017-06-26 2020-08-27 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー アセナピンおよびシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する経皮治療システム
MX2020014286A (es) 2018-06-20 2021-03-25 Lts Lohmann Therapie Systeme Ag Sistema terapeutico transdermico que contiene asenapina.

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103728400A (zh) * 2014-01-08 2014-04-16 江苏万特制药有限公司 一种用高效液相色谱法分离阿西马朵林光学异构体的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104133010A (zh) 2014-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104133010B (zh) 高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体
Sousa et al. Analytical methods for determination of new fluoroquinolones in biological matrices and pharmaceutical formulations by liquid chromatography: a review
CN104316606B (zh) 一种用液相色谱法分离测定维格列汀有关物质的方法
CN103760257A (zh) 一种用液相色谱法分离测定阿瑞匹坦有关物质的方法
CN103207248A (zh) 一种用高效液相色谱法分离依折麦布中间体光学异构体的方法
CN104634887A (zh) 一种分离和测定替格瑞洛及其光学异构体的方法
CN113759049B (zh) 一种依折麦布瑞舒伐他汀钙片有关物质的检测方法
CN103454352A (zh) 一种hplc法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法
CN103760281A (zh) 一种液相方法分离依折麦布光学异构体的方法
CN106770855A (zh) 一种基于高效液相色谱法的沙库必曲中间体及其光学异构体的分离检测方法
CN102890127A (zh) 一种用液相色谱法分离测定埃索美拉唑镁及其光学异构体的方法
CN104133012B (zh) 一种高效液相色谱法测定马来酸阿塞那平消旋体的方法
CN105717204B (zh) 一种依折麦布光学异构体的检测方法及其应用
Rosetti et al. Simultaneous enantio-and diastereo-selective high-performance liquid chromatography separation of paroxetine on an immobilized amylose-based chiral stationary phase under green reversed-phase conditions
CN103760286A (zh) 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法
CN101532996A (zh) 一种hplc法分析分离左乙拉西坦的方法
CN107941959B (zh) 一种分离依折麦布及其光学异构体的液相色谱方法
CN106226426A (zh) 一种高效液相色谱拆分卡格列净五元环杂质对映体的方法
CN103604895A (zh) 一种hplc法分析分离(-)苯甲酰科立内酯光学异构体的方法
CN104678026B (zh) 一种测定有机药物中四丁基溴化铵含量的方法
CN107167530B (zh) 一种测定琥珀酸索利那新中立体异构体和中间体的分析方法
CN104133029A (zh) 一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法
CN105784878A (zh) 一种hplc法分析分离顺式双环[3,2,0]庚-2-烯-6-酮对映异构体的方法
CN103207245A (zh) 一种用液相色谱法分离测定度他雄胺中间体及其光学异构体的方法
CN103760258A (zh) 一种用液相色谱法分离测定马来酸阿塞那平有关物质的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant