CN103760286A - 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 - Google Patents
一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103760286A CN103760286A CN201410015585.4A CN201410015585A CN103760286A CN 103760286 A CN103760286 A CN 103760286A CN 201410015585 A CN201410015585 A CN 201410015585A CN 103760286 A CN103760286 A CN 103760286A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alcohol
- analyze
- mobile phase
- optical isomer
- method described
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属分析化学领域,涉及了一种用液相色谱法分离琥珀酸索非那新中间体(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉消旋体的方法,该方法采用以纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱,以正己烷-低级醇溶液为流动相,可以定量测定琥珀酸索非那新中间体光学异构体的含量,指示琥珀酸索非那新中间体光学异构体的稳定性。本发明方法专属性强,准确度高,操作简便。
Description
技术领域
本发明属于药物分析领域,公开了一种HPLC方法,尤其是一种琥珀酸索非那新中间体光学异构体的分析方法。
背景技术
琥珀酸索非那新为新一代M3受体拮抗剂。临床上用于膀胱过度活动症患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急症状的治疗。琥珀酸索非那新中间体的化学名为(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉,其化学结构式为:
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析分离琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的高效液相方法,从而保证琥珀酸索非那新中间体的纯度,实现其终产品原料药的质量控制。
本方法所述的用高效液相色谱法分析琥珀酸索非那新中间体的纯度以及分离光学异构体的方法,是采用以纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱,以正己烷-低级醇溶液为流动相。
本发明采用的手性色谱柱为CHIRALCEL OD或CHIRALCEL OD-H。
本发明采用的低级醇溶液选自甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇,最优选为无水乙醇、异丙醇。
本发明的方法低级醇与正己烷体系的体积比为40:60~0:100,优选比例为10:90~0:100。
本发明所述的分析分离方法,可按照以下方法实现
(1) 取琥珀酸索非那新中间体的消旋体适量,用无水乙醇溶解样品,配制成含琥珀酸索非那新中间体约0.5mg/mL的样品溶液。
(2) 设置流动相流速为0.5mL/min,检测波长为220nm,柱温为室温。
(3) 取(1)的样品溶液20μL注入液相色谱仪,完成琥珀酸索非那新中间体光学异构体的分离与分析。
其中:
高效液相色谱仪:岛津:LC-10ATvp,SPD-M10Avp
色谱柱:纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱(OD-H CHIRALCEL 250mm*4.6mm)
流动相:正己烷-无水乙醇=97:3,加0.1%二乙胺
流速:0.5 mL/min
检测波长:220 nm
柱温:室温
进样体积:10μL
本发明采用纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱(OD-H CHIRALCEL 250mm*4.6mm),能够有效的分离琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体,准确测定琥珀酸索非那新中间体的纯度;本发明解决了琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体的分离问题,从而确保了琥珀酸索非那新中间体原料药的质量可控(结果见附图1~7)。
附图说明:
图1为实施例1时的溶剂HPLC图;
图2为实施例1时的琥珀酸索非那新中间体消旋体HPLC图;
图3为实施例1时琥珀酸索非那新中间体HPLC图;
图4为实施例2时的琥珀酸索非那新中间体消旋体HPLC图;
图5为实施例2时的琥珀酸索非那新中间体的HPLC图;
图6为实施例3时的琥珀酸索非那新中间体消旋体HPLC图;
图7为实施例3时的琥珀酸索非那新中间体的HPLC图。
具体实施方式
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪:岛津:LC-10ATvp,SPD-M10Avp;
色谱柱:纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱(OD-H CHIRALCEL 250mm*4.6mm);
流动相:正己烷- 无水乙醇=95:5
流速:0.5 mL/min;
检测波长:210nm;
柱温:室温;
进样体积:10μL。
实验步骤
取琥珀酸索非那新中间体及其消旋体适量,分别用无水乙醇溶解样品,配制成含琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液;另取无水乙醇适量作为空白溶剂。按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图。结果见附图1~3,图1为溶剂色谱图;图2中1号峰为琥珀酸索非那新中间体,2号峰为其光学异构体;图3中1号峰为琥珀酸索非那新中间体,可以看出在该条件下琥珀酸索非那新中间体与其光学异构体可以完全分离,琥珀酸索非那新中间体出峰时间为19.147min。
实施例2
仪器与条件
高效液相色谱仪:岛津:LC-10ATvp,SPD-M10Avp
色谱柱:纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱(OD-H CHIRALCEL 250mm*4.6mm)
流动相:正己烷-无水乙醇=95:5,加0.1%二乙胺
流速:0.5 mL/min
检测波长:210 nm
柱温:室温
进样体积:10μL。
实验步骤
取琥珀酸索非那新中间体及其消旋体适量,分别用无水乙醇溶解样品,配制成含琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图。结果见附图4~5,图4中1号峰为琥珀酸索非那新中间体,2号峰为其光学异构体;图5中1号峰为琥珀酸索非那新中间体,可以看出在该条件下琥珀酸索非那新中间体与其光学异构体可以完全分离,琥珀酸索非那新中间体出峰时间为13.227min。
实施例3
仪器与条件
高效液相色谱仪:岛津:LC-10ATvp,SPD-M10Avp
色谱柱:纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱(OD-H CHIRALCEL 250mm*4.6mm)
流动相:正己烷-无水乙醇=97:3,加0.1%二乙胺
流速:0.5 mL/min
检测波长:220 nm
柱温:室温
进样体积:10μL
实验步骤
取琥珀酸索非那新中间体及其消旋体适量,分别用流动相溶解样品,配制成含琥珀酸索非那新中间体及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图。结果见附图6~7,图6中1号峰为琥珀酸索非那新中间体,2号峰为其光学异构体;图7中1号峰为琥珀酸索非那新中间体,可以看出在该条件下琥珀酸索非那新中间体与其光学异构体可以完全分离,琥珀酸索非那新中间体出峰时间为15.712min。
Claims (9)
1.一种高效液相色谱法分离琥珀酸索非那新中间体光学异构体的方法,其特征在于:采用以纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱,以低级醇-正己烷溶液为流动相。
2.根据权利1所述的分析分离方法,手性色谱柱选自CHIRALCEL OD或CHIRALCEL OD-H。
3.根据权利1 所述的分析分离方法,所说的低级醇选自以下化合物中的一种:甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇。
4.根据权利要求3 所述的分离测定方法,所说的低级醇为无水乙醇、异丙醇。
5.根据权利1 所述的分析分离方法,低级醇-正己烷的体积比为40:60~0:100。
6.根据权利要求5 所述的分离测定方法,所说的低级醇-正己烷溶液的体积比为10:90~0:100。
7.根据权利1 所述的分析分离方法,所说的流动相中加入0.1%二乙胺。
8.根据权利1 所述的分析分离方法,其特征在于包括以下几个步骤:
(1)取琥珀酸索非那新中间体样品及其消旋体适量,分别用无水乙醇溶解样品,配制成每1mL含琥珀酸索非那新中间体0.05~1mg的样品溶液;
(2)设置流动相流速为0.4~1.0mL/min,检测波长为200~320nm,;
(3)取(1)的样品溶液10~50μL注入液相色谱仪,完成琥珀酸索非那新中间体光学异构体的分析与分离。
9.根据权利要求8所述的分析分离方法,步骤2)所说的流动相流速优选为0.5 mL/min。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410015585.4A CN103760286A (zh) | 2014-01-14 | 2014-01-14 | 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410015585.4A CN103760286A (zh) | 2014-01-14 | 2014-01-14 | 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103760286A true CN103760286A (zh) | 2014-04-30 |
Family
ID=50527559
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410015585.4A Pending CN103760286A (zh) | 2014-01-14 | 2014-01-14 | 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103760286A (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104133011A (zh) * | 2014-07-01 | 2014-11-05 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 |
CN104133029A (zh) * | 2014-07-02 | 2014-11-05 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 |
CN107167530A (zh) * | 2017-05-12 | 2017-09-15 | 山东省药学科学院 | 一种测定琥珀酸索利那新中立体异构体和中间体的分析方法 |
CN107976493A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-05-01 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种(s)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的检测方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009124167A1 (en) * | 2008-04-04 | 2009-10-08 | Merck & Co., Inc. | Hydroxymethyl pyrrolidines as beta 3 adrenergic receptor agonists |
CN101679271A (zh) * | 2007-03-19 | 2010-03-24 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 喹啉衍生物、包含它们的药物组合物以及它们在治疗中枢神经系统和外周疾病中的用途 |
CN101711248A (zh) * | 2007-03-30 | 2010-05-19 | 医药化学公司 | 一种改进的素非那新合成工艺 |
CN103153308A (zh) * | 2010-10-12 | 2013-06-12 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | Trpa1受体拮抗剂 |
CN103353492A (zh) * | 2013-06-29 | 2013-10-16 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 |
-
2014
- 2014-01-14 CN CN201410015585.4A patent/CN103760286A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101679271A (zh) * | 2007-03-19 | 2010-03-24 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 喹啉衍生物、包含它们的药物组合物以及它们在治疗中枢神经系统和外周疾病中的用途 |
CN101711248A (zh) * | 2007-03-30 | 2010-05-19 | 医药化学公司 | 一种改进的素非那新合成工艺 |
WO2009124167A1 (en) * | 2008-04-04 | 2009-10-08 | Merck & Co., Inc. | Hydroxymethyl pyrrolidines as beta 3 adrenergic receptor agonists |
CN103153308A (zh) * | 2010-10-12 | 2013-06-12 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | Trpa1受体拮抗剂 |
CN103353492A (zh) * | 2013-06-29 | 2013-10-16 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104133011A (zh) * | 2014-07-01 | 2014-11-05 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 |
CN104133029A (zh) * | 2014-07-02 | 2014-11-05 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 |
CN107167530A (zh) * | 2017-05-12 | 2017-09-15 | 山东省药学科学院 | 一种测定琥珀酸索利那新中立体异构体和中间体的分析方法 |
CN107976493A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-05-01 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种(s)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的检测方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104634887A (zh) | 一种分离和测定替格瑞洛及其光学异构体的方法 | |
CN103760257A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定阿瑞匹坦有关物质的方法 | |
CN103760286A (zh) | 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 | |
CN104133010B (zh) | 高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体 | |
CN104316606A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定维格列汀有关物质的方法 | |
CN103454352A (zh) | 一种hplc法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法 | |
CN103760281A (zh) | 一种液相方法分离依折麦布光学异构体的方法 | |
CN104133012A (zh) | 一种高效液相色谱法测定马来酸阿塞那平消旋体的方法 | |
CN104407067A (zh) | 依鲁替尼及其异构体的检测方法 | |
CN105675733B (zh) | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸曲格列汀及其光学异构体的方法 | |
CN102890127A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定埃索美拉唑镁及其光学异构体的方法 | |
CN104133029A (zh) | 一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 | |
CN104569269A (zh) | 一种测定盐酸左西替利嗪中间体有关物质的方法 | |
CN104678026B (zh) | 一种测定有机药物中四丁基溴化铵含量的方法 | |
CN107167530B (zh) | 一种测定琥珀酸索利那新中立体异构体和中间体的分析方法 | |
CN105784878A (zh) | 一种hplc法分析分离顺式双环[3,2,0]庚-2-烯-6-酮对映异构体的方法 | |
CN103207245A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定度他雄胺中间体及其光学异构体的方法 | |
CN104133008A (zh) | 一种用液相色谱法分析帕潘立酮中间体及有关物质的方法 | |
CN105136933A (zh) | 一种采用高效液相色谱法分离检测阿普斯特及其对映异构体的方法 | |
CN102866222A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定度洛西汀中间体及其光学异构体的方法 | |
CN103207247A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定阿利吉仑中间体及其光学异构体的方法 | |
CN101881755B (zh) | 通过高效液相色谱法检测盐酸艾司洛尔光学异构体的方法 | |
CN103728392A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸普卡必利有关物质的方法 | |
CN104614468A (zh) | 一种用高效液相色谱法分离咪达那新及其有关物质的方法 | |
CN104483400B (zh) | 一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20140430 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |