CN103760281A - 一种液相方法分离依折麦布光学异构体的方法 - Google Patents

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谭丽媛
方灿良
刘秋叶
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Abstract

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离依折麦布1-（4-氟苯基）-（3R）-[3-(4-氟苯基)-（3S）-羟基丙基]-（4S）-（4-羟基苯基）-2-丙内酰胺光学异构体的方法，该方法采用以直链淀粉-三（3,5-二甲苯基氨基甲酸酯）为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相，可以定量测定依折麦布光学异构体的含量，指示依折麦布光学异构体的稳定性。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。

Description

一种液相方法分离依折麦布光学异构体的方法
技术领域
本发明属于分析化学领域，公开了一种HPLC方法，尤其是一种依折麦布光学异构体的分析方法。 
背景技术
依折麦布是胆固醇抑制吸收剂，为处方药。可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白；还适用于纯合子家族性高胆固醇血症和纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症）。依折麦布的化学名为1-（4-氟苯基）-（3R）-[3-(4-氟苯基)-（3S）-羟基丙基]-（4S）-（4-羟基苯基）-2-丙内酰胺，其化学结构式为： 
Figure RE-DEST_PATH_IMAGE002
依折麦布光学异构体名称：1-(4-fluorophenyl)-3-((S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl) -4-(4-hydroxyphenyl) azetidin-2-one，其化学结构分别为：
Figure RE-DEST_PATH_IMAGE004
                 
光学异构体1                             光学异构体2。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析分离依折麦布及其光学异构体的高效液相方法，从而保证依折麦布的纯度，实现其终产品原料药的质量控制。 
本方法所述的用高效液相色谱法分析依折麦布的纯度以及分离光学异构体的方法，是采用以直链淀粉-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相。 
本发明采用的手性色谱柱为CHIRALPAK  AD或CHIRALPAK  AD-H。 
本发明采用的低级醇溶液选自甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇，最优选为无水乙醇、异丙醇。 
本发明的方法正己烷与低级醇体系的体积比为70:30~100:0，优选比例为70:30~90:10。 
本发明所述的分析分离方法，可按照以下方法实现 
(1) 取依折麦布及其光学异构体适量，用无水乙醇溶解样品，配制成含依折麦布及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液。
(2) 设置流动相流速为0.5mL/min，检测波长为230nm。 
(3) 取(1)的样品溶液10μL注入液相色谱仪，完成依折麦布光学异构体的分离与分析。 
其中： 
本发明采用的色谱仪为岛津：LC-20AT， CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp
色谱柱： AD-H　(CHIRALPAK 250mm*4.6mm)
流动相：正己烷-无水乙醇=85:15
流速：0.5 mL/min
检测波长：230 nm
柱温：室温
进样体积：10μL
本发明采用AD-H (CHIRALPAK 250mm*4.6mm)，能够有效分离依折麦布及其光学异构体，准确测定依折麦布的纯度；本发明解决了依折麦布及其光学异构体的分离问题，从而确保了依折麦布原料药的质量可控（结果见附图1～7）。 
附图说明： 
图1为实施例1时的依折麦布及其光学异构体HPLC图；
图2为实施例1时依折麦布HPLC图；
图3为实施例2时的依折麦布及其光学异构体HPLC图；
图4为实施例2时的依折麦布的HPLC图；
图5为实施例3时的溶剂HPLC图；
图6为实施例3时的依折麦布及其光学异构体HPLC图；
图7为实施例3时的依折麦布的HPLC图。
具体实施方式
实施例1 
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT， CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp
色谱柱：CHIRALCEL OJ-H(250mm*4.6mm)；
流动相：正己烷- 无水乙醇=85:15
流速：0.5 mL/min；
检测波长：230nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL。
实验步骤 
取依折麦布及其光学异构体适量，分别用无水乙醇溶解样品，配制成含依折麦布及其光学异构体约0.5 mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1～2，图1中保留时间为54.170 min的色谱峰为依折麦布，其余峰为其光学异构体；图2中保留时间为54.321min的色谱峰为依折麦布。
实施例2     
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT， CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp
色谱柱： AD-H　(CHIRALPAK 250mm*4.6mm)
流动相：正己烷-无水乙醇=90:10
流速：0.5 mL/min
检测波长：230 nm
柱温：室温
进样体积：10μL。
实验步骤 
取依折麦布及其光学异构体适量，分别用无水乙醇溶解样品，配制成含依折麦布及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图3～4，图3中保留时间为125.685min的色谱峰为依折麦布，其余峰为其光学异构体；图4中保留时间为125.181min的色谱峰为依折麦布。
实施例3 
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT， CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp色谱柱：AD-H　(CHIRALPAK 250mm*4.6mm)
流动相：正己烷-无水乙醇=85:15
流速：0.5 mL/min
检测波长：230 nm
柱温：室温
进样体积：10μL
实验步骤
取依折麦布及其光学异构体适量，分别用无水乙醇溶解样品，配制成含依折麦布及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液；另取无水乙醇适量作为空白溶剂。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图5～7，图5为溶剂色谱图；图6中保留时间为55.650min的色谱峰为依折麦布，其余峰为其光学异构体；图7中保留时间为55.268min的色谱峰为依折麦布，可以看出在该条件下依折麦布与其光学异构体可以完全分离。

Claims (8)

1.一种高效液相色谱法分离依折麦布光学异构体的方法，其特征在于：采用以直链淀粉-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相。
2.根据权利1所述的分析分离方法，手性色谱柱选自CHIRALPAK AD或CHIRALPAK AD-H。
3.根据权利1 所述的分析分离方法，所说的低级醇选自以下化合物中的一种：甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇。
4.根据权利要求3 所述的分离方法，所说的低级醇为无水乙醇、异丙醇。
5.根据权利要求1 所述的分离方法，正己烷-低级醇的体积比为70:30~100:0。
6.根据权利要求5 所述的分离方法，所说的正己烷-低级醇溶液的体积比为70:30～90:10。
7.根据权利1 所述的分析分离方法，其特征在于包括以下几个步骤：
（1）取依折麦布样品及其光学异构体适量，分别用无水乙醇溶解样品，配制成每1mL含依折麦布及其光学异构体0.05～1mg的样品溶液；
（2）设置流动相流速为0.3～1.0mL/min，检测波长为200～320nm；
（3）取（1）的样品溶液10～50μL注入液相色谱仪，完成依折麦布光学异构体的分析与分离。
8.根据权利要求7所述的分析分离方法，步骤2）所说的流动相流速优选为0.5 mL/min。
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