CN106706818A - 一种依折麦布中间体光学纯度测定方法 - Google Patents
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Abstract
一种依折麦布中间体光学纯度测定方法，其特征在于：采用硅胶表面键合有直链淀粉-三(3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂的色谱柱，以正己烷-乙醇-二氯甲烷为流动相。其测定方法为：配制依折麦布中间体样品及消旋体溶液成0.46～0.54mg/ml；取依折麦布中间体消旋体溶液20μl，注入液相色谱仪，两个异构体峰之间的分离度大于1.5后，去依折麦布样品20μl，注入液相色谱仪，以峰面积归一化法计算光学纯度。本发明的依折麦布中间体光学纯度测定方法用时短，R>1.5。而且峰形良好，可准确测定依折麦布中间体的光学纯度，进而控制依折麦布终产品的质量。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，特别涉及光学纯度的测定方法。
背景技术
随着生活水平的提高，人们的饮食习惯也逐渐改变：肉类的摄入量在增加，青菜类的摄入量则相对降低。同时，越来越多的食品添加剂应用于人们每天的食物当中，一些不法商贩为了追求更好的口味而忽略食品添加剂的限度。这样的饮食习惯及食物慢慢侵蚀着人们的健康。患有以高血压、高血脂为代表的富贵病的人也越来越多。
依折麦布是治疗原发性高胆固醇血症的药物，2002年11月首次在德国上市，商品名为益适纯(EZETROL)。化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮，结构式如下。其作用机制是抑制来源于食物的肠内胆固醇吸收，降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，降低血浆胆固醇水平。
依折麦布中间体的化学名为1-(4-氟苯基)-3-((3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基)-4-(4-(苄氧基)苯基)-2-氮杂环丁酮，其化学结构式及消旋体的结构如下式所示。控制依折麦布中间体光学异构体杂质的含量，对于控制以及提高依折麦布成品质量有着重要作用和现实意义。
发明内容
针对上述技术问题，本发明提供一种依折麦布中间体光学纯度测定方法，本方法采用硅胶表面键合有直链淀粉-三(3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂的色谱柱，以正己烷-乙醇-二氯甲烷为流动相。
进一步地，所述流动相中含有90～95％的正己烷、4～8％的乙醇和1～2％的二氯甲烷。
优选地，所述流动相中包含有机酸，所述有机酸体积与正己烷、乙醇与二氯甲烷三者混合后体积的比为0.05～0.3:100。
更优选地，所述流动相中还包含有机酸，所述有机酸体积与正己烷、乙醇与二氯甲烷三者混合后体积的比为0.1:100。
进一步地，所述有机酸为甲酸、乙酸或三氟乙酸中的一种或多种混合物。
具体地，所述有机酸为三氟乙酸。
本方法包括如下步骤：
(1).称取依折麦布中间体样品及消旋体适量，置于容量瓶中，加流动相配置成0.46～0.54mg/ml的溶液；
(2).设置流动相的流速为0.8～1.2ml/min，检测波长为254nm，柱温为25～45℃；
(3).去依折麦布中间体消旋体溶液20μl，注入液相色谱仪，两个异构体峰之间的分离度大于1.5后，去依折麦布样品20μl，注入液相色谱仪，以峰面积归一化法计算光学纯度。
具体地，步骤(2)中所述流动相的流速为0.9ml/min。
具体地，步骤(2)中所述柱温为35℃。
本发明的依折麦布中间体光学纯度测定方法用时短，可达到基线分离，R>1.5。而且峰形良好，可准确测定依折麦布中间体的光学纯度，进而控制依折麦布终产品的质量。
为了更好地理解和实施，下面结合附图详细说明本发明。
附图说明
图1是本发明系统适用性图谱。
具体实施方式
系统适用性实施例
色谱条件：柱：大赛璐IF； 柱温：35℃；
流动相：正己烷:乙醇:二氯甲烷:三氟乙酸＝93:5.5:1.5:0.1；流速：0.9ml/min
检测波长：254nm；
样品配制：称取依折麦布中间体消旋体25.06mg，置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度。
试验过程及结果：在上述色谱条件下取20μl，注入液相色谱仪，所得色谱图如图1所示，两峰分离度为4.3，R＞1.5，说明分离度良好，可用于样品检测。
样品检测实施例
1
色谱条件：柱：大赛璐IF； 柱温：25℃；
流动相：正己烷:乙醇:二氯甲烷:三氟乙酸＝90:8:2:0.3；流速：0.8ml/min
检测波长：254nm；
样品配制：称取批号为140325的依折麦布中间体样品23.85mg，置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度。
试验过程及结果：在上述色谱条件下取20μl，注入液相色谱仪，依折麦布中间体出风时间为10.268min；对映异构体两峰出峰时间为14.356min，分离度为4.0，R＞1.5，以峰面积归一化发计算，对映异构体含量为0.51％。
样品检测实施例
2
色谱条件：柱：大赛璐IF； 柱温：45℃；
流动相：正己烷:乙醇:二氯甲烷:三氟乙酸＝95:4:1:0.05；流速：1.2ml/min
检测波长：254nm；
样品配制：称取批号为140418的依折麦布中间体样品25.37mg，置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度。
试验过程及结果：在上述色谱条件下取20μl，注入液相色谱仪，依折麦布中间体出风时间为3.104min；对映异构体两峰出峰时间为5.097min，分离度为4.1，R＞1.5，以峰面积归一化发计算，对映异构体含量为0.39％。
样品检测实施例
3
色谱条件：柱：大赛璐IF； 柱温：35℃；
流动相：正己烷:乙醇:二氯甲烷:三氟乙酸＝93:5.5:1.5:0.1；流速：0.9ml/min
检测波长：254nm；
样品配制：称取批号为140420的依折麦布中间体样品26.03mg，置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度。
试验过程及结果：在上述色谱条件下取20μl，注入液相色谱仪，依折麦布中间体出风时间为3.875min；对映异构体两峰出峰时间为5.987min，分离度为4.3，R＞1.5，以峰面积归一化发计算，对映异构体含量为0.47％。
本发明并不局限于上述实施方式，如果对本发明的各种改动或变形不脱离本发明的精神和范围，倘若这些改动和变形属于本发明的权利要求和等同技术范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变形。
Claims (9)
1.一种依折麦布中间体光学纯度测定方法，其特征在于：采用硅胶表面键合有直链淀粉-三(3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂的色谱柱，以正己烷-乙醇-二氯甲烷为流动相。
2.根据权利要求1所述的依折麦布中间体光学纯度测定方法，其特征在于：所述流动相中含有90～95％的正己烷、4～8％的乙醇和1～2％的二氯甲烷。
3.根据权利要求2所述的依折麦布中间体光学纯度测定方法，其特征在于：所述流动相中还包含有机酸，所述有机酸体积与正己烷、乙醇与二氯甲烷三者混合后体积的比为0.05～0.3:100。
4.根据权利要求3所述的依折麦布中间体光学纯度测定方法，其特征在于：所述流动相中包含有机酸，所述有机酸体积与正己烷、乙醇与二氯甲烷三者混合后体积的比为0.1:100。
5.根据权利要求4所述的依折麦布中间体光学纯度测定方法，其特征在于：所述有机酸为甲酸、乙酸或三氟乙酸中的一种或多种混合物。
6.根据权利要求5所述的依折麦布中间体光学纯度测定方法，其特征在于：所述有机酸为三氟乙酸。
7.根据权利要求1所述的依折麦布中间体光学纯度测定方法，其特征在于包括如下步骤：
(1).称取依折麦布中间体样品及消旋体适量，置于容量瓶中，加流动相配置成0.46～0.54mg/ml的溶液；
(2).设置流动相的流速为0.8～1.2ml/min，检测波长为254nm，柱温为25～45℃；
(3).取依折麦布中间体消旋体溶液20μl，注入液相色谱仪，两个异构体峰之间的分离度大于1.5后，去依折麦布样品20μl，注入液相色谱仪，以峰面积归一化法计算光学纯度。
8.根据权利要求7所述的依折麦布中间体光学纯度测定方法，其特征在于：步骤(2)中所述流动相的流速为0.9ml/min。
9.根据权利要求7所述的依折麦布中间体光学纯度测定方法，其特征在于：步骤(2)中所述柱温为35℃。
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| 金薇 等: "依折麦布及其R-对映体的超临界流体色谱手性拆分方法研究", 《中国药学杂志》 * |
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| CN107764890A (zh) * | 2017-10-16 | 2018-03-06 | 杭州先导医药科技有限责任公司 | 一种依折麦布对映异构体的区分检测方法 |
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