CN106568877A - 一种维格列汀中间体‑5对映异构体检测的分析方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用高效液相色谱法分析测定维格列汀中间体‑5对映异构体的方法。该方法采用CHIRALPAK®AD‑H型手性色谱柱，以正己烷‑乙醇‑甲醇为流动相进行色谱柱分离后，用紫外检测器对维格列汀中间体‑5对映异构体进行检测，通过此方法可以有效的检测维格列汀中间体‑5中的对映异构体，更好的确保维格列汀中间体‑5质量。该方法具有专属性强，准确度高，重现性好的优点。

Description

一种维格列汀中间体-5对映异构体检测的分析方法
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及一种用高效液相色谱法分析测定维格列汀中间体-5对映异构体的方法。
背景技术
维格列汀是一种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂，它是一种新型口服治疗糖尿病药物。而维格列汀中间体-5是维格列汀合成过程中关键中间体之一。其化学名称为：S-1-（2-氯乙酰基）吡咯烷-2-甲腈。结构式。
分子式：C7H9ClN2O；分子量：172.61。
在合成该化合物的过程中，其对映异构体可能会由于去除不完全而影响维格列汀中间体-5的纯度和质量，因维格列汀后期无其他精制手段减少维格列汀对映异构体的含量，故只能通过控制维格列汀中间体-5对映异构体的含量来控制维格列汀对映异构体。因此维格列汀中间体-5对映异构体的控制对于维格列汀的质量和疗效显得格外重要。
在色谱纯度分析过程中，发现采用CHIRALPAK®AD-H型手性色谱柱，使用正己烷-乙醇-甲醇为流动相可将维格列汀中间体-5与其对映异构体进行分离测定，从而实现维格列汀中间体-5的有效质量控制，保证了维格列汀的质量和疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种采用高效液相法分离测定维格列汀中间体-5及其对映异构体。技术方案如下：
该方法采用CHIRALPAK®AD-H型手性色谱柱；流动相采用正己烷-乙醇-甲醇；检测器为紫外检测器，最终结果按面积归一化计算维格列汀中间体-5对映异构体含量，其特征在于维格列汀中间体-5与相邻杂质峰的分离度等于或大于1.5；色谱柱规格为4.6×250mm；流动相中乙醇与甲醇的比例为25：10，正己烷与乙醇-甲醇的总体积比为63：37～67：33，优选65：35；流速为0.7～0.9mL/min，优选0.8mL/min；柱温为33～37℃，优选35℃；紫外检测器波长为210nm。
在上述具体实施方案中，该方法还进一步包括以下步骤：
1）系统适用性试验溶液的制备：精密称取维格列汀中间体-5的对映异构体对照品约5mg，置10ml容量瓶中，加乙醇溶解定容，作为中间体-5对映异构体储备液。精密称取维格列汀中间体-5约50mg，置50ml容量瓶中，精密加入中间体-5对映异构体储备液1.0ml，加乙醇溶解稀释至刻度，摇匀。即得。
2）供试品溶液的制备：精密称取维格列汀中间体-5约25mg，置25ml量瓶中，加乙醇溶解定容，摇匀，即得。
3）取步骤1）系统适用性试验溶液、步骤2）供试品各适量，微孔滤膜过滤，取滤液10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化计算得待测样品中维格列汀中间体-5对映异构体的含量。
本发明的积极效果如下：
1）通过对不同批号的CHIRALPAK®AD-H型手性色谱柱、流动相比例、柱温以及流速等色谱条件的反复筛选，最终选用采用以CHIRALPAK®AD-H型手性色谱柱（4.6×250mm），以正己烷与乙醇-甲醇为流动相进行色谱柱分离后，采用紫外检测器对维格列汀中间体-5对映异构体进行检测这一技术方案，该方案解决了维格列汀中间体-5与其对映异构体的有效分离问题，实现了维格列汀中间体-5对映异构体的有效控制，进而保证维格列汀的质量和疗效。
2）采用本发明的色谱条件可以准确测定维格列汀中间体-5对映异构体的含量，同时该方法操作简单，准确度高。
3）本发明分析分离方法具有简便、快速、准确度高等优点，完善了维格列汀中间体-5对映异构体的质量标准。
附图说明
图1为维格列汀中间体-5与对映异构体混合样品的高效液相色谱图。
图2为空白溶剂的高效液相色谱图。
图3为维格列汀中间体-5对映异构体检测的典型高效液相色谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述，但并非对本发明的限制，凡依照品发明公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：日立 L-2000
色谱柱：CHIRALPAK®AD-H型手性色谱柱（4.6×250mm）
流动相：正己烷-乙醇-甲醇=65∶25∶10
流速：0.8mL/min
柱温：35℃
检测波长：210nm
进样体积：10μL。
实验步骤
系统适用性溶液：取维格列汀中间体-5异构体：5.1 mg置于10 mL容量瓶中，乙醇溶解定容即得杂质储备液。取中间体-5：50.2 mg，置于50 mL容量瓶中，加入杂质储备液1.0 mL，加乙醇溶解，定容，摇匀，即得系统适用性溶液。
取系统适用性溶液按上述色谱条件进行高效液相色谱分析，同时进行空白溶剂对照试验，记录色谱图，结果见图1、2。
图1中1号峰为维格列汀中间体-5对映异构体的色谱峰，2号峰为维格列汀中间体-5的色谱峰，可以看出在该条件下，维格列汀中间体-5与对映异构体能有效分离出来，维格列汀中间体-5的保留时间在13.733 min左右；图2证明溶剂不干扰维格列汀中间体-5及其对映异构体的测定。
实施例2
仪器与条件
同实施例1。
实验步骤
供试品溶液的配制：分别称取维格列汀中间体-5小试验证3批的样品：小试1批25.3mg、小试2批24.6 mg、小试3批25.1 mg置于3个25 mL容量瓶中，加乙醇溶解并定容，摇匀作为供试品溶液，取供试品按上述色谱条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，其中小试1批作为维格列汀中间体-5对映异构体检测的典型高效液相色谱图见图3，维格列汀中间体-5对映异构体检测结果按面积归一化计算得维格列汀中间体-5对映异构体含量结果见表1。
表1 实施例2的检测结果
样品 对映异构体含量%
小试1批 0.064
小试2批 0.057
小试3批 0.051

Claims (7)

1.一种测定维格列汀中间体-5对映异构体的方法，其特征在于该方法采用高效液相色谱法，色谱柱使用CHIRALPAK®AD-H型手性色谱柱；流动相选择正己烷-乙醇-甲醇；检测器为紫外检测器，其结果按照面积归一化计算维格列汀中间体-5对映异构体的含量。
2.根据权利要求1所述的分离方法，其特征在于维格列汀中间体-5与其对映异构体的分离度等于或大于1.5。
3.根据权利要求1所述的方法，所说的维格列汀中间体-5对应异构体是R-1-（2-氯乙酰基）吡咯烷-2-甲腈。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述流动相中，乙醇-甲醇的体积比为25：10，正己烷与乙醇-甲醇的总体积比为63：37～67：33，优选65：35。
5.根据权利要求1所述的方法，流速为0.7～0.9mL/min，优选0.8mL/min。
6.根据权利要求1所述的方法，柱温为33～37℃，优选35℃。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于检测波长为210nm。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN110702803A (zh) * 2018-07-09 2020-01-17 深圳翰宇药业股份有限公司 一种维格列汀对映体的检测方法
CN110940759A (zh) * 2019-12-23 2020-03-31 河北科技大学 一种维格列汀中间体-5的hplc检测方法
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CN112362782A (zh) * 2020-11-10 2021-02-12 南京奥赛斯生物科技有限公司 一种分离维格列汀与其手性异构体的hplc方法

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