CN105628805A - 一种分析/分离依折麦布及其光学异构体的方法 - Google Patents

一种分析/分离依折麦布及其光学异构体的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105628805A
CN105628805A CN201510961728.5A CN201510961728A CN105628805A CN 105628805 A CN105628805 A CN 105628805A CN 201510961728 A CN201510961728 A CN 201510961728A CN 105628805 A CN105628805 A CN 105628805A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ezetimibe
optical isomer
type optical
solution
mixed solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510961728.5A
Other languages
English (en)
Inventor
王剑侠
朱墨
黄赟
郭亚兵
乔春莲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
WUHAN WUYAO TECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
WUHAN WUYAO TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by WUHAN WUYAO TECHNOLOGY Co Ltd filed Critical WUHAN WUYAO TECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201510961728.5A priority Critical patent/CN105628805A/zh
Publication of CN105628805A publication Critical patent/CN105628805A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体分析与分离测定方法，用高效液相色谱法，采用纤维素类手性柱，以正相混合溶剂为流动相的正相色谱法进行分离，用该方法可快速的分离分析依折麦布及(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体杂质。

Description

一种分析/分离依折麦布及其光学异构体的方法
技术领域
本发明属涉及一种高效液相色谱法，尤其是一种分析分离依折麦布及其光学异构体的高效液相色谱法。
背景技术
依折麦布为胆固醇抑制吸收剂，适用于治疗原发性高胆固醇血症，纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)和纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)，其分子式为C24H23F2NO4，化学名为1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮一水合物，结构式为
该分子中含有3个手性中心，存在多个光学异构体，对于依折麦布的光学异构体杂质，在药物合成过程当中是需要进行质量控制的。含手性碳原子的光学异构体的分离一直是手性药物合成和制剂过程中质量控制的难点，实现依折麦布及其光学异构体的分离在依折麦布药物的合成和制剂过程的质量控制方面具有现实意义。本发明旨在介绍一种方法来分析与分离依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体。经文献检索，未见(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体检测方法的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析分离依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体杂质的高效液相色谱法，从而实现依折麦布与其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体杂质的分离测定。
发明人发现，以纤维素类手性柱，以正相混合溶剂为流动相，可以将依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体进行有效分离，从而可以准确控制依折麦布的质量。本发明的方法能简单、快速、准确地分析分离依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体杂质。
所述高效液相色谱法(简写为HPLC)分析/分离依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体的方法，其特征在于，采用以纤维素类手性柱，以正相混合溶剂为流动相的正相色谱法进行分离。
进一步地，所述纤维素类手性柱是大赛璐(DaiceL)的AD-H纤维素类手性柱，柱长250mm、内径4.6mm，填料粒径5μm；可以获得更好的分析分离效果。
进一步地，本发明的正相溶剂选用含有正己烷和异丙醇的混合溶剂。
本发明的方法中的流动相选用体积比例为60:40～95:5正己烷和异丙醇的混合溶剂。进一步优选地，所述的含有正己烷和异丙醇的混合溶剂中，正己烷和异丙醇的体积比例为80:20。
本发明所述方法中的一种实施方式，至少包括以下步骤：
(1)将含有依折麦布和/或其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体的样品加正相混合溶剂制成溶液I；
(2)设置液相色谱仪的参数为：流动相流速为0.4～1.5mL/min，检测波长为243nm，色谱柱柱温箱为20～40℃；
(3)取步骤(1)所得溶液I注入液相色谱仪，分析或分离出依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体。
优选地，所述溶液I中，依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体的浓度为0.1g/L～1.5g/L。
优选地，所述步骤(2)中色谱柱柱温箱为为25℃。
优选地，步骤(3)中注入液相色谱仪的溶液I的量为2～50μL。
优选地，依折麦布(R,S,R)型光学异构体、依折麦布(S,S,R)型光学异构体、依折麦布(S,S,S)型光学异构体中任意一种与依折麦布的分离度≥1.5。
本发明所述的分析分离方法中的一种实施方式，可按照以下方法实现：
(1)取依折麦布样品适量，用异丙醇溶解样品，配制成每1mL含依折麦布0.5～1.5mg的样品溶液。
(2)设置流动相流速为0.4～1.5mL/min，检测波长为243nm，色谱柱柱温箱为20～40℃，色谱柱柱温的最佳温度为25℃。
(3)取(1)的样品溶液2～50μL注入液相色谱仪，完成依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体的分析与分离。
其中：
色谱柱：AD-H(DaiceL，250mm×4.6mm，5μm)纤维素手性色谱柱；
流动相：正己烷-异丙醇(体积比80:20)；
柱温：25℃；
检测波长：243nm；
流速：1.0mL/min；
进样体积：20μL。
本发明采用纤维素类AD-H(DaiceL，250mm×4.6mm，5μm)手性色谱柱，能够有效的分析分离依折麦布及其光学异构体(杂质)；选择流动相溶解样品，确保了溶液的稳定性，且溶剂峰对(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体测定无干扰；选择进样体积20μL，柱温为25℃，提高了色谱峰的对称性。本发明解决了含依折麦布及其光学异构体的原料的分析与分离问题，从而确保了依折麦布的质量可控。
附图说明
图1是实施例1的高效液相色谱图：1号峰为依折麦布(R,S,R)型光学异构体；2号峰为依折麦布(S,S,R)型光学异构体；3号峰为依折麦布，4号峰为依折麦布(S,S,S)型光学异构体。
图2是实施例2的高效液相色谱图：图2(a)中1号峰为依折麦布(R,S,R)型光学异构体；2号峰为依折麦布(S,S,R)型光学异构体；3号峰为依折麦布。图2(b)中1号峰为依折麦布，2号峰为依折麦布(S,S,S)型光学异构体。
图3是实施例3的高效液相色谱图：图3(a)中1号峰为依折麦布(R,S,R)型光学异构体，2号峰为依折麦布(S,S,R)型光学异构体，3号峰为依折麦布；图3(b)中1号峰为依折麦布，2号峰为依折麦布(S,S,S)型光学异构体。
图4是实施例4的高效液相色谱图：图4(a)中1号峰为依折麦布(R,S,R)型光学异构体，2号峰为依折麦布(S,S,R)型光学异构体，3号峰为依折麦布；图4(b)中1号峰为依折麦布，2号峰为依折麦布(S,S,S)型光学异构体。
图5是实施例5的高效液相色谱图：图5(a)中1号峰为依折麦布(R,S,R)型光学异构体，2号峰为依折麦布(S,S,R)型光学异构体，3号峰为依折麦布；图5(b)中1号峰为依折麦布，2号峰为依折麦布(S,S,S)型光学异构体。
具体实施方式：
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
实施例1
仪器与条件
色谱柱：AD-H(DaiceL，250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：正己烷-异丙醇(体积比80:20)；
柱温：25℃；
流速：1.0mL/min；
进样体积：20μL；
检测波长：243nm；
实验步骤
分别取依折麦布对照品和依折麦布(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含依折麦布0.5mg，异构体(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)各5μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。取依折麦布适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。量取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，依折麦布峰和光学异构体峰的分离度大于1.5。分别取供试品溶液和对照溶液20μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按自身低浓度对照法计算各光学异构体的含量。
结果见附图1，图中1号峰为依折麦布(R,S,R)型光学异构体，保留时间15.8min左右；2号峰为依折麦布(S,S,R)型光学异构体，保留时间16.9min左右；3号峰为依折麦布，保留时间21.0min左右；4号峰为依折麦布(S,S,S)型光学异构体，保留时间29.4min左右。可以看出在该条件下依折麦布主峰和(S,S,R)型及(S,S,S)型光学异构体峰均完全分离开来。
实施例2
仪器与条件
色谱柱：AD-H(DaiceL，250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：正己烷-异丙醇(体积比75:25)；
柱温：25℃；
流速：1.0mL/min；
进样体积：20μL；
检测波长：243nm；
实验步骤
分别取依折麦布对照品和依折麦布(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含依折麦布0.5mg、异构体(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)各5μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。取依折麦布适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。量取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，依折麦布峰和光学异构体峰的分离度大于1.5。分别取供试品溶液和对照溶液20μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按自身低浓度对照法计算各光学异构体的含量。
结果见附图2。图2(a)中，1号峰为依折麦布(R,S,R)型光学异构体，保留时间10.5min左右；2号峰为依折麦布(S,S,R)型光学异构体，保留时间11.2min左右；3号峰为依折麦布，保留时间13.6min左右。图2(b)中，1号峰为依折麦布，保留时间13.1min左右；2号峰为依折麦布(S,S,S)型光学异构体，保留时间18.0min左右。可以看出在该条件下依折麦布主峰和(S,S,R)和(S,S,S)型光学异构体峰均完全分离开来。
实施例3
仪器与条件
色谱柱：AD-H(DaiceL，250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：正己烷-异丙醇(体积比85:15)；
柱温：25℃；
流速：1.0mL/min；
进样体积：20μL；
检测波长：243nm；
实验步骤
分别取依折麦布对照品和依折麦布(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含依折麦布0.5mg、异构体(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)各5μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。取依折麦布适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。量取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，依折麦布峰和光学异构体峰的分离度大于1.5。分别取供试品溶液和对照溶液20μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按自身低浓度对照法计算各光学异构体的含量。
结果见附图3，图3(a)中1号峰为依折麦布(R,S,R)型光学异构体，保留时间30.0min左右左右；2号峰为依折麦布(S,S,R)型光学异构体，保留时间33.9min左右；3号峰为依折麦布，保留时间42.4min左右。图3(b)中1号峰为依折麦布，保留时间40.0min左右；2号峰为依折麦布(S,S,S)型光学异构体，保留时间55.4min左右。可以看出在该条件下依折麦布主峰和(S,S,R)和(S,S,S)型光学异构体峰均完全分离开来。
实施例4
仪器与条件
色谱柱：AD-H(DaiceL，250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：正己烷-异丙醇(体积比80:20)；
柱温：20℃；
流速：1.0mL/min；
进样体积：20μL；
检测波长：243nm；
实验步骤
分别取依折麦布对照品和依折麦布(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含依折麦布0.5mg、异构体(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)各5μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。取依折麦布适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。量取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，依折麦布峰和光学异构体峰的分离度大于1.5。分别取供试品溶液和对照溶液20μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按自身低浓度对照法计算各光学异构体的含量。
结果见附图4，图4(a)中1号峰为依折麦布(R,S,R)型光学异构体，保留时间19.9min左右；2号峰为依折麦布(S,S,R)型光学异构体，保留时间21.0min左右；3号峰为依折麦布，保留时间26.1min左右。图4(b)中1号峰为依折麦布，保留时间26.4min左右；2号峰为依折麦布(S,S,S)型光学异构体，保留时间36.7min左右。可以看出在该条件下依折麦布主峰和(S,S,R)和(S,S,S)型光学异构体峰均完全分离开来。
实施例5
仪器与条件
色谱柱：AD-H(DaiceL，250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：正己烷-异丙醇(体积比80:20)；
柱温：30℃；
流速：1.0mL/min；
进样体积：20μL；
检测波长：243nm；
实验步骤
分别取依折麦布对照品和依折麦布(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含依折麦布0.5mg、异构体(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)各5μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。取依折麦布适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。量取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，依折麦布峰和光学异构体峰的分离度大于1.5。分别取供试品溶液和对照溶液20μL，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按自身低浓度对照法计算各光学异构体的含量。
结果见附图5，图5(a)中1号峰为依折麦布(R,S,R)型光学异构体，保留时间13.4min左右；2号峰为依折麦布(S,S,R)型光学异构体，保留时间14.3min左右；3号峰为依折麦布，保留时间17.7min左右。图5(b)中1号峰为依折麦布，保留时间17.4min左右；2号峰为依折麦布(S,S,S)型光学异构体，保留时间24.1min左右。可以看出在该条件下依折麦布主峰和(S,S,R)和(S,S,S)型光学异构体峰均完全分离开来。
以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。

Claims (10)

1.一种高效液相色谱法分析/分离依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体的方法，其特征在于，采用以纤维素类手性柱，以正相混合溶剂为流动相的正相色谱法进行分离。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述纤维素类手性柱为大赛璐AD-H纤维素手性色谱柱，柱长250mm、内径4.6mm，填料粒径5μm。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的正相混合溶剂为含有正己烷和异丙醇的混合溶剂。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的含有正己烷和异丙醇的混合溶剂中，正己烷和异丙醇的体积比例为60:40～95:5。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的含有正己烷和异丙醇的混合溶剂中，正己烷和异丙醇的体积比例为80:20。
6.根据权利要求1至4任一项所述的方法，其特征在于，至少包括以下步骤：
(1)将含有依折麦布和/或其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体的样品加正相混合溶剂制成溶液I；
(2)设置液相色谱仪的参数为：流动相流速为0.4～1.5mL/min，检测波长为243nm，色谱柱柱温箱为20～40℃；
(3)取步骤(1)所得溶液I注入液相色谱仪，分析或分离出依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述溶液I中，依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体的浓度为0.1g/L～1.5g/L。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中色谱柱柱温箱为为25℃。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(3)中注入液相色谱仪的溶液I的量为2～50μL。
10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，依折麦布(R,S,R)型光学异构体、依折麦布(S,S,R)型光学异构体、依折麦布(S,S,S)型光学异构体中任意一种与依折麦布的分离度≥1.5。
CN201510961728.5A 2015-12-18 2015-12-18 一种分析/分离依折麦布及其光学异构体的方法 Pending CN105628805A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510961728.5A CN105628805A (zh) 2015-12-18 2015-12-18 一种分析/分离依折麦布及其光学异构体的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510961728.5A CN105628805A (zh) 2015-12-18 2015-12-18 一种分析/分离依折麦布及其光学异构体的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105628805A true CN105628805A (zh) 2016-06-01

Family

ID=56043939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510961728.5A Pending CN105628805A (zh) 2015-12-18 2015-12-18 一种分析/分离依折麦布及其光学异构体的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105628805A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107941959A (zh) * 2017-12-20 2018-04-20 北京嘉林药业股份有限公司 一种分离依折麦布及其光学异构体的液相色谱方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102854274A (zh) * 2012-09-13 2013-01-02 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种用液相色谱法分离测定依折麦布原料及其制剂的方法
CN103207248A (zh) * 2012-12-21 2013-07-17 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种用高效液相色谱法分离依折麦布中间体光学异构体的方法
CN103760281A (zh) * 2014-01-14 2014-04-30 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种液相方法分离依折麦布光学异构体的方法
CN104764825A (zh) * 2015-04-11 2015-07-08 常州亚邦制药有限公司 依折麦布关键中间体的对映异构体的分离检测方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102854274A (zh) * 2012-09-13 2013-01-02 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种用液相色谱法分离测定依折麦布原料及其制剂的方法
CN103207248A (zh) * 2012-12-21 2013-07-17 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种用高效液相色谱法分离依折麦布中间体光学异构体的方法
CN103760281A (zh) * 2014-01-14 2014-04-30 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种液相方法分离依折麦布光学异构体的方法
CN104764825A (zh) * 2015-04-11 2015-07-08 常州亚邦制药有限公司 依折麦布关键中间体的对映异构体的分离检测方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KATARZYNA FILIP ET AL.: "Physicochemical characterization of ezetimibe and its impurities", 《JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE》 *
尹文龙 等: "HPLC手性固定相法拆分YNC光学异构体", 《现代仪器与医疗》 *
金薇 等: "依折麦布及其R-对映体的超临界流体色谱手性拆分方法研究", 《中国药学杂志》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107941959A (zh) * 2017-12-20 2018-04-20 北京嘉林药业股份有限公司 一种分离依折麦布及其光学异构体的液相色谱方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106596798B (zh) 一种氢溴酸沃替西汀中有关物质的分析方法
Perraud et al. Resolution and absolute configuration assignment of a chiral hemicryptophane molecular cage
CN103604895B (zh) 一种hplc法分析分离(-)苯甲酰科立内酯光学异构体的方法
CN105301135B (zh) 高效液相色谱法检测替格瑞洛中手性异构体含量的方法
CN105572252A (zh) 一种分析/分离依折麦布(r,r,s)型的光学异构体的方法
Arafah et al. Separation of nadolol stereoisomers using Chiralpak IA chiral stationary phase
CN102890127A (zh) 一种用液相色谱法分离测定埃索美拉唑镁及其光学异构体的方法
CN105675733A (zh) 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸曲格列汀及其光学异构体的方法
CN106568877A (zh) 一种维格列汀中间体‑5对映异构体检测的分析方法
Li et al. Ionic liquid and aqueous two‐phase extraction based on salting‐out coupled with high‐performance liquid chromatography for the determination of seven rare ginsenosides in Xue‐Sai‐Tong injection
CN108152394B (zh) 一种分离测定依折麦布中异构体的方法
Ianni et al. Application of the “inverted chirality columns approach” for the monitoring of asymmetric synthesis protocols
Kirkpatrick et al. Enantiomeric impurity analysis using circular dichroism spectroscopy with United States Pharmacopeia liquid chromatographic methods
CN105628805A (zh) 一种分析/分离依折麦布及其光学异构体的方法
CN106706769B (zh) 一种恩格列净及其光学异构体的分离测定方法
Ianni et al. Combining molecular modeling approaches to establish the chromatographic enantiomer elution order in the absence of pure enantiomeric standards: A study case with two tetracyclic quinolines
CN106680386A (zh) 液相色谱法分离测定羧甲司坦原料药和制剂的有关物质
CN104458945B (zh) 一种盐酸贝西沙星及其异构体的分离测定方法
Chimalakonda et al. Development and validation of chiral HPLC method for identification and quantification of (R)-enantiomer in ezetimibe
Krief et al. Elucidation of the absolute configuration of rhizopine by chiral supercritical fluid chromatography and vibrational circular dichroism
Pauli et al. Real-time volumetric phase monitoring: advancing chemical analysis by countercurrent separation
CN101393185B (zh) 一种hplc法分析分离氯吡格雷中间体及其对映异构体的方法
CN107045025A (zh) 液相色谱法测定盐酸托莫西汀及其有关物质的方法
Du et al. Chiral liquid chromatography resolution and stereoselective pharmacokinetic study of indapamide enantiomers in rats
Roskam et al. Supercritical fluid chromatography for chiral analysis, part 2: applications

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20160601

RJ01 Rejection of invention patent application after publication