CN103604895B - 一种hplc法分析分离(-)苯甲酰科立内酯光学异构体的方法 - Google Patents

一种hplc法分析分离(-)苯甲酰科立内酯光学异构体的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体分析与分离测定方法，用高效液相色谱法，采用纤维素类手性柱，以正相混合溶剂为流动相的正相色谱法进行分离，用该方法可快速的分离分析(-)苯甲酰(-)苯甲酰科立内酯的光学异构体杂质。

Description

一种HPLC法分析分离(-)苯甲酰科立内酯光学异构体的方法
技术领域
本发明属涉及一种高效液相色谱法，尤其是一种分析分离(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体的高效液相色谱法。
背景技术
(-)苯甲酰科立内酯为一种合成前列腺素类药物的常用中间体或起始原料，其分子式为C15H16O5，化学名为(3aR,4S,5R,6aS)-(-)-5-(苯甲酰氧基)-六氢-4-(羟甲基)-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮，结构式为
该分子中含有4个手性中心，理论上存在多个光学异构体，但结合其合成方法及反应机理分析最有可能存在的只有一个光学异构体，即为（+）苯甲酰科立内酯，该杂质可通过后续反应，残留在前列素类药物中，影响药品质量。因此，控制(-)苯甲酰科立内酯中光学异构体的含量，对提高前列素类药物的质量、保证广大患者用药的安全性具有重大意义。
对于(-)苯甲酰科立内酯的光学异构体杂质，在药物合成过程当中是需要进行质量控制的。含手性碳原子的光学异构体的分离一直是手性药物合成和制剂过程中质量控制的难点，经文献检索，未见（-）苯甲酰科立内酯光学异构体检测方法的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析分离(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体杂质的高效液相色谱法，从而实现(-)苯甲酰科立内酯与其光学异构体杂质的分离测定。
发明人发现，以纤维素类手性柱，以正相混合溶剂为流动相，可以将(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体进行有效分离，从而可以准确控制(-)苯甲酰科立内酯的质量。本发明的方法能简单、快速、准确地分析分离(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体杂质。
进一步地，选用纤维素类手性柱AD-H(Daicel，250mm×4.6mm，5μm)，可以获得更好的分析分离效果。
进一步地，本发明的正相溶剂选用正己烷和无水乙醇的混合溶剂。
本发明的方法中的流动相选用体积比例为80:20～95:5正己烷和无水乙醇的混合溶剂。
本发明所述的分析分离方法，可按照以下方法实现：
(1)取(-)苯甲酰科立内酯样品适量，用无水乙醇溶解样品，配制成每1ml含(-)苯甲酰科立内酯0.5～1.5mg的样品溶液。
(2)设置流动相流速为0.4～1.2ml/min，检测波长为220nm，色谱柱柱温箱为25～40℃，色谱柱柱温的最佳温度为40℃。
(3)取(1)的样品溶液2～50μl注入液相色谱仪，完成(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体的分析与分离。
其中：
色谱柱：AD-H(Daicel，250mm×4.6mm，5μm)纤维素手性色谱柱；
流动相：正己烷-无水乙醇=92:8；
柱温：40℃；
检测波长：220nm；
流速：1.0ml/min；
进样体积：20μl。
本发明采用纤维素类AD-H(Daicel，250mm×4.6mm，5μm)手性色谱柱，能够有效的分析分离(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体（杂质）；选择流动相溶解样品，确保了溶液的稳定性；选择进样体积20μl，柱温为30℃，提高了色谱峰的对称性。本发明解决了含(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体的原料的分析与分离问题，从而确保了(-)苯甲酰科立内酯的质量可控。
附图说明
图1：正己烷-无水乙醇=89:11，柱温40℃的HPLC图：
图2：正己烷-无水乙醇=92:8，柱温35℃的HPLC图：
图3：正己烷-无水乙醇=92:8，柱温40℃的HPLC图：
图4：正己烷-无水乙醇=95:5，柱温40℃的HPLC图；
附图中：
1号峰为异构体(+)苯甲酰科立内酯
2号峰为(-)苯甲酰科立内酯。
具体实施方式：
实施例1
仪器与条件
色谱柱：AD-H(Daicel，250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：正己烷-无水乙醇=89:11；
柱温：40℃；
流速：1.0ml/min；
进样体积：20μl；
检测波长：220nm；
实验步骤
分别称取(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体各10mg，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。取（-）苯甲酰科立内酯10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取（+）苯甲酰科立内酯10mg，精密称定，置10ml量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为（+）苯甲酰科立内酯对照品溶液。量取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，（+）苯甲酰科立内酯峰和（-）苯甲酰科立内酯峰的分离度应大于1.5。分别取供试品溶液和对照品溶液20μl，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按外标法计算（+）苯甲酰科立内酯含量。
结果见附图1，图中1号峰为异构体(+)苯甲酰科立内酯，2号峰为(-)苯甲酰科立内酯，可以看出在该条件下(-)苯甲酰科立内酯主峰和异构体(+)苯甲酰科立内酯峰完全分离开来，且(-)苯甲酰科立内酯主峰在30.8min左右。
实施例2
仪器与条件
色谱柱：AD-H(Daicel，250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：正己烷-无水乙醇=92:8；
柱温：35℃；
流速：1.0ml/min；
进样体积：20μl；
检测波长：220nm；
实验步骤
分别称取(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体各10mg，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。取（-）苯甲酰科立内酯10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取（+）苯甲酰科立内酯10mg，精密称定，置10ml量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为（+）苯甲酰科立内酯对照品溶液。量取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，（+）苯甲酰科立内酯峰和（-）苯甲酰科立内酯峰的分离度应大于1.5。分别取供试品溶液和对照品溶液20μl，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按外标法计算（+）苯甲酰科立内酯含量。
结果见附图2，图中1号峰为异构体(+)苯甲酰科立内酯，2号峰为(-)苯甲酰科立内酯，可以看出在该条件下(-)苯甲酰科立内酯主峰和异构体(+)苯甲酰科立内酯峰完全分离开来，且(-)苯甲酰科立内酯主峰在55.8min左右。
实施例3
仪器与条件
色谱柱：AD-H(Daicel，250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：正己烷-无水乙醇=92:8；
柱温：40℃；
流速：1.0ml/min；
进样体积：20μl；
检测波长：220nm；
实验步骤
分别称取(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体各10mg，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。取（-）苯甲酰科立内酯10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取（+）苯甲酰科立内酯10mg，精密称定，置10ml量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为（+）苯甲酰科立内酯对照品溶液。量取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，（+）苯甲酰科立内酯峰和（-）苯甲酰科立内酯峰的分离度应大于1.5。分别取供试品溶液和对照品溶液20μl，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按外标法计算（+）苯甲酰科立内酯含量。
结果见附图3，图中1号峰为异构体(+)苯甲酰科立内酯，2号峰为(-)苯甲酰科立内酯，可以看出在该条件下(-)苯甲酰科立内酯主峰和异构体(+)苯甲酰科立内酯峰完全分离开来，且(-)苯甲酰科立内酯主峰在52.6min左右。
实施例4
仪器与条件
色谱柱：AD-H(Daicel，250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：正己烷-无水乙醇=95:5；
柱温：40℃；
流速：1.0ml/min；
进样体积：20μl；
检测波长：220nm；
实验步骤
分别称取(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体各10mg，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。取（-）苯甲酰科立内酯10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取（+）苯甲酰科立内酯10mg，精密称定，置10ml量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为（+）苯甲酰科立内酯对照品溶液。量取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，（+）苯甲酰科立内酯峰和（-）苯甲酰科立内酯峰的分离度应大于1.5。分别取供试品溶液和对照品溶液20μl，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。按外标法计算（+）苯甲酰科立内酯含量。
结果见附图1，图中1号峰为异构体(+)苯甲酰科立内酯，2号峰为(-)苯甲酰科立内酯，可以看出在该条件下(-)苯甲酰科立内酯主峰和异构体(+)苯甲酰科立内酯峰完全分离开来，且(-)苯甲酰科立内酯主峰在113.0min左右。

Claims (3)

1.一种高效液相色谱法分析分离(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体的方法，其特征在于采用以纤维素类手性柱，以正相混合溶剂为流动相的正相色谱法进行分离；
所述纤维素类手性柱为Daicel AD-H，250mm×4.6mm，5μm，纤维素手性色谱柱；
所述的正相混合溶剂为体积比例为80:20～95:5的正己烷和无水乙醇的混合溶剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的正己烷和无水乙醇的体积比例为92：8。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于分析分离(-)苯甲酰科立内酯及其光学异构体包括以下步骤：
(1)取(-)苯甲酰科立内酯样品适量，用无水乙醇或正己烷-无水乙醇混合溶液溶解样品，得到1ml含(-)苯甲酰科立内酯0.5～1.5mg的样品溶液；
(2)设置流动相流速为0.4～1.2ml/min，检测波长为220nm，色谱柱柱温箱为25～40℃；
(3)取步骤(1)的样品溶液2～50μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106198808B (zh) * 2016-07-21 2018-09-11 长春百纯和成医药科技有限公司 一种hplc分析分离对苯基苯甲酰科立内酯对映异构体的方法
CN105954447B (zh) * 2016-07-21 2018-12-28 吉林百纯化学科技有限公司 一种通过hplc分析分离苯甲酰科立内酯对映异构体的方法
CN106749141B (zh) * 2016-12-23 2019-11-12 东北制药集团股份有限公司 一种苯甲酰科里内酯的纯化方法
CN107064336B (zh) * 2017-02-28 2023-06-06 长春百纯和成医药科技有限公司 一种柱前衍生化分析分离科立内酯二醇对映异构体的方法
CN108956808B (zh) * 2018-06-04 2021-07-20 吉林医药学院 一种hplc法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1210235A (en) * 1967-05-16 1970-10-28 Mullard Ltd Improvements in or relating to electric motors

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080242713A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Novel 5-cyano-prostacyclin derivatives as agents for the treatment of autoimmune diseases
WO2010109476A2 (en) * 2009-01-19 2010-09-30 Matrix Laboratories Ltd Improved process for the preparation of prostaglandins and analogues thereof

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1210235A (en) * 1967-05-16 1970-10-28 Mullard Ltd Improvements in or relating to electric motors

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Efficient resolution of some monoprotected derivatives of corey lactone;Vladimir V.Loza等;《Mendeleev Communications》;20120630;第22卷(第3期);第125～126页 *
HPLC法测定创新药Y101片剂中3个光学异构体的含量;张芳等;《药物分析杂志》;20130228;第33卷(第2期);第189～192页 *
Medicinal Chemistry Letters》.2009,第19卷(第14期), *
Nobuyuki Mase等.Organocatalytic a-hydroxymethylation of cyclopentanone with aqueous formaldehyde:Easy access to chiral δ-lactones.《Bioorganic &amp *
Synthesis of corey lactone via highly stereoselective asymmetric diels-alder reaction;Katsuaki Miyaji等;《Tetrahedron Letters》;19911231;第32卷(第35期);第4557～4560页 *
氟苯尼考对映异构体手性拆分及其光学纯度的测定;赵梅仙等;《分析测试学报》;20130430;第32卷(第4期);第459～461页 *

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