CN103353492A - 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 - Google Patents
一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103353492A CN103353492A CN2013102671491A CN201310267149A CN103353492A CN 103353492 A CN103353492 A CN 103353492A CN 2013102671491 A CN2013102671491 A CN 2013102671491A CN 201310267149 A CN201310267149 A CN 201310267149A CN 103353492 A CN103353492 A CN 103353492A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- separating
- inorganic salts
- liquid chromatography
- mobile phase
- solifenacin succinate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明属分析化学领域,本发明公开了一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新有关物质的方法,该方法以辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以一定比例的无机酸盐缓冲溶液-有机相为流动相,可以定量测定琥珀酸索非那新及其有关物质的含量,从而有效控制琥珀酸索非那新及含琥珀酸索非那新制剂产品的质量。本发明方法专属性强,准确度高,操作简便。
Description
技术领域
本发明属于分析化学领域,具体涉及液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新及其有关物质的方法。
背景技术
琥珀酸索非那新为新一代M3受体拮抗剂。临床上用于膀胱过度活动症患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急症状的治疗。琥珀酸索非那新化学名为(1S)-(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)-iso-quinolinecarboxylate (1:1),分子式为C27H32N2O6。琥珀酸索非那新结构式为:
在合成该化合物的过程中,有几步重要的中间体可能会由于去除不完全而影响药物的纯度和质量,这几个中间体即药物质量控制中的有关物质,对于琥珀酸索非那新的合成主要控制的有关物质有4个,分别是中间体1(Carbonic acid bis-(4-nitro-phenyl) ester)、中间体2(1-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline)、中间体3(4-Nitro-phenol)和中间体4(1-Phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid 4-nitro-phenyl ester),结构式分别为:
中间体1 中间体2 中间体3 中间体4
对于合成琥珀酸索非那新中引入的有关物质,不论是在原料药还是制剂中都是需要进行质量控制的,因此,实现琥珀酸索非那新及其有关物质的分离,在琥珀酸索非那新的合成和制剂过程的质量控制方面具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析琥珀酸索非那新的纯度以及分离其有关物质的方法,从而实现琥珀酸索非那新与其有关物质的分离和测定,保证琥珀酸索非那新及含琥珀酸索非那新制剂的质量控制。
本发明所述的用液相色谱法分析琥珀酸索非那新的纯度以及分离其有关物质的方法,是采用辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以一定比例的无机盐缓冲溶液-有机相为流动相。
上述所说的色谱柱以辛烷基硅烷键合硅胶为填料,选自Apollo -C8或Alltima-C8。
上述所说的有机相选自以下化合物:甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇,优选为乙腈。
上述所说的方法,其流动相无机盐缓冲溶液-有机相采用梯度洗脱。
上述所说的方法中,无机盐缓冲溶液中包含的无机盐选自磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐,优选为磷酸盐。
其中无机盐缓冲溶液中包含的无机盐的浓度为0.01~0.1mol/L,优选浓度为0.02mol/L。
本发明所述的分离测定方法,可按照以下方法实现:
1) 取琥珀酸索非那新或含琥珀酸索非那新的制剂样品适量,用甲醇或流动相溶解样品,配制成每1mL含琥珀酸索非那新0.1~1.5mg的样品溶液。
2) 设置流动相流速为0.5~1.5mL/min ,流动相流速优选为1.0mL/min,检测波长为210~250nm,最佳检测波长为210nm,柱温箱温度为20~50℃,柱温箱温度最佳为25℃。
3) 取1)的样品溶液10~50μL,注入液相色谱仪,完成琥珀酸索非那新与有关物质的分离测定。其中:
高效液相色谱仪的型号,无特别要求,本发明采用的色谱仪为岛津:LC-10ATvp,SPD-M10Avp
色谱柱:C8(Apollo ,250×4.6 mm,5μm)
流动相: A:0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液(称取磷酸二氢钾2.72g,加水溶解,加2ml三乙胺,加水定容至1000ml,用稀磷酸溶液调pH3.5);B:乙腈;采用梯度洗脱;
流速:1.0mL/min
检测波长:210nm
柱温:25℃
进样体积:10μL
本发明采用C8(Apollo,250×4.6 mm,5μm),能够有效的分离琥珀酸索非那新及其有关物质。本发明解决了琥珀酸索非那新及其有关物质的分离测定问题,从而确保了琥珀酸索非那新及其制剂的质量可控。
附图说明
图1 空白溶剂的高效液相色谱图
图2 琥珀酸索非那新及其有关物质的高效液相色谱图
图3 琥珀酸索非那新原料的高效液相色谱图
图4 琥珀酸索非那新片辅料空白的高效液相色谱图
图5 琥珀酸索非那新片的高效液相色谱图
具体实施方式:
以下实施例用于进一步理解本发明,但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪:岛津:LC-10ATvp,SPD-M10Avp;
色谱柱:C8(Apollo ,250×4.6 mm,5μm)
流动相: A相:0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液(称取磷酸二氢钾2.72g,加水溶解,加2ml三乙胺,加水定容至1000ml,用稀磷酸溶液调pH3.5),B相:乙腈,采用梯度洗脱;
T(min) | 0 | 22 | 30 | 45 | 50 | 60 |
B% | 30 | 30 | 65 | 65 | 30 | 30 |
流速:1.0mL/min
检测波长:210nm
柱温:25℃
进样体积:10μL
实验步骤
分别取琥珀酸索非那新及其中间体约25mg,置50mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,各取适量配制成混合样品溶液。
分别取试剂空白溶液和混合样品溶液,按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图,结果见图1、图2。
图2中保留时间为23.123min的色谱峰为琥珀酸索非那新的色谱峰,其余色谱峰为琥珀酸索非那新各中间体的色谱峰,由图可以看出,琥珀酸索非那新与其中间体能够达到基线分离,符合中国药典的要求。
实施例 2
仪器与条件
高效液相色谱仪:岛津:LC-10ATvp,SPD-M10Avp;
色谱柱:C8(Apollo ,250×4.6 mm,5μm)
流动相: A相:0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液(称取磷酸二氢钾2.72g,加水溶解,加2ml三乙胺,加水定容至1000ml,用稀磷酸溶液调pH3.5),B相:乙腈,采用梯度洗脱;
T(min) | 0 | 22 | 30 | 45 | 50 | 60 |
B% | 30 | 30 | 65 | 65 | 30 | 30 |
流速:1.0mL/min
检测波长:210nm
柱温:25℃
进样体积:10μL
实验步骤
取琥珀酸索非那新原料约25mg,置50mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。
取供试品溶液,按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图,结果见图3。
图3中保留时间为23.858min的色谱峰为琥珀酸索非那新的色谱峰,由图可以证明,琥珀酸索非那新的化学纯度达到原料药的要求,本法可以用于琥珀酸索非那新的质量监测。
实施例3
仪器与条件
色谱柱:C8(Apollo ,250×4.6 mm,5μm)
流动相: A相:0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液(称取磷酸二氢钾2.72g,加水溶解,加2ml三乙胺,加水定容至1000ml,用稀磷酸溶液调pH3.5),B相:乙腈,采用梯度洗脱;
T(min) | 0 | 22 | 30 | 45 | 50 | 60 |
B% | 30 | 30 | 65 | 65 | 30 | 30 |
流速:1.0mL/min
检测波长:210nm
柱温:25℃
进样体积:10μL
实验步骤
取琥珀酸索非那新片适量,约相当于琥珀酸索非那新12.5mg,置25mL量瓶中,加流动相超声处理溶解,并用甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液。
取供试品溶液,按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图,并同法进行空白辅料试验,结果见图4、图5。
图4证明,空白辅料不干扰本品的测定,图5证明本法可以用于琥珀酸索非那新片的质量监测。23.278min的色谱峰为琥珀酸索非那新的色谱峰。
从图1-图5表明:本发明的方法,可以清楚地将琥珀酸索非那新与其中间体分离,并可以准确进行检测定量,以计算出琥珀酸索非那新的含量,从而有效控制琥珀酸索非那新的产品质量。
Claims (10)
1.一种液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新有关物质的方法,其特征在于:辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以无机盐缓冲溶液-有机相为流动相,进行梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的分离测定方法,色谱柱选自品牌为Apollo、Ulitmate 或Alltima的色谱柱。
3.根据权利要求1 所述的分离测定方法,所述的有机相为甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇中的一种或几种。
4.根据权利要求3 所述的分离测定方法,所述的有机相为甲醇或乙腈。
5.根据权利要求1所述的分离测定方法,所述的无机盐缓冲溶液中无机盐为磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐中的一种。
6.根据权利要求5 所述的分离测定方法,所说的无机盐缓冲溶液中无机盐为磷酸盐。
7.根据权利要求5所述的分离测定方法,所述的磷酸盐为磷酸二氢钾。
8.根据权利要求1所述的分离测定方法中,所说的无机盐缓冲溶液中所含无机盐的浓度为0.02mol/L,缓冲液的pH值为3.5。
9.根据权利要求1 所述的分离测定方法,其特征在于,包括以下几个步骤:
1)取琥珀酸索非那新或含琥珀酸索非那新的制剂样品适量,分别用甲醇或流动相溶解样品,配制成每1mL含琥珀酸索非那新及其中间体0.1~1.5mg的样品溶液;
2) 设置流动相流速为0.5~1.5mL/min,检测波长为205~250nm,色谱柱柱箱温度为20~40℃;
3)取1)的样品溶液10~50μL,注入液相色谱仪,完成琥珀酸索非那新及其有关物质的分离测定。
10.根据权利要求9所述的分析分离方法,步骤2)所说的流动相流速优选为1.0mL/min,检测波长为210 nm。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310267149.1A CN103353492B (zh) | 2013-06-29 | 2013-06-29 | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310267149.1A CN103353492B (zh) | 2013-06-29 | 2013-06-29 | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103353492A true CN103353492A (zh) | 2013-10-16 |
CN103353492B CN103353492B (zh) | 2018-07-17 |
Family
ID=49309883
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310267149.1A Active CN103353492B (zh) | 2013-06-29 | 2013-06-29 | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103353492B (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103760286A (zh) * | 2014-01-14 | 2014-04-30 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 |
CN104133029A (zh) * | 2014-07-02 | 2014-11-05 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 |
CN104133011A (zh) * | 2014-07-01 | 2014-11-05 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 |
CN107167530A (zh) * | 2017-05-12 | 2017-09-15 | 山东省药学科学院 | 一种测定琥珀酸索利那新中立体异构体和中间体的分析方法 |
CN107976493A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-05-01 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种(s)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的检测方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009011844A1 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for solifenacin preparation |
WO2010103529A1 (en) * | 2009-03-09 | 2010-09-16 | Megafine Pharma(P) Ltd. | A new method for the preparation of solifenacin and new intermediate thereof |
-
2013
- 2013-06-29 CN CN201310267149.1A patent/CN103353492B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009011844A1 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for solifenacin preparation |
WO2010103529A1 (en) * | 2009-03-09 | 2010-09-16 | Megafine Pharma(P) Ltd. | A new method for the preparation of solifenacin and new intermediate thereof |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
D.DESAI ET AL.: "Development and Validation of Stability-Indicating HPLC Method for Solifenacin Succinate: Isolation and Identification of Major Base Degradation Product", 《ACTA CHROMATOGRAPHICA》 * |
S. RADHA KRISHNA ET AL.: "A Validated Rapid Stability-Indicating Method for the Determination of Related Substances in Solifenacin Succinate by Ultra-Fast Liquid Chromatography", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHIC SCIENCE》 * |
V. VIJAYASREE ET AL.: "VALIDATED RP-HPLC METHOD FOR THE ESTIMATION OF SOLIFENACIN SUCCINATE IN TABLET DOSAGE FORMS", 《PHARMANEST》 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103760286A (zh) * | 2014-01-14 | 2014-04-30 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 |
CN104133011A (zh) * | 2014-07-01 | 2014-11-05 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 |
CN104133029A (zh) * | 2014-07-02 | 2014-11-05 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 |
CN107167530A (zh) * | 2017-05-12 | 2017-09-15 | 山东省药学科学院 | 一种测定琥珀酸索利那新中立体异构体和中间体的分析方法 |
CN107976493A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-05-01 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种(s)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的检测方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103353492B (zh) | 2018-07-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104965041B (zh) | 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法 | |
CN103353491A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定苯甲酸阿格列汀原料及其制剂的方法 | |
CN103353492A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 | |
CN106610405A (zh) | 人尿液中儿茶酚胺类物质和其甲氧基代谢物含量的检测方法 | |
CN106146332B (zh) | 分离和测定利奈唑胺原料x3及其工艺杂质x2的方法 | |
CN102854274A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定依折麦布原料及其制剂的方法 | |
CN110045038B (zh) | 一种hplc法分离测定阿伐斯汀及相关杂质的方法 | |
CN103364500B (zh) | 一种用液相色谱法分离测定比拉斯汀原料及其制剂的方法 | |
CN103760280A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定阿塞那平中间体有关物质的方法 | |
CN104297366A (zh) | 马来酸阿塞那平及其杂质的液相分析方法 | |
CN103760258A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定马来酸阿塞那平有关物质的方法 | |
CN101929988B (zh) | 一种用高效液相色谱法测定非布索坦有关物质的方法 | |
CN106680386A (zh) | 液相色谱法分离测定羧甲司坦原料药和制剂的有关物质 | |
CN102384946B (zh) | 通过高效液相色谱法分离测定恩替卡韦及其非对映异构体的方法 | |
CN104133008A (zh) | 一种用液相色谱法分析帕潘立酮中间体及有关物质的方法 | |
CN108956827B (zh) | 一种hplc法分析及制备3-(n-对甲苯磺酰基-l-丙氨酰氧基)吲哚及其对映异构体的方法 | |
CN106153804A (zh) | 一种利格列汀原料物质的检测方法 | |
CN103487532A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮原料及其制剂的方法 | |
CN103728392A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸普卡必利有关物质的方法 | |
CN101825613A (zh) | 一种用高效液相色谱法测定复方制剂氨酚曲马多片有关物质的方法 | |
CN102854273A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定度洛西汀原料及其制剂的方法 | |
CN104133009A (zh) | 一种用液相色谱法分析重酒石酸卡巴拉汀有关物质的方法 | |
CN104133011A (zh) | 液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 | |
CN104374861A (zh) | 一种用hplc分离测定利奥西呱原料药的有关物质的方法 | |
CN102116765A (zh) | 一种用高效液相色谱法测定米诺膦酸中间体有关物质的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |