JP5753558B2 - 酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子 - Google Patents
酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5753558B2 JP5753558B2 JP2013164797A JP2013164797A JP5753558B2 JP 5753558 B2 JP5753558 B2 JP 5753558B2 JP 2013164797 A JP2013164797 A JP 2013164797A JP 2013164797 A JP2013164797 A JP 2013164797A JP 5753558 B2 JP5753558 B2 JP 5753558B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nitric oxide
- group
- particles
- releasing
- silica
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 896
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims description 245
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 107
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 claims description 76
- -1 hydroxyl nitrosamine Chemical compound 0.000 claims description 73
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 claims description 62
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims description 62
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 claims description 60
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 42
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 33
- MUMXDRRTIYLYMY-YJKCNMNRSA-N (Z)-[dodecyl-[6-(dodecylazaniumyl)hexyl]amino]-oxido-oxidoiminoazanium Chemical group CCCCCCCCCCCC[NH2+]CCCCCCN(CCCCCCCCCCCC)[N+](\[O-])=N\[O-] MUMXDRRTIYLYMY-YJKCNMNRSA-N 0.000 claims description 24
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 22
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 18
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 18
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 18
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims description 11
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 claims description 10
- 229920000962 poly(amidoamine) Polymers 0.000 claims description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 9
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 claims description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 6
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 claims description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 5
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 3
- XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N nitrous amide Chemical compound ON=N XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 229920000090 poly(aryl ether) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 3
- ICRHORQIUXBEPA-UHFFFAOYSA-N thionitrous acid Chemical compound SN=O ICRHORQIUXBEPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 2
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 claims description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 311
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 133
- 238000000034 method Methods 0.000 description 82
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 71
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 59
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 57
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 52
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 49
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 46
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 38
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 37
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 36
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 35
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 33
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 26
- AMVXVPUHCLLJRE-UHFFFAOYSA-N n'-(3-trimethoxysilylpropyl)hexane-1,6-diamine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNCCCCCCN AMVXVPUHCLLJRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 25
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 23
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 23
- URXZKGGRKRRVDC-UHFFFAOYSA-N 1-[dimethoxy(propyl)silyl]oxyethanamine Chemical compound CCC[Si](OC)(OC)OC(C)N URXZKGGRKRRVDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 22
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 22
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 22
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 22
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 20
- QJSFZHSTNBFQKU-UHFFFAOYSA-N imino(dioxido)azanium Chemical group [O-][N+]([O-])=N QJSFZHSTNBFQKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 20
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 17
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 17
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 17
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 17
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 17
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 17
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 14
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 14
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 13
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 13
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 13
- 150000003335 secondary amines Chemical group 0.000 description 13
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 13
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 13
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 12
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 12
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 12
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 12
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N Diethylenetriamine Chemical compound NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 11
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 11
- 238000000089 atomic force micrograph Methods 0.000 description 11
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 11
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 11
- HBELKEREKFGFNM-UHFFFAOYSA-N n'-[[4-(2-trimethoxysilylethyl)phenyl]methyl]ethane-1,2-diamine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCC1=CC=C(CNCCN)C=C1 HBELKEREKFGFNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000003141 primary amines Chemical group 0.000 description 11
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 description 11
- 241000894007 species Species 0.000 description 11
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 10
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 9
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 9
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- WGTODYJZXSJIAG-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine chloride Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O WGTODYJZXSJIAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 8
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 8
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 8
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 8
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001343 alkyl silanes Chemical class 0.000 description 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 8
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 8
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 8
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 8
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 8
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 7
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 7
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 6
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 6
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 6
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 6
- PMBXCGGQNSVESQ-UHFFFAOYSA-N 1-Hexanethiol Chemical group CCCCCCS PMBXCGGQNSVESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCN SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 5
- 238000005388 cross polarization Methods 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 5
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- BFXIKLCIZHOAAZ-UHFFFAOYSA-N methyltrimethoxysilane Chemical compound CO[Si](C)(OC)OC BFXIKLCIZHOAAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 5
- 239000003865 nucleic acid synthesis inhibitor Substances 0.000 description 5
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 5
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N tetramethyl orthosilicate Chemical compound CO[Si](OC)(OC)OC LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- DSUFPYCILZXJFF-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-[[4-(pentoxycarbonylamino)cyclohexyl]methyl]cyclohexyl]carbamoyloxy]butyl n-[4-[[4-(butoxycarbonylamino)cyclohexyl]methyl]cyclohexyl]carbamate Chemical compound C1CC(NC(=O)OCCCCC)CCC1CC1CCC(NC(=O)OCCCCOC(=O)NC2CCC(CC3CCC(CC3)NC(=O)OCCCC)CC2)CC1 DSUFPYCILZXJFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005004 MAS NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 238000005384 cross polarization magic-angle spinning Methods 0.000 description 4
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 229920000587 hyperbranched polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 4
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 4
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 4
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 4
- NHBRUUFBSBSTHM-UHFFFAOYSA-N n'-[2-(3-trimethoxysilylpropylamino)ethyl]ethane-1,2-diamine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNCCNCCN NHBRUUFBSBSTHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 4
- JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 3
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 229940123573 Protein synthesis inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940123752 RNA synthesis inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 3
- 125000002431 aminoalkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 108020005243 folate receptor Proteins 0.000 description 3
- 102000006815 folate receptor Human genes 0.000 description 3
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 239000002905 metal composite material Substances 0.000 description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 3
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 3
- 239000000007 protein synthesis inhibitor Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 3
- SCPYDCQAZCOKTP-UHFFFAOYSA-N silanol Chemical compound [SiH3]O SCPYDCQAZCOKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N tretamine Chemical compound C1CN1C1=NC(N2CC2)=NC(N2CC2)=N1 IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 3
- HQYALQRYBUJWDH-UHFFFAOYSA-N trimethoxy(propyl)silane Chemical compound CCC[Si](OC)(OC)OC HQYALQRYBUJWDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 3
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 3
- 230000002476 tumorcidal effect Effects 0.000 description 3
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 3
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 3
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N (e)-1-[(2s)-2-amino-2-carboxyethoxy]-2-diazonioethenolate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CO\C([O-])=C\[N+]#N AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKVISLWYYHGTTN-UHFFFAOYSA-N 11-bromoundecane-1-thiol Chemical compound SCCCCCCCCCCCBr IKVISLWYYHGTTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZZGHGKTHXIOMN-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilyl-n-(3-trimethoxysilylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNCCC[Si](OC)(OC)OC TZZGHGKTHXIOMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100025222 CD63 antigen Human genes 0.000 description 2
- 102100027221 CD81 antigen Human genes 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 102100037364 Craniofacial development protein 1 Human genes 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 2
- 101000934368 Homo sapiens CD63 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000914479 Homo sapiens CD81 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000980823 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD53 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102100024221 Leukocyte surface antigen CD53 Human genes 0.000 description 2
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- 208000003019 Neurofibromatosis 1 Diseases 0.000 description 2
- 208000024834 Neurofibromatosis type 1 Diseases 0.000 description 2
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 2
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 2
- 108010005173 SERPIN-B5 Proteins 0.000 description 2
- 102100030333 Serpin B5 Human genes 0.000 description 2
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- NSFFHOGKXHRQEW-UHFFFAOYSA-N Thiostrepton B Natural products N1C(=O)C(C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C(C)CC)NC(C(C2=N3)O)C=CC2=C(C(C)O)C=C3C(=O)OC(C)C(C=2SC=C(N=2)C2N=3)NC(=O)C(N=4)=CSC=4C(C(C)(O)C(C)O)NC(=O)C(N=4)CSC=4C(=CC)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(N=4)=CSC=4C21CCC=3C1=NC(C(=O)NC(=C)C(=O)NC(=C)C(N)=O)=CS1 NSFFHOGKXHRQEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 2
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 2
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 2
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 2
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 2
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950011321 azaserine Drugs 0.000 description 2
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N bornane Chemical compound C1CC2(C)CCC1C2(C)C BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGZGKDQVCBHSGI-UHFFFAOYSA-N butyl(triethoxy)silane Chemical compound CCCC[Si](OCC)(OCC)OCC XGZGKDQVCBHSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXPLZNMUBFBFIA-UHFFFAOYSA-N butyl(trimethoxy)silane Chemical compound CCCC[Si](OC)(OC)OC SXPLZNMUBFBFIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHYPYGJEEGLRJD-UHFFFAOYSA-N cadmium(2+);selenium(2-) Chemical compound [Se-2].[Cd+2] UHYPYGJEEGLRJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N chembl1523493 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2C=NN1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N 0.000 description 2
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 2
- OFEZSBMBBKLLBJ-BAJZRUMYSA-N cordycepin Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)C[C@H]1O OFEZSBMBBKLLBJ-BAJZRUMYSA-N 0.000 description 2
- OFEZSBMBBKLLBJ-UHFFFAOYSA-N cordycepine Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)CC1O OFEZSBMBBKLLBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical group C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-N ethanethioic S-acid Chemical class CC(S)=O DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 2
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000002343 gold Chemical class 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diamine Chemical compound CCCCCC(N)N SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002163 hydrogen peroxide Drugs 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 2
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 2
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 2
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 2
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 2
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- PHQOGHDTIVQXHL-UHFFFAOYSA-N n'-(3-trimethoxysilylpropyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNCCN PHQOGHDTIVQXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XCOASYLMDUQBHW-UHFFFAOYSA-N n-(3-trimethoxysilylpropyl)butan-1-amine Chemical compound CCCCNCCC[Si](OC)(OC)OC XCOASYLMDUQBHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGNDVXPHQJMHLX-UHFFFAOYSA-N n-(3-trimethoxysilylpropyl)cyclohexanamine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNC1CCCCC1 KGNDVXPHQJMHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVYVMJLSUSGYMH-UHFFFAOYSA-N n-methyl-3-trimethoxysilylpropan-1-amine Chemical compound CNCCC[Si](OC)(OC)OC DVYVMJLSUSGYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 2
- IDBIFFKSXLYUOT-UHFFFAOYSA-N netropsin Chemical compound C1=C(C(=O)NCCC(N)=N)N(C)C=C1NC(=O)C1=CC(NC(=O)CN=C(N)N)=CN1C IDBIFFKSXLYUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000018537 nitric oxide storage Effects 0.000 description 2
- SLYCYWCVSGPDFR-UHFFFAOYSA-N octadecyltrimethoxysilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[Si](OC)(OC)OC SLYCYWCVSGPDFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 238000000879 optical micrograph Methods 0.000 description 2
- 208000011937 ovarian epithelial tumor Diseases 0.000 description 2
- 150000002924 oxiranes Chemical group 0.000 description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 2
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 2
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920006264 polyurethane film Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 2
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 239000004054 semiconductor nanocrystal Substances 0.000 description 2
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 2
- FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N silanamine Chemical compound [SiH3]N FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003980 solgel method Methods 0.000 description 2
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 2
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 2
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 2
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000005287 template synthesis Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940063214 thiostrepton Drugs 0.000 description 2
- NSFFHOGKXHRQEW-AIHSUZKVSA-N thiostrepton Chemical compound C([C@]12C=3SC=C(N=3)C(=O)N[C@H](C(=O)NC(/C=3SC[C@@H](N=3)C(=O)N[C@H](C=3SC=C(N=3)C(=O)N[C@H](C=3SC=C(N=3)[C@H]1N=1)[C@@H](C)OC(=O)C3=CC(=C4C=C[C@H]([C@@H](C4=N3)O)N[C@H](C(N[C@@H](C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)=O)[C@@H](C)CC)[C@H](C)O)[C@](C)(O)[C@@H](C)O)=C\C)[C@@H](C)O)CC=1C1=NC(C(=O)NC(=C)C(=O)NC(=C)C(N)=O)=CS1 NSFFHOGKXHRQEW-AIHSUZKVSA-N 0.000 description 2
- 229930188070 thiostrepton Natural products 0.000 description 2
- NSFFHOGKXHRQEW-OFMUQYBVSA-N thiostrepton A Natural products CC[C@H](C)[C@@H]1N[C@@H]2C=Cc3c(cc(nc3[C@H]2O)C(=O)O[C@H](C)[C@@H]4NC(=O)c5csc(n5)[C@@H](NC(=O)[C@H]6CSC(=N6)C(=CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)c7csc(n7)[C@]8(CCC(=N[C@@H]8c9csc4n9)c%10nc(cs%10)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(=C)C(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@H](C)NC1=O)[C@@H](C)O)[C@](C)(O)[C@@H](C)O)[C@H](C)O NSFFHOGKXHRQEW-OFMUQYBVSA-N 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- MLXDKRSDUJLNAB-UHFFFAOYSA-N triethoxy(3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,10-heptadecafluorodecyl)silane Chemical group CCO[Si](OCC)(OCC)CCC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F MLXDKRSDUJLNAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DENFJSAFJTVPJR-UHFFFAOYSA-N triethoxy(ethyl)silane Chemical compound CCO[Si](CC)(OCC)OCC DENFJSAFJTVPJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical group COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 2
- JLGNHOJUQFHYEZ-UHFFFAOYSA-N trimethoxy(3,3,3-trifluoropropyl)silane Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCC(F)(F)F JLGNHOJUQFHYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N (-)-demecolcine Chemical compound C1=C(OC)C(=O)C=C2[C@@H](NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- YKSVGLFNJPQDJE-YDMQLZBCSA-N (19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E)-33-[(2R,3S,4R,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-17-[7-(4-aminophenyl)-5-hydroxy-4-methyl-7-oxoheptan-2-yl]-1,3,5,7,37-pentahydroxy-18-methyl-9,13,15-trioxo-16,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid Chemical compound CC(CC(C)C1OC(=O)CC(=O)CCCC(=O)CC(O)CC(O)CC(O)CC2(O)CC(O)C(C(CC(O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](N)[C@@H]3O)\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C1C)O2)C(O)=O)C(O)CC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 YKSVGLFNJPQDJE-YDMQLZBCSA-N 0.000 description 1
- MNULEGDCPYONBU-DJRUDOHVSA-N (1s,4r,5z,5'r,6'r,7e,10s,11r,12s,14r,15s,18r,19r,20s,21e,26r,27s)-4-ethyl-11,12,15,19-tetrahydroxy-6'-(2-hydroxypropyl)-5',10,12,14,16,18,20,26,29-nonamethylspiro[24,28-dioxabicyclo[23.3.1]nonacosa-5,7,21-triene-27,2'-oxane]-13,17,23-trione Polymers O([C@H]1CC[C@H](\C=C/C=C/C[C@H](C)[C@@H](O)[C@](C)(O)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)C(C)C(=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)/C=C/C(=O)OC([C@H]2C)C1C)CC)[C@]12CC[C@@H](C)[C@@H](CC(C)O)O1 MNULEGDCPYONBU-DJRUDOHVSA-N 0.000 description 1
- YBNMDCCMCLUHBL-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-pyren-1-ylbutanoate Chemical compound C=1C=C(C2=C34)C=CC3=CC=CC4=CC=C2C=1CCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O YBNMDCCMCLUHBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPWIIERXAFODPP-GHBBWTPBSA-N (3r,4r)-3,6-diamino-n-[(3s,6z,9s,12s,15s)-3-[(6r)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-6-[(carbamoylamino)methylidene]-9,12-bis(hydroxymethyl)-2,5,8,11,14-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-15-yl]-4-hydroxyhexanamide Chemical compound N1C(=O)\C(=C\NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](N)[C@H](O)CCN)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(=N)NCC1 HPWIIERXAFODPP-GHBBWTPBSA-N 0.000 description 1
- VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N (3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8e,11s,15s)-15-amino-11-[(6r)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8 Chemical compound N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1.N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1 VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N 0.000 description 1
- CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxyethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-ox Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N 0.000 description 1
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- RNIADBXQDMCFEN-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=C(Cl)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O RNIADBXQDMCFEN-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- MTCQOMXDZUULRV-ADOAZJKMSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O MTCQOMXDZUULRV-ADOAZJKMSA-N 0.000 description 1
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 description 1
- FAMUIRDLAWWMCQ-AQFAATAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-n-[[4-[n-(diaminomethylidene)carbamimidoyl]piperazin-1-yl]methyl]-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound OC([C@@]1(O)C(=O)C=2[C@@H]([C@](C3=CC=CC(O)=C3C=2O)(C)O)C[C@H]1[C@@H](C1=O)N(C)C)=C1C(=O)NCN1CCN(C(=N)N=C(N)N)CC1 FAMUIRDLAWWMCQ-AQFAATAFSA-N 0.000 description 1
- WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(e)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)/C=C/C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N 0.000 description 1
- MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;chloride Chemical compound Cl.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N (R)-temafloxacin Chemical compound C1CN[C@H](C)CN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N (S)-chlorphenesin Chemical compound OC[C@H](O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUDQSRFCCHQIIU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-dichloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)hexan-1-one Chemical compound CCCCCC(=O)C1=C(O)C(Cl)=C(OC)C(Cl)=C1O VUDQSRFCCHQIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXBUVPQHEUZQNT-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n'-dimethylhexane-1,1-diamine Chemical compound CCCCCC(NC)NC MXBUVPQHEUZQNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- YPLVPFUSXYSHJD-UHFFFAOYSA-N 11-bromoundec-1-ene Chemical compound BrCCCCCCCCCC=C YPLVPFUSXYSHJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYWSLZMTZNODJM-MCGDBQAWSA-N 2-[5-[(4e,20e)-35-butyl-19-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-10,12,14,16,18,22,26,30,34-nonahydroxy-3,5,21,33-tetramethyl-36-oxo-1-oxacyclohexatriaconta-4,20-dien-2-yl]-4-hydroxyhexyl]guanidine Chemical compound OC1CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CCCC\C(C)=C\C(C)C(C(C)C(O)CCCN=C(N)N)OC(=O)C(CCCC)C(O)C(C)CCC(O)CCCC(O)CCCC(O)\C(C)=C\C1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NYWSLZMTZNODJM-MCGDBQAWSA-N 0.000 description 1
- VOXBZHOHGGBLCQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,7-dihydropurine-6-thione;hydrate Chemical compound O.N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2.N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 VOXBZHOHGGBLCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWBWWFOAEOYUST-UHFFFAOYSA-N 2-aminopurine Chemical compound NC1=NC=C2N=CNC2=N1 MWBWWFOAEOYUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVUUJUCAEDDQDR-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethylphosphonic acid Chemical compound CN(C)CCP(O)(O)=O QVUUJUCAEDDQDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical compound CNC1=NC(N)=NC(N)=N1 CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 3-[[2-[2-[2-[[(2s,3r)-2-[[(2s,3s,4r)-4-[[(2s,3r)-2-[[6-amino-2-[(1s)-3-amino-1-[[(2s)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2r,3s,4s,5s,6s)-3-[(2r,3s,4s,5r,6r)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)ox Chemical compound OS([O-])(=O)=O.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 0.000 description 1
- MITHMOYLTXMLRB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminophenyl)sulfinylaniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MITHMOYLTXMLRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDUAVAXMQCAYTC-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-aminophenyl)sulfonylamino]-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 CDUAVAXMQCAYTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAVXTCZPVGDUCR-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-aminophenyl)sulfonylanilino]-4-oxobutanoic acid;2-(2-hydroxyethylamino)ethanol Chemical compound OCCNCCO.C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)CCC(O)=O)C=C1 SAVXTCZPVGDUCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLCZHPINLSRYNY-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(aminomethyl)phenyl]sulfonylaniline Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HLCZHPINLSRYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KISUPFXQEHWGAR-RRKCRQDMSA-N 4-amino-5-bromo-1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound C1=C(Br)C(N)=NC(=O)N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 KISUPFXQEHWGAR-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- IDYKCXHJJGMAEV-RRKCRQDMSA-N 4-amino-5-fluoro-1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IDYKCXHJJGMAEV-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- XHSQDZXAVJRBMX-DDHJBXDOSA-N 5,6-dichloro-1-β-d-ribofuranosylbenzimidazole Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2N=C1 XHSQDZXAVJRBMX-DDHJBXDOSA-N 0.000 description 1
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INPQIVHQSQUEAJ-UHFFFAOYSA-N 5-fluorotryptophan Chemical compound C1=C(F)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 INPQIVHQSQUEAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSPYSWLZOPCOLO-UHFFFAOYSA-N 6-azauracil Chemical compound O=C1C=NNC(=O)N1 SSPYSWLZOPCOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPXQRXLUHJKZIE-UHFFFAOYSA-N 8-azaguanine Chemical compound NC1=NC(O)=C2NN=NC2=N1 LPXQRXLUHJKZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005508 8-azaguanine Drugs 0.000 description 1
- HDZZVAMISRMYHH-UHFFFAOYSA-N 9beta-Ribofuranosyl-7-deazaadenin Natural products C1=CC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(O)C1O HDZZVAMISRMYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010066676 Abrin Proteins 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- 208000036832 Adenocarcinoma of ovary Diseases 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 101800002638 Alpha-amanitin Proteins 0.000 description 1
- 231100000729 Amatoxin Toxicity 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000345 Angiotensin-2 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 101100113509 Arabidopsis thaliana CID9 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N Benz[a]pyrene Chemical compound C1=C2C3=CC=CC=C3C=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000157302 Bison bison athabascae Species 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208199 Buxus sempervirens Species 0.000 description 1
- 0 C*(C)C(N*)=* Chemical compound C*(C)C(N*)=* 0.000 description 1
- RAEIAQTUMJIWGJ-UHFFFAOYSA-N CCC[Si](OC)(OC)OC(CC(C)C)N(C1=CC=CC=C1)NCC Chemical compound CCC[Si](OC)(OC)OC(CC(C)C)N(C1=CC=CC=C1)NCC RAEIAQTUMJIWGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037904 CD9 antigen Human genes 0.000 description 1
- 229910004813 CaTe Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 108010065839 Capreomycin Proteins 0.000 description 1
- 229930188120 Carbomycin Natural products 0.000 description 1
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001466804 Carnivora Species 0.000 description 1
- 229910004613 CdTe Inorganic materials 0.000 description 1
- QYQDKDWGWDOFFU-IUODEOHRSA-N Cefotiam Chemical compound CN(C)CCN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CC=3N=C(N)SC=3)[C@H]2SC1 QYQDKDWGWDOFFU-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000001327 Chemokine CCL5 Human genes 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKQWTWSXVILIKJ-LXGUWJNJSA-N Chlorozotocin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C=O)NC(=O)N(N=O)CCCl MKQWTWSXVILIKJ-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 1
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 102100021809 Chorionic somatomammotropin hormone 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- 108010073254 Colicins Proteins 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- KQLDDLUWUFBQHP-UHFFFAOYSA-N Cordycepin Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OCC(CO)C1O KQLDDLUWUFBQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 102000000311 Cytosine Deaminase Human genes 0.000 description 1
- 108010080611 Cytosine Deaminase Proteins 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012625 DNA intercalator Substances 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- NNJPGOLRFBJNIW-UHFFFAOYSA-N Demecolcine Natural products C1=C(OC)C(=O)C=C2C(NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N Demethylchlortetracyclin Natural products C1C2C(O)C3=C(Cl)C=CC(O)=C3C(=O)C2=C(O)C2(O)C1C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C2=O FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N Dihydrostreptomycin Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC)C1OC1C(CO)(O)C(C)OC1OC1C(N=C(N)N)C(O)C(N=C(N)N)C(O)C1O ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- JWCSIUVGFCSJCK-CAVRMKNVSA-N Disodium Moxalactam Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CO[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 JWCSIUVGFCSJCK-CAVRMKNVSA-N 0.000 description 1
- 229910052692 Dysprosium Inorganic materials 0.000 description 1
- MBYXEBXZARTUSS-QLWBXOBMSA-N Emetamine Natural products O(C)c1c(OC)cc2c(c(C[C@@H]3[C@H](CC)CN4[C@H](c5c(cc(OC)c(OC)c5)CC4)C3)ncc2)c1 MBYXEBXZARTUSS-QLWBXOBMSA-N 0.000 description 1
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 1
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 108010038532 Enviomycin Proteins 0.000 description 1
- 229910052691 Erbium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 229910002601 GaN Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910005540 GaP Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910005542 GaSb Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 1
- 102400001370 Galanin Human genes 0.000 description 1
- 101800002068 Galanin Proteins 0.000 description 1
- 229910001218 Gallium arsenide Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241000282818 Giraffidae Species 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 101800004266 Glucagon-like peptide 1(7-37) Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- AIJTTZAVMXIJGM-UHFFFAOYSA-N Grepafloxacin Chemical compound C1CNC(C)CN1C(C(=C1C)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 AIJTTZAVMXIJGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102100020948 Growth hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 229910004262 HgTe Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052689 Holmium Inorganic materials 0.000 description 1
- 101000773083 Homo sapiens 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 description 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101100165850 Homo sapiens CA9 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000738354 Homo sapiens CD9 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000942967 Homo sapiens Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 1
- 101000777628 Homo sapiens Leukocyte antigen CD37 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 1
- 101000847107 Homo sapiens Tetraspanin-8 Proteins 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 108010091358 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100029098 Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004627 Iduronidase Human genes 0.000 description 1
- 108010003381 Iduronidase Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 229910000673 Indium arsenide Inorganic materials 0.000 description 1
- GPXJNWSHGFTCBW-UHFFFAOYSA-N Indium phosphide Chemical compound [In]#P GPXJNWSHGFTCBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000036770 Islet Amyloid Polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 108010041872 Islet Amyloid Polypeptide Proteins 0.000 description 1
- XETQTCAMTVHYPO-UHFFFAOYSA-N Isocamphan von ungewisser Konfiguration Natural products C1CC2C(C)(C)C(C)C1C2 XETQTCAMTVHYPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIFYHUACUWQUKT-UHFFFAOYSA-N Isopenicillin N Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(NC(=O)CCCC(N)C(O)=O)C(=O)N21 MIFYHUACUWQUKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GGLZPLKKBSSKCX-YFKPBYRVSA-N L-ethionine Chemical compound CCSCC[C@H](N)C(O)=O GGLZPLKKBSSKCX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011942 LH Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000023108 LH Receptors Human genes 0.000 description 1
- XAGMUUZPGZWTRP-ZETCQYMHSA-N LSM-5745 Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1C1(N)CC1 XAGMUUZPGZWTRP-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 102100032352 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 1
- 102100031586 Leukocyte antigen CD37 Human genes 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010031801 Lipopolysaccharide Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 101800000992 Melanocyte-stimulating hormone beta Proteins 0.000 description 1
- 102400000747 Melanocyte-stimulating hormone beta Human genes 0.000 description 1
- 101710129905 Melanotropin beta Proteins 0.000 description 1
- 229910017680 MgTe Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- DMUAPQTXSSNEDD-QALJCMCCSA-N Midecamycin Chemical compound C1[C@](O)(C)[C@@H](OC(=O)CC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N(C)C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)CC)CC(=O)O[C@H](C)C/C=C/C=C/[C@H](O)[C@H](C)C[C@@H]2CC=O)OC)O[C@@H]1C DMUAPQTXSSNEDD-QALJCMCCSA-N 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 108091057508 Myc family Proteins 0.000 description 1
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 1
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 1
- 108700026495 N-Myc Proto-Oncogene Proteins 0.000 description 1
- BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N N-acetylcarnosine Chemical compound CC(=O)NCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 102100030124 N-myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 1
- 108010042309 Netropsin Proteins 0.000 description 1
- 102000002710 Neurophysins Human genes 0.000 description 1
- 108010018674 Neurophysins Proteins 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SYNHCENRCUAUNM-UHFFFAOYSA-N Nitrogen mustard N-oxide hydrochloride Chemical compound Cl.ClCC[N+]([O-])(C)CCCl SYNHCENRCUAUNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 241000272458 Numididae Species 0.000 description 1
- FYCWLJLGIAUCCL-DMTCNVIQSA-N O-methyl-L-threonine Chemical compound CO[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O FYCWLJLGIAUCCL-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 239000004104 Oleandomycin Substances 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N Oleandomycin Natural products O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(C)C(=O)OC(C)C(C)C(O)C(C)C(=O)C2(OC2)CC(C)C(OC2C(C(CC(C)O2)N(C)C)O)C1C RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 206010061328 Ovarian epithelial cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- WVIUOSJLUCTGFK-UHFFFAOYSA-N Pactamycin Natural products CC=1C=CC=C(O)C=1C(=O)OCC1(O)C(O)(C)C(C(O)C)(NC(=O)N(C)C)C(N)C1NC1=CC=CC(C(C)=O)=C1 WVIUOSJLUCTGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYMABNNERDVXID-DLYFRVTGSA-N Panipenem Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C=1S[C@H]1CCN(C(C)=N)C1 TYMABNNERDVXID-DLYFRVTGSA-N 0.000 description 1
- 241001278385 Panthera tigris altaica Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 108010069013 Phenylalanine Hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- 102100038223 Phenylalanine-4-hydroxylase Human genes 0.000 description 1
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 1
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- HFVNWDWLWUCIHC-GUPDPFMOSA-N Prednimustine Chemical compound O=C([C@@]1(O)CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)[C@@H](O)C[C@@]21C)COC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 HFVNWDWLWUCIHC-GUPDPFMOSA-N 0.000 description 1
- 241001415846 Procellariidae Species 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N Ranimustine Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CNC(=O)N(CCCl)N=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000016624 Retinal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJYYPODYNSCCOU-ZDHWWVNNSA-N Rifamycin SV Natural products COC1C=COC2(C)Oc3c(C)c(O)c4c(O)c(NC(=O)C(=C/C=C/C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(=O)C)C1C)C)cc(O)c4c3C2=O HJYYPODYNSCCOU-ZDHWWVNNSA-N 0.000 description 1
- 108010081391 Ristocetin Proteins 0.000 description 1
- VYWWNRMSAPEJLS-MDWYKHENSA-N Rokitamycin Chemical compound C1[C@](OC(=O)CC)(C)[C@@H](OC(=O)CCC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N(C)C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O)CC(=O)O[C@H](C)C/C=C/C=C/[C@H](O)[C@H](C)C[C@@H]2CC=O)OC)O[C@@H]1C VYWWNRMSAPEJLS-MDWYKHENSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXGJTYFDKOHJHK-UHFFFAOYSA-N S-deoxo-amaninamide Natural products CCC(C)C1NC(=O)CNC(=O)C2Cc3c(SCC(NC(=O)CNC1=O)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)N4CC(O)CC4C(=O)NC(C(C)C(O)CO)C(=O)N2)[nH]c5ccccc35 RXGJTYFDKOHJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUVVAXYIELKVAI-UHFFFAOYSA-N SJ000285215 Natural products N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1CC1CC2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2CC1CC AUVVAXYIELKVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229910052772 Samarium Inorganic materials 0.000 description 1
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 1
- 108010079723 Shiga Toxin Proteins 0.000 description 1
- 229910008051 Si-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052581 Si3N4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002808 Si–O–Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910006358 Si—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010068542 Somatotropin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000011971 Sphingomyelin Phosphodiesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010061312 Sphingomyelin Phosphodiesterase Proteins 0.000 description 1
- 229910004411 SrTe Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229930184317 Streptovaricin Natural products 0.000 description 1
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 102100032802 Tetraspanin-8 Human genes 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 description 1
- FYAMXEPQQLNQDM-UHFFFAOYSA-N Tris(1-aziridinyl)phosphine oxide Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=O)N1CC1 FYAMXEPQQLNQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010091356 Tumor Protein p73 Proteins 0.000 description 1
- 102000018252 Tumor Protein p73 Human genes 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 108010058532 UTP-hexose-1-phosphate uridylyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000006321 UTP-hexose-1-phosphate uridylyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229910052769 Ytterbium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910007709 ZnTe Inorganic materials 0.000 description 1
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 1
- FQVHOULQCKDUCY-OGHXVOSASA-N [(2s,3s,4r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1s,3r,7r,8s,9s,10r,12r,14e,16s)-7-acetyloxy-8-methoxy-3,12-dimethyl-5,13-dioxo-10-(2-oxoethyl)-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadec-14-en-9-yl]oxy]-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy-4-hydroxy-2,4-dimeth Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@H]1[C@@H](CC=O)C[C@@H](C)C(=O)/C=C/[C@@H]2O[C@H]2C[C@@H](C)OC(=O)C[C@H]([C@@H]1OC)OC(C)=O)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](OC(=O)CC(C)C)[C@H](C)O1 FQVHOULQCKDUCY-OGHXVOSASA-N 0.000 description 1
- WTIJXIZOODAMJT-WBACWINTSA-N [(3r,4s,5r,6s)-5-hydroxy-6-[4-hydroxy-3-[[5-[[4-hydroxy-7-[(2s,3r,4s,5r)-3-hydroxy-5-methoxy-6,6-dimethyl-4-(5-methyl-1h-pyrrole-2-carbonyl)oxyoxan-2-yl]oxy-8-methyl-2-oxochromen-3-yl]carbamoyl]-4-methyl-1h-pyrrole-3-carbonyl]amino]-8-methyl-2-oxochromen- Chemical compound O([C@@H]1[C@H](C(O[C@H](OC=2C(=C3OC(=O)C(NC(=O)C=4C(=C(C(=O)NC=5C(OC6=C(C)C(O[C@@H]7[C@@H]([C@H](OC(=O)C=8NC(C)=CC=8)[C@@H](OC)C(C)(C)O7)O)=CC=C6C=5O)=O)NC=4)C)=C(O)C3=CC=2)C)[C@@H]1O)(C)C)OC)C(=O)C1=CC=C(C)N1 WTIJXIZOODAMJT-WBACWINTSA-N 0.000 description 1
- SPJCRMJCFSJKDE-ZWBUGVOYSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 2-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]acetate Chemical compound O([C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)C(=O)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SPJCRMJCFSJKDE-ZWBUGVOYSA-N 0.000 description 1
- USDJGQLNFPZEON-UHFFFAOYSA-N [[4,6-bis(hydroxymethylamino)-1,3,5-triazin-2-yl]amino]methanol Chemical compound OCNC1=NC(NCO)=NC(NCO)=N1 USDJGQLNFPZEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKKUMFTYSTZUJG-UHFFFAOYSA-N acediasulfone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(NCC(O)=O)C=C1 FKKUMFTYSTZUJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010964 acediasulfone Drugs 0.000 description 1
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000000999 acridine dye Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 229950008644 adicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000001780 adrenocortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- NEDPPCHNEOMTJV-UHFFFAOYSA-N aldesulfone Chemical compound C1=CC(NCS(=O)O)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(NCS(O)=O)C=C1 NEDPPCHNEOMTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006704 aldesulfone Drugs 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 125000005282 allenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 239000004007 alpha amanitin Substances 0.000 description 1
- CIORWBWIBBPXCG-SXZCQOKQSA-N alpha-amanitin Chemical compound O=C1N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N2C[C@H](O)C[C@H]2C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](O)CO)C(=O)N[C@@H](C2)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@H]1C[S@@](=O)C1=C2C2=CC=C(O)C=C2N1 CIORWBWIBBPXCG-SXZCQOKQSA-N 0.000 description 1
- CIORWBWIBBPXCG-UHFFFAOYSA-N alpha-amanitin Natural products O=C1NC(CC(N)=O)C(=O)N2CC(O)CC2C(=O)NC(C(C)C(O)CO)C(=O)NC(C2)C(=O)NCC(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NCC(=O)NC1CS(=O)C1=C2C2=CC=C(O)C=C2N1 CIORWBWIBBPXCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003527 anti-angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009833 antibody interaction Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000009831 antigen interaction Effects 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- XMQVYNAURODYCQ-SLFBBCNNSA-N apalcillin Chemical compound C1([C@@H](NC(=O)C=2C(=C3N=CC=CC3=NC=2)O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 XMQVYNAURODYCQ-SLFBBCNNSA-N 0.000 description 1
- 229950001979 apalcillin Drugs 0.000 description 1
- NOFOAYPPHIUXJR-APNQCZIXSA-N aphidicolin Chemical compound C1[C@@]23[C@@]4(C)CC[C@@H](O)[C@@](C)(CO)[C@@H]4CC[C@H]3C[C@H]1[C@](CO)(O)CC2 NOFOAYPPHIUXJR-APNQCZIXSA-N 0.000 description 1
- SEKZNWAQALMJNH-YZUCACDQSA-N aphidicolin Natural products C[C@]1(CO)CC[C@]23C[C@H]1C[C@@H]2CC[C@H]4[C@](C)(CO)[C@H](O)CC[C@]34C SEKZNWAQALMJNH-YZUCACDQSA-N 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 description 1
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 description 1
- 150000008209 arabinosides Chemical class 0.000 description 1
- 229960005397 arbekacin Drugs 0.000 description 1
- MKKYBZZTJQGVCD-XTCKQBCOSA-N arbekacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)CC[C@H]1N MKKYBZZTJQGVCD-XTCKQBCOSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005239 aroylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- GIXWDMTZECRIJT-UHFFFAOYSA-N aurintricarboxylic acid Chemical compound C1=CC(=O)C(C(=O)O)=CC1=C(C=1C=C(C(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 GIXWDMTZECRIJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- 229960002278 azidamfenicol Drugs 0.000 description 1
- SGRUZFCHLOFYHZ-MWLCHTKSSA-N azidamfenicol Chemical compound [N-]=[N+]=NCC(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 SGRUZFCHLOFYHZ-MWLCHTKSSA-N 0.000 description 1
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 230000010065 bacterial adhesion Effects 0.000 description 1
- PERZMHJGZKHNGU-JGYWJTCASA-N bambermycin Chemical class O([C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O1)CO[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1NC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)C(=O)NC=1C(CCC=1O)=O)O)C)[C@H]1[C@@H](OP(O)(=O)OC[C@@H](OC\C=C(/C)CC\C=C\C(C)(C)CCC(=C)C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=O)O[C@H](C(O)=O)[C@@](C)(O)[C@@H]1OC(N)=O PERZMHJGZKHNGU-JGYWJTCASA-N 0.000 description 1
- 229940100627 bambermycins Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 108010042362 beta-Lipotropin Proteins 0.000 description 1
- 229960003169 biapenem Drugs 0.000 description 1
- MRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N biapenem Chemical compound C1N2C=NC=[N+]2CC1SC([C@@H]1C)=C(C([O-])=O)N2[C@H]1[C@@H]([C@H](O)C)C2=O MRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004395 bleomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229930006742 bornane Natural products 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229960000252 brodimoprim Drugs 0.000 description 1
- BFCRRLMMHNLSCP-UHFFFAOYSA-N brodimoprim Chemical compound COC1=C(Br)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 BFCRRLMMHNLSCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 229960004348 candicidin Drugs 0.000 description 1
- 229960004602 capreomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 229950005779 carbomycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052800 carbon group element Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- ICZOIXFFVKYXOM-YCLOEFEOSA-M cefamandole nafate Chemical compound [Na+].CN1N=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](OC=O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 ICZOIXFFVKYXOM-YCLOEFEOSA-M 0.000 description 1
- 229960001817 cefbuperazone Drugs 0.000 description 1
- SMSRCGPDNDCXFR-CYWZMYCQSA-N cefbuperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@]1(OC)C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 SMSRCGPDNDCXFR-CYWZMYCQSA-N 0.000 description 1
- JUVHVMCKLDZLGN-TVNFHGJBSA-N cefclidin Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]34CCC(CC3)(CC4)C(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=NSC(N)=N1 JUVHVMCKLDZLGN-TVNFHGJBSA-N 0.000 description 1
- 229960003719 cefdinir Drugs 0.000 description 1
- RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N cefdinir Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N 0.000 description 1
- 229960004069 cefditoren Drugs 0.000 description 1
- KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N cefditoren Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1\C=C/C=1SC=NC=1C KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N 0.000 description 1
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 1
- 229960004041 cefetamet Drugs 0.000 description 1
- MQLRYUCJDNBWMV-GHXIOONMSA-N cefetamet Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 MQLRYUCJDNBWMV-GHXIOONMSA-N 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 description 1
- 229960005495 cefotetan Drugs 0.000 description 1
- SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N cefotetan Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1SC(=C(C(N)=O)C(O)=O)S1 SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N 0.000 description 1
- 229960001242 cefotiam Drugs 0.000 description 1
- QDUIJCOKQCCXQY-WHJQOFBOSA-N cefozopran Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(CN3C4=CC=CN=[N+]4C=C3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=NSC(N)=N1 QDUIJCOKQCCXQY-WHJQOFBOSA-N 0.000 description 1
- 229960002642 cefozopran Drugs 0.000 description 1
- LNZMRLHZGOBKAN-KAWPREARSA-N cefpimizole Chemical compound N1=CNC(C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C[N+]=4C=CC(CCS(O)(=O)=O)=CC=4)CS[C@@H]32)C([O-])=O)=O)C=2C=CC=CC=2)=C1C(=O)O LNZMRLHZGOBKAN-KAWPREARSA-N 0.000 description 1
- 229950004036 cefpimizole Drugs 0.000 description 1
- 229960002580 cefprozil Drugs 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003570 cell viability assay Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N chembl1095986 Chemical compound C1[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(C(=C(O)C=4)C)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](C(=O)N3)[C@H](O)C=3C=CC(O4)=CC=3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=C(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]5[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O5)O)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C4=CC2=C1 BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N 0.000 description 1
- JDECNKBYILMOLE-CJQFIEQYSA-N chembl1255887 Chemical compound O1COC(=C(C)C2=O)C3=C1\C(C)=C\[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C(=O)OC)[C@H](O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)\C=C/C=C(C)/C(=O)NC1=C(C)C(OC(C)=O)=C3C2=C1O JDECNKBYILMOLE-CJQFIEQYSA-N 0.000 description 1
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001480 chlorozotocin Drugs 0.000 description 1
- 229960003993 chlorphenesin Drugs 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 1
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 229910001430 chromium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 201000010918 connective tissue cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229960004244 cyclacillin Drugs 0.000 description 1
- HGBLNBBNRORJKI-WCABBAIRSA-N cyclacillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C1(N)CCCCC1 HGBLNBBNRORJKI-WCABBAIRSA-N 0.000 description 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 229960002398 demeclocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N dibekacin Chemical compound O1[C@H](CN)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N 0.000 description 1
- 229960003807 dibekacin Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002222 dihydrostreptomycin Drugs 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N dihydrostreptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTAKDLWEWPRLGB-UHFFFAOYSA-N dimethyl-octadecyl-(3-trimethoxysilylpropyl)azanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCC[Si](OC)(OC)OC XTAKDLWEWPRLGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFMFXQNYPNYGG-UHFFFAOYSA-M dimethyl-octadecyl-(3-trimethoxysilylpropyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCC[Si](OC)(OC)OC WSFMFXQNYPNYGG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L diphosphonate(2-) Chemical compound [O-]P(=O)OP([O-])=O XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N dirithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H]2O[C@H](COCCOC)N[C@H]([C@@H]2C)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N 0.000 description 1
- 229960004100 dirithromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- JGOICJFFICGNEJ-UHFFFAOYSA-M disodium;3-[dihydroxy(oxido)silyl]propanoate Chemical compound [Na+].[Na+].O[Si](O)([O-])CCC([O-])=O JGOICJFFICGNEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MRGLQWWTOOUADP-UHFFFAOYSA-L disodium;dioxido-oxo-(4-trihydroxysilylbutyl)-$l^{5}-phosphane Chemical compound [Na+].[Na+].O[Si](O)(O)CCCCP([O-])([O-])=O MRGLQWWTOOUADP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HBPTWDLRHFZEER-UHFFFAOYSA-L disodium;methyl-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane Chemical compound [Na+].[Na+].CP([O-])([O-])=O HBPTWDLRHFZEER-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- KBQHZAAAGSGFKK-UHFFFAOYSA-N dysprosium atom Chemical compound [Dy] KBQHZAAAGSGFKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- AUVVAXYIELKVAI-CKBKHPSWSA-N emetine Chemical compound N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2[C@H]1C[C@H]1C[C@H]2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2C[C@@H]1CC AUVVAXYIELKVAI-CKBKHPSWSA-N 0.000 description 1
- 229960002694 emetine Drugs 0.000 description 1
- AUVVAXYIELKVAI-UWBTVBNJSA-N emetine Natural products N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2[C@H]1C[C@H]1C[C@H]2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2C[C@H]1CC AUVVAXYIELKVAI-UWBTVBNJSA-N 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-ZTNLKOGPSA-N endothelin i Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-ZTNLKOGPSA-N 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- 229950000219 enviomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000009483 enzymatic pathway Effects 0.000 description 1
- 229960002457 epicillin Drugs 0.000 description 1
- RPBAFSBGYDKNRG-NJBDSQKTSA-N epicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CCC=CC1 RPBAFSBGYDKNRG-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- UYAHIZSMUZPPFV-UHFFFAOYSA-N erbium Chemical compound [Er] UYAHIZSMUZPPFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003916 ethylene diamine group Chemical group 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019374 flavomycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960002878 flomoxef Drugs 0.000 description 1
- UHRBTBZOWWGKMK-DOMZBBRYSA-N flomoxef Chemical compound O([C@@H]1[C@@](C(N1C=1C(O)=O)=O)(NC(=O)CSC(F)F)OC)CC=1CSC1=NN=NN1CCO UHRBTBZOWWGKMK-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000005350 fused silica glass Substances 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N gramicidin S Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1)C(C)C)=O)CC(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009774 gramicidin s Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 229960000642 grepafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000005283 ground state Effects 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 229950007488 guamecycline Drugs 0.000 description 1
- CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N helium neon Chemical compound [He].[Ne] CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- 229960003884 hetacillin Drugs 0.000 description 1
- DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N hetacillin Chemical compound C1([C@@H]2C(=O)N(C(N2)(C)C)[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005597 hydrazone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N improsulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCNCCCOS(C)(=O)=O DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008097 improsulfan Drugs 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- WPYVAWXEWQSOGY-UHFFFAOYSA-N indium antimonide Chemical compound [Sb]#[In] WPYVAWXEWQSOGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPQDHPTXJYYUPQ-UHFFFAOYSA-N indium arsenide Chemical compound [In]#[As] RPQDHPTXJYYUPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDIIBEDMEYAVNG-ZKFPOVNWSA-N isepamicin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)O)[C@@H](N)C[C@H]1NC(=O)[C@@H](O)CN UDIIBEDMEYAVNG-ZKFPOVNWSA-N 0.000 description 1
- 229960000798 isepamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical group C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N kasugamycin Chemical compound N[C@H]1C[C@H](NC(=N)C(O)=O)[C@@H](C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960000433 latamoxef Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000696 magnetic material Substances 0.000 description 1
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229960000826 meclocycline Drugs 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 229960002757 midecamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- SLZIZIJTGAYEKK-CIJSCKBQSA-N molport-023-220-247 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CN)[C@@H](C)O)C1=CNC=N1 SLZIZIJTGAYEKK-CIJSCKBQSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 1
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 description 1
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 1
- IXQIQBXABDUOAW-UHFFFAOYSA-N n'-(trimethoxysilylmethyl)hexane-1,6-diamine Chemical group CO[Si](OC)(OC)CNCCCCCCN IXQIQBXABDUOAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SENLDUJVTGGYIH-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)-3-[[3-(2-aminoethylamino)-3-oxopropyl]-[2-[bis[3-(2-aminoethylamino)-3-oxopropyl]amino]ethyl]amino]propanamide Chemical compound NCCNC(=O)CCN(CCC(=O)NCCN)CCN(CCC(=O)NCCN)CCC(=O)NCCN SENLDUJVTGGYIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBJFYLLAMSZSOG-UHFFFAOYSA-N n-(3-trimethoxysilylpropyl)aniline Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNC1=CC=CC=C1 KBJFYLLAMSZSOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 1
- UPBAOYRENQEPJO-UHFFFAOYSA-N n-[5-[[5-[(3-amino-3-iminopropyl)carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]-4-formamido-1-methylpyrrole-2-carboxamide Chemical compound CN1C=C(NC=O)C=C1C(=O)NC1=CN(C)C(C(=O)NC2=CN(C)C(C(=O)NCCC(N)=N)=C2)=C1 UPBAOYRENQEPJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRDNYWXDODPUJV-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-methyl-3-trimethoxysilylpropan-1-amine Chemical compound CCNCC(C)C[Si](OC)(OC)OC FRDNYWXDODPUJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003808 nadifloxacin Drugs 0.000 description 1
- JYJTVFIEFKZWCJ-UHFFFAOYSA-N nadifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)CCC3=C1N1CCC(O)CC1 JYJTVFIEFKZWCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 description 1
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000696 nitrogen adsorption--desorption isotherm Methods 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000005485 noradamantyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N oleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N 0.000 description 1
- 229960002351 oleandomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019367 oleandomycin Nutrition 0.000 description 1
- 229930191479 oligomycin Natural products 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 229940082615 organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 208000013371 ovarian adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000006588 ovary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- WVIUOSJLUCTGFK-JUJPXXQGSA-N pactamycin Chemical compound N([C@H]1[C@H](N)[C@@]([C@@]([C@]1(COC(=O)C=1C(=CC=CC=1C)O)O)(C)O)(NC(=O)N(C)C)[C@@H](O)C)C1=CC=CC(C(C)=O)=C1 WVIUOSJLUCTGFK-JUJPXXQGSA-N 0.000 description 1
- 229950011346 panipenem Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 229960002625 pazufloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- MIFYHUACUWQUKT-GPUHXXMPSA-N penicillin N Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)C(=O)N21 MIFYHUACUWQUKT-GPUHXXMPSA-N 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000131 polyvinylidene Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960004694 prednimustine Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229950010664 primycin Drugs 0.000 description 1
- NYWSLZMTZNODJM-SDUQVVOESA-N primycin Natural products CCCC[C@H]1[C@H](O)[C@H](C)CC[C@@H](O)CCC[C@@H](O)CCC[C@@H](O)C(=C[C@H](O[C@H]2O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)C[C@H](O)C[C@@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCCCC(=C[C@@H](C)[C@@H](OC1=O)[C@H](C)[C@H](O)CCCNC(=N)N)C)C NYWSLZMTZNODJM-SDUQVVOESA-N 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003147 proline derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,5-dicarboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CN=C(C(O)=O)C=N1 KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 229950009721 quinacillin Drugs 0.000 description 1
- GPMSLJIYNWBYEL-TYNCELHUSA-N quinacillin Chemical compound C1=CC=C2N=C(C(O)=O)C(C(=O)N[C@H]3[C@H]4SC([C@@H](N4C3=O)C(O)=O)(C)C)=NC2=C1 GPMSLJIYNWBYEL-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229960002185 ranimustine Drugs 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000010837 receptor-mediated endocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 201000008933 retinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960003485 ribostamycin Drugs 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N ribostamycin Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](N)C[C@H]1N NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N 0.000 description 1
- 229930190553 ribostamycin Natural products 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N ribostamycin A Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(N)CC1N NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 1
- 229940109171 rifamycin sv Drugs 0.000 description 1
- WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N rifapentine Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N(CC1)CCN1C1CCCC1 WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N 0.000 description 1
- 229960002599 rifapentine Drugs 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229950004257 ristocetin Drugs 0.000 description 1
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 description 1
- 229960001170 rokitamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950009916 salazosulfadimidine Drugs 0.000 description 1
- DFPJEJKMDZFZHC-GHVJWSGMSA-N salazosulfadimidine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)\N=N\C2=CC(C(O)=O)=C(O)C=C2)=N1 DFPJEJKMDZFZHC-GHVJWSGMSA-N 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N samarium atom Chemical compound [Sm] KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000614 sancycline Drugs 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- SBIBMFFZSBJNJF-UHFFFAOYSA-N selenium;zinc Chemical compound [Se]=[Zn] SBIBMFFZSBJNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004819 silanols Chemical class 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- HQVNEWCFYHHQES-UHFFFAOYSA-N silicon nitride Chemical compound N12[Si]34N5[Si]62N3[Si]51N64 HQVNEWCFYHHQES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000030938 small GTPase Human genes 0.000 description 1
- 108060007624 small GTPase Proteins 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- INEPLXDYNFVQCD-UHFFFAOYSA-M sodium;3-trihydroxysilylpropanoate Chemical compound [Na+].O[Si](O)(O)CCC([O-])=O INEPLXDYNFVQCD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000260 solasulfone Drugs 0.000 description 1
- WAGUNVVOQBKLDL-UHFFFAOYSA-J solasulfone Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C=1C=C(S(=O)(=O)C=2C=CC(NC(CC(C=3C=CC=CC=3)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=CC=2)C=CC=1NC(S(=O)(=O)[O-])CC(S([O-])(=O)=O)C1=CC=CC=C1 WAGUNVVOQBKLDL-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002336 sorption--desorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229950009641 sparsomycin Drugs 0.000 description 1
- XKLZIVIOZDNKEQ-CLQLPEFOSA-N sparsomycin Chemical compound CSC[S@](=O)C[C@H](CO)NC(=O)\C=C\C1=C(C)NC(=O)NC1=O XKLZIVIOZDNKEQ-CLQLPEFOSA-N 0.000 description 1
- XKLZIVIOZDNKEQ-UHFFFAOYSA-N sparsomycin Natural products CSCS(=O)CC(CO)NC(=O)C=CC1=C(C)NC(=O)NC1=O XKLZIVIOZDNKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 108010042747 stallimycin Proteins 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000005649 substituted arylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229950008210 succisulfone Drugs 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229950009341 sulfadiasulfone Drugs 0.000 description 1
- RAMPGXSXWLFXFU-UHFFFAOYSA-N sulfadiasulfone Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 RAMPGXSXWLFXFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 description 1
- 239000003277 telomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960004576 temafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960001114 temocillin Drugs 0.000 description 1
- BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N temocillin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C=1C=CSC=1 BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical group 0.000 description 1
- 229940071240 tetrachloroaurate Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- WSWJIZXMAUYHOE-UHFFFAOYSA-N tetroxoprim Chemical compound C1=C(OC)C(OCCOC)=C(OC)C=C1CC1=CN=C(N)N=C1N WSWJIZXMAUYHOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004809 tetroxoprim Drugs 0.000 description 1
- KVEZIRCKNOTGKY-UHFFFAOYSA-N thiazosulfone Chemical compound S1C(N)=NC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 KVEZIRCKNOTGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009928 thiazosulfone Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 1
- DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M thioacetate Chemical compound CC([S-])=O DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 1
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 1
- VAMSVIZLXJOLHZ-QWFSEIHXSA-N tigemonam Chemical compound O=C1N(OS(O)(=O)=O)C(C)(C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OCC(O)=O)\C1=CSC(N)=N1 VAMSVIZLXJOLHZ-QWFSEIHXSA-N 0.000 description 1
- 229950010206 tigemonam Drugs 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 229950001353 tretamine Drugs 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- YUYCVXFAYWRXLS-UHFFFAOYSA-N trimethoxysilane Chemical compound CO[SiH](OC)OC YUYCVXFAYWRXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000875 trofosfamide Drugs 0.000 description 1
- UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N trofosfamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)OCCCN1CCCl UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHAUBYTYGDOYRU-IRXASZMISA-N trospectomycin Chemical compound CN[C@H]([C@H]1O2)[C@@H](O)[C@@H](NC)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@]2(O)C(=O)C[C@@H](CCCC)O1 KHAUBYTYGDOYRU-IRXASZMISA-N 0.000 description 1
- 229950000976 trospectomycin Drugs 0.000 description 1
- WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N trovafloxacin Chemical compound C([C@H]1[C@@H]([C@H]1C1)N)N1C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=NC=1N2C1=CC=C(F)C=C1F WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N 0.000 description 1
- 229960000497 trovafloxacin Drugs 0.000 description 1
- HDZZVAMISRMYHH-LITAXDCLSA-N tubercidin Chemical compound C1=CC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@H]1O HDZZVAMISRMYHH-LITAXDCLSA-N 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 239000000225 tumor suppressor protein Substances 0.000 description 1
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- SPDZFJLQFWSJGA-UHFFFAOYSA-N uredepa Chemical compound C1CN1P(=O)(NC(=O)OCC)N1CC1 SPDZFJLQFWSJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006929 uredepa Drugs 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000010388 wound contraction Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 238000004846 x-ray emission Methods 0.000 description 1
- NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N ytterbium Chemical compound [Yb] NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005502 α-amanitin Drugs 0.000 description 1
- SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N β-MSH Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H]2C(COC(=O)[C@@](O)([C@@H](C)O)C(C)C)=CCN21 SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/695—Silicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0042—Photocleavage of drugs in vivo, e.g. cleavage of photolabile linkers in vivo by UV radiation for releasing the pharmacologically-active agent from the administered agent; photothrombosis or photoocclusion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
- A61K47/6923—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being an inorganic particle, e.g. ceramic particles, silica particles, ferrite or synsorb
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
- A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
- A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5115—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y10/00—Nanotechnology for information processing, storage or transmission, e.g. quantum computing or single electron logic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y30/00—Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
Description
本出願で開示の対象は、酸化窒素放出粒子、及び医生物学的及び薬学的応用におけるこれらの使用を提供する。より具体的には、幾つかの実施態様において、本出願で開示した対象物は、制御され、標的を定めた方法で酸化窒素を放出する粒子を提供し、それにより、酸化窒素の治療効果を持続させ、標的細胞及び/又は標的組織への酸化窒素運搬の特異性を改善する。
本発明は国立保健研究所補助金番号ED000708からの助成を、米国政府から得た。従って、米国政府は、本発明の特定の権利を有する。
幾つかの酸化窒素供与体が報告されており、最も有名な供与体はN−ジアゼニウムジオレートである。一般的に、N−ジアゼニウムジオレートNO供与体は、高圧下でアミンとNOを反応させて合成した小分子であり、また例えば、水溶液中で、自然にNOを発生させるために用いられてきた。Hrabie,J.A.及びKeefer,L.K.,Chem.Rev.,102,1135-1154(2002)を参照のこと。
(i)金属クラスター、
(ii)樹木状ネットワーク、
(iii)共凝縮したシリカネットワーク、及び
(iv)これらの組合せ、
から成る群から選択されるコアにより満たされた内部領域からなる酸化窒素(NO)放出粒子である。
幾つかの実施態様において、前記NO供与体は、ジアゼニウムジオレート、ニトロソアミン、ヒドロキシルニトロソアミン、ニトロソチオール、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシウレア、及びこれらの組合せからなる群から選択される。
幾つかの実施態様において、前記NO供与体は、前記内部領域、前記外部領域、前記コア、及びこれらの組合せの一つに共有結合で結合する。幾つかの実施態様において、前記NO供与体は、前記内部領域、前記外部領域、前記コア、及びこれらの組合せの一つに封じ込められる。幾つかの実施態様において、前記NO供与体が、前記内部領域、前記外部領域、前記コア、及びこれらの組合せの一つと、ファンデルワールス相互作用、静電気的相互作用、水素結合、及びこれらの組合せからなる群から選択される非共有結合的相互作用により結合する。
幾つかの実施態様において、前記コアは、金属クラスターであり、この金属クラスターが、金、白金、銀、磁性体、量子ドット、及びこれらの組合せから選択される成分構成材料を含む。幾つかの実施態様において、前記金属クラスターは、単層で保護した金クラスターである。
幾つかの実施態様において、前記コアは、樹木状ネットワークであり、この樹木状ネットワークは、ポリプロピレニミンデンドリマー、ポリアミドアミン(PAMAM)デンドリマー、ポリアリールエーテルデンドリマー、ポリペプチドデンドリマー、ポリエステルデンドリマー、ポリアミドデンドリマー、樹木状ポリグリセロール、及びトリアジンデンドリマーからなる群から選択される。幾つかの実施態様において、前記樹木状ネットワークは、超分枝状である。
前記アミノアルコキシシランが、
(a)化学式 R''−(NH−R')n−Si(OR)3(式中、Rはアルキル基、R'はアルキレン基、分枝アルキレン基、又はアラルキレン基、nは1又は2、R''はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基及びアルキルアミンから成る群から選択される。)で表されるアミノアルコキシシラン、
(b)化学式 NH[R'−Si(OR)3]2(式中、Rはアルキル基、R'はアルキレン基を表す。)で表されるアミノアルコキシシラン、
(c)化学式 R''−N(NONO−X+)−R'−Si(OR)3(式中、Rはアルキル基、R'はアルキレン基又はアラルキレン基、R''はアルキル基又はアルキルアミン基を表し、X+はNa+及びK+からなる群から選択されるカチオンを表す。)で表される、アミン基がジアゼニウムジオレートで置換されたアミノアルコキシシラン、及び
(d)これらの組合せ、
から成る群から選択される。
幾つかの実施態様において、前記テトラアルコキシシランは、テトラメチルオルソケイ酸塩及びテトラエチルオルソケイ酸塩からなる群から選択される。
幾つかの実施態様において、前記アミノアルコキシシランが、N−(6−アミノヘキシル)アミノメチルトリメトキシシラン、N−(6−アミノヘキシル)アミノプロピルトリメトキシシラン、N−(6−アミノエチル)アミノプロピルトリメトキシシラン、(3−トリメトキシシリルプロピル)ジエチレントリアミン、(アミノエチルアミノメチル)フェネチルトリメトキシシラン、[3−(メチルアミノ)プロピル]トリメトキシシラン、N−ブチルアミノプロピルトリメトキシシラン、N−エチルアミノイソブチルトリメトキシシラン、N−フェニルアミノプロピルトリメトキシシラン、N−シクロヘキシルアミノプロピルトリメトキシシラン、ビス[3−(トリメトキシシリル)プロピル]アミン、及びビス[3−(トリメトキシシリル)プロピル]エチレンジアミンからなる群から選択される。
幾つかの実施態様において、前記カチオン性又はアニオン性シランは、N−N−ジデシル−N−メチル−N−(3−トリメトキシシリル)アンモニウムクロライド、オクタデシルジメチル−(3−トリメトキシシリルプロピル)アンモニウムクロライド、3−トリヒドロキシシリルプロピルメチルホスホン酸ナトリウム塩及びカルボキシルエチルシラントリオールナトリウム塩からなる群から選択される。
幾つかの実施態様において、前記アルキルシランは、メチルトリメトキシシラン、ブチルトリメトキシシラン、ブチルトリエトキシシラン、プロピルトリメトキシシラン及びオクタデシルトリメトキシシランからなる群から選択される。
幾つかの実施態様において、前記有機リンカーは、前記酸化窒素放出粒子に酸化窒素放出のオン/オフ状態を与えることができる官能基を含み、該官能基が、エステル、ヒドラゾン、アセタール、チオプロピオネート、光脆弱性部分、及び酵素分解されるアミノ酸配列からなる群から選択される。
幾つかの実施態様において、前記外部領域は、酸化窒素放出粒子を標的に運搬することができる部分を含む。幾つかの実施態様において、前記標的は、細胞、組織及び器官からなる群から選択される。幾つかの実施態様において、前記細胞は、癌細胞である。
幾つかの実施態様において、前記酸化窒素放出粒子を標的に運搬することができる部分は、抗体/抗原相互作用の原因となるタンパク質、葉酸、グアニジン、トランスフェリン、ホルモン、炭化水素、アミノ酸配列RGDを含むペプチド及びTATペプチドからなる群から選択される。
幾つかの実施態様において、前記粒子の直径は、約1nm〜約1000nmである。幾つかの実施態様において、前記粒子の直径は、約1nm〜約5nmである。幾つかの実施態様において、前記粒子の直径は、約2nm〜約10μmである。
(a)金属クラスター、
(b)樹木状ネットワーク、
(c)共凝縮したシリカネットワーク、及び
(d)これらの組合せ、
から成る群から選択されるコアにより満たされる。
幾つかの実施態様において、本発明は、疾患の治療が必要な患者の疾患状態を治療する方法を提供するものであり、この方法は、治療の必要な患者に、NO供与体、外部領域、及び一定容積を持つ内部領域であって、少なくともその部分が、
(a)金属クラスター、
(b)樹木状ネットワーク、
(c)共凝縮したシリカネットワーク、及び
(d)これらの組合せ、
から成る群から選択されるコアにより満たされた内部領域からなるNO放出粒子を投与する。
幾つかの実施態様において、本発明は、NO放出粒子を含む高分子フィルムを提供する。幾つかの実施態様において、高分子フィルムは医学的デバイスを被覆するために用いることができる。幾つかの実施態様において、この医学的デバイスは、動脈ステント、ガイドワイア、カテーテル、トロカール針、骨アンカー、骨ネジ、保護板、股関節又は関節置換、導線、生体センサー、探索子、縫合線、外科的ドレープ、外傷用着衣、及び包帯の中の一つである。
従って、本発明の目的は、NO放出粒子を提供することである。本発明の他の目的は、特異的細胞及び/又は特異的組織が標的となるようにNO放出粒子を運搬するためのNO放出粒子を提供することである。本発明の更に他の目的は、NO放出粒子からNOの放出を誘導する能力を提供することである。
本発明により全体的又は部分的に扱われ、上記のように本明細書に記載された本出願に開示された対象物の特定の目的、他の目的及び側面は、本明細書で以下に記載するように、添付した実施例と関係して取り上げられた時、記載が進むにつれて明らかとなるであろう。
もし他に定義することがなければ、本明細書で用いた全ての技術的及び科学的用語は、本出願で記載する対象物が関わる、当業者の1人に共通に理解される意味と同じである。全ての刊行物、特許申請、及び本明細書に述べた、他の参考文献は、参照文献として全体が取り込まれている。
明細書及び、クレイムを通して、与えられた化学式又は命名は、全ての光学及び立体異性体、及びこの様な異性体及び混合物が存在するラセミ混合物を範囲内に収める。
長年にわたる特許法協定に従い、原文の"不定冠詞−ある""定冠詞−その"は、クレイムを含め本出願で用いられる場合、"1又は2以上"を意味する。
本明細書で用いる"両親媒性"という用語は、疎水性領域と親水性領域を持つ化学的成分に対して使われる。
本明細書で用いる"癌腫"という用語は、制御を外れた細胞分裂、及び細胞が転移する、又は他の部位で新しい成長を樹立する力によって引き起こされる疾患を表わす。"悪性"、"悪性腫瘍"、"新生物"、"腫瘍"及びこれらの変異物は、癌腫的な細胞又は癌腫細胞の群を表す。
癌腫の特別なタイプとしては、皮膚癌、結合組織癌、脂肪種、乳癌、肺癌、胃癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮癌、肛門性器部癌、腎臓癌、膀胱癌、結腸癌、前立腺癌、中枢神経(CNS)癌、網膜癌、血液及びリンパ腫瘍等が挙げられるが、これらに制限されない。
本明細書で用いられるように、"電磁放射線"という用語は、ガンマ線、x線、紫外線、可視光線、赤外線、マイクロ波、レーダー及びラジオ波のような、電気及び磁気波を表すが、これらに限らない。
"親水性"という用語は、ある程度まで水と相互作用する化合物又は基に対して使われる。
"イオン化しうる"という用語は、特定の化学的環境(例えば、特定のpH)で電気的に中正である(即ち、無荷電である)が、他の化学的環境で(例えば、高い又は低いpHで)イオン化する、又は正又は負の荷電を持つ、基に対して使われる。
用語"金属製"は、金属、金属合金、金属塩、及び金属酸化物を表す。従って、金属製という用語は、金、銀、銅、白金、及びチタンのような金属イオンを含む粒子、だけではなく半導体粒子及び磁気性粒子(例えば、酸化鉄を含む粒子)を表すが、これらに制限されない。
"半導体ナノクリスタル"及び"量子ドット"という用語は、本明細書では互換的に使われ、発光性がある(即ち、励起により電磁放射線を放出できる)、無機結晶材料からなり、及び任意に第2の半導体材料の保護膜又は"シェル(殻)"内に含まれている、1又は2以上の第1の半導体材料の内部コア粒子を含む半導体ナノ粒子を表す。半導体のシェルに囲まれた半導体ナノクリスタルコアは、"コア/シェル"半導体ナノ粒子と呼ばれる。周囲のシェル材料は、任意に、コア材料のバンドギャップエネルギーより大きなバンドギャップエネルギーを持つことができて、またコア基質のものに近い原子間隔を持つよう選択されている。
"フルオレッセント(蛍光体)"という用語は、電磁放射に曝した後に光を発光する化合物又は化学基に対して使われる。
"酸化窒素放出性"又は"酸化窒素供与性"と言う用語は、一酸化窒素の3種のレドックス(酸化還元)型(NO+,NO−,NO)のいずれかを供与する、放出する、及び/又は直接又は間接的に移す方法を表す。幾つかの場合、酸化窒素放出性又は供与性により、意図した作用部位での一酸化窒素分子種の生物活性が発現される。
本明細書で用いられる"約"という用語は、値又は集団の量、を表す場合、重量、時間、容積、又は 割合は、この様な変位が開示した方法を実行する上で適切であるように、±20%又は±10%、より好ましくは、±5%、さらにより好ましくは、±1%及び、さらに一段と好ましくは、±0.1%特定の値からの変位を包含する。
本明細書で開示した多くの実施態様における、"病人"又は"患者"は、好ましくはヒト患者であるが、本出願で開示した対象物の原理は、本出願で開示した対象物が、哺乳動物を含め、全ての脊椎動物種に対して有効であると理解すべきであり、 これらについては"病畜"又は"患畜(禽)"と言う用語に含まれていると理解すべきである。此の文脈において、哺乳動物は治療が望まれる全ての哺乳動物種を含むと理解すべきである。哺乳動物種としては、馬、雄牛、物、及びネコのような、農業及び家畜動物種がある。
従って、本明細書で用いられるように、"置換アルキル基"は、本明細書で定義されたアルキル基を含み、ここで、アルキル基の1又は2個以上の原子又は官能基は、他の原子又は官能基で置換され、官能基としては、例えば、アルキル基、置換アルキル基、ハロゲン原子、アリール基、置換アリール基、アルコキシル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、硫酸塩基、及びメルカプト基が挙げられる。
アリール基は、任意に1又は2個以上のアリール基置換基により置換することができて、これらの置換基は同一でも異なっていることも可能で、ここで、"アリール基置換基"は、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、アリールオキシル基、アラルキルオキシル基、カルボキシル基、アシル基、ハロ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル基、アシルオキシル基、アシルアミノ基、アロイルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、アリールチオ基、アルキルチオ基、アルキレン基、及び−NR'R''基、ここでR'及びR''は、夫々独立に水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、及びアラルキル基である。
アリール基の特別な例としては、シクロペンタジエニル基、フェニル基、フラン基、チオフェン基、ピロール基、ピラン基、ピリジン基、イミダゾール基、ベンジミダゾール基、イソチアゾール基、イソオキサゾール基、ピラゾール基、ピラジン基、トリアジン基、ピリミジン基、キノリン基、イソキノリン基、インドール基、カルバゾール基、等々がある。
"アルコキシル基"はアルキル−O−基を表し、ここでアルキル基は前述の通りである。本明細書で用いる用語"アルコキシル基"は、例えば、メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、イソプロポキシル基、ブトキシル基、t−ブトキシル基、及びペントキシル基を表すことができる。用語"オキシアルキル基"は、"アルコキシル基"と互換性を持って用いることができる。
"アラルキル基"はアリール−アルキルー基を表し、ここでアリール基及びアルキル基は前述の通りであり、また置換アリール基及び置換アルキル基を含む。アラルキル基の例としては、ベンジル基、フェニルエチル基、及びナフチルメチル基がある。
"アラルキレン基"は、アルキル基及びアリール基を含む2価官能基である。例えば、アラルキレン基は、2個のアルキル基及び1個のアリール基(即ち、−アルキル−アリール−アルキル−)、1個のアルキル基及び1個のアリール基(即ち−アルキル基−アリール基−)、又は2個のアリール基及び1個のアルキル基(即ち、−アリール−アルキル−アリール−)を持つことができる。
用語"カチオン性アミン基"及び"第4級アミン基"は、付加的な(即ち第4番目)官能基を有するアミノ基を表し、例えば窒素原子に結合した、水素原子又はアルキル基を表す。従って、カチオン性アミン基及び第4級アミン基は、正電荷を担う。
用語"アルキルアミン基"は、−アルキル−NH2−基を表す。
用語"カルボキシル基"は、−COOH基を表し、また用語"カルボン酸塩"は、カルボキシル基、即ち−COO−から作られたアニオンを表す。
本明細書で用いる"ハロ基""ハロゲン化物"又は"ハロゲン原子"はフッ素、塩素、シュウ素及びヨウ素基を表す。
用語"水酸基"及び"ヒドロキシ基"は、−OH基を表す。
用語"ヒドロキシアルキル基"は、−OH基で置換されたアルキル基を表す。
"メルカプト基"又は"チオ基"は、―SH基を表す。
"シリル基"は、ケイ素原子(Si)を含む官能基を表す。
用語"シラノール基"は、Si−OH基を表す。
本出願で開示した対象物は、酸化窒素放出粒子及び医生物学的及び薬学的応用における使用を提供する。多くの実施態様において、本出願で開示した粒子は制御された、及び/又は標的を定めた方法で酸化窒素を放出し、またそれにより酸化窒素の生物作用及び特異性を改善し、及び持続する。幾つかの実施態様において、本出願で開示した酸化窒素放出粒子は、インビボの細胞、及び/又は組織へ酸化窒素を運搬するための新しい踏み台を提供する。従って、本出願で開示した酸化窒素放出粒子は、酸化窒素供与化学及び酸化窒素放出治療に対するユニークなスカフォード(足場)を提供する。
今、図1を参照すると、本出願で開示した粒子Pは、幾つかの実施態様において、コアCR,酸化窒素供与体NO,外部の内側を含む"内部"又は"内部領域"IR、及び"外部"又は"外部領域"ERを含む言葉で記述することができる。以下の本明細書において具体的に記述されるように、内部IRはまた、任意に脆弱性部分又は脆弱性基LPを含む、有機リンカーOLKを含む。
本出願で開示した対象物の粒子は、如何なる形もとることができる。従って、粒子は、球状、楕円形状、又は無定型であることができる。粒子のサイズと形は、少なくとも部分的には、自然に(即ち、化学組成)又はコアの合成法によって定められる。幾つかの実施態様において、粒子のサイズは、NO放出量又は速度に影響を与えるよう細工できる。
幾つかの実施態様において、粒子は1000nmより大きい。従って、幾つかの実施態様において、粒子はミクロ粒子である。幾つかの実施態様において、粒子は、約25ミクロンまでの直径を持つ。幾つかの実施態様において、粒子は、約100ミクロンまでの直径を持つ。
酸化窒素供与体は、粒子のコア、内部、又は外部の一部であることができる。NO供与体は、コア、内部又は外部の一つをカプセルに包むことができる。NO供与体は、Van der Waals相互作用、静電的相互作用(双曲子間、又は荷電基間の相互作用のような)、水素結合、又はこれらのコンビネーションのような非共有結合を介して、粒子の特定領域と結合することができる。さらに、NO供与体は、コア、内部、又は外部の一つと共有結合で結合できる。NO放出成分のパーセント組成は、希望とする治療結果又は他の結果に対する酸化窒素の有効最大積載量を与えるために、共有結合又はカプセル化によって変えることができる。
本明細書において間もなくより詳細に記載するように、幾つかの実施態様において、本出願で開示した粒子の"コア"は、以下からなる群:(a)金属クラスター;(b)樹木状ネットワーク;及び(c)様々なシラン機能性を有する共凝縮したシリカ(即ち、結合したシロキサン)ネットワーク、から選択した材料を含むが、これらに制限されない。
幾つかの実施態様において、本出願で開示した粒子は、金属クラスターよりなる。金属クラスターは、更なる官能化のために不活性化又は"保護化"されることができる全ての金属複合体を含むことができる。例えば、保護化された金属複合体は、幾つかの実施態様において、有機高分子又はシリカによって被覆されることによって作られる。金属複合体は、また、有機分子の単層により保護され、ここで、有機分子は、金属複合体の表面で金属原子に配位する、又は金属原子と共有結合又は非共有結合を形成する官能性を持つ。
金属複合体は、金属、金属合金、金属塩、又は金属酸化物であることができる。幾つかの実施態様において、金属複合体は、金、銀、プラチナ、酸化鉄(即ち、FeO,Fe2O3,又はFe3O4)又はCdSe等々のような半導体粒子を含む。幾つかの実施態様において、酸化鉄は、磁鉄鉱(即ち、Fe3O4)である。幾つかの実施態様において、コアは、単層で保護された金クラスターであり、これは、Brust法及びSchulz−Dobrick法を含む、当業者に既知の様々な方法により作ることができる。
更なる粒子の官能基化により、特異的な抗体―抗原又はリガンドー受容体相互作用を可能にする受容体分子を持つようになり、特異的な組織又は細胞を標的にすることが可能となる。NO放出MPC金ナノ粒子は、そのサイズ及び安定性により、インビボセンサー設計及び創傷治癒の促進、及び/又は皮膚下の血管の拡張に対する局所的クリームを含め、ある範囲の生物医学的及び薬学的応用に適用される。
デンドリマーは、酸化窒素供与体化学に対してユニークなスカフォード(足場)を提供し、ここで多価の樹木状外部は、如何なる数の材料科学又は生物医学的応用に適するよう官能基化することができる。
デンドリマーは密に分枝化した構造を持ち、多くの反応基を持つ高分子である。デンドリティック高分子には、全て、1又は2以上の分枝点を含む、繰り返し単位の幾つかの層、又は生成源がある。超分枝化した樹木状高分子を含め、デンドリマーは、少なくとも2個の反応基を持つ単量体ユニットの縮合反応によって製造される。一般的に、デンドリマーは、末端表面基、内部分枝接合点、及び隣接した分枝接合点を共有結合で結合させる2価のコネクターからなり、内部分枝接合点は、2に等しい、又は2以上の分枝型官能基を持つ。
デンドリマーは、収束的合成又は発散的合成により製造されることができる。デンドリマーの発散合成には、分子生長過程があり、これは、放射状に外側方向に、幾何学的に進行性の階段状の分枝の上に分枝付加が連続することにより起こり、秩序ある配列を作り出す。従って、各樹木状高分子は、コアセル、1又は2層以上の内部セル、及び表面セルの外層を含むということができて、ここで各セルは、単一の分枝接合点を含む。各セルは、化学構造及び分枝官能基性において、同一又は異なることができる。表面分枝セルは、化学的に反応性のある、又は不活性な官能基を含んでもよい。化学的に反応性のある表面官能基は、更に樹木状成長を拡張するため、又は樹木状分子表面を修飾するために用いることができる。化学的に不活性な官能基は、親水性末端に対する疎水性末端の比を調節するため、及び/又は特定の溶媒に対して樹木状高分子の溶解度を向上させるためのような、物理的に樹木状表面を修飾するために用いてもよい。
超分枝型樹木状ネットワークは、高レベルの非理想的不規則分枝を含む樹木状高分子のクラスである。具体的には、超分枝型高分子は、全ての繰り返し単位が分枝接合点を持つとは限らない、相対的に多数の不規則な分枝領域を含む。デンドリマー、デンドロン、ランダムな超分枝型高分子、制御された超分枝型高分子及び樹木状グラフト(移植体)についての、合成及び特徴付けについては、よく知られている。デンドリマー及びデンドロンの例、及びこれらの合成方法は、米国特許番号4,507,466;4,558,120;4,568,737; 4,587,329;4,631,337;4,694,064;4,713,975;4,737,550;4,871,779及び4,857,599に公示されている。超分枝型高分子の例、及びこの合成法は、例えば、米国特許番号5,418,301に公示されている。
幾つかの実施態様において、本出願で開示した対象物は、外部の2級アミン基を含む一連のポリプロピレニミン(PPI)デンドリマー抱合体を提供する。外部の1級アミン基を持つPPIデンドリマーから1級アミン基をアシル化し、また得られたアミド基のカルボニル基を還元して2級アミン基を合成することによって、この2級アミン基含有PPIデンドリマーを合成することができる。あるいは、1級アミン基は、既に2級アミン基を含む官能基でアシル化することができる。例えば、PPIデンドリマーの外部1級アミン基はプロリンでアシル化することができる。
デンドリマーの2級アミン官能基は、強塩基及び気体酸化窒素存在下で、高収率で酸化窒素供与体に変換できる。本明細書が提供するように、デンドリマーサイズ及び表面官能基は、2級アミン基を酸化窒素供与体へのパーセント変換率、及び酸化窒素放出動特性に影響を与える。
二酸化ケイ素から合成した官能基化したセラミック合成物である、無機―有機混成シリカナノ粒子は、分離、生物的標識、診断、及び薬物、遺伝子、及びタンパク質の制御された運搬のための担体システムに関わる応用のために探求されてきた。Lai,C.-Y.,他、J.Am.Chem.Soc.,125,4451-4459(2003);Munoz, B.,他,Chem. Mater.,15,500-503(2003);Roy,I.,他、Proc.Natl.Acad.Sci,U.S.A.,102,279-284(2005);Trewyn,B.G.,他,Nano.Lett.,4,2139-2143 2004);及びYoshitake,H.,New.J.Chem.,29,1107-1117(2005)を参照されたい。シリカ粒子の薬物運搬潜在力は、これらの物理的及び化学的汎用性及び無毒性のために多くの注目を集めた。Sayari,A.,及びHamoudi,S.,,Chem.Mater.,13,3151-3168 (2001);及びStein,A.,他,Adv.Mater.,12,1403-1419(2000)を参照されたい。誘導体を作ることができる分子によって更に官能基化できる、反応性のある有機反応基(例えば、アミン基、カルボン酸塩、チオール基、オレフィン基、ハロゲン化物、及びエポキシド基)で修飾した無機―有機混成シリカの合成が報告されている。Sayari,A.,及びHamoudi.S.,Chem.Mater.,13,3151-3168(2001);及びStein,A..,他、Adv.Mater.,12,1403-1419(2000)を参照されたい。実際、前述の官能基成分を持つ無数のシランカップリング試薬が、薬物及び他の治療薬の(自由なシラノール基を通して)表面グラフト化のために開発された。Anwander.R.他、Stud.Surf.Sci.Catal.,117,135-142(1998)を参照されたい。
治療上のNO運搬系のようなスカフォールドの有用性は、多くの理由により妨害されたままである。この修飾は、粒子の外部表面に限られているので、NO貯蔵力は、本質的に制限され、NO放出動特性の制御には問題が多く、またNO供与体成分は、生体液中の反応性の化学種(例えば、ラジカル、過酸化物、及び遷移金属)によるコンタミネーションを受けやすい。Keefer,L. K.,Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.,43,585-607(2003);Napoli,C.,及びIgnarro,L.J., Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.,43,97-123(2003);及びZhou,Z.,及びMeyerhoff,M.E., Biomacromolecules,6,780-789(2005)を参照されたい。
"ワン−ポット"合成法の利点は、N−ジアゼニウムジオレートNO供与体前駆体(即ち、ジ−及びトリ−アミノアルコキシシランのアミノ基)が粒子全体に一様に分布することができることであり、他方、表面グラフティング法により作られたアミン基修飾シリカ粒子の場合は、表面だけに分布する。図4A及び図4Bを参照されたい。実際、この直接"ワン−ポット"合成法により、より良い構造的安定性が提供され、またシリカ構造に組み込まれた有機アルコキシシラン量をより直接的に制御することが可能となる。Stein,A.他、Adv.Mater.,12,1403-1419(2000);及びLim,M.H.,及びStein,A.,Chem.Mater.,11,3285-3295(1999)を参照されたい。更に、様々な他の官能基を持つ別なシランが、構造を持つように共凝縮できて、これは、サイズ、溶解度、又は粒子の多孔率に影響を与える。
従って、幾つかの実施態様において、ナノ粒子コアは、アルコキシシラン及びアミノアルコキシシランの共凝縮体から作成した共凝縮シランネットワークを含む。幾つかの実施態様において、アミノアルコキシシランは、さらに酸化窒素との処理による共凝縮の後、官能基化されて、アミン基がN−ジアゼニウムジオレートに変化する。図5A参照。幾つかの実施態様において、アミノアルコキシシランは、アルコキシシランとの共凝縮に先立ち酸化窒素で"前処理"又は"プレチャージ(前装填)"される。図5B参照。"プレチャージ"法は、NO供与体でより密集して官能基化した共凝縮シリカ粒子を作り出すために用いることができる。
幾つかの実施態様において、アミノアルコキシシランは化学式:
R''−(NH−R')n−Si(OR)3
を持ち、ここでRはアルキル基、R'はアルキレン基、分枝型アルキレン基、又はアラルキレン基であり、nは1又は2であり、R''はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルキルアミン基からなる群より選択される。幾つかの実施態様において、アミノアルコキシシランは、N−(6−アミノヘキシル)アミノプロピルトリメトキシシラン(AHAP3);N−(6−アミノエチル)アミノプロピルトリメトキシシラン;(3トリメトキシシリルプロピル(ジ−エチレントリアミン(DET3);(アミノエチルアミノメチル)フェネチルトリメトキシシラン(AEMP3);[3−(メチルアミノ)プロピル]トリメトキシシラン;N−ブチルアミノ−プロピルトリメトキシシラン;N−エチルアミノイソブチルトリメトキシシラン;N−フェニルアミノ−プロピルトリメトキシシラン;及びN−シクロヘキシルアミノプロピルトリメトキシシランから選択される。代表的な適切なアミノアルコキシシランの構造を図6に示す。
いくつかの実施態様において、アミノアルコキシシランは化学式:
NH[R'−Si(OR)3]2
を持ち、ここでRはアルキル基であり、またR'はアルキレン基である。従って、いくつかの実施態様において、アミノアルコキシシランは、ビス−[3−(トリメトキシシリル)プロピル]アミン及びビス[(3−トリメトキシシリル)プロピル]エチレンジアミンから選択することができる。
R''−N(NONO−X+)−R'−Si(OR)3
を持ち、ここでRはアルキル基であり、R'はアルキレン基又はアラルキレン基であり、R'''はアルキル基又はアルキルアミン基、及びX+はNa+,K+及びLi+からなる群より選択されるカチオンである。
シリカネットワークの組成(即ち、アミノアルコキシシランの量又は化学組成)及びNOチャージ条件(即ち、溶媒及び塩基)を変えて、酸化窒素放出の量及び持続時間を最適にすることができる。従って、幾つかの実施態様において、本出願で開示したシリカ粒子組成を修飾し、シリカ粒子からのNO放出の半減期を調節することができる。
幾つかの実施態様において、共凝縮シリカネットワークは、約10モル%から約99モル%までの間の濃度のテトラアルコキシシラン;約1モル%から約90モル%の間の濃度のアミノアルコキシシラン;約0モル%から約20モル%までの間の濃度のフッ素化シラン;約0モル%から約20モル%までの間の濃度のカチオン性又はアニオン性シラン;及び約0モル%から約20モル%までの間の濃度のアルキルシランを含む(即ち、上記の濃度の溶液の凝縮から作られる)。
例えば、図7は、孔の鋳型としてミセルを用いたメソ多孔質のシリカネットワークの合成の図式的説明である。図7に示すように、ミセルは、制御された溶媒環境中で自己会合し、ミセルロッド、又は多重ロッドのより高度に構造化した配列のような、秩序ある3次元構造を形成する。シランの混合物を含む溶液をミセル溶液に導入することができて、凝縮し、ミセルロッドを取り囲むことができるが、浸透することはできない。シラン混合物の凝縮の後、ミセルは、溶媒抽出により凝縮したシリカより取り除くことができて、シリカ内に孔を残す。
幾つかの実施態様において、本出願で開示した対象物は、官能基化したシリカを提供するが、このシリカを、当業者に既知の様々な化学的カップリング反応により、更に巧妙に作ることができる。幾つかの実施態様において、官能基化したシリカは、アミノ基修飾シリカである。幾つかの実施態様において、官能基化したシリカは、エポキシ基修飾シリカである。
幾つかの実施態様において、本出願で開示したシリカ化学は、ヒドロキシアミン化学と組み合わされる。幾つかの実施態様において、本出願で開示したシリカ化学は、ヒドロキシウレア化学と組み合わされる。
制御された、及び/又は標的を定めた輸送技術は、活性試薬の放出速度、及び/又は場所を制御することによって、一般的に、活性試薬の効率及び/又は安全性が増す。幾つかの実施態様において、本出願で開示した酸化窒素放出粒子からの酸化窒素の放出は、要求通り、選択的に作動開始又は停止(即ち誘発)することができる。
幾つかの実施態様において、有機リンカーは"脆弱"部分を含む。幾つかの実施態様において、リンカーの誘導的分解が、NO放出のメカニズム、量、速度、及び持続時間に影響することができる。図1及び8を参照すると、リンカーLKの脆弱部分LPを、外部ERに対して様々な位置A,B又はCに置くことができて、リンカーLKの位置が変わると、さらにNO放出のメカニズム、量、速度、及び持続時間に影響する。例えば、幾つかの実施態様において、図8の位置Aは、図1のNO放出粒子Pの内部IR内のNO供与体NOに隣接することができ;位置Bは、NO供与体NOと外部ERの間の中央に位置することができ;位置Cは、外部ERに近接して位置することができる。従って、幾つかの実施態様において、位置Cにおける脆弱基LPは、粒子Pが置かれた外部条件によって、より早く分解されることが可能であり、言い換えると、粒子Pの内部IRに位置するNO供与体NOを、同じ環境条件により早く曝すことになる。粒子内部IRにより深く、位置A又はB、に置かれた脆弱基LPは、幾つかの実施態様において、持続した、又は遅延した放出動特性を提供する。
リンカーの脆弱部分の分解がpHによって誘発されるような実施態様において、リンカーは、エステル基、ヒドラゾン基、アセタール基、及び/又はpH変化に応答する他の有機官能基の様な、官能基を含む。従って、幾つかの実施態様において、リンカーは、あらかじめ定めたpH範囲で分解する。より具体的には、幾つかの実施態様において、リンカーは、エンドサイトシスによる高分子の細胞内移行の結果生ずる細胞構造である、エンドソーム内の増加した酸性pHを利用して、設計される。
幾つかの実施態様において、リンカーの分解は、光露出により誘発される。いくつかの実施態様において、光照射によりリンカー構造が分解する光脆弱成分が様々なリンカー内に作られ、"脆弱"部分が光開裂を受ける。
幾つかの実施態様において、酵素基質がリンカーに組み込まれ、興味のある望みの酵素環境に対する系の特異性を得て、興味のある酵素的経路を通して、リンカーを分解する。
従って、幾つかの実施態様において、リンカーの脆弱性は、NO放出成分からのNO放出の機構、量、速度及び持続時間を制御するための方法として用いることができる。脆弱なリンカーには、エステル、ヒドロゾン、アセタール、チオプロピオン酸塩、光脆弱成分及び酵素分解を受けるアミノ酸配列がある。
あるいは、有機リンカーは、両親媒性であり、疎水性基及び親水性基の両者を含む。この様なリンカーは、粒子内部にチャンネルを提供し、それにより、溶媒の脆弱性リンカー又はNO供与体への接近を亢進する。
NO放出は、NO供与体を、ナノ又はミクロ粒子、セル、細胞ゴースト、リポタンパク質、リポソーム、ミセル、微少気泡、微小球体、又は少なくとも部分的に不溶性の又は生物分解可能な性質に作られた粒子、又は合成高分子の様な、担体系内にカプセル化することにより制御できる。この様な系において、体内で担体が分解するに従い、NOは徐々に放出されることができる。一般的に、分解速度は、温度、pHレベル、及び酵素活性のような、患者内の条件により変わる。従って、この様な運搬技術を用いることにより、持続した治療試薬の放出を、長期間維持することができる。
本明細書に提供したように、本出願で開示した粒子の外部、内部、及び/又はコアを官能基化することにより、生体適合性を与える、薬物動態挙動を変える、及び標的を定める官能基性を伝える、更なる治療成分を加える、及び治療薬としてのNOの運搬及び研究に関する画像力を与えることができる。幾つかの実施態様において、粒子の外部は、1又は2以上の化学的又は生体分子成分により官能基化が可能である。
外部は、一様な、又は変化のある化学組成であることができる。幾つかの実施態様において、粒子の外部の官能基化は、層又は粒子の内部を囲むコーティング(被膜)の付加から成り立つことができる。幾つかの実施態様において、官能基化は、粒子周辺の幾つかの位置に1又は2以上のペンダント(吊り下がり)基の付加を伴うことができる。従って、以下の明細書でより具体的に記述するように、外部は、粒子のターゲッティング(標的狙い)のための1又は2以上のペンダント抗原から成り立つことができる。また、外部は、溶解度に影響を与える、水酸基、チオール基、メチル末端のアルキル鎖、スルホン酸塩、リン酸塩、カルボン酸塩、及びカチオン性又は4級アミン基のような、個々の化学成分から成り立つことができる。更に、外部は、例えば水溶性の改善を与える親水性高分子、又は既知の生体許容性高分子のような、高分子層を含むことができる。高分子層は、生物分解可能高分子であることができて、これはインビボ又はインビトロで用いた時、一定期間の間NO供与体を水から保護する。このような高分子コーティングにより、高分子コーティングが分解されるまでの時間の間、NO放出動特性が影響を受けて、持続的なNO放出が可能となる。本出願で記載した粒子の外部を官能基化するために適切な高分子としては、(ポリ)エチレンオキシド、(ポリ)ウレタン、N−(2−ヒドロキシプロピル)メタクリルアミド共重合体、及びラクチド/グリコリド共重合体(例えば、PLGA)がある。
いくつかの実施態様において、粒子の更なる官能基化により、特定の細胞、組織、又は器官のターゲッティング(標的狙い)が可能となる。従って、幾つかの実施態様において、本出願で開示した酸化窒素放出粒子を、その表面又は外部に、選択的な認識因子を付加することにより、更に修飾できる。この様な選択的な認識因子としては、小分子リガンド;抗体及び抗体断片の様な生体分子;及びサイトカイン、ホルモン、炭化水素、砂糖、ビタミン、及びペプチドのような他の因子が挙げられるが、これらに制限されない。
特異的ターゲッティングの成分は、全ての場合に要求されるわけではない。幾つかの実施態様において、位置特異的ターゲッティングは、腫瘍脈管構造に伴う亢進した透過性、及び保持効果(EPR)の様な、より受動的方法も含むことができる。位置特異的ターゲッティングは、疾病状態又は特定の器官又は組織に特異的な酵素と接触する場合のみ、NO放出を誘発するリンカーを含むNO放出粒子を用いることにより、行うことができる。最後に、ターゲッティングは、また、粒子の、例えば、局所的に、直接傷へ、又は腫瘍部位へ直接注射することにより、局所的な運搬によって行うことができる。
特異的ターゲティング成分(即ち、特定の細胞、組織、又は器官に粒子を向けるために設計した粒子に結合した成分)を用いる粒子の実施態様において、ターゲッティング成分は、任意に粒子の外部と結合する。ターゲッティング成分は、例えば、アミン基、アルコール、カルボン酸塩、イソシアン酸塩、リン酸塩、チオール基、ハロゲン化物、又はエポキシド基のような、外部の有用な反応基を通して、外部に直接結合できる。例えば、標的細胞を認識する成分には必要ではないアミン基を含む、又は誘導化して含むターゲッティング成分は、カルボジイミド化学を用いて、粒子外部上に存在するカルボン酸塩と直接結合することができる。ターゲッティング成分はまた、N−スクシニミジル−3−(2−ピリジルジチオ)プロピオン酸塩(SPDP,Pierce Chemical Company,Rockford,Illinois,United State of Americaより商品として入手可能)のような、短い2価官能性のリンカーにより粒子の外部上の反応基に連結することができる。あるいは、EMD Bioscience,Inc.(La Jolla,California,USA)又はShearwater polymers(Huntsville,Alabama,USA)から商品として入手可能な、ポリエチレングリコール(PEG)−ベースの2価のリンカーより長い2価のリンカーを用いることができる。
ターゲッティングのために提供される腫瘍抑制タンパク質には、p16,p21,p27,p53,p73,Rb,Wilms(ウィルム)腫瘍(WT−1),DCC,神経線維腫症タイプ1(NF−1),von Hippel−Lindau(フォンヒッペルリンダウ)(VHL)病腫瘍抑制因子,Maspin(マスピン・転移抑制因子),Brush(ブラッシュ)−1,BRCA−1,BRCA−2,多重腫瘍抑制因子(MTS),ヒト・メラノーマのgp95/p97抗原,腎細胞癌関連G250抗原、KS1/4広汎癌抗原、卵巣癌関連抗原(CA125),前立腺特異的抗原、メラノーマ抗原gp75,CD9,CD63,CD53,CD37,R2,CD81,CO029,TI−1,L6及びSASがあるが、これらに制限されない。勿論、これらは例として示す腫瘍抑制因子であり、本出願で開示した対象物は、当業者に腫瘍抑制因子、又は、腫瘍抑制因子になるであろうと知られている他の如何なる因子とも関連して用いることができることは想像つく。
本出願で開示した粒子によりターゲティングされるサイトカインとしては、IL−1,IL−2,IL−3,IL−4,IL−5,IL−6,IL−7,IL−8,IL−9,IL−10,ILA 1,IL−12,IL−13,IL−14,IL−15,TNF,GM−CSF,β−インターフェロン及びγ−インターフェロンがあるが、これらにより制限されない。ケモカインとしては、M1P1α、M1P1β、及びRANTESがあるが、これらにより制限されない。
標的とされる酵素としては、シトシンデアミナーゼ、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、ガラクトースー1ーリン酸ウリジルトランスフェラーゼ、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、グルコセルブロシダーゼ、スフィンゴミエリナーゼ、α−L−イズロニダーゼ、グルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼ、HSVチキジンキナーゼ、及びヒトチミジンキナーゼがあるが、これらにより制限されない。
例えば、葉酸は、癌細胞を標的とする特に有用なターゲッティング成分であることができる。癌性腫瘍細胞は、その細胞表面に、葉酸受容体の過剰発現がある。葉酸(FA)は、様々な割合の修飾を伴ってナノ粒子外部に結合し、NO放出ナノ粒子のFAを標的とする運搬に寄与する。そのサイズが小さいので、多くの葉酸リガンドが、粒子表面に付加される。Wienerは、葉酸が付加したデンドリマーは、高親和性葉酸受容体(hFR)を欠く対照細胞では葉酸誘導化デンドリマーの顕著な集積はないが、特にhFRを発現する腫瘍細胞の表面及び内部に集積することを報告している。Wiener,E.C.他、Invest. Radiol.,32(12),748-754(1997)を参照されたい。葉酸は、カルボジイミドカップリング反応により、粒子外部のアミン基に付加することができる。
ホルモンとその受容体としては、成長ホルモン、プロラクチン、胎盤性ラクトゲン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、絨毛性ゴナドトロピン、甲状腺刺激ホルモン、レプチン、副腎皮質刺激(ACTH)、アンギオテンシンI,アンギオテンシンII,β−エンドルフィン、β−メラノサイト刺激ホルモン(β−MSH)、コレチストキニン、エンドセリンI,ガラニン、胃炎阻害ホルモン(GIP),グルカゴン、インシュリン、アミリン、リポトロピン、GLP−1(7−37)ニューロフィジン、及びソマトスタチンが挙げられるが、これらに制限されない。
様々な生物標的(例えば、感染源、腫瘍細胞、正常細胞)上の抗原又は免疫源(例えば、腫瘍、組織又は感染源特異的抗原)を標的とするために、抗体を作ることができる。本出願で開示した対象物の幾つかの実施態様において、ターゲッティング成分は、抗体又は抗体の抗原結合断片(例えば、Fabユニット)である。従って、"抗体"としては、ポリクロナル抗体、モノクロナル抗体、キメラ抗体、単鎖抗体、Fab断片、及びFab発現ライブラリーが挙げられるが、これらにより制限されない。
て本明細書に参考文献として取り込まれている、Baker,J.R.,Jr.,Biomacromolecules,5,2269-2274(2004)を参照されたい)、及び乳腫瘍細胞株SK−BR−3のErbB2成長因子に結合する、抗体F5及びC1があるが、これらに制限されない。
本明細書に既に記載したように、粒子の持つ標的特異的なNO運搬能は、粒子外部に付加したペンダント(吊り下がった)ターゲティング因子を含む実施態様のみに制限されない。粒子の非外部付加の特性もまた、ターゲティングのために使用される。従って、幾つかの実施態様において、亢進した透過性及び保持(EPR)効果が、ターゲティングのために使われる。このEPR効果は腫瘍の超透過性脈管構造、及び乏しいリンパ排液を原因とする腫瘍ミクロ環境における高分子、及び小粒子の選択的集積である。幾つかの実施態様において、EPRを高めるために、粒子外部を、親水性高分子で塗布し、又は結合させ、粒子の循環半減期を高め、プラズマタンパク質の粒子への付着を阻む。
標的を定めた薬剤運搬の、更なる方法の例として、特に、癌治療のための標的狙いの系があり、Brannon-Peppas,L.及びBlanchette,J.O.,Advanced Drug Delivery Reviews,56,1649-1659(2004)及び米国特許番号6,471,968、これらは、本明細書に参考文献として全体が取り込まれている。
幾つかの実施態様において、NO放出粒子は、インビボ又はインビトロにおいて粒子の画像又は追跡を助ける成分を含むことができる。粒子の追跡は、酸化窒素放出効率を決める上で、疾病を治療する上で、又は粒子のターゲティングの特異性を評価する上で有効であることができる。画像化又は追跡成分は、粒子のコア、内部、又は外部の何れかと結合することが可能である。幾つかの実施態様において、画像化又は追跡成分は、粒子のコア、内部、又は外部の一つと共有結合している。幾つかの実施態様において、追跡試薬又は成分は、例えば、量子ドットコアを持つ粒子の例のように、コアの部分である。
幾つかの実施態様において、画像化試薬の追跡は、蛍光分子、有機染料、又は放射性同位元素の一つである。
幾つかの実施態様において、画像化試薬は、磁気共鳴画像(MRI)コントラスト試薬であることができる。従って、幾つかの実施態様において、粒子の外部は、例えば、通常MRI試薬として使われるGd(III)−ジエチレントリアミンペンタ酢酸(Gd(III)−DTPA)のキレート基である、ジエチレントリアミンペンタ酢酸(DTPA)の様な、常磁性イオンとキレートすることができる基を含むよう官能基化されることは知られている。此の文脈で有用であることができる、他の常磁性イオンとしては、ガドリニウム、マンガン、銅、クロムイオン、鉄、コバルト、エルビウム、ニッケル、ユーロピウム、テクニチウム、インジューム、サマリウム、ジスプロシウム、ルテニウム、イッテルビウム、イットリウム、及びホルミウムイオン、及びこれらのコンビネーションがあるが、これらに制限されない。
幾つかの実施態様において、1又は2以上の付加的治療試薬を、本出願で記述した粒子のNO供与体と組み合わせて用いることができる。このような付加的試薬は、粒子自体の中に取り込まれることができ;粒子を含む調剤の部分に取り込まれることができ;又は前、後、に分離した薬剤配合物として、又は同時の粒子を含む薬剤配合物として、服用量の部分として取り込まれることができる。このような付加的治療薬剤として、特に、抗癌治療薬、抗菌剤、苦痛緩和剤、抗炎症薬、血管拡張薬、及び免疫抑制剤、さらに、疾患又は治療される状態の軽減を亢進するであろう全ての他の既知の治療薬が挙げられる。
NO放出粒子に付加的治療因子又は薬剤が組み込まれる実施態様において、付加的治療薬は、粒子の外部、内部、又はコアの何れかと関係づけられることができる。例えば、付加的薬剤は、コア又は粒子の内部のリンカー内にカプセル化できる。付加的薬剤は、粒子のコア、内部又は外部に共有結合で結合できる。更に、付加的因子の結合は、放出誘発法と関連させることができて、ここで、脆弱性リンカーを介して付加的薬剤を粒子に繋げることができて、これにより、好ましくは望みの作用部位(例えば、腫瘍細胞など)において、水との接触、pHの上昇、又は酵素的又は光開裂、によって試薬を放出する。
NO放出粒子と組み合わせて用いられる付加的治療薬剤の選択は、様々な因子によると考えられ、考慮する因子としては、疾病の種類、年齢、及び患者の一般的健康状態、疾病進行の激しさ、及び患者の組合せを含む薬剤への許容力が挙げられるが、これらに制限されない。
幾つかの実施態様において、本出願で開示した対象物は、本明細書で定義したように、酸化窒素を患者まで運搬する方法を提供し、この方法は、幾つかの実施態様において、その治療が必要な患者の疾患又は健康状態を治療することを意図するものである。幾つかの実施態様において、本出願で開示した対象物は、患者の特定の部位に、酸化窒素の標的を定めた運搬のための方法を提供する。この様な部位は、特定の細胞、組織、器官であっても良い。従って、本出願で開示した対象物は、任意に少なくとも1つの付加的な治療薬剤と組み合わせて酸化窒素供与体を投与することにより、癌、心血管疾患及び微生物感染を治療する方法;血液を医学的デバイスに曝すことに起因する血小板凝集及び血小板接着を阻害する方法;異常な細胞増殖に起因する病理学的状態を治療する方法;移植拒絶、自己免疫性、炎症性、増殖的、超増殖的、血管疾患;再発狭窄症の予防、及び/又は治療処理を含め、瘢痕組織の減少、又は創傷の収縮のための方法;を提供する。本出願で開示した対象物は、また、炎症、痛み、発熱、胃腸障害、呼吸器障害、性機能障害、及び性的感染症を治療する方法を提供する。
幾つかの実施態様において、本出願で開示した対象物の方法は、本明細書で定義した、患者の治療に有用であることができる。本出願で開示した対象物で治療される患者は、多くの実施態様において、ヒト患者であるが、本出願で開示した対象物の原理により、本出願で開示した対象物は、哺乳動物を含め、全ての脊椎動物種に関して有効であると言うことを理解すべきであり、哺乳動物も用語"患畜"に含まれる事を意図している。此の文脈において、哺乳動物は、治療が望まれる、特に農業及び家庭内の疾患のある、哺乳動物種全てを含むと理解される。
従って、本明細書で用いるように、用語"患者"は全ての無脊椎又は脊椎動物種を表す。本出願で開示した対象物の方法は、温血脊椎動物の治療において特に有用である。従って、本出願で開示された対象物は、哺乳動物及び鳥類に関与する。より具体的には、ヒトのような哺乳動物、及び(シベリアタイガーのように)絶滅の危機にある、(ヒトによる消費のために農場で飼育される動物のように)経済的に重要である、及び/又は例えば、ヒト以外の肉食動物(ネコ及び犬のように)、(豚、ホッグ、及びイノシシのような)スワイン、(畜牛、雄牛、羊、キリン、シカ、ヤギ、バイソン、及びラクダのような)反芻動物、及び馬のように(ペット又は動物園で保持されている動物)ヒトにとって社会的に重要であると言う理由で、重要な哺乳動物の治療、及び/又は診断が提供される。また、動物園で保護されて絶滅の危機にある種類の鳥、及びヒトにとって経済的に重要であるので、ニワトリ、特に例えば七面鳥、チキン、アヒル、ガチョウ、ホロホロ鳥の様な家禽である、家畜としてのニワトリの治療が、提供される。従って、家畜としてのスワイン(豚及びイノシシ)、反芻動物、馬、鶏、等々を含む、がこれらに制限されない、家畜の治療が提供される。
本出願で開示した治療組成物は、幾つかの実施態様において、本出願で開示した酸化窒素放出ナノ粒子及び医薬的に許容された担体を含む組成物からなる。適切な組成物としては、抗酸化剤、緩衝液、抗菌剤、殺菌性抗生物質を含む水溶液性及び非水溶液性無菌注射液、及び配合剤を意図した受益者の体液と等張にする溶質;及び懸濁剤及び増粘剤を含むことができる水性及び非水性無菌懸濁物が挙げられる。
幾つかの実施態様において、本出願で開示した治療組成物は、酸化窒素放出ナノ粒子と組み合わせた付加的治療薬剤からなり、ここで付加的治療薬剤は、付加的な希望の治療特性を持つ、又は酸化窒素放出ナノ粒子の治療効果を促進する。付加的治療薬剤は、同一、又は異なる治療組成物で投与される。従って、用語"と組み合わせて"は、活性薬剤を単一組成物としての投与又は1又は2以上の分離した組成物での投与を表すことができる。
本出願で開示した方法において用いられる組成物は、油性又は水溶液性媒体中の懸濁物、溶液、又は乳濁液のような形をとり、懸濁剤、安定剤、及び/又は分散性薬剤のような、製剤用作用物質を含むことができる。あるいは、活性な構成要素は、粉末状であり、使用前に、適切な媒体、例えば無菌パイロジェンフリー水、と共に組成体を作ることができる。
経口投与のために、組成物は、結合薬剤(例えば、前もってゼラチン化されたトウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン、又はヒドロキシプロピルメチルセルロース);増量剤(例えば、ラクトース、微細結晶化セルロース又はカルシウムリン水素酸塩);潤滑剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム、滑石、又はシリカ);錠剤分解物質(例えば、ポテトデンプン又はグリコール酸ナトリウムデンプン);又は湿潤剤(例えば、ラウリル硫酸ナトリウム)のような、医薬的に許容された賦形剤を伴って従来型の技術により製造される、例えば、錠剤又はカプセルの形をとることができる。錠剤は、既知の技術により被覆される。例えば、治療薬剤は、ヒドロクロロチアジドと組み合わせて形作られ、また治療薬が標的器官に到着するまで治療薬剤を保護する、腸溶性、又は遅延放出被覆を施されたpHに安定化したコアとして形作られることができる。
経口投与のための液体製剤は、例えば、溶液、シロップ、又は懸濁液の形をとることができる、又は乾燥産物として与えることができて、使用前に水又は他の適切な媒体と伴に調製される。この様な液体製剤は、懸濁剤(例えば、ソルビトールシロップ、セルローズ誘導体又は水素化した食用油);乳化剤(例えば、レシチン又はアカシア);非水溶液性媒体(例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコール又は分画した植物油);及び保存剤(例えば、メチル又はプロピル−p−ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸)のような、医薬的に許容された付加物を伴って、従来の技術により製造することができる。この製剤は、また、必要に応じて、緩衝塩、香味料、着色料及び甘味料を含むことができる。経口投与のための製剤は、適切に配合されて、活性化合物の制御された放出を行うことができる。舌下剤投与に対して、組成物は、従来様式で配合される錠剤又はトローチ剤の形をとることができる。
医薬的配合物はまた、吸入による、噴霧剤としての投与に適切なものを供与する。これらの配合物は、本明細書で記載したNO放出粒子の溶液又は懸濁液を含む。好みの配合物を、小チャンバーに入れることができ、噴霧する。噴霧は、圧縮した空気、又は超音波エネルギーで行うことができて、NO放出粒子を含む複数の液体ドロップ又は固体粒子を作る。例えば、本出願で開示したNO放出粒子は、吸入により投与ができて、嚢胞性線維症に関係する細菌感染を治療する。嚢胞性線維症関連の細菌感染としては、Pseudomonas aeruginosa (P.aeruginosa)感染があるが、これに制限されない。
本明細書で用いる用語"有効量"は、測定できる生物的応答を作り出すに充分な治療薬組成物(例えば、酸化窒素放出粒子を含む組成物)の量を表す。本出願で開示した対象物の活性組成物中の活性成分の実際の用量レベルは、特定の患者、及び/又は適用に対する好ましい応答を得るに有効な活性化合物を投与するために、変えることができる。選択した用量レベルは、組成物の活性、配合物、投与経路、他の薬剤又は治療との組合せ、治療される健康状態の重篤さ、及び治療を受ける患者の物理的状態及び医療前歴を含めて多くの因子に依存すると考えられる。好ましくは、最小容量を投与し、最小の有効量まで、毒性をもたらさない用量まで用量を増やす。有効量の決定及び修正、及びこの様な修正を何時どの様に行うかについての評価、は医療における当業者に既知である。
本明細書で開示した組成物の投与に対し、齧歯動物モデルへの投与用量に基づきヒト用量へ外挿する従来の方法は、マウス用量をヒト用量へ変換するための変換因子を用いて行うことができる:ヒトkg当たりの用量=マウスkg当たりの用量x12.Freireich他、Cancer Chemother Rep.50,219-244(1966)を参照されたい。薬剤用量はまた、体表面積平方メートル当たりのミリグラムでも得ることができて、その理由は、この方法は、体重を用いるより、ある種の代謝及び排泄機能に対しよい相関をもたらすからである。更に、体表面積は、成人、子供だけでなく異なる動物種への薬剤用量に対する共通分母として用いることができる。Freireich他、Cancer Chemother Rep.50,219-244(1966)を参照されたい。手短に述べると、如何なる与えられた動物種においても、mg/kg用量を等価なmg/sqm用量で表すためには、用量に適切なkmファクターを乗じなさい。成人において、100mg/kgは、100mg/kgx37kg/sqm=3700mg/m2である。
本出願で開示した対象物の組成物を患者に投与するに適切な方法には、全身投与、非経口投与(血管内、筋肉内、動脈内投与のような)、経口運搬、舌下運搬、皮下投与、吸入、気管支内導入、外科的な埋め込み、経皮的運搬、局所注射、及び超高速注射/照射があるが、これらに制限されない。適用可能な箇所では、連続的な輸液は、標的部位での薬剤の蓄積を高めることができる(米国特許番号6,180,082を参照されたい)。
本出願で開示した対象物の方法に基づいて使われる薬剤投与の特別な様態は、薬剤、及び/又は使う担体、治療を受ける健康状態の重篤性、及び投与後の活性薬剤の代謝又は除去のメカニズムを含むが、これらに制限されない、多くの因子に依存する。
幾つかの実施態様において、NO放出粒子を、高分子フィルムに取り込むことができる。この様な取り込みは、高分子表面への粒子の静電気的相互作用を介した、又は高分子表面の反応基への粒子の共有結合による結合による、高分子表面への粒子の物理的な埋め込みでできる。あるいは、粒子は、液体高分子前駆体の溶液に混ぜ合わされ、高分子が硬化した時、高分子マトリクスに取り込まれることができる。重合可能基は、粒子外部を官能基化するために用いることができて、これによって、粒子を重合過程に高分子の中で共―重合化することができる。NO放出粒子を取り込むことができる適切な高分子としては、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、及びポリビニリデンのような、ポリオレフィン、さらにポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン等々がある。特に、ポリウレタンは、医学的に区分されたポリウレタンを含むことができる。医学的に区分されたポリウレタンの一般的構造を図9Aに示す。この様なポリウレタンとしては、固い区分、即ち、相対的に硬い部分、及び柔らかい区分、即ち、変化し、相互変換する配置で存在できるより多くの自由度を持つ部分を挙げることができる。医学的に区分されたポリウレタンは、また、高分子に更なる長さ又は重さを加える、アルキレン鎖の様な、1又は2以上の拡張部分を含むことができる。この様なポリウレタンは、また非毒性である。医学的に区分されたポリウレタンの例は、TECOFLEX(R)である。図9Bを参照されたい。
幾つかの実施態様において、被覆されたデバイスは、例えば、ステンレス鋼、ニッケル、チタン、アルミニウム、銅、金、銀、白金、及びこれらのコンビネーションのような金属表面を持つことができる。幾つかの実施態様において、NO放出粒子を含むフィルム又は高分子は、ガラス又は繊維(例えば、布又は紙)のような非金属表面を被覆するために用いることができる。
更に、NO放出粒子を含む高分子は、デバイス自体を作るために用いることができる。例えば、高分子は、血液又は組織の保管用バッグ用に、又は傷用包帯として形作ることができる。
金ナノ粒子を2段階過程でアミン官能基化し、第1段階では、金ナノ粒子コアにBr官能基化したチオールリガンドを交換し、次の段階で、Brとの反応でアミン基を付加する。図2を参照されたい。試料の1H NMRスペクトルが合成の各段階に対して得られ、図10に示す。
より具体的には、水素化ホウソナトリウムの存在下で、水素テトラクロロ金酸塩とヘキサンチオールの反応を経たBrust法により、金ナノ粒子を合成した。Hostetler,M.I.他、Langmuir,14,17-30(1998)を参照されたい。30分後、水を加えて反応を停止させた。ナノ粒子を濾過により集め、アセトニトリルで洗浄し、その後位置交換法により、臭素末端のアルカンチオールを用いて官能基化した。Hostetler,M.I.他、Langmuir,15,3782-3789(1999)を参照されたい。
入ってくる臭素末端リガンド(本明細書の以下に記載する実施例2に合成された11−ブロモ−1−ウンデカンチオール)(Troughton,B.B.他、Langumuir、4,365-385(1988)を参照されたい)を金ナノ粒子のメチレンクロライド溶液に加え(メチル基末端に対する臭素末端の比が3:1のアルカンチオール)、30分間攪拌した。溶媒を回転蒸発により取り除き、金ナノ粒子をアセトニトリルで精製した。リガンド交換の程度を、NMRでモニターし、反応時間、及び/又は臭素―アルカンチオールの濃度を変えることによりコントロールした。次ぎに、臭素官能基化した金ナノ粒子をトルエン、又はメチレンクロライドに溶かしエチレンジアミン、ブチルアミン、ヘキサンジアミン、又はジエチレントリアミンと反応させた。官能基化したナノ粒子のNMRスペクトルにおいて、−CH2Brピークが消えることは、反応の完了を示す(図10を参照のこと)。次ぎに、アミン官能基化した金ナノ粒子をメタノール及びメトキシドナトリウム塩基の溶液に懸濁し、常に攪拌しながら3日間、5気圧NOの圧を掛け、ジアゼニウムジオレートNO供与体の合成を進行させた。N−ジアゼニウムジオレート修飾の単層で保護されたクラスター(MPCs)を濾過し、過剰なメタノールで洗浄し、使用まで−4℃に保存した。
NOは非常に反応性が高く、金イオウ結合を壊す可能性があるので、(Hrabie,J.A.及びKeefer,L.K.,Chemical Review、102,1135-1154(2002)を参照されたい)高圧NOに曝した後のヘキサンチオール−MPCsの安定性を、TGA及びUV−Visスペクトロスコピーを用いて評価し、ジアゼニウムジオレート形成に必要な条件が、ナノ粒子全体性を損ねない事を裏付けた。ナノ粒子の有機含量(TGAで分析)及びUV−Visスペクトルが、NOへの暴露後同じであったことは、単層の安定性に(NOは)殆ど影響を与えないことを示す。透過型電子顕微鏡像により更に、ナノ粒子のコア直径は、アミン誘導体化又はジアゼニウムジオレート形成と無関係に、一定(2.1±0.9nm)であることを確認した。これらの研究は、MPC金ナノ粒子の構造的な全体性は、NO供与体の合成、及びNO放出能の導入に必要な条件により損なわれない事を示唆する。
11−ブロモ−1−ウンデカンチオールを、2段階で合成した(図11を参照のこと)。第1に、11−ブロモ−1−ウンデセン(5.0g)をトルエン(50mL)中で、AiBN(1.5g)及びチオ酢酸(10mL)との反応により、チオ酢酸塩に変換した。反応は、Ar気流中で行い、2時間還流した。溶液を過剰な水で洗浄し、回転蒸発により、トルエンを除いた。11−ブロモ−1−ウンデカンチオアセテートを乾燥HClに暴露して、チオ酢酸塩を、チオールに変換した。塩化アセチル(6mL)をAr気流中で、氷浴中の乾燥メタノールに滴下して加えた。この溶液を室温まで温め、反応を約6時間進行させた。塩化メチレン及び水を加え、塩化メチレン層を水で数回洗浄した。溶媒を回転蒸発で除いた。
本出願で開示したNO放出粒子の酸化窒素放出を、以下の一般的手順に従い測定した。図12を参照し、所定の容量のリン酸緩衝液(PBS)(pH7.4,37℃)を容器、例えば丸底フラスコ、に入れた。容器の入口を窒素ガス、出口を窒素と酸化窒素の混合ガスのため以外密封した。出口を化学発光酸化窒素分析器と溶液により接続した。ジアゼニウムジオレート化学種溶液の一部をPBS緩衝液に注入した。化学発光酸化窒素分析器により、NOはオゾン(O3)と反応し、励起NO2 *を作り、反応図2に示すように、NO2 *は電磁波(hν)を発光することにより、NO量を測定した。
酸化窒素放出は、リン酸緩衝液塩溶液中で、生理的温度及びpHにおいて、Sievers NOATM 化学発光酸化窒素分析器(Boulder,Colorado,USA)を用いて測定した。以下の表1及び図13に示すように、ジアゼニウムジオレート修飾金ナノ粒子からのNO放出は、置換したアミン基リガンドの数、及び/又は化学構造を変えることにより、調節できる。官能基化した単層で保護されたクラスター(MPC)金ナノ粒子からの酸化窒素放出を示す図式を図14に示す。
表1及び図13を再度参照すると、エチレンジアミンリガンドの濃度を14から21%に上げると、対応して全NO放出量(9750から19,300pmolNO/mgMPC)及びNO放出持続時間(200から300分)の増加をもたらす。特別な操作理論によるなく、NO放出の増加は、アミン基の濃度増加によるNO供与体形成の増加に起因すると言うことが示唆される。ヘキサンチオールMPC対照から、また少量のNO(400pmol/mg)が測定された。しかしながら、このNO放出は、5分間以上の長い時間では無視できるので、ジアゼニウムジオレート合成に必要な条件(5気圧NO)で、少量のNOが恐らく疎水性アルキル鎖の間にインターカレートするが、このようなNOは溶液内において急速に放出されることが示唆される。
ジアゼニウムジオレート修飾MPCsはまた、暖かい(37℃)の窒素ガス気流中で低レベルのNOを放出するので、熱分解機構の関与が示唆される。しかしながら、NO放出のレベルは、緩衝液中の方が大きいので、N−ジアゼニウムジオレート修飾ナノ粒子は、プロトン駆動、及び熱分解の両者を受けることが示唆される。ジアゼニウムジオレート修飾MPCSは、窒素中に−4℃で保存すると、14日間まで(研究した最大期間)は、完全なNO放出特性を保持する。
実際、半減期データ(表1)より、アミン基の間を離すと、小分子ジアゼニウムジオレートに対して報告された分解挙動と類似して、NOの放出もより急速になることが分かる。Hrabie,J.A.,他,J.Org.Chem.,58,1472-1476(1993);Davies,K.M.他,J.Am.Chem.Soc.,123,5473-5481(2001)を参照されたい。
ジエチレントリアミン修飾MPCSからのNO放出の全量(38,000pmolNO/mg)は、エチレンジアミン−及びヘキサンジアミン−修飾MPCsに対して測定した値の間にある。ジエチレントリアミンにおいて、窒素を離すアルキル鎖の長さは短いままである(2メチレンユニット)が、付加的に2級アミン基が存在するので、エチレンジアミンと比較して、NO供与体形成(及び放出能)が増加するのであろう。
2級モノアミン誘導体であるブチルアミン修飾MPCsは、全てのアミン基修飾MPCsの中で最少の全NO放出することで特徴付けられる。アミン基を付加的することによって、ジアゼニウムジオレート形成が促進される。Hrabie,J.A.,他、J.Org.Chem.,58,1472-1476(1993);Davies,K.M.,他、J.Am.Chem.Soc.,123, 5473-5481(2001)を参照されたい。特に、アミン基修飾MPCsのジアゼニウムジオレートへの変換率は、アミン構造に関わりなく、1%以下であると計算された。
ポリプロピレニミンヘキサデカアミンデンドリマー(DAB−Am−16、Aldrich Chemical Company,Milwaukee,Wisconsin, USAより入手可能)(図15を参照のこと)に、NaOMe存在下に、3日間、5気圧の酸化窒素をチャージした。この操作により、0.74モル酸化窒素/モル デンドリマー(2.3%変換率)及び2.3x10−8モル酸化窒素放出がもたらされた。
ポリプロピレニミンテトラヘキサコンタアミンデンドリマー(DAB−Am−64,Aldrich Chemical Company,Milwaukee,Wisconsin, USAより入手可能)(図16を参照のこと)を、NaOMe存在下に、5気圧酸化窒素で、3日間チャージした。この手順により、4.94モル酸化窒素/モル デンドリマー(3.9%変換率)を得た、また1.18x10−8モル 酸化窒素が放出された。
図17に、DAB−C7−16NaOMe/MeOHの場合の、時間の関数として酸化窒素放出を示すグラフを示す。同様に、図18に、DAB−C7−64NaOMe/MeOHに対する時間の関数として酸化窒素放出を示すグラフを示す。
DAB−Ac−16(反応図6)に、NaOMe存在下に、3日間、5気圧の酸化窒素をチャージした。この操作により、0.039モル酸化窒素/モル デンドリマー(0.12%変換率)を得た、また4.95x10−10モル酸化窒素が放出された。
DAB−Pro−16(反応図7)に、NaOMe存在下に、3日間、5気圧の酸化窒素をチャージした。この操作により、42モル酸化窒素/モル デンドリマー(130%変換率)を得た、また1.92x10−7モル酸化窒素が放出された。
DAB−Pro−64に、NaOMe存在下に、3日間、5気圧の酸化窒素をチャージした。この操作により、480モル酸化窒素/モル デンドリマー(377%変換)及び4.79x10−7モル酸化窒素放出がもたらされた。
多くのNO放出材料からのNO放出を、実施例3に概説した手順に従い測定した。結果を表3に示す。以下の実施例9の記載のように、フュームドシリカ表面をN−(6−アミノヘキシル)−3−アミノプロピルトリメトキシシランにグラフト化し、その後NO気体で2級アミン基のジアゼニウムジオレート化を行い、ジアゼニウムジオレート化したフュームドシリカ粒子を合成した。
図19を参照して、粒子サイズが薬200nmから約300nmの範囲であるNO放出シリカ粒子を参考文献Zhang,H.他、J.Am.Chem.Soc.,125,5015(2003)に記載された方法に従い合成した。
試薬及び材料:テトラエチルオルトケイ酸塩(TEOS),テトラメチルシラン(TMS),及びナトリウムメトキシド(NaOMe)は、Fluka(Buchs,Switzerland)から購入した。(アミノエチルアミノメチル)フェネチルトリメトキシシラン(AEMP3),N−(6−アミノヘキシル)アミノプロピルトリメトキシシラン(AHAP3),N−(2−アミノエチル)−3−アミノプロピルトリメトキシシラン(AEAP3),及びN−[3−(トリメトキシシリル)プロピル]ジエチレントリアミン(DET3)を含むシランは、Gelest(Tullytown, Pennsylvania, USA)より購入した。N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)は、Sigma Chemical Company(St.Louis, Missouri, USA)より購入した。メタノール(MeOH),エタノール(EtOH),トルエン、及びアンモニア溶液(NH4OH、水溶液中30重量%)は、Fisher Scientific(Fair Lawn,NewJersey,USA)より購入した。酸化窒素(NO,99.5%)、アルゴン(Ar),及び窒素(N2)ガスは、AGA Gas(Maumee,Ohio,USA)、又はNational Welders Supply(Raleigh, North Carolina, USA)より得た。他の溶媒及び化学試薬は、分析試薬用の薬品であり、そのまま用いた。Millipore Milli-Q UV Gradient A10 System(Millipore Corporation, Bedford, Massachusetts, USA)を用いて、蒸留水を精製し、最終的に比抵抗値18.2MΩ・cm及び全有機物含量<6ppbを得た。
得られたアミン官能基化シリカを、NaOMe(0.32〜0.70mmol;シリカ混合物の2級アミン基に同一当量NaOMeを加える)の存在下に、18mLDMF、及び2mLMeOH中に懸濁し、攪拌棒を備えた10mLバイアル内に入れた。このバイアルをParrビン(200mL)内に置き、インハウスNO反応器と接続し、懸濁液中の酸素を取り除くために、6回Arによりフラッシュした。その後、反応ボトルにNOガスを、5気圧で、チャージし、3日間攪拌しながら密封した。痕跡量のNO分解物を除くために、NOガスをKOHペレット上に2時間保ち精製した。シリカ粒子を取り出す前に、未反応のNOをArにより、反応器から一掃した。N−ジアゼニウムジオレート修飾シリカ粒子を、5000rpm、5分間の遠心で集め、エタノールで繰り返し洗浄し、室温で1時間乾燥し、−20℃で、使用まで密封した容器内で貯蔵した。
固体状態交差分極/マジックアングルスピニング(CP/MAS)29Si核磁気共鳴(NMR)スペクトルを、大広径マグネット(トリプルアクシス パルスフィールドグラディエント 2重共鳴プローブ)を備えたBruker 360MHzDMXスペクトロメーター(Billerica, Massachusetts, USA)を用いて、293Kで得た。シリカ混合粒子(0,10,13,及び17モル%AEAP3,バランスTEOS)を、4mmのローター(二重共鳴振動数71.548MHz)に充填し、8.0kHzの速度で回転させた。化学シフトは、TMS外部標準に相対的に、ppmで測定した。
原子間力顕微鏡(AFM)画像の場合、シリカ粒子を、トルエン中に懸濁し、新たに劈開した雲母表面の上に置き、室温条件で3時間乾燥させた。Ingor Pro(Wavemetrics;Lake Oswergo, Oregon, USA)の下で使われるMFP−3Dソフトウェアで制御された分子力プローブ3D原子間力顕微鏡(Asylum Research;Santa Barbara, California, USA)を用いて、接触法によるAFM画像を空気中で得た。名目的バネ定数0.12N/m−1及び共鳴振動数20kHz(Veeco;Santa Barbara, California, USA)をもつ三角形シリコン窒化物カンティレベールを用いて、高さ/トポグラフィー画像を0.5Hz走査速度で得た。N−ジアゼニウムジオレート修飾シリカナノ粒子の酸化窒素放出プロフィールを、Sievers NOA280i化学発光酸化窒素分析器(Boulder, Colorado, USA)を用いて、脱酸素化リン酸緩衝塩液中で、pH3.3,4.3,5.3,6.0、7.4及び9.5で、測定した。シリカより放出した酸化窒素を、反応セルを通過するN2(200mL/min)のガス流により分析器へ移動した。装置をゼロフィルターを通した空気(0ppmNO)及び24.1ppmNO標準ガス(AGA GASより購入したバランスN2)によりキャリブレートした。
Beckman Coulter SA3100 表面積及び孔サイズ分析器(Fullerton, California, USA)でデーターを回収した窒素吸着/脱着等温線(Huh.S., 他、Chem.Mater.,15,4247-4256(2003))により、シリカの表面積及び孔容積を測定した。表面積及び孔容積を、Brunauer−Emmett−Teller(BET)及びBarrett−Joyner−Halenda(BJH)法により計算した。測定前に、全てのシリカ試料を200℃、3時間、脱気した。
シリカナノ粒子のサイズは、用いるアミノアルコキシシランの種類及び濃度を変えることにより調節できる。異なるシラン組成を持つシリカ球体の接触法原子力間顕微鏡(AFM)画像を、図20A〜20Eに示す。対照(TEOSのみ)シリカ粒子の直径は、250±20nmであった。TEOS溶液に10モル%AHAP3を加えて変えると、粒子の直径は20±2nmに減少する。AEAPS3及びTEOSから合成したシリカ粒子は、対照よりおよそ2倍大きい(d=500±45nm)。AEAP3のモル%が、10より17モル%(バランスTEOS)に増えると、粒子の直径は、92±16nmに減少し、シリカサイズとアミノアルコキシシラン濃度の間の擬線型関係を表す(図20F)。同様なサイズにおける傾向が、調べた各アミノアルコキシシランシステムに見られる。粒子のサイズは、N−ジアゼニウムジオレート合成後には変化しないので、シリカ粒子の構造的な全体性は、NO供与体形成及びNO放出能導入に必要な条件により損なわれないことを示す。
前記のように、窒素吸着−脱着等温線を用いて、シリカナノ粒子の表面積及び孔容積を見積もった。Huh,S.,他、Chem. Mater.,15,4247-4256(2003)を参照されたい。予期したように、アミン官能基化シリカは、10〜20m2g−1の表面積(SBET)及び0.02〜0.06mL・g−1(p/p0=0.98において)の孔容積を(Vp)もつ非孔性であることが証明された。
NO全量(t[NO])、NO放出の半減期(t1/2)、NO放出の最大流速[NO]m及び[NO]mに到達するに必要な時間(tm)を、アミノアルコキシシラン構造及び量の関数として見積もった。結果を以下の表4に示す。
セチルトリメチルアンモニウム臭化物(CTAB)を、メソ多孔質AEAP3シリカ合成の際の鋳型として用いた。メソ多孔質シリカを、10モル%AEAP3、を用いて、実施例10に記載したように合成した。更に、AEAP3/TEOS塩溶液は0.01M CTABを含んだ。シラン混合物の凝縮の後、粒子を75℃、24時間、EtOHに溶かした1M HClで処理し、CTABを除いた。メソ多孔質NO放出シリカ粒子の計画された断面図を図24Aに示す。
この粒子を実施例11に記載したように、原子間力顕微鏡を用いて解析した。図24B参照。酸化窒素放出をまた、実施例11に記載したように測定した。37℃における、PBS中、3mgのメソ多孔質粒子に対して、時間(hr)の関数としてNO放出(ppb)を図25に示す。
NO供与体前駆体("合成後チャージ法"又は単に"ポストチャージ法"とも呼ばれる)の共凝縮で合成されたシリカナノ粒子からのNO放出レベルは、小分子ジアゼニウムジオレートからのものより顕著に高いが、ナノ粒子合成に用いられるアミノアルコキシシランの含量は、高濃度のアミノシラン濃度では、粒子が凝集するので、<20モル%に制限された。特別な理論によらずに、この凝集は、アミン基と隣接したシラノール間、及び/又は他のアミン基との水素結合による相互作用に帰することができると信じられる。
アミノアルコキシシラン、及び従って、粒子のNO供与体含量の濃度を増すために、本出願で開示した対象物のシリカナノ粒子を合成するための更なる方法として、ジアゼニウムジオレートを含むシランの共凝縮がある。従って、シリカナノ粒子を最初に合成し、その後、ジアゼニウムジオレートNO供与体("ポスト合成チャージ法"又は単に"ポストチャージ法"とよばれる)合成に必須なNOガスを装填("チャージ")した、実施例10に記載した方法とは異なり、ジアゼニウムジオレートは、シリカナノ粒子の共凝縮前にもまた合成することができる(即ち、"プレチャージ法")。図5B参照。
実施例15に記載したプレチャージ法により合成したジアゼニウムジオレート修飾シリカナノ粒子のNO放出特性を、表6にまとめる。注目すべきことに、全NO放出(t[NO])及びNO放出の最大量([NO]m)は、同一アミノアルコキシシラン濃度で、ポストチャージ法により合成したNO放出シリカと比べて、かなり増加した(表4を参照のこと)。例えば、17モル%AEAP3に対して、t[NO]及び[NO]mは、夫々600から800nmol/mgに、また140ppb/mgから1200ppb/mgに増加した。如何なる理論にこだわることなしに、図5Bに示すように、NO放出の増加は、ジアゼニウムジオレートNO供与体がより均一にシリカ粒子上を分布しているためと解釈される。より重要なことは、プレチャージ法では、アミノアルコキシシラン含量を、凝集無しに、45モル%まで増加できて、結果的にt[NO]及び[NO]mが相伴って増加した。
メチル基末端2級アミンを含むアミノアルコキシシランである、メチルアミノプロピル−トリメトキシシラン(MAP3)をまた、NO放出シリカ粒子を合成するために使った。1級アミン基及び水素結合相互作用を除くことで、合成の際用いる溶媒によって、MAP3アミノアルコキシシラン濃度が75モル%まで、及び粒子サイズが80〜400nmの粒子が合成可能である。更に、MAP3濃度を10から75モル%まで増加すると、NO放出特性が増加する(例えば、t[NO]は1600から10200nmol/mg増加した)。更に、MAP3ベースのシリカ粒子のNO放出は、より大きな初期のNO放出バースト、及びより短い全体的NO放出半減期(夫々、33000〜177000ppb/mg、及び〜5分間)で特徴付けられる。
NO供与体シリカナノ粒子の殺腫瘍性能を評価するために、不死化正常(T29)及び癌(A2780及びOVCAR−3)ヒト卵巣上皮細胞に対する対照及びNO放出シリカ粒子の細胞毒性を調べた。以下に記載のように、MTT細胞生存率アッセイを行った。3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−2,5−ジフェニルテトラゾリウム臭化物(MTT)増殖アッセイを用いて、OVCAR−3細胞のPYRRO/NOへの相対的感受性を測定した。細胞を6セットの96ウェルマイクロタイタープレートに1〜5x103細胞/ウェルに蒔種し、一晩インキュベートし、幾つかの濃度のNO供与体及び対照ピロリジン溶液で48時間処理した。その後、NO放出培地を除き、MTT溶液に置き換え、細胞を更に4時間、37℃でインキュベートした。MTT除去後、DMSOを加え、マイクロプレートリーダーを用いて、溶液の560nmの吸光度を測定した。
図26に示すように、A2780卵巣上皮腫瘍細胞を様々な用量(0.013〜1.0mg/mL)の対照及びNO放出AHAP3シリカ粒子で48時間処理した。A2780細胞の生存率は、低用量のNO放出AHAP3シリカ処理により減少し、またA2780細胞の増殖は、用量0.50mg/mL[<5%生存率における最小阻害濃度(MIC);0.75mM NOに対応]のNO放出AHAP3シリカにより殆ど完全に阻害された。更に、NO供与体AHAP3シリカのIC50用量(50%阻害濃度)は0.02mg/mL(0.03mM NO)であった。特に、NO放出シリカの阻害濃度は、小分子NO供与体のこれらの値より顕著に低かった(例えば、PYRRO/NOのMIC及びIC50は、夫々4.4及び2mM NOであった。)
ナノ粒子サイズが細胞毒性に対して影響を与えるか調べるために、異なる粒子サイズ(直径80及び350nm、以後夫々s−MAP3及びL−MAP3と表わす)を持つ2種のシリカナノ粒子(75モル%MAP3,バランスTEOS)、を合成した。シリカ直径は、ゾルーゲル過程において溶媒系(例えば、アルコール)を変えることで容易に調節できる。Harris,M.T.,他、J.Non-Cryst.Solids,121,397-403(1990)を参照されたい。合成過程で用いるアルコールの分子量(MW)を増すと、対応して、粒子サイズは増加した(例えば、s−MAP3及びL−MAP3を合成するために、夫々100%(v/v)エタノール及び50/50%(v/v)エタノール/ブタノール混合物を用いた)。T29及びA2780をNO非放出対照MAP3粒子(80nm)、s−MAP3,又はL−MAP3(0.4mg/mL)で48時間処理して、細胞生存率を測定した。図28参照。特に、小直径NO放出シリカ(s−MAP3)は、不死化(T29)及び癌(A2780)細胞に対して細胞毒性を示した(夫々、12±1.1及び5±.2%生存率)。これに対し、大直径NO放出シリカ(L−MAP3)は健康細胞より腫瘍細胞に対して顕著により強い細胞毒性を示した(T29細胞及びA2780細胞に対し、夫々、37±2.0、及び6±1.2%生存率)。T29細胞に対して、より大きなNO運搬担体が低い毒性を示すことは、健康細胞に最小限の効果を持つ殺腫瘍性濃度のNOを放出することができるナノデバイスを開発する上での主要な段階を表す。
NO放出シリカ粒子の細胞内取り込みについて共焦点蛍光顕微鏡を用いて調べた。要約すると、A2780卵巣癌細胞をMET−TEC(R)ガラス底の顕微鏡プレートに〜20%飽和密度に蒔種し、一晩培養した。顕微鏡観察前に、培養緩衝液を廃棄し、A2780癌細胞のミトコンドリアを選択的に染色するために(30分インキュベーション)、100nMテトラメチルローダミン色素(TMRM)を含むKrebs−Henseleitイメージ用緩衝液[10mM N−2−ヒドロキシエチルピペラジン−N'−2エタンスルホン酸(HEPES),pH7.4]に置き変えた。NO放出シリカナノ粒子を3種のシラン前駆体:フルオレッセインイソチオシアン酸塩(FITC)修飾のアミノプロピルトリメトキシシラン(APTMS),ジアゼニウムジオレートMAP3,及びTEOS,の共凝縮により蛍光標識した。
Zeissレーザー走査顕微鏡(LSM510;Carl Zeiss, Inc., Oberkochen, Germany)を用いて蛍光測定を行った。TMRMの赤色蛍光(543nmにおけるヘリウム−ネオンレーザー励起)を、5分、60分の時点でモニターし、ミトコンドリアの細胞内位置、及びA2780核の輪郭のマップを作った。図29C及び29Dを参照されたい。イメージ用緩衝液に溶かしたFITC標識NO放出MAP3シリカナノ粒子の100μLを直接顕微鏡台上の細胞に加え、ナノ粒子濃度を0.1mg/mLとした。直ちに、FITC標識シリカナノ粒子の緑色蛍光が520nmに観察でき、A2780癌細胞の輪郭が表れた。共焦点画像を5分間隔で集め、細胞の緑色蛍光ナノ粒子の取り込みをモニターした。図29Aは、FITC標識MAP3シリカ粒子と5分インキュベートした時点での細胞を示す。1時間後、かなりな量のナノ粒子の蓄積が観察された。図29B参照。更に、ミトコンドリア生存の特性である赤色蛍光は、60分後、多くの細胞内で消えた(図29Dを参照のこと)、また細胞のサイズは縮み始め、細胞死を示す。
Pseudomonas aeruginosa(ATCC#19143, American Type Culture Collecti on Company, Manassas, Virginia, USAより)、グラム陰性日和見病原体の1種、をトリプチソイブロス(TSB)中で、吸光度(ODλ=600nm)約0.2(〜1.0x108コロニー形成単位[CFU]mL,系列稀釈法で確認)まで培養した。細菌を遠心によりペレットにした後、TSB培養液を廃棄し、細菌を無菌リン酸緩衝塩液(PBS,pH7.4)に再懸濁した。PBS中の10倍系列稀釈法により細菌濃度を103CFU/mLに調節した。この細菌懸濁液の一部(200μL)を無菌ミクロピペットバイアル中に分配し、200μLのNO放出45モル%AEAP3シリカナノ粒子(1mg/mL),対照(NO非放出)、AEAP3シリカナノ粒子(1mg/mL)、又は無菌PBS(ブランク)を各バイアルに加えた。37℃1時間インキュべーション後、各懸濁液の100μLをトリプティックソイ栄養寒天培地の上にプレートし、37℃で一晩培養した。次の日、各プレート上にできた細菌のコロニー数をカウントし、代表的栄養プレートの写真撮影をした。図30に示すように、シリカナノ粒子から放出される酸化窒素は、ブランク(図30A)及び対照(NO非放出)シリカナノ粒子(図30B)と比べて、生存細菌の数を劇的に減少させた(図30Cを参照のこと)。定量的には、ブランク及び対照懸濁液を示すプレートに形成したコロニー数はほぼ同数(〜360)であった。NO放出シリカナノ粒子を加えた懸濁液からは、9コロニーだけが形成した。このことは、ブランク及び対照懸濁液に比べて、NO放出ナノ粒子を加えた懸濁液中の生存細菌の数は、98%減少したことを示す。
NO放出シリカナノ粒子の抗細菌活性をより定量的に評価するために、PBS中の系列稀釈により、細菌濃度を103CFU/mLに調節し、培養細菌を対照シリカナノ粒子(NO非放出)、NO放出シリカナノ粒子、又は無菌PBS(ブランク)に曝した。37℃、1時間培養後、懸濁液の100μLをトリプティックソイ栄養寒天培地の上に蒔種し一晩培養した。図31に示すように、シリカナノ粒子から放出されたNOは、生存細菌の数を顕著に減少させた。2mg/mLの濃度で、NO放出粒子は、対照に比べて殺細菌効果を顕著に増した(p=9.5x10−4)。1時間インキュベーション時間内に放出されるNOの量は、化学発光による測定では、約1μモルNOであった。従って、本明細書に示したシリカナノ粒子は、インビトロ殺細菌効果を示し、感染した傷に関する微生物を殺すための幾つかの濃度のNOを運搬するための担体を表わす。
磁気性NO放出シリカナノ粒子は、図32に示す合成に従って調製した。簡単には、実施例10の方法を変えて、TEOS及び10モル%AHAP3又は17モル%AEAP3を含む溶液中で約20nmから30nmまでの間の直径を持つ磁鉄鉱(Fe3O4)粒子の包含に適用した。シランの共凝縮により、磁鉄鉱粒子は、シリカのシェルで覆われた。この粒子をNO下に置きジアゼニウムジオレートを作成した。
磁鉄鉱/シリカAHAP3粒子の原子間力顕微鏡(AFM)像を図33に示す。粒子の直径は、85±11nmと測定された。この粒子のNO放出プロフィールを、図34に示す。磁鉄鉱/シリカ粒子を含むPBS溶液を用いた実験は、磁石を適用すると、粒子の移動を制御できることを示す。
NO放出シリカナノ粒子は、約3mgから約18mgまでの間のNO放出粒子を、重合化前に500μLのTHF及びエタノールに10mgの1:1(w/w)TECOFLEX(R)ポリウレタン(TPU)/親水性ポリウレタン(HPU)を含む高分子前駆体溶液に加えて作成したポリウレタンフィルムに取り込んだ。
高分子前駆体溶液に6mgのナノ粒子を加えて作成したフィルムを調べて、前記の細菌接着に対する抵抗能を測定した。Marxer,S.M.他、Chem.Mater.、15,4193-4199(2003)を参照されたい。定常的なNO放出を開始するためにこのフィルムを前処理し、その後Pseudomonas aeruginosa(ATCC#19143,American Type Culture Collection Company, Manassas, Virginia, USAより)を含む細胞懸濁液に、37℃で30分間浸した。その後、フィルの表面を水でリンスし、2%グルタルアルデヒド溶液で15分間固定した。表面の画像をZeiss Axiovert200倒立顕微鏡(Carl Zeiss Optical, Chester, Virginia, USA)を用いた位相差顕微鏡研究によって得た。対照フィルム及びNO放出粒子含有フィルムの位相差顕微鏡像を図35A及び35Bに示す。
グルコースオキシダーゼベースのグルコースバイオセンサーにより、グルコースと酸素の間のグルコースオキシダーゼ(GOx)触媒反応により産生した過酸化水素を電気酸化して、血液グルコースを検出できる。図36に図示するように、グルコースセンサーは、NO放出層を持って合成される。センサー3600は、Pt電極3602上にスタックした4層を提供する。最内部の層3604は、25μL MTMOS,6mgグルコースオキシダーゼ(GOx)、100μL EtOH及び50μL H2Oを含む溶液の濃縮により作られる。カバーするGOx層3604は、疎水性TECOFLEX(R)ポリウレタン(TPU)及び親水性ポリウレタン(HPU)前駆体(即ちTPU/HPUブレンド)の1:1(w/w)混合物の重合により調製した保護層3606である。NO放出層3608を、500μL THF/EtOH中に10mg TPU/HPU及び6mgジアゼニウムジオレート修飾シリカナノ粒子を含む溶液の重合により調製した。NO放出層3608は、さらに500μL THF/EtOH中に10mg TPU/HPU混合物で調製したTPU/HPUバリアー層3610を重層した。
図36を続けると、挿入図は、NO放出層3608と外部の保護層3610の境界での相互作用を示すもので、ここでジアゼニウムジオレート基3622を持つNO放出シリカ粒子3620は酸化窒素3624を放出するが、グルコース分子3626は、GOx−含有層3604への途上NO放出層3608に吸収される。
NO放出層を持つグルコースセンサーの応答を評価するために、2種の対照電極を作成した:保護層及びGOx層のみ持つ対照センサー、及びNO供与体を含まないシリカナノ粒子のみで調製した4層すべてを含むセンサー。様々なセンサーの感度を適用電圧+7V対Ag/AgClを用いて、PBS(0.05M,pH7.4)中で評価した。対照及び2層センサーの感度は、54.5nA/mM(r=0.9980)、NO非放出シリカナノ粒子を持つ4層センサーの感度は、61.3nA/mM(r=0.9938)であり、NO放出層を持つセンサーの感度は、57.9nA/mM(r=0.9989)であった。これらの結果は、NO放出はGOxベースのグルコース検知には干渉しないことを示す。
以下に記載した参考文献、及び本明細書に引用した全ての参照文献は、これらが補足し、説明し、背景を提供し、又は方法、技術、及び/又は本明細書で使用される化合物を教示する限り、本明細書に参照文献として取り込まれている。本申請に関する全ての引用した特許及び刊行物は、本明細書に参考文献として明示的に取り込まれる。
Albert, K., and Bayer, E. J., J. Chromatogr., 544, 345-370 (1991).
Albina, J. E., and Reichner, J. S., Canc. Metas. Rev., 17, 19-53 (1998).
Anwander, R., et al., Stud. Surf. Sci. Catal., 117, 135-142 (1998).
Baker, J. R., Jr., Biomacromolecules, 5, 2269-2274 (2004).
Brannon-Peppas, L. and Blanchette, J. O., Advanced Drug Delivery Reviews, 56, 1649-1659 (2004).
Bruch, M. D., and Fatunmbi, H. O., J. Chromatogr. A., 1021, 61-71 (2003).
Brust, M., J. of the Chem. Soc., Chem. Comm., 801-802 (1994).
Capala, J., et al., Bioconjugate Chem., 7(1), 7-15 (1996).
Cobbs, C. S., et al., Cancer Res., 55, 727-730 (1995).
Davies, K. M., et al., J. Am. Chem. Soc., 123, 5473-5481 (2001).
Diodati, J. G., et al., Thrombosis and Haemostasis, 70, 654-658 (1993).
Feldheim, D. L. and Foss, C. A., eds, Metal Nanoparticles - Synthesis Characterization, and Applications. Marcel Dekker, Inc: New York, p. 360 (2000).
Freireich et al., Cancer Chemother Rep. 50, 219-244 (1966).
Frost, M. C., et al., Biomaterials, 26,1685-1693 (2005).
Harris, M. T., et al., J. Non-Cryst. Solids, 121, 397-403 (1990).
Hatton, B., et al., Acc. Chem. Res., 38, 305-312 (2005).
Hostetler, M. I., et al., Langmuir, 15, 3782-3789 (1999).
Hostetler, M. I., et al., Langmuir, 14, 17-30 (1998).
Hrabie, J. A., et al., J. Org. Chem., 58, 1472-1476 (1993).
Hrabie, J. A. and Keefer, L. K., Chem. Rev., 102, 1135-1154 (2002).
Huh, S., et al., Chem. Mater., 15, 4247-4256 (2003).
Ignarro, L. J., Nitric Oxide: Biology and Pathobiology; Academic Press: San Diego (2000).
Ignarro, L. J. et al., Proc. Natl. Acad. Sci., U.S.A., 84, 9265-9269 (1987).
Jenkins, D. C., et al., Proc. Natl. Acad. Sci., U.S.A., 92, 4392-4396 (1995).
Keefer, L. K., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 43, 585-607 (2003).
Keefer, L. K., Chemtech, 28, 30-35 (1998).
Lai, C.-Y., et al., J. Am. Chem. Soc., 125, 4451-4459 (2003).
Lim, M. H., and Stein, A., Chem. Mater., 11, 3285-3295 (1999).
MarIetta, M. A., et al., BioFactors, 2, 219-225 (1990).
Marxer, S. M., et al., Chem. Mater., 15, 4193-4199 (2003).
Munoz, B., et al., Chem. Mater., 15, 500-503 (2003).
Nablo, B. J., et al., J. Am. Chem. Soc., 123, 9712-9713 (2001).
Napoli, C. and Ignarro, L. J., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 43, 97-123 (2003).
Penault-Llorca, F., et al., Int. J. Cancer, 61(2), 170-176 (1995).
Press, M.F., et al., Oncogene 5(7), 953-962 (1990).
Radomski, M. W., et al., Br. J. of Pharmacology, 101,145-749 (1992).
Radu, D. R., et al., J. Am. Chem. Soc., 126, 1640-1641 (2004).
Roy, I., et al., Proc. Natl. Acad. Sci, U.S.A., 102, 279-284 (2005).
Sayari, A., and Hamoudi, S., Chem. Mater., 13, 3151-3168 (2001).
Shi, X., et al., Colloids Surf. A., 272, 139-150 (2006).
Stein, A., et al., Adv. Mater., 12, 1403-1419 (2000).
Thomsen, L. L., et al., Br. J. Cancer., 72, 41-44 (1995).
Trewyn, B. G., et al., Nano. Lett., 4, 2139-2143 (2004).
Troughton, B. B., et al., Langmuir, 4, 365-385 (1988).
Wang, P. G., et al., Nitric Oxide Donors: For Pharmaceutical and Biological Applications; Wiley-VCH: Weinheim, Germany (2005).
Wang, P. G., et al., Chem. Rev., 102, 1091-1134 (2002).
Wiener, E.C. et al., Invest. Radiol., 32 (12), 748-754 (1997).
Wiener, E.C., et al., Magn. Reson. Med. 31(1), 1-8 (1994).
Yoshitake, H., New. J. Chem., 29, 1107-1117 (2005).
Zhang, H., et al., J. Am. Chem. Soc., 125, 5015-5024 (2003).
Zhou, Z., and Meyerhoff, M. E., Biomacromolecules, 6, 780-789 (2005).
以前に権利主張された対象物の様々な詳細については、本明細書で権利主張した対象物の観点から離れない限り変更されうることは理解されるであろう。さらに、前述の記載は、例示の目的だけに行われ、制限することを目的にしたものではない。
Claims (18)
- 2級アミン基を含む樹木状ネットワーク及び酸化窒素供与体から成る酸化窒素放出粒子であって、該酸化窒素供与体が該2級アミン基に結合した酸化窒素放出粒子。
- 前記樹木状ネットワークが超分枝状である請求項1に記載の酸化窒素放出粒子。
- 前記樹木状ネットワークが、
(a)ポリプロピレニミンデンドリマー、
(b)ポリアミドアミン(PAMAM)デンドリマー、
(c)ポリアリールエーテルデンドリマー、
(d)ポリペプチドデンドリマー、
(e)ポリエステルデンドリマー、
(f)ポリアミドデンドリマー、
(g)樹木状ポリグリセロール、及び
(h)トリアジンデンドリマー、
からなる群から選択される請求項1に記載の酸化窒素放出粒子。 - 前記2級アミン基が外部の2級アミン基である請求項1に記載の酸化窒素放出粒子。
- 1mgの酸化窒素放出粒子あたり少なくとも0.69μモルの放出可能な酸化窒素を貯蔵することのできる請求項1に記載の酸化窒素放出粒子。
- 更に、
(a)酸化窒素放出動特性を修飾する部分、
(b)粒子の生体許容性に影響する部分、
(c)粒子の生体内分布に影響する部分、
(d)粒子の標的への運搬に寄与する部分、
(e)粒子の画像又は追跡に寄与する部分、
(f)粒子の溶解性に影響する部分、
(g)治療薬剤、及び
(h)これらの組合せ、
からなる群から選択される1又は2以上の化学部分を含む請求項1に記載の酸化窒素放出粒子。 - 前記酸化窒素放出粒子が、
(a)pH変化に応答する脆弱性リンカー、
(b)電磁放射に敏感な脆弱性リンカー、
(c)酵素作用による分解を受けやすい脆弱性リンカー、
(d)疎水性リンカー、
(e)両親媒性リンカー、及び
(f)これらの組合せ、
から成る群から選択される有機リンカーを含む請求項1に記載の酸化窒素放出粒子。 - 前記粒子がナノ粒子又はマイクロ粒子である請求項1に記載の酸化窒素放出粒子。
- 前記酸化窒素供与体が、ジアゼニウムジオレート、ニトロソアミン、ヒドロキシルニトロソアミン、ニトロソチオール、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシウレア、及びこれらの組合せからなる群から選択される請求項1に記載の酸化窒素放出粒子。
- 前記酸化窒素供与体が、前記酸化窒素放出粒子に共有結合で結合する請求項1に記載の酸化窒素放出粒子。
- 前記酸化窒素供与体が、前記酸化窒素放出粒子に封じ込められる請求項1に記載の酸化窒素放出粒子。
- 前記酸化窒素供与体が、前記酸化窒素放出粒子と、ファンデルワールス相互作用、静電気的相互作用、水素結合、及びこれらの組合せからなる群から選択される非共有結合的相互作用により結合する請求項1に記載の酸化窒素放出粒子。
- 下記(a)及び(b)から成る医薬配合物。
(a)2級アミン基を含む樹木状ネットワーク及び酸化窒素供与体から成る酸化窒素放出粒子であって、該酸化窒素供与体が該2級アミン基に結合した酸化窒素放出粒子
(b)医薬的に許容された担体 - 有機高分子及び酸化窒素放出粒子からなる酸化窒素放出高分子フィルムであって、該酸化窒素放出粒子が、2級アミン基を含む樹木状ネットワーク及び酸化窒素供与体から成る酸化窒素放出粒子であって、該酸化窒素供与体が該2級アミン基に結合した、酸化窒素放出高分子フィルム。
- 前記有機高分子がポリウレタンである請求項14に記載の酸化窒素放出高分子フィルム。
- 酸化窒素放出高分子フィルムを含む医用デバイスであって、該酸化窒素放出高分子フィルムが有機高分子及び酸化窒素放出粒子からなり、該酸化窒素放出粒子が、2級アミン基を含む樹木状ネットワーク及び酸化窒素供与体から成る酸化窒素放出粒子であって、該酸化窒素供与体が該2級アミン基に結合した、医用デバイス。
- 前記医用デバイスの1又は2以上の表面が前記酸化窒素放出高分子フィルムで被覆された請求項16に記載の医用デバイス。
- 動脈ステント、ガイドワイア、カテーテル、トロカール針、骨アンカー、骨ネジ、保護板、股関節又は関節置換、導線、生体センサー、探索子、縫合線、外科的ドレープ、外傷用着衣、及び包帯からなる群から選択される請求項16に記載の医用デバイス。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US68557805P | 2005-05-27 | 2005-05-27 | |
US60/685,578 | 2005-05-27 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012194895A Division JP2013006859A (ja) | 2005-05-27 | 2012-09-05 | 酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013256512A JP2013256512A (ja) | 2013-12-26 |
JP5753558B2 true JP5753558B2 (ja) | 2015-07-22 |
Family
ID=37452970
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008513811A Active JP5274248B2 (ja) | 2005-05-27 | 2006-05-30 | 酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子 |
JP2012194895A Pending JP2013006859A (ja) | 2005-05-27 | 2012-09-05 | 酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子 |
JP2013164797A Active JP5753558B2 (ja) | 2005-05-27 | 2013-08-08 | 酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008513811A Active JP5274248B2 (ja) | 2005-05-27 | 2006-05-30 | 酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子 |
JP2012194895A Pending JP2013006859A (ja) | 2005-05-27 | 2012-09-05 | 酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US20090214618A1 (ja) |
EP (3) | EP3556401A1 (ja) |
JP (3) | JP5274248B2 (ja) |
AU (1) | AU2006249323B2 (ja) |
CA (2) | CA2912259C (ja) |
ES (1) | ES2731298T3 (ja) |
WO (1) | WO2006128121A2 (ja) |
Families Citing this family (122)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005067986A1 (en) | 2004-01-07 | 2005-07-28 | Noxilizer, Inc. | Sterilization system and device |
US8017074B2 (en) | 2004-01-07 | 2011-09-13 | Noxilizer, Inc. | Sterilization system and device |
JP2007523900A (ja) | 2004-02-09 | 2007-08-23 | ノクシライザー,インコーポレイテッド | 一酸化窒素放出分子 |
DE602006006432D1 (de) | 2005-03-24 | 2009-06-04 | Nolabs Ab | Kosmetische behandlung mit stickoxid, vorrichtung zur durchführung dieser behandlung und herstellungsverfahren dafür |
US20090092843A1 (en) * | 2005-05-19 | 2009-04-09 | Joachim Arlt | Process for modifying a silicone rubber surface |
CA2912259C (en) | 2005-05-27 | 2020-04-28 | Mark H. Schoenfisch | Nitric oxide-releasing particles for nitric oxide therapeutics and biomedical applications |
EP1922095A2 (en) | 2005-09-07 | 2008-05-21 | Tyco Healthcare Group LP | Wound dressing with vacuum reservoir |
WO2008012845A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Stmicroelectronics S.R.L. | Use of nitroaniline derivatives for the production of nitric oxide |
US8221690B2 (en) | 2007-10-30 | 2012-07-17 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems and devices that utilize photolyzable nitric oxide donors |
US8642093B2 (en) | 2007-10-30 | 2014-02-04 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for use of photolyzable nitric oxide donors |
CN101801521B (zh) | 2007-05-14 | 2015-06-17 | 纽约州立大学研究基金会 | 生物膜中细菌细胞内的生理学分散响应诱导 |
DE102007042451A1 (de) * | 2007-09-06 | 2009-03-12 | Biotronik Vi Patent Ag | Stent mit einem Grundkörper aus einer biokorrodierbaren Legierung |
CN101835502A (zh) | 2007-09-21 | 2010-09-15 | 伊诺克斯生物制药公司 | 释放抗微生物气体的耳引流管 |
EP2209472A1 (en) | 2007-10-12 | 2010-07-28 | The University of North Carolina at Chapel Hill | Use of nitric oxide to enhance the efficacy of silver and other topical wound care agents |
US8980332B2 (en) | 2007-10-30 | 2015-03-17 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for use of photolyzable nitric oxide donors |
US7846400B2 (en) | 2007-10-30 | 2010-12-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Substrates for nitric oxide releasing devices |
US10080823B2 (en) * | 2007-10-30 | 2018-09-25 | Gearbox Llc | Substrates for nitric oxide releasing devices |
US20090112055A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Sleeves configured to facilitate release of nitric oxide |
US8877508B2 (en) | 2007-10-30 | 2014-11-04 | The Invention Science Fund I, Llc | Devices and systems that deliver nitric oxide |
US20090112193A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Systems and devices that utilize photolyzable nitric oxide donors |
US20110182970A1 (en) * | 2007-10-30 | 2011-07-28 | Hyde Roderick A | Nitric oxide sensors and systems |
BRPI0907260A2 (pt) * | 2008-04-21 | 2015-07-14 | 3M Innovative Properties Co | "métodos, dispositivos e composições que liberam óxido nítrico" |
GB0810359D0 (en) | 2008-06-06 | 2008-07-09 | Univ Belfast | Composition |
EP2138527A1 (en) * | 2008-06-24 | 2009-12-30 | Freie Universität Berlin | Nanoparticle, method for producing a nanoparticle, nanoparticle system and its use |
CN101628970B (zh) * | 2008-07-15 | 2011-07-27 | 国家纳米科学中心 | 一种超支化聚合物及其制备方法和应用 |
EP2361099B1 (en) | 2009-02-23 | 2012-09-12 | Noxilizer, Inc. | Method for gas sterilization |
KR100911249B1 (ko) | 2009-04-29 | 2009-08-07 | 다이아텍코리아 주식회사 | 신규한 클로린 e6-엽산 결합 화합물 |
US8613958B2 (en) * | 2009-06-22 | 2013-12-24 | Geno Llc | Nitric oxide therapies |
CN102695528B (zh) | 2009-08-21 | 2016-07-13 | 诺万公司 | 创伤敷料、其使用方法及其形成方法 |
US9526738B2 (en) | 2009-08-21 | 2016-12-27 | Novan, Inc. | Topical gels and methods of using the same |
EP2488591A1 (en) * | 2009-10-13 | 2012-08-22 | Novan, Inc. | Nitric oxide-releasing coatings |
EP2525780B1 (en) | 2010-01-19 | 2022-09-07 | Northwestern University | Synthetic nanostructures including nucleic acids and/or other entities |
DE102010008982A1 (de) * | 2010-02-24 | 2011-08-25 | Bayer Innovation GmbH, 40225 | Siliciumhaltiges, biologisch degradierbares Material zur anti-inflammatorischen Therapie |
WO2011156895A2 (en) * | 2010-06-14 | 2011-12-22 | National Research Council Of Canada | Magnetic nanoparticles and uses thereof |
US8591876B2 (en) | 2010-12-15 | 2013-11-26 | Novan, Inc. | Methods of decreasing sebum production in the skin |
WO2012100174A1 (en) | 2011-01-20 | 2012-07-26 | Novan, Inc. | Temperature controlled sol-gel co-condensation |
US9212258B2 (en) * | 2011-02-23 | 2015-12-15 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Amphiphilic dendron-coils, micelles thereof and uses |
WO2012116177A2 (en) * | 2011-02-24 | 2012-08-30 | Colorado State University Research Foundation | Materials for modulating biological responses and methods of making |
ES2695173T3 (es) | 2011-02-28 | 2019-01-02 | Novan Inc | Partículas de sílice modificadas con S-nitrosotiol que liberan óxido nítrico y procedimientos de fabricación de las mismas |
CN103547258B (zh) | 2011-03-17 | 2017-10-20 | 特兰斯德梅尔生物工艺股份有限公司 | 局部一氧化氮系统及其使用方法 |
WO2013006613A1 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Novan, Inc. | Methods of manufacturing topical compositions and apparatus for same |
WO2013006608A1 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Novan, Inc. | Topical compositions |
ES2658897T3 (es) | 2011-08-24 | 2018-03-12 | Novan, Inc. | Macromoléculas de liberación de óxido nítrico ajustables que tienen múltiples estructuras donantes de óxido nítrico |
WO2013033513A1 (en) | 2011-08-31 | 2013-03-07 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Apoptosis-targeting nanoparticles |
KR20130035620A (ko) * | 2011-09-30 | 2013-04-09 | 삼성전자주식회사 | Emi 쉴드된 반도체 패키지 및 emi 쉴드된 기판 모듈 |
US9669041B2 (en) | 2011-10-27 | 2017-06-06 | Novan, Inc. | Nitric oxide releasing bath compositions and methods of using the same |
KR20130084091A (ko) | 2012-01-16 | 2013-07-24 | 삼성전자주식회사 | 화상형성장치 |
ES2669561T3 (es) | 2012-02-17 | 2018-05-28 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Nanopartículas para el transporte mitocondrial de agentes |
WO2013138073A1 (en) * | 2012-03-13 | 2013-09-19 | Novan, Inc. | Methods of modulating steroid hormone activity |
ES2861439T3 (es) * | 2012-03-14 | 2021-10-06 | Novan Inc | Composiciones farmacéuticas que liberan óxido nítrico |
WO2013169353A1 (en) * | 2012-05-11 | 2013-11-14 | University Of Iowa Research Foundation | Multimodal imaging methods using mesoporous silica nanoparticles |
CN102779241B (zh) * | 2012-07-06 | 2015-04-22 | 陕西师范大学 | 基于人工蜂群繁殖机制的ppi网络聚类方法 |
US9187501B2 (en) * | 2012-08-28 | 2015-11-17 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Nitric oxide-releasing nanorods and their methods of use |
US8871256B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treatment of inflammatory diseases with nitric oxide |
US8871260B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and compositions for muscular and neuromuscular diseases |
US8871255B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin and soft tissue infection with nitric oxide |
US8871257B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Prevention and treatment of cardiovascular diseases using systems and methods for transdermal nitric oxide delivery |
US8871261B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cancer treatments and compositions for use thereof |
US8871262B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treatment of osteoporosis and other indications |
US8871254B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for treatment of acne vulgaris and other conditions with a topical nitric oxide delivery system |
US8871258B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment and prevention of learning and memory disorders |
US8871259B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Techniques and systems for treatment of neuropathic pain and other indications |
KR102237799B1 (ko) | 2012-11-14 | 2021-04-08 | 더블유.알. 그레이스 앤드 캄파니-콘. | 생물학적 활성 물질 및 비-정렬된 무기 산화물을 함유하는 조성물 |
US9855211B2 (en) | 2013-02-28 | 2018-01-02 | Novan, Inc. | Topical compositions and methods of using the same |
KR101743124B1 (ko) * | 2013-03-07 | 2017-06-02 | 주식회사 아이센스 | 일산화질소를 저장, 전달 할 수 있는 나노섬유의 제조방법 및 이에 의하여 제조된 일산화질소를 저장, 전달 할 수 있는 나노섬유 |
US10046313B2 (en) | 2013-05-13 | 2018-08-14 | University Of Connecticut | Mesoporous materials and processes for preparation thereof |
KR20160042917A (ko) | 2013-07-25 | 2016-04-20 | 엑시큐어, 인크. | 예방 및 치료 용도를 위한 면역자극제로서의 구형 핵산-기재 구축물 |
KR102428738B1 (ko) * | 2013-08-08 | 2022-08-02 | 노반, 인크. | 국소 조성물 및 그의 사용 방법 |
US10568898B2 (en) | 2013-08-13 | 2020-02-25 | Northwestern University | Lipophilic nanoparticles for drug delivery |
DE102013111594B4 (de) * | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Federal-Mogul Bremsbelag Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Trägerkörpers mit Tilgermasse zur Veränderung der Schwingung für einen Bremsbelag einer Scheibenbremse |
DE102013111584A1 (de) | 2013-10-21 | 2015-05-07 | Federal-Mogul Bremsbelag Gmbh | Trägerkörper für einen Bremsbelag einer Scheibenbremse mit Tilgermasse zur Veränderung der Schwingung |
US10398663B2 (en) | 2014-03-14 | 2019-09-03 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Mitochondrial delivery of 3-bromopyruvate |
US10413565B2 (en) | 2014-04-30 | 2019-09-17 | Northwestern University | Nanostructures for modulating intercellular communication and uses thereof |
WO2015187966A1 (en) | 2014-06-04 | 2015-12-10 | Aurasense Therapeutics, Llc | Multivalent delivery of immune modulators by liposomal spherical nucleic acids for prophylactic or therapeutic applications |
US20170238852A1 (en) * | 2014-06-22 | 2017-08-24 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Extended analytical performance of continuous glucose monitoring devices via nitric oxide |
US10322082B2 (en) | 2014-07-11 | 2019-06-18 | Novan, Inc. | Topical antiviral compositions and methods of using the same |
KR102495101B1 (ko) * | 2014-07-11 | 2023-02-02 | 노반, 인크. | 국소 항바이러스 조성물 및 그의 사용 방법 |
WO2016160089A1 (en) * | 2015-03-27 | 2016-10-06 | Novan, Inc. | Topical antiviral compositions, delivery systems, and methods of using the same |
US10925689B2 (en) | 2014-07-14 | 2021-02-23 | Novan, Inc. | Nitric oxide releasing nail coating compositions, nitric oxide releasing nail coatings, and methods of using the same |
CN107072951A (zh) | 2014-07-22 | 2017-08-18 | 雷莫内克斯生物制药有限公司 | 用于递送生物活性物质或蛋白质的组合物及其用途 |
EP3177262A4 (en) | 2014-08-08 | 2018-04-18 | Novan Inc. | Topical emulsions |
WO2016025550A1 (en) * | 2014-08-14 | 2016-02-18 | Rohm And Haas Company | Polymer with releasable gas |
CA2963931A1 (en) | 2014-10-06 | 2016-04-14 | Exicure, Inc. | Anti-tnf compounds |
WO2017019614A1 (en) | 2015-07-28 | 2017-02-02 | Novan, Inc. | Combinations and methods for the treatment and/or prevention of fungal infections |
KR101577951B1 (ko) * | 2015-09-23 | 2015-12-16 | 기초과학연구원 | 다공성 코어-쉘 나노입자와 인산칼슘을 이용한 선택적 일산화질소 방출 방법 |
TWI607067B (zh) * | 2015-09-25 | 2017-12-01 | 立得光電科技股份有限公司 | 抗菌、防霉的表面塗料及其製作方法 |
US20180295836A1 (en) * | 2015-10-13 | 2018-10-18 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Nanocomposite compositions comprising multi-valent metal material and immobilized quat material, methods of making the compositions and methods of using the compositions |
ES2824532T3 (es) * | 2015-11-02 | 2021-05-12 | Univ North Carolina Chapel Hill | Método de producción de partículas de sílice mesoporosas que liberan no mediante una reacción de intercambio iónico aminosilano-tensioactivo |
JP6899154B2 (ja) * | 2015-12-18 | 2021-07-07 | ノースウェスタン ユニバーシティ | 一酸化窒素放出高密度リポタンパク質様ナノ粒子(no hdl nps) |
US10912743B2 (en) | 2016-03-02 | 2021-02-09 | Novan, Inc. | Compositions for treating inflammation and methods of treating the same |
WO2017156078A2 (en) | 2016-03-08 | 2017-09-14 | Northwestern University | Delivery of nitric oxide-releasing phospholipids, liposomes, and high density lipoprotein-like nanoparticles (hdl nps) by drug eluting stents and intra-arterial injection |
BR112018070578A2 (pt) | 2016-04-13 | 2019-02-12 | Novan, Inc. | composições, sistemas, kits, e métodos para tratar uma infecção |
TWI637013B (zh) * | 2016-07-01 | 2018-10-01 | 國防醫學院 | 遞送一氧化氮之複合粒子、其製備方法及其應用 |
CN109937234B (zh) * | 2016-10-07 | 2021-11-26 | 北卡罗来纳大学教堂山分校 | S-亚硝基硫醇介导的超支化聚酯 |
EP3338813B1 (en) | 2016-12-20 | 2020-01-29 | BSN Medical GmbH | Multi-layer wound care product with perforated release layer |
AU2018205823A1 (en) | 2017-01-03 | 2019-07-18 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Nitric oxide-releasing alginates as biodegradable antibacterial scaffolds and methods pertaining thereto |
MX2019009271A (es) | 2017-02-06 | 2019-10-30 | Lemonex Inc | Portador de sustancia fisiologicamente activa. |
CN110461338A (zh) * | 2017-03-28 | 2019-11-15 | 北卡罗来纳大学查佩尔希尔分校 | 作为可生物降解抗菌支架的释放一氧化氮的聚氨基糖苷类和其制备方法 |
WO2018236803A1 (en) | 2017-06-19 | 2018-12-27 | Novan, Inc. | TOPICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
KR102133829B1 (ko) * | 2017-07-25 | 2020-07-14 | 주식회사 레모넥스 | 혈관 내 생리활성물질 전달용 조성물 |
US11117808B2 (en) * | 2017-08-01 | 2021-09-14 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Mesoporous nitric oxide-releasing silica particles, methods of making, and uses thereof |
US11331019B2 (en) | 2017-08-07 | 2022-05-17 | The Research Foundation For The State University Of New York | Nanoparticle sensor having a nanofibrous membrane scaffold |
KR102152348B1 (ko) | 2017-09-05 | 2020-09-08 | 주식회사 레모넥스 | 세포 운명 조절용 조성물 |
CN107812188B (zh) * | 2017-10-25 | 2020-09-04 | 暨南大学 | 具有一氧化氮/光热协同抗菌作用的磁性材料及其制备方法与应用 |
EP3758679A4 (en) * | 2018-03-01 | 2021-12-15 | Novan, Inc. | NITRIC OXIDE RELEASING SUPPOSITORIES AND THEIR METHODS OF USE |
AU2019231712A1 (en) | 2018-03-06 | 2020-10-15 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Nitric oxide-releasing cyclodextrins as biodegradable antibacterial scaffolds and methods pertaining thereto |
CN110269846A (zh) * | 2018-03-15 | 2019-09-24 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 一种低频脉冲电场响应的靶向释药体系 |
WO2019201195A1 (zh) | 2018-04-16 | 2019-10-24 | 上海岸阔医药科技有限公司 | 预防或治疗肿瘤疗法副作用的方法 |
CN108414655B (zh) * | 2018-05-28 | 2021-06-25 | 陕西师范大学 | 一种磁性超支化聚酰胺‐胺及在有机磷农药残留检测中的应用 |
US11541105B2 (en) | 2018-06-01 | 2023-01-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance |
CN109276577B (zh) * | 2018-11-01 | 2021-04-02 | 重庆大学 | 一种一氧化氮纳米复合水凝胶及其制备方法和应用 |
CN109395087A (zh) * | 2018-12-17 | 2019-03-01 | 上海交通大学医学院 | 一种共递送no供体和纳米药物的纳米共递送系统 |
WO2020139857A1 (en) | 2018-12-28 | 2020-07-02 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Nitric oxide-releasing antibacterial polymers and scaffolds fabricated therefrom and methods pertaining thereto |
CN109674764B (zh) * | 2019-01-10 | 2021-06-01 | 四川大学 | 一种抗肿瘤磁性载药杂化纳米胶囊及其制备方法 |
JP2022524966A (ja) * | 2019-03-01 | 2022-05-11 | ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル | 機能付与メソ多孔質シリカナノ粒子を介した持続型一酸化窒素放出ポリマー |
WO2020198646A1 (en) * | 2019-03-27 | 2020-10-01 | The Texas A&M University System | Intracellular delivery and mitochondrial targeting by fluorination |
WO2020257641A1 (en) * | 2019-06-19 | 2020-12-24 | Zylo Therapeutics, Inc. | Sulfur functionalized monoliths and particles derived from the same as nitric oxide carriers for pharmaceutical and cosmetic applications |
US12005130B2 (en) | 2019-10-16 | 2024-06-11 | Agitated Solutions Inc. | Generating microbubbles for bubble studies |
AU2020377991B2 (en) * | 2019-11-05 | 2024-02-22 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Functionally modified maytansinoids and compositions and methods of use thereof |
JP2023513106A (ja) * | 2020-02-07 | 2023-03-30 | ノウ・バイオ・エルエルシー | 一酸化窒素放出抗菌化合物、製剤、およびそれらに関連する方法 |
US11191888B1 (en) | 2020-05-18 | 2021-12-07 | Agitated Solutions Inc. | Syringe-based microbubble generator |
EP4181979A2 (en) * | 2020-07-16 | 2023-05-24 | University of Georgia Research Foundation, Inc. | Anti-microbial medical grade polymer substrates with anti-fungal and anti-bacterial properties |
Family Cites Families (424)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3754368A (en) | 1969-11-04 | 1973-08-28 | Moore Perk Corp | Sterile packaging method |
US4182827A (en) | 1978-08-31 | 1980-01-08 | Union Carbide Corporation | Polyurethane hydrogels having enhanced wetting rates |
US4558120A (en) | 1983-01-07 | 1985-12-10 | The Dow Chemical Company | Dense star polymer |
US4507466A (en) * | 1983-01-07 | 1985-03-26 | The Dow Chemical Corporation | Dense star polymers having core, core branches, terminal groups |
US4568737A (en) | 1983-01-07 | 1986-02-04 | The Dow Chemical Company | Dense star polymers and dendrimers |
US4737550A (en) * | 1983-01-07 | 1988-04-12 | The Dow Chemical Company | Bridged dense star polymers |
US4631337A (en) * | 1983-01-07 | 1986-12-23 | The Dow Chemical Company | Hydrolytically-stable dense star polyamine |
US4587329A (en) * | 1984-08-17 | 1986-05-06 | The Dow Chemical Company | Dense star polymers having two dimensional molecular diameter |
US4871779A (en) * | 1985-12-23 | 1989-10-03 | The Dow Chemical Company | Ion exchange/chelation resins containing dense star polymers having ion exchange or chelate capabilities |
US4694064A (en) | 1986-02-28 | 1987-09-15 | The Dow Chemical Company | Rod-shaped dendrimer |
US4713975A (en) | 1986-05-30 | 1987-12-22 | The Dow Chemical Company | Dense star polymers for calibrating/characterizing sub-micron apertures |
US4857599A (en) * | 1988-02-08 | 1989-08-15 | The Dow Chemical Company | Modified dense star polymers |
US4985023A (en) | 1988-05-09 | 1991-01-15 | Dow Corning Corporation | Antimicrobial superabsorbent articles |
US5035892A (en) | 1988-05-09 | 1991-07-30 | Dow Corning Corporation | Antimicrobial superabsorbent compositions and methods |
US4990338A (en) | 1988-05-09 | 1991-02-05 | Dow Corning Corporation | Antimicrobial superabsorbent compositions and methods |
US5061487A (en) | 1988-05-09 | 1991-10-29 | Dow Corning Corporation | Antimicrobial superabsorbent compositions and methods |
US5045322A (en) | 1988-05-09 | 1991-09-03 | Dow Corning Corporation | Antimicrobial superabsorbent sanitary napkin |
US5079004A (en) | 1990-08-06 | 1992-01-07 | Dow Corning Corporation | Antimicrobial superabsorbent compositions and method |
US5380758A (en) | 1991-03-29 | 1995-01-10 | Brigham And Women's Hospital | S-nitrosothiols as smooth muscle relaxants and therapeutic uses thereof |
US5234933A (en) | 1991-10-31 | 1993-08-10 | Board Of Governors Of Wayne State University And Vanderbilt University | Cyclic hydroxamic acids |
US6291424B1 (en) | 1991-11-14 | 2001-09-18 | Brigham And Women's Hospital | Nitrosated and nitrosylated heme proteins |
EP0676964B1 (en) | 1991-11-14 | 2001-01-24 | Brigham And Women's Hospital | Nitrosylation of enzyme sh groups as a therapeutic modality |
SE9200564L (sv) * | 1992-02-26 | 1993-03-15 | Perstorp Ab | Dendritisk makromolekyl av polyestertyp, foerfarande foer framstaellning daerav samt anvaendning daerav |
DE4210332C1 (ja) | 1992-03-30 | 1993-07-15 | Gruenenthal Gmbh, 5100 Aachen, De | |
US5814666A (en) | 1992-04-13 | 1998-09-29 | The United States As Represented By The Department Of Health And Human Services | Encapsulated and non-encapsulated nitric oxide generators used as antimicrobial agents |
US5238832A (en) | 1992-06-08 | 1993-08-24 | Board Of Governors Of Wayne State University | Aryl aliphatic acids |
US6200558B1 (en) | 1993-09-14 | 2001-03-13 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Biopolymer-bound nitric oxide-releasing compositions, pharmaceutical compositions incorporating same and methods of treating biological disorders using same |
US5405919A (en) | 1992-08-24 | 1995-04-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Polymer-bound nitric oxide/nucleophile adduct compositions, pharmaceutical compositions and methods of treating biological disorders |
US5525357A (en) | 1992-08-24 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Polymer-bound nitric oxide/nucleophile adduct compositions, pharmaceutical compositions incorporating same and methods of treating biological disorders using same |
US5910316A (en) | 1992-08-24 | 1999-06-08 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Use of nitric oxide-releasing agents to treat impotency |
US5691423A (en) | 1992-08-24 | 1997-11-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Polysaccharide-bound nitric oxide-nucleophile adducts |
US5632981A (en) | 1992-08-24 | 1997-05-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Biopolymer-bound nitric oxide-releasing compositions, pharmaceutical compositions incorporating same and methods of treating biological disorders using same |
US5650447A (en) * | 1992-08-24 | 1997-07-22 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Nitric oxide-releasing polymers to treat restenosis and related disorders |
US5852058A (en) | 1993-06-11 | 1998-12-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Intramural delivery of nitric oxide enhancer for inhibiting lesion formation after vascular injury |
US5861168A (en) | 1993-06-11 | 1999-01-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Intramural delivery of nitric oxide enhancer for inhibiting lesion formation after vascular injury |
US5428070A (en) | 1993-06-11 | 1995-06-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Treatment of vascular degenerative diseases by modulation of endogenous nitric oxide production of activity |
US5891459A (en) | 1993-06-11 | 1999-04-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enhancement of vascular function by modulation of endogenous nitric oxide production or activity |
US6255277B1 (en) | 1993-09-17 | 2001-07-03 | Brigham And Women's Hospital | Localized use of nitric oxide-adducts to prevent internal tissue damage |
DE69433478T2 (de) | 1993-09-17 | 2004-11-25 | Brigham And Women's Hospital, Boston | Verwendung von stickoxid-addukten zur verhütung von thrombosen auf artifiziellen und vaskulären oberflächen |
US6087479A (en) | 1993-09-17 | 2000-07-11 | Nitromed, Inc. | Localized use of nitric oxide-adducts to prevent internal tissue damage |
US5840759A (en) | 1993-10-08 | 1998-11-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Use of nitric oxide releasing compounds to protect noncancerous cells from chemotherapeutic agents |
WO1995010267A1 (en) | 1993-10-08 | 1995-04-20 | The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of nitric oxide-releasing compounds as hypoxic cell radiation sensitizers |
ES2149338T3 (es) | 1993-11-02 | 2000-11-01 | Us Health | Utilizacion de compuestos que liberan oxido nitrico para la fabricacion de un medicamento destinado al tratamiento de lesiones por reperfusion isquemica. |
US5726156A (en) | 1995-03-06 | 1998-03-10 | Trega Biosciences, Inc. | Cytokine regulatory agents and methods of use in pathologies and conditions associated with altered cytokine levels |
US5786332A (en) | 1995-03-06 | 1998-07-28 | Trega Biosciences, Inc. | Cytokine restraining agents and methods of use in pathologies and conditions associated with altered cytokine levels |
US5599984A (en) | 1994-01-21 | 1997-02-04 | The Picower Institute For Medical Research | Guanylhydrazones and their use to treat inflammatory conditions |
US6008255A (en) | 1994-01-21 | 1999-12-28 | The Picower Institute For Medical Research | Guanylhydrazones and their use to treat inflammatory conditions |
US6709681B2 (en) | 1995-02-17 | 2004-03-23 | Aberdeen University | Acidified nitrite as an antimicrobial agent |
DE69532921T2 (de) | 1994-02-21 | 2005-04-14 | Aberdeen University, Aberdeen | Angesäuertes nitrit zur verwendung als antimikrobielles mittel |
AU2282395A (en) | 1994-05-27 | 1995-12-21 | Neptune Pharmaceutical Corporation | Nitric oxide donor composition and method for treatment of anal disorders |
US5504117A (en) | 1994-05-27 | 1996-04-02 | Neptune Pharmaceutical Corporation | Pharmacologic preparation for the treatment of anal disorders |
US6190704B1 (en) | 1994-09-23 | 2001-02-20 | New York Society For The Ruptured And Crippled Maintaining The Hospital For Special Surgery | Regulation of wound healing by nitric oxide |
US6747062B2 (en) | 1994-09-26 | 2004-06-08 | New York Society For The Ruptured And Crippled Maintaining The Hospital For Special Surgery | Regulation of wound healing by nitric oxide |
US5519020A (en) | 1994-10-28 | 1996-05-21 | The University Of Akron | Polymeric wound healing accelerators |
US5629322A (en) | 1994-11-15 | 1997-05-13 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase |
US5700830A (en) | 1994-11-22 | 1997-12-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Use of nitric oxide-releasing agents for reducing metastasis risk |
US5999843A (en) | 1995-01-03 | 1999-12-07 | Omnicorder Technologies, Inc. | Detection of cancerous lesions by their effect on the spatial homogeneity of skin temperature |
US6035225A (en) | 1995-01-03 | 2000-03-07 | Omnicorder Technologies | Detection of cancerous lesions by measuring nitric oxide concentrations in tissue |
US5810010A (en) | 1995-01-03 | 1998-09-22 | Anbar; Michael | Detection of cancerous lesions by their effect on the periodic modulation of perfusion in the surrounding tissues |
US5961466A (en) | 1995-01-03 | 1999-10-05 | Omnicorder Technologies, Inc. | Method of detection of cancerous lesions by their effect on the spatial distribution of modulation of temperature and homogeneity of tissue |
DE69630514D1 (de) * | 1995-01-05 | 2003-12-04 | Univ Michigan | Oberflächen-modifizierte nanopartikel und verfahren für ihre herstellung und verwendung |
US5665077A (en) | 1995-04-24 | 1997-09-09 | Nitrosci Pharmaceuticals Llc | Nitric oxide-releasing nitroso compositions and methods and intravascular devices for using them to prevent restenosis |
US5714511A (en) | 1995-07-31 | 1998-02-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Selective prevention of organ injury in sepsis and shock using selection release of nitric oxide in vulnerable organs |
US6043358A (en) | 1995-11-01 | 2000-03-28 | Merck & Co., Inc. | Hexahydro-5-imino-1,4-heteroazepine derivatives as inhibitors of nitric oxide synthases |
DE69637676D1 (de) | 1995-11-09 | 2008-10-23 | Univ R | Verwendung von lokal verabreichten Lysine zur VERBESSERUNG DER VASKULAREN FUNKTION |
US5821261A (en) | 1995-12-08 | 1998-10-13 | Merck & Co., Inc. | Substituted saturated aza heterocycles as inhibitors of nitric oxide synthase |
US20020143007A1 (en) | 1996-02-02 | 2002-10-03 | Garvey David S. | Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonists, compositions and methods of use |
US20020061879A1 (en) | 1996-02-02 | 2002-05-23 | Garvey David S. | Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
US5994294A (en) | 1996-02-02 | 1999-11-30 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
US20050065161A1 (en) | 1996-02-02 | 2005-03-24 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
US6323211B1 (en) | 1996-02-02 | 2001-11-27 | Nitromed, Inc. | Compositions and methods for treating sexual dysfunctions |
US6294517B1 (en) | 1996-02-02 | 2001-09-25 | Nitromed, Inc. | Compositions and kits comprising alpha-adrenergic receptor antagonists and nitric oxide donors and methods of use |
US6469065B1 (en) | 1996-02-02 | 2002-10-22 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist, compositions and methods of use |
US5932538A (en) | 1996-02-02 | 1999-08-03 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
IT1282686B1 (it) | 1996-02-26 | 1998-03-31 | Nicox Sa | Composti in grado di ridurre la tossicita' da farmaci |
EP0907747A1 (en) | 1996-03-15 | 1999-04-14 | Yale University | Methods and means of detecting nitric oxide synthase |
US6143037A (en) | 1996-06-12 | 2000-11-07 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for coating medical devices |
US5770645A (en) | 1996-08-02 | 1998-06-23 | Duke University Medical Center | Polymers for delivering nitric oxide in vivo |
US6232434B1 (en) | 1996-08-02 | 2001-05-15 | Duke University Medical Center | Polymers for delivering nitric oxide in vivo |
EP0946160A4 (en) | 1996-08-27 | 2007-05-09 | Univ Akron | LIPOPHILIC POLYAMINESTER FOR THE SPOT-SPECIFIC DISTRIBUTION OF NITROGEN MONOXIDE IN PHARMACEUTICAL USE |
US20030093143A1 (en) | 1999-03-01 | 2003-05-15 | Yiju Zhao | Medical device having surface depressions containing nitric oxide releasing compound |
US5797887A (en) | 1996-08-27 | 1998-08-25 | Novovasc Llc | Medical device with a surface adapted for exposure to a blood stream which is coated with a polymer containing a nitrosyl-containing organo-metallic compound which releases nitric oxide from the coating to mediate platelet aggregation |
CA2266908C (en) * | 1996-09-27 | 2010-07-20 | Joseph E. Saavedra | O2-arylated or o2-glycosylated 1-substituted diazen-1-ium-1,2-diolates and o2-substituted 1-[(2-carboxylato)pyrrolidin-1-yl]diazen-1-ium-1,2-diolates |
GB9622997D0 (en) | 1996-11-05 | 1997-01-08 | Univ St Andrews | Nitric oxide donor drugs |
US5958427A (en) | 1996-11-08 | 1999-09-28 | Salzman; Andrew L. | Nitric oxide donor compounds and pharmaceutical compositions for pulmonary hypertension and other indications |
US6372796B1 (en) | 1996-11-13 | 2002-04-16 | Cold Spring Harbor Laboratory | Therapeutic uses for nitric oxide inhibitors |
US5891472A (en) | 1996-11-19 | 1999-04-06 | Meri Charmyne Russell | Treatment of equine laminitis |
CA2276183C (en) | 1996-12-31 | 2009-06-09 | Antioxidant Pharmaceuticals Corporation | Pharmaceutical preparations of glutathione and methods of administration thereof |
US6896899B2 (en) | 1996-12-31 | 2005-05-24 | Antioxidant Pharmaceuticals Corp. | Pharmaceutical preparations of glutathione and methods of administration thereof |
US6070928A (en) | 1997-01-17 | 2000-06-06 | Cascade Engineering, Inc. | Mat with integrally molded door |
JP2001511151A (ja) | 1997-02-04 | 2001-08-07 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 表皮又は皮膚疾患部の処理方法と形質転換動物 |
US6034752A (en) | 1997-03-22 | 2000-03-07 | Kent Displays Incorporated | Display device reflecting visible and infrared radiation |
IL120531A (en) | 1997-03-26 | 2006-12-31 | Yissum Res Dev Co | Nitric oxide donors and pharmaceutical compositions containing them |
US6171232B1 (en) | 1997-06-26 | 2001-01-09 | Cordis Corporation | Method for targeting in vivo nitric oxide release |
DE69842142D1 (de) | 1997-07-03 | 2011-04-07 | Us Gov Health & Human Serv | Stickoxid freistetzende amidin- und enaminverwandte diazeniumdiolate, zubereitungen und verwendungen davon und verfahren zu ihrer herstellung |
CA2306096A1 (en) | 1997-10-15 | 1999-04-22 | Thomas Jefferson University | Nitric oxide donor compositions, methods, apparatus, and kits for preventing or alleviating vasoconstriction or vasospasm in a mammal |
US6796966B2 (en) | 1997-10-15 | 2004-09-28 | Jeffrey E. Thomas | Apparatus, and kits for preventing of alleviating vasoconstriction or vasospasm in a mammal |
US5994444A (en) | 1997-10-16 | 1999-11-30 | Medtronic, Inc. | Polymeric material that releases nitric oxide |
SE512663C2 (sv) | 1997-10-23 | 2000-04-17 | Biogram Ab | Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer |
CA2219867A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-04-30 | Jiangping Wu | The use of proteasome inhibitors for treating cancer, inflammation, autoimmune disease, graft rejection and septic shock |
US6180082B1 (en) * | 1997-11-24 | 2001-01-30 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Method to enhance tissue accumulation of radiolabeled compounds |
DE69826528T2 (de) | 1997-12-23 | 2006-02-23 | Amersham Health As | Stickstoffoxid freisetzende chelatbildner und ihre therapeutische verwendung |
GB9801398D0 (en) | 1998-01-22 | 1998-03-18 | Anggard Erik E | Chemical compounds |
IT1298338B1 (it) | 1998-03-05 | 1999-12-20 | Nicox Sa | Composizioni farmaceutiche per l'ulcera |
US6151522A (en) | 1998-03-16 | 2000-11-21 | The Research Foundation Of Cuny | Method and system for examining biological materials using low power CW excitation raman spectroscopy |
US6560478B1 (en) | 1998-03-16 | 2003-05-06 | The Research Foundation Of City University Of New York | Method and system for examining biological materials using low power CW excitation Raman spectroscopy |
US5962520A (en) | 1998-04-02 | 1999-10-05 | The University Of Akron | Hydrolytically unstable, biocompatible polymer |
US6103275A (en) | 1998-06-10 | 2000-08-15 | Nitric Oxide Solutions | Systems and methods for topical treatment with nitric oxide |
US6207855B1 (en) | 1998-06-23 | 2001-03-27 | Duke University Medical Center | Stable no-delivering compounds |
US20020068365A1 (en) | 1998-07-28 | 2002-06-06 | Eric H. Kuhrts | Controlled release nitric oxide producing agents |
US6818018B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-11-16 | Incept Llc | In situ polymerizable hydrogels |
US6379691B1 (en) | 1998-09-29 | 2002-04-30 | Medtronic/Ave, Inc. | Uses for medical devices having a lubricious, nitric oxide-releasing coating |
US20040043068A1 (en) | 1998-09-29 | 2004-03-04 | Eugene Tedeschi | Uses for medical devices having a lubricious, nitric oxide-releasing coating |
US6299980B1 (en) | 1998-09-29 | 2001-10-09 | Medtronic Ave, Inc. | One step lubricious coating |
US20070086954A1 (en) | 1998-11-23 | 2007-04-19 | Miller Christopher C | Method and apparatus for treatment of respiratory infections by nitric oxide inhalation |
CA2254645A1 (en) | 1998-11-23 | 2000-05-23 | Pulmonox Medical Corporation | Method and apparatus for treatment of respiratory infections by nitric oxide inhalation |
US20070275100A1 (en) | 1998-11-23 | 2007-11-29 | Miller Christopher C | Use of gaseous nitric oxide as an anti-cancer agent |
US6261594B1 (en) | 1998-11-25 | 2001-07-17 | The University Of Akron | Chitosan-based nitric oxide donor compositions |
US7179475B1 (en) | 1998-12-04 | 2007-02-20 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Anhydrous topical skin preparations |
US6238683B1 (en) | 1998-12-04 | 2001-05-29 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Anhydrous topical skin preparations |
US20050142218A1 (en) | 2000-03-09 | 2005-06-30 | Queen Mary & Westfield College | Pharmaceutical composition containing nitrate source and an acidifying agent for treating skin ischaemia |
GB9905425D0 (en) | 1999-03-09 | 1999-05-05 | Queen Mary & Westfield College | Pharmaceutical composition |
US6312663B1 (en) | 1999-03-19 | 2001-11-06 | Joseph V. Boykin, Jr. | Prediction of diabetes impaired wound healing by urinary nitrate assay |
US6562785B1 (en) | 1999-03-23 | 2003-05-13 | Howard M. Shapiro | Method for overcoming bacterial antibiotic resistance |
CN101310772B (zh) | 1999-06-14 | 2012-02-08 | 亨利福特保健系统公司 | 用于诱导神经发生的氧化氮供体 |
US7655423B2 (en) | 1999-06-14 | 2010-02-02 | Henry Ford Health System | Nitric oxide donors for inducing neurogenesis |
US7135498B1 (en) | 1999-06-14 | 2006-11-14 | Henry Ford Health System | Nitric oxide donors for inducing neurogenesis |
US20010012851A1 (en) | 1999-07-29 | 2001-08-09 | Kristin M. Lundy | Nitric oxide releasing oxindole prodrugs for anagesic, anti-inflammatory and disease-modifying use |
US20020049157A1 (en) | 1999-08-25 | 2002-04-25 | Jiangping Wu | Use of proteasome inhibitors for treating cancer, inflammation, autoimmune disease, graft rejection and septic shock |
US7052711B2 (en) | 1999-09-02 | 2006-05-30 | Rice University | Nitric oxide-producing hydrogel materials |
US7279176B1 (en) | 1999-09-02 | 2007-10-09 | Rice University | Nitric oxide-producing hydrogel materials |
CA2353531A1 (en) | 1999-09-02 | 2001-03-08 | Rice University | Nitric oxide-producing hydrogel materials |
US6737447B1 (en) | 1999-10-08 | 2004-05-18 | The University Of Akron | Nitric oxide-modified linear poly(ethylenimine) fibers and uses thereof |
MXPA02006143A (es) | 1999-12-20 | 2004-08-23 | Majeste La Reine Du Chef Du Ca | Metodo y composicion para el tratamiento y/o prevencion de infecciones por microorganismos resistentes a antibioticos. |
US6492405B2 (en) | 1999-12-30 | 2002-12-10 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Nitric oxide donors and pharmaceutical compositions containing them |
US20020132234A1 (en) | 2000-01-24 | 2002-09-19 | Moskowitz David W. | Nitric oxide synthase gene diagnostic polymorphisms |
US6758214B2 (en) | 2000-01-28 | 2004-07-06 | Cyterra Corporation | Simple nitric oxide generator for ambulatory and/or bedside inhaled no treatment |
US6699846B2 (en) | 2000-03-17 | 2004-03-02 | Corixa Corporation | Mono- and disaccharides for the treatment of nitric oxide related disorders |
AU4757901A (en) | 2000-03-20 | 2001-10-03 | Novovascular Inc | Matrices containing nitric oxide donors and reducing agents and their use |
US20010038832A1 (en) | 2000-04-11 | 2001-11-08 | Benjamin Bonavida | Nitric oxide and analogues thereof effectuate sensitization of neoplasm and immunologically undesired tissues to cytotoxicity |
EP1278547B1 (en) | 2000-04-26 | 2004-11-03 | Cellegy Pharmaceuticals, Inc | Formulations and methods of using nitric oxide mimetics against a malignant cell phenotype |
US20050142217A1 (en) | 2000-04-26 | 2005-06-30 | Adams Michael A. | Formulations and methods of using nitric oxide mimetics against a malignant cell phenotype |
US7678391B2 (en) | 2000-04-26 | 2010-03-16 | Queen's University At Kingston | Formulations and methods of using nitric oxide mimetics against a malignant cell phenotype |
US20010053772A1 (en) | 2000-04-28 | 2001-12-20 | Benjamin Bonavida | Aza analogues of alkyl lysophospholipids exert immunomodulatory effects |
US6270779B1 (en) | 2000-05-10 | 2001-08-07 | United States Of America | Nitric oxide-releasing metallic medical devices |
US6471968B1 (en) | 2000-05-12 | 2002-10-29 | Regents Of The University Of Michigan | Multifunctional nanodevice platform |
WO2001089519A1 (en) | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Nitromed, Inc. | Thromboxane inhibitors, compositions and methods of use related applications |
US6538033B2 (en) | 2000-08-29 | 2003-03-25 | Huntington Medical Research Institutes | Nitric oxide donor compounds |
GB0021317D0 (en) | 2000-08-30 | 2000-10-18 | Queen Mary & Westfield College | Transdermal pharmaceutical delivery composition |
JP4841066B2 (ja) | 2000-09-01 | 2011-12-21 | ライスユニバーシティ | 酸化窒素生成ヒドロゲル物質 |
GB0022084D0 (en) | 2000-09-08 | 2000-10-25 | Univ Aberdeen | Treatment of multiply antibiotic-resistant organisms |
US6410622B1 (en) | 2000-09-11 | 2002-06-25 | Gregory W. Endres | Method of preventing fouling organisms in marine environments and polymer-bound nitric oxide/nitric oxide-releasing compositions usable therefor |
DE60141703D1 (de) | 2000-10-16 | 2010-05-12 | Univ Duke | Therapeutische anwendung von zerstäubtem s-nitrosoglutathion bei zystischer fibrose |
AU2002211776A1 (en) | 2000-10-17 | 2002-04-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | A method to incorporate n-(4-hydroxyphenyl) retinamide in liposomes |
US7049308B2 (en) | 2000-10-26 | 2006-05-23 | Duke University | C-nitroso compounds and use thereof |
US6359182B1 (en) | 2000-10-26 | 2002-03-19 | Duke University | C-nitroso compounds and use thereof |
KR100383149B1 (ko) | 2000-12-12 | 2003-05-12 | 한국생명공학연구원 | 디테르펜계 화합물을 염증질환, 면역질환 및 암 치료제로사용하는 신규한 용도 |
DE10063937A1 (de) | 2000-12-20 | 2002-07-18 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Trimethylolverbindungen und Ameisensäure |
US6780849B2 (en) | 2000-12-21 | 2004-08-24 | Scimed Life Systems, Inc. | Lipid-based nitric oxide donors |
US7329412B2 (en) | 2000-12-22 | 2008-02-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antimicrobial medical devices containing chlorhexidine free base and salt |
US20040009238A1 (en) | 2002-07-09 | 2004-01-15 | Chris Miller | Exogenenous nitric oxide gas (gNO) therapy in wound healing |
US7122018B2 (en) | 2000-12-26 | 2006-10-17 | Sensormedics Corporation | Device and method for treatment of wounds with nitric oxide |
US6432077B1 (en) | 2000-12-26 | 2002-08-13 | Sensormedics Corporation | Device and method for treatment of surface infections with nitric oxide |
US7128904B2 (en) | 2001-01-16 | 2006-10-31 | The Regents Of The University Of Michigan | Material containing metal ion ligand complex producing nitric oxide in contact with blood |
US7335383B2 (en) | 2001-01-16 | 2008-02-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Generation of nitric oxide in vivo from nitrite, nitrate or nitrosothiols endogenous in blood |
ATE409500T1 (de) | 2001-01-16 | 2008-10-15 | Univ Michigan | Biokatalytische und biomimetische erzeugung von stickoxid in situ an substrat/blut-grenzflächen |
US6706274B2 (en) | 2001-01-18 | 2004-03-16 | Scimed Life Systems, Inc. | Differential delivery of nitric oxide |
ITMI20010426A1 (it) | 2001-03-01 | 2002-09-01 | Consiglio Nazionale Ricerche | Donatori di ossido di azoto basati su centri metallici |
US7012098B2 (en) | 2001-03-23 | 2006-03-14 | Pharmacia Corporation | Inhibitors of inducible nitric oxide synthase for chemoprevention and treatment of cancers |
US20020138051A1 (en) | 2001-03-26 | 2002-09-26 | Hole Douglas R. | System and method for the prevention and treatment of animal wound infections using nitric oxide |
US20030032681A1 (en) * | 2001-05-18 | 2003-02-13 | The Regents Of The University Of Clifornia | Super-hydrophobic fluorine containing aerogels |
DE60202677T2 (de) | 2001-05-25 | 2005-12-29 | Medtronic, Inc., Minneapolis | Implantierbare medizinische vorrichtung mit kontrollierter freigabe von gasförmigen mitteln |
ES2180446B1 (es) | 2001-07-02 | 2004-01-16 | Esteve Labor Dr | Empleo de derivados de acidos 2,5-dihidroxibencenosulfonicos en la elaboracion de un medicamento para potenciar el efecto de otros farmacos en el tratamiento de la disfuncion erectil. |
US7122529B2 (en) | 2001-07-12 | 2006-10-17 | The Johns Hopkins University | Compounds that release nitric oxide at controlled rates upon photolysis |
GB0119011D0 (en) | 2001-08-03 | 2001-09-26 | Univ Aberdeen | Treatment of nail infections |
AU2002326573B2 (en) | 2001-08-20 | 2008-10-02 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Use of S-nitrosothiol signaling to treat disordered control of breathing |
US6841166B1 (en) * | 2001-08-21 | 2005-01-11 | The Regents Of The University Of Michigan | Nitric oxide-releasing polymers incorporating diazeniumdiolated silane derivatives |
US7135189B2 (en) | 2001-08-23 | 2006-11-14 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Compositions and techniques for localized therapy |
WO2003020211A2 (en) | 2001-09-05 | 2003-03-13 | Cyterra Corporation | Nitric oxide generation |
US6673338B1 (en) * | 2001-09-10 | 2004-01-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Nitric oxide-releasing imidate and thioimidate diazeniumdiolates, compositions, uses thereof and method of making same |
EP1436018A1 (en) | 2001-09-26 | 2004-07-14 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Nitric oxide-releasing coated medical devices and method of preparing same |
EP1300083A1 (en) | 2001-10-04 | 2003-04-09 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Milk-based snack |
US6703046B2 (en) | 2001-10-04 | 2004-03-09 | Medtronic Ave Inc. | Highly cross-linked, extremely hydrophobic nitric oxide-releasing polymers and methods for their manufacture and use |
GB0125222D0 (en) | 2001-10-19 | 2001-12-12 | Barts & London Nhs Trust | Composition for the treatment of microbial infections |
US20040110691A1 (en) | 2001-11-13 | 2004-06-10 | Stamler Jonathan S. | Thiol reactive agents as a therapeutic modality |
US6472390B1 (en) | 2001-11-13 | 2002-10-29 | Duke University | Use of therapeutic dosages for nitric oxide donors which do not significantly lower blood pressure or pulmonary artery pressure |
US6627602B2 (en) | 2001-11-13 | 2003-09-30 | Duke University | Preventing desensitization of receptors |
JP2005511144A (ja) | 2001-12-03 | 2005-04-28 | シー・アール・バード・インク | 微生物耐性医療用具、微生物耐性ポリマーコーティング及びその製造方法 |
US7449194B2 (en) | 2002-01-08 | 2008-11-11 | Microactive Corp. | Antimicrobial body covering articles |
WO2003059339A1 (en) | 2002-01-15 | 2003-07-24 | Trustees Of Dartmouth College | Tricyclic-bis-enone derivatives and methods of use thereof |
WO2003080039A1 (en) | 2002-03-21 | 2003-10-02 | The University Of Utah Research Foundation | In vivo use of glutathionone s-transferase activated nitric oxide donors |
JP2005537223A (ja) * | 2002-04-05 | 2005-12-08 | ニトロメッド,インク. | 酸化窒素供与体、組成物および使用法 |
AU2003237128A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-17 | Duke University | Carbon nanotubules for storage of nitric oxide |
AU2003234510A1 (en) | 2002-05-07 | 2003-11-11 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Healt | Polydiazeniumdiolated cyclic polyamines with polyphasic nitric oxide release and related compounds, compositions comprising same and methods of using same |
US6974801B2 (en) | 2002-05-13 | 2005-12-13 | The Trustees Of Dartmounth College | Inhibitors and methods of use thereof |
US7070798B1 (en) | 2002-06-21 | 2006-07-04 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Coatings for implantable medical devices incorporating chemically-bound polymers and oligomers of L-arginine |
EP1515753A4 (en) | 2002-06-21 | 2009-07-15 | Univ Pittsburgh | PHARMACEUTICAL USE OF NITROGEN MONOXIDE, HEME OXYGENASE-1 AND HEME DEGRADATION PRODUCTS |
US6949530B2 (en) | 2002-07-18 | 2005-09-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Nitric oxide-releasing amidine diazeniumdiolates, compositions and uses thereof and method of making same |
AU2003252033A1 (en) * | 2002-07-19 | 2004-02-09 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Surface-localized release of an anti-biofouling agent via micropatterning |
EP1527045A1 (en) | 2002-07-26 | 2005-05-04 | Merck Frosst Canada & Co. | Nitric oxide releasing prodrugs of diaryl-2-(5h)-furanones as cyclooxygenase-2 inhibitors |
JP2005534485A (ja) | 2002-08-02 | 2005-11-17 | アメリカ合衆国 | 架橋した一酸化窒素−放出ポリアミン被覆基質、それを含む組成物及びその製造方法 |
US20040076582A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-04-22 | Dimatteo Kristian | Agent delivery particle |
US20040033480A1 (en) | 2002-08-15 | 2004-02-19 | Wong Norman C.W. | Use of resveratrol to regulate expression of apolipoprotein A1 |
US20050080021A1 (en) | 2002-08-15 | 2005-04-14 | Joseph Tucker | Nitric oxide donating derivatives of stilbenes, polyphenols and flavonoids for the treatment of cardiovascular disorders |
US20050080024A1 (en) | 2002-08-15 | 2005-04-14 | Joseph Tucker | Nitric oxide donating derivatives for the treatment of cardiovascular disorders |
US6951902B2 (en) | 2002-08-16 | 2005-10-04 | Michigan Biotechnology Institute | Two dimensional polymer that generates nitric oxide |
US7674482B2 (en) | 2002-08-27 | 2010-03-09 | Targeted Medical Pharma Inc. | Method and compositions for potentiating pharmaceuticals with amino acid based medical foods |
US20030039697A1 (en) | 2002-09-12 | 2003-02-27 | Yi-Ju Zhao | Matrices containing nitric oxide donors and reducing agents and their use |
EP1562914A1 (en) | 2002-10-22 | 2005-08-17 | Merck Frosst Canada & Co. | Nitric oxide releasing selective cyclooxygenase-2 inhibitors |
US20080317679A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-12-25 | Foamix Ltd. | Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses |
EP1599217B1 (en) | 2002-11-18 | 2014-04-16 | Polaris Group | Methods for inhibiting viral replication in vivo |
WO2004060283A2 (en) | 2002-12-16 | 2004-07-22 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated rapamycin compounds, compositions and methods of use |
WO2004064767A2 (en) | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Kahn Nighat N | Nitric oxide inducing agents |
FR2850578B1 (fr) | 2003-02-03 | 2006-07-28 | Oreal | Utilisation de n-arylmethylene ethylenediaminetriacetates, n-arylmethyleneiminodiacetates ou n,n'-diarylmethylene ethylenediamineacetates comme donneurs de no |
ATE432258T1 (de) | 2003-03-05 | 2009-06-15 | Merck Frosst Company | Stickstoffmonoxid freisetzende prodrugs von diaryl-2-(5h)-furanonen als inhibitoren von cyclooxygenase-2 |
AU2004237574A1 (en) | 2003-03-13 | 2004-11-18 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated compounds, compositions and methods of use |
SE0300971D0 (sv) | 2003-04-03 | 2003-04-03 | Aga Ab | Nitric oxide in treatment of inflammation |
US20040254419A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-12-16 | Xingwu Wang | Therapeutic assembly |
US20050079132A1 (en) * | 2003-04-08 | 2005-04-14 | Xingwu Wang | Medical device with low magnetic susceptibility |
US7972137B2 (en) | 2003-06-30 | 2011-07-05 | Rosen Gerald M | Anti-microbial dental formulations for the prevention and treatment of oral mucosal disease |
ES2645566T3 (es) | 2003-07-03 | 2017-12-05 | The University Court Of The University Of St Andrews | Zeolitas para el suministro de óxido nítrico |
US7234079B2 (en) | 2003-07-11 | 2007-06-19 | Agency For Science, Technology & Research | Method and system for enabling recovery of data stored in a computer network; a method and a system for recovering data stored in a computer network |
US20050054714A1 (en) | 2003-07-17 | 2005-03-10 | Benito Munoz | Nitric oxide releasing drugs for Alzheimer's disease |
WO2005011575A2 (en) | 2003-07-25 | 2005-02-10 | The University Of Akron | Stabilization and ionic triggering of nitric oxide release |
US7364585B2 (en) * | 2003-08-11 | 2008-04-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices comprising drug-loaded capsules for localized drug delivery |
US7314857B2 (en) | 2003-08-25 | 2008-01-01 | Kane Biotech Inc. | Synergistic antimicrobial compositions and methods of inhibiting biofilm formation |
US7282519B2 (en) | 2003-08-28 | 2007-10-16 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated diuretic compounds, compositions and methods of use |
US20070037821A1 (en) | 2003-09-26 | 2007-02-15 | Nitromed, Inc. | Nitrosated glutamic acid compounds, compositions and methods of use |
JP2007508247A (ja) | 2003-09-26 | 2007-04-05 | ホイットロック,デービッド,アール. | アンモニア酸化細菌の使用方法 |
US7485324B2 (en) | 2003-09-29 | 2009-02-03 | Pulmonox Technologies Corporation | Use of exogenous gaseous nitric oxide in the treatment and disinfection of biofilms |
US20050074506A1 (en) | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Brainsgate Ltd. | Targeted release of nitric oxide in the CNS circulation for modulating the BBB and treating disorders |
US20070207179A1 (en) | 2003-10-14 | 2007-09-06 | Erik Andersen | Medical Device |
US20070053966A1 (en) | 2003-10-17 | 2007-03-08 | Robert Ang | Medicated orthopedic support structures for treatment of damaged musculoskeletal tissue |
US20070059351A1 (en) | 2003-10-17 | 2007-03-15 | Murrell George A C | Transdermal patches containing a nitric oxide-donor and a second active agent and associated methods |
US20060286158A1 (en) | 2003-10-17 | 2006-12-21 | Calvert Murrell George A | Treatment of overuse tendinopathy using transdermal nitric oxide-generating agents |
US20060286159A1 (en) | 2003-10-17 | 2006-12-21 | Calvert Murrell George A | Treatment of persistent active tendinopathy using transdermal glyceryl trinitrate providing durability of effect |
US20050171199A1 (en) | 2003-10-17 | 2005-08-04 | New York Society For The Ruptured And Crippled Maintaining The Hospital For Special Surgery | Treatment of overuse tendinopathy using transdermal nitric oxide-generating agents |
KR20070003815A (ko) | 2003-12-15 | 2007-01-05 | 니트리케어 에이취비 | 치료제 투여 장치 및 방법 |
WO2005067986A1 (en) | 2004-01-07 | 2005-07-28 | Noxilizer, Inc. | Sterilization system and device |
US8017074B2 (en) | 2004-01-07 | 2011-09-13 | Noxilizer, Inc. | Sterilization system and device |
AU2005207039A1 (en) | 2004-01-22 | 2005-08-04 | Reneker, Darrell | Polymer NO donor predrug nanofiber coating for medical devices and therapy |
CA2554716A1 (en) | 2004-01-22 | 2005-08-04 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and/or nitrosylated compounds, compositions and methods of use |
US7622502B2 (en) | 2004-01-27 | 2009-11-24 | Merck Frosst Canada & Co. | Nitric oxide releasing prodrugs of diaryl-2-(5h)-furanones as cyclooxygenase-2 inhibitors |
EP1711459A4 (en) | 2004-01-27 | 2008-01-02 | Merck Frosst Company | NITRIC OXIDE-FREE DIARYL-2- (5H) -FURANONES PROMOTERS AS INHIBITORS OF CYCLOOXYGENASE-2 |
US20050165452A1 (en) | 2004-01-28 | 2005-07-28 | Medtronic, Inc. | Antithrombogenic medical device |
US7569559B2 (en) | 2004-02-09 | 2009-08-04 | Noxilizer, Inc. | Nitric oxide-releasing molecules |
JP2007523900A (ja) | 2004-02-09 | 2007-08-23 | ノクシライザー,インコーポレイテッド | 一酸化窒素放出分子 |
WO2005077962A2 (en) | 2004-02-10 | 2005-08-25 | Purdue Research Foundation | Crowned dithiocarbamate metal complexes and methods for their use |
JP5376761B2 (ja) | 2004-02-23 | 2013-12-25 | ストラテジック サイエンス アンド テクノロジーズ, エルエルシー | 身体の外観および皮膚の外観を改善するための、一酸化窒素の局所送達 |
WO2005107384A2 (en) | 2004-03-31 | 2005-11-17 | Nitromed, Inc. | Methods for treating blood disorders with nitric oxide donor compounds |
ES2429443T3 (es) | 2004-04-19 | 2013-11-14 | Strategic Science & Technologies, Llc | Suministro transdérmico de sustancias beneficiosas efectuado mediante un entorno de fuerza iónica elevada |
WO2005115440A2 (en) | 2004-04-29 | 2005-12-08 | Kahn Nighat N | Compositions and method for modulating insulin-activated nitric oxide synthase |
EP1755624A4 (en) | 2004-05-03 | 2009-04-29 | Neosil Inc | POLYCENTRIC ANTIMICROBIAL THERAPEUTIC |
US20050265958A1 (en) | 2004-05-14 | 2005-12-01 | West Jennifer L | Nitric oxide releasing compositions and associated methods |
WO2005112974A2 (en) | 2004-05-14 | 2005-12-01 | William Marsh Rice University | Peptide-modified polyurethane compositions and associated methods |
US7582623B2 (en) | 2004-05-20 | 2009-09-01 | The Regents Of The University Of California | Photoactive metal nitrosyls for blood pressure regulation and cancer therapy |
EP1778215B1 (en) | 2004-06-10 | 2009-12-09 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Anticancer effect enhancer |
US20060008529A1 (en) | 2004-07-12 | 2006-01-12 | Meyerhoff Mark E | Use of additive sites to control nitric oxide release from nitric oxide donors contained within polymers |
KR100625931B1 (ko) | 2004-07-29 | 2006-09-20 | 매그나칩 반도체 유한회사 | 비동기적 입력신호의 선입선처리장치 |
US20060039950A1 (en) | 2004-08-23 | 2006-02-23 | Zhengrong Zhou | Multi-functional biocompatible coatings for intravascular devices |
US7968664B2 (en) | 2004-09-27 | 2011-06-28 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Nitric oxide-releasing diazeniumdiolated acrylonitrile-based polymers, and compositions, medical devices, and uses thereof |
US20070154570A1 (en) | 2004-09-29 | 2007-07-05 | Miller Christopher C | Use of nitric oxide in the treatment and disinfection of biofilms |
WO2006041855A2 (en) | 2004-10-04 | 2006-04-20 | Nitromed, Inc. | Compositions and methods using apocynin compounds and nitric oxide donors |
FR2877004B1 (fr) | 2004-10-21 | 2007-03-09 | Oreal | Esters et amides silaniques d'acide 2-oxothiazolidine-4- carboxylique et leurs utilisations cosmetiques. |
US8388677B2 (en) * | 2004-10-29 | 2013-03-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Anti-thrombogenic and anti-restenotic vascular medical devices |
JP2008520578A (ja) | 2004-11-15 | 2008-06-19 | ニトロメッド インコーポレーティッド | 複素環式の酸化窒素供与体基を含む利尿化合物、組成物および使用方法 |
CA2588744A1 (en) | 2004-11-29 | 2006-06-01 | The University Of Akron | Topical nitric oxide donor devices and methods for their therapeutic use |
WO2006064056A2 (en) | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Nolabs Ab | Anti-pathogen and anti-cancer filtering device and method comprising nitric oxide |
EP1681068A1 (en) | 2004-12-16 | 2006-07-19 | NOLabs AB | Anti-pathogen and anti-cancer filtering device and method comprising nitric oxide |
EP1838714A4 (en) | 2004-12-24 | 2009-09-02 | Univ Queensland | METHODS OF TREATING PAIN |
EP1848424B1 (en) | 2005-01-31 | 2017-04-05 | Mylan Laboratories, Inc | Pharmaceutical composition comprising hydroxylated nebivolol |
WO2006084914A2 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Nolabs Ab | Device for gastric treatment and manufacturing process for the same |
EP1690558A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-16 | NOLabs AB | Device for treatment of diabetic disorders |
EP1700611A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-09-13 | NOLabs AB | Device for treatment of disorders in the oral cavity, and manufacturing process for the same |
EP1757278A1 (en) | 2005-08-23 | 2007-02-28 | NOLabs AB | Device, system, and method comprising microencapsulated liquid for release of nitric oxide from a polymer |
WO2006084913A2 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Nolabs Ab | Device for treatment of rectal disorders, and manufacturing process for the same, involving nitric oxide |
WO2006084912A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Nolabs Ab | Device method, and use for treatment of neuropathy involving nitric oxide |
WO2006084911A2 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Nolabs Ab | Improved device for application of medicaments, manufacturing method therefor, and method of treatment |
EP1690557A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-16 | NOLabs AB | Device for treatment of rectal disorders, and manufacturing process for the same |
WO2006084910A2 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Nolabs Ab | Device and method for treatment of dermatomycosis, and in particular onychomycosis |
EP1690532A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-16 | NOLabs AB | Device for gastric treatment and manufacturing process for the same |
EP1690554A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-16 | NOLabs AB | Device for treatment of infections, including dermatophytosis and onychomycosis |
CA2597422A1 (en) | 2005-02-16 | 2007-08-02 | Nitromed, Inc. | Organic nitric oxide donor salts of antimicrobial compounds, compositions and methods of use |
WO2006091716A2 (en) | 2005-02-24 | 2006-08-31 | Nitromed, Inc. | Nitric oxide enhancing diuretic compounds, compositions and methods of use |
US8119840B2 (en) | 2005-03-04 | 2012-02-21 | The University Of Akron | Ethambutol based nitric oxide donors |
US20090215838A1 (en) | 2005-03-09 | 2009-08-27 | Nitromed, Inc. | Organic nitric oxide enhancing salts of angiotensin ii antagonists, compositions and methods of use |
GB0505035D0 (en) | 2005-03-11 | 2005-04-20 | Insense Ltd | Improvements relating to skin dressings |
WO2006097348A1 (en) | 2005-03-15 | 2006-09-21 | L'oreal | Use of agents such as nonpolymeric nitric oxide donors for making the lips full again and/or colouring the lips |
EP1704877A1 (en) | 2005-03-24 | 2006-09-27 | NOLabs AB | A wound care device comprising a nitric oxide eluting polymer |
EP1704876A1 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-27 | NOLabs AB | Cosmetic treatment, device for performing said treatment and manufacturing method thereof |
EP1704879A1 (en) | 2005-03-24 | 2006-09-27 | NOLabs AB | Intravascular, interstitial or intraorgan medical device comprising a nitric oxide eluting polymer |
DE602006006432D1 (de) | 2005-03-24 | 2009-06-04 | Nolabs Ab | Kosmetische behandlung mit stickoxid, vorrichtung zur durchführung dieser behandlung und herstellungsverfahren dafür |
WO2006100155A1 (en) | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Nolabs Ab | Device for wound care, and manufacturing method thereof, involving the use of nitric oxide |
WO2006100156A2 (en) | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Nolabs Ab | Intravascular, interstitial or intraorgan medical access device, and manufacturing method thereof, involving nitric oxide |
EP1885375A4 (en) | 2005-05-16 | 2010-12-01 | Univ Alberta | NEW NSAID WITH STICK OXIDE DISPENSER DIAZEN-1-IUM-1,2-DIOLATE PART |
DE602005016609D1 (de) | 2005-05-17 | 2009-10-22 | Syntach Ag | Vorrichtung und kit zur behandlung von störungen des herzrhythmus-regulierungssystems |
EP1883614A4 (en) | 2005-05-23 | 2010-04-14 | Nicox Sa | ORGANIC NITRIC OXIDES IMPROVING SALTS FROM NON-SUBSTITUTE INFLAMMATORY COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND USES THEREOF |
WO2006125262A1 (en) | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Environmental Biotechnology Crc Pty Limited | Methods and compositions for regulating biofilm development |
CA2912259C (en) | 2005-05-27 | 2020-04-28 | Mark H. Schoenfisch | Nitric oxide-releasing particles for nitric oxide therapeutics and biomedical applications |
EP1888131A2 (en) | 2005-06-01 | 2008-02-20 | NOLabs AB | Treatment and pre-treatment device, and manufacturing method therefor, involving nitric oxide |
WO2006128743A1 (en) | 2005-06-01 | 2006-12-07 | Nolabs Ab | Feedstuff |
EP1728438A1 (en) | 2005-06-01 | 2006-12-06 | NOLabs AB | Feedstuff |
EP1731176A1 (en) | 2005-06-01 | 2006-12-13 | NOLabs AB | Pre-treatment device comprising nitric oxide |
US8106080B2 (en) | 2005-06-09 | 2012-01-31 | Gu-Qi Wang | Compositions and methods for enhancing nitric oxide delivery |
WO2007005910A2 (en) | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Mc3, Inc. | Nitric oxide coatings for medical devices |
WO2007005758A2 (en) | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Mc3, Inc. | Methods , compositions and devices for promoting angiogenesis |
JP4999842B2 (ja) | 2005-07-01 | 2012-08-15 | ケーン バイオテク インコーポレイテッド | 医療用デバイス上における微生物バイオフィルムの生育および増殖を抑制するための抗菌性組成物 |
US20080139450A1 (en) | 2005-07-01 | 2008-06-12 | Srinivasa Madhyastha | Antimicrobial Compositions and Uses Thereof |
BRPI0503201B8 (pt) | 2005-07-28 | 2021-05-25 | Sci Tech Produtos Medicos Ltda | stents revestidos com blendas poliméricas hidrofílicas, eluidoras de óxido nítrico e s-nitrosotióis |
US20090018091A1 (en) | 2005-08-02 | 2009-01-15 | Nitromed, Inc. | Nitric Oxide Enhancing Antimicrobial Compounds, Compositions and Methods of Use |
US8021679B2 (en) | 2005-08-25 | 2011-09-20 | Medtronic Vascular, Inc | Nitric oxide-releasing biodegradable polymers useful as medical devices and coatings therefore |
MX2008002623A (es) | 2005-08-26 | 2008-03-18 | Nestec Sa | Composiciones y metodos para mejorar la integridad vascular funcional, la supervivencia celular y para reducir la apoptosis en isquemia o despues de un episodio isquemico en el cerebro. |
US20070048344A1 (en) | 2005-08-31 | 2007-03-01 | Ali Yahiaoui | Antimicrobial composition |
US20070053952A1 (en) | 2005-09-07 | 2007-03-08 | Medtronic Vascular, Inc. | Nitric oxide-releasing polymers derived from modified polymers |
EP1764119A1 (en) | 2005-09-09 | 2007-03-21 | NOLabs AB | Implants with improved osteointegration |
US20090010989A1 (en) | 2005-09-12 | 2009-01-08 | N0Labs Ab | Coating For Implants and Implants With Improved Osteointegration, and Manufacturing Method |
US20070088345A1 (en) | 2005-10-13 | 2007-04-19 | Ust Inc. | Applications of HIFU and chemotherapy |
US7531164B2 (en) | 2005-10-21 | 2009-05-12 | Duke University | Preventing bacterial or viral infectivity and composition containing infection preventing additive |
WO2007053578A2 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Amulet Pharmaceuticals, Inc. | Multi-phasic nitric oxide and drug co-eluting stent coatings |
CA2628055C (en) | 2005-10-31 | 2013-10-01 | Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary , Department Of Health And Human Services | Polysaccharide-derived nitric oxide-releasing carbon-bound diazeniumdiolates |
EP1790335A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-05-30 | NOLabs AB | Composition and its use for the manufacture of a medicament for treating, prophylactically treating, preventing cancer and/or infections in the urinary tract |
EP1954685A4 (en) | 2005-11-16 | 2009-11-11 | Nitromed Inc | FUROXANE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
WO2007057763A2 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-24 | Pulmonox Technologies Corporation | Nitric oxide as an anti-viral agent, vaccine and vaccine adjuvant |
US20070129690A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Joel Rosenblatt | Catheter with polymeric coating |
EP1968664B1 (en) | 2005-12-02 | 2010-10-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Polymer compositions, coatings and devices, and methods of making and using the same |
EP1968615A4 (en) | 2005-12-06 | 2010-08-04 | Amulet Pharmaceuticals Inc | POLYMERS RELEASING NITRIC OXIDE |
AU2006330943A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-07-05 | N30 Pharmaceuticals, Llc | Stable S-nitrosothiol formulations |
WO2007084533A2 (en) | 2006-01-17 | 2007-07-26 | The University Of Akron | Debridement method using topical nitric oxide donor devices and compositions |
US20070225250A1 (en) | 2006-01-26 | 2007-09-27 | Bebaas, Inc. | Cobalamin compositions for the treatment of cancer |
US20070202155A1 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-30 | Cure Therapeutics, Inc. | Low dose no donor-containing transdermal patch |
US8575222B2 (en) | 2006-02-03 | 2013-11-05 | Nicox S.A. | Use of nitrooxyderivatives of drug for the treatment of muscular dystrophies |
US8247460B2 (en) | 2006-02-03 | 2012-08-21 | Giulio Cossu | Method of treatment for muscular dystrophy |
US20070203242A1 (en) | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Calwood Nutritionals, Inc. | Method for treating gastric reflux |
US20070219208A1 (en) | 2006-02-27 | 2007-09-20 | Balaraman Kalyanaraman | Methods for Treating Cancer |
US7645749B2 (en) | 2006-04-03 | 2010-01-12 | Forbes Medi-Tech Inc. | Sterol/stanol nitroderivatives and use thereof |
US7645748B2 (en) | 2006-04-03 | 2010-01-12 | Forbes Medi-Tech Inc. | Sterol/stanol phosphorylnitroderivatives and use thereof |
CA2650383A1 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-08 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Se Cretary, Department Of Health & Human Services | Diazeniumdiolated non-steroidal anti-inflammatory drugs, compositions thereof, and related methods |
US8241619B2 (en) | 2006-05-15 | 2012-08-14 | Medtronic Vascular, Inc. | Hindered amine nitric oxide donating polymers for coating medical devices |
US20080171351A1 (en) | 2006-05-22 | 2008-07-17 | University Of Notre Dame Du Lac | Probes for anionic cell surface detection |
WO2007149437A1 (en) | 2006-06-16 | 2007-12-27 | Alltech, Inc. | Reduction of antibiotic resistance in bacteria |
WO2007149520A2 (en) | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Compositions for sustained release of nitric oxide, methods of preparing same and uses thereof |
US20080025972A1 (en) | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Duke University | Treating sex steriod responsive disorders |
WO2008012845A1 (en) | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Stmicroelectronics S.R.L. | Use of nitroaniline derivatives for the production of nitric oxide |
GB0616350D0 (en) | 2006-08-17 | 2006-09-27 | Univ St Andrews | Adsorption and release of nitric oxide in metal organic frameworks |
EP1895012A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-05 | Universitätsklinikum Freiburg | Method for inducing tumor apoptosis by increasing nitric oxide levels |
GB0618711D0 (en) | 2006-09-22 | 2006-11-01 | Univ Exeter | Agricultural treatment |
GB0623531D0 (en) | 2006-11-25 | 2007-01-03 | Univ St Andrews | Nitric oxide storage and production |
US8221690B2 (en) | 2007-10-30 | 2012-07-17 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems and devices that utilize photolyzable nitric oxide donors |
US7862598B2 (en) | 2007-10-30 | 2011-01-04 | The Invention Science Fund I, Llc | Devices and systems that deliver nitric oxide |
US20090110933A1 (en) | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Systems and devices related to nitric oxide releasing materials |
US8642093B2 (en) | 2007-10-30 | 2014-02-04 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for use of photolyzable nitric oxide donors |
US7975699B2 (en) | 2007-10-30 | 2011-07-12 | The Invention Science Fund I, Llc | Condoms configured to facilitate release of nitric oxide |
US20080175881A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Blood-contacting medical devices for the release of nitric oxide and anti-restenotic agents |
US8389482B2 (en) | 2007-01-30 | 2013-03-05 | New York University | Short peptides useful for treatment of ischemia/reperfusion injury and other tissue damage conditions associated with nitric oxide and its reactive species |
WO2008095841A2 (en) | 2007-02-05 | 2008-08-14 | Nicox S.A. | Nitric oxide donor compounds |
US20080193385A1 (en) | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Todd Maibach | Compositions and methods for treating neuropathy |
US20080193566A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Miller Christopher C | Use of high dose concentrations of gaseous nitric oxide |
WO2008100591A2 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-21 | The General Hospital Corporation | Modulation of nitric oxide signaling to normalize tumor vasculature |
US7811600B2 (en) | 2007-03-08 | 2010-10-12 | Medtronic Vascular, Inc. | Nitric oxide donating medical devices and methods of making same |
JP5172940B2 (ja) | 2007-03-27 | 2013-03-27 | ノーラブズ エービー | 一酸化窒素送達のための局所皮膚送達装置 |
WO2008130567A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Duke University | Stable neutral nitric oxide source |
US20100255062A1 (en) | 2007-06-01 | 2010-10-07 | Amulet Pharmaceuticals, Inc. | Compounds, polymers and methods for treating gastrointestinal dysfunction |
JP2010530001A (ja) | 2007-06-15 | 2010-09-02 | イカリア, インコーポレイテッド | 硫化物単独または一酸化窒素との組み合わせを含む組成物およびその使用 |
US8273828B2 (en) | 2007-07-24 | 2012-09-25 | Medtronic Vascular, Inc. | Methods for introducing reactive secondary amines pendant to polymers backbones that are useful for diazeniumdiolation |
DK2170157T3 (en) | 2007-07-26 | 2016-12-12 | Univ Duke | Measuring the quantity of bound and combined nitric oxide in blood |
GB0715554D0 (en) | 2007-08-09 | 2007-09-19 | Insense Ltd | Improvements relating to skin dressings |
GB0715556D0 (en) | 2007-08-09 | 2007-09-19 | Insense Ltd | Improvements relating to skin dressings |
CA2599082A1 (en) | 2007-08-27 | 2009-02-27 | Ping I. Lee | Supramacromolecular polymer complexes providing controlled nitric oxide release for healing wounds |
WO2009071990A2 (en) | 2007-08-31 | 2009-06-11 | Topigen Pharmaceuticals Inc. | No-donating cordicosteroid with improved pharmacokinetic, anti-inflammatory and vasodilatory properties |
CN101835502A (zh) | 2007-09-21 | 2010-09-15 | 伊诺克斯生物制药公司 | 释放抗微生物气体的耳引流管 |
EP2209472A1 (en) | 2007-10-12 | 2010-07-28 | The University of North Carolina at Chapel Hill | Use of nitric oxide to enhance the efficacy of silver and other topical wound care agents |
US8877508B2 (en) | 2007-10-30 | 2014-11-04 | The Invention Science Fund I, Llc | Devices and systems that deliver nitric oxide |
US7897399B2 (en) | 2007-10-30 | 2011-03-01 | The Invention Science Fund I, Llc | Nitric oxide sensors and systems |
US7846400B2 (en) | 2007-10-30 | 2010-12-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Substrates for nitric oxide releasing devices |
US20090112193A1 (en) | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Systems and devices that utilize photolyzable nitric oxide donors |
US20090112055A1 (en) | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Sleeves configured to facilitate release of nitric oxide |
WO2009064861A2 (en) | 2007-11-13 | 2009-05-22 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Nitric oxide-releasing diazeniumdiolated polymers, compositions, medical devices, and uses thereof |
WO2009073643A2 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Cleveland State University | Nitric oxide release coatings incorporating nitric oxide synthase enzyme |
BRPI0705396B1 (pt) | 2007-12-12 | 2021-10-05 | Universidade Estadual De Campinas - Unicamp | Compostos derivados ftalimídicos |
IE20070934A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-24 | Trinity College Dublin | Efficient aspirin prodrugs |
CA2710349A1 (en) | 2007-12-27 | 2009-07-09 | Aires Pharmaceuticals, Inc. | Aerosolized nitrite and nitric oxide -donating compounds and uses thereof |
JP5979816B2 (ja) | 2008-01-04 | 2016-08-31 | ネステク ソシエテ アノニム | 不飽和脂肪酸及び酸化窒素放出化合物を含む組成物、並びに認知機能及び関連の機能を高めるためのそれらの使用 |
US8720436B2 (en) | 2008-01-31 | 2014-05-13 | Genosys, Inc. | Nitric oxide gel apparatus and method |
CN102369006A (zh) | 2008-01-31 | 2012-03-07 | 范德比尔特大学 | 治疗冠状动脉和动脉的动脉瘤性蛛网膜下腔出血的方法和组合物 |
ES2393049T3 (es) | 2008-02-07 | 2012-12-18 | Nicox S.A. | Compuestos donantes de óxido nítrico |
US20090222088A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Medtronic Vascular, Inc. | Secondary Amine Containing Nitric Oxide Releasing Polymer Composition |
US20090232868A1 (en) | 2008-03-17 | 2009-09-17 | Medtronic Vascular, Inc. | Nitric Oxide Releasing Polymer Composition |
US20090232863A1 (en) | 2008-03-17 | 2009-09-17 | Medtronic Vascular, Inc. | Biodegradable Carbon Diazeniumdiolate Based Nitric Oxide Donating Polymers |
WO2009124379A1 (en) | 2008-04-09 | 2009-10-15 | Enox Biopharma, Inc. | Biofilm-inhibiting catheters and tubings |
BRPI0907260A2 (pt) | 2008-04-21 | 2015-07-14 | 3M Innovative Properties Co | "métodos, dispositivos e composições que liberam óxido nítrico" |
JP2011525116A (ja) | 2008-06-24 | 2011-09-15 | マイクロファーマ・リミテッド | 一酸化窒素デバイス、ならびに創傷の治癒、皮膚障害および微生物感染症の治療の方法 |
US8852640B2 (en) | 2008-07-03 | 2014-10-07 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Micelles for delivery of nitric oxide |
WO2010017633A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-02-18 | Chris Miller | Use of nitric oxide |
CN102186902B (zh) | 2008-09-19 | 2014-06-18 | 西北大学 | 产生一氧化氮的生物可降解聚合物和相关生物医学装置 |
US7807716B2 (en) | 2008-09-24 | 2010-10-05 | Oral Delivery Technology Ltd. | Nitric oxide amino acid ester compound, compositions for increasing nitric oxide levels and method of use |
US20100086530A1 (en) | 2008-10-06 | 2010-04-08 | Martinov Norman P | Cancer-tumor necrosis by artery nutrient-oxygen blocking |
CA2740421C (en) | 2008-10-15 | 2018-08-28 | The University Of Memphis Research Foundation | Method and device for detection of bioavailable drug concentration in a fluid sample |
CA2740135A1 (en) | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Chris Miller | Wound dressings comprising a nitric oxide gas producing component and an oxygen releasing component |
WO2010051378A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Noxilizer, Inc. | Powder sterilization |
US8158187B2 (en) | 2008-12-19 | 2012-04-17 | Medtronic Vascular, Inc. | Dry diazeniumdiolation methods for producing nitric oxide releasing medical devices |
US20100197702A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-05 | Hellberg Mark R | Ophthalmic composition with nitric oxide donor compound and method of forming and using same |
WO2010096320A2 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-26 | Bezwada Biomedical, Llc | Controlled release of nitric oxide and drugs from functionalized macromers and oligomers |
US8062653B2 (en) | 2009-02-18 | 2011-11-22 | Bezwada Biomedical, Llc | Controlled release of nitric oxide and drugs from functionalized macromers and oligomers |
US9216198B2 (en) | 2009-03-30 | 2015-12-22 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and medical devices for controlled release of nitric oxide and methods of production thereof |
US8236341B2 (en) | 2009-04-02 | 2012-08-07 | Medtronic Vascular, Inc. | Poly(tetrafluoroethylene) polymer with nitric oxide donating surface |
US8709465B2 (en) | 2009-04-13 | 2014-04-29 | Medtronic Vascular, Inc. | Diazeniumdiolated phosphorylcholine polymers for nitric oxide release |
US8613958B2 (en) | 2009-06-22 | 2013-12-24 | Geno Llc | Nitric oxide therapies |
US9526738B2 (en) | 2009-08-21 | 2016-12-27 | Novan, Inc. | Topical gels and methods of using the same |
US20110059189A1 (en) | 2009-09-08 | 2011-03-10 | Cisne Enterprises Inc. | Method and composition for treating cancer, effecting apoptosis and treating retroviral infections |
WO2012100174A1 (en) | 2011-01-20 | 2012-07-26 | Novan, Inc. | Temperature controlled sol-gel co-condensation |
WO2013006613A1 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Novan, Inc. | Methods of manufacturing topical compositions and apparatus for same |
WO2013006608A1 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Novan, Inc. | Topical compositions |
ES2658897T3 (es) | 2011-08-24 | 2018-03-12 | Novan, Inc. | Macromoléculas de liberación de óxido nítrico ajustables que tienen múltiples estructuras donantes de óxido nítrico |
ES2861439T3 (es) | 2012-03-14 | 2021-10-06 | Novan Inc | Composiciones farmacéuticas que liberan óxido nítrico |
CA2879843C (en) | 2012-07-17 | 2021-05-04 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Nitric oxide-releasing diazeniumdiolated polyvinylpyrrolidone-based polymers, and compositions, medical devices, and uses thereof |
US9855211B2 (en) | 2013-02-28 | 2018-01-02 | Novan, Inc. | Topical compositions and methods of using the same |
KR102428738B1 (ko) | 2013-08-08 | 2022-08-02 | 노반, 인크. | 국소 조성물 및 그의 사용 방법 |
KR102495101B1 (ko) | 2014-07-11 | 2023-02-02 | 노반, 인크. | 국소 항바이러스 조성물 및 그의 사용 방법 |
US10322082B2 (en) | 2014-07-11 | 2019-06-18 | Novan, Inc. | Topical antiviral compositions and methods of using the same |
US10925689B2 (en) | 2014-07-14 | 2021-02-23 | Novan, Inc. | Nitric oxide releasing nail coating compositions, nitric oxide releasing nail coatings, and methods of using the same |
EP3177262A4 (en) | 2014-08-08 | 2018-04-18 | Novan Inc. | Topical emulsions |
US10912743B2 (en) | 2016-03-02 | 2021-02-09 | Novan, Inc. | Compositions for treating inflammation and methods of treating the same |
BR112018070578A2 (pt) | 2016-04-13 | 2019-02-12 | Novan, Inc. | composições, sistemas, kits, e métodos para tratar uma infecção |
EP3758679A4 (en) | 2018-03-01 | 2021-12-15 | Novan, Inc. | NITRIC OXIDE RELEASING SUPPOSITORIES AND THEIR METHODS OF USE |
-
2006
- 2006-05-30 CA CA2912259A patent/CA2912259C/en active Active
- 2006-05-30 EP EP19175594.1A patent/EP3556401A1/en active Pending
- 2006-05-30 EP EP06771501A patent/EP1888510A4/en not_active Withdrawn
- 2006-05-30 WO PCT/US2006/020781 patent/WO2006128121A2/en active Application Filing
- 2006-05-30 CA CA2606565A patent/CA2606565C/en active Active
- 2006-05-30 ES ES13175233T patent/ES2731298T3/es active Active
- 2006-05-30 AU AU2006249323A patent/AU2006249323B2/en active Active
- 2006-05-30 JP JP2008513811A patent/JP5274248B2/ja active Active
- 2006-05-30 US US11/887,041 patent/US20090214618A1/en not_active Abandoned
- 2006-05-30 EP EP13175233.9A patent/EP2669269B1/en active Active
-
2011
- 2011-06-09 US US13/157,036 patent/US11691995B2/en active Active
- 2011-06-24 US US13/168,597 patent/US8282967B2/en active Active
-
2012
- 2012-09-05 JP JP2012194895A patent/JP2013006859A/ja active Pending
-
2013
- 2013-08-08 JP JP2013164797A patent/JP5753558B2/ja active Active
- 2013-08-30 US US14/014,939 patent/US8956658B2/en active Active
- 2013-08-30 US US14/015,015 patent/US8962029B2/en active Active
-
2014
- 2014-12-17 US US14/573,099 patent/US9403851B2/en active Active
-
2015
- 2015-02-02 US US14/611,574 patent/US9403852B2/en active Active
-
2023
- 2023-06-05 US US18/328,983 patent/US20240158421A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5753558B2 (ja) | 酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子 | |
Ramezani Farani et al. | Folic acid-adorned curcumin-loaded iron oxide nanoparticles for cervical cancer | |
Llevot et al. | Applications of vectorized gold nanoparticles to the diagnosis and therapy of cancer | |
Rodríguez-Ruiz et al. | pH-responsive delivery of doxorubicin from citrate–apatite nanocrystals with tailored carbonate content | |
Knežević et al. | Silicon-based nanotheranostics | |
JP6590809B2 (ja) | カテコールで官能化された磁性ナノ粒子、その生成および使用 | |
Hu et al. | A facile strategy to prepare an enzyme-responsive mussel mimetic coating for drug delivery based on mesoporous silica nanoparticles | |
Amjad et al. | Nano particles: An emerging tool in biomedicine | |
AU2014221249B2 (en) | Nitric oxide-releasing particles for nitric oxide therapeutics and biomedical applications | |
AU2012211421B2 (en) | Nitric oxide-releasing particles for nitric oxide therapeutics and biomedical applications | |
Jain et al. | Nanopharmaceuticals | |
Sharma et al. | Dendrimers for drug delivery | |
Singh et al. | Ligand-based surface engineering of nanomaterials: Trends, challenges, and biomedical perspectives | |
Navarro-Tovar et al. | Surface functionalization of nanoparticles: Structure determines function | |
Thomas et al. | Nanobiomaterials in Cancer Therapeutics | |
KR20160113496A (ko) | 무기 고분자 하이브리드 콜로이드 화합물 및 그의 제조 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140916 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141211 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150427 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150522 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5753558 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |