JP5049276B2 - 殺菌・殺カビ性カルボキサミド - Google Patents

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Description

本発明は、特定のカルボキサミド、そのＮ−オキシド、農業的に適切な塩および組成物、ならびに殺菌・殺カビ剤としてのそれらの使用方法に関する。
高い作物効率を達成するために、菌類・カビ類植物病原体によって引き起こされる植物病害の防除は極めて重要である。観葉植物、野菜、圃場、穀類および果実作物に及ぼす植物病害による損害は、著しい生産性の低下を引き起こす可能性があり、それによって消費者にコスト増加をもたらす可能性がある。これらの目的のための多くの製品が市販品として入手可能であるが、より有効であり、コストが低く、毒性が低く、環境的に安全であるか、または異なる作用部位を有する新規化合物に関する必要性が存続している。
国際公開第０５／００３１２８号パンフレットには、ＭＴＰ（ミクロゾームトリグリセリド転移タンパク質）抑制剤として、式ｉのチアゾリルピペリジン誘導体が開示される。
Figure 0005049276
［式中、
Ａは、以下の基ａ１およびａ２から選択される基である］
Figure 0005049276
そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、開示中に定義される通りである。
国際公開第０４／０５８７５１号パンフレットには、血管緊張を変化させるためのピペリジニル−チアゾールカルボキサミド誘導体が開示される。
本発明は、全ての幾何異性体および立体異性体を含む式１の化合物、そのＮ−オキシド
および農業的に適切な塩、それらを含有する農業用組成物ならびに殺菌・殺カビ剤としてのそれらの使用に関する。
Figure 0005049276
［式中、
Ｒ１は、場合により置換されていてもよいフェニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、
ＡはＣＨ２またはＮＨであり、
Ｗ１はＯまたはＳであり、
Ｘは、
Figure 0005049276
（式中、「ｔ」によって特定されるＸの結合は、式１の「ｑ」によって特定される炭素原子に結合し、「ｕ」によって特定される結合は、式１の「ｒ」によって特定される炭素原子に結合し、そして「ｖ」によって特定される結合は、Ｇに結合する）から選択される基であり、
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシであり、
ｎは０、１もしくは２であるか、または
２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンもしくはＣ２〜Ｃ３アルケニレンとして一緒になって、架橋二環系を形成するか、または
二重結合によって結合された隣接する環炭素原子に結合した２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびニトロから選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−として一緒になり、Ｇは、場合により置換されていてもよい５員芳香族複素環または５員飽和もしくは部分飽和複素環であり、
Ｗ２はＯまたはＳであり、
Ｑは−ＮＱａＱｂであり、
Ｑａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルアミノカルボニルもしくはＣ３〜Ｃ５ジアルキルアミノカルボニルであり、
Ｑｂは、場合により置換されていてもよい８員〜１１員飽和もしくは部分飽和二環系、もしくは場合により置換されていてもよい１０員〜１５員部分飽和三環系であって、各環系は、１個までのＯ、１個までのＳおよび３個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有し、そしてＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｓ（Ｏ）、もしくはＳ（Ｏ）２よりなる群から選択される１〜３個の環員を場合により含むか、もしくは
ＱｂはＣＲ５Ｒ６Ｒ１５であるか、または
Ｑａ およびＱｂは、それらが結合した窒素原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい５員もしくは６員飽和もしくは部分飽和複素環を形成し、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６ アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、
Ｒ６は、場合により置換されていてもよいフェニル、ベンジル、ナフタレニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、そして
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキルもしくはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルであるか、または
ＱａおよびＲ５は、それらと結合した原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび２個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
ＱａおよびＲ６は、それらと結合した原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび２個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
Ｒ５およびＲ１５は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび１個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび１個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するが、ただし、
（ａ）式１の化合物は、２−［１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミド以外であり、
（ｂ）ＸがＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６またはＸ８である場合、ＧはＧ環のヘテロ原子を介してＸに結合せず、そして
（ｃ）Ｒ１は４−フルオロフェニル以外である］
特に、本発明は、全ての幾何異性体および立体異性体を含む式１の化合物、それＮ−オキシドおよび農業的に適切な塩に関する。
また本発明は、式１の化合物の殺菌・殺カビ的に有効な量と、界面活性剤、固体希釈剤または液体希釈剤よりなる群から選択される少なくとも１種の追加成分とを含む殺菌・殺カビ性組成物にも関する。
また本発明は、式１の化合物と、少なくとも１種の他の殺菌・殺カビ剤、特に異なる作用様式を有する少なくとも１種の他の殺菌・殺カビ剤との混合物を含む殺菌・殺カビ性組成物にも関する。
さらに本発明は、菌類・カビ類植物病原体によって引き起こされる植物病害の防除方法であって、植物もしくはその一部に、または植物の種子もしくは実生に本発明の化合物の殺菌・殺カビ的に有効な量を（すなわち、本明細書に記載の組成物として）適用する工程を含む方法に関する。
また本発明は、Ｒ１が４−フルオロフェニルである以外は式１に相当する式を有する化合物の殺菌・殺カビ的に有効な量と、界面活性剤、固体希釈剤または液体希釈剤よりなる群から選択される少なくとも１種の追加の成分とを含む殺菌・殺カビ性組成物を提供する。
また本発明は、Ｒ１が４−フルオロフェニルである以外は式１に相当する式を有する化合物の殺菌・殺カビ的に有効な量と、少なくとも１種の他の殺菌・殺カビ剤とを含む殺菌・殺カビ性組成物を提供する。
本発明はさらに、Ｒ１が４−フルオロフェニルである以外は式１に相当する式を有する化合物の殺菌・殺カビ的に有効な量を（すなわち、本明細書に記載の組成物として）、植物もしくはその一部に、または植物種子もしくは実生に適用することを含む菌類植物病原体によって引き起こされる植物病害を防除する方法に関する。
また本発明は、２−［１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ］−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミドの化合物の殺菌・殺カビ的に有効な量と、界面活性剤、固体希釈剤または液体希釈剤よりなる群から選択される少なくとも１種の追加の成分とを含む殺菌・殺カビ性組成物に関する。
また本発明は、２−［１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ］−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミドの化合物と、少なくとも１種の他の殺菌・殺カビ剤との混合物を含む殺菌・殺カビ性組成物に関する。
さらに本発明は、２−［１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ］−１−フェニルエチル］−４−チアゾール−カルボキサ
ミドの化合物の殺菌・殺カビ的に有効な量を（すなわち、本明細書に記載の組成物として）、植物もしくはその一部に、または植物種子もしくは実生に適用することを含む菌類植物病原体によって引き起こされる植物病害を防除する方法に関する。
本明細書に使用される場合、用語「含んでなる」、「含んでなっている」、「含む」、「含んでいる」、「有する」、「有している」、またはそれらの他のいずれかの変形は、非排他的包含を包括するように意図される。例えば、要素のリストを含む組成物、プロセス、方法、物品または装置はそれらの要素のみに必ず限定されるのではなく、明白に記載されていないか、またはかかる組成物、プロセス、方法、物品もしくは装置に固有である他の要素を含んでもよい。さらに、それとは反対の記載が明白にされない限り、「あるいは、または、もしくは」は包含的論理和を指し、そして排他的論理和を指さない。例えば、ただし書きＡまたはＢは以下のいずれか１つによって満たされる：Ａが真であり（または存在する）、そしてＢが偽である（または存在しない）。Ａが偽であり（または存在しない）、そしてＢが真である（または存在する）。ならびにＡおよびＢの両方が真である（または存在する）。
また本発明の要素または構成成分を記載するために、「ａ」および「ａｎ」が利用される。これは単に便宜上であり、また本発明の一般的な意味を与えるためである。この記述は、１または少なくとも１を含むように読解されるべきであり、そして他に意味があることが明らかでない限り、要素または構成成分の単数形は複数も含む。
上記において、単独または「アルキルチオ」もしくは「ハロアルキル」のような組み合わせられた単語のいずれかで使用される用語「アルキル」としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたは種々のブチル、ペンチルもしくはヘキシル異性体のような直鎖または分枝鎖アルキルが挙げられる。用語「１−２アルキル」は、置換に利用可能な位置の１つまたは２つが独立して選択されるアルキルであることを示す。「アルケニル」としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、ならびに種々のブテニル、ペンテニルおよびヘキセニル異性体のような直鎖または分枝鎖アルケンが挙げられる。「アルケニル」としては、１，２−プロパジエニルおよび２，４−ヘキサジエニルのようなポリエンも挙げられる。「アルキニル」としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ならびに種々のブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル異性体のような直鎖または分枝鎖アルキンが挙げられる。「アルキニル」としては、２，５−ヘキサジイニルのような複数の三重結合から構成される部分も挙げることができる。「アルキレン」は、直鎖または分枝鎖アルカンジイルを示す。「アルキレン」の例としては、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）および種々のブチレン異性体が挙げられる。「アルケニレン」は、１つのオレフィン結合を含有する直鎖または分枝鎖アルケンジイルを示す。「アルケニレン」の例としては、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）および種々のブテニレン異性体が挙げられる。「アルキニレン」は、１つの三重結合を含有する直鎖または分枝鎖アルキンジイルを示す。「アルキニレン」の例としては、Ｃ≡Ｃ、ＣＨ２Ｃ≡Ｃ、Ｃ≡ＣＣＨ２および種々のブチニレン異性体が挙げられる。「アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ならびに種々のブトキシ、ペントキシおよびヘキシルオキシ異性体が挙げられる。「アルコキシアルキル」はアルキル上のアルコキシ置換を示す。「アルコキシアルキル」の例としては、ＣＨ３ＯＣＨ２、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２およびＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２が挙げられる。「アルコキシアルコキシ」はアルコキシ上のアルコキシ置換を示す。「アルケニルオキシ」としては、直鎖または分枝鎖アルケニルオキシ部分が挙げられる。「アルケニルオキシ」の例としては、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ、（ＣＨ３）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯおよびＣＨ２＝
ＣＨＣＨ２ＣＨ２Ｏが挙げられる。「アルキニルオキシ」としては、直鎖または分枝鎖アルキニルオキシ部分が挙げられる。「アルキニルオキシ」の例としては、ＨＣ≡ＣＣＨ２Ｏ、ＣＨ３Ｃ≡ＣＣＨ２ＯおよびＣＨ３Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２Ｏが挙げられる。「アルキルチオ」としては、メチルチオ、エチルチオ、ならびに種々のプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオ異性体のような分枝鎖または直鎖アルキルチオ部分が挙げられる。「アルキルスルフィニル」としては、アルキルスルフィニル基の両エナンチオマーが挙げられる。「アルキルスルフィニル」の例としては、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）ならびに種々のブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルおよびヘキシルスルフィニル異性体が挙げられる。「アルキルスルホニル」の例としては、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）２ならびに種々のブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニル異性体が挙げられる。「アルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」、「アルケニルチオ」、「アルケニルスルフィニル」、「アルケニルスルホニル」、「アルキニルチオ」、「アルキニルスルフィニル」、「アルキニルスルホニル」等は、上記例と同様に定義される。「シクロアルキル」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。用語「炭素環」は、環骨格鎖を形成する原子が炭素のみから選択される環を示す。用語「芳香族環系」は、多環系が芳香族である完全不飽和炭素環および複素環を示す。芳香族は、各環原子が本質的に同一平面に存在し、かつ環平面に対して垂直なｐ−軌道を有し、かつ（４ｎ＋２）π電子は、ｎが０または正の整数である場合、環に関連してヒュッケル則に従うことを表す。用語「芳香族炭素環系」としては、完全芳香族炭素環式化合物および多環系の少なくとも１つの環が芳香族である炭素環式化合物が挙げられる。用語「芳香族複素環系」および「芳香族複素環」は、完全芳香族複素環および多環系の少なくとも１つの環が芳香族である複素環を含む。用語「飽和複素環系」は、環系の環がいずれも芳香族ではない完全飽和複素環を示す。用語「部分飽和複素環系」は、環系の環の一部が芳香族であり得る部分的不飽和複素環を示す。いずれかの利用可能な炭素または窒素を通して、前記炭素または窒素上の水素を置換することにより、複素環系を結合させることができる。窒素はオキシドへの酸化に利用可能な孤立電子対を必要とすることから、全ての窒素含有複素環がＮ−オキシドを形成し得ないことを当業者は認識し、Ｎ−オキシドを形成できるそれらの窒素含有複素環を当業者は認知するだろう。第三級アミンがＮ−オキシドを形成し得ることも当業者は認知するだろう。複素環および第三級アミンのＮ−オキシドの製造に関する合成法は当業者に周知であり、過酢酸およびｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）のようなペルオキシ酸、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドのようなアルキルヒドロペルオキシド、過ホウ酸ナトリウム、ならびにジメチルジオキシランのようなジオキシランによる複素環および第三級アミンの酸化を含む。これらのＮ−オキシドの製造方法は文献に広く記載されており、再調査されている。例えば、Ｔ．Ｌ．ギルクリスト（Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ）著、コンプリヘンシブ オーガニック シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第７巻、第７４８〜７５０頁、Ｓ．Ｖ．レイ（Ｓ．Ｖ．Ｌｅｙ）編、ペルガモン プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ）；Ｍ．ティスラー（Ｍ．Ｔｉｓｌｅｒ）およびＢ．スタノウニコ（Ｂ．Ｓｔａｎｏｖｎｉｋ）著、コンプリヘンシブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３巻、第１８〜２０頁、Ａ．Ｊ．ボウルトン（Ａ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ）およびＡ．マクキロップ（Ａ．ＭｃＫｉｌｌｏｐ）編、ペルガモン プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ）；Ｍ．Ｒ．グリムメット（Ｍ．Ｒ．Ｇｒｉｍｍｅｔｔ）およびＢ．Ｒ．Ｔ．キーン（Ｂ．Ｒ．Ｔ．Ｋｅｅｎｅ）著、アドバンシス イン ヘテロサイクリック ケミストリー（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第４３巻、第１４９〜１６１頁、Ａ．Ｒ．カトリッキー（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）編、アカデミック プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）；Ｍ．ティスラー（Ｍ．Ｔｉｓｌｅｒ）およびＢ．スタノウニコ（Ｂ．Ｓｔａｎｏｖｎｉｋ）著、アドバンシス イン ヘテロサイクリック ケミストリー（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第９巻、第２８５〜２９１頁、Ａ．Ｒ．カトリッキー（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）およびＡ．Ｊ．ボウルトン（Ａ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ）編、アカデミック プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）；ならびにＧ．Ｗ．Ｈ．チーズマン（Ｇ．Ｗ．Ｈ．Ｃｈｅｅｓｅｍａｎ）およびＥ．Ｓ．Ｇ．ウェルスティク（Ｅ．Ｓ．Ｇ．Ｗｅｒｓｔｉｕｋ）著、アドバンシス イン ヘテロサイクリック ケミストリー（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第２２巻、第３９０〜３９２頁、Ａ．Ｒ．カトリッキー（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）およびＡ．Ｊ．ボウルトン（Ａ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ）編、アカデミック プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）を参照のこと。
用語「ハロゲン」としては、単独または「ハロアルキル」のような組み合わせられた単語のいずれかで、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素が挙げられる。用語「１−２ハロゲン」は、置換に利用可能な位置の１つまたは２つが独立して選択されるハロゲンであることを示す。さらに「ハロアルキル」のような組み合わせられた単語で使用される場合、前記アルキルは、同一であっても、または異なっていてもよいハロゲン原子により部分的または完全に置換されていてよい。「ハロアルキル」の例としては、Ｆ３Ｃ、ＣｌＣＨ２、ＣＦ３ＣＨ２およびＣＦ３ＣＣｌ２が挙げられる。用語「ハロアルケニル」、「ハロアルキニル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」等は、用語「ハロアルキル」と同様に定義される。「ハロアルケニル」の例としては、（Ｃｌ）２Ｃ＝ＣＨＣＨ２およびＣＦ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２が挙げられる。「ハロアルキニル」の例としては、ＨＣ≡ＣＣＨＣｌ、ＣＦ３Ｃ≡Ｃ、ＣＣｌ３Ｃ≡ＣおよびＦＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２が挙げられる。「ハロアルコキシ」の例としては、ＣＦ３Ｏ、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２ＯおよびＣＦ３ＣＨ２Ｏが挙げられる。「ハロアルキルチオ」の例としては、ＣＣｌ３Ｓ、ＣＦ３Ｓ、ＣＣｌ３ＣＨ２ＳおよびＣｌＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓが挙げられる。「ハロアルキルスルフィニル」の例としては、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）が挙げられる。「ハロアルキルスルホニル」の例としては、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）２、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）２、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）２が挙げられる。「部分的飽和二環系」の例としては、テトラヒドロナフタレン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリンが挙げられる。「トリアルキルシリル」としては、トリメチルシリル、トリエチルシリルおよびｔ−ブチル−ジメチルシリルのようなケイ素原子に結合し、かつケイ素原子を通して連結している３個の分枝鎖および／または直鎖アルキルラジカルが挙げられる。置換基中の全炭素原子数を接頭辞「Ｃｉ〜Ｃｊ」で表し、ここで、ｉおよびｊは１〜１０の数である。例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルはメチルスルホニルからブチルスルホニルを示し、Ｃ２アルコキシアルキルはＣＨ３ＯＣＨ２を示し、Ｃ３アルコキシアルキルは、例えばＣＨ３ＣＨ（ＯＣＨ３）、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２またはＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２を示し、そしてＣ４アルコキシアルキルは、４個の炭素原子を含有するアルコキシ基によって置換されたアルキル基の種々の異性体を示し、例としてはＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２およびＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２が含まれる。Ｃ２アルキルアミノアルキルはＣＨ３ＮＨＣＨ２−を示し、Ｃ３アルキルアミノアルキルは、例えばＣＨ３（ＣＨ３ＮＨ）ＣＨ−、ＣＨ３ＮＨＣＨ２ＣＨ２−またはＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣＨ２−を示し、そして「アルキルカルボニル」の例としては、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３およびＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２が挙げられる。「アルコキシカルボニル」の例としては、ＣＨ３ＯＣ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＯＣ（＝Ｏ）−および種々のブトキシ−またはペントキシカルボニル異性体が挙げられる。「アルキルアミノカルボニル」の例としては、ＣＨ３ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＮＨＣ（＝Ｏ）−および種々のブチルアミノ−またはペンチルアミノカルボニル異性体が挙げられる。「ジアルキルアミノカルボニル」の例としては、（ＣＨ３）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（ＣＨ３ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２（ＣＨ３）ＮＣ（＝Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＮ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）−およびＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ３）ＮＣ（＝Ｏ）−が挙げられる。上記において、式１の化合物が１個もしくはそれ以上の複素環から構成される場合、いずれかの利用可能な炭素または窒素を通して、前記炭素または窒素上の水素を置換することによって全ての置換基がこれらの環に結合されている。
式１中の下線は、示された結合が単結合でも二重結合でもあり得ることを表す。
Ｘが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８から選択される基である場合、「ｔ」によって特定されるＸの左側結合は、式１の「ｑ」によって特定される窒素に隣接する炭素原子に結合し、そして「ｕ」によって特定されるＸの右下側結合は、式１の「ｒ」によって特定される炭素原子に結合し、そして「ｖ」によって特定されるＸの右側結合は、式１のＧに結合する。
化合物が、前記置換基の数が変更可能であることを示す下付き数字を有する置換基によって置換される場合、前記置換基の数が１より大きい場合、前記置換基は、定義された置換基の群から独立して選択される。さらに、下付き数字が範囲、例えば（Ｒ）ｉ−ｊを示す場合、置換基の数は、ｉおよびｊを含めて、このの間の整数から選択されてよい。また、利用可能な結合点の数は、可能な置換基の数を制限し、これは広い定義より低くてもよいことを当業者は認識し、例えば、実施形態１４で示されるＵ−１６、Ｕ−１７、Ｕ−１８、Ｕ−１９、Ｕ−３２、Ｕ−３３およびＵ−３５の下付き数字「ｋ」は、１より大きいことはない。
水素であり得る置換基、例えばＱａ、Ｒ５またはＲ１５を基が含有する場合、この置換基が水素として見なされる場合に、これが未置換の前記基と当量であることが認識される。変更可能な基、例えばｎが０であってよい（Ｒ２）ｎが、ある位置に場合により結合されることが示される場合、たとえ変更可能な基の定義で記載されないとしても、水素がその位置にあってもよい。ある基のある位置が、「置換されない」または「未置換」と記載される場合、水素原子が結合し、いかなる自由原子価も占有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、Ｇ、ＱａおよびＱｂに関して記載される基と関連する用語「場合により置換されていてもよい」は、未置換であるか、または少なくとも１個の水素以外の置換基を有する基を指す。これらの基は、いずれかの利用可能な炭素または窒素原子上で水素以外の置換基で水素原子を置換することによって収容可能な限り多くの任意の置換基によって置換されてもよい。一般的に、任意の置換基（存在する場合）の数は、１から３までの範囲である。
上記の通り、Ｒ１は、場合により置換されていてもよいフェニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、Ｇは、場合により置換されていてもよい５員芳香族複素環または５員飽和もしくは部分飽和複素環であり、ＱａおよびＱｂは、それらが結合した窒素原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい５員もしくは６員飽和もしくは部分飽和複素環を形成し、そしてＲ６は、場合により置換されていてもよいフェニル、ベンジル、ナフタレニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、そしてＱ−２〜Ｑ８５は場合により置換されていてもよい。これらのＲ１、Ｇ、Ｒ６、ＱａおよびＱｂ基と関連する用語「置換」は、殺菌・殺カビ活性を失活しない少なくとも１個の水素以外の置換基を有する基を指す。これらの基は場合により置換されていてもよいため、それらがいずれかの水素以外の置換基を有する必要はない。
本開示において置換基の名称は、当業者へと化学構造を正確に伝える際に簡潔さを提供する認識された用語を使用する。例えば命名法で使用されるように、「ペル」という接頭辞は「完全」を示し、そして「ペルヒドロ」は、参照された芳香族複素環または環系（例えば、キノリン、イソキノリン）が完全に水素化され、そのためそれは完全飽和であることを意味する。また、文字「ｏ」によって複素環置換基名を終えることは（例えば、「ピペリジノ」、「ピロリジノ」、「イソキノリノ」、「イソインドロ」）、複素環置換基が、複素環の窒素原子を通して分子の残基に結合されることを意味する。簡潔さの目的のために、ロカントの記述は除外されてもよいが、ケミカル アブストラクツ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）システムの命名法に従って、「ピラゾール−１−イル」は「１Ｈ−ピラゾール−１−イル」を意味する。用語「ピリジル」は、「ピリジニル」と同義である。差異が意味に影響を及ぼさない限り、置換基の記載順序はケミカル アブストラクツ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）システムと異なってもよい。
Ａ．式１の化合物の例としては、
Ｒ１が、Ｒ４から独立して選択される１〜２個の置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、
各Ｒ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、
Ｇが、５員芳香族複素環または５員飽和もしくは部分飽和複素環であって、各環は、炭素環員上でＲ３から選択され、そして窒素環員上でＲ１１から選択される、２個までの置換基によって場合により置換されていてもよく、
各Ｒ３が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ１１がＣ１〜Ｃ３アルキルであり、そして
Ｑが、以下に記載される実施形態５０に関連して記載されるようなＱ−１〜Ｑ−８５から選択される基である化合物が挙げられる。
Ｂ．注目すべきは、Ｒ１が、以下に記載される実施形態１４に関連して記載されるようなＵ−１〜Ｕ−５０の１つであり、Ｇが、以下に記載される実施形態３６に関連して記載されるようなＧ−１〜Ｇ−５５の１つであり、各Ｒ３ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルまたはハロゲン（より特にＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはハロゲン、そして最も特にはＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル）であり、Ｒ１１ａがＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ６が、以下に記載される実施形態６５に関連して記載されるようなＨ−１〜Ｈ−４６の一つであり、そしてＲ１２がＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである段落Ａの化合物である。これらの化合物の中でも特に注目すべきは、各Ｒ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、シアノまたはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルであり、そして各Ｒ７が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、各Ｒ８が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ３〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシであり、各Ｒ９が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、Ｒ１０がＨまたはメチルであり、各Ｒ１６が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであるか、またはＲ１３から選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル環であり、Ｒ１６ａが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アリル、プロパルギル、シクロプロピルまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであるか、またはＲ１３から選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル環であり、そして各Ｒ１３が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである化合物である。
Ｃ．上記段落Ｂの化合物の例には、Ｘが、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つであり、そして各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシであり、ＱａがＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ１５がＨまたはＣＨ３である化合物が含まれる。
Ｄ．上記段落Ｃの化合物の例には、Ｒ１が、Ｕ−１〜Ｕ−３、Ｕ−１１、Ｕ−１３、Ｕ−２０、Ｕ−２２、Ｕ−２３、Ｕ−３６、Ｕ−３７〜Ｕ−３９およびＵ−５０の１つであり、そして各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである化合物が含まれる。またＧが、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−３、Ｇ−７、Ｇ−８、Ｇ−１０、Ｇ−１１、Ｇ−１４、Ｇ−１５、Ｇ−２３、Ｇ−２４、Ｇ−２６、Ｇ−２７、Ｇ−２８、Ｇ−３０、Ｇ−３６、Ｇ−３７、Ｇ−３８またはＧ−４９〜Ｇ−５５であり、Ｒ３ａが、Ｈ、ＣＨ３、ＣｌまたはＢｒであり、そしてＲ１１が、ＨまたはＣＨ３である化合物も含まれる。注目すべきは、Ｇが、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−７、Ｇ−８、Ｇ−１４、Ｇ−１５、Ｇ−２３、Ｇ−２４、Ｇ−２６、Ｇ−２７、Ｇ−３６、Ｇ−３７、Ｇ−３８、Ｇ−４９またはＧ−５０（例えば、Ｇが未置換である場合も含む）である化合物である。
Ｅ．段落Ｃの化合物のさらなる例としては、Ｑが、Ｑ−１、Ｑ−２、Ｑ−３、Ｑ−４、Ｑ−８、Ｑ−９、Ｑ−１０、Ｑ−１２、Ｑ−１４、Ｑ−２２、Ｑ−２３、Ｑ−２４、Ｑ−４０、Ｑ−４１、Ｑ−５９、Ｑ−６２、Ｑ−７４またはＱ−８４であり、Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、シアノまたはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルであり、Ｒ６が、Ｈ−１、Ｈ−２０、Ｈ−３２、Ｈ−４５またはＨ−４６であり、各Ｒ７が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、各Ｒ８が、独立してＣ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシまたはヒドロキシであり、そして各Ｒ９が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ＯＣＨ３またはＣＨ３である化合物が挙げられる。Ｑが、Ｑ−１、Ｑ−２、Ｑ−８、Ｑ−１４、Ｑ−２３、Ｑ−４１、Ｑ−５９またはＱ−６２であり、Ｑａがメチルであり、Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニルまたはシアノであり、Ｒ６がＨ−１またはＨ−４５であり、Ｒ１２がＨまたはＣＨ３であり、各Ｒ７が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３またはメチルであり、Ｒ１５が、Ｈであり、Ｒ８が、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＯＨであり、そしてＲ１０がＨまたはＣＨ３である化合物も含まれる。
Ｆ．段落Ｃの化合物の追加の例には、Ｗ１およびＷ２が、独立してＯであり、ＱａがＣＨ３であり、ｍ、ｊ、ｎおよびｐが全て独立して、０または１であり、Ｒ３ａがＨであり、各Ｒ７が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３またはメチルであり、各Ｒ８が、独立して、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはヒドロキシであり、そして各Ｒ９が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、ＯＣＨ３またはＣＨ３である化合物が含まれる。Ｒ１がＵ−１またはＵ−５０であり、各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシであり、Ｇが、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−１５、Ｇ−２６、Ｇ−２７、Ｇ−３６、Ｇ−３７またはＧ−３８であり、Ｑが、Ｑ−１、Ｑ−２、Ｑ−８、Ｑ−２３またはＱ−４１であり、Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはシアノであり、Ｒ６が、Ｈ−４５であり、そして各Ｒ４が、独立して、Ｕ−１の３位または５位に結合し、各Ｒ４が、独立してＵ−１の３位および５位に結合し、各Ｒ４が、独立して、Ｕ−５０の２位または３位に結合するか、または各Ｒ４が、独立して、Ｕ−５０の２位および５位に結合する化合物（例えば、ＸがＸ１であり、そしてＧがＧ−１であり、ＸがＸ１であり、そしてＧがＧ−２であり、ＸがＸ１であり、そしてＧがＧ−１５であり、ＸがＸ１であり、そしてＧがＧ−２６であり、ＸがＸ１であり、そしてＧがＧ−３６であり、ＸがＸ２であり、そしてＧがＧ−１であるか、またはＸがＸ２であり、そしてＧがＧ−２である化合物）が含まれる。前述において、「各Ｒ４が、独立して、Ｕ−１の３位または５位に結合する」とは、ｋが１であり、そしてＲ４がＵ−１の３位または５位に結合することを意味し、「各Ｒ４が、独立して、Ｕ−１の３位および５位に結合するとは、ｋが２であり、そして独立して選択されたＲ４がＵ−１の３位および５位のそれぞれに結合することを意味し、「各Ｒ４が、独立してＵ−５０の２位または３位に結合する」とは、ｋが１であり、そしてＲ４がＵ−５０の３位または５位に結合することを意味し、そして「各Ｒ４が、独立して、Ｕ−５０の２位および５位に結合する」とは、ｋが２であり、そして独立して選択されたＲ４が、Ｕ−５０の２位および５位のそれぞれに結合することを意味する。
本発明の化合物は、１つもしくはそれ以上の立体異性体として存在することも可能である。様々な立体異性体としては、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体および幾何異性体が挙げられる。他の立体異性体に関して濃縮された場合、または他の立体異性体から分離された場合、１つの立体異性体がより活性であり得、そして／または有利な効果を示し得ることを当業者は認識するだろう。加えて、当業者は、前記立体異性体をいかにして分離するか、濃縮するか、そして／または選択的に製造するかを知っている。従って、本発明は、式１から選択される化合物、そのＮ−オキシドならびに農業的に適切な塩を含む。本発明の化合物は、立体異性体の混合物として、個々の立体異性体として、または光学的に活性な形態として存在してもよい。例えば、ＱがＱ−１であり、そして式１中のＱ−１のＲ５、Ｒ６およびＲ１５が異なる場合、式１は、それらが一般的に結合した炭素原子にキラル中心を有する。本発明はラセミ混合物を含む。加えて、本発明は、式１のエナンチオマー中でラセミ混合物と比較して濃縮された化合物を含む。
Figure 0005049276
式１の化合物の本質的に純粋なエナンチオマー、例えば、ＱがＱ−１である式１’および式１”が含まれる。
鏡像異性的に濃縮される場合、１つのエナンチオマーが他より多い量で存在し、そして濃縮の程度は鏡像体過剰率（「ｅｅ」）によって特定される。これは（２ｘ−１）・１００％によって定義され、式中、ｘは混合物中の支配的なエナンチオマーのモル分率である（例えば、２０％のｅｅはエナンチオマーの６０：４０比率と一致する）。
ＱがＱ−１〜Ｑ−７４である式１の化合物に関して、より殺菌・殺カビ活性なエナンチオマーは、式１’におけるように、Ｒ１５が水素であり、星印（＊）によって識別される炭素原子に結合された水素原子が星印（＊）によって識別される炭素原子に結合される３個の水素以外の原子によって画定される平面の下にあるものと考えられる（Ｑ−２〜Ｑ−７４の芳香族環は、式１’においてＱ−１中Ｒ６と同様の様式で星印（＊）によって識別される炭素原子に対して位置する）。例えば、Ｒ５がＣＨ３であり、Ｒ６がフェニルであり、そしてＲ１５がHである場合、式１’は、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１５が一般的に結合する炭素原子においてＲ配位を有する。
好ましくは、本発明の組成物は少なくとも５０％の鏡像体過剰率；より好ましくは少なくとも７５％の鏡像体過剰率；なおより好ましくは少なくとも９０％の鏡像体過剰率；そして最も好ましくは少なくとも９４％の鏡像体過剰率のより活性な異性体を有する。特に注目すべきは、より活性な異性体の鏡像異性的に純粋な実施形態である。
式１の化合物は追加のキラル中心を含み得る。例えば、置換基Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、Ｑａ、ＱｂおよびＸ１〜Ｘ８自体がキラル中心を含有してもよい。本発明は、これらの追加のキラル中心で濃縮され、そして本質的に純粋な立体配位ラセミ混合物を含む。
本発明の化合物は、当業者に既知であるように式１の化合物の中のアミド結合のため、１種もしくはそれ以上の配座異性体として存在し得る。本発明は配座異性体の混合物を含む。加えて、本発明は式１の配座異性体の混合物と比較して濃縮された化合物を含む。
本発明の化合物の農業的に適切な塩としては、臭化水素酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、酢酸、酪酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、オキサル酸、プロピオン酸、サリチル酸、酒石酸、４−トルエンスルホン酸または吉草酸のような無機または有機酸による酸付加塩が挙げられる。化合物がカルボン酸のような酸基またはフェノールを含有する場合、本発明の化合物の農業的に適切な塩としては、有機塩基（例えば、ピリジン、アンモニアまたはトリエチルアミン）あるいは無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムまたはバリウムの水素化物、水酸化物または炭酸塩）により形成されたものも挙げられる。環境に、および生理的状態下で本発明の化合物の塩がそれらの相当する非塩型と平衡であるため、農業的に適切な塩は非塩型の生物学的実用性を共有することを当業者は認識する。
本発明の実施形態としては、以下が挙げられる。
実施形態１．ＡがＣＨ２である式１の化合物。
実施形態２．ＡがＮＨである式１の化合物。
実施形態３．Ｗ１がＯである式１の化合物。
実施形態４．Ｗ１がＳである式１の化合物。
実施形態５．Ｗ２がＯである式１の化合物。
実施形態６．Ｗ２がＳである式１の化合物。
実施形態７．Ｒ２がメチルである式１の化合物。
実施形態８．ｎが０または１である式１の化合物。
実施形態９．ｎが０である実施形態８の化合物。
実施形態１０．ＸがＸ１、Ｘ２またはＸ３である式１の化合物。
実施形態１１．ＸがＸ１またはＸ２であり、そして各環が飽和である実施形態１０の化合物。
実施形態１２．ＸがＸ１である実施形態１０の化合物。
実施形態１３．ＸがＸ１であり、そして環が飽和である実施形態１２の化合物。
実施形態１４．Ｒ１がＵ−１〜Ｕ−５０
Figure 0005049276
Figure 0005049276
［式中、ｋは０、１または２であるが、ただし、
ＵがＵ−４、Ｕ−１１〜Ｕ−１５、Ｕ−２４〜Ｕ−２６、Ｕ−３１およびＵ−３５であり、そしてＲ４基が環の窒素原子に結合する場合、前記Ｒ４基はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルである］の１つである式１の化合物。
実施形態１５．Ｒ１が、Ｕ−１〜Ｕ−５、Ｕ−８、Ｕ−１１、Ｕ−１３、Ｕ−１５、Ｕ−２０〜Ｕ−２８、Ｕ−３１、Ｕ−３６、Ｕ−３７、Ｕ−３８、Ｕ−３９およびＵ−５０から選択される実施形態１４の化合物。
実施形態１６．Ｒ１が、Ｕ−１〜Ｕ−３、Ｕ−５、Ｕ−８、Ｕ−１３、Ｕ−２０、Ｕ−２２、Ｕ−２３、Ｕ−２５〜Ｕ−２８、Ｕ−３６〜Ｕ−３９およびＵ−５０から選択される実施形態１５の化合物。
実施形態１７．Ｒ１が、Ｕ−１〜Ｕ−３、Ｕ−１３、Ｕ−２０、Ｕ−２２、Ｕ−２３、Ｕ−３６〜Ｕ−３９およびＵ−５０から選択される実施形態１６の化合物。
実施形態１８．Ｒ１がＵ−１またはＵ−５０であるの実施形態１７化合物。
実施形態１９．Ｒ１がＵ−１である実施形態１８の化合物。
実施形態１９ａ．Ｘが、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３であり、各Ｒ２が、独立してＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｇが、０〜１個のＯ、０〜１個のＳおよび０〜３個のＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員芳香族複素環であり、ＱａがＣＨ３であり、Ｑｂが、
Figure 0005049276
［式中、Ｑｂ−２〜Ｑｂ−１５は、星印（＊）によって識別される炭素原子を除き、場合により置換されていてもよく、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、そしてＲ６は、場合により置換されていてもよいフェニル、ナフタレニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環である］から選択される基である式１および実施形態１８および１９のいずれか１つの化合物。
実施形態２０．Ｒ１がＵ−５０である実施形態１８の化合物。
実施形態２１．Ｒ１が、Ｒ４から独立して選択される１〜２個の置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、そして各Ｒ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ４ジアルキルアミノカルボニルである式１の化合物。
実施形態２２．各Ｒ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである実施形態２１の化合物。
実施形態２３．各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである実施形態２２の化合物。
実施形態２４．各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシである実施形態２３の化合物。
実施形態２５．各Ｒ４が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはメトキシである実施形態２４の化合物。
実施形態２６．少なくとも１個のＲ４がＣｌである実施形態２５の化合物。
実施形態２７．少なくとも１個のＲ４がＢｒである実施形態２５の化合物。
実施形態２８．少なくとも１個のＲ４がメチルである実施形態２５の化合物。
実施形態２９．少なくとも１個のＲ４がエチルである実施形態２５の化合物。
実施形態３０．少なくとも１個のＲ４がトリフルオロメチルである実施形態２５の化合物。
実施形態３１．少なくとも１個のＲ４がメトキシである実施形態２５の化合物。
実施形態３２．各Ｒ４が、独立して、Ｕ−１の３位または５位に結合する（すなわち、ｋが１であり、そしてＲ４がＵ−１の３位または５位に結合する）実施形態１９の化合物。
実施形態３２ａ．各Ｒ４が、独立して、Ｕ−１の３位または５位に結合し（すなわち、ｋが１であり、そしてＲ４がＵ−１の３位または５位に結合する）、そして各Ｒ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルである実施形態１９ａの化合物。
実施形態３３．各Ｒ４が、独立して、Ｕ−１の３位および５位に結合し（すなわち、ｋが２であり、そして独立して選択されるＲ４がＵ−１の３位および５位に結合する）実施形態１９の化合物。注目すべきは、各Ｒ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルである上記実施形態１９に関して注目される化合物に相当する実施形態３３の化合物である。
実施形態３４．各Ｒ４が、独立して、Ｕ−５０の２位または３位に結合する（すなわち、ｋが１であり、そしてＲ４がＵ−５０の２位または３位に結合する）実施形態２０の化合物。
実施形態３５．各Ｒ４が、独立して、Ｕ−５０の２位および５位に結合する（すなわち、ｋが２であり、そして独立して選択されるＲ４がＵ−５０の２位および５位のそれぞれに結合する）実施形態２０の化合物。
実施形態３６．Ｇが、Ｇ−１〜Ｇ−５５
Figure 0005049276
Figure 0005049276
Figure 0005049276
［式中、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルまたはハロゲンであり、各Ｒ３ａは、独立して、ＨまたはＲ３から選択され、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１１ａはＨまたはＲ１１から選択され、そして左側に突出する結合がＸに結合し、そして右側に突出する結合がＣ（＝Ｗ２）に結合する］の１つである式１の化合物。
実施形態３７．Ｇが、Ｇ−１〜Ｇ−３、Ｇ−７、Ｇ−８、Ｇ−１０、Ｇ−１１、Ｇ−１４、Ｇ−１５、Ｇ−２３、Ｇ−２４、Ｇ−２６〜Ｇ−２８、Ｇ−３０、Ｇ−３６〜Ｇ−３８およびＧ−４９〜Ｇ−５５から選択される実施形態３６の化合物。
実施形態３８．Ｇが、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−７、Ｇ−８、Ｇ−１４、Ｇ−１５、Ｇ−２３、Ｇ−２４、Ｇ−２６、Ｇ−２７、Ｇ−３６、Ｇ−３７、Ｇ−３８、Ｇ−４９、Ｇ−５０およびＧ−５５から選択される実施形態３７の化合物。
実施形態３９．Ｇが、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−１５、Ｇ−２６、Ｇ−２７、Ｇ−３６、Ｇ−３７およびＧ−３８から選択される実施形態３８の化合物。
実施形態４０．Ｇが、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−１５、Ｇ−２６およびＧ−３６から選択される実施形態３９の化合物。
実施形態４１．ＧがＧ−１である実施形態４０の化合物。注目すべきは、実施形態１〜３５、実施形態４６〜９６、実施形態Ａ１〜Ａ４および実施形態Ａ６〜Ａ１３の範囲のこれらの化合物の実施形態である。
実施形態４２．ＧがＧ−２である実施形態３９の化合物。注目すべきは、実施形態１〜３５、実施形態４６〜９６、実施形態Ａ１〜Ａ４および実施形態Ａ６〜Ａ１３の範囲のこれらの化合物の実施形態である。
実施形態４３．ＧがＧ−１５である実施形態３６の化合物。注目すべきは、実施形態１〜３５、実施形態４６〜９６、実施形態Ａ１〜Ａ４および実施形態Ａ６〜Ａ１３の範囲のこれらの化合物の実施形態である。
実施形態４４．ＧがＧ−２６である実施形態３６の化合物。注目すべきは、実施形態１〜３５、実施形態４６〜９６、実施形態Ａ１〜Ａ４および実施形態Ａ６〜Ａ１３の範囲のこれらの化合物の実施形態である。
実施形態４５．ＧがＧ−３６である実施形態３６の化合物。注目すべきは、実施形態１〜３５、実施形態４６〜９６、実施形態Ａ１〜Ａ４および実施形態Ａ６〜Ａ１３の範囲のこれらの化合物の実施形態である。
実施形態４６．Ｇが、５員芳香族複素環または５員飽和もしくは部分飽和複素環であって、各環が、炭素環員上でＲ３から選択され、そして窒素環員上でＲ１１から選択される、２個までの置換基によって場合により置換されていてもよく、各Ｒ１１が、独立してＣ１〜Ｃ３アルキルであり、各Ｒ３が、独立してＣ１〜Ｃ３アルキルまたはハロゲンである式１の化合物。
実施形態４７．Ｒ３がメチルである実施形態４６の化合物。
実施形態４８．Ｇが未置換である実施形態３６〜４５のいずれか１つの化合物。
実施形態４９．Ｒ３ａがＨであり、そしてＲ１１がＨまたはメチルである実施形態３６の化合物。
実施形態５０．Ｑが、Ｑ−１〜Ｑ−８５
Figure 0005049276
Figure 0005049276
Figure 0005049276
Figure 0005049276
Figure 0005049276
Figure 0005049276
［式中、星印（＊）によって識別される炭素原子は立体中心を含有し；Ｒ１５は上記の通りであり、そしてＱ−２〜Ｑ−７６に関して、各Ｒ８は、独立して、Ｑ基の非芳香族炭素環または複素環の炭素原子に結合し、そして各Ｒ９は、独立して、Ｑ基のフェニルまたは芳香族複素環の炭素原子に結合し、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ３〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ６ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、
各Ｒ９は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｊは、０、１または２であり；
各Ｒ１６は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルもしくはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであるか、もしくはＲ１３から選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル環であるか、または
隣接する環炭素原子に結合した２個のＲ１６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびニトロから選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよい−（ＣＨ２）３−もしくは（ＣＨ２）４−として一緒になり、
Ｒ１６ａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニルもしくはＣ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルであるか、またはＲ１３から選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル環であり、
各Ｒ１３は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、
Ｒ６は、フェニル、ベンジル、ナフタレニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であって、それぞれは、炭素環員上でＲ７から選択され、そして窒素環員上でＲ１２から選択される、１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよく、
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニ
ル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、そして
Ｒ１２はＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである。］から選択される基である式１の化合物。
実施形態５１．Ｑが、Ｑ−１〜Ｑ−４、Ｑ−８〜Ｑ−１０、Ｑ−１２、Ｑ−１４、Ｑ−２２〜Ｑ−２４、Ｑ−４０、Ｑ−４１、Ｑ−５９、Ｑ−６２、Ｑ−７４およびＱ−８４から選択される式１の化合物。
実施形態５２．Ｑが、Ｑ−１、Ｑ−２、Ｑ−８、Ｑ−１４、Ｑ−２３、Ｑ−４１、Ｑ−５９およびＱ−６２である実施形態５１の化合物。
実施形態５３．Ｑが、Ｑ−１、Ｑ−２、Ｑ−８、Ｑ−２３およびＱ−４１である実施形態５２の化合物。
実施形態５４．ＱがＱ−１である実施形態５３の化合物。
実施形態５５．ＱがＱ−２である実施形態５３の化合物。
実施形態５６．ＱがＱ−８である実施形態５３の化合物。
実施形態５７．ＱがＱ−２３である実施形態５３の化合物。
実施形態５８．ＱがＱ−４１である実施形態５３の化合物。
実施形態５９．Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルである式１の化合物。
実施形態６０．Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、シアノまたはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルである実施形態５９の化合物。
実施形態６１．Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニルまたはシアノである実施形態６０の化合物。
実施形態６２．Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはシアノである実施形態６１の化合物。
実施形態６３．Ｒ５がＣ１〜Ｃ３アルキルである実施形態６２の化合物。
実施形態６４．Ｒ５がエチルである実施形態６３の化合物。
実施形態６５．Ｒ６が、Ｈ−１〜Ｈ−４６
Figure 0005049276
Figure 0005049276
［式中、各Ｒ７が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、そしてｐが０、１または２である］の１つである実施形態５０の化合物。
実施形態６６．Ｒ６が、Ｈ−１、Ｈ−２０、Ｈ−３２、Ｈ−４５またはＨ−４６である実施形態６５の化合物。
実施形態６７．Ｒ６がＨ−１またはＨ−４５である実施形態６６の化合物。
実施形態６８．Ｒ６がＨ−４５である実施形態６７の化合物。
実施形態６９．ＱｂがＣＲ５Ｒ６Ｒ１５であり、Ｒ６が、フェニル、ベンジル、ナフタレニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であって、それぞれが、炭素環員上でＲ７から選択され、そして窒素環員上でＲ１２から選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよく、各Ｒ７が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルチオ、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ４ジアルキルアミノカルボニルであり、そしてＲ１２がＣ１〜Ｃ３アルキルである式１の化合物。
実施形態７０．各Ｒ７が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである実施形態６９の化合物。
実施形態７１．各Ｒ７が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである実施形態７０の化合物。
実施形態７２．各Ｒ７が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである実施形態７１の化合物。
実施形態７３．各Ｒ７が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、メトキシまたはメチルである実施形態７２の化合物。
実施形態７４．ｐが０である実施形態６５の化合物。
実施形態７５．Ｒ１２がＨまたはＣ１〜Ｃ２アルキルである実施形態６５の化合物。
実施形態７６．Ｒ１２がメチルである実施形態７５の化合物。
実施形態７７．Ｒ１５が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである式１の化合物。
実施形態７８．Ｒ１５がＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである実施形態７７の化合物。
実施形態７９．Ｒ１５がＨである実施形態７８の化合物。
実施形態８０．ＱａがＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである式１の化合物。
実施形態８１．ＱａがＨまたはメチルである実施形態８０の化合物。
実施形態８２．Ｑａがメチルである実施形態８１の化合物。
実施形態８３．各Ｒ８が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ３〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシである実施形態５０の化合物。
実施形態８４．各Ｒ８が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ３〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシである実施形態８３の化合物。
実施形態８５．各Ｒ８が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはＣ２〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシである実施形態８４の化合物。
実施形態８６．Ｒ８が、Ｈ、メチル、メトキシまたはヒドロキシである実施形態８５の化合物。
実施形態８７．ｍが０または１である実施形態５０の化合物。
実施形態８８．ｍが０である実施形態８７の化合物。
実施形態８９．各Ｒ９が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルチオ、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ４ジアルキルアミノカルボニルである実施形態５０の化合物。
実施形態９０．各Ｒ９が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである実施形態８９の化合物。
実施形態９１．各Ｒ９が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはハロゲンである実施形態９０の化合物。
実施形態９２．各Ｒ９が、独立して、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシまたはメトキシである実施形態９１の化合物。
実施形態９３．ｊが０または１である実施形態５０の化合物。
実施形態９４．ｊが０である実施形態９３の化合物。
実施形態９５．各Ｒ１０がＨまたはメチルである実施形態５０の化合物。
実施形態９６．ＱがＱ−１〜Ｑ−７５およびＱ−８３〜Ｑ−８５であり、そしてＱが実施形態５０に上記される配向を有し、そしてＲ１５が、星印（＊）によって識別される炭素原子に結合した３個の水素以外の原子によって画定される平面以下の配向を有する式１の化合物（例えば、Ｑ−１に関して、式１’）。
実施形態９７．各Ｒ１６が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであるか、あるいはＲ１３から選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルまたはベンジル環である実施形態５０の化合物。
実施形態９８．Ｒ１６ａが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アリル、プロパルギル、シクロプロピルまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであるか、あるいはＲ１３から選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルまたはベンジル環である実施形態５０の化合物。
実施形態９９．ＱがＱ−７６、Ｑ−７７、Ｑ−７９、Ｑ−８０、Ｑ−８１、Ｑ−８２、Ｑ−８３、Ｑ−８４またはＱ−８５である場合、ｍが０または１である実施形態５０の化合物。
実施形態１００．ｍが１である実施形態９９の化合物。
実施形態１０１．ＱがＱ−７８であり、そしてＲ１６ａがＨ以外である場合、ｍが０である実施形態５０の化合物。
実施形態１０２．ＱがＱ−７８であり、そしてＲ１６ａがＨである場合、ｍが１である実施形態５０の化合物。
実施形態１０３．ＱがＱ−７８である場合、Ｒ１６ａがＨ以外であり、そしてｍが０である実施形態５０の化合物。
実施形態１〜１０３の組み合わせを以下に説明する。
実施形態Ａ１．ｎが０であり、Ｒ１が、Ｒ４から独立して選択される１〜２個の置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、そして各Ｒ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルである式１の化合物。
実施形態Ａ２．Ｗ１がＯであり、そしてＷ２がＯである実施形態Ａ１の化合物。
実施形態Ａ３．ＡがＣＨ２である実施形態Ａ２の化合物。
実施形態Ａ４．ＸがＸ１およびＸ２である実施形態Ａ３の化合物。
実施形態Ａ５．Ｇが、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−１５、Ｇ−２６またはＧ−３６である実施形態Ａ４の化合物。
実施形態Ａ６．Ｇが未置換である実施形態Ａ５の化合物。
実施形態Ａ７．Ｑが、Ｑ−１、Ｑ−２、Ｑ−８、Ｑ−２３またはＱ−４１であり、そしてＱａがＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである実施形態Ａ６の化合物。
実施形態Ａ８．Ｒ５がＣ１〜Ｃ３アルキルであり、そしてＲ６がＨ−４５であり、Ｒ１５がＨであり、そしてｐが０である実施形態Ａ７の化合物。
実施形態Ａ９．ｊが０であり、ｍが０または１であり、そしてＲ８が、Ｈ、メチル、メトキシまたはヒドロキシである実施形態Ａ７の化合物。
実施形態Ａ１０．Ｒ１がＵ−１またはＵ−５０である実施形態Ａ８およびＡ９のいずれか１つの化合物。
実施形態Ａ１１．各Ｒ４が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはメトキシである実施形態Ａ１０の化合物。
実施形態Ａ１２．ＱがＱ−１であり、Ｑａがメチルであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ２アルキルであり、Ｒ１５がＨであり、そしてＲ５およびＲ６が結合する炭素原子がＲ配位の立体中心である実施形態Ａ１１の化合物。
実施形態Ａ１３．Ｑが、Ｑ−２、Ｑ−８、Ｑ−２３またはＱ−４１であり、Ｑａがメチルであり、Ｒ１５がＨであり、そして星印（＊）によって識別される炭素原子が、Ｒとして記載される配位を有する立体中心であるが、ただし、ｍが１であり、Ｒ８がヒドロキシまたはメトキシであり、そしてＲ８基が、星印（＊）によって識別される炭素原子に隣接する炭素に結合する場合、星印（＊）によって識別される炭素原子は、Ｓとして記載される配位を有する立体中心である実施形態Ａ１１の化合物。
具体的な実施形態としては、
２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
２−［１−［（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボチオアミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，４Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマー、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−ナフタレニル）−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマー、
２−［１−［［５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
２−［１−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソ−１−ナフタレニル）−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［４−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマー、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
２−［１−［（３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
２−［１−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−オキサゾールカルボキサミド、および
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４−チアゾールカルボキサミド
よりなる群から選択される式１の化合物が挙げられる。
注目すべきは、Ｇがチアゾール環であり、ＱがＱ−１であり、そしてＸがＸ１であり、そしてＸが前記チアゾール環の２位でＧチアゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜３５、実施形態４１、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
注目すべきは、Ｇがオキサゾール環であり、ＱがＱ−１であり、そしてＸがＸ１であり、そしてＸが前記オキサゾール環の２位でＧオキサゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜３５、実施形態４２、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
注目すべきは、Ｇがチアゾール環であり、ＱがＱ−１であり、そしてＸがＸ２であり、そしてＸが前記チアゾール環の２位でＧチアゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜１１、実施形態１４〜３５、実施形態４１、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
注目すべきは、Ｇがオキサゾール環であり、ＱがＱ−１であり、そしてＸがＸ２であり、そしてＸが前記オキサゾール環の２位でＧオキサゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜１１、実施形態１４〜３５、実施形態４１、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
注目すべきは、Ｇがチアゾール環であり、ＱがＱ−２であり、そしてＸがＸ１であり、そしてＸが前記チアゾール環の２位でＧチアゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜３５、実施形態４１、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
注目すべきは、Ｇがオキサゾール環であり、ＱがＱ−２であり、そしてＸがＸ１であり、そしてＸが前記オキサゾール環の２位でＧオキサゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜３５、実施形態４２、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
注目すべきは、Ｇがチアゾール環であり、ＱがＱ−２であり、そしてＸがＸ２であり、そしてＸが前記チアゾール環の２位でＧチアゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜１１、実施形態１４〜３５、実施形態４１、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
注目すべきは、Ｇがオキサゾール環であり、ＱがＱ−２であり、そしてＸがＸ２であり、そしてＸが前記オキサゾール環の２位でＧオキサゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜１１、実施形態１４〜３５、実施形態４１、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
注目すべきは、Ｇがチアゾール環であり、ＱがＱ−８であり、そしてＸがＸ１であり、そしてＸが前記チアゾール環の２位でＧチアゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜３５、実施形態４１、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
注目すべきは、Ｇがオキサゾール環であり、ＱがＱ−８であり、そしてＸがＸ１であり、そしてＸが前記オキサゾール環の２位でＧオキサゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜３５、実施形態４２、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
注目すべきは、Ｇがチアゾール環であり、ＱがＱ−８であり、そしてＸがＸ２であり、そしてＸが前記チアゾール環の２位でＧチアゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜１１、実施形態１４〜３５、実施形態４１、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
注目すべきは、Ｇがオキサゾール環であり、ＱがＱ−８であり、そしてＸがＸ２であり、そしてＸが前記オキサゾール環の２位でＧオキサゾール環に連結している式１の化合物である。特に注目すべきは、実施形態１〜１１、実施形態１４〜３５、実施形態４１、実施形態５９〜８２、実施形態９６、実施形態Ａ１〜Ａ４、実施形態Ａ６、実施形態Ａ８および実施形態Ａ１０〜Ａ１２の範囲内のこれらの化合物の実施形態である。
本発明は、式１の化合物（全ての幾何異性体および立体異性体、そのＮ−オキシドおよび農業的に適切な塩を含む）と、少なくとも１種の他の殺菌・殺カビ剤とを含む殺菌・殺カビ性組成物を提供する。かかる組成物の実施形態として注目すべきは、上記された化合物の実施形態のいずれかに相当する化合物を含む組成物である。
本発明は、式１の化合物（全ての幾何異性体および立体異性体、そのＮ−オキシドおよび農業的に適切な塩を含む）の殺菌・殺カビ的に有効な量と、界面活性剤、固体希釈剤および液体希釈剤よりなる群から選択される少なくとも１種の追加成分とを含む殺菌・殺カビ性組成物を提供する。かかる組成物の実施形態として注目すべきは、上記された化合物の実施形態のいずれかに相当する化合物を含む組成物である。
本発明は、菌類・カビ類植物病原体によって引き起こされる植物病害の防除方法であって、植物もしくはその一部に、または植物の種子もしくは実生に式１の化合物（全ての幾何異性体および立体異性体、そのＮ−オキシドおよび農業的に適切な塩を含む）の殺菌・殺カビ的に有効な量を適用する工程を含む方法を提供する。かかる方法の実施形態として注目すべきは、上記された化合物の実施形態のいずれかに相当する化合物の殺菌・殺カビ的に有効な量を適用する工程を含む方法である。特に注目すべきは、化合物が本発明の組成物として適用される実施形態である。
１つもしくはそれ以上の以下のスキーム１〜２２に記載の方法および変法により、式１の化合物を調製することができる。以下の式１〜４６の化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｘ、Ｇ、Ｑａ、Ｑｂの定義は、他に示されない限り、発明の開示で定義された通りである。式１ａ〜１ｋの化合物は、式１の化合物の様々なサブセットである。式１９ａ〜１９ｂの化合物は、式１９の化合物の様々なサブセットである。式２３ａ、２６ａおよび２７ａの化合物は、それぞれ式２３、２６および２７の化合物の様々なサブセットである。
スキーム１に示すように、酸掃去剤の存在下で式２の酸塩化物と式３のアミンとのカップリングし、式１ａの化合物を提供することによって式１の化合物を製造することができる。典型的な酸掃去剤としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンのようなアミン塩基が挙げられる。他の掃去剤としては、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムのような水酸化物および炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムのような炭酸塩が挙げられる。ある種の例では、ポリマー結合ジイソプロピルエチルアミンおよびポリマー結合Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンのようなポリマー支持酸掃去剤を使用することが有用である。その後の工程で、五硫化リンまたは２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬）のような様々な標準硫化試薬を使用して、式１ａのアミドを式１ｂのチオアミドへと変換することができる。当業者は、Ｗ１がＯである場合、ＯからＳへのＷ２の変換にはＯからＳへのＷ１の変換が付随し得ることを認識するであろう。式３のアミンは既知であるか、または当業者に既知の方法によって製造することができる。最初に第一級アミンＱａ−ＮＨ２をギ酸アルキルと一緒に加熱し、次いで水素化リチウムアルミニウムを還元することによって、またはアルキルアミンによるＱａ（＝Ｏ）の処理によって製造されたＮ−アルキルイミンの水素化ホウ素ナトリウム還元によって、Ｑａがアルキル基である式３のアミンを製造することができる。
Figure 0005049276
別の式１ａの化合物の製造手順をスキーム２に示す。この製造手順には、ジシクロヘキシルカルボジイミン（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）のような脱水カップリング試薬の存在下での式４の酸と式３のアミンとのカップリングが含まれる。ここでもポリマー結合シクロヘキシルカルボジイミドのようなポリマー支持試薬が有用である。典型的に、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下、ジクロロメタンまたはアセトニトリルのような溶媒中０〜４０℃でこれらの反応を実行する。
Figure 0005049276
スキーム３に示すように、上記スキーム１に関して記載されるような酸掃去剤の存在下で、式５の酸塩化物と式６のアミンとのカップリングによってＡがメチレンである式１ｃの化合物を製造することができる。当業者に既知であるように、酸掃去剤の少なくとも２当量が存在する場合、式６アミンの酸塩もこの反応で使用することができる。アミンとの塩を形成するために使用される典型的な酸としては、塩酸、シュウ酸およびトリフルオロ酢酸が挙げられる。その後の工程で、五硫化リンまたは２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬）のような様々な標準硫化試薬を使用して、式１ｃのアミドを式１ｄのチオアミドへと変換することができる。当業者は、Ｗ２がＯである場合、ＯからＳへのＷ１の変換は選択的ではないことを認識するであろう。
Figure 0005049276
スキーム４に示すように、上記スキーム２に記載の手順と同様に、脱水カップリング試薬の存在下で式７の酸と式６のアミン（またはその酸塩）とをカップリングすることによっても式１ｃの化合物を製造することができる。式７の酸は既知であるか、または当業者に既知の方法によって製造することができる。例えば、塩基の存在下で、相当するＲ１Ｈ化合物とハロ酢酸またはエステルとを反応させることによって、Ｒ１が窒素に連結している芳香族複素環であるＲ１ＣＨ２ＣＯＯＨを製造することができる。例えば、米国特許第４，０８４，９５５号明細書を参照のこと。シアン化物によるハロゲンの置換と、それに続く加水分解によって相当するＲ１ＣＨ２−ハロゲン化合物から（例えば、Ｋ．アダチ（Ｋ．Ａｄａｃｈｉ），有機合成化学協会誌（Ｙｕｋｉ Ｇｏｓｅｉ Ｋａｇａｋｕ Ｋｙｏｋａｉｓｈｉ）１９６９，２７，８７５−８７６を参照のこと）、Ｗｉｌｌｇｅｒｏｄｔ−Ｋｉｎｄｌｅｒ反応によってＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３から（例えば、Ｈ．Ｒ．ダラビ（Ｈ．Ｒ．Ｄａｒａｂｉ）ら，テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）１９９９，４０，７５４９−７５５２ならびにＭ．Ｍ．アラム（Ｍ．Ｍ．Ａｌａｍ）およびＳ．Ｒ．アダパ（Ｓ．Ｒ．Ａｄａｐａ），シンセティック コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）２００３，３３，５９−６３およびその引用文献を参照のこと）、あるいは酢酸ｔ−ブチルまたはマロン酸ジエチルによるパラジウム触媒カップリング、それに続くエステル加水分解によってＲ１ＢｒまたはＲ１Ｉから（例えば、Ｗ．Ａ．モラディ（Ｗ．Ａ．Ｍｏｒａｄｉ）およびＳ．Ｌ．バッチウォルト（Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ），ジャーナル オブ アメリカン ケミカルソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）２００１，１２３，７９９６−８００２およびＪ．Ｆ．ハートウィグ（Ｊ．Ｆ．Ｈａｒｔｗｉｇ）ら，ジャーナル オブ アメリカン ケミカルソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）２００２，１２４，１２５５７−１２５６５を参照のこと）、Ｒ１が炭素に連結しているフェニルまたは芳香族複素環であるＲ１ＣＨ２ＣＯＯＨを製造することができる。
Figure 0005049276
アミド形成反応に関する合成文献が広範囲であるように、スキーム１、２、３および４の合成手順は式１化合物の製造に関する有用な方法の単なる代表例である。当業者は、標準アルキル化またはアシル化法によってＱａがＨである式１の化合物からＱａがＨまたはＯＨ以外である式１の化合物を製造することができることを認識するであろう。当業者は、様々な周知の方法によって、それぞれ式４および式７の酸から式２および式５の酸塩化物を製造することができることを認識するであろう。
スキーム５に示すように、式８の親複素環と式９のハロアセタミドとの反応によって、Ｒ１が窒素原子に連結している芳香族複素環を含有する５員窒素である式１ｃの化合物を製造することができる。０〜８０℃で、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリルのような溶媒中、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムのような塩基の存在下でこの反応を実行する。それぞれスキーム３および４に記載されるアミド形成反応と同様に、式６のアミンとハロゲン化ハロアセチルまたはハロ酢酸もしくはその無水物との反応によって、式９のハロアセトアミドを製造することができる。
Figure 0005049276
スキーム６に示されるように式１０のイソシアネートまたはイソチオシアネートと式６のアミンとの反応によって、ＡがＮＨであり、Ｒ１が炭素原子を通して連結されたフェニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環である式１ｅおよび１ｆの化合物を製造することができる。典型的に、ジクロロメタンまたはアセトニトリルのような非プロトン性溶媒中、周囲温度でこの反応を実行する。
Figure 0005049276
スキーム７に示すように、式１１のアミンと式１２のカルバモイルもしくはチオカルバモイルクロリドまたはイミダゾールとの反応によっても式１ｅおよび１ｆの化合物を製造することができる。Ｚ２が塩素である場合、典型的に酸掃去剤の存在下でこの反応を実行する。典型的な酸掃去剤には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンのようなアミンの塩基が挙げられる。他の掃去剤としては、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムのような水酸化物および炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムのような炭酸塩が挙げられる。当業者に既知の一般的な方法に従って、それぞれホスゲンまたはチオホスゲンまたはそれらの同等物による処理によって式６のアミンから式１２のカルバモイルまたはチオカルバモイルクロリド（Ｚ２がＣｌである）を製造することができ、一方、それぞれ１，１’−カルボニルジイミダゾールまたは１，１’−チオカルボニルジイミダゾールによる処理によって式６のアミンから式１２のカルバモイルまたはチオカルバモイルイミダゾール（Ｚ２がイミダゾール−１−イルである）を製造することができる。
Figure 0005049276
スキーム８に示すように、触媒水素化によって式１ｈの化合物からＧが炭素原子を通してピペリジン環に連結している式１ｇの化合物を製造することができる。典型的な条件としては、１４〜１００ｐｓｉ（９６〜６８９ｋＰａ）、好ましくは４０〜５０ｐｓｉ（２７６〜３４５ｋＰａ）の圧力で、活性炭素のような不活性担体上に支持されたパラジウムのような金属触媒の存在下、５〜２０％の金属対担体の重量比で、周囲温度でエタノールのような溶媒中に懸濁されて、式１ｈの化合物を水素ガスに暴露することが含まれる。これらの種類の還元についての合成文献は広範囲であり、例えば、キャタリティック ハイドロゲネーション（Ｃａｔａｌｙｔｉｃ Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ），Ｌ．チェルベニ（Ｌ．Ｃｅｒｖｅｎｙ）編，エルゼビア サイエンス（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ），アムステルダム（Ａｍｓｔｅｒｄａｍ），１９８６を参照のこと。当業者は、式１ｈの化合物に存在するある種の官能基は、触媒および条件の適切な選択を必要として触媒水素化条件下で還元可能であることを認識するであろう。
Figure 0005049276
スキーム９に示すように、塩基の存在下で式１４の窒素含有複素環による式１３のピペリジン上の適切な脱離基Ｚ３の置換によって、Ｇが窒素原子を通してピペリジン環に連結された式１ｇの化合物を製造することができる。適切な塩基としては水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムが挙げられ、そして０〜８０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリルのような溶媒中で反応を実行する。式１３のピペリジン中の適切な脱離基としては、臭素、ヨウ素、メシレート（ＯＭ、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３）、トリフレート（Ｏ
Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３）等が挙げられ、そして当業者に既知の通り、Ｚ３がＯＨである相当する式１３のピペリジン化合物から製造可能である。
Figure 0005049276
スキーム１０に示すように、式１５のピペラジンと式１６の複素環式ハロゲン化物またはトリフレート（ＯＴｆ、ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３）との反応によって式１ｉの化合物を製造することができる。０〜８０℃で、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリルのような溶媒中、炭酸カリウムのような塩基の存在下でこの反応を実行する。その後の工程で、五硫化リンまたは２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬）のような様々な標準硫化試薬を使用して、式１ｉの化合物を式１ｊの化合物へと変換することができる。当業者は、Ｗ２がＯである場合、ＯからＳへのＷ１の変換は選択的ではないことを認識するであろう。当業者に既知の方法によるＺ４がＯＨである相当する式１６の化合物から、Ｚ４がトリフレートである式１６の化合物を製造することができる。
Figure 0005049276
スキーム１１に示すように、エステルの溶解性を補助するためのテトラヒドロフランおよび／またはメタノールのような共溶媒と一緒に、通常、水の存在下で、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨまたはＫＯＨのような水酸化アルカリ金属を使用して、相当する式１７のエステル化合物のケン化によって式４の酸化合物を製造することができる。典型的にこの反応を０〜６０℃で実行すると、わずかに過剰量の塩酸または硫酸のような鉱酸の添加によって、得られるカルボン酸塩は遊離酸へと変換される。
Figure 0005049276
スキーム１２に概説されるように、上記式１の化合物の製造に関して記載された方法と同様の方法によって、式１８のアミン化合物から式１７のエステル化合物を製造することができる。当業者は、式１の化合物の製造に有用な式１７の中間体を与えるために、Ｒ４０がＣ１〜Ｃ４アルキルである基ＣＯＯＲ４０が基Ｃ（＝Ｗ２）ＮＱａＱｂによって置換されるスキーム３、４、５、６、７、８、９および１０の方法と同様の方法を使用することができることを認識するであろう。
Figure 0005049276
スキーム１３に示すように、ＰＧがｔ−ブトキシカルボニル（ｔ−Ｂｏｃ）またはベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基のような酸ラベルアミン保護基である式１９の保護アミン化合物から式１８のアミン化合物を製造することができる。ジクロロメタンまたはジオキサンのような溶媒の存在下でトリフルオロ酢酸または気体状ＨＣｌのような酸で処理することによって保護基を除去する。当業者に既知の通り、アミンをその酸塩として単離することができるか、またはその後の工程で塩基で処理することによって遊離アミンに変換することができる。
Figure 0005049276
式中、Ｒ４０はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、ＰＧは酸ラベル保護基である。
スキーム１４に示すように、スキーム１３に概説される式１８の化合物の製造に関して上記された方法と同様の方法によって、ＰＧがｔ−ブトキシカルボニル（ｔ−Ｂｏｃ）またはベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基のような酸ラベルアミン保護基である式２０の保護アミンから式６のアミンを製造することができる。
Figure 0005049276
式中、ＰＧは酸ラベル保護基である。
上記スキーム１５に概説される式１の化合物の製造に関して上記された方法と同様の方法によって、式２１の酸かまたは酸塩化物から式２０の保護アミンを製造することができる。当業者は、スキーム１、２、８、９および１０において、ｔ−ブトキシカルボニル（ｔ−Ｂｏｃ）またはベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基のような標準的な酸ラベルアミン保護基であるＰＧによって基Ｒ１ＡＣ（＝Ｗ１）を同様に置換して、式１の化合物の製造のための式２０の有用な中間体を得ることができることを認識するであろう。スキーム１１に記載の方法と同様に、ケン化によって式１９の化合物からＲ４１がＯＨである式２１の化合物を得ることができる。
Figure 0005049276
式中、Ｒ４１はＣｌまたはＯＨであり、ＰＧは酸ラベル保護基である。
多くの式１９の化合物は既知であるか、または限定されないが、明細表１に記載されるような中間体から出発して、当業者に既知の方法によって製造することができる。５員芳香族複素環系または５員部分飽和複素環系（例えば、Ｇ−１〜Ｇ−５５）の形成に関して、合成文献は広範囲であり、例えば、コンプリヘンシブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），第４〜６巻，Ａ．Ｒ．カトリッキー（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）およびＣ．Ｗ．リーズ（Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ）編，ペルガモン プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ），ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９８４；コンペリヘンシブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）ＩＩ，第２〜４巻，Ａ．Ｒ．カトリッキー（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ），Ｃ．Ｗ．リーズ（Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ）およびＥ．Ｆ．スクリベン（Ｅ．Ｆ．Ｓｃｒｉｖｅｎ）編，ペルガモン プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ），ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９９６；およびそのシリーズ、ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリック コンパウンズ（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ），Ｅ．Ｃ．テイラー（Ｅ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ）編，ウィリー（Ｗｉｌｅｙ），ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）を参照のこと。芳香族環系とのクロスカップリング反応での使用のために有機金属亜鉛試薬を製造するための式２６の中間体の使用は記載されており、例えば、Ｓ．ベロッテ（Ｓ．Ｂｅｌｌｏｔｔｅ），Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９８，３７９−３８０およびＭ．ナカムラ（Ｍ．Ｎａｋａｍｕｒａ）ら，Ｓｙｎｌｅｔｔ ２００５，１７９４−１７９８を参照のこと。
Figure 0005049276
式中、Ｚ５は、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＭまたはＯＴｆであり、ＷはＯまたはＳであり、そしてＰＧはｔ−ＢｏｃまたはＣｂｚのような酸ラベル保護基である。
加えて、スキーム１６に示すように、式３０の環式ボロン酸を、Ｚ６がハロゲン、好ましくはＢｒもしくはＩ、またはトリフレート基である式３１の芳香族複素環化合物と反応させることによって、Ｇが炭素原子を通してテトラヒドロピリジン環に連結している式１９ａの化合物を製造することができる。Ｐ．Ｒ．イーストウッド（Ｐ．Ｒ．Ｅａｓｔｗｏｏｄ），テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）２０００，４１，３７０５−３７０８による式３０のボロン酸とハロゲン化アリールおよびトリフレートとのカップリングに関して報告された反応と同様に、８０〜１００℃でジオキサンのような溶媒中、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（ＰｄＣｌ２−１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）のようなパラジウムの触媒量と酢酸カリウムのような塩基の存在下で反応を実行する。複素環の合成でパラジウムを使用することは周知であり、例えば、Ｊ．Ｊ．リー（Ｊ．Ｊ．Ｌｉ）およびＧ．Ｗ．グリブル（Ｇ．Ｗ．Ｇｒｉｂｂｌｅ），「パラジウム イン ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｐａｌｌａｄｉｕｍ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」，ペルガモン プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ），アムステルダム（Ａｍｓｔｅｒｄａｍ），２０００を参照のこと。当業者に既知であるように使用可能な触媒の種類、塩基および反応条件には多くの変形がある。Ｙがハロゲンである多くの式３１の化合物は既知であるか、または当業者に既知の方法によって製造することができる。
Figure 0005049276
式中、ＰＧは酸ラベル保護基であり、Ｚ６はＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｆであり、Ｒ４０はＣ１〜Ｃ４アルキルである。
スキーム１７に概説されるように、バイオオーガニック アンド メディカル ケミストリー レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）２００１，１１（１８），２４７５−２４７９；バイオオーガニック アンド メディカル ケミストリー レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）２００２，１２（１２），１６８３−１６８６；テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）２００２，５８（２３），４７０７−４７１６および国際公開第２００４／００７４９９号パンフレットに記載の手順を使用して、所望の複素環エステルによるピペリジン環上の適切な脱離基の置換によって、ＧがＧ−２５〜Ｇ−３０であるＮ連結類似体の製造を実行してもよい。あるいは、ミツノブ反応（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ ｒｅａｃｔｉｏｎ）を通してヒドロキシピペリジンおよび適切な複素環からＮ連結類似体を製造することができる。この種類の反応の例に関しては、ジャーナル オブ メディカル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）２００４，４７（２７），６９２１−６９３４を参照のこと。複素環エステルの製造に関しては以下の参照文献に記載されている：シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１９９０,７５３−７５４；シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１９９５，１４９１−１４９２；ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．）１９９３，３０（４），８６５−８７２；テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）１９８６,４２（８），２３５１−２３５８；ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．）１９８８，２５（２）,６５１−６５４；およびヘルベチカ ヒェミー アクタ（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ）１９９６，７９（２），４４９−４５３。
Figure 0005049276
スキーム１８に示すように、式１９ｂの化合物のｔ−ＢＯＣ基の除去およびエステルのケン化、それに続く標準条件下での適切な酸塩化物またはアミンによるアミド形成によって最終的な式１ｋの化合物が得られる。
Figure 0005049276
スキーム１９に示すルートによって、式２３ａのアミノピペリジンから式３３の化合物を得ることができる。例えば、バイオオーガニック アンド メディカル ケミストリー レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）２００１，１１（１８），２４７５−２４７９およびジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）１９８５，５０（２１），４００６−４０１４を参照のこと。
Figure 0005049276
スキーム２０に示すように、式２７ａのＮ−ベンジルヒドラジノピペリジンから式４６の化合物を製造することもできる。例えば、バイオオーガニック アンド メディカル ケミストリー レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）１９９９，９（９），１２８５−１２９０およびジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．）１９９３，３０（４），８６５−８７２を参照のこと。
Figure 0005049276
スキーム２１に示すルートによって、式２３ａのアミノピペリジンから式３７の化合物を得ることもできる。例えば、バイオオーガニック アンド メディカル ケミストリー レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）２００１，１１（１８），２４７５−２４７９およびオーガニック レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ）２００２，４（２３），４１３３−４１３４を参照のこと。
Figure 0005049276
スキーム２２に示すように、式２６ａの４−ブロモピペリジンからも式４３の化合物は入手可能である。例えば、バイオオーガニック アンド メディカル ケミストリー レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）１９９９，９（９），１２８５−１２９０を参照のこと。これは、オーガニック レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ）２００４，６（２３），４２２３−４２２５の一般的な方法に従って、初期のアジドへの変換と、それに続くプロピオン酸エチルによる環化付加による。
Figure 0005049276
式１の化合物を調製するための上記のいくつかの試薬および反応条件は、中間体に存在する特定の官能基には適合しないであろうことが認識される。これらの例において、合成系中に保護／脱保護配列または官能性の相互転換を組み入れることにより、所望の生成物を得ることが助けられるだろう。保護基の使用および選択は化学合成の当業者に明白であろう（例えば、グリーン，Ｔ．Ｗ．（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．）；ワッツ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．（Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．） プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），第２版；ウィリー（Ｗｉｌｅｙ）：ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９９１を参照のこと）。いくつかの場合、いずれかの個々のスキームに記述されたように与えられた試薬の導入後、式１の化合物の合成を完了するために、詳細に記載されていない追加の慣例合成工程を実行する必要があることを当業者は認識するだろう。式１の化合物を調製するために提案された特定の順序により示されるもの以外の順番で、上記スキームに図示された工程の組み合わせを実行する必要があることも当業者は認識するだろう。
置換基を加えるため、または存在する置換基を変性するために、本明細書に記載の式１の化合物および中間体に、様々な求電子、求核、ラジカル、有機金属、酸化および還元反応を受けさせることができることも当業者は認識するだろう。
さらなる詳細がなくても、前記を使用する当業者は、本発明をその最も十分な範囲まで利用することができると考えられる。従って以下の実施例は単なる実例として解釈され、かついずれかの様式に本開示を限定するものではない。以下の実施例の工程は全体的な合成変換における各工程の手順を説明し、そして各工程の出発材料が、他の実施例または工程に手順が記載される特定の製造実施によって必ずしも製造される必要はない。クロマトグラフィー溶媒混合物を除いて、または特記されない限り、パーセントは重量によるものである。特記されない限り、クロマトグラフィー溶媒混合物に関する部およびパーセントは体積によるものである。１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、テトラメチルシランからのｐｐｍ低磁場で報告され、「ｓ」は一重項を意味し、「ｄ」は二重項を意味し、「ｔ」は三重項を意味し、「ｍ」は多重項を意味し、「ｑ」は四重項を意味し、「ｂｒ ｓ」は広域一重項を意味し、「ｂｒ ｄ」は広域二重項を意味し、そして「ｂｒ ｍ」は広域多重項を意味する。
実施例１
２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物５８）の製造
工程Ａ：４−［４−（エトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
氷浴中で０℃に冷却されたエタノール（１８０ｍＬ）中４−（アミノチオキソメチル）−１−テトラヒドロピリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（３０ｇ、１２３ミリモル）の懸濁液に、エタノール（１８０ｍＬ）中ブロモピルビン酸エチル（１５．７ｍＬ、１２５ミリモル）の溶液を滴下して添加した。氷浴を除去し、そして混合物を室温で一晩撹拌した。トリエチルアミン（３０ｍＬ）を添加し、そして混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、茶色油状物３１ｇを得た。これは静置時に凝固した。この粗製生成物の一部（８．１ｇ）をエーテル２００ｍＬと一緒に加熱し、次いでエーテルをデカンテーションした。これを二回繰り返し、エーテル溶液を組み合わせ、減圧下でエバポレーションし、黄色固体として表題の化合物７．６ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４０（ｔ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．７（ｍ，２Ｈ），２．１（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），４．２（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｑ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−（４−カルボキシ−２−チアゾリル）−１−ピペリジン−カルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）の製造
メタノール２０ｍＬおよびテトラヒドロフラン２０ｍＬ中４−［４−（エトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（すなわち、実施例１、工程Ａの生成物）（３．４ｇ、１０ミリモル）の溶液に、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水で希釈し、そして過剰量の２０％クエン酸水溶液で酸性化し、粘着性沈殿物を得た。酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加し、沈殿物を溶解し、水層をＮａＣｌで飽和し、そして反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、黄褐色固体として表題の化合物３．０９ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４７（ｓ，９Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：（αＲ）−α−エチル−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン（別名（α，Ｒ）−α−エチル−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン）の製造
ジクロロメタン９０ｍＬ中（Ｒ）−（＋）−１−フェニルプロピルアミン（９．１９ｇ、６８．１ミリモル）の溶液を−３０℃まで冷却し、そしてトリエチルアミン（１１．４ｍＬ、８１．７ミリモル）で処理し、その後、クロロギ酸エチル（７．８ｍＬ、８１．７ミリモル）を滴下して添加した。反応混合物を周囲温度まで加温し、１時間撹拌し、１Ｎ塩酸１００ｍＬ中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、無色油状物１４．２ｇを得た。油状物をテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶解し、そして０℃に冷却されたテトラヒドロフラン２５ｍＬ中水素化リチウムアルミニウム（７．８２ｇ、２０６ミリモル）の懸濁液に滴下した。反応混合物を一晩還流し、０℃まで冷却し、そして水８ｍＬ、１５％ＮａＨＯ水溶液８ｍＬおよび水２４ｍＬの連続添加によってクエンチした。混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）珪藻濾過助剤に濾過し、得られた固体を熱酢酸エチルで洗浄し、そして濾液および洗液を組み合わせ、これを減圧下で濃縮し、黄色油状物として表題の化合物７．０６ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８１（ｔ，３Ｈ），１．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５５−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），７．２−
７．４（ｍ，５Ｈ）。
工程Ｄ：４−［４−［［メチル［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ］カルボニル］−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
４−（４−カルボキシ−２−チアゾリル）−１−ピペリジンカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）（すなわち、実施例１、工程Ｂの生成物）（３．１ｇ、９．９ミリモル）を乾燥アセトニトリル１０ｍＬ中に懸濁させ、そしてトリエチルアミン（３．０ｍＬ、２１ミリモル）で処理し、均質溶液を得た。これにＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３．９８ｇ、１０．５ミリモル）、続いて（αＲ）−α−エチル−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン（すなわち、実施例１、工程Ｃの生成物）（１０ミリモル、１．５０ｇ）を添加した。混合物を４日間周囲温度で撹拌し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、暗色油状物５．１ｇを得た。ヘキサン中２５％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによる精製を行い、黄色油状物として表題の化合物３．６ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９−１．１（ｂｒ ｍ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．６−１．８（ｍ，２Ｈ），１．９−２．２（ｍ，４Ｈ），２．７−３．０（ｍ，５Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），５．６−６．０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｅ：Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−２−（４−ピペリジニル）−４−チアゾールカルボキサミドの製造
４−［４−［［メチル［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ］カルボニル］−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（すなわち、実施例１、工程Ｄの生成物）（３．６ｇ、８．１ミリモル）をエーテル１００ｍＬに溶解し、そしてジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ２０ｍＬで処理した。反応混合物を周囲温度で４時間撹拌し、この間、沈殿物が形成するため、これを回収した。母液を減圧下で濃縮し、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ２０ｍＬで処理し、周囲温度で１時間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。以前に回収した沈殿物と残渣を組み合わせ、水に溶解し、エーテルで洗浄した。水層を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で塩基性化し、そして酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、オレンジ色油状物として表題の化合物２．３３ｇを得た。これは後続反応のために適切である。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９−１．１（ｂｒ ｍ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．９−２．２（ｍ，５Ｈ），２．７−３．０（ｍ，５Ｈ），５．７−６．０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ）．
工程Ｆ：２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−４−チアゾールカルボキサミドの製造
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−２−（４−ピペリジニル）−４−チアゾールカルボキサミド（すなわち、実施例１、工程Ｅの生成物）（２０６ｍｇ、０．６ミリモル）を乾燥ジクロロメタン４ｍＬに溶解した。この反応混合物に、トリエチルアミン（９０μＬ、０．６５ミリモル）、２，５−ジメチルベンゼン酢酸（９８ｍｇ、０．６ミリモル）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（１２５ｍｇ、０．６５ミリモル）および触媒量の４−（ジメチルアミノ）ピリジン（約１ｍｇ）を添加した。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、５ｍＬ容量ケムエルート（Ｃｈｅｍ Ｅｌｕｔｅ）（商標）珪藻濾過管に通し、１Ｎ塩酸３ｍＬで前処理し、そして２カラム容量のジクロロメタンで溶出した。ジクロロメタン溶液を減圧下で濃縮し、そしてアセトンを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製し、淡黄色油状物として本発明の化合物である表題の生成物２７６ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９−１．１（ｂｒ ｍ，３Ｈ），１．５−１．９（ｍ，２Ｈ），１．９−２．２（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．７−３．０（ｍ，４Ｈ），３．１−３．３（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），５．６−６．０（ｍ，１Ｈ），６．９−７．１（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ）。
実施例２
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１１７）の製造
工程Ａ：５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸の製造
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍＬ中３−メチル−５トリフルオロメチルピラゾール（１０．０ｇ、６６．７ミリモル）、ブロモ酢酸エチル（１１．１ｍＬ、１００ミリモル）および炭酸カリウム（１８．４ｇ、１３３ミリモル）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。オレンジ色混合物を濾過し、酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、ピラゾールエステル１５．７ｇを得た。テトラヒドロフラン１００ｍＬ中のエステルを水９０ｍＬ中５０％ＮａＯＨ水溶液１１ｍＬで処理し、そして周囲温度で一晩撹拌した。テトラヒドロフランを減圧下で除去し、水溶液をエーテルで洗浄し、そして濃ＨＣｌでｐＨ１まで酸性化して、沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させ、白色固体として表題の化合物１２．１ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）δ２．３５（ｓ，３Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−４−チアゾールカルボキサミドの製造
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−２−（４−ピペリジニル）−４−チアゾールカルボキサミド（すなわち、実施例１、工程Ｅの生成物）（１５０ｍｇ、０．４４ミリモル）を乾燥ジクロロメタン３ｍＬに溶解した。この溶液に、トリエチルアミン（３０μＬ、０．２２ミリモル）、５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸（８３ｍｇ、０．４ミリモル）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（８４ｍｇ、０．４４ミリモル）および触媒量の４−（ジメチルアミノ）ピリジン（約１ｍｇ）を添加した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、減圧下で濃縮し、そして溶出剤として１：１ヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカゲルカラム（２ｇ）に通した。ジクロロメタン／ヘキサン／酢酸エチル溶液を減圧下で濃縮し、そして１００％水から１００％アセトニトリルへの溶媒勾配を使用して分取逆相高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって残渣を精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物８５ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９−１．１（ｂｒ ｍ，３Ｈ），１．７−１．９（ｍ，２Ｈ），１．９−２．２（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．７−３．０（ｍ，４Ｈ），３．２−３．４（ｍ，２Ｈ），３．９−４．６（ｂｒ ｍ，２Ｈ），４．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．６−６．０（ｍ，１Ｈ），６．３（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ）．
実施例３
２−［１−［（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１１０）の製造
工程Ａ：２，５−ジクロロベンゼン酢酸の製造
エタノール１６ｍＬ中２，５−ジクロロベンジルブロミド（５．４ｇ、２２．５ミリモル）および水４ｍＬ中シアン化カリウム（１．６３ｇ、２５ミリモル）の混合物を８０℃で一晩加熱し、次いで冷却し、そして固体を濾過し、エタノールで洗浄し、８９〜９１℃で融解する白色固体として２，５−ジクロロフェニルアセトニトリル３．５ｇを得た。ニトリルをエタノール２０ｍＬ中に懸濁させ、そして２５％ＮａＯＨ水溶液２０ｍＬを添加した。セム エクスプローラ（ＣＥＭ Ｅｘｐｌｏｒｅ）（商標）マイクロ波反応器中１４０℃で３０分間混合物を加熱し、次いで冷却し、氷水中に注ぎ、そして濃ＨＣｌでｐＨ１まで酸性化し、沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空オーブン中９０℃で５時間乾燥させ、白色粉末として表題の化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．７９（ｓ，２Ｈ），７．２−７．４（ｍ，３Ｈ）。
工程Ｂ：２−［１−［（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−４−チアゾールカルボキサミドの製造
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−２−（４−ピペリジニル）−４−チアゾールカルボキサミド（すなわち、実施例１、工程Ｅの生成物）（１７１ｍｇ、０．５ミリモル）を乾燥ジクロロメタン３ｍＬに溶解した。この溶液にトリエチルアミン（３５μＬ、０．２５ミリモル）、２，５−ジクロロベンゼン酢酸（１０２ｍｇ、０．５ミリモル）（すなわち、実施例３、工程Ａの生成物）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（１００ｍｇ、０．５６ミリモル）および触媒量の４−（ジメチルアミノ）ピリジン（約１ｍｇ）を添加した。混合物を一晩周囲温度で撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物１７０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９−１．１（ｂｒ ｍ，３Ｈ），１．６５−１．９（ｍ，２Ｈ），１．９−２．２（ｍ，４Ｈ），２．７−３．０（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．８（ｓ，２Ｈ），３．９（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．６（ｂｒ ｍ，１Ｈ），５．６−６．０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．４５（ｍ，８Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ）．
実施例４
２−［４−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−５−チアゾールカルボキサミド（化合物７４）の製造
工程Ａ：４−［５−（メトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．８６ｇ、１０ミリモル）、２−ブロモ−５−チアゾールカルボン酸メチル（２．０ｇ、９．０ミリモル）、ジアザビシクロウンデセン（１．５ｍＬ、１０ミリモル）および触媒量のヨウ化カリウム（２ｍｇ）を乾燥ジメチルスルホキシド１０ｍＬに溶解し、周囲温度で１時間撹拌し、沈殿物を得た。追加のジメチルスルホキシド１０ｍＬを添加し、混合物を簡単に加熱し、固体を溶解し、そして混合物を周囲温度で４０分間撹拌し、次いで５０℃で２時間撹拌した。撹拌しながら、１Ｎ塩酸１０ｍＬを含む冷水２００ｍＬ中に加温溶液を滴下して添加し、得られた沈殿物を濾過し、エーテルに溶解し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、淡黄色固体として表題の化合物２．６２ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４８（ｓ，９Ｈ），３．５６（ｓ，８Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−（５−カルボキシ−２−チアゾリル）−１−ピペラジン−カルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）の製造
メタノール１５ｍＬおよびテトラヒドロフラン１５ｍＬ中４−［５−（メトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（すなわち、実施例４、工程Ａの生成物）（２．５６ｇ、８ミリモル）に１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、水で希釈し、エーテルで洗浄し、そして過剰量の２０％クエン酸水溶液で酸性化し、沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させ、淡ピンク色の固体として表題の化合物２．１２ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４９（ｓ，９Ｈ），３．５８（ｂｒ ｓ，８Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：４−［５−［［メチル［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ］−カルボニル］−２−チアゾリル］−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
４−（５−カルボキシ−２−チアゾリル）−１−ピペラジンカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）（すなわち、実施例４、工程Ｂの生成物）（１．０ｇ、３．２ミリモル）を乾燥アセトニトリル１０ｍＬ中に懸濁させ、そしてトリエチルアミン（８９２μＬ、６．４ミリモル）で処理し、均質溶液を得た。これにＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１．３３ｇ、３．５ミリモル）、続いて（αＲ）−Ｎ，α−ジメチルベンゼンメタンアミン（すなわち、実施例１、工程Ｃの生成物）（２００μＬ、１．３８ミリモル）を添加した。反応混合物を周囲温度で３日間撹拌し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、オレンジ色発泡体１．３８ｇを得た。１：９〜１００：０の酢酸エチル／ヘキサン勾配を使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題の化合物０．７８ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４８（ｓ，９Ｈ），１．６（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｂｒ ｍ，８Ｈ），５．９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−２−（１−ピペラジニル）−５−チアゾールカルボキサミドの製造
メタノール１０ｍＬおよびジクロロメタン１０ｍＬ中４−［５−［［メチル［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−２−チアゾリル］−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（すなわち、実施例４、工程Ｃの生成物）（０．７５ｇ、１．７ミリモル）をエーテル中１Ｎ ＨＣｌ１５ｍＬで処理した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、減圧下で濃縮し、水および食塩水に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で塩基性化し、そしてジクロロメタンで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、黄色油状物として表題の化合物０．４８ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６（ｄ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｍ，４Ｈ），５．９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｅ：２−［４−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−５−チアゾールカルボキサミドの製造
乾燥ジクロロメタン４０ｍＬ中２，５−ジメチルフェニル酢酸（１．６４ｇ、１０ミリモル）を塩化オキサリル（１．０ｍＬ、１１ミリモル）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）で処理し、そして周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、油状物として塩化２，５−ジメチルフェニルアセチルを得た。ジクロロメタン１５ｍＬ中Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−２−（１−ピペラジニル）−５−チアゾールカルボキサミド（すなわち、実施例４、工程Ｄの生成物）（１６５ｍｇ、０．５ミリモル）およびポリマー結合４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＰＳ−ＤＭＡＰ、１．４ｍｅｑ（ミリ当量）／ｇ、１．０ｇ）の混合物に酸塩化物（９７μＬ、０．６ミリモル）を添加し、次いでこれを３時間撹拌し、濾過し、減圧下で濃縮し、黄色固体として本発明の化合物である表題の生成物１４０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６（ｂｒ ｄ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），５．９（ｍ，１Ｈ），６．９−７．１（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）。
実施例５
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物７０）の製造
工程Ａ：４−［４−［［メチル［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
４−（４−カルボキシ−２−チアゾリル）−１−ピペリジンカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）（すなわち、実施例１、工程Ｂの生成物）（６．８６ｇ、２１．９６ミリモル）を乾燥アセトニトリル３０ｍＬ中に懸濁させ、そしてトリエチルアミン（６．１２ｍＬ、４３．９２ミリモル）で処理し、均質溶液を得た。これにＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（９．１６ｇ、２４．１６ミリモル）、続いて（αＲ）−Ｎ，α−ジメチルベンゼンメタンアミン（３．１９ｍＬ、２１．９６ミリモル）を添加した。反応混合物を周囲温度で３日間撹拌し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、暗色油状物を得た。溶出剤としてヘキサン中２５〜１００％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、油状物として表題の化合物９．１２ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４６（ｓ，９Ｈ），１．６−１．８（ｍ，５Ｈ），２．０−２．２（ｍ，２Ｈ），２．７−３．０（ｍ，５Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），５．７−６．２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミドの製造
メタノールおよびジクロロメタンの１：１混合物１０ｍＬ中４−［４−［［メチル［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（すなわち、実施例５、工程Ａの生成物）４００ｍｇ（０．７７ミリモル）の溶液をエーテル中２Ｎ塩酸１０ｍＬで処理し、そして室温で４時間撹拌した。反応混合物をロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして残渣を３回、メタノール１０ｍＬで処理し、続いて濃縮すると、粗製塩酸ピペリジンが残った。次いで反応混合物をアセトニトリル１０ｍＬに溶解し、そしてトリエチルアミン１．０ｍＬを添加した。一方、アセトニトリル１０ｍＬ中５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸３１０ｍｇ（１．４９ミリモル）の溶液を１−プロパンホスホン酸環状無水物（酢酸エチル中５０％）溶液１．０ｍＬで処理し、室温で１５分間撹拌し、次いで上記アミン溶液と組み合わせた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、酢酸エチル５０ｍＬで希釈し、１Ｎ塩酸、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。溶出剤として酢酸エチル／メタノールを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）によって精製し、白色固体として本発明の化合物である表題の生成物３３０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６０−１．８０（ｍ，５Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，５Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），５．７９および６．１４（ｍ，合計１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，５Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ）。
実施例６
２−［１−［（置換フェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１４４、化合物１４５、化合物１４６、化合物１４７、化合物１４８および化合物１３２）ならびにＮ−メチル−２−［１−［［置換１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１４９および化合物１５０）の一般的製造
工程Ａ：（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミンの製造
（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン（５．０ｇ、３４ミリモル）をギ酸エチル１５ｍＬ中で６０℃で一晩加熱した。この間、沈殿物が形成した。撹拌しながら反応混合物をヘキサン１００ｍＬに添加し、そして得られた固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させ、白色針状物としてホルムアミド４．６３ｇを得た。得られたホルムアミド（４．５４ｇ、２６ミリモル）をテトラヒドロフラン５０ｍＬに溶解し、そして０℃に冷却されたテトラヒドロフラン２０ｍＬ中水素化リチウムアルミニウム（１．１ｇ、２９ミリモル）の懸濁液に滴下して添加した。反応混合物を一晩還流し、次いで０℃まで冷却し、そして水１．１ｍＬ、１５％ＮａＯＨ水溶液１．１ｍＬおよび水３．３ｍＬの連続添加によってクエンチした。混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、そして酢酸エチルで希釈した。数グラムのＭｇＳＯ４を添加し、そして混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）珪藻濾過助剤に濾過し、減圧下で濃縮し、無色油状物として表題の化合物４．０ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．１７（ｓ，１Ｈ），１．６５−２．０（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），７．０−７．３５（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｂ：４−［４−［（メチル［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ］カルボニル］−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
ジクロロメタン５０ｍＬ中４−［４−カルボキシ−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）（すなわち、実施例１、工程Ｂの生成物）（３．８４ｇ、１２．２９ミリモル）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（２．３６ｇ、１２．２９ミリモル）およびトリエチルアミン（２．３ｍＬ、１６．７６ミリモル）の混合物を室温で１５分間撹拌した。（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン（すなわち、実施例６、工程Ａの生成物）（２．１８ｇ、１３．５ミリモル）を添加し、そして反応混合物を１６時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン２０ｍＬで希釈し、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。ヘキサン中２０％〜１００％の酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製し、油状物として表題の化合物２．４ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４６−１．４８（ｓ，９Ｈ），１．６２−２．３５（ｍ，９Ｈ），２．７−２．９３（ｍ，６Ｈ），３．０８−３．１０（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．６８−６．０４（ｍ，１Ｈ），７．１−７．２（ｍ，４Ｈ），７．８２−７．８３（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｃ：Ｎ−メチル−２−（４−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド一塩酸塩の製造
４−［４−［（メチル［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ］−カルボニル］−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（すなわち、実施例６、工程Ｂの生成物）（２．４ｇ、５．２６ミリモル）をジクロロメタンおよびメタノール（１：１）の混合物２０ｍＬに溶解し、そしてジオキサン中１Ｎ ＨＣｌ１３．１５ｍＬ（５２．６ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をメタノール２０ｍＬに溶解し、そして減圧下で濃縮し（この手順を３回繰り返した）、固体として表題の化合物１．７ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．８０−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．１−２．３（ｍ，２Ｈ），２．５−２．９（ｍ，８Ｈ），２．９２−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４２（ｍ，３Ｈ），４．５５−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．３−５．８（ｍ，１Ｈ），７．０−７．２（ｍ，４Ｈ），８．１−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．７２−８．８８（ｍ，１Ｈ），９．０−９．１（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｄ：２−［１−［（置換フェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびＮ−メチル−２−［１−［［置換１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドの一般的製造
ジクロロメタン３ｍＬ中Ｎ−メチル−２−（４−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド一塩酸塩（すなわち、実施例６、工程Ｃの生成物）（１５７ｍｇ、０．４ミリモル）、適切なアリールまたはヘテロアリール酢酸（０．４４ミリモル）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（９２ｍｇ、０．４８ミリモル）、トリエチルアミン（１００μＬ）および触媒量の４−（ジメチルアミノ）ピリジン（約１ｍｇ）を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン１０ｍＬで希釈し、１Ｎ塩酸、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。溶出剤として酢酸エチルまたは酢酸エチルと２０％メタノールとの混合物を使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、油状物として本発明の化合物である以下の表題の生成物を得た。
２−［１−［（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１４４）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７−２．２４（ｍ，８Ｈ），２．７−３．０（ｍ，６Ｈ），３．２−３．３（ｍ，２Ｈ），３．８−４．０（ｍ，３Ｈ），４．５−４．７（ｍ，１Ｈ），５．６２−６．０５（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．３（ｍ，７Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ）。
２−［１−［（２−メトキシフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１４５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５−２．２４（ｍ，８Ｈ），２．７−２．９（ｍ，５Ｈ），３．０５−３．１（ｍ，２Ｈ），３．６２−４．０１（ｍ，７Ｈ），４．５８−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．６２−６．０５（ｍ，１Ｈ），６．８２−７．２７（ｍ，８Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ）。
２−［１−［（２−メトキシ−５−メチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１４６）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５−２．２（ｍ，１１Ｈ），２．７−２．９（ｍ，６Ｈ），３．０５−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．６−４．０（ｍ，６Ｈ），４．５７−４．７２（ｍ，１Ｈ），５．６−６．０４（ｍ，１Ｈ），６．７６−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ）。
２−［１−［（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１４７）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−２．０（ｍ，５Ｈ），２．１−２．２（ｍ，３Ｈ），２．７−３．０（ｍ，６Ｈ），３．２２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．８５−４．０（ｍ，３Ｈ），４．５−４．７（ｍ，１Ｈ），５．６−６．０５（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，７Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ）。
２−［１−［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１４８）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−２．２５（ｍ，９Ｈ），２．７−２．９（ｍ，５Ｈ），３．１５−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．６−３．７（ｍ，２Ｈ），３．８（ｍ，３Ｈ），３．９−４．０（ｍ，１Ｈ），４．５−４．７（ｍ，１Ｈ），５．６２−６．０７（ｍ，１Ｈ），６．７−６．７２（ｍ，１Ｈ），７．１−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ）。
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１４９）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−２．１（ｍ，５Ｈ），２．１−２．３（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｍ，３Ｈ），２．７−３．０（ｍ，６Ｈ），３．２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．１（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．６（ｍ，１Ｈ），４．９６−５．０２（ｍ，２Ｈ），５．６−６．１（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ）。
２−［１−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１５０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７−２．２（ｍ，１４Ｈ），２．７−２．９（ｍ，５Ｈ），３．２−３．３（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．６（ｍ，３Ｈ），５．０５（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．６５−６．０５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．３（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ）。
２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１３２）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−２．３（ｍ，８Ｈ），２．７−２．９（ｍ，７Ｈ），３．１−３．３（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８−３．９（ｍ，１Ｈ），４．４．５５−４．７７（ｍ，１Ｈ），５．６２−６．０７（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例７
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−４−オキサゾールカルボキサミド（化合物１５２）の製造
工程Ａ：４−［［［１−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］アミノ］カルボニル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
ジクロロメタン１００ｍＬ中１，４−ピペリジンジカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）水素（５．５ｇ、２４ミリモル）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（５．０８ｇ、２６．５ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（２．７５ｍＬ、２５ミリモル）の混合物を室温で１５分間撹拌した。ＤＬ−セリンメチルエステルヒドロクロリド（３．８９ｇ、２５ミリモル）を添加し、そして反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸とジクロロメタンとの間に分配し、そして有機層を１Ｎ塩酸、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、表題の化合物６．５８ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．９（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，１Ｈ），２．７−２．８（ｍ，３Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．９−４．０（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），６．５（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−［４，５−ジヒドロ−４−（メトキシカルボニル）−２−オキサゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
乾燥アセトニトリル７０ｍＬおよび乾燥ジクロロメタン２０ｍＬ中４−［［［１−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］アミノ］カルボニル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（すなわち、実施例７、工程Ａの生成物）（６．５８ｇ、１９．９２ミリモル）の溶液に、トリフェニルホスフィン（７．８ｇ、２９．８７ミリモル）、次いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４．１２ｇ（３１．８７ミリモル）を添加した。均質になるまで反応混合物を撹拌し、そして四塩化炭素４．５９ｇ（２９．８７ミリモル）を５分間かけて滴下して添加した。反応混合物を室温で２．５時間撹拌し、０℃まで冷却し、そして酢酸エチル１７０ｍＬ、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍＬで希釈した。混合物を１０分間撹拌し、水１２０ｍＬ中へ注ぎ、そして有機層を分離し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、黄色油状物を得た。溶出剤としてヘキサン中７５〜１００％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって油状物を精製し、痕跡量のトリフェニルホスフィンを含有する油状物として表題の化合物２．９５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４３（ｓ，９Ｈ），１．６−１７６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３８−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．７１−４．７５（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｃ：４−［４−（メトキシカルボニル）−２−オキサゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
０℃でジクロロメタン１００ｍＬ中４−［４，５−ジヒドロ−４−（メトキシカルボニル）−２−オキサゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（すなわち、実施例７、工程Ｂの生成物）（２．８９ｇ、９．２６ミリモル）の溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）１．５２ｍＬ（１０．１８ミリモル）を添加し、そして反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。ブロモトリクロロメタン（１ｍＬ、１０．１８ミリモル）を７分間かけて滴下して添加し、そして反応混合物を０℃で６時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、水層を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出し、そして有機層を組み合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中２５〜７５％の酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製し、白色結晶として表題の化合物１．４１ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４６（ｓ，９Ｈ），１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），４．０８−４．１５（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：４−（４−カルボキシ−２−オキサゾリル）−１−ピペリジンカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）の製造
４−［４−（メトキシカルボニル）−２−オキサゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（すなわち、実施例７、工程Ｃの生成物）（１．４１ｇ、４．５５ミリモル）をテトラヒドロフラン１２ｍＬに溶解し、そして水８ｍＬを添加した。反応混合物を強力に撹拌しながら０℃まで冷却した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９．１ｍＬ）を滴下して添加し、そして反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル３０ｍＬを添加し、そして２０％クエン酸溶液を滴下して添加することによって水層をｐＨ３〜４まで酸性化した。沈殿固体を濾過し、そして乾燥し、表題の化合物１．２１ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１（ｍ，１Ｈ），３．９−４．０（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｅ：４−［４−［［メチル［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ］−カルボニル］−２−オキサゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
ジクロロメタン４ｍＬ中４−（４−カルボキシ−２−オキサゾリル）−１−ピペリジンカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）（すなわち、実施例７、工程Ｄの生成物）（６００ｍｇ、２．０２ミリモル）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（４２５ｍｇ、２．２２ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（２２４ｍｇ、２．２２ミリモル）の混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物に（αＲ）−α−エチル−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン３９２．５ｍｇ（２．６３ミリモル）を添加し、そして反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸４ｍＬ中へ注ぎ、そして有機層を１Ｎ塩酸、水および食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中２５〜７５％の酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製し、油状物として表題の化合物２０９ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９５−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．９−３．０（ｍ，４Ｈ），４．０−４．１（ｍ，２Ｈ），５．９−６．２（ｍ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｆ：Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−４−オキサゾールカルボキサミドの製造
４−［４−［［メチル［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ］カルボニル］−２−オキサゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（すなわち、実施例７、工程Ｅの生成物）（２０９ｍｇ、０．４９ミリモル）をジクロロメタンおよびメタノール（１：１）の混合物３ｍＬに溶解し、そしてジオキサン中１Ｎ ＨＣｌ１．２３ｍＬ（４．９ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣をメタノール５ｍＬに溶解し、そして減圧下で濃縮し（この手順を３回繰り返した）、塩酸アミンを得た。乾燥アセトニトリル２ｍＬ中５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸（８９．５ｍｇ、０．４３ミリモル）およびトリエチルアミン（８７ｍｇ、０．８６ミリモル）の溶液に、アセトニトリル２ｍＬ中Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１７８．２５ｍｇ、０．４７ミリモル）の懸濁液、次いでアセトニトリル２ｍＬ中塩酸アミンの混合物１４０ｍｇ（０．４３ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。ヘキサン中２５〜７５％の酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物８４ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９０−１．０４（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），３．００−３．２（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．３６（ｔ，１Ｈ），３．８７−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），５．９２−６．１２（ｍ，１Ｈ），６．３（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．４（ｍ，５Ｈ），８．０８−８．１５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）。
実施例８
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−オキサゾールカルボキサミド（化合物１５１）の製造
工程Ａ：４−［４−［［メチル［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ］カルボニル］−２−オキサゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
ジクロロメタン４ｍＬ中４−（４−カルボキシ−２−オキサゾリル）−１−ピペリジンカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）（６００ｍｇ、２．０２ミリモル）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（４２５．５７ｍｇ、２．２２ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（２２４．５５ｍｇ、２．２２ミリモル）の混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物に（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン４２４ｍｇ（２．６３ミリモル）を添加し、そして反応混合物を１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして溶出剤としてヘキサン中２５〜７５％の酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラ
フィーによって残渣を精製し、油状物として表題の化合物３６０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４２（ｓ，９Ｈ），１．６８−２．２６（ｍ，９Ｈ），２．７２−３．０１（ｍ，７Ｈ），４．０−４．１（ｍ，２Ｈ），６．０−６．１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，４Ｈ），８．１２−８．１４（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−オキサゾールカルボキサミドの製造
４−［４−［［メチル［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ］−カルボニル］−２−オキサゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（すなわち、実施例８、工程Ａの生成物）（３１７ｍｇ、０．７２ミリモル）をジクロロメタンおよびメタノール（１：１）の混合物３ｍＬに溶解し、そしてジオキサン中１Ｎ ＨＣｌ１．８ｍＬ（７．２ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣をメタノール５ｍＬに溶解し、そして減圧下で濃縮し（この手順を３回繰り返した）、塩酸アミンを得た。乾燥ジクロロメタン３ｍＬ中５−メチル−３−トリフルオロメチルピラゾール−１−イル酢酸（１７９ｍｇ、０．８６ミリモル）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（１９１．７ｍｇ、１．００ミリモル）および１−メチルモルホリン（３５４ｍｇ、３．５ミリモル）の混合物を室温で１５分間撹拌し、そして乾燥ジクロロメタン２ｍＬ中塩酸アミンの溶液を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中７５％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物７９ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７０−２．００（ｍ，５Ｈ），２．０１−２．３２（ｍ，６Ｈ），２．７２−３．２（ｍ，７Ｈ），３．２８−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．８５−４．４（ｍ，２Ｈ），４．９６−５．００（ｍ，２Ｈ），５．９７−６．１（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．３１（ｍ，１Ｈ），７．１−７．２（ｍ，４Ｈ），８．１３−８．１８（ｍ，１Ｈ）。
実施例９
２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−オキサゾールカルボキサミド（化合物１５３）の製造
工程Ａ：１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジン−カルボン酸メチルの製造
乾燥ジクロロメタン１０ｍＬ中メチルイソニペコテート（ｉｓｏｎｉｐｅｃｏｔａｔｅ）２．８６ｇ（２０ミリモル）およびトリエチルアミン２．５３ｇ（２．５ミリモル）の溶液を０℃まで冷却し、そしてジクロロメタン５ｍＬ中２，５−ジメチルフェニルアセチルクロリドの溶液４．０２ｇ（２２ミリモル）を滴下して添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで水２０ｍＬ中に注いだ。有機層を水および食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮した。酢酸エチルおよびヘキサンの混合物から残渣を結晶化し、白色結晶として表題の化合物４．９５ｇ（収率８７．５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５−１．７（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．５２（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０８（ｍ，３Ｈ）。
工程Ｂ：１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジンカルボン酸の製造
１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジンカルボン酸メチル（すなわち、実施例９、工程Ａの生成物）（４．９５ｇ、１７．１ミリモル）をテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解し、そして水１５ｍＬを添加した。強力に撹拌しながら、反応混合物を０℃まで冷却し、そして１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３５ｍＬを滴下して添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、食塩水２０ｍＬで希釈し、ジエチルエーテル（３×２０ｍＬ）で洗浄し、そして１Ｎ塩酸で水層をｐＨ３〜４まで酸性化した。沈殿物を回収し、乾燥させ、表題の化合物４．０８ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２（ｍ，２Ｈ），１．８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．１（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），６．８−７．１（ｍ，３Ｈ），１２．１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：Ｎ−［［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］カルボニル］−ＤＬ−セリンメチルエステルの製造
ジクロロメタン５ｍＬ中１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジンカルボン酸（すなわち、実施例９、工程Ｂの生成物）（１．４４ｇ、５．２３ミリモル）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（１．１ｇ、５．７５ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（５２９ｍｇ、５．２３ミリモル）の混合物を室温で１５分間撹拌した。ＤＬ−セリンメチルエステルヒドロクロリド（８１４ｍｇ、５．２３ミリモル）を添加し、そして反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）とジクロロメタン（１０ｍＬ）との間に分配し、そして有機層を１Ｎ塩酸、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、表題の化合物１．６１ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．７−２．８（ｍ，２Ｈ），３．０−３．３（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．８−４．０（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．６２（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，３Ｈ）。
工程Ｄ：２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４，５−ジヒドロ−４−オキサゾールカルボン酸メチルの製造
乾燥アセトニトリル２５ｍＬおよび乾燥ジクロロメタン７ｍＬ中Ｎ−［［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］カルボニル］−ＤＬ−セリンメチルエステル（すなわち、実施例９、工程Ｃの生成物）（２．５９ｇ、６．８８ミリモル）の溶液に、トリフェニルホスフィン（２．７１ｇ、１０．３２ミリモル）、次いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６ｇ、１２．３８ミリモル）を添加した。均質になるまで反応混合物を撹拌し、そして四塩化炭素（１．５９ｇ、１０．３２ミリモル）を５分間かけて滴下して添加した。反応混合物を室温で２．５時間撹拌し、０℃まで冷却し、そして酢酸エチル５０ｍＬ、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１５ｍＬで希釈した。混合物を１０分間撹拌し、水４０ｍＬ中へ注ぎ、そして有機層を分離し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、黄色油状物６ｇを得た。ヘキサン中５０〜００％の酢酸エチルを使用してシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィーによって油状物を精製し、表題の化合物９００ｍｇを得た。また反応混合物から出発アミド３６０ｍｇを回収した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５７−２．００（ｍ，５Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．６（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．８０（ｓ，３Ｈ），４．３７−４．５（ｍ，３Ｈ），４．６８−４．７５（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０３（ｍ，３Ｈ）。
工程Ｅ：２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４−オキサゾールカルボン酸メチルの製造
０℃でジクロロメタン２５ｍＬ中２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４，５−ジヒドロ−４−オキサゾールカルボン酸メチル（すなわち、実施例９、工程Ｄの生成物）（１．０９ｇ、３．０４ミリモル）の溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（５０８ｍｇ、３．３４ミリモル）を添加した。次いでブロモトリクロロメタン（６６２ｍｇ、３．３４ミリモル）を５分間かけて滴下して添加した。反応混合物を０℃で６時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で水層を逆抽出し、そして有機層を組み合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中５０〜１００％の酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製し、油状物として表題の化合物６００ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），４．６０−４．７７（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．０６（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｆ：２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４−オキサゾール−カルボン酸の製造
２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４−オキサゾールカルボン酸メチル（すなわち、実施例９、工程Ｅの生成物）（６６５ｍｇ、１．８７ミリモル）をテトラヒドロフラン５ｍＬに溶解し、そして水３．３ｍＬを添加した。強力に撹拌しながら、反応混合物を０℃まで冷却した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．７ｍＬ）を滴下して添加し、そして反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液（４ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして２０％クエン酸溶液を滴下して添加することによって、水層をｐＨ３〜４まで酸性化した。沈殿固体を濾過し、そして乾燥し、表題の化合物４９０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５５（ｍ，２Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１−３．３（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），６．８−７．１（ｍ，３Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），１３．０（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｇ：２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−オキサゾールカルボキサミドの製造
ジクロロメタン３ｍＬ中２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４−オキサゾールカルボン酸（すなわち、実施例９、工程Ｆの生成物）（２４５ｍｇ、０．７２ミリモル）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（１５３ｍｇ、８０ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（８８μＬ）の混合物を室温で１５分間撹拌した。（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン（１２９ｍｇ、０．８０ミリモル）を添加し、そして反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１Ｎ塩酸および水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。溶出剤として酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物７５ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−２．３（ｍ，８Ｈ），２．２−２．３（ｍ，６Ｈ），２．７−２．９（ｍ，３Ｈ），３．０−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），４．４−４．６（ｍ，１Ｈ），５．９５−６．１（ｍ，１Ｈ），６．９−７．２（ｍ，７Ｈ），８．１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０
２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−４−オキサゾールカルボキサミド（化合物１５４）の製造
ジクロロメタン３ｍＬ中２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４−オキサゾールカルボン酸（すなわち、実施例９、工程Ｆの生成物）（２４５ｍｇ、０．７２ミリモル）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（１５３ｍｇ、８０ミリモル）および４−メチルモルホリン（８８μＬ）の混合物を室温で１５分間撹拌した。（αＲ）−α−エチル−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン（すなわち、実施例１、工程Ｃの生成物）（０．８０ミリモル、１１９ｍｇ）を添加し、そして反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１Ｎ塩酸および水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中５０〜１００％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物９０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９−１．１（ｂｒ ｍ，３Ｈ），１．６−１．９（ｍ，２Ｈ），１．９−２．２（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．９−３．１（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），５．８５−６．２（ｍ，１Ｈ），６．９−７．１（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）エチル］エチル］−２−［１−［（２，５−ジメチル−フェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１１１）の製造
アセトニトリル５ｍＬ中２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボン酸（すなわち、実施例９、工程Ｂの生成物）２００ｍｇ（０．５６ミリモル）の溶液に１−プロパンホスホン酸環状無水物（酢酸エチル中５０％、０．８ミリモル）の溶液０．５ｍＬを添加し、そして室温で１５分間撹拌した。この混合物にトリエチルアミン０．５ｍＬを含むアセトニトリル５ｍＬ中の（Ｒ）−［１−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−エチル］−メチルアミン１１０ｍｇ（０．５４ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。溶出剤として酢酸エチル／メタノールを使用してシリカゲル中圧液体クロマトグラフィーによって粗製生成物を精製し、粘性油状物として本発明の化合物である表題の生成物８０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５０−１．８０（ｍ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．８０−３．３０（ｍ，６Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
実施例１２
２−［１−［（３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２３８）の製造
工程Ａ：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミドの製造
ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中ピラゾール（１０．０ｇ、１４７ミリモル）の溶液にトリエチルアミン（２６．６ｍＬ、１９２ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルクロリド（２０．０ｍＬ、１８１ミリモル）を添加し、そして反応混合物を加熱し、約６０時間還流した。次いで反応混合物を周囲温度まで冷却し、そして溶出剤としてジクロロメタンを使用してシリカゲルパッドを濾過した。次いで濾液を減圧下で濃縮し、そしてジエチルエーテル（１００ｍＬ）で処理すると、固体が形成した。懸濁液を濾過し、そして沈殿物をジエチルエーテルで洗浄した。濾液を組み合わせ、真空下で濃縮し、表題の化合物２７．４６ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．９４（ｓ，６Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミドの製造
窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミド（５．０ｇ、２８ミリモル）（すなわち、実施例１２、工程Ａの生成物）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いでｎ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中２Ｍ溶液、１５．０ｍＬ、３０ミリモル）の滴下によって処理した。反応混合物から濃厚沈殿物が形成し、そして添加後３０分間撹拌を続けた。撹拌懸濁液にテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中ヘキサクロロエタン（７．１ｇ、３０ミリモル）の溶液を滴下して添加した。３０分後、得られた透明溶液を周囲温度まで加温し、そして水（７０ｍＬ）の添加によってクエンチした。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥させた。反応混合物を濾過し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤としてジクロロメタン中５０％ヘキサン）によって粗製生成物を精製し、５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミド１．７１ｇを得た。５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミドを触媒量のピラゾールと一緒に１１０℃まで１２時間加熱し、表題の化合物を単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．０７（ｓ，６Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：３，５−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミドの製造
窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミド（１．６８ｇ、８ミリモル）（すなわち、実施例１２、工程Ｂの生成物）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いでシクロヘキサン中２Ｍ ｎ−ブチルリチウム（４．５ｍＬ、９ミリモル）の溶液の滴下によって処理した。溶液から濃厚沈殿物が形成し、そして添加後３０分間撹拌した。撹拌懸濁液にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中ヘキサクロロエタン（２．０ｇ、８．５ミリモル）の溶液を滴下して添加した。１．５時間後、得られた透明溶液を周囲温度まで加温し、そして水（２０ｍＬ）の添加によってクエンチした。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、そしてＭｇＳＯ４上で
乾燥させた。溶液を濾過し、そして減圧下で濃縮し、表題の化合物１．９７ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．１０（ｓ，６Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾールの製造
マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコ中、３，５−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミド（１．９７ｇ、８．０ミリモル）（すなわち、実施例１２、工程Ｃの生成物）を０℃まで冷却し、トリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ、１７ミリモル）で処理し、そして１．５時間撹拌した。溶液をジエチルエーテルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして濃縮し、表題の化合物６９０ｍｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．９８（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｅ：３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸エチルの製造
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール（６９０ｍｇ、５．０ミリモル）（すなわち、実施例１２、工程Ｄの生成物）、炭酸カリウム（３ｇ、２１ミリモル）の懸濁液をブロモ酢酸エチル（１．０ｍＬ、９．０ミリモル）で処理し、そして周囲温度で１２時間撹拌した。懸濁液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥させた。次いで反応混合物を減圧下で濃縮し、表題の化合物１．０５ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２９（ｔ，３Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｆ：３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸の製造
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸エチル（１．２９ｇ、５．８ミリモル）（すなわち、実施例１２、工程Ｅの生成物）の溶液を水（３ｍＬ）中水酸化ナトリウム（５ｍＬ、１５％水溶液）で処理し、そして反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。次いで反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、そして減圧下で濃縮した。水溶液を濃塩酸でｐＨ１まで酸性化した。次いで反応混合物を酢酸エチルで抽出し、そして抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させた。次いで抽出物を濃縮し、そしてヘキサン中２０％酢酸エチルから再結晶し、表題の化合物３７０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．９４（ｓ，２Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｇ：２−［１−［（３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドの製造
ジクロロメタン（１ｍＬ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）中３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸（７０ｍｇ、０．３６ミリモル）（すなわち、実施例１２、工程Ｆの生成物）の溶液を塩化オキサリル（０．１ｍＬ、１．１ミリモル）で処理し、そして周囲温度で２０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてジクロロメタン（１ｍＬ）に再溶解した。反応混合物をジクロロメタン（２ｍＬ）中Ｎ−メチル−２−（４−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド一塩酸塩（すなわち、実施例６、工程Ｃの生成物）（１００ｍｇ、０．２６ミリモル）、トリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７２ミリモル）および炭酸カリウム（１５０ｍｇ、１ミリモル）の撹拌懸濁液に添加した。次いで反応混合物を加熱し、２時間還流させ、次いで周囲温度まで冷却した。得られた懸濁液をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、そして真空下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中５０〜１００％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって粗製生成物を精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物８０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−２．１（ｍ，５Ｈ），２．１−２．３（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｍ，３Ｈ），２．７−３．０（ｍ，６Ｈ），３．２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．１（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．６（ｍ，１Ｈ），４．９６−５．０２（ｍ，２Ｈ），５．６−６．１（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３
２−［１−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２４９）の製造
工程Ａ：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミドの製造
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中３−トリフルオロメチルピラゾール（５．０ｇ、３６ミリモル）、トリエチルアミン（７．０ｍＬ、５０ミリモル）の溶液にＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルクロリド（５．５ｍＬ、５１ミリモル）を添加し、そして反応混合物を加温し、２日間還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、そして溶出剤としてジクロロメタンを使用してシリカゲルパッドに濾過した。次いで得られた溶液を減圧下で濃縮し、こはく色残渣を得た。残渣をジエチルエーテルに溶解し、そして水で洗浄した。次いで抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、表題の化合物８．７１ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．０１（ｓ，６Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミドの製造
窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミド（４．０ｇ、１６ミリモル）（すなわち、実施例１３、工程Ａの生成物）を−７８℃まで冷却し、次いでｎ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中２Ｍ溶液、８．６ｍＬ、１７．２ミリモル）の滴下によって処理した。反応混合物から濃厚沈殿物が形成し、そして添加後３０分間撹拌を続けた。撹拌懸濁液にテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中ヘキサクロロエタン（４．２ｇ、１８ミリモル）の溶液を滴下して添加した。１時間後、得られた透明溶液を周囲温度まで加温し、そして水（５０ｍＬ）の添加によってクエンチした。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥させた。反応混合物を濾過し、そして減圧下で濃縮し、表題の化合物４．３８ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．１５（ｓ，６Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：５−クロロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールの製造
マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコ中、５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミド（４．３８ｇ、１５．８ミリモル）（すなわち、実施例１３、工程Ｂの生成物）を０℃まで冷却し、そしてトリフルオロ酢酸（２．７ｍＬ、３５ミリモル）で処理した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した。得られた溶液を水（１５ｍＬ）で希釈し、そして炭酸ナトリウムでｐＨ１２まで塩基性化した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、表題の化合物２．１ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．５７（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｄ：５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸エチルの製造
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中５−クロロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール（２．１ｇ、１２．３ミリモル）（すなわち、実施例１３、工程Ｃの生成物）、炭酸カリウム（３．６ｇ、２６ミリモル）の懸濁液をブロモ酢酸エチル（２．１ｍＬ、１８．８ミリモル）で処理し、そして反応混合物を周囲温度で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥させた。反応混合物を濾過し、そして減圧下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中０〜５０％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって粗製生成物を精製し、表題の化合物９４０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２９（ｍ，３Ｈ），４．２７（ｑ，２Ｈ），４．９６（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｅ：５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸の製造
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸エチル（２１８ｍｇ、０．８５ミリモル）の溶液を水（０．６ｍＬ）中水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ、５０％水溶液）で処理し、そして周囲温度で４時間撹拌した。次いで反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、そして減圧下で濃縮した。反応混合物を濃塩酸でｐＨ１まで酸性化した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして濃縮し、表題の化合物１４０ｍｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．４１（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｆ：２−［１−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドの製造
ジクロロメタン（２ｍＬ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）中５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸（１４０ｍｇ、０．６１ミリモル）（すなわち、実施例１３、工程Ｅの生成物）の溶液を塩化オキサリル（０．１ｍＬ、１．１ミリモル）で処理し、そして周囲温度で２０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてジクロロメタン（１ｍＬ）に再溶解した。反応混合物をジクロロメタン（２ｍＬ）中Ｎ−メチル−２−（４−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド一塩酸塩（すなわち、実施例６、工程Ｃの生成物）（２８０ｍｇ、０．７２ミリモル）、トリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．５ミリモル）および炭酸カリウム（３００ｍｇ、２．１ミリモル）の撹拌懸濁液に添加した。次いで反応混合物を加熱し、４時間還流させ、次いで周囲温度まで冷却した。得られた懸濁液をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、そして真空下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中５０〜１００％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって粗製生成物を精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物１３０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−２．１（ｍ，５Ｈ），２．１−２．３（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｍ，３Ｈ），２．７−３．０（ｍ，６Ｈ），３．２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．１（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．６（ｍ，１Ｈ），４．９６−５．０２（ｍ，２Ｈ），５．６−６．１（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１４
２−［１−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２１０）の製造
工程Ａ：３，５−ビス−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸の製造
０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中３，５−ビス−（トリフルオロメチル）ピラゾール（１．０ｇ、４．９０ミリモル）の溶液を水素化ナトリウム（油中６０％分散液、２１５ｍｇ、５．３７ミリモル）で処理し、そして反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中ヨード酢酸エチル（２．０ｇ、９．３０ミリモル）の溶液を添加し、そして反応混合物を８０℃で２４時間加熱した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そして水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、粗製エステル５７０ｍｇを得た。粗製エステルをテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、そして水（１．５ｍＬ）中水酸化ナトリウム（１５０ｍｇ）で処理した。次いで反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮し、表題の化合物１９０ｍｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．２９（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−５９．４，−６１．４．
工程Ｂ：２−［１−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドの製造
酢酸エチル（５．０ｍＬ）中３，５−ビス−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸（１９０ｍｇ、０．７３ミリモル）（すなわち、実施例１４、工程Ａの生成物）の溶液を１−プロパンホスホン酸環状無水物（酢酸エチル中５０％溶液、１．０ｍＬ、１．６ミリモル）で処理し、そして反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍＬ）中Ｎ−メチル−２−（４−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド一塩酸塩（すなわち、実施例６、工程Ｃの生成物）（２１０ｍｇ、０．５３ミリモル）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．７５ミリモル）の撹拌懸濁液に添加した。次いで反応混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた懸濁液を真空下で濃縮し、そして溶出剤として酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上ＭＰＬＣによって精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物１１０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６０−２．３１（ｍ，５Ｈ），２．６７−３．０６（ｍ，９Ｈ），３．２０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．６０（ｍ，１Ｈ），５．０８−５．２３（ｍ，２Ｈ），５．６０−６．１０（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５
２−［１−［（３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２０９）の製造
工程Ａ：３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾールの製造
水（１０ｍＬ）中３，５−ヘプタンジオン（２．４ｇ、１８．８ミリモル）およびヒドラジン水和物（１．０ｇ、１９．０ミリモル）および酢酸（１滴）の溶液を加熱し、１時間還流した。次いで反応混合物を氷浴中で冷却し、白色沈殿物を形成した。次いで沈殿物を濾過し、クロロホルムに溶解し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥させた。得られた反応物を減圧下で濃縮し、表題の化合物２．１４ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｔ，６Ｈ），２．６５（ｑ，４Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸エチルの製造
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール（２．１４ｇ、１７．２ミリモル）（すなわち、実施例１５、工程Ａの生成物）の溶液に炭酸カリウム（４．７ｇ）およびブロモ酢酸エチル（２．９ｍＬ、２６．１ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた固体を濾去し、そして濾液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥させた。反応混合物を減圧下で濃縮し、表題の化合物２．７９ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｍ，９Ｈ），２．５７（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸の製造
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸エチル（２．７９ｇ、１３．３ミリモル）（すなわち、実施例１５、工程Ｂの生成物）を水（７．５ｍＬ）中水酸化ナトリウム（１．０ｇ）で処理した。次いで反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてジエチルエーテルで洗浄した。得られた水層を濃塩酸で酸性化し、白色沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、そして空気中で乾燥させ、表題の化合物６９０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１２（ｍ，６Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：２−［１−［（３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドの製造
酢酸エチル（５．０ｍＬ）中３，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸（１３５ｍｇ、０．７４ミリモル）（すなわち、実施例１５、工程Ｃの生成物）の溶液を１−プロパンホスホン酸環状無水物（酢酸エチル中５０％溶液、１．０ｍＬ、１．６ミリモル）で処理し、そして反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍＬ）中Ｎ−メチル−２−（４−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド一塩酸塩（すなわち、実施例６、工程Ｃの生成物）（２１０ｍｇ、０．５３ミリモル）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．７５ミリモル）の撹拌懸濁液に添加した。次いで反応混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた懸濁液を真空下で濃縮し、そして溶出剤として酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上ＭＰＬＣによって精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物６０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．１０−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．５０−２．３０（ｍ，８Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．９５（ｍ，５Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．７０−５．００（ｍ，２Ｈ），５．６０−６．１０（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１６
２−［１−［［５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２０８）の製造
工程Ａ：５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールの製造
水（１０ｍＬ）中１，１，１−トリフルオロ−２，４−ヘキサン−ジオン（２．４ｇ、１４．３ミリモル）、ヒドラジン水和物（１．０ｇ、１９．０ミリモル）および酢酸（１滴）の溶液を加熱し、１時間還流した。次いで反応混合物を氷浴中で冷却し、白色沈殿物を形成した。次いで沈殿物を濾過し、クロロホルムに溶解し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥させた。得られた反応物を減圧下で濃縮し、表題の化合物１．３９ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２６（ｔ，３Ｈ），２．７０（ｑ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸エチルの製造
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．３９ｇ、８．５ミリモル）（すなわち、実施例１６、工程Ａの生成物）の溶液に炭酸カリウム（２．３ｇ）およびブロモ酢酸エチル（１．４ｍＬ、１２．６ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた固体を濾去し、そして濾液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮し、表題の化合物１．３４ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
工程Ｃ：５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸の製造
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸エチル（１．３４ｇ、７．５ミリモル）（すなわち、実施例１６、工程Ｂの生成物）を水（３．５ｍＬ）中水酸化ナトリウム（０．５ｇ）で処理した。次いで反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてジエチルエーテルで洗浄した。得られた水層を濃塩酸で酸性化し、白色沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、そして空気中で乾燥させ、表題の化合物６９０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：２−［１−［［５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドの製造
酢酸エチル（５．０ｍＬ）中５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸（１７０ｍｇ、０．７６ミリモル）（すなわち、実施例１６、工程Ｃの生成物）の溶液を１−プロパンホスホン酸環状無水物（酢酸エチル中５０％溶液、１．０ｍＬ、１．６ミリモル）で処理し、そして反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５ｍＬ）中Ｎ−メチル−２−（４−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド一塩酸塩（すなわち、実施例６、工程Ｃの生成物）（２１９ｍｇ、０．５６ミリモル）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．７５ミリモル）の撹拌懸濁液に添加した。次いで反応混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた懸濁液を真空下で濃縮し、そして溶出剤として酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲルＭＰＬＣによって精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物２００ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２０−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．５５−２．２５（ｍ，８Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０−３．００（ｍ，６Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．８０−５．１０（ｍ，２Ｈ），５．６０−６．１０（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例１７
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−オキサゾリンカルボキサミド（化合物２４６）の製造
工程Ａ：［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−［メチル［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチルの製造
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン（０．８８７ｇ、５．５ミリモル）（すなわち、実施例６、工程Ａの生成物）の溶液を０℃でｔ−Ｂｏｃ−Ｌ−セリン（１．０３ｇ、５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．６７７ｇ、０．５ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルカルボジイミド（０．６６３ｇ、５．２５ミリモル）で処理した。反応混合物を室温まで加温し、そして１６時間撹拌した。形成した沈殿物を濾過し、そしてテトラヒドロフランで洗浄した。濾液および洗液を濃縮し、そして溶出剤としてヘキサン中５０〜１００％酢酸エチルの勾配を使用して中圧液体クロマトグラフィーによって残渣を精製し、表題の化合物１．１１ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４６−１．４８（ｍ，９Ｈ），１．８−１．９（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．６５，２．８３（ｄ，３Ｈ），２．７２−２．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．３３−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．７８−４．００（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．８０（ｍ，１Ｈ），５．２７−５．９１（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．２（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｂ：（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］プロパンアミド一塩酸塩の製造
メタノール（１５ｍＬ）中［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−［メチル［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（１．１１ｇ、３．１９ミリモル）（すなわち、実施例１７、工程Ａの生成物）の溶液にエーテル中２Ｍ塩化水素溶液（１５ｍＬ、３０ミリモル）を添加し、そして反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、そして得られた残渣をメタノールに溶解し、そして再び真空下で濃縮した。残渣を高真空下で乾燥させ、白色固体として表題の化合物７５０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６−２．０（ｍ，４Ｈ），２．７（ｓ，３Ｈ），
３．６１−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．４３（ｄ，１Ｈ），５．１８−５．６６（ｍ，２Ｈ），７．０−７．２（ｍ，４Ｈ），８．２−８．３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
工程Ｃ：１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニルカルボン酸エチルの製造
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中４−ピペリジンカルボン酸エチル（１．５７ｇ、１０ミリモル）およびトリエチルアミン（２．０９ｍＬ、１５ミリモル）の溶液を０℃まで冷却し、そして撹拌しながらジクロロメタン５ｍＬ中５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−アセチルクロリド（実施例１９、工程Ｂに記載の通りに製造した）を滴下して添加した。反応混合物を室温まで加温し、そして１６時間撹拌した。反応混合物を水５０ｍＬ中に注ぎ、その後、有機層を水、１Ｍ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空下で蒸発させ、表題の化合物３．２ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２２−１．２４（ｔ，３Ｈ），１．６１−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．５−２．６（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．８２−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１９（ｑ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニルカルボン酸の製造
メタノール（１０ｍＬ）中１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニルカルボン酸エチル（３．６ｇ、１０．３６ミリモル）（すなわち、実施例１７、工程Ｃの生成物）の溶液を０℃で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１５．５４ｍＬ、１５．５４ミリモル）で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで１Ｍ塩酸（１５．５４ｍＬ、１５．５４ミリモル）を添加し、そしてほとんどのメタノールを真空で蒸発させると、白色結晶が残った。結晶を濾過および乾燥し、白色固体として表題の化合物２．２５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ），２．７２−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．７７−４．２０（ｍ，２Ｈ），５．１８−５．３４（ｍ，２Ｈ），６．５（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｅ：Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−［メチル［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ］−２−オキソエチル］−１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジンカルボキサミドの製造
テトラヒドロフラン８ｍＬ中（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］プロパンアミド一塩酸塩（５４６．３３ｍｇ、２．２ミリモル）（すなわち、実施例１７、工程Ｂの生成物）およびＮ−メチルモルホリン（２２２．５３ｍｇ、２．２ミリモル）の溶液を０℃まで冷却し、そして１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニルカルボン酸（６３８．５６ｍｇ、２ミリモル）（すなわち、実施例１７、工程Ｄの生成物）、続いてＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２７ｍｇ、０．２ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルカルボジイミド（２６５ｍｇ、２．１ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、そして濾過した。沈殿物をテトラヒドロフランで洗浄し、そして得られた濾液および洗液を真空下で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、そして得られた溶液を水、１Ｍ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。溶出剤として酢酸エチル中０〜２０％メタノールを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって得られた生成物を精製し、白色固体として表題の化合物６００ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６５−２．０５（ｍ，８Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．４０−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．７−２．９（ｍ，６Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），３．８−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９２−４．５４（ｍ，２Ｈ），５．０−５．１（ｍ，２Ｈ），５．２−５．９（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９−７．２（ｍ，５Ｈ）。
工程Ｆ：Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−オキサゾリンカルボキサミドの製造
テトラヒドロフラン２ｍＬ中Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−［メチル［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ］−２−オキソエチル］−１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジンカルボキサミド（２０７ｍｇ、０．３８ミリモル）（すなわち、実施例１７、工程Ｅの生成物）および（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド、不活性塩（バージェス（Ｂｕｒｇｅｓｓ）試薬）（１０４．８６ｍｇ、０．４４ミリモル）を密封管中７００℃で２．５時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、そして溶出剤としてヘキサン中７５〜１００％酢酸エチルを使用して中圧液体クロマトグラフィーによってさらに精製し、油状物として本発明の化合物である表題の化合物９０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６０−２．０５（ｍ，８Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．９７（ｍ，５Ｈ），３．００−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．９−５．１（ｍ，４Ｈ），０５．６−５．９（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．９７−７．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８
Ｎ−メチル−１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物２３１）の製造
工程Ａ：４−［（メチルスルホニル）オキシ］−１−ピペリジン−カルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
ジクロロメタン５０ｍＬ中４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（４．０２ｇ、２０ミリモル）およびトリエチルアミン（４．４ｍＬ）の溶液に０℃でメタンスルホニルクロリド（１．７ｍＬ、２２ミリモル）をゆっくり添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、１Ｍ塩酸で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして真空下で濃縮し、白色固体として表題の化合物５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４４（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９−２．１（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．９２（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−［３−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ中の鉱油中水素化ナトリウム（１９２ｍｇ、４．８ミリモル）の６０％分散体の懸濁液を０℃まで冷却し、そして窒素雰囲気下、撹拌しながら３−ピラゾールカルボン酸メチル（６０５．３７ｍｇ、４．８ミリモル）を徐々に添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌し、そして再び０℃まで冷却した。この反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬ中４−［（メチルスルホニル）オキシ］−１−ピペリジン−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．１８ｇ、４ミリモル）（すなわち、実施例１８、工程Ａの生成物）の溶液を徐々に添加した。得られた混合物を６０℃で５日間撹拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で蒸発させ、そして溶出剤として酢酸エチル中０〜１０％メタノールによって溶出させてシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題の化合物２９０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４６（ｓ，９Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．３３（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．３１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）。
加えて、表題の化合物の前に溶出することによって、４−［５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル３７０ｍｇを単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４６（ｓ，９Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．３１（ｍ，２Ｈ），５．２４−５．３２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：１−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル一塩酸塩の製造
ジエチルエーテル５ｍＬ中４−［３−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（３００ｍｇ、０．９７ミリモル）（すなわち、実施例１８、工程Ｂの生成物）の溶液にエーテル中２Ｍ塩化水素溶液（４．８５ｍＬ、９．７ミリモル）を添加し、そして反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を真空下で蒸発させ、得られた残渣をメタノールに溶解し、そして真空下で濃縮した。残渣を高真空下で乾燥させ、白色固体として表題の化合物２００ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１−２．３（ｍ，４Ｈ），３．０−３．１（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．５６−４．６８（ｍ，１Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），９．１０−９．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
工程Ｄ：１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルの製造
ジクロロメタン５ｍＬ中１−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル一塩酸塩（２２０ｍｇ、０．９ミリモル）（すなわち、実施例１８、工程Ｃの生成物）およびトリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３ミリモル）の混合物を完全に溶解するまで室温で約１５分間撹拌し、そして０℃まで冷却した。５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−アセチルクロリド（２２７ｍｇ、１ミリモル）（実施例１９、工程Ｂに記載の通りに製造した）の溶液を徐々に添加し、そして得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、有機層を１Ｍ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、食塩水で洗浄した。濾過された反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮し、表題の化合物３２０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９０−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２−２．３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７９−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．９４−５．０４（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｅ：１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の製造
メタノール８ｍＬ中１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（３２０ｍｇ、０．８ミリモル）（すなわち、実施例１８、工程Ｄの生成物）の溶液を０℃まで冷却し、そして１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ、１．６ミリモル）を徐々に添加した。反応混合物を５０℃で１６時間撹拌し、そして１Ｍ塩酸（１．６ｍＬ、１．６ミリモル）、続いて塩化ナトリウムの飽和水溶液５ｍＬを添加した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、そして抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、ガラス状固体として表題の化合物２７０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８０−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ），２．８−３．３（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．５−４．６（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．４（ｍ，２Ｈ），６．５（ｓ，１Ｈ），６．７（ｓ，１Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ），１２．６（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｆ：Ｎ−メチル−１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの製造
ジクロロメタン５ｍＬ中１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２７０ｍｇ、０．７ミリモル）（すなわち、実施例１８、工程Ｅの生成物）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣ）（１４７．６１ｍｇ、０．７７ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（０．０８８ｍＬ、０．８ミリモル）の混合物を室温で１５分間撹拌した。（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン（１２４．１６ｍｇ、０．７７ミリモル）（すなわち、実施例６、工程Ａの生成物）を添加し、そして反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、そして有機層を水、１Ｍ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、食塩水で連続的に洗浄した。濾過された反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中７５〜１００％酢酸エチルを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって粗製生成物を精製し、油状物として本発明の化合物である表題の化合物５５ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６８−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．１１−２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．３５（ｄ，３Ｈ），２．７４−３．００（ｍ，５Ｈ），３．２２−３．４（ｍ，１Ｈ），４．００−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．９３−５．０７（ｍ，２Ｈ），５．８８−６．１２（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．８１（ｄ，１Ｈ），７．１−７．３（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．４２（ｄ，１Ｈ）。
実施例１９
Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１７８）
工程Ａ：２−（４−ピペリジニル）−４−チアゾールカルボン酸エチル一塩酸塩の製造
ジエチルエーテル１００ｍＬ中４−［４−（エトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（１１．１ｇ、３２．７ミリモル）（すなわち、実施例１、工程Ａの生成物）の溶液を０℃でジエチルエーテル中２Ｍ塩化水素溶液（１６６ｍＬ、３３１ミリモル）によって処理した。得られた反応沈殿物を無水エタノール１００ｍＬで溶解し、そして室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空下で蒸発させ、エタノールで再溶解し、そして再び蒸発させて固体を得た。得られた固体を高真空下に数時間置き、吸湿性白色粉末として表題の化合物１０．３８ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０（ｔ，３Ｈ），１．９（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），４．３（ｑ，２Ｈ），８．９−９．３（ｂ，２Ｈ）。
工程Ｂ：２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボン酸エチルの製造
５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸（７．５８ｇ、３６．４ミリモル）（すなわち、実施例２、工程Ａの生成物）をジクロロメタン１００ｍＬに溶解した。この反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を添加し、そして反応混合物を０℃まで冷却した。反応混合物を塩化オキサリル（３．５ｍＬ、４０ミリモル）の滴下によって処理し、そして室温まで加温し、３時間撹拌した。得られた混合物を真空下で蒸発させ、そして高真空下に置き、相当する酸塩化物である５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−アセチルクロリド７．９３ｇを黄褐色固体として得た。酸塩化物をジクロロメタン５０ｍＬに溶解し、そして０℃でジクロロメタン２００ｍＬ中２−（４−ピペリジニル）−４−チアゾールカルボン酸エチル一塩酸塩（１０．３８ｇ、３３．１ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ａの生成物）およびトリエチルアミン（２３ｍＬ、１６５ミリモル）の溶液を添加した。反応混合物を室温まで加温し、そして一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。抽出物を１Ｍ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄した。濾過された混合物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空下で蒸発させ、油状物として表題の化合物１３．０ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４（ｔ，３Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｑ，２Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボン酸の製造
メタノール６０ｍＬ中２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボン酸エチル（１３．０ｇ、３０．２ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ｂの生成物）の溶液を０℃まで冷却し、そして１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（３６．３ｍＬ、３６．３ミリモル）で処理した。反応混合物を室温まで加温し、そして５時間撹拌した。反応混合物を再び０℃まで冷却し、そして１Ｎ塩酸（３６．３ｍＬ、３６．３ミリモル）で処理した。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして１００℃の真空オーブン中で乾燥させ、白色固体として表題の化合物１０．９５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），１２．９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボニルクロリドの製造
ジクロロメタン１００ｍＬ中２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボン酸（２．５５ｇ、５．８７ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ｃの生成物）の溶液を−１０℃まで冷却し、そしてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を添加した。ジクロロメタン１０ｍＬ中塩化オキサリル（０．６０ｍＬ、６．８ミリモル）の溶液を滴下して添加することによって反応混合物を処理した。反応混合物を−１０℃で３０分間撹拌し、室温まで加温し、そしてさらに１６時間撹拌した。得られた均質混合物を真空下で蒸発させ、そして残渣を高真空下に数時間置き、淡黄色固体として表題の化合物２．４６ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８０（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｅ：Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボキサミドの製造
２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボニルクロリド（２１０ｍｇ、０．５ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ｄの生成物）をジクロロメタン５ｍＬ中（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−アミン（１４７μＬ、１．０ミリモル）およびトリエチルアミン（１３９μＬ、１．０ミリモル）の溶液で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、１Ｎ塩酸３ｍＬで前処理されたバリアン（Ｖａｒｉａｎ）１００５ケムエルート（Ｃｈｅｍ Ｅｌｕｔｅ）（商標）カラムに通過させた。カラムを３カラム容量のジクロロメタンで洗い流した。回収されたジクロロメタン溶液を真空下で蒸発させ、そして溶出剤として１−クロロブタン中５０〜１００％酢酸エチルを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって精製し、白色発泡体として本発明の生成物である表題の化合物２１４ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１７８（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．３９−３．３１（２つのｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．７−３．２（ｓおよびｍ，６Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，２Ｈ），５．９−６．４（ｍ，２Ｈ），７．２−７．３（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）。
実施例２０
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２２６）の製造
ジクロロメタン５ｍＬ中２，３−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−アミン（１７７ｍｇ、１．１ミリモル）およびトリエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．６ミリモル）の溶液に０℃で２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボニルクロリド（４２１ｍｇ、１ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ｄの生成物）を徐々に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ジクロロメタン４ｍＬで希釈し、そして水、１Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄した。濾過された反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮し、白色発泡体として本発明の生成物である表題の化合物２１５ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５６（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．８７−３．００（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．２−３．４（ｍ，２Ｈ），４．００−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．９０−５．０５（ｍ，２Ｈ），５．９３−６．２０（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．３５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．８−７．９（ｄ，１Ｈ）。
実施例２１
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２２２）の製造
ジクロロメタン５ｍＬ中２，３−ジヒドロ−Ｎ，２，２−トリメチル−１Ｈ−インデン−１−アミン（１９３ｍｇ、１．１ミリモル）およびトリエチルアミン（０．１９ｍＬ、１．３８ミリモル）の溶液に０℃で２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボニルクロリド（３８６ｍｇ、０．９２ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ｄの生成物）を徐々に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ジクロロメタン４ｍＬで希釈し、そして水、１Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄した。濾過された反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮し、白色発泡体として本発明の生成物である表題の化合物３００ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９８（ｓ，２Ｈ），１．１８−１．２８（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．９２−５．０８（ｍ，２Ｈ），５．５２−５．８１（ｄ，１Ｈ），６．３（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．８０−７．８３（ｄ，１Ｈ）。
実施例２２
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−ナフタレニル）−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１９３）の製造
ジクロロメタン２ｍＬ中１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−ナフタレンアミン（１１５ｍｇ、０．６６ミリモル）およびトリエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．８２５ミリモル）の溶液に０℃で２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボニルクロリド（２３１ｍｇ、０．５５ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ｄの生成物）を徐々に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ジクロロメタン４ｍＬで希釈し、そして水、１Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄した。濾過された反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮し、白色発泡体として発明の生成物である表題の化合物２７０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０６−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．３２−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．８２（ｍ，４Ｈ），２−８６−３．００（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．９１−５．０６（ｍ，２Ｈ），５．８２−６．１５（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．３５（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．７９−７．９０（ｄ，１Ｈ）。
実施例２３
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１８８）の製造
ジクロロメタン２ｍＬ中１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン（１４５ｍｇ、０．９ミリモル）（実施例６、工程Ａに記載の方法によって製造した）およびトリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１３ミリモル）の溶液に０℃で２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボニルクロリド（３１６ｍｇ、０．７５ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ｄの生成物）を徐々に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ジクロロメタン４ｍＬで希釈し、そして水、１Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄した。濾過された反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中６０〜１００％酢酸エチルを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって粗製生成物を精製し、白色発泡体として本発明の化合物である表題の化合物２４２ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−２．０（ｍ，４Ｈ），２．０５−２．３（ｍ，６Ｈ），２．７−３．０（ｍ，６Ｈ），３．２２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．５８（ｍ，３Ｈ），４．９６−５．０２（ｍ，２Ｈ），５．６７−６．０５（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２４
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマー（化合物２３４）の製造
ジクロロメタン２ｍＬ中（１Ｒ，２Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−ナフタレンアミンおよびそのエナンチオマー（０．０４３ｇ、０．２５ミリモル）（実施例６、工程Ａに記載の方法によって製造した）およびトリエチルアミン（０．１０４ｍＬ、０．７４ミリモル）の溶液に０℃で２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボニルクロリド（８５ｍｇ、０．２ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ｄの生成物）を徐々に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ジクロロメタン４ｍＬで希釈し、そして水、１Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄した。濾過された反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中６０〜１００％酢酸エチルを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって粗製生成物を精製し、白色発泡体として本発明の化合物である表題の化合物４３ｍｇを得た。
５５８における質量スペクトル（Ｍ＋１）。
実施例２５
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２３６）の製造
ジクロロメタン１ｍＬ中１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ，２，２−トリメチル−ナフタレンアミン（０．０４２３ｇ、０．２２ミリモル）（実施例６、工程Ａに記載の方法によって製造した）およびトリエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２６ミリモル）の溶液に０℃で２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボニルクロリド（３１６ｍｇ、０．７５ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ｄの生成物）を徐々に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ジクロロメタン２ｍＬで希釈し、そして水、１Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄した。濾過された反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。溶出剤としてヘキサン中６０〜１００％酢酸エチルを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって粗製生成物を精製し、白色発泡体として本発明の化合物である表題の化合物７０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８５および１．１０（２つのｓ，合計４Ｈ），０．９４−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．０２および１．１４（２つのｓ，合計３Ｈ），１．７７（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２９および２．３２（２つのｓ，合計３Ｈ），２．７７および２．８６（２つのｓ，合計３Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ），５．６９および５．８５（ｓおよびｄ，合計１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．７９および７．８６（２つのｓ，合計１Ｈ），
実施例２６
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，４Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマー（化合物１９１）の製造
工程Ａ：（１Ｓ，４Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−１−ナフタレノールおよびそのエナンチオマーの製造
ジクロロメタン４０ｍＬ中１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エポキシナフタレン（２．９２ｇ、２０ミリモル）およびトリエチルアミン（０．３ｍＬ、２ミリモル）の溶液に０℃で９−ブロモ−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液、３０ｍＬ、３０ミリモル）を添加した。反応混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いでテトラヒドロフラン中２Ｍメチルアミン溶液（４０ｍＬ）を添加し、白色沈殿物を形成した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、１Ｍ塩酸１００ｍＬ中へ注ぎ、そして濾過した。濾過された水層をジクロロメタンで洗浄し、ＮａＯＨペレットでｐＨ１３まで塩基性化し、次いでジクロロメタンで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、ゴム状黄色固体を得た。固体をジエチルエーテル中でスラリー化し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして空気乾燥させ、白色粉末として表題の化合物２．１５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．０−４．０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，４Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマーの製造
ジクロロメタン５ｍＬ中（１Ｓ，４Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−１−ナフタレノールおよびそのエナンチオマー（２８３ｍｇ、１．６ミリモル）（すなわち、実施例２６、工程Ａの生成物）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．６ミリモル）の溶液に０℃で２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボニルクロリド（６０５ｍｇ、１．４４ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ｄの生成物）を徐々に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、そして水、１Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄した。濾過された反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。溶出剤として酢酸エチル中０〜２０％アセトンを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって粗製生成物を精製し、オフホワイト色粉末として本発明の化合物である表題の化合物７００ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−１．９（ｍ，３Ｈ），２．０−２．３（ｍ，６Ｈ），２．３１および２．３３（２ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．７−３．０（ｓおよびｍ，４Ｈ），３．２−３．４（ｍ，２Ｈ），３．９−４．１（ｍ，１Ｈ），４．３−４．６（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，２Ｈ），５．６−６．０（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，４Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）。
実施例２７
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソ−１−ナフタレニル）−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２１１）の製造
クロロホルム（２ｍＬ）中Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，４Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマー（９６ｍｇ、０．１７ミリモル）（すなわち、実施例２６、工程Ｂの生成物）および二酸化マンガン（４００ｍｇ、４．６ミリモル）の混合物を渦巻き撹拌し、室温で一晩ボルテックスを形成した。反応混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）珪藻濾過助剤に濾過し、そして溶出剤として酢酸エチル中２０％アセトンを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって精製し、白色発泡体として本発明の化合物である表題の化合物７０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−１．９（ｍ，３Ｈ），２．０−２．７（ｍ，７Ｈ），２．７−３．４（およびｍ，７Ｈ），３．８−４．２（ｍ，１Ｈ），４．３−４．７（ｍ，１Ｈ），４．９−５．１（ｍ，２Ｈ），６．０−６．４（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），８．１（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマー（化合物２０６）の製造
工程Ａ：（１Ｒ，４Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−１−ナフタレノールおよびそのエナンチオマーの製造
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中（１Ｓ，４Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−１−ナフタレノールおよびそのエナンチオマー（５１７．６ｍｇ、２．９２ミリモル）（すなわち、実施例２６、工程Ａの生成物）の溶液にトリフェニルホスフィン（７６６ｍｇ、２．９２ミリモル）および酢酸（１７５ｍｇ、２．９２ミリモル）を添加した。混合物を０℃まで冷却し、そしてアゾジカルボン酸ジエチル（０．５４１ｍＬ、３．４ミリモル）を徐々に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、そして真空下で濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで希釈し、そして室温で１６時間静置した。形成した沈殿物を濾過し、濾液を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。反応残渣をジエチルエーテルで希釈し、そして１Ｎ塩酸で抽出した。水性抽出物を５０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９まで塩基性化し、そして直ちにジエチルエーテルで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして濃縮し、逆アセテート３９０ｍｇ、（１Ｒ，４Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−１−ナフタレニルアセテートおよびそのエナンチオマーを得た。アセテートおよびそのエナンチオマーをバイオ−ラド（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）ＡＧ１−Ｘ２（ＯＨ）樹脂２ｇと一緒に室温で６時間振盪した。樹脂を濾過し、濾液を真空下で蒸発させ、そして得られた残渣をジエチルエーテルで希釈し、そして１Ｎ塩酸で抽出した。酸性抽出物を５０％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮し、表題の化合物７０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７３−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．１−２．３（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７２（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．８１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４６（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマーの製造
ジクロロメタン２ｍＬ中（１Ｒ，４Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−１−ナフタレノールおよびそのエナンチオマー（７０ｍｇ、０．３９ミリモル）（すなわち、実施例２８、工程Ａの生成物）およびトリエチルアミン（０．０８２ｍＬ、０．５９ミリモル）の溶液に０℃で２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボニルクロリド（１８１ｍｇ、０．４３ミリモル）（すなわち、実施例１９、工程Ｄの生成物）を徐々に添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、ジクロロメタン５ｍＬで希釈し、そして水、１Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および食塩水で洗浄した。濾過された反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。溶出剤として酢酸エチル中０〜２０％アセトンを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって粗製生成物を精製し、白色発泡体として本発明の化合物である表題の化合物１６０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６−２．３（ｍ，１１Ｈ），２．７８−３．０３（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．８８−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．８０−５．０５（ｍ，３Ｈ），５．７８−６．１２（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボチオアミド（化合物２８９）の製造
トルエン５ｍＬ中Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物１４９）（２７３ｍｇ、０．５ミリモル）（すなわち、実施例６、工程Ｄの生成物）および２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（２０２ｍｇ、０．５ミリモル）（ローソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬）の混合物を１００℃で３日間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、そして得られた残渣をジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、そして１Ｍ炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過された反応混合物を真空下で濃縮し、そして溶出剤としてヘキサン中５０〜１００％酢酸エチルを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって精製し、白色発泡体として本発明の化合物である表題の化合物７０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５４−２．４０（ｍ，１１Ｈ），２．７０−２．９３（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．９０−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．９２−５．４５（ｍ，３Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），７．００−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）。
実施例３０
Ｎ−メチル−２−［４−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２２０）の製造
工程Ａ：４−［４−（エトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．８６ｇ、１０ミリモル）、２−クロロ−５−チアゾールカルボン酸メチル（１．９２ｇ、１０．０ミリモル）、ジアザビシクロウンデセン（１．５ｍＬ、１０ミリモル）および触媒量のヨウ化カリウム（２ｍｇ）を乾燥ジメチルスルホキシド１０ｍＬ中に溶解し、そして８０℃まで１６時間加温した。加温溶液を撹拌しながら、冷水２００ｍＬに滴下して添加した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。得られた抽出物を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、黄色油状物３．２３ｇを得た。これは静置時に凝固した。固体をジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶し、淡黄色固体として表題の化合物１．０ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３７（ｔ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．５３（ｓ，８Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：２−（１−ピペラジニル）−４−チアゾールカルボン酸エチル一塩酸塩の製造
ジクロロメタン１０ｍＬ中４−［４−（エトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．０ｇ、３．４ミリモル）（すなわち、実施例３０、工程Ａの生成物）の溶液をジエチルエーテル中２Ｍ塩化水素（１０ｍＬ）で処理し、そして反応混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を真空下で蒸発させ、白色固体として表題の化合物１．０ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７（ｔ，３Ｈ），３．２０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
工程Ｃ：２−［４−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−１−ピペラジニル］−４−チアゾールカルボン酸エチルの製造
５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−アセチルクロリド（１．０５ｇ、２．５ミリモル）（実施例１９、工程Ｂに記載の通りに製造した）をジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、そして０℃でジクロロメタン２０ｍＬ中２−（１−ピペラジニル）−４−チアゾールカルボン酸エチル一塩酸塩（１．０ｇ、３．０ミリモル）（すなわち、実施例３０、工程Ｂの生成物）および粉末状無水炭酸カリウム（２．２ｇ、１５．９ミリモル）の混合物に添加した。反応混合物を室温まで加温し、そして３時間撹拌した。次いでトリエチルアミン（２ｍＬ）を反応混合物に添加し、そしてさらに３０分間撹拌を続けた。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過された残渣を真空下で蒸発させ、白色発泡体１．０ｇを得た。得られた発泡体を１−クロロブタンにスラリー化し、そして濾過し、白色固体として表題の化合物０．８３ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３８（ｔ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．５−３．８（ｍ，８Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：２−［４−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−１−ピペラジニル］−４−チアゾールカルボン酸の製造
メタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物中２−［４−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−１−ピペラジニル］−４−チアゾールカルボン酸エチル（０．８３ｇ、１．９３ミリモル）（すなわち、実施例３０、工程Ｃの生成物）の溶液を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（４．０ｍＬ、４．０ミリモル）で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで１Ｎ塩酸（４．５ｍＬ、４．５ミリモル）で処理した。得られた混合物を真空下で濃縮し、そして得られた懸濁液をジクロロメタンで希釈し、そして濾過し、固体を得た。得られた固体をジクロロメタンおよびジエチルエーテルで洗浄し、そして空気乾燥させ、白色固体として表題の化合物０．６４ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２１（ｓ，３Ｈ），３．４−３．７（ｍ，８Ｈ），５．３２（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），１２．７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
工程Ｅ：Ｎ−メチル−２−［４−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドの製造
２−［４−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−１−ピペラジニル］−４−チアゾールカルボン酸（２００ｍｇ、０．５ミリモル）（すなわち、実施例３０、工程Ｄの生成物）を乾燥ジクロロメタン５ｍＬ中に懸濁指せ、そしてトリエチルアミン（１５０μｌ、１．０８ミリモル）で処理し、均質溶液を得た。この反応混合物にＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ、２１０ｍｇ、０．５５ミリモル）、続いて（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン（１０６ｍｇ、０．６０ミリモル）（すなわち、実施例６、工程Ａの生成物）を添加した。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、２０％クエン酸水溶液５ｍＬで前処理されたバリアン（Ｖａｒｉａｎ）ケムエルート（Ｃｈｅｍ Ｅｌｕｔｅ）（商標）ＣＥ１０１０カラムに通過させた。カラムを３カラム容量のジクロロメタンで洗い流し、濃縮し、そして酢酸エチルで溶出してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、白色発泡体として本発明の化合物である表題の生成物２２３ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７−２．１（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２および２．８０（２つのｓ，３Ｈ），３．４−３．８（ｍ，８Ｈ），４．９８（ｍ，２Ｈ），５−６５−６．０５（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．１−７．３（ｍ，５Ｈ）。
実施例３１
Ｎ−メチル−２−［１，２，３，６−テトラヒドロ−１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２１８）およびＮ−メチル−２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物３１５）の製造
工程Ａ：４−ブロモ−４−［４−（エトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
四塩化炭素４０ｍＬ中４−［４−（エトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（３．４ｇ、１０ミリモル）（すなわち、実施例３０、工程Ａの生成物）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．９６ｇ、１１ミリモル）および２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ、４０ｍｇ、０．２４ミリモル）の混合物を１時間還流させた。次いで反応混合物を冷却し、濾過し、真空下で濃縮し、そして溶出剤として１−クロロブタン中０〜２０％酢酸エチルを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって精製し、油状物として表題の化合物１．９ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４０（ｔ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．３−２．５（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｑ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−［４−（エトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
４−ブロモ−４−［４−（エトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．９ｇ、４．５ミリモル）（すなわち、実施例３１、工程Ａの生成物）および無水炭酸カリウム（１．０ｇ、７．２ミリモル）の混合物をアセトニトリル２０ｍＬ中８０℃で一晩加熱した。反応混合物を冷却し、濾過し、真空下で濃縮し、そして溶出剤として１−クロロブタン中０〜２０％酢酸エチルを使用してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって精製し、黄色油状物として表題の化合物１．１ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４１（ｔ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｑ，２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：２−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボン酸エチル一塩酸塩の製造
ジクロロメタン５０ｍＬ中４−［４−（エトキシカルボニル）−２−チアゾリル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．１ｇ、３．２５ミリモル）（すなわち、実施例３１、工程Ｂの生成物）の混合物をジエチルエーテル中２Ｍ ＨＣｌ溶液１０ｍＬで処理した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、そ
して真空下で濃縮し、オレンジ色固体として表題の化合物１．０ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１（ｔ，３Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｑ，２Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−［１，２，３，６−テトラヒドロ−１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピリジニル］−４−チアゾールカルボン酸エチルの製造
５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−アセチルクロリド（１．０５ｇ、２．５ミリモル）（実施例１９、工程Ｂに記載の通りに製造した）をジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、そして０℃でジクロロメタン２０ｍＬ中２−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボン酸エチル一塩酸塩（１．０ｇ、３．３ミリモル）（すなわち、実施例３１、工程Ｃの生成物）および粉末状無水炭酸カリウム（２．２ｇ、１５．９ミリモル）の混合物に添加した。反応混合物を室温まで加温し、そして３時間撹拌した。次いでトリエチルアミン（２ｍＬ）を反応混合物に添加し、そしてさらに２０分間撹拌を続けた。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１Ｎ塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過された残渣を真空下で蒸発させ、白色発泡体１．０ｇを得た。１−クロロブタン中０〜５０％酢酸エチルで溶出してシリカゲル上中圧液体クロマトグラフィーによって得られた発泡体を精製し、黄色油状物として表題の化合物０．６７ｇを得た。これは静置時に凝固した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４２（ｔ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｑ，２Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｅ：Ｎ−メチル−２−［１，２，３，６−テトラヒドロ−１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２１８）およびＮ−メチル−２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物３１５）の製造
２−［１，２，３，６−テトラヒドロ−１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピリジニル］−４−チアゾールカルボン酸エチル（０．６７ｇ）（すなわち、実施例３１、工程Ｄの生成物）をメタノール１０ｍＬに溶解し、そして１Ｎ ＮａＯＨ水溶液２ｍＬで処理した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、そして１Ｎ塩酸（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を水で希釈し、そして得られた水層を酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮し、黄褐色固体０．６１ｇを得た。得られた固体をジクロロメタン２５ｍＬに溶解し、そして塩化オキサリル０．５ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５μＬで処理した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで真空下で濃縮し、黄褐色発泡体を得た。得られた発泡体をジクロロメタン３ｍＬに溶解し、そして得られた混合物をジクロロメタン５ｍＬ中（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン（３５０ｍｇ、１．９７ミリモル）（すなわち、実施例６、工程Ａの生成物）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．６ミリモル）の混合物に滴下して添加した。次いで反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、１Ｎ塩酸７ｍＬで前処理されたバリアン（Ｖａｒｉａｎ）ケムエルート（Ｃｈｅｍ Ｅｌｕｔｅ）（商標）ＣＥ１０１０カラムに通過させた。カラムを３カラム容量のジクロロメタンで洗い流し、真空下で濃縮し、そして酢酸エチルで溶出してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、２種類の異性体化合物を得た。
白色発泡体としてＮ−メチル−２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物３１５）１２４ｍｇ；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７−２．１（ｍ，４Ｈ），２．１−２．４（ｍ，５Ｈ），２．７−３．０（ｍ，４Ｈ），３．５−４．１（ｍ，４Ｈ），４．８５−５．１５（ｍ，３Ｈ），５．２５−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．１−７．３（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ）および白色発泡体としてＮ−メチル−２−［１，２，３，６−テトラヒドロ−１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド（化合物２１８）１１４ｍｇ；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７−２．１（ｍ，３Ｈ），２．１−２．４（ｍ，４Ｈ），２．６−３．０（ｍ，７Ｈ），３．７−３．９（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｍ，２Ｈ），５．７−６．６（ｍ，３Ｈ），７．１−７．３（ｍ，４Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例３２
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド（化合物２３２）の製造
工程Ａ：４−［４−（エトキシカルボニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（０．４３ｇ、３．３ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（１．０５ｇ、４．０ミリモル）の溶液に０℃でアゾジカルボン酸ジエチル（０．６３ｍＬ、４．０ミリモル）を滴下して添加した。５分後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸エチル（０．４３ｇ、３．０ミリモル、Ｄ．Ｒ．バックル（Ｄ．Ｒ．Ｂｕｃｋｌｅ）、Ｃ．Ｊ．Ｍ．ロックエル（Ｃ．Ｊ．Ｍ．Ｒｏｃｋｅｌｌ）、ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサイエティ，パーキン トランスレーションズ（Ｊ．Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ）１ １９８２，２，６２７−６３０に従って製造された）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして溶出剤としてヘキサン中１５〜４０％酢酸エチルを使用して中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）によって残渣を精製し、油状物として表題の化合物０．４２ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４１（ｔ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．１３（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｑ，２Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）。
加えて、表題の化合物の前に溶出することによって、４−［５−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル０．３５ｇを単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４１（ｔ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｑ，２Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸エチルの製造
トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を４−［４−（エトキシカルボニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（０．４１ｇ、１．３ミリモル）（すなわち、実施例３２、工程Ａの生成物）に添加した。反応混合物を４５分間撹拌した。次いで反応混合物を真空下で濃縮した。得られた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、そして水層をジクロロメタンで３回抽出した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、油状物として４−ピペリジニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸エチル０．２３ｇを得た。この化合物は後続反応で使用するために十分な純度であった。
ジクロロメタン（５ｍＬ）中５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸（０．２３ｇ、１．１ミリモル）のスラリーに塩化オキサリル（０．２０ｍＬ、１．４ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を添加した。４５分後、反応混合物を真空下で濃縮し、そして得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。次いで反応混合物を０℃でジクロロメタン（１０ｍＬ）中４−ピペリジニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸エチル（０．２３ｇ）およびトリエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．４ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。溶出剤としてヘキサン中３５〜６０％酢酸エチルを使用して中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）によって残渣を精製し、白色固体として表題の化合物０．３５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４１（ｔ，３Ｈ），２．２３（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｑ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸の製造
２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸エチル（０．３５ｇ、０．８２ミリモル）（すなわち、実施例３２、工程Ｂの生成物）をメタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物に溶解した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ、１．６ミリモル）を反応混合物に添加し、そして混合物を一晩撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、そして残渣を水に溶解した。水層をジエチルエーテルで洗浄し、そして水層を濃塩酸でｐＨ１まで酸性化し、そしてジクロロメタン、次いでクロロホルムで抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空下で濃縮し、白色固体として表題の化合物０．２７ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．２３（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドの製造
ジクロロメタン（２ｍＬ）中２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸（０．０７０ｇ、０．１８ミリモル）（すなわち、実施例３２、工程Ｃの生成物）のスラリーに塩化オキサリル（０．０５ｍＬ、０．３５ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を添加した。４５分後、反応混合物を真空下で濃縮し、そして得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。次いで反応混合物を０℃でジクロロメタン（２ｍＬ）中（Ｒ）−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミン（３２ｍｇ、０．２０ミリモル）およびトリエチルアミン（０．０３３ｍＬ、０．２４ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。溶出剤としてヘキサン中３５〜６０％酢酸エチルを使用して中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）によって残渣を精製し、油状物として本発明の化合物である表題の生成物７４ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８−２．３（ｍ，８Ｈ），２．３１および２．３３（２ｓ，合計３Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８１および３．０１（２ｓ，合計３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．９８および４．０７（２ｍ，合計１Ｈ），４．３２および４．４２（２ｍ，合計１Ｈ），４．７１および４．７５（２ｍ，合計１Ｈ），５．０２（ｍ，２Ｈ），５．８３および６．０８（２ｍ，合計１Ｈ），６．３４および６．３４（ｓおよびｄ，合計１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），８．０６および８．１１（２ｓ，合計１Ｈ）。
実施例３３
Ｎ−メチル−１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物２３３）の製造
工程Ａ：４−［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの製造
実施例３２、工程Ａの手順と同様の手順によって、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（０．７９ｇ、３．６ミリモル）をトリフェニルホスフィン（１．２６ｇ、４．８ミリモル）、アゾジカルボン酸ジエチル（０．７６ｍＬ、４．８ミリモル）および１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．５０ｇ、３．６ミリモル）で処理し、白色固体として表題の化合物（０．７６ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）δ１．２９（ｔ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルの製造
実施例３２、工程Ｂの手順と同様の手順によって、４−［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（０．３８ｇ、１．２ミリモル）（すなわち、実施例３３、工程Ａの生成物）をトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）で脱保護し、相当するアミン（０．１８ｇ）を得た。このアミンを、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１５ミリモル）の存在下で５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−酢酸（０．１８ｇ、０．８８ミリモル）および塩化オキサリル（０．１０ｍＬ、１．１５ミリモル）から形成された酸塩化物と反応させ、白色固体として表題の化合物０．２４ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３５（ｔ，３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の製造
実施例３２、工程Ｃと同様の手順によって、２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸エチル（０．２４ｇ、０．５８ミリモル）（すなわち、実施例３３、工程Ｂの生成物）を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ、１．２ミリモル）で加水分解し、白色固体として表題の化合物０．１２５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．８２および７．９０（２つのｓ，合計１Ｈ），８．３０および８．４２（２つのｓ，合計１Ｈ）。
工程Ｄ：Ｎ−メチル−１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
実施例３２、工程Ｄと同様の手順によって、１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．０８１ｇ、０．２１ミリモル）（すなわち、実施例３３、工程Ｃの生成物）を塩化オキサリル（０．０５ｍＬ）と反応させ、そして得られた生成物を（Ｒ）−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミン（０．０３８ｇ、０．２３ミリモル）およびトリエチルアミン（０．０３８ｍＬ、０．２７ミリモル）と反応させ、中圧液体クロマトグラフィーによる精製後、油状物として本発明の化合物である表題の化合物０．０７３ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８−２．３（ｍ，８Ｈ），２．３３および２．３４（２つのｓ，合計３Ｈ），２．８２（ｍ，３Ｈ），２．７８および２．９２（２つのｓ，合計３Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ），５．３６および６．０２（２つのｍ，合計１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，４Ｈ），７．６８および７．８０（２つのｓ，合計１Ｈ），７．８０および７．９３（２つのｓ，合計１Ｈ）。
当該分野で既知の方法とともに本明細書に記載の手順により、以下の表１〜１０の化合物を調製することができる。表中、以下の略号を使用する：ｔは第三級を意味し、ｓは第二級を意味し、ｎはノルマルを意味し、ｉはイソを意味し、ｃはシクロを意味し、Ａｃはアセチルを意味し、Ｍｅはメチルを意味し、Ｅｔはエチルを意味し、Ｐｒはプロピルを意味し、ｉ―Ｐｒはイソプロピルを意味し、ｃ−Ｐｒはシクロプロピルを意味し、Ｂｕはブチルを意味し、Ｐｅｎはペンチルを意味し、Ｈｅｘはヘキシルを意味し、ＣＮはシアノを意味する。ダッシュ（−）は置換基がないことを示す。
本発明には、限定されないが、以下の代表的な種が含まれる。
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製剤／効用
本発明の化合物は一般的に、担体として機能する界面活性剤、固体希釈剤および液体希釈剤よりなる群から選択される少なくとも１種の追加成分と一緒に組成物、すなわち、製剤中の殺菌・殺カビ性活性成分として使用されるであろう。製剤または組成物成分は、活性成分の物性、適用形態ならびに土壌タイプ、湿度および温度のような環境要因と調和するように選択される。
有用な製剤には液体および個体組成物の両方が含まれる。液体組成物には、場合によりゲルへと濃厚化されることが可能な、溶液（乳化可能な濃縮物を含む）、懸濁液、乳液（ミクロエマルジョンおよび／またはサスポエマルジョンを含む）等のような液体が含まれる。水性液体組成物の一般的種類は、可溶性濃縮物、懸濁液濃縮物、カプセル懸濁液、濃縮エマルジョン、ミクロエマルジョンおよびサスポエマルジョンである。非水性液体組成物の一般的種類は、乳化可能な濃縮物、ミクロエマルジョン化可能な濃縮物、懸濁可能な濃縮物および油懸濁液である。
固体組成物の一般的種類は、水分散性（「水和」）または水溶性であり得る、ダスト、粉末、顆粒、ペレット、丸薬、パスタイル、タブレット、充填フィルム（シードコーティングを含む）等である。フィルム形成溶液または流動可能懸濁液から形成されたフィルムおよびコーティングは、シード処理に特に有用である。活性成分を（マイクロ）カプセル化することができ、さらに懸濁液または固体製剤へと形成することができ、あるいは活性成分の全製剤をカプセル化（または「オーバーコート」）することができる。カプセル化により、活性成分放出を制御することができるか、または遅らせることができる。乳化可能な顆粒は乳化可能な濃縮物製剤と乾燥顆粒製剤の両方の利点を組み合わせたものである。さらなる製剤の中間体として、最初に高強度組成物を使用可能である。
噴霧可能な製剤を典型的に噴霧前に適切な培地に施すことができる。かかる液体および固体製剤は、噴霧媒体（通常水）中に容易に希釈されるように配合される。噴霧容積は１ヘクタールにつき約１〜数千リットルの範囲であるが、より典型的には１ヘクタールにつき約十〜数百リットルの範囲である。噴霧可能な配合物は、空中または土への適用による葉面処理のため、あるいは植物の成長媒体への適用のため、水または適切なもう１種の媒体とタンク混合が可能である。液体および乾燥製剤を、直接的に細流潅漑システムに計量することができ、また植え付けの間に溝に計量することができる。根および他の地下にある植物部分および／または葉の浸透移行性取り込みの発達を保護するために、植え付けの前にシード処理として液体および固体製剤を野菜の種上に適用することができる。
製剤は典型的に、以下の１００重量％まで加算される適切な範囲内で、有効量の活性成分、希釈剤および界面活性剤を含有する。
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固体希釈剤には、例えば、ベントナイト、モンモリロナイト、アタパルジャイトおよびカオリン、石膏、セルロース、二酸化チタン、酸化亜鉛、澱粉、デキストリン、砂糖（例えば、乳糖、ショ糖）、シリカ、タルク、マイカ、珪藻土、尿素、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウム、ならびに硫酸ナトリウムのような粘土が含まれる。典型的な固体希釈剤は、ワトキンス（Ｗａｔｋｉｎｓ）ら、ハンドブック オブ インセクティサイド ダスト ディリューエンツ アンド キャリアズ（Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅ Ｄｕｓｔ Ｄｉｌｕｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃａｒｒｉｅｒｓ）第２版、ドーランド ブックス（Ｄｏｒｌａｎｄ Ｂｏｏｋｓ）、コールドウェル（Ｃａｌｄｗｅｌｌ）、ニュージャージー（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）に記載されている。
液体希釈剤としては、例えば、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルアルカンアミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、リモネン、ジメチルスルホキシド、Ｎ−アルキルピロリドン（例えば、Ｎ−メチルピロリジノン）、エチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、プロピレンカーボネート、ブチレンカーボネート、パラフィン（例えば、白色鉱油、通常のパラフィン、イソパラフィン）、アルキルベンゼン、アルキルナフタレン、グリセリン、グリセリントリアセテート、ソルビトール、トリアセチン、芳香族炭化水素、脱芳香族化脂肪族化合物、アルキルベンゼン、アルキルナフタレン、シクロヘキサノン、２−ヘプタノン、イソホロンおよび４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンタノンのようなケトン、酢酸イソアミル、酢酸ヘキシル、酢酸ヘプチル、酢酸オクチル、酢酸ノニル、酢酸トリデシルおよび酢酸イソボルニルのような酢酸エステル、アルキル化乳酸エステル、二塩基性エステルおよびγ−ブチロラクトンのような他のエステル、ならびにメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、イソブチルアルコール、ｎ−ヘキサノール、２−エチルヘキサノール、ｎ−オクタノール、デカノール、イソデシルアルコール、イソオクタデカノール、セチルアルコール、ラウリルアルコール、トリデシルアルコール、オレイルアルコール、シクロヘキサノール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジアセトンアルコールおよびベンジルアルコールのような直鎖、分枝鎖、飽和または不飽和であり得るアルコールが挙げられる。液体希釈剤としては、植物種および果物油（例えば、オリーブ油、ヒマシ油、亜麻仁油、胡麻油、コーン油（トウモロコシ油）、落花生油、ヒマワリ油、グレープシード油、サフラワー油、綿実油、大豆油、菜種油、ヤシ油およびパーム核油）動物由来脂肪（例えば、牛肉獣脂、豚肉獣脂、ラード、タラ肝油、魚油）ならびにそれらの混合物のような飽和および不飽和脂肪酸（典型的にＣ６〜Ｃ２２）のグリセリンエステルも挙げられる。液体希釈剤としては、脂肪酸が植物および動物供給源からのグリセリンエステルの加水分解によって得られ、そして蒸留によって精製可能なアルキル化脂肪酸（メチル化、エチル化、ブチル化）も挙げられる。典型的な液体希釈剤は、マルスデン（Ｍａｒｓｄｅｎ）、ソルベンツ ガイド（Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｇｕｉｄｅ）第２版、インターサイエンス（Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）、１９５０に記載されている。
本発明の固体および液体組成物は、しばしば１種以上の界面活性剤を含む。界面活性剤を、非イオン性、アニオン性またはカチオン性に分類することができる。本組成物のために有用な非イオン性界面活性剤としては、限定されないが、天然および合成アルコール（分枝鎖であっても直鎖であってもよい）をベースとし、アルコールおよびエチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドまたはそれらの混合物から製造されるアルコールアルコキシレートのようなアルコールアルコキシレート；アミンエトキシレート、アルカノールアミドおよびエトキシル化アルカノールアミド；エトキシル化大豆油、ヒマシ油および菜種油のようなアルコキシル化トリグリセリド；オクチルフェノールエトキシレート、ノニルフェノールエトキシレート、ジノニルフェノールエトキシレートおよびドデシルフェノールエトキシレート（フェノールおよびエチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドまたはそれらの混合物からの製造される）のようなアルキルフェノールアルコキシレート；エチレンオキシドまたはプロピレンオキシドから製造されるブロックポリマーおよび末端ブロックがプロピレンオキシドから製造される逆ブロックポリマー；エトキシル化脂肪酸；エトキシル化脂肪酸エステルおよび油；エトキシル化メチルエステル；エトキシル化トリスチリルフェノール（エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドまたはそれらの混合物から調製されるものを含む）；脂肪酸エステル、グリセリンエステル、ラノリンベース誘導体、ポリエトキシレートエステル、例えば、ポリエトキシル化ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエトキシル化ソルビトール脂肪酸エステルおよびポリエトキシル化グリセリン脂肪酸エステル；ソルビタンエステルのような他のソルビタン誘導体；ランダムコポリマー、ブロックコポリマー、アルキドペグ（ポリエチレングリコール）樹脂、グラフトまたはコームポリマーおよびスターポリマーのようなポリマー界面活性剤；ポリエチレングリコール（ペグ）；ポリエチレングリコール脂肪酸エステル；シリコーンベース界面活性剤；ならびにショ糖エステル、アルキルポリグリコシドおよびアルキルポリサッカリドのような砂糖誘導体も挙げられる。
有用なアニオン性界面活性剤としては、限定されないが、アルキルアリールスルホン酸およびそれらの塩；カルボキシル化アルコールまたはアルキルフェノールエトキシレート；ジフェニルスルホネート誘導体；リグニンおよびリグノスルホネートのようなリグニン誘導体；マレイン酸またはコハク酸またはそれらの無水物；オレフィンスルホネート；アルコールアルコキシレートのホスフェートエステル、アルキルフェノールアルコキシレートのホスフェートエステルおよびスチリルフェノールエトキシレートのホスフェートエステルのようなホスフェートエステル；タンパク質ベース界面活性剤；サルコシン誘導体；スチリルフェノールエーテルスルフェート；油および脂肪酸のスルフェートおよびスルホネート；エトキシル化アルキルフェノールのスルフェートおよびスルホネート；アルコールのスルフェート；エトキシル化アルコールのスルフェート；Ｎ，Ｎ−アルキルタルレートのようなアミンおよびアミドのスルホネート；ベンゼン、クメン、トルエン、キシレン、ならびにドデシルおよびトリデシルベンゼンのスルホネート；濃縮ナフタレンのスルホネート；ナフタレンおよびアルキルナフタレンのスルホネート；分留された石油のスルホネート；スルホスクシネート；ならびにジアルキルスルホスクシネート塩のようなスルホスクシネートおよびそれらの誘導体が挙げられる。
有用なカチオン性界面活性剤としては、限定されないが、アミドおよびエトキシル化アミド；Ｎ−アルキルプロパンジアミン、トリプロピレントリアミンおよびジプロピレンテトラアミン、ならびにエトキシル化アミン、エトキシル化ジアミンおよびおよびプロポキシル化アミン（アミンおよびエチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドまたはそれらの混合物から製造される）のようなアミン；アミンアセテートおよびジアミン塩のようなアミン塩；四級塩、エトキシル化四級塩およびジ四級塩のような四級アンモニウム塩；ならびにアルキルジメチルアミンオキシドおよびビス−（２−ヒドロキシエチル）−アルキルアミンオキシドのようなアミンオキシドが挙げられる。
また非イオン性界面活性剤とアニオン性界面活性剤との混合物または非イオン性界面活性剤とカチオン性界面活性剤との混合物も本組成物のために有用である。非イオン性、アニオン性およびカチオン性界面活性剤ならびにそれらの推薦される使用については、ザ マニュファクチャリング コンフェクショナー パブリッシング カンパニー、マックカチオンズ デビジョン（ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，Ｔｈｅ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．）によって発行されたマクカッチェオンズ エマルシフィアズ アンド デタージェンツ，アニュアル アメリカン アンド インターナショナル エディションズ（ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ ａｎｄ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ，ａｎｎｕａｌ Ａｍｅｒｉｃａｎ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎｓ）；シスレー（Ｓｉｓｅｌｙ）およびウッド（Ｗｏｏｄ）、エンサイクロペディア オブ サーフェイス アクティブ エージェンツ（Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｓｕｒｆａｃｅ Ａｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔｓ），ケミカル パブリッシング カンパニー インコーポレイテッド（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｕｂｌ．Ｃｏ．，Ｉｎｃ．），ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９６４；ならびにＡ．Ｓ．デビッドソン（Ａ．Ｓ．Ｄａｖｉｄｓｏｎ）およびＢ．ミルウィドスキー（Ｂ．Ｍｉｌｗｉｄｓｋｙ），シンセティック デタージェンツ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ），第７版，ジョン ウィリー アンド サンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄＳｏｎｓ），ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９８７を含む様々な公表された文献に開示される。
本発明の組成物は、製剤助剤として当業者に既知の製剤補助材料および添加剤を含有してもよい。かかる製剤補助材料および添加剤は、ｐＨ（緩衝液）、加工間の発泡（ポリオルガノシロキサン（例えば、ロドルシル（Ｒｈｏｄｏｒｓｉｌ）（登録商標）４１６）のような消泡剤）、活性成分の沈殿（懸濁剤）、粘度（チキソトロピック増粘剤）、容器中の微生物の成長（抗微生物剤）、製品の冷凍（不凍液）、色（染料／顔料分散剤（例えば、プロ−アイゼッド（Ｐｒｏ−ｌｚｅｄ）（登録商標）カララント レッド（Ｃｏｌｏｒａｎｔ Ｒｅｄ）））ウォッシュオフ（フィルムフォーマーまたはステッカー）、蒸発（蒸発抑制剤）ならびに他の製剤特性を制御し得る。フィルムフォーマーとしては、例えば、ポリビニルアセテート、ポリ酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコールコポリマーおよびワックスが挙げられる。製剤補助材料および添加剤の例は、ザ マニュファクチャリング コンフェクショナー パブリッシング カンパニー、マックカチオンズ デビジョン（ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，Ｔｈｅ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．）によって発行されたマックカチオンズ（ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ）第２巻：ファンクショナル マテリアルズ，アニュアル インターナショナル アンド ノース アメリカン エディションズ（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，ａｎｎｕａｌ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ａｎｄ Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｅｄｉｔｉｏｎｓ）；ならびに国際公開第０３／０２４２２２号パンフレットに列挙されるものが挙げられる。
式１化合物に関する本発明の組成物の範囲は、Ｒ１が４−フルオロフェニルであることを除き式１に相当する式を有する化合物に関する本発明の組成物の範囲および２−［１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミドの化合物に関する本発明の組成物の範囲と一緒になって、ただし書き（ａ）およびただし書き（ｃ）の両方が除外される（すなわち、ただし書き（ｂ）のみが有効である）上記された式１に相当する式を有する化合物の組成物の範囲に相当することは明らかである。
溶媒に活性成分を溶解することによって、または液体もしくは気体希釈剤に粉砕することによって、式１の化合物（または場合によってはＲ１が４−フルオロフェニルであることを除き式１に相当する式を有する化合物もしくは２−［１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミドの化合物）およびいずれの他の活性成分も典型的に本組成物中に組み入れられる。成分を単純に混合することにより、乳化可能濃縮物を含む溶液を製造することができる。乳化可能な濃縮物としての使用が意図される液体組成物の溶媒が水非混合性である場合、乳化剤は、典型的に水での希釈時に活性含有溶媒を乳化するために添加される。２，０００μmまでの粒径を有する活性成分スラリーはメディアミルを使用して湿式粉砕が可能であり、３μｍ未満の平均径を有する粒子が得られる。水性スラリーを仕上げられた懸濁液濃縮物へと製造することができ（例えば、米国特許第３，０６０，０８４号明細書を参照のこと）、または噴霧乾燥によって水分散性顆粒へとさらに加工することができる。乾燥性座位は、通常、乾燥粉砕工程を必要とする。それによって２〜１０μｍ範囲の平均粒径がもたらされる。ブレンドおよび通常、ハンマーミルまたは流体エネルギーミルにおいて粉砕することにより、ダストおよび粉末を製造することができる。予備形成された顆粒担体上に活性材料を噴霧することにより、または凝集技術により、顆粒およびペレットを製造することができる。ブローニング（Ｂｒｏｗｎｉｎｇ）、「アグロメレーション（Ａｇｇｌｏｍｅｒａｔｉｏｎ）」、ケミカル エンジニアリング（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、１９６７年１２月４日、第１４７〜４８頁、ペリーズ ケミカル エンジニアズ ハンドブック（Ｐｅｒｒｙ’ｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒ’ｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、第４版、マクグロウ−ヒル（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ）、ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）、１９６３、第８〜５７頁以下および国際公開第９１／１３５４６号パンフレットを参照のこと。米国特許第４，１７２，７１４号明細書に記載されるようにペレットを製造することができる。米国特許第４，１４４，０５０号明細書、米国特許第３，９２０，４４２号明細書および独国特許第３，２４６，４９３号明細書に教示されるように水分散性および水溶性顆粒を製造することができる。米国特許第５，１８０，５８７号明細書、米国特許第５，２３２，７０１号明細書および米国特許第５，２０８，０３０号明細書に教示されるようにタブレットを製造することができる。英国特許第２，０９５，５５８号明細書および米国特許第３，２９９，５６６号明細書に教示されるようにフィルムを製造することができる。
製剤の分野に関するさらなる情報に関しては、Ｔ．Ｓ．ウッズ（Ｔ．Ｓ．Ｗｏｏｄｓ）、ペスティサイド ケミストリー アンド バイオサイエンス、ザ フード−エンバイロンメント チャレンジ（Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｔｈｅ Ｆｏｏｄ−Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ Ｃｈａｌｌｅｎｇｅ）における「ザ フォーミュレーターズ ツールボックス−プロダクト フォームス フォー モダン アグリカルチャー（Ｔｈｅ Ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒ’ｓ Ｔｏｏｌｂｏｘ −Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｆｏｒｍｓ ｆｏｒ Ｍｏｄｅｒｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ）」、Ｔ．ブルックス（Ｔ．Ｂｒｏｏｋｓ）およびＴ．Ｒ．ロバーツ（Ｔ．Ｒ．Ｒｏｂｅｒｔｓ）編、プロシーディングス オブ ザ ナインス インターナショナル コングレス オン ペスティサイド ケミストリー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ ９ｔｈ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ ｏｎ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、ザ ロイヤル ソサイエティ オブ ケミストリー（Ｔｈｅ Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ）、１９９９、第１２０〜１３３を参照のこと。米国特許第３，２３５，３６１号明細書、第６欄、第１６行〜第７欄、第１９行および実施例１０〜４１；米国特許第３，３０９，１９２号明細書、第５欄、第４３行〜第７欄、第６２行および実施例８、１２、１５、３９、４１、５２、５３、５８、１３２、１３８〜１４０、１６２〜１６４、１６６、１６７および１６９〜１８２；米国特許第２，８９１，８５５号明細書、第３欄、第６６行〜第５欄、第１７行および実施例１〜４；クリングマン（Ｋｌｉｎｇｍａｎ）、ウィード コントロール アズ ア サイエンス（Ｗｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｓ ａ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ジョン ウィリー アンド サンズ インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ）、ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）、１９６１、第８１〜９６頁；ハンス（Ｈａｎｃｅ）ら、ウィード コントロール ハンドブック（Ｗｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、第８版、ブラックウェル サイエンティフィック パブリケーションズ（Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ）、オックスフォード（Ｏｘｆｏｒｄ）、１９８９；ならびにデベロップメンツ イン フォーミュレーション テクノロジー（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ ｉｎ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＰＪＢ パブリケーションズ（ＰＪＢ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ）、英国、リッチモンド（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ、ＵＫ）、２０００も参照のこと。
以下の実施例において、全てのパーセントは重量によるものであり、全ての製剤は従来法で製造される。化合物番号は索引表Ａ中の化合物を指す。
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乳化可能な濃縮物製剤は、周囲温度より２、３℃高くても軟化する非晶質固体である本発明の化合物（例えば、化合物１４９）に関して特に適切な組成物である。多種多様な水非混合性溶媒および界面活性剤をかかる乳化可能な濃縮物製剤に使用することができるが、溶媒としてカプリル酸／カプリン酸トリグリセリドのようなグリセリンエステルおよび界面活性剤としてポリエチレングリコール（ペグ）アルキド樹脂とソルビトールエトキシレートエステルとの混合物が特に良好に機能する。これらの成分を使用して、単純にカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド溶媒にソルビトールエトキシレートエステルを添加し、次いで機械的に撹拌された混合物を約５０℃まで加温することによって、乳化可能な濃縮物を製造することができる。式１の化合物を混合物に添加し、そして式１化合物が完全に溶解するまで強力に撹拌する。加熱を休止し、アルキドペグ樹脂を添加し、そして液体が周囲温度まで冷却されるまで混合物を撹拌する。実施例Ｈは、かかる製剤組成物を例示する。この製剤は、ブドウべと病およびジャガイモ葉枯れ病の治療において非常に有効である。
Figure 0005049276
本発明の化合物は植物病害防除剤として有用である。従って、本発明は、保護されるべき植物もしくはその一部または保護されるべき植物種子もしくは実生に、有効量の本発明の化合物または前記化合物を含む殺菌・殺カビ性組成物を適用する工程を含む菌類植物病原体によって引き起こされる植物病害を防除する方法をさらに含む。本発明の化合物および／または組成物は、担子菌（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅ）、子嚢菌（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅ）、卵菌（Ｏｏｍｙｃｅｔｅ）および不完全菌（Ｄｅｕｔｅｒｏｍｙｃｅｔｅ）類の広範囲の菌類・カビ類植物病原体によって引き起こされる病害の防除をもたらす。それらは広範囲の植物病害、特に観葉植物、芝、野菜、圃場、穀類および果実作物の葉面病原体を防除する際に有効である。これらの病原体としては以下が挙げられる：フィトフトラ インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）、フィトフトラ メガスペルマ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｍｅｇａｓｐｅｒｍａ）、フィトフトラ パラシティカ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｐａｒａｓｉｔｉｃａ）、フィトフトラ シンナモニ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｃｉｎｎａｍｏｎｉ）、フィトフトラ カプシシ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｃａｐｓｉｃｉ）のようなフィトフトラ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）病害；ピシウム アファニデルマツム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ａｐｈａｎｉｄｅｒｍａｔｕｍ）のようなピシウム（Ｐｙｔｈｉｕｍ）病害；ならびにプラスモパラ ビティコーラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ ｖｉｔｉｃｏｌａ）、ペロノスポラ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）属（ペロノスポラ タバシナ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｔａｂａｃｉｎａ）およびペロノスポラ パラシティカ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｐａｒａｓｉｔｉｃａ）を含む）、プソイドペロノスポラ（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）属（プソイドペロノスポラ クベンシス（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｃｕｂｅｎｓｉｓ）を含む）およびブレミナ ラクツカエ（Ｂｒｅｍｉａ ｌａｃｔｕｃａｅ）のようなツユカビ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）科の病害を含む卵菌；アルタナリア ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｏｌａｎｉ）およびアルタラニア ブラッシカエ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）のようなアルタナリア（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）病害；ガイグナルディア ビドウェル（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ ｂｉｄｗｅｌｌ）のようなガイグナルディア（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ）病害；ベンツリア イナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）のようなベンツリア（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）病害；セプトリア ノドルム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）およびセプトリア トリティシ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）のようなセプトリア（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）病害；エリシフェ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）属（エリシフェ グラミニス（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ）およびエリシフェ ポリゴニ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｐｏｌｙｇｏｎｉ）を含む）、ウンシヌラ ネカツル（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｕｒ）、スファエロテカ フリゲナ（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ ｆｕｌｉｇｅｎａ）およびポドスファエラ ルコトリチャ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）のようなウドンコ病（ｐｏｗｄｅｒｙ ｍｉｌｄｅｗ）病害；プソイドセルコスポレラ ヘルポトリコイド（Ｐｓｅｕｄｏｃｅｒｃｏｓｐｏｒｅｌｌａ ｈｅｒｐｏｔｒｉｃｈｏｉｄｅｓ）；ボトリティス シネレア（Ｂｏｔｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）のようなボトリティス（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）病害；モニリニア フルクティコーラ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ ｆｒｕｃｔｉｃｏｌａ）；スクレロティニア スクレロティロルム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）のようなスクレロティニア（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）病害；マグナポルテ グリセア（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ）；ホモプシス ビティコーラ（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ ｖｉｔｉｃｏｌａ）；ヘルミンソスポリウム トリティシ レペンティス（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｔｒｉｔｉｃｉ ｒｅｐｅｎｔｉｓ）のようなヘルミンソスポリウム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）病害；ピレノホラ テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｅｒｅｓ）；グロメレラ（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ）またはコレトトリチュム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）属（例えばコレトトリチュム グラミニコーラ（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）およびコレトトリチュム オルビクラレ（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｏｒｂｉｃｕｌａｒｅ））のような炭疽病（ａｎｔｈｒａｃｎｏｓｅ）病害；ならびにゲーウマノミセス グラミニス（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ ｇｒａｍｉｎｉｓ）を含む子嚢菌；プッシニア（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）属（例えば、プッシニア レコンディタ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｒｅｃｏｎｄｉｔａ）、プッシニア ストリイフォルミス（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ）、プッシニア ホルデイ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｈｏｒｄｅｉ）、プッシニア グラミニス（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ）およびプッシニア アラキディス（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ａｒａｃｈｉｄｉｓ））によって引き起こされるさび（ｒｕｓｔ）病害；ヘミレイア バスタトリクス（Ｈｅｍｉｌｅｉａ ｖａｓｔａｔｒｉｘ）；ならびにファコプソラ パチリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）；リゾコトニア（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）属（例えば、リゾコトニア ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ））；フザリウム ロゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｒｏｓｅｕｍ）、フザリウム グラミネアルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）、フザリウム オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）のようなフザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）病害；ベルティシリウム ダーリエア（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｄａｈｌｉａｅ）；スクレロティウム ロルフィシ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ ｒｏｌｆｓｉｉ）；リンコスポリウム セカリス（Ｒｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｅｃａｌｉｓ）；セルコスポリジウム ペルソナツム（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｓｏｎａｔｕｍ）、セルコスポラ アラキディコーラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａ）およびセルコスポラ ベティコーラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ）を含む他の病原体；ならびにこれらの病原体に密接に関連する他の属および種。
それらの殺菌・殺カビ活性に加えて、組成物または組み合わせは、エルウィニア アミロボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ａｍｙｌｏｖｏｒａ）；キサントモナス カムペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）；プソイドモナス シリンガエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ）；および他の関連種のようなバクテリアに対しても活性を有する。注目すべきは、子嚢菌（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅ）および卵菌（Ｏｏｍｙｃｅｔｅ）類によって引き起こされる病害に提供される防除である。特に注目すべきは、卵菌（Ｏｏｍｙｃｅｔｅ）類によって引き起こされる病害に提供される防除である。
植物病害防除は通常、感染の前または後のいずれかに、根、茎、葉、果実、種子、塊茎または球根のような保護されるべき植物の一部に、あるいは保護されるべき植物が成長している培地（土壌または砂）に、有効量の本発明の化合物を適用することによって達成される。化合物を種子に適用して種子および実生を保護することもできる。また植物の治療のため、化合物を灌漑水を通して適用することもできる。
これらの化合物の適用率は多くの環境要因により影響され得、かつ実際の使用条件下で決定されなければならない。活性成分約１ｇ／ｈａ未満から約５，０００ｇ／ｈａの率で処理する場合、通常、葉面を保護することができる。種子１キログラムに対して約０．１ｇから約１０ｇの率で処理する場合、通常、種子および実生を保護することができる。
本発明の化合物を他の殺虫剤、殺菌・殺カビ剤、殺線虫剤、殺バクテリア剤、殺ダニ剤、成長調整剤、不妊化剤、信号化学物質、忌避剤、誘引剤、フェロモン、摂食刺激剤または他の生物学的に活性な化合物の１種もしくはそれ以上と混合して、より広範囲の農業的保護を与える多成分有害生物防除剤が形成される。本発明の化合物と配合可能であるかかる農業的保護剤の例は、アバメクチン、アセフェート、アジンホス−メチル、ビフェントリン、ブプロフェジン、カルボフラン、クロルフェナピル、クロルピリホス、クロルピリホス−メチル、シフルメトフェン、シフルトリン、β−シフルトリン、シハロトリン、λ−シハロトリン、デルタメトリン、ジアフェンチウロン、ジアジノン、ジフルベンズロン、ジメフルトリン、ジメトエート、ジノテフラン、エスフェンバレレート、フェノキシカルブ、フェンプロパトリン、フェンバレレート、フィプロニル、フロニカミド、フルベンジアミド、フルシトリネート、τ−フルバリネート、ホノホス、イミダクロプリド、インドキサカルブ、イソフェンホス、マラチオン、メタフルミゾン、メタアルデヒド、メタミドホス、メチダチオン、メトミル、メトプレン、メトキシクロル、メトフルトリン、モノクロトホス、ノビフルムロン、オキサミル、パラチオン、パラチオン−メチル、ペルメトリン、ホレート、ホサロン、ホスメト、ホスファミドン、ピリミカルブ、プロフェノホス、プロフルトリン、ピラフルプロール、ピリダリル、ピリプロール、ロテノン、スピロジクロフェン、スピロメシフェン、スピロテトラマト、スルプロホス、テブフェノジド、テフルトリン、テルブホス、テトラクロルビンホス、チアメトキサム、チオジカルブ、トラロメトリン、トリクロルホンおよびトリフルムロンのような殺虫剤；アシベンゾラー、アルジモルフ、アミスルブロム、アザコナゾール、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブ、ベンチアバリカルブ−イソプロピル、ビノミアル、ビフェニル、ビテルタノール、ブラストサイジン−Ｓ、ボルドー混合物（三塩基性硫酸銅）、ボスカリド／ニコビフェン、ブロムコナゾール、ブピリメート、ブチオベート、カルボキシン、カルプロパミド、カプタホール、カプタン、カルベンダジム、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、クロトリマゾール、酸塩化銅、硫酸銅および水酸化銅のような銅塩、シアゾファミド、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ジクロフルアニド、ジクロシメト、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノカップ、ジスコストロビン、ジチアノン、ドデモルフ、ドジン、エコナゾール、エタコナゾール、エジフェンホス、エポキシコナゾール、エタボキサム、エチリモール、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンカルアミド、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンチンアセテート、フェンチンヒドロキシド、フェルバム、フェルフラゾエート、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルメトバー、フルオピコリド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルトラニル、フルトリアホール、ホルペット、ホセチル−アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメタピル、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、グアザチン、イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、ヨージカルブ、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソコナゾール、イソプロチオラン、カスガマイシン、クレソキシム−メチル、マンコゼブ、マンジプロパミド、マネブ、マパニピリン、メフェノキサム、メプロニル、メタラキシル、メトコナゾール、メタスルホカルブ、メチラム、メトミノストロビン、メパニピリム、メチラム、メトラフェノン、ミコナゾール、ミクロブタニル、ネオ−アソジン（メタンアルソネート第二鉄）、ヌアリモル、オクチリノン、オフレース、オリザストロビン、オキサジキシル、オキソリン酸、オキシポコナゾール、オキシカルボキシン、パクロブトラゾール、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンチオピラド、ペルフラゾエート、ホスホン酸、フタリド、ピコベンズアミド、ピコキシストロビン、ポリオキシン、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ−ヒドロクロリド、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラゾホス、ピリフェノクス、ピリメタニル、ピリフェノクス、ピロルニトリル、ピロキロン、キンコナゾール、キノキシフェン、キントゼン、シルチオファム、シメコナゾール、スピロキサミン、ストレプトマイシン、硫黄、テブコナゾール、テクラゼン、テクロフタラム、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルズアミド、チオファナート、チオファナート−メチル、チラム、チアジニル、トルクロホス−メチル、トリフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアリモル、トリアゾキシド、トリデモルフ、トリモルファミド、トリシクラゾール、トリフロキシストロビン、トリホリン、トリチコナゾール、ユニコナゾール、バリダマイシン、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラムおよびゾキサミドのような殺菌・殺カビ剤；アルドキシカルブおよびフェナミホスのような殺線虫剤；ストレプトマイシンのような殺バクテリア剤；アミトラズ、キノメチオナト、クロロベンジラート、シヘキサチン、ジコホル、ジエノクロル、エトキサゾール、フェナザキン、フェンブタチンオキシド、フェンプロパトリン、フェンピロキシメート、ヘキシチアゾクス、プロパルギット、ピリダベンおよびテブフェンピラドのような殺ダニ剤；ならびにバチルス チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）、バチルス チューリンゲンシス デルタ エンドトキシン（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ ｄｅｌｔａ ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ）、バクロウイルス、昆虫病原性バクテリア、ウイルスおよび菌類のような生物剤である。上記列挙された様々な市販品として入手可能な化合物の記述については、ザ ペスティサイド マニュアル（Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ），第１２版，Ｃ．Ｄ．Ｓ．トムリン（Ｃ．Ｄ．Ｓ．Ｔｈｏｍｌｉｎ）編，ブリティッシュ クロップ プロテクション カウンシル（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ），２０００に見られる。これらの様々な混合パートナーの１種もしくはそれ以上が使用される実施形態に関して、これらの様々な混合パートナー（合計）と式１の化合物との重量比は、典型的に、約１：１００と約３０００：１との間である。注目すべきは、約１：３０と約３００：１との間の重量比（例えば、約１：１と約３０：１との間の比）である。これらの追加成分を含むことによって、式１の化合物単独で防除される範囲を超えて防除される病害の範囲が拡大され得ることは明らかである。
注目すべきは、式１の化合物、Ｒ１が４−フルオロフェニルであることを除き式１に相当する式を有する化合物および／または２−［１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ)−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミドの化合物と、少なくとも１種の他の殺菌・殺カビ剤との組み合わせである。特に注目すべきは、他の殺菌・殺カビ剤が少なくとも１種の他の殺菌・殺カビ剤とは異なる作用部位を有するかかる組成物である。特に注目すべきは、１の化合物（または場合によってはＲ１が４−フルオロフェニルであることを除き式１に相当する式を有する化合物もしくは２−［１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ)−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミドの化合物）に加えて、
（１）アルキレンビス（ジチオカルバメート）殺菌・殺カビ剤；
（２）シモキサニル；
（３）フェニルアミド殺菌・殺カビ剤；
（４）ピリミジノン殺菌・殺カビ剤；
（５）クロロタロニル；
（６）菌類ミトコンドリア呼吸電子移動部位の複合体ＩＩにおいて作用するカルボキサミド；
（７）キノキシフェン；
（８）メトラフェノン；
（９）シフルフェナミド；
（１０）シプロジニル；
（１１）銅化合物；
（１２）フタルイミド殺菌・殺カビ剤；
（１３）ホセチル−アルミニウム；
（１４）ベンズイミダゾール殺菌・殺カビ剤；
（１５）シアゾファミド；
（１６）フルアジナム；
（１７）イプロバリカルブ；
（１８）プロパモカルブ；
（１９）バリドマイシン；
（２０）ジクロロフェニルジカルボキシイミド殺菌・殺カビ剤；
（２１）ゾキサミド；
（２３）マンジプロパミド；
（２４）リン脂質生合成および細胞壁沈着において作用するカルボン酸アミド；
（２５）ジメトモルフ；
（２６）非ＤＭＩステロール生合成阻害剤；
（２７）ステロール生合成におけるデメチラーゼの阻害剤；
（２８）ｂｃ１複合体殺菌・殺カビ剤；ならびに
（１）〜（２８５）の化合物の農業的に適切な塩
よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含む組成物である。
ピリミジノン殺菌・殺カビ剤（群（４））
ピリミジノン殺菌・殺カビ剤としては式４７の化合物が挙げられる。
Figure 0005049276
［式中、
Ｍは縮合フェニル、チオフェンまたはピリジン環を形成し；
Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ１３はハロゲンであり；そして
Ｒ１４は水素またはハロゲンである］
ピリミジノン殺菌・殺カビ剤は国際公開第９４／２６７２２号パンフレット、米国特許第６，０６６，６３８号明細書、米国特許第６，２４５，７７０号明細書、米国特許第６，２６２，０５８号明細書および米国特許第６，２７７，８５８号明細書に記載されている。
注目すべきは、以下の群から選択されるピリミジノン殺菌・殺カビ剤である。
６−ブロモ−３−プロピル−２−プロピルオキシ−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６，８−ジヨード−３−プロピル−２−プロピルオキシ−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−ヨード−３−プロピル−２−プロピルオキシ−４（３Ｈ）−キナゾリノン（プロキナジド）、
６−クロロ−２−プロポキシ−３−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−ブロモ−２−プロポキシ−３−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−２−プロポキシ−３−プロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−ブロモ−２−プロポキシ−３−プロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６，７−ジブロモ−２−プロポキシ−３−プロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンおよび
３−（シクロプロピルメチル）−６−ヨード−２−（プロピルチオ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン。
ステロール生合成におけるデメチラーゼの阻害剤（２７）
ステロール生合成阻害剤は、ステロール生合成経路において酵素を阻害することによって菌類を防除する。デメチラーゼ阻害殺菌・殺カビ剤は、菌類のステロール生合成経路内で共通の作用部位を有し；すなわち、菌類においてステロールへの前駆体であるラノステロールまたは２４−メチレンジヒドロラノステロールの１４位における脱メチル化を抑制する。この部位で作用する化合物は、しばしば、デメチラーゼ抑制剤、ＤＭＩ殺菌・殺カビ剤またはＤＭＩとして言及される。デメチラーゼ酵素は、生化学文献において、チトクロームＰ−４５０（１４ＤＭ）を含む他の名称によって言及されることがある。デメチラーゼ酵素は、例えば、ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）１９９２，２６７，１３１７５−７９、およびそれに引用された参照文献に記載されている。ＤＭＩ殺菌・殺カビ剤は、幾つかの化学的分類：アゾール（トリアゾールおよびイミダゾールを含む）、ピリミジン、ピペラジンおよびピリジンに分類される。トリアゾールとしては、アザコナゾール、ブロムコナゾール、シプロコナゾール、ジフェノコナゾール、ジニコナゾール（ジニコナゾール−Ｍを含む）、エポキシコナゾール、エタコナゾール、フェンブコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアホル、ヘキサコナゾール、イミベンコナゾール、イプコナゾール、メトコナゾール、ミクロブタニル、ペンコナゾール、プロピコナゾール、プロチオコナゾール、キンコナゾール、シメコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、トリアジメホン、トリアジメノール、トリチコナゾールおよびユニコナゾールが挙げられる。イミダゾールとしては、クロトリマゾール、エコナゾール、イマザリル、イソコナゾール、ミコナゾール、オキシポコナゾール、プロクロラズおよびトリフルミゾールが挙げられる。ピリミジンとしては、フェナリモル、ヌアリモルおよびトリアリモルが挙げられる。ピペラジンとしては、トリホリンが挙げられる。ピリジンとしては、ブチオベートおよびピリフェノックスが挙げられる。Ｋ．Ｈ．クック（Ｋ．Ｈ．Ｋｕｃｋ）ら，モダン セレクティブ ファンジサイズ−プロパティーズ，アプリケーションズ アンド メカニズムス オブ アクション（Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｆｕｎｇｉｃｉｄｅｓ−Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ａｃｔｉｏｎ），Ｈ．ライア（Ｈ．Ｌｙｒ）編；グスタフ フィッシャー フェアラーク（Ｇｕｓｔａｖ Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｖｅｒｌａｇ）：ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９９５，２０５−２５８に記載されるように、生化学的調査により、上記殺菌・殺カビ剤の全てがＤＭＩ殺菌・殺カビ剤であることが示される。
ｂｃ１複合体殺菌・殺カビ剤（２８）
フルオキサストロビン、オリサストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビンおよびトリフロキシストロビンのようなストロビルリン殺菌・殺カビ剤は、ミトコンドリア呼吸鎖においてｂｃ１複合体を抑制する殺菌・殺カビ作用形態を有することが既知である（アンゲヴァント ヒェミー インターナショナル エディション（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．），１９９９，３８，１３２８−１３４９）。他のストロビルリン殺菌・殺カビ剤としては、（２Ｅ）−２−（２−［［６−（３−クロロ−２−メチルフェノキシ）−５−フルオロ−４−ピリミジニル］オキシ］フェニル）−２−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチルアタンアミド、（２Ｅ）−２−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−（２−［［（［（１Ｅ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチリデン］アミノ）オキシ］メチル］フェニル）エタンアミド、（２Ｅ）−２−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−［２−［（Ｅ）−（［１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ］イミノ）メチル］フェニル）エタンアミドが挙げられる。ミトコンドリア呼吸鎖においてｂｃ１複合体を抑制する他の化合物としては、ファモキサドンおよびフェナミドンが挙げられる。ｂｃ１複合体は、生化学文献において、電子移動鎖の複合体ＩＩＩ、およびユビヒドロキノン：チトクロームｃ酸化還元酵素を含む他の名称で言及されることがある。それは、酵素番号ＥＣ１．１０．２．２によって、独自に特定される。ｂｃ１複合体は、例えば、ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）１９８９，２６４，１４５４３−４８；メソッズ イン エンザイモロジー（Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．）１９８６，１２６，２５３−７１；およびそれらに引用された参照文献に記載されている。
他の殺菌・殺カビ剤群
アルキレンビス（ジチオカルバメート）（１）としては、マンコゼブ、マネブ、プロピネブおよびジネムのような化合物が挙げられる。
フェニルアミド（３）としては、メタラキシル、ベナラキシル、フララキシルおよびオキサジキシルのような化合物が挙げられる。
カルボキサミド（６）としては、ボスカリド、カルボキシン、フェンフラム、フルトラニル、フラメトピル、メプロニル、オキシカルボキシン、チフルザミド、ペンチオピラドおよびＮ−［２−（１，３−ジメチルブチル）フェニル］−５−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（国際公開第２００３／０１０１４９号パンフレット）のような化合物が挙げられる。これらは呼吸電子伝達鎖において複合体ＩＩ（コハク酸デヒドロゲナーゼ）を分裂させることによってミトコンドリア機能を阻害することが知られている。
銅化合物（１１）としては、酸塩化銅、硫酸銅および水酸化銅のような化合物が挙げられる。ボルドー混合物（三塩基性硫酸銅）のような組成物も含まれる。
フタルイミド（１２）としては、ホルペトおよびカプタンのような化合物が挙げられる。
ベンズイミダゾール殺菌・殺カビ剤（１４）としては、ベノミルおよびカルベンダジムが挙げられる。
ジクロロフェニルジカルボキシイミド殺菌・殺カビ剤（２０）としては、クロゾリネート、ジクロゾリン、イプロジオン、イソバレジオン、ミクロゾリン、プロシミドンおよびビンクロゾリンが挙げられる。
非ＤＭＩステロール生合成阻害剤（２６）としては、モルホリンおよびピペリジン殺菌・殺カビ剤が挙げられる。モルホリンおよびピペリジンは、ＤＭＩステロール生合成（２７）によって達成される阻害よりも遅い時点でのステロール生合成経路における工程を阻害することが示されているステロール生合成阻害剤である。モルホリンとしては、アルジモルフ、ドデモルフ、フェンプロピモルフ、トリデモルフおよびトリモルファミドが挙げられる。ピペリジンとしてはフェンプロピジンが挙げられる。
式１化合物に関する本発明の植物病害の防除方法の範囲は、Ｒ１が４−フルオロフェニルであることを除き式１に相当する式を有する化合物に関する本発明の植物病害の防除方法の範囲および２−［１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミドの化合物に関する本発明の植物病害の防除方法の範囲と一緒になって、ただし書き（ａ）およびただし書き（ｃ）の両方が除外される（すなわち、ただし書き（ｂ）のみが有効である）上記された式１に相当する式を有する化合物の植物病害の防除方法の範囲に相当することは明らかである。注目すべきは、卵菌（Ｏｏｍｙｃｅｔｅ）類植物病原体によって引き起こされる植物病害が防除されるこれらの方法である。
植物病害防除は通常、感染の前または後のいずれかに、根、茎、葉、果実、種子、塊茎または球根のような保護されるべき植物の一部に、あるいは保護されるべき植物が成長している培地（土壌または砂）に、有効量の本発明の化合物を適用することによって達成される。また種子および実生を保護するために、化合物を種子に適用することもできる。
これらの化合物の適用率は多くの環境要因により影響され得、かつ実際の使用条件下で決定されなければならない。活性成分約１ｇ／ｈａ未満から約５，０００ｇ／ｈａの率で処理する場合、通常、葉面を保護することができる。種子１キログラムに対して約０．１ｇから約１０ｇの率で処理する場合、通常、種子および実生を保護することができる。
以下の試験は、特定の病原体に対する本発明の化合物の防除の効能を実証する。しかしながら、化合物により得られる病原体防除保護はこれらの種類に制限されない。化合物の記述に関しては、索引表ＡおよびＢを参照のこと。索引表において以下の略号が使用される。ｔは第三級を意味し、Ｓは第二級を意味し、Ｐｈはフェニルを意味する。立体中心はカーン−インゴールド−プレローグ（Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ）システムを基準として、Ｒ（ｒｅｃｔｕｓ）およびＳ（ｓｉｎｉｓｔｅｒ）として示す。略号「Ｅｘ．」は「実施例」を表し、化合物が製造される実施例を示す数字がその後ろに続く。索引表ＡおよびＢは、分子へのＨ＋（分子量１）の添加によって形成された最高同位体存在度親イオン（Ｍ＋１）の分子量を記載する。この分子量は大気圧化学イオン化（ＡＰ＋）を使用してマススペクトル分析によって観測されたものである。
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本発明の生物学的実施例
試験Ａ〜Ｅ用試験懸濁液調製の一般手順：
最初に、試験化合物を最終体積の３％に等しい量でアセトン中に溶解し、次いで、２５０ｐｐｍの界面活性剤テレム（Ｔｒｅｍ）（登録商標）０１４（多価アルコールエステル）を含有するアセトンおよび精製水（５０／５０体積比混合）中で所望の濃度（ｐｐｍ）で懸濁させた。次いで、得られた試験懸濁液を試験Ａ〜Ｅで使用した。試験植物上の流出点に２００ｐｐｍの試験懸濁液を噴霧することは、５００ｇ／ｈａの率に等しかった。
試験Ａ
キュウリ実生上の流出点に試験懸濁液を噴霧した。翌日、実生にプシュウドペロノスポラ・クーベンシス（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｃｕｂｅｎｓｉｓ）（キュウリウドンコ病の原因因子）の胞子懸濁液を接種し、２０℃で２４時間、飽和雰囲気中で培養し、次いで２０℃で６日間、グロースチャンバー中に移し、その後、病害評価を行った。
試験Ｂ
ブドウ実生にプラズモパラ・ビチコーラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ ｖｉｔｉｃｏｌａ）（ブドウウドンコ病の原因因子）の胞子懸濁液を接種し、２０℃で２４時間、飽和雰囲気中で培養した。短時間の乾燥後、ブドウ実生上の流出点に試験懸濁液を噴霧し、次いでこれを２０℃で５日間、グロースチャンバー中に移し、その後、試験ユニットを２０℃で２４時間、飽和雰囲気中に戻した。除去の時に病害評価を行った。
試験Ｃ
トマト実生上の流出点に試験懸濁液を噴霧した。翌日、実生にフィトフトラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）（トマト葉枯れ病の原因因子）の胞子懸濁液を接種し、２０℃で２４時間、飽和雰囲気中で培養し、次いで２０℃で５日間、グロースチャンバー中に移し、その後、病害評価を行った。
試験Ｄ
トマト実生にフィトフトラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）（トマト葉枯れ病の原因因子）の胞子懸濁液を接種し、２０℃で１７時間、飽和雰囲気中で培養した。短時間の乾燥後、トマト実生上の流出点に試験懸濁液を噴霧し、次いでこれをを２０℃で４日間、グロースチャンバー中に移し、その後、病害評価を行った。
試験Ｅ
コムギ実生上の流出点に試験懸濁液を噴霧した。翌日、実生にエリシフェ・グラミニス ｆ．ｓｐ．トリティシ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ）（コムギウドンコ病の原因因子）の胞子ダストを接種し、２０℃で７日間、グロースチャンバー中で培養し、その後、病害評価を行った。
試験Ａ〜Ｅに加えて、処理の２４時間後にボトリチス・シネリア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）を接種したトマト植物上、および処理の２４時間後にプクシニア・レコンジタ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｒｅｃｏｎｄｉｔａ）またはセプトリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）を接種した２つの別々の組のコムギ植物上にも化合物を噴霧した。試験された化合物は、これらの試験条件下でこれらの病原体に対して有効ではなかった。
試験Ｆ用試験懸濁液調製の一般手順：
最初に、試験化合物を最終体積の４％に等しい量でジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に溶解し、次いで、アセトンおよび精製水（３０／７０体積比混合）中で所望の濃度（ｐｐｍ）で懸濁させた。次いで、得られた試験懸濁液を試験Ｆで使用した。試験植物上に２５０ｐｐｍの試験懸濁液を噴霧することは、２５０ｇ／ｈａの率に等しかった。
試験Ｆ
キュウリ実生上に試験懸濁液を噴霧した。翌日、実生にプシュウドペロノスポラ・クーベンシス（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｃｕｂｅｎｓｉｓ）（キュウリウドンコ病の原因因子）の胞子懸濁液を接種し、２０℃で２４時間、飽和雰囲気中で培養し、次いで２０℃で６日間、グロースチャンバー中に移し、その後、病害評価を行った。
試験Ａ〜Ｆの結果を表Ａに示す。表中、評価１００は１００％の病害防除を示し、そして評価０は病害防除がないことを示す（対照に対して）。ダッシュ（−）は、試験結果がないことを示す。
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 以上、本発明を要約すると下記のとおりである。
１．式１
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 ［式中、
Ｒ１は、場合により置換されていてもよいフェニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、
ＡはＣＨ２またはＮＨであり、
Ｗ１はＯまたはＳであり、
Ｘは、
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 （式中、「ｔ」によって特定されるＸの結合は、式１の「ｑ」によって特定される炭素原子に結合し、「ｕ」によって特定される結合は、式１の「ｒ」によって特定される炭素原子に結合し、そして「ｖ」によって特定される結合は、Ｇに結合する）から選択される基であり、
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシであり、
ｎは０、１もしくは２であるか、または
２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンもしくはＣ２〜Ｃ３アルケニレンとして一緒になって、架橋二環系を形成するか、または
二重結合によって結合された隣接する環炭素原子に結合した２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびニトロから選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−として一緒になり、Ｇは、場合により置換されていてもよい５員芳香族複素環または５員飽和もしくは部分飽和複素環であり、
Ｗ２はＯまたはＳであり、
Ｑは−ＮＱａＱｂであり、
Ｑａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルアミノカルボニルもしくはＣ３〜Ｃ５ジアルキルアミノカルボニルであり、
Ｑｂは、場合により置換されていてもよい８員〜１１員飽和もしくは部分飽和二環系、もしくは場合により置換されていてもよい１０員〜１５員部分飽和三環系であって、各環系は、１個までのＯ、１個までのＳおよび３個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有し、そしてＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）２よりなる群から選択される１〜３個の環員を場合により含むか、もしくは
ＱｂはＣＲ５Ｒ６Ｒ１５であるか、または
Ｑａ およびＱｂは、それらが結合した窒素原子と一緒になって、場合により置換されて
いてもよい５員もしくは６員飽和もしくは部分飽和複素環を形成し、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、
Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、
Ｒ６は、場合により置換されていてもよいフェニル、ベンジル、ナフタレニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、そして
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキルもしくはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルであるか、または
ＱａおよびＲ５は、それらと結合した原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび２個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
ＱａおよびＲ６は、それらと結合した原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび２個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
Ｒ５およびＲ１５は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび１個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび１個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するが、ただし、
（ａ）式１の化合物は、２−［１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミド以外であり、
（ｂ）ＸがＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６またはＸ８である場合、ＧはＧ環のヘテロ原子を介してＸに結合せず、そして
（ｃ）Ｒ１は４−フルオロフェニル以外である］から選択される化合物、そのＮ−オキシドまたは農業的に適切な塩。
２．Ｒ１は、Ｒ４から独立して選択される１〜２個の置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、
Ｇは、５員芳香族複素環または５員飽和もしくは部分飽和複素環であって、各環は、炭素環員上でＲ３から選択され、そして窒素環員上でＲ１１から選択される、２個までの置換基によって場合により置換されていてもよく、
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ１１はＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｑは、
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 ［式中、星印によって識別される炭素原子は立体中心を含有し；そしてＱ−２〜Ｑ−７６に関して、各Ｒ８は、独立して、Ｑ基の非芳香族炭素環または複素環の炭素原子に結合し、そして各Ｒ９は、独立して、Ｑ基のフェニルまたは芳香族複素環の炭素原子に結合し、各Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ３〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ６ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、
各Ｒ９は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｊは、０、１または２であり；
各Ｒ１６は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルもしくはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであるか、もしくはＲ１３から選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル環であるか、または
隣接する環炭素原子に結合した２個のＲ１６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびニトロから選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよい−（ＣＨ２）３−もしくは−（ＣＨ２）４−として一緒になり、
Ｒ１６ａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニルもしくはＣ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルであるか、またはＲ１３から選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル環であり、
各Ｒ１３は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシア
ルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、
Ｒ６は、フェニル、ベンジル、ナフタレニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であって、それぞれが、炭素環員上でＲ７から選択され、そして窒素環員上でＲ１２から選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよく、
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、そして
Ｒ１２はＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである。］から選択される基である上記１に記載の化合物。
３．Ｒ１は、Ｕ−１〜Ｕ−５０の１つであり、
ｋは０、１または２であり、
Ｇは、Ｇ−１〜Ｇ−５５の１つであり、
Ｒ３ａはＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ１１ａはＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ−１〜Ｈ−４６の１つであり、そして
ｐは０、１または２であるが、ただし、
Ｕが、Ｕ−４、Ｕ−１１〜Ｕ−１５、Ｕ−２４〜Ｕ−２６、Ｕ−３１およびＵ−３５であり、そしてＲ４基が環の窒素原子に結合する場合、該Ｒ４基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルである上記２に記載の化合物。
４．各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシであり、
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｘは、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３から選択される基であり、
ＱａはＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、シアノまたはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルであり、
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ３〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシであり、
各Ｒ９は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｒ１０はＨまたはメチルであり、
各Ｒ１６は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであるか、またはＲ１３から選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル環であり、Ｒ１６ａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アリル、プロパルギル、シクロプロピルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであるか、またはＲ１３から選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル環であり、
各Ｒ１３は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、ハロシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、そして
Ｒ１５はＨまたはＣＨ３である上記３に記載の化合物。
５．Ｒ１は、Ｕ−１〜Ｕ−３、Ｕ−１３、Ｕ−２０、Ｕ−２２、Ｕ−２３、Ｕ−３７〜Ｕ−３９およびＵ−５０の１つであり、そして
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである上記４に記載の化合物。
６．Ｇは、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−７、Ｇ−８、Ｇ−１４、Ｇ−１５、Ｇ−２３、Ｇ−２４、Ｇ−２６、Ｇ−２７、Ｇ−３６、Ｇ−３７、Ｇ−３８、Ｇ−４９またはＧ−５０であり、Ｒ３ａはＨ、ＣＨ３、ＣｌまたはＢｒであり、そして
Ｒ１１はＨまたはＣＨ３である上記４に記載の化合物。
７．Ｇは未置換である上記６に記載の化合物。
８．Ｑは、Ｑ−１、Ｑ−２、Ｑ−３、Ｑ−４、Ｑ−８、Ｑ−９、Ｑ−１０、Ｑ−１２、Ｑ−１４、Ｑ−２２、Ｑ−２３、Ｑ−２４、Ｑ−４０、Ｑ−４１、Ｑ−５９、Ｑ−６２、Ｑ−７４またはＱ−８４であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、シアノまたはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ−１、Ｈ−２０、Ｈ−３２、Ｈ−４５またはＨ−４６であり、
各Ｒ７は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシまたはヒドロキシであり、そして
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ＯＣＨ３またはＣＨ３である上記４に記載の化合物。
９．Ｑは、Ｑ−１、Ｑ−２、Ｑ−８、Ｑ−１４、Ｑ−２３、Ｑ−４１、Ｑ−５９またはＱ−６２であり、
ＱａはＣＨ３であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニルまたはシアノであり、
Ｒ６はＨ−１またはＨ−４５であり、
Ｒ１２はＨまたはＣＨ３であり、
各Ｒ７は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３またはメチルであり、
Ｒ８はＣＨ３、ＯＣＨ３またはヒドロキシであり、
Ｒ１０はＨまたはＣＨ３であり、そして
Ｒ１５はＨである上記８に記載の化合物。
１０．Ｗ１およびＷ２は、独立して、Ｏであり、
ＱａはＣＨ３であり、
Ｒ３ａはＨであり、
ｍ、ｊ、ｎおよびｐは、全て独立して、０または１であり、
各Ｒ７は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３またはメチルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはヒドロキシであり、そして
各Ｒ９は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、ＯＣＨ３またはＣＨ３である上記４に記載の化合物。
１１．Ｒ１はＵ−１またはＵ−５０であり、
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシであり、
ｋは１または２であり、
Ｇは、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−１５、Ｇ−２６、Ｇ−２７、Ｇ−３６、Ｇ−３７またはＧ−３８であり、
Ｑは、Ｑ−１、Ｑ−２、Ｑ−８、Ｑ−２３またはＱ−４１であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはシアノであり、そして
Ｒ６はＨ−４５であるが、ただし、
ｋが１である場合、Ｒ４は、Ｕ−１の３位または５位およびＵ−５０の２位または３位に結合し、そしてｋが２である場合、独立して選択されるＲ４は、Ｕ−１の３位および５位のそれぞれ、ならびにＵ−５０の２位および５位のそれぞれに結合する上記１０に記載の化合物。
１２．ＸはＸ１であり、そして
ＧはＧ−１である上記１１に記載の化合物。
１３．ＸはＸ１であり、そして
ＧはＧ−２である上記１１に記載の化合物。
１４．ＸはＸ１であり、そして
ＧはＧ−１５である上記１１に記載の化合物。
１５．ＸはＸ１であり、そして
ＧはＧ−２６である上記１１に記載の化合物。
１６．ＸはＸ１であり、そして
ＧはＧ−３６である上記１１に記載の化合物。
１７．ＸはＸ２であり、そして
ＧはＧ−１である上記１１に記載の化合物。
１８．ＸはＸ２であり、そして
ＧはＧ−２である上記１１に記載の化合物。
１９．２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
２−［１−［（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボチオアミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，４Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマー、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−ナフタレニル）−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，４Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマー、
２−［１−［［５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
２−［１−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソ−１−ナフタレニル）−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［４−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３− （トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３− （トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミドおよびそのエナンチオマー、
２−［１−［（３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
２−［１−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−オキサゾールカルボキサミド、および
Ｎ−メチル−２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４−チアゾールカルボキサミド
よりなる群から選択される上記１に記載の化合物。
２０．ただし書き（ａ）およびただし書き（ｃ）が両方とも除外された上記１に記載の式１に相当する式を有する化合物の殺菌・殺カビ的に有効な量を植物もしくはその一部に、または植物種子もしくは実生に適用することを含む卵菌綱菌類植物病原体によって引き起こされる植物病害を防除する方法。
２１．（１）ただし書き（ａ）およびただし書き（ｃ）が両方とも除外された上記１に記載の式１に相当する式を有する化合物と、（２）少なくとも１種の他の殺菌・殺カビ剤とを含む殺菌・殺カビ性組成物。
２２．（１）ただし書き（ａ）およびただし書き（ｃ）が両方とも除外された上記１に記載の式１に相当する式を有する化合物の殺菌・殺カビ的に有効な量と、（２）界面活性剤、固体希釈剤および液体希釈剤よりなる群から選択される少なくとも１種の追加の成分とを含む殺菌・殺カビ性組成物。
２３．式２ａ
Figure 0005049276
 ［式中、
Ｒ１は、場合により置換されていてもよいフェニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、
ＡはＣＨ２またはＮＨであり、
Ｗ１はＯまたはＳであり、
Ｘは、
Figure 0005049276
 （式中、「ｔ」によって特定されるＸの結合は、式１の「ｑ」によって特定される炭素原子に結合し、「ｕ」によって特定される結合は、式１の「ｒ」によって特定される炭素原子に結合し、そして「ｖ」によって特定される結合は、Ｇに結合する）から選択される基であり、
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシであり、
ｎは０、１もしくは２であるか、または
２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンもしくはＣ２〜Ｃ３アルケニレンとして一緒になって、架橋二環系を形成するか、または
二重結合によって結合された隣接する環炭素原子に結合した２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびニトロから選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−として一緒になり、Ｇは、場合により置換されていてもよい５員芳香族複素環または５員飽和もしくは部分飽和複素環であり、
Ｚ１０はＣｌ、ＯＨまたはＯＲ４０であり、そして
Ｒ４０はＣ１〜Ｃ４アルキルであるが、ただし、
（ｂ）ＸがＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６またはＸ８である場合、ＧはＧ環のヘテロ原子を介してＸに結合せず、そして
（ｃ）Ｒ１は４−フルオロフェニル以外である］から選択される化合物、そのＮ−オキシドまたは農業的に適切な塩。
２４．ｎが０であり、
Ｒ１がＵ−１またはＵ−５０であり、
各Ｒ４が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはメトキシであり、
Ｗ１がＯであり、
ＡがＣＨ２であり、
ＸがＸ１またはＸ２であり、そして
Ｇが、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−１５、Ｇ−２６またはＧ−３６であり、かつＧが未置換である上記２３に記載の化合物。
２５．２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４，５−ジヒドロ−４−オキサゾールカルボン酸メチル、
２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４−オキサゾールカルボン酸メチル、
１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル、
２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボン酸エチル、
２−［４−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−１−ピペラジニル］−４−チアゾールカルボン酸エチル、
２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸エチル、
１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル、
２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４−オキサゾール−カルボン酸、
２−［１−［（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボン酸、
１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボン酸、
２−［４−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−１−ピペラジニル］−４−チアゾールカルボン酸、
２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸、
１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−４−チアゾールカルボニルクロリド、
２−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボニルクロリド、および
１−［１−［［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリド
よりなる群から選択される上記２４に記載の化合物。
２６．式６ａ
Figure 0005049276
 ［式中、
Ｘは、
Figure 0005049276
 （式中、「ｔ」によって特定されるＸの結合は、式１の「ｑ」によって特定される炭素原子に結合し、「ｕ」によって特定される結合は、式１の「ｒ」によって特定される炭素原子に結合し、そして「ｖ」によって特定される結合は、Ｇに結合する）から選択される基であり、
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシであり、
ｎは０、１もしくは２であるか、または
２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンもしくはＣ２〜Ｃ３アルケニレンとして一緒になって、架橋二環系を形成するか、または
二重結合によって結合された隣接する環炭素原子に結合した２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびニトロから選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−として一緒になり、Ｇは、場合により置換されていてもよい５員芳香族複素環または５員飽和もしくは部分飽和複素環であり、
Ｗ２はＯまたはＳであり、
Ｑは−ＮＱａＱｂであり、
Ｑａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルアミノカルボニルもしくはＣ３〜Ｃ５ジアルキルアミノカルボニルであり、
Ｑｂは、場合により置換されていてもよい８員〜１１員飽和もしくは部分飽和二環系、もしくは場合により置換されていてもよい１０員〜１５員部分飽和三環系であって、各環系は、１個までのＯ、１個までのＳおよび３個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有し、そしてＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）２よりなる群から選択される１〜３個の環員を場合により含むか、もしくは
ＱｂはＣＲ５Ｒ６Ｒ１５であるか、または
Ｑａ およびＱｂは、それらが結合した窒素原子と一緒になって、場合により置換されて
いてもよい５員もしくは６員飽和もしくは部分飽和複素環を形成し、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、
Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、
Ｒ６は、場合により置換されていてもよいフェニル、ベンジル、ナフタレニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、そして
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキルもしくはＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルであるか、または
ＱａおよびＲ５は、それらと結合した原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび２個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
ＱａおよびＲ６は、それらと結合した原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび２個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
Ｒ５およびＲ１５は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび１個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび１個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成し、そして
Ｚ１１はＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｂｒまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｉであるが、ただし、
ＸがＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６またはＸ８である場合、ＧはＧ環のヘテロ原子を介してＸに結合しない］から選択される化合物、そのＮ−オキシドまたは農業的に適切な塩。
２７．ｎが０であり、
Ｗ２がＯであり、
ＸがＸ１またはＸ２であり、
Ｇが、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−１５、Ｇ−２６またはＧ−３６であり、かつＧが未置換であり、そして
ＱがＱ−１、Ｑ−２、Ｑ−８、Ｑ−２３またはＱ−４１であり、かつＱａがＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである上記２６に記載の化合物。
２８．Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−２−（４−ピペリジニル）−４−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−２−（１−ピペラジニル）−５−チアゾールカルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−（４−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−４−チアゾールカルボキサミド一塩酸塩、
４−［４−［［メチル［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ］カルボニル］−２−オキサゾリル］−１−ピペリジン一塩酸塩、および
４−［４−［［メチル（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ］−カルボニル］−２−オキサゾリル］−１−ピペリジン一塩酸塩
よりなる群から選択される上記２７に記載の化合物。
２９．式１８
Figure 0005049276
 ［式中、
Ｘは、
Figure 0005049276
 （式中、「ｔ」によって特定されるＸの結合は、式１の「ｑ」によって特定される炭素原子に結合し、「ｕ」によって特定される結合は、式１の「ｒ」によって特定される炭素原子に結合し、そして「ｖ」によって特定される結合は、Ｇに結合する）から選択される基であり、
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシであり、
ｎは０、１もしくは２であるか、または
２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンもしくはＣ２〜Ｃ３アルケニレンとして一緒になって、架橋二環系を形成するか、または
二重結合によって結合された隣接する環炭素原子に結合した２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびニトロから選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−として一緒になり、Ｇは、場合により置換されていてもよい５員芳香族複素環または５員飽和もしくは部分飽和複素環であり、そして
Ｒ４０はＣ１〜Ｃ４アルキルであるが、ただし、
（ｂ）ＸがＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６またはＸ８である場合、ＧはＧ環のヘテロ原子を介してＸに結合せず、そして
（ｄ）ＸがＸ１であり、ＧがＧ−１であり、そしてｎが０である場合、Ｒ４０はＣ２アルキル以外である］から選択される化合物、そのＮ−オキシドまたは農業的に適切な塩。
３０．ｎが０であり、
ＸがＸ１またはＸ２であり、そして
Ｇが、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−１５、Ｇ−２６またはＧ−３６であり、かつＧが未置換である上記２９に記載の化合物。
３１．４−ピペリジニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸エチルである上記３０に記載の化合物。
３２．式５ａ
Figure 0005049276
 ［式中、
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ３〜Ｃ６トリアルキルシリルであり、そして
ｋは１または２である］から選択される化合物、そのＮ−オキシドまたは農業的に適切な塩。
３３．３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−アセチルクロリド、
５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−アセチルクロリド、および
５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−アセチルクロリド
よりなる群から選択される上記３２に記載の化合物。
３４．式１５
Figure 0005049276
 ［式中、
Ｒ１は、場合により置換されていてもよいフェニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、
ＡはＣＨ２またはＮＨであり、
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシであり、
ｎは０、１もしくは２であるか、または
２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンもしくはＣ２〜Ｃ３アルケニレンとして一緒になって、架橋二環系を形成するか、または
二重結合によって結合された隣接する環炭素原子に結合した２個のＲ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびニトロから選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−として一緒になる］から選択される化合物、そのＮ−オキシドまたは農業的に適切な塩。
３５．ｎが０であり、
Ｒ１がＵ−１またはＵ−５０であり、
各Ｒ４が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはメトキシであり、そして
ＡがＣＨ２である上記３４に記載の化合物。

Claims (3)

  1. 式１
    Figure 0005049276
    ［式中、
    Ｒ1は、場合により置換されていてもよいフェニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、
    ＡはＣＨ2またはＮＨであり、
    Ｗ1はＯまたはＳであり、
    Ｘは、
    Figure 0005049276
    （式中、「ｔ」によって特定されるＸの結合は、式１の「ｑ」によって特定される炭素原子に結合し、「ｕ」によって特定される結合は、式１の「ｒ」によって特定される炭素原子に結合し、そして「ｖ」によって特定される結合は、Ｇに結合する）から選択される基であり、
    各Ｒ2は、独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシであり、
    ｎは０、１もしくは２であるか、または
    ２個のＲ2は、Ｃ1〜Ｃ3アルキレンもしくはＣ2〜Ｃ3アルケニレンとして一緒になって、架橋二環系を形成するか、または
    二重結合によって結合された隣接する環炭素原子に結合した２個のＲ2は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびニトロから選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−として一緒になり、
    Ｇは、場合により置換されていてもよい５員芳香族複素環または５員飽和もしくは部分飽和複素環であり、
    Ｗ2はＯまたはＳであり、
    Ｑは−ＮＱaＱbであり、
    Ｑaは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ2〜Ｃ3アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3アルキニル、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキルアルキル、Ｃ4〜Ｃ10アルキルシクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ10アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ3ハロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ3アルコキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ヒドロキシアルキル、Ｃ2〜Ｃ3アルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ3アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ3アルキルアミノカルボニルもしくはＣ3〜Ｃ5ジアルキルアミノカルボニルであり、
    Ｑbは、場合により置換されていてもよい８員〜１１員飽和もしくは部分飽和二環系、もしくは場合により置換されていてもよい１０員〜１５員部分飽和三環系であって、各環系は、１個までのＯ、１個までのＳおよび３個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有し、そしてＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ(Ｏ)2よりなる群から選択される１〜３個の環員を場合により含むか、もしくは
    ＱbはＣＲ5Ｒ6Ｒ15であるか、または
    ＱaおよびＱbは、それらが結合した窒素原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい５員もしくは６員飽和もしくは部分飽和複素環を形成し、
    Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキルアルキル、Ｃ4〜Ｃ10アルキルシクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ10アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ2〜Ｃ4アルコキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキルアミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ8ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ3〜Ｃ6トリアルキルシリルであり、
    Ｒ6は、場合により置換されていてもよいフェニル、ベンジル、ナフタレニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルケニルまたは５員もしくは６員芳香族複素環であり、そして
    Ｒ15は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ3〜Ｃ4シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキルアルキル、Ｃ4〜Ｃ10アルキルシクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ10アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ4ハロシクロアルキルもしくはＣ2〜Ｃ4アルコキシアルキルであるか、または
    ＱaおよびＲ5は、それらと結合した原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび２個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
    ＱaおよびＲ6は、それらと結合した原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび２個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
    Ｒ5およびＲ15は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび１個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するか、または
    Ｒ5およびＲ6は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、環員として２〜７個の炭素原子、ならびに場合により１個までのＯ、１個までのＳおよび１個までのＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する場合により置換されていてもよい５員〜７員環を形成するが、ただし、
    （ａ）式１の化合物は、２−［１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−４−チアゾールカルボキサミド以外であり、
    （ｂ）ＸがＸ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ6またはＸ8である場合、ＧはＧ環のヘテロ原子を介してＸに結合せず、そして
    （ｃ）Ｒ1は４−フルオロフェニル以外である］から選択される化合物または農業的に適切な塩。
  2. （１）ただし書き（ａ）およびただし書き（ｃ）が両方とも除外された請求項１に記載の式１に相当する式を有する化合物と、（２）少なくとも１種の他の殺菌・殺カビ剤とを含む殺菌・殺カビ性組成物。
  3. （１）ただし書き（ａ）およびただし書き（ｃ）が両方とも除外された請求項１に記載の式１に相当する式を有する化合物の殺菌・殺カビ的に有効な量と、（２）界面活性剤、固体希釈剤および液体希釈剤よりなる群から選択される少なくとも１種の追加の成分とを含む殺菌・殺カビ性組成物。
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