ES2427153T3 - Carboxamidas fungicidas - Google Patents

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ES2427153T3
ES2427153T3 ES06800387T ES06800387T ES2427153T3 ES 2427153 T3 ES2427153 T3 ES 2427153T3 ES 06800387 T ES06800387 T ES 06800387T ES 06800387 T ES06800387 T ES 06800387T ES 2427153 T3 ES2427153 T3 ES 2427153T3
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Spain
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methyl
alkyl
haloalkyl
compound
acetyl
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ES06800387T
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English (en)
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John Joseph Bisaha
Patrick Ryan Kovacs
Renee Marie Lett
Jeffrey Keith Long
Robert James Pasteris
Bruce Lawrence Finkelstein
Brenton Todd Smith
Boris Abramovich Klyashchitsky
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EIDP Inc
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EI Du Pont de Nemours and Co
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Abstract

Un compuesto seleccionado de la Fórmula 1, un N- óxido o una sal apropiada para el uso agrícola del mismo,**Fórmula** en la que la línea punteada indica que el enlace puede ser un enlace simple o un enlace doble; R1 es un fenilo o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentesindependientemente seleccionados de R4; cada R4 es independientemente alquilo C 1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q,alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C1Q, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6,halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloallcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfiniloC1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4,dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C 1-C4, alquilcarbonilo C2-C4,alcoxicarbonilo C2-C6,alquilcarboniloxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarboniloC3-CS o trialquilsililo C3-C6; Aes CH 20 NH; W 1 es O o S; X es un radical seleccionado de **Fórmula**

Description

Carboxamidas fungicidas
Campo de la invención
La presente invención se refiere a ciertas carboxamidas, sus N-óxidos, sales apropiadas para uso agrícola y 5 composiciones, y procedimientos de su uso como fungicidas.
Antecedentes de la invención
El control de enfermedades vegetales provocadas por patógenos vegetales micóticos es extremadamente importante en el logro de la alta eficiencia del cultivo. El daño de enfermedades vegetales a cultivos de plantas ornamentales, vegetales, de campo, cereales, y frutas puede provocar significativa reducción en la productividad y de ese modo resultar
10 en costos incrementados para el consumidor. Muchos productos están comercialmente disponibles para estos fines, pero continúa la necesidad de nuevos compuestos que sean más efectivos, menos costosos, menos tóxicos, ambientalmente más seguros o que tengan diferentes sitios de acción.
La Publicación de Patente Mundial WO 05/003128 divulga derivados de tiazolilpiperidina de Fórmula i como inhibidores de MTP (Proteína de Transferencia de Triglicéridos Microsomales).
en la que
A es un radical seleccionado de los radicales a1 y a2 más abajo
..........O'R2'
o or al a2
20 La Publicación de Patente Mundial WO 04/058751 divulga derivados de piperidinil-tiazol carboxamida para alterar el tono vascular. El documento WO 02/059086 divulga diversas carboxamidas para su uso como fungicidas.
Compendio de la invención
La presente invención está dirigida a compuestos de Fórmula 1 incluyendo todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, N-óxidos, y sales apropiadas para el uso agrícola de los mismos, composiciones agrícolas que 25 contienen los mismos y su uso como fungicidas:
En la que
la línea punteada indica que el enlace puede ser un enlace simple o un enlace doble;
R1
es un fenilo o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes 5 independientemente seleccionados de R4;
cada Res independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C1Q, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4,
10 dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CSo trialquilsililo C3-C6;
Aes CH20 NH; W1
es O o S;
15 X es un radical seleccionado de
t/""...N/ V
I
u u
u u
r< l r( r<
[ 1 Y and
en los que el enlace de X que está identificado con "t" está conectado al átomo de carbono identificado con "q" de Fórmula 1, el enlace que está identificado con "u" está conectado al átomo de carbono identificado con "r" de Fórmula 1, Yel enlace que está identificado con "v" está conectado a G;
20 cada Res independientemente alquilo C 1-C4, alquenilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi Cr C4, halógeno, ciano o hidroxi; n es O, 1 o 2; o
dos R2 se toman juntos como alquileno C1-C3o alquenileno C2-C3 para formar un sistema anular bicíclico con puente; o 2
dos Runidos a átomos de carbono anulares adyacentes unidos por un enlace doble se toman juntos como -CH=CH-CH=CH-opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4,
25 alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, halógeno, hidroxi, amino, ciano y nitro;
G es un anillo heteroaromático de 5 miembros o anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros,
cada anillo opcionalmente sustituido con hasta 2 sustituyentes seleccionados de R3 en los miembros anulares de carbono y seleccionados de R 11 en los miembros anulares de nitrógeno; cada R3 es independientemente alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 o halógeno; R11 es alquilo C1-C3; W 2 esOoS;
Q es un radical seleccionado de
Q-1 Q~I 1 _(R9). N ~)/' R 1S • >(S (R8)m
, Q-2 Q~I 1 .-.·~~.N ¿; J /' alS • ~NR10 (R8)m , Q-3 Qá N~ I~...L~')N ~ J./" al5 • >< (R8)m
Q-4Q8~ I . -;:¡-(R9)j/' ~ R 15 • ~ Q-7
, Q-S Q'ff~\ .h-JN ./ . R I5 \ (R8)m Q-8 , Q-6 ~»~')\ ¿. J /N • RI~ \-0 (R8)m Q-9
»Q~I, /N. R I5 \-8 (R8)m
. ~ Qa I -(R9).\¿. J N • / R I5 \-NR IO (R8)m R I5
0.10
Q. l l
/
, (R9) . Q~l' ' N :::::.... ° R IS • (R9), ?ü./"N :::::.... S 15 •R (R9)jQúI NR10 /N ~ R 1S • ,
~ (R8)q¡ Q-13 Q~I ~ /N :::::.... R I5 • ~ (R8)m Q-16
~ (R\n Q-14 (R9)jQ;aI , ~ /N :::::.... ' R 15 • ~ (R8)m Q-17 , ~ (R8)m Q-15 R IO 9 Q~1 ~ /N ~ 15 •R >.: 8 (R )rn Q-18
QB I /N IS R
•
Q-25
Q-26 Q-27
Q-28
Q-29
~aJ;i0(R)j
N ,
/ R15 . \ . (R8)m Q-35
;;Q~9~
(R')m '0-38
Qi1,
N •
• / R 15
Q-4Q
Q-49
Q-S4
Q-53
Qa,
./N .
-
15 •
R
I I 8
(R8)rn (R )m
(R8)m
Q-60
Q~59
Q-58
Q-63 .
Q-62
Q-61
Q-66
Q-64
Q-69
Q-68
Q-67
-N~(R') CO~~j
• ¿. J ,.......N. ¿.
R1S R1S R5
RS R1S
Q-72
Q-71
Q-70
Q-75
/OO~l6¡m
Q-81
Qa
QS
/
'10N .·.· • . ...-. . ( .16)R 1S -R m .....J~ R" 0(R16¡"
Q-82
Q-83 Q-84
y
Qa
I
-;~Q,6¡"
Q-85
en la que el átomo de carbono identificado con el asterisco (*) contiene un estereocentro; y para Q-2 a Q-76, cada RS está independientemente unido a los átomos de carbono del anillo carbocíclico no aromático o anillo heterocíclico del grupo Q, y cada R9 está independientemente unido a los átomos de carbono del fenilo o anillo heteroaromático del grupo Q; cada RS es independientemente H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C 1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C 1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, cicloalquilo C3-C6 amino, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alcoxicarboniloxi C2-C4, alquilcarboniltio C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, alquilaminocarboniloxi C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C6 o trialquilsililo C3-C6; cada R9 es independientemente alquilo C 1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C 1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi C1"C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C 1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C 1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-Cs,cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2"C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2"C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CS o trialquilsililo C3-C6;
R10
es H o alquilo C1-C3;
m es O, 1 02;
j es O, 1 02;
cada R 16 es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, Alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, Cicloalquilalquilo C4-C1Q, Alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C10, haloalquilo C 1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CSo trialquilsililo C3-C6; o un anillo fenilo o bencilo, opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; o dos R16 unidos a átomos de carbono anulares adyacentes se toman juntos como -(CH2h-o -(CH 2k opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C4, haloalquilo C 1-C4, alcoxi C1"C4, haloalcoxi C1-C4, halógeno, hidroxi, amino, ciano y nitro;
16a
Res H, alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C1Q, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C3-C6, Haloalquinilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1"C4, haloalcoxi C1"C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, amino, alquilamino C 1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6 o dialquilaminocarbonilo C3-CS; o un anillo fenilo o bencilo, opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; cada R 13 es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2""C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C10, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CSo trialquilsililo C3-C6;
Res un fenilo, bencilo, naftalenilo, cicloalquilo C3-C6, Cicloalquenilo C3-C6 o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de R7 en los miembros anulares de carbono y
Ren los miembros anulares de nitrógeno;
cada R 7 es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C1Q, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C 1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2""C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2""C6, dialquilaminocarbonilo C3-CS o trialquilsililo C3-C6;
Res H o alquilo C1-C3;
Qa es H, alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, cicloalquilalquilo C4-C10, alquilcicloalquilo C4-C10, alquilcicloalquilalquilo C5-C10, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, ciano, hidroxi, alcoxi Cr C3, alcoxialquilo C2-C3, hidroxialquilo C1-C3, alquilcarbonilo C2-C3, alcoxicarbonilo C2-C3, alquilaminocarbonilo C2-C3 o dialquilaminocarbonilo C3-C5;
Res H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C1Q, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2""C6, haloalquinilo C2""C6, halocicloalquilo C3-C6, ciano, nitro, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2""C4, alcoxicarbonilo C 2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CSo trialquilsililo C3-C6; y
R15
es H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C4, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C1Q, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, halocicloalquilo C3-C40 alcoxialquilo C2-C4;
siempre que:
(a)
El compuesto de Fórmula sea distinto que 2-[1-[(2clorofenil)acetil]4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1-feniletil]-4-tiazolcarboxamida;
2346 S
(b)
Cuando X es X, X, X, Xo X, después G no está unido a X a través de un heteroátomo del anillo G; y
(c)
R1es distinto que 4-fluorofenilo.
Más particularmente, la presente invención se refiere a un compuesto de Fórmula 1, incluyendo todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, un N-óxido o una sal apropiada para el uso agrícola del mismo.
La presente invención también se refiere a una composición funguicida que comprende una cantidad funguicidamente efectiva de un compuesto de Fórmula 1 y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos o diluyentes líquidos.
La presente invención también se refiere a una composición funguicida que comprende una mezcla de un compuesto de Fórmula 1 y al menos otro fungicida, particularmente al menos otro fungicida que tiene un modo de acción diferente
La presente invención además se refiere a un procedimiento para controlar enfermedades vegetales provocadas por patógenos vegetales micóticos que comprende aplicar a la planta o porción de la misma, o a la semilla de la planta o plántula, una cantidad funguicidamente efectiva de un compuesto de la invención (es decir como una composición que se describe en la presente memoria).
La presente invención también proporciona una composición funguicida que comprende una cantidad funguicidamente efectiva de un compuesto que tiene una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 excepto que R1 es 4-fluorofenilo y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos o diluyentes líquidos.
La presente invención también se refiere a una composición funguicida que comprende una cantidad funguicidamente efectiva de un compuesto que tiene una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 excepto que R 1 es 4-fluorofenilo y al menos otro fungicida.
La presente invención además se refiere a un procedimiento para controlar enfermedades vegetales provocadas por patógenos vegetales micóticos que comprende aplicar a la planta o porción de la misma, o a la semilla de la planta o plántula, una cantidad funguicidamente efectiva del compuesto que tiene una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 excepto que R 1 es 4-fluorofenilo (es decir como una composición que se describe en la presente memoria).
La presente invención también proporciona una composición funguicida que comprende una cantidad funguicidamente efectiva del compuesto de 2-[1-[(2-clorofenil)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-feniletil]-4-tiazolcarboxamida y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos o diluyentes líquidos.
La presente invención también se refiere a una composición funguicida que comprende una mezcla del compuesto de 2-[1-[(2-clorofenil)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-feniletil]-4-tiazolcarboxamida y al menos otro fungicida.
La presente invención además se refiere a un procedimiento para controlar enfermedades vegetales provocadas por patógenos vegetales micóticos que comprende aplicar a la planta o porción de la misma, o a la semilla de la planta o plántula, una cantidad funguicidamente efectiva del compuesto de 2-[1-[(2-clorofenil)acetil]-N-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-feniletil]-4-tiazolcarboxamida (es decir como una composición que se describe en la presente memoria).
Detalles de la invención
Tal como se utiliza en la presente memoria, los términos "comprende" "que comprende", "incluye,"que incluye", "tiene", "que tiene" o cualquier otra variación de los mismos, tiene por objeto contemplar una inclusión no exclusiva. Por ejemplo, un a composición, proceso, procedimiento, artículo o aparato que comprende una lista de elementos no se limita necesariamente a solamente aquellos elementos sino también puede incluir otros elementos no detallados expresamente o inherentes a dicha composición, proceso, procedimiento, artículo o aparato. Además, a menos que se establezca expresamente lo contrario, "o" se refiere a una o inclusiva y no exclusiva. Por ejemplo, una condición A o B está satisfecha por uno de los siguientes: A es verdadero (o está presente) y B es también (o no está presente), A es también (o no está presente) y B es verdadero (o está presente), y ambos A y B son verdaderos (o están presentes).
También, el uso de "un" o "una" se emplea ara describir elementos y componentes de la invención. Esto se realiza simplemente por conveniencia y para dar un sentido general de la invención. Esta descripción debe ser leída para incluir uno o al menos uno y la forma singular también incluye la forma plural a menos que sea evidente que se quiere decir lo contrario.
En las recitaciones anteriores, el término "alquilo", utilizado sólo o en palabras compuestas tal como "alquiltio" o "haloalquilo" incluye alquilo de cadena lineal o ramificada, tal como, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, o los diferentes isómeros butilo, pentilo o hexilo. El término "1-2 alquilo" indica que una o dos de las posiciones disponibles que ese sustituyente puede ser alquilo que se selecciona independientemente. "Alquenilo" incluye alquenos de cadena lineal o ramificada tal como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, y los diferentes isómeros butenilo, pentenilo y hexenilo. "Alquenilo" también incluye polienos tal como 1,2-propadienilo y 2,4-hexadienilo. "Alquinilo" incluye alquinos de cadena lineal o ramificada tal como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo y los diferentes isómeros butinilo, pentinilo y hexinilo. "Alquinilo" también puede incluir restos comprendidos por múltiples enlaces triples tal como 2,5-hexadiinilo. "Alquileno" indica un alcanediilo de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos de "alquileno" incluyen CH2, CH2CH2, CH(CH3), CH2CH2CH2, CH2CH(CH3) Y los diferentes isómeros butileno. "Alquenileno" indica un alquenediilo de cadena lineal o ramificada que contiene un enlace olefínico. Los ejemplos de "alquenileno" incluyen CH=CH. CH2CH=CH, CH=C(CH3) Y los diferentes isómeros butenileno. "Alquinileno" indica un alquinediilo de cadena lineal o ramificada que contiene un enlace triple. Los ejemplos de "alquinileno" incluyen C=C, CH2C=C, C=CCH2 Y los diferentes isómeros butinileno. "Alcoxi" incluye, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi y los diferentes isómeros butoxi, pentoxi y hexiloxi. "Alcoxialquilo" indica la sustitución de alcoxi en el alquilo. Los ejemplos de "alcoxialquilo" incluyen CH30CH2, CH30CH2CH2-CH3CH20CH2, CH3CH2CH2CH20CH2 Y CH 3CH20CH2CH2. "Alcoxialcoxi" indica la sustitución de alcoxi en el alcoxi. "Alqueniloxi" incluye restos alqueniloxi de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos de "alqueniloxi" incluyen H2C=CHCH20, (CH3hC=CHCH20, (CH3)CH=CHCH20, (CH3)CH=C(CH3)CH20 Y CH2=CHCH2CH20. "Alquiniloxi" incluyen restos alquiniloxi de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos de "alquiniloxi" incluyen HC=CCH20, CH3C=CH20 y CH3C=CCH2CH20. "Alquiltio" incluye restos alquiltio de cadena lineal o ramificada tal como metiltio, etiltio, y los diferentes isómeros propiltio, butiltio, pentiltio y hexiltio. "Alquilsulfinilo" incluye ambos enantiómeros de un grupo alquilsulfinilo. Los ejemplos de "alquilsulfinilo" incluyen CH3S(O), CH3CH2S(O), CH3CH2CH2S(O), (CH3hCHS(O) Y los diferentes isómeros butilsulfinilo, pentilsulfinilo y hexilsulfinilo. Los ejemplos de "alquilsulfonilo" incluyen CH3S(Oh, CH3CH2S(0)2, CH3CH2CH2S(0)2, (CH3)2CHS(0)2 y los diferentes isómeros butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo. "Alquilamino", "dialquilamino". "alqueniltio", "alquenilsulfinilo", "alquenilsulfonilo", "alquiniltio", "alquinilsulfinilo", "alquinilsulfonilo", y similar, se definen en forma análoga a los ejemplos anteriores. "Cicloalquilo" incluye, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y ciclohexilo. El término "anillo carbocíclico" indica un anillo en el que los átomos forman la estructura principal anular y se seleccionan solamente de carbono. El término "sistema anular aromático" indica carbociclos y heterociclos completamente insaturados en los que el sistema anular policíclico es aromático. Aromático indica que cada uno de los átomos anulares está esencialmente en el mismo plano y tiene una órbita p perpendicular al plano anular, y en el que los electrones (4n + 2) TT, cuando n es O o un número entero positivo, están asociados con el anillo para cumplir con la regla de Huckel. El término "sistema anular carbocíclico aromático" incluye carbociclos completamente aromáticos y carbociclos en los que al menos un anillo de un sistema anular policíclico es aromático. Los términos "sistema heterocíclico anular aromático" y "anillo heteroaromático" incluyen heterociclos y heterociclos completamente aromáticos en los que al menos un anillo de un anillo policíclico es aromático. El término "sistema heterocíclico anular saturado" indica heterociclos completamente saturados en los que ninguno de los anillos en el sistema anular son aromáticos. El término "sistema heterocíclico anular parcialmente saturado" indica heterociclos parcialmente insaturados en los que parte de los anillos en el sistema anular pueden ser aromáticos. Los sistemas anulares heterocíclicos pueden unirse a cualquier carbono o nitrógeno mediante el reemplazo de un hidrógeno en dicho carbono o nitrógeno. Un experto en la técnica apreciará que no todo heterociclo que contiene nitrógeno puede formar N-óxidos ya que el nitrógeno requiere un par de electrones solos disponibles para la oxidación a óxido. Un experto en la técnica reconocerá aquellos heterociclos que contienen nitrógeno que pueden formar N-óxidos. Un experto en la técnica también reconocerá que las ami nas terciarias pueden formar N-óxidos. Los procedimientos sintéticos para la preparación de N-óxidos de heterociclos y ami nas terciarias son bien conocidos por un experto en la técnica incluyendo la oxidación de heterociclos y ami nas terciarias con ácidos peroxi tal como ácido peracético y m-cloroperbenzoico (MCPBA), hidrógeno peróxido, alquil hidroper-óxidos tal como t-butil hidroperóxido, perborato de sodio, y dioxiranos tal como dimetidioxirano. Estos procedimientos para la preparación de N-óxidos se han descrito y revisado en forma extensa en la literatura, véase por ejemplo: T. L. Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, páginas 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler y B .Stanovnik en Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, páginas 18-20, A J. Boulton y A McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R Grimmett y B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, páginas 149-161, A R Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler y B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry. vol. 9, páginas 285-291, AR. Katritzky y A J. Boulton, Eds., Academic Press; y G. W. H. Cheeseman y E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, páginas 390-392, A R. Katritzky y A J. Boulton, Eds., Academic Press.
El término "halógeno", sólo en palabras compuestas tal como "haloalquilo", incluye flúor, cloro, bromo o yodo. El término "1-2 halógeno" indica que una o dos de las posiciones disponibles para ese sustituyente pueden ser halógeno que se seleccionan independientemente. Además, cuando se utiliza en las palabras compuestas tal como "haloalquilo", dicho alquilo puede estar parcialmente o completamente sustituido con átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes. Los Ejemplos de "haloalquilo" incluyen F3C, CICH2, CF3CH2 Y CF 3CCb. Los términos "haloalquenilo", "haloalquinilo", "halocicloalquilo", "haloalcoxi,", "haloalquiltio", y similares, se definen en forma análoga al término "haloalquilo". Los ejemplos de "haloalquenilo" incluyen (CI)2C=CHH2 (CI) y CF3CH2CH=CHCH2. Los ejemplos de "haloalquinilo" incluyen HC=CCHCI, CF3C2=C, CCI3C=C Y FCH2C=CCH2. Los ejemplos de "haloalcoxi" incluyen CF30, CCbCH20, HCF2CH2CH20 Y CF3CH20. Los ejemplos de "haloalquiltio" incluyen CCI3S, CF3S, CCI3CH2S Y CICH2CH2CH2S. Los ejemplos de "haloalquilsulfinilo" incluyen. CF3S(O), CCI3S(O), CF3CH2S(O) Y CF3CF2S(O). Los ejemplos de "haloalquilsulfonilo" incluyen CF3S(0)2, CCbS(O)2, CF3CH2S(O)2 Y CF 3CF2S(O)2. Los ejemplos de "sistema anular bicíclico parcialmente saturado" incluyen tetrahidronaftaleno, tetrahidroquinolina, tetrahidroisoquinolina. "Trialquilsililo" incluye 3 radicales alquilo de cadena ramificada y/o lineal unidos a y enlazados a un átomo de silicio tal como trimetilsililo, trietilsililo y t-butil-dimetilsililo. El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente está indicado por el prefijo "C¡-C( donde i y j son números de 1 a 10. Por ejemplo, alquilsulfonilo C1-C4 designa metilsulfonilo a butilsulfonilo; alcoxialquilo C2 designa CH30CH2; alcoxialquilo C3designa, por ejemplo, CH3CH(OCH3), CH30CH2CH2o CH3CH20CH2; y alcoxialquilo C4 designa los diversos isómeros de un grupo alquilo sustituido con un grupo alcoxi que contiene un total de cuatro átomos de carbonos, los ejemplos incluyen CH3CH2CH20CH2 y CH3CH20CH2CH2, alquilaminoalquilo C2 designa CH3NHCH2-; alquilaminoalquilo C3designa, por ejemplo, CH3(3NH)CH-, CH CH3NHCH2CH2-o CH3CH2NHCH2""; Y los ejemplos de "alquilcarbonilo" incluyen C(O)CH3, C(O)CH2CH2CH3-y C(O) CH(CH3)2. Los ejemplos de "alkroxicarbonilo" incluyen CH30C(=O), CH3CH20C(=O), CH3CH2CH20C(=O), (CH3)2CHOC(=O) Y los diferentes isómeros butoxi o pentoxicarbonilo. Los ejemplos de "alquilaminocarbonilo" incluyen CH3NHC(=O)-, CH3CH2NHC(=O)-, CH3CH2CH2NHC(=O)-, (CH3)2CHNHC(=O)-Y los diferentes isómeros butilamino o pentilaminocarbonilo. Los ejemplos de "dialquilaminocarbonilo" incluyen (CH3)2NC(=O)-, (CH3CH2)2NC(=O)-, CH3CH2(CH3)NC(=O)-, (CH3)2CHN(CH3)C(-O)-Y CH3CH2CH2(CH3)NC(=O)-. En las citas anteriores, cuando un compuesto de Fórmula 1 está compuesto por uno o más anillos heterocíclicos, todos los sustituyentes están unidos a estos anillos a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible por el reemplazo de un hidrógeno en dicho carbono o nitrógeno.
La línea punteada en la Formula 1 representa que el enlace indicado puede ser un enlace simple o enlace doble.
Cuando X es un radical seleccionado de X 1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 y X8, el enlace del lado izquierda de X que está identificado con "t" está conectado al átomo de carbono al lado del nitrógeno identificado con "q" de Fórmula 1, Y el enlace inferior derecho de X que está identificado con "u" está conectado al átomo de carbono identificado con "r" de Fórmula 1 y el enlace del lado superior derecho de X que está identificado con "v" está conectado al anillo G de Fórmula
1.
Cuando un compuesto está sustituido con un sustituyente que lleva un subíndice que indica el número de dichos sustituyentes puede variar, cuando el número de dichos sustituyentes es mayor que 1, dichos sustituyentes son independientemente seleccionados del grupo de sustituyentes definidos. Además, cuando el subíndice indica un intervalo, por ejemplo (R) ¡_j, después el número de sustituyentes puede seleccionarse de los números enteros entre i y j inclusive. También, un experto en la técnica reconoce que el número de puntos de unión disponibles limita el número de sustituyentes posibles que pueden ser inferiores que la definición amplia; por ejemplo, el subíndice "k" en U-16, U-17, U-18, U-19, U-32, U-33 Y U-35 que se muestra en la Realización 14 no puede ser mayor que 1.
Cuando un grupo contiene un sustituyente que puede ser hidrógeno, por ejemplo Qa, R5 o R 15, después, cuando este sustituyente es tomado como hidrógeno, se reconoce que éste es equivalente a dicho grupo que no está sustituido. Cuando se muestra que un grupo variable está opcionalmente unido a una posición, por ejemplo (R 2)n en la que n puede ser O, después hidrógeno puede estar en la posición aún si no está nombrado en la definición del grupo variable. Cuando se dice que una posición en un grupo es "no sustituida" o "insustituida", después los átomos de hidrógeno están unidos para tomar cualquier valencia libre. El término "opcionalmente sustituido" en conexión con los grupos detallados para R1, R2, R5, R6, R 15, R16, R16a, G, Qa y Q b se refiere a grupos que no están sustituidos o tienen al menos 1 sustituyente distinto de hidrógeno. Estos grupos pueden estar sustituidos con tantos sustituyentes opcionales como pueden ser acomodados reemplazando un átomo de hidrógeno con un sustituyente distinto de hidrógeno en cualquier átomo de nitrógeno o carbono disponible. Comúnmente, el número de sustituyentes opcionales (cuando están presentes) varía de 1 a 3.
Tal como se indica más arriba, R1 es un fenilo opcionalmente sustituido o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; G es un anillo heteroaromático de 5 miembros opcionalmente sustituido o anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros; Qa y Q b se toman juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo
R6
heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido; y es un fenilo opcionalmente sustituido, bencilo, naftalenilo, cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C3-C6 o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; y Q-2 a Q-85 están opcionalmente sustituido. El término "sustituido" en conexión con estos grupos R1, G, R6, Qa y Qb se refiere a grupos que al menos tienen un sustituyente distinto de hidrógeno que no extingue la actividad funguicida. Debido a que estos grupos están opcionalmente sustituidos, no necesitan tener ningún sustituyente distinto de hidrógeno.
El nombramiento de sustituyentes en la presente divulgación utiliza terminología reconocida que proporciona concisión en la transmisión con precisión de la estructura química a aquellos con experiencia en la técnica. Por ejemplo, tal como se utiliza en la nomenclatura, el prefijo "per" indica "completamente", y "perhidro" significa que el anillo heteroaromático o sistema anular referenciado (por ejemplo, quinolina, isoquinolina) ha sido completamente hidrogenado, por lo que está completamente saturado. También, la finalización de un nombre de sustituyente heterocíclico con la letra "o" (por ejemplo, "piperidino", "pirrolidino", "isoquinolino", "isoindolo") significa que el sustituyente heterocíclico está unido al resto de la molécula a través del átomo de nitrógeno del heterociclo. A los fines de concisión, pueden omitirse los descriptores localizadores; "pirazol-1-ilo" significa "1 H-pirazol-1-ilo" de acuerdo al sistema químico abstracto de nomenclatura. El término "piridilo" es sinónimo de "piridinilo". El orden de los sustituyentes de la lista puede ser diferente del sistema químico abstracto si la diferencia no o afecta el significado.
B. Son notables los compuestos de Fórmula I más arriba en los que R1es uno de U-1 a U-50 tal como se describe con relación a la Realización 14 que se describe más adelante; G es uno de G-1 a G-55 tal como se describe con relación a la Realización 36 que se describe más adelante; cada R3a es independientemente H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 o halógeno (más particularmente H, alquilo C1-C3 o halógeno, y mucho más particularmente H o alquilo C1-C3);
R11a
es H o alquilo C1-C3; R6es uno de H-1 a H-46 tal como se describe con relación a la Realización 65 que se describe más adelante; y R12 es H o alquilo C1-C3. Entre estos compuestos son particularmente notables los compuestos en los
R4
que cada es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2-C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; R5 es alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C4'7 haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, halocicloalquilo C3-C4, ciano o alcoxialquilo C~C4; y cada R es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2-C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; cada R8 es independientemente H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi Cr C4 o alcoxicarboniloxi C2-C4; cada R9 es independientemente alquilo C1-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, halociclopropilo, halógeno, hidroxi, alquilcarboniloxi C2-C3, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; R 10 es H o metilo; cada R16 es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2""C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; o un anillo fenilo o bencilo, opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; R 16a es H, alquilo C1-C3, alilo, propargilo, ciclopropilo o haloalquilo C1-C3; o un anillo fenilo o bencilo, opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; y cada R13 es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2-C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C2o haloalcoxi Cr C2.
C. Los ejemplos de los compuestos del Párrafo B más arriba incluyen los compuestos en los que X es uno de X , X
y X; y cada Res independientemente alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, halógeno, ciano o hidroxi; Qa es H
o CH3; y Res H o CH3.
D.
Los ejemplos de los compuestos del Párrafo C más arriba incluyen los compuestos en los que R1es uno de U-1 a U-3, U-11, U-13, U-20, U-22, U-23, U-36, U-37 a U-39 y U-50; y cada R 4 es independientemente halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C2o haloalcoxi C 1-C2. También están incluidos los compuestos en los que G es G-1, G-2 G-3 G-7 G-8 G-10 G-11 G-14 G-15 G-23 G-24 G-26 G-27 G-28 G-30 G-36 G-37 G-380G-49aG-55· R3a es H, CH3, do Br', y R11 es H 'o CH;. Son 'notabl'es los' comp~esto~ en lo~ que Ges G-1, d-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49 o G-50 (incluyendo por ejemplo, donde G no está sustituido).
E.
Otros ejemplos de los compuestos del Párrafo C incluyen compuestos en los que Q es Q-1, Q-2, Q-3, Q-4, Q-8,
Q-9, Q-10, Q-12, Q-14, Q-22, Q-23, Q-24, Q-40, Q-41, Q-59, Q-62, Q-74 o Q-84; Res alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2""C4, halocicloalquilo C3-C4 ciano
o alcoxialquilo C2-C4; R6 es H-1, H-20, H-32, H-45 o H-46; cada R7 es independientemente halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C2o haloalcoxi C1-C2; cada R8 es independientemente alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, haloalcoxi Cr C2, alcoxicarboniloxi C2-C4 o hidroxi; y cada R9 es independientemente halógeno, hidroxi, OCH 3o CH3. Están incluidos los compuestos en los que Q es Q-1, Q-2, Q-8, Q-14, Q-23, Q-41, Q-59 o Q-62; Qa es metilo; R5 es alquilo C1-C4, haloalquilo C 1-C4, alquenilo C2""C4, haloalquenilo C2-C4 o ciano; R 6 es H-1 o H -45; R 12 es H o CH 3; cada R 7 es independientemente F, CI, Br, OCH3 o metilo; R 15 es H; R8 es CH3, OCH3 o OH; y R 10 es H o CH3.
F.
Los ejemplos adicionales de los compuestos del Párrafo C incluyen compuestos en los que W 1y W 2 son
R3a
independientemente O; Q8 es CH 3; m, j, n y p son todos independientemente O o 1; es H; cada R7 es
independientemente F, CI, Br, OCH3o metilo; cada Res independientemente alquilo C 1-C2, alcoxi C1-C2 o hidroxi; y cada R9 es independientemente F, CI, Br, hidroxi, OCH3 o CH 3. Están incluidos los compuestos en los que R1es U-1 o
U-50; cada Res independientemente halógeno, alquilo C1-C3, haloal(Juilo C1-C3 o alcoxi C1-C2; G es G-1, G-2, G-15,
5 6
G-26, G-27, G-36, G-37 o G-38; Q es Q-1, Q-2, Q-8, Q-23 o Q-41; Res alquilo C1-C4, alquenilo C2""C4 o ciano; Res
4 4
H-45; y cada Restá independientemente conectado a la posición 3 o 5 de U-1, cada Restá independientemente conectado a la posición 3 y 5 de U-1, cada R4está independientemente conectado a la posición 2 o 3 de U-50, o cada R4
está independientemente conectado a la posición 2 y 5 de U-50 (por ejemplo, compuestos donde X es Xy G es G-1; X esX1y G es G-2; X es X1y G es G-15; X esX1y G es G-26; X esX1y G es G-36; X es X2y G es G-1; o XesX2y G es G-2). En lo anterior, "cada R4 está independientemente conectado a la posición 3 o 5 de U-1" significa k es 1 y R4está conectado a la posición 3 o 5 de U-1, "cada R4está independientemente conectado a la posición 3 y 5 de U-1" significa k es 2 y un R4independientemente seleccionado está conectado a cada una de las posiciones 3 y 5 de U-1. "cada R4está independientemente conectado a la posición 2 o 3 de U-50" significa k es 1 y R4 está conectado a la posición 3 o 5 de
R4U-50, y "cada R4 está independientemente conectado a la posición 2 y 5 de U-50" significa k es 2 y un independientemente seleccionado está conectado a cada una de las posiciones 2 y 5 de U-50.
Los compuestos de la presente invención pueden existir como uno o más estereoisómeros. Los diversos estereoisómeros incluyen enantiómeros, diastereómeros, atropisómeros y isómeros geométricos. Un experto en la técnica apreciará que un estereoisómero puede ser más activo y/o puede exhibir efectos beneficiosos cuando es enriquecido respecto de otros estereoisómero/s o cuando es separado de los otros estereoisómero. Adicionalmente, el experto en la técnica conoce cómo separar, enriquecer y/o preparar selectivamente dichos estereoisómeros. Por consiguiente, la presente invención comprende compuestos seleccionados de la Formula 1, N-óxidos y sales apropiadas para uso agrícola de los mismos. Los compuestos de la invención pueden estar presentes como una mezcla de estemoisómeros, estereoisómeros individuales, o como una forma ópticamente activa. Por ejemplo, cuando Q es Q-1, Y R5, R6Y R 15 de Q-1 en la Fórmula 1 son diferentes, después la Fórmula 1 posee un centro quiral en el átomo de carbono al que están comúnmente unidos. La presente invención comprende mezclas racémicas. Además, la presente invención incluye compuestos que están enriquecidos en comparación con la mezcla racémica en un enantiómero de Fórmula 1.
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l
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1"
Están incluidos los enantiómeros esencialmente puros de los compuestos de Fórmula 1, por ejemplo, Formula l' y Formula 1" en las que Q es Q-1.
Cuando está enantioméricamente enriquecido, un enantiómero está presente en mayores cantidades que el otro, y el grado de enriquecimiento puede definirse mediante una expresión de exceso enantiomérico ("ee"), que se define como (2x-1)·1 00 %, donde x es la fracción en moles del enantiómero dominante en la mezcla (por ejemplo, un ee de 20 % corresponde a una relación 60:40 de enantiómeros).
Para los compuestos de Fórmula 1 donde Q es Q-1 a Q-74, se cree que el enantiómero funguicidamente más activo es aquel en el que R15 es un hidrógeno, el átomo de hidrógeno unido al átomo de carbono identificado con un asterisco (*) está debajo del plano definido por 3 átomos distintos de hidrógeno unidos al átomo de carbono identificado con el asterisco (*) como en la Formula l' (con el anillo aromático de Q-2 a Q-74 posicionado con respecto al átomo de carbono identificado con un asterisco (*) en una forma análoga a R6 en Q-1 en la Fórmula 1'). Por ejemplo cuando R5 es CH 3, R6 es fenilo y R15 es H, la Fórmula l' tiene la configuración R en el átomo de carbono al que R5, R6 Y R15 están unidos comúnmente.
Preferiblemente las composiciones de la presente invención tienen al menos un exceso enantiomérico del 50 %; más preferiblemente al menos un exceso enantiomérico del 75 %; aún más preferiblemente al menos un exceso enantiomérico del 90 %; Y mucho más preferiblemente al menos un exceso enantiomérico del 94 % del isómero más activo. Son particularmente notables las realizaciones enantioméricamente puras del isómero más activo.
Los compuestos de Fórmula 1 pueden comprender centros quirales adicionales. Por ejemplo, los mismos sustituyentes
R13 R15
R4, R5, R7, R8, R9, , , R 16, R 16a, Q a, Q b Y x1 a X 8 pueden contener centros quirales. La presente invención comprende mezclas racémicas así como estereoconfiguraciones enriquecidas y esencialmente puras en estos centros quirales adicionales.
Los compuestos de la presente invención pueden existir como uno o más isómeros conformacionales debido a las uniones de amida en los compuestos de Fórmula 1 tal como es conocido por un experto en la técnica. La presente invención comprende mezclas de isómeros conformacionales. Además, la presente invención incluye compuestos que están enriquecidos en comparación con la mezcla de un conformador de Fórmula 1.
Las sales apropiadas para uso agrícola de los compuestos de la invención incluyen sales de adición ácida con ácidos inorgánicos u orgánicos tal como ácidos hidrobrómico, hidroclórico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malónico, oxálico, propiónico, salicílico, tartárico, 4-toluenosulfónico o valérico. Las sales apropiadas para uso agrícola de los compuestos de la invención también incluyen aquellas formadas con bases orgánicas (por ejemplo, piridina, amoníaco, o trietilamina) o bases inorgánicas (por ejemplo, hidruros, hidróxidos, o carbonatos de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio o bario) cuando el compuesto contiene un grupo ácido tal como un ácido carboxílico o fenol. Un experto en la técnica reconoce que debido a que en el ambiente y en condiciones fisiológicas las sales de los compuestos de la invención están en equilibrio con sus correspondientes formas distintas de sales, las sales apropiadas para uso agrícola comparten la utilidad biológica de las formas distintas de sales.
Las realizaciones de la presente invención incluyen:
Realización 1. Un compuesto de Fórmula 1 en el que A es CH2.
Realización 2. Un compuesto de Fórmula 1 en el que A es NH.
Realización 3. Un compuesto de Fórmula 1 en el que W 1 es O.
Realización 4. Un compuesto de Fórmula 1 en el que W 1 es S.
Realización 5. Un compuesto de Fórmula 1 en el que W2 es O. Realización 6. Un compuesto de Fórmula 1 en el que W 2 es S. Realización 7. Un compuesto de Fórmula 1 en el que R2 es metilo. Realización 8. Un compuesto de Fórmula 1 en el que n es Oo 1.
5 Realización 9. Un compuesto de la Realización 8 en el que n es O. Realización 10. Un compuesto de Fórmula 1 en el que X es X\ X2 o X3 Realización 11. Un compuesto de la Realización 10 en el que X es X 1 o X2 y cada anillo está saturado. Realización 12. Un compuesto de la Realización 10 en el que X es X 1 Realización 13. Un compuesto de la Realización 12 en el que X es X 1 Y el anillo está saturado.
10 Realización 14. Un compuesto de Fórmula 1 en el que R1 es uno de U-1 a U-50;
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33 U~34 U-35 U-36
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U4] U42 U-43 U44
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U-45 U-46 U-47 U48
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U49 U-50
en la que k es O, 1 o 2; siempre que cuando U es U-4, U-11 a U-15; U-24 a U-26, U-31 y U-35, y un radical R4 está unido a un átomo de
nitrógeno del anillo, dicho radical R4 es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6 o alcoxialquilo C2""C4. Realización 15. Un compuesto de la Realización 14 en el que R 1 es seleccionado de U-1 a U-5, U-8, U-11, U-13, U-15,
U-20 a U-28, U-31, U-36, U-37, U-38, U-39 y U-50.
Realización 16. Un compuesto de la Realización 15 en el que R 1 es seleccionado de U-1 a U-3, U-5, U-8, U-13, U-20, U-22, U-23, U-25 a U-28, U-36 a U-39 y U-50. Realización 17. Un compuesto de la Realización 16 en el que R1 es seleccionado de U-1 a U-3, U-13, U-20, U-22, U-23,
U-36 a U-39 y U-50. Realización 18. Un compuesto de la Realización 17 en el que R1 es U-1 o U-50. Realización 19. Un compuesto de la Realización 18 en el que R1 es U-1.
Realización 20. Un compuesto de la Realización 18 en el que R1 es U-50.
Realización 21. Un compuesto de Fórmula 1 en el que R1 es un fenilo o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros,
R4 R4
opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados de y cada es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2-C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi Cr C2, haloalcoxi C1-C2, alquiltio C1-C2, haloalquiltio C1-C2, alcoxialquilo C1-C2, alquilcarbonilo C2-C3, alcoxicarbonilo C2-C3, alquilaminocarbonilo C2-C3 o dialquilaminocarbonilo C3-C4.
Realización 22. Un compuesto de la Realización 21 en el que cada R4 es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2-C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2.
Realización 23. Un compuesto de la Realización 22 en el que cada R4 es independientemente halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C2o haloalcoxi Cr C2.
Realización 24. Un compuesto de la Realización 23 en el que cada R4 es independientemente halógeno, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2o alcoxi C1-C2.
Realización 25. Un compuesto de la Realización 24 en el que cada R 4 es independientemente CI, Br, 1, metilo, etilo, trifluorometilo o metoxi.
Realización 26. Un compuesto de la Realización 25 en el que al menos un R4 es CI
Realización 27. Un compuesto de la Realización 25 en el que al menos un R4 es Br.
Realización 28. Un compuesto de la Realización 25 en el que al menos un R4 es metilo.
Realización 29. Un compuesto de la Realización 25 en el que al menos un R4 es etilo.
Realización 30. Un compuesto de la Realización 25 en el que al menos un Res trifluorometilo. 4
Realización 31. Un compuesto de la Realización 25 en el que al menos un Res metoxi. 4
Realización 32. Un compuesto de la Realización 19 en el que cada Restá independientemente conectado a la posición
3 o 5 de U-1 (es decir k es 1, Y Restá conectado a la posición 3 o 5 de U-1).
Realización 32a. Un compuesto de la Realización 19a en el que cada R4 está independientemente conectado a la
4 4
posición 3 o 5 de U-1 (es decir k es 1, Y Restá conectado a la posición 3 o 5 de U-1); y cada Res independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi Cr C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C2, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4,hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo
Realización 33. Un compuesto de la Realización 19 en el que cada Restá independientemente conectado a la posición
C2-C4,alcoxicarbonilo
C2-C6, alquilcarboniloxi C2""C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6,
dialquilaminocarbonilo C3-CSo trialquilsililo C3-C6.
4
3 y 5 de U-1 (es decir k es 2, y un R4independientemente seleccionado está conectado a las posiciones 3 y 5 de U-1). Son notables los compuestos de la Realización 33 que corresponden a los compuestos notables para la Realización 19
más arriba donde cada Res independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2""C6, haloalquinilo C2""C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4; hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CSo trialquilsililo C3-C6.
Realización 34. Un compuesto de la Realización 20 en el que cada Restá independientemente conectado a la posición
2 o 3 de U-50 (es decir k es 1, Y Restá conectado a la posición 2 o 3 de U-50). 4
Realización 35. Un compuesto de la Realización 20 en el que cada Restá independientemente conectado a la posición
2 Y 5 de U-50 (es decir k es 2, y un Rindependientemente seleccionado está conectado a cada una de las posiciones 2 y 5 de U-50).
Realización 36. Un compuesto de Fórmula 1 en el que G es uno de G-1 a G-55;
0-1
4-R3il
G-S
0-I.3
·r•. · .-
·\-~-
.
~~
R3a
.
0 -14
R):(
R
r. NI~'l.
.
~~
j:t3a
0-11
0-15
RIla I
4-a3a 0-4
0-20
]tlla
51-I J:(-J:(-
Rla Rla
R
a3a
0..21 G~22 0-23 0-24
R3a a3a k 3•
ay={
N ¡}
N~
"N ¡}
R* Rb-/*-¡} /
.
/
/N-N aja Rla &311
0 -25 G-26 0-27 0-28
R3a Rla
a'\,-)-. N:C RX:
/~ ¡j N~
/N-N
Rla R3a ~/" G-29 0·30 0-31 0 -32
R):{_.
N:;;..o'
N~ R38 R):)R3a I
~N-N
-
~/ ~ h
. R3a N /N-N
R3a
0-33 0-34 0-35 0-36
. '-5' 3a 31l
RIlo 1
k ~ R . ~~4 R
':--. 4 ~
~ 11
ÁR" ~R"
7. N 2 N 2 N
Rla
G-37 G~38 G-39 0-4C
R11a ))
I . .
Rla
~R" )c~
a3a N Rla a3 N
041 0-42 0-43 0-44
RIla
y~ I
. -N
RXt-tI- t}
0-45 G-46 0-47 G-48
Rla Rla R3a
RI~N ·~
~ ;.~ ~N J-.~
0-49 . 0· 50 O-51 0·52
ala
la
R
N~
o I fi /N-N J-~ XI \tna
O-53 O-54 0 ·55
en la que cada R3 es independientemente alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 o halógeno; cada R3a es seleccionado
; R11
independientemente de H o R3 es alquilo C1-C3; R11a es seleccionado de H o R11; yel enlace que se proyecta a la izquierda está unido a X, y el enlace que se proyecta a la derecha está unido a C (=W2).
5 Realización 37. Un compuesto de la Realización 36 en el que G es seleccionado de G-1 a G-3, G-7, G-8, G-10, G-11, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26 a G-28, G-30, G-36 a G-38 y G-49 a G-55.
Realización 38. Un compuesto de la Realización 37 en el que G es seleccionado de G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49, G-50 y G-55.
Realización 39. Un compuesto de la Realización 38 en el que G es seleccionado de G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, 1 O G-37 Y G-38.
Realización 40. Un compuesto de la Realización 39 en el que G es seleccionado de G-1, G-2, G-15, G-26 Y G-36.
Realización 41. Un compuesto de la Realización 40 en el que G es G-1. Son notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 35, Realizaciones 46 a 96, Realizaciones A1 a A4, y Realizaciones A6 a A13.
15 Realización 42. Un compuesto de la Realización 39 en el que G es G-2. Son notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 35, Realizaciones 46 a 96, Realizaciones A1 a A4, y Realizaciones A6 a A13.
Realización 43. Un compuesto de la Realización 36 en el que G es G-15. Son notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 35, Realizaciones 46 a 96, Realizaciones A 1 a A4, y Realizaciones A6 a
20 A13.
Realización 44. Un compuesto de la Realización 36 en el que G es G-26. Son notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 35, Realizaciones 46 a 96, Realizaciones A1 a A4, y Realizaciones A6 a A13.
Realización 45. Un compuesto de la Realización 36 en el que G es G-36. Son notables las realizaciones de estos
25 compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 35, Realizaciones 46 a 96, Realizaciones A1 a A4, y Realizaciones A6 a A13.
Realización 46. Un compuesto de Fórmula 1 en el que Res independientemente alquilo C1-C3 o halógeno. Realización 47. Un compuesto de la Realización 46 en el que R 3 es metilo. Realización 48. Un compuesto de una cualquiera de las Realizaciones 36 a 45 en el que G no está sustituido. Realización 49. Un compuesto de la Realización 36 en el que R3a es H y R 11 es H o metilo. Realización 51. Un compuesto de Fórmula 1 en el que Q es seleccionado de Q-1 a Q-4, Q-8 a Q-10, Q-12, Q-14, Q-22 a
Q-24, Q-40, Q-41, Q-59, Q-62, Q-74 YQ-84. Realización 52. Un compuesto de la Realización 51 en el que Q es Q-1, Q-2, Q-8, Q-14, Q-23, Q-41, Q-59 Y Q-62. Realización 53. Un compuesto de la Realización 52 en el que Q es Q-1, Q-2, Q-8, Q-23 Y Q-41. Realización 54. Un compuesto de la Realización 53 en el que Q es Q-1. Realización 55. Un compuesto de la Realización 53 en el que Q es Q-2. Realización 56. Un compuesto de la Realización 53 en el que Q es Q-8. Realización 57. Un compuesto de la Realización 53 en el que Q es Q-23. Realización 58. Un compuesto de la Realización 53 en el que Q es Q-41. Realización 59. Un compuesto de Fórmula 1 en el que R 5 es alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4,alquinilo C2-C4, cicloalquilo
C3-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2""C4, haloalquinilo C2""C4, halocicloalquilo C3-C4, ciano, nitro, alcoxialquilo C2-C4,
alcoxicarbonilo C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6 o dialquilaminocarbonilo C3-CS. Realización 60. Un compuesto de la Realización 59 en el que R5 es alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, halocicloalquilo C3-C4, ciano o alcoxialquilo
C2-C4.
Realización 61. Un compuesto de la Realización 60 en el que R5 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4,
haloalquenilo C2-C4 o ciano.
Realización 62. Un compuesto de la Realización 61 en el que R5 es alquilo C1-C4, alquenilo C2""C4 o ciano.
Realización 63. Un compuesto de la Realización 62 en el que R5 es alquilo C1-C3.
Realización 64. Un compuesto de la Realización 63 en el que R 5 es etilo.
Realización 65. Un compuesto de Fórmula 1 en el que R6 es uno de H-1 a H-46;
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en el que cada es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C10, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CS o trialquilsililo C3-C6; y P es 0,1 02.
Realización 66. Un compuesto de la Realización 65 en el que R6 es H-1, H-20, H-32, H-45 o H-46.
Realización 67. Un compuesto de la Realización 66 en el que R6 es H-1 o H-45.
Realización 68. Un compuesto de la Realización 67 en el que R6 es H-45.
Realización 74. Un compuesto de la Realización 65 en el que pes O.
Realización 75. Un compuesto de la Realización 65 en el que R 12 es H o alquilo C 1-C2.
Realización 76. Un compuesto de la Realización 75 en el que R 1 es metilo.
Realización 77. Un compuesto de Fórmula 1 en el que Res H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C4 o haloalquilo C1-C4. Realización 78. Un compuesto de la Realización 77 en el que R 15 es H o alquilo C 1-C3. Realización 79. Un compuesto de la Realización 78 en el que R 15 es H. Realización 80. Un compuesto de Fórmula 1 en el que Qa es H o alquilo C1-C3. Realización 81. Un compuesto de la Realización 80 en el que Q a es H o metilo.
Realización 82. Un compuesto de la Realización 81 en el que Q a es metilo. Realización 83. Un compuesto de la Realización 50 en el que cada RS es independientemente H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4· cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2""C4, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi C1-C4 o alcoxicarboniloxi C2-C4.
Realización 84. Un compuesto de la Realización 83 en el que cada RS es independientemente H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi Cr C4 o alcoxicarboniloxi C2-C4.
Realización 85. Un compuesto de la Realización 84 en el que cada R s es independientemente H, alquilo C1-C3, hidroxi, alcoxi C1-C3 o alquilcarboniloxi C2-C3. Realización 86. Un compuesto de la Realización 85 en el que R s es H, metilo, metoxi o hidroxi. Realización 87. Un compuesto de Fórmula 1 en el que m es O o 1.
Realización 88. Un compuesto de la Realización 87 en el que m es O. Realización 89. Un compuesto de Fórmula 1 en el que cada R9 es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2-C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilcarboniloxi C2-C3, alcoxi Cr C2, haloalcoxi C1-C2, alquiltio C1-C2, haloalquiltio C1-C2, alcoxialquilo C2-C3, alquilcarbonilo C2-C3, alcoxicarbonilo C2-C3, alquilaminocarbonilo C2-C3 o dialquilaminocarbonilo C4-C4.
Realización 90. Un compuesto de la Realización 89 en el que cada R9 es independientemente alquilo C1-C3, ciclopropilo,
haloalquilo C1-C3, halociclopropilo, halógeno, hidroxi, alquilcarboniloxi C2-C3, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2. Realización 91. Un compuesto de la Realización 90 en el que cada R9 es independientemente alquilo C1-C3, hidroxi, alcoxi C1-C2 o halógeno.
Realización 92. Un compuesto de la Realización 91 en el que cada R9 es independientemente metilo, F, CI, Br, hidroxi o metoxi. Realización 93. Un compuesto de Fórmula 1 en el que j es O o 1.
Realización 94. Un compuesto de la Realización 93 en el que j es O. 10
Realización 95. Un compuesto de Fórmula 1 en el que cada Res H o metilo. Realización 96. Un compuesto de Fórmula 1 en el que Q es Q-1 a Q-75 y Q-83 a Q-85 y Q tiene la orientación que se
detalla más arriba en la Realización 50, y en el que R 15 tiene una orientación abajo del plano definido por los átomos distintos de hidrógeno unidos al átomo de carbono identificado con el asterisco (*) (por ejemplo, para Q-1, Formula 1 'l. Realización 97. Un compuesto de Fórmula 1 en el que cada R 16 es independientemente alquilo C 1-C3, alquenilo C2-C3,
alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2-C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; o un anillo fenilo o bencilo, opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de R 13
Realización 98. Un compuesto de Fórmula 1 en el que R 16a es H, alquilo C1-C3, alilo, propargilo, ciclopropilo o haloalquilo
C1-C3; o un anillo fenilo o bencilo, opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de R 13 Realización 99. Un compuesto de la Realización 50 en el que cuando Q es Q-76, Q-77, Q-79, Q-80, Q-81, Q-82, Q-83, Q-84 o Q-85, después m es O o 1.
Realización 100. Un compuesto de la Realización 99 en el que m es 1. Realización 101. Un compuesto de Fórmula 1 en el que cuando Q es Q-78 y R 16a es distinto que H, después m es O. Realización 102. Un compuesto de Fórmula 1 en el que cuando Q es Q-78 y R 16a es H, después m es 1. Realización 103. Un compuesto de Fórmula 1 en el que cuando Q es Q-78, después R 16a es distinto que H y m es O. Las combinaciones de las Realizaciones 1-103 están ilustradas por:
Realización A1. Un compuesto de Fórmula 1 en el que n es O; Res un fenilo o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros,
R4
opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados de R4; y cada es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2""C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi Cr C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C 1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C 1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-Cs,cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C6, alquilcarbon iltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CS o trialquilsililo C3-C6.
1 2
Realización A2. Un compuesto de la Realización A1 en el que W es O y W es O. Realización A3. Un compuesto de la Realización A2 en el que A es CH 2. Realización A4. Un compuesto de la Realización A3 en el que X es X 1 Y X2 Realización A5. Un compuesto de la Realización A4 en el que G es G-1, G-2, G-15, G-26 o G-36. Realización A6. Un compuesto de la Realización A5 en el que G no está sustituido. Realización A7. Un compuesto de la Realización A6 en el que Q es Q-1, Q-2, Q-8, Q-23 o Q-41 y Qa es H o alquilo
C1-C3.
Realización A8. Un compuesto de la Realización A7 en el que R5es alquilo C 1-C3, R6es H-45, R 1 es H, y P es O. Realización A9. Un compuesto de la Realización A7 en el que j es O, m es O o 1, Y R s es H, metilo, metoxi o hidroxi. Realización A10. Un compuesto de una cualquiera de las Realizaciones A8 y A9 en el que R1es U-1 o U-50.
Realización A 11. Un compuesto de la Realización A 10 en el que cada Res independientemente CI, Br, metilo, etilo, trifluorometilo o metoxi.
Realización A12. Un compuesto de la Realización A11 en el que Q es Q-1, Qa es metilo, R 5es alquilo C1-C2, R15 es H, y el átomo de carbono al que R5y R6están unidos es un estereocentro con la configuración R.
Realización A 13. Un compuesto de la Realización A 11 en el que Q es Q-2, Q-8, Q-23 o Q-41, Qa es metilo, R 15 es H, y el átomo de carbono identificado con el asterisco (*) es un estereocentro que tiene una configuración que se describe como R, siempre que cuando m es 1, R8 es hidroxi o metoxi y el grupo R8 está unido al carbono adyacente al átomo de carbono identificado con un asterisco (*), después el átomo de carbono identificado con el asterisco (*) es un estereocentro que tiene una configuración que se describe como S.
Las realizaciones específicas incluyen compuestos de Fórmula 1 seleccionadas del grupo que consiste en: 2-[1-[(2, 5-di metilfenil)acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida, 2-[1-[(2, 5-diclorofenil)acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolacarboxamida, N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4
tiazolcarboxamida,
N-[( 1 R)-2,3-dihidro-1 H-inden-1-il]-N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4 -tiazolcarboxamida, N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]4
tiazolcarbotioamida,
N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R,4S)-1 ,2,3,4-tetrahidro-4-hidroxi-1naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y su enantiómero, N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-( 1 ,2,3,4-tetrahidro-2-metil-1-naftalenil)-4
tiazolcarboxamida,
N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R,4R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-4-hidroxi-1naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y su enantiómero, 2-[1-[[5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4
tiazolcarboxamida,
2-[1-[[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4 -tiazolcarboxamida, N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-( 1 ,2,3,4-tetrahidro-4-oxo-1-naftalenil)-1-tiazolc
arboxamida,
N-metil-2-[4-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-1-piperazinil]-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4tiazolcarboxamida, N-(2,3-di hidro-2,2-di metil-1 H-i nden-1-il)-N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometil)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi peridi nil]-4
tiazolcarboxamida,
N-(2,3-di hidro-2-metil-1 H-i nden-1-il)-N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometil)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi peridi nil]-4tiazolcarboxamida, N-metil-1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-1 H
pirazol-3-carboxamida,
N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-2H-1 ,2,3-tr iazol-4-carboxamida, N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-1 H
pirazol-4-carboxamida,
N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R, 1 S)-1 ,2,3,4-tetrahidro-2-metil-1naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y su enantiómero, N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometi 1)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi peridi nil]-N-( 1,2,3, 4-tetrahidro-2,2-di metil-1-naftalenil]-4-tia
zolcarboxamida, 2-[1-[(3,5-dicloro-1 H-pirazol-1-il)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida, 2-[1-[[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4
tiazolcarboxamida,
N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4oxazolcarboxamida, y
N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometi 1)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi peridi nil]-N-( 1,2,3, 4-tetrahidro-1-naftalenil)-4tiazolcarboxamida.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo tiazol, Q es Q-1 y X es X 1 Y X está unido al anillo tiazol G en la posición 2 de dicho anillo tiazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 35, Realización 41, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A 1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A 10 aA12.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo oxazol, Q es Q-1 y X es X 1 y X está unido a el anillo oxazol G en la posición 2 de dicho anillo oxazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 35, Realización 42, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A 1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A 10 aA12.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo tiazol, Q es Q-1 y X es X2 y X está unido al anillo tiazol G en la posición 2 de dicho anillo tiazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 11, Realizaciones 14 a 35, Realización 41, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A10 a A12.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo oxazol, Q es Q-1 y X es X2 y X está unido al anillo oxazol G en la posición 2 de dicho anillo oxazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 11, Realizaciones 14 a 35, Realización 41, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A1 O a A12.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo tiazol, Q es Q-2 y X es X 1 y X está unido al anillo tiazol G en la posición 2 de dicho anillo tiazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 35, Realización 41, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A 1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A 10 aA12.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo oxazol, Q es Q-2 y X es X 1 y X está unido al anillo oxazol G en la posición 2 de dicho anillo oxazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 35, Realización 42, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A 10 aA12.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo tiazol, Q es Q-2 y X es X2 y X está unido al anillo tiazol G en la posición 2 de dicho anillo tiazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 11, Realizaciones 14 a 35, Realización 41, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A10 a A12.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo oxazol, Q es Q-2 y X es X2 y X está unido al anillo oxazol G en la posición 2 de dicho anillo oxazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 11, Realizaciones 14 a 35, Realización 41, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A1 O a A12.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo tiazol, Q es Q-8 y X es X 1 y X está unido al anillo tiazol G en la posición 2 de dicho anillo tiazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 35, Realización 41, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A 1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A 10 aA12.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo oxazol, Q es Q-8 y X es X 1 y X está unido al anillo oxazol G en la posición 2 de dicho anillo oxazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 35, Realizaciones 42, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A 1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A 10 aA12.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo tiazol, Q es Q-8 y X es X2 y X está unido al anillo tiazol G en la posición 2 de dicho anillo tiazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos dentro de las Realizaciones 1 a 11, Realizaciones 14 a 35, Realización 41, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A10 a A12.
Son notables los compuestos de Fórmula 1 donde G es el anillo oxazol, Q es Q-8 y X es X2 y X está unido al anillo oxazol G en la posición 2 de dicho anillo oxazol. Son particularmente notables las realizaciones de estos compuestos
dentro de las Realizaciones 1 a 11, Realizaciones 14 a 35, Realización 41, Realizaciones 59 a 82, Realización 96, Realizaciones A1 a A4, Realización A6, Realización A8 y Realizaciones A10 a A12.
La presente invención proporciona una composición funguicida que comprende un compuesto de Fórmula 1 (incluyendo todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, N-óxidos, y sales apropiadas para uso agrícola del mismo), y al menos otro fungicida. Son notables como realización de dichas composiciones las composiciones que comprenden un compuesto correspondiente a cualquiera de las realizaciones del compuesto que se describen más arriba.
La presente invención proporciona una composición funguicida que comprende una cantidad funguicidamente efectiva de un compuesto de Fórmula 1 (incluyendo todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, N-óxidos, y sales apropiadas para uso agrícola del mismo), y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. Son notables como realización de dichas composiciones las composiciones que comprenden un compuesto correspondiente a cualquiera de las realizaciones del compuesto que se describe más arriba.
La presente invención proporciona un procedimiento para controlar enfermedades vegetales provocadas por patógenos vegetales micóticos que comprende aplicar a la planta o porción de la misma, o a la semilla de la planta o plántula, una cantidad funguicidamente efectiva de un compuesto de Fórmula 1 (incluyendo todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, N-óxidos, y sales apropiadas para uso agrícola del mismo). Son notables como realización de dichos procedimientos los procedimientos que comprenden aplicar una cantidad funguicidamente efectiva de un compuesto correspondiente a cualquiera de las realizaciones del compuesto que se describe más arriba. Es particularmente notable la realización donde los compuestos se aplican como composiciones de la presente invención.
Los compuestos de Fórmula 1 pueden prepararse mediante uno o más de los siguientes procedimientos y variaciones tal como se describe en los Esquemas 1-22. las definiciones de R1, R2, A, W 1, W2, X, G, Qa, y n en los compuestos de Fórmulas 1-46 más abajo son tal como se definen más arriba en el Compendio de la invención y el grupo NQaQb corresponde a Q en los compuestos de Fórmula 1 a menos que se indique lo contrario. Los compuestos de Fórmulas 1a-1 k son diversos subgrupos de los compuestos de Fórmula 1. Los compuestos de Fórmulas 19a-19b son diversos subgrupos de los compuestos de Fórmula 19. Los compuestos de Fórmulas 23a, 26a y 27a son diversos subgrupos de los compuestos de Fórmula 23, 26 Y 27 respectivamente.
Tal como se muestra en el Esquema 1, los compuestos de Fórmula 1 pueden prepararse mediante el acoplamiento de un cloruro de ácido de Fórmula 2 con una amina de Fórmula 3 en presencia de un barredor de ácido para proporcionar el compuesto de Fórmula 1a. los barredores de ácido típicos incluyen bases de amina tal como trietilamina, diisopropiletilamina y piridina. Otros barredores incluyen hidróxidos tal como hidróxido de sodio y potasio y carbonatos tal como carbonato de sodio y carbonato de potasio. En ciertos casos es útil utilizar barredores de ácido soportados por polímeros tal como diisopropiletilamina unida a polímeros y N,N dimetilaminopiridina unida a polímeros. En una etapa posterior, las amidas de Fórmula 1 a pueden convertirse en tioamidas de Fórmula 1 b utilizando una variedad de reactivos tiantes estándar tal como pentasulfuro de fósforo o 2,4-bis (4-metoxifenil)-1 ,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro (reactivo de Lawesson). Un experto en la técnica reconocerá que cuando W 1 es O, la conversión de W 2de O a S puede estar acompañada por la conversión de W 1 de O a S. Las aminas de Fórmula 3 son conocidas o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos para un experto en la técnica. Las NH2 con formato de alquilo seguido por la reducción de hidruro de aluminio y litio o por una reducción de borohidruro de sodio de iminas de N-alquilo preparadas tratando Qa(=O) con una alquilamina.
Esquema 1
Ba e ác
.,-\-e[< ·
wl
<R\,
1aen
2. 3
1 b en la que W2 es S
Un procedimiento alterno para la preparación de los compuestos de Fórmula 1 a está representado en el Esquema 2 e incluye acoplar un ácido de Fórmula 4 con una amina de Fórmula 3 en presencia de un reactivo de acoplamiento deshidrativo tal como diciclohexilcarbodiimida (OCC), hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (EOC) o hexafluorofosfato de 0-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'-tetrametiluronio (HBTU). Los reactivos soportados por polímeros son nuevamente útiles aquí, tal como ciclohexilcarbodiimida unida a polímeros. Estas reacciones se operan típicamente a
0-40 oC en un disolvente tal como diclo rometano o acetonitrilo en presencia de una base tal como trietilamina o diisopropiletilamina.
Tal como se muestra en el Esquema 3, los compuestos de Fórmula 1 c en los que A es metileno pueden prepararse mediante el acoplamiento de un cloruro de ácido de Fórmula 5 con una amina de Fórmula 6 en presencia de un barredor de ácido, tal como se describe para el Esquema 1 más arriba. Las sales ácidas de las ami nas de Fórmula 6 también pueden utilizarse en esta reacción, siempre que estén presentes al menos 2 equivalentes del barredor de ácido, tal como es conocido para un experto en la técnica. Los ácidos típicos utilizados para formar sales con ami nas incluyen ácido clorhídrico, ácido oxálico y ácido trifluoroacético. En una etapa posterior, las amidas de Fórmula 1c pueden convertirse en tioamidas.
Esquema 2
Agente de acoplamiento deshidrativo
+ ~
4 3
W2
1a en la que es O
Tal como se muestra en el Esquema 3, los compuestos de Fórmula 1 c en los que A es metileno pueden prepararse mediante el acoplamiento de un cloruro de ácido de Fórmula 5 con una amina de Fórmula 6 en presencia de un barredor de ácido, tal como se describe para el Esquema 1 más arriba. Las sales ácidas de ami nas de Fórmula 6 también pueden utilizarse en esta reacción, siempre que al menos 2 equivalentes del barredor de ácido estén presentes, tal como es conocido para un experto en la técnica. Los ácidos típicos utilizados para formar sales con ami nas incluyen ácido clorhídrico, ácido oxálico y ácido trifluoroacético. En una etapa posterior, las amidas de Fórmula 1 c pueden convertirse en tioamidas de Fórmula 1 d utilizando una variedad de reactivos ti antes estándar tal como pentasulfuro de fósforo o 2,4-bis(4-metoxifenil)-1 ,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro (reactivo de Lawesson'). Un experto en la técnica reconocerá que cuando W 2 es O, que la conversión de W 1 de O a S no puede ser selectiva.
Esquema 3 Barredor de
RJ~
ácido
..
s
1 c en la que W1 es O 1 d en la que W1 es S
Tal como se muestra en el Esquema 4, los compuestos de Fórmula 1c también pueden prepararse mediante el acoplamiento de un ácido de Fórmula 7 con una amina de Fórmula 6 (o su sal de ácido) en presencia de un reactivo de acoplamiento deshidrativo, análogo al procedimiento que se describe en el Esquema 2 más arriba. Los ácidos de Fórmula 7 son conocidos o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos para un experto en la técnica. Por ejemplo, R1CH2COOH donde R1 es un anillo heteroaromático unido a través de nitrógeno puede prepararse haciendo reaccionar el correspondiente compuesto R 1H con un ácido haloacético o éster en presencia de base; véase, por ejemplo, la patente estadounidense 4.084.955. R1CH2COOH donde R1 es un fenilo o un anillo heteroaromático unido a través del carbono puede prepararse a partir de los correspondientes compuestos de R1CH 2-halógeno mediante el
desplazamiento del halógeno con cianuro seguido por hidrólisis; véase, por ejemplo, K. Adachi, Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi 1969, 27, 875-876; a partir de R1C(=O)CH3 por la reacción de Willgerodt-Kindler; véase, por ejemplo, H. R. Darabi, et.al., Tetrahedron Letlers 1999, 40, 7549-7552 Y M. M. Alam y S.R Adapa, Synthetic Communications 2003, 33, 59-63 Y referencias citadas en el mismo; o a partir de R1Br o R11por el acoplamiento catalizado de paladio con acetato de t-butilo o malonato de dietilo seguido por hidrólisis de éster; véase, por ejemplo, W. A. Moradi y S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soco 2001, 123,7996-8002 YJ. F. Hartwig et al., J. Am. Chem. Soco 2002,124, 12557-12565.
Esquema 4 Agente de ,acoplamiento
Rl~~H
deshidrativo
~
le en la que W1es O
Los procedimientos sintéticos de los Esquemas 1, 2, 3 Y 4 son solamente ejemplos representativos de procedimientos útiles para la preparación de los compuestos de Fórmula 1, ya que la literatura sintética es extensa para las reacciones de formación de amida. Un experto en la técnica reconocerá que el compuesto de Fórmula 1 donde Qa es distinto que H o OH pueden prepararse a partir de compuestos de Fórmula 1 donde Qa es H mediante procedimientos de alquilación o acilación estándar. Un experto en la técnica también se dará cuenta que los cloruros de ácido de Fórmula 2 y Fórmula 5 pueden prepararse a partir de ácidos de Fórmula 4 y Fórmula 7, respectivamente, mediante numerosos procedimientos bien conocidos.
Ciertos compuestos de Fórmula 1 c donde R1 es un anillo heteroaromático que contiene nitrógeno de 5 miembros unido al átomo de nitrógeno pueden prepararse mediante la reacción del heterociclo progenitor de Fórmula 8 y una haloacetamida de Fórmula 9 tal como se muestra en el Esquema 5. La reacción se lleva a cabo en presencia de una base tal como hidruro de sodio o carbonato de potasio en un disolvente tal como tetrahidrofurano, N,N-dimetilformamida
o acetonitrilo a O a 80 oC. La haloacetamida de Fórmula 9 puede prepararse mediante la reacción de una amina de Fórmula 6 con un haluro de haloacetilo o un ácido haloacético o su anhídrido, análoga a las reacciones de formación de amida que se describen en los Esquemas 3 y 4, respectivamente.
Esquema 5
1e en la que Wl es O
Los compuestos de Fórmula 1e y 1f en los que A es NH, donde R 1 es fenilo o a anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros unido a través de un átomo de carbono, pueden prepararse mediante la reacción de un isocianato o un isotiocianato de Fórmula 10 con una amina de Fórmula 6, respectivamente, tal como se describe en el Esquema 6. esta reacción típicamente se lleva a cabo a una temperatura ambiente en un disolvente aprótico tal como diclorometano o acetonitrilo.
Esquema 6
+
10 6
1e en la que W1es Ó
1f en la que W1 es S
Los compuestos de Fórmula 1 e y 1f también pueden prepararse mediante la reacción de una amina de Fórmula 11 con un cloruro de tiocarbamoiolo o carbamoilo o imidazol de Fórmula 12 tal como se muestra en el Esquema 7. Cuando Z2 es 5 cloro, la reacción típicamente se lleva a cabo en presencia de un barredor de ácido. Los barredores de ácido típicos incluyen bases de amina tal como trietilamina, diisopropiletilamina y piridina. Otros barredores incluyen hidróxidos tal como hidróxido de sodio y potasio y carbonatos tal como carbonato de sodio y carbonato de potasio. Los cloruros de tiocarbamoiolo o carbamoilo de Fórmula 12 (en los que Z2 es CI) pueden prepararse a partir de ami nas de Fórmula 6 mediante el tratamiento con fosgeno o tiofosgeno, respectivamente, o sus equivalentes, mientras los imidazoles de
10 carbamoilo o tiocarbamoilo de Fórmula 12 (en los que Z2 es imidazol-1-ilo) pueden prepararse a partir de aminas de Fórmula 6 mediante el tratamiento con 1,1 '-carbonildiimidazol o 1,1 '-tiocarbonildiimidazol, respectivamente, de acuerdo a procedimientos generales conocidos para un experto en la técnica.
Esquema 7
Barredor de ácido
...
15 Ciertos compuestos de Fórmula 1 9 donde G está unido al anillo piperidina a través de un átomo de carbono pueden prepararse a partir de los compuestos de Fórmula 1 h por hidrogenación catalítica tal como se muestra en el Esquema 8. Las condiciones típicas incluyen exponer un compuesto de Fórmula 1 h a hidrógeno gaseoso a una presión de 14 a 100 psi (96 a 689 kPa), preferiblemente 40 a 50 psi (276 a 345 kPa), en presencia de un catalizador de metal tal como paladio soportado en un vehículo inerte tal como carbón activado, en una relación en peso de 5 a 20 % de metal y
20 vehículo, suspendido en un disolvente tal como etanol a una temperatura ambiente. La literatura sintética acerca de estos tipos de reducciones es extensa; véase, por ejemplo, Catalytic Hidrógenoation, L. Cerveny, Ed., Elsevier Science, Amsterdam, 1986. Un experto en la técnica reconocerá que ciertas funcionalidades que pueden estar presentes en los compuestos de Fórmula 1 h también pueden ser reducidas en condiciones de hidrogenación catalítica, requiriendo una selección apropiada de catalizador y condiciones.
25 Esquema 8
lh
Ciertos compuestos de Fórmula 1 g donde G está unido al anillo piperidina a través de un átomo de nitrógeno pueden
prepararse mediante el desplazamiento de un grupo saliente apropiado Z3 en una piperidina de Fórmula 13 con un
heterociclo que contiene nitrógeno de Fórmula 14 en presencia de una base tal como está representado en el Esquema
5 9. Las bases apropiadas incluyen hidruro de sodio o carbonato de potasio y la reacción se lleva a cabo en un disolvente tal como N,N-dimetilformamida o acetonitrilo a Oa 80 oC. Los grupos salientes apropiados en las piperidinas de Fórmula 13 incluyen bromo, yodo, mesilato (OMs, OS(OhCH3), triflato (OS(0)2CF3) y similar, y pueden prepararse a partir de los correspondientes compuestos de piperidina de Fórmula 13 donde Z3 es OH, tal como es conocido para un experto en la técnica
10 Esquema 9
+
13 en la que Z3 es Br, 1,
14 19
OS02Me o OS02CF3
Los compuestos de Fórmula 1 i pueden prepararse mediante la reacción de una piperazina de Fórmula 15 con un haluro
o triflato heterociclo (OTf, OS(OhCF3) de Fórmula 16 tal como se muestra en el Esquema 10. La reacción se lleva a cabo en presencia de una base
15 Los compuestos de Fórmula 11 pueden prepararse mediante la reacción de una piperazina de Fórmula 15 con un haluro
o triflato heterociclo (OTf, OS(OhCF3) de Fórmula 16 tal como se muestra en el Esquema 10. La reacción se lleva a cabo en presencia de una base tal como carbonato de potasio en un disolvente tal como dimetilsulfóxido, NN-dimetilformamida o acetonitrilo a O a 80 oC. En una etapa posterior, los compuestos de Fórmula 11 pueden convertirse en compuestos de Fórmula 1j utilizando una variedad de reactivos ti antes estándar tal como pentasulfuro de
20 fósforo o 2,4-bis(4-metoxifenil)-1 ,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro (reactivo de Lawesson). Un experto en la técnica reconocerá que cuando W 2 es O, que la conversión de W 1 de O a S puede no ser selectiva. Los compuestos de Fórmula 16 donde Z4 es triflato pueden prepararse partir de los correspondientes compuestos de Fórmula 16 donde Z4 es OH mediante procedimientos conocidos para un experto en la técnica.
Esquema 10
lS
(Z4 es Cl. Br. lo OTf)
Los compuestos de ácido de Fórmula 4 pueden prepararse por saponificación de los correspondientes compuestos de éster de Fórmula 17 utilizando un hidróxido de metal álcali tal como LiOH, NaOH o KOH habitualmente en presencia de agua junto con un ca-disolvente tal como tetrahidrofurano y/o metanol para ayudar a la solubilidad del éster tal como se
5 muestra en el Esquema 11. La reacción típicamente se pera a O a 60 oC con la sal de carboxilato resultante siendo convertida en el ácido libre mediante la adición de un leve exceso de ácido mineral tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico.
Esquema 11
1) NaOH
2)HC1
10 Según lo detallado en el Esquema 12, los compuestos de éster de Fórmula 17 pueden prepararse a partir de los compuestos de amina de Fórmula 18 mediante procedimientos análogos a aquellos que se describen más arriba para la preparación de los compuestos de Fórmula 1 según lo detallado en el Esquema 12. Un experto en la técnica reconocerá que pueden utilizarse procedimientos análogos a aquellos de los Esquemas 3,4, 5, 6, 7, 8, 9 Y 10, en los que el grupo COOR40 donde R40 es alquilo C1-C4 es sustituido por el grupo C(=W2)NQaQb para proporcionar intermediarios de
15 Fórmula 17 útiles para la preparación de los compuestos de Fórmula 1. Esquema 12
.,NR
"
HN,.J . O Pcao.d'm'.nto, ,nálogo, , ,q'.IIo,:. lo,
'" Esquemas 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Y 10 en los que
(R~D .C(=W1)NQBQb es COOR4()
G--?R4()
,( \\
R'-~Q O w1 (R~
17 (R40 es alquilo :C1-C4 )
Los compuestos de amina de Fórmula 18 pueden prepararse a partir de los compuestos de amina protegidos de Fórmula 19 donde PG es un grupo protector de amina lábil al ácido tal como un grupo t-butoxicarbonilo (t-Boc) o 20 benciloxicarbonilo (Cbz) tal como se muestra en el Esquema 13. El grupo protector es eliminado mediante el tratamiento
con un ácido tal como ácido trifluoroacético o HCI gaseoso en presencia de un disolvente tal como diclorometano o dioxano. La amina puede aislarse como su sal de ácido o convertirse en una etapa posterior en la amina libre mediante el tratamiento con una base, tal como es conocido para un experto en la técnica.
Esquema 13
1) Ácido
2) BaSe
en la que R40 es alquilo C1-C4; PG es un grupo protector lábil al ácido.
Las ami nas de Fórmula 6 pueden prepararse a partir de ami nas protegidas de Fórmula 20 donde PG es yb grupo protector lábil al ácido tal como un grupo t-butoxicarbonilo (t-Boc) o benciloxicarbonilo (Cbz) tal como está representado en el Esquema 14 mediante procedimientos análogos a aquellos que se describen más arriba para la preparación de los
10 compuestos de Fórmula 18 según lo detallado en el Esquema 13.
Esquema 14
en la que PG es un grupo protector lábil al ácido.
Las ami nas protegidas de Fórmula 20 pueden prepararse a partir de compuestos de ácido o cloruro de ácido de Fórmula
15 21 mediante procedimientos análogos a aquellos que se describen más arriba para la preparación de los compuestos de Fórmula 1 según lo detallado en el Esquema 15. Un experto en la técnica reconocerá que en los Esquemas 1, 2, 8, 9 Y 10, el grupo R1AC(=W1) puede ser reemplazado en forma análoga por PG donde PG es un grupo protector de amina lábil al ácido estándar tal como un grupo t-butoxicarbonilo (t-Boc) o benciloxicarbonilo (Cbz) para dar intermediarios útiles de Fórmula 20 para la preparación de los compuestos de Fórmula 1. Los compuestos de Fórmula 21 donde R41 es OH
20 pueden obtenerse a partir de los compuestos de Fórmula 19 por saponificación, análogos a los procedimientos que se describen para el Esquema 11.
Esquema 15
. r-,(0-(41
1\0 ~ po-N, ~~;) ,Procedimientos análogos a aquellos "'" ,de los Esquemas 1 y 2 en los que (R~D PG está sustituido por RlAC(='Y1)
en la que R41 es CI u OH; PG es un grupo protector lábil al ácido.
Muchos compuestos de Fórmula 19 son conocidos o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos para una persona con experiencia en la técnica comenzando con intermediarios tal como, pero sin limitarse a, aquellos que se 5 describen en el Anexo Explicativo 1. La literatura sintética es extensa para la formación del sistema heteroaromático anular de 5 miembros o sistema heterocíclico anular parcialmente saturado de 5 miembros (por ejemplo, G-1 a G-55); véase, por ejemplo, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 4-6, A. R. Katritzky y C. W. Rees editors, Pergamon Press, Nueva York, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry 11, 11, Vol. 2-4, A. R. Katritzky, C. W. Recs, y E. F. Scriven editors, Pergamon Press, Nueva York, 1996; y la serie, The Chemistry of Heterocyclic Compound, E. C. Taylor,
10 editor, Wiley, Nueva York. Se ha descrito el uso de intermediarios de Fórmula 26 para preparar reactivos de organo zinc para su uso en reacciones de acoplamiento cruzado con sistemas anulares aromáticos, véase, por ejemplo, S. Bellotte, Synlett 1998,379-380, Y M. Nakamura et al., Synlett 2005, 1794-1798.
Anexo Explicativo 1
~O
PO
28 29 15 En la misma Z5 es Br, 1, OH, OMs, o OTf; Wes O o S; y PG es un grupo protector lábil al ácido tal como t-Boc o Cbz. Adicionalmente, los compuestos de Fórmula 19a donde G está unido al anillo tetrahidropiridina a través de un átomo de
carbono pueden prepararse haciendo reaccionar los boronatos cíclicos de Fórmula 30 con los compuestos heteroaromáticos de Fórmula 31 donde Z6 es un halógeno, preferiblemente Br o 1, o un grupo triflato tal como se muestra en el Esquema 16. La reacción se lleva a cabo en presencia de una cantidad catalítica de paladio tal como PdCbdppf (PdCb-1,1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno) y una base tal como acetato de potasio en un disolvente tal como dioxano a 80 a 5 100 oC, similar a aquella informada para el acoplamiento de boronatos de Fórmula 30 con haluros de arilo y triflatos por
P. R. Easdosod, Tetrahedron Letlers 2000, 41, 3705-3708.EI uso de paladio en la síntesis de heterociclos es bien conocido; véase, por ejemplo, J. J. Li Y G. W. Gribble, "Palladium in Heterocyclic Chemistry", Pergamon Press, Amsterdam, 2000. Existen muchas variaciones de tipo de catalizador, base y condiciones de reacción que pueden utilizarse tal como es conocido para un experto en la técnica. Muchos compuestos de Fórmula 31 donde Y es halógeno
10 son conocidos o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos para un experto en la técnica.
Esquema 16
en la que PG es un grupo protector lábil al ácido; Z6 es CI, Br; I o OTf; R40 es alquilo C1-C4.
La preparación de los análogos unidos a N en los que G es G-25 a G-30 puede llevarse a cabo mediante el
15 desplazamiento de un grupo saliente apropiado en el anillo piperidina con el éster heterociclo deseado según lo detallado en el Esquema 17 utilizando los procedimientos que se describen en Bioorganic & Medicinal Chemistry Letlers 2001, 11 (18), 2475-2479; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letlers 2002, 12( 12), 1683-1686; Tetrahedron 2002, 58(23), 4707 -4716 Y la Publicación de Solicitud de Patente PCT WO 2004/007499. Alternativamente los análogos unidos a N pueden prepararse a partir de hidroxipiperidinas y el heterociclo apropiado a través de una reacción de Mitsunobu, para
20 ejemplos de reacciones de este tipo véase: J. Med Chem. 2004, 47 (27), 6921-6934. La preparación de los ésteres de heterociclo se describen en las siguientes referencias: Synthesis 1990, 753-754; Synthes 1995,1491-1492; J. Het. Chem 1993,30 (4),865-872; Tetrahedron 1986, 42 (8), 2351-2358; J. Het. Chem. 1988,25 (2),651-654; Y Helv. Chem. Acta 1996, 79(2), 449-453.
Esquema 17
~Base. " aG-co,&
N "
t-Boc........ .. "
32 34 33
Z'es Br, lo OMs Base
32 +
3S
" Z~Et N~ Base
32 +" J ú ..
t-BOC/a.. '
Base 32 + • f~ /O'o-c~ t·Boc
39 L~~t Base
32 + " ".
a~
N " ¿N ,..'
t-B
42 . :) Base r
~. .. O'N H
32 + 00,&
t-Boé/ '
La eliminación del grupo t-BOC del compuesto de Fórmula 19b y saponificación del éster seguido por la formación de amida con el cloruro de ácido o amina apropiados en condiciones estándar produce el compuesto final de Fórmula 1 k tal como se muestra en el Esquema 18.
Esquema 18
19b
lk
El compuesto de Fórmula 33 puede obtenerse mediante la vía que se muestra en el Esquema 19 a partir de la amino
piperidina de la Fórmula 23a; véase, por ejemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letlers 2001, 11 (18),2475-2479 Y J.
Org. Chem. 1985, 50(21), 4006-4014.
Esquema 19
3) Propiolato de etilo, AgF23a 4)DDQ 33
10 El compuesto de Fórmula 46 también puede prepararse a partir de la N-bencil hidrazino piperidina de Fórmula 27a tal como se muestra en el Esquema 20; véase, por ejemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry letlers 1999, 9(9), 1285-1290 Y J. Het. Chem., 1993,30(4),865-872.
Esquema 20
o
~. ~
. (YNBNH,
/~J
Bz
EtOH 45
21a o):
Ik . .
con un ácido tal como ácido trifluoroacético o HCI gaseoso en presencia de un disolvente tal como diclorometano o dioxano. La amina puede aislarse como su sal de ácido o convertirse en una etapa posterior en la amina libre mediante el tratamiento con una base, tal como es conocido para un experto en la técnica.
Esquema 13
1) Ácido
2) BaSe
en la que R40 es alquilo C1-C4; PG es un grupo protector lábil al ácido.
Las ami nas de Fórmula 6 pueden prepararse a partir de ami nas protegidas de Fórmula 20 donde PG es yb grupo protector lábil al ácido tal como un grupo t-butoxicarbonilo (t-Boc) o benciloxicarbonilo (Cbz) tal como está representado en el Esquema 14 mediante procedimientos análogos a aquellos que se describen más arriba para la preparación de los
10 compuestos de Fórmula 18 según lo detallado en el Esquema 13.
Esquema 14
en la que PG es un grupo protector lábil al ácido.
Las ami nas protegidas de Fórmula 20 pueden prepararse a partir de compuestos de ácido o cloruro de ácido de Fórmula
15 21 mediante procedimientos análogos a aquellos que se describen más arriba para la preparación de los compuestos de Fórmula 1 según lo detallado en el Esquema 15. Un experto en la técnica reconocerá que en los Esquemas 1, 2, 8, 9 Y 10, el grupo R1AC(=W1) puede ser reemplazado en forma análoga por PG donde PG es un grupo protector de amina lábil al ácido estándar tal como un grupo t-butoxicarbonilo (t-Boc) o benciloxicarbonilo (Cbz) para dar intermediarios útiles de Fórmula 20 para la preparación de los compuestos de Fórmula 1. Los compuestos de Fórmula 21 donde R41 es OH
20 pueden obtenerse a partir de los compuestos de Fórmula 19 por saponificación, análogos a los procedimientos que se describen para el Esquema 11.
Esquema 15 EJEMPLO 1
Preparación de 2-[1-[(2, 5-dimetilfenil)acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1-fenil propil]-4-tiazolcarboxamida (Com puesto 58)
Etapa A: Preparación de 4-[4-(etoxicarbonil)-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
A una suspensión de 4-(aminotioxometil)-1-tetrahidropiridina-carboxilato de 1, 1-dimetiletilo (30 g, 123 mmol) en etanol (180 mi), enfriada hasta O°C en un baño de hielo, se añadió en gotas una solución de bromopiruvato de etilo (15,7 mi, 125 mmol) en etanol (180 mi). Se removió el baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Se añadió trietilamina (30 mi), y la mezcla se concentró bajo presión reducida, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para dar 31 g de un aceite marrón, que se solidificó en reposo. Una porción de este producto crudo (8,1 g) se calentó con 200 mi de éter, y el éter después se decantó. Esto se repitió una segunda vez, y las soluciones de éter combinadas se evaporaron bajo presión reducida para dar 7,6 g del compuesto del título como un sólido amarillo.
1H RMN (CDCb) ó 1,40 (t, 3H), 1,46 (s, 9H), 1,7 (m, 2H), 2,1 (m, 2H), 2,85 (m, 2H), 325 (m, 1 H), 4,2 (m, 2H), 4,42 (q, 2H), 8,08 (s, 1 H).
Etapa B: Preparación de 4-(4-carboxi-2-tiazolil)-1-piperidinacarboxilato de 1-(1, 1-dimetiletilo)
A una solución de 4-[4-(etoxicarbonil)-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa A) (3,4 g, 10 mmol) en 20 mi de metanol y 20 mi de tetrahidrofurano se añadió solución acuosa de NaOH 1 N (15 mi), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, se diluyó con agua y se acidificó con solución acuosa de ácido cítrico al 20% en exceso para dar un precipitado gomoso. Se añadió acetato de etilo (30 mi) para disolver el precipitado, la capa acuosa se saturó con NaCI, y la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre MgS0 4y se concentró bajo presión reducida para dar 3,09 g del compuesto del título como un sólido de color tostado.
1H RMN (CDCb) ó 1,47 (s, 9H), 1,75 (m, 2H), 2,13 (m, 2H), 2,88 (m, 2H), 3,2 (m, 1 H), 4,22 (m, 2H), 8,19 (s, 1 1 H).
Etapa C: Preparación de (aR)-a-etil-N-metilbencenometanamina (alternativamente denominada (aR)-( a-etil-N-metilbencenometanamina)
Una solución de (R)-( +)-1-fenilpropilamina (9,19 g, 68,1 mmol) en 90 mi de diclorometano se enfrió hasta -30 oC y se trató con trietilamina (11,4 mi, 81,7 mmol) seguido por la adición en gotas de cloroformato de etilo (7,8 mi, 81,7 mmol). La mezcla de reacción se calentó hasta temperatura ambiente, se agitó durante 1 hora, se vertió en 100 mi de ácido clorhídrico acuoso 1 N Y se extrajo con diclorometano. El extracto se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, se secó sobre MgS04y se concentró bajo presión reducida para dar 14,2 g de un aceite incoloro. El aceite se disolvió en 15 mi de tetrahidrofurano y se añadió en gotas a una suspensión de hidruro de aluminio y litio (7,82 g, 206 mmol) en 25 mi de tetrahidrofurano que se había enfriado hasta O oC. La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante toda la noche, se enfrió hasta O oC y se desactivó mediante la adición secuencial de 8 mi de agua, 8 mi de solución acuosa de NaOH al 15% y 24 mi de agua. La mezcla se filtró a través de Celite®, auxiliar de filtro diatomáceo, el sólido resultante se lavó con acetato de etilo caliente, y los filtrados y lavados combinados se concentraron bajo presión reducida para dar 7,06 g del compuesto del título como un aceite amarillo.
1H RMN (CDCb) ó 0,81 (t, 3H), 1,4 (br s, 1 H), 1,55-1,85 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 3,37 (m, 1 H), 7,2-7,4 (m, 5H).
Etapa O: Preparación de 4-[4-[[metil[(1 R)-1-fenilpropil]amino]-carbonil]-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1,1-dimetiletilo
4-(4-carboxi-2-tiazolil)-1-piperidinacarboxilato de 1-(1,1-dimetiletilo) (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa B) (3,1 g, 9,9 mmol) se suspendió en 10 mi de acetonitrilo seco y se trató con trietilamina (3,0 mi, 21 mmol) para dar una solución homogénea. A esto se añadió hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-il-N, N, N', N'-tetrametiluronio (3,98 g, 10,5 mmol) seguido por (aR)-a-etil-N-metilbencenometanamina (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa C) (10 mmol, 1,50 g). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 días, se concentró bajo presión reducida, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para dar 5,1 g de un aceite oscuro. La purificación por cromatografía en gel de sílice utilizando acetato de etilo al 25% en hexanos dio 3,6 g del compuesto del título como un aceite amarillo.
1H RMN (CDCI3) ó 0,9-1,1 (br m, 3H), 1,46 (s, 9H), 1,6-1,8 (m, 2H), 1,9-2,2 (m, 4H), 2,7-3,0 (m, 5H), 3,15 (m, 1H), 4,15 (m, 2H), 5,6-6,0 (m, 1 H), 7,25-7,45 (m, 5H), 7,8 (s, 1 H).
Etapa E: Preparación de N-metil-N-[(1 R)-1-fenilpropil]-2-(4-piperidinil)-4-tiazolcarboxamida 4-[4-[[metil[(1 R)-1-fenilpropil]amino]carbonil]-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa O) (3,6 g, 8,1 mmol) se disolvió en 100 mi de éter y se trató con 20 mi de HCI 4N en dioxano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas tiempo durante el que se formó el precipitado y se recolectó. Las aguas madres se concentraron bajo presión reducida, se trataron con 20 mi de HCI 4N en dioxano, se agitaron a temperatura ambiente durante 1 hora y se concentraron bajo presión reducida. El residuo se combinó con el precipitado recolectado previamente, se disolvió en agua y se lavó con éter. La capa acuosa se basificó con solución acuosa de NaOH 1 N Y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para dar 2,33 9 del compuesto del título como un aceite naranja apropiado para su uso en reacciones posteriores.
1HRMN (CDCI3) Ó 0,9-1,1 (br m, 3H), 1,75 (m, 2H), 1,9-2,2 (m, 5H), 2,7-3,0 (m, 5H). 5,7-6,0 (m, 1H), 7,25-7,45 (m, 5H), 7,8 (s, 1H).
Etapa F: Preparación de 2-[1-[(2,5-dimetilfenil) acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-fenilpropil]-4-triazomecarboxamida
N-metil-N-[(1R)-1-fenilpropil]-2-(4-piperidinil)-4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa E) (206 mg, 0,6 mmol) se disolvió en 4 mi de diclorometano seco. A esta mezcla de reacción se añadió trietilamina (90 mi, 0,65 mmol), ácido 2,5-dimetilbencenoacético (98 mg, 0,6 mmol), hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida (125 mg, 0,65 mmol) y una cantidad catalítica de 4-(dimetilamino),eiridina (-1 mg). La mezcla se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente, se pasó a través de un ChemElute Mde 5 mi de capacidad, tubo de filtro diatomáceo, se pretrató con 3 mi de solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N Y se eluyó con 2 volúmenes de columna de diclorometano. La solución de diclorometano se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando acetona para dar 276 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite amarillo claro.
1H RMN (CDCb) ó 0,9-1,1 (br m, 3H), 1,5-1,9 (m, 2H), 1,9-2,2 (m, 4H), 2,23 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,7-3,0 (m, 4H), 3,1-3,3 (m, 2H), 3,65 (s, 2H), 3,8 (br m, 1H), 4,7 (br m, 1H), 5,6-6,0 (m, 1H), 6,9-7,1 (m, 3H) 7,25-7,45 (m, 5H), 7,8 (s, 1H).
EJEMPL02
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1-fenilpropil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 117)
Etapa A: Preparación de ácido 5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acético
Una mezcla de 3-metil-5-trifluorometilpirazol (10,0 g, 66,7 mmol), bromoacetato de etilo (11,1 mi, 100 mmol) y carbonato de potasio (18,4 g, 133 mmol) en 80 mi de N, N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla naranja se filtró, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para dar 15,7 9 del éster de pirazol. El éster, en 100 mi de tetrahidrofurano, se trató con 11 mi de una solución acuosa de NaOH al 50% en 90 mi de agua y se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. El tetrahidrofurano se eliminó bajo presión reducida y la solución acuosa se lavó con éter y se acidificó con HCI concentrado asta pH 1 para dar un precipitado. El precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó para dar 12,1 9 del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (Acetona-d6) ó 2,35 (s, 3H), 5,07 (s, 2H), 6,45 (s, 1H).
Etapa B: Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[(1 R)-1-f enilpropil]-4-tiazolcarboxamida
N-metil-N-[(1 R)-1-fenilpropil]-2-(4-piperidinil)-4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa B) (150 mg, 0,44 mmol) se disolvió en 3 mi de diclorometano seco. A esta solución se añadió trietilamina (30 mi, 0,22 mmol), ácido 5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acético (83 mg, 0,4 mmol), hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (84 mg, 0,44 mmol) y una cantidad catalítica de 4-(dimetilamino) piridina ( 1 mg). La mezcla de reacción se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente, se concentró bajo presión reducida y se pasó a través de una columna de gel de sílice (2 g) utilizando 1: 1 hexanos/acetato de etilo como eluyente. La solución de diclorometano/hexanos/acetato de etilo se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía preparativa líquida de alta presión de fase inversa (HPLC) utilizando un gradiente de disolvente que fue de 100 % de agua a 100 % de acetonitrilo para dar 85 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCI3) ó 0,9-1,1 (br m, 3H), 1,7-1,9 (m, 2H), 1,9-2,2 (m, 4H), 2,31 (s, 3H), 2,7-3,0 (m, 4H), 3,2-3,4 (m, 2H), 3,9-4,6 (br m, 2H), 4,96 (br s, 2H), 5,6-6,0 (m, 1H), 6,3 (s, 1H) 7,20-7,45 (m, 5H), 7,8 (s, 1H).
EJEMPLO 3
Preparación de 2-[1-[(2,5-diclorofenil)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-fenilpropil]-4-tiazotecarboxamida (Compuesto 110)
Etapa A: Preparación de ácido 2,5-diclorobencenoacético
Una mezcla de bromuro de 2,5-diclorobencilo (5,4 g, 22,5 mmol) en 16 mi de etanol y cianuro de potasio (1,63 g, 25 mmol) en 4 mi de agua se calentó at 80 oC durante toda la noche, después se enfrió, y los sólidos se filtraron y se lavaron con etanol para dar 3,5 9 de 2,5-diclorofenilacetonitrilo como un polvo blanco que se fundía a 89-91 oC. El nitrilo se suspendió en 20 mi de etanol, y se añadieron 20 mi de una solución acuosa de NaOH al 25%. La mezcla se calentó en un reactor de microondas CEM Explore 'M a 140 oC durante 30 mi nutos; después se enfrió, se vertió en agua con hielo Y se acidificó hasta pH 1 con HCI concentrado para dar un precipitado. El precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó en un horno al vacío a 90 oC durante 5 horas para dar el compuesto del título como un polvo blanco.
1H RMN (CDCb) ó 3,79 (s, 2H), 7,2-7,4 (m, 3H).
Etapa B: Preparación de 2-[1-[(2,5-diclorofenil)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-fenilpropil]-4 -tiazolcarboxamida
N-metil-N-[(1R)-1-fenilpropil]-2-(4-piperidinil)-4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa E) (171 mg, 0,5 mmol) se disolvió en 3 mi de diclorometano seco. A esto se añadió trietilamina (35 mi, 0,25 mmol), ácido 2,5-diclorobencenoacético (102 mg, 0,5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 3, Etapa A), hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (100 mg, 0,56 mmol) y una cantidad catalítica de 4-(dimetilamino) piridina (-1 mg). La mezcla se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente, se diluyó con diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1N, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando acetato de etilo para dar 170 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCb) ó 0,9-1,1 (br m, 3H), 1,65-1,9 (m, 2H), 1,9-2,2 (m, 4H ), 2,7 -3,0 (m, 4H), 3,25 (m, 2H), 3,8 (s, 2H), 3,9 (br m, 1H), 4,6 (br m, 1H), 5,6-6,0 (m, 1H), 7,15-7,45 (m, 8H), 7,81 (s, 1H).
EJEMPL04
Preparación de 2-[4-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-1-piperazinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-feniletil]-5-tiazolcarboxamida (Compuesto 74)
Etapa A: Preparación de 4-[5-(metoxicarbonil)-2-tiazolil]-1-piperazinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
1-piperazinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (1,86 g, 10 mmol), 2-bromo -5-tiazolcarboxilato de metilo (2,0 g, 9,0 mmol), diazabicicloundeceno (1,5 mi, 10 mmol) y una cantidad catalítica de yoduro de potasio (2 mg) se disolvieron en 10 mi de dimetilsulfóxido seco y se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora para dar un precipitado. Se añadieron 10 mi adicionales de dimetilsulfóxido, la mezcla se calentó por poco tiempo para disolver los sólidos, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 40 minutos y después a 50°C durante 2 horas. La solución caliente se añadió en gotas con agitación a 200 mi de agua fría que contenía 10 mi de ácido clorhídrico acuoso 1 N, Y el precipitado resultante se filtró, se disolvió en éter, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para dar 2,62 9 del compuesto del título como un sólido amarillo claro.
1H RMN (CDCb) ó 1,48 (s, 9H), 3,56 (s, 8H), 3,83 (s, 3H), 7,88 (s, 1H).
Etapa B: Preparación de 4-(5-carboxi-2-tiazolil)-1-piperazina-carboxilato de 1-(1, 1-dimetiletilo)
4-[5-(metoxicarbonil)-2-tiazolil]-1-piperazinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 4, Etapa A) (2,56 g, 8 mmol) en 15 mi de metanol y 15 mi de tetrahidrofurano se añadió solución acuosa de NaOH 1N (10 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla se concentró bajo presión reducida, se diluyó con agua, se lavó con éter, y se acidificó con solución acuosa de ácido cítrico al 20% en exceso para dar un precipitado. El precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó para dar 2,12 9 del compuesto del título como un sólido levemente rosa.
1H RMN (CDCb) ó 1,49 (s, 9H), 3,58 (br s, 8H), 7,97 (s, 1H).
Etapa C: Preparación de 4-[5-[[metil[( 1 R)-1-feniletil]amino ]-carbonil]-2-tiazolil]-1-piperazinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
4-(5-carboxi-2-tiazolil)-1-piperazinacarboxilato de 1-(1, 1-dimetiletilo) (es decir el producto del Ejemplo 4, Etapa B) (1,0 g, 3,2 mmol,) se suspendió en 10 mi de acetonitrilo seco y se trató con trietilamina, (892 mi, 6,4 mmol) para dar una solución homogénea. A esto se añadió hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-il-N, N, N', N'-tetrametiluronio (1,33 g, 3,5 mmol) seguido por (aR)-N, a-dimetilbencenometanamina (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa C) (200 mi, 1,38 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 días, se concentró bajo presión reducida, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para dar 1,38 g de una espuma naranja. La purificación por cromatografía en gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo/hexanos de 1:9 a
100:0 dio 0,78 g del compuesto del título como un sólido amarillo.
1H RMN (CDCb) ó 1,48 (s, 9H), 1,6 (m, 3H), 2,88 (s, 3H), 3,54 (br m, 8H), 5,9 (m, 1H), 7,25-7,45 (m, 5H), 7,47 (s, 1H).
Etapa O: Preparación de N-metil-N-[(1 R)-1-feniletil]-2-(1-piperazinil)-5-tiazol-carboxamida
4-[5-[[metil[(1 R)-1-feniletil]amino]carbonil]-2-tiazolil]-1-piperazinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir, el producto del Ejemplo 4, Etapa C) (0,75 g, 1,7 mmol) en 10 mi de metanol y 10 mi de diclorometano se trató con 15 mi de 1 N HCI en éter. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche, se concentró bajo presión reducida, se disolvió en agua y salmuera, se basificó con solución acuosa de NaOH 1 N Y se extrajo con diclorometano. El extracto se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para dar 0,48 g del compuesto del título como un aceite amarillo.
1H RMN (CDCb) ó 1,6 (d, 3H), 2,87 (s, 3H), 2,98 (m, 4H), 3,52 (m, 4H), 5,9 (m, 1H), 7,25-7,45 (m, 5H), 7,47 (s, 1H).
Etapa E: Preparación de 2-[4-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-1-piperazinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-feniletil]-5-tiazolcarboxamida
Se trató ácido 2,5-dimetilfenilacético (1,64 g, 10 mmol) en 40 mi de diclorometano seco con cloruro de oxalilo (1,0 mi, 11 mmol) y una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida (1 gota) y se permitió que se agite a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para dar cloruro de 2,5dimetilfenilacetilo como un aceite. El cloruro ácido (97 mi, 0,6 mmol) se añadió a una mezcla de N-metil-N-[( 1 R)-1-feniletil]-2-( 1-piperazi nil)-5-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 4, Etapa O) (165 mg, 0,5 mmol) y 4-(dimetilamino)piridina unida al polímero (PS-DMAP, 1,4 meq (miliequivalentes)/g, 1,0 g) en 15 mi de diclorometano, que después se agitó durante 3 horas, se filtró y se concentró bajo presión reducida para dar 140 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un sólido amarillo.
1H RMN (CDCI3) ó 1,6 (br d, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,87 (s, 3H), 3,42 (m, 2H), 3,55 (m, 4H), 3,69 (s, 2H), 3,82 (m, 2H), 5,9 (m, 1H), 6,9-7,1 (m, 3H) 7,25-7,45 (m, 5H), 7,46 (s, 1H).
EJEMPLO 5
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[(1 R)-1feniletil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 70)
Etapa A: Preparación de 4-[4-[[metil[(1 R)-1-feniletil]amino]-carbonil]-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
4-(4-carboxi-2-tiazolil)-1-piperidinacarboxilato de 1-(1, 1-dimetiletilo) (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa B) (6,86 g, 21,96 mmol) se suspendió en 30 mi de acetonitrilo seco y se trató con trietilamina (6,12 mi, 43,92 mmol) para dar una solución homogénea. A esto se añadió hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'-tetrametiluronio (9,16 g, 24,16 mmol) seguido por (a,R)-N,a-dimetilbencenometanamina (3,19 mi, 21,96 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 días, se concentró bajo presión reducida, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para dar un aceite oscuro. La purificación por cromatografía en gel de sílice utilizando 25-100 % acetato de etilo en hexanos como eluyente dio 9,12 g del compuesto del título como un aceite
1H RMN (CDCI3) ó 1,46 (s, 9H), 1,6-1,8 (m, 5H), 2,0-2,2 (m, 2H), 2,7-3,0 (m, 5H), 3,15 (m, 1H), 4,15 (m, 2H), 5,7 -6,2 (m, 1H), 7,25-7,45 (m, 5H), 7,81 (s, 1H).
Etapa B: Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometil)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi peridi nil]-N[( 1 R)-1-feniletil]-4-tiazolcarboxamida
Una solución de 400 mg (0,77 mmol) de 4-[4-[[metil[(1 R)-1-feniletil]amino]carbonil]-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 5, Etapa A) en 10 mi de una mezcla 1: 1 de metanol y diclorometano se trató con 10 mi de ácido clorhídrico 2N en éter y se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró en evaporador rotatorio, y el residuo se trató tres veces con 10 mi de metanol seguido por concentración para dejar el hidrocloruro de piperidina crudo. La mezcla de reacción después se disolvió en 10 mi de acetonitrilo, y se añadió 1,0 mi de trietilamina. Mientras tanto, una solución de 310 mg (1,49 mmol) de ácido 5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acético en 10 mi de acetonitrilo se trató con 1,0 mi de una solución de anhídrido cíclico de ácido 1-propanofosfónico (50 % en acetato de etilo), se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos, después se combinó con la solución de amina anterior. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche, se diluyó con 50 mi de acetato de etilo, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, hidróxido de sodio acuoso 1 N Y salmuera, se secó con MgS04, se filtró y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía líquida de presión media (MPLC) sobre gel de sílice utilizando acetato de etilo/metanol como eluyente proporcionó 330 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un sólido blanco.
1H RMN (CDCb) ó 1,60-1,80 (m, 5 H), 2,18 (m, 2 H), 230 (s, 3H), 2,80 (m, 5 H), 3,27 (m, 2 H), 4,00 (m, 1H), 4,95 (s, 2 H), 5,79 Y6,14 (m, total 1 H), 6,35 (s, 1 H), 7,37 (m, 5H), 7,84 (s, 1H).
EJEMPL06
Preparación general de 2-[1-[(fenil sustituido)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 144, Compuesto 145, Compuesto 146, Compuesto 147, Compuesto 148 y Compuesto 132) y N-metil-2-[1-[[sustituido-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 149 y Compuesto 150)
Etapa A: Preparación de (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina
(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenamina (5,0 g, 34 mmol) se calentó en 15 mi de formato de etilo a 60 oC durante toda la noche, tiempo en el que se formó un precipitado. La mezcla de reacción se añadió a 100 mi de hexanos con agitación, y los sólidos resultantes se filtraron, se lavaron con hexanos y se secaron para dar 4,63 g de formamida como agujas blancas. La formamida resultante (4,54 g, 26 mmol) se disolvió en 50 mi de tetrahidrofurano y se añadió en gotas a una suspensión de hidruro de aluminio y litio (1,1 g, 29 mmol) en 20 mi de tetrahidrofurano que se había enfriado hasta OoC. La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante toda la noche, después se enfrió hasta OoC y se desactivó mediante la adición secuencial de 1,1 mi de agua, 1,1 mi de solución acuosa de NaOH al 15% y 3,3 mi de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y se diluyó con acetato de etilo, se añadieron varios gramos de MgS04, y la mezcla se filtró a través de Celite® auxiliar de filtro diatomáceo y se concentró bajo presión reducida para dar 4,0 g del compuesto del título como un aceite incoloro.
1H RMN (CDCb) ó 1,17 (s, 1 H), 1,65-2,0 (m, 4H), 2,47 (s, 3H), 2,65-2,85 (m, 2H), 3,63 (m, 1 H), 7,0-735 (m, 4H).
Etapa B: Preparación de 4-[4-[(metil[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]amino]carbonil]-2-tiazoli1]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
Una mezcla de 4-[4-carboxi-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1-(1, 1-dimetiletilo) (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa B) (3,84 g, 12,29 mmol), hidrocloruro de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (2,36 g, 12,29 mmol) y trietilamina (2,3 mi, 16,76 mmol) en 50 mi de diclorometano se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa A) (2,18 g, 13,5 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante 16 horas. La mezcla de reacción se diluyó con 20 mi de diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, agua y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando 20 % a 100 % de acetato de etilo en hexanos para dar 2,4 g del compuesto del título como un aceite.
1H RMN (CDCb) ó 1,46-1,48 (s, 9H), 1,62-2,35 (m, 9H), 2,7-2,93 (m, 6H), 3,08-3,10 (m, 1 H). 4,06-4,10 (m, 2H), 5,68-6,04 (m, 1 H), 7,1-7,2 (m, 4H), 7,82-7,83 (m, 1 H).
Etapa C: Preparación de monohidrocloruro de N-metil-2-(4-piperidinil)-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 -naftalenil]-4-tiazolcarboxamida
4-[4-[(metil[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]amino]-carbonil]-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa B) (2,4 g, 5,26 mmol) se disolvió en 20 mi de una mezcla de diclorometano y metanol (1: 1), y se añadieron 13,15 mi (52,6 mmol) de HCI 1 N en dioxano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en 20 mi de metanol y se concentró bajo presión reducida (este procedimiento se repitió 3 veces) dando como resultado 1,7 g del compuesto del título como un sólido.
1H RMN (DMSO-06) ó 1,80-2,05 (m, 3H), 2,1-2,3 (m, 2H), 2,5-2,9 (m, 8H), 2,92-3,12 (m, 2H), 3,25-3,42 (m, 3H), 4,55-4,63 (m, 2H), 5,3-5,8 (m, 1H), 7,0-7,2 (m, 4H), 8,1-8,14 (m, 1H), 8,72-8,88 (m, 1H), 9,0-9,1 (m, 1H).
Etapa O: Preparación general de 2-[1-[(sustituido-fenil)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R) -1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y N-metil-2-[1-[[sustituido-1 H-pirazol-1-il] acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida
5
Una mezcla de de monohidrocloruro de N-metil-2-(4-piperidinil)-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa C) (157 mg, 0,4 mmol), el ácido acético de heteroarilo o arilo apropiado (0,44 mmol), hidrocloruro de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (92 mg, 0,48 mmol), trietilamina (100 mi) y una cantidad catalítica de 4-(dimetilamino)piridina (-1 mg) en 3 mi de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se diluyó con 10 mi de diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida. Los productos se purificaron por cromatografía en gel de sílice utilizando acetato de etilo o una mezcla de acetato de etilo con metanol al 20% como eluyente para dar los siguientes productos del título, compuestos de la presente invención como aceites.
1 O
2-[1-[(2,5-diclorofenil)acetil-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 144); 1H RMN (CDCI3) Ó 1,7-2,24 (m, 8H), 2,7-3,0 (m, 6H), 3,2-3,3 (m, 2H), 3,8-4,0 (m, 3H), 4,5-4,7 (m, 1H), 5,62-6,05 (m,1 H), 7,05-7,3 (m,7H), 7,85 (d, 1H).
15
2-[1-[í2-metoxifenil)acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Com puesto 145); H RMN (CDCI 3) Ó 1,5-2,24 (m, 8H), 2,7-2,9 (m, 5H), 3,05-3,1 (m, 2H), 3,62-4,01 (m, 7H), 4,58-4,65 (m, 1H), 5,62-6,05 (m, 1H), 6,82-7,27 (m, 8H), 7,82 (d, 1H).
2-[1-[(2-metoxi-5-metilfenil )acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahid ro-1-naftalenil]-4-tiazol carboxamida (Compuesto 146); 1H RMN (CDCI3) Ó 1,5-2,2 (m, 11 H), 2,7-2,9 (m, 6H), 3,05-3,22 (m, 2H), 3,6-4,0 (m, 6H), 4,57-4,72 (m, 1H), 5,6-6,04 (m, 1H), 6,76-7,22 (m, 7H), 7,82 (d, 1H).
20
2-[1-[(2-cloro-5-(trifl uorometil)fenil)acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 147); 1H RMN (CDCI3) Ó 1,6-2,0 (m, 5H), 2,1-2,2 (m, 3H), 2,7-3,0 (m, 6H), 3,22-3,35 (m, 2H), 3,85-4,0 (m, 3H), 4,5-4,7 (m, 1H), 5,6-6,05 (m, 1H), 7,05-7,6 (m, 7H), 7,83 (d, 1H).
2-[1-[( 5-bromo-2-metoxifenil)acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazol carboxamida (Compuesto 148); 1H RMN (CDCI 3) Ó 1,6-2,25 (m, 9H), 2,7-2,9 (m, 5H), 3,15-3,28 (m, 2H), 3,6-3,7 (m, 2H), 3,8 (m, 3H), 3,9-4,0 (m, 1H), 4,5-4,7 (m, 1H), 5,62-6,07 (m, 1H), 6,7 -6,72 (m, 1H), 7,1-7,35 (m, 6H), 7,82 (d, 1H).
25
N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcar boxamida (Compuesto 149); 1H RMN (CDCb) ó 1,6-2,1 (m, 5H), 2,1-2,3 (m, 3H), 2,32 (m, 3H3H) 2,7-3,0 (m, 6H), 3,2-3,35 (m, 2H), 3,95-4,1 (m, 1H), 4,35-4,6 (m, 1H), 4,96-5,02 (m, 2H), 5,6-6,1 (m, 1H), 6,32 (s, 1H), 7,05-7,25 (m, 4H), 7,85 (m, 1H).
30
2-[1-[(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1-il)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 150); 1H RMN (CDCI3) ó 1,7-2,2 (m, 14H), 2,7-2,9 (m, 5H). 3,2-3,3 (m, 2H), 3,95-4,6 (m, 3H), 5,05 (m, 2H), 5,85 (s, 1H), 5,65-6,05 (m, 1H), 7,12-7,3 (m, 4H), 7,85 (m, 1H).
2-[1-[(2, 5-di metilfenil)acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Com puesto 132); 1H RMN (CDCI3) ó 1,6-2,3 (m, 8H), 2,7-2,9 (m, 7H), 3,1-3,3 (m, 2H), 3,63-3,65 (m, 2H), 3,8-3,9 (m, 1H), 4,4,55-4,77 (m, 1H), 5,62-6,07 (m, 1H), 6,92-7,22 (m, 7H), 7,82-7,85 (m, 1H).
35
EJEMPL07
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pi ranol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1fenilpropil]-4-oxazolcarboxamida (Compuesto 152)
Etapa A: Preparación de 4-[[[1-(hidroximetil)-2-metoxi-2-oxoetil]amino]carbonil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
40
Una mezcla de 1,4-piperidinadicarboxilato hidrógeno de 1-(1, 1-dimetiletilo) (5,5 g, 24 mmol), hidrocloruro de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (5,08 g, 26,5 mmol), y N-metilmorfolina (2,75 mi, 25 mmol) en 100 mi de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadió hidrocloruro de éster de metilo DL-Serina (3,89 g, 25 mmol), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se dividió entre ácido clorhídrico acuoso 1 N Y diclorometano, y la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para dar 6,58 g del compuesto del título.
45
1H RMN (CDCI3) 81,45 (s, 9H), 1,62-1,75 (m, 3H), 1,9 (m, 2H), 2,38 (t, 1H), 2,7-2,8 (m, 3H), 3,8 (s, 3H), 3,9-4,0 (m, 2H), 4,08 (br s, 2H), 4,68 (m, 1H), 6,5 (m, 1H).
Etapa B: Preparación de 4-[4,5-dihidro-4-(metoxicarbonil)-2-oxazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
A una solución de 4-[[[1-(hidroximetil)-2-metoxi-2-oxoetil]amino]carboni1]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 7, Etapa A) (6,58 g, 19,92 mmol) en 70 mi de acetonitrilo seco y 20 mi de diclorometano
seco se añadió trifenilfosfina (7,8 g, 29,87 mmol) y después 4,12 g (31,87 mmol) de N,N-diisopropiletilamina. La mezcla de reacción se agitó hasta que fuera homogénea, y se añadieron en gotas 4,59 g (29,87 mmol) de tetracloruro de carbono durante 5 minutos. La mezcla de reacción se agitó durante 2,5 horas a temperatura ambiente, se enfrió hasta OoC y se diluyó con 170 mi de acetato de etilo seguido por 50 mi de solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La mezcla se agitó durante 10 minutos, se vertió en 120 mi de agua, y la capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para dar un aceite amarillo. El aceite se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando 75-100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 2,95 g del compuesto del título como un aceite que contenía trazas de trifenilfosfina.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,43 (s, 9H), 1,6-176 (m, 2H), 1,86-1,91 (m, 2H), 2,47-2,55 (m, 1H), 2,80-2,86 (m, 2H), 3,8 (s, 3H), 4,02 (br s, 2H), 4,38-4,50 (m, 2H), 4,71-4,75 (m, 1H).
Etapa C: Preparación de 4-[4-(metoxicarbonil)-2-oxazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
A una solución de 4-[4,5-dihidro-4-(metoxicarbonil)-2-oxazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 7, Etapa B) (2,89 g, 9,26 mmol) en 100 mi de diclorometano a O oC se añadieron 1,52 mi (10,18 mmol) de 1 ,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7 -eno (DBU), y la mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos a O oC. Se añadió en gotas bromotriclorometano (1 mi, 10,18 mmol) durante 7 minutos, y la mezcla de reacción se agitó durante 6 horas a OoC. La mezcla se lavó con cloruro de amonio acuoso saturado (2 x 50 mi, la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 x 25 mi), y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando 25-75 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 1,41 g del compuesto del título como cristales blancos.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,46 (s, 9H), 1,77-1,85 (m, 2H), 2,00-2,05 (m, 2H), 2,85-2,92 (m, 2H), 2,99-3,02 (m, 1H), 3,9 (s, 3H), 4,08-4,15 (m, 2H), 8,18 (s, 1H).
Etapa O: Preparación de 4-(4-carboxi-2-oxazolil)-1-piperidina-carboxilato de 1-(1, 1-dimetiletilo)
Se disolvió 4-[4-(metoxicarbonil)-2-oxazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 7, Etapa C) (1,41 g, 4,55 mmol) en 12 mi de tetrahidrofurano, y se añadieron 8 mi de agua. La mezcla de reacción se enfrió hasta O oC con agitación enérgica. Se añadió en gotas una solución acuosa de hidróxido de sodio 1 N (9,1 mi), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla se diluyó con solución saturada de cloruro de sodio (10 mi), se añadieron 30 mi de éter dietílico y la fase acuosa se acidificó hasta pH 3-4 mediante la adición en gotas de solución de ácido cítrico al 20%. El sólido precipitado se filtró y se secó para dar 1,21 g del compuesto del título.
1H RMN (DMSO-d6) Ó 1,4 (s, 9H), 1,55-1,60 (m, 2H), 1,92-2,00 (m, 2H), 2,90-2,99 (m, 2H), 3,00-3,1 (m, 1H), 3,9-4,0 (m, 2H), 8,45 (s, 1H).
Etapa E: Preparación de 4-[4-[[metil[(1 R)-1-fenilpropil]amino]-carbonil]-2-oxazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1,1-dimetiletilo
Una mezcla de 4-(4-carboxi-2-oxazolil)-1-piperidinacarboxilato de 1-(1,1-dimetiletilo) (es decir el producto del Ejemplo 7, Etapa O) (600 mg, 2,02 mmol), hidrocloruro de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (425 mg, 2,22 mmol) y N-metilmorfolina (224 mg, 2,22 mmol) en 4 mi de diclorometano se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente. A la mezcla de reacción se añadieron 392,5mg (2,63mmol) de (aR)-a-etil-N-metilbencenometanamina y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en 4ml de ácido clorhídrico acuoso 1N, Y la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1N, agua y salmuera, se secó (MgS04) y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando 25-75 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 209 mg del compuesto del título como un aceite.
1H RMN (CDCI3) Ó 0,95-1,02 (m, 3H), 1,42 (s, 9H), 1,72-1,86 (m, 2H), 1,90-2,11 (m, 4H), 2,9-3,0 (m, 4H), 4,0-4,1 (m, 2H), 5,9-6,2 (m, 1H), 7,2-7,4 (m, 5H), 8,1 (s, 1H).
Etapa F: Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometil)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi peridi nil]-N[( 1 R)-1-fenilpropil]-4-oxazolcarboxamida
4-[4-[[metil[(1 R)-1-fenilpropil]amino]carbonil]-2-oxazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 7, Etapa E) (209 mg, 0,49 mmol) se disolvió en 3 mi de una mezcla de diclorometano y metanol (1:1), y se añadieron 1,23 mi (4,9 mmol) de HCI 1 N en dioxano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Los disolventes se evaporaron bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en 5 mi de metanol y se concentró bajo presión reducida (este procedimiento se repitió 3 veces) para dar el hidrocloruro de amina. A una solución de ácido 5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-acético (89,5 mg, 0,43 mmol) y trietilamina (87 mg, 0,86 mmol) en 2 mi de acetonitrilo seco se añadió una suspensión de hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'-tetrametiluronio (178,25 mg. 0,47 mmol) en 2 mi de acetonitrilo y después una mezcla de 140 mg (0,43 mmol) del hidrocloruro de amina en 2 mi de acetonitrilo. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando 25-75 % de acetato de etilo en hexanos para dar 84 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCI3) Ó 0,90-1,04 (m, 3H), 1,71-1,89 (m, 2H), 1,90-2,19 (m, 4H), 2,28-2,35 (m, 3H), 2,72 (s, 2H), 3,00-3,2 (m, 3H), 3,30-3,36 (t, 1H), 3,87-4,35 (m, 2H), 4,98 (s, 2H), 5,92-6,12 (m, 1H), 6,3 (s, 1H), 7,25-7,4 (m, 5H), 8,08-8,15 (br s, 1H).
EJEMPLO 8
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-oxazolcarboxamida (Compuesto 151)
Etapa A: Preparación de 4-[4-[[metil[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]amino]carbonil]-2-oxazoli1]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
Una mezcla de 1-(1, 1-dimetiletil) 4-(4-carboxi-2-oxazolil)-1-piperidinacarboxilato (600 mg, 2,02 mmol), hidrocloruro de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (425,57 mg, mg, 2,22 mmol) y N-metilmorfolina (224,55 mg, 2,22 mmol) en 4 mi de diclorometano se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente. A la mezcla de reacción se añadió 424 mg (2,63 mmol) de (1R)-1,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina y la mezcla de reacción se agitó durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando 25-75 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 360 mg del compuesto del título como un aceite.
1H RMN (CDCb) ó 1,42 (s, 9H), 1,68-2,26 (m, 9H), 2,72-3,01 (m, 7H), 4,0-4,1 (m, 2H), 6,0-6,1 (m, 1H), 7,10-7,18 (m, 4H), 8,12-8,14 (m, 1H).
Etapa B: Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N[( 1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-oxaxolcarboxamida
4-[4-[[metil[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]amino ]-carbonil]-2-oxazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 8, Etapa A) (317 mg, 0,72 mmol) se disolvió en 3 mi de una mezcla de diclorometano y metanol (1:1), y se añadieron 1,8 mi (7,2 mmol) de HCI 1N en dioxano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Los disolventes se evaporaron bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en 5 mi de metanol y se evaporó (esta secuencia se repitió 3 veces) dando el hidrocloruro de amina. Una mezcla de ácido 5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-ilacético (179 mg, 0,86 mmol), hidrocloruro de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (191,7 mg, 1,00 mmol), y 1-metilmorfolina (354 mg, 3,5 mmol) en 3 mi de diclorometano seco se agitó 15 minutos a temperatura ambiente, y se añadió una solución de hidrocloruro de amina en 2 mi de diclorometano seco. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando 75 % acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 79 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCb) ó 1,70-2,00 (m, 5H), 2,01-2,32 (m, 6H), 2,72-3,2 (m, 7H), 3,28-3,40 (m, 1H), 3,85-4,4 (m, 2H), 4,96-5,00 (m, 2H), 5,97-6,1 (m, 1H), 6,29-6,31 (m, 1H), 7,1-7,2 (m, 4H), 8,13-8,18 (m, 1H).
EJEMPLO 9
Preparación de 2-[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)]-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]4-oxazolcarboxamida (Compuesto 153)
Etapa A: Preparación de 1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidina-carboxilato de metilo
Una solución de 2,86 9 (20 mmol) de isonipecotato de metilo y 2,53 9 (2,5 mmol) de trietilamina en 10 mi de diclorometano seco se enfrió hasta O oC, y se añadió en gotas una solución de 4,02 9 (22 mmol) de cloruro de 2,5dimetilfenilacetilo en 5 mi de diclorometano. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y después se vertió en 20 mi de agua. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, se secó (MgS04) y se concentró bajo presión reducida. El residuo se cristalizó a partir de una mezcla de acetato de etilo y hexano para dar 4,95 9 (87,5 % de rendimiento) del compuesto como cristales blancos.
1H RMN (CDCI3) ó 1,5-1,7 (m, 2H), 1,78-1,98 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,50-2,58 . (m, 1H), 2,85-3,10 (m, 2H), 3,65 (s, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,71-3,98 (m, 1H), 4,45-4,52 (m, 1H), 6,90-7,08 (m, 3H).
Etapa B: Preparación de ácido 1-[(2,5-dimetilfenil)acetil)-4-piperidinacarboxilílico
1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinacarboxilato de metilo (es decir el producto del Ejemplo 9, Etapa A) (4,95 g, 17,1 mmol) se disolvió en 20 mi de tetrahidrofurano, y se añadieron 15 mi de agua. Con agitación enérgica la mezcla de reacción se enfrió hasta O oC, y 3 se añadieron en gotas 5 mi de una solución acuosa de hidróxido de sodio 1 N. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se diluyó con 20 mi de salmuera, se lavó con éter dietílico (3 x 20 mi), y la fase acuosa se acidificó con ácido clorhídrico acuoso 1 N hasta pH 3-4. El precipitado se recolectó y se secó para dar 4,08 g del compuesto del título.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,2 (m, 2H), 1,8 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 2,5 (m, 1H), 2,75 (m 1H), 3,1 (m, 1H), 3,62 (m, 2H), 3,8 (m, 1H), 4,25 (m, 1H), 6,8-7,1 (m, 3H), 12,1 (s, 1H).
Etapa C: Preparación de éster de metilo N-[[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]carboniI]-DL-serina
Una mezcla de ácido 1-[(2,5-dimetilfenil)acetil)-4-piperidinacarboxilílico (es decir el producto del Ejemplo 9, Etapa B) (1,44 g, 5,23 mmol), hidrocloruro de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (1,1 g, 5,75 mmol), y N-metilmorfolina (529 mg, 5,23 mmol) en 5 mi de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. se añadió hidrocloruro de éster de metil DL-Serina (814 mg, 5,23 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La reacción se dividió entre ácido clorhídrico acuoso 1 N (10 mi) y diclorometano (10 mi), y la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para dar 1,61 g del compuesto del título.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,6-1,92 (m, 4H), 2,12 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,38-2,45 (m, 1H), 2,7-2,8 (m, 2H), 3,0-3,3 (m, 2H), 3,63 (s, 2H), 3,72 (s, 2H), 3,8-4,0 (m, 2H), 4,55-4,62 (m, 2H), 6,62-6,70 (m, 1H), 6,90-7,05 (m, 3H).
Etapa D: Preparación de 2-[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]-4,5-dihidro-4-oxazolcarboxilato de metilo
A una solución de éster de metil N-[[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]carboniI]-DL-serina (es decir el producto del Ejemplo 9, Etapa C) (2,59 g, 6,88 mmol) en 25 mi de acetonitrilo seco y 7 mi de diclorometano seco se añadió trifenilfosfina (2,71 g, 10,32 mmol) y después N,N-diisopropiletilamina (1,6 g, 12,38 mmol). La mezcla de reacción se agitó hasta que fuera homogénea, y se añadió en gotas tetracloruro de carbono (1,59 g, 10,32 mmol) durante 5 minutos. La mezcla de reacción se agitó durante 2,5 horas a temperatura ambiente, se enfrió hasta O oC y se diluyó con 50 mi de acetato de etilo seguido por 15 mi de solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La mezcla se agitó durante 10 minutos, se vertió en 40 mi de agua, y la capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04y se concentró bajo presión reducida para dar 6 g de un aceite amarillo. El aceite se purificó por cromatografía flash sobre gel de sílice utilizando 50-100 % de acetato de etilo en hexanos para dar 900 mg del compuesto del título, también se recuperaron 360 mg de la amida de partida de la mezcla de reacción.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,57 -2,00 (m, 5H), 2,2 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,57-2,62 (m, 1H), 2,82-2,93 (m, 2H), 3,6 (s, 2H), 3,72-3,80 (s, 3H), 4,37-4,5 (m, 3H), 4,68-4,75 (m, 1H), 6,90-7,03 (m, 3H).
Etapa E: Preparación de 2-[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]-4-oxazoIcarboxilato de metilo
A una solución de 2-[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]-4,5-dihidro-4-oxazolcarboxilato de metilo (es decir el producto del Ejemplo 9, Etapa D) (1,09 g, 3,04 mmol) en 25 mi de diclorometano a O oC se añadió 1,8-diazabiciclo [5,4,0]undec-7 -eno (508 mg, 3,34 mmol). Después se añadió en gotas bromotriclorometano (662 mg, 3,34 mmol) durante 5 minutos. La mezcla de reacción se agitó durante 6 horas a O oC. La mezcla de reacción se lavó con cloruro de amonio acuoso saturado (2 x 50 mi), la fase acuosa se extrajo de nuevo con acetato de etilo (2 x 25 mi), y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04 y se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando 50-100 % de acetato de etilo en hexanos como el uyente para dar 600 mg del compuesto del título como un aceite.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,70-1,86 (m, 2H), 2,00-2,25 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,90-2,98 (m, 1H), 3,05-3,20 (m, 2H), 3,64 (s, 2H), 3,80-3,85 (m, 1H), 3,9 (s, 3H), 4,60-4,77 (m, 1H), 6,91-7,06 (m, 3H), 8,18 (s, 1H).
Etapa F: Preparación de ácido 2-[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]-4-oxazoI-carboxílico
Se disolvió 2-[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]-4-oxazoIcarboxilato de metilo (es decir el producto del Ejemplo 9, Etapa E) (665 mg, 1,87 mmol) en 5 mi de tetrahidrofurano, y se añadieron 3,3 mi de agua. La mezcla de reacción se enfrió hasta O oC con agitación enérgica. Se añadió en gotas una solución acuosa de hidróxido de sodio 1 N (3,7 mi), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se diluyó con solución saturada de cloruro de sodio (4 mi), se lavó con éter dietílico, y la fase acuosa se acidificó hasta pH 3-4 mediante la adición en gotas de solución de ácido cítrico al 20%. El sólido precipitado se filtró y se secó para dar 490 mg del compuesto del título.
1H RMN (DMSO-d6) Ó 1,55 (m, 2H), 2,0 m, 2H), 2,14 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,85 (m, 1H), 3,1-3,3 (m, 2H), 3,65 (m, 2H), 3,9 (m, 1H), 4,35 (m, 1H), 6,8-7,1 (m, 3H), 8,66 (s, 1H), 13,0 (s, 1H).
Etapa G: Preparación de 2-[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N -[( 1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-oxazolcarboxamida
Una mezcla de ácido 2-[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]-4-oxazoIcarboxílico (es decir el producto del Ejemplo 9, Etapa F) (245 mg, 0,72 mmol), hidrocloruro de 1-[3-(dimetilamino) propil]-3-etilcarbodiimida (153 mg, 80 mmol) y N-metil morfolina (88 mi) en 3 mi de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadió (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina (129 mg, 0,80 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N yagua, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida. Los productos se purificaron por cromatografía en gel de sílice utilizando acetato de etilo como eluyente para dar 75 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCb) ó 1,6-2,3 (m, 8H), 2,2-2,3 (m, 6H), 2,7-2,9 (m, 3H), 3,0-3,25 (m, 4H), 3,64 (m, 2H), 3,75 (m, 1H), 4,4-4,6 (m, 1H), 5,95-6,1 (m, 1H), 6,9-7,2 (m, 7H), 8,1 (m, 1H).
OEJEMPLO 10
Preparación de 2-[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-fenilpropil]-4-oxazolcarboxamida (Compuesto 154)
Una mezcla de ácido 2-[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]-4-oxazoIcarboxílico (es decir el producto del Ejemplo 9, Etapa F) (245 mg, 0,72 mmol), hidrocloruro de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (153 mg, 80 mmol) y 4-metilmorfolina (88 mi) en 3 mi de diclorometano se agitaron a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadió (aR)-a-etil-N-metilbencenometanamina (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa C) (0,80 mmol, 119 mg) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N yagua, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida. Los productos se purificaron por cromatografía en gel de sílice utilizando 50-100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 90 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCI3) ó 0,9-1,1 (br m, 3H), 1,6-1,9 (m, 2H), 1,9-2,2 (m, 4H), 2,22 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,72 (br s, 2H), 2,9-3,1 (m, 4H), 3,15 (m, 1H), 3,65 (s, 2H), 3,75 (br m, 1H), 4,45 (br m, 1H), 5,85-6,2 (m, 1H), 6,9-7,1 (m, 3H) 7,25-7,40 (m, 5H), 8,1 (m, 1H).
EJEMPLO 11
Preparación de N-[(1 R)-1-(3, 5-dicloro-2-pi ridi nil)etil]etil]-2-[1-[(2, 5-di metil-fenil)acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil4-tiazolcarboxamida (Compuesto 111)
A una solución de 200 mg (0,56 mmol) de ácido 2-[1-[(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxílico (es decir el producto del Ejemplo 9, Etapa B) en 5 mi de acetonitrilo se añadió 0,5 mi de una solución de anhídrido cíclico de ácido 1-propanofosfónico (50 % in acetato de etilo, 0,8 mmol) y se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. A esta mezcla se añadió 110 mg (0,54 mmol) de (R)-[1-(3,5-dicloro-piridin-2-il)-etil]-metilamina en 5 mi de acetonitrilo que contenía 0,5 mi de trietilamina. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con hidróxido de sodio acuoso 1 N Y salmuera, se secó (MgS04), se filtró y se concentró El producto crudo se purificó por cromatografía líquida de media presión en gel de sílice utilizando acetato de etilo/metanol como eluyente para proporcionar 80 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite viscoso.
1H RMN (CDCI3) ó 150-1,80 (m, 3H), 2,04 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,23 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,80-3,30 (m, 6H), 3,68 (s, 2H), 3,82 (m, 1H), 4,71 (m, 1H), 6,16 (m, 1H), 6,96 (m , 2H), 7,08 (m, 1H), 7,78 (m, 2H), 8,51 (br s, 1H). EJEMPLO 12
Preparación de 2-[1-[(3,5-dicloro-1 H-pirazol-1-il)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 238)
Etapa A: Preparación de N, N-dimetil-1 H-pirazol-1-sulfonamida
A una solución de pirazol (10,0 g, 147 mmol) en diclorometano (150 mi), se añadieron trietilamina (26,6 mi, 192 mmol) y cloruro de N,N-dimetilsulfamoilo (20,0 mi, 181 mmol) y la mezcla de reacción se calentó hasta reflujo durante aproximadamente 60 horas. La mezcla de reacción después se enfrió hasta temperatura ambiente y se filtró a través de una almohadilla de gel de sílice utilizando diclorometano como eluyente. El filtrado después se concentró bajo presión reducida y se trató con éter dietílico (100 mi) dando como resultado la formación de un sólido. La suspensión se filtró, y el precipitado se lavó con éter dietílico. Los filtrados combinados se combinaron y se concentraron al vacío para dar 27,46 g del compuesto del título. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1 H RMN (CDCb) ó 294 (s, 6H), 6,40 (s, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,99 (s, 1H).
Etapa B: Preparación de 3-cloro-N, N-dimetil-1 H-pirazol-1-sulfonamida
Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de N,N-dimetil-1 H-pirazol-1-sulfonamida (5,0 g, 28 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Etapa A) en tetrahidrofurano (50 mi) se enfrió hasta -78 oC y después se trató con n-butillitio (solución 2 M en ciclohexano, 15,0 mi, 30 mmol) en gotas. La mezcla de reacción formó un precipitado espeso, y se continuó la agitación durante 30 minutos después de la adición. A la suspensión agitada, se añadió en gotas una solución de hexacloroetano (7,1 g, 30 mmol) en tetrahidrofurano (20 mi). Después de 30 minutos la solución transparente resultante se calentó hasta temperatura ambiente y se desactivó con la adición de agua (70 mi). La mezcla de reacción se extrajo con diclorometano y se secó sobre MgS04. La mezcla de reacción se filtró y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se purificó por cromatografía en gel de sílice (50 % de hexanos en diclorometano como eluyente) para dar 1,71 g de 5-cloro-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida. La 5-cloro-N,N-dimetil-1 H-pirazol-1-sulfonamida se calentó hasta 110°C durante 12 horas con una cantidad catalítica de pirazol para isomerizar generando el compuesto del título.
1 H RMN (CDCb) ó 3,07 (s, 6H), 6,33 (s, 1H), 7,60 (s, 1H).
Etapa C: Preparación de 3,5-dicloro-N,N-dimetil-1 H-pirazol-1-sulfonamida
Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 3-cloro-N,N-dimetil-1 H-pirazol-1-sulfonamida (1,68 g, 8 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Etapa B) en tetrahidrofurano (10 mi) se enfrió hasta -78 oC y después se trató con una solución de n-butillitio 2 M en ciclohexano (4,5 mi, 9 mmol) en gotas. La solución formó un precipitado espeso y se permitió que se agite durante 30 minutos después de la adición. A la suspensión agitada, se añadió en gotas una solución de hexacloroetano (2,0 g, 8,5 mmol) en tetrahidrofurano (10 mi). Después de 1,5 horas la solución transparente resultante se calentó hasta temperatura ambiente y se desactivó con la adición de agua (20 mi). La mezcla de reacción se extrajo con diclorometano y se secó sobre MgS04. La solución se filtró y se concentró bajo presión reducida para dar 1,97 g del compuesto del título. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (CDCb) ó 3,10 (s, 6H), 6,28 (s, 1H).
Etapa O: Preparación de 3,5-dicloro-1H-pirazol
En un frasco de base redonda con agitador magnético, se enfrió 3,5-dicloro-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida (1,97 g, 8,0 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Etapa C) hasta O oC y se trató con ácido trifluoroacético (13 mi, 17 mmol) y se agitó durante 1,5 horas. La solución se extrajo con éter dietílico. El extracto se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida dando 690 mg del compuesto del título. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (CDCb) ó 2,98 (s, 1H), 6,21 (s, 1H).
Etapa E: Preparación de 3,5-dicloro-1H-pirazol-1-acetato de etilo
Una suspensión de 3,5-dicloro-1 H-pirazol (690mg,5,Ommol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Etapa O), carbonato de potasio (3 g, 21 mmol) en N,N-dimetilformamida (10 mi) se trató con bromoacetato de etilo (1,0 mi, 9,0 mmol) y se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La suspensión se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, y se secó sobre MgS04. La mezcla de reacción después se concentró bajo presión reducida dando 1,05 g del compuesto del título. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (CDCb) ó 1,29 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 4,85 (s, 2H), 6,20 (m, 1H).
Etapa F: Preparación de ácido 3,5-dicloro-1 H-pirazol-1-acético
Una solución de 3,5-dicloro-1 H-pirazol-1-acetato de etilo (1,29 g, 5,8 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Etapa E) en tetrahidrofurano (10 mi) se trató con hidróxido de sodio (5 mi, solución acuosa al 15%) en agua (3 mi), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. La mezcla de reacción después se diluyó con agua (15 mi) y se concentró bajo presión reducida. La solución acuosa se acidificó con ácido clorhídrico concentrado hasta pH 1. La mezcla de reacción después se extrajo con acetato de etilo y el extracto se secó sobre MgS04. El extracto después se concentró y se recristalizó a partir de 20 % de acetato de etilo en hexanos para dar 370 mg del compuesto del título.
1H RMN (CDCb) ó 4,94 (s, 2H), 6,24 (s, 1H).
Etapa G: Preparación de 2-[1-[(3,5-dicloro-1 H-pirazol-1-il)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1 ,2,3,4tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida
Una solución de ácido 3,5-dicloro-1H-pirazol-1-acético (70 mg, 0,36 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Etapa F) en diclorometano (1 mi) y una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida (1 gota) se trató con cloruro de oxalilo (0,1 mi, 1,1 mmol) y se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se disolvió nuevamente en diclorometano (1 mi). La mezcla de reacción se añadió a una suspensión agitada de monohidrocloruro de N-metil-2-(4-piperidinil)-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa C) (100 mg, 0,26 mmol), trietilamina (0,1 mi, 0,72 mmol), y carbonato de potasio (150 mg, 1 mmol) en diclorometano (2 mi). La mezcla de reacción después se calentó hasta reflujo durante 2 horas, y después se enfrió hasta temperatura ambiente. La suspensión resultante se diluyó con diclorometano (10 mi), se filtró, y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando 50-100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 80 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCI3) ó 1,6-2,1 (m, 5H), 2,1-2,3 (m, 3H), 2,32 (m, 3H), 2,7-3,0 (m, 6H), 3,2-3,35 (m, 2H), 3,95-4,1 (m, 1H), 4,35-4,6 (m, 1H), 4,96-5,02 (m, 2H), 5,6-6,1 (m, 1H), 6,20 (s, 1H), 7,11-7,24 (m, 4H), 7,86 (m, 1H).
EJEMPLO 13
Preparación de 2-[1-[[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-Nmetil-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 249)
Etapa A: Preparación de N, N-dimetil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-sulfonamida
A una solución de 3-trifluorometilpirazol (5,0 g, 36 mmol), trietilamina, (7,0 mi, 50 mmol) en diclorometano (40 mi) se añadió cloruro de N, N-dimetilsulfamoilo (5,5 mi, 51 mmol) y la mezcla de reacción se calentó hasta reflujo durante 2 días. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y se filtró a través de una almohadilla de gel de sílice utilizando diclorometano como eluyente. La solución resultante después se concentró bajo presión reducida para dar un residuo color ámbar. El residuo se disolvió en éter dietílico y se lavó con agua. El extracto después se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida dando 8,71 g del compuesto del título. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (CDCb) ó 3,01 (s, 6H), 6,65 (s, 1H), 8,03 (s, 1H).
Etapa B: Preparación de 5-cloro-N,N-dimetil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-sulfonamida
Bajo una atmósfera de nitrógeno, se enfrió N,N-dimetil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-sulfonamida (4,0 g, 16 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 13, Etapa A) en tetrahidrofurano (25 mi) hasta -78 oC después se trató con n-butillitio (solución 2 M en ciclohexano, 8,6 mi, 17,2 mmol) en gotas. La mezcla de reacción formó un precipitado espeso, y se continuó la agitación durante 30 minutos después de la adición. A la suspensión agitada, se añadió en gotas una solución de hexacloroetano (4,2 g, 18 mmol) en tetrahidrofurano (15 mi). Después de 1 hora la solución transparente resultante se calentó hasta temperatura ambiente y se desactivó con la adición de agua (50 mi). La mezcla de reacción se extrajo con diclorometano y se secó sobre MgS04. La mezcla de reacción se filtró y se concentró bajo presión reducida para dar 4,38 g del compuesto del título. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (CDCb) ó 3,15 (s, 6H), 6,58 (s, 1H).
Etapa C: Preparación de 5-cloro-3-trifluorometil-1 H-pirazol
En un frasco de base redonda con agitador magnético, se enfrió 5-cloro-N,N-dimetil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-sulfonamida (4,38 g, 15,8 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 13, Etapa B) hasta OoC y se trató con ácido trifluoroacético (2,7 mi, 35 mmol). La mezcla de reacción se agitó a O oC durante 1,5 horas. La solución resultante se diluyó con agua (15 mi) y se basificó con carbonato de sodio hasta pH 12. La mezcla de reacción se extrajo con éter dietílico. El extracto se secó sobre MgS04y se concentró bajo presión reducida dando 2,1 g del compuesto del título. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (CDCb) ó 6,57 (m, 1H).
Etapa D: Preparación de 5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acetato de etilo Una suspensión de 5-cloro-3-trifluorometil-1 H-pirazol (2,1 g, 12,3 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 13, Etapa C), carbonato de potasio (3,6 g, 26 mmol) en N,N-dimetilformamida (20 mi) se trató con bromoacetato de etilo (2,1 mi, 18,8 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, y se secó sobre MgS04. La mezcla de reacción se filtró y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando O-50 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 940 mg del compuesto del título.
1H RMN (CDCb) ó 1,29 (m, 3H), 4,27 (q, 2H), 4,96 (m, 2H), 6,55 (s, 1H).
Etapa E: Preparación de ácido 5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acético
Una solución de 5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-acetato de etilo (218 mg, 0,85 mmol) en tetrahidrofurano (1 mi) se trató con hidróxido de sodio (0,2 mi, solución acuosa al 50%) en agua (0,6 mi), y se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción después se diluyó con agua (15 mi) y se concentró bajo presión reducida. La mezcla de reacción se acidificó con ácido clorhídrico concentrado hasta pH 1. La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, se secó sobre MgS04, y se concentró para dar 140 mg del compuesto del título Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (DMSO-d6) ó 5,41 (s, 2H), 7,09 (s, 1H).
Etapa F: Preparación de 2-[1-[[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4 -pi peridi nil]-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida
Una solución de ácido 5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acético (140 mg, 0,61 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 13, Etapa E) en diclorometano (2 mi) y una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida (1 gota) se trató con cloruro de oxalilo (0,1 mi, 1,1 mmol) y se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se disolvió nuevamente en diclorometano (1 mi). La mezcla de reacción se añadió a una suspensión agitada de monohidrocloruro de N-metil-2-(4-piperidinil)-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa C) (280 mg, 0,72 mmol), trietilamina, (0,2 mi, 1,5 mmol), y carbonato de potasio (300 mg, 2,1 mmol) en diclorometano (2 mi). La mezcla de reacción después se calentó hasta reflujo durante 4 horas, y después se enfrió hasta temperatura ambiente. La suspensión resultante se diluyó con diclorometano (10 mi), se filtró, y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en gel de sílice utilizando 50-100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 130 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCI3) ó 1,6-2,1 (m, 5H), 2,1-2,3 (m, 3H), 2,32 (m, 3H), 2,7-3,0 (m, 6H), 3,2-3,35 (m, 2H), 3,95-4,1 (m, 1H), 4,35-4,6 (m, 1H), 4,96-5,02 (m, 2H), 5,6-6,1 (m, 1H), 6,59 (s, 1H); 7,05-7,25 (m, 4H), 7,96 (m, 1H).
EJEMPLO 14
Preparación de 2-[1-[[3,5bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N[( 1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 210)
Etapa A: Preparación de ácido 3,5-bis-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acético
Una solución de 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol (1,0 g, 4,90 mmol) en N,N-dimetilformamida (10 mi) a O oC se trató con hidruro de sodio (dispersión al 60 % en aceite, 215 mg, 5,37 mmol) y la mezcla de reacción se permitió que se agite a temperatura ambiente durante 1 hora. Después se añadió una solución de yodoacetato de etilo (2,0 g, 9,30 mmol) en N,N-dimetilformamida (10 mi) y la mezcla de reacción se calentó a 80 oC durante 24 horas. La mezcla de reacción después se enfrió hasta temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua. La capa orgánica se secó con MgS04, se filtró y se concentró para proporcionar 570 mg del éter crudo. El éster crudo se disolvió en tetrahidrofurano (2 mi) y se trató con hidróxido de sodio (150 mg) en agua (1,5 mi). La mezcla de reacción después se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla resultante se diluyó con agua (1 Omi), se extrajo con éter dietílico (20 mi). Las capas orgánicas se secaron con MgS04, se filtraron y se concentraron al vacío para proporcionar 190 mg del compuesto del título. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (DMSO-d6) ó 5,29 (s, 2H), 7,65 (s, 1H).
19F RMN (DMSO-d6) ó -59,4, -61,4.
Etapa B: Preparación de 2-[1-[[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida
Una solución de ácido 3,5-bis-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acético (190 mg, 0,73 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 14, Etapa A) en acetato de etilo (5,0 mi) se trató con anhídrido cíclico de ácido 1-propanefosfónico (solución al 50 % en acetato de etilo, 1,0 mi, 1,6 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se añadió a una suspensión agitada de monohidrocloruro de N-metil-2-(4-piperidinil)-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazol-carboxamida (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa C) (210 mg, 0,53 mmol), trietilamina (0,5 mi, 3,75 mmol) en acetato de etilo (5 mi). La mezcla de reacción después se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La suspensión resultante se concentró al vacío y se purificó por MPLC sobre gel de sílice utilizando acetato de etilo/ hexanos como eluyente para dar 110 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,60-2,31 (m, 5H), 2,67-3,06 (m, 9H), 3,20-3,45 (m, 2H), 3,62-3,92 (m, 1H), 4,26-4,60 (m, 1H), 5,08-5,23 (m, 2H), 5,60-6,10 (m, 1 H), 6,93 (s, 1 H), 7,07-7,30 (m, 4H), 7,86 (m, 1 H).
EJEMPLO 15
Preparación de 2-[1-[(3,5-dietil-1 H-pirazol-1-il)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 -naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 209)
Etapa A: Preparación de 3,5-dietil-1 H-pirazol
Una solución de 3,5-heptanediona (2,4 g, 18,8 mmol) e hidrazina hidratada (1,0 g, 19,0 mmol) y ácido acético (1 gota) en agua (10 mi) se calentó hasta reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción después se enfrió en un baño de hielo para formar un precipitado blanco. El precipitado después se filtró, se disolvió en cloroformo y se secó sobre MgS04. La reacción resultante se concentró bajo presión reducida para proporcionar 2,14 9 del compuesto del título. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (CDCb) ó 1,27 (t, 6H), 2,65 (q, 4H), 5,90 (s, 1H).
Etapa B: Preparación de 3,5-dietil-1 H-pirazol-1-acetato de etilo
A una solución de 3,5-dietil-1 H-pirazol (2,14 g, 17,2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 15, Etapa A) en N,N-dimetilformamida (10 mi) se añadió carbonato de potasio (4,7 g) Y bromoacetato de etilo (2,9 mi, 26,1 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Los sólidos resultantes se filtraron y el filtrado se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre MgS04. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para dar 2,79 9 del compuesto del título.
1H RMN (CDCb) ó 1,27 (m, 9H), 2,57 (m, 4H), 4,22 (q, 2H), 4,78 (s, 2H), 5,93 (s, 1H).
Etapa C: Preparación de ácido 3,5-dietil-1 H-pirazol-1-acético
3,5-dietil-1H-pirazol-1-acetato de etilo (2,79 g, 13,3 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 15, Etapa B) en tetrahidrofurano (10 mi) se trató con hidróxido de sodio (1,0 g) en agua (7,5 mi). La mezcla de reacción después se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se lavó con éter dietílico. La capa acuosa resultante se acidificó con ácido clorhídrico concentrado para dar un precipitado blanco. El precipitado se filtró y se secó en aire para dar 690 mg del compuesto del título.
1H RMN (DMSO-d6) ó 1,12 (m, 6H), 2,49 (m, 4H), 4,74 (s, 2H), 5,87 (s, 1 H).
Etapa O: Preparación de 2-[1-[(3,5-dietil-1 H-pirazol-1-il)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N[( 1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida
Una solución de ácido 3,5-dietil-1H-pirazol-1-acético (135mg, 0,74 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 15, Etapa C) en acetato de etilo (5,0 mi) se trató con anhídrido cíclico de ácido 1-propanofosfónico (solución al 50% en acetato de etilo, 1,0 mi, 1,6 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se añadió a una suspensión agitada de monohidrocloruro de N-metil-2-(4-piperidinil)-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa C) (210 mg, 0,53 mmol), trietilamina (0,5 mi, 3,75 mmol) en acetato de etilo (5 mi). La mezcla de reacción después se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La suspensión resultante se concentró al vacío y se purificó por MPLC sobre gel de sílice utilizando acetato de etilo/hexanos como eluyente para dar 60 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCI3) S 1,10-1,30 (m, 6H), 1,50-2,30 (m, 8H), 2,45-2,65 (m, 4H), 2,70-2,95 (m, 5H), 3,10-3,30 (m, 2H), 3,90-4,15 (m, 2H), 4,40-4,60 (m, 1H), 4,70-5,00 (m, 2H), 5,60-6,10 (m, 2H), 7,05-7,50 (m, 4H), 7,87 (m, 1H).
EJEMPLO 16 Preparación de 2-[1-[[5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro -1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 208)
Etapa A: Preparación de 5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol
Una solución de 1,1, 1-trifluoro-2,4-hexano-diona (2,4 g, 143 mmol), hidrazina hidratada (1,0 g, 19,0 mmol) y ácido acético (1 gota) en agua (10 mi) se calentó hasta reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción después se enfrió en un baño de hielo para formar un precipitado blanco. El precipitado después se filtró, se disolvió en cloroformo y se secó sobre MgS04. La solución resultante se concentró bajo presión reducida para proporcionar 1,39 9 del compuesto del título. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (CDCb) ó 1,26 (t, 3H), 2,70 (q, 2H, 6,34 (s, 1H).
Etapa B: Preparación de 5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acetato de etilo
A una solución de 5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol (1,39 g, 8,5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 16, Etapa A) en N,N-dimetilformamida (10 mi) se añadió carbonato de potasio (2,3 g) Y bromoacetato de etilo (1,4 mi, 12,6 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Los sólidos resultantes se filtraron y el filtrado se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre MgS04. La solución resultante se concentró bajo presión reducida para dar 1,34 9 del compuesto del título. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
Etapa C: Preparación den ácido 5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirarole-1-acético
5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acetato de etilo (1,34 g, 7,5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 16, Etapa A) en tetrahidrofurano (5 mi) se trató con hidróxido de sodio (0,5 g) en agua (3,5 mi). La mezcla de reacción después se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se lavó con éter dietílico. La capa acuosa resultante se acidificó con ácido clorhídrico concentrado para dar un precipitado blanco. El precipitado se filtró y se secó en aire para dar 690 mg del compuesto del título.
1H RMN (DMSO-d6) ó 1,20 (m, 3H), 2,60 (m, 2H), 5,06 (s, 2H), 6,54 (s, 1H).
Etapa O: Preparación de 2-[1-[[5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N[( 1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida
Una solución de ácido 5-etil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-acético (170 mg, 0,76 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 16, Etapa C) en acetato de etilo (5,0 mi) se trató con anhídrido cíclico de ácido 1-propanefosfónico (solución al 50% en acetato de etilo, 1,0 mi, 1,6 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se añadió a una suspensión agitada de monohidrocloruro de N-metil-2-(4-piperidinil)-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 6 Etapa C) (219 mg, 0,56 mmol), trietilamina (0,5 mi, 3,75 mmol) en acetato de etilo (5 mi). La mezcla de reacción después se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La suspensión resultante se concentró al vacío y se purificó por MPLC en gel de sílice utilizando acetato de etilo/hexanos como eluyente para dar 200 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCI3) ó 1,20-1,30 (m, 3H), 1,55-2,25 (m, 8 H), 2,50-2,70 (m, 2H), 2,70-3,00 (m, 6H), 3,10-3,50 (m, 2H), 3,90-4,10 (m, 1 H), 4,30-4,60 (m, 1H), 4,80-5,10 (m, 2H), 5,60-6 ,10 (m, 1H), 6,33 (m, 1H), 7,05-7,50 (m, 4H), 7,88 (m, 1H).
EJEMPLO 17
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-oxazolinecarboxamida (Compuesto 246)
Etapa A: Preparación de [( 1 S)-1-(hidroximetil)-2-[metil[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]amino ]-2-oxoetil]carbamato de 1,1-dimetiletilo
Una solución de (1R)-1,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina (0,887 g, 5,5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa A) en tetrahidrofurano (15 mi) se trató con t-Boc-L-serina (1,03 g, 5 mmol), N-hidroxibenzotriazol (0,677 g, 0,5 mmol) y N,N-diisopropilcarbodiimida (0,663 g, 5,25 mmol) a O oC. Se permitió que la mezcla de reacción se caliente hasta temperatura ambiente y se agitó durante 16 horas. El precipitado formado se filtró y se lavó con tetrahidrofurano. El filtrado y los lavados se concentraron, y el residuo se purificó por cromatografía líquida de presión media utilizando un gradiente de 50-100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 1,11 9 del compuesto del título.
1H RMN (CDCb) ó 1,46-1,48 (m, 9H), 1,8-1,9 (m, 2H), 1,97-2,05 (m, 2H), 2,65, 2,83 (d, 3H), 2,72-2,80 (br s, 3,33-3,43 (m, 1H), 3,78-4,00 (m, 2H), 4,65-4,80 (m, 1H), 5,27-5,91 (m, 2H), 6,98-7,2 (m, 4H).
Etapa B: Preparación de monohidrocloruro de (2S)-2-ami no-3-hidroxi-N-metil-N-[( 1 R)1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]propanamida
A una solución de [(1 S)-1-(hidroximetil)-2-[metil[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil] amino]-2-oxoetil]carbamato de 1,1-dimetiletilo (1,11 g, 3,19 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 17, Etapa A) en metanol (15 mi) se añadió una solución 2 M de cloruro de hidrógeno en éter (15 mi, 30 mmol), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró al vacío y el residuo resultante se disolvió en metanol y se concentró al vacío nuevamente. El residuo se secó en alto vacío para dar 750 mg del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (DMSO-d6) ó 1,6-2,0 (m, 4H), 2,7 (s, 3H), 3,61-3,80 (m, 2H), 4,38-4,43 (d, 1H), 5,18-5,66 (m, 2H), 7,0-7,2 (m, 4H), 8,2-8,3 (br s, 3H).
Etapa C: Preparación de 1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinilcarboxilato de etilo
Una solución de 4-piperidinacarboxilato de etilo (1,57 g, 10 mmol) y trietilamina (2,09 mi, 15 mmol) en diclorometano (20 mi) se enfrió hasta O oC y se añadió en gotas una solución de cloruro de 5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acetilo (preparada tal como se describe en el Ejemplo 19, etapa B) en 5 mi de diclorometano con agitación. Se permitió que la mezcla de reacción se caliente hasta temperatura ambiente y se agitó durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en 50 mi de agua, y la capa orgánica se lavó posteriormente con agua, ácido clorhídrico acuoso 1M, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. Las capas orgánicas separadas se secaron (MgS04) y se evaporaron al vacío para dar 32 g del compuesto del título.
1H RMN (CDCI3) ó 1,22-1,24 (t, 3H), 1,61-1,74 (m, 2H), 1,85-2,00 (m, 2H), 2,3 (s, 3H), 2,5-2,6 (m, 1H), 2,88-3,23 (m, 2H), 3,82-4,32 (m, 2H), 4,17-4,19 (q, 2H), 4,85 (s, 2H), 6,31 (s, 1H).
Etapa O: Preparación de ácido 1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinilcarboxílico
Una solución de 1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinilcarboxilato de etilo (3,6 g, 10,36 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 17, Etapa C) en metanol (10 mi) se trató con solución acuosa de hidróxido de sodio 1 M (15,54 mi, 15,54 mmol) a OoC. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y después ácido clorhídrico 1 M (15,54 mi, 15,54 mmol) se añadió, y la mayor parte del metanol se evaporó al vacío dejando cristales blancos. Los cristales se filtraron y se secaron para dar 2,25 g del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (DMSO-d6) ó 1,30-1,65 (m, 2H), 1,80-1,92 (m, 2H), 2,2 (s, 3H), 2,72-3,21 (m, 2H), 3,25-3,36 (m, 1H), 3,77-4,20 (m, 2H), 5,18-5,34 (m, 2H), 6,5 (s, 1H).
Etapa E: Preparación de N-[( 1 S)-1-(hidrozimetil)-2-[metil[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]amino]-2-ozoetil] -1-[[5-metil-3-(trifl uorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-pi peridi nacarboxamida
Una sol ución de de monohidrocloruro de (2S)-2-amino-3-hidroxi-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1naftalenil]propanamida (546,33 mg, 2,2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 17, Etapa B) y N-metilmorfolina (222,53 mg, 2,2 mmol) en 8 mi de tetrahidrofurano se enfrió hasta O oC y se añadió ácido 1-[[5metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinilcarboxílico (638,56 mg, 2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 17, Etapa O) seguido por N-hidroxibenzotriazol (27 mg, 0,2 mmol) y N,N-diisopropilcarbodiimida (265 mg, 2,1 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 16 horas a temperatura ambiente y se filtró. El precipitado se lavó con tetrahidrofurano y el filtrado resultante y los lavados se concentraron al vacío. El residuo se disolvió en diclorometano y la solución resultante se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 M, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró al vacío. El producto resultante se purificó por cromatografía líquida de media presión sobre gel de sílice utilizando 0-20 % de metanol en acetato de etilo como eluyente para dar 600 mg del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (CDCI3) ó 1,65-2,05 (m, 8H), 2,3 (s, 3H), 2,40-3,26 (m, 2H), 2,7-2,9 (m, 6H), 3,55 (s, 1H), 3,8-3,92 (m, 2H), 3,92-4,54 (m, 2H), 5,0-5,1 (m, 2H), 5,2-5,9 (m, 1H), 6,35 (s, 1H), 6,9-7,2 (m, 5H).
Etapa F: Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N[( 1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-oxazolinecarboxamida
Una mezcla de 207 mg (0,38 mmol) de N-[(1 S)-1-(hidroximetil)-2-[metil[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro -1-naftalenil]amino]-2-oxoetil]-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-pipendinecarboxamida (207 mg, 0,38 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 17, Etapa E) y hidróxido de (metoxicarbonilsulfamoil) trietilamonio, sal interna (reactivo de Burgess) (104,86 mg, 0,44 mmol) en 2 mi de tetrahidrofurano se calentaron a 70 oC durante 2,5 horas en el tubo sellado. La mezcla de reacción se concentró al vacío y además se purificó por cromatografía líquida de presión media utilizando 75-100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 90 mg del compuesto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,60-2,05 (m, 8H), 2,1 (s, 3H), 2,65-2,97 (m, 5H), 3,00-3,12 (m, 1H), 3,2-3,92 (m, 2H), 4,20-4,35 (m, 2H), 4,9-5,1 (m, 4H), 05,6-5,9 (m, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,97-7,20 (m, 4H).
EJEMPLO 18
Preparación de N-metil-1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-1 H-pirazol-3-carboxamida (Compuesto 231)
Etapa A: Preparación de 4-[(metilsulfonil)oxi]-1-piperidina-carboxilato de 1, 1-dimetiletilo
A una solución de 4-hidroxi-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (4,02 g, 20 mmol) y trietilamina (4,4 mi) en 50 mi de diclorometano se añadió lentamente metanesulfonilocloruro (1,7 mi, 22 mmol) a O oC. La mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a OoC, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 M, se secó sobre MgS0 4 y se concentró al vacío para dar 5 g del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,44 (s, 9H), 1,74-1,86 (m, 2H), 1,9-2,1 (m, 2H), 3,02 (s, 3H), 3,27-3,35 (m, 2H), 3,66-3,75 (m, 2H), 4,84-4,92 (m, 1H).
Etapa B: Preparación de 4-[3-(metoxicarbonil)-1 H-pirazol-1-il]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
Una suspensión de 60 9b dispersión de hidruro de sodio en aceite mineral (192 mg, 4,8 mmol) en 20 mi de N,N-dimetilformamida se enfrió hasta O oC, y se añadió gradualmente 3-pirazolcarboxilato de metilo (605,37 mg, 4,8 mmol) con agitación en atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 horas y se enfrió nuevamente hasta OoC. Una solución de 4-[(metilsulfonil)oxi]-1-piperidina-carboxilato de 1, 1-dimetiletilo (1,18 g, 4 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 18, Etapa A) en 5 mi de N,N-dimetilformamida se añadió gradualmente a la mezcla de reacción. La mezcla resultante se agitó durante 5 días a 60 oC. La mezcla de reacción se vertió en agua con hielo y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó (MgS04), se evaporó al vacío, y se purificó por cromatografía líquida de presión media sobre gel de sílice eluyendo con 0-10 % de metanol en acetato de etilo como eluyente para dar 290 mg del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,46 (s, 9H), 1,88-2,00 (m, 2H), 2,12-2,20 (m, 2H), 2,80-2,92 (m, 2H), 3,92 (s, 3H), 4,24-4,33 (m, 2H), 4,34-4,31 (m, 1H), 6,82 (s, 1H), 7,44 (s, 1H).
Adicionalmente, se aislaron 370 mg de 4-[5-(metoxicarbonil)-1 H-pirazol-1-il]-1-piperidinacarboxilato de 1,1-dimetiletilo eluyendo antes el compuesto del título.
1H RMN (CDCb) ó 1,46 (s, 9H), 1,92-2,00 (m, 2H), 2,08-2,15 (m, 2H), 2,85-2,95 (m, 2H), 3,89 (s, 3H), 4,20-4,31 (m ,2H), 5,24-5,32 (m, 1H), 6,85 (s, 1H), 7,51 (s, 1H).
Etapa C: Preparación monohidrocloruro de 1-(4-piperidinil)-1 H-pirazol-3-carboxilato de metilo
A una solución de 4-[3-(metoxicarbonil)-1 H-pirazol-1-il]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (300 mg, 0,97 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 18, Etapa B) en 5 mi de éter dietílico se añadió una solución 2 M de cloruro de hidrógeno en éter (4,85 mi, 9,7 mmol), y la mezcla de reacción se agitó durante 5 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se evaporó al vacío, el residuo resultante se disolvió en metanol y se concentró al vacío. El residuo se secó en vacío elevado para dar 200 mg del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (DMSO-d6) ó 2,1-2,3 (m, 4H), 3,0-3,1 (m, 2H), 3,31-3,41 (m, 2H), 3,8 (s, 3H), 4,56-4,68 (m, 1H), 6,8 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 9,10-9,58 (br s, 2H).
Etapa O: Preparación de 1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-1 H-pirazol-3-carboxilato de metilo
Una mezcla de monohidrocloruro de 1-(4-piperidinil)-1 H-pirazol-3-carboxilato de metilo (220 mg, 0,9 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 18, Etapa C) y trietilamina (0,42 mi, 3 mmol) en 5 mi de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 15 minutos hasta la completa disolución y se enfrió hasta O oC. Se añadió gradualmente una solución de cloruro de 5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acetilo (227 mg, 1 mmol) (preparada tal como se describe en el Ejemplo 19, Etapa B), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1M, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, salmuera. La mezcla de la reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío para dar 320 mg del compuesto del título.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,90-2,07 (m, 2H), 2,2-2,3 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 2,79-3,36 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 4,10-4,71 (m, 2H), 4,25-4,52 (m, 1H), 4,94-5,04 (m, 2H), 6,35 (s, 1H), 6,85 (s, 1H), 7,22 (s, 1H).
Etapa E: Preparación de ácido 1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-1 H-pirazol-3-carboxílico
Una solución de 1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-1 H-pirazol-3-carboxilato de metilo (320 mg, 0,8 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 18, Etapa O) en 8 mi de metanol se enfrió hasta O oC y se añadió gradualmente solución acuosa de hidróxido de sodio 1 M (1,6 mi, 1,6 mmol). La mezcla de reacción se agitó a 50 oC durante 16 horas, y se añadió ácido clorhídrico acuoso 1M (1,6 mi, 1,6 mmol) seguido por 5 mi de solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó al vacío para dar 270 mg del compuesto del título como un sólido vítreo.
1H RMN (DMSO-d6) Ó 1,80-2,19 (m, 4H), 2,2 (s, 3H), 2,8-3,3 (m, 2H), 3,98-4,48 (m, 2H), 4,5-4,6 (m, 1H), 5,23-5,4 (m, 2H), 6,5 (s, 1H), 6,7 (s, 1H), 7,9 (s, 1H), 12,6 (s, 1H).
Etapa F: Preparación de N-metil-1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol -1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-1 H-pirazol-3-carboxamida
Una mezcla de ácido 1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-1 H-pirazol-3-carboxílico (270 mg, 0,7 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 18, Etapa E), hidrocloruro de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida (EDC) (147,61 mg, 0,77 mmol) y N-metilmorfolina (0,088 mi, 0,8 mmol) en 5 mi de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadió (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina (124,16 mg, 0,77 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa A) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, y la capa orgánica se lavó posteriormente con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 M, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía líquida de presión media sobre gel de sílice utilizando 75-100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 55 mg del compuesto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCb) ó 1,68-2,10 (m, 6H), 2,11-2,27 (s, 3H), 2,33-2,35 (d, 3H), 2,74-3,00 (m, 5H), 3,22-3,4 (m, 1H), 4,00-4,18 (m, 1H), 430-4,66 (m, 2H), 4,93-5,07 (m, 2H), 5,88-6,12 (m, 1H), 6,29-6,38 (m, 1H), 6,74-6,81 (d, 1H), 7,1-7,3 (m, 4H), 7,40-7,42 (d, 1H).
EJEMPLO 19
N-[( 1 R)-2,3-dihidro-1 H-inden-1-il]-N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4 -tiazolcarboxamida (Compuesto 178)
Etapa A: Preparación de monohidrocloruro de 2-(4-piperidinil)-4-tiazolcarboxilato de etilo
Una solución de 4-[4-(etoxicarbonil)-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletillo (11,1 g, 32,7 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 1, Etapa A) en 100 mi de éter dietílico se trató con una solución de cloruro de hidrógeno 2 M en éter dietílico (166 mi, 331 mmol) a OoC. el precipitado de reacción resultante se disolvió con 100 mi de etanol absoluto y se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se evaporó al vacío, se disolvió nuevamente en etanol y se evaporó nuevamente para dar un sólido. El sólido resultante se colocó bajo un elevado vacío durante varias horas para dar 10,38 g del compuesto del título como un polvo blanco higroscópico.
1H RMN (DMSO-d6) ó 1,30 (t, 3H), 1,9 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 3,0 (m, 2H), 3,35 (m, 2H), 3,4 (m, 1H), 4,3 (q, 2H), 8,9-9,3 (b, 2H).
Etapa B: Preparación de etil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxilato
Ácido 5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acético (7,58 g, 36,4 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 2, Etapa A) se disolvió en 100 mi de diclorometano. A la mezcla de reacción, se añadió 1 gota de N, N-dimetilformamida y la mezcla de reacción se enfrió hasta O oC. La mezcla de reacción se trató con cloruro de oxalilo (3,5 mi, 40 mmol) en gotas y se permitió que se caliente hasta temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas. La mezcla resultante se evaporó al vacío y se colocó bajo elevado vacío para dar 7,93g del cloruro de ácido correspondiente, cloruro de 5metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acetilo, como un sólido de color tostado. El cloruro ácido se disolvió en 50 mi de diclorometano y se añadió una solución de monohidrocloruro de 2-(4-piperidinil)-4-tiazolcarboxilato de etilo (10,38 g, 33,1 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa A) y trietilamina (23 mi, 165 mmol) en 200 mi de diclorometano a OoC. Se permitió que la mezcla de reacción se calentara hasta temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con diclorometano. El extracto se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 M, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, y salmuera. La mezcla filtrada se secó (MgS04)y se evaporó al vacío para dar 13,0 g del compuesto del título como un aceite.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,4 (t, 3H), 1,78 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,80 (m, 1 H), 3,25 (m, 1H), 3,36 (m, 1H), 4,07 (m, 1H), 4,42 (q, 2H), 4,62 (m, 1H), 4,98 (m, 2H), 6,34 (s, 1H), 8,09 (s, 1H).
Etapa C: Preparación de ácido 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxílico
Una solución de etil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxilato (13,0 g, 30,2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa B) en 60 mi de metanol se enfrió hasta O oC y se trató con una solución acuosa de NaOH 1 N (36,3 mi, 36,3 mmol). Se permitió que la mezcla de reacción se caliente hasta temperatura ambiente, y se agitó durante 5 horas. La mezcla de reacción se enfrió nuevamente hasta O oC y se trató con ácido clorhídrico acuoso 1 N (36,3 mi, 36,3 mmol). El precipitado resultante se filtró, se lavó con agua y se secó en un horno al vacío at 100 oC para dar 10,95 g del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (DMSO-d6) Ó 1,55 (m, 1H), 1,80 (m, 1H), 2,1 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 2,82 (m, 1H), 3,30 (m, 2H), 3,98 (m, 1H), 4,38 (m, 1H), 5,28 (m, 2H), 6,50 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 12,9 (br s, 1H).
Etapa O: Preparación de cloruro de 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol -1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarbonilo
Una solución de ácido 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-pirazol]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxílico (2,55 g, 5,87 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa C) en 100 mi de diclorometano se enfrió hasta -10 oC y se añadió 1 gota de N, N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se trató con una adición en gotas de una solución de cloruro de oxalilo (0,60 mi, 6,8 mmol) en 10 mi de diclorometano. La mezcla de reacción se agitó a -10 oC durante 30 minutos, se permitió que se calentara hasta temperatura ambiente y se agitó 16 horas adicionales. La mezcla homogénea resultante se evaporó al vacío y el residuo se colocó bajo vacío elevado durante varias horas para dar 2,46 g del compuesto del título como un sólido amarillo claro.
1H RMN (CDCb) ó 1,80 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,88 (m, 1H), 3,36 (m, 2H), 4,10 (m, 1H), 4,60 (m, 1H), 4,99 (m, 2H), 6,34 (s, 1H), 8,39 (s, 1H).
Etapa E: Preparación de N-[(1 R)-2,3-dihidro-1 H-inden-1-il]-N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il] acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxamida
Se trató cloruro de 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil] -4-tiazolcarbonilo (210 mg, 0,5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa O) con una solución de (1R)-2,3-dihidro-N,2-dimetil-1H-inden-1-amina (147 mi, 1,0 mmol) y trietilamina (139 mi, 1,0 mmol) en 5 mi de diclorometano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, se pasó a través de una columna Varian 1005 Chem Elut'M pretratada con 3 mi de ácido clorhídrico acuoso 1N. La columna se enjuagó con tres volúmenes de columna de diclorometano. La solución de diclorometano recolectada se evaporó al vacío y se purificó por cromatografía líquida de media presión sobre gel de sílice utilizando 50-100 % de acetato de etilo en 1-clorobutano como eluyente para dar 214 mg del compuesto del título, el producto de la presente invención como una espuma blanca.
1H RMN (CDCI3) ó 178 (m 3H), 2,18 (m, 2H), 2,39-331 (dos s, 3H), 2,45 (m, 1 H), 2,7 -3,2 (s y m, 6H), 3,28 (m, 2H), 4,00 (m, 1H), 4,50 (m, 1H), 4,97 (m, 2H), 5,9-6,4 (m, 2H), 7,2-7,3 (m, 4H), 7,83 (s, 1H).
EJEMPLO 20
Preparación de N-(2,3-dihidro-2-metil-1 H-inden-1-il)-N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il] acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 226)
A una solución de 2,3-dihidro-N,2-dimetil-1 H-inden-1-amina (177 mg, 1,1 mmol) y trietilamina (0,22 mi, 1,6 mmol) en 5 mi de diclorometano se añadió gradualmente cloruro de 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarbonilo (421 mg, 1 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa O) a OoC. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 4 mi de diclorometano, y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío para dar 215 mg del compuesto del título, el producto de la presente invención como una espuma blanca.
1H RMN (CDCI3) ó 1,56 (s, 3H), 1,70-1,86 (m, 2H), 2,11-2,27 (m, 2H), 2,3 (s, 3H), 2,62-2,75 (m, 4H), 2,87-3,00 (m, 2H), 3,09-3,18 (m, 1H), 3,2-3,4 (m, 2H), 4,00-4,55 (m, 2H), 4,90-5,05 (m, 2H), 5,93-6,20 (m, 1H), 6,30-6,35 (m, 1H), 7,20-7,33 (m, 4H). 7,8-7,9 (d, 1H).
EJEMPL021
Preparación de N-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-1 H-inden-1-il)-N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il] acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 222)
A una solución de 2,3-dihidro-N,2,2-trimetil-1 H-inden-1-amina (193 mg, 1,1 mmol) y trietilamina (0,19 mi, 1,38 mmol) en 5 mi de diclorometano se añadió gradual mente cloruro de 2-[1-[[5metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarbonilo (386 mg, 0,92 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa O) a O oC. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 4 mi de diclorometano, y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío para dar 300 mg del compuesto del título, el producto de la presente invención como una espuma blanca.
1H RMN (CDCI3) S 0,98 (s, 2H), 1,18-1,28 (m, 4H), 1,70-1,82 (m, 2H), 2,12-2,29 (m, 2H), 2,3 (s, 3H), 2,61-2,75 (m, 4H), 2,82-2,98 (m, 2H), 3,22-3,37 (m, 2H), 3,98-4,60 (m, 2H), 4,92-5,08 (m, 2H), 5,52-5,81 (d, 1H), 6,3 (s, 1H), 7,20-7,32 (m, 4H), 7,80-7,83 (d, 1H).
EJEMPLO 22
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-(1 ,2,3,4-tetrahidro -2-metil-1-naftalenil)-4-tiazolcarbozamida (Compuesto 193)
A una solución de 1,2,3,4-tetrahido-N,2-dimetil-1-naftalenamina (115 mg, 0,66 mmol) y trietilamina (0,12 mi, 0,825 mmol) en 2 mi de diclorometano se añadió gradualmente cloruro de 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il] acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarbonilo (231 mg, 0,55 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa O) a O oC. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 4 mi de diclorometano, y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío para dar 270 mg del compuesto del título, el producto de presente invención como una espuma blanca.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,06-1,10 (m, 3H), 1,61-1,83 (m, 4H), 2,08-2,24 (m, 3H), 2,32-2,35 (m, 3H), 2,72-2,82 (m, 4H), 2-86-3,00 (m, 3H), 3,20-3,38 (m, 2H), 3,93-4,08 (m, 1H), 4,47-4,59 (m, 1H), 4,91-5,06 (m, 2H), 5,82-6,15 (m, 1H), 6,32-6,35 (m, 1H), 7,10-7,54 (m, 4H), 7,79-7,90 (d, 1H).
EJEMPLO 23
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-(1 ,2,3,4tetrahidro-1-naftalenil)-4-tiazolcarboxamida (compuesto 188)
A una solución de 1,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamida (145 mg, 0,9 mmol) (preparada mediante el procedimiento que se describe en el Ejemplo 6, Etapa A) y trietilamina (0,16 mi, 1,13 mmol) en 2 mi de diclorometano se añadió gradualmente cloruro de 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]-acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarbonilo (316 mg, 0,75 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa O) a O oC. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 4 mi de diclorometano, y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía líquida de presión media sobre gel de sílice utilizando 60-100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 242 mg del compuesto del título, un compuesto de la presente invención como espuma blanca.
1H RMN (CDCb) ó 1,6-2,0 (m, 4H), 2,05-2,3 (m, 6H), 2,7-3,0 (m, 6H), 3,22-3,35 (m, 2H), 3,95-4,58 (m, 3H), 4,96-5,02 (m, 2H), 5,67-6,05 (m, 1H), 6,32 (s, 1H), 7,05-7,25 (m, 4H), 7,85 (m, 1H).
EJEMPLO 24
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R,2S)-1 ,2,3,4 -tetrahidro-2-metil-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y su enantiómero (Compuesto 234)
A una solución de (1 R,2S)-1 ,2,3,4-tetrahidro-N,2-dimetil-naftalenamina y su enantiómero (0,043 g, 0,25 mmol) (preparada mediante el procedimiento que se describe en el Ejemplo 6, Etapa A) y trietilamina (0,104 mi, 0,74 mmol) en 2 mi de diclorometano se añadió gradualmente cloruro de 2-[1-[[5metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarbonilo (85 mg, 0,2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa O) a O oC. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 4 mi de diclorometano, y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de sodio y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía líquida de presión media sobre gel de sílice utilizando 60-100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 43 mg de los compuestos del título, compuestos de la presente invención como espuma blanca.
Espectro en masa a 558 (M+1).
EJEMPLO 25
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-( 1 ,2,3,4-tetrahidro -2,2-dimetil-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 236)
A una solución de 1,2,3,4-tetrahidro-N,2,2-trimetil-naftalenamina (0,0423 g, 0,22 mmol) (preparada mediante el procedimiento que se describe en el Ejemplo 6, Etapa A) y trietilamina (0,036 mi, 0,26 mmol) en 1 mi de diclorometano se añadió gradualmente cloruro de 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarbonil0(316 mg, 0,75 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa O) a O oC. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 2 mi de diclorometano, y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de sodio y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía líquida de presión media sobre gel de sílice utilizando 60-100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 70 mg del compuesto del título, un compuesto de la presente invención como espuma blanca.
1H RMN (CDCI3) Ó 0,85 y 1,10 (dos s, totaI4H), 0,94-1,65 (m, 2H), 1,02 Y 1,14 (dos s, total 3H), 1,77 (m, 3H), 2,17 (m, 1H), 2,29 Y 2,32 (dos s, total 3H), 2,77 Y 2,86 (dos s, total 3H), 2,82 (m, 1H), 2,90 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 4,00 (m, 1H), 4,37 (m, 1 H), 4,50 (m, 1 H), 5,00 (m, 2H), 5,69 Y 5,85 (s y d, total 1 H), 6,34 (m, 1 H), 7,19-7,42 (m, 4H), 7,79 Y7,86 (dos s, total 1 H),
EJEMPLO 26
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R,4S)1 ,2,3,4-tetrahidro-4-hidroxi-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y su enantiómero (Compuesto 191)
Etapa A: Preparación de (1 S,4R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-4-(metilamino)-1-naftalenol y su enantiómero
A una solución de 1,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-epoxinaftaleno (2,92 g, 20 mmol) y trietilamina (0,3 mi, 2 mmol) en 40 mi de diclorometano a O oC se añadió 9-bromo-9-borabiciclo[3,3, 1]nonano (solución 1 M en tetrahidrofurano, 30 mi, 30 mmol). La mezcla de reacción se agitó a O oC durante 20 minutos, y después se añadió una solución 2 M de metilamina en tetrahidrofurano (40 mi), formando un precipitado blanco. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se vertió en 100 mi de ácido clorhídrico acuoso 1 M, Y se filtró. La capa acuosa filtrada se lavó con diclorometano, se basificó con pélets de NaOH hasta pH 13, Y después se extrajo con diclorometano. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó al vacío para dar un sólido amarillo gomoso. El sólido se suspendió en éter dietílico, se filtró, se lavó con éter dietílico y se secó con aire para dar 2,15 g de los compuestos del título como polvo blanco.
1H RMN (CDCb) ó 1,90 (m, 2H), 2,1 (m, 1H), 2,25 (m, 1H), 2,35 (s, 3H), 3,0-4,0 (br s, 2H), 3,76 (m, 1H), 4,70 (m, 1H), 7,2-7,4 (m, 4H).
Etapa B: Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[(1 R,4S)-1 ,2,3,4 -tetrahidro-4-hidroxi-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y su enantiómero
A una solución de (1 S,4R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-4-(metilamino)-1-naftalenol y su enantiómero (283 mg, 1,6 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 26, Etapa A) y trietilamina (0,5 mi, 3,6 mmol) en 5 mi de diclorometano se añadió gradualmente cloruro de 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarbonilo (605 mg, 1,44 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa O) a O oC. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se diluyó con diclorometano, y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía líquida de media presión sobre gel de sílice utilizando 0-20 % de acetona en acetato de etilo como eluyente para dar 700 mg de los compuestos del título, compuestos de la presente invención como un polvo blancuzco.
1H RMN (CDCI3) ó 1,6-1,9 (m, 3H), 2,0-2,3 (m, 6H), 2,31 Y 2,33 (2s, 3H), 2,40 (m, 1H), 2,7-3,0 (s y m, 4H), 3,2-3,4 (m, 2H), 3,9-4,1 (m, 1 H), 4,3-4,6 (m, 1 H), 4,80 (m, 1 H), 4,97 (m, 2H), 5,6-6,0 (m, 1 H), 6,35 (m, 1 H), 7,2-7,4 (m, 4H), 7,88 (s, 1H).
EJEMPLO 27 Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-(1 ,2,3,4tetrahidro-4-oxo-1-naftalenil)-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 211)
Una mezcla de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[(1 R,4S)-1 ,2,3,4 -tetrahidro-4-hidroxi-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y su enantiómero (96 mg, 0,17 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 26, Etapa B) y dióxido de manganeso (400 mg, 4,6 mmol) en cloroformo (2 mi) se hicieron girar para formar un vórtex durante toda la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite® auxiliar de filtro diatomáceo, y se purificó por cromatografía líquida de media presión sobre gel de sílice utilizando 20 % de acetona en acetato de etilo como eluyente para dar 70 mg del compuesto del título, un compuesto de la presente invención como una espuma blanca.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,6-1,9 (m, 3H), 2,0-2,7 (m, 7H), 2,7 -3,4 (s y m, 7H), 3,8-4,2 (m, 1 H), 4,3-4,7 (m, 1H), 4,9-5,1 (m, 2H), 6,0-6,4 (m, 2H), 7,4 (m, 2H), 7,6 (m, 1H), 7,98 (m, 1H), 8,1 (m, 1H).
EJEMPLO 28
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R,4R)-1 ,2,3,4tetrahidro-4-hidroxi-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y su enantiómero (compuesto 206)
Etapa A: Preparación de (1 R,4R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-4-(metilamino)-1-naftalenol y su enantiómero
A una solución de (1S,4R)-1,2,3,4-tetrahidro-4-(metilamino)-1-naftalenol y su enantiómero (517,6 mg, 2,92 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 26, Etapa A) en tetrahidrofurano (3 mi) se añadió trifenilfosfina (766 mg, 2,92 mmol) y ácido acético (175 mg, 2,02 mmol). La mezcla se enfrió hasta O oC y se añadió gradualmente azodicarboxilato de dietilo (0,541 mi, 3,4 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, y se concentró al vacío. El residuo resultante se diluyó con éter dietílico y se permitió que repose a temperatura ambiente durante 16 horas. El precipitado formado se filtró, el filtrado se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo de reacción se diluyó con éter dietílico y se extrajo con ácido clorhídrico acuoso 1 N. El extracto acuoso se basificó con solución acuosa al 50% of hidróxido de sodio hasta pH 9 e inmediatamente se extrajo con éter dietílico. El extracto orgánico se secó (MgS04) y se concentró para dar 390 mg de acetatos invertidos, acetato de (1 R,4R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-4-(metilamino)-1-naftalenilo y su enantiómero. El acetato y su enantiómero se agitaron durante 6 horas a temperatura ambiente con 2 g de resina Bio-Rad AG1-X2 (OHo). La resina se filtró, el filtrado se evaporó al vacío y el residuo resultante se diluyó con éter dietílico y se extrajo con ácido clorhídrico acuoso 1 N. El extracto ácido se basificó con 50 % solución acuosa de hidróxido de sodio y se extrajo con diclorometano. El extracto orgánico se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró para dar 70 mg de los compuestos del título como un sólido.
1H RMN (CDCb) ó 1,73-1,86 (m, 2H), 2,1-2,3 (m, 2H), 3,68-3,72 (m, 1H), 4,78-4,81 (m, . 1 H), 7,23-7,46 (m, 4H).
Etapa B: Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[(1 R,4R) -1 ,2,3,4-tetrahidro-4-hidroxi-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y su enantiómero
A una solución de (1R,4R)-1,2,3,4-tetrahidro-4-(metilamino)-1-naftalenol y su enantiómero (70 mg, 0,39 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 28, Etapa A) y trietilamina (0,082 mi, 0,59 mmol) en 2 mi de diclorometano se añadió gradualmente cloruro de 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarbonilo (181 mg, 0,43 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Etapa O) a O oC. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, se diluyó con 5 mi de diclorometano, y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía líquida de presión media sobre gel de sílice utilizando 0-20 % de acetona en acetato de etilo como eluyente para dar 160 mg de los compuestos del título, compuestos de la presente invención como una espuma blanca.
1H RMN (CDCI3) ó 1,6-2,3 (m, 11H), 2,78-3,03 (m, 4H), 3,20-3,36 (m, 2H), 3,88-4,61 (m, 2H), 4,80-5,05 (m, 3H), 5,78-6,12 (m, 1H), 6,32 (s, 1H), 7,18-7,36 (m, 4H), 7,60-7,66 (m, 1H), 7,91-7,95 (m, 1H).
EJEMPLO 29
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarbotioamida (Compuesto 289)
Una mezcla de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[(1 R)1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 149) (273 mg, 0,5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa O) y 2,4-bis(4-metoxifenil)-1 ,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro (202 mg, 0,5 mmol) (reactivo de Lawesson) en 5 mi de tolueno se calentó a 100°C durante 3 días. La mezcla de reacción se concentró al vacío, y el residuo resultante se disolvió en 10 mi de diclorometano y se lavó con solución acuosa 1 M de carbonato de potasio y se secó sobre sulfato de magnesio. El residuo filtrado se concentró al vacío y se purificó por cromatografía líquida de media presión sobre gel de sílice utilizando 50-100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para dar 70 mg del compuesto del título, un compuesto de la presente invención como una espuma blanca.
1 H RMN (CDCI3) Ó 1,54-2,40 (m, 11 H), 2,70-2,93 (m, 4H), 3,20-3,33 (m, 4H), 3,90-4,60 (m, 2H), 4,92-5,45 (m, 3H), 6,31 (s, 1H), 7,00-7,22 (m, 4H), 7,72 (s, 1H).
EJEMPLO 30
Preparación de N-metil-2-[4-[[5-metliil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-1-piperazinil]-N-[(1 R)-1 ,2,3,4tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 220)
Etapa A: Preparación de 4-[4-(etoxicarbonil)-2-tiazolil]-1-piperazinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
1-piperazinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (1,86 g, 10 mmol), 2-cloro-5-tiazolcarboxilato de metilo (1,92 g, 10,0 mmol), diazabicicloundeceno (1,5 mi, 10 mmol) y una cantidad catalítica de yoduro de potasio (2 mg) se disolvieron en 10 mi de dimetilsulfóxido seco y se calentó hasta 80°C durante 16 horas. La solución caliente se añadió en gotas con agitación a 200 mi de agua fría. La mezcla de reacción se extrajo con éter dietílico. El extracto resultante se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para dar 3,23 g de un aceite amarillo que se solidificó en reposo. El sólido se recristalizó a partir de éter dietílico/ hexanos para dar 1,0 g del compuesto del título como cristales amarillo claro. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (CDCb) ó 1,37 (t, 3H), 1,48 (s, 9H), 3,53 (s, 8H), 4,38 (q, 2H), 7,47 (s, 1H).
Etapa B: Preparación de monohidrocloruro de 2-(1-piperazinil)-4-tiazolcarboxilato de etilo
Una solución de 4-[4-(etoxicarbonil)-2-tiazolil]-1-piperazinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (1,0 g, 3,4 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 30, Etapa A) en 10 mi de diclorometano se trató con cloruro de hidrógeno 2 M en éter dietílico (10 mi) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla resultante se evaporó al vacío para dar 1,0 g del compuesto del título como un sólido blanco. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
1H RMN (DMSO-d6) ó 1,27 (t, 3H), 3,20 (br s, 4H), 3,70 (m, 4H), 4,22 (q, 2H), 7,81 (s, 1H), 9,55 (br s, 2H).
Etapa C: Preparación de etil-2-[4-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-1-piperazinil]-4-tiazolcarboxilato
Cloruro de 5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acetilo (1,05 g, 2,5 mmol) (preparada tal como se describe en el Ejemplo 19, etapa B) se disolvió en 10 mi de diclorometano y se añadió a una mezcla de monohidrocloruro de 2-(1-piperazinil)-4-tiazolcarboxilato (1,0 g, 3,0 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 30, Etapa B) y carbonato de potasio anhidro en polvo (2,2 g, 15,9 mmol) en 20 mi de diclorometano a OoC. Se permitió que la mezcla de reacción se caliente hasta temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas. Después se añadió trietilamina (2 mi) a la mezcla de reacción, y se continuó la agitación durante 30 minutos adicionales. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. El residuo filtrado se evaporó al vacío para dar 1,0 g de una espuma blanca. La espuma resultante se suspendió en 1-clorobutano y se filtró para dar 0,83 g del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (CDCb) ó 1,38 (t, 3H), 2,33 (s, 3H), 3,5-3,8 (m, 8H), 4,36 (q, 2H), 5,00 (s, 2H), 6,34 (s, 1H), 7,51 (s, 1H).
Etapa D: Preparación de ácido 2-[4-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-1-piperazinil]-4-tiazolcarboxílico
Una solución de etil-2-[4-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-1-piperazinil]-4-tiazolcarboxilato (0,83 g, 1,93 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 30, Etapa C) en una mezcla de metanol (10 mi) y tetrahidrofurano (10 mi) se trató con a solución acuosa de NaOH 1 N (4,0 mi, 4,0 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, después se trató con solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N (4,5 mi, 4,5 mmol). La mezcla resultante se concentró al vacío y la suspensión resultante se diluyó con diclorometano y se filtró para dar un sólido. El sólido resultante se lavó con diclorometano y éter dietílico, y se secó con aire para dar 0,64 g del compuesto del título como un sólido blanco
1H RMN (DMSO-d6) ó 2,21 (s, 3H), 3,4-3,7 (m, 8H), 5,32 (m, 2H), 6,51 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 12,7 (br s, 1 1 H).
Etapa E: Preparación de N-metil-2-[4-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-1-piperazinil]-N-[(1 R)-1 ,2,3,4tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida
Ácido 2-[4-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-1-piperazinil]-4-tiazolcarboxílico (200 mg, 0,5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 30, Etapa D) se suspendió en 5 mi de diclorometano seco y se trató con trietilamina (150 mi, 1,08 mmol) para dar una solución homogénea. A esta mezcla de reacción se añadió hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-il-N, N, N', N'-tetrametiluronio (HBTU, 210 mg, 0,55 mmol) seguido por (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina (106 mg, 0,60 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa A). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, se pasó a través de un a columna CE1 01 O de Varian Chem Elut'M pretratada con 5 mi de solución acuosa de ácido cítrico al 20 %. La columna se enjuagó con tres volúmenes de columna de diclorometano, se concentró y se purificó por cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo para dar 223 mg del producto del título, el compuesto de la presente invención como espuma blanca.
1H RMN (CDCb) ó 1,7-2,1 (m, 4H), 2,32 (s, 3H), 2,27 Y 2,80(dos s, 3H), 3,4-3,8 (m, 8H), 4,98 (m; 2H), 5-65-6,05 (m, 1H), 6,34 (s, 1H), 7,1-7,3 (m, 5H).
EJEMPLO 31
Preparación de N-metil-2-[1 ,2,3,6-tetrahidro-1-[[5-metil-3-(tdfluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4piridinil]-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 218) y N-metil-2-[1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piridinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 315)
Etapa A: Preparación de 4-bromo-4-[4-(etoxicarbonil)-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
Una mezcla de 4-[4-(etoxicarbonil)-2-tiazolil]-1-piperazinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (3,4 g, 10 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 30, Etapa A), N-bromosuccinimida (1,96 g, 11 mmol) y 2,2'-azobisisobutironitrilo (AIBN, 40 mg, 0,24 mmol) en 40 mi de tetracloruro de carbono se sometió a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción después se enfrió, se filtró, se concentró al vacío, y se purificó por cromatografía líquida de presión media sobre gel de sílice utilizando 0-20 % de acetato de etilo en 1-clorobutano como eluyente para dar 1,9 g del compuesto del título como un aceite.
1H RMN (CDCI3) ó 1,40 (t, 3H), 1,46 (s, 9H). 2,3-2,5 (m, 4H), 3,35 (m, 2H), 4,05 (m, 2H), 4,2 (m, 2H), 4,41 (q, 2H), 8,20 (s,1H).
Etapa B: Preparación de 4-[4-(etoxicarbonil)-2-tiazolil]-3,6-dihidro-1 (2H)-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
Una mezcla de 4-bromo-4-[4-(etoxicarbonil)-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (19 g, 4,5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 31, Etapa A) y carbonato de potasio anhidro (1,0 g, 7,2 mmol) se calentaron en 20 mi de acetonitrilo a 80 oC durante toda la noche. La mezcla de reacción se enfrió, se filtró, se concentró al vacío, y se purificó por cromatografía líquida de media presión sobre gel de sílice utilizando 0-20% de acetato de etilo en 1-clorobutano como eluyente para dar 1,1 g del compuesto del título como un aceite amarillo.
1H RMN (CDCb) ó 1,41 (t,3H), 1 ,47(s,9H),2,75(m,2H),3,65(m,2H),4, 12(m,2H),4,42(q,2H),6,62(m, 1 H),8,07(s, 1 H).
Etapa C: Preparación de monohidrocloruro de 2-(1 ,2,3,6-tetrahidro-4-piridinil)-4-tiazolcarboxilato de etilo
Una mezcla de 4-[4-(etoxicarbonil)-2-tiazolil]-3,6-dihidro-1 (2H)-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (1,1 g, 3,25 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 31, Etapa B) en 50 mi de diclorometano se trató con 10 mi de una solución 2 M de HCI en éter dietílico. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y se concentró al vacío para dar 1,0 g del compuesto del título como un sólido naranja.
1H RMN (DMSO-d6) ó 1,31 (t, 3H), 2,80 (m, 2H), 3,33 (m, 2H), 3,80 (m, 2H). 4,33 (q, 2H). 6,70 (m, 1H), 8,50 (s, 1H), 9,45 (br s, 2H).
Etapa D: Preparación de 2-[1 ,2,3,6-tetrahidro-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]4-piridinil]-4-tiazolcarboxilato de etilo
Cloruro de 5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acetilo (1,05 g, 2,5 mmol) (preparado tal como se describe en el ejemplo 19, etapa B) se disolvió en 10 mi de diclorometano y se añadió a una mezcla de monohidrocloruro de 2-(1,2,3,6-tetrahidro-4-piridinil)-4-tiazolcarboxilato (1,0 g, 3,3 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 31, Etapa C) y carbonato de potasio anhidro en polvo (2,2 g, 15,9 mmol) en 20 mi de diclorometano a O oC. Se permitió que la mezcla de reacción se calentara hasta temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas. Después se añadió trietilamina (2 mi) a la mezcla de reacción, y la agitación continuó durante 20 minutos adicionales. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1N, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. El residuo filtrado se evaporó al vacío para dar 1,0 g de una espuma blanca. La espuma resultante se purificó por cromatografía líquida de presión media sobre gel de sílice eluyendo con O-50 % de acetato de etilo en 1-clorobutano para dar 0,67 g del compuesto del título como un aceite amarillo que se solidificó en reposo.
1H RMN (CDCI3) Ó 1,42 (t, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,8 (m, 2H), 3,75-3,90 (m, 2H), 4,30 (m, 2H), 4,42 (q, 2H), 5,00 (m, 2H ), 6,34 (s, 1H), 6,62 (m, 1H), 8,06 (m, 1H).
Etapa E: Preparación de N-metil-2-[1 ,2,3,6-tetrahidro-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]4-piridinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Co mpuesto 218) y N-metil-2-[1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piridinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1naftalenil]4-tiazolcarboxamida (Compuesto 315)
2-21 [1 ,2,3-tetrahidro-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piridinil]-4-tiazolcarboxilato de etilo (0,67 g) (es decir el producto del Ejemplo 31, Etapa D) se disolvió en 10 mi de metanol y se trató con 2 mi de una solución acuosa de NaOH 1 N. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, y se añadió una solución de ácido clorhídrico acuoso 1 N (2 mi). La mezcla de reacción se diluyó con agua y la capa acuosa resultante se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío para dar 0,61 g de un sólido color tostado. El sólido resultante se disolvió en 25 mi de diclorometano y se trató con 0,5 mi de cloruro de oxalilo y 5 mi de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, y después se concentró al vacío para dar una espuma color tostado. La espuma resultante se disolvió en 3 mi de diclorometano y la mezcla resultante se añadió en gotas a una mezcla de (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina (350 mg, 1,97 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 6, Etapa A) y trietilamina (0,5 mi, 3,6 mmol) en 5 mi de diclorometano. La mezcla de reacción después se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se pasó a través de una columna Varian Chem Elut'M M CE1010 pretratada con 7 mi de ácido clorhídrico acuoso 1N La columna se enjuagó con tres volúmenes de columna de diclorometano, se concentró al vacío y se purificó por cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo para dar dos compuestos isoméricos:
124 mg de N-metil-2-[1 ,2,3,4-tetrahidro-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il)acetil]-4-piridinil]-N-[(1 R)-1 ,2,3,4tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 315) como espuma blanca; H RMN (CDCb) 61,7-2,1 (m, 4H), 2,1-2,4 (m, 5H), 2,7-3,0 (m, 4H),3,5-4,1 (m, 4H), 4,85-5,15 (m, 3H). 5,25-6,95 (m, 3H), 7,1-7,3 (m, 4H), 7,85 (m, 1H) y 114 mg de N-metil-2-[1 ,2,3,6-tetrahidro-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il] acetil]-4-piridinil]-N-[(1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida (Compuesto 218) como una espuma blanca;1H RMN (CDCI3) 61,7-2,1 (m, 3H), 2,1-2,4 (m, 4H), 2,6-3,0 (m, 7H),3,7-3,9 (m, 2H), 4,25 (m, 2H),5,02 (m, 2H), 5,7 -6,6 (m, 3H), 7,1-7,3 (m, 4H), 7,88 (m, 1H).
EJEMPLO 32
Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4tetrahidro-1-naftalenil]-2H-1 ,2,3-triazol-4-carboxamida (Compuesto 232)
Etapa A: Preparación de 4-[4-(etoxicarbonil)-2H-1 ,2,3-triazol-2-il]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
A una solución de 4-hidroxipiperidina-1-carboxilato de t-butilo (0,43 g, 3,3 mmol) y trifenilfosfina (1,05 g, 4,0 mmol) en tetrahidrofurano (15 mi) a O oC se añadió en gotas azodicarboxilato de dietilo (0,63 mi, 4,0 mmol). Después de 5 minutos se añadió 1 H-1,2,3-triazol-4-carboxilato de etilo (0,43 g, 3,0 mmol, preparado de acuerdo a D. R. Buckle, C. J. M. Rockell, J. Chem Soc., Perkin Transaction 1 1982, 2, 627-630.) en tetrahidrofurano (5 mi). La mezcla de reacción se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía líquida de media presión (MPLC) utilizando 15 a 40 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para producir 0,42 g del compuesto del título como un aceite.
1H RMN (CDCb) ó 1,41 (t,3H), 1 ,47(s,9H),2, 13(m,4H),2,97(m,2H),4, 19(m,2H),4,42(q,2H),4,69(m, 1 H),8,04(s, 1 H).
Adicionalmente eluyendo antes el compuesto del título se aislaron 0,35 g de 1, 1-dimetiletil 4-[5-( etoxicarbonil)-1 H-1 ,2,3-triazol-1-il]-1-piperidinacarboxilato.
1H RMN (CDCb) S 1,41 (t, 3H), 1,48 (s, 9H), 2,09 (m, 2H), 2,29 (m, 2H), 2,94 (m, 2H), 4,30 (m, 2H), 4,39 (q, 2H), 5,27 (m, 1H), 8,13 (s, 1H).
Etapa B: Preparación de 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-2H-1 ,2,3-triazol -4-carboxilato de etilo
Se añadió ácido trifluoroacético (3 mi) a 4-[4-( etoxicarbonil)-2H-1 ,2,3-triazol-2-il]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (0,41 g, 1,3 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 32, Etapa A). La mezcla de reacción se agitó durante 45 minutos. La mezcla de reacción después se concentró al vacío. La mezcla resultante se trató con bicarbonato de sodio acuoso saturado y la capa acuosa se extrajo tres veces con diclorometano. El disolvente se eliminó con un evaporador rotatorio para producir 0,23 g de 4-piperidinil-2H-1 ,2,3-triazol-4-carboxilato de etilo como un aceite. Este compuesto tenía pureza suficiente para ser utilizado en reacciones posteriores.
A una suspensión de ácido 5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acético (0,23 g, 1,1 mmol) en diclorometano (5 mi) se añadió cloruro de oxalilo (0,20 mi, 1,4 mmol) y una gota de N,N-dimetilformamida. Después de 45 minutos la mezcla de reacción se concentró al vacío y el residuo resultante se disolvió en diclorometano (10 mi). La mezcla de reacción después se añadió a una solución de 4-piperidinil-2H-1,2,3-triazol-4-carboxilato de etilo (0,23 g) Y trietilamina (0,20 mi, 1,4 mmol) en diclorometano (10 mi) a O oC. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secó (Na2S04) y el disolvente se eliminó con un evaporador rotatorio. El residuo se purificó por cromatografía líquida de media presión (MPLC) utilizando 35 a 60 % acetato de etilo en hexanos como eluyente par producir 0,35 g del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (CDCb) ó 1,41 (t, 3H), 2,23 (m, 4H), 2,33 (s, 3H), 3,09 (m, 1H), 3,40 (m, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,43 (q, 2H), 4,45 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 6,34 (s, 1H), 8,06 (s, 1H).
Etapa C: Preparación de ácido 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4 -piperidinil]-2H-1,2,3-triazol-4-carboxílico
2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-2H-1 ,2,3-triazol-4-carboxilato de etilo (0,35 g, 0,82 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 32, Etapa B) se disolvió en una mezcla de metanol (5 mi) y tetrahidrofurano (2 mi). Una solución acuosa 1 N de hidróxido de sodio (1,6 mi, 1,6 mmol) se añadió a la mezcla de reacción y la mezcla se agitó durante toda la noche. La mezcla de reacción se concentró al vacío y el residuo se disolvió en agua. La capa acuosa se lavó con éter dietílico y la capa acuosa se acidificó con ácido clorhídrico concentrado hasta pH 1, Y se extrajo con diclorometano y después cloroformo. Las capas orgánicas combinadas se secaron (Na2S04) y se concentraron al vacío para producir 0,27 g del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (CDCI3) ó 2,23 (m, 4H), 2,33 (s, 3H), 3,10 (m, 1H), 3,41 (m, 1H), 4,08 (m 1H), 4,45 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 5,02 (m, 2H), 6,37 (s, 1H), 8,13 (s, 1H).
Etapa D: Preparación de N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[(1 R)-1 ,2,3,4etrahidro-1-naftalenil]-2H-1,2,3-triazol-4-carboxamida
A una suspensión de ácido 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]2H-1,2,3-triazol-4-carboxílico (0,070 g, 0,18 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 32, Etapa C) en diclorometano (2 mi) se añadió cloruro de oxalilo (0,05 mi, 0,35 mmol) y una gota de N,N-dimetilformamida. Después de 45 minutos la mezcla de reacción se concentró al vacío y el residuo resultante se disolvió en diclorometano (10 mi). La mezcla de reacción después se añadió a una solución de (R)-N-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilamina (32 mg, 0,20 mmol) y trietilamina (0,033 mi, 0,24 mmol) en diclorometano (2 mi) a O oC. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secó (Na2S04) y el disolvente se eliminó con un evaporador rotatorio. El residuo se purificó por cromatografía líquida de media presión (MPLC) utilizando 35-60 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente para producir 74 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite.
1H RMN (CDCI3) ó 1,8-2,3 (m, 8H), 2,31 Y 2,33 (2s, total 3H), 2,86 (m, 2H), 2,81 Y 3,01 (2s, total 3H), 3,13 (m, 1H), 3,40 (m, 1H), 3,98 Y 4,07 (2m, totaI1H), 4,32 y 4,42 (2m, totaI1H), 4,71 y 4,75 (2m, totaI1H), 5,02 (m, 2H), 5,83 Y 6,08 (2m, total 1 H), 6,34 Y 6,34 (s y d, total 1 H), 7,30 (m, 4H), 8,06 Y 8,11 (2s, total 1 H).
EJEMPLO 33
Preparación de N-metil-1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[(1 R)-1 ,2,3,4tetrahidro-1-naftalenil]-1 H-pirazol-4-carboxamida (Compuesto 233)
Etapa A: Preparación de 4-[4-(etoxicarbonil)-1 H-pirazol-1-il]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo
Mediante un procedimiento análogo a aquel del Ejemplo 32 Etapa A, 4-hidroxipiperidina-1-carboxilato de t-butilo (0,79 g, 3,6 mmol) se hizo reaccionar con trifenilfosfina (1,26 g, 4,8 mmol), azodicarboxilato de dietilo (0,76 mi, 4,8 mmol) y 1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo (0,50 g, 3,6 mmol) para producir el compuesto del título (0,76 g) como un sólido blanco.
1H RMN (acetona-d6) ó 1,29 (t, 3H), 1,46 (s, 9H), 1,93 (m 2H), 2,07 (m, 2H), 2,95 (m, 2H), 4,20 (m, 2H), 4,25 (q, 2H), 4,46 (m, 1H), 7,82 (s, 1H), 8,19 (s, 1H).
Etapa B: Preparación de 1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo Mediante un procedimiento análogo a aquel del Ejemplo 32 Etapa B, 4-[4-(etoxicarbonil)-1 H-pirazol-1-il]-1-piperidinacarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (0,38 g, 1,2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 33, Etapa A) se des protegió con ácido trifluoroacético (4 mi) para producir la correspondiente amina (0,18 g). Esta amina se hizo reaccionar con el cloruro ácido formado a partir de ácido 5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-acético (0,18 g, 0,88 mmol) y cloruro de oxalilo (0,10 mi, 1,15 mmol) en presencia de trietilamina (0,16 mi, 1,15 mmol) para producir 0,24 g del compuesto del título como un sólido blanco.
1 H RMN (CDCI3) Ó 1,35 (t, 3H), 1,95 (m, 2H), 2,24 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 2,90 (m, 1H), 3,32 (m, 1H), 4,13 (m, 1H), 4,30 (q, 2H), 4,37 (m, 1H), 4,63 (m, 1H), 4,99 (s, 2H ), 6,34 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,92 (s, 1H).
Etapa C: Preparación de ácido 1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]1 H-pirazol-4-carboxílico
Mediante un procedimiento análogo a aquel del Ejemplo 32 Etapa C, 2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-2H-1 ,2,3-triazol-4-carboxilato de etilo (0,24 g, 0,58 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 33, Etapa B) se hidrolizó con hidróxido de sodio acuoso 1 N (1,2 mi, 1,2 mmol) para producir 0,125 g del compuesto del título como un sólido blanco.
1H RMN (DMSO-d6) Ó 1,82 (m, 1H), 2,07 (m, 3H), 2,21 (s, 3H), 2,83 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 4,00 (d, 1H), 4,39 (d, 1H), 4,52 (m, 1H), 5,29 (m, 2H), 6,50 (s, 1H), 7,82 Y 7,90 (dos s, total 1 H), 8,30 Y 8,42 (dos s, total 1 H).
Etapa D: Preparación de N-metil-1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[(1 R)-1 ,2,3,4 -tetrahidro-1-naftalenil]-1 H-pirazol-4-carboxamida
Mediante un procedimiento análogo a aquel del Ejemplo 32, Etapa D, ácido 1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometbil)-1 H-pirazol-1-il] acetil]-4-piperidinil]-1 H-pirazol-4-carboxílico (0,081 g, 0,21 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 33, Etapa C)se hizo reaccionar con cloruro de oxalilo (0,05 mi) y el producto resultante se hizo reaccionar con (R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilamina (0,038 g, 0,23 mmol) y trietilamina (0,038 mi, 0,27 mmol) para producir 0,073 g del compuesto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite después de la purificación por cromatografía líquida de presión media.
1H RMN (CDCb) ó 1,8-2,3 (m, 8H), 2,33 Y 2,34 (dos s, total 3H), 2,82 (m, 3H), 2,78 Y 2,92 (dos s, total 3H), 3,31 (m, 1H),
4,00 (m 1H), 4,37 (m, 1H), 4,64 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 5,36 Y 6,02 (dos m, total 1 H), 6,34 (s, 1H), 7,19 (m, 4H), 7,68 Y
7,80 (dos s, total 1 H), 7,80 Y 7,93 (dos s, total 1 H).
Mediante los procedimientos que se describen en la presente memoria, junto con los procedimientos conocidos en el arte, pueden prepararse los siguientes compuestos de las Tablas 1A a 10. Se utilizan las siguientes abreviaturas en las Tablas: t significa terciario, s significa secundario, n significa normal, i significa iso, c significa ciclo, Ac significa acetilo, Me significa metilo, Et significa etilo, Pr significa propilo, i-Pr significa isopropilo, c-Pr significa ciclopropilo, Bu significa butilo, Pen significa pentilo, Hex significa hexilo, CN significa ciano, Un guión (-) indica ningún sustituyente.
La invención incluye pero no se limita a las siguientes especies ilustrativas.
TABLA 1A
B.1
fenilo 2-metilfenilo 2-metoxifenilo 2-elorofenilo 2-bromofenilo 2-etilfenilo 2-etoxifenilo 2-(metiltio)fenilo 2-(etiltio)fenilo 2-(trifluorometoxi)fenilo 3-elorofenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-metilfenilo 3-etilfenil 3-etilfenilo 3-propilfenilo 3-isopropilfenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2 -m etoxi-5-n itrofeni I o 5-eI o ro-2 -eti Ifeni I o
B.1
3-cianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-eloro-5-yodofenilo 2-eloro-5-metilfenilo 2-elo ro-5-etilfeni I o 2-eloro-5-propilfenilo 2-eloro-5-isopropilfenilo 2-eloro-5-(trifl uoro meti I )feni I o 2-el o ro-5-(2, 2,2 -trifl uoroeti I )fen i I o 2-eloro -5-( pentafl uoroeti I )feni I o 2-eloro-5-cianofenilo 2-eloro-5-nitrofenilo 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-isopropilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2-etil-5-isopropilfenilo 2 -eti 1-5-(trifl uoro meti I)feni I o 2 -eti 1-5-(2,2,2 -trifl u oroeti I)feni I o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-etilfenilo 2 -eti 1-5-nitrofen i I o 3-metilpi razol-1-ilo 3-eloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-yodopi razol-1-ilo 3-etilpi razol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-nitropi razol-1-ilo 3,5-dimetil pirazol-1-ilo 3-eloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpi razol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 3-isopropil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifluorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo
5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 5-cloro-3-yodopi razol-1-ilo 5-eloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-isopropilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-cianopirazol-1-ilo 5-cloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 5-bromo-3-etil pi razol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-isopropilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-cianopirazol-1-ilo 5-bromo-3-nitropirazol-1-ilo 5-metoxi-3-metilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-metoxipirazol-1-ilo 5-etil-3-metilpi razol-1-ilo 3-eloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpi razol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-isopropil pirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-il 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dieloro-2-tienilo 3,5-dimetil-2-furilo 1-metil-2-pirrolilo 4-metil-2-trifluorometil-5-tiazolilo 4--trifluorometil-2-tiazolilo 4-trifluorometil-2-oxazolilo 4-metil-2-trifluorometil-5-oxazolilo 4-bromo-5-isotiazolilo 4-bromo-5-isoxazolilo 1-metil-5-pirazolilo 1-metil-5-imidazolilo 1-metil-4-trifluorometil-2-imidazolilo 4-metil-3-(1,3,4-triazolilo) 2-metil-3-( 1 ,2,4-triezolilo)
5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-cloro-3-metil pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-bromopirazol-1-ilo 3-ciano-5-etilpirazol-1-ilo 5-etil-3-nitropirazol-1-ilo 5-butil-2-metilfenilo 5-hexil-2-metilfenilo 5-allyl-2-metilfenilo 2-metil-5-(4-metil-3-pentenil)fenilo 2-metil-5-propargylfenilo 2-metil-5-(3-metilpropargyl)fenilo 5-cielopropil-2-metilfenilo 5-cielohexil-2-metilfenilo 2-metil-5-(pentafluoroisopropil)fenilo 5-(3, 3-dieloro-2-propen -1-il)-2-metilfenilo 2-metil-5-( 4,4,4-trifl uoro-2-butin-1-il)fenilo 5-(2,2-dielorocielopropan-1-il)-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometoxi)fenilo 2-eloro -5-(isobuti Itio )fen il o 2-eloro-5-( etilsulfonil)fenilo 2-cloro-5-(trifluorometiltio)fenilo 2-cloro-5-(trifluorometilsulfonil)fenilo 2-eloro-5-(metilamino)fenilo 2-cloro-5-(tert -butilami no )fenilo 2-eloro-5-(di metilami no )fenilo 2-eloro-5-9dietilamino)fenilo 2 -cloro-5-( cielopropilami no )fenilo 3-(metoximetil)fenilo 2-eloro-5-(etoximetil)fenilo 2-eloro-5-(hyroximetil)fenilo 2-cloro-5-(metoxicarbonil)fenilo 2 -eloro-5-( etilcarbonil)fenilo 2-cloro-5-(metilcarboniloxi)fenilo 2-cloro-5-(metylaminocarbonil)fenilo 2-cloro-5-(di metilami nocarbonil)fenilo 2-metil-5-(trimetilsilyl)fenilo 2,5-dimetil-4-tiazolilo 3-bromo-4-isotiazolilo 3-bromo-4-isooxazolilo 1-metil-4-imidazolilo 5-trifluorometil-3-( 1 ,2,4-oxadiazolilo) 5-trifl uorometil-3-( 1 ,2,4-tiadiazolilo) 2-bromo-1-(1 ,3,4-triazolilo) 5-trifl uorometil-3-( 1 ,2,4-triazolilo) 2-bromo-1-imidazolilo 3,6-dimetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo 2,5-dimetil-4-piridilo 3,6-dieloro-2-piridilo 2,5-dieloro-3-piridilo
5-trifl uorometil-2-( 1,3,4-tiadiazolilo) 5-trifluorometil-2-( 1 ,3,4-oxadiazolilo) 3-trifl uorometil-5-( 1 ,2,4-tiadiazolilo) 3-tritluorometil-5-( 1 ,2,4-oxadiazolilo) 3-trifluorometil-1-( 1 ,2,4-hiazolilo) 2,5-dimetil-1-pirrolilo 2,5-dimetil-3-furilo 2,5-dimetil-3-tienilo 2,5-dicloro-3-tienilo 1,4-dimetil-3-pirrolilo 1,4-dimetil-3-pirazolilo 1,3-dimetil-4-pirazolilo 2,5-dimetil-4-oxazolilo
R..
2-motoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifl u ro rom eti I )feni I o 3-(2,2,2 -trifl u roeti I)fe niI o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-cianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-diclorofenilo
2,5-dicloro-4-piridilo 4-bromo-3-piridazinilo 4-trifluorometil-2-pirimidinilo 3,6-dimetil-2-pirazinilo 2,5-dimetil-4-pirimidinilo 4-metoxi-5-pirimidinilo 3,6-dimetil-4-piridazinilo 5-trifl uorometil-3-( 1 ,2,4-triazi nilo) 5-metoxi-6-(1,2,4-triazinilo) 4-trifluorometil-2-( 1 ,3,5-triazinilo) 3,6-dimetil-5-(1,2,4-triazinilo) 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo
TABLA 1B
R..
2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo
.ES...
5-bromo-2-elorofenilo 2-cloro-5-yodofenilo 2-cloro-5-metilfenilo 2-cloro-5-etilfenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2-elo ro-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )fen il o 2-eloro-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-cloro-5-cianofenilo 2-cloro-5-nitrofenilo 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(2,2,2,trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2 -m etoxi-5-n itrofeni I o 5-cloro-2-etilfenilo 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-thyl-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2-etil-5-( (trifluorometil) )fenilo 2 -etil-5-(2, 2,2 -trifl uo roeti I )fe niI o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-etilfenilo 2 -etil-5-n itrofeni I o 3-cloropirazol-1-ilo 3-bromopi razol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopirazol-1-1-ilo 3-nitropirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpirazol-1-ilo 3-etil-5-meti I pi razol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 3,6-dimetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo
.ES...
5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluooroetil)fenilo 5-ciano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propi Ifeni I o 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 5-cloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-chlo-3-bromomopirazol-1-ilo 5-cloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-cloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-(2,2,2-trifl u roroetil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-cianopirazol-1-ilo 5-cloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-eloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2 -trifl uoroeti I)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpirazol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dieloro-2-tienilo 2,5-dimetil-3-tienilo 2,5-dieloro-3-tienilo 2,5-dieloro-4-piridilo 3,5-bis-(triflurometil)pirazol-1-ilo
.ES...
.ES...
2,5-dimetil-4-piridilo
1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo
3,6-dicloro-2-piridilo
1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
2, 5-dicloro-3-pi ridilo
TABLA 1C
R" 2-metoxifenilo Et 3-bromofenilo Et 3-yodofenilo Et 3-(trifluorometil)fenilo Et 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )fen i lo Et 3-(pentafluorometil)fenilo Et 3-cianofenilo Et 3-nitrofenilo Et 2,5-diclorofenilo Et 5-bromo-2-clorofenilo Et 2-cloro-5-yodofenilo Et 2-cloro-5-metilfenilo Et 2-cloro-5-etilfenilo Et 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo Et 2 -clo ro-5-(2, 2,2 -trifl uoroeti I )feni I o Et 2-cloro-5-(pentafluoroetil)fenilo Et 2-cloro-5-cianofenilo Et 2-cloro-nitrofenilo Et 2-bromo-5-clorofenilo Et 2,5-dibromofenilo Et 2-bromo-5-yodofenilo Et 2-bromo-5-metilfenilo Et 2-bromo-5-etilfenilo Et 2-bromo-5-propilfenilo Et 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo Et -bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo Et 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo Et
2-bromo-5-cianofenilo Et 2-bromo-5-nitrofenilo Et 5-cloro-2-metilfenilo Et 5-bromo-2-metilfenilo Et S-vnnn-?-mAtilfAniln Ft
.ES...
.ES...
R"
2,5-dimetilfenilo
Et
5-etil-2-metilfenilo
Et
2metil-5-pmpilfenilo
Et
5-isopropil-2-metilfenilo
Et
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo
Et
2-metil-5-(2,2,2-trifluororoetil)fenilo
Et
2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo
Et
5-ciano-2-metilfenilo
Et
2-metil-5-nitrofenilo
Et
5-cloro-2-metoxifenilo
Et
5-bromo-2-metoxifenilo
Et
5-yodo-2-metoxifenilo
Et
2-metoxi-5-metilfenilo
Et
5-etil-2-metoxifenilo
Et
2-metoxi-5-propilfenilo
Et
2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo
Et
2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo
Et
2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo
Et
5-ciano-2-metoxifenilo
Et
2 -m etoxi-5-n itrofeni I o
Et
5-cloro-2-etilfenilo
Et
5-bromo-2-etilfenilo
Et
2-etil-5-yodofenilo
Et
2-etil-5-metilfenilo
Et
2,5-dietilfenilo
Et
2-etil-5-propilfenilo
Et
2 -etil-5-(trifl uorom eti I )fe niI o
Et
2 -etil-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )fe niI o
Et
2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo
Et
5-ciano-2-etilfenilo
Et
2 -etil-5-n itrofeni I o
Et
3-cloropirazol-1-ilo
Et
3-bromopi razol-1-ilo
Et
3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo
Et
3-(2,2,2 -trifl uoroetil)-pi razol-1-ilo
Et
3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo
Et
3-cianopirazol-1-ilo
Et
3-nitropi razol-1-ilo
Et
3,5-dimetilpirazol-1-ilo
Et
3-cloro-5-metilpirazol-1-ilo
Et
3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo
Et
3-yodo-5-metilpirazol-1-ilo
Et
3-etil-5-metilpirazol-1-ilo
Et
5-metil-3-propilpirazol-1-ilo
Et
5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
Et
5-metil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo
Et
5-metil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo
Et
3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo
Et
5-metil-3-nitropirazol-1-ilo
Et
5-cloro-3-metilpirazol-1-ilo
Et
R" 3,5-dicloropirazol-1-ilo Et 5-cloro-3-bromopirazol-1-ilo Et 5-cloro-3-yodopirazol-1-ilo Et 5-cloro-3-etilpirazol-1-ilo Et 5-cloro-3-propilpirazol-1-ilo Et 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo Et 5-cloro-3-(2 ,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo Et 5-cloro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo Et 5-cloro-3-cianopirazol-1-ilo 8t 5-cloro-3-nitropirazol-1-ilo Et 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo Et 5-bromo-3-cloropirazol-1-ilo Et 3, 5-di bromopi razol-1-ilo Et 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo Et 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo Et 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo Et 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo Et 5-bromo-3-(2,2,2 -trifl uoroetil) pi razol-1-ilo Et 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pirazol-1-ilo Et 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo Et 3-cloro-5-etilpirazol-1-ilo Et 3-bromo-5-etilpirazol-1-ilo Et 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo Et 3,5-dietilpirazol-1-ilo Et 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo Et 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo Et 5-etil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo Et 5-etil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo Et 3,5-dimetil-2-tienilo Et 3,5-dicloro-2-tienilo Et 2,5-dimetil-3-tienilo Et 2,5-dicloro-3-tienilo Et 3,6-dimetil-2-piridilo Et 2,5-dimetil-3-piridilo Et 2,5-dimetil-4-piridilo Et 3,6-dicloro-2-piridilo Et 2, 5-dicloro-3-pi ridilo Et 2,5-dicloro-4-piridilo Et 2-metoxifenilo Me 2,5-diclorofenilo Me 5 bromo-2-clorofenilo Me 2-cloro-5-metilfenilo Me 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo Me 2,5-dibromofenilo Me 2-bromo-5-metilfenilo Me 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo Me 5-cloro-2-metilfenilo Me 5-bromo-2-metilfenilo Me 2,5-dimetilfenilo Me 5-etil-2-metilfenilo Me
.ES...
R" 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo Me 5-bromo-2-metoxifenilo Me 2-mtlhoxi-5-metilfenilo Me 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo Me 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo Me 3,5-dimetilpirazol-1-ilo Me 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo Me 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo Me 3,5-dicloropirazol-1-ilo Me 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo Me 3, 5-di-bromopi razol-1-ilo Me 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo Me 3,5-dietilpirazol-1-ilo Me 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo Me
2-metoxifenilo n-Pr 2,5-diclorofenilo n-Pr 5-bromo-2-clorofenilo n-Pr 2-cloro-5-metilfenilo n-Pr 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo n-Pr 2,5-dibromofenilo n-Pr 2-bromo-5-metilfenilo n-Pr 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo n-Pr 5-cloro-2-metilfenilo n-Pr 5-bromo-2-metilfenilo n-Pr 2,5-dimetilfenilo n-Pr 5-etil-2-metilfenilo n-Pr 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo n-Pr 5-bromo-2-metoxifenilo n-Pr 2-metoxi-5-metilfenilo n-Pr 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo n-Pr 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo n-Pr 3,5-dimetilpirazol-1-ilo n-Pr 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo n-Pr 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo n-Pr 3,5-dicloropirazol-1-ilo n-Pr 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo n-Pr 3, 5-di bromopi razol-1-ilo n-Pr 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo n-Pr 3,5-dietilpirazol-1-ilo n-Pr 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo n-Pr
2-metoxifenilo eN 2,5-diclorofenilo eN 5-bromo-2-clorofenilo eN 2-cloro-5-metilfenilo eN 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo eN 2,5-dibromofenilo eN 2-bromo-5-metilfenilo eN 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo eN 5-cloro-2-metilfenilo eN 5-bromo-2-metilfenilo eN
.ES...
.ES...
2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-etil-5-meti I pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dichlropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uommetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
R"
eN eN eN eN eN eN eN eN eN eN eN eN eN eN eN eN
i-Pr n-Bu i-Bu n-Pen n-Hex etenilo etinilo 4-metil-3-penten-1-ilo c-Pr c-Bu c-Pen c-Hex trifluorometilo 2,2,2-trifluoroetilo 3,3-dicloro-2-propen-1-ilo etinilo propinilo metiletinilo trifluorometiletinilo 2,2-diclorocicloprop-1-ilo nitro metoximetilo metoxietilo 1-metoxietilo 2-metoxietilo hidroximetilo acetilo isobutirilo metoxicarbonilo etoxicarbonilo metilaminocarbonilo dimetilaminocarbonilo trimetilsitlilo Et
.ES...
1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-il 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-il TABLA 10
.ES...
2-metoxifenilo 2,5-diclorofenilo 5-bromo-2-clorofenilo 2-cloro-5-metilfenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 5-cloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3, 5-di mthyl pi razol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl umometil)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 2-metoxifenilo 2,5-diclorofenilo 5-bromo-2-clorofenilo 2-cloro-5-metilfenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 5-cloro-2-metilfenilo
R" Et Et
RO
2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 2-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo
.ES...
5-bromo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl urometil)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 2-metoxifenilo 2,5-diclorofenilo 5-bromo-2-clorofenilo 2-cloro-5-metilfenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 5-cloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
RO
4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-metilfenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 2-etilfenilo 4-t-butilfenilo 4-allylfenilo 4-etinilfenilo 4-ciclopropilfenilo 4-(trifluorometil)fenilo 4-(2-cloroetenil)fenilo
.ES...
5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uo rometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uoromathyl)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
RO
4-bromoetinilfenilo 4-(2,2 -diclorocicloprop-1-il)fenilo 2-fluorofenilo 3-fluorofenilo 4-fluorofenilo 2-clorofenilo 4-bromofenilo 4-hidroxifenilo 4-aminofenilo 4-cianofenilo 4-nitrofenilo 4-metoxifenilo 4-(trifluorometoxi)fenilo 4-(metiltio )fenilo 4-(metilsulfonil)fenilo 4-(metilsulfonil)fenilo 4-(trifluorometiltio)fenilo 4-(trifluorometilsulfonil)fenilo 4-(metilamino)fenilo 4-(dimetilamino)fenilo 4-(ciclopropilamino)fenilo 2-(metoximetil)fenilo 3,4-( dimetoxi)fenilo 4-acetilfenilo 4-(metoxicarbonil)fenilo 4-(acetiloxi)fenilo 4-(metilaminocarbonil)fenilo 4-( dimetilaminocarbonil)fenilo 4-(trimetilsilyl)fenilo 2,6-difluorofenilo 2,4, 6-trifl uorofenilo 2,3-dimetilfenilo 2,3-diclorofenilo 1-naftalenilo 2-tienilo 2-furilo 1-metil-2-pirrolilo 5-tiazolilo 2-oxazolilo 2-tiazolilo 5-oxazolilo 5-isotiazolilo 5-isoxazolilo 1-metil-5-pirazolilo 1-metil-5-imidazolilo 1-metil-2-imidazolilo 4-metil-1,2,4-triazolil-3-ilo 1-metil-1,2,3-triazolil-5-ilo 1,3,4-oxadiazol-2-ilo 1,3,4-tiadiazol-2-ilo
.ES...
RO
5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
1,2,4-oxadiazol-2-ilo
5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
1,2,4-tiadiazol-2-ilo
TABLA2A
.ES...
2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-eianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-diclorofenilo 5-bromo-2-clorofenilo 2-eloro-5-yodofenilo 2-eloro-5-metilfenilo 2-eloro-5-etilfenilo 2-eloro-5-(trifluorometil)fenilo 2-elo ro-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )fen il o 2-eloro-5-(pentafluoetil)fenilo 2-eloro-5-eianofenilo 2-elo ro-5-n itrofeni I o 2-bromo-5-clorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
.ES...
2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-eianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 3-tienilo 3-furilo 1-metil-3-pirrolilo 1-metil-3-pirazolilo 1-metil-4-pirazolilo 4-oxazolilo 4-tiazolilo 4-isotiazolilo 4-isoxazolilo
.ES...
5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-eIo ro-2 -eti Ifeni I o 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -etil-5-(trifl uorom eti I )fe niI o 2 -etil-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-etilfenilo 2 -etil-5-n itrofeni I o 3-cloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-nitropirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpirazol-ilo 3-etil-5-meti I pi razol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo
.ES...
1-metil-4-imidazolilo 1,2,4-oxadiazol-3-ilo 1,2,4-tiadiazol-3-ilo 1-metil-1,2,4-triazolil-3-ilo 2-Piridilo 3,5-dieloro-2-piridilo 3-piridilo 4-piridilo 3-pirazinilo 2-pirimidinilo 2-piridazinilo 4-pirimidinilo 5-pirimidinilo 4-pirazinilo 1,2,4-triazin-6-ilo 1,2,4-triazin-3-ilo 1,3,5-triazin-2-ilo 1,2,4-triazin-5-ilo 5-cloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-cloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-cloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-(pentafloroetil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-cianopirazol-1-ilo 5-cloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-eloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2-trifl uoetil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpirazol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dieloro-2-tienilo 2,5-dimetil-3-tienilo
.ES...
5-metil-3-nitropirazol-1-ilo
3,6-dimetil-2-piridilo
2,5-dimetil-3-piridilo
2,5-dimetil-4-piridilo
3,6-dicloro-2-piridilo
2,5-dicloro-3-piridilo
.ES...
2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl uoroeti I )fe niI o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-cianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-diclorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-cloro-5-yodofenilo 2-cloro-5-metilfenilo 2-elo ro-5-eti Ifeni I o 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2-elo ro-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 2-elo ro-5-( pentafl u oroetil )fe niI o 2-cloro-5-cianofenilo 2-elo ro-5-n itrofeni I o 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metoxifenilo 5-brome-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo
.ES...
2,5-dielo ro-3-ti eni I o 2,5-dieloro-4-piridilo 3,5-bis-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
TABLA2B
.ES...
2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 3-nitropi razol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpi razol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo
.ES...
2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-eIo ro-2 -eti Ifeni I o 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -etil-5-(trifl uo rom eti I )fen i I o 2 -etil-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-etilfenilo 2 -etil-5-n itrofeni I o 3-cloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-cloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpi razol-1-ilo 5-etil-3-yodopi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(pentafl uoroetil) pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dieloro-2-tienilo 2,5-dimetil-3-tienilo
.ES...
2-metoxifenilo 3-bromofenilo
.ES...
5-metil-3-nitopirazol-1-ilo 5-cloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-cloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-cloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-cianopirazol-1-ilo 5-cloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-eloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2 -trifl uoroeti I)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 2,5-dielo ro-3-ti en i I 3,6-dimetil-2-piridinilo 2,5-dimetil-3-piridinilo 2,5-dimetil-4-piridinilo 3,6-dieloro-2-piridinilo 2,5-dieloro-3-piridinilo 2,5-dieloro-4-piridinilo 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo
TABLA2C
.ES...
2,5-dimetilfenilo
.ES...
3-yodofenilo 3-(difluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-eianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-eloro-5-yodofenilo 2-eloro-5-metilfenilo 2-elo ro-5-eti Ifeni I o 2-eloro-5-(trifluorometil)fenilo 2-eloro-5-(2, 2,2 -trifl uo roeti I )fen i I o 2-elo ro-5-( pentafl uoroeti I )fen i I o 2-eloro-5-eianofenilo 2-eloro-5-nitrofenilo 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-bromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-eianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-eianopirazol-1-ilo 3-nitropirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-metil pirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metil pirazol-1-ilo 3-etil-5-metil pirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-eiano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-eloro-3-metil pirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-eloro-3-yodopirazol-1-ilo
.ES...
2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propi Ifeni I o 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2 -m etoxi-5-nitrofen i I o 5-el o ro-2 -etilfeni I o 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -eti 1-5-(trifl uo rom eti I )fe niI o 2 -eti 1-5-(2,2,2 -trifl u oroeti I)fe niI o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-etilfenilo 2 -etil-5-nitrofenilo 3-eloropirazol-1-ilo 3-bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2 -trifl uoroeti I)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpirazol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dieloro -2 -tieni I o 2,5-dimetil-3-tienilo 2,5-dieloro -3-ti eni I o
R1 R1
5-cloro-3-etilpirazol-1-ilo 3,6-dimetil-2-piridinilo 5-dicloro-3-propilpirazol-1-ilo 2,5-dimetil-3-piridinilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 2,5-dimetil-4-piridinilo 5-cloro-3-(2,2,2-trifl uoroetil) pi razol-1-ilo 3,6-dicloro-2-piridinilo
5-cloro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 2,5-dicloro-3-piridinilo 5-cloro-3-cianopirazol-1-ilo 2,5-dicloro-4-piridinilo 5-cloro-3-nitropirazol-1-ilo 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo
5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo TABLA3A
Roa
íR:k § .EL íR:k § R"" .EL
H G-1 H -H G-15 H H G-2 H -H G-16 H H H G-3 H H H G-17 H H G-4 H -H G-18 H H G-5 H -H G-19 H H H G-6 H H H G-20 H H G-7 H -H G-21 H H G-8 H -H G-22 H H H G-9 H H H G-23 H H G-10 H -H G-24 H H G-11 H -H G-25 H H G-12 H H H G-26 H H G-13 H H H G-27 H H G-14 H -H G-28 H H G-29 H -H G-52 H H G-30 H -H G-53 H H G-31 H -H G-54 H H H G-32 H -H G-55 H H G-33 H -H G-2 Me H G-34 H -H e-2 el H G-35 H -H G-2 F H G-36 H -H G-2 eF3 H G-37 H -H G-14 n-Pr H G-38 H -H G-3 H Me H G-39 H H H G-3 H n-Pr H G-40 H -H G-26 5-Me
Roa Roa
~ §. .EL ~ §. .EL
H G-41 H -2-Me G-1 H H G-42 H H 3-Me G-1 H H G-43 H H 2,6-di-Me G-1 H H G-44 H -3,5-die-Me G-1 H H G-45 H -3-n-Bu G-1 H H G-46 H -4-MeO G-1 H H G-47 H -4-0H G-1 H H G-48 H H 4-CI G-1 H H G-49 H -4-Br G-1 H H G-50 H -4-CN G-1 H H G-51 H H
TABLA3B
R,a R,a
~ §. .EL ~ §. .EL
H G-1 H -H G-4 H G-2 H -H G-5 H H G-3 H H H G-6 H H H G-7 H -H G-41 H H G-8 H -H G-42 H H H G-9 H H H G-43 H H H G-10 H -H G-44 H H G-11 H -H G-45 H H G-12 H H H G-46 H H G-13 H H H G-47 H H G-14 H -H G-48 H H H G-15 H -H G-49 H H G-16 H H H G-50 H H G-17 H -H G-51 H H H G-18 H -H G-52 H H G-19 H H H G-53 H H G-20 H -H G-54 H H H G-21 H -H G-2 H H G-22 H H H G-2 Me H G-23 H -H G-2 CI H G-24 H -H G-2 F H G-31 H -H G-14 CF3 H G-32 H -H G-3 n-Pr Me H G-33 H -H G-3 H n-Pr H G-34 H -2-Me G-1 H
Roa Roa
~ §. .EL ~ §. .EL
H G-35 H -3-Me G-1 H H G-37 H -2,6-di-Me G-1 H H G-38 H -3,5-di-Me G-1 H H G-39 H H 3-n-Bu G-1 H H G-40 H
TABLA3e
R,a R,a
~ §. .EL ~ §. .EL
H G-1 H -H G-39 H H H G-2 H -H G-40 H H G-3 H H H G-41 H H G-4 H -H G-42 H H H G-5 H -H G-43 H H H G-6 H H H G-44 H H G-7 H -H G-45 H H G-8 H -H G-46 H H G-9 H H H G-47 H H G-10 H -H G-48 H H H G-11 H -H G-49 H H G-12 H H H G-50 H H G-13 H H H G-51 H H H G-14 H -H G-52 H H G-15 H -H G-53 H H G-16 H H H G-54 H H H G-17 H -H G-2 Me H G-18 H -H G-2 el H G-19 H H H G-2 F H G-20 H -H G-2 eF3 H G-21 H -H G-14 n-Pr H G-22 H H H G-3 H Me H G-23 H -H G-3 H n-Pr H G-24 H -2-Me G-1 H H G-31 H -3-Me G-1 H H G-32 H -2,6-di-Me G-1 H H G-33 H -3,5-di-Me G-1 H H G-34 H -3-n-Bu G-1 H H G-35 H -5-Me G-1 H H G-37 H -6-Me G-1 H
(R2)n §. H G-38
TABLA 4*
R, NU.
dl-\
f'
. I
~N • .
Q. R'u R'o (R'O)m/ R,oa
íE.Jm. m
Q-2 Me -H H -H Q-3 Me -H H -H Q-4 Me -H H -H Q-5 Me -H H H H Q-6 Me -H H -H Q-7 Me -H H -H Q-8 Me -H H -H Q-9 Me -H H -H Q-10 Me -H H -H Q-11 Me -H H H H Q-12 Me -H H -H Q-13 Me -H H -H Q-14 Me -H H -H Q-15 Me -H H H H Q-2 Me -2-Me H -H Q-2 Me -2,2-di-Me H -H Q-2 Me -2-Et H -H Q-2 Me -H 6-Me -H Q-2 Me -H 6-CI -H Q-2 Me -H 6-0Me -H Q-2 Me -H 6-Br -H Q-2 Me -H 6-F -H Q-2 Me -H 5-0Me -H Q-2 Me -H 7-0Me -H Q-3 Me -3-Me H -H Q-4 Me -3-Me H -H Q-5 Me -H H Me H Q-5 Me -H H n-Pr H Q-6 Me -H 3-CI -H Q-7 Me -H 2-CI -H Q-8 Me -2-Me H -H Q-8 Me -2,2-di-Me H -H Q-8 Me -2-Et H -H Q-8 Me -2-n-Pr H -H Q-8 Me -3,3-di-Me H -H
Q. Qa R" R'u R'" C!:S.:)ml R ,oa
~ ro
Q-8 Me -H 5-Me -H Q-8 Me -H 5-CI -H Q-8 Me -H 5-0Me -H Q-8 Me -H 5-Br -H Q-9 Me -2-Me H -H Q-10 Me -2-Me H -H Q-11 Me -H H Me H Q-13 Me -H 2-Me -H Q-14 Me -H 2-Me -H Q-14 Me -H 2-CI -H Q-15 Me -H H Me H Q-16 Me -H H -H Q-17 Me -H H -H Q-18 Me -H H Me H Q-19 Me -H H -H Q-20 Me -H H -H Q-21 Me -H H Me H Q-22 Me -H H -H Q-23 Me -H H -H Q-24 Me -H H -H Q-25 Me -H H -H Q-26 Me -H H -H Q-27 Me -H H -H Q-28 Me -H H -H Q-29 Me -H H -H Q-30 Me -H H -H Q-31 Me -H H -H Q-32 Me -H H -H Q-33 Me -H H Me H Q-34 Me -H H -H Q-35 Me -H H -H Q-36 Me -H H Me H Q-37 Me -H H -H Q-38 Me -H H -H Q-39 Me -H H Me H Q-40 Me -H H -H Q-41 Me -H H -H Q-42 Me -H H -H Q-43 Me -H H -H Q-44 Me -H H -H Q-45 Me -H H -H Q-46 Me -H H -H Q-47 Me -H H -H Q-48 Me -H H -H Q-49 Me -H H -H Q-50 Me -H H -H Q-51 Me -H H -H Q-52 Me -H H -H Q-53 Me -H H -H Q-54 Me -H H -H
Q. Qa R" (R")j R'u R'" (R 'O)ml R ,oa
í.B.J!!l
Q-55 Me -H H -H Q-56 Me -H H -H Q-57 Me -H H -H Q-58 --H H -H Q-59 --H H -H Q-60 --H H -H Q-61 --H H -H Q-62 --H H -H Q-63 --H H -H Q-64 --H H -H Q-65 --H H -H Q-66 --H H -H Q-67 --H H -H Q-68 --H H -H Q-69 --H H -H Q-70 -Et -H -H Q-71 -Et -H -H Q-72 -Et -H -H Q-73 Me --H -H Q-74 Me --H -H Q-75 Me Me -H -Me Q-76 ------3-Ph Q-77 ------4-Ph Q-78 ------4-Ph
Q79 ------H Q80 ------4-Ph
Q-81 ------2-Me
Q-82 ------H
Q-83 Me ----H 2-Ph Q-84 Me ----H 2-Ph Q-85 Me ----H 2-Ph Q-2 Me -4-Me H -H Q-2 Me -4,4-di-Me H -H Q-2 Me -4-Et H -H Q-2 Me -2-0H H -H Q-2 Me -4-0H H -H Q-2 Me -4-0Me H -H Q-2 Me -4-SMe H -H Q-2 Me -4-S0Me H -H Q-2 Me -4-S02Me H -H Q-2 Me -4-0CF3 H -H Q-2 Me -2-CF3 H -H Q-2 Me -4-NH2 H -H Q-2 Me -2-n-Bu H -H Q-2 Me -2-propenil H -H Q-2 Me -2-propynil H -H Q-2 Me -4-CI H -H Q-2 Me -2-CN H -H Q-2 Me -4-CN H -H Q-2 Me -4-0-t-Bu H -H
Q. Qd R" (R")j R'u R'" (R '")ml R ma
í.B..J!!l
Q-2 Me -4-NHMe H -H Q-2 Me -4-N(Me)Me H -H Q-2 Me -2-MoOMe H -H Q-2 Me -4-CH2OH H -H Q-2 Me -4-Ac H -H Q-2 Me -4-COOMe H -H Q-2 Me -4-0Ac H -H Q-2 Me -4-0(C=0)-n-Bu H -H Q-2 Me -4-0Bt H -H Q-2 Me -4-0(C=0)Et H -H Q-2 Me -4-SAc H -H Q-2 Me -4-CONHMe H -H Q-2 Me -4-CONMe2 H -H Q-2 H -2-Me H -H Q-2 H -2,2-di-Me H -H Q-2 H -4-Me H -H Q-2 H -4,4-di-Me H -H Q-2 H -4-0H H -H Q-2 H -4-0Me H -H Q-2 H -4-0Ac H -H Q-2 Me -2-Me H -Me Q-2 Me -2,2-di-Me H -Me Q-2 Me -4-Me H -Me Q-2 Me -4,4-di-Me H -Me Q-2 Me -4-0H H -Me Q2 Me -4-0Me H -Me Q-2 Me -4-0Ac H -Me Q-2 Et -H H -H Q-2 Pr -H H -H Q-2 2-propenilo -H H -H Q-2 2-propinilo -H H -H Q-2 c-propilo -H H -H Q-2 CF3 -H H -H Q-2 CN -H H -H Q-2 OH -H H -H Q-2 OMe -H H -H Q-2 CH20Me -H H -H Q-2 CH20H -H H -H Q-2 Ac -H H -H Q-2 COEt -H H -H Q-2 C02Me -H H -H Q-2 CONHMe -H H -H Q-2 CON(Me)2 -H H -H Q-8 Me -3-Me H -H Q-8 Me -3,3-di-Me H -H Q-8 Me -3-0H H -H Q-8 Me -3-0Me H -H Q-8 Me -3-0Ac H -H Q-8 Me -2-Et H -H Q-8 H -H H -H
Q. Qd R" íEJ¡ R'u R '" (R 'O)ml R ,oa
~
Q-14 Me -2-Me H -H Q-14 Me -2,2-di-Me H -H Q-14 Me -3-Me H -H Q-14 Me -3,3-di-Me H -H Q-14 Me -3-0H H -H Q-14 Me -3-0Me H -H Q-14 Me -3-0Ac H -H Q-14 Me -2-Et H -H Q-14 Me -H H -H Q-23 Me -2-Me H -H Q-23 Me -2,2-di-Me H -H Q-23 Me -3-Me H -H Q-23 Me -3,3-di-Me H -H Q-23 H -H H -H Q-41 Me -2-Me H -H Q-41 Me -2,2-di-Me H -H Q-41 H -H H -H Q-70 -Me -H -Me Q-71 -Me -H -Me Q-78 ------H Q-78 ------4-Me
Q-78 ------4-Et Q-78 ------4-i-Pr Q-78 ------4-t-Bu Q-78 ------4-propen-2-il Q-78 ------4-propyn-2-il Q-78 ------4-c-propil Q-78 ------4-c-hexil Q-78 ------4-CF3 Q-78 ------4-CH2CF3 Q-78 ------4-S02Me Q-78 ------4-CH20H Q-78 ------4-Ac Q-78 ------4-COEt Q-78 ------4-COO-t-Bu Q-78 ------4-benzyl Q-78 ------4-(4-CI-Ph) Q-77 ------H Q-77 ------4-Me
Q-77 ------4-t-Bu Q-77 ------4-0H Q-77 ------4-0Me Q-77 ------4-0Pr Q-77 ------4-Br
Q77 ------4-CI Q-77 ------4-NH2 Q-77 ------4-NHMe Q-77 ------4-N(Eth Q-77 ------4-CN Q-77 ------4-N02
R ,u
Qa (R '")ml R ma
Q. R" í.B.J!!l lliJ¡ R'"
Q-77 ------4-0CF3 Q-77 ------4-SMe Q-77 ------4-S0-n-Bu Q-77 ------4-SCHF2 Q-77 ------4-NHMe Q-77 ------4-N(Me)2 Q-77 ------4-MeOMe Q-77 ------4-C02Me Q-77 ------4-0Ac Q-77 ------4-CONHMe Q-77 ------4-trimetilsililo Q-77 ------3-Ph Q-77 ------3-Me Q-77 ------2-Ph Q-75 Me Et -H -Et Q-75 Me Et -H -Me Q-75 Me Me -H -i-Pr
Notas:
* las definiciones de R5, R 10, R 15, (R 16)m, R16a, Qa" (R8)m y (R9)j en los compuestos de la Tabla 4 se muestran en la
reivindicación 1 a menos que se indique lo contrario. TABLA 5
R1",AyN
Wl
L
R.. 6. W
2-metoxifenilo NH O O 2,5-dielorofenilo NH O O 5-bromo-2-elorofenilo NH O O 2-eloro-5-metilfenilo NH O O 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o NH O O 2,5-dbromofenilo NH O O 2-bromo-5-metilfenilo NH O O 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo NH O O 5-eloro-2-metilfenilo NH O O 5-bromo-2-metilfenilo NH O O 2,5-dimetilfenilo NH O O 5-etil-2-metilfenilo NH O O 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo NH O O 5-bromo-2-metoxifenilo NH O O
.ES...
2-metoxi-5-metilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metil pirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 2-metoxifenilo 2,5-diclorofenilo 5-bromo-2-clorofenilo 2-cloro-5-metilfenilo 2rcl o ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 5-cloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metil pirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(triafl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
6. NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2
L
o o o o o o o o o o o o o o o o
O O O O O O O O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S O S S O S O S O S O S O S O S O S O S
TABLA6A
.ES...
2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-cianofenilo 2-elo ro-5-(2, 2,2 -trifl uoroeti I )fe niI o 2-cloro-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-eloro-5-cianofenilo 2-elo ro-2 -nitrofeni I o 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilphanilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxipbenilo
.ES...
3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-cloro-5-yodofenilo 2-cloro-5-metilfenilo 2-cloro-5-etilfenilo 2-cloro-5-(trifl u orometil)fenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-cloro-2-etilfenilo 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -eti 1-5-(trifl u oro meti I )fe niI o 2 -eti 1-5-(2,2,2 -trifl uoroeti I )fen i I o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-etilfenilo 2 -eti 1-5-nitrofen i I o 3-cloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-nitropi razol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo
E...
2-metoxi-5-propilfenil 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-eloro-3-metil pirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-eloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-cloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo -eloro-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-cianopirazol-1-ilo 5-eloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopi razol-1-ilo 5-bromo-3-etilpi razol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo -bromo-3-(2,2,2 -trifl uoroetil) pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metil pirazol-1-ilo
E...
2-metoxifenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl uoroeti I )fe niI o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-cianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-cloro-5-yodofenilo 2-cloro-5-metilfenilo 2-elo ro-5-eti Ifeni I o
E...
3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpirazol-1-ilo 5-etil-3-lodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dielo ro-2 -tieni I o 2,5-dimetil-3-tienilo 2,5-dielo ro-3-ti eni I o 3,6-dimetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo 2,5-dimetil-4-piridilo 3,6-dieloro-2-piridilo 2,5-dieloro-3-pi ridilo 2,5-dieloro-4-piridilo 3,5-bis-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
TABLA6B
E...
3-bromofenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo
.ES...
2-eloro-5-(trifluorometil)fenilo 2-eloro-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 2-elo ro-5-( pentafl uoroeti I )fen i I o 2-eloro-5-eianofenilo 2-eloro-5-nitrofenilo 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-eianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 3-eianopirazol-1-ilo 3-nitropirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-metil pirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metil pirazol-1-ilo 3-etil-5-metil pirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-eiano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-eloro-3-metil pirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-eloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-eloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(2,2,2 -trifl uoroetil) pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-eianopirazol-1-ilo 5-eloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-eloropirazol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-yodopi razol-1-ilo
.ES...
2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-eIoro-2-etilfeni I o 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -eti 1-5-(trifl uo rom eti I )fe niI o 2 -eti 1-5-(2, 2,2 -trifl uoroeti I )fen i I o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-etilfenilo 2 -eti 1-5-nitrofen i I o 3-eloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2,trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 5-bromo-3-etilpi razol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etil pynzol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dielo ro-2 -tieni I o 2,5-dimetil-3-tienilo 2,5-dielo ro-3-ti eni I o 3,6-dimetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo 2,5-dimetil-4-piridilo 3,6-dieloro-2-piridilo 2,5-dieloro-3-pi ridilo 2,5-dieloro-4-piridilo 3,5-bis-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
TABLA6C
.ES... 2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-eianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-elo ro-5-y odofenilo 2-eloro-5-metilfenilo 2-elo ro-5-eti Ifeni I o 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2-eloro-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 2-elo ro-5-( pentafl u oroetil )fe niI o 2-eloro-5-eianofenilo 2-eloro-5-nitrofenilo 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluometil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-eIo ro-2 -eti Ifeni I o 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -etil-5-(trifl uorometi I )fe niI o 2 -etil-5-(2, 2,2 -trifl uo roeti I )fen i I o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-etilfenilo
.ES... 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-eianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-eloro-2-mothoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 5-eloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-eloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-eloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(2, 2,2, trifl uoroeti I)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-eianopirazol-1-ilo 5-eloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-eloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo
.ES...
2 -etil-5-n itrofeni I o 3-cloropirazol-1-ilo 3-bromopi razol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pyrezol-1-ilo 3-cianoppazol-1-ilo 3-nitropirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpirazol-1-ilo 3-etil-5-meti I pi razol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo -metil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 3,6-dimetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo 2,5-dimetil-4-piridilo 3,6-dicloro-2-piridilo 2,5-dicloro-3-piridilo
.ES...
2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u aroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-cianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-diclorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-cloro-5-yodofenilo
.ES...
5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpirazol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dielo ro-2 -tieni I o 2,5-dimetil-3-tienilo 2,5-dielo ro-3-ti eni I o 2,5-dieloro-4-piridilo 3,5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl um metil) pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazo1-2-ilo
TABLA 7A
.ES...
2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-(trifuorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluometil)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-bromo-5-nitropbenil
.ES... 2-eloro-5-metilfenilo 2-eloro-5-etilfenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2-eloro-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 2-elo ro-5-( pentafl u oroetil )fe niI o 2-eloro-5-eianofenilo 2-eloro-5-nitrofenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-eloro-2-etilfenilo 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -etil-5-(trifl uorometi I )fe niI o 2 -etil-5-(2, 2,2 -trifl uo roeti I )fen i I o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-etilfenilo 2 -etil-5-n itrofeni I o 3-eloropirazol-1-ilo 3-bromopi razol-1-ilo 3-(trifl uorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazoI-1-ilo 3-(pentanuoroetil)pirazol-1-ilo 3-eianopirazol-1-ilo 3-eloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpi razol-1-ilo 5-etil-3-yodopi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propil pi razol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(pentafl uoroetil) pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dieloro-2-tienilo
.ES... 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 3-nitropirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpyrezol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-eiano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-eloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-eloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-eloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-eianopirazol-1-ilo 5-eloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-eloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2-trifluoroetil )pi razol-1-ilo 5-bromo-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 2,5-eloro-3-tienilo 3,6-dimetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo 2,5-dimetil-4-piridilo 3,6-dieloro-2-piridilo 2,5-dieloro-3-pi ridilo 2,5-dieloro-4-piridilo 3,5-bis-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluarometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
Ir
25-dimetil-3-tienilo
.ES...
2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)pbenil 3-eianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-eloro-5-yodofenilo 2-eloro-5-metilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)phonil 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-eianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilpheayl 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo
TABLA 7B
CH3~. 1
·
\ :::::..... N
.ES...
2-eloro -5-etilfeni I o 2-eloro-5-(trifluorometil)fenilo 2-elo ro-5-(2, 2,2 -trifl uoroeti I )fen i I o 2-eloro-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-cloro-5-eianofenilo 2 -eloro-5-nitrofenilo 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -eti 1-5-(trifl uo rom eti I )fe niI o 2 -eti 1-5-(2,2,2 -trifl uoroeti I )fen i I o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-etilfenilo 2 -eti 1-5-nitrofen i I o 3-eloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifl uoroerhyl)pi razol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopyrezol-1-ilo 3-nitropi razol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metilpyrezol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo
.ES... 2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-tritluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-eIo ro-2 -eti Ifeni I o 5-bmmo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 5-eloro-3-cianopirazol-1-ilo 5-eloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 5-bromo-3-etilpi razol-1-ilo 5-bromo-3propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metil pirazol-1-ilo 3-hloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpi razol-1-ilo 5-etil-3-yodopi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propil pi razol-1-ilo
.ES... 2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)fenilo 2-cloro-5-etilfenilo
.ES... 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-cloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-cloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-eloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-(2,2,2 -trifl uoroeti I)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dielo ro-2 -tieni I o 2,5-dimetil-3-tienilo 2,5-dielo ro-3-ti eni I o 3,6-dimetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo 2,5-dimetil-4-piridilo 3,6-dieloro-2-piridilo 2,5-dieloro-3-pi ridilo 2,5-dieloro-4-piridilo 3,5-bis-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil) pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
TABLA 7e
.ES... 3-cianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-cloro-5-yodofenilo 2-cloro-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo
.ES...
2-elo ro-5-(trifl uoro meti I )fen il o 2-elo ro-5-(2, 2,2 -trifl uoroeti I )fe niI o 2-cloro-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-eloro-5-cianofenilo 2-elo ro-5-n itrofeni I o 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-choro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-methozyfenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-metil-3-(pentafl uoroetil) pi razol-1-ilo 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-cloro-3-metilpyrezol-1-ilo 3-5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-cloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-chlaro-3-etilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-prpylpirazol-1-ilo 5-cloro-3-{trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-chroro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-cianopirazol-1-ilo 5-eloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo
.ES...
2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2 -metoxi-5-nitrofenilo 5-eIoro-2-etilfeni I o 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -eti 1-5-(trifl uo rom eti I )fe niI o 2 -eti 1-5-(2,2,2 -trifl u oroeti I)fe niI o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-etilfen ilo 2 -eti 1-5-nitrofen i lo 3-eloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-nitropi razol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpirazol-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorametil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpirazol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3-5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dielo ro-2 -tieni I o 2,5-dimetil-3-tienilo 2,5-dielo ro-3-ti eni I o 3,6-dumetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo 2,5-dimetil-4-piridilo 3,6-dichlaro-2-piridilo 2,5-dieloro-3-pi ridilo
.ES... .ES...
5-bromo-3-etilpi razol-1-ilo 2,5-dieloro-4-pi ridil 5-bromo-3-ptopilpytezol-1-ilo 3,5-bis-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo
5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 5-bromo-3-(2,2,2 -trifl uoroetil) pi razol-1-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
5-bromo-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo
.ES...
2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-cianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-eloro-5-yodofenilo 2-eloro-5-metilfenilo 2-cloro-5-etilfenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2-elo ro-5-(2, 2,2 -trifl uoroeti I )fe niI o 2-elo ro-5-( pentafl u oroeti I )fe niI o 2-eloro-5-cianofenilo 2-eloro-5-nitrofenilo 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propifenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo
TABLE 8A
.ES...
5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-pmpylfenilo 5-isopropil-2-metitfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metilfenilo 2-mahyl-5-niophonil 5-cloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-mathylfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-cloro-2-etilfenilo 5-bromo-2-etilpenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -eti 1-5-(trifl uo rom eti I )fe niI o 2 -eti 1-5-(2,2,2 -trifl uoroeti I )fen i I o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-etilfenilo 2 -eti 1-5-nitrofen i I o
.ES...
5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-memilfenilo 2,5-dimetilfenilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-nitropi razol-1-ilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 3-eloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-mathylpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo -metil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil) pi razol-1-ilo 5-metil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-eloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-eloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-cloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo -eloro-3-(2,2,2 -trifl uoroetil) pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-cianopirazol-1-ilo 5-eloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo
.ES...
2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo
.ES...
3-eloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bro mo-5-etil pi razol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dicloro-2-tienilo 2,5-dimetil-3-tienilo 2,5-dielo ro-3-ti eni I o 3,6-dimetil-2-piridil 2,5-dimetil-3-piridil 2,5-dimemyl-4-piridilo 3,6-dieloro-2-piridilo 2,5-dieloro-3-pi ridilo 2,5-dieloro-4-piridilo 3,5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
TABLA8B
.ES...
2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo
.ES...
3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-eianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-eloro-5-yodofenilo 2-eloro-5-metilfenilo 2-elo ro-5-eti Ifeni I o 2-eloro-5-(trifluorometil)fenilo 2-eloro-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 2-elo ro-5-( pentafl uoroeti I )fen i I o 2-eloro-5-eianofenilo 2-eloro-5-nitrofenilo 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eyana-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-eIo ro-2 -eti Ifeni I o 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -etil-5-(trifl uorom eti I )fe niI o 2 -etil-5-(2, 2,2 -trifl uoroeti I )fe nilo 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-etilfenilo 2 -etil-5-n itrofeni I o 3-eloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-eianopirazol-1-ilo 3-nitropirazol-1-ilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 3-eloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5. metilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo
.ES...
2-bromo-5-eianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-eti-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 5-eloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-eloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-eloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-propypirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(2,2,2 -trifl uororetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-eianopirazol-1-ilo 5-eloro-3-nitropi razol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-eloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpirazol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo
.ES...
5-metil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 3,6-dimetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo 2,5-dimetil-4-piridilo 3,6-dieloro-2-piridilo 25-dieloro-3-piridilo
.ES...
2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-iodafenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-cianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-eloro-5-yodofenilo 2-eloro-5-metilfenilo 2-cloro-5-etilfenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2-elo ro-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 2-elo ro-5-( pentafl u oroetil )fe niI o 2-eloro-5-cianofenilo 2-eloro-5-nitrofenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo
.ES...
3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dielo ro-2 -tieni I o 2,5-dimetil-3-tienilo 2,5-dielo ro-3-ti eni I o 2,5-dieloro-4-piridilo 3,5-bis-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil) pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
TABLA8C
.ES...
2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metifenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 3-nitropi razol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpi razol-1-ilo 3-yodo-5-metilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo
.ES...
2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-eIo ro-2 -eti Ifeni I o 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -etil-5-(trifl u orom eti I )feni I o 2 -etil-5-(2, 2,2 -trifl uo roeti I )fen i I o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-etilfenilo 2 -etil-5-n itrofeni I o 3-cloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluoroetil)pi razol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-eloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpi razol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dieloro-2-tienilo 25-dimetil-3-tienilo
TABLA9A
~ N O
' .' J~. N
R ' H
.ES...
5-metil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-cloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-cloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-cloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-(pentafluoroetil)pi razol-1-ilo 5-cloro-3-cianopirazol-1-ilo 5-cloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-eloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 2,5-dielo ro-3-ti eni I o 3,6-dimetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo 2,5-dimetil-4-piridilo 3,6-dieloro-2-piridilo 2,5-dieloro-3-pi ridilo 2,5-dieloro-4-piridilo 3,5-bis-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
.ES...
2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl uoroeti I )fe niI o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-eianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-eloro-5-yodofenilo 2-eloro-5-metilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trfluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-eianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-metoxiphanil 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-eIo ro-2 -eti Ifeni I o 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 5-eloro-3-eianopirazol-1-ilo 5-eloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-eloropirazol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo
.ES...
2 -eloro-5-etilfenilo 2-eloro-5-(trifl uoro meti I )feni I o 2-eloro-5 -(2, 2,2 -trifl uoroeti I )fen i I o 2-eloro-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-eloro-5-eianofenilo 2-eloro-5-nitrofenilo 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -eti 1-5-(trifl uo rom eti I )fe niI o 2 -eti 1-5-(2,2,2 -trifl uo roeti I )feni lo 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-eiano-2-etilfenilo 2 -etil-5-nitrofenilo 3-eloropirazol-1-ilo 3-bromopi razol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-eianopirazol-1-ilo 3-nitropirazol-1-ilo 3,5-dimenthylpirazol-1-ilo 3-eloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-eiano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-eloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-eloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-eloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-propirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-( pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-( pentafl uoeroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dielo ro-2 -tieni I o
.ES... .ES... 5-bromo-3-yodopirazol-1-ilo 2,5-dimetil-3-tienilo 5-bromo-3-etilpi razol-1-ilo 2,5-dielo ro-3-ti eni I o 5-bromo-3-propirazol-1-ilo 3,6-dimetil-2-piridilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 2,5-dimetil-3-piridilo 5-bromo-3-(2,2,2-trifl uorometil)pi razol-1-ilo 2,5-dimetil-4-piridilo 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,6-dieloro-2-piridilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 2,5-dieloro-3-pi ridilo 3-eloro-5-etilpirazol-1-ilo 2,5-dieloro-4-piridilo 3-bromo-5-etilpi razol-1-ilo 3,5-bis-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 5-etil-3-yodopi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo. 1-metil-4-(trifluometil)imidazol-2-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo TABLA9B
.ES... .ES... 2-metoxifenilo 3-eianofenilo 3-bromofenilo 3-nitrofenilo 3-yodofenilo 2,5-dielorofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 5-bromo-2-elorofenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 2-eloro-5-yodofenilo 3-(pentafluoroetil)fenilo 2-eloro-5-metilfenilo 2-eloro-5-etilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2-metoxi-5-propilfenilo 2-eloro-5-(2, 2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-elo ro-5-( pentafl uoroeti )fe niI o 2-metoxi-5-(2,2,2-trifl u oroetil)fenilo 2-eloro-5-eianofenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-eloro-5-nitrofenilo 5-eiano-2-metoxifenilo 2-bromo-5-elorofenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 2,5-dibromofenilo 5-eIoro -2 -etilfeni I o 2-bromo-5-yodofenilo 5-bromo-2-etilfenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-etil-5-metilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-etil-5-propilfenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fonil 2 -eti 1-5-(trifl uo rom eti I )fe niI o 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2 -eti 1-5-(2,2,2 -trifl uoroeti I )fen i I o 2-bromo-5-eyanafenilo 2-etil-5-(pentafluorometil)fenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eiano-2-etilfenilo
.ES...
5-cloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-metil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-eloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-eloro-3-yodopirazol-1-ilo 5-cloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-propilpirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifluorometil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(2,2,2 -trifl uoroetil) pi razol-1-ilo 5-eloro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-cianopirazol-1-ilo 5-eloro-3-nitropirazol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-yodopi razol-1-ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo
.ES...
2 -eti 1-5-nitrofen i I o 3-eloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2 -trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-nitropi razol-1-ilo 3,5-dimetilpirazoI1-ilo 3-cloro-5-metilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 3-yodo-5-metilpi razol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazoI1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trfl uorometil) pi razol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2 -trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-etilpirazol-1-ilo 3-bromo-5-etilpirazol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-( pentaBfl uoroetil)pi razol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienil 3,5-dielo ro-2 -ti en i I 2,5-dimetil-3-tienil 2,5-dielo ro-3-ti en i I 3,6-dimetil-2-piridil 2,5-dimetil-3-piridil 2,5-dimetil-4-piridil 3,6-dieloro-2-pi ridil 2,5-dieloro-3-pi ridil 2,5-dieloro-4-pi ridil 3,5-bis-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo
TABLE 9C
.ES... 2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2 -trifl u oroeti I )feni I o 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-cianofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dielorofenilo 5-bromo-2-elorofenilo 2-eloro-5-yodofenilo 2-eloro-5-metilfenilo 2-cloro-5-etilfenilo 2-elo ro-5-(trifl uoro meti I )fe niI o 2-elo ro-5-(2, 2,2 -trifl uoroeti I )fe niI o 2-cloro-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-eloro-5-cianofenilo 2-elo ro-5-n itrofeni I o 2-bromo-5-elorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-(trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluorometil)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-m etilfenilo 2,5-dimetilfenilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-nitropirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-metilpirazol-1-ilo
.ES... 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-eloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-mothoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluorotil)fenilo 5-ciano-2-mothoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-eIo ro-2 -etilfeni I o 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2 -eti 1-5-(trifl uo rom eti I )fe niI o 2 -eti 1-5-(2,2,2 -trifl u oroeti I)fe niI o 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-etilfenilo 2 -eti 1-5-nitrofen i lo 3-eloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopyrozol-1-ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trfl uorometil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-bromo-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo
.ES... .ES...
3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 5-etil-3-metilpirazol-1-ilo
3-yodo-5-metilpirazol-1-ilo 3-eloro-5-etilpirazol-1-ilo
3-etil-5-meti I pi razol-1-ilo 3-bromo-5-etilpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo
5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(2,2,2-trifl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-ilo 5-etil-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 5-eloro-3-metilpirazol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo
3,5-dieloropirazol-1-ilo 3,5-dielo ro-2 -tieni I o 5-cloro-3-bromopirazol-1-ilo 2,5-dimetil-3-tienilo 5-eloro-3-yodopirazol-1-ilo 2,5-dielo ro-3-ti eni I o 5-eloro-3-etilpirazol-1-ilo 3,6-dimetil-2-piridilo 5-cloro-3-propilpirazol-1-ilo 2,5-dimetil-3-piridilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 2,5-dimetil-4-piridilo 5-eloro-3-(2,2,2 -trifl uoroetil) pi razol-1-ilo 3,6-dieloro-2-piridilo 5-cloro-3-(pentafl uoroetil)pi razol-1-ilo 2,5-dieloro-3-pi ridilo 5-cloro-3-cianopirazol-1-ilo 2,5-dieloro-4-piridilo
5-eloro-3-nitropirazol-1-ilo 3,5-bis-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
3,5-dibromopirazol-1-ilo
TABLA 10
.ES... 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluometil)fenilo
X* X1 X1 X1 X1 G** G-26 G-26 G-26 G-26 º(1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo
X1 X1 X1 G-26 G-26 G-26 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-pheaylpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
.ES...
X* G**
2,5-dielorofenilo
X 1 G-26
2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o
X 1 G-26
2,5-dimetilfenilo
X 1
G-26
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo
X 1 G-26
3,5-dimetilpirazol-1-ilo
X 1 G-26
5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo
X 1 G-26
3,5-dieloropirazol-1-ilo
X1
G-26
5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X 1 G-26
3, 5-di bromopi razol-1-ilo
X 1
G-26
5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X 1 G-26
3,5-dietilpirazol-1-ilo
X 1 G-26
5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo
X1 G-26
3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X 1 G-26
1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo
X 1 G-26
1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo
X 1 G-26
2,5-dielorofenilo
X 1 G-26
2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o
X 1 G-26
2,5-dimetilfenilo
X 1 G-26
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo
X 1 G-26
3,5-dimetilpirazol-1-ilo
X1 G-26
5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo
X 1 G-26
3,5-dieloropirazol-1-ilo
X 1 G-26
5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X 1 G-26
3, 5-di bromopi razol-1-ilo
X 1 G-26
5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X1 G-26
3,5-dietilpirazol-1-ilo
X 1 -26
o
(1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naphtbalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2 ,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tehahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo
X*
G** o
X1
G-26 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-bis-(triflorometil)pirazol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenil 2-elo ro-5-(trifl uo rom eti I )fen i I 2,5-dimetilfenil 2-metil-5-(trifluorometil)fenil 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenil 2-elo ro-5-(trifl uo rom eti I )fen i I 2,5-dimetilfenil 2-metil-5-(triflurometil)fenil 3, 5-di mthyl pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo
X*
G** º
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalanilamino
X1
G-26 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-26 (1 R)-N-metil-1-indanilamino
X1
G-26 (1 R)-N-metil-1-indanilamino
X1
G-26 (1 R)-N-metil-1-indanilamino
X1
G-26 (1 R)-N-metil-1-indanilamino
X1
G-26 (1 R)-N-metil-1-indanilamino
X1
G-26 (1 R)-N-metil-1-indanilamino
.ES... 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpyrarol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluo rometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo
X* X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 G** G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 º(1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo
X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 G-26 N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo
X1 X1 X1 X1 G-26 G-26 G-26 G-26 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
.ES...
5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-elo ro-5-(trifl uoro meti I )fen i I o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifluorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-y1 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-elo ro-5-(trifl uoro meti I )fen i I o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-diobromopyrazo )-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-elo ro-5-(trifl uoro meti I )fen i I o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X* X1
G** G-26 ºN-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-26 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-26 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-26 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-26 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1 X 1 X1 X1 X1 X1 X1 X1
G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1 X 1 X1 X1 X1 X1 X1 X1
G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1 X 1 X 1 X 1 X 1 X1 X1
G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-nephthalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,S-dietilpirazol-l-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo
X* G**
º
X1 G-27 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1 G-27 (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilemino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X1
G-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 1
XG-27 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uoromthyl)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-y] 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(th rifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo
X*
G** º
X1
G-27 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalen ilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-27 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uoro metil)pirazol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-mothyl-3-(trifl uorometi I)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X* G** X1
G-27 X1
G-27 X1
G-27 X1
G-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 X1
G-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 X1
G-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 X1
0-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 X1
G-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 1
XG-27 X1
G-27
º
N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-ozo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino
.ES... 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo
X* X1 X 1 X 1 G** G-27 G-27 G-27 ºN,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino
5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo
X1 X 1 X1 X 1 X 1 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 N-2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino
1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenil
X1 X 1 G-27 G-27 N,2-dimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino
2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI
X 1 G-27 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
2,5-dimetilfenil 2-metil-5-(trifluorometil)fenil 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X1 X1 X1 X1 X1 X1 X 1 X 1 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino
3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenil 2-choro-5-(trifluorometil)fenil 2,5-dimetilfenil
X1 X1 X 1 X 1 X 1 X 1 X 1 X 1 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
2-metil-5-(trifluorometil)fenil 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo
X1 X 1 X 1 X 1 X 1 X 1 X 1 X 1 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenil 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI 2,5-dimetilfenil 2-metil-5-(trifluorometil)fenil
X1 X 1 X 1 X 1 X 1 X 1 X 1 X 1 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 G-27 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino
3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo
X1 X 1 X 1 G-27 G-27 G-27 N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino
5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo
X1 X 1 X 1 X 1 G-27 G-27 G-27 G-27 N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino
.ES...
5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil) pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo
X*
G** º
X1
G-27 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-27 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-27 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-27 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
0-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
0-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
0-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-fenilpropilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-dietilpi razol-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpyrasol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo
X*
G** º
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X* G** 1
XG-36 1
XG-36 X1
G-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 X1
G-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 1
XG-36 11
XXG-36 X1
G-36
º
N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo
X* X1
G** G-36 ºN-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftaknilamino
X1
G-36 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 N-metiI4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-36 (1 R)-N-metil-1-indanilamino
X1 X1 X1
G-36 G-36 0-36 (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino
X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1 X1
G-36 G-36 G-36 G-36 0-36 G-36 G-36 G-36 (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino
X1 X1 X1 X1
G-36 G-36 G-36 G-36 (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1 X1
G-36 G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1 X1
G-36 G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1 X1
G-36 G-36 N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
.ES...
3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometi l)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)irnidazol-2-ilo 2,5-diclorofenil 2-eloro-5-(trifl u orom eti I )fe niI 2,5-dimetilfenil 2-metil-5-(trifluommetil)fenil 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-meetil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenil 2-eloro-5-(trifl u orom eti I )fe niI 2,5-dimetilfenil 2-metil-5-(trifluorometil)fenil 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenil 2-eloro-5-(trifl u orom eti I )fe niI 2,5-dimetilfenil 2-metil-5-(trifluorometil)fenil 3,5-dimetilpirazol-1-ilo
X* X1
G** G-36 ºN,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2,2-timetil-1-indanilamino
X 1
G-36 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X 1
G-36 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2,2-timetil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2,2-metil-1-indanilamino
X1
G-36 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamnio
X 1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X 1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-36 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilaminc
X 1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilaminc
X 1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilaminc
X 1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilaminc
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilaminc
.ES...
5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uom metil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil)pyazol-5-ilo 1-metiI4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(frifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pyrazo1-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifi uorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo
X*
G** º
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalen ilamino
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrah idro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naphtalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X*
G** º
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naphtalenilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-trifl uorometil) pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometi I)pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1--ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometi l)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluommetil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometi I)pi razol-5-ilo
X* G**
X1 G-1 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilaminoº
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-1 N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X1 G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-in danilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino X1 G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino X1 G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1-indanilamino X1 G-1 N,2,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-dimetil-1-indanilamino X1 G-1 N,2,2-dimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino X1 G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino X1 G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X1
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino X1 G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
.ES...
1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-{trifiuorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metiI4-(trifl uorometi I)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uommetil)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo
X* G** X1
G-1
X1
G-1
X1
G-1
X1
G-1
X1
G-1
X1
G-1
X1
G-1
X1
G-1
X1
G-1 X1 G-1 X1 G-1 X1 G-1
X1
G-1
X1
G-1
X1
G-1
X1
G-1
X1
G-2
X1
G-2
X1
G-2
X1
G-2
X1
G-2
X1
G-2
X1
G-2
X1
G-2
X1
G-2
X1
G-2
X1
G-2
X1
G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2
X1
G-2
X1
G-2
º
N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naphtalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naphtalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pirazol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl urorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X* G**
X1 º
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X1 G-2 N,2-dimetil-1,2,34-tetrahidro-1-naftalenilamino X1
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2,2-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2,2-trimetil-1,7, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X1 G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X1
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X1
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X1 G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometi I)imidazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometi I)imidazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometi I)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometi I)imidazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o
X* G** X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2 X1 G-2
º
N,2,2-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimthyl-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilami no
X* G**
.ES...
X1 X1
2,5-dimetilfenilo G-2
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-2
X1
3, 5-di metil pi razol-1-ilo G-2 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo X1 G-2
X1
3,5-dicloropirazol-1-ilo G-2
X1
5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo G-2
X1
3, 5-di bromopi razol-1-ilo G-2
X1
5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo G-2 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-2
X1
5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo G-2
X1
3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo G-2 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-2
X1
1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo G-2
X1
2,5-diclorofenilo G-2
X1
2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-2
X1
2,5-dimetilfenilo G-2
X1
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-2
X1
3, 5-di metil pi razol-1-ilo G-2
X1
5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo G-2 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-2
X1
5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo G-2
X1
3, 5-di bromopi razol-1-ilo G-2
X1
5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo G-2
X1
3,5-dietilpirazol-1-ilo G-2
X1
5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo G-2
X1
3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo G-2
X1
1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo G-2 1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo X1 G-2
X1
2,5-diclorofenilo G-2
X1
2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-2
X1
2,5-dimetilfenilo G-2
X1
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-2
X1
3,5-dimetilpirazol-1-ilo G-2
X1
5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo G-2
X1
3,5-dicloropirazol-1-ilo G-2 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo X1 G-2
X1
3, 5-di bromopi razol-1-ilo G-2
X1
5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo G-2
X1
3,5-dietilpirazol-1-ilo G-2
X1
5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo G-2
X1
3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo G-2
X1
1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo G-2
X1
1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo G-2 2,5-diclorofenilo G-1
X2 X2
2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-1
X2
2,5-dimetilfenilo G1
N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-himetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indenilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-in danilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tehahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
º
.ES...
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl urorometil)pi razol-5-ilo
X*
G** º
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X* G** 2
.ES...
1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo XG-1 2
2,5-dielorofenilo XG-1
X2 2
2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o G-1
2,5-dimetilfenilo XG-1 2
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo XG-1 2
3,5-dimetilpirazol-1-ilo XG-1 2
5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo XG-1 2
3,5-dieloropirazol-1-ilo XG-1 2
5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo XG-1 2
3, 5-di bromopi razol-1-ilo XG-1 2
5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo XG-1 2
3,5-dietilpirazol-1-ilo XG-1 2
5-etil-3(trifluorometil)pi razol-1-ilo XG-1 2
3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo XG-1 2
1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo XG-1 2
1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo XG-1 2
2,5-dielorofenilo XG-1 2
2-elo ro-5-(tritl u orom eti I )fe niI o XG-1 2
2,5-dimetilfenilo XG-1
X2 2
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-1
3,5-dimetilpirazol-1-ilo XG-1 2
5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo XG-1 2
3,5-dieloropirazol-1-ilo XG-1 2
5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo XG-1 2
3, 5-di bromopi razol-1-ilo XG-1
X2
5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo G-1
º
N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tebahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-Metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X*
3,5-dietilpirazol-1-ilo X2 2
.ES...
5-etil-3-(trifl u rorometil)pi razol-1-ilo X2
3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo X
1-metil-3-(triftuorometil)pirazol-5-ilo X2 X2 2
1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo X2
2,5-dielorofenilo X2
2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o X2
2,5-dimetilfenilo X
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X2 2
3,5-dimetilpirazol-1-ilo X2
5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo X
3,5-dieloropirazol-1-ilo X2 2
5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo X2
3,5-dibromopirazol-1-ilo X2
5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo X2
3,5-dietilpirazol-1-ilo X2
5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo X2
3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo X2
1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X
1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo X2 2
2,5-dielorofenilo X2
2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X2
2,5-dimetilfenilo X2
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X2
3,5-dimetilpirazol-1-ilo X2
5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo X2
3,5-dieloropirazol-1-ilo X
5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo X2 2
3, 5-di bromopi razol-1-ilo X2
5-bromo-3-(trifl uorometil)pirazol-1-ilo X2
3,5-dietilpirazol-1-ilo X2
5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo X2
3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo X2
1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X2
1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo X2,5-dielorofenilo
X2 2
2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o X2
2,5-dimetilfenilo X2
2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X2
3,5-dimetilpirazol-1-ilo X2
5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo X2
3,5-dieloropirazol-1-ilo X2
5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo X
3, 5-di bromopi razol-1-ilo X2 2
5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo XG** º
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2-dimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
G-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
.ES...
3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uom metil)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifluo rometil)pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo
X* G**
2 º
XG-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino X2
G-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino X2
G-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino X2
G-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-1 N-metil-3-oxo-1-indanilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X2
G-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X2
G-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X2
G-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 2
XG-2 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo 2,5-clorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo
X* G**
X2 º
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X2 G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X2
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N, 1-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2-dimetil-1,7, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4tetrahidro-1-naftalenilami no
X2
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X2 G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X2
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalen ilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino X2 G-2 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimemylfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X* G** X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2 X2 G-2 X2 G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2 G-2 X2 G-2 X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2
X2
G-2 X2 G-2 X2 G-2
X2
G-2
X2
G-2
º
N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naphthdenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,2,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino
.ES...
1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i m idazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2 metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-dielorofenilo
X* X2
G** G-2 ºN,2-dimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2-dimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2 X2 X2
G-2 G-2 G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimthyl-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N,2,2-trimetil-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil 3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X2
G-2 N-metil-3-oxo-1-indanilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
R1 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5 metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo
X*
G** o
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-hidroxi-1 ,2,3 ,4-tetrahidro-1-naphmalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-1-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di metil pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo
X*
G** º
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naphthelenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naphtalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N,2,2-trimetil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
X3
G-1 N-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino
.ES...
3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3, 5-di mel hyl pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dieloropirazol-1-ilo 5-eloro-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 2,5-dichlomfenilo 2-elo ro-5-(trifl u orom eti I )fe niI o 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo
X* G** X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
0-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1
N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2-dimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N,2,2-trimetil-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino
º
.ES...
3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 2,5-diclorofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dimetilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3, 5-di bromopi razol-1-ilo 5-bromo-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 3, 5-bis-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 1-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-5-ilo 1-metil-4-(trifl uorometil)i midazol-2-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil)pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo 5-metil-3-(trifl uorometil )pi razol-1-ilo
Notas:
* R2 es H.
** R3a es H.
X* G** X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X3
G-1 X5
G-1 X6
G-1 X7
G-1 X8
G-1 X4
G-2 X5
G-2
X6 G-2 X7
G-2 X8
G-2 X1 G-1 X1 G-1
º
N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-hidroxi-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino N-metil-3-oxo-1-indanilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino (1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino N-metil-1-fenilcicloprop-1-ilamino N-metil-1-fenilcicloprop-1-ilamino 5
Formulación/Utilidad
Un compuesto de la presente invención en general se utilizará como un principio activo funguicida en una composición, es decir formulación, con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, que sirve como vehículo. Los ingredientes de la formulación o composición se seleccionan para que sean consistentes con las propiedades físicas del principio activo, modo de aplicación y factores ambientales tal como tipo de suelo, humedad y temperatura.
Las formulaciones útiles incluyen composiciones líquidas y sólidas. Las composiciones líquidas incluyen soluciones (incluyendo concentrados emulsionables), suspensiones, emulsiones (incluyendo microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares, que opcionalmente pueden espesarse generando geles. Los tipos generales de composiciones líquidas acuosas son concentrado soluble, concentrado en suspensión, suspensión para cápsulas, emulsión concentrada, microemulsión y suspo-emulsión. Los tipos generales de composiciones liquidas no acuosas son concentrado emulsionable, concentrado microemulsionable, concentrado dispersable y dispersión en aceite.
Los tipos generales de composiciones sólidas son polvos de espolvoreo, polvos, gránulos, pélets, perlas, pastillas, comprimidos, películas rellenas (incluyendo recubrimientos de semillas) y similares, que pueden ser dispersables en agua ("humectables") o solubles en agua. Las películas y los recubrimientos formados a partir de disoluciones formadoras de películas o suspensiones fluidas son particularmente útiles para el tratamiento de semillas. El ingrediente activo puede estar (micro)encapsulado y formado además en una suspensión o formulación sólida; de forma alternativa, la formulación entera de ingrediente activo puede estar encapsulada (o "recubierta"). La encapsulación puede controlar o retrasar la liberación del ingrediente activo. Un gránulo emulsionable combina las ventajas tanto de una formulación de concentrado emulsionable como de una formulación granular seca. Las composiciones de alta resistencia se usan principalmente como intermedios para la formulación adicional.
Las formulaciones pulverizables se extienden típicamente en un medio adecuado antes de la pulverización. Dichas formulaciones líquidas y sólidas se formulan para diluirse fácilmente en el medio de pulverización, normalmente agua. Los volúmenes de pulverización pueden oscilar de aproximadamente uno a varios miles de litros por hectárea, pero más típicamente están en el intervalo de aproximadamente diez a varios cientos de litros por hectárea. Las formulaciones pulverizables pueden mezclarse en depósito con agua u otro medio adecuado para el tratamiento foliar mediante aplicación aérea o terrestre, o para aplicación al medio de crecimiento de la planta. Las formulaciones líquidas y secas pueden dosificarse directamente en sistemas de irrigación por goteo o dosificarse en el surco durante el plantado. Las formulaciones líquidas y sólidas pueden aplicarse sobre semillas de cultivos como tratamientos para semillas antes del plantado para proteger las raíces en desarrollo y otras partes subterráneas de la planta y/o el follaje a través de la absorción sistémica
Las formulaciones contendrán típicamente cantidades eficaces de ingrediente activo, diluyente y tensioactivo, dentro de los siguientes intervalos aproximados que constituyen hasta 100 por ciento en peso.
Por ciento en peso
Gránulos, Comprimidos y Polvos Dispersables
en Agua y Solubles en Principio activo Diluyente Tensioactivo
Agua
0,001-90 0-99,9999 0-15
Dispersiones, Suspensiones, Emulsiones, Disoluciones en aceite
1-50 40-99 O-50
(incluyendo Concentrados Emulsionables)
Polvos finos
1-25 70-99 0-5
Gránulos y Pélets
0,001-99 5-99,999 0-15
Composiciones de Alta Resistencia
90-99 0-10 0-2
Los diluyentes sólidos incluyen, por ejemplo, arcillas tales como bentonita, montmorillonita, atapulgita y caolín, yeso, celulosa, dióxido de titanio, óxido de zinc, almidón, dextrina, azúcares (por ejemplo, lactosa, sacarosa), sílice, talco, mica, tierra diatomácea, urea, carbonato de calcio, carbonato y bicarbonato sódico y sulfato sódico. Se describen diluyentes sólidos típicos en Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2a Ed., Dorland Books, Caldwell, Nueva Jersey.
Diluyentes líquidos incluyen, por ejemplo, agua, N,N-dimetilalcanamidas (por ejemplo, N,N-dimetilformamida), limoneno, dimetilsulfóxido, N-alquilpirrolidonas (por ejemplo, N-metilpirrolidinona), etilenglicol, trietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por ejemplo, aceites minerales blancos, parafinas normales, isoparafinas), alquilbencenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetina, hidrocarburos aromáticos, compuestos alifáticos desaromatizados, alquilbencenos, alquilnaftalenos, cetonas tales como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona y 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tales como acetato de isoamilo, acetato de hexilo, acetato de heptilo, acetato de octilo, acetato de nonilo, acetato de tridecilo y acetato de isobornilo, otros ésteres tales como ésteres de lactato alquilados, ésteres di básicos y y-butirolactona, y alcoholes, que pueden ser lineales, ramificados, saturados o insaturados, tales como metanol, etanol, n-propanol, alcohol isopropílico, n-butanol, alcohol isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, alcohol isodecílico, isooctadecanol, alcohol cetílico, alcohol laurílico, alcohol tridecílico, alcohol oleílico, ciclohexanol, alcohol tetrahidrofurfurílico, diacetona alcohol y alcohol bencílico. Los diluyentes líquidos también incluyen ésteres de glicerol de ácidos grasos saturados e insaturados (típicamente C6-C22), tales como aceites de semillas y frutos de plantas (por ejemplo, aceites de oliva, ricino, linaza, sésamo, maíz, cacahuete, girasol, semillas de uva, cártamo, algodón, soja, colza, coco y almendra de palma), grasas de fuentes animales (por ejemplo, sebo de ternero, sebo de cerdo, manteca de cerdo, aceite de hígado de bacalao, aceite de pescado) y mezclas de los mismos. Los diluyentes líquidos también incluyen ácidos grasos alquilados (por ejemplo, metilados, etilados, butilados) en los que los ácidos grasos pueden obtenerse mediante hidrólisis de ésteres de glicerol procedentes de fuentes vegetales y animales, y pueden purificarse mediante destilación. Los diluyentes líquidos típicos se describen en Marsden, Solvents Guide, 2a Ed., Interscience, Nueva York, 1950.
Las composiciones sólidas y líquidas de la presente invención a menudo incluyen uno o más tensioactivos. Los tensioactivos pueden clasificarse como no iónicos, aniónicos o catiónicos. Tensioactivos no iónicos útiles para las presentes composiciones incluyen, pero no se limitan a: alcoxilatos de alcohol tales como alcoxilatos de alcohol basados en alcoholes naturales y sintéticos (que pueden ser ramificados o lineales) y preparados a partir de los alcoholes y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos; etoxilatos de ami na, alcanolamidas y alcanolamidas etoxiladas; triglicéridos alcoxilados tales como aceites de soja, ricino y colza etoxilados; alcoxilatos de alquilfenol tales como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de dinonilfenol y etoxilatos de dodecilfenol (preparados a partir de los fenoles y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); polímeros de bloques preparados a partir de óxido de etileno u óxido de propileno y polímeros de bloques inversos donde los bloques terminales se preparan a partir de óxido de propileno; ácidos grasos etoxilados; ésteres y aceites grasos etoxilados; ésteres metílicos etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluyendo los preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); ésteres de ácido graso, ésteres de glicerol, derivados basados en lanolina, ésteres de polietoxilato tales como ésteres de ácidos grasos de sorbitán polietoxilados, ésteres de ácidos grasos de sorbitol polietoxilados y ésteres de ácidos grasos de glicerol polietoxilados; otros derivados de sorbitán tales como ésteres de sorbitán; tensioactivos poliméricos tales como copolímeros aleatorios, copolímeros de bloques, resinas alquídicas de peg(polietilenglicol), polímeros de injerto o tipo peine y polímeros de estrella; polietilenglicoles (pegs); ésteres de ácidos grasos de polietilenglicol; tensioactivos basados en silicona; y derivados de azúcar tales como ésteres de sacarosa, alquilpoliglicósidos y alquilpolisacáridos.
Tensioactivos aniónicos útiles incluyen, aunque no se limitan a: ácidos alquilarilsulfónicos y sus sales; etoxilatos de alcohol o alquilfenol carboxilados; derivados de sulfonato de difenilo; lignina y derivados de lignina tales como lignosulfonatos; ácidos maleico o succínico o sus anhídridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato tales como ésteres de fosfato de alcoxilatos de alcohol, ésteres de fosfato de alcoxilatos de alquilfenol y ésteres de fosfato de etoxilatos de estirilfenol; tensioactivos basados en proteínas; derivados de sarcosina; sulfato de estirilfenoléter; sulfatos y sulfonatos de aceites y ácidos grasos; sulfatos y sulfonatos de alquilfenoles etoxilados; sulfatos de alcoholes; sulfatos de alcoholes etoxilados; sulfonatos de ami nas y amidas tales como N,N-alquiltauratos; sulfonatos de benceno, cumeno, tolueno, xileno y dodecil-y tridecil-bencenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno y alquilnaftaleno; sulfonatos de petróleo fraccionado; sulfosuccinamatos; y sulfosuccinatos y sus derivados tales como sales de dialquilsulfosuccinato.
Tensioactivos catiónicos útiles incluyen, aunque no se limitan a: amidas y amidas etoxiladas; aminas tales como N-alquilpropanodiaminas, tripropilentriaminas y dipropilentetraminas, y ami nas etoxiladas, diaminas etoxiladas y ami nas propoxiladas (preparadas a partir de las ami nas y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); sales de amina tales como acetatos de amina y sales de diamina; sales de amonio cuaternario tales como sales cuaternarias, sales cuaternarias etoxiladas y sales dicuaternarias; y óxidos de amina tales como óxidos de alquildimetilamina y óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.
También son útiles para las presentes composiciones mezclas de tensioactivos no iónicos y aniónicos o mezclas de tensioactivos no iónicos y catiónicos. Tensioactivos no iónicos, aniónicos y catiónicos y sus usos recomendados se describen en una variedad de referencias publicadas incluyendo McCutcheon's Emulsifiers y Detergents, annual American y International Editions publicado por McCutcheon's Division; The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely y Wood, En ciclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nueva York, 1964; y A. S. Davidson y B. Milwidsky, Synthetic Detergents, séptima edición, John Wiley y Sons, Nueva York, 1987.
Las composiciones de esta invención también pueden contener auxiliares de formulación y aditivos, conocidos por los expertos en la técnica como asistentes de formulación. Dichos auxiliares de formulación y aditivos pueden controlar: el pH (tampones), la espumación durante el procesado (antiespumantes tales como poliorganosiloxanos), la sedimentación de ingredientes activos (agentes de suspensión), la viscosidad (espesantes tixotrópicos), el crecimiento microbiano dentro del recipiente (antimicrobianos), la congelación del producto (anticongelantes), el color (colorantes/dispersiones de pigmento (por ejemplo, Pro-Ized® Colorant Red)), la eliminación por lavado (formadores de película o adherentes), la evaporación (retardantes de la evaporación) y otros atributos de la formulación. Los formadores de película incluyen, por ejemplo, poli(acetatos de vinilo), copolímeros de poli(acetato de vinilo), copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, poli(alcoholes vinílicos), copolímeros de poli(alcohol vinílico) y ceras. Ejemplos de auxiliares de formulación y aditivos incluyen los enumerados en McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, ediciones Norteamericana e Internacional anuales publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; y la Publicación PCT WO 03/024222.
Será evidente que el alcance de las composiciones de la presente invención en relación con los compuestos de Fórmula 1 junto con el aclcance de las composiciones de la presente invención en relación con los compuestos que tienen una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 excepto que R1 es 4-fluorofenil y el alcance de las composiciones de la presente invención en relación con el compuesto de 2-[1-[(2-clorofenil) acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)1-feniletil]-4-tiazolcarboxamida, corresponde a un alcance de las composiciones de los compuestos que tienen una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 tal como se describe más arriba donde la condición (a) y la condición (c) se omiten (es decir, solamente la condición (b) está vigente).
El compuesto de Fórmula 1 (o el compuesto que tiene una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 excepto que R1 es 4-fluorofenilo o el compuesto de2-[1-[(2-clorofenil)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-feniletil]-4-tiazolcarboxamida, según sea el caso) y cualquier otro ingrediente activo se incorporan típicamente en las presentes composiciones disolviendo el ingrediente activo en un disolvente o triturando en un diluyente líquido o seco. Las disoluciones, que incluyen los concentrados emulsionables, pueden prepararse por simple mezcla de los ingredientes. Si el disolvente de una composición líquida destinada al uso como un concentrado emulsionable es inmiscible en agua, se añade típicamente un emulsionante para emulsionar el disolvente que contiene el agente activo en la dilución con agua. Las suspensiones de ingrediente activo, con diámetros de partícula de hasta 2.000 ~m, pueden molerse en húmedo usando molinos de medios para obtener partículas con diámetros promedio o por debajo de 3 ~m. Las suspensiones acuosas puede convertirse en concentrados de suspensión acabados (véase, por ejemplo, el documento U.S. 3.060.084) o procesarse adicionalmente mediante secado por pulverización para formar gránulos dispersables en agua. Las formulaciones secas requieren habitualmente procedimientos de molienda en seco, que producen diámetros de partícula promedio en el intervalo de 2 a 10 ~m. Los polvos de espolvoreo y los polvos pueden prepararse mediante mezcla y habitualmente molienda como con un molino de martillos o un molino de energía de fluidos. Los gránulos y los pélets pueden prepararse por pulverización del material activo sobre vehículos granulares preformados o por técnicas de aglomeración. Véase Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, 4 de diciembre de 1967, páginas 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4° Edición, McGraw-Hill, Nueva York, 1963, páginas 8-57 y subsiguientes, y WO 91/13546. Los pélets pueden prepararse tal como se describe en el documento U.S. 4.172.714. Los gránulos dispersables en agua y solubles en agua pueden prepararse como se muestra en los documentos U.S. 4.144.050, U.S.
3.920.442 Y DE 3.246.493. Los comprimidos pueden prepararse como se muestra en los documentos U.S. 5.180.587,
U.S.
5.232.701 Y U.S. 5.208.030. Las películas pueden prepararse como se muestra en los documentos GB 2.095.558 Y
U.S.
3.299.566.
Para información adicional respecto a la técnica de formulación véase T.S. Woods, "The Formulator's Toolbox -Product Forms for Modem Agriculture" en Pesticide Chemistry y Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks y T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, páginas 120-133. Véase también U.S. 3.235.361, Col. 6, línea 16 a Col. 7, línea 19 y Ejemplos 10-41;
U.S. 3.309.192, Col. 5, línea 43 a Col. 7, línea 62 y Ejemplos 8,12,15,39,41,52,53,58,132,138-140,162-164,166, 167 Y 169-182; U.S. 2.891.855, Col. 3, línea 66 a Col. 5, línea 17 y Ejemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley y Sons, Inc., Nueva York, 1961, páginas 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; y Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.
En los siguientes Ejemplos, todos los porcentajes están en peso y todas las formulaciones se preparan por las formas convencionales. Los números de compuesto se refieren a los compuestos en las Tablas de índice A
Ejemplo A
Concentrado de Alta Potencia
Compuesto 98,5%
aerogel de sílice
0,5%
sílice fino amorfo sintético
1,0%
Ejemplo B
Polvo humectable
Compuesto 1
65,0%
Dodecilfenol polietilenglicol éter
2,0%
Ligninsulfonato sódico
4,0%
Silicoaluminato sódico
6,0%
Montmorillonita (calcinada)
23,0%
Ejemplo C
Gránulo
Compuesto 1
10,0%
Gránulos de atapulgita (bajo contenido en materia volátil, 0,71/0,30 mm; Tamices U.S.S. N° 25-50)
90,0%
Ejemplo O
Suspensión acuosa
Compuesto 1
25,0%
Atapulguita hidratada
3,0%
Ligninsulfonato de calcio en bruto
10,0%
Fosfato di hidrógeno de sodio
0,5%
Agua
61,5%.
Ejemplo E
Pélet extruido
Compuesto 1
25,0%
Sulfato sódico anhidro
10,0%
Ligninsulfonato de calcio en bruto
5,0%
Alquilnaftalenosulfonato sódico
1,0%
Bentonita de calcio/magnesio
59,0%
Ejemplo F
Microemulsión
Compuesto 1
1,0%
Triacetina
30,0%
alquilpolliglicosida C8-C1 O
30,0%
gliceril monooleato
19,0%
agua
20,0%.
Ejemplo G
Concentrado Emulsionable
Compuesto 1 10,0%
éster metílico de ácido graso C8-C1 O 70,0%
hexoleato de polioxietilensorbitol 20,0%
Las formulaciones de concentrado emulsionable son composiciones particularmente apropiadas para los compuestos de la presente invención que son sólidos amorfos que se ablandan solamente unos pocos grados más arriba de temperatura ambiente (por ejemplo, Compuesto 149).
Si bien puede utilizarse una amplia variedad de disolventes inmiscibles en agua y tensioactivos en dichas formulaciones de concentrado emulsionable, los ésteres de glicerol tal como triglicéridos caprílicos/cápricos como disolvente y mezclas de resina alquídica de peg(polietilenglicol (peg) y éster de sorbitol etoxilato como tensioactivo funcionan especialmente bien. Utilizando estos ingredientes, el concentrado emulsionable puede prepararse simplemente añadiendo el éster de sorbitol etoxilato a disolvente de triglicéridos caprílicos/cápricos, y después calentando la mezcla agitada mecánicamente hasta aproximadamente 50 oC. El compuesto de Fórmula 1 se añade a la mezcla, que se agita enérgicamente hasta que el compuesto de Formula 1 se disuelve completamente. El calentamiento se interrumpe, se añade la resina alquídica de peg, y la mezcla se agita hasta que el líquido se enfría hasta temperatura ambiente. El Ejemplo H ilustra dicha composición formulada. Esta formulación es altamente eficaz en el curado de la enfermedad oídio de la vid y tizón tardío de la papa.
Ejemplo H
Concentrado Emulsionable
Compuesto 149 10,0%
triglicérido caprílico/cáprico 70,0%
éster de sorbitol etoxilato 12,0%
resina alquídica de peg 8,0%
Los compuestos de la presente invención son útiles como agentes de control de enfermedades de plantas. Por ello, la presente invención además comprende un procedimiento para controlar enfermedades vegetales provocadas por patógenos vegetales micóticos que comprende aplicar a la planta o porción de la misma que debe ser protegida, o a la semilla de la planta o plántula que debe ser protegida, una cantidad efectiva de un compuesto de la invención o una composición funguicida que contiene dicho compuesto. Los compuestos y/o composiciones de la presente invención proporcionan control de enfermedades provocadas por un amplio espectro de patógenos vegetales micóticos en las clases Basidiomycete, Ascomycete, Oomycete y Deuteromycete. Los mismos son efectivos en el control de un amplio espectro de enfermedades vegetales, particularmente patógenos foliares de cultivos de plantas ornamentales, vegetales, de campo, cereales, y frutas. Estos patógenos incluyen: Oomycetes, incluyendo enfermedades de Phytophthora tal como Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, Phytophthora cinnamoni, Phytoplithora capsici; enfermedades de pythium tal como pythium aphanidermatum; y enfermedades en la familia de Peronosporaceae, tal como Plasmopara vitícola, especie Peronospora (incluyendo Peronospora tabacina y Peronospora parasitica), especie Pseudoperonospora (incluyendo Pseudoperonospora cubensis), y Bremia lactucae; Ascomycetes, incluyendo enfermedades de Alternaria tal como Alternaria so/ani y Alternaria brassicae; enfermedades de Guignardia tal como Guignardia bidwel; enfermedades de Venturia tal como Venturia inaequalis; enfermedades de Septoria tal como Septoria nodorum y Septoria tritici; enfermedades de mildiú polvoroso tal como especie Erysiphe (incluyendo Erysiphe grammls y Erysiphe polygoni), Uncinula necatur, Sphaerotheca fuligena, y Podosphaera leucotricha; Pseudocercosporella herpotrichoides; enfermedades de Botrytís tal como Borytis cinerea; Monilinia fructíco/a; enfermedades de Sc/erotínia tal como Sc/erotínia sc/erotíorum; Magnaporthe grisea; Phomopsis viticola; enfermedades de Helminthosporium tal como Helminthosporium tritíci repentís; Pyrenophora teres; anthracnose diseases such tal como Glomerella o especie Coletotrichum (tal como Coletotrichum graminico/a y Colletotrichum orbiculare); y Gaeunannomyces graminis; Basidiomycetes, incluyendo enfermedades de tizón provocadas por la especie Puccinia (tal como Pucciniarecondita,Pucciniastriformis,Pucciniahordei,Pucciniagraminis , y Pucciniaarachidis); Hemileiavastatrix ; y Phakopsora pachyrhizi; otros patógenos incluyendo la especie Rhizoctonia (tal como Rhizoctonia solani); enfermedades de Fusarium tal como Fusarium roseum, Fusarium graminaarum, Fusarium oxisporum; Verticilium dahliae; Sclerotium rolfsii, Rynchosporium secalis; Cercosporidium personatum, Cercospora arachidicola y Cercospora beticola; y otros géneros y especies estrechamente relacionadas con estos patógenos.
Además de su actividad funguicida, las composiciones o combinaciones también tienen actividad contra bacterias tal como Erwinia amylovora; Xanthomonas ca m pestris; Pseudomonas syringae; y otras especies relacionadas. Es notable el control proporcionado a la enfermedad provocada por las clases Ascomycete y Oomycete. Es particularmente notable el control proporcionado a la enfermedad provocada por la clase Oomycete.
El control de enfermedades de plantas comúnmente se logra mediante la aplicación de una cantidad efectiva de un compuesto de la presente invención antes o después de la infección, a la parte de la planta que debe ser protegida tal como las raíces, tallos, follaje, fruta, semillas, tubérculos o bulbos, o al medio (tierra o arena) en el que las plantas que deben ser protegidas están creciendo. Los compuestos también pueden aplicarse a la semilla para proteger la semilla y la plántula. Los compuestos también pueden aplicarse a través de la irrigación de agua para tratar las plantas.
Las tasas de aplicación de estos compuestos pueden estar influenciadas por muchos factores del ambiente y deben determinarse en las condiciones reales de uso. El follaje normalmente puede protegerse cuando es tratado a una tasa de menor que aproximadamente 1 g/ha a aproximadamente 5,000 g/ha del principio activo. La semilla y plántulas normalmente pueden protegerse cuando la semilla es tratada a una tasa de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10 g por kilogramo de semilla.
Los compuestos de la presente invención también pueden mezclarse con uno o más de otros insecticidas, fungicidas, fungicidas, nematocidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, reguladores del crecimiento, quimioesterilzantes, semioquímicos, repelentes, atrayentes, feromonas, estimulantes de la alimentación, otros compuestos biológicamente activos para formar un pesticida multi-componente que proporciona un espectro incluso más amplio de protección agrícola. Los ejemplos ce dichos protectores agrícolas con los que los compuestos de la presente invención pueden formularse son: insecticidas tales como abamectina, acefato, azinfos-metilo, bifentrina, buprofezina, carbofurano, clorfenapir, clorpirifos, clorpirifos-metilo, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, deltametrina, diafentiurona, diazinona, diflubenzurona, dimeflutrina, dimetoato, dinotefurano, esfenvalerato, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronilo, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, fonofos, imidacloprid, indoxacarb, isofenfos, malationa, metaflumizona, metaldehído, metamidofos, metidationa, metomilo, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofos, noviflumurona, oxamilo, paratión, paratión-metilo, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, pirimicarb, profenofos, proflutrina, pirafluprol, piretrina, piridalilo, piriprol, piriproxifeno, rotenona, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramato, sulprofos, tebufenozida, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tiametoxam, tralometrina, triclorfona y triflumurona; fungicidas tales como acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, azaconazol, azoxistrobina, benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, binomial, bifenilo, bitertanol, blasticidina-S, mezcla de Bordeaux (sulfato tri básico de cobre), boscalida/nicobifeno, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxina, carpropamid, captafol, captano, carbendazim, cloroneb, clorotalonilo, clozolinato, clotrimazol, oxicloruro de cobre, sales de cobre tales como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflunamida, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, discostrobina, ditianona, dodemorfo, dodina, econazol, etaconazol, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanilo, fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorfo, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluopicolida, fluoxastrobina, fluquinconazol, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanilo, flutriafol, folpet, fosetil-aluminio, fuberidazol, furalaxilo, furametapir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, iodicarb, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metilo, mancozeb, mandipropamida, maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronilo, metalaxilo, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina, mepanipirima, metiram, metrafenona, miconazol, miclobutanilo, neo-asozina (metanoarseniato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixilo, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazol, pencicurona, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfónico, ftalida, picobenzamida, picoxistrobina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propamocarbhidrocloruro, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, priazofos, pirifenox, pirimetanilo, pirifenox, pirrolnitrina, piroquilona, quinconazol, quinoxifeno, quintozeno, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecrazeno, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metilo, tiram, tiadinilo, tolclofos-metilo, tolifluanid, triadimefona, triadimenol, triarimol, triazóxido, tridemorfo, trimopramida, triciclazol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, vinclozolina, zinab, ziram y zoxamida; nematocidas tales como aldoxicarb y fenamifos; bactericidas tales como estreptomicina; acaricidas tales como amitraz, quinometionato, clorobencilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridabeno y tebufenpirad; y agentes biológicos tales como Bacillus thuringiensis, Bacillus thuringiensis delta endotoxina, baculovirus, y bacterias entomopatógenas, virus y hongos. Las descripciones de varios compuestos comercialmente disponibles detallados más arriba pueden encontrarse en The Pesticide Manual, 12° edición, CD.S. Thomlin, ed., British Crop Protection Councilo, 2000. Para las realizaciones en las que se utilizan uno o más de estos doversos auxiliares de mezclado, la relación en peso de estos diversos auxiliares de mezclado (en total) y el compuesto de Fórmula 1 típícamente está entre aproximadamente 1: 1 00 Y
aproximadamente 3000: 1. Son notables las relaciones en peso enter aproximadamente 1: 30 y aproximadamente 300: 1 (por ejemplo las relacioens enter aproximadamente 1: 1 y aproximadamente 30: 1). Será evidente que incluyendo estos componentes adicionales pude expandirse el espectro de enfermedades controladas más allá del espectro controlado por el compuesto de Fórmula 1 solo.
Son notables las combinaciones de un compuesto de Fórmula 1, un compuesto que tiene una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 excepto que R1 es 4-fluorofenilo y/o el compuesto de 2-[1-[(2clorofenil)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)-1-feniletil]-4-tiazolcarboxamida con al menos otro fungicida. Son particularmente notables dichas composiciones donde el otro fungicida tiene diferente sitio de acción con al menos otro fungicida. Son particularmente notables las composiciones que además del compuesto de Fórmula 1 (o el compuesto
R1
que tiene una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 excepto que es 4-fluorofenilo o el compuesto de 2-[1-[(2-clorofenil)acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-feniletil]-4-tiazolcarboxamida, según sea el caso) incluyen al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en
(1 ) fungicidas de alquilenobis(ditiocarbamato);
(2)
cimoxanili;
(3)
fungicidas de fenilamida;
(4)
fungicidas de pirimidinona;
(5)
clorotalonilo;
(6)
carboxamidas que actúan en el complejo II del sitio de transferencia electrónico respiratorio mitocondrial micótico;
(7)
quinoxifen;
(8)
metrafenona;
(9)
ciflufenamid;
(10)
ciprodinil;
(11)
compuestos de cobre;
(12)
fungicidas de ftalimida;
(13)
fosetil-aluminio;
(14)
fungicidas de benzimidazol;
(15)
ciazofamid;
(16)
fluazinam;
(17)
iprovalicarb;
(18)
propamocarb;
(19)
validomicina;
(20)
fungicidas de diclorofenil dicarboximida;
(21)
zoxamida;
(22)
fluopicolida;
(23)
mandipropamid;
(24)
amidas de ácido carboxílico que actúan en la biosíntesis de fosfolípidos y deposición de la pared celular;
(25)
dimetomorf;
(26)
inhibidores de la biosíntesis de esteroles distintos de DMI;
(27)
inhibidores de la biosíntesis de demetilasa en esterol;
(28)
fungicidas del complejo bC1; y sales apropiadas para uso agrícola de los compuestos de (1) a (285). Fungicidas de pirimidinona (grupo (4)) Los fungicidas de pirimidinona incluyen los compuestos de Fórmula 47
o .'
II RIce'.. . . .:.. . R.
M At("" ·
4 12
14 . R
R .
en la que
M forma un fenilo, tiofeno o anillo de piridina condensado; 11
Res alquilo C1-C6; 12
Res alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; 13
Res halógeno; y 14
Res hidrógeno o halógeno.
Los funguicidas de pirimidinona se describen en la Publicación de Solicitud de Patente Mundial WO 94/26722, Patente Estadounidense N° 6.066.638, Patente Estadounidense N° 6.2.45.770, Patente Estadounidense N° 6.262.058 Y Patente Estadounidense N° 6.277.858.
Son notables los funguicidas de pirimidinona seleccionados del grupo: 6-bromo-3-propil-2-propiloxi-4(3H)-quinazolinona,
6,8-diyodo-3-propil-2-propiloxi-4(3H)-quinazolinona, 6-yodo-3-propil-2-propiloxi-4(3H)-quinazolinona (proquinazid), 6-cloro-2-propoxi-3-propiltieno[2,3-d]pirimidin4(3H)-0na, 6-cloro-2-propoxi-3-propiltieno[2,3-d]pirimidin4(3H)-0na, 7-cl oro-2-propoxi-3-propiItieno[3,2-d]pi ri midi n4(3H)-0 na, 6-cloro-2-propoxi-3-propiltieno[2,3-d]pirimidin4(3H)-0na, 6,7-cloro-2-propoxi-3-propiltieno[2, 3-d]pi ri midi n4(3H)-ona, 3-(ciclopropilmetil)-6-yodo-2-(propiltio)pi rido[2, 3-d]pi ri midin-4(3H)-ona.
Inhibidores de la biosíntesis de demetilasa en esterol (27)
Los inhibidores de la biosíntesis de esterol controlan los hongos inhibiendo las enzimas en la vía de biosíntesis de esterol. Los funguicidas inhibidores de demetilasa tienen un sitio de acción común dentro de la vía de biosíntesis de esterol micótico; que es la inhibición de la demetilación en la posición 14 de lanosterol 024-metileno dihidrolanosterol, que son precursores de los esteroles en hongos. Los compuestos que actúan en este sitio a menudo son referidos como inhibidores de demetilasa, fungicidas OMI, o OMls. La enzima demetilasa a veces es referida mediante otros nombres en la literatura bioquímica, incluyendo citocromo P-450 (140M). La enzima demetilasa se describe por ejemplo en J. Biol. Chem. 1992, 267, 13175-79 Y referencias citadas en el mismo.
Los fungicidas DMI caen dentro de varias clases qUlmlcas: azoles (incluyendo triazoles e imidazoles), pirimidinas, piperazinas y piridinas. Los triazoles incluyen azaconazol, bromuconazol, cyproconazol, difenoconazol, diniconazol (incluyendo dinicanazol-M), epoxiconazol, etaconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanilo, penconazol, propiconazol, protioconazol, quinconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol y uniconazol. Los imidazoles incluyen clotrimazol, econazol, imazalilo, isoconazol, miconazol, oxpoconazol, procloraz y triflumizol. Las pirimidinas incluyen fenarimol, nuarimol y triarimol. Las piperazinas incluyen triforina. Las piridinas incluyen butiobato y pirifenox. Los investigadores bioquímicos han demostrado que todos los funguicidas mencionados más arriba son funguicidas DMI tal como se describe en K. H. Kuck, et al. in Modern Selective Fungicides -Properties, Application y Mechanism of Action, H . Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: Nueva York, 1995,205-258.
Fungicidas del complejo bc1 (28)
Se sabe que los fungicidas de estrobilurina tal como fluoxastrobina, orysastrobina, picoxistrobina, pyraclostrobina y trifloxistrobina tienen un modo de acción funguicida que inhibe el complejo bC1 en la cadena a de respiración mitocondrial (Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1328-1349). Otros fungicidas de estrobilurina incluyen (2E)-2-(2-[[6-(3-cloro-2-metilfenoxi)-5-fluor-4-pirimidinil]oxi]fenil)-2-(metoxiimino)-N-metil-etanamida, (2E)-2-( metoxii mi no )-N-metil-2-(2-[[([( 1 E)-1-[3-(trifl uorometil)fenil]-etiliden]ami no)oxi] metil]fenil)etanamida, (2E)-2-metoxii mi no)-N-metil-2-[2-[(E)-([1-[3-(trifl uorometil)fenil]etoxi]i mi no)metil] fenil)etanamida. Otros com puestos que inhiben el complejo bC1 en la cadena de respiración mitocondrial incluyen famoxadona y fenamidona. El complejo bC1 a veces es referido mediante otros nombres en la literatura bioquímica, incluyendo el complejo III de la cadena de transferencia electrónica, y ubihidroquinona:citocromo c oxidoreductasa. El mismo está identificado únicamente por el número de la Comisión de Enzimas EC1,10,2,2. El complejo bC1 se describe en, por ejemplo, J. Biol. Chem. 1989,264, 14543-48; Methods Enzymol. 1986,126,253-71; Y las referencias citadas en el mismo.
Otros grupos fungicidas
Los alquilenobis( ditiocarbamato)s (1) incluyen compuestos tal como mancozeb, maneb, propineb y zineb.
Las fenilamidas (3) incluyen compuestos tal como metalaxilo, benalaxilo, furalaxilo y oxadixilo.
Las carboxamidas (6) incluyen compuestos tal como boscalid, carboxin, fenfuram, flutolanilo, furametpir, mepronil, oxicarboxin, thifluzamida, pentiopirad, y N-[2-(1 ,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxamida (PCT Publicación de Solicitud de Patente WO 2003/010149) son conocidas por inhibir la función mitocondrial mediante la rotura del complejo II (succinato dehidrogenasa) en la cadena de transporte electrónico respiratorio.
Los compuestos de cobre (11) incluyen compuestos tal como oxicloruro de cobre, sulfato de cobre y hidróxido de cobre, incluyendo composiciones tal como mezcla de Bordeaux (sulfato e cobre tri básico).
Las ftalimidas (12) incluyen compuestos tal como folpet y captan.
Los fungicidas de benzimidazol (14) incluyen benomil y carbendazim.
Los fungicidas de diclorofenil dicarboximida (20) incluyen chlozolinato, diclozolina, iprodiona, isovalediona, miclozolina, procimidona y vinclozolina.
Los inhibidores de la biosíntesis de esteroles distintos de DMI (26) incluyen fungicidas de morfolina y piperidina. Las morfolinas y piperidinas son inhibidores de la biosíntesis de esterioles que han demostrado que inhiben las etapas en la vía de biosíntesis de esteroles en un punto más tarde que las inhibiciones logradas por la biosíntesis de esteroles DMI (27). Las morfolinas incluyen aldimorf, dodemorf, fenpropimorf, tridemorf y trimorfamida. Las piperidinas incluyen fenpropidina.
Será evidente que el alcance de los procedimientos para controlar las enfermedades de plantas de la presente invención relacionados con los compuestos de Fórmula 1 junto con el alcance de los procedimientos para controlar enfermedades de plantas de la presente invención relacionados con los compuestos que tienen una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 excepto que R 1 es 4-fluorofenilo y el alcance de los procedimientos para controlar las enfermedades de plantas de la presente invención relacionados con los compuesto de 2-[1-[(2-clorofenil)acetil]-4-pipezidinil]-N-metil-N-[(1 R)-1-feniletil]4-tiazolocarboxamida, corresponde a un alcance de procedimientos para controlar las enfermedades de plantas con compuestos que tienen una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 tal como se describe más arriba donde la condición (a) y la condición (c) son omitidas (es decir, solamente la condición (b) está vigente). Son notables estos procedimientos donde son controladas las enfermedades de plantas causadas por patógenos vegetales micóticos Oomycete.
El control de enfermedades de plantas comúnmente se logra mediante la aplicación de una cantidad efectiva de un compuesto de la presente invención previo o posterior a la infección, a la parte de la planta que debe ser protegida tal como las raíces, tallos, follaje, fruta, semillas, tubérculos o bulbos, o al medio (tierra o arena) en el que las plantas que deben ser protegidas están creciendo. Los compuestos también pueden aplicarse a la semilla para proteger la semilla y
5 plántula.
Las tasas de aplicación para estos compuestos pueden estar afectadas por muchos factores del ambiente y deben determinarse en las condiciones de uso reales. El follaje normalmente puede protegerse cuando es tratado a una tasa de menos que aproximadamente 1 g/ha a aproximadamente 5.000 g/ha del principio activo. La semilla y plántulas normalmente pueden protegerse cuando la semilla es tratada a una tasa de aproximadamente 0,1 a aproximadamente
10 10 g por kilogramo de semilla.
Los siguientes ensayos demuestran la eficacia de control de los compuestos de la presente invención sobre patógenos específicos.
La protección de control de patógenos lograda por los compuestos no se limita, sin embargo, a estas especies. Véanse las Tablas de índice A y B parlas descripciones de compuestos. Las siguientes abreviaturas ase utilizan en las Tablas de
15 índice que siguen: t significa terciario, s significa secundario, Ph significa fenilo. La abreviatura "Ej." significa "Ejemplo" y está seguido por un número que indica en qué ejemplo el compuesto es preparado. Las Tablas de índice A y B detallan el peso molecular del ion progenitor de mayor abundancia isotópica (M+1) formado por la adición de H + (peso molecular de 1) a la molécula, observado por espectrometría en masa ionización química de presión atmosférica (AP+).
TABLA DE íNDICE A
Comp. E... 6. w ~ G(*) O" AP (M+1) 2-clorofenilo CH2 O G-1 (1 S)-1-feniletilo 482
X1 2-clorofenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 482
X1 fenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 448
X1 4-metoxifenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 478
X1 X1
3-metoxifenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 478
2,4-diclorofenilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 516 CH2 X1
2,6-diclorofenilo O G-1 (1 R)-1-feniletilo 516 X1
2-bromofenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 526 X1
2-fluorofenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 466 X1
2-trifluorometilfenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 516 X1
2-metilfenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 462 X1
4-metilfenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 462 X1
4-clorofenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 482 X1
4-trifluoromemilfenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 516 X1
3-clorofenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 482 3-trifluorometilfenilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 516 2,3-diclorofenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 516
X1 X1
3-trifluorometilfenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 517 X1
3-bromofenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 526 X1
3-nitrofenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 493 X1
3-yodofenilo CH2 O G-1 (1 R)-1-feniletilo 574
Comp.
E... 6. W1 ~ G(*) O" AP (M+1)
22 23
3,5-di-CF3-Ph 3-fluorofenilo CH CH O O X1 X1 G-1 G-1 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 584 466
24
3-trifluorometil-pirazol-1-ilo CH O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 505
25 26 27 28 29
2-elorofenilo 3-elorofenilo 3-bromofenilo 3-nitrofenilo 3-yodofenilo CH CH CH CH CH O O O O O X2 X2 X2 X2 X2 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 483 483 527 494 575
30 31 32
3-trifluorofenilo 3-metilsulfonilfenilo 3-bromofenilo CH CH CH O O O X1 X1 X2 G_1 a G-1 G-37 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 550 526 527
33 34 35 36 37 38
2-fl uoro-3-elorofenilo 4-fl uoro-3-trifl u orofe niI o 4-fl uoro-3-elorofenilo 3-metilfenilo 3,5-difluorofenilo 3,4-difluorofenilo CH CH CH CH CH CH O O O O O O X1 X1 X1 X1 X1 X1 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 500 534 500 462 484 484
39
2-elo ro-5-trifl uo rom eti Ifeni I o CH O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 550
40
3-fl uoro-5-trifl u orom eti Ife niI o CH O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 534
41
2-metoxifenilo CH O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 478
42 43 44
2 -fl uoro-3-trifl u orom eti Ife niI o CH 3,5-dimetilfenilo CH 2,5-difluorofenilo CH O O O X1 X1 X1 G-1 G-1 G-1 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 534 476 484
45 46 47 48
2-trifluorometoxifenilo 2,3-difluorofenilo 2,5-dimetilfenilo 3-metiltienilo CH CH CH CH O O O O X1 X1 X1 X1 G-1 G-1 G-1 G-1 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 532 484 476 494
49 50
3-trifluorometoxifenilo 2,5-dimetilfenilo CH CH O O X1 X2 G-1 G-2 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-pbeniletilo 532 461
51 52 53 54 55 56
2-elo ro-5-trifl uo rom eti Ifeni I o CH 3-metilfenilo CH 2-metoxifenilo CH 3-bromofenilo CH 3-trifluorometilfenilo CH 2,5-dimetilfenilo CH O O O O O O X2 X2 X2 X2 X2 X1 G-2 G-2 G-2 G-2 G-2 G-1 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-(3-trifluorometilofenil)-etilo 535 447 463 511 501 544
57
2,5-dimetilfenilo CH O X1 G-1 (1 R)-1-(2-fluorofenil)etilo 494
58 (Ej. 1) 59 60
2,5-dimetilfenilo 2,5-dimetilfenilo 2,5-dimetilfenilo CH CH CH O O O X1 X1 X1 G-1 G-1 G-1 (1 R)-1-fenilpropil (1 R)-1-(4-metoxifenil)etilo (1 R)-1-(4-elorofenil)etilo 490 506 510
Comp.
E... 6. '!:!... ~ G(*) O" AP (M+1)
61 62 63
3-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 G-1 G-1 G-1 1-(3, 5-dicloro-2-pi ridi nil)etilo (1 R)-1-(4-metilofenil)-etilo (1 R)-1-(4-bromofenil)-etilo 531 490 554
64 65 66 67 68
2,5-dimetilfenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-trifluorometilfenilo 2,5-dimetilfenilo 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 (1 R)-1-(4-fluorofenil)-etilo (1 R)-1-feniletilo 1-(3-piridinil)etilo (1 R)-1-(3-trifluorometilofenil)-etilo (1 S)-1-feniletilo 494 466 517 544 476
69
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1-(3-metoxifenil)etilo 506
70 (Ej. 5) 71
3-trifluorometil-5-metilpi razol-1-ilo 4-bromopirazol-1-ilo CH2 O X1 CH2 O X1 G-1 G-1 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 520 516
72 73
3-metilpirazol-1-ilo 4-metilpirazol-1-ilo CH2 O X1 CH2 O X1 G-1 G-1 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 452 452
74 (Ej. 4)
2,5-dimetilfenilo CH2 O X2 G-37 (1 R)-1-feniletilo 477
75 76 77 78 79 80 81
3-trifluorometilfenilo 3-trlfluorometilfenilo 2,5-diclorofenilo 2-etoxifenilo 3-etoxifenilo 2-metil-5-fluorofenilo 2-metoxi-5-bromofenilo CH2 O -CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 1-(2-piridinil)etilo 1-(4-piridinil)etilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 517 517 516 492 492 481 556
82
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 1-fenilbutilo 504
83 84 85 86 87
piridin-3-ilo piridin-4-ilo 2,5-dimetilfenilo 2-bromo-5-clorofenilo 2,5-bis-trifluorometilfenilo CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 1-fenilpentilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 449 449 518 560 584
88 89 90
2-tienil 2,5-dimetilfenilo 2-metoxicarbonil-metilfenilo CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 G-1 G-1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 1-(2-tienil)etilo (1 R)-1-feniletilo 454 482 521
91 92 93 94 95 96 97 98
2-metiltiazol-4-ilo 2,5-dimetiltiazol-4-ilo 3-t-butilisoxazol-5-ilo 2,5-dimetilfenilo 2,5-dimetilfenilo 2,5-dimetilfenilo 2,5-dimetilfenilo 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 CH2 O X1 y1 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 G-1 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 1-(2-piridinil)etilo 1-(3-piridinil)etilo 1-fenil-2-metilopropan-1-ilo 1-fenil-3-metilobutan-1-ilo 1,2,3,4-tetrahdro-2-naftalenilo 469 483 495 477 477 504 518 502
Comp.
E.... 6. ~ X Q..tl OU AP (M+1)
99
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 1,2,3,4-tetrahdro-1-naftalenilo 502
100
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 indan-1-ilo 488
101
2,4-dimetilpyrrol-1-ilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 465
102
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 fenil-cianometilo 487
103
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 1-fenil-2-propen-1-ilo 488
104
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 1-fenil-3-buten-1-ilo 502
105
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1-naftaleniletilo 526
106
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-2-naftaleniletilo 526
107
3-bromofenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-fenilpropil 540
108
3-trifluorometilfenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-fenilpropil 531
109
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 1-fenil-2-metoxietilo 506
110 (Ej. 3)
2,5-diclorofenilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1-fenilpropil 530
111 (Ej.11)
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-(3,5-dicloro-2-piridinil)etilo 545
112
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 1-(2 ,5-di meti 10-3-tienil)eti lo 510
113
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 1-(2,5-dimetiI0-3-furil)etilo 494
114
2-cloro-5-trifluorometilfenilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1-fenilpropil 564
115
2-metoxifenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-fenilpropil 492
116
3-metilfenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-fenilpropil 476
117 (Ej. 2)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-fenilpropil 534
118
3,5-dimetilpirazol-1-ilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1-fenilpropil 480
119
3-etilfenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 476
120
3,5-dimetiltriazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 467
121
2,4-d imetilimidazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 466
122
3-trifluoromelhyltriazol-1-ilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 507
123
2-propil-4-trifluorometil imidazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 548
124
2-metil-5-trifluorometilfenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 530
125
2-metboxi-5-metilfenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 492
126
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-2 (1 R)-1-feniletilo 460
127
3-isopropil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo (1 R)-1-feniletilo 494
128
2-etil-4-metilimidazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 480
129
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 6,7 ,8,9-tetrahd ro-5H benzociclohepten -5-ilo 516
130
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 (R)-indan-1-ilo 488
131
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 (S)-indan-1-ilo 488
Comp.
E.... 6. w X Q..tl º AP (M+1)
132 (Ej. 6)
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 502
133
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 (18)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 502
134
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 4,5,6,7 -tetrahid ro-benzo[b ]thien -4-ilo 508
135
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 4,5,6,7 -tetrahidro-benzo[b ]furan-4-ilo 492
136
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 tiochroman-4-ilo 520
137
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 chroman-4-ilo 504
138
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 2,3-dihidro-benzofuran-3-ilo 490
139
2-isopropi limidazol-1-ilo CH 2 O X1 G-2 (1 R)-1-feniletilo 480
140
3-ciclohexiltriazol-1-ilo CH 2 O X1 G-2 (1 R)-1-feniletilo 521
141
4-t-butilimidazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 494
142
3-s-butil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 508
143
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH2 O X1 G-1 (R)-1-(3,5-dicloro-2-piridinil)etil 589
144 (Ej. 6)
2,5-diclorofenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahi dro-1-naftalenilo 542
145 (Ej. 6)
2-metoxifenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 504
146 (Ej. 6)
2-metoxi-5-metilfenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 518
147 (Ej. 6)
2-cloro-5-trifluorometilfenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 576
148 (Ej. 6)
2-metoxi-5-bromofenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 582
149 (Ej. 6)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 546
150 (Ej. 6)
3,5-dimetilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 492
151 (Ej,8)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 530
152 (Ej 7)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-fenilpropilo 518
153 (Ej. 9)
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-2 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 486
154 (Ej.10)
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-2 (1 R)-1-fenilpropilo 474
155
3-trifluorometilfenilo NH O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 518
156
3-trifluorometilfenilo NH O X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 517
157
2-metoxifenilo NH O X1 G-2 (1 R)-1-feniletilo 464
158
3-trifluoremetilfenilo NH O X1 G-2 (1 R)-1-feniletilo 502
159
2-metoxi-5-metilfenilo NH 8 X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 509
160
3-trifluorometilfenilo NH 8 X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 533
161
2-clorofenilo CH 2 O X1 G-1 bencilo 468
162
2-clorofenilo CH 2 O X1 G-1 2-feniletilo 482
Comp.
E.... 6. w X gn º AP (M+1)
163
3-triflurometilfenilo CH 2 O X1 G-1 3-piridinilmetilo 503
164
3-metilfenilo CH 2 O X1 G-1 3-piridilmetilo 449
165
3-metilfenilo CH 2 O X1 G-1 2-piridilmetilo 449
166
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1-ciclohexiletilo 483
167
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 bencilo 463
168
3-trifluorometilfenilo CH 2 O X1 G-1 2-piridilmetilo 503
169
3-trifluorometilfenilo CH2 O X1 G-1 4-piridilmetilo 503
170
3-metilphonil CH 2 O X1 G-1 4-piridilmetilo 449
171
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 3,4-dimetoxi-2-feniletilo 536
172
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 isotiochroman-4-il 1,2,3,4 520
173
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 tetrahid rophenanthren -1-ilo 552
174
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 ciclohexilo 454
175
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 1,1-dimetil-2-(4-fluorofenil)etilo 522
176
2,5-dimetilfenilo CH 2 O X1 G-1 3-metilciclohex-1-ilo 468
177
2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 2,3-dimetilciclohex -1-ilo 482
178
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 (R)-1-indan-1-ilo 533
(Ej.19)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 chroman-4-ilo 548
179
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 tiochroman-4-ilo 564
180
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH2 O X1 G-1 6,7 ,8,9-tetrahid ro-5H -benzociclohepten -5-ilo 560
181
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo
CH 2 O X1 G-1 4,5,6,7 -tetrahidrobenzo[b ]tien-4-ilo 552
182
3-trifluorometil-5-metilpiraz01-1-i lo CH2 O X1 G-1 4,5,6,7 -benzo[b ]furan-4-ilo 536
183
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 2,3-dihidro-benzofuran-3-ilo 534
184
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH2 O X1 G-1 isotiocroman-4-ilo 564
185
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 2-fenilciclohex-1-ilo 574
186
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH2 O X1 G-1 (18)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 546
187
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 1,2,3,4-tetrahidro-1-neaftalenilo 546
188 (Ej.23) 189 190
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH2 CH2 CH2 O O O X1 X1 X1 G-1 G-1 G-1 5-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 6-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo (1 R,48)-1 ,2,3,4-tetrahidro-4-hidroxi-1-naftalenilo 562 562 562
191 (h) (Ej. 26)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 4-metil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 560
192 (b)
Comp.
E.... 6. w X Q..tl OU AP (M+1)
193 (e) (Ej.22)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH2 O X1 G-1 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 560
194
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH2 O X1 G-1 trans-2-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 562
195
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 trans-2-acetoxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 604
196
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 5-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 576
197
3-trifluorometil-5-metilpi razol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 6-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 576
198
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 7-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 576
199
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 4,4-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 574
200 (h)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 S ,2R)-2-hidroxiindan-1-ilo 548
201
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 6-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 580
202
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-11 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 530
203
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-23 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 530
204
3-metil-2-piridilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 489
205
2-piridinilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalanilo 475
206 h(Ej.28)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R,4R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-4-hidroxi-1-naftalenilo 562
207
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 trans-2-hid roxi-indan -1-ilo 548
208 (Ej.16)
3-trifluorometil-5-etilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 560
209 (Ej.15)
3,5-dietilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1naftale ale hidro-1-naftanilo 520
210 (Ej.14)
3,5-bis-trifluorometil-pirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 600
211 (Ej. 27)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 560
212
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 cis-4-acetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 604
213
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 cis-4-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 576
214
6-cloro-2-piridilo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 509
Comp.
E.... 6. w X Q..tl OU AP
(M+11
215
4,6-dimetil-2-piridilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 503
216
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-20 (1 R)-1-feniletilo 505
217
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-30 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 530
218 (Ej.31)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 544
219
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 1,2,3,4-tetrahidro-4-naftalenol-1-ilo
metilcarbamate (aa)
619
220 (Ej.30)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X2 G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 547
221
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 5-cloroindan-1-ilo 566
222 (Ej. 21)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 2,2-dimetilindan-1-ilo 560
223
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-15 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 546
224
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X2 G-7 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 548
225
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-8 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 531
226 (Ej.20)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 2-metilindan-1-ilo 546
227
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-37 (d) (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 560
228
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 trans-2-etil-1,2-dihidro-1-naftalenilo 572
229
3-trifluorometil-5metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 3-carbometoxi-indan-1-ilo 590
230
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X2 G-1 trans-2-metil-1,2-dihidro-1-naphtalenilo 558
231(Ej.18)
3-trifluorometil-5-metilpirazoI1-1-ilo CH 2 O X1 G-26 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 529
232(Ej.32)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-36 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 530
233(Ej.33)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-27 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 529
234\Ej.24)
3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-i lo CH 2 O X1 G-1 (1 R,2S)-1 ,2,3,4-tetrahidro-2-metil-1-naftalenilo 560
235
3-trifluommeti 1-5-metilpirazol-1-ilo CH 2 O X1 G-1 3-hidroximetilindan -1-ilo 562
Comp. B.... 8. w 2$. G(*) O" AP (M+1) X'
236 (Ej. 25) 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-1 2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 574 237 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O X' G-1 1-metil-1-feniletilo 534 238 (Ej. 12) 35-dicloro-pirazol-1-ilo CH, O G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-G-1-1 naftalenilo 532 239 (') 3-trifluorometil-5-t-butilpirazol-1-ilo CH, O G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 588
X' X' X'
240 3-trifluorometil-5-isopropi Ipirazol-1-i lo CH, O G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 574 241 3-trifluorometil-5-metilpyrazal-1-ilo CH, O X' G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil 561 242 (f) metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5-CH, O X' G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 597 243 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-1 1-(2-metilfenil)etilo 534
X' X'
244 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-1 Éster metílico de ácido (a5)-a-fenilacético 564
245 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-1 ácido (a5)-a-fenilacético 550
X' X'
246 (Ej.17) 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-49 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 532 247 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-1 (a5)-a-fenilacetamida 549
X' 248 3-trifl uorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-1 bencilo 506
X' X'
249 (Ej. 13) 3-trifluorometil-5-cloropirazol-1-ilo CH, O G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 566
250 3-brifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O X' G-1 1-(2-fluorofenil)etilo 538
251 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-1 1-(2-clorofenil)etilo 554
X' 252 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-1 1-(2-bromofenil)etilo 598
X' X'
253 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-1 1-(4-clorofenil) -2,2,2 -trifluorometilo 608 254 (g) 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O X' G-1 perhidronaftalen-1-ilo 552 255 3-trifluorometil-5-metil pi razol-1-ilo CH, O G-1 1-(2-metoxifenil)etilo 550
X' X'
256 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-55 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 531
257 3-cloro-5-metilpirazol-1-ilo CH, O G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 512
X'
258 3-bromo-5-metil pi razol-1-ilo CH, O G-1 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilo 556
X'
Comp.
R A W X G() O" AP+(M+1)
259
3-trifluorometil-5-metilpi razol-1-ilo CH2 O X1 G-1 2-feniletilo 520
Notas:
(*) R3a es H a menos que se indique lo contrario.
(a)
en la que R3a es 5-CI.
5
(b) Mezcla de cis y trans.
(c) Mezcla de cis y transo
3a
(d)
Res CH3.
(e)
contiene 40 % de isómero 3-t-butil-5-trifluorometil-pirazol-1-ilo.
(f)
Sal de HCI.
5 (g) Mezcla de cis y transo
(h) Mezcla racémica con su enantiómero (aa) medio 1 ,2,3,4-tetrahidro-4-naftalenol-1-il metilcarbamato
TABLA DE INDICE B
10 Comp. w AP+ (M+1)
E... L Q
X1
260 2-clorofenilo O (1 S)-1-feniletilamino 468
X1
261 2-clorofenilo O (1 R)-1-feniletilamino 468
X1
262 2-clorofenilo O bencilamino 454
X1
263 2-clorofenilo O 1-metil-1-feniletilamino 482
X1
264 2-clorofenilo O 2-feniletilamino 468
X1
265 2-clorofenilo O 2-indanilamino 480
X1
266 2-clorofenilo O 1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 494
X1
267 2-clorofenilo O 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolino 481
X1
268 2-clorofenilo O 4-metil pi peridi no 446 269 2-clorofenilo X1 O 2-(3-piridinil)pyrrolidino 495
X1
270 3-trifluorometilfenilo O (1 R)-1-(4-bromofenil)etilamino 580
X1
271 3-bromofenilo O (1 R)-1-(4-fluorofenil)etilamino 530
X1
272 3-bromofenilo O (1 R)-1-ciclohexiletilamino 518
Comp. E... 273 3-bromofenilo 274 3-bromofenilo 275 3-bromofenilo 276 3-bromofenilo 277 3-bromofenilo 278 3-bromofenilo 279 3-bromofenilo 280 3-bromofenilo 281 3-bromofenilo 282 3-bromofenilo 283 2,5-dimemylfenilo 284 2,5-dimetilfenilo 285 2,5-dimetilfenilo 286 2,5-dimetilfenilo 287 2,5-dimetilfenilo 288 2,5-dimetilfenilo
289 (Ej. 29) 3-trifl uorometil-5-meti 1 pi razol-1-ilo
290 3-trifl uorometil-5-meti 1 pi razol-1-ilo 291 3-trifl uorometil-5-meti 1 pi razol-1-ilo
292 (i) 3-trifl uorometil-5-meti 1 pi razol-1-ilo 293 U) 3-trifl uo rom eti 1-5-3-trifl uoro meti 1-5
294 3-trifl uorometil-5-meti 1 pi razol-1-ilo 295 3-trifl uorometil-5-metilpi razol-1-ilo 296 3-trifl uorometil-5-meti 1 pi razol-1-ilo
~
X1
X1
X1
X1
X1
X1
X1
X1
XX1 X1 X1 1
X1
X1
X1
XX1
X1 1
X
X2 X2 X2
X1 X1 X1
w
Q AP (M+1)
O
(1 R)-1-(4-nitrofenil)etilamino 557
O
(1 R)-1-(4-metilfenil)etilamino 526
O
(1 R)-1-(2-trifluorometilfenil)etilamino 580
O
(1 R)-1-(2-fluorofenil)etilamino 530
O
(1 R)-1-(3-trifluorometilfenil)etilamino 580
O
(1 R)-1-fenilpropilamino 526
O
(1 R)-1-(4-metoxifenil)etilamino 542
O
(1 R)-1-(4-clorofenil)etilamino 546
O
(1 R)-1-(3-metoxifenil)etilamino 542
O
a-cianobencilamino 523
O
(1 R)-1-feniletilamino 463
O
(1 R)-N-alil-1-feniletilamino 502
O
(1 R)-N-isopropil-1-feniletilamino 504
O
(1 R)-N-etil-1-feniletilamino 490
O
(1 R)-N-propil-1-feniletilamino 504
O
2-(3,4-dimetoxifenil)etilamino 522
S
(1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil 562
ami no
O
2-(4-clorofenil)pyrrolidino 566
O
7(1 H)-oxo-2,3, 8, 8a-tetrahidrociclopent[ij] 558
isoquinolino
O
tetrahidro-1-naftalenilamino 575
O
(1 R)-N-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil 561
ami no
O
1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 532
O
2,3-dihidro-1 H-isoindolo 504
O
1,2,3,4-tetrahidroisoquinolino 518
Comp. E... ~ w Q AP (M+1) 297 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O 6,7 -dimetoxi-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolino 578
X1 X1
298 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O 1-metil-2,3-dihidro-1 H-isoindolo 518
X1
299 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O perhidroisoquinolino 524
300 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo X1 O perhidroquinolino 524
X1
301 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O (1 R)-1-feniletilamino 506
X1
302 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O (1 R)-N-etbyl-1-feniletilamino 534
X1
303 3-triflurometil-5-metilpirazol-1-ilo O (1 R)-N-propil-1-feniletilamino 548
X1
304 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O (1 R)-N-feniletilamino 546
305 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo X1 O (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 532
X1
306 3-trifluarometil-5-metilpirazol-1-ilo O (1 R)-N-etil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 560
X1
307 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O piperidino 470
308 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo X1 O 4-metilpiperidino 484
X1
309 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O 4,4-dimetilpiperidino 498
X1
310 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O 1,2,3,6-tetrahidropiridino 468
X1
311 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O 4-fenil-1 ,2, 3,6-tetrahidropiridino 544
X1
312 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O 3-metilpiperidino 484
X1
313 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O 3,3-dimetilpiperid¡no 498
X1
314 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O 2-feniletilamino 506
X1
315 (k) (Ej. 31) 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo O (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 544 316 (1) 3-trifluorometil-5-metilpirazol-1-ilo X1 O (1 R)-N-metil-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 572
Notas:
(i)
tiene sustitución de 2,6-dimetilo en los átomos de carbono adyacentes al átomo de nitrógeno unido a C (=W1) del anillo piperazina que comprende X.
U) tiene sustitución de 2-metilo en uno de los átomos de carbonos adyacentes al átomo de nitrógeno unido a C(=W1) del anillo piperazina que comprende X.
(k)
El anillo que comprende X contiene un enlace doble carbono-carbono y de ese modo es un anillo 1,2,3,4-tetrahidropirridina.
(1)
tiene puente de etileno entre las posiciones 2 y 6 (en los átomos de carbono adyacentes al átomo de nitrógeno) del anillo piperidina que comprende X (para formar un sistema anular de 8-azabiciclo[3,2, 1]octano).
Ejemplos biológicos de la invención
Protocolo general para preparar las suspensiones de ensayo para el Ensayo A-E:
Los Compuestos de Ensayo primero se disolvieron en acetona en una cantidad igual a 3 % del volumen final y después se suspendieron en la concentración deseada (en ppm) en acetona yagua purificada (mezcla 50/50 en volumen) que contenía 250 ppm del tensioactivo Trem® 014 (ésteres de alcohol polihídrico). Las suspensiones de ensayo resultantes después se utilizaron en los ensayos A-E. La pulverización de una suspensión de ensayo 200 ppm hasta el punto de escurrimiento en las plantas de ensayo fue el equivalente de una tasa de 500 g/ha.
ENSAYO A
La suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escurrimiento sobre plántulas de pepino. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Pseudoperonospora cubensis (el agente causal de oídio de pepino) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 oC durante 24 horas, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 oC durante 6 días, después de lo que se realizaron las clasificaciones de enfermedad.
ENSAYO B
Se inocularon plántulas de vid con una suspensión de esporas de Plasmopara viticola (el agente causal de oídio de la vid) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 oC durante 24 horas. Después de un corto período de secado, se pulverizó la suspensión de ensayo hasta el punto de escurrimiento sobre las plántulas de vid y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 oC durante 5 días, después de lo que se colocaron las unidades de ensayo de nuevo en una atmósfera saturada a 20 oC durante 24 horas. Después de la remoción, se realizaron las clasificaciones de enfermedad.
ENSAYOC
La suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escurrimiento sobre plántulas de tomate. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Phytophthora infestans (el agente causal de tizón tardío de tomate) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 oC durante 24 horas, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 oC durante 5 días, después de lo que se realizaron las clasificaciones de enfermedad.
ENSAYO D
Se inocularon plántulas de tomate con una suspensión de esporas de Phytophthora infestans ( el agente causal de tizón tardío de tomate) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 oC durante 17 horas. Después de un corto período de secado, se pulverizó la suspensión de ensayo hasta el punto de escurrimiento sobre las plántulas de tomate y se movieron a una cámara de crecimiento a 20 oC durante 4 días, después de lo que se realizaron las clasificaciones de enfermedad.
ENSAYO E
La suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escurrimiento sobre plántulas de trigo. El día siguiente las plántulas se inocularon con polvo de esporas de Erysiphe graminis f. sp. Tritici (el agente causal de mildiú polvoroso de trigo) y se incubaron en una cámara de crecimiento a 20 oC durante 7 días, después de lo que se realizaron las clasificaciones de enfermedad.
Además de los ensayos A-E, los compuestos también se pulverizaron sobre plantas de tomate inoculadas con Botrytis cinerea 24 horas después del tratamiento y dos grupos separados de plantas de trigo se inocularon con Puccinia recondita o Septoria nodorum 24 horas después del tratamiento. Los compuestos ensayados no fueron efectivos contra estos patógenos en la condición de estos ensayos.
Protocolo general para preparar las suspensiones de ensayo para el Ensayo P:
Los Compuestos de Ensayo primero se disolvieron en sulfóxido de dimetilo (DMSO) en una cantidad igual a 4 % del volumen final y después se suspendieron en la concentración deseada (en ppm) en acetona yagua purificada (mezcla 30170 en volumen). Las suspensiones de ensayo resultantes después se utilizaron en el Ensayo F. la pulverización de una suspensión de ensayo 250 ppm sobre las plantas de ensayo fue el equivalente de una tasa de 250 g/ha.
ENSAYO F
Una suspensión de ensayo se pulverizó sobre plántulas de pepino. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Pseudoperonospora cubensis (el agente causal de oídio de pepino) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 oC durante 24 horas, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 oC durante 6 días, después de lo que se realizaron las clasificaciones de enfermedad.
Los resultados para los Ensayos A-P se proporcionan en la Tabla A. En la tabla, una clasificación de 100 indica 100 % de control de la enfermedad y una clasificación de O indica ningún control de la enfermedad (con respecto a los controles). Un guión (-) indica ningún resultado de ensayo.
TABLA A
Comp. N° Ensayo A Ensayo B Ensayo C Ensayo O Ensayo E Ensayo F O 20 56 -O
100 67 96 -50 86 O 53 O -21 O 14 O -21 O O 33 -O O 28 O -41 O O O -O 99 31 29 -O 93 82 28 O -O O 20 O -O 95 O 31 91 -O 97 O 6 O -O O O O -O O 6 O -O 100 76 98 -O 99 100 95 100 -O 99 O 4 O -79 100 80 100 -O 96 100 99 100 -O 100 O 93 -O 99 100 99 99 -21 100 93 20 31 -21 90 6 29 -86 100 100 100 -21 97 61 62 -O 97 17 90 -O 100 8 99 -O 92 99 5 31 -O 100 33 98 -O 47 O O O -O O O O -O 87 O 95 -O 93 96 51 91 -29 85 48 31 -O 88 66 93 -O 97 100 99 100 -91 95 85 23 80 -87 O 45 O -55 43 100 100 100 -85 100 98 76 60 -O 100 94 100 -O 82 99 31 100 -21 100 83 100 -21 97 57 98 -21 O 95 70 98 -O
46* -O O O O
Comp. N° Ensayo A Ensayo B Ensayo C Ensayo O Ensayo E Ensayo F
47 100 100 100 -96 100
48 O 6 29 -49 39
49 97 83 67 -85
50 -55 100 99 O 100
51 -20 100 96 O 100
52 -20 100 74 O 96
53 -20 100 89 O
54 -11 100 69 O 50
55 -7 100 92 O 47
56 -31 93 O O
57 -100 100 94 50 99
58 -100 100 94 O 100
59 -84 98 63 21 93
60 -95 93 42 67 47
61 -2 69 O O
62 -92 92 24 29 43
63 -100 100 93 O 99
64 -100 100 95 92 93
65 -92 100 100 O 100
66 -2 54 42 O
67 -10 68 O O 99
68 -47 100 16 O 95
69 -88 100 O 29 100
70 -100 100 100 O
71 -34 74 O O
72 -1 91 66 O
73 -2 75 9 O
74 -27 99 92 O
75 -16 100 72 O O
76 -O 79 O O
77 -100 100 100 88 50
78 -100 78 46 O
79 -82 77 O O
80 -99 100 70 29 49
81 -100 100 100 O 50
82 -100 97 53 55 93
83 -14 31 O O
84 -41 44 O O
85 -99 99 9 32
86 -99 99 100 O 86
87 -79 88 8 O 100
88 -43 33 O O
89 -100 99 99 43 93
90 -17 26 9 O
91 -16 99 79 O
92 -83 100 100 O 100
93 -9 26 O O
94 -O 100 100 O 93
95 -O 100 83 O 97
96 -98 100 49 O
Comp. N° Ensayo A Ensayo B Ensayo C Ensayo O Ensayo E Ensayo F 97 -53 86 O O 98 -O 84 O O 99 -97 100 99 O 100 -94 100 99 O 101 -O 70 8 O 102 -100 99 -O 103 -100 71 -79 104 -100 87 -O 105 -96 100 -O 106 -O 24 -O 107 -99 100 -O 108 -99 100 -O 109 -99 99 -94 110 -100 100 -50 111 -96 99 37 98 112 -93 100 99 95 113 -O 97 31 O 114 -99 100 99 O 115 -100 100 99 O 116 -100 49 87 O 117 -100 100 100 O 118 -99 100 99 O 119 -95 99 33 89 100 120 -7 51 100 O 121 -O 47 O O 122 -28 53 96 17 123 -13 100 47 7 124 -100 100 O 71 90 125 -100 100 99 94 100 126 -----127 -O 92 O O 128 -O O O O 129 -O 50 57 O 130 -99 54 100 O 131 -77 55 62 O 132 -100 100 100 O 100 133 -77 53 79 O 134 -97 51 100 O 135 -16 51 47 O 136 -77 100 80 O 137 -100 51 93 O 138 -91 100 37 44 139 -O O O O 140 -O O O O 141 -O O O O 142 -O O O 87 143 -69 100 99 O 50 144 -100 100 100 O 99 145 -96 100 100 O 93 146 -100 100 100 O 99
Comp. N° Ensayo A Ensayo B Ensayo C Ensayo O Ensayo E Ensayo F 147 -98 100 100 O 100 148 -98 100 100 O 92 149 -100 100 100 O 100 150 -83 100 100 O 100 151* -99 100 99 O 152* -99 100 99 O 153* -99 100 98 O 154* -99 100 68 O 155 100 41 31 -O 156 100 -62 -21 100 157 -63 100 91 O 158 -9 95 O O 90 159 -95 99 91 73 93 160 -47 40 O O 50 161 O 14 15 O 42 162 O 14 15 O 42 43 163 -24 55 O O 164 -1 60 16 O 165 -11 14 O O 166 -34 68 O O 167 -27 97 O O 99 168 -15 8 O O 169 -8 68 24 O 170 -7 29 100 O 171 -O 100 O O 172 -43 O 63 O 99 173 -O 100 O O 95 174 -68 95 24 O 90 175 -93 95 79 O 43 176 -15 100 99 O 49 177 -86 100 87 O 43 178 -100 100 92 O 179** -96 100 98 O 180** -47 100 98 O 181** -73 100 16 O 182* -99 40 76 O 183** -O 99 98 O 184** -77 100 58 O 185** -99 97 99 O 186** -O 100 99 O 187 -98 100 99 O 93 188** -99 100 99 84 99 189 -93 100 99 O 190 -8 100 99 O 93 191 -79 100 99 O 192 -97 100 74 O 193 -100 98 88 O 194* -O 99 99 O 195 -47 100 O 196* -97 O
Comp. N° Ensayo A Ensayo B Ensayo C Ensayo O Ensayo E Ensayo F 197* -98 100 99 O 198* -99 100 99 O 199* -99 100 99 O 200* -39 98 98 O 201* -98 100 99 O 202 -97 100 99 O 203 -94 100 99 O 204 -16 99 98 O 205 -O 75 17 O 206* -99 100 99 O 207 -36 99 99 O 208 -100 100 99 O 209 -98 100 99 O 210 -100 100 99 O 211* -99 100 99 O 212* -97 100 99 O 213* -99 100 99 O 214 -98 99 99 O 215 -O 100 99 O 216 -72 95 16 O 217 -52 99 40 O 218* -91 100 99 O 219 -69 99 99 O 220* -95 100 98 O 221** -77 99 98 O 222* -100 100 99 O 223* -99 100 99 O 224* -93 100 99 O 225 -83 100 99 O 226* -100 100 99 O 227 -44 63 O O 228 -88 100 99 O 229 -97 100 90 O 230 -87 100 94 O 231 -100 100 99 O 232 -100 100 99 O 233* -99 100 99 O 234* -100 100 99 O 235 -94 100 99 O 236* -100 100 99 O 237 -81 99 99 62 238** -100 100 99 O 239* -63 57 O O 240** -99 100 99 O 241 -17 99 68 47 242 -16 100 73 O 243* -91 86 82 O 244 -100 99 93 O 245 -O 47 O O 246 -16 100 96 O
Comp. N° Ensayo A Ensayo B Ensayo C Ensayo O Ensayo E Ensayo F 247 -O 90 17 O 248 -88 100 80 53 249* -100 100 99 O 250** -97 97 71 O 251** -100 100 97 O 252** -99 99 85 19 253* -96 90 67 O 254 -95 99 99 O 255** -25 9 O O 256* -99 100 86 -257** -99 100 99 -258** -100 100 99 -259 -----260 -14 O -O 261 93 O 31 -21 262 94 6 52 -O 263 92 O 15 -O O 264 96 20 O -68 93 265 O 34 O -47 266 100 6 57 -42 86 267 95 6 21 -O 268 O 6 36 -O 269 O 40 O -O 270 O O O O 271 -7 67 O O 272 -14 50 O O 273 -44 O O O 274 -29 37 O O 275 -30 9 O O O 276 -30 17 O O 277 -15 9 O O 278 -O 33 O O 93 279 -O O O O O 280 -O 24 O O 281 -15 O O O 282 55 8 O O 39 283 -48 84 O O 99 284 -10 21 O O 285 -10 25 O O 286 -39 23 O 52 287 -O 50 O O 288 -73 76 O 95 289* -100 100 99 65 290 -O 90 26 O 291 -95 100 99 O 292 -71 100 93 O 293 -100 100 99 O 294 -99 100 96 O 295 -39 95 39 O 296 -82 100 93 O
Comp. N° Ensayo A Ensayo B Ensayo C Ensayo O Ensayo E Ensayo F 297 -39 63 33 O
298** -57 80 O O 299 -83 99 96 O 300 -62 97 58 O 301 -99 99 80 -302 -86 95 26 -303 -45 95 26 -304 -72 57 26 -305 -100 100 99 -306 -96 100 83 -307 -79 100 26 O 308 -98 100 93 O 309 -96 100 83 O 310 -47 73 9 O 311 -31 83 O 28 312 -91 100 80 O 313 -98 99 92 O 314 -98 100 99 O 315** -72 100 88 O 316 -97 100 97 O
* indica los compuestos ensayados a 40 ppm
** indica los compuestos ensayados a 10 ppm.

Claims (23)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto seleccionado de la Fórmula 1, un N-óxido o una sal apropiada para el uso agrícola del mismo,
    en la que
    5 la línea punteada indica que el enlace puede ser un enlace simple o un enlace doble; 1
    Res un fenilo o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados de R4;
    cada Res independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C1Q, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6,
    10 halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloallcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6,alquilcarboniloxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CS o trialquilsililo C3-C6;
    15 Aes CH20 NH; 1
    W es O o S;
    X es un radical seleccionado de
    v
    ').
    t~V t ...............N.... ~v
    I
    \l \l
    u u
    Xl X2 X3
    X"
    r-( r-=<: .~-( and r'/v
    , u I \l
    t
    X 6 7 X8
    X'
    en la que el enlace de X que está identificado con "t" está conectado al átomo de carbono identificado con "q" de 20 Fórmula 1, el enlace que está identificado con "u" está conectado al átomo de carbono identificado con "r" de Fórmula 1, Yel enlace que está identificado con "v" está conectado a G; 2
    cada Res independientemente alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halógeno, ciano o hidroxi;
    n es O, 1 o 2; o
    dos R2se toman juntos como alquileno C1-C3o alquenileno C2-C3 para formar un sistema anular bicíclico con puente; o
    25 dos R2 unidos a átomos de carbono anulares adyacentes unidos por un enlace doble se toman juntos como -CH=CHCH=CH-opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, halógeno, hidroxi, ami no, ciano y nitro;
    G es un anillo heteroaromático de 5 miembros o anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros, cada anillo opcionalmente sustituido con hasta 2 sustituyentes seleccionados de R3 en los miembros anulares de carbono y seleccionado de R11 en los miembros anulares de nitrógeno;
    5 cada R3 es independientemente alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 o halógeno;
    R11 es alquilo C1-C3;
    W2
    es O o S; Q es un radical seleccionado de
    Q-l
    ,
    9(R}j
    Q-10 (R~. r~. -. I=\/N . ~ R 15 • , . (R8)m Q-13
    Q-12 (R8)m
    Q-17
    Q-23
    Q-2S
    Q-26
    Q-2& ~v;;;:(R~j / 15 •R (R8>m Q-31
    Q-39
    •1
    #
    ~.a. . 0... ")j
    N .• .
    / al5 I (R8)m (R8)m
    Q-42
    Q-40
    (RS)m Q-43 Q44 Q-4$
    N~
    , ~ N J
    Q~Oi.... -. .. ('R9) .
    .. . . '!'/ RL5 ·I
    (R8>m 048
    o
    (RS1n 0-50
    Q-52 Q-53
    _. . .)-(R
    I
    ~~)j
    (R.8)m Q-58
    -:~~~j
    . (R8)m Q-61
    Q.70
    (R8>m
    (}oSó
    -
    Q-68
    ~(R~j
    /~~· '
    I
    R 15 R5
    Q-n
    I
    (RIl)m
    Q-60
    (RS)m Q-63
    Q-<í6
    Q-72 Qa
    Q"
    I I I
    /N /N
    QB /NXV
    R J5 R1.5 • RJ5 RS I ,.-9_(R9)j
    (R8j (R8~7
    Q-74 0-75Q-73
    /R!6a
    íÁ(Rl~m r.N
    0-¡-(Rl~ ..L(Rl~rn
    m
    /NJ /NJ /NJ
    Q-78
    Q-76 Q-77
    r.9 (R Ió)".. O (R['lm
    ,/NJ ........... N ........... N
    roCR"""
    Q-19 Q-80 Q-8 1
    QB
    Qa
    ~~(Ft16) I
    N •
    /ND '" \-;0 /ND
    / ""'-(R 16) R 15 • -.-(Rl~m
    R15 m
    Q-82 Q--83 Q-84
    Y
    en la que el átomo de carbono identificado con el asterisco (*) contiene un estereocentro; y para Q-2 a Q-76, cada R8 está independientemente unido a los átomos de carbono del anillo carbocíclico no aromático o anillo heterocíclico del grupo Q, y cada R9 está independientemente unido a los átomos de carbono del fenilo o anillo heteroaromático del grupo
    5 Q;
    cada R8 es independientemente H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C6, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4,
    10 hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alcoxicarboniloxi C2-C4, alquilcarboniltio C2-C4, alquilaminocarbonilo C2-C4, alquilaminocarboniloxi C2-C4, dialquilaminocarbonilo C3-C6o trialquilsililo C3-C6;
    cada R9 es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4,
    haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2""C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, diaquilaminocarbonilo C3-CS o trialquilsililo C3-C6;
    R10 es H o alquilo C1-C3;
    m es 0,10 2;
    j es O, 1 02;
    cada R16 es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C 10, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6,alquilcarboniloxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CSo trialquilsililo C3-C6; o un anillo fenilo o bencilo, opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; o
    dos R 16 unidos a átomos de carbono anulares adyacentes se toman juntos como -(CH 2h-o -(CH2k opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, halógeno, hidroxi, ami no, ciano y nitro;
    16a
    Res H, alquilo C 1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C1Q, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C3-C6, haloalquinilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi Cr C4, haloalcoxi Cr C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, amino, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6 o dialquilaminocarbonilo C3-CS; o un anillo fenilo o bencilo, opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de R 13;
    cada R 13 es independientemente alcilo C1-C6, alquenilo C2""C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C10, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C10, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloaluinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, ami no, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alcilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CSo trialquilsililo C3-C6;
    Res un fenilo, bencilo, naftalenilo, cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C3-C6 o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcional mente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de R 7 en los miembros anulares de carbono y
    Ren los miembros anulares de nitrógeno;
    cada R 7 es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C1Q, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-CS, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6,alquilcarboniloxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonilo C2""C6, dialquilaminocarbonilo C3-CS o trialquilsililo C3-C6;
    Res H o alquilo C1-C3;
    Qa es H, alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, cicloalquilalquilo C4-C10, alquilcicloalquilo C4-C10, alquilcicloalquilalquilo C5-C10, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, ciano, hidroxi, alcoxi Cr C3, alcoxialquilo C2-C3, hidroxialquilo C1-C3, alquilcarbonilo C2-C3, alcoxicarbonilo C2-C3, alquilaminocarbonilo C2-C3 o dialquilaminocarbonilo C3-C5;
    Res H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C1Q, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2""C6, haloalquinilo C2""C6, halocicloalquilo C3-C6, ciano, nitro, alcoxialquilo C2""C4, hidroxialquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2""C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-CSo trialquilsililo C3-C6; y
    R15
    es H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C4, cicloalquilalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilo C4-C1Q, alquilcicloalquilalquilo C5-C1Q, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, halocicloalquilo C3-C4 o alcoxialquilo C2""C4;
    siempre que:
    (a)
    el compuesto de Fórmula 1 es distitno que 2-[1 ([( clorofenil)acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1-feniletil]-4-tiazolcarboxamida;
    (b)
    cuando X es X2, X3, X4, X6 o X8, después G no está unido a X a través de un heteroátomo del anillo G; y
    (c)
    R1 es distinto que 4-fluorofenilo.
  2. 2. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que R1 es uno de U-1 a U-50
    " ,
    5()/R').
    I
    U~l
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    U-32
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    U-35
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    U-43
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    .~4
    e l. . ..
    ;a
    b-'j
    U-49 U-50 k es 0,1 02; G es uno de G-1 a G-55
    U-36
    U-40
    U-44
    N~N
    A) (R4)k , U48
    (R'1k
    R311
    R3i1 RJa R3a N ~
    "~
    ~1. ~ R, ~' 5 4
    2 N 2 N 2 N G~l 0-2 G-3 G-4
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    ~ 4
    kR3a J
    a •
    0-5 0-6
    lla
    a
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    R G-9 0-10
    Rlh.
    R3a
    I
    R))
    )C}-,
    0-13 0~14
    R)c(-R)c(-
    RJa RJa 0-11 0-18
    RHa
    I
    N-S
    )Lr 5(- Rla 0..21 0-22
    R
    aJa
    R'* 3a R''ON h ,
    /'
    /,N-N
    3a
    0-25 0-26
    ):}
    0"7
    KR3a 0-11
    R)cl
    0-15
    Rila
    I
    5}
    0-19
    5(-
    RJa 0-23 a3a
    I h
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    /,N
  3. 3. 0..27
    ):j
    G-8
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    0-12
    Rlta
    RJa
    I
    . XC, R3a 0-16
    N-O
    )Lr
    0-20
    5(
    R3a 0-24
    R):(
    R3a 0-28
    K --
    Rla
    R\--}-N:(
    N/N-N I R3a .~ ~ ~IN
    /~ 4 R~ N~
    N
    R.3a 0-29 0·30 0-31 0-32
    R3a
    R3i1 R3!
    N~ R~_. R):)
    ~N-N
    I~
    ~/
    R30 N /N-N
    R3a 0-33 0-34 0-35 0-36
    '
    "
    3a
    > ~~4 ah k~ R , :::-. .
    ~1-R3' 0:i-:i. 4 4 R3.
    2 N 2 N N R3¡
    0-37 0-38 0-39 0..40
    RII1
    R3a
    ~R3' Jc'}-R)cj
    R38 a3a N 0 -41 Q-42 0-43 G44
    R Ila
    Y°}-I
    )c>-"tI-Y'}
    R3 N , N"'N
    N-N
    G-45 0-46 0-47 0-48
    R~a RJa RJa
    R"' -!>
    ~N
    k ~->-'N k
    0-49 O-50 O-51 O-52
    RJa
    R3~
    N~
    o I Ó
    /N-N
    J--)-J--)
    \ l1a
    R O-53 O-54 0·55
    R3a es H, alquilo C1-C3, haloalquilo C 1-C3 o halógeno; R11a
    es H o alquilo C1-C3; R6
    es uno de H-1 a H-46
  4. 7.--O(R .--O(R7)p ~(R'lo
    >P ,-/(J<R7)p S O S
    RI2 H-l H-2 H-3 H-4
    J:)(R'l, \ (R)p --f)(R'l,
    AN~ 7 ~(R7)p
    /N
    s;> S
    H-S H-ó H-7 H-8
    ~(R\ --ff:.J«:<R7)p ,JZ)(R'lo
    ~(Rlp
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    O/ I I
    R12 RI2 RI2 H-9 H-IO H-ll H-12
    N-N 7
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    or ~. ... ..-::
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    (R\, H-45 H-46
    y p es 0,1 02; siempre que cuando U es U-4, U-11 a U-15, U-24 a U-26, U-31 y U-35, y un radical R4 está unido a un átomo de
    nitrógeno di anillo, dicho radical Res alquilo C1-C6, alquenilo C2""C6, alquinilo C2""C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6o alcoxialquilo C 2-C4.
  5. 3. Un compuesto de la reivindicación 2 en el que 2
    cada Res independientemente alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, halógeno, ciano o hidroxi; 4
    cada Res independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2-C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C2o haloalcoxi C1-C2; 12 3
    X es un radical seleccionado de X, Xy X ;
    Qa es H o CH3; 5
    Res alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, halocicloalquilo C3-C4, ciano o alcoxialquilo C2-C4;
    cada R7 es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2-C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C2o haloalcoxi C1-C2;
    cada R8 es independientemente H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C3-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi C1-C4o alquilcarboniloxi C2-C4;
    cada R9 es independientemente alquilo C1-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, halociclopropilo, halógeno, hidroxi, alquilcarboniloxi C2-C3, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; 10
    Res H o metilo;
    cada R16 es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2-C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; o un
    anillo fenilo o bencilo, opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de R; 16a
    Res H, alquilo C1-C3, alilo, propargilo, ciclopropilo o haloalquilo C1-C3; o un anillo fenilo o bencilo, opcionalmente
    sustituido con hsta 3 sustituyentes seleccionados de R;
    cada R13 es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, haloalquilo C1-C3, haloalquenilo C2-C3, haloalquinilo C2-C3, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; y R 15 es H o CH3.
  6. 4. Un compuesto de la reivindicación 3 en el que 1
    Res uno de U-1 a U-3, U-13, U-20, U-22, U-23, U-37 a U-39 y U-50; Y cada R4es independientemente halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi CrC2o haloalcoxi C 1-C2.
  7. 5. Un compuesto de la reivindicación 3 en el que
    G es G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49 o G-50; 3a
    Res H, CH3, CI o Br; y 11
    Res H o CH3.
  8. 6.
    Un compuesto de la reivindicación 5 en el que G no está sustituido.
  9. 7.
    Un compuesto de la reivindicación 3 en el que
    Q es Q-1, Q-2, Q-3, Q-4, Q-8, Q-9, Q-10, Q-12, Q-14, Q-22, Q-23, Q-24, Q-40, Q-41, Q-59, Q-62, Q-74 o Q-84; 5
    Res alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4,alquinilo C2""C4, cicloalquilo C3-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, halocicloalquilo C3-C4, ciano o alcoxialquilo C2-C4; R6
    es H-1, H-20, H-32, H-45 o H-46; cada R7 es independientemente halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C 1-C2; cada R8 es independientemente alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, haloalcoxi C1-C2, alcoxicarboniloxi C2-C4 o
    hidroxi; y cada R9 es independientemente halógeno, hidroxi, OCH3o CH 3.
  10. 8. Un compuesto de la reivindicación 7 en el que Q es Q-1, Q-2, Q-8, Q-14, Q-23, Q-41, Q-59 o Q-62; Qa es CH 3;
    R5
    es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4o ciano; R6 es H-1 o H-45; R12
    es H o CH3; cada R7 es independientemente F, CI, Br, OCH 30 metilo;
    R8
    es CH3, OCH3 o hidroxi; R10
    es H o CH3; y R15
    es H.
  11. 9. Un compuesto de la reivindicación 3 en el que W1yW2son independientemente O; Qa es CH 3;
    R3a
    es H; m, j, n y p son todos independientemnete Oo 1; cada R7 es independientemente F, CI, Br, OCH 30 metilo; cada R8 es independientemente alquilo C 1-C2, alcoxi C1-C2 o hidroxi; y cada R9 es independientemente F, CI, Br, hidroxi,
    OCH 30 CH3.
  12. 10. Un compuesto de la reivindicación 9 en el que R1es U-1 o U-50; cada R4es independientemente halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 o alcoxi C1-C2; k es 1 02; G es G-1 , G-2, 0-15, G-26, G-27, G-36, G-37 o G-38; Q es Q-1, Q-2, Q-8, Q-23 o Q-41;
    R5
    es alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4o ciano; y R6
    es H-45; 4
    siempre que cuando k es 1, Restá conectado a la posición 3 o 5 de U-1 ya la posición 2 o 3 de U-50; y cuando k es 2, un R4 independientemente seleccionado está conectado a cada una de las posiciones 3 y 5 de U-1 ya cada una de las posiciones 2 y 5 de U-50.
  13. 11. Un compuesto de la reivindicación 10 en el que
    XesX1; y G es G-1.
  14. 12.
    Un compuesto de la reivindicación 10 en el que XesX1; y G es G-2.
  15. 13.
    Un compuesto de la reivindicación 10 en el que XesX\ y G es G-15.
  16. 14.
    Un compuesto de la reivindicación 10 en el que XesX1;y G es G-26.
  17. 15.
    Un compuesto de la reivindicación 10 en el que XesX1; y G es G-36.
  18. 16.
    Un compuesto de la reivindicación 10 en el que
    X es X2; y G es G-1.
  19. 17. Un compuesto de la reivindicación 10 en el que
    X es X2; y G es G-2.
  20. 18. El compuesto de la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en: 2-[1-[(2, 5-di metilfenil)acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4 -tiazolcarboxamida, 2-[1-[(2, 5-diclorofenil)acetil]-4-pi peridi nil]-N-metil-N-[ (1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalen il]-4 -tiazolcarboxamida, N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftatenil]
    4-tiazolcrboxamida,
    N-[( 1 R)-2,3-dihidro-1 H-inden-1-il]-N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]4-tiazolcarboxamida, N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil)-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahydra-1-naftalenil]
    4-tiazolcarbotioamida,
    N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R,4S)-1 ,2,3,4-tetrahidro4-hidroxi-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y su enantiómero, N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometi 1)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi peridi nil]-N-( 1,2,3, 4-tetrahidro-2-metil-1-naftalenil)-4-tiazol
    carboxamida,
    N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R,4R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-4-hidroxi-1naftalenil]-4-tiazolcarboxamida y su enantiómero, 2-[1-[[5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarb
    oxamida, 2-[1-[[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarbo xamida,
    N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometi 1)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi peridi nil]-N-( 1,2,3, 4-tetrahidro-4-oxo-1-naftalenil)-4 -tiazolcarboxamida,
    N-metil-2-[4-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-1-piperazinil]-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolca rboxamida,
    N-(2,3-di hidro-2,2-di metil-1 H-i nden-1-il)-N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometil)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi peridi nil]-4tiazolcarboxamida,
    N-(2,3-di hidro-2-metil-1 H-i nden-1-il)-N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometil)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi peridi nil] -4-tiazolcarboxamida,
    N-metil-1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-1 H -pirazol-3-carboxamida,
    N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-2H-1 ,2,3-tr iazol-4-carboxamida,
    N-metil-1-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil)-1 H-pirazol -4-carboxamida,
    N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R,2S)-1 ,2,3,4-tetrahidro-2-metil-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida,
    N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometi 1)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi pendi nil]-N-( 1,2,3, 4-tetrahidro-2,2-di metil-1-naftalenil]-4-tia zolcarboxamida y su enantiómero,
    2-[1-[(3,5-dicloro-1 H-pirazol-1-il)acatil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]-4-tiazolcarboxamida,
    2-[1-[[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-metil-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]4-tiazolcarboxamida,
    N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pyraxol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-N-[( 1 R)-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1-naftalenil]4-oxazolcarboxamida, y
    N-metil-2-[1-[[5-metil-3-(trifl uorometi 1)-1 H-pi razol-1-il]acetil]-4-pi peridi nil]-N-( 1,2,3, 4-tetrahidro-1-naftal nil)4-tiazolcarboxamida.
  21. 19.
    Un procedimiento para controlar enfermedades vegetales provocadas por patógenos vegetales micóticos Oomycete que comprende aplicar a la planta o porción de la misma, o a la semilla de la planta o plántula, una cantidad funguicidamente efectiva de un compuesto qu tiene una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 donde la condición (a) y condición (c) ambas sean omitidas.
  22. 20.
    Una composición funguicida que comprende (1) un compuesto que tiene una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 donde la condición (a) y la condición (c) ambas sean omitidas; y (2) al menos otro fungicida.
  23. 21.
    Una composición funguicida que comprende (1) una cantidad funguicidamente efectiva de un compuesto que tiene una fórmula correspondiente a la Fórmula 1 de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 donde la condición (a) y la condición (c) ambas sean omitidas; y (2) al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos.
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