JP3934164B2

JP3934164B2 - ４−キノリノール誘導体及びこれを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤

Info

Publication number: JP3934164B2
Application number: JP50205199A
Authority: JP
Inventors: 一美山本; 豪寺岡; 道顕岩田; 圭一今村; 寛栗原; 則雄佐々木; 義浩臼井; 伸光沢井
Original assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Current assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date: 1997-06-02
Filing date: 1998-06-02
Publication date: 2007-06-20
Anticipated expiration: 2018-06-02
Also published as: EP0990648B1; US20040152728A1; ID25582A; KR20010013256A; EP0990648A4; EP0990648A1; DE69832171D1; WO1998055460A1; KR100362029B1; US7067668B2; DE69832171T2; US20030119863A1; US6680282B2; CN1259124A; CN1169794C; TW521072B

Description

技術分野
本発明は、４−キノリノール誘導体及びこれを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤に関する。
背景技術
本願出願前公知の特開平１−２４６２６３、特開平５−２０２０３２、特開平５−２７１２２２、特開平７−２８５９３８には、キノリン骨格の４位にアリールオキシ基、アリールチオ基、アミノ基、ピリミジルオキシ基、ピリミジルチオ基、ベンゾイル基等の置換基を有するキノリン誘導体が植物病原菌に対し有効であり、農園芸用殺菌剤として有用であることが記載されているが、キノリン骨格の４位にアシルオキシ基を有するキノリン誘導体が優れた抗菌活性を有することは、これまで知られていなかった。
また、特開平３−１２８３５５には、本願発明化合物に類似した４−アシルオキシキノリン誘導体及びこれを有効成分として含有する殺虫、殺ダニ剤について記載されているが、これらの化合物が植物病原菌に対し有効であることはこれまで知られていなかった。
発明の開示
これまでに、各種植物病害に対して防除効果を示す活性物質は、多く見出され、それらを有効成分として含有する様々な農園芸用殺菌剤が開発されてきた。しかしながら、耐性菌の出現等の問題により、より優れた防除効果を示す殺菌剤が必要とされている。
したがって、本発明の課題としては、効果の高い新規な農園芸用殺菌剤を提供することである。
本発明者等は、これら課題を解決するために鋭意検討した結果、４−キノリノール誘導体のなかで、キノリン骨格の２位、３位、５〜８位に同時に特定の置換基を有する４−キノリノール誘導体及びその酸付加塩が、イネいもち病、イネごま葉枯病、ウリ類うどんこ病、ジャガイモ炭疽病等を含む、各種植物病原菌に対し優れた抗菌活性を示すことを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は一般式（Ｉ）：

Ｒ¹は水素原子又はアルカリ金属、アルカリ土類金属、ＣＯＲ⁴｛Ｒ⁴は水素原子、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル基、置換されていてもよいＣ₂〜Ｃ₁₈アルケニル基、置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基、置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、置換されていてもよいアリール基、ＯＲ⁵（Ｒ⁵は置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基を表す）、あるいはＮＲ⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ、水素原子、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、置換されていてもよいフェニル基を表し、又はＮ、Ｒ⁶及びＲ⁷が一緒になってヘテロ原子を１個又は２個含む４〜６員環を形成してもよい）を表す｝を示し、Ｒ²は置換されていてもよい低級アルキル基を示し、Ｒ³は置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、又は置換されていてもよい低級アルコキシ基を表し、あるいはＲ²及びＲ³が一緒になって−（ＣＨ₂）_m−を表し（ここで、ｍは３又は４を表す）、Ｗは、核に置換されている同一又は異なる１〜４個のハロゲン、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルキニル基、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ基、置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基、ＮＲ⁸Ｒ⁹（Ｒ⁸及びＲ⁹はそれぞれ、水素原子、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、置換されていてもよいフェニル基を表し、又はＮ、Ｒ⁸及びＲ⁹が一緒になってヘテロ原子を１個又は２個含む４〜６員環を形成してもよい）、ＣＯＲ¹⁰（Ｒ¹⁰は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基又は置換されていてもよい低級アルケニル基を表す）、ＣＯＯＲ¹¹（Ｒ¹¹は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基又は低級アルケニル基を表す）、ニトロ基、又はシアノ基を示す］
で示される４−キノリノール誘導体及びこれらの酸付加塩並びにそれらの少なくとも一種を含有する農園芸用殺菌剤である。
上記一般式（Ｉ）で示される４−キノリノール誘導体において、Ｒ¹は、水素原子又はアルカリ金属、例えば、好ましくはナトリウム、カリウム等であり、又はアルカリ土類金属、例えばマグネシウム、カルシウム、バリウム等で、好ましくはマグネシウム、カルシウムであり、あるいは、ＣＯＲ⁴｛Ｒ⁴は水素原子、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル基、好ましくは置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₈アルキル基、更に好ましくはＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、又はｔ−ブチル基等が挙げられる）、置換されていてもよいＣ₂〜Ｃ₁₈アルケニル基、好ましくは置換されていてもよいＣ₂〜Ｃ₈アルケニル基、更に好ましくはＣ₂〜Ｃ₄アルケニル基（例えば、ビニル基ＣＨ₂＝ＣＨ−、アリル基ＣＨ₂＝ＣＨＣＨ₂−、又は２−ブテニル基ＣＨ₃ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂−等が挙げられる）、置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基、好ましくは置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基、置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、置換されていてもよいアリール基、ＯＲ⁵（Ｒ⁵は置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基を表す）、あるいはＮＲ⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ、水素原子、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、置換されていてもよいフェニル基を表し、又はＮ、Ｒ⁶及びＲ⁷が一緒になってヘテロ原子を１個又は２個含む４〜６員環を形成してもよい）を表す｝を示し、
Ｒ²は置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基を示し、
Ｒ³は置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル基、好ましくは置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、更に好ましくはＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、又はｔ−ブチル基等が挙げられる）、置換されていてもよい低級アルケニル基、又は置換されていてもよい低級アルコキシ基を表し、あるいはＲ²及びＲ³が一緒になって−（ＣＨ₂）_m−を表し（ここで、ｍは３又は４を表す）、
Ｗは、核に置換されている同一又は異なる１〜４個のハロゲン、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルキニル基、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ基、置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基、ＮＲ⁸Ｒ⁹（Ｒ⁸及びＲ⁹はそれぞれ、水素原子、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、置換されていてもよいフェニル基を表し、又はＮ、Ｒ⁸及びＲ⁹が一緒になってヘテロ原子を１個又は２個含む４〜６員環を形成してもよい）、ＣＯＲ¹⁰（Ｒ¹⁰は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基又は置換されていてもよい低級アルケニル基を表す）、ＣＯＯＲ¹¹（Ｒ¹¹は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基又は低級アルケニル基を表す）、ニトロ基、又はシアノ基を示す。
上記一般式（Ｉ）で示される、４−キノリノール誘導体における農園芸上許容可能な酸付加塩とは、例えば塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩等の、一般に農園芸分野において使用可能な塩を意味する。
上記一般式（Ｉ）で示される４−キノリノール誘導体は、水和物又は溶媒和物の形態をとることも可能であり、その様な水和物及び溶媒和物形態を有する一般式（Ｉ）で示される化合物も本発明に包含される。
上記一般式（Ｉ）で示される、４−キノリノール誘導体における置換されていても良い置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、臭素、塩素等が挙げられる）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、ホルミル基、シアノ基等を挙げることが出来る。
本明細書において使用する場合、「低級アルキル基」は、Ｃ₁〜Ｃ₄程度のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等を表す。
「低級アルケニル基」は、Ｃ₂〜Ｃ₄程度のアルケニル基、例えばビニル基、（１−，又は２−）プロペニル基、（１−，２−，又は３−）ブテニル基等を表す。
「低級アルキニル基」は、Ｃ₂〜Ｃ₄程度のアルキニル基、例えばエチニル基、（１−，又は２−）プロピニル基、（１−，２−，又は３−）ブチニル基等を表す。
「低級アルコキシ基」は、Ｃ₁〜Ｃ₄程度のアルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、ブチルオキシ基等を表す。
「Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル基」は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基等のアルキル基を表す。
「Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル基」は、例えばビニル基、（１−，又は２−）プロペニル基、（１−，２−，又は３−）ブテニル基、（１−，２−，３−，又は４−）ペンテニル基、（１−，２−，３−，４−，又は５−）ヘキセニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，又は６−）ヘプテニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，６−，又は７−）オクテニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，６−，７−，又は８−）ノネニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，又は９−）デセニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−，又は１０−）ウンデセニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−，１０−，又は１１−）ドデセニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−，１０−，１１−，又は１２−）トリデセニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−，１０−，１１−，１２−，又は１３−）テトラデセニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−，１０−，１１−，１２−，１３−，又は１４−）ペンタデセニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−，１０−，１１−，１２−，１３−，１４−，又は１５−）ヘキサデセニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−，１０−，１１−，１２−，１３−，１４−，１５−，又は１６−）ヘプタデセニル基、（１−，２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−，１０−，１１−，１２−，１３−，１４−，１５−，１６−，又は１７−）オクタデセニル基等を表す。
「Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基」は、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基を表す。
「Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ基」は、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基等を表す。
「フェニル低級アルキル基」は、ベンジル基、（１−，又は２−）フェニルエチル基、（１−，２−，又は３−）フェニルプロピル基、（１−，２−，３−，又は４−）フェニルブチル基等のＣ₁〜Ｃ₄のアルキル部分を有するフェニルアルキル基を表す。
「フェノキシ低級アルキル基」は、フェノキシメチル基、（１−，又は２−）フェノキシエチル基、（１−，２−，又は３−）フェノキシプロピル基、（１−，２−，３−，又は４−）フェノキシブチル基等のＣ₁〜Ｃ₄のアルキル部分を有するフェノキシアルキル基を表す。
下記第１表に、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の４−ヒドロキシキノリン誘導体に含まれる具体的化合物を示す。
下記第１表及び実施例において使用されている略号は以下の意味を有する：
iso−Ｃ₃Ｈ₇ イソプロピル
ｔ−Ｃ₄Ｈ₉ 第三ブチル
ｓ−Ｃ₄Ｈ₉ 第二ブチル
ｃ−Ｃ₅Ｈ₉ シクロペンチル
ｃ−Ｃ₆Ｈ₁₁ シクロヘキシル
ｎ−ペンチルノルマルペンチル

一般式（Ｉ）で示される４−キノリノール誘導体の一部の化合物である一般式（Ｉ）′は、特開平３−１２８３５５記載の公知の方法に準じて下記のスキームの方法により製造することができる。

すなわち、一般式（ＩＩ）で示される化合物を一般式（ＩＩＩ）あるいは一般式（ＩＶ）で示される試薬で塩基存在下あるいは塩基非存在下で反応させ、必要に応じて置換基変換をする事により合成した。式中Ｒ¹〜Ｒ⁴及びＷは前記記載と同意義を表す。ここで、塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン等の有機アミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の無機アルカリが挙げられる。また原料である一般式（ＩＩ）の化合物は公知の方法、すなわち、J.Am.Chem.Soc.70,2402(1948)、Tetrahedron Lett.27,5323(1986)に準じて、市販あるいは既知の方法で得られた置換アニリンを原料として合成した。また、一般式（ＩＩＩ）あるいは一般式（ＩＶ）で示される試薬は一般式（ＩＩ）で示される化合物に対して１〜５０当量で、好ましくは１〜１０当量の範囲で用いるのが望ましい。反応は、反応に関与しない有機溶媒、例えばジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキサイド中において、０℃〜１４０℃の範囲の温度で実施することができる。
上記一般式（Ｉ）で示される化合物は、イネいもち病、イネごま葉枯病、ウリ類うどんこ病、ジャガイモ炭疽病等に対し優れた殺菌効果を有する。
前記一般式（Ｉ）で示される本発明化合物を、農園芸用殺菌剤の有効成分として用いる場合は、本発明化合物をそのまま用いても良いが、通常は適当な固体担体、液体担体、ガス状担体、界面活性剤、分散剤その他の製剤用補助剤と混合して乳剤、液剤、水和剤、粉剤、粒剤、油剤、エアゾール、フロワブル剤等の任意の剤型にして使用する。
固体担体としては、例えばタルク、ベンナイト、クレー、カオリン、ケイソウ土、バーミキュライト、ホワイトカーボン、炭酸カルシウム等があげられ、液体担体としては、例えばメタノール、ｎ−ヘキサノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ｎ−ヘキサン、ケロシン、灯油等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、ダイズ油、綿実油等の植物油類、ジメチルスルホキシド、水等があげられる。また、ガス担体としてはＬＰＧ、空気、窒素、炭酸ガス、ジメチルエーテル等があげられる。
乳化、分散、展着等のための界面活性剤、分散剤としては、例えばアルキル硫酸エステル類、アルキル（アリール）スルホン酸塩類、ポリオキシアルキレンアルキル（アリール）エーテル類、多価アルコールエステル類、リグニンスルホン酸塩等が用いられる。
更に、製剤の性状を改善するための補助剤としては、例えばカルボキシメチルセルロース、アラビアガム、ポリエチレングリコール、ステアリン酸カルシウム等が用いられる。
上記の担体、界面活性剤、分散剤、及び補助剤は、必要に応じて各々単独で、あるいは組み合わせて用いられる。
これらの製剤中の有効成分の含有量は、乳剤で通常１−７５重量％、粉剤では通常０．３−２５重量％、水和剤では通常１−９０重量％、粒剤では通常０．５−１０重量％が適当である。
これらの製剤は、そのままであるいは希釈して用いる。また、これらの製剤は他の殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤、植物成長調節剤、肥料等と混合して用いることもできる。
本発明農園芸用殺菌剤の施用方法としては、茎葉散布、水面施用、土壌処理、育苗箱施用、種子消毒等があげられるが、通常当業者が利用する他の施用方法においても効果を発揮する。
［実施例］
一般式（Ｉ）で示される４−キノリノール誘導体の具体的製造例を以下に例示するが、本発明はそれらに限定されるものではない。
実施例１
４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−ｎ−ペンチル−キノリン（化合物９７）の合成
４−ｎ−ペンチルアニリン１．６３ｇ、エチル−２−メチルアセトアセテート１．４４ｇをベンゼン中、ルイス酸触媒存在下３時間還流し、得られた反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。得られた中間体をジフェニルエーテル中３０分還流し、放冷後析出物を減圧下濾取して１．０１ｇの４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−ｎ−ペンチル−キノリンを得た（収率４２％）。ＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例２〜９
実施例１と同様の方法により、以下の化合物を合成した。得られた化合物のＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例２化合物１０７（収率６４％）、
実施例３化合物１１１（収率５６％）、
実施例４化合物１２５（収率２２％）、
実施例５化合物１３１（収率２５％）、
実施例６化合物１３５（収率２４％）、
実施例７化合物１５２（収率３４％）、
実施例８化合物１５４（収率５２％）、
実施例９化合物１５６（収率５２％）。
実施例１０
４−アセトキシ−２，３−ジメチル−６−ｎ−ペンチル−キノリン（化合物９８）の合成
４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−ｎ−ペンチル−キノリン（化合物９７）１００ｍｇを無水酢酸２ｍｌ中１２０℃で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチル２０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル（登録商標）Ｃ−１００、溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１））により精製し、４−アセトキシ−２，３−ジメチル−６−ｎ−ペンチル−キノリン８７．４ｍｇを得た（収率７４％）。ＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例１１〜１８
実施例１０と同様の方法により、以下の化合物を合成した。得られた化合物のＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例１１化合物１０８（収率６２％）、
実施例１２化合物１１２（収率６８％）、
実施例１３化合物１２６（収率７４％）、
実施例１４化合物１３２（収率８％）、
実施例１５化合物１３６（収率７６％）、
実施例１６化合物１５３（収率５９％）、
実施例１７化合物１５５（収率９４％）、
実施例１８化合物１５７（収率８７％）。
実施例１９
４−アセトキシ−６−（２−ブテン−２イル）−２，３，８−トリメチルキノリン（化合物３６０）の合成
実施例１と同様の方法により合成した６−ブロモ−４−ヒドロキシ−２，３，８−トリメチルキノリン２６．６ｇをジメチルホルムアミド７０ｍｌに懸濁し、氷冷下６０％水素化ナトリウム４．４ｇを加え、室温で３０分撹拌した。反応液に氷冷下臭化ベンジル１９ｇを滴下し、室温で一晩反応させた。反応液に水５０mlを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（６：１））により精製し、４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２，３，８−トリメチルキノリン２４．３ｇが得られた。
得られた４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２，３，８−トリメチルキノリン４ｇを無水テトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却してｎ−ブチルリチウム２．５Ｍｎ−ヘキサン溶液５ｍｌを滴下し、１０分間撹拌した。２−ブタノン１．２ｇを無水テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解して反応液に滴下し、０℃で２０分間撹拌した。反応液に水３０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥した。溶媒を減圧留去し、残存物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（７：１））により精製し、４−ベンジルオキシ−６−（２−ヒドロキシブチル−２−イル）−２，３，８−トリメチルキノリン３．５ｇが得られた。
得られた４−ベンジルオキシ−６−（２−ヒドロキシブチル−２−イル）−２，３，８−トリメチルキノリン２．８ｇに２０％硫酸１０ｍｌを加え、１００℃で８０分間撹拌した。室温に冷却した後、飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和し、沈殿を水及びｎ−ヘキサンで洗浄した後減圧乾燥し、粗生成物２．３ｇを得た。粗生成物２．０ｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに懸濁し、氷冷下６０％水素化ナトリウム０．３７ｇを加えた。室温で３０分撹拌した後、塩化アセチル０．７２ｇを氷冷下滴下し、室温で２０時間撹拌した。反応液に水１５ｍｌを加えて撹拌した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１））により精製し、４−アセトキシ−６−（２−ブテン−２−イル）−２，３，８−トリメチルキノリン１．６ｇが得られた（収率４２％）。ＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例２０
４−アセトキシ−６−（２−ブテン−２イル）−８−フルオロ−２，３−ジメチルキノリン（化合物３６２）の合成
実施例１９と同様の方法で６−ブロモ−４−ヒドロキシ−８−フルオロ−２，３−ジメチルキノリンを合成原料として、４−アセトキシ−６−（２−ブテン−２イル）−８−フルオロ−２，３−ジメチルキノリンが得られた（収率１７％）。
ＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例２１
４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−２，３，８−トリメチルキノリン（化合物２０６）の合成
実施例１９の方法で得られた４−アセトキシ−６−（２−ブテン−２−イル）−２，３，８−トリメチルキノリン０．４１ｇと１０％パラジウム−炭素０．０６ｇにメタノール６ｍｌを加え、室温で撹拌しながら水素を通じ１６時間反応させた。反応液を濾過し、残さをメタノール２ｍｌで２回洗浄した。溶媒を減圧留去し、４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−２，３，８−トリメチルキノリン０．３７ｇが得られた（収率９０％）。ＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例２２
４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−フルオロ−２，３−ジメチルキノリン（化合物２１２）の合成
実施例２１と同様の方法で、実施例２０で得られた４−アセトキシ−６−（２−ブテン−２イル）−８−フルオロ−２，３−ジメチルキノリン０．３７ｇを原料として、４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−フルオロ−２，３−ジメチルキノリン０．２７ｇが得られた（収率７２％）。ＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例２３
４−アセトキシ−６−ｃ−ペンチル−８−メチル−２，３−ジメチルキノリン（化合物３５２）の合成
実施例２１と同様の方法で、４−アセトキシ−６−ｃ−ペンチル−８−メチル−２，３−ジメチルキノリンを得た（収率３７％）。
実施例２４
４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−クロロ−２，３−ジメチルキノリン（化合物２１４）の合成
４−ｓ−ブチル−アニリン４．９ｇをジメチルホルムアミドに溶解し、Ｎ−クロロ−コハク酸イミド４ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解したものを室温で滴下し、一晩撹拌した。反応液を水１００ｍｌにあけ、ｎ−ヘキサンで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。得られた粗４−ｓ−ブチル−２−クロロ−アニリンを用いて実施例１と同様にして、４−ヒドロキシ−６−ｓ−ブチル−８−クロロ−２，３−ジメチルキノリンを得、これを原料として実施例１０と同様にして４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−クロロ−２，３−ジメチルキノリン２８７．５ｍｇを得た（収率１７％）。ＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例２５，２６
実施例２３と同様の方法により、以下の化合物を合成した。得られた化合物のＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例２５化合物２１６（収率３１％）
実施例２６化合物２１８（収率８％）
実施例２７
４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−メトキシ−２，３−ジメチルキノリン（化合物２２０）の合成
３−メトキシアセトフェノンを合成原料とし、既知の各種反応により４−ｓ−ブチル−２−メトキシアニリンを得た。得られた４−ｓ−ブチル−２−メトキシアニリン５３０ｍｇより実施例１及び１０と同様の方法で４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−メトキシ−２，３−ジメチルキノリン２６４mgを得た（収率４０％）。ＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例２８〜３２
実施例２６と同様の方法により、以下の化合物を合成した。得られた化合物のＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例２８化合物２６２（収率５３％）
実施例２９化合物２６８（収率４２％）
実施例３０化合物２７４（収率４９％）
実施例３１化合物２８０（収率３９％）
実施例３２化合物３４８（収率４０％）
実施例３３
４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−ホルミル−２，３−ジメチルキノリン（化合物３５６）の合成
実施例１と同様の方法により合成した４−ヒドロキシ−６−ｓ−ブチル−８−ブロモ−２，３−ジメチルキノリン５ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに懸濁し、氷冷下６０％水素化ナトリウム７００ｍｇに加え、室温で３０分撹拌した。反応液に氷冷下臭化ベンジル３ｇを滴下し、室温で一晩反応させた。反応液に水５０mlを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、溶媒ｎ−ヘキサン）により精製し、４−ベンジルオキシ−６−ｓ−ブチル−８−ブロモ−２，３−ジメチルキノリン２．５ｇを得た。得られた４−ベンジルオキシ−６−ｓ−ブチル−８−ブロモ−２，３−ジメチルキノリン２．５ｇを無水テトラヒドロフラン２５ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却してｎ−ブチルリチウム２．５Ｍｎ−ヘキサン溶液２．８ｍｌを滴下し、１０分間撹拌した。ギ酸メチル１ｍｌを無水テトラヒドロフラン２ｍｌに溶解して反応液に滴下し、０℃で３０分間撹拌した。反応液に水５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残存物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２０：１））により精製し、４−ベンジルオキシ−６−ｓ−ブチル−８−ホルミル−２，３−ジメチルキノリン８００ｍｇを得た。
得られた４−ベンジルオキシ−６−ｓ−ブチル−８−ホルミル−２，３−ジメチルキノリン８００ｍｇを２０％硫酸２．５ｍｌに溶解し、１００℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、生じた沈殿を水およびｎ−ヘキサンで洗浄した後減圧乾燥し、４−ヒドロキシ−６−ｓ−ブチル−８−ホルミル−２，３−ジメチルキノリン４９０mgを得た。４−ヒドロキシ−６−ｓ−ブチル−８−ホルミル−２，３−ジメチルキノリン４４０ｍｇを無水酢酸３ｍｌ、ピリジン０．５ｍｌの混合溶液に懸濁させ、１２０℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却した反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１））により精製し、４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−ホルミル−２，３−ジメチルキノリン２２０ｍｇを得た（収率１３％）。ＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例３４
４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−ヒドロキシメチル−２，３−ジメチルキノリン（化合物３４０）の合成
実施例３３で得られた４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−ホルミル−２，３−ジメチルキノリン２１０ｍｇをメタノール４ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム７ｍｇをメタノール４ｍｌに溶解したものを滴下し、室温で１分間撹拌した。反応液に水２０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１））にて精製し、４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−ヒドロキシメチル−２，３−ジメチルキノリン１８６mgを得た（収率８４％）。ＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。
実施例３５
４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−クロロメチル−２，３−ジメチルキノリン（化合物３４４）の合成
実施例３４で得られた４−アセトキシ−６−ｓ−ブチルー８−ヒドロキシメチル−２，３−ジメチルキノリン５０ｍｇをチオニルクロライド０．３ｍｌに溶解し、室温で４．５時間撹拌した。減圧下チオニルクロライドを留去し、得られた粗生成物に無水酢酸０．５ｍｌを加え、１２０℃で２時間撹拌した。無水酢酸を減圧留去し、得られた残存物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２０：１））にて精製し、４−アセトキシ−６−ｓ−ブチル−８−クロロメチル−２，３−ジメチルキノリン１２．５ｍｇを得た（収率２３．５％）。ＮＭＲスペクトルデータを下記第２表に示す。

表中、ｓは一重線を、ｄは二重線を、ｔは三重線を、ｑは四重線を、quintは五重線を、ｍは多重線を示す。
また、CDCl₃は重クロロホルムを、DMSO-d₆は重DMSOを示す。
製剤例１〔水和剤〕
本発明化合物（化合物２９）２５重量％
クレー３０重量％
ケイソウ土３５重量％
リグニンスルホン酸カルシウム３重量％
ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル７重量％
を均一に混合し、粉砕して水和剤を得た。
製剤例２〔粉剤〕
本発明化合物（化合物２９）２重量％
クレー６０重量％
タルク３７重量％
ステアリン酸カルシウム１重量％
を均一に混合して粉剤を得た。
製剤例３〔乳剤〕
本発明化合物（化合物２９）２０重量％
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０重量％
キシレン５０重量％
ボリオキシエチレンアルキルアリールエーテル１０重量％
を加え均一に混合、溶解して乳剤を得た。
製剤例４〔粒剤〕
本発明化合物（化合物２９）５重量％
ベンナイト４０重量％
タルク５３重量％
リグニンスルホン酸カルシウム２重量％
を均一に粉砕混合し、水を加えてよく連合した後、造粒乾燥して粒剤を得た。
試験例１〔イネいもち病防除効果試験〕
直径５cmのビニールポットで栽培した４葉期のイネ（品種名：十石）に、水で希釈して１００ppmの濃度に調製した供試化合物をスプレーガンを用いて散布した。散布当日風乾後に、いもち病菌の分生胞子懸濁液を接種した。接種後４０時間加湿下で感染させ、その後人工気象室内で生育させた。接種後、６日目に４葉上の病斑数を数え、無処理区との比較から防除価を算出し、以下の基準で評価した。
Ａ；防除価８０％以上
Ｂ；防除価５０〜７９％
Ｃ；防除価５０％未満
第３表にその結果を示す。

試験例２〔ウリ類うどんこ病防除効果試験〕
直径３cmのビニールポットで栽培したキュウリの第一本葉が展開したところで、水で希釈して２００ppmの濃度に調製した供試化合物を散布風乾後、うどんこ病菌の胞子懸濁液を接種した。その後、人工気象室に移し、接種１０日目に発病の程度を観察し、発病度の無処理区との比較から防除価を算出し、以下の基準で評価した。
Ａ；防除価８０％以上
Ｂ；防除価５０〜７９％
Ｃ；防除価５０％未満
第４表にその結果を示す。

試験例３〔抗菌試験〕
アセトンで溶解した供試化合物を最終濃度１００ppmになるようにポテトデキストロースアガー培地（日水製薬株式会社製）に混和し、シャーレに分注した。寒天が完全に固化した後、そのシャーレに、予め別のシャーレで培養した各種植物病原菌の菌叢をコルクボーラーで打ち抜いた円筒形の切片を移植し、２８あるいは２２℃で培養した。４８時間後の菌叢の直径を測定し、無処理に対する抑制率を求め以下の基準で評価した。
Ａ；抑制率８０％以上
Ｂ；抑制率５０〜７９％
Ｃ；抑制率５０％未満
第５表にその結果を示す。

［発明の効果］
一般式（Ｉ）で示される本発明の新規４−キノリノール誘導体は、農園芸用殺菌剤として有効な作用を有している。

Claims

一般式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ¹は水素原子、ＣＯＲ⁴｛Ｒ⁴は水素原子、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル基、置換されていてもよいＣ₂〜Ｃ₁₈アルケニル基、置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基、置換されていてもよいフェニルＣ ₁ 〜Ｃ ₄アルキル基、置換されていてもよいフェノキシＣ ₁ 〜Ｃ ₄アルキル基、置換されていてもよいアリール基、ＯＲ⁵（Ｒ⁵は置換されていてもよいＣ ₁ 〜Ｃ ₄アルキル基、置換されていてもよいアリール基）、あるいはＮＲ⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ、水素原子又は置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基を表す）｝を示し、
Ｒ²は置換されていてもよいＣ ₁ 〜Ｃ ₄アルキル基を示し、
Ｒ³は置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル基を表し、
Ｗは、核に置換されている同一又は異なる１〜４個のハロゲン、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル基、置換されていてもよいＣ ₂ 〜Ｃ ₄アルケニル基、置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基、ＣＯＲ¹⁰（Ｒ¹⁰は水素原子、置換されていてもよいＣ ₁ 〜Ｃ ₄アルキル基又は置換されていてもよいＣ ₂ 〜Ｃ ₄アルケニル基を表す）を表し、
置換されていてもよい置換基が、ハロゲン原子、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル基、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、ホルミル基、シアノ基から選択される］で示される４−キノリノール誘導体及びこれらの農園芸上許容可能な酸付加塩の少なくとも１種を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤。
一般式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ¹はＣＯＲ⁴（Ｒ⁴は置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル基）を示し、
Ｒ²は置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基を示し、
Ｒ³は置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル基を表し、
Ｗは核に置換されている同一又は異なる２個のハロゲン又は置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル基を表し、
置換されていてもよい置換基が、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、ホルミル基、シアノ基から選択される］で示される４−キノリノール誘導体及びこれらの農園芸上許容可能な酸付加塩の少なくとも１種を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤。