KR100508496B1 - 불소화 스티렌 치환기를 가진 프로페노익 에스테르 및아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 살균제조성물 - Google Patents

불소화 스티렌 치환기를 가진 프로페노익 에스테르 및아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 살균제조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 살균 활성이 우수하고 독성이 낮으며 약효의 지속성이 개선된, 하기 화학식 1의 신규의 프로페노익 에스테르 및 아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 살균제 조성물에 관한 것이다.
상기 식에서,
Z는 F 또는 WR이고,
W는 O 또는 S이고,
R은 C1-C4 알킬, 할로겐으로 치환된 C1-C4 알킬, 또는 할로겐, 아실, 아미노, 니트로, 시아노, 아미노, 히드록시 또는 아실옥시로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고;
Z가 F인 경우 X는 CH 또는 N이고, Y는 O 이며;
Z가 WR인 경우 X는 CH 또는 N이고, Y는 O 또는 NH이다.

Description

불소화 스티렌 치환기를 가진 프로페노익 에스테르 및 아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 살균제 조성물{PROPENOIC ESTER AND AMIDE DERIVATIVES HAVING FLUOROSTYRENE SUBSTITUENT, PROCESS FOR PREPARING SAME AND ANTIFUNGAL COMPOSITION COMPRISING SAME}
본 발명은 살균 활성이 우수하고 불소화 스티렌 치환기를 가진 신규의 프로페노익 에스테르 및 아미드 유도체에 관한 것이다.
최근 담자균류의 균사로부터 얻어진 스트로빌루린(strobilurin) A, B, C 및 오데만신(Oudemansin) A, B 등의 천연물이 고활성의 항균물질로서 보고된 이후 이들 화합물이 공통적으로 취하고 있는 베타-메톡시아크릴레이트(β-methoxyacrylate, MOA) 구조를 모핵으로 하여 새롭게 구조변환된 프로페노익 에스테르 및 아미드계의 살균제 개발이 활발히 진행되고 있다.
프로페노익 에스테르 및 아미드계 화합물들은 저약량으로 탁월한 살균활성을 나타낼 뿐만 아니라 침투이행성이 우수하며 항균범위가 넓다는 등 살균제로서의 장점을 갖추고 있다. 이와 같은 특징은 기존에 사용되고 있는 약제들이 지니고 있는 약효가 약하거나 항균범위 등이 넓지 못하며, 약효의 지속성이 짧다는 등의 문제점을 개선할 수 있는 것으로 평가된다.
특히, 현재 사용되고 있는 살균제들은 우수한 살균효과에도 불구하고 같은 구조의 유사체가 지속적으로 개발, 사용되어 대상 균류들의 해당 농약에 대한 내성 발현이 문제화되고 있다.
이러한 문제점을 해결하기 위한 지속적인 노력의 일환으로 등장한 새로운 유형의 살균제인 프로페노익 에스테르 및 아미드계 화합물들은 예를 들면 제네카(Zeneca)사의 유럽 특허 제 A 0,278,595 호(1998), 노바티스(Novartis)사의 유럽 특허 제 0,782,982 A1 호(1996), 시바가이기(Ciba-Geigy)사의 WO 96/06072 호, 롱프랑(Rhone-Poulenc Agro)사의 WO 96/33164 A1 호, BASF사의 WO 9,856,774 호(1998), 독일 특허 제 724,200 호(1997), WO 9,906,379 호(1998), 독일 특허 제 732,846 호(1997), 아그레보UK(Agrevo UK)사의 WO 9,923,066 호(1998), 영국 특허 제 22,893 호(1997), 한국특허 출원번호 제 1999-33722 호, 제 1999-33724 호 등에 공지되어 있다.
본 발명자들은 기존의 살균제보다 살균 활성이 강력하고 독성이 낮으며 약효의 지속성이 개선된 경제성이 큰 화합물을 개발하기 위하여 불소화 스티렌 치환기를 가진 신규의 프로페노익 에스테르 및 아미드계 화합물을 합성하고자 하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 살균력이 우수하고 항균 범위가 넓은, 불소화 스티렌 치환기를 가진 새로운 구조의 프로페노익 에스테르 및 아미드 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 제조공정이 간단한, 상기 유도체의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 유도체를 유효성분으로 포함하는 살균제 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적에 따라, 본 발명에서는 하기 화학식 1로 표시되는 불소화 스티렌 치환기를 가진 신규의 프로페노익 에스테르 및 아미드 유도체가 제공된다:
화학식 1
상기 식에서,
Z는 F 또는 WR이고,
W는 O 또는 S이고,
R은 C1-C4 알킬, 할로겐으로 치환된 C1-C4 알킬, 또는 할로겐, 아실, 아미노, 니트로, 시아노, 아미노, 히드록시 또는 아실옥시로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고;
Z가 F인 경우 X는 CH 또는 N이고, Y는 O 이며;
Z가 WR인 경우 X는 CH 또는 N이고, Y는 O 또는 NH이다.
본 발명의 프로페노익 에스테르(하기 화학식 1a 및 1b) 및 아미드 유도체(하기 화학식 1c)는 하기 반응식 1에 도시한 바와 같은 방법에 의해 제조할 수 있다.
상기 식에서, R, W 및 X는 상기 정의한 바와 같다.
구체적으로, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 중 Z가 F이고 Y가 O인 화학식 1a의 프로페노익 에스테르 화합물은, 1) 하기 화학식 2의 브롬화물을 염기 존재하에 3-히드록시벤즈알데히드와 반응시켜 하기 화학식 3의 화합물을 얻고, 2) 이를 비티히(Wittig) 반응시켜 얻을 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 중 Z가 WR이고 Y가 O인 하기 화학식 1b의 프로페노익 에스테르 화합물은, 화학식 1a의 화합물을 방향족 또는 지방족 알콜과 같은 친핵체 RWH와 부가-탈리반응시킴으로써 제조할 수 있다. 또한, 화학식 1의 화합물 중 Z가 WR이고 Y가 NH인 하기 화학식 1c의 화합물은 화학식 1b의 화합물을 메틸아민으로 통상적인 방법에 의해 아미드화하여 제조할 수 있다.
상기 식에서, R, W 및 X는 상기 정의한 바와 같다.
상기 단계 1)에서, 화학식 2의 브롬화물과 3-히드록시벤즈알데히드의 사용량은 등몰량이며, 염기는 이들 화합물에 대하여 1 내지 2 당량을 사용하는 것이 바람직하다. 이때 사용할 수 있는 염기로는 수소화나트륨, t-부톡시화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨 등의 무기 염기 및 트리에틸아민, 피리딘 등의 유기 염기가 사용가능하다. 또한, 용제로서 아세톤, 벤젠, 톨루엔, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴, 디클로로메탄 또는 디메틸포름아미드 등을 사용할 수 있으며, 반응온도는 0 내지 100 ℃ 이내의 온도가 적당하고, 반응의 종료 시점은 반응물이 모두 소비된 때이며 이 시기는 박막 크로마토그래피(TLC)에 의해 쉽게 확인할 수 있다.
상기 단계 2)에서, 사용하는 디브로모디플루오로메탄의 양은 화학식 3의 화합물 1 당량에 대하여 1 내지 3 당량 사용하고, 트리페닐포스핀은 화학식 3의 화합물 1 당량에 대하여 2 내지 4 당량 사용하는 것이 바람직하다. 이때 용제로서 테트라하이드로푸란, 디글라임, 트리글라임 등을 사용할 수 있다. 반응온도는 20 내지 100 ℃가 적당하고, 반응의 종료 시점은 반응물이 전부 소비된 때이며 이는 박막 크로마토그래피(TLC) 등에 의해 쉽게 확인할 수 있다.
상기 단계 3)에서, 사용하는 친핵체 RWH(R 및 W는 상기 정의한 바와 같음)의 양은 화학식 1a의 화합물 1 당량에 대하여 0.5 내지 2 당량 사용하는 것이 바람직하다. 이때 용제로서 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드 등을 사용할 수 있다. 반응온도는 20 내지 100 ℃가 적당하고, 반응의 종료 시점은 반응물이 전부 소비된 때이며 이는 박막 크로마토그래피(TLC) 등에 의해 쉽게 확인할 수 있다.
본 발명의 목적 화합물인 화학식 1의 화합물의 제조시 플루오로비닐구조의 기하학적 이성질체가 생성된다. 제조된 화학식 1의 화합물의 비닐기 수소를 기준으로 생성된 기하 이성질체인 E, Z 구조의 비율을, 1H-NMR 특성피크로써 분석한 바에 의하면 Z체(J=15 Hz 이상)가 70 내지 95%, E체(J=10 Hz 이하)가 5 내지 30% 생성된다. 살균활성검사는 이성질체를 분리하지 않고 혼합물로 실시하였다. 본 발명에서 출발물질로써 사용되는 화학식 2의 브로모 화합물의 제조방법은 한국특허출원 제 99-33722 호, 제 99-33724 호 등에 공지되어 있다.
한편, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 우수한 살균 활성을 가지므로, 본 발명에서는 이를 유효 성분으로 포함하는 살균제 조성물을 제공한다. 본 발명에 따른 조성물은 화학식 1의 화합물 1종 이상을 적당한 담체, 희석제와 혼합하여 적당한 제형, 예를 들면 유제, 수화제, 분제, 입제 등의 형태로 조제하여 사용할 수 있는데, 이때 유효 성분의 함유 비율은 예를 들어 그 조제가 유제나 수화제인 경우에는 10 내지 90 중량%, 분제일 경우에는 0.1 내지 10 중량%, 그리고 입제인 경우에는 1 내지 30 중량%인 것이 바람직하지만, 그 조제의 사용 목적에 따라 다소의 변화도 가능하다.
본 발명에 따른 조성물에 사용하기에 적당한 담체는 액체 담체 및 고체 담체가 사용가능하다. 액체 담체로는 물, 알콜류(메탄올 등 1가 알콜, 에틸렌글리콜 등 2가 알콜, 글리세린 등 3가 알콜), 케톤류(아세톤, 메틸에틸케톤 등), 에테르류(디옥산, 테트라하이드로푸란(THF), 셀로솔브 등), 지방족 탄화수소류(가솔린, 케로센 등), 할로겐화 탄화수소류(클로로포름, 사염화탄소 등), 산 아미드 류(디메틸포름아미드 등), 에스테르류(에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 지방산 글리세린 에스테르 등), 아세토니트릴 등이 있으며 본 발명에서는 이들을 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 또한 고체 담체로는 광물성 입자(카올린, 점토, 벤토나이트, 산성백토, 활석, 규석, 실리카, 모래 등), 식물성 분말(목본 등) 등의 기타 광물질 입자를 사용할 수 있다. 또한 본 발명의 조성물에는 유화제, 접착제, 분산제 또는 침윤제 등을 사용할 수 있는데, 예를 들면 지방산 소오다 폴리옥시 알킬에스테르류, 알킬 설포네이트류, 폴리에틸렌글리콜에스테르류 등과 같은 비이온성, 음이온성 또는 양이온성 계면활성제를 사용할 수 있다.
그 밖에도 본 발명의 조성물에는 다른 종류의 농화학적 활성 성분, 예를 들면 살충제, 제초제, 식물생장조절제, 살균제 등을 혼합하여 사용할 수 있고, 필요에 따라서는 비료 등을 함께 혼합하여 사용할 수도 있다.
이하 본 발명을 하기 실시예 및 시험예를 통하여 보다 상세히 설명하나, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 메틸 2-[2-(3-포밀페녹시메틸)페닐]-(E)-3-메톡시프로페노에이트(화학식 3a)의 제조
3-히드록시벤즈알데히드 6.5 g(50 mmol)을 아세토니트릴 150 ml에 용해시키고, 여기에 K2CO3 및 메틸 2-(브로모메틸페닐)-3-메톡시-(E)-2-프로페노에이트(화학식 2a) 14.25 g(50 mmol)을 첨가하여 24시간 동안 가열 환류하였다. 용매를 감압 증발시켜 제거하고, 물과 에틸아세테이트를 가하여 추출하였다. 이어서, 유기층을 분리 한 후 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸아세테이트 = 4:1)로 정제하여 목적 화합물 13.7 g을 얻었다(수율: 84%).
m.p.: 54∼55 ℃
1H-NMR(CDCl3-d): δ 9.94(s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.56∼7.15(m, 8H), 5.03(s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.71(s, 3H)
GC-MS(m/z): 326(49), 205(86), 145(100), 103(63)
실시예 2: 메틸 2-[2-(3-포밀페녹시메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트(화학식 3b)의 제조
메틸 2-(브로모메틸페닐)-3-메톡시-(E)-2-프로페노에이트(화학식 2a) 대신 메틸 2-(브로모메틸페닐)-2-메톡시이미노아세테이트(화학식 2b) 14.3 g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1에 기재된 방법과 유사하게 실시하여 목적 화합물 13.9 g을 얻었다(수율: 85%).
m.p.: 81∼82 ℃
1H-NMR(CDCl3-d): δ 9.51(s, 1H), 7.52-7.15(m, 8H), 5. 2(s, 2H), 4.03(s, 3H), 3.85(s, 3H)
GC-MS(m/z): 327(10), 296(87), 206(79), 131(90), 116(100), 89(64)
실시예 3: 메틸 (E)-3-[3-[(2,2-디플루오로비닐)페녹시]메틸페닐]-3-메톡시-2-프로페노에이트(화학식 1a1)의 제조
트리페닐포스핀 7.9 g(30 mmol)을 무수 THF 50 ml에 용해시킨 후 반응액을 0 ℃로 냉각시키고 이 온도를 유지하면서 디브로모디플루오로메탄 1.83 ml(20 mmol)를 주사기로 적가하였다. 이 때 생성된 백색 결정에 실온을 유지하면서 실시예 1에서 제조한 메틸 2-[2-(3-포밀페녹시메틸)페닐]-(E)-3-메톡시프로페노에이트 3.2 g(10 mmol)을 THF 5 ml에 녹인 용액을 적가한 후 48시간 동안 환류하였다. 용매를 감압 증발시켜 제거하고, 물과 에틸 아세테이트를 가하여 추출하였다. 이어서, 유기층을 분리하고 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 6.7 g을 얻었다(수율: 62%).
1H-NMR(CDCl3-d): δ 7.59(s, 1H), 7.58∼6.73(m, 8H), 5.22(dd, 1H), 4.96(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.70(s, 3H)
GC-MS(m/z): 360(16), 205(68), 145(100), 131(20), 103(47)
실시예 4: 메틸 2-[3-[(2,2-디플루오로비닐)페녹시]메틸페닐]-2-메톡시이미노아세테이트(화학식 1a2)의 제조
메틸 2-[2-(3-포밀페녹시메틸)페닐]-(E)-3-메톡시프로페노에이트 대신 실시예 2에서 제조한 메틸 2-[2-(3-포밀페녹시메틸)페닐]-2-메톡시이미노아세테이트 9.8 g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3에 기재된 방법과 유사하게 실시하여 목적 화합물 7.2 g을 얻었다(수율: 66%).
m.p.: 72∼73 ℃
1H-NMR(CDCl3-d): δ7.56-6.74(m, 8H), 5.22(dd, 1H), 4.94(s, 2H), 4.02(s, 3H)
GC-MS(m/z): 361(21), 131(59). 116(100), 89(31), 59(34)
실시예 5: 화학식 1b의 화합물의 제조
실시예 3 및 실시예 4에서 제조한 메틸 (E)-3-[3-[(2,2-디플루오로비닐)페녹시]메틸페닐]-3-메톡시-2-프로페노에이트(화학식 1a1) 또는 메틸 2-[3-[(2,2-디플루오로비닐)페녹시]메틸페닐]-2-메톡시이미노아세테이트(화학식 1a2) 1 mmol, K2CO3 1 mmol 및 친핵체 RWH(여기서, R 및 W는 하기 표 1a 내지 1c에 정의한 바와 같음) 1 mmol을 아세토니트릴에 용해시키고 4 내지 8시간 동안 환류하였다. 반응 종료 후 용매를 감압증류시켜 제거하고, 물과 에틸아세테이트를 가하여 추출하였다. 이어서, 유기층을 분리한 후 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 하기 표 1에 나타낸 바와 같은 목적 화합물(화학식 1b)을 65 내지 85%의 수율로 얻었다. 제조된 화학식 1b의 화합물의 분석결과는 표 1a 내지 1c에 나타내었다.
실시예 6: 화학식 1c의 화합물의 제조
실시예 5에서 제조한 화학식 1b 화합물 1 mmol을 메탄올 10 ml에 용해시키고 4 내지 8시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 용매를 감압 증류시켜 제거하고, 물과 에틸아세테이트를 가하여 추출하였다. 이어서, 유기층을 분리한 후 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 하기 표 2에 나타낸 바와 같은 목적 화합물(화학식 1c)을 80 내지 95%의 수율로 얻었다. 제조된 화학식 1c의 화합물의 분석결과는 표 2에 나타내었다.
약효 시험
본 발명의 화학식 1의 화합물의 식물 병원균에 대한 예방 효과 조사를 위하여, 10% 아세톤 용액에 본 발명의 화합물을 녹인 후, 일정 크기의 여러가지 기주 식물에 50 ml씩 엽면 살포하였다. 이때 용액에는 전착제(Tween-20) 성분이 2250 ppm 농도(벼의 경우 500 ppm)가 되도록 첨가하였다. 약제가 살포된 식물을 실내 온도에서 24시간 동안 방치하여 용매 및 물을 휘산시킨 뒤, 각기 하기 시험예에서 언급한 병원균을 접종하였다. 모든 실험은 2회 반복으로 실시하였다. 이때 약액의 1차 시험 농도(250 ppm)에서 방제가가 90% 이상인 경우에는 그 농도를 낮추어 실험하여 2차 시험 농도(50 ppm)에서 각각의 균류에 대한 방제효과를 측정하였다.
실시예 1 내지 6에서 수득한 화합물 모두에 대해 상기 방제 효과를 시험하였으며, 방제 효과는 사용한 화합물 각각의 식물 병원균에 대한 방제가(Control Value; C.V.)로서 나타내었고, 방제가는 하기 수학식 1에 따라 구하였다.
대조구의 이병면적률과 처리구의 이병면적률은 한국 화학연구소의 "식물병 병반 면적률 조사기준표(조광연, 1989, 신규 농약 개발을 위한 스크리닝체제 확립, 한국화학 연구소 연구보고서)"에 의해서 산출하였다.
시험예 1: 벼도열병(Rice Blast, RCB)에 대한 시험
병원균인 피리쿨라리아 오라이제 카바라(Pyricularia oryzae Cavara) KA301 균주를 쌀겨 한천배지(쌀겨 20 g, 덱스트로스 10 g, 아가 15 g, 증류수 1 ℓ)에 접종하여 26 ℃ 배양기에서 1 주간 배양하였다. 병원균이 자란 배지를 고무 쓸개로 배지 표면을 긁어 기중 균자를 제거하고, 형광등이 켜진 선반(25 내지 28 ℃)에서 48시간 동안 배양하여 포자를 형성시켰다. 병균접종을 형성시킨 분생포자를 살균 증류수를 이용하여 일정 농도의 포자 현탁액(포자 농도 1×106 개 포자/ml)을 제조한 뒤 벼 도열병에 감수성인 낙동벼(3 내지 4 엽기)에 흘러내릴 정도로 충분히 분무 접종하였다. 접종된 벼는 습실상에서 암상태로 24시간 놓아둔 뒤에 상대 습도 80% 이상이며 온도가 26±2 ℃인 항온 항습실로 옮겨 5일간 발병을 유도한 후 발병 면적률의 조사를 실시하였다. 병조사는 3 내지 4 엽기의 벼유묘에서 최상엽 바로 밑의 완전 전개된 잎에 형성된 병반 면적율을 조사하여 약제 처리하지 않은 표준 이병면적률 대비표에 준하여 조사하였다.
시험예 2: 벼잎집얼룩병(Rice Sheath Blight, RSB)에 대한 시험
적당한 양의 밀기울을 1 ℓ배양병에 넣고 멸균한 후 PDA 평판에서 3일간 자란 병원균인 라이족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani) AG-1의 아가 디스크(Agar Disc)를 접종한 후 27±1 ℃ 항온기에서 7일간 배양하였다. 병접종은 배양된 균사 덩어리를 적당하게 잘게 마쇄하여 2 내지 3 엽기의 낙동벼(5 cm)가 자란 폿트에 고르게 접종하여 습실상(28±1 ℃)에서 5일간 발병을 유도한 후 발병면적률 조사를 실시하였다. 병조사는 2 내지 3 엽기의 벼유묘의 잎집에 발명된 병반 면적율을 잎집면적에 대한 병반 면적이 차지하는 비율을 기준으로하여 작성한 표준이병면적률 대비표에 준하여 조사하였다.
시험예 3: 오이 잿빛 곰팡이병(Cucumber Gray Mold Rot, CGM)에 대한 시험
오이 잿빛 곰팡이 병으로부터 분리한 보트라이티스 시너레아(Botrytis cinerea)를 감자 한천 배지(PEC)에 접종하고 25 ℃의 광암상태하에서 15일간 배양하여 포자를 형성시켰다. 배지에 형성된 포자를 긁어 이를 가제로 걸러서 포자를 수확한 후 포자 농도가 1×106 개/ml가 되게 한 뒤 1 엽기 오이에 분무 접종하였다. 이를 20 ℃ 습실상에서 3일간 습실 처리한 후 본엽 1 엽의 병반 면적율을 조사하였다. 발병 조사는 오이의 잎에 형성된 병반면적율을 조사하여 약제 처리하지 않은 표준이병면적률(대조구에 대한 방제가, Control Value; C. V.) 대비표에 준하여 조사하였다.
시험예 4: 토마토 역병(Tomato Late Blight, TLB)에 대한 시험
역병균(Phytophthora infestans)을 쥬스 한천(V-8 쥬스 200 ml, CaCO3 4.5 g, 한천 15 g, 증류수 800 ml) 배지에 올려놓고 20 ℃에서 16시간 광처리와 8시간 암처리하여 14일 배양한 후 포자를 수확하였다. 이때 플레이트에 살균 증류수를 넣고 흔들어서 유주자낭을 균총으로부터 떼어낸 후 4 겹 헝겊 조각을 사용하여 유주자낭만을 수확하였다. 수확한 유주자낭의 농도를 1×105 개/ml로 조정하였고, 이 접종원을 토마토 유묘에 분무 접종하여 20 ℃ 습실상에서 1일 동안 습실 처리한 후 20 ℃ 상대 습도 80% 이상의 항온 항습실로 옮겨 4일 동안 발병시킨 후 토마토 1 엽과 2 엽의 병반 면적율(%)을 조사하였다. 발병조사는 토마토의 잎에 형성된 병반 면적율을 조사하여 약제 처리하지 않은 표준 이병면적률 대비표에 준하여 조사하였다.
시험예 5: 밀 붉은 녹병(Wheat Leaf Rust, WLR)에 대한 시험
병원균인 푹시니아 레콘디타(Puccinia recondita)는 실험실에서 식물체에 계대 배양하여 사용하였다. 균주의 계대 배양 및 약효 조사를 위하여 일회용 폿트(직경 6.5 cm)에 15 g 씩의 밀종자(은파밀)를 파종하여 온실에서 7일간 재배한 1 엽기의 밀에 포자를 털어서 접종하였다. 접종한 1 엽기의 밀은 20 ℃의 습실 상에서 1일간 습실 처리한 뒤에 상대 습도 70%이며 온도가 20 ℃인 항온 항습실로 옮겨 발병을 유도하고 접종 10일 후에 발병율을 조사하였다. 발병 조사는 밀의 잎에 형성된 병반 면적율을 조사하여 약제 처리하지 않은 표준이병면적률 대비표에 준하여 조사하였다.
시험예 6: 보리흰가루병(Barley Powdery Mildew, BPM)에 대한 시험
병원균인 에리시프 그라미니스(Erysiphe graminis)는 실험실에서 식물체에 계대배양하여 사용하였다. 균주의 계대 배양 및 약효 조사를 위하여 일회용 폿트(직경 6.5 cm)에 15 g 씩의 보리종자(동보리 1호)를 파종하여 온실(25+5 ℃)에서 7일간 재배한 1 엽기의 보리에 흰가루병 포자를 털어서 접종하였다. 접종한 보리를 상대 습도 50%이며 온도가 22 내지 24 ℃인 항온 항습실로 옮겨 7일간 발병을 유도한 뒤 발병 면적률을 조사하였다. 발병조사는 보리의 잎에 형성된 병반 면적율을 조사하여 약제 처리하지 않은 표준이병면적률 대비표에 준하여 조사하였다.
상기의 시험예 1 내지 6에서 1차 시험 농도 250 ppm에서 90% 이상의 방제가를 나타낸 화합물들은 2차 시험 농도 50 ppm에서 살균활성을 검정하였으며, 2차 시험 농도에서 90% 이상의 방제가를 나타낸 화합물들을 대상으로 보다 저농도인 10 ppm 및 2 ppm 농도에서 살균활성을 검정한 결과를 종합하여 그 결과를 하기 표 3a 내지 3d에 나타내었다
표 3의 결과에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 화합물은 표적 균주에 대한 방제 범위가 넓고 약효 역시 우수하며 바람직한 살균활성을 보여주고 있다. 특히 벼도열병, 토마토역병, 밀녹병 및 보리흰가루병에 대하여는 50 ppm의 농도에서도 탁월한 방제 효과를 나타내었다.
상기 약효 시험 결과에서 알 수 있듯이, 본 발명에 따른 불소화 스티렌 치환기를 가진 신규의 프로페노익 에스테르 및 아미드 유도체들은 낮은 농도에서도 우수한 살균 활성을 나타내며 항균범위가 매우 넓다.

Claims (5)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 프로페노익 에스테르 및 아미드 유도체:
    화학식 1
    상기 식에서,
    Z는 F 또는 WR이고,
    W는 O 또는 S이고,
    R은 C1-C4 알킬, 할로겐으로 치환된 C1-C4 알킬, 또는 할로겐, 아실, 아미노, 니트로, 시아노, 아미노, 히드록시 또는 아실옥시로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    Z가 F인 경우 X는 CH 또는 N이고, Y는 O 이며;
    Z가 WR인 경우 X는 CH 또는 N이고, Y는 O 또는 NH이다.
  2. 하기 화학식 2의 브롬화물을 염기 존재하에 3-히드록시벤즈알데히드와 반응시켜 하기 화학식 3의 화합물을 얻고, 이를 비티히(Wittig) 반응시켜 하기 화학식 1a의 프로페노익 에스테르 화합물을 제조하는 단계를 포함하는, 제 1 항에 따른 화학식 1의 화합물의 제조방법:
    화학식 1a
    화학식 2
    화학식 3
    상기 식에서, X는 상기 정의한 바와 같다.
  3. 제 2 항에 있어서,
    화학식 1a의 화합물을 방향족 또는 지방족 알콜과 같은 친핵체 RWH와 부가-탈리반응시켜 하기 화학식 1b의 프로페노익 에스테르 화합물을 제조하는 단계를 더 포함하는, 제 1 항에 따른 화학식 1의 화합물의 제조방법:
    화학식 1b
    상기 식에서, R, W 및 X는 상기 정의한 바와 같다.
  4. 제 3 항에 있어서,
    화학식 1b의 화합물을 아미드화하여 하기 화학식 1c의 프로페노익 아미드 화합물을 제조하는 단계를 더 포함하는, 제 1 항에 따른 화학식 1의 화합물의 제조방법:
    화학식 1c
    상기 식에서, R, W 및 X는 상기 정의한 바와 같다.
  5. 제 1 항에 따른 화학식 1의 화합물 유효량 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 살균제 조성물.
KR10-2003-0004230A 2003-01-22 2003-01-22 불소화 스티렌 치환기를 가진 프로페노익 에스테르 및아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 살균제조성물 KR100508496B1 (ko)

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